Как быстро развивается рассеянный склероз: симптомы, признаки и причины, диагностика и лечение

Доктор73 — Новости — Рассеянный склероз – не просто расстройство памяти

Рассеянный склероз – не просто расстройство памяти

Рассеянный склероз – одна из тех болезней, которые важно выявить на ранней стадии и вовремя начать лечение. В противном случае болезнь развивается быстро и приводит к нарушениям работы не только нервной системы организма, но и зрения, опорно-двигательного аппарата, делая человека нетрудоспособным. О том, как выявить это заболевание, какие методы диагностики и профилактики существуют на сегодняшний день, нам рассказала заведующая неврологическим отделением Ульяновской областной клинической больницы Татьяна Федотова.

Что такое рассеянный склероз? Расстройство памяти?

На самом деле, рассеянный склероз – это хроническое прогрессирующее заболевание, при котором в центральной и периферической нервной системе развиваются очаги распада оболочки нервных волокон. Слово «рассеянный» используется в значении «множественный», а слово «склероз» означает «рубец». При рассеянном склерозе в головном и спинном мозге больного образуются склеротические бляшки разной величины. Это заболевание нервной системы, которое влияет не только на память.

Как внешне проявляется рассеянный склероз?

Основные признаки рассеянного склероза – это подчеркнуто громкая, скандированная речь; непроизвольные быстрые движения глазных яблок, неритмичные колебания при движении глаз. При рассеянном склерозе также может произойти изменение полей цветового зрения, двоение в глазах, ослабляется острота зрения. Может появиться «черное пятно», замутненность. Иногда у больного нарушается координация движений, появляется ощущените покалывания, онемения или даже электрического тока (при наклоне головы). В руках и ногах появляется напряжение, теряется чувствительность. Пошатывание во время ходьбы, ощущение, что земля уходит из-под ног могут свидетельствовать о поражении мозжечка. Возможны нарушения мочеиспускания, недержание кала или, наоборот, запоры. Бывает слабость мышц одной половины лица, притупляются вкусовые ощущения. На фоне рассеянного склероза иногда развиваются эмоциональные нарушения: тревожность, депрессия или, наоборот, неуместная веселость.

У больного обычно наблюдаются все эти симптомы?

Не обязательно. Могут проявляться только некоторые из вышеперечисленных симптомов. При подозрении на рассеянный склероз следует обратиться к неврологу. Он может выявить проявление специфических для этой болезни рефлексов, назначить анализ мозговой (спинномозговой) жидкости, магнитно-резонансную томографию головного и спинного мозга. Эти обследования помогут поставить диагноз.

Рассеянный склероз – болезнь пожилого возраста?

Нет. Напротив, он возникает чаще всего в молодости – в возрасте от 15 до 40 лет. Но временные границы очень условны. Известны случаи развития болезни и у детей до года, и у пожилых людей 60, 70 лет и старше.

Какова причина этого заболевания?

Причина на сегодняшний день не установлена. Существует мнение, что важную роль играет иммунитет. Приверженцы этой теории считают, что рассеянный склероз вызван вирусом, которому ослабленная иммунная система не может противостоять. Замечено также, что развитию болезни способствует ряд неблагоприятных внутренних и внешних факторов: инфекции и вирусы (герпес, корь, паротит, краснуха), радиация, токсические вещества, неправильное питание, экология и географическое место проживания, травмы и стресс. Поскольку рассеянный склероз может передаваться по наследству, можно говорить о генетической предрасположенности.

Каковы факторы риска рассеянного склероза?

В группе риска находятся люди европеоидной расы, в особенности проживающие в северных странах. Другие факторы: нарушение психоэмоционального состояния, инфекционные, аллергические, аутоиммунные, сосудистые заболевания, отягощенная наследственность.

Существуют ли меры профилактики рассеянного склероза?

Предотвратить рассеянный склероз, если есть предрасположенность к этому заболеванию, невозможно, но можно снизить вероятность заболевания, а также его рецидивов. Для этого старайтесь оберегать себя от инфекций, травм, избегайте стрессовых ситуаций. Если вы курите, откажитесь от этой вредной привычки. Исследования американских ученых показывают, что курение повышает риск развития рассеянного склероза в несколько раз. Если заболевание протекает тяжело, часто бывают рецидивы, может возникнуть необходимость в приеме иммуномодуляторов и других лекарственных средств. Их может назначить только врач. Не пытайтесь подобрать медикаменты самостоятельно – это чревато осложнениями.

Если человек уже болен, можно ли предупредить обострения?

Первоначально заболевание протекает с большими интервалами между периодами обострения – от одного до трех лет. По мере того как болезнь прогрессирует обострения случаются все чаще. Для того чтобы приостановить этот процесс, нужно соблюдать режим труда и отдыха, правильно питаться, избегать алкоголя и других токсических веществ, способных вызвать отравление. Важно оберегать себя от инфекций, сократить время пребывания на солнце и других тепловых процедур (горячие ванны, баня, сауна и др.). Активная общественная жизнь, умственная деятельность и физический труд полезны, если не приводят к перенапряжению и утомлению. Изоляция может усугубить состояние больного. Очень важен психологический климат в семье и на работе. Атмосфера, в которой находится больной, должна быть спокойной.

По материалам Ульяновского областного центра медицинской профилактики

«Мы хотим помочь людям с рассеянным склерозом прожить полноценную жизнь»

Коварный диагноз

Рассеянный склероз, хоть и не входит в России в перечень орфанных заболеваний, все-таки довольно редкий диагноз. И очень коварный. Дело в том, что, во-первых, симптомы его могут быть практически любые – от депрессии и высокой утомляемости до двигательных нарушений или временной слепоты. А во-вторых, симптомы могут проходить самостоятельно без какой-либо терапии, так что человек просто не успевает обратиться к врачу и забывает о проблеме до следующего обострения.

Не хочется быть алармистом, но в последние годы число пациентов с рассеянным склерозом растет во многих странах мира. Заболевают им люди, как говорится, в полном расцвете сил, 20-40 лет, и полностью от него излечиться нельзя.

Хорошая новость в том, что с рассеянным склерозом, как, например, с сахарным диабетом или артериальной гипертонией, можно жить.

Рассеянный склероз потому и рассеянный, что его проявления рассеяны в пространстве – симптомы возникают то здесь, то там – и во времени: обострения чередуются с ремиссиями, которые у разных людей тоже длятся разное время. В этом и таится серьезная опасность: внешне человек в ремиссии выглядит и ощущает себя здоровым, но на самом деле недавнее обострение уже оставило свой след в его мозге – там сохранился очаг поражения. И без правильного лечения люди с рассеянным склерозом быстро становятся инвалидами, их физические возможности стремительно снижаются.

Скорректировать образ жизни

Сейчас в нашей стране пациент, которому диагностировали рассеянный склероз, должен наблюдаться в межокружном отделении рассеянного склероза (МОРС). Как правило, они работают на базе больниц. Такие МОРСы охватывают пациентов по территориальному признаку, наблюдают их, ведут регистр. Там же неврологи назначают болеющим МРТ и другие обследования, выписывают так называемые препараты, изменяющие течение рассеянного склероза – ПИТРС. Это та терапия, которая призвана улучшить прогноз, сделать обострения болезни реже и слабее, отдалить инвалидизацию.

• Фото: Елена Гусева
• Фото: Елена Гусева»

Но и ПИТРС не всесильны. Помимо приема лекарств, человек с рассеянным склерозом должен получать и другую помощь. Во-первых, симптоматическую терапию: например, эффективную коррекцию депрессии. А во-вторых, человеку с РС необходима правильная и регулярная физическая активность.

Уже доказано, что физическая активность при рассеянном склерозе – это такой «натуральный ПИТРС».

Она может значительно улучшить качество жизни и состояние болеющих. И тут мы подходим к теме физической реабилитации, которая, к сожалению, крайне мало доступна таким пациентам в нашей стране.

Формально реабилитация есть, но в основном в стационарах, куда пациенты ложатся время от времени. Фактически, приходя на такой курс, человек чаще всего настроен так: я пришел, меня тут специалисты проведут нужным маршрутом, а потом я вернусь домой и могу спокойно забыть про все эти занятия до следующего курса. Это в корне неправильно.

На самом деле задача специалиста – не только подобрать упражнения и показать, как надо, но главное – добиться, чтобы, вернувшись домой, человек скорректировал свой образ жизни и продолжил заниматься.

И еще, конечно, в идеальном мире человек должен иметь возможность посещать занятия амбулаторно, под присмотром специалиста, который вместе с пациентом будет ставить конкретные цели, отслеживать результаты. Ведь достижение результатов – это, пожалуй, самый мощный стимул продолжать заниматься.

Фото: Елена Гусева

Сейчас же лекарства – это главная надежда пациентов. Это такой перекос: пациент знает, что есть ПИТРС, эдакая чудо-таблетка, которую можно использовать всю жизнь, а вот о том, что на протяжении всей жизни нужно ходить в спортзал, заниматься фитнесом, двигаться, мало кто хочет думать. Такие сознательные пациенты, конечно, есть, но их меньшинство.

Что делать

Первый необходимый шаг – это сделать все возможное, чтобы повысить осознанность самих болеющих, объяснить, что улучшения не происходят как в кино, за один день. Порой нужно заниматься по полгода и больше, чтобы восстановить навык, который ушел за время обострения. Пациент должен быть настроен заниматься дома самостоятельно. Это как вторая работа.

Установить дома поручни для занятий, завести специальные ложки и вилки (приборы, специально изогнутые и/или с толстыми ручками, которыми удобнее пользоваться, если у человека развивается спастичность кисти или слабость, ухудшается мелкая моторика. — Прим. АСИ), постелить в квартире противоскользящие коврики. Все это вполне по силам каждому. В результате такой комплексной работы и при должной мотивации, даже если диагноз поставлен в юном возрасте, это не помешает человеку прожить полноценную жизнь до преклонных лет.

Фото: Елена Гусева

Сейчас в России тысячи совсем не старых людей с рассеянным склерозом становятся инвалидами намного раньше, чем могли бы. И мы в фонде «Весна» хотим это исправить. В планах – запуск проекта по повышению доступности реабилитации для людей с рассеянным склерозом, в том числе тех, кто живет далеко от Москвы и крупных городов.

Онлайн-группы физической терапии и адаптивной йоги могут помочь сохранять активность даже тем, у кого в городе нет реабилитационных центров и профильных специалистов.

На данном этапе развития системы реабилитации в нашей стране это простое и эффективное решение, которое может повысить качество жизни сотен людей.

Хотя в перспективе необходимо стремиться к тому, чтобы в каждой районной поликлинике был кабинет физического терапевта, обученного современным методикам и основам функциональной анатомии. Чтобы пациент с рассеянным склерозом или любыми другими диагнозами, которые сопровождаются двигательными нарушениями, имел возможность регулярно заниматься физической реабилитацией со специалистом.

Но пока до этого еще далеко, мы делаем первые малые шаги, чтобы уже сейчас менять к лучшему чью-то жизнь.

27 мая- Всемирный день рассеянного склероза

Рассеянный склероз – тяжелое заболевание, поражающее волокна головного и спинного мозга и приводящее к инвалидности людей трудоспособного возраста. Это довольно распространённое заболевание. В России насчитывается около 200 тысяч больных. Так что рассеянный склероз становится проблемой не только заболевших и их семей, но и всего современного общества.
Тамбовская область не стала исключением в статистике. В настоящее время в нашем регионе на диспансерном наблюдении с подтвержденным диагнозом рассеянный склероз состоит 4 ребенка и ежегодно еще двум детям этот диагноз устанавливается в федеральных клиниках.
— Все дети получают лечение за счет средств федерального бюджета в рамках программы «Семь нозологий»- комментирует ситуацию главный детский невролог Нина Шестакова. – Постоянное, систематическое лечение данной патологии позволяет достигать длительной ремиссии в течении заболевания, улучшает качество жизни пациентов и их социальную адаптацию.
Всемирный День рассеянного склероза (РС) был учрежден Международной Федерацией обществ рассеянного склероза с целью информирования о проблеме заболевания и глобальном движении организаций РС, а также объединения национальных и региональных организаций, поиска источников финансирования глобального движения по проблемам рассеянного склероза.
Болезнь не передается по наследству. В списке причин полной инвалидности в продуктивном периоде жизни рассеянный склероз занимает третье место – после травм и ревматологических заболеваний.

Рассеянный склероз опасен для каждого

Рассеянный склероз – одна из тех болезней, которые важно выявить на ранней стадии и вовремя начать лечение. В противном случае болезнь развивается быстро и приводит к нарушениям работы не только нервной системы организма, но и зрения, опорно-двигательного аппарата, делая человека нетрудоспособным.

Что такое рассеянный склероз?

На самом деле, рассе́янный склеро́з (РС) — это хроническое аутоиммунное заболевание, при котором поражается миелиновая оболочка нервных волокон головного и спинного мозга. Слово «рассеянный» используется в значении «множественный», а слово «склероз» означает «рубец». При рассеянном склерозе в головном и спинном мозге больного образуются склеротические бляшки разной величины. Это заболевание нервной системы, которое влияет не только на память.

Каковы признаки рассеянного склероза?

Симптомы рассеянного склероза индивидуальны для каждого пациента.
Должны насторожить:
• Нарушения чувствительности: покалывание или онемение в пальцах, руках, ногах или половине тела; нарушение ощущения твердой почвы под ногами.
• Нарушения движения: выраженное напряжение в ногах или в руках (за счет повышения мышечного тонуса), возможны парезы и параличи («снижение мышечной силы в руках и ногах»).
• Нарушение координации движения – пошатывание при ходьбе, неловкость и дрожание в руках и ногах.
• Нарушения зрения: снижение зрения на один глаз вплоть до полной слепоты; черная точка в центре поля зрения; ощущение мутного стекла, пелены перед глазом при проявлении ретробульбарного неврита.
• Нарушение движений глазных яблок, нистагм.
• Нарушение мочеиспускания, недержание мочи.
• Слабость мышц одной половины лица; снижение вкусовой чувствительности при поражении лицевого нерва.
• Эмоциональные нарушения довольно часто развиваются на фоне рассеянного склероза: излишняя тревожность, плохое настроение, депрессия или, наоборот, недооценка своего состояния, эйфория.
• Постоянная усталость и утомляемость даже после легкой физической и умственной нагрузки; ощущение «прохождения электрического тока» вниз по позвоночнику при наклоне головы; усиление уже имеющихся симптомов после чашки горячего чая, тарелки супа, после принятия ванны (симптом «горячей ванны»).

Нельзя заранее предугадать, насколько тяжелыми будут проявления болезни у конкретного пациента, как часто будут возникать обострения, и долго ли будут продолжаться ремиссии.

Какова причина развития рассеянного склероза?

Основные причины заболевания – вирусы (корь, паротит, герпес, краснуха и другие), которые живут годами в нервных клетках, разрушают клеточный состав, разрушают миелиновые оболочки и заменяют их сформировшимся чужеродным белком, который проявляется как антиген и организм отвечает на него аутоагрессией – вырабатывает антитела. Таким образом, формируется тяжелая аутоиммунная реакция.
Собственная иммунная система при рассеянном склерозе постепенно уничтожает нервную систему – белое вещество, воспринимая его за «чужое». Формируется очаг хронической воспалительной демиелинизации (разрушения или склероза). Такие очаги склероза рассеяны пространственно в головном и спинном мозге, отсюда название заболевания — рассеянный склероз. У одного больного на разных этапах болезни можно обнаружить разные по срокам образования очаги – острые (активный процесс), старые (неактивный процесс), хронические с признаками активации.

Каковы факторы риска рассеянного склероза?

В группе риска находятся люди, проживающие в северных странах. Другие факторы: нарушение психоэмоционального состояния, инфекционные, аллергические, аутоиммунные, сосудистые заболевания, отягощенная наследственность.

Существуют ли меры профилактики рассеянного склероза?

Предотвратить рассеянный склероз, если есть предрасположенность к этому заболеванию, невозможно, но можно снизить вероятность заболевания, а также его рецидивов. Для этого старайтесь оберегать себя от инфекций, травм, избегайте стрессовых ситуаций, откажитесь курения.
Для того чтобы приостановить развитие заболевания, нужно соблюдать режим труда и отдыха, правильно питаться, избегать употребления алкоголя и других токсических веществ, способных вызвать отравление. Важно оберегать организм от инфекций, сократить время пребывания на солнце и других тепловых процедур (горячие ванны, баня, сауна и др.).
Важно широко распространять информацию о симптомах рассеянного склероза, поскольку зачастую заболевание ошибочно связывают с забывчивостью в пожилом возрасте. При появлении первых признаков заболевания нужно сразу же обратиться к врачу, который направит в специализированный центр. Своевременная диагностика, квалифицированная помощь специалистов-неврологов и осведомленность самих пациентов о способах борьбы с РС – все это поможет обрести контроль над заболеванием и на годы отсрочить инвалидность.

 

Все права на материалы и новости, опубликованные на сайте Управления здравоохранения Тамбовской области, охраняются в соответствии с законодательством РФ. Допускается цитирование с обязательной прямой ссылкой на Управление здравоохранения Тамбовской области.

почему появляется и что с ним делать? – новости медицинского центра Неббиоло

Статью подготовил врач-невролог Гора Максим Юрьевич

Рассеянный склероз — аутоиммунное заболевание центральной нервной системы, не имеющее ничего общего со старческим «склерозом» или обычным нарушением внимания. Болезнь развивается быстро и в основном поражает людей молодых и «в самом расцвете сил». А почему она появляется, возможно ли с ней жить комфортно и существует ли лечение? Рассказываем в этой статье.

Причины появления рассеянного склероза

Как и с практически любым аутоиммунным заболеванием, назвать точную причину появления или, тем более, точечно предотвратить — невозможно. Вызываться оно может и генетически, и вследствие перенесенных тяжелых инфекционных болезней, и даже после сильного продолжительного стресса.

В организме человека происходит необъяснимый «сдвиг» и иммунитет начинает уничтожать свой же миелин — липидную оболочку, которая защищает наши нейроны от потери сигнала. Из-за этого очагово нарушается проведение нервных импульсов в головном или спинном мозге, в зависимости от локализации. Особенностью заболевания является еще и то, что очаговые поражения возникают в нескольких местах одновременно, что ведет к образованию целого ряда неврологических симптомов. Это может «путать» лечащего врача и замедлять постановку верного диагноза.

Диагностика рассеянного склероза

В основном, диагностировать это заболевание получается через совокупность клинических проявлений (неустойчивость при ходьбе, нарушения зрения, частые головокружения и многое другое) и исследований: например, МРТ центральной нервной системы с контрастом, анализ спинномозговой жидкости или исследование вызванных потенциалов.

Проявления рассеянного склероза очень многообразны и зависят от того, в каком участке мозга возникают поврежденные участки или «бляшки». Если для первичного рассеянного склероза характерны симптомы, на которые мы в обычной жизни практически не обращаем внимания, вроде слабости, утомляемости, иногда возникающих проблем со зрением или легких нарушений координации, то с развитием заболевания и симптомы становятся тяжелее и заметнее. У больного стремительно нарушаются речевая и двигательная функции, может хаотично падать зрение и пропадать чувствительность на участках тела, человек может даже разучиться сглатывать пищу.

Лечение рассеянного склероза

К сожалению, полное излечение от данной болезни невозможно. Однако, профильная терапия помогает замедлить ее течение и купировать симптомы. Начинать лечение лучше на ранних стадиях рассеянного склероза, но в специализированных центрах могут оказать помощь пациентам и с более тяжелой формой заболевания, чтобы как минимум улучшить уровень жизни.

Конечно, существуют и радужные моменты — есть случаи длительной ремиссии (диагноз при них не снимается, но состояние пациентов более чем стабильно).

Лечение и поддерживающая терапия бывают следующих видов:

• Лечение обострений: пульс-терапия глюкокортикостероидами (гормональная терапия).
• Профилактика обострений: «ПИТРС» (препараты, изменяющие течение рассеянного склероза) — могут быть представлены в различных лекарственных формах: это и таблетки, и инъекции, и инфузии. Терапия ПИТРС как первой (доказанные положительные эффекты с минимумом побочных), так и второй линии (более мощные, но не до конца исследованные препараты, воздействующие на разные этапы иммунного процесса), приводит к снижению частоты обострений.

ЗАПИСАТЬСЯ НА ПРИЕМ К ВРАЧУ-НЕВРОЛОГУ

27 мая проходит Международный день рассеянного склероза

 Рассеянный склероз – тяжелое заболевание, поражающее волокна головного и спинного мозга и приводящее к инвалидности. Это довольно распространённое заболевание: в настоящее время в мире насчитывается, по разным оценкам, около трех миллионов больных рассеянным склерозом, из них в России – более 200 тысяч.

 При рассеянном склерозе в головном и спинном мозге больного образуются склеротические бляшки. Основные причины заболевания – вирусы (корь, паротит, герпес, бешенство, краснуха…), которые годами живут в нервных клетках, изменяют клеточный состав, разрушают миелиновые оболочки и заменяют их чужеродным белком. Собственная иммунная система при рассеянном склерозе постепенно уничтожает нервную систему, формируется очаги склероза. Такие очаги рассеяны в головном и спинном мозге, отсюда название заболевания — рассеянный склероз. В группе риска находятся люди европеоидной расы, в особенности проживающие в северных странах. Другие факторы — это инфекционные, аллергические, аутоиммунные и сосудистые заболевания. В списке причин полной инвалидности в продуктивном периоде жизни рассеянный склероз занимает третье место после травм и ревматологических заболеваний.

 Рассеянный склероз важно выявить на ранней стадии и вовремя начать лечение. В противном случае болезнь развивается быстро и приводит к нарушениям работы не только нервной системы организма, но и зрения, опорно-двигательного аппарата, делая человека нетрудоспособным.

В зависимости от расположения очагов болезни, симптомы рассеянного склероза могут отличаться. Среди них:

— Нарушения чувствительности, покалывание или онемение в пальцах, руках, ногах или половине тела; нарушение ощущения твердой почвы под ногами;

— Нарушения движения, выраженное напряжение в ногах или в руках, возможны и параличи;

— Нарушение координации в теле, пошатывание при ходьбе, неловкость и дрожание в руках и ногах;

— Нарушение зрения в одном из глаз вплоть до полной слепоты, черная точка в центре поля зрения, ощущение пелены перед глазом;

— Нарушение мочеиспускания, недержание мочи;

— Слабость мышц одной половины лица, снижение вкусовой чувствительности;

— Эмоциональные нарушения довольно часто развиваются на фоне рассеянного склероза, излишняя тревожность, плохое настроение, депрессия или, наоборот, недооценка своего состояния, беспричинно приподнятое настроение;

— Постоянная усталость и утомляемость даже после легкой физической и умственной нагрузки.

 Рассеянный склероз – это не болезнь пожилого возраста. Напротив, он возникает чаще всего в молодости – в возрасте от 15 до 40 лет. Но временные границы очень условны. Известны случаи развития болезни и у детей до года, и у пожилых людей в 70 лет и старше.

 Меры профилактики рассеянного склероза:

 Невозможно предотвратить рассеянный склероз, если есть предрасположенность к этому заболеванию, но можно снизить вероятность заболевания, а также его рецидивов. Для этого нужно:

— Оберегать себя от инфекций и травм;

— Избегать стрессовых ситуаций;

— Отказаться от курения табака! Курение увеличивает вероятность развития рассеянного склероза в несколько раз. Исследования показали, что в сигаретном дыме содержатся химические вещества, являющиеся сильными нейротоксинами. Как следствие, у активных курильщиков чаще развиваются болезни нервной системы, в том числе и рассеянный склероз;

— Соблюдать режим труда и отдыха;

— Правильно питаться, избегать алкоголя и других токсических веществ;

— Сократить время пребывания на солнце;

— Осуществлять активную умственную деятельность и трудиться физически, если это не приводит к перенапряжению и утомлению.

Рассеянный склероз — опасное поражение головного и спинного мозга.

Наименование	Цена, грн.
Стационарная базисная программа очищения организма (5 суток), с 3-разовым питанием, с размещением в 1-местном номере	10 000
Стационарная базисная программа очищения организма (5 суток), с 3-разовым питанием, с размещением в 2-местном номере	8 000
СТАЦИОНАРНАЯ БАЗИСНАЯ ПРОГРАММА ОЧИЩЕНИЯ ОРГАНИЗМА (5 СУТОК)  СТАЦИОНАРНАЯ БАЗИСНАЯ ПРОГРАММА ОЧИЩЕНИЯ ОРГАНИЗМА (5 СУТОК)  Консультация специалистов (семейный врач, врач функциональной диагностики, врач УЗД, озонотерапевт) Проживание в 1- или 2-х местных номерах повышенной комфортности, с 3-разовым питанием Обследование (УЗИ органов брюшной полости и почек, ЭКГ, общий анализ крови, общий анализ мочи, сахар крови) Анализ состояния организма с помощью Комплекса Медицинского Экспертного методом спектрального анализа, позволяющим выявить наличие более 250 видов паразитов, грибков, вирусов, бактерий, определить пищевые, бытовые, инфекционные аллергены, подобрать необходимые продукты питания, недостающие витамины и микроэлементы Вегетарианская диета Приём травяных чаёв, которые обладают противовоспалительным, мочегонным, противогеморроидальным и слабительным действием, что способствует очищению печени и всего организма Приём озонированной воды, обладающей противовоспалительным, антихеликобактерным действием, повышающей активность ферментов ЖКТ Ортоградное промывание всего пищеварительного канала «Горным Кристаллом» позволит восстановить процессы всасывания в тонком кишечнике. Уникальность этой процедуры заключается в том, что за короткое время можно очистить около 200 м2 площади ворсинок тонкого кишечника Ежедневные клизменные процедуры, микроклизмы с озонированным оливковым маслом Массаж спины Массаж воротниковой зоны Озонотерапия – новый немедикаментозный метод лечения, эффект которого заключается в том, что при введении в организм пациента терапевтических доз озона в липидном слое мембран эритроцитов образуются озониды. Это приводит к улучшению микроциркуляции крови, активации иммунитета, улучшению снабжения тканей кислородом и очищению крови.  В базисной программе применяются ректальные инсуффляции с озоно-кислородной смесью, приём озонированной воды, микроклизмы с озонированным маслом Заканчивается процесс очищения организма процедурой Печёночного Дюбажа Индивидуальные Рекомендации по раздельному питанию и дальнейшему оздоровлению c индивидуальным подбором необходимых продуктов питания согласно перечню недостающих организму витаминов и микроэлементов РЕКОМЕНДУЕМЫЙ КУРС: Профилактический – 5 суток, Лечебный – 10 суток Ребёнок, возрастом до 5 лет, при нахождении со взрослым в 1-местном номере оплачивает только питание. Ребёнок может пройти Обследование на Комплексе Медицинском Экспертном, Лабораторное обследование, УЗИ, ЭКГ и Процедуры по назначению врача в соответствии с Прайсом услуг. Наименование Стационарная базисная программа очищения организма (5 суток) с 3-разовым питанием, размещением в 1-местном номере 10 000 Стационарная базисная программа очищения организма (5 суток) с 3-разовым питанием, размещением в 2-местном номере ** Please buy pro to create nested accordion**] 8 000 ** Please buy pro to create nested accordion**] Амбулаторная базисная программа очищения организма (5 дней) 5 720 ** Please buy pro to create nested accordion**] Проживание в 2-местном номере для прохождения процедур для амбулаторных пациентов и сопровождающих лиц (1 сутки) 400 Проживание в 1-местном номере для прохождения процедур для амбулаторных пациентов и сопровождающих лиц (1 сутки) 800 Анализ крови на пищевую непереносимость продуктов питания «Foodline» В стоимость включены: Первичная консультация сертифицированного врача по программе «Foodline» Анализ крови на пищевую непереносимость 90 продуктов питания Предоставление индивидуальной программы питания в соответствии с результатами анализа Динамическое наблюдение пациента в течение 6-ти месяцев Коррекция пищевого рациона в течение 6-ти месяцев по ДНК карте 10 000 Анализ состояния организма на Комплексе Медицинском Экспертном с консультацией главного врача 1450 Анализ состояния организма на Комплексе Медицинском Экспертном с консультацией врача 1300 ** Please buy pro to create nested accordion**] Анализ организма на наличие более 250 видов паразитов и простейших на Комплексе Медицинском Экспертном с консультацией врача 1100 Анализ организма на аллергены на Комплексе Медицинском Экспертном с консультацией врача 1100 Анализ состояния иммунной системы на Комплексе Медицинском Экспертном с консультацией врача 1100 Анализ работы ЖКТ: желудок, 12-ти перстная кишка, печень, желчный пузырь, толстый, тонкий кишечник, поджелудочная железа, состояние микрофлоры, дисбактериоз, глистные инвазии, простейшие, кишечные инфекции с использованием Комплекса Медицинского Экспертного 1100 Антицеллюлитный массаж – 5 Процедур 4 000 Биоимпедансный анализ состава тела (весы тонита): оценка жирового обмена, костной массы, жира, оценка индекса массы тела, соотношение воды жиров и костно-мышечной системы в организме с последующей коррекцией 350 Вагинальные инсуффляции с озоно-кислородной смесью – 5 Процедур 1 750 Вагинальная насадка 200 Висцеральный массаж – 30 минут – 5 Процедур 1 500 Висцеральный массаж – 60 минут – 5 Процедур 3 000 Вытяжение позвоночника на аппарате «Ормед-профессионал» – 5 Процедур + Обкалывание паравертебральных точек озоно-кислородной смесью – 3 Процедуры 2 650 Вытяжение позвоночника на аппарате «Ормед-профессионал» – 5 Процедур Без обкалывания паравертебральных точек озоно-кислородной смесью 1 750 Гомеопатическая крупка (Информотерапия) – 1 Упаковка 150 Дуоденальное зондирование желчного пузыря 500 Клизменная процедура 250 Индивидуальную кружка Эсмарха 100 Консультация врача 450 Комплексная программа «ЭнергоИнформотерапия» – 5 Процедур, Приём Противопаразитарных Чаёв – 5 Процедур 2 550 Компенсаторная коррекция состояния организма с использованием Комплекса Медицинского Экспертного 450 Лабораторные анализы Лазерное лечение кожи (Эксимер Лазер) — 1 Процедура 400 Общий массаж – 5 Процедур 3 000 Озонотерапия внутривенная (очищение крови и сосудов, капилляротерапия) – 5 Процедур 1 950 Очищение печени (печеночный Тюбаж) 300 Очищение тонкого кишечника 300 Озонированая вода 30 Подбор рекомендуемых продуктов питания, недостающих витаминов и микроэлементов с консультацией врача 1 100 Прессотерапия (очищение лимфы, капилляротерапия) – 5 Процедур 1 250 Противопаразитарные ректальные свечи (Информотерапия) – 1 Упаковка 150 Противопаразитарный сбор – 1 Упаковка 200 Санация хронических очагов инфекций ЛОР органов озоно-кислородной смесью – 5 Процедур 750 Санация толстого кишечника озоно-кислородной смесью – 5 Процедур 750 Ультразвуковое исследование Фито-бочка 300 Фотонная терапия – Светолечение – 10 Процедур 800 Фототерапия для обширных форм заболевания кожи- кабинка Псоролайт — 1 Процедура 180 Фототерапия для обширных форм заболевания кожи- кабинка Псоролайт — 10 Процедур 1650 *стоимость курса определяется после Консультации врача и зависит от категории занимаемого номера (2-местное, 1-местное размещение, амбулаторно) *Указанные цены могут отличаться от действующих в Медицинском центре. Актуальные цены вы можете узнать по телефону +38(063) 227-42-42
Амбулаторная базисная программа очищения организма (5 дней): УЗИ органов брюшной полости – 1 Процедура Фиточаи – 5 Процедур Озонированная вода – 10 Процедур Ректальные инсуффляции – 5 Процедур Продувание слухового канала – 5 Процедур Очистительные клизмы – 5 Процедур Слепое зондирование желчного пузыря и печени (Дюбаж) – 1 Процедура Очищение тонкого кишечника (Ортоградно) – 1 Процедура Очищение толстого кишечника – 1 Процедура Фито-бочка «Лиственница» – 1 Процедура	5 720
Пребывание в Медицинском центре «Альтернатива» для прохождения процедур амбулаторно (1 день)	350
Анализ крови на пищевую непереносимость продуктов питания «Foodline» В стоимость включены:	10 000
Анализ состояния организма с использованием Комплекса Медицинского Экспертного с Первичной консультацией врача / Повторная диагностика	1 150/800
Анализ эндокринных изменений, гормонального фона на Комплексе Медицинском Экспертном /повторный анализ	950/600
Анализ причин Синдрома раздражённого кишечника с использованием Комплекса Медицинского Экспертного: желудок, 12-ти перстная кишка, печень, желчный пузырь, толстый, тонкий кишечник, поджелудочная железа, состояние микрофлоры, дисбактериоз, глистные инвазии, простейшие, кишечные инфекции
Антицеллюлитный массаж – 5 Процедур	4 000
Вагинальные инсуффляции с озоно-кислородной смесью – 5 Процедур (включая вагинальную насадку 200 грн.)	1 700
Висцеральный массаж – 30 минут – 5 Процедур	1 500
Висцеральный массаж – 60 минут – 5 Процедур	3 000
Вытяжение позвоночника на аппарате “Ормед-профессионал” – 5 Процедур + Обкалывание паравертебральных точек озоно-кислородной смесью – 3 Процедуры	2 650
Вытяжение позвоночника на аппарате “Ормед-профессионал” – 5 Процедур Без обкалывания паравертебральных точек озоно-кислородной смесью	1 750
Гомеопатическая крупка (Информотерапия) – 1 Упаковка	120
Диагностика на наличие паразитов с Первичной консультацией врача / Повторная диагностика	950/600
Диагностика на наличие аллергенов с Первичной консультацией врача / Повторная диагностика	950/600
Диагностика иммунной системы с Первичной консультацией врача / Повторная диагностика	950/600
Дуоденальное зондирование желчного пузыря
Клизменная процедура (включая клизменную насадку)	120
Консультация врача	450
Комплексная программа «ЭнергоИнформотерапия» – 5 Процедур, Приём Противопаразитарных Чаёв – 5 Процедур	2 550
Компенсаторная коррекция состояния организма с использованием Комплекса Медицинского Экспертного	450
Лабораторные анализы
Общий массаж – 5 Процедур	3 000
Озонотерапия внутривенная (очищение крови и сосудов, капилляротерапия) – 8 Процедур	2 800
Очищение печени (печеночный Тюбаж)	300
Очищение тонкого кишечника	300
Озонированая вода	30
Подбор рекомендуемых продуктов питания, недостающих витаминов и микроэлементов с Первичной консультацией врача / Повторная диагностика	950/600
Прессотерапия (очищение лимфы, капилляротерапия) – 10 Процедур	2 500
Противопаразитарные ректальные свечи (Информотерапия) – 1 Упаковка	300
Противопаразитарный сбор – 1 Упаковка	200
Ректальная инсуффляция с озоно-кислородной смесью – 1 Процедура	150
Санация хронических очагов инфекций ЛОР органов озоно-кислородной смесью – 10 Процедур	1 500
Санация толстого кишечника озоно-кислородной смесью – 5 Процедур	750
Ультразвуковое исследование
Фотонная терапия – Светолечение – 10 Процедур	800
Фито-бочка «Лиственница»
*стоимость курса определяется после Консультации врача и зависит от категории занимаемого номера (2-местное, 1-местное размещение, амбулаторно)
*Указанные цены могут отличаться от действующих в Медицинском центре. Актуальные цены вы можете узнать по телефону (067) 822-42-42

Рассеянный склероз — цифры и факты

Рассеянный склероз — это аутоиммунное заболевание
Несмотря на то, что видимое проявление болезни связано с нарушением движения, рассеянный склероз вызван сбоем в работе иммунной системы. Она атакует нервную систему, и это приводит к развитию разных симптомов — от проблем со зрением до нарушения движения, мочеиспускания и других.

Причина возникновения рассеянного склероза до сих пор неизвестна
Скорее всего, причина в сочетании генетической предрасположенности и факторов внешней среды. Есть также гипотеза о вирусной природе заболевания. Но пока нет достоверных доказательств ни одной из гипотез.

Чаще всего диагноз ставится в возрасте от 20 до 35 лет
Однако бывают и более ранее начало или, наоборот, диагноз ставится после 50 лет.

Женщины болеют рассеянным склерозом чаще, чем мужчины
На 2 или 3 женщины приходится 1 мужчина с этим диагнозом.

Патологическая утомляемость — самый частый симптом рассеянного склероза
Следующий по распространенности симптом — снижение зрения. Кроме того, один из характерных признаков — симптом Лермитта, это ощущение пробегающего вдоль позвоночника электрического тока.

Самый достоверный метод диагностики — спинномозговая пункция с исследованием ликвора
Хотя самым распространенным методом является магнитно-резонансная томография (МРТ). Но именно анализ спинномозговой жидкости на олигоклональные антитела дает точность до 95 процентов.

Чаще всего рассеянный склероз дифференцируют с мигренью
По клиническим проявлениям два этих заболевания похожи, кроме того, при мигрени на МРТ тоже бывают бляшки.

Рассеянный склероз не является наследственным заболеванием
Тем не менее, если в семье кто-то из родителей болен рассеянным склерозом, то у детей риск заболеть немного выше, чем в среднем в популяции

В северных странах люди намного чаще болеют рассеянным склерозом
Достоверно неизвестно, почему так происходит, но есть гипотеза, что это связано с дефицитом витамина Д. Второй причиной считается более высокий стресс, его уровень в городах выше, чем в сельской местности. А в северных странах городов больше.

Лечения рассеянного склероза не существует
Однако можно сократить период обострения и увеличить время ремиссии. Для этого существует как медикаментозная терапия, так и много разных методов реабилитации, главным из которых является физическая терапия. Продолжительность жизни у людей с этим диагнозом такая же, как в среднем в популяции.

До 50% людей с рассеянным склерозом страдают клинической депрессией
Поэтому очень важно получать помощь специалистов, включая медикаментозные методы (антидепрессанты).

Люди с рассеянным склерозом плохо переносят высокую температуру
Поэтому нужно избегать перегрева — проветривать помещение, одеваться легко, не путешествовать летом на юг и т.д.

Курение увеличивает риск развития рассеянного склероза почти в 3 раза
Есть также данные, которые показывают, что у курильщиков болезнь прогрессирует быстрее, а лечение интерферонами не эффективно.

Регулярные физические упражнения — эффективная терапия
Доказано, что физическая активность увеличивает период ремиссии и улучшает эмоциональное состояние людей с рассеянным склерозом.

Симптомы проявляются очень по-разному
Рассеянный склероз называют болезнью с тысячью лиц — не существует двух человек, у которых были бы одинаковые проявления болезни.

Что мне следует знать о рассеянном склерозе ?: Доктор Ленни Коэн: Неврология

Рассеянный склероз (РС) — нейродегенеративное заболевание, поражающее центральную нервную систему, поражающее головной и спинной мозг. Он атакует миелиновую оболочку нейронов, повреждая ее. Это повреждение мешает процессу передачи сигналов в пораженных нервах, что в конечном итоге приводит к дефициту чувствительности, познания и движения.

Симптомы рассеянного склероза варьируются от двоения в глазах до мышечной слабости.РС может принимать разные формы. Во многих случаях симптомы между приступами полностью исчезают; однако стойкое неврологическое повреждение не может быть легко устранено. РС может влиять на функционирование различных частей тела, таких как спинной мозг, зрительные нервы и головной мозг.

Вопреки распространенному мнению о том, что пациенты с легкими симптомами РС не нуждаются в лечении, недавние исследования показали, что лечение следует начинать как можно раньше, чтобы избежать прогрессирования заболевания. Те, у кого есть признаки прогрессирования рассеянного склероза, часто сталкиваются с трудностями с подвижностью и другими проблемами и нуждаются в интенсивном лечении.Хотя ученым-медикам еще предстоит найти способ предсказать прогрессирование рассеянного склероза, пациентам не нужно отказываться от надежды. За прошедшие годы было разработано много новых методов лечения, которые останавливают прогрессирование заболевания. Начиная с интерферонов в 1990-х годах и разрабатывая более агрессивные методы лечения, включая Тайсабри, Окревус и ряд других лекарств, со временем были разработаны для борьбы с РС.

Причины рассеянного склероза

РС — это иммуноопосредованное заболевание. Иммунная система человека с РС начинает атаковать жизненно важные части тела.Повторные атаки повреждают защитные оболочки нервных клеток (известные как миелин), что приводит к снижению функций головного и спинного мозга человека.

Некоторые общие (предполагаемые) причины, вызывающие проблему, включают генетические факторы и факторы окружающей среды. РС часто приводит к нарушениям мобильности и когнитивных функций и может привести к инвалидности без надлежащего лечения. Нам еще предстоит найти лекарство от рассеянного склероза. Хотя лекарства были разработаны для замедления прогрессирования заболевания, они могут иметь побочные эффекты и требуют тщательного наблюдения со стороны врача.Ожидаемая продолжительность жизни человека с РС обычно на 5-10 лет меньше, чем у здорового человека. По оценкам недавнего исследования Национального общества рассеянного склероза, в США проживает более миллиона пациентов с рассеянным склерозом.

Типы МС

Клинически изолированный синдром

Во многих случаях CIS является первой стадией MS; тем не менее, это не соответствует критериям диагноза РС, так как у многих людей с СНГ РС не развивается. Типичный эпизод может длиться до 24 часов.Люди с CIS, у которых есть поражения на МРТ головного мозга, с высокой вероятностью разовьются MS. Врачи используют терапию, модифицирующую заболевание, одобренную FDA для лечения людей с CIS.

Рецидивирующий ремиттирующий MS

По оценкам, около 85% людей с РС изначально имеют диагноз RRMS. Люди с RRMS испытывают непредсказуемые рецидивы, за которыми следуют месяцы ремиссии. Недостатки, возникающие во время этих атак, либо автоматически устраняются (известные как доброкачественный РС), либо вызывают новые проблемы (чаще встречаются у людей, которые долгое время живут с этим заболеванием).«Злокачественный рассеянный склероз» — термин, используемый для пациентов, которые достигли значительного уровня инвалидности за короткий промежуток времени. RRMS можно разделить на различные группы, включая активные, неактивные, с ухудшением и без ухудшения

Первичный прогрессивный MS

Первичный прогрессирующий РС или ППРС характеризуется прогрессирующим неврологическим спадом с момента появления симптомов. Многие люди с PPMS начинают испытывать симптомы в возрасте 40 лет. ППРС можно охарактеризовать как активный и неактивный, с прогрессированием и без прогрессирования.По оценкам, около 15% людей с диагнозом РС также имеют диагноз ППРС. В то время как некоторые стадии PPMF характеризуются стабильностью, другие могут отмечаться прогрессированием инвалидности.

Вторичный прогрессивный MS

По оценкам, около 65% людей с рецидивирующим РС имеют диагноз Вторичный прогрессирующий РС или ВПРС. В большинстве случаев переход от RRMS к SPMS занимает 15-20 лет. RRMS характеризуется прогрессирующим ухудшением неврологических функций.SPMS можно охарактеризовать как активный и неактивный, с прогрессированием и без прогрессирования.

Симптомы рассеянного склероза

Некоторые ранние признаки РС включают:

Когнитивные проблемы

Поскольку РС влияет на мозг, люди с РС часто демонстрируют признаки когнитивного снижения, такие как снижение концентрации внимания, проблемы с речью и языком, проблемы с памятью и трудности с сохранением организованности и сосредоточенности.

Сексуальная дисфункция

Люди с РС часто испытывают расстройство сексуального возбуждения, поскольку РС влияет на центральную нервную систему, где начинается возбуждение.

Слабость

Большинство пациентов с рассеянным склерозом испытывают утомляемость и слабость (наиболее заметные в ногах) на ранних стадиях. Эпизоды внезапной усталости и боли могут длиться неделями.

Хроническая боль и мышечные спазмы

Хроническая боль — один из наиболее частых признаков рассеянного склероза. По оценкам, около 50% людей с рассеянным склерозом испытывают хроническую боль. Люди с рассеянным склерозом также часто испытывают жесткость мышц и острую боль в спине и ногах.

Плохое зрение

Воспаление при рассеянном склерозе может поражать зрительный нерв, приводя к проблемам со зрением, двоению в глазах и нечеткости зрения. В худшем случае человек с демиелинизирующими состояниями со временем может даже потерять зрение.

Покалывание и онемение в разных частях тела

MS ухудшает способность нервов посылать сигналы, что часто приводит к покалыванию и онемению лица, ног, рук и пальцев.

Дисфункция мочевого пузыря и кишечника

Восемьдесят процентов людей с РС испытывают проблемы, связанные с дисфункциональным мочевым пузырем, такие как частое мочеиспускание, неспособность удерживать мочу и сильные позывы к мочеиспусканию.В большинстве случаев с этими проблемами можно справиться.

Необъяснимое изменение психического здоровья

Многие люди с РС испытывают перепады настроения. Псевдобульбарный эффект, состояние, при котором пострадавший начинает плакать или смеяться без какой-либо причины, также распространен среди людей с рассеянным склерозом.

Некоторые другие признаки рассеянного склероза включают судороги, нарушения речи и проблемы с дыханием.

Диагностика рассеянного склероза

Многие практикующие врачи направляют своих пациентов с симптомами рассеянного склероза к неврологу, который выполняет различные неврологические обследования, спинномозговую пункцию или люмбальную пункцию, а также обследование глаз для диагностики рассеянного склероза.Многие неврологи хотели бы, чтобы их пациенты прошли МРТ, который в настоящее время считается золотым стандартом диагностики рассеянного склероза.

Прогноз МС Прогноз

MS зависит от нескольких факторов, таких как возраст, степень инвалидности, природа и тяжесть начальных симптомов, а также подтип заболевания. Средняя продолжительность жизни после появления рассеянного склероза составляет 30-35 лет. Почти 40% людей с РС живут более 70 лет; однако около 66% людей с рассеянным склерозом умирают из-за осложнений со здоровьем, связанных с этим заболеванием.Большинство людей с РС теряют способность самостоятельно ходить за год до смерти. Девяносто процентов людей с РС могут самостоятельно ходить через десять лет после начала РС. Этот показатель снижается до 75% для людей, страдающих рассеянным склерозом в течение 15 лет.

Лечение

Лечения от РС пока нет. Врачи, лечащие пациентов с рассеянным склерозом, часто назначают лекарства, замедляющие прогрессирование заболевания. Эти лекарства известны как агенты, модифицирующие заболевание, и включают в себя множество лекарств, от инъекций SQ для самостоятельного введения до пероральных таблеток, а также вливаний, которые необходимо делать на регулярной основе.У любого лекарства есть свои плюсы и минусы, и их следует обсудить с врачом. Некоторые лекарства нужно принимать ежедневно или несколько раз в неделю, в то время как другие можно принимать только несколько раз в год.

Не существует одобренной альтернативной терапии рассеянного склероза. Некоторые методы были рассмотрены, но не одобрены FDA. Одним из таких методов является гипербарическая терапия (ГБО). Он широко использовался в Великобритании до середины 1980-х годов, когда стали доступны первые фармацевтические препараты для лечения рассеянного склероза. Хотя есть некоторые данные, подтверждающие использование ГБО для пациентов с РС, оно все еще считается спорным и широко не используется.

Различные добавки были опробованы в качестве дополнительной терапии, но большинство из них не продемонстрировали значительной пользы. Одно из недавних исследований продемонстрировало улучшение атрофии головного мозга при регулярном приеме добавок альфа-липоевой кислоты.

Что мы предлагаем

В нашем центре мы сочетаем традиционные и альтернативные лекарства, которые приносят наибольшую пользу нашим пациентам при комплексном подходе. Наш инфузионный центр позволяет нам делать вливания таких лекарств, как Тисабри, Окревус или Лемтрада.

Мы объединили усилия со специализированной аптекой, которая позволяет нам обеспечивать доставку альфа-липоевой кислоты посредством внутривенной инфузии, минуя кишечник и доставляя ее непосредственно в кровоток.

Наш центр также обладает уникальной способностью предоставлять HBOT (гипербарическую терапию) тем, кто интересуется альтернативной терапией в дополнение к традиционной терапии соответствующими лекарствами.

Автор Д-р Ленни Коэн

Распознавание ранних признаков рассеянного склероза — Консультанты по неврологии из Аризоны

Рассеянный склероз (МС) поражает в среднем 2 человек.5 миллионов человек в мире, при этом в Соединенных Штатах еженедельно регистрируется в среднем 200 новых случаев. Это неврологическое заболевание обычно проявляется в возрасте от 20 до 50 лет и чаще развивается у женщин, чем у мужчин.

Если у вас есть симптомы, вызывающие беспокойство, вам следует посетить нас в Neurology Consultants of Arizona в Скоттсдейле. Сертифицированный невролог Луай Шайя, доктор медицины, имеет большой опыт оказания помощи пациентам с рассеянным склерозом. Он может оценить ваши симптомы, поставить точный диагноз и эффективно лечить.

Информация о ранних признаках рассеянного склероза может предупредить вас раньше, чем позже, и побудить вас прийти к нам, чтобы вы могли получить необходимое вам успешное лечение.

MS объяснил

Когда у вас рассеянный склероз, ваша иммунная система вызывает воспаление и повреждение центральной нервной системы, которая состоит из спинного мозга, головного мозга и зрительных нервов. Когда происходит нарушение, сигналы вашего мозга прерываются, отправляя информацию вашему телу, что заставляет вашу иммунную систему ошибочно атаковать ваши жизненно важные функционирующие органы, а не защищать их.

Если вы распознаете симптомы РС на начальной стадии, лечение вашего состояния может замедлить его прогрессирование.

Ранние признаки MS

Вам следует как можно скорее назначить консультацию с нашей командой, если вы заметили какие-либо симптомы рассеянного склероза. Раннее лечение может уменьшить отек и повреждение нервных клеток, которые могут вызвать прогрессирование и обострение рассеянного склероза. Ранние симптомы включают:

• Усталость
• Потеря контроля над мочевым пузырем
• Потеря когнитивной функции
• Спазмы
• Хроническая боль
• Скованность в мышцах или суставах
• Онемение или покалывание в любой части вашего тела
• Проблемы с равновесием
• Проблемы с равновесием
• Снижение координации
• Проблемы со зрением
• Отсутствие интереса к сексу

Симптомы РС также могут включать начало депрессии, перепады настроения или раздражительность.Существует много других симптомов; однако перечисленные здесь наиболее распространены на начальных стадиях РС.

Поскольку симптомы могут различаться от человека к человеку, вам следует посетить наш офис в Neurology Consultants of Arizona, если вы обнаружите какие-либо изменения в своем теле и эмоциональном состоянии. Доктор Шайя находит время, чтобы понять, что происходит в вашем теле, и оценить вас с помощью всестороннего обследования.

MS диагностировано

Для постановки точного диагноза Dr.Шайя может провести несколько тестов, чтобы понять ваше состояние. Тесты могут включать:

• Проверка зрения для проверки зрения и выявления возможных глазных заболеваний
• Неврологическое обследование для оценки поврежденных нервов и их функциональных возможностей
• Магнитно-резонансная томография (МРТ) для осмотра головного и спинного мозга
• Спинальная пункция для удаления жидкости из ваш головной и спинной мозг

После того, как вам поставят правильный диагноз, доктор Шайя расскажет вам о вариантах лечения, чтобы вы могли быстро начать лечение рассеянного склероза.

Если у вас есть вопросы об изменениях, которые вы заметили в своем теле, обращайтесь к нам в Neurology Consultants of Arizona. Доктор Шайя и наша команда могут оценить ваше состояние и сразу же начать лечение, чтобы вы могли вести продуктивный и здоровый образ жизни.

Чтобы узнать больше, позвоните в наш офис или нажмите онлайн, чтобы запланировать визит к доктору Шайе сегодня. Мы с нетерпением ждем встречи с вами.

вспышек рассеянного склероза — Новости рассеянного склероза сегодня

Обострения рассеянного склероза (РС) — это отдельные внезапные эпизоды либо новых симптомов, либо ухудшения существующих симптомов.Они характерны для ремиттирующего РС (RRMS), который характеризуется повторяющимися обострениями (рецидивами) с последующим частичным или полным выздоровлением (ремиссией).

Приблизительно у 85 процентов всех пациентов с РС изначально диагностируется RRMS. Остальные 15 процентов страдают так называемым первично-прогрессирующим РС (ППРС) и постепенно теряют физическую форму без заметных ремиссий.

Характеристики обострений МС

Обострение может состоять из одного или нескольких симптомов, которые длятся от 24 часов до недель или месяцев.Симптомы обострения должны быть специфическими для рассеянного склероза, а не вызваны другими факторами, такими как инфекция. Два отчетливых обострения разделены периодом ремиссии продолжительностью не менее 30 дней.

Вспышки также известны как приступы, рецидивы, эпизоды или обострения.

Основной механизм обострения — иммунная атака на миелиновую оболочку (внешний изолирующий слой нервных волокон), которая вызывает медленные или прерывистые нейронные сигналы в головном и спинном мозге. Это приводит к обострению симптомов, таких как проблемы с равновесием, координацией, зрением, функцией мочевого пузыря, памятью или концентрацией, подвижностью, утомляемостью, слабостью, онемением или игольчатыми ощущениями.Ремиссия наступает при уменьшении острого воспаления.

Вспышки могут быть вызваны различными факторами, такими как стресс, инфекции или беременность, и симптомы могут варьироваться от легких до тяжелых.

Ведение рецидивов

Легкие симптомы, такие как утомляемость, онемение и ощущение иглы, можно оставить, чтобы исчезнуть, и лечение может не потребоваться.

При тяжелых обострениях, таких как потеря зрения, крайняя слабость и нарушение равновесия, которые мешают повседневной деятельности пациентов, эксперты рекомендуют короткий курс с высокими дозами кортикостероидов.Они облегчают восстановление после рецидива за счет уменьшения воспаления, но не влияют на течение болезни. Наиболее распространенная схема лечения — это трех-пятидневный курс внутривенного введения Solu-Medrol (метилпреднизолона). Также можно использовать пероральный дельтазон (преднизон).

Стероидное лечение лучше всего, если его начать сразу после начала обострения. Однако у стероидов есть побочные эффекты, которые могут включать повышенный аппетит, увеличение веса, высокое кровяное давление и истончение костей.

Для пациентов с РС, которые не переносят побочные эффекты высоких доз кортикостероидов или которые безуспешно лечились кортикостероидами, H.P. Acthar Gel (адренокортикотропный гормон, АКТГ) используется в качестве терапии второй линии. Гель Acthar вводится под кожу (подкожно) или в мышцу самостоятельно.

Плазмаферез, метод очистки крови для удаления из крови атакующих миелин антител, является еще одним вариантом лечения тяжелых рецидивов, которые не поддаются стандартному лечению стероидами.

Реабилитация пациента направлена ​​на восстановление основных повседневных функций после рецидива. Он сочетает в себе различные подходы, включая физиотерапию, советы по питанию, услуги по трудоустройству и поддержку на дому.Команда реабилитации может помочь пациенту с проблемами глотания, подвижности, одевания, личной гигиены и офисной работы.

Восстановление после рецидива может занять недели или месяцы с частичным или полным исчезновением симптомов.

***

Multiple Sclerosis News Today — это исключительно новостной и информационный веб-сайт об этом заболевании. Он не предоставляет медицинских консультаций, диагностики или лечения. Этот контент не предназначен для замены профессиональных медицинских консультаций, диагностики или лечения.Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья. Никогда не пренебрегайте профессиональным медицинским советом и не откладывайте его обращение из-за того, что вы прочитали на этом веб-сайте.

Вторичный прогрессирующий рассеянный склероз | Неврология

Abstract

В большинстве случаев рассеянный склероз (РС) начинается с рецидивирующего ремиттирующего течения, за которым следует скрытое ухудшение трудоспособности, которое не зависит от клинически очевидных рецидивов и называется вторично-прогрессирующим РС (SMPS).Между рецидивирующе-ремиттирующим РС (RRMS) и SPMS существуют существенные различия, особенно в отношении терапевтического ответа на лечение. В этом обзоре представлен обзор патологии, дифференциации и проблем в диагностике и лечении ВПРС. Мы подчеркиваем важность перехода от рецидивирующего ремиттирующего течения к вторично-прогрессирующему течению заболевания не только потому, что такое преобразование свидетельствует о прогрессировании инвалидности, но также потому, что до недавнего времени эффективность лечения, которая эффективно снижала прогрессирование инвалидности при рецидивирующем РС, не была доказана. в СПМС.Четкие клинические, визуализирующие, иммунологические или патологические критерии, обозначающие переход от RRMS к SPMS, еще не установлены. Раннее выявление ВПРС потребует инструментов, которые вместе с использованием соответствующих методов лечения могут привести к лучшим долгосрочным результатам для популяции пациентов с ВПРС.

Глоссарий

9HPT =

Тест с 9 отверстиями на колышки;

BBB =

гематоэнцефалический барьер;

BTK =

тирозинкиназа Bruton;

CDP =

подтвержденное прогрессирование инвалидности;

CIS =

клинически изолированный синдром;

DMT =

терапия, модифицирующая болезнь;

EDSS =

Расширенная шкала статуса инвалидности;

FDA =

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США;

FS =

Функциональная система;

Gd =

гадолиний;

HR =

коэффициент опасности;

IFN =

интерферон;

MS =

рассеянный склероз;

OR =

отношение шансов;

PASAT =

Проходящий слуховой последовательный добавочный тест;

PPMS =

первичный прогрессирующий рассеянный склероз;

RIS =

рентгенологически изолированный синдром;

RRMS =

ремиттирующий рассеянный склероз;

SDMT =

Проверка модальностей символов и цифр;

SPMS =

вторичный прогрессирующий рассеянный склероз;

T25FW =

Тест на ходьбу на время 25 футов;

TLS =

третичные лимфоидные структуры;

TSPO =

белок-транслокатор

Введение

Рассеянный склероз (РС) — хроническое воспалительное демиелинизирующее заболевание ЦНС с непредсказуемым течением. ^{1, e1} Обычно РС начинается с рецидивирующего ремиттирующего курса, при котором рецидивы (новые очаговые неврологические признаки и симптомы, вызванные воспалением и демиелинизацией) сменяются периодами ремиссии. ^e2 Часто за этим рецидивирующим ремиттирующим курсом следует фаза скрытого ухудшения неврологической функции, независимая от рецидивов, которая называется вторично-прогрессирующим РС (ВПРС). ² Время от первых клинических проявлений РС до начала ВПРС сильно варьируется; Среднее время от начала рецидивов до развития ВПРС у нелеченных пациентов составляет приблизительно 20 лет (диапазон 1–51 год). ^e3

Между рецидивирующе-ремиттирующим РС (RRMS) и SPMS существуют серьезные различия в ответах на доступные методы лечения. ¹ Адаптация лечения к фазе заболевания имеет решающее значение для результатов лечения пациентов. До недавнего времени для ВПРС не было доступного лечения с продемонстрированной эффективностью с точки зрения предотвращения ухудшения трудоспособности. Однако было обнаружено, что сипонимод замедляет накопление нетрудоспособности по сравнению с плацебо у пациентов с ВПРС, особенно у пациентов с активным заболеванием, определяемым по возникновению рецидивов в течение 2 лет до начала исследования. ³ Сипонимод был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения рецидивирующих форм РС, включая клинически изолированный синдром (CIS), рецидивирующую ремиттирующую болезнь и активное вторично прогрессирующее заболевание у взрослых в марте. 2019. ⁴ Впоследствии все методы лечения, модифицирующие болезнь (DMT), также получили показания в Соединенных Штатах для лечения активных SPMS. Сипонимод также получил европейское одобрение в 2019 году для лечения взрослых с ВПРС с активным заболеванием, о чем свидетельствуют рецидивы или визуальные особенности воспалительной активности; это описание активного заболевания подробно описано в сводке характеристик продукта. ⁵ В Европе только интерферон (IFN) -β-1b специально показан при рецидивирующем SPMS, ^6,7 , тогда как окрелизумаб и кладрибин показаны пациентам с активным или высокоактивным рецидивирующим MS (включая рецидивирующий SPMS), соответственно. ^8,9

В этом обзоре представлен синопсис патологии, дифференциации, диагностики и лечения ВПРС, включая обсуждение факторов прогноза и диагностических проблем, а также краткое изложение недавних исследований фазы 3 у пациентов с прогрессирующими формами РС. .

Патология SPMS

Хотя RRMS и SPMS традиционно классифицируются как отдельные подтипы MS, их патологические особенности и механизмы заболевания частично совпадают. ¹ Появляется мнение, что RRMS и SPMS являются частью континуума болезни с нечеткими границами, а лежащие в основе механизмы перехода от RRMS к SPMS еще не установлены. ¹⁰ Примечательно, однако, что корковая демиелинизация и диффузное повреждение белого вещества, по-видимому, участвуют в переходе; хотя эти особенности редки на ранних стадиях RRMS, они усиливаются с продолжительностью заболевания, становясь заметными у пациентов с SPMS. ^{11, e4, e5}

Одна из теорий состоит в том, что РС начинается в первую очередь как воспалительное заболевание (во время RRMS), но более поздняя нейродегенерация, независимая от воспалительных реакций, становится основным механизмом прогрессирования заболевания (во время SPMS). ¹⁰ Наблюдаемые различия во времени между пациентами между диагностикой RRMS и SPMS могут быть результатом различий в функциональных резервных возможностях мозга. Таким образом, нейродегенерация связана с прогрессирующим клиническим заболеванием у пациентов с уже существующим повреждением головного мозга, превышающим их функциональные резервные возможности. ^e6

Воспаление головного и спинного мозга присутствует не только при RRMS, но и при SPMS, хотя степень воспаления ЦНС снижается с возрастом и продолжительностью заболевания. ¹⁰ Похоже, что периферические иммунные ответы, нацеленные на ЦНС, вызывают RRMS, тогда как иммунные реакции внутри ЦНС доминируют над SPMS. ¹⁰

Было высказано предположение, что может быть меньшая проницаемость гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) (и, следовательно, ухудшение) при прогрессирующем РС по сравнению с выраженным увеличением проницаемости ГЭБ во время рецидивов при РРРС. ¹⁰ Подтверждая эту гипотезу, одно исследование сообщило о доказательствах повреждения ГЭБ только в 17% длительных поражений, с менее серьезным повреждением, чем наблюдаемое при острых поражениях. ^e7 Это раздельное воспаление может приводить к нейродегенерации и нарастанию инвалидности, наблюдаемой у пациентов с ВПРС. ^e8 Для подтверждения этой гипотезы необходимы дальнейшие исследования. Напротив, по сравнению с нормальным белым веществом контрольной группы соответствующего возраста наблюдается умеренное увеличение проницаемости ГЭБ.Это увеличение не отражается увеличением контраста на МРТ. Однако это связано с периваскулярным накоплением фибрина независимо от наличия или отсутствия воспалительных инфильтратов в поражениях головного и спинного мозга у пациентов с прогрессирующим РС. ^{12, e9} Было показано, что утечка фибриногена при разрушении ГЭБ способствует повреждению аксонов и нейродегенерации. ^{e10, e11} Другие патологические процессы, потенциально участвующие в гибели нервных клеток, включают накопление железа, ¹³ активацию микроглии, ¹² митохондриальную дисфункцию, ¹⁴ и окислительный стресс ¹⁵ ; они, по-видимому, являются элементами взаимосвязанного патогенного пути. ¹⁶

РС исторически считается заболеванием, в первую очередь поражающим белое вещество головного мозга. Очаговое повреждение белого вещества также заметно при ВПРС, и медленное распространение ранее существовавших поражений белого вещества является характерной патологической особенностью у пациентов с прогрессирующим заболеванием. ^{17,18, e12} Однако спектр патологии рассеянного склероза широк, и различные патологии могут быть обнаружены в любом месте ЦНС. ^e13 Например, серое вещество также сильно поражено, и часто встречается корковая демиелинизация.К последним относятся субпиальные, интракортикальные и лейкокортикальные поражения, описанные в коре головного мозга и мозжечка. ^{19, e14}

Поражения коры при SPMS характеризуются отсутствием макрофагальных и лейкоцитарных воспалительных инфильтратов и преобладающей популяцией активированной микроглии. Такие поражения могут быть вызваны лептоменингеальным воспалением, которое является ключевой особенностью SPMS, ^{e14, e15} — точка зрения, подтвержденная несколькими исследованиями. ^{e16 – e18} Однако теоретически возможно, что кортикальные поражения вызывают воспаление менингеальных оболочек.Важным ограничением гистопатологических исследований человека является их поперечный характер. Направление причинно-следственной связи требует проспективной оценки, которая невозможна для исследований тканей головного мозга человека, но может быть решена с развитием новых МРТ-исследований головного мозга с более высоким разрешением, предназначенных для выяснения временной взаимосвязи между менингеальными третичными фолликулярными структурами и кортикальными бляшками.

Менингеальные лимфоцитарные агрегаты с некоторыми особенностями третичных лимфоидных структур были обнаружены рядом с большими (активными) субпиальными кортикальными поражениями у пациентов с ВПРС, что указывает на патогенную роль растворимых факторов, высвобождаемых из этих структур. ^e19 Механизмы, лежащие в основе образования лимфоидных структур ЦНС, изучены недостаточно. Третичные лимфоидные структуры (TLS) могут быть обнаружены в местах хронического воспаления, в том числе в опухолях солидных органов, при хронических воспалительных заболеваниях, на участках инфекции и при некоторых аутоиммунных заболеваниях. ²⁰ При РС TLS связаны с широко распространенной демиелинизацией, если они присутствуют в ЦНС. Влияние TLS на эти различные основные болезненные состояния еще предстоит полностью выяснить.

При прогрессирующем РС демиелинизирующие поражения могут быть одинаково обширными в сером и белом веществе; наблюдается широко распространенная нейроаксональная потеря в поражениях белого вещества и белого вещества нормального вида, а также как в корковом, так и в глубоком сером веществе. ²¹ Нейроаксональная потеря считается основной причиной необратимой физической и когнитивной инвалидности, которая возникает после того, как пациенты вступают во вторично прогрессирующую стадию заболевания. ^e6

Атрофия мозга при РС, вероятно, отражает нейроаксональную потерю и потерю миелина.Интересно, что атрофия серого вещества проявляется на ранней стадии заболевания, во время фазы RRMS, и со временем распространяется на большее количество регионов. ²² Однако у некоторых пациентов с РС есть доказательства широко распространенной корковой атрофии на ранней стадии заболевания, которая, по-видимому, не зависит от типичных очаговых макроскопических поражений белого вещества, что свидетельствует о более диффузном, возможно, нейродегенеративном процессе. ^e20 При прогрессирующем РС потеря мозговой ткани наиболее очевидна в сером веществе головного мозга. ^e21 В спинном мозге связь между потерей серого вещества и инвалидностью даже более очевидна, чем в головном мозге. ^{23, e22}

Учитывая его ключевую роль в передаче моторных и сенсорных сигналов в кору головного мозга, таламус представляет собой критически важное место при РС. ¹⁵ Пересечение аксонов в пораженных участках белого вещества считается основным фактором уменьшения объема таламуса, наблюдаемого при РС, а таламическая атрофия может даже отражать чистое накопление связанных с РС повреждений по всей ЦНС. ¹⁵

В дополнение к МРТ и гистологическим исследованиям, исследования ПЭТ добавили понимание активации микроглии. ^{24, e23} Связывание радиолиганда ПЭТ с белком-транслокатором 18 кДа (TSPO) можно использовать для количественной оценки экспрессии TSPO. TSPO является маркером активированной микроглии и макрофагов и, следовательно, может использоваться для оценки активации врожденного иммунитета при РС. ^24,25 По сравнению со здоровым контролем, повышенная экспрессия TSPO наблюдалась не только в активных поражениях, но и в белом веществе с нормальным внешним видом у пациентов с SPMS, что подтверждает гипотезу о том, что диффузное воспаление, по крайней мере частично, вызвано активированным клетки микроглии. ²⁶ Кроме того, повышенная экспрессия TSPO также очевидна в коре и корковых поражениях, таламусе и гиппокампе при РС. Экспрессия TSPO была выше в таламусе и гиппокампе у пациентов с SPMS по сравнению с пациентами с RRMS. Это говорит о большей степени нейровоспаления глубокого серого вещества при ВПРС. ^e23 Как в SPMS, так и в RRMS, повышенные уровни TSPO в сером веществе коррелируют с инвалидностью (по оценке по шкале расширенного статуса инвалидности [EDSS]) и, в некоторой степени, со снижением когнитивной функции. ^e23

Клиническая дифференциация SPMS от других фенотипов MS

Рецидивы заболевания являются характерной чертой RRMS и связаны с новыми и контрастирующими поражениями на МРТ. Повышение содержания гадолиния (Gd) является признаком активных поражений, поскольку оно представляет собой воспалительные инфильтраты с утечкой ГЭБ. ^e13 Хотя SPMS определяется прогрессивным накоплением неврологической дисфункции при отсутствии рецидивов, ^e2 свидетельства активности заболевания могут быть обнаружены у пациентов с SPMS, которые все еще могут испытывать рецидивы. ²⁷ Более того, прогрессирующие формы рассеянного склероза не прогрессируют равномерно, и болезнь может оставаться относительно стабильной с течением времени. ²⁸ Таким образом, классификация пациентов с прогрессирующим течением РС (первично-прогрессирующий РС [PPMS] или SPMS) на пациентов с признаками активности заболевания или без них (наличие Gd-усиливающих поражений на МРТ) и пациентов с признаками или без них. прогрессирования заболевания за последний год (клиническая оценка). ²⁸

ППРС характеризуется нарастанием неврологической дисфункции и инвалидности с начала заболевания при отсутствии рецидивов, характеризующих РРС, ^e15 , хотя рецидивы могут возникать после начала ППРС. Остается спорным, является ли PPMS отдельным объектом SPMS и RRMS. Некоторые данные свидетельствуют о том, что PPMS представляет собой отдельную невоспалительную или менее воспалительную форму MS ² ; однако эта гипотеза оспаривается патологическими данными, которые показывают глубокое менингеальное, периваскулярное и паренхиматозное воспаление у пациентов с этим заболеванием. ^{1, e15, e24} Обильные данные указывают на то, что PPMS — это форма заболевания, при которой острое воспалительное повреждение либо не распознается клинически, либо не затрагивает красноречивые области мозга, которые вызывают отчетливые симптомы. ²⁸ Было обнаружено замечательное сходство в прогрессирующих фазах PPMS и SPMS. Например, ухудшение происходит с одинаковой скоростью в двух болезненных состояниях, и доля пациентов с наложенными рецидивами одинакова между ними. ^{e25, e26} Действительно, большинство доказательств указывает на то, что может быть небольшая разница между PPMS и SPMS, за исключением более низкой частоты глобальных очаговых поражений белого вещества и, в частности, при наличии Gd-усиливающих поражений при PPMS. ¹ Напротив, половой диморфизм, который характеризует рецидивирующий РС, при этом примерно 70% заболевших составляют женщины, не наблюдается в подгруппе PPMS, которая состоит из равного числа мужчин и женщин. ^e27

В поддержку мнения о том, что PPMS не является сущностью, отличной от SPMS и что он может представлять прогрессирование после нераспознанного или субклинического воспалительного повреждения, недавние исследования показали, что примерно у 10% пациентов может развиться радиологически изолированный синдром (RIS). , при котором поражения наблюдаются на МРТ без клинических признаков или симптомов РС, до ППРС без клинически рецидивирующей фазы.Это говорит о том, что некоторые люди могут проходить через рецидивирующую форму РС субклинически и что по достижении прогрессирующей стадии им ставится диагноз ППРС. ^{29, -, 31} Факторы риска развития РИС в симптоматический РС включают возраст, положительный результат в спинномозговой жидкости для олигоклональных полос, инфратенториальные поражения на МРТ и поражения спинного мозга ^29,31,32 ; мужской пол был определен как фактор риска в некоторых исследованиях ^29,31 , но не в других. ³² Никаких прогностических факторов для прогрессирующего или рецидивирующего клинического течения после CIS не выявлено. ³²

Хотя фолликулоподобные структуры обнаруживаются примерно у двух третей пациентов с ВПРС, ^e28 менингеальное воспаление, по-видимому, более диффузное и необычное при ППРС. ¹⁰ Это наблюдение не обязательно указывает на то, что PPMS имеет патологию, отличную от SPMS. Напротив, это несоответствие может быть объяснено тем, что эти структуры формируются во время рецидивирующе-ремиттирующей фазы рассеянного склероза в результате повторяющейся воспалительной активности, которая может быть менее заметным признаком PPMS. ^e15 Третичные лимфоидные структуры можно увидеть при большом разнообразии состояний хронического воспалительного заболевания, и они могут быть связаны со степенью и продолжительностью хронического воспаления. Если эта гипотеза верна, эти структуры могут лучше коррелировать со степенью и продолжительностью активности рецидивирующего заболевания и, следовательно, могут быть легче распознаны при SPMS, чем при PPMS. Хотя ППРС остается отдельной клинической единицей из-за отсутствия обострений до прогрессирования, она вряд ли будет патофизиологически отличаться от ВПРС. ²⁸

Факторы, прогнозирующие развитие SPMS

Факторы, предсказывающие прогрессирование SPMS у пациентов с RRMS, недостаточно хорошо изучены, и, в некоторой степени, были получены противоречивые результаты. ³³ Факторы риска, связанные с прогрессированием до SPMS, включают пожилой возраст начала рассеянного склероза, мужской пол, высокую частоту ранних рецидивов, более длительную продолжительность заболевания, более высокий исходный показатель EDSS, большее раннее увеличение показателя EDSS, более высокое бремя поражения T2, поражение спинного мозга, и меньший объем мозга. ^{33, -, 36, e29} При анализе 806 пациентов риск перехода на вторичную прогрессирующую стадию увеличивался пропорционально продолжительности заболевания (отношение шансов [OR], 1,07 для каждого дополнительного года; p <0,001), но не зависела от продолжительности ремиттирующей фазы. ³³ Мужской пол (отношение рисков [HR] 1,41), пожилой возраст в начале заболевания (возраст ≤ 20 лет против 30 лет: HR 0,52; возраст 21–30 лет против 30 лет: HR 0,65) независимо от заболевания длительность и высокая частота ранних (в течение первых 2 лет) рецидивов (1-2 рецидива против ≥3 рецидивов: ЧСС, 0.63) также предсказал значительно более высокий риск ВПРС (все p <0,001). ³³ Возможно, что пациенты старшего возраста в начале заболевания имели длительный нераспознанный и нелеченый РС, и, следовательно, пожилой возраст в начале заболевания не может быть надежным прогностическим фактором. ³⁷ Было показано, что помимо возраста начала заболевания, текущий возраст также увеличивает риск перехода от RRMS к SPMS (OR 1,06; p <0,001), также независимо от продолжительности заболевания. ^e30

Время до начала SPMS также было связано с общим числом рецидивов во время фазы RRMS, оно было значительно дольше у пациентов с 5 или более приступами, чем у пациентов с 1 или 2 приступами. ³³ Однако высокая частота рецидивов на ранней стадии заболевания указывает на более короткое время до начала ВПРС. ^{33,38, e3, e31} Клинические рецидивы представляют собой только наиболее явные последствия активности воспалительного заболевания. В среднем, высокая частота рецидивов приравнивается к большему количеству воспалительных повреждений и, следовательно, более короткому времени от начала заболевания до развития прогрессирующей инвалидности, что предполагает связь между активностью заболевания и прогрессированием заболевания у нелеченных пациентов.

Пациенты в первоначальном рандомизированном контролируемом исследовании PRISMS (Предотвращение рецидивов и инвалидности с помощью интерферона β-1a подкожно при рассеянном склерозе) были приглашены на одно контрольное посещение через 15 лет после первоначальной рандомизации (PRISMS-15) были проанализированы потенциальные прогностические факторы. ³⁴ Из 560 пациентов, рандомизированных в PRISMS, 291 вернулся в PRISMS-15. Изменение оценки EDSS по сравнению с исходным уровнем до 24 месяцев было сильным предиктором перехода на SPMS через 15 лет (коэффициент регрессии +0.5963; p <0,0001). ³⁴ Идентификация дополнительных надежных прогностических маркеров долгосрочной нетрудоспособности может помочь выявить пациентов с более высоким риском прогрессирования до ВПРС. ³⁵

Интересно отметить, что у некоторых пациентов может наблюдаться плато в прогрессировании заболевания, о чем свидетельствуют результаты анализа данных популяционного регистра РС Лотарингии, включая пациентов старше 50 лет без рецидивов. в течение ≥3 лет с диагнозом рецидивирующий МС в дебюте.В этой популяции пациенты, которые прекратили прием ДМТ (ИФН, глатирамера ацетат, финголимод, диметилфумарат или терифлуномид), не имели повышенного риска рецидивов или увеличения показателей EDSS по сравнению с теми, кто продолжал лечение. Однако прекращение лечения было связано с более высоким риском возникновения 6 баллов по шкале EDSS. история ухудшения состояния пациента после начального рецидивирующего течения болезни, ²⁸ , включая описание пациентом прогрессирования симптомов.Хотя стандартизованное объективное определение SPMS не получило широкого признания, оно обычно определяется как ухудшение состояния, не зависящее от рецидивов, в течение ≥6 месяцев после начального рецидивирующе-ремиттирующего курса. ⁴⁰ Среди врачей распространено мнение, что для постановки диагноза пациенту необходимо накопить минимальный уровень инвалидности, хотя это не указано в формальных критериях. ²⁷ Во многих случаях начальные симптомы прогрессирующего РС проявляются, когда неврологическая система подвергается нагрузке, например, при ходьбе на большие расстояния, подъеме по лестнице или переноске тяжелых предметов.Иногда пациенты сообщают о первых симптомах во время аэробных упражнений.

Во многих случаях длительное ухудшение происходит у пациентов с RRMS независимо от рецидивов. У этих пациентов прогрессирование накапливается с течением времени в начале RRMS, но диагноз SPMS не ставится, возможно, потому, что потеря функции происходит настолько постепенно, что остается незамеченной пациентами и врачами (так называемое «тихое прогрессирование»). ^41,42 Прогрессирование, не зависящее от рецидивирующей активности, также признается в клинических испытаниях рецидивирующего РС, которые определяют количественные показатели по шкале EDSS более точно и часто, чем это обычно делается в обсервационных исследованиях или в клинической практике. ⁴³ Эти недавние исследования подчеркивают, что прогрессирование инвалидности может происходить при типичном рецидивирующем РС и происходит без связи с клиническими рецидивами, что подчеркивает сложность отличия RRMS от SPMS.

Учитывая, что RRMS и SPMS образуют континуум заболевания без четкой границы между ними, неудивительно, что период диагностической неопределенности, который, как сообщается, длился почти 3 года, часто характеризует клинический переход от RRMS к SPMS. ⁴⁰ Недавнее долгосрочное исследование показало, что многие пациенты с RRMS (92 из 138 с ухудшением трудоспособности), которые имели опыт подтвержденной клинически значимой инвалидности, по-прежнему классифицировались их лечащими врачами как имеющие RRMS вместо SPMS.Из этих 92, 34 испытали прогрессирование инвалидности независимо от клинических рецидивов, феномен, названный исследователями безмолвным прогрессированием. ⁴² В целом, ухудшение инвалидности в этом исследовании не было связано с рецидивами, но все пациенты с ухудшением трудоспособности испытали ускоренную атрофию мозга, и это ускорение увеличивалось больше всего у пациентов с бессимптомным прогрессированием. ⁴² Устойчивое ухудшение трудоспособности, не связанное с рецидивами, которое происходит на ранней стадии у пациентов с RRMS, может быть связано с аналогичной основной патологией, которая приводит к накоплению инвалидности при прогрессирующем MS. ^41,42

Исследование 123 пациентов с долгосрочным наблюдением показало, что продолжительность периода неопределенности составляет 2,9 ± 0,8 года (среднее ± SEM) от первого посещения с предполагаемым прогрессированием до посещения, при котором пациент был окончательно классифицирован как имеющий SPMS (рисунок). ⁴⁰ Потенциальная причина такой задержки в диагностике заключается в том, что индикаторы SPMS могут быть незаметными. Например, пациент может сообщить об ухудшении своего состояния, но неврологическое обследование может обнаружить незначительные изменения в его состоянии. ⁴⁰ Кроме того, многие клинические признаки рассеянного склероза также наблюдаются при нормальном течении старения, и клиницистам может быть трудно определить, указывают ли результаты на нормальное старение, начало SPMS или другое возрастное заболевание. ⁴⁴ Во время этой задержки с диагностикой пациенты могут продолжать лечение RRMS, которое неэффективно для SPMS, что приводит к ненужным побочным эффектам и затратам. ⁴⁰ После постановки диагноза SPMS уровни активности и прогрессирования заболевания, вероятно, повлияют на терапевтические решения.Активное заболевание характеризуется рецидивами или наличием контрастно-усиливающих гиперинтенсивных Т1 или новых или увеличивающихся гиперинтенсивных поражений Т2, как определено МРТ, тогда как нарастание неврологической дисфункции и инвалидности без однозначного выздоровления, независимо от рецидивов, свидетельствует о прогрессировании. ²⁸

Задержка рисунка при диагностике вторичного прогрессирующего рассеянного склероза (SPMS)

Перепечатано из Katz Sand I, Krieger S, Farrell C, Miller AE. Неопределенность диагноза при переходе к вторичному прогрессирующему рассеянному склерозу. Mult Scler 2014; 20: 1654–1657 ⁴⁰ (авторское право 2014 г. — SAGE Publications). Перепечатано с разрешения SAGE Publications, Ltd. EDSS = Расширенная шкала статуса инвалидности; MS = рассеянный склероз; RRMS = ремиттирующий рассеянный склероз; SPMS = вторичный прогрессирующий рассеянный склероз.

Существующее определение активного SPMS, ²⁸ , однако, выдвигает на первый план клиническую проблему: если высокоэффективный DMT останавливает воспаление, у пациента больше нет активного MS, но инвалидность все еще может нарастать в соответствии с прогрессированием.Это, пожалуй, самое неприятное с терапевтической точки зрения лицо рассеянного склероза: прогрессирование инвалидности при рассеянном склерозе, которое происходит в отсутствие активного заболевания, несмотря на лечение высокоэффективными противовоспалительными методами. Новые макроскопические очаговые поражения и клинические рецидивы при ВПРС встречаются реже, чем при РРРС. Тем не менее, воспаление все еще возникает и носит более диффузный характер, поэтому не связано с симптоматическим обострением или поражениями при МРТ с контрастированием. Диффузное воспаление может вызвать нейроаксональное повреждение и не может быть эффективно нацелено на некоторые методы лечения РС, механизмы которых в первую очередь включают модуляцию периферической иммунной системы.Следовательно, возможно, что противовоспалительные препараты, проникающие в ЦНС, могут иметь клинически благоприятные эффекты при прогрессирующих формах рассеянного склероза.

В некоторых регионах мира разрешение регулирующих органов на DMT ограничено RRMS. Когда пациенты переходят на SPMS, несмотря на успешное лечение их рецидивов RRMS, они могут потерять право на ДМТ, даже если их рецидивы могут вернуться, если они прекратят терапию. В этой ситуации диагностика SPMS может привести к тому, что пациент потеряет доступ к (полезному) лекарству, что может лишить клиницистов стимула для диагностики SPMS. ⁴⁵ Важно ускорить точную диагностику SPMS, чтобы использовать раннее окно возможностей для вмешательства в заболевание и выбрать наиболее подходящую терапию или начать соответствующие клинические испытания.

Доступность лечения с доказанной эффективностью при SPMS подчеркивает важность мониторинга прогрессирования заболевания; это позволит диагностировать СПРС на ранней стадии и своевременно начать соответствующее лечение. Однако для постановки окончательного диагноза очень важно помнить о симптомах пациентом.Нужны более объективные диагностические инструменты.

Диагностические инструменты

Нет точных изображений или лабораторных тестов, указывающих на прогрессирующее заболевание; однако измерения прогрессирования инвалидности, широко используемые в клинической практике, включают EDSS, тест с ходьбой на время на 25 футов (T25FW) и тест с 9-луночным колышком (9HPT). ^e32 Объективная оценка когнитивного статуса — это скорость когнитивной обработки, которая может быть определена количественно с помощью нейропсихологических тестов, таких как тест символьных и цифровых модальностей (SDMT) ⁴⁶ или тест Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT). ^e33 Функциональный комплекс для лечения рассеянного склероза (комбинация тестов T25FW, 9HPT и PASAT-3), SDMT или тесты остроты зрения с низкой контрастностью букв могут указывать на инвалидность, связанную с рассеянным склерозом. ^{46,47, e34} Снижение когнитивных функций также является маркером прогрессирования, но когнитивные функции обычно не оцениваются неврологами в клинической практике. ⁴⁸ Оценка EDSS 4,0 или выше, которая фокусируется на двигательной активности и не оценивает когнитивные функции, ^e35 часто требуется для диагностики SPMS. ²⁷ Однако когнитивные функции могут быть нарушены даже до (или без) физической инвалидности. ⁴⁹ Это говорит о том, что снижение когнитивной функции может быть (ранним) признаком прогрессирования, и соответствующий диагноз SPMS может быть пропущен, если оценка EDSS остается ниже 4,0, несмотря на прогрессирование. Прогрессирующее снижение когнитивных функций, связанное с РС, является основным источником инвалидности и потери профессии; однако это проявление прогрессирующего заболевания неадекватно оценивается EDSS и может потребовать специализированного тестирования, проводимого нейропсихологом. ^e36 SDMT обладает превосходной надежностью и чувствительностью, а также более широким принятием пациентами и клиницистами, чем PASAT: первый поэтому может быть лучшим тестом благодаря лучшей психометрической достоверности и простоте применения. ⁴⁶ Краткая международная оценка когнитивных функций при рассеянном склерозе была разработана в 2010 году с целью облегчить оценку когнитивных функций и оказалась относительно надежной и достоверной мерой когнитивных функций при рассеянном склерозе. ⁵⁰ Однако SDMT — единственный тест, общий для всех рекомендуемых когнитивных аккумуляторов для пациентов с РС. ⁴⁶

Достижения в области мобильной связи привели к внедрению электронных медицинских технологий, которые могут облегчить удаленный мониторинг симптомов пациента. ⁵¹ В одном исследовании использовался носимый на запястье акселерометр (коммерчески доступный Fitbit Flex; Fitbit, Inc.) для мониторинга активности подсчета шагов у 95 пациентов с РС (35 с прогрессирующим РС) в течение 1 года, чтобы оценить, соответствует ли среднее ежедневное количество шагов (средневзвешенное значение) связано с другими показателями инвалидности при рассеянном склерозе. ⁵² Была замечена значительная связь между уменьшением количества шагов и ухудшением клинических исходов (T25FW, Timed-Up-and-Go) и исходами, сообщаемыми пациентами (12-позиционная шкала ходьбы при рассеянном склерозе). ⁵² Интересно, что количество шагов уменьшалось, даже когда оценка EDSS оставалась стабильной, что позволяет предположить, что удаленный мониторинг с использованием носимого акселерометра может обеспечить более чувствительное средство измерения прогрессирования инвалидности, чем оценка EDSS. ⁵² Ежедневная физическая активность, измеряемая по количеству шагов, была оценена в качестве исследовательской конечной точки в большом многонациональном рандомизированном контролируемом исследовании высоких доз биотина у пациентов с прогрессирующими формами РС (SPI2 [Эффект MD1003 при прогрессирующем рассеянном склерозе ]).В других исследованиях изучается возможность использования подобных устройств для дистанционной оценки физической активности как в клинических, так и в наблюдательных исследованиях. Хотя требуется дальнейшая валидация, в будущем эти инструменты могут стать неотъемлемой частью долгосрочного мониторинга прогрессирования заболевания у пациентов с РС. ⁵¹

Несмотря на ключевую роль биомаркеров в диагностических и терапевтических решениях во многих областях медицины, явно не хватает подтвержденных биомаркеров физиологического статуса или дисфункции клеток ЦНС. ⁵³ Однако исследование, подтверждающее концепцию, опубликованное в 2017 году, показало, что можно надежно дифференцировать RRMS от прогрессирующего РС, анализируя соотношения биомаркеров из CSF. Двадцать одно соотношение биомаркеров отличало RRMS от прогрессивной MS с подтвержденной площадью под характеристической кривой оператора приемника 0,91 (95% доверительный интервал, 0,80–1,00). ⁵³ Однако невозможно отличить SPMS от PPMS, что, возможно, указывает на то, что PPMS является стадией, эквивалентной SPMS, а не отдельным невоспалительным образованием. ⁵³ Хотя исследование показало, что биомаркеры спинномозговой жидкости способны четко отделять RRMS от прогрессирующих форм заболевания, подходы, основанные на биомаркерах спинномозговой жидкости, еще недостаточно интегрированы в неврологическую практику, и потребуются дальнейшие инвестиции, чтобы полностью использовать их потенциал. ⁵³

Уточнение определения SPMS по сравнению с тем, которое используется в настоящее время в клинической практике, может повысить чувствительность и скорость диагностики. Используя данные MSBase, включая в общей сложности 17 356 пациентов, исследователи установили определение SPMS на основе увеличения баллов EDSS, минимального балла EDSS при прогрессировании, минимального балла пирамидной функциональной системы (FS) при прогрессировании, времени до подтвержденного прогрессирования, подтверждения в пределах того же балла. Показатель FS, вызвавший прогрессирование, активность рецидива до события прогрессирования и активность рецидива после события прогрессирования. ²⁷ Лучшее определение заключалось в повышении оценки по шкале EDSS на 1 балл при оценке по шкале EDSS 5,5 или меньше или в увеличении оценки по шкале EDSS на 0,5 балла с оценкой по шкале EDSS не менее 6,0 при отсутствии рецидива; не менее 4 баллов по шкале EDSS; пирамидная шкала ФС не менее 2; и подтвержденное прогрессирование в течение как минимум 3 месяцев, включая подтверждение ухудшения в пределах ведущей ФС. ²⁷ Точность этого определения составила 87% по сравнению с общим мнением 3 неврологов, и оно было более чувствительным, но менее конкретным, чем диагноз врачей.Важно отметить, что это новое определение позволило поставить диагноз SPMS более чем на 3 года раньше, чем дата постановки диагноза, назначенная лечащими врачами. ²⁷ Однако это определение, вероятно, неверно классифицирует пациентов с более низкими показателями EDSS и медленным прогрессированием, которые, тем не менее, могут иметь прогрессирующее заболевание. Еще один разрабатываемый диагностический инструмент SPMS — это алгоритм, который объединяет оценки пациента, врача и эмпирические оценки. ⁵⁴ Множественный анализ логистической регрессии, проведенный на основе данных обсервационного исследования (n = 2791), выявил мобильность (OR, 4.457; p <0,0001) и самопомощь (OR, 2,388; p <0,0001) как самые сильные предикторы SPMS, сообщаемые пациентами, и оценка EDSS (OR, 1,789; p <0,0001), возраст (OR, 1,037; p <0,0001) и активность заболевания MS (OR 1,681; p <0,05) в качестве наиболее значимых предикторов SPMS, о которых сообщают врачи. Переменные высокой, средней или низкой важности были интегрированы в алгоритм оценки ⁵⁴ , который требует проверки на его специфичность и чувствительность, чтобы правильно различать RRMS и SPMS.

Лечение прогрессирующего РС: Фаза 3 испытаний PPMS и SPMS

Несмотря на то, что доступно много эффективных методов лечения RRMS, подобного успеха не наблюдалось в клинических испытаниях методов лечения PPMS и SPMS. Опубликованные за последние 5 лет клинические испытания фазы 3 с участием этих групп пациентов приведены в таблице. В исследовании INFORMS с участием пациентов с PPMS (открытое, расширенное исследование с одной группой [CFTY720D2306E1] до двойного слепого рандомизированного многоцентрового плацебо-контролируемого основного исследования с параллельными группами [CFTY720D2306] при PPMS) финголимод значительно уменьшал воспалительные процессы. активность (измеряемая по образованию новых очагов поражения на МРТ) по сравнению с плацебо, но не замедляла прогрессирование заболевания, что, возможно, предполагает, что активные МРТ-очаги с контрастированием, определяемые заболеванием, не являются основным механизмом прогрессирования инвалидности при ППРС. ⁵⁵ Это согласуется с патофизиологическими данными, предполагающими, что прогрессирование инвалидности при PPMS обусловлено иммунными реакциями в ЦНС, ведущими к повреждению аксонов и нейродегенерации, при этом периферически опосредованное воспаление играет менее заметную роль. На сегодняшний день единственным исследованием PPMS, достигшим своей основной конечной точки эффективности (доля пациентов с подтвержденным прогрессированием инвалидности в течение 12 недель [CDP]), является ORATORIO (Исследование окрелизумаба у участников с первичным прогрессирующим рассеянным склерозом), результаты которого привело к тому, что окрелизумаб (моноклональное антитело, избирательно истощающее CD20 + B-клетки ⁵⁶ ) был одобрен FDA в 2017 году для лечения взрослых с PPMS (а также людей с рецидивирующими формами заболевания). ⁵⁷ Позже в 2017 году Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило окрелизумаб для лечения раннего ППРС с визуализационными особенностями, характерными для воспалительной активности. ^9,58 Эффективность окрелизумаба при ППРС частично объяснялась его способностью подавлять периферически опосредованное воспаление, о чем свидетельствовало заметное снижение количества активных МРТ-очагов с контрастированием, определяемых болезнью, которые часто возникали в популяции, исследованной в ORATORIO. ^{e37, e38} Результаты последующих анализов показали, что окрелизумаб также снижает продольные показатели активности хронических поражений железного ободка, медленно расширяющихся и неторопливо расширяющихся ранее существовавших поражений Т2. ^e38 Это согласуется с тем, что очаговое повреждение белого вещества является важным патологическим признаком у пациентов с прогрессирующим заболеванием.

Таблица

Рандомизированные плацебо-контролируемые клинические испытания фазы 3 первичного прогрессирующего рассеянного склероза (PPMS) или вторичного прогрессирующего рассеянного склероза (SPMS), проведенные за последние 5 лет

В ASCEND (клиническое исследование эффективности натализумаба в снижении инвалидности Прогрессирование у участников с вторичным прогрессирующим рассеянным склерозом), испытание фазы 3 продолжительностью 2 года, влияние натализумаба по сравнению с плацебо на прогрессирование инвалидности было исследовано на пациентах с ВПРС.Натализумаб оказывает сильное подавляющее действие на периферически опосредованное воспаление и считается высокоэффективным DMT у пациентов с RRMS. Однако в исследовании ASCEND натализумаб не уменьшал долю пациентов с CDP (первичная конечная точка) по сравнению с плацебо. ^e39 Первым испытанием SPMS, достигшим своего основного результата по эффективности за 20 лет, является EXPAND (Исследование эффективности и безопасности сипонимода у пациентов с вторичным прогрессирующим рассеянным склерозом), ³ испытание фазы 3, в котором оценивали эффективность и безопасность. сипонимода по сравнению с плацебо.В EXPAND сипонимод значительно снижал риск трехмесячной CDP на 21% по сравнению с плацебо. Положительные результаты EXPAND привели к тому, что сипонимод был одобрен как первый препарат, специально предназначенный для пациентов с активным SPMS. ⁵ Данные клинических и доклинических исследований свидетельствуют о том, что сипонимод обладает двойным механизмом действия, оказывая влияние как на периферически опосредованное воспаление, так и на прямое противовоспалительное и промиелинизирующее действие на ЦНС. Первые, вероятно, вызывают снижение активности заболевания, наблюдаемое в EXPAND, ³ , в то время как вторые приводят к замедлению атрофии серого вещества и эффектов промиелинизации сипонимода. ^{e40, e41} Результаты исследований ASCEND и EXPAND снова согласуются с тем, что инвалидность при прогрессирующих формах РС вызвана иммунными реакциями в ЦНС, ведущими к нейродегенерации, при этом периферически опосредованное воспаление играет менее заметную роль. Следовательно, чтобы ДМТ был эффективным, он должен быть способен воздействовать на разрозненное воспаление ЦНС в дополнение к воспалению, опосредованному периферией. Недавно были опубликованы результаты 27-месячного исследования фазы 3 (исследование SPI2), в котором оценивалась эффективность и безопасность MD1003 (биотина), добавленного к существующему ДМТ, по сравнению с плацебо у пациентов с неактивным прогрессирующим РС (PPMS или SPMS).Ни первичная конечная точка (улучшение инвалидности, связанной с рассеянным склерозом), ни вторичные конечные точки (включая предотвращение ухудшения трудоспособности, измеренное с помощью EDSS) не были достигнуты, ⁵⁹ , что позволяет предположить, что любые потенциальные эффекты MD1003 (биотина) на восстановление миелина недостаточны для наблюдают положительное влияние на нейродегенерацию у этой популяции пациентов.

Как и во всех рандомизированных клинических испытаниях, невозможно узнать, будут ли результаты в контролируемых условиях испытания обобщаемыми из-за использования критериев включения и исключения, разработанных для определения группы участников, которая с наибольшей вероятностью даст интерпретируемые результаты и быть свободным от других потенциально опасных состояний здоровья.Следовательно, необходимы постмаркетинговые исследования, чтобы подтвердить результаты исследований фазы 3 у пациентов с прогрессирующим РС, чтобы определить, одинаковы ли преимущества и риски вмешательства у пациентов, чьи демографические (например, возраст) и сопутствующие заболевания (например, история рака) могут быть одинаковыми. привели к исключению из клинических испытаний, ведущих к одобрению конкретного продукта.

Мнение экспертов и направления на будущее

Были предприняты многочисленные попытки клинического определения SPMS.Однако общепринятого стандартизированного определения не существует. Общим ограничением существующих определений является использование EDSS для оценки прогрессирования инвалидности, хотя ограничения этой шкалы, в том числе сильная склонность к передвижению, широко признаны. Использование EDSS в диагностике SPMS приводит к тавтологии, в которой SPMS определяется как амбулаторная дисфункция, поскольку большая часть EDSS определяется передвижением. Определения, основанные на EDSS, как правило, имеют хорошую специфичность, что означает, что у большинства диагностированных пациентов действительно прогрессирующее заболевание, но низкая чувствительность, что не позволяет идентифицировать пациентов, у которых прогрессирование обусловлено функциональными областями, которые не так адекватно оцениваются EDSS, в первую очередь когнитивными функциями и утомляемостью. .Следовательно, необходима более тщательная оценка пациентов с ВПРС с учетом других проявлений инвалидности от РС. Недавно было разработано несколько инструментов, облегчающих обсуждение пациентом и врачом прогрессирования РС путем структурированного сбора истории болезни пациента с точки зрения симптомов РС и их влияния на повседневную деятельность, а также когнитивные функции. ^{54, e42} После полной проверки стандартизированная качественная оценка прогрессирования с использованием таких инструментов может снизить диагностическую неопределенность.

Было предложено несколько прогностических факторов прогрессирования. Общим ограничением естественнонаучных исследований, изучающих прогностические факторы, является то, что данные обычно получают как проспективно, так и ретроспективно, что может привести к смещению информации и объяснить, почему были получены некоторые противоречивые результаты. Кроме того, естественнонаучные исследования подвержены другим потенциальным источникам систематической ошибки, таким как систематическая ошибка отсева (участники, потерянные для последующего наблюдения, могут систематически отличаться от тех, которые остались в исследовании), систематическая ошибка отбора (исследования естественной истории с рассеянным склерозом редко основаны на популяции), смещение информации (систематическое искажение в сборе данных для факторов риска или переменных результатов), смещение ответа (систематическое отклонение в отчетности участников), а также искажение неизвестными или неидентифицированными переменными.Наконец, данные МРТ часто отсутствуют в естествознании. В настоящее время исследуются многие маркеры МРТ с потенциальной прогностической ценностью для прогрессирования. Среди них атрофия серого вещества и повреждение спинного мозга оказались наиболее многообещающими с высокой специфичностью и чувствительностью для выявления прогрессирования. ^e43 Многообещающим новым прогностическим маркером прогрессирования на МРТ является наличие медленно расширяющихся очагов с краем нагруженных железом микроглии / макрофагов. В недавнем исследовании у пациентов с 4 или более очагами поражения железного обода развились двигательные и когнитивные нарушения в более молодом возрасте, и им было 1 год.В 6 раз больше шансов получить диагноз прогрессирующего рассеянного склероза, чем у пациентов без поражений железного ободка. ^e44 Эти результаты еще больше укрепляют представление о том, что хронические активные поражения играют ключевую роль в прогрессировании рассеянного склероза. Более того, тот факт, что эти поражения присутствуют у пациентов, получающих ДМТ, нацеленные на периферически опосредованное воспаление, укрепляет представление о том, что новые методы лечения должны быть нацелены непосредственно на процессы ЦНС, которые способствуют прогрессирующему РС. ^e38

Пациенты с прогрессирующим РС, у которых активность заболевания подтверждается рецидивами или визуализацией острой воспалительной активности, должны получить пользу от лечения.Однако результаты недавних клинических испытаний на пациентах с прогрессирующим РС демонстрируют, что нацеливания только на острое периферически опосредованное воспаление недостаточно для замедления прогрессирования заболевания и что для того, чтобы быть эффективными при прогрессирующем РС, DMT также должен воздействовать на хроническое воспаление в ЦНС. Несколько лекарств с механизмом действия, который специфически направлен на воспаление, отделенное от ЦНС, и / или нейродегенерацию, исследуются на различных стадиях разработки. Из них единственным с положительными результатами в исследованиях фазы 2 прогрессирующего РС является ибудиласт, небольшая молекула, способная пересекать ГЭБ.Ибудиласт замедлял прогрессирование атрофии головного мозга на 48% по сравнению с плацебо у пациентов с прогрессирующим РС (PPMS или SMPS), эффект, приписываемый уменьшению воспалительных реакций в ЦНС, учитывая, что ибудиласт не предотвращал развитие новых очагов МРТ у пациентов. пациенты с РРРС. ^e45 Ингибиторы тирозинкиназы брутона (BTK) (включая евобрутиниб [NCT04338022, NCT04338061], толебрутиниб [NCT04411641, NCT04458051] и фенебрутиниб [NCT04544449]) представляют интерес как молекулы, нацеленные на экспрессию BTK микробов, вызывающих воспаление, в CNS-микромолекулах.Исследования, изучающие эффективность и безопасность комбинированных подходов к лечению, которые независимо направлены на острое, периферически опосредованное воспаление и хроническое воспаление в ЦНС, могут быть оправданы.

Переход с RRMS на SPMS является критическим событием не только потому, что он подразумевает неумолимое прогрессирование инвалидности, но также потому, что до недавнего времени рецидивирующее лечение РС не показывало эффективности с точки зрения снижения прогрессирования инвалидности при SPMS. На сегодняшний день не существует четких клинических, визуализирующих, иммунологических или патологических критериев, позволяющих определить, когда RRMS переходит в SPMS.Необходимы инструменты для поддержки раннего выявления SPMS. Такие инструменты вместе с использованием соответствующих методов лечения могут привести к лучшим долгосрочным результатам для этой группы населения.

Финансирование исследования

Novartis Pharma AG.

Раскрытие информации

B.A.C. Кри получила личную компенсацию за консультации от Alexion, Atara, Autobahn, EMD Serono, Novartis, Sanofi, TG Therapeutics и Therini; и исследовательская поддержка Genentech. Д.Л. Арнольд получал личные гонорары от Acorda, Albert Charitable Trust, Biogen, Celgene, Frequency Therapeutics, GeNeuro, MedDay, Merck Serono, Novartis, Roche, Sanofi-Aventis и Wave Life Sciences; гранты компаний Biogen, Immunotec и Novartis; и имеет долю в NeuroRx, помимо представленной работы.Дж. Чатавей за последние 3 года получал поддержку от Программы эффективности и оценки (EME), Программы оценки технологий здравоохранения (HTA), партнерства между Советом медицинских исследований (MRS) и Национальным институтом исследований в области здравоохранения ( NIHR), Rosetrees Trust, Британское общество рассеянного склероза и Национальное общество США с рассеянным склерозом; частично поддерживается Национальным институтом медицинских исследований, Центром биомедицинских исследований, Больницами Университетского колледжа Лондона, Великобритания; был местным главным исследователем исследования по РС, финансируемого Канадским обществом РС, и коммерческих исследований, финансируемых Actelion, Biogen, Novartis и Roche; получил исследовательский грант от Новартис; и принимал участие в консультативных советах / консультировании компаний Azadyne, Biogen, Celgene, MedDay, Merck и Roche.T. Chitnis получил финансирование исследований от компаний Novartis, Serono и Verily; и участвовал в качестве консультанта или советника Biogen Idec, Novartis и Sanofi Genzyme. Р.Дж. Fox получал личные гонорары от Actelion, Biogen, Celgene, EMD Serono, Genentech, Immunic, Novartis и Teva; гранты от Novartis; и другая поддержка со стороны Biogen и Novartis (контракты на клинические испытания). А. Посо Рамахо не раскрывает никакой информации. На момент написания Н. Мерфи был сотрудником Novartis Pharma AG.Х. Лассманн получал гонорары за лекции от компаний Merck Serono, Novartis и Sanofi Aventis; и работал консультантом в Biogen Idec, MedDay и Roche. Посетите Neurology.org/N для получения полной информации.

Благодарность

Авторы благодарят Дженни Чарльтон и Эми Филби (Oxford PharmaGenesis) за редактирование рукописи. Эти услуги были оплачены Novartis Pharma AG.

Авторы приложения

Сноски

• Для получения полной информации перейдите на Neurology.org/N.Информация о финансировании и раскрытие информации, которую авторы считают актуальной, если таковая имеется, приведены в конце статьи.

• Плата за обработку статьи была профинансирована Novartis Pharma AG.

• Поступила 16 октября 2020 г.
• Принята в окончательной форме 13 мая 2021 г.

• Copyright © 2021 Автор (ы). Опубликовано Wolters Kluwer Health, Inc. от имени Американской академии неврологии.

Рассеянный склероз, прогрессирующий с момента возникновения: клинические характеристики и прогрессирование инвалидности | Демиелинизирующие заболевания | JAMA Neurology

Цель Использовать новые согласованные определения первичного прогрессирующего рассеянного склероза (PPMS) и прогрессирующего рецидивирующего рассеянного склероза (PRMS) для отчета о демографических, клинических и естественных характеристиках рассеянного склероза (MS), который прогрессирует с момента возникновения.

Дизайн Ретроспективное исследование путем обзора базы данных / диаграмм и телефонного интервью.

Настройка Клиника рассеянного склероза при университетской клинической больнице.

Пациенты Были изучены 83 пациента (распространенность 6,9%) с PPMS и 12 пациентов (распространенность 1,0%) с PRMS.

Результаты Пятьдесят девять процентов пациентов с PPMS (n = 49) и 67% пациентов с PRMS (n = 8) были женщинами.Средний возраст (± стандартное отклонение) на момент начала заболевания составлял 41,2 ± 10,5 и 38,0 ± 7,3 года соответственно; Средняя продолжительность заболевания составила 14,2 ± 8,8 и 12,2 ± 6,5 года соответственно. Первоначальные симптомы включали слабость в ногах у 94% пациентов с PPMS (n = 78) и у 100% пациентов с PRMS (n = 12). В когорте PPMS синдром, соответствующий изолированной миелопатии, был обнаружен у 36% пациентов (n = 30), а слабость в руке без слабости в ногах не возникала. Среднее ± SEM время прогрессирования до 6,0 балла по расширенной шкале статуса инвалидности составило 10.2 ± 1,0 года для пациентов с PPMS и 10,9 ± 2,6 года для пациентов с PRMS.

Выводы Клинические характеристики и прогрессирование инвалидности этих подтипов РС были неразличимы, за исключением 1 или 2 рецидивов у пациентов с PRMS, которые произошли от 8 месяцев до 9 лет после появления симптомов. Мы не видим особых причин рассматривать PPMS и PRMS как отдельные клинические единицы; однако остается неизвестным, можно ли их лучше различить по радиологическим, гистопатологическим или иммунологическим маркерам активности заболевания.

В 1996 г. было проведено международное исследование для стандартизации определений течения болезни рассеянного склероза (РС). Консенсус был достигнут ¹ по следующей терминологии. Ремиттирующий рецидив. MS описывает пациентов, у которых наблюдается начальное обострение болезни, за которым следует полное или неполное выздоровление. Хотя примерно у 85% пациентов с РС это заболевание развивается в течение 10 лет после первоначального приступа, у 50% развивается постепенное прогрессирование инвалидности, которое может сопровождаться или не сопровождаться обострениями; это называется вторичной прогрессивной MS MS . ^{2 -4} От 10 до 15% пациентов испытывают постепенное прогрессирование инвалидности с момента начала заболевания, которое не сопровождается обострениями ⁵ ; это называется первичной прогрессивной MS (PPMS). Наконец, новый термин, прогрессирующий рецидивирующий МС (PRMS), был создан для описания пациентов, у которых РС прогрессирует с момента начала и позже сопровождается одним или несколькими рецидивами.

Существует несколько исследований, описывающих характеристики рассеянного склероза, прогрессирующего с момента возникновения, ^{2 -4,6 , 7} и только 1 статья была опубликована после того, как были предложены согласованные определения. ⁷ Были даны демографические и клинические характеристики PPMS, но не были предоставлены данные естественного анамнеза, а также PPMS не отличался от PRMS. Целью этого исследования было применить новые определения рассеянного склероза, прогрессирующего с момента начала, и сообщить о естественном течении болезни, демографических характеристиках и клинических характеристиках, наблюдаемых в нашем специализированном центре.

Исследование было одобрено Комитетом по исследованиям на людях Калифорнийского университета в Сан-Франциско.Были изучены медицинские записи всех пациентов, которые наблюдались в Центре рассеянного склероза Калифорнийского университета в Сан-Франциско / Маунт-Сион с сентября 1993 по сентябрь 1996 года. Каждый пациент прошел стандартизированное неврологическое обследование. Для включения в это исследование были отобраны пациенты, которые соответствовали согласованным критериям PPMS или PRMS. ¹ Все субъекты были опрошены по телефону в течение 2-недельного периода с использованием стандартизированной анкеты, чтобы установить прогрессирование инвалидности с момента последнего посещения клиники.Когда пациенты были слишком недееспособными, чтобы участвовать в интервью, проводилось интервью с опекуном или близким членом семьи.

Половые различия по возрасту, возрасту на момент появления первых симптомов и продолжительности заболевания оценивались с помощью теста t . Прогресс болезни оценивался как время в годах, необходимое для достижения определенных конечных точек инвалидности. Связь между этими конечными точками и возрастом на момент появления симптомов или продолжительностью заболевания оценивалась с использованием модели пропорциональных рисков Кокса.Связи между уровнем инвалидности и потенциальными прогностическими переменными (например, полом, клинической картиной рассеянного склероза, поражением функциональной системы и количеством нарушенных функциональных систем) оценивали с помощью непараметрического анализа выживаемости, стратифицированного по уровням прогностического фактора. Оценка нарушений пораженных функциональных систем и количества пораженных функциональных систем проводилась для времени появления первых симптомов и в годы с 1 по 5.

Восемьдесят три (6.9%) из примерно 1200 пациентов в базе данных клиники соответствовали согласованному определению PPMS. У сорока трех пациентов был диагностирован определенный МС (n = 28 для лабораторно поддерживаемого определенного МС B2; n = 15 для лабораторно поддерживаемого определенного МС B3), ^8, и 40 были диагностированы с клинически вероятным МС (n = 15). = 26 для клинически вероятного MS C2; n = 14 для клинически вероятного MS C3). ⁸ Субъекты с определенным и вероятным рассеянным склерозом были схожи по половому признаку, возрасту на момент начала, продолжительности заболевания и скорости прогрессирования инвалидности (данные не показаны).

Сорок девять (59%) из 83 пациентов с ППРС были женщинами. Среднее значение ± стандартное отклонение длительности заболевания с момента появления первого симптома составило 14,2 ± 8,8 года (медиана 12,2 года; диапазон 1,9-36,4 года). Среднее значение ± SD по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) на момент первого посещения составляло 5,7 ± 2,2 (медиана 6; диапазон 1,5-9,5). Средний возраст ± стандартное отклонение на момент появления первого симптома составлял 41,2 ± 10,5 года (медиана 48 лет; диапазон 17,4-69,4 года) (рисунок 1).Не было никакой связи между полом и продолжительностью заболевания, оценкой EDSS на момент первого визита или возрастом на момент появления первого симптома.

Пациенты с PPMS испытывали 1 или более симптомов в момент начала болезни. Наиболее частым начальным симптомом была слабость (59% [n = 49]). У 94% [n = 78] этих пациентов слабость началась в одной ноге и обычно впервые обнаруживалась пациентом только при физической нагрузке. Мозжечковая атаксия была начальным симптомом для 24% (n = 20) этой когорты и обычно затрагивала ноги в виде дисбаланса походки у 85% (n = 71).Другими начальными симптомами были нарушения чувствительности (парестезии, онемение или признак Лермитта) (18% [n = 15]), нечеткость зрения (7% [n = 6]) и дисфункция мочеиспускания (4% [n = 3]). .

Неврологические нарушения на момент первоначальной оценки были классифицированы по функциональным системам Курцке ^{9 , 10} (т.е. пирамидные, n = 81 [98%]; кишечник или мочевой пузырь, n = 67 [81%]; мозжечок, n = 43 [51%]; сенсорные, n = 41 [49%], зрение, n = 34 [41%], ствол мозга, n = 26 [31%] и когнитивные, n = 5 [6%]).Нарушение пирамидной функциональной системы (т. Е. Слабость конечностей, спастичность или гиперрефлексия) наблюдались по следующим схемам, обычно при сохранении лицевой мускулатуры: на 1 ноге (10% [n = 8]), на 1 руке (0% [ n = 0]), на ипсилатеральной руке и ноге (11% [n = 9]), на обеих ногах (42% [n = 35]), на 3 конечностях (11% [n = 9]) и во всех конечности (26% [n = 22]). Тридцать субъектов (36%) имели синдром, соответствующий изолированной миелопатии (т.е. отсутствие глазных, стволовых или когнитивных аномалий с вовлечением пирамидной и / или сенсорной системы ниже уровня продолговатого мозга).Когнитивные нарушения были очевидны при обследовании у 5 пациентов (6%). Нейропсихологическое тестирование меньшей степени когнитивных нарушений обычно не проводилось в рамках этого исследования.

Спинномозговая жидкость и параклинические исследования

Анализы спинномозговой жидкости (ЦСЖ) были выполнены 54 пациентам.Не все параметры спинномозговой жидкости тестировались по каждому предмету. Количество лейкоцитов колебалось от 0 до 50 × 10 ⁹ / л, а уровни белка — от 0,41 до 0,89 г / л; 11% (n = 6) и 10% (n = 5) субъектов имели ненормальное количество лейкоцитов и уровень белка, соответственно. Олигоклональные полосы или повышенный индекс IgG обнаружены у 83% (n = 45) (таблица 1). Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного и спинного мозга продемонстрировала фокусный Т ₂ -взвешенный сигнал, соответствующий РС, у 88% (n = 73) и 47% (n = 39) субъектов, соответственно (Таблица 1).Среди 30 пациентов, симптомы и признаки которых на момент первичной клинической оценки соответствовали миелопатии, 22 (85%) из 26 имели аномальные МРТ головного мозга и 8 (42%) из 19 имели МРТ спинного мозга, соответствующие РС. . Двадцать шесть субъектов выполнили по крайней мере 1 тест на зрительный вызванный потенциал, слуховой вызванный ответ ствола мозга или тест на соматосенсорный вызванный ответ; хотя относительный процент аномально удлиненных латентных периодов варьировался от 50% для стволовых слуховых вызванных реакций до 68% для визуальных вызванных потенциалов, 85% (n = 22) имели аномально длительные латентные периоды.

Прогрессирование инвалидности

Более 96% пациентов с PPMS (n = 80) испытывали затруднения при ходьбе после средней продолжительности заболевания 1,1 года, а 51% (n = 42) требовали односторонней помощи при ходьбе (оценка EDSS 6,0) через 8 лет (среднее значение 10,2 ± 1 года) (рисунок 2 и таблица 2). Среднее время, необходимое для избавления от потребности в односторонней помощи при ходьбе (оценка EDSS, 6.0) до потребности в двусторонней помощи при ходьбе (оценка EDSS 6,5) составила 7,8 года (медиана 7 лет). Среднее время, необходимое для перехода от потребности в двусторонней помощи при ходьбе к потребности в помощи инвалидной коляски (оценка EDSS, 7,0), составило 4,5 года (медиана, 4 года; 95% доверительный интервал [ДИ], 2,2-5,7), а среднее значение Время от потребности в помощи инвалидной коляски до потери способности самостоятельно переходить в инвалидную коляску и обратно (оценка EDSS 8,0) составило 12,2 года (медиана 10,4 года; 95% ДИ 7.7-18,6). Не было различий во времени, необходимом для достижения этих конечных точек, между пациентами с лабораторно поддерживаемым определенным ППРС или клинически вероятным ППРС (данные не показаны).

Предикторы прогрессирования инвалидности

Взаимосвязь между возрастом, полом, продолжительностью заболевания, функциональной системой, впервые затронутой, числом функциональных систем, впервые затронутых, и временем, необходимым для достижения 6 баллов по шкале EDSS.0 и 6.5 были проанализированы. Продолжительность заболевания значимо коррелировала с прогрессированием до 6,0 баллов по шкале EDSS ( P = 0,008) и 6,5 ( P = 0,04). Количество задействованных функциональных систем через 3, 4 и 5 лет после появления симптомов коррелировало с прогрессированием до 6,0 и 6,5 баллов EDSS ( P = 0,02 для каждой), а также вовлечение кишечника и мочевого пузыря через 4 и 5 лет после появление первого симптома ( P, = 0,01 для каждого). Не было корреляции между полом, возрастом на момент начала заболевания, впервые затронутой функциональной системой или количеством пораженных функциональных систем в год 1 и 2 и временем, необходимым для достижения 6 баллов по шкале EDSS.0 или 6.5.

Двенадцать (1%) из примерно 1200 пациентов соответствовали согласованному определению PRMS. ¹ У десяти был диагностирован клинически определенный РС, а у 2 — лабораторно подтвержденный РС. ⁸

Восемь (67%) из 12 пациентов с PRMS были женщинами. Средний возраст ± стандартное отклонение на момент появления первого симптома составлял 38,0 ± 7,3 года (медиана 38.0 лет; диапазон, 23,0-49,5 лет). Среднее значение ± стандартное отклонение продолжительности заболевания с момента появления первого симптома составило 12,2 ± 6,5 года (медиана 11,2 года; диапазон 4,8–26,2 года). Среднее значение ± SD EDSS на момент первого посещения составляло 5,0 ± 2,2 (медиана 6,0; диапазон 0-7,0). Не было никакой связи между полом и продолжительностью заболевания, оценкой EDSS на момент первого визита или возрастом на момент появления первого симптома.

Эти пациенты с PRMS испытали 1 или более симптомов во время начала рассеянного склероза.У всех изначально наблюдались симптомы со стороны ног, проявлявшиеся в виде слабости (31% [n = 4]), дисбаланса походки (38% [n = 5]), онемения или парестезии (38% [n = 5]). Среднее время ± стандартное отклонение до первого обострения составило 5,5 ± 3 года (от 8 месяцев до 9 лет). Среднее число обострений (± стандартное отклонение) составило 1,6 ± 0,5. У пяти субъектов было 1 обострение, а у 7 субъектов — 2 обострения. Ни у одного не было более 2 обострений. Обострения проявлялись изолированным невритом зрительного нерва у 9 пациентов, невритом зрительного нерва с парезом конечностей у 1, изолированной диплопией у 2, диплопией со слабостью конечностей у 1, парезом конечностей у 3, парезом конечностей и потерей чувствительности у 1 и изолированной потерей чувствительности конечностей у 1. 2.На момент первой оценки в клинике локализация и частота поражения функциональной системы были пирамидными (92% [n = 11]), кишечником и мочевым пузырем (75% [n = 9]), мозжечками (58% [n = 11]). = 7]), сенсорных (42% [n = 5]), визуальных (25% [n = 3]), стволовых (25% [n = 3]) и когнитивных (0%).

ЦСЖ и параклиническое тестирование

У одиннадцати субъектов была аномальная МРТ головного мозга и у 2 субъектов была аномальная МРТ спинного мозга.У двух из 5 субъектов были олигоклональные полосы в спинномозговой жидкости или повышенный индекс IgG в спинномозговой жидкости.

Прогрессирование инвалидности и предикторы прогрессирования инвалидности

Семь из 12 пациентов достигли 6,0 балла по шкале EDSS через 10,9 ± 2,6 года (среднее ± SEM), что не отличалось от пациентов с PPMS ( P =.45). Значимая оценка времени, необходимого для достижения баллов EDSS 6,5, 7,0 и 8,0 или предикторов прогрессирования заболевания, была невозможна из-за небольшого размера выборки.

Таким образом, за исключением 1 или 2 рецидивов, произошедших от 8 месяцев до 9 лет после появления симптомов, мы не смогли отличить PRMS от PPMS. Поэтому мы не видим причин рассматривать их как отдельные клинические единицы. Это исследование расширяет предыдущие наблюдения у пациентов с PPMS ^{3 , 4,6 , 7,11} и предоставляет первое подробное описание демографических характеристик, клинических характеристик и естественного течения пациентов с PRMS.Распространенность PPMS в нашей когорте была 6,9%, что ниже, чем в предыдущих отчетах (диапазон 9–37%). ^{2 -4,12} Наши наблюдения 1% распространенности PRMS с редкими рецидивами, которые обычно не возникали в течение нескольких лет после появления симптомов, заметно отличаются от большого ретроспективного популяционного исследования Weinshenker et al, ^{3 , 11} , которые сообщили о распространенности 14,8% и частоте рецидивов 0,48 в течение первых 2 лет болезни. Неясно, в какой степени эти различия отражают различия в интерпретации начальных симптомов, схем направления к специалистам или генетической гетерогенности. ¹³ Средний возраст появления симптомов как для PPMS, так и для PRMS в нашем исследовании выше, чем ранее сообщалось для пациентов с ремиттирующим рецидивом. ^{2 , 14} Остается неясным, представляет ли рассеянный склероз, прогрессирующий с самого начала, один конец широкого спектра отдельного заболевания или это вообще другое заболевание. Последняя гипотеза подтверждается данными о том, что PPMS можно отличить клинически, ^{1 , 15} гистопатологически, ¹⁶ радиологически, ¹⁷ и по иммунологическим маркерам ¹⁸ от ремиттирующего РС.

Почти все испытуемые с PPMS и PRMS испытывали слабость в ногах или неустойчивую походку. Напротив, отдельные пирамидальные образования на руках никогда не наблюдались, а мускулатура лица обычно сохранялась при поражении конечностей. Эта картина пирамидальных изменений отличается от наблюдаемой при ремиттирующем РС. Представление, совместимое с миелопатией, наблюдалось более чем у одной трети когорты PPMS. Эта доля увеличилась бы до 54%, если бы не учитывались некорректируемые легкие нарушения зрения или наличие бледности диска зрительного нерва.Признаки диссеминированных поражений на МРТ головного мозга присутствовали более чем у 80% субъектов с чисто миелопатической картиной. Эти наблюдения подчеркивают важность тщательного осмотра глаз и визуализации головного мозга ¹⁹ при оценке миелопатии, не связанной со сдавлением спинного мозга.

Есть 4 исследования, которые описывают прогрессирование инвалидности при ППРС. Minderhoud et al ² обнаружили, что 7,4% из 128 пациентов достигли 7 баллов по шкале EDSS.0 в течение 5 лет, 30,6% в течение 15 лет и 62,2% в течение 25 лет. Троиано и др. ⁶ наблюдали, что 53% (n = 32) из ​​60 пациентов прогрессировали до или выше 6.0 баллов по шкале EDSS в течение 10 лет от начала заболевания, а среднее время, необходимое для достижения результата 6.0 по шкале EDSS, было зарегистрировано как 4,5 года в когорте из 205 ³ и 6 лет в когорте из 36 человек. ⁴ О показателях прогрессирования в PRMS не сообщалось. Мы наблюдали, что 71% (n = 59) из 83 субъектов с PPMS и 58% (n = 7) из 12 субъектов с PRMS достигли 6 баллов по шкале EDSS.0 после аналогичной средней продолжительности заболевания 10,2 и 10,9 года соответственно ( P = 0,45). Среднее время, необходимое нашей когорте PPMS для достижения 6,0 балла по EDSS, было больше (8 лет), чем 4,5 года, наблюдаемые Weinshenker et al. ³ Причина этой разницы неясна, но может отражать разные определения для оценки EDSS, равной 6.0. Мы определили балл EDSS 6,0 как точку, в которой трость требовалась для передвижения. Поскольку многие пациенты с рассеянным склерозом ходят с тростью задолго до того, как это потребуется, наше определение могло продлить время для пациентов в нашей когорте, чтобы достичь 6 баллов по шкале EDSS.0.

Ограничения нашего исследования аналогичны ограничениям предыдущих отчетов. За исключением 19 пациентов, наблюдаемых Weinshenker et al. ³ с начала заболевания, все они были ретроспективными. Таким образом, данные в значительной степени основаны на обзоре карт и опросах пациентов, которые подлежат значительной интерпретации. Необходимо учитывать возможность того, что лечение, модифицирующее заболевание, могло задержать прогрессирование инвалидности. О количестве пациентов, получавших иммуносупрессивные препараты, в других исследованиях не сообщалось. ^{2 -4,6} Десять пациентов в нашей когорте получали метотрексат, 7,5 мг перорально каждую неделю в течение до 1 года, и ни один пациент не получал азатиоприн или циклофосфамид. Мы считаем маловероятным, что терапия метотрексатом существенно повлияла на наше исследование, поскольку эффективность ППРС в замедлении прогрессирования заболевания не была продемонстрирована. ²⁰

С учетом различий в методах, исследования пациентов с прогрессирующим с самого начала рассеянным склерозом дают однозначный вывод.Клиническими проявлениями обычно являются слабость в ногах, и большинство пациентов испытывают постепенно прогрессирующую слабость в ногах, нестабильность походки и дисфункцию мочевого пузыря. Наши данные показывают, что изолированной слабости верхних конечностей не возникает и лицевые мышцы обычно не затрагиваются при ППРС. Пятьдесят процентов пациентов с ППРС потребуют односторонней помощи для передвижения примерно через 8 лет после появления первых симптомов. За исключением 1 или 2 наложенных друг на друга рецидивов, которые обычно возникают через несколько лет после постепенного появления симптомов, клинические проявления и естественное течение PPMS и PRMS неотличимы.

Принята к публикации 8 декабря 1998 г.

Автор, ответственный за переписку: Д. Е. Гудкин, доктор медицины, Центр рассеянного склероза на горе Сион, Калифорнийский университет, Школа медицины Сан-Франциско, 1701 Divisadero St, Suite 480, Сан-Франциско, CA 94115-1642 (электронная почта: [email protected]. ucsf.edu).

1. Люблин FDReingold SC Определение клинического течения рассеянного склероза: результаты международного исследования. Неврология. 1996; 46907-911Google ScholarCrossref 2. Minderhoud JMvan der Hoeven JHPrange AJA Течение и прогноз хронического прогрессирующего рассеянного склероза: результаты эпидемиологического исследования. Acta Neurol Scand. 1988; 7810-15Google ScholarCrossref 3.Weinshenker BGBass BRice Средний балл и другие. Естественная история рассеянного склероза: географическое исследование, 1: клиническое течение и инвалидность. Мозг. 1989; 112133-146Google ScholarCrossref 4.Маркер Бандерсен O Прогностические факторы в когорте заболеваемости рассеянным склерозом с последующим наблюдением в течение двадцати пяти лет. Мозг. 1993; 116117-134Google ScholarCrossref 5.Thompson А.Дж.Полман CHMiller DH и другие. Первичный прогрессирующий рассеянный склероз. Мозг. 1997; 1201085-1096Google ScholarCrossref 6. Трояно MAvolio CManzari C и другие. Многофакторный анализ прогнозирующих факторов течения рассеянного склероза с использованием проверенного метода оценки клинических событий. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1995; 58300-306Google ScholarCrossref 7. McDonnell GVHawkins SA Клиническое исследование первичного прогрессирующего рассеянного склероза в Северной Ирландии, Великобритания. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1998; 64451-454Google ScholarCrossref 8.Poser CMPaty DWScheinberg L и другие. Новые диагностические критерии рассеянного склероза: рекомендации по протоколам исследований. Ann Neurol. 1983; 13227-231Google ScholarCrossref 9.Курцке JF Рейтинг неврологических нарушений при рассеянном склерозе: расширенная шкала инвалидности (EDSS). Неврология. 1983; 331444-1452Google ScholarCrossref 10.Goodkin Д.Э. Рассеянный склероз: клинический дизайн будущего. Mult Scler. , 1996; 1393–399. Google Scholar, 11. Вайншенкер. BGBass BRice Средний балл и другие. Естественная история рассеянного склероза: географическое исследование, 2: прогностическая ценность раннего клинического течения. Мозг. 1989; 1121419–1428Google ScholarCrossref 12.Phadke JG. Клинические аспекты рассеянного склероза на северо-востоке Шотландии с особым упором на его течение и прогноз. Мозг. 1990; 1131597-1628Google ScholarCrossref 13. Группа генетики рассеянного склероза, Клиническая демография множественных семей с рассеянным склерозом. Ann Neurol. 1998; 43530-534Google ScholarCrossref 14. Goodkin DEHertsgaard DRudick Частота обострений РА и приверженность к типу заболевания в проспективно наблюдаемой популяции с рассеянным склерозом. Arch Neurol. 1989; 461107–1112Google ScholarCrossref 15.Comi GFilippi MMartinell V и другие. МРТ головного мозга коррелирует когнитивные нарушения при первичном и вторичном прогрессирующем рассеянном склерозе. J Neurol Sci. 1995; 132222-227Google ScholarCrossref 16. Revesz TKidd Д.Томпсон AJBarnaard ROMcDonald WI Сравнение патологии первичного и вторично прогрессирующего рассеянного склероза. Мозг. 1994; 117759-765Google ScholarCrossref 17. Thompson AJKermode AGWicks D и другие. Основные различия в динамике первичного и вторично прогрессирующего рассеянного склероза. Ann Neurol. 1991; 2953-62Google ScholarCrossref 18. Джованни GThorpe JWKidd D и другие. Растворимый E-селектин при рассеянном склерозе: повышенные концентрации у пациентов с первично прогрессирующим заболеванием. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1996; 6020-26Google ScholarCrossref 19.Филиппи М. М. Мартинелли VLocatelli Т и другие. Острая и коварная миелопатия неустановленной этиологии: вклад параклинических тестов в диагностику рассеянного склероза. J Neurol. 1990; 237171-176Google ScholarCrossref 20.Goodkin DERudick РАВандерБруг Медендорп S и другие. Низкая доза (7,5 мг) перорального метотрексата снижает скорость прогрессирования хронического прогрессирующего рассеянного склероза. Ann Neurol. 1995; 3730-40Google ScholarCrossref

Понимание MS | MS Living Well

Рассеянный склероз — это заболевание, при котором мозг, спинной мозг и глазные нервы (зрительные нервы) могут быть поражены вашей иммунной системой.

В частности, атака направлена ​​на покрытие нервных клеток, называемое миелином. Миелин позволяет электрическим сигналам быстро проходить по нервам. Когда ваши иммунные клетки атакуют миелин, эти сигналы могут быть задержаны или заблокированы. Это не дает нервным клеткам «разговаривать» друг с другом. Результатом этого воспаления миелина могут быть неврологические симптомы, такие как онемение, слабость, потеря зрения, двоение в глазах и дисбаланс. Приступы воспаления, вызывающие симптомы, длящиеся более 24 часов, называются рецидивами или обострениями.Некоторые приступы длятся всего 1 день, но многие длятся от нескольких недель до нескольких месяцев. Как правило, миелин можно восстановить, поэтому может произойти выздоровление. Если воспаление достаточно сильное, нервы могут быть перерезаны. Это может привести к необратимой инвалидности.

Более 900 000 американцев страдают рассеянным склерозом. Большинству людей на момент постановки диагноза от 20 до 40 лет, но часто диагностируется и у детей, и у пожилых людей. Генетические факторы играют роль, но большинство людей не имеют семейного анамнеза РС.Если у одного однояйцевого близнеца есть РС, только одна треть других близнецов разовьется РС, несмотря на то, что близнецы имеют одинаковый генетический фон. К счастью, вероятность передачи РС вашим детям невелика. Например, у дочери риск развития РС составляет 3-5%, а у сына риск развития РС составляет 1-3%, если у их матери РС.

Факторы окружающей среды могут влиять на риск развития рассеянного склероза. Низкий уровень витамина D является фактором риска развития рассеянного склероза и связан с большим количеством рецидивов, новой МРТ и большей инвалидностью.Воздействие вируса Эпштейна-Барра (инфекционный мононуклеоз) было связано с повышенным риском развития рассеянного склероза, хотя большинство людей подвергались воздействию этого вируса. Курение в возрасте до 17 лет увеличивает риск развития рассеянного склероза и связано с более высокими показателями физических и когнитивных нарушений. Детское ожирение также увеличивает риск развития рассеянного склероза.

Около 85% пациентов первоначально имеют приступы или рецидивы с полным или частичным выздоровлением. Этот паттерн называется рецидивирующим ремиттирующим РС.У пятнадцати процентов пациентов никогда не бывает приступов, а только медленно прогрессирующее течение, называемое первично-прогрессирующим РС. Самый частый симптом прогрессирующего заболевания — слабость, приводящая к затруднениям при ходьбе. Большинство пациентов без лечения переключаются с рецидивирующего рецидива на все более прогрессирующее течение, называемое вторично-прогрессирующим РС.

Время от рецидивирующей фазы ремиттируемости до вторичной прогрессирующей фазы варьируется у некоторых пациентов всего за 7 лет, а у других — за 30 лет.Около 10% пациентов никогда не заболевают прогрессирующим заболеванием без лечения, но невозможно предсказать, кому это повезет. Хорошая новость заключается в том, что лечение рецидивирующего заболевания поможет вам бороться с рассеянным склерозом и снизить риск развития инвалидности.

типов МС | Рассеянный склероз

Течение рассеянного склероза непредсказуемо. Некоторые люди могут чувствовать себя здоровыми в течение многих лет после постановки диагноза, в то время как другие могут очень быстро серьезно ослабнуть. Большинство людей попадает где-то посередине между этими двумя крайностями.

Хотя каждый человек будет испытывать различную комбинацию симптомов рассеянного склероза, и трудно предсказать, как рассеянный склероз повлияет на человека в течение его жизни, было идентифицировано четыре основных типа рассеянного склероза, связанных с течением болезни.

Клинически изолированный синдром

Клинически изолированный синдром (CIS) — это первый эпизод неврологических симптомов, который испытывает человек, длящийся не менее 24 часов. Человек может испытывать один признак или симптом или более одного одновременно.Как и в случае рассеянного склероза, это вызвано воспалением и демиелинизацией центральной нервной системы. Не все, кто сталкивается с CIS, продолжают развивать MS, но CIS может быть индикатором для этого. Исследователи пока не знают, почему CIS для одних превращается в РС, а для других — нет. Если у кого-то с CIS также есть поражения (как видно на МРТ головного мозга), аналогичные тем, которые наблюдаются при рассеянном склерозе, то они подвергаются более высокому риску. Исследования показывают, что раннее лечение CIS может задержать переход в MS у людей с высоким риском.

Рецидивирующий MS

При рецидивирующем РС (иногда называемом ремиттирующим РС) люди испытывают приступы или обострения симптомов («рецидивы»), которые затем исчезают или исчезают («ремиссия»).Симптомы могут быть новыми, или существующие симптомы могут стать более серьезными. Рецидивы могут длиться разные периоды — от нескольких дней до месяцев — а затем болезнь может оставаться неактивной в течение нескольких месяцев или лет. Около 85 процентов людей с РС изначально диагностируют рецидивирующий РС.

Рецидивирующий РС также можно классифицировать по тому, является ли он активным или неактивным (тот, у кого активный РС , испытывает рецидивов и / или свидетельство новой активности МРТ). Его также можно классифицировать как с ухудшением, (подтвержденное увеличение инвалидности в течение определенного периода времени после рецидива) или без ухудшения.

Вторичный прогрессивный MS

Вторичный прогрессирующий РС (ВПРС) — это вторичная фаза рецидивирующего РС, которая может развиваться через годы или даже десятилетия после постановки диагноза рецидивирующего РС. Большинство людей с рецидивирующим РС перейдут на SPMS. При SPMS наблюдается прогрессирующее ухудшение симптомов с течением времени без определенных периодов ремиссии.

SPMS также можно классифицировать по тому, является ли он активным или неактивным (у человека с активным РС возникают рецидивов и / или признаки новой активности МРТ).Его также можно классифицировать как с прогрессированием (свидетельство ухудшения заболевания с течением времени, с рецидивами или без них) или без прогрессирования.

Первичный прогрессивный MS

Примерно у 10-15% людей с РС диагностирован первично-прогрессирующий РС (ППРС). У людей с ППРС с самого начала наблюдается неуклонное ухудшение симптомов и инвалидность, а не внезапные приступы или рецидивы, за которыми следует выздоровление.

PPMS также можно классифицировать по тому, является ли он активным или неактивным (у человека с активным РС возникают рецидивы и / или признаки новой активности МРТ).Его также можно классифицировать как с прогрессированием (свидетельство ухудшения заболевания с течением времени, с рецидивами или без них) или без прогрессирования.

Дополнительная классификация типов МС

Полезные описания того, как активный, ухудшение и прогрессирование выглядит при рецидивирующем РС, первичном и вторично прогрессирующем РС, см. Графики на веб-странице Национального общества РС здесь. Эти характеристики важны, поскольку они могут повлиять на эффективность определенного типа лечения.