После микроинсульта: Реабилитация и восстановления после микроинсульта

Аспирин убережет от развития тяжелого инсульта — Российская газета

Прием аспирина сразу после микроинсульта способен существенно снизить риск развития полноценного инсульта в течение ближайших нескольких дней, показало новое исследование, проведенное учеными из Европы.

Сегодня пациентам, пережившим инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ее еще называют микроинсультом), в больницах дают аспирин в качестве профилактической меры против следующего удара. Считается, что с его приемом подобная вероятность снижается примерно на 15 процентов. Однако ученые полагают, что аспирин может быть еще более эффективен, если пациент начнет принимать его как можно раньше, сразу после «предупредительных симптомов».

По словам ведущего исследователя, профессора Питера Ротуэлла (Peter Rothwell) из Оксфордского университета, риск развития тяжелого инсульта сразу после транзиторной ишемической атаки и малого инсульта очень высок (примерно в 1000 раз выше исходного уровня). И такая опасность сохраняется в течение нескольких дней. Ранее ученые выяснили, что немедленное лечение с использованием «коктейля» из разных препаратов может снизить недельный риск инсульта примерно с 10 до 2 процентов. Однако до этого медики не знали, какой именно из компонентов этого «коктейля» является наиболее значимым.

Исследователи проанализировали данные 15 исследований с участием примерно 56 тысяч пациентов с инсультом.

Выяснилось, что почти все преимущества аспирина в плане снижения риска повторного инсульта наблюдаются в первые несколько недель и что аспирин также уменьшал выраженность таких инсультов. По оценкам исследователей, прием аспирина сразу после эпизода микроинсульта снижал риск последующего инсульта с тяжелыми последствиями примерно на 70-80 процентов в течение первых нескольких дней и недель.

«Наше исследование подтвердило эффективность срочного лечения после транзиторной ишемической атаки и малого инсульта и показало, что аспирин является наиболее важным компонентом этого лечения.

Немедленное лечение с помощью аспирина может существенно снизить риск и тяжесть раннего повторного инсульта», — отмечает профессор Ротуэлл.

Научная статья с результатами исследования вышла в журнале Lancet.

Восстановление после инсульта. Народные рецепты

Лечение последствий инсульта требует от больных огромного мужества, а от их близких – терпения и отваги. К сожалению, инсульты широко распространены во всем мире, и год от года эта болезнь молодеет. Конечно, медицина развивается, на сегодняшний день существует множество лекарств, облегчающих последствия инсультов, это и ноотропы, и ангиопротекторы, и антиагреганты. Особое внимание уделяется применению антигипоксантов комбинированного действия, с ноотропными и анксиолитическими свойствами, например, этилметилгидроксипиридина сукцинат (МЕКСИДОЛ), который дает хорошие результаты при применении в восстановительном периоде у пациентов, перенесших инсульт.

Нельзя забывать и о комплексе физических упражнений, разработанных именно для таких больных с целью восстановления утраченных ранее функций. Массаж, рефлексотерапия – все это вкупе с правильным питанием дает высокие шансы на выздоровление таким больным и реальную возможность вернуться к нормальной жизни.

Однако, не следует забывать и о таких мероприятиях, как народные средства, которые ранее получили широкую распространенность в терапии таких больных. Многие из подобных методов, вкупе с ЛФК и фармакотерапией, приносят инсультникам значительное облегчение. Преимуществом методов народной терапии является возможность их применения дома, без обязательного участия врачей и младшего медицинского персонала.

В целом, лечение последствий инсульта неклассическими методами условно делится на два направления. Первое составляют настойки и отвары, направленные на возобновление нормальных двигательных функций в парализованных частях тела. Второе ориентировано на стабилизацию артериального давления, чему важно уделять особое внимание.

Известно, для лечения паралича из методов народной терапии используют:

• Настои пиона для внутреннего применения, которые благодаря содержащимся в них флавоноидам нормализуют кровообращение и обмен веществ;
• Отвары шиповника для ванн при парезах;
• Растирания смесью, состоящей из одной части спирта и двух частей растительного масла;
• Настой шалфея – можно употреблять как внутрь, так и добавлять в ванну при парезах;
• Мука гороховая стабилизирует обмет веществ и улучшает питание головного мозга.

По разным источникам настойка сосновых шишек восстанавливает реологические свойства крови, противостоит гибели нервных клеток, нормализует мозговое кровообращение, способствует восстановлению речи и координации движений. Это действие обусловлено содержащимися в шишках танинами. Американские фармакологи, установив этот факт, даже начали выпускать сосновые шишки в таблетированном виде.

Для нормализации артериального давления методы народной терапии рекомендуют использовать:

• Настойки щавели конского для внутреннего применения;
• Отвары валерианы, синюхи и пиона;
• Сок клюквы в смеси с медом;
• Настой листьев омелы и сушеницы.

Перед применением методов терапии народными средствами проконсультируйтесь с врачом. Это необходимо для того, чтобы учесть индивидуальную непереносимость и исключить негативные взаимодействия с лекарственными препаратами.

Помните о том, что вопросы терапии последствий инсульта, продолжают волновать как сторонников народной медицины, так и врачей классической практики, поскольку на данном этапе развития, речь идет лишь о минимизировании последствий этого тяжелого заболевания.

После инсульта

Распространенными осложнениями острых или хронических нарушений мозгового кровообращения являются снижение слуха и нарушения речи. Эти расстройства ведут к большой социальной дезадаптации пациентов, существенному снижению качества их жизни, изоляции в семье и обществе.

Почему это происходит?

Нарушение мозгового кровообращения обусловлены недостаточностью артериального кровотока и гипоксией нервных клеток определенных структур головного мозга, что приводит к стойкому ухудшению их функции. Эти нарушения могут носить ишемический или геморрагический характер. Блок кровеносных сосудов, снабжающих артериальной кровью головной мозг, ведет к ишемии. Геморрагическое нарушение кровообращения, в свою очередь, связано с разрывом сосудов и кровоизлиянием в ткани головного мозга.

Оба эти обстоятельства влекут стойкое расстройство или полную утрату функции тех отделов мозга, которые снабжаются кровью из поврежденных сосудов.

Анализ медицинских и статистических данных показывает, что частичная или полная потеря слуха встречается среди самых распространенных последствий нарушения мозгового кровообращения. Однако существует большая недооценка частоты этих нарушений.

Основной причиной тому является скрытая природа тугоухости (снижения слуха) на фоне более явных сопутствующих расстройств, будь то трудности с глотанием, координацией движения, походной, или с речью. Зачастую пациентов в клинику приводят родственники с жалобами именно на сложности речевого общения с ним. Только подробное диагностическое обследование позволяет установить влияние приобретенного снижения слуха и ухудшения разборчивости речи на качество этого общения. Основной формой тугоухости, с которой сталкиваются специалисты у пациентов после перенесенного нарушения мозгового кровообращения, является сенсоневральная (звуковоспринимающая) тугоухость. Причиной этого состояния становится повреждение рецепторных клеток внутреннего уха (улитки), слуховой части преддверно-улиткового нерва или центральных проводящих путей и коркового отдела слухового анализатора, расположенного в височной области головного мозга. Такие исходы мы чаще встречаем у пациентов, имеющих атеросклероз, длительно курящих, страдающих сахарным диабетом или с высоким артериальным давлением. Еще большее число случаев сенсоневральной тугоухости наблюдается у людей с одновременным сочетанием нескольких предрасполагающих негативных факторов.

Самой распространенной среди всех причин нарушения слуха у людей, перенесших инсульт, является ишемия так называемой передне-нижней мозжечковой артерии (более 80% всех наших наблюдений), и, значительно реже, задне-нижней мозжечковой артерии (около 10-12% наблюдений). В обоих случаях замечено четко выраженное одностороннее нарушение слуха на стороне расстройства кровообращения. Поэтому, при любом наблюдение одностороннего расстройства слуха по сенсоневральному типу, пациенты нуждаются в обязательном обследование состояния кровообращения. Это эмпирическое правило приобретает тем большее значение, если учитывать, что в единичных случаях встречаются расстройства кровообращения верхней мозжечковой артерии, приводящие, напротив, к потере слуха на противоположной стороне головы. Наиболее редко обращаются пациенты, у которых снижение слуха связано с нарушением кровообращения ствола головного мозга или его срединных структур — менее 1% наблюдений.

Геморрагические инсульты также приводят к снижению слуха. Для них нет однозначных диагностических признаков, напротив, они характеризуются широкой вариабельностью: одно- или двусторонняя тугоухость, разная степень выраженности процесса от легкой потери слуха до глухоты. У ряда пациентов в процессе длительного наблюдения бывают случаи частичного спонтанного улучшения слуха в течение последующих нескольких недель. Исходя из вышеизложенных фактов хочется обратиться к пациентам, перенесшим эпизод нарушение кровообращения, и их родственникам с рекомендацией своевременно обращаться на аудиологическое исследование к специалистам сурдологам и лор-врачам. Во время выполненная тональная аудиометрия и средства объективной диагностики слуховой функции (КСВП, отоакустическая эмиссия, регистрация акустических рефлексов) позволяют своевременно осуществить слухоречевые реабилитационные мероприятия с лучшим прогнозом. Следует помнить, что эффективные сроки лечения нарушений слуха при его остром снижение ограниченны временными рамками нескольких недель и при длительности жалоб, превышающих 12 недель мы наблюдаем стойкий негативный прогноз.

Помимо медицинских возможностей, в ЛОР клинике “Многопрофильный центр слуха и речи” ведутся обучающие программы для родственников пациентов с целью помочь им приложить правильные усилия, ориентировать на научно обоснованные и доказавшие свою эффективность методы психологической, логопедической, слухопротезной и социальной помощи.

По материалам http://surdolog-audiolog.blogspot.com

Потому что мы знаем и умеем!

Восстановление зрительных функций у пациенкти после перенесенного инсульта при синдроме Терсона

Синдром Терсона (гемморагический окулоцеребральный синдром) – состояние, при котором одновременно с кровоизлиянием в мозг (инсультом) происходит кровоизлияние внутрь глаза, что приводит к потере зрения. Несмотря на тяжесть состояния, у пациентов есть шанс вернуть зрение. Конечно, первостепенной задачей является сохранение жизни пациента, следующая задача — возможность социальной адаптации, а для этого очень важно иметь зрение. Поэтому при синдроме Терсона после стабилизации общего состояния ставится вопрос о возможности проведения офтальмохирургического лечения – закрытой субтотальной витрэктомии. Такая тактика лечения, по данным литературы, даёт положительный результат в 81% случаев.

Случай из практики: В апреле 2016 г. в отделение нейрореанимации ГКБ №52 в коме была доставлена женщина 1975 г.р. Установлен диагноз: разрыв гигантской аневризмы правой сонной артерии, субарахноидальное кровоизлияние. В экстренном порядке пациентка переведена в НИИ скорой помощи им. Н.В.Склифосовского, где было проведено нейрохирургическое лечение: костно-пластическая трепанация черепа в правой лобно-височно-теменной области, клипирование аневризмы правой сонной артерии. При возвращении сознания было выявлено отсутствие предметного зрения обоих глаз. После стабилизации общего состояния пациентка была госпитализирована в офтальмологическое отделение ГКБ №52, где диагностирован синдром Терсона с двусторонней потерей предметного зрения. Выполнено хирургическое лечение обоих глаз: закрытая субтотальная витрэктомия. Острота зрения в раннем послеоперационном периоде 70%, через три месяца 100%. Через 1 год после операции острота зрения обоих глаз сохраняется на прежнем уровне. Функциональных и анатомических признаков атрофии зрительных нервов на данный момент не выявлено. Пациентка находится на дальнейшем динамическом наблюдении.

Междисциплинарный подход и оказание своевременной хирургической помощи при лечении пациентов с синдромом Терсона даёт возможность полного восстановления зрительных функций, при условии отсутствия внутричерепного поражения зрительных путей.

УЗИ глаза: кровоизлияние в стекловидное тело

Глазное дно после операции

Жена Диброва рассказала о его состоянии после микроинсульта

https://ria.ru/20200220/1564990898.html

Жена Диброва рассказала о его состоянии после микроинсульта

Жена Диброва рассказала о его состоянии после микроинсульта

Супруга Дмитрия Диброва Полина рассказала в своем Instagram о состоянии телеведущего. РИА Новости, 03.03.2020

2020-02-20T05:26

2020-02-20T05:26

2020-03-03T19:58

россия

культура

дмитрий дибров

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn22.img.ria.ru/images/104690/59/1046905920_0:0:2976:1674_1920x0_80_0_0_e47061f8c0e74bc27fbeed253174cd71.jpg

МОСКВА, 20 фев – РИА Новости. Супруга Дмитрия Диброва Полина рассказала в своем Instagram о состоянии телеведущего.Ранее Дибров сообщил РИА Новости о своей госпитализации в Боткинскую больницу, где ему сделали МРТ и кардиограмму. В свою очередь, представитель телеведущего Табриз Шахиди рассказал агентству, что обследование выявило у Диброва микроинсульт.По словам Дибровой, состояние телеведущего стабильное. «Дмитрий отдыхает и восстанавливается», — написала она, поблагодарив при этом поклонников за поддержку. Супруга ведущего добавила, что Дибров пробудет в больнице еще некоторое время.

россия

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2020

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn22.img.ria.ru/images/104690/59/1046905920_0:0:2732:2048_1920x0_80_0_0_650ef57b112841f8854ddb011924ebf6.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

россия, дмитрий дибров

Что показывает МРТ при инсульте, показания МРТ после инсульта

Вовремя проведённое МРТ при инсульте позволяет не только подтвердить факт произошедшего кровоизлияния, но и с максимальной точностью определить его локализацию и масштаб поражения. Кроме того диагностика МРТ крайне важна для дифференциальной диагностики, так как симптоматика инсультного состояния имеет схожие проявления с приступами мигрени, эпилептическими состояниями, онкологическими заболеваниями и т.д.

Информативность МРТ

Первостепенная задача, которую требуется решить с помощью магнитно-резонансной томографии, это определить тип атаки (ишемический инсульт, геморрагический или транзиторно-ишемическая атака — ТИА), от этого будет зависеть дальнейшая тактика лечения. Если провести сканирование нет возможности, врач может ограничиться КТ, его результат покажет наличие кровоизлияния. После того, как был установлен факт произошедшей атаки, рекомендуется делать МРТ для определения зон головного мозга, которые пострадали. Максимальная эффективность и информативность томографии отмечается в остром и острейшем периоде, то есть непосредственно после эпизода.

Как проходит магнитно-резонансная томография

После того, как пациент поступает в медицинское учреждение с подозрением на кровоизлияние, его немедленно готовят в процедуре сканирования. В первую очередь, медицинский персонал снимает с пациента украшения и предметы, имеющие в своем составе металл. Далее больной укладывается на аппаратный стол, где голова и тело фиксируются с помощью ремней и валиков для обеспечения полной неподвижности. Далее стол задвигается в тоннель томографа и запускается сканирование, длительность которого занимает 20 минут.

Отвечая на вопрос, какое МРТ делают при инсульте, стоит выбрать один из режимов – сверхвысокое или высокое магнитное поле. В подавляющем большинстве случаев предпочтение отдают высокому типу МРТ после инсульта благодаря сокращению времени процедуры и максимально точной картинке.

Что показывает МРТ после инсульта

В результате проведенного сканирования врач получает подробную визуализацию состояния головного мозга, имея возможность рассмотреть их послойно.Врач-радиолог анализирует ответный сигнал того или иного участка головного мозга, наличие массированного отклика тканей на магнитное поле свидетельствует о том, что данная область пострадала. Проявление ишемического инсульта, который встречается в более чем в 80% случаев, на снимке — светлоокрашенный участок, свидетельствующий о начавшемся некрозе.

