В инсульт: Инсульт — симптомы, причины, лечение последствий
Невролог объяснила, что делать при подозрении на инсульт
© Владимир Афанасьев/ПГ
По данным ВОЗ, каждый год в мире регистрируется около 12 миллионов случаев инсульта. В России его ежегодно выявляют более чем у полумиллиона граждан. Как не пропустить признаки опасного заболевания, «Парламентской газете» рассказала врач-невролог Химкинской областной больницы Ольга Колодина.
Эксперты считают, что вероятность развития сердечно-сосудистых заболеваний зависит преимущественно от образа жизни человека. Нездоровое питание, низкая физическая активность, вредные привычки — очень серьезные факторы риска.
По словам Ольги Колодиной, на развитие инсульта у мужчин большое влияние оказывают атеросклероз, курение, метаболический синдром и гиподинамия. Преимущественные факторы риска для женщин — сахарный диабет и избыточный вес. Однако коварное заболевание может развиться у любого человека.
Чтобы быстро сориентироваться в ситуации и оказать помощь себе и близким, важно знать признаки инсульта.
«Должны насторожить внезапная слабость или онемение рук, ног, особенно с одной стороны тела, а также асимметрия лица, — рассказала врач. — Другие тревожные признаки — внезапная спутанность сознания, нарушение зрения, двоение в глазах, головокружение и сильная головная боль».
Подтвердить подозрения также поможет тест «УДАР». Первые три буквы в слове — это симптомы (нужно попросить человека выполнить три простых действия). Последняя — решение.
У — улыбка: при инсульте человек не сможет улыбнуться — уголок рта будет опущен.
Д — движение: человек не может одновременно поднять обе руки.
А — артикуляция: больной не может повторить простую фразу, дикция нарушена, речь заторможена.
Р — решение: если по крайней мере с одним из заданий справиться не удастся, нужно срочно вызвать скорую помощь.
В этой ситуации время — решающий фактор, подчеркнула невролог. Лечение необходимо начать в первые четыре часа после появления симптомов. Только тогда опасных последствий можно избежать.
Несколько часов на спасение. Что делать при подозрении на инсульт?
олег беловЗдоровье 28 октября 2021
Пандемия COVID-19 продолжается, но люди болеют не только коронавирусной инфекцией. Сегодня в Петербурге каждые сутки выходят на линии около 600 машин скорой помощи, и только десятая часть из них занята выездами к пациентам с COVID-19. Среди тех, кто подлежит немедленной госпитализации, люди с симптомами инсульта. В преддверии Всемирного дня борьбы с инсультом, который отмечается 29 октября, специалисты в области нарушений мозгового кровообращения еще раз призвали своих пациентов: не ждите – не рассосется, при первых признаках заболевания немедленно вызывайте скорую. Телефоны известны: 03, 112.
ФОТО Александра ДЕМЬЯНЧУКА/ТАСС
Между тем симптомы инсульта хорошо изучены: опускается угол рта с одной стороны, нет возможности поднять руку или ногу, не получается выговорить простую фразу. Однако знать их должны не только специалисты, и даже в первую очередь не они, а все население. Это ж такой элементарный медицинский ликбез. А дальше нужно действовать очень быстро. Лечение инсульта максимально эффективно в первые 4,5 часа от начала заболевания. В этот период тромб в сосудах головного мозга еще можно растворить за счет тромболитической терапии – специальными лекарствами. Затем начинается отмирание нервных клеток в мозге, и тогда тяжелые последствия почти неизбежны. При этом у нас в Петербурге созданы все условия, чтобы в эти 4,5 золотого часа уложиться.
– Маршрутизация для пациентов с острыми нарушениями мозгового кровообращения в городе выстроена. Есть 16 сосудистых центров и первичных отделений. Часть из них сейчас перепрофилированы под лечение пациентов с COVID-19, однако, несмотря на пандемию, в 2020 – 2021 годах мы продолжали их оснащать современным оборудованием: магнитно-резонансными и компьютерными томографами, специальными операционными микроскопами для работы на головном мозге. Пациенты в течение двух лет обеспечиваются бесплатными препаратами из списка в 23 наименования. Доктор подбирает именно то лекарство, которое необходимо конкретному больному, чтобы предотвратить повторный инсульт и справиться с последствиями перенесенного, – рассказал первый заместитель главы городского комитета по здравоохранению Андрей Сарана.
Безусловно, пандемия не могла не сказаться на работе сосудистых центров. Значительную часть из них переводили на какие-то промежутки времени и переводят сейчас на прием пациентов с коронавирусной инфекцией. В первую очередь потому, что они высокотехнологичны, персонал хорошо подготовлен к работе с тяжелыми больными, в том числе в реанимациях. В 2019 году в городе было 993 койки для пациентов с инсультами, в период пандемии их число снижалось в некоторые месяцы до пятисот и даже до трехсот.
– Мы понимаем, что решается глобальная задача по борьбе с эпидемией, но под угрозой оказались пациенты, которые существуют всегда. Ежегодно в Петербурге диагностируется от 20 до 22 тысяч инсультов. Это многолетние показатели, и нам надо быть готовыми оказать помощь такому числу пациентов. Да, в условиях пандемии приходится чем-то жертвовать. В частности, если раньше доставка больного с адреса в стационар составляла в среднем 12 – 13 минут, а передача больного 7 минут, то сейчас иногда до часа. Но главная проблема в другом. Пандемия напугала пациентов, и как один из ее эффектов – их нерациональное поведение. Вместо того чтобы немедленно вызывать скорую и госпитализироваться, люди с симптомами инсульта пытаются отсидеться дома, боясь заразиться COVID-19 в стационаре. В 2020 году были госпитализированы около 18 тысяч пациентов с инсультом вместо 20 – 22 тысяч в прошлые годы. Это значит, что порядка 3 – 4 тысяч больных или не вызвали врача, или отказались от госпитализации. Это приводит к тяжелым последствиям, смертность при остром инсульте увеличилась с 16 до 20 – 21%, а в некоторые периоды до 25 процентов, – сообщил главный внештатный специалист-невролог комитета по здравоохранению Игорь Вознюк.
Как уже сказано, часть сосудистых центров в условиях пандемии перепрофилирована под прием пациентов с коронавирусной инфекцией, но это не значит, что получившие инсульт люди остаются без помощи. С симптомами заболевания немедленно госпитализируются все (кроме тех, кто отказывается), при этом нагрузка на действующие стационары резко возросла.
– В самый пик эпидемии в городе оставалось только три, в том числе наш, «зеленых» стационара, оказывающих помощь пациентам с инсультом, не страдающим коронавирусной инфекцией. Ежегодно к нам госпитализировались порядка 4700 пациентов и у трех тысяч из них диагностировался инсульт, но в 2020 году госпитализировались на тысячу больше. В результате нагрузка на персонал многократно возросла, особенно когда начали болеть сами врачи. В какой-то момент на одном из отделений работал только заведующий, поскольку все остальные врачи были на больничном. Конечно, нам приходилось быстрее выписывать пациентов. Койко-день пациента снизился с 7 – 8 до 5,7. То есть в среднем мы держали в стационаре заболевшего менее шести дней. При этом больным оказывались все виды высокотехнологичной помощи вплоть до нейрохирургических операций,
При этом проявилась еще одна проблема, также связанная со страхом людей госпитализироваться в период эпидемии. Инсульт часто, но не всегда возникает одномоментно. У человека может быть предынсультное состояние, когда появились небольшие симптомы: слабость руки, нарушение речи, но в течение суток они проходят. Однако это не повод радоваться, необходимо немедленно обращаться к врачу, чтобы не случился уже тяжелый приступ болезни. Но не обращаются.
– Каждый год к нам приезжали порядка 300 пациентов в предынсультном состоянии. Мы проводили им весь спектр диагностики, подбирали профилактическую программу, чтобы инсульта не произошло. Это очень важно. Но в 2020 году с такими симптомами в наш стационар обратились менее 200 человек. То есть мы недосчитались более 100 таких пациентов. Что с ними произошло, неизвестно. Скорее всего, госпитализировались уже позже – в тяжелом состоянии. Поэтому призываю: приезжайте к нам обязательно. Лучше – по скорой помощи, просто потому, что это быстрее. Но если вы оказались рядом с больницей, то обращайтесь самостоятельно. Мы окажем помощь любому человеку, – заверила Татьяна Сергеева.
Как уже отмечено, число инсультов из года в год остается примерно на одном уровне: в Петербурге более 20 тысяч, по всей России – 450 тысяч. И тогда появляется вопрос об успешности профилактики этого заболевания. Она возможна, а главное – необходима.
– Чтобы снизить смертность от инсульта, а это сегодня главное, мы должны ставить определенные цели и доводить их до населения. Один из главных рисков инсульта – артериальная гипертензия, повышенное давление. Но снижение артериального давления всего на 10 пунктов – и это не так сложно – позволяет уменьшить риск смертельного исхода при инсульте на 52%. При доведении давления до нормы: 130 на 80 риск самого инсульта сокращается многократно. К этому надо стремиться и врачам, и самим людям. Другой фактор риска – нарушения ритма сердца. Если они диагностированы и пациенту разработана специальная программа, то риск инсульта у него снижается на 70%. Это очень хорошая технологическая профилактика, – отметил председатель Ассоциации неврологов Петербурга и
Ленобласти заведующий НИЛ неврологии и нейрореабилитации Национального медицинского исследовательского центра имени В. А. Алмазова Станислав Янишевский.
Среди других факторов риска инсульта, которые назвал руководитель Ассоциации неврологов, – атеросклероз, с которым тоже можно бороться, диабет, если его плохо лечат, а также избыточный вес, малая подвижность и вредные привычки – курение и алкоголь.
– С алкоголем все достаточно просто, поясню, как говорится, на пальцах. Если человек вечером много выпил, то утром его мучает жажда. Это значит, что кровь сгустилась, стала медленнее протекать по сосудам, а в густой крови риск образования тромба заметно увеличивается. Причем пить хочется не просто воду, а больше рассол. Это потому, что в организме происходят электролитные нарушения: не хватает калия, натрия, хлора. А эти вещества участвуют в передаче нервных импульсов. Их нехватка может привести к нарушениям, в том числе фатальным, ритма сокращения сердечной мышцы, которая способна в этом случае выбросить тромб в сосуды головного мозга
И еще раз о главном. При появлении симптомов заболевания бессмысленно ждать их исчезновения, нельзя лечиться самостоятельно. У пациента нет времени идти в поликлинику или домой, если удар застиг его в пути. Только немедленный вызов скорой помощи и доставка в больницу дают шанс вернуться к прежней жизни – без осложнений, без инвалидности.
Материал опубликован в газете «Санкт-Петербургские ведомости» № 203 (7040) от 28.10.2021 под заголовком «Не ждите, не рассосется».
Материалы рубрики
Инсульт и депрессия
Инсульт, 80% которого составляют ишемические формы, а 20% приходится на геморрагические, относится к категории болезней с высокой медицинской и социальной значимостью. В США инсульт является пятой из наиболее частых причин смерти и инвалидности [1].
Депрессия наряду с артериальной гипертензией, курением, дислипидемией, диабетом, инсулинорезистентностью, злоупотреблением алкоголем, низкой физической активностью и другими причинами входит в число факторов риска развития инсульта [1]. С другой стороны, депрессия является нередким и весьма нежелательным осложнением инсульта и рассматривается в качестве его наиболее характерного психосоциального последствия.
Постинсультная депрессия известна клиницистам более ста лет, но лишь в 70-е годы прошлого века начались систематические контролируемые исследования данного расстройства [2].
Среди возможных патогенетических механизмов развития депрессии после инсульта рассматриваются воспаление, поражение белого вещества головного мозга, нарушение процессов регуляции тонуса церебральных сосудов, измененная нейропластичность, глутаматергические и другие нейротрансмиттерные нарушения, а также генетические и эпигенетические факторы [2].
В оценке распространенности постинсультной депрессии большинство исследователей сходятся на величине 28—35% [3—7]; иными словами, депрессия развивается примерно у каждого третьего из выживших пациентов или несколько чаще, однако в некоторых странах, в частности в Иране, этот показатель в полтора раза превосходит указанную величину и составляет 47% [8]. Основываясь на обобщенных данных литературы, специалисты Университета Миннесоты (США) приводят широкий диапазон частоты постинсультной депрессии — от 25 до 79% [9, 10].
В общей популяции депрессия у женщин встречается примерно в 2 раза чаще, чем у мужчин [11, 12], и можно считать закономерным, что сходное гендерное соотношение отмечается и при постинсультной депрессии [13, 14].
Период между острым нарушением мозгового кровообращения и появлением симптомов депрессии, по данным анализа 147 наблюдений, составляет от 2 дней до 7 лет и в среднем равен 6,87 мес [6].
Результаты исследования A. De Ryck и соавт. [15] показали, что депрессия отмечается с приблизительно равной частотой в течение полуторагодового постинсультного периода, и этот показатель составляет 24,5, 27,1, 28,3, 19,8 и 26,3% через 1, 3, 6, 12 и 18 мес после острой мозговой катастрофы соответственно.
Существуют указания на прогностические различия между постинсультными депрессиями с разными сроками их возникновения: депрессия, возникающая в первые дни после инсульта, имеет склонность к спонтанному обратному развитию, тогда как депрессивное состояние, появившееся через 3 мес и позже, склонно к затяжному течению до года и более1 [16].
Показано также, что ремиссия ранней депрессии является предиктором значительного улучшения когнитивных функций и уменьшения неврологического дефекта у пациентов, перенесших инсульт [17].
Затяжное течение депрессии ассоциировано с артериальной гипертензией, поражением лобных долей и базальных ганглиев, травмирующими жизненными событиями и серьезными сопутствующими болезнями внутренних органов [17].
Депрессия ухудшает течение постинсультных расстройств (двигательных, сенсорных, когнитивных и др.), усиливает физическую беспомощность пациентов и снижает качество их жизни, существенно уменьшает эффективность терапевтических и реабилитационных мероприятий и повышает летальность.
Неблагоприятное влияние инсульта и депрессии, как это часто случается в коморбидных парах, носит взаимный и двунаправленный характер: с одной стороны, последствия инсульта — двигательные расстройства и физическая беспомощность — способствуют развитию депрессии, а с другой, депрессия препятствует улучшению состояния пациентов. Можно также утверждать, что депрессия маскирует тяжесть вызванных инсультом неврологических нарушений и служит предиктором неблагоприятного или относительно неблагоприятного прогноза.
Систематический обзор и метаанализ 15 проспективных когортных исследований с включением 250 294 участников, подготовленный W. Cai и соавт. [18], указывают на очевидную ассоциацию между появлением депрессивных симптомов и повышением риска летального исхода инсульта. Опубликованные годом раньше данные проведенного этими же авторами исследования позволяют расценивать депрессию как фактор риска повторного инсульта [19].
Среди факторов риска развития постинсультной депрессии выделяются тяжелое течение инсульта, поражение левого полушария головного мозга, когнитивные расстройства, афазия, апраксия, физическая беспомощность, функциональная зависимость2, а также депрессии в собственной или семейной истории жизни пациента [3, 6, 15].
Представления о связи между поражением левого полушария и повышенным риском развития депрессии опровергаются данными S. Sagnier и соавт. [20], наблюдавших 265 пациентов с инсультом (уточняется, что неврологические нарушения не носили тяжелого характера) и не обнаруживших связи между депрессией и апатией, с одной стороны, и локализацией поражения головного мозга, с другой; при этом авторы делают оговорку, что в отличие от депрессии для постинсультных когнитивных нарушений локализация очага имеет большое значение.
Подобно депрессивным состояниям любого происхождения постинсультная депрессия нередко остается нераспознанной.
Причинами недостаточной диагностики депрессии у пациентов, перенесших инсульт, служат неявный характер аффективных проявлений, трудность отделения психопатологических симптомов от неврологических нарушений, сложности в разграничении признаков депрессии и когнитивного дефицита, а также отсутствие валидных инструментов диагностики и должной квалификации медицинского персонала.
O. Levada и A. Troyan [21] на основе обзора литературы отмечают, что биомаркерами и предикторами депрессии по крайней мере в течение года после инсульта могут служить нейроморфологические (полученные путем нейровизуализации) признаки повреждения структур, участвующих в регуляции настроения, — префронтальной коры, базальных ядер и зрительного бугра — преимущественно левого полушария.
Вероятность развития постинсультной депрессии повышается при малых кровоизлияниях в области моста и полушарий головного мозга в острый период инсульта, а также при тяжелых микрососудистых церебральных нарушениях.
На повышенную вероятность возникновения постинсультной депрессии указывают среди прочего снижение концентрации мозгового нейротрофического фактора (англ.: brain-derived neutotrophic factor, BDNF) повышенное содержание ранних маркеров воспаления (С-реактивный белок, ферритин, неоптерин и глутамат), провоспалительные цитокины, включая фактор некроза опухолей (англ.: tumor necrosis factor — TNF) и интерлейкины — IL-1β, IL-6, IL-18, IFN-γ [21].
В связи с отмеченной выше недостаточной диагностикой постинсультной депрессии необходимое лечение назначается лишь небольшой части нуждающихся в нем пациентов [7, 22].
Своевременно назначенные антидепрессанты устраняют или уменьшают симптомы депрессии, улучшают настроение пациентов, повышают их активность и качество жизни, причем степень регресса депрессивных симптомов коррелирует с продолжительностью применения антидепрессантов [23].
Основываясь на данных метаанализа исследований, проведенных с 1950 по 2006 г., Y. Chen и соавт. [24] сообщили о достоверном снижении риска развития постинсультной депрессии при превентивном назначении антидепрессантов и ставят вопрос о целесообразности (достаточно спорной, по нашему мнению) их профилактического применения во всех случаях и на всех стадиях инсульта, начиная с самой ранней.
Не менее важные эффекты антидепрессантов заключаются в том, что наряду с психотропным влиянием они улучшают физическое состояние и когнитивные функции, способствуют редукции неврологических нарушений, снижают риск повторного инсульта и повышают выживаемость пациентов, причем снижение летальности, по некоторым данным, сохраняется в течение десяти лет после инсульта [2]. По-видимому, улучшение общего прогноза постинсультных нарушений, а не только расстройств настроения, объясняется физиологическими эффектами антидепрессантов, позволяющими этим препаратам облегчать состояние больных с некоторыми болезнями внутренних органов или эндокринными нарушениями даже в отсутствие депрессии.
Несмотря на отмеченные очевидные преимущества фармакологического лечения постинсультной депрессии, до сих пор не сформировано окончательное экспертное суждение об оптимальном выборе антидепрессантов для пациентов, перенесших инсульт, и о рациональной продолжительности терапии [7].
Также не существует единого мнения о целесообразности назначения антидепрессантов при легких формах депрессии, особенно с учетом неясного соотношения преимуществ и терапевтических рисков при назначении этих лекарственных средств пациентам старших возрастных групп.
Поскольку антидепрессантами первой линии благодаря оптимальному соотношению прямых и побочных эффектов в лечении депрессивных состояний любого происхождения (как и расстройств, связанных с тревогой) служат селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) [12, 25], закономерно, что эти препараты в первую очередь назначают и пациентам с постинсультной депрессией.
Кохрановский систематический обзор и метаанализ 52 контролируемых исследований эффективности СИОЗС у пациентов с ишемическим и геморрагическим инсультом, включавших 4059 наблюдений, показали преимущества этой группы препаратов над компараторами (в качестве последних использовались обычный уход либо плацебо) в отношении функциональной зависимости, физической беспомощности, неврологических нарушений, тревоги и депрессии без существенного негативного влияния на когнитивные функции, двигательный дефект, риск летальных исходов и преждевременное прекращение участия в исследовании.
Показано, что в постинсультном периоде СИОЗС (как и другие антидепрессанты) улучшают отдельные функциональные показатели, в том числе у пациентов без очевидных депрессивных симптомов [7].
В соответствии с многочисленными сообщениями различные СИОЗС демонстрируют эффективность в лечении постинсультной депрессии и сопутствующих расстройств [26—31], однако результаты сравнительных исследований с оценкой преимуществ одних антидепрессантов этой группы над другими носят противоречивый характер, убедительных доказательств очевидного превосходства отдельных препаратов, по нашему мнению, до сих пор не получено.
У пациентов, принимавших СИОЗС, по сравнению с пациентами контрольных групп отмечено незначительное увеличение риска развития судорог, желудочно-кишечных расстройств и кровотечений.
Резюмируя приведенные данные, авторы отмечают методологические различия включенных в метаанализ контролируемых испытаний, препятствующие обобщению их результатов, и подчеркивают, что ответ на вопрос, могут ли СИОЗС использоваться в рутинной практике лечения пациентов, перенесших инсульт, требует проведения дальнейших исследований [32].
Хотя СИОЗС благодаря хорошей переносимости в сочетании с клинической эффективностью обоснованно рассматриваются в качестве препаратов первой линии в лечении любых депрессивных состояний, включая постинсультную депрессию, недостаточно изучены возможные кардиоваскулярные и цереброваскулярные, а также лекарственные взаимодействия и возможная непереносимость отдельными пациентами этих препаратов [33]. Более того, в последние годы обсуждается вопрос о возможной связи приема серотонинергических антидепрессантов и повышенной летальности после инсульта [7].
Сопоставимую с СИОЗС эффективность при постинсультной депрессии (или даже, по данным отдельных сообщений, определенное превосходство над СИОЗС) демонстрирует дулоксетин [34, 35].
Высказывается предположение о потенциальной способности вортиоксетина улучшать состояние пациентов, перенесших инсульт, в том числе благодаря способности улучшать когнитивные функции [7].
По данным метаанализа 12 контролируемых исследований с участием 707 пациентов, наиболее эффективны в лечении постинсультной депрессии (в порядке убывания) ребоксетин, пароксетин, доксепин и дулоксетин, тогда как наилучшей переносимостью отличаются пароксетин, сертралин и нортриптилин [35].
Я.И. Левин [36] сообщает о терапевтической эффективности (в сочетании с хорошей переносимостью) агомелатина при назначении его пациентам с различными неврологическими нарушениями, включая постинсультную депрессию. Автор подчеркивает, что дополнительным преимуществом агомелатина служит его снотворный эффект при бессоннице, сопутствующей депрессии.
Определенную альтернативу антидепрессантам в смягчении симптомов постинсультной депрессии представляет когнитивная и когнитивно-поведенческая терапия [16, 37].
При тяжелых и фармакорезистентных формах постинсультной депрессии некоторыми авторами рекомендована электросудорожная терапия [16].
Среди нефармакологических методов лечения постинсультной депрессии рассматриваются повторная транскраниальная магнитная стимуляция, акупунктура, музыкальная терапия, физические упражнения, световая терапия, мотивационное интервьюирование и роботизированная нейрореабилитация [9, 38—41].
Можно считать консолидированным мнение экспертов о том, что для определения оптимальных, с точки зрения клинической и экономической эффективности, подходов к профилактике и лечению постинсультной депрессии требуется проведение дополнительных контролируемых исследований надлежащего уровня доказательности [2, 7, 35, 42].
Предполагается, что расширение подходов к лечению постинсультной депрессии возможно при выяснении лежащих в ее основе патогенетических механизмов [2].
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors declare no conflicts of interest.
Сведения об авторах
Сиволап Ю.П. — e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0002-4494-149X
Дамулин И.В. — e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0003-4826-5537
Как цитировать:
Сиволап Ю.П., Дамулин И.В. Инсульт и депрессия. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(9):143-147. https://doi.org/10.17116/jnevro2019119091143
Автор, ответственный за переписку: Сиволап Юрий Павлович — e-mail: [email protected]
чек-лист от фонда ОРБИ / Новости города / Сайт Москвы
29 октября отмечается Всемирный день борьбы с инсультом. С этим недугом может столкнуться каждый. Согласно статистике, в России происходит почти полмиллиона инсультов в год, и лишь 8% перенесших могут вернуться к полноценной жизни. Но есть и другие цифры – 80% инсультов можно предотвратить. Поэтому крайне важно знать и уметь распознавать симптомы инсульта, ведь правильные и четкие действия могут спасти человеческую жизнь. Вместе с фондом ОРБИ мы составили чек-лист шагов в подобных ситуациях.
Признаки инсульта
Ишемический инсульт – самый распространенный вид нарушения мозгового кровообращения, связанный с затруднением или прекращением поступления крови к отделу мозга
Геморрагическим инсультом называется кровоизлияние в полость черепа, которое происходит, когда стенки сосуда не выдерживают повышенного давления и рвутся.
Как распознать основные признаки инсульта?
При инсульте решающую роль играет время. Именно поэтому очень важно знать симптомы инсульта, чтобы успеть оказать помощь в первые 4,5 часа – так называемое терапевтическое окно.
Искривленная улыбка. Один из маркеров инсульта – асимметричная улыбка, опущенный уголок рта. Половина лица пострадавшего может онеметь, как при анестезии в кабинете стоматолога. Именно в этот момент нужно вызвать скорую и параллельно начинать оказывать первую помощь.
Непослушные руки. Попросите поднять обе руки, сжать ваши пальцы в кулак обеими руками. При инсульте может снижаться мышечная сила в руке и/или ноге с одной стороны.
Нарушение речи. Самый простой тест на инсульт – вопрос «Как тебя зовут?». При инсульте может страдать речь от незначительных нарушений артикуляции до полного непонимания обращенной речи и/или неспособности нормально разговаривать. В идеале врачи в этот момент должны быть уже на подходе.
Если вы видите эти признаки, все вместе или по отдельности, немедленно набирайте 103. Обязательно скажите, что подозреваете у человека инсульт, тогда приедет спецбригада.
Пока ждем скорую, как быть с больным?
Чем раньше пациенту будет оказана квалифицированная помощь, тем больше вероятность на выздоровление. А пока скорая в пути, следует оказать первую необходимую помощь.
Приподнимите верхнюю часть тела и голову больного примерно на 30 градусов. Лучше всего подложить несколько подушек. Расстегните или снимите всю стягивающую и мешающую дыханию одежду.
Если началась рвота, поверните голову пострадавшего набок, выньте зубные протезы, если они имеются, и попытайтесь удалить рвотные массы изо рта, чтобы уменьшить риск попадания их в дыхательные пути.
Не следует давать пациенту никаких лекарств, так как вы не знаете инсульт у пациента или другое заболевание. Кроме того, ишемический и геморрагические инсульты лечатся совершенно по-разному – поставить диагноз и назначить соответствующее лечение может только врач.
Больше информации об инсульте и способах его предотвращения можно получить по телефону Горячей линии фонда ОРБИ 8 (800) 707 52 29. Это бесплатные анонимные консультации для людей, которые перенесли инсульт, их близких и тех, кто хочет узнать, как защитить себя от развития болезни. Консультанты линии помогают справиться со стрессом после инсульта, учат, как организовать быт дома, обеспечивают правовую и информационную поддержку.
Поддержать работу Горячей линии можно с помощью благотворительного сервиса mos.ru. Для этого нужно выбрать в списке Благотворительный фонд ОРБИ, указать сумму пожертвования и нажать кнопку «Помочь».
Механизмы, проблемы и возможности при инсульте
Отчет Группы по обзору прогресса в области инсульта. (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, Мэриленд) 1–116 (2002). В этом отчете экспертной группы, созванной Национальным институтом неврологических расстройств и инсульта (NINDS), оценивается прогресс в исследованиях инсульта и даются рекомендации по приоритетам и направлениям, на которые следует обратить внимание на следующее десятилетие.
Исследователи оценочного исследования профилактики сердечных исходов.Влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента рамиприла на сердечно-сосудистые события у пациентов из группы высокого риска. N. Engl. J. Med. 342 , 145–153 (2000).
Совместная группа по изучению защиты сердца. MRC / BHF Heart Protection Study по снижению холестерина с помощью симвастатина у 20536 лиц высокого риска: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 360 , 7–22 (2002).
Юсуф С. Два десятилетия прогресса в профилактике сосудистых заболеваний. Ланцет 360 , 2–3 (2002).
PubMed Google ученый
Хассан А. и Маркус Х. С. Генетика и ишемический инсульт. Мозг 123 , 1784–1812 (2000).
PubMed Google ученый
Гинзберг, М. Д., Беляев, Л., Чжао, В., Хух, П. В. и Бусто, Р. Острая ишемическая полутень: топография, продолжительность жизни и терапевтический ответ. Acta Neurochir. Дополнение (Вена) 73 , 45–50 (1999).
CAS Google ученый
Garcia, J. H. et al. Ишемический инсульт и неполный инфаркт. Инсульт 27 , 761–765 (1996).
CAS PubMed Google ученый
Липтон, П. Ишемическая гибель клеток в нейронах головного мозга. Physiol. Ред. 79 , 1431–1568 (1999).
CAS Google ученый
Shimizu-Sasamata, M., Bosque-Hamilton, P., Huang, PL, Moskowitz, MA & Lo, EH Ослабленное высвобождение нейротрансмиттера и распространение депрессивно-подобной деполяризации после фокальной ишемии у мутантных мышей с нарушенным азотом I типа. ген оксидсинтазы. J. Neurosci. 18 , 9564–9571 (1998).
CAS PubMed Google ученый
Цао, Г.и другие. In vivo Доставка слитого белка Bcl-xL, содержащего домен трансдукции белка ТАТ, защищает от ишемического повреждения головного мозга и апоптоза нейронов. J. Neurosci. 22 , 5423–5431 (2002).
CAS PubMed Google ученый
Хоссманн, К. А. Периинфарктические деполяризации. Cerebrovasc. Brain Metab. Ред. 8 , 195–208 (1996). Комплексный обзор полутеневого кровотока и метаболической динамики при очаговой ишемии головного мозга.
CAS PubMed Google ученый
Bruno, V. et al. Подтипы метаботропных рецепторов глутамата как мишени для нейропротекторных препаратов. J. Cereb. Blood Flow Metab. 21 , 1013–1033 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Михаэлис, Э. К. Молекулярная биология рецепторов глутамата в центральной нервной системе и их роль в эксайтотоксичности, окислительном стрессе и старении. Прог. Neurobiol. 54 , 369–415 (1998).
CAS PubMed Google ученый
Пеллегрини-Джампьетро, Д. Э., Зукин, Р. С., Беннет, М. В., Чо, С. и Пульсинелли, В. А. Переключение экспрессии гена субъединицы рецептора глутамата в субполе CA1 гиппокампа после глобальной ишемии у крыс. Proc. Natl Acad. Sci. USA 89 , 10499–10503 (1992). Одна из первых демонстраций того, что постишемические модификации в структуре рецепторов нейромедиаторов влияют на эксайтотоксическую гибель нейронов.
CAS PubMed Google ученый
Oguro, K. et al. Нокдаун экспрессии рецептора AMPA GluR2 вызывает замедленную нейродегенерацию и увеличивает повреждение нейронов CA1 и CA3 гиппокампа из-за сублетальной ишемии. J. Neurosci. 19 , 9218–9227 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Morikawa, E. et al. Ослабление очагового ишемического повреждения головного мозга у мышей с дефицитом субъединицы ε1 (NR2A) рецептора NMDA. J. Neurosci. 18 , 9727–9732 (1998).
CAS PubMed Google ученый
Calabresi, P. et al. Синаптическая передача в полосатом теле: от пластичности к нейродегенерации. Прог. Neurobiol. 61 , 231–265 (2000).
CAS Google ученый
Хорн Дж. И Лимбург М. Антагонисты кальция при ишемическом инсульте: систематический обзор. Инсульт 32 , 570–576 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Paschen, W. Роль кальция в повреждении нейронов. Brain Res. Бык. 53 , 409–413 (2000).
CAS PubMed Google ученый
Зипфель, Дж. Дж., Ли, Дж. М. и Чой, Д. У. Снижение перегрузки кальцием в ишемическом мозге. New Engl.J. Med. 341 , 1543–1544 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Фредериксон, К. Дж. Нейробиология цинка и цинксодержащих нейронов. Int. Rev. Neurobiol. 31 , 145–238 (1989).
CAS Google ученый
Weiss, J. H., Hartley, D. M., Koh, J. Y. & Choi, D. W. Активация рецептора AMPA потенцирует нейротоксичность цинка. Neuron 10 , 43–49 (1993).
CAS Google ученый
Соренсен, Дж. К., Маттссон, Б., Андреасен, А. и Йоханссон, Б. Б. Быстрое исчезновение цинк-положительных окончаний при очаговой ишемии головного мозга. Brain Res. 812 , 265–269 (1998).
CAS Google ученый
Грибков В. К. и др. Ориентация на острый ишемический инсульт с помощью кальций-чувствительного средства, открывающего калиевые каналы maxi-K. Nature Med. 7 , 471–477 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Фискум Г., Мерфи А. Н. и Бил М. Ф. Митохондрии при нейродегенерации: острая ишемия и хронические нейродегенеративные заболевания. J. Cereb. Blood Flow Metab. 19 , 351–369 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Чан, П.H. Активные кислородные радикалы в передаче сигналов и повреждении ишемического мозга. J. Cereb. Blood Flow Metab. 21 , 2–14 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Мерфи, А. Н., Фискум, Г. и Бил, М. Ф. Митохондрии в нейродегенерации: биоэнергетическая функция в жизни и смерти клеток. J. Cereb. Blood Flow Metab. 19 , 231–245 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Макар Т.K. et al. Витамин Е, аскорбат, глутатион, дисульфид глутатиона и ферменты метаболизма глутатиона в культурах астроцитов и нейронов цыплят: доказательства того, что астроциты играют важную роль в антиоксидантных процессах в головном мозге. J. Neurochem. 62 , 45–53 (1994).
CAS PubMed Google ученый
Кремер Г. и Рид Дж. К. Митохондриальный контроль гибели клеток. Nature Med. 6 , 513–519 (2000).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Бернарди П., Петронилли В., ДиЛиза Ф. и Форте М. Митохондриальный взгляд на гибель клеток. Trends Biochem. Sci. 26 , 112–117 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Fujimura, M. et al. Супероксиддисмутаза марганца опосредует раннее высвобождение митохондриального цитохрома С и последующую фрагментацию ДНК после перманентной фокальной церебральной ишемии у мышей. J. Neurosci. 19 , 3414–3422 (1999).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Kondo, T. et al. Снижение активности CuZn-супероксиддисмутазы усугубляет повреждение нервных клеток и образование отека после временной фокальной церебральной ишемии. J. Neurosci. 17 , 4180–4189 (1997).
CAS PubMed Google ученый
Киноучи, Х.и другие. Ослабление очагового ишемического повреждения головного мозга у трансгенных мышей, сверхэкспрессирующих супероксиддисмутазу CuZn. Proc. Natl Acad. Sci. USA 88 , 11158–11162 (1991). Первое исследование с использованием трансгенных мышей для демонстрации важности окислительного стресса при ишемическом повреждении головного мозга.
CAS PubMed Google ученый
Sheng, H. et al. Мыши со сверхэкспрессией внеклеточной супероксиддисмутазы обладают повышенной устойчивостью к очаговой церебральной ишемии. Neuroscience 88 , 185–191 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Бекман, Дж. С., Бекман, Т. У., Чен, Дж., Маршалл, П. А. и Фриман, Б. А. Видимое производство гидроксильных радикалов пероксинитритом: последствия для повреждения эндотелия оксидом и супероксидом азота. Proc. Natl Acad. Sci. США 87 , 1620–1624 (1990).
CAS PubMed Google ученый
Хуанг, З.и другие. Эффекты церебральной ишемии у мышей с дефицитом нейрональной синтазы оксида азота. Наука 265 , 1883–1885 (1994). Первое исследование с использованием технологии нокаутных мышей, которое показало, что нейронная изоформа синтазы оксида азота играет пагубную роль в фокальном инсульте.
CAS PubMed Google ученый
Ядекола, К., Чжан, Ф., Кейси, Р., Нагаяма, М. и Росс, М. Е. Отсроченное уменьшение ишемического повреждения мозга и неврологического дефицита у мышей, лишенных индуцибельного гена синтазы оксида азота. J. Neurosci. 17 , 9157–9164 (1997).
CAS PubMed Google ученый
Чжан Дж., Доусон В. Л., Доусон Т. М. и Снайдер С. Х. Активация поли (АДФ-рибоза) синтетазы оксидом азота при нейротоксичности. Наука 263 , 687–689 (1994).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Элиассон, М.J. et al. Нарушение гена поли (АДФ-рибозы) полимеразы делает мышей устойчивыми к церебральной ишемии. Nature Med. 3 , 1089–1095 (1997).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Endres, M., Wang, Z. -Q., Namura, S., Waeber, C. & Moskowitz, M.A. Ишемическое повреждение мозга опосредуется активацией поли (АДФ-рибозы) полимеразы. J. Cereb. Blood Flow Metab. 17 , 1143–1151 (1997).
CAS Google ученый
Юань, Дж. И Янкер, Б. Ю. Апоптоз в нервной системе. Nature 407 , 802–809 (2000). Краткое изложение апоптотических каскадов гибели клеток при неврологических заболеваниях.
CAS Google ученый
Никотера, П., Лейст, М., Фава, Э., Берлиокки, Л. и Волбрахт, С. Потребность в энергии для активации каспаз и гибели нейрональных клеток. Brain Pathol. 10 , 276–282 (2000).
CAS PubMed Google ученый
Ю, С. П. и Чой, Д. У. Ионы, объем клеток и апоптоз. Proc. Natl Acad. Sci. USA 97 , 9360–9362 (2000).
CAS PubMed Google ученый
Yu, S.P., Yeh, C., Strasser, U., Tian, M. & Choi, D. W. NMDA-рецептор-опосредованный отток K + и апоптоз нейронов. Наука 284 , 336–339 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Никотера П. и Липтон С. А. Экситотоксины при апоптозе и некрозе нейронов. J. Cereb. Blood Flow Metab. 19 , 583–591 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Бадд, С. Л., Теннети, Л., Лишнак, Т. и Липтон, С.A. Митохондриальные и внемитохондриальные апоптотические сигнальные пути в нейронах головного мозга. Proc. Natl Acad. Sci. USA 97 , 6161–6666 (2000).
CAS PubMed Google ученый
Martin-Villalba, A. et al. Лиганд CD95 (Fas-L / APO-1L) и лиганд, индуцирующий апоптоз, связанный с фактором некроза опухоли, опосредуют индуцированный ишемией апоптоз в нейронах. J. Neurosci. 19 , 3809–3817 (1999).
CAS Google ученый
Чопп, М., Чан, П. Х., Хсу, К. Ю., Чунг, М. Э. и Джейкобс, Т. П. Повреждение и восстановление ДНК при повреждении центральной нервной системы. Инсульт 27 , 363–369 (1996).
CAS PubMed Google ученый
Salvesen, G. S. На сцену смерти выходит лизосомальная протеаза. J. Clin. Инвестировать. 107 , 21–22 (2001).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Ямашина, Т. Роль цистеиновых протеаз кальпаина, катепсина и каспазы в ишемической гибели нейронов приматов. Прог. Neurobiol. 62 , 273–295 (2000).
Google ученый
Digicaylioglu, M. & Lipton, S. A. Эритропоэтин-опосредованная нейрозащита включает перекрестные помехи между сигнальными каскадами Jak2 и NF-κB. Nature 412 , 641–647 (2001).
CAS Google ученый
Мор, С., Стэмлер, Дж. С. и Брюн, Б. Механизм ковалентной модификации глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы в ее активном центре тиола оксидом азота, пероксинитритом и родственными нитрозирующими агентами. FEBS Lett. 348 , 223–227 (1994).
CAS PubMed Google ученый
Манник, Дж.B. et al. Fas-индуцированное денитрозилирование каспазы. Наука 284 , 651–654 (1999).
CAS Google ученый
Elibol, B. et al. Оксид азота участвует в индуцированном ишемией апоптозе в головном мозге: исследование на нейронных мышах с нулевой синтазой оксида азота. Neuroscience 105 , 79–86 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Ю, С.-W. и другие. Опосредование гибели клеток, зависимой от поли (АДФ-рибозы) полимеразы-1, фактором, индуцирующим апоптоз. Наука 297 , 259–263 (2002). Это исследование показывает важные перекрестные связи органелл, связывающие митохондриальную дисфункцию, дефицит энергии, связанный с активацией PARP и независимой от каспазы гибелью клеток, опосредованной AIF.
CAS Google ученый
Шульц, Дж. Б., Веллер, М. и Московиц, М.А. Каспазы как мишени лечения при инсульте и нейродегенеративных заболеваниях. Ann. Neurol. 45 , 421–429 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Намура, С. и др. Активация и расщепление каспазы-3 при апоптозе, вызванном экспериментальной церебральной ишемией. J. Neurosci. 18 , 3659–3668 (1998).
CAS Google ученый
Вэй, М.C. Проапоптотические BAX и BAK: необходимые ворота к митохондриальной дисфункции и смерти. Наука 292 , 727–730 (2001).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Hara, H. et al. Ингибирование протеаз семейства ферментов, превращающих интерлейкин 1β, снижает ишемическое и эксайтотоксическое повреждение нейронов. Proc. Natl Acad. Sci. США 94 , 2007–2012 (1997). Первое исследование, демонстрирующее доказательство концепции о том, что фармакологическое ингибирование каспаз защищает мозг на экспериментальных моделях инсульта.
CAS Google ученый
Han, B.H. et al. Селективный обратимый ингибитор каспазы-3 является нейропротекторным и выявляет различные пути гибели клеток после гипоксически-ишемического повреждения мозга у новорожденных. J. Biol. Chem. 277 , 30128–30136 (2002).
CAS PubMed Google ученый
Fink, K. et al. Длительное терапевтическое окно при ишемическом повреждении головного мозга, вызванном отсроченной активацией каспаз. J. Cereb. Blood Flow Metab. 18 , 1071–1076 (1998).
CAS PubMed Google ученый
Le, D. A. et al. Активация каспазы и нейрозащита у мышей с дефицитом каспазы-3 после in vivo, церебральной ишемии и in vitro, кислородно-глюкозной депривации. Proc. Natl Acad. Sci. США 99 , 15188–15193 (2002).
CAS PubMed Google ученый
Грэм, С.Х. и Чен Дж. Запрограммированная гибель клеток при церебральной ишемии. J. Cereb. Blood Flow Metab. 21 , 99–109 (2001). Всесторонний обзор доказательств множественных путей апоптозной гибели клеток при инсульте.
CAS PubMed Google ученый
Qiu, J. et al. Повышение регуляции сигнального комплекса, вызывающего смерть рецептора Fas, после черепно-мозговой травмы у мышей и людей. J. Neurosci. 22 , 3504–3511 (2002).
CAS PubMed Google ученый
Susin, S.A. et al. Молекулярная характеристика фактора, индуцирующего апоптоз митохондрий. Nature 397 , 441–446 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Asoh, S. et al. Защита от ишемического повреждения головного мозга с помощью белковой терапии. Proc. Natl Acad. Sci. США 99 , 17107–17112 (2002).
CAS PubMed Google ученый
Фискум Г. Участие митохондрий в ишемической и травматической гибели нервных клеток. J. Neurotrauma 17 , 843–854 (2000).
CAS PubMed Google ученый
Leist, M. & Jäättelä, M. Четыре смерти и похороны: от каспасов до альтернативных механизмов. Nature Rev. Mol. Cell Biol. 2 , 1–10 (2001).
Google ученый
Петти, М. А. и Ло, Э. Х. Соединительные комплексы гематоэнцефалического барьера: изменения проницаемости при нейровоспалении. Прог. Neurobiol. 68 , 311–323 (2002).
CAS PubMed Google ученый
Кузнер, М. Л., Опденаккер, Г.Активаторы плазминогена и матриксные металлопротеиназы, медиаторы внеклеточного протеолиза при воспалительной демиелинизации центральной нервной системы. J. Neuroimmunol. 94 , 1–14 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Йонг, В. В., Крекоски, К. А., Форсайт, П. А., Белл, Р. и Эдвардс, Д. Р. Матричные металлопротеиназы и заболевание ЦНС. Trends Neurosci. 21 , 75–80 (1998).
CAS Google ученый
Йонг, В. В., Пауэр, К., Форсайт, П. и Эдвардс, Д. Р. Металлопротеиназы в биологии и патологии нервной системы. Nature Rev. Neurosci. 2 , 502–511 (2001). Авторитетный обзор, описывающий патофизиологическую роль ММП при расстройствах ЦНС.
CAS Google ученый
Шкларчик, А., Lapinska, J., Rylski, M., McKay, R.D. & Kaczmarek, L. Матричная металлопротеиназа-9 подвергается экспрессии и активации во время дендритного ремоделирования в гиппокампе взрослых. J. Neurosci. 22 , 920–930 (2002).
CAS Google ученый
Asahi, M. et al. Роль матриксной металлопротеиназы 9 в очаговой церебральной ишемии: эффекты нокаута гена и ингибирования ферментов BB-94. J. Cereb. Blood Flow Metab. 20 , 1681–1690 (2000).
CAS Google ученый
Gasche, Y. et al. Раннее появление активированной ММП-9 после очаговой ишемии головного мозга у мышей. J. Cereb. Blood Flow Metab. 19 , 1020–1028 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Heo, J. H. et al. Матричные металлопротеиназы повышаются очень рано во время экспериментальной фокальной церебральной ишемии. J. Cereb. Blood Flow Metab. 19 , 624–633 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Розенберг, Г. А. и Навратил, М. Ингибирование металлопротеиназы блокирует отек при внутримозговом кровоизлиянии у крыс. Неврология 48 , 921–927 (1997).
CAS PubMed Google ученый
Wang, X. et al.Влияние нокаута гена матриксной металлопротеиназы 9 на морфологические и двигательные исходы после черепно-мозговой травмы. J. Neurosci. 20 , 7037–7043 (2000).
CAS Google ученый
Кларк, А. В., Крекоски, К. А., Боу, С. С., Чепмен, К. Р. и Эдвардс, Д. Р. Повышение активности желатиназы А (ММП-2) и желатиназы В (ММП-9) в мозге человека после очаговой ишемии. Neurosci. Lett. 238 , 53–56 (1997).
CAS Google ученый
Montaner, J. et al. Экспрессия матричной металлопротеиназы после кардиоэмболического инсульта у человека: временной профиль и связь с неврологическими нарушениями. Инсульт 32 , 1759–1766 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Ван, Х., Мори, Т., Юнг, Дж. К., Фини, М. Э. и Ло, Э. Х. Секреция матриксной металлопротеиназы-2 и -9 после механической травмы кортикальных культур крыс и вовлечение MAP-киназы. J. Neurotrauma 19 , 615–625 (2002).
PubMed Google ученый
Gasche, Y., Copin, J.C., Sugawara, T., Fujimura, M. & Chan P.H. Ингибирование матричной металлопротеиназы предотвращает нарушение гематоэнцефалического барьера, связанное с оксидативным стрессом, после транзиторной фокальной церебральной ишемии. J. Cereb. Blood Flow Metab. 21 , 1393–1400 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Гу, З.и другие. S-нитрозилирование матриксных металлопротеиназ: сигнальный путь к гибели нейрональных клеток. Наука 297 , 1186–1190 (2002). Предоставляет доказательства того, что NOS нитрозилирует ММП и опосредует аноикис-подобную гибель клеток в нейронах, тем самым обеспечивая связь между нитрозативным стрессом и внеклеточным протеолизом.
CAS Google ученый
Энтони Д. К. и др. Экспрессия матричной металлопротеиназы в экспериментально индуцированной DTH-модели рассеянного склероза в ЦНС крысы. J. Neuroimmunol. 87 , 62–72 (1998).
CAS Google ученый
Asahi, M. et al. Влияние нокаута гена матриксной металлопротеиназы 9 на протеолиз компонентов гематоэнцефалического барьера и белого вещества после церебральной ишемии. J. Neurosci. 21 , 7724–7732 (2001). Это исследование показало, что делеция гена MMP9 защищает от утечки гематоэнцефалического барьера и инфаркта после очаговой ишемии, напрямую задействовав эту протеазу как медиатор повреждения нервно-сосудистой единицы.
CAS Google ученый
Rosenberg, G. A., Estrada, E. Y., Dencoff J. E. Матричные металлопротеиназы и TIMP связаны с открытием гематоэнцефалического барьера после реперфузии в мозге крысы. Инсульт 29 , 2189–2195 (1998).
CAS PubMed Google ученый
Асахи, М., Суми, Т., Фини, М. Э., Итохара, С.& Lo, E.H. Нокаут гена матриксной металлопротеиназы 2 не влияет на острое повреждение головного мозга после очаговой ишемии. Нейроотчет 12 , 3003–3007 (2001).
CAS Google ученый
Питман, Р. Н. и Бейттнер, Х. М. Деградация внеклеточного матрикса нейрональными протеазами. Dev. Neurosci. 11 , 361–375 (1989).
Google ученый
Вивьен, Д.& Buisson, A. Ингибиторы сериновой протеазы: новые терапевтические мишени при инсульте? J. Cereb. Blood Flow Metab. 20 , 755–764 (2000).
CAS PubMed Google ученый
Nagai, N. et al. Активатор плазминогена тканевого типа участвует в процессе гибели нейронов из-за кислородно-глюкозной недостаточности. J. Cereb. Blood Flow Metab. 21 , 631–634 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Николь, О.и другие. Протеолитическая активность тканевого активатора плазминогена усиливает передачу сигналов, опосредованную рецептором NMDA. Nature Med. 7 , 59–64 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Yepes, M. et al. Нейросерпин уменьшает объем инфаркта головного мозга и защищает нейроны от апоптоза, вызванного ишемией. Кровь 96 , 569–576 (2000).
CAS PubMed Google ученый
Ван, Ю.F. et al. Тканевый активатор плазминогена (tPA) увеличивает повреждение нейронов после очаговой церебральной ишемии у мышей дикого типа и мышей с дефицитом tPA. Nature Med. 4 , 228–231 (1998). Первое исследование, демонстрирующее, что тромболитический агент tPA может непосредственно усугублять церебральное повреждение при инсульте.
CAS PubMed Google ученый
Tabrizi, P. et al. Дефицит тканевого активатора плазминогена усугубляет отложение цереброваскулярного фибрина и повреждение головного мозга. Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. 19 , 2801–2806 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Гинзберг, М. Д. Об ишемическом повреждении головного мозга у генетически измененных мышей. Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. 19 , 2581–2583 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Ло, Э. Х., Ван, X. и Кузнер, М.L. Внеклеточный протеолиз при повреждении и воспалении головного мозга: роль активаторов плазминогена и матриксных металлопротеиназ. J. Neurosci. Res. 69 , 1–9 (2002).
CAS Google ученый
Montaner, J. et al. Экспрессия матриксной металлопротеиназы связана с геморрагической трансформацией после кардиоэмболического инсульта. Инсульт 32 , 2762–2767 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Аоки, Т., Sumii, T., Mori, T., Wang, X. & Lo, E. H. Нарушение гематоэнцефалического барьера и экспрессия матриксной металлопротеиназы-9 во время реперфузионного повреждения: механическая фокальная ишемия по сравнению с эмболической фокальной ишемией у крыс со спонтанной гипертензией. Инсульт 33 , 2711–2717 (2002).
PubMed Google ученый
Sumii, T. & Lo, E. H. Участие матриксной металлопротеиназы в геморрагической трансформации, связанной с тромболизисом, после эмболической фокальной ишемии у крыс. Инсульт 33 , 831–836 (2002).
CAS PubMed Google ученый
Lapchak, P. A., Chapman, D. F. & Zivin, J. A. Ингибирование металлопротеиназы снижает вызванное тромболитическим (тканевым активатором плазминогена) кровотечение после тромбоэмболического инсульта. Ход 31 , 3034–3040 (2000). Ссылки 99 и 100 предоставляют доказательства того, что tPA может увеличивать уровни MMP при инсульте, и показали, что ингибитор MMP, вводимый с tPA, снижает связанное с tPA геморрагическое преобразование в головном мозге.
CAS PubMed Google ученый
Tagaya, M. et al. Быстрая потеря экспрессии микрососудистого интегрина во время очаговой ишемии головного мозга отражает повреждение нейрона. J. Cereb. Blood Flow Metab. 21 , 835–846 (2001). Это исследование показало, что микрососудистое повреждение связано с гибелью нервных клеток и, следовательно, связывает ответ этих двух клеточных компонентов нервно-сосудистой единицы.
CAS PubMed Google ученый
Чен, З.L. & Strickland, S. Смерть нейронов в гиппокампе стимулируется плазмин-катализируемой деградацией ламинина. Cell 91 , 917–925 (1997).
CAS Google ученый
Gary, D. & Mattson, M.P. Передача сигналов интегрина через путь PI3-киназа – Akt увеличивает устойчивость нейронов к апоптозу, индуцированному глутаматом. J. Neurochem. 76 , 1485–1496 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Корли, С.M., Ladiwala, U., Besson, A. & Yong, V. W. Астроциты ослабляют гибель олигодендроцитов in vitro посредством α6-интегрин-ламинин-зависимого механизма. Glia 36 , 281–294 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Ли, С. и Ло, Э. Х. Индукция опосредованной каспазой гибели клеток матриксной металлопротеиназой после гипоксии – реоксигенации в эндотелиальных клетках микрососудов головного мозга человека. Ход 34 , 250 (2003).
