Методы профилактики застоя мокроты: Как отхаркивать мокроту

Общие рекомендации и правила подготовки для сбора мокроты на общий анализ

icon Версия для слабовидящих

icon Диспансеризация

icon Платные услуги

Больница
8 (499) 735-82-89 Перинатальный центр
8 (499) 729-30-31
8 (985) 780-37-31Поликлиника
8 (499) 734-31-01

icon Телефоны горячих линий

Горячая линия больницы
8 (925) 483-23-21 Горячая линия перинатального центра
8 (915) 309-83-36 Роды для иногородних
8 (800) 500-00-03 Единая справочная служба
8 (499) 735-25-97 Горячая линия поликлиник: 122
или 8 (495) 122-02-21
(для звонков из Московской области)

icon Горячие линии

icon Отделения

Горячая линия больницы:
8 (925) 483-23-21

Горячая линия перинатального центра:
8 (915) 309-83-36

Роды для иногородних:
8 (800) 500-00-03

Единая справочная служба:
8 (499) 735-25-97

Горячая линия поликлиник: 122

или 8 (495) 122-02-21
(для звонков из Московской области)

icon Платные услуги

Новости

Платные услуги больницы:
8 (499) 735-82-89

Платные услуги перинатального центра:
8 (499) 729-30-31
8 (985) 780-37-31

Платные услуги поликлиники:
8 (499) 734-31-01

    org/BreadcrumbList»>
  • Городская клиническая больница им. М.П. Кончаловского
  • Диагностика
  • Исследования

Запись на плановую госпитализацию

Уважаемые гости нашего сайта!
Данная информация носит общий характер. 

Выполняются ли исследования в нашей клинике, уточняйте, пожалуйста, у своего лечащего врача или по телефону 8 (499) 735-25-97.

Обязательный перечень документов для исследования

  • Общий анализ мокроты (бланк ф. 216/у).

Рекомендации для сбора и сдачи анализа

  • Мокроту для общеклинического исследования рекомендуется собирать сутра и натощак во время приступа кашля в специальный медицинский контейнер с широким горлом и завинчивающейся крышкой. Чтобы пре­дотвратить примешивание к мокроте содержимого полости рта, перед откашливанием производится санация ротовой полости — необходимо почистить зубы, прополоскать рот и горло кипяченой водой. При пло­хо отделяемой мокроте, накануне принять отхаркивающие средства, теплое питье. Мокрота собирается пациентом самостоятельно посред­ством глубокого откашливания. Следует предупредить пациента, что необходимо собирать только мокроту, отделяющуюся при кашле, а не при отхаркивании!

Подготовка пациента и техника получения мокроты

  • После проведения санации ротовой полости, пациент должен сесть на стул напротив открытого окна.
  • Сделать 2 глубоких вдоха и выдоха.
  • На 3-ем вдохе встать со стула, чтобы наполнить легкие воздухом и сразу же после этого с силой и резко вытолкнуть воздух из легких, чтобы диафрагма поджала легкие. Такой выдох вызовет естественный кашель.
  • Пациент должен откашлять мокроту и сплюнуть в специальный пла­стиковый медицинский контейнер, плотно закрыть контейнер завин­чивающейся крышкой.

Условия хранения биоматериала дома и доставки

в лабораторию

  • Необходимо доставить пробу в лабораторию как можно быстрее, и не позднее 1 часа после ее получения. Хранить медицинский контейнер с пробой необходимо в прохладном и темном месте.

Как вывести мокроту из бронхов

Терапия

Появление мокроты без явных причин должно насторожить человека. Самым комфортным способом исследования является ультразвуковая диагностика бронхов, которую вы можете сделать в медицинском центре «Ваш Доктор».
В этой статье вы узнаете распространенные лекарственные средства для выведения мокроты из бронхов, а также народные средства и питание при этом состоянии.

Лекарственные средства

Препараты, которые можно приобрести в аптеке, по своему действию делятся на два типа:

  • Разжижающие мокроту, уменьшающие ее густоту.
    К таким лекарствам относятся: Бромгексин, Амброксол, АЦЦ, Лазолван.
  • Стимулирующие отхаркивание мокроты (Туссин, Колдрекс).

Перед применением любых лекарственных препаратов стоит первоначально обратиться к врачу за консультацией. Кашель является симптомом разнообразных заболеваний, при которых назначаются определенные препараты.

Народные средства

Для выведения мокроты из бронхов можно воспользоваться народными средствами. Они не хуже по своему действию с аптечными препаратами, но порой бюджетнее.

Отвар овса является универсальным средством. Оно будет эффективным даже при длительном течении заболевания. Для приготовления отвара нужно залить 200-250 г. очищенного и промытого овса пятью стаканами воды и варить на маленьком огне 1 час. Остудить отвар и выпить в течении одного дня, повторяя процедуру до улучшения.

Хорошим средством считается молоко с добавлением соды.

Нужно в стакан теплого молока добавить щепотку соды. Можно добавлять в теплое молоко мед, желток яйца, масло.

Одну луковицу мелко нарезать, засыпать 2-3 ст.л. сахара, оставить на ночь. Готовый сироп употребить в течение дня по столовой ложке. Повторить процедуру до улучшения.

Питание при кашле

При болезнях важную роль играет и рацион. Рекомендовано, при плохом отхождении мокроты, пить травяные чаи; употреблять мед, имбирь, лимон; кушать чеснок; умеренное потребление острых продуктов тоже помогает разжижать мокрот облегчая ее отхождение.

Некоторые продукты могут негативно сказаться на состоянии организма и усугубить процесс выведения мокроты из бронхов, делая ее более густой. Не желательно употреблять в пищу жаренные и жирные продукты, кисло-молочные продукты, мясо, продукты, вызывающие аллергию.

Если придерживаться всех пунктов лечения то можно быстро избавиться от мокроты в бронхах. Главное, уделить внимание питанию, влажности воздуха в помещении, своевременному отхаркиванию мокроты, разумному применению лекарственных и народных средств, а также употреблять больше жидкости.

Другие статьи по этой теме

Легочный застой: симптомы, диагностика, лечение

Легочный застой – это острое или хроническое расстройство, когда кровь стекает в левый атисон, при котором наблюдается кровенаполнение легких и бронхиальных сосудов.

Терапия

Катаральный бронхит: лечение и профилактика

Катаральный бронхит — это один из разновидностей обычного бронхита. Этот вид не задевает легкие. Катаральных бронхит не имеет обструктивных процессов, но в то же время характеризуется выделением небольшого количества слизи.

Терапия

Бронхиальная астма: течение и характер

Течение и характер бронхиальной астмы определяется благодаря возрасту, в котором человек заболел бронхиальной астмой. Определить течение болезни у детей достаточно сложно.

Терапия


Функция и дисфункция слизи дыхательных путей

1. Thornton DJ, Sheehan JK. От муцинов к слизи: к более последовательному пониманию этого существенного барьера. Proc Am Thorac Soc. 2004; 1:54–61. [PubMed] [Google Scholar]

2. Knowles MR, Boucher RC. Очищение от слизи как первичный врожденный защитный механизм дыхательных путей млекопитающих. Джей Клин Инвест. 2002; 109: 571–577. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

3. Thornton DJ, Rousseau K, McGuckin MA. Структура и функция полимерных муцинов в слизи дыхательных путей. Annu Rev Physiol. 2008;70:459–486. [PubMed] [Google Scholar]

4. Rose MC, Voynow JA. Гены муцина дыхательных путей и гликопротеины муцина в норме и при патологии. Physiol Rev. 2006; 86: 245–278. [PubMed] [Google Scholar]

5. Конус Р.А. Барьерные свойства слизи. Adv Drug Deliv Rev. 2009; 61:75–85. [PubMed] [Google Scholar]

6. Hattrup CL, Gendler SJ. Структура и функция муцинов клеточной поверхности (привязанных). Annu Rev Physiol. 2008; 70: 431–457. [PubMed] [Google Scholar]

7. Линден С.К., Саттон П., Карлссон Н.Г., Королик В., МакГакин М.А. Муцины в барьере слизистой оболочки для инфекции. Иммунол слизистых оболочек. 2008; 1: 183–19.7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