Магнитно-резонансное сканирование в период реабилитации

Сделать Магнитно-резонансную томографию после инсульта один раз недостаточно. После перенесенной атаки рекомендуется проводить сканирование с периодичностью 1 раз в 12 месяцев с целью мониторингомозговой деятельности или чаще в случае, если имеются соответствующие симптомы.Показывать томографию при инсульте и после него необходимо лечащему врачу, только он может назначить единственно верное лечение и курс реабилитации.

После инсульта упало зрение — как восстановить зрение

Ишемический инсульт вызывает многочисленные функциональные нарушения в организме, не остаются в стороне и органы зрения. Для коррекции патологических состояний, вызванных острым нарушением кровообращения мозга, необходимо своевременно прийти на консультацию офтальмолога. Можно записаться на прием к доктору глазной клиники «Мединвест».

Поражения в результате инсульта

Тяжелое сосудистое нарушение влечет ухудшение различных функций глаза. Поражение зрительного анализатора приводит к расстройствам периферического (восприятие окружающего фона), центрального (анализ форм предметов), бинокулярного зрения (распознавание объемов и рельефов), цвето- и светоощущения (яркость).

Степень тяжести отклонений определяется характером и локализацией поражения мозговых тканей. Среди симптомов со стороны офтальмологической системы, характерных для инсульта:

• Утрата или ухудшение качества картинки на обоих или на одном из глаз.
• Раздвоение изображения.
• Сужение полей зрения, выпадение картинки на отдельных участках.
• Зрительные галлюцинации.
• Постоянные болезненные ощущения в веках, висках.
• Снижение или полная утрата бокового зрения.
• Косоглазие, сложности при фокусировке изображения.
• Выпирание, дрожание глазного яблока.
• Утрата контроля движения зрительных органов.
• Нарушение координации и точности движений.

Восстановление зрения после инсульта

Реабилитация после острого нарушения кровообращения мозга включает в себя комплекс лечебно-восстановительных, коррекционных, компенсаторных и профилактических мероприятий. В ходе оказания медицинской помощи привлекаются не только офтальмологи. Пациенту может потребоваться консультирование невролога, терапевта, психолога.

Первым этапом помощи является комплексная диагностика. Больной проходит лабораторные и инструментальные анализы для постановки диагноза. После исследования состояния пациента офтальмолог может подобрать индивидуальный курс восстановления.

Вернуть или улучшить зрительную функцию можно такими методами как:

• Физические упражнения. Используют различные компьютерные программы, приемы и аппаратные техники. Больной проходит полный курс для повышения остроты зрения. Могут применяться специальные телевизоры, подставки-лупы, телескопы, слайд-проекторы, непрозрачные проекторы. Происходит стимуляция областей мозга и нервных соединений, отвечающих за получение картинки.
• Терапия и хирургическое вмешательство. Предполагает назначение физиопроцедур, медикаментозное лечение. Проводится терапия с целью восстановления тока крови и тканей, предотвращения тромбообразования. В случае низкой эффективности данных мер принимается решение о назначении операции.
• Оптимизация окружающей среды. Необходимо использовать безопасную мебель (без острых углов), лестницы (с перилами, яркими ступеньками).

Снижение сердечного риска после мини-инсульта

Это был момент, как и любой другой.

Но тут голова забилась. Твоя правая рука покалывает. Когда вы пытались выполнить простейшее задание, у вас ничего не получалось — ваша рука ощущалась как дубинка. Внезапно ваши ноги подкосились, и, когда вы рухнули на пол, вы помните, как думали: «У меня инсульт?»

К счастью, помощь пришла вскоре. В отделении неотложной помощи вы узнали, что у вас была транзиторная ишемическая атака (ТИА), также известная как мини-инсульт.

Хотя симптомы исчезли в течение нескольких часов, ваше беспокойство по поводу того, что это может повториться, исчезло. Хорошая новость в том, что вы можете жить полноценной жизнью после мини-инсульта. Вот как.

Предупреждение о здоровье сердца — это возможность

Как и инсульты, мини-инсульты возникают, когда закупоривается главная артерия головного мозга, нарушая приток крови и кислорода. Разница в мини-ударе, разрушение длится всего несколько минут, поэтому нет постоянного повреждения.

Хотя закупорка носит временный характер, она указывает на проблему со здоровьем сердца: частично закупоренную артерию или источник сгустка в сердце. Американская кардиологическая ассоциация называет их «предупреждающими инсультами», потому что они сигнализируют о приближении инсульта. Примерно у 1 из 3 человек с ТИА в течение года будет тяжелый инсульт.

Но предупреждение — это не пожизненное заключение. Это второй шанс, тревожный звонок — возможность больше думать о своем будущем, изменить свой образ жизни и принять меры для предотвращения инсульта.

Приказы врачей — путь к успеху

В рамках диагностики ТИА врачи проводят тесты для определения основной причины вашего мини-инсульта. Первоначальные тесты включают измерение артериального давления и анализ крови на высокий уровень холестерина и диабет. Они также, вероятно, проведут тесты, чтобы проверить ваше сердце и здоровье мозга.

Немедленное начало правильного лечения может помочь снизить риск инсульта в будущем. Ваш план лечения может включать ежедневный прием лекарств и направление к специалисту для дальнейшей оценки.Обязательно спросите своего врача о любых ограничениях в вашей повседневной жизни, таких как отказ от длительного сидения или определенных видов упражнений.

Сотрудничество с вашим врачом и соблюдение плана — ваш лучший выбор для более здорового будущего без инсульта.

Здоровая жизнь сердца

Распространенной причиной ТИА является ишемическая болезнь сердца (ИБС), при которой происходит накопление жировых веществ в артериях сердца, известное как атеросклероз. Снижение риска сердечных заболеваний имеет решающее значение в плане профилактики инсульта.

Положительные варианты здорового сердца, которые могут контролировать атеросклероз, включают здоровую диету, умеренные физические нагрузки и поддержание веса в нормальном диапазоне. Возможно, самое важное изменение, которое вы можете сделать, — это бросить курить или воздерживаться от курения, что является огромным фактором риска инсульта.

Самое приятное то, что эти изменения делают больше, чем просто снижают риск инсульта. Ведение здорового образа жизни даст вам больше энергии и поможет вам в целом жить своей лучшей жизнью.

Наслаждайтесь жизнью и получайте удовольствие

Зная, что вы предпринимаете шаги для предотвращения инсульта, вы сможете расслабиться и принять участие в веселых развлечениях жизни.

Найдите время на работе, закажите массаж, устройте себе веселый вечер за ужином или просто найдите время, чтобы послушать свою любимую музыку. Занятия тем, что вам нравится, снимают стресс, что может улучшить здоровье вашего сердца и снизить риск инсульта.

После мини-удара вам представилась еще одна возможность. Возьмите это, наслаждайтесь и не забывайте ценить каждую минуту.

«Шепчущие» инсульты — обычное явление.

2 августа 2007 г. — Исследователи придумали новый термин «шепчущий инсульт» для инсультов с незаметными симптомами, которые врачи и пациенты могут не заметить.

Но шепчущие штрихи не должны затихать. Новое исследование показывает, что инсульты шепотом могут снизить физическое и умственное функционирование пациентов и снизить качество их жизни.

«Людям необходимо более серьезно относиться к этим симптомам и обращаться к врачу по поводу них», — говорит исследователь Джордж Ховард, DrPH, в пресс-релизе Американской кардиологической ассоциации.

Ховард работает в Школе общественного здравоохранения Университета Алабамы в Бирмингеме. Его исследование опубликовано в сегодняшнем раннем онлайн-выпуске журнала Stroke .

Узнать симптомы инсульта

Прежде чем вы прочитаете об исследовании Ховарда, просмотрите этот список симптомов инсульта:

• Внезапное онемение или слабость лица, руки или ноги (особенно на одной стороне тела)
• Внезапное замешательство, проблемы с речью или пониманием речи
• Внезапное нарушение зрения в одном или обоих глазах
• Внезапное нарушение ходьбы, головокружение, потеря равновесия или координации
• Внезапная сильная головная боль без известной причины

Немедленно обратитесь за неотложной помощью, если вы или кто-то из ваших знакомых испытывает эти симптомы, даже в легкой степени.

Продолжение

Эти симптомы не всегда указывают на инсульт, но ставки слишком высоки, чтобы увидеть, проходят ли симптомы. Инсульт — вторая причина смерти взрослого населения США. Это также основная причина инвалидности.

Инсульт случается, когда кровоток к мозгу прерывается. Большинство инсультов — это ишемические инсульты, вызванные сгустками крови. Препараты, разрушающие сгустки крови, следует назначать вскоре после появления симптомов инсульта.

Другие инсульты — это кровоточащие (геморрагические) инсульты, которые случаются, когда кровеносный сосуд в головном мозге начинает протекать.Транзиторные ишемические атаки (ТИА), часто называемые мини-инсультами, быстротечны, но все же могут вызвать необратимые повреждения.

Исследование шепчущего инсульта

Команда Ховарда изучила более 21000 афроамериканцев и белых взрослых американцев в возрасте 45 лет и старше. Они заполнили анкету об их общем состоянии здоровья.

В опрос были включены следующие шесть вопросов о симптомах инсульта:

• Было ли у вас когда-нибудь внезапная безболезненная слабость на одной стороне тела?
• Было ли у вас когда-нибудь внезапное онемение или чувство мертвенности на одной стороне тела?
• Была ли у вас внезапная безболезненная потеря зрения на один или оба глаза?
• Вы когда-нибудь внезапно теряли половину зрения?
• Вы когда-нибудь внезапно теряли способность понимать, что говорят люди?
• Вы когда-нибудь внезапно теряли способность выражать свои мысли устно или письменно?

Участники также отметили любой диагноз инсульта или ТИА и оценили свое физическое благополучие, умственное функционирование и качество жизни.

Часто шепчущие инсульты

Почти три четверти участников сообщили об отсутствии в анамнезе симптомов инсульта и диагноза инсульта или мини-инсульта.

Но у значительного меньшинства — почти 16% всех участников — по-видимому, были «инсульты шепотом». У них были симптомы инсульта, но никогда не диагностировали инсульт или мини-инсульт.

Люди, перенесшие инсульт шепотом, дали себе более низкие оценки физического благополучия, умственных способностей и качества жизни, чем люди, не имевшие в анамнезе симптомов инсульта.

Непонятно, что было раньше — шепот или ухудшение здоровья. Как и другие инсульты, инсульты шепотом были связаны с риском для здоровья, включая высокое кровяное давление и диабет.

Шепчущие инсульты, кажется, «довольно распространены», пишут исследователи, среди которых был Джордж Ховард, доктор медицинских наук, из Университета Алабамы в Бирмингемской школе общественного здравоохранения.

Команда Ховарда предупреждает, что если у кого-то инсульт шепотом, у него может быть больше шансов получить еще один удар.Это еще одна причина всегда обращать внимание на симптомы инсульта — будь то шепот или крик, требующий внимания.

Поговорите со своим врачом, чтобы оценить риск инсульта и узнать, как снизить риск инсульта с помощью диеты, физических упражнений, отказа от курения и приема лекарств, если это необходимо.

• Найдите других людей, перенесших инсульт, или близких людей, перенесших инсульт, в группе поддержки WebMD по инсульту.

Подробности исследования Повреждение мозга, вызванное мини-ударами

Участки мини-ударов показаны красным на этом изображении мозга.

Новое исследование, опубликованное сегодня в журнале Journal of Neuroscience , впервые подробно описывает, как «мини-инсульты» вызывают длительные периоды повреждения мозга и приводят к когнитивным нарушениям. Эти инсульты, которые часто незаметны, часто встречаются у пожилых людей и, как считается, способствуют развитию деменции.

«Наше исследование показывает, что нейроны теряются в результате замедленных процессов после мини-инсультов, которые могут фундаментально отличаться от таковых при острых ишемических событиях», — сказал Майкен Недергаард, M.D., доктор медицинских наук, ведущий автор исследования и профессор нейрохирургии в Медицинском центре Университета Рочестера (URMC). «Это наблюдение предполагает, что терапевтическое окно для защиты клеток после этих крошечных ударов может увеличиваться до нескольких дней и недель после первоначального повреждения».

Распространенность мини-инсультов или микроинфарктов была оценена только недавно, потому что обычные методы визуализации, такие как МРТ, обычно недостаточно чувствительны для обнаружения этих микроскопических повреждений.

Подобно тяжелым ишемическим инсультам, мини-инсульты возникают, когда кровоток в небольшой области мозга блокируется, обычно из-за частицы, которая попала туда из другой части тела. Но в отличие от острых ишемических инсультов, которые вызывают немедленные симптомы, такие как онемение, нечеткое зрение и невнятная речь, мини-инсульты обычно проходят незаметно. Тем не менее, все более очевидным становится тот факт, что эти более мелкие инсульты оказывают длительное влияние на неврологическую функцию.

Микроинфаркты встречаются гораздо чаще, чем предполагалось ранее; Считается, что около 50 процентов людей старше 60 лет испытали хотя бы один мини-инсульт.Исследования также коррелировали наличие мини-инсультов с симптомами деменции. По оценкам, у 55 процентов людей с легкой формой деменции и у более чем 70 процентов людей с более тяжелыми симптомами имеются доказательства перенесенных в прошлом мини-инсультов. Эта ассоциация подтолкнула исследователей к мысли, что эти мини-инсульты могут быть ключевыми факторами возрастного снижения когнитивных функций и деменции.

Недергаард и ее коллеги были первыми, кто разработал модель на животных, на которой можно было наблюдать сложную прогрессию и, в конечном счете, когнитивное воздействие мини-ударов. Ее команда обнаружила, что в большинстве случаев эти инсульты приводят к длительному повреждению мозга.

Небольшая часть этих микроинфарктов развивается подобно острым инсультам; смерть клеток происходит немедленно, мозг быстро закрывает место удара и начинает «переваривать» поврежденную ткань. Однако исследователи также выявили вторую и гораздо более распространенную форму мини-инсульта, которую они назвали неполными поражениями, при которой гибель клеток может длиться несколько недель.

«У большинства микроинфарктов повреждение неполное», — сказал Недергаард. «Нет рубцовой ткани, отделяющей место удара от остальной части мозга, и клетки, которые обычно поддерживают нейроны, могут не функционировать должным образом. В результате нейроны на этом участке продолжают медленно умирать, как тлеющий огонь. Это говорит о том, что, в отличие от острых ишемических инсультов, при которых гибель клеток происходит в первые 24 часа, существует более длительный период, в течение которого мы можем вмешаться с медицинской точки зрения и остановить гибель нейронов в результате мини-инсультов.”

Затем исследователи попытались определить когнитивное воздействие микроинфарктов. Мыши, ставшие жертвами мини-инсультов, прошли серию экспериментов, в ходе которых им приходилось вспоминать предметы или реагировать на определенные звуковые сигналы. Исследователи заметили, что мыши с миниинсультами с гораздо большей вероятностью не справятся с этими задачами — что указывает на неврологические нарушения — по сравнению со здоровыми мышами.

Дополнительные соавторы: Джеффри Илифф, Юнхонг Ляо, Майкл Чен, Мэтью Шинсеки, Арун Венкатараман и Джессика Чунг из Центра трансляционной нейромедицины при URMC и Минхуан Ван, Вэй Ван из Хуачжунского университета науки и технологий в Китае.Исследование финансировалось Национальным институтом здравоохранения, Министерством обороны США и Благотворительным фондом Гарольда и Лейлы Ю. Мазерс.

На этом изображении видно, как иммунные клетки мозга, отмеченные красной краской, «переваривают» мертвые нейронные клетки в месте мини-инсульта.

Тяжесть микроинсультов зависит от топологии сосудов и исходной перфузии.

1 Резюме

Кортикальные микроинфаркты вызываются нарушениями кровотока и связаны с такими патологиями, как церебральная амилоидная ангиопатия и деменция.Несмотря на их значимость для прогрессирования заболевания, микроинфаркты часто остаются невыявленными, а наименьший масштаб нарушения еще не определен. Мы используем моделирование кровотока в реалистичных микрососудистых сетях коры головного мозга мыши, чтобы количественно оценить влияние окклюзии отдельных капилляров. Мы обнаружили, что на тяжесть микроинсульта сильно влияет топология сосудов и исходная скорость кровотока в закупоренном капилляре. Наибольшие изменения скорости потока наблюдаются в капиллярах с двумя входящими и двумя выходными потоками.Интересно, что эта конкретная топологическая конфигурация встречается только с частотой 8%, в то время как большинство капилляров, вероятно, предназначены для эффективного снабжения кислородом и питательными веществами. Взятые вместе, микроинсульты, вероятно, вызывают каскад локальных нарушений в окружающей ткани, которые могут накапливаться и локально ухудшать энергоснабжение.

2 Введение

Поскольку запасы энергии в мозгу ограничены, постоянное снабжение кислородом и питательными веществами имеет решающее значение для предотвращения локального повреждения тканей.Соответственно, нарушение кровотока даже на уровне отдельных сосудов может привести к поражению корковой ткани, так называемым микроинфарктам [1-5]. В последние десятилетия стало очевидно, что микроинфаркты связаны с различными патологиями, например церебральная амилоидная ангиопатия (CAA), когнитивные нарушения, болезнь Альцгеймера (AD) и деменция [6-10]. Например, посмертные невропатологические исследования показали, что 62% пациентов с сосудистой деменцией также страдали корковыми микроинфарктами [11]. Более того, предполагаемое общее количество микроинфарктов на человека может достигать нескольких тысяч [12, 13].

Микроинфаркты могут быть ишемическими (микроинсульт) или геморрагическими (микрокровоизлияние, микрокровоизлияние в мозг) [7-9, 14]. Размер образовавшегося поражения ткани сопоставим с микроинсультами и микрокровоизлияниями [7]. В зависимости от серьезности и степени нарушения кровотока диаметр задокументированных микроинфарктов колеблется от 50 мкм до нескольких миллиметров [2, 4, 5, 7, 9-11]. Этот небольшой размер затрудняет обнаружение in vivo микроинфарктов. Более точно, было высказано предположение, что у людей только микроинфаркты> 1 мм могут быть обнаружены in vivo с помощью магнитно-резонансной томографии высокого разрешения (МРТ) или диффузионно-взвешенной МРТ [9].В исследованиях ex vivo обнаружению микроинфартов препятствует a priori неизвестное местоположение микроинфаркта. Этот аспект вносит свой вклад в трудности количественной оценки бремени микроинфаркта всего мозга.

Для решения этих проблем были созданы различные модели на животных, которые позволяют более детально изучить этиологию микроинфарктов [7]. Путем окклюзии отдельных или множественных сосудов посредством фототромбоза [1-5, 15-19] или путем инъекции микроэмболов [20-25] можно вызвать микроинсульты и изучить их влияние на кровоток и окружающую нервную ткань.В центре внимания большинства существующих исследований находится окклюзия проникающих сосудов. Вероятно, это связано с тем, что из-за их одномерной топологии [26-28] проникающие сосуды были идентифицированы как «узкое место перфузии» [1]. Следовательно, окклюзия одного проникающего сосуда вызывает значительное повреждение тканей [1-5, 16], а также функциональный дефицит и когнитивные нарушения [2, 5]. Кроме того, появление этих микроинфарктов сравнимо с микроинфарктами у людей [2], и было высказано предположение, что микроинфаркты человека часто сосредоточены вокруг проникающих артериол [29, 30].Таким образом, окклюзия отдельных проникающих артериол оказалась подходящей моделью на животных для изучения воздействия и прогрессирования микроинфарктов.

Меньше внимания уделялось окклюзии ответвлений нисходящей артериолы (DA) и капилляров. В то время как окклюзия отростков DA вызывает максимальный объем инфаркта 0,8 нл (в 275 раз меньше, чем при окклюзии DA), при окклюзии капилляров> 2 ответвлений от DA не может быть обнаружено никакого повреждения ткани [2].Однако влияние анестезии на эти результаты остается неизвестным. Это связано с тем, что анестезия может действовать как сосудорасширяющее средство и имеет тенденцию увеличивать поток эритроцитов (эритроцитов) и оксигенацию тканей [31, 32]. Важно отметить, что также было показано, что окклюзия одиночного капилляра вызывает реверсирование потока и снижение скорости эритроцитов до 90% в сосудах ниже закупоренного капилляра [16].

Кроме того, закупорка одного капилляра может вызвать образование и изменить морфологию бляшек бета-амилоида (Aβ) [17], которые связаны с AD и CAA.Интересно, что отложения Aβ часто наблюдаются в ядре более крупных микроинфарктов [33, 34] и связаны с нарушениями кровотока, что в конечном итоге может привести к микрокровоизлияниям [6]. Более того, более высокая распространенность Aβ, как было показано, отрицательно влияет на клиренс тканей через периваскулярную систему [35–37] и, таким образом, может еще больше усугубить накопление отложений Aβ. Взятые вместе, даже если окклюзия отдельного капилляра не может напрямую привести к локальному повреждению ткани, она нарушает местный кровоток и очищение ткани и, таким образом, может быть важным фактором в развитии и прогрессировании более серьезных нарушений и патологий.

Дальнейшие исследования изучали эффект одновременной закупорки нескольких капилляров или нескольких микрососудов большего калибра [15, 25]. Underly et al. [15] показали, что закупорка ~ 10 проксимальных капилляров посредством фототромбоза приводит к ухудшению гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). Кроме того, в ответ на инъекцию ~ 1500 полистирольных микросфер (10 или 15 мкм) через сонную артерию Lam et al. [25] временно наблюдали небольшие гипоксические области и локальную обрезку синапсов. Накопление закупоренных капилляров также может влиять на общую перфузию кортикальной сосудистой сети. В модели мышей с БА Cruz Hernandez et al. [38] показали, что при закупорке 2% капилляров корковый церебральный кровоток снижается на ~ 5%.

Эти аспекты подчеркивают критическую необходимость в углубленной количественной оценке изменений кровотока в ответ на окклюзию одного капилляра, чтобы лучше понять роль этих небольших нарушений кровотока в развитии вышеупомянутых патологических состояний.Более того, важно определить наименьший масштаб нарушения, вызывающего реакцию в тесно связанных сосудах и проксимальной части нервной ткани. Количественная оценка наименьшего масштаба нарушения является предпосылкой для правильной интерпретации нарушений и изменений, наблюдаемых в более крупном масштабе. Также важно отметить, что, глядя на минимально возможный масштаб окклюзии, можно получить ценную информацию об устойчивости перфузии и расширить наши знания о топологических характеристиках кортикальных капилляров.

Здесь мы используем моделирование кровотока в реалистичных микрососудистых сетях коры мышей [28, 39, 40], чтобы изучить влияние окклюзии отдельных капилляров на перфузию кортикальных микрососудов. Использование подхода in silico дает несколько преимуществ. Прежде всего, сложно контролировать изменения кровотока in vivo с разрешением одного сосуда в нескольких сосудах или даже целых сосудистых сетях одновременно. Эта проблема становится еще более заметной, если основное внимание уделяется изменениям кровотока в капиллярном русле, которое сильно взаимосвязано [26, 28, 39, 41-43] и в котором поле потока сильно неоднородно и колеблется [39, 40 , 44-47].Для данной установки численного моделирования известно поле течения в каждом судне в любой момент времени. Во-вторых, исследования in silico позволяют изолированно исследовать влияние одиночных окклюзий капилляров. Это контрастирует с анализом in vivo , где закупорка капилляров всегда будет сопровождаться ответом непосредственно соседних клеток (например, эндотелиальных клеток, муральных клеток, микроглии).

Изучая изменения кровотока в ответ на закупорку 96 различных капилляров, мы обнаружили, что тяжесть микроинсульта сильно зависит от местной топологии сосудов и базовой скорости кровотока в закупоренном капилляре.Точнее, в худшем случае скорость потока падает на 80% в непосредственной близости от закупоренного капилляра. Кроме того, микроинсульт локально уменьшает количество доступных путей потока между DA и восходящими венулами (AV). Этот аспект также может играть важную роль в повышении регуляции кровотока во время нейронной активации, поскольку способность микрососудов адаптироваться к локальным изменениям потребности в энергии может быть нарушена в поле нарушенного потока. Наши результаты также показывают, что различные локальные сосудистые топологии не только важны для тяжести микроинсульта, но и что разные топологии могут фактически выполнять разные функциональные задачи.Мы постулируем, что существует топологическая разница между капиллярами, ответственными за распределение крови, и капиллярами, ответственными за доставку кислорода и питательных веществ в кортикальную ткань.

Таким образом, наша работа обеспечивает углубленную количественную оценку изменений потока в ответ на окклюзию отдельных капилляров и выявляет новые топологические характеристики кортикальной микрососудистой сети. Наши результаты дают ценную информацию о роли микроинфарктов, которая актуальна для будущих исследований in vivo , а также для развития различных патологий в целом.

3 Результаты

Следующие результаты основаны на усредненном по времени моделировании кровотока в реалистичных микрососудистых сетях (MVN). Реалистичные MVN и структура моделирования были представлены в предыдущих публикациях [28, 39, 48]. Краткое описание обоих приведено в разделе «Методы». В общей сложности мы выполнили 96 симуляций микроинсульта, чтобы исследовать влияние микроинсульта на местную перфузию и выявить ключевые факторы, определяющие тяжесть микроинсульта. Чтобы вызвать микроинсульт, мы сужаем диаметр капилляра микроинсульта (MSC) до 0. 01 мкм, что снижает скорость потока в MSC до <10 ⁻¹⁰ мкм ³ мс ⁻¹⁰ . Подробные сведения о выборе МСК и вычислении относительных изменений потока Δ q _ij приведены в Методах и в дополнительной таблице 1.

3.1 Тяжесть микроинсульта определяется топологией местных сосудов

Бифуркации микрососудов бывают расходящимися или сходящимися. Таким образом, в зависимости от типов бифуркации в исходной и целевой вершине MSC, в MSC возможны четыре топологические конфигурации (рис. 1a-d).Чтобы исследовать влияние топологической конфигурации на серьезность микрохода, мы выполняем восемь симуляций микрохода для каждой конфигурации. На основе усредненного по времени поля потока до и после удара мы вычисляем пороговое относительное изменение потока Δ q _ij для каждого сосуда (методы).

Рисунок 1

Влияние местной топологии сосудов на тяжесть микроинсульта. a) -d) Иллюстрация четырех возможных топологических конфигураций капилляра микроинсульта (MSC).Для каждой топологической конфигурации представлена ​​схема (вверху слева) и реалистичный пример (внизу справа). Изображены МСК (темный) и прилегающие к нему сосуды (серые, поколения -1 и 1). Стрелки показывают направление потока. e) -f) Среднее относительное изменение скорости потока для Δq _ij капилляров до и после MSC. Для каждой топологической конфигурации было вычислено поле течения для восьми микроударов. Среднее относительное изменение за поколение для каждого из восьми симуляций изображено сферами с цветовой кодировкой.Обратите внимание, что количество судов выше и ниже по течению на поколение варьируется в зависимости от MSC. Коробчатые диаграммы основаны на данных для каждого поколения.

На первом этапе мы анализируем относительные изменения потока Δ q _ij в сосудах до пяти поколений до и после MSC. На рис. 1e-g показано, что относительные изменения больше для МСК, питаемых двумя сосудами выше по потоку, и для МСК, питающих два сосуда ниже по потоку. Для наихудшего сценария , т.е.е. МСК со сходящейся бифуркацией вверх по течению и расходящейся бифуркацией вниз по течению ( 2-in-2-out, , рис. 1a и e), среднее относительное изменение все еще составляет> 20% в поколении ± 3 от места окклюзии. В отличие от сценария в лучшем случае , т.е. МСК с расходящейся бифуркацией вверх по течению и сходящейся бифуркацией вниз по течению (1-в-1-выход , рис. 1d и h), среднее относительное изменение ниже 10% при генерации ± 3. Различия между 2-in-2-out и 1-in-1-out еще более выражены для судов поколения ± 1.Здесь среднее относительное падение кровотока достигает 80% для 2-in-2-out , в то время как оно составляет только 15% и 40% для поколений -1 и 1 соответственно для 1-in-1- из .

2 входа 1 выход и 1 вход 2 выхода являются промежуточными типами MSC (рис. 1 b-c и f-g). Например, на стороне входа 2-in-1-out происходят относительные изменения, сравнимые с 2-in-2-out , в то время как на стороне вниз по потоку тенденции соответствуют тенденциям, наблюдаемым для 1-in-1. -из .Примечательно, что для данного примера изменения на стороне входа меньше, чем для 2-in-2-out , и больше на стороне выхода по сравнению с 1-in-1-out .

Анализ изменений направления потока показывает, что окклюзия 2-in-2-out в основном приводит к изменению направления потока в одном из двух сосудов в поколении -1 и 1 (дополнительный рисунок 1a). Это правдоподобно, потому что с точки зрения динамики жидкости есть только два возможных исхода для окклюзии 2-в-2-вых .Во-первых, наблюдаемое изменение направления потока при генерации ± 1. Вторым было бы полное прекращение кровотока в поколении ± 1, что привело бы к значительно большему объему инфаркта и, таким образом, увеличило бы тяжесть микроинсульта. Прекращение потока в генерации ± 1 наблюдалось только один раз после 2-в-2-вых и дважды перед 2-в-1-вых . Во всех трех сценариях очень специфическая топология была определена в поколении 1 ( 2-in-2-out ) / — 1 ( 2-in-1-out ), где два резервуара поколения ± 1 подключены к Судно того же поколения ± 2 (дополнительный рисунок 1b).Мы пришли к выводу, что прекращение потока в сосудах, прилегающих к MSC, встречается редко и что менее серьезное реверсирование потока встречается чаще. Интересно отметить, что закупорка капилляра 1-in-1-out не вызывает никаких изменений направления потока.

Для прогнозирования поступления кислорода и питательных веществ в ткани вокруг МСК важно учитывать изменения в капиллярах, которые находятся в непосредственной близости от МСК, но не непосредственно перед или после МСК. Поэтому мы определяем аналитическую рамку вокруг MSC и вычисляем его общий приток до и после инсульта (рис. 2a-d, методы).Начальный объем аналитического бокса устанавливается на 200 000 мкм ³ и выбирается таким образом, чтобы каждый MSC вписывался в начальный объем бокса и чтобы бокс имел по крайней мере пять входов. Объем ящика постепенно увеличивается, и относительная разница притока пересчитывается. Этот анализ позволяет нам прокомментировать снижение перфузии объема ткани вокруг капилляра МСК. Более того, он обеспечивает оценку объема ткани, на которую влияет снижение перфузии в ответ на микроинсульт.

