Таблетки от аритмии сердца пожилым: Аспаркам таблетки 20 шт купить по цене 53,0 руб в Москве, заказать в интернет аптеке Аспаркам: инструкция по применению, отзывы

Содержание

средства при аритмии сердца и гипертонии

средства при аритмии сердца и гипертонии

лечение гипертонии при диабете, гиперталь купить в Перми, новое в лечении гипертонии о самом главном, народные методы лечения гипертонии у молодых мужчин, лекарство от давления и защита сердца, лучшее средство от гипертонии для пожилых, гиперталь беларусь, лекарство от пониженного давления в домашних условиях, лекарство от повышенного сердечного давления список, где в Красногорске купить средство от гипертонии Гиперталь, таблетки гиперталь купить в минске.

лекарства от гипертонии вызывающие рак, какое лекарство снижает артериальное давление
лекарство от пониженного давления в домашних условиях
гипертония после родов причины и лечение
лекарство от черепного давления
средство от гипертонии phytolife

Существуют лекарства от аритмии 1 класса, 2 класса и 3 класса. Они отличаются друг от друга по степени воздействия и количеству побочных эффектов. Чтобы узнать общие показания к применению различных антиаритмических лекарств, изучите представленный ниже список. Аритмии сердца являются самой актуальной и сложной проблемой в кардиологии[1] и не могут быть диагностированы самостоятельно, поэтому необходимо обращать к врачу. Противопоказания. Прежде чем покупать и принимать антиаритмические медикаменты, необходимо ознакомиться с их противопоказаниями к применению, к которым относятся Академик Ивашкин.Т.: – А сейчас я с удовольствием попрошу включиться в нашу работу профессора Владимира Леонидовича Дощицина. Новые подходы к медикаментозной терапии аритмии. Пожалуйста, Владимир Леонидович. Профессор Дощицин.Л.: – Доброе утро, уважаемые коллеги. В который раз мы возвращаемся к теме медикаментозного лечения аритмии сердца, одному из актуальнейших вопросов кардиологии. Очень большое разнообразие аритмий, масса ситуаций и нюансов в их течении делают очень затруднительным для практических врачей ведение таких больных. Среди всего многообразия аритмий важнейшими в практическ. Ишемическая болезнь сердца нередко приводит к аритмии. Эта распространённая форма тахикардии чаще встречается у женщин и проявляется при избыточной электрической активности в предсердиях, которая крайне дезорганизована. Проявлением этой электрической активности являются очень частые и хаотичные сокращения предсердий. Не стоит рассчитывать на народные средства — аритмия очень опасна и требует коррекции у профессионального кардиолога. Лечение проводится в клиниках. Лечение зависит от чего бывает аритмия сердца её вида, симптомов и частоты приступов. Существуют общие рекомендации для детей и взрослых с аритмией, а также активные методы лечения. Лекарства от боли в сердце по доступным ценам с доставкой до ближайшей аптеки нашей сети в г. [city] — интернет-аптека Живика!. Какие таблетки принимать при разных болях в сердце Чем снять острую боль в сердце Сердце давит – какие таблетки помогают Что принять при сильных болях в сердце Нарушения сердцебиения, чем снять Популярные препараты от болей в сердце Таблетки от сердца для пожилых. Тахикардия, брадикардия, синусовая аритмия, экстрасистолии. Причиной аритмии могут также стать некоторые лекарственные средства, например, сердечные гликозиды. Свою лепту в развитие аритмии могут внести нарушения нервной регуляции деятельности сердца. Если аритмия угрожает здоровью (а в некоторых случаях она может угрожать и жизни) пациента, назначают лекарства, помогающие уменьшить ее проявления. Большинство существующих антиаритмических средств можно по преобладающему механизму действия разделить на три основные группы: 1. Лекарства, уменьшающие поступление ионов натрия в клетки сердца. Как классифицируются аритмии? Какие группы лекарственных препаратов используются при лечении аритмий? Нарушения ритма сердца (аритмии) представляют собой один из самы. Нарушения ритма сердца (аритмии) представляют собой один из самых сложных разделов клинической кардиологии. Отчасти это объясняется тем, что для диагностики и лечения аритмий необходимо очень хорошее знание электрокардиографии, отчасти — огромным разнообразием аритмий и большим выбором способов лечения. Кроме того, при внезапных аритмиях нередко требуется проведение неотложных лечебных мероприятий. Одним из основных факторов, повышающих риск возникновения аритмий, является возраст. Аритмия — это любой ритм сердца, который не является синусовым с частотой 60-100 ударов в минуту. Это не самостоятельная болезнь. Существует порядка двух десятков разных аритмий сердца, а причинами их возникновения могут быть как другие заболевания сердца, так и внесердечные болезни. Средства от пониженного давления. Лекарства от аритмии. Питательные смеси. Эндокринология. Женщины сталкиваются с гипертонией в климактерическом периоде. Провоцирующими факторами является алкоголизм, курение и возраст (от 60-65 лет и старше). Когда нужно вызвать врача на дом при повышении давления?. Улучшает диастолическую функцию сердца, увеличивая фракцию выброса. Назначается при гипертензии и стабильной сердечной недостаточности хронического типа. Беременным женщинам назначается только при наличии жизненных показаний. При лечении необходим контроль пациентов, сначала ежедневный, потом 1 раз в 3-4 месяца. Сердечно-сосудистые заболевания опасны не только тем, что вызывают внезапное ухудшение самочувствия, но они также могут приводить и к летальному исходу. ВОЗ собрала статистику, согласно которой ежегодно свыше 17,5 млн смертей случается по вине сбоев в работе сердца. Разберемся в вопросе, что же такое аритмия. Медики склонны обозначать этим термином любые нарушения в частоте сокращения сердца. Этот орган может неправильно работать по двум причинам: либо изменения произошли в самой структуре сердечной мышцы, либо отклонения от нормы связаны с неорганическими факторами, влияющими на функцию насоса. Не стоит сразу впадать в панику при малейших изменениях в частоте сердечных сокращений. Аритмия сердца — это не приговор, а болезнь, представляющая собой нарушение частотности, последовательности и ритмичности сокращений сердца. Определить заболевание можно только после проведения обследования при помощи прибора ЭКГ и ультразвукового исследования сердца. Причины аритмии. Народные средства для лечения аритмии. Врачи кардиологи не рекомендуют пользоваться советами народной медицины при аритмии. Почему? Не забывайте, что аритмия — это заболевание сердца, органа, жизненно важного для человека. Нужно оперативно поставить правильный диагноз и назначить грамотное лечение. Народные средства при аритмии, как показывает врачебная практика, бессильны.

лекарство от пониженного давления в домашних условиях средства при аритмии сердца и гипертонии

лекарства от гипертонии вызывающие рак какое лекарство снижает артериальное давление лекарство от пониженного давления в домашних условиях гипертония после родов причины и лечение лекарство от черепного давления средство от гипертонии phytolife метроном лечение гипертонии видео лекарство от повышенного давления лориста

прием лекарств при давлении где в Перми купить средство от гипертонии Гиперталь

средства при аритмии сердца и гипертонии гипертония после родов причины и лечение

метроном лечение гипертонии видео
лекарство от повышенного давления лориста
прием лекарств при давлении
где в Перми купить средство от гипертонии Гиперталь
какие лекарства понижают давление
побочные действия лекарств от давления

давление человека как снизить лекарства, где в Кемерово купить средство от гипертонии Гиперталь, где в Уральске купить средство от гипертонии Гиперталь, лекарство от давления в голове, лекарство при резком повышении давления, резкое снижение давления после приема лекарств, повышенное давление без лекарств, отзывы врачей о препарате гиперталь, лекарство от давления верапамил, лекарство от давления для пожилых людей, где в Вологде купить средство от гипертонии Гиперталь. Я не запомнила всех ингредиентов в составе Гиперталя. Помню точно, что шиповник есть, сложно выговариваемое гинкго билоба, черника и что-то еще. И если чернику и шиповник я могу собрать в лесу, то остальные ингредиенты нет, так что для меня, конечно же, лучше взять этот комплекс, чем мучиться с приготовлением домашних настоев. Помогает лучше аптечных лекарств. Переносится отлично, без аллергии, без побочных эффектов. Отличный вариант для быстрого устранения симптомов гипертонии. какие лекарства от давления запрещены в рф, диован лекарство от давления, где в Тобольске купить средство от гипертонии Гиперталь, лекарства от гипертонии не вызывающие кашель, гиперталь средство от гипертонии, где в Калуге купить средство от гипертонии Гиперталь, лечение гипертонии эналаприлом, опустить давление без лекарств, гиперталь купить в Кирове, лекарство от давления на д, лекарство от гипертонии нормио цена.

Ученые назвали лекарства от COVID-19, опасные для сердца

https://ria.ru/20200915/lekarstva-1577269718.html

Ученые назвали лекарства от COVID-19, опасные для сердца

Ученые назвали лекарства от COVID-19, опасные для сердца — РИА Новости, 15.09.2020

Ученые назвали лекарства от COVID-19, опасные для сердца

Американская кардиологическая ассоциация опубликовала в журнале Circulation научное заявление, в котором призывает медиков осторожнее назначать лекарства,… РИА Новости, 15.09.2020

2020-09-15T15:21

2020-09-15T15:21

2020-09-15T15:22

наука

сша

здоровье

коронавирус covid-19

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e4/04/07/1569715260_0:18:3072:1746_1920x0_80_0_0_0c3658c9d051b69f6dac4e49f2d77f07.jpg

МОСКВА, 15 сен — РИА Новости. Американская кардиологическая ассоциация опубликовала в журнале Circulation научное заявление, в котором призывает медиков осторожнее назначать лекарства, вызывающие в качестве побочного эффекта сердечную аритмию. В список попали и некоторые лекарства от COVID-19.»Многие часто используемые лекарства могут вызывать нерегулярное сердцебиение, — приводятся в пресс-релизе Ассоциации слова первого автора публикации Джеймса Тисдейла (James Tisdale), профессора фармакологии в Медицинской школе Университета Пердью в штате Индиана. — Хотя риск относительно невелик, для медицинских работников важно учитывать, что аритмия их пациента может быть вызвана или усугублена лекарствами».Во время аритмии сердце может биться слишком быстро, слишком медленно или с нерегулярным ритмом. Это вызвано генетикой или заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца, проблемы с щитовидной железой или электролитный дисбаланс.Когда сердце бьется слишком быстро, это состояние называется тахикардией, когда слишком медленно — брадикардией. Часто симптомы отсутствуют, но некоторые люди чувствуют, как их сердце «бешено колотится» или «трепещет», или у них возникают проблемы с дыханием, они теряют сознание или испытывают головокружение.Если аритмию не лечить, сердце не будет перекачивать достаточно крови к телу, что может повредить мозг или другие органы. Некоторые аритмии опасны для жизни и требуют немедленных мер. В статье рассматриваются лекарственные препараты, которые могут вызывать или обострять аритмию, факторы риска побочных эффектов, а также варианты профилактики, мониторинга и лечения людей, которые подвержены риску аритмии.Авторы отмечают, что во время пандемии COVID-19 многим пациентам с коронавирусной инфекцией назначали хлорохин, гидроксихлорохин и азитромицин — лекарства, которые могут вызывать нарушения сердечного ритма. Было проведено несколько клинических испытаний, в которых сообщалось о нарушениях сердечного ритма у пациентов с COVID-19, принимавших гидроксихлорохин, как отдельно, так в сочетании с азитромицином. В итоге Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в июне-июле запретило использование гидроксихлорохина или хлорохина вне больниц.Также влиять на сердечный ритм, по мнению ученых, могут другие лекарства, предлагаемые для борьбы с COVID-19, — лопинавир и ритонавир. После приема этих препаратов у людей с сердечными приступами, хроническими заболеваниями сердца или перенесенными операциями может появиться нерегулярное сердцебиение.К дополнительным факторам риска развития аритмии исследователи относят: пожилой возраст, дефицит калия или магния и чрезмерное употребление алкоголя. Некоторые пациенты, страдающие лекарственной аритмией, могут иметь генетическую предрасположенность.Тем не менее, ученые считаю, что отказываться от лечения ни в коем случае нельзя, а нужно минимизировать риски возникновения аритмии как побочного эффекта. Снизить риск помогут: поддержание нормального уровня электролитов, функции почек и печени, проводимые по рекомендации лечащего врача, а также минимизация или отказ на время лечения от сердечных стимуляторов и потребления алкоголя.Для пациентов с высоким риском нарушения сердечного ритма может потребоваться госпитализация, кардиомониторинг перед началом приема лекарств, а также регулярное проведение ЭКГ в период лечения.

https://ria.ru/20200731/1575238210.html

https://ria.ru/20200724/1574884208.html

сша

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2020

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e4/04/07/1569715260_171:0:2902:2048_1920x0_80_0_0_0a4b8b4ddf482eb8f02abff8328108a4.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

сша, здоровье, коронавирус covid-19

МОСКВА, 15 сен — РИА Новости. Американская кардиологическая ассоциация опубликовала в журнале Circulation научное заявление, в котором призывает медиков осторожнее назначать лекарства, вызывающие в качестве побочного эффекта сердечную аритмию. В список попали и некоторые лекарства от COVID-19.»Многие часто используемые лекарства могут вызывать нерегулярное сердцебиение, — приводятся в пресс-релизе Ассоциации слова первого автора публикации Джеймса Тисдейла (James Tisdale), профессора фармакологии в Медицинской школе Университета Пердью в штате Индиана. — Хотя риск относительно невелик, для медицинских работников важно учитывать, что аритмия их пациента может быть вызвана или усугублена лекарствами».

Во время аритмии сердце может биться слишком быстро, слишком медленно или с нерегулярным ритмом. Это вызвано генетикой или заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца, проблемы с щитовидной железой или электролитный дисбаланс.

Когда сердце бьется слишком быстро, это состояние называется тахикардией, когда слишком медленно — брадикардией. Часто симптомы отсутствуют, но некоторые люди чувствуют, как их сердце «бешено колотится» или «трепещет», или у них возникают проблемы с дыханием, они теряют сознание или испытывают головокружение.

Если аритмию не лечить, сердце не будет перекачивать достаточно крови к телу, что может повредить мозг или другие органы. Некоторые аритмии опасны для жизни и требуют немедленных мер.

В статье рассматриваются лекарственные препараты, которые могут вызывать или обострять аритмию, факторы риска побочных эффектов, а также варианты профилактики, мониторинга и лечения людей, которые подвержены риску аритмии.

31 июля 2020, 19:31

Российские ученые разработали адресное лекарство от рака

Авторы отмечают, что во время пандемии COVID-19 многим пациентам с коронавирусной инфекцией назначали хлорохин, гидроксихлорохин и азитромицин — лекарства, которые могут вызывать нарушения сердечного ритма.

Было проведено несколько клинических испытаний, в которых сообщалось о нарушениях сердечного ритма у пациентов с COVID-19, принимавших гидроксихлорохин, как отдельно, так в сочетании с азитромицином. В итоге Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в июне-июле запретило использование гидроксихлорохина или хлорохина вне больниц.

Также влиять на сердечный ритм, по мнению ученых, могут другие лекарства, предлагаемые для борьбы с COVID-19, — лопинавир и ритонавир. После приема этих препаратов у людей с сердечными приступами, хроническими заболеваниями сердца или перенесенными операциями может появиться нерегулярное сердцебиение.

К дополнительным факторам риска развития аритмии исследователи относят: пожилой возраст, дефицит калия или магния и чрезмерное употребление алкоголя. Некоторые пациенты, страдающие лекарственной аритмией, могут иметь генетическую предрасположенность.

Тем не менее, ученые считаю, что отказываться от лечения ни в коем случае нельзя, а нужно минимизировать риски возникновения аритмии как побочного эффекта. Снизить риск помогут: поддержание нормального уровня электролитов, функции почек и печени, проводимые по рекомендации лечащего врача, а также минимизация или отказ на время лечения от сердечных стимуляторов и потребления алкоголя.

Для пациентов с высоким риском нарушения сердечного ритма может потребоваться госпитализация, кардиомониторинг перед началом приема лекарств, а также регулярное проведение ЭКГ в период лечения.

24 июля 2020, 18:11НаукаУченые выяснили, что водоросли помогают от коронавируса лучше лекарств

450106, г.Уфа, ул. Ст. Кувыкина, 96. e-mail: [email protected]

Добрый день, дорогие друзья! Сегодня мы поговорим о нарушениях ритма сердца.

Фибрилляция предсердий (ФП) – одно из самых частых нарушений ритма сердца, для которого характерна нерегулярность, хаотичность сокращений сердца. Фибрилляция предсердий может наблюдаться как у молодых, так и у пожилых лиц, но с возрастом распространенность ФП значительно увеличивается.

Как известно, сердце состоит из отдельных мышечных волокон, которые в норме сокращаются синхронно, чтобы обеспечить постоянный ток крови по сосудам. При фибрилляции предсердий мышечные волокна предсердий начинают сокращаться неравномерно, что приводит к нерегулярности сокращений желудочков сердца: сердечный ритм то ускоряется, то замедляется.

Причины фибрилляции предсердий многообразны. Часто ФП развивается на фоне артериальной гипертензии, поскольку длительное повышение артериального давления приводит к увеличению камер сердца, растяжению мышечных волокон и, в конечном итоге, их нерегулярному сокращению. Развивается аритмия и при других заболеваниях сердца: ишемической болезни сердца, врожденных и приобретенных пороках сердца, миокардите – воспалении сердечной мышцы и постмиокардитическом кардиосклерозе. Из других причин следует отметить болезни щитовидной железы, приводящие к нарушению выработки гормонов, злоупотребление алкоголем, а также бесконтрольное применение мочегонных препаратов и различных растительных средств для похудания, которые вымывают из организма калий. Риск аритмии повышается у лиц, страдающих ожирением и сахарным диабетом. Но в ряде случаев, чаще у молодых, аритмия может возникать без каких-либо видимых причин.

Выделяют три формы аритмии: пароксизмальную, персистирующую и постоянную, или хроническую. Пароксизмальная форма самостоятельно купируется, в большинстве случаев в течение 48 часов. Персистирующая форма длится более 7 суток, и для ее снятия необходимо назначение лекарственных препаратов или электрический разряд. При хронической форме аритмия существует более 1 года.

Проявления заболевания зависят от формы аритмии и от особенностей организма больного.

Диагностическая картина ФП может варьировать от ощущения сердцебиения, одышки, тяжести в груди, расстройства сна, сонливости, слабости, психосоциальных расстройств, чувство нехватки воздуха, головокружение. У ряда пациентов отмечается полное отсутствие какой-либо симптоматики, и первым проявлением ФП могут быть ишемический инсульт.

Основной метод диагностики фибрилляции предсердий – электрокардиограмма. Если аритмия возникает эпизодически, может потребоваться мониторирование ЭКГ с помощью специального прибора, который регистрирует кардиограмму в течение суток. Помимо этого, врач может назначить другие обследования: эхокардиографию, позволяющую оценить размеры и структуру сердца, анализы крови на уровень холестерина, сахара, калия, исследование функции щитовидной железы.

Фибрилляция предсердий может привести к развитию сердечной недостаточности, особенно при большой частоте сердечного ритма, что проявляется появлением одышки при нагрузках, а иногда и в покое, отеками, повышенной утомляемостью. Другим серьезным осложнением является инсульт, причиной которого является частое образование при фибрилляции предсердий тромбов в камерах сердца. Поэтому очень важно ее лечить!

Лечение фибрилляции предсердий зависит от ее формы. При пароксизмальной форме целью лечения является восстановление нормального ритма сердца. Для этого пациенту вводят специальные антиаритмические препараты, а после нормализации ритма для его поддержания назначается их прием в виде таблеток. Если приступ аритмии длится более двух суток, вначале назначаются препараты, уменьшающие свертываемость крови – антикоагулянты, которые предупреждают образование тромбов. В этом случае восстанавливать ритм можно только через 4 недели лечения. Если антиаритмические препараты оказываются неэффективными, применяется электрическая кардиоверсия: сердечный ритм восстанавливается разрядом электрического тока, который как бы «перезапускает» сердце.

При хронической форме аритмии лечение направлено на урежение сердечного ритма и предупреждение развития осложнений: инсульта и сердечной недостаточности. Для этого назначается постоянный прием препаратов, включающих бета-адреноблокаторы или антагонисты кальция, дигоксин, а также антикоагулянты. Также врач может назначить препараты для нормализации давления, мочегонные, снижающие холестерин.

Какого образа жизни следует придерживаться пациентам с фибрилляцией предсердий? Рекомендуется исключить физические и эмоциональные перегрузки, придерживаться принципов здорового питания, оказаться от приема алкоголя и курения. Необходимо регулярно принимать назначенные врачом препараты, не делая перерывы в лечении и не изменяя самостоятельно дозу и режим приема. При назначении антикоагулянтных препаратов необходим регулярный контроль показателей свертывания крови для того, чтобы подобрать правильную дозу и снизить риск развития кровотечения.

При соблюдении рекомендаций врача прогноз мерцательной аритмии благоприятный. Современные методы лечения позволяют предупреждать развитие осложнений и поддерживать хорошее качество жизни на протяжении многих лет.

Будьте здоровы!

Когда мотор организма начинает «заедать» / Здоровье / Независимая газета

Внезапная сердечная смерть в 88% случаев связана с аритмией

Симптомы аритмии – ощущение сердцебиения, перебоев и провалов в работе сердца. Фото Depositphotos/PhotoXPress.ru

Около 200 тыс. россиян ежегодно погибают от внезапной сердечной смерти. Это составляет более 10% всех смертей в России и может превышать количество случаев смерти от инсульта, рака легких, рака груди и СПИДа, вместе взятых. Об этих болезнях мы получаем огромное количество информации, а о внезапной смерти из-за сердечно-сосудистых заболеваний не знаем практически ничего.

Внезапная сердечная смерть в 88% случаев связана с аритмией, которая может приводить и к другим опасным осложнениям, таким как инсульт. Например, 20–30% всех инсультов связаны не с сосудистыми проблемами, а именно с аритмией, то есть проблема находится в сердце.

Аритмия сердца – это нарушение ритма сердца. Ее разделяют на две основные группы: брадикардии, когда сердце бьется реже, чем положено, и тахиаритмии, когда сердце бьется чаще, чем должно. Часто люди чувствуют периодические перебои в работе сердца, но при этом не обращаются за медицинским обследованием. Такое поведение может привести к тяжелым последствиям.

Чтобы понять, какой тип аритмии у человека, требуется обследование. Не всегда аритмии могут быть опасны. Сопутствующие заболевания сердца, например ишемическая болезнь, перенесенный инфаркт миокарда, пороки клапанов или какая-то другая патология сердца, повышают риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, связанных с аритмией. Если таких заболеваний нет, то некоторые виды аритмии могут и не требовать серьезного лечения.

Однако есть признаки, однозначно свидетельствующие о наличии, возможно, опасной аритмии. Один из них – потеря сознания. Первое, что необходимо после этого сделать, – исключить проблемы с сердцем, в частности аритмию. Прогноз в таком случае наиболее неблагоприятный. Другие симптомы аритмии, на которые стоит обращать внимание и ускорить свой визит к врачу, – неполная потеря сознания, предобморочное состояние или выраженная слабость, резкое снижение давления, потемнение в глазах.

Все эти симптомы говорят о том, что головному мозгу не хватает крови, и, как наиболее чувствительный к кислородному голоданию орган, головной мозг страдает в первую очередь. Более легкие симптомы аритмии – ощущение сердцебиения, перебоев и провалов в работе сердца.

Иногда аритмия никак не ощущается. К сожалению, это не всегда является признаком, что аритмия доброкачественная. Даже при отсутствии симптомов она может быть опасной для жизни. Аритмия может приводить к сердечной недостаточности, вследствие чего насосная функция сердца снижается и человек не может выполнять физические нагрузки. А в будущем заболевание начинает мешать выполнению повседневных задач. Аритмия может вызывать страх и в значительной степени снижать качество жизни.

Начинать лечение аритмии во многих ситуациях необходимо в первую очередь с изменения образа жизни, устранения вредных привычек: курения и алкоголя. Очень часто причиной аритмии бывают ожирение и гипертоническая болезнь. Именно поэтому изменение образа жизни – очень важная часть, о которой следует всегда помнить. Большому количеству пациентов это отлично помогает в лечении.

Следующий вид лечения – лекарственная терапия, которая состоит из двух направлений. Первое – непосредственно антиаритмические препараты. Второе – препараты, которые используются для лечения каких-либо сопутствующих заболеваний и заболеваний, вызывающих поражение стенки сердца и тем самым способствующих возникновению аритмии.

Третий вид лечения – хирургические и интервенционные методы. К ним причисляются хирургия на открытом сердце (количество таких операций небольшое по причине их травматичности), торакоскопические операции и интервенционные процедуры, к которым относятся имплантация антиаритмических устройств (кардиостимулятор, дефибриллятор и т.д.) и катетерная аблация.

Последняя – самый распространенным метод лечения тахиаритмий и один из самых эффективных. Наиболее частой процедурой является радиочастотная аблация, во время которой производится воздействие с помощью тока высокой частоты – 500 кГЦ. Этот ток подается на кончик катетера, и под ним нагревается ткань сердца. Часто в обиходе это воздействие называют «прижигание», но сам процесс воздействия намного более щадящий, так как в процессе контролируются температура и мощность воздействия.

В большинстве случаев радиочастотная аблация проводится под местной анестезией, то есть человек остается в сознании во время операции. Показания для аблации определяет кардиохирург-аритмолог. Как правило, но не всегда – показанием является наличие симптомов и неэффективность фармакологического лечения. В ряде случаев радиочастотная аблация выполняется и у асимптомных пациентов, если аритмия носит жизнеугрожающий характер.

В условиях нынешней пандемии, если наблюдаются симптомы, говорящие об опасности аритмии для жизни, необходимо немедленно обратиться в специализированные центры. Если это невозможно, надо звонить в скорую помощь. Если признаков опасности нет, просто ощущается учащенное сердцебиение, то, если человек знает о своей аритмии, стоит проконсультироваться с кардиологом. Я бы рекомендовал, особенно людям пожилого возраста, варианты онлайн-консультаций, потому что во многих случаях так или иначе можно понять, является ли ситуация срочной и неотложной или может подождать.

Сейчас постепенно целый ряд клиник начинает возвращаться к плановой работе как в Москве, в Петербурге, так и по всей России. Но есть некоторые особенности госпитализации и поведения пациента. Они поступают с анализом на COVID, сделанным в течение 48 часов до госпитализации. 

Лечение в Германии и Швейцарии

Если сердце выходит из данного ритма, говорят о нарушениях сердечного ритма или аритмии. В зависимости от степени тяжести и вида нарушения ритма делятся на несколько групп. Если сердце бьется слишком медленно (ниже 60 ударов в мин.), это называется брадикардия. Слишком быстрое сердцебиение называется тахикардией (100 ударов в мин. в покое). Кроме того, существует дополнительные удары (аритмии) или блокирование проведения возбуждения в сердце.

Что такое аритмия?

Человеческое сердце бьется ритмично с частотой от 60 до 100 ударов в минуту. Сердцебиение возникает, в то время как клетки сердечной мышцы возбуждаются электрическим импульсом и это возбуждение передается каждой клетке сердца. Возбуждение начинается в небольшом участке правого предсердия, называемым синусовым узлом. Он генерирует свой собственный ритм и передает его по определенным путям к остальной части сердца. Эта частота может зависеть от различных параметров (например, состояния симпатической нервной системы, парасимпатической, возбуждения/напряжения/ физической активности и напротив расслабления/пищеварения).

Не все виды сердечных аритмий имеют патологическое значение. Например, эпизодичные экстрасистолы могут возникать и у здоровых людей.

Каковы причины нарушения сердечных ритмов?

Нарушения ритма сердца могут иметь различные причины. Большинство из них также являются и симптомами.

К причинам относятся прямые нарушения в сердце. Они могут быть врожденными, как некоторые виды пороков сердца, нарушения проводимости электрического импульса или дефекты ионных каналов. Также приобретенные повреждения сердечной мышцы вследствие воспаления сердца (миокардит), сердечного приступа или болезней клапанов сердца могут привести к нарушениям ритма сердца.

Кроме того, к аритмии могут привести нарушения за пределами сердца. Поскольку проводимость электрического импульса в сердце осуществляется за счет обмена ионами (например, калий и магний) между клеткой и ее внешней средой, электролитные нарушения, проблемы со щитовидной железой и лекарственные средства могут привести к сердечной аритмии.

Кроме того, стресс, недостаток кислорода или алкоголь могут привести к сбоям в работе сердца. Так, например, алкоголь у некоторых людей может вызвать фибрилляцию предсердий, которая также известна как синдром праздничного сердца, так как она возникает часто при чрезмерном употреблении алкоголя на отдыхе или в выходные дни.

Тем не менее, бывают случаи нарушений сердечного ритма, при которых даже после продолжительных поисков причину найти не удается.

Каковы симптомы данного заболевания?

В зависимости от вида аритмии появляются различные симптомы. Например, дополнительные сокращения сердца, как правило, приводят к перебою следующего удара, что иногда является явной экстрасистолией. Сердцебиение представляет собой нерегулярную или напряженную сердечную деятельность. Если сердце сокращается слишком быстро, неважно регулярно или нерегулярно, ощущается своего рода тревожное сердцебиение. Иногда человек может почувствовать его в шее.

Кроме того, могут возникать боли в сердце (стенокардия), при этом следует обратиться к терапевту или кардиологу в связи с риском сердечного приступа.

Поскольку нарушение сердечного ритма может в некоторых случаях привести к массовому снижению сердечной функции, существует риск слишком низкого мозгового кровотока. В таком случае начинаются головокружения, судороги, нарушения речи или зрения. В этом случае возбуждение сердечной мышцы нерегулярное, так что рациональное сокращение мышц и выброс крови больше не возможны. В данном случае аритмии также могут привести к обмороку (синкопа), недостаточности кровообращения и в худшем случае к смерти.

Кроме того, основное заболевание, например, сердечная недостаточность , может значительно ухудшиться из-за нарушений сердечного ритма. Это приводит к одышке даже в покое и накоплению жидкости в легких (отек легких), изменению уровня давления кругов кровообращения, которое сердце больше не в состоянии поддерживать.

Каковы диагностические методы?

Обычно симптомы приводят пациента к врачу общей практики или терапевту, который после сбора анамнеза (история болезни) и физического обследование (в том числе пульса и измерения артериального давления, прослушивания сердца и легких), выполняет ЭКГ (электрокардиография).

При проведении ЭКГ устанавливают до 12 электродов на тело пациента. Тогда можно исследовать ток в сердце, определить, есть ли нарушения, и даже обнаружить первые данные о причине аритмии.

Поскольку единичное измерение ЭКГ, как правило, не показывает всю картину заболевания (обычное ЭКГ), может понадобиться ЭКГ с нагрузкой (на велосипеде). Здесь можно видеть аритмии, которые не проявляются в покое. Кроме того, может быть проведен долгосрочный мониторинг ЭКГ. Пациенту, как правило, к телу прикрепляют электроды и небольшое измерительное устройство на 24 часа. После 24 часов результаты ЭКГ оценивает кардиолог .

Поскольку электролитный дисбаланс или нарушения работы щитовидной железы также могут привести к сердечной аритмии, делают анализ крови для проверки конкретных показателей.

Другой метод исследования – это эхокардиография. Это разновидность ультразвука, при которой может быть измерена как структура и движение стенок и клапанов сердца, так и кровоток в главной мышце человеческого организма. Эхокардиография может быть выполнена в покое и при движении (с нагрузкой). Кроме того, существует ультразвуковое исследование сердца через пищевод (чреспищеводная эхокардиография), которое помогает осмотреть сердце с различных сторон.

Далее существуют инвазивные электрофизиологические исследования. Это особый вид сердечной катетеризации. Данный метод дает возможность с помощью небольшой трубки, которая вводится через вену или артерию в сердце, исследовать электрические токи и место происхождения аритмий и, при необходимости, провести терапию с помощью импульсов тока (в зависимости от причины).

Как лечить аритмию?

Некоторые виды сердечных аритмий не представляют никакой угрозы и не требуют лечения. Тем не менее, существуют и другие виды, которые могут быть чрезвычайно опасны и даже смертельны. В связи с чем всем людям следует, по крайней мере, один раз проверить наличие аритмии у кардиолога или терапевта .

В любом случае всегда необходимо лечить основное заболевание. Это, как правило, заболевания щитовидной железы, отравления или нарушения электролитного баланса. Некоторые причины не поддаются консервативному лечению и требуют более инвазивной терапии (кардиохирургия), например замену клапанов или коронарное шунтирование при ишемической болезни сердца .

Иногда пациент (особенно в пожилом возрасте) может обойтись без хирургического вмешательства, пройдя медикаментозное лечение. Для этого существует ряд так называемых антиаритмиков. Это препараты, которые (в зависимости от способа действия) по-разному регулируют сердечные сокращения.

Если данные меры не помогают, следующим шагом является установка кардиостимулятора . В случае наличия риска внезапной смерти от сердечно-сосудистого заболевания (часто при ишемической болезни сердца ) может быть имплантирован дефибриллятор.

Каковы прогнозы и вероятность прогрессирования заболевания при сердечных аритмиях?

Многие виды нарушений сердечного ритма могут быть причиной летального исхода, поэтому должны восприниматься всерьез. Здесь лечение обязательно. Если после выявления причины следует целенаправленная терапия, у пациента имеются хорошие шансы вернуться к нормальной жизни.

Конечно, любая терапия включает в себя свои риски, как медикаментозная, так и хирургическая. Тем не менее, лечащий кардиолог или терапевт должен обсудить с пациентом все варианты и рассмотреть их преимущества и недостатки перед началом любой терапии. Если у пациента есть какие-либо вопросы, ему необходимо проконсультироваться с врачом. Чем лучше пациент осведомлен о своей проблеме, тем лучше он может справиться с ней.

Лечение дает возможность снова жить нормальной жизнью, без обмороков и потери сознания из-за нарушения ритма сердца, – при таких симптомах вождение транспортными средствами запрещено.

Если человек страдаете от сердечной аритмии или обнаруживает у себя соответствующие симптомы, ему необходимо связаться со специалистом.

Источники:

Герольд, Герд: Внутренняя медицина. Кельн, самиздат 2012.

Арашее, K .; Бэнклер, Х.-В. ; Бибер, C .; и др:. Внутренняя медицина. Штутгарт, Изд. Георг Тиме KG 2009.

Лекарственные препараты при сердечной недостаточности

Здесь вы найдете руководство по существующим типам препаратов для лечения сердечной недостаточности. Обязательно обсуждайте с лечащим врачом любые проблемы или опасения, связанные с препаратами для лечения сердечной недостаточности, которые вы принимаете, — это очень важно. Скорее всего, вам придется принимать лекарства для лечения сердечной недостаточности в течение всей оставшейся жизни.

Есть много препаратов, которые можно принимать. Они могут помочь контролировать симптомы и улучшать качество жизни. У некоторых из них есть побочные эффекты, но преимущества обычно сильно перевешивают проблемы. Если вам трудно принимать один из лекарственных препаратов из-за побочных эффектов, важно проконсультироваться с лечащим врачом, который может вам помочь. Не прекращайте принимать препараты и не изменяйте их дозировки. Возможно, лечащий врач сможет вместе с вами найти дозировку или вариант, которые подойдут вам больше.

При этом важно отметить, что первоначальные побочные эффекты препаратов для лечения сердечной недостаточности очень распространены, но через некоторое время исчезают. Поэтому жизненно важно продолжать принимать их с помощью лечащего врача или медсестры. Не все лекарственные препараты обязательно нужны каждому больному с сердечной недостаточностью. Выбор подходящих вам препаратов будет зависеть от симптомов, общего состояния здоровья и образа жизни. Лечащий врач учтет и другие нарушения состояния вашего здоровья, которые могут отразиться на лечении.

Очень важно принимать лекарства строго в соответствии с указаниями врача, поскольку это гарантирует эффективность лекарственного препарата. Для максимальной эффективности некоторые препараты необходимо принимать в оптимальной дозировке. Это, как правило, означает, что дозировка таблеток должна со временем увеличиваться. Этот процесс называется повышением дозировки, что означает постепенное увеличение дозировки лекарственного препарата. В периоды изменения лекарственного лечения может понадобиться более тщательный мониторинг результатов измерений артериального давления, частоты сердечных сокращений и анализов крови. По этому поводу вас смогут проконсультировать лечащий врач или медсестра. Скорее всего, вам будет нужно принимать несколько лекарственных препаратов одновременно. Отслеживать их прием можно с помощью записей или графика.

Нажмите на любую ссылку ниже, чтобы узнать больше о различных группах существующих лекарственных препаратов при сердечной недостаточности:

Список лекарственных препаратов

 

Консультация

Мерцательная аритмия: лекарства, используемые при лечении

Мерцательная аритмия — это нарушение нормального ритма сердца, сопровождающееся частым (от 300 до 700 уд/мин), хаотичным возбуждением и сокращением мышечных волокон предсердий в течение всего сердечного цикла.

Общие сведения

При такой форме аритмии предсердия сокращаются чаще, чем желудочки. Это происходит за счет сдерживания потоков нерегулярных электрических импульсов в проводящей системе сердца.

Фибрилляция предсердий является одним из наиболее распространенных нарушений ритма и проводимости. Согласно статистическим данным, мерцательная аритмия наблюдается у каждого двухсотого жителя планеты. Уровень распространенности заболевания меняется в зависимости от возраста: у людей 50–60 лет оно диагностируется в 3,5 % случаев, а у 90-летних этот показатель достигает 9 %. Известно также, что мерцательная аритмия в 1,7 раз чаще встречается у мужчин, чем у женщин.

Причины мерцательной аритмии

Конвульсивная хаотичная активность желудочков может иметь место на фоне любого заболевания сердечно-сосудистой системы и не только. У больных молодого возраста причиной мерцательной аритмии выступают различные врожденные пороки клапанного аппарата, а пожилые пациенты сталкиваются фибрилляцией предсердий по причине обширной группы патологий, среди которых:

Существует также обширная группа некардиологических причин возникновения мерцательной аритмии:

  • заболевания щитовидной железы;
  • интоксикация в результате чрезмерного употребления лекарственных средств, наркотических веществ, алкоголя;
  • хронический алкоголизм;
  • нервный стресс;
  • нарушение электролитного баланса, гипокалиемия в результате чрезмерного использования мочегонных средств или пищевых отравлений.

Во всех случаях считается немаловажным проконтролировать электролиты крови (калий, магний), недостаток которых ведёт к нарушениям сердечного ритма, увеличению вязкости крови и образованию тромбов, атеросклерозу и возникновению атеросклеротических бляшек, ухудшению обменных процессов в сердечной мышце.

Симптомы

Клинические проявления заболевания зависят от его формы: фибрилляция предсердий может быть постоянной, пароксизмальной или персистирующей. Выраженность симптоматики зависит от индивидуальных особенностей каждого пациента, в частности от общего состояния его здоровья и наличия патологий сердечно-клапанного аппарата. Признаки мерцательной аритмии иногда проявляются нечетко, поэтому больной не всегда может распознать приступ. Однако на фоне сбоев ритма всегда происходит снижение выброса крови из сердца, что приводит к нарушению функционирования всех органов и систем.

К наиболее заметным симптомам фибрилляции предсердий относятся:

  • учащенное сердцебиение;
  • боль и покалывание в области груди;
  • повышенная потливость;
  • слабость в мышцах;
  • одышка;
  • учащенное мочеиспускание;
  • головокружение и обморок;
  • немотивированный приступ страха.

Что можете сделать вы при мерцательной аритмии

Применение лекарств для снижения частоты сердечных сокращений (ЧСС). С этой целью назначают бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов, которые способствуют замедлению сердцебиения. Данные средства для лечения мерцательной аритмии сами по себе не влияют на ритм сердца: они препятствуют слишком частому сокращению желудочков.

Применение медикаментов для профилактики тромбообразования и инсультов. Подобная терапия предполагает прием антикоагулянтов – препаратов, которые уменьшают (но не устраняют полностью!) риск образования в сосудах тромбов и развития инсульта. С этой целью больному назначают дезагреганты, т.е. разжижающие кровь лекарства. Для контроля эффективности антитромботической терапии необходимо регулярно сдавать анализ на свертываемость крови.

Применение препаратов для контроля сердечного ритма. Лечение мерцательной аритмии проводится с использованием медикаментов, которые оказывают непосредственное влияние на ЧСС и удерживают ее на уровне не более 60 уд/мин. К данной группе лекарств относятся антагонисты кальция, бета-адреноблокаторы, некоторые антиаритмики, препараты дигиталиса. При назначении любого из этих средств учитывают наличие у конкретного больного сопутствующих заболеваний. В некоторых случаях в начале приема таких лекарств пациент должен находиться в стационаре под контролем медиков. Они оценивают влияние препарата на сердечный ритм и общую реакцию организма на терапию. Такая стратегия лечения в 30–60 % случаев позволяет добиться стойкого улучшения состояния больного. Со временем длительно принимаемое лекарство может снизить свою эффективность. В связи с этим врач нередко назначает несколько антиаритмических препаратов.

Что может сделать врач

Врач может назначит точное лечение больного.

Профилактические меры при мерцательной аритмии

В качестве превентивных мер можно выделить профилактику сердечной недостаточности и артериальной гипертензии. После пароксизма заболевания используется специальный режим, исключающий нагрузки и употребление спиртного, а также назначаются лекарственные препараты. В качестве предпочтительного рациона рекомендуют пищу богатую калием и магнием.

Внимание! Карта симптомов предназначена исключительно для образовательных целей. Не занимайтесь самолечением; по всем вопросам, касающимся определения заболевания и способов его лечения, обращайтесь к врачу. Наш сайт не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации.

Применение антиаритмических препаратов у пожилых пациентов

J Geriatr Cardiol. 2011 сен; 8 (3): 184–194.

Хон-Чи Ли

1 Отделение сердечно-сосудистых заболеваний, Отделение внутренней медицины, Клиника Майо, 200 First Street SW, Рочестер, Миннесота 55905, США

Кристин Т.Л. Хуанг

2 Гарвардская медицинская школа, 25 Shattuck Street, Boston, MA 02115, USA

Win-Kuang Shen

3 Отдел сердечно-сосудистых заболеваний, отделение внутренней медицины, клиника Майо, 13400 East Shea Blvd., Скоттсдейл, AZ 85259, США

Редактор мониторинга: профессор Юн-Фу Сяо

1 Отдел сердечно-сосудистых заболеваний, Отделение внутренней медицины, Клиника Майо, 200 First Street SW, Рочестер, Миннесота 55905, США

2 Гарвардская медицинская школа, 25 Шаттук-стрит, Бостон, Массачусетс 02115, США

3 Отделение сердечно-сосудистых заболеваний, Отделение внутренней медицины, клиника Майо, 13400 East Shea Blvd., Скоттсдейл, AZ 85259, США

Для корреспонденции: Хон-Чи Ли, доктор медицинских наук, отделение внутренней медицины, клиника Мэйо, 200 First Street SW, Рочестер, Миннесота 55905, США.Эл. Почта: [email protected], Телефон: + 1-507-255-8353, Факс: + 1-507-538-6418

Поступила в июле 2011 г .; Пересмотрено 20 августа 2011 г .; Принято 27 августа 2011 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0 Unported License, которая позволяет читателям изменять, преобразовывать или дополнять статью, а затем распространять полученную работу под той же или аналогичной лицензией. Ссылка на произведение должна быть указана на автора, и коммерческое использование без специального разрешения не допускается.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Старение человека — это глобальная проблема, имеющая важные последствия для нынешней и будущей заболеваемости и распространенности заболеваний и инвалидности. Сердечные аритмии, включая фибрилляцию предсердий, внезапную сердечную смерть и брадикардию, требующую установки кардиостимулятора, экспоненциально возрастают после 60 лет. Важно различать нормальные физиологические последствия старения для электрофизиологии сердца и аномальные патологические изменения.Возрастные сердечные изменения включают гипертрофию желудочков, сенильный амилоидоз, дегенеративные изменения клапанов сердца и кольцевую кальцификацию, фиброзную инфильтрацию проводящей системы и потерю естественных кардиостимуляторов, и эти изменения могут иметь сильное влияние на развитие аритмий. Связанные с возрастом электрофизиологические изменения сердца включают повышающую и понижающую регуляцию экспрессии определенных ионных каналов и внутриклеточную перегрузку Ca 2+ , которая способствует развитию сердечных аритмий.Поскольку ионные каналы являются субстратом антиаритмических препаратов, отсюда следует, что фармакокинетика и фармакодинамика этих препаратов также будут меняться с возрастом. Старение влияет на абсорбцию, распределение, метаболизм и выведение антиаритмических препаратов, поэтому необходимо контролировать функцию печени и почек, чтобы избежать потенциальных побочных эффектов лекарств, и, возможно, потребуется корректировать дозировку антиаритмических средств с учетом возраста. Пациенты пожилого возраста также более восприимчивы к побочным эффектам многих антиаритмических средств, включая брадикардию, ортостатическую гипотензию, задержку мочи и падения.Более того, выбор антиаритмических препаратов у пожилых пациентов часто осложняется наличием сопутствующих заболеваний и полипрагмазией, и проницательный врач должен уделять особое внимание потенциальным лекарственным взаимодействиям. Наконец, важно помнить, что использование антиаритмических препаратов у пожилых пациентов должно быть индивидуальным и адаптированным к физиологии каждого пациента, процессам болезни и режиму приема лекарств.

Ключевые слова: старение, антиаритмические препараты, фармакокинетика, фармакодинамика, полипрагмазия, электрофизиология сердца, ионные каналы

1.Проблемы глобального старения

Сегодня пожилые люди составляют большую часть населения, чем когда-либо в истории. В 1900 году только 4% населения США было 65 лет и старше. В 2000 году более 40 миллионов человек принадлежали к этой возрастной группе, что составляет почти 13% населения. Ожидается, что к 2030 году, когда последняя волна бэби-бумеров достигнет возраста 65 лет, пожилые люди будут составлять более 20% населения США. [1]

Более того, старение человека является глобальной проблемой.На основании переписи и прогнозов численности населения с 1950 по 2050 год во всем мире произошла трансформация распределения населения по возрасту от пирамиды численности населения к куполу численности населения (). Эта тенденция касается как мужчин, так и женщин как в развивающихся, так и в развитых странах. [2] Фактически, большая численность населения в развивающемся мире вносит значительный вклад в демографическую трансформацию. Эти тенденции в глобальных моделях старения имеют важные последствия для нынешней и будущей заболеваемости и распространенности многих заболеваний.С увеличением общего возраста увеличивается частота сердечно-сосудистых заболеваний, включая сердечную аритмию. Глобальное старение имеет важные последствия для оказания медицинской помощи, поскольку связанные с возрастом физиологические изменения часто игнорируются при рассмотрении вариантов лечения и могут привести к ненужным неблагоприятным результатам. В этом обзоре будут рассмотрены вопросы, касающиеся фармакологического лечения аритмий сердца у пожилых людей.

Население мира по возрасту и полу: 1950–2050 гг.Распределение населения мира по возрасту и полу с 1950 г. (верхняя панель) по 2000 г. (средняя панель) и 2050 г. (нижняя панель). С глобальным старением население мира трансформируется из пирамиды населения в пирамиду населения. Эти изменения происходят не только в развитых странах (серый цвет), но и в развивающихся странах (белый цвет). Принято из Бюро переписи населения США и ООН. [1] , [2]

2. Старение и сердечные аритмии

Распространенность сердечных заболеваний, включая сердечную аритмию, увеличивается с возрастом. [3] , [4] Сообщалось о повышении частоты наджелудочковых и желудочковых эктопий у пожилых пациентов. [4] Кроме того, пожилые пациенты имеют повышенную склонность к развитию определенных аритмий, включая фибрилляцию предсердий, [5] внезапную сердечную смерть, [6] и брадиаритмию, требующую установки кардиостимулятора. [7] Результаты исследования ATRIA (антикоагуляция и факторы риска при фибрилляции предсердий) показали, что существует экспоненциальный рост распространенности фибрилляции предсердий после 60 лет как у мужчин, так и у женщин, причем более 10% людей старше пострадали старше 80 лет. [8] На основании этих результатов прогнозируется, что к 2050 году большинству пациентов с фибрилляцией предсердий будет 80 лет и старше. Точно так же частота внезапной сердечной смерти среди населения в целом показывает экспоненциальный рост после 55 лет, достигнув пика в семидесятых и восьмидесятых годах. Это затрагивает как мужчин, так и женщин, причем на женщин приходится 43% случаев внезапной сердечной смерти. [9] , [10] Также наблюдается заметное возрастное увеличение брадиаритмий, как при узловой синусовой дисфункции, так и при атриовентрикулярной (АВ) блокаде.Частота первой имплантации кардиостимулятора существенно возрастает после 60 лет, достигнув пика в семидесятых годах и стабилизировавшись в восьмидесятых. [11] , [12]

3. Изменения электрофизиологии сердца с возрастом

Электрофизиологические свойства сердца изменяются с возрастом, поэтому важно различать нормальные физиологические последствия старения и аномальные патологические преобразования. . Во-первых, с возрастом снижается собственная частота сердечных сокращений. [13] С возрастом реакция сердечного ритма притупляется, хотя чрезмерные синусовые паузы не считаются физиологическими. [14] Во-вторых, интервал PR удлиняется с возрастом. АВ-блокада первой степени распространена среди пожилых людей, но АВ-блокада второй и третьей степени является ненормальной. Эти изменения связаны с удлинением АГ без изменения интервала HV. [15] В-третьих, изменения проводящей системы в виде блокады правой ножки пучка Гиса (БПНПГ) чаще встречаются у пожилых пациентов и не связаны с сердечными заболеваниями или смертностью, а связаны с наличием блокады левой ножки пучка Гиса (БПНПГ) у пожилых людей. пациенты часто являются признаком наличия основного сердечного заболевания [4] и связаны с неблагоприятными исходами. [16] В-четвертых, известно, что эктопии предсердий и желудочков увеличиваются с возрастом, но фибрилляция предсердий и желудочковая тахикардия не должны считаться нормальными. [17] , [18] Пятое, возрастные неспецифические изменения ST-T являются обычным явлением, но наличие зубцов Q редко бывает нормальным. В-шестых, интервал QT увеличивается с возрастом, и это верно как для мужчин, так и для женщин. [19] Обычно у мужчин интервалы QT короче, чем у женщин того же возраста, но интервалы QT у мужчин и женщин в постменопаузальный период схожи. [19]

Нормальное старение связано со сниженной вегетативной реакцией на стресс, включая уменьшение буферизации барорефлекса [20] и снижение вариабельности сердечного ритма. [21] С возрастом увеличивается распространенность ортостатической гипотензии и гипертензии в положении лежа на спине; однако наличие барорецепторной и вегетативной недостаточности является ненормальным. [22] Из-за этих изменений электрофизиологические изменения сердца, возникающие с возрастом, уменьшают предел функционального резерва и делают стареющее сердце более восприимчивым к развитию электрофизиологических аномалий.Кроме того, возрастные сердечные изменения, которые включают гипертрофию желудочков, старческий амилоидоз, дегенеративные изменения клапанов сердца и кольцевую кальцификацию, фиброзную инфильтрацию проводящей системы и потерю естественных кардиостимуляторов, также могут иметь серьезные прямые и косвенные последствия для развития кардиостимуляторов. аритмии.

4. Изменения сердечных ионных каналов с возрастом

Возрастные изменения электрокардиограммы (ЭКГ) и потенциала действия связаны с изменениями свойств и активности определенных ионных каналов (). [23] , [24] Среди входящих токов потенциалзависимый натриевый канал не изменяется с возрастом, [25] , но токи Ca 2+ L-типа (I CaL ) увеличиваются с отсроченной инактивацией в желудочках, [26] , в то время как в предсердиях они значительно уменьшаются более чем на 40%. [27] С другой стороны, среди реполяризующих токов в желудочках, переходные токи, направленные наружу K + (от I до ) [24] , [27] и чувствительные к АТФ К + токи (И КАТП ) уменьшены. [28] Они, вместе с улучшенным I CaL , приводят к увеличению продолжительности потенциала действия и удлинению интервалов QT. Между тем, у сильного внутреннего выпрямителя K + токи (I K1 ) не изменились. [29]

Таблица 1.

Изменение сердечного ионного тока с возрастом.

90↓191 Cx-43
Токи Изменение в старении
I Na Предсердия: ↔, синусовый узел: ↓
I↑ ↓ на 40%, синусовый узел: ↓
I до
I KATP
I Kur↑ 9019 9019 9019 9019 K1
I NCX
SERCA-2
Синус 9019 9019 HC2 9019 9019 HC2 9019 9019 HC2 9019 9019 HC2 9019 мРНК
APD Предсердия и желудочки: ↑

В предсердиях усиливается сверхбыстрый выпрямитель с задержкой K + токи (I Kur ) . [27] Поскольку I Kur специфичен для предсердий, активация I Kur может сделать стареющие предсердия более восприимчивыми к развитию фибрилляции предсердий. [30] В синусовом узле происходит значительное возрастное электрическое и структурное ремоделирование в виде подавления натриевых каналов, [31] кальциевых каналов L-типа, [32] и коннексина-43, [33] , а также увеличение фиброза. [34] Эти ионные изменения могут привести к развитию дисфункции синусового узла у пожилого пациента.

Было также показано, что старение связано с подавлением экспрессии мРНК HCN4, который кодирует I f , [35] , но снижение тока I f не было продемонстрировано. Кроме того, стареющий миокард связан с аномальной внутриклеточной регуляцией Ca 2+ , поскольку экспрессия насоса SERCA-2 Ca 2+ снижена [36] , [37] , в то время как экспрессия натрия -кальциевый обменник увеличен. [38] Это очень важно, потому что электрическое и структурное ремоделирование стареющего сердца предполагает, что терапевтические цели антиаритмических препаратов, то есть сердечные ионные каналы, изменяются с возрастом. Помимо этих возрастных изменений ионных каналов, фармакокинетика и фармакодинамика антиаритмических препаратов также меняются с возрастом.

5. Изменения фармакокинетики антиаритмических лекарств с возрастом: взаимодействие лекарств с организмом

Фармакокинетика определяется как обращение с лекарством в организме, включая его абсорбцию, распределение, метаболизм и выведение.Ряд возрастных физиологических изменений, которые происходят с возрастом, могут повлиять на распределение лекарств в организме ().

Возрастные изменения фармакокинетики антиаритмических препаратов. Схематическое изображение возрастных изменений абсорбции, распределения, метаболизма и выведения антиаритмических препаратов. GI: желудочно-кишечный тракт; СКФ: скорость клубочковой фильтрации; CrCl: клиренс креатинина; ↔: без изменений; ↑: увеличение; ↓: уменьшение.

5.1. Абсорбция

С возрастом снижается секреция кислоты желудочного сока, что может снизить растворение таблеток и растворимость основных лекарственных средств. [39] Антиаритмические препараты являются слабыми основаниями, поэтому с возрастом их растворимость в желудке может снижаться, но эффекты незначительны. Скорость опорожнения желудка несколько замедляется из-за снижения перистальтики желудочно-кишечного тракта, уменьшения площади поверхности слизистой оболочки и снижения внутреннего кровотока, который уменьшается на 30-40% в возрасте от 20 до 70 лет. [40] , [41 ] Несмотря на эти изменения, старение не оказывает значительного влияния на пероральную абсорбцию антиаритмических препаратов, вероятно, потому, что большинство этих препаратов всасываются пассивно. [39] , [42] Однако на биодоступность может значительно повлиять уменьшение при первом прохождении кишечной стенки / экстракции печени с возрастом, что приводит к повышению системной биодоступности таких лекарственных средств, как пропранолол и лидокаин. [43] , [44]

5.2. Распространение

На распределение лекарств могут сильно повлиять некоторые физиологические изменения, которые происходят по мере взросления пациентов. В возрасте от 20 до 70 лет процентное содержание жировой ткани в массе тела увеличивается с 18% до 36% у мужчин и с 33% до 45% у женщин, в то время как общее уменьшение безжировой массы тела составляет 20% у мужчин и 12 лет. % у женщин в те годы. [39] , [45] , [46] Эти изменения значительно увеличивают объем распределения жирорастворимых препаратов, таких как амиодарон. В то же время общее количество воды в организме уменьшается на 8%, что снижает объем распределения водорастворимых лекарств, таких как дигоксин. [47]

Кроме того, сывороточный уровень α-1-гликопротеина, который связывает слабые основания, такие как антиаритмические препараты, увеличивается у пожилых людей, вызывая уменьшение свободной фракции препаратов и эффективного объема распределение при одновременном увеличении концентрации препарата в плазме. [48] У пожилых людей наблюдается тенденция к снижению уровня альбумина в плазме. [49] , [50] Слабокислые препараты, такие как варфарин, обычно связываются с альбумином. Таким образом, пониженный уровень альбумина в плазме с возрастом может приводить к более интенсивному действию лекарства, что делает пожилого пациента более восприимчивым к кровотечениям. [42]

5.3. Метаболизм

Лекарства метаболизируются в печени в результате двух типов реакций, а именно окислительных реакций фазы I и конъюгативных / синтетических реакций фазы II. [51] Большинство реакций фазы I опосредуются монооксигеназами цитохрома P450 (CYP). [52] показывает пять изоферментов CYP, которые важны для метаболизма клинически значимых антиаритмических препаратов. В частности, CYP2D6 и CYP3A4 являются двумя наиболее важными изоферментами для метаболизма лекарств, в том числе антиаритмических. [42] , [52] , [53] Хинидин, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, флекаинид, пропафенон, амиодарон, верапамил и метопролол — все они зависят от активности этих ферментов.После 30 лет наблюдается снижение кровотока и массы печени на 1% в год, что коррелирует со значительным возрастным снижением реакций фазы I. [54] [56] Напротив, активности реакций фазы II, посредством которых ацетильная группа или сахар конъюгируются с лекарством, чтобы повысить его полярность, растворимость в воде и, следовательно, выведение через почки, относительно не зависят от возраста. [54] , [57] Тем не менее, снижение функции печени может снизить клиренс и увеличить половину количества антиаритмических препаратов, метаболизируемых печенью, таких как хинидин, пропафенон, амиодарон.Также известно, что уменьшение кровотока в печени с возрастом значительно снижает клиренс препаратов с высокой степенью экстракции из печени, таких как лидокаин и пропранолол, которые требуют корректировки дозы в соответствии с возрастом для минимизации риска побочных эффектов. [58] [62]

Таблица 2.

Клинически важные изоферменты и субстраты цитохрома P450 (CYP).

CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP3A4
Mexiletine Фенитоин Фенитоин Противоаритмического Хинидин
Кофеин Варфарин диазепамом Encainide дизопирамид
Теофиллин Пропафенон Лидокаин
Mexiletine Амиодарон
Метопролол Верапамил

5.4. Ликвидация

Нормальное старение связано со значительным уменьшением размера почек, а также количества и размера нефронов, в то время как доля склеротических клубочков увеличивается. С возрастом скорость клубочковой фильтрации, канальцевая секреция и почечный кровоток снижаются примерно на 0,5%, 0,5% и 1% в год соответственно после 20 лет. [42] , [63] , [64] Следовательно, у 80-летнего пациента потеря функции почек приводит к значительному накоплению очищаемых почками антиаритмических препаратов, таких как дигоксин, прокаинамид, N-ацетил прокаинамид (NAPA), соталол, и дофетилид.Кроме того, из-за уменьшения мышечной массы с возрастом креатинин сыворотки не следует использовать в качестве маркера для оценки функции почек. [65] Креатинин сыворотки 1,0 связан с нормальным клиренсом креатинина (CrCl) для 35-летнего пациента, адекватным, но сниженным CrCl у 65-летнего пациента и аномально низким CrCl в Больной 85 лет. [63] Для оценки CrCl [66] , [67] следует использовать следующее уравнение: CrCl = ((140-возраст) × (вес в кг)) / (72 × sCr).

Для женщин CrCl, рассчитанный по приведенному выше уравнению, следует умножить на коэффициент 0,85.

Возрастные фармакокинетические изменения, связанные с антиаритмическими препаратами, суммированы и демонстрируют несколько общих черт. Старение связано со снижением клиренса многих антиаритмических препаратов, что приводит к увеличению периода полувыведения лекарств. Максимальная концентрация лекарства также может увеличиваться, потенциально увеличивая риск токсичности лекарства. Объем распределения лекарства также изменяется с возрастом и зависит от того, является ли лекарство липофильным или гидрофильным.Таким образом, для пожилых пациентов потребуется корректировка дозировки большинства антиаритмических препаратов.

Таблица 3.

Возрастные фармакокинетические изменения при приеме антиаритмических препаратов.

90↓191 Мексилетин
Лекарство Фармакокинетика
t max C max t 1/2 Vd 9019 9019 9019 9019 9019 9019 9019 Dig NA ↓↓
Дизопирамид ↑ ↔ NA
Лидокаин ↔ ↓
↔3 3 Флекаинид NA NA
Пропафенон NA ↔ ↑ NA
Соталол ↓↑ ↓↓
Амиодарон NA NA
Дронедарон ↔↑19 9019 9019 9019 ↑ 19 ↔ ↑ ↔ ↑

6.Изменения фармакодинамики антиаритмических препаратов с возрастом: взаимодействие лекарственных средств с заболеванием

Фармакодинамика определяется как воздействие лекарственных средств на организм. Физиологические изменения, связанные со старением, могут серьезно повлиять на фармакодинамику лекарств и сделать пожилых пациентов более восприимчивыми к потенциальным побочным эффектам антиаритмических препаратов. Старение связано со снижением сердечного резерва, что делает сердце более восприимчивым к сердечной недостаточности. [68] [70] Снижена чувствительность барорецепторов, что увеличивает риск ортостатической гипотензии. [71] , [72] Снижена чувствительность к агонистам и антагонистам, что приводит к снижению ответа на адренергические препараты. [73] [75] Ухудшение функции пазух и АВ-узлов у пожилых людей увеличивает склонность к развитию выраженной брадикардии и сердечных блокад. [4] , [76] Кроме того, повышение чувствительности к антикоагулянтам увеличивает риск кровотечения у пожилых пациентов. [77] [80]

В частности, что касается антиаритмических препаратов, возрастные изменения фармакодинамики включают снижение чувствительности к блокаторам [73] [75] , а также повышенная чувствительность к антиаритмическим препаратам I класса с точки зрения узловой функции синусов и проведения электрических импульсов. [51] Кроме того, антиаритмические препараты обладают большей активностью в связывании с сердечной тканью у пациентов с ишемической болезнью сердца и кардиомиопатией.Наконец, нарушение гомеостатических механизмов увеличивает риски потенциальных побочных эффектов лекарств, таких как ортостаз, задержка мочи, запоры, падения и кровотечения. [71] , [77] , [78] , [80] [83]

Некоторые важные взаимодействия антиаритмических препаратов с заболеваниями у пожилых людей пациенты перечислены в. Большинство антиаритмических препаратов являются отрицательными инотропными средствами. Известно, что дизопирамид, флекаинид и соталол вызывают острую декомпенсацию у пациентов с нарушенной функцией желудочков. [84] Антиаритмические препараты, блокаторы класса I и блокаторы каналов Ca 2+ могут спровоцировать блокаду сердца или синусовую брадикардию у пожилых людей. Соталол и пропафенон являются блокаторами и могут усиливать бронхоспазм. [85] Поскольку функция легких снижается на протяжении всей взрослой жизни даже у здоровых людей и может ускоряться после 70 лет, пожилые пациенты более уязвимы для таких побочных эффектов. [86] Дизопирамид обладает антихолинергическими свойствами и, как известно, ухудшает симптомы простатизма, который преобладает у пожилых мужчин. [81] При гипокалиемии дигоксин может усугубить развитие опасных для жизни желудочковых аритмий. Из-за пониженной функции почек пациенты пожилого возраста более подвержены развитию токсичности наперстянки. [87] , [88] Антиаритмические препараты класса I у пациентов с ишемической болезнью сердца и инфарктом миокарда являются проаритмическими и могут вызвать внезапную смерть. [89] , [90] Эти состояния чаще встречаются в пожилом возрасте, что исключает использование этих лекарств у многих пожилых пациентов.Наконец, антиаритмические препараты с сосудорасширяющими свойствами, такие как прокаинамид, хинидин и соталол, могут усугубить ортостатическую гипотензию и ускорить падение у пожилых людей. [82] , [83]

Таблица 4.

Важные антиаритмические лекарственные взаимодействия у пожилых пациентов.

Нарушения проводимости и проводимость + блокаторов36 Дизоприрамид 1 препараты
Основное заболевание Лекарственные препараты Побочные эффекты
CHF Дизопирамид, флекаинид, соталол Декомпенсация5 Блокада сердца
ХОБЛ Соталол Бронхоспазм
Гипертрофия предстательной железы Дизоприрамид Гипертрофия предстательной железы
Удержание мочи
Проаритмия
Постуральная гипотензия β и Ca 2+ блокаторы, хинидин, прокаинамид Falls

7.Проблемы с полипрагмазией: лекарственные взаимодействия

В дополнение к вышесказанному, полипрагмазия является важной проблемой для пожилых людей. Как распространенность взрослых с рецептами, так и количество рецептов на человека увеличивается с возрастом. Более 75% пожилых людей в сообществе используют одно или несколько лекарств, в среднем на каждого пожилого пациента выписывается восемь рецептов. [91]

Распространенность полипрагмазии делает пожилых людей уязвимыми к неблагоприятным лекарственным взаимодействиям, включая те, которые связаны с антиаритмическими препаратами.Все антиаритмические препараты класса I являются блокаторами натриевых каналов, но многие из них, особенно препараты класса IA, также обладают блокирующими эффектами калиевых каналов, включая блокировку I , I Kr и I KS . [84] , [92] Эффекты блокатора калиевых каналов придают этим лекарствам свойства продления интервала QT, которые, как известно, связаны с пуантами деформации. [93] Было также показано, что препараты класса IC блокируют I Kur , что может объяснить их сравнительную эффективность при лечении предсердных аритмий. [84] , [92] Кроме того, препараты класса IA ​​обладают ваголитическим действием, а также эффектами блокирования адренергических рецепторов. Пропафенон является аналогом пропранолола и обладает слабыми блокирующими свойствами. Все эти «нецелевые» эффекты антиаритмических препаратов I класса могут вызвать серьезные неблагоприятные последствия при их накоплении.

Все антиаритмические препараты класса I, кроме прокаинамида, метаболизируются в печени с помощью CYP3A4 или CYP2D6. [94] Прокаинамид ацетилируется в печени с образованием NAPA и впоследствии выводится почками через активную канальцевую секрецию, которая может подавляться циметидином и триметопримом.Хинидин метаболизируется CYP3A4, но он также является мощным ингибитором CYP2D6 и имеет сложные взаимодействия с метаболизмом пропафенона. [95] Лекарства, которые ингибируют систему CYP, такие как циметидин, кетоконазол и макролидные антибиотики, также ингибируют клиренс антиаритмических препаратов класса I. Грейпфрутовый сок подавляет CYP3A4 и CYP1A2 стенок кишечника и усиливает действие препаратов, которые выводятся этими ферментами. [96] С другой стороны, рифампицин, глюкокортикоиды, фенитоин, этанол и фенобарбитал индуцируют CYP3A4, который увеличивает клиренс хинидина, дизопирамида, амиодарона, лидокаина и верапамила.Хинидин, амиодарон и дронедарон являются ингибиторами Р-гликопротеина, который необходим для выведения дигоксина почками, тем самым повышая уровень дигоксина. [97]

Антиаритмические препараты класса III являются блокаторами калиевых каналов, но амиодарон и дронедарон действуют неразборчиво, подавляя потенциал-управляемые натриевые каналы, канал Ca 2+ L-типа и β-адренорецепторы. [84] , [92] Амиодарон и дронедарон метаболизируются в печени, а соталол и НАПА выводятся почками.Хотя дофетилид в основном выводится почками, 20% метаболизируется CYP3A4, поэтому его уровень может быть изменен лекарствами, такими как кетоконазол, которые модулируют активность CYP3A4. Также циметидин подавляет катионную секрецию дофетилида почками и продлевает его период полувыведения. [98] Другие агенты, подавляющие секрецию катионов почками, могут иметь аналогичные эффекты. Амиодарон является мощным ингибитором ряда ферментов метаболизма лекарств и переносчиков лекарств, включая CYP3A4, CYP2C9 и P-гликопротеин.Следовательно, субстрат этих ферментов, который включает множество лекарств, обычно используемых в гериатрической популяции, будет нуждаться в соответствующей корректировке дозы при одновременном применении с амиодароном. [99]

Аденозин имеет очень короткий период полураспада и удаляется клеточным захватом. Его эффекты усиливаются дипиридамолом, который блокирует аденозиндезаминазу, позволяя аденозину накапливаться вне клетки. Теофиллин противодействует эффектам аденозина, усиливая внутриклеточный цАМФ.Следовательно, при использовании аденозина крайне важно, чтобы пациент не принимал дипиридамол или теофиллин, которые сильно повлияют на эффекты аденозина. [100] [102] Дигоксин является ингибитором Na / K помпы и инотропным агентом, который активирует обменник Na / Ca, что приводит к увеличению внутриклеточного Ca 2+ . [87] Дигоксин выводится через почки, а его секреция опосредуется Р-гликопротеином. Таким образом, такие препараты, как хинидин, которые ингибируют Р-гликопротеин, вызывают повышение уровня дигоксина. [97] Дозу дигоксина следует корректировать в зависимости от других препаратов, которые принимает пожилой пациент, и следует контролировать уровень дигоксина в плазме. Недавнее проспективное когортное исследование 2030 пожилых пациентов показало, что риск отравления дигоксином, требующий госпитализации, увеличивается более чем в четыре раза у тех, кто недавно был госпитализирован (в течение двух месяцев). [88] Это подчеркивает распространенность несчастных случаев с приемом лекарств среди пожилого населения, что ложится серьезным бременем на систему здравоохранения, [103] и важность уделения пристального внимания оценке приверженности, назначения и побочных реакций на лекарства. в ведении медицинской помощи пожилым пациентам.

8. Резюме

В заключение, что нам нужно знать об антиаритмической лекарственной терапии у пожилых пациентов? Первое, что нужно знать, — это количество пациентов. Пожилые пациенты являются заядлыми потребителями лекарств, что увеличивает риск лекарственного взаимодействия. Более того, пожилые люди подвержены значительным возрастным физиологическим изменениям, которые могут изменить действие отдельных лекарств. Второе, что нужно знать, — это антиаритмические препараты. Возрастные изменения фармакокинетики лекарств, метаболизма в печени и выведения почек могут быть выражены для некоторых лекарств и часто недооцениваются.Третье, что нужно знать, это то, что использование антиаритмических препаратов у пожилых пациентов должно быть индивидуальным. Возможные лекарственные взаимодействия и лекарственные препараты-заболевания являются обычным явлением, и их необходимо тщательно исследовать для каждого пациента. Все эти проблемы могут существенно повлиять на качество жизни пожилых людей, связанное со здоровьем.

Список литературы

1. День JC. Прогнозы численности населения США в разбивке по возрасту, полу, расе и латиноамериканскому происхождению: с 1993 по 2050 год. Бюро переписи населения США, Типография правительства США, Текущие отчеты о населении; Вашингтон, округ Колумбия: 1996.С. 25–1130. [Google Scholar] 2. ДЕСА. Перспективы народонаселения мира: редакция 2008 г., база данных по народонаселению. Организация Объединенных Наций; Нью-Йорк: 2009. [Google Scholar] 3. Mittelmark MB, Psaty BM, Rautaharju PM, et al. Распространенность сердечно-сосудистых заболеваний среди пожилых людей. Исследование здоровья сердечно-сосудистой системы. Am J Epidemiol. 1993; 137: 311–317. [PubMed] [Google Scholar] 4. Боноу Р.О., Манн Д.Л., Зипес Д.П. и др. Болезнь сердца Браунвальда: учебник сердечно-сосудистой медицины. 9-е издание. Сондерс; 2011. Сердечно-сосудистые заболевания у пожилых людей; стр.1727–1756. [Google Scholar] 5. Fang MC, Chen J, Rich MW. Фибрилляция предсердий у пожилых людей. Am J Med. 2007. 120: 481–487. [PubMed] [Google Scholar] 6. Бакстон А.Е. Имплантируемые кардиовертеры-дефибрилляторы следует регулярно использовать у пожилых людей. Am J Geriatr Cardiol. 2006; 15: 361–364; викторина 365–366. [PubMed] [Google Scholar] 7. Кусумото FM, Филлипс Р., Голдшлагер Н. Стимуляционная терапия у пожилых людей. Am J Geriatr Cardiol. 2002; 11: 305–316. [PubMed] [Google Scholar] 8. Go AS, Hylek EM, Phillips KA и др. Распространенность диагностированной фибрилляции предсердий у взрослых: национальные значения для управления ритмом и профилактики инсульта: исследование антикоагуляции и факторов риска при фибрилляции предсердий (ATRIA).ДЖАМА. 2001; 285: 2370–2375. [PubMed] [Google Scholar] 9. Чу С.С., Джуй Дж., Гансон К. и др. Текущее бремя внезапной сердечной смерти: наблюдение из нескольких источников по сравнению с ретроспективным обзором на основе свидетельств о смерти в большом сообществе США. J Am Coll Cardiol. 2004. 44: 1268–1275. [PubMed] [Google Scholar] 10. Чу СС, Рейнир К., Теодореску С. и др. Эпидемиология внезапной сердечной смерти: клиническое и исследовательское значение. Prog Cardiovasc Dis. 2008. 51: 213–228. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11.Kaszala K, Kalahasty G, Ellenbogen KA. Кардиостимуляция у пожилых людей. Am J Geriatr Cardiol. 2006; 15: 77–81. [PubMed] [Google Scholar] 12. Самартин Р.К., Феррер Дж. М., де Карранса М. Дж. И др. Испанский регистр кардиостимуляторов. 6-й официальный отчет Рабочей группы Испанского общества кардиологов по кардиостимуляции (2008 г.) Rev Esp Cardiol. 2009. 62: 1450–1463. [PubMed] [Google Scholar] 13. Джойнер MJ. Не так быстро: собственная частота сердечных сокращений против бета-адренергической реакции в стареющем сердце человека.J Appl Physiol. 2008; 105: 3–4. [PubMed] [Google Scholar] 14. Christou DD, Seals DR. Снижение максимальной частоты сердечных сокращений с возрастом связано со снижением {бета} -адренергической реакции, но в значительной степени объясняется снижением собственной частоты сердечных сокращений. J Appl Physiol. 2008; 105: 24–29. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Флег Дж. Л., Дас Д. Н., Райт Дж. И др. Возрастные изменения компонентов атриовентрикулярной проводимости у практически здоровых добровольцев. J Gerontol. 1990; 45: M95 – M100. [PubMed] [Google Scholar] 16.Миллер В.Л., Баллман К.В., Ходж Д.О. и др. Значение факторов риска случайно обнаруженной неосложненной блокады ножки пучка Гиса. Mayo Clin Proc. 2005; 80: 1585–1590. [PubMed] [Google Scholar] 17. Флег JL, Кеннеди HL. Сердечные аритмии у здорового пожилого населения: обнаружение с помощью 24-часовой амбулаторной электрокардиографии. Грудь. 1982; 81: 302–307. [PubMed] [Google Scholar] 18. Манолио Т.А., Фурберг С.Д., Раутахарью П.М. и др. Сердечные аритмии на 24-часовой амбулаторной электрокардиографии у пожилых женщин и мужчин: исследование здоровья сердечно-сосудистой системы.J Am Coll Cardiol. 1994; 23: 916–925. [PubMed] [Google Scholar] 19. Mangoni AA, Kinirons MT, Swift CG, et al. Влияние возраста на интервал QT и дисперсию QT у здоровых субъектов: регрессионный анализ. Возраст Старение. 2003. 32: 326–331. [PubMed] [Google Scholar] 20. Джонс П.П., Кристоу Д.Д., Джордан Дж. И др. Буферизация Baroreflex снижается с возрастом у здоровых мужчин. Тираж. 2003; 107: 1770–1774. [PubMed] [Google Scholar] 21. Рирдон М., Малик М. Изменение вариабельности сердечного ритма с возрастом. Стимуляция Clin Electrophysiol.1996; 19 (11Pt2): 1863–1866. [PubMed] [Google Scholar] 22. Rutan GH, Hermanson B, Bild DE, et al. Ортостатическая гипотензия у пожилых людей. Исследование здоровья сердечно-сосудистой системы. Совместная исследовательская группа CHS. Гипертония. 1992; 19: 508–519. [PubMed] [Google Scholar] 23. Янчевский AM, Сперджен HA, Lakatta EG. Продление потенциала действия в сердечных миоцитах старых крыс является адаптацией к поддержанию юношеской внутриклеточной регуляции Ca 2+ . J Mol Cell Cardiol. 2002; 34: 641–648. [PubMed] [Google Scholar] 24.Уокер К.Э., Лакатта Е.Г., Хаузер С.Р. Возрастные изменения мембранных токов в миоцитах желудочков крыс. Cardiovasc Res. 1993; 27: 1968–1977. [PubMed] [Google Scholar] 25. Баба С., Дун В., Хиросе М. и др. Функция тока натрия в предсердных клетках взрослых и пожилых собак. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006; 291: H756 – H761. [PubMed] [Google Scholar] 26. Josephson IR, Guia A, Stern MD, et al. Изменение свойств Са-каналов L-типа в сердце стареющих крыс. J Mol Cell Cardiol. 2002; 34: 297–308. [PubMed] [Google Scholar] 27.Дун В., Яги Т., Розен М.Р. и др. Кальциевые и калиевые токи в клетках правого предсердия взрослых и старых собак. Cardiovasc Res. 2003. 58: 526–534. [PubMed] [Google Scholar] 28. Йованович С., Йованович А. Сарколеммальные K (АТФ) каналы в старении. Aging Res Rev.2004; 3: 199–214. [PubMed] [Google Scholar] 29. Cerbai E, Barbieri M, Li Q и др. Ионные основы продления потенциала действия гипертрофированных сердечных миоцитов, выделенных от гипертонических крыс разного возраста. Cardiovasc Res. 1994; 28: 1180–1187.[PubMed] [Google Scholar] 30. Дан В., Бойден, штат Пенсильвания. Старые предсердия: электрическое ремоделирование, ведущее к фибрилляции предсердий. J Interv Card Electrophysiol. 2009; 25: 9–18. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31. Янни Дж., Теллез Дж. О., Сутягин П.В. и др. Структурное ремоделирование синоатриального узла у старых крыс с ожирением. J Mol Cell Cardiol. 2010. 48: 653–662. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Джонс С.А., Бойетт М.Р., Ланкастер М.К. Снижение до отказа: возрастная потеря кальциевого канала L-типа в синоатриальном узле.Тираж. 2007; 115: 1183–1190. [PubMed] [Google Scholar] 33. Джонс С.А., Ланкастер М.К., Бойетт MR. Связанные со старением изменения коннексинов и проводимости в синоатриальном узле. J Physiol. 2004; 560: 429–437. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Монфреди О., Добжински Х., Мондал Т. и др. Анатомия и физиология синоатриального узла — современный обзор. Стимуляция Clin Electrophysiol. 2010; 33: 1392–1406. [PubMed] [Google Scholar] 35. Хуанг X, Ян П, Ду И и др. Связанное с возрастом подавление каналов HCN в синоатриальном узле крысы.Basic Res Cardiol. 2007. 102: 429–435. [PubMed] [Google Scholar] 36. Ломпре А.М., Ламберт Ф., Лакатта Э.Г. и др. Экспрессия генов Са (2 +) — АТФазы и кальсеквестрина саркоплазматического ретикулума в сердце крысы во время онтогенного развития и старения. Circ Res. 1991; 69: 1380–1388. [PubMed] [Google Scholar] 37. Taffet GE, Tate CA. Содержание СаАТФазы ниже в сердечном саркоплазматическом ретикулуме, выделенном от старых крыс. Am J Physiol. 1993; 264: h2609 – h2614. [PubMed] [Google Scholar] 38. Кобан М.Ю., Мурман А.Ф., Хольц Дж. И др.Экспрессионный анализ сердечного обменника Na-Ca в развитии и старении крыс. Cardiovasc Res. 1998. 37: 405–423. [PubMed] [Google Scholar] 39. Уильямс Б.Р., Ким Дж. Сердечно-сосудистая лекарственная терапия у пожилых людей: теоретические и практические соображения. Наркотики и старение. 2003. 20: 445–463. [PubMed] [Google Scholar] 40. Бендер А.Д. Влияние возраста на распределение периферического кровотока у человека. J Am Geriatr Soc. 1965; 13: 192–198. [PubMed] [Google Scholar] 41. Эванс М.А., Триггс Э.Дж., Чунг М. и др.Скорость опорожнения желудка у пожилых людей: значение для лекарственной терапии. J Am Geriatr Soc. 1981; 29: 201–205. [PubMed] [Google Scholar] 42. Подразик PM, Schwartz JB. Сердечно-сосудистая фармакология старения. Cardiol Clin. 1999; 17: 17–34. [PubMed] [Google Scholar] 44. Лами П.П. Сравнительные фармакокинетические изменения и лекарственная терапия у пожилых людей. J Am Geriatr Soc. 1982; 30: S11 – S19. [PubMed] [Google Scholar] 45. Новак ЛП. Старение, общий калий в организме, масса без жира и масса клеток у мужчин и женщин в возрасте от 18 до 85 лет.J Gerontol. 1972; 27: 438–443. [PubMed] [Google Scholar] 46. Schwartz JB. Текущее состояние знаний о возрасте, поле и их взаимодействии с клинической фармакологией. Clin Pharmacol Ther. 2007. 82: 87–96. [PubMed] [Google Scholar] 47. Кьюсак Б., Келли Дж., О’Мэлли К. и др. Дигоксин у пожилых людей: фармакокинетические последствия старости. Clin Pharmacol Ther. 1979; 25: 772–776. [PubMed] [Google Scholar] 48. Исраили Ж., Дейтон ПГ. Человеческий альфа-1-гликопротеин и его взаимодействие с лекарствами. Препарат Метаб Ред. 2001; 33: 161–235.[PubMed] [Google Scholar] 49. Кэмпион EW, deLabry LO, Glynn RJ. Влияние возраста на сывороточный альбумин у здоровых мужчин: отчет о нормативном исследовании старения. J Gerontol. 1988; 43: M18 – M20. [PubMed] [Google Scholar] 50. Гринблатт DJ. Снижение концентрации сывороточного альбумина у пожилых людей: отчет Бостонской программы совместного надзора за лекарствами. J Am Geriatr Soc. 1979; 27: 20–22. [PubMed] [Google Scholar] 51. Бакстон МОТ, Benet LZ. Фармакокинетика: динамика абсорбции, распределения, метаболизма и выведения лекарственного средства.В: Брантон Л.Л., Чабнер Б.А., Ноллман BC, редакторы. Гудман и Гилман Фармакологические основы терапии. 12-е издание. Макгроу-Хилл; 2010. С. 17–40. [Google Scholar] 52. Клотц У. Антиаритмические препараты: рекомендации по устранению и дозировке при печеночной недостаточности. Клин Фармакокинет. 2007; 46: 985–996. [PubMed] [Google Scholar] 53. Ченг Дж. У., Фришман У. С., Ароноу У. С.. Обновленная информация о взаимодействии с сердечно-сосудистыми препаратами, опосредованных цитохромом p450. Dis Mon. 2010; 56: 163–179. [PubMed] [Google Scholar] 55. Танака Э. In vivo возрастные изменения способности печени к окислению лекарств у человека. J Clin Pharm Ther. 1998. 23: 247–255. [PubMed] [Google Scholar] 56. Татейши Т., Фуджимура А., Шига Т. и др. Влияние старения на окислительный и конъюгативный метаболизм пропранолола. Int J Clin Pharmacol Res. 1995; 15: 95–101. [PubMed] [Google Scholar] 57. Шахтеры Дж.О., Пенхолл Р., Робсон Р.А. и др. Сравнение метаболизма парацетамола у молодых и пожилых мужчин. Eur J Clin Pharmacol. 1988. 35: 157–160. [PubMed] [Google Scholar] 58.Клотц У. Фармакокинетика и метаболизм лекарств у пожилых людей. Препарат Метаб Ред. 2009; 41: 67–76. [PubMed] [Google Scholar] 59. Серсте Т., Буржуа Н. Старение и печень. Acta Gastroenterol Belg. 2006; 69: 296–298. [PubMed] [Google Scholar] 60. Ши С., Клотц У. Возрастные изменения фармакокинетики. Curr Drug Metab. 2011 [Epub перед печатью] [PubMed] [Google Scholar] 61. Вестал RE. Старение и факторы, определяющие клиренс печеночных препаратов. Гепатология. 1989; 9: 331–334. [PubMed] [Google Scholar] 62. Винн Х. Метаболизм лекарств и старение.J Br Menopause Soc. 2005; 11: 51–56. [PubMed] [Google Scholar] 63. Айманнс С., Келлер Ф., Маус С. и др. Обзор фармакокинетики, фармакодинамики и старения почек. Clin J Am Soc Nephrol. 2010; 5: 314–327. [PubMed] [Google Scholar] 64. Muhlberg W, Platt D. Возрастные изменения почек: фармакологические последствия. Геронтология. 1999; 45: 243–253. [PubMed] [Google Scholar] 65. Lindeman RD. Изменения функции почек с возрастом. Последствия для лечения. Наркотики и старение. 1992; 2: 423–431. [PubMed] [Google Scholar] 66.Кокрофт Д. В., Голт М. Х. Прогноз клиренса креатинина из сывороточного креатинина. Нефрон. 1976; 16: 31–41. [PubMed] [Google Scholar] 67. Ху К.Т., Матайоши А., Стивенсон Ф.Т. Расчет предполагаемого клиренса креатинина во избежание ошибок дозирования препарата у пожилых пациентов. Am J Med Sci. 2001. 322: 133–136. [PubMed] [Google Scholar] 68. Боуи М.В., Слаттум П.В. Фармакодинамика у пожилых людей: обзор. Am J Geriatr Pharmacother. 2007. 5: 263–303. [PubMed] [Google Scholar] 69. Дай Д.Ф., Рабинович П.С. Сердечное старение у мышей и людей: роль митохондриального окислительного стресса.Trends Cardiovasc Med. 2009; 19: 213–220. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 70. Лакатта Э.Г., Леви Д. Артериальное и сердечное старение: основные акционеры предприятий, занимающихся сердечно-сосудистыми заболеваниями: Часть II: старение сердца в условиях здоровья: связь с сердечными заболеваниями. Тираж. 2003. 107: 346–354. [PubMed] [Google Scholar] 71. Lipsitz LA. Ортостатическая гипотензия у пожилых людей. N Engl J Med. 1989; 321: 952–957. [PubMed] [Google Scholar] 72. Парати Г., Фраттола А., Ди Риенцо М. и др. Влияние старения на 24-часовой динамический барорецепторный контроль частоты сердечных сокращений у амбулаторных больных.Am J Physiol. 1995; 268: h2606 – h2612. [PubMed] [Google Scholar] 73. ElDesoky ES. Фармакокинетико-фармакодинамический кризис у пожилых людей. Am J Ther. 2007. 14: 488–498. [PubMed] [Google Scholar] 74. Вестал Р.Э., Вуд А.Дж., Шанд Д.Г. Снижение чувствительности к бета-адренорецепторам у пожилых людей. Clin Pharmacol Ther. 1979; 26: 181–186. [PubMed] [Google Scholar] 75. Уайт М., Роден Р., Минобе В. и др. Возрастные изменения бета-адренергических нейроэффекторных систем сердца человека. Тираж. 1994; 90: 1225–1238. [PubMed] [Google Scholar] 76.Саксена С, Редди В.Дж. Сердечные аритмии у пожилых людей: достижения в диагностике и лечении. В: Harzzard WR, Blass JP, Halter JB и др., Редакторы. Принципы гериатрической медицины и геронтологии. 5-е издание. Макгроу-Хилл; 2003. С. 475–490. [Google Scholar] 77. Али Раза Дж., Мовахед А. Использование сердечно-сосудистых препаратов у пожилых людей. Int J Cardiol. 2002; 85: 203–215. [PubMed] [Google Scholar] 78. Бейт Р.Дж., Куинн Л., Ландефельд К.С. Многокомпонентное вмешательство для предотвращения серьезных кровотечений у пожилых пациентов, получающих варфарин.Рандомизированное контролируемое исследование. Ann Intern Med. 2000. 133: 687–695. [PubMed] [Google Scholar] 79. Фин С.Д., Каллахан С.М., Мартин Д.К. и др. Риск и тяжесть кровотечений у пожилых пациентов, принимающих варфарин. Национальный консорциум клиник антикоагуляции. Ann Intern Med. 1996; 124: 970–979. [PubMed] [Google Scholar] 80. Паларети Дж., Хирш Дж., Леньяни С. и др. Пероральная антикоагулянтная терапия у пожилых людей: вложенное проспективное исследование случай-контроль. Arch Intern Med. 2000; 160: 470–478.[PubMed] [Google Scholar] 81. Алвес Л.Е., Роуз Е.П., Кэхилл Т.Б., младший и др. Задержка мочи, вызванная дизопирамидом. Arch Intern Med. 1984; 144: 2099. [PubMed] [Google Scholar] 82. Дэвидсон Э., Фукс Дж., Ротенберг З. и др. Обморок, связанный с наркотиками. Clin Cardiol. 1989; 12: 577–580. [PubMed] [Google Scholar] 83. Tinetti ME. Клиническая практика. Предотвращение падений у пожилых людей. N Engl J Med. 2003. 348: 42–49. [PubMed] [Google Scholar] 84. Сэмпсон К.Дж., Касс Р.С. Антиаритмические препараты. В: Брантон Л.Л., Чабнер Б.А., Ноллман BC, редакторы.Гудман и Гилман Фармакологические основы терапии. 12-е издание. Макгроу-Хилл; 2010. [Google Scholar] 85. Торрес Д., Парринелло Дж., Патерна С. и др. Тяжелый брохостеноз пероральным пропафеноном сразу после начала лечения. Am J Ther. 2011 [Epub перед печатью] [PubMed] [Google Scholar] 86. Гриффит К.А., Шерилл Д.Л., Сигель Е.М. и др. Предикторы потери функции легких у пожилых людей: исследование здоровья сердечно-сосудистой системы. Am J Respir Crit Care Med. 2001. 163: 61–68. [PubMed] [Google Scholar] 87.Эйххорн Э. Дж., Георгиад М. Дигоксин. Prog Cardiovasc Dis. 2002; 44: 251–266. [PubMed] [Google Scholar] 88. Хейнс К., Хеннесси С., Localio AR и др. Повышенный риск отравления дигоксином после госпитализации. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2009. 18: 28–35. [PubMed] [Google Scholar] 89. CAST-II-Investigators Влияние антиаритмического средства морицизина на выживаемость после инфаркта миокарда. Испытание подавления сердечной аритмии II Исследователи. N Engl J Med. 1992; 327: 227–233. [PubMed] [Google Scholar] 90.Echt DS, Liebson PR, Mitchell LB и др. Смертность и заболеваемость у пациентов, получавших энкаинид, флекаинид или плацебо. Испытание подавления сердечной аритмии. N Engl J Med. 1991; 324: 781–788. [PubMed] [Google Scholar] 91. Hayes BD, Klein-Schwartz W, Barrueto F., Jr Полифармация и гериатрический пациент. Clin Geriatr Med. 2007; 23: 371–390. [PubMed] [Google Scholar] 92. Дарбар Д. Стандартные антиаритмические препараты. В: Zipes DP, Jalife J, редакторы. Кардиологическая электрофсиология: от клетки к постели больного. 5-е издание.Сондерс; 2009. С. 959–973. [Google Scholar] 93. Taira CA, Opezzo JA, Mayer MA и др. Сердечно-сосудистые препараты, вызывающие удлинение интервала QT: факты и доказательства. Curr Drug Saf. 2010; 5: 65–72. [PubMed] [Google Scholar] 94. Трухильо Т.К., Нолан ЧП. Антиаритмические средства: лекарственные взаимодействия, имеющие клиническое значение. Drug Saf. 2000; 23: 509–532. [PubMed] [Google Scholar] 95. Капорасо Н.Э., Шилдс П.Г., Ланди М.Т. и др. Метаболический фенотип дебризохина и анализы на основе ДНК: последствия неправильной классификации для ассоциации рака легких и метаболического фенотипа дебризохина.Перспектива здоровья окружающей среды. 1992. 98: 101–105. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 96. Бейли Д.Г., Комод Г.К. Взаимодействие грейпфрутового сока и сердечно-сосудистых препаратов. Am J Cardiovasc Drugs. 2004. 4: 281–297. [PubMed] [Google Scholar] 97. Фромм М.Ф., Ким Р.Б., Стейн С.М. и др. Ингибирование опосредованного Р-гликопротеином транспорта лекарств: объединяющий механизм, объясняющий взаимодействие между дигоксином и хинидином [см. Комментарии] Циркуляция. 1999; 99: 552–557. [PubMed] [Google Scholar] 98. Абель С., Николс Д. Д., Брерли С. Дж. И др.Влияние циметидина и ранитидина на фармакокинетику и фармакодинамику однократной дозы дофетилида. Br J Clin Pharmacol. 2000; 49: 64–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 99. Циметбаум П. Амиодарон при мерцательной аритмии. N Engl J Med. 2007; 356: 935–941. [PubMed] [Google Scholar] 100. Мустафа С.Дж., Моррисон Р.Р., Тэн Б. и др. Рецепторы аденозина и сердце: роль в регуляции коронарного кровотока и электрофизиологии сердца. Handb Exp Pharmacol. 2009: 161–188. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 101.Шен В.К., Курачи Ю. Механизмы опосредованного аденозином действия на клеточную и клиническую электрофизиологию сердца. Mayo Clin Proc. 1995; 70: 274–291. [PubMed] [Google Scholar] 102. Shryock JC, Belardinelli L. Аденозиновые и аденозиновые рецепторы в сердечно-сосудистой системе: биохимия, физиология и фармакология. Am J Cardiol. 1997; 79: 2–10. [PubMed] [Google Scholar] 103. Маркум З.А., Хэндлер С.М., Бойс Р. и др. Неудачи с приемом лекарств у пожилых людей: обзор за год. Am J Geriatr Pharmacother. 2010. 8: 77–83.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Сердечная лекарственная терапия — рекомендации для пожилых людей

J Geriatr Cardiol. 2016 Dec; 13 (12): 992–997.

Отделение сердечно-сосудистой медицины, Арканзасский университет медицинских наук, Литл-Рок, Арканзас, США

Для корреспонденции: Джавахар Л. Мета, доктор медицины, доктор философии, Отделение сердечно-сосудистой медицины, Университет медицинских наук Арканзаса, 4301 W. Markham улица, # 532, Литл-Рок, AR 72211, США. E-mail: ude.smau@ljathem

Поступило 25 ноября 2016 г .; Пересмотрено 28 ноября 2016 г .; Принята в печать 28 ноября 2016 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0 Unported License, которая позволяет читателям изменять, преобразовывать или дополнять статью, а затем распространять полученную работу под тем же или аналогичным лицензия на это. Ссылка на произведение должна быть указана на автора, и коммерческое использование без специального разрешения не допускается.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Пожилые люди составляют большинство пациентов, с которыми приходится сталкиваться в современной клинической практике сердечно-сосудистых заболеваний.Ведение таких пациентов представляет собой клиническую проблему из-за множества факторов. Хотя было показано, что такие лекарства, как статины, снижают смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в общей популяции, доказательства, подтверждающие использование этих препаратов у пациентов старше 75 лет, немногочисленны. Кроме того, связанные со старением изменения функций органов и сопутствующие заболевания влияют на фармакокинетику многих лекарств и могут усиливать токсичность лекарств. В этой статье мы рассматриваем доказательства использования обычных сердечно-сосудистых препаратов у пожилых пациентов и обсуждаем соответствующие клинические проблемы.

Ключевые слова: Сердечные, наркотики, пожилые люди

1. Введение

Никогда прежде в истории человечества на нашей планете не было такого большого процента пожилых людей. В Соединенных Штатах в 1900 году пожилые люди в возрасте 65 лет и старше составляли только 4% населения. В 2000 г. почти 13% населения составляли пожилые люди, а к 2050 г. ожидается, что это число удвоится. [1] Эта демографическая группа также представляет группу пациентов с самым высоким бременем сердечно-сосудистых заболеваний в дополнение к другим сопутствующим заболеваниям.Подсчитано, что более половины пожилых пациентов принимают более двух лекарств. Эта полипрагмазия приводит к лекарственным взаимодействиям и побочным эффектам, которые часто упускаются из виду в клинической практике. [2] Кроме того, пожилые люди были исключены из большинства исследований сердечно-сосудистых препаратов. Таким образом, данные рандомизированных исследований об использовании этих препаратов в этой возрастной группе ограничены. Здесь мы рассматриваем доказательства и обоснование использования обычных сердечно-сосудистых препаратов у пожилых пациентов и обсуждаем соответствующие клинические проблемы.

2. Изменения фармакокинетики лекарств у пожилых людей

Старение приводит к прогрессирующему ухудшению всасывания и выведения многих лекарств.

2.1. Absorption

Было показано, что у пожилых пациентов снижена секреция желудочного сока и внутренний кровоток, что может привести к снижению всасывания различных лекарств. Однако сопутствующее снижение моторики желудочно-кишечного тракта может увеличить абсорбцию из-за более длительного времени прохождения. Это может еще больше осложняться одновременным широким использованием антацидов, которые мешают абсорбции лекарств. [3] Эти факторы затрудняют прогнозирование дозы и эффекта у пожилых людей. Старение также влияет на фармакокинетику распределения лекарств. Было показано, что у пожилых пациентов общее содержание воды в организме ниже. Липофильные препараты имеют увеличенный объем распределения с увеличенным периодом полувыведения, а водорастворимые препараты имеют тенденцию иметь меньший объем распределения у пожилых людей. Это приводит к увеличению концентрации водорастворимых препаратов, что может привести к токсичности. Кроме того, более низкие уровни сывороточного белка в этой популяции приводят к увеличению свободных (не связанных с белками) концентраций лекарств, что усиливает токсичность лекарства для данной дозы. [4]

2.2. Метаболизм

Метаболизм лекарств в печени можно разделить на метаболизм фазы I, управляемый в основном ферментами моноксигеназы цитохрома P450, и метаболизм фазы II, который включает конъюгативные реакции. Изменения в этих процессах могут привести к увеличению периода полувыведения, что может вызвать токсичность лекарства. Старение связано с уменьшением массы печени, печеночного кровотока и метаболической (цитохромной) активности. Это приводит к снижению доставки лекарственного средства в печень и снижению метаболизма фазы I.Поскольку эффект первого прохождения через печень может быть уменьшен, биодоступность некоторых лекарств может быть увеличена у пожилых людей. [4] Печеночный клиренс некоторых лекарств может быть снижен до 30%. Оценка степени возрастной печеночной дисфункции является чрезвычайно сложной задачей и требует тщательного титрования дозы и мониторинга побочных эффектов для минимизации побочных эффектов.

2.3. Экскреция

Большинство лекарств, используемых в клинической практике, выводится через почки. Почечная экскреция снижается (до 50%) примерно у двух третей пожилых людей, что является вторичным по отношению к возрастному снижению функции клубочков и влиянию других сопутствующих заболеваний, таких как гипертензия. [5] Старение приводит к снижению почечного кровотока и уменьшению общего количества функционирующих нефронов. Это может усилить сохранение в кровотоке различных лекарств и метаболитов. Дозирование, основанное на расчетной скорости клубочковой фильтрации, чрезвычайно важно для предотвращения побочных эффектов лекарств с той оговоркой, что обычно используемые инструменты могут быть неточными. Снижение мышечной массы с возрастом связано со снижением уровня креатинина в сыворотке крови, что может ложно свидетельствовать о сохранении функции почек.Клиницисты должны внимательно относиться к этому на практике при корректировке дозировки лекарств.

3. Использование антикоагулянтов у пожилых людей

Антиагреганты и антикоагулянты, возможно, являются наиболее распространенными сердечно-сосудистыми препаратами, используемыми пожилыми людьми из-за увеличения бремени атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний и фибрилляции предсердий (ФП) с возрастом. Несмотря на доказательства, подтверждающие эффективность этих лекарств, существует ряд серьезных опасений в отношении использования этих лекарств у пожилых людей.Пожилой возраст связан с дисфункцией тромбоцитов, снижением синтеза факторов свертывания и повышением хрупкости кровеносных сосудов. [6] Кроме того, наличие сопутствующих физических и медицинских проблем увеличивает риск механических и немеханических падений и, в конечном итоге, риск сильного кровотечения. Принятие клинического решения — отбор пожилых пациентов для антикоагулянтной терапии — сложная задача, поскольку старение также связано с одновременным увеличением риска тромбоза и кровотечений, что измеряется обычно используемыми инструментами прогнозирования риска, такими как CHADS 2 VaSC и HASBLED.Это делает клинициста, заботящегося о пожилых пациентах, жизненно важным инструментом в обеспечении наилучшего ухода. Здесь мы рассмотрим некоторые клинические моменты принятия решения, относящиеся к выбору пероральных антикоагулянтов прямого действия (DOAC) у пожилых пациентов ().

Таблица 1.

Антикоагулянты у пожилых людей.

Лекарства Эффект старения Клинические последствия использования
Аспирин Повышенный риск кровотечения Рекомендуются более низкие дозы (81 мг перорально в день)
блокаторы рецепторов Повышенный риск кровотечения. Прасугрел следует избегать пациентам ≥ 75 лет и с ТИА или инсультом в анамнезе из-за повышенного риска смертельного и внутричерепного кровотечения.
Нефракционированный гепарин Пациенты старше 60 лет могут иметь более высокие уровни сыворотки и клинический ответ (более длительные АЧТВ) по сравнению с более молодыми пациентами, получающими аналогичные дозы. Более низкие дозы могут потребоваться для пожилых пациентов.
Низкомолекулярный гепарин Повышает риск кровотечений, кровотечений, связанных с инъекциями, и серьезных побочных реакций у пожилых людей.Почечная недостаточность увеличивает риск кровотечения. Для пожилых пациентов требуется изменение дозировки.
Избегайте использования при тяжелой почечной недостаточности.
В возрасте ≥ 75 лет с ИМпST избегайте внутривенного болюсного введения
Варфарин Повышает риск серьезных кровотечений, вторичных по отношению к возрастным изменениям метаболизма и полипрагмазии с возможным взаимодействием между лекарственными средствами. Требуется тщательный контроль.
DOAC Почечная недостаточность может увеличить риск кровотечения у пожилых людей Более удобный в использовании.
Требуется тщательный контроль функции почек.

DOAC одобрены для лечения неклапанной ФП и венозной тромбоэмболии. По сравнению с антагонистами витамина K, DOAC имеют меньшее количество лекарств и пищевых взаимодействий, быстрое начало действия и простоту использования, которые не требуют регулярного контроля, и завоевали популярность среди всех возрастных групп. В настоящее время в США одобрены четыре DOAC, а именно дабигатран, ривароксабан, апиксабан и эдоксобан. Исследование рандомизированной оценки длительной антикоагулянтной терапии (RE-LY) показало, что дабигатран столь же эффективен, как варфарин, в профилактике инсульта при неклапанной ФП во всех возрастных группах.Однако в анализе подгрупп пациентов> 75 лет дабигатран ассоциировался со значительно повышенным риском большого кровотечения по сравнению с варфарином (дабигатран 150 мг против варфарина; HR 1,18; дабигатран 110 мг против варфарина; HR = 1.01). [7] Испытание по ингибированию прямого перорального фактора Ха ривароксабаном один раз в день по сравнению с антагонизмом к витамину К для профилактики инсульта и эмболии при фибрилляции предсердий (ROCKET-AF), в котором сравнивали ривароксабан и варфарин, у пожилых пациентов было меньше внутричерепных кровотечений. ривароксабан. [8] Однако частота желудочно-кишечных кровотечений была выше у пациентов старше 75 лет (4,9% против 4,4%) по сравнению с пациентами, принимавшими варфарин. Исследование апиксабана для уменьшения инсульта и других тромбоэмболических событий при фибрилляции предсердий (ARISTOTLE) показало, что апиксабан превосходит варфарин в уменьшении инсульта и не уступает в уменьшении венозной тромбоэмболии у пожилых пациентов. [9] Кроме того, было показано, что апиксабан превосходит варфарин в сокращении крупных и внутричерепных кровотечений у пожилых людей.Это делает апиксабан привлекательным выбором для пожилых людей. Однако на практике применение апиксабана ограничено почечной дисфункцией и противопоказано пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл / мин. Сравнение эдоксабана с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий (ENGAGE AF-TIMI 48) продемонстрировало, что эдоксабан в дозе 30 мг один раз в день не уступает варфарину в профилактике инсульта у пациентов с неклапанной ФП во всех возрастных группах. [10] Кроме того, в дозе 30 мг эдоксабан превосходил варфарин в снижении риска желудочно-кишечных кровотечений и общей смертности во всех возрастных группах, включая пожилых людей.Метаанализ испытаний всех DOAC для профилактики инсульта показал лучший профиль эффективности и безопасности DOAC по сравнению с варфарином даже в подгруппе пациентов старше 75 лет. [11] В другом метаанализе десяти рандомизированных исследований, оценивающих приблизительно 25 000 пожилых пациентов (> 75 лет), не было отмечено увеличения клинически значимого кровотечения при использовании DOAC по сравнению с варфарином с такой же эффективностью. [12]

В целом существующие данные показывают, что у большинства пожилых пациентов есть основания отдавать предпочтение DOAC перед варфарином.Данные испытаний показывают, что апиксабан является оптимальным выбором DOAC для пожилых людей, если нет противопоказаний. Тем не менее, оптимальный баланс кровотечения и риска тромбоэмболии является квинтэссенцией при использовании этих препаратов у пожилых людей. Этот коэффициент риска кажется динамичным и изменяется во времени. Таким образом, клиницисты должны помнить об относительном риске тромбоза и кровотечения в различные периоды наблюдения, чтобы соответствующим образом подбирать терапию.

4. Применение антиаритмических препаратов у пожилых людей

Распространенность сердечных аритмий, включая фибрилляцию предсердий, желудочковую аритмию и внезапную сердечную смерть, увеличивается с возрастом.Эта тенденция обусловлена ​​множеством возрастных изменений. К ним относятся дегенеративные изменения и фиброзная инфильтрация сердечной ткани и проводящей системы. Кроме того, старение связано с электрофизиологическими изменениями в ионных каналах сердца, которые приводят к сердечным аритмиям. По ряду причин пожилые люди подвержены повышенному риску побочных эффектов антиаритмических препаратов (). Связанные со старением изменения скорости всасывания, распределения, метаболизма и выведения антиаритмических препаратов, вероятно, способствуют этому риску. [13] В отличие от пациентов более молодого возраста возможности контроля ритма у пожилых людей очень ограничены. Агенты класса Ic, такие как флекаинид и пропафенон, нельзя часто использовать у пожилых людей на основании результатов исследования подавления сердечной аритмии, которое продемонстрировало повышенный риск проаритмии при использовании агентов класса Ic у пациентов со структурным заболеванием сердца. [14] Частое возникновение сопутствующего атеросклеротического заболевания сосудов, гипертрофии левого желудочка и дисфункции миокарда у пожилых людей делает их плохими кандидатами для лечения этими агентами.Соталол в основном выводится почками и имеет ограниченное применение у пожилых людей из-за плохого почечного клиренса. Амиодарон с его обширным профилем побочных эффектов является единственным доступным «безопасным» антиаритмическим препаратом для пожилых пациентов с ФП. [15] Однако использование амиодарона у пожилых людей представляет собой огромную клиническую проблему. Амиодарон является мощным ингибитором ряда ферментов метаболизма лекарств и переносчиков лекарств, включая CYP3A4, CYP2C9 и P-гликопротеин. Кроме того, ожидаемые побочные эффекты амиодарона со стороны печени, щитовидной железы и легких гораздо более выражены у пожилых людей.При назначении этих препаратов очень важно очень внимательно следить за функцией почек и печени, чтобы избежать серьезных побочных эффектов.

Таблица 2.

Антиаритмические средства для пожилых людей.

Лекарство Эффект старения Значение для клинического применения
Антиаритмические препараты класса I Антиаритмические препараты класса I могут вызвать у пожилых людей сердечную блокаду или синусовую брадикардию.
Проаритмический эффект чаще встречается у пожилых людей из-за увеличения распространенности ишемической болезни сердца.
Дизопирамид обладает холинолитическими свойствами и, как известно, ухудшает симптомы простатизма.
Используйте с осторожностью
Класс II Симптоматическая брадикардия встречается чаще Избегайте одновременного применения других AV-блокаторов.
Класс III Чаще встречаются побочные эффекты У пожилых людей обычно используется более низкая поддерживающая доза 100 мг / сут. Амиодарон
Класс IV Брадикардия и тяжелые запоры чаще встречаются у пожилых людей Активно лечите запор.Избегайте одновременного приема других блокаторов AV.

5. Статины, применяемые у пожилых людей

Хотя клинические испытания статинов и других средств, снижающих уровень холестерина, показали преимущества как для первичной, так и для вторичной профилактики у пациентов с гиперлипидемией и ишемической болезнью сердца, в большинство этих испытаний не включались пожилые пациенты. . Таким образом, истинный эффект этих лекарств в этой возрастной группе точно не установлен. Было показано, что уровень общего холестерина увеличивается с возрастом у мужчин от полового созревания до пятидесятилетнего возраста, после чего следует фаза плато, а затем снижение. [16] У женщин уровень холестерина несколько выше, чем у мужчин в возрасте до 25 лет, они равны мужчинам в возрасте 55–60 с и немного превышают уровень холестерина у мужчин после 65 лет. уровни не сильно меняются с возрастом.

Несмотря на неопровержимые доказательства, подтверждающие использование статинов для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых событий, конкретные данные о соотношении риска и пользы статинов у пожилых людей немногочисленны. Проспективное исследование правастатина у пожилых людей из группы риска (PROSPER) [17] было первым испытанием, разработанным специально для изучения эффектов правастатина в дозе 40 мг в день у пожилых людей в возрасте 70-82 лет; однако оно проводилось у пациентов с ранее существовавшим сосудистым заболеванием или с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, включая инсульт.Хотя это не было испытанием по первичной профилактике, у субъектов без сердечно-сосудистых заболеваний не наблюдалось никаких преимуществ с точки зрения снижения общей смертности. В исследовании «Оценка целей в исследовании пожилых людей» (SAGE) сравнивался эффект интенсивных (аторвастатин 80 мг / день) и умеренных (правастатин 40 мг / день) статинов в когорте вторичной профилактики из 893 мужчин и женщин в возрасте от 65 до 85 лет с ишемическая болезнь сердца. [18] Не было различий в первичном исходе длительности ишемии при амбулаторном холтеровском мониторинге между двумя группами через один год наблюдения, хотя наблюдалось значительное снижение смертности от всех причин в группе интенсивного лечения.Персональный метаанализ участников исследования по лечению холестерина, в который вошли 170000 участников из 26 рандомизированных исследований, показал, что терапия статинами значительно снижает основные сосудистые события, которые параллельны снижению уровня холестерина ЛПНП даже в подгруппе пациентов старше 75 лет (годовая частота событий : 4,8% против 5,4%; ОР (95% ДИ): 0,85 (0,73–0,79). [19] Однако данные об использовании статинов для первичной профилактики у очень пожилых людей (> 85 лет) не хватает. [20]

В Руководстве ACC / AHA по лечению холестерина в крови для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний для вторичной профилактики пожилым пациентам рекомендовано следующее: « У лиц с клиническим ASCVD> 75 лет целесообразно оценить потенциал преимуществ снижения риска ССЗС и побочных эффектов, лекарственного взаимодействия и рассмотреть предпочтения пациентов при назначении статинов средней или высокой интенсивности. Разумно продолжать терапию статинами у тех, кто ее переносит ».Аналогичные рекомендации даны относительно использования статинов для первичной профилактики у пожилых пациентов с диабетом. [21] Обе рекомендации относятся к Классу IIa с уровнем доказательности E (мнение эксперта). Что касается первичной профилактики использования статинов у пациентов без диабета, рекомендуется объединенное уравнение когорты для оценки 10-летнего риска атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания. Однако следует понимать, что калькулятор риска был проверен только для пациентов в возрасте 40–79 лет и не применим к пациентам пожилого возраста> 80 лет. [22] Текущее исследование STAtins для уменьшения числа случаев у пожилых людей (STAREE) ({«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02099123», «term_id»: » NCT02099123 «}} NCT02099123) оценка роли аторвастатина в дозе 40 мг в продлении общей выживаемости или выживаемости без инвалидности среди здоровых пожилых людей (≥ 70 лет) может помочь предоставить окончательный научно-обоснованный подход к использованию статинов в этой популяции.

Помимо разногласий по поводу преимуществ, применение статинов у пожилых не обходится без осложнений.Такие побочные эффекты, как миалгия, иногда трудно отличить от других причин, и они могут привести к преждевременному прекращению приема лекарств и снижению общего качества жизни и способности к физическим нагрузкам. Статины также могут влиять на функцию тромбоцитов, и это может увеличить риск кровотечения у пожилых людей, особенно если они уже принимают антиагрегантные или антикоагулянтные препараты. [23] Таким образом, решение о лечении дислипидемии у пожилых должно быть индивидуальным. Здоровым пожилым пациентам не следует отказывать в терапии статинами просто из-за их возраста.Тем не менее, следует принимать клинические решения относительно использования статинов у пожилых пациентов с множественными сопутствующими заболеваниями и ограниченной продолжительностью жизни.

6. Антигипертензивные препараты у пожилых людей

Гипертензия — очень распространенная проблема у пожилых людей в Соединенных Штатах, ее распространенность достигает 60–80% в возрастной группе> 70 лет. У пожилых людей обычно наблюдаются вялые барорецепторные и симпатические нервные реакции, а также нарушение церебральной ауторегуляции. [24] Таким образом, при снижении артериального давления у пожилых людей следует помнить об этих изменениях, чтобы избежать побочных эффектов, особенно постуральной гипотензии, которая может увеличить риск падений и серьезных переломов. [25] Следует отметить, что у пожилых пациентов риск сердечно-сосудистых заболеваний напрямую зависит от систолического и пульсового давления и обратно пропорционально диастолическому давлению. Несмотря на то, что существуют данные по лечению систолического давления, нет четких данных, которые дают рекомендации, касающиеся порогового диастолического артериального давления, которое может переноситься пожилыми людьми. [26] Влияние старения на часто используемые гипотензивные препараты кратко описано в. Есть несколько потенциальных ограничений для достижения целевого артериального давления у пожилых людей.Было показано, что снижение артериального давления приводит к нарушению психических функций, спутанности сознания, сонливости, головокружению и обморокам с постуральной гипотензией. [27] Это может привести к значительному ухудшению качества жизни. Кроме того, большинство исследований, показавших пользу от лечения гипертонии у пожилых людей, проводились на относительно здоровых пациентах. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении этих данных к ослабленным пожилым пациентам.

Таблица 3.

Антигипертензивные средства у пожилых людей.

Пациентов необходимо информировать о постуральной гипотензии22
Антигипертензивное средство Эффект старения Клиническое применение
Дигидропиридин CCB (амлодипин, фелодипин, лерканидипин, нифедипин, гипертензия с возрастом снижается с возрастом
Недигидропиридиновый CCB (дилтиазем, верапамил) Брадикардия и тяжелые запоры чаще встречаются у пожилых людей Агрессивное лечение запора Избегайте одновременного приема других блокаторов АВ-блокаторов
Повышает риск постуральной гипотензии, обезвоживания, повреждения почек и электролитного нарушения. Тщательный мониторинг функции почек и электролитов. Пациентов необходимо информировать о постуральной гипотензии. Следует рассмотреть более низкую начальную дозу и ее титровать до ответа
Ингибиторы АПФ / БРА Повышение риска постуральной гипотензии, обезвоживания, повреждения почек и электролитных нарушений Тщательный мониторинг почечной функции и электролитов. Пациентов необходимо информировать о постуральной гипотензии. Следует рассмотреть более низкую начальную дозу и титровать ее до ответа
Бета-адреноблокаторы Жирорастворимые бета-адреноблокаторы (например,g., метопролол) может проникать через гематоэнцефалический барьер и вызывать побочные эффекты со стороны ЦНС, которые чаще встречаются у пожилых людей. Тщательный мониторинг побочных эффектов у пожилых пациентов. Следует рассмотреть более низкую начальную дозу и подбирать ее до ответа Если побочные эффекты со стороны ЦНС становятся проблемой, можно использовать водорастворимый бета-блокатор

7. Резюме

В заключение, лечение сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых людей является вторичной по отношению к множеству проблем. факторов. Возрастные физиологические изменения у пожилых людей в сочетании с эффектами полипрагмазии затрудняют применение различных лекарственных препаратов.Что еще более важно, отсутствие стандартизованных данных об эффективности и безопасности нескольких терапевтических схем затрудняет принятие клинических решений. Тщательная оценка соотношения риска и пользы и внимание к общему благополучию должны иметь первостепенное значение при лечении таких пациентов.

Ссылки

1. Ортман Дж. М., Велкофф В. А., Хоган Х. Стареющая нация: старшее население в Соединенных Штатах, отчеты о текущем населении. 2014. С. 25–1140. Департамент экономики и статистики Министерства торговли США U.С. Бюро переписи населения.

2. Кауфман Д.В., Келли Дж. П., Розенберг Л. и др. Последние модели использования лекарств среди амбулаторного взрослого населения США: опрос Slone. ДЖАМА. 2002. 287: 337–344. [PubMed] [Google Scholar] 3. Кападиа А., Винн Д., Зальцман Б. Возможные побочные эффекты ингибиторов протонной помпы у пожилых людей. Clin Гериатр. 2010; 18: 24–31. [Google Scholar] 4. Мангони А.А., Джексон Ш. Возрастные изменения фармакокинетики и фармакодинамики: основные принципы и практическое применение.Br J Clin Pharmacol. 2004; 57: 6–14. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Muhlberg W, Platt D. Возрастные изменения почек: фармакологические последствия. Геронтология. 1999; 45: 243–253. [PubMed] [Google Scholar] 6. Велох М., Сьяландер А., Фрикман В. и др. Контроль антикоагуляции в Швеции: отчеты о времени терапевтического диапазона, большом кровотечении и тромбоэмболических осложнениях из национального регистра качества AuriculA. Eur Heart J. 2011; 32: 2282–2289. [PubMed] [Google Scholar] 7. Коннолли С.Дж., Эзековиц М.Д., Юсуф С. и др.Дабигатран по сравнению с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий. N Engl J Med. 2009; 361: 1139–1151. [PubMed] [Google Scholar] 8. Пател М.Р., Махаффи К.В., Гарг Дж. И др. Ривароксабан в сравнении с варфарином при неклапанной фибрилляции предсердий. N Engl J Med. 2011; 365: 883–891. [PubMed] [Google Scholar] 9. Granger CB, Alexander JH, McMurray JJ и др. Апиксабан по сравнению с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий. N Engl J Med. 2011; 365: 981–992. [PubMed] [Google Scholar] 10. Джульяно Р.П., Руфф К.Т., Браунвальд Э. и др.Эдоксабан по сравнению с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий. N Engl J Med. 2013; 369: 2093–2104. [PubMed] [Google Scholar] 11. Ruff CT, Giugliano RP, Braunwald E, et al. Сравнение эффективности и безопасности новых пероральных антикоагулянтов с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий: метаанализ рандомизированных исследований. Ланцет. 2014; 383: 955–962. [PubMed] [Google Scholar] 12. Сардар П., Чаттерджи С., Чаудхари С. и др. Новые пероральные антикоагулянты у пожилых людей: данные метаанализа рандомизированных исследований.J Am Geriatr Soc. 2014; 62: 857–864. [PubMed] [Google Scholar] 13. Денир В.Х., ван Хемель Н.М. Отличается ли антиаритмическое лечение пожилых людей? Обзор конкретных изменений. Наркотики старения. 2011; 28: 617–633. [PubMed] [Google Scholar] 14. Echt DS, Liebson PR, Mitchell LB и др. Смертность и заболеваемость у пациентов, получающих энкаинид, флекаинид или плацебо: испытание подавления сердечной аритмии. N Engl J Med. 1991; 324: 781–788. [PubMed] [Google Scholar] 15. Январь Т. Т., Ванн Л., Альперт Дж. С. и др. Руководство AHA / ACC / HRS, 2014 г., по ведению пациентов с фибрилляцией предсердий: краткое содержание: отчет Американского колледжа кардиологов / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям и Общества сердечного ритма.J Am Coll Cardiol. 2014; 64: 2246–2280. [PubMed] [Google Scholar] 16. Кастелли В.П., Уилсон П.В., Леви Д. и др. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых людей. Am J Cardiol. 1989; 63: 12H – 19H. [PubMed] [Google Scholar] 17. Шеперд Дж., Блау Дж. Дж., Мерфи М.Б. и др. Правастатин у пожилых людей с риском сосудистых заболеваний (ПРОСПЕР): рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет. 2002. 23 (360): 1623–1630. [PubMed] [Google Scholar] 18. Деедвания П., Стоун П.Х., Бейри Мерц С.Н. и др. Эффекты интенсивной и умеренной гиполипидемической терапии на ишемию миокарда у пожилых пациентов с ишемической болезнью сердца: результаты исследования по оценке целей в кровообращении у пожилых людей (SAGE).2007. 115: 700–707. [PubMed] [Google Scholar] 19. Сотрудничество специалистов по лечению холестерина (CTT). Бейджент С., Блэквелл Л. и др. Эффективность и безопасность более интенсивного снижения холестерина ЛПНП: метаанализ данных 170 000 участников 26 рандомизированных исследований. Ланцет. 2010; 376: 1670–1681. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Афилало Дж., Дуке Дж., Стил Р. и др. Статины для вторичной профилактики у пожилых пациентов: иерархический байесовский метаанализ. J Am Coll Cardiol.2008; 51: 37–45. [PubMed] [Google Scholar] 21. Стоун Нью-Джерси, Робинсон Дж. Г., Лихтенштейн А. Х. и др. Руководство ACC / AHA 2013 г. по лечению холестерина в крови для снижения риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям. J Am Coll Cardiol. 2014; 63: 2889–2934. [PubMed] [Google Scholar] 22. Гофф Д. К., мл., Ллойд-Джонс Д. М., Беннет Дж. И др. Рекомендации ACC / AHA по оценке риска сердечно-сосудистых заболеваний, 2013 г .: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям.J Am Coll Cardiol. 2014; 63: 2935–2959. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Сикора Дж., Костка Б., Марчик И. и др. Влияние статинов на функцию тромбоцитов у пациентов с гиперлипидемией. Arch Med Sci. 2013; 9: 622–628. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Остчега Ю., Диллон К.Ф., Хьюз Дж. П. и др. Тенденции распространенности, осведомленности, лечения и контроля гипертонии у пожилых людей в США: данные национального обследования здоровья и питания с 1988 по 2004 год. J Am Geriatr Soc.2007; 55: 1056–1065. [PubMed] [Google Scholar] 25. Staessen JA, Gasowski J, Wang JG и др. Риски нелеченной и пролеченной изолированной систолической гипертензии у пожилых людей: метаанализ исследований результатов. Ланцет. 2000; 355: 865–872. [PubMed] [Google Scholar] 26. Aronow WS, Fleg JL, Pepine CJ, et al. Документ консенсуса экспертов ACCF / AHA 2011 по гипертонии у пожилых людей: отчет Целевой группы Фонда Американского колледжа кардиологов по документам консенсуса клинических экспертов. Тираж. 2011; 123: 2434–2506.[PubMed] [Google Scholar] 27. Odden MC, Peralta CA, Haan MN и др. Переосмысление связи высокого кровяного давления со смертностью у пожилых людей: влияние слабости. Arch Intern Med. 2012. 172: 1162–1168. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Сердечная лекарственная терапия — рекомендации для пожилых людей

J Geriatr Cardiol. 2016 Dec; 13 (12): 992–997.

Отделение сердечно-сосудистой медицины, Арканзасский университет медицинских наук, Литл-Рок, Арканзас, США

Для корреспонденции: Джавахар Л. Мета, доктор медицины, доктор философии, Отделение сердечно-сосудистой медицины, Университет медицинских наук Арканзаса, 4301 W.Маркхэм-стрит, # ​​532, Литл-Рок, AR 72211, США. E-mail: ude.smau@ljathem

Поступило 25 ноября 2016 г .; Пересмотрено 28 ноября 2016 г .; Принято 28 ноября 2016 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0 Unported License, которая позволяет читателям изменять, преобразовывать или дополнять статью, а затем распространять полученную работу под той же или аналогичной лицензией. Ссылка на произведение должна быть указана на автора, и коммерческое использование без специального разрешения не допускается.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Пожилые люди составляют большинство пациентов, с которыми приходится сталкиваться в современной клинической практике сердечно-сосудистых заболеваний. Ведение таких пациентов представляет собой клиническую проблему из-за множества факторов. Хотя было показано, что такие лекарства, как статины, снижают смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в общей популяции, доказательства, подтверждающие использование этих препаратов у пациентов старше 75 лет, немногочисленны. Кроме того, связанные со старением изменения функций органов и сопутствующие заболевания влияют на фармакокинетику многих лекарств и могут усиливать токсичность лекарств.В этой статье мы рассматриваем доказательства использования обычных сердечно-сосудистых препаратов у пожилых пациентов и обсуждаем соответствующие клинические проблемы.

Ключевые слова: Сердечные, наркотики, пожилые люди

1. Введение

Никогда прежде в истории человечества на нашей планете не было такого большого процента пожилых людей. В Соединенных Штатах в 1900 году пожилые люди в возрасте 65 лет и старше составляли только 4% населения. В 2000 г. почти 13% населения составляли пожилые люди, а к 2050 г. ожидается, что это число удвоится. [1] Эта демографическая группа также представляет группу пациентов с самым высоким бременем сердечно-сосудистых заболеваний в дополнение к другим сопутствующим заболеваниям. Подсчитано, что более половины пожилых пациентов принимают более двух лекарств. Эта полипрагмазия приводит к лекарственным взаимодействиям и побочным эффектам, которые часто упускаются из виду в клинической практике. [2] Кроме того, пожилые люди были исключены из большинства исследований сердечно-сосудистых препаратов. Таким образом, данные рандомизированных исследований об использовании этих препаратов в этой возрастной группе ограничены.Здесь мы рассматриваем доказательства и обоснование использования обычных сердечно-сосудистых препаратов у пожилых пациентов и обсуждаем соответствующие клинические проблемы.

2. Изменения фармакокинетики лекарств у пожилых людей

Старение приводит к прогрессирующему ухудшению всасывания и выведения многих лекарств.

2.1. Absorption

Было показано, что у пожилых пациентов снижена секреция желудочного сока и внутренний кровоток, что может привести к снижению всасывания различных лекарств.Однако сопутствующее снижение моторики желудочно-кишечного тракта может увеличить абсорбцию из-за более длительного времени прохождения. Это может еще больше осложняться одновременным широким использованием антацидов, которые мешают абсорбции лекарств. [3] Эти факторы затрудняют прогнозирование дозы и эффекта у пожилых людей. Старение также влияет на фармакокинетику распределения лекарств. Было показано, что у пожилых пациентов общее содержание воды в организме ниже. Липофильные препараты имеют увеличенный объем распределения с увеличенным периодом полувыведения, а водорастворимые препараты имеют тенденцию иметь меньший объем распределения у пожилых людей.Это приводит к увеличению концентрации водорастворимых препаратов, что может привести к токсичности. Кроме того, более низкие уровни сывороточного белка в этой популяции приводят к увеличению свободных (не связанных с белками) концентраций лекарств, что усиливает токсичность лекарства для данной дозы. [4]

2.2. Метаболизм

Метаболизм лекарств в печени можно разделить на метаболизм фазы I, управляемый в основном ферментами моноксигеназы цитохрома P450, и метаболизм фазы II, который включает конъюгативные реакции.Изменения в этих процессах могут привести к увеличению периода полувыведения, что может вызвать токсичность лекарства. Старение связано с уменьшением массы печени, печеночного кровотока и метаболической (цитохромной) активности. Это приводит к снижению доставки лекарственного средства в печень и снижению метаболизма фазы I. Поскольку эффект первого прохождения через печень может быть уменьшен, биодоступность некоторых лекарств может быть увеличена у пожилых людей. [4] Печеночный клиренс некоторых лекарств может быть снижен до 30%. Оценка степени возрастной печеночной дисфункции является чрезвычайно сложной задачей и требует тщательного титрования дозы и мониторинга побочных эффектов для минимизации побочных эффектов.

2.3. Экскреция

Большинство лекарств, используемых в клинической практике, выводится через почки. Почечная экскреция снижается (до 50%) примерно у двух третей пожилых людей, что является вторичным по отношению к возрастному снижению функции клубочков и влиянию других сопутствующих заболеваний, таких как гипертензия. [5] Старение приводит к снижению почечного кровотока и уменьшению общего количества функционирующих нефронов. Это может усилить сохранение в кровотоке различных лекарств и метаболитов.Дозирование, основанное на расчетной скорости клубочковой фильтрации, чрезвычайно важно для предотвращения побочных эффектов лекарств с той оговоркой, что обычно используемые инструменты могут быть неточными. Снижение мышечной массы с возрастом связано со снижением уровня креатинина в сыворотке крови, что может ложно свидетельствовать о сохранении функции почек. Клиницисты должны внимательно относиться к этому на практике при корректировке дозировки лекарств.

3. Использование антикоагулянтов у пожилых людей

Антиагреганты и антикоагулянты, возможно, являются наиболее распространенными сердечно-сосудистыми препаратами, используемыми пожилыми людьми из-за увеличения бремени атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний и фибрилляции предсердий (ФП) с возрастом.Несмотря на доказательства, подтверждающие эффективность этих лекарств, существует ряд серьезных опасений в отношении использования этих лекарств у пожилых людей. Пожилой возраст связан с дисфункцией тромбоцитов, снижением синтеза факторов свертывания и повышением хрупкости кровеносных сосудов. [6] Кроме того, наличие сопутствующих физических и медицинских проблем увеличивает риск механических и немеханических падений и, в конечном итоге, риск сильного кровотечения. Принятие клинического решения — отбор пожилых пациентов для антикоагулянтной терапии — сложная задача, поскольку старение также связано с одновременным увеличением риска тромбоза и кровотечений, что измеряется обычно используемыми инструментами прогнозирования риска, такими как CHADS 2 VaSC и HASBLED.Это делает клинициста, заботящегося о пожилых пациентах, жизненно важным инструментом в обеспечении наилучшего ухода. Здесь мы рассмотрим некоторые клинические моменты принятия решения, относящиеся к выбору пероральных антикоагулянтов прямого действия (DOAC) у пожилых пациентов ().

Таблица 1.

Антикоагулянты у пожилых людей.

Лекарства Эффект старения Клинические последствия использования
Аспирин Повышенный риск кровотечения Рекомендуются более низкие дозы (81 мг перорально в день)
блокаторы рецепторов Повышенный риск кровотечения. Прасугрел следует избегать пациентам ≥ 75 лет и с ТИА или инсультом в анамнезе из-за повышенного риска смертельного и внутричерепного кровотечения.
Нефракционированный гепарин Пациенты старше 60 лет могут иметь более высокие уровни сыворотки и клинический ответ (более длительные АЧТВ) по сравнению с более молодыми пациентами, получающими аналогичные дозы. Более низкие дозы могут потребоваться для пожилых пациентов.
Низкомолекулярный гепарин Повышает риск кровотечений, кровотечений, связанных с инъекциями, и серьезных побочных реакций у пожилых людей.Почечная недостаточность увеличивает риск кровотечения. Для пожилых пациентов требуется изменение дозировки.
Избегайте использования при тяжелой почечной недостаточности.
В возрасте ≥ 75 лет с ИМпST избегайте внутривенного болюсного введения
Варфарин Повышает риск серьезных кровотечений, вторичных по отношению к возрастным изменениям метаболизма и полипрагмазии с возможным взаимодействием между лекарственными средствами. Требуется тщательный контроль.
DOAC Почечная недостаточность может увеличить риск кровотечения у пожилых людей Более удобный в использовании.
Требуется тщательный контроль функции почек.

DOAC одобрены для лечения неклапанной ФП и венозной тромбоэмболии. По сравнению с антагонистами витамина K, DOAC имеют меньшее количество лекарств и пищевых взаимодействий, быстрое начало действия и простоту использования, которые не требуют регулярного контроля, и завоевали популярность среди всех возрастных групп. В настоящее время в США одобрены четыре DOAC, а именно дабигатран, ривароксабан, апиксабан и эдоксобан. Исследование рандомизированной оценки длительной антикоагулянтной терапии (RE-LY) показало, что дабигатран столь же эффективен, как варфарин, в профилактике инсульта при неклапанной ФП во всех возрастных группах.Однако в анализе подгрупп пациентов> 75 лет дабигатран ассоциировался со значительно повышенным риском большого кровотечения по сравнению с варфарином (дабигатран 150 мг против варфарина; HR 1,18; дабигатран 110 мг против варфарина; HR = 1.01). [7] Испытание по ингибированию прямого перорального фактора Ха ривароксабаном один раз в день по сравнению с антагонизмом к витамину К для профилактики инсульта и эмболии при фибрилляции предсердий (ROCKET-AF), в котором сравнивали ривароксабан и варфарин, у пожилых пациентов было меньше внутричерепных кровотечений. ривароксабан. [8] Однако частота желудочно-кишечных кровотечений была выше у пациентов старше 75 лет (4,9% против 4,4%) по сравнению с пациентами, принимавшими варфарин. Исследование апиксабана для уменьшения инсульта и других тромбоэмболических событий при фибрилляции предсердий (ARISTOTLE) показало, что апиксабан превосходит варфарин в уменьшении инсульта и не уступает в уменьшении венозной тромбоэмболии у пожилых пациентов. [9] Кроме того, было показано, что апиксабан превосходит варфарин в сокращении крупных и внутричерепных кровотечений у пожилых людей.Это делает апиксабан привлекательным выбором для пожилых людей. Однако на практике применение апиксабана ограничено почечной дисфункцией и противопоказано пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл / мин. Сравнение эдоксабана с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий (ENGAGE AF-TIMI 48) продемонстрировало, что эдоксабан в дозе 30 мг один раз в день не уступает варфарину в профилактике инсульта у пациентов с неклапанной ФП во всех возрастных группах. [10] Кроме того, в дозе 30 мг эдоксабан превосходил варфарин в снижении риска желудочно-кишечных кровотечений и общей смертности во всех возрастных группах, включая пожилых людей.Метаанализ испытаний всех DOAC для профилактики инсульта показал лучший профиль эффективности и безопасности DOAC по сравнению с варфарином даже в подгруппе пациентов старше 75 лет. [11] В другом метаанализе десяти рандомизированных исследований, оценивающих приблизительно 25 000 пожилых пациентов (> 75 лет), не было отмечено увеличения клинически значимого кровотечения при использовании DOAC по сравнению с варфарином с такой же эффективностью. [12]

В целом существующие данные показывают, что у большинства пожилых пациентов есть основания отдавать предпочтение DOAC перед варфарином.Данные испытаний показывают, что апиксабан является оптимальным выбором DOAC для пожилых людей, если нет противопоказаний. Тем не менее, оптимальный баланс кровотечения и риска тромбоэмболии является квинтэссенцией при использовании этих препаратов у пожилых людей. Этот коэффициент риска кажется динамичным и изменяется во времени. Таким образом, клиницисты должны помнить об относительном риске тромбоза и кровотечения в различные периоды наблюдения, чтобы соответствующим образом подбирать терапию.

4. Применение антиаритмических препаратов у пожилых людей

Распространенность сердечных аритмий, включая фибрилляцию предсердий, желудочковую аритмию и внезапную сердечную смерть, увеличивается с возрастом.Эта тенденция обусловлена ​​множеством возрастных изменений. К ним относятся дегенеративные изменения и фиброзная инфильтрация сердечной ткани и проводящей системы. Кроме того, старение связано с электрофизиологическими изменениями в ионных каналах сердца, которые приводят к сердечным аритмиям. По ряду причин пожилые люди подвержены повышенному риску побочных эффектов антиаритмических препаратов (). Связанные со старением изменения скорости всасывания, распределения, метаболизма и выведения антиаритмических препаратов, вероятно, способствуют этому риску. [13] В отличие от пациентов более молодого возраста возможности контроля ритма у пожилых людей очень ограничены. Агенты класса Ic, такие как флекаинид и пропафенон, нельзя часто использовать у пожилых людей на основании результатов исследования подавления сердечной аритмии, которое продемонстрировало повышенный риск проаритмии при использовании агентов класса Ic у пациентов со структурным заболеванием сердца. [14] Частое возникновение сопутствующего атеросклеротического заболевания сосудов, гипертрофии левого желудочка и дисфункции миокарда у пожилых людей делает их плохими кандидатами для лечения этими агентами.Соталол в основном выводится почками и имеет ограниченное применение у пожилых людей из-за плохого почечного клиренса. Амиодарон с его обширным профилем побочных эффектов является единственным доступным «безопасным» антиаритмическим препаратом для пожилых пациентов с ФП. [15] Однако использование амиодарона у пожилых людей представляет собой огромную клиническую проблему. Амиодарон является мощным ингибитором ряда ферментов метаболизма лекарств и переносчиков лекарств, включая CYP3A4, CYP2C9 и P-гликопротеин. Кроме того, ожидаемые побочные эффекты амиодарона со стороны печени, щитовидной железы и легких гораздо более выражены у пожилых людей.При назначении этих препаратов очень важно очень внимательно следить за функцией почек и печени, чтобы избежать серьезных побочных эффектов.

Таблица 2.

Антиаритмические средства для пожилых людей.

Лекарство Эффект старения Значение для клинического применения
Антиаритмические препараты класса I Антиаритмические препараты класса I могут вызвать у пожилых людей сердечную блокаду или синусовую брадикардию.
Проаритмический эффект чаще встречается у пожилых людей из-за увеличения распространенности ишемической болезни сердца.
Дизопирамид обладает холинолитическими свойствами и, как известно, ухудшает симптомы простатизма.
Используйте с осторожностью
Класс II Симптоматическая брадикардия встречается чаще Избегайте одновременного применения других AV-блокаторов.
Класс III Чаще встречаются побочные эффекты У пожилых людей обычно используется более низкая поддерживающая доза 100 мг / сут. Амиодарон
Класс IV Брадикардия и тяжелые запоры чаще встречаются у пожилых людей Активно лечите запор.Избегайте одновременного приема других блокаторов AV.

5. Статины, применяемые у пожилых людей

Хотя клинические испытания статинов и других средств, снижающих уровень холестерина, показали преимущества как для первичной, так и для вторичной профилактики у пациентов с гиперлипидемией и ишемической болезнью сердца, в большинство этих испытаний не включались пожилые пациенты. . Таким образом, истинный эффект этих лекарств в этой возрастной группе точно не установлен. Было показано, что уровень общего холестерина увеличивается с возрастом у мужчин от полового созревания до пятидесятилетнего возраста, после чего следует фаза плато, а затем снижение. [16] У женщин уровень холестерина несколько выше, чем у мужчин в возрасте до 25 лет, они равны мужчинам в возрасте 55–60 с и немного превышают уровень холестерина у мужчин после 65 лет. уровни не сильно меняются с возрастом.

Несмотря на неопровержимые доказательства, подтверждающие использование статинов для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых событий, конкретные данные о соотношении риска и пользы статинов у пожилых людей немногочисленны. Проспективное исследование правастатина у пожилых людей из группы риска (PROSPER) [17] было первым испытанием, разработанным специально для изучения эффектов правастатина в дозе 40 мг в день у пожилых людей в возрасте 70-82 лет; однако оно проводилось у пациентов с ранее существовавшим сосудистым заболеванием или с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, включая инсульт.Хотя это не было испытанием по первичной профилактике, у субъектов без сердечно-сосудистых заболеваний не наблюдалось никаких преимуществ с точки зрения снижения общей смертности. В исследовании «Оценка целей в исследовании пожилых людей» (SAGE) сравнивался эффект интенсивных (аторвастатин 80 мг / день) и умеренных (правастатин 40 мг / день) статинов в когорте вторичной профилактики из 893 мужчин и женщин в возрасте от 65 до 85 лет с ишемическая болезнь сердца. [18] Не было различий в первичном исходе длительности ишемии при амбулаторном холтеровском мониторинге между двумя группами через один год наблюдения, хотя наблюдалось значительное снижение смертности от всех причин в группе интенсивного лечения.Персональный метаанализ участников исследования по лечению холестерина, в который вошли 170000 участников из 26 рандомизированных исследований, показал, что терапия статинами значительно снижает основные сосудистые события, которые параллельны снижению уровня холестерина ЛПНП даже в подгруппе пациентов старше 75 лет (годовая частота событий : 4,8% против 5,4%; ОР (95% ДИ): 0,85 (0,73–0,79). [19] Однако данные об использовании статинов для первичной профилактики у очень пожилых людей (> 85 лет) не хватает. [20]

В Руководстве ACC / AHA по лечению холестерина в крови для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний для вторичной профилактики пожилым пациентам рекомендовано следующее: « У лиц с клиническим ASCVD> 75 лет целесообразно оценить потенциал преимуществ снижения риска ССЗС и побочных эффектов, лекарственного взаимодействия и рассмотреть предпочтения пациентов при назначении статинов средней или высокой интенсивности. Разумно продолжать терапию статинами у тех, кто ее переносит ».Аналогичные рекомендации даны относительно использования статинов для первичной профилактики у пожилых пациентов с диабетом. [21] Обе рекомендации относятся к Классу IIa с уровнем доказательности E (мнение эксперта). Что касается первичной профилактики использования статинов у пациентов без диабета, рекомендуется объединенное уравнение когорты для оценки 10-летнего риска атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания. Однако следует понимать, что калькулятор риска был проверен только для пациентов в возрасте 40–79 лет и не применим к пациентам пожилого возраста> 80 лет. [22] Текущее исследование STAtins для уменьшения числа случаев у пожилых людей (STAREE) ({«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02099123», «term_id»: » NCT02099123 «}} NCT02099123) оценка роли аторвастатина в дозе 40 мг в продлении общей выживаемости или выживаемости без инвалидности среди здоровых пожилых людей (≥ 70 лет) может помочь предоставить окончательный научно-обоснованный подход к использованию статинов в этой популяции.

Помимо разногласий по поводу преимуществ, применение статинов у пожилых не обходится без осложнений.Такие побочные эффекты, как миалгия, иногда трудно отличить от других причин, и они могут привести к преждевременному прекращению приема лекарств и снижению общего качества жизни и способности к физическим нагрузкам. Статины также могут влиять на функцию тромбоцитов, и это может увеличить риск кровотечения у пожилых людей, особенно если они уже принимают антиагрегантные или антикоагулянтные препараты. [23] Таким образом, решение о лечении дислипидемии у пожилых должно быть индивидуальным. Здоровым пожилым пациентам не следует отказывать в терапии статинами просто из-за их возраста.Тем не менее, следует принимать клинические решения относительно использования статинов у пожилых пациентов с множественными сопутствующими заболеваниями и ограниченной продолжительностью жизни.

6. Антигипертензивные препараты у пожилых людей

Гипертензия — очень распространенная проблема у пожилых людей в Соединенных Штатах, ее распространенность достигает 60–80% в возрастной группе> 70 лет. У пожилых людей обычно наблюдаются вялые барорецепторные и симпатические нервные реакции, а также нарушение церебральной ауторегуляции. [24] Таким образом, при снижении артериального давления у пожилых людей следует помнить об этих изменениях, чтобы избежать побочных эффектов, особенно постуральной гипотензии, которая может увеличить риск падений и серьезных переломов. [25] Следует отметить, что у пожилых пациентов риск сердечно-сосудистых заболеваний напрямую зависит от систолического и пульсового давления и обратно пропорционально диастолическому давлению. Несмотря на то, что существуют данные по лечению систолического давления, нет четких данных, которые дают рекомендации, касающиеся порогового диастолического артериального давления, которое может переноситься пожилыми людьми. [26] Влияние старения на часто используемые гипотензивные препараты кратко описано в. Есть несколько потенциальных ограничений для достижения целевого артериального давления у пожилых людей.Было показано, что снижение артериального давления приводит к нарушению психических функций, спутанности сознания, сонливости, головокружению и обморокам с постуральной гипотензией. [27] Это может привести к значительному ухудшению качества жизни. Кроме того, большинство исследований, показавших пользу от лечения гипертонии у пожилых людей, проводились на относительно здоровых пациентах. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении этих данных к ослабленным пожилым пациентам.

Таблица 3.

Антигипертензивные средства у пожилых людей.

Пациентов необходимо информировать о постуральной гипотензии22
Антигипертензивное средство Эффект старения Клиническое применение
Дигидропиридин CCB (амлодипин, фелодипин, лерканидипин, нифедипин, гипертензия с возрастом снижается с возрастом
Недигидропиридиновый CCB (дилтиазем, верапамил) Брадикардия и тяжелые запоры чаще встречаются у пожилых людей Агрессивное лечение запора Избегайте одновременного приема других блокаторов АВ-блокаторов
Повышает риск постуральной гипотензии, обезвоживания, повреждения почек и электролитного нарушения. Тщательный мониторинг функции почек и электролитов. Пациентов необходимо информировать о постуральной гипотензии. Следует рассмотреть более низкую начальную дозу и ее титровать до ответа
Ингибиторы АПФ / БРА Повышение риска постуральной гипотензии, обезвоживания, повреждения почек и электролитных нарушений Тщательный мониторинг почечной функции и электролитов. Пациентов необходимо информировать о постуральной гипотензии. Следует рассмотреть более низкую начальную дозу и титровать ее до ответа
Бета-адреноблокаторы Жирорастворимые бета-адреноблокаторы (например,g., метопролол) может проникать через гематоэнцефалический барьер и вызывать побочные эффекты со стороны ЦНС, которые чаще встречаются у пожилых людей. Тщательный мониторинг побочных эффектов у пожилых пациентов. Следует рассмотреть более низкую начальную дозу и подбирать ее до ответа Если побочные эффекты со стороны ЦНС становятся проблемой, можно использовать водорастворимый бета-блокатор

7. Резюме

В заключение, лечение сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых людей является вторичной по отношению к множеству проблем. факторов. Возрастные физиологические изменения у пожилых людей в сочетании с эффектами полипрагмазии затрудняют применение различных лекарственных препаратов.Что еще более важно, отсутствие стандартизованных данных об эффективности и безопасности нескольких терапевтических схем затрудняет принятие клинических решений. Тщательная оценка соотношения риска и пользы и внимание к общему благополучию должны иметь первостепенное значение при лечении таких пациентов.

Ссылки

1. Ортман Дж. М., Велкофф В. А., Хоган Х. Стареющая нация: старшее население в Соединенных Штатах, отчеты о текущем населении. 2014. С. 25–1140. Департамент экономики и статистики Министерства торговли США U.С. Бюро переписи населения.

2. Кауфман Д.В., Келли Дж. П., Розенберг Л. и др. Последние модели использования лекарств среди амбулаторного взрослого населения США: опрос Slone. ДЖАМА. 2002. 287: 337–344. [PubMed] [Google Scholar] 3. Кападиа А., Винн Д., Зальцман Б. Возможные побочные эффекты ингибиторов протонной помпы у пожилых людей. Clin Гериатр. 2010; 18: 24–31. [Google Scholar] 4. Мангони А.А., Джексон Ш. Возрастные изменения фармакокинетики и фармакодинамики: основные принципы и практическое применение.Br J Clin Pharmacol. 2004; 57: 6–14. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Muhlberg W, Platt D. Возрастные изменения почек: фармакологические последствия. Геронтология. 1999; 45: 243–253. [PubMed] [Google Scholar] 6. Велох М., Сьяландер А., Фрикман В. и др. Контроль антикоагуляции в Швеции: отчеты о времени терапевтического диапазона, большом кровотечении и тромбоэмболических осложнениях из национального регистра качества AuriculA. Eur Heart J. 2011; 32: 2282–2289. [PubMed] [Google Scholar] 7. Коннолли С.Дж., Эзековиц М.Д., Юсуф С. и др.Дабигатран по сравнению с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий. N Engl J Med. 2009; 361: 1139–1151. [PubMed] [Google Scholar] 8. Пател М.Р., Махаффи К.В., Гарг Дж. И др. Ривароксабан в сравнении с варфарином при неклапанной фибрилляции предсердий. N Engl J Med. 2011; 365: 883–891. [PubMed] [Google Scholar] 9. Granger CB, Alexander JH, McMurray JJ и др. Апиксабан по сравнению с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий. N Engl J Med. 2011; 365: 981–992. [PubMed] [Google Scholar] 10. Джульяно Р.П., Руфф К.Т., Браунвальд Э. и др.Эдоксабан по сравнению с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий. N Engl J Med. 2013; 369: 2093–2104. [PubMed] [Google Scholar] 11. Ruff CT, Giugliano RP, Braunwald E, et al. Сравнение эффективности и безопасности новых пероральных антикоагулянтов с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий: метаанализ рандомизированных исследований. Ланцет. 2014; 383: 955–962. [PubMed] [Google Scholar] 12. Сардар П., Чаттерджи С., Чаудхари С. и др. Новые пероральные антикоагулянты у пожилых людей: данные метаанализа рандомизированных исследований.J Am Geriatr Soc. 2014; 62: 857–864. [PubMed] [Google Scholar] 13. Денир В.Х., ван Хемель Н.М. Отличается ли антиаритмическое лечение пожилых людей? Обзор конкретных изменений. Наркотики старения. 2011; 28: 617–633. [PubMed] [Google Scholar] 14. Echt DS, Liebson PR, Mitchell LB и др. Смертность и заболеваемость у пациентов, получающих энкаинид, флекаинид или плацебо: испытание подавления сердечной аритмии. N Engl J Med. 1991; 324: 781–788. [PubMed] [Google Scholar] 15. Январь Т. Т., Ванн Л., Альперт Дж. С. и др. Руководство AHA / ACC / HRS, 2014 г., по ведению пациентов с фибрилляцией предсердий: краткое содержание: отчет Американского колледжа кардиологов / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям и Общества сердечного ритма.J Am Coll Cardiol. 2014; 64: 2246–2280. [PubMed] [Google Scholar] 16. Кастелли В.П., Уилсон П.В., Леви Д. и др. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых людей. Am J Cardiol. 1989; 63: 12H – 19H. [PubMed] [Google Scholar] 17. Шеперд Дж., Блау Дж. Дж., Мерфи М.Б. и др. Правастатин у пожилых людей с риском сосудистых заболеваний (ПРОСПЕР): рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет. 2002. 23 (360): 1623–1630. [PubMed] [Google Scholar] 18. Деедвания П., Стоун П.Х., Бейри Мерц С.Н. и др. Эффекты интенсивной и умеренной гиполипидемической терапии на ишемию миокарда у пожилых пациентов с ишемической болезнью сердца: результаты исследования по оценке целей в кровообращении у пожилых людей (SAGE).2007. 115: 700–707. [PubMed] [Google Scholar] 19. Сотрудничество специалистов по лечению холестерина (CTT). Бейджент С., Блэквелл Л. и др. Эффективность и безопасность более интенсивного снижения холестерина ЛПНП: метаанализ данных 170 000 участников 26 рандомизированных исследований. Ланцет. 2010; 376: 1670–1681. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Афилало Дж., Дуке Дж., Стил Р. и др. Статины для вторичной профилактики у пожилых пациентов: иерархический байесовский метаанализ. J Am Coll Cardiol.2008; 51: 37–45. [PubMed] [Google Scholar] 21. Стоун Нью-Джерси, Робинсон Дж. Г., Лихтенштейн А. Х. и др. Руководство ACC / AHA 2013 г. по лечению холестерина в крови для снижения риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям. J Am Coll Cardiol. 2014; 63: 2889–2934. [PubMed] [Google Scholar] 22. Гофф Д. К., мл., Ллойд-Джонс Д. М., Беннет Дж. И др. Рекомендации ACC / AHA по оценке риска сердечно-сосудистых заболеваний, 2013 г .: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям.J Am Coll Cardiol. 2014; 63: 2935–2959. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Сикора Дж., Костка Б., Марчик И. и др. Влияние статинов на функцию тромбоцитов у пациентов с гиперлипидемией. Arch Med Sci. 2013; 9: 622–628. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Остчега Ю., Диллон К.Ф., Хьюз Дж. П. и др. Тенденции распространенности, осведомленности, лечения и контроля гипертонии у пожилых людей в США: данные национального обследования здоровья и питания с 1988 по 2004 год. J Am Geriatr Soc.2007; 55: 1056–1065. [PubMed] [Google Scholar] 25. Staessen JA, Gasowski J, Wang JG и др. Риски нелеченной и пролеченной изолированной систолической гипертензии у пожилых людей: метаанализ исследований результатов. Ланцет. 2000; 355: 865–872. [PubMed] [Google Scholar] 26. Aronow WS, Fleg JL, Pepine CJ, et al. Документ консенсуса экспертов ACCF / AHA 2011 по гипертонии у пожилых людей: отчет Целевой группы Фонда Американского колледжа кардиологов по документам консенсуса клинических экспертов. Тираж. 2011; 123: 2434–2506.[PubMed] [Google Scholar] 27. Odden MC, Peralta CA, Haan MN и др. Переосмысление связи высокого кровяного давления со смертностью у пожилых людей: влияние слабости. Arch Intern Med. 2012. 172: 1162–1168. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Сердечная лекарственная терапия — рекомендации для пожилых людей

J Geriatr Cardiol. 2016 Dec; 13 (12): 992–997.

Отделение сердечно-сосудистой медицины, Арканзасский университет медицинских наук, Литл-Рок, Арканзас, США

Для корреспонденции: Джавахар Л. Мета, доктор медицины, доктор философии, Отделение сердечно-сосудистой медицины, Университет медицинских наук Арканзаса, 4301 W.Маркхэм-стрит, # ​​532, Литл-Рок, AR 72211, США. E-mail: ude.smau@ljathem

Поступило 25 ноября 2016 г .; Пересмотрено 28 ноября 2016 г .; Принято 28 ноября 2016 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0 Unported License, которая позволяет читателям изменять, преобразовывать или дополнять статью, а затем распространять полученную работу под той же или аналогичной лицензией. Ссылка на произведение должна быть указана на автора, и коммерческое использование без специального разрешения не допускается.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Пожилые люди составляют большинство пациентов, с которыми приходится сталкиваться в современной клинической практике сердечно-сосудистых заболеваний. Ведение таких пациентов представляет собой клиническую проблему из-за множества факторов. Хотя было показано, что такие лекарства, как статины, снижают смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в общей популяции, доказательства, подтверждающие использование этих препаратов у пациентов старше 75 лет, немногочисленны. Кроме того, связанные со старением изменения функций органов и сопутствующие заболевания влияют на фармакокинетику многих лекарств и могут усиливать токсичность лекарств.В этой статье мы рассматриваем доказательства использования обычных сердечно-сосудистых препаратов у пожилых пациентов и обсуждаем соответствующие клинические проблемы.

Ключевые слова: Сердечные, наркотики, пожилые люди

1. Введение

Никогда прежде в истории человечества на нашей планете не было такого большого процента пожилых людей. В Соединенных Штатах в 1900 году пожилые люди в возрасте 65 лет и старше составляли только 4% населения. В 2000 г. почти 13% населения составляли пожилые люди, а к 2050 г. ожидается, что это число удвоится. [1] Эта демографическая группа также представляет группу пациентов с самым высоким бременем сердечно-сосудистых заболеваний в дополнение к другим сопутствующим заболеваниям. Подсчитано, что более половины пожилых пациентов принимают более двух лекарств. Эта полипрагмазия приводит к лекарственным взаимодействиям и побочным эффектам, которые часто упускаются из виду в клинической практике. [2] Кроме того, пожилые люди были исключены из большинства исследований сердечно-сосудистых препаратов. Таким образом, данные рандомизированных исследований об использовании этих препаратов в этой возрастной группе ограничены.Здесь мы рассматриваем доказательства и обоснование использования обычных сердечно-сосудистых препаратов у пожилых пациентов и обсуждаем соответствующие клинические проблемы.

2. Изменения фармакокинетики лекарств у пожилых людей

Старение приводит к прогрессирующему ухудшению всасывания и выведения многих лекарств.

2.1. Absorption

Было показано, что у пожилых пациентов снижена секреция желудочного сока и внутренний кровоток, что может привести к снижению всасывания различных лекарств.Однако сопутствующее снижение моторики желудочно-кишечного тракта может увеличить абсорбцию из-за более длительного времени прохождения. Это может еще больше осложняться одновременным широким использованием антацидов, которые мешают абсорбции лекарств. [3] Эти факторы затрудняют прогнозирование дозы и эффекта у пожилых людей. Старение также влияет на фармакокинетику распределения лекарств. Было показано, что у пожилых пациентов общее содержание воды в организме ниже. Липофильные препараты имеют увеличенный объем распределения с увеличенным периодом полувыведения, а водорастворимые препараты имеют тенденцию иметь меньший объем распределения у пожилых людей.Это приводит к увеличению концентрации водорастворимых препаратов, что может привести к токсичности. Кроме того, более низкие уровни сывороточного белка в этой популяции приводят к увеличению свободных (не связанных с белками) концентраций лекарств, что усиливает токсичность лекарства для данной дозы. [4]

2.2. Метаболизм

Метаболизм лекарств в печени можно разделить на метаболизм фазы I, управляемый в основном ферментами моноксигеназы цитохрома P450, и метаболизм фазы II, который включает конъюгативные реакции.Изменения в этих процессах могут привести к увеличению периода полувыведения, что может вызвать токсичность лекарства. Старение связано с уменьшением массы печени, печеночного кровотока и метаболической (цитохромной) активности. Это приводит к снижению доставки лекарственного средства в печень и снижению метаболизма фазы I. Поскольку эффект первого прохождения через печень может быть уменьшен, биодоступность некоторых лекарств может быть увеличена у пожилых людей. [4] Печеночный клиренс некоторых лекарств может быть снижен до 30%. Оценка степени возрастной печеночной дисфункции является чрезвычайно сложной задачей и требует тщательного титрования дозы и мониторинга побочных эффектов для минимизации побочных эффектов.

2.3. Экскреция

Большинство лекарств, используемых в клинической практике, выводится через почки. Почечная экскреция снижается (до 50%) примерно у двух третей пожилых людей, что является вторичным по отношению к возрастному снижению функции клубочков и влиянию других сопутствующих заболеваний, таких как гипертензия. [5] Старение приводит к снижению почечного кровотока и уменьшению общего количества функционирующих нефронов. Это может усилить сохранение в кровотоке различных лекарств и метаболитов.Дозирование, основанное на расчетной скорости клубочковой фильтрации, чрезвычайно важно для предотвращения побочных эффектов лекарств с той оговоркой, что обычно используемые инструменты могут быть неточными. Снижение мышечной массы с возрастом связано со снижением уровня креатинина в сыворотке крови, что может ложно свидетельствовать о сохранении функции почек. Клиницисты должны внимательно относиться к этому на практике при корректировке дозировки лекарств.

3. Использование антикоагулянтов у пожилых людей

Антиагреганты и антикоагулянты, возможно, являются наиболее распространенными сердечно-сосудистыми препаратами, используемыми пожилыми людьми из-за увеличения бремени атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний и фибрилляции предсердий (ФП) с возрастом.Несмотря на доказательства, подтверждающие эффективность этих лекарств, существует ряд серьезных опасений в отношении использования этих лекарств у пожилых людей. Пожилой возраст связан с дисфункцией тромбоцитов, снижением синтеза факторов свертывания и повышением хрупкости кровеносных сосудов. [6] Кроме того, наличие сопутствующих физических и медицинских проблем увеличивает риск механических и немеханических падений и, в конечном итоге, риск сильного кровотечения. Принятие клинического решения — отбор пожилых пациентов для антикоагулянтной терапии — сложная задача, поскольку старение также связано с одновременным увеличением риска тромбоза и кровотечений, что измеряется обычно используемыми инструментами прогнозирования риска, такими как CHADS 2 VaSC и HASBLED.Это делает клинициста, заботящегося о пожилых пациентах, жизненно важным инструментом в обеспечении наилучшего ухода. Здесь мы рассмотрим некоторые клинические моменты принятия решения, относящиеся к выбору пероральных антикоагулянтов прямого действия (DOAC) у пожилых пациентов ().

Таблица 1.

Антикоагулянты у пожилых людей.

Лекарства Эффект старения Клинические последствия использования
Аспирин Повышенный риск кровотечения Рекомендуются более низкие дозы (81 мг перорально в день)
блокаторы рецепторов Повышенный риск кровотечения. Прасугрел следует избегать пациентам ≥ 75 лет и с ТИА или инсультом в анамнезе из-за повышенного риска смертельного и внутричерепного кровотечения.
Нефракционированный гепарин Пациенты старше 60 лет могут иметь более высокие уровни сыворотки и клинический ответ (более длительные АЧТВ) по сравнению с более молодыми пациентами, получающими аналогичные дозы. Более низкие дозы могут потребоваться для пожилых пациентов.
Низкомолекулярный гепарин Повышает риск кровотечений, кровотечений, связанных с инъекциями, и серьезных побочных реакций у пожилых людей.Почечная недостаточность увеличивает риск кровотечения. Для пожилых пациентов требуется изменение дозировки.
Избегайте использования при тяжелой почечной недостаточности.
В возрасте ≥ 75 лет с ИМпST избегайте внутривенного болюсного введения
Варфарин Повышает риск серьезных кровотечений, вторичных по отношению к возрастным изменениям метаболизма и полипрагмазии с возможным взаимодействием между лекарственными средствами. Требуется тщательный контроль.
DOAC Почечная недостаточность может увеличить риск кровотечения у пожилых людей Более удобный в использовании.
Требуется тщательный контроль функции почек.

DOAC одобрены для лечения неклапанной ФП и венозной тромбоэмболии. По сравнению с антагонистами витамина K, DOAC имеют меньшее количество лекарств и пищевых взаимодействий, быстрое начало действия и простоту использования, которые не требуют регулярного контроля, и завоевали популярность среди всех возрастных групп. В настоящее время в США одобрены четыре DOAC, а именно дабигатран, ривароксабан, апиксабан и эдоксобан. Исследование рандомизированной оценки длительной антикоагулянтной терапии (RE-LY) показало, что дабигатран столь же эффективен, как варфарин, в профилактике инсульта при неклапанной ФП во всех возрастных группах.Однако в анализе подгрупп пациентов> 75 лет дабигатран ассоциировался со значительно повышенным риском большого кровотечения по сравнению с варфарином (дабигатран 150 мг против варфарина; HR 1,18; дабигатран 110 мг против варфарина; HR = 1.01). [7] Испытание по ингибированию прямого перорального фактора Ха ривароксабаном один раз в день по сравнению с антагонизмом к витамину К для профилактики инсульта и эмболии при фибрилляции предсердий (ROCKET-AF), в котором сравнивали ривароксабан и варфарин, у пожилых пациентов было меньше внутричерепных кровотечений. ривароксабан. [8] Однако частота желудочно-кишечных кровотечений была выше у пациентов старше 75 лет (4,9% против 4,4%) по сравнению с пациентами, принимавшими варфарин. Исследование апиксабана для уменьшения инсульта и других тромбоэмболических событий при фибрилляции предсердий (ARISTOTLE) показало, что апиксабан превосходит варфарин в уменьшении инсульта и не уступает в уменьшении венозной тромбоэмболии у пожилых пациентов. [9] Кроме того, было показано, что апиксабан превосходит варфарин в сокращении крупных и внутричерепных кровотечений у пожилых людей.Это делает апиксабан привлекательным выбором для пожилых людей. Однако на практике применение апиксабана ограничено почечной дисфункцией и противопоказано пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл / мин. Сравнение эдоксабана с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий (ENGAGE AF-TIMI 48) продемонстрировало, что эдоксабан в дозе 30 мг один раз в день не уступает варфарину в профилактике инсульта у пациентов с неклапанной ФП во всех возрастных группах. [10] Кроме того, в дозе 30 мг эдоксабан превосходил варфарин в снижении риска желудочно-кишечных кровотечений и общей смертности во всех возрастных группах, включая пожилых людей.Метаанализ испытаний всех DOAC для профилактики инсульта показал лучший профиль эффективности и безопасности DOAC по сравнению с варфарином даже в подгруппе пациентов старше 75 лет. [11] В другом метаанализе десяти рандомизированных исследований, оценивающих приблизительно 25 000 пожилых пациентов (> 75 лет), не было отмечено увеличения клинически значимого кровотечения при использовании DOAC по сравнению с варфарином с такой же эффективностью. [12]

В целом существующие данные показывают, что у большинства пожилых пациентов есть основания отдавать предпочтение DOAC перед варфарином.Данные испытаний показывают, что апиксабан является оптимальным выбором DOAC для пожилых людей, если нет противопоказаний. Тем не менее, оптимальный баланс кровотечения и риска тромбоэмболии является квинтэссенцией при использовании этих препаратов у пожилых людей. Этот коэффициент риска кажется динамичным и изменяется во времени. Таким образом, клиницисты должны помнить об относительном риске тромбоза и кровотечения в различные периоды наблюдения, чтобы соответствующим образом подбирать терапию.

4. Применение антиаритмических препаратов у пожилых людей

Распространенность сердечных аритмий, включая фибрилляцию предсердий, желудочковую аритмию и внезапную сердечную смерть, увеличивается с возрастом.Эта тенденция обусловлена ​​множеством возрастных изменений. К ним относятся дегенеративные изменения и фиброзная инфильтрация сердечной ткани и проводящей системы. Кроме того, старение связано с электрофизиологическими изменениями в ионных каналах сердца, которые приводят к сердечным аритмиям. По ряду причин пожилые люди подвержены повышенному риску побочных эффектов антиаритмических препаратов (). Связанные со старением изменения скорости всасывания, распределения, метаболизма и выведения антиаритмических препаратов, вероятно, способствуют этому риску. [13] В отличие от пациентов более молодого возраста возможности контроля ритма у пожилых людей очень ограничены. Агенты класса Ic, такие как флекаинид и пропафенон, нельзя часто использовать у пожилых людей на основании результатов исследования подавления сердечной аритмии, которое продемонстрировало повышенный риск проаритмии при использовании агентов класса Ic у пациентов со структурным заболеванием сердца. [14] Частое возникновение сопутствующего атеросклеротического заболевания сосудов, гипертрофии левого желудочка и дисфункции миокарда у пожилых людей делает их плохими кандидатами для лечения этими агентами.Соталол в основном выводится почками и имеет ограниченное применение у пожилых людей из-за плохого почечного клиренса. Амиодарон с его обширным профилем побочных эффектов является единственным доступным «безопасным» антиаритмическим препаратом для пожилых пациентов с ФП. [15] Однако использование амиодарона у пожилых людей представляет собой огромную клиническую проблему. Амиодарон является мощным ингибитором ряда ферментов метаболизма лекарств и переносчиков лекарств, включая CYP3A4, CYP2C9 и P-гликопротеин. Кроме того, ожидаемые побочные эффекты амиодарона со стороны печени, щитовидной железы и легких гораздо более выражены у пожилых людей.При назначении этих препаратов очень важно очень внимательно следить за функцией почек и печени, чтобы избежать серьезных побочных эффектов.

Таблица 2.

Антиаритмические средства для пожилых людей.

Лекарство Эффект старения Значение для клинического применения
Антиаритмические препараты класса I Антиаритмические препараты класса I могут вызвать у пожилых людей сердечную блокаду или синусовую брадикардию.
Проаритмический эффект чаще встречается у пожилых людей из-за увеличения распространенности ишемической болезни сердца.
Дизопирамид обладает холинолитическими свойствами и, как известно, ухудшает симптомы простатизма.
Используйте с осторожностью
Класс II Симптоматическая брадикардия встречается чаще Избегайте одновременного применения других AV-блокаторов.
Класс III Чаще встречаются побочные эффекты У пожилых людей обычно используется более низкая поддерживающая доза 100 мг / сут. Амиодарон
Класс IV Брадикардия и тяжелые запоры чаще встречаются у пожилых людей Активно лечите запор.Избегайте одновременного приема других блокаторов AV.

5. Статины, применяемые у пожилых людей

Хотя клинические испытания статинов и других средств, снижающих уровень холестерина, показали преимущества как для первичной, так и для вторичной профилактики у пациентов с гиперлипидемией и ишемической болезнью сердца, в большинство этих испытаний не включались пожилые пациенты. . Таким образом, истинный эффект этих лекарств в этой возрастной группе точно не установлен. Было показано, что уровень общего холестерина увеличивается с возрастом у мужчин от полового созревания до пятидесятилетнего возраста, после чего следует фаза плато, а затем снижение. [16] У женщин уровень холестерина несколько выше, чем у мужчин в возрасте до 25 лет, они равны мужчинам в возрасте 55–60 с и немного превышают уровень холестерина у мужчин после 65 лет. уровни не сильно меняются с возрастом.

Несмотря на неопровержимые доказательства, подтверждающие использование статинов для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых событий, конкретные данные о соотношении риска и пользы статинов у пожилых людей немногочисленны. Проспективное исследование правастатина у пожилых людей из группы риска (PROSPER) [17] было первым испытанием, разработанным специально для изучения эффектов правастатина в дозе 40 мг в день у пожилых людей в возрасте 70-82 лет; однако оно проводилось у пациентов с ранее существовавшим сосудистым заболеванием или с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, включая инсульт.Хотя это не было испытанием по первичной профилактике, у субъектов без сердечно-сосудистых заболеваний не наблюдалось никаких преимуществ с точки зрения снижения общей смертности. В исследовании «Оценка целей в исследовании пожилых людей» (SAGE) сравнивался эффект интенсивных (аторвастатин 80 мг / день) и умеренных (правастатин 40 мг / день) статинов в когорте вторичной профилактики из 893 мужчин и женщин в возрасте от 65 до 85 лет с ишемическая болезнь сердца. [18] Не было различий в первичном исходе длительности ишемии при амбулаторном холтеровском мониторинге между двумя группами через один год наблюдения, хотя наблюдалось значительное снижение смертности от всех причин в группе интенсивного лечения.Персональный метаанализ участников исследования по лечению холестерина, в который вошли 170000 участников из 26 рандомизированных исследований, показал, что терапия статинами значительно снижает основные сосудистые события, которые параллельны снижению уровня холестерина ЛПНП даже в подгруппе пациентов старше 75 лет (годовая частота событий : 4,8% против 5,4%; ОР (95% ДИ): 0,85 (0,73–0,79). [19] Однако данные об использовании статинов для первичной профилактики у очень пожилых людей (> 85 лет) не хватает. [20]

В Руководстве ACC / AHA по лечению холестерина в крови для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний для вторичной профилактики пожилым пациентам рекомендовано следующее: « У лиц с клиническим ASCVD> 75 лет целесообразно оценить потенциал преимуществ снижения риска ССЗС и побочных эффектов, лекарственного взаимодействия и рассмотреть предпочтения пациентов при назначении статинов средней или высокой интенсивности. Разумно продолжать терапию статинами у тех, кто ее переносит ».Аналогичные рекомендации даны относительно использования статинов для первичной профилактики у пожилых пациентов с диабетом. [21] Обе рекомендации относятся к Классу IIa с уровнем доказательности E (мнение эксперта). Что касается первичной профилактики использования статинов у пациентов без диабета, рекомендуется объединенное уравнение когорты для оценки 10-летнего риска атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания. Однако следует понимать, что калькулятор риска был проверен только для пациентов в возрасте 40–79 лет и не применим к пациентам пожилого возраста> 80 лет. [22] Текущее исследование STAtins для уменьшения числа случаев у пожилых людей (STAREE) ({«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02099123», «term_id»: » NCT02099123 «}} NCT02099123) оценка роли аторвастатина в дозе 40 мг в продлении общей выживаемости или выживаемости без инвалидности среди здоровых пожилых людей (≥ 70 лет) может помочь предоставить окончательный научно-обоснованный подход к использованию статинов в этой популяции.

Помимо разногласий по поводу преимуществ, применение статинов у пожилых не обходится без осложнений.Такие побочные эффекты, как миалгия, иногда трудно отличить от других причин, и они могут привести к преждевременному прекращению приема лекарств и снижению общего качества жизни и способности к физическим нагрузкам. Статины также могут влиять на функцию тромбоцитов, и это может увеличить риск кровотечения у пожилых людей, особенно если они уже принимают антиагрегантные или антикоагулянтные препараты. [23] Таким образом, решение о лечении дислипидемии у пожилых должно быть индивидуальным. Здоровым пожилым пациентам не следует отказывать в терапии статинами просто из-за их возраста.Тем не менее, следует принимать клинические решения относительно использования статинов у пожилых пациентов с множественными сопутствующими заболеваниями и ограниченной продолжительностью жизни.

6. Антигипертензивные препараты у пожилых людей

Гипертензия — очень распространенная проблема у пожилых людей в Соединенных Штатах, ее распространенность достигает 60–80% в возрастной группе> 70 лет. У пожилых людей обычно наблюдаются вялые барорецепторные и симпатические нервные реакции, а также нарушение церебральной ауторегуляции. [24] Таким образом, при снижении артериального давления у пожилых людей следует помнить об этих изменениях, чтобы избежать побочных эффектов, особенно постуральной гипотензии, которая может увеличить риск падений и серьезных переломов. [25] Следует отметить, что у пожилых пациентов риск сердечно-сосудистых заболеваний напрямую зависит от систолического и пульсового давления и обратно пропорционально диастолическому давлению. Несмотря на то, что существуют данные по лечению систолического давления, нет четких данных, которые дают рекомендации, касающиеся порогового диастолического артериального давления, которое может переноситься пожилыми людьми. [26] Влияние старения на часто используемые гипотензивные препараты кратко описано в. Есть несколько потенциальных ограничений для достижения целевого артериального давления у пожилых людей.Было показано, что снижение артериального давления приводит к нарушению психических функций, спутанности сознания, сонливости, головокружению и обморокам с постуральной гипотензией. [27] Это может привести к значительному ухудшению качества жизни. Кроме того, большинство исследований, показавших пользу от лечения гипертонии у пожилых людей, проводились на относительно здоровых пациентах. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении этих данных к ослабленным пожилым пациентам.

Таблица 3.

Антигипертензивные средства у пожилых людей.

Пациентов необходимо информировать о постуральной гипотензии22
Антигипертензивное средство Эффект старения Клиническое применение
Дигидропиридин CCB (амлодипин, фелодипин, лерканидипин, нифедипин, гипертензия с возрастом снижается с возрастом
Недигидропиридиновый CCB (дилтиазем, верапамил) Брадикардия и тяжелые запоры чаще встречаются у пожилых людей Агрессивное лечение запора Избегайте одновременного приема других блокаторов АВ-блокаторов
Повышает риск постуральной гипотензии, обезвоживания, повреждения почек и электролитного нарушения. Тщательный мониторинг функции почек и электролитов. Пациентов необходимо информировать о постуральной гипотензии. Следует рассмотреть более низкую начальную дозу и ее титровать до ответа
Ингибиторы АПФ / БРА Повышение риска постуральной гипотензии, обезвоживания, повреждения почек и электролитных нарушений Тщательный мониторинг почечной функции и электролитов. Пациентов необходимо информировать о постуральной гипотензии. Следует рассмотреть более низкую начальную дозу и титровать ее до ответа
Бета-адреноблокаторы Жирорастворимые бета-адреноблокаторы (например,g., метопролол) может проникать через гематоэнцефалический барьер и вызывать побочные эффекты со стороны ЦНС, которые чаще встречаются у пожилых людей. Тщательный мониторинг побочных эффектов у пожилых пациентов. Следует рассмотреть более низкую начальную дозу и подбирать ее до ответа Если побочные эффекты со стороны ЦНС становятся проблемой, можно использовать водорастворимый бета-блокатор

7. Резюме

В заключение, лечение сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых людей является вторичной по отношению к множеству проблем. факторов. Возрастные физиологические изменения у пожилых людей в сочетании с эффектами полипрагмазии затрудняют применение различных лекарственных препаратов.Что еще более важно, отсутствие стандартизованных данных об эффективности и безопасности нескольких терапевтических схем затрудняет принятие клинических решений. Тщательная оценка соотношения риска и пользы и внимание к общему благополучию должны иметь первостепенное значение при лечении таких пациентов.

Ссылки

1. Ортман Дж. М., Велкофф В. А., Хоган Х. Стареющая нация: старшее население в Соединенных Штатах, отчеты о текущем населении. 2014. С. 25–1140. Департамент экономики и статистики Министерства торговли США U.С. Бюро переписи населения.

2. Кауфман Д.В., Келли Дж. П., Розенберг Л. и др. Последние модели использования лекарств среди амбулаторного взрослого населения США: опрос Slone. ДЖАМА. 2002. 287: 337–344. [PubMed] [Google Scholar] 3. Кападиа А., Винн Д., Зальцман Б. Возможные побочные эффекты ингибиторов протонной помпы у пожилых людей. Clin Гериатр. 2010; 18: 24–31. [Google Scholar] 4. Мангони А.А., Джексон Ш. Возрастные изменения фармакокинетики и фармакодинамики: основные принципы и практическое применение.Br J Clin Pharmacol. 2004; 57: 6–14. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Muhlberg W, Platt D. Возрастные изменения почек: фармакологические последствия. Геронтология. 1999; 45: 243–253. [PubMed] [Google Scholar] 6. Велох М., Сьяландер А., Фрикман В. и др. Контроль антикоагуляции в Швеции: отчеты о времени терапевтического диапазона, большом кровотечении и тромбоэмболических осложнениях из национального регистра качества AuriculA. Eur Heart J. 2011; 32: 2282–2289. [PubMed] [Google Scholar] 7. Коннолли С.Дж., Эзековиц М.Д., Юсуф С. и др.Дабигатран по сравнению с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий. N Engl J Med. 2009; 361: 1139–1151. [PubMed] [Google Scholar] 8. Пател М.Р., Махаффи К.В., Гарг Дж. И др. Ривароксабан в сравнении с варфарином при неклапанной фибрилляции предсердий. N Engl J Med. 2011; 365: 883–891. [PubMed] [Google Scholar] 9. Granger CB, Alexander JH, McMurray JJ и др. Апиксабан по сравнению с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий. N Engl J Med. 2011; 365: 981–992. [PubMed] [Google Scholar] 10. Джульяно Р.П., Руфф К.Т., Браунвальд Э. и др.Эдоксабан по сравнению с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий. N Engl J Med. 2013; 369: 2093–2104. [PubMed] [Google Scholar] 11. Ruff CT, Giugliano RP, Braunwald E, et al. Сравнение эффективности и безопасности новых пероральных антикоагулянтов с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий: метаанализ рандомизированных исследований. Ланцет. 2014; 383: 955–962. [PubMed] [Google Scholar] 12. Сардар П., Чаттерджи С., Чаудхари С. и др. Новые пероральные антикоагулянты у пожилых людей: данные метаанализа рандомизированных исследований.J Am Geriatr Soc. 2014; 62: 857–864. [PubMed] [Google Scholar] 13. Денир В.Х., ван Хемель Н.М. Отличается ли антиаритмическое лечение пожилых людей? Обзор конкретных изменений. Наркотики старения. 2011; 28: 617–633. [PubMed] [Google Scholar] 14. Echt DS, Liebson PR, Mitchell LB и др. Смертность и заболеваемость у пациентов, получающих энкаинид, флекаинид или плацебо: испытание подавления сердечной аритмии. N Engl J Med. 1991; 324: 781–788. [PubMed] [Google Scholar] 15. Январь Т. Т., Ванн Л., Альперт Дж. С. и др. Руководство AHA / ACC / HRS, 2014 г., по ведению пациентов с фибрилляцией предсердий: краткое содержание: отчет Американского колледжа кардиологов / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям и Общества сердечного ритма.J Am Coll Cardiol. 2014; 64: 2246–2280. [PubMed] [Google Scholar] 16. Кастелли В.П., Уилсон П.В., Леви Д. и др. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых людей. Am J Cardiol. 1989; 63: 12H – 19H. [PubMed] [Google Scholar] 17. Шеперд Дж., Блау Дж. Дж., Мерфи М.Б. и др. Правастатин у пожилых людей с риском сосудистых заболеваний (ПРОСПЕР): рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет. 2002. 23 (360): 1623–1630. [PubMed] [Google Scholar] 18. Деедвания П., Стоун П.Х., Бейри Мерц С.Н. и др. Эффекты интенсивной и умеренной гиполипидемической терапии на ишемию миокарда у пожилых пациентов с ишемической болезнью сердца: результаты исследования по оценке целей в кровообращении у пожилых людей (SAGE).2007. 115: 700–707. [PubMed] [Google Scholar] 19. Сотрудничество специалистов по лечению холестерина (CTT). Бейджент С., Блэквелл Л. и др. Эффективность и безопасность более интенсивного снижения холестерина ЛПНП: метаанализ данных 170 000 участников 26 рандомизированных исследований. Ланцет. 2010; 376: 1670–1681. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Афилало Дж., Дуке Дж., Стил Р. и др. Статины для вторичной профилактики у пожилых пациентов: иерархический байесовский метаанализ. J Am Coll Cardiol.2008; 51: 37–45. [PubMed] [Google Scholar] 21. Стоун Нью-Джерси, Робинсон Дж. Г., Лихтенштейн А. Х. и др. Руководство ACC / AHA 2013 г. по лечению холестерина в крови для снижения риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям. J Am Coll Cardiol. 2014; 63: 2889–2934. [PubMed] [Google Scholar] 22. Гофф Д. К., мл., Ллойд-Джонс Д. М., Беннет Дж. И др. Рекомендации ACC / AHA по оценке риска сердечно-сосудистых заболеваний, 2013 г .: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям.J Am Coll Cardiol. 2014; 63: 2935–2959. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Сикора Дж., Костка Б., Марчик И. и др. Влияние статинов на функцию тромбоцитов у пациентов с гиперлипидемией. Arch Med Sci. 2013; 9: 622–628. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Остчега Ю., Диллон К.Ф., Хьюз Дж. П. и др. Тенденции распространенности, осведомленности, лечения и контроля гипертонии у пожилых людей в США: данные национального обследования здоровья и питания с 1988 по 2004 год. J Am Geriatr Soc.2007; 55: 1056–1065. [PubMed] [Google Scholar] 25. Staessen JA, Gasowski J, Wang JG и др. Риски нелеченной и пролеченной изолированной систолической гипертензии у пожилых людей: метаанализ исследований результатов. Ланцет. 2000; 355: 865–872. [PubMed] [Google Scholar] 26. Aronow WS, Fleg JL, Pepine CJ, et al. Документ консенсуса экспертов ACCF / AHA 2011 по гипертонии у пожилых людей: отчет Целевой группы Фонда Американского колледжа кардиологов по документам консенсуса клинических экспертов. Тираж. 2011; 123: 2434–2506.[PubMed] [Google Scholar] 27. Odden MC, Peralta CA, Haan MN и др. Переосмысление связи высокого кровяного давления со смертностью у пожилых людей: влияние слабости. Arch Intern Med. 2012. 172: 1162–1168. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Сердечная лекарственная терапия — рекомендации для пожилых людей

J Geriatr Cardiol. 2016 Dec; 13 (12): 992–997.

Отделение сердечно-сосудистой медицины, Арканзасский университет медицинских наук, Литл-Рок, Арканзас, США

Для корреспонденции: Джавахар Л. Мета, доктор медицины, доктор философии, Отделение сердечно-сосудистой медицины, Университет медицинских наук Арканзаса, 4301 W.Маркхэм-стрит, # ​​532, Литл-Рок, AR 72211, США. E-mail: ude.smau@ljathem

Поступило 25 ноября 2016 г .; Пересмотрено 28 ноября 2016 г .; Принято 28 ноября 2016 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0 Unported License, которая позволяет читателям изменять, преобразовывать или дополнять статью, а затем распространять полученную работу под той же или аналогичной лицензией. Ссылка на произведение должна быть указана на автора, и коммерческое использование без специального разрешения не допускается.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Пожилые люди составляют большинство пациентов, с которыми приходится сталкиваться в современной клинической практике сердечно-сосудистых заболеваний. Ведение таких пациентов представляет собой клиническую проблему из-за множества факторов. Хотя было показано, что такие лекарства, как статины, снижают смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в общей популяции, доказательства, подтверждающие использование этих препаратов у пациентов старше 75 лет, немногочисленны. Кроме того, связанные со старением изменения функций органов и сопутствующие заболевания влияют на фармакокинетику многих лекарств и могут усиливать токсичность лекарств.В этой статье мы рассматриваем доказательства использования обычных сердечно-сосудистых препаратов у пожилых пациентов и обсуждаем соответствующие клинические проблемы.

Ключевые слова: Сердечные, наркотики, пожилые люди

1. Введение

Никогда прежде в истории человечества на нашей планете не было такого большого процента пожилых людей. В Соединенных Штатах в 1900 году пожилые люди в возрасте 65 лет и старше составляли только 4% населения. В 2000 г. почти 13% населения составляли пожилые люди, а к 2050 г. ожидается, что это число удвоится. [1] Эта демографическая группа также представляет группу пациентов с самым высоким бременем сердечно-сосудистых заболеваний в дополнение к другим сопутствующим заболеваниям. Подсчитано, что более половины пожилых пациентов принимают более двух лекарств. Эта полипрагмазия приводит к лекарственным взаимодействиям и побочным эффектам, которые часто упускаются из виду в клинической практике. [2] Кроме того, пожилые люди были исключены из большинства исследований сердечно-сосудистых препаратов. Таким образом, данные рандомизированных исследований об использовании этих препаратов в этой возрастной группе ограничены.Здесь мы рассматриваем доказательства и обоснование использования обычных сердечно-сосудистых препаратов у пожилых пациентов и обсуждаем соответствующие клинические проблемы.

2. Изменения фармакокинетики лекарств у пожилых людей

Старение приводит к прогрессирующему ухудшению всасывания и выведения многих лекарств.

2.1. Absorption

Было показано, что у пожилых пациентов снижена секреция желудочного сока и внутренний кровоток, что может привести к снижению всасывания различных лекарств.Однако сопутствующее снижение моторики желудочно-кишечного тракта может увеличить абсорбцию из-за более длительного времени прохождения. Это может еще больше осложняться одновременным широким использованием антацидов, которые мешают абсорбции лекарств. [3] Эти факторы затрудняют прогнозирование дозы и эффекта у пожилых людей. Старение также влияет на фармакокинетику распределения лекарств. Было показано, что у пожилых пациентов общее содержание воды в организме ниже. Липофильные препараты имеют увеличенный объем распределения с увеличенным периодом полувыведения, а водорастворимые препараты имеют тенденцию иметь меньший объем распределения у пожилых людей.Это приводит к увеличению концентрации водорастворимых препаратов, что может привести к токсичности. Кроме того, более низкие уровни сывороточного белка в этой популяции приводят к увеличению свободных (не связанных с белками) концентраций лекарств, что усиливает токсичность лекарства для данной дозы. [4]

2.2. Метаболизм

Метаболизм лекарств в печени можно разделить на метаболизм фазы I, управляемый в основном ферментами моноксигеназы цитохрома P450, и метаболизм фазы II, который включает конъюгативные реакции.Изменения в этих процессах могут привести к увеличению периода полувыведения, что может вызвать токсичность лекарства. Старение связано с уменьшением массы печени, печеночного кровотока и метаболической (цитохромной) активности. Это приводит к снижению доставки лекарственного средства в печень и снижению метаболизма фазы I. Поскольку эффект первого прохождения через печень может быть уменьшен, биодоступность некоторых лекарств может быть увеличена у пожилых людей. [4] Печеночный клиренс некоторых лекарств может быть снижен до 30%. Оценка степени возрастной печеночной дисфункции является чрезвычайно сложной задачей и требует тщательного титрования дозы и мониторинга побочных эффектов для минимизации побочных эффектов.

2.3. Экскреция

Большинство лекарств, используемых в клинической практике, выводится через почки. Почечная экскреция снижается (до 50%) примерно у двух третей пожилых людей, что является вторичным по отношению к возрастному снижению функции клубочков и влиянию других сопутствующих заболеваний, таких как гипертензия. [5] Старение приводит к снижению почечного кровотока и уменьшению общего количества функционирующих нефронов. Это может усилить сохранение в кровотоке различных лекарств и метаболитов.Дозирование, основанное на расчетной скорости клубочковой фильтрации, чрезвычайно важно для предотвращения побочных эффектов лекарств с той оговоркой, что обычно используемые инструменты могут быть неточными. Снижение мышечной массы с возрастом связано со снижением уровня креатинина в сыворотке крови, что может ложно свидетельствовать о сохранении функции почек. Клиницисты должны внимательно относиться к этому на практике при корректировке дозировки лекарств.

3. Использование антикоагулянтов у пожилых людей

Антиагреганты и антикоагулянты, возможно, являются наиболее распространенными сердечно-сосудистыми препаратами, используемыми пожилыми людьми из-за увеличения бремени атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний и фибрилляции предсердий (ФП) с возрастом.Несмотря на доказательства, подтверждающие эффективность этих лекарств, существует ряд серьезных опасений в отношении использования этих лекарств у пожилых людей. Пожилой возраст связан с дисфункцией тромбоцитов, снижением синтеза факторов свертывания и повышением хрупкости кровеносных сосудов. [6] Кроме того, наличие сопутствующих физических и медицинских проблем увеличивает риск механических и немеханических падений и, в конечном итоге, риск сильного кровотечения. Принятие клинического решения — отбор пожилых пациентов для антикоагулянтной терапии — сложная задача, поскольку старение также связано с одновременным увеличением риска тромбоза и кровотечений, что измеряется обычно используемыми инструментами прогнозирования риска, такими как CHADS 2 VaSC и HASBLED.Это делает клинициста, заботящегося о пожилых пациентах, жизненно важным инструментом в обеспечении наилучшего ухода. Здесь мы рассмотрим некоторые клинические моменты принятия решения, относящиеся к выбору пероральных антикоагулянтов прямого действия (DOAC) у пожилых пациентов ().

Таблица 1.

Антикоагулянты у пожилых людей.

Лекарства Эффект старения Клинические последствия использования
Аспирин Повышенный риск кровотечения Рекомендуются более низкие дозы (81 мг перорально в день)
блокаторы рецепторов Повышенный риск кровотечения. Прасугрел следует избегать пациентам ≥ 75 лет и с ТИА или инсультом в анамнезе из-за повышенного риска смертельного и внутричерепного кровотечения.
Нефракционированный гепарин Пациенты старше 60 лет могут иметь более высокие уровни сыворотки и клинический ответ (более длительные АЧТВ) по сравнению с более молодыми пациентами, получающими аналогичные дозы. Более низкие дозы могут потребоваться для пожилых пациентов.
Низкомолекулярный гепарин Повышает риск кровотечений, кровотечений, связанных с инъекциями, и серьезных побочных реакций у пожилых людей.Почечная недостаточность увеличивает риск кровотечения. Для пожилых пациентов требуется изменение дозировки.
Избегайте использования при тяжелой почечной недостаточности.
В возрасте ≥ 75 лет с ИМпST избегайте внутривенного болюсного введения
Варфарин Повышает риск серьезных кровотечений, вторичных по отношению к возрастным изменениям метаболизма и полипрагмазии с возможным взаимодействием между лекарственными средствами. Требуется тщательный контроль.
DOAC Почечная недостаточность может увеличить риск кровотечения у пожилых людей Более удобный в использовании.
Требуется тщательный контроль функции почек.

DOAC одобрены для лечения неклапанной ФП и венозной тромбоэмболии. По сравнению с антагонистами витамина K, DOAC имеют меньшее количество лекарств и пищевых взаимодействий, быстрое начало действия и простоту использования, которые не требуют регулярного контроля, и завоевали популярность среди всех возрастных групп. В настоящее время в США одобрены четыре DOAC, а именно дабигатран, ривароксабан, апиксабан и эдоксобан. Исследование рандомизированной оценки длительной антикоагулянтной терапии (RE-LY) показало, что дабигатран столь же эффективен, как варфарин, в профилактике инсульта при неклапанной ФП во всех возрастных группах.Однако в анализе подгрупп пациентов> 75 лет дабигатран ассоциировался со значительно повышенным риском большого кровотечения по сравнению с варфарином (дабигатран 150 мг против варфарина; HR 1,18; дабигатран 110 мг против варфарина; HR = 1.01). [7] Испытание по ингибированию прямого перорального фактора Ха ривароксабаном один раз в день по сравнению с антагонизмом к витамину К для профилактики инсульта и эмболии при фибрилляции предсердий (ROCKET-AF), в котором сравнивали ривароксабан и варфарин, у пожилых пациентов было меньше внутричерепных кровотечений. ривароксабан. [8] Однако частота желудочно-кишечных кровотечений была выше у пациентов старше 75 лет (4,9% против 4,4%) по сравнению с пациентами, принимавшими варфарин. Исследование апиксабана для уменьшения инсульта и других тромбоэмболических событий при фибрилляции предсердий (ARISTOTLE) показало, что апиксабан превосходит варфарин в уменьшении инсульта и не уступает в уменьшении венозной тромбоэмболии у пожилых пациентов. [9] Кроме того, было показано, что апиксабан превосходит варфарин в сокращении крупных и внутричерепных кровотечений у пожилых людей.Это делает апиксабан привлекательным выбором для пожилых людей. Однако на практике применение апиксабана ограничено почечной дисфункцией и противопоказано пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл / мин. Сравнение эдоксабана с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий (ENGAGE AF-TIMI 48) продемонстрировало, что эдоксабан в дозе 30 мг один раз в день не уступает варфарину в профилактике инсульта у пациентов с неклапанной ФП во всех возрастных группах. [10] Кроме того, в дозе 30 мг эдоксабан превосходил варфарин в снижении риска желудочно-кишечных кровотечений и общей смертности во всех возрастных группах, включая пожилых людей.Метаанализ испытаний всех DOAC для профилактики инсульта показал лучший профиль эффективности и безопасности DOAC по сравнению с варфарином даже в подгруппе пациентов старше 75 лет. [11] В другом метаанализе десяти рандомизированных исследований, оценивающих приблизительно 25 000 пожилых пациентов (> 75 лет), не было отмечено увеличения клинически значимого кровотечения при использовании DOAC по сравнению с варфарином с такой же эффективностью. [12]

В целом существующие данные показывают, что у большинства пожилых пациентов есть основания отдавать предпочтение DOAC перед варфарином.Данные испытаний показывают, что апиксабан является оптимальным выбором DOAC для пожилых людей, если нет противопоказаний. Тем не менее, оптимальный баланс кровотечения и риска тромбоэмболии является квинтэссенцией при использовании этих препаратов у пожилых людей. Этот коэффициент риска кажется динамичным и изменяется во времени. Таким образом, клиницисты должны помнить об относительном риске тромбоза и кровотечения в различные периоды наблюдения, чтобы соответствующим образом подбирать терапию.

4. Применение антиаритмических препаратов у пожилых людей

Распространенность сердечных аритмий, включая фибрилляцию предсердий, желудочковую аритмию и внезапную сердечную смерть, увеличивается с возрастом.Эта тенденция обусловлена ​​множеством возрастных изменений. К ним относятся дегенеративные изменения и фиброзная инфильтрация сердечной ткани и проводящей системы. Кроме того, старение связано с электрофизиологическими изменениями в ионных каналах сердца, которые приводят к сердечным аритмиям. По ряду причин пожилые люди подвержены повышенному риску побочных эффектов антиаритмических препаратов (). Связанные со старением изменения скорости всасывания, распределения, метаболизма и выведения антиаритмических препаратов, вероятно, способствуют этому риску. [13] В отличие от пациентов более молодого возраста возможности контроля ритма у пожилых людей очень ограничены. Агенты класса Ic, такие как флекаинид и пропафенон, нельзя часто использовать у пожилых людей на основании результатов исследования подавления сердечной аритмии, которое продемонстрировало повышенный риск проаритмии при использовании агентов класса Ic у пациентов со структурным заболеванием сердца. [14] Частое возникновение сопутствующего атеросклеротического заболевания сосудов, гипертрофии левого желудочка и дисфункции миокарда у пожилых людей делает их плохими кандидатами для лечения этими агентами.Соталол в основном выводится почками и имеет ограниченное применение у пожилых людей из-за плохого почечного клиренса. Амиодарон с его обширным профилем побочных эффектов является единственным доступным «безопасным» антиаритмическим препаратом для пожилых пациентов с ФП. [15] Однако использование амиодарона у пожилых людей представляет собой огромную клиническую проблему. Амиодарон является мощным ингибитором ряда ферментов метаболизма лекарств и переносчиков лекарств, включая CYP3A4, CYP2C9 и P-гликопротеин. Кроме того, ожидаемые побочные эффекты амиодарона со стороны печени, щитовидной железы и легких гораздо более выражены у пожилых людей.При назначении этих препаратов очень важно очень внимательно следить за функцией почек и печени, чтобы избежать серьезных побочных эффектов.

Таблица 2.

Антиаритмические средства для пожилых людей.

Лекарство Эффект старения Значение для клинического применения
Антиаритмические препараты класса I Антиаритмические препараты класса I могут вызвать у пожилых людей сердечную блокаду или синусовую брадикардию.
Проаритмический эффект чаще встречается у пожилых людей из-за увеличения распространенности ишемической болезни сердца.
Дизопирамид обладает холинолитическими свойствами и, как известно, ухудшает симптомы простатизма.
Используйте с осторожностью
Класс II Симптоматическая брадикардия встречается чаще Избегайте одновременного применения других AV-блокаторов.
Класс III Чаще встречаются побочные эффекты У пожилых людей обычно используется более низкая поддерживающая доза 100 мг / сут. Амиодарон
Класс IV Брадикардия и тяжелые запоры чаще встречаются у пожилых людей Активно лечите запор.Избегайте одновременного приема других блокаторов AV.

5. Статины, применяемые у пожилых людей

Хотя клинические испытания статинов и других средств, снижающих уровень холестерина, показали преимущества как для первичной, так и для вторичной профилактики у пациентов с гиперлипидемией и ишемической болезнью сердца, в большинство этих испытаний не включались пожилые пациенты. . Таким образом, истинный эффект этих лекарств в этой возрастной группе точно не установлен. Было показано, что уровень общего холестерина увеличивается с возрастом у мужчин от полового созревания до пятидесятилетнего возраста, после чего следует фаза плато, а затем снижение. [16] У женщин уровень холестерина несколько выше, чем у мужчин в возрасте до 25 лет, они равны мужчинам в возрасте 55–60 с и немного превышают уровень холестерина у мужчин после 65 лет. уровни не сильно меняются с возрастом.

Несмотря на неопровержимые доказательства, подтверждающие использование статинов для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых событий, конкретные данные о соотношении риска и пользы статинов у пожилых людей немногочисленны. Проспективное исследование правастатина у пожилых людей из группы риска (PROSPER) [17] было первым испытанием, разработанным специально для изучения эффектов правастатина в дозе 40 мг в день у пожилых людей в возрасте 70-82 лет; однако оно проводилось у пациентов с ранее существовавшим сосудистым заболеванием или с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, включая инсульт.Хотя это не было испытанием по первичной профилактике, у субъектов без сердечно-сосудистых заболеваний не наблюдалось никаких преимуществ с точки зрения снижения общей смертности. В исследовании «Оценка целей в исследовании пожилых людей» (SAGE) сравнивался эффект интенсивных (аторвастатин 80 мг / день) и умеренных (правастатин 40 мг / день) статинов в когорте вторичной профилактики из 893 мужчин и женщин в возрасте от 65 до 85 лет с ишемическая болезнь сердца. [18] Не было различий в первичном исходе длительности ишемии при амбулаторном холтеровском мониторинге между двумя группами через один год наблюдения, хотя наблюдалось значительное снижение смертности от всех причин в группе интенсивного лечения.Персональный метаанализ участников исследования по лечению холестерина, в который вошли 170000 участников из 26 рандомизированных исследований, показал, что терапия статинами значительно снижает основные сосудистые события, которые параллельны снижению уровня холестерина ЛПНП даже в подгруппе пациентов старше 75 лет (годовая частота событий : 4,8% против 5,4%; ОР (95% ДИ): 0,85 (0,73–0,79). [19] Однако данные об использовании статинов для первичной профилактики у очень пожилых людей (> 85 лет) не хватает. [20]

В Руководстве ACC / AHA по лечению холестерина в крови для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний для вторичной профилактики пожилым пациентам рекомендовано следующее: « У лиц с клиническим ASCVD> 75 лет целесообразно оценить потенциал преимуществ снижения риска ССЗС и побочных эффектов, лекарственного взаимодействия и рассмотреть предпочтения пациентов при назначении статинов средней или высокой интенсивности. Разумно продолжать терапию статинами у тех, кто ее переносит ».Аналогичные рекомендации даны относительно использования статинов для первичной профилактики у пожилых пациентов с диабетом. [21] Обе рекомендации относятся к Классу IIa с уровнем доказательности E (мнение эксперта). Что касается первичной профилактики использования статинов у пациентов без диабета, рекомендуется объединенное уравнение когорты для оценки 10-летнего риска атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания. Однако следует понимать, что калькулятор риска был проверен только для пациентов в возрасте 40–79 лет и не применим к пациентам пожилого возраста> 80 лет. [22] Текущее исследование STAtins для уменьшения числа случаев у пожилых людей (STAREE) ({«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02099123», «term_id»: » NCT02099123 «}} NCT02099123) оценка роли аторвастатина в дозе 40 мг в продлении общей выживаемости или выживаемости без инвалидности среди здоровых пожилых людей (≥ 70 лет) может помочь предоставить окончательный научно-обоснованный подход к использованию статинов в этой популяции.

Помимо разногласий по поводу преимуществ, применение статинов у пожилых не обходится без осложнений.Такие побочные эффекты, как миалгия, иногда трудно отличить от других причин, и они могут привести к преждевременному прекращению приема лекарств и снижению общего качества жизни и способности к физическим нагрузкам. Статины также могут влиять на функцию тромбоцитов, и это может увеличить риск кровотечения у пожилых людей, особенно если они уже принимают антиагрегантные или антикоагулянтные препараты. [23] Таким образом, решение о лечении дислипидемии у пожилых должно быть индивидуальным. Здоровым пожилым пациентам не следует отказывать в терапии статинами просто из-за их возраста.Тем не менее, следует принимать клинические решения относительно использования статинов у пожилых пациентов с множественными сопутствующими заболеваниями и ограниченной продолжительностью жизни.

6. Антигипертензивные препараты у пожилых людей

Гипертензия — очень распространенная проблема у пожилых людей в Соединенных Штатах, ее распространенность достигает 60–80% в возрастной группе> 70 лет. У пожилых людей обычно наблюдаются вялые барорецепторные и симпатические нервные реакции, а также нарушение церебральной ауторегуляции. [24] Таким образом, при снижении артериального давления у пожилых людей следует помнить об этих изменениях, чтобы избежать побочных эффектов, особенно постуральной гипотензии, которая может увеличить риск падений и серьезных переломов. [25] Следует отметить, что у пожилых пациентов риск сердечно-сосудистых заболеваний напрямую зависит от систолического и пульсового давления и обратно пропорционально диастолическому давлению. Несмотря на то, что существуют данные по лечению систолического давления, нет четких данных, которые дают рекомендации, касающиеся порогового диастолического артериального давления, которое может переноситься пожилыми людьми. [26] Влияние старения на часто используемые гипотензивные препараты кратко описано в. Есть несколько потенциальных ограничений для достижения целевого артериального давления у пожилых людей.Было показано, что снижение артериального давления приводит к нарушению психических функций, спутанности сознания, сонливости, головокружению и обморокам с постуральной гипотензией. [27] Это может привести к значительному ухудшению качества жизни. Кроме того, большинство исследований, показавших пользу от лечения гипертонии у пожилых людей, проводились на относительно здоровых пациентах. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении этих данных к ослабленным пожилым пациентам.

Таблица 3.

Антигипертензивные средства у пожилых людей.

Пациентов необходимо информировать о постуральной гипотензии22
Антигипертензивное средство Эффект старения Клиническое применение
Дигидропиридин CCB (амлодипин, фелодипин, лерканидипин, нифедипин, гипертензия с возрастом снижается с возрастом
Недигидропиридиновый CCB (дилтиазем, верапамил) Брадикардия и тяжелые запоры чаще встречаются у пожилых людей Агрессивное лечение запора Избегайте одновременного приема других блокаторов АВ-блокаторов
Повышает риск постуральной гипотензии, обезвоживания, повреждения почек и электролитного нарушения. Тщательный мониторинг функции почек и электролитов. Пациентов необходимо информировать о постуральной гипотензии. Следует рассмотреть более низкую начальную дозу и ее титровать до ответа
Ингибиторы АПФ / БРА Повышение риска постуральной гипотензии, обезвоживания, повреждения почек и электролитных нарушений Тщательный мониторинг почечной функции и электролитов. Пациентов необходимо информировать о постуральной гипотензии. Следует рассмотреть более низкую начальную дозу и титровать ее до ответа
Бета-адреноблокаторы Жирорастворимые бета-адреноблокаторы (например,g., метопролол) может проникать через гематоэнцефалический барьер и вызывать побочные эффекты со стороны ЦНС, которые чаще встречаются у пожилых людей. Тщательный мониторинг побочных эффектов у пожилых пациентов. Следует рассмотреть более низкую начальную дозу и подбирать ее до ответа Если побочные эффекты со стороны ЦНС становятся проблемой, можно использовать водорастворимый бета-блокатор

7. Резюме

В заключение, лечение сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых людей является вторичной по отношению к множеству проблем. факторов. Возрастные физиологические изменения у пожилых людей в сочетании с эффектами полипрагмазии затрудняют применение различных лекарственных препаратов.Что еще более важно, отсутствие стандартизованных данных об эффективности и безопасности нескольких терапевтических схем затрудняет принятие клинических решений. Тщательная оценка соотношения риска и пользы и внимание к общему благополучию должны иметь первостепенное значение при лечении таких пациентов.

Ссылки

1. Ортман Дж. М., Велкофф В. А., Хоган Х. Стареющая нация: старшее население в Соединенных Штатах, отчеты о текущем населении. 2014. С. 25–1140. Департамент экономики и статистики Министерства торговли США U.С. Бюро переписи населения.

2. Кауфман Д.В., Келли Дж. П., Розенберг Л. и др. Последние модели использования лекарств среди амбулаторного взрослого населения США: опрос Slone. ДЖАМА. 2002. 287: 337–344. [PubMed] [Google Scholar] 3. Кападиа А., Винн Д., Зальцман Б. Возможные побочные эффекты ингибиторов протонной помпы у пожилых людей. Clin Гериатр. 2010; 18: 24–31. [Google Scholar] 4. Мангони А.А., Джексон Ш. Возрастные изменения фармакокинетики и фармакодинамики: основные принципы и практическое применение.Br J Clin Pharmacol. 2004; 57: 6–14. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Muhlberg W, Platt D. Возрастные изменения почек: фармакологические последствия. Геронтология. 1999; 45: 243–253. [PubMed] [Google Scholar] 6. Велох М., Сьяландер А., Фрикман В. и др. Контроль антикоагуляции в Швеции: отчеты о времени терапевтического диапазона, большом кровотечении и тромбоэмболических осложнениях из национального регистра качества AuriculA. Eur Heart J. 2011; 32: 2282–2289. [PubMed] [Google Scholar] 7. Коннолли С.Дж., Эзековиц М.Д., Юсуф С. и др.Дабигатран по сравнению с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий. N Engl J Med. 2009; 361: 1139–1151. [PubMed] [Google Scholar] 8. Пател М.Р., Махаффи К.В., Гарг Дж. И др. Ривароксабан в сравнении с варфарином при неклапанной фибрилляции предсердий. N Engl J Med. 2011; 365: 883–891. [PubMed] [Google Scholar] 9. Granger CB, Alexander JH, McMurray JJ и др. Апиксабан по сравнению с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий. N Engl J Med. 2011; 365: 981–992. [PubMed] [Google Scholar] 10. Джульяно Р.П., Руфф К.Т., Браунвальд Э. и др.Эдоксабан по сравнению с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий. N Engl J Med. 2013; 369: 2093–2104. [PubMed] [Google Scholar] 11. Ruff CT, Giugliano RP, Braunwald E, et al. Сравнение эффективности и безопасности новых пероральных антикоагулянтов с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий: метаанализ рандомизированных исследований. Ланцет. 2014; 383: 955–962. [PubMed] [Google Scholar] 12. Сардар П., Чаттерджи С., Чаудхари С. и др. Новые пероральные антикоагулянты у пожилых людей: данные метаанализа рандомизированных исследований.J Am Geriatr Soc. 2014; 62: 857–864. [PubMed] [Google Scholar] 13. Денир В.Х., ван Хемель Н.М. Отличается ли антиаритмическое лечение пожилых людей? Обзор конкретных изменений. Наркотики старения. 2011; 28: 617–633. [PubMed] [Google Scholar] 14. Echt DS, Liebson PR, Mitchell LB и др. Смертность и заболеваемость у пациентов, получающих энкаинид, флекаинид или плацебо: испытание подавления сердечной аритмии. N Engl J Med. 1991; 324: 781–788. [PubMed] [Google Scholar] 15. Январь Т. Т., Ванн Л., Альперт Дж. С. и др. Руководство AHA / ACC / HRS, 2014 г., по ведению пациентов с фибрилляцией предсердий: краткое содержание: отчет Американского колледжа кардиологов / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям и Общества сердечного ритма.J Am Coll Cardiol. 2014; 64: 2246–2280. [PubMed] [Google Scholar] 16. Кастелли В.П., Уилсон П.В., Леви Д. и др. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых людей. Am J Cardiol. 1989; 63: 12H – 19H. [PubMed] [Google Scholar] 17. Шеперд Дж., Блау Дж. Дж., Мерфи М.Б. и др. Правастатин у пожилых людей с риском сосудистых заболеваний (ПРОСПЕР): рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет. 2002. 23 (360): 1623–1630. [PubMed] [Google Scholar] 18. Деедвания П., Стоун П.Х., Бейри Мерц С.Н. и др. Эффекты интенсивной и умеренной гиполипидемической терапии на ишемию миокарда у пожилых пациентов с ишемической болезнью сердца: результаты исследования по оценке целей в кровообращении у пожилых людей (SAGE).2007. 115: 700–707. [PubMed] [Google Scholar] 19. Сотрудничество специалистов по лечению холестерина (CTT). Бейджент С., Блэквелл Л. и др. Эффективность и безопасность более интенсивного снижения холестерина ЛПНП: метаанализ данных 170 000 участников 26 рандомизированных исследований. Ланцет. 2010; 376: 1670–1681. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Афилало Дж., Дуке Дж., Стил Р. и др. Статины для вторичной профилактики у пожилых пациентов: иерархический байесовский метаанализ. J Am Coll Cardiol.2008; 51: 37–45. [PubMed] [Google Scholar] 21. Стоун Нью-Джерси, Робинсон Дж. Г., Лихтенштейн А. Х. и др. Руководство ACC / AHA 2013 г. по лечению холестерина в крови для снижения риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям. J Am Coll Cardiol. 2014; 63: 2889–2934. [PubMed] [Google Scholar] 22. Гофф Д. К., мл., Ллойд-Джонс Д. М., Беннет Дж. И др. Рекомендации ACC / AHA по оценке риска сердечно-сосудистых заболеваний, 2013 г .: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям.J Am Coll Cardiol. 2014; 63: 2935–2959. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Сикора Дж., Костка Б., Марчик И. и др. Влияние статинов на функцию тромбоцитов у пациентов с гиперлипидемией. Arch Med Sci. 2013; 9: 622–628. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Остчега Ю., Диллон К.Ф., Хьюз Дж. П. и др. Тенденции распространенности, осведомленности, лечения и контроля гипертонии у пожилых людей в США: данные национального обследования здоровья и питания с 1988 по 2004 год. J Am Geriatr Soc.2007; 55: 1056–1065. [PubMed] [Google Scholar] 25. Staessen JA, Gasowski J, Wang JG и др. Риски нелеченной и пролеченной изолированной систолической гипертензии у пожилых людей: метаанализ исследований результатов. Ланцет. 2000; 355: 865–872. [PubMed] [Google Scholar] 26. Aronow WS, Fleg JL, Pepine CJ, et al. Документ консенсуса экспертов ACCF / AHA 2011 по гипертонии у пожилых людей: отчет Целевой группы Фонда Американского колледжа кардиологов по документам консенсуса клинических экспертов. Тираж. 2011; 123: 2434–2506.[PubMed] [Google Scholar] 27. Odden MC, Peralta CA, Haan MN и др. Переосмысление связи высокого кровяного давления со смертностью у пожилых людей: влияние слабости. Arch Intern Med. 2012. 172: 1162–1168. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Амиодарон для пожилых людей — австралийский врач-консультант

Щитовидная железа

Амиодарон может вызывать как гипо-, так и гипертиреоз. Пациенты, у которых уже есть аномалии щитовидной железы, такие как узловой зоб или болезнь Хашимото, имеют более высокий риск осложнений.

Гипотиреоз, вызванный амиодароном, чаще встречается в странах с достаточным содержанием йода и обычно возникает в течение первых двух лет терапии. Лечится тироксином для нормализации концентрации тиреотропного гормона.

Тиреотоксикоз, вызванный амиодароном, может возникать внезапно и в любое время во время лечения. Лечение включает прекращение приема амиодарона и рассмотрение антитиреоидной терапии, преднизона или хирургической тиреоидэктомии. 20,21

Дисфункция щитовидной железы может протекать бессимптомно, особенно у пожилых пациентов, 22 , и поэтому диагноз должен основываться на биохимических исследованиях.В начале лечения необходимы клинические и лабораторные исследования. Функцию щитовидной железы следует контролировать каждые шесть месяцев. Клинические симптомы или изменения сердечной функции также должны побуждать к оценке функции щитовидной железы.

Кожа

Светочувствительность часто наблюдается после лечения амиодароном. Всем пациентам следует предостеречь от использования солнцезащитного крема и прикрытия открытых участков кожи. Может возникнуть посинение кожи, но обычно оно проходит через несколько месяцев после прекращения приема амиодарона.

Легкие

Легочная токсичность встречается примерно у 2–5% пациентов, принимающих амиодарон, и является побочным эффектом, наиболее связанным с повышенной смертностью. 23 Уровень смертности колеблется от 9% у пациентов с хронической пневмонией до 50% у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом. 24

Легочная токсичность чаще встречается у пожилых пациентов и у пациентов с основной патологией легких. 1,19 Он увеличивается в три раза на каждые 10 лет у пациентов старше 60 лет по сравнению с пациентами младше 60 лет. 24 Токсичность может проявиться в любое время в течение курса лечения. Наибольшему риску подвергаются пациенты, которые принимали суточную дозу 400 мг или более в течение более двух месяцев или более низкую дозу, обычно 200 мг в день, более двух лет. 25

Общие проявления включают острый или подострый кашель и прогрессирующую одышку. 20 Регулярный скрининг имеет ограниченную ценность, поскольку симптомы могут быстро развиваться. Пациенты с новыми респираторными симптомами должны быть незамедлительно обследованы. 26

Легочные функциональные пробы обычно показывают ограничение, а также снижение диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO). КТ грудной клетки с высоким разрешением обычно выявляет диффузное матовое стекло и ретикулярные аномалии.

Лечение легочной токсичности включает прекращение приема амиодарона и частое назначение кортикостероидов. Могут потребоваться длительные курсы из-за длительного периода полувыведения амиодарона.

Сердце

Дисфункция синусового узла и нарушение проводимости часто встречаются у пожилых пациентов, поэтому перед началом приема амиодарона необходимо провести тщательную оценку. 27,28 Брадикардия и блокада сердца встречаются у 1–3% пациентов, получавших амиодарон. Поэтому его использование относительно противопоказано пациентам с блокадой сердца второй или третьей степени, у которых нет кардиостимулятора.

Кишечник

Воздействие амиодарона на желудочно-кишечный тракт включает тошноту, анорексию и запор. Они могут возникать у 30% пациентов и чаще встречаются у пожилых людей. Эффекты обычно улучшаются при снижении дозы. 3

Печень

Печеночная токсичность обычно возникает у пациентов, длительно получающих амиодарон.Ферменты печени следует проверять каждые шесть месяцев. 3 Если концентрации в три раза превышают верхний предел нормы, прием амиодарона следует прекратить, если у пациента нет опасной для жизни аритмии.

Журнал

Журнал Американского гериатрического общества, обзор исследования — ScienceDaily

Для пожилых людей обмороки и падения являются серьезной проблемой для здоровья. Они могут привести к травмам, госпитализации и другим тяжелым последствиям. Наличие определенных хронических заболеваний, а также прием определенных лекарств могут повысить риск падений и связанных с ними травм.

Одно из состояний, которое способствует обмороку и падению, — это фибрилляция предсердий. Фибрилляция предсердий возникает, когда верхняя (предсердная) часть сердца сокращается быстро и нерегулярно (фибрилляции). Фибрилляция предсердий может быть постоянной или эпизодической и является наиболее частым нарушением сердечного ритма у пожилых людей. Это происходит у трех-пяти процентов людей старше 65 лет.

Чтобы предотвратить симптомы фибрилляции предсердий, медицинские работники могут лечить пациентов лекарствами, чтобы контролировать их частоту сердечных сокращений или ритм.Тем не менее, эти лекарства могут потенциально повысить риск падений и обмороков, хотя в прошлом эта связь не изучалась.

Чтобы узнать больше, исследователи из Дании разработали исследование, чтобы узнать больше о потенциальном риске падений и обморока среди пожилых людей, принимающих лекарства от фибрилляции предсердий. Их исследование было опубликовано в журнале Американского гериатрического общества .

Используя данные о состоянии здоровья в Дании, исследователи определили пациентов в возрасте от 65 до 100 лет, когда им впервые был поставлен диагноз фибрилляции предсердий.Исследователи изучили записи 100 935 пациентов с фибрилляцией предсердий в возрасте 65 лет и старше, которые выписали рецепты на лекарства от сердечного ритма.

Исследователи изучили лекарства, которые пациенты принимали для контроля сердечного ритма. Были назначены бета-адреноблокаторы, некоторые блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем, верапамил) и дигоксин. Другие лекарства включали амиодарон, флекаинид и пропафенон.

Затем исследователи искали тех пациентов, которых посещали отделения неотложной помощи или госпитализировали по поводу обморока, травм, связанных с падением, или и того, и другого.Травмы, связанные с падением, определялись как переломы бедра, локтя, предплечья, запястья, плеча или плеча, таза и черепа, а также серьезные и незначительные травмы головы.

Исследователи наблюдали за пациентами около двух с половиной лет. За период наблюдения:

  • 17 132 (17 процентов) получили травмы, связанные с падением
  • 5745 (5,7 процента) имели обмороки
  • 21 093 (20,9 процента) получили травмы, связанные с падением или обмороком

Было 40 447 смертей без травм, связанных с падением или обморока, что составляет 40 человек.1 процент участников исследования.

Исследователи сообщили, что препарат амиодарон был значительно связан с повышенным риском, независимо от того, назначался ли он отдельно или с другими препаратами для сердечного ритма. Лекарство дигоксин было немного связано с травмами, связанными с падением.

Исследователи также узнали, что люди подвергались более высокому риску травм в течение первых 90 дней лечения, и особенно в течение первых 14 дней лечения.

«Наши результаты добавляют доказательства того, что для пожилых пациентов с фибрилляцией предсердий лечение амиодароном связано с более высоким риском травм и обморока, связанных с падением», — заявили исследователи.Кроме того, связь амиодарона была наиболее сильной в течение первых двух недель лечения, но все еще присутствовала после длительного лечения.

Исследователи пришли к выводу, что информация о неблагоприятных рисках данного лечения имеет решающее значение для принятия общих решений и обеспечения качественного ухода за пациентами.

История Источник:

Материалы предоставлены Американским гериатрическим обществом . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *