Таблетки от паркинсона эффективные: Фармацевтический рынок | Remedium.ru

Болезнь Паркинсона и подходы к ее лечению

Федотова Е.Ю.,  Иванова Е.О.
 

Первое описание пациентов, страдающих этим заболеванием, принадлежит Джеймсу Паркинсону, который с 1817 г. в своем «Эссе о дрожательном параличе» описал 6 пациентов со сходной клинической симптоматикой. Из четырех основных признаков, по которым на сегодняшний день ставится диагноз, он описал три: тремор покоя, гипокинезия и постуральная неустойчивость. Чуть позже Жан Мартен Шарко дополнил описание четвертым признаком, ригидностью, и назвал дрожательный паралич «болезнью Паркинсона». В 1912 г. Фредериком Генри Леви были описаны внутриклеточные включения в центральной нервной системе, характерные для болезни Паркинсона (БП), а спустя 7 лет наш соотечественник Константин Николаевич Третьяков впервые показал, что основной мишенью нейродегенеративного процесса при БП является черная субстанция среднего мозга. Важнейшей вехой в изучении и терапии БП явились 1960-е гг., когда для лечения этого заболевания стала применяться леводопа — предшественник дофамина.

Распространенность БП от исследования к исследованию разнится и считается примерно равной 100–250 случаев на 100 000 населения. БП является возраст-зависимым заболеванием, то есть болеют преимущественно люди пожилого возраста. Так, среди лиц старше 60 лет распространенность заболевания может достигать 1–2%. По некоторым данным мужчины болеют примерно в полтора раза чаще, чем женщины. Кроме возраста и пола к факторам риска относят проживание в сельской местности, контакт с гербицидами, пестицидами, тяжелыми металлами.

Патогенез и диагностика болезни Паркинсона

БП является синуклеинопатией, то есть при нейродегенеративном процессе отмечается внутриклеточное накопление белка альфа-синуклеина в виде так называемых телец Леви. На начальных этапах болезни тельца Леви обнаруживаются лишь в периферической нервной системе, в частности в клетках мейснерова и ауэрбахова сплетений желудочно-кишечного тракта, затем по мере распространения патологического процесса — в определенных ядрах ствола и в черной субстанции, а на развернутых стадиях — в коре больших полушарий. Топическое распространение нейродегенеративного процесса сопровождается соответствующими клиническими проявлениями: до поражения черной субстанции — немоторными проявлениями, а после гибели более 70% нигральных нейронов — уже моторными симптомами [1].

К основным двигательным проявлениям БП, как уже отмечалось, относят гипокинезию, тремор покоя, ригидность и постуральную неустойчивость. Именно их наличие и позволяет поставить диагноз БП по общепризнанным критериям Банка головного мозга Общества болезни Паркинсона Великобритании (United Kingdom Parkinson disease Society Brain Bank Criteria). БП не ограничивается только двигательными нарушениями, в ее клинический спектр входит и вполне определенный комплекс немоторных нарушений, которые стали тщательно изучаться и исследоваться относительно недавно. Они представлены сенсорными, диссомническими, когнитивными, эмоционально-аффективными, поведенческими, психотическими, вегетативно-висцеральными расстройствами. Считается, что задолго до начала диагностической стадии БП, до появления двигательных проявлений, у таких пациентов можно выявить ряд немоторных симптомов, в частности, депрессию, констипацию, нарушение сна, гипосмию и некоторые другие. Именно премоторная стадия является потенциальным «терапевтическим окном», когда возможно проведение эффективной нейропротекторной терапии для предотвращения или замедления развития данного заболевания. В качестве инструментального диагностического метода может применяться транскраниальная сонография, позволяющая диагностировать феномен гиперэхогенности черной субстанции (ГЧС), характерный для БП. Данный метод может быть полезен для проведения дифференциальной диагностики между БП и синдромами «паркинсонизм-плюс», однако феномен ГЧС не обладает абсолютной диагностической значимостью и должен трактоваться в совокупности с остальной клинической картиной.

Лечение болезни Паркинсона

Медикаментозная терапия двигательных проявлений болезни Паркинсона

На настоящий момент нет ни одного препарата, который бы обладал доказанными нейропротекторными свойствами при БП, поэтому проводится симптоматическая терапия, а также физическая и социально-психологическая реабилитация, а в некоторых случаях применяется нейрохирургическое лечение. Ниже мы рассмотрим более подробно группы противопаркинсонических препаратов, применяемых в лечении двигательных проявлений БП: препараты леводопы, агонисты дофаминовых рецепторов (АДР), препараты амантадина, ингибиторы моноаминооксидазы типа В (МАО-B) и антихолинергические средства.

Препараты леводопы являются «золотым стандартом» в терапии БП, хотя и имеют вполне определенные ограничения в виде побочных явлений, осложнений при длительной терапии. Доказано, что монотерапия препаратами леводопы обладает большей эффективностью по сравнению с монотерапией АДР. Широко практикуется добавление препаратов леводопы к другим противопаркинсоническим препаратам с целью более эффективного контроля симптомов БП. Леводопа имеет короткий период полувыведения, поэтому чаще всего лечение этим препаратом начинают с трехкратного приема, в дальнейшем наращивая частоту приема и корректируя разовые дозы по мере прогрессирования заболевания и появления двигательных осложнений. Основное действие леводопы заключается в восполнении дефицита дофамина, наблюдающегося при гибели нигростриарных нейронов. Сам дофамин не способен проникать через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), поэтому для лечения БП используется его непосредственный предшественник, проникающий через ГЭБ, — леводопа, которая превращается в дофамин путем декарбоксилирования. Для того чтобы блокировать декарбоксилирование леводопы на периферии и повысить концентрацию леводопы в головном мозге, леводопа применяется в комбинации с ингибитором ДОФА-декарбоксилазы периферического действия — карбидопой или бенсеразидом [2, 3]. Декарбоксилирование является не единственным путем метаболизирования леводопы. Леводопа может подвергаться метилированию с помощью фермента катехол-о-метилтрансферазы (КОМТ), поэтому в некоторых случаях для увеличения биодоступности леводопы к ней добавляют ингибитор катехол-о-метилтрансферазы — толкапон или энтакапон. В России для лечения БП используется комбинация леводопа/карбидопа/энтакапон с несколькими дозировками леводопы. Помимо стандартных лекарственных форм применяется также лекарственная форма леводопы с контролируемым высвобождением, характеризующаяся более длительным периодом полувыведения. Данная форма назначается пациентам с моторными флуктуациями, а также на ночь для коррекции ночной акинезии. Следует отметить, что по сравнению с АДР и амантадином леводопа характеризуется более низким риском развития галлюцинаций и психоза, в связи с чем является препаратом выбора для пациентов с когнитивными нарушениями [2, 3].

Агонисты дофаминовых рецепторов, применяемые для лечения БП, оказывают противопаркинсонический эффект за счет воздействия на D2-рецепторы. Препараты из этой группы могут применяться в комбинации с леводопой и другими противопаркинсоническими препаратами, а могут назначаться как первый препарат в лечении — чаще у молодых пациентов. На настоящий момент в практике используются неэрголиновые агонисты, к которым относятся пирибедил, прамипексол, ропинирол (применяются внутрь), ротиготин (пластырь), и готовится к регистрации апоморфин (для подкожного введения). Существуют лекарственные формы ропинирола и прамипексола с контролируемым высвобождением для применения 1 раз в сутки, за счет чего достигается большая комплаентность к лечению, а также лучшая переносимость препаратов. Назначение ротиготина, представленного в виде трансдермального пластыря, возможно у лиц, у которых по тем или иных причинам затруднен пероральный прием лекарственных средств. Из побочных явлений у АДР чаще всего наблюдаются тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, отеки ног, психические расстройства (дневная сонливость, психоз, галлюцинации), у молодых пациентов в некоторых случаях возможно развитие импульсивно-компульсивных расстройств [2–4].

Наряду с препаратами леводопы и АДР для лечения двигательных симптомов БП нередко назначаются препараты амантадина (амантадина хлорид или амантадина сульфат). Амантадин характеризуется умеренным симптоматическим эффектом и поэтому по большей части применяется в комбинации с препаратами других групп. Препараты амантадина обладают анти-NMDA-активностью, препятствуют обратному захвату дофамина и способствуют его высвобождению. Существует инфузионная форма амантадина сульфата, которая может применяться при состояниях острой декомпенсации БП, сопровождающихся явлениями дисфагии. Побочные эффекты обычно слабо выражены и включают тошноту, периферические отеки, сухость во рту, сетчатое ливедо и некоторые другие. Имеющийся у амантадина антихолинергический эффект ограничивает его применение у пациентов с деменцией и галлюцинациями [2, 3].

Ингибиторы моноаминоксидазы типа В препятствуют метаболизированию дофамина, тем самым увеличивая его концентрацию в синаптической щели. Представители данной группы — селегилин и разагилин — могут использоваться в качестве монотерапии на ранних стадиях заболевания с минимально выраженной симптоматикой либо в комбинации с другими препаратами. Следует отметить, что по сравнению с другими противопаркинсоническими препаратами ингибиторы моноаминоаксидазы обладают слабо выраженным клиническим эффектом и поэтому в большинстве случаев применяются как дополнение к основной терапии. В последние годы преимущество отдается разагилину в связи с меньшей частотой побочных эффектов и более выраженным клиническим эффектом. Кроме того, по данным проведенного исследования ADAGIO было показано, что этот препарат обладает нейропротекторными свойствами, что, однако, требует дальнейшего подтверждения [5].

К антихолинергическим средствам относят бипериден и тригексифенидил, которые применяются преимущественно при треморе, резистентном к другим противопаркинсоническим препаратам. Существенно ограничивают их назначение побочные холинолитические явления — сухость во рту, задержка мочи, когнитивные и психотические расстройства. Следует помнить, что антихолинергические препараты противопоказаны пациентам с закрытоугольной глаукомой, а также с деменцией и галлюцинациями.

При назначении противопаркинсонических препаратов, их доз и комбинаций следует учитывать ряд факторов: в первую очередь характеристики и тяжесть моторных и немоторных симптомов, возраст больного, эффективность препаратов у данного конкретного больного, их побочные эффекты и, кроме того, фармакоэкономические аспекты. Например, при раннем возрасте начала БП, то есть до 50 лет, в качестве первого препарата стоит рассматривать АДР, тогда как при возрасте начала БП старше 70 лет в первую очередь назначается леводопа-содержащий препарат [3].

Несмотря на то, что леводопа является «золотым стандартом» в лечении БП, по мере прогрессирования заболевания у большинства больных появляются осложнения леводопа-терапии — моторные флуктуации и лекарственные дискинезии. Моторные флуктуации представляют собой колебания эффекта леводопы. Пациенты начинают ощущать окончание действия очередной дозы препарата: сначала постепенное (феномен «истощения конца дозы»), а по мере прогрессирования — резкое и непредсказуемое (периоды «включения/выключения»). У большинства пациентов с моторными флуктуациями отмечаются колебания и немоторных симптомов: вегетативных, психических, сенсорных. Кроме флуктуаций могут развиваться и лекарственные дискинезии — избыточные, насильственные движения, возникающие в большинстве случаев на пике действия леводопы/АДР. Появление данных осложнений связывают с несколькими механизмами, опосредованными прогрессированием заболевания и непосредственным действием леводопы. Так, в процессе прогрессирования БП происходит уменьшение числа нигростриарных нейронов, в связи с чем утрачивается буферная функция их терминалей. Таким образом, концентрация дофамина в синаптической щели впадает в прямую зависимость от концентрации леводопы в крови. При этом происходит пульсирующая стимуляция дофаминовых рецепторов, значительно отличающаяся от физиологической тонической стимуляции, приводящая к вторичным изменениям постсинаптического аппарата.

Коррекция моторных флуктуаций может включать увеличение дозы и кратности приема леводопы, применение препаратов леводопы/АДР с замедленным высвобождением, добавление других групп препаратов — ингибиторов КОМТ, ингибиторов МАО-В, АДР. При наличии дискинезий применяются такие подходы к лечению, как снижение разовой дозы и увеличение кратности приема дофаминергических препаратов, добавление к схеме лечения препаратов амантадина [6, 7].

Несмотря на широкие возможности пероральной медикаментозной терапии, на развернутых стадиях БП нередко приходится сталкиваться с резистентными формами осложнений леводопа-терапии. В этих случаях прибегают к методам, позволяющим поддерживать постоянную стимуляцию дофаминовых рецепторов: дуоденальному введению геля леводопы/карбидопы через гастростому или подкожному введению апоморфина с помощью помп. Постоянное интрадуоденальное введение геля, содержащего леводопу, показано при моторных флуктуациях, которые не могут быть скорректированы другими подходами. Как и любое инвазивное лечение, оно имеет ряд недостатков, связанных с необходимостью периодического хирургического осмотра и соответствующими осложнениями. Подкожная инфузия апоморфина менее инвазивна и также позволяет уменьшить суточную длительность «выключений», однако апоморфин, являясь АДР, обладает всеми побочными эффектами препаратов этого класса, хотя и в меньшей степени.

Хирургическое лечение двигательных проявлений болезни Паркинсона

Отдельного внимания заслуживают нейрохирургические методы лечения БП, к которым прибегают в трех ситуациях: 1) при резистентных к медикаментозной терапии моторных флуктуациях и лекарственных дискинезиях; 2) при резистентном к медикаментозной терапии инвалидизирующем треморе покоя; 3) в тех случаях, когда дофаминергическая терапия эффективна, однако не может проводиться из-за каких-либо иных побочных явлений. Нейрохирургическое лечение БП представлено двумя видами стереотаксических вмешательств: деструктивными (таламотомия, паллидотомия) и стимулирующими (DBS, deep brain stimulation — глубокая стимуляция головного мозга). Деструктивные операции являются, как правило, односторонними в силу того, что при двустороннем деструктивном вмешательстве значительно возрастает риск осложнений, в том числе псевдобульбарного синдрома. Так, риск выраженной дизартрии при двусторонней таламотомии составляет около 30%. Для DBS рассматриваются три основные мишени оперативного лечения — Vim (вентролатеральное ядро таламуса), STN (субаталамическое ядро), GPi (внутренний сегмент бледного шара). Мишень выбирается по определенным показаниям, например: вентролатеральное ядро таламуса — при некупируемом медикаментозном треморе, бледный шар — при выраженных лекарственных дискинезиях, субталамическое ядро — при моторных флуктуациях без инвалидизирующих дискинезий. Следует учитывать, что стимуляция Vim не оказывает влияния на выраженность гипокинезии/ригидности. Также известно, что стимуляция STN позволяет в большей степени снизить дозы дофаминергических препаратов по сравнению со стимуляцией GPi. Важнейшую роль играет правильный отбор кандидатов на хирургическое лечение. Необходимым условием является точно установленный диагноз идиопатической БП длительностью более 5 лет (выраженная инвалидизация больных ранее этого срока с большой вероятностью свидетельствует о наличии синдрома «паркинсонизм-плюс»). Необходимо убедиться в эффективности препаратов леводопы у данного больного в отношении гипокинезии и ригидности, так как эффективность хирургического вмешательства обычно не превышает эффективность леводопа-терапии. Вместе с тем данное условие не касается резистентного к медикаментам тремора, для которого эффективность DBS может превышать таковую медикаментозной терапии. Должны быть исключены такие немоторные проявления БП, как деменция и психотические нарушения [8]. К осложнениям функциональной нейрохирургии относятся: кровоизлияния, инфекционные осложнения, смещение электродов, психотические нарушения, эмоциональная лабильность и депрессия (включая суицидальные попытки), лобная дисфункция, нарушения глотания и речи. Вместе с тем выраженность осложнений в большинстве случаев невелика и не является поводом для отказа от операции у пациентов, отобранных по всем необходимым критериям [9].

Лечение немоторных нарушений при болезни Паркинсона

Разнообразные немоторные проявления БП могут снижать качество жизни больных ничуть не в меньшей степени, чем двигательные нарушения (особенно на продвинутых стадиях заболевания), поэтому необходимо уделять должное внимание их медикаментозной коррекции. Ниже мы рассмотрим основные подходы к лечению наиболее часто встречающихся недвигательных расстройств при БП.

Депрессия, тревога. Тревожно-депрес­сивные расстройства отмечаются примерно у 40% больных с БП. Назначение дофаминергических препаратов для коррекции двигательных проявлений может уменьшить выраженность не только двигательных симптомов, но и тревоги/депрессии. В ряде исследований был продемонстрирован антидепрессивный эффект прамипексола. При резистентности этих симптомов к дофаминергической терапии показано назначение антидепрессантов. В клинических исследованиях была подтверждена эффективность трициклических антидепрессантов в лечении депрессии при БП, однако применение препаратов этой группы ограничено из-за риска побочных реакций. Более безопасные селективные ингибиторы обратного захвата серотонина/серотонина и норадреналина также применяются в клинической практике, хотя их эффективность не была подтверждена в крупных исследованиях [10–12].

Деменция, психотические расстройства. При наличии у пациентов деменции следует в первую очередь отменить препараты, негативно влияющие на когнитивные функции, — антихолинергические препараты, амантадин, трициклические антидепрессанты, толтеродин и оксибутинин, бензодиазепины. Для лечения деменции применяют ингибиторы холинэстеразы: ривастигмин, донепезил, галантамин. В настоящее время из трех вышеперечисленных препаратов только ривастигмин обладает достаточной доказательной базой по эффективности. В качестве препарата второй линии можно рассматривать акатинол мемантин. Нередко у пациентов с когнитивными нарушениями (либо высоким риском их развития) отмечаются психотические расстройства, наиболее часто — зрительные галлюцинации. Их коррекция также подразу­мевает отмену вышеупомянутых препаратов, влияющих на когнитивные функции. При неэффективности этой меры показано снижение дозы/отмена АДР, ингибиторов МАО-В и КОМТ и, в последнюю очередь, снижение дозы леводопы. При необходимости назначаются атипичные нейролептики в минимальной эффективной дозе — клозапин или кветиапин. Из них более предпочтителен клозапин, поскольку имеет большую доказательную базу по эффективности. Сопутствующие инфекционные/метаболические расстройства также могут провоцировать развитие психотических состояний, поэтому нельзя забывать об их своевременном выявлении и коррекции [11, 12].

Вегетативные нарушения. К наиболее часто встречающимся при болезни Паркинсона вегетативным нарушениям относятся запоры, дисфункция желудка, ортостатическая гипотензия, расстройства мочеиспускания.

В лечении запоров, помимо назначения слабительных, большую роль играет коррекция диеты и повышение физической активности. Из слабительных препаратов предпочтение следует отдавать осмотическим слабительным и средствам, содержащим клетчатку. В случае нарушения эвакуаторной функции желудка с развитием таких симптомов, как тошнота, рвота, чувство переполнения и абдоминальные боли, целесообразно применять домперидон. При наличии у пациента ортостатической гипотензии необходимо в первую очередь скорректировать дозу либо отменить препараты, ее провоцирующие: диуретики и другие антигипертензивные средства, нитраты, альфа-блокаторы. В ряде случаев приходится прибегать к коррекции схемы противопаркинсонической терапии, так как дофаминергические препараты (чаще всего АДР) могут также провоцировать либо усугублять проявления ортостаза. Необходимо рекомендовать пациентам дробный прием пищи небольшими порциями, соблюдение адекватного режима потребления воды и соли (не менее 2 л воды в день, 1 г соли на прием пищи), ношение компрессионных эластических колготок/бандажа, подъем головного конца кровати до 30–40°. При неэффективности вышеуказанных мер к лечению можно добавить флудрокортизон под контролем уровня артериального давления и электролитного баланса.

Нарушения сна, часто наблюдаемые при БП, подразделяются на дневные (дневная сонливость, эпизоды внезапного засыпания) и ночные (нарушение поведения в REM-фазу сна, инсомния, синдром беспокойных ног). При дневных нарушениях рекомендовано снижение дозы/отмена седативных препаратов, снижение дозы АДР либо замена на другой АДР. При нарушениях поведения в REM-фазе сна целесообразно уменьшить дозу/отменить антидепрессанты, уменьшить дозу АДР, а при неэффективности данных мер может быть эффективным назначение препаратов мелатонина либо клоназепама в небольших дозах на ночь. Инсомния, обусловленная ночной акинезией, корректируется добавлением к противопаркинсонической схеме пролонгированных дофаминергических препаратов. В остальных случаях целесообразно проводить терапию препаратами мелатонина либо антидепрессантами с седативным эффектом.

У подавляющего числа пациентов с БП на том или ином этапе заболевания развиваются нарушения мочеиспускания, главным образом в виде гипер­активности детрузора. Появление у пациентов жалоб на учащенное мочеиспускание/недержание мочи требует исключения других потенциально курабельных причин — инфекции мочевыводящих путей и сахарного диабета. В качестве терапии при гиперактивности мочевого пузыря применяют холинолитики периферического действия (троспиума хлорид, толтеродин, оксибутинин). При этом у пациентов с когнитивными нарушениями предпочтение следует отдавать троспиума хлориду, как препарату, в наименьшей степени проникающему через ГЭБ [11, 12].

Заключение

Лечение БП является достаточно сложной, комплексной задачей, требующей от врача соответствующих знаний, определенного опыта, а также наблюдательности и терпения. Кроме перечисленных подходов к симптоматическому лечению, в последние годы также появились широкомасштабные исследования по применению инновационных, патогенетических препаратов, в том числе на основе генной терапии. Ожидается, что в клиническую практику они войдут в ближайшее десятилетие, что принципиально поменяет прогноз и качество жизни больных с БП. Вместе с тем уже сейчас имеющееся разнообразие препаратов и подходов к лечению позволяет максимально индивидуализировать схему лечения для конкретного больного, воздействуя на все проявления заболевания, на моторные и немоторные симптомы. Правильно подобранное лечение дает пациентам возможность длительно поддерживать должный уровень физической и умственной активности, продолжать работать, жить полноценной жизнью.

Литература

1. Klingelhoefer L., Reichmann H. Pathogenesis of Parkinson disease — the gut-brain axis and enviromental factors // Nat. Rev. Neurol. 2015; 11 (11): 625–636.
2. Клинические рекомендации по неврологии Европейской федерации неврологических сообществ / Под ред. Gilhus N. E., Barnes M. P., Brainin M. Научный ред. Никитин С. С. Издательство «АБВ-пресс», 2012. С. 271–334.
3. Иллариошкин С. Н. Терапия паркинсонизма: возможности и перспективы // Неврология и ревматология. Приложение к журналу Consilium Medicum. 2009. № 1. С. 35–40.
4. Иллариошкин С. Н., Иванова-Смоленская И. А., Загоровская Т. Б. и др. Семилетний опыт применения мирапекса у больных с различными формами первичного паркинсонизма // Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. 2006; 11: 26–32.
5. Stowe R., Ives N., Clarke C. E. et al. Evaluation of the efficacy and safety of adjuvant treatment to levodopa therapy in Parkinson’s disease patients with motor complications // Cochrane Database Syst. Rev. 2010; 7: CD007166.
6. Fox S. H., Katzenschlager R., Lim S. Y. et al. The Movement Disorder Society Evidence-Based Medicine Review Update: Treatments for the Motor Symptoms of Parkinson’s Disease // Mov. Disord. 2011; 26 (Suppl 3): S2–S41.
7. Левин О. С. Леводопа-индуцированные дискинезии при болезни Паркинсона: возможности предупреждения и терапии // Современная терапия в психиатрии и неврологии. 2015; 3: 15–25.
8. Загоровская Т. Б., Ширшов А. В., Иллариошкин С. Н. Алгоритм отбора пациентов с болезнью Паркинсона для хирургического лечекния с применением глубокой стимуляции мозга // Атмосфера. Нервные болезни. 2010; 3: 8–12.
9. Duker A., Espay A. Surgical treatment of Parkinson-s disease: past, present and future // Neurol. Clin. 2013; 31 (3): 799–808.
10. Connolly B. S., Lang A. E. Pharmacological treatment of Parkinson’s disease: a review // JAMA. 2014; 311 (16): 1670–1683.
11. Seppi K., Weintraub D., Coelho M. et al. The Movement Disorder Society Evidence-Based Medicine Review Update: Treatments for the Non-Motor Symptoms of Parkinson’s Disease // Mov. Disord. 2011; 26 (Supple 3): S42–S80.
12. Lim S. Y., Lang A. E. The nonmotor symptoms of Parkinson’s disease — an overview // Mov Disord. 2010; 25 (Suppl 1): S123–S130.

Лечащий врач…

Лечение болезни Паркинсона — Центр Экстрапирамидных Заболеваний

Поддержание двигательных функций зависит от двух основных составляющих: успешной лекарственной терапии и адекватной физической активности. Лекарственная терапия, прежде всего, направлена на восполнение дефицита дофамина, развивающегося при болезни Паркинсона в результате поражения клеток черной субстанции. В настоящее время для лечения болезни Паркинсона применяются 6 групп лекарственных средств:

• ​Леводопа (L-ДОФА) – предшественник дофамина, который, в отличие от самого дофамина, способен проникать в головной мозг. В клетках мозга в результате ферментативной реакции леводопа превращается в дофамин, восполняя его дефицит и нормализуя взаимодействие клеток глубинных структур мозга.
• Агонисты дофаминовых рецепторов имеют похожую на дофамин химическую структуру и за счет этого способны компенсировать дефицит дофамина, стимулируя его рецепторы.
• Ингибиторы моноаминоксидазы В блокируют распад высвободившегося в синапсы дофамина и тем самым усиливают и продлевают его действие.
• Ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы подавляют распад в организме принятой пациентом леводопы, удлиняя период ее действия.
• Амантадины блокируют обратный захват дофамина и норадреналина, но их основной лечебный эффект может быть связан с блокированием глутаматных рецепторов.
• Холинолитики нормализуют нарушенное в глубинных структурах мозга соотношение между ослабленным дофаминергическим и усиленным холинергическим действием.

​К сожалению, на сегодняшний день нет средства, которое бы доказательно защищало клетки мозга от патологического процесса (т.е. обладало нейропротективным действием) или способствовало их восстановлению, однако такие средства, как ингибиторы моноаминоксидазы В, агонисты дофаминовых рецепторов, амантадин, обладают нейропротективным потенциалом, выявленным в исследованиях на животных и культурах клеток, но не подтвержденным пока в клинических испытаниях.

​Выбор препарата для начального и последующего лечения, его дозу, число приемов в день, комбинацию лекарств определит только Ваш лечащий врач с учетом индивидуальных особенностей Вашего заболевания.

​Все последующее лечение должно проводиться под наблюдением Вашего врача, который оценит его эффективность и безопасность. К сожалению, все препараты имеют побочные эффекты, некоторые из них делают тот или иной препарат нежелательным или противопоказанным именно для Вас. Весь возможный спектр побочных действий отражен во вкладыше-инструкции к препарату.

Чтение этого списка некоторых пациентов повергает в «ступор», однако надо понимать, что понастоящему опасные препараты не допускаются в клиническую практику, а большинство указанных во вкладыше побочных эффектов встречаются крайне редко. В любом случае польза, которую вы извлекаете из приема препарата, как правило, на порядок выше той опасности, которую создают побочные действия. Конечно, из этого правила есть исключения, о которых хорошо знают врачи, выписывающие Вам тот или иной препарат. И тем не менее, если при знакомстве со вкладышем у Вас появились сомнения в безопасности данного препарата для вас, посоветуйтесь со своим врачом.

​В настоящее время выпускаются противопаркинсонические средства, которые можно принимать один раз в день, что делает лечение более удобным. Тем не менее, многие средства вам придется принимать несколько раз в день, а с учетом необходимости приема сразу нескольких лекарств схема лечения может быть достаточно сложной.

​Чтобы не забывать принимать каждый из препаратов в отведенное для него время (а это очень важно для успеха лечения), мы рекомендуем приобрести специальную пластмассовую планшетку с несколькими отделениями (таблетницу) или просто воспользоваться пустыми пузырьками от лекарств. В зависимости от того, как часто врач назначил вам лекарство в течение дня, на каждом пузырьке вы пишете, например: «утро», «день», «вечер», или «8, 12, 16, 20 часов». Лекарства в эти пузырьки Вы или Ваши близкие кладете накануне вечером, практически исключая таким образом неправильный прием лекарств. На напоминание о необходимости приема препаратов в нужное время можно запрограммировать современные «умные» телефоны, планшеты и другие электронные приборы.

У некоторых больных противопаркинсонические лекарства вызывают тошноту, а иногда и рвоту. Как правило, тошнота и рвота вызываются не раздражением желудка, как считают многие пациенты, а стимуляцией особого участка мозга – так называемого «рвотного центра», который содержит дофаминовые рецепторы. В течение 2 нед. рецепторы рвотного центра обычно адаптируются к принимаемому вами дофаминергическому средству, и ощущение тошноты проходит. Для уменьшения тошноты в начальный период лечения или после существенного увеличения дозы лекарства следует принимать во время или сразу после еды. В последующем некоторые препараты (в первую очередь леводопу) следует принимать на пустой желудок – при таком приеме их действие усиливается, наступает быстрее и длится дольше. Если тошнота препятствует приему назначенного препарата, врач порекомендует вам принимать в течение 2–3 нед. домперидон (Мотилиум), который заблокирует рецепторы рвотного центра, но при этом не усилит симптомы паркинсонизма.

Напомним, что другое популярное противорвотное средство метоклопрамид (Церукал) противопоказано при болезни Паркинсона, так как способно усугубить ее проявления.

​Других побочных эффектов лекарств, как и тошноты, также не следует бояться, поскольку все они могут быть ликвидированы при изменении дозы лекарства или замене препарата лечащим врачом.

Напомним о некоторых относительно частых побочных эффектах, встречающихся при приеме тех или иных противопаркинсонических средств.

​При приеме амантадина и агонистов дофаминовых рецепторов может появляться «мраморная» окраска кожи предплечий и кистей или отеки голеней и стоп. При снижении дозы или отмене препарата данный побочный эффект проходит.

Холинолитики (такие как Циклодол) противопоказаны при закрытоугольной глаукоме и гиперплазии предстательной железы, а также лицам пожилого возраста.

​При превышении индивидуально переносимой дозы холинолитики вызывают «затуманивание» зрения, сухость во рту, запоры, затруднение при моче испускании (у мужчин), нарушение внимания и памяти, беспокойство и галлюцинации.

Следует отметить, что галлюциноз обычно возникает на фоне тяжелого течения заболевания и может быть спровоцирован практически любым противопаркинсоническим средством, однако в наименьшей степени это свойство обнаруживается у препаратов леводопы, которые обычно остаются в схеме лечения пациентов, имеющих предрасположенность к психотическим расстройствам, тогда как другие препараты приходится поэтапно отменять.

​Одним из универсальных приемов, к которым прибегают врачи для уменьшения риска побочных эффектов, является титрование дозы: первоначально тот или иной препарат назначается в минимально возможной дозе, а затем дозу постепенно в течение нескольких недель доводят до эффективной при условии хорошей переносимости препарата. При этом дозу препарата стараются ограничить, добиваясь не полного устранения симптомов, а достаточного функционального улучшения, позволяющего больному продолжить работу или сохранить независимость в быту.

Создано лекарство от болезни Паркинсона, которое нужно закапывать в нос; его представили на крупной конференции в Бостоне

Чтобы справиться с болезнью Паркинсона, ученые предложили использовать не само лекарственное вещество, а ген, который обеспечивает синтез этого лекарственного вещества. А чтобы добраться до мозга в обход барьера, ген в составе ДНК-наночастиц они предложили закапывать в нос. Лекарство успешно испытано на крысах.

Симптомы болезни Паркинсона – мышечная слабость, расстройство координации, тремор — результат того, что в мозге погибают нейроны определенной специализации. Они синтезируют и используют для передачи нервного сигнала нейромедиатор дофамин. Скопление этих нейронов находится в подкорковой области мозга — так называемом черном веществе (substantia nigra). По статистике, болезнь поражает более 1% населения старше 60 лет. Лечение паркинсонизма направлено на восстановление уровня дофамина в мозге, обычно для этого используют вещества — предшественники дофамина (L-DOPA).

Лекарства не решают проблему радикально – они только пополняют запасы дофамина, но не могут остановить прогрессирующую гибель нейронов.

Даже при постоянном приеме лекарств человека могут ждать паралич и смерть.

Альтернативный подход развивают ученые из Северо-Восточного университета в Бостоне. В предыдущем исследовании они нашли средство, которое может спасти нейроны от гибели. Это GDNF (glial cell line-derived neurotrophic factor), белок, названный так потому, что его выделяют глиальные клетки — другой тип клеток нервной ткани, которые создают основную массу мозга, питают нейроны и делают еще много чего полезного. Сложность использования GDNF для лечения состоит в том, что это достаточно большая белковая молекула, которая не проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) — заслон между кровью и мозгом, не пускающий в мозг вредные вещества. Выход – вводить GDNF непосредственно в мозг.

Но можно проще — закапать в нос, поскольку эпителий полости носа — это «ворота в мозг» в обход ГЭБ барьера.

Ученые показали, что при таком способе введения GDNF работает. Они испытали его при болезни Паркинсона, смоделированной у крыс. В этой модели гибель дофаминэргических нейронов вызывается нейротоксином (6-OHDA) — в результате у крыс возникают те же симптомы, что и у больных людей. GDNF при закапывании в нос предохраняет нейроны крыс от деградации, и симптомы болезни значительно ослабевают. Лекарство помогает, но опять не навсегда. Чтобы поддерживать уровень GDNF, его надо вводить постоянно.

Развивая этот подход, Брендан Хармон и его коллеги из лаборатории Северо-Восточного университета предложили способ, при котором содержание вещества в мозге постоянно поддерживается на высоком уровне. О результатах своей работы ученые рассказали на конференции Experimental Biology 2013, которая проходит сейчас в Бостоне. Речь идет о генотерапии, когда дефицит какого-либо белка исправляют введением соответствующего гена, кодирующего этот белок. В данном случае биологи предложили вводить в мозг ген GDNF. Для доставки гена они использовали невирусный вектор (все стараются уйти от помощи вирусов из-за их потенциальной опасности). Это так называемые наночастицы Коперникуса, производимые компанией Copernicus Therapeutics, Inc. Наночастицы представляют собой плотно утрамбованные в клубочек молекулы ДНК, в которые вставлен нужный ген. Специалисты научились делать ДНК такой компактной, что размеры наночастиц меньше пор в мембране клеточного ядра. Благодаря этому они проникают в ядро и доставляют в него необходимый ген.

В эксперименте на крысах со смоделированной болезнью Паркинсона метод показал свою эффективность.

В нос крысам закапали раствор с ДНК-наночастицами, вместе с которыми в их мозг поступил ген GDNF.

Ген начал работать и повышать уровень GDNF в мозге, вещество оказало защитное действие на нейроны, и они устояли против нейротоксина. Поскольку введенный ген будет постоянно обеспечивать синтез белка, для лечения достаточно одного закапывания «генных капель».

Авторы считают, что созданный ими метод неинвазивной генотерапии можно будет использовать для эффективного лечения болезни Паркинсона, а возможно, и других заболеваний центральной нервной системы.

Высокоэффективный агент для лечения болезни Паркинсона

 

ВЫСОКОЭФФЕКТИВНЫЙ АГЕНТ

 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА

 

 

Характеристика

Разработан первый высокоэффективный агент для лечения болезни Паркинсона на основе монотерпеноида  – 3-МЕТИЛ-6-(1-МЕТИЛ-ЭТЕНИЛ)ЦИКЛОГЕКС-3-ЕН-1,2-ДИОЛ, позволяющий эффективно снимать основные симптомы болезни Паркинсона на ряде релевантных животных моделей.

Использование нового агента ведет к практически полному устранению двигательных симптомов паркинсонического синдрома и значительному улучшению эмоционального состояния животных. Агент не уступает по эффективности Леводопе – «золотому стандарту» лечения болезни Паркинсона, не обладая побочными эффектами Леводопы. В длительном 30-дневном эксперименте показано отсутствие токсического воздействия агента на жизненно важные органы животных, его ЛД₅₀ составляет 4250 мг/кг.

 

Преимущества

    Низкотоксичный  агент.

    Отсутствие существенных побочных эффектов.

    Возможность использования монотерапии в отличие от  применяемых в н.в. схем лечения болезни Паркинсона.

    Универсальность и эффективность (может использоваться для терапии лекарственного паркинсонизма, вызываемого длительным приемом нейролептиков).

    Получается из доступного отечественно сырья (вещество синтезируется из доступных природных соединений – альфа-пинена, основного компонента скипидара, или вербенона).

 Область применения

    Терапия болезни Паркинсона и лекарственного паркинсонизма.

