Эндогенные пролежни: Пролежни: профилактика и лечение | Remedium.ru

Эндогенные пролежни, Стадии развития пролежней

Делятся на два вида:

1) пролежни, образующиеся вследствие общего ослабления организма на почве инфекционного или иного страдания у тяжелых больных, которые принуждены лежать в одном положении или же от слабости не в состоянии его изменить. В этом случае механический фактор в виде давления дает толчок к образованию пролежня, развивающегося в дальнейшем вследствие отсутствия сопротивляемости и общей ослабленности организма, в том числе трофических импульсов, под влиянием общей инфекции, интоксикации и др.

2) невротический пролежень, в образовании и развитии которого играет непосредственную роль поражение самой нервной ткани и который может развиться не только на местах, подвергающихся давлению. Самуель, описавший этот вид пролежня в 1860 г. является автором теории трофической функции нервной системы, отстаивая существование самостоятельных трофических нервов, воздействующих центробежным путем на ткани и регулирующих их нутритивные процессы. Эндогенные нейротрофические пролежни возникают у больных с повреждением спинного мозга или крупных нервов, инсультом или опухолью головного мозга. В связи с нарушением иннервации развиваются резкие нейротрофические расстройства в тканях, в т.ч. в коже. Для образования нейротрофических пролежней оказывается достаточным массы собственной кожи над костными выступами (например, над верхними передними остями подвздошных костей, над реберными дугами и др.).

Стадии развития пролежней

В динамике процессов при наружных пролежнях различают три стадии:

I стадия. Стадия циркуляторных расстройств

Характеризуется локальным побледнением кожи, которое сменяется синюшностью, ткани становятся отечными и холодными на ощупь. Затем появляются пузырьки, которые, сливаясь, приводят к отслойке эпидермиса.

II стадия. Стадия некротических изменений и нагноения

Происходит некроз кожи и подлежащих тканей (клетчатки, фасции и др.). При экзогенных пролежнях чаще образуется сухой некроз, а при эндогенных пролежнях обычно развивается влажная гангрена с прогрессирующим некрозом окружающих тканей.

III стадия. Стадия заживления

При благоприятном развитии процесса рана очищается от некротических тканей, покрывается грануляциями с последующий рубцеванием или эпителизацией.

Клинические проявления пролежней развиваются на фоне основного, часто очень тяжелого заболевания и зависят от вида патогенной микрофлоры и характера некроза. В I стадии отмечают слабую локальную болезненность и чувство онемения. При повреждении спинного мозга участки некроза могут появиться уже через 20-24 ч, в других случаях переход во II стадию процесса происходит медленнее.

При развитии пролежней по типу сухого некроза состояние больного заметно не отягощается, т.к. интоксикация не выражена. Мумифицированный участок ограничивается демаркационной линией, т.к. сухой некроз не имеет тенденции к распространению. Иная клиническая картина наблюдается при развитии пролежней по типу влажного некроза. Из-под некротических тканей выделяется зловонная жидкость, в результате бурного размножения пиогенной и гнилостной флоры быстро распространяется гнойно-некротический процесс. Развившаяся декубитальная гангрена вызывает гнойно-резорбтивную лихорадку и выраженную интоксикацию. Отмечаются подъем температуры тела до 39-40°, угнетение сознания, бред, озноб, поверхностное дыхание, тахикардия, снижение АД, увеличение печени и др. Тяжелейшая интоксикация сопровождается пиурией, протеинурией, прогрессирующей диспротеинемией и анемией. В крови обнаруживается лейкоцитоз с нейтрофилезом, увеличение СОЭ.

Пролежни нередко приводят к осложнениям. Наиболее серьезным из них является сепсис. Во многих случаях развивается гнилостная и анаэробная неклостридиальная инфекция мягких тканей (некротический целлюлит, некротический фасциит, некротический миозит). Возможны флегмона, абсцесс, гнойный тендовагинит, артрит, кортикальный остеомиелит и др.

Принцип образования пролежней у пожилых людей

Пролежни — это очень неприятная и болезненная дистрофия кожных покровов человека. Появляются они именно в тех местах, где кожа подвергается постоянному усиленному давлению чем-либо у неподвижных пациентов. Затрагиваются ее верхние слои и дальше деградация заходит внутрь с захватом костных тканей, суставов и даже внутренних органов в крайне запущенных случаях.

Недостаточное нарушенное кровообращение и не нормальная иннервация приводит к некрозу тканей организма. Некроз это наиболее типичная частая проблема для лежачих больных. А для людей почтенного возраста страдающих сахарным диабетом угроза их появления в увеличивается разы. Это также обуславливается нарушениями восстановления тканей человека из-за его возраста и сниженных ресурсов организма. И конечно,повышенный уровень глюкозы в крови играет в этом немаловажную роль. Несомненно, ухудшить ситуацию могут сырость от пота и испражнений, лишний вес, нездоровое питание. Если у вашего близкого большой вес, то это еще больше усугубит ситуацию, т.к. и давление его массы тела на собственные ткани велико и переворачивать его тяжело и не каждый может справиться. Пролежни это огромная проблема для лежачих людей пожилого возраста. Это серьезная ситуация потому, как лечение в такой беде затруднительно. И все процессы регенерации тканей идут гораздо медленней, чем в других случаях и у более молодых людей. Вовремя проводимая профилактика поможет не узнать человеку, что это такое вообще. Место образования пролежней зависит от того, в каком положении человек находится дольше всего. Как правило, у лежачих больных они образуются на спине, пояснице, плечах и скульной области. А у сидячих больных пролежни формируются на ягодицах, бедрах и пояснице. Экзогенные пролежни Такие пролежни это результат сильного и регулярного давления на мягкую ткань. Сопутствующие факторы помогают развитию травмы. Локти, пятки и бедра человека предрасположены к наружным экзогенным пролежням из-за сдавливания мягких тканей между костьми и матрасом, повязками и т. д. Ну а причиной появления внутренних экзогенных пролежней становятся длительные контакты с кожными покровами различных протезов, катетеров, дренажных трубок и др необходимых в лечении медицинских предметов. Эндогенные пролежни вызывают ослабление и истощение больного. Даже небольшое давление способно вызвать трофические изменения тканей. Эндогенные пролежни могут возникать при травмах, сахарном диабете, поражениях нервной системы.

Читайте также:

Если вы не справляетесь с уходом за вашим родственником, пора подумать о сиделке. Наша жизнь требует от нас полной вовлеченности в ее задачи, а подопечному нужен круглосуточный и полноценный уход, чтобы болезнь не усугублялась быстрыми темпами. Это может стать изматывающим трудом для работающего взрослого человека, который должен выполнять свои профессиональные обязанности на работе.

В случае возникновения подобной проблемы мы предлагаем:

• Квалифицированный уход. В нашей патронажной службе работают сиделки и медсёстры с большим опытом в области гериатрии, которые умеют оказывать профессиональную помощь и поддержку людям разных возрастов.
• Искреннюю заботу и комфортное обслуживание. С нашими сиделками подопечный никогда не остаётся в одиночестве: приятное общение, развлекательный досуг и профилактические занятия помогают поддерживать здоровье и позитивный настрой.
• Вкусное питание и поддержка домашнего уюта. Наши квалифицированные сиделки ориентированы на то, чтобы создать для подопечного максимально комфортные условия. Стирка, глажка, уборка помещения так же может входить в их круг обязанностей.

Обращайтесь в МЦСО «Ассоциация патронажных работников» в Казани. Уход за человеком – это сложная и кропотливая работа. Но с нашими специалистами вы можете быть уверены в том, что для близкого вам человека будут соблюдены все условия и обеспечены максимальная поддержка, уход и комфорт. Мы подберем сиделку, которой вы сможете доверять.

В зависимости от преобладания причинных факторов пролежни подразделяют  на  экзогенные и эндогенные.

В возникновении экзогенных пролежней основную роль играет фактор длительного и интенсивного сдавливания мягких тканей. Экзогенные пролежни бывают наружными и внутренними. Наружные экзогенные пролежни возникают при сдавливании мягких тканей в области лодыжек бугра пяточной кости, мыщелков, вертелов бедра, локтевого отростка, между костью и каким-либо внешним предметом (повязка, шина и т.п.). В подавляющем большинстве случаев такие пролежни встречаются у оперированных больных, находящихся длительно в вынужденном положении, а также у травматологических больных с неправильно наложенной гипсовой повязкой или шиной, неточно подобранным протезом, корсетом.

Внутренние экзогенные пролежни возникают в стенках раны, слизистой оболочки органа, стенке сосуда в результате длительного пребывания в глубине раны или соответствующем органе жестких дренажных трубок, плотного тампона, трахеостомической трубки, зубного протеза, катетера.

В возникновении эндогенных пролежней, главную роль играет фактор ослабления организма, глубоко нарушенных основных жизненных функций и трофики тканей. Эндогенные пролежни подразделяют на нейротрофические и смешанные. Эндогенные смешанные пролежни возникают у истощенных тяжелобольных с глубоким циркуляторным нарушениями, нередко страдающих сахарным диабетом, вынужденных в течении длительного времени лежать в постели неподвижно, не имея сил самостоятельно изменить положение тела. В этом случае даже небольшое давление на ограниченном участке приводит к ишемии кожи и подлежащих тканей и образованию пролежней.

Эндогенные нейротрофические пролежни возникают у больных с органическими нарушениями нервной системы (перерыв и контузия спинного мозга, кровоизлияние в мозг, размягчение и опухоли головного мозга, повреждение крупных нервных стволов). Основную роль в возникновении этого вида пролежней играют резкие нейротрофические расстройства.

 

Среди факторов патогенеза пролежней можно выделить патомеханические и патофизиологические. К патомеханическим факторам относятся сдавление, трение, смещение, мацерация кожных покровов, неподвижность; к патофизиологическим — лихорадка, сопутствующие инфекции, анемия, гипоксемия, неполноценность питания и сниженная масса тела, поражение спинного мозга и периферических нервов. Пролежни возникают обычно при сочетанном воздействии этих факторов. Постоянная компрессия приводит к сдавлению капилляров в соответствующем участке кожи, к ее ишемии и гипоксии, результатом чего становятся гибель клеток и некроз тканей. Трение тела об опорную поверхность (постель, стул) приводит к микро- и макротравматизации кожи, в особенности если кожа сухая (повышается коэффициент трения) либо излишне влажная (увлажнение кожных покровов потом, мочой способствует повышению ее чувствительности к действию повреждающих агентов).

Смещение кожи в плоскости, параллельной плоскости опоры, также способствует повреждению и чаще всего возникает в области крестца под воздействием горизонтальной составляющей силы тяжести туловища при полусидящем положении больного в постели. Неподвижность пациента в постели пролонгирует действие компреcсующих факторов. Если здоровый человек во время сна совершает какие-либо движения и меняет положение тела в среднем каждые 15 минут, то обездвиженные вследствие паралича или травмы лица лишены этой возможности. По данным риск развития пролежней появляется при совершении больным на протяжении ночи менее 20 движений. Сопутствующие заболевания (анемия, сердечная недостаточность, артериальная гипотензия), инфекции, недостаток питания (низкая калорийность, недостаток белков) сопровождаются ухудшением репаративных процессов в организме, создают облегченные условия для возникновения пролежней и замедляют их заживление. Значительно усугубляет положение поражение периферических нервов либо спинного мозга, поскольку, во-первых, при этом нарушаются трофические нервные влияния, во-вторых, страдает система сенсомоторной обратной связи, в норме обеспечивающая смену положения тела при первых проявлениях дискомфорта.

 

Пролежни: причины

Наиболее важными факторами, способствующими образованию пролежней являются: непрерывное давление, силы смещения, трение и влажность. Большую роль в развитии язв также играют ограниченная двигательная активность больных, недостаточное питание и уход, недержание мочи и кала, сопутствующие заболевания, как сахарный диабет, болезнь Паркинсона, параплегия и истощение.

Продолжительное воздействие непрерывного давления приводит к локальной ишемии тканей.  Мышечные волокна более чувствительны к ишемическому фактору, чем кожа. Изменения в ответ на давление развиваются прежде всего в мышечном слое над костным выступом. Впоследствии они распространяются по направлению к коже.  При поднятом изголовье кровати, когда туловище больного сползает вниз, давление перемещается на крестец и глубокую фасцию. Силы смещения при этом приводят к натяжению и сгибанию сосудов, вызывая их тромбоз и повреждение кожи. Совокупное действие сил смещения и непрерывного давления может привести к развитию пролежневых язв и при низком внешнем давлении.

Классификация пролежневых язв и оценка риска их образования 

В настоящее время известно множество классификаций пролежневых язв.

Различают экзогенные и эндогенные пролежни.

Пролежни могут быть поверхностными и глубокими. Глубокие пролежни часто остаются незамеченными, пока не затронут верхних слоев кожи. В развитии экзогенных пролежней главную роль играет фактор интенсивного длительного сдавливания мягких тканей. Различают наружные и внутренние экзогенные пролежни.

Наружные пролежни чаще возникают в местах, где между кожей, подвергающейся давлению, и подлежащей костью нет мышц (например, в области затылка, лопаток, мыщелков бедра, локтевого отростка, крестца и др.). Как правило, такие пролежни наблюдаются у оперированных или травматологических больных, длительно находящихся в вынужденно-обездвиженном положении. Непосредственными причинами экзогенных пролежней являются неправильно наложенные гипсовые повязки или шины, неточно подогнанные протезы, корсеты и лечебные ортопедические аппараты, а также складки одежды и простыни, тугие повязки и др.

Внутренние экзогенные пролежни образуются под жесткими дренажами, катетерами, длительно пребывающими в ране, полости или органе. Эндогенные пролежни развиваются при выраженных нейротрофических расстройствах и нарушениях кровообращения. Условно выделяют смешанные и нейротрофические эндогенные пролежни. Смешанные пролежни встречаются у ослабленных истощенных больных, которые не в состоянии самостоятельно изменить положение тела или конечности.  Эндогенные нейротрофические пролежни возникают у больных с повреждением спинного мозга или крупных нервов, инсультом или опухолью головного мозга. В связи с нарушением иннервации развиваются резкие нейротрофические расстройства в тканях, в т. ч. в коже.

При наружных пролежнях различают три стадии:

• Стадия циркуляторных расстройств (I стадия) характеризуется локальным побледнением кожи, которое сменяется синюшностью, ткани становятся отечными и холодными на ощупь. Затем появляются пузырьки, которые, сливаясь, приводят к отслойке эпидермиса.

• В стадии некротических изменений и нагноения (II стадия) происходит некроз кожи и подлежащих тканей (клетчатки, фасции и др.). При экзогенных пролежнях чаще образуется сухой некроз, а при эндогенных пролежнях обычно развивается влажная гангрена с прогрессирующим некрозом окружающих тканей.

• В стадии заживления (III стадия) при благоприятном развитии процесса рана очищается от некротических тканей, покрывается грануляциями с последующим рубцеванием или эпителизацией.  Пролежни нередко приводят к осложнениям. Наиболее серьезным из них является сепсис.

Публикации в СМИ

Пролежень (гангрена декубитальная) — некроз мягких тканей (кожи с подкожной клетчаткой, слизистой оболочки, стенки полого органа или кровеносного сосуда и др.), возникающий вследствие ишемии, вызванной продолжительным непрерывным механическим давлением. Локализация — выступающие участки костей: локти, ягодицы, пятки, лодыжки, крестец, позвоночник. Частота — 43:100 000; 9% госпитализированных больных: у 66% пожилых с переломами бедра, у 33% пациентов отделений интенсивной терапии, у 60% пациентов с тетраплегией; у больных, находящихся на постельном режиме, лечащихся на дому, — от 2,6 до 24%.

Преобладающий возраст — пожилой (60–70% пациентов).
Классификация • Экзогенный •• Возникает только под влиянием давления •• При отсутствии способствующих его развитию нарушений общего состояния организма (например, возникает при неудачно наложенной гипсовой повязке) • Эндогенный (невротический) развивается на фоне грубых нарушений нервной трофики тканей, чаще при тяжёлых повреждениях спинного мозга.
Этиология • Давление на места наиболее частой локализации, оказанное массой тела или конечностей, в течение 2 ч вызывает необратимую ишемию тканей и некроз • Силы трения при передвижении пациента по простыне • Влажность вследствие недержания мочи или потоотделения увеличивает трение между двумя поверхностями.
Факторы риска • Неподвижность (например, тетраплегия) • Недоедание и низкая масса тела • Гипоальбуминемия • Недержание кала • Недержание мочи • Переломы костей (особенно бедренной) • Дефицит витамина C • Низкое диастолическое АД • Связанные с возрастом изменения кожи: повышение порога болевой чувствительности, истончение эпидермиса, атрофия сосудов кожи, снижение иммунитета • Инфекционные болезни • Анемия • Заболевания периферических сосудов • СД • Злокачественные новообразования • Деменция • Мозговые сосудистые заболевания (инсульт) • Сухая кожа (сниженная влажность и холодность) • Отёки.

Клиническая картина
• Стадия I: эритема без побледнения, поражённая область тёплая на ощупь, болезненна.
• Стадия II: •• Нарушение целостности кожи, ограниченное дермой •• Экскориации •• Наличие пузырей с отделяемым •• Эритема выражена более ярко, повышение температуры поражённой области •• Отёк.
• Стадия III: формирование язвы с отделяемым (язва распространяется не глубже дермы), заживление под струпом.
• Стадия IV: •• Язвы распространяются на мышцу или кость •• Некроз прилегающих тканей (видимое повреждение не отражает истинной площади некроза) •• Грануляции и эпителизация по краям раны.
Лабораторные исследования • Посев отделяемого раны • ОАК при наличии лихорадки • При лейкоцитозе — ОАМ, чтобы идентифицировать причинные факторы • Если вышеперечисленные исследования положительны — посев крови и мочи.
Дифференциальная диагностика • Лимфостаз или ишемические язвы • Васкулиты • Злокачественные новообразования • Лучевое повреждение • Гангренозная пиодермия.

ЛЕЧЕНИЕ
Диета высококалорийная с высоким содержанием белков, добавление в рацион сульфата цинка, витаминов А и С, железа.
Физическая активность — пассивные движения в максимально достижимом для пациента диапазоне или активные упражнения, если они возможны.
Тактика ведения • Хирургическая обработка при наличии некроза •• Тугие перевязки •• Гидротерапия •• Протеолитические ферменты •• Лазерная обработка раны • Специализированные кровати с матрацами: •• Наполненными воздухом •• Наполненными водой •• Из овчины • Переворачивание каждые 2 ч • Контроль за недержанием кала и/или мочи • Стадия I: •• Оценка состояния кожи каждые 8–12 ч •• Уменьшение давления •• Влажные барьерные мази •• Прозрачные биоокклюзионные перевязки •• Соблюдение чистоты и сухости всех областей кожи •• При некротических ранах — вихревые ванны • Стадия II: •• Мыло, содержащее 0,9% р-р натрия хлорида и перекись водорода •• Местное применение антибиотиков •• Промывание мылом с солевым р-ром •• Сухие тампоны •• Защитная барьерная плёнка на неповреждённую кожу, окружающую пролежень •• Перевязки с гидроколлоидом • Стадия III: •• Орошение раны р-ром перекиси водорода или 0,9% р-ром натрия хлорида •• Удаление некротизированных масс сухой марлей и гелями для аутолитической хирургической обработки язвы •• Промывание язвы •• Влажные повязки с высушиванием марлей •• Защитная барьерная пленка •• Защита кожи — обтурирующая повязка с гидроколлоидом •• Поглощающие перевязки (с поглотителями экссудата) • Стадия IV: •• Удаление струпа •• Орошение язвы р-ром перекиси водорода или 0,9% р-ром натрия хлорида •• Влажные повязки с высушиванием марлей •• Защитная барьерная пленка на неповреждённую кожу, окружающую пролежень и воспалённый участок кожи •• Тампонирование марлей, увлажнённой в солевом р-ре •• Радикальное хирургическое лечение глубоких и сложных пролежней: ••• Наложение мышечно-кожных лоскутов ••• Трансплантация кожи.

Лекарственная терапия • Поддерживающая терапия: аскорбиновая кислота по 500 мг 2 р/сут • Противогрибковые: миконазол, клотримазол • Антибактериальные средства: сульфадиазин серебра, сульфадиазин натрия, клиндамицин, гентамицин, хлорамфеникол • Ферментативные очищающие средства: коллагеназа, трипсин, плазмин дезоксирибонуклеаза, папаин, ируксол • Полиуретановые пленки • Абсорбирующие гидроколлоидные перевязки.
Профилактика • Ранняя идентификация индивидуумов из группы риска • Оценка состояния кожи у пациентов группы риска • Устранение факторов риска • Квалифицированный уход •• Облегчение давления на кожу: тщательное разглаживание простыней, частое перестилание постели (постельное бельё необходимо держать сухим), покрывала на матрацы, подушки, специальные матрацы и кровати, частое изменение положения тела пациента, обработка кожи камфорным спиртом •• Лечение недержания — использование прокладок, поглощающих избыток влаги •• Очищение кожи сразу после повреждения • Дополнительное введение белков и калорий, коррекция диеты с помощью витамина C и цинка.
Осложнения • Гангрена • Панникулит • Остеомиелит • Сепсис
Течение и прогноз • Средний срок госпитализации при лечения пролежней — 46 дней • При хорошем медицинском обслуживании состояние пациента с пролежнями в 79% улучшается, в 40% они полностью излечиваются • Риск летального исхода у пожилых неподвижных пациентов, несмотря на заживление язв, увеличивается в 4 раза и в 6 раз при наличии незаживающей язвы.

МКБ-10. L89 Декубитальная язва

Лечение трофических изменений кожи при синдроме эндогенного гиперкортицизма с помощью рентгенотерапии | Бухман

Аннотация

При синдроме эндогенного гиперкортицизма различного происхождения (болезнь Иценко—Кушинга, кортикостерома, АКТГ-эктопический синдром) нередко наблюдаются трофические изменения кожных покровов (язвенные поражения, эрозии, кровоизлияния в кожу и подкожно-жировую клетчатку, истончение кожных покровов). В основе этих изменений лежит, как правило, поражение сосудов, являющееся следствием иммунодефицита. В исследовании Н. Chung и соавт. [3] было показано, что глюкокортикостероиды отрицательно влияют на взаимодействие эндотелиальных клеток с лимфоцитами и ухудшают проникновение последних в места активного воспаления. Кортикостероиды оказывают супрессивное действие на ан- тигенпредставляющую функцию лимфоцитов, рост, дифференцировку и функцию моноцитов и лимфоцитов, ингибируют выработку цитокинов, блокируют активность эпидермальных клеток Лангерганса.

При синдроме эндогенного гиперкортицизма различного происхождения (болезнь Иценко—Кушинга, кортикостерома, АКТГ-эктопический синдром) нередко наблюдаются трофические изменения кожных покровов (язвенные поражения, эрозии, кровоизлияния в кожу и подкожно-жировую клетчатку, истончение кожных покровов). В основе этих изменений лежит, как правило, поражение сосудов, являющееся следствием иммунодефицита. В исследовании Н. Chung и соавт. [3] было показано, что глюкокортикостероиды отрицательно влияют на взаимодействие эндотелиальных клеток с лимфоцитами и ухудшают проникновение последних в места активного воспаления. Кортикостероиды оказывают супрессивное действие на ан- тигенпредставляющую функцию лимфоцитов, рост, дифференцировку и функцию моноцитов и лимфоцитов, ингибируют выработку цитокинов, блокируют активность эпидермальных клеток Лангерганса [2—5].

Гиперкортицизм ведет к снижению активности фибробластов и синтеза коллагена, истончению кожных покровов. Кожа приобретает мраморный вид с подчеркнутым сосудистым рисунком, подкожные сосуды обнажаются [7].

Эндогенный гиперкортицизм сопровождается ожирением с перераспределением подкожно-жировой клетчатки по диспластическому типу. Ожирение само по себе является фактором риска трофических поражений кожи и различного типа дерматозов вследствие развития венозной и артериальной недостаточности и иммунодефицита [6].

Минимальные травмы у этих больных, как правило, приводят к появлению гематом. Образование трофических язв на месте небольших ран и гнойничковых поражений кожи происходит в результате подавления естественного иммунитета, что в свою очередь ухудшает заживление ран. Наиболее частым спутником хронических язв является пара- травматическая экзема, которая возникает вследствие вторичной травматизации, поверхностных стрептококковых и грибковых поражений и сенсибилизации к пиогенной инфекции. Хорошо известно, что ряд больных с синдромом гиперкортицизма умирают от воспалительных и инфекционных заболеваний.

Эффективность рентгенотерапии при воспалительных процессах обусловлена непосредственным влиянием рентгеновских лучей на воспалительный очаг. В результате воздействия малых доз этих лучей на воспалительный очаг происходит расширение кровеносных сосудов, изменение проницаемости их стенок. Действие излучения приводит к разрушению более радиочувствительных клеточных элементов (лимфоцитов), вследствие чего образуются различные гистаминоподобные биологически активные вещества. Последние усиливают местные гистиоцитарные реакции, которые сопровождаются повышением барьерных и бактерицидных свойств кожи. Продукты тканевого метаболизма, воздействуя на тканевые рецепторы, индуцируют нервные импульсы от периферии в центральные отделы нервной системы, которые нормализуют местные обменные процессы. При этом требуются строгая индивидуализация в проведении рентгенотерапии и подбор оптимальной дозировки рентгеновских лучей [1].

Приводим два клинических наблюдения лечения трофических язв при синдроме гиперкортицизма различной этиологии.

Больная С., 44 года, была госпитализирована в нейроэн- докринологическое отделение Эндокринологического научного центра (ЭНЦ) РАМН в 2001 г. с диагнозом: синдром Иценко— Кушинга, кортикостерома левого надпочечника. Жалобы при поступлении — изменение внешности, увеличение массы тела, слабость,¹ повышение АД до 160/100 мм рт. ст. Больная связывала начало своего заболевания со вторыми родами (1993 г.), когда стала отмечать увеличение массы тела (поправилась на 15 кг), одышку, изменение внешности по типу матронизма, появление стрий на боковых поверхностях живота, повышение АД. Впервые обратилась к эндокринологу в 1997 г., когда был поставлен диагноз эндогенного гиперкортицизма.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) надпочечников в ЭНЦ в 2001 г. выявила объемное образование левого надпочечника. По данным лабораторных исследований: ритм кортизола в 8 ч — 809 нмоль/л, в 23 ч — 984 нмоль/л, ритм АКТГ в 8 ч — 29,6 пг/мл, в 23 ч — 32,6 пг/мл. Малый дексаметазоновый тест

• отрицательный, большая дексаметазоновая проба — положительная. Таким образом, был подтвержден диагноз синдрома Иценко—Кушинга и рекомендовано хирургическое лечение. В хирургическом отделении ЭНЦ 16.01.01 больной был удален левый надпочечник размерами 3 х 2 х 0,3 см. При морфологическом исследовании: кора надпочечника атрофирована, в медиальной ножке опухоль диаметром 2 см охряно-желтого цвета с черными вкраплениями на разрезе. Опухоль представляет собой смешанно-клеточную аденому из пучковой зоны коры с признаками функциональной активности большинства клеток. Послеоперационный период протекал с проявлениями надпочечниковой недостаточности. Больная выписана под наблюдение эндокринолога по месту жительства с рекомендацией заместительной гормональной терапии (преднизолон 5 мг после завтрака, 2,5 мг после ужина, кортеф 10 мг после обеда). Через 1 мес после выписки больная была госпитализирована в районную больницу с приступом почечной колики, осложнившейся уросепсисом. При 8-дневном пребывании в реанимационном отделении у больной образовались глубокие пролежни (до костей): на левой лопатке размерами 2×3 см, на правой лопатке — 4×6 см, на крестце — 4×6 см, на пятке — 1×3 см. Была предложена аутотрансплантация кожи, но поскольку тяжесть состояния больной не гарантировала благоприятного исхода, было решено ограничиться щадящей рентгенотерапией.

В рентгенологическом отделении ЭНЦ больной проведено 8 сеансов рентгенотерапии при следующих физико-технических параметрах: напряжение 180 кВ, сила тока 15 мА, кожнофокусное расстояние 40 см, фильтр СиО — 0,5 мм + Al — 1 мм, размер поля 10 х 15 см. Разовая доза на одно поле — 24 рад, суммарная доза на поле — 168 рад. Лечение проводилось с интервалом 3—5 дней. В результате трофические изменения кожи у больной полностью исчезли, на их месте образовалась рубцовая ткань (рис. 1—3 см. на вклейке).

Больная Т., 47 лет, была госпитализирована в отделение нейроэндокринологии ЭНЦ с диагнозом: болезнь Иценко—Кушинга средней степени тяжести. Эндоселлярная аденома гипофиза. Постгромбофлебитический синдром нижних конечностей. Хроническая венозная недостаточность III степени. Трофические язвы голеней. Жалобы при поступлении: увеличение массы тела, изменение внешности, стрии, подъемы АД до 180/ 100 мм рт. ст., отечность, боли в ногах, язвенные дефекты кожи обеих голеней. Считает себя больной с 2001 г., когда отметила увеличение массы тела (на 20 кг на фоне соблюдения диеты), появление багровых стрий на животе, усиление роста волос на лице, конечностях, матронизм, повышение АД до 200/100 мм рт. ст., частое развитие фурункулов, олигоменорею. В декабре 2005 г. госпитализирована в связи с резким ухудшением здоровья, появлением трофических язв голеней. Эндокринологом был назначен мамомит по 2 таблетки в сутки. При повторном обследовании в июне 2006 г. в эндокринологическом отделении областной клинической больницы Липецка ритм кортизола на фоне приема мамомита в 8 ч 310 нмоль/л, в 23 ч 295 нмоль/л. При компьютерной томографии (КТ) головного мозга выявлена аденома гипофиза. При КТ забрюшинного пространства — признаки гиперплазии обоих надпочечников. При обследовании в отделении нейроэндокринологии ЭНЦ: уровень кортизола в 8 ч

• 654 нмоль/л, в 23 ч — 594 нмоль/л. Малый дексаметазоновый тест отрицательный. Большая дексаметазоновая проба положительная (снижение содержания кортизола крови до 277 нмоль/л). Уровень кортизола в суточной моче 2640 нмоль. Ритм АКТГ: в 8ч — 80,4 пг/мл, в 23 ч —77,2 пг/мл. При МРТ: эндоселлярная аденома гипофиза, диффузная гиперплазия правого надпочечника, диффузно- узелковая гиперплазия левого надпочечника. Диагноз: болезнь Иценко—Кушинга, аденома гипофиза. Больной было рекомендовано эндоскопическое трансназальное удаление микроаденомы гипофиза. При объективном осмотре у пациентки наблюдались отек обеих голеней, выраженные трофические изменения кожи: на правой голени — язвенный дефект кожи 3 х 4 см, на левой — до 1 см в диаметре; оба дефекта кожи покрыты фибрином. По данным дуплексного сканирования венозного кровотока нижних конечностей: несостоятельность клапанного аппарата перфорантных вен правой голени. В целях подготовки больной к операции проводилась общая и местная терапия трофических изменений кожи: амоксиклав 1,2 г внутривенно (7 инъекций), местно — наложение повязок с димек- сидом. Положительного эффекта добиться не удалось.

Проведено 8 сеансов рентгенотерапии (суммарная доза 200 рад) (рис. 4, 5 см. на вклейке). В результате лечения язвы на обеих голенях зарубцевались. В хирургическом отделении ЭНЦ 18.10.06 было проведено эндоскопическое удаление кортикотропиномы. После операции уровни кортизола и АКТГ снизились до нормальных значений. Клинических и лабораторных признаков надпочечниковой недостаточности в послеоперационном периоде не наблюдалось.

В литературе публикаций по данному вопросу не обнаружено.

Кроме приведенных двух клинических случаев, мы располагаем данными о проведении рентгенотерапии трофических язв 27 больным, страдающим синдромом эндогенного гиперкортицизма. У 22 больных наблюдалась выраженная положительная динамика вплоть до полного заживления язв с образованием стойких рубцов, 5 больным для достижения полного рубцевания язв понадобилось не 10, а 12 сеансов рентгенотерапии. Каких-либо осложнений в процессе лечения не зарегистрировано. Рецидивов трофических поражений кожи после рентгенотерапии не наблюдалось.

Таким образом, наши данные свидетельствуют о том, что рентгенотерапия при синдроме эндогенного гиперкортицизма может рассматриваться как эффективный метод коррекции трофических изменений кожи различной тяжести.

1. Сантоцкий М. И., Бухман А. И. Основы рентгенодиагностики и рентгенотерапии эндокринных болезней. — М., 1965.-С. 162-164.

2. Boumpas D. Т., Paliogianni F., Anastassiou E. D., Balow J. E. // Clin. Exp. Rheumatol. — 1991. — Vol. 9, N 4. — P. 413-423.

3. Chung Н. Т., Samlowski W. E, Daynes R. A. // Cell. Immunol. — 1986. — Vol. 101, N 2. — P. 571-585.

4. Cohn L. A. // Semin. Vet. Med. Surg. (Small Anim). — 1997. -Vol. 12, N 3. — P. 150-156.

5. Masutaka Fume, Katz Stephen I. // J. Invest. Dermatol. — 1989. — Vol. 92. — P. 342-347.

6. Scheinfeld N. S. // Clin. Dermatol. — 2004. — Vol. 22, N 4. -P. 303-309.

7. Zervolea I., Pratsinis H., Tsagarakis S. et al. // Eur. J. Endocrinol. — 2005. — Vol. 152. — N 6. — P. 895-902.

Чем опасны пролежни у пожилых людей

Тяжелые заболевания часто приковывают пожилых людей к постели. Со временем это может привести к появлению пролежней, которые существенно ухудшают состояние человека и обостряя течение болезни. Важно вовремя принять меры и не допустить появления пролежней, а если они появились, срочно принимать меры по устранению проблемы. Для этого необходимо обеспечить правильный уход за пациентом, а также полностью соблюдать рекомендации специалистов.

Как образуются пролежни у престарелых людей

Они появляются на теле больного в результате чрезмерного давления на конкретные участки кожи. Нарушение функции кровообращения и нервные трофики приводят к некрозу тканей. Пролежни – это частая проблема, которая появляется у больных с проблемами опорно-двигательного аппарата. Престарелые люди с сахарным диабетом, чаще всего подвержены этой патологии, так как возрастные изменения в организме и высокий уровень сахара в крови становятся препятствием для регенерации кожных покровов.

Для престарелых пациентов пролежни могут стать тяжелым испытанием, так как они плохо поддаются лечению. Процесс заживления тканей проходит очень медленно, поэтому важно предотвратить появление такой проблемы.

Область появления пролежней зависит от того в каком положении больной находится больше всего времени. Чаще всего они появляются на спине, в поясничной области, на плечах и в районе скул. У сидячих пациентов некроз проявляется в ягодичной и поясничной области, а также на бедрах.

Стадии формирования пролежней

Пролежни развиваются в 4 этапа. С течением болезни область поражения существенно увеличивается, проникая не только верхние кожные покровы, но и в подкожные слои (висцелярный жир) и мягкие ткани. На последних этапах начинает разрушаться костная система. Методы лечения врач подбирает в зависимости от тяжести болезни и состояния пациента. Своевременно обнаруженная проблема поможет увеличить шансы на полное выздоровление.

Процесс образования пролежней:

1. Первая стадия. На определенных участках тела, которые подвергаются сильному давлению, появляются отечности. Со временем эпидермис приобретает насыщенный красный цвет. Так как кожные покровы не повреждаются, больной может не чувствовать большого дискомфорта. Важно не пропустить момент, так как на этой стадии можно быстро остановить течение болезни. Для этого понадобится только качественный уход. Если пролежни переходят во вторую стадию, человек чувствует онемение в определенных областях, на которые оказывается большое давление.
2. Вторая стадия. В этот период начинается разрушение тканей верхнего кожного покрова, появляются эрозии, а в некоторых случаях на пролежневых пятнах появляются струпья. Болезнь начинает проникать вглубь эпидермиса и кожа вокруг ран начинает шелушиться.
3. Третья стадия. В этот период происходит некроз (омертвение) тканей. Отмирает часть эпидермиса и в ране можно увидеть мягкую мышечную ткань. Часто появляются гнойные экссудаты и формируются свищевые ходы. Если терапевтическое лечение не поможет, придется прибегнуть к операции.
4. Четвертая стадия. Пролежни начинают активно поражать сухожилия и твердую костную ткань. Рана становится очень глубокой, и больной человек испытывает болевые ощущения. Кожа становится черной, так как происходит полный некроз эпидермиса. Процесс активного кровообращения прекращается, и рана начинает сильно гноиться. Эта стадия может стать причиной появления сепсиса и интоксикации всего организма. В результате поражения костной ткани появляется остеомиелит, а в тяжелых случаях приводит к летальному исходу.

Причины патологии

Существует 2 вида пролежней:

1. Эндогенные.
2. Экзогенные.

Первые возникают при постоянном давлении на выпуклые части тела и появляются в таких случаях:

• при длительном нахождении катетера, медицинского тампона или дренажной системы в организме человека;
• в процессе сдавливания мест, которые не имеют мышечной ткани.

Вторые делятся на наружные и внутренние. В первом случае повреждаются выпуклые участки тела (область лопаток, крестца или пяток). К этому виду пролежней также относят раны, образующиеся в результате трения наложенного гипса или неправильно изготовленных протезов. Во втором случае пролежни появляются при установке катетера, который выводит мочу из организма. Они формируются у пациентов с плохой функцией кровообращения и проблемами с обменом веществ.

У людей с онкозаболеваниями бывает смешанный тип патологии, когда у человека появляются как наружные, так и внутренние повреждения. Пролежни появляются в результате недостатка насыщения кислородом кожных покровов и не могут оказывать сопротивления сильному давлению.

Эндогенные повреждения формируются из-за сниженной трофики тканей. Зачастую патологии предшествуют такие заболевания как сахарный диабет, травмы головного или спинного мозга. Ослабленный организм не может сопротивляться даже небольшому давлению. В преклонном возрасте пролежни появляются намного быстрее и труднее лечатся, а длительное пребывание в лежачем или сидячем положении только способствует этому процессу. Проблемы возникают у людей с большим весом и у тех, кто не может контролировать мочеиспускание. Моча, кал и пот являются катализаторами образования повреждений тканей, так как влага усиливает процесс трения между эпидермисом и различными видами поверхности.

Лечение пролежней – виды терапии

Способы лечения выбираются в зависимости от тяжести повреждений. Только врач может разработать правильную тактику терапии и назначить соответствующие лекарственные препараты. Для классификации пролежней, необходим визуальный осмотр пациента.

Лечение пролежней: 1 стадия

Вначале на теле появляются красные или фиолетовые пятна, которые не болят при прикосновении. Это свидетельствует о нарушении процесса кровообращения. При сильном надавливании человек может ощущать небольшой дискомфорт. Для предотвращения патологии необходимо выполнять следующие действия:

1. С помощью специальной варежки каждый день массажировать поврежденные участки тела, делая круговые движения и не оказывая давления на кожу.
2. Каждые 3-4 часа переворачивать пациента на другой бок во избежание длительного и чрезмерного давления на выпуклые участки тела.
3. Воспаленные участки тела защитить от повреждений.
4. 2 раза в день пациент должен принимать воздушные ванны.
5. Для предотвращения развития болезнетворных микроорганизмов регулярно проводить кварцевание ран. Курс лечения назначает врач.
6. При сильной потливости каждый день протирать пациента слабым раствором уксуса (1 ст. л. развести в стакане воды).
7. Если больной ходит «под себя», купить мочеприемник и подгузники для взрослых. После посещения уборной или смены памперса подмывать человека теплой водой.

Необходимо правильно выбирать очищающие средства, крема и мочалки для проведения гигиенических мероприятий. Антибактериальное мыло не подходит для купания, так как содержит вещества, которые уничтожают не только патогенные, но и полезные микроорганизмы. Мочалка должна быть мягкой и натуральной.

Важно следить за степенью влажности эпидермиса. При сильном потоотделении надо регулярно пользоваться осушающими средствами, а при сухости – увлажняющими. Сухая кожа начинает быстро грубеть и происходит ее ороговение, а влажная способствует развитию болезнетворных бактерий.

Препараты для обработки сухих поврежденных участков тела:

• цинковая мазь;
• детский крем;
• камфорное масло;
• сок лимона.

Нельзя обрабатывать раны зеленкой и йодом, так как они сильно сушат кожу. Смягчающие средства рекомендуют наносить каждые 2 часа ежедневно, пока не исчезнут сухие участки.

В период лечения пожилой человек должен соблюдать диету и по возможности заниматься легкими физическими упражнениями, которые помогут восстановить процесс кровообращения в организме. Блюда должны содержать продукты с большим количеством белка, железа, цинка, а также витамины группы А и С.

Если пролежни появляются в результате высокой степени влажности, в них могут развиваться грибковые инфекции. В этом случае врач выписывает различные противогрибковые мази, такие как Клотримазол и Миконазол.

Лечение пролежней: 2 стадия

На этой стадии появляются эрозии и волдыри. Терапия требует разработки комплексных мер, которые включают такие действия:

1. Поврежденные места обрабатывают антисептическими препаратами (перекисью водорода или хлоргексидином).
2. На рану накладывают лечебные ранозаживляющие пластыри, такие как «Протеокс-ТМ» или «Мультиферм». При необходимости можно использовать мягкие гидрогелиевые пластыри, например, «Гидросорб Комфорт».
3. Делают повязки с такими антисептическими средствами как «Левомеколь», «Солкосерил», «Актовегин».
4. При необходимости накладывают очищающие пластыри, а для устранения влаги используют пленку «Тегадерм» или пластырь «Космопор». Они помогают улучшить процесс газообмена в пораженных участках кожного покрова.

Также при грибковых инфекциях или заражениях используют такие средства как Сульфадиазин натрия или серебра, Клиндамицин и Хлорамфеникол.

Иногда при лечении применяют гемодез, который оказывает противотоксичное и плазмозамещающее действие. В некоторых случаях может потребоваться переливание крови. Для поддержания иммунитета назначают витамины и иммуностимулирующие средства.

Лечение 3 и 4 стадии

При запущенной болезни мышцы, и кожная ткань начинают интенсивно разрушаться. На последнем этапе пролежни доходят до сухожилий и костной системы. Если процесс гниения не успел проникнуть в кости, врач назначает терапевтическое лечение с помощью различных лекарственных препаратов. В противном случае потребуется оперативное вмешательство.

Лекарственные средства для устранения пролежней:

• препараты, стимулирующие процесс кровообращения;
• антибиотики;
• некролитики, помогающие удалить мертвые кожные покровы;
• регенерирующие препараты.

Какую опасность несут пролежни престарелым людям

Главная опасность состоит в высокой вероятности заражения крови (возникновение сепсиса). Гной, скопившийся в ранах, представляет большую угрозу жизни пациента, так как увеличивается риск появления гангрены, сепсиса и флегмоны.

Вначале воспаленные участки кожи необходимо очистить от гноя с помощью ферментов. Для этого накладывают пластыри «Протеокс-ТМ» (для удаления небольшого количества гноя) или «ПАМ-Е» (для сильных выделений). Процедуру проводят в течение 7-10 дней, пока раны полностью не очистятся от гноя и не приобретут красный цвет.

После этого используют средства с ранозаживляющим действием, которые помогут восстановить эпидермис. Для этого накладывают пластыри с мазью «Биатеном». После этого пораженные места обрабатывают защитными средствами, такими как «Комфил Плюс», которые предотвращают проникновение в ткани болезнетворных микроорганизмов и ускоряют процесс регенерации. Главное, регулярно менять пластыри (не менее 1 раза в 3-4 дня).

В тяжелых случаях потребуется оперативное вмешательство. Для этого проводят процедуру некрэктомии. При больших поражениях костных тканей назначают электромагнитную или лазерную стимуляцию. Лечение проходит только в условиях больницы на стационарной основе. При своевременном обращении к врачу, вероятность положительного результата и полного выздоровления составляется не менее 80%. Так как оперативное вмешательство может привести к серьезным осложнениям, перед принятием решения пожилые люди должны пройти полное обследование и при положительном анамнезе врач разрешает проводить операцию.

Лечение пролежней народными средствами

Существует большое количество народных средств, которые применяют для лечения пролежней. Они помогают усилить действие медикаментозных препаратов, но перед их применением необходимо проконсультироваться со специалистом, так как некоторые вещества могут вызвать аллергические реакции.

• Для лечения пролежней на голове 1 часть шампуня разбавляют таким же количеством водки и обрабатывают поврежденный участок. Оставляют на несколько минут, а затем смывают теплой водой.
• Влажные раны посыпают крахмалом. Процедуру проводят 1 раз в день.
• На воспаленные участки тела вечером накладывают компресс, пропитанный медвежьим или рыбьим жиром, а утром убирают.
• На начальных стадиях пролежней, к воспаленным местам прикладывают свежие листы капусты. Курс лечения около 2 недель.
• По 2 ст. л. черной бузины, дубовой коры и березовых листьев заливают 500 мл кипятка и ставят на маленький огонь. Варят около 3 минут, затем остужают, настаивают 5-6 часов и тщательно процеживают. Отвар используется в качестве противовоспалительных примочек.
• Разрезанный лист каланхоэ прикладывают вечером к пролежням, фиксируя пластырем, а днем убирают.
• В 100 г натертого картофеля вливают столько же меда, наносят на рану и накрывают марлей. Такая смесь помогает снять воспаление и способствует регенерации тканей.
• Каждый день пролежни обрабатывают соком медуницы, который помогает ускорить процесс регенерации тканей.
• 50 г вазелина смешать с 1 ст. л. календулы, смесь приложить к ранам, накрыть их марлей и закрепить пластырем. Процедуру проводят 2 раза в день.
• Для дезинфекции открытых ран используют слабый раствор перманганата калия.

 

Профилактические мероприятия от пролежней у пожилых людей

Если больному человеку не обеспечен правильный уход, пролежни не заставят себя ждать. Профилактика патологических процессов поможет избежать тяжелого и длительного лечения.

Для этого необходимо выполнять такие мероприятия:

• после проведения гигиенических процедур, необходимо хорошо смывать мыльный раствор и насухо вытирать кожу человека;
• регулярно менять постель, чтобы на ней не собирались крошки после еды, так как они могут ранить кожу больного;
• нельзя на долгое время оставлять лежачего человека в сидячем положении;
• постельные принадлежности должны быть бесшовными, так как грубая строчка может вызвать дополнительное трение;
• регулярно переворачивать пациента, чтобы долгое время не лежал на одном боку и в одном положении;
• каждый день проверять кожу и при появлении красных пятен срочно принимать меры.

Очень важно соблюдать все правила гигиены и устранить давление, которое оказывается на выпуклые части тела. После купания кожу больного человека надо смазывать специальным кремом (можно детским). Также необходимо правильно распределить нагрузку на тело пациента. Для этого рекомендуют приобрести противопролежневый матрас или специальные средства, которые уменьшат процесс трения и давления.

По возможности пациент должен регулярно выполнять легкие физические упражнения, заниматься дыхательной гимнастикой и выполнять все назначенные врачом лечебные процедуры. Если проигнорировать появление пролежней на первых этапах, в будущем это может привести к тяжелому и длительному лечению. В некоторых случаях поражение кожных покровов приводит к сепсису, заражению крови и летальному исходу.

Роль эндогенных и экзогенных ферментов в хронических ранах: основное внимание уделяется влиянию аберрантных уровней протеаз хозяина и бактерий на заживление ран

Заживление кожных ран регулируется рядом физиологических путей, которые в конечном итоге приводят к изменению целостности кожи и образованию функциональной рубцовой ткани. На ремоделирование раны в значительной степени влияют матриксные металлопротеиназы (ММП), которые контролируют деградацию внеклеточного матрикса (ЕСМ).Регулирование ММП является обязательным для заживления ран, поскольку чрезмерные уровни ММП могут привести к непропорциональному разрушению раневого внеклеточного матрикса по сравнению с отложением внеклеточного матрикса. Было обнаружено, что помимо человеческих ММП, бактериальные протеазы влияют на разрушение тканей и, как таковые, играют роль в заживлении инфицированных ран. Например, цинк-металлопротеиназа, эластаза, продуцируемая Pseudomonas aeruginosa, вызывает деградацию белков фибробластов и протеогликанов в хронических ранах, а также, как было показано, разрушает медиаторы иммунных клеток хозяина.Было также показано, что микробные внеклеточные ферменты разрушают раневую жидкость человека и подавляют рост клеток фибробластов. В настоящее время признается, что ММП хозяина и бактерии могут действовать синергетически, вызывая разрушение тканей в ложе раны. В нескольких исследованиях было высказано предположение, что секретируемые протеазы бактериального происхождения могут действовать, повышая уровень ММП, продуцируемых клетками-хозяевами. В совокупности эти результаты показывают, что бактериальный фенотип с точки зрения способности бактерий продуцировать протеазу должен приниматься во внимание во время диагностических и клинических вмешательств при лечении инфицированных ран.Более того, как ММП хозяина, так и полученные из инфекционных бактерий должны быть нацелены, чтобы увеличить способность к заживлению поврежденной ткани. Цель этого обзора — изучить доказательства, свидетельствующие о взаимосвязи между нерегулируемыми уровнями протеаз хозяина и бактерий и замедленным заживлением ран.

Успехи в хирургическом применении факторов роста для заживления ран | Ожоги и травмы

1.

Park JW, Hwang SR, Yoon IS.Усовершенствованные системы доставки факторов роста для лечения ран и регенерации кожи. Молекулы. 2017; 22: E1259.

2.

Trengove NJ, Bielefeldt-Ohmann H, Stacey MC. Митогенная активность и уровни цитокинов при незаживающих и заживающих хронических язвах ног. Регенерация заживления ран. 2000; 8: 13–25.

CAS PubMed Статья Google ученый

3.

Brown LF, Yeo KT, Berse B, Yeo TK, Senger DR, Dvorak HF, et al. Экспрессия фактора проницаемости сосудов (фактора роста эндотелия сосудов) эпидермальными кератиноцитами во время заживления ран.J Exp Med. 1992; 176: 1375–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

4.

Пауэрс К.Дж., Маклески С.В., Веллштейн А. Факторы роста фибробластов, их рецепторы и передача сигналов. Endocr Relat Cancer. 2000. 7: 165–97.

CAS PubMed Статья Google ученый

5.

Марк Р.Э., Гардиен К.Л.М., Влиг М., Бреедервельд Р.С., Мидделкоп Е. Количественное определение фактора роста плазмы, богатой тромбоцитами, у ожоговых пациентов по сравнению с подобранными здоровыми добровольцами.Int J Mol Sci. 2019; 20: E288.

6.

Brooker JE, Camison LB, Bykowski MR, Hurley ET, Yerneni SS, Campbell PG, et al. Реконструкция раны свода черепа, осложненной инфекцией: сравнение эффектов морфогенетического белка 2 с биозакрытием кости и фактора роста эндотелия сосудов. J Craniofac Surgery. 2019; 30: 260–4.

Артикул Google ученый

7.

Ho TC, Tsai SH, Yeh SI, Chen SL, Tung KY, Chien HY, et al.Пептид, производный от PEDF, способствует регенерации сухожилий за счет своего митогенного действия на стволовые / предшественники сухожильных клеток. Stem Cell Res Ther. 2019; 10: 2.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

8.

Чжан С., Улудаг Х. Системы наночастиц для доставки факторов роста. Pharm Res. 2009; 26: 1561–80.

CAS PubMed Статья Google ученый

9.

Brem H, Stojadinovic O, Diegelmann RF, Entero H, Lee B, Pastar I, et al. Молекулярные маркеры у пациентов с хроническими ранами для хирургической обработки раны. Mol Med. 2007; 13: 30–9.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

10.

Барриентос С., Брем Х., Стоядинович О., Томич-Каник М. Клиническое применение факторов роста и цитокинов в заживлении ран. Регенерация заживления ран. 2014; 22: 569–78.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

11.

Гордон К.А., Лебрен Е.А., Томич-Каник М., Кирснер Р.С. Роль хирургической обработки раны в заживлении язв диабетической стопы. Кожаный. 2012; 10: 24–6.

PubMed Google ученый

12.

Quatresooz P, Henry F, Paquet P, Pierard-Franchimont C, Harding K, Pierard GE. Расшифровка каскадов нарушенных цитокинов при хронических язвах ног (обзор). Int J Mol Med. 2003; 11: 411–8.

CAS PubMed Google ученый

13.

Hess CT, Кирснер RS. Организация заживления ран: оценка и подготовка раневого ложа. Adv Уход за кожными ранами. 2003; 16: 246–57, викторина 58–9.

PubMed Статья Google ученый

14.

Hess CL, Howard MA, Attinger CE. Обзор механических вспомогательных средств при заживлении ран: гидротерапия, ультразвук, терапия отрицательным давлением, гипербарический кислород и электростимуляция. Ann Plast Surg. 2003. 51: 210–8.

PubMed Статья Google ученый

15.

Price EW, Carnazza KE, Carlin SD, Cho A, Edwards KJ, Sevak KK и др. ⁸⁹ Zr-DFO-AMG102 иммуно-ПЭТ для определения локальных уровней белка фактора роста гепатоцитов в опухолях для расширенного отбора пациентов. J Nucl Med. 2017; 58: 1386–94.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

16.

Йошида К., Накачи К., Имаи К., Кельн Дж. Б., Нива Ю., Кусуноки Ю. и др. Восприимчивость к раку легких среди выживших после атомной бомбы в зависимости от полиморфизма числа повторов СА гена рецептора эпидермального фактора роста и дозы облучения.Канцерогенез. 2009; 30: 2037–41.

CAS PubMed Статья Google ученый

17.

Hayes CS, Defeo K, Dang H, Trempus CS, Morris RJ, Gilmour SK. Продолжительный и усиленный раневой ответ с повышенной активностью ODC имитирует раннее развитие опухоли. Канцерогенез. 2011; 32: 1340–8.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

18.

Робсон М.С., Стид Д.Л., Франц М.Г. Заживление ран: биологические особенности и подходы к максимальному увеличению траекторий заживления. Curr Probl Surg. 2001; 38: 72–140.

CAS PubMed Статья Google ученый

19.

Табата Ю.В. Наноматериалы систем доставки лекарств для регенерации тканей. Методы Мол биол. 2005; 300: 81–100.

CAS PubMed Google ученый

20.

Kiwanuka E, Junker J, Eriksson E. Использование факторов роста для воздействия на заживление ран. Clin Plast Surg. 2012; 39: 239–48.

PubMed Статья Google ученый

21.

Salgado AJ, Coutinho OP, Reis RL. Инженерия костной ткани: современное состояние и тенденции будущего. Macromol Biosci. 2004; 4: 743–65.

CAS PubMed Статья Google ученый

22.

Schilephake H. Факторы роста костей в реконструкции челюстно-лицевого скелета. Int J Oral Maxillofac Surg. 2002; 31: 469–84.

CAS PubMed Статья Google ученый

23.

Canalis E, McCarthy TL, Centrella M. Влияние тромбоцитарного фактора роста на формирование кости in vitro. J. Cell Physiol. 1989; 140: 530–7.

CAS PubMed Статья Google ученый

24.

Конь DL. Клиническая оценка рекомбинантного человеческого фактора роста тромбоцитов для лечения язв нижних конечностей. Plast Reconstr Surg. 2006; 117: 143S – 9S обсуждение 50S – 51S.

CAS PubMed Статья Google ученый

25.

Папанас Н., Мальтезос Э. Оценка пользы и риска бекаплермина при лечении язв диабетической стопы. Drug Saf. 2010; 33: 455–61.

CAS PubMed Статья Google ученый

26.

Рис Р.С., Робсон М.С., Смиелл Дж. М., Перри Б. Х. Гель бекаплермина в лечении пролежней: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы II. Регенерация заживления ран. 1999; 7: 141–147.

CAS PubMed Статья Google ученый

27.

Марголис Д. Д., Моррис Л. М., Пападопулос М., Вайнберг Л., Филип Дж. К., Ланг С. А. и др. Фаза I исследования H5.020CMV.PDGF-beta для лечения венозных язв ног. Mol Ther. 2009; 17: 1822–9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

28.

Barrientos S, Stojadinovic O, Golinko MS, Brem H, Tomic-Canic M. Факторы роста и цитокины при заживлении ран. Регенерация заживления ран. 2008; 16: 585–601.

PubMed Статья Google ученый

29.

Senger DR, Ledbetter SR, Claffey KP, Papadopoulos-Sergiou A, Peruzzi CA, Detmar M.Стимуляция миграции эндотелиальных клеток фактором проницаемости сосудов / фактором роста эндотелия сосудов посредством кооперативных механизмов, включающих интегрин alphavbeta3, остеопонтин и тромбин. Am J Pathol. 1996. 149: 293–305.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

30.

Локмич З., Мусиока Дж., Хьюитсон Т.Д., Дарби И.А. Передача сигналов гипоксии и гипоксии при восстановлении тканей и фиброзе. Int Rev Cell Mol Biol. 2012; 296: 139–85.

CAS PubMed Статья Google ученый

31.

Галиано Р.Д., Теппер О.М., Пело ЧР, Бхатт К.А., Каллаган М., Бастидас Н. и др. Фактор роста эндотелия сосудов местного применения ускоряет заживление диабетических ран за счет усиления ангиогенеза и мобилизации и привлечения клеток, полученных из костного мозга. Am J Pathol. 2004. 164: 1935–47.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

32.

Ханфт Дж. Р., Поллак Р. А., Барбул А., Ван Гилс С., Квон П. С., Грей С. М. и др. Фаза I исследования безопасности местного применения rhVEGF при хронических нейропатических язвах диабетической стопы. J Уход за раной. 2008; 17: 30–2 4-7.

CAS PubMed Статья Google ученый

33.

Baumgartner I, Pieczek A, Manor O, Blair R, Kearney M, Walsh K, et al. Конститутивная экспрессия phVEGF165 после внутримышечного переноса гена способствует развитию коллатеральных сосудов у пациентов с критической ишемией конечностей.Тираж. 1998; 97: 1114–23.

CAS PubMed Статья Google ученый

34.

Mineur P, Colige AC, Deroanne CF, Dubail J, Kesteloot F, Habraken Y, et al. Недавно идентифицированная биологически активная и устойчивая к протеолизу изоформа VEGF-A VEGF111 индуцируется генотоксическими агентами. J Cell Biol. 2007; 179: 1261–73.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

35.

Chen HX, Cleck JN. Побочные эффекты противораковых агентов, нацеленных на путь VEGF. Нат Рев Клин Онкол. 2009; 6: 465–77.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

36.

Nanney LB. Эпидермальные и дермальные эффекты эпидермального фактора роста при заживлении ран. J Invest Dermatol. 1990; 94: 624–9.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

37.

Brown GL, Curtsinger LJ, White M, Mitchell RO, Pietsch J, Nordquist R, et al. Повышение прочности на разрыв разрезов, обработанных EGF и TGF-бета. Ann Surg. 1988. 208: 788–94.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

38.

Nanney LB, Magid M, Stoscheck CM, King LE Jr. Сравнение связывания эпидермального фактора роста и распределения рецепторов в нормальном эпидермисе человека и придатках эпидермиса.J Invest Dermatol. 1984; 83: 385–93.

CAS PubMed Статья Google ученый

39.

Brown GL, Nanney LB, Griffen J, Cramer AB, Yancey JM, Curtsinger LJ 3rd, et al. Улучшение заживления ран за счет местного лечения эпидермальным фактором роста. N Engl J Med. 1989; 321: 76–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

40.

Tsang MW, Wong WK, Hung CS, Lai KM, Tang W, Cheung EY, et al.Фактор роста эпидермиса человека ускоряет заживление язв диабетической стопы. Уход за диабетом. 2003; 26: 1856–61.

CAS PubMed Статья Google ученый

41.

Viswanathan V. Исследование фазы III по оценке безопасности и эффективности рекомбинантного человеческого эпидермального фактора роста (REGEN-D ™ 150) при заживлении язв диабетической стопы. Раны. 2006; 18: 186–96.

Google ученый

42.

Фернандес-Монтекин Д.И., Валенсуэла-Сильва С.М., Диас О.Г., Савинье В., Санчо-Соутело Н., Риверо-Фернандес Ф. и др. Инъекции рекомбинантного эпидермального фактора роста человека в область поражения способствуют грануляции и заживлению запущенных язв диабетической стопы: многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование. Int Wound J. 2009; 6: 432–43.

PubMed Статья Google ученый

43.

Двиведи К., Панди И., Панди Х., Патил С., Мишра С.Б., Панди А.С. и др.Заживление диабетических ран in vivo с помощью нановолоконных каркасов, модифицированных гентамицином и рекомбинантным эпидермальным фактором роста человека. J Biomed Mater Res A. 2018; 106: 641–51.

CAS PubMed Статья Google ученый

44.

Мариковский М., Бреуинг К., Лю П.Й., Эрикссон Э., Хигасияма С., Фарбер П. и др. Появление гепарин-связывающего EGF-подобного фактора роста в раневой жидкости в ответ на травму. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1993; 90: 3889–93.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

45.

Johnson NR, Wang Y. Контролируемая доставка гепарин-связывающего EGF-подобного фактора роста обеспечивает быстрое и полное заживление ран. J Control Release. 2013; 166: 124–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

46.

Fernandez-Montequin JI, Betancourt BY, Leyva-Gonzalez G, Mola EL, Galan-Naranjo K, Ramirez-Navas M, et al.Внутриочаговое введение препарата на основе эпидермального фактора роста (Heberprot-P) при хронической диабетической язве стопы: лечение до полного закрытия раны. Int Wound J. 2009; 6: 67–72.

PubMed Статья Google ученый

47.

Hong JP, Jung HD, Kim YW. Рекомбинантный фактор роста эпидермиса человека (EGF) для ускорения заживления язв диабетической стопы. Ann Plast Surg. 2006; 56: 394–8 обсуждение 9–400.

CAS PubMed Статья Google ученый

48.

Ojeda SR, Ma YJ, Rage F. Семейство генов трансформирующего фактора роста альфа участвует в нейроэндокринном контроле полового созревания млекопитающих. Мол Психиатрия. 1997; 2: 355–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

49.

Ким И., Могфорд Дж. Э., Чао Дж. Д., Мустое Т. А.. Дефицит эпителизации ран у мышей с нокаутом трансформирующего фактора роста альфа. Регенерация заживления ран. 2001; 9: 386–90.

CAS PubMed Статья Google ученый

50.

Mohammadi M, Olsen SK, Ibrahimi OA. Структурные основы активации рецепторов фактора роста фибробластов. Фактор роста цитокинов Rev.2005; 16: 107–37.

CAS PubMed Статья Google ученый

51.

Накамизо С., Эгава Г., Дои Х., Нацуаки Ю., Миячи Ю., Кабашима К. Местное лечение основным фактором роста фибробластов способствует заживлению ран и восстановлению барьера, вызванному истиранием кожи. Skin Pharmacol Physiol. 2013; 26: 22–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

52.

Робсон М.К., Хилл Д.П., Смит П.Д., Ван X, Мейер-Сиглер К., Ко Ф. и др. Последовательная цитокиновая терапия пролежней: клинический и механистический ответ. Ann Surg. 2000; 231: 600–11.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

53.

Ohura T, Nakajo T., Moriguchi T., Oka H, ​​Tachi M, Ohura N Jr и др.Клиническая эффективность основного фактора роста фибробластов при пролежнях: исследование сочетания случай-контроль с использованием нового метода оценки. Регенерация заживления ран. 2011; 19: 542–51.

PubMed Статья Google ученый

54.

Ричард Дж. Л., Парер-Ричард С., Дарес Дж. П., Клуэ С., Ваннеро Д., Брингер Дж. И др. Влияние местного основного фактора роста фибробластов на заживление хронической диабетической нейропатической язвы стопы. Пилотное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Уход за диабетом. 1995; 18: 64–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

55.

Робсон М.С., Филлипс Т.Дж., Фаланга В., Оденхеймер Д.Д., округ Колумбия, Дженсен Дж. Л. и др. Рандомизированное испытание местного применения репифермина (рекомбинантного фактора роста кератиноцитов человека-2) для ускорения заживления ран при венозных язвах. Регенерация заживления ран. 2001; 9: 347–52.

CAS PubMed Статья Google ученый

56.

Fu X, Shen Z, Chen Y, Xie J, Guo Z, Zhang M и др. Рандомизированное плацебо-контролируемое испытание местного рекомбинантного бычьего основного фактора роста фибробластов при ожогах второй степени. Ланцет. 1998; 352: 1661–4.

CAS PubMed Статья Google ученый

57.

Хаясида К., Акита С. Качество детских шрамов ожоговой раны второй степени после применения основного фактора роста фибробластов: результаты рандомизированного контролируемого пилотного исследования.Обработка стомной раны. 2012; 58: 32–6.

PubMed Google ученый

58.

Хаясида К., Акита С. Алгоритмы хирургического лечения послеожоговых контрактур. Ожоги и травмы. 2017; 5: 9.

Артикул Google ученый

59.

Акита С., Акино К., Якабе А., Танака К., Анраку К., Яно Х. и др. Основной фактор роста фибробластов полезен для послеоперационной однородности цвета при пересадке кожи с разделенной толщиной.Регенерация заживления ран. 2010; 18: 560–6.

PubMed Статья Google ученый

60.

Ма Б., Ченг Д.С., Ся З.Ф., Бен Д.Ф., Лу В., Цао З.Ф. и др. Рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование с использованием местного рекомбинантного кислого фактора роста фибробластов человека для лечения глубоких ожогов частичной толщины и донорского участка кожного трансплантата. Регенерация заживления ран. 2007; 15: 795–9.

PubMed Статья Google ученый

61.

Стаяно-Коико Л., Крюгер Дж. Г., Рубин Дж. С., Д’Лими С., Валлат В. П., Валентино Л. и др. Эффекты фактора роста кератиноцитов человека в модели заживления эпидермальных ран у свиней. J Exp Med. 1993; 178: 865–78.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

62.

Даниленко Д.М., Ринг Б.Д., Тарпли Дж. Э., Моррис Б., Ван Г. Ю., Моравецки А. и др. Факторы роста при лечении полнослойных и частичных ожогов у свиней. Различные мишени и эффекты фактора роста кератиноцитов, тромбоцитарного фактора роста BB, эпидермального фактора роста и фактора дифференцировки neu.Am J Pathol. 1995; 147: 1261–77.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

63.

Beer HD, Bittner M, Niklaus G, Munding C, Max N, Goppelt A, et al. Белок, связывающий фактор роста фибробластов, является новым партнером по взаимодействию с FGF-7, FGF-10 и FGF-22 и регулирует активность FGF: последствия для восстановления эпителия. Онкоген. 2005; 24: 5269–77.

CAS PubMed Статья Google ученый

64.

Финч П.В., Марк Кросс Л.Дж., Маколи Д.Ф., Фаррелл К.Л. Палифермин для защиты и регенерации эпителиальных тканей после травм: новые результаты фундаментальных исследований и доклинических моделей. J Cell Mol Med. 2013; 17: 1065–87.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

65.

Пуолаккайнен П.А., Рид М.Дж., Гомботц В.Р., Тварджик Д.Р., Абрасс И.Б., Сейдж Х. Ускорение заживления ран у старых крыс при местном применении трансформирующего фактора роста бета (1).Регенерация заживления ран. 1995; 3: 330–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

66.

Вернер С., Гроуз Р. Регулирование заживления ран с помощью факторов роста и цитокинов. Physiol Rev.2003; 83: 835–70.

CAS PubMed Статья Google ученый

67.

Ле М., Наридзе Р., Моррисон Дж., Биггс Л.С., Рея Л., Шутте BC и др. Трансформирующий фактор роста бета 3 необходим для эксцизионного заживления ран in vivo.PLoS One. 2012; 7: e48040.

68.

Лихтман М.К., Отеро-Винас М., Фаланга В. Изоформы трансформирующего фактора роста бета (TGF-бета) при заживлении ран и фиброзе. Регенерация заживления ран. 2016; 24: 215–22.

PubMed Статья Google ученый

69.

Чанг З., Кишимото Ю., Хасан А., Велхам Н.В. TGF-бета3 модулирует воспалительную среду и уменьшает образование рубцов после повреждения слизистой оболочки голосовых складок у крыс. Dis Model Mech.2014; 7: 83–91.

CAS PubMed Статья Google ученый

70.

Кирици Д., Нистром А. Роль TGFbeta в патологиях заживления ран. Mech Aging Dev. 2018; 172: 51–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

71.

Li MO, Wan YY, Sanjabi S, Robertson AK, Flavell RA. Трансформирующий фактор роста-бета регуляцию иммунных ответов. Анну Рев Иммунол.2006. 24: 99–146.

CAS PubMed Статья Google ученый

72.

Финнсон К.В., Арани П.Р., Филип А. Преобразование передачи сигналов бета-фактора роста при заживлении кожных ран: уроки, извлеченные из исследований на животных. Достижения в лечении ран. 2013; 2: 225–37.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

73.

Абрамов Ю., Хирш Э, Илиевский В., Гольдберг Р.П., Ботрос С.М., Санд ПК.Трансформация экспрессии гена фактора роста бета 1 во время вагинальной и кожной хирургической экспрессии ран во время вагинального или кожного хирургического заживления ран у кролика. Int Urogynecol J. 2013; 24: 671–5.

PubMed Статья Google ученый

74.

Рид Р.Р., Рой Н., Могфорд Дж.Э., Циммерман Х., Ли К., Мусто Т.А. Уменьшение гипертрофического рубца за счет ретровирусной доставки доминантно-отрицательного рецептора TGF-бета II. J Plast Reconstr Aesthet Surg.2007; 60: 64–72 обсуждение 3-4.

PubMed Статья Google ученый

75.

Сингер А.Дж., Хуанг С.С., Хуанг Дж.С., МакКлейн С.А., Романов А., Руни Дж. И др. Новый антагонист TGF-бета ускоряет реэпителизацию и уменьшает рубцевание частичных ожогов свиней. J Burn Care Res. 2009. 30: 329–34.

PubMed Статья Google ученый

76.

Jaschke E, Zabernigg A, Gattringer C.Рекомбинантный человеческий гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, применяемый местно в низких дозах, ускоряет заживление и предотвращает рецидив хронических венозных язв. Int J Dermatol. 1999; 38: 380–6.

CAS PubMed Статья Google ученый

77.

da Costa RM, Aniceto C, Jesus FM, Mendes M. Быстрое заживление язв на ногах после молграмостима. Ланцет. 1994; 344: 481–2.

PubMed Статья Google ученый

78.

Хан MN, Дэвис CG. Достижения в лечении язв на ногах — потенциальная роль факторов роста. Int Wound J. 2006; 3: 113–20.

PubMed Статья Google ученый

79.

Майер В., Йохманн В., Партш Х. Варикозная язва: заживление при консервативной терапии. Перспективное исследование. Wiener medizinische Wochenschrift (1946). 1994; 144: 250–2.

CAS Google ученый

80.

Ferrari M, Zia S, Valbonesi M, Henriquet F, Venere G, Spagnolo S и др. Новая методика гемодилюции, приготовления аутологичной плазмы, богатой тромбоцитами, и интраоперационного спасения крови в кардиохирургии. Int J Artif Organs. 1987; 10: 47–50.

CAS PubMed Статья Google ученый

81.

Маркс РЭ. Плазма, обогащенная тромбоцитами: доказательства в поддержку ее использования. J Oral Maxillofac Surg. 2004. 62: 489–96.

PubMed Статья Google ученый

82.

Castillo TN, Pouliot MA, Kim HJ, Dragoo JL. Сравнение фактора роста и концентрации тромбоцитов из коммерческих систем разделения плазмы, богатой тромбоцитами. Am J Sports Med. 2011; 39: 266–71.

PubMed Статья Google ученый

83.

Lubkowska A, Dolegowska B, Banfi G. Содержание факторов роста в PRP и их применение в медицине. Средства для гомеостаза J Biol Regul. 2012; 26: 3С – 22С.

CAS PubMed Google ученый

84.

Tsai HC, Lehman CW, Chen CM. Использование богатой тромбоцитами плазмы и пластырей на основе тромбоцитов для лечения хронических ран. J Уход за раной. 2019; 28: 15–21.

PubMed Статья Google ученый

85.

Smith OJ, Jell G, Mosahebi A. Использование трансплантации жира и обогащенной тромбоцитами плазмы для заживления ран: обзор имеющихся данных. Int Wound J. 2019; 16: 275–85.

PubMed Статья Google ученый

86.

Poeschl PW, Ziya-Ghazvini F, Schicho K, Buchta C, Moser D, Seemann R, et al. Применение богатой тромбоцитами плазмы для ускоренной регенерации кости в пересаженной пазухе. J Oral Maxillofac Surg. 2012; 70: 657–64.

PubMed Статья Google ученый

87.

Хайри Н.М., Шенди Э.Е., Аскар Н.А., Эль-Руби DH. Влияние богатой тромбоцитами плазмы на регенерацию кости при увеличении гайморовой пазухи (рандомизированное клиническое исследование). Int J Oral Maxillofac Surg.2013; 42: 249–55.

CAS PubMed Статья Google ученый

88.

Lindeboom JA, Mathura KR, Aartman IH, Kroon FH, Milstein DM, Ince C. Влияние применения обогащенной тромбоцитами плазмы на заживление ран слизистой оболочки полости рта. Clin Oral Implants Res. 2007; 18: 133–9.

PubMed Статья Google ученый

89.

Ogundipe OK, Ugboko VI, Owotade FJ.Может ли аутологичный плазменный гель с высоким содержанием тромбоцитов улучшить заживление после хирургического удаления третьих моляров нижней челюсти? J Oral Maxillofac Surg. 2011; 69: 2305–10.

PubMed Статья Google ученый

90.

Алисса Р., Эспозито М., Хорнер К., Оливер Р. Влияние богатой тромбоцитами плазмы на заживление лунок после экстракции: исследовательское рандомизированное клиническое исследование. Eur J Oral Implantol. 2010; 3: 121–34.

PubMed Google ученый

91.

Селио-Мариано Р., де Мело В.М., Карнейро-Авелино С. Сравнительная рентгенографическая оценка заживления альвеолярной кости, связанной с аутологичной плазмой, богатой тромбоцитами, после операции на ретинированном третьем моляре нижней челюсти. J Oral Maxillofac Surg. 2012; 70: 19–24.

PubMed Статья Google ученый

92.

Della Valle A, Sammartino G, Marenzi G, Tia M, Espedito di Lauro A, Ferrari F и др. Профилактика послеоперационного кровотечения у пациентов с антикоагулянтной терапией, подвергающихся хирургическому вмешательству в полости рта: использование геля с богатой тромбоцитами плазмы.J Oral Maxillofac Surg. 2003. 61: 1275–8.

PubMed Статья Google ученый

93.

Anitua EA. Улучшение остеоинтеграции за счет создания динамической поверхности имплантата. J Oral Implantol. 2006. 32: 72–6.

PubMed Статья Google ученый

94.

Ананд У, Мехта Д.С. Оценка стоматологических имплантатов с немедленной нагрузкой, биоактивированных плазмой, богатой тромбоцитами, помещенных в заднюю область нижней челюсти: клинико-рентгенографическое исследование.J Indian Soc Periodontol. 2012; 16: 89–95.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

95.

Saini N, Sikri P, Gupta H. Оценка относительной эффективности аутологичной богатой тромбоцитами плазмы в сочетании с аллопластом бета-трикальцийфосфата по сравнению с одним аллопластом при лечении дефектов инфрабонии пародонта человека: клинические и радиологическое исследование. Индийский J Dent Res. 2011; 22: 107–15.

PubMed Статья Google ученый

96.

Kaushick BT, Jayakumar ND, Padmalatha O, Varghese S. Лечение дефектов инфрабонии пародонта человека с помощью костного трансплантата гидроксиапатит + бета-трикальцийфосфат отдельно и в сочетании с плазмой, богатой тромбоцитами: рандомизированное клиническое испытание. Индийский J Dent Res. 2011; 22: 505–10.

PubMed Статья Google ученый

97.

Dori F, Nikolidakis D, Huszar T., Arweiler NB, Gera I, Sculean A. Влияние богатой тромбоцитами плазмы на заживление внутрикостных дефектов, обработанных производным протеина матрикса эмали и естественным минералом кости.J Clin Periodontol. 2008; 35: 44–50.

PubMed Google ученый

98.

Дори Ф., Ковач В., Арвейлер Н. Б., Хусар Т., Гера И., Николидакис Д. и др. Влияние богатой тромбоцитами плазмы на заживление внутрикостных дефектов, обработанных неорганическим минералом бычьей кости: пилотное исследование. J Periodontol. 2009. 80: 1599–605.

PubMed Статья Google ученый

99.

Piemontese M, Aspriello SD, Rubini C, Ferrante L, Procaccini M.Лечение внутрикостных дефектов пародонта деминерализованным лиофилизированным костным аллотрансплантатом в сочетании с плазмой, богатой тромбоцитами: сравнительное клиническое испытание. J Periodontol. 2008; 79: 802–10.

PubMed Статья Google ученый

100.

Keceli HG, Sengun D, ​​Berberoglu A, Karabulut E. Использование геля тромбоцитов с трансплантатами соединительной ткани для покрытия корней: рандомизированное контролируемое исследование. J Clin Periodontol. 2008. 35: 255–62.

PubMed Статья Google ученый

101.

Казакос К., Лирас Д.Н., Вереттас Д., Тилкеридис К., Трифонидис М. Использование аутологичного геля PRP для лечения острых травм. Травма, повреждение. 2009; 40: 801–5.

CAS PubMed Статья Google ученый

102.

Маццукко Л., Медичи Д., Серра М., Паницца Р., Ривара Дж., Ореккья С. и др. Использование собственного геля тромбоцитов для лечения трудно заживающих ран: пилотное исследование. Переливание. 2004; 44: 1013–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

103.

Саад Сетта Х, Эльшахат А., Эльшербины К., Масуд К., Сейф I. Плазма с высоким содержанием тромбоцитов и плазма с низким содержанием тромбоцитов в лечении хронических язв диабетической стопы: сравнительное исследование. Int Wound J. 2011; 8: 307–12.

PubMed Статья Google ученый

104.

Driver VR, Hanft J, Fylling CP, Beriou JM. Проспективное рандомизированное контролируемое исследование геля с собственной плазмой с высоким содержанием тромбоцитов для лечения язв диабетической стопы.Обработка стомной раны. 2006; 52: 68–70 2, 4 пасс.

PubMed Google ученый

105.

Саката Дж., Сасаки С., Ханда К., Утино Т., Сасаки Т., Хигашита Р. и др. Ретроспективное продольное исследование для оценки заживления ран нижних конечностей у пациентов с сахарным диабетом и ишемией с использованием стандартных протоколов лечения и геля с богатой тромбоцитами плазмы в японской программе лечения ран. Обработка стомной раны. 2012; 58: 36–49.

PubMed Google ученый

106.

Hom DB, Linzie BM, Huang TC. Лечебные эффекты аутологичного геля тромбоцитов на острые раны кожи человека. Arch Facial Plast Surg. 2007; 9: 174–83.

PubMed Статья Google ученый

107.

Гловер Дж. Л., Вайнгартен М.С., Бухбиндер Д.С., Паучер Р.Л., Дейтрик Г.А., 3-й, Филлинг С.П. 4-летнее ретроспективное исследование заживления ран и спасения конечностей у пациентов с хроническими ранами, основанное на результатах. Adv Уход за раной. 1997; 10: 33–8.

CAS PubMed Google ученый

108.

Миддлтон К.К., Барро В., Мюллер Б., Терада С., Фу Ф. Оценка эффектов терапии богатой тромбоцитами плазмой (PRP), участвующей в заживлении травм мягких тканей, связанных со спортом. Айова Ортоп Дж. 2012; 32: 150–63.

PubMed PubMed Central Google ученый

109.

Джексон MR. Фибриновые герметики в хирургической практике: обзор. Am J Surg. 2001; 182: 1С – 7С.

CAS PubMed Статья Google ученый

110.

Шах Р., М. Г. Т., Томас Р., Мехта Д. С. Обновленная информация о протоколах и биологических действиях богатого тромбоцитами фибрина в стоматологии. Eur J Prosthodont Restor Dent. 2017; 25: 64-72.

111.

Кобаяси Е., Флукигер Л., Фудзиока-Кобаяши М., Савада К., Скулин А., Шаллер Б. и др. Сравнительное высвобождение факторов роста из PRP, PRF и advanced-PRF. Clin Oral Investig. 2016; 20: 2353–60.

PubMed Статья Google ученый

112.

Choukroun J, Diss A, Simonpieri A, Girard MO, Schoeffler C, Dohan SL, et al. Богатый тромбоцитами фибрин (PRF): концентрат тромбоцитов второго поколения. Часть IV: клиническое воздействие на заживление тканей. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2006; 101: e56–60.

PubMed Статья Google ученый

113.

Алио Дж. Л., Родригес А. Э., Мартинес Л. М., Рио Аль. Аутологичная фибриновая мембрана в сочетании с твердой богатой тромбоцитами плазмой при лечении перфорированных язв роговицы: пилотное исследование.JAMA Ophthalmol. 2013; 131: 745–51.

CAS PubMed Статья Google ученый

114.

Торат М., Прадип А.Р., Паллави Б. Клинический эффект аутологичного богатого тромбоцитами фибрина при лечении внутрикостных дефектов: контролируемое клиническое испытание. J Clin Periodontol. 2011; 38: 925–32.

CAS PubMed Статья Google ученый

115.

Лекович В., Милинкович И., Алексич З., Янкович С., Станкович П., Кенни Е.Б. и др.Богатый тромбоцитами фибрин и минерал пористой кости крупного рогатого скота в сравнении с богатым тромбоцитами фибрином в лечении внутрикостных дефектов пародонта. J Periodontal Res. 2012; 47: 409–17.

CAS PubMed Статья Google ученый

116.

Янкович С., Алексич З., Клоккевольд П., Лекович В., Димитриевич Б., Кенни Е.Б. и др. Использование богатой тромбоцитами фибриновой мембраны после лечения рецессии десны: рандомизированное клиническое исследование. Int J Periodontics Restorative Dent.2012; 32: e41–50.

PubMed Google ученый

117.

Pradeep AR, Rao NS, Agarwal E, Bajaj P, Kumari M, Naik SB. Сравнительная оценка аутологичного фибрина, обогащенного тромбоцитами, и плазмы, богатой тромбоцитами, при лечении внутрикостных дефектов трех стенок при хроническом пародонтите: рандомизированное контролируемое клиническое исследование. J Periodontol. 2012; 83: 1499–507.

CAS PubMed Статья Google ученый

118.

Сингх С., Сингх А., Сингх Р. Применение PRF в хирургическом лечении периапикальных поражений. Natl J Maxillofac Surg. 2013; 4: 94–9.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

119.

Tatullo M, Marrelli M, Cassetta M, Pacifici A, Stefanelli LV, Scacco S, et al. Богатый тромбоцитами фибрин (P.R.F.) в реконструктивной хирургии атрофированных костей верхней челюсти: клинические и гистологические оценки. Int J Med Sci. 2012; 9: 872–80.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

120.

Gassling V, Purcz N, Braesen JH, Will M, Gierloff M, Behrens E, et al. Сравнение двух различных рассасывающихся мембран для покрытия участков боковой остеотомии при увеличении гайморовой пазухи: предварительное исследование. J Craniomaxillofac Surg. 2013; 41: 76–82.

PubMed Статья Google ученый

121.

Саммартино Г., Дохан Эренфест Д.М., Кариле Ф., Тиа М., Буччи П. Профилактика геморрагических осложнений после удаления зубов у пациентов с операциями на открытом сердце при антикоагулянтной терапии: использование фибрина, богатого лейкоцитами и тромбоцитами. J Oral Implantol. 2011; 37: 681–90.

PubMed Статья Google ученый

122.

Шиньон-Сикард Б., Георгиу, Калифорния, Фонтас Е., Дэвид С., Дюма П., Ихрай Т. и др. Эффективность фибрина, богатого лейкоцитами и тромбоцитами, при заживлении ран: рандомизированное контролируемое клиническое исследование.Plast Reconstr Surg. 2012; 130: 819e – 29e.

CAS PubMed Статья Google ученый

123.

О’Коннелл С.М., Импедулия Т., Хесслер К., Ван XJ, Кэрролл Р.Дж., Дардик Х. Аутологический богатый тромбоцитами фибриновый матрикс в качестве клеточной терапии при лечении хронических язв нижних конечностей. Регенерация заживления ран. 2008. 16: 749–56.

PubMed Статья Google ученый

124.

Lundquist R, Holmstrom K, Clausen C, Jorgensen B, Karlsmark T.Характеристики аутологичного пластыря с лейкоцитами и фибрином, богатого тромбоцитами, предназначенного для лечения трудно поддающихся лечению ран. Регенерация заживления ран. 2013; 21: 66–76.

PubMed Статья Google ученый

125.

Склафани А.П., Маккормик С.А. Индукция кожного коллагенеза, ангиогенеза и адипогенеза в коже человека путем инъекции богатой тромбоцитами фибриновой матрицы. Arch Facial Plast Surg. 2012; 14: 132–6.

PubMed Статья Google ученый

126.

Sclafani AP, Saman M. Богатая тромбоцитами фибриновая матрица для лицевой пластической хирургии. Facial Plast Surg Clin North Am. 2012; 20: 177–86 vi.

PubMed Статья Google ученый

127.

Кейхан С.О., Хеммат С., Бадри А.А., Абдешахзаде А., Хиабани К. Использование богатого тромбоцитами фибрина и богатой тромбоцитами плазмы в сочетании с жировым трансплантатом: что более эффективно при липоструктуре лица? J Oral Maxillofac Surg. 2013; 71: 610–21.

PubMed Статья Google ученый

128.

Chien CS, Ho HO, Liang YC, Ko PH, Sheu MT, Chen CH. Включение экссудатов богатого тромбоцитами геля фибрина человека в биоразлагаемые фибриновые каркасы для тканевой инженерии хряща. J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2012; 100: 948–55.

PubMed Статья CAS Google ученый

129.

Moura LI, Dias AM, Carvalho E, de Sousa HC. Последние достижения в разработке перевязочных материалов для лечения язв диабетической стопы — обзор.Acta Biomater. 2013; 9: 7093–114.

CAS PubMed Статья Google ученый

130.

Смит Д.М., Саймон Дж. К., Бейкер-младший мл. Применение нанотехнологий в иммунологии. Nat Rev Immunol. 2013; 13: 592–605.

CAS PubMed Статья Google ученый

131.

Демидова-Райс Т.Н., Хамблин М.Р., Герман И.М. Острое и нарушенное заживление ран: патофизиология и современные методы доставки лекарств, часть 2: роль факторов роста в нормальном и патологическом заживлении ран: терапевтический потенциал и методы доставки.Adv Уход за кожными ранами. 2012; 25: 349–70.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

132.

Vranckx JJ, Hoeller D, Velander PE, Theopold CF, Petrie N, Takedo A, et al. Клеточные суспензионные культуры аллогенных кератиноцитов являются эффективными носителями для переноса генов ex vivo и ускоряют заживление полнослойных кожных ран за счет сверхэкспрессии эпидермального фактора роста человека. Регенерация заживления ран. 2007. 15: 657–64.

PubMed Статья Google ученый

133.

Гаинза Дж., Виллуллас С., Педраз Дж. Л., Эрнандес Р. М., Игартуа М. Достижения в системах доставки лекарств (DDS) для высвобождения факторов роста для заживления ран и регенерации кожи. Наномедицина. 2015; 11: 1551–73.

CAS PubMed Статья Google ученый

134.

Дегим З. Использование систем микрочастиц для ускорения заживления кожных ран.J Drug Target. 2008. 16: 437–48.

CAS PubMed Статья Google ученый

135.

Е. М., Ким С., Парк К. Проблемы долгосрочной доставки белка с использованием биоразлагаемых микрочастиц. J Control Release. 2010; 146: 241–60.

CAS PubMed Статья Google ученый

136.

Донг Х, Сюй Дж., Ван В., Луо Х, Лян Х, Чжан Л. и др. Эффект восстановления диабетических язв рекомбинантным эпидермальным фактором роста человека, загруженным микросферами с замедленным высвобождением.Sci China C Life Sci. 2008; 51: 1039–44.

PubMed Статья Google ученый

137.

Porporato PE, Payen VL, De Saedeleer CJ, Preat V, Thissen JP, Feron O и др. Лактат стимулирует ангиогенез и ускоряет заживление поверхностных и ишемических ран у мышей. Ангиогенез. 2012; 15: 581–92.

CAS PubMed Статья Google ученый

138.

Чжан Х, Кан Х, Цзинь Л., Бай Дж, Лю В., Ван З.Стимуляция заживления ран с помощью биоинспирированных гидрогелей с основным фактором роста фибробластов (bFGF). Int J Nanomedicine. 2018; 13: 3897–906.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

139.

Акита С., Хаясида К., Такаки С., Каваками Ю., Ояма Т., Охими Х. Контрактура рубца от ожога шеи: концепция эффективного лечения. Ожоговая травма. 2017; 5: 22.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

140.

Ито Р., Моримото Н., Лием PH, Накамура Ю., Кавай К., Тайра Т. и др. Адипогенез с использованием стромальных клеток, полученных из жировой ткани человека, в сочетании с коллагеновой / желатиновой губкой, поддерживающей высвобождение основного фактора роста фибробластов. J Tissue Eng Regen Med. 2014; 8: 1000–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

141.

Wu LW, Chen WL, Huang SM, Chan JY. Фактор роста тромбоцитов-АА является важным фактором способности стволовых клеток, полученных из жировой ткани, и эндотелиальных клеток-предшественников улучшать заживление ран.FASEB J. 2019; 33: 2388-95.

142.

Менке Н.Б., Каин Дж.В., Рейнольдс А., Чан Д.М., Сигал Р.А., Виттен Т.М. и др. Подход in silico к анализу заживления острых ран. Регенерация заживления ран. 2010; 18: 105–13.

PubMed Статья Google ученый

143.

An G, Faeder J, Vodovotz Y. Трансляционная системная биология: введение инженерного подхода к патофизиологии ожогового пациента. J Burn Care Res.2008. 29: 277–85.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

144.

Гарсиа Эррера А.Л., Феблес Санабрия Р.Дж., Акоста Кабадилья, LLA, Молинер К.М. Лечебная хирургия плюсневой кости в сочетании с внутриочаговым введением рекомбинантного эпидермального фактора роста человека при диабетической нейропатической язве передней части стопы: проспективное, открытое, неконтролируемое, нерандомизированное обсервационное исследование. Текущие терапевтические исследования, клинические и экспериментальные.2017; 85: 2–7.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

145.

Kazemi-Darabadi S, Sarrafzadeh-Rezaei F, Farshid AA, Dalir-Naghadeh B. Трансплантация аллогенных фибробластов кожи улучшает заживление эксцизионных ран после аллоксанового диабета у овец, рандомизированное контролируемое исследование. Int J Surg. 2014; 12: 751–6.

PubMed Статья Google ученый

146.

Leigh IM, Purkis PE, Navsaria HA, Phillips TJ. Лечение хронических венозных язв листками культивированных аллогенных кератиноцитов. Br J Dermatol. 1987; 117: 591–7.

CAS PubMed Статья Google ученый

147.

Auxenfans C, Shipkov H, Bach C, Catherine Z, Lacroix P, Bertin-Maghit M, et al. Культивированные аллогенные кератиноциты при обширных ожогах: ретроспективное исследование более 15 лет. Бернс. 2014; 40: 82–8.

PubMed Статья Google ученый

148.

Spiekstra SW, Breetveld M, Rustemeyer T, Scheper RJ, Gibbs S. Факторы заживления ран, секретируемые эпидермальными кератиноцитами и дермальными фибробластами в заменителях кожи. Регенерация заживления ран. 2007; 15: 708–17.

PubMed Статья Google ученый

149.

Войтович А.М., Оливейра С., Карлсон М.В., Завадска А., Руссо К.Ф., Бакш Д. Важность как фибробластов, так и кератиноцитов в двухслойной живой клеточной конструкции, используемой для заживления ран.Регенерация заживления ран. 2014; 22: 246–55.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

150.

Сентено-Сердас С., Яркин-Кордеро М., Чавес М.Н., Хопфнер Ю., Холмс С., Шмаусс Д. и др. Разработка фотосинтетических швов для локальной доставки кислорода и рекомбинантных факторов роста в раны. Acta Biomater. 2018; 81: 184–94.

CAS PubMed Статья Google ученый

151.

Desmet CM, Preat V, Gallez B. Наномедицины и генная терапия для доставки факторов роста для улучшения перфузии и оксигенации при заживлении ран. Adv Drug Deliv Rev.2018; 129: 262–84.

CAS PubMed Статья Google ученый

152.

Ши Р., Лиан В., Хан С., Цао С., Цзинь И, Юань И и др. Совместная доставка генов VEGF-A и PDGF-B, опосредованная наносферой, для ускорения заживления язв диабетической стопы у крыс. Gene Ther.2018; 25: 425–38.

CAS PubMed Статья Google ученый

153.

Дэниэлс Т.Р., Янгер А.С., Пеннер М.Дж., Винг К.Дж., Ле Иллинойс, Рассел И.С. и др. Проспективное рандомизированное контролируемое исследование сращений задней части стопы и голеностопного сустава, обработанных rhPDGF-BB в сочетании с бета-TCP-коллагеновой матрицей. Foot Ankle Int. 2015; 36: 739–48.

PubMed Статья Google ученый

154.

Тан И, Сяо Дж., Хуан З., Сяо Й, Линь С., Цзинь Л. и др. Сравнение терапевтических эффектов рекомбинантных кислотных и основных факторов роста фибробластов человека при заживлении ран у пациентов с диабетом. J Health Sci. 2008; 54: 432–40.

CAS Статья Google ученый

155.

Fu XB, Sun TZ, Wang YP. Сравнительное исследование эпидермального фактора роста и основного фактора роста фибробластов на заживление ран. Чжунго Сю Фу Чун Цзянь Вай Кэ За Чжи.1999; 13: 278–82.

CAS PubMed Google ученый

156.

Марти-Карвахал А.Дж., Глууд С., Никола С., Симанкас-Расинес Д., Ревейс Л., Олива П. и др. Факторы роста для лечения язв диабетической стопы. Кокрановская база данных Syst Rev.2015; 28: CD008548.

Границы | Изменение вызванной давлением вазодилатации при старении и диабете, нейрососудистое повреждение

Введение

Кожа, нервная система и иммунная система не являются независимыми системами, но тесно связаны и используют один и тот же язык цитокинов и нейротрансмиттеров в контексте нейроиммунно-кожной системы (Misery, 1997).

Среди многочисленных взаимодействий внутри нейроиммунно-кожной системы те, которые имеют место между кровеносными сосудами и нервной системой, вероятно, являются одними из первых изучаемых и все более изученных (Kodji et al., 2016). Патологические состояния, включая диабет (Vinik et al., 2001), невропатию мелких волокон (Misery et al., 2013), хронические раны (Chéret et al., 2014), воспаление кожи (Gouin et al., 2015) и использование токсичных веществ, таких как никотин (Misery, 2004), дает интересные данные, объясняющие физиологические механизмы нервно-сосудистых взаимодействий.

Кожа человека все время подвергается различным давлениям, но адаптивные механизмы помогают ей оставаться нетронутой. При приложении низкого давления (<20 кПа) к здоровой коже появляется локальное расширение сосудов. Это позволяет увеличить кровоток в коже и помогает поддерживать оптимальный уровень оксигенации кожи даже при надавливании на нее. Этот механизм реакции на низкое давление, называемый вазодилатацией, вызванной давлением (PIV), был впервые описан у людей (Fromy et al., 1998). Этот местный нервно-сосудистый ответ на низкое давление также обнаруживается в здоровой коже у крыс и мышей (Fromy et al., 2000; Sigaudo-Roussel et al., 2004), является физиологически подходящей регулировкой местной вазомоторной функции.

Цель этого обзора — дать обзор этого кожно-нервно-сосудистого взаимодействия и обсудить изменения, происходящие во время старения и диабета, которые могут подвергнуть кожу риску возникновения пролежней.

Механизмы PIV

Для оценки PIV в нормальных условиях кровоток в коже измеряется на исходном уровне с помощью лазерного доплеровского расходомера. Локальное внешнее давление постепенно прикладывается к поверхности кожи, и кровоток через кожу измеряется с течением времени в месте приложения местного давления.У взрослых людей кровоток сначала увеличивается с увеличением давления до пика примерно в 5 кПа. Затем кровоток постепенно уменьшается, пока давление не поднимется до 20 кПа, что знаменует конец феномена PIV (Fromy et al., 1998; Рисунок 1). На клеточном уровне первым шагом этого кожного механизма является активация кислотно-чувствительного ионного канала 3 (ASIC3), кожного механорецептора сенсорных окончаний С-волокон (Fromy et al., 2012). После активации локальным давлением эти сенсорные нервные окончания высвобождают сосудорасширяющие нейропептиды, включая пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP), вазоактивный кишечный пептид (VIP) и / или полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP).Нейрокинины также высвобождаются, но не играют никакой роли в развитии PIV (Fromy et al., 2000; Fizanne et al., 2004). Острое ингибирование синтазы оксида азота (NOS) и циклооксигеназы (COX) полностью устраняет PIV (Fromy et al., 2000; Gaubert et al., 2007), предполагая, что основной путь активности нейропептидов, таких как CGRP, зависит от эндотелия. В этом случае нейропептиды (CGRP, VIP и PACAP) будут связываться со своими соответствующими рецепторами на поверхности эндотелиальных клеток, вызывая последовательность кальций-зависимых событий через каналы TREK-1 (Garry et al., 2007). Этот кальций-зависимый процесс имеет решающее значение для активации эндотелиальной NOS (eNOS) и COX, что приводит к выработке оксида азота (NO) и простагландина (PGI2). Затем NO вызывает стимуляцию гуанилатциклазы в гладкомышечных клетках (SMC), что приводит к увеличению циклического гуанозинмонофосфата (cGMP) (Brain and Grant, 2004), что приводит к релаксации SMC. Простагландины позволяют накапливать циклический аденозинмонофосфат (AMPc) в эндотелиальных клетках за счет активации аденилатциклазы, что приводит к релаксации SMC.Простагландины, по-видимому, также увеличивают высвобождение CGRP нервными окончаниями и усиливают сосудорасширяющее действие CGRP (Holzer et al., 1995). Гарри и др. (2005) предположили, что открытие каналов BKCa и KATP вносит вклад в гиперполяризацию сосудистых SMC, чтобы вызвать развитие PIV в основном через NO и простагландиновые пути, соответственно. На данный момент в механизме релаксации PIV изучены только калиевые каналы, но могут быть задействованы кальциевые каналы, как и в других мышечных клетках (Zamponi et al., 2015).

Рисунок 1. Расширение сосудов под давлением в здоровых и патологических состояниях.

Этот каскад событий вызывает вазодилатацию, позволяя кровотоку в коже увеличиваться по сравнению с исходным уровнем, что задерживает снижение кожного кровотока, вызванное локальным приложением низкого давления к здоровой коже, что является физиологически подходящим регулированием локальной вазомоторной функции (рис. 2).

Рисунок 2. Основные игроки, участвующие в периферической реакции PIV на местное низкое давление.Черные стрелки обозначают физиологические пути PIV. Эффект показан красным при диабете и зеленым при старении. Синие прямоугольники соответствуют фармакологическим ингибиторам или генетической мутации, которые выявили участие указанного субъекта в PIV.

Изменение PIV, связанное с нейроваскулярным нарушением

При некоторых расстройствах с повышенной частотой пролежней, таких как старение и диабет, PIV изменяется (Рисунок 2; Fromy et al., 2010; Vouillarmet et al., 2019). Лица, у которых отсутствует нормальная реакция PIV, демонстрируют раннее снижение кожного кровотока при приложении очень низкого давления, что отражает хрупкость сосудов кожи, что увеличивает риск образования язв. Интересный момент, который следует из изучения микрососудистых изменений кожи при диабете, — это наличие некоторого сходства с физиологическим старением. Возникновение периферической невропатии у пожилых людей не является чем-то исключительным и оценивается в 7% (Hanewinckel et al., 2016).

Степень изменения PIV при старении и диабете зависит от тяжести осложнений, микроангиопатии и невропатии, которые являются частыми осложнениями. В отсутствие периферической сенсорной нейропатии PIV у пожилых людей, не страдающих невропатиями (60–75 лет), снижается в связи с эндотелиальной дисфункцией, вероятно, из-за изменения пути NO (Fromy et al., 2010). Эта возрастная эндотелиальная дисфункция часто встречается у людей (Algotsson et al., 1995; Росси и др., 2002; Tao et al., 2004) и животных (Muller-Delp J.M. et al., 2002; Muller-Delp J. et al., 2002; Woodman and Boujaoude, 2004). На сегодняшний день было обнаружено несколько изменений, которые могут частично объяснить изменения сосудорасширяющей функции клеток эндотелия. Во-первых, наблюдается снижение биодоступности NO из-за уменьшения биодоступности L -аргинина (Holowatz et al., 2006), усиление выработки эндогенного ингибитора NOS (асимметричный диметиларгинин) (Bode-Böger et al., 2005) и дефицит тетрагидробиоптерина (Higashi et al., 2006). Также наблюдается сдвиг в балансе продуктов ЦОГ в пользу вазоконстрикторов (тромбоксан А2) по сравнению с вазодилататорами (простациклин PGI2) (El Assar et al., 2012). Появление хронического воспалительного состояния слабой степени, называемого воспалительным старением, связано с повышенной активностью индуцибельной NOS (iNOS). С возрастом увеличивается окислительный стресс, то есть повышается образование активных форм кислорода (АФК), особенно супероксида.NO, продуцируемый iNOS и eNOS, может быстро реагировать с супероксидом с образованием пероксинитрита (ONOO-), что приводит к окислительному повреждению клеток эндотелия (Cau et al., 2012), снижению релаксации сосудов и снижению способности артерии адаптироваться к разным потокам. ограничения. На уровне нейронов повышение АФК вызывает нарушения васкуляризации нейронов, гипоксию, нарушение нервной проводимости, атрофию и дегенерацию аксонов (Sifuentes-Franco et al., 2017). Фактор гиперполяризации эндотелия (EDHF) является просто резервной системой, которая вступает в игру в этих условиях, как сообщается в кожной микроциркуляции у старых мышей (Gaubert et al., 2007). Частично противодействуя снижению функции NO и простагландина, EDHF позволяет стойкий кожный PIV у старых мышей, хотя и сниженный по сравнению с PIV у молодых мышей. В отсутствие периферической нейропатии абстинентный синдром PIV, наблюдаемый с возрастом, связан с эндотелиальной дисфункцией, как сообщалось у старых мышей (Gaubert et al., 2007) и пожилых людей (Fromy et al., 2010). При наличии периферической нейропатии в одном исследовании пожилые люди (60–75 лет) были полностью лишены PIV, что приводило к ранней кожной ишемии, вызванной давлением (Fromy et al., 2010). Эта неспособность кожи адаптироваться к локализованному давлению у пожилых людей была связана с серьезностью дисфункции сенсорных волокон, а не со связанной со старением эндотелиальной дисфункцией, которая была сопоставима у пожилых людей с ненейропатическими и невропатическими заболеваниями. Подобные результаты наблюдались в исследованиях на животных с диабетом мышей, демонстрирующих только сосудистую дисфункцию, и диабетических мышей, демонстрирующих как сосудистую, так и нервную дисфункцию (Fromy et al., 2002; Demiot et al., 2006a, b).

При диабете нарушение PIV из-за нервного компонента (нейропатия) или сосудистого компонента (микроангиопатия) может наблюдаться при диабете 2 типа, а также при диабете 1 типа (Koitka et al., 2004; Vouillarmet et al. ., 2019). Основной причиной сосудистых и нервных изменений является гипергликемия, которая сохраняется в течение многих лет у пациентов с диабетом 2 типа до постановки диагноза и / или пациентов, которые не соблюдают пожизненное лечение. Нарушения PIV быстро возникают при гипергликемии и сохраняются с течением времени.Гипергликемия активирует пути полиола, протеинкиназы С и гексозамина и приводит к накоплению конечных продуктов гликирования (AGE). Каждый из этих путей может вызывать образование окислительного стресса и продукцию АФК через несколько недель после гипергликемии (Brownlee, 2001).

Недавно Vouillarmet et al. (2019) сообщили, что изменение PIV было более серьезным у пациентов с диабетом и диабетической стопой, чем у пациентов без него. Интересно отметить, что общая невропатия не различалась между группами.Однако местное применение лидокаина, блокатора натриевых каналов, используемого при периферических невропатиях, не привело к дальнейшему снижению PIV в группе пациентов с диабетической стопой, в то время как оно значительно снизилось у пациентов с диабетом без диабетической стопы. Невропатия лишь частично объясняет риск диабетической язвы стопы (DFU), и могут быть задействованы другие параметры.

Кроме того, диабет 2 типа часто связан с избыточным весом и ожирением, которые изменяют функцию микрососудов (de Jongh et al., 2004). У мышей, получавших гиперкалорийную диету (HCD), наблюдались ожирение, метаболическая дисфункция и диабет 2 типа, наряду с повышенным ожирением кожи и индуцированным метафламмацией (Prattichizzo et al., 2018). Прогрессирование ожирения в преддиабетическое и диабетическое состояния связано с адаптивными механизмами, которые нормализуют, а затем усиливают реакцию кожных сосудов на давление (Nguyen-Tu et al., 2019). Эти адаптивные механизмы связаны с сигналами, обнаружение которых может быть инструментом скрининга пациентов с избыточным весом и ожирением с измененными метаболическими профилями или без них. Среди нескольких патологических факторов, вызванных гипергликемией и влияющих на сосудистую сеть, наличие инсулинорезистентности и ожирения может играть ключевую роль в поддержании и увеличении сосудорасширяющей способности дермальных микрососудов и, таким образом, поддержании PIV.Было высказано предположение, что действие инсулина на микрососуды опосредует защитные эффекты против сосудистых осложнений, связанных с диабетом (Mikhail and Tuck, 2000), путем стимуляции Ca ²⁺ -независимой продукции NO (Hermann et al., 2000) в начале инсулинорезистентности. это могло быть нарушено позже. Поскольку повышенный уровень инсулина наблюдался у мышей с ожирением и предиабетом наряду с реакциями PIV, аналогичными ответам худых мышей того же возраста, передача сигналов инсулина, управляемая гиперинсулинемией, была исследована как фактор, участвующий в адаптивном механизме нормализации PIV.Как только ожирение ткани увеличивалось, происходило снижение продукции адипокина и рекрутирования M1-подобных макрофагов. Известно, что адипокины способствуют расширению сосудов и защищают от атеросклероза; они также способствуют активности eNOS в производстве NO и участвуют в уменьшении образования ROS (Fantuzzi, 2005).

Эти адаптации приводят к изменению сигнальных путей от NO-зависимого ответа к провоспалительному с увеличением активности ЦОГ-2 и синтеза простагландинов.Эти адаптивные механизмы могут объяснить, почему у мышей с ожирением и диабетом, получавших HCD, продолжительность ожирения уменьшала кожные поражения и кожную ишемию в ответ на острое сжатие кожи (Nguyen-Tu et al., 2013, 2019; Ozen et al., 2013). Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, может ли циклическое сжатие кожи привести к поражению кожи у мышей с ожирением.

Терапевтические средства для сохранения или восстановления PIV при диабетических состояниях

На мышах были изучены различные пути, позволяющие понять PIV, и некоторые виды лечения могут улучшить PIV.Ренин-ангиотензиновая система участвует в улучшении неврологических и сосудистых изменений при диабете (Sifuentes-Franco et al., 2017). У мышей с диабетом с невропатией, лишенных PIV, использование кандесартана, блокатора рецепторов ангиотензина II типа 1 (ARB), восстановило PIV и, таким образом, эндотелий-зависимый ответ, но также восстановило нормальный порог ноцицепции (Danigo et al., 2015; Sifuentes-Franco et al., 2017). В настоящее время нет клинических испытаний на людях с диабетом для оценки влияния БРА на восстановление PIV или для лечения пролежней, в которых может быть задействована PIV.Марголис и др. (2010) провели ретроспективное исследование в Великобритании на 40 342 пациентах с диабетом в 2010 году. Они изучили дифференциальное действие БРА и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), особенно на DFU. Они показали, что пациенты с диабетом, принимающие БРА, имели более низкий риск развития ДФУ, чем пациенты, принимавшие ИАПФ (отношение рисков (HR) 0,50 95% ДИ [0,43–0,59]). Что наиболее интересно, пациенты с диабетом, принимающие БРА, имели более низкий риск развития ДФУ (ОР 0,84 [0,78–0,91]), чем пациенты без какого-либо лечения.Эта разница не наблюдалась с ACEi. В этом ретроспективном исследовании ARB, по-видимому, предотвращал образование DFU у пациентов с диабетом. Неизвестно, как ARB предотвращал DFU у этих пациентов, и невозможно подтвердить роль восстановления PIV с помощью ARB. Тем не менее, это кажется многообещающим направлением исследований для изучения PIV и пролежней, особенно при диабете. Другой путь, который был исследован, — это окислительный стресс. Гипергликемия, возникающая при неконтролируемом диабете, увеличивает ROS, один из основных путей повреждения, ведущих к образованию AGE.Исчезновение PIV после 1 недели гипергликемии у мышей указывает на быстрое повреждение эндотелия под действием ROS и важность этого механизма в изменении PIV. Демиот и др. (2006a, b) изучили три лечения сорбинилом, алагебрием и альфа-липоевой кислотой, действующими на трех разных уровнях окислительных путей, на предмет их способности восстанавливать PIV. Диабет был вызван у мышей стрептозотоцином, и через 1 неделю гипергликемии появилось только сосудистое повреждение, тогда как через 8 недель диабета у мышей наблюдалась сосудистая дисфункция и периферическая невропатия.Сорбинил, ингибитор альдозоредуктазы, не позволял восстанавливать эндотелий-зависимый ответ или PIV у мышей с краткосрочным диабетом. Напротив, у мышей с длительным диабетом, проявляющих невропатию, двухнедельная обработка сорбинилом была способна восстановить как эндотелий-зависимый ответ, так и PIV. Реакция нерва улучшилась только при тепловом ноцицептивном ответе, и не было никакого влияния на скорость проведения двигательного нерва. Обработка алагебриумом, разрушителем сшивки AGE, не оказывала влияния на эндотелий-зависимый ответ или PIV у мышей с краткосрочным диабетом.На 8-й неделе диабета 2-недельное лечение алагебрием позволило восстановить эндотелий-зависимый ответ, в то время как PIV только улучшился, но не полностью восстановился, без улучшения нервного ответа. Альфа-липоевая кислота (LPA) обладает антиоксидантными свойствами и была протестирована только при краткосрочном диабете, где она показала полное восстановление как эндотелий-зависимого ответа, так и PIV. Из этих трех методов лечения LPA была единственным средством для восстановления PIV на ранней стадии диабета. Сорбинил, благодаря своему действию на нервно- и эндотелий-зависимые реакции, восстанавливает PIV на поздней стадии диабета с невропатией.К сожалению, не исследовалась ни способность предотвратить пролежни, ни стойкость улучшения PIV.

Перспективы пациентов с риском пролежней

Эти результаты обнадеживают, предполагая дальнейшие исследования, особенно клинические проспективные исследования. Механизмы, приводящие к этому изменению PIV, различаются в зависимости от типа диабета, но в обоих случаях изменение является результатом нарушения регуляции гомеостаза глюкозы. При диабете 2 типа у значительной части населения наблюдается хроническая гипергликемия, повреждение микрососудов с нейропатией или без нее и ожирение.Скрининг на более ранние микрососудистые поражения и субклиническую невропатию возможен благодаря возможности измерения PIV с помощью неинвазивного кожного лазерного доплеровского флоуметра. Это, по-видимому, интересный способ обнаружить микрососудистое повреждение и зарождающееся неврологическое изменение, тем более что была установлена ​​связь между изменением PIV и DFU (Vouillarmet et al., 2019). Действительно, сосудорасширяющая способность в ответ на давление была значительно ниже у пациентов с DFU по сравнению с пациентами без DFU, что позволяет предположить, что изменение PIV является хорошим маркером уязвимости кожи и может использоваться для более точного прогнозирования лиц, находящихся в группе риска.Распространенность DFU в течение всей жизни (10–20%) и связанные с этим последствия (инфекция, ампутация, более низкое качество жизни и т. Д.) Делают ее важной проблемой здравоохранения (Margolis et al., 2010).

В отношении диабета 1 типа на сегодняшний день не проводилось никаких клинических испытаний PIV. Тем не менее, учитывая высокую частоту микроангиопатии в связи с хроническим диабетом (Katsarou et al., 2017) и быстрое начало изменения PIV при гипергликемии (Sigaudo-Roussel et al., 2004), скрининг микрососудистых изменений посредством исследования PIV (Fromy et al., 2012; Vouillarmet et al., 2019) представляется многообещающим направлением для исследований.

При старении PIV существует у пожилых людей, не страдающих невропатией, но полностью отсутствует у пожилых людей с сенсорной периферической нейропатией (Fromy et al., 2010). Соответственно, сенсорная нейропатия является фактором риска пролежней, особенно у лиц с сахарным диабетом (Boulton et al., 2004), а сенсорное восприятие является критерием, используемым для прогнозирования риска пролежней у госпитализированных лиц (Benoit and Mion, 2012).В поперечном исследовании с участием 210 госпитализированных взрослых пожилого возраста (средний возраст 85 лет) Gaubert-Dahan et al. (2013) сообщили, что тяжесть сенсорной периферической нейропатии по шкале симптомов нейропатии в значительной степени связана с распространенностью и тяжестью пролежней пятки. Действительно, у пожилых людей с легкой, умеренной и тяжелой сенсорной нейропатией распространенность пролежней пятки составляла 4, 11 и 26% соответственно. Сенсорная периферическая невропатия, по-видимому, является наиболее важным фактором, подчеркивая решающую роль сенсорных нервов в физиологической защите от пролежней.В целом, эти исследования показывают, что нарушение PIV указывает на раннюю слабость кожи и дает новое представление о профилактике пролежней у пожилых людей и пациентов с диабетом.

Заключение

Вазодилатация, вызванная давлением, является важным механизмом кожного гомеостаза в ответ на низкое давление. Его изменение при старении и диабете является отражением нервно-зависимого и / или эндотелиального повреждения ответа из-за гипергликемии и окисления. При диабете инсулин и ожирение могут со временем влиять на PIV.У пациентов с избыточным весом и ожирением с метаболическим заболеванием или без него выделение конкретных сосудорасширяющих сигналов может помочь оценить риск пролежней. БРА и, в частности, кандесартан — интересный способ восстановить PIV и вылечить пролежневую болезнь у пациентов с диабетом. Интересно, что изменения PIV при диабете имеют некоторые общие черты с изменениями PIV при старении. Воспаление и старение приведет к окислительному стрессу и повреждению клеток эндотелия сосудов и нервов во время старения, что приведет к изменению PIV.

Наконец, оценка PIV у пожилых людей и пациентов с диабетом может быть интересным инструментом скрининга для выявления микрососудистых и неврологических изменений без клинических симптомов и отсрочки появления пролежней.

Необходимы дальнейшие исследования роли различных нейротрансмиттеров для разработки новых методов лечения для улучшения PIV и предотвращения пролежней при этих патологических состояниях.

Авторские взносы

М.Ф. написал первый черновик рукописи.Все авторы внесли свой вклад в доработку рукописи, прочитали и одобрили представленную версию.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Сокращения

AC, аденилатциклаза; AMPc, циклический аденозинмонофосфат; ASIC3, кислотно-чувствительный ионный канал 3; BKCa, калиевый канал с большой проводимостью и активируемый напряжением калиевый канал; цГМФ, циклический гуанозинмонофосфат; CGRP, пептид, родственный гену кальцитонина; ЦОГ, циклооксигеназа; EDHF, фактор гиперполяризации эндотелия; eNOS, эндотелиальная синтаза оксида азота; GC, гуанилатциклаза; КАТФ, АТФ-чувствительный калий; NO, оксид азота; PACAP, полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза; PGi2, простациклин; АФК, активные формы кислорода; VIP, вазоактивный кишечный пептид.

Список литературы

Алготссон А., Нордберг А. и Винблад Б. (1995). Влияние возраста и пола на реактивность сосудов кожи на эндотелий-зависимые и эндотелийнезависимые вазодилататоры, проверенные с помощью ионофореза и лазерного допплеровского перфузионного томографа. J. Gerontol. Биол. Sci. Med. Sci. 50, M121 – M127.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Бенуа Р. и Мион Л. (2012). Факторы риска развития пролежней у тяжелобольных пациентов: концептуальная модель для руководства исследованиями. Res. Nurs. Здоровье 35, 340–362. DOI: 10.1002 / nur.21481

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Боде-Бегер, С.М., Скалера, Ф., и Мартенс-Лобенхоффер, Дж. (2005). Асимметричный диметиларгинин (ADMA) ускоряет старение клеток. Vasc. Med. 10 (Приложение 1), S65 – S71. DOI: 10.1177 / 1358836X0501000110

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кау С. Б., Карнейро Ф. С. и Тостес Р. (2012).Дифференциальная модуляция синтаз оксида азота при старении: терапевтические возможности. Фронт. Physiol. 3: 218. DOI: 10.3389 / fphys.2012.00218

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шере, Дж., Лебонвале, Н., Буэ, В., Карре, Дж. Л., Мизери, Л., и Ле Галль-Янотто, К. (2014). Влияние сенсорных нейропептидов на процесс заживления кожных ран человека. J. Dermatol. Sci. 74, 193–203. DOI: 10.1016 / j.jdermsci.2014.02.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Даниго, А., Nasser, M., Bessaguet, F., Javellaud, J., Oudart, N., Achard, J.-M., et al. (2015). Кандесартан восстанавливает вызванное давлением вазодилатацию и предотвращает образование пролежней на коже у мышей с диабетом. Кардиоваск. Диабетол. 14:26. DOI: 10.1186 / s12933-015-0185-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

де Йонг, Р. Т., Серне, Э. Х., Айзерман, Р. Г., де Фрис, Г., и Стхаувер, К. Д. А. (2004). Нарушение функции микрососудов при ожирении. Тираж 109, 2529–2535.DOI: 10.1161 / 01.CIR.0000129772.26647.6F

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Демиот К., Фроми Б., Саумет Дж. Л. и Сигаудо-Руссель Д. (2006a). Сохранение вызванной давлением кожной вазодилатации путем ограничения окислительного стресса у мышей с кратковременным диабетом. Кардиоваск. Res. 69, 245–252. DOI: 10.1016 / j.cardiores.2005.09.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Демиот, К., Тартас, М., Фроми, Б., Абрахам П., Саумет Дж. Л. и Сигаудо-Руссель Д. (2006b). Ингибирование альдозоредуктазного пути улучшает функции сосудов и С-волокон, что позволяет восстановить вазодилатацию, вызванную давлением, во время тяжелой диабетической невропатии. Диабет 55, 1478–1483. DOI: 10.2337 / db05-1433

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эль Ассар, М., Ангуло, Дж., Вальехо, С., Пейро, К., Санчес-Феррер, К. Ф., и Родригес-Маньяс, Л. (2012). Механизмы, вовлеченные в вызванную старением сосудистую дисфункцию. Фронт. Physiol. 3: 132. DOI: 10.3389 / fphys.2012.00132

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Физан, Л., Сигаудо-Руссель, Д., Саумет, Дж. Л., и Фроми, Б. (2004). Доказательства участия рецепторов VPAC1 и VPAC2 в вызванном давлением вазодилатации у грызунов. J. Physiol. 554, 519–528. DOI: 10.1113 / jphysiol.2003.053835

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Fromy, B., Abraham, P., Bouvet, C., Буханик Б., Фрессино П. и Саумет Дж. Л. (2002). Раннее уменьшение кровотока в коже в ответ на местное давление у больных сахарным диабетом. Диабет 51, 1214–1217. DOI: 10.2337 / диабет.51.4.1214

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Fromy, B., Abraham, P., and Saumet, J.-L. (1998). Не ноцицептивная стимуляция нервных окончаний, чувствительная к капсаицину, обеспечивает оригинальный вазодилататорный рефлекс в коже человека. Brain Res. 811, 166–168. DOI: 10.1016 / S0006-8993 (98) 00973-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Fromy, B., Lingueglia, E., Sigaudo-Roussel, D., Saumet, J. L., and Lazdunski, M. (2012). Asic3 — это нейронный механосенсор для расширения сосудов под давлением, который защищает от пролежней. Nat. Med. 18, 1205–1207. DOI: 10,1038 / нм 2844

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Fromy, B., Merzeau, S., Абрахам П. и Саумет Ж.-Л. (2000). Механизмы кожного вазодилататорного ответа на приложение местного внешнего давления у крыс: участие CGRP, нейрокининов, простагландинов и NO. Br. J. Pharmacol. 131, 1161–1171. DOI: 10.1038 / sj.bjp.0703685

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Fromy, B., Sigaudo-Roussel, D., Gaubert-Dahan, M.-L., Rousseau, P., Abraham, P., Benzoni, D., et al. (2010). Сенсорная нейропатия, связанная со старением, изменяет вызванную давлением вазодилатацию у людей. J. Invest. Дерматол. 130, 849–855. DOI: 10.1038 / jid.2009.279

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гарри А., Фроми Б., Блондо Н., Генрион Д., Брау Ф., Гунон П. и др. (2007). Измененный ацетилхолин, брадикинин и вызванная кожным давлением вазодилатация у мышей, лишенных калиевого канала TREK1: эндотелиальное звено. EMBO Rep. 8, 354–359. DOI: 10.1038 / sj.embor.7400916

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гарри, А., Сигаудо-Руссель, Д., Мерзо, С., Дюмон, О., Саумет, Дж. Л., и Фроми, Б. (2005). Клеточные механизмы, лежащие в основе вазодилатации, вызванной кожным давлением: вовлечение калиевых каналов in vivo. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 289, h274 – h280. DOI: 10.1152 / ajpheart.01020.2004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гобер, М. Л., Сигаудо-Руссель, Д., Тартас, М., Беррут, Г., Саумет, Дж. Л. и Фроми, Б. (2007). Гиперполяризующий фактор эндотелия как резервный механизм in vivo в кожной микроциркуляции у старых мышей. J. Physiol. 585, 617–626. DOI: 10.1113 / jphysiol.2007.143750

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гоберт-Дахан, М.-Л., Кастро-Лайонард, К., Бланшон, М.-А., и Фроми, Б. (2013). Тяжелая сенсорная нейропатия увеличивает риск пролежней пятки у пожилых людей. J. Am. Гериатр. Soc. 61, 2050–2052. DOI: 10.1111 / jgs.12532

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Gouin, O., Lebonvallet, N., L’Herondelle, K., Le Gall-Ianotto, C., Buhé, V., Plée-Gautier, E., et al. (2015). Самостоятельное поддержание нейрогенного воспаления способствует возникновению порочного круга в коже. Exp. Дерматол. 24, 723–726. DOI: 10.1111 / exd.12798

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ханевинкель, Р., ван Ойен, М., Икрам, М.А., и ван Дорн, П.А. (2016). Эпидемиология и факторы риска хронической полинейропатии. Eur. J. Epidemiol. 31, 5–20. DOI: 10.1007 / s10654-015-0094-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Герман, К. А., Ассмус, Б., Урбих, К., Цайхер, А. М., и Диммелер, С. (2000). Инсулин-опосредованная стимуляция протеинкиназы Akt: мощный сигнальный каскад выживания для эндотелиальных клеток. Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. 20, 402–409. DOI: 10.1161 / 01.ATV.20.2.402

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хигаси Ю., Сасаки С., Накагава К., Кимура, М., Нома, К., Хара, К. и др. (2006). Тетрагидробиоптерин улучшает связанные со старением нарушения эндотелий-зависимой вазодилатации за счет увеличения производства оксида азота. Атеросклероз 186, 390–395. DOI: 10.1016 / j.atherosclerosis.2005.07.025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Холовац, Л. А., Томпсон, С. С., Кенни, В. Л. (2006). Добавка l-аргинина или ингибирование аргиназы усиливает рефлекторное расширение сосудов кожи в стареющей коже человека. J. Physiol. 574, 573–581. DOI: 10.1113 / jphysiol.2006.108993

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хольцер П., Йочич М. и Пескар Б.А. (1995). Посредничество простагландинами вызванного оксидом азота нейрогенного расширения сосудов в коже крыс. Br. J. Pharmacol. 116, 2365–2370. DOI: 10.1111 / j.1476-5381.1995.tb15081.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кацару, А., Гудбьёрнсдоттир, С., Равшани, А., Dabelea, D., Bonifacio, E., Anderson, B.J., et al. (2017). Сахарный диабет 1 типа. Nat. Преподобный Дис. Праймеры 3: 17016. DOI: 10.1038 / nrdp.2017.16

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Коджи, X., Обдул, А.А., и Брэйн, С.Д. (2016). Доказательства физиологической и патологической роли сенсорных нервов в микроциркуляторном русле и коже. Curr. Res. Пер. Med. 64, 195–201. DOI: 10.1016 / j.retram.2016.09.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Койтка, А., Абрахам, П., Буханик, Б., Сигаудо-Руссель, Д., Демиот, К., и Саумет, Дж. Л. (2004). Нарушение вазодилатации стопы, вызванное давлением, у молодых людей с диабетом 1 типа. Диабет 53, 721–725. DOI: 10.2337 / диабет.53.3.721

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Марголис Д. Дж., Хоффстад О., Том С., Билкер В., Мальдонадо А. Р., Коэн Р. М. и др. (2010). Дифференциальный эффект ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина в отношении язвы стопы и ампутации конечностей у пациентов с диабетом: DFU и LEA после воздействия ACEi или ARB. Регенерация для восстановления ран. 18, 445–451. DOI: 10.1111 / j.1524-475X.2010.00624.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Михаил, Н., Так, М. Л. (2000). Инсулин и сосудистая сеть. Curr. Гипертен. Реп. 2, 148–153. DOI: 10.1007 / s11906-000-0074-3

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мизери, Л. (1997). Кожа, иммунитет и нервная система. Br. J. Dermatol. 137, 843–850. DOI: 10.1111 / j.1365-2133.1997.tb01542.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Misery, L., Bodere, C., Genestet, S., Zagnoli, F., and Marcorelles, P. (2013). Мелковолокнистые невропатии и кожа: новости и перспективы для дерматологов. Eur. J. Dermatol. 24, 147–153. DOI: 10.1684 / ejd.2013.2189

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мюллер-Делп, Дж. М., Спир, С. А., Рэмси, М. В., и Делп, М. Д. (2002). Старение нарушает эндотелий-зависимую вазодилатацию в артериолах скелетных мышц крыс. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 283, h2662 – h2672. DOI: 10.1152 / ajpheart.00004.2002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Muller-Delp, J., Spier, S.A., Ramsey, M. W., Lesniewski, L.A., Papadopoulos, A., Humphrey, J. D., et al. (2002). Влияние старения на сосудосуживающие и механические свойства артериол скелетных мышц крыс. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 282, h2843 – h2854. DOI: 10.1152 / ajpheart.00666.2001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нгуен-Ту, М.-S., Begey, A.-L., Decorps, J., Boizot, J., Sommer, P., Fromy, B., et al. (2013). Реакция микрососудов кожи на нагрузку давлением у мышей с ожирением. Microvasc. Res. 90, 138–143. DOI: 10.1016 / j.mvr.2013.10.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Nguyen-Tu, M.-S., Nivoit, P., Oréa, V., Lemoine, S., Acquaviva, C., Pagnon-Minot, A., et al. (2019). Связанные с воспалением адаптации кожной микрососудистой реактивности сопровождают развитие ожирения и диабета 2 типа. Внутр. J. Obes. 43, 556–566. DOI: 10.1038 / s41366-018-0148-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Озен Г., Топал Г., Гомес И., Горреши А., Букаис К., Беняхиа К. и др. (2013). Контроль тонуса сосудов человека простаноидами, полученными из периваскулярной жировой ткани. Простагл. Lipid Med. 107, 13–17. DOI: 10.1016 / j.prostaglandins.2013.06.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Праттичиццо, Ф., Де Нигрис, В., Спига, Р., Манкузо, Э., Ла Сала, Л., Антоничелли, Р. и др. (2018). Воспаление и метафорамирование: инь и янь диабета 2 типа. Aging Res. Ред. 41, 1–17. DOI: 10.1016 / j.arr.2017.10.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Росси М., Куписти А., Мариани С., Санторо Г. и Пентимоне Ф. (2002). Эндотелий-зависимая и эндотелий-независимая вазореактивность кожи у пожилых людей. Aging Clin. Exp. Res. 14, 343–346. DOI: 10.1007 / bf03324460

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сифуэнтес-Франко, С., Пачеко-Мойзес, Ф. П., Родригес-Каррисалес, А. Д. и Миранда-Диас, А. Г. (2017). Роль окислительного стресса, митохондриальной функции и аутофагии при диабетической полинейропатии. J. Diabetes Res. 2017, 1–15. DOI: 10.1155 / 2017/1673081

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сигаудо-Руссель, Д., Демиот, К., Фроми, Б., Koitka, A., Leftheriotis, G., Abraham, P., et al. (2004). Ранняя эндотелиальная дисфункция серьезно ухудшает реакцию кожного кровотока на приложение местного давления у мышей с индуцированным стрептозотоцином диабетом. Диабет 53, 1564–1569. DOI: 10.2337 / диабет.53.6.1564

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тао, Дж., Цзинь, Ю., Ян, З., Ван, Л., Гао, X., Луи, Л. и др. (2004). Пониженная артериальная эластичность связана с эндотелиальной дисфункцией у лиц пожилого возраста: сравнительное исследование неинвазивного анализа пульсовой волны и измерения кровотока с помощью лазерного допплера. Am. J. Hypertens. 17, 654–659. DOI: 10.1016 / j.amjhyper.2004.03.678

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Виник, А. И., Эрбас, Т., Парк, Т. С., Стэнсберри, К. Б., Сканелли, Дж. А., и Питтенгер, Г. Л. (2001). Дермальная нервно-сосудистая дисфункция при диабете 2 типа. Уход за диабетом 24, 1468–1475. DOI: 10.2337 / diacare.24.8.1468

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Vouillarmet, J., Josset-Lamaugarny, A., Michon, P., Saumet, J. L., Koitka-Weber, A., Henni, S., et al. (2019). Нервно-сосудистая реакция на давление у пациентов с диабетической язвой стопы. Диабет 68, 832–836. DOI: 10.2337 / db18-0694

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вудман, О. Л., и Бужауд, М. (2004). Хроническое лечение крыс-самцов даидзеином и 17β-эстрадиолом индуцирует вклад EDHF в эндотелий-зависимую релаксацию. Br. J. Pharmacol. 141, 322–328.DOI: 10.1038 / sj.bjp.0705603

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Зампони, Г. В., Стриссниг, Дж., Кошак, А., и Дельфин, А. С. (2015). Физиология, патология и фармакология потенциалзависимых кальциевых каналов и их будущий терапевтический потенциал. Pharmacol. Ред. 67, 821–870. DOI: 10.1124 / pr.114.009654

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Определение эндогенных цитокинов в хронических ранах

Литература

7 мая 1976 г. · Аналитическая биохимия · М. М. Брэдфорд

1 октября 1992 г. · Анналы хирургии · М.К. Робсон Дж. П. Хеггерс

1 сентября 1992 г. · Annals of Plastic Хирургия · М.К. Робсон Л. Э. Робсон

1 января 1992 г. · Журнал хирургических исследований · К. Брейинг Д. Р. Миллер

19 января 1991 г. · Ланцет · М. Пикардо А. М. Шор

13 июля 1989 г. · Медицинский журнал Новой Англии · Г.Л. Браун, Дж. Б. Линч,

,

, 1 июня 1989 г. · Материалы Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки · Дж. Мацуока, Г. Р. Гротендорст,

,

, 1 июля 1993 г. · Американский журнал хирургии · Н.Т. 1, 1993 · Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки · М. Мариковский · М. Клагсбрун

Цитаты

22 сентября 1999 · Журнал исследований биомедицинских материалов · I OnoM Inoue

1 мая 1995 г. · S Темные клетки · K BendtzenM Svenson

27 ноября 2004 · Архив дерматологических исследований · Ханна Галковска Урсула Воеводзка

14 октября 2008 · Анналы биомедицинской инженерии · Tracy Jane Stefonek-Puccinelli, Kristyn S Masters

, 2005

Клиники сестринского ухода в Северной Америке · Джоанн Д Уитни

6 апреля 2004 г. · Наука о переливании крови и аферезе: Официальный журнал Всемирной ассоциации афереза: Официальный журнал Европейского общества гемафереза ​​· Джованни Кроветти Анджело Карабелли

26 июня 2003 г. · Хирургический Клиники Северной Америки · Джинард Генри, Уоррен Л. Гарнер

1 июня 1997 г. · Хирургические клиники Северной Америки · MB Witte, A Barbul

15 марта 2003 г. · Клиники пластической хирургии · Мартин С. Робсон

10 мая, 2003 · Ланцет · Уильям Дж. Джеффкоат, Кейт Дж. Хардинг

13 февраля 2001 г. · Журнал дерматологических наук · I OnoT Tateshita

3 декабря 1999 г. · Международный журнал дерматологии · М. Брэддок Д. Зудер

13 сентября 2001 г. · Журнал эндоурологии · EN LiatsikosL Kushner

5 апреля 2000 · Анналы хирургии · MC RobsonL E Robson

24 июля 2012 · Достижения в области ухода за кожей и ранами · Татьяна Н. Демидова-Райсира М Герман

20 апреля 2004 г. · Журнал по лечению ожогов и реабилитации · Филип А. Эфрон, Лайл Л. Молдавер

13 июля 2005 г. · Заживление и регенерация ран: официальная публикация Общества заживления ран [и] Европейского общества заживления тканей · Киёхая Обара Тадааки Маэхара

19 января 2002 г. · BMJ: Британский медицинский журнал · KG HardingG K Patel

1 января 1995 г. · Ежегодный обзор медицины · GF Pierce, TA Mustoe

1 сентября 1995 г. · Журнал клинических исследований · GF PierceP Reid

14 января 2010 г. · Молекулярная медицина · Ирена ПастарМарьяна Томич-Канич

3 января 2014 г. из S Поддерживающая терапия при раке · Винченцо ИерволиноКармела Каччапуоти

28 августа 2014 г. · BioMed Research International · Стефан Калхоф Мартин фон Берген

3 декабря 2014 г. · Клиники ортопедической медицины и хирургии · Thanh DinhBarry I. Исследования тканей · Венкат Рагхаван Кришнасвами Пурна Саи Коррапати

8 июля 2008 г. · Журнал нацеливания на лекарства · Зелихагуль Дегим

19 февраля 2002 г. · Мнение эксперта по биологической терапии · Мэри К. Нагаи, Джон М. Эмбил

14 мая 1998 г. Журнал следственной дерматологии · Ф. Гриннелл, У. С. Паркс

, 10 января 1998 г. · Журнал исследовательской дерматологии, · Y HeF, Гриннелл,

,

, 8 августа 2002 г. · Журнал исследовательской дерматологии · Стивен Дж. Уолл, Джиллиан Мерфи,

,

, 26 апреля 2003 г. Журнал следственной дерматологии · Ола Роллман, Томас Дж. Дженсен

17 ноября 2001 г. · Журнал следственной дерматологии · AJ CowinD A Belford

3 октября 2008 г. · Гинекологическая онкология · Мари Н. Менке Роберт Ф. Дигельманн

30 октября 2007 г. · Архивы физической медицины и реабилитации · Эндрю Л. Дэвис Грегори А. Декабан

6 февраля 2007 г. · Дерматологические клиники · Натан Б. Менке Роберт Ф. Дигельманн

19 декабря 2006 г. · Архив медицинских исследований · Катрин Ридель, Майкл Зауэрбир,

,

, 12 июня 2004 г. · Журнал клинической пародонтологии, Л. Куруи Олсен,

,

, 14 октября, 2009 г.

1 ноября 2007 г. · Заживление и регенерация ран: официальное издание Общества заживления ран [и] Европейского общества заживления тканей · Susan W. VolkKenneth W. Liechty

13 мая 2009 г. · International Wound Journal · S DoganE Kuterdem

января 4, 2007 · Дерматологическая терапия · Тхань Л. Динь, Аристидис Вевес

22 ноября 2007 г. · Заживление и регенерация ран: официальное издание Общества заживления ран [и] th e Европейское общество восстановления тканей · Трейси Джейн Стефонек, Кристин С. Мастерс

21 июля 2011 г. · Журнал тканевой инженерии и регенеративной медицины · JL GeorgiiA Монте-Альто-Коста

5 марта 2011 г. · Ремонт и регенерация ран: официальная публикация Общество заживления ран [и] Европейское общество восстановления тканей · Питер Блюм, Барбара К. Сосновски,

, 2 августа 2013 г. · Международный журнал по ранам · Томас Дж. Кооб, Джеффри Гуртнер,

,

, 16 февраля 2012 г. Общество [и] Европейское общество восстановления тканей · Келли Р. Киркер Филип С. Стюарт

22 февраля 2011 г. · Химическая биология и разработка лекарств · Дема М. АджвиМутасем О Таха

9 мая 2012 г. · Ремонт и регенерация ран: официальная публикация раны Общество исцеления [и] Европейское общество восстановления тканей · Хуэйзюань Ляо Вейлиам Чен

24 января 2015 г. · Журнал дерматологии · Рие Р. ЙоцуТакеши Тамаки

% PDF -1.3 % 176 0 объект > эндобдж xref 176 99 0000000016 00000 н. 0000002331 00000 п. 0000003496 00000 н. 0000004203 00000 н. 0000004361 00000 п. 0000004527 00000 н. 0000004970 00000 н. 0000005001 00000 н. 0000005491 00000 п. 0000005652 00000 н. 0000005683 00000 н. 0000006153 00000 н. 0000006232 00000 н. 0000006384 00000 п. 0000006415 00000 н. 0000006942 00000 н. 0000006973 00000 п. 0000006996 00000 н. 0000007027 00000 н. 0000007333 00000 н. 0000007485 00000 н. 0000009412 00000 н. 0000009435 00000 н. 0000009466 00000 н. 0000009801 00000 п. 0000009965 00000 н. 0000011210 00000 п. 0000011233 00000 п. 0000011264 00000 п. 0000011426 00000 п. 0000011758 00000 п. 0000011889 00000 п. 0000013710 00000 п. 0000013733 00000 п. 0000015451 00000 п. 0000015473 00000 п. 0000015871 00000 п. 0000015902 00000 н. 0000016055 00000 п. 0000017071 00000 п. 0000017094 00000 п. 0000019397 00000 п. 0000019420 00000 н. 0000022376 00000 п. 0000022399 00000 п. 0000022478 00000 п. 0000022712 00000 п. 0000023217 00000 п. 0000029547 00000 п. 0000029772 00000 п. 0000030012 00000 п. 0000030585 00000 п. 0000030664 00000 п. 0000035929 00000 п. 0000040336 00000 п. 0000040415 00000 п. 0000040883 00000 п. 0000041122 00000 п. 0000041301 00000 п. 0000041380 00000 п. 0000047085 00000 п. 0000047309 00000 п. 0000064329 00000 н. 0000064573 00000 п. 0000065033 00000 п. 0000065260 00000 п. 0000065339 00000 п. 0000065886 00000 п. 0000070793 00000 п. 0000071461 00000 п. 0000071692 00000 п. 0000071771 00000 п. 0000077660 00000 п. 0000077895 00000 п. 0000077974 00000 п. 0000082285 00000 п. 0000082364 00000 п. 0000082903 00000 п. 0000085737 00000 п. 0000085848 00000 п. 0000085961 00000 п. 0000086121 00000 п. 0000086148 00000 п. 0000086175 00000 п. 0000086202 00000 п. 0000086327 00000 п. 0000086354 00000 п. 0000086381 00000 п. 0000086408 00000 п. 0000086531 00000 п. 0000086558 00000 п. 0000086585 00000 п. 0000086612 00000 п. 0000086737 00000 п. 0000086764 00000 н. 0000086791 00000 п. 0000086818 00000 п. 0000002388 00000 н. 0000003474 00000 н. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 177 0 объект > эндобдж 273 0 объект > транслировать КАК B & pF68FUD% «\ l; ْ GhS: ݒ iC = 9QK 3EIJ37>

Факторы, мешающие заживлению ран у животных — Скорая помощь и интенсивная терапия

Факторы, препятствующие заживлению ран, можно разделить по источникам на физические, эндогенные и экзогенные категории.

Физические факторы , влияющие на заживление ран, включают температуру и механические силы. Температура влияет на прочность ран на разрыв. Идеальные условия для заживления ран происходят при 30 ° C. Понижение температуры до 12 ° C приводит к потере прочности на разрыв на 20%. Механические силы включают давление и чистую силу. Давление может нарушить кровоток в этой области, снижая уровень кислорода в тканях. Сильные силы приводят к разрыву сосудов. Поскольку для надлежащего заживления ран требуется адекватный уровень кислорода, все, что мешает кровотоку, замедлит заживление ран.Низкий уровень кислорода мешает синтезу белка и активности фибробластов, вызывая задержку заживления ран. На уровень кислорода также могут влиять многие другие факторы, включая гиповолемию, наличие омертвевшей ткани, гематомы, серомы и чрезмерно тугие повязки.

Эндогенные факторы обычно отражают общее состояние животного. Анемия может препятствовать заживлению ран из-за низкого уровня кислорода в тканях. Питание оказывает значительное влияние на организм в целом.Хотя идеальный уровень питания для заживления ран неизвестен, гипопротеинемия задерживает заживление ран, когда общее содержание белка в сыворотке составляет dl-метионин или цистеин (важная аминокислота для заживления ран), что может обратить вспять замедленное заживление ран. Уремия может препятствовать заживлению ран, замедляя образование грануляционной ткани и вызывая синтез коллагена низкого качества. Ожирение способствует плохому заживлению ран из-за снижения кровоснабжения и плохой фиксации швов в подкожно-жировых слоях.

Экзогенные факторы включают любые внешние химические вещества, влияющие на заживление ран. Кортизон обычно вызывает раневые осложнения. Кортикостероиды заметно подавляют рост капилляров, пролиферацию фибробластов и скорость эпителизации. Как и кортизон, витамин Е отрицательно влияет на заживление ран, замедляя выработку коллагена. Витамин С необходим для гидроксилирования двух аминокислот, пролина и лизина. Цинк необходим для разрастания эпителия и фибробластов; однако чрезмерное количество цинка замедляет заживление ран, подавляя функцию макрофагов.Другие факторы, препятствующие заживлению ран, включают облучение, алкилирующие агенты (например, циклофосфамид, мелфалан) и несоответствующие концентрации антисептиков. В медицине человека НПВП замедляют заживление ран.

Ключевые моменты

• Физические факторы, влияющие на температуру заживления ран, давление и уровень кислорода в тканях.

• К эндогенным факторам относятся недоедание и ожирение.

• К экзогенным факторам относятся лекарства и радиация.

Дополнительная информация

Роль эндогенных и экзогенных ферментов в хронических ранах: Акцент на последствиях аберрантных уровней протеаз хозяина и бактерий в заживлении ран Статьи, на которые повлияли недавние события

Роль матричных металлопротеиназ в заживлении ран.

Результаты ключевых исследований показывают, что матриксная металлопротеиназа 8 (ММР-8), полученная из нейтрофилов, является преобладающей коллагеназой, присутствующей в нормально заживающих ранах, и что сверхэкспрессия и активация этой коллагеназы могут быть вовлечены в патогенез длительно незаживающих хронических язв ног.Развернуть

• Просмотреть 2 выдержки, справочная информация

Матричные металлопротеиназы в заживлении ран (обзор).

Обсуждается роль ММР в нормальном заживлении ран, а также при хронических язвах, и обсуждается роль сигнальных путей, в частности, митоген-активируемых протеинкиназ (МАРК) в регуляции экспрессии ММП, как возможных терапевтических мишеней при нарушениях заживления ран. . Развернуть

• Просмотреть 2 выдержки, справочная информация

Паттерны экспрессии матриксной металлопротеиназы и TIMP при хронических язвах

Изучение того, как хронические язвы ног отличаются от нормально заживающих ран в отношении паттернов экспрессии металлопротеиназы, показало, что коллагеназа-1, стромелизин-1 ( MMP-3) и стромелин-2 (M MP-10) экспрессировались в кератиноцитах, граничащих как с острыми, так и с хроническими ранами, что позволяет предположить, что контролируемый протеолиз необходим для миграции клеток, ангиогенеза и ремоделирования матрикса во время нормального заживления ран.Развернуть

• Просмотреть 1 отрывок, справочная информация

Регулирование заживления ран с помощью факторов роста и цитокинов.

В этом обзоре обобщены результаты исследований экспрессии, проведенных на грызунах, свиньях и людях с целью локализации факторов роста и их рецепторов в кожных ранах, и отчеты о генетических исследованиях, посвященных функциям эндогенных факторов роста в процессе заживления ран. Развернуть

Роль внеклеточного матрикса в заживлении поствоспалительных ран и фиброзе

• R.Raghow
• Химия, Медицина
• Журнал FASEB: официальное издание Федерации американских обществ экспериментальной биологии
• 1994

Известные в настоящее время механизмы, с помощью которых внеклеточный матрикс модулирует различные аспекты процесса ремоделирования тканей после травмы, которые завершаются либо нормальное заживление ран или фиброз. Развернуть

• Просмотреть 2 выдержки, справочная информация

Заживление ран: обзор острого, фиброзного и отсроченного заживления.

В этом обзоре описаны основные биологические процессы, связанные как с нормальным, так и с патологическим заживлением острых ран, которые характеризуются четырьмя отдельными, но частично совпадающими фазами: гемостаз, воспаление, разрастание и ремоделирование.