Лечится ли почечная недостаточность: Почечная недостаточность — причины появления, симптомы заболевания, диагностика и способы лечения — Оформление в психоневрологический интернат, дом престарелых

Лечится ли почечная недостаточность: Почечная недостаточность — причины появления, симптомы заболевания, диагностика и способы лечения

Содержание

Как лечить почечную недостаточность у собак

Почечная недостаточность у собак может показаться страшным диагнозом. Но даже если ветеринарный специалист сообщил, что у любимого питомца есть проблемы с почками, что может привести к такому диагнозу как почечная недостаточность, не стоит терять надежду. В зависимости от обстоятельств этот день может наступить ещё очень и очень нескоро.

О том, как проявляются признаки почечной недостаточности у собак и как лечить это заболевание, — далее в статье.

Выявление почечной недостаточности у собак

Почечная недостаточность может являться следствием других заболеваний, которые могут влиять на почки и связанные с ними органы.

При этом состоянии почки теряют способность эффективно выполнять свои основные функции: фильтрации, выведения продуктов распада, поддержание нормального электролитного баланса, регулирование гидратации и выделение гормонов, необходимых для производства красных кровяных телец.

У собак различают две формы почечной недостаточности:

Острая почечная недостаточность. Характеризуется быстрым нарушением функции почек — в течение нескольких часов или дней — процесс называют острым. Острая почечная недостаточность у собак чаще всего связана с инфекциями и токсинами.
Хроническая почечная недостаточность. Характеризуется постепенным ухудшением функции почек — в течение недель, месяцев или лет — называется хронической почечной недостаточностью. Наиболее частой причиной хронической почечной недостаточности у собак являются естественные изменения, связанные с возрастом.

Изменения у собак в почках начинаются в пожилом возрасте, но есть породы, у которых почки теряют свою способность полноценно работать намного раньше, чем у других.

Одним из наиболее заметных различий между острой и хронической почечной недостаточностью является то, что острая форма обратима при раннем и интенсивном лечении, в то время как хроническую можно только поддерживать.

Причины почечной недостаточности

Эта проблема в конечном итоге вызывается любым заболеванием, поражающим почки. Среди них:

Бактериальные инфекции. Например, лептоспироз, который, как сообщает Центр по контролю и профилактике заболеваний, может передаваться через питьё или купание в заражённой воде. Эта инфекция может привести к воспалению почек и последующему разрушению почечных клеток.

Токсическое воздействие или отравление почек. Оно приводит к повреждению клеток почек. Это происходит, когда собака принимает лекарства или когда в её организм попадают яды, например антифриз или виноград. Центр борьбы с отравлениями животных ASPCA включил эти и другие предметы домашнего обихода в список продуктов, которые следует держать вне досягаемости собаки.
Врождённые патологии. К нарушению функции почек могут приводить наследственные заболевания. В Ветеринарном руководстве Merck приведён список таких наследственных заболеваний: от кист до агенезии — врождённого отсутствия одной или обеих почек.
Гериатрические изменения. Когда почки стареют, их клетки могут разрушаться и погибать. Это, безусловно, самая частая причина заболевания почек у собак.

Почечная недостаточность у собак: симптомы

Наиболее частые признаки заболевания:

Рвота.
Частое питьё и мочеиспускание.
Вялость.
Потеря веса.
Бледные слизистые оболочки.

Тяжесть клинических признаков, связанных с заболеванием почек, может варьироваться в зависимости от проявления — острого или хронического. Имеет значение и степень прогрессирования нарушения функции почек, и его первопричины. Ветеринарный специалист может определить, указывают ли эти признаки на проблему с почками или на другую — например, сахарный диабет.

Как лечить почечную недостаточность у собак

Способ лечения почечной недостаточности зависит от первопричины и общего состояния пациента. Собакам с тяжёлой формой острой почечной недостаточности для выздоровления может потребоваться госпитализация и интенсивная терапия. В более лёгких случаях хороший результат дают антибиотикотерапия, инфузия и другие лекарственные препараты, которые можно принимать в амбулаторных условиях. Тем редким счастливчикам, чьи хозяева могут позволить себе дорогостоящее лечение, доступен вариант диализа.

Лечение хронической почечной недостаточности у собак

В случае хронического проявления заболевания лечение обычно направлено на замедление его прогрессирования и улучшение качества жизни собаки. Обычно лечение направлено на снятие симптомов анемии, скачков артериального давления, электролитных нарушений, дисбаланса жидкости, рвоты и изменений аппетита. С большинством из этих симптомов можно справиться при помощи диеты и приёма лекарств. Иногда домашние животные могут сохранять высокое качество жизни в течение многих лет после постановки диагноза почечной недостаточности.

Профилактика почечной недостаточности

Хроническая почечная недостаточность у собак чаще всего является результатом возрастных изменений, поэтому её невозможно предотвратить. Но регулярные клинические осмотры и скрининги состояния здоровья могут увеличить шансы собаки на раннюю постановку диагноза и лечение.

Острую почечную недостаточность во многих случаях можно предотвратить. Вакцинация против инфекционных заболеваний, таких как лептоспироз, может оказаться очень эффективной. Важно убрать из дома любые токсичные вещества, например антифриз, проявлять осторожность с виноградом и изюмом, а также держать все лекарства в недоступном для собак месте.

Почечная недостаточность у собак: прогноз жизни

Срок дегенерации почек будет связан у питомца с генетической предрасположенностью. Хроническая почечная недостаточность у собак запрограммирована на возникновение в определённом возрасте, но при этом нет никаких данных о предрасположенности конкретных пород.

Но некоторые заболевания почек, которые могут привести к почечной недостаточности, бывают непропорционально распространены среди представителей определённых пород. К ним относятся:

Басенджи. Они особенно подвержены синдрому Фанкони, связанному с нарушением абсорбции электролитов.
Бернские зенненхунды. Эти собаки могут страдать врождённым заболеванием почек, которое называется гломерулонефритом.
Колли, шелти и немецкие овчарки. Животные этих пород предрасположены к волчанке, аутоиммунному заболеванию, поражающему почки и другие органы.
Шарпеи. Они могут болеть наследственным амилоидозом почек.

Сложно заранее предугадать, у каких собак разовьются эти заболевания. Однако современные анализы крови помогают выявлять болезни почек у собак и кошек на ранних стадиях, иногда даже за много лет до появления симптомов.

Например, в последнее время очень популярен анализ СДМА — «симметричный диметиларгинин», генетический маркер функции почек. Многие ветеринарные специалисты используют этот анализ в рамках ежегодного обследования. Поэтому важно уточнить у ветеринарного врача, можно ли собаке сдать этот анализ при следующем посещении.

Роль питания при почечной недостаточности

Питание долгое время является основой лечения этого заболевания у собак. Поскольку поддержание электролитного баланса и управление белками крови являются важной частью функции почек, изменение питательных веществ в рационе собаки может облегчить их работу.

Все владельцы собак, чьи питомцы страдают заболеванием почек, должны поговорить с ветеринарным врачом о максимально эффективной диете и любых дополнительных пищевых добавках, которые могут потребоваться собаке.

Сегодня существует гораздо больше возможностей для лечения почечной недостаточности у питомцев, чем когда-либо. Учитывая достижения в области питания и ветеринарной медицины, продолжительность жизни животных с заболеваниями почек определённо возрастает. Правильная ветеринарная помощь обязательно поможет собаке прожить долгую жизнь.

Contributor Bio

Доктор Пэтти Кули

Доктор Пэтти Кули с отличием окончила Колледж Уэллсли и Школу ветеринарной медицины при Пенсильванском университете. В настоящее время она является счастливой владелицей клиники Sunset Animal в г. Майами, Флорида. Но это не все. Доктор K. всезнайка, заядлая вязальщица, горячий фанат йоги и музыки и неутомимый гурман, который с трудом пытается заставить себя бегать по утрам. Она живет в Южном Майами с тремя собаками, бесчисленными кошками, двумя спасенными козами и шумной стаей кур.

Вы можете следить за ее статьями на сайте DrPattyKhuly.com и SunsetVets.com.

Хроническая почечная недостаточность: описание болезни, причины, симптомы, диагностика и лечение

Хроническая почечная недостаточность является тяжелой патологией мочевыделительной системы. При возникновении заболевания почки человека перестают выполнять свою основную функцию. Хроническая стадия заболевания диагностируется, если патология протекает на протяжении более чем 90 дней.

Нарушение оттока мочи провоцирует накапливание в организме токсинов. При развитии заболевания в почках погибают нефроны. Несвоевременное лечение приводит к необратимым процессам.

Скопление токсинов в организме человека приводит к развитию различных осложнений.

Причины возникновения заболевания

Хроническая почечная недостаточность может быть спровоцирована различными заболеваниями или факторами, негативно влияющими на здоровье человека. К патологиям, развитие которых может привести к возникновению хронической почечной недостаточности, относятся:

Патологии почек передающиеся по наследству.
Нарушение работоспособности почек при наличии хронического заболевания.
Патологии мочевыделительной системы, приводящие к нарушению нормального оттока мочи.
Инфекционные заболевания почек.

Помимо сопутствующих заболеваний к хронической почечной недостаточности может привести беспорядочное применение медикаментов, или постоянные отравления веществами выделяющими токсины.

Стадии развития

В ходе развития заболевания происходит постепенное разрушение нефронов. При этом почечные разрушенные клубочки постепенно замещаются рубцовой тканью. Существует несколько стадий развития патологии. Специалистам важно определить, с какой стадией хронической почечной недостаточности обратился пациент. Это позволит назначить наиболее эффективное лечение. Стадии развития патологии:

Латентная. На данной стадии почечные клубочки фильтруют более 60 мл/мин первичной мочи. В этот период развития заболевание проявляется в виде постоянной утомляемости и увеличения ночного диуреза по отношению к дневному. В некоторых случаях пациенты жалуются на постоянную слабость организма.
Компенсированная. Характеризуется регулярным ощущением сухости в ротовой полости. Клубочки фильтруют меньшее количество жидкости. Скорость фильтрации составляет 30 – 60 мл/мин. На данной стадии поражается большее количество нефронов. Концентрация активных осмотических растворов в моче снижается.
Интермиттирующая. Скорость фильтрации почечных клубочков составляет 15 – 30 мл/мин. Объем выделяемой жидкости уменьшается. У пациента отсутствует аппетит, наблюдается постоянная сухость в ротовой полости. Часто у человека поднимается артериальное давление и наблюдается сухость кожи.
Терминальная стадия. Наиболее тяжелая стадия развития хронической почечной недостаточности. Отличается выраженной симптоматикой и серьезными нарушениями в работе всех систем организма.

Терминальная стадия развития

При терминальной стадии развития патологии пациент может впасть в состояние комы. При отсутствии квалифицированной помощи возможен летальный исход. Происходит нарушение работы систем и органов организма пациента. Терминальная стадия может выражаться следующими симптомами:

Органическое поражение головного мозга человека. У пациента ухудшается память, возникают нарушения сна.
Появление синдрома беспокойных ног. Человек ощущает «мурашки» на коже нижних конечностей. Постепенно проявляется слабость мышц. Возможно ограничение объема произвольных движений.
Воспаление легких стафилококковой или туберкулезной формы.
Расстройства ЖКТ. Пища у пациентов с хронической почечной недостаточностью не усваивается. Регулярно наблюдается диарея и рвота.
Нарушения в системе дыхания.
У пациентов мужского пола симптомом заболевания является импотенция.

При терминальной стадии развития патологии концентрация креатинина и мочевины в крови достигает критических показателей. Это приводит к происхождению необратимых последствий. В этом случае необходима пересадка парного органа или проведение гемодиализа. Это процедура представляет подключение человека к оборудованию, выполняющему роль фильтра. Аппарат фильтрует кровь, очищая ее от токсинов оказывающих негативное влияние на все органы и системы человека.

Признаки ХПН

На начальной стадии развития хронической почечной недостаточности диагностировать патологию очень сложно. Врач опрашивает и осматривает пациента. При необходимости назначаются лабораторные или инструментальные диагностические мероприятия. При опросе врач обращает внимание на:

Общее состояние организма пациента. На начальной стадии развития человек постоянно ощущает слабость и быстро устает при небольших физических нагрузках.
Частота мочеиспусканий и количество выделяемого биоматериала. У пациента при развитии хронической почечной недостаточности наблюдается увеличение объема мочи. Мочеиспускания осуществляются преимущественно в ночное время суток. На более поздних сроках развития патологии наблюдается уменьшение объема жидкости.
Наличие тошноты. Человека регулярно тошнит, при этом рвотные позывы отсутствуют. Рвота начинает проявляться на более поздней стадии развития.
Наличие зуда кожных покровов.

По мере развития патологии у пациента наблюдается диарея, предшествующим фактором которой является сухость в ротовой полости. У человека повышается артериальное давление и постепенно ухудшается аппетит.

При дальнейшем развитии без должного лечения пациенты отмечают болевые ощущения в эпигастральной области, учащается сердцебиение, возможно возникновение носовых или желудочных кровотечений. Снижение иммунитета способствует развитию заболеваний инфекционного характера, в ходе которых поражаются различные органы человеческого организма. Отсутствие квалифицированной медицинской помощи может привести к выделению минимального количества мочи, при этом человек может впасть в кому.

Хроническая почечная недостаточность приводит к попаданию в кровь токсинов, негативно влияющих на все органы и системы человека. На более поздних стадиях развития меняется внешний вид пациентов. Можно визуализировать следующие изменения:

Кожа пациента становится сухой и приобретает желтушный окрас. Теряется упругость кожного покрова.
Под кожей возникают гематомы, и мелкие кровоизлияния, не обусловленные травмой.
Проявляется сильный зуд. Это провоцирует образование расчесов.
Лицо пациента сильно отекает, и меняется цвет кожи.
Ослабление мышц. В некоторых случаях возможны ограничения в подвижности.

Заболевание характеризуется нарушениями нервной системы. У пациентов наблюдается бессонница. В дневное время суток наблюдается быстрая утомляемость и слабость. Ухудшается память. Нарушается концентрация и восприимчивость к информации.

Нарушения работы мочевыделительной системы в совокупности с другими симптомами свидетельствуют о развитии заболевания. На начальной стадии происходит увеличение объема выделяемой мочи, на более поздних стадиях – уменьшение. При этом на начальной стадии человек посещает туалет преимущественно в ночное время суток. В некоторых случаях возможна полная блокировка отхождения жидкости.

О развитии хронической почечной недостаточности свидетельствуют нарушения водно-солевого баланса. Нарушения в работе щитовидной железы характеризуются следующими симптомами:

Сухость в ротовой полости. Больной регулярно ощущает жажду.
Потемнение в глазах при поднятии из положения сидя.
Непроизвольное сокращение мышц.
Нарушение дыхательной функции.
Сбои в работе сердца.

Кроме вышеперечисленных симптомов о развитии хронической почечной недостаточности свидетельствуют нарушения пищеварительной системы. Больной теряет аппетит, могут возникать язвы желудка и кишечника.

Диагностика заболевания

Самостоятельно выявить хроническую почечную недостаточность и проводить лечение в домашних условиях невозможно. Необходимо обратиться к квалифицированному специалисту. Врач проведет диагностические мероприятия и назначит максимально эффективное лечение.

Лечение хронической почечной недостаточности проводит уролог, нефролог. Для трансплантации парного органа привлекается хирург нефролог. Специалист проводит опрос, осмотр пациента и изучает медицинскую документацию. После этого пациенту назначают диагностические мероприятия. При выявлении хронической почечной недостаточности применяется два вида диагностики – инструментальная и лабораторная.

Инструментальная диагностика

Для выявления патологии врач назначает пациенту исследования, которые проводятся с применением специализированного оборудования. Используются следующие виды диагностики:

Ультразвуковое исследование органов мочевыделительной системы. В ходе исследования определяют размеры, контуры почек, их состояние и уровень кровоснабжения.
Рентгенография с применением контрастного вещества. Данный вид исследования позволяет определить состояние мочевыводящих путей. Пациенту внутривенно вводится вещество не прозрачное для рентгеновских лучей. После проведения процедуры врачи могут определить состояние мочевыводящих путей на рентгеновских снимках. Диагностика с использованием этого метода возможна на ранних стадиях развития патологии. На более позднем сроке контрастные вещества могут оказывать негативное влияние на почки человека.
Пункционная биопсия почек. Данная диагностика дает возможность точно определить степень развития заболевания.

Лабораторная диагностика

Помимо исследований с помощью специализированного медицинского оборудования врач назначает пациенту лабораторные диагностические мероприятия. Для выявления ХПН используются следующие исследования:

Общий анализ крови. При развитии хронической почечной недостаточности у пациента будет наблюдаться повышение в крови лейкоцитов. Это свидетельствует о наличии в организме воспаления. В крови пациента при наличии патологии будет пониженный уровень эритроцитов и гемоглобина.
Общий анализ мочи. Развитие патологии характеризуется наличием белка и эритроцитов в моче пациента.
Анализ на свертываемость крови. Позволяет специалистам определить вероятность возникновения кровотечений.
Биохимический анализ крови. При ХПН в крови у пациента повышенный уровень мочевины, креатина, холестерина и калия. Объем кальция будет пониженным.
Проба Роберга – Тареева. Данный вид исследования позволяет определить скорость фильтрации.

На основании собранного анамнеза доктор подбирает методику лечения наиболее эффективную для определенного пациента. При подборе лечения врач учитывает индивидуальные особенности человека.

Лечение заболевания

Методика лечения хронической почечной недостаточности подбирается в зависимости от стадии развития патологии и наличия сопутствующих заболеваний. Как правило, на начальной стадии симптомы развития патологии отсутствуют, поэтому лечение в большинстве случаев начинается с компенсированной стадии.

После проведения диагностических мероприятий и выявления компенсированной стадии ХПН проводят хирургическое вмешательство, целью которого является нормализация оттока мочи из органов мочевыделительной системы. Это необходимо для уменьшения нагрузки на нефроны почек. Отсутствие лечения на компенсированной стадии приведет к переходу патологии на следующий этап.

При наступлении интермиттирующего этапа хирургические операции не проводятся. Предварительно необходимо восстановить функциональность почек. Для этого проводят дезинтоксикационное лечение.

После перехода заболевания в последнюю стадию в организме человека происходят необратимые процессы. В связи с этим потребуется трансплантация почки. Отсутствие лечения на данном этапе приведет к летальному исходу.

Медикаментозное лечение проводится в комплексе. Прием препаратов направлен на:

Активизацию и укрепление иммунной системы. Позволяет устранить из организма азотистые токсины.
Корректировку витаминного, минерального и электролитного баланса.
Снятие нагрузки с неповрежденных нефронов.
Лечение сопутствующих заболеваний.

Для достижения максимального эффекта проводятся терапевтические процедуры. Они необходимы для повышения скорости вывода токсинов из организма пациента. Для лечения хронической почечной недостаточности показано посещение санаториев. Для очищения крови используется гемодиализ. В некоторых случаях может потребоваться перитонеальный диализ. Он назначается врачом в связи с индивидуальными особенностями организма пациента.

Питание

Для ускорения процесса выздоровления и уменьшения проявления симптомов патологии доктор назначает пациенту диету. Она предусматривает употребление в пищу продуктов, которые содержат жиры и углеводы. Человеку запрещается принимать белки животного происхождения. Строго запрещается употребление соли в любом количестве.

Диета назначается врачом исходя из индивидуальных особенностей определенного пациента. Необходимо строго придерживаться программы питания назначенной специалистом. Неправильное питание может привести к прогрессированию заболевания и развитию осложнений.

Проведение гемодиализа

При развитии патологии до терминальной стадии пациенту назначают терапевтическую процедуру – гемодиализ. Для проведения процедуры используется специализированное медицинское оборудование.

Артериальная кровь пациента проходит через специализированный аппарат. При этом токсины попадают в диализирующий раствор. Помимо очистки крови от токсинов аппарат снижает уровень воды. После очистки кровь поступает в организм пациента.

Что такое хроническая болезнь почек (ХБП)?

Хроническая болезнь почек (ХБП) является распространенным и изнурительным состоянием, которым страдает примерно 1 из 10 человек во всем мире,

¹ и распространенность увеличивается. Люди, живущие с ХБП, постепенно теряют функцию почек, но могут даже не знать, что у них есть болезнь, до более поздних стадий.

Компания «АстраЗенека» стремится изменить будущее пациентов с ХБП. Хотя в настоящее время существуют доступные методы лечения, которые приносят пользу пациентам с ХБП, не существует методов лечения, специально направленных на причину ХБП. Мы изучаем факторы, вызывающие заболевание и прогрессирование ХБП, используя строгий, научно обоснованный подход и внедряя методы, направленные на открытие новых горизонтов в исследованиях. Наши амбиции высоки: мы хотим остановить прогрессирование заболевания, управлять заболеваемостью и смертностью и, в конечном итоге, изменить и даже обратить вспять само заболевание.

Сосредоточив внимание на раннем выявлении заболеваний на основе прецизионной медицины, мы надеемся, что в будущем пациентам будут подбирать лечение, которое, скорее всего, им поможет.

Существует неудовлетворенная потребность в ХБП. В дополнение к растущей распространенности и ограниченным возможностям лечения, ХБП известна как «множитель заболеваемости».

Таким образом, ХБП не является заболеванием, которое следует изучать изолированно. Около 40% пациентов с сердечной недостаточностью также имеют ХБП, ², а у пациентов с диабетом и ранним заболеванием почек ожидаемая продолжительность жизни может быть меньше, чем у здорового человека. ³

Иногда я осматриваю комнату, когда у нас большие собрания, и думаю, что у каждого десятого человека в комнате есть заболевание почек. Настораживает, что у нас это в масштабах эпидемии. Меня беспокоит, что в настоящее время существуют ограниченные возможности лечения пациентов, которые сталкиваются с этим заболеванием.
Анна Резниченко Ведущий научный сотрудник, Исследования и ранние разработки, Сердечно-сосудистые, почечные заболевания и метаболизм, Исследования и разработки в области биофармацевтики

Научные достижения расширили наше понимание связи между сердечно-сосудистыми, почечными и метаболическими заболеваниями. Многие люди с этими заболеваниями имеют либо симптомы, либо основные патологии, связанные с более чем одним из этих заболеваний, поэтому их совместное лечение имеет важное значение. Наш подход в «АстраЗенека» заключается в том, чтобы увидеть и охватить полную картину кардио-почечных и метаболических заболеваний и использовать эти знания, чтобы пересмотреть подходы к пониманию и лечению этих заболеваний.
Regina Fritsche-Danielson Старший вице-президент по исследованиям и ранним разработкам, сердечно-сосудистым заболеваниям, почечной недостаточности и метаболизму, биофармацевтические исследования и разработки

Почки играют важнейшую роль в физиологии человека, удаляя продукты жизнедеятельности и балансируя жидкости в организме. Он также участвует в обмене веществ и выработке витамина D, а также вырабатывает гормоны, которые регулируют выработку эритроцитов и артериальное давление.

⁴ Все это происходит в результате сложного взаимодействия с другими органами, поэтому ХБП оказывает эффект домино на весь организм.

⁵

По этим причинам мы рассматриваем пациента целостно и руководствуемся общими чертами этих заболеваний в наших исследованиях.

Это захватывающее время — недавние достижения в трех важных областях закладывают основу для новой эры в исследованиях ХБП:

Биоинформатика и омический анализ для классификации пациентов и выявления новых факторов генетического заболевания
Разработка передовых моделей для проверки целей и понимания развития болезни
Новые методы лечения ранее не поддающихся медикаментозному лечению целей

ХБП включает в себя различные первичные заболевания и стадии прогрессирования, а популяция пациентов весьма неоднородна — ХБП на самом деле является общим термином для многих заболеваний. Текущий подход, основанный на симптомах, игнорирует различные основные молекулярные причины заболевания и оставляет возможность для ошибочного диагноза.

Мы стремимся устранить этот пробел: привлечение нужных людей для участия в правильном испытании имеет решающее значение для успеха исследований и здоровья пациентов.

Мы считаем, что в эпоху омики и обработки данных мы достигли поворотного момента. Мы совместно работаем над созданием и осмыслением огромных наборов генетических данных из реальных образцов пациентов.

Этот подход означает, что мы раскрываем различные базовые молекулярные профили заболеваний. Мы надеемся, что тогда сможем более точно классифицировать пациентов и определить новые биомаркеры и мишени заболевания.

Иногда вдохновение может прийти из самых неожиданных мест. Анна Резниченко, главный научный сотрудник отдела исследований и ранних разработок в области сердечно-сосудистых, почечных заболеваний и обмена веществ, научно-исследовательский отдел биофармацевтических препаратов, разработала новый метод, основанный на анализе сегментации рынка, для обработки массивных наборов данных, полученных из финансовой отрасли.

Этот подход позволил выявить новые категории пациентов и может быть использован в качестве основы для прецизионной медицины в будущем.

Использование данных Renal Pre-competitive Consortium (RPC2) — уникального партнерства промышленных и академических сотрудников — дает Анне доступ к крупнейшему в истории банку образцов пациентов для почечной транскриптомики (анализ экспрессии генов в биоптатах почек), содержащему более 250 образцов с профилированием полногеномной экспрессии с данными пациентов на всех стадиях заболевания. Отдельные, однородные категории пациентов могут быть наиболее эффективно выявлены с использованием набора данных такого размера. Однако доступ к самим данным — это только часть картины: следующим шагом будет анализ закономерностей в точках данных.

Используя уникальные наборы данных, команда применила описанный выше алгоритм машинного обучения и искусственного интеллекта для классификации пациентов на однородные подклассы. Впервые можно было увидеть отдельные категории заболеваний, основанные на молекулярных данных, которые отличаются от предыдущих клинических классификаций ХБП.

В настоящее время мы пытаемся идентифицировать биомаркеры мочи, которые можно было бы использовать для неинвазивного выявления классов молекулярных заболеваний пациентов, что позволит нам с большей точностью распределять нужных пациентов для нужных исследований и в будущем, возможно, предоставлять индивидуальное лечение, основанное на научно определенных данных. отдельные категории заболеваний. В AstraZeneca мы сосредоточены на регенерации почек, а также на улучшении распределения крови и снабжения почек кислородом, и у нас есть подходы стволовых клеток, ориентированные на эти области. Благодаря нашему опыту в производстве миниатюрных органов (органоидов) для тестирования новых лекарств, мы также изучаем заманчивую перспективу выращивания почечных органоидов в качестве варианта терапии ХБП — подход, вызывающий значительный интерес у наших исследователей, стремящихся улучшить перспективы для пациентов. с ХБП. ¹

Мы не только используем омики в наших попытках классифицировать болезнь, но и понять ее причину.

Многие из механизмов, лежащих в основе ХБП, до недавнего времени оставались загадкой. Однако секвенирование экзома — анализ областей генома, кодирующих белок, — может это изменить. Секвенирование экзома становится важным аналитическим и потенциальным диагностическим методом во многих областях, и теперь мы применяем его к ХБП. Для заболевания с множеством различных основных причин, которые вызывают одни и те же симптомы, молекулярный подход к диагностике является логическим шагом и необходим, если мы хотим разработать эффективные методы лечения для конкретного пациента.

В сотрудничестве с Колумбийским университетом под руководством профессора Дэвида Гольдштейна и профессора Али Гарави мы провели крупнейшее в истории исследование секвенирования экзома у пациентов с ХБП. Результаты исследования дали нам ценную клиническую информацию о генетических причинах и терапевтических возможностях этого состояния.

Исследование, опубликованное в

New England Journal of Medicine , основано на результатах секвенирования экзома у более чем 3300 пациентов.

Он идентифицировал потенциально причинные генетические варианты для значительного числа (~ 9%) пациентов. Исследование также показало, что шесть генов в совокупности составляют почти две трети генетических диагнозов, а генетические диагнозы могут быть назначены примерно в 17% ранее не охарактеризованных случаев ХБП. Это исследование может стать значительным прорывом для пациентов с генетическим диагнозом, поскольку эти данные потенциально могут дать новые клинические данные, которые помогут определить варианты лечения и ухода.

Эти данные улучшают наше понимание болезни, а также предполагают, что генетическая диагностика теперь может использоваться у пациентов с ранее неизвестными причинами заболевания, и подчеркивают потенциал раннего генетического тестирования для точного выявления и нацеливания субпопуляций пациентов на соответствующие клинические испытания и таргетная терапия.

В сотрудничестве с учеными из Колумбийского университета мы впервые продемонстрировали, что ХБП у взрослых можно разделить на отдельные основные причины с помощью генетики, что имеет непосредственное отношение как к клинической помощи, так и к дизайну клинических испытаний.
Slavé PetrovskiРуководитель Центра геномных исследований, Discovery Sciences, R&D

В этой работе подчеркивается решающая роль тщательного геномного анализа как в лечении пациентов с хроническим заболеванием почек, так и в надлежащем дизайне исследований, посвященных оценка новых и более эффективных методов лечения.
Профессор Дэвид Гольдштейн Медицинский центр Колумбийского университета

Мы находимся в более сильной позиции, чем когда-либо прежде, для поиска целей и методов лечения, теперь у нас есть более глубокое молекулярное понимание ХБП. Чтобы использовать эти новые знания с максимальной выгодой, нам нужны правильные исследовательские инструменты для моделирования болезни и проверки наших гипотез. Мы инвестируем в разработку новых сложных моделей, которые более точно имитируют человеческую почку, чем когда-либо прежде.

Сложность почки означает, что ее практически невозможно воспроизвести в классических системах in vitro , в то время как модели in vivo требуют больших ресурсов для производства и не всегда применимы к человеческим системам.

Новые моделирующие системы, которые мы внедряем в наш исследовательский процесс, чтобы восполнить этот пробел, включают 3D-биопечать и органы на чипах. С помощью этих новаторских методов мы можем протестировать сложное поведение и надеяться пролить новый свет на ранее неуловимые механизмы болезней.

3D-биопечать

Создание 3D-модели с сосудистыми и канальцевыми аспектами почки для имитации взаимодействия клеток в различных отделах органов — цель, которая до сих пор казалась недосягаемой для ученых. Тем не менее, мы продвинулись на шаг ближе к моделированию человеческой системы, используя 3D-биопечать в сотрудничестве с ведущими мировыми экспертами из Гарвардского университета.

3D-биопечать включает в себя методы, подобные печати, при которых летучие «чернила» печатаются на матрице из желатина/фиброгена для формирования открытых сосудистых и тубулярных каналов. Затем они заселяются клетками для создания биологических структур. Можно создавать сегменты органов, которые сохраняют архитектуру и неоднородность своих биологических аналогов — большой шаг вперед по сравнению с 2D-моделированием.

Мы уже напечатали 3D-модель с почечными канальцами и кровеносными сосудами, которая воспроизводит поведение двух структур и, что важно, взаимодействие между различными типами тканей. Моделирование этого взаимодействия, которое будет иметь место в реальной живой почке, имеет решающее значение для создания реалистичной, актуальной модельной системы.

Теперь у нас есть возможность использовать 3D-биопечать для более глубокого изучения клеточных перекрестных помех. 3D-биопечать также предлагает нам уникальную гибкость — мы печатаем матрицу, в которую мы можем эффективно добавить любой тип клеток, который мы хотим, почти модульным образом.

Мы рады сотрудничать с AstraZeneca, чтобы повысить сложность и полезность наших 3D-моделей ткани почки — биопечать позволяет нам быстро проектировать и изготавливать широкий спектр васкуляризированных тканей человека.

Создание реалистичных живых компонентов здоровой почки станет жизненно важным инструментом для понимания функции почек.

Поскольку наша цель также состоит в том, чтобы понять дисфункцию почек, мы также приступаем к амбициозному проекту по созданию компонентов почек с больными клетками, используя индуцированные человеком плюрипотентные стволовые клетки (iPS) от реальных пациентов. В конечном счете, логическим завершением этой работы будет печать всех компонентов, необходимых для создания полностью синтетической почки. Хотя мы еще не на этой стадии, она не выходит за рамки будущих возможностей.

Технология «органы-на-чипе»

Технология «органы-на-чипе» меняет правила игры для ученых компании «АстраЗенека»: эти микроинженерные системы моделируют микроокружение

in vivo и представляют собой новую парадигму для клеток модели на основе. Мы используем их для моделирования клубочка — фильтрационного барьера почки, который разрушается при ХБП. Почему это происходит, до сих пор остается загадкой; мы надеемся, что эта технология может помочь найти некоторые ответы.

До сих пор 2D-модели на основе клеток, используемые для тестирования соединений, не могли отразить сложность среды почек, и результаты не всегда были бы точным представлением того, что происходит в организме.

Наблюдение за полной трехмерной системой позволяет лучше понять функцию почек и дисфункцию. Почки состоят из более чем 20 различных типов клеток, расположенных в сложной архитектуре . Перекрестные помехи между этими клетками и их взаимодействие с микроокружением резко влияют на их поведение при нормальной работе, болезненные процессы и то, как они реагируют на потенциальные лекарства.

Технология Organs-on-Chip обеспечивает среду, имитирующую ключевые аспекты физиологии настоящей почки; включая жидкостные каналы, выстланные живыми клетками правильной архитектуры. Поток представляет собой поток крови, несущий питательные вещества, уносящий продукты жизнедеятельности, а также создающий механические силы, все критические факторы для функционирования почки.

Трехмерные микрофизиологические системы почек (почки на чипах) позволяют совместно культивировать различные типы клеток, что позволяет исследовать клеточные взаимодействия и передачу сигналов как в здоровых, так и в больных почках.

В течение многих лет мы исследовали изолированные клетки в чашке. Когда мы объединяем два типа клеток, мы вдруг видим, что они ведут себя по-разному — одна клетка влияет на результаты другой. С технологией «орган на чипе» мы можем пойти еще дальше и добавить такие условия, как поток и напряжение сдвига, еще больше имитируя условия в почках. Представьте, сколько еще информации мы получим от этой системы. Конечная цель будет заключаться в том, чтобы попытаться вызвать болезненные состояния, а затем лечить их.

Совместно с нашим партнером, Emulate, Inc., мы разрабатываем модели Organ-on-Chip, чтобы продемонстрировать полезность этой технологии в качестве более предсказуемой альтернативы для тестирования эффективности и безопасности новых химических веществ. Впервые рост и взаимодействие трех различных типов клеток, которые отражают фильтрационный барьер почки, были изучены с использованием технологии glomerulus-on-a-chip. Первоначальные результаты показали, что три типа клеток могут успешно взаимодействовать друг с другом, создавая очень физиологически значимый инструмент для изучения здоровой функции клубочков.

Мы надеемся, что это позволит лучше понять механизмы, лежащие в основе хронического заболевания почек, и улучшить оценку новых методов лечения. Подробнее о нашем исследовании органов на чипах читайте здесь.

Антисмысловые олигонуклеотиды

Следующим шагом в наших прорывных генетических исследованиях является определение лекарств, которые воздействуют на коренные причины заболевания почек, привлечение пациентов с определенными генотипами к соответствующим испытаниям, в которых они могут принести наибольшую пользу.

В сотрудничестве с Ionis Pharmaceuticals мы исследуем APOL-1 — ген с вариантами, связанными с повышенным риском раннего развития заболевания почек и быстрого прогрессирования. Люди западноафриканского происхождения подвержены повышенному риску развития терминальной стадии почечной недостаточности, и этот риск может объясняться общим полиморфизмом APOL-1. ⁶

Понимание того, что APOL-1 является генетическим фактором заболевания, делает нас на шаг ближе к решению проблемы высокой неудовлетворенной потребности в определенной популяции. Если мы сможем нацелиться на варианты APOL-1 с высоким риском, это может привести к потенциальному лечению людей с ограниченными возможностями.

Одной из новых стратегий лечения является нацеливание на экспрессию белка с помощью антисмысловых олигонуклеотидов (АСО). Это короткие цепочки нуклеотидов, которые связываются с мРНК, тем самым модулируя экспрессию белка. ASO могут быть разработаны для связывания практически с любыми определенными генетическими последовательностями, что означает, что они могут использоваться при заболеваниях генетического происхождения.

В нашей работе с Ionis мы продемонстрировали некоторые обнадеживающие доклинические результаты: АСО, направленные против мРНК APOL-1, могут снижать протеинурию в модели нефропатии APOL-1 у трансгенных мышей. Хотя нокдаун APOL-1 еще только начинается, можно надеяться, что это станет первым подходом к прецизионной медицине при ХБП, и это станет первым шагом на пути к прорыву в лечении нефропатии APOL-1.

Наша платформа для разработки антисмысловых лекарств — это быстрый и эффективный способ использования геномной информации для создания новых кандидатов в лекарства. Эта платформа позволяет нам исследовать кандидаты в лекарства, которые конкретно воздействуют на мишени болезней, многие из которых не поддаются лечению традиционными типами лекарств. Мы рады работать с «АстраЗенека» над этой и другими задачами в надежде принести пользу пациентам с неудовлетворенными медицинскими потребностями.

Клеточная терапия

Расширение знаний о клетках, вовлеченных в ХБП, позволяет повысить точность определения и достижения соответствующих терапевтических целей. Наше последнее исследование изучает потенциал почечных клеток-предшественников (разновидность стволовых клеток) для замены утраченных или поврежденных почечных клеток. При доставке либо внутривенно, либо непосредственно в почку эти клетки-предшественники могут дифференцироваться и замещать клетки, потерянные в результате болезни, что является захватывающей перспективой для терапевтических средств следующего поколения.

Кроме того, мы применяем наши клеточные модели, которые точно имитируют функцию почек, в качестве потенциальных новых терапевтических возможностей при ХБП. Органоиды, которые включают по меньшей мере 11 различных типов клеток, необходимых для нормального функционирования всего органа, уже продемонстрировали высокую точность для всей почки человека. Эти переводимые системы расширяют наше понимание дисфункции почек и предоставляют новые подходы и технологии для лечения ХБП.

Узнайте больше о нашем подходе к клеточной терапии поврежденных почек.

В течение последних пяти лет мы разрабатывали органоиды для валидации целей и скрининга лекарств при хроническом заболевании почек. Хотя реплицированная структура не идентична реальному органу, смесь клеток создает взаимодействия, подобные ситуации, наблюдаемой в естественных условиях. Сейчас мы оптимизируем эти почечные органоиды для использования в качестве терапии и надеемся, что в будущем сможем имплантировать их в почки для усиления и восстановления почечной функции.

Veeva ID: Z4-39420
Дата подготовки: ноябрь 2021 г.

Симптомы, лечение, преодоление и перспективы

Хроническая болезнь почек (ХБП) относится к постоянному повреждению почек, которое происходит постепенно с течением времени. Дальнейшее прогрессирование можно предотвратить в зависимости от его стадии.

ХБП подразделяется на пять различных стадий, при этом стадия 1 указывает на наилучшую функцию, а стадия 5 указывает на почечную недостаточность.

Болезнь почек 3-й стадии находится прямо в середине спектра. На этой стадии почки имеют легкое или среднее поражение.

Болезнь почек 3 стадии диагностируется врачом на основании ваших симптомов, а также результатов лабораторных исследований. Хотя вы не можете обратить вспять повреждение почек, вы можете помочь предотвратить ухудшение повреждения на этой стадии.

Читайте дальше, чтобы узнать, как врачи определяют стадию ХБП, какие факторы влияют на результат и многое другое.

Стадия 3 ХБП диагностируется на основании расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ). Это анализ крови, который измеряет уровень креатина. рСКФ используется для определения того, насколько хорошо ваши почки фильтруют отходы.

Оптимальная рСКФ выше 90, в то время как для стадии 5 ХБП рСКФ ниже 15. Таким образом, чем выше ваша рСКФ, тем лучше оценивается функция почек.

Стадия 3 ХБП имеет два подтипа на основе показателей рСКФ. У вас может быть диагностирована стадия 3a, если ваша рСКФ находится в диапазоне от 45 до 59. Стадия 3b означает, что ваша рСКФ находится в диапазоне от 30 до 44.

Целью при ХБП стадии 3 является предотвращение дальнейшего снижения функции почек. С клинической точки зрения это может означать предотвращение рСКФ на уровне 29и 15, что указывает на 4 стадию ХБП.

Вы можете не замечать симптомов хронических заболеваний почек на стадиях 1 и 2, но признаки становятся более заметными на стадии 3.

Некоторые симптомы ХБП на стадии 3 могут включать:

или красная моча
мочеиспускание чаще или реже, чем обычно
отек (задержка жидкости)
необъяснимая усталость
слабость и другие анемоподобные симптомы
бессонница и другие нарушения сна
боль в пояснице
повышенное артериальное давление

Если вы испытываете какие-либо из вышеперечисленных симптомов, важно немедленно обратиться к врачу. Хотя некоторые симптомы не являются исключительными для ХБП, наличие любой комбинации этих симптомов вызывает беспокойство.

Если у вас ранее была диагностирована ХБП 1-й или 2-й стадии, вам следует проконсультироваться с врачом.

Тем не менее, до постановки диагноза стадии 3 можно не иметь в анамнезе ХБП. Это может быть связано с тем, что стадии 1 и 2 обычно не вызывают каких-либо заметных симптомов.

Для диагностики 3 стадии ХБП врач проведет следующие тесты:

показания артериального давления
анализы мочи
тесты рСКФ (проводятся каждые 90 дней после постановки первоначального диагноза)
визуализирующие исследования для исключения более поздних стадий ХБП

Болезнь почек нельзя вылечить, но стадия 3 означает, что у вас все еще есть возможность предотвратить дальнейшее прогрессирование почечной недостаточности. На этом этапе необходимы лечение и изменение образа жизни. Ваш врач поговорит с вами об использовании комбинации следующих мер лечения.

Диета при заболевании почек 3 стадии

Обработанные продукты чрезвычайно вредны для организма. Поскольку ваши почки отвечают за удаление отходов и балансировку электролитов, употребление слишком большого количества неправильных продуктов может привести к перегрузке почек.

Важно есть больше цельных продуктов, таких как продукты и зерновые, и есть меньше обработанных продуктов и меньше насыщенных жиров, содержащихся в продуктах животного происхождения.

Врач может порекомендовать уменьшить потребление белка. Если ваш уровень калия слишком высок из-за ХБП, они также могут порекомендовать вам избегать определенных продуктов с высоким содержанием калия, таких как бананы, картофель и помидоры.

Тот же принцип применим и к натрию. Возможно, вам придется сократить потребление соленой пищи, если уровень натрия слишком высок.

Потеря веса является обычным явлением на более поздних стадиях ХБП из-за потери аппетита. Это также может подвергнуть вас риску недоедания.

Если вы испытываете потерю аппетита, подумайте о том, чтобы есть чаще и меньшими порциями в течение дня, чтобы убедиться, что вы получаете достаточно калорий и питательных веществ.

Медикаментозное лечение

Стадия 3 ХБП не требует диализа или трансплантации почки. Вместо этого вам будут прописаны определенные лекарства для лечения основных заболеваний, которые могут способствовать повреждению почек.

К ним относятся ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) для лечения высокого кровяного давления, а также для контроля уровня глюкозы при диабете.

Керендиа (финеренон) — это лекарство, отпускаемое по рецепту, которое может снизить риск устойчивого снижения СКФ, терминальной стадии заболевания почек, сердечно-сосудистой смерти, несмертельного инфаркта миокарда и госпитализации по поводу сердечной недостаточности у взрослых с ХБП, связанной с диабетом 2 типа.

Ваш врач может также назначить лекарства для облегчения побочных эффектов ХБП, например:

препараты железа при анемии
препараты кальция/витамина D для предотвращения переломов костей
препараты для снижения уровня холестерина
диуретики для лечения отеков

помочь вам справиться с ХБП на стадии 3. Поговорите со своим врачом о следующем:

Упражнения. Старайтесь уделять умеренной активности не менее 30 минут в день в большинство дней недели. Врач может помочь вам безопасно начать программу упражнений.
Управление артериальным давлением. Высокое кровяное давление может быть предвестником ХБП и может ухудшить ваше состояние. Стремитесь к артериальному давлению 140/90 и ниже.
Управление стрессом. Техники могут включать в себя упражнения, улучшение сна и медитацию.
Отказ от курения. Поговорите с врачом о подходящих для вас методах отказа от курения.

Целью лечения 3 стадии ХБП является предотвращение дальнейшего прогрессирования. Ни на одной стадии ХБП нет лекарства, и вы не можете обратить вспять повреждение почек.

Тем не менее, дальнейшее повреждение все же можно свести к минимуму, если вы находитесь на стадии 3. Предотвратить прогрессирование на стадиях 4 и 5 труднее. болезни почек. Оценки могут варьироваться в зависимости от возраста и образа жизни.

Согласно одной из таких оценок, средняя продолжительность жизни составляет 24 года у мужчин в возрасте 40 лет и 28 лет у женщин той же возрастной группы.

Помимо общей ожидаемой продолжительности жизни, важно учитывать риск прогрессирования заболевания. Одно 10-летнее исследование пациентов с 3-й стадией ХБП показало, что примерно у половины из них заболевание почек прогрессировало до более поздних стадий.

Также возможны осложнения ХБП, такие как сердечно-сосудистые заболевания, которые могут повлиять на общую продолжительность жизни.

Стадия 3 ХБП часто впервые обнаруживается, когда у человека появляются симптомы этого состояния.

Хотя 3 стадия ХБП неизлечима, ранняя диагностика может остановить дальнейшее прогрессирование. Это также может означать снижение риска осложнений, таких как болезни сердца, анемия и переломы костей.

Наличие 3 стадии ХБП не означает, что ваше состояние автоматически прогрессирует до почечной недостаточности.