Рисунок 2

Уменьшение потока в анализирующем боксе вокруг капилляра микроинсульта (MSC). a) -d) Относительная разница притока для увеличивающегося объема бокса вокруг MSC для четырех типов MSC. а) 2 входа 2 выхода , б) 2 входа 1 выход , в) 1 вход 2 выхода и г) 1 вход 1 выход . Начальный объем коробки, т.е. объемный коэффициент = 1, составляет 200 000 мкм ³ . Относительная разница притока рассчитывается путем сложения притоков через границы прямоугольника для базовой линии и моделирования хода (методы). д) Верхняя панель: Схема для ознакомления с концепцией сосудов, параллельных MSC (методы). Нижняя панель: Реалистичный пример кромок в коробке объемом 1 000 000 мкм ³ , т.е. объемный коэффициент = 5. США: вверх по потоку. DS: нисходящий поток. f) -h) Относительная общая разница потоков для увеличивающегося объема бокса вокруг 2-in-2-out MSC для сосудов вверх и вниз по потоку (f), параллельных сосудов (g) и удаленных сосудов (h). Относительная общая разница расхода рассчитывается путем сложения взвешенного по длине расхода для базовой линии и моделирования хода (методы).Восемь микрошагов на топологическую конфигурацию изображены сферами с цветовой кодировкой. Коробчатые диаграммы основаны на данных для каждого поколения.

В соответствии с относительными изменениями потока в емкостях вверх и вниз по потоку (рис. 1e-h) мы наблюдаем наибольшее сокращение притока для 2-in-2-out (Рисунок 2a). Для начального объема бокса, то есть объемного коэффициента 1,0, медианное сокращение притока достигает -19%. При объемном коэффициенте 1,5 среднее сокращение притока уже падает до -5.5%. Однако только после достижения объема 600 000 мкм ³ (объемный коэффициент: 3,0) среднее сокращение притока приближается к 0%. Для MSC-типа 2-in-1-out среднее сокращение притока для объемного фактора 1,0 составляет -12% (рис. 2b). Ткань вокруг MSC типов 1-in-2-out и 1-in-1-out не претерпевает значительных изменений в общем притоке. Здесь для всех объемных факторов разница медианного притока меньше 5%.

Важно отметить, что на результирующее сокращение притока в анализирующем боксе также влияет топологическая связность вокруг MSC и перераспределение потока в ответ на микроудержание.Эти аспекты становятся очевидными, если мы сравним относительные изменения потока в судах с различным топологическим положением относительно MSC. Мы выделяем три топологических положения: 1) суда, которые находятся непосредственно вверх и вниз по течению от MSC, 2) суда, идущие параллельно MSC, и 3) суда, которые не принадлежат к первым двум категориям, то есть удаленные суда (Рисунок 2e, Дополнительные Рисунок 2e, Методы).

Дополнительный рисунок 2a показывает, что при объемном коэффициенте до 2,5 более 50% сосудов в боксе для анализа находятся непосредственно перед или после MSC.В этих сосудах наблюдается значительное сокращение потока (рис. 2е). Напротив, в сосудах, которые идут параллельно MSC, мы наблюдаем увеличение потока (рис. 2g). Это ясно указывает на то, что во время микроинсульта поток перераспределяется по путям, параллельным МСК. Однако только приблизительно 20% капилляров параллельны в боксе для анализа (дополнительный рисунок 2b), и, следовательно, мы все еще наблюдаем общее снижение потока в боксе для анализа. В третьей категории судов, удаленных сосудах, средняя относительная разность потоков составляет менее 2% для всех объемных факторов (рис. 2h).Этот результат подтверждает, что влияние микроинсульта наиболее выражено в сосудах, которые напрямую связаны с МСК.

Недостаток заключается в том, что для объема ткани 600 000 мкм ³ (т.е. объемный коэффициент = 3) по крайней мере 40% сосудов находятся на расстоянии и параллельны в боксе для анализа (дополнительный рисунок 2d). Эта топологическая конфигурация может быть полезной для устойчивости перфузии объема ткани вокруг MSC. Потому что, даже если общий приток уменьшается в объеме ткани вокруг МСК, всегда есть часть сосудов в боксе для анализа, на которые не оказывает значительного влияния микроинсульт (дальние сосуды), и сосуды, которые испытывают увеличение потока в ответ на микроинсульт (параллельные сосуды).Таким образом, можно избежать еще большего падения общей перфузии и обеспечить минимальную остаточную перфузию.

3.2 Базовая скорость потока МСК увеличивает площадь воздействия микроинсульта

Наши результаты показывают, что локальная сосудистая топология играет решающую роль в тяжести микроинсульта. Чтобы определить дополнительные структурные и функциональные характеристики, относящиеся к уровню изменения потока в ответ на микроинсульт, мы повторяем наш анализ для восьми дополнительных подмножеств сосудов.Мы смотрим на влияние базовой скорости потока в MSC (случай 5), глубины коры (случаи 8-12) и расстояния до проникающих сосудов (случай 6-7). Обзор критериев выбора для каждого подмножества сосудов представлен в дополнительной таблице 1. Для каждого случая было выполнено восемь симуляций микроходов. В этом исследовании мы фокусируемся на MSC 2-in-2-out, , потому что здесь мы ожидаем самых больших изменений.

Из всех дополнительно протестированных случаев только базовая скорость потока в MSC влияет на тяжесть микроинсульта.Хотя относительные изменения до поколения ± 3 существенно не различаются для низкого и высокого базового расхода потока, относительное изменение в поколении ± 5 все еще составляет ~ 10% для MSC с высоким базовым расходом (дополнительный рисунок 3a-b). ). Этот результат подтверждается анализом изменения общего притока в аналитическую коробку вокруг MSC (дополнительный рисунок 3c-d). При среднем снижении притока -37% для начального объема бокса уменьшение притока почти вдвое больше для капилляров с высоким исходным потоком.Более того, медианное снижение притока все еще составляет -14% для объема бокса 600 000 мкм ³ , то есть объемного фактора 3.

Только очень небольшие различия могут наблюдаться для окклюзии МСК на разной глубине кортикального слоя. (Дополнительный рисунок 4a-d). Эти различия, вероятно, можно объяснить общим уменьшением скорости потока по глубине и более однородным полем потока для более глубоких корковых слоев [39, 46, 49, 50]. Более того, наши результаты предполагают, что положение МСК на пути между DA и AV не играет значительной роли в тяжести микроинсульта (дополнительный рисунок 5).

3,3 MSC-тип

1-in-1-out обеспечивает самый большой объем ткани и является наиболее частым MSC-типом

Значительное влияние различных топологических конфигураций на тяжесть микроинсульта вызывает вопросы о частоте наличие и распределение различных MSC-типов в реалистичном MVN. Обратите внимание, что следующие исследования основаны на двух реалистичных MVN, которые вместе охватывают объем ткани ∼3,6 мм ³ и содержат 31 400 сосудов.

Интересно, что наихудший сценарий , то есть MSC-тип 2-in-2-out , встречается только с частотой 8%, в то время как лучший сценарий , то есть MSC-тип 1- in-1-out , составляет 43% всех возможных МСК (рис. 3b). Более того, средний поставляемый объем ткани 1-на-1-из на 79% больше, чем предоставленный объем ткани 2-на-2-вых (Рисунок 3c, Методы). Следовательно, всего 53% ткани снабжается капиллярами типа 1-в-1-выход, капиллярами, и только 6% снабжается капиллярами 2-в-2-вых, .Это также становится очевидным на рисунке 3f, где объем ткани реалистичного MVN1 имеет цветовую кодировку в зависимости от типа MSC, с помощью которого он поставляется. Различия в среднем объеме поставляемой ткани частично вызваны большей средней длиной сосуда, составляющей капилляров 1-в-1-вых (дополнительный рисунок 6b).

Рисунок 3

Характеристики четырех топологических конфигураций капилляра микроинсульта (MSC). а) Схема четырех топологических конфигураций в MSC. MSC имеет цветовую кодировку в соответствии с рисунками b) -f).б) Частота появления четырех типов MSC. c) Медиана предоставленного объема ткани для четырех типов MSC (методы). г) Средняя скорость потока для четырех типов MSC. д) Среднее количество уникальных путей, ведущих через МСК от нисходящей артериолы (DA) к восходящей венуле (AV). е) сеточное представление ткани, в которую встроена реалистичная микрососудистая сеть (MVN). Точки ткани имеют цветовую кодировку в зависимости от ближайшего типа MSC. Сокращения четырех типов MSC: 2-2: 2-in-2-out , 2-1: 2-in-1-out , 1-2: 1-in-2-out , 1-1: 1-в-1-из .Статистика основана на всех капиллярах, которые соответствуют общим критериям отбора, описанным в Методиках. Пятый критерий отбора менее строг для текущего анализа, то есть капилляр должен находиться только на одном сегменте от DA / AV, а шестой критерий не применяется. В результате получается 4818 и 8544 капилляров для анализа на MVN1 и MVN2 соответственно. Сначала вычисляется медиана внутри каждого MVN, а затем — среднее значение по двум MVN.

Небольшое количество капилляров 2-in-2-out и небольшое снижение потока для частого MSC-типа 1-in-1-out предполагают, что кортикальные микрососуды по своей природе устойчивы к окклюзии одного капиллярный.Значительные различия в поставляемом объеме ткани еще раз подчеркивают этот аспект.

На рис. 3d показано, что средняя скорость потока в капилляре 2 входа 2 выхода в 2,3 раза больше, чем в капилляре 1 вход 1 выход . Поскольку более высокая базовая скорость потока увеличивает площадь воздействия микроинсульта, мы заключаем, что эти различия вносят дополнительный вклад в серьезность микроинсульта в конфигурации 2-in-2-out . Мы предполагаем, что разные локальные топологические конфигурации могут выполнять разные задачи в микрососудистом кровоснабжении.В то время как капилляров 2-в-2-из могут быть более подходящими для распределения крови в кортикальных микрососудах, капилляров 1-в-1-из , вероятно, предназначены для надежной доставки кислорода и питательных веществ в кортикальную ткань. Эта гипотеза подкрепляется количеством уникальных путей, идущих от DA к AV через различные типы MSC (рис. 3e, методы). В то время как для 1-in-1-out у нас есть только 8 уникальных путей, соединяющих DA и AV, для 2-in-2-out у нас есть 75 уникальных путей.Наблюдаемые тенденции согласуются между двумя MVN (дополнительный рисунок 7). Однако следует отметить, что общая средняя скорость потока больше в MVN2, а количество путей на сосуд значительно больше в MVN1. Последнее, вероятно, вызвано более высокой плотностью проникающих сосудов в MVN2, что уменьшает количество сильно взаимосвязанных путей потока через капиллярный слой.

Впоследствии мы спросили, варьировалась ли частота MSC-типов по глубине коры (дополнительная таблица 2) или по пути между DA и AV (дополнительная таблица 3).Последнее исследование было выполнено путем изменения ограничения на минимальное расстояние между MSC и DA и AV, соответственно. Для обоих исследований не удалось обнаружить существенных различий в частоте MSC-типа. Как упоминалось ранее, средняя скорость потока значительно снижается по глубине кортикального слоя (-66% и -80% для MVN1 и MVN2, соответственно). Это согласуется со всеми типами MSC (дополнительный рисунок 8f-j). Максимальная разница в среднем объеме поставляемой ткани между анализируемыми слоями (AL) составляет 36%.Однако не может быть выявлено последовательной тенденции изменения объема поставляемой ткани по глубине (дополнительный рисунок 8k-o). Важно отметить, что самый большой поставляемый объем ткани обнаружен для капилляров 1-в-1-из во всех AL, и относительный объем поставляемой ткани (дополнительный рисунок 8p-t) существенно не меняется с глубиной. Следовательно, наш вывод состоит в том, что капилляров 1-в-1-из могут быть ключевыми капиллярами для разряда питательных веществ и кислорода.

Для дальнейшего выяснения распределения четырех типов MSC вдоль капиллярного пути мы вычисляем минимальное и среднее расстояние для каждого капилляра до главной ветви DA и AV (дополнительный рисунок 6).Имейте в виду, что почти для всех капилляров существует несколько путей, ведущих к DA и AV. Здесь мы анализируем минимальное и среднее расстояние для набора всех доступных путей. Как минимальное, так и среднее расстояние показывают, что 1-in-2-out имеет тенденцию быть наиболее близким к DA типу MSC, а 2-in-1-out — ближайшим к AV. С топологической точки зрения это правдоподобно, потому что кровь распределяется в капиллярное русло ( 1-в-2-вых, ) рядом с DA и собирается на венульном конце капиллярного русла ( 2-в- 1-из ).Примечательно, что 76,5% всех путей между DA и AV содержат каждый тип MSC хотя бы один раз (MVN1: 92%, MVN2: 61%). Тип MSC, 2-in-2-out , — это тот, который наиболее часто отсутствует на пути между DA и AV.

3.4 Микроход локально уменьшает количество доступных путей потока

Для дальнейшего исследования перераспределения потока во время микрохода мы анализируем количество путей потока, ведущих от DA к AV. С этой целью мы следуем за потоком вниз по потоку от основной ветви DA, пока он не достигнет главной ветви AV (рисунок 4b, Методы).Важно отметить, что из-за конечного размера MVN различные пути потока не начинаются в DA или не заканчиваются в AV. Эти пути потока не рассматриваются (Методы).

Рисунок 4

Изменения в путях прохождения потока в ответ на микроинсульт в MVN1. а) Схема четырех топологических конфигураций капилляра микроинсульта (MSC). MSC имеет цветовую кодировку в соответствии с рисунками c) и e). b) Схема для ознакомления с парой DA-AV-оконечных точек и концепцией потоковых путей через MSC. В проиллюстрированном примере 15 потоковых путей, проходящих через MSC, и 6 пар DA-AV-оконечных точек .Показаны только пути через MSC. c) Относительное количество (отн. №) путей потока через МСК, которые соединяют нисходящую артериолу (DA) с восходящей венулой (AV). Относительное число вычисляется по отношению к базовому случаю (Методы). Гистограмма отображает медианное значение для каждой конфигурации MSC. Сферы показывают относительное количество путей потока для восьми микроударов для каждого типа MSC. d) Схема для представления трех категорий пар конечных точек DA-AV (методы).Каждый из подзаголовков показывает все пути потока между одной парой DA-AV-оконечных точек . Пути потока, которые не проходят через MSC, отмечены пунктирной линией. e) Соотношение количества путей потока между DA-AV-парами конечных точек разных категорий (см. d) и для разных типов MSC. Каждый маркер представляет соотношение для уникальной пары DA-AV-конечных точек . Отношение получается путем деления количества путей потока между парой DA-AV-конечная точка до хода на количество путей после хода (методы).Необработанные данные для каждой категории всех восьми случаев микроинсульта для каждого типа MSC показаны точками разброса и суммированы на прямоугольной диаграмме справа от нее. Треугольники: DA-AV-пара конечных точек категории 1, то есть по крайней мере один путь через MSC до и после инсульта. Квадраты: пар конечных точек DA-AV категории 2, то есть только перед штрихом находится пара конечных точек DA-AV , соединенная путем через MSC. Круги: пар DA-AV-оконечных точек категории 3, т.е.е. ни один из путей, соединяющих конечные точки DA и AV, не проходит через MSC. 0,08% данных не отображаются (коэффициент> 3). Сокращения четырех типов MSC: 2-2: 2-in-2-out , 2-1: 2-in-1-out , 1-2: 1-in-2-out , 1-1: 1-в-1-из .

Чтобы изучить роль отдельных капилляров в распределении потока, мы подсчитываем количество путей потока, проходящих через заранее определенный капилляр (рис. 4b). Как и ожидалось, общее количество путей потока, проходящих через MSC, значительно снижается во время хода для всех типов MSC, за исключением типа 1-in-1-out (рисунок 4c).Обратите внимание, что в большинстве случаев некоторые пути потока через MSC остаются. Однако, как упоминалось ранее, скорость потока в MSC падает ниже 10 ^-10 мкм ³ мс ^-10 после хода, и, следовательно, оставшиеся пути несут незначительный поток. Поскольку нет значительного падения общего количества уникальных путей потока через MVN, мы делаем вывод, что микроудар в основном влияет на тесно связанные сосуды MSC, но не на общее поле потока MVN (дополнительный рисунок 9b).

Затем мы проанализировали изменение количества уникальных путей потока, проходящих через: 1) капилляры перед и после MSC (до поколения 3), 2) параллельно MSC и 3) удаленные от MSC (рис. 2e. , Методы). Основываясь на результатах, представленных на рис. 2f-h, где мы обнаружили увеличенный поток в параллельных сосудах, мы ожидали увидеть увеличение количества путей, проходящих через параллельные сосуды. Однако для трех разных категорий судов не наблюдалось никакой последовательной тенденции (дополнительный рисунок 9c).Это говорит о том, что увеличение потока не обязательно вызывает увеличение количества путей потока через соответствующий капилляр.

Чтобы еще больше расширить наше понимание перераспределения потока в ответ на микроинсульт, мы теперь исследуем количество возможных путей потока между заданной DA- и AV-конечной точкой до и после инсульта. На первом этапе мы сравниваем общее количество возможных комбинаций конечных точек DA-AV ( пар конечных точек DA-AV, ). Хотя мы наблюдаем некоторые различия в количестве уникальных пар DA-AV-конечных точек (дополнительный рисунок 9d), общее изменение невелико (<1.1%) по отношению к общему количеству возможных пар DA-AV-конечных точек (2,380 пар конечных точек DA-AV на исходном уровне).

Чтобы изучить пути потока между заданной парой DA-AV-конечных точек s, мы вводим три категории для классификации DA-AV-пара конечных точек s (рис. 4d): 1) до и после инсульта существует как минимум один путь, который ведет от DA- к конечной точке AV через MSC, 2) только перед штрихом есть по крайней мере один путь, который ведет от DA- к конечной точке AV через MSC и 3) ни один из путей между данная пара DA-AV-оконечных точек проходит через MSC.Только для MSC-type 2-in-1-out мы наблюдаем уменьшение потоков между DA-AV-парами конечных точек категории 1 (рисунок 4e). Для типов MSC 2-в-2-вых и 1-в-2-вых , как увеличивается, так и уменьшается количество путей потока, и, следовательно, медиана отношения путей потока близка к 1. Однако важно отметить, что только небольшая часть из пар DA-AV-оконечных точек принадлежит к категории 1 (дополнительный рисунок 9e).Чтобы быть более точным, только ∼1 / 3 из пар DA-AV-конечных точек, которые соединены путем через MSC во время базовой линии, также имеют путь через MSC во время удара. Оставшиеся 2/3 теряют свой путь через MSC и, следовательно, относятся к категории 2 DA-AV-endpoint-pair s.

Для пар конечных точек DA-AV категории 2 тенденции между типами MSC более согласованы. Здесь мы четко отмечаем уменьшение количества доступных путей потока между соответствующими парами DA-AV-оконечных точек .Уменьшение количества путей между DA-AV-парами конечных точек категории 2 показывает, что микроинсульт локально уменьшает количество доступных путей и что поток по своей природе не перераспределяется таким образом, чтобы сохранить количество путей потока. Никакой тенденции не наблюдалось для изменений в пар DA-AV-конечных точек категории 3 и для всех пар DA-AV-конечных точек MSC-типа 1-in-1-out .

Взятые вместе, наши результаты показывают, что микроинсульт локально вызывает уменьшение количества доступных путей потока между DA и AV.Однако, как показано в предыдущих разделах, скорость потока, вероятно, увеличивается на некоторых из оставшихся путей.

3,5 Минимальное расстояние между точкой капилляра на стороне артериолы и точкой капилляра на стороне венулы в среднем составляет 58 мкм

Хорошо известно, что парциальное давление кислорода в капиллярах сразу после DA выше, чем в капиллярах непосредственно перед AV [ 50, 51]. Более того, было высказано предположение, что ткань, снабжаемая капиллярами на стороне венул, может быть более восприимчивой к гипоксии в случае нарушений кровотока или во время нейронной активации [51-53].Следовательно, расположение капилляров со стороны артериол и венул относительно друг друга может быть важным топологическим признаком надежности снабжения кислородом и питательными веществами. Удобный способ избежать локальной гипоксии может быть получен с помощью топологической структуры, в которой капилляры со стороны артериолы и капилляры со стороны венулы расположены в непосредственной близости друг от друга.

Чтобы исследовать расположение капилляров на стороне артериолы и на стороне венулы относительно друг друга, мы вводим AV-фактор .AV-фактор для каждого капилляра вычисляется путем идентификации всех путей, ведущих от капилляра ко всем возможным конечным точкам DA и ко всем возможным конечным точкам AV. Затем AV-фактор рассчитывается из среднего расстояния до всех DA / AV-конечных точек (методы). AV-фактор близок к 0, если капилляр близок к DA, и близок к 1, если капилляр находится рядом с AV. Мы определяем капилляры со стороны артериол как капилляры с AV-фактором <0.5 и венулосодержащие капилляры с AV-фактором > = 0,5. Следующие исследования были выполнены в MVN1 и MVN2.

При первоначальном анализе мы вычисляем кратчайшее расстояние между точкой капилляра со стороны венулы и точкой капилляра со стороны артериолы. Интересно отметить, что среднее кратчайшее расстояние до капилляра со стороны артериол составляет 58 мкм. При этом кратчайшее расстояние между капилляром на стороне венулы и капилляром на стороне артериолы всего на ~ 8 мкм больше, чем среднее расстояние между двумя капиллярами [51, 54].Впоследствии мы проанализировали средний AV-фактор , окружающий капиллярную точку со стороны венулы. Для 44% всех капиллярных точек на стороне венулы средний AV-фактор в сфере с радиусом 50 мкм был меньше, чем AV-фактор в его центральной точке. Это означает, что рядом с этими точками расположено несколько точек со стороны артериол, которые потенциально действуют как резервные для снабжения кислородом и питательными веществами. Относительная разница между AV-фактором центральной точки и средним значением всех точек на сфере 50 мкм составляла -4.1%.

В совокупности кратчайшее расстояние 58 мкм до артериального капилляра и среднее уменьшение среднего AV-фактора в сфере 50 мкм вокруг точки капилляра со стороны венулы предполагают, что капилляры со стороны артериол хорошо распределены по всей сети. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить, помогают ли проксимальные капилляры со стороны артерий избежать участков гипоксической ткани в непосредственной близости от капилляров со стороны венул во время нарушений кровотока.Более того, следует иметь в виду, что в сосудистой сети коры грызунов количество АВ превышает количество ДА [26]. Это контрастирует с сосудистой сетью приматов, где DA примерно в два раза чаще, чем AV [26, 46, 55, 56]. Таким образом, текущий вывод необходимо проверить для разных видов.

4 Обсуждение

Выполняя моделирование кровотока в реалистичных MVN для большого количества одиночных окклюзий капилляров, мы показываем, что серьезность микроинсульта зависит от местной топологии сосудов и от базовой скорости потока в закупоренном капилляре.Наибольшее влияние наблюдается при закупорке капилляров с двумя входящими и двумя выходными ( 2-в-2-выходными, ). Здесь изменения расхода выше 50% все еще наблюдаются через два поколения от MSC. Напротив, изменения скорости потока остаются ниже 30% для всех капилляров в MSC с расходящейся бифуркацией вверх по потоку и сходящейся бифуркацией вниз по потоку ( 1-in-1-out ). Соответственно, окклюзия капилляра 2-в-2-вых снижает перфузию почти на 20% в объеме ткани 200 000 мкм ³ .Для окклюзии капилляра с примерно в четыре раза большей базовой скоростью потока, 20% падение перфузии все еще может наблюдаться для объема ткани 500 000 мкм ³ . Помимо местного снижения перфузии, окклюзия отдельного капилляра также вызывает уменьшение количества доступных путей потока в непосредственной близости от МСК.

Наше наблюдение о том, что на тяжесть микроинсульта влияет исходная скорость кровотока в закупоренных сосудах, согласуется с предыдущими наблюдениями in vivo и in silico для окклюзии проникающих сосудов [2, 4, 16, 28 ].Кроме того, Nishimura et al. [16] сообщают о снижении скорости эритроцитов в ответ на окклюзию одиночных капилляров на 93% и 55% в нижних сосудах поколения 1-2 и 3-4 соответственно. Хотя снижение скорости in vivo для немного выше, они обычно хорошо сравниваются с нашими результатами для окклюзии 2-в-2-вых и 1-в-2-вых MSC. Однако Nishimura et al. [16] не наблюдают реверсирования потока и снижения скорости в предшествующих и параллельных сосудах.Эти различия, вероятно, связаны с тем, что многие из закупоренных сосудов у Nishimura et al. [16] являются прямыми ответвлениями основной ветви DA. Из-за значительно большей скорости потока в главной ветви DA не следует ожидать снижения скорости и реверсирования потока перед местом окклюзии.

Следует отметить, что для всех типов MSC эффекты окклюзии отдельных капилляров пространственно ограничены. Точнее, не наблюдается значительного снижения скорости потока в 5 поколениях от МСК и в объеме ткани 0.3 нл (300 000 мкм ³ ) вокруг МСК, перфузия снижается максимально на 10% для всех типов МСК. Это контрастирует с окклюзией DA, когда скорость потока не восстанавливается полностью до 10 ^-го нижнего сосуда и где объем инфаркта достигает 220 нл [1, 2, 28]. Наши результаты качественно согласуются с предыдущими наблюдениями, в которых мы изучали влияние 10% -ного расширения отдельных капилляров [40]. Поскольку это изменение значительно меньше, чем полная окклюзия капилляра, изменения потока в ответ на дилатацию ограничиваются даже капиллярами, непосредственно прилегающими к расширенному сосуду.

Поскольку поставляемый объем ткани MSC 1-in-1-out составляет 0,056 нл (56 000 мкм ³ ), что примерно в 15 раз меньше объема инфаркта, наблюдаемого при окклюзии ответвления DA [2 ], мы постулируем, что окклюзия отдельных капилляров не вызывает прямого повреждения тканей. Эта гипотеза согласуется с результатами Shih et al. [2]. Тем не менее, наши результаты ясно показывают, что одиночная закупорка капилляра оказывает сильное влияние на локальное поле потока.Таким образом, кажется правдоподобным, что измененное поле потока является возможным механизмом, с помощью которого можно влиять на отложение и клиренс Aβ [17] или клиренс растворенных веществ через периваскулярное пространство в целом [35]. Местные нарушения в поле потока и клиренсе растворенных веществ могут накапливаться и вызывать дополнительные разрывы сосудов [6] или окклюзии, которые впоследствии могут еще больше затруднять клиренс [37, 57], а также снабжение кислородом и питательными веществами в увеличивающейся области вокруг MSC. Важно отметить, что в настоящее время ключевые механизмы, вызывающие различия в отложении Aβ в ответ на закупорку капилляров, еще полностью не изучены.

Для окклюзии сосудов большего калибра было показано, что проксимальные микроинфаркты могут сливаться [2], и что серьезная утечка ГЭБ и внутрисосудистая агрегация тромбоцитов [4] также наблюдаются за пределами микроинфаркта. Более того, Summers et al. [5] сообщают о дефиците нейрональной активности и функциональной вазодинамики в ответ на окклюзию DA, которая затрагивает область, в ~ 12 раз большую, чем ядро ​​микроинфаркта. Эти аспекты подчеркивают, что патологические нарушения не ограничиваются ядром микроинфаркта.Однако остается неизвестным, могут ли сравнимые эффекты быть вызваны окклюзией одного капилляра. Точно так же мы не знаем, вызывает ли окклюзия одиночного капилляра локальную гипоксию ткани или проксимальные сосуды компенсируют отсутствие перфузии в закупоренном капилляре. Мы предполагаем, что из-за значительного влияния на локальное поле потока окклюзия отдельных капилляров может привести к локальному падению оксигенации тканей, что может спровоцировать каскад последовательных реакций в пораженной ткани.Остальные неизвестные ясно подчеркивают необходимость углубленной количественной оценки in vivo воздействия окклюзии одиночного капилляра. Основываясь на наших результатах, мы предполагаем, что будущие исследования микроинсульта in vivo должны быть сосредоточены на оксигенации тканей, отложении Aβ и долгосрочных изменениях в окрестностях МСК. В этих исследованиях важно помнить, что на тяжесть микроинсульта влияет местная топология сосудов и исходная перфузия МСК.Следовательно, следует позаботиться о том, чтобы эффекты анализировались в соответствии с типом MSC.

Как указывалось ранее, тяжесть микроинсульта зависит от местной сосудистой топологии. Следует отметить, что мы наблюдаем существенные различия в частоте и характеристиках локальных сосудистых топологий (MSC-типы). 1-в-1-из , безусловно, является наиболее частым типом МСК и обеспечивает самый большой объем ткани. В то же время он характеризуется наименьшей средней скоростью потока и наименьшим количеством уникальных путей, соединяющих DA и AV.Напротив, 2-in-2-out является самым редким типом MSC и содержит наибольшее количество путей потока, соединяющих DA и AV. Мы постулируем, что MSC-тип 2-in-2-out отвечает за распределение крови в капиллярном ложе и что MSC-type 1-in-1-out разработан для обеспечения эффективного разряда кислорода и питательных веществ в ткани. .

Частота MSC 2-in-2-out низкая и в объеме 200 000 мкм ³ вокруг MSC, 27% сосудов не показывают уменьшения потока после микроинсульта.Эти две особенности предполагают, что капиллярное русло обеспечивает присущий уровень устойчивости к одиночной окклюзии капилляра, и они хорошо согласуются с сильно взаимосвязанной природой капиллярного русла, которая позволяет эффективно изменять направление кровотока [26, 28, 41-43, 58 , 59].

Тем не менее, значительные различия между характеристиками MSC-типов вызывают дополнительные вопросы относительно происхождения и тяжести микроинсультов. Прежде всего: будет ли микроинсульт более вероятен в MSC 1-in-1-out? Эта идея основана на более низком среднем расходе в MSC 1-in-1-out , что означает, что сосуд может быть легче заблокирован.Однако, чтобы ответить на этот вопрос, нам необходимо улучшить наше понимание механизмов, вызывающих окклюзию капилляров. Кажется вероятным, что окклюзии, вызванные обструкцией, часто возникают в капиллярах с низким потоком. Однако, если отложения бляшек или активность настенных клеток являются причиной закупорки капилляров, то ситуация менее ясна. Во-вторых: из-за большего объема ткани может окклюзия MSC 1-in-1-out быть более серьезной для подачи кислорода и питательных веществ, в то время как окклюзия MSC 2-in-2-out большее влияние на поле течения? Здесь исследований in vivo , отслеживающих оксигенацию тканей в ответ на закупорку капилляров или комбинированное моделирование кровотока и транспорта кислорода, могут дать представление о наиболее критическом типе МСК для снабжения кислородом и питательными веществами.

