Таблетки от давления детям: Лечение артериальной гипертензии у детей и подростков — Практическая медицина — Практическая медицина. Журнал для практикующих врачей и специалистов
Невролог для родителей о детях
Что общего между ребенком, боящимся выйти к доске, и отличником, страдающим кожной аллергией и тиками?
Между импульсивным ребенком, который грубит учителям и бьет одноклассников, и боязливым и неуверенным в себе троечником с головными болями и нарушением внимания?
Между беспокойным, раздражительным, нервничающим по любому поводу ребенком и его соседом по парте страдающим расстройством сна и энурезом, которому ничего не интересно, на которого не действуют ни окрики, ни двойки?
В основе многих этих проявлений поведения у детей лежат нарушения механизмов развития нервной системы…
Чем же объясняются нарушения нервной деятельности у малыша, если видимых изменений в мозге не определяется?
Дело в том, что внешне правильно сформированный мозг еще не является гарантией нормальной его работы. Испытав неблагоприятные влияния в критическом периоде (внутриутробно, в процессе родов или в новорожденном), мозг «выходит из расписания» своего развития в наиболее ответственную фазу. Формирование важнейших функций не успевает «укладываться» в отведенный для этого оптимальный возрастной период, в своеобразный пик пластичности нервной системы, и тогда, кроме уже сказанного, у малыша могут развиться и необратимые состояния ….
Но если бы все, что происходит в периоде детства было необратимым, то и детские болезни нервной системы были бы неизлечимы…
А это не так!
Как лечить болезни мозга? На это ответят наши детские неврологи и психоневрологи.
Детскому психоневрологу, в отличие от взрослого невропатолога, приходится встречаться практически со всей патологией, присущей организму:
- поражением нервной системы внутриутробно и в родах в результате различных неблагоприятных факторов
- нарушениями моторного развития (от темповых задержек формирования начальных двигательных навыков до парезов и параличей)
- родовой и бытовой черепно-мозговой травмой и их последствиями
- эпилепсией, др. судорожными состояниями
- расстройствами сна, в том числе пароксизмальными
- нарушениями мозгового кровообращения (инсультами) как в острой, так и в хронической стадии
- гидроцефалией врожденного и приобретенного характера
- «помолодевшим» рассеянным склерозом, опухолями мозга др. прогрессирующими заболеваниями нервной системы
- болями различного происхождения
- наследственными нервно-мышечными заболеваниями и др. генетическими заболеваниями с поражением нервной системы
- нарушением поведения, проблемами адаптации, невротическими реакциями и привычками (тики, заикания, недержание мочи, навязчивости, страхи и др.)
- заболеваниями психической сферы (ранней детской шизофренией, аутизмом, задержками психического развития — интеллектуальной недостаточностью различной степени выраженности)
- расстройствами, «сопровождающими» хронические соматические заболевания
и многими другими расстройствами, кроме, пожалуй, очень небольшого круга генетических состояний, возраст-зависимых, но и они имеют тенденцию к омоложению…
Перинатальное поражение нервной системы — собирательный диагноз, подразумевающий нарушение функции или структуры головного (энцефалопатии) и спинного мозга различного происхождения, возникающее в перинатальный период (с 28 недели внутриутробного развития, включая родовой акт, до периода соответствующего первой неделе жизни ребенка с характерными для него процессами адаптации новорожденного к условиям внешней среды). Причинами, влияющими на возникновение симптомов ППНС могут быть:
- внутриутробные инфекции (краснуха, герпес, цитомегаловирус, сифилис и др.)
- обострения хронических заболевании будущей матери с неблагоприятными изменениями метаболизма
- интоксикации
- действие различных видов излучения
- генетическая обусловленность
- длительный безводный период
- отсутствие или слабая выраженность схваток и неизбежная в этих случаях стимуляция родовой деятельности
- недостаточное раскрытие родовых путей
- стремительные роды
- применение ручных родовспомогательных приемов
- кесарево сечение
- обвитие плода пуповиной
- большая масса тела и размеры плода
- нейроинфекции
- травмы
Следствием этих причин является нарушение дыхания и кровообращения (асфиксия, гипоксия), энергодефицит сердца и мозга, недостаточность отдельных органов или функциональных систем (полиорганная недостаточность), приводящая в некоторых случаях к необратимым явлениям.
Родовая травма новорождённых это повреждения органов и тканей плода, которые возникают во время родов в результате несоответствия между родовыми изгоняющими силами (схватками, потугами) и эластичностью тканей плода. К предрасполагающим причинам относят: токсикозы беременных, сердечно-сосудистые заболевания матери, инфекции, перенесенные во время беременности, нарушения обмена веществ, недонашивание и перенашивание беременности и др. Особую роль в возникновении родовой травмы играет внутриутробная асфиксия (гипоксия) плода.
Иногда травмы сопровождаются внутричерепными кровоизлияниями, отёком головного мозга с повышением внутричерепного давления, с развитием гидроцефалии (водянки мозга), переломами ключиц и плечевых костей, позвоночника, повреждениями лицевого нерва и параличами плечевого сплетения и др.
Черепно-мозговая травма ( в т.ч. бытовая). Травмы головы могут быть очень разными по степени тяжести: от небольшого ушиба мягких тканей головы до серьезных повреждений черепа и головного мозга. У маленьких детей даже порой внешне «безобидные» падения с небольшой высоты могут скрывать под собой переломы черепа, его внутренней платины с повреждением ткани мозга. Механическая травма черепа приводит к сдавлению мозговой ткани, натяжению и смещению ее слоев, и временному резкому повышению внутричерепного давления. Смещение мозгового вещества может сопровождаться разрывом мозговой ткани и сосудов (кровоизлияниям), ушибом мозга. Обычно эти механические нарушения дополняются сложными изменениями в мозге и их последствиями.
Эпилепсия, хроническое психоневрологическое заболевание, характеризующееся склонностью к повторяющимся внезапным припадкам. Припадки бывают различных типов (судорожные и безсудорожные), но в основе любого из них лежит очень высокая электрическая активность нервных клеток головного мозга.
Эпилепсия известна с древнейших времен. Эпилептические припадки отмечались у многих выдающихся людей, таких, как апостол Павел и Будда, Юлий Цезарь и Наполеон, Гендель и Данте, Ван Гог и Нобель. Ее распространенность достигает 15–20 случаев на 1000 человек. Кроме того, примерно у каждого двадцатого ребенка хотя бы раз отмечались судороги при повышении температуры. Различают эпилепсию как самостоятельное заболевание, эпилептические синдромы (при различных заболеваниях головного мозга) и эпилептические реакции на внезапно возникшие внешние стимулы (отравления, интоксикации, влияния условий внешней среды, травмы, стрессы и др.)
Пароксизмальные расстройства сна (парасомнии). Пароксизмальные нарушения сна известны со времен античности и описаны в трудах Гиппократа и Аристотеля. Отдельные из них имеют сходство с эпилепсией, как по проявлениям, так и по диагностическим характеристикам. К настоящему времени известно большое число самостоятельных синдромов, возникающих во сне, которые связанны с особенностями развития нервной системы ребенка (включая общемедицинские, неврологические, эмоциональные, социальные проблемы, факторы окружающей среды). Это такие как энурез, ночные страхи и кошмары, вегетативные нарушения (избыточная потливость, нарушения частоты дыхания, приступы удушья и сердцебиения), бруксизм (скрежет зубами), избыточная двигательная активность во время сна, вздрагивания, снохождение, сноговорения, приступообразные ночные боли, судороги в конечностях, нарушения пробуждения после сна.
Наряду с этими расстройствами сна выделяют и нарушения ритма «сон-бодрствование», связанные с расстройствами засыпания (диссомнии), а так же расстройства сна при сопутствующих заболеваниях (ОРВИ, ринит, различные болевые синдромы, период прорезывания зубов у детей и др.), расстройства сна могут отмечаться и при психиатрических заболеваниях и др.
Нарушения мозгового кровообращения у детей. У детей возможно развитие всех видов нарушений мозгового кровообращения, начиная с их начальных проявлений (в виде головных болей, головокружений, расстройств сознания, задержек интеллектуального развития и др.) и заканчивая инсультами. Болезни крови, опухоли мозга, неправильное развитие стенок самих мозговых сосудов (аневризмы), сахарный диабет, употребление алкоголя и наркотиков могут привести к сосудистым заболеваниям мозга, как у взрослых, так и у детей. Достаточно высока вероятность их развития при болезнях сердца, нарушениях сердечного ритма, пороках сердца и воспалительных заболеваниях мышцы сердца. Воспалительные заболевания сосудов мозга — васкулиты — также могут быть причиной нарушения мозгового кровообращения. У детей чаще встречается васкулит при ревматизме. Нарушения мозгового кровообращения головного и спинного мозга у детей могут быть и отдаленными последствиями родовой травмы позвоночника.
Нервный ребенок — это раздражительный, непослушный ребенок, который не умеет и не хочет владеть собой. Причем под этот родительский «диагноз» попадает практически 90%, совершенно различных детей. Рождение нервного ребёнка может зависеть от того, что будущая мать нервничала, страдала от токсикоза, тяжело рожала. Но даже в том случае, когда нет ни одной из перечисленных причин, и ваш ребенок родился и растет в благополучных условиях, причиной нервозности может стать врожденная недостаточность определенных структур мозга. Под понятием «нервный ребенок» с точки зрения медицины может скрываться как ребенок с повышенной эмоциональной чувствительностью, так и с аномалиями развития характера, неврозом, с органическими нарушениями деятельности головного мозга.
Нервным ребенок также становится, когда недосыпает, весь день смотрит телевизор, слушает ужастики, когда в доме очень шумно и многолюдно, в семье ссорятся, когда он единственный ребенок в семье, и любящие его взрослые выполняют любой его каприз или желание, думая, что в этом и заключается истинная любовь.
Если вас что-то тревожит в поведении нервного ребенка, непременно обратитесь к врачу: неврологу, психоневрологу, клиническому психологу. В большинстве случаев речь идет не о серьезных психических отклонениях, а об обычных недомоганиях, которые, если их вовремя «захватить», довольно легко поддаются коррекций. Специалисты смогут выяснить причину, с помощью различных видов обследования — ультразвукового исследования (УЗИ), электроэнцефалографии (ЭЭГ), лабораторных анализов, нейропсихологического и патопсихологического обследования. Лечение нервного ребенка комплексное – медикаментозное (психофармакотерапия), психосоциальное лечение (направлено на коррекцию микросоциальной среды, окружающей ребенка, на формирование поддержки и помогающих взаимоотношений), психотерапия (направлена на коррекцию поведения),
Невротические реакции — это психогенные расстройства, которые появляются из-за ссор, конфликтов, «загрызающего» чувства одиночества, каких-либо страхов. Невротическая реакция легко возникает из-за пережитого печального или страшного для человека события. Подталкивает к ним и напряжённый ритм современной жизни и школьные нагрузки, и всё чаще они обнаруживаются у самых незащищённых — у наших детей. Конечно же, жизнь маленького человечка не обходится без проблем. Но и проблемы детишек бывают разные. Одно дело, когда они укладываются в рамки возрастных норм развития. Но некоторые малышовые проблемы могут решить только специалисты, такие как тики, заикания, энурез, синдром гиперактивности с дефицитом внимания сосание пальцев и языка, раскачивания телом и головой (яктация), мастурбация (онанизм), возникший в допубертатном возрасте, кусание ногтей (онихофагия), выдёргивание волос (трихотилломания) и др.
При задержке психического развития помощь оказывает детский невролог, психоневролог, психиатр. Родители не всегда осознают желательность раннего обращения к данным специалистам, хотя именно они могут оказать помощь в проблемах ребенка, в том числе поведенческих и эмоциональных. Обязательна консультация эндокринолога, кардиолога, т.к. причины задержки могут крыться в неврологических, гормональных нарушениях, болезнях сердечно-сосудистой системы. Возможно, ребенку понадобится проведение дополнительных исследований -МРТ (магнитно-резонансная томография), компьютерная томография (КТ), ультразвуковые исследования (УЗИ), ЭЭГ (электроэнцефалография). Для более точного понимания причин происхождения проблем ребенка.
По показаниям могут назначаться лекарства, улучшающие память и внимание, уменьшающие возбудимость и развивающие усидчивость. У детей, в отличие от взрослых, больше резервов и возможностей организма. При своевременной помощи явления задержки психического развития в дальнейшем заметно сглаживаются, происходит хорошая адаптация в быту
Что такое синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) ?
«Гиперактивность» — это неусидчивость, невнимательность и импульсивность, частые ночные пробуждения, встречается чаще всего в детском возрасте и влияет на общую атмосферу в Вашей семье и на социальное будущее Вашего ребенка. Этот синдром — «сборная солянка» самых различных болезней, их причину необходимо выяснить.
Раннее органическое поражение головного мозга в перинатальном периоде (например, осложнения во время беременности, родовая травма, гипоксия в родах), а также генетические и социально-психологические факторы (семейные конфликты, дефекты в воспитании, острые и хронические стрессы, снижающие устойчивость нервной системы к внешним и внутренним воздействиям).
«Дети-катастрофы», «трудные дети» — так называют детей с СДВГ. Действительно, они доставляют столько хлопот родителям, постоянно попадают в какие-то неприятные ситуации, так как у них часто не развито чувство самосохранения и контроль за поведением. В школе они не могут усвоить учебный материал, находиться за партой в течение всего урока. При этом такие дети чаще всего не обнаруживают задержку психического развития или выраженных неврологических нарушений, хотя повышенная возбудимость может проявляться и при различных ранних поражениях нервной системы (травмы головы, нейроинфекции и т.д.). Такие дети требуют индивидуального подхода в учебном процессе, поэтому важны рекомендации педагога. Не стоит считать таких детей агрессивными и опасными для других детей. С возрастом в процессе социального взаимодействия явления гиперактивности становятся менее выражены. Иногда такие люди становятся лидерами, обладают повышенной работоспособностью.
При СДВГ может помочь невролог, психоневролог, психиатр, медицинский психолог (клинический психолог), а еще лучше – все вместе, ведь тогда у врачей будет возможность обсудить схему комплексного лечения, что будет наиболее эффективным.
Так, нужно обязательно выяснить, каково состояние физического здоровья, не являются ли особенности поведения ребенка следствием органических нарушений в головном мозгу ультразвуковые исследования (УЗИ), ЭЭГ (электроэнцефалография), МРТ (магнитно-резонансная томография), консультация невролога.
Важно оценить состояние сердечно-сосудистой системы (проконсультироваться у терапевта, кардиолога), определить уровень гормонов и получить консультацию эндокринолога.
Лечение – комплексное — биологическое, психологическое и социальное. Медикаментозное лечение (психофармакотерапия) направлено на уменьшение двигательного беспокойства, улучшение функций познания окружающего мира, нормализацию сна.
Энурез
Энурез (второе название — недержание мочи) – неспособность человека «дотерпеть» до туалета, постоянная борьба с мокрыми простынями.
Приучение малыша к горшку является одним из этапов общего психического и физического развития ребенка. Возраст, в котором уже можно говорить об энурезе у ребенка, должен составлять не менее 4-5 лет.
Причины энуреза самые различные — психическая травма, аномалии развития мочевыводящих путей, недоразвитие пояснично-крестцового отдела позвоночника, неправильный режим дня, нерациональное питание, эндокринные нарушения, задержка созревания нервной системы.
Энурез может быть как самостоятельным заболеванием, так и проявлением какой-либо другой болезни. Различают энурез дневной и ночной, первичный и вторичный. При первичном энурезе отмечается отсутствие предшествующего контроля за опорожнением мочевого пузыря. О вторичном энурезе говорят в том случае, если человек, как минимум, 6 месяцев контролировал процесс мочеиспускания, а потом опять начал мочиться в штаны или постель, вследствие влияния урологических, неврологических, психических или эндокринных заболеваний.
При энурезе отмечаются стойкие нарушения сна, проблемы с засыпанием и пробуждением, чрезмерно глубокий сон, ночные страхи, сноговорение и снохождение. Если такого ребенка разбудить насильно, то можно наблюдать нарушение ориентации с двигательным возбуждением, страхами.
Кто поможет при энурезе?
При энурезе поможет, психоневролог. Дополнительно нужно обследоваться, чтобы исключить порок развития мочевого тракта и позвоночника, сахарный диабет, заболевания центральной нервной системы. Понадобятся консультации педиатра, эндокринолога, лабораторные исследования, ультразвуковое исследование почек и мочевого пузыря (УЗИ), ЭЭГ (электроэнцефалография).
Лечение энуреза – комплексное. Медикаментозное лечение (психофармакотерапия) направлено на устранение тревоги и страхов, стабилизацию настроения. Психотерапия – на устранение эмоциональных расстройств и изменение поведения, в частности соблюдение распорядка дня, пищевого и питьевого режима — ограничение жидкости, употребление продуктов только с малым содержанием жидкости. Другие немедикаментозные методы воздействия – иглорефлексотерапия, мануальная терапия.
ГОЛОВНАЯ БОЛЬ У ДЕТЕЙ
Дети довольно часто жалуются на головную боль. В большинстве своем она носит, как говорят врачи, доброкачественный характер и лишь в редких случаях становиться проявлением серьезного общего или неврологического заболевания. А потому важно не отмахиваться от робкой жалобы ребенка, который порой еще и не может четко сформулировать, что у него болит. Родительская тревога, побуждающая их обращаться к врачу для выявления причин нездоровья ребенка, объяснима и оправдана.
Почему же у детей болит голова?
Острая головная боль у детей является в первую очередь одним из основных симптомов острых нейроинфекционных заболеваний, а также пароксизмальных состояний, в то время как хроническая головная боль является частым проявлением вегетодистонии, неврозов.Наиболее частая ГОЛОВНАЯ БОЛЬ НАПРЯЖЕНИЯ. В ее основе — болезненное сокращение мышц мягких тканей головы (скальпа) или шейно-затылочной области.. Головная боль напряжения связана, как правило, с эмоциональными стрессами. А какие стрессы у ребенка? Их не счесть. Это, например, подготовка к контрольной или экзаменам, пропажа любимого домашнего животного, ссора с другом… Полный ребенок, которому не хочется раздеваться в присутствии одноклассников, часто жалуется на головную боль перед уроками физкультуры. Длительность такой боли обычно не превышает 1 — 2 часов. Конечно, контрольные, экзамены в школе врач не в силах отменить, но вот над устранением, смягчением стрессорных воздействий надо потрудиться и родителям, и учителям, и врачу. Врач обычно назначает профилактические средства.
Наиболее характерный тип сосудистой головной боли — МИГРЕНЬ. Это заболевание связывают с генетически обусловленными изменениями мозговых сосудов. Приступы мигрени у детей, как и у взрослых, провоцируют физические и умственные перегрузки, эмоциональные стрессы, изменения атмосферного давления, погодных условий, аллергические реакции: например, так любимые ребенком сыр и шоколад могут стать причиной головной боли.
Чаще у детей бывает простая форма мигрени. Фаза, предшествующая возникновению приступа боли, включает в себя раздражительность, недомогание, головокружение, тошноту, затуманивание зрения или появление пятен перед глазами, резкое изменение настроения.
Родителям следует знать: у страдающего мигренью ребенка особо чувствительный тип нервной системы, которая реагирует на разные раздражители болевыми ощущениями по ходу сосудов головного мозга и скальпа. Поэтому очень важно с помощью врача максимально выявить все факторы, провоцирующие приступы, и по возможности исключить их из жизни детей.
Нередко у детей диагностируют ПСИХОГЕННУЮ ГОЛОВНУЮ БОЛЬ. Она может быть связана с депрессией, страхом перед поступлением в школу, усиливаться при трудностях усвоения школьной программы и отсутствии контакта со сверстниками или родителями. Такие дети требуют консультации психоневролога и психолога.
Бывает, что родители опасаются, что головная боль у их ребенка вызвана ОПУХОЛЬЮ МОЗГА. Хотя это наиболее редкая причина, она должна быть исключена путем тщательного обследования. У детей опухоли локализуются в основном в задней черепной ямке, вызывают затруднение оттока спинномозговой жидкости, повышают ее давление. Боль при этом ощущается в затылке или шее, сопровождается тошнотой и рвотой. Ребенок нередко выглядит вялым, безразличным. Наблюдается шаткость походки. Развитие гемипареза (слабости в мышцах левых или правых конечностей) может свидетельствовать о развитии опухоли в одном из полушарий мозга. Наиболее информативная диагностическая процедура для подтверждения или исключения опухоли головного мозга — компьютерная томография, на которую обычно и направляют пациента.
Крайне редко у детей наблюдается невралгическая боль имеющая пароксизмальный характер. Это короткие, следующие друг за другом приступы пронизывающей, режущей, жгучей боли с локализацией в области лица (краниальная невралгия или прозопалгия) с присутствием зон, раздражение которых провоцирует приступ (прикосновение, умывание, прием пищи и т.д.), сюда в частности относится невралгия тройничного нерва.
Помимо этого, выделяют лекарственную головную боль, вызванную приемом некоторых лекарственных препаратов, например антигистаминных, антибиотиков и др.
Головная боль, связанная со злоупотреблением различных анальгетиков, чаще нестероидных противовоспалительных средств, а также противомигренозных средств, называется абузусной, или риккошетной. Известна также головная боль кофеиновой абстинении у любителей крепкого чая и кофе при невозможности выпить любимый напиток еще и еще раз.
Если у ребенка головная боль сочетается с высокой температурой и напряжением мышц шеи, затрудняющим сгибание головы вперед, есть основание заподозрить МЕНИНГИТ. В таких случаях без промедления обращайтесь к врачу.
Смешанная головная боль. Головная боль представляет собой лишь субъективный симптом, который сопровождает разные заболевания. Чтобы успешно лечить головную боль, необходимо, прежде всего, выяснить механизм ее возникновения, так как различные типы головной боли требуют совершенно разного подхода.
Обследование детей, страдающих головной болью, начинается с тщательного изучения жалоб, истории развития заболевания и внимательного врачебного осмотра. Если при осмотре выявляют симптомы органического поражения центральной нервной системы, то проводятся специальные инструментальные и лабораторные исследования для уточнения диагноза. Помощь по головной боли оказывают неврологи и психоневрологи. Для правильной диагностики важны исследования —УЗИ сосудов (Допплерографическое исследование), ЭЭГ, МРТ, КТ, осмотр окулиста и пр. специалистов по показаниям.
Их не надо бояться. Напротив, не затягивая, выполните все предписанное врачом. Ибо только тогда результат лечения вашего ребенка будет обеспечен максимально
Лечение головной боли. В нашем центре применяется патогенетический подход к лечению головной боли. Он включает в себя не только медикаментозную терапию, а также нетрадиционные методы в лечении (иглорефлексотерапию, мануальную терапию), психологическую коррекцию, рациональную психотерапию и рекомендации по изменению образа жизни (поведенческая медицина).
П — оказывает обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие
Справиться с болью может помочь Аскофен-П, обезболивающее с оптимальной* комбинацией трех активных компонентов. Аскофен-П бережное средство, проверенное временем, по доступной цене**
Обезболивающее действие достигается за счет комбинации трех основных действующих веществ: парацетамола, ацетилсалициловой кислоты и кофеина.
Ацетилсалициловая кислота в составе Аскофен-П оказывает обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Оно связано с подавлением фермента циклооксигеназы 1 и 2 типа, регулирующего синтез простагландинов – медиаторов боли и воспаления.
Парацетамол — анальгетик, обладающий обезболивающим и жаропонижающим действиями, которые достигаются путем воздействия препарата на центры боли и терморегуляции в головном мозге. Парацетамол имеет хорошо изученный механизм действия и профиль безопасности.
Кофеин – активный компонент, оказывающий стимулирующее действие на дыхательный и сосудодвигательный центры мозга и способствующий снятию усталости, и повышению умственной и физической работоспособности. Кофеин выступает как вспомогательный компонент который согласно проведенным исследованиям способен усиливать болеутоляющее действие парацетамола и ацетилсалициловой кислоты.
Благодаря данным компонентам лекарственный препарат Аскофен-П® помогает купировать распространенные болевые синдромы, вызванные неврологическими и воспалительными заболеваниями, а также мышечную, головную, суставную и зубную боль.
Показания к применению
У взрослых и детей (старше 15 лет) в качестве обезболивающего средства при болевом синдроме слабой и умеренной выраженности:
- головная боль
- мигрень
- зубная боль
- мышечная и суставные боли
- невралгия
- альгодисменорея
У взрослых может применяться при ОРВИ и гриппе в качестве жаропонижающего средства.
Аскофен-П® – это проверенный временем и доступный по цене** анальгетик, которому доверяют уже более 20 лет.
Ротавирус у ребенка
Ротавирусная инфекция – это острое инфекционное заболевание, относится к группе острых вирусных кишечных инфекций, является более опасным для раннего возраста ребенка из-за риска быстрого обезвоживания, по другому называется инфекция «грязных рук»
Как происходит заражение?
Ротавирусная инфекция очень заразна. Передается она фекально-оральным путем, чаще всего это происходит в детском саду, немного реже в школе, потому что дети общаются не так тесно как в дошкольных учреждениях, отсутствует совместный дневной сон и общие игрушки. Вероятность заболевания приближается к 100% если один из членов семьи принес инфекцию в дом.
Признаки ротавируса:
- Повышение температуры тела
- Рвота
- Водянистая диарея
- Боль в животе
- Вялость
- Снижение аппетита
- Насморк
Эти симптомы появляются через 1-2 дня после инфицирования и обычно сохраняются от 3-5 дней.
Признаки обезвоживания у ребенка:
- Повышенная жажда
- сухость слизистых
- уменьшение количества мочи (у младенцев меньше мочи в подгузниках, чем обычно)
- практически полное отсутствие слез
- потеря веса
- долгое (более 2х секунд )расправление кожной складки, если сжать кожу двумя пальцами на животе ребенка
Организм теряет много жидкости и минеральных солей, ребенок становится капризным и раздражительным, сердце может начать биться быстрее, дыхание становится учащенным. Если обезвоживание продолжится, почки перестанут работать, и сердце не будет получать достаточное количество жидкости. Артериальное давление начнет снижаться, и у ребенка может развиться шок.
Вызвать врача
Как и чем лечить ротавирусную инфекцию?
В первую очередь необходимо восполнить объем потерянной жидкости (теплая кипяченая вода). Но обычная вода не сильно эффективна так как при рвоте и диарее теряются электролиты, которые необходимо восстановить с помощью регидрона, глюкосалана, гастролита (отпускается в аптеке без рецепта), если под рукой его нет, можно сделать его самостоятельно при помощи сахара (20 г), соли (3 г) и пищевой соды (3 г). Следует помнить, что этот раствор лучше применять только непродолжительное время, до покупки медикаментозных препаратов, так как в нем отсутствует ряд важных микроэлементов.
При температуре, дать жаропонижающее
При рвоте, давать питье небольшими порциями (дробное выпаивание из чайной ложки)
При тяжелых случаях обезвоживания могут потребоваться внутривенные вливания – в стационаре.
Что делать с диареей?
Детям можно давать антидиарейный препарат только по назначению вашего педиатра.
Ни в коем случае не давайте ребенку имодиум (лоперамид), это может привести к усиленному всасыванию токсических веществ в кишечнике и развитию токсического шока!
Прекращать ли грудное вскармливание?
Если ребенок на грудном вскармливании, не нужно ему в этом отказывать, а наоборот стоит кормить его чаще, чтобы он получал необходимое количество жидкости, на искусственном вскармливании также не стоит отказывать ребенку в смеси.
Диета ребенка при ротавирусе
Стоит отказаться от молочных продуктов, так как травмированная слизистая не в состоянии переваривать белки коровьего или козьего происхождения (не относится к грудному молоку и смеси)
Исключить из рациона сырые овощи, фрукты, сухофрукты, черный хлеб, белый хлеб, сдоба.
Стоит предлагать ребенку пищу с «противодиарейным» эффектом (рис, макароны, пресные сушки) блюда должны быть вареные или приготовлены на пару.
РИМАНТАДИН АВЕКСИМА | ОАО «Авексима»
- Регистрационный номер:P N002925/01
- Международное непатентованное название:римантадин
- Лекарственная форма:таблетки
- Фармакотерапевтическая группа:противовирусное средство
- Форма выпуска:Таблетки 50 мг. По 10 или 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 20 таблеток в банку из полиэтилена низкого давления, укупоренную крышкой с уплотняющим элементом и компенсатором полимерным. 2 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток, или 1 контурную ячейковую упаковку по 20 таблеток, или 1 банку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
- Состав:1 таблетка содержит: действующее вещество: римантадина гидрохлорид – 50,0 мг. вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 60,0 мг, крахмал картофельный – 28,5 мг, кальция стеарат – 1,5 мг, тальк – 1,5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят) – 8,5 мг.
Римантадин активен в отношении различных штаммов вируса гриппа А. Являясь слабым основанием, римантадин действует за счет повышения pH эндосом, имеющих мембрану вакуолей, которые окружают вирусные частицы после их проникновения в клетку. Предотвращение ацидификации в этих вакуолях блокирует слияние вирусной оболочки с мембраной эндосомы, предотвращая, таким образом, передачу вирусного генетического материала в цитоплазму клетки. Римантадин также угнетает выход вирусных частиц из клетки, т.е. прерывает транскрипцию вирусного генома.
Важно помнить, что римантадин не следует принимать одновременно с препаратами, содержащими парацетамол и аскорбиновую кислоту, т.к. они снижают максимальную концентрацию препарата.
Показания к применению
Профилактика и раннее лечение гриппа А у взрослых и детей старше 7 лет.
Способ применения и дозы
Внутрь после еды, запивая водой.
Лечение гриппа следует начинать в течение 24-48 ч после появления симптомов болезни.
Взрослым в первый день назначают по 100 мг 3 раза в день; во второй и третий дни по 100 мг 2 раза в день; в четвертый и пятый день по 100 мг один раз в день. В первый день заболевания возможно применение препарата однократно в дозе 300 мг.
Детям в возрасте от 7 до 10-ти лет назначают по 50 мг 2 раза в день; от 11 до 14 лет – 50 мг 3 раза в день. Старше 14 лет – дозы для взрослых. Принимают в течение 5-ти дней.
Для профилактики гриппа взрослым назначают 50 мг один раз в день в течение до 30-ти дней.
Детям старше 7-ми лет – 50 мг 1 раз в день в течение до 15-ти дней.
Срок годности
5 лет. По истечении срока годности препарат не применять.
Производитель/Организация, принимающая претензии потребителей
ОАО «Ирбитский химфармзавод»
623856, Россия, Свердловская обл., г. Ирбит, ул. Кирова, д. 172.
Тел./факс: (34355) 3-60-90.
Адрес производства:
Свердловская обл., г. Ирбит, ул. Карла Маркса д. 124-а.
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПЕРЕД ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ОЗНАКОМЬТЕСЬ С ИНСТРУКЦИЕЙ ИЛИ ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ СО СПЕЦИАЛИСТОМ
Рекомендуем
Вернуться к каталогу
Болят зубы с брекетами, что делать
24.10.2018
8 советов: как снять боль от брекет-систем, которые точно помогут!
Брекеты и боль – неразлучны. Ортодонтические конструкции насильно смещают зубы из привычного для них положения в правильное. Этот процесс иногда бывает достаточно дискомфортным.
Но все не так страшно. Наиболее неприятные ощущения сохраняются первые несколько дней. Их выраженность стихает по мере того, как пациент привыкает к системе. А если знать способы, как облегчить состояние, формирование красивой улыбки будет максимально удобным и безболезненным.
Болят зубы от брекетов: 3 основные причины:
Существует три основные причины, по которым от ортодонтических устройств ноют челюсти. Это воздействие дуги на единицы и натирание слизистой ротовой полости элементами системы.
- Давление дуги.
Брекет-системы перемещают зубы за счет главного элемента – силовой дуги. Это тонкая металлическая проволока с памятью формы, которая давит на зуб и сдвигает его на физиологически правильное место.
Остальные детали – замочки, лигатуры, кольца – вспомогательные. Их главная функция – фиксировать и удерживать силовую проволоку.
Именно перемещение корней вызывает наиболее интенсивные по боли ощущения. Зуб буквально прокладывают себе путь в костных и мягких структурах. Процесс сопровождается резорбцией (разрежением) тканей с одной стороны и их уплотнением с другой. Поэтому и возникает боль.
- Раздражение слизистой рта после установки брекетов
Основной деталью в брекетах, которая травмирует слизистую оболочку – замочки. Это специальные скобы. Они крепятся к эмали и оснащены пазами, в которых фиксируется дуга.
Элементы выступают на несколько миллиметров, а их края, как бы ни старались производители, не могут быть идеально ровными. Поэтому язык, внутренняя сторона губ и щек часто натираются.
Ощущения выраженные, но «брекетоносец» быстро обучается осторожно обращаться с деталями, а слизистая со временем немного ороговевает (уплотняется). И дискомфорт сходит на нет.
- Чрезмерное давление.
Если ортодонт слишком туго затянул проволоку, единицы будут испытывать повышенную нагрузку.
- Травмирование краями дуги.
Ее обычно загибают за последними молярами. Но если этого не сделать, проволока слишком длинная или выбилась из паза, она будет царапать щеки. То же самое происходит при поломке аппарата. Разрыв лигатуры, отклеивание скоб нарушают целостность конструкции, и ее детали начинают раздирать полость рта.
Боли, дискомфорт при установке брекет-системы:
Сильная боль во время фиксирования конструкции не возникает. Процедура длится 2 – 3 часа. Во время нее ортодонт позиционирует замочки на эмали на специальный адгезив (бонд), фиксирует проволоку и активирует устройство. Все, что будет чувствовать человек, небольшой натиск.
Дискомфорт может быть связан с:
- длительным пребыванием в одной позе с открытым ртом – от этого затекают мышцы лица, шеи и спины;
- установленным роторасширителем – он нужен, чтобы получить хороший обзор и беспроблемный доступ, но может натирать уголки губ и приводить к их пересыханию;
- активацией брекетов – сразу после нее начинается выравнивание прикуса, возникает давление.
Ощущения не очень выражены, их придется просто перетерпеть. Единственное, что можно сделать – смазать перед манипуляцией губы и область вокруг них жирным кремом и гигиенической помадой. Так больной предотвратит избыточное пересыхания кожи и появление на ней трещинок.
Самый сложный период – первая неделя, как снять боль?
Самая интенсивная боль характерна после установки брекет-системы и при смене дуги. Это нормальное состояние, которое пройдет к концу недели. в первые дни кушать только полужидкую пищу комнатной температуры – соки, йогурты, кисели, детские пюре;
- принять анестетик или нестероидное противовоспалительное средство – «Ибупрофен», «Найз», «Кетонал», «Парацетамол»;
- использовать местноанестеризующие препараты с лидокаином – «Холисал гель», «Дентинокс», «Камистад»;
- скушать мороженное или выпить прохладную воду – холод снизит интенсивность ощущений;
- если проволока повреждает щеку, необходимо попросить стоматолога обрезать и загнуть ее;
- когда дискомфорт вызван избыточным давлением, нужно обратиться к врачу, чтобы он его ослабил;
- при поломке навестить ортодонта – он заменит детали и откорректирует систему.
Если боль слишком интенсивная, отдает в голову и шею, надо срочно посетить клинику. Специалист выявит и устранит причину.
Последний этап в ношении брекетов – безболезненный!
В конце коррекции прикуса ничего болеть не должно. Новая улыбка уже почти готова, и последние месяцы ношения нужны, чтобы успели окончательно сформироваться костные структуры. Снимают брекеты абсолютно безболезненно. Единственное, может возникнуть гиперестезия – чрезмерная чувствительность эмали. Она развивается из-за микротрещин, которые появляются при ношении аппарата.
Чтобы снять гиперестезию, проводят реминерализацию и фторирование.
8 советов, как уменьшить боль от брекет-систем:
На протяжении всей коррекции придерживаются общих правил, которые предотвращают дискомфорт. Необходимо:
- Отказаться от твердых, жестких, липких, вязких продуктов – из-за них усиливается натиск на конструкцию и корни, могут сломаться детали;
- Чистить зубы после каждого приема пищи флоссом, ортодонтическими щетками и ершиками;
- Не употреблять кислотосодержащую еду – соки, компоты, рассольники и т.д., такие продукты раздражают и без того травмированную слизистую;
- Заклеивать сильно выступающие части брекетов ортодонтическим воском – он предотвратит травмы;
- Не кушать горячее с холодным – перепады температур приводят к повышенной чувствительности и могут разрушить адгезив;
- Не курить – сигаретные смолы оседают на эмали, провоцируют воспаление и кровоточивость десен;
- Своевременно корректировать аппарат у ортодонта – так лечение пройдет комфортно и быстро;
- Регулярно проводить профессиональную чистку в стоматологии – она предотвратит развитие гингивита и кариеса.
Исправление прикуса кажется испытанием. Но на деле все проще. Сильная боль появляется лишь в первые дни после фиксации брекетов и замены силовой дуги. Уже через несколько недель пациенты осваиваются и легко переносят все ограничения.
КСИМЕЛИН — Какие капли выбрать при обильном насморке?
Дискомфортные проявления насморка знакомы всем без исключения. Слишком уж большое число факторов приводят к тому, что врачи называют ринитом – воспалением слизистой оболочки носа. В зависимости от причин вызвавших ринит выделяют 3 его основные формы:
- Инфекционный;
- Аллергический;
- Вазомоторный (насморк, вызванный нарушением регуляции тонуса сосудов, расположенных в слизистой носа).
Почему течет из носа?
При инфекционном и аллергическом рините в слизистой носа развивается местная воспалительная реакция, вызывающая расширение капилляров, локальное увеличение кровотока. Все это создает условия для беспрепятственного выхода жидкой части крови (плазмы) в окружающие ткани. Как следствие у человека и появляются выделения из носа.
При вазомоторном рините никакой воспалительной реакции нет. Однако из-за особенностей регуляции сосудистого тонуса пространства между клетками расширены. Плазма беспрепятственно их преодолевает, поэтому человек может длительное время страдать от насморка.
Как бороться с насморком?
Так как в основе любого вида ринита лежит расширение кровеносных сосудов и выход из них жидкости, то оптимальным решением проблемы является применение сосудосуживающих средств.
Но какие выбрать? Витрины аптек пестрят различными торговыми наименованиями. Как найти тот препарат, который устранит насморк, не навредит организму, и при этом еще и не будет дорогостоящим. Препарат, который отвечает всем этим требованиям – лекарственное средство от насморка Ксимелин.
Какой Ксимелин выбрать?
Лекарственный препарат от насморка «Ксимелин», попадая на слизистую оболочку носа, сразу же прерывает патологический механизм ринита. Препарат сужает сосуды, что за считанные минуты прекращает дискомфортные выделения из носа.
Современные лекарственные средства, применяемые для лечения ринита разных типов, представляют собой сосудосуживающие препараты в форме спрея. Капли также эффективны, но, как правило, рекомендованы в том случае, если это более удобно для использования.
Линейка спреев «Ксимелин» очень разнообразна:
- «Ксимелин»;
- «Ксимелин Эко»
- «Ксимелин Эко с ментолом»
- «Ксимелин Экстра».
Какой Ксимелин поможет лучше справиться с течением из носа?
Конечно «Ксимелин Экстра». Он содержит не только сосудосуживающее действующее вещество (ксилометазолина гидрохлорид), но и вещество, блокирующее рецепторы слизистой носа (ипратропия бромид). «Ксимелин Экстра» воздействует на все звенья патологического процесса, поэтому препарат особенно эффективен при насморке с обильным отделяемым из носа.
Однако использовать его можно только для лечения насморка у взрослых, начиная с 18 лет. Из-за наличия в составе блокатора рецепторов серозно-слизистых желез слизистой оболочки применение препарата Ксимелин Экстра у детей не рекомендуется.
При насморке у детей стоит обратить внимание на препарат Ксимелин Эко с ментолом. Он оказывает выраженное действие на холодовые рецепторы, за счет чего ощущение облегчения дыхания появляется в считанные минуты.
Препараты Ксимелин и Ксимелин Эко выпускаются в форме спреев в концентрации 0,05% и 0,1%. Первая рекомендована для детей в возрасте от 2 лет, а вторая – детям старше 6 (Ксимелин) и 10 (Ксимелин Эко) лет и взрослым.
Преимущества «Ксимелина» перед другими сосудосуживающими препаратами
Итак, какие же особенности позволяют рекомендовать использование линейки препаратов Ксимелин при различных видах насморка у детей и взрослых?
- Удобная форма выпуска. «Ксимелин» выпускается как в каплях, так и форме спрея;
- Возможность безопасного применения в детском возрасте. Согласно рекомендациям инструкции по применению, Ксимелин, Ксимелин Эко можно применять у детей с 2-летнего возраста, а Ксимелин Эко с ментолом – с 10 лет;
- Препарат оказывает свое действие локально, сужая сосуды слизистой оболочки носа. Поэтому вероятность возникновения таких побочных эффектов, как головная боль, тахикардия, повышение артериального давления минимальна.
- Продолжительный терапевтический эффект. После применения препарата «Ксимелин» человек может забыть о насморке на время до 10 – 12 часов, поэтому применять препарат его нужно всего 2 раза в сутки.
Если течет из носа – ответ один: «Выбирай Ксимелин»! Такеда заботится о качестве вашей жизни, делая ее лучше и помогая избавиться от насморка.
Как выбрать антигистаминные средства для взрослых и детей
В последнее время врачи стали говорить о том, что во время простуды и ОРВИ можно принимать антигистаминные препараты для снижения выраженности симптомов (заложенность носа и насморк, отечность слизистых оболочек, покраснение глаз и слезотечение, покраснение кожи и чихание).
Все эти реакции по механизму возникновения схожи с механизмами возникновения аллергической реакции. Несмотря на то, что простуда не смертельна, все же из-за всех этих симптомов она становится причиной временной потери трудоспособности.
Поэтому появилось предположение о том, что для того, чтобы снять воспаление и снизить симптомы простуды и ОРВИ, можно принимать противоаллергические препараты.
Для того, чтобы проверить, помогут ли таблетки от аллергии при простуде, было проведено исследование, которое показало, отличается ли состояние пациентов с простудой, которые принимают лекарства от аллергии, от тех, кто принимает плацебо.
Как видно из таблицы, влияние антигистаминных средств менее выражено, чем плацебо. Это говорит о том, что принимать препараты от аллергии во время простуды не имеет смысла, так как это практически не сказывается на проявлении заболевания и никак не влияет на его продолжительность и степень тяжести.
Однако антигистаминные входят в состав почти всех комбинированных препаратов для устранения симптомов простуды, как один из компонентов, которые помогают уменьшить заложенность носа, кашель и так далее.Однако «чистые» противоаллергические не применяются, но они могут входит в состав комбинированных препаратов, цель которых уменьшить симптомы и облегчить состояние при вирусном заболевании верхних дыхательных путей.
Знаете ли вы о том, насколько глобально летняя жара сказывается на организме? Страдают буквально все органы и системы. И если не уметь в зной правильно охлаждаться и регулировать температуру тела, то не исключено возникновение болезненных состояний. Но этого можно избежать. Читайте нашу статью о том, как жара и обезвоживание влияют на организм. Из нее вы узнаете, что происходит с органами и системами в условиях повышенной температуры, и получите ценные лайфхаки, как избежать перегревания в жару, когда нет кондиционера.
Кстати, считается, что летом настоящим спасением для кожи становится солнцезащитный крем с SPF. Косметологи в один голос рекомендуют пользоваться кремами для лица с SPF-фильтром. Но мы, команда apteka24.ua, задались вопросом, действительно ли солнцезащитные крема настолько полезны и оказывают такую эффективную защиту? И мы выяснили, что все не совсем так, как нам преподносится в рекламе. Чтобы узнать больше, читайте нашу статью о том, что такое SPF и как правильно выбрать солнцезащитный крем, чтобы он действительно приносил пользу.
apteka24.ua — первая интернет-аптека, которой можно доверять.
Данный редакционный материал прошел проверку на достоверность семейным врачом медицинского центра Medical Plaza — Красновой Екатериной Юрьевной.
Источники
“Запитай у лікаря про алергію”: на найпоширеніші запитання відповів фахівець Юрій Бісюк / МОЗ
Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств / ВОЗ
Аллергия / Health.gov.il
Аллергия во время беременности: лечение / Doc.ua
Антигистаминные препараты при простуде / Украинский медицинский журнал
Выбор антигистаминных препаратов в лечении аллергические и псевдоаллергических реакций / Астма и аллергия
Отказ от ответственности
apteka24.ua предоставляет исчерпывающую и надежную информацию по вопросам медицины, здоровья и благополучия, однако постановка диагноза и выбор методики лечения могут осуществляться только вашим лечащим врачом! Самолечение может быть небезопасным для вашего здоровья. apteka24.ua не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования пользователями apteka24.ua информации, размещенной на сайте.
Антигипертензивные препараты для детей и подростков
World J Cardiol. 2014 26 мая; 6 (5): 234–244.
Патрисия И Чу, Кевин Д. Хилл, Институт клинических исследований Дьюка, Дарем, Северная Каролина 27715, США
Майкл Дж. Кэмпбелл, Стивен Г. Миллер, Кевин Д. Хилл, Отделение детской кардиологии, Отделение педиатрии, Медицинский центр Университета Дьюка, Дарем, Северная Каролина 27715, США
Вклад авторов: Чу П.Й., Кэмпбелл М.Дж., Миллер С.Г. и Хилл К.Д. внесли свой вклад в обзор рукописной литературы, компиляцию и написание данных.Для корреспонденции: Кевин Д. Хилл, доктор медицинских наук, MSCI, доцент педиатрии в отделении детской кардиологии, отделение педиатрии, Медицинский центр Университета Дьюка, Институт клинических исследований Дьюка, 2400 Pratt Street, Room 7582, Box 3850 Durham, NC 27705 , Соединенные Штаты. [email protected]
Телефон: + 1-919-6684686 Факс: + 1-919-6687058
Получено 27 декабря 2013 г .; Пересмотрено 27 января 2014 г .; Принято 16 апреля 2014 г.
Copyright © 2014 Baishideng Publishing Group Inc. Все права защищены.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.Abstract
Во всем мире распространенность эссенциальной гипертензии у детей и подростков продолжает расти. Традиционно медицинские работники использовали препараты «не по прямому назначению» для лечения детской гипертензии, а это означает, что строгие клинические испытания этих препаратов не проводились специально на популяциях педиатрических пациентов. Следовательно, поставщики экстраполировали дозировку, безопасность и эффективность из испытаний на взрослых. Эта практика не оптимальна, поскольку дети демонстрируют уникальные различия в метаболизме лекарств и ответной реакции.Использование неизученных или недостаточно изученных препаратов увеличивает риск нежелательных явлений и / или может привести к неоптимальной эффективности. Признавая эти опасения, регулирующие органы создали финансовые стимулы для проведения педиатрических клинических испытаний. Эти стимулы в сочетании с нарастающей эпидемией детской гипертонии стимулировали более 30 клинических испытаний антигипертензивных препаратов за последние 15 лет и привели к маркировке 10 новых лекарств Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения гипертонии у детей. и подростки.К сожалению, структуры финансового стимулирования сосредоточены на новых лекарствах и классах наркотиков. Следовательно, в настоящее время существует относительная нехватка данных испытаний для пожилых, но иногда часто назначаемых педиатрических гипотензивных препаратов. В этой статье рассматриваются недавние испытания антигипертензивных препаратов в педиатрии с акцентом на дизайн и конечные точки испытаний, дозировку, безопасность, эффективность и конкретные показания к лекарствам. Мы также рассматриваем имеющиеся данные и опыт для некоторых из наиболее часто назначаемых, но менее изученных «старых» детских гипотензивных препаратов.
Ключевые слова: Гипертония, Дети, Клинические испытания, Дозирование, Безопасность
Основной совет: В этом обзоре основное внимание уделяется основным клиническим испытаниям гипотензивных препаратов, которые были завершены за последние 15 лет в ответ на нормативные инициативы Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и Европейским агентством по лекарственным средствам. Эти испытания изменили картину лечения детей с помощью антигипертензивных препаратов.
ВВЕДЕНИЕ
Страны развитого мира сталкиваются с нарастающей эпидемией детской гипертонии, одновременно с растущей распространенностью детского ожирения [1-5].В недавних перекрестных исследованиях более чем у одного из каждых семи детей и подростков в США обнаруживается предгипертензия, причем более 3% соответствуют диагностическим критериям гипертензии [6]. Тенденции распространенности аналогичны популяционным оценкам во многих других странах [7-11]. Повышенное кровяное давление в детстве и подростковом возрасте связано с повреждением органов-мишеней [12,13], чаще всего с гипертрофией левого желудочка, и является прогностическим фактором гипертонии в раннем взрослом возрасте [5,14,15].
С увеличением распространенности детской гипертензии необходимы данные, подтверждающие безопасность и эффективность гипотензивных препаратов. В то время как широкий спектр гипотензивных препаратов изучался в клинических испытаниях у взрослых, традиционно было мало доказательств, подтверждающих безопасность и эффективность гипотензивных препаратов у детей и подростков. Следовательно, поставщики были вынуждены использовать препараты «не по назначению», экстраполируя дозировку и эффективность из данных для взрослых [16]. Эта практика неоптимальна, поскольку дети демонстрируют уникальную физиологию и патологию, а употребление наркотиков не по назначению может привести к ненадлежащему лечению заболевания и / или событиям, связанным с безопасностью.Более того, большинство лекарств, предназначенных для взрослых, не имеют специальных педиатрических таблеток или составов, что может затруднить дозирование. Признавая эти опасения, регулирующие органы как в Соединенных Штатах, так и в Европе приняли недавние нормативные инициативы, направленные на стимулирование педиатрических клинических испытаний [17,18]. Эти инициативы были очень успешными, и за предыдущие 15 лет было завершено более 20 клинических испытаний антигипертензивных средств у детей, что привело к одобрению 10 препаратов Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения гипертонии у детей. дети и / или подростки (рисунок).
Срок завершения испытаний, в результате которых Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США было маркировано для лечения гипертонии у детей и подростков.
В этом обзоре обобщены имеющиеся данные и опыт в поддержку использования гипотензивных препаратов у детей и подростков с диагнозом гипертоническая болезнь с особым акцентом на недавние педиатрические клинические испытания. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II, блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы и диуретики будут охвачены критической оценкой имеющихся данных клинических испытаний, подтверждающих дозирование, эффективность, безопасность и лечение в конкретных группах пациентов.Утверждение лекарств для педиатрического использования FDA США будет использоваться в качестве значимого ориентира для адекватного исследования лекарств, отражающего строгие стандарты, необходимые для одобрения FDA.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ ДАННЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ
Для выявления испытаний антигипертензивных препаратов у детей и подростков мы использовали четыре основных источника: веб-сайт FDA США (http://www.accessdata.fda.gov/), одобренный FDA этикетка препарата, веб-сайт Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) (http: // www.ema.europa.eu/) и PubMed. На веб-сайте FDA и на этикетке лекарственного средства содержится подробная информация о клинических испытаниях, проведенных в ответ на письменный запрос FDA (требование для испытаний, завершенных для маркировки лекарств), включая дизайн испытаний, дозировку лекарств, данные об эффективности и безопасности. Аналогичным образом EMA публикует результаты обзоров, проведенных для утверждения педиатрических препаратов EMA. Мы также рассмотрели публикации, цитируемые на PubMed, для соответствующих клинических испытаний. Публикации были обнаружены в результате поиска в PubMed, предназначенного только для детей и подростков младше 18 лет, и с использованием терминов MeSH «Гипертония» и «клиническое испытание».
ИНГИБИТОРЫ ФЕРМЕНТОВ, ПРЕВРАЩАЮЩИХ АНГИОТЕНЗИН
Ингибиторы АПФ нацелены на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). АПФ превращает ангиотензин I в ангиотензин II (Ang II), пептид, который вызывает сужение сосудов и стимулирует выработку альдостерона, который сам по себе является сильнодействующим сосудосуживающим средством. Ингибиторы АПФ снижают артериальное давление за счет уменьшения Ang II и смягчения его побочных эффектов. У взрослых ингибиторы АПФ обычно используются в качестве гипотензивных средств и обладают дополнительным преимуществом в плане уменьшения сердечно-сосудистых и почечных событий [19].В педиатрической практике ингибиторы АПФ являются наиболее часто назначаемыми антигипертензивными средствами как при первичной, так и при вторичной гипертензии [20,21]. Ингибиторы АПФ обладают антипротеинурическим действием и особенно полезны для детей с хроническим заболеванием почек [22-24] (таблица). Однако, как и испытания на взрослых, педиатрические испытания доказывают, что некоторые ингибиторы АПФ могут быть менее эффективными у чернокожих [25–27]. В исследованиях антигипертензивных средств у взрослых побочные эффекты, связанные с применением ингибиторов АПФ, включают гиперкалиемию, хронический кашель и ангионевротический отек.В педиатрических испытаниях не было сообщений об отеке Квинке и меньше сообщений о кашле в педиатрических исследованиях по сравнению с испытаниями для взрослых. Однако многие педиатрические испытания были более короткими по продолжительности [28]. Ингибиторы АПФ обладают тератогенным действием, и их следует прекратить при обнаружении беременности. Ингибиторы АПФ, одобренные FDA для лечения детской гипертензии, включают эналаприл, фозиноприл, беназеприл и лизиноприл. В таблице приведены рекомендации FDA по дозированию, полученные в результате обзора различных педиатрических клинических испытаний этих ингибиторов АПФ.
Таблица 1
Эффекты антигипертензивного класса
Класс препарата | Особые показания | Меры предосторожности | Противопоказания | Общие нежелательные явления | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ангиотензин ингибиторы конвертирующих ферментов | Протеинурия Хроническая болезнь почек | Менее эффективна у чернокожих Риск ангионевротического отека, увеличивает риск гиперкалиемии Снижение скорости клубочковой фильтрации | Ангионевротический отек в анамнезе с применением ингибитора АПФ Прекращение при беременности: класс беременности C в 1 st триместре , класс беременности D в 2 -м и 3 -м триместре | Головная боль Головокружение Боль в животе Тошнота Кашель | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Блокаторы рецепторов ангиотензина | Протеинурия | Менее эффективны у чернокожих Повышенный риск гиперкалиемии Снижение СКФ | Прекратить при беременности: класс беременности C в 1 -м триместре , класс беременности D в 2-м -м и 3 -м триместре | Головная боль Головокружение Кашель | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Блокаторы кальциевых каналов | Нет | Лекарственные взаимодействия с соединения, которые изменяют метаболизм цитохрома P450s ( i.e .: Азоловые противогрибковые средства, грейпфрутовый сок, противосудорожные препараты) | Класс беременности C | Головная боль Периферический отек Усталость Головокружение Боль в животе Носовые кровотечения | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Бета-блокаторы | Нет | Повышенный риск бронхоспазма | при астме 54 брадикардия. Блокада сердца более первой степени. Кардиогенный шок. Декомпенсированная сердечная недостаточность.. Головная боль. Кашель. Назофарингит. Усталость. Диарея. Головокружение.
Эналаприл [29]Эналаприл был первым ингибитором АПФ, одобренным FDA США для лечения детской гипертензии после завершения необходимых клинических испытаний в 2002 г. (Фигура ).По сравнению с плацебо, дети, получавшие умеренные или высокие дозы (2,5 или 20 мг для детей <50 кг и 5 мг или 40 мг для детей> 50 кг), продемонстрировали значительно более низкое диастолическое артериальное давление (ДАД) и систолическое артериальное давление (САД). Однако в группе с низкой дозой (0,625 мг / 1,25 мг) снижение ДАД или САД не наблюдалось. Не было значительных различий в антигипертензивных эффектах в зависимости от расы, возраста, пола или стадии Таннера. Эналаприл хорошо переносился и был безопасным в ходе четырехнедельного испытания.Наиболее частыми побочными эффектами были головокружение (3,6%) и головная боль (1,8%), и было только одно прекращение приема препарата (<1%) из-за побочных эффектов. Маркировка эналаприла FDA уникальна тем, что препарат имеет педиатрические показания для всех маленьких детей, за исключением новорожденных. Фозиноприл [25,30]Фозиноприл был одобрен для лечения детской гипертензии FDA США после того, как испытания (включая 52-недельную открытую оценку безопасности) были завершены в 2003 году (рисунок).В клинических испытаниях все три уровня доз (0,1, 0,3 и 0,6 мг / кг) фозиноприла были одинаково эффективны для снижения САД и ДАД без ответа на дозу в общей когорте. Остается неясным, объясняется ли отсутствие реакции на дозу: (1) слишком высокими уровнями доз; (2) слишком узкий диапазон доз; или (3) истинное отсутствие реакции на дозу. Дальнейший анализ показал, что фозиноприл эффективен в снижении САД в зависимости от дозы у чернокожих детей, однако темнокожим детям требуется более высокая доза на массу тела для достижения адекватного контроля [25].Фозиноприл хорошо переносился без серьезных побочных эффектов в 52-месячном расширенном исследовании с открытой этикеткой. Прекращение приема фозиноприла из-за побочных эффектов во время изменения дозы и фазы отмены было редким (1,6%). В открытой расширенной фазе 83% успешно достигли целевого АД, при этом наиболее частыми побочными эффектами были головная боль (20,1%), назофарингит (9,6%), кашель (9,1%), фарингит (8,6%) и боль в животе (6,2%). . Лизиноприл [31]Лизиноприл был одобрен FDA США для лечения детской гипертензии в 2003 году.В основном исследовании (рисунок) лизиноприл продемонстрировал снижение дозозависимости САД и ДАД, которое было постоянным для разных возрастных групп, стадий кожевенного и этнической принадлежности. Лизиноприл был безопасен и хорошо переносился в ходе четырехнедельного испытания без серьезных побочных эффектов и нескольких случаев прекращения приема (<1%). Наиболее частыми нежелательными явлениями были головная боль (3,5%), головокружение от гипотонии (1,7%) и боль в животе (1,7%). Беназеприл [32]Педиатрические испытания беназеприла не были опубликованы в литературе, но FDA США одобрило его для лечения детской гипертензии в 2004 г., и результаты испытаний кратко изложены на этикетке FDA (рисунок).Беназеприл значительно снижал САД, но не проявлял дозозависимости. Беназеприл хорошо переносился. Этикетка FDA не сообщает, прекратили ли какие-либо пациенты участие в исследовании из-за побочных эффектов, связанных с приемом лекарств. КаптоприлКаптоприл не одобрен для лечения гипертонии у детей и подростков, поскольку он является незапатентным агентом и не имеет финансовых стимулов для спонсирования клинических испытаний промышленностью. Поскольку каптоприл был одним из первых ингибиторов АПФ, одобренных для использования у взрослых, имеется значительный клинический опыт у детей и подростков, и несколько испытаний продемонстрировали клиническую эффективность [33,34].Однако основным недостатком каптоприла является необходимость частого приема (обычно три раза в день) (таблица). Таблица 3Другие широко используемые гипотензивные препараты «не по прямому назначению» 1
БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНАБлокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) нацелены на рецепторы ангиотензина II типа 1, расположенные в сердце, почках, кровеносных сосудах и надпочечниках.Блокируя последний этап РААС, БРА подавляют сужение сосудов и снижают артериальное давление [35]. Подобно ингибиторам АПФ, БРА особенно полезны для уменьшения гипертрофии левого желудочка у взрослых с сердечной недостаточностью. У взрослых и детей БРА эффективны для снижения протеинурии, вторичной по отношению к диабету, и могут быть особенно полезны у пациентов с хроническим заболеванием почек [36–38] (таблица). Однако у афроамериканцев БРА обычно менее эффективны [26,39–42]. Взрослые, которые испытывают кашель и не переносят ингибиторы АПФ, часто принимают БРА в качестве альтернативы [43].БРА, одобренные для лечения детской гипертензии, включают лозартан, валсартан, кандесартан и олмесартан. В таблице приведены рекомендации FDA по дозированию, полученные в результате обзора различных педиатрических клинических испытаний этих БРА. Дети хорошо переносили БРА, и наиболее частыми побочными эффектами были головная боль и головокружение. Лозартан [38,44]Лозартан был первым БРА, одобренным FDA США для лечения детской гипертензии в 2004 году после завершения необходимых клинических испытаний (рисунок).Лозартан продемонстрировал снижение дозозависимости САД и ДАД с эффективностью, продемонстрированной для групп с умеренной и высокой дозой (2,5 или 25 мг для детей <50 кг и 5,0 или 50 мг для детей ≥ 50 кг), но не было значительной разницы в АД между низкими дозами. доза лозартана или группы плацебо. Было слишком мало небелых пациентов, чтобы оценить расовые различия в ожидаемой дозе. Лозартан хорошо переносился, несколько случаев прекращения приема из-за побочных эффектов (<1%). Лозартан также изучался в клинических испытаниях, направленных на снижение протеинурии у детей с гипертонической болезнью ( n = 60) и нормотензивных ( n = 246) детей с хронической болезнью почек [38].Лозартан снизил протеинурию на 35,9% (95% ДИ: 27,6–43,1%) и превзошел как плацебо (когорта с нормальным АД), так и амлодипин (группа пациентов с гипертензией). Кроме того, лозартан снижал САД и ДАД в обеих группах и превосходил амлодипин, хотя авторы постулировали, что отсутствие изменений АД у детей, получавших амлодипин, было связано с эффектом титрования. В этом исследовании не было серьезных нежелательных явлений, и 0,7% пациентов прекратили прием лозартана из-за нежелательных явлений. Валсартан [45]Валсартан был одобрен для использования в педиатрии FDA США в 2007 году.Результаты клинических исследований валсартана в педиатрии представлены на рисунке. Валсартан продемонстрировал снижение дозозависимости САД и ДАД, но не имел статистически значимой разницы в артериальном давлении между группами низких и средних доз (10, 20 мг для детей <35 кг и 20, 40 мг для детей ≥ 35 кг). Антигипертензивные эффекты валсартана наблюдались во всех подгруппах, включая пол, возраст, степень загара и расу (черные и не черные). Во время фазы ответа на дозу и отмены исследования серьезных нежелательных явлений не было, и субъектов было мало (1.6%) прекратили терапию из-за побочных эффектов. Головная боль (11,6%) и головокружение (2,7%) были наиболее частыми нежелательными явлениями в фазе реакции на дозу. В 52-недельном открытом испытании 3,6% субъектов прекратили прием валсартана из-за побочных эффектов. Гастроэнтерит (<1%) и гиперкалиемия (<1%) были единственными побочными эффектами, которые считались связанными с приемом лекарств. Кандесартан [46]Кандесартан был одобрен для использования в педиатрии Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 2009 году. Клинические испытания в педиатрии представлены на рисунке.В исследовании диапазона доз кандесартан продемонстрировал значительное снижение САД и ДАД по сравнению с плацебо при всех уровнях доз, но не доза-ответ. Отсутствие реакции на дозу объяснялось узким диапазоном доз [46,47]. В дополнительном исследовании частота ответа в течение 1 года (САД <95%) составила 52%. У чернокожих детей было меньшее снижение САД и ДАД и более низкая частота ответа по сравнению с белыми детьми (частота ответов у черных против у белых 43 против 61%). Прекращение приема препарата из-за побочных эффектов было редким (1% в исследовании с диапазоном доз и 2.1% в открытом исследовании) и серьезных побочных эффектов не было. Ольмесартан [48]Ольмесартан был одобрен FDA для лечения детской гипертензии в США в 2010 году. В клинических испытаниях (рисунок) олмесартан продемонстрировал снижение дозозависимости САД и ДАД, но снижение АД было меньше у чернокожих. Олмесартан хорошо переносился, а прекращение приема препарата из-за побочных эффектов было редким (<1%) без серьезных побочных эффектов. Наиболее частыми побочными эффектами в течение 6-недельного периода были головная боль (1.7%) и головокружение (1,3%). Ирбесартан [49,50]Ирбесартан не был одобрен для лечения детской гипертензии из-за недостаточной эффективности. В педиатрических испытаниях ирбесартана (рисунок) не удалось продемонстрировать ответную реакцию на дозу, и хотя субъекты продемонстрировали статистически значимое повышение артериального давления после отмены препарата, размер эффекта (увеличение САД на + 2,3 мг Hg) был небольшим и не считался клинически значимым. Нежелательные явления наблюдались чаще, чем в других исследованиях БРА и 2.5% прекращенных исследуемых препаратов. Был также один случай мультиформной эритемы, возможно, связанной с применением ирбесартана. БЛОКЕРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВБлокаторы кальциевых каналов (БКК) охватывают разнообразную группу агентов с разными целями и функциями. Дигидропиридиновые БКК второго и третьего поколения, такие как фелодипин и амлодипин, обладают высокой избирательностью в отношении гладких мышц сосудов и обычно назначаются при детской гипертензии [20,21,51]. Они нацелены на потенциал-чувствительные кальциевые каналы L-типа (длительного действия) и ингибируют дальнейший приток кальция в уже деполяризованные гладкомышечные клетки, тем самым подавляя активацию актин-миозина и сокращение мышц [51].В отличие от ингибиторов АПФ и БРА, дигидропиридиновые БКК не проявляют каких-либо антипротеинурических эффектов у взрослых [52-54]; однако другие исследования показали ренопротекторный эффект у пациентов с трансплантатом почки [55]. Побочные эффекты, связанные с БКК, включают гиперплазию десен и отек нижних конечностей. Другие побочные эффекты, такие как покраснение и головная боль, чаще связаны с препаратами с немедленным высвобождением, используемыми при острой гипертензии. Дигидропиридиновые БКК метаболизируются / выводятся печенью, и на дозировку могут влиять лекарства или соединения, которые изменяют метаболизм CYP ( e.г ., Азол противогрибковые, грейпфрутовый сок) [51]. Педиатрические испытания были проведены для CCBs амлодипина и фелодипина, и рекомендации FDA по дозировке из этих испытаний суммированы в таблице. Только амлодипин одобрен для лечения детской гипертензии, поскольку фелодипин не продемонстрировал эффективности. Амлодипин [56]Амлодипин был одобрен FDA США для лечения детской гипертензии в 2004 году. Это наиболее часто назначаемый CCB при детской гипертензии [21].В педиатрических испытаниях (рисунок) амлодипин продемонстрировал снижение дозозависимости САД и ДАД. Снижение САД было немного больше у женщин по сравнению с мужчинами; в остальном снижение САД в зависимости от расы, возраста и этиологии АГ существенно не отличалось. Амлодипин в целом хорошо переносился, несколько случаев прекращения приема из-за побочных эффектов (2,2%). Причины прекращения лечения включали обострение артериальной гипертензии (1,1%), отек лица (<1%), отек пальцев с сыпью (<1%) и преждевременные сокращения желудочков (<1%).Периферический отек, нежелательное явление, обычно наблюдаемое у взрослых, был зарегистрирован у 3,8% детей в фазе изменения дозы и у 2,3% детей в фазе отмены плацебо. Felodipine ER [57]Felodipine — это блокатор кальциевых каналов длительного действия, который не был одобрен для лечения АГ у детей из-за недостаточной эффективности. Педиатрическое исследование фелодипина включало трехнедельное испытание доза-ответ ( n = 128) у детей с первичной гипертензией и 14-недельный открытый период продления для оценки безопасности.Фелодипин хорошо переносился (0,8% прекращено из-за нежелательных явлений), и серьезных нежелательных явлений не было. НифедипинНифедипин — это агент, блокирующий кальциевые каналы, который ранее часто прописывался детям и подросткам, но не был запатентован и не соответствовал критериям финансового стимулирования и поэтому специально не изучался для маркировки FDA. Отсутствуют данные об эффективности нифедипина короткого действия, и высказывались опасения по поводу лекарственных форм, которые могут приводить к значительным колебаниям артериального давления [34,58].Нифедипин с замедленным высвобождением, возможно, более полезен, но он также официально не изучался у детей и подростков и, следовательно, должен использоваться не по назначению [34] (таблица). БЕТА-БЛОКЕРЫБета-блокаторы используются более 40 лет и рекомендуются для лечения гипертонии у взрослых с ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью, постинфарктным инфарктом миокарда и диабетом из-за их положительного воздействия на сердце [59]. Бета-адреноблокаторы снижают артериальное давление, противодействуя бета-1-адренергическим рецепторам, расположенным на миокарде, чтобы уменьшить частоту сердечных сокращений и уменьшить сократимость.Однако бета-блокаторы могут также воздействовать на бета-2-адренорецепторы гладкой мускулатуры сосудов и бронхов, увеличивая периферическое сопротивление и риск бронхоспазма [60]. Бета-блокаторы второго поколения, такие как метопролол, бисопролол и атенолол, относительно более селективны в отношении рецепторов бета 1 по сравнению с неселективными бета-блокаторами первого поколения, но в высоких дозах они могут действовать на рецепторы бета 2. По сравнению с другими гипотензивными средствами, бета-блокаторы первого и второго поколения связаны с более высоким уровнем инсулинорезистентности и впервые возникшим диабетом [60–64].Новейший класс бета-блокаторов, включая карведилол и небиволол, обладают сосудорасширяющим действием и, по-видимому, не оказывают отрицательного воздействия на метаболический профиль [60–63]. Бисопролол и метопролол с пролонгированным высвобождением (XR) были изучены в педиатрической популяции для лечения гипертонии, и их рекомендации FDA по дозировке суммированы в таблице. В обоих испытаниях дети, страдающие астмой, были исключены из-за потенциального бронхоконстриктивного эффекта препаратов. Бисопролол не продемонстрировал эффективности, и в результате метопролол с пролонгированным высвобождением является единственным одобренным FDA бета-блокатором при детской гипертензии.Карведилол также изучался в педиатрической популяции, но для лечения сердечной недостаточности [65,66]. Эффективность не была продемонстрирована, и, хотя он показан для лечения артериальной гипертензии у взрослых, карведилол никогда не изучался по этому показанию у детей или подростков. Тем не менее есть данные в поддержку дозирования педиатрических препаратов [65]. Во всех педиатрических испытаниях бета-адреноблокаторов серьезные нежелательные явления, связанные с лекарственными препаратами, были редкими. Метопролол [67]Метопролол был одобрен FDA США для лечения детской гипертензии в 2007 году.в клинических испытаниях (рисунок) метопролол значительно снижал САД по сравнению с плацебо, но без эффекта доза-ответ. Только высокие дозы метопролола XR (2 мг / кг) продемонстрировали значительное снижение ДАД по сравнению с плацебо. Авторы предположили, что отсутствие снижения доза-ответ при САД могло быть связано со сглаживанием кривой доза-ответ или ограничением дизайна исследования. В конце исследования диапазона доз ответ на метопролол составил 46% (95% ДИ: 37% -55%). Антигипертензивный эффект метопролола не зависел от возраста, стадии Таннера и расы.Авторы отмечают, что пациенты с избыточной массой тела (ИМТ> 95%), как правило, имели менее выраженное снижение САД. Метопролол был безопасен и хорошо переносился, максимальное снижение частоты сердечных сокращений составляло всего 6,5 ударов в минуту. Прекращение приема препарата было редким на всех этапах исследования (0,7% в фазе доза-ответ и 5,9% в открытом исследовании). Наиболее частыми нежелательными явлениями были головная боль (30%), инфекция верхних дыхательных путей (20%), кашель (19%), назофарингит (13%), боль в глотке (12%), усталость (9%), диарея (7%). %) и головокружение (6%). Бисопролол фумарат / гидрохлоротиазид [68]Бисопролол фумарат / гидрохлоротиазид (HCT) (B / HT) — это комбинированный гипертензивный препарат, который не получил одобрения FDA США для лечения детской гипертензии из-за недостаточной эффективности. В педиатрическом исследовании с контролируемой дозой плацебо ( n = 94) процент пациентов в группе B / HT, достигших контроля артериального давления (САД и ДАД <90 th %), существенно не отличался от плацебо (45 % для B / HT, 34% для плацебо).Прекращение приема B / HT из-за нежелательных явлений было редким (1,6%), и в целом количество нежелательных явлений было зарегистрировано в группе B / HT по сравнению с плацебо. Пропранолол и атенололПоскольку некоторые из самых старых бета-блокаторов, пропранолол и атенолол попадают в категорию незапатентованных лекарств, которые не подлежат финансовым стимулам, и никаких крупных педиатрических испытаний не проводилось. В результате пропранолол и атенолол не предназначены для лечения гипертонии у детей и подростков.Большинство педиатрических исследований этих бета-блокаторов проводилось в небольших сериях случаев или по другим показаниям, не связанным с гипертензией, таким как аритмии, обмороки, гипертрофическая сердечная кардиомиопатия, портальная гипертензия. В этих исследованиях пропранолол и атенолол оказались эффективными с приемлемой переносимостью [34]. Из-за отсутствия педиатрических данных дозировка, безопасность и эффективность были экстраполированы из испытаний на взрослых (таблица). ДИУРЕТИКИБольшинство диуретиков не было запатентовано до введения в Европе и США финансовых стимулов для проведения педиатрических исследований.Поскольку препараты, не имеющие патента, не подпадают под финансовые льготы, диуретики представляют собой класс антигипертензивных препаратов с наименее доступными данными педиатрических клинических исследований. Единственным диуретиком, который будет протестирован в педиатрических испытаниях, является эплеренон, но он не был одобрен из-за недостаточной эффективности. Поскольку другие диуретики часто используются в качестве лечения первой линии у взрослых, мы кратко обсудим их. В таблице приведены общепризнанные (хотя и недостаточно изученные) рекомендации по дозировке диуретиков и некоторые другие часто используемые гипотензивные препараты, не запатентованные и, следовательно, не изучаемые в клинических испытаниях для маркировки FDA или EMA. В целом диуретики представляют собой разнообразный класс лекарств, которые содержат одни из старейших и наиболее часто назначаемых средств от гипертонии у взрослых [59,69,70]. Их можно условно разделить на три категории: тиазидные диуретики, петлевые диуретики и калийсберегающие диуретики. Все три класса нацелены на разные части нефрона, чтобы уменьшить реабсорбцию натрия и воды, тем самым создавая натрийуретический эффект, который уменьшает внеклеточный объем и снижает кровяное давление. Калийсберегающие диуретикиКалийсберегающие диуретики ингибируют реабсорбцию натрия в собирательном канале и могут быть разделены на две группы: аналоги птеридина и антагонисты альдостерона.Птеридиновые диуретики подавляют эпителиальные натриевые каналы (ENaC), а антагонисты альдостерона подавляют Na / K-насос и (ENaC) в собирательном канале. Калийсберегающие диуретики часто используются в сочетании с другими диуретиками, снижающими калий, для поддержания нормального уровня калия в сыворотке крови [71,72]. Эплеренон — единственное мочегонное средство, которое было изучено для маркировки FDA, но не было одобрено. У взрослых эплеренон иногда предпочтительнее спиронолактона, поскольку он более избирательно связывается с рецепторами альдостерона и не оказывает нежелательного прогестагенного и антиандрогенного действия [72]. Эплеренон [73,74]Эплеренон — селективный антагонист альдостерона, который не был одобрен FDA США для лечения детской гипертензии из-за недостаточной эффективности. Педиатрическое исследование состояло из 6-недельного исследования диапазона доз ( n = 304) и 4-недельного исследования отмены дозы ( n = 277). Дети, получающие сопутствующую терапию сильнодействующим ингибитором CYP3A4 (кларитромицин, кетоконазол), добавками калия или уровнем калия> 5,5 мэкв / л, были исключены, и при таких обстоятельствах эплеренон считается противопоказанием.У детей в возрасте от 4 до 17 лет эплеренон не проявлял доза-ответного эффекта, а снижение САД наблюдалось только при высоком уровне дозы (50 мг два раза в день для детей> 20 кг). Не было существенной разницы в ДАД по сравнению с группой плацебо. Эплеренон хорошо переносился с несколькими серьезными побочными эффектами (2,6%) или прекращением приема в течение 10-недельного испытания (<1%). Тиазидные диуретикиТиазидные диуретики, такие как гидрохлоротиазид и хлорталидон, являются препаратами первой линии при неосложненной артериальной гипертензии у взрослых и обычно комбинируются с бета-блокаторами, петлевыми диуретиками и ингибиторами АПФ в комбинированных схемах приема лекарств и в комбинированных формах с фиксированными дозами [ 59,75,76].Их отдают предпочтение из-за их эффективности и превосходства в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с другими классами гипотензивных средств [77]. Тиазиды блокируют ко-транспортеры хлорида натрия в дистальных извитых канальцах для уменьшения реабсорбции натрия; однако эти эффекты острые. Точный механизм, с помощью которого тиазиды снижают периферическое сопротивление и хронически понижает артериальное давление, неизвестен [71,78]. Тиазиды противопоказаны пациентам с сульфамидной аллергией. Побочные эффекты у взрослых включают гипокалиемию, гиперкальциемию, ортостатическую гипотензию, обострение подагры (из-за гиперурикемии) и ухудшение метаболического профиля (увеличение частоты новых случаев диабета, повышение уровня холестерина, триглицеридов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и глюкозы) [64, 71,78]. Петлевые диуретикиПетлевые диуретики (фуросемид, буметанид, торсемид, этакриновая кислота) чаще всего назначают в комбинации с тиазидными диуретиками для уменьшения объема жидкости при отечных заболеваниях или пациентах с почечной недостаточностью [71,79]. Нет данных, подтверждающих эффективность одних только петлевых диуретиков для снижения артериального давления. При назначении по отдельности петлевые диуретики снижают артериальное давление резко, но не хронически, поскольку активированный РААС компенсирует потерянный объем жидкости.Петлевые диуретики ингибируют транспортер натрия / калия / хлорида (транспортер Na-K-2Cl) на толстой восходящей петле Генле, уменьшая осмотический градиент, вызывая мощный натрийуретический эффект. Все петлевые диуретики, кроме этакриновой кислоты, противопоказаны пациентам с сульфамидной аллергией. Побочные эффекты петлевых диуретиков у взрослых включают гипонатриемию, гипокалиемию, гипокальциемию, гипомагниемию и ухудшение метаболического профиля (повышение холестерина, ЛПНП и триглицеридов) [71,80]. ЗАКЛЮЧЕНИЕРегуляторные инициативы в США и Европе за последние полтора десятилетия стимулировали многочисленные клинические испытания гипотензивных средств у детей. Результатом стало увеличение числа одобренных FDA лекарств для лечения детской гипертензии с нуля в 2000 году до 11 в настоящее время (включая эсмолол, одобренный для внутривенного введения). Это очень обнадеживает с той лишь оговоркой, что большинство лекарств, изучаемых в педиатрических испытаниях, относятся к более новым классам лекарств.Остается относительно мало данных клинических исследований относительно безопасности и эффективности старых, обычно используемых антигипертензивных препаратов (, например, , диуретики) у детей. Тем не менее, педиатры теперь могут полагаться на данные клинических испытаний при принятии решений о лечении детей и подростков с артериальной гипертензией. Все антигипертензивные препараты, маркированные FDA, безопасны, эффективны и хорошо переносятся. В клинических испытаниях не сообщалось о смертельных исходах и только о редких серьезных нежелательных явлениях, хотя большинство из них были более короткими.Кроме того, эти клинические испытания выявили различия между безопасностью и эффективностью лекарств у детей и взрослых. Многие из одобренных препаратов продемонстрировали различия в дозировке по сравнению с рекомендациями для взрослых, а некоторые препараты, одобренные для использования у взрослых пациентов (ирбесартан, бисопролол фумарат / HCTZ, фелодипин и эплеренон), не продемонстрировали эффективность в исследованиях детской гипертензии. Эти данные подчеркивают, что дозировку, безопасность и эффективность педиатрических лекарственных средств нельзя просто экстраполировать из клинических испытаний на взрослых Поскольку распространенность детского ожирения и гипертонии продолжает расти, крайне важно, чтобы поставщики медицинских услуг ознакомились с этими данными клинических испытаний, чтобы определить подходящее лечение.Изменения в образе жизни должны оставаться основой терапии детской гипертонии; однако важность медикаментозной терапии все чаще признается как средство предотвращения повреждения органов-мишеней и, как мы надеемся, ограничения долгосрочного сердечно-сосудистого риска, связанного с гипертензией. СноскиP- Рецензенты: Герреро-Ромеро Ф., Цзян Б.С.- Редактор: Гоу С.Х. L- Редактор: A E- Редактор: Ву Х.Л. Ссылки1. Мунтнер П., Хе Дж., Катлер Дж. А., Уайлдман Р.П. , Велтон П.К. Динамика артериального давления у детей и подростков.ДЖАМА. 2004. 291: 2107–2113. [PubMed] [Google Scholar] 2. Дин-Дзитхам Р., Лю Й., Биело М.В., Шамса Ф. Тенденции высокого кровяного давления у детей и подростков в национальных исследованиях, 1963–2002 годы. Обращение. 2007; 116: 1488–1496. [PubMed] [Google Scholar] 3. Сороф Дж. М., Лай Д., Тернер Дж., Поффенбаргер Т., Портман Р. Дж.. Избыточный вес, этническая принадлежность и распространенность гипертонии у детей школьного возраста. Педиатрия. 2004. 113: 475–482. [PubMed] [Google Scholar] 4. Фолкнер Б., Дэниэлс С.Р. Резюме четвертого отчета по диагностике, оценке и лечению высокого кровяного давления у детей и подростков.Гипертония. 2004. 44: 387–388. [PubMed] [Google Scholar] 5. Рабочая группа Национальной образовательной программы по высокому кровяному давлению по высокому кровяному давлению у детей и подростков. Четвертый отчет о диагностике, оценке и лечении высокого кровяного давления у детей и подростков. Педиатрия. 2004. 114: 555–576. [PubMed] [Google Scholar] 6. Макнис К.Л., Поффенбаргер Т.С., Тернер Дж.Л., Франко К.Д., Сороф Дж.М., Портман Р.Дж. Распространенность гипертонии и предгипертонии среди подростков. J Pediatr. 2007; 150: 640–664, 644.e1. [PubMed] [Google Scholar] 7. Дайсон П.А., Энтони Д., Фентон Б., Мэтьюз Д.Р., Стивенс Д.Е. Высокие показатели детской гипертонии, связанной с ожирением: исследование населения в Китае, Индии и Мексике. Paediatr Int Child Health. 2014; 34: 43–49. [PubMed] [Google Scholar] 8. Коллиас А., Панциоту К., Карпеттас Н., Руссиас Л., Стерджиу Г.С. Отслеживание артериального давления с детства до подросткового возраста в греческой когорте. Eur J Public Health. 2012; 22: 389–393. [PubMed] [Google Scholar] 9. Лу Икс, Ши П, Ло Ц.Й., Чжоу Ю.Ф., Юй Х.Т., Го Ц.И., Ву Ф.Распространенность гипертонии у детей с избыточным весом и ожирением среди большого школьного населения в Шанхае, Китай. BMC Public Health. 2013; 13:24. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Мохан Б., Кумар Н., Аслам Н., Рангбулла А., Кумбкарни С., Суд Н.К., Вандер Г.С. Распространенность устойчивой гипертонии и ожирения у городских и сельских школьников в Лудхиане. Индиан Харт Дж. 2004; 56: 310–314. [PubMed] [Google Scholar] 11. Reuter ÉM, Reuter CP, Burgos LT, Reckziegel MB, Nedel FB, Albuquerque IM, Pohl HH, Burgos MS.Ожирение и артериальная гипертензия у школьников из Санта-Крус-ду-Сул — РС, Бразилия. Бюстгальтеры Rev Assoc Med. 2012; 58: 666–672. [PubMed] [Google Scholar] 12. Дэниэлс С.Р., Лоджи Дж.М., Хури П., Кимбалл Т.Р. Геометрия левого желудочка и тяжелая гипертрофия левого желудочка у детей и подростков с гипертонической болезнью. Тираж. 1998; 97: 1907–1911. [PubMed] [Google Scholar] 13. Сороф Дж. М., Александров А. В., Кардуэлл Дж., Портман Р. Дж. Толщина интимы-медиальной части сонной артерии и гипертрофия левого желудочка у детей с повышенным артериальным давлением.Педиатрия. 2003. 111: 61–66. [PubMed] [Google Scholar] 14. Бао В., Трифут С.А., Сринивасан С.Р., Беренсон Г.С. Эссенциальная гипертензия, прогнозируемая путем отслеживания повышенного артериального давления от детства до взрослого возраста: исследование сердца Богалуса. Am J Hypertens. 1995; 8: 657–665. [PubMed] [Google Scholar] 15. Чен X, Ван Y. Отслеживание артериального давления с детства до взрослой жизни: систематический обзор и мета-регрессионный анализ. Тираж. 2008; 117: 3171–3180. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Юн Е.Ю., Домбковски К.Дж., Роккини А., Лин Дж.Дж., Дэвис М.М.Использование антигипертензивных препаратов у детей не по назначению. Амбул Педиатр. 2007. 7: 299–303. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Робертс Р., Родригес В., Мерфи Д., Крещенци Т. Маркировка детских лекарств: повышение безопасности и эффективности педиатрической терапии. ДЖАМА. 2003; 290: 905–911. [PubMed] [Google Scholar] 18. Бенджамин Д.К., Смит П.Б., Мерфи М.Д., Робертс Р., Матис Л., Авант Д., Калифф Р.М., Ли Дж. С. Рецензируемая публикация клинических испытаний, завершенных исключительно для педиатрии. ДЖАМА. 2006; 296: 1266–1273.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Роблес Н.Р., Сересо И., Эрнандес-Гальего Р. Препараты, блокирующие ренин-ангиотензиновую систему. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2014; 19: 14–33. [PubMed] [Google Scholar] 20. Yoon EY, Cohn L, Rocchini A, Kershaw D, Freed G, Ascione F, Clark S. Шаблоны назначения антигипертензивных средств для подростков с первичной гипертензией. Педиатрия. 2012; 129: e1 – e8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Уэлч В.П., Ян В., Тейлор-Сапата П., Флинн Дж. Т.. Применение детьми антигипертензивных препаратов: указаны ли препараты и указаны ли они? J Clin Hypertens (Гринвич) 2012; 14: 388–395.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Симонетти Г.Д., Рицци М., Донадини Р., Бьянкетти М.Г. Влияние гипотензивных препаратов на артериальное давление и протеинурию в детском возрасте. J Hypertens. 2007. 25: 2370–2376. [PubMed] [Google Scholar] 23. Soergel M, Verho M, Wühl E, Gellermann J, Teichert L, Schärer K. Влияние рамиприла на амбулаторное кровяное давление и альбуминурию при почечной гипертензии. Педиатр Нефрол. 2000. 15: 113–118. [PubMed] [Google Scholar] 24. Симан Т., Дусек Дж., Вондрак К., Флёгелова Х., Гейер П., Янда Дж.Рамиприл в лечении артериальной гипертензии и протеинурии у детей с хроническими заболеваниями почек. Am J Hypertens. 2004. 17: 415–420. [PubMed] [Google Scholar] 25. Менон С., Березный К.Ю., Килару Р., Бенджамин Д.К., Кей Д.Д., Хазан Л., Портман Р., Хогг Р., Дейтчман Д., Калифф Р.М. и др. Расовые различия наблюдаются в реакции артериального давления на фозиноприл у детей с гипертонией. Am Heart J. 2006; 152: 394–399. [PubMed] [Google Scholar] 26. Джонсон Дж. Этнические различия в ответе на сердечно-сосудистые препараты: потенциальный вклад фармакогенетики.Тираж. 2008. 118: 1383–1393. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Райт Дж. Т., Данн Дж. К., Катлер Дж. А., Дэвис Б. Р., Кушман В. К., Форд К. Э., Хейвуд Л. Дж., Линен Ф. Х., Марголис К. Л., Пападеметриу В. и др. Результаты у пациентов с гипертонической болезнью темнокожего и цветного населения, получавших хлорталидон, амлодипин и лизиноприл. ДЖАМА. 2005; 293: 1595–1608. [PubMed] [Google Scholar] 28. Бейкер-Смит К.М., Бенджамин Д.К., Калифф Р.М., Мерфи М.Д., Ли Дж.С., Смит ПБ. Кашель у педиатрических пациентов, получающих терапию ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или терапию блокаторами рецепторов ангиотензина в рандомизированных контролируемых исследованиях.Clin Pharmacol Ther. 2010. 87: 668–671. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Wells T, Frame V, Soffer B, Shaw W., Zhang Z, Herrera P, Shahinfar S. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование зависимости зависимости от дозы эффективности и безопасности эналаприла для детей с гипертонией. J Clin Pharmacol. 2002; 42: 870–880. [PubMed] [Google Scholar] 30. Ли Дж. С., Березный К., Килару Р., Хазан Л., Портман Р., Хогг Р., Дженкинс Р. Д., Канани П., Коттрилл С. М., Матту Т. К. и др. Безопасна и эффективна экстраполированная доза фозиноприла для взрослых при лечении детей с гипертонией? Гипертония.2004. 44: 289–293. [PubMed] [Google Scholar] 31. Соффер Б., Чжан З., Миллер К., Фогт Б.А., Шахинфар С. Двойное слепое плацебо-контролируемое дозозависимое исследование эффективности и безопасности лизиноприла для детей с гипертонией. Am J Hypertens. 2003. 16: 795–800. [PubMed] [Google Scholar] 33. Миркин Б.Л., Ньюман Т.Дж. Эффективность и безопасность каптоприла в лечении тяжелой детской гипертензии: отчет Международной совместной исследовательской группы. Педиатрия. 1985; 75: 1091–1100. [PubMed] [Google Scholar] 34.Флинн Дж. Т. Управление гипертонией у молодых: роль гипотензивных препаратов. J Cardiovasc Pharmacol. 2011; 58: 111–120. [PubMed] [Google Scholar] 35. Burnier M. Блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1. Тираж. 2001; 103: 904–912. [PubMed] [Google Scholar] 36. Джессап М., Абрахам В.Т., Кейси Д.Е., Фельдман А.М., Фрэнсис Г.С., Ганиатс Т.Г., Констам М.А., Манчини Д.М., Рахко П.С., Сильвер М.А. и др. Специальное обновление 2009 года: Рекомендации ACCF / AHA по диагностике и лечению сердечной недостаточности у взрослых: отчет Фонда Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям: разработан в сотрудничестве с Международным обществом трансплантации сердца и легких .Тираж. 2009; 119: 1977–2016. [PubMed] [Google Scholar] 37. Национальный фонд почек. KDOQI Руководство по клинической практике диабета и ХБП: обновление 2012 г. Am J Kidney Dis. 2012; 60: 850–886. [PubMed] [Google Scholar] 38. Webb NJ, Lam C, Loeys T., Shahinfar S, Strehlau J, Wells TG, Santoro E, Manas D, Gleim GW. Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование лозартана у детей с протеинурией. Clin J Am Soc Nephrol. 2010; 5: 417–424. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Брюстер Л.М., ван Монфранс Г.А., Клейнен Дж.Систематический обзор: антигипертензивная лекарственная терапия у чернокожих пациентов. Ann Intern Med. 2004. 141: 614–627. [PubMed] [Google Scholar] 40. Flack JM, Oparil S, Pratt JH, Roniker B, Garthwaite S, Kleiman JH, Yang Y, Krause SL, Workman D, Saunders E. Эффективность и переносимость эплеренона и лозартана у черно-белых пациентов с гипертонической болезнью. J Am Coll Cardiol. 2003. 41: 1148–1155. [PubMed] [Google Scholar] 41. Джамерсон К., ДеКватро В. Влияние этнической принадлежности на реакцию на гипотензивную терапию. Am J Med.1996; 101: 22С – 32С. [PubMed] [Google Scholar] 42. Cushman WC, Reda DJ, Perry HM, Williams D, Abdellatif M, Materson BJ. Региональные и расовые различия в реакции на использование гипотензивных препаратов в рандомизированном контролируемом исследовании мужчин с гипертонией в США. Совместная исследовательская группа по гипотензивным средствам Департамента по делам ветеранов. Arch Intern Med. 2000; 160: 825–831. [PubMed] [Google Scholar] 43. Хой С.М., Китинг Г.М. Кандесартан цилексетил: у детей и подростков в возрасте от 1 до & lt; 17 лет с гипертонией.Am J Cardiovasc Drugs. 2010. 10: 335–342. [PubMed] [Google Scholar] 44. Шахинфар С., Кано Ф., Соффер Б.А., Ахмед Т., Санторо Е.П., Чжан З., Глейм Дж., Миллер К., Фогт Б., Блумер Дж. И др. Двойное слепое исследование дозозависимости лозартана у детей с гипертонией. Am J Hypertens. 2005. 18: 183–190. [PubMed] [Google Scholar] 45. Wells T, Blumer J, Meyers KE, Neto JP, Meneses R, Litwin M, Vande Walle J, Solar-Yohay S, Shi V, Han G. Эффективность и безопасность валсартана у детей в возрасте от 6 до 16 лет с гипертонией.J. Clin Hypertens (Гринвич) 2011; 13: 357–365. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. Trachtman H, Hainer JW, Sugg J, Teng R, Sorof JM, Radcliffe J. Эффективность, безопасность и фармакокинетика кандесартана цилексетила у детей с гипертонией в возрасте от 6 до 17 лет. J Clin Hypertens (Гринвич), 2008; 10: 743–750. [PubMed] [Google Scholar] 47. Trachtman H, Hainer JW, Sugg J, Teng R, Sorof JM, Radcliffe J. Эффективность, безопасность и фармакокинетика кандесартана цилексетила у детей с гипертонией в возрасте от 6 до 17 лет.J Clin Hypertens (Гринвич), 2008; 10: 743–750. [PubMed] [Google Scholar] 48. Хазан Л., Эрнандес Родригес О.А., Бхорат А.Е., Миядзаки К., Тао Б., Хейрман Р. Двойное слепое исследование эффективности и безопасности олмесартана медоксомила у детей и подростков с гипертонией. Гипертония. 2010; 55: 1323–1330. [PubMed] [Google Scholar] 51. Флинн Дж. Т., Пасько Д. А.. Блокаторы кальциевых каналов: фармакология и место в терапии гипертонической болезни у детей. Педиатр Нефрол. 2000. 15: 302–316. [PubMed] [Google Scholar] 52.Демари Б.К., Бакрис Г.Л. Влияние различных антагонистов кальция на протеинурию, связанную с сахарным диабетом. Ann Intern Med. 1990; 113: 987–988. [PubMed] [Google Scholar] 53. Клок HJ, Брантен AJ, Huysmans FT, Wetzels JF. Антигипертензивное лечение пациентов с протеинурическими заболеваниями почек: риски или преимущества блокаторов кальциевых каналов? Kidney Int. 1998. 53: 1559–1573. [PubMed] [Google Scholar] 54. Янссен Дж. Дж., Ганс Р. О., ван дер Меулен Дж., Пиджперс Р., тер Ви П. М.. Сравнение эффектов амлодипина и лизиноприла на протеинурию при недиабетической почечной недостаточности: двойное слепое рандомизированное проспективное исследование.Am J Hypertens. 1998. 11: 1074–1079. [PubMed] [Google Scholar] 55. Сильверштейн Д.М., Палмер Дж., Балуарте Х.Дж., Брасс К., Конли С.Б., Полинский М.С. Использование блокаторов кальциевых каналов у детей-реципиентов почечного трансплантата. Педиатр трансплантологии. 1999; 3: 288–292. [PubMed] [Google Scholar] 56. Флинн Дж. Т., Ньюбургер Дж. В., Дэниэлс С. Р., Сандерс С. П., Портман Р. Дж., Хогг Р. Дж., Сол Дж. П. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование амлодипина у детей с артериальной гипертензией. J Pediatr. 2004. 145: 353–359. [PubMed] [Google Scholar] 57. Трахтман Х., Фрэнк Р., Махан Дж.Д., Портман Р., Рестайно I, Матоо Т.К., Тоу С., Клибанер М.Клинические испытания фелодипина с пролонгированным высвобождением при эссенциальной гипертензии у детей. Педиатр Нефрол. 2003. 18: 548–553. [PubMed] [Google Scholar] 58. Adcock KG, Wilson JT. Маркировка нифедипина иллюстрирует педиатрическую дилемму для лекарств, не запатентованных. Педиатрия. 2002; 109: 319–321. [PubMed] [Google Scholar] 59. Чобанян А.В., Бакрис Г.Л., Блэк Х.Р., Кушман В.К., Грин Л.А., Иззо Дж.Л., Джонс Д.В., Матерсон Б.Дж., Опарил С., Райт Дж. Т. и др. Седьмой отчет Объединенного национального комитета по профилактике, обнаружению, оценке и лечению высокого кровяного давления: отчет JNC 7.ДЖАМА. 2003; 289: 2560–2572. [PubMed] [Google Scholar] 60. Педерсен МЭ, Кокрофт-младший. Сосудорасширяющие бета-адреноблокаторы. Curr Hypertens Rep. 2007; 9: 269–277. [PubMed] [Google Scholar] 61. Poirier L, Lacourcière Y. Возрастающая роль блокаторов β-адренорецепторов в управлении гипертонией. Может J Cardiol. 2012; 28: 334–340. [PubMed] [Google Scholar] 62. Эйерс К., Бирн Л.М., ДеМаттео А., Браун, штат Нью-Джерси. Дифференциальные эффекты небиволола и метопролола на чувствительность к инсулину и ингибитора активатора плазминогена при метаболическом синдроме.Гипертония. 2012; 59: 893–898. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 63. Ram CV. Бета-адреноблокаторы при гипертонии. Am J Cardiol. 2010; 106: 1819–1825. [PubMed] [Google Scholar] 64. Карнес Дж. Х., Купер-ДеХофф РМ. Антигипертензивные препараты: преимущества снижения артериального давления и опасность метаболических эффектов. Эксперт Rev Cardiovasc Ther. 2009. 7: 689–702. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66. Shaddy RE, Boucek MM, Hsu DT, Boucek RJ, Canter CE, Mahony L, Ross RD, Pahl E, Blume ED, Dodd DA, et al.Карведилол для детей и подростков с сердечной недостаточностью: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2007; 298: 1171–1179. [PubMed] [Google Scholar] 67. Batisky DL, Sorof JM, Sugg J, Llewellyn M, Klibaner M, Hainer JW, Portman RJ, Falkner B. Эффективность и безопасность метопролола сукцината с пролонгированным высвобождением у детей с гипертонией от 6 до 16 лет: опыт клинических испытаний. J Pediatr. 2007; 150: 134–139; 139.e1. [PubMed] [Google Scholar] 68. Сороф Дж. М., Карго П., Грэпель Дж., Хамфри Д., Кинг Е., Рольф С., Каннингем Р. Дж.Комбинация бета-адреноблокаторов / тиазидов для лечения детей с гипертонией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Педиатр Нефрол. 2002; 17: 345–350. [PubMed] [Google Scholar] 69. Rosendorff C, Black HR, Cannon CP, Gersh BJ, Gore J, Izzo JL, Kaplan NM, O’Connor CM, O’Gara PT, Oparil S. Лечение гипертонии в профилактике и лечении ишемической болезни сердца: научное заявление от Совета Американской кардиологической ассоциации по исследованиям высокого кровяного давления и Советов по клинической кардиологии, эпидемиологии и профилактике.Тираж. 2007. 115: 2761–2788. [PubMed] [Google Scholar] 70. Mancia G, De Backer G, Dominiczak A, Cifkova R, Fagard R, Germano G, Grassi G, Heagerty AM, Kjeldsen SE, Laurent S и др. 2007 г. Руководство по лечению артериальной гипертензии: Целевая группа по лечению артериальной гипертензии Европейского общества гипертонии (ESH) и Европейского общества кардиологов (ESC) Eur Heart J. 2007; 28: 1462–1536. [PubMed] [Google Scholar] 71. Руш Г.К., Каур Р., Эрнст М.Э. Диуретики: обзор и обновление.J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2014; 19: 5–13. [PubMed] [Google Scholar] 72. Эпштейн М, Калхун Д.А. Блокаторы альдостерона (антагонизм к минералокортикоидным рецепторам) и калийсберегающие диуретики. J. Clin Hypertens (Гринвич) 2011; 13: 644–648. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 73. Ли Дж. С., Флинн Дж. Т., Портман Р., Дэвис И., Огава М., Ши Х, Пресслер М. Л.. Эффективность и безопасность нового антагониста альдостерона эплеренона у детей с артериальной гипертензией: рандомизированное двойное слепое исследование зависимости реакции от дозы. J Pediatr.2010. 157: 282–287. [PubMed] [Google Scholar] 75. Уолд Д.С., Закон М., Моррис Дж. К., Бествик JP, Уолд, штат Нью-Джерси. Комбинированная терапия по сравнению с монотерапией для снижения артериального давления: метаанализ с участием 11000 участников из 42 исследований. Am J Med. 2009. 122: 290–300. [PubMed] [Google Scholar] 76. Бангалор С., Камалакканнан Г., Паркар С., Мессерли Ф. Х. Комбинации с фиксированными дозами улучшают соблюдение режима лечения: метаанализ. Am J Med. 2007; 120: 713–719. [PubMed] [Google Scholar] 77. Руководители и координаторы ALLHAT для совместной исследовательской группы ALLHAT, исследования по гипотензивному и гиполипидемическому лечению для предотвращения сердечного приступа.Основные исходы у пациентов с гипертонической болезнью высокого риска, рандомизированных по группе ингибитора ангиотензинпревращающего фермента или блокатора кальциевых каналов по сравнению с диуретиком: гипотензивное и гиполипидемическое лечение для предотвращения сердечного приступа (ALLHAT) JAMA. 2002; 288: 2981–2997. [PubMed] [Google Scholar] 78. Duarte JD, Cooper-DeHoff RM. Механизмы снижения артериального давления и метаболические эффекты тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Эксперт Rev Cardiovasc Ther. 2010; 8: 793–802. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 79.Musini VM, Rezapour P, Wright JM, Bassett K, Jauca CD. Эффективность петлевых диуретиков при первичной гипертензии в отношении снижения артериального давления. Кокрановская база данных Syst Rev.2012; 8: CD003825. [PubMed] [Google Scholar]Антигипертензивные препараты для детей и подростковWorld J Cardiol. 2014 26 мая; 6 (5): 234–244. Патрисия И Чу, Кевин Д. Хилл, Институт клинических исследований Дьюка, Дарем, Северная Каролина 27715, США Майкл Дж. Кэмпбелл, Стивен Г. Миллер, Кевин Д. Хилл, Отделение детской кардиологии, Отделение педиатрии, Медицинский центр Университета Дьюка, Дарем, Северная Каролина 27715, США Вклад авторов: Чу П.Й., Кэмпбелл М.Дж., Миллер С.Г. и Хилл К.Д. внесли свой вклад в обзор рукописной литературы, компиляцию и написание данных.Для корреспонденции: Кевин Д. Хилл, доктор медицины, MSCI, доцент педиатрии в отделении детской кардиологии, отделение педиатрии, Медицинский центр Университета Дьюка, Институт клинических исследований Дьюка, 2400 Pratt Street, Room 7582, Box 3850 Durham, NC 27705 , Соединенные Штаты. [email protected] Телефон: + 1-919-6684686 Факс: + 1-919-6687058 Получено 27 декабря 2013 г .; Пересмотрено 27 января 2014 г .; Принято 16 апреля 2014 г. Copyright © 2014 Baishideng Publishing Group Inc. Все права защищены.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.AbstractВо всем мире распространенность эссенциальной гипертензии у детей и подростков продолжает расти. Традиционно медицинские работники использовали препараты «не по прямому назначению» для лечения детской гипертензии, а это означает, что строгие клинические испытания этих препаратов не проводились специально на популяциях педиатрических пациентов. Следовательно, поставщики экстраполировали дозировку, безопасность и эффективность из испытаний на взрослых. Эта практика не оптимальна, поскольку дети демонстрируют уникальные различия в метаболизме лекарств и ответной реакции.Использование неизученных или недостаточно изученных препаратов увеличивает риск нежелательных явлений и / или может привести к неоптимальной эффективности. Признавая эти опасения, регулирующие органы создали финансовые стимулы для проведения педиатрических клинических испытаний. Эти стимулы в сочетании с нарастающей эпидемией детской гипертонии стимулировали более 30 клинических испытаний антигипертензивных препаратов за последние 15 лет и привели к маркировке 10 новых лекарств Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения гипертонии у детей. и подростки.К сожалению, структуры финансового стимулирования сосредоточены на новых лекарствах и классах наркотиков. Следовательно, в настоящее время существует относительная нехватка данных испытаний для пожилых, но иногда часто назначаемых педиатрических гипотензивных препаратов. В этой статье рассматриваются недавние испытания антигипертензивных препаратов в педиатрии с акцентом на дизайн и конечные точки испытаний, дозировку, безопасность, эффективность и конкретные показания к лекарствам. Мы также рассматриваем имеющиеся данные и опыт для некоторых из наиболее часто назначаемых, но менее изученных «старых» детских гипотензивных препаратов. Ключевые слова: Гипертония, Дети, Клинические испытания, Дозирование, Безопасность Основной совет: В этом обзоре основное внимание уделяется основным клиническим испытаниям гипотензивных препаратов, которые были завершены за последние 15 лет в ответ на нормативные инициативы Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и Европейским агентством по лекарственным средствам. Эти испытания изменили картину лечения детей с помощью антигипертензивных препаратов. ВВЕДЕНИЕСтраны развитого мира сталкиваются с нарастающей эпидемией детской гипертонии, одновременно с растущей распространенностью детского ожирения [1-5].В недавних перекрестных исследованиях более чем у одного из каждых семи детей и подростков в США обнаруживается предгипертензия, причем более 3% соответствуют диагностическим критериям гипертензии [6]. Тенденции распространенности аналогичны популяционным оценкам во многих других странах [7-11]. Повышенное кровяное давление в детстве и подростковом возрасте связано с повреждением органов-мишеней [12,13], чаще всего с гипертрофией левого желудочка, и является прогностическим фактором гипертонии в раннем взрослом возрасте [5,14,15]. С увеличением распространенности детской гипертензии необходимы данные, подтверждающие безопасность и эффективность гипотензивных препаратов. В то время как широкий спектр гипотензивных препаратов изучался в клинических испытаниях у взрослых, традиционно было мало доказательств, подтверждающих безопасность и эффективность гипотензивных препаратов у детей и подростков. Следовательно, поставщики были вынуждены использовать препараты «не по назначению», экстраполируя дозировку и эффективность из данных для взрослых [16]. Эта практика неоптимальна, поскольку дети демонстрируют уникальную физиологию и патологию, а употребление наркотиков не по назначению может привести к ненадлежащему лечению заболевания и / или событиям, связанным с безопасностью.Более того, большинство лекарств, предназначенных для взрослых, не имеют специальных педиатрических таблеток или составов, что может затруднить дозирование. Признавая эти опасения, регулирующие органы как в Соединенных Штатах, так и в Европе приняли недавние нормативные инициативы, направленные на стимулирование педиатрических клинических испытаний [17,18]. Эти инициативы были очень успешными, и за предыдущие 15 лет было завершено более 20 клинических испытаний антигипертензивных средств у детей, что привело к одобрению 10 препаратов Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения гипертонии у детей. дети и / или подростки (рисунок). Срок завершения испытаний, в результате которых Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США было маркировано для лечения гипертонии у детей и подростков. В этом обзоре обобщены имеющиеся данные и опыт в поддержку использования гипотензивных препаратов у детей и подростков с диагнозом гипертоническая болезнь с особым акцентом на недавние педиатрические клинические испытания. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II, блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы и диуретики будут охвачены критической оценкой имеющихся данных клинических испытаний, подтверждающих дозирование, эффективность, безопасность и лечение в конкретных группах пациентов.Утверждение лекарств для педиатрического использования FDA США будет использоваться в качестве значимого ориентира для адекватного исследования лекарств, отражающего строгие стандарты, необходимые для одобрения FDA. ИДЕНТИФИКАЦИЯ ДАННЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙДля выявления испытаний антигипертензивных препаратов у детей и подростков мы использовали четыре основных источника: веб-сайт FDA США (http://www.accessdata.fda.gov/), одобренный FDA этикетка препарата, веб-сайт Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) (http: // www.ema.europa.eu/) и PubMed. На веб-сайте FDA и на этикетке лекарственного средства содержится подробная информация о клинических испытаниях, проведенных в ответ на письменный запрос FDA (требование для испытаний, завершенных для маркировки лекарств), включая дизайн испытаний, дозировку лекарств, данные об эффективности и безопасности. Аналогичным образом EMA публикует результаты обзоров, проведенных для утверждения педиатрических препаратов EMA. Мы также рассмотрели публикации, цитируемые на PubMed, для соответствующих клинических испытаний. Публикации были обнаружены в результате поиска в PubMed, предназначенного только для детей и подростков младше 18 лет, и с использованием терминов MeSH «Гипертония» и «клиническое испытание». ИНГИБИТОРЫ ФЕРМЕНТОВ, ПРЕВРАЩАЮЩИХ АНГИОТЕНЗИНИнгибиторы АПФ нацелены на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). АПФ превращает ангиотензин I в ангиотензин II (Ang II), пептид, который вызывает сужение сосудов и стимулирует выработку альдостерона, который сам по себе является сильнодействующим сосудосуживающим средством. Ингибиторы АПФ снижают артериальное давление за счет уменьшения Ang II и смягчения его побочных эффектов. У взрослых ингибиторы АПФ обычно используются в качестве гипотензивных средств и обладают дополнительным преимуществом в плане уменьшения сердечно-сосудистых и почечных событий [19].В педиатрической практике ингибиторы АПФ являются наиболее часто назначаемыми антигипертензивными средствами как при первичной, так и при вторичной гипертензии [20,21]. Ингибиторы АПФ обладают антипротеинурическим действием и особенно полезны для детей с хроническим заболеванием почек [22-24] (таблица). Однако, как и испытания на взрослых, педиатрические испытания доказывают, что некоторые ингибиторы АПФ могут быть менее эффективными у чернокожих [25–27]. В исследованиях антигипертензивных средств у взрослых побочные эффекты, связанные с применением ингибиторов АПФ, включают гиперкалиемию, хронический кашель и ангионевротический отек.В педиатрических испытаниях не было сообщений об отеке Квинке и меньше сообщений о кашле в педиатрических исследованиях по сравнению с испытаниями для взрослых. Однако многие педиатрические испытания были более короткими по продолжительности [28]. Ингибиторы АПФ обладают тератогенным действием, и их следует прекратить при обнаружении беременности. Ингибиторы АПФ, одобренные FDA для лечения детской гипертензии, включают эналаприл, фозиноприл, беназеприл и лизиноприл. В таблице приведены рекомендации FDA по дозированию, полученные в результате обзора различных педиатрических клинических испытаний этих ингибиторов АПФ. Таблица 1Эффекты антигипертензивного класса
|