8. Macklem PT, Proctor DF, Hogg JC. Стабильность периферических дыхательных путей. Респир Физиол. 1970; 8: 191–203. [PubMed] [Google Scholar]

9. Кесимер М., Махов А.М., Гриффит Дж.Д., Вердуго П., Шихан Дж.К. Распаковка гелеобразующего муцина: вид организации MUC5B после высвобождения гранул. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2010;298:L15–L22. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

10. Kim S, Shim JJ, Burgel PR, et al. IL-13-индуцированная экспрессия секреторного белка клеток Clara в эпителии дыхательных путей: роль сигнального пути EGFR. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2002; 283:L67–L75. [PubMed] [Академия Google]

11. Evans CM, Williams OW, Tuvim MJ, et al. Муцин продуцируется клетками Клара в проксимальных дыхательных путях мышей, зараженных антигеном. Am J Respir Cell Mol Biol. 2004; 31: 382–394. [PubMed] [Google Scholar]

12. Reader JR, Tepper JS, Schelegle ES, et al. Патогенез метаплазии слизистых клеток в мышиной модели астмы. Ам Джей Патол. 2003; 162: 2069–2078. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]

13. Hayashi T, Ishii A, Nakai S, Hasegawa K. Ультраструктура метаплазии бокаловидных клеток из клеток Клара при аллергическом астматическом воспалении дыхательных путей на мышиной модели астмы в виво. Арка Вирхова. 2004; 444: 66–73. [PubMed] [Академия Google]

14. Zhu Y, Ehre C, Abdullah LH, et al. Дефект базовой секреции Munc13-2 -/- указывает на источник олигомерных муцинов в дыхательных путях мышей. Дж. Физиол. 2008; 586:1977–1992. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

15. Kesimer M, Kirkham S, Pickles RJ, et al. Культура клеток трахеобронхиальной поверхности раздела воздух-жидкость: модель врожденной защиты слизистой оболочки верхних дыхательных путей? Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2009; 296:L92–L100. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

16. Evans SE, Xu Y, Tuvim MJ, Dickey BF. Индуцируемая врожденная резистентность легочного эпителия к инфекции. Annu Rev Physiol. 2010;72:413–435. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

17. Wine JJ, Joo NS. Подслизистые железы и защита дыхательных путей. Proc Am Thorac Soc. 2004; 1:47–53. [PubMed] [Google Scholar]

18. Rogers CS, Abraham WM, Brogden KA, et al. Легкие свиньи как потенциальная модель муковисцидоза. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2008; 295:L240–L263. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

19. Plopper CG, Heidsiek JG, Weir AJ, George JA, Hyde DM. Трахеобронхиальный эпителий у взрослых макак-резусов: количественное гистохимическое и ультраструктурное исследование. Ам Дж Анат. 1989; 184:31–40. [PubMed] [Google Scholar]

20. Hays SR, Fahy JV. Характеристика ремоделирования слизистых клеток при муковисцидозе: связь с нейтрофилами. Am J Respir Crit Care Med. 2006; 174:1018–1024. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

21. Hogg JC. Патофизиология ограничения воздушного потока при хронической обструктивной болезни легких. Ланцет. 2004;364:709–721. [PubMed] [Google Scholar]

22. Lai SK, Wang YY, Wirtz D, Hanes J. Микро- и макрореология слизи. Adv Drug Deliv Rev. 2009; 61:86–100. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

23. Рубин Б.К. Слизь и муцины. Отоларингол Clin North Am. 2010;43:27–34. [PubMed] [Google Scholar]

24. Kirkham S, Sheehan JK, Knight D, Richardson PS, Thornton DJ. Неоднородность слизи дыхательных путей: вариации количества и гликоформ основных олигомерных муцинов MUC5AC и MUC5B. Биохим Дж. 2002; 361:537–546. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

25. Смарт ДД. Основы и основные механизмы мукоадгезии. Adv Drug Deliv Rev. 2005; 57: 1556–1568. [PubMed] [Google Scholar]

26. Имберти А., Варрот А. Распознавание микробами гликоконъюгатов поверхности клеток человека. Curr Opin Struct Biol. 2008; 18: 567–576. [PubMed] [Google Scholar]

27. Tesfaigzi Y. Регуляция метаплазии слизистых клеток при бронхиальной астме. Курр Мол Мед. 2008; 8: 408–415. [PubMed] [Google Scholar]

28. Chen Y, Zhao YH, Di YP, Wu R. Характеристика экспрессии гена муцина 5B человека в эпителии дыхательных путей и геномного клона амино-концевой и 5′-фланкирующей области. Am J Respir Cell Mol Biol. 2001; 25: 542–553. [PubMed] [Академия Google]

29. Нгуен Л.П., Омолуаби О., Парра С. и соавт. Хроническое воздействие бета-блокаторов ослабляет воспаление и содержание муцина в мышиной модели астмы. Am J Respir Cell Mol Biol. 2008; 38: 256–262. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

30. Young HW, Williams OW, Chandra D, et al. Центральная роль экспрессии Muc5ac в слизистой метаплазии и ее регуляция консервативными 5′-элементами. Am J Respir Cell Mol Biol. 2007; 37: 273–290. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

31. Holtzman MJ, Byers DE, Benoit LA, et al. Иммунные пути перевода вирусной инфекции в хроническое заболевание дыхательных путей. Ад Иммунол. 2009; 102: 245–276. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

32. Lappalainen U, Whitsett JA, Wert SE, Tichelaar JW, Bry K. Интерлейкин-1бета вызывает воспаление легких, эмфизему и ремоделирование дыхательных путей в легких взрослых мышей. Am J Respir Cell Mol Biol. 2005; 32:311–318. [PubMed] [Google Scholar]

33. Казалино-Мацуда С.М., Монзон М.Е., Дэй А.Дж., Фортеза Р.М. Фрагменты гиалуронана/CD44 опосредуют индуцированную окислительным стрессом активацию MUC5B в эпителии дыхательных путей. Am J Respir Cell Mol Biol. 2009 г.;40:277–285. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

34. Zuhdi Alimam M, Piazza FM, Selby DM, Letwin N, Huang L, Rose MC. Экспрессия матричной РНК и белка муцина Muc-5/5ac является маркером метаплазии бокаловидных клеток в дыхательных путях мышей. Am J Respir Cell Mol Biol. 2000; 22: 253–260. [PubMed] [Google Scholar]

35. Woodruff PG, Modrek B, Choy DF, et al. Воспаление, вызываемое Т-хелперами 2 типа, определяет основные субфенотипы астмы. Am J Respir Crit Care Med. 2009; 180:388–395. [Ошибка, Am J Respir Crit Care Med 2009; 180:796.] [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

36. Zhen G, Park SW, Nguyenvu LT, et al. IL-13 и рецептор эпидермального фактора роста играют важную, но различную роль в продукции муцина эпителиальными клетками. Am J Respir Cell Mol Biol. 2007; 36: 244–253. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

37. Woodruff PG, Boushey HA, Dolganov GM, et al. Полногеномное профилирование идентифицирует гены эпителиальных клеток, связанные с астмой и реакцией на лечение кортикостероидами. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007;104:15858–15863. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

38. Innes AL, Woodruff PG, Ferrando RE, et al. У курильщиков с обструкцией дыхательных путей увеличены запасы эпителиального муцина в крупных дыхательных путях. Грудь. 2006; 130:1102–1108. [PubMed] [Google Scholar]

39. Chen G, Korfhagen TR, Xu Y, et al. SPDEF необходим для дифференцировки легочных бокаловидных клеток мышей и регулирует сеть генов, связанных с продукцией слизи. Джей Клин Инвест. 2009;119:2914–2924. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

40. Deshmukh HS, Shaver C, Case LM, et al. Акролеин-активируемая матриксная металлопротеиназа 9способствует постоянной выработке муцина. Am J Respir Cell Mol Biol. 2008; 38: 446–454. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

41. Takeyama K, Jung B, Shim JJ, et al. Активация рецепторов эпидермального фактора роста отвечает за синтез муцина, индуцированный сигаретным дымом. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2001; 280:L165–L172. [PubMed] [Google Scholar]

42. Kettle R, Simmons J, Schindler F, et al. Регуляция индуцированной нейрегулином 1бета1 экспрессии MUC5AC и MUC5B в эпителии дыхательных путей человека. Am J Respir Cell Mol Biol. 2010;42:472–481. [PubMed] [Академия Google]

43. Kuperman DA, Huang X, Koth LL, et al. Прямое воздействие интерлейкина-13 на эпителиальные клетки вызывает гиперреактивность дыхательных путей и гиперпродукцию слизи при астме. Нат Мед. 2002; 8: 885–889. [PubMed] [Google Scholar]

44. Куперман Д.А., Хуанг Х., Нгуенву Л., Хёльшер С., Бромбахер Ф., Эрле Д.Дж. Передача сигналов рецептора IL-4 в клетках Клара необходима для индуцированного аллергеном образования слизи. Дж Иммунол. 2005; 175:3746–3752. [PubMed] [Google Scholar]

45. Wan H, Kaestner KH, Ang SL, et al. Foxa2 регулирует альвеоляризацию и гиперплазию бокаловидных клеток. Разработка. 2004;131:953–964. [PubMed] [Google Scholar]

46. Burgel PR, Nadel JA. Врожденные иммунные реакции, опосредованные рецепторами эпидермального фактора роста, и их роль в заболеваниях дыхательных путей. Eur Respir J. 2008; 32: 1068–1081. [PubMed] [Google Scholar]

47. Друин С.М., Корри Д.Б., Холлман Т.Дж., Кильдсгаард Дж., Ветсель Р. А. Отсутствие комплементарного рецептора анафилатоксина C3a подавляет эффекторные функции Th3 в мышиной модели легочной аллергии. Дж Иммунол. 2002; 169: 5926–5933. [PubMed] [Google Scholar]

48. Humbles AA, Lu B, Nilsson CA, et al. Роль рецептора анафилатоксина C3a в эффекторной фазе астмы. Природа. 2000;406:998–1001. [PubMed] [Google Scholar]

49. Nguyen LP, Lin R, Parra S, et al. Передача сигналов бета2-адренорецепторов необходима для развития фенотипа астмы в мышиной модели. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106:2435–2440. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

50. Davis CW, Dickey BF. Регулируемая секреция муцина бокаловидными клетками дыхательных путей. Annu Rev Physiol. 2008; 70: 487–512. [PubMed] [Google Scholar]

51. Tuvim MJ, Mospan AR, Burns KA, et al. Synaptotagmin 2 связывает экзоцитоз муциновых гранул с передачей сигналов Ca2+ от эндоплазматического ретикулума. Дж. Биол. Хим. 2009 г.;284:9781–9787. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

52. Curran DR, Cohn L. Успехи в метаплазии слизистых клеток: пробка для слизи как терапевтический фокус при хроническом заболевании дыхательных путей. Am J Respir Cell Mol Biol. 2010; 42: 268–275. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

53. Peng J, Yang XO, Chang SH, Yang J, Dong C. Передача сигналов IL-23 усиливает поляризацию Th3 и регулирует аллергическое воспаление дыхательных путей. Сотовый рез. 2010;20:62–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

54. Хун Л.Я., Величко С., Хуанг Ф., Тай П., Ву Р. Регуляция врожденных и адаптивных иммунных реакций дыхательных путей: парадигма IL-17. Критический преподобный Иммунол. 2008; 28: 269–279. [PubMed] [Google Scholar]

55. Moghaddam SJ, Clement CG, De la Garza MM, et al. Лизат Haemophilus influenzae индуцирует аспекты фенотипа хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Cell Mol Biol. 2008; 38: 629–638. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

56. Neveu WA, Allard JB, Dienz O, et al. IL-6 необходим для образования слизи в дыхательных путях, вызванной вдыхаемыми грибковыми аллергенами. Дж Иммунол. 2009 г.;183:1732–1738. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

57. Тай П., Лукоянов А., Вачи С., Ву Р. Регуляция экспрессии гена муцина дыхательных путей. Annu Rev Physiol. 2008; 70: 405–429. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

58. Adler KB, Li Y. Эпителий дыхательных путей и слизь: внутриклеточные сигнальные пути для экспрессии и секреции генов. Am J Respir Cell Mol Biol. 2001; 25: 397–400. [PubMed] [Google Scholar]

59. Kim KC, Hisatsune A, Kim DJ, Miyata T. Фармакология высвобождения муцина бокаловидными клетками дыхательных путей. J Pharmacol Sci. 2003;92: 301–307. [PubMed] [Google Scholar]

60. Lazarowski ER, Boucher RC. Пуринергические рецепторы в эпителии дыхательных путей. Курр Опин Фармакол. 2009; 9: 262–267. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

61. Davis CW, Lazarowski E. Связь активности ресничек дыхательных путей и секреции муцина с механическими стрессами посредством пуринергической передачи сигналов. Респир Физиол Нейробиол. 2008; 163: 208–213. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

62. Bateman ED, Rennard S, Barnes PJ, et al. Альтернативные механизмы для тиотропия. Пульм Фармакол Тер. 2009 г.;22:533–542. [PubMed] [Google Scholar]

63. Tarran R, Button B, Boucher RC. Регуляция нормального и муковисцидозного поверхностного объема жидкости в дыхательных путях с помощью фазового напряжения сдвига. Annu Rev Physiol. 2006; 68: 543–561. [PubMed] [Google Scholar]

64. Kummer W, Lips KS, Pfeil U. Эпителиальная холинергическая система дыхательных путей. Гистохим клеточной биологии. 2008; 130: 219–234. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

65. Hogg JC. Патология бронхиальной астмы. АПМИС. 1997; 105: 735–745. [PubMed] [Академия Google]

66. Hays SR, Fahy JV. Роль слизи в фатальной астме. Am J Med. 2003; 115: 68–69. [PubMed] [Google Scholar]

67. Bossé Y, Riesenfeld EP, Paré PD, Irvin CG. Это не все гладкие мышцы: негладкомышечные элементы контролируют сопротивление воздушному потоку. Annu Rev Physiol. 2010;72:437–462. [PubMed] [Google Scholar]

68. Verdugo P. Секреция бокаловидных клеток и мукогенез. Annu Rev Physiol. 1990; 52: 157–176. [PubMed] [Google Scholar]

69. Boucher RC. Муковисцидоз: заболевание уязвимости к обезвоживанию поверхности дыхательных путей. Тренды Мол Мед. 2007; 13: 231–240. [PubMed] [Академия Google]

70. Ransford GA, Fregien N, Qiu F, Dahl G, Conner GE, Salathe M. Паннексин 1 способствует высвобождению АТФ в эпителии дыхательных путей. Am J Respir Cell Mol Biol. 2009; 41: 525–534. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

71. Kim KC, Lillehoj EP. Муцин MUC1: миротворец в легких. Am J Respir Cell Mol Biol. 2008; 39: 644–647. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

72. Davies JR, Kirkham S, Svitacheva N, Thornton DJ, Carlstedt I. MUC16 вырабатывается в поверхностном эпителии трахеи и подслизистых железах и присутствует в выделениях из нормальных дыхательных путей человека. и культивированные бронхиальные эпителиальные клетки. Int J Biochem Cell Biol. 2007;39: 1943–1954. [PubMed] [Google Scholar]

73. Salathe M. Регуляция биения ресничек млекопитающих. Annu Rev Physiol. 2007; 69: 401–422. [PubMed] [Google Scholar]

74. Shah AS, Ben-Shahar Y, Moninger TO, Kline JN, Welsh MJ. Подвижные реснички эпителия дыхательных путей человека являются хемосенсорными. Наука. 2009; 325:1131–1134. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

75. Canning BJ. Анатомия и нейрофизиология кашлевого рефлекса: рекомендации ACCP по клинической практике, основанные на фактических данных. Грудь. 2006;129(Прил.): 33S–47S. [PubMed] [Google Scholar]

76. Рубин Б.К. Роль слизи в исследовании кашля. Легкое. 2010; 188 (Приложение): S69–S72. [PubMed] [Google Scholar]

77. Martinez S, Heyneman LE, McAdams HP, Rossi SE, Restrepo CS, Eraso A. Мукоидные сдавления: симптом пальца в перчатке и другие признаки КТ и рентгенографии. Рентгенография. 2008; 28:1369–1382. [PubMed] [Google Scholar]

78. Роу С.М., Миллер С., Соршер Э.Дж. Муковисцидоз. N Engl J Med. 2005; 352:1992–2001. [PubMed] [Академия Google]

79. Дэвис П.Б. Муковисцидоз с 1938 года. Am J Respir Crit Care Med. 2006; 173: 475–482. [PubMed] [Google Scholar]

80. Chen EY, Yang N, Quinton PM, Chin WC. Новая роль бикарбоната в образовании слизи. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2010;299:L542–L549. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

81. Mall M, Grubb BR, Harkema JR, O’Neal WK, Boucher RC. Повышенное поглощение Na+ эпителием дыхательных путей вызывает у мышей болезнь легких, подобную муковисцидозу. Нат Мед. 2004; 10: 487–49.3. [PubMed] [Google Scholar]

82. Поттер Дж.Л., Спектор С., Мэтьюз Л.В., Лемм Дж. Исследования легочных выделений. 3. Нуклеиновые кислоты в цельных легочных выделениях больных муковисцидозом, бронхоэктазами и ларингэктомией. Ам преподобный Респир Дис. 1969; 99: 909–916. [PubMed] [Google Scholar]

83. Vasconcellos CA, Allen PG, Wohl ME, Drazen JM, Janmey PA, Stossel TP. Уменьшение вязкости муковисцидозной мокроты in vitro гельсолином. Наука. 1994; 263:969–971. [PubMed] [Академия Google]

84. Fahy JV, Kim KW, Liu J, Boushey HA. Выраженное нейтрофильное воспаление в мокроте у субъектов с обострением астмы. J Аллергия Клин Иммунол. 1995; 95: 843–852. [PubMed] [Google Scholar]

85. Отчет экспертной группы 3: рекомендации по диагностике и лечению астмы. Bethesda, MD: Национальный институт сердца, легких и крови; 2007. (http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma.) [Google Scholar]

86. Bergeron C, Al-Ramli W, Hamid Q. Ремоделирование при астме. Proc Am Thorac Soc. 2009 г.;6:301–305. [PubMed] [Google Scholar]

87. Moro K, Yamada T, Tanabe M, et al. Врожденная продукция цитокинов T(H)2 лимфоидными клетками c-Kit(+)Sca-1(+), ассоциированными с жировой тканью. Природа. 2010; 463: 540–544. [PubMed] [Google Scholar]

88. Sheehan JK, Richardson PS, Fung DC, Howard M, Thornton DJ. Анализ гликопротеинов респираторной слизи при астме: подробное исследование пациента, умершего от астматического статуса. Am J Respir Cell Mol Biol. 1995; 13: 748–756. [PubMed] [Академия Google]

89. Innes AL, Carrington SD, Thornton DJ, et al. Анализ мокроты ex vivo выявляет нарушение протеазозависимой деградации слизи белками плазмы при острой астме. Am J Respir Crit Care Med. 2009; 180: 203–210. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

90. Ordoñez CL, Shaughnessy TE, Matthay MA, Fahy JV. Увеличение числа нейтрофилов и уровня IL-8 в секрете дыхательных путей при острой тяжелой астме: клиническое и биологическое значение. Am J Respir Crit Care Med. 2000; 161:1185–119.0. [PubMed] [Google Scholar]

91. Siroux V, Boudier A, Bousquet J, et al. Фенотипические детерминанты неконтролируемой бронхиальной астмы. J Аллергия Клин Иммунол. 2009; 124: 681–687. [PubMed] [Google Scholar]

92. Hogg JC, Chu F, Utokaparch S, et al. Характер обструкции мелких дыхательных путей при хронической обструктивной болезни легких. N Engl J Med. 2004; 350:2645–2653. [PubMed] [Google Scholar]

93. Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких. обновления 2009 года. (http://www.goldcopd.com.) [Google Scholar]

94. Леопольд П.Л., О’Махони М.Дж., Лиан К.Дж., Тилли А.Е., Харви Б.Г., Кристал Р.Г. Курение связано с укорочением ресничек дыхательных путей. ПЛОС ОДИН. 2009;4(12):e8157. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

95. Tamashiro E, Xiong G, Anselmo-Lima WT, Kreindler JL, Palmer JN, Cohen NA. Воздействие сигаретного дыма нарушает цилиогенез респираторного эпителия. Am J Rhinol Аллергия. 2009; 23:117–122. [PubMed] [Google Scholar]

96. Verra F, Escudier E, Lebargy F, Bernudin JF, De Crémoux H, Bignon J. Ресничные аномалии в бронхиальном эпителии курильщиков, бывших курильщиков и некурящих. Am J Respir Crit Care Med. 1995;151:630–634. [PubMed] [Google Scholar]

97. Cantin AM, Hanrahan JW, Bilodeau G, et al. Функция регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе подавлена ​​у курильщиков сигарет. Am J Respir Crit Care Med. 2006; 173:1139–1144. [PubMed] [Google Scholar]

98. Sethi S, Murphy TF. Инфекция в патогенезе и течении хронической обструктивной болезни легких. N Engl J Med. 2008; 359: 2355–2365. [PubMed] [Google Scholar]

99. Совместное исследование генетики астмы (CSGA) Полногеномный поиск локусов предрасположенности к астме в этнически различных популяциях. Нат Жене. 1997;15:389–392. [PubMed] [Google Scholar]

100. Kamio K, Matsushita I, Hijikata M, et al. Анализ промотора и аберрантная экспрессия гена MUC5B при диффузном панбронхиолите. Am J Respir Crit Care Med. 2005; 171:949–957. [PubMed] [Google Scholar]

101. Flume PA, O’Sullivan BP, Robinson KA, et al. Легочные рекомендации по муковисцидозу: хронические лекарства для поддержания здоровья легких. Am J Respir Crit Care Med. 2007; 176: 957–969. [PubMed] [Google Scholar]

102. Flume PA, Mogayzel PJ, Jr, Robinson KA, et al. Руководство по муковисцидозу легких: лечение обострений легких. Am J Respir Crit Care Med. 2009 г.;180:802–808. [PubMed] [Google Scholar]

103. Flume PA, Robinson KA, O’Sullivan BP, et al. Руководство по муковисцидозу легких: терапия очистки дыхательных путей. Уход за дыханием. 2009; 54: 522–537. [PubMed] [Google Scholar]

104. Boogaard R, de Jongste JC, Merkus PJ. Фармакотерапия нарушенного мукоцилиарного клиренса при заболеваниях легких у детей без муковисцидоза: обзор литературы. Педиатр Пульмонол. 2007; 42: 989–1001. [PubMed] [Google Scholar]

105. Роджерс Д.Ф. Мукоактивные средства при гиперсекреторных заболеваниях дыхательных путей. Уход за дыханием. 2007; 52: 1176–119.3. [PubMed] [Google Scholar]

106. Саутам Д.С., Эллис Р., Уотти Дж., Гласс В., Инман М.Д. Отскок бокаловидных клеток и дисфункция дыхательных путей при отмене кортикостероидов в мышиной модели астмы. Am J Respir Crit Care Med. 2008; 178:1115–1122. [PubMed] [Google Scholar]

107. Капур Н., Белл С., Колбе Дж., Чанг А.Б. Ингаляционные стероиды при бронхоэктазах. Кокрановская система базы данных, ред. 2009; 1:CD000996. [PubMed] [Google Scholar]

108. Woodruff PG, Wolff M, Hohlfeld JM, et al. Безопасность и эффективность ингаляционного ингибитора рецептора эпидермального фактора роста (BIBW 29).48 БС) при хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med. 2010; 181:438–445. [PubMed] [Google Scholar]

109. Сингер М., Мартин Л.Д., Варгафтиг Б.Б. и др. Родственный MARCKS пептид блокирует гиперсекрецию слизи в мышиной модели астмы. Нат Мед. 2004; 10: 193–196. [PubMed] [Google Scholar]

110. Chen S, Barbieri JT. Разработка ботулинического нейротоксина для расширения терапевтического вмешательства. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106:9180–9184. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

111. Foster KA, Adams EJ, Durose L, et al. Реинжиниринг целевой специфичности клостридиальных нейротоксинов — путь к новым терапевтическим средствам. Нейротокс Рез. 2006; 9: 101–107. [PubMed] [Google Scholar]

112. Fahy JV, Steiger DJ, Liu J, Basbaum CB, Finkbeiner WE, Boushey HA. Маркеры секреции слизи и уровни ДНК в индуцированной мокроте больных астмой и здоровых людей. Ам преподобный Респир Дис. 1993; 147:1132–1137. [PubMed] [Google Scholar]

113. О’Доннелл А.Е., Баркер А.Ф., Иловите Дж.С., Фик Р.Б. Лечение идиопатических бронхоэктазов аэрозольной рекомбинантной человеческой ДНКазой I. Грудь. 1998;113:1329–1334. [PubMed] [Google Scholar]

114. Дональдсон С.Х., Беннетт В.Д., Земан К.Л., Ноулз М.Р., Тарран Р., Буше Р.С. Клиренс слизи и функция легких при муковисцидозе с гипертоническим раствором. N Engl J Med. 2006; 354: 241–250. [PubMed] [Google Scholar]

115. Elkins MR, Robinson M, Rose BR, et al. Контролируемое исследование длительной ингаляции гипертонического солевого раствора у пациентов с муковисцидозом. N Engl J Med. 2006; 354: 229–240. [PubMed] [Google Scholar]

116. Левин М.Х., Салливан С., Нильсон Д., Ян Б., Финкбайнер В.Е., Веркман А.С. Гипертоническая солевая терапия при муковисцидозе: доказательства против предполагаемого механизма с участием аквапоринов. Дж. Биол. Хим. 2006; 281:25803–25812. [PubMed] [Академия Google]

117. Шридхарани М., Мэксон Т.Р. Промывание легких у пациента с астматическим статусом, получающего искусственную вентиляцию легких: клинический случай. Энн Аллергия. 1982; 49: 156–158. [PubMed] [Google Scholar]

118. Декрамер М., Янссенс В. Мукоактивная терапия при ХОБЛ. Eur Respir Rev. 2010; 19: 134–140. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

119. Rao S, Wilson DB, Brooks RC, Sproule BJ. Острые эффекты распыления N-ацетилцистеина на легочную механику и газообмен. Ам преподобный Респир Дис. 1970;102:17–22. [PubMed] [Google Scholar]

120. Minasian C, Wallis C, Metcalfe C, Bush A. Сравнение вдыхаемого маннита, ежедневного приема рчДНазы и их комбинации у детей с муковисцидозом: рандомизированное исследование. грудная клетка. 2010;65:51–56. [PubMed] [Google Scholar]

121. Seemungal TA, Wilkinson TM, Hurst JR, Perera WR, Sapsford RJ, Wedzicha JA. Длительная терапия эритромицином связана с уменьшением частоты обострений хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med. 2008;178:1139–1147. [PubMed] [Google Scholar]

122. Daniels JM, Snijders D, de Graaff CS, Vlaspolder F, Jansen HM, Boersma WG. Антибиотики в дополнение к системным кортикостероидам при острых обострениях хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med. 2010; 181:150–157. [PubMed] [Google Scholar]

123. Анвар Г.А., Бурк С.К., Афолаби Г., Миддлтон П., Уорд С., Резерфорд Р.М. Эффекты длительного приема низких доз азитромицина у пациентов с бронхоэктазами без муковисцидоза. Респир Мед. 2008;102:1494–1496. [PubMed] [Google Scholar]

124. Смит А.Р., Бхатт Дж. Однократное и многократное ежедневное введение аминогликозидов внутривенно при муковисцидозе. Кокрановская система базы данных, ред. 2010; 1:CD002009. [PubMed] [Google Scholar]

125. McCoy KS, Quittner AL, Oermann CM, Gibson RL, Retsch-Bogart GZ, Montgomery AB. Ингаляционный азтреонам-лизин при хронической синегнойной палочке дыхательных путей при муковисцидозе. Am J Respir Crit Care Med. 2008; 178: 921–928. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

126. Retsch-Bogart GZ, Quittner AL, Gibson RL, et al. Эффективность и безопасность ингаляционного азтреонама лизина при псевдомонаде дыхательных путей при муковисцидозе. Грудь. 2009; 135:1223–1232. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Аэрозольные препараты для лечения нарушений оттока слизи

Исследовательская статья Материалы конференции

Брюс К. Рубин

Респираторная помощь Июнь 2015 г., 60 (6) 825-832; DOI: https://doi.org/10.4187/respcare.04087

  • Артикул
  • Рисунки и данные
  • Справочные материалы
  • Информация и показатели
  • PDF

Резюме

Гиперсекреция и секреция слизи в дыхательных путях могут быть результатом воспаления, раздражения, задержки образования слизи или ее стимуляции. Очищению секрета может способствовать цилиарная дисфункция, слабость или рестриктивное заболевание легких, что приводит к неэффективному кашлю. Существует ряд различных мукоактивных препаратов, которые используются для снижения гиперсекреции, облегчения транспортировки секрета или повышения эффективности кашля или очистки от слизи. В этой статье я рассматриваю патофизиологию секреторной гиперреактивности и гиперсекреции слизи и обсуждаю различные аэрозольные препараты, которые можно использовать для увеличения клиренса секреции.

  • mucus
  • sputum
  • dornase alfa
  • acetylcysteine ​​
  • bicarbonate
  • mucolytics
  • expectorants
  • cystic fibrosis

Introduction

The airway mucosa responds to acute infection and inflammation with mucus hypersecretion and secretion (phlegm) удержание. При хроническом воздействии отмечается гиперплазия и гипертрофия слизистых (бокаловидных) клеток и подслизистых желез. Продукты воспаления (включая нейтрофильную дезоксирибонуклеиновую кислоту [ДНК] и филаментозный актин), ослабевшие клетки, бактерии и клеточный дебрис способствуют гнойности мокроты. 1 Слизь обычно отделяется при движении цилиар, а мокрота отделяется при кашле. Мукоактивные препараты предназначены для повышения способности отхаркивать мокроту или для уменьшения гиперсекреции слизи, и эти препараты классифицируются на основе их предполагаемого метода действия. Здесь я рассматриваю использование аэрозольных мукоактивных препаратов для лечения пациентов с хроническими заболеваниями дыхательных путей, связанными с плохим клиренсом слизи и гиперсекрецией слизи, и представляю доказательства их эффективности, пусть и ограниченные.

Состав и физиологическая роль слизи

Слизь — это нормальная жидкость, выстилающая дыхательные пути, которая предотвращает обезвоживание поверхности дыхательных путей, защищает дыхательные пути от вдыхаемых частиц и способствует выведению медиаторов воспаления, ослабевших клеток, мусора, вдыхаемых частиц и загрязняющие вещества. При воспалении секрет называется мокротой. Мокрота содержит продукты воспалительных клеток, в том числе спирали Куршмана и кристаллы Шарко-Лейдена у больных с респираторной эозинофилией, ДНК и филаментозные полимеры актина при наличии нейтрофильных внеклеточных ловушек или некроза воспалительных клеток. Мокрота также содержит бактерии, мусор и смесь медиаторов воспаления. Когда мокрота отхаркивается, она называется мокротой. 2

У здоровых людей слизь состоит в основном из воды и полимера гелеобразующих муцинов MUC5AC и MUC5B. Слизистый слой секретируется слизистыми (бокаловидными) клетками на поверхности дыхательных путей, а в хрящевых дыхательных путях — подслизистыми железами. Слой слизи лежит поверх слоя перицилиарной жидкости, содержащей поверхностную жидкость дыхательных путей и связанные муцины, в основном MUC1 и MUC4. Слой слизи также содержит захваченный мусор и антимикробные пептиды. 3 Реснички передают силу слизи без запутывания, частично благодаря слою поверхностно-активного вещества, отделяющему поверхностную жидкость дыхательных путей от геля слизи.

В дистальных дыхательных путях секрет откачивается за счет спокойного дыхания, перемещая его в дыхательные пути большего диаметра и с меньшим сопротивлением. В проводящих дыхательных путях реснитчатые клетки продвигают секрецию за счет метахронного биения ресничек. Клиренс от слизи частично зависит от частоты биения ресничек, мощности ресничек, координации ресничек и свойств поверхности секрета дыхательных путей, где они соприкасаются с ресничками или нереснитчатыми эпителиальными клетками. При задержке секрета или секреторной гиперреактивности, особенно в сочетании с воспалительным повреждением реснитчатого эпителия, секрет в проксимальных дыхательных путях может выводиться при кашле. Выделение мокроты при кашлевом отхаркивании зависит от силы кашля, динамики дыхательных путей, при этом точка равного давления перемещается вместе с потоком воздуха, и свойств выделений, при этом более вязкие и менее липкие выделения легче отхаркиваются при кашле. 4

Мукоактивные препараты

Лекарства, используемые для ускорения очистки от слизи, были классифицированы по их предполагаемым механизмам действия (таблица 1). 5 Здесь основное внимание будет уделено тем, которые доставляются при вдыхании аэрозолей.

Таблица 1.

Аэрозольные мукоактивные препараты

Легкие аэрозоли и бикарбонат

Хотя мягкие аэрозоли применялись в попытке улучшить выведение секрета, доказательств их эффективности нет, и существует потенциальный риск добавления жидкости в дыхательные пути нагрузки при наличии воспаления. 6 Хотя бикарбонат натрия в виде аэрозоля или закапывания может вызвать эффективный кашель, предполагается, что он вызван раздражением дыхательных путей. Бикарбонат не эффективен для расщепления секрета или улучшения очистки от секрета, и из-за раздражения я не рекомендую использовать аэрозольный или закапываемый бикарбонат натрия для гигиены дыхательных путей.

Отхаркивающие средства

Секретагоги (отхаркивающие) увеличивают объем воды и слизи в дыхательных путях. 7 Хотя такие лекарства, как гвайфенезин, считаются отхаркивающими средствами, данные свидетельствуют о том, что они не являются клинически эффективными. 8

Обычно используемые аэрозольные отхаркивающие средства включают гиперосмолярный 7% физиологический раствор и маннитол. Гиперосмолярный солевой раствор является эффективным отхаркивающим средством у пациентов с муковисцидозом (МВ). Ключевые исследования, проведенные в Австралии, показали улучшение функции легких, но за счет бронхоспазма, поэтому важное значение имеет предварительное лечение бронхолитиками. 9 Считается, что гипертонический раствор вызывает секрецию воды и слизи в дыхательных путях и вызывает раздражающий кашель. Он недорогой, но некоторые исследования показывают, что он менее эффективен, чем дорназа альфа (Pulmozyme, Genentech, Южный Сан-Франциско, Калифорния). 10 Нет опубликованных данных, поддерживающих использование гипертонического солевого раствора в сочетании с дорназой альфа или другими мукоактивными препаратами.

Маннитол представляет собой сахар, который при вдыхании в виде сухого порошка всасывает воду и выделения в дыхательные пути и действует как отхаркивающее средство. Он был одобрен для использования в Австралии и Европе для лечения муковисцидоза и других бронхоэктазов. 11 Маннит имеет сладкий вкус, но в настоящее время для каждой процедуры требуется ингаляция большого количества капсул. Как и гипертонический раствор, маннитол может вызывать бронхоспазм, поэтому рекомендуется предварительное лечение пациентов аэрозольным бронхолитиком короткого действия, таким как сальбутамол.

Стимуляция пуринергического пути P2Y запускает транспорт хлоридов через не-CF трансмембранный регуляторный ионный канал. Агонист P2Y2 денуфосол изучался как отхаркивающее средство у пациентов с муковисцидозом, но результаты клинического исследования второй фазы 3 (TIGER-2) не показали улучшения ОФВ 1 , поэтому дальнейшие исследования были остановлены в 2011 году. 12 Блокирование эпителиального натриевого канала также может задерживать воду в дыхательных путях. Было показано, что ингибитор эпителиальных натриевых каналов амилорид не эффективен при лечении муковисцидоза, и есть некоторые свидетельства того, что его использование связано с ухудшением функции легких. 13

Муколитики

Муколитики разрушают полимерные гели. Классические муколитики, прототипом которых является N-ацетилцистеин, имеют свободные сульфгидрильные группы, которые гидролизуют дисульфидные связи муцинов и других белков. Пептидные муколитики разрушают сополимерную сеть ДНК и филаментного актина, образующуюся при воспалении дыхательных путей. 7 Эта полимерная сеть особенно хорошо описана при МВ, когда выделения из дыхательных путей содержат мало интактного муцина. 14 Таким образом, мокрота при МВ имеет больше общего с гноем, чем со слизью.

Аэрозольный N-ацетилцистеин уже много лет используется в качестве муколитика. N-ацетилцистеин инактивируется на поверхности дыхательных путей и подвергается пресистемному метаболизму. Кроме того, он раздражает дыхательные пути с pKa 2,2 и неприятным запахом серы. Нет рандомизированных контролируемых исследований, демонстрирующих преимущества ингаляционного N-ацетилцистеина или аналогичных муколитических препаратов при лечении любых заболеваний дыхательных путей, поэтому эти препараты не рекомендуются для клинического применения. 15,16

Дорназа альфа — это муколитический препарат, воздействующий на полимерную сеть ДНК в дыхательных путях при муковисцидозе. Было показано, что дорназа улучшает клиренс слизи и функцию легких у пациентов с муковисцидозом. 17 Аэрозольная дорназа также может способствовать лучшему нацеливанию аэрозолей других препаратов на эпителий проводящих дыхательных путей. Несмотря на обширные исследования, эффективность дорназы при других заболеваниях, кроме муковисцидоза, не доказана. 18 Исследования ХОБЛ предполагают повышенную смертность у субъектов, вдыхавших дорназу, а у субъектов с бронхоэктазами отмечалось ухудшение функции легких и более частые легочные обострения в течение 24-недельного клинического исследования. 19 Дорназу альфа нельзя рекомендовать для лечения каких-либо заболеваний дыхательных путей, кроме муковисцидоза.

Мукокинетические препараты

Мукокинетические препараты улучшают выведение секрета за счет увеличения биения и/или мощности ресничек, увеличения потока воздуха при кашле или уменьшения адгезии между слизью и ресничками. Хотя такие препараты, как β-агонисты-бронходилататоры, могут повышать частоту биения ресничек и усиливать секрецию слизи, их клиническая эффективность в качестве мукокинетических препаратов не доказана. 20 Аэрозольный сурфактант может уменьшить адгезивное взаимодействие между ресничным кончиком и слизистым слоем при разрушении нормального слоя сурфактанта. 21

Мукорегуляторные препараты

Мукорегуляторные препараты снижают стимулированную секрецию слизи, не влияя на нормальный исходный уровень секреции. 22 Ингаляционные антихолинергические средства, включая атропин, ипратропия бромид, тиотропий и гликопирролат, не уменьшают нормальный объем секреции и не повышают вязкость секрета, но снижают гиперсекрецию, вызванную воспалительной активацией мускариновых рецепторов. 23 Было показано, что аэрозольный индометацин снижает гиперсекрецию у субъектов с хроническим бронхитом, диффузным панбронхиолитом или бронхоэктазами, хотя механизм действия точно не известен. 24

Фибринолитики и ингибирование тканевого фактора

У пациентов с воспалением дыхательных путей и активацией фибриногенного пути может наблюдаться тяжелая обструкция дыхательных путей разветвленными слизистыми цилиндрами. Это называется пластическим бронхитом, и эти цилиндры чаще всего наблюдаются у пациентов с врожденными пороками сердца и физиологией с одним желудочком (Фонтен). Сообщалось также о развитии пластического бронхита у субъектов с серповидно-клеточным острым грудным синдромом и у некоторых субъектов с тяжелой астмой. 25 Имеются данные о том, что ингибирование тканевого фактора с помощью ингаляционного гепарина может уменьшить образование этих цилиндров за счет уменьшения фибриногенеза. 26

Устройства для доставки и важность сочетания лекарств и устройств

Устройства для введения аэрозольных мукоактивных препаратов нацелены на слизистый слой дыхательных путей, обычно в более проксимальных дыхательных путях. Однако при тяжелом течении ХОБЛ, МВ и других заболеваниях, связанных с задержкой секрета, отмечается неоднородность воздушного потока, при этом наиболее сильно пораженные дыхательные пути обтурируются секретом. 27 К сожалению, это часть дыхательных путей, на которую нужно воздействовать этими лекарствами. Существует ряд устройств, производящих сверхмелкозернистые частицы со средним массовым аэродинамическим диаметром <2 мкм и ограничивающих инспираторный поток, чтобы позволить большему осаждению этих частиц в областях с препятствиями. Эти устройства включают AKITA (Vectura, Chippenham, United Kingdom), AERx (Aradigm, Hayward, California) и адаптивную систему доставки аэрозоля I-neb (Philips Healthcare, Andover, Massachusetts). 28,29 Эти устройства более подробно обсуждаются в других статьях этого выпуска журнала Respiratory Care.

Было представлено множество устройств для увеличения осаждения аэрозольных препаратов. Хотя большинство из этих устройств дороже, чем стандартные струйные небулайзеры, во многих случаях вводимое лекарство стоит гораздо дороже, что делает использование соответствующей комбинации лекарство-устройство не только привлекательным, но и необходимым для одобрения лекарственного средства. безопасность, эффективность. 30 В таблице 2 показаны многие из комбинаций лекарство-устройство, которые в настоящее время одобрены в Соединенных Штатах для мукоактивных препаратов.

Таблица 2.

Аэрозольные комбинации лекарственных средств и устройств

Назальное введение

Доставка мукоактивных аэрозолей, нацеленных на нос и околоносовые пазухи, является областью активных исследований. Традиционно воду, физиологический раствор и иногда лекарства вводили путем промывания носа с помощью таких устройств, как нети-пот, но это не было доказано эффективным при лечении заболеваний носовых пазух и может нести риски. 32

Помпы с отмеренными дозами без давления используются для доставки антигистаминных препаратов, деконгестантов и кортикостероидов в нос, но не обязательно в носовые пазухи. Назальное введение можно улучшить с помощью небулайзеров, таких как PARI SinuStar (PARI Respiratory Equipment, Мидлотиан, Вирджиния), хотя осаждение в пазухах по-прежнему минимально. Данные свидетельствуют о том, что наложение пульсирующего потока или гудения с назальным аэрозолем значительно улучшит доставку лекарств через пазухи. 33 Устройства уже поступили в продажу и находятся в стадии разработки для улучшения нацеливания на пазухи. К ним относятся пульсирующая аэрозольная система PARI Sinus и другие. В настоящее время нет опубликованных данных, демонстрирующих пользу назального введения мукоактивных препаратов, но есть небольшие исследования по изучению назальной дорназы у пациентов с муковисцидозом, которые предполагают улучшение качества жизни при назальной терапии. 34

Порядок введения аэрозоля и введения во время терапии очистки дыхательных путей

Из-за большого количества аэрозольных препаратов, назначаемых пациентам с муковисцидозом, включая бронходилататоры, мукоактивные препараты, ингаляционные антибиотики и противовоспалительные препараты, в различных центрах лечения муковисцидоза имеются руководства, в которых рекомендуется определенный порядок введения препаратов. 35 Однако не только в этих руководствах отсутствуют эмпирические данные рандомизированных контролируемых исследований, но и во многих из них рекомендуется вводить аэрозольные препараты в последовательности, которая сильно отличается от других руководств. Таким образом, порядок введения аэрозольных препаратов от муковисцидоза в сочетании с терапией очистки дыхательных путей является скорее системой убеждений, чем наукой. Например, небольшие исследования не показали никакой разницы в эффективности при назначении дорназы до, во время или после другой аэрозольной терапии. 36 Для пациентов, получающих терапию очистки дыхательных путей с высокочастотной компрессией грудной клетки, нет противопоказаний к одновременному приему ингаляционной мукоактивной терапии. Хотя текущие данные не могут подтвердить какой-либо конкретный порядок введения аэрозолей, общий принцип заключается в том, что меньшее количество лекарств приводит к лучшей приверженности терапии, а хорошая приверженность, вероятно, имеет преимущество над порядком введения.

Выводы

Существует множество различных препаратов, которые были предложены для лечения секреции слизи дыхательных путей. Ведется работа по разработке руководств по применению этих препаратов и поиску эффективной аэрозольной терапии хронического риносинусита.

Сноски

  • Корреспонденция: Брюс К. Рубин MEngr MD MBA FAARC, Отделение педиатрии, Детская больница Ричмонда в VCU, 1001 East Marshall Street, PO Box 980646, Richmond, VA 23298. Электронная почта: brubin{at}vcu .edu.

  • Д-р Рубин представил версию этой статьи на 53-й конференции журнала Respiratory Care Journal «Доставка аэрозольных препаратов в респираторной терапии», которая состоялась 6–7 июня 2014 г. в Санкт-Петербурге, Флорида.

  • Д-р Рубин раскрывает отношения с Novartis, GlaxoSmithKline, InspiRx, Philips Respironics, Boehringer Ingelheim, Национальными институтами здравоохранения, Фондом муковисцидоза и Фондом Денни Хэмлина.

  • ↵* Джейсон А. Саггетт PhD MBA, Monaghan Medical.

  • ↵† Джеймс Б. Финк, доктор философии RRT FAARC, James B Fink LLC, Сан-Матео, Калифорния, и Отделение респираторной терапии Университета штата Джорджия, Атланта, Джорджия, представляющие Aerogen.

  • ↵‡ Neil R MacIntyre MD FAARC, Отделение пульмонологии и интенсивной терапии, Университет Дьюка, Дарем, Северная Каролина, представляет InspiRx.

Каталожные номера

  1. 1.↵
    1. Катер А,
    2. Хенке М.О.,
    3. Рубин Б.К.

    . Роль полимеров ДНК и актина в полимерной структуре и реологии муковисцидозной мокроты и деполимеризации гельсолином или тимозином бета 4. Ann NY Acad Sci 2007;1112:140-153.

  2. 2.↵
    1. Рубин Б.К.

    . Слизь, мокрота и мокрота при муковисцидозе. Respir Care 2009;54(6):726-732; обсуждение 732.

  3. 3. ↵
    1. Войнов Ю.А.,
    2. Рубин Б.К.

    . Слизь, муцины и мокрота. Сундук 2009;135(2):505-512.

  4. 4.↵
    1. Рубин Б.К.

    . Роль слизи в исследовании кашля. Легкие 2010;188(Приложение 1):S69-S72.

  5. 5.↵
    1. Рубин Б.К.

    . Фармакологический подход к очистке дыхательных путей: мукоактивные препараты. Респиратор для детей, ред. 2006;7(Приложение 1):S215-S219.

  6. 6.↵
    1. Kallstrom TJ

    , AARC. Руководство по клинической практике. Администрация мягкого аэрозоля – редакция и обновление 2003 г. Respir Care 2003;48(5):529-533.

  7. 7.↵
    1. Рубин Б.К.

    . Муколитики, отхаркивающие и мукокинетические препараты. Respir Care 2007;52(7):859-865.

  8. 8.↵
    1. Хоффер-Шефер А,
    2. Розицкий Х.Ю.,
    3. Йопп М.А.,
    4. Рубин Б.К.

    . Гвайфенезин не влияет на объем или свойства мокроты у подростков и взрослых с острыми инфекциями дыхательных путей. Respir Care 2014;59(5):631-636.

  9. 9.
    1. Elkins MR,
    2. Robinson M,
    3. Rose BR,
    4. Harbour C,
    5. Moriarty CP,
      6. 9
    6. 65.0325 . Контролируемое исследование длительной ингаляции гипертонического солевого раствора у пациентов с муковисцидозом. N Engl J Med 2006;354(3):229-240.

    7. 10.↵
      1. Suri R,
      2. Grieve R,
      3. Normand C,
      4. Metcalfe C,
      5. Thompson S,
      6. Wallis C,
      7. Bush A

      . Влияние гипертонического солевого раствора, рчДНазы через день и ежедневно на использование в здравоохранении, затраты и результаты у детей с муковисцидозом. Грудная клетка 2002;57(10):841-846.

    8. 11.↵
      1. Давискас Э.,
      2. Рубин Б.К.

      . Влияние вдыхаемого сухого порошка маннитола на слизь и ее клиренс. Expert Rev Respir Med 2013;7(1):65-75.

    9. 12.↵
      1. Мосс РБ

      . Ловушки при разработке лекарств: уроки, извлеченные из испытаний денуфозола при муковисцидозе. J Pediatr 2013;162(4):676-680.

    10. 13.↵
      1. Burrows EF,
      2. Southern KW,
      3. Noone PG

      . Блокаторы натриевых каналов при муковисцидозе. Cochrane Database Syst Rev 2014;4:CD005087.

    11. 14.↵
      1. Henke MO,
      2. Renner A,
      3. Huber RM,
      4. Seeds MC,
      5. Rubin BK 5

      6. Муцины MUC5AC и MUC5B снижены в секрете дыхательных путей при муковисцидозе. Am J Respir Cell Мол Биол 2004;31(1):86-91.

      7. 15.↵
        1. Black PN,
        2. Morgan-Day A,
        3. McMillan TE,
        4. Poole PJ,
        5. Young RP
          • Рандомизированное контролируемое исследование N-ацетилцистеина для лечения острых обострений хронической обструктивной болезни легких. BMC Pulmon Med 2004; 4:13.

          • 16.↵
            1. Тэм Дж.,
            2. Нэш Э.Ф.,
            3. Ратьен Ф.,
            4. Таллис Э.,
            5. Стефенсон А

            . Распыляемые и пероральные тиоловые производные при заболеваниях легких при муковисцидозе. Cochrane Database Syst Rev 2013;7:CD007168.

          • 17.↵
            1. Laube BL,
            2. Auci RM,
            3. Shields DE,
            4. Christiansen DH,
            5. Lucas MK,
            6. Fuchs HJ,
            7. Rosenstein BJ

            . Влияние рчДНКазы на обструкцию дыхательных путей и мукоцилиарный клиренс при муковисцидозе. Am J Respir Crit Care Med 1996;153(2):752-760.

          • 18.↵
            1. Рубин БК

            . Кому будет полезна ДНКаза? Pediatr Pulmonol 1999;27(1):3-4.

          • 19.↵
            1. O’Donnell AE,
            2. Barker AF,
            3. Ilowite JS,
            4. Fick RB

            . Лечение идиопатических бронхоэктазов аэрозольной рекомбинантной человеческой ДНКазой I. Исследовательская группа рчДНазы. Сундук 1998;113(5):1329-1334.

          • 20.↵
            1. О’Риордан Т.Г.,
            2. Мао В.,
            3. Палмер Л.Б.,
            4. Чен Дж.Дж.

            . Оценка воздействия рацемического и одиночного энантиомера альбутерола на секрецию дыхательных путей у пациентов с длительной интубацией. Сундук 2006;129(1):124-132.

          • 21.↵
            1. Анзуэто А.,
            2. Джубран А.,
            3. Охар Дж.А.,
            4. Пикетт К.А.,
            5. Реннард С.И.,
            6. Colice G,
            7. и др.

            . Эффекты аэрозольного сурфактанта у пациентов со стабильным хроническим бронхитом: проспективное рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 1997;278(17):1426-1431.

          • 22.↵
            1. Рубин Б.К.,
            2. Прифтис К.Н.,
            3. Шмидт Х.Дж.,
            4. Хенке М.О.

            . Секреторная гиперреактивность и гиперсекреция слизи. Сундук 2014;146(2):496-507.

          • 23. Применение
            1. Bateman ED,
            2. Rennard S,
            3. Barnes PJ,
            4. Dicpinigaitis PV,
            5. Gosens R,
              6. 9
            6. . Gross,
            7. Gosens r,
            8. . Gross,
            9. R.,
            10. 65.
            11. R.,
            12. . Альтернативные механизмы для тиотропия. Pulm Pharmacol Ther 2009;22(6):533-542.

            13. 24.↵
              1. Тамаоки Дж,
              2. Чиётани А,
              3. Кобаяси К,
              4. Сакаи Н,
              5. Канемура Т,
              6. Такидзава Т

              . Влияние индометацина на бронхорею у пациентов с хроническим бронхитом, диффузным панбронхиолитом или бронхоэктазами. Am Rev Respir Dis 1992;145(3):548-552.

            14. 25.↵
              1. Мэдсен П.,
              2. Шах С.А.,
              3. Рубин Б.К.

              . Пластический бронхит: новые идеи и схема классификации. Pediatr Respir Rev 2005;6(4):292-300.

            15. 26.↵
              1. Eason DE,
              2. Cox K,
              3. Moskowitz WB

              . Аэрозольный гепарин в лечении пластического бронхита Фонтена. Cardiol Young 2014;24(1):140-142.

            16. 27.↵
              1. Laube BL,
              2. Links JM,
              3. LaFrance ND,
              4. Wagner HN Jr. ,
              5. Rosenstein BJ
              9. Однородность бронхолегочного распределения аэрозоля 99 mTc у здоровых людей и у больных муковисцидозом. Сундук 1989;95(4):822-830.

            17. 28.↵
              1. Рубин БК

              . Детская аэрозольная терапия: новые аппараты и новые препараты. Respir Care 2011;56(9):1411-1421; обсуждение 1421-1423.

            18. 29.↵
              1. Рубин Б.К.,
              2. Уильямс Р.В.

              . Новые стратегии доставки аэрозольных препаратов: от скамейки до клиники. Adv Drug Deliv Rev 2014; 75:141-148.

            19. 30.↵
              1. Рубин БК

              . Воздух и душа: наука и применение аэрозольной терапии. Respir Care 2010;55(7):911-921.

            20. 31.
              1. Буш А,
              2. Билтон Д,
              3. Ходсон М
              1. Уильямс Р,
              2. Рубин БК
              3. 4 Аэрозольная терапия для лечения муковисцидоза. В: Буш А., Билтон Д., Ходсон М. Ходсон и кистозный фиброз Геддеса, 4-е издание. Лондон: Тейлор и Фрэнсис; 2015:279-297.

              4. 32.↵
                1. Кассель JC,
                2. King D,
                3. Spurling GK

                . Промывание носа солевым раствором при острых инфекциях верхних дыхательных путей. Cochrane Database Syst Rev 2010;(3):CD006821.

              5. 33.↵
                1. Лаубе БЛ

                . Устройства для доставки аэрозоля для лечения гайморита. J Aerosol Med 2007;20(Приложение 1):S5-S17; обсуждение S17-S18.

              6. 34.↵
                1. Mainz JG,
                2. Schien C,
                3. Schiller I,
                4. Schädlich K,
                5. Koitschev A,
                6. Koitschev C,
                7. et al. Синоназальная ингаляция дорназы альфа, вводимая вибрирующим аэрозолем пациентам с кистозным фиброзом: двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование. J Cyst Fibros 2014;13(4):461-470.

                8. 35.↵
                  1. Flume PA,
                  2. Robinson KA,
                  3. O’Sullivan BP,
                  4. Finder JD,
                  5. Vender RL,
                  6. Willey-Courand DB,
                  7. и др.

                  . Руководство по муковисцидозу легких: терапия очистки дыхательных путей. Respir Care 2009;54(4):522-537.

                9. 36.↵
                  1. Дентис Р,
                  2. Элкинс М

                  . Время ингаляции дорназы альфа при муковисцидозе. Cochrane Database Syst Rev 2013;6:CD007923.

                References

                1. 1.↵
                  1. Mesquita FO,
                  2. Galindo-Filho VC,
                  3. Neto JL,
                  4. Galvão AM,
                  5. Brandão SC,
                  6. Fink JB,
                  7. Dornelas-de-Andrade A

                  . Сцинтиграфическая оценка осаждения радиоаэрозоля в легких с помощью устройства положительного давления выдоха Acapella и различных конфигураций небулайзера.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *