Болезнь паркинсона чем лечить: Болезнь Паркинсона – причины возникновения, признаки и симптомы, лечение болезни Паркинсона

Лечение болезни Паркинсона в Воронеже

Оплата приема происходит в клинике. Запись к врачу без комиссий и переплат.

Невролог, эпилептолог, сомнолог

Стаж 13 лет

Высшая категория

В клинике

от 1 400₽

Запись на приём:

(473) 211-12-60

ЛРЦ «Диагностика плюс» на Лизюкова (ранее «Медицинская практика»)

Запись на приём

Как клиника работает в условиях эпидемии COVID-19?

Запись к врачу недоступна

Невролог, рефлексотерапевт

Стаж 23 года

1 категория

В клинике

от 1 200₽

Запись на приём:

(473) 212-11-29

«Централ Клиник»

Запись на приём

Как клиника работает в условиях эпидемии COVID-19?

Запись к врачу недоступна

Невролог

Стаж 7 лет

В клинике

от 2 100₽

Запись на приём:

(473) 211-00-93

Семейная клиника «Олимп Здоровья» на Театральной

Запись на приём

Как клиника работает в условиях эпидемии COVID-19?

Невролог

Стаж 8 лет

2 категория

Поликлиника №7 на Маршака

Запись к врачу недоступна

Невролог

Стаж 25 лет

В клинике

от 2 500₽

Запись на приём:

(473) 211-04-51

Клиника «Бевз»

Запись к врачу недоступна

Невролог, терапевт

Клиника «Сиена-Мед»

Запись к врачу недоступна

Нейростимуляторы для лечения болезни Паркинсона

Болезнь Паркинсона, как правило, наблюдается у людей старшего возраста и реже встречается у молодых людей. Несмотря на то, что причины заболевания «Паркинсона», которое сопровождается повреждением глубоких ядер в базальных ганглиях ткани мозга и нарушением анатомических структур небольшого размера, рассматриваются как генетические и экологические факторы, по этому вопросу отсутствует точная информация. Данное заболевание возникает в связи с уменьшением в организме количества некоторых веществ, способствующих передаче нервных клеток, и потерей нервных клеток.  Наиболее  важным веществом является «допамин». Доцент Ахмет Хильми Кая, специалист в области нейрохирургии медицинского центра «Анадолу», рассказывает о хирургическом лечении заболевания «Паркинсона», которое наиболее распространенно проявляется  нарушением движения.

 

Пациент постепенно становится неработоспособным

Основные признаки болезни Паркинсона — это тремор (дрожь), жесткость движений (ригидность), брадикинезия (замедленность движений) и дисбаланс. У большинства пациентов обнаруживается нарушение когнитивных функций (когнитивный статус), т.е. слабоумие. Тремор рук и ног обычно начинается с одной стороны, с течением времени может стать двусторонним. Жесткость совместных действий различных типов групп мышц пациентов, которые работают не скоординировано, приводит к затруднению движения. Все эти проявления могут сопровождаться замедлением движения (брадикинезией). Эти симптомы свидетельствуют о различной интенсивности и степени заболевания. Ахмет Хильми Кая, д-р, доц., отмечает: “Это заболевание на практике приводит к тому, что пациент не может ходить, не может двигаться быстрее, не имеет равновесия, не в состоянии двигаться без помощи посторонних, даже в домашних условиях, не может есть, не может держать столовые приборы и стакан воды. Со временем пациент не сможет обеспечивать собственные потребности.

Первый вариант лечения — это лекарства!

Болезнь Паркинсона, которая  снижает качество жизни человека и повышает зависимость от людей и окружающей среды, имеет два разных метода лечения. Один из этих методов –это медикаментозное лечение, а другой — хирургическое вмешательство. На ранних стадиях заболевания с высокой эффективностью применяются различные лекарства. Регулярное применение лекарственных препаратов может обеспечить почти полное исчезновение всех признаков заболевания. В связи с этим основными последующими мероприятиями для пациентов, имеющими большое значение, является контроль в отделении неврологии. Диагностика болезни, лекарственная терапия и эффективность лечения, наличие побочных эффектов – всё это определяется  неврологами. При принятии решения об операции этих пациентов, после хирургического вмешательства, необходимо проведение контроля специалистов отделения неврологии. Лекарственная терапия, которая в начале заболевания является чрезвычайно эффективной, в течение многих лет дает хорошие результаты, однако приводит к некоторым побочным эффектам в частности, дискинезии (нарушение движений). При дискинезии появляются непроизвольные движения меньшей или большей части тела, которые могут быть описаны, как  рывки или скручивания.

Стимулирование структур головного мозга 

На сегодняшний день к хирургическуму лечению прибегают реже, хотя при определенных формах болезни хирургическое вмешательство бывает необходимо. Оперативное лечение показано в тех случаях, когда пациент находится в сравнительно молодом возрасте и у него сильный тремор, не поддающийся соответствующему медикаментозному лечению.  Эта операция сравнительно небольшая по объёму и производится через отверстие, проделанное в черепе под местным наркозом. Для этого применяется специальное зафиксированное на черепе устройство — стереотаксический аппарат. Операция связана со сравнительно небольшим риском и в настоящее время является самым эффективным методом лечения дрожания. Доц. Ахмет Хильми Кая отмечает, что билатеральная стимуляция внутреннего сегмента бледного шара (Globus Pallidus internus) или субталамического ядра показана как дополнительное лечение поздних стадий болезни Паркинсона у пациентов, отвечающих на леводопа-содержащую терапию в том случае, если консервативное лечение не позволяет получить адекватный результат. Одним из направлений в хирургическом лечении болезни Паркинсона является проведение стереотаксических вмешательств на глубинных структурах головного мозга (применение клеток головного мозга) с разрушением определенных подкорковых ядер или имплантацией нейростимуляторов, что приводит к значительному регрессу симптомов, снижению дозировки принимаемых противопаркинсонических средств и повышению уровня социальной и бытовой адаптации пациентов.

Нейростимуляторы могут  использоваться в течение семи лет

Этапы хирургического лечения: изображение, ориентация на цель подачи тока на аккумулятор, помещение электрода, установка стимуляторов с подключением к электродам системы. Сначала проводится исследование пациента методом МРТ, по специальному программному обеспечению определяются основные зоны действия. Ориентация на первых ячейках, под местной анестезией на участок черепа пациента помещается неподвижная рама (стереотаксическая рама). Последующие исследования КТ и имеющиеся данные исследования МРТ объединяются в специальном программном обеспечении и определяются математические  координаты точек, имеющихся в мозгу. После определения точек ядер, в операционной в эти точки устанавливаются концы электродов. Процедура проводится через отверстия в черепе пациента. В этот момент  предпочитается применение местной анестезии. После размещения электродов в мозгу  под общим наркозом, устанавливаются стимуляторы, и эти стимуляторы подключаются к электродам. Стимуляторы, как правило, устанавливаются под кожей в нижней части правой области ключицы, а другие концы электродов, помещенных в мозгу, чтобы создать туннель под кожей,  подключаются к кабелям устройств, обеспечивающих промежуточное  «Ди-и-эс-эй» (DESA) действие с помощью аккумулятора. Доц.  Ахмет Кая Хильми отмечает, что после операции вне тела не остается никаких устройств, но стимулятором можно управлять извне, и  продолжает: “Как правило, стимулятор включается через 48 часов после операции. Срок службы стимуляторов, в среднем, от четырех до семи лет. Однако, когда стимулятор заменяется, не нужно снова делать операцию на головном мозге, а только открывается участок ниже ключицы, и старый стимулятор заменяется новым. Этот процесс  завершается в течение 30 минут».

Риски сопоставляются  с преимуществами

Глубокая стимуляция мозга (применение стимулятора головного мозга) имеет риск ниже, чем у классических операций головного мозга. Например, электрод помещается в отверстия в черепе, и при этом не оказывается каких-либо серьезных воздействий на мозг. Однако, есть риск кровотечения во время направления электрода к цели. Доц. Ахмет Хильми Кая отмечает, что благодаря исследованиям  до операции данный риск уменьшается до 1%,  и продолжает: “Единичное кровотечение не может вызвать серьезных последствий. Альтернатива —  повышение точности метода ориентации с использованием изображений во время операции — обеспечивает дальнейшее снижение риска кровотечений. Однако, хотя риск является небольшим, перед операцией нужно проинформировать пациентов и их родственников о возможных последствиях операции “. Один из рисков, возникающих при хирургическом лечении, — это инфекции. Эту проблему можно решить с помощью лекарственных препаратов, однако при отсутствии такой возможности, нужно снять стимулятор, для лечения инфекции. Этот риск составляет 1%. На данный момент, при необходимости операции, очень важно знать о минимальных рисках применяемой процедуры.

Пациент может сам пить чай

При лечении пациентов с болезнью Паркинсона сами пациенты и их семья не должны забывать, что применение стимулятора головного мозга не исключает полностью болезнь, а только улучшает состояния здоровья. Необходимо понимать, что действие метода глубокой стимуляции мозга носит симптоматический характер и не влияет на дегенеративные процессы, лежащие в основе заболевания. При этом методе наблюдается улучшение, в разных пропорциях,  в  таких патологических состояниях, как озноб, жесткость тела и замедленность движений. Цель операции достигается, благодаря средним дозам препарата, полученного пациентом в течение первого года болезни, и заключается в улучшении состояния здоровья и задержке развития болезни. Большое значение имеет контроль невролога после операции. Пациенты, установившие нейростимулятор, по-прежнему могут, при появлении возможности, воспользоваться другими методами лечения, среди которых генная терапия или лечение стволовыми клетками. После операции пациент может ходить без посторонней помощи, может двигаться более легко, чем раньше,  пациент, который не мог держать стакан воды,  легко может пить чай.

Видео о пациентах, страдающих болезнью Паркинсона, ДО и ПОСЛЕ проведенного лечения.

Читайте также:

 

Нейрохирургия в «Анадолу» >>

 

Болезнь Паркинсона и эпилепсию побеждают в Стамбуле >>

 

Эпилепсия: судороги в тупиках мозга >>

Острые декомпенсации при болезни Паркинсона uMEDp

Болезнь Паркинсона (БП) – медленно прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся постепенным нарастанием двигательных, психических и вегетативных расстройств [1, 11]. Применение современных противопаркинсонических средств позволяет на более или менее длительный срок замедлить нарастание основных моторных проявлений заболевания, способствуя длительной стабилизации состояния пациентов и поддержанию их мобильности [6, 11]. Тем не менее, в ряде случаев плавное течение заболевания, особенно на его поздней стадии, может неожиданно нарушаться, сопровождаясь резким ухудшением состояния, продолжающимся от нескольких дней до нескольких недель.

Таблица 1. Примерная эквивалентность доз противопаркинсонических средств [49]

Таблица 2. Характеристика клинических форм декомпенсации

Определение острой декомпенсации

Для определения этого состояния, которое может в значительной степени варьировать как по длительности, так и по степени выраженности, предлагались различные термины: паркинсонический криз, острая акинезия, акинетико-гиперпирексический синдром, злокачественный синдром и т. д. [10, 26, 32, 47]. В отечественных публикациях особенно часто упоминается термин «акинетический криз», пришедший в основном из немецкоязычной литературы [9, 12, 16]. Вместе с тем, понятие акинетического криза отсутствует в целом ряде фундаментальных монографий, посвященных БП, которые изданы в последнее время [18, 20]. Представляется, что термин «криз» подходит для определения наиболее выраженных и внезапно развивающихся случаев ухудшения, которые встречаются не столь часто.

По данным M. Onofrj и A. Tho-mas, эпизоды акинетического криза ежегодно возникают у 0,3% больных БП [36]. Основываясь на данных о распространенности БП, которые получены в недавнем популяционном исследовании, проведенном в Московской области (139 случаев на 100 000 населения), можно заключить, что в России ежегодно должны отмечаться не менее 600 случаев акинетического криза [2]. Между тем, в повседневной клинической практике нередко приходится сталкиваться с менее драматическими случаями, в которых, несомненно, присутствует момент внезапного, хотя и не столь тяжелого ухудшения. На наш взгляд, существует несомненное родство в причинах, механизмах возникновения, подходах к лечению случаев с различной степенью тяжести. В связи с этим представляется более корректным определять подобные случаи как «острая декомпенсация» БП [10]. Под острой декомпенсацией БП следует понимать внезапное или быстрое нарастание симптомов паркинсонизма и других клинических проявлений заболевания, сопровождающееся существенным ограничением функциональных возможностей пациента и сохраняющееся более 24 часов, несмотря на продолжение или возобновление привычной для пациента противопаркинсонической терапии. Последнее дополнение необходимо для того, чтобы отделить случаи декомпенсации от краткосрочного ухудшения состояния пациента с БП при пропуске очередной дозы противопаркинсонических средств, которое, как правило, быстро, в течение нескольких десятков минут или часов, корригируется приемом очередной дозы препарата леводопы или иного противопаркинсонического средства [7, 40]. Острая декомпенсация – потенциально обратимое состояние. К сожалению, многие случаи острой декомпенсации не распознаются врачами общей практики, что лишает таких пациентов адекватной помощи, а иногда ставит их на грань жизни и смерти [47].

Причины и патогенез острой декомпенсации БП

Развитие декомпенсации при БП может быть связано с 4 основными группами причин: 1) изменением схемы и неадекватностью противопаркинсонической терапии, 2) приемом средств, блокирующих дофаминовые рецепторы, 3) возникновением интеркуррентных заболеваний, 4) особенностями течения самого заболевания.

Особенно часто декомпенсация при БП связана с изменениями в лечении [22, 23, 44]. Впервые эпизод тяжелой декомпенсации БП под названием «злокачественный синдром» был описан M. Toru и соавт. в 1981 г. именно в связи с отменой противопаркинсонических средств [49]. Способность современных противопаркинсонических средств замедлять прогрессирование заболевания остается недоказанной, в связи с чем их относят к препаратам симптоматического действия. С определенной точки зрения можно говорить о возможности с помощью противопаркинсонических средств «компенсировать» некоторые последствия, вызванные дефицитом дофамина в мозге [11, 21]. Неудивительно, что внезапная отмена дофаминергических препаратов, в первую очередь наиболее эффективных из них – леводопы, неожиданно «возвращает» пациента в то состояние, которое бы у него постепенно развилось в отсутствие эффективного лечения. Более того, нельзя исключить возможность рикошетного ухудшения – ниже того уровня, который бы потенциально мог быть, если бы пациент не принимал препарат вообще. Подобное рикошетное ухудшение описано при внезапной отмене антихолинергических средств и моторных флуктуациях, связанных с приемом препаратов леводопы [40].

Отмена противопаркинсонических средств, запускающая механизм развития острой декомпенсации, нередко бывает результатом недальновидных действий врача, посчитавшего, что они неэффективны либо что прекращение их приема необходимо для коррекции побочных действий. Например, леводопу часто ошибочно отменяют при развитии язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, психотических осложнений, а также у больных с глаукомой. Некоторые пациенты самостоятельно прекращают прием противопаркинсонических средств, ошибочно полагая, что те наносят им вред. Нередко случались ситуации, когда пациент не мог принимать препарат в связи с длительной многочасовой операцией [45].

В прошлом были часты случаи, когда длительная декомпенсация возникала в результате проведения «лекарственных каникул» – метода, от которого в настоящее время отказались как в связи с его опасностью, так и в силу краткосрочности его эффекта. Развитие острой декомпенсации может быть связано не только с отменой, но и со снижением дозы препаратов леводопы, а также отменой других дофаминергических средств: амантадина, агонистов дофаминовых рецепторов или ингибитора КОМТ [27, 47]. Более того, описаны случаи развития острой декомпенсации в связи с неправильно проведенным переключением с одного противопаркинсонического препарата на другой, не учитывающим примерную эквивалентность их доз (табл. 1) [19].

Нередкой причиной острой декомпенсации бывает также прием блокаторов дофаминовых рецепторов, не только нейролептиков, но и, например, метоклопрамида, применяемых для коррекции соответственно психических и гастроэнтерологических расстройств. У больных БП возможно развитие декомпенсации даже при применении атипичного нейролептика [19].

Третья группа причин, вызывающих декомпенсацию, – интеркуррентные состояния – может быть разделена на две подгруппы. В первую следует включить заболевания желудочно-кишечного тракта, нарушающие всасывание леводопы (кишечные инфекции, гастроэнтериты, опухоли, кишечная непроходимость и т. д.). Нарушение всасывания, происходящее в проксимальном отделе тонкого кишечника, ограничивает поступление действующего вещества в системный кровоток и ослабляет ее лечебное действие. Таким образом, все последующие эффекты аналогичны эффектам прекращения приема или снижения дозы леводопы. Аналогичный механизм может иметь место и при энтеральном питании. Ко второй подгруппе относятся состояния, напрямую не влияющие на всасывание и фармакокинетику препаратов. К ним относятся, например, интеркуррентные инфекции (пневмония), оперативные вмешательства, травмы, метаболические нарушения, перегревание или недостаточный прием жидкости с развитием дегидратации, стресс [14, 15, 32]. У женщин декомпенсация может развиваться циклически – в период предменструального состояния (считается, что повышенное содержание прогестерона в мозге в этот период может подавлять дофаминергическую передачу) [33, 41]. Наконец, иногда декомпенсация развивается в не связи с той или иной причиной или провоцирующим фактором, а скорее в силу естественного течения заболевания («спонтанные» декомпенсации) либо вследствие комбинации причин.

Таким образом, в одних случаях (при изменении схемы лечения, приеме блокаторов дофаминовых рецепторов, нарушении всасывания леводопы) развитие декомпенсации можно связать с ослаблением активности дофаминергической системы. Но в целом ряде других случаев прямая связь с изменением биодоступности лекарственных средств и ослаблением активности дофаминергической системы не прослеживается [36]. Возможно, декомпенсация в подобных случаях связана с транзиторной резистентностью к дофаминергическим средствам. Хотя чаще всего декомпенсация возникает у пациентов, принимавших препараты леводопы, она также может возникнуть и у пациентов, никогда их не принимавших [19].

Клинический опыт показывает, что далеко не все пациенты с БП склонны к развитию эпизодов декомпенсации. В некоторых случаях резкое снижение дозы и даже отмена леводопы проходят вполне безболезненно. В связи с этим можно говорить о предрасположенности к развитию декомпенсации. К факторам риска декомпенсации относятся более тяжелое течение заболевания, высокая суточная доза леводопы, ускоренный темп прогрессирования БП [10, 32]. M. Ueda и соавт., сравнивая группы пациентов, у которых развился и не развился «злокачественный синдром», отметили у первых более низкое содержание в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) одного из основных метаболитов дофамина – гомованильной кислоты (ГВК) в отсутствие существенных различий между группами в возрасте, длительности заболевания и фармакокинетике леводопы [50]. Снижение уровня ГВК в ЦСЖ на каждые 10 нг/мл повышало относительный риск тяжелой декомпенсации («злокачественного синдрома») в 3 раза. Как у больных, имевших ранее эпизоды декомпенций, так и у больных, не имевших декомпенсации, уровень ГВК снижался в период отмены леводопы, но повышался при возобновлении ее приема. Тем не менее, у пациентов, переносивших эпизоды декомпенсации, даже на фоне приема леводопы уровень ГВК едва достигал уровня, характерного для пациентов, не переносивших декомпенсацию, в тот момент, когда они не принимали леводопу [51].

Пониженное содержание ГВК может отражать низкое содержание дофамина в пресинаптических окончаниях или снижение их численности, а также недостаточность или истощение механизмов компенсации дефицита дофамина, связанных с повышением его кругооборота. Таким образом, для пациентов, предрасположенных к развитию декомпенсации, может быть характерна более быстрая гибель нигростриарных нейронов с изменением кругооборота дофамина и/или метаболизма левдопы. Кроме того, M. Ueda и соавт. отметили у пациентов, склонных к эпизодам декомпенсации, повышение уровня в ЦСЖ метаболитов норадреналина, свидетельствующее о повышении активности центральных норадренергических систем, что контрастирует со снижением активности дофаминергических систем [50, 51].

К факторам риска декомпенсации можно также отнести моторные флуктуации и дискинезии, когнитивные и психотические нарушения, в том числе связанные с побочным действием лекарственных препаратов. По нашему опыту, декомпенсации чаще всего развиваются у больных БП, страдающих деменцией. Развитие деменции при БП сопряжено со снижением эффективности дофаминергической терапии, что может объясняться как увеличением клинической значимости недофаминергических симптомов, так и дегенеративным процессом в стриатуме. В связи с этим нужно отметить склонность к развитию декомпенсации у больных с деменцией с тельцами Леви (ДТЛ), которая клинически идентична декомпенсации БП. Как и при БП, резкое ухудшение состояния пациентов с ДТЛ бывает связано с изменением схемы противопаркинсонической терапии, повышенной чувствительностью к нейролептикам или течением заболевания (в рамках долгосрочных флуктуаций). Помимо БП и деменции с тельцами Леви, эпизоды декомпенсации, связанные с отменой противопаркинсонических средств, возможны и при мультисистемной атрофии (МСА) [28]. Неоднократно наблюдались случаи тяжелой декомпенсации у больных БП с деменцией, ДТЛ, МСА при попытке отмены кажущихся неэффективными препаратов леводопы [4, 6].

Декомпенсация болезни Паркинсона и злокачественный нейролептический синдром

Клинические проявления декомпенсации БП и злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), возникающего как идиосинкразическое осложнение нейролептической терапии, весьма близка. В обоих случаях отмечаются ригидность, гипертермия, вегетативная нестабильность, психические расстройства. В тяжелых случаях ЗНС, как и при декомпенсации БП, могут развиваться рабдомиолиз, ДВС-синдром, острая почечная недостаточность. Аналогичны и лабораторные изменения (лейкоцитоз, повышение уровня КФК). Летальность при ЗНС продолжает оставаться высокой и превышает 10% [29].

ЗНС возникает у 0,1–1% больных, принимающих нейролептики, обычно в первые дни после начала приема препарата либо резкого увеличения его дозы [3]. ЗНС может проявиться в любом возрасте, но чаще наблюдается у молодых мужчин. Как и при декомпенсации БП, факторами риска при ЗНС являются интеркуррентная инфекция, физическое истощение, нарушения водно-электролитного баланса (в первую очередь дегидратация). Кроме того, показано, что вероятность развития ЗНС выше при органических заболеваниях ЦНС, особенно поражающих лобные доли. Близость клинической картины и факторов риска может отражать совпадение по крайней мере некоторых механизмов их развития, основным среди которых может быть резкое ослабление активности дофаминергических систем [25, 32].

Роль транзиторной резистентности к дофаминергическим средствам в развитии острой декомпенсации БП

Острая декомпенсация при БП, по-видимому, не просто результат прекращения действия противопаркинсонических средств, которое бы легко устранялось возобновлением дофаминергической терапии. Во‑первых, возвращение к прежней дозе дофаминергических средств после развития декомпенсации не приносит быстрого эффекта. Во‑вторых, в тех случаях, когда декомпенсация возникала без прерывания дофаминергической терапии, увеличение дозы леводопы нередко оказывалось безуспешным, по крайней мере, в первые дни после изменения схемы лечения. Тем не менее, со временем, по мере разрешения декомпенсации реакция на дофаминергические средства может восстанавливаться. Таким образом, указанный феномен, свойственный декомпенсации, может быть обозначен как транзиторная резистентность к дофаминергическим средствам.

M. Ueda и соавт. показали, что к развитию декомпенсации предрасполагает низкий уровень ГВК в ЦСЖ. Снижение уровня метаболита дофамина может отражать нарушение функционирования пресинаптических структур, от которых зависит трансформация леводопы в дофамин, накопление последнего в синаптических пузырьках и выделение его в синаптическую щель. Важную роль в снижении эффективности леводопы, по крайней мере, у части больных может играть нарушение ее фармакокинетики, связанное с замедлением моторики желудочно-кишечного тракта, которое закономерно развивается на фоне гиподофаминергического состояния [50]. Не менее важную роль, по-видимому, играют постсинаптические механизмы. Об этом свидетельствуют данные M. Onofrj и A. Thomas, которые отметили низкую эффективность апоморфина в первые дни лечения остро развившегося акинетического синдрома [36]. Действие апоморфина, являющегося агонистом D1‑и D2‑дофаминовых рецепторов и непосредственно воздействующего на постсинаптическую мембрану, не зависит от состояния пресинаптических окончаний. Тем не менее, ни у одного из 18 пациентов, которым подкожно вводился апоморфин, не отмечено существенного улучшения двигательных функций в первые дни лечения. В результате 4 из 18 больных умерли от кардиоваскулярных осложнений, не дождавшись улучшения двигательных функций, а у остальных пациентов симптоматическое улучшение было отмечено лишь через 4–21 день после начала лечения. В связи с этим M. Onofrj и A. Thomas предложили считать критериями «острой акинезии», по сути являющейся одной из форм острой декомпенсации: 1) внезапное увеличение оценки по моторной части шкалы UPDRS не менее чем на 20 баллов, 2) сохранение резистентности к привычным дозам дофаминергических средств или увеличению их дозы в течение не менее 3 дней. Тем не менее, подобные критерии представляются излишне жесткими и ориентирующими на позднее выявление данного синдрома.

Постсинаптические механизмы резистентности к дофаминергическим средствам могут быть связаны с продукцией оксида азота, активацией макрофагов, усилением глутаматергической передачи, интернализацией D1‑и D2‑рецепторов с их задержкой внутри клетки [36, 38]. Цикл «димеризация-интернализация» рецепторов продолжается от 2 до 72 ч. и таким образом может частично объяснять отставленный эффект дофаминергических средств [36]. Транзиторную резистентность к дофаминергическим средствам, по-видимому, можно сопоставить с долгосрочными моторными флуктуациями и феноменом долгосрочного эффекта леводопы. В ряде исследований показано, что даже если леводопа оказывает положительный эффект, начиная с первой назначенной дозы, полный эффект дозы развивается в течение нескольких недель [35]. За этот период, по-видимому, устанавливается новое равновесие в дофаминергической системе, что предопределяется особенностями кругооборота синаптических везикул или изменениями в постсинаптической мембране. С другой стороны, долгосрочный эффект может проявиться и после прекращения приема леводопы: хотя ухудшение в этом случае очевидно уже в первые сутки, полностью ее эффект не исчезает даже спустя 2 недели после прекращения приема [40]. По мере прогрессирования заболевания долгосрочный эффект истощается, что, по-видимому, отражает прогрессирующую убыль нигростриарных окончаний [24]. Тем не менее, помимо пресинаптических механизмов, в развитии этого феномена важная роль принадлежит и постсинаптическим механизмам [13].

Хотя механизм транзиторной резистентности к дофаминергическим средствам при декомпенсации остается неясным, в любом случае наличие данного феномена позволяет сделать два практически важных вывода: 1) дофаминергическую терапию при декомпенсации БП следует продолжать, даже если она вначале кажется неэффективной, 2) в дополнении к ней надо искать альтернативные средства, способные ускорять выведение пациентов из состояния декомпенсации.

Клинические проявления острой декомпенсации БП

Симптомы острой декомпенсации развиваются с разной скоростью, постепенно прогрессируя на протяжении нескольких дней или нескольких недель, но иногда нарастая стремительно – в течение нескольких часов. После отмены дофаминергических средств симптомы декомпенсации могут развиваться в течение нескольких суток. Клинические проявления декомпенсации многообразны и включают двигательные, психические и вегетативные расстройства.

Прежде всего, характерно нарастание признаков паркинсонизма – гипокинезии, ригидности, постуральной неустойчивости, что объясняется ослаблением активности нигростриарной системы. В результате резко ограничивается или утрачивается способность удерживать равновесие и передвигаться, и больной может оказаться прикованным к постели. Соответственно, отмечается резкий переход от II–III стадий к IV–V стадиям по Хен и Яру.

Повышение мышечного тонуса носит диффузный характер и затрагивает как аксиальную мускулатуру, так и мышцы конечностей. Последние могут занимать фиксированную позу, часто в положении сгибания. Возможно, что резкое нарастание мышечного тонуса является таким «рикошетным» феноменом и связано не только с нигростриарной недостаточностью, но также с усиленным высвобождением кальция из саркоплазматического ретикулума [32]. В последнем случае возникает опасность рабдомиолиза и острой почечной недостаточности. Нарастают нарушения речи, в результате последняя становится нечленораздельной, а в наиболее тяжелых случаях развивается анартрия или мутизм. Параллельно нарушается глотание, в результате чего утрачивается способность пить или принимать пищу, что вызывает истощение и усугубляет нарушения водно-электролитного баланса. В отдельных случаях отмечаются эпилептические припадки.

Нередким симптомом тяжелой декомпенсации является гипертермия (до 40^o С), которая может быть одним из ранних признаков декомпенсации. Гипертермия объясняется вторичной дисфункцией терморегуляторных зон гипоталамуса, вызванной ослаблением дофаминергических влияний [32, 39]. Некоторый вклад в развитие гипертермии могут вносить и периферические механизмы, в частности рабдомиолиз, с выделением тканевых пирогенных веществ, а также разобщение процессов окислительного фосфорилирования в мышцах [32]. Повышение температуры тела на более поздней стадии декомпенсации БП бывает связано и с присоединением инфекционных осложнений.

Практически облигатным проявлением декомпенсации является вегетативная нестабильность (дизавтономия), которая может выражаться в развитии ортостатической гипотензии и выраженных колебаний артериального давления, тахикардии, усилении или снижении потоотделения, задержке мочеиспускания, замедлении моторики желудочно-кишечного тракта вплоть до динамической кишечной непроходимости. Развитие вегетативных нарушений может частично объясняться ослаблением активности диэнцефальноспинальной дофаминергической системы, что ведет к растормаживанию сегментарных нейронов симпатической нервной системы и появлению тахикардии и тахипноэ. Более того, именно выброс катехоламинов может индуцировать высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума, что приводит к гиперметаболизму в мышцах с угрозой их распада. При этом нарушается также теплоотдача (за счет вазоконстрикции). Усиленное потоотделение в этой ситуации не обеспечивает достаточной теплоотдачи, но приводит к дегидратации. Кроме того, на фоне развития декомпенсации возможно усиление моторных флуктуаций и дискинезий, дрожательного гиперкинеза, появление миоклоний. Часто нарастают или присоединяются психические расстройства (спутанность сознания, оглушение, возбуждение, галлюциноз, параноидный бред, кататоноподобные симптомы), что объясняется ослаблением активности мезокортикальной и мезолимбической дофаминергических систем.