 Патентная защита

Патент РФ № 2418577 от 20.05.2011 г. «Средство для лечения болезни Паркинсона». Т. Г. Толстикова, А.В. Павлова, Е.А.Морозова, И.В.Ильина, О.В.Ардашов, К.П.Волчо, Н.Ф.Салахутдинов.

Международный патент WO 2011093742 от 04.08.2011 г. «Medication for treating Parkinson’s disease».

Уровень и место практической реализации

    Из синтезированных всех возможных стериоизомеров выбран наиболее активный.

    Для выбранного изомера проведен комплекс доклинических исследований in vivo.

    Разработана лабораторная методика получения агента.

    Наработана опытная партия образца.

 

Коммерческое предложение

Партнерство в целях доведения разработки до организации промышленного производства.

 

Контактная информация

 630090, г. Новосибирск, 90, просп. Академика Лаврентьева, 9

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки

Новосибирский институт органической химии им. Н.Н.Ворожцова

Сибирского отделения  Российской академии наук  

Салахутдинов Нариман Фаридович, руководитель Отдела, д..х.н.

Тел.: (383) 330-97-33.    E-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Препараты леводопы в патогенетической терапии болезни Паркинсона

Резюме. Представлен сравнительный анализ лечения пациентов с болезнью Паркинсона препаратами леводопы пролонгированного действия и быстрого высвобождения. Результаты исследования показали, что препарат леводопы/карбидопы пролонгированного действия обеспечивает лучший контроль и стойкую эффективность патогенетической терапии болезни Паркинсона на всех этапах многолетнего лечения пациентов.

ВВЕДЕНИЕ

Успешно применяемые в настоящее время принципы лечения болезни Паркинсона (БП) основаны на современных представлениях о нейрохимических нарушениях, лежащих в основе этого заболевания (Голубев В.Л. и соавт., 1999; Крыжановский Г.Н. и соавт., 2002; Шток В.Н., Федорова Н.В., 2002). Специфической биохимической особенностью, приводящей к развитию БП, является недостаточность продукции дофамина в базальных ганглиях, развитие ДОФА-дефицитарного нейромедиаторного дисбаланса и нарушение функционального равновесия с основными церебральными биогенными аминами (ацетилхолин, ГАМК, серотонин, норадреналин и др.).

Поскольку дефицит дофамина в стриатуме при БП является ключевым механизмом патогенеза заболевания, пациенты нуждаются в дофаминергической заместительной терапии. Целью такой терапии служит максимально возможное улучшение состояния больного при применении препаратов в минимальных суточных дозах (Маньковский Н.Б., Карабань И.Н., 1998; Бархатова В.П., 2002; Крыжановский Г.Н. и соавт., 2002; Шток В.Н., Федорова Н.В., 2002).

Дофаминергическая заместительная терапия как основа патогенетического лечения показана, когда комплексное применение других антипаркинсонических препаратов (ингибиторы моноаминооксидазы типа Б (МАО-Б), агонисты дофамина, холиноблокаторы, блокаторы глутаматных рецепторов) перестает давать ожидаемый терапевтический эффект, что клинически проявляется в повышении степени инвалидизации больного (Голубев В.Л. и соавт., 1999; Хаас А., 2001; Olanow C.W. et al., 2001; Крыжановский Г.Н. и соавт., 2002).

Адекватным препаратом, возмещающим дефицит дофамина, является предшественник дофамина, его левовращающий изомер — леводопа, который в отличие от дофамина проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Применение препаратов леводопы решительно изменило судьбу больных БП. До внедрения в практику лечения леводопы смертность при БП в 3 раза превышала среднюю смертность в контрольной по возрасту популяции, а средняя продолжительность жизни от времени установления диагноза до смерти составляла 9 лет (Fahn S. and the Parkinson Study Group, 2005; Ogawa N. et al., 2005). Появление препаратов леводопы в 60–­
70 гг. совершило крутой переворот в лечении БП. Многие больные, прикованные к постели, обретали способность к самообслуживанию и вернулись к профессиональному труду. Однако феноменальный результат лечения леводопой продолжается обычно 3–
5 лет, после чего, как правило, появляются различные побочные явления, которые обуславливают снижение эффективности терапии (Obeso J.A. et al., 2000; Schrag A., Quinn N., 2000; Olanow C.W. et al., 2001). Это послужило основанием к поиску более эффективных препаратов леводопы. Благодаря таким разработкам в со­временной клинической практике существуют препараты леводопы трех поколений: I — препараты «чистой» леводопы; II — препараты, содержащие леводопу с ингибитором периферической ДОФА-декар­боксилазы — карбидопой или бенсеразидом; III — препараты леводопы пролонгированного действия (ПД) с теми же ингибиторами.

В настоящее время глубоко изучен механизм действия леводопы и пути ее трансформации в цент­ральной нервной системе (ЦНС) (Fahn S., 1999). Установлено, что при приеме экзогенной леводопы ее метаболическая активность заканчивается синтезом дофамина в дофаминергических нейронах. До того как принятая внутрь леводопа проходит через ГЭБ, она на 80–90% метаболизируется под действием ДОФА-декарбоксилазы в желудочно-кишечном тракте и эндотелии мозговых капилляров. Леводопа, преодолевшая ГЭБ, подвергается захвату нигростриатными нейронами и под действием церебральной ДОФА-декарбоксилазы метаболизируется в дофамин, который хранится в терминалях и восполняет дефицит медиатора, вызванный нейродегенеративным процессом в нигростриатных структурах. Леводопа имеет короткий период полужизни в плазме — в среднем 30–60 мин. Повышение уровня леводопы в цереброспинальной жидкости коррелирует с повышением уровня леводопы в желудочковой цереброспинальной жидкости и обычно не превышает 10% ее количества в плазме. При этом концентрация дофамина повышается не только в нигростриатной, но и в других дофаминсодержащих системах мозга. При прогрессирующей дегенерации дофаминергических нейронов процесс высвобождения дофамина в синаптическую щель все в большей степени пассивно следует за колебаниями уровня леводопы в плазме. Экзогенная леводопа не компенсирует полностью дефицит дофамина в нигростриатных нейронах, а фармакотерапевтический эффект леводопы в низкой дозе объясняется гиперчувствительностью постсинаптических дофаминовых рецепторов.

Влияние леводопы на акинезию клиницисты характеризовали как «драматическое пробуждение». Вызванное леводопой улучшение более чем на 50% отмечали в среднем у 60–70% больных. Зависимости эффекта терапии от пола, возраста больных к началу болезни, продолжительности болезни к началу терапии леводопой и степени тяжести заболевания не отмечают. Уже в первые годы применения леводопы стало очевидным, что никакими «курсами лечения» невозможно вылечить БП и что эффект лечения связан с непрерывным приемом препарата по принципу заместительной терапии (Obeso J.A. et al., 2000; Olanow C.W. et al., 2001).

Отмечена способность леводопы уменьшать выраженность всех основных проявлений паркинсонизма — акинезию, ригидность, дрожание, а эффективность препаратов леводопы при БП оказалась выше таковой при лечении холиноблокаторами и амантадином.

Современные золотые стандарты препаратов, содержащих леводопу, состоят из комбинации леводопы с ингибиторами ДОФА-декарбоксилазы карбидопой в соотношении 10:1 или бенсеразидом в соотношении 4:1. Ингибиторы ДОФА-декарбо­ксилазы не проникают через ГЭБ и блокируют превращение леводопы в дофамин только на периферии, благодаря этому увеличивается та часть леводопы, которая может поступать в ЦНС.

Время начала терапии леводопой следует определять индивидуально с учетом реакции больного на диагностический леводопа-тест, который позволяет прогнозировать эффективность лечения дофаминергическими препаратами при долговременном их назначении. При проведении этого теста у больного с первично диагностированным паркинсонизмом (parkinsonism de novo) препарат, содержащий леводопу, назначают в терапевтической суточной дозе 250 мг в течение 4–5 дней. Признаки регресса паркинсонических симптомов, определяемые врачом и больным, в сочетании с отсутствием побочных эффектов служат основанием назначения препарата для долговременного приема в индивидуальных терапевтических дозах. Отрицательный результат леводопа-теста делает сомнительным правильность диагноза БП и свидетельствует о нецелесообразности назначения таким больным препаратов леводопы, применение которых в этих случаях может оказать токсическое влияние вместо ожидаемого терапевтического эффекта.

В результате многолетнего опыта лечения пациентов с БП в Центре паркинсонизма Института геронтологии АМН Украины установлено, что суточная доза препаратов, содержащих леводопу, на всех стадиях болезни не должна превышать 500–750 мг. Повышение дозы повышает риск побочных явлений, которые возникают через 2–3 года у 50–60% больных (Маньковский Н.Б., Карабань И.Н., 1998).

У некоторых больных побочные явления проявляются и без передозировки препаратов, содержащих леводопу, что зависит от индивидуальных особенностей транспорта и метаболизма медиатора (Mura­ta M. ­et al., 1996; Obeso J.A. et al., 2000; Schrag A., Quinn N., 2000).

Наиболее общей формой клинической нестабильности при длительной терапии леводопой является феномен «изнашивания» дофаминовых рецепторов (wearing-off-эффект), характеризующийся ухудшением двигательной активности и возвратом паркинсонических симптомов после более коротких по продолжительности, иногда только на 1–2 ч, благоприятных периодов (симптом «end-of-dose»).

Вызванные леводопой дискинезии — наиболее часто встречающиеся дискинезии, возникающие на пике дозы препарата в плазме крови, обычно характеризуются хореиформными стереотипными движениями с вовлечением в этот процесс головы, туловища, конечностей и иногда дыхательных мышц. Наиболее распространенной формой вызванной леводопой дистонии являются утренние или ночные болезненные крампи стоп, а также двухфазная дискинезия, характеризующаяся формулой: паркинсонизм — дискинезия — улучшение — дискинезия — паркинсонизм (Голубев В.Л. и соавт., 1999; Крыжановский Г.Н. и соавт., 2002; Шток В.Н., Федорова Н.В., 2002).

Большую проблему для больных представляют непредсказуемые резкие флюктуации двигательной активности — феномен «включение-выключение» («on-off»), не связанные со временем приема и дозой леводопы. Высказывается однозначное мнение о том, что феномен «on-off» следует отнести к наиболее трудно преодолимым препятствиям при лечении БП (Murata M. et al., 1996; Fahn S., 1999; Schrag A., Quinn N., 2000), который представляет собой быстрое чередование хорошего состояния («on-фаза») с акинетическим («off-фаза») и может повторяться много раз в день, при этом большая часть времени приходится на период «off», сопровождающийся выраженными нарушениями походки и акинезией вплоть до состояния застывания («freezing»).

Вопрос о предупреждении непосредственной связи двигательной нестабильности и дискинезий с длительностью приема леводопы или продолжительностью заболевания до сих пор остается труднорешаемым. Каким бы ни был механизм этого явления, увеличивается количество доказательств, указывающих на то, что быстрый ответ на леводопу и феномен «wearing-off» связаны с укорочением периода полужизни препарата в стриатуме, усилением денервационной гиперчувст­вительности постсинаптических дофаминовых рецепторов (Obeso J.A. et al., 2000; Ogawa N. et al., 2005).

Установлено, что при длительном применении стандартных препаратов, содержащих леводопу, уменьшается время их полезного действия при каждом приеме. Это обстоятельство послужило основанием к тому, что в настоящее время синтезированы и успешно применяются в лечении БП препараты леводопы ПД с периодом полувыведения 8–12 ч.

Препараты ПД считаются предпочтительной формой леводопы, особенно когда леводопа назначается впервые. Эта рекомендация базируется на предположении о том, что более постоянная активация дофаминергических рецепторов с помощью препаратов ПД вызывает меньшие рецепторные изменения и более предсказуемый продолжительный ответ, чем пульсирующая или периодическая дофаминергическая стимуляция (Block G. et al., 1997).

Новые перспективы применения препаратов леводопы/карбидопы ПД возникли сегодня в Украине в связи с появлением препарата ЛевокарбГексал («Hexal AG», Германия), представляющего собой монолитный полимерный матрикс, содержащий в таблетке 200 (100) мг леводопы и 50 (25) мг карбидопы (4:1). Попадая в желудок, таблетка постепенно растворяется в течение одного периода опорожнения желудка. Если всасывание активной субстанции из обычной таблетки леводопы/карбидопыпроисходит в течение 30 мин, то всасывание постепенно освобождающегося активного вещества препарата Лево- карбГексал продолжается 2,5 ч, то есть медленнее, чем из таблетки обычной леводопы/карбидопы.

Биодоступность леводопы из таблеток Лево­-
карб­Гексал ПД составляет около 70% по сравнению с таблетками в лекарственной форме с быстрым высвобождением (БВ). В связи с этим суточная доза леводопы/карбидопы ПД должна быть выше, чем в таблетках с БВ. Показано, что прием пищи не влияет на абсорбцию леводопы, но снижает биодоступность карбидопы на 50%, максимальную концентрацию в плазме — на 40% (Block G. et al., 1997; Schrag A., Quinn N., 2000).

ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Цель настоящего исследования — сравнительный анализ эффективности леводопы/карбидопы ПД у больных БП, принимавших стандартные препараты леводопы/карбидопы БВ (Наком). Исследование проведено в условиях специализированного стацио­нара в отделении экстрапирамидных заболеваний нервной системы Института геронтологии АМН Украины у 53 больных БП в возрасте 52–70 лет со стадией заболевания 2,5–4,0 (по M.M. Hoehn и M.D. Yahr, 1967) с продолжительностью болезни от 4 до 9 лет (6,5±1,2 лет). Больные были разделены на две группы. Первую группу (n=22) составили пациенты, ранее не получавшие леводопу/карбидопу и находившиеся на так называемой долеводопной терапии І этапа лечения (агонисты дофаминовых рецепторов, амантадин, ингибиторы МАО-Б, холиноблокаторы). Во вторую группу (n=31) были включены пациенты, принимавшие леводопу/карбидопу (Наком) в дозе от 200 до 500 мг/сут и у которых при длительном приеме препарата (в течение 3–5 лет) отмечали побочные явления с проявлениями клинического патоморфоза симптомов в виде колебаний дневной активности, феноменов «on-off», «wearing-off», дискинезий, вызванных леводопой.

Оценка динамики двигательной активности у больных БП под влиянием лечения проводилась с помощью международной унифицированной шкалы UPDRS — Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (Fahn S., Elton R. and Members of the UPDRS Development Committee, 1987), которая включает 42 признака и дает возможность количественно оценивать отдельные симптомы заболевания. Суммарные баллы ІІ (дневная активность) и ІІІ (моторные функции в периоде «включения») раздела вычисляли на основании 4-балльной градации каждого из симптомов.

Оценку повседневной активности проводили по шкале Шваба — Ингланда, выраженность дискинезий — по шкале Обесо.

Моторный темп определяли с помощью специализированной компьютерной программы как время (мс) между последовательными нажатиями одним и тем же пальцем двух клавиш на клавиатуре, размещенных на расстоянии 20 см. Тестирование проводили для каждой руки отдельно, затем данные усреднялись. Время простой сенсомоторной реакции (латентный период) определяли как интервал между моментом предъявления зрительного сигнала на мониторе компьютера и нажатием пациентом клавиши в ответ на сигнал.

Препарат леводопы/карбидопы ПД назначали в 1-й и 2-й группе больных на фоне базисной терапии в средней суточной дозе 430,2±24,5 мг/сут в течение 25 дней.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

После 3-недельного курса лечения пациентов с БП препаратом леводопы/карбидопы ПД отмечали снижение степени тяжести заболевания по шкале UPDRS (табл. 1). Так, определялось достоверное улучшение психических функций на 28,6%, повсе­дневной активности на 34,6%, двигательной активности на 15,1%, а снижение суммарного моторного балла на 14,1% (р<0,05). Отмечено также уменьшение длительности дискинезий по отношению к общей дневной активности на 30,4% (р<0,001).

Таблица 1

Динамика показателей шкалы UPDRS после лечения леводопой/карбидопой ПД

UPDRS (баллы)	До лечения	После лечения	Улучшение (%)
I часть (психические функции)	2,8±0,5	2,0±0,2	28,6*
II часть (повседневная активность)	35,3±2,5	23,1±2,2	34,6*
III часть (двигательная активность)	61,7±4,8	52,4±3,1	15,1*
Суммарный балл UPDRS	98,2±3,2	84,4±2,8	14,1*
IV часть (дискинезии), длительность (%)	40,5±2,1	28,2±1,9	30,4*

*Различия статистически значимы.
Важным критерием эффективности леводопа-терапии считается количественный показатель суточной дозы препарата у пациентов с БП на поздних стадиях заболевания с наличием лекарственных дискинезий и двигательных флюктуаций.

Лекарственные, вызванные леводопой дискинезии отмечали у 24 больных 2-й группы, они проявлялись хореиформными гиперкинезами пика дозы (72%) и дистонией окончания действия дозы (28%).

У обследованных 2-й группы уже на 2-й неделе лечения удалось снизить среднюю суточную дозу леводопы/карбидопы БВ на 94,2 мг, что составило 16,7% исходного уровня. Кроме того, отмечено увеличение средней продолжительности действия однократной дозы леводопы/карбидопы БВ на 26,1%.

В результате лечения препаратами левоводопы/карбидопы БВ и ПД отмечали положительную динамику основных симптомов у пациентов с БП (табл. 2). Сравнительный анализ эффективности этих двух форм леводопы показал более выраженную динамику неврологических симптомов, отражающих качество двигательной активности у больных, принимавших леводопу/карбидопу ПД. Отмечено достоверное уменьшение выраженности акинезии, ригидности, тремора, нарушений походки, постуральной активности и старт-рефлекса (проба со вставанием со стула). Отчетливую динамику дневной активности отмечали у большинства больных, получавших оба препарата, но более выражена она у пациентов, при­нимавших леводопу/карбидопу ПД. Так, отмечено повышение дневной активности на 21,5%, уменьшение продолжительности дискинезий на 25,9%.

Таблица 2

Сравнительная динамика отдельных симптомов у больных БП после лечения леводопой/карбидопой БВ и ПД

Показатель	Леводопа/карбидопа БВ			Леводопа/карбидопа ПД
	До лечения	После лечения	Δ%	До лечения	После лечения	Δ%
1. Шкала UPDRS (баллы)Акинезия	3,2±0,21	2,7±0,42	15,6	3,5±0,18	2,6±0,2	25,7*
Ригидность	2,8±0,14	2,4±0,15	14,3*	3,1±0,5	2,5±0,2	19,4
Тремор	2,8±0,15	2,0±0,2	18,6*	2,5±0,3	2,0±0,1	20,0*
Походка	3,1±0,3	2,6±0,1	16,1*	3,4±0,6	2,5±0,2	26,5**
Постуральная неустойчивость	2,4±0,2	2,0±0,15	16,7*	2,8±0,1	2,1±0,2	25,0**
Вставание со стула	2,5±0,12	2,0±0,15	17,0*	3,7±0,3	2,9±0,2	21,6*
Падения-застывания	3,1±0,6	2,6±0,3	16,1	2,4±0,15	2,0±0,2	16,7*
2. Шкала Шваба — ИнгландаДневная активность (%)	62,1±2,5	70,8±2,8	–14,0*	58,6±2,1	71,2±3,7	–21,5*
Продолжительность дискинезий в течение периода бодрствования (%)	51,1±2,4	45,0±1,8	11,9*	56,8±2,8	44,1±2,1	22,4*
Болезненные дискинезии (% случаев)	38,1±1,7	30,6±1,9	19,7*	48,2±3,2	35,7±2,8	25,9**

*p<0,05, **p<0,01

Важным фактором, отражающим динамику клинической картины БП на фоне лечения леводопой/карбидопой ПД, является показатель средней продолжительности действия однократной дозы леводопы/карбидопы БП при сочетанном назначении с леводопой/карбидопой ПД (табл. 3). Установлено достоверное увеличение длительности ­
(в минутах) эффекта разовой дозы на 51,5%. При этом отмечают увеличение продолжительности суточных периодов «включения» («on») на 18%, сочетающегося с уменьшением периодов «выключения» («off») на 27,5%. Необходимо отметить также уменьшение выраженности дискинезий ­
(по шкале Обесо) на 22,7% (р<0,01) и улучшение возможности выполнения специальных манипулятивных проб — времени сенсомоторной реакции и моторного темпа.

Таблица 3

Динамика показателей клинической картины БП после лечения леводопой/карбидопой ПД

	До лечения	После лечения	Δ %
Средняя продолжительность действия однократной дозы леводопы/карбидопы БВ (мин)	118,3±8,5	179,2±12,9	–51,5*
Продолжительность суточных периодов (мин) ON	512,0±15,1	604,0±18,9	–18,0*
OFF	567,0±22,8	411,0±15,8	27,5*
Выраженность дискинезий по шкале Обесо (баллы)	2,2±0,2	1,7±0,4	22,7
Моторный темп (мс)	804,2±15,5	758,1±18,8	5,7*
Время сенсомоторной реакции	624,2±16,5	590,5±11,4	5,4*

*Различия статистически значимы.

Индивидуальную дозу леводопы/карбидопы ПД в обеих обследованных группах подбирали в соответствии с видом базисной антипаркинсонической терапии. Так, больным 1-й группы, ранее не получавшим леводопу, мы рекомендовали в первые 3 дня назначать только ½ таблетки препарата леводопы/карбидопы ПД 200/25 один раз в сутки утром, затем каждые 3 дня, повышая суточную дозу на ½ таблетки, доведя ее до оптимальной терапевтической с режимом дозирования в течение дня: 1 таблетка + ½ таблетки + 1 таблетка. Возможны варианты интервала темпа повышения дозы от 3 до 7 дней. При регистрации очевидного клинического эффекта повышение дозы прекращали. Больным 2-й группы, получавшим прежде леводопу/карбидопу БВ замена на леводопу/карбидопу ПД осуществлялась назначением однократной дозы, соответствующей дозе прежнего препарата леводопы при сохранении ранее выработанной кратности приема.

Необходимо подчеркнуть, что таблетки ЛевокарбГексал представляют собой леводопу/карбидопу ПД нового поколения и выпускаются в дозировке леводопа/карбидопа 100/25 мг и 200/50 мг. ЛевокарбГексал 100/25 мг целесообразно применять у пациентов, которые ранее не лечились препаратами леводопы в начальной дозе 1 таблетка 100/25 дважды в день. Пациенты, которым необходима более высокая доза леводопы, обычно хорошо переносят прием 3–4 таблеток в сутки.

При необходимости лечение можно также начинать с применения таблеток ЛевокарбГексала 200/50 мг, что преимущественно может быть показано при более выраженных стадиях заболевания. Важно соблюдать кратность приема препарата. Между приемами разовых доз должно пройти не менее 6 ч. В зависимости от тяжести заболевания оптимальный стабильный терапевтический эффект может быть достигнут на протяжении 4–6 мес лечения.

Важно отметить, что побочные эффекты препаратов леводопы/карбидопы как БВ, так и ПД сравнимы с таковыми для «чистой» леводопы. Их выраженность, степень влияния на повседневную активность больного в значительной степени могут быть сглажены или нивелированы при систематическом контроле клинического течения заболевания в усло­виях диспансерного наблюдения профильного Центра паркинсонизма.

ВЫВОДЫ

1. По сравнению с традиционными препаратами, содержащими леводопу БВ, препараты леводопы/карбидопы ПД обеспечивают лучший контроль симптомов БП на протяжении суток, достоверно увеличивают время «включения» и умень-
шают длительность периодов «выключения».

2. Пациенты, принимающие леводопу/карбидопу ПД, имеют отчетливое улучшение показателей активности в течение дня (часть II UPDRS) и двигательной активности (часть III UPDRS).

3. Применение леводопы/карбидопы ПД обеспечивает стойкую эффективность патогенетической терапии БП на всех этапах многолетнего лечения пациентов.

4. Препарат ЛевокарбГексал, относящийся к классу препаратов леводопы/карбидопы ПД, может применяться в комплексном лечении БП на всех стадиях развития заболевания и как монотерапия в случаях первично диагностированной болезни.

ЛИТЕРАТУРА

• Бархатова В.П. (2002) Нейротрансмиттерная организация базальных ганглиев. В кн: В.Н. Шток, И.А. Иванова-Смоленская, О.С. Левин (ред.) Экстрапирамидные расстройства. Руководство по диагностике и лечению. МЕД­пресс-информ, М., с. 9–14.
• Голубев В.Л., Левин Я.И., Вейн А.М. (1999) Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма. Медпресс, М., 416 с.
• Крыжановский Г.Н., Карабань И.Н., Магаева С.В., Кучеряну В.Г., Карабань Н.В. (2002) Болезнь Паркинсона (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика). Медицина, М., 336 с.
• Маньковский Н.Б., Карабань И.Н. (1998) Патогенетическое лечение паркинсонизма. Лікування та діагностика, 4: 27–32.
• Хаас А. (2001) Новые аспекты терапии болезни Паркинсона. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 5: 54–55.
• Шток В.Н., Федорова Н.В. (2002) Болезнь Паркинсона. В кн.: В.Н. Шток, И.А. Иванова-Смоленская, О.С. Левин (ред.) Экстрапирамидные расстройства. Руководство по диагностике и лечению. МЕДпресс-информ, М., с. 87–124.
• Block G., Liss C., Reines S., Irr J., Nibbelink D. (1997) Comparison of immediate-release and controlled release carbidopa/levodopa in Parkinson’s disease. A multicenter 5-year study. The CR First Study Group. Eur. Neurol., 37(1): 23–27.
• Fahn S. (1999) Parkinson disease, the effect of levodopa, and the ELLDOPA trial. Earlier vs Later L-DOPA. Arch. Neurol., 56(5): 529–535.
• Fahn S. and the Parkinson Study Group (2005) Does levodopa slow or hasten the rate of progression of Parkinson’s disease? ­
  J. Neurology, 2005, 252(Suppl. 4): IV37–IV42.
• Fahn S., Elton R. and Members of the UPDRS Development Committee (1987) Unified Parkinson’s Disease Rating Scale. In: ­
  S. Fahn, C.D. Marsden, D.B. Calne, M. Goldstein (Eds.) Recent Developments in Parkinson’s Disease. Vol. 2. Florham Park, NJ. Macmillan Health Care Information 1987, p. 153–163, 293–304.
• Hoehn M.M., Yahr M.D. (1967) Parkinsonism: onset, progression and mortality. Neurology, 17(5): 427–442.
• Murata M., Mizusawa H., Yamanouchi H., Kanazawa I. (1996) Chronic levodopa therapy enhances dopa absorption: contribution to wearing-off. J. Neural. Transm., 103(10): 1177–1185.
• Obeso J.A., Rodriguez-Oroz M.C., Rodriguez M., DeLong M.R., Olanow C.W. (2000) Pathophysiology of levodopa-induced dyskinesias in Parkinson’s disease: problems with the current model. Ann. Neurol., 47(4 suppl.): S22–S32; discussion S32–34.
• Ogawa N., Asanuma M., Miyazaki I., Diaz-Corrales F.J., Miyoshi K. (2005) L-DOPA treatment from the viewpoint of neuroprotection. Possible mechanism of specific and progressive dopaminergic neuronal death in Parkinson’s disease. J. Neurology, 252 (Suppl. 4): IV23–IV31.
• Olanow C.W., Watts R.L., Koller W.C. (2001) An algorithm (decision tree) for the management of Parkinson’s disease (2001): treatment guidelines. Neurology, 56(11, Suppl. 5): S1–S88.
• Schrag A., Quinn N. (2000) Dyskinesias and motor fluctuations in Parkinson’s disease. A community-based study. Brain, 123(Pt 11): 2297–2305.

 

Карабань Н В

Резюме. Представлено порівняльний аналіз лікування пацієнтів із хворобою Паркінсона препаратами леводопи пролонгованої дії та швидкого вивільнення. Результати дослідження показали, що препарат леводопи/карбідопи пролонгованої дії забезпечує кращий контроль та стійку ефективність патогенетичної терапії хвороби Паркінсона на всіх етапах багаторічного лікування пацієнтів.

Ключові слова:хвороба Паркінсона, препарати леводопи/карбідопи пролонгованої дії, ЛевокарбГексал, ефективність

Karaban N V

Summary. Article represents comparative analysis of the treatment with the levodopa sustained- and immediate-release preparations in patients with Parkinson`s disease. Results of the study have shown, that sustained-release levodopa/carbidopa preparation provide better control and stable efficacy of the pathogenetic therapy at Parkinson`s disease at all stages of the long-term therapy.

Key words: Parkinson’s disease, long-acting levodopa/carbidopa preparations, LevocarbHexal, efficacy

Австралийские ученые создали препарат для лечения болезни Паркинсона — Наука

СИДНЕЙ, 11 января. /Корр. ТАСС Анна Аркаева/. Австралийские исследователи разработали препарат, который существенно замедляет развитие старческой деменции, болезни Паркинсона и бокового амиотрофического синдрома (БАС). Исследования продолжались 15 лет, сообщила пресс-служба национального университета в Мельбурне.

«Наш препарат это, без преувеличения, огромный прорыв в лечении заболеваний, связанных с критическим и необратимым нарушением деятельности нейронов. Подход, который уже показал свою высокую результативность в ходе клинических испытаний, позволит действительно замедлить развитие заболевания и уйти от практики лечения симптомов», — рассказала профессор Эшли Буш, главный научный сотрудник и главный врач Центра исследования деменции в Мельбурне.

По словам ученых, после полугодового курса терапии новым препаратом у 70% пациентов, участвовавших в экспериментальном лечении, отмечалось стойкое и существенное замедление развития деменции и еще ряда заболеваний, связанных с гибелью нейронов. Более того, некоторым пациентам препарат позволил вернуть часть утраченных двигательных функций, легочную активность и даже активизировал мыслительные процессы.

Одной из основных целей исследователей была попытка остановить развитие заболевания двигательных нейронов, или БАС, поражающего людей в возрасте 30-35 лет и приводящего, как правило, к летальному исходу в течение трех лет после постановки диагноза. «Отрадно видеть столь многообещающие результаты в лечении таких страшных болезней, как БАС и болезнь Паркинсона. Мы надеемся, что следующий этап клинических испытаний позволит совершить фундаментальный переворот в комплексном подходе к этим недугам, уносящим тысячи жизней и причиняющим большие страдания пациентам и их близким», — сказал профессор Мельбурнского университета Пол Доннелли.

Второй, более масштабный этап клинических испытаний препарата начнется через несколько месяцев и завершится в конце 2019 года.

Лечение болезни Паркинсона в Израиле

Болезнь Паркинсона – неврологическое  расстройство, симптомы которого включают тремор, медлительность движений, скованность мышц, неустойчивую походку, проблемы с равновесием и координацией.  В медицинском центре Ихилов Комплекс болезнь Паркинсона с помощью современных средств фармакотерапии с использованием наиболее эффективных методик и схем лечения.

Получить цены

Даже сильный тремор, характерный для пациентов преклонного возраста, полностью излечивается благодаря уникальному сочетанию лучших терапевтических методов, доступных в Израиле.

Методы лечение болезни Паркинсона в клиниках Израиля

Большинство пациентов с болезнью Паркинсона могут поддерживать хорошее качество жизни с помощью лекарств, но тем, у кого нет ответа на консервативное лечение, врачи Ихилов Комплекс предлагают хирургические методы решения проблемы. 

Медикаментозное лечение

Медикаменты в большинстве случаев позволяют контролировать болезнь Паркинсона. Медикаментозные препараты для борьбы с болезнью Паркинсона могут действовать следующим образом:

• Контролировать выработку дофамина
• Поддерживать эффект допамина в мозге
• Блокировать фермент, который расщепляет дофамин
• Уменьшать специфические симптомы болезни Паркинсона

Леводопа: леводопа является основным средством лечения симптомов медлительности, тремора и скованности при болезни Паркинсона. Нервные клетки используют леводопу для производства дофамина, который восполняет небольшое количество, обнаруживаемое в мозге людей с болезнью Паркинсона. 
Агонисты дофамина: эти препараты имитируют действие дофамина в мозгу. Они не так эффективны, как леводопа, в контроле медленных движений мышц и ригидности мышц. Ваш врач может сначала попробовать эти лекарства и добавить леводопу, если ваши симптомы плохо контролируются в зависимости от тяжести ваших симптомов и вашего возраста.
Ингибиторы катехол-O-метилтрансферазы (COMT): эти препараты блокируют фермент, который расщепляет дофамин в вашем мозгу. Принимаются в сочетании с леводопой и пролонгируют эффект последней. 
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО Б). Эти препараты блокируют определенный фермент мозга – МАО Б, который расщепляет дофамин в головном мозгу.  Ингибиторы МАО В не назначаются, если пациент принимает определенные антидепрессанты или наркотические средства. 
Антихолинергетики. Эти препараты помогают уменьшить тремор и жесткость мышц. 

Хирургические методы

Когда болезнь ухудшается, лекарства могут перестать быть эффективными у некоторых пациентов. В зависимости от типа и степени выраженности симптомов, ухудшения качества жизни и общего состояния здоровья могут быть применены хирургические варианты лечения.
Глубокая стимуляция мозга (DBS) включает в себя вживление в мозг электродов, которые доставляют электрические импульсы, блокирующие или изменяющие аномальную активность, вызывающую симптомы. DBS помогает устранить большинство основных двигательных симптомов болезни Паркинсона, таких как тремор, медлительность движения (брадикинезия) и ригидность (ригидность).
Эта операция малоинвазивная и полностью безопасная. В процессе терапии травматизм сводится к минимуму, а ткани не подвергаются деструкции, что предотвращает непредвиденные последствия. К тому же реабилитация не занимает много времени: достаточно 3-4 дней.
Инфузия карбидопа-леводопа включает хирургическое размещение питательной трубки в тонкой кишке. Гелевая форма лекарственного средства карбидопа-леводопа доставляется через эту трубку. Этот метод непрерывного вливания препарата сохраняет стабильную дозировку в организме. Помогает пациентам, у которых были различия в реакции на пероральную форму карбидопа-леводопа, но достигнутый эффект от комбинированного препарата.

Стереотаксическая абляция

Паллидотомия включает в себя воздействие на небольшой участок мозга, который контролирует движение. Паллидотомия помогает уменьшить непроизвольные движения (дискинезии), ригидность мышц и тремор.
Таламотомия включает в себя разрушение небольшой части таламуса. Помогает пациентам с сильным дрожанием кистей рук.

Ультразвуковой скальпель 

Еще одной инновационной технологией является «ультразвуковой скальпель» – на головной мозг воздействуют интенсивным ультразвуковым излучением. Процедура происходит под контролем магнитно-резонансной томографии (МРТ), что обеспечивает максимальную точность манипуляций и предотвращает травматизм.

«Операция без операции»

Безболезненная и безопасная процедура, многократно доказавшая эффективность. Технология, положенная в основу разработки, предложена компанией InSightec. В некоторых случаях процедура может служить полноценной заменой хирургическому вмешательству, однако, с рядом существенных преимуществ, среди которых отсутствие наркоза и побочных эффектов.  
Процедура проводится под постоянным контролем экспертной группы врачей, в которую входят заведующие отделениями нейрохирургии, неврологии и нейрорадиологии.
Эффект от процедуры наступает уже через 10 минут после её начала: пациент гораздо лучше управляет своим телом.
Всего через 2 часа после проведения «операции без операции» пациент может самостоятельно встать с постели и передвигаться по палате.
Отзывы о лечении болезни Паркинсона в Израиле можно найти на этом сайте.
Сообщите мне цены

• Лечение болезни Паркинсона без операции

Диагностика болезни Паркинсона

Полное обследование в клинике Ихилов Комплекс можно пройти всего за 3 дня. Для диагностики тут используется новейшее оборудование, в сочетании со знаниями врачей-диагностов, погрешность в выявлении особенностей болезни Паркинсона равна нулю.

1 день: консультация ведущего невролога клиники

Врач выслушает ваши жалобы, задаст вопросы, касающиеся симптомов, семейной истории, образа жизни, и особенностей течения заболевания. После этого он составит историю болезни и график дополнительных исследований, необходимых для подтверждения диагноза и точного определения всех особенностей заболевания.

2 день: диагностика

Вам могут быть назначены следующие диагностические процедуры:

• тесты медицинской визуализации: КТ, МРТ
• электроэнцефалография (ЭЭГ)
• электромиография
• рентгенография сосудов головного мозга
• анализы крови

3 день: заключение консилиума

Результаты исследований рассматриваются на врачебном консилиуме, где будут присутствовать эксперты в различных областях медицины. Совместно они подберут план терапии, наиболее отвечающий вашему случаю.

Сколько стоит лечение болезни Парскинсона в Израиле

Стоимость лечения Паркинсона в Израиле напрямую зависит от выбранного метода терапии. Для некоторых пациентов достаточно будет консервативного лечения, в то время как другим может потребоваться сочетание хирургии и медикаментозной терапии. Цены на лечение болезни Паркинсона в Израиле на 25-30% ниже, чем в Западной Европе и Америке, а высокое качество медицинского обслуживания и эффективность лечения Паркинсона в Израиле ничем не уступают западным конкурентам.

Получить цены в клинике

Почему стоит выбирать клинику Ихилов Комплекс

• Применение последних мировых достижений в области неврологии
• Соблюдение строгих международных норм безопасности медицинских услуг
• Комфортные условия пребывания в медицинском центре
• Бесплатная помощь в организации лечения для пациентов из-за рубежа.

1. 5
2. 4
3. 3
4. 2
5. 1

(3 голоса, в среднем: 5 из 5)

Утвержденные лекарства | Американская ассоциация болезни Паркинсона.

Общее имя	Торговое наименование	Режим действия	Общие побочные эффекты *
Карбидопа-леводопа	Синемет	Ингибитор ДОФА декарбоксилазы / предшественник DA	Тошнота, головокружение, ортостатическая гипотензия, беспокойство, дискинезия, спутанность сознания, галлюцинации, сонливость.
Карбидопа-леводопа (контролируемое высвобождение)	Синемет CR	Ингибитор ДОФА декарбоксилазы / предшественник DA	Тошнота, головокружение, ортостатическая гипотензия, беспокойство, дискинезия, спутанность сознания, галлюцинации, сонливость.
Карбидопа-леводопа (таблетка для перорального введения)	Parcopa	Ингибитор ДОФА декарбоксилазы / предшественник DA	Тошнота, головокружение, ортостатическая гипотензия, беспокойство, дискинезия, спутанность сознания, галлюцинации, сонливость.
Карбидопа-леводопа (капсулы пролонгированного действия	Rytary	Ингибитор ДОФА декарбоксилазы / предшественник DA	Тошнота, головокружение, ортостатическая гипотензия, беспокойство, дискинезия, спутанность сознания, галлюцинации, сонливость.
Карбидопа-леводопа-энтакапон (энтеральная суспензия)	Duopa	Ингибитор ДОФА декарбоксилазы / предшественник DA	Тошнота, головокружение, ортостатическая гипотензия, беспокойство, дискинезия, спутанность сознания, галлюцинации, сонливость.
Леводопа Порошок для ингаляций	Инбрия	Прекурсор DA	Тошнота, головокружение, ортостатическая гипотензия, беспокойство, дискинезия, спутанность сознания, галлюцинации, сонливость.
Энтакапон	Comtan	Ингибитор СОМТ, подавляет распад леводопы	То же, что карбидопа / леводопа.Дополнительно: диарея, изменение цвета жидкостей организма.
Толкапон	Тасмар	Ингибитор СОМТ, подавляет распад леводопы	То же, что карбидопа / леводопа. Дополнительно: диарея, изменение цвета жидкостей организма. Тасмар может вызвать повышение ферментов функции печени.
Опикапон	Ongentys	Ингибитор СОМТ, подавляет распад леводопы	То же, что карбидопа / леводопа.
Карбидопа / Леводопа Энтакапон	Сталево	Ингибитор ДОФА декарбоксилазы / предшественник DA / ингибитор СОМТ	То же, что карбидопа / леводопа и энтакаопон
Прамипексол	Мирапекс	DA агонист	Тошнота, головокружение, ортостатическая гипотензия, отек лодыжек, дискинезия, галлюцинации, спутанность сознания, сонливость, приступы сна, нарушения контроля над импульсами.
Прамипексол (пролонгированный выпуск)	Mirapex ER	DA агонист	Тошнота, головокружение, ортостатическая гипотензия, отек лодыжек, дискинезия, галлюцинации, спутанность сознания, сонливость, приступы сна, нарушения контроля над импульсами.
Ропинирол	Requip	DA агонист	Тошнота, головокружение, ортостатическая гипотензия, отек лодыжек, дискинезия, галлюцинации, спутанность сознания, сонливость, приступы сна, нарушения контроля над импульсами.
Ропинироль (расширенный выпуск)	Requip XL	DA агонист	Тошнота, головокружение, ортостатическая гипотензия, отек лодыжек, дискинезия, галлюцинации, спутанность сознания, сонливость, приступы сна, нарушения контроля над импульсами.
Апоморфин (инъекция)	Апокин	DA агонист	Тошнота, головокружение, ортостатическая гипотензия, отек лодыжек, дискинезия, галлюцинации, спутанность сознания, сонливость, приступы сна, нарушения контроля над импульсами.
Апоморфин сублингвальная пленка	Кинмоби	DA агонист	Раздражение или отек рта, тошнота, головокружение, сонливость.
Ротиготин (трансдермальный пластырь)	Neupro	DA агонист	Тошнота, головокружение, ортостатическая гипотензия, отек лодыжек, дискинезия, галлюцинации, спутанность сознания, сонливость, приступы сна, нарушения контроля над импульсами.Неупро может вызвать кожную реакцию.
Селегилин	Элдеприл	ингибитор МАО-В; подавляет распад дофамина	Селегилин может вызвать бессонницу. Головокружение, тошнота, расстройство желудочно-кишечного тракта, дискинезия, галлюцинации, спутанность сознания, головная боль. Обратите внимание на возможные лекарственные взаимодействия.
Селегилин (таблетка для перорального введения)	Zelapar	ингибитор МАО-В; подавляет распад дофамина	Селегилин может вызвать бессонницу.Головокружение, тошнота, расстройство желудочно-кишечного тракта, дискинезия, галлюцинации, спутанность сознания, головная боль. Обратите внимание на возможные лекарственные взаимодействия.
Разагилин	Azilect	ингибитор МАО-В; подавляет распад дофамина	Головокружение, тошнота, расстройство желудочно-кишечного тракта, дискинезия, галлюцинации, спутанность сознания, головная боль. Обратите внимание на возможные лекарственные взаимодействия.
Сафинамид	Xadago	ингибитор МАО-В; подавляет распад дофамина	Головокружение, тошнота, расстройство желудочно-кишечного тракта, дискинезия, галлюцинации, спутанность сознания, головная боль. Обратите внимание на возможные лекарственные взаимодействия. Сафинамид действует через несколько механизмов действия.
Амантадин	Симметрель	Смешанные механизмы, включая антагонизм NMDA	Галлюцинации, отек ног, головокружение, пятнистая кожа (livedo reticularis), спутанность сознания, сухость во рту и глазах, запор, головокружение, ортостатическая гипотензия, сонливость. При заболевании почек необходимо скорректировать дозу.
Амантадин (расширенный выпуск)	Gocovri	Смешанные механизмы, включая антагонизм NMDA	Галлюцинации, отек ног, головокружение, пятнистая кожа (livedo reticularis), спутанность сознания, сухость во рту и глазах, запор, головокружение, ортостатическая гипотензия, сонливость. При заболевании почек необходимо скорректировать дозу.
Амантадин (расширенный выпуск)	Osmolex	Смешанные механизмы, включая антагонизм NMDA	Галлюцинации, отек ног, головокружение, пятнистая кожа (livedo reticularis), спутанность сознания, сухость во рту и глазах, запор, головокружение, ортостатическая гипотензия, сонливость. При заболевании почек необходимо скорректировать дозу.
Истрадефиллин	Нурианц	Антагонист аденозина 2А	Головокружение, запор, тошнота, дискинезия, галлюцинации и бессонница
тригексифенидил	Артане	Антихолинергический	Сухость во рту и глазах, запор, задержка мочи, нарушение памяти, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации.
Бензтропин	Cogentin	Антихолинергический	Сухость во рту и глазах, запор, задержка мочи, нарушение памяти, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации.

Болезнь Паркинсона: лекарства от болезни Паркинсона — InformedHealth.org

Лекарства могут облегчить симптомы болезни Паркинсона. Но по мере прогрессирования болезни они становятся менее эффективными, а их побочные эффекты усиливаются. Лекарства очень индивидуальны и должны часто корректироваться.

Люди с болезнью Паркинсона не производят достаточно дофамина, который является важным химическим посредником в организме. Отсутствие дофамина означает, что нервные сигналы передаются не так эффективно. Это приводит к ненормальному движению и другим проблемам. Лечение препаратами Паркинсона направлено на то, чтобы сбалансировать нехватку дофамина в головном мозге, чтобы облегчить симптомы. Но эти лекарства не могут вылечить болезнь.

Лекарства могут значительно уменьшить симптомы, особенно на ранних стадиях болезни Паркинсона.По мере прогрессирования болезни лечение усложняется. Также могут возникать побочные эффекты, иногда довольно серьезные.

Как лечится болезнь Паркинсона на ранних стадиях?

Для лечения болезни Паркинсона на ранних стадиях используются три основные группы лекарств:

• Леводопа (L-допа): превращается в дофамин в головном мозге.

• Агонисты дофамина: стимулируют нервные рецепторы, ответственные за поглощение дофамина.

• Ингибиторы MAO-B (ингибиторы моноаминоксидазы B): блокируют распад дофамина в головном мозге.

Лекарства обычно принимают в таблетированной форме. Некоторые агонисты дофамина также доступны в виде пластырей.

На ранних стадиях некоторые люди с легкими симптомами прекрасно справляются без лекарств. Если на каком-то этапе симптомы становятся слишком серьезными, леводопа и агонисты дофамина являются основными вариантами лечения. Они работают немного по-разному, и некоторые продукты могут вызывать побочные эффекты чаще или иметь более серьезные побочные эффекты, чем другие. Но оба очень эффективны на ранних стадиях болезни.Это помогает многим людям с болезнью Паркинсона вести практически бессимптомную жизнь, по крайней мере, в течение нескольких лет.

Насколько эффективно лечение на ранних стадиях?

Трудно предсказать, насколько успешным будет лечение. Лекарства не оказывают одинакового действия на всех, и иногда может потребоваться время, чтобы подобрать правильную дозу. Заметный эффект обычно можно ожидать в течение одной или двух недель после начала лечения: движения снова становятся легче, а скованность уменьшается. Такие симптомы могут улучшаться в течение трех месяцев после начала лечения.Тремор лечить труднее. Иногда это проходит только через несколько месяцев или даже лет приема лекарств.

Если симптомы легкие, иногда вместо них рассматриваются ингибиторы МАО-В. Ингибиторы МАО-В могут облегчить симптомы и отсрочить необходимость приема леводопы на несколько месяцев. Но они не так эффективны, как леводопа или агонисты дофамина, и не подходят для лечения более серьезных симптомов при использовании отдельно.

Что следует учитывать при приеме лекарства?

Для правильного действия лекарство следует принимать в определенное время дня.Не всегда легко помнить о том, чтобы принимать его регулярно. Всегда полезно принимать лекарство, когда вы занимаетесь определенной частью своего распорядка дня, например, когда чистите зубы. Также может быть полезно писать себе заметки или использовать напоминания в приложении для смартфона.

L-допа не следует принимать менее чем за час до или после приема пищи, богатой белком, потому что богатая белком пища может препятствовать всасыванию L-допы в кровь. С другой стороны, агонисты дофамина принимают во время еды.Прием лекарств в неподходящее время дня может усугубить симптомы.

Людям часто приходится принимать более одного типа лекарств. Если симптомы не удается уменьшить в достаточной степени или побочные эффекты становятся слишком сильными, многие люди переключаются на другое лекарство или начинают дополнительно принимать другой.

Что в первую очередь: леводопа или агонисты дофамина?

Лечение часто начинают с одного лекарства. Наиболее эффективны леводопа и агонисты дофамина. У обоих есть свои преимущества и недостатки, которые играют важную роль при принятии решения о том, какой из них выбрать.

Агонисты дофамина обычно рекомендуются людям в возрасте от 60 до 70 лет, чтобы отсрочить возникновение двигательных проблем. Леводопа обычно рекомендуется пожилым людям, потому что она лучше переносится. Некоторые люди с самого начала принимают комбинацию леводопы и агонистов дофамина.

Просмотр в собственном окне

Преимущества леводопы:	Преимущества агонистов дофамина:
Снимает симптомы Паркинсона лучше, чем агонисты дофамина. Обладает меньшим количеством побочных эффектов, чем агонисты дофамина. Переносится лучше, чем агонисты дофамина, особенно у пожилых людей.

В настоящее время трудно сказать, какое лекарство лучше всего подходит для различных возрастных групп. У людей младше 70 лет могут быть вполне веские причины начать использовать леводопу в первую очередь. Здесь играют роль различные факторы, помимо возраста, такие как тяжесть симптомов или опасения по поводу конкретных побочных эффектов.Поэтому важно обсудить со своим врачом плюсы и минусы различных лекарств, чтобы решить, какое из них вам подойдет больше всего.

Леводопа или агонисты дофамина: что говорят исследования?

В нескольких исследованиях изучались долгосрочные эффекты первоначального решения о лечении «леводопа против агониста дофамина». Например, одно крупное исследование через семь лет показало следующее:

• Около 50 из 100 человек прекратили начальное лечение агонистами дофамина, потому что побочные эффекты были слишком сильными или лекарство было недостаточно эффективным.

• Для сравнения, на том же этапе только 7 из 100 человек прекратили начальное лечение леводопой.

• 33 из 100 человек, начавших лечение агонистами дофамина, имели неконтролируемые движения.

• Для сравнения, 36 из 100 человек, начавших лечение леводопой, имели неконтролируемые движения.

Подавляющее большинство участников были в возрасте 60 лет и старше.

Какие побочные эффекты есть у лекарства?

Риск побочных эффектов обычно зависит от следующего:

• какие лекарства принимаются

• доза

• возраст человека и есть ли у него другие заболевания

• какие другие лекарства человек is on

Агонисты дофамина обычно хуже переносятся, чем леводопа.Они чаще вызывают побочные эффекты, такие как задержка жидкости (отек), сонливость, запор, головокружение, галлюцинации и тошнота. Поэтому люди, принимающие агонисты дофамина, с большей вероятностью прекратят лечение или не будут принимать лекарства регулярно.

Возможные побочные эффекты леводопы включают тошноту, потерю аппетита, головокружение, сильные позывы, депрессию и спутанность сознания. В высоких дозах это также может привести к проблемам с движением. Леводопа обычно хорошо переносится при приеме в малых дозах.

Пожилые люди в особенности могут реагировать на лекарства галлюцинациями и спутанностью сознания. Лекарства от Паркинсона также могут вызывать импульсивное, навязчивое поведение, такое как пристрастие к покупкам или азартным играм, ненасытный голод или сексуальное желание или постоянно повторяющиеся бесцельные задачи, такие как расстановка предметов в определенном порядке.

Поскольку симптомы Паркинсона ухудшаются на более поздних стадиях болезни, доза обычно увеличивается с течением времени. Это вызывает больше побочных эффектов.Люди с болезнью Паркинсона часто принимают другие лекарства для лечения побочных эффектов или других симптомов. А это увеличивает риск взаимодействия между лекарствами. Иногда побочные эффекты даже перевешивают пользу от лекарств. Тогда может быть хорошей идеей снова уменьшить дозу или прекратить прием определенных лекарств вместо того, чтобы принимать все новые и новые.

Что делать, если лекарства перестают действовать?

После пяти лет лечения лекарствами от 20 до 40 из 100 человек с болезнью Паркинсона замечают, что лекарства становятся менее эффективными.Их эффективность начинает значительно колебаться: пострадавшие иногда могут вообще не двигаться какое-то время, а затем снова могут двигаться нормально. Еще один возможный побочный эффект лекарства — неконтролируемые (непроизвольные) движения. Это признак того, что в некоторых областях мозга слишком много дофамина.

Одна из целей лечения состоит в том, чтобы сохранить как можно более стабильный эффект лекарства. Это может включать

• изменение времени дня, когда вы принимаете лекарство, и изменение частоты его использования,

• прием таблеток с замедленным высвобождением (которые высвобождают лекарство постепенно),

• изменение доз и прием дополнительных лекарств, таких как ингибиторы COMT, антагонисты NMDA, антихолинергические препараты или ингибиторы MAO-B,

• прием агониста дофамина в дополнение к леводопе.

Прием дополнительных лекарств может улучшить вашу способность двигаться. Это также снижает вероятность внезапной потери способности двигаться. Однако, как упоминалось выше: чем больше лекарств вы принимаете, тем больше может возникнуть побочных эффектов.

Чтобы препарат оказал стойкое действие, можно использовать лекарственную помпу. Один из вариантов — носить переносную помпу, которая непрерывно вводит лекарство под кожу (подкожно), как инсулиновую помпу. Второй вариант можно рассмотреть, если зонд для кормления необходим из-за проблем с глотанием.Он вводится непосредственно в желудок через брюшную стенку (трубка ПЭГ). К этой трубке также может быть присоединен насос, чтобы доставлять лекарство прямо в тонкий кишечник.

В течение болезни у многих людей появляются связанные с этим проблемы, такие как проблемы с пищеварением и головокружение, проблемы со сном, депрессия или слабоумие. Они часто требуют дополнительного лечения. Тогда становится еще более важным следить за возможным взаимодействием между различными лекарствами.

Источники

• Deutsche Gesellschaft für Neurologie (DGN).Идиопатический синдром Паркинсона (S3-Leitlinie). AWMF-Registernr .: 030-010. Январь 2016 г. (Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neurologie).

• Информация о здоровье IQWiG написана с целью помочь люди понимают преимущества и недостатки основных вариантов лечения и здоровья услуги по уходу.

  Поскольку IQWiG — немецкий институт, некоторая информация, представленная здесь, относится к Немецкая система здравоохранения.Пригодность любого из описанных вариантов в индивидуальном случай можно определить, посоветовавшись с врачом. Мы не предлагаем индивидуальных консультаций.

  Наша информация основана на результатах качественных исследований. Это написано команда медицинские работники, ученые и редакторы, а также рецензируются внешними экспертами. Вы можете найти подробное описание того, как наша информация о здоровье создается и обновляется в наши методы.

13 Лекарства от симптомов Паркинсона

Выбор лекарства от Паркинсона

При оценке того, какие лекарства подействуют лучше всего, мы задаем пациентам следующие вопросы:

• Умеете ли вы делать то, что хотите?

• Срок действия лекарств, которые вы принимаете сейчас, истекает до следующей дозы?

• Есть ли у ваших лекарств побочные эффекты? Если так, то кто они?

• У вас есть дискинезии (дополнительные непроизвольные движения)? Если да, то насколько они вам надоедливы?

На основании ответов на эти вопросы и медицинского обследования мы выбираем лекарство из следующего списка:

Карбидопа-леводопа (Синемет): Наиболее эффективным и хорошо переносимым лекарством, которое в настоящее время может предложить медицинская профессия, является карбидопа-леводопа.Часто помогает при брадикинезии (ригидность и тремор покоя). Обычно это не помогает при дисбалансе или падениях, обморожении и немоторных симптомах.

Побочные эффекты включают:

Пациенты также должны знать эти важные инструкции по дозированию:

• Принимать за 30 минут до еды (обратите внимание, что диета с высоким содержанием белка может снизить абсорбцию препарата).

• Как правило, не принимайте его прямо перед сном, если только он вам не понадобится на ночь, чтобы уменьшить спазмы или синдром беспокойных ног.

• Важно согласованное время. Если вы пропустите прием, симптомы могут вернуться.

Таблетка с контролируемым высвобождением Sinemet: Этот препарат можно давать на ночь, чтобы облегчить симптомы раннего утра, или его можно использовать вместо версии с немедленным высвобождением для уменьшения тошноты.

• Не было показано, что он помогает лечить двигательные колебания (переменные «включение и выключение», «выключение ранним утром» и т. Д.) И дискинезию.

Rytary: Это новый препарат карбидопа-леводопа длительного действия.

• Он обеспечивает на один-два часа дополнительного времени работы в день по сравнению с обычным Sinemet.

• Rytary недоступен в стандартной версии, поэтому может быть дорогостоящим. Некоторые страховые компании его покрывают.

Агонисты дофамина (прамипексол, ропинирол, пластырь с ротиготином): Имеются убедительные доказательства того, что эти лекарства действуют сами по себе или в комбинации с Синеметом. Если их использовать в комбинации, это помогает продлить действие Синемета.

Апоморфин: Эффективен у пациентов с тяжелыми двигательными колебаниями, может быть полезен для того, чтобы заставить пациентов идти рано утром или в «свободное» время.

• Это лекарство вводится внутривенно, что многим не нравится. Кроме того, он может вызвать сильную тошноту, поэтому требует плановой терапии против тошноты. Первая доза должна контролироваться в офисе, чтобы гарантировать безопасность, переносимость и адекватную дозировку.

СМОТРИТЕ ТАКЖЕ: Глубокая стимуляция мозга при болезни Паркинсона: подходит ли это вам?

Ингибиторы MAO-B (селегилин, разагилин): Они могут иметь умеренное симптоматическое улучшение на ранней стадии болезни Паркинсона.

• Подобно агонистам дофамина, это лекарство может помочь сгладить двигательные колебания при запущенном заболевании.

• Их также можно использовать с Sinemet для продления действия Sinemet.

• Многие люди с болезнью Паркинсона страдают расстройствами настроения, и может возникнуть лекарственное взаимодействие, если эти лекарства принимать с определенными антидепрессантами. За пациентами следует внимательно наблюдать.

Ингибиторы СОМТ (энтакапон, толкапон): Эти препараты уменьшают «истощение» на поздних стадиях заболевания.

Амантадин: Может оказывать умеренное влияние на двигательные симптомы при ранней стадии болезни Паркинсона, но особенно полезно при лечении дискинезии.

Тригексифенидил (Артан): Это может быть полезно при лечении тремора покоя, если оно невосприимчиво к синемету и агонистам дофамина, но побочные эффекты могут ограничивать его использование.

Немармакологические методы лечения

Если у вас есть невролог, он или она будет твердить о физических упражнениях, упражнениях, упражнениях.Люди с болезнью Паркинсона, которые занимаются физическими упражнениями и лечебной физкультурой, улучшают свою способность функционировать. Мы поощряем 30 минут активности каждый день.

Речевая терапия также полезна, потому что у пациентов часто появляется мягкий голос, и они могут научиться проецировать свой голос. Такая терапия также может помочь, если у них развиваются проблемы с глотанием.

Болезнь Паркинсона и лекарства

Что мне нужно знать о болезни Паркинсона (БП) и лекарствах?

За последнее десятилетие в лечении болезни Паркинсона (БП) произошли быстрые и заметные изменения.Разработка новых лекарств и понимание того, как лучше всего использовать их и старые лекарства, значительно улучшили качество жизни людей с этим заболеванием.

В настоящее время не существует лечения, которое, как было доказано, влияет на прогрессирование заболевания, или разработки лекарств, которые могут замедлить процесс заболевания. Существует два основных подхода к лечению БП: улучшение симптомов с помощью лекарств и занятия физиотерапией. Большинство пациентов с БП можно адекватно лечить с помощью лекарств, облегчающих их симптомы.Для примерно 15% пациентов, для которых лекарства недостаточно эффективны, доступны новые, высокоэффективные и безопасные хирургические методы лечения.

Выбор лекарств, сделанный на ранней стадии заболевания, оказывает сильное влияние на долгосрочное течение болезни. Поэтому вам следует обратиться за советом к врачам, специально обученным лечению БП (неврологам / специалистам по двигательным расстройствам), даже если болезнь только подозревается. Специалисты по двигательным расстройствам — это неврологи, которые прошли обучение в области неврологии (проблемы мозга и нервной системы) и прошли специальную подготовку по лечению болезни Паркинсона и других родственных заболеваний.

Какие лекарства чаще всего используются для лечения болезни Паркинсона?

Sinemet® (леводопа / карбидопа)

Леводопа (также называемая L-допа) является наиболее часто назначаемым и наиболее эффективным лекарством для контроля симптомов БП, особенно брадикинезии и ригидности.

Леводопа — это химическое вещество, которое естественным образом содержится в нашем мозгу. Когда его принимают в качестве лекарства, он транспортируется к нервным клеткам мозга, которые производят дофамин. Затем он превращается в дофамин, который нервные клетки используют в качестве нейромедиатора.

Sinemet состоит из леводопы и другого препарата под названием карбидопа. Леводопа проникает в мозг и превращается в дофамин, в то время как карбидопа предотвращает или уменьшает многие побочные эффекты леводопы, такие как тошнота, рвота и периодические нарушения сердечного ритма. Обычно пациентам рекомендуется принимать Синемет натощак, по крайней мере, за полчаса до или через час после еды.

Существует две формы Sinemet: Sinemet с контролируемым высвобождением и с немедленным высвобождением. Sinemet с контролируемым высвобождением (CR) и Sinemet с немедленным высвобождением одинаково эффективны при лечении симптомов болезни Паркинсона, но некоторые люди предпочитают версию с контролируемым высвобождением.Спросите своего врача, какой подход лучше всего подходит для вас.

Хотя Синемет является наиболее эффективным лекарством и имеет наименьшее количество краткосрочных побочных эффектов, он связан с высоким риском долгосрочных побочных эффектов, таких как непроизвольные движения (дискинезия). При длительном применении леводопа также может вызывать беспокойство, спутанность сознания или ненормальные движения. Изменения количества или времени приема дозы обычно предотвращают эти побочные эффекты, но большинство экспертов в настоящее время рекомендуют альтернативы Синемету, такие как агонисты дофамина, и используют Синемет только тогда, когда альтернативы не обеспечивают достаточного облегчения.

Агонисты дофамина

Агонисты дофамина — это лекарства, активирующие дофаминовые рецепторы. Они имитируют или копируют функцию дофамина в головном мозге.

Parlodel®, Requip® и Mirapex® являются агонистами дофамина. Эти лекарства можно принимать отдельно или в сочетании с Синеметом. Обычно в первую очередь назначают агонисты дофамина и добавляют леводопу, если симптомы пациента невозможно контролировать.

Requip и Mirapex — более новые лекарства, они безопаснее и эффективнее старых препаратов, таких как Parlodel®.Поскольку новые агонисты дофамина, особенно Requip, лучше переносятся и не имеют такого же риска долгосрочных осложнений, как терапия леводопой, агонисты дофамина часто являются препаратами первого выбора для лечения БП.

Однако агонисты дофамина несут более высокий риск краткосрочных побочных эффектов, таких как тошнота, рвота, головокружение, головокружение, спутанность сознания и галлюцинации. Часто тошноту и рвоту можно контролировать, если также прописать Lodosyn®. Кроме того, агонисты дофамина редко могут вызывать или усугублять нарушения контроля над импульсами, такие как чрезмерное увлечение азартными играми, покупки, еда или секс.Этот класс препаратов может вызвать внезапную сонливость, поэтому будьте осторожны при вождении. Особенно это актуально после начала или увеличения дозы.

Symmetrel®

Симметрел может быть полезным лечением для людей с легкой формой БП, но он часто вызывает серьезные побочные эффекты, включая спутанность сознания и проблемы с памятью. Симметрел увеличивает количество дофамина, доступного для использования в головном мозге, тем самым уменьшая симптомы болезни Паркинсона. Недавно появились сообщения о том, что Симметрел может помочь уменьшить непроизвольные движения (дискинезию), связанные с терапией леводопой.

Антихолинергические средства (Artane®, Cogentin®)

Антихолинергические препараты используются для восстановления баланса между двумя химическими веществами мозга, дофамином и ацетилхолином, за счет уменьшения количества ацетилхолина. Это снижает тремор и мышечную ригидность у людей с болезнью Паркинсона. Однако эти лекарства могут ухудшить память и мышление, особенно у пожилых людей. По этой причине сегодня они используются редко.

Ингибиторы МАО

Элдеприл® и депренил — это два названия одного и того же лекарственного средства, селегилина.Препарат работает, помогая сохранить доступное количество дофамина, предотвращая его разрушение. Хотя это спорно, есть некоторые свидетельства того, что этот препарат может замедлить прогрессирование БП, особенно на ранних стадиях заболевания. Этот препарат хорошо переносится большинством людей, поэтому многие эксперты рекомендуют его использовать, несмотря на разногласия. Общие побочные эффекты — тошнота и рвота. Другой препарат этого класса — разагилин.

Элдеприл / депренил может взаимодействовать с другими лекарствами, такими как Демерол® и многими лекарствами от депрессии.Обязательно поговорите со своим врачом о любых других лекарствах, которые вы принимаете, прежде чем принимать Элдеприл или депренил.

Tasmar®, Comtan® (ингибиторы COMT)

Когда СОМТ заблокирован, дофамин может удерживаться и использоваться более эффективно, уменьшая симптомы болезни Паркинсона. Ингибиторы СОМТ также могут повышать эффективность леводопы.

Руководство по медицине

Не существует «кулинарного» подхода к успешному применению лекарств. Вам и вашему врачу нужно будет определить лучший для вас подход к лечению.

Ниже приведены общие рекомендации по приему лекарств. Обязательно спросите своего врача или фармацевта о конкретных рекомендациях для вашего лечения.

• Не разделяйте таблетки и не разъединяйте капсулы, если только по указанию врача.
• Выпивайте от шести до 10 стаканов воды в день.
• Теплые ванны или физическая активность могут помочь пищеварению и абсорбции вашего лекарства.
• Постарайтесь узнать названия ваших лекарств и узнать, как они действуют. Знайте общие и фирменные наименования, дозировки и возможные побочные эффекты.Всегда держите при себе список ваших лекарств и их дозировку, а также то, как вы их принимаете. Держите список при себе в бумажнике или сумочке.
• Принимайте лекарства точно в соответствии с предписаниями врача.
• Не прекращайте прием и не меняйте лекарства, если сначала не поговорите со своим врачом. Даже если вы чувствуете себя хорошо, продолжайте принимать лекарства. Внезапное прекращение приема лекарств может ухудшить ваше состояние.
• Не удваивайте дозу лекарства.
• Составьте распорядок приема лекарств.Принимайте лекарство каждый день в одно и то же время. Возьмите дот, на котором отмечены дни недели, и наполняйте его в начале недели, чтобы вам было легче запомнить.
• Ведите календарь приема лекарств и записывайте каждый раз, когда вы принимаете дозу.
• Если вы пропустите прием лекарства в назначенное время, не паникуйте. Прими, как только вспомнишь. Однако, если уже почти пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику приема лекарств. При необходимости установите будильник.
• Не храните устаревшие лекарства. Выбросьте старые лекарства.
• Храните лекарства в сухом месте, вдали от влаги (если ваш врач или фармацевт не скажет вам, что лекарство нужно хранить в холодильнике).
• Всегда храните лекарства в недоступном для детей месте.
• Знайте, каких побочных эффектов можно ожидать от ваших лекарств. Немедленно обратитесь к врачу, если у вас возникнут какие-либо необычные или неожиданные побочные эффекты после приема лекарства.
• Не сообщайте свои лекарства другим.
• Храните лекарства в ручной клади во время путешествия. Не кладите лекарства в проверенный чемодан на случай потери чемодана.
• Возьмите с собой в поездку дополнительные лекарства на случай, если ваш рейс задерживается и вам нужно держаться подальше от запланированного времени.
• Не ждите, пока у вас полностью закончится лекарство, перед тем, как выписать рецепт; позвоните в аптеку по крайней мере за 48 часов до истечения срока. Если у вас проблемы с доступом в аптеку, у вас есть финансовые проблемы или другие проблемы, из-за которых вам сложно получить лекарства, сообщите об этом своему врачу.Возможно, вам поможет социальный работник.

Избегать взаимодействия с другими лекарствами

• Внимательно прочтите все этикетки.
• Сообщите всем поставщикам медицинских услуг обо всех лекарствах, которые вы принимаете.
• Знайте свою лекарственную и пищевую аллергию.
• Составьте список ваших лекарств и дозировок. Глазные капли, лосьоны для кожи и витамины считаются лекарствами и должны быть включены в ваш список. Держите это при себе и обновляйте по мере необходимости.
• Просмотрите возможные побочные эффекты лекарств.Большинство реакций возникает при назначении нового препарата, но это не всегда так. Некоторые реакции могут быть отложены или возникать при добавлении нового лекарства.
• По возможности используйте одну аптеку. Постарайтесь получить все лекарства по рецепту в одной аптеке, чтобы фармацевт мог следить за взаимодействиями и обеспечивать правильную дозировку и пополнение запасов.

Вы имеете право и обязаны знать, какие лекарства вам прописывают. Чем больше вы знаете о своих лекарствах и о том, как они действуют, тем легче вам будет контролировать свои симптомы.

Вы и ваш врач являетесь партнерами в разработке, корректировке и следовании эффективному плану лечения. Убедитесь, что вы понимаете и разделяете те же цели лечения, что и ваш врач. Обсудите, чего вам следует ожидать от лекарств, чтобы знать, работает ли ваш план лечения.

##

##

Леводопа | Фонд Паркинсона

Самым сильнодействующим лекарством от болезни Паркинсона (БП) является леводопа. Его разработка в конце 1960-х годов представляет собой один из самых важных достижений в истории медицины.Обычный леводопа вызывает тошноту и рвоту. Его сочетают с карбидопой, чтобы предотвратить этот побочный эффект. Хорошо известная комбинированная торговая марка карбидопа / леводопа называется Sinemet®. Карбидопа / леводопа остается наиболее эффективным препаратом для лечения БП. Карбидопа не только помогает предотвратить тошноту, но и предотвращает преждевременное превращение леводопы в дофамин в кровотоке, позволяя большему количеству его попасть в мозг.

Формы Леводопа

Важно, чтобы люди с БП знали, какой препарат карбидопа / леводопа они принимают, потому что существует множество таблеток разного размера, силы и производителей.Будьте осторожны при обновлении рецептов в аптеке или при приеме лекарств в больнице, потому что случайная замена другой лекарственной формы может привести к передозировке или недостаточной дозе.

Таблетки с немедленным высвобождением карбидопа / леводопа (Синемет)

Доступные дозы: 10/100 мг, 25/100 мг, 25/250 мг
Типичный режим лечения: 150–1000 мг леводопы всего / день (разделить на 3-4 раза)
Общие побочные эффекты: Низкое артериальное давление, тошнота, спутанность сознания, дискинезия
Показания к применению: Монотерапия или комбинированная терапия при замедленности, скованности и треморе

Таблетки с контролируемым высвобождением карбидопы / леводопы (Sinemet CR *)

* Sinemet CR больше не производится, но универсальные формы по-прежнему доступны

Доступные дозы: 25/100 мг, 50/200 мг
Типичный режим лечения: 400-1600 мг леводопы в разделенных дозах, в зависимости от суточной потребности
Общие побочные эффекты: Низкое артериальное давление, тошнота, спутанность сознания , дискинезия
Показания к применению: Монотерапия или комбинированная терапия при вялости, скованности и треморе

Карбидопа / леводопа, таблетки для перорального введения (Паркопа)

Доступные дозы: 10/100 мг, 25/100 мг, 25/250 мг
Типичный режим лечения: 150–1000 мг леводопы всего / день (разделить на 3-4 раза)
Общие побочные эффекты: Низкое кровяное давление, тошнота, спутанность сознания, дискинезия
Показания к применению: Монотерапия или комбинированная терапия при замедленности, скованности и треморе, а также необходимость приема растворимых во рту лекарств, особенно при нарушении глотания

Карбидопа / леводопа энтеральная суспензия (дуопа)

Эта форма карбидопы / леводопы доставляется через хирургически имплантированную трубку в тонкий кишечник, а не в форме таблеток.Это увеличивает время включения без неприятной дискинезии, но недоступно до тех пор, пока не будет проведена операция.

Доступные дозы: 4,86 ​​/ 20 на мл.
Типичная схема лечения: До 2000 мг леводопы в течение 16 часов
Общие побочные эффекты: Низкое артериальное давление, тошнота, спутанность сознания, дискинезия
Показания к применению: Для лечения двигательных колебаний у пациентов с поздней стадией болезни Паркинсона болезнь

Капсулы пролонгированного высвобождения карбидопа / леводопа (Rytary)

Эта форма Carbidopa / levodopa содержит гранулы обоих лекарств, которые растворяются и всасываются с разной скоростью.Это может сократить время «включения» при меньших дозах лекарств. Дозировки капсул карбидопа / леводопа ER не взаимозаменяемы с дозировками других продуктов карбидопы / леводопы.

Доступные дозы: 23,75 / 95 мг, 36,25 / 145 мг, 48,75 / 195 мг, 61,25 / 245 мг
Типичный режим лечения: 855-2340 мг леводопы, общая суточная доза
Общие побочные эффекты: Низкое содержание крови давление, тошнота, спутанность сознания, дискинезия
Показания к применению: Монотерапия или дополнительная терапия при замедленности, скованности и треморе.

Карбидопа / леводопа / энтакапон таблетки (Сталево)

Это комбинированный препарат, который включает энтакапон и леводопу в одной таблетке. Это более удобно по сравнению с отдельно взятыми карбидопа / леводопа + энтакапон.

Доступные дозы: 12,5 / 50/200 мг, 18,75 / 75/200 мг, 25/100/200 мг, 31,25 / 125/200 мг, 37,5 / 150/200 мг, 50/200/200 мг
Типичное Схема лечения: Общая суточная доза леводопы 150-1600 мг, в зависимости от суточной потребности.Макс. 8 таблеток в день
Общие побочные эффекты: Низкое кровяное давление, тошнота, спутанность сознания, дискинезия, диарея и изменение цвета мочи
Показания к применению: Замена карбидопы / леводопы при двигательных колебаниях (преимущество энтакапона)

Общие побочные эффекты леводопы

• Тошнота
• Рвота
• Потеря аппетита
• Легкомысленность
• Пониженное артериальное давление
• Путаница
• Дискинезия

Такие побочные эффекты можно свести к минимуму с помощью низкой начальной дозы при начале лечения любым противопаркинсоническим препаратом и медленно увеличивая дозу до удовлетворительного уровня.Это особенно полезно для пожилых людей с БП, толерантность которых к лекарствам часто ниже, чем у молодых людей. Прием лекарств во время еды также может снизить частоту и интенсивность побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Тем пациентам, у которых наблюдается постоянная тошнота или рвота, может помочь добавление дополнительного количества карбидопы (Lodosyn) к каждой дозе карбидопы / леводопы.

Общие сведения о дискинезиях
Люди, которые принимают леводопу в течение длительного времени, могут в какой-то момент испытать дискинезию, обычно через три-пять лет после начала приема лекарства.

Термин дискинезия описывает непроизвольные, беспорядочные, корчащиеся движения лица, рук, ног и / или туловища, которые обычно происходят через один-два часа после того, как доза леводопы попала в кровоток и оказывает максимальное клиническое действие.

Необычные побочные эффекты

• Сонливость, внезапное засыпание

Особые соображения

Питание и Леводопа / Синемет

У большинства людей нет проблем с приемом лекарств во время еды, но некоторые получают меньше пользы, если принимают карбидопу / леводопу с желудком, полным белка (включая мясо, сыры и другие молочные продукты.Когда это происходит, рекомендуется принимать только карбидопу / леводопу вместе с небелковой пищей.

При более поздних стадиях болезни Паркинсона лучше всего принимать Sinemet® за 30–60 минут до еды. Это обеспечивает быстрое всасывание до того, как пища может помешать.

Устранение тошноты, вызванной Levodopa / Sinemet

Имбирный чай — хороший выбор для многих, потому что он часто «успокаивает желудок».

Грэм или содовый крекер вместе с имбирным чаем могут помочь, так как они содержат мало белка, поэтому не должны мешать усвоению Sinemet®.

Если вы не можете переносить карбидопа / леводопа из-за тошноты или расстройства желудка, возможно, вам придется принимать его во время еды.

Отсрочка применения карбидопы / леводопы

Некоторые люди с БП неохотно полагаются на карбидопу / леводопу, считая это крайней мерой. Но большинство неврологов согласны с тем, что слишком долго откладывать лечение неразумно, и эксперты-практики в рамках проекта «Результаты лечения болезни Паркинсона» сообщают, что леводопа используется для лечения болезни Паркинсона чаще, чем любой другой препарат.Нет достоверных данных о том, что леводопа ускоряет прогрессирование заболевания или вызывает повреждение клеток мозга. Леводопа чрезвычайно полезна для людей с БП и может значительно улучшить качество жизни.

Решение о том, когда начинать прием карбидопы / леводопы, индивидуально для каждого человека с БП и требует рассмотрения потенциальных преимуществ, рисков и наличия альтернатив.

Важно учитывать, что со временем пациенты могут испытывать дискинезии, которые являются спонтанными непроизвольными движениями в результате длительного приема карбидопы / леводопы.Кроме того, у пациентов, принимающих карбидопу / леводопу в течение многих лет, часто встречаются периоды «включения-выключения». Периоды «включения-выключения» — это периоды, когда лекарство внезапно и непредсказуемо начинает или перестает действовать.

Краткая информация

• Препарат леводопа синтезируется в головном мозге в дофамин. Это наиболее важный препарат первой линии для лечения болезни Паркинсона.
• Леводопа в форме таблеток всасывается в кровь из тонкого кишечника и попадает через кровь в мозг, где превращается в дофамин, необходимый организму для движения.
• Леводопа почти всегда назначается в сочетании с препаратом карбидопа, который предотвращает тошноту, которая может быть вызвана только леводопой. Карбидопа также является усилителем леводопы.
• Карбидопа-леводопа доставляется во многих формах, включая таблетки или капсулы с немедленным и медленным высвобождением, а также в форме геля и через ингалятор.

Заявление об отказе от ответственности:

Обратите внимание, что побочные эффекты, перечисленные в таблицах, сопровождающих каждый класс лекарств, являются наиболее часто встречающимися .Не все люди будут испытывать такие побочные эффекты. Для многих людей, которые действительно испытывают побочные эффекты, они часто могут быть эффективно ограничены или устранены путем тщательной корректировки дозировки или времени приема отдельных доз.

Немедленно обратитесь к лечащему врачу, если возникнут какие-либо побочные эффекты. Чтобы получить полное описание каждого лекарства и его возможных побочных эффектов, запросите у своего фармацевта «листок-вкладыш» для каждого используемого лекарства. Рекомендуется, чтобы все рецепты выписывались в одной аптеке, чтобы избежать взаимодействия между лекарствами. Взаимодействие может быть опасным и даже опасным для жизни, поэтому убедитесь, что фармацевт знает обо всех принимаемых лекарствах и добавках, включая лекарства и добавки, отпускаемые без рецепта.

Внимание: препараты PD могут взаимодействовать с некоторыми продуктами питания, другими лекарствами, витаминами, травяными добавками, безрецептурными таблетками от простуды и другими лекарствами. Любой, кто принимает лекарства от PD, должен поговорить со своим врачом и фармацевтом о потенциальных взаимодействиях с лекарствами.

Спросите у доктора: Мифы о Леводопе

Леводопа была одобрена для лечения болезни Паркинсона (БП) более 50 лет назад и сегодня остается «золотым стандартом» лечения. Поскольку леводопа является наиболее эффективным лекарством для облегчения симптомов Паркинсона, большинство людей будут принимать его в какой-то момент в ходе болезни. Однако неправильные представления о нем могут способствовать возникновению страха перед его началом или приемом оптимальных дозировок. Здесь я обращаюсь к распространенным мифам о леводопе, но всегда обсуждаю любые опасения, которые могут возникнуть в отношении лекарств, с вашим личным врачом.

• Леводопа — единственный препарат от болезни Паркинсона.
  Это лекарство является наиболее часто назначаемым лекарством от болезни Паркинсона, но агонисты дофамина (например, Мирапекс или прамипексол) и ингибиторы МАО-В (например, Азилект или разагилин) являются некоторыми из других лекарств, доступных для лечения двигательных симптомов Паркинсона. . Их можно использовать вместо леводопы или вместе с ней. (Подробнее о лекарствах от Паркинсона.)

• Леводопа со временем теряет эффективность.
  После приема леводопы в течение некоторого времени может показаться, что препарат менее эффективен. Часто для контроля симптомов требуются более высокие и / или более частые дозы. Однако это в основном связано с постепенным обострением основного заболевания, а не с уменьшением воздействия лекарств. Пока вы принимаете его, леводопа будет оставаться полезным. Но если естественное прогрессирование вашего заболевания требует более высоких доз леводопы, могут возникнуть побочные эффекты, включая дискинезию (нерегулярные, непроизвольные, неконтролируемые движения).Это может привести к снижению дозы, что, в свою очередь, может ограничить некоторые преимущества препарата в отношении симптомов, таких как тремор. (Обратите внимание, что некоторые люди могут не переносить снижение дозы, предпочитая дискинезию другим симптомам.)

• Леводопа всегда вызывает дискинезию.
  Хотя у большинства людей с БП в конечном итоге развивается дискинезия, но не у всех. Неконтролируемые движения дискинезии часто возникают одновременно с подавлением других симптомов БП (например, тремора или ригидности).Основные факторы риска включают более высокие дозы леводопы, более молодой возраст на момент постановки диагноза и более длительное течение болезни. Тяжесть дискинезии сильно варьируется от человека к человеку; это может выглядеть как легкое ерзание ногами, покачивание головой или покачивание тела. Форма с пролонгированным высвобождением обычно назначаемого препарата амантадин была недавно одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), став первым препаратом, специально указанным для лечения дискинезии, вызванной леводопой. Несколько медицинских и хирургических вариантов дискинезии также находятся в стадии разработки.(Узнайте больше о дискинезии.)

• Отказ от леводопы — лучший способ лечения болезни Паркинсона.
  Из-за вышеуказанных опасений некоторые люди могут выбрать другие лекарства или даже прибегнуть к хирургическому вмешательству (например, глубокой стимуляции мозга), чтобы избежать применения леводопы. У каждого человека разные симптомы и реакция на лекарства, а это значит, что не все будут переносить леводопу или добавлять ее в свой режим. Однако этого не следует избегать просто ради избегания. Доказано, что ни одно лекарство или хирургическое вмешательство не превосходит леводопу при БП, поэтому отказ от леводопы может привести к ухудшению общего лечения симптомов БП.(Предыдущие клинические испытания действительно показали более низкий риск дискинезии у тех, кто первоначально начал принимать агонисты дофамина, по сравнению с леводопой, но те, кто принимал леводопу, сообщили об общем лучшем качестве жизни.) Поработайте со своим врачом, чтобы найти лучшее лечение (-я) для вас. Не существует единого режима, подходящего для всех.

• Прием леводопы всегда требует корректировки диетического потребления белка.
  Пищевой белок действительно влияет на абсорбцию леводопы.(Эти два вещества всасываются в одном и том же месте в тонкой кишке.) Для многих людей этот эффект невелик и незаметен. Для других употребление в пищу продуктов с высоким содержанием белка (например, некоторых молочных продуктов, курицы и красного мяса) одновременно с леводопой может привести к меньшему эффекту лечения (например, прекращению действия лекарства и возвращению симптомов до приема следующей дозы лекарства. подлежит оплате). Особенно в таких ситуациях многие врачи рекомендуют отделять леводопу от потребления белка с пищей, как правило, за 30 минут до или через 60 минут после приема пищи с высоким содержанием белка.(Узнайте больше о диете и болезни Паркинсона.)

• Леводопа токсичен.
  Давным-давно леводопа была признана безопасной и эффективной для лечения болезни Паркинсона и быстро получила признание во всем мире. Однако, движимые в основном частым возникновением дискинезии, некоторые исследователи сомневались, может ли препарат потенциально быть вредным для клеток мозга, продуцирующих дофамин, и тем самым ускорять прогрессирование заболевания. Многие исследования не подтвердили эти утверждения, а исследование на недавно пролеченных пациентах показало, что те, кто принимал более высокие дозы леводопы, имели лучшее качество жизни и меньшую инвалидность по сравнению с теми, кто принимал более низкие дозы, что свидетельствует против токсичности.

• Дозирование леводопы стандартизовано.
  Существует несколько утвержденных FDA составов карбидопы / леводопы (например, Sinemet, Sinemet CR, Rytary), и максимальная указанная доза леводопы не одинакова для каждого из них. Это может привести к замешательству пациента и отказу страховой компании в покрытии лекарств. На этикетке Sinemet указано максимум восемь таблеток в день, независимо от того, составляет ли доза леводопы 100 или 250 мг, тогда как Rytary, состав с пролонгированным высвобождением, указывает максимальную дозу леводопы 2450 мг в день.Отчасти это связано с различиями в количестве всасываемого леводопы, но это может сильно варьироваться от человека к человеку. Оптимальная доза леводопы для человека должна определяться в тесном сотрудничестве со специалистом по двигательным расстройствам. В зависимости от симптомов, продолжительности заболевания и эффективности всасывания человеку может потребоваться больше, чем указано на этикетке препарата. Однако, как и в случае со всеми лекарствами, самая низкая доза, которая эффективно контролирует симптомы, всегда лучше.

Узнайте больше о леводопе, других лекарствах от болезни Паркинсона и о вещах, которые следует учитывать на протяжении всего пути с болезнью Паркинсона, в нашем наборе инструментов для лечения болезни Паркинсона 360.

Джон Ю. Фанг, доктор медицины, специалист по двигательным расстройствам и доцент неврологии Медицинского центра Университета Вандербильта, рассмотрел это содержание.

* ПРИМЕЧАНИЕ. Медицинская информация, содержащаяся в этой статье, предназначена только для общего ознакомления. Фонд Майкла Дж. Фокса придерживается политики воздержания от пропаганды, поддержки или продвижения какой-либо лекарственной терапии, курса лечения или конкретной компании или учреждения. Крайне важно, чтобы решения об уходе и лечении, связанные с болезнью Паркинсона и любым другим заболеванием, принимались после консультации с врачом или другим квалифицированным медицинским специалистом.

Виктория Паркинсона — мы здесь вместе

Размер текста:

Лекарства — это основной метод борьбы с симптомами болезни Паркинсона. Симптомы Паркинсона возникают, когда уровень химического посредника в мозгу, называемого дофамином, становится слишком низким.

Лекарства направлены на повышение уровня дофамина, который достигает головного мозга, и стимулируют те части мозга, в которых работает дофамин.

Есть много разных лекарств, прописываемых от болезни Паркинсона. Ни один из них не идеален, однако исследования методов лечения постоянно улучшают варианты.

Каждый человек, страдающий болезнью Паркинсона, испытывает это заболевание по-разному. Ваш терапевт или специалист постараются подобрать для вас наилучшее лечение.

Со временем ваше лекарство будет пересматриваться, чтобы убедиться, что вы получите наиболее подходящую для вас комбинацию по мере прогрессирования вашего состояния.

Возможно, вам придется соблюдать осторожность, если вы принимаете лекарства по другим причинам. Ваш терапевт, фармацевт или специалист может посоветовать вам это.

Этот раздел охватывает:

---

Основные лекарства от болезни Паркинсона

Основными видами лекарств, которые используются для лечения болезни Паркинсона, являются:

Мы приложили все усилия, чтобы информация, представленная на этом веб-сайте, была точной на момент обновления.

Помните, что информация о лекарствах может измениться. На этом веб-сайте не перечислены все виды использования и побочные эффекты, связанные с этими лекарствами.

Мы советуем вам поговорить с вашим терапевтом или специалистом о вашем индивидуальном медицинском обслуживании.

---

Побочные эффекты лекарств от болезни Паркинсона

Прием лекарства от болезни Паркинсона может вызвать у некоторых людей другие проблемы, в том числе:

Побочные эффекты обычно поддаются лечению. Любые проблемы следует обсудить с врачом.

---

Прием лекарств от болезни Паркинсона

У каждого человека с болезнью Паркинсона разные потребности в лекарствах, и может потребоваться время, чтобы найти то, что лучше всего работает. На раннем этапе постановки диагноза поможет формирование хороших привычек, например, своевременный прием лекарств.

Некоторые люди считают, что преимущества от смены лекарств и симптомов со временем возвращаются. Если вы заметите изменения в своей реакции со временем, вам нужно будет поговорить со своим неврологом.

---

Управление лекарственными взаимодействиями и побочными эффектами

Все прописанные лекарства могут иметь потенциальные побочные эффекты, в том числе те, которые используются для лечения болезни Паркинсона.Некоторые вещи, которые вы считаете симптомами болезни Паркинсона, на самом деле могут быть побочными эффектами лекарств. Побочные эффекты некоторых людей будут иметь большое влияние на их жизнь, и их необходимо контролировать вместе с симптомами.

---

Леводопа

Леводопа — одно из основных лекарств, используемых для лечения симптомов Паркинсона. Его можно использовать на всех стадиях состояния.

Леводопа — это химический строительный блок, который ваше тело превращает в дофамин. Он заменяет дофамин, который теряется при болезни Паркинсона.

Существуют как брендовые, так и немарочные формы леводопы. К ним относятся:

• Ко-бенелдопа (Мадопар, Мадопар ЧР)
• Co-careldopa (Caramet CR, Duodopa, Sinemet, Sinemet CR, Kinson)
• Ко-карельдопа плюс энтакапон (Сталево)

Леводопа вводится вместе с бенсеразидом или карбидопой, чтобы обеспечить более эффективное проникновение в мозг. Бенсеразид плюс леводопа известен как ко-бенелдопа. Карбидопа плюс леводопа известен как ко-карельдопа.

Если вы проходите или проходили лечение меланомы, сообщите своему терапевту или специалисту, если вы принимаете лекарства, содержащие леводопу.

Мадопар и Синемет

Большинство людей могут принимать Мадопар и Синемет, не испытывая недомогания или тошноты.

У большинства людей, принимающих эти лекарства, наблюдается значительное долгосрочное улучшение, особенно в отношении скованности и замедления движений.

Лечение обычно начинается с низкой дозы. Она постепенно увеличивается до тех пор, пока вы и ваш терапевт или специалист не придете к соглашению о том, что ваши симптомы находятся под контролем.

Мадопар выпускается в виде капсул, которые нельзя разбивать, таблеток или диспергируемых таблеток, которые можно растворять в воде. Синемет можно принимать в форме таблеток. И Мадопар, и Синемет имеют разные сильные стороны, в зависимости от того, какую дозу вам необходим, по мнению вашего терапевта или специалиста.

Контролируемый выпуск Мадопар и Синемет

Препараты с контролируемым высвобождением имеют буквы CR или HBS после названия лекарства.

Они позволяют леводопе проникать в ваш организм медленно, а не сразу.Они могут увеличить время между приемами.

Их можно использовать, когда доза стандартной леводопы начинает снижаться, и человек, принимающий ее, больше не чувствует, что лечение является эффективным.

Варианты контролируемого высвобождения иногда могут уменьшить непроизвольные движения (дискинезию).

Мадопар диспергируемый

Мадопар имеет диспергируемую форму, которую можно глотать целиком или растворять в воде.

Он действует быстрее, потому что ему не нужно расщепляться в желудке для высвобождения активного ингредиента.Это может быть хорошим вариантом в начале дня, чтобы дать «толчок», или если вы почувствуете, что это «истощает».

Недиспергируемые таблетки или капсулы нельзя измельчать и опускать в воду.

Duodopa

Duodopa — это гель, который непрерывно перекачивается через трубку, вводимую в кишечник, где он всасывается через кишечник в кровоток.

Этот вариант подходит для небольшого числа людей, которые уже некоторое время болеют болезнью Паркинсона и чьи симптомы невозможно контролировать с помощью обычных методов лечения.

Поскольку он назначается постоянно, если вам прописали дуодопу, вы с меньшей вероятностью испытаете непроизвольные движения. У вас может быть меньше периодов отдыха. И это также может помочь вам контролировать симптомы в ночное время.

Сталево

Сталево сочетает леводопу с карбидопой и энтакапоном в одной таблетке.

Леводопа и протеин

Прием леводопы с пищей иногда может помочь уменьшить чувство тошноты. Однако для некоторых людей белок (содержащийся в основном в мясе, рыбе, яйцах, сыре и бобах), по-видимому, влияет на эффективность действия препарата леводопа, останавливая его усвоение организмом.

Это может означать, что препарат менее эффективен, если принимать его во время или после приема пищи, богатой белками.

Некоторым людям может быть полезно принимать лекарства по крайней мере за 30 минут до еды. Это не вызывает беспокойства при ранней стадии болезни Паркинсона, но становится более важным, когда у вас есть болезнь Паркинсона какое-то время и вы, возможно, испытываете «стирание»

Поскольку белок необходим для здорового питания, прежде чем вносить какие-либо изменения, вам следует поговорить со своим терапевтом или специалистом. Они могут посоветовать вам время приема дозы и помочь вам получить совет от диетолога.

Побочные эффекты и проблемы с леводопой

В первые дни приема леводопы вы можете почувствовать тошноту или тошноту. У большинства людей это пройдет, когда ваше тело приспособится к лекарству.

Со временем по мере прогрессирования болезни Паркинсона дозу леводопы необходимо будет скорректировать. Многие люди осознают, что симптомы иногда возвращаются между приемами лекарств. Это называется «истощением» и свидетельствует о необходимости корректировки дозы.

Поскольку леводопа всасывается через кишечник, запор или другие проблемы с желудком могут повлиять на усвоение лекарства.У некоторых людей, перенесших болезнь Паркинсона, иногда могут возникать дополнительные непроизвольные движения (дискинезия). Ваш невролог поможет скорректировать прием лекарств, чтобы свести к минимуму дискинезию.

Другие побочные эффекты могут включать:

Побочные эффекты леводопы иногда можно уменьшить, изменив дозу, форму препарата или частоту его приема. Если это не помогает, можно комбинировать с леводопой другие препараты.

Поговорите со своим терапевтом или специалистом о подходящем для вас лечении.

Импульсивно-компульсивное поведение

Некоторые люди, принимающие леводопу, могут испытывать импульсивное и компульсивное поведение, особенно при приеме комбинации с агонистом дофамина.

---

Агонисты дофамина

Препараты-агонисты дофамина — один из основных способов лечения симптомов Паркинсона.

Симптомы Паркинсона вызваны снижением уровня химического посредника дофамина из-за гибели нервных клеток мозга, которые его производят.

Лекарства-агонисты дофамина действуют как дофамин и стимулируют нервные клетки, чтобы более эффективно использовать дофамин.

Доступны агонисты дофамина как безымянные, так и безымянные. К ним относятся:

• Бромокриптин (Парлодел)
• Cabergoline (Кабазер)
• Прамипексол (Сифрол, Сифрол SR)
• Ротиготин (NeuproPatan)
• Апоморфин (Мовапо)

Агонисты дофамина используются на всех стадиях болезни Паркинсона.Вы можете принимать их самостоятельно, когда начинается лечение, или вместе с препаратом леводопа, чтобы он лучше работал.

Лечение агонистами дофамина следует начинать осторожно, постепенно увеличивая дозу, пока вы и ваш специалист не будете довольны тем, что ваши симптомы находятся под контролем.

Прием агонистов дофамина

Хотя агонисты дофамина вводятся постепенно, преимущества начинают проявляться по мере увеличения дозировки. Они могут предотвратить побочные эффекты, такие как непроизвольные движения (дискинезия) и колебания «включения / выключения».

Исследования показали, что они также могут иметь хороший эффект на немоторные симптомы болезни Паркинсона.

Большинство агонистов дофамина принимают внутрь в виде таблеток или капсул до нескольких раз в день. У них разные сильные стороны.

Некоторые агонисты дофамина в настоящее время производятся в виде таблеток «один в день» или таблеток с пролонгированным высвобождением. Они действуют в организме дольше по сравнению с обычными капсулами и таблетками.

Также существует пластырь для ротиготина, который наносится на кожу один раз в день.Это может быть полезно, если у вас проблемы с глотанием таблеток.

Апоморфин доступен в форме инъекций или в виде непрерывной инфузии под кожу.

Побочные эффекты и проблемы с агонистами дофамина

Общие побочные эффекты агонистов дофамина включают:

Если вы принимаете каберголин (кабазер), перголид (пермакс) или бромокриптин (парлодел), вашему неврологу или терапевту придется ежегодно проводить компьютерную томографию грудной клетки или УЗИ сердца, поскольку со временем эти лекарства могут повлиять на ткань сердца или легких.

Эта мера предосторожности не распространяется на другие агонисты дофамина, доступные в Австралии.

Импульсивно-компульсивное поведение

Некоторые люди, принимающие агонисты дофамина, могут испытывать проблемы с импульсивным или компульсивным поведением. Например, повышенное желание играть или заниматься сексом. Такое поведение часто развивается медленно, поэтому не сразу может показаться проблемой. Об этом побочном эффекте важно знать как человеку, живущему с болезнью Паркинсона, так и его семье.Если на вас влияет этот побочный эффект, снижение дозы или прекращение приема лекарства остановит поведение.

---

Антагонисты глутамата

Существует один антагонист глутамата, Амантадин, который может быть назначен для лечения симптомов Паркинсона. Общее название — амантадин, но он прописывается под названием Симметрел.

Как именно этот препарат действует при болезни Паркинсона, еще не совсем понятно. Он может изменять уровни определенных химических веществ в мозге.

Скорее всего, его назначают вместе с другими лекарствами от болезни Паркинсона и выпускается в капсулах.

Препарат имеет лишь слабый эффект, помогает лишь небольшому количеству людей, и его эффективность может быть кратковременной.

Может оказывать стимулирующее действие и может помочь некоторым людям с усталостью. Его можно использовать для лечения тремора и ригидности мышц, а также уменьшить нежелательные непроизвольные движения, не усугубляя другие симптомы.

Побочные эффекты антагониста глутамата

Это не препарат первого выбора при болезни Паркинсона и имеет ограниченный эффект. Побочные эффекты включают:

• Затуманенное зрение, обморок, спутанность сознания или головокружение
• Отек лодыжек или пятнистость на коже голени

---

Антихолинергические средства

Антихолинергические препараты — это лекарство, которое в настоящее время назначается реже и используется для лечения симптомов болезни Паркинсона.

Они блокируют действие ацетилхолина, химического мессенджера, который помогает передавать сообщения от нервов к мышцам.

Существуют антихолинергические препараты без товарного знака и без него. К ним относятся:

• Орфенадрин (Биорфен, Дисипал)
• Проциклидин (арпиколин, кемадрин)
• Тригексифенидил (Брофлекс, Артан)

Антихолинергические препараты могут быть полезны на ранних стадиях болезни Паркинсона, когда симптомы легкие. Они больше улучшают тремор, чем медлительность и жесткость.

Они могут быть назначены самостоятельно на ранних стадиях, до того, как станет необходимым лекарственное средство леводопа. Их также можно использовать вместе с леводопой или антагонистом глутамата.

Антихолинергические препараты можно использовать для уменьшения избытка слюны.

Они также могут уменьшить сокращение мочевого пузыря, которое может вызвать сильные частые позывы к мочеиспусканию. Действие холинолитиков сходно с действием агонистов дофамина, но гораздо мягче.

Побочные эффекты и проблемы холинолитиков

Еще одна причина, по которой эти препараты не подходят для лечения болезни Паркинсона, — это их побочные эффекты.Некоторые люди могут испытывать спутанность сознания, сухость во рту, запоры и помутнение зрения при приеме холинолитиков.

Антихолинергические средства могут препятствовать абсорбции леводопы в тонкой кишке, что снижает эффективность Мадопара или Синемета, форм препарата леводопа.

Антихолинергические препараты обычно не назначают пожилым людям с болезнью Паркинсона, потому что существует повышенный риск потери памяти, а у мужчин — проблем с мочеиспусканием.

---

Ингибиторы COMT

Ингибиторы COMT — это лекарство, используемое для лечения симптомов болезни Паркинсона.

Ингибиторы

COMT не помогают при болезни Паркинсона сами по себе — их нужно использовать с препаратом леводопа.

Ингибиторы COMT уменьшают симптомы Паркинсона, блокируя фермент, расщепляющий леводопу, продлевая его действие.

Доступны ингибиторы СОМТ как безымянные, так и безымянные. К ним относятся:

• Entacapone (Comtan)
• Tolcapone (Tasmar) — недоступен в Австралии

Entacapone (Comtan)

Энтакапон (Комтан) можно принимать вместе с леводопой.Он эффективен с первой дозы, и вы почувствуете положительный эффект в течение дня или двух.

Преимущества ингибиторов COMT

При использовании с леводопой ингибиторы СОМТ могут сократить ежедневное время «выключения» и увеличить время «включения».

Во многих случаях дозу и частоту приема леводопы также можно уменьшить.

Термины «включение / выключение» или «двигательные колебания» относятся к периоду, когда люди больше не могут полагаться на плавный и даже контроль симптомов, который когда-то давали им лекарства.

Некоторые недостатки ингибиторов COMT

Эти препараты могут усиливать побочные эффекты леводопы, особенно дискинезии (непроизвольные движения), тошноту и рвоту.

Если эти побочные эффекты усиливаются после начала приема препарата, люди должны поднять вопрос со своим лечащим врачом, поскольку снижение дозы леводопы часто может помочь.

Ингибиторы COMT обесцвечивают мочу, делая ее красновато-коричневой. Некоторые люди также испытывают диарею, которая может возникнуть через несколько месяцев после начала приема лекарств.

Имейте в виду, что другие препараты от болезни Паркинсона или других состояний могут влиять на действие ингибиторов СОМТ. Комбинация апоморфина и энтакапона требует тщательного наблюдения.

---

Ингибиторы МАО-В

Ингибиторы MAO-B используются для лечения симптомов болезни Паркинсона.

Они предотвращают распад химического посредника дофамина в головном мозге, блокируя расщепляющий фермент, называемый моноаминоксидазой типа B (MAO-B).

Они используются, чтобы продлить действие препарата леводопа или уменьшить необходимое количество.

Наименования и торговые марки генерических препаратов:

• Разагилин (Азилект)
• Селегилин (Элдеприл, Зелапар)

Преимущества ингибиторов МАО-В

Ингибитор МАО-В можно использовать отдельно при ранней стадии болезни Паркинсона или в комбинации с другими лекарственными средствами на всех стадиях болезни Паркинсона.

Эти препараты выпускаются в виде таблеток. Также существует форма, которая растворяется на языке, что может помочь, если у вас проблемы с глотанием.

Ингибиторы MAO-B могут уменьшить колебания эффективности лекарств, которые наблюдаются у некоторых людей с болезнью Паркинсона после первых нескольких лет.

Сам по себе селегилин имеет очень мало побочных эффектов.

Поскольку Зелапар лучше всасывается, требуется меньшая доза.

Некоторые недостатки ингибиторов МАО-В

Когда селегилин принимают вместе с леводопой, иногда могут возникать или ухудшаться такие побочные эффекты, как дискинезии (непроизвольные движения), галлюцинации или яркие сновидения.

Когда люди принимали разагилин самостоятельно (без леводопы), наиболее частыми побочными эффектами были:

• Головная боль
• Боль в суставах
• Расстройство желудка
• Гриппоподобные симптомы
• Депрессия

При приеме леводопы наиболее частыми сообщениями были неконтролируемые движения и случайные падения.

Многие из этих побочных эффектов могут быть связаны с увеличением дофамина, вызванным разагилином или селегилином. Ваш врач или консультант может изменить дозировку, чтобы исправить эти эффекты.

Если вы принимаете некоторые типы антидепрессантов, возможно, вы не сможете принимать ингибиторы МАО-B, ​​поскольку эти препараты могут взаимодействовать друг с другом и повышать артериальное давление до опасного уровня.

Ваш невролог или фармацевт лучше всего посоветует вам возможные взаимодействия с другими лекарствами.

---

Управление лекарственными взаимодействиями и побочными эффектами

Приобретать хорошие привычки и вовремя принимать лекарства — отличный способ начать.

Многие общедоступные лекарства могут блокировать лекарства от болезни Паркинсона или взаимодействовать, усугубляя симптомы. По этой причине не следует использовать обычные лекарства, такие как Максолон или Стеметил, при болезни Паркинсона.

Управление сроками приема лекарств

Лекарства от болезни Паркинсона помогают повысить уровень дофамина в мозге, но только на короткое время.По этой причине врачи установят строгий график приема ваших лекарств. Эффективное лечение симптомов Паркинсона зависит от своевременного приема лекарств.

Чтобы управлять временем приема лекарств, может быть полезно использовать таймеры приема лекарств. Некоторые люди используют свои мобильные телефоны, чтобы установить будильник, чтобы напомнить им о необходимости приема лекарств. Другие люди используют специальные таймеры для приема лекарств, такие как вибрирующие часы или таймеры для таблеток.

Для получения дополнительной информации о таком оборудовании, пожалуйста, позвоните в отдел здравоохранения Виктории Паркинсона по телефону 1800 644 189.

Проглатывание лекарств

Некоторые люди с болезнью Паркинсона испытывают трудности с глотанием лекарств. Если проглатывание лекарств стало для вас проблемой, подумайте о том, чтобы проконсультироваться с логопедом за некоторыми практическими советами, которые помогут улучшить ваше глотание. Это поможет убедиться в эффективности ваших лекарств.

Побочные действия лекарств

Все прописанные лекарства могут иметь потенциальные побочные эффекты, в том числе те, которые используются для лечения болезни Паркинсона.

Многие люди считают, что их лекарства от болезни Паркинсона очень эффективны, когда они начинают их принимать, но со временем это может измениться, и могут развиться побочные эффекты.

Некоторые вещи, которые вы считаете симптомами болезни Паркинсона, на самом деле могут быть побочными эффектами лекарств.

Побочные эффекты некоторых людей будут иметь большое влияние на их жизнь, и их необходимо контролировать вместе с симптомами.

Возможные побочные эффекты

Чтобы узнать, какие побочные эффекты могут иметь ваше лекарство, попросите у фармацевта копию медицинской информации для потребителей.

Не бойтесь, если ваш специалист также расскажет вам о возможных побочных эффектах лекарств. Возможно, вы их не испытываете, но знать о них полезно.

Побочные действия отдельных лекарств

Мы перечислили некоторые побочные эффекты в нашей информации об отдельных лекарствах от болезни Паркинсона:

Если вы в течение некоторого времени принимали лекарства от болезни Паркинсона, у вас с большей вероятностью возникнут некоторые из следующих побочных эффектов.

Износ

Когда лекарства от Паркинсона подействуют хорошо, симптомы Паркинсона будут хорошо контролироваться.Это называется «вовремя».

Когда симптомы плохо контролируются и не поддаются лечению лекарственные препараты, это называется «выключением».

По мере прогрессирования болезни Паркинсона некоторые люди обнаруживают, что доза не действует так долго, как раньше. Это называется «истощением». Симптомы будут включать более заметный тремор, скованность, чувство усталости, плохое настроение, потливость и беспокойство.

Иногда эффекты износа могут происходить быстро, и происходит внезапное переключение между включением и выключением.

Непроизвольные движения (дискинезия)

Некоторые люди, принимавшие леводопу в течение некоторого времени, испытывают непроизвольные движения (дискинезию). Это неконтролируемые, часто резкие движения, которые вы не собираетесь делать.

Эти движения могут влиять на ваши руки, ноги, голову или все ваше тело и могут быть мягкими, от легкого покачивания до более общего «извивающегося» движения.

Другие побочные эффекты

Побочные эффекты некоторых лекарств от болезни Паркинсона также могут быть следующими:

Лечение побочных эффектов лекарств от болезни Паркинсона

Важно поговорить со своим специалистом или фармацевтом, если вы заметили что-нибудь необычное.

Может помочь изменение или добавление лекарства, и ваш специалист сможет это рассмотреть.

Для многих людей с поздней стадией болезни Паркинсона прием лекарств может начать сокращаться, если побочные эффекты перевешивают пользу от приема лекарств.

Но если уменьшить дозу некоторых лекарств, вы можете обнаружить, что получите пользу от остальных, а не побочные эффекты.

Если вы испытываете побочные эффекты от лекарства от болезни Паркинсона, вам не следует прекращать его прием без консультации со специалистом.

Синдром отмены агонистов дофамина

Если вы внезапно прекратите прием агонистов дофамина, это может привести к синдрому отмены агонистов дофамина, который может вызвать такие симптомы, как депрессия, беспокойство или боль.

Любой отказ от лекарств от болезни Паркинсона должен производиться постепенно, под наблюдением медицинского работника.

Обратитесь к своему специалисту за советом.

Обратите внимание на побочные эффекты, если вы ухаживаете за лицом

Если вы ухаживаете за больным болезнью Паркинсона, справиться с побочными эффектами лекарств может быть сложно и утомительно.

Может случиться так, что человек, имеющий побочные эффекты, такие как галлюцинации и бред или импульсивное и компульсивное поведение, не осознает, что испытывает их.

Важно как можно скорее обратиться за помощью к своему специалисту.

---

Полезные советы

• Ведите дневник симптомов
  Это может быть полезно для отслеживания появления симптомов, чтобы ваш врач мог определить наиболее эффективное время и дозировку. Важно избегать изменения времени или дозы без консультации с врачом.
• Вести список текущих лекарств
  Поскольку некоторые виды лечения других состояний могут вызвать проблемы у людей, принимающих лекарства от болезни Паркинсона, полезно обновлять список всех лекарств, чтобы показать их врачу или фармацевту, прежде чем принимать какие-либо новые лекарства или прекращение приема любых лекарств.
• Сообщите персоналу больницы о сроках приема лекарств
  При обращении в больницу важно, чтобы персонал больницы понимал, что лекарства от болезни Паркинсона необходимо принимать в назначенное время, а не только во время обычных приемов лекарств.