Google ученый
МакКоули, Л. Дж. И Матрисиан, Л. М. Матричные металлопротеиназы: они больше не только для матрицы! Curr. Opin. Cell Biol. 13 , 534–540 (2001).
CAS Google ученый
Ридкер, П. М., Хеннекенс, К. Х., Бьюринг, Дж. Э. и Рифаи, Н. С-реактивный белок и другие маркеры воспаления в прогнозировании сердечно-сосудистых заболеваний у женщин. N. Engl. J. Med. 342 , 836–843 (2000).
CAS Google ученый
Tanne, D. et al. Растворимая молекула межклеточной адгезии-1 и риск будущего ишемического инсульта: вложенное исследование случай-контроль из когорты исследований по предотвращению инфаркта безафибрата (BIP). Инсульт 33 , 2182–2186 (2002).
CAS PubMed Google ученый
Станимирович, Д.& Сато, К. Воспалительные медиаторы церебрального эндотелия: роль в ишемическом воспалении головного мозга. Brain Pathol. 10 , 113–126 (2000).
Google ученый
Фрайнс, К. Дж. М. и Каппелле, Л. Дж. Молекулы адгезии воспалительных клеток при ишемической цереброваскулярной болезни. Инсульт 33 , 2115–2122 (2002).
CAS PubMed Google ученый
Коннолли, Э.S. Jr et al. Церебральная защита у гомозиготных нулевых мышей ICAM-1 после окклюзии средней мозговой артерии. Роль адгезии нейтрофилов в патогенезе инсульта. J. Clin. Инвестировать. 97 , 209–216 (1996).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Connolly, E. S. Jr et al. Обострение церебрального повреждения у мышей, экспрессирующих ген Р-селектина: идентификация блокады Р-селектина как новой мишени для лечения инсульта. Circ. Res. 81 , 304–310 (1997).
CAS PubMed Google ученый
Del Zoppo, G.J. et al. Воспаление и инсульт: предполагаемая роль цитокинов, молекул адгезии и iNOS в ответе мозга на ишемию. Brain Pathol. 10 , 95–112 (2000).
CAS Google ученый
Huang, J. et al. Защита нейронов при инсульте с помощью sLex-гликозилированного ингибиторного белка комплемента. Наука 285 , 595–598 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Исследователи по исследованию острого инсульта с энлимомабом. Использование анти-ICAM-1 терапии при ишемическом инсульте: результаты исследования Enlimomab Acute Stroke Trial. Неврология 57 , 1428–1434 (2001).
Furuya, K. et al. Изучение нескольких потенциальных механизмов отрицательного результата в клиническом испытании инсульта энлимомаба, мышиного антитела против молекулы-1 межклеточной адгезии человека: исследование у постели больного. Инсульт 32 , 2665–2674 (2001). В этом исследовании изучаются воспалительные осложнения при введении антител против ICAM и предлагается возможное объяснение неудачи испытания энлимомаба по острому инсульту.
CAS PubMed Google ученый
Аллан, С. М. и Ротвелл, Н. Дж. Цитокины и острая нейродегенерация. Nature Rev. Neurosci. 2 , 734–744 (2001).
CAS Google ученый
Бароне, Ф. К. и Фейерштейн, Г. З. Медиаторы воспаления и инсульт: новые возможности для новой терапии. J. Cereb. Blood Flow Metab. 19 , 819–834 (1999). Комплексный обзор многогранных аспектов воспаления при церебральной ишемии.
CAS Google ученый
Хьюз, П.M. et al. Дефицит хемоаттрактантного белка-1 моноцитов является защитным в модели инсульта у мышей. J. Cereb. Blood Flow Metab. 22 , 308–317 (2002).
CAS PubMed Google ученый
Iadecola, C. et al. Снижение восприимчивости к ишемическому повреждению головного мозга и нейротоксичности, опосредованной N -метил-D-аспартатом у мышей с дефицитом циклооксигеназы-2. Proc. Natl Acad. Sci. США 98 , 1294–1299 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Boutin, H. et al. Роль IL-1α и IL-1β в ишемическом поражении головного мозга. J. Neurosci. 21 , 5528–5534 (2001).
CAS Google ученый
Шильке, Г. П., Янг, Г. Ю., Шиверс, Б. Д. и Бетц, А. Л. Снижение ишемического повреждения головного мозга у мышей с дефицитом фермента, превращающего интерлейкин-1β. Дж.Цереб. Blood Flow Metab. 18 , 180–185 (1998).
CAS Google ученый
Навахиро, Х., Мартин, Д. и Халленбек, Дж. М. Нейропротективные эффекты TNF-связывающего белка при очаговой церебральной ишемии. Brain Res. 778 , 265–271 (1997).
Google ученый
Bruce, A.J. et al. Измененные реакции нейронов и микроглии на эксайтотоксическое и ишемическое повреждение головного мозга у мышей, лишенных рецепторов TNF. Nature Med. 2 , 788–794 (1996).
CAS Google ученый
Fontaine, V. et al. Нейродегенеративные и нейропротективные эффекты фактора некроза опухоли (TNF) при ишемии сетчатки: противоположные роли рецептора 1 TNF и рецептора 2 TNF. J. Neurosci. 22 , RC216 (2002).
Google ученый
Чжан, З.G. et al. VEGF усиливает ангиогенез и способствует прохождению гематоэнцефалического барьера в ишемизированном мозге. J. Clin. Инвестировать. 106 , 829–838 (2000). Это исследование VEGF предоставило доказательства ранней пагубной роли в нарушении гематоэнцефалического барьера и потенциально полезной ангиогенной роли в отсроченном восстановлении после инсульта.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Розенберг, Г.А. Матричные металлопротеиназы при нейровоспалении. Glia 39 , 279–291 (2002).
PubMed Google ученый
Д’Амброзио, А. Л., Пински, Д. Дж. И Коннолли, Е. С. Роль каскада комплемента в ишемическом реперфузионном повреждении: значение для нейрозащиты. Мол. Med. 7 , 367–382 (2001).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Qiong, Z.И Макнамара, Дж. О. Мимолетная активация ионотропных рецепторов глутамата сенсибилизирует корковые нейроны к атаке комплемента. Нейрон 36 , 363–374 (2002).
Google ученый
Hacke, W. et al. Тромболизис при остром ишемическом инсульте: контролируемые испытания и клинический опыт. Неврология 53 , S3 – S15 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Гарсия, Дж.Х., Лю, К. Ф. и Хо, К. Л. Некроз нейронов после окклюзии средней мозговой артерии у крыс Вистар прогрессирует в разные промежутки времени в каудопутамене и коре головного мозга. Инсульт 26 , 636–642 (1995).
CAS PubMed Google ученый
Furlan, A. et al. Внутриартериальная проурокиназа при остром ишемическом инсульте. Исследование PROACT II: рандомизированное контролируемое исследование. Пролиз при острой церебральной тромбоэмболии. JAMA 282 , 2003–2011 (1999).
CAS Google ученый
Baron, J. -C. Картирование ишемической полутени с помощью ПЭТ: новый подход. Мозг 124 , 2–4 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Heiss, W. -D. и другие. Пороги полутеневой вероятности кортикального связывания флумазенила и кровотока, прогнозирующие тканевый исход у пациентов с церебральной ишемией. Мозг 124 , 20–29 (2001). Количественное визуализационное исследование, определяющее соотношение полутени и сердцевины у пациентов с инсультом.
CAS PubMed Google ученый
Baird, A. E. & Warach, S. Магнитно-резонансная томография острого инсульта. J. Cereb. Blood Flow Metab. 18 , 583–609 (1998).
CAS PubMed Google ученый
Асахи, М., Asahi, K., Wang, X. & Lo, E.H. Уменьшение тканевого кровотечения и повреждения мозга, вызванного активатором плазминогена, путем улавливания свободных радикалов после эмболической фокальной церебральной ишемии у крыс. J. Cereb. Blood Flow Metab. 20 , 452–457 (2000).
CAS PubMed Google ученый
Meden, P., Overgaard, K., Sereghy, T. и Boysen, G. Повышение эффективности тромболизиса путем блокады рецепторов AMPA с помощью NBQX в модели эмболического инсульта у крыс. J. Neurol. Sci. 119 , 209–216 (1993).
CAS PubMed Google ученый
Зивин, Дж. А. и Маццарелла, В. Активатор тканевого плазминогена в сочетании с антагонистом глутамата улучшает исход после эмболического инсульта. Arch. Neurol. 48 , 1235–1238 (1991).
CAS PubMed Google ученый
Андерсен, М., Овергаард, К., Меден, П., Бойзен, Г. и Чой, С.С. Эффекты цитиколина в сочетании с тромболитической терапией на модели эмболического инсульта у крыс. Инсульт 30 , 1464–1471 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Янг, Ю., Ли, К. и Шуайб, А. Усиление нейропротекции и снижение случаев геморрагии при очаговой ишемии головного мозга у крыс с помощью комбинированной терапии низкими дозами урокиназы и топирамата. Нейрофармакология 39 , 881–888 (2000).
CAS PubMed Google ученый
Bowes, M. P., Rothlein, R., Fagan, S. C. & Zivin, J. A. Моноклональные антитела, предотвращающие активацию лейкоцитов, уменьшают экспериментальное неврологическое повреждение и повышают эффективность тромболитической терапии. Неврология 45 , 815–819 (1995).
CAS PubMed Google ученый
Шуайб, А., Yang, Y., Nakada, MT, Li, Q. & Yang, T. Антагонист гликопротеина IIb / IIIa, мышиный 7E3 F (ab ‘) 2 и тканевый активатор плазминогена при фокальной ишемии: оценка эффективности и риска кровотечения с комбинированная терапия. J. Cereb. Blood Flow Metab. 22 , 215–222 (2002).
CAS PubMed Google ученый
Lyden, P. et al. для следователей CLASS IHT. Исследование острого инсульта клометиазолом при инсульте, обработанном тканевым активатором плазминогена (КЛАСС-Т): окончательные результаты. Неврология 57 , 1199–1205 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Grotta, J. Исследование инсульта с комбинированной терапией: рекомбинантный тканевый активатор плазминогена с любелузолом или без него. Cerebrovasc. Дис. 12 , 258–263 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Schmid-Elsaesser, R., Hungerhuber, E., Zausinger, S., Baethmann, A. & Reulen, H.J. Комбинированная лекарственная терапия и легкая гипотермия: многообещающая стратегия лечения обратимой фокальной церебральной ишемии. Инсульт 30 , 1891–1899 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Сингхал, А. Б., Дийкхейзен, Р. М., Розен, Б. Р. и Ло, Э. Х. Нормобарическая гипероксия снижает диффузные аномалии МРТ и размер инфаркта при экспериментальном инсульте. Неврология 58 , 945–952 (2002).
PubMed Google ученый
Nogawa, S. et al. Взаимодействие индуцибельной синтазы оксида азота и циклооксигеназы-2 после церебральной ишемии. Proc. Natl Acad. Sci. USA 95 , 10966–10971 (1998).
CAS PubMed Google ученый
Лайден, П. Д., Джексон-Фридман, К., Шин С. и Хассид С. Синергетическая комбинаторная терапия инсульта: количественный биотест агониста ГАМК и антагониста глутамата. Exp. Neurol. 163 , 477–489 (2000).
CAS PubMed Google ученый
Barth, A., Barth, L. & Newell, D. W. Комбинированная терапия MK-801 и α-фенил-трет-бутил-нитроном усиливает защиту от ишемического повреждения нейронов в органотипических культурах срезов гиппокампа. Exp. Neurol. 141 , 330–336 (1996).
CAS PubMed Google ученый
Onal, M. Z. et al. Синергетические эффекты цитиколина и МК-801 при временной экспериментальной очаговой ишемии у крыс. Инсульт 28 , 1060–1065 (1997).
CAS PubMed Google ученый
Du, C. et al. Аддитивные нейропротективные эффекты декстрорфана и циклогексимида у крыс, подвергшихся транзиторной очаговой ишемии головного мозга. Brain Res. 718 , 233–236 (1996).
CAS Google ученый
Ма, Дж., Эндрес, М. и Московиц, М. А. Синергетические эффекты ингибиторов каспаз и МК-801 при повреждении головного мозга после временной фокальной церебральной ишемии у мышей. руб. J. Pharmacol. 124 , 756–762 (1998). Первая демонстрация того, что антиапоптозные агенты могут быть объединены с антиэксайтотоксической терапией, улучшая эффективность экспериментального инсульта.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Barth, A., Barth, L., Morrison, R. S. & Newell, D. W. bFGF усиливает защитные эффекты MK-801 против ишемического повреждения нейронов in vitro . Нейроотчет 7 , 1461–1464 (1996).
CAS PubMed Google ученый
Schmid-Elsaesser, R., Hungerhuber, E., Zausinger, S., Baethmann, A. & Reulen, H.J. Нейропротекторная эффективность комбинированной терапии двумя разными антиоксидантами у крыс, подвергшихся транзиторной фокальной ишемии. Brain Res. 816 , 471–479 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Schabitz, W. R. et al. Синергетические эффекты комбинации низких доз bFGF и цитиколина после временной экспериментальной очаговой ишемии. Инсульт 30 , 427–432 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Ма, Дж., Цю, Дж., Хирт, Л., Далкара, Т. и Московиц, М. А. Синергетический защитный эффект ингибиторов каспазы и bFGF против повреждения головного мозга, вызванного временной очаговой ишемией. руб. J. Pharmacol. 133 , 345–350 (2001).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Де Кейзер, Дж., Sulter, G. & Luiten, P. G. Клинические испытания нейропротективных препаратов при остром ишемическом инсульте: правильно ли мы поступаем? Trends Neurosci. 22 , 535–540 (2000).
Google ученый
Гладстон, Д. Дж., Блэк, С. Э. и Хаким, А. М. На пути к мудрости от неудач: уроки испытаний нейрозащитных инсультов и новые терапевтические направления. Инсульт 33 , 2123–2136 (2002).
Google ученый
Kitagawa, K. et al. В мозге обнаружен феномен «ишемической толерантности». Brain Res. 528 , 21–24 (1990).
CAS PubMed Google ученый
Бакстер, Г. Ф. Ишемическое прекондиционирование миокарда. Ann. Med. 29 , 345–352 (1997).
CAS PubMed Google ученый
Нандагопал, К., Доусон, Т. М. и Доусон, В. Л. Критическая роль передачи сигналов оксида азота в прекондиционировании и толерантности к ишемии сердца и нейронов. J. Pharmacol. Exp. Ther. 297 , 474–478 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Кэрролл Р. и Йеллон Д. М. Адаптация миокарда к ишемии: феномен прекондиционирования. Int. J. Cardiol. 68 , S93 – S101 (1999).
PubMed Google ученый
Монкайо, Дж., де Фрейтас, Г. Р., Богоуславский, Дж., Алтьери, М. и ван Мелле, Г. Обладают ли транзиторные ишемические атаки нейропротекторным действием? Неврология 54 , 2089–2094 (2000).
CAS PubMed Google ученый
Gonzalez-Zulueta, M. et al. Потребность в активации оксидом азота р21 (ras) / внеклеточной регулируемой киназы при ишемическом прекондиционировании нейронов. Proc. Natl Acad. Sci. США 97 , 436–441 (2000).
CAS PubMed Google ученый
Импей, С., Обриетан, К. и Сторм, Д. Р. Создание новых связей: роль передачи сигналов киназы ERK / MAP в пластичности нейронов. Neuron 23 , 11–14 (1999).
CAS Google ученый
Инамасу, Дж. И Итикидзаки, К. Легкая гипотермия при неотложной неврологической помощи: обновленная информация. Ann. Emerg.Med. 40 , 220–230 (2002). Подробный обзор использования гипотермии при некоторых неврологических заболеваниях.
PubMed Google ученый
Busto, R. et al. Небольшие различия во внутриишемической температуре мозга критически определяют степень ишемического повреждения нейронов. J. Cereb. Blood Flow Metab. 7 , 729–738 (1987). Первая демонстрация того, что очень небольшое снижение температуры мозга глубоко защищает от ишемического повреждения, указывая на то, что выживаемость тканей не зависит от снижения скорости метаболизма.
CAS Google ученый
Минард, Ф. Н. и Грант, Д. С. Гипотермия как механизм лекарственной устойчивости к гипоксии. Biochem. Pharmacol. 31 , 1197–1203 (1982).
CAS PubMed Google ученый
Маркарян, Г. З., Ли, Дж. Х., Штейн, Д. Дж. И Хонг, С. -С. Легкая гипотермия: терапевтическое окно после экспериментальной ишемии головного мозга. Нейрохирургия 38 , 542–551 (1996).
CAS PubMed Google ученый
Валлийский, Ф. А. и Харрис, В. А. Постишемическая гипотермия не снижает ишемическое повреждение гиппокампа песчанок. J. Cereb. Blood Flow Metab. 11 , 617–620 (1991).
CAS PubMed Google ученый
Гинзберг, М. Д.в Primer on Cerebrovascular Diseases (eds Welch, K. M. A., Caplan, L. R., Reis, D. J. B., Siesjo, K. & Weir, B.) 272–275 (Academic, San Diego, 1997).
Google ученый
Корбетт Д., Гамильтон М. и Колборн Ф. Стойкая нейропротекция с длительной постишемической гипотермией у взрослых крыс, подвергшихся временной окклюзии средней мозговой артерии. Exper. Neurol. 163 , 200–206 (2000).
CAS Google ученый
Группа исследования гипотермии после остановки сердца. Легкая терапевтическая гипотермия для улучшения неврологического исхода после остановки сердца. N. Engl. J. Med. 346 , 549–556 (2002).
Bernard, S.A. et al. Лечение выживших в коме после внебольничной остановки сердца с индуцированной гипотермией. N. Engl. J. Med. 346 , 557–563 (2002). Ссылки 173 и 174 показывают, что гипотермия может значительно улучшить неврологические исходы у пациентов, страдающих временной глобальной церебральной ишемией.
Google ученый
Shiozaki, T. et al. Многоцентровое проспективное рандомизированное контролируемое исследование эффективности легкой гипотермии у пациентов с тяжелой травмой головы и низким внутричерепным давлением. Группа по изучению умеренной гипотермии в Японии. J. Neurosurg. 94 , 50–54 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Schwab, S. et al. Умеренное переохлаждение в лечении больных с тяжелым инфарктом средней мозговой артерии. Инсульт 29 , 2461–2466 (1998).
CAS PubMed Google ученый
Kammersgaard, L.P. et al. Выполнимость и безопасность индукции умеренной гипотермии у бодрствующих пациентов с острым инсультом посредством поверхностного охлаждения: исследование случай-контроль: Копенгагенское исследование инсульта. Инсульт 31 , 2251–2256 (2000).
CAS PubMed Google ученый
Krieger, D. W. et al. Охлаждение при остром ишемическом повреждении головного мозга (COOL AID): открытое пилотное исследование индуцированной гипотермии при остром ишемическом инсульте. Инсульт 32 , 1847–1854 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Colbourne, F., Сазерленд, Г. и Корбетт, Д. Постишемическая гипотермия: критическая оценка с последствиями для клинического лечения. Molec. Neurobiol. 14 , 171–201 (1997).
CAS Google ученый
Проссер, К. Л. в Сравнительная физиология животных (изд. Проссер, К. Л.) 362–428 (Сондерс, Филадельфия, 1973).
Google ученый
Гинзберг, М.Д. и Бусто Р. Борьба с гипертермией при остром инсульте: серьезная клиническая проблема. Инсульт 29 , 529–534 (1998).
CAS PubMed Google ученый
Azzimondi, G. et al. Повышение температуры тела при остром инсульте ухудшает прогноз: проспективное исследование. Инсульт 26 , 2040–2043 (1995).
CAS Google ученый
Рейт, Дж.и другие. Температура тела при остром инсульте: связь с тяжестью инсульта, размером инфаркта, смертностью и исходом. Ланцет 347 , 422–425 (1996).
CAS PubMed Google ученый
Yamada, M. et al. Эндотелиальная синтаза оксида азота-зависимое увеличение мозгового кровотока L-аргинином после хронического лечения статинами. J. Cereb. Blood Flow Metab. 20 , 709–717 (2000).
CAS PubMed Google ученый
Чжан, Ф., White, J. G. & Iadecola, C. Доноры оксида азота увеличивают кровоток и уменьшают повреждение мозга при очаговой ишемии: доказательства того, что оксид азота полезен на ранних стадиях церебральной ишемии. J. Cereb. Blood Flow Metab. 14 , 217–226 (1994).
CAS Google ученый
Morikawa, E. et al. Инфузия L-аргинина способствует зависимой от оксида азота вазодилатации, увеличивает регионарный церебральный кровоток и уменьшает объем инфаркта у крыс. Инсульт 25 , 429–435 (1994).
CAS PubMed Google ученый
Laufs, U., LaFata, V., Plutzky, J. & Liao, K. Повышение регуляции эндотелиальной синтазы оксида азота ингибиторами HMG-CoA редуктазы. Тираж 97 , 1129–1135 (1998).
CAS PubMed Google ученый
Endres, M. et al.Защита от инсульта с помощью ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглутарил (HMG) -CoA редуктазы, опосредованных эндотелиальной синтазой оксида азота. Proc. Natl Acad. Sci. USA 95 , 8880–8885 (1998). Это исследование показало, что статины защищают мозг от ишемического повреждения, напрямую повышая уровень эндогенных eNOS и улучшая кровоток.
CAS Google ученый
Laufs, U. et al. Нейропротекция опосредуется изменениями в актиновом цитоскелете эндотелия. J. Clin. Инвестировать. 106 , 15–24 (2000).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Совместная группа по изучению защиты сердца. MRC / BHF исследование защиты сердца по снижению холестерина с помощью симвастатина у 20536 лиц высокого риска: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 360 , 7–22 (2002).
Лимбург, Ф. П. и др. Быстрая нетранскрипционная активация эндотелиальной синтазы оксида азота опосредует усиление мозгового кровотока и защиту от инсульта кортикостероидами. J. Clin. Инвестировать. 110 , 1729–1738 (2002).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Hafezi-Moghadam, A. et al. Сердечно-сосудистые защитные эффекты кортикостероидов, опосредованные нетранскрипционной активацией эндотелиальной синтазы оксида азота. Nature Med. 8 , 473–479 (2002).
CAS PubMed Google ученый
Хафези-Могхадам, А.и другие. Острые сердечно-сосудистые защитные эффекты кортикостероидов опосредуются нетранскрипционной активацией эндотелиальной синтазы оксида азота. Nature Med. 8 , 473–479 (2002).
CAS PubMed Google ученый
Chen, Z. et al. Рецептор эстрогена a опосредует негеномную активацию эндотелиальной синтазы оксида азота эстрогеном. J. Clin. Инвестировать. 103 , 401–406 (1999).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
McCullough, L.D., Alkayed, N.J., Traystman, R.J., Williams, M.J., & Hurn, P.D. Постишемический эстроген снижает гипоперфузию и вторичную ишемию после экспериментального инсульта. Инсульт 32 , 796–802 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Беляев, Л.и другие. Альбуминовая терапия преходящей очаговой ишемии головного мозга. In vivo анализ динамических ответов микрососудов. Инсульт 33 , 1077–1084 (2002).
PubMed Google ученый
Белаев Л., Лю Ю., Чжао В., Бусто Р. и Гинзберг М. Д. Терапия острым ишемическим инсультом человеческим альбумином: выраженная нейропротекторная эффективность при умеренных дозах и широкое терапевтическое окно. Инсульт 32 , 553–560 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Сотрудничество с исследователями антитромботических препаратов. Совместный метаанализ рандомизированных исследований антитромбоцитарной терапии для предотвращения смерти, инфаркта миокарда и инсульта у пациентов с высоким риском. руб. Med. J. 324 , 71–86 (2002).
Stapf, C. & Mohr, J.P. Терапия ишемического инсульта. Ann. Rev. Med. 53 , 453–475 (2002).
CAS PubMed Google ученый
Becker, K. J. et al. Иммунологическая толерантность к основному белку миелина снижает размер инсульта после временной очаговой ишемии головного мозга. Proc. Natl Acad. Sci. USA 94 , 10873–10878 (1997).
CAS Google ученый
Takeda, H. et al. Индукция толерантности слизистой оболочки к Е-селектину предотвращает ишемический и геморрагический инсульт у крыс со спонтанной гипертензией, генетически предрасположенных к инсульту. Инсульт 33 , 2156–2164 (2002).
CAS PubMed Google ученый
Stys, P. K. Аноксическое и ишемическое повреждение миелинизированных аксонов в белом веществе ЦНС. J. Cereb. Blood Flow Metab. 18 , 2–25 (1998).
CAS PubMed Google ученый
Ли, С., Милинг, Г. А., Морли, П. и Стис, П. К. Новый механизм повреждения при аноксии и травме белого вещества спинного мозга: высвобождение глутамата через обратный Na-зависимый транспорт глутамата. J. Neurosci. 19 , RC16 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Имаи, Х., Масаясу, Х., Дьюар, Д., Грэм, Д. И. и Макрей, И. М. Эбселен защищает как серое, так и белое вещество в модели фокальной церебральной ишемии на грызунах. Инсульт 32 , 2149–2154 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Петти, м.A. & Wettstein, J.G. Ишемия белого вещества. Brain Res. Ред. 31 , 58–64 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Stys, P. K. & Jiang, Q. Calpain-зависимое разрушение нейрофиламентов в аноксических и ишемических центральных аксонах крыс. Neurosci. Lett. 328 , 150–154 (2002).
CAS PubMed Google ученый
Ирвинг, Э.А., Бентли, Д. Л. и Парсонс, А. А. Оценка повреждения белого вещества после длительной очаговой ишемии головного мозга у крыс. Acta Neuropathologica 102 , 627–635 (2001).
CAS PubMed Google ученый
McDonald, J. W., Althomsons, S. P., Hyra, K. L., Choi, D. W. & Goldberg, M. P. Олигодендроциты переднего мозга очень уязвимы к эксайтотоксичности, опосредованной AMPA / каинатным рецептором. Nature Med. 4 , 291–297 (1998). Это исследование продемонстрировало, что агонисты рецепторов глутамата и AMPA токсичны для олигодендроглии, тем самым предполагая эксайтотоксичность при инсультах белого вещества.
CAS Google ученый
Matute, C., Alberdi, E., Ibarretxe, G. & Sanchez-Gomez, M. V. Эксайтотоксичность в глиальных клетках. евро. J. Pharmacol. 447 , 239–246 (2002).
CAS PubMed Google ученый
Гу, К., Casaccia, P., Srinivasan, A. & Chao, M. V. Апоптоз олигодендроцитов, опосредованный активацией каспаз. J. Neurosci. 19 , 3043–3049 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Yin, X. et al. Миелин-ассоциированный гликопротеин — это миелиновый сигнал, который модулирует калибр миелинизированных аксонов. J. Neurosci. 18 , 1953–1962 (1998).
CAS PubMed Google ученый
Гарберн, Дж.Y. et al. У пациентов, лишенных основного протеолипида 1 миелина ЦНС, развивается дегенерация аксонов, зависящая от длины, в отсутствие демиелинизации и воспаления. Мозг 125 , 551–561 (2002).
PubMed Google ученый
Chandler, S. et al. Матричные металлопротеиназы разрушают основной белок миелина. Neurosci. Lett. 201 , 223–226 (1995).
CAS PubMed Google ученый
Розенберг, Г.A., Sullivan, N. & Esiri, M. M. Повреждение белого вещества связано с матриксными металлопротеиназами при сосудистой деменции. Инсульт 32 , 1162–1168 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Шарп, Ф. Р., Масса, С. М. и Суонсон, Р. А. Защита белков теплового шока. Trends Neurosci. 22 , 97–99 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Симадзаки, К., Ishida, A., & Kawai, N. Увеличение онкопротеина bcl-2 и устойчивость к гибели нейронов, вызванной ишемией, в гиппокампе песчанок. Neurosci. Res. 20 , 95–99 (1994).
CAS PubMed Google ученый
Majda, B.T., Meloni, B.P., Rixon, N. & Knuckey, N.W. Гибридизация с вычитанием супрессии и северный анализ показывают усиление регуляции теплового шока, генов trkB и кальциевого обменника натрия после глобальной церебральной ишемии у крыс. Brain Res. Мол. Brain Res. 93 , 173–179 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Sugawara, T., Noshita, N., Lewen, A., Kim, G. W. & Chan, P.H. Нейрональная экспрессия белка репарации ДНК Ku 70 после ишемического прекондиционирования соответствует толерантности к глобальной церебральной ишемии. Инсульт 32 , 2388–2393 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Гинис, И.и другие. TNF-α-индуцированная толерантность к ишемическому повреждению включает дифференциальный контроль трансактивации NF-κB: роль ассоциации NF-κB с адаптером p300. J. Cereb. Blood Flow Metab. 22 , 142–152 (2002).
CAS PubMed Google ученый
Bernaudin, M. et al. Нормобарическая гипоксия индуцирует толерантность к очаговой постоянной церебральной ишемии в сочетании с повышенной экспрессией индуцируемого гипоксией фактора-1 и его генов-мишеней, эритропоэтина и VEGF, в мозге взрослых мышей. J. Cereb. Blood Flow Metab. 22 , 393–403 (2002).
CAS Google ученый
Доусон, Т. М. Прекондиционирование нейропротекции через эритропоэтин? Ланцет 359 , 96–97 (2002).
PubMed Google ученый
Shamloo, M. & Wieloch, T. Изменения в фосфорилировании тирозина белка в головном мозге крысы после церебральной ишемии в модели ишемической толерантности. J. Cereb. Blood Flow Metab. 19 , 173–183 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Gu, Z., Jiang, Q. & Zhang, G. Киназа, регулируемая внеклеточными сигналами, и c-Jun N -концевая протеинкиназа при ишемической толерантности. Нейроотчет 12 , 3487–3491 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Аструп, Дж., Соренсен, П. М. и Соренсен, Х. Р. Ингибирование церебрального потребления кислорода и глюкозы у собак путем гипотермии, пентобарбитала и лидокаина. Анестезиология 55 , 263–268 (1981).
CAS PubMed Google ученый
Chopp, M. et al. Метаболические эффекты легкой гипотермии на глобальную церебральную ишемию и рециркуляцию у кошек: сравнение с нормотермией и гипертермией. Дж.Цереб. Blood Flow Metab. 9 , 141–148 (1989).
CAS PubMed Google ученый
Карделл М., Борис-Моллер Ф. и Вилох Т. Гипотермия предотвращает вызванную ишемией транслокацию и ингибирование протеинкиназы С в полосатом теле крысы. J. Neurochem. 57 , 1814–1817 (1991).
CAS PubMed Google ученый
Маеда, Т.и другие. Механизмы возбуждающего высвобождения аминокислот в ушибленной ткани мозга: эффекты гипотермии и введения in situ Co 2+ на внеклеточные уровни глутамата. J. Neurotrauma 15 , 655–664 (1998).
CAS PubMed Google ученый
Глобус, М. Ю. -Т., Бусто, Р., Лин, Б., Шнипперинг, Х. и Гинзберг, М. Д. Обнаружение активности свободных радикалов во время временной глобальной ишемии и рециркуляции: эффекты внутриишемической модуляции температуры мозга. J. Neurochem. 65 , 1250–1256 (1995).
CAS PubMed Google ученый
Mori, K. et al. Влияние легкой (33 ° C) и умеренной (29 ° C) гипотермии на мозговой кровоток и метаболизм, лактат и внеклеточный глутамат при экспериментальной травме головы. Neurol. Res. 20 , 719–726 (1998).
CAS PubMed Google ученый
Енари, М.A. et al. Легкая гипотермия ослабляет высвобождение цитохрома c , но не изменяет экспрессию Bcl-2 или активацию каспазы после экспериментального инсульта. J. Cereb. Blood Flow Metab. 22 , 29–38 (2002).
CAS PubMed Google ученый
Xu, R. X. et al. Специфическое подавление апоптоза после холодовой травмы головного мозга умеренной посттравматической гипотермией. Нейрохирургия 43 , 107–114 (1998).
CAS PubMed Google ученый
Демпси, Р. Дж. И др. Умеренное переохлаждение снижает развитие постишемического отека и выработку лейкотриенов. Нейрохирургия 21 , 177–181 (1987).
CAS PubMed Google ученый
Кумар К. и Эванс А. Т. Влияние гипотермии на реакцию микроглии в ишемическом мозге. Neuroreport 8 , 947–950 (1997).
CAS PubMed Google ученый
Han, HS, Qiao, Y., Karabiyikoglu, M., Giffard, RG & Yenari, MA Гипотермия может изменять индуцибельную синтазу оксида азота (iNOS), ассоциированную с воспалительными клетками, и последующие оксид азота (NO) и пероксинитрит поколение при экспериментальном инсульте и воспалении. J. Neurosci. 22 , 3921–3928 (2002).
CAS PubMed Google ученый
Chatzipanteli, K. et al. Важность посттравматической гипотермии и гипертермии на воспалительный ответ после жидкостной перкуссионной травмы головного мозга: биохимические и иммуноцитохимические исследования. J. Cereb. Blood Flow Metab. 20 , 531–542 (2000).
CAS PubMed Google ученый
Дитрих, Д.W. et al. Важность температуры мозга в изменении гематоэнцефалического барьера после церебральной ишемии. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 49 , 486–497 (1990).
CAS PubMed Google ученый
Чен, К., Чопп, М., Бодзин, Г. и Чен, Х. Температурная модуляция церебральной деполяризации во время фокальной церебральной ишемии у крыс: корреляция с ишемическим повреждением. J. Cereb. Blood Flow Metab. 13 , 389–394 (1993).
CAS PubMed Google ученый
Такемото, М. и Ляо, Дж. К. Плейотропные эффекты ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента а-редуктазы. Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. 21 , 1712–1719 (2001).
CAS Google ученый
Транскраниальная стимуляция постоянным током при восстановлении после инсульта | Цереброваскулярные заболевания | JAMA Neurology
Транскраниальная стимуляция постоянным током (TDCS) — это новая методика неинвазивной стимуляции мозга, которая оказалась полезной для исследования кортикальной функции у здоровых людей и для облегчения лечения различных неврологических расстройств.Лучшее понимание адаптивной и дезадаптивной нейропластичности после инсульта и ее модуляции с помощью неинвазивной стимуляции мозга открыло возможности экспериментального лечения с использованием TDCS для пациентов, восстанавливающихся после инсульта. Мы рассматриваем роль TDCS как средства восстановления после инсульта, различные режимы TDCS и потенциальные механизмы, лежащие в основе нейронных эффектов TDCS.
Концепция использования терапевтического электричества на возбудимых тканях, таких как мозг, не нова, учитывая попытки лечения эпилептических расстройств с помощью электрического сома еще в 11 веке, как отмечал Приори. 1 После случайного открытия аномальных непроизвольных движений у пациентов, получавших высоковольтные транскраниальные электрические токи, первые эксперименты Хитцига в 1870 году на коре головного мозга собак привели к интересу к использованию электрических токов для определения кортикальных репрезентаций движений конечностей, как цитируется Валовой. 2 Электросонная терапия, упомянутая Гилулой и Барачем, 3 , которая позже стала известна как «черепная электрическая стимуляция», используется для лечения расстройств сна и депрессии с 1902 года.
В 1960-х годах Биндман и др. 4 провели эксперименты, которые привели к длительным эффектам поляризации после электрической стимуляции открытой моторной коры головного мозга животных, что привело к возрождению исследований, посвященных клиническому применению электрической стимуляции, включая использование поляризации мозга у пациентов с депрессией. Хотя исследования показали некоторые преимущества, воспроизведение этих положительных эффектов в контролируемых условиях дало неоднозначные результаты, что впоследствии привело к снижению интереса к транскраниальной электротерапии.Однако несколько лет спустя воздействие анодных постоянных токов на ткань мозга у крыс 5 (например, повышенное накопление ионов кальция, приводящее к повышенной возбудимости коры головного мозга, и доказательства наличия внутримозговых токов во время исследований электросна у людей) побудили Приори и коллегами 1 , 6 , чтобы разработать новый подход к неинвазивной стимуляции мозга с использованием слабых постоянных токов, который стал известен как «транскраниальная стимуляция постоянным током» (TDCS).Последующие эксперименты Nitsche и Paulus 7 , 8 продемонстрировали модулирующие эффекты анодного (увеличивает возбудимость коры) и катодного (снижает возбудимость коры) TDCS на ткани мозга, в которых эффекты неожиданно превысили продолжительность стимуляции. Остаточные электрофизиологические эффекты обнаруживались до 90 минут, а сенсомоторные и когнитивные эффекты — до 30 минут после 20-30-минутного периода стимуляции. 7 , 8 Эти ранние и другие сообщения за последние 8-10 лет возобновили интерес к использованию неинвазивной региональной поляризации мозга при различных неврологических расстройствах.Текущие исследования используют блокирующие и угнетающие эффекты катодного TDCS для создания временных корковых дисфункций («виртуальных повреждений»), что позволяет исследователям причинно исследовать функции корковых областей. Точно так же исследования изучали, можно ли использовать анодный TDCS для улучшения выполнения определенных сенсомоторных или когнитивных задач (Vines et al., , 9, , , 10, , представляют собой пример этих двух подходов).
Компоненты, необходимые для TDCS, включают стимулятор постоянного тока и поверхностные электроды, пропитанные изотоническим раствором хлорида натрия.Постоянно контролируя сопротивление в системе, стимулятор постоянного тока обеспечивает постоянный поток постоянного тока (например, 0–4 мА). Электроды, пропитанные изотоническим раствором хлорида натрия, которые накладываются и закрепляются на коже черепа на желаемых участках, таких как левая или правая область прецентральной извилины (соответствующая C3 или C4 международной электроэнцефалографической системы 10-20), образуют клеммы, передающие токи через волосистой части головы и через подлежащую ткань головного мозга. Направление тока определяет воздействие на подлежащую ткань.С активным электродом над C3 или C4, контрольным электродом над контрольной областью (например, надглазничной областью) и током, протекающим от активного электрода к контрольному электроду, возбудимость ткани мозга под анодным электродом увеличивается, и когда ток меняется на противоположный, возбудимость ткани мозга под этим электродом снижается (электрод, который раньше был анодом, теперь становится катодом) (рис. 1А). После включения стимулятор постоянного тока вызывает временное ощущение покалывания под электродом, которое исчезает через 30-60 секунд, что делает его идеальным для использования у ослепленных субъектов (в исследованиях фиктивного контроля), отключая его после первоначального сенсорного опыта. .МакКрири и др. 12 обнаружили, что плотности тока ниже 25 мА / см 2 не вызывают повреждения ткани мозга, и протоколы, которые применяют от 1 до 2 мА, как в современных исследованиях, вполне укладываются в эти пределы. Недавние результаты исследований по моделированию мозга и распределению плотности тока предполагают, что, несмотря на то, что часть постоянного тока проходит через кожу головы, TDCS переносит адекватные токи в нижележащую кору, которые достаточны для сдвигов возбудимости нейронов. 13 Предварительные результаты наших текущих исследований показали, что показатели церебрального кровотока могут изменяться в областях мозга, на которые воздействует транскраниальный анодный постоянный ток, что является дополнительным доказательством того, что транскраниально применяемые прямые токи могут влиять на возбудимость тканей и региональный кровоток в качестве косвенного маркер изменения регионарной тканевой возбудимости (рис. 1Б).
Преимущества TDCS перед другими неинвазивными методами стимуляции мозга включают простоту использования, большой размер электрода, позволяющий воздействовать на большую нейронную сеть, фиктивный режим, позволяющий проводить контролируемые эксперименты и рандомизированные контролируемые клинические испытания, а также портативность, которая позволяет применять стимуляцию во время Пациент получает профессиональную или физиотерапию.Тем не менее, TDCS ограничен своим плохим временным разрешением и анатомической локализацией. Кроме того, индивидуальные различия в проводимости из-за различий в составе волос, кожи головы и костей могут влиять на ток, который переносится в мозг. Наконец, хотя проводились однодневные и многодневные сеансы, которые оказались безопасными, безопасность длительных периодов стимуляции требует дальнейших исследований.
Сам по себе TDCS обеспечивает подпороговый стимул, который модулирует вероятность того, что нейроны сработают за счет гиперполяризации или деполяризации ткани мозга без прямой деполяризации нейронов.Длительные сенсорные, моторные и когнитивные эффекты TDCS были приписаны стойкой двунаправленной модификации постсинаптических связей, аналогичной долговременным эффектам потенцирования и долговременной депрессии. 5 , 7 Декстрометорфан, антагонист N -метил-D-аспартата, подавлял анодные и катодные эффекты TDCS, что убедительно свидетельствует об участии рецепторов антагониста в обоих типах нейропластичности, индуцированной постоянным током. 14 Напротив, карбамазепин селективно устранял анодные эффекты. 15 Поскольку карбамазепин стабилизирует мембранный потенциал через потенциал-управляемые натриевые каналы (стабилизация инактивированного состояния натриевых каналов), результаты показывают, что последействие анодного TDCS требует деполяризации мембранных потенциалов. 15 , 16 Необходимы дополнительные исследования, особенно на людях, чтобы проверить действие TDCS на ткань мозга, его основной механизм и связанные с ним поведенческие и когнитивные эффекты.
Восстановление после инсульта, нейропластичность и эффекты поляризации мозга
Инсульт является основной причиной тяжелой инвалидности среди населения США, около половины пациентов остаются с остаточными нарушениями. 17 Спонтанное выздоровление в первую очередь связано с нейропластичностью, которая происходит преимущественно за счет регенерации (например, прорастание аксонов и дендритов) и реорганизации (например, переназначение репрезентаций пораженной области на неповрежденную кору в перилезионной области или в противоположном полушарии) . Исследования функциональной магнитно-резонансной томографии показали, что ранняя реорганизация мозга связана с повышенной активацией биополушария при движении пораженной руки или руки, которая на стадиях хронического инсульта становится более латерализованной. 18 , 19 Значение контрацептивной активации (ипсилатеральной по отношению к движущейся руке) во время двигательных задач, включающих восстанавливающую руку или руку, остается неопределенным. Объяснения варьируются от эпифеномена выздоровления или адаптивного нейропластического процесса до признака дезадаптации, которая может помешать процессу выздоровления.
Ранняя реактивация или сверхактивация остаточной ипсилезионной сенсомоторной и премоторной коры обычно коррелирует с хорошим восстановлением. 18 , 19 Независимо от того, является ли паттерн контратезионной активации (ипсилатеральный по отношению к восстанавливающейся руке или руке) эпифеноменом или дезадаптивным феноменом в процессе восстановления, можно исследовать, блокируя или подавляя эту активацию с помощью неинвазивных методов стимуляции мозга, таких как TDCS. Электрофизиологический коррелят очевидного дезадаптивного паттерна активации — это дисбаланс межполушарного торможения из-за торможения непораженным полушарием, пораженным поражением, на пораженное полушарие, которое не уравновешивается аналогичным уровнем торможения со стороны пораженного полушария на нормальное полушарие, пораженное поражением.Это ненормальное и несбалансированное межполушарное торможение является гипотетической моделью, лежащей в основе экспериментальной терапии применения анодного TDCS к пораженному полушарию или катодного TDCS к здоровому полушарию, не пораженному повреждением.
Экспериментальные исследования на животных
Спонтанная, вызванная тренировкой и постполяризационная нейропластичность с физической реабилитацией или без нее изучалась на приматах и на моделях мозга грызунов.Такие факторы, как задержка между инсультом и временем начала терапии, а также тип (монополярный или биполярный), частота и продолжительность стимуляции, имеют разные результаты в отношении моторного улучшения, переназначения коркового представительства и общих функциональных результатов. . 20 -22 Например, наблюдалась значительная разница в сенсомоторном улучшении у выздоравливающих крыс, получавших прямую корковую стимуляцию 50 Гц, по сравнению с крысами, получавшими стимуляцию 250 Гц или вообще без стимуляции. 20 -22 Гистологический анализ мозга этих животных, получавших стимуляцию с частотой 50 Гц, выявил значительно более высокую поверхностную плотность белка 2, связанного с микротрубочками, в перилезионной коре головного мозга, что обычно связано с высокой дендритной активностью. 22 Большинство экспериментальных исследований на животных показали, что реабилитационно-зависимое улучшение двигательной активности связано с переназначением движений в направлении перилезионной моторной коры и, по-видимому, значительно усиливается, когда корковая стимуляция сочетается с реабилитационной двигательной тренировкой в фазе восстановления. 21 , 23 Комбинация периферической и центральной стимуляции может привести к увеличению синаптической пластичности, модулируемой деполяризацией индуцированной внутрикортикальной связностью. Монополярные и биполярные токи показали значительные преимущества в увеличении представлений о перилезионных движениях. 20 По сравнению с нестимулированными крысами, крысы с корковой стимуляцией сохраняли улучшения в течение нескольких дней без какого-либо промежуточного снижения. 21
Исследования на людях можно разделить на исследования инвазивной и неинвазивной стимуляции мозга, а также исследования, которые связаны или не связаны с одновременной физической или профессиональной терапией.Эпидуральная электрическая стимуляция вокруг «горячей точки» функциональной магнитно-резонансной томографии в перилезионной области в сочетании с одновременной производственной терапией показала свои преимущества в пилотных исследованиях. 24 Однако ранние преимущества, наблюдаемые в неконтролируемых и неслепых исследованиях фазы 1 и фазы 2, не были воспроизведены в недавно завершившемся рандомизированном контролируемом клиническом исследовании 25 , сравнивающем эффекты комбинированной эпидуральной стимуляции и профессиональной терапии с эффектами профессиональной терапии в одиночестве.
Неинвазивная стимуляция мозга у людей выполнялась с помощью транскраниальной магнитной стимуляции (TMS), а недавно — с помощью TDCS. В этом обзоре мы сосредоточимся на исследованиях TDCS. Благодаря отфильтрованному току TDCS может иметь некоторые преимущества перед прямой корковой стимуляцией, воздействуя на более широкую область мозга, включая не только первичную моторную кору, но также премоторную, дополнительную моторную и соматосенсорную коры, каждая из которых, как было показано, играет роль в процесс восстановления в различных исследованиях. 18 , 19 Кроме того, неинвазивная транскраниальная стимуляция портативна, менее рискованна, чем прямая кортикальная или эпидуральная стимуляция, и может выполняться в амбулаторных условиях с оптимальным монтажом электродов, подходящим для отдельных субъектов.
В исследованиях реабилитации людей после инсульта использовались два режима TDCS: анодная стимуляция (увеличение возбудимости) пораженного полушария (рис. 2) и катодная стимуляция (снижение возбудимости) противоположного полушария.Для обоих этих подходов были проведены доказательные исследования с использованием TMS и TDCS. В этих исследованиях в основном применялся один сеанс TMS или TDCS и оценивались эффекты, сравнивая эффективность батарей моторных оценок до и после вмешательства. Эффекты нескольких сеансов изучаются. Предварительные результаты продолжающегося исследования в нашем учреждении, включающего 5 дней комбинированного TDCS с профессиональной терапией, в перекрестном исследовании с фиктивным контролем 26 показали значительное улучшение двигательных исходов, которое длилось не менее 1 недели.Однако результаты этого катодного исследования TDCS (стимуляция, применяемая к противоположному полушарию) контрастируют с результатами исследования анодного TDCS, проведенного Hesse и др., 27 , которые подвергали пациентов после подострого инсульта множественным сеансам анодного TDCS (применяемого к пораженному полушарию). ) в сочетании с протоколом тренировки рук с помощью роботов, но не смог найти значительных двигательных улучшений. Эти различия между катодной стимуляцией незатронутого полушария и анодной стимуляцией пораженного полушария могут быть связаны с такими факторами, как степень поражения, степень поражения коры или поражение пирамидного тракта пораженного полушария.Для изучения этих вопросов необходимы дальнейшие исследования и, возможно, прямые различия между подходами к катодной и анодной стимуляции. Предыдущие результаты у пациентов с хроническим инсультом с использованием поведенческих переменных и TMS в качестве диагностического инструмента показали, что анодный TDCS, нанесенный на пораженную двигательную область, связан со значительным улучшением двигательных задач, а улучшения коррелируют с увеличением возбудимости пораженного полушария, как и на это указывает повышение наклона кривой набора и уменьшение кратковременного внутрикортикального торможения, о чем свидетельствует ТМС. 28 Аналогичные результаты были недавно сделаны в нашей группе, применяя катодную стимуляцию к непоражаемому поражению полушарию у пациентов с хроническим инсультом; Улучшение двигательных задач коррелировало с увеличением наклона кривой рекрутирования в пораженном полушарии и снижением активации противоположного полушария, что было выявлено анализом данных функциональной магнитно-резонансной томографии. 26 В будущих исследованиях можно будет использовать предварительные оценки (например, размер и расположение поражения, целостность пирамидного тракта и наличие аномального межполушарного торможения) для адаптации переменных стимуляции к пациентам после инсульта.Такие переменные включают режим стимуляции (например, анодный или катодный), силу стимуляции, область мозга, в которую должна быть доставлена стимуляция, и протяженность этой области, которая стимулируется. Транскраниальная стимуляция постоянным током незатронутого полушария может иметь следующие неотъемлемые преимущества перед стимуляцией пораженного полушария: нормальная топография, неповрежденные внутрикортикальные связи, меньший риск запуска припадка («рубцовая эпилепсия») и зависимость от модели распределения тока. плотность, не нарушенная поражением.Помимо места стимуляции, размера и местоположения поражения, многие другие факторы могут вносить вклад в вариабельность исследований естественного и облегченного восстановления после инсульта. Среди прочего, они включают возраст, пол, тяжесть начального поражения, пораженное полушарие (правое против левого и доминантное против недоминантного), место поражения (например, кортикальные или подкорковые поражения против глубоких поражений белого вещества) и взаимосвязь между локализацией поражения и сохраняющейся пирамидной структурой. тракт. Целостность пирамидного тракта, исследованная с помощью диффузионного тензора, или наличие моторно-вызванных потенциалов в пораженной руке, является важным детерминантом выздоровления и прогностическим фактором восстановления после инсульта.
На рис. 3 показаны изображения 2 пациентов с неполным выздоровлением. Оба пациента подверглись катодной TDCS в здоровом полушарии в сочетании с одновременной производственной терапией. У одного пациента было выраженное улучшение, а у другого — только минимальное. Хотя у пациента с заметным улучшением сохранялся неповрежденный пирамидный тракт (но уменьшенное количество волокон) в пораженном полушарии, у пациента с незначительным улучшением пирамидный тракт был нарушен.Это подчеркивает важность целостности пирамидного тракта и соответствующего отбора кандидатов для экспериментального вмешательства.
Величина улучшения, которое можно увидеть после комбинированной периферической и центральной стимуляции, варьировалась в разных исследованиях и зависит от количества комбинированных сеансов периферической и центральной стимуляции мозга, которые проходит пациент. По нашему опыту, 5-дневное испытание центральной и периферической стимуляции может привести по крайней мере к 20% изменению оценки по шкале Фугля-Мейера для верхних конечностей у тех пациентов, которые имеют неполное восстановление, но все еще имеют неповрежденные волокна пирамидного тракта. 26
Tdcs в сочетании с реабилитационной терапией
Влияние неинвазивной стимуляции мозга на восстановление после инсульта можно усилить, комбинируя ее с периферической стимуляцией с использованием методов нервно-мышечной поддержки, применяемых в рутинной реабилитационной терапии или другой сенсомоторной активности.Первоначальные пилотные и проверочные одноразовые исследования 27 , 28 с использованием только TDCS показали значительные кратковременные сдвиги возбудимости и моторные улучшения. Более поздние исследования 26 , 27 объединили стимуляцию мозга с одновременной периферической стимуляцией для дальнейшего усиления облегчающего эффекта неинвазивной стимуляции мозга, при этом идея заключалась в том, что комбинированный периферический и центральный вход может повысить синаптическую пластичность и повторное обучение навыкам.Исследования на животных показали, что обучение двигательным навыкам вызывает изменения, аналогичные долговременной потенциации и долговременной депрессии в первичной моторной коре головного мозга. 29 Подобные изменения наблюдались после применения TDCS к моторной коре в экспериментах на животных. 5 Возможно, что сочетание эффектов этих двух вмешательств (TDCS и реабилитационная терапия) может усилить повторное обучение двигательным навыкам до уровня, недостижимого ни одним из этих вмешательств. Это подтверждается тем фактом, что парная ассоциативная стимуляция мозга и повторяющаяся стимуляция периферических нервов генерировали моторно-вызванные потенциалы и улучшали моторику в большей степени, чем та, которая достигается только корковой стимуляцией. 30
Безопасный, портативный, неинвазивный метод стимуляции мозга, TDCS способен модулировать возбудимость целевых областей мозга путем изменения мембранных потенциалов нейронов в зависимости от полярности тока, проходящего через кожу головы через губчатые электроды. Анодная стимуляция увеличивает возбудимость коры в стимулированной ткани мозга, а катодная стимуляция ее снижает. Соответствующие поведенческие эффекты наблюдаются, если тестируемое поведение затрагивает область, которая стимулируется.Транскраниальная стимуляция постоянным током имеет огромный клинический потенциал для использования при восстановлении после инсульта из-за простоты использования, неинвазивности, безопасности (не вызывает припадков) и фиктивного режима (важно для контролируемых клинических испытаний), а также из-за возможности комбинировать ее с другими методы стимуляции или восстановления после инсульта (например, одновременная трудотерапия и физиотерапия). Если результаты пилотных и проверочных исследований покажут долгосрочные преимущества и могут быть воспроизведены, TDCS может стать важной вспомогательной терапией в рутинных реабилитационных процедурах в условиях острого и хронического инсульта.
Для корреспонденции: Готфрид Шлауг, доктор медицины, доктор философии, лаборатории нейровизуализации и восстановления после инсульта, отделение неврологии, Медицинский центр Бет Исраэль Дьяконесса и Гарвардская медицинская школа, 330 Бруклин авеню, Бостон, Массачусетс 02215 ([email protected]).
Принята к публикации: 4 мая 2008 г.
Вклад авторов: Концепция и дизайн исследования : Шлауг, Ренга и Наир. Сбор данных : Шлауг, Ренга и Наир. Анализ и интерпретация данных : Шлауг, Ренга и Наир. Составление рукописи : Шлауг, Ренга и Наир. Критический пересмотр рукописи для важного интеллектуального содержания : Шлауг, Ренга и Наир. Получено финансирование : Schlaug. Административная, техническая и материальная поддержка : Schlaug, Renga и Nair. Кураторская работа : Schlaug.
Раскрытие финансовой информации: Не сообщалось.
Финансирование / поддержка: Это исследование было поддержано грантами NS045049 от Национального института неврологических расстройств и инсульта Национального института здоровья (д-р Шлауг) и 09-392 от CIMIT (Центр интеграции медицины и инновационных технологий) (д-р. Шлауг).
1.Приори Поляризация мозга у людей: переоценка старого инструмента для длительной неинвазивной модуляции возбудимости мозга. Clin Neurophysiol 2003; 114 (4) 589-595PubMedGoogle ScholarCrossref 3.Гилула М.Ф.Барах PR Стимуляция электротерапией черепа: безопасное нейромедицинское лечение тревожности, депрессии или бессонницы. South Med J 2004; 97 (12) 1269-1270PubMedGoogle ScholarCrossref 4. Биндман LJLippold OCRedfearn JW. Воздействие кратковременной поляризации на кору головного мозга крысы (1) во время протекания тока и (2) при производстве длительных побочных эффектов. J Physiol 1964; 172369-382PubMedGoogle Scholar5.ислам Нафтабуддин MMoriwaki AHattori YHori Y Повышение уровня кальция после анодной поляризации в головном мозге крысы. Brain Res 1995; 684 (2) 206-208PubMedGoogle ScholarCrossref 6.Priori ABerardelli ARona SAccornero NManfredi M Поляризация моторной коры головного мозга человека через кожу головы. Нейроотчет 1998; 9 (10) 2257-2260PubMedGoogle ScholarCrossref 7.Ниче MAPaulus W Изменения возбудимости, вызванные слабой транскраниальной стимуляцией постоянным током в моторной коре головного мозга человека. J Physiol 2000; 527 (3) 633-639PubMedGoogle ScholarCrossref 8.Ницше MAPaulus W Устойчивое повышение возбудимости, вызванное транскраниальной стимуляцией моторной коры постоянного тока у людей. Неврология 2001; 57 (10) 1899-1901PubMedGoogle ScholarCrossref 9. Виноградные лозы BWNair DGSchlaug G Контралатеральные и ипсилатеральные двигательные эффекты после транскраниальной стимуляции постоянным током. Нейроотчет 2006; 17 (6) 671-674PubMedGoogle ScholarCrossref 10.Vines BWSchnider NMSchlaug G Тестирование причинно-следственной связи с помощью tDCS: память высоты тона и левая надмаргинальная извилина. Нейроотчет 2006; 17 (10) 1047-1050PubMedGoogle ScholarCrossref 11.Alsop DCDetre JA Многосекционная МРТ-визуализация мозгового кровотока с непрерывной маркировкой артериального спина. Радиология 1998; 208 (2) 410-416PubMedGoogle ScholarCrossref 12.Маккрири DBAgnew WFYuen Т.Г.Буллара L Плотность заряда и заряд на фазу как кофакторы нервного повреждения, вызванного электростимуляцией. IEEE Trans Biomed Eng 1990; 37 (10) 996-1001PubMedGoogle ScholarCrossref 13. Вагнер TFregni FFecteau С.Гродзинский AZahn MPascual-Leone Транскраниальная стимуляция постоянного тока: компьютерное исследование модели человека. Нейроизображение 2007; 35 (3) 1113–1124PubMedGoogle ScholarCrossref 14.Либетанц DNitsche MATergau FPaulus W Фармакологический подход к механизмам транскраниальной стимуляции постоянного тока, вызванных побочными эффектами возбудимости моторной коры головного мозга человека. Мозг 2002; 125 (пт 10) 2238–2247PubMedGoogle ScholarCrossref 15.Nitsche МАЛИебетанц DSchlitterlau А и другие. ГАМКергическая модуляция сдвигов возбудимости моторной коры, вызванной стимуляцией постоянного тока, у людей. Eur J Neurosci 2004; 19 (10) 2720-2726PubMedGoogle ScholarCrossref 16.Ниче MAFricke KHenschke U и другие. Фармакологическая модуляция сдвигов корковой возбудимости, индуцированных транскраниальной стимуляцией постоянного тока у людей. J Physiol 2003; 553 (пт 1) 293-301PubMedGoogle ScholarCrossref 17. Кларк PJBlack SEBadley Э.Л. Лоуренс Дж. М. Уильямс JI. Инвалид у выживших после инсульта. Disabil Rehabil 1999; 21 (3) 116-123PubMedGoogle ScholarCrossref 18.Loubinoux ICarel CPariente J и другие. Взаимосвязь реорганизации мозга и восстановления моторики после подкорковых инфарктов. Нейроизображение 2003; 20 (4) 2166–2180PubMedGoogle ScholarCrossref 19.Наир Д.Г.Хатчинсон SFregni ФАлександр MPascual-Leone Ашлауг G Визуализация коррелирует восстановление моторики после инфаркта мозга и их физиологическое значение у хорошо выздоровевших пациентов. Нейроизображение 2007; 34 (1) 253-263PubMedGoogle ScholarCrossref 20.Клейм JABruneau RVandenBerg PMacDonald EMulrooney RPocock D Стимуляция моторной коры улучшает восстановление моторики и снижает периинфарктную дисфункцию после ишемического инсульта. Neurol Res 2003; 25 (8) 789-793PubMedGoogle ScholarCrossref 21.Teskey GCFlynn CGoertzen CDMonfils MHYoung NA Кортикальная стимуляция улучшает умелое использование передних конечностей после очагового ишемического инфаркта у крысы. Neurol Res 2003; 25 (8) 794-800PubMedGoogle ScholarCrossref 22.Adkins-Muir DLJones TA Электростимуляция коры головного мозга в сочетании с реабилитационной тренировкой: улучшенное функциональное восстановление и дендритная пластичность после очаговой ишемии коры у крыс. Neurol Res 2003; 25 (8) 780-788PubMedGoogle ScholarCrossref 23.Плаутц EJBarbay SFrost SB и другие. Постинфарктная корковая пластичность и восстановление поведения с использованием одновременной корковой стимуляции и реабилитационной тренировки: технико-экономическое обоснование на приматах. Neurol Res 2003; 25 (8) 801-810PubMedGoogle ScholarCrossref 24. Коричневый Я.А. Луцеп HCramer SCWeinand M Стимуляция моторной коры для ускорения восстановления после инсульта: клинический случай [аннотация 164]. Neurol Res 2003; 25 (8) 815-818PubMedGoogle ScholarCrossref 25. Леви RMBenson RRWinstein CJ Кортикальная стимуляция при гемипарезе верхних конечностей при ишемическом инсульте [аннотация 61]. Инсульт 2008; 39 (2) 568Google Scholar 26.Наир DNRenga В.Гамелин SPascual-Leone Ашлауг G Улучшение двигательной функции у пациентов с хроническим инсультом с использованием одновременной трудовой терапии и tDCS. Инсульт 2008; 39 (2) 542Google ScholarCrossref 27.Hesse SWerner CSchonhardt EMBardeleben AJenrich WKirker SG Комбинированная транскраниальная стимуляция постоянным током и роботизированная тренировка рук у пациентов с подострым инсультом: пилотное исследование. Рестор Neurol Neurosci 2007; 25 (1) 9-15PubMedGoogle Scholar28.Hummel FCohen LG Улучшение двигательной функции с помощью неинвазивной корковой стимуляции у пациента с хроническим инсультом. Neurorehabil Neural Repair 2005; 19 (1) 14-19PubMedGoogle ScholarCrossref 30.Uy JRidding MC Повышенная возбудимость коры, индуцированная транскраниальным DC и стимуляцией периферических нервов. J Neurosci Methods 2003; 127 (2) 193–197PubMedGoogle ScholarCrossrefFDA разрешило продажу устройства для облегчения восстановления мышц у пациентов с инсультом
- Для немедленного выпуска:
Сегодня U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов санкционировало маркетинг нового устройства, предназначенного для использования у пациентов 18 лет и старше, проходящих реабилитацию после инсульта, для облегчения переобучения мышц и для поддержания или увеличения диапазона движений. Система реабилитации верхних конечностей Neurolutions IpsiHand (IpsiHand System) — это устройство с интерфейсом мозг-компьютер (BCI), которое помогает в реабилитации пациентов с инсультом с инвалидностью верхней конечности или кисти, запястья и руки.
«Тысячи людей, перенесших инсульт, ежегодно нуждаются в реабилитации.Сегодняшнее разрешение предлагает некоторым пациентам с хроническим инсультом, проходящим реабилитацию после инсульта, дополнительный вариант лечения, чтобы помочь им снова двигать руками и руками, и удовлетворяет неудовлетворенную потребность пациентов, которые могут не иметь доступа к технологиям реабилитации после инсульта на дому », — сказал Кристофер М. Лофтус. Доктор медицины, исполняющий обязанности директора Отделения неврологических и физических медицинских устройств в Центре приборов и радиологического здоровья FDA.
Инсульт возникает, когда нормальный приток крови к мозгу нарушается.Клетки мозга получают кислород и питательные вещества из регулярного кровообращения, поэтому, когда есть блокировка кровотока к мозгу, вызванная сгустком (ишемический инсульт) или чрезмерным кровотечением в головном мозге из-за разрыва кровеносного сосуда (геморрагический инсульт), клетки мозга могут погибнуть от недостатка крови и кислорода. Хотя инсульт является заболеванием головного мозга, он может поражать все тело и иногда приводит к длительной инвалидности, такой как полный паралич одной стороны тела (гемиплегия) или односторонняя слабость (гемипарез) тела.У людей, переживших инсульт, могут быть проблемы с простейшими повседневными действиями, включая разговор, ходьбу, одевание, прием пищи и пользование туалетом. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, у кого-то в Соединенных Штатах случается инсульт каждые 40 секунд. Около 795000 человек в США ежегодно страдают инсультом.
Постинсультная реабилитация помогает людям преодолеть инвалидность, возникшую в результате инсульта. В системе IpsiHand используются электроды для неинвазивной электроэнцефалографии (ЭЭГ) вместо имплантированного электрода или другой инвазивной функции для записи активности мозга.Затем данные ЭЭГ передаются по беспроводной связи на планшет для анализа предполагаемого движения мышц (предполагаемой двигательной функции), и сигнал отправляется на беспроводной электронный фиксатор руки, который, в свою очередь, перемещает руку пациента. Устройство призвано помочь пациентам, перенесшим инсульт, улучшить хватание. Устройство продается только по рецепту и может использоваться в рамках реабилитационной терапии.
FDA оценило безопасность и эффективность устройства IpsiHand System на основе клинических данных, представленных компанией, включая неслепое исследование 40 пациентов в течение 12-недельного испытания.Все участники продемонстрировали улучшение двигательной функции с устройством в течение испытания. Сообщалось о нежелательных явлениях, включая незначительную усталость, дискомфорт и временное покраснение кожи.
Устройство IpsiHand System не должно использоваться пациентами с тяжелой спастичностью или ригидными контрактурами запястья и / или пальцев, которые могут помешать правильной установке или расположению электронного фиксатора руки для использования, а также пациентам с дефектами черепа из-за трепанации черепа или трепанации черепа.
Устройству IpsiHand System было присвоено звание «Прорывное устройство». Это процесс, предназначенный для ускорения разработки и проверки устройств, которые могут обеспечить более эффективное лечение или диагностику опасных для жизни или необратимо изнурительных заболеваний или состояний.
FDA провело проверку устройства IpsiHand System в рамках предпродажной проверки De Novo, нормативной базы для устройств нового типа с низким и умеренным риском. Наряду с этим разрешением FDA устанавливает специальные меры контроля для устройств этого типа, включая требования, касающиеся маркировки и тестирования производительности. При их соблюдении специальные меры контроля, наряду с общими, обеспечивают разумную уверенность в безопасности и эффективности устройств этого типа. Это действие создает новую нормативную классификацию, что означает, что последующие устройства того же типа с тем же предполагаемым использованием могут пройти предварительный процесс FDA 510 (k), в соответствии с которым устройства могут получить разрешение, продемонстрировав существенную эквивалентность предикатному устройству.
FDA предоставило Neurolutions, Inc. разрешение на продажу системы реабилитации верхних конечностей Neurolutions IpsiHand.
FDA, агентство в составе Министерства здравоохранения и социальных служб США, защищает общественное здоровье, обеспечивая безопасность, эффективность и безопасность лекарственных и ветеринарных препаратов, вакцин и других биологических продуктов для использования человеком, а также медицинских устройств. Агентство также отвечает за безопасность и сохранность продуктов питания, косметики, пищевых добавок, продуктов, излучающих электронное излучение, а также за регулирование табачных изделий.
Связанная информация
###
Текущее содержание по состоянию на:
Что такое инсульт | Центр инсульта UCLA
Что такое инсульт?
Инсульт, также называемый мозговым приступом, возникает при нарушении притока крови к мозгу.Нарушение кровотока возникает, когда сгусток крови или кусок налета блокирует один из жизненно важных кровеносных сосудов в головном мозге (ишемический инсульт) или когда кровеносный сосуд в головном мозге лопается, разливая кровь в окружающие ткани (геморрагический инсульт).
Мозгу для нормальной работы необходим постоянный приток кислорода и питательных веществ. Даже кратковременное прерывание кровоснабжения может вызвать проблемы. Клетки мозга начинают умирать всего через несколько минут без крови и кислорода. Область мертвых клеток в тканях называется инфарктом.Из-за физических и химических изменений, которые происходят в мозге при инсульте, повреждение может продолжаться в течение нескольких дней. Это называется инсультом в развитии и требует внимательного наблюдения.
Потеря функции мозга происходит со смертью клеток мозга. Это может включать нарушение способности двигаться, речь, мышление и память, работу кишечника и мочевого пузыря, прием пищи, контроль над эмоциями и другие жизненно важные функции организма. Восстановление после инсульта и конкретная затронутая способность зависят от размера и местоположения удара.Небольшой инсульт может привести к таким проблемам, как слабость в руке или ноге. Более крупные удары могут вызвать паралич (неспособность двигать частью тела), потерю речи или даже смерть.
По данным Национальной ассоциации инсульта, важно усвоить 3 R инсульта:
- Уменьшите риск.
- Распознайте симптомы.
- Ответьте, позвонив в службу 911 (или в местную службу скорой помощи).
Инсульт требует неотложной помощи и требует соответствующего лечения.Наибольшие шансы на выздоровление после инсульта возникают при немедленном начале оказания неотложной помощи.
Последствия инсульта (мозговая атака)
Каковы последствия инсульта?
Последствия инсульта (мозгового приступа) варьируются от человека к человеку в зависимости от типа, тяжести, местоположения и количества инсультов. Мозг чрезвычайно сложен, и каждая его область отвечает за определенную функцию или способность. Когда область мозга повреждена, что обычно происходит при инсульте, это может привести к поражению.Нарушение — это потеря нормальной функции части тела. Иногда нарушение может привести к инвалидности или неспособности выполнять какую-либо деятельность обычным образом.
Мозг делится на 3 основные области:
- Головной мозг (состоящий из правой и левой сторон или полушарий)
- Мозжечок
- Ствол головного мозга
В зависимости от того, в какой из этих областей мозга происходит инсульт, последствия могут быть самыми разными.
Какие эффекты можно увидеть при инсульте в головном мозге?
Головной мозг — это часть мозга, которая занимает верхнюю и переднюю части черепа.Он отвечает за контроль над такими способностями, как движение и ощущения, речь, мышление, рассуждение, память, видение и регулирование эмоций. Головной мозг делится на правую и левую стороны или полушария.
В зависимости от области и стороны головного мозга, пораженной инсультом, любая или все из следующих функций организма могут быть нарушены:
- Движение и ощущение
- Речь и язык
- Еда и глотание
- Видение
- Когнитивные способности (мышление, рассуждение, суждение и память)
- Восприятие и ориентация на окружающее
- Способность к самообслуживанию
- Контроль кишечника и мочевого пузыря
- Эмоциональный контроль
- Сексуальные способности
В дополнение к этим общим эффектам, некоторые специфические нарушения могут возникать при повреждении определенной области головного мозга.
Последствия инсульта правого полушария головного мозга
Последствия инсульта правого полушария могут включать следующее:
- Левосторонняя слабость (левый гемипарез) или паралич (левая гемиплегия) и нарушение чувствительности
- Отрицание паралича или инвалидности и ограниченное понимание проблем, вызванных инсультом (это называется «левое пренебрежение»)
- Проблемы со зрением, включая неспособность видеть левое поле зрения каждого глаза (гомонимная гемианопсия)
- Пространственные проблемы с восприятием глубины или направлениями, например, вверх или вниз, вперед или назад
- Неспособность локализовать или распознать части тела
- Неспособность понимать карты и находить предметы, такие как одежда или туалетные принадлежности
- Проблемы с памятью
- Поведенческие изменения, такие как отсутствие заботы о ситуациях, импульсивность, несоответствие и депрессия
Последствия инсульта левого полушария головного мозга
Последствия инсульта левого полушария могут включать следующее:
- Правосторонняя слабость (правый гемипарез) или паралич (правая гемиплегия) и нарушение чувствительности
- Проблемы с речью и пониманием языка (афазия)
- Проблемы со зрением, включая неспособность видеть правое поле зрения каждого глаза (гомонимная гемианопсия)
- Нарушение способности делать математику или систематизировать, рассуждать и анализировать предметы
- Поведенческие изменения, такие как депрессия, осторожность и нерешительность
- Нарушение способности читать, писать и узнавать новую информацию
- Проблемы с памятью
Какие эффекты можно увидеть при инсульте мозжечка?
Мозжечок расположен ниже и позади головного мозга по направлению к задней части черепа.Он получает сенсорную информацию от тела через спинной мозг и помогает координировать мышечное действие и контроль, точное движение, координацию и баланс.
Хотя инсульты в области мозжечка встречаются реже, последствия могут быть серьезными. Четыре распространенных эффекта инсульта в мозжечке включают:
- Неспособность ходить, проблемы с координацией и равновесием (атаксия)
- Головокружение
- Головная боль
- Тошнота и рвота
Какие эффекты можно увидеть при инсульте ствола головного мозга?
Ствол головного мозга расположен в самом основании головного мозга прямо над спинным мозгом.Многие жизненно важные функции организма, такие как сердцебиение, артериальное давление и дыхание, контролируются стволом мозга. Это также помогает контролировать основные нервы, связанные с движением глаз, слухом, речью, жеванием и глотанием. Некоторые общие последствия инсульта в стволе головного мозга включают следующие проблемы:
- Дыхание и функции сердца
- Контроль температуры тела
- Баланс и согласование
- Слабость или паралич
- Жевание, глотание и говорение
- Видение
- Кома
К сожалению, при инсульте ствола головного мозга возможна смерть.
Посетите нашу библиотеку здоровья UCLA, чтобы узнать больше о заболеваниях и состояниях, связанных с инсультом »
Информационный бюллетень о мышечной спастичности после инсульта — Stroke Foundation
Что нужно знать
- Высокий тонус или активность ваших мышц заставляет их чувствовать себя скованными и напряженными. Это называется спастичностью.
- Ваша лечащая бригада может вместе с вами разработать план лечения.
- Мышечная спастичность тем больше, чем меньше вы двигаетесь.Важно как можно больше двигаться.
Как инсульт вызывает спастичность
Мышцы обладают определенным тонусом или активностью. Тонус мышц контролируется сигналами мозга. Если часть вашего мозга, которая посылает эти управляющие сигналы, повреждена в результате инсульта, мышца может стать слишком активной. Это называется спастичностью.
Около 30 процентов выживших после инсульта будут испытывать мышечную спастичность в той или иной форме. Некоторые люди испытывают спастичность сразу после инсульта, но она может начаться в любой момент.
Эффекты мышечной спастичности
Мышечная спастичность может вызывать:
- Скованность в пальцах, руках или ногах
- Мышечные спазмы
- Гиперактивные рефлексы
- Неконтролируемые ритмические сокращения и расслабления мышц, приводящие к подергиванию. Это называется клонусом.
- Изменения осанки
- Боль.
Выжившие после инсульта, испытывающие мышечную спастичность, могут иметь:
- Сжатый кулак
- Согнутый локоть и рука прижаты к груди
- Жесткое колено
- Остроконечная ступня.
Спастичность мышц ног затрудняет ходьбу. Это может повлиять на ваше равновесие и увеличить риск падения. Мышечная спастичность также может увеличить усталость или утомление, потому что вам труднее двигаться и вы тратите больше энергии.
Спастичность может привести к контрактуре, когда мышцы становятся короче из-за того, что они слишком напряжены. Это может привести к тому, что сустав зафиксируется в одном положении.
Лечение и выздоровление
Если вы испытываете мышечную спастичность в любое время после инсульта, важно проконсультироваться с врачом или другим специалистом в области здравоохранения.Они обсудят с вами лучшие варианты лечения.
Физиотерапия и трудотерапия
Для многих наиболее эффективными методами лечения являются физиотерапия и трудотерапия. Какая терапия лучше всего подходит для вас, зависит от того, какая область вашего тела поражена и насколько серьезна. Ваш терапевт порекомендует упражнения и другие стратегии для улучшения качества движений и контроля ваших мышц.
Нейропластичность — это способность мозга к изменениям, так что незатронутые части мозга могут взять на себя работу пораженных участков.Повторяющиеся и сложные упражнения, связанные с повседневными задачами, могут способствовать этому изменению, уменьшая спастичность и восстанавливая контроль мозга над мышцами.
Ваши терапевты могут также порекомендовать такие методы лечения, как гипсовые повязки, тейпирование и электростимуляция. Электростимуляция часто применяется, когда вы не можете сильно или даже вообще двигать пораженный участок.
Терапия также может помочь уменьшить влияние мышечной спастичности и решить любые другие проблемы, которые могут возникнуть из-за этого. Различные способы выполнения работы, а также вспомогательные средства и оборудование могут помочь в выполнении повседневных задач.Возможно, вам также потребуется защитить пораженную часть тела от травм. Ваши терапевты могут дать совет по этому поводу.
Лекарства
При сильной мышечной спастичности врач может назначить лекарство. Наиболее распространенным лекарством является ботулинический токсин А, который вводят в слишком активные мышцы. Эти инъекции эффективны в течение примерно трех месяцев, и их всегда следует сочетать с физиотерапией или трудотерапией. Они дают вам возможность поработать с терапевтами, чтобы укрепить мышцы и улучшить диапазон движений.
Другие лекарства могут включать таблетки миорелаксанта. Они воздействуют на мышцы всего тела, а не только в одном месте.
Ваш терапевт, невролог или специалист по реабилитации сможет дать совет. При необходимости терапевт может направить вас в клинику по лечению спастичности. В клиники по лечению спастичности работают врачи-реабилитологи, физиотерапевты и эрготерапевты. Они могут предоставить всестороннюю оценку и посоветовать вам, как управлять спастикой в долгосрочной перспективе.
Продолжайте движение
Мышечная спастичность тем больше, чем меньше вы двигаетесь. Особенно это актуально, если мышцы становятся слабее. Меньшее движение также может способствовать развитию контрактуры. Важно как можно больше двигаться. Присоединитесь к группе упражнений или попросите семью и друзей помочь вам попрактиковаться в выполнении вещей и больше двигаться.
Получение помощи
Специалисты в области здравоохранения StrokeLine предоставляют информацию, советы, поддержку и направления.
Позвоните по номеру 1800 STROKE (1800 787 653).
Электронная почта [email protected]
Присоединяйтесь к самому большому в Австралии сообществу по инсульту для получения информации и поддержки.
enableme.org.au
Чтобы найти неврологического физиотерапевта:
Австралийская ассоциация физиотерапевтов
choose.physio/findaphysio
Чтобы найти эрготерапевта:
Occupational Therapy Australia
otaus.com.au
Загрузить информационный бюллетень о мышечной спастичности после инсульта (PDF 1,2 МБ)
Для получения дополнительной информации посетите разделы ресурсов EnableMe, посвященные функциям руки и кисти и функционированию ног.
AHA признает UR Medicine за выдающиеся достижения в лечении инсульта
Американская кардиологическая ассоциация / Американская ассоциация по инсульту признали Центр комплексного лечения инсульта UR Medicine за оказание спасительной помощи при инсульте, включая проведение вмешательств, способных улучшить результаты, особенно если они проводятся как можно скорее. после начала инсульта.
БольницаStrong Memorial Hospital получила новую премию AHA / ASA за продвинутую терапию, которая указывает на то, что хирургическое вмешательство было применено по крайней мере у 50% подходящих пациентов в течение 90 минут для прямого прибытия и в течение 60 минут для переведенных пациентов.Эта награда была учреждена в знак признания новых рекомендаций по лечению острого инсульта, которые рекомендуют эндоваскулярную терапию для подходящих пациентов. Считается, что тромбэктомия приводит к более быстрой и полной реперфузии у некоторых пациентов и считается основой эффективного лечения инсульта. Стронг Мемориал — одна из двух больниц штата Нью-Йорк за пределами города Нью-Йорка, получивших статус Advanced Therapy.
ГоспитальStrong Memorial также получил награду AHA / ASA’s Stroke Gold Plus с наградой Honor Roll Elite, которая отмечает, что время лечения от двери до тромба в течение 60 минут по крайней мере для 85 процентов соответствующих пациентов с инсультом.
«Нашей командой движет мантра, что« время равно мозгу », — сказал нейрохирург Тарун Бхалла, доктор медицинских наук, руководитель отделения инсульта и цереброваскулярной хирургии Центра комплексного лечения инсультов UR Medicine. «Инвестиции в хирургический персонал и технологии, обеспечивающие круглосуточный доступ к неотложной помощи при инсульте, наряду с возможностью мобильного инсультного отделения UR Medicine по существу доставить больницу к пациенту, изменили то, как мы оказываем помощь при инсульте нашему региональному сообществу. ”
С момента запуска в октябре 2018 года передвижное инсультное отделение UR Medicine доставило более 350 пациентов в районные больницы.Аппарат оснащен портативным компьютерным томографом для визуализации головного мозга с целью определения типа инсульта, который переживает пациент. На основе этого сканирования и после консультации со специалистами по инсульту в больнице Strong Memorial Hospital сотрудники службы неотложной помощи могут начать введение препаратов против свертывания крови сразу на месте происшествия и могут активировать интервенционные услуги в принимающих больницах, если показано хирургическое лечение.
UR Medicine’s F.F. Больницы Thompson, Noyes Health и Highland были удостоены награды Stroke Gold.Ф.Ф. Томпсон и Хайленд также получили награды Honor Roll Elite и Honor Roll соответственно.
«Мы очень гордимся командами, которые оказывают помощь при инсульте в больницах UR Medicine», — сказал невролог Кертис Бенеш, доктор медицинских наук, руководитель отделения инсульта и медицинский директор Центра комплексного лечения инсульта UR Medicine. «Это действительно общесистемный подход, объединяющий неврологов, нейрохирургов, врачей отделений неотложной помощи, анестезиологов, технологов, медсестер и поставщиков неотложной помощи, и использующий такие технологии, как телемедицина, для оказания быстрой и высококачественной помощи независимо от того, в какой больнице находится больница. Пациент, перенесший инсульт, транспортируется.”
постинсультных пациентов с умеренной функцией имеют наибольший риск падений: национальное когортное исследование | BMC Geriatrics
Мы наблюдали обратную U-образную зависимость между оценкой Ранкина и риском падений после инсульта. Наивысший риск был при mRS, равном 2. Это можно объяснить взаимосвязью между воздействием обстоятельств, при которых могут произойти падения, и физиологической предрасположенностью к падению. Люди с низким функциональным статусом с меньшей вероятностью будут мобильны, с большей вероятностью будут физически неактивны и, следовательно, меньше подвержены обстоятельствам, при которых они могут выдержать падение.С другой стороны, люди с более высоким функциональным состоянием с большей вероятностью сохранят двигательные и сенсорные функции для поддержания равновесия и, следовательно, с меньшей вероятностью упадут. Лица с умеренной функциональностью испытывают сочетание всего перечисленного. У них нарушена способность сохранять равновесие, но при этом они сохраняют некоторую разумную подвижность и, таким образом, пытаются быть мобильными. Это может объяснить, почему люди со средним спектром физических функций наиболее склонны к падениям.
Этот результат подтверждается данными трех других исследований, которые показали аналогичную взаимосвязь между функциональным состоянием и падениями после инсульта [17,18,19].Два из этих исследований являются хорошо обоснованными и используют дизайн когортных исследований [17, 18], в одном из которых использовалась большая когорта на основе реестра с данными о долгосрочных исходах [17]. Напротив, большинство других исследований демонстрируют, что более тяжелая инвалидность и ухудшение функций связаны с повышенным риском падений [5, 20, 21]. Эти исследования часто дихотомируют физические функции [21, 22] или анализируют функциональные баллы как непрерывные переменные на линейной модели [20], что может скрыть это наблюдение. В будущих исследованиях можно будет оценить, насколько характерны падения (например,грамм. механизм падения, расположение), выдерживаемый пациентами, различается в зависимости от функционального уровня. На их основе потенциально могут быть разработаны и оценены адресные вмешательства.
Потенциальная положительная связь между антитромботической терапией (антикоагулянтная и антиагрегантная) и падениями, вероятно, возникает из-за предвзятости при обнаружении падений. Пациенты, получающие антитромботическую терапию, проходят лечение с большей осторожностью из-за повышенного риска кровотечения и с большей вероятностью будут проходить сканирование мозга и получать стационарную помощь [23, 24].Кроме того, эти пациенты могут с большей вероятностью обратиться за медицинской помощью в случае падений из-за мер предосторожности, рекомендованных в случае травмы во время антитромботической терапии. Мы также уверены, что ни один из агентов не был связан с худшей выживаемостью после падения в анализе чувствительности. Следует отметить, что только 4 (0,18%) пациентов с модифицированной оценкой Рэнкина получили травму головы с оценкой AIS 3 или более в течение периода исследования, а из всех выживших после ишемического инсульта в регистре только 243 (1,1%) получили травму. травма головы с оценкой 3 и более баллов по шкале AIS.Опасения по поводу того, что антикоагуляция может привести к серьезному внутричерепному кровотечению после падения, смягчается низкой частотой серьезных травм головы и не худшим профилем выживаемости.
Ограничения и сильные стороны
Частота падений при травмах в нашем исследовании составляет 2,4%, что намного ниже, чем доля всех упавших среди выживших после инсульта, наблюдаемая в других исследованиях, в пределах от 23,0 до 55,0% [5] в литературе. Это связано с тем, что NTR фиксирует только падения, ведущие к презентациям отделения неотложной помощи, фиксируя важные инциденты, но не отражает всех падений.Напротив, в большинстве исследований результаты падений, о которых сообщают сами люди, используются либо в интервью, либо в дневниках [5, 25], что позволяет выявить незначительные падения, не зафиксированные NTR. В этом отношении данное исследование дополняет литературу о предполагаемых падениях, фокусируясь на падениях, достаточно серьезных для обращения в больницу. Тем не менее, он также имеет ограничение на исключение возможных падений или, казалось бы, незначительных падений, событий, которые, как известно, имеют последствия для слабости и будущих падений.
В модель многофакторной регрессии были включены 15 индивидуальных факторов для установления факторов риска падений.Хотя это может привести к чрезмерной подгонке дополнительных переменных, пояснительная модель поддерживает перевернутую U-образную тенденцию (по отношению к mRS), наблюдаемую в одномерном анализе (Таблица 1), и подтверждает, что эта тенденция не является следствием смешения.
У небольшой доли всех пациентов с инсультом в регистре был зарегистрирован mRS (10,3%). Наблюдалась значительная исходная разница в истории ТИА или инсульта (14,4% против 20,3%), небольшая, но статистически значимая разница в возрасте (66,6 лет против 67.7 лет), но без существенных различий в уровне гемоглобина при поступлении и сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваниях (сахарный диабет, гипертония, гиперлипидемия и фибрилляция предсердий).
Следует отметить, что пациенты с зарегистрированным mRS, включенные в наш анализ, по-разному отличались от пациентов без mRS. Пациенты в нашем исследовании, у которых был полный mRS, с большей вероятностью были на пути к инсульту (93,6% против 73,2%), чем те, которые были исключены, и с большей вероятностью были выписаны домой. У них также была более низкая смертность (4.1% против 20,7%) и более низкий риск падений (2,4% против 10,2%), что позволяет предположить, что были неучтенные исходные различия в других сопутствующих заболеваниях и функциональном статусе, которые способствовали различиям в исходах.
Эти различия могут объяснить, почему при выписке они с большей вероятностью получали антиагреганты (85,1% против 82,9%) или пероральные антикоагулянты (11,8% против 8,3%), чем пациенты, у которых отсутствовал mRS. Кроме того, пациенты, у которых отсутствует mRS, могут включать пациентов, у которых, по оценке клиницистов, повышенный риск падений или более низкая смертность, пациенты с плохим соблюдением режима антикоагулянтного наблюдения и пациенты, которые также могут не соблюдать режим реабилитации, при котором будет оцениваться mRS.Другое объяснение состоит в том, что пациенты, у которых отсутствует mRS, вероятно, включали пациентов с субклиническим инсультом, диагностированным случайно при обращении по поводу другой медицинской проблемы, или пациентов с множественными медицинскими проблемами, что составляет гораздо меньшую долю, получавшую лечение в инсультных отделениях. Следовательно, результаты нашего исследования могут быть обобщены в первую очередь для пациентов с острым инсультом в качестве основной жалобы и менее обобщены для пациентов, у которых инсульт не является их основной жалобой, поскольку у них с большей вероятностью отсутствовал mRS в нашем регистре и они были исключены из наше исследование.
Еще одно возможное предубеждение связано со сроками выставления оценок. Поскольку оценка функционального статуса обычно проводится при реабилитации [26], выборка может быть выбрана для лиц, которые считаются более подходящими для реабилитации и могут отражать лучшее состояние здоровья и прогноз. Наконец, как и во всех исследованиях на основе реестров, мы смогли включить в нашу модель только те факторы риска, которые были указаны в используемых реестрах.
Сильные стороны заключаются в том, что мы использовали данные общенационального реестра, включающие несколько центров с большим количеством пациентов, с данными за 5-летний период.
.