При лабораторном исследовании обычно выявляются повышение уровня КФК в крови и лейкоцитоз, однако СОЭ, как правило, остается в пределах нормы. Повышение уровня КФК чаще всего бывает весьма умеренным, но в отдельных случаях уровень КФК может достигать 5–10 тыс. ЕД/л. По-видимому, оно связано с повышением проницаемости мышечной мембраны или развитием рабдомиолиза, который потенциально способен приводить к острой почечной недостаточности [32]. В период декомпенсации резко возрастает риск соматических осложнений, прежде всего кардиоваскулярной патологии (инфаркт миокарда, тахиаритимия), легочной и мочевой инфекции. Кардиальная патология может быть связана с повышением содержания в крови катехоламинов, которое коррелирует с активностью в крови КФК, изменениями ЭКГ (удлинение интервала QT, повышением сегмента ST, инверсией Т-волны) и неблагоприятным исходом [43]. Возможно развитие тромбоза глубоких вен голени с угрозой тромбоэмболии легочной артерии и пролежней. Возможно развитие коматозного состояния, что обычно наблюдается на фоне тяжелой пневмонии, почечной недостаточности или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдрома). Последний обычно развивается на фоне рабдомиолиза и связан с поступлением в кровь тканевых факторов свертывания крови [32].

Указанные симптомы могут быть представлены в разной степени и в различных сочетаниях. Возможно, это отражает гетерогенность декомпенсации БП, которая может иметь разные причины и патогенетические механизмы. В зависимости от преобладания тех или иных проявлений можно выделить следующие основные клинические формы декомпенсации (табл. 2).

Кроме того, по тяжести состояния можно выделить: 1) умеренные декоменсации, не сопровождающие полной обездвиженностью пациентов; 2) выраженные (тяжелые) декомпенсации, при которых больной оказывается прикованным к постели.

Исход острой декомпенсации БП

Декомпенсация может привести к летальному исходу, который наблюдается в 4–10% случаев и чаще всего связан с тяжелыми вегетативными нарушениями и соматическими осложнениями (кардиальной патологией, аспирационной пневмонией, тромбоэмболией легочной артерии, кишечной непроходимостью, почечной недостаточностью, сепсисом, ДВС-синдромом). Тем не менее, при адекватном лечении в 2/3 случаев возможно полное восстановление функций. У остальных больных полного возвращения к исходному уровню двигательных и особенно психических функций не происходит. Таким образом, эпизод декомпенсации даже при правильном лечении может привести к скачкообразному ухудшению состояния больного.

Лечение острой декомпенсации БП

Ключевое значение имеет раннее распознавание острой декомпенсации БП при нарастании двигательных, вегетативных, психических расстройств и/или появлении гипертермии. Острая декомпенсация, особенно тяжелая – неотложное неврологическое состояние, требующее экстренной госпитализации пациента, по возможности в отделение интенсивной терапии [8]. Основная задача госпитализации – установление возможной причины декомпенсации, в том числе интеркуррентных заболеваний, а также осуществление мер, направленных на их коррекцию и поддержание жизненно важных функций. Независимо от причины декомпенсации, первоочередное значение имеют поддержание дыхания и гемодинамики. При выраженной дыхательной недостаточности приходится прибегать к интубации и ИВЛ. При острой почечной недостаточности может потребоваться гемодиализ.

Важное значение имеет инфузионная терапия, направленная на коррекцию нарушений водно-электролитного и кислотно-щелочного балансов, в частности метаболического ацидоза (например, путем введения бикарбоната натрия). Для снижения температуры применяются антипиретические средства и методы внешнего охлаждения. При необходимости проводится зондовое или парентеральное питание. Важное значение имеет предупреждение аспирации. Для профилактики инфекции, прежде всего пневмонии, обездвиженным больным показана антибактериальная терапия. Одновременно необходима профилактика тромбоза глубоких вен голеней (малые дозы гепарина, бинтование нижних конечностей) и пролежней (регулярные повороты в постели), тщательный уход за кожей.

Если декомпенсация возникла на фоне отмены дофаминергических средств, необходимо как можно более быстро возобновить прием соответствующего препарата. При отмене агониста дофаминовых рецепторов или ингибитора КОМТ в зависимости от клинической ситуации возможно как возобновление приема отмененного препарата, так и компенсирующее повышение дозы стандартного препарата леводопы (например, Мадопара) на 100–300 мг/сут [5]. Если декомпенсация – результат отмены препарата, то его следует назначить вновь, но в более низкой дозе, а затем при необходимости осторожно повышать дозу до прежней в течение нескольких дней. Если декомпенсация вызвана снижением дозы леводопы, то ее следует постепенно повышать (на 100 мг/сут) до достижения эффекта. К повышению дозы леводопы прибегают и в том случае, если декомпенсация возникла спонтанно, на фоне неизменной схемы лечения. Учитывая нарушение глотания, препарат леводопы может быть введен в растворенном виде через назогастральный зонд. Для приготовления раствора предпочтительнее использовать диспергируемые таблетки (Мадопар Д). Препарат леводопы предпочтительнее растворять в газированной воде или растворе аскорбиновой кислоты (чтобы предупредить окисление).

В качестве дополнительного средства при декомпенсации используют внутривенные инфузии амантадина сульфата, механизм действия которого преимущественно связан с блокадой глутаматергических рецепторов NMDA-типа [31, 48]. По данным J. Kornhuber и M. Weller, снижение активности дофаминергической системы индуцирует гиперактивность глутаматергических систем, с которой могут быть связаны симптомы декомпенсации [30]. При умеренно выраженной декомпенсации амантадин вводят в/в в дозе 200 мг (500 мл) 2 раза в день в течение 5–10 дней. При тяжелой декомпенсации препарат вводят в/в в дозе 200 мг (500 мл) 3 раза в день в течение 10–14 дней. Эффект амантадина при парентеральном введении развивается в первые 5–10 дней, а затем стабилизируется [46]. После прекращения парентерального введения во избежание ухудшения обязателен переход на прием амантадина внутрь в дозе 300–600 мг/сут.

За рубежом при острой декомпенсации прибегают к регулярным подкожным инъекциям или непрерывной подкожной инфузии апоморфина, внутривенному введению препарата леводопы (в частности метилового эфира леводопы). В некоторых западных странах при резком повышении тонуса мышц, сопровождающимся повышением уровня КФК, внутрь или парентерально применяют миорелаксант дантролен (препарат не разрешен к применению в РФ). В единственном контролируемом исследовании показано, что пульс-терапия метилпреднизолоном (1000 мг в/в капельно в течение 3 дней) приводит к более быстрому восстановлению сознания, нормализации температуры, других вегетативных и лабораторных показателей. На фоне лечения метилпреднизолоном существенное улучшение происходило в первые 10 дней, тогда как на фоне применения плацебо – на третьей неделе. Механизм действия кортикостероидов неясен, предполагается, что они способны усиливать активность дофаминергической системы [42]. При выраженных психотических нарушениях может применяться атипичный нейролептик (клозапин или кветиапин) в минимальной эффективной дозе.

Заключение

Острая декомпенсация БП – одно из проявлений поздней стадии заболевания, характеризующееся внезапным нарастанием широкого спектра клинических проявлений БП: двигательных, вегетативных, психических. В большинстве случаев она связана с резким изменениями в схеме лечения или интеркуррентными заболеваниями, тем не менее, у отдельных больных бывает спонтанной, отражая «естественное» течение заболевания. Во избежание декомпенсаций следует избегать резких изменений схемы противопаркинсонической терапии, применения «лекарственных каникул», назначения типичных нейролептиков и других средств, блокирующих дофаминовые рецепторы, особенно на поздней стадии БП у больных с быстрым темпом прогрессирования двигательных нарушений и наличием когнитивных расстройств. Даже при кажущейся неэффективности дофаминергических средств при БП и других формах паркинсонизма снижать дозу и тем более отменять эти препараты надо крайне осторожно, следя за возможным развитием признаков декомпенсации. Тяжелая острая декомпенсация БП – потенциально летальное осложнение, но при своевременном распознавании и адекватном системном лечении прогноз может быть относительно благоприятным.  

Болезнь Паркинсона | Michigan Medicine

Тем, кто страдает болезнью Паркинсона или расстройствами, имитирующими болезнь Паркинсона, система здравоохранения Мичиганского университета предлагает комплексную помощь, оказываемую всемирно признанной командой врачей, включая неврологов, специализирующихся на двигательных расстройствах. Ежегодно мы лечим более 1000 пациентов с болезнью Паркинсона, а также пациентов, страдающих кортикобазальной дегенерацией, деменцией с тельцами Леви, множественной системной атрофией и прогрессирующим надъядерным параличом.

Болезнь Паркинсона поражает около одного процента людей в возрасте старше 60 лет и более одного миллиона человек в Соединенных Штатах. Болезнь Паркинсона обычно начинается после 40 лет, но может быть поражена и у более молодых пациентов. Это вызвано повреждением нервных клеток, которые вырабатывают химическое вещество под названием дофамин. Заболевание обычно проявляется медленно и постепенно прогрессирует с годами. Основными признаками болезни Паркинсона являются тремор, замедленность движений (так называемая брадикинезия), скованность (жесткость) и нарушение равновесия.Тремор — это тремор покоя, что означает, что он наиболее заметен, когда конечность находится в состоянии покоя, и улучшается, когда конечность используется. Эти симптомы обычно легкие и едва заметны на ранних стадиях, но со временем постепенно ухудшаются. У пациентов также могут быть симптомы, не связанные с движением, многие из которых влияют на умственное функционирование, настроение, чувства и способность спать или бодрствовать. По мере усугубления симптомов люди могут испытывать трудности при ходьбе, разговоре или выполнении других задач. Важно, чтобы пациенты обсуждали свои симптомы со своим врачом, чтобы можно было начать и оптимизировать лечение.

Многопрофильная клиника двигательных расстройств

Пациентов, которые приходят в клинику двигательных расстройств, осматривает специалист по двигательным расстройствам, невролог, имеющий дополнительную подготовку по оценке и лечению людей с болезнью Паркинсона. Не существует тестов крови или визуализации, которые могли бы подтвердить болезнь Паркинсона, поэтому диагноз основывается на видимых признаках и симптомах, которые проверяются во время истории болезни и неврологического обследования.

Несмотря на то, что болезнь Паркинсона медленно прогрессирует в течение ряда лет, теперь у нас есть эффективные лекарства, которые действуют на дофаминовую систему и позволяют пациентам чувствовать себя хорошо в течение значительного периода времени.Одно из лучших лекарств от болезни — леводопа, которая в мозге превращается в дофамин и значительно улучшает симптомы. Другие варианты лечения включают агонисты дофамина, ингибиторы COMT и ингибиторы MAO-B, которые помогают улучшить передачу дофамина в головном мозге. На ранних стадиях болезни лекарства могут работать хорошо, но со временем пациенты могут обнаружить, что их действие не длится так долго. Они будут чувствовать себя медленными, скованными, и у многих разовьются дискинезии или ненормальные непроизвольные движения.Когда люди начинают испытывать эти симптомы, несмотря на прием лекарств, часто рекомендуется операция по глубокой стимуляции мозга (DBS). DBS включает размещение электродов в точных местах мозга. Электроды подключены к проводу, который проходит под кожей к батарее в груди. Когда в мозг доставляется электрическая стимуляция, тремор улучшается. Это как кардиостимулятор для мозга, а не для сердца.

Передовая хирургическая программа

Наша программа «Хирургическая терапия, улучшающая движения» (STIM) включает в себя один из крупнейших центров глубокой стимуляции мозга в регионе Среднего Запада.У нас есть многопрофильная программа оценки потенциальных кандидатов на хирургические операции, включая специалистов из неврологии, нейрохирургии, психологии, психиатрии, речевой патологии, радиологии и социальной работы. Кроме того, мы являемся домом для всемирно известных исследователей, изучающих основные причины болезни Паркинсона, а также новые методы лечения. Для тех, кто подходит для операции, нейрохирургия тесно сотрудничает с реабилитацией пациентов, которым может потребоваться физическая, профессиональная и логопедическая терапия.DBS помогает облегчить двигательные симптомы, такие как скованность, улучшает способность двигаться, а также может уменьшить тяжесть тремора. И хотя леводопа со временем вызывает дополнительные дискинезии, было обнаружено, что DBS их облегчает. Еще одно преимущество DBS заключается в том, что, поскольку электрическая стимуляция постоянно доставляется в мозг, пациенты испытывают увеличение времени «включения» — когда двигательная функция хорошая, а время «выключения» — когда двигательная функция плохая, обычно короче и мягче, чем до операции.

Всемирно известные исследования

Помимо комплексного ухода и передовых методов лечения болезни Паркинсона, мы также проводим клинические испытания агентов, которые могут замедлить прогрессирование болезни. Мы преуспеваем в обеспечении заботы о наших пациентах с помощью этих передовых исследований. Национальный институт здоровья предоставил нашей программе грант на проведение исследований на людях с болезнью Паркинсона с целью изучения уровней химических веществ в мозге и их связи с моторными и немоторными симптомами.Мы также изучаем, почему у некоторых пациентов с этим заболеванием, принимающих лекарства, могут быть нарушения контроля над импульсами, и как мы можем предсказать, разовьются ли у кого-то серьезные проблемы с мышлением и памятью.

Назначить встречу

Чтобы записаться на прием для обсуждения болезни Паркинсона или другого двигательного расстройства, позвоните по телефону 734-764-6831.

Факты о болезни Паркинсона

Болезнь Паркинсона — прогрессирующее нейрогенеративное заболевание, при котором нервные клетки (или нейроны) в области мозга, контролирующей движение, ослабляются и / или умирают.В то время как здоровые нейроны производят химическое вещество, называемое дофамином, в котором мозгу требуется определенное количество для регулирования движения, ослабленные нейроны производят более низкий уровень дофамина. Что вызывает ослабление этих нейронов, в настоящее время неизвестно.

Некоторые пациенты с болезнью Паркинсона также страдают от снижения уровня норадреналина, химического вещества, которое передает сигналы через нервные окончания и контролирует различные функции, такие как артериальное давление и частоту сердечных сокращений.

По данным Фонда Паркинсона, более 10 миллионов человек во всем мире в настоящее время живут с болезнью Паркинсона, и почти один миллион будет жить с этой болезнью в Соединенных Штатах в этом году.

Факторы риска

Риск развития БП может зависеть от следующих факторов:

• Пол. Мужчины в 1,5 раза чаще болеют БП, чем женщины.
• Возраст. Риск БП увеличивается с возрастом, хотя у некоторых людей диагностируется ранняя БП в возрасте до 50 лет.
• Генетика. Большинство случаев возникает у пациентов без семейной связи с БП, но некоторые имеют наследственный паттерн, включающий определенные измененные гены, которые могут увеличить риск развития БП.
• Причины, связанные с окружающей средой. Исследования показали связь между воздействием химических веществ, используемых в пестицидах и гербицидах, а также металлов и органических загрязнителей, и болезнью Паркинсона.
• Травма головы. Повторные удары по голове могут увеличить риск развития болезни Паркинсона, однако это не гарантирует постановку диагноза.

Симптомы болезни Паркинсона

Эти общие симптомы болезни Паркинсона часто начинаются постепенно и со временем прогрессируют:

• Дрожь или тремор
• Жесткие мышцы
• Затруднения при ходьбе
• Неустойчивый баланс
• Плохая осанка
• Замедление движений тела (брадикинезия)

По мере того, как болезнь продолжает прогрессировать, могут возникать дополнительные симптомы, такие как невнятная или тихая речь, проблемы с жеванием и / или глотанием, потеря памяти, запор, проблемы со сном, потеря контроля над мочевым пузырем, беспокойство, депрессия, неспособность регулировать температуру тела, сексуальная дисфункция, снижение обоняния, беспокойные ноги и мышечные судороги.

Диагностика

В настоящее время нет крови или лабораторных тестов, которые можно было бы использовать для диагностики болезни Паркинсона. Неврологи ставят диагноз на основании истории болезни пациента и результатов обследования.

По данным Фонда Паркинсона, по крайней мере два из четырех следующих симптомов должны присутствовать в течение определенного периода времени, чтобы невролог мог рассматривать болезнь Паркинсона как диагноз:

• Дрожь или тремор
• Брадикинезия
• Скованность в руках, ногах и / или туловище
• Проблемы с балансом

Существует ряд состояний, которые очень похожи на болезнь Паркинсона, например:

• Эссенциальный тремор . Эссенциальный тремор — это активный тремор, означающий, что непроизвольная дрожь усиливается, когда вы двигаетесь и пытаетесь использовать свои руки. При болезни Паркинсона тремор возникает в основном в состоянии покоя, а активность уменьшает симптомы.
• Гидроцефалия нормального давления. Это заболевание, которое наблюдается в основном у пожилых людей, возникает при избытке жидкости, окружающей головной и спинной мозг. Классические симптомы — шаткая походка, проблемы с памятью и мышлением, недержание мочи.
• Деменция с тельцами Леви. Симптомы, наблюдаемые на ранних стадиях болезни Паркинсона, также могут развиваться на поздних стадиях деменции с тельцами Леви, болезни, которая вызывает проблемы с настроением, мышлением и движением и характеризуется аномальными отложениями белка, называемыми тельцами Леви в головном мозге.
• Множественная системная атрофия. Прогрессирующее нейрогенеративное заболевание, множественная системная атрофия, включающая гибель нервных клеток различных типов в головном и спинном мозге.Симптомы включают замедленность движений, тремор, скованность и нарушение речи.
• Кортикобазальный синдром. CBS — это состояние, которое влияет на движение, язык или и то и другое. Причина в настоящее время неизвестна, но у некоторых людей с CBS накапливается тау-белок в мозгу, как и у пациентов с болезнью Альцгеймера.
• Прогрессирующий надъядерный паралич. Это редкое заболевание, которое повреждает нервные клетки в головном мозге, может вызвать потерю равновесия, проблемы с глазами, необъяснимые падения и скованность.

Лечение болезни Паркинсона

Хотя болезнь Паркинсона неизлечима, неврологи могут порекомендовать различные лекарства, операции и / или методы лечения для облегчения симптомов.

Лекарства. Наиболее распространенные лекарства, используемые для лечения болезни Паркинсона, разработаны для поддержания, восполнения или имитации дофамина и других химических веществ в мозге:

• Леводопа восполняет уменьшающийся запас дофамина в мозгу,
• Карбидопа используется в сочетании с леводопой (например,грамм. Sinemet), чтобы уменьшить побочные эффекты, связанные с леводопой, такие как тошнота, низкое кровяное давление и беспокойство.
• Агонисты дофамина имитируют эффекты дофамина. Их можно использовать для отсрочки начала приема леводопы или в дополнение к ней.
• Амантадин может повысить уровень дофамина, который уже присутствует в мозге.
• Антихолинергические препараты назначают для уменьшения тремора.
• Ингибиторы катехол-O-метилтрансферазы (COMT) блокируют ферменты, расщепляющие дофамин, и тем самым продлевают действие дофамина в головном мозге.
• Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) B также блокируют фермент, расщепляющий дофамин, и позволяет ему функционировать в течение более длительного периода.
• Антагонист аденозиновых рецепторов может поддерживать нормальную работу мышц в так называемые периоды «выключения», когда пациенты принимают леводопу / карбидопу.

На поиск правильной комбинации лекарств от БП может потребоваться время, чтобы найти то, что лучше всего работает с наименьшим количеством побочных эффектов, которые могут включать тошноту, низкое кровяное давление, головокружение, запор, бессонницу, галлюцинации и дискинезию (неконтролируемые движения тела). ).Ваш врач может назначить дополнительные лекарства для снятия некоторых из этих побочных эффектов или для облегчения немоторных симптомов, обычно связанных с болезнью Паркинсона.

Глубокая стимуляция мозга. Обычно применяется для тех, кто недостаточно хорошо реагирует на лекарства. Глубокая стимуляция мозга — это хирургическая процедура, при которой в мозг помещаются тонкие металлические провода, запрограммированные на отправку электрических импульсов, которые помогают контролировать двигательные симптомы. Как правило, это рекомендуется для пациентов, страдающих БП в течение четырех и более лет, и не рекомендуется для пациентов с деменцией.

Сфокусированный ультразвук. Неинвазивный вариант, одобренный FDA для лечения болезни Паркинсона с преобладанием тремора, а также эссенциального тремора. Сфокусированный ультразвук при треморе разрушает клетки мозга, вызывающие двигательные проблемы. В отличие от глубокой стимуляции мозга, сфокусированная ультразвуковая терапия является постоянной и необратимой. Он также проходит испытания на другие симптомы болезни Паркинсона.

Другие методы лечения. Было показано, что занятия спортом и физическими упражнениями, такие как ходьба, бесконтактный бокс, езда на велосипеде, йога и тай-чи, улучшают баланс, контроль моторики и силу у пациентов с болезнью Паркинсона.Физическая и трудотерапия также может помочь улучшить походку, гибкость, речь и способность выполнять повседневные действия, такие как прием пищи и одевание.

Изображение: MarianVejcik / Getty Images

Поделиться страницей:

Заявление об ограничении ответственности:
В качестве услуги для наших читателей Harvard Health Publishing предоставляет доступ к нашей библиотеке заархивированного содержимого. Обратите внимание на дату последнего обзора или обновления всех статей.Никакой контент на этом сайте, независимо от даты, никогда не должен использоваться вместо прямого медицинского совета вашего врача или другого квалифицированного клинициста.

Обзор лечения болезни Паркинсона

1. Ризек П., Кумар Н., Джог М.С. Обновленная информация о диагностике и лечении болезни Паркинсона. CMAJ 2016; 188: 1157-65.

DOIPubMedPMC

2. Джеймсон Дж. Л., Фаучи А. С., Каспер Д. Л., Хаузер С. Л., Лонго Д. Л., Лоскальцо Дж. Харрисон принципы внутренней медицины.12-е изд. Нью-Йорк: компании McGraw-Hill; 1991.

3. Георгиу А., Деметриу К.А., Кристу Ю.П. и др. Генетические факторы и факторы окружающей среды, способствующие развитию болезни Паркинсона: исследование методом случай-контроль среди населения Кипра. Передний Neurol 2019; 10: 1047.

DOIPubMedPMC

4. Mehra S, Sahay S, Maji SK. Неправильная укладка и агрегация α-синуклеина: влияние на патогенез болезни Паркинсона. Biochim Biophys Acta Proteins Proteom 2019; 1867: 890-908.

DOIPubMed

5. Мартино Р., Кандундо Х., Лисхаут П.В., Шин С., Криспо ЯГ, Баракат-Хаддад С. Факторы начала и прогрессирования болезни Паркинсона: систематический обзор. Нейротоксикология 2017; 61: 132-41.

DOIPubMed

6. Calne S, Schoenberg B, Martin W, Uitti RJ, Spencer P, Calne DB. Семейная болезнь Паркинсона: возможная роль факторов окружающей среды. Can J Neurol Sci 1987; 14: 303-5.

DOIPubMed

7. Langston JW.История MPTP. Дж. Паркинсона Дис. 2017; 7: S11-9.

DOIPubMedPMC

8. Карлссон А., Форнштедт Б. Возможные механизмы, лежащие в основе особой уязвимости дофаминергических нейронов. Acta Neurol Scand Suppl 1991; 136: 16-8.

DOIPubMed

9. Бекрис Л.М., Мата И.Ф., Забетян К.П. Генетика болезни Паркинсона. J Geriatr Psychiatry Neurol 2010; 23: 228-42.

DOIPubMedPMC

10. Янкович Дж. Болезнь Паркинсона: клиника и диагностика. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2008; 79: 368-76.

DOIPubMed

11. Суховерски О., Райх С., Перлмуттер Дж., Зесевич Т., Гронсет Дж., Вайнер В.Дж .; Подкомитет по стандартам качества Американской академии неврологии. Параметр практики: диагностика и прогноз нового начала болезни Паркинсона (обзор, основанный на фактах): отчет Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии. Неврология 2006; 66: 968-75.

DOIPubMed

12.Чаудхури К.Р., Шапира А.Х. Немоторные симптомы болезни Паркинсона: дофаминергическая патофизиология и лечение. Lancet Neurol 2009; 8: 464-74.

DOIPubMed

13. Чаудхури К.Р., Хили Д.Г., Шапира А.Х. Немоторные симптомы болезни Паркинсона: диагностика и лечение. Ланцет Neurol 2006; 5: 235-45.

DOIPubMed

14. Фуллард М.Э., Морли Дж. Ф., Дуда Дж. Э. Обонятельная дисфункция как ранний биомаркер болезни Паркинсона. Neurosci Bull 2017; 33: 515-25.

DOIPubMedPMC

15. Mahlknecht P, Seppi K, Poewe W. Концепция продромальной болезни Паркинсона. Дж. Паркинсона Дис. 2015; 5: 681-97.

DOIPubMedPMC

16. Сеппи К., Рэй Чаудхури К., Коэльо М. и др .; сотрудники Исследовательской группы по изучению немоторных симптомов болезни Паркинсона от имени Комитета доказательной медицины Общества двигательных расстройств. Обновленная информация о лечении немоторных симптомов болезни Паркинсона — обзор доказательной медицины. Mov Disord 2019; 34: 180-98.

DOIPubMedPMC

17. Triarhou LC. Допамин и болезнь Паркинсона. В: База данных мадам Кюри Bioscience [Интернет]. Остин (Техас): Landes Bioscience; 2000-2013. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK6271/ [последний доступ 30 августа 20].

18. Ниуллон А., Керкериан-Ле Гофф Л. Клеточные взаимодействия в полосатом теле с участием нейрональных систем с использованием «классических» нейротрансмиттеров: возможные функциональные последствия. Mov Disord 1992; 7: 311-25.

DOIPubMed

19. Робертсон Р., Кларк С., Бойс С., Сэмбрук М., Кроссман А. Роль стриатопаллидных нейронов, использующих гамма-аминомасляную кислоту, в патофизиологии MPTP-индуцированного паркинсонизма у приматов: данные [3H] флунитразепама авторадиография. Brain Research 1990; 531: 95-104.

DOIPubMed

20. Вакабаяси К., Танджи К., Мори Ф., Такахаши Х. Тельца Леви при болезни Паркинсона: молекулы, участвующие в образовании и разложении агрегатов альфа-синуклеина. Невропатология 2007; 27: 494-506.

DOIPubMed

21. Сахай С., Гош Д., Сингх П.К., Маджи С.К. Изменение структуры и агрегации α-синуклеина в результате семейных мутаций, связанных с болезнью Паркинсона. Curr Protein Pept Sci 2017; 18: 656-76.

DOIPubMed

22. Бонен Н.И., Альбин Р.Л. Холинергическая система и болезнь Паркинсона. Behav Brain Res 2011; 221: 564-73.

DOIPubMedPMC

23. Браак Х., Дель Тредичи К., Братцке Х., Хамм-Клемент Дж., Сандманн-Кейл Д., Руб У.Стадия патологии внутримозговых телец включения, связанной с идиопатической болезнью Паркинсона (доклиническая и клиническая стадии). J Neurol 2002; 249 Приложение 3: III / 1-5.

DOIPubMed

24. Политис М., Никколини Ф. Серотонин при болезни Паркинсона. Behav Brain Res 2015; 277: 136-45.

DOIPubMed

25. Скаттон Б., Джавой-агид Ф., Рукье Л., Дюбуа Б., Агид Ю. Снижение кортикального дофамина, норадреналина, серотонина и их метаболитов при болезни Паркинсона. Brain Res 1983; 275: 321-8.

DOIPubMed

26. Халлидей Г., Блумбергс П., Коттон Р., Блессинг В., Геффен Л. Потеря нейронов, содержащих серотонин и вещество P в стволе мозга, при болезни Паркинсона. Brain Res 1990; 510: 104-7.

DOIPubMed

27. Кэш Р., Руберг М., Райсман Р., Агид Ю. Адренергические рецепторы при болезни Паркинсона. Brain Res 1984; 322: 269-75.

DOIPubMed

28. Сидранский Э., Лопес Г. Связь между геном GBA и паркинсонизмом. Ланцет Neurol 2012; 11: 986-98.

DOIPubMedPMC

29. Cullufi P, Tabaku M, Beetz C, et al. Всесторонний клинический, биохимический и генетический скрининг выявляет четыре различных генотипа GBA как лежащих в основе вариабельных проявлений болезни Гоше в одной семье. Mol Genet Metab Rep 2019; 21: 100532.

DOIPubMedPMC

30. Тайеби Н., Стаблфилд Б.К., Парк Дж. К. и др. Взаимная и невзаимная рекомбинация в области гена глюкоцереброзидазы: последствия для сложности болезни Гоше. Am J Hum Genet 2003; 72: 519-34.

DOIPubMedPMC

31. Lwin A, Orvisky E, Goker-Alpan O, LaMarca ME, Sidransky E. Мутации глюкоцереброзидазы у субъектов с паркинсонизмом. Mol Genet Metab 2004; 81: 70-3.

DOIPubMed

32. Lang AE, Gill S, Patel NK, et al. Рандомизированное контролируемое исследование инфузии нейротрофического фактора, производного от линии глиальных клеток, при болезни Паркинсона. Энн Нейрол 2006; 59: 459-66.

ДОИПубМед

33.Nutt JG, Burchiel KJ, Comella CL и др .; Исследовательская группа ICV GDNF. Имплантирован интрацеребровентрикулярный. Нейротрофический фактор, происходящий из глиальных клеток. Рандомизированное двойное слепое испытание нейротрофического фактора линии глиальных клеток (GDNF) при БП. Неврология 2003; 60: 69-73.

DOIPubMed

34. Boado RJ, Pardridge WM. Сравнение гематоэнцефалического переноса нейротрофического фактора глиального происхождения (GDNF) и слитого белка IgG-GDNF у макак-резусов. Drug Metab Dispos 2009; 37: 2299-304.

DOIPubMedPMC

35. Мохл Б., Берман Б.Д., Шелтон Э., Танабе Дж. Реакция леводопы различается в зависимости от моторных подтипов Паркинсона: исследование эффективного взаимодействия на основе задач. Дж. Comp Neurol 2017; 525: 2192-201.

DOIPubMedPMC

36. Анвар А., Салим С., Ахтар А., Ашраф С., Ахмед М.Ф. Юношеская болезнь Паркинсона. Cureus 2019; 11: e5409.

DOIPubMedPMC

37. Гомес Аревало Г., Хорхе Р., Гарсиа С., Сципиони О., Гершаник О. Клинические и фармакологические различия при раннем и позднем начале болезни Паркинсона. Mov Disord 1997; 12: 277-84.

DOIPubMed

38. Espay AJ, Lang AE. Распространенные мифы об использовании леводопа при болезни Паркинсона: когда клинические испытания дезинформируют клиническую практику. JAMA Neurol 2017; 74: 633-4.

DOIPubMed

39. Spiegel J, Hellwig D, Samnick S и др. Поглощение FP-CIT полосатым телом различается в зависимости от подтипов ранней болезни Паркинсона. J Neural Transm (Вена) 2007; 114: 331-5.

ДОИПубМед

40.Паскуаль А., Идальго-Фигероа М., Гомес-Диас Р., Лопес-Барнео Дж. GDNF и защита центральных катехоламинергических нейронов взрослых. J Mol Endocrinol 2011; 46: R83-92.

DOIPubMed

41. AlDakheel A, Kalia LV, Lang AE. Направленные на патогенез, модифицирующие болезнь методы лечения болезни Паркинсона. Neurotherapeutics 2014; 11: 6-23.

DOIPubMedPMC

42. Коннолли Б.С., Ланг А.Е. Фармакологическое лечение болезни Паркинсона: обзор. JAMA 2014; 311: 1670-83.

DOIPubMed

43. Koller WC, Rueda MG. Механизм действия дофаминергических агентов при болезни Паркинсона. Неврология 1998; 50: S11-4. обсуждение S44-8

PubMed

44. Армстронг MJ, Okun MS. Диагностика и лечение болезни Паркинсона: обзор. JAMA 2020; 323: 548-60.

DOIPubMed

45. Корчин А.Д. Медикаментозное лечение болезни Паркинсона. Dialogues Clin Neurosci 2004; 6: 315-22.

ДОИПубМедПМС

46.Оссиг Ч., Райхманн Х. Лечение болезни Паркинсона на поздней стадии. J Neural Transm (Вена) 2013; 120: 523-9.

DOIPubMedPMC

47. Zibetti M, Merola A, Artusi CA, et al. Инфузия кишечного геля леводопа / карбидопа при болезни Паркинсона на поздних стадиях: 7-летний опыт. Eur J Neurol 2014; 21: 312-8.

DOIPubMed

48. Zibetti M, Rizzone M, Merola A, et al. Улучшение сна с помощью инфузии кишечного геля леводопа / карбидопа при болезни Паркинсона. Acta Neurol Scand 2013; 127: e28-32.

DOIPubMed

49. Хониг Х., Антонини А., Мартинес-Мартин П. и др. Интраджунальная инфузия леводопы при болезни Паркинсона: пилотное многоцентровое исследование воздействия на немоторные симптомы и качество жизни. Mov Disord 2009; 24: 1468-74.

DOIPubMed

50. Песоа Р.Р., Моро А., Мунхоз Р.П., Тейве ХАГ, Лис А.Дж. Апоморфин в лечении болезни Паркинсона: обзор. Arq Neuropsiquiatr 2018; 76: 840-8.

DOIPubMed

51. Деллапина Е., Герделат-Мас А., Ори-Магне Ф. и др. Влияние апоморфина на болевой порог при болезни Паркинсона: клиническое исследование и исследование с помощью позитронно-эмиссионной томографии. Mov Disord 2011; 26: 153-7.

DOIPubMed

52. Ванле Б., Олкотт В., Хименес Дж., Башми Л., Данович И., Исхак В.В. Антагонисты NMDA для лечения немоторных симптомов болезни Паркинсона. Перевод Психиатрии 2018; 8: 117.

ДОИПубМедПМС

53.Верхаген Метман Л., Дель Дотто П., ван ден Мункхоф П., Фанг Дж., Мурадян М. М., Чейз Т. Н.. Амантадин для лечения дискинезий и двигательных колебаний при болезни Паркинсона. Неврология 1998; 50: 1323-6.

DOIPubMed

54. Dashtipour K, Tafreshi AR, Pahwa R, Lyons KE. Амантадин с пролонгированным высвобождением при дискинезии, вызванной леводопой. Expert Rev Neurother 2019; 19: 293-9.

DOIPubMed

55. Brocks DR. Антихолинергические препараты, используемые при болезни Паркинсона: класс препаратов, на который не обращают внимания с фармакокинетической точки зрения. J Pharm Pharm Sci 1999; 2: 39-46.

PubMed

56. Захур И., Шафи А., Хак Э. Фармакологическое лечение болезни Паркинсона. В: Stoker TB, Greenland JC, редакторы. Болезнь Паркинсона: патогенез и клинические аспекты. Брисбен (Австралия): Codon Publications; 2018. С. 129–44.

57. Контин М., Рива Р., Альбани Ф., Баруцци А. Оптимизация фармакокинетики при лечении болезни Паркинсона. Clin Pharmacokinet 1996; 30: 463-81.

ДОИПубМед

58.Чунг К.А., Лобб Б.М., Натт Дж. Г., Хорак Ф. Б.. Влияние центрального ингибитора холинэстеразы на снижение падений при болезни Паркинсона. Неврология 2010; 75: 1263-9.

DOIPubMedPMC

59. Lin LF, Doherty DH, Lile JD, Bektesh S, Collins F. GDNF: нейротрофический фактор, полученный из линии глиальных клеток, для дофаминергических нейронов среднего мозга. Наука 1993; 260: 1130-2.

DOIPubMed

60. Паскуаль А., Идальго-Фигероа М., Пируат Дж. И., Пинтадо Колорадо, Гомес-Диас Р., Лопес-Барнео Дж.Абсолютная потребность в GDNF для выживания взрослых катехоламинергических нейронов. Nat Neurosci 2008; 11: 755-61.

DOIPubMed

61. Arenas E, Trupp M, Åkerud P, Ibáñez CF. GDNF предотвращает дегенерацию и способствует фенотипу норадренергических нейронов мозга in vivo. Neuron 1995; 15: 1465-73.

DOIPubMed

62. Гилл С.С., Патель Н.К., Хоттон Г.Р. и др. Прямая инфузия в мозг нейротрофического фактора, производного от линии глиальных клеток, при болезни Паркинсона. Nat Med 2003; 9: 589-95.

DOIPubMed

63. Вастаг Б. Биотехнология: преодоление барьера. Nature 2010; 466: 916-8.

DOIPubMed

64. Hadaczek P, Wu G, Sharma N, et al. Передача сигналов GDNF осуществляется ганглиозидом GM1; неудача при болезни Паркинсона и мышиной модели с дефицитом GM1. Exp Neurol 2015; 263: 177-89.

DOIPubMed

65. Татаревич С.М., Вей Х, Гупта С., Мастерман Д., Суонсон С.Дж., Мокснесс М.С. Развитие опосредованного созреванием Т-лимфоцитов иммунного ответа у пациентов с идиопатической болезнью Паркинсона, получающих r-metHuGDNF посредством непрерывной интрапутаминальной инфузии. J Clin Immunol 2007; 27: 620-7.

DOIPubMed

66. Chiricozzi E, Lunghi G, Di Biase E, Fazzari M, Sonnino S, Mauri L. Ганглиозид GM1 является ключевым фактором в поддержании нейронных функций млекопитающих во избежание нейродегенерации. Int J Mol Sci 2020; 21: 868.

DOIPubMedPMC

67. Hawthorne GH, Bernuci MP, Bortolanza M, Tumas V, Issy AC, Del-Bel E. Наномедицина для преодоления нынешних проблем с лечением болезни Паркинсона: систематический обзор. Neurotox Res 2016; 30: 715-29.

DOIPubMed

68. Re F, Грегори М., Массерини М. Нанотехнологии для нейродегенеративных расстройств. Maturitas 2012; 73: 45-51.

DOIPubMed

69. Кулькарни А.Д., Ванджари Ю.Х., Санчети К.Х., Белгамвар В.С., Сурана С.Дж., Пардеши К.В. Доставка лекарств из носа в мозг с помощью нанотехнологий при болезни Паркинсона: мини-обзор. J Drug Target 2015; 23: 775-88.

DOIPubMed

70. Tsai MJ, Huang YB, Wu PC, et al.Оральная доставка апоморфина из твердых липидных наночастиц с различными моностеаратными эмульгаторами: фармакокинетические и поведенческие оценки. J Pharm Sci 2011; 100: 547-57.

DOIPubMed

71. Вальтер Б.Л., Витек Дж.Л. Хирургическое лечение болезни Паркинсона. Lancet Neurol 2004; 3: 719-28.

DOIPubMed

72. Harris JP, Burrell JC, Struzyna LA, et al. Новые стратегии регенеративной медицины и тканевой инженерии при болезни Паркинсона. NPJ Parkinsons Dis 2020; 6: 4.

DOI

73. Достровский Ю.О., Хатчисон В.Д., Лозано А.М. Бледный шар, глубокая стимуляция мозга и болезнь Паркинсона. Невролог 2002; 8: 284-90.

DOIPubMed

74. Beuter A, Lefaucheur JP, Modolo J. Замкнутая кортикальная нейромодуляция при болезни Паркинсона: альтернатива глубокой стимуляции мозга? Clin Neurophysiol 2014; 125: 874-85.

DOIPubMed

75. Laitinen LV, Bergenheim AT, Hariz MI.Задневентральная паллидотомия Лекселла в лечении болезни Паркинсона. J Neurosurg 1992; 76: 53-61.

DOIPubMed

76. Обесо Дж. А., Родригес М. С., Гороспе А., Гуриди Дж., Альварес Л., Масиас Р. Хирургическое лечение болезни Паркинсона. Baillieres Clin Neurol 1997; 6: 125-145.

PubMed

77. Брутто RE. Что случилось с задневентральной паллидотомией при болезни Паркинсона и дистонии? Neurotherapeutics 2008; 5: 281-93.

ДОИПубМедПМС

78.Habets JGV, Heijmans M, Kuijf ML, Janssen MLF, Temel Y, Kubben PL. Обновленная информация об адаптивной глубокой стимуляции мозга при болезни Паркинсона. Mov Disord 2018; 33: 1834-43.

DOIPubMedPMC

79. Lee DJ, Dallapiazza RF, De Vloo P, Lozano AM. Современные хирургические методы лечения болезни Паркинсона и потенциальные терапевтические цели. Neural Regen Res 2018; 13: 1342-5.

DOIPubMedPMC

80. Фоллетт К.А., Уивер Ф.М., Стерн М. и др .; CSP 468 Study Group.Паллидная или субталамическая стимуляция глубокого мозга при болезни Паркинсона. N Engl J Med 2010; 362: 2077-91.

DOIPubMed

81. Стефани А., Лозано А.М., Пеппе А. и др. Двусторонняя глубокая стимуляция головного мозга педункулопонтинного и субталамического ядер при тяжелой болезни Паркинсона. Мозг 2007; 130: 1596-607.

DOIPubMed

82. Thevathasan W, Coyne TJ, Hyam JA и др. Стимуляция педункулопонтического ядра улучшает замирание походки при болезни Паркинсона. Нейрохирургия 2011; 69: 1248-53. обсуждение 1254

PubMed

83. Kalampokini S, Lyros E, Lochner P, Fassbender K, Unger MM. Эффекты стимуляции глубокого мозга субталамического ядра на распознавание лицевых эмоций при болезни Паркинсона: критический обзор литературы. Behav Neurol 2020; 2020: 4329297.

DOIPubMedPMC

84. Parastarfeizabadi M, Kouzani AZ. Достижения в устройствах для глубокой стимуляции мозга с обратной связью. J Neuroeng Rehabil 2017; 14:79.

DOIPubMedPMC

85. Ясухара Т., Камеда М., Сасаки Т., Тадзири Н., Дата I. Клеточная терапия болезни Паркинсона. Трансплантация клеток 2017; 26: 1551-9.

DOIPubMedPMC

86. Линдвалл О., Бьерклунд А. Клеточная терапия при болезни Паркинсона. NeuroRx 2004; 1: 382-93.

DOIPubMedPMC

87. Axelsen TM, Woldbye DPD. Генная терапия болезни Паркинсона, обновление. Дж. Паркинсона Дис. 2018; 8: 195-215.

ДОИПубМедПМС

88.Hitti FL, Yang AI, Gonzalez-Alegre P, Baltuch GH. Подходы генной терапии человека к лечению болезни Паркинсона: обзор текущих и завершенных клинических испытаний. Разлад, связанный с паркинсонизмом 2019; 66: 16-24.

DOIPubMed

89. Gonzalez-Barrios JA, Lindahl M, Bannon MJ, et al. Полиплекс нейротензина как эффективный носитель для доставки гена GDNF человека в нигральные дофаминовые нейроны гемипаркинсонических крыс. Mol Ther 2006; 14: 857-65.

ДОИПубМед

90.Хуанг Р., Хан Л., Ли Дж. И др. Нейрозащита в модели Паркинсона с поражением 6-гидроксидофамином с использованием наночастиц, модифицированных лактоферрином. J Gene Med 2009; 11: 754-63.

DOIPubMed

91. Denyer R, Douglas MR. Генная терапия болезни Паркинсона. Дис. Паркинсона 2012; 2012: 757305.

DOIPubMedPMC

92. Bankiewicz KS, Eberling JL, Kohutnicka M, et al. Доставка с усилением конвекции вектора AAV у паркинсонических обезьян; обнаружение in vivo экспрессии генов и восстановление дофаминергической функции с использованием пролекарственного подхода. Exp Neurol 2000; 164: 2-14.

DOIPubMed

93. Borrione P, Tranchita E, Sansone P, Parisi A. Влияние физической активности на болезнь Паркинсона: новый инструмент для реабилитации. World J Methodol 2014; 4: 133-43.

DOIPubMedPMC

94. Radder DLM, Sturkenboom IH, van Nimwegen M, Keus SH, Bloem BR, de Vries NM. Физиотерапия и трудотерапия при болезни Паркинсона. Int J Neurosci 2017; 127: 930-43.

ДОИПубМед

95.Малер Л.А., Рамиг Л.О., Фокс С. Доказательное лечение нарушений голоса и речи при болезни Паркинсона. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg 2015; 23: 209-15.

DOIPubMed

96. Диксон Л., Дункан Д., Джонсон П. и др. Трудотерапия для пациентов с болезнью Паркинсона. Кокрановская база данных Syst Rev 2007: CD002813.

DOIPubMedPMC

97. Fisher BE, Wu AD, Salem GJ, et al. Влияние физических упражнений на улучшение двигательной активности и кортико-моторной возбудимости у людей с ранней стадией болезни Паркинсона. Arch Phys Med Rehabil 2008; 89: 1221-9.

DOIPubMedPMC

98. Shu HF, Yang T, Yu SX, et al. Аэробные упражнения при болезни Паркинсона: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. PLoS One 2014; 9: e100503.

DOIPubMedPMC

99. Тамбоско Л., Персебуа-Макадре Л., Рапин А., Никометте-Бардел Дж., Бойер ФК. Тренировка усилий при болезни Паркинсона: систематический обзор. Ann Phys Rehabil Med 2014; 57: 79-104.

DOIPubMed

100. Мехрхольц Дж., Фриис Р., Куглер Дж., Творк С., Сторч А., Поль М. Тренировка на беговой дорожке для пациентов с болезнью Паркинсона. Кокрановская база данных Syst Rev 2010: CD007830.

DOIPubMed

101. Герман Т., Гилади Н., Хаусдорф Дж. М.. Тренировка на беговой дорожке для лечения нарушений походки у людей с болезнью Паркинсона: мини-обзор. J Neural Transm (Вена) 2009; 116: 307-18.

DOIPubMed

102. Френкель-Толедо С., Гилади Н., Перец С., Герман Т., Грюндлингер Л., Хаусдорф Дж. М..Ходьба на беговой дорожке в качестве внешнего кардиостимулятора для улучшения ритма ходьбы и стабильности при болезни Паркинсона. Mov Disord 2005; 20: 1109-14.

DOIPubMed

103. Маки Б.Е. Изменения походки у пожилых людей: предикторы падений или индикаторы страха. J Am Geriatr Soc 1997; 45: 313-20.

DOIPubMed

104. Arfa-Fatollahkhani P, Safar Cherati A, Habibi SAH, Shahidi GA, Sohrabi A, Zamani B. Влияние тренировок на беговой дорожке на баланс, функциональные возможности и качество жизни при болезни Паркинсона: рандомизированное клиническое испытание . J Complement Integr Med 2019; 17: / j / jcim.

DOIPubMed

105. Герман Т., Гилади Н., Грюндлингер Л., Хаусдорф Дж. М.. Шесть недель интенсивных тренировок на беговой дорожке улучшают походку и качество жизни пациентов с болезнью Паркинсона: пилотное исследование. Arch Phys Med Rehabil 2007; 88: 1154-8.

DOIPubMed

106. Протас Э.Дж., Митчелл К., Уильямс А., Куреши Х., Кэролайн К., Лай Э.С. Тренировка походки и шагов для уменьшения падений при болезни Паркинсона. Нейрореабилитация 2005; 20: 183-90.

DOIPubMed

107. Моррис М.Э., Янсек Р., Матиас Т.А., Саммерс Дж. Дж. Регулирование длины шага при болезни Паркинсона. Стратегии нормализации и лежащие в основе механизмы. Мозг 1996; 119: 551-68.

DOIPubMed

108. Aguiar LPC, Da Rocha PA, Morris M. Терапевтические танцы при болезни Паркинсона. Int J Gerontol 2016; 10: 64-70.

DOI

109. Hackney ME, Earhart GM. Влияние танца на походку и равновесие при болезни Паркинсона: сравнение танцевального движения с партнерством и без него. Neurorehabil Neural Repair 2010; 24: 384-92.

DOIPubMedPMC

110. Cheung C, Bhimani R, Wyman JF, et al. Влияние йоги на окислительный стресс, двигательную функцию и немоторные симптомы болезни Паркинсона: пилотное рандомизированное контролируемое исследование. Пилотный анализ осуществимости 2018; 4: 162.

DOIPubMedPMC

111. Sturkenboom IHWM, Graff MJL, Hendriks JCM и др. Эффективность трудовой терапии для пациентов с болезнью Паркинсона: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет Neurol 2014; 13: 557-66.

DOIPubMed

112. Эгётц Мартенс К.А., Пиеруччини-Фариа Ф., Алмейда, QJ. Могут ли сенсорные механизмы быть основным фактором, лежащим в основе остановки походки при болезни Паркинсона? PLoS One 2013; 8: e62602.

DOIPubMedPMC

113. Эгётц Мартенс К.А., Эллард К.Г., Алмейда QJ. Вызывает ли беспокойство остановку походки при болезни Паркинсона? PLoS One 2014; 9: e106561.

ДОИПубМедПМС

114.Даштипур К., Тафреши А., Ли Дж., Кроули Б. Расстройства речи при болезни Паркинсона: патофизиология, медицинское лечение и хирургические подходы. Neurodegener Dis Manag 2018; 8: 337-48.

DOIPubMed

115. Фокс С.М., Рамиг Л.О., Чуччи М.Р., Сапир С., МакФарланд Д.Х., Фарли Б.Дж. Наука и практика LSVT / LOUD: подход, основанный на нейропластичности, к лечению людей с болезнью Паркинсона и другими неврологическими расстройствами. Semin Speech Lang 2006; 27: 283-99.

DOIPubMed

116. Herd CP, Tomlinson CL, Deane KH, et al. Сравнение методов речевой и языковой терапии при проблемах с речью при болезни Паркинсона. Кокрановская база данных Syst Rev 2012; 2012: CD002814.

DOIPubMedPMC

117. Mitchell MD, Gehrman P, Perlis M, Umscheid CA. Сравнительная эффективность когнитивно-поведенческой терапии бессонницы: систематический обзор. BMC Fam Pract 2012; 13:40.

ДОИПубМедПМС

118.Виденович А. Лечение нарушений сна при болезни Паркинсона и множественной системной атрофии. Mov Disord 2017; 32: 659-68.

DOIPubMedPMC

119. Morin CM, Bélanger L, LeBlanc M, et al. Естественная история бессонницы: популяционное трехлетнее продольное исследование. Arch Intern Med 2009; 169: 447-53.

DOIPubMed

120. Холбрук А.М., Кроутер Р., Лоттер А., Ченг С., Кинг Д. Мета-анализ использования бензодиазепинов при лечении бессонницы. CMAJ 2000; 162: 225-33.

PubMedPMC

121. Okai D, Askey-Jones S, Samuel M, et al. Испытание когнитивно-поведенческой терапии для контроля над импульсивным поведением у пациентов с болезнью Паркинсона и лиц, ухаживающих за ними. Неврология 2013; 80: 792-9.

DOIPubMedPMC

122. Добкин Р.Д., Манн С.Л., Гара М.А., Интериан А., Родригес К.М., Менза М. Когнитивно-поведенческая терапия по телефону при депрессии при болезни Паркинсона: рандомизированное контролируемое исследование. Неврология 2020; 94: e1764-73.

DOIPubMedPMC

Диагностика и лечение болезни Паркинсона | Институт мозга

Мы понимаем, как болезнь Паркинсона влияет на каждого пациента. Ваша команда по уходу разработает эффективный план лечения в соответствии с вашими потребностями. Институт мозга OHSU предлагает одну из крупнейших программ лечения двигательных расстройств в США.

Вы найдете:

• Команда специалистов, которые помогут вам жить с болезнью Паркинсона.
• Международные эксперты по болезни Паркинсона.
• Редкая клиника Next Step, которая поможет вам и вашей семье сохранить качество жизни.
• Команда неврологической реабилитации, которая поможет контролировать симптомы и поддерживать вашу активность.
• Один из пионеров в области хирургии глубокой стимуляции мозга.
• Приверженность исследованиям, ведущим к улучшению медицинского обслуживания.

Коллективная помощь

Ваша команда по уходу: Мы предлагаем групповой подход к уходу, при котором специалисты работают вместе.В вашу команду могут входить неврологи, фельдшеры, медсестры, физиотерапевты, логопеды, эрготерапевты и другие. Все они обладают обширным опытом ухода за пациентами с болезнью Паркинсона.

Навигаторы пациентов: Наши медсестры и фельдшеры ответят на ваши вопросы и помогут пройти курс лечения. Социальный работник-невролог может помочь вам преодолеть препятствия для получения медицинской помощи.

Специалисты по реабилитации: Ваши врачи будут тесно сотрудничать с вашей неврологической реабилитационной бригадой в нашем современном реабилитационном центре.Уход за пациентами с болезнью Паркинсона может включать новаторскую программу упражнений для замедления симптомов.

Еженедельная конференция: При необходимости ваша медицинская группа обсудит ваш случай с другими специалистами, например, из ортопедов, в еженедельной видеоконференции.

Помогаем вам подготовиться: Наша клиника Next Step, одна из немногих в мире, объединяет поставщиков, когда вам нужна дополнительная помощь. В команду входят невролог, физиотерапевт, медсестра и социальный работник.Они могут встретиться с вами и вашей семьей, чтобы облегчить симптомы и снять стресс. Они также могут помочь вам подготовиться к расширенной медицинской помощи. Вы покинете встречу с подробным планом и рекомендациями. Узнайте больше о клинике Next Step.

Диагностика

Ваша медицинская бригада будет использовать несколько инструментов для постановки диагноза. Они могут включать:

Медицинский осмотр: Вы пройдете тщательный осмотр у специалиста по двигательным расстройствам.Врач спросит о вашей истории болезни и симптомах. Для диагностики болезни Паркинсона необходимо наличие двух из них:

.

• Тремор покоя (неконтролируемая дрожь)
• Ригидность (акинезия)
• Замедленное движение (брадикинезия)
• Дисбаланс

Анализы крови: Они могут исключить другие состояния. Они также измеряют нервный белок, который может помочь нам определить, есть ли у вас болезнь Паркинсона или другая форма паркинсонизма. Анализы крови также могут выявить генетические маркеры, связанные с болезнью Паркинсона.

DaTscan: Это расширенное изображение показывает часть мозга, которая вырабатывает дофамин, химическое вещество мозга, которое играет ключевую роль в движении и болезни Паркинсона. OHSU был первым медицинским центром в Орегоне, предложившим DaTscan (сокращение от сканирования транспортера дофамина).

Исследования сна: Они могут выявить нарушение сна, называемое поведенческим расстройством быстрого сна. RBD заставляет людей разыгрывать свои мечты в глубоком сне. У людей с RBD гораздо больше шансов заболеть болезнью Паркинсона, хотя исследователи не знают почему.

Диета и упражнения

У пациентов с болезнью Паркинсона меньше дофамина, химического вещества мозга, которое сигнализирует нервам о необходимости движения. Упражнения, а также сбалансированная диета и достаточное количество воды могут повысить уровень дофамина.

Ваш врач может направить вас к диетологу или диетологу или порекомендовать программу питания местного сообщества. Команда неврологической реабилитации OHSU, имеющая опыт работы с болезнью Паркинсона, может помочь вам оставаться активными.

Реабилитация

Раннее лечение у реабилитологов, прошедших обучение по поводу болезни Паркинсона, является важной частью полного плана лечения.

В OHSU мы предлагаем специально обученных физиотерапевтов, терапевтов и логопедов. Они могут помочь вам облегчить симптомы, сохранить и улучшить функции и продолжить заниматься любимым делом.

Наша команда неврологической реабилитации всегда готова помочь:

• Начало болезни
• По мере появления дополнительных симптомов, таких как дисбаланс и тремор
• Когда ваши лекарства меняются

Лекарства

Ваша медицинская бригада может порекомендовать лекарства по мере прогрессирования болезни.Сюда могут входить:

• Ингибиторы МАО (моноаминоксидазы) для замедления распада дофамина. Часто это первые лекарства, которые мы принимаем.
• Агонисты дофамина , которые заставляют мозг думать, что доступно больше дофамина.
• Замена дофамина , например леводопа, которая превращается в дофамин. Дозы могут увеличиваться по мере прогрессирования симптомов.
• Duopa , гель, доставляемый насосом через тонкую трубку в тонкий кишечник в течение 16 часов.

Инъекции терапевтического токсина

Вы можете получить пользу от инъекции ботулотоксина (ботокс — один из примеров), нейротоксина, полученного из природного белка. Они блокируют нервные сигналы гиперактивным мышцам, расслабляя мышцы для облегчения симптомов. Например, инъекции в слюноотделительные железы могут значительно уменьшить слюноотделение и слюноотделение.

В нашей клинике инъекций нейротоксинов ваш врач определит мышцы, которые чрезмерно сокращаются, и введет соответствующее количество токсина.Для овладения этой техникой требуются годы опыта. Наши врачи — одни из самых опытных в стране.

Эти инъекции, также известные как хемоденервация:

• Облегчение спазмов
• Предоставить помощь на три месяца

Операция по глубокой стимуляции головного мозга

По мере прогрессирования болезни Паркинсона хирургическая операция по глубокой стимуляции мозга может стать вариантом. Наша команда — одна из самых опытных в США.Под руководством доктора Деларама Сафарпура доктор Ким Бурчил, нейрохирург из OHSU, впервые применил методику «спящего» DBS, чтобы вам не приходилось бодрствовать во время операции.

Для этой процедуры наша команда помещает крошечные электроды в ваш мозг. Электроды подключаются к небольшому устройству, похожему на кардиостимулятор, которое размещается под кожей на груди. Устройство посылает слабые электрические импульсы для регулирования движений и контроля таких симптомов Паркинсона, как:

• Тремор
• Жесткость
• Медлительность
• Дисбаланс

В некоторых частях штата вы можете получить последующее лечение в кабинете врача в вашем районе.

Подробнее о DBS при болезни Паркинсона

Колин Холстед перенес операцию по глубокой стимуляции мозга в OHSU для лечения болезни Паркинсона. «Это вернуло мне жизнь», — говорит он.

Клинические испытания

Мы предлагаем ряд клинических испытаний для проверки перспективных новых подходов к лечению болезни Паркинсона. Ваша группа по уходу обсудит с вами, подходит ли вам испытание.Узнайте больше о наших исследованиях и клинических испытаниях.

Лечение болезни Паркинсона | Калифорнийский университет в Сан-Диего Здоровье

Болезнь Паркинсона (БП) в настоящее время признана одним из наиболее распространенных неврологических состояний. БП — это медленно прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, которым страдают около 1,5 миллиона человек только в США, при этом ежегодно диагностируется от 50 000 до 60 000 новых случаев. По оценкам, во всем мире около пяти миллионов человек страдают БП.

Симптомы болезни Паркинсона

Признаки и симптомы болезни Паркинсона можно разделить на две отдельные категории: моторные и немоторные, в зависимости от того, связаны они с аномалиями движений тела или нет.

Двигательные симптомы
Двигательные симптомы, которые в первую очередь влияют на движения тела, являются наиболее очевидными и хорошо известными клиническими признаками БП. Основными двигательными симптомами являются замедленность движений (брадикинезия), тремор, ригидность мышц (ригидность), а на более поздних стадиях заболевания — нарушение равновесия (постуральная нестабильность).

Вначале эти симптомы обычно слабо выражены и ограничиваются одной стороной тела. Однако с годами, когда болезнь прогрессирует, симптомы ухудшаются, распространяются на другую конечность с той же стороны тела и, в конечном итоге, на другую сторону, становясь все более ухудшающимися. Хотя симптомы обычно прогрессируют медленно, это может варьироваться от человека к человеку.

Немоторные симптомы
Двигательным симптомам обычно предшествуют немоторные симптомы, в том числе: депрессия, потеря обоняния (аносмия), запор и яркие сновидения (расстройство быстрого сна).Однако эти индивидуальные симптомы очень часты в общей популяции, наиболее вероятно, что двигательным симптомам предшествует REM-поведенческое расстройство.

Группа неврологических и двигательных расстройств Калифорнийского университета в Сан-Диего участвует в исследованиях, направленных на поиск маркеров, которые могут помочь диагностировать БП на более ранних стадиях.

В настоящее время широко признано, что БП представляет собой сложное заболевание со многими немоторными проявлениями (включая психоневрологические) в дополнение к более известным двигательным симптомам.Эти немоторные симптомы влияют на настроение человека (например, депрессию), чувства (например, запах, вкус) и способность быстро думать. Наиболее неприятными немоторными симптомами являются: когнитивные нарушения и возможное слабоумие, депрессия, усталость, падение артериального давления в положении стоя и позывы к мочеиспусканию. Пациенты с БП также жалуются на обонятельную дисфункцию и боли в пораженных конечностях.

Причины болезни Паркинсона

Хотя причина болезни Паркинсона остается неизвестной, достигнуты значительные успехи в понимании возможных основных механизмов.В нормальных условиях определенные клетки мозга (нейроны) предназначены для производства дофамина, химического вещества, важного для связи нейронов в двигательных путях и, следовательно, контроля движения.

У людей с БП эти нейроны, расположенные в области ствола мозга, называемой черной субстанцией, перестают работать должным образом и постепенно дегенерируют и умирают (нейродегенерация). В результате доступность дофамина снижается, и симптомы прогрессивно развиваются, становясь со временем более серьезными.

Агрегация (сгустки) белка, который обычно присутствует в клетках, называемого альфа-синуклеином, обнаруживается при БП, образуя круглые структуры внутри клетки, известные как тельца Леви. Факторы и точные механизмы, которые приводят к скоплениям альфа-синуклеина и гибели дофаминергических нейронов при БП, до сих пор полностью не изучены.

Большинство специалистов по двигательным расстройствам считают, что БП является результатом сложного взаимодействия между генетической предрасположенностью и факторами окружающей среды. Когда симптомы проявляются в более молодом возрасте (младше 40 лет), болезнь Паркинсона часто бывает семейной (наследственной), вызванной в основном генетическими мутациями альфа-синуклеина или его системы деградации.

Поскольку семейная БП составляет лишь небольшой процент случаев, у большинства пациентов наблюдается так называемая «спорадическая» форма заболевания (без поражения других членов семьи). В этом случае решающую роль играют как генетические, так и экологические факторы риска, включая генетическую предрасположенность, накопление продуктов окислительного повреждения (свободные радикалы), воздействие гербицидов / пестицидов, тяжелых металлов (марганец) и токсинов (МФТП) среди прочего.

Диагностика болезни Паркинсона

Не существует анализов крови или визуализационных исследований, которые могли бы установить диагноз БП, хотя они могут помочь исключить другие возможные причины симптомов.Диагноз является клиническим и основывается на истории болезни человека и тщательном общем физическом и неврологическом обследовании.

Как правило, для постановки диагноза должны присутствовать два из трех основных моторных симптомов (брадикинезия, тремор и ригидность), одним из которых является брадикинезия (крайняя медлительность движений). Наличие других связанных функций помогает подтвердить диагноз, например, когда симптомы появились на одной стороне тела или являются асимметричными; тремор возникает в покое; симптомы улучшаются при приеме лекарств от PD; и суггестивные немоторные проявления.

Признаки и симптомы БП могут возникать у людей с другими неврологическими состояниями, а именно с так называемым «атипичным паркинсонизмом» или «синдромами Паркинсона плюс» (например, прогрессирующий супрануклеарный паралич, множественная системная атрофия, кортикобазальная дегенерация, деменция с тельцами Леви. ). Эти пациенты испытывают симптомы, похожие на БП, в основном на ранних стадиях болезни, но, кроме того, имеют клинические особенности и реакцию на лечение, которые обычно не наблюдаются или не ожидаются при БП.

Некоторые лекарства (например, хлорпромазин; галоперидол; метоклопрамид; резерпин; вальпроат), используемые во многих клинических условиях, также могут вызывать симптомы, похожие на БП (лекарственный паркинсонизм), поэтому изучение фармакологического анамнеза пациента так важно. Важно отличать БП от всех этих состояний, потому что лечение для каждого из них отличается.

Лечение болезни Паркинсона

Симптомы болезни Паркинсона можно эффективно контролировать в течение значительного периода времени.Хотя до сих пор нет лекарства от БП, в настоящее время существует множество медицинских и хирургических методов лечения БП и других дегенеративных заболеваний центральной нервной системы.

Лечение должно быть индивидуальным, так как необходимо тщательно учитывать многие факторы, включая симптомы / признаки пациента, возраст, стадию заболевания, степень функциональной инвалидности, а также уровень физической активности и продуктивности. Таким образом, варианты и решения могут значительно отличаться от пациента к пациенту.

Принимая во внимание продолжающиеся исследования и клинические испытания, а также недавние достижения в понимании БП, в ближайшие годы можно ожидать некоторых прорывов в лечении БП.

Для лучшего понимания лечение можно разделить на фармакологическое (лекарства), нефармакологическое и хирургическое.

Фармакологическое лечение
Фармакологическое лечение БП можно разделить на нейропротекторное (предотвращение гибели дофамин-продуцирующих нервных клеток, предотвращение заболевания) и симптоматическую терапию (для облегчения симптомов заболевания).На самом деле почти все доступные лекарства имеют симптоматический характер и, по-видимому, не обращают вспять естественного течения болезни.

Различные типы лекарств, доступных для лечения симптомов болезни Паркинсона, включают:

• Леводопа
• Агонисты дофамина
• Ингибиторы ферментов, инактивирующих дофамин: ингибиторы MAO-B (моноаминоксидазы B) и COMT (катехол-O-метилтрансфераза ) ингибиторы
• Антихолинергические средства
• Амантадин

Медикаментозное лечение PD не ограничивается вышеуказанными лекарствами (в основном направленными на контроль двигательных симптомов), так как немоторные проявления (депрессия, деменция, психоз, галлюцинации, проблемы со сном) БП часто требует направленного медикаментозного лечения.

Нефармакологическое лечение

Помимо лекарств, БП является хроническим заболеванием, требующим комплексного подхода. Сюда входят несколько полезных нефармакологических вмешательств, а именно:

Образование: Перспектива хронического прогрессирующего неврологического заболевания может пугать. Образование помогает пациентам и их семьям понять и контролировать расстройство.

Поддержка: Психологические и эмоциональные потребности пациента с БП (и его семьи) должны быть удовлетворены.Группы поддержки особенно ценны, так как они предоставляют полезную образовательную информацию и позволяют общаться с другими пациентами или семьями с аналогичным опытом.

В некоторых случаях может оказаться целесообразным направление к психологу, имеющему опыт работы с хроническими заболеваниями. Точно так же может быть указано направление на юридическую, финансовую или профессиональную консультацию.

Физические упражнения и физиотерапия: Регулярные упражнения способствуют физическому и психическому здоровью. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что регулярные аэробные упражнения (быстрые прогулки, тай-чи, плавание и занятия водной аэробикой) положительно влияют на БП, улучшая баланс, гибкость и силу.Кроме того, многие пациенты обретают стойкую уверенность и чувство контроля над этим аспектом болезни. Мы можем направить пациентов к физиотерапевту.

Логопед: Пациенты с БП часто страдают нарушениями речи, и логопедия может помочь, особенно для улучшения громкости и качества голоса. Узнайте о логопеде, специально предназначенном для лечения болезни Паркинсона.

Питание: На более поздних стадиях БП пациенты подвержены риску плохого питания, потери веса и потери костной и мышечной массы.Некоторые практические рекомендации включают диету с высоким содержанием клетчатки и достаточное количество жидкости, чтобы помочь справиться с запорами. Следует избегать обильной пищи с высоким содержанием жиров, которая замедляет опорожнение желудка и мешает всасыванию лекарств.

Хирургическое лечение

Глубокая стимуляция мозга (DBS) в настоящее время является основной хирургической процедурой для лечения поздних стадий болезни Паркинсона (и других двигательных расстройств). Этот метод включает в себя хирургическую имплантацию двух отведений в мозг (точно нацеленных на определенные структуры в базальных ганглиях), которые затем подключаются к медицинскому устройству, подобному кардиостимулятору (нейростимулятору), имплантированному прямо под кожу в верхней части грудной клетки.

Узнать больше о глубокой стимуляции мозга

Узнайте больше о наших комплексных услугах

Исследования болезни Паркинсона

Исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Диего в настоящее время изучают болезнь Паркинсона с разных сторон, от движений почерка до познания, до клинических испытаний для тестирования лекарств, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.

Узнайте больше о текущих исследованиях болезни Паркинсона в Калифорнийском университете в Сан-Диего и о том, как вы можете принять участие

Болезнь Паркинсона — Focused Ultrasound Foundation

Фокусированная ультразвуковая терапия

Сфокусированный ультразвук — это неинвазивная терапевтическая технология на ранней стадии, которая может улучшить качество жизни и снизить стоимость лечения пациентов с болезнью Паркинсона.Эта новая технология фокусирует лучи ультразвуковой энергии точно и точно на цели в глубине мозга, не повреждая окружающие нормальные ткани.

Как это работает
Там, где лучи сходятся, сфокусированный ультразвук производит множество терапевтических эффектов, позволяющих лечить болезнь Паркинсона без хирургического вмешательства. Для двигательных расстройств механизмом является абляция (термическое разрушение ткани), которая может быть нацелена на несколько различных целей лечения. Для доклинической работы по лечению основной причины механизмы могут временно нарушать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), что позволяет желаемым терапевтическим средствам проникать в мозг.Открытие BBB также может позволить нежелательным материалам легче покинуть мозг.

Преимущества
В настоящее время нет лекарства от болезни Паркинсона, и основные варианты лечения двигательных симптомов включают медикаментозную терапию и инвазивную хирургию (например, глубокую стимуляцию мозга, радиочастотные поражения).

Для некоторых пациентов сфокусированный ультразвук может стать неинвазивной альтернативой хирургическому вмешательству с меньшим риском осложнений и более низкой стоимостью. В долгосрочной перспективе сфокусированный ультразвук может лечить патологию основного заболевания и предотвращать прогрессирование и / или восстанавливать функцию.

Устранение симптомов моторики

FDA одобрило использование сфокусированного ультразвука для лечения болезни Паркинсона с преобладанием тремора. См. Дополнительную информацию в разделе «Регулирование и одобрение» ниже.

Сфокусированный ультразвук обладает потенциалом для облегчения симптомов за счет образования термических повреждений глубоко в головном мозге, которые прерывают цепи, связанные с тремором и дискинезией. Симптомы и цели, оцениваемые для лечения с помощью сфокусированного ультразвука, включают:

• Паркинсонический тремор — цель в таламусе (таламотомия)
• Паркинсоническая дискинезия — мишень в бледном глобусе (паллидотомия) или субталамическом ядре
• Паркинсонический тремор или акинезия — мишень в паллидоталамическом тракте

В настоящее время сфокусированный ультразвук оценивается только для лечения одной стороны мозга, поэтому он будет влиять на тремор или дискинезию в одностороннем порядке.В настоящее время организуются исследования для оценки возможности двустороннего лечения пациентов, одно из которых приведено ниже.

Преимущества

• Сфокусированный ультразвук неинвазивен — нет разрезов, отверстий в черепе, электродов в головном мозге — и, следовательно, снижает риск инфицирования и образования тромбов.
• Точное наведение сводит к минимуму повреждение не нацеленного здорового мозга.
• По сравнению с глубокой стимуляцией головного мозга сфокусированный ультразвук представляет собой единую процедуру и не требует последующих процедур / посещений для замены батарей, ремонта сломанных проводов или регулировки настроек симулятора.Это также не связано с сопутствующим повреждением здоровых тканей или риском инфекций, связанных с имплантацией инородного тела.

Лечение основной патологии

Доклинические исследования показывают, что сфокусированный ультразвук способен восстановить функцию моделей Паркинсона. Сфокусированный ультразвук может временно открыть гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) для улучшения доставки:

• Гены, факторы роста, стволовые клетки, другие нейропротекторные и / или нейровосстановительные препараты
• Антитела против альфа-синуклеина

В октябре 2018 года Фонд провел междисциплинарный семинар, нацеленный на использование открытия ВВВ в сочетании с потенциально лечебными агентами, чтобы решить, какие исследовательские подходы имеют наибольший потенциал.Прочитать сводку семинара>

Клинические испытания

Проведено несколько недавних испытаний, в которых оценивается осуществимость, безопасность и предварительная эффективность сфокусированного ультразвука для лечения различных симптомов болезни Паркинсона. См. Список всех клинических исследований болезни Паркинсона>

Тремор-доминантная болезнь Паркинсона (таламотомия)
Набор пациентов в это испытание завершен.

Дискинезия Паркинсона (односторонняя паллидотомия)
В это исследование завершен набор пациентов.

Дискинезия Паркинсона (односторонняя паллидотомия)
В это международное базовое исследование завершен набор пациентов.

Дискинезия Паркинсона (односторонняя субталамотомия)
В этом испытании набор пациентов в Испании завершен. См. Результаты и передовую статью в журнале New England Journal of Medicine .

Болезнь Паркинсона (поэтапная двусторонняя паллидоталамическая трактотомия)
В настоящее время в это испытание набираются пациенты в Токио.

См. Список центров лечения>
Список центров клинических испытаний см. Здесь>
Список центров лабораторных исследований см. Здесь>

Нормативное одобрение и возмещение

Система Exablate производства Insightec одобрена в Европе и США для лечения болезни Паркинсона с преобладанием тремора. Пациентам следует поговорить со своим врачом, если они не уверены, что у них болезнь Паркинсона с преобладанием тремора. Мы рекомендуем им поговорить с лечебным учреждением, если у вас возникнут вопросы о страховом покрытии в рамках Medicare, так как в настоящее время Medicare возмещает расходы на некоторые лечебные учреждения.Большинство коммерческих компаний в настоящее время не покрывают эту процедуру.

Доклинические лабораторные исследования

Доклинические исследования показывают, что сфокусированный ультразвук способен восстановить функцию моделей Паркинсона. Активные исследования оценивают целенаправленное открытие ГЭБ, вызванное ультразвуком, для улучшения доставки:

• Гены, факторы роста, стволовые клетки, другие нейропротекторные и / или нейровосстановительные препараты (Университет Вирджинии / Университет Джона Хопкинса; Университет Мэриленда; Колумбийский университет; Университет Чанг Гунг на Тайване; Университет Торонто)
• Анти-альфа-синуклеиновые антитела (Колумбийский университет; HM Puerta del Sur в Мадриде / Институт Ланжевена в Париже)

Дополнительные ресурсы

Майкл Дж.Фонд Fox Foundation для исследований Паркинсона
Exablate Neuro от Insightec LTD

Рекомендуемая литература

Болезнь Паркинсона: новейшие методы лечения и исследования. Сентябрь 2020 г.

Фокусированное ультразвуковое исследование при болезни Паркинсона. Апрель 2020 г.
(См. Архивную версию от марта 2019 г.)

Известные статьи

Gallay MN, Moser D, Magara AE, Haufler F, Jeanmonod D. Двусторонняя фокусированная ультразвуковая паллидоталамическая трактотомия под контролем МРТ при болезни Паркинсона с последующим наблюдением в течение 1 года.Фронт. Neurol., 09 февраля 2021 г.

Lin F, Wu D, Yu J, Weng H, Chen L, Meng F, Chen Y, Ye Q, Cai G. Сравнение эффективности глубокой стимуляции мозга и сфокусированного ультразвука при паркинсоническом треморе: систематический обзор и сетевой метаанализ . J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021, 18 января: jnnp-2020-323656. DOI: 10.1136 / jnnp-2020-323656.

Мартинес-Фернандес Р., Манес-Миро Ю.Ю., Родригес-Рохас Р., Дель Аламо М., Шах Б.Б., Эрнандес-Фернандес Ф., Пинеда-Пардо Х.А., Монхе М.Х.Г., Фернандес-Родригес Датас Б, Гуперида-Мата С, Саперида Б, П., Алонсо-Фрех Ф., Обесо И., Гаска-Салас К., Вела-Десоджо Л., Элиас В. Дж., Обесо Дж. А..Рандомизированное испытание сфокусированной ультразвуковой субталамотомии при болезни Паркинсона. N Engl J Med. 2020 24 декабря; 383 (26): 2501-2513. DOI: 10.1056 / NEJMoa2016311.

Перлмуттер Дж., Уше М. Болезнь Паркинсона — Что такое FUS? N Engl J Med. 2020 24 декабря; 383 (26): 2582-2584. DOI: 10.1056 / NEJMe2031151.

Эйзенберг Х.М., Кришна В., Элиас В.Дж., Косгроув Г.Р., Ганди Д., Олдрич К.Э., Фишман П.С. Фокусированная ультразвуковая паллидотомия под контролем МРТ при болезни Паркинсона: безопасность и возможность. JNS 27 ноя 2020.

Махаджан УФ, Равикумар В.К., Кумар К.К., Ку С., Оджукву Д.И., Килбейн С., Гануни П., Розенов Дж. М., Штейн СК, Халперн СН. Двусторонняя глубокая стимуляция головного мозга — это лучшая процедура при запущенной болезни Паркинсона: метааналитический экономичный пороговый анализ для сфокусированного ультразвука. Нейрохирургия. 2020, 9 декабря: nyaa485. DOI: 10,1093 / нейрос / nyaa485.

Шарма В.Д., Патель М., Миоцинович С. Хирургическое лечение болезни Паркинсона: устройства и подходы к поражению. Нейротерапия. 2020 окт 28.DOI: 10.1007 / s13311-020-00939-х.

МакДаннольд, штат Нью-Джерси, Уайт П.Дж., Косгроув ГР. Тепловая дозиметрия на основе МРТ, основанная на визуализации одного среза во время фокусированной ультразвуковой таламотомии. Phys Med Biol. 2020 11 сентября. Doi: 10.1088 / 1361-6560 / abb7c4.

Бел Т., Каур И., Кумар А., Мехта В., Зенгин Г., Арора С. Генная терапия в лечении болезни Паркинсона: потенциал GDNF как многообещающей терапевтической стратегии. Curr Gene Ther. 2020 17 августа. Doi: 10.2174 / 1566523220999200817164051.

Meng Y, Pople CB, Kalia SK, Kalia LV, Davidson B, Bigioni L, Li DZ, Suppiah S, Mithani K, Scantlebury N, Schwartz ML, Hamani C, Lipsman N.Анализ экономической эффективности фокусированной ультразвуковой таламотомии под МРТ при тремор-доминантной болезни Паркинсона. J Neurosurg. 2020 авг 7: 1-6. DOI: 10.3171 / 2020.5.JNS20692.

Martínez-Fernández R, Pineda-Pardo JA. Фокусированный ультразвук под управлением магнитного резонанса при двигательных расстройствах: достижения в области клинической и нейровизуальной диагностики. Мартинес-Фернандес Р., Пинеда-Пардо Й.А. Curr Opin Neurol. 2020 август; 33 (4): 488-497. DOI: 10.1097 / WCO.0000000000000840.

Миллер Т.Р., Го С., Мелхем Э.Р., Айзенберг Х.М., Чжуо Дж., Кельм Н., Даян М., Гуллапалли Р.П., Ганди Д.Прогнозирование окончательных характеристик поражения во время фокусированной ультразвуковой паллидотомии под МРТ для лечения болезни Паркинсона. J Neurosurg. 2020 апр 24: 1-8. DOI: 10.3171 / 2020.2.JNS192590.

Wu CY, Huang RY, Liao EC, Lin YC, Ho YJ, Chang CW, Chan HL, Huang YZ, Hsieh TH, Fan CH, Yeh CK. Предварительное исследование генной терапии болезни Паркинсона с помощью вектора гена сономагнитного зондирования для преодоления внеклеточных / внутриклеточных барьеров у мышей. Мозговая стимуляция. 2020 24 февраля; 13 (3): 786-799. DOI: 10.1016 / j.brs.2020.02.024.

Ли Дж., Чанг В.С., Шин Дж., Со И, Конг Си, Сон Б.В., На Ю.С., Ким Б.С., Чанг Дж. Неинвазивно усиленная внутричерепная трансплантация мезенхимальных стволовых клеток с использованием сфокусированного ультразвука, опосредованная сверхэкспрессией молекул клеточной адгезии. Stem Cell Res. 2020 30 января; 43: 101726. DOI: 10.1016 / j.scr.2020.101726.

Gallay MN, Moser D, Rossi F, Magara AE, Strasser M, Bühler R, Kowalski M, Pourtehrani P, Dragalina C, Federau C и Jeanmonod D (2020) MRgFUS Паллидоталамическая трактотомия для пациентов с хронической устойчивой к терапии паркинсонизмом у 51 пациента : Единый центр опыта.Фронт. Surg. 6:76. DOI: 10.3389 / fsurg.2019.00076

Джи Р., Смит М., Ниими Ю., Каракацани М.Э., Мурильо М.Ф., Джексон-Льюис В., Прзедборски С., Конофагу Э. Сфокусированное ультразвуковое усиление интраназальной доставки нейротрофического фактора головного мозга дает нейро-восстановительные эффекты на мышиной модели болезни Паркинсона. Sci Rep.2019 декабря 18; 9 (1): 19402. DOI: 10,1038 / s41598-019-55294-5.

Xu Y, He Q, Wang M, Gao Y, Liu X, Li D, Xiong B, Wang W. Безопасность и эффективность фокусированной ультразвуковой нейрохирургии под контролем магнитно-резонансной томографии при болезни Паркинсона: систематический обзор.Neurosurg Rev.9 декабря 2019 г. doi: 10.1007 / s10143-019-01216-y. Рассмотрение.

Родригес-Рохас Р., Пинеда-Пардо Дж. А., Мартинес-Фернандес Р., Коган Р. В., Санчес-Катасус, Калифорния, Дель Аламо, М., Эрнандес, Ф, Гарсия-Каньямак, Л., Лендерс, К. Л., Обесо, Дж. Функциональное влияние субталамотомии с помощью фокусированного ультразвука под магнитным резонансом при болезни Паркинсона: гибридное ПЭТ / МРТ исследование метаболизма мозга в состоянии покоя. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019 8 ноября. Doi: 10.1007 / s00259-019-04497-z.

Valentino F, Cosentino G, Maugeri R, Giammalva R, Iacopino GD, Marrale M, Bartolotta TV, Gagliardo C.Является ли сфокусированное ультразвуковое исследование под контролем транскраниальной магнитно-резонансной томографии повторяемым вариантом лечения? Отчет о повторном лечении пациента с тремором в сочетании с паркинсонизмом. Oper Neurosurg (Хагерстаун). 2019 10 окт. Pii: opz300. DOI: 10,1093 / онс / opz300.

Фишман П., Липсман Н. Сфокусированный ультразвук как развивающаяся терапия болезни Паркинсона. Mov Disord. 2019 сентябрь; 34 (9): 1241-1242. DOI: 10.1002 / mds.27809. Рефератов нет.

Foffani G, Trigo-Damas I, Pineda-Pardo JA, Blesa J, Rodríguez-Rojas R, Martínez-Fernández R, Obeso JA.Сфокусированный ультразвук при болезни Паркинсона: двойной путь к модификации болезни. Mov Disord. 14 августа 2019 г. doi: 10.1002 / mds.27805.

Karakatsani ME, Blesa J, Konofagou EE. Открытие гематоэнцефалического барьера с помощью сфокусированного ультразвука в экспериментальных моделях болезни Паркинсона. Mov Disord. 30 июля 2019 г. doi: 10.1002 / mds.27804.

Мооса С., Мартинес-Фернандес Р., Элиас В.Дж., Дель Аламо М., Эйзенберг Х.М., Фишман П.С. Роль сфокусированного ультразвука высокой интенсивности как симптоматического лечения болезни Паркинсона.Mov Disord. 10 июля 2019 г. doi: 10.1002 / mds.27779.

Gallay M, Moser D, Federau C, Jeanmonod D. Радиологические и тепловые дозовые корреляции при паллидоталамической трактотомии с MRgFUS. Front Surg 2019 May 6:28 DOI = 10.3389 / fsurg.2019.00028

Cacciola A, Milardi D, Bertino S, Basile GA, Calamuneri A, Chillemi G, Rizzo G, Anastasi G, Quartarone A. Топография на основе структурной связности бледный шар человека: значение для терапевтического воздействия при двигательных расстройствах. Mov Disord.11 мая 2019 г. doi: 10.1002 / mds.27712. [Epub перед печатью] PMID: 31077436

Каракацани М.Э., Ван С., Самиотаки Г., Кугельман Т., Олумоладе О.О., Акоста С. и др. Улучшение нигростриатного пути путем нейротрофической доставки, опосредованной ультразвуком, на ранних стадиях болезни Паркинсона. J Control Release. 2019 10 июня; 303: 289-301. DOI: 10.1016 / j.jconrel.2019.03.030. Epub 2019 4 апреля

Gallay MN, Moser D, Federau C, Jeanmonod D. Анатомическая и техническая переоценка паллидоталамической трактотомии с помощью транскраниального сфокусированного ультразвукового исследования под контролем МРТ без разрезов.Техническое примечание. Фронт Сург. 2019 24 января; 6: 2. DOI: 10.3389 / fsurg.2019.00002. eCollection 2019.

Del Rey NL, Quiroga-Varela A, Garbayo E, Carballo-Carbajal I, Fernández-Santiago R, Monje MHG, Trigo-Damas I, Blanco-Prieto MJ, Blesa J. Успехи в борьбе с болезнью Паркинсона: 200 лет Позже. Фронт нейроанат. 14 декабря 2018; 12:11. DOI: 10.3389 / fnana.2018.00113. eCollection 2018.

Zhang H, Sierra C, Kwon N, Karakatsani ME, Jackson-Lewis VR, Przedborski S, et al. Доставка антител против альфа-синуклеина, опосредованная сфокусированным ультразвуком, для лечения болезни Паркинсона.В: IEEE International Ultrasonics Symposium, IUS. 2018.

Xhima K, Nabbouh F, Hynynen K, Aubert I., Tandon A. Неинвазивная доставка вектора подавления гена α-синуклеина с помощью сфокусированного ультразвука под МРТ. Расстройства движения, сентябрь 2018 г., 33: 1567-1579. DOI: 10.1002 / mds.101.

Luk KC. Фокальный ультразвук — это новое слово в адресной доставке лекарств. Расстройства движения, сентябрь 2018 г., 33: 1513-1514. DOI: 10.1002 / mds.27494.

Ито Х, Фукутакэ С., Ямамото К., Танака С., Ямагути Т., Тайра Т., Камей Т.Фокусированное ультразвуковое исследование под контролем магнитно-резонансной томографии Таламотомия при болезни Паркинсона с кардиостимулятором: отчет о клиническом случае. Mov Disord Clin Pract. 2018 7 марта; 5 (3): 339-340. DOI: 10.1002 / mdc3.12578. eCollection 2018 май-июн.

Fasano A, De Vloo P, Llinas M, Hlasny E, Kucharczyk W, Hamani C, Lozano AM. Фокусированная ультразвуковая таламотомия под контролем магнитно-резонансной томографии при треморе Паркинсона: повторная операция после ухудшения состояния. Mov Disord. 2018 23 марта. Doi: 10.1002 / mds.27348.

Антонини А, Моро Э, Годейро С, Райхманн Х.Медикаментозное и хирургическое лечение запущенной болезни Паркинсона. Mov Disord. 2018 23 марта. Doi: 10.1002 / mds.27340.

Meng Y, Voisin MR, Suppiah S, Kalia SK, Kalia LV, Hamani C, Lipsman N. Есть ли роль сфокусированного ультразвука под МРТ при болезни Паркинсона? Mov Disord. 2018 Апрель; 33 (4): 575-579. DOI: 10.1002 / mds.27308. Epub 2018 24 февраля

Bretsztajn L, Gedroyc W. Ультразвук с фокусировкой на головном мозге: что такое «FUS»? Обзор текущих и новых неврологических приложений.Br J Radiol. 6 марта 2018 г. DOI: 10.1259 / bjr.20170481.

Мартинес-Фернандес Р., Родригес-Рохас Р., Дель Аламо М., Эрнандес-Фернандес Ф., Пинеда-Пардо Х.А., Дилеоне М., Алонсо-Фрех Ф., Фоффани Г., Обесо I, Гаска-Салас С., де Луис-Пастор Vela L, Obeso JA. Фокусированная ультразвуковая субталамотомия у пациентов с асимметричной болезнью Паркинсона: пилотное исследование. Lancet Neurol. 2018 Янв; 17 (1): 54-63. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (17) 30403-9.

Щелкните здесь, чтобы получить дополнительные ссылки на сфокусированное ультразвуковое исследование при болезни Паркинсона.

Анимированное лечебное видео предоставлено Insightec

Болезнь Паркинсона: симптомы, причины и лечение

Специального теста для диагностики болезни Паркинсона не существует. Вместо этого это клинический диагноз, то есть врачи полагаются на симптомы и подробную историю болезни. Это затрудняет диагностику, потому что ранние симптомы часто похожи на другие состояния. В результате для постановки правильного диагноза может потребоваться время, а иногда и годы. Обращение к неврологу, специализирующемуся на двигательных расстройствах, полезно.Этот специалист со временем оценит вас.

Ваш врач, скорее всего, начнет с нескольких вопросов о ваших симптомах, включая:

• Какие симптомы вы испытываете?

• Когда вы впервые заметили свои симптомы?

• Ваши симптомы постоянные или спорадические?

• Что может улучшить или ухудшить ваши симптомы?

Ваш врач также проведет медицинский осмотр и попросит вас пройтись.Экзамен сосредоточится на вашей осанке, координации и движениях. Ваш врач ищет как минимум два из следующих симптомов:

• Брадикинезия, то есть замедление движений

• Скованность или жесткость в руках и ногах

• Тремор в кистях и руках в состоянии покоя или когда вы протягиваете руки

Ваш врач также захочет узнать о любых других физических симптомах, таких как запор, и психических симптомах, таких как депрессия.