Полипрагмазия в фармакологии это: Полипрагмазия: что это такое и как с ней бороться?
Полипрагмазия — Polypharmacy — qaz.wiki
Полифармация чаще всего определяется как ежедневный прием пяти или более лекарств человеком. Однако определение полипрагмазии все еще обсуждается и может варьироваться от двух до 11 одновременных препаратов. Некоторые исследования также обычно определяют полипрагмазию как использование нескольких одновременных лекарств или одновременное длительное использование разных лекарств одним и тем же человеком.
Распространенность полипрагмазии оценивается от 10% до 90% в зависимости от используемого определения, изучаемой возрастной группы и географического положения. Значение полипрагмазии продолжает расти из-за старения населения . Во многих странах наблюдается быстрый рост пожилого населения от 65 лет и старше. Этот рост является результатом старения поколения бэби-бумеров и увеличения продолжительности жизни в результате постоянного улучшения медицинских услуг во всем мире. Около 21% взрослых с умственной отсталостью также подвержены полипрагмазии. Может быть уместное или несоответствующее использование полипрагмазии.
Полифармация не обязательно является опрометчивой, но во многих случаях может привести к отрицательным результатам или низкой эффективности лечения, часто оказывая больше вреда, чем пользы, или представляя слишком большой риск при слишком малой пользе . Поэтому медицинские работники считают, что это ситуация, которая требует мониторинга и проверки, чтобы убедиться, все ли лекарства по-прежнему необходимы. Опасения по поводу полипрагмазии включают усиление побочных реакций на лекарства , лекарственные взаимодействия , каскад назначения и более высокие затраты. Полифармация часто связана со снижением качества жизни , включая снижение подвижности и когнитивных способностей .
Перевешивают ли преимущества полипрагмазии (по сравнению с приемом отдельных лекарств или монотерапией ) недостатки или риски, зависит от конкретной комбинации и диагноза, применяемого в каждом конкретном случае. Использование нескольких лекарств даже при довольно простых заболеваниях не является показателем плохого лечения и не обязательно является передозировкой . Более того, в фармакологии хорошо известно, что невозможно точно предсказать побочные эффекты или клинические эффекты комбинации лекарств, не изучая эту конкретную комбинацию лекарств на испытуемых. Знание фармакологических профилей отдельных рассматриваемых лекарств не гарантирует точного прогнозирования побочных эффектов комбинаций этих лекарств; и эффекты также различаются у разных людей из-за специфической для генома фармакокинетики . Поэтому решить, нужно ли и как сократить список лекарств ( отменить их назначение ), часто бывает непросто и требует опыта и суждения практикующего врача. Однако такой вдумчивый и мудрый обзор — идеал, которого слишком часто не бывает из-за таких проблем, как плохо организованная передача помощи (плохая непрерывность лечения, обычно из-за разрозненной информации ), перегруженность врачей и интервенционизм .
Соответствующее медицинское использование
Хотя полипрагмазия обычно считается нежелательной, назначение нескольких лекарств может быть подходящим и терапевтически полезным в некоторых случаях. «Соответствующая полипрагмазия» описывается как назначение для сложных или множественных состояний таким образом, что необходимые лекарства используются в соответствии с наилучшими доказательствами для сохранения безопасности и благополучия. Полифармация клинически показана при некоторых состояниях, включая сахарный диабет , но ее следует прекратить, когда доказательства пользы от назначенных лекарств больше не перевешивают потенциальный вред (описанный ниже в разделе «Противопоказания»).
Часто определенные лекарства могут взаимодействовать с другими положительно, специально предназначенными для этого при совместном назначении, для достижения большего эффекта, чем любое из отдельных агентов по отдельности. Это особенно заметно в области анестезии и обезболивания, где атипичные агенты, такие как противоэпилептические , антидепрессанты , миорелаксанты , антагонисты NMDA и другие лекарства, сочетаются с более типичными анальгетиками, такими как опиоиды , ингибиторы простагландинов , НПВП и другие. Подобная практика синергизма с обезболивающими препаратами известна как эффект сохранения анальгезии .
Примеры
- Законная схема лечения в первый год после инфаркта миокарда может включать: статин , ингибитор АПФ , бета-блокатор , аспирин , парацетамол и антидепрессант .
- При анестезии (особенно при внутривенной анестезии и общей анестезии ) почти всегда требуется несколько агентов, включая снотворные или анальгетики, вызывающие / поддерживающие агенты, такие как мидазолам или пропофол , обычно опиоидный анальгетик, такой как морфин или фентанил , паралитическое средство, такое как векуроний , и ингаляционные общая анестезия, как правило, анестетик на основе галогенированного эфира, такой как севофлуран или десфлуран .
Особые группы населения
К людям, подверженным наибольшему риску негативных последствий полипрагмазии, относятся пожилые люди, люди с психическими расстройствами , люди , принимающие пять или более лекарств одновременно, те, у кого есть несколько врачей и аптек , люди, которые недавно были госпитализированы, люди с сопутствующими сопутствующими заболеваниями , людям с низким уровнем образования, а также лицам с нарушением зрения или ловкости.
Нередко люди, зависимые от психоактивных веществ или зависимые от них, вводят или остаются в состоянии злоупотребления полипрагмазией. Однако обратите внимание, что термин полипрагмазия и его варианты обычно относятся к законному употреблению наркотиков в соответствии с предписаниями, даже если они используются в негативном или критическом контексте.
Могут быть приняты меры, чтобы ограничить полипрагмазию ее действительно законными и соответствующими потребностями. Это новая область исследований, которую часто называют описанием . Было показано, что такое сокращение количества лекарств снижает количество лекарств и является безопасным, поскольку не оказывает значительного влияния на результаты для здоровья. Клинические фармацевты могут проводить обзоры лекарственной терапии и обучать врачей и их пациентов безопасности лекарств и полипрагмазии, а также сотрудничать с врачами и пациентами для решения проблем полипрагмазии. Подобные программы могут уменьшить потенциально пагубные последствия полипрагмазии. Такие программы зависят от того, как пациенты и врачи информируют фармацевтов о других прописываемых лекарствах, а также о растительных, безрецептурных веществах и добавках, которые иногда мешают лечению только по рецепту.
Риски полипрагмазии
Использование полипрагмазии связано с использованием потенциально неподходящих лекарств. Под потенциально неподходящими лекарствами обычно понимаются те, которые были согласованы на основе консенсуса экспертов, например, согласно критериям Бирса . Эти лекарства обычно не подходят для пожилых людей, потому что риски перевешивают пользу. Примеры включают холинолитики мочи, которые могут предотвратить до одного эпизода недержания мочи в среднем каждые 48 часов. Однако они также могут вызывать запор, сухость глаз, сухость во рту, нарушение когнитивных функций и повышать риск падений.
Полифармация связана с повышенным риском падений пожилых людей. Известно, что некоторые лекарства связаны с риском падений, в том числе сердечно-сосудистые и психоактивные препараты . Есть некоторые свидетельства того, что риск падений увеличивается с увеличением количества лекарств. Хотя зачастую это нецелесообразно, отмена всех лекарств, связанных с риском падений, может вдвое снизить риск падений в будущем.
У каждого лекарства есть потенциальные побочные эффекты. С каждым добавленным лекарством увеличивается риск побочных эффектов. Кроме того, некоторые лекарства взаимодействуют с другими веществами, включая продукты питания, другие лекарства и травяные добавки. 15% пожилых людей потенциально подвержены риску серьезного лекарственного взаимодействия. Пожилые люди подвергаются более высокому риску лекарственного взаимодействия из-за увеличения количества прописываемых лекарств и метаболических изменений, которые происходят с возрастом. Когда назначается новый препарат, риск взаимодействия возрастает в геометрической прогрессии. Врачи и фармацевты стараются избегать назначения взаимодействующих лекарств; часто необходимо скорректировать дозу лекарств, чтобы избежать взаимодействий. Например, варфарин взаимодействует со многими лекарствами и добавками, что может привести к потере его действия.
Бремя таблеток
Бремя таблеток — это количество таблеток (таблеток или капсул, наиболее распространенных лекарственных форм), которые человек принимает на регулярной основе, вместе со всеми связанными с этим усилиями, которые увеличиваются с этим числом, например, хранение, организация, потребление и понимание различных лекарств. в своем режиме. Использование индивидуальных лекарств растет быстрее, чем количество таблеток.
Плохая приверженность к лечению — обычная проблема среди людей, которые принимают больше таблеток и подвержены полипрагмазии. Это также увеличивает вероятность нежелательных реакций на лекарства ( побочные эффекты ) и лекарственного взаимодействия . Большое количество таблеток также связано с повышенным риском госпитализации, ошибками при приеме лекарств и увеличением затрат как на сами фармацевтические препараты, так и на лечение побочных эффектов. Наконец, прием таблеток — источник неудовлетворенности для многих пациентов.
Большое количество таблеток обычно ассоциировалось со схемами приема антиретровирусных препаратов для борьбы с ВИЧ , а также наблюдается у других групп пациентов. Например, взрослым с множеством распространенных хронических состояний, таких как диабет , гипертония , лимфедема , гиперхолестеринемия , остеопороз , запор , воспалительное заболевание кишечника и клиническая депрессия, часто можно прописать более десятка различных лекарств в день. Комбинация нескольких препаратов была связана с повышенным риском побочных эффектов.
Уменьшение количества таблеток признано способом улучшить соблюдение режима приема лекарств . Это делается посредством « снятия предписаний », когда риски и преимущества взвешиваются при рассмотрении вопроса о продолжении приема лекарства. Сюда входят такие препараты, как бисфосфонаты (для лечения остеопороза ), где они часто используются бессрочно, хотя есть только доказательства того, что их можно использовать в течение пяти-десяти лет. В нескольких странах было замечено, что использование уловок с запоминанием улучшает приверженность лечению и снижает количество принимаемых таблеток. К ним относятся привязка лекарств к времени приема пищи, запись дозировки на коробке, хранение лекарства в специальном месте, оставление его на виду в гостиной или размещение рецепта на холодильнике. Разработка приложений также показала некоторую пользу в этом отношении. Использование режима приема полипиллов в отличие от режима приема нескольких таблеток также снижает нагрузку на прием таблеток и повышает приверженность лечению.
Выбор активных ингредиентов длительного действия по сравнению с ингредиентами короткого действия также может уменьшить количество таблеток. Например, ингибиторы АПФ используются при лечении гипертонии . И каптоприл, и лизиноприл являются примерами ингибиторов АПФ. Однако лизиноприл назначается один раз в день, а каптоприл можно принимать 2-3 раза в день. Если предположить, что нет противопоказаний или возможности взаимодействия с другими лекарственными средствами, использование лизиноприла вместо каптоприла может быть подходящим способом ограничить прием таблеток.
Вмешательства
Самым распространенным вмешательством в помощь людям, страдающим полипрагмазией, является назначение рецепта . Отмена предписания относится к сокращению количества лекарств, которые назначают человеку, и включает выявление и прекращение приема лекарств, когда польза больше не превышает вред. У пожилых пациентов это обычно можно сделать, поскольку пациент становится более слабым и фокус лечения необходимо сместить с профилактического на паллиативное . Отмена предписаний также была сочтена возможной и эффективной в других условиях, например, в интернатах, общинах и больницах. Эту превентивную меру следует рассматривать для любого, у кого проявляется одно из следующего: (1) возникает новый симптом или нежелательное явление, (2) когда у человека развивается терминальная стадия заболевания, (3) если комбинация лекарств является рискованной, или (4) если прекращение приема препарата не меняет траекторию заболевания.
Существует несколько инструментов, помогающих врачам решить, когда отменить назначение и какие лекарства можно добавить в схему приема лекарств . В критерии Бирс и критерии помогают СТОП / СТАРТ определить лекарства , которые имеют высокий риск развития побочных эффектов лекарственных средств (АДЭ) и лекарственных взаимодействий . Инструмент соответствия лекарств при сопутствующих состояниях здоровья при деменции (MATCH-D) — единственный инструмент, доступный специально для людей с деменцией, а также предостерегающий от полипрагмазии и сложных схем лечения.
Барьеры, с которыми сталкиваются как врачи, так и люди, принимающие лекарства, затрудняют применение стратегий отмены предписаний на практике. Для врачей к ним относятся страх последствий отмены назначения, собственная уверенность врача, выписывающего рецепт, в свои навыки и знания, которые нужно выписать, возможность отмены назначения и сложность наличия нескольких поставщиков. Для людей, которым прописаны лекарства или которым требуются лекарства, барьеры включают отношение или убеждения в отношении лекарств, страхи и неуверенность, связанные с отменой назначения, а также влияние врачей, семьи и средств массовой информации, как сообщается, препятствиями для отказа от назначения.
Эффективность конкретных вмешательств для улучшения надлежащего использования полипрагмазии, таких как фармацевтическая помощь и компьютеризированная поддержка принятия решений, неясна. Это связано с низким качеством имеющихся доказательств, касающихся этих вмешательств. Чтобы сделать какие-либо выводы о влиянии таких вмешательств в домах престарелых, необходимы доказательства высокого качества. Раунды отмены рецепта были предложены как потенциально успешный метод снижения полипрагмазии.
Смотрите также
Рекомендации
дальнейшее чтение
внешняя ссылка
- Заявление о позиции Американской ассоциации медсестер в отношении полипрагмазии и пожилых людей
- NASMHPD.org (pdf) — «Технический отчет о психиатрической полипрагмазии», Национальная ассоциация директоров государственных программ психического здоровья, (9 октября 2001 г.)
- PsychRights.org — «Психиатрическая полипрагмазия: предостережение», Лесли Моррисон, MS, RN, эсквайр, Пол Б. Дурья, Чарис Мур, Александра Натансон-Шинн, Стивен Э. Холл, доктор медицины, Джеймс Микер, доктор философии, DABFT, Чарльз А. Рейнольдс, PharmD, BCPP, Protection & Advocacy, Inc.
- «Полифармация у пожилых людей: информация для людей, принимающих несколько лекарств» , Университет Северной Каролины в Медицинской школе Чапел-Хилл.
- — «Соответствующее назначение для пациентов и руководство по полипрагмазии для проверки качества, безопасности и эффективности долгосрочного использования лекарств». Национальная служба здравоохранения Шотландии, 2012 г.
(PDF) Polypragmasy: A clinical pharmacologist’s view
95
ТерапевТический архив 12, 2016
Д.А. Сычев и соавт.
Сведения об авторах:
Отделенов Виталий Александрович — клинический фармаколог,
Многопрофильный медицинский центр Банка России
Краснова Наталия Михайловна — к.м.н., доцент каф. госпиталь-
ной терапии, профессиональных болезней и клинической фар-
макологии
Ильина Екатерина Сергеевна — н.с. отд. координации научных
исследований
Контактная информация:
Сычев Дмитрий Алексеевич — д.м.н., проф., зав. каф. клинической
фармакологии и терапии; тел.: +7(495)945-7090; e-mail: dmitry.
развитием тяжелых нежелательных лекарственных реак-
ций (НЛР), а также значительным увеличением расходов
в здравоохранении.
Что понимают под полипрагмазией? Термин «поли-
прагмазия» часто используется в медицинской литерату-
ре, однако общепринятого определения не существует.
В отечественных источниках литературы полипрагмазия
определяется как одновременное назначение большого
количества лекарств, в том числе необоснованно. В зару-
бежной литературе используется термин «полифармация»
(polypharmacy, от греч. poly — много и pharmacy — лекар-
ство). В других источниках встречается качественное
определение полипрагмазии — назначение пациенту
бóльшего количества ЛС, чем требует клиническая ситуа-
ция, и количественное определение — назначение паци-
енту 5 ЛС и более [1]. В медицинских словарях полипраг-
мазия определяется как «смешивание множества ЛС в
одном рецепте», «использование множества ЛС для лече-
ния одного или нескольких заболеваний; наиболее часто
это явление наблюдается у пожилых пациентов» и др.
(табл. 1), а в научных публикациях насчитывается более 24
определений [2]. Отсутствие единого мнения в понима-
нии термина «полипрагмазия» по понятным причинам
приводит к путанице.
Такая же ситуация наблюдается и по вопросу класси-
фикации полипрагмазии. Некоторые авторы классифи-
цируют полипрагмазию на малую (одновременное назна-
чение 2—4 ЛС), большую (одновременное назначение
5—9 ЛС) и чрезмерную (одновременное назначение 10
ЛС и более) [3]. Полипрагмазию классифицируют как
обоснованную и не обоснованную. При обоснованной
полипрагмазии для достижения терапевтической цели
назначается несколько ЛС под постоянным мониторин-
гом эффективности и безопасности. Примером такой по-
липрагмазии может служить комбинированная противо-
туберкулезная терапия. При не обоснованной полипраг-
мазии для достижения цели используют препараты раз-
ных групп, способных вступать в лекарственное взаимо-
действие и вызывать тяжелые НЛР, мониторинг эффек-
тов не проводится, чаще встречается при самолечении.
Например, одновременное применение вальпроата и
карбамазепина [4].
В настоящее время в сфере здравоохранения России
ведется активная работа по сокращению случаев поли-
прагмазии в медицинской практике. В приказе Мини-
стерства здравоохранения РФ №575н от 2 ноября 2012 г.
«Об утверждении порядка оказания медицинской помо-
щи по профилю «клиническая фармакология»» в пункте 6
прописано, что решение о направлении больного на кон-
сультацию к врачу — клиническому фармакологу прини-
мается лечащим врачом — врачом-специалистом, тера-
певтом участковым, педиатром участковым, врачом об-
щей практики (семейным врачом) в случае одномомент-
ного назначения больному 5 и более наименований ле-
карственных препаратов или более 10 наименований при
курсовом лечении (полипрагмазии) [5]. В приказе Мини-
стерства здравоохранения РФ от 20 декабря 2012 г.
№1175н «Об утверждении порядка назначения и выписы-
вания лекарственных препаратов, а также форм рецептур-
ных бланков на лекарственные препараты, порядка
оформления указанных бланков, их учета и хранения»»
согласование назначения лекарственных препаратов с за-
ведующим отделения или ответственным дежурным вра-
чом либо другим лицом, уполномоченным приказом глав-
ного врача медицинской организации, а также с врачом
— клиническим фармакологом, необходимо в случаях
одновременного назначения 5 лекарственных препаратов
и более одному пациенту. Назначение и выписывание ле-
карственных препаратов по решению врачебной комис-
сии при оказании первичной медико-санитарной помо-
щи, паллиативной медицинской помощи в амбулаторных
условиях проводится в случаях одновременного назначе-
ния одному пациенту 5 лекарственных препаратов и более
в течение одних суток или более 10 наименований в тече-
ние 1 мес [6]. Согласно приказу Министерства здравоох-
ранения РФ от 22 января 2014 г. №36н «Об утверждении
примерных дополнительных профессиональных про-
грамм медицинского образования по специальности «Ге-
риатрия» по окончанию обучения гериатр должен уметь
определять минимальное количество препаратов для по-
лучения максимального клинического эффекта, исклю-
чить полипрагмазию в связи с возможностью побочных и
токсических эффектов при назначении большого количе-
ства препаратов [7].
Таблица 1. Определения полипрагмазии в медицинских
словарях
Источник Определение
American Heritage Stedman’s
Medical Dictionary
Смешивание множества ЛС
в одном рецепте
Dorland’s Medical Dictionary
for Health Consumers
1. Сочетанное назначение
множества ЛС.
2. Назначение излишнего ЛС
McGraw-Hill Concise
Dictionary of Modern
Medicine
Использование множества
ЛС для лечения одного или
нескольких заболеваний;
наиболее часто это явление
наблюдается у пожилых па-
циентов
Merriam-Webster’s MedicalDi-
ctionary
Практика назначения мно-
жества различных ЛС, осо-
бенно сочетанного, для лече-
ния одного заболевания
Mosby’s Dictionary of
Complementary and
Alternative Medicine
Практика назначения мно-
жества ЛС пациентам, стра-
дающим более чем от одной
болезни
Stedman’sMedicalDictionary Одновременное назначение
множества ЛС
Большой толковый меди-
цинский словарь
Одновременное назначение
больному нескольких ЛС
Распространенность полипрагмазии в педиатрической практике: обзор российских исследований uMEDp
Зарубежные публикации регулярно демонстрируют высокий уровень распространенности полипрагмазии среди разных групп населения. Однако распространенность этого явления в российской педиатрической популяции недостаточно изучена. В данной статье предпринята попытка обобщить, систематизировать и проанализировать отечественные исследования распространенности полипрагмазии среди детского населения. Поиск статей осуществлялся в апреле 2020 г. в онлайн-базах данных eLIBRARY.ru, cyberleninka.ru, а также GoogleScholar (первые 100 результатов поиска). Поиск запросов «полипрагмазия у детей», «полипрагмазия в педиатрии», «лекарственная нагрузка у детей», «лекарственная нагрузка в педиатрии» проводился по названию статьи, ее аннотации и ключевым словам с последующим исключением статей-дубликатов. Мы стремились рассмотреть оригинальные исследования, в которых оценивалась распространенность полипрагмазии у детей в возрасте 0–18 лет.
Общее первоначальное количество публикаций составило 635, после удаления дубликатов – 255. Дальнейший полнотекстовый скрининг исключил 247 публикаций. Таким образом, в обзор вошло восемь статей. В зависимости от характера анализируемой медицинской документации (амбулаторные карты или медицинская карта стационарного больного) отобранные статьи распределились поровну. Только в двух статьях указывалось среднее количество лекарственных средств на один случай заболевания. Распространенность полипрагмазии при лечении острых респираторных заболеваний у детей в амбулаторных условиях составила 2,01–24% (min – max), в стационарных – 18,8–78% (min – max).
Установлено, что ввиду различной методологии исследований распространенность полипрагмазии среди российской детской популяции вариабельна.
Таблица 1. Краткая характеристика отобранных исследований
Таблица 2. Сравнительная частота полипрагмазии у детей
Введение
Полипрагмазия обусловлена старением населения, множественной патологией, доступностью лекарственных средств (ЛС) и руководств по лечению отдельных заболеваний, приверженностью научно обоснованной практике [1]. Как правило, данная проблема касается медицины взрослого населения, что подтверждается наличием множества соответствующих публикаций, руководств, а также разработкой различных шкал по оценке полипрагмазии у взрослых пациентов. Полипрагмазия в педиатрии оценена менее детально.
Частота хронических состояний у детей неуклонно растет, соответственно увеличивается и количество необходимых ЛС [2]. Детям с хроническими заболеваниями обычно одновременно назначают несколько препаратов. Нередко данные о межлекарственном взаимодействии во взрослой популяции экстраполируются на педиатрических больных. Между тем фармакокинетические процессы в этих популяциях различны [3]. Полипрагмазию независимо от возраста определяют не только хронические заболевания, но и тяжесть состояния. Так, согласно данным E.M. Hsieh и соавт., в неонатальном отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденные с экстремально низкой массой тела в среднем получали 17 курсов лекарственной терапии [4].
Как известно, последствия полипрагмазии включают увеличение частоты возникновения неблагоприятных побочных реакций, лекарственных и межлекарственных взаимодействий. Таким образом, без базового понимания распространенности такого явления, как полипрагмазия, сложно оценить правомерность текущей практики фармакотерапии, связанные с этим клинические преимущества, недостатки и риски использования ЛС, а также расходы на лечение.
Цель обзора – установить уровень распространенности полипрагмазии в российской педиатрической популяции.
Исследования распространенности полипрагмазии у детей
Поиск публикаций осуществлялся в апреле 2020 г. в онлайн-базах данных eLIBRARY.ru, cyberleninka.ru, а также GoogleScholar (первые 100 результатов поиска). Поиск запросов «полипрагмазия у детей», «полипрагмазия в педиатрии», «лекарственная нагрузка у детей», «лекарственная нагрузка в педиатрии» проводился по названию статьи, ее аннотации и ключевым словам с последующим исключением дубликатов. Мы стремились рассмотреть оригинальные исследования, в которых оценивалась распространенность полипрагмазии у детей в возрасте 0–18 лет. Ограничение на год публикации не устанавливалось. Были исключены статьи с описанием клинических случаев (или их серии), не русскоязычные и обзорные статьи, тезисы, руководства, авторефераты, исследования с участием взрослых пациентов, исследования, проводившиеся не на территории России, не связанные с полипрагмазией, касающиеся одного ЛС, а также исследования, в которых не указывалась распространенность полипрагмазии (нерелевантные статьи).
Общее первоначальное количество публикаций составило 635, после удаления статей-дубликатов – 255. В ходе дальнейшего полнотекстового скрининга было исключено 247 публикаций (65 литературных обзоров, восемь тезисов конференций, три работы с описанием клинических случаев, один автореферат, 34 зарубежных исследования, пять статей непедиатрического профиля, 50 исследований по одному лекарственному средству, 81 нерелевантная статья). В итоге проанализировано восемь статей, опубликованных с 2002 по 2019 г. Большинство статей было невысокого качества и представляло собой ретроспективный анализ медицинской документации. В зависимости от характера анализируемой документации (амбулаторные карты или медицинская карта стационарного больного) отобранные статьи распределились поровну. Основная часть статей (несмотря на отсутствие ограничения на год публикации) были написаны после 2010 г. Статей, характеризующих уровень полипрагмазии среди российского детского населения, крайне мало. Следует отметить, что среди отобранных статей только в одной выявление полипрагмазии было целью исследования. Остальные касались общей оценки фармакотерапии или качества медицинской помощи. Данный факт указывает на отсутствие должной настороженности и недостаточный интерес российского медицинского сообщества к проблеме полипрагмазии у детей.
Известно множество определений полипрагмазии. Существуют и схожие с ней термины, такие как «политерапия» и «полифармация». В России наиболее популярен термин «полипрагмазия», которого мы и будем придерживаться в данной статье.
Австралийский систематический обзор 2017 г. [5] по поиску определения термина полипрагмазии выявил 138 определений полипрагмазии и связанных с ней терминов. Большинство (80,4%) всех определений количественное (пять или более ЛС в день). В меньшей степени определения касались не только количества ЛС, но и продолжительности их приема, правомерности применения в конкретном клиническом случае.
В американском обзоре по определению полипрагмазии в педиатрической практике 2018 г. [6] в большинстве своем определения были количественными (89%). Однако количество ЛС, оцениваемых как полипрагмазия, существенно отличалось. Так, более чем в 81% (n = 295) исследований полипрагмазия определялась как использование двух или более лекарственных средств или классов. Вероятно, это связано с более широким применением определения полипрагмазии у детей, согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) [7]. Из-за подобного расхождения в критериях полипрагмазии возникают противоречия и сложности как при интерпретации результатов исследований, так и при ведении практической деятельности.
В настоящее время российским законодательством полипрагмазия трактуется как «одномоментное назначение больному пяти и более наименований лекарственных средств или свыше десяти наименований при курсовом лечении» [8].
В отобранных статьях критерии полипрагмазии были различны. В одной работе критерии не указывались, несмотря на использование термина полипрагмазии, что затрудняет интерпретацию результатов. Часть исследований представляла собой аудит качества медицинской помощи детям, согласно критериям ВОЗ. В подобных статьях полипрагмазия расценивалась как «использование двух или более препаратов, не соответствующих рекомендациям ВОЗ и национальным стандартам из-за недоказанной эффективности или повышения риска побочных эффектов» [7] (табл. 1) [9–16].
Из-за расхождения количества ЛС в критериях полипрагмазии представляло интерес среднее количество назначенных ЛС в случае заболевания. Этот параметр фигурировал только в двух статьях. При оценке фармакотерапии у детей с хронической патологией, госпитализированных в экстренном порядке, среднее количество ЛС составило 3,85 [13]. При этом данное количество прямо пропорционально количеству сопутствующих заболеваний: детям с множественными (более двух) патологиями назначали в среднем 4,43 препарата. Полученные результаты в очередной раз продемонстрировали наличие сопутствующей патологии – ключевого фактора риска полипрагмазии. Зарубежные показатели амбулаторных лекарственных назначений на одного ребенка варьировались от 0,8 в Норвегии до 3,2 в США с пиками в дошкольных учреждениях [17].
М.М. Садыков и соавт. [10] продемонстрировали влияние службы клинической фармакологии на примере амбулаторного лечения детей с острой респираторной вирусной инфекцией (ОРВИ). До вмешательства (образовательная работа клинического фармаколога среди педиатров) количество назначаемых ЛС в случае ОРВИ составило 3,49 ± 0,04. Через пять лет работы клинического фармаколога в медицинском учреждении данный показатель снизился до 2,54 ± 0,03. Таким образом, полипрагмазия – явление управляемое.
Ни в одном из отобранных исследований, касавшихся стационарной фармакотерапии, не указывалось среднее количество ЛС, которые принимал ребенок в случае заболевания. Зарубежные исследования демонстрируют большое количество назначаемых ЛС детям при поступлении в стационар. Так, согласно крупному американскому исследованию (n = 491 451), в первые сутки госпитализации в детские больницы медиана (Ме) у детей до года составила четыре ЛС, у детей старше года – пять ЛС, медиана кумулятивного количества ЛС, полученных к 30-му дню госпитализации, – 25 и 42 ЛС соответственно [18].
Возраст детей, включенных в исследование, варьировался в широком диапазоне. В нескольких статьях данные о возрасте детей отсутствовали. К сожалению, российских исследований полипрагмазии в неонатальном периоде не выявлено.
В исследовании Д.Р. Магсумовой и соавт. [9], посвященном анализу фармакотерапии ОРВИ в амбулаторных условиях, дети были разделены на три подгруппы в зависимости от возраста (от ноля до трех лет, от трех до семи лет, от семи до 15 лет). Подгруппа детей раннего возраста (0–3 года) имела наибольшую долю (22,8%) назначений свыше пяти ЛС. Вследствие единичного случая разделения детей на возрастные подгруппы утверждать о различиях в распространенности полипрагмазии в зависимости от возраста неправомерно. Тем не менее зарубежные данные говорят о более высокой распространенности полипрагмазии у детей по сравнению с подростками. Исследования с участием детей в возрасте до 12 лет продемонстрировали более высокую медианную распространенность полипрагмазии (46,9%) по сравнению с исследованиями среди подростков (33,7%) (p
Наиболее популярной патологией для оценки фармакотерапии в амбулаторных условиях была респираторная инфекция. Исследования, проводимые в стационарных условиях, касались патологии, требовавшей экстренной госпитализации, и респираторных инфекций. В одном исследовании профиль патологии не указывался. Выбор анализа фармакотерапии респираторных инфекций понятен, поскольку именно эти состояния лидируют среди причин обращений за медицинской помощью. Однако российских исследований полипрагмазии в детских узкопрофильных отделениях, отделениях хирургического профиля, отделениях реанимации и интенсивной терапии, неонатальных отделениях, среди детей с сопутствующей хронической патологией в контексте конкретных нозологий не найдено. Большинство зарубежных обзоров по полипрагмазии у детей касаются ЛС для лечения эпилепсии и психиатрической патологии [20]. Например, в аналитическом обзоре по полипрагмазии среди детей 47% статей (169 из 363) касались ЛС для лечения заболеваний центральной нервной системы [6]. Наиболее распространенным классом ЛС у детей, нуждавшихся в постоянной фармакотерапии по поводу хронической патологии, был неврологический (28,9%). При этом 48,8% детей использовали несколько ЛС (40,3% принимали 2–4 ЛС, 7,0% – 5–9 ЛС, 0,5% ≥ 10 ЛС) [21]. Таким образом, дети с хронической неврологической патологией наиболее уязвимы в отношении формирования полипрагмазии.
Доля полипрагмазии при лечении острых респираторных заболеваний (ОРЗ) у детей в амбулаторных условиях составила 2,01–24% (min – max) (табл. 2). Важно, что данные результаты не могут считаться полностью репрезентативными, поскольку, во-первых, исследования охватывают различные нозологии ОРЗ (от назофарингита до бронхита), а во-вторых, авторы использовали различные методологии оценки полипрагмазии. Аналогичная проблема имела место и при анализе исследований стационарной помощи детям. В целом полипрагмазия в стационарных условиях составила 18,8–78% (min – max). В двух исследованиях оценивали полипрагмазию по критериям ВОЗ и получили схожий показатель – в среднем около 78%.
Т.В. Куличенко и соавт. [12] по результатам крупного аудита стационаров в четырех субъектах России (n = 818) установили уровень распространенности полипрагмазии от 73 до 86% (min – max). Несмотря на различный методологический подход, госпитализированные пациенты в отличие от амбулаторных в большей степени подвержены риску полипрагмазии. Аналогичные данные встречаются и в литературе: распространенность полипрагмазии в стационарных исследованиях выше, чем в амбулаторных, – 50,3 и 38,8% соответственно [18, 19].
Заключение
К сожалению, из-за различий в методологии исследований распространенность полипрагмазии в российской детской популяции крайне вариабельна. Адекватная оценка масштаба явления из-за малочисленности исследований затруднена. Необходимы дальнейшие исследования.
Полипрагмазия связана с негативными последствиями для здоровья детей и увеличением экономических затрат. Понимание масштаба проблемы полипрагмазии среди детского населения страны очень важно для улучшения качества медицинской помощи, повышения безопасности назначений ЛС, а также оптимизации затрат на лечение.
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Антипсихотическая полипрагмазия: за и против
Комбинированная терапия психотических расстройств на различных этапах лечения может быть как минимум трех видов: комбинация антипсихотических средств и психотерапевтических реабилитационных методик; метод потенцирования — комбинация антипсихотиков и других видов психотропных средств — антидепрессантов, стабилизаторов настроения и транквилизаторов; комбинация двух и более антипсихотических препаратов. Особенностью современного этапа психофармакотерапии является массовая полипрагмазия, т. е. широкое применение различных комбинаций психотропных средств. До 80–90 % больных как в стационаре, так и амбулаторно одномовременно получают два или более психотропных препарата [1, 2].
Клинические рекомендации по оптимальному использованию психотропных препаратов широкодоступны, однако назначение их в реальных условиях повседневной практики обычно отличается от предлагаемых алгоритмов. Полипрагмазия, применение высоких доз антипсихотических препаратов, а также поддерживающее лечение бензодиазепинами или антихолинергическими веществами не имеют надежной доказательной базы и могут вызывать серьезные неблагоприятные эффекты [3, 4].
Под антипсихотической полипрагмазией понимают комбинированное назначение двух и более антипсихотических препаратов [5]. Мнения о временном критерии для констатации полипрагмазии расходятся: одни авторы считали полипрагмазией сочетанную терапию на протяжении 14 дней [6], другие – 60 [7] или 90 суток [8]. Е. Leckman-Westin и соавторы (2014) высказали мнение, что наиболее уместной, целесообразной мерой является срок более 90 суток с возможным перерывом длительностью 32 дня, так как именно этот период характеризуется чувствительностью 79,4 % и специфичностью 99,1 % [9]. Краткие эпизоды приема комбинации антипсихотиков могут присутствовать при смене терапии, переходе от одного препарата к другому, что соответствует современным стратегиям лечения [10–12].
Антипсихотическая полипрагмазия продолжает оставаться распространенным явлением как в отечественной, так и в зарубежной клинической практике [4, 6, 9, 13–16]. Распространенность полипрагмазии антипсихотиков, по данным разных исследований, колеблется от 7 до 50 % [6, 17–20], а в большинстве источников составляет от 10 до 30 % [21, 22]. Анализ значительного числа исследований с почти 1,5 млн участников (82,9 % – больные шизофренией) показал, что средняя частота антипсихотической полипрагмазии в мире составляет 19,6 %. Наиболее часто используемым вариантом комбинированной терапии является сочетание антипсихотиков первого и второго поколения (42,4 %), второе место занимает комбинация двух антипсихотиков первого поколения (19,6 %), после нее – второй генерации (1,8 %). На протяжении периода с 1970-х по 2000-е годы средняя частота использования антипсихотической полипрагмазии значимо не менялась (1970–1979: 28,8 %; 1980–1989: 17,6 %; 1990–1999: 22,0 %; 2000–2009: 19,2 %, p = 0,78). Однако присутствуют заметные различия в регионах: в Азии и Европе полипрагмазию можно встретить чаще, чем в Северной Америке, в Азии – чаще, чем в Океании [5]. Различия показателей распространенности полипрагмазии могут объясняться разными демографическими и клиническими характеристиками выборок, а также различной длительностью исследований. Наибольшая распространенность антипсихотической полипрагмазии отмечается у пациентов психиатрических стационаров (более чем у половины больных) [23]. Ее назначение коррелирует с применением антипсихотиков первой генерации и корректоров, наличием диагноза «шизофрения», более редким использованием антидепрессантов и более частым – пролонгированных форм антипсихотиков [5].
Результаты анкетирования отечественных психиатров позволили опровергнуть предположение о том, что причиной применения высоких доз и комбинаций антипсихотиков, равно как и причиной развития неудачных исходов лечения, в большинстве случаев являются лишь неблагоприятное течение заболевания и/или относительная резистентность некоторой части больных к антипсихотической монотерапии в умеренных дозах [24]. По имеющимся данным, при купировании обострений 40 % психиатров предпочитают использовать комбинации «классических» антипсихотиков. 10 % врачей предпочитают добавлять второй антипсихотик в схему лечения при недостаточной эффективности первого, причем подавляющее большинство специалистов наращивают дозу. 7,5 % опрошенных врачей высказались за предпочтительность использования для профилактики рецидивов болезни комбинаций антипсихотиков. Выяснилось, что психиатры, работающие в мужских отделениях, для купирования обострений шизофрении предпочитают использовать комбинации двух и более антипсихотиков (в основном – традиционных), но практически не применяют для этих целей монотерапию антипсихотиками второй генерации. Вероятно, такого рода предпочтения обусловлены желанием быстрее редуцировать дезорганизацию поведения, импульсивность и агрессивность, которые, как известно, более выражены у пациентов-мужчин. Определенную роль, по всей видимости, играет дистресс, возникающий у психиатров при работе с наиболее тяжелым контингентом больных. Большинство работающих в женских отделениях больницы врачей предпочитают использовать монотерапию антипсихотиком первой генерации, хотя и среди них имеются сторонники полипрагмазии. На монотерапии остановили свой выбор лишь психиатры, работающие в реабилитационном отделении. Среди психиатров со стажем работы свыше 10 лет удельный вес «полипрагматиков» достигает максимума, по-видимому, вследствие устаревших стереотипов лечения.
Не вызывает сомнения недостаточная обоснованность антипсихотической полипрагмазии [21, 25, 26]. Комбинированная терапия нередко назначается без достаточных оснований и возможность лекарственных взаимодействий недоучитывается. Так, примерно пятая часть амбулаторных больных шизофренией наряду с пролонгированными нейролептиками дополнительно получает традиционные нейролептики или в последнее время атипичные антипсихотики внутрь, что может полностью нивелировать положительные особенности их клинического действия [4, 27].
Доказательства эффективности полипрагмазии встречаются лишь в небольших рандомизированных контролируемых клинических исследованиях, описаниях клинических случаев и зачастую базируются на личном опыте врача [22, 26, 28–31]. Практически отсутствуют доклинические исследования комбинаций антипсихотиков, хотя изучаются варианты аугментации антипсихотической терапии препаратами других классов. Достаточно много внимания уделяется выявлению антипсихотического потенциала соединений, на животных изучают побочные эффекты [32], однако это не распространяется на комбинирован ную антипсихотическую терапию [33].
Единого мнения о последствиях антипсихотической полипрагмазии в настоящее время не выработано. Большинство исследований свидетельствует о том, что антипсихотическая полипрагмазия сопряжена с целым рядом негативных последствий, включая повышение риска побочных эффектов по сравнению с монотерапией [17, 29, 34, 35] и увеличение расходов на здравоохранение [36].
На примере анализа 575 историй болезни Е.В. Снедковым и К. Бадри было продемонстрировано, что применение комбинаций антипсихотических препаратов связано с более низким качеством ремиссий, что может быть обусловлено рядом факторов, в том числе большей тяжестью психического состояния, наличием терапевтической резистентности и низкой комплаентностью больных [15]. Вероятность развития побочных эффектов возрастает пропорционально количеству назначенных препаратов [4].
Наиболее убедительно нежелательные последствия антипсихотической полипрагмазии показаны для экстрапирамидных побочных эффектов, сопровождающихся применением антихолинергических препаратов, для повышения уровня пролактина. Оба эти побочных эффекта могут быть объяснены большей суммарной дозой и блокадой дофаминовых рецепторов [37]. Хотя уменьшение доз каждого препарата при их комбинации может способствовать снижению побочных эффектов, вероятность эффективности их воздействия может снижаться с большей вероятностью [21]. Расхождение данных о частоте акатизии при антипсихотической полипрагмазии свидетельствует в пользу гипотезы о том, что она связана в первую очередь не с дофаминергической системой. Это согласуется с частым отсутствием эффекта от применения антихолинергических препаратов, в отличие от бета- блокаторов и бензодиазепинов [38]. Кроме того, антипсихотическая полипрагмазия связана с увеличением риска метаболического синдрома [17, 33, 35, 39]. В пользу необходимости избегать антипсихотическую полипрагмазию свидетельствуют данные о повышенном риске таких побочных эффектов, как паркинсонизм, гиперпролактинемия, гиперсаливация, седация и сонливость, когнитивные нарушения, сахарный диабет и, возможно, дислипидемия [5].
Отмечено, что при одновременном назначении двух или более антипсихотиков большинство врачей не учитывают хлорпромазиновые эквиваленты, что становится наиболее частой причиной нерациональной терапии, а в итоге – нейротоксического влияния высоких и сверхвысоких суммарных доз на интегративные (лобные) функции, замедления процессов восстановления, ухудшения качества ремиссий, развития психических и соматоневрологических побочных эффектов [4].
В то же время нельзя исключить эффект когорты: нравственно-психологическая ориентация индивида на стандарт поведения, характерный для той общественной группы, к которой он относится (подразумевается стиль жизни, несоблюдение диеты и курение, более низкий уровень образования пациентов) [17]. Неоднозначными считаются данные в отношении прибавки в весе, удлинения интервала QT и увеличения риска смертности. Отсутствуют убедительные данные касательно потенциальных аддиктивных свойств и таких возможных негативных последствий, как поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром, агранулоцитоз, внезапная сердечная смерть, судороги и повышение уровней печеночных ферментов [5].
Высказано предположение, что полипрагмазия связана с повышенным риском смертности психически больных [40]. По данным литературы, она достигает вдвое большей частоты по сравнению с общей популяцией и не может объясняться повышенным риском суицида. Больные шизофренией чаще болеют сердечно-сосудистыми заболеваниями и диабетом. Это связано как со стилем жизни, характером питания, курением, более низким уровнем образования, так и с антипсихотической терапией, вызывающей, например, удлинение интервала QT и желудочковую тахикардию типа «пируэт» [41]. Показано, что риск смерти от сердечно-сосудистой патологии возрастает с увеличением дозы антипсихотика вне зависимости от его поколения. Впрочем, у больных шизофренией, не получающих антипсихотики, смертность в 10 раз больше, чем у проходящих фармакотерапию. Долговременные эффекты полипрагмазии с этой точки зрения недостаточно изучены. Существуют данные о повышении риска смерти с увеличением количества применяемых антипсихотиков [42].
Исследование когнитивного дефицита показало, что он зависит от доз препаратов (рисперидоновых и хлорпромазиновых эквивалентов), а не непосредственно от количества назначаемых препаратов (дозировки более 5–6 мг рисперидоновых эквивалентов были ассоциированы с более низкими результатами BACS) [43]. Важно отметить, что при комбинации антипсихотических препаратов назначаемые дозы зачастую превышают рекомендуемые [4].
Данных о неблагоприятных последствиях антипсихотической полипрагмазии немного и они противоречивы. Большинство исследований были либо проведены на основе анализа историй болезни, либо являются описательными исследованиями, зачастую с небольшим размером выборки и отсутствием контрольной группы [44]. Некоторые исследователи показали отсутствие влияния или даже улучшение состояния пациентов в отношении побочных эффектов при терапии определенными комбинациями антипсихотиков и/или после добавления второго антипсихотика либо при снижении дозы первого антипсихотика. Например, комбинация двух антипсихотиков с уменьшением дозы изначально применявшегося препарата может помочь нормализовать уровень глюкозы при лечении клозапином или уровень пролактина и выраженность экстрапирамидных расстройств, связаных с терапией рисперидоном, при сохранении достаточного уровня блокады дофаминовой передачи, а значит, и терапевтической эффективности [21, 45, 46]. Во многих исследований сообщалось, что аугментация антипсихотической терапии антипсихотиком второй генерации арипипразолом приводит к уменьшению таких побочных эффектов, как седация и сонливость [47, 48], гиперсаливация [47], увеличение массы тела [49, 50], дислипидемия [51–53], гиперпролактинемия [54–60] и сексуальная дисфункция [57, 61], вероятно, благодаря его свойствам частичного агониста дофаминовых рецепторов 2-го типа [21]. Остается неясным, каким образом применение арипипразола может способствовать снижению веса и уменьшению метаболических нарушений, ассоциированных с приемом клозапина и оланзапина [62]. В некоторых исследованиях было показано положительное влияние на уровень глюкозы добавления в схему лечения кветиапина при снижении дозы клозапина [46], на уровень пролактина и экстрапирамидных расстройств – комбинирования зипрасидона [63] или малых доз галоперидола с низкими дозами рисперидона [64]. Исследование, в котором рисперидон или зипрасидон были назначены в комбинации с клозапином, показало, что пациенты продолжали набирать вес и значимых различий в побочных эффектах не наблюдалось. Неизвестно, будет ли эффект уменьшения нежелательных явлений наблюдаться при назначении антипсихотиков с низким риском побочных эффектов при аугментации терапии клозапином или оланзапином без снижения их дозы [62]. Результаты мета-анализа свидетельствуют о положительном эффекте антипсихотической полипрагмазии в случае применения клозапина [21].
Популярность полипрагмазии объясняют тем, что, к сожалению, у трети пациентов не удается достичь полного ответа на антипсихотическую терапию [65, 66]. В руководстве по психофармакотерапии Группы по изучению исходов у пациентов с шизофренией в рекомендациях по стратегиям аугментации указано, что у многих больных отмечается неполный ответ на монотерапию. В этих случаях полипрагмазия является составляющей стратегий с применением клозапина [67, 68]. В клинической практике в 60 % случаев клозапин назначается не в виде монотерапии, а в сочетании с другими антипсихотиками [6, 7, 69–74]. Хотя фундаментальные научные исследования говорят о том, что аугментация клозапина другими антипсихотиками способствует большему связыванию дофаминовых рецепторов, в клинических исследованиях ее эффективность не была продемонстрирована в достаточной мере [33]. Большая часть исследований посвящена комбинации клозапина и рисперидона [68]. Сочетание рисперидона с клозапином изучалось в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях [61, 75–78]. Лишь в одном из них сочетанная терапия значимо отличалась по оказываемому на выраженность психопатологических расстройств эффекту [78]. В целом в исследованиях данного сочетания препаратов не был продемонстрирован должный уровень эффективности и безопасности для включения его в рекомендации по лечению пациентов с терапевтически резистентной шизофренией [68]. Отсутствие отличий от плацебо при аугментации терапии клозапином было также показано для амисульприда и арипипразола. Последние мета-анализы аугментации клозапина и эффективности полипрагмазии свидетельствуют о том, что выгода от нее может отсутствовать или быть незначительной [79, 80]. Больше оснований существует для аугментации антипсихотика психотропными препаратами других классов, например нормотимиками [33, 81].
В качестве примеров применения полипрагмазии в клинической практике можно привести несколько схем, обсуждавшихся в печати по результатам ретроспективных клинических наблюдений. Так, дополнительное к рисперидону или оланзапину назначение тиоридазина в начальный период терапии позволило купировать тревогу и ажитацию [82, 83]. В других сообщениях приводился положительный опыт кратковременного добавления антипсихотика для купирования атипичной маниакальной симптоматики, возникшей после назначения рисперидона или оланзапина [84, 85]. В этом случае невозможно судить о том, является ли этот эффект следствием фармакологического действия или это спонтанные явления в рамках динамики шизоаффективной патологии. При этом не обсуждается возможность перехода на другой атипичный антипсихотический препарат, добавления стабилизатора настроения или оптимизации дозировки первоначально выбранного средства.
Комбинация двух и более типичных нейролептиков в большинстве случаев не имеет показаний. Существует мало данных, которые подтверждают целесообразность использования комбинаций антипсихотиков, если монотерапия была эффективной. Хотя такие стратегии комбинации препаратов широко используются в клинической практике, они находятся вне фокуса внимания руководств по диагностике и лечению шизофрении.
Переход от антипсихотической полипрагмазии к монотерапии антипсихотиком рассматривался в весьма ограниченном количестве исследований. В некоторых из них 50–67 % пациентов благополучно перенесли такую коррекцию психофармакотерапии [86–88]. Значимых различий по количеству госпитализаций и тяжести симптоматики между группами пациентов, продолжавших получать два препарата и перешедших к монотерапии, не было. Большинство больных из числа тех, у кого проводилась коррекция лечения в дальнейшем, после перехода к монотерапии, вернулось к терапии изначальным сочетанием препаратов [86]. При этом имеется свидетельство, что в случаях смены лечащего врача у пациентов, получающих более одного антипсихотика, переводить их на монотерапию психиатры не склонны [89].
Следует отметить, что в отечественных стандартах терапии шизофрении отсутствуют рекомендации по количеству назначаемых препаратов, лишь приведены рекомендованные дозы антипсихотиков [90]. Имеются указания о применении при терапевтически резистентной шизофрении комбинированной терапии клозапином с другим антипсихотиком второй генерации (предпочтительно амисульпридом [уровень доказательности С], рисперидоном [C], арипипразолом [D]), что может иметь преимущества по сравнению с монотерапией [90, 91].
По мнению отечественных специалистов, в национальных стандартах антипсихотической терапии следует установить определенные ограничения, касающиеся дозирования препаратов и использования полипрагмазии; рекомендуемые диапазоны доз классических антипсихотиков должны быть пересмотрены в сторону их уменьшения, а потенцирования седативного эффекта в необходимых случаях предпочтительно достигать комбинациями антипсихотических препаратов с психотропными средствами иных классов (например, со стабилизаторами настроения и/или анксиолитиками) [13].
В целом результаты систематического анализа побочных эффектов, связанных с антипсихотической полипрагмазией, указывают, что эта область остается недостаточно изученной. Кроме того, не все комбинации антипсихотических препаратов равнозначны. Антипсихотики применяют для уменьшения психопатологической симптоматики и страданий пациента и, в идеале, улучшения его качества жизни и повышения уровня социального функционирования. Поскольку нет доказательств того, что эффективность антипсихотической полипрагмазии превышает наблюдаемую при монотерапии [21, 80], ее использование не может быть рекомендовано.
Несмотря на то что многие организации и учреждения начали реализацию политики недопущения использования антипсихотической полипрагмазии [92], существует мало доказательств в пользу их запрета в отдельных случаях. В настоящее время нет достаточных данных, чтобы оценить потенциальный риск, преимущества и опосредующие факторы исходов, связанные с антипсихотической полипрагмазией.
Представляется целесообразным рекомендовать комбинированную антипсихотическую терапию пациентам, которым не помогли минимум три курса монотерапии антипсихотиками, включая клозапин [44]. В остальных случаях продолжительность полипрагмазии должна быть основана на клинической необходимости: при смене терапии или при преодолении терапевтической резистентности. При этом важно учитывать, что большинство пациентов, проходящих курс комбинированной антипсихотической терапии, способны перейти к монотерапии антипсихотиком [86].
Методические рекомендации по устранению практики субоптимального назначения лекарственных препаратов, разработанные на основе методических рекомендаций Maudsley (2001) по назначению лекарственных препаратов, указывают, что полипрагмазии, т. е. применения двух веществ одного и того же класса, следует избегать, за исключением случаев, когда есть либо база данных, поддерживающая такую практику (например, комбинация стабилизаторов настроения), либо доказательства конкретной пользы для пациента [93].
Таким образом, можно констатировать разрыв между результатами доказательной медицины и реальной повседневной практикой врача в отношении комбинированной терапии антипсихотиками. Большинство психиатров используют полипрагмазию, однако при этом следует учитывать, что последовательное переключение с одного антипсихотического препарата на другой по результативности может превосходить комбинированную терапию, а комбинированное лечение антипсихотиками может быть одним из способов преодоления терапевтически резистентных состояний. Предпочтительным можно считать дополнительное назначение малых доз антипсихотиков к антипсихотику второй генерации на непродолжительный период.
Список литературы
1. Мосолов С.Н. Биологические методы терапии психических расстройств. Доказательная медицина – клинической практике / под ред. С.Н. Мосолова. – М., 2012.
2. Мосолов С.Н. Современный этап развития психофармакотерапии // РМЖ. – 2002. – № 12. – С. 560.
3. Мосолов С.Н., Цукарзи Э.Э., Капилетти С.Г. Aнтипсихотическая фармакотерапия шизофрении: от научных данных к клиническим рекомендациям // Биологические методы терапии психических расстройств. Доказательная медицина – клинической практике / под ред. С.Н. Мосолова. – М., 2012. – С. 11–61.
4. Lelliott P., Paton C., Harrington M. et al. The influence of patient variables on polypharmacy and combined high dose of antipsychotic drugs prescribed for in-patients // Psychiatric Bulletin. – 2002. – Vol. 26. – Р. 411–414.
5. Gallego J.A., Bonetti J., Zhang J., Kane J.M., Correll C.U. Prevalence and Correlates of Antipsychotic Polypharmacy: A Systematic Review and Meta-regression of Global and Regional Trends from the 1970s to 2009 // Schizophrenia Research. – 2012. – Vol. 138 (1). – Р. 18–28. – doi:10.1016/j.schres.2012.03.018.
6. Ganguly R., Kotzan J.A., Miller L.S., et al. Prevalence, trends, and factors associated with antipsychotic polypharmacy among Medicaid-eligible schizophrenia patients, 1998–2000 // J Clin Psychiatry. – 2004. – Vol. 65 (10). – Р. 1377–1388.
7. Morrato E.H., Dodd S., Oderda G. et al. Prevalence, utilization patterns, and predictors of antipsychotic polypharmacy: experience in a multistate Medicaid population, 1998–2003 // Clin Ther. – 2007. – Vol. 29 (1). – Р. 183–195. – doi: 10.1016/j. clinthera.2007.01.002.
8. Kreyenbuhl J.A., Valenstein M., McCarthy J.F. et al. Long-term antipsychotic polypharmacy in the VA health system: patient characteristics and treatment patterns // Psychiatr Serv. – 2007. – Vol. 58 (4). – Р. 489–495. – doi: 10.1176/ appi.ps.58.4.489.
9. LeckmanOWestin E., Kealey E., Gupta N. et al. Validation of a claimsObased antipsychotic polypharmacy measure // Pharmacoepidemiology and drug safety. – 2014. – Vol. 23 (6). – Р. 628–635. – doi: 10.1002/pds.3609. 10. Masand P.S., Berry S.L. Switching antipsychotic therapies // Ann Pharmacother. – 2000. – Vol. 34. – Р. 200–207.
11. Lambert T.J. Switching antipsychotic therapy: what to expect and clinical strategies for improving therapeutic outcomes // J Clin Psychiatry. – 2007. – Vol. 68 (Suppl. 6). – Р. 10–13.
12. Buckley P.F., Correll C.U. Strategies for dosing and switching antipsychotics for optimal clinical management // J Clin Psychiatry. – 2008. – Vol. 69 (Suppl. 1). – Р. 4–17.
13. Снедков Е.В., Бадри К. Факторы, сопряженные с результатами применения антипсихотиков при лечении больных шизофренией // Российский психиатрический журнал. – 2007. – № 5. – С. 83–89.
14. Constantine R.J., Andel R., Tandon R. Trends in adult antipsychotic polypharmacy: progress and challenges in Florida’s Medicaid program // Community Ment Health J. – 2010. – № 46 (6). – Р. 523–530. – doi: 10.1007/s10597-009-9288-2.
15. Constantine R.J., Boaz T., Tandon R. Antipsychotic polypharmacy in the treatment of children and adolescents in the fee-for-service component of a large state Medicaid program // Clin Ther. – 2010. – Vol. 32 (5). – Р. 949–959. – doi: 10.1016/j. clinthera.2010.04.021.
16. Gilmer T.P., Dolder C.R., Folsom D.P. et al. Antipsychotic polypharmacy trends among Medicaid beneficiaries with schizophrenia in San Diego County, 1999–2004 // Psychiatr Serv. – 2007. – Vol. 58 (7). – Р. 1007–1010. – doi: 10.1176/appi. ps.58.7.1007.
17. Correll C.U., Frederickson A.M., Kane J.M. et al. Does antipsychotic polypharmacy increase the risk for metabolic syndrome? // Schizophr Res. – 2007. – Vol. 89 (1–3). – Р. 91–100. – doi: 10.1016/j.schres.2006.08.017.
18. Faries D., Ascher-Svanum H., Zhu B., et al. Antipsychotic monotherapy and polypharmacy in the naturalistic treatment of schizophrenia with atypical antipsychotics // BMC Psychiatry. – 2005. – Vol. 5. – Р. 26. – doi: 10.1186/1471-244X-5-26.
19. Lieberman J.A., Stroup T.S., McEvoy J.P. et al. Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia // N Engl J Med. – 2005. – Vol. 353 (12). – Р. 1209–1223. – doi: 10.1056/NEJMoa051688.
20. Kreyenbuhl J.A., Valenstein M., McCarthy J.F. et al. Long-term antipsychotic polypharmacy in the VA health system: patient characteristics and treatment patterns // Psychiatr Serv. – 2007. – Vol. 58 (4). – Р. 489–495. – doi: 10.1176/ appi.ps.58.4.489.
21. Correll C.U., Rummel-Kluge C., Corves C. et al. Antipsychotic combinations vs monotherapy in schizophrenia: a meta-analysis of randomized controlled trials // Schizophr Bull. – 2009. – Vol. 35 (2). – Р. 443–457. – doi: 10.1093/schbul/sbn018.
22. Correll C.U., Gallego J.A. Antipsychotic polypharmacy: a comprehensive evaluation of relevant correlates of a long-standing clinical practice // Psychiatr Clin North Am. – 2012. – Vol. 35 (3). – Р. 661–681. – doi: 10.1016/j.psc.2012.06.007.
23. Uttaro T., Finnerty M., White T. et al. Reduction of concurrent antipsychotic prescribing practices through the use of PSYCKES // Adm Policy Ment Health. – 2007. – Vol. 34 (1). – Р. 57–61. DOI: 10.1007/s10488-006-0075-x.
24. Точилов В.А., Снедков Е.В., Бадри К. Влияние ятрогенных факторов на эффективность и безопасность лечения антипсихотиками // Мат. конф. «Психиатрия и наркология в XXI веке». – 2008. – С. 205–213.
25. Goff D.C., Freudenreich O. Focus on polypharmacy in schizophrenia: does anyone truly benefit? // Int J Neuropsychopharmacol. – 2004. – Vol. 7 (2). – Р. 109–111. – doi: 10.1017/S1461145704004183. 26. Megna J.L., Kunwar A.R., Mahlotra K. et al. A study of polypharmacy with second generation antipsychotics in patients with severe and persistent mental illness // J Psychiatr Pract. – 2007. – Vol. 13 (2). – Р. 129–137. – doi: 10.1097/01. pra.0000265773.03756.3e.
27. Мосолов С.Н., Кузавкова М.В., Калинин В.В., Еремин А.В., Сулимов Г.Ю. Анализ влияния атипичных антипсихотиков на 5-факторную модель шизофрении // Социальная и клиническая психиатрия. – 2003. – Т. 13, № 3. – С. 45–52.
28. Stahl S.M., Grady M.M. A critical review of atypical antipsychotic utilization: comparing monotherapy with polypharmacy and augmentation // Curr Med Chem. – 2004. – Vol. 11 (3). – Р. 313–327.
29. Tranulis C., Skalli L., Lalonde P. et al. Benefits and risks of antipsychotic polypharmacy: an evidence-based review of the literature // Drug Saf. – 2008. – Vol. 31 (1). – Р. 7–20.
30. Zink M., Englisch S., Meyer-Lindenberg A. Polypharmacy in schizophrenia // Curr Opin Psychiatry. – 2010. – Vol. 23 (2). – Р. 103–111. – doi: 10.1097/ YCO.0b013e3283366427.
31. Centorrino F., Ventriglio A., Vincenti A., et al. Changes in medication practices for hospitalized psychiatric patients: 2009 versus 2004 // Hum Psychopharmacol. – 2010. – 25(2). – Р. 179–186. doi: 10.1002/hup.1095.
32. Geyer M.A., Ellenbroek B. Animal behavior models of the mechanisms underlying antipsychotic atypicality // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. – 2003. – 27. – Р. 1071–1079.
33. Honer W.G., Procyshyn R.M., Chen E.Y.H., MacEwan G.W., Barr A.M. A translational research approach to poor treatment response in patients with schizophrenia: clozapine–antipsychotic polypharmacy // Journal of Psychiatry & Neuroscience : JPN. – 2009. – Vol. 34 (6). – Р. 433–442.
34. Misawa F., Shimizu K., Fujii Y., et al. Is antipsychotic polypharmacy associated with metabolic syndrome even after adjustment for lifestyle effects?: a cross-sectional study // BMC Psychiatry. – 2011. – Vol. 11. – Р. 118. – doi: 10.1186/1471- 244X-11-118.
35. Centorrino F., Masters G.A., Talamo A. et al. Metabolic syndrome in psychiatrically hospitalized patients treated with antipsychotics and other psychotropics // Hum Psychopharmacol. – 2012. – Vol. 27 (5). – Р. 521–526. – doi: 10.1002/hup.2257.
36. Joukamaa M., Heliovaara M., Knekt P., et al. Schizophrenia, neuroleptic medication and mortality // Br J Psychiatry. – 2006. – Vol. 188. – Р. 122–127.
37. Карлсон А., Лекрубье И. Дофаминовая теория патогенеза шизофрении: руководство для врачей / под ред. С.Н. Мосолова. – Лондон, 2004.
38. Miller C.H., Fleischhacker W.W. Managing antipsychotic-induced acute and chronic akathisia // Drug Saf. – 2000. – Vol. 22. – Р. 73–81.
39. Мосолов С.Н., Кабанов С.О. Метаболические нарушения при антипсихотической терапии // Социальная и клиническая психиатрия. – 2003. – Т. 13, № 2. – С. 162–172.
40. Windfuhr K., Turnbull P., While D., et al. The incidence and associated risk factors for sudden unexplained death in psychiatric inOpatients in England and Wales // J Psychopharmacol. – 2011. – Vol. 25 (11). – Р. 1533–1542. – doi: 10.1177/0269881110379288.
41. Мосолов С.Н., Рывкин П.В., Сердитов О.В., Ладыженский М.Я., Потапов А.В. Метаболические побочные эффекты современной антипсихотической фармакотерапии // Социальная и клиническая психиатрия. – 2008. – Т. 18, № 3. – С. 75–90.
42. Langan J., Shajahan P. Antipsychotic polypharmacy: review of mechanisms, mortality and management // The Psychiatrist. – 2010. – Vol. 34 (2). – Р. 58–62. – doi: 10.1192/pb.bp.108.024257.
43. Elie D., Poirier M., Chianetta J., Durand M., Gregoire C., Grignon S. Cognitive effects of antipsychotic dosage and polypharmacy: a study with the BACS in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder // J Psychopharmacol. – 2010. – Vol. 24. – Р. 1037–1044. – doi: 10.1177/0269881108100777.
44. Gallego J.A., Nielsen J., De Hert M., Kane J.M., Correll C.U. Safety and Tolerability of Antipsychotic Polypharmacy // Expert Opinion on Drug Safety. – 2012. – Vol. 11 (4). – Р. 527–542.
45. Lin C.H., Kuo C.C., Chou L.S., et al. A randomized, double-blind comparison of risperidone versus low-dose risperidone plus lowOdose haloperidol in treating schizophrenia // J Clin Psychopharmacol. – 2010. – Vol. 30. – P. 518–525.
46. Reinstein M.J., Sirotovskaya L.A., Jones L.E. et al. Effect of clozapine-quetiapine combination therapy on weight and glycaemic control: preliminary findings // Clinical drug investigation. – 1999. – Vol. 18. – P. 99–104.
47. Ziegenbein M., Kropp S., Kuenzel H.E. Combination of clozapine and ziprasidone in treatmentOresistant schizophrenia: an open clinical study // Clin Neuropharmacol. – 2005. – Vol. 28. – P. 220–224.
48. Rocha F.L., Hara C. Benefits of combining aripiprazole to clozapine: three case reports // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. – 2006. – Vol. 30. – P. 1167–1169.
49. Fleischhacker W.W., Heikkinen M.E., Olie J.P. et al. Effects of adjunctive treatment with aripiprazole on body weight and clinical efficacy in schizophrenia patients treated with clozapine: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial // Int J Neuropsychopharmacol. – 2010. – Vol. 13. – P. 1115–1125.
50. Henderson D.C., Fan X., Copeland P.M. et al. Aripiprazole added to overweight and obese olanzapine-treated schizophrenia patients // J Clin Psychopharmacol. – 2009. – Vol. 29. – P. 165–169.
51. Karunakaran K., Tungaraza T.E., Harborne G.C. Is clozapine-aripiprazole combination a useful regime in the management of treatment-resistant schizophrenia? // J Psychopharmacol. – 2007. – Vol. 21. – P. 453–456. 52. Henderson D.C., Kunkel L., Nguyen D.D. et al. An exploratory open-label trial of aripiprazole as an adjuvant to clozapine therapy in chronic schizophrenia // Acta Psychiatr Scand. – 2006. – Vol. 113. – P. 142–147.
53. Chang J.S., Ahn Y.M., Park H.J. et al. Aripiprazole augmentation in clozapine-treated patients with refractory schizophrenia: an 8-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial // J Clin Psychiatry. – 2008. – Vol. 69. – P. 720–731.
54. Chen C.K., Huang Y.S., Ree S.C. et al. Differential addOon effects of aripiprazole in resolving hyperprolactinemia induced by risperidone in comparison to benzamide antipsychotics // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. – 2010. – Vol. 34. –P. 1495–1499.
55. Kuwilsky A., Krumm B., Englisch S. et al. LongOterm efficacy and tolerability of clozapine combined with ziprasidone or risperidone // Pharmacopsychiatry. – 2010. –Vol. 43. – P. 216–220.
56. Mir A., Shivakumar K., Williamson R.J. et al. Change in sexual dysfunction with aripiprazole: a switching or addOon study // J Psychopharmacol. – 2008. – Vol. 22. –P. 244–253.
57. Shim J.C., Shin J.G., Kelly D.L. et al. Adjunctive treatment with a dopamine partial agonist, aripiprazole, for antipsychoticOinduced hyperprolactinemia: a placebo-controlled trial // Am J Psychiatry. – 2007. – Vol. 164. – P. 1404–1410.
58. Shores L.E. Normalization of risperidone-induced hyperprolactinemia with the addition of aripiprazole // Psychiatry (Edgmont). – 2005. – Vol. 2. – P. 42–45.
59. YasuiOFurukori N., Furukori H., Sugawara N. et al. Dose-dependent effects of adjunctive treatment with aripiprazole on hyperprolactinemia induced by risperidone in female patients with schizophrenia // J Clin Psychopharmacol. – 2010. – Vol. 30. –P. 596–599.
60. Zink M., Kuwilsky A., Krumm B. et al. Efficacy and tolerability of ziprasidone versus risperidone as augmentation in patients partially responsive to clozapine: a randomised controlled clinical trial // J Psychopharmacol. – 2009. – Vol. 23. – P. 305–314.
61. Shiloh R., Zemishlany Z., Aizenberg D. et al. Sulpiride augmentation in people with schizophrenia partially responsive to clozapine. A double-blind, placebo-controlled study // Br J Psychiatry. – 1997. – Vol. 171. – P. 569–573.
62. Kuwilsky A., Krumm B., Englisch S. et al. Long-term efficacy and tolerability of clozapine combined with ziprasidone or risperidone // Pharmacopsychiatry. – 2010. –Vol. 43. – P. 216–220.
63. Ziegenbein M., Kropp S., Kuenzel H.E. Combination of clozapine and ziprasidone in treatment-resistant schizophrenia: an open clinical study // Clin Neuropharmacol. –2005. – Vol. 28. – P. 220–224.
64. Lin C.H., Kuo C.C., Chou L.S., et al. A randomized, double-blind comparison of risperidone versus low-dose risperidone plus low-dose haloperidol in treating schizophrenia // J Clin Psychopharmacol. – 2010. – Vol. 30. – P. 518–525.
65. Freedman R. Drug therapy: schizophrenia // N Engl J Med. – 2003. – Vol. 349. – P. 1738–49.
66. Мосолов С.Н. Некоторые актуальные теоретические проблемы диагностики, классификации, нейробиологии и терапии шизофрении: сравнение зарубежного и отечественного подходов // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. –2010. – Т. 110, № 6. – С. 4–11.
67. Мосолов С.Н., Цукарзи Э.Э., Оленева Е.В., Алфимов П.В. Современные методы преодоления терапевтической резистентности при шизофрении // Биологические методы терапии психических расстройств. Доказательная медицина – клинической практике / под ред. С.Н. Мосолова. – М., 2012. – С. 102–117.
68. Buchanan R.W., Kreyenbuhl J., Kelly D.L. et al. The 2009 Schizophrenia PORT Psychopharmacological Treatment Recommendations and Summary Statements // Schizophrenia Bulletin. – 2010. – Vol. 36 (1). – Р. 71–93. doi:10.1093/schbul/ sbp116.
69. Naber D., Holzbach R., Perro C. et al. Clinical management of clozapine patients in relation to efficacy and side-effects // Br J Psychiatry. – 1992. – Vol. 17 (Suppl.) – Р. 54–59.
70. Paton C., Lelliott P., Harrington M. et al. Patterns of antipsychotic and anticholinergic prescribing for hospital inpatients // J Psychopharmacol. – 2003. – 17. – Р. 223– 229.
71. Peacock L., Gerlach J. Clozapine treatment in Denmark: concomitant psychotropic medication and hematologic monitoring in a system with liberal usage policies // J Clin Psychiatry. – 1994. – Vol. 55. – Р. 44–49.
72. Procyshyn R.M., Honer W.G., Wu T.K.Y. et al. Persistent antipsychotic polypharmacy and excessive dosing in the community psychiatric treatment setting // J Clin Psychiatry. – 2010. – Vol. 71 (5). – Р. 566–573. – doi: 10.4088/JCP.08m04912gre.
73. Procyshyn R.M., Kennedy N.B., Tse G. et al. Antipsychotic polypharmacy: a survey of discharge prescriptions from a tertiary care psychiatric institution // Can J Psychiatry. – 2001. – Vol. 46. – Р. 334–9.
74. Procyshyn R.M., Thompson B. Patterns of antipsychotic utilization in a tertiary care psychiatric institution // Pharmacopsychiatry. – 2004. – 37. – Р. 12–7.
75. Anil Yagcioglu A.E., Kivircik Akdede B.B., Turgut T.I. et al. A double-blind controlled study of adjunctive treatment with risperidone in schizophrenic patients partially responsive to clozapine: efficacy and safety // J Clin Psychiatry. – 2005. – 66. – Р. 63–72.
76. Freudenreich O., Henderson D.C., Walsh J.P. et al. Risperidone augmentation for schizophrenia partially responsive to clozapine: a double-blind, placeboOcontrolled trial // Schizophr Res. – 2007. – Vol. 92. – Р. 90–4.
77. Honer W.G., Thornton A.E., Chen E.Y.H. et al. Clozapine alone versus clozapine and risperidone with refractory schizophrenia // N Engl J Med. – 2006. – Vol. 354. – Р. 472–482.
78. Josiassen R.C., Joseph A., Kohegyi E. et al. Clozapine augmented with risperidone in the treatment of schizophrenia: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial // Am J Psychiatry. – 2005. – Vol. 162. – Р. 130–136.
79. Taylor D.M., Smith L. Augmentation of clozapine with a second antipsychotic – a meta-analysis of randomized, placebo-controlled studies // Acta Psychiatr Scand. – 2009. – Vol. 119. – Р. 419–425.
80. Barbui C., Signoretti A., Mulе` S. et al. Does the addition of a second antipsychotic drug improve clozapine treatment? // Schizophr Bull. – 2009. – Vol. 35. – Р. 458–468.
81. Алфимов П.В., Оленева Е.В., Мосолов С.Н. Прогностические факторы терапевтической эффективности клозапина при шизофрении // Современная терапия психических расстройств. – 2013. – № 2. – С. 21–29.
82. Goss J.B. Concomitant use of thioridazine with risperidone // Am J Health Syst Pharm. – 1995. – Vol. 52 (9). – Р. 1012.
83. Waring E.W., Devin P.G., Dewan V. Treatment of schizophrenia with antipsychotics in combination // Can J Psychiatry. – 1999. – Vol. 44 (2). – Р. 189–190.
84. Lane H.Y., Lin Y.C., Chang W.H. Mania induced by risperidone: dose related? // J Clin Psychiatry. – 1998. – Vol. 59 (2). – Р. 85–86.
85. Lindenmayer J.P., Klebanov R. Olanzapine-induced manic-like syndrome // J Clin Psychiatry. – 1998. – Vol. 59 (6). – Р. 318–319.
86. Essock S.M., Schooler N.R., Stroup T.S., McEvoy J.P., Rojas I., Jackson C., Covell N.H. Effectiveness of switching from antipsychotic polypharmacy to monotherapy // Am J Psychiatry. – 2011. – Vol. 168 (7). – Р. 702–708.
87. Suzuki T., Uchida H., Tanaka K.F., Nomura K., Takano H., Tanabe A., Watanabe K., Yagi G., Kashima H. Revising polypharmacy to a single antipsychotic regimen for patients with chronic schizophrenia // Int J Neuropsychopharmacol. – 2004. – Vol. 7 (2). – Р. 133–142.
88. Suzuki T., Uchida H., Watanabe K., Yagi G., Kashima H. A clinical case series of switching from antipsychotic polypharmacy to monotherapy with a second-generation agent on patients with chronic schizophrenia // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. – 2004. – Vol. 28 (2). – Р. 361–369.
89. Correll C.U., Shaikh L., Gallego J.A., et al. Antipsychotic Polypharmacy: A Survey Study of Prescriber Attitudes, Knowledge and Behavior // Schizophrenia research. – 2011. – Vol. 131. – Р. 58–62. – doi: 10.1016/j.schres.2011.02.016.
90. Стандарт специализированной медицинской помощи при шизофрении, острой (подострой) фазы, с резистентностью, интолерантностью к терапии. – URL: http:// psychiatr.ru/download/864?view=1&name=%D0%A1%D1%82%D0%B0%D0%B D%D0%B4%D0%B0%D1%80%D1%82_%D1%88%D0%B8%D0%B7%D0%BE% D1%84%D1%80%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D1%8F_%D0%BE%D0%B1%D0% BE%D1%81%D1%82%D1%80_%D1%80%D0%B5%D0%B7%D0%B8%D1%81 %D1%82.pdf (дата обращения 11.03.2016).
91. Мосолов С.Н., Цукарзи Э.Э., Алфимов П.В. Алгоритмы биологической терапии шизофрении // Современная терапия психических расстройств. – 2014. – № 1. – С. 27–36.
92. Goren J.L., Parks J.J., Ghinassi F.A. et al. When is antipsychotic polypharmacy supported by research evidence? Implications for QI // Jt Comm J Qual Patient Saf. – 2008. – Vol. 34. – Р. 571–582. 93. Taylor D., McConnell H., McConnell D., Kerwin R. The Maudsley 2001 prescribing guidelines. – 6th ed. – London: Martin Dunitz Ltd., 2001.
ANTIPSYCHOTIC POLYPHARMACY: PROS AND CONS
Nataliia Petrova, Mariia Dorofeikova
Department of psychiatry and narcology, SaintKPetersburg State University, St.KPetersburg, Russia
SUMMARY. This review addresses the problem of antipsychotic polypharmacy. Currently there is a large gap between the results of evidence-based medicine and daily practice of a doctor concerning combined antipsychotics use. Based on the literature review an overview of the causes and negative consequences of antipsychotic polypharmacy is presented, the cases in which it is justified. The results of the research allow to recommend a combined antipsychotic medication in patients who have failed at least three courses of monotherapy, including clozapine; if possible, to augment antipsychotic therapy with other classes of drugs; when polypharmacy is inevitable, take doses (risperidone and chlorpromazine equivalents) into account. It is worth emphasizing that the majority of patients undergoing a course of combined antipsychotic medication can safely transfer to antipsychotic monotherapy, thereby reducing the cost of treatment and increasing compliance.
KEY WORDS: schizophrenia, antipsychotics, polypharmacy.
CONTACT: [email protected]
Пациентов в Казахстане закормили лекарствами – ужасающие цифры самолечения
НУР-СУЛТАН, 20 июл — Sputnik. При лечении различных заболеваний сложно обойтись каким-то одним одним средством. Нередко врачи выписывают «гору таблеток» а также капли, сиропы и ингаляторы. Как правило, прием и сочетание лекарств, а также способ их употребления, вплоть до того, чем запивать таблетку и какие лекарства не следует сочетать в одном приеме, строго прописаны в назначении врача.
Хотели нарастить мышцы: подростки пришли в сознание в Акмолинской области
Одновременный прием нескольких препаратов называется «полипрагмазия». И это серьезная проблема здравоохранения. Потому что при неправильном употреблении снижается эффективность лекарств, что может стать причиной развития серьезных побочных реакций.
Заместитель руководителя центра рационального использования лекарственных средств и медицинских технологий Республиканского центра развития здравоохранения (РЦРЗ) Гульзира Жусупова рассказала о необходимости контроля за количеством применяемых лекарств, и важности сокращения использования инъекционного введения препаратов.
Последствия: от снижения эффективности до смерти
Нередко случается так, что пациенты, имея показания, получают рецепты на определенные группы лекарств. Однако в то же время они могут принимать и другие препараты, которые выписаны ранее другим врачом, или по собственной инициативе.
© Sputnik / Ксения Воронина
Прием и сочетание лекарств, а также способ их употребления, вплоть до того, чем запивать таблетку и какие лекарства не следует сочетать в одном приеме, как правило, строго прописаны в назначении врача
«Иногда количество используемых пациентом лекарств может достигать нескольких десятков! Одновременное назначение нескольких препаратов определяется термином «полипрагмазия». Но точно обозначить количество различных используемых лекарств, подпадающих под этот термин, нельзя, большинство говорят про цифру пять или больше», — поясняет Жусупова.
При таком количестве лекарств сложно прогнозировать вредные побочные эффекты от взаимодействия активных и вспомогательных составляющих.
Свое воздействие оказывают не только безрецептурные или ранее назначенные лекарства. Даже употребление биологически активных добавок или трав может привести к серьезным последствиям.
В казахстанских аптеках продают препарат, способный вызвать остановку сердца
«Зачастую пациент самостоятельно принимает травяные сборы, и этот факт остается «за кадром» в процессе подбора необходимой терапии. Как пример можно взять траву зверобоя. Она является мощным индуктором одного из семейства цитохромов, что приводит к снижению концентрации оральных контрацептивов, циклоспорина, симвастатина и ряда других препаратов. То есть, из-за травяных сборов, в составе которых есть зверобой, снижается терапевтический эффект», — предупреждает замглавы РЦРЗ.
Более серьезные препараты могут сказаться на итогах лечения еще хуже.
Каждый второй пациент принимает лекарства неправильно
Под понятие проблемной полипрагмазии подпадают потенциально опасные взаимодействия лекарств, неприемлемые для пациента. А также общие требования к приему лекарств, применение препаратов для лечения побочных эффектов от других лекарств. И даже отсутствие фактического основания для методов лечения.
Всемирная организация здравоохранения провела анализ практики использования лекарственных средств в мире и получила следующие результаты.
Женщина проходила две недели с упаковкой лекарств в горле
«По данным ВОЗ, более 50% всех лекарств назначаются, отпускаются или продаются ненадлежащим образом, и каждый второй пациент принимает лекарства неправильно. Чрезмерное, недостаточное или неправильное использование лекарств наносит вред людям», — приводит данные эксперт.
Кроме того, более 50% всех стран не проводят основную политику по стимулированию рационального использования лекарств.
В развивающихся странах менее 40% пациентов государственного сектора и 30% пациентов частного сектора проходят лечение в соответствии с клиническими руководящими принципами.
© Sputnik / Ксения Воронина
Гульзира Жусупова, заместитель руководителя центра рационального использования лекарственных средств и оценки медицинских технологий РЦРЗ
Чтобы улучшить ситуацию, важно системное сочетание образования и контроля поставщиков медицинских услуг, просвещения потребителей, правильных поставок лекарств, считает Гульзира Жусвпова. При этом каждая из этих мер по отдельности оказывает ограниченное воздействие.
Неправильное использование лекарственных средств имеет место во всех странах, приводя к вредным последствиям для люде.
Как решают проблему полипрагмазии в Казахстане
«Изучением данной ситуации в Казахстане занимался наш РЦРЗ. Мы провели исследование практики назначения лекарственных средств на амбулаторном уровне по индикаторам ВОЗ в медицинских организациях, оказывающих первичную медицинскую помощь и в аптечных учреждениях с 2011 по 2015 годы», — рассказывает Жусупова.
Когда лечение выходит боком: на какие препараты жалуются казахстанцы
Сбор данных проводился в поликлиниках по амбулаторным картам, которые были отобраны методом случайной выборки регистратурах за год.
Параллельно сотрудники центра проводили опросы медработников и фармацевтов. Также опрашивались сами пациенты по результатам опроса пациентов, получающих первичную медицинскую помощь.
«По результатам исследования выяснилось, что в среднем пациенту назначается около трех лекарственных средств, из которых в среднем 27,1% назначается по международному непатентованному наименованию, 23,9% являются антибиотиками и 17,8% препаратами парентерального применения, при этом наблюдается увеличение назначений антибактериальных лекарственных средств и инъекционных препаратов», — отмечает представитель РЦРЗ.
© Sputnik / Ксения Воронина
Одновременный прием нескольких препаратов называется «полипрагмазия». И это серьезная проблема здравоохранения
Более половины опрошенных провизоров и фармацевтов указали на то, что врачи назначают инъекционные средства каждому пятому пациенту. При этом 16% провизоров указали на то, что в аптеках препараты для инъекций продают каждому второму пациенту.
«Таким образом, в сравнении с рекомендуемыми международными нормами, имеются признаки полипрагмазии. Назначение инъекционных препаратов и антибактериальных средств превышает рекомендуемые нормы», — заключает Жусупова.
Сколько казахстанцев занимаются самолечением
По данным РЦРЗ за 2017 год 28% пациентов опрошенных принимают лекарства самостоятельно без назначения врача и 21% опрошенных применяют антибиотики без назначения врача.
«Мы считаем, что это недостаточная лекарственная грамотность населения и доступность рецептурных препаратов без рецепта врача», — констатирует Жусупова
ВОЗ уже признали чрезмерное назначение лекарств, злоупотребление антибиотиками и инъекционным введением лекарственных средств одними из наиболее важных проблем здравоохранения во многих странах. Во всем мире более половины препаратов назначаются и отпускаются ненадлежащим образом, и каждый второй пациент принимает их неправильно.
Чем грозит самолечение
По словам Гульзиры Жусуповой, самолечение, или халатное отношение к назначениям врача становятся причиной неправильного применения антибактериальных средств.
Бесконтрольный прием препаратов делает лечение сложнее и дороже
«Это неадекватные дозы, прекращение лечения или лечение инфекционных заболеваний небактериальной этиологии. Это приводит к уменьшению эффективности препаратов и развитию устойчивых штаммов бактерий к антибиотикам. ВОЗ определила 12 классов приоритетных патогенов, которые становятся все более резистентными к существующим антибиотикам. Угроза состоит в том, что со временем возникнут инфекции, возбудители которых будут устойчивы ко всем имеющимся в арсенале антибиотикам и пациентов нельзя будет спасти от простых инфекционных болезней», — поясняет она.
© Sputnik / Ксения Воронина
ВОЗ уже признали чрезмерное назначение лекарств, злоупотребление антибиотиками и инъекционным введением лекарственных средств одними из наиболее важных проблем здравоохранения во многих странах
Что касается инъекций, специалист считает, что их применение целесообразно только при наличии показаний – если например, пациент не может принимать лекарства в форме таблеток.
«Внутримышечные или внутривенные инъекции могут привести к неприятным, а в особых случаях и опасным последствиям — абсцесс, сепсис, повреждения надкостницы, сосудов, нервов, поломка иглы, гематомы, пирогенные реакции. А инъекция без надлежащих условий носит риски появления аллергических реакций и занесения заражения. Да и в экономическом плане – применение таблеток зачастую обходится дешевле», — говорит спикер.
Антибиотики довели женщину до «черного волосатого языка»
По рекомендациям ВОЗ, среди назначенных лекарственных средств доля инъекционных препаратов не должна превышать 10%.
В Казахстане эта цифра по результатам опроса фармакологов и врачей составляет около 17%.
Что такое полипрагмазия, и как сократить количество медикаментов для пожилого человека
Полипрагмазия – одновременное назначения множества лекарственных средств.
По приблизительным подсчетам современный российский пенсионер имеет 2-3 хронических заболевания. В зависимости от тяжести протекания болезни он принимает от одного до трех лекарственных препаратов по поводу каждого из них. Часть из этих лекарств требует неоднократное применение в течении дня. В итоге, количество употребляемых таблеток за день стремится к бесконечности, в то время как желание следовать всем назначениям врача (комплаенс пациента) неумолимо снижается.
Причины полипрагмазии:
- Одновременное наблюдение у врачей разных специальностей, каждый из которых стремиться наиболее качественно пролечить пациента.
- Агрессивная реклама лекарственных средств на телевидении и радио, свободная продажа лекарственных средств в аптеке и самоназначение лекарственных средств (антибиотиков, обезболивающих, слабительных и др.).
- Лоббирование препаратов фармкомпаниями во врачебной среде.
Проблемы, вызываемые полипрагмазией:
- Невозможность оценить эффект отдельного препарата.
- Увеличение числа побочных эффектов.
- Увеличение нагрузки на печень и почки.
- Снижение эффективности лекарственных средств при взаимодействии с другими препаратами.
- 5) Снижение приверженности к лечению у пациента и увеличение вероятности пропуска приема лекарства.
В большинстве случаев у людей пожилого возраста множественное назначение лекарственных средств – вынужденная мера. Однако попробовать сократить количество принимаемых пожилым человеком лекарств возможно.
- Спросите лечащего врача вашего пожилого родственника об альтернативных вариантах приема лекарства. Возможно, существуют пролонгированные формы препарата, которые можно применять один раз в сутки, или комбинированные препараты, сочетающие в себе несколько действующих веществ.
- Ограничьте бесконтрольный прием самоназначенных лекарств и не экспериментируйте с подбором препаратов для лечения самостоятельно. Лекарственные препараты должен назначать врач. Фармацевты в аптеке, соседи по лестничной клетке и сам пожилой пациент не обладают достаточным профессионализмом для назначения лечения.
- Мотивируйте вашего пожилого родственника к ведению здорового образа жизни. Порой внедрение в жизнь пожилого человека умеренной двигательной активности, изменение рациона питания и нормализация эмоционально-психической сферы помогают восстановить работу организма и сократить количество применяемых лекарств.
- Применяйте только препараты с доказанной эффективностью. К сожалению отечественный фармрынок завален препаратами, эффективность и безопасность которых вызывает сомнения. Спросите у лечащего врача вашего близкого, все ли препараты прошли клинические испытания, или проведите исследование вопроса самостоятельно.
Если же сократить количество лекарственных препаратов для вашего пожилого родственника не удалось, помогите минимизировать риск возникновения побочных эффектов:
- Перед походом к врачу составьте вместе с вашим родственником список имеющихся у него заболеваний и применяемых для их лечения препаратов. При назначении новых лекарств уточните у врача, не вступают ли они в противоречие с уже назначенными лекарствами.
- Читайте инструкции к препаратам, которые принимает ваш родственник. Врач может не помнить всего, поэтому дополнительный контроль взаимодействия лекарственных средств поможет обезопасить пожилого пациента от негативных последствий.
- Если ваш пожилой родственник, помимо медикаментозного лечения, является сторонником травяных сборов, уточните у его лечащего врача, что назначенные лекарственные средства не вступают во взаимодействие с травами. Например, при приеме женьшеня в сочетании с дигоксином могут возникнуть угрожающие жизни нарушения сердечного ритма, а отвар ромашки при совместном приеме с варфарином может спровоцировать кровотечения.
- Купите удобную таблетницу и создайте систему напоминаний для своевременного приема лекарств.
- 5) Поддерживайте мотивацию вашего пожилого родственника к заботе о собственном здоровье. Напоминайте ему о том, как он важен для вас, что вы любите его. Проводите совместный досуг. Для пожилого человека важно чувствовать себя нужным и любимым. А если вы не можете проводить достаточно времени с вашим близким – компаньон, подобранный при помощи сервиса EasyCare, с радостью поддержит его на пути к здоровой и активной старости.
Полипрагмазия — что это — в медицине?
Полипрагмазия – это одновременное назначение немалого количества процедур либо препаратов одному и тому же человеку. Чаще всего такое явление испытывают на себе беременные, инвалиды или пожилые люди. В основном врачи рекомендуют пациентам несколько препаратов, которые те обязаны принимать.
Определение
Всем известный факт, что фармацевтический бизнес считается одним из самых доходных. Сейчас практически на каждом углу функционируют аптеки, зачастую даже в круглосуточном режиме. Нужно отметить, что приобрести любое лекарство можно без проблем, но их цены возрастают на 20–25 % ежегодно, но это не пугает современных людей, так как реклама построена таким образом, что каждый человек может установить себе диагноз и назначить лечение.
В итоге после посещения врача, прописывающего терапию, очень часто немалое количество дополнительных препаратов пациент сам назначает себе, да еще туда же добавляется применение оральных гормональных контрацептивов. Собрание такого количества лекарств – это и есть полипрагмазия в фармакологии.
Почему не стоит смешивать?
Многие считают, что различными препаратами природного происхождения можно значительно улучшить процесс лечения. Поэтому так часто люди начинают заниматься самолечением, приобретая натуральные препараты. Но так поступать не стоит. Нужно знать, что даже растительные вытяжки входят в состав с другими компонентами. В итоге совокупность неправильно подобранных лекарств иногда похожа на неудачный химический опыт, может вызвать «взрыв» в организме. К примеру, если пациент принимает «Парацетамол» и совместно с ним решил пропить еще растительный экстракт гинкго билоба, то такая лекарственная полипрагмазия отлично будет разжижать кровь и, естественно, станет препятствовать ее свертываемости. Это может вызвать основательную проблему в случае получения травмы, все это приведет к серьезному кровотечению.
То же касается и биологических добавок. На первый взгляд, не вызовет ничего опасного принять несколько капсул, которые не содержат в себе ничего химического, но при воздействии с компонентами препарата они могут войти в неправильную реакцию.
Причины
1. Отсутствие знаний и навыков, неопределенность диагноза, неимение у лица, которое назначает лекарство, сведений про оптимальный подход при соответствующем диагнозе — все это в итоге приводит к полипрагмазии в медицине.
2. Неэстетичное и ненадлежащее продвижение препаратов. Большинство личностей, которые назначают лекарства, получают информацию чаще всего от фармацевтических компаний, а не от независимых источников. Это часто приводит к чрезмерному использованию компонентов.
3. Прибыль от продажи. Во многих странах розничные торговцы лекарствами распространяют их без рецепта, так как их доход напрямую связан с числом продаж. Это также приводит к чрезмерному употреблению их населением.
4. Неограниченное количество — во многих странах рецептурные препараты отпускаются без требуемого документа, это относится в первую очередь к антибиотикам. В дальнейшем все это приводит к чрезмерному их употреблению и несоблюдению дозировок.
5. Большая нагрузка на медработников. Многие лица, которые назначают лекарства, имеют очень мало времени на качественный осмотр, что приводит к неправильной постановке диагноза.
6. Достаточно дорогие препараты. В случае когда человеку не хватает средств на назначенный медикамент, вместо него приобретают альтернативные, в том числе негарантированного качества.
Типы препаратных взаимодействий
Полипрагмазия – это смешивание лекарственных препаратов, что может быть как полезным, так и нет:
1. Лекарства дополняют действия друг друга.
2. Эффекты приумножаются (потенцирование). Для примера можно предложить комбинацию «Варфарина» и «Аспирина», которая может вызвать активное кровотечение.
3. Эффективность снижается либо сводится к нулю после введения второго препарата (ингибирование/антагонизм). Некоторые лекарства против изжоги (антациды), активно уменьшают поступление в кровь антибиотиков, а также препаратов, которые разжижают кровь, тем самым снижают их эффективность.
Самолечение
Основной проблемой государственных поликлиник является наличие определенных трудностей для попадания к врачам. Причин этому достаточно много, но в результате больной не желает ждать и занимается самолечением. Чаще всего информацию потребители получают из интернета, в итоге по своему незнанию они сами вызывают полипрагмазию лекарственными средствами.
Самыми востребованными медицинские сайты становятся в период обострения простудных заболеваний. Чаще всего советуют принимать:
- иммуномодуляторы;
- противовирусные средства;
- антигистаминные компоненты;
- препараты для восстановления микрофлоры кишечника.
Хотя в основном ни один из медикаментов больному не нужен. В итоге при банальной простуде человек принимает от 5 препаратов и выше. Это полипрагмазия, которая вызывается самолечением, она может быть достаточно проблемной и нести множество негативных результатов.
Недостатки
- Риск нежелательных последствий повышается в 6 раз. Если больной принимает более 3 компонентов одновременно, то вероятность побочных реакций увеличивается в 10 раз.
- Когда используется 2 медикамента, лекарственное взаимодействие провоцируется в 6 % случаев. Если совместно принимать 5 препаратов, данный параметр достигает 50 %, в случае 10 – 100 %.
- От побочных действий повышается смертность у лиц преклонного возраста (старше 80 лет).
Полипрагмазия у пожилых людей
Очень часто подобная ситуация является вынужденной, когда у таковых больных имеется несколько заболеваний. В таком случае доктор старается вылечить одновременно все недуги и предотвратить возможные осложнения. Но они редко учитывают снижение терапевтического результата на фоне перемены метаболизма препаратов за счет возрастных изменений в организме.
Большинство лекарств получается путем синтетического преобразования из различных химических компонентов. Однако при неправильном применении препаратов провоцируются непредвиденные лекарственные взаимодействия. В результате химические реакции совершаются не только между исходными препаратами, но и их активными метаболитами. Благодаря этому вызывается формирование высокоаллергенных комплексов, которые могут спровоцировать тяжелые буллезные генерализованные дерматиты и эпидермальный некролиз, в особенности в преклонном возрасте.
Комбинированная терапия и полипрагмазия в этом случае является одним и тем же и возникает вследствие неверного выбора лекарственных компонентов, когда больному прописываются необязательные и однонаправленные медикаменты. А также у пожилых граждан общества встречается такая проблема, как фармакомания. Подобное состояние представляет собой привычку применять определенные медикаменты, даже если они на данный момент не нужны или просто неэффективны.
Категория риска, беременные женщины и дети
Назначение немалого количества препаратов пожилым людям объяснить легко. Обычно у тех, кто достиг солидного возраста, имеется сразу несколько хронических болезней, каждая из которых требует терапии. Но как объяснить полипрагмазию в фармакологии, которая затрагивает беременных женщин и детей? После обращения в детскую поликлинику с ОРВИ родители получают на руки список из пяти, а то и более препаратов. Жаропонижающие, противовирусные, интерфероны, отхаркивающие, местные анестетики, витамины, и окончанию списка нет предела.
Ненамного лучшей является ситуация в акушерстве. Несмотря на то, что влияние большинства препаратов в момент беременности изучено недостаточно, медикаменты выписывают, не скупясь. За прошедшие 30 лет число беременных, которые принимают более четырех препаратов одновременно, возросло более чем на 30 %. Уже в первом триместре большинство женщин с нормальным протеканием беременности употребляют поливитамины, прогестерон, препараты кальция, спазмолитики и седативные средства. На более серьезных сроках поглощение таблеток только увеличивается. Нужно отметить, что ведущие специалисты рекомендуют к употреблению только фолиевую кислоту, остальные компоненты принимаются только по показаниям.
Правила приема препаратов
Полипрагмазия и комбинированная терапия в фармакологии – это два схожих понятия, между которым иногда очень сложно проследить грань. Не всегда подобные состояния положительно влияют на человеческое здоровье, поэтому правильный прием лекарств очень важен для пациентов:
- Необходимо строго соблюдать рекомендации врача и инструкцию к препарату.
- Не стоит заниматься самолечением, статьи о здоровье или реклама по телевизору не повод назначать себе лично лечение. Необходима консультация с врачом.
- Эффект от препарата будет только тогда, когда он принимается в одно и то же время, в этом случае концентрация компонентов будет равномерной на протяжении всего дня.
- Нужно обратить внимание на то, в какое время требуется принимать препарат, так как разные лекарства не в любой период дня или ночи имеют выраженный терапевтический эффект. Обезболивающие рекомендуется употреблять на ночь, так как боль обычно увеличивается в это время, а сосудорасширяющие – утром. Антигистаминные препараты используются вечером, так как ночью формируется меньше гормона, тормозящего аллергические реакции.
- Начатое лечение необходимо всегда доводить до конца, даже если симптомов заболевания уже нет и состояние здоровья улучшилось.
- Когда назначено несколько медикаментов, то принимать их нужно раздельно, с небольшим интервалом времени.
- Таблетированные препараты рекомендуется разжевывать, так как их действие начнется уже в ротовой полости.
- Полипрагмазия заболеваний желудочно-кишечного тракта очень распространена, поэтому при лечении таких недугов необходимо обязательно консультироваться с врачом.
- Все лекарства нужно запивать.
- Категорически запрещено использовать средства, у которых истек срок годности. Безобидным результатом будет малоэффективность лечения, а самое страшное – это неисправимый вред здоровью.
Деятельность ВОЗ
Полипрагмазия – это серьезная проблема на данный момент. Поэтому для улучшения использования препаратов ВОЗ (всемирная организация здоровья) проводит следующие мероприятия:
- выполняет мониторинг глобального применения лекарственных компонентов;
- обеспечивает и поддерживает страны в области контроля за использованием лекарств, а также новые разработки по правильному применению медикаментов;
- распространяет и разрабатывает программы для национальных специалистов в здравоохранении по подготовке в области улучшения и контроля применения таблеток на всех уровнях.
Заключение
На сегодняшний день проблема полипрагмазии стоит очень остро. Необходимо знать, что лечение будет успешным только в том случае, если использовать как можно меньше препаратов и строго по назначению врача. Исследования показали, что у пожилых людей, у которых присутствуют выраженные проявления недугов, при отмене всех лекарств наблюдается значительное улучшение состояния.
Недаром ВОЗ поддерживает здоровый образ жизни и физическую активность. Отмечено, что спортсмены и люди, следящие за своим физическим здоровьем, употребляют намного меньше препаратов, а чем старше они становятся, тем больше их количество снижается.
Что такое полипрагмазия? Систематический обзор определений
BMC Geriatr. 2017; 17: 230.
, 1, 2 , 3, 4 , 1 и 1, 3, 4Nashwa Masnoon
Качество Использование 1 9000 Исследовательский центр лекарственных средств и фармации, Школа фармации и медицинских наук, Университет Южной Австралии, Фром Роуд, Аделаида, Южная Австралия Австралия
2 Аптечный департамент, Королевская больница Аделаиды, Северная Терраса, Аделаида, Южная Австралия Австралия
Сепер Шакиб
3 Отдел клинической фармакологии, Королевская больница Аделаиды, Северная Терраса, Аделаида, Южная Австралия Австралия
4 Дисциплина фармакологии, Школа медицины, Университет Аделаиды, Северная Терраса, Аделаида, Южная Австралия Австралия
Лиза Калиш-Эллетт
1 Исследовательский центр качественного использования лекарственных средств и фармации, Школа фармации и медицинских наук, Univ ersity of South Australia, Frome Road, Аделаида, Южная Австралия Австралия
Джиллиан Э.Caughey
1 Исследовательский центр по качеству лекарств и фармации, Школа фармацевтики и медицинских наук, Университет Южной Австралии, Фром-Роуд, Аделаида, Южная Австралия Австралия
3 Отдел клинической фармакологии, Королевская больница Аделаиды, Север Террас, Аделаида, Южная Австралия Австралия
4 Дисциплина фармакологии, Школа медицины, Университет Аделаиды, Северная Терраса, Аделаида, Южная Австралия Австралия
1 Исследовательский центр качества использования лекарственных средств и фармации, Школа фармацевтики и Медицинские науки, Университет Южной Австралии, Фром Роуд, Аделаида, Южная Австралия Австралия
2 Аптечный департамент, Королевская больница Аделаиды, Северная Терраса, Аделаида, Южная Австралия Австралия
3 Департамент клинической фармакологии Королевской больницы Аделаиды , North Terrace, Аделаида, Южная Австралия Австралия
4 Дисциплина фармакологии, Школа медицины, Университет Аделаиды, Северная Терраса, Аделаида, Южная Австралия Австралия
Автор, ответственный за переписку.Поступило 15 мая 2017 г .; Принято 2 октября 2017 г.
Открытый доступ Эта статья распространяется на условиях Международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии вы должным образом указываете первоначального автора (авторов) и источник, предоставляете ссылку на лицензию Creative Commons и указываете, были ли внесены изменения. Отказ от лицензии Creative Commons Public Domain Dedication (http: // creativecommons.org / publicdomain / zero / 1.0 /) применяется к данным, представленным в этой статье, если не указано иное. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.- Заявление о доступности данных
Большая часть данных, сгенерированных или проанализированных в ходе этого исследования, включены в эту опубликованную статью. Любые другие наборы данных во время и / или проанализированные в ходе текущего исследования доступны у соответствующего автора по разумному запросу.
Реферат
Предпосылки
Мультиморбидность и связанное с ней использование нескольких лекарств (полипрагмазия) распространены среди пожилых людей.Несмотря на это, нет единого определения полипрагмазии. Систематический обзор был проведен для выявления и обобщения определений полипрагмазии в существующей литературе.
Методы
Отчетность по этому систематическому обзору соответствует контрольному списку «Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов» (PRISMA). Систематически проводился поиск в MEDLINE (Ovid), EMBASE и Cochrane, а также в серой литературе для выявления статей, в которых определен термин полипрагмазия (без каких-либо ограничений по типам определений) и которые были на английском языке и опубликованы в период с 1 января 2000 г. по 30 мая 2016 г. .Определения были отнесены к категории i. только числовое значение (с использованием количества лекарств для определения полипрагмазии); ii. числовой с соответствующей продолжительностью терапии или медицинского обслуживания (например, во время пребывания в больнице) или iii. Описательный (с использованием краткого описания для определения полипрагмазии).
Результаты
Всего было найдено 1156 статей, 110 статей соответствовали критериям включения. В статьях определяется не только полипрагмазия, но и связанные с ней термины, такие как малая и большая полипрагмазия.В результате было получено 138 определений полипрагмазии и связанных с ней терминов. Было 111 числовых определений (80,4% всех определений), 15 числовых определений, включающих продолжительность терапии или медицинского обслуживания (10,9%) и 12 описательных определений (8,7%). Наиболее часто встречающееся определение полипрагмазии — это числовое определение пяти или более лекарств в день ( n = 51, 46,4% статей), с определениями от двух или более до 11 или более лекарств.Только 6,4% статей классифицировали различие между подходящей и несоответствующей полипрагмазией, используя описательные определения, чтобы провести это различие.
Выводы
Определения полипрагмазии были разными. Численные определения полипрагмазии не учитывали конкретных присутствующих сопутствующих заболеваний и затрудняли оценку безопасности и целесообразности терапии в клинических условиях.
Ключевые слова: Полифармазия, Мультиморбидность, Коморбидность, Несоответствующее назначение, Пожилые, Систематический обзор
Предпосылки
Мультиморбидность, обычно определяемая как сосуществование двух или более хронических состояний здоровья, распространена среди пожилых людей [1] .Наличие нескольких хронических состояний увеличивает сложность терапевтического лечения как для медицинских работников, так и для пациентов, и отрицательно сказывается на состоянии здоровья. Мультиморбидность связана со снижением качества жизни, самооценки здоровья, мобильности и функциональных способностей, а также с увеличением количества госпитализаций, физиологического стресса, использования ресурсов здравоохранения, смертности и затрат [2–4]. Ожидается, что в глобальном масштабе бремя мультиморбидности для здоровья значительно возрастет в результате роста числа пожилых людей и увеличения числа людей, живущих с мультиморбидностью [5].
Использование нескольких лекарств, обычно называемое полипрагмазией, распространено среди пожилых людей с мультиморбидностью, поскольку для лечения каждого состояния можно использовать одно или несколько лекарств. Полифармация связана с неблагоприятными исходами, включая смертность, падения, нежелательные лекарственные реакции, увеличение продолжительности пребывания в больнице и повторную госпитализацию вскоре после выписки [6–8]. Риск побочных эффектов и вреда возрастает с увеличением количества лекарств [9]. Вред может быть вызван множеством факторов, включая взаимодействие лекарств и лекарств.Пожилые пациенты подвергаются еще большему риску побочных эффектов из-за снижения функции почек и печени, меньшей мышечной массы, снижения слуха, зрения, когнитивных функций и подвижности [10].
Хотя во многих случаях использование нескольких лекарств или полипрагмазии может быть клинически целесообразным, важно выявлять пациентов с несоответствующей полипрагмазией, которая может подвергнуть пациентов повышенному риску неблагоприятных событий и плохих результатов для здоровья. Исследования предложили перейти к использованию термина «соответствующая полипрагмазия», чтобы различать назначение «многих» и «слишком многих» лекарств вместо простого числового подсчета лекарств, имеющего ограниченную ценность на практике [11, 12 ].Чтобы провести различие между подходящей и несоответствующей полипрагмазией, необходимо четко определить термин полипрагмазия. Поэтому мы провели систематический обзор, чтобы изучить определения полипрагмазии в существующей литературе. Мы также стремились выяснить, различаются ли статьи между подходящей и несоответствующей полипрагмазией и как это различие проводится.
Методы
Источники данных и стратегия поиска
Отчетность по этому систематическому обзору соответствует контрольному списку PRISMA (Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов).
Базы данных MEDLINE (Ovid), EMBASE и Cochrane были найдены в период с 1 января 2000 г. по 30 мая 2016 г.
Следующие поисковые запросы (медицинские предметные заголовки или MESH и ключевые слова) использовались в EMBASE и MEDLINE (Ovid):
полипрагмазия / (MESH) ИЛИ несколько лекарств * ИЛИ несколько лекарств * ИЛИ несколько лекарств * (ключевые слова) ИЛИ много лекарств * ИЛИ много лекарств * ИЛИ много лекарств * (ключевые слова) (для всех статей, относящихся к полипрагмазии) И.
define * (ключевое слово) или объяснение * (ключевое слово) (для всех статей, определяющих или объясняющих полипрагмазию).
Для обзора Кокрановской базы данных был произведен поиск по термину «полипрагмазия».
Поиск ограничивался первичными исследовательскими статьями, в которых определялся термин полипрагмазия в любой форме или форме, проведенных на людях и опубликованных на английском языке в период с 2000 по 2016 год. Статьи рассматривались, если аннотации были доступны на английском языке и были опубликованы или в Нажмите. Списки ссылок на соответствующие статьи и серую литературу были проверены для выявления других соответствующих статей.Стратегия поиска была разработана при консультации с библиотекарем, специализирующимся на базах данных о здоровье, с заранее определенным протоколом, разработанным совместно с авторами для методов поиска и выбора соответствующих статей.
Выбор исследований и извлечение данных
Были включены статьи, соответствующие критериям включения и содержащие определение полипрагмазии. Один автор (NM) провел первоначальный поиск в базе данных и первичный просмотр названий статей и аннотаций, и статьи были классифицированы как релевантные, нерелевантные или неуверенные.Три рецензента (NM, SS, GC) обсудили целесообразность включения каждой статьи, классифицированной как относящаяся к делу или сомнительная. После того, как все соответствующие статьи были идентифицированы, один автор (NM) просмотрел полные тексты всех идентифицированных статей и извлек данные. Предварительно определенный шаблон извлечения данных был разработан всеми авторами и затем применен для обеспечения последовательного извлечения данных из каждого из выявленных исследований. Извлеченные элементы данных включали определения полипрагмазии и связанных с ней терминов, таких как незначительная, умеренная и чрезмерная полипрагмазия, а также то, проводилось ли в исследованиях различие между подходящей и несоответствующей полипрагмазией, и если да, то как это различие проводилось или определялось.Определения полипрагмазии и связанных с ней терминов были разделены на следующие категории: i. только числовое значение (с использованием количества лекарств для определения полипрагмазии); ii. числовое значение для данной продолжительности терапии или медицинского учреждения, например, во время пребывания в больнице или iii. Описательный (с использованием краткого описания для определения полипрагмазии). После того, как первичное извлечение данных было завершено, все авторы проанализировали контент-анализ каждого из извлеченных исследований с дальнейшей категоризацией данных и их обобщением в таблицах.
Результаты
Всего было найдено 1156 статей, и 110 статей полностью соответствовали критериям включения в этот систематический обзор [10–119].На рис. Показана блок-схема выбора исследования в соответствии с контрольным списком PRISMA.
Блок-схема выбора исследования в соответствии с контрольным списком PRISMA
Исследования не только определяли полипрагмазию, но также использовали связанные термины для определения уровня полипрагмазии; включая незначительные (8 исследований, 7,3%), средние (1 исследование, 0,9%), большие (12 исследований, 10,9%), гипер (2 исследования, 1,8%), чрезмерные (10 исследований, 9,1%), тяжелые (1 исследование , 0,9%), адекватная (1 исследование, 0,9%), рациональная полипрагмазия и неизбирательное назначение (1 исследование, 0.9%), стойкой (1 исследование, 0,9%), хронической (1 исследование, 0,9%) и псевдополифармации (1 исследование, 0,9%). В результате было получено 138 определений полипрагмазии и связанных с ней терминов. Было 111 числовых определений (80,4% всех определений), 15 числовых определений, включающих продолжительность терапии или медицинского обслуживания (10,9%) и 12 описательных определений (8,7%). В таблице представлено количество определений для каждого термина.
Таблица 1
Разбивка определений полипрагмазии в соответствии с категорией определения
Срок | Только числовой | Числовой в заданный период времени или настройки | Описательный | Общее количество определений | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Полифармация | 81 | 9 | 9 | 99 | ||||||
Малая Полифармация | 8 | 0 | 0 | 8 | 1 | |||||
Основная полипрагмазия | 11 | 1 | 0 | 12 | ||||||
Гиперполифармация | 1 | 1 | 0 | 0 | 10 | |||||
Тяжелая поли аптека | 1 | 0 | 0 | 1 | ||||||
Стойкая полипрагмазия | 0 | 1 | 0 | 1 | ||||||
1 Хроническая | ||||||||||
Соответствующая полипрагмазия | 0 | 0 | 1 | 1 | ||||||
Рациональная полипрагмазия и неизбирательное назначение | 0 | 0 | 1 | 1 | 1 | |||||
Общее количество определений в соответствии с категорией определения | 111 | 15 | 12 | 138 |
Из 110 идентифицированных статей 81 (73.6%) включали только численное определение полипрагмазии (то есть не указывали продолжительность терапии или условия медицинского обслуживания). Девять статей (8,2%) включали числовые определения полипрагмазии на определенный период времени или в условиях здравоохранения, а девять статей (8,2%) включали описательные определения полипрагмазии. Четыре статьи включали две категории определений полипрагмазии: две статьи (1,8%) включали как числовые определения полипрагмазии, так и числовые определения полипрагмазии на определенный период времени или в условиях здравоохранения, а две статьи (1.8%) включали как числовые, так и описательные определения полипрагмазии.
Только числовые определения полипрагмазии в существующей литературе
В таблице показаны различные категоризации полипрагмазии и связанных терминов, а также количество исследований, в которых использовались эти определения.
Таблица 2
Различные числовые определения полипрагмазии и связанных терминов в существующей литературе
Срок | Количество лекарств | Количество исследований | Список литературы | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1 | [13] | |||||||||||
2–9 | 1 | [14] | ||||||||||
≥ 3 | 1 | [15] | 1 | [16] | ||||||||
≥ 4 | 6 | [17–22] | ||||||||||
≥ 4 или ≥ 5 | 1 | [23] | 51 | [11, 24–73] | ||||||||
≥ 6 | 10 | [10, 74–82] | ||||||||||
≥ 7 | 2 | [83, 84] | ||||||||||
5–9 | 3 | [85–87] | ||||||||||
≥ 9 | 1 | [88] | ||||||||||
1 | [89] | |||||||||||
≥ 11 | 1 | [90] | ||||||||||
количество классов лекарств | 1 | [91] | 6 | [92–97] | ||||||||
от 2 до 3 | 1 | [98] | ||||||||||
0 до 4 | 1 | 9017 9017 9017 9017 9017Умеренная полипрагмазия | от 4 до 5 | 1 | [98] | |||||||
Большая полипрагмазия | ≥ 5 | 6 | [92–95, 97, 100] | |||||||||
3 | [96, 98, 101] | |||||||||||
от 5 до 9 | 1 | [99] | ||||||||||
≥ 11 | 1 | [74] | ||||||||||
Гиперполифармация ≥ 1 9017 | ||||||||||||
Чрезмерная полипрагмазия | ≥ 10 | 7 | [30, 58, 65, 70, 85–87] | |||||||||
≥ 21 | 1 | [74] | ≥ 10 | 1 | [99] |
Определения полипрагмазии, а также связанные с ней термины, такие как малая, умеренная и большая полипрагмазия, отличались большим разнообразием.Наиболее часто используемым термином была полипрагмазия, но существовали вариации в отношении фактического определения полипрагмазии, которое варьировалось от двух или более лекарств до 11 или более лекарств [13, 90]. Наиболее часто используемым определением полипрагмазии является прием пяти или более лекарств в день, при этом 46,4% ( n = 51) исследований использовали это определение [11, 24–73]. Вторым наиболее распространенным определением полипрагмазии были шесть или более лекарств, и это определение использовалось в десяти исследованиях [10, 74–82].Только в одном исследовании полипрагмазия определялась как количество классов лекарств, используемых пациентом [91].
Числовые определения полипрагмазии, включающие продолжительность терапии или условия оказания медицинской помощи
В одиннадцати исследованиях (10,0% всех исследований) использовались числовые определения полипрагмазии, которые включали продолжительность терапии в определение, а четыре исследования (3,6%) использовали определения полипрагмазии которые включали в себя лечебную обстановку (таблица). Определения полипрагмазии, включающей продолжительность терапии, варьировались от использования двух или более лекарств в течение более 240 дней («долгосрочное применение») до пяти-девяти лекарств, используемых в течение 90 дней или более [101, 108].Определения полипрагмазии, включающие медицинское учреждение, включали использование пяти или более лекарств при выписке из больницы и использование 10 или более лекарств во время пребывания в больнице [106, 110].
Таблица 3
Числовые определения полипрагмазии и связанных терминов в зависимости от продолжительности лечения / медицинского учреждения
Срок | Количество лекарств | Количество исследований | Список литературы |
---|---|---|---|
Полифармация на> 240 дней (долгосрочно) | 1 | [101] | |
≥ 5 лекарств в том же месяце | 1 | [103] | |
> 5 лекарств на ≥ 90 дней | 1 | [104] | |
≥ 5 лекарств в том же квартале года | 1 | [105] | |
≥ 5 лекарств при выписке из больницы | 1 | 106]||
От 5 до 9 лекарственных средств в день максимального количества рецептов учебного года (в день учебного года, когда количество назначенных лекарств было наибольшим) | 1 | [107] | |
От 5 до 9 лекарств в течение ≥ 90 дней | 1 | [108] | |
От 5 до 9 лекарств в больнице пребывание | 1 | [109] | |
≥ 10 лекарств во время пребывания в больнице | 1 | [110] | |
Основная полипрагмазия | ≥ 10 в день максимального количества назначений исследования год (в день года исследования, когда количество назначенных лекарств было наибольшим) | 1 | [107] |
Гиперполифармация | ≥ 10 лекарств в течение ≥90 дней | 1 | [108] |
Чрезмерная полипрагмазия | ≥ 10 лекарств в том же квартале года | 1 | [105] |
≥ 10 лекарств во время госпитализации al stay | 1 | [109] | |
Стойкая полипрагмазия | ≥ 5 препаратов в течение 181 дня | 1 | [52] |
Хроническая полипрагмазия | ≥ 5 препаратов в течение 1 месяца последовательные или нет) в год | 1 | [111] |
Описательные определения полипрагмазии
В двенадцати исследованиях использовались описательные определения полипрагмазии (таблица).В некоторых исследованиях использовались разные формулировки, но было дано одно и то же определение полипрагмазии. Например, определения «Совместное назначение нескольких лекарств» [113] и «Одновременное и долгосрочное использование разных лекарств одним и тем же человеком» [77] описывают полипрагмазию как одновременное применение нескольких лекарств. В других исследованиях упоминался другой вопрос о том, подходят или не подходят лекарства для данного пациента [10, 79, 114–118].
Таблица 4
Описательные определения полипрагмазии и связанных с ней терминов
Срок | Определение | Количество исследований | Ссылки | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Полифармация | пациентов для получения нескольких аптек | [112] | |||||||
Совместное назначение нескольких лекарств | 1 | [113] | |||||||
Одновременное и долгосрочное употребление разных лекарств одним и тем же лицом | 1 | [77] | Определение полипрагмазии варьируется от использования большого количества лекарств до использования потенциально неподходящих лекарств, недостаточного использования лекарств и дублирования лекарств | 1 | [114] | ||||
Потенциально неподходящие лекарства | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | [10, 79] | ||
Одновременное использование нескольких лекарств и использование дополнительных лекарств для коррекции побочных эффектов | 1 | [115] | |||||||
Использование лекарств, которые клинически не показаны | 1 | [116 ] | |||||||
Выписывается или принимается больше лекарств, чем клинически целесообразно в контексте сопутствующих заболеваний у пациента | 1 | [12] | |||||||
Соответствующая полипрагмазия | Оптимизация лекарств для пациентов с комплексом и / или множественные состояния, при которых использование лекарств согласуется с наилучшими доказательствами | 1 | [117] | ||||||
Рациональная полипрагмазия и неизбирательное назначение | Рациональная полипрагмазия признает законное назначение, а неизбирательное назначение предполагает неправильное назначение (термины «законное предварительное назначение» и « ibing »не были объяснены) | 1 | [118] | ||||||
Псевдополифармация | Зарегистрированные пациенты принимали больше лекарств, чем фактически принимают | 1 | [119] |
Подходящая и несоответствующая полипрагмазия
Всего семь исследований (6.4% всех исследований) определили соответствующую или рациональную полипрагмазию или признали различие между подходящими и несоответствующими лекарствами [10, 79, 114–118]. В этих исследованиях полипрагмазия определялась либо с использованием только краткого описания ( n = 3) [79, 115, 117], либо с использованием краткого описания и инструментов полипрагмазии, таких как критерии Бирса и Индекс соответствия лекарств (MAI) ( n = 4 исследования) [10, 114, 116, 118]. Примером определения полипрагмазии, в котором признается использование подходящих и несоответствующих лекарств, является «полипрагмазия варьируется от использования большого количества лекарств до использования потенциально несоответствующих лекарств, недостаточного и дублирования лекарств» и «потенциально неподходящих лекарств» [114 ].Из двух исследований, определяющих полипрагмазию как «потенциально неподходящие лекарства», одно исследование просто упомянуло «потенциально неподходящие лекарства» без дополнительных объяснений [79], а другое исследование включало примеры потенциально неподходящих лекарств из существующей литературы, такие как дублирование лекарств, лекарственные препараты. лекарственные взаимодействия, лекарства, используемые для лечения побочных эффектов других лекарств, и лекарства, которые не нужны конкретному пациенту [10]. Только в одном исследовании четко определена соответствующая полипрагмазия, которая была определена как «оптимизация лекарств для пациентов со сложными и / или множественными состояниями, когда использование лекарств согласуется с наилучшими доказательствами» [117].
Четыре исследования (3,6%) использовали инструменты или критерии полипрагмазии для выявления потенциально неподходящих лекарств [10, 114, 116, 118]. Критерии Бирса как индикатор потенциально неподходящих лекарств использовались во всех четырех (три исследования использовали критерии Бирса 2003 г., а одно — критерии Бирса 1997 г.) [10, 114, 116, 118]. В одном исследовании использовались Индекс соответствия лекарств (MAI) и Набор данных и информации об эффективности здравоохранения (HEDIS) [114]. Ни одно из исследований не выявило явной необходимости различать подходящую и несоответствующую полипрагмазию на основе фармакологии применяемых лекарств, их взаимодействия друг с другом и сопутствующих заболеваний у конкретного пациента.
Из 110 исследований, включенных в обзор, только одно выявило несоответствия в определениях полипрагмазии в литературе. Авторы этого исследования предположили, что полипрагмазия определяется как пациенты, посещающие несколько аптек, что может быть связано с проблемами безопасности, связанными с потенциальными исходами, такими как дублирование лекарств, лекарственные взаимодействия и побочные эффекты [112].
Обсуждение
Результаты этого систематического обзора показывают, что существует большая неоднородность в определении полипрагмазии; варьировались от только числового подсчета, числового подсчета для данной продолжительности терапии или настройки или описательного, который включал такие термины, как незначительная, умеренная, большая и чрезмерная полипрагмазия.Отсутствие четкого и универсального определения полипрагмазии, а также таких терминов, как незначительная, умеренная большая полипрагмазия, затрудняет для медицинских работников оценку и рассмотрение вопросов эффективности и безопасности в клинических условиях.
Наиболее часто упоминаемая категория определений полипрагмазии и связанных с ней терминов была только числовой. Наиболее часто используемым термином была полипрагмазия, которая определялась как пять или более лекарств в 46,4% исследований (51 статья). Существовал широкий диапазон количественных определений полипрагмазии, от двух или более лекарств до 11 или более лекарств.Однако клиническая основа для использования числового подсчета, такого как пять или более лекарств для определения полипрагмазии, и потенциал этого для рационализации использования лекарств и оптимизации результатов для здоровья в большинстве исследований не освещаются. Было высказано предположение, что, хотя термин полипрагмазия со временем эволюционировал, основой для определения является просто больше лекарств, которые прописываются или принимаются, чем клинически целесообразно в контексте сопутствующих заболеваний пациента [12]. Обычно сообщается, что с увеличением количества прописываемых лекарств увеличиваются и шансы побочных эффектов лекарств и вероятность причинения вреда [120].Однако конкретное количество принятых лекарств само по себе не свидетельствует о целесообразности терапии, поскольку все лекарства могут быть клинически необходимыми и подходящими для пациента. Несмотря на это, только в одном исследовании утверждалось, что вместо использования числового подсчета лекарств клиницисты должны определять целесообразность терапии, когда потенциальные преимущества перевешивают потенциальный вред [121]. Существует явная необходимость в использовании термина «соответствующая полипрагмазия», чтобы различать назначение «многих» и «слишком большого количества» лекарств вместо простого числового подсчета лекарств, имеющего ограниченную ценность на практике [11, 12 , 120–122].
Хотя добавление продолжительности лечения или медицинского обслуживания к количеству лекарств в определении полипрагмазии дало более конкретные определения, оно не дало никакой дополнительной ясности или последовательности. В определениях снова использовалось пять или более лекарств, но с указанием периода времени, например, 90 дней или более [104]. Использование продолжительности в определениях, по-видимому, было включено для выявления тех пациентов, которые длительно или постоянно употребляют лекарства, потенциально идентифицируя тех пациентов, которые могут подвергаться наибольшему риску проблем, связанных с приемом лекарств.Определения, включающие медицинское учреждение, обычно использовали пять или более лекарств в качестве подсчета, но использовали условия, такие как время выписки из больницы [106]. Эти определения в значительной степени основывались на данных о выдаче лекарств, доступных для оценки распространенности и заболеваемости полипрагмазией, а не чем доказательный подход к определению целесообразности терапии; сеттинг мало что добавил к существующим определениям полипрагмазии в клиническом смысле рационализации лекарств и минимизации вреда.
В недавнем комментарии к полипрагмазии говорится, что, хотя большое количество литературы подтверждает тот факт, что пациенты все чаще принимают большое количество лекарств, численные определения полипрагмазии не подтверждают клиническую целесообразность терапии и процесс рационализации этих лекарств [123] . Автор утверждал, что, когда каждое из лекарств может быть связано с практическими рекомендациями по лечению хронических состояний для данного пациента, использование числового отсечения для определения полипрагмазии становится неуместным.Хотя количество лекарств может быть отправной точкой, лекарства следует оценивать с точки зрения их показаний, эффективности и потенциального вреда друг для друга (не изолированно) с учетом фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий, чтобы облегчить отмену назначения неподходящих лекарств [123 , 124]. Следует оценивать риски и преимущества лекарств, а окончательная комбинация лекарств должна основываться на преимуществах, превышающих риски [124, 125]. Текущая литература ссылается на то, что выходит за рамки рекомендаций по ведению отдельного заболевания и рассматривает полный сценарий пациента, рассматривая все сопутствующие заболевания и лекарства, назначаемые конкретному пациенту, чтобы рассматривать пациента в целом и сосредотачиваясь на улучшении общего состояния здоровья [11, 12, 117, 120–122, 125].
Хотя использование нескольких лекарственных средств может быть клинически целесообразным для некоторых пациентов, важно выявить тех пациентов, которые могут подвергаться риску неблагоприятных последствий для здоровья в результате несоответствующей полипрагмазии. Только семь исследований признали различие между подходящей и несоответствующей полипрагмазией. Это очень важно для облегчения отмены назначения неподходящих лекарств и оптимального использования соответствующих лекарств. Рассмотрение сопутствующих состояний и других лекарств необходимо для того, чтобы определения были клинически значимыми, чтобы облегчить оценку и рационализацию лекарств в повседневной практике.В то время как небольшое количество исследований (3,6%) использовали инструменты или критерии полипрагмазии, включая критерии Бирса, MAI и HEDIS для выявления потенциально неподходящих лекарств для выявления потенциально неподходящих лекарств, были признаны ограничения этих инструментов и критериев в повседневных клинических условиях [10 , 114, 116, 118]. Критерии Бирса, которые использовались во всех четырех выявленных исследованиях, представляют собой широко используемый инструмент оценки назначения лекарств, основанный на списке потенциально несоответствующих лекарств, которых следует избегать среди пожилых людей [126, 127].Тем не менее, он признал ограничения, такие как требование регулярного обновления для обеспечения клинической значимости и включение списка устаревших лекарств, которые не могут быть использованы на практике в то время.
Сильные стороны и ограничения
Сильные стороны этого систематического обзора включают новизну обобщения ряда определений полипрагмазии, имеющихся в литературе. Была использована комплексная стратегия поиска по трем большим и надежным базам данных (MEDLINE, EMBASE и Cochrane), что означает, что, вероятно, все соответствующие статьи были идентифицированы.
Ограничением этого обзора является включение исследований только на английском языке, что может вызвать искажение информации. В то время как поиск проводился в базах данных EMABSE, MEDLINE (Ovid) и Cochrane, отсутствие других баз данных, таких как Scopus, могло внести систематическую ошибку отбора. Дополнительно включены статьи с 2000 года по настоящее время. Могут существовать клинически значимые определения полипрагмазии, которые были добавлены в литературу до 2000 г., но не вошли в этот обзор. Несмотря на то, что авторы обсуждали критерии включения и извлекаемые данные, все же существует возможность ошибочной ошибки.
Выводы
Хотя наиболее часто используемым определением полипрагмазии являются пять или более лекарств, определения могут быть разными, что может ввести в заблуждение исследователей, а также врачей на практике. Численные определения полипрагмазии не учитывают конкретных присутствующих сопутствующих заболеваний и затрудняют оценку безопасности и целесообразности терапии в клинических условиях. Существует необходимость в согласованном на международном уровне определении полипрагмазии. Результаты указывают на необходимость перехода к термину «соответствующая полипрагмазия» с использованием целостного подхода к оценке использования лекарств в контексте имеющихся сопутствующих заболеваний, согласно наилучшим имеющимся данным, с целью оптимизации результатов для здоровья.
Благодарности
Не применимо.
Финансирование
NM поддерживается Австралийской государственной программой подготовки научных исследований (RTP).
Доступность данных и материалов
Большая часть данных, сгенерированных или проанализированных в ходе этого исследования, включены в эту опубликованную статью. Любые другие наборы данных во время и / или проанализированные в ходе текущего исследования доступны у соответствующего автора по разумному запросу.
Аббревиатуры
HEDIS | Набор данных и информации об эффективности здравоохранения | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
MAI | Индекс соответствия лекарств | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PRISMA- | Присвоение анализов | 2 | для элементов отчетности системы. ‘Вклады56. [CrossRef] [Google Scholar] 14.Зия А., Камаруззаман С.Б., Тан депутат. Полифармазия и падения у пожилых людей: баланс доказательной медицины и риска падений. Postgrad Med. 2015; 127 (3): 330–337. DOI: 10.1080 / 00325481.2014.996112. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Alic A, Pranjic N, Ramic E. Полифармация и снижение когнитивных способностей у пожилых пациентов. Med Arh. 2011. 65 (2): 102–105. [PubMed] [Google Scholar] 16. Frazier SC. Результаты для здоровья и полипрагмазия у пожилых людей: интегрированный обзор литературы. J Gerontol Nurs.2005. 31 (9): 4–11. DOI: 10.3928 / 0098-9134-20050901-04. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Гарсия Дж., Ваз М., Погги М. Расчетная распространенность противопоказанных, тяжелых и умеренных взаимодействий у амбулаторных пациентов с полипрагмазией у поставщика медицинских услуг в Уругвае. Clin Ther. 2015; 1: 145. 18. Паттон Д., Хьюз С., Кадоган, Калифорния, Фрэнсис Дж., Гормли Дж. Дж., Керс Н. и др. Использование структуры теоретических областей (TDF) для изучения препятствий и факторов, способствующих соблюдению предписанных лекарств у пожилых людей в общинах.Int J Pharm Pract. 2015; 23: 11–12. [Google Scholar] 19. Trumic E, Pranjic N, Begic L, Becic F, Asceric M. Идиосинкразические побочные реакции на наиболее частые комбинации лекарств при длительном применении среди госпитализированных пациентов с полипрагмазией. Med Arh. 2012. 66 (4): 243–248. DOI: 10.5455 / medarh.2012.66.243-248. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Ziere G, Dieleman JP, Hofman A, Pols HAP, Van Der Cammen TJM, Stricker BHC. Полифармация и выпадает у среднего и пожилого населения. Br J Clin Pharmacol. 2006. 61 (2): 218–223.DOI: 10.1111 / j.1365-2125.2005.02543.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Pasina L, Brucato AL, Falcone C, Cucchi E, Bresciani A, Sottocorno M, et al. Несоблюдение режима лечения пожилыми пациентами, недавно выписанными и получающими полипрагмазию. Наркотики старения. 2014. 31 (4): 283–289. DOI: 10.1007 / s40266-014-0163-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. McMahon CG, Cahir CA, Kenny RA, Bennett K. Несоответствующее назначение для пожилых пациентов, обращающихся в отделение неотложной помощи Ирландии.Возраст Старение. 2014; 43 (1): 44–50. DOI: 10,1093 / старение / aft114. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Бахат Г., Туфан Ф., Бахат З., Туфан А., Айдын Й., Акпинар Т.С. и др. Сопутствующие заболевания, полипрагмазия, функциональность и пищевой статус у пожилых женщин, проживающих в турецкой общине. Aging Clin Exp Res. 2014. 26 (3): 255–259. DOI: 10.1007 / s40520-014-0229-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Gnjidic D, Hilmer SN, Blyth FM, Naganathan V, Waite L, Seibel MJ, et al. Прерывание и исходы полипрагмазии: для выявления пожилых мужчин, проживающих в общинах, с риском различных неблагоприятных исходов использовалось пять или более лекарств.J Clin Epidemiol. 2012; 65 (9): 989–995. DOI: 10.1016 / j.jclinepi.2012.02.018. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Притхвирадж Г.К., Короукиан С., Марджевичюс С., Бергер Н.А., Багай Р., Овусу С. Характеристики пациентов, связанные с полипрагмазией и неправильным назначением лекарств пожилым людям с онкологическими заболеваниями. J Geriatr Oncol. 2012. 3 (3): 228–237. DOI: 10.1016 / j.jgo.2012.02.005. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Расу Р.С., Икбал М., Ханифи СМА, Мула А., Хок С., Рашид С. и др.Уровень, характер и детерминанты полипрагмазии и ненадлежащего использования лекарств деревенскими врачами в сельской местности Бангладеш. Clinicoecon Outcomes Res. 2014; 6: 515–521. DOI: 10.2147 / CEOR.S67424. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Ахмед Б., Нанджи К., Муджиб Р., Патель М.Дж. Влияние полипрагмазии на побочные реакции на лекарства среди гериатрических амбулаторных пациентов в больнице третичного уровня в Карачи: проспективное когортное исследование. PLoS One. 2014; 9 (11): 1–7. DOI: 10.1371 / journal.pone.0112133. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Launay CP, De Decker L, Kabeshova A, Annweiler C, Beauchet O. Скрининг пожилых стационарных пациентов отделения неотложной помощи с риском длительного пребывания в больнице: инструмент краткой гериатрической оценки. PLoS One. 2014; 9 (10): 1–10. DOI: 10.1371 / journal.pone.0110135. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Haider SI, Ansari Z, Vaughan L, Matters H, Emerson E. Распространенность и факторы, связанные с полипрагмазией у взрослых викторианской эпохи с умственной отсталостью.Res Dev Disabil. 2014. 35 (11): 3071–3080. DOI: 10.1016 / j.ridd.2014.07.060. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Diez-Manglano J, Gimenez-Lopez M, Garces-Horna V, Sevil-Puras M, Castellar-Otin E, Gonzalez-Garcia P и др. Чрезмерная полипрагмазия и выживаемость у полипатологических пациентов. Eur J Clin Pharmacol. 2015; 71 (6): 733–739. DOI: 10.1007 / s00228-015-1837-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Хирон М., Тапиа М., Сандовал Т., Пальма Д., Орельяна С., Эскобар Л. и др. Потенциально неподходящие лекарства среди чилийских пожилых стационарных пациентов: сравнение критериев пива 2012 года и STOPP.Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2015; 24: 102–103. [Google Scholar] 32. Jiron M, Herrada L, Rojas A, Lueiza A, Vega E, Buckel E, et al. Распространенность назначения потенциально несоответствующих лекарств среди пожилых людей в отделении неотложной помощи в Чили. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2015; 24: 102. [Google Scholar]33. Фустинони С., Ренар Д., Сантос-Эггиман Б., Сематтер-Багно Л. Полифармация и связанные с ней факторы среди пожилых людей, проживающих в общинах, в швейцарском кантоне. Clin Ther. 2015; 37: 39–40. 34.Джодар-Санчес Ф., Малет-Ларреа А., Мартин Дж. Дж., Гарсиа-Мочон Л. Лопес дель Амо М. П., Мартинес-Мартинес Ф. и др. Анализ рентабельности обзора лекарств с последующей службой для пожилых людей с полипрагмазией в местных аптеках в Испании: программа conSIGUE. Фармакоэкономика. 2015; 33 (6): 599–610. DOI: 10.1007 / s40273-015-0270-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Yang M, Lu J, Hao Q, Luo L, Dong B. Влияет ли проживание в городской или сельской местности на частоту полипрагмазии среди пожилых людей в западном Китае? Arch Gerontol Geriatr.2015; 60 (2): 328–333. DOI: 10.1016 / j.archger.2014.11.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Нгуен О.К., Макам А.Н., Хальм Э. Использование клиник социальной защиты для оказания первичной медицинской помощи застрахованным лицам в США: NAMCS 2006-2010. J Gen Intern Med. 2015; 30: 295. DOI: 10.1007 / s11606-014-2969-8. [CrossRef] [Google Scholar] 37. Дженсен Л.Д., Андерсен О., Халлин М., Петерсен Дж. Потенциально неподходящие лекарства, связанные со слабостью у пожилых острых пациентов. Int J Clin Pharm. 2014; 36 (3): 570–580. DOI: 10.1007 / s11096-014-9940-у. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Мастромарино В., Казенги М., Теста М., Габриэле Э., Колучча Р., Рубатту С. и др. Полифармация у больных сердечной недостаточностью. Curr Heart Fail Rep. 2014; 11 (2): 212–219. DOI: 10.1007 / s11897-014-0186-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Lau DT, Mercaldo ND, Shega JW, Rademaker A, Weintraub S. Функциональное снижение, связанное с полипрагмазией и потенциально неподходящими лекарствами у пожилых людей с деменцией, проживающих в сообществе. Am J Alzheimers Dis Other Demen.2011. 26 (8): 606–615. DOI: 10,1177 / 1533317511432734. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Лай SW, Su LT, Lin CH, Tsai CH, Sung FC, Hsieh DP. Полифармация увеличивает риск болезни Паркинсона у пожилых людей на Тайване: популяционное исследование. Психогериатрия. 2011. 11 (3): 150–156. DOI: 10.1111 / j.1479-8301.2011.00369.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Ричардсон К., Анану А., Лафортюн Л., Брейн С., Мэтьюз Ф. Э. Изменения во времени в связи между полипрагмазией и смертностью у пожилого населения.Наркотики старения. 2011. 28 (7): 547–560. DOI: 10.2165 / 115-000000000-00000. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Нобили А., Ликата Г., Салерно Ф, Пасина Л., Теттаманти М., Франки С. и др. Полифармация, продолжительность пребывания в больнице и внутрибольничная смертность среди пожилых пациентов в отделениях внутренней медицины. Исследование REPOSI. Eur J Clin Pharmacol. 2011. 67 (5): 507–519. DOI: 10.1007 / s00228-010-0977-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Ариза Дж., Бланко Е., Леон М., Гонсалес-Корреа Дж. А. Полифармация в первичной медико-санитарной помощи.Eur Geriatr Med. 2011; 2: 172. DOI: 10.1016 / j.eurger.2011.04.004. [CrossRef] [Google Scholar] 44. Кронин Х., О’Реган С., Савва Г., Ричардсон К., Донохью О., Кенни Р.А. Полифармазия и падения у пожилых ирландцев. Ir J Med Sci. 2011; 180: S355. DOI: 10.1007 / s11845-011-0689-1. [CrossRef] [Google Scholar] 45. Номура К., Мендельсон А.Б., Кусама М., Игараси А., Акадзава М. Модели употребления наркотиков и предикторы полипрагмазии среди пожилых людей, проживающих в общинах в Хиросиме. Japan Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2011; 20: 301–302.[Google Scholar] 46. Бланко-Рейна Э., Ариса-Зафра Дж., Гонсалес-Корреа Дж. А., Леон-Ортис М. Полифармация и характер использования лекарств среди пожилых людей. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2011; 109: 67. DOI: 10.1111 / j.1742-7843.2011.00774.x. [CrossRef] [Google Scholar] 47. Хойбергер Р. Полифармация и взаимодействие пищевых продуктов и лекарств среди пожилых людей: обзор. Дж Нутр Геронтол Гериатр. 2012. 31 (4): 325–403. DOI: 10.1080 / 21551197.2012.729902. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Слабо С.Л., Майо В., Темплин М., Абузаид С.Распространенность и риск полипрагмазии среди пожилых людей в амбулаторных условиях: ретроспективное когортное исследование в регионе Эмилия-Романья. Италия. Наркотики старения. 2010. 27 (12): 1019–1028. DOI: 10.2165 / 11584990-000000000-00000. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Slabaugh SL, Maio V, Abouzaid S, Templin M. Распространенность и предикторы полипрагмазии среди пожилых пациентов: популяционное когортное исследование. Цените здоровье. 2010; 13 (3): 181. DOI: 10.1016 / S1098-3015 (10) 72883-7. [CrossRef] [Google Scholar] 50.Гриммсманн Т., Химмель В. Полифармация в практике первичной медико-санитарной помощи: анализ с использованием большой базы данных медицинского страхования. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2009. 18 (12): 1206–1213. DOI: 10.1002 / pds.1841. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Lapi F, Pozzi C, Mazzaglia G, Ungar A, Fumagalli S, Marchionni N и др. Эпидемиология субоптимальных назначений у пожилых жителей сообщества: двухволновое популяционное обследование на дикомано. Италия Наркотики старения. 2009. 26 (12): 1029–1038. DOI: 10.2165 / 11319390-000000000-00000.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Чан округ Колумбия, Хао Ю.Т., Ву СК. Характеристики амбулаторных рецептов для слабых тайваньских пожилых людей, нуждающихся в длительном уходе. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2009. 18 (4): 327–334. DOI: 10.1002 / pds.1712. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Хайдер С.И., Джонелл К., Торслунд М., Фастбом Дж. Анализ связи между полипрагмазией и социально-экономическим положением среди пожилых людей в возрасте> 77 лет в Швеции. Clin Ther. 2008. 30 (2): 419–427. DOI: 10.1016 / j.clinthera.2008.02.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Kuijpers MA, van Marum RJ, Egberts AC, Jansen PA, Group OS Взаимосвязь между полипрагмазией и недостаточным назначением. Br J Clin Pharmacol. 2008. 65 (1): 130–133. DOI: 10.1111 / j.1365-2125.2007.02961.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Тернер Дж. П., Шакиб С., Сингхал Н., Хоган-Доран Дж., Проуз Р., Джонс С. и др. Распространенность и факторы, связанные с полипрагмазией у пожилых людей, больных раком. Поддержка лечения рака. 2014. 22 (7): 1727–1734. DOI: 10.1007 / s00520-014-2171-х. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Дикав V, Сетхи М., Сингхал А.К., Ананд К.С. Полифармация и использование потенциально неподходящих лекарств у пациентов с деменцией и легкими когнитивными нарушениями. Азиатский журнал фармацевтических и клинических исследований. 2014. 7 (2): 218–220. [Google Scholar] 57. Ван Даален А.М., Ван Леувен Дж.А., Спруит-Ван Эйк М., Ахтерберг В.П. Полифармация как прогностический фактор успешной выписки в гериатрической реабилитации пациентов с инсультом, поступивших в учреждения квалифицированного сестринского ухода.Eur Geriatr Med. 2014; 5: 242–243. DOI: 10.1016 / S1878-7649 (14) 70670-9. [CrossRef] [Google Scholar] 58. Nightingale G, Hajjar E, Swartz K, Andrel-Sendecki J, Hersh L., Chapman A. Распространенность полипрагмазии (PP) и использования потенциально несоответствующих лекарств (PIM) в онкологии пожилых людей ( SAO) в городском академическом медицинском центре. J Oncol Pharm Pract. 2014; 1: 5. 59. Шихан К., О’Ши Д., Кроу М., Хьюз Г., Браун Дж. Потенциально неподходящие лекарства для пожилых госпитализированных пациентов.Ir J Med Sci. 2014; 1: 328. 60. Симидзу К., Исии С., Танака Т., Шибасаки К., Акисита М., Иидзима К. Использование потенциально неподходящих лекарств и полипрагмазия у японских пожилых людей, проживающих в общинах, из исследования касива. J Am Geriatr Soc. 2014; 62: 249–250. [Google Scholar] 61. Сато И., Акадзава М. Полифармация и побочные реакции на лекарства у пожилых японцев, принимающих гипотензивные средства: ретроспективное исследование базы данных. Drug Healthc Patient Saf. 2013. 5 (1): 143–150. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 62.Копер Д., Каменски Г., Фламм М., Бомдорфер Б., Сонничсен А. Частота медикаментозных ошибок у пациентов первичной медико-санитарной помощи с полипрагмазией. Fam Pract. 2013. 30 (3): 313–319. DOI: 10,1093 / fampra / cms070. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Линь Х.Ф., Лай SW, Ляо К.Ф., Муо СН, Сяньтан Се ДП. Синергетическое взаимодействие алкоголизма и полипрагмазии в отношении риска падений у пожилых людей. Int J Gerontol. 2013. 7 (2): 122–123. DOI: 10.1016 / j.ijge.2012.07.010. [CrossRef] [Google Scholar] 64. Pal A, Babbott S, Wilkinson ST.Может ли целевое использование выписанного фармацевта значительно снизить 30-дневную повторную госпитализацию? Hosp Pharm. 2013. 48 (5): 380–388. DOI: 10.1310 / hpj4805-380. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Ховстадиус Б., Петерсон Г. Влияние увеличения полипрагмазии на расходы на прописанные лекарства — исследование на основе регистров в Швеции, 2005-2009 гг. Политика здравоохранения. 2013. 109 (2): 166–174. DOI: 10.1016 / j.healthpol.2012.09.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 66. Blanco E, Ariza G, Ocana R, Leon M. Возможные упущения в назначении лекарств vs.Полифармация у пожилых пациентов Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2013; 113: 10. [Google Scholar] 67. Коста Джо, Моура К.С., Акурсио Ф.А., Гимарайнш MDC. Распространенность и корреляты полипрагмазии среди мужчин и женщин с психическими заболеваниями в Бразилии: проект Pessoas. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2013; 22: 461. [Google Scholar]68. Гонсалес-Мунис В., Солер-Роденас А., Гил Манез Э., Хеа Родригес Э. Распространение результатов предыдущего исследования типа «начало / остановка» среди пожилых жителей специализированных учреждений: влияние на распространенность полипрагмазии.Int J Clin Pharm. 2013; 2: 961. 69. Давила Барбоза Ю. Р., Азана Фернандес Э. Х. Полифармация у пожилых пациентов: влияние госпитализации. Eur Geriatr Med. 2013; 4: S189 – SS90. DOI: 10.1016 / j.eurger.2013.07.633. [CrossRef] [Google Scholar] 70. О’Дуайер М., Пеклар Дж., Маккаррон М., МакКаллион П., Хенман М. Распространенность, закономерности и факторы, связанные с полипрагмазией и чрезмерной полипрагмазией у стареющего населения с умственной отсталостью в Ирландии. Ir J Med Sci. 2013; 182: 210. [Google Scholar] 71.Карвалью М.Ф., Романо-Либер Н.С., Бергстен-Мендес Г., Секоли С.Р., Рибейро Э., Лебрао М.Л. и др. Полифармация среди пожилых людей в городе Сан-Паулу, Бразилия — исследование SABE. Rev Bras Epidemiol. 2012. 15 (4): 817–827. DOI: 10.1590 / S1415-790X2012000400013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 72. Сков Дж., Бладбьерг Е.М., Сидельманн Дж., Вамози М., Йесперсен Дж. Множество таблеток: у пациентов датской клиники антикоагулянтов преобладает полипрагмазия. Eur J Clin Pharmacol. 2011. 67 (11): 1169–1174. DOI: 10.1007 / s00228-011-1045-0.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 73. Пью М.Дж., Палмер Р.Ф., Парчман М.Л., Мортенсен Э., Маркидес К., Эспино Д.В. Связь неоптимального назначения и изменения физической функции нижних конечностей с течением времени. Геронтология. 2007. 53 (6): 445–453. DOI: 10,1159 / 000119460. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 74. Ким Х.А., Шин Дж.Й., Ким М.Х., Пак Би Джей. Распространенность и предикторы полипрагмазии среди корейских пожилых людей. PLoS One. 2014; 9 (6) (e98043): 1–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 75. Пуванендран Р., Мамун К., Лим К.Х. Полифармация и ненужное использование лекарств у пожилых пациентов, выписанных из больниц неотложной помощи в общественные больницы.Труды Сингапура здравоохранения. 2011; 20: 167. [Google Scholar] 76. Гольчин Н., Франк С., Ишем Л., Винс А., Мерополь С.Б. Полифармация у пожилых людей. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2011; 20: S296 – S2S7. [Google Scholar] 77. Joaquim JJ, Campos MC. Употребление наркотиков и знания пожилого португальского населения. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2011; 109: 143. [Google Scholar] 78. Чанг Ю.П., Хуан С.К., Тао П, Цзянь CW. Популяционное исследование связи между острой почечной недостаточностью (ОПН) и продолжительностью полипрагмазии.BMC Nephrol. 2012; 13 (1): 1–7. DOI: 10.1186 / 1471-2369-13-96. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Чонг Дж., Анг С. Полифармация у госпитализированных пожилых людей. J Am Geriatr Soc. 2010; 58: 162. [Google Scholar]80. Мохаммед С., Араби А., Эль-Меньяр А., Абдулкарим С., Авайсу А., Алькахтани А. и др. Влияние полипрагмазии на приверженность научно обоснованным препаратам у пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство. J Am Coll Cardiol. 2014; 2: 3. 81. Бест О., Гнджидич Д., Хилмер С. Н., Наганатан В., Маклахлан А. Дж..Изучение полипрагмазии и индекса лекарственной нагрузки у госпитализированных пожилых людей. Intern Med J. 2013; 43 (8): 912–918. DOI: 10.1111 / imj.12203. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 82. Кузуя М., Масуда Й., Хиракава Ю., Ивата М., Эноки Х., Хасегава Дж. И др. Недостаточное употребление лекарств от хронических болезней у самых старых из пожилых хилых японцев, живущих в общинах. J Am Geriatr Soc. 2006. 54 (4): 598–605. DOI: 10.1111 / j.1532-5415.2006.00659.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 83. Шулер Дж., Дукельманн С., Байндл В., Принц Э., Михальски Т., Пихлер М.Полифармазия и несоответствующее назначение у пожилых терапевтов в Австрии. Wien Klin Wochenschr. 2008. 120 (23–24): 733–741. DOI: 10.1007 / s00508-008-1089-z. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 84. Хоффман Дж., Глейберман С., Стерн Д., Остервейл Д. Влияние фармацевта в специализированной гериатрической амбулаторной помощи. J Am Geriatr Soc. 2014; 62: 139. [Google Scholar] 85. Доркс М., Хергет-Розенталь С., Шмиманн Г., Хоффманн Ф. Полифармация и почечная недостаточность у жителей домов престарелых: результаты исследования несоответствующих лекарств у пациентов с почечной недостаточностью в домах престарелых (IMREN).Наркотики старения. 2016; 33 (1): 45–51. DOI: 10.1007 / s40266-015-0333-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 86. Герр М., Робин Дж. М., Пино Дж., Арвье Дж. Дж., Анкри Дж. Полифармация и слабость: распространенность, взаимосвязь и влияние на смертность во французской выборке из 2350 пожилых людей. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2015; 24 (6): 637–646. DOI: 10.1002 / pds.3772. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 87. Nightingale G, Hajjar E, Swartz K, Andrel-Sendecki J, Chapman A. Оценка лекарств под руководством фармацевта, используемая для определения распространенности и ассоциаций с полипрагмазией и потенциально несоответствующим использованием лекарств среди амбулаторных пожилых людей с онкологическими заболеваниями.J Clin Oncol. 2015; 33 (13): 1453–1459. DOI: 10.1200 / JCO.2014.58.7550. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 88. Двайер Л.Л., Хан Б., Вудвелл Д.А., Рехтштайнер Е.А. Полифармация у жителей домов престарелых в США: результаты национального исследования домов престарелых в 2004 году. Am J Geriatr Pharmacother. 2010. 8 (1): 63–72. DOI: 10.1016 / j.amjopharm.2010.01.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 89. Ондер Дж., Липероти Р., Фёбель А., Фиалова Д., Топинкова Е., Ван дер Руст Х. Г. и др. Полифармация и смертность среди жителей домов престарелых с серьезными когнитивными нарушениями: результаты исследования приюта.J Am Med Dir Assoc. 2013. 14 (6): 450.7–450 12. DOI: 10.1016 / j.jamda.2013.03.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 90. Теймурян С.С., Приятель А., Хейли Д. Факторы риска повторной госпитализации в течение 30 дней у пожилых людей. J Am Geriatr Soc. 2011; 59: S188. DOI: 10.1111 / j.1532-5415.2011.03376.x. [CrossRef] [Google Scholar] 91. Barnett K, McCowan C, Evans JM, Gillespie ND, Davey PG, Fahey T. Распространенность и исходы использования потенциально несоответствующих лекарств у пожилых людей: когортное исследование, стратифицированное по месту жительства в доме престарелых или в сообществе.BMJ Qual Saf. 2011. 20 (3): 275–281. DOI: 10.1136 / bmjqs.2009.039818. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 92. Йоргенсен Т.Л., Херрштедт Дж., Фриис С., Халлас Дж. Полифармация и употребление наркотиков у пожилых датских онкологических больных в период с 1996 по 2006 год. J Geriatr Oncol. 2012; 3 (1): 33–40. DOI: 10.1016 / j.jgo.2011.09.001. [CrossRef] [Google Scholar] 93. Нагараджу Б., Падмавати Г.В., Даттатрейя Г. Распространенность и оценка полипрагмазии в медицинском колледже и больнице Шри Девраджа URS. Колар Int J Pharm Pharm. Sci. 2012. 4 (1): 488–493.[Google Scholar] 94. Borja-Oliveira CR, Lotti L. Полифармация и несоответствующее назначение лекарств пожилым людям в медицинских учреждениях. J Am Geriatr Soc. 2015; 63: 228. [Google Scholar] 95. Лу Дж., Ян М., Ло Л, Хао Ц., Дун Б. Полифармация среди детей и старше в сельских районах Китая. Intern Med J. 2014; Часть A. 44 (12): 1193-1199. [PubMed]96. Ю Х., Фоли С. Е., Крокер Дж. А., Таски А. Г., Бем Б. В.. Полифармация у пациентов с болезнью Крона. Гастроэнтерология. 2014; 146: 445–6. 97. Кросс Р.К., Уилсон К.Т., Бинион Д.Г.Полифармация и болезнь Крона. Алимент Pharmacol Ther. 2005. 21 (10): 1211–1216. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2005.02429.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]98. Фано В., Чини Ф., Пеццотти П., Бонтемпи К., Росси А. Оценка распространенности полипрагмазии с использованием данных из административной базы данных здравоохранения: сравнение результатов, полученных с помощью различных алгоритмов. Eur J Epidemiol. 2013; 1: 1–7. 99. Housley BC, Stawicki SP, Evans DC, Jones C. Оценка коморбидности и полипрагмазии позволяет прогнозировать повторную госпитализацию у пожилых пациентов с травмами.J Surg Res. 2015; 199 (1): 237–243. DOI: 10.1016 / j.jss.2015.05.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 100. Феррейра А.Р., Пассос Дж., Мартинс С., Фернандес Л. Коморбидность и полипрагмазия у пожилых людей в интернатах и в сообществах в Португалии. Eur Neuropsychopharmacol. 2015; 25: S595. DOI: 10.1016 / S0924-977X (15) 30837-3. [CrossRef] [Google Scholar] 101. Veehof L, Стюарт R, Haaijer-Ruskamp F, Jong BM. Развитие полипрагмазии. Продольное исследование. Fam Pract. 2000. 17 (3): 261–267. DOI: 10,1093 / fampra / 17.3.261. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 102. Gnjidic D, Hilmer SN, Blyth FM, Naganathan V, Cumming RG, Handelsman DJ и др. Назначение препаратов с высоким риском и частота заболеваний среди пожилых мужчин, проживающих в общинах. Clin Pharmacol Ther. 2012. 91 (3): 521–528. DOI: 10.1038 / clpt.2011.258. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]103. Jiron M, Pate V, Hanson LC, Funk MJ, Sturmer T. Распространенность и детерминанты потенциально несоответствующего назначения лекарств пожилым людям в США в соответствии с критериями STOPP.Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2015; 24: 105. 104. Нараян СВ, Ништала ПС. Связь потенциально несоответствующего использования лекарств с госпитализацией в связи с падением и посещениями первичной медико-санитарной помощи у пожилых новозеландцев: исследование на уровне населения с использованием обновленных критериев пива 2012 года. Наркотики Результаты реального мира. 2015; 2 (2): 137–141. DOI: 10.1007 / s40801-015-0020-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 105. Канн И.К., Лундквист С., Лурас Х. Полифармация среди пожилых людей в системе «список пациентов».Наркотики Результаты реального мира. 2015; 2 (3): 193–198. DOI: 10.1007 / s40801-015-0036-3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 106. Нобили А., Маренгони А., Теттаманти М., Салерно Ф., Пасина Л., Франки С. и др. Связь между кластерами заболеваний и полипрагмазией у госпитализированных пожилых пациентов: результаты исследования REPOSI. Eur J Intern Med. 2011. 22 (6): 597–602. DOI: 10.1016 / j.ejim.2011.08.029. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 107. Чан округ Колумбия, Хао Ю.Т., Ву СК. Полифармация среди тайваньских пожилых людей с ограниченными возможностями: продольное обсервационное исследование.Наркотики старения. 2009. 26 (4): 345–354. DOI: 10.2165 / 00002512-2000-00005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 108. Ништала PS, Салахудин MS. Временные тенденции полипрагмазии и гиперполифармации у пожилых новозеландцев за 9-летний период: 2005-2013 гг. Геронтология. 2015; 61 (3): 195–202. DOI: 10,1159 / 000368191. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 109. Ветрано Д.Л., Ланди Ф., Де Буйзер С.Л., Карфи А., Зуккала Дж., Петрович М. и др. Предикторы продолжительности пребывания в больнице среди пожилых людей, госпитализированных в отделения неотложной помощи: многоцентровое обсервационное исследование.Eur J Intern Med. 2014. 25 (1): 56–62. DOI: 10.1016 / j.ejim.2013.08.709. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 110. Сганга Ф., Ветрано Д.Л., Вольпато С., Керубини А., Руджеро С., Корсонелло А. и др. Показатели физической работоспособности и полипрагмазия среди госпитализированных пожилых людей: результаты исследования преступности. J Nutr Здоровье Старения. 2014. 18 (6): 616–621. DOI: 10.1007 / s12603-014-0029-z. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 111. Франки С., Картабия М., Риссо П., Мари Д., Теттаманти М., Парабиаги А. и др. Географические различия в распространенности хронической полипрагмазии у пожилых людей: одиннадцать лет проекта ЭПИФАРМ-пожилые.Eur J Clin Pharmacol. 2013. 69 (7): 1477–1483. DOI: 10.1007 / s00228-013-1495-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 112. Gillette C, Prunty L, Wolcott J, Broedel-Zaugg K. Новый лексикон полипрагмазии: значение для исследований, практики и образования. Res Social Adm Pharm. 2015; 11 (3): 468–471. DOI: 10.1016 / j.sapharm.2014.08.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]113. Филкова М., Карвалью Дж., Нортон С., Скотт Д.Л., Мант Т., Коуп А.П. и др. Полифармация является предиктором госпитализации пациентов с ревматоидным артритом.Ежегодное научное собрание Американского колледжа ревматологии и Ассоциации специалистов-ревматологов; Сан-Франциско, Калифорния, 2015. 115. Медейрос-Соуза П., дос Сантос-Нету, LL, Кусано LTE, Перейра MG. Диагностика и контроль полипрагмазии у пожилых людей. Rev Saude Publica. 2007. 41 (6): 1049–1053. DOI: 10.1590 / S0034-806005000050. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 116. Фултон М.М., Аллен Э.Р. Полифармация у пожилых людей: обзор литературы. J Am Acad Nurse Pract. 2005. 17 (4): 123–132. DOI: 10.1111 / j.1041-2972.2005.0020.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 117. Кадоган С., Райан С., Гормли Дж., Пассмор П., Фрэнсис Дж., Керс Н. и др. Предоставление соответствующей полипрагмазии пожилым людям в системе первичной медико-санитарной помощи: качественное теоретическое исследование мнений и опыта местных фармацевтов. Int J Pharm Pract. 2015; 23:32. DOI: 10.1111 / ijpp.12182. [CrossRef] [Google Scholar] 118. Ballentine NH. Полифармация у пожилых людей: максимальная польза, минимизация вреда. Crit Care Nurs Q. 2008; 31 (1): 40–45.DOI: 10.1097 / 01.CNQ.0000306395.86905.8b. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 119. Ролласон В., Фогт Н. Снижение полипрагмазии у пожилых людей: систематический обзор роли фармацевта. Наркотики старения. 2003. 20 (11): 817–832. DOI: 10.2165 / 00002512-200320110-00003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 120. Rambhade S, Chakarborty A, Shrivastava A, Patil UK, Rambhade A. Обзор полипрагмазии и использования несоответствующих лекарств. Toxicol Int. 2012; 19 (1): 68–73. DOI: 10.4103 / 0971-6580.94506. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 121.Вешалка C. Полифармация в первичной медико-санитарной помощи: решение клинической головоломки. Журнал передовой практики. 2014; 64 122. Cadogan CA, Ryan C, Hughes CM. Соответствующая полипрагмазия и безопасность лекарств: когда много — не слишком много. Drug Saf. 2016; 39 (2): 109–116. DOI: 10.1007 / s40264-015-0378-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 124. Скотт И.А., Хилмер С.Н., Рив Э., Поттер К., Ле Кутер Д., Ригби Д. и др. Уменьшение несоответствующей полипрагмазии: процесс снятия рецепта. JAMA Intern Med. 2015; 175 (5): 827–834.DOI: 10.1001 / jamainternmed.2015.0324. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 126. Пиво MH. Явные критерии определения потенциально несоответствующего использования лекарств пожилыми людьми. Обновление Arch Intern Med. 1997. 157 (14): 1531–1536. DOI: 10.1001 / archinte.1997.00440350031003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 127. Фик Д.М., Купер Дж. В., Уэйд У., Уоллер Дж. Л., Маклин Дж., Бирс М. Х. Обновление критериев пива для потенциально несоответствующего использования лекарств пожилыми людьми: результаты консенсусной группы экспертов в США.Arch Intern Med. 2003. 163 (22): 2716–2724. DOI: 10.1001 / archinte.163.22.2716. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]Что такое полипрагмазия? Систематический обзор определенийBMC Geriatr. 2017; 17: 230. , 1, 2 , 3, 4 , 1 и 1, 3, 4Nashwa MasnoonКачество Использование 1 9000 Исследовательский центр лекарственных средств и фармации, Школа фармации и медицинских наук, Университет Южной Австралии, Фром Роуд, Аделаида, Южная Австралия Австралия 2 Аптечный департамент, Королевская больница Аделаиды, Северная Терраса, Аделаида, Южная Австралия Австралия Сепер Шакиб3 Отдел клинической фармакологии, Королевская больница Аделаиды, Северная Терраса, Аделаида, Южная Австралия Австралия 4 Дисциплина фармакологии, Школа медицины, Университет Аделаиды, Северная Терраса, Аделаида, Южная Австралия Австралия Лиза Калиш-Эллетт1 Исследовательский центр качественного использования лекарственных средств и фармации, Школа фармации и медицинских наук, Univ ersity of South Australia, Frome Road, Аделаида, Южная Австралия Австралия Джиллиан Э.Caughey1 Исследовательский центр по качеству лекарств и фармации, Школа фармацевтики и медицинских наук, Университет Южной Австралии, Фром-Роуд, Аделаида, Южная Австралия Австралия 3 Отдел клинической фармакологии, Королевская больница Аделаиды, Север Террас, Аделаида, Южная Австралия Австралия 4 Дисциплина фармакологии, Школа медицины, Университет Аделаиды, Северная Терраса, Аделаида, Южная Австралия Австралия 1 Исследовательский центр качества использования лекарственных средств и фармации, Школа фармацевтики и Медицинские науки, Университет Южной Австралии, Фром Роуд, Аделаида, Южная Австралия Австралия 2 Аптечный департамент, Королевская больница Аделаиды, Северная Терраса, Аделаида, Южная Австралия Австралия 3 Департамент клинической фармакологии Королевской больницы Аделаиды , North Terrace, Аделаида, Южная Австралия Австралия 4 Дисциплина фармакологии, Школа медицины, Университет Аделаиды, Северная Терраса, Аделаида, Южная Австралия Австралия Автор, ответственный за переписку.Поступило 15 мая 2017 г .; Принято 2 октября 2017 г. Открытый доступ Эта статья распространяется на условиях Международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии вы должным образом указываете первоначального автора (авторов) и источник, предоставляете ссылку на лицензию Creative Commons и указываете, были ли внесены изменения. Отказ от лицензии Creative Commons Public Domain Dedication (http: // creativecommons.org / publicdomain / zero / 1.0 /) применяется к данным, представленным в этой статье, если не указано иное. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.
РефератПредпосылкиМультиморбидность и связанное с ней использование нескольких лекарств (полипрагмазия) распространены среди пожилых людей.Несмотря на это, нет единого определения полипрагмазии. Систематический обзор был проведен для выявления и обобщения определений полипрагмазии в существующей литературе. МетодыОтчетность по этому систематическому обзору соответствует контрольному списку «Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов» (PRISMA). Систематически проводился поиск в MEDLINE (Ovid), EMBASE и Cochrane, а также в серой литературе для выявления статей, в которых определен термин полипрагмазия (без каких-либо ограничений по типам определений) и которые были на английском языке и опубликованы в период с 1 января 2000 г. по 30 мая 2016 г. .Определения были отнесены к категории i. только числовое значение (с использованием количества лекарств для определения полипрагмазии); ii. числовой с соответствующей продолжительностью терапии или медицинского обслуживания (например, во время пребывания в больнице) или iii. Описательный (с использованием краткого описания для определения полипрагмазии). РезультатыВсего было найдено 1156 статей, 110 статей соответствовали критериям включения. В статьях определяется не только полипрагмазия, но и связанные с ней термины, такие как малая и большая полипрагмазия.В результате было получено 138 определений полипрагмазии и связанных с ней терминов. Было 111 числовых определений (80,4% всех определений), 15 числовых определений, включающих продолжительность терапии или медицинского обслуживания (10,9%) и 12 описательных определений (8,7%). Наиболее часто встречающееся определение полипрагмазии — это числовое определение пяти или более лекарств в день ( n = 51, 46,4% статей), с определениями от двух или более до 11 или более лекарств.Только 6,4% статей классифицировали различие между подходящей и несоответствующей полипрагмазией, используя описательные определения, чтобы провести это различие. ВыводыОпределения полипрагмазии были разными. Численные определения полипрагмазии не учитывали конкретных присутствующих сопутствующих заболеваний и затрудняли оценку безопасности и целесообразности терапии в клинических условиях. Ключевые слова: Полифармазия, Мультиморбидность, Коморбидность, Несоответствующее назначение, Пожилые, Систематический обзор ПредпосылкиМультиморбидность, обычно определяемая как сосуществование двух или более хронических состояний здоровья, распространена среди пожилых людей [1] .Наличие нескольких хронических состояний увеличивает сложность терапевтического лечения как для медицинских работников, так и для пациентов, и отрицательно сказывается на состоянии здоровья. Мультиморбидность связана со снижением качества жизни, самооценки здоровья, мобильности и функциональных способностей, а также с увеличением количества госпитализаций, физиологического стресса, использования ресурсов здравоохранения, смертности и затрат [2–4]. Ожидается, что в глобальном масштабе бремя мультиморбидности для здоровья значительно возрастет в результате роста числа пожилых людей и увеличения числа людей, живущих с мультиморбидностью [5]. Использование нескольких лекарств, обычно называемое полипрагмазией, распространено среди пожилых людей с мультиморбидностью, поскольку для лечения каждого состояния можно использовать одно или несколько лекарств. Полифармация связана с неблагоприятными исходами, включая смертность, падения, нежелательные лекарственные реакции, увеличение продолжительности пребывания в больнице и повторную госпитализацию вскоре после выписки [6–8]. Риск побочных эффектов и вреда возрастает с увеличением количества лекарств [9]. Вред может быть вызван множеством факторов, включая взаимодействие лекарств и лекарств.Пожилые пациенты подвергаются еще большему риску побочных эффектов из-за снижения функции почек и печени, меньшей мышечной массы, снижения слуха, зрения, когнитивных функций и подвижности [10]. Хотя во многих случаях использование нескольких лекарств или полипрагмазии может быть клинически целесообразным, важно выявлять пациентов с несоответствующей полипрагмазией, которая может подвергнуть пациентов повышенному риску неблагоприятных событий и плохих результатов для здоровья. Исследования предложили перейти к использованию термина «соответствующая полипрагмазия», чтобы различать назначение «многих» и «слишком многих» лекарств вместо простого числового подсчета лекарств, имеющего ограниченную ценность на практике [11, 12 ].Чтобы провести различие между подходящей и несоответствующей полипрагмазией, необходимо четко определить термин полипрагмазия. Поэтому мы провели систематический обзор, чтобы изучить определения полипрагмазии в существующей литературе. Мы также стремились выяснить, различаются ли статьи между подходящей и несоответствующей полипрагмазией и как это различие проводится. МетодыИсточники данных и стратегия поискаОтчетность по этому систематическому обзору соответствует контрольному списку PRISMA (Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов). Базы данных MEDLINE (Ovid), EMBASE и Cochrane были найдены в период с 1 января 2000 г. по 30 мая 2016 г. Следующие поисковые запросы (медицинские предметные заголовки или MESH и ключевые слова) использовались в EMBASE и MEDLINE (Ovid): полипрагмазия / (MESH) ИЛИ несколько лекарств * ИЛИ несколько лекарств * ИЛИ несколько лекарств * (ключевые слова) ИЛИ много лекарств * ИЛИ много лекарств * ИЛИ много лекарств * (ключевые слова) (для всех статей, относящихся к полипрагмазии) И. define * (ключевое слово) или объяснение * (ключевое слово) (для всех статей, определяющих или объясняющих полипрагмазию). Для обзора Кокрановской базы данных был произведен поиск по термину «полипрагмазия». Поиск ограничивался первичными исследовательскими статьями, в которых определялся термин полипрагмазия в любой форме или форме, проведенных на людях и опубликованных на английском языке в период с 2000 по 2016 год. Статьи рассматривались, если аннотации были доступны на английском языке и были опубликованы или в Нажмите. Списки ссылок на соответствующие статьи и серую литературу были проверены для выявления других соответствующих статей.Стратегия поиска была разработана при консультации с библиотекарем, специализирующимся на базах данных о здоровье, с заранее определенным протоколом, разработанным совместно с авторами для методов поиска и выбора соответствующих статей. Выбор исследований и извлечение данныхБыли включены статьи, соответствующие критериям включения и содержащие определение полипрагмазии. Один автор (NM) провел первоначальный поиск в базе данных и первичный просмотр названий статей и аннотаций, и статьи были классифицированы как релевантные, нерелевантные или неуверенные.Три рецензента (NM, SS, GC) обсудили целесообразность включения каждой статьи, классифицированной как относящаяся к делу или сомнительная. После того, как все соответствующие статьи были идентифицированы, один автор (NM) просмотрел полные тексты всех идентифицированных статей и извлек данные. Предварительно определенный шаблон извлечения данных был разработан всеми авторами и затем применен для обеспечения последовательного извлечения данных из каждого из выявленных исследований. Извлеченные элементы данных включали определения полипрагмазии и связанных с ней терминов, таких как незначительная, умеренная и чрезмерная полипрагмазия, а также то, проводилось ли в исследованиях различие между подходящей и несоответствующей полипрагмазией, и если да, то как это различие проводилось или определялось.Определения полипрагмазии и связанных с ней терминов были разделены на следующие категории: i. только числовое значение (с использованием количества лекарств для определения полипрагмазии); ii. числовое значение для данной продолжительности терапии или медицинского учреждения, например, во время пребывания в больнице или iii. Описательный (с использованием краткого описания для определения полипрагмазии). После того, как первичное извлечение данных было завершено, все авторы проанализировали контент-анализ каждого из извлеченных исследований с дальнейшей категоризацией данных и их обобщением в таблицах. РезультатыВсего было найдено 1156 статей, и 110 статей полностью соответствовали критериям включения в этот систематический обзор [10–119].На рис. Показана блок-схема выбора исследования в соответствии с контрольным списком PRISMA. Блок-схема выбора исследования в соответствии с контрольным списком PRISMA Исследования не только определяли полипрагмазию, но также использовали связанные термины для определения уровня полипрагмазии; включая незначительные (8 исследований, 7,3%), средние (1 исследование, 0,9%), большие (12 исследований, 10,9%), гипер (2 исследования, 1,8%), чрезмерные (10 исследований, 9,1%), тяжелые (1 исследование , 0,9%), адекватная (1 исследование, 0,9%), рациональная полипрагмазия и неизбирательное назначение (1 исследование, 0.9%), стойкой (1 исследование, 0,9%), хронической (1 исследование, 0,9%) и псевдополифармации (1 исследование, 0,9%). В результате было получено 138 определений полипрагмазии и связанных с ней терминов. Было 111 числовых определений (80,4% всех определений), 15 числовых определений, включающих продолжительность терапии или медицинского обслуживания (10,9%) и 12 описательных определений (8,7%). В таблице представлено количество определений для каждого термина. Таблица 1Разбивка определений полипрагмазии в соответствии с категорией определения
Из 110 идентифицированных статей 81 (73.6%) включали только численное определение полипрагмазии (то есть не указывали продолжительность терапии или условия медицинского обслуживания). Девять статей (8,2%) включали числовые определения полипрагмазии на определенный период времени или в условиях здравоохранения, а девять статей (8,2%) включали описательные определения полипрагмазии. Четыре статьи включали две категории определений полипрагмазии: две статьи (1,8%) включали как числовые определения полипрагмазии, так и числовые определения полипрагмазии на определенный период времени или в условиях здравоохранения, а две статьи (1.8%) включали как числовые, так и описательные определения полипрагмазии. Только числовые определения полипрагмазии в существующей литературеВ таблице показаны различные категоризации полипрагмазии и связанных терминов, а также количество исследований, в которых использовались эти определения. Таблица 2Различные числовые определения полипрагмазии и связанных терминов в существующей литературе
Определения полипрагмазии, а также связанные с ней термины, такие как малая, умеренная и большая полипрагмазия, отличались большим разнообразием.Наиболее часто используемым термином была полипрагмазия, но существовали вариации в отношении фактического определения полипрагмазии, которое варьировалось от двух или более лекарств до 11 или более лекарств [13, 90]. Наиболее часто используемым определением полипрагмазии является прием пяти или более лекарств в день, при этом 46,4% ( n = 51) исследований использовали это определение [11, 24–73]. Вторым наиболее распространенным определением полипрагмазии были шесть или более лекарств, и это определение использовалось в десяти исследованиях [10, 74–82].Только в одном исследовании полипрагмазия определялась как количество классов лекарств, используемых пациентом [91]. Числовые определения полипрагмазии, включающие продолжительность терапии или условия оказания медицинской помощиВ одиннадцати исследованиях (10,0% всех исследований) использовались числовые определения полипрагмазии, которые включали продолжительность терапии в определение, а четыре исследования (3,6%) использовали определения полипрагмазии которые включали в себя лечебную обстановку (таблица). Определения полипрагмазии, включающей продолжительность терапии, варьировались от использования двух или более лекарств в течение более 240 дней («долгосрочное применение») до пяти-девяти лекарств, используемых в течение 90 дней или более [101, 108].Определения полипрагмазии, включающие медицинское учреждение, включали использование пяти или более лекарств при выписке из больницы и использование 10 или более лекарств во время пребывания в больнице [106, 110]. Таблица 3Числовые определения полипрагмазии и связанных терминов в зависимости от продолжительности лечения / медицинского учреждения
Описательные определения полипрагмазииВ двенадцати исследованиях использовались описательные определения полипрагмазии (таблица).В некоторых исследованиях использовались разные формулировки, но было дано одно и то же определение полипрагмазии. Например, определения «Совместное назначение нескольких лекарств» [113] и «Одновременное и долгосрочное использование разных лекарств одним и тем же человеком» [77] описывают полипрагмазию как одновременное применение нескольких лекарств. В других исследованиях упоминался другой вопрос о том, подходят или не подходят лекарства для данного пациента [10, 79, 114–118]. Таблица 4Описательные определения полипрагмазии и связанных с ней терминов
Подходящая и несоответствующая полипрагмазияВсего семь исследований (6.4% всех исследований) определили соответствующую или рациональную полипрагмазию или признали различие между подходящими и несоответствующими лекарствами [10, 79, 114–118]. В этих исследованиях полипрагмазия определялась либо с использованием только краткого описания ( n = 3) [79, 115, 117], либо с использованием краткого описания и инструментов полипрагмазии, таких как критерии Бирса и Индекс соответствия лекарств (MAI) ( n = 4 исследования) [10, 114, 116, 118]. Примером определения полипрагмазии, в котором признается использование подходящих и несоответствующих лекарств, является «полипрагмазия варьируется от использования большого количества лекарств до использования потенциально несоответствующих лекарств, недостаточного и дублирования лекарств» и «потенциально неподходящих лекарств» [114 ].Из двух исследований, определяющих полипрагмазию как «потенциально неподходящие лекарства», одно исследование просто упомянуло «потенциально неподходящие лекарства» без дополнительных объяснений [79], а другое исследование включало примеры потенциально неподходящих лекарств из существующей литературы, такие как дублирование лекарств, лекарственные препараты. лекарственные взаимодействия, лекарства, используемые для лечения побочных эффектов других лекарств, и лекарства, которые не нужны конкретному пациенту [10]. Только в одном исследовании четко определена соответствующая полипрагмазия, которая была определена как «оптимизация лекарств для пациентов со сложными и / или множественными состояниями, когда использование лекарств согласуется с наилучшими доказательствами» [117]. Четыре исследования (3,6%) использовали инструменты или критерии полипрагмазии для выявления потенциально неподходящих лекарств [10, 114, 116, 118]. Критерии Бирса как индикатор потенциально неподходящих лекарств использовались во всех четырех (три исследования использовали критерии Бирса 2003 г., а одно — критерии Бирса 1997 г.) [10, 114, 116, 118]. В одном исследовании использовались Индекс соответствия лекарств (MAI) и Набор данных и информации об эффективности здравоохранения (HEDIS) [114]. Ни одно из исследований не выявило явной необходимости различать подходящую и несоответствующую полипрагмазию на основе фармакологии применяемых лекарств, их взаимодействия друг с другом и сопутствующих заболеваний у конкретного пациента. Из 110 исследований, включенных в обзор, только одно выявило несоответствия в определениях полипрагмазии в литературе. Авторы этого исследования предположили, что полипрагмазия определяется как пациенты, посещающие несколько аптек, что может быть связано с проблемами безопасности, связанными с потенциальными исходами, такими как дублирование лекарств, лекарственные взаимодействия и побочные эффекты [112]. ОбсуждениеРезультаты этого систематического обзора показывают, что существует большая неоднородность в определении полипрагмазии; варьировались от только числового подсчета, числового подсчета для данной продолжительности терапии или настройки или описательного, который включал такие термины, как незначительная, умеренная, большая и чрезмерная полипрагмазия.Отсутствие четкого и универсального определения полипрагмазии, а также таких терминов, как незначительная, умеренная большая полипрагмазия, затрудняет для медицинских работников оценку и рассмотрение вопросов эффективности и безопасности в клинических условиях. Наиболее часто упоминаемая категория определений полипрагмазии и связанных с ней терминов была только числовой. Наиболее часто используемым термином была полипрагмазия, которая определялась как пять или более лекарств в 46,4% исследований (51 статья). Существовал широкий диапазон количественных определений полипрагмазии, от двух или более лекарств до 11 или более лекарств.Однако клиническая основа для использования числового подсчета, такого как пять или более лекарств для определения полипрагмазии, и потенциал этого для рационализации использования лекарств и оптимизации результатов для здоровья в большинстве исследований не освещаются. Было высказано предположение, что, хотя термин полипрагмазия со временем эволюционировал, основой для определения является просто больше лекарств, которые прописываются или принимаются, чем клинически целесообразно в контексте сопутствующих заболеваний пациента [12]. Обычно сообщается, что с увеличением количества прописываемых лекарств увеличиваются и шансы побочных эффектов лекарств и вероятность причинения вреда [120].Однако конкретное количество принятых лекарств само по себе не свидетельствует о целесообразности терапии, поскольку все лекарства могут быть клинически необходимыми и подходящими для пациента. Несмотря на это, только в одном исследовании утверждалось, что вместо использования числового подсчета лекарств клиницисты должны определять целесообразность терапии, когда потенциальные преимущества перевешивают потенциальный вред [121]. Существует явная необходимость в использовании термина «соответствующая полипрагмазия», чтобы различать назначение «многих» и «слишком большого количества» лекарств вместо простого числового подсчета лекарств, имеющего ограниченную ценность на практике [11, 12 , 120–122]. Хотя добавление продолжительности лечения или медицинского обслуживания к количеству лекарств в определении полипрагмазии дало более конкретные определения, оно не дало никакой дополнительной ясности или последовательности. В определениях снова использовалось пять или более лекарств, но с указанием периода времени, например, 90 дней или более [104]. Использование продолжительности в определениях, по-видимому, было включено для выявления тех пациентов, которые длительно или постоянно употребляют лекарства, потенциально идентифицируя тех пациентов, которые могут подвергаться наибольшему риску проблем, связанных с приемом лекарств.Определения, включающие медицинское учреждение, обычно использовали пять или более лекарств в качестве подсчета, но использовали условия, такие как время выписки из больницы [106]. Эти определения в значительной степени основывались на данных о выдаче лекарств, доступных для оценки распространенности и заболеваемости полипрагмазией, а не чем доказательный подход к определению целесообразности терапии; сеттинг мало что добавил к существующим определениям полипрагмазии в клиническом смысле рационализации лекарств и минимизации вреда. В недавнем комментарии к полипрагмазии говорится, что, хотя большое количество литературы подтверждает тот факт, что пациенты все чаще принимают большое количество лекарств, численные определения полипрагмазии не подтверждают клиническую целесообразность терапии и процесс рационализации этих лекарств [123] . Автор утверждал, что, когда каждое из лекарств может быть связано с практическими рекомендациями по лечению хронических состояний для данного пациента, использование числового отсечения для определения полипрагмазии становится неуместным.Хотя количество лекарств может быть отправной точкой, лекарства следует оценивать с точки зрения их показаний, эффективности и потенциального вреда друг для друга (не изолированно) с учетом фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий, чтобы облегчить отмену назначения неподходящих лекарств [123 , 124]. Следует оценивать риски и преимущества лекарств, а окончательная комбинация лекарств должна основываться на преимуществах, превышающих риски [124, 125]. Текущая литература ссылается на то, что выходит за рамки рекомендаций по ведению отдельного заболевания и рассматривает полный сценарий пациента, рассматривая все сопутствующие заболевания и лекарства, назначаемые конкретному пациенту, чтобы рассматривать пациента в целом и сосредотачиваясь на улучшении общего состояния здоровья [11, 12, 117, 120–122, 125]. Хотя использование нескольких лекарственных средств может быть клинически целесообразным для некоторых пациентов, важно выявить тех пациентов, которые могут подвергаться риску неблагоприятных последствий для здоровья в результате несоответствующей полипрагмазии. Только семь исследований признали различие между подходящей и несоответствующей полипрагмазией. Это очень важно для облегчения отмены назначения неподходящих лекарств и оптимального использования соответствующих лекарств. Рассмотрение сопутствующих состояний и других лекарств необходимо для того, чтобы определения были клинически значимыми, чтобы облегчить оценку и рационализацию лекарств в повседневной практике.В то время как небольшое количество исследований (3,6%) использовали инструменты или критерии полипрагмазии, включая критерии Бирса, MAI и HEDIS для выявления потенциально неподходящих лекарств для выявления потенциально неподходящих лекарств, были признаны ограничения этих инструментов и критериев в повседневных клинических условиях [10 , 114, 116, 118]. Критерии Бирса, которые использовались во всех четырех выявленных исследованиях, представляют собой широко используемый инструмент оценки назначения лекарств, основанный на списке потенциально несоответствующих лекарств, которых следует избегать среди пожилых людей [126, 127].Тем не менее, он признал ограничения, такие как требование регулярного обновления для обеспечения клинической значимости и включение списка устаревших лекарств, которые не могут быть использованы на практике в то время. Сильные стороны и ограниченияСильные стороны этого систематического обзора включают новизну обобщения ряда определений полипрагмазии, имеющихся в литературе. Была использована комплексная стратегия поиска по трем большим и надежным базам данных (MEDLINE, EMBASE и Cochrane), что означает, что, вероятно, все соответствующие статьи были идентифицированы. Ограничением этого обзора является включение исследований только на английском языке, что может вызвать искажение информации. В то время как поиск проводился в базах данных EMABSE, MEDLINE (Ovid) и Cochrane, отсутствие других баз данных, таких как Scopus, могло внести систематическую ошибку отбора. Дополнительно включены статьи с 2000 года по настоящее время. Могут существовать клинически значимые определения полипрагмазии, которые были добавлены в литературу до 2000 г., но не вошли в этот обзор. Несмотря на то, что авторы обсуждали критерии включения и извлекаемые данные, все же существует возможность ошибочной ошибки. ВыводыХотя наиболее часто используемым определением полипрагмазии являются пять или более лекарств, определения могут быть разными, что может ввести в заблуждение исследователей, а также врачей на практике. Численные определения полипрагмазии не учитывают конкретных присутствующих сопутствующих заболеваний и затрудняют оценку безопасности и целесообразности терапии в клинических условиях. Существует необходимость в согласованном на международном уровне определении полипрагмазии. Результаты указывают на необходимость перехода к термину «соответствующая полипрагмазия» с использованием целостного подхода к оценке использования лекарств в контексте имеющихся сопутствующих заболеваний, согласно наилучшим имеющимся данным, с целью оптимизации результатов для здоровья. БлагодарностиНе применимо. ФинансированиеNM поддерживается Австралийской государственной программой подготовки научных исследований (RTP). Доступность данных и материаловБольшая часть данных, сгенерированных или проанализированных в ходе этого исследования, включены в эту опубликованную статью. Любые другие наборы данных во время и / или проанализированные в ходе текущего исследования доступны у соответствующего автора по разумному запросу. Аббревиатуры
|