Кроме того, влияние микроинсульта на оксигенацию тканей может зависеть от уровня кислорода в закупоренном капилляре и от локального расположения капилляров на стороне артериолы и венулы относительно друг друга. Мы предположили, что артериальные капилляры с высоким содержанием кислорода могут быть удобно распределены по сосудистой сети для повышения надежности доставки кислорода по ткани. Действительно, Nishimura et al. [18] предоставили подтверждающие доказательства этой гипотезы, показав, что капилляры с различными топологическими расстояниями до DA могут находиться в пространственной близости.Однако для подтверждения этой гипотезы необходимы дальнейшие исследования парциального давления кислорода в капиллярах микрососудистых сетей.

Изолированное изучение эффекта окклюзии отдельных капилляров в нашей модели in silico , с одной стороны, выгодно, но с другой стороны ограничено. Например, наша имитационная модель не учитывает динамические реакции сосудистой сети. Было показано, что одиночная окклюзия DA вызывает неоднородный ответ в капиллярном ложе, включающий расширение и сужение капилляров [4, 18].Тем не менее, подход in silico позволяет нам проводить углубленное изучение динамических изменений жидкости в ответ на закупорку отдельных капилляров, отделенных от внешних и внутренних воздействий. Более того, наши наблюдения можно удобно связать с топологией окружающих сосудов. Эти данные можно впоследствии использовать для различения изменений, наблюдаемых в исследованиях in vivo.

Вместе взятые, мы показываем, что для 57% всех капилляров окклюзия значительно снижает скорость потока в соседних капиллярах.Следовательно, мы предполагаем, что одиночная окклюзия капилляра может быть отправной точкой каскада небольших последовательных нарушений, которые могут иметь отношение к развитию более крупных микроинфарктов и прогрессированию патологий. Важно отметить, что устранение мельчайших масштабов нарушения не только важно для улучшения нашего понимания развития микроинфаркта, но и может в конечном итоге предложить новые возможности для терапевтического лечения и профилактики.

5 Методы

Представленные результаты основаны на вычислительной модели для моделирования кровотока в реалистичных MVN.Модель была опубликована ранее [39] и здесь вкратце исправлена. Мы начнем с краткого описания числовой структуры для моделирования кровотока в реалистичных MVN с отслеживанием дискретных эритроцитов [39, 48]. Впоследствии мы предоставим более подробную информацию об анализах, использованных в текущем исследовании моделирования.

5.1 Моделирование кровотока с дискретным отслеживанием эритроцитов

Микрососудистая сеть представлена ​​в виде графической структуры, т.е. состоит из набора узлов n _i , соединенных набором ребер e _ij .Нижний индекс ij указывает, что ребро e _ij соединяет узел n _i и n _j . Анатомически точные микрососудистые сети (MVN) были получены Blinder et al. [28] из соматосенсорной коры мышей с помощью двухфотонной лазерной сканирующей микроскопии. Они заключены в объем ткани ∼1,6 мм ³ (MVN1) и ∼2,2 мм ³ (MVN2) и содержат ∼12100 и ∼19300 сосудов соответственно.

Сосуды обозначены как пиальные артерии (PA), нисходящие артериолы (DA), капилляры (Cs), восходящие венулы (AV) и пиальные вены (PV). Для проникающих судов, то есть DA и AV, мы дополнительно различаем суда основной ветви и ответвления. Тип сосуда определяется путем отслеживания сосудов от кортикальной поверхности и применения критерия диаметра, который требует, чтобы два последующих сосуда имели диаметр менее 6 мкм, чтобы изменить тип сосуда с DA на C [39].Эквивалентный критерий применяется на стороне венулы. Чтобы различать главную ветвь проникающих сосудов и ответвления, мы используем критерий, основанный на угле разветвления и длине образующихся основных ветвей. Такой подход гарантирует, что короткие ответвления не будут помечены как основная ветвь.

Для вычисления поля давления и скорости кровотока в реалистичной MVN мы используем уравнение неразрывности в каждом узле и закон Пуазейля вдоль сосудов. Этот подход действителен из-за малых чисел Рейнольдса в кортикальных микрососудах (Re <1.0 для всех судов). Чтобы учесть наличие эритроцитов, сопротивление сосуда умножают на относительную эффективную вязкость. Взятые вместе, закон Пуазейля гласит где D _ij и L _ij — диаметр и длина сосуда, а P _i и p _j i при давлении и j соответственно. μ — динамическая вязкость плазмы и относительная эффективная вязкость, которые вычисляются как функция гематокрита и диаметра сосуда, как описано в Pries et al.( in vitro состав ) [60].

Гематокрит отдельных сосудов рассчитывается по дискретно отслеживаемым эритроцитам. Чтобы правильно моделировать движение эритроцитов, мы учитываем эффект Фараеуса [60, 61] и фазовое разделение. Разделение фаз в сосудах диаметром более 10 мкм описано на основе эмпирического соотношения Pries et al. [60]. В сосудах диаметром <10 мкм можно предположить поток одиночного файла и, следовательно, мы постулируем, что эритроциты следует по пути наибольшей силы давления [39, 48, 62, 63].Неравномерное разделение эритроцитов на расходящихся бифуркациях и их влияние на сопротивление сосуда вызывают колебания потока и поля давления. В данном исследовании мы сосредоточены на анализе усредненного по времени поля потока в статистическом установившемся состоянии. Наше среднее значение рассчитано за десять периодов оборота (15,4 с), где одно время оборота определяется как время до тех пор, пока 85% всех сосудов не будут полностью перфузированы хотя бы один раз.

Граничные условия давления задаются, как описано в Schmid et al.[39]. Вкратце, для пиальных сосудов мы используем существующие экспериментальные данные и назначаем значение давления, зависящее от диаметра. Значения давления на входе и выходе капилляров устанавливаются на основе результатов моделирования подхода иерархических граничных условий. Здесь реалистичный MVN имплантируется в большой искусственный MVN. Впоследствии вычисляется поле потока и давления для постоянного гематокрита, и полученные значения давления назначаются в качестве граничных условий. Граничные условия давления сохраняются постоянными для каждого сценария микрохода.

5.2 Моделирование микроинсульта

Моделирование микроинсульта выполняется в MVN1. Для имитации микроинсульта диаметр отдельного капилляра установлен на 0,01 мкм. Для всех исследованных сценариев результирующая скорость потока в капилляре микроинсульта (MSC) составляет <10 ^-10 мкм ³ мс ^-1 . Средняя скорость потока в капилляре в MVN1 составляет 4. 2 мкм ³ мс ^-1 . Это доказывает, что скорость потока в MSC приближается к 0 мкм ³ мс ^-1 и тем самым подтверждает правильность нашей модели микроинсульта.

Всего в реалистичном MVN1 имеется 11 386 капилляров. Чтобы гарантировать, что мы выберем репрезентативные MSC, должны быть выполнены следующие критерии выбора:

1. MSC должен быть расположен в цилиндре с радиусом 444 мкм вокруг xy-центра MVN (количество возможных MSC: 8718) .

2. Средняя скорость потока в MSC должна быть> 0,16 мкм ³ мс ^-1 (95% всех капилляров, количество возможных MSC: 8237).В MVN2 это соответствует 98% всех капилляров.

3. Средний гематокрит должен быть> 0,02 (95% всех капилляров, количество возможных МСК: 7 824).

4. Скорость потока в MSC и его соседних элементах вверх и вниз по потоку должна быть стабильной, т.е. не должно происходить частых изменений направления потока. Чтобы быть более точным, мы допускаем изменение направления потока на 5%, 10% и 30% в MSC, в первых судах вверх и вниз по потоку и во втором и третьем судах вверх и вниз по потоку, соответственно (количество возможных MSC: 6 307).Относительное количество изменений направления потока вычисляется путем деления количества временных шагов с изменением направления потока на общее количество смоделированных временных шагов.

5. МСК расположен примерно в центре капиллярного русла, то есть на расстоянии не менее трех сегментов от основной ветви DA и AV (количество возможных МСК: 3565).

6. MSC должен вписываться в ограничивающую рамку объемом 200 000 мкм ³ (количество возможных MSC: 3 462).

Следует отметить, что «количество возможных MSC» вычисляется путем последующего рассмотрения дополнительного критерия выбора.

Одна из наших целей — прокомментировать факторы, влияющие на тяжесть микроинсульта. Чтобы проанализировать влияние различных факторов, например базовый расход в MSC, могут быть прописаны дополнительные критерии выбора. Эти критерии определены более подробно в соответствующих разделах результатов.

Дополнительная таблица 1 содержит обзор всех критериев выбора.Всего мы проанализировали двенадцать различных случаев. Для каждого случая было выполнено восемь симуляций микроинсульта.

5.3 Пороговое относительное изменение

Основной проблемой при сравнении моделирования кровотока в реалистичных MVN является большое разнообразие скоростей потока, которое колеблется от 0,09 мкм ³ мс ⁻¹ до значений до 26 . 76 мкм ³ мс ^-1 в капиллярном слое (минимум и максимум 95% всех расходов в капиллярном слое, медиана: 1.99 мкм ³ мс ^-1 ). В таком поле потока большое относительное изменение в сосуде с небольшой базовой скоростью потока может быть незначительным, в то время как небольшое относительное изменение в сосуде с большой базовой скоростью потока может быть значительным. Чтобы улучшить сопоставимость результатов моделирования, мы вводим абсолютный порог, th ^abs . Если абсолютное изменение меньше, чем th ^abs , относительное изменение устанавливается на 0%.

Чтобы выбрать подходящее пороговое значение, мы сравниваем средний расход в два момента времени для трех различных интервалов усреднения (десять, пять и три времени оборота). Абсолютное изменение расхода между двумя временными точками характерно для колебаний базового поля потока. Таким образом, его можно использовать в качестве эталона того, насколько большим должно быть изменение абсолютного потока, чтобы оно могло быть вызвано микроинсультом, а не колебаниями базовой линии. Разница между двумя моментами времени составляет 20 с.

Становится очевидным, что для каждого из трех интервалов усреднения> 87% капилляров изменяют свой расход менее чем на 0,1 мкм ³ мс ^-1 (дополнительный рисунок 10). Следовательно, в моделировании микроинсульта изменение скорости потока> 0,1 мкм ³ мс ^-1 , вероятно, вызвано воздействием микроинсульта, а не колебаниями базовой линии. Соответственно, мы устанавливаем абсолютный порог th ^abs до мкм ³ мс ^-1 .

Относительное изменение расхода может быть вычислено либо непосредственно из расхода в резервуаре. или от абсолютных расходов в сосуде где и — расходы в сосуде ij для базовой линии и моделирования с микроходом, соответственно. Хотя во втором составе не учитываются изменения направления потока, он больше подходит для сравнения общей перфузии отдельных капилляров. Поскольку общая перфузия более важна для подачи кислорода и питательных веществ, мы используем второе выражение и отдельно анализируем изменения направления потока.Взятые вместе пороговое относительное изменение вычисляется как

5.4 Исследование различий по глубине кортикального слоя

Для анализа различий по глубине кортикального слоя реалистичный MVN делится на пять аналитических слоев (AL), каждый толщиной 200 мкм (дополнительный рисунок 4). Этот подход к анализу был впервые предложен Schmid et al. [39]. Чтобы назначить судно AL, либо исходная, либо целевая вершина судна должна находиться в пределах верхней и нижней границы AL (дополнительная таблица 1).Вторая конечная точка сосуда должна находиться в пределах ± 50 мкм от границ AL.

5.5 Анализ общего притока и общего потока в блоке анализа вокруг MSC

Чтобы прокомментировать кровоснабжение объема ткани вокруг MSC, мы вычисляем общий приток в блок анализа вокруг MSC. Объем самого маленького блока анализа выбирается таким образом, чтобы каждый MSC помещался в самый маленький блок анализа. Это приводит к начальному объему коробки 200 000 мкм ³ , что эквивалентно кубу с длиной стороны 58.48 мкм. Более того, для каждого MSC у нас есть не менее 6 капилляров в боксе для первоначального анализа и не менее 5 капилляров, пересекающих границу бокса для анализа. Выбранный начальный объем бокса является компромиссом между наличием минимально возможного аналитического бокса вокруг MSC и одновременным обеспечением наличия достаточного количества капилляров внутри аналитического бокса для проведения количественного исследования. Длина стороны бокса для анализа различается для разных капилляров МСК. Чтобы увеличить объем коробки, длины сторон самого маленького аналитического блока увеличиваются на одинаковое расстояние во всех трех измерениях, пока мы не достигнем желаемого объема коробки.

Чтобы вычислить относительное изменение притока в ответ на микроинсульт, мы складываем все притоки во время базовой линии и во время инсульта и вычисляем относительную разницу между общим притоком во время базовой линии и во время инсульта. Важно отметить, что из-за реверсирования потока в ответ на микроимпульс количество приточных сосудов может измениться для исходного уровня и для случая микроинсульта. Эквивалентный анализ повторяется для увеличения объемов бокса. Относительное изменение притока для каждого блока анализа показано на Рисунке 2a-d, дополнительном рисунке 3c-d и дополнительном рисунке 5c-d.

Изменение общего расхода на блок анализа вычисляется сравнительно с изменением притока в блоке анализа. Здесь вместо вычисления общего притока во время базовой линии и во время хода мы складываем взвешенные по длине общие скорости потока в блоке анализа для базовой линии и во время хода, суммируя скорость потока всех сосудов в блоке анализа. Мы учитываем извилистость сосуда, чтобы вычислить длину сосуда в боксе для анализа. Общее изменение скорости потока для каждого блока анализа показано на рис. 2f-h.

5.6 Определение сосудов, параллельных и удаленных от MSC

Для изучения перераспределения потока в аналитическом боксе мы вводим три категории судов: 1) Сосуды до и после от MSC. 2) Суда, которые ответвляются / переходят в судно выше / ниже по течению 1 или 2 поколения MSC ( параллельных судов ). Здесь мы проследим за каждым параллельным сосудом поколения 1 три сегмента вниз / вверх по потоку, чтобы создать весь набор параллельных сосудов.3) Все остальные сосуды в боксе для анализа (т. Е. Сосуды, не расположенные выше, ниже по потоку и не параллельные) называются удаленными сосудами . Схематический рисунок этих категорий судов представлен на рисунке 2e и дополнительном рисунке 2e.

Поскольку весь MVN подключен, к MSC также подключено дальних судов . Однако для этой категории судов точка подключения находится относительно далеко вверх или вниз по течению. Этот подход позволяет нам изучать изменения в ответ на микроинсульт в отношении топологического расстояния от MSC.Обратите внимание, что концепция параллельных сосудов также использовалась в Nishimura et al. [16]. Однако их определение параллельных сосудов отличается от того, которое использовалось в нашем анализе. Nishimura et al. [16] считают, что параллельных сосудов — это только те сосуды, которые имеют ту же исходную вершину, что и закупоренный сосуд.

5.7 Вычисление топологического поставляемого объема ткани

Чтобы прокомментировать объем инфаркта при микроинсульте и для дальнейших топологических исследований, мы вычисляем поставляемый объем ткани для каждого сосуда.Для этого ткань дискретизируется на декартовой сетке, в которую встроены реалистичные MVN. Одна ячейка сетки охватывает 4 x 4 x 4 мкм ³ , в результате чего получается около 11,6 миллиона ячеек сетки для MVN1 и около 15,3 миллиона ячеек сетки для MVN2. Каждый центр ячейки привязан к ближайшему сосуду. Суммируя все клетки, относящиеся к одному сосуду, мы получаем топологический объем ткани, приходящейся на сосуд. Важно отметить, что топологический и эффективный объем поставляемой ткани могут значительно различаться [51, 52, 64, 65].Это происходит из-за разного уровня кислорода на пути капилляров. Следовательно, для сосудов с высоким уровнем кислорода эффективный объем поставляемой ткани, вероятно, больше, чем топологический объем поставляемой ткани, и наоборот. Тем не менее, мы считаем, что объем поставляемой топологической ткани является репрезентативной характеристикой для изучения топологии и связанных с перфузией аспектов кортикального микроциркуляторного русла. Обратите внимание, что для простоты топологический объем поставляемой ткани в данной рукописи называется предоставленным объемом ткани.

5.8 Пути потока между нисходящими артериолами и восходящими венулами

Пути потока между проникающими сосудами рассчитываются путем отслеживания потока от DA к AV. Для этого исследования конечная точка DA определяется как первая точка ветвления после основной ветви артериолы DA. Эквивалентное определение используется для АВ, то есть конечная точка АВ — это точка, проксимальная к капиллярному ложе, а начальная точка АВ — это корень проникающего дерева на кортикальной поверхности.

Чтобы вычислить все пути между DA и AV, мы сначала идентифицируем все конечные точки DA и AV. Впоследствии для каждой пары DA-AV-endpoint-pair мы вычисляем все возможные пути соединения потока, которые проходят исключительно через капиллярное русло, т.е. если мы достигаем другой DA-конечной точки до достижения конечной точки AV, путь не учитывается для исследуется пара DA-AV-endpoint-pair . Обратите внимание, что некоторые конечные точки DA и AV не связаны динамически. Кроме того, несколько путей входят / выходят из MVN через его границы.Поскольку эти пути не соединяют DA с AV, они не рассматриваются в дальнейшем для этого анализа.

Полученные данные о пути потока позволяют проводить различные исследования:

1. Вычисление общего количества путей потока в MVN (дополнительный рисунок 9b).

2. Расчет количества путей потока на капилляр и того, как это число изменяется во время микроинсульта (рисунок 4c, дополнительный рисунок 9c). На рисунке 4c нас интересует количество путей, которые сохраняются в MSC во время микроинсульта.Относительное количество путей рассчитывается как 100%. На дополнительном рисунке 9c мы фокусируемся на относительном изменении количества траекторий во время базовой линии и во время хода. Это рассчитывается как 100%. , где и — количество путей потока через отдельный капилляр во время базовой линии и во время удара, соответственно.

3. Вместо того, чтобы смотреть прямо на пути потока, мы можем также проанализировать количество уникальных пар DA-AV-оконечных точек . Здесь мы можем либо посмотреть на общее количество уникальных пар DA-AV-конечных точек (дополнительный рисунок 9d), либо подсчитать количество уникальных пар DA-AV-конечных точек , которые соединены путем через предопределенный капилляр (дополнительный рисунок 9e).Как и раньше, это количество можно сравнивать между базовой линией и имитацией хода. На дополнительном рисунке 9d мы сравниваем разницу общего количества пар DA-AV-конечных точек до и после инсульта. На дополнительном рисунке 9e мы показываем абсолютное количество пар DA-AV-оконечных точек, соединенных путем через MSC до и после удара.

4. Наконец, мы подсчитываем количество уникальных путей потока между заданной парой DA-AV-конечных точек (рисунок 4e).Чтобы прокомментировать перераспределение потока по отношению к MSC, мы вводим три категории для классификации пар DA-AV-оконечных точек (рисунок 4d): Категория 1) до и после штриха существует по крайней мере один путь, ведущий от DA. — к конечной точке AV через MSC; Категория 2) только перед штрихом есть хотя бы один путь, который ведет от DA- к конечной точке AV через MSC, и Категория 3) ни один из путей между данной парой DA-AV-конечных точек не проходит через MSC .Каждой паре DA-AV-оконечных точек назначается соответствующая категория, и вычисляется соотношение количества уникальных путей потока, где и — количество уникальных путей потока между заданной парой DA-AV-оконечных точек во время исходного уровня и во время инсульта.

7 Конкурирующие интересы

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

9 Дополнительная информация

Дополнительный рисунок 1

Изменение направления потока для четырех типов микроинсультационных капилляров (MSC).a) Процент изменения направления потока для четырех возможных топологических конфигураций в MSC (рис. 1a-d). Аннотируются только процентные значения> 0%. Для каждой топологической конфигурации было выполнено восемь симуляций микроходов. Процент вычисляется путем определения всех сосудов с изменением направления потока для каждого поколения по всем восьми симуляциям микроинсульта и установки его в соотношении с общим количеством судов в каждом поколении. Сокращения четырех типов MSC: 2-2: 2-in-2-out , 2-1: 2-in-1-out , 1-2: 1-in-2-out , 1-1: 1-в-1-из .б) Иллюстрация специфической конфигурации сосудов для MSC 2-in-1-out , которая приводит к прекращению кровотока в сосудах поколения -1. Приведены схема (вверху слева) и реалистичный пример (внизу справа). Изображены MSC (красный) и прилегающие к нему сосуды (серые, поколения -1 и 1). На схеме также показан совместный приток в генерации -2.

Дополнительный рисунок 2

Возникновение различных категорий сосудов в аналитическом боксе вокруг капилляра микроинсульта (MSC).a) -d) Процент сосудов в боксе для анализа, которые расположены по-другому относительно 2-in-2-out MSC. a) Процент сосудов до и после MSC для увеличивающегося объема аналитического бокса. б) Процент параллельных сосудов (Методы) в) Процент судов, напрямую подключенных к MSC, то есть вверх, вниз по течению и параллельные сосуды. г) Процент удаленных судов, т. е. судов, которые не расположены ни вверх, ни вниз по течению, ни параллельно. e) Схема для иллюстрации концепции судов вверх, вниз по течению, параллельно и удаленно от MSC (методы).f) -h) Процент сосудов MSC выше и ниже по потоку для увеличения объема аналитической камеры для различных случаев. f) 2-in-1-out , g) 2-in-2-out рядом с нисходящей артериолой (DA) и h) 2-in-2-out далеко от DA. Более подробная информация о критериях выбора представлена ​​в разделе «Дополнительные». Начальный объем коробки, т.е. объемный коэффициент = 1, составляет 200 000 мкм ³ . Он выбирается таким образом, чтобы каждый MSC вписывался в блок первоначального анализа и чтобы каждый блок анализа имел не менее пяти притоков.Восемь микрошариков на случай изображены сферами с цветовой кодировкой. Коробчатые диаграммы основаны на доступных данных для каждого поколения.

Дополнительный рисунок 3

Влияние базовой скорости потока на тяжесть микроинсульта в капилляре микроинсульта (MSC) 2-in-2-out . a) -b) Среднее относительное изменение скорости потока Δq _ij для капилляров до и после MSC. c) -d) Относительная разница притока для увеличивающегося объема бокса вокруг MSC.Начальный объем коробки, т.е. объемный коэффициент = 1, составляет 200 000 мкм ³ . Он выбирается таким образом, чтобы каждый MSC помещался в ячейку для первоначального анализа и чтобы каждая ячейка для анализа имела 5 входных сосудов. Относительная разница притока рассчитывается путем суммирования притоков через границы прямоугольника для базовой линии и моделирования хода (методы). a) и c) показывают результаты для высокой базовой скорости потока (7,0-25,0 мкм ³ мс ^-1 ), а b) и d) для более низкой базовой скорости потока (0.1-4,0 мкм ³ мс ^-1 ). Более подробная информация о критериях выбора представлена ​​в разделе «Дополнительные». b) и d) также изображены на рис. 1a и 2a и предназначены только для облегчения сравнения между двумя случаями. Восемь микрошариков на случай изображены сферами с цветовой кодировкой. Коробчатые диаграммы основаны на доступных данных для каждого поколения.

Дополнительный рисунок 4

Влияние глубины кортикального слоя на тяжесть микроинсульта в капилляре микроинсульта (MSC) 2-в-2-вых .a) -d) Верхняя панель: Схема 2-in-2-out и реалистичная микрососудистая сеть, которая разделена на 5 аналитических слоев (AL) толщиной 200 мкм каждый. Стрелка указывает AL, для которого ниже показаны результаты. Нижняя панель: Среднее относительное изменение скорости потока Δq _ij для капилляров до и после MSC. Для каждой глубины коркового слоя было вычислено поле потока для восьми МСК. Среднее относительное изменение за поколение для каждой из восьми симуляций изображено цветными сферами .Коробчатые диаграммы основаны на всех доступных данных для каждого поколения. Более подробная информация о критериях выбора представлена ​​в дополнительной таблице 1.

Дополнительный рисунок 5

Влияние расстояния микроинсульта (MSC) до проникающих сосудов на тяжесть микроинсульта в 2-в-2-вых . a) -b) Среднее относительное изменение скорости потока Δq _ij для капилляров до и после MSC. c) -d) Относительная разница притока для увеличивающегося объема бокса вокруг MSC.На верхней панели схематично показано расположение капилляра МСК вдоль типичного капиллярного пути между нисходящей артериолой (DA) и восходящей венулой (AV). Начальный объем коробки, т.е. объемный коэффициент = 1, составляет 200 000 мкм ³ . Он выбирается таким образом, чтобы каждый MSC вписывался в блок первоначального анализа и чтобы каждый блок анализа имел пять притоков. Относительная разница притока рассчитывается путем суммирования притоков через границы блока анализа для базовой линии и моделирования хода (методы).a) и c) показывают результаты для MSC, близкого к DA, и b) и d) для MSC, удаленных от DA. Следует отметить, что большее снижение скорости притока для сосудов, близких к DA (c)), вызвано не большим общим уменьшением скорости потока, а высоким процентом сосуда, находящегося выше и ниже по потоку, в боксе для анализа (дополнительный рисунок 2g-h ). Как описано в основном тексте, уменьшение потока является наибольшим в сосудах, расположенных выше и ниже по потоку, и, следовательно, большое количество сосудов выше и ниже по потоку в блоке анализа отразится на большем сокращении притока.Более подробная информация о критериях выбора представлена ​​в разделе «Дополнительные». Восемь микрошариков на случай изображены сферами с цветовой кодировкой. Коробчатые диаграммы основаны на доступных данных для каждого поколения.

Дополнительный рисунок 6

Длина и расстояние до проникающих сосудов микрокапилляров (МСК) разных типов. а) Схема четырех топологических конфигураций в MSC. MSC имеет цветовую кодировку в соответствии с рисунками b) -f). б) Средняя длина судна четырех типов MSC.c) -d) Средняя длина минимального расстояния всех путей, ведущих от MSC к нисходящей артериоле (DA, c)) и восходящей венуле (AV, d)) основным ветвям. e) -f) Средняя длина среднего расстояния всех путей, ведущих от MSC к основным ветвям DA (e) и AV (f). Сокращения четырех типов MSC: 2-2: 2-in-2-out , 2-1: 2-in-1-out , 1-2: 1-in-2-out , 1-1: 1-в-1-из . Статистика основана на всех капиллярах, которые соответствуют общим критериям отбора, описанным в Методиках.Пятый критерий отбора менее строг для текущего анализа, то есть капилляр должен находиться только на одном сегменте от DA / AV, а шестой критерий не применяется. В результате получается 4818 и 8544 капилляров для анализа на MVN1 и MVN2 соответственно. Сначала вычисляется медиана внутри каждого MVN, а затем — среднее значение по двум MVN.

Дополнительный рисунок 7

Сравнение характеристик четырех топологических конфигураций на микроимпульсном капилляре (MSC) для MVN1 и MVN2.а) Схема четырех топологических конфигураций в MSC. MSC имеет цветовую кодировку в соответствии с рисунками b) -i). б), е) Частота встречаемости четырех типов MSC для MVN1 и MVN2 соответственно. c), g) Медиана предоставленного объема ткани для четырех типов MSC для MVN1 и MVN2 (методы). d), h) Средняя скорость потока для четырех типов MSC для MVN1 и MVN2 соответственно. e), i) Среднее количество уникальных путей, ведущих через MSC от нисходящей артериолы (DA) к восходящей венуле (AV) для MVN1 и MVN2, соответственно.Сокращения четырех типов MSC: 2-2: 2-in-2-out , 2-1: 2-in-1-out , 1-2: 1-in-2-out , 1-1: 1-в-1-из . Статистика основана на всех капиллярах, которые соответствуют общим критериям отбора, описанным в Методиках. Пятый критерий отбора менее строг для текущего анализа, то есть капилляр должен находиться только на одном сегменте от DA / AV, а шестой критерий не применяется. В результате получается 4818 и 8544 капилляров для анализа на MVN1 и MVN2 соответственно.

Дополнительный рисунок 8

Средняя скорость потока, медиана и общий относительный объем поставляемой ткани для четырех типов капилляров микроинсульта (MSC) по глубине кортикального слоя. a) -e) Схема реалистичной микрососудистой сети, которая была разделена на 5 слоев анализа (AL), каждый толщиной 200 мкм. Стрелка указывает, для какого AL результаты показаны на графиках ниже. е) -j) Средняя скорость потока для разных типов МСК по глубине кортикального слоя. k) -o) Медиана предоставленного объема ткани для различных типов МСК по глубине кортикального слоя (методы).p) -t) Общий относительный объем поставляемой ткани для различных типов МСК по глубине кортикального слоя. Относительный предоставленный объем ткани рассчитывается путем суммирования предоставленного объема ткани для каждого типа MSC и деления его на общий объем ткани на AL. Сокращения четырех типов MSC: 2-2: 2-in-2-out , 2-1: 2-in-1-out , 1-2: 1-in-2-out , 1-1: 1-в-1-из . Статистика основана на всех капиллярах, которые соответствуют общим критериям отбора, описанным в Методиках.Пятый критерий отбора менее строг для текущего анализа, то есть капилляр должен находиться только на одном сегменте от DA / AV, а шестой критерий не применяется. Сначала вычисляется медиана внутри каждого MVN, а затем — среднее значение по двум MVN.

Дополнительный рисунок 9

Изменения в количестве путей потока и количестве пар DA-AV-оконечных точек в ответ на микроимпульс. а) Схема четырех топологических конфигураций капилляра микроинсульта (MSC).MSC имеет цветовую кодировку в соответствии с рисунками b) -e). б) Общее количество путей потока, соединяющих нисходящую артериолу (DA) с восходящей венулой (AV) в MVN1. Гистограмма отображает результаты моделирования базовой линии (базовая) и медианы для каждого случая микроинсульта. Сферы показывают общее количество путей потока для восьми симуляций микроинсульта для каждого типа MSC. c) Относительное изменение количества путей прохождения потока вверх и вниз по потоку, параллельно и дальше от капилляров (методы).Относительное изменение вычисляется из общего количества путей во время базовой линии и во время штриха (методы). Учитываются только капилляры, которые проходят по крайней мере на одном пути потока между DA и AV во время базовой линии. Данные всех восьми случаев микроинсульта для каждого типа MSC показаны в точках разброса и обобщены на прямоугольной диаграмме справа от него. Треугольники: капилляры выше и ниже МСК (3 поколения). Квадраты: капилляры, параллельные МСК. Круги: капилляры, удаленные от МСК. 0.1% данных не отображается (изменение> 800%). d) Разница (Разница) в общем количестве уникальных пар DA-AV-конечных точек (Методы, Различие <0: Уменьшение количества уникальных пар DA-AV-конечных точек по сравнению с исходным уровнем). Данные всех восьми случаев микроинсульта для каждого типа MSC показаны в точках разброса и обобщены на прямоугольной диаграмме справа от него. Для типов MSC 2-in-1-out, 1-in-2-out и 1-in-1-out в точках разброса показаны только 7 случаев микроинсульта, потому что каждый из этих типов имеет случай микрохода. с разницей <−90.e) Количество пар DA-AV-оконечных точек, которые соединены по крайней мере на пути через MSC (категория 1). Гистограмма отображает медианное значение для каждого типа MSC. Серая полоса показывает медианное значение при исходном уровне, а красные полосы — медианное значение при ударе. Сферы показывают количество пар DA-AV-оконечных точек для восьми микрошагов для каждого типа MSC. Обратите внимание, что три точки данных имеют более 90 пар DA-AV-конечных точек и не отображаются сферами. Сокращения четырех типов MSC: 2-2: 2-in-2-out , 2-1: 2-in-1-out , 1-2: 1-in-2-out , 1-1: 1-в-1-из .

Дополнительный рисунок 10

Абсолютные различия между усредненными расходами во всех капиллярах в два момента времени t1 и t2. Разница во времени между двумя точками времени составляет 20 с. На левой панели отображаются абсолютные разницы для интервала усреднения в 10 раз оборота (ToT). На средней и левой панели показаны различия для интервалов усреднения 5 ToT и 3 ToT. Абсолютные различия между усредненными результатами увеличиваются при меньших интервалах усреднения.Для интервала усреднения 10 ToT для 94% всех сосудов абсолютная разница меньше 0,1 мкм ³ мс ^-1 . Это значение уменьшается до 91% и 87% для интервала усреднения 5 ToT и 3 ToT соответственно.

Дополнительная таблица 1

Обзор восьми критериев выбора, используемых для анализа влияния структурных и функциональных характеристик на тяжесть микроинсульта. Различные типы капилляров микроинсульта (MSC) изображены на Рисунке 1a-d. Для случаев 1-7 критерий выбора глубины коры требует, чтобы только источник МСК находился в заданном диапазоне.Для случаев 8–12 по крайней мере одна из вершин должна находиться в пределах данного диапазона, а вторая может находиться на ± 50 мкм за пределами данного диапазона. Среднее значение и стандартное отклонение (std) рассчитываются по результатам моделирования базовой линии для восьми выбранных MSC для каждого случая. Для среднего и стандартного значения кортикальной глубины учитываются значения исходной и целевой вершины. Определение основной ветви представлено в методах. DA: нисходящая артериола. AV: восходящая венула.

Дополнительная таблица 2

Распределение типов микроинсультационных капилляров (МСК) по глубине коры для микрососудистой сети (MVN) 1 и 2.А.Л .: Уровень анализа. Сокращения четырех типов MSC: 2-2: 2-in-2-out , 2-1: 2-in-1-out , 1-2: 1-in-2-out , 1-1: 1-в-1-из .

Дополнительная таблица 3

Распределение типов капилляров микроинсульта (MSC) на пути между нисходящей артериолой (DA) и восходящей венулой (AV) для микрососудистой сети (MVN) 1 и 2. VS: сегменты сосудов. Сокращения четырех типов MSC: 2-2: 2-in-2-out , 2-1: 2-in-1-out , 1-2: 1-in-2-out , 1-1: 1-в-1-из .

6 Благодарности

Мы благодарим Дэвида Кляйнфельда, Филберта Цая и Пабло Блиндера за то, что они поделились с нами реалистичными микрососудистыми сетями. Кроме того, мы благодарны Еве Эрлебах, Роберту Эпп и Жаклин Кондро за плодотворное обсуждение наших результатов. Кроме того, мы благодарим Еву Эрлебах за отзыв о нашей рукописи. Мы благодарим Карен Эверетт за помощь в редактировании рукописи.

Резервное копирование бровей Microstroke — Bellametrics

«Брови Microstroke», также известные как вышивка бровей, микролезвия, HD-брови, гиперреалистичные брови и многие другие причудливые названия сейчас в моде по очень веской причине.Без сомнения, это лучшая услуга по моделированию волосков на бровях и созданию очень естественной иллюзии «гладкости» бровей.

К сожалению, сейчас многие люди предлагают эту услугу, не имея вообще никакого обучения постоянной косметике
. Вызывает тревогу количество косметологов, которые проходят двухдневный курс, теперь предлагают своим клиентам микролезвия. Имейте в виду, что вы, возможно, доверяете свое лицо кому-то, кто не прошел минимум 100 часов обучения в профессиональной организации, которая не находится под юрисдикцией косметологии.Если они не предоставят подтверждение членства с SPCP и учетные данные, подтверждающие, что они прошли соответствующее обучение в области перманентной косметики, сэкономленные вами деньги могут в конечном итоге обойтись вам.

При изучении этих методов есть много областей изучения, которые включают морфологию лица и структуру костей, форму и дизайн бровей, анализ цвета, теорию цвета, правильное обращение с оборудованием, предотвращение перекрестного заражения, а также практическую работу и возможности соблюдать процедуры, прежде чем выполнять их под наблюдением.Любой, кто заинтересован в обучении косметической татуировке, включая микролезвие, должен сначала проконсультироваться с регулирующими органами штата и округа. Это также будет включать проверку квалификации любого инструктора, в дополнение к проверке в регулирующих органах соответствия инструктора местным требованиям в области здравоохранения, безопасности или разрешений, если инструктор едет из другого штата или страны для проведения обучения.

Если вы заинтересованы в этой услуге, пожалуйста, ознакомьтесь с характером процедуры.После того, как вы заказали у меня услугу, вам нужно будет следовать инструкциям по уходу перед процедурой, знать время простоя и последующий уход, как выглядят татуировки, когда они заживают (см. Ниже), и как они могут выглядеть. как до ретуши (см. ниже).

Вот несколько примеров того, что вы можете испытать на 8-й, 9-й или 10-й день исцеления:

Глазной удар: симптомы, риски и лечение

Глаза, как и все органы тела, зависят от кровотока. богатой кислородом крови для функционирования.

У них есть нервы и ткани, которые посылают в мозг сигналы для создания визуального образа. Одна из этих важных тканей — сетчатка, которая находится в задней части глаза.

Сетчатка играет решающую роль в посылке визуальных сигналов в мозг, и она содержит мелкие и крупные артерии и вены, по которым кровь движется к сердцу и от него.

Эта кровь необходима для зрения, а закупорка кровеносных сосудов сетчатки может навсегда повлиять на зрение и привести к слепоте.

Глазной инсульт, также известный как окклюзия артерии сетчатки, вызван сгустком или сужением кровеносных сосудов сетчатки.Кровоток сетчатки прерывается и, если его не лечить, может привести к необратимому повреждению сетчатки и потере зрения.

Поделиться на Pinterest Окклюзия артерии сетчатки или глазной удар — это нарушение кровотока в сетчатке.

Во время инсульта глаза вены или артерии сетчатки перестают работать должным образом. Они блокируются сгустком или сужением кровеносного сосуда.

Подобно мозговому инсульту, когда кровь в мозг уменьшается или отключается, сетчатка глаза теряет кровоснабжение.Кровь и жидкость могут вылиться на сетчатку и вызвать отек. И сетчатка, и зрение человека могут быстро выйти из строя.

В зависимости от пораженного кровеносного сосуда существует несколько различных типов глазных ударов:

• Окклюзия центральной вены сетчатки (CRVO): основная вена сетчатки блокируется.
• Окклюзия центральной артерии сетчатки (CRAO): Центральная артерия сетчатки блокируется.
• Окклюзия ответвленной вены сетчатки (BRVO): мелкие вены сетчатки блокируются.
• Окклюзия ответвленной артерии сетчатки (BRAO): мелкие артерии сетчатки блокируются.

Есть ли у меня риск инсульта?

У некоторых людей риск инсульта может быть выше, чем у других. Факторы риска аналогичны факторам риска обычного инсульта.

Те, у кого в личном или семейном анамнезе были следующие состояния, могут иметь более высокий риск:

Американская академия офтальмологии утверждает, что люди в возрасте 60 лет могут иметь самый высокий риск инсульта глаза, особенно мужчины.

Поделиться на PinterestВнезапное изменение зрения или потеря зрения могут быть симптомом глазного инсульта.

Глазной удар обычно безболезнен. Внезапное изменение зрения или потеря зрения на один глаз часто являются первым признаком глазного инсульта.

Потеря зрения может повлиять на весь глаз или быть более тонкой. Некоторые люди теряют только периферическое зрение или имеют слепые пятна или «плавающие пятна». Также возможно нечеткое или искаженное зрение. Изменения зрения могут сначала быть незначительными, а затем ухудшаться в течение нескольких часов или дней.

Церебральный инсульт, который влияет на приток крови к мозгу, также может вызвать внезапную потерю зрения или изменения зрения. По этой причине любые внезапные изменения зрения требуют неотложной медицинской помощи.

Чем дольше не лечить инсульт, тем больше вероятность того, что пораженные органы будут необратимо повреждены.

Внезапная потеря зрения требует неотложной медицинской помощи.

Чтобы диагностировать глазной инсульт, врачам, возможно, придется провести тесты, чтобы увидеть сетчатку глаза. К ним могут относиться:

• Расширение глаз каплями, чтобы легче было видеть сетчатку.
• Использование красителя и камеры для получения снимков сетчатки, известное как флюоресцентная ангиография. Краситель вводится через руку и позволяет врачу более четко видеть вены и артерии сетчатки.
• Проверка давления внутри глаза с помощью струи воздуха.
• Исследование с помощью щелевой лампы, при котором используются глазные капли, специальный свет и микроскоп для исследования внутренней части глаза.
• Тесты зрения, такие как чтение глазных диаграмм и проверка бокового или периферического зрения.

Эти тесты безболезненны и проводятся глазным врачом, известным как офтальмолог.

Лечение глазного инсульта следует проводить как можно скорее, чтобы минимизировать повреждение сетчатки. Варианты лечения включают:

• лекарств, растворяющих тромбы
• процедура, которая помогает отвести сгусток от сетчатки
• расширение артерий сетчатки вдыхаемым газом

Людям также может потребоваться долгосрочное наблюдение помощь при лечении сердечных заболеваний или проблем с кровеносными сосудами, которые могли способствовать инсульту.

Поделиться на Pinterest Проверка холестерина и артериального давления, а также регулярные физические упражнения могут помочь предотвратить инсульт.

Проведение анализов на сердечные заболевания — ключевая часть предотвращения инсульта. Это может включать регулярные проверки уровня холестерина и артериального давления, а также обсуждение других факторов риска сердечных заболеваний, таких как семейный анамнез, диета и образ жизни.

Факторы риска сердечных заболеваний играют определенную роль в риске инсульта. В статье в журнале Eye говорится, что 64 процента людей имели по крайней мере один новый недиагностированный фактор риска сердечных заболеваний, который был обнаружен после перенесенного им инсульта.Самым большим фактором для этих людей был высокий холестерин.

В целом, для поддержания здоровья кровеносных сосудов и предотвращения глазного инсульта людям следует:

• регулярно заниматься спортом; Руководство по физической активности для американцев рекомендует 2,5 часа в неделю
• придерживаться здоровой для сердца диеты, включая много фруктов, овощей, цельнозерновых и ненасыщенных жиров
• работать с диетологом, как рекомендовано для некоторых людей
• избегать или прекращать курение
• работать с врачом для лечения других заболеваний, таких как диабет

Долгосрочные перспективы для людей с глазным инсультом могут сильно различаться.Это зависит от тяжести инсульта, успеха лечения и пораженных артерий или вен.

В статье в журнале Eye , как упоминалось выше, было обнаружено, что 80 процентов людей, перенесших глазной инсульт, имели значительную потерю зрения — 20/400 или хуже.

В некоторых случаях зрение может частично восстановиться со временем. Исследование, опубликованное в журнале American Journal of Ophthalmology , показало, что потеря зрения может улучшиться у многих людей, в зависимости от типа перенесенного глазного инсульта.

Авторы говорят, что определение типа глазного удара является важным фактором, определяющим, насколько хорошо человек сможет впоследствии видеть.

Заключение

Ведение здорового образа жизни полезно не только для сердца. Это может улучшить общее состояние здоровья и снизить риск таких проблем, как глазной инсульт и потеря зрения.

Трамп удивленно поднял брови, заявив, что у него не было «серии мини-ударов»

Президент Дональд Трамп опубликовал во вторник сбивающий с толку твит, в котором заявил, что у него не было серии «мини-ударов» — и что у него был белый Домашний врач опубликовал заявление, подтверждающее его утверждение.

«Это никогда не кончится! Теперь они пытаются сказать, что ваш любимый президент, я, пошел в Медицинский центр Уолтера Рида, перенеся серию мини-инсультов. Никогда не случилось с ЭТОМ кандидатом — ПОДДЕЛЬНЫЕ НОВОСТИ», — написал Трамп в Твиттере.

За этим твитом через несколько часов последовало заявление врача Белого дома Шона Конли, который сказал, что выступал по просьбе Трампа. «Я могу подтвердить, что у президента Трампа не было и не проводилось обследований на предмет цереброваскулярного нарушения (инсульт), транзиторной ишемической атаки (мини-инсульт) или каких-либо острых сердечно-сосудистых заболеваний, о которых неправильно сообщалось в средствах массовой информации», — сказал Конли.

Похоже, что в последние дни ни одно крупное СМИ не сообщало о серии мини-ударов Трампа.

Помощник Белого дома сказал, что Трамп имел в виду твит бывшего пресс-секретаря бывшего президента Билла Клинтона Джо Локхарта, который спросил в твите в понедельник, был ли у Трампа «инсульт, который он скрывает от американской общественности». Локхарт не упомянул «мини-удары».

Локхарт написал в Твиттере, что его вопрос был вызван новым отчетом о таинственном визите Трампа в Национальный военно-медицинский центр Уолтера Рида в ноябре в книге, которая поступила в продажу во вторник.

Загрузите приложение NBC News для последних новостей и политики

В своей книге «Дональд Трамп против Соединенных Штатов» репортер New York Times Майкл С. Шмидт сообщил: «In За несколько часов до поездки Трампа в больницу в Западном крыле пошли слухи о том, что вице-президент должен быть в режиме ожидания, чтобы временно взять на себя президентские полномочия, если Трампу придется пройти процедуру, которая потребовала бы его анестезии. .«

Вице-президент Майк Пенс никогда не брал на себя эти полномочия, и в книге Шмидта не говорится о характере визита. В книге« ничего не говорится о мини-штрихах », — написал Шмидт в Твиттере во вторник. В книге Пенс сказал, что «не было ничего необычного в том моменте или в тот день».

Нарушенный на то, был ли он переведен в режим ожидания, Пенс сказал: «Я не припоминаю, чтобы меня просили перейти в режим ожидания. Мне сообщили, что президент записался на прием к врачу.

Во вторник вечером Трамп ретвитнул репортаж CNN о том, что в книге говорится о переводе Пенса в режим ожидания, и написал: «Майка Пенса никогда не переводили в режим ожидания, и никаких мини-ударов не было». Это просто еще одна фальшивая новость от @CNN, фальшивая история. Причина визита к Уолтеру Риду вместе со всеми представителями прессы заключалась в том, чтобы пройти мой ежегодный медосмотр. Короткий визит, затем возвращение (с прессой) к W.H … »

Визит Трампа к Уолтеру Риду в прошлом году не был объявлен и оставался окутанным секретом в течение двух дней, поскольку президент оставался вне поля зрения общественности.

Позже Белый дом заявил, что визит был рутинным, а Трамп сказал, что это был «первый этап моего ежегодного медицинского осмотра». В июне Конли сказал, что Трамп завершил медицинский осмотр в апреле, и сообщил, что он «остается здоровым».

Ронни Джексон, который был главным медицинским советником президента во время визита и теперь баллотируется в Конгресс, написал во вторник в Твиттере видеоклип, в котором говорится, что сообщение о сердечном приступе или инсульте у Трампа — «самая нелепая я». я когда-либо слышал. »

Джексон написал в твите, что «ложь» о здоровье Трампа «отвратительна».