Таблетки для нормализации давления на каждый день: рейтинг топ-15 по версии КП

Лечение гипертонии: благоприятный эффект от приема периндоприла и лозартана два раза в день по сравнению с приемом периндоприла и лозартана один раз в день — FullText — Kidney and Blood Pressure Research 2015, Vol. 40, № 4

Аннотация

Предпосылки / цели: Мало что известно о влиянии двукратного ежедневного введения одной и той же дозы ингибитора АПФ и БРА на соотношение суточного / ночного артериального давления (АД).Мы стремились оценить эффект двух широко используемых препаратов пролонгированного действия: периндоприла и лозартана при лечении артериальной гипертензии, сравнивая введение один раз в день (вечером) и два раза в день (утром и вечером) с одинаковыми дневными дозами. Методы: Не получавшие лечения пациенты с первичной гипертензией без жалоб (всего 164: 65 мужчин, 99 женщин, 55,7 ± 13,7 лет, 41-41 пациент в группах лечения) были отобраны с феноменом отсутствия Диппера, оцененным по суточным данным. index (DI) Результаты: Среднее АД, индекс временного повышения в процентах и ​​гипербарическое воздействие снизились в обеих группах препаратов.Существенная разница наблюдалась в DI в случае приема дважды в день по сравнению с вечерним дозированием один раз в день. Выводы: Прием периндоприла или лозартана два раза в день с одинаковой суточной дозой кажется более эффективным по сравнению с приемом один раз в день вечером в устранении феномена отсутствия Диппера. По мнению некоторых авторов, феномен отсутствия погружения увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний, в то время как другие придерживаются мнения, что связь отсутствия погружения с сердечно-сосудистыми событиями не обязательно означает, что выборочное лечение без погружения улучшает сердечно-сосудистые исходы.

© 2015 S. Karger AG, Базель

Введение

Наиболее эффективное, индивидуально подобранное лечение гипертонии и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений может быть достигнуто с помощью хронобиологического подхода, зная циркадный ритм. Фармакокинетические эффекты и побочные эффекты препарата могут изменяться в зависимости от циркадного ритма и времени приема препарата [1,2,3,4]. За последние два десятилетия данные суточного амбулаторного мониторинга артериального давления (СМАД) продемонстрировали, что острые сердечно-сосудистые события (инфаркт миокарда, стенокардия, остановка сердца, внезапная смерть, тромбоэмболия легочной артерии) у пациентов с гипертонией тесно связаны с циркадным ритмом [ 5,6,7,8,9].Суточный ритм также известен по суточным колебаниям частоты сердечных сокращений и артериального давления, то есть более высоких суточных значений и меньших ночных значений. На основании 24-часового мониторинга АД субъектов можно классифицировать как субъектов, не склонных к погружению (ночное снижение систолического давления на <10% от систолического давления в бодрствующем состоянии), субъектов с отклонениями (снижение на ≥10% до <20%) и лиц с экстремальным отклонением (снижение систолического давления). на ≥20%). У некоторых пациентов было описано так называемое «обратное погружение» с повышением АД в ночное время [1,2,10,11,12,13]. Классификация ночного артериального давления по методу диппера / не-диппера была впервые введена в 1988 году, когда ретроспективный анализ показал, что пациенты с артериальной гипертензией без ночного снижения АД имели более высокий риск инсульта, чем большинство пациентов с диппозиционным типом артериального давления [1,2,14 ].При гипертонии без Диппера количество сердечных приступов в три раза больше, чем при гипертонии Диппера [5,12,13,15,16,17]. У бессимптомных пациентов с артериальной гипертензией, которые прошли 24-часовой мониторинг и магнитно-резонансную томографию головного мозга, частота бессимптомных цереброваскулярных повреждений (тихие инфаркты и выраженные глубокие ишемические поражения белого вещества) была выше у пациентов без дипперов по сравнению с дипперами, а у пациентов с крайними дипперами - более развитыми. цереброваскулярные поражения [18].

В нескольких клинических исследованиях оценивали вечерний и утренний прием беназеприла, эналаприла, периндоприла, квинаприла, рамиприла и трандолаприла, подтверждая, что, если эти препараты принимались вечером, они более явно влияли на ночное артериальное давление, снижая непокрытие. явление.Было установлено, что они более эффективно снижают суточное артериальное давление при приеме утром и более эффективно снижают ночное артериальное давление при приеме вечером. Вечернее введение периндоприла не привело к оптимальному контролю АД в течение 24 часов, тогда как утреннее введение привело к повышенному пику ранним утром в критический ранний утренний период. С помощью 24-часового мониторинга артериального давления было продемонстрировано, что значительное снижение артериального давления происходило среди людей, не принимавших наркотики, особенно в период ночного сна, а вечернее введение уменьшало подъем рано утром в большей степени по сравнению с утренним дозированием.Это можно объяснить тем, что в результате действия ингибитора АПФ соотношение суточного / ночного артериального давления схоже с нормальным биоритмом, благоприятно влияя на циркадный ритм [19,20,21,22,23,24,25]. Аналогичные наблюдения были описаны и в случае вечернего приема БРА (валсартан, ирбесартан, телмисартан, олмесартан). Учитывая связь циркадного ритма и дозы, с введением валсартана можно значительно улучшить состояние Диппера и, таким образом, снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний [25,26,27,28,29].В этих исследованиях одна группа получала препарат утром, другая — вечером.

На основании вышеперечисленных фактов мы можем утверждать, что утреннее или вечернее введение ингибитора АПФ или БРА не привело к оптимальному контролю АД в течение 24 часов. Однако мало что известно о влиянии двукратного ежедневного приема одинаковых доз ингибитора АПФ и БРА на соотношение суточного / ночного артериального давления. Это цель нашего исследования, результаты которого заключаются в следующем.

10 субъектов были распределены случайным образом.Блокада РАС оценивалась с помощью ингибирования прессорного эффекта экзогенного ангиотензина I, анализа рецепторов ex vivo и изменений плазменного ангиотензина II. При приеме лозартана 200 мг 1 раз в сутки сквозная блокада составила 54,14%, но при приеме 100 мг 2 раза в сутки она увеличилась до 77,8% (p <0,01) [30]. Имеются важные данные как о взаимосвязи солености диеты и эффекта лозартана с внутрипочечным РАС и уровнем тромбоксана А2 в плазме, так и о ренопротекторном эффекте лозартана.Влияние лозартана на изменение внутрипочечного RAS: у крыс линии Wistar на диете с высоким содержанием соли лозартан не смог снизить САД, но отменил повышение протеинурии, ренина коры головного мозга, ангиотензиногена, ангиотензина II и ангиотензиногена мочи по сравнению с группой с высоким содержанием соли [ 31]. Существуют аналогичные отчеты о почечном защитном эффекте: комбинированная терапия лозартаном и тиазидом уменьшала перегрузку клубочков, что указывает на то, что такая терапия может обеспечить защиту клубочков у пациентов с повышенной СКФ, не вызывая длительного нарушения функции почек [32].При низкосолевой диете с введением 50 мг лозартана ингибирование рецепторов AT1 может привести к активации рецепторов AT2, которые поддерживают гиперемию кожи, несмотря на повышенный уровень сосудосуживающего тромбоксана A2 [33].

Дозирование два раза в день в дозе 50-100 мг / день давало стабильно более высокие минимальные ответы, чем прием один раз в день при той же общей дозе. Пиковые (6-часовые) эффекты были равномерно, но умеренно больше, чем минимальные, с соотношением минимума и максимума для систолического и диастолического ответов 50-95% и 60-90% соответственно [34].Эффекты лозартана в дозе 50 мг два раза в сутки существенно не отличались от эффектов лозартана в дозе 100 мг один раз в сутки, но, как и ожидалось, эффекты были выше, чем у лозартана в дозе 50 мг один раз в сутки (p <0,05) [35, 36,37]. При сравнении дозирования один и два раза в день режим приема два раза в день был немного лучше, но не более чем примерно на 0,5–1 мм рт.ст. [38,39,40]. По этой причине мы стремились оценить изменения артериального давления после приема двух препаратов длительного действия (ингибитор АПФ: периндоприл и БРА: лозартан) в одной и той же дозе: прием разделенных доз два раза в день утром и вечером (4- 4 мг периндоприла, 50-50 мг лозартана) по сравнению с приемом один раз вечером (8 мг периндоприла и 100 мг лозартана) при выполнении их сравнительного анализа, особенно в случае пациентов с гипертонической болезнью с не-дипперским феноменом, представляющих известный сердечно-сосудистый риск.

Материалы и методы

Институциональный комитет Университета Земмельвейса по этике исследований определил, что предлагаемый протокол и / или другие документы адекватно решают соответствующие этические проблемы и соответствуют нормативным требованиям таких исследований (№ 143/2013). Наш протокол был разработан в соответствии с этическими принципами Хельсинкской декларации, и все участники предоставили письменное согласие перед входом в исследование.

Пациенты были случайным образом распределены по группам G Ujhelyi.Номера, предоставленные пациентам, перемешивались и выбирались случайным образом. Исследование не было зарегистрировано на сайте Clinicaltrials.gov из-за отсутствия местной административной помощи.

Критерии включения:

впервые диагностированных пациентов с первичной гипертензией — всего 164 пациента, 65 мужчин / 99 женщин, возраст 55,7 ± 13,7 (среднее ± стандартное отклонение) лет (55,6 ± 13,8 мужчин, 56,2 ± 13,2 женщин). Средний ИМТ: были отобраны 24 ± 2 мужчин, 21 ± 3 женщины с систолическим артериальным давлением ≥160 и / или диастолическим артериальным давлением ≥100 мм рт.Положительный диагноз артериальной гипертензии был подтвержден с помощью СМАД: пациенты со средним систолическим и диастолическим артериальным давлением (САД / ДАД) за 24 часа выше 130/80 мм рт. считались гипертоническими. Более того, критерии включения требовали, чтобы все пациенты не были дипперами (здесь определяется как <10% снижение среднего ночного уровня по сравнению со средним суточным САД с использованием всех данных, собранных с помощью СМАД в течение 24 часов подряд).

• европеоид

• сидячий образ жизни

• индекс массы тела <35

• некурящий

• не употребляет алкоголь и наркотики

• не имеет других сопутствующих заболеваний

• регулярно не принимает никаких других лекарств

• фракция выброса с помощью метода эхокардиографии: гипертрофия левого желудочка, клапанные нарушения

• кардиологические жалобы отсутствуют

• нормальное качество сна при нормальной повседневной активности

• клинически без нарушений сна

Критерии исключения:

• сердечно-легочная болезнь

• нарушение обмена веществ

• эндокринные расстройства

• другие сопутствующие заболевания

• неэффективное соблюдение режима лечения

• потребление наркотиков

• побочные эффекты лекарственных средств

• нарушения сна

• привычки к курению

000 • употребление алкоголя

• потребление анаболических стероидов

В течение 24 часов СМАД каждый участник носил «Актиграф» (актиграф с регистратором движения, Meditech Ltd, Будапешт, Венгрия) на доминирующем запястье для ежеминутного мониторинга физической активности.Это компактное (размером с наручные часы) устройство работает как акселерометр. Внутренние часы актиграфа и устройств ABPM были синхронизированы через соответствующие интерфейсы одним и тем же компьютером. Данные актиграфии использовались для определения времени начала и смещения дневной активности и ночного сна, чтобы точно определить средние суточные и ночные значения АД для каждого субъекта. Затем рассчитывалась средняя активность за 5 минут перед каждым измерением АД для дальнейшего статистического анализа [41].

Суточное амбулаторное мониторирование артериального давления проводилось с помощью прибора «ABPM-05» (Meditech Ltd, Будапешт, Венгрия). Методы измерения: осциллометрический метод, ступенчатое понижение давления, полупроводниковый датчик давления. Диапазон измерения: 30-260 мм рт. Ст., ЧСС 40-200 / мин. Пассивная точность: ± 3 мм рт. Ст. Или 2% от измеренного значения. Передача данных с помощью оптического кабеля USB. Программное обеспечение прибора позволяет проводить всесторонний анализ данных: среднее артериальное давление, процентный индекс временного повышения (PTEI), гипербарическое воздействие, суточный индекс (DI).Точность измерения алгоритма устройства ABPM-05 была обеспечена валидациями Британского общества гипертонии (BHS) и Ассоциацией по развитию медицинского оборудования (AAMI).

24-часовой амбулаторный тонометр был запрограммирован на измерения каждые 20 минут в течение дня и каждые 30 минут в ночное время. Дневным периодом считался период с 6 до 22 часов, ночным — с 22 часов. до 6 часов утра. Пациент вел подробный журнал занятий.В случае возникновения жалоб пациент может в любой момент инициировать измерение артериального давления помимо запрограммированных или подать сигнал при считывании данных измерения прибора.

Во всех трех исследованиях мы измерили:

• Средние систолические и диастолические значения (мм рт. во время которого значения артериального давления выше, чем считается нормальным.Индекс времени гипертонии сравнивает период повышенного артериального давления с общим временем. Значение выше 15% относится к гипертонии, значение выше 40% может относиться к поражению органа-мишени [1,2,14].

• Систолический и диастолический суточный индекс в% (DI)

Суточный или дневной / ночной индекс — это разница между дневным и ночным артериальным давлением, выраженная в процентах (средние дневные значения, разделенные на среднее значение за ночное время и умноженные на на 100). Систолическое или диастолическое значение <10% относится к феномену отсутствия Диппера и может указывать на поражение органов-мишеней, диабет или неэффективное лечение гипотензивными препаратами.Суточный индекс> 20% относится к экстремальному падению [1,2,14].

• Систолическое и диастолическое гипербарическое воздействие или нагрузка давлением: в мм рт. мониторинг. Он выражает завышенное кровяное давление не только во времени, но и в миллиметрах ртутного столба x час. Он наиболее точно выражает степень гипертонии за исследуемый период [1,2,14].

Пациенты были проинформированы о цели исследования, и все они согласились с вовлечением и завершением исследования в каждом случае. Для улучшения комплаентности пациентов утреннее и вечернее время приема препарата было скорректировано (с 8:00 до 20:00) на их мобильных телефонах, и ежедневно отправлялись предупреждающие сообщения, на которые пациенты отправляли подтверждающий отзыв, если приложение было выполнено. успешно.

В первую неделю исследования пациенты проводили домашнее мониторирование артериального давления трижды в день (в лежачем положении после пробуждения, между 11-12 часами дня).м., между 19 и 20 часами вечера). Если их артериальное давление не упало ниже 160/100 рт.ст. мм после первой недели, женщины в качестве сопутствующего лекарства получали 5 мг амлодипина. Эти пациенты были исключены из дальнейшего исследования.

Статистический анализ

Для статистической оценки применялся программный пакет R 2.11.1 (2010). Различия между средними значениями оценивали с помощью одностороннего дисперсионного анализа (односторонний дисперсионный анализ) с апостериорным критерием Тьюки, если данные имели нормальное распределение и была подтверждена однородность дисперсий, или непараметрическим критерием Краскела-Уоллиса.Значение p <0,05 было принято для обозначения статистической значимости.

Результаты

Не было значительных различий, за исключением суточного индекса, во влиянии приема периндоприла и лозартана один раз в сутки (вечером) по сравнению с приемом периндоприла и лозартана два раза в сутки (таблица 1).

Таблица 1

24-часовые средние систолические значения стали значительно ниже как в группах приема один раз в сутки, так и в группах приема дважды в сутки, в то время как диастолические значения снизились умеренно, но незначительно (рис. 1).

Рис. 1

Средние систолические и диастолические значения выражены в мм рт.ст. в контрольной группе и в группах, получавших лозартан или периндоприл. Не было обнаружено значительных различий между группами, получавшими периндоприл (группа 1) и лозартан (группа 2) один раз в день или два раза в день (p> 0,05, n = 41).

Суточные основные систолические значения стали значительно ниже в группах, принимавших периндоприл и лозартан один и два раза в день, в то время как диастолические значения снизились умеренно, но незначительно.

Средние систолические значения в ночное время стали значительно ниже как в группах, принимавших периндоприл, так и лозартан один раз в сутки, а диастолические значения снизились умеренно, но незначительно.

Контроль суточного артериального давления не был оптимальным ни для одной группы препаратов, независимо от дозировки. Однако при введении один раз в день средние значения в ночное время были выше, в то время как они уменьшались при дозировке два раза в день. Этим можно объяснить более благоприятный суточный индекс при дозировке два раза в день.

Индекс увеличения времени в процентах (PTEI) и гипербарическое воздействие заметно снизились, но незначительно в обеих группах лекарств в случае приема вечером и два раза в день (рис. 2 и 3).

Рис. 2

Описаны значения временного индекса систолической и диастолической гипертензии (PTEI) в контрольной группе и в группах, получавших лозартан или периндоприл. Не было обнаружено значительных различий между группами, получавшими один или два раза в день периндоприл (группа 1) и лозартан (группа 2) (p> 0.05, n = 41).

Рис. 3

Значения гипербарического воздействия выражаются в мм рт. Ст. X ч. Не было обнаружено значительных различий между группами, получавшими один или два раза в день периндоприл (группа 1) и лозартан (группа 2) (p> 0,05, n = 41).

Суточный индекс увеличился незначительно при приеме обоих препаратов один раз в сутки, однако он показал достоверное (p <0,05) увеличение при приеме два раза в сутки как лозартана, так и периндоприла. 10% или более суточного индекса указывают на прекращение явления не-диппера (Рисунок 4).

Рис. 4

Значения суточного индекса выражены в%. Между группами, получавшими периндоприл (группа 1) и лозартан (группа 2) один раз в день или два раза в день, наблюдались значительные различия (* p <0,05, n = 41).

Сравнение эффекта периндоприла и лозартана: не было существенной разницы ни в группе, принимавшей один раз в день, ни в группе приема дважды в день, оба препарата снижали среднее артериальное давление, PTEI и гипербарическое воздействие с одинаковой скоростью.

Обсуждение

Терапевтический диапазон и эффективность различных гипотензивных препаратов существенно зависит от их циркадного ритма.При гипертонии, зная частоту аномального повышения артериального давления утром и ночью, следует применять хронотерапию для уменьшения утреннего подъема до нормального уровня, а также для обеспечения благоприятного влияния на период ночного без погружения. .

Хронотерапия с учетом циркадного профиля артериального давления пациентов дает возможность индивидуального лечения гипертонии, достижения оптимального контроля артериального давления и снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний и поражений органов.Известно, что вечернее введение ингибиторов АПФ и БРА привело к улучшению соотношения суточного / ночного артериального давления (увеличение суточного индекса) по сравнению с утренним приемом.

Клинические исследования документально подтвердили, что вечернее введение ингибиторов АПФ и БРА привело к улучшению соотношения суточного / ночного артериального давления по сравнению с утренним приемом, однако меньше известно о влиянии двукратного ежедневного приема тех же доз АПФ и БРА по соотношению суточного / ночного артериального давления.Эффект двух наиболее широко используемых антигипертензивных ингибиторов АПФ длительного действия и БРА: периндоприла и лозартана при лечении артериальной гипертензии при сравнении приема один раз в день (вечером) с приемом два раза в день (утром и вечером) в той же дозе. с 24-часовым мониторингом артериального давления (СМАД) было исследовано нами.

Ежедневная (вечерняя) доза периндоприла (8 мг) и лозартана (100 мг), а также прием дважды в день (утром и вечером 4-4 мг периндоприла и 50-50 мг лозартана) не приводили к значительному снижению среднего значения в крови. давление, ПТЭИ и гипербарический удар.

При приеме дважды в день разница между суточным и ночным значением артериального давления, выраженная в процентах от дневного значения (суточный индекс), значительно увеличивается по сравнению с приемом один раз в день вечером. Основываясь на исследовании, при лечении гипертонии, не связанной с Диппером, введение два раза в день той же дозы периндоприла и той же дозы лозартана представляется более благоприятным для купирования феномена не-Диппера, чем прием один раз в день вечером. Нет единого понимания относительно сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистых рисков, сопровождающих феномен не-Диппера.По мнению некоторых авторов, отсутствие погружений увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний [5,12,13,15,16,17,42,43,44,45,46], в то время как другие считают, что связь отсутствия погружений с сердечно-сосудистыми событиями действительно не обязательно означает, что выборочное лечение без погружения улучшает сердечно-сосудистые исходы. Это объясняется тем, что на сердечно-сосудистый риск сильнее влияют другие факторы, кроме феномена отсутствия погружения. Эти факторы включают возраст, курение, малоподвижный образ жизни, сопутствующие заболевания, такие как ожирение, сахарный диабет, нарушение липидного обмена [47,48,49,50,51,52,53,54].

Хотя в ходе нашего исследования мы не наблюдали явления экстремального падения, то есть агрессивного снижения артериального давления в ночное время, важно отметить, что агрессивное снижение артериального давления в ночное время само по себе может быть фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как ишемия. инсульт или нефропатия, и это вызывает ночную ишемию чаще, чем феномен не-Диппера. Риск для основных конечных точек — смерти и инфаркта миокарда, но не инсульта — постепенно увеличивался при низком диастолическом артериальном давлении.Следует избегать чрезмерного снижения диастолического давления у пациентов с ИБС, которые лечатся от гипертензии.

В то время как среднее отношение АД в ночное время к дневному <0,80 было определено как «крайнее падение», и по крайней мере в нескольких исследованиях оно было связано с повышенным риском цереброваскулярных заболеваний у пожилых людей, большой метаанализ, изучающий прогностическая значимость ночных паттернов АД не обнаружила различий между Дипперами и Крайними Дипперами в частоте сердечно-сосудистых событий.Среди пролеченных пациентов с артериальной гипертензией и ИБС ночная ишемия была значительно более частой у лиц, склонных к дипперу, чем у пациентов с диппером и без него [55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65, 66].

Заключение

Исследование подтвердило ранее известный факт, что ингибиторов АПФ или БРА (в данном исследовании: периндоприла и лозартана) недостаточно для монотерапии, чтобы обеспечить соответствующее целевое значение (нормотензия).

Ограничения

Шаблон с погружением / без погружения обычно определяется на основе одного ABPM; эта классификация, однако, может не отражать истинного клинического признака.Действительно, большое количество доказательств указывает на то, что классификация «дипперов» и «недипперов» имеет ограниченную воспроизводимость. В основном это связано с тем, что качество и глубина сна в ночное время могут заметно варьироваться от одного сеанса записи к другому [3,27].

Заявление о раскрытии информации

Авторы не сообщают об отсутствии конфликта интересов.

Благодарности

Авторы несут ответственность за содержание и написание статьи. Это исследование не получило специального гранта от какого-либо финансирующего агентства в государственном, коммерческом или некоммерческом секторах.

Список литературы

1. Farsang C, Alföldi S, Kiss I: гипертония — это сердечно-сосудистая профилактика. Будапешт, Medintel, 2013, стр. 76-86.
2. О’Брайен Э., Парати Дж., Стерджиу Дж., Асмар Р., Бейлин Л., Било Дж., Клемент Д., де ла Сьерра А., де Лиу П., Долан Е., Фагард Р., Грейвс Дж., Глава Г. А., Имаи Ю., Карио К., Lurbe E, Mallion JM, Mancia G, Mengden T, Myers M, Ogedegbe G, Ohkubo T, Omboni S, Palatini P, Redon J, Ruilope LM, Shennan A, Staessen JA, van Montfrans G, Verdecchia P, Waeber B, Wang J, Zanchetti A, Zhang Y: Рабочая группа Европейского общества гипертонии по мониторингу артериального давления: документ с изложением позиции Европейского общества гипертонии по амбулаторному мониторингу артериального давления.J Hypertens 2013; 31: 1731-1768.
3. Xu T, Zhang Y-Q, Tan X-R: Дилемма ночного кровяного давления. J. Clin Hypertens (Гринвич) 2012; 14: 787-791.
4. Смоленский MH: Аспекты хронопатологии человека, в: Reinberg A, Smolensky MH (Eds): Biological Rhytms and Medicine.Гейдельберг, Springer Verlag, 1983, стр. 131-209.
5. Леммер Б: Важность циркадных ритмов для ответа на лекарства при гипертонии и ишемической болезни сердца — от мышей и людей. Pharmacol Ther 2006; 111: 629-651.
6. Hermida RC, Ayala DE, Calvo C, Portaluppi F, Smolensky MH: Хронотерапия гипертонии: эффекты лечения, зависящие от времени приема, на циркадный паттерн артериального давления.Adv Drug Deliv Rev 2007; 59: 923-939.
7. Леммер Б: Важность биологических ритмов в медикаментозном лечении гипертонии и модификаций, зависящих от пола. Хронофизиол Тер 2012; 2: 9-18.
8. Копписетти В.Д., Чандра Н., Раджу МБ: Жизненно важная роль хронофармакологии и хронофармакотерапии в жизни человека.Int J Res Pharm Biomed Sci 2010; 1: 36-40.
9. Маурья К.К., Семвал BC, Сингх Н., Вивек С., Хатун Р.: Хронофармакология: инструмент для лечения заболеваний. Int Res J Pharm 2012; 3: 128-132.
10. Ohdo S: Хронотерапевтическая стратегия: мониторинг, манипуляции и нарушения ритма.Adv Drug Deliv Rev 2010; 62: 859-875.
11. Баумгарт П. Циркадный ритм артериального давления: внутренние и внешние триггеры. Chronobiol Int 1991; 8: 444-450.
12. Deedwania PC: Циркадные ритмы сердечно-сосудистых заболеваний, Армонк.Нью-Йорк, Futura Publishing, 1997, стр. 6-28.
13. Cohen MC, Rohtle KM, Lavery CE, Muller JE, Mittleman MA: Мета-анализ утреннего избытка острого инфаркта миокарда и внезапной сердечной смерти. Am J Cardiol 1997; 79: 1512-1516.
14. О’Брайен Э, Шеридан Дж, О’Мэлли К.: Дипперы и не дипперы.Ланцет 1988; 332: 397-399.
15. Portaluppi F, Lemmer B: Хронобиология и хронотерапия ишемической болезни сердца. Adv Drug Rev 2007; 59: 952-965.
16. Willich S, Levy D, Rocco MB, Tofler GH, Stone PH, Muller JE: Циркадные вариации частоты внезапной сердечной смерти в популяции Framingham Heart Study.Am J Cardiol 1987; 60: 801-806.
17. Фокс К., Малкахи Д., Киган Дж., Райт С.: Циркадные паттерны ишемии миокарда. Am Heart J. 1989; 118: 1084-1087.
18. Gaciong Z, Siński M, Lewandowski J: Контроль артериального давления и первичная профилактика инсульта: сводка данных последних клинических испытаний и метаанализов.Curr Hypertens Rep 2013; 15: 559-574.
19. Юсуф С., Слейт П., Поуг Дж, Бош Дж., Дэвис Р., Дагенаис Г.: Исследователи оценочного исследования по профилактике сердечных исходов. Влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента: рамиприла на сердечно-сосудистые события у пациентов с высоким риском.Н. Энг Дж. Мед. 2000; 342: 145-153.
20. Витте К., Вайссер К., Нойбек М., Мучлер Э., Леманн К., Хопф Р., Леммер Б. Сердечно-сосудистые эффекты, фармакокинетика и ингибирование превращающего фермента эналаприла после утреннего по сравнению с вечерним введением. Clin Pharmacol Ther 1993; 54: 177-186.
21. Палатини П: Может ли ингибитор ангиотензинпревращающего фермента с коротким периодом полувыведения эффективно снижать артериальное давление в течение 24 часов. Am Heart J. 1992; 123: 1421-1425.
22. Курода Т., Карио К., Хошид С., Хашимото Т., Номура Ю., Сайто И., Мито Х., Шимада К.: Эффекты вечера vs.утреннее введение ингибитора липофильного ангиотензинпревращающего фермента длительного действия трандолаприла на утреннее кровяное давление у пациентов с гипертонией. Hypertens Res 2004; 27: 2715-2720.
23. Морган Т., Андерсон А., Джонс Е: влияние на 24-часовой контроль артериального давления ингибитора АПФ (периндоприла), назначаемого утром или вечером.J. Hypertens 1997; 15: 205-211.
24. Hermida RC, Calvo C, Ayala DE, Chayán L, Rodríguez M, López JE: Хронотерапия спираприлом у пациентов с гипертонией: изменения суточного / ночного кровяного давления в зависимости от циркадного времени введения. J Hypertens 2006; 24: S88.
25. Pizzuto M, Portelli J, Serracino-Iglott A, Zarb-Adami M, Azzopardi L: Хронофармакология гипотензивных средств. J Appl Res 2010; 7: 133-140.
26. Hermida RC, Calvo C, Ayala DE, Domínguez MJ, Covelo M, Fernández JR, Mojón A, Lóp JE: Зависящие от времени эффекты валсартана на амбулаторное кровяное давление у пациентов с гипертонией.Гипертония 2003; 23: 283-290.
27. Hermida RC, Calvo C, Ayala DE, Fernández JR, Covelo M, Mojón A, López JE: Лечение гипертонии без Диппера вечерним введением валсартана. J. Hypertens 2005; 23: 1913-1922.
28. Смоленский М.Х., Гермида Р.К., Порталуппи Ф .: Сравнение эффективности утреннего и вечернего приема олмесартана при неосложненной эссенциальной гипертензии.Хронобиол Инт 2007; 24: 171-181.
29. Фукуда М., Яманаке Т., Мидзуно М., Мотокава М., Ширасава Ю., Мияги С., Нишио, Т., Йошида А., Кимура Г.: блокатор рецепторов ангиотензина II типа 1 олмесартан восстанавливает ночное снижение артериального давления за счет усиления дневного натрийуреза. J Hypertens 2008; 26: 583-588.
30. Forclaz A, Maillard M, Nussberger J, Brunner HR, Burnier M: блокада рецепторов ангиотензина II Действительно ли польза от добавления ингибитора АПФ? Гипертония 2003; 41: 31-36.
31. Wu H, Liang Y, Zheng Y, Bai Q, Zhuang ZAL, Zheng D, Wang Y: Повышающая регуляция внутрипочечной ренин-агиотензиновой системы способствует повреждению почек у крыс с высоким содержанием соли.Kidney Blood Press Res 2014; 39: 526-535.
32. Хасегава Х, Таяма Й, Такаянаги К., Асакура Дж., Накамура Т, Кавасима К., Симидзу Т, Ивашита Т, Огава Т, Мацуда А, Митараи Т: избавление от клубочковой перегрузки путем добавления низких доз тиазида у пациентов с рецепторами ангиотензина блокатор-резистентная артериальная гипертензия.Kidney Blood Press Res 2013; 37: 521-530.
33. Cavka A, Cosic A, Grizelj I, Koller A, Jelaković B, Lombard JH, Phillips SA, Drenjancevic I: Влияние блокады рецептора AT1 на уровень тромбоксана A2 (TXA2) в плазме и микроциркуляцию кожи у молодых здоровых женщин на диете с низким содержанием соли.Kidney Blood Press Res 2013; 37: 432-442.
34. Sica DA, Gehr TWB, Ghosh S: Клиническая фармакокинетика лозартана. Clin Pharmacokinet 2005; 44: 797-814.
35. Дина Р., Джафари М: Антагонисты рецепторов ангиотензина II: Обзор.Am J Health Syst Pharm 2000; 57: 1231-1241.
36. Weber MA, Byyny RL, Pratt JH, Faison EP, Snavely DB, Goldberg AI, Nelson EB: Эффекты артериального давления блокатора рецепторов ангиотензина II, лозартана. Arch Intern Med 1995; 155: 405-411.
37. Mancia G: антагонисты рецепторов ангиотензина II.Лондон, Мартин Дуниц, 2000 стр. 49.
38. Занкетти А: Лечение первой линии при гипертонии. Роль периндоприла. Наркотики 1990; 39: 71-75.
39. Chrysant SG, McDonald RH, Wright JT, Barden PL, Weiss RJ: Периндоприл как монотерапия гипертонии: многоцентровое сравнение двух режимов дозирования.Группа изучения периндоприла. Clin Pharmacol Ther 1993; 53: 479-484.
40. Заппе Д.Х., Црикелаир Н., Кандра А., Палатини П. Время введения важно? Утренний и вечерний прием валсартана. J Hypertens 2015; 33: 385-392.
41. Мансур Г.А.: Актиграфия сна у пациентов с гипертонией и артериальным давлением, отличным от диппера.Дж. Hum Hypertens 2002; 6: 237-242.
42. Феррара А.Л., Пасаниси Ф., Криваро М., Гуида Л., Пальмиери В., Гаэта I. Сердечно-сосудистые нарушения у никогда не лечившихся гипертоников в зависимости от статуса «не лип». Am J Hypertens 1998; 11: 1352-1357.
43. Björklund K, Lind L, Zethelius B, Berglund L, Lithell H: Прогностическое значение 24-часовых амбулаторных характеристик артериального давления для сердечно-сосудистых заболеваний в популяции пожилых мужчин.J. Hypertens 2004; 22: 1691-1697.
44. Ingelsson E, Björklund-Bodegard K, Lind L, Arnlöv J, Sundström J: Суточный график артериального давления и риск застойной сердечной недостаточности. JAMA 2006; 295: 2859-2866.
45. Куспиди К., Макка Дж., Сампиери Л., Фузи В., Севернини Б., Мичев И., Салерно.M, Magrini F, Zanchetti A: Повреждение органа-мишени и паттерн отсутствия погружения, определенный двумя сеансами амбулаторного мониторинга артериального давления у недавно диагностированных пациентов с гипертонической болезнью. J. Hypertens 2001; 19: 1539-1545.
46. Cuspidi C, Meani S, Salerno M, Valerio C, Fusi V, Severgnini B: Сердечно-сосудистые поражения органов-мишеней у гипертоников с воспроизводимым ночным падением артериального давления или без него.J. Hypertens 2004; 22: 273-280.
47. Фридман О., Логан А.Г.: Может ли ночная гипертензия предсказать сердечно-сосудистый риск? Integr Blood Press Control 2009; 2: 25-37.
48. Пикеринг Т.Г., Карио К. Ночной образ жизни без погружения: что это означает? Curr Opin Nephrol Hypertens 2001; 10: 611-616.
49. Brotman DJ, Davidson MB, Boumitri M, Vidt DG: Нарушение суточного артериального давления и смертность от всех причин. Am J Hypertens 2008; 21: 92-97.
50. Биркенхагер AM, ван ден Мейракер AH: Причины и последствия непрямого профиля артериального давления.Neth J Med 2007: 65: 127-131.
51. Hermida RC, Ayala DE, Fernandez JR, Calvo C: Хронотерапия улучшает контроль артериального давления и восстанавливает неотложный паттерн у пациентов с резистентной гипертензией. Гипертония 2008; 51: 69-76.
52. Boggia J, Li Y, Thijs L, Hansen TW, Kikuya M, Björklund-Bodegard K, Richart T, Richart T., Ohkubo T: Прогностическая точность дневного и ночного амбулаторного артериального давления: когортное исследование.Ланцет 2007; 370: 1219-1229.
53. Hansen TW, Jeppesen J, Rasmussen S, Ibsen H, Torp-Pedersen C: Амбулаторное кровяное давление и смертность: популяционное исследование. Гипертония 2005; 45: 499-504.
54. Hansen TW, Jeppesen J, Rasmussen S, Ibsen H, Torp-Pedersenc C: Амбулаторный мониторинг артериального давления и риск сердечно-сосудистых заболеваний: популяционное исследование.Am J Hypertens 2006; 19: 243-250.
55. Fagard R, Celis H, Thijs L, Staessen JA, Clement DL, De Buyzere ML, De Bacquer DA: Дневное и ночное кровяное давление как предикторы смерти и сердечно-сосудистых событий, связанных с причинами, при гипертонии. Гипертония 2008; 51: 55-61.
56. Карио К., Пикеринг Т.Г., Мацуо Т., Хошайд С., Шварц Дж. Э., Шимада К.: Прогноз инсульта и ненормальное ночное падение у пожилых гипертоников.Гипертония 2001; 38: 852-857.
57. Фагард Р.: Характер падения ночного артериального давления у пациентов с гипертонией. Exp Rev Cardiovasc Ther 2009; 7: 599-605.
58. Viera AJ, Lin Feng-Chang, Hinderliter AL, Shimbo D, Person SD, Pletcher MJ, Jacobs DR: Ночное снижение артериального давления у молодых людей и содержание кальция в коронарной артерии 10-15 лет спустя.Исследование Кардии. Гипертония 2012; 59: 1157-1163.
59. Стэнтон А.В.: Клиническая значимость экстремального погружения. Мониторинг давления крови 1998; 3: 163-166.
60. Оцука К., Корнелиссен Г., Халберг Ф., Олертс Г. Чрезмерная циркадная амплитуда артериального давления увеличивает риск ишемического инсульта и нефропатии.J Med Eng Technol 1997; 21: 23-30.
61. Mancia G, Corrao G: Ориентация на артериальное давление в управлении общим сердечно-сосудистым риском. Eur Heart J 2009; 11: F27-F32.
62. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, Redo J, Zanchetti A, Böhm M), Christiaens T, Cifkova R, De Backer G, Dominiczak A, Galderisi M, Grobbee DE, Jaarsma T, Kirchhof P, Kjeldsen SE, Laurent S, Manolis AJ, Nilsson PM, Ruilope LM, Schmieder RE, Sirnes PA, Sleight P, Viigimaa M, Waeber B, Zannad F, члены целевой группы: ESH / ESC Guidelines for the management of arterial hypertension, 2013 ESH / ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial гипертония Европейского общества гипертонии (ESH) и Европейского общества кардиологов (ESC).Дж. Гипертония 2013; 31: 1281-1357.
63. Тернбулл F: Влияние различных режимов снижения артериального давления на основные сердечно-сосудистые события: результаты проспективно разработанных обзоров рандомизированных исследований. Ланцет 2003; 362: 1527-1535.
64. Schrier RW, Estacio RO, Esler A, Mehler P: Влияние агрессивного контроля артериального давления у нормотензивных пациентов с диабетом 2 типа на альбуминурию, ретинопатию и инсульты.Kidney Int 2002; 61: 1086-1097.
65. Estacio RO, Джефферс Б.В., Гиффорд Н., Шриер Р.В.: Влияние контроля артериального давления на диабетические микрососудистые осложнения у пациентов с гипертонией и диабетом 2 типа. Уход за диабетом 2000; 23: B54-B64.
66. Messerli FH, Mancia G, Conti CR, Hewkin AC, Kupfer S, Champion A, Kolloch R, Benetos A, Pepine CJ: Догма оспаривается: опасно ли агрессивное снижение артериального давления у гипертоников с ишемической болезнью сердца? Энн Интерн Мед 2006; 144: 884-893.

Автор Контакты

Ipoly Szauder

Кардиологический диагностический центр, ул. 27. H-1015 Budapest (Венгрия)

Тел. / Факс +36 30 933 6036

Электронная почта [email protected]

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Принята к печати: 11 мая 2015 г.
Опубликована онлайн: 7 июля 2015 г.
Дата выпуска: июль 2015 г.

Количество страниц для печати: 12
Количество рисунков: 4
Количество столов: 1

ISSN: 1420-4096 (печатный)
eISSN: 1423-0143 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/KBR

Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Заявление об ограничении ответственности

Лицензия открытого доступа: это статья в открытом доступе под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 3.0 Unported (CC BY-NC) (www.karger.com/OA-license), применимой к онлайн-версии только статья. Распространение разрешено только в некоммерческих целях.
Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Лекарства, отменяющие кровяное давление

Физические упражнения, похудание, здоровое питание и отказ от курения могут помочь вам контролировать высокое кровяное давление (гипертонию) и улучшить общее состояние здоровья.Некоторые люди обнаруживают, что после изменения образа жизни им больше не нужны лекарства для контроля кровяного давления.

Однако, прежде чем вы прекратите принимать лекарства от артериального давления, вам необходимо проконсультироваться с вашим лечащим врачом, чтобы оценить риски и преимущества.

Руководство по обсуждению для врача-гипертоника

Получите наше распечатанное руководство к следующему приему к врачу, которое поможет вам задать правильные вопросы.

Могу ли я прекратить прием лекарства от гипертонии?

Чтобы сделать осознанный выбор в отношении вашей потребности в продолжающемся лечении, вам и вашему лечащему врачу необходимо сначала изучить причину (или причины) вашего высокого кровяного давления.

Причины высокого кровяного давления включают:

Факторы, способствующие повышению артериального давления, обычно делятся на две категории: изменяемые и неизменяемые.

Изменяемые факторы — это те факторы, в которые вы можете вносить изменения, например, ваш рацион и уровень активности. Другие факторы, такие как генетика и возраст, не поддаются контролю.

В 90-95% случаев точная причина гипертонии никогда не устанавливается. Этот тип высокого кровяного давления называется «эссенциальная гипертензия» или «первичная гипертензия».«

Если ваш лечащий врач определит, что ваше высокое кровяное давление в первую очередь связано с изменяемыми факторами, и ваши показания артериального давления нормализуются после внесения изменений, возможно, пришло время обсудить, нужно ли вам продолжать прием лекарств.

Исследования еще не установили, сколько именно времени необходимо пациентам для поддержания нормального кровяного давления после изменения образа жизни, прежде чем прекращать прием лекарств, но в нескольких исследованиях предлагалось подождать от шести месяцев до двух лет.

В конечном итоге решение субъективно, и потребности каждого человека необходимо оценивать индивидуально. Однако, если вы похудели, придерживались здоровой диеты и программы физических упражнений и бросили курить, ваш лечащий врач может решить провести пробный период без лекарств.

Если вы перестанете принимать лекарства и ваше кровяное давление снова повысится, вы всегда можете возобновить лечение, продолжая при этом изменения в образе жизни, которые вы внесли.

Когда не следует прекращать прием лекарств

Если ваше высокое кровяное давление вызвано немодифицируемыми факторами, такими как семейный анамнез или переменными (например, хроническим заболеванием), вы не сможете прекратить прием лекарств.

Это особенно актуально для пожилых людей, поскольку возраст является независимым фактором риска гипертонии и, как правило, связан с большими сложностями в лечении хронических заболеваний.

Что такое нормальное артериальное давление?

В 2017 году Американский колледж кардиологов выпустил пересмотренные рекомендации по артериальной гипертонии, в которых порог нормального артериального давления был понижен до 130/80 мм рт. Ст. (ранее порог составлял 140/90 мм рт. Ст.).

Принятие обоснованных решений

Выбор более здорового образа жизни — это больше, чем просто отказ от лекарств; это также об улучшении качества и продолжительности вашей жизни.

Даже если вы изменили свой образ жизни, ваш лечащий врач может не захотеть, чтобы вы перестали лечить высокое кровяное давление с помощью лекарств. Слушайте их причины и постарайтесь не расстраиваться.

Вас не наказывают, и рекомендация врача не обязательно означает, что у вас плохое здоровье. В вашем случае ваш лечащий врач решил, что преимущества продолжения лечения перевешивают возможные последствия его прекращения.

Хотя вы, возможно, предпочли бы избегать медикаментозного лечения, знайте, что нет ничего «плохого» в приеме лекарств для лечения высокого кровяного давления.

Антигипертензивные препараты не вызывают привыкания, и побочные эффекты, как правило, поддаются лечению. Однако существуют разные виды лекарств от кровяного давления.

Исследования показали, что тип, который лучше всего подходит для одного человека с высоким кровяным давлением, может быть не лучшим выбором для кого-то другого. Ваш лечащий врач может помочь вам решить, какое гипотензивное средство будет наиболее безопасным и эффективным.

Слово от Verywell

Даже если изменения в вашем образе жизни, кажется, улучшили ваше кровяное давление, никогда не прекращайте прием лекарств, не посоветовавшись с врачом.

Если вы не согласны с советом врача продолжать прием лекарств от кровяного давления, вы можете получить второе мнение. У вас есть право принимать решения о своем здоровье — просто убедитесь, что ваш выбор информирован.

Часто задаваемые вопросы

• Как можно безопасно отказаться от приема лекарств от кровяного давления?

  Перед прекращением приема лекарств от кровяного давления обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом. Резкий отказ от приема некоторых лекарств может вызвать серьезный риск для здоровья.Пропранолол, бета-блокатор, потенциально может вызвать боль в груди или сердечный приступ, если его внезапно прекратить.

• Как ваш лечащий врач может помочь вам отказаться от приема лекарств от артериального давления?

  Ваш лечащий врач поможет контролировать ваше кровяное давление в течение нескольких недель, постепенно уменьшая дозу лекарств. Возможно, вам придется некоторое время оставаться на более низкой дозе, прежде чем вы полностью прекратите прием лекарства. Ваш лечащий врач поможет определить, когда можно прекратить прием лекарства.

границ | Оптимальное артериальное давление сохраняет наш мозг молодым

Введение

Повышенное артериальное давление (АД) — главный фактор риска для здоровья и ведущая причина преждевременной смерти в мире (Egan and Stevens-Fabry, 2015; Rahimi et al., 2015). Кроме того, артериальная гипертензия является доказанным фактором риска развития деменции, и недавние результаты указывают на нелинейную дозозависимость между уровнями систолического и диастолического артериального давления и возникающей деменцией (Wang et al., 2018). Эта сложная доза-реакция, как известно, модулируется возрастом и прогрессированием основной патологии, которая развивается в течение десятилетий (например, амилоидных бляшек, нейрофибриллярных клубков, цереброваскулярных заболеваний). Точка, в которой повышенное кровяное давление начинает влиять на здоровье мозга, и степень этого воздействия менее ясны. В этом исследовании мы устраняем этот пробел, оценивая, насколько хорошо проверенный показатель возраста мозга (BrainAGE; Franke et al., 2013; Gaser et al., 2013; Luders et al., 2016; Коул и др., 2019; Elliott et al., 2019), который отражает глобальное здоровье мозга, относится к различиям и изменениям АД у людей, проживающих в сообществе, за период наблюдения в течение 12 лет. Таким образом, мы стремимся ответить на вопрос: «Остается ли мозг людей с оптимальным артериальным давлением моложе дольше?»

Во всем мире примерно 31% взрослого населения страдает гипертонией, а еще 25–50% страдают предгипертонией, также называемой гипертензией фазы 1 в последних рекомендациях Американской кардиологической ассоциации (Egan and Stevens-Fabry, 2015; Rahimi et al. al., 2015). И гипертензия, и предгипертония связаны с повышенным риском ишемической болезни сердца, инсульта и сердечно-сосудистых заболеваний (Huang et al., 2013; Son et al., 2018; Satoh et al., 2019). Риск увеличивается экспоненциально в диапазонах диастолического и систолического артериального давления, превышающих минимальные уровни риска, которые оцениваются на уровне 60–74 мм рт. Ст. Для диастолического и 90–114 мм рт. Ст. Для систолического артериального давления (Rapsomaniki et al., 2014). Более того, у лиц, страдающих предгипертонией, риск развития гипертонии в два раза выше (Leitschuh et al., 1991). Хотя гипертония чаще встречается в старшем возрасте, она становится все более распространенной в более молодом возрасте. В США 7,5% молодых людей в возрасте 18–39 лет и 33,2% людей в возрасте 40–59 лет страдают гипертонией, а в некоторых странах Азии зарегистрированы значительно более высокие показатели (Son et al., 2018).

Уже установлена ​​четкая связь между гипертонией и развитием цереброваскулярных заболеваний (Meissner, 2016). Помимо геморрагических инсультов, повышенное артериальное давление связано с церебральными микрокровотечениями и более диффузными изменениями головного мозга, которые можно обнаружить с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ; e.g., гиперинтенсивность белого вещества, истончение коркового слоя, увеличенные пространства Вирхова-Робена, атрофия головного мозга; Alateeq et al., 2021). Эти изменения, как известно, отражают патологические микроскопические процессы в подлежащей ткани. Однако их диффузная природа затрудняет точную количественную оценку их присутствия и совместной встречаемости и, следовательно, затрудняет обнаружение ранних эффектов повышения АД на структуру мозга.

Подходы к машинному обучению без допущений, которые учитывают всю информацию, представленную в сканировании мозга, без необходимости априорного определения областей интереса, были эффективно реализованы для оценки влияния нескольких состояний на здоровье мозга.Одним из таких подходов является использование машин векторов релевантности для оценки «возраста мозга» людей на основе их МРТ-сканирований. Затем предполагаемый возраст мозга можно сравнить с хронологическим возрастом, чтобы определить, связаны ли конкретные воздействия с мозгом, который выглядит «моложе» или «старше» в конкретной популяции. Например, пожилой возраст мозга был обнаружен у лиц с легкими когнитивными нарушениями (Gaser et al., 2013), с диабетом 2 типа (Franke et al., 2013), подвергшихся ограничению материнских питательных веществ на ранних сроках беременности (Franke et al., 2018), с плохими личными маркерами здоровья (Franke et al., 2014) и носителей APOE ɛ4 (Löwe et al., 2016), в то время как более молодой возраст мозга был продемонстрирован у людей, которые медитируют (Luders et al., 2016) или сочинять музыку (Franke and Gaser, 2019). Помимо того, что a priori не требует определения того, какие области мозга следует выбрать для исследования в связи с конкретным исследовательским вопросом факторов риска, основным преимуществом этого типа подхода является то, что он не полагается исключительно на один индекс целостность мозга, такая как объем мозга.Вместо этого он объединяет информацию по ключевым пояснительным областям, которые могут отражать относительную атрофию, сосудистые поражения, гиперинтенсивность белого вещества, а также другие факторы, которые могут влиять на сигналы МРТ, такие как отложение железа, воспаление, миелинизация.

Используя тот же подход, цель настоящего исследования — оценить возраст мозга у большой выборки людей в возрасте от 40 до 70 лет, для которых доступны продольные МРТ-сканирование и обширные эпидемиологические данные, а также изучить, как весь спектр крови давление влияет на здоровье мозга с течением времени.Мы предсказали, что у людей с более высоким кровяным давлением и у тех, кто страдает гипертонией, будет более высокое значение BrainAGE. Важно отметить, что в этом исследовании мы концептуализируем BrainAGE как маркер здоровья мозга, при этом более высокое значение BrainAGE указывает на более низкое здоровье мозга. Это связано с тем, что доступны обширные исследования, показывающие, что BrainAGE (и аналогичные подходы) — помимо того, что они методологически надежны и надежны (Franke and Gaser, 2012, 2019; Baecker et al., 2021) — связан с когнитивным снижением, переходом от MCI болезни Альцгеймера и маркеры основной патологии и ее основного генетического фактора риска, генотип APOE (Gaser et al., 2013; Löwe et al., 2016; Wang et al., 2019). Более того, BrainAGE значительно увеличивается при нескольких хронических состояниях, включая диабет 2 типа (Franke et al., 2013), инсульт (Egorova et al., 2019), болезнь Паркинсона (Beheshti et al., 2020), рассеянный склероз (Cole et al. ., 2020), а также известные факторы риска для здоровья и образа жизни в отношении сердечно-сосудистых заболеваний, нейродегенерации, старения мозга и деменции (Bittner et al., 2021).

Материалы и методы

Популяция исследования

Участники, включенные в настоящее исследование, были отобраны из более крупного проекта PATH Through Life (PATH), который был описан в другом месте (Anstey et al., 2012). Вкратце, PATH произвела случайную выборку лиц из избирательных списков города Канберра и соседнего города Куинбейан в трех возрастных группах. Основное внимание в этом исследовании уделяется участникам среднего возраста (MA; n = 431) и старшего возраста (OA; n = 478), которые прошли сканирование мозга и были в возрасте 44–46 лет и 60–64 лет. лет соответственно при первой оценке МРТ. За участниками наблюдали до четырех волн оценки в течение 12 лет и включали на основании двух или более сканирований мозга (MA: n = 354, OA: n = 402).Участники были исключены, если у них были неврологические состояния (инсульт, MMSE <25, диагноз Паркинсона или деменция в любой части исследования (MA: n = 0, OA n = 29), оцененных на основе детальной нейропсихологической оценки и согласованный диагноз с использованием установленных критериев, а также самоотчета о диагнозе, установленном врачом (Cherbuin et al., 2019). Другие критерии включения включали артериальное давление, превышающее три стандартных отклонения от среднего (MA: n = 5, OA : n = 17) или отсутствующие ключевые ковариаты на исходном уровне (рисунок 1).В результате была получена окончательная выборка из 686 участников (MA: n = 335, 52% женщин; OA n = 351, 46% женщин), из которых 180 (26%) имели двух, 287 (42%) имели трех, и 219 (32%) имели четыре сканирования мозга во время последующего наблюдения. По сравнению с более широкой выборкой PATH на исходном уровне (MA; n = 2530; OA: n = 2551), выбранные участники имели немного более высокое образование (14,12 исключенных против 14,39 лет включенных, t = 2,45, p = 0,01), но не были значительно старше (53.06 лет исключено против 53,39 года включенных, t = 0,81, p = 0,41) и не различались по полу ( x ² = 1,08, p = 0,29) или внутричерепному объему (ICV = 1,585,868 мм ³ исключено по сравнению с 1,554,810 мм ³ включено, t = 1,51, p = 0,13).

Рисунок 1 . Схема участников, включенных и исключенных из анализа.

Артериальное давление

Систолическое и диастолическое артериальное давление в плече (САД / ДАД) в положении сидя измерялось на левом плече при каждой оценке с помощью монитора Omron M4 после отдыха не менее 5 минут с использованием средней или большой манжеты по мере необходимости и рассчитывалось по двум измерениям. .Участники были классифицированы как гипертоники, если их средние показатели систолического или диастолического артериального давления были выше 140 и 90 мм рт. Ст. Соответственно или если они принимали антигипертензивные препараты. При каждой оценке эффективность антигипертензивных препаратов оценивалась самостоятельно. Среднее артериальное давление (САД) рассчитывалось по формуле 1/3 (САД) + 2/3 (ДАД) с центром на 90. Считалось, что участники имеют оптимальное АД, если их ДАД было <75 мм рт.ст., а САД <115 мм рт. (Рапсоманики и др., 2014), что соответствует оптимальному АДД 90 мм рт. Ст. Или ниже. Эти пороговые значения были выбраны на основе результатов крупных исследований, показывающих, что САД 90–114 мм рт. Ст. И ДАД 60–74 мм рт. Ст. Были связаны с наименее неблагоприятными сердечно-сосудистыми исходами (Rapsomaniki et al., 2014; Li et al., 2021).

Социально-демографические и медицинские показатели

Хронологический возраст до трех последующих оценок рассчитывался как базовый возраст в годах и месяцах плюс точный интервал (годы, месяцы и дни) между каждой оценкой.Общее количество лет обучения, сахарный диабет, симптоматика депрессии (депрессия Голдберга; Голдберг и др., 1988) и курение (когда-либо) оценивались по самооценке. Индекс массы тела (ИМТ) был рассчитан по формуле вес (кг) / рост × рост (m ² ) на основе самооценки веса и роста. APOE ɛ4 Генотип был определен на основе буккальных мазков с использованием наборов QIAGEN DNA Blood (# 51162; QIAGEN, Hilden, Germany). Участники были классифицированы как носители APOE ɛ4 , ​​если они обладали одним или двумя аллелями ε4.Чтобы сохранить размер выборки по волнам, нехватка 7% или менее по этим ковариатам была обработана с с помощью 5000 итераций Анализ отсутствующих значений в SPSS.

Получение и анализ изображений МРТ

Подробные протоколы визуализации представлены в дополнительном материале (дополнительная таблица 1) и широко опубликованы (Shaw et al., 2016a, b; Fraser et al., 2018). Вкратце, на каждой волне все участники были визуализированы с помощью последовательности эхо-сигналов T1 3D с быстрым полем на 1.Сканер 5Т того же типа. Между оценками произошли некоторые изменения сканера / протокола, и для контроля дисперсии из-за этих изменений объемные данные были ортогонализированы по отношению к ковариате сканера, как описано в другом месте (Shaw et al., 2016a, b; Fraser et al., 2018).

BrainAGE

Как описано ранее (Franke et al., 2010), предварительная обработка изображений, взвешенных по T1, была выполнена с использованием пакета SPM8 и набора инструментов VBM8, работающих под управлением MATLAB. Все T1-взвешенные изображения были скорректированы на неоднородности поля смещения, затем пространственно нормализованы и сегментированы на серое вещество, белое вещество и спинномозговую жидкость в рамках той же генеративной модели (Ashburner and Friston, 2005).Изображения серого вещества были пространственно нормализованы с использованием аффинной регистрации и сглажены с помощью ядра 4 мм при полной ширине на половине максимума и повторно дискретизированы до пространственного разрешения 4 мм.

Структура BrainAGE, которая была подробно описана и подтверждена в другом месте и использовалась для исследования других клинических состояний (Franke et al., 2010; Luders et al., 2016; Cole et al., 2019; Franke and Gaser, 2019), был применен к обработанным изображениям серого вещества. Вкратце, этот подход включает три аналитических шага, включая обработку данных, обучение алгоритма и оценку BrainAGE.Сокращение данных достигается за счет анализа главных компонентов (PCA), поскольку многие вокселы МРТ-сканирования сильно коррелированы и предоставляют избыточную информацию, и поскольку было показано, что использование PCA дает более чувствительные показатели здоровья мозга, чем подходы, в которых не применяется этап сокращения данных ( Franke et al., 2010). Целью этапа обучения, основанного на методе распознавания образов машинного обучения, в частности векторной регрессии релевантности (RVR; Tipping, 2001), является определение наиболее точной статистической модели прогнозирования.Алгоритм BrainAGE был обучен с использованием 2601 изображения из исследования PATH, охватывающего возраст от 44 до 76 лет, так как участники были случайно отобраны из популяции в этом исследовании, эта выборка является лучшим ориентиром для этого исследования. Наконец, индивидуальные баллы BrainAGE оцениваются с использованием перекрестной проверки методом исключения по одному. Полученная индивидуальная оценка BrainAGE представляет собой отклонение в годах от хронологического возраста. Значение 0 для BrainAGE означает, что мозг человека того же возраста, что и его хронологический возраст.Напротив, отрицательный результат BrainAGE указывает на то, что мозг выглядит моложе, а положительный результат BrainAGE указывает на то, что мозг кажется старше своего хронологического возраста. Пакет «Паук», свободно доступный набор инструментов, работающий в среде MATLAB, использовался для обучения модели оценки BrainAGE, а также для прогнозирования возраста отдельного мозга. Наконец, общая разница между хронологическим возрастом и оценкой возраста мозга была удалена с использованием регрессионного подхода, чтобы гарантировать, что окончательная оценка BrainAge не коррелирует с хронологическим возрастом.

Статистический анализ

Статистический анализ был проведен с использованием статистического пакета R (версия 3.2). Групповые различия (пол и возрастная группа) были проверены с использованием критериев хи-квадрат для категориальных данных и t -теста для непрерывных переменных. Был проведен анализ смешанных эффектов для проверки связи между АД (САД, ДАД и САД) и BrainAGE с учетом возраста и пола (базовая модель), а также образования, сахарного диабета, ИМТ, курения, депрессии, физической активности, алкоголя. потребление и генотип APOE ɛ4 (полностью скорректированная модель).Эффекты антигипертензивных препаратов тестировались в зависимости от статуса лечения при каждой оценке. Чтобы прояснить влияние времени и влияние когорты, возраст был разложен на две переменные: время в исследовании (годы от исходного уровня) и когорта (40 или 60 лет).

Результаты

Демографические показатели участников представлены в Таблице 1. У МА в среднем был более высокий уровень образования, чем у ОА, но у них было более низкое ДАД, САД, а также реже была гипертоническая болезнь, принимала лекарства от гипертонии или диабет.Во всей когорте мужчины имели более высокий уровень образования, САД и ДАД, выполняли больше физических нагрузок и были более склонны к гипертонической болезни, чем женщины.

Таблица 1 . Демографические характеристики участников.

Характеристики BrainAGE

BrainAGE, специфичный для группы и волны, представлен в дополнительной таблице 2. Корреляция Пирсона между BrainAGE и хронологическим возрастом составила -0,037 ( p = 0,09), а среднее абсолютное отклонение измерения между этими измерениями составило 1.26 лет. Вместе это указывает на то, что функции мозга, проиндексированные BrainAGE, не связаны с хронологическим возрастом. В среднем BrainAGE не отличался между OA (диапазон –13,19–16,24 года) и MA (диапазон –11,50–16,23 года), где более низкое значение указывает на «более молодой», а более высокое значение — на «более старый» мозг по сравнению с хронологическим возраст. Однако в среднем у женщин BrainAGE был ниже, чем у мужчин почти на 10 месяцев (среднее значение для женщин = -0,55 года, для мужчин = 0,26 года, p <0,01).

Характеристики артериального давления

Среднее, систолическое и диастолическое артериальное давление (таблица 1) было значительно выше при ОА по сравнению с МА (5%, 9%, 2% соответственно) и у мужчин по сравнению с женщинами (5.9% на все меры). В то время как более 28% MA и более 61% OA были гипертоническими, только 9% MA и 30% OA сообщили о приеме антигипертензивных препаратов. Было 64 участника МА и 19 участников ОА с оптимальным АД (ДАД <75 и САД <115), из которых семь принимали антигипертензивные препараты (МА: 2; ОА: 5). Прогрессивное повышение АД наблюдалось в течение периода наблюдения (САД = 0,8 мм рт. Ст. / Год, SD = 0,92; САД = 1,41 мм рт. Ст. / Год, SD = 1,49; ДАД = 0,61 мм рт. Ст. / Год, SD = 0,78). При МА наблюдалось увеличение САД на 5% больше и ДАД на 28% больше, чем при ОА, в то время как при ОА увеличение САД было на 24% больше.

Связь между кровяным давлением и мозгом

Связь между BrainAGE и средним, диастолическим и систолическим АД представлена ​​на рисунке 2. Ни один из анализов не выявил взаимодействия между АД и временем в исследовании или случайного влияния артериального давления на BrainAGE, что указывает на изменение BrainAGE с течением времени. не прогнозируется исходным уровнем АД или изменением АД с течением времени (дополнительная таблица 2). Поэтому ниже указаны только фиксированные эффекты.

Рисунок 2 .Резюме показателей артериального давления как предиктора BrainAGE. Примечание. Усы указывают на 95% доверительный интервал. Пунктирная линия означает ноль. «Взаимодействие» обозначает термин взаимодействия между указанным предиктором (когорта, пол, категория гипертонии и статус носителя APOE ε4) и показателями артериального давления (среднее артериальное давление в панели A , диастолическое артериальное давление в панели B , систолическое артериальное давление в панель C ). Статистически значимые коэффициенты выделены розовым цветом.Все коэффициенты, кроме базовой модели (которая контролирует только возраст и пол), контролируют пол, когорту, время в исследовании, курение, образование, физическую активность, ИМТ, диабет, депрессию, статус носителя APOE ε4, потребление алкоголя, гипертонию и прием лекарств от гипертонии (кроме случаев, когда в анализах подгрупп используется конкретная переменная в качестве критерия группировки). Коэффициенты модели можно найти в таблице 1 и дополнительных таблицах 2–4.

MAP, SBP и DBP

В полностью скорректированных моделях фиксированные эффекты показали, что каждый 1 мм рт.57 дней) больше BrainAGE (рис. 2A, таблица 2, дополнительная таблица 3), что указывает на более старый мозг.

Таблица 2 . Результаты модели со смешанными эффектами.

В полностью скорректированных моделях фиксированные эффекты показали, что каждое повышение САД на 1 мм рт.

В полностью скорректированных моделях фиксированные эффекты показали, что каждое повышение САД на 1 мм рт.ст. выше 74 значимо связано с 5.Мозг старше на 11 дней (рис. 2С, таблица 2, дополнительная таблица 5).

Оптимальный БП

Лица с оптимальным АД (ОБМ <90, САД <115, ДАД <75) имели значительно более низкое значение BrainAGE, чем те, у кого не было оптимального АД (среднее значение -0,45 по сравнению с 0,3 года на исходном уровне и в моделях со смешанными эффектами. b = -0,48 95% ДИ [-0,843, -0,119], p <0,001). Однако не было обнаружено значительных различий в BrainAGE, когда анализ был стратифицирован по возрастным группам (т.е., МА и ОА анализируются отдельно).

Гипертония

После контроля возраста и пола связь между АД и BrainAGE существенно не различалась между теми, кто был или не был гипертоником (MAP × взаимосвязь статуса гипертонии b = 0,013 95% ДИ [-0,010, 0,037]). Ограничивая выборку только пациентами с гипертонией, не было значительных различий в BrainAGE между теми, кто принимал и не принимал антигипертензивные препараты (среднее значение -0,08 vs.0,22 года, b = -0,042, 95% ДИ [-0,420, 0,336]) при рассмотрении лечения на каждой волне.

Анализ чувствительности

Не было значительных взаимодействий между MAP и полом, гипертонией или статусом носителя APOE ɛ4 (рис. 2, дополнительные таблицы 3–5). Значимая взаимосвязь между MAP и BrainAGE оставалась значимой в большинстве анализов подгрупп (только MA против только OA, только женщины против только мужчин, APOE 4 только носителей против только не носителей).В анализе подгрупп, основанном на статусе гипертонии (не гипертензия, лекарственная гипертензия, немедикаментозная гипертензия), MAP продолжал положительно ассоциироваться с BrainAGE, но достигал значимости только у лиц с немедикаментозной гипертензией. Этот паттерн был в целом аналогичен для DBP и SPB как предикторов BrainAGE (рис. 2, дополнительные таблицы 3-5).

Обсуждение

Основные результаты этого исследования заключались в том, что все измерения АД были связаны с более старым BrainAGE, что эти ассоциации были сильнее у мужчин, чем у женщин, и были обнаружены не только у лиц с гипертонией, но и во всем диапазоне АД, у лиц с оптимальным артериальным давлением. с самым низким BrainAGE.

Примечательно, что ассоциации были очень похожи между всеми измерениями АД и BrainAGE, причем каждое повышение на 1 мм рт. Ст. Выше оптимальных пороговых значений было связано с увеличением BrainAge на 5–7 дней. На первый взгляд такие размеры эффекта могут показаться тривиальными. Однако при рассмотрении типично наблюдаемых различий в АД между людьми с хорошим сердечно-сосудистым здоровьем и теми, кто находится до гипертонии или выше, их величина выделяется. Действительно, по сравнению с человеком с оптимальным артериальным давлением (например,g., 110/70), человек с предгипертонией (например, 135/85), по прогнозам, будет иметь мозг более чем на 6 месяцев старше. Хотя при болезни Альцгеймера были обнаружены более значительные возрастные отклонения (до 6,7 лет) (Franke and Gaser, 2012), средняя разница в 6 месяцев имеет большое значение, поскольку она может служить дополнительным маркером риска, который в сочетании с другим риском факторы, могут быть предиктором преждевременного перехода в деменцию. Тем не менее, необходимы более продольные и механистические данные, чтобы определить степень, в которой BrainAGE является фактором риска будущего когнитивного снижения.

Важно отметить, что эти эффекты не были однозначно обусловлены некоторыми крайними случаями с плохо или неконтролируемой артериальной гипертензией, потому что анализ чувствительности показал сходные ассоциации между АД и BrainAGE у тех, кто был с нормальным, леченным гипертензивным или нелеченным гипертензивным, что указывает на то, что устойчивый эффект был обнаружен во всех группах. весь модельный ряд БП.

Как ранее сообщалось в литературе (Luders et al., 2016), у женщин в этой когорте был более низкий показатель BrainAGE, чем у мужчин, что указывает на то, что их мозг в среднем выглядел почти на 10 месяцев моложе, чем у мужчин.Основные причины этого эффекта до конца не ясны. Однако вполне вероятно, что различия в состоянии сердечно-сосудистой системы между мужчинами и женщинами, о которых часто сообщается в литературе (Cherbuin et al., 2015), в значительной степени способствовали этой разнице. Действительно, в этом исследовании мужчин с гипертонией было на 48% больше, чем женщин. Более того, взаимодействие между полом и артериальным давлением не было значимым в регрессионных анализах, что позволяет предположить, что артериальное давление было вероятной основной причиной первоначальной половой разницы.

Особенно важным выводом является то, что связь между АД (все измерения) и BrainAGE существенно не различалась между людьми среднего и старшего возраста. Это указывает на то, что негативное влияние повышенного кровяного давления на мозг проявляется не в пожилом возрасте, а постепенно на протяжении всей жизни. Хотя настоящее исследование не изучает молодых людей, тот факт, что ассоциации между АД и мозгом уже обнаруживаются в раннем среднем возрасте, предполагает, что эти эффекты начинают развиваться в возрасте 30 лет или моложе.Новые данные свидетельствуют о том, что это действительно так. Например, Shaare и коллеги (Schaare et al., 2019) недавно показали, что умеренно повышенное АД (≥120 / 80) у людей 19–40 лет связано с меньшим объемом серого вещества. Поэтому крайне важно, чтобы больше профилактических усилий было направлено на эту группу населения.

Преимущества методологии BrainAGE

Учитывая относительную сложность метода BrainAGE, можно резонно спросить, оправдано ли его использование, поскольку вместо него, возможно, было бы проще использовать и / или объяснять другие более типичные методы, такие как региональные объемы мозга.Концептуальные преимущества методологии BrainAGE, в том числе отсутствие предположений о том, какие области мозга могут быть затронуты больше всего, и ее способность интегрировать различные механизмы, отражающие целостность мозга, а не только атрофию, уже были подчеркнуты во введении. Кроме того, методология BrainAGE может быть особенно полезной для обнаружения тонких диффузных эффектов у населения молодого и среднего возраста, в котором наблюдается относительно низкий уровень атрофии и, следовательно, низкая вариабельность между людьми.Но, возможно, не менее важно то, что BrainAGE может быть проще общаться с менее информированными в научном отношении людьми. Насколько важно сообщить пациенту, что, если сейчас не будут приняты изменения в образе жизни, чтобы поддерживать его АД в здоровом диапазоне, его гиппокамп может сократиться еще на 1%? Напротив, возможность объяснить, что без адекватных действий их мозг, вероятно, стареет быстрее, так что они могут получить диагноз деменции на 6 месяцев раньше, чем в противном случае, может послать более четкое и действенное сообщение.Этот вопрос может быть даже более важным при общении с молодым поколением, которое, кажется, более заботится о своем здоровье, но может быть более восприимчивым к более близким сообщениям о здоровье.

Последствия для политики и здоровья населения

Эти данные подтверждают мнение о том, что поддержание артериального давления в оптимальном диапазоне (САД <115, ДАД <75) в течение всей жизни, начиная с среднего возраста (то есть в раннем взрослом возрасте и ранее), необходимо для поддержания хорошего здоровья мозга. Преждевременное старение мозга, связанное с предгипертонией по сравнению с оптимальным артериальным давлением (~ 6 месяцев), вероятно, будет связано с очень большим дополнительным бременем болезни и экономическими затратами, поскольку ожидается, что оно напрямую приведет к соответствующему раннему началу деменции, все при прочих равных условиях.

Ограничения

Это исследование имело ряд сильных сторон и ограничений. Он исследовал большую лонгитюдную выборку нейровизуализаций людей, случайно выбранных из популяции, возраст которой охватывал период более трех десятилетий. Было объективно измерено АД, и анализ сравнил различные компоненты (САД, ДАД, САД), а также рассмотрел влияние клинической гипертензии, антигипертензивных препаратов и вариаций во всем диапазоне АД. Важно отметить, что в этом исследовании применялся современный метод оценки здоровья головного мозга без ограничения a priori того, какая информация МРТ должна или может способствовать этой оценке.Однако к ограничениям относились отсутствие данных о раннем взрослом возрасте, известная неоптимальная точность плечевых измерений, возможное влияние других факторов, не измеренных и не учтенных в настоящем анализе, а также пунктуальность оценок. Кроме того, хотя исследование участников среднего и старшего возраста было сильной стороной, некоторые когортные различия могли объяснить, по крайней мере частично, различия в выводах между этими группами. Например, образование значительно различается между возрастными группами.Однако эта разница была небольшой в контексте хорошо образованного населения (в среднем> 14 лет образования), и полностью скорректированные модели, включая образование и многие другие ковариаты, не дали существенно разных результатов. Точно так же, хотя доля участников с более высоким ИМТ и диабетом была выше у участников старшего возраста, полностью контролируемые анализы были скорректированы с учетом этих факторов. Кроме того, анализ чувствительности, проведенный отдельно для участников среднего и старшего возраста, продемонстрировал устойчивую связь между АД и BrainAGE в двух возрастных группах.Таким образом, маловероятно, что эти различия объясняют настоящие результаты. Наконец, ИМТ был рассчитан на основе самооценки веса и роста и, возможно, не был полностью точным. Однако в предыдущем исследовании с участием 608 пожилых людей была изучена точность самоотчетов для этих показателей и было обнаружено, что в то время как самооценки завышены рост (1,24 см) и занижены вес (0,55 кг) и ИМТ (0,56 кг / м) ² ), наблюдалась сильная корреляция (> 0,95) между измеренными и зарегистрированными данными, а также наблюдалась отличная согласованность между категориями ИМТ (Ng et al., 2011).

В заключение, настоящие результаты показывают, что повышенное АД связано с относительно постоянным снижением BrainAGE в среднем и пожилом возрасте, что может указывать на ухудшение здоровья мозга. Хотя многое известно о факторах риска, ведущих к повышению артериального давления и, как следствие, гипертонии, необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, как лучше всего предотвратить воздействие этих факторов в раннем и среднем зрелом возрасте. Также крайне важно, чтобы такие результаты более эффективно информировали политику и широко доводили до сведения населения.

Заявление о доступности данных

Наборы данных, представленные в этой статье, недоступны, потому что совместное использование данных ограничено управлением исследованием и согласием участников, однако они будут доступны по запросу с целью обзора используемой методологии. Данные могут быть доступны для других целей, но это зависит от формальных процессов обмена данными исследования, доступных через авторов. Запросы на доступ к наборам данных следует направлять по адресу [email protected].

Заявление об этике

Исследование было рассмотрено и одобрено Комитетом по этике Австралийского национального университета и Комитетом по этике исследований человека ACT Health. Участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.

Авторские взносы

NC участвовал в разработке исследования и статистическом анализе, а также руководил всеми аспектами подготовки и подачи рукописей. EW и CG предоставили теоретические знания, способствовали подготовке данных и статистическому анализу, а также способствовали написанию и редактированию рукописи.М.С. предоставил теоретические знания, провел часть анализа нейровизуализации и внес свой вклад в написание и редактирование рукописи. EL, KA, PS и WA предоставили теоретические знания и способствовали написанию и редактированию рукописи. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Исследование поддержано грантами NHMRC 973302, 179805, 157125, 1063907, 568969; Грант ARC 120100227; и Фонд частной практики ACT.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все утверждения, выраженные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно отражают претензии их дочерних организаций или издателей, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или заявление, которое может быть сделано его производителем, не подлежат гарантии или одобрению со стороны издателя.

Благодарности

Авторы благодарны Энтони Йорму, Хелен Кристенсен, Саймону Истилу, Кейту Диру, Брайану Роджерсу, Питеру Баттерворту, Эндрю Маккиннону и команде PATH.Это исследование было частично проведено на объекте Национальной вычислительной инфраструктуры (NCI) в Канберре, Австралия, который поддерживается правительством Австралийского Содружества.

Сноски

1. http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm
2. http://dbm.neuro.uni-jena.de
3. https://people.kyb.tuebingen.mpg.de/spider

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https: // www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnagi.2021.694982/full#supplementary-material.

Список литературы

Алатик К., Уолш Э. И. и Чербуин Н. (2021 г.). Более высокое кровяное давление связано с более значительными поражениями белого вещества и атрофией головного мозга: систематический обзор с метаанализом. J. Clin. Med. 10: 637. DOI: 10.3390 / jcm10040637

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ансти, К. Дж., Кристенсен, Х., Баттерворт, П., Истил, С., Mackinnon, A., Jacomb, T., et al. (2012). Профиль когорты: проект «ПУТЬ по жизни». Внутр. J. Epidemiol. 41, 951–960. DOI: 10.1093 / ije / dyr025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Baecker, L., Dafflon, J., da Costa, P. F., Garcia-Dias, R., Vieira, S., Scarpazza, C., et al. (2021 г.). Прогнозирование возраста мозга: сравнение моделей машинного обучения с использованием морфометрических данных на основе регионов и вокселей. Гум. Brain Mapp. 42, 2332–2346.DOI: 10.1002 / hbm.25368

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бехешти, И., Мишра, С., Соне, Д., Кханна, П., и Мацуда, Х. (2020). Т1-взвешенная оценка возраста мозга на основе МРТ при болезни Альцгеймера и Паркинсона. Aging Dis. 11, 618–628. DOI: 10.14336 / AD.2019.0617

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Биттнер, Н., Джоквиц, К., Франке, К., Газер, К., Моебус, С., Байен, У. Дж. И др.(2021 г.). Когда ваш мозг выглядит старше, чем ожидалось: сочетание риска, связанного с образом жизни, и BrainAGE. Brain Struct. Функц. 226, 621–645. DOI: 10.1007 / s00429-020-02184-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чербуин Н., Мортби М. Э., Янке А. Л., Сачдев П. С., Абхаяратна В. П. и Ансти К. Дж. (2015). Артериальное давление, структура мозга и когнитивные способности: противоположные ассоциации у мужчин и женщин. Am. J. Hypertens. 28, 225–231. DOI: 10.1093 / ajh / hpu120

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чербуин, Н., Уолш, Э., Бауне, Б. Т., и Ансти, К. Дж. (2019). Окислительный стресс, воспаление и риск нейродегенерации в выборке населения. Eur. J. Neurol. 26, 1347–1354. DOI: 10.1111 / ene.13985

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Коул, Дж. Х., Франке, К., Чербуэн, Н. (2019). «Количественная оценка биологического возраста мозга с помощью нейровизуализации» в биомаркерах старения человека. Здоровое старение и долголетие, (Том 10) , ​​изд А.Москалев (Cham: Springer International Publishing), 293–328. DOI: 10.1007 / 978-3-030-24970-0_19

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Коул, Дж. Х., Раффел, Дж., Фриде, Т., Эшаги, А., Браунли, У. Дж., Чард, Д. и др. (2020). Продольная оценка рассеянного склероза с парадигмой возраста мозга. Ann. Neurol. 88, 93–105. DOI: 10.1002 / ana.25746

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эллиотт М.Л., Бельский Д.W., Knodt, A.R., Ireland, D., Melzer, T.R., Poulton, R., et al. (2019). Возраст мозга в среднем возрасте связан с ускоренным биологическим старением и когнитивным снижением в когорте продольных рождений. Мол. Психиатрия DOI: 10.1038 / s41380-019-0626-7 [Интернет до печати].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Franke, K., and Gaser, C. (2012). Продольные изменения индивидуального BrainAGE при здоровом старении, умеренных когнитивных нарушениях и болезни Альцгеймера. ГероПсих. 25, 235–245. DOI: 10.1024 / 1662-9647 / a000074

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Franke, K., and Gaser, C. (2019). Десять лет BrainAGE как нейровизуализационного биомаркера старения мозга: какие выводы мы получили? Перед. Neurol. 10: 789. DOI: 10.3389 / fneur.2019.00789

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Franke, K., Gaser, C., Roseboom, T. J., Schwab, M., and de Rooij, S.R. (2018). Преждевременное старение мозга у людей, подвергшихся ограничению материнских питательных веществ на ранних сроках беременности. Neuroimage 173, 460–471. DOI: 10.1016 / j.neuroimage.2017.10.047

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Franke, K., Ristow, M., and Gaser, C. (2014). Гендерное влияние параметров личного здоровья на индивидуальное старение мозга у пожилых людей с когнитивными нарушениями. Перед. Aging Neurosci. 6:94. DOI: 10.3389 / fnagi.2014.00094

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Франке, К., Циглер, Г., Клоппель, С., и Гасер, К. (2010). Оценка возраста здоровых людей на основе T1-взвешенных изображений МРТ с использованием ядерных методов: изучение влияния различных параметров. Neuroimage 50, 883–892. DOI: 10.1016 / j.neuroimage.2010.01.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фрейзер М. А., Шоу М. Э., Ансти К. Дж. И Чербуин Н. (2018). Продольная оценка атрофии гиппокампа в среднем и раннем возрасте: сравнение ручного отслеживания и полуавтоматической сегментации (FreeSurfer). Brain Topogr. 31, 949–962. DOI: 10.1007 / s10548-018-0659-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Газер, К., Франке, К., Клеппель, С., Кутсулерис, Н., Зауэр, Х. и Инициатива по нейровизуализации болезни Альцгеймера (2013). BrainAGE у пациентов с умеренными когнитивными нарушениями: прогнозирование конверсии в болезнь Альцгеймера. PLoS One 8: e67346. DOI: 10.1371 / journal.pone.0067346

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хуанг, Ю., Wang, S., Cai, X., Mai, W., Hu, Y., Tang, H., et al. (2013). Предгипертония и частота сердечно-сосудистых заболеваний: метаанализ. BMC Med. 11: 177. DOI: 10.1186 / 1741-7015-11-177

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Leitschuh, M., Cupples, L.A., Kannel, W., Gagnon, D., and Chobanian, A. (1991). Повышение нормального артериального давления до гипертонии в Framingham Heart Study. Гипертония 17, 22–27. DOI: 10.1161 / 01.гип.17.1.22

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, Дж., Сомерс, В. К., Гао, X., Чен, З., Джу, Дж., Лин, К. и др. (2021 г.). Оценка оптимального диапазона диастолического артериального давления среди взрослых с леченным систолическим артериальным давлением менее 130 мм рт. JAMA Netw. Откройте 4: e2037554. DOI: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.37554

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лёве, Л., Гасер, К., и Франке, К. (2016).Влияние генотипа APOE на индивидуальный BrainAGE при нормальном старении, умеренных когнитивных нарушениях и болезни Альцгеймера. PLoS One 11: e0157514. DOI: 10.1371 / journal.pone.0157514

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Людерс, Э., Чербуин, Н., Гасер, К. (2016). Оценка возраста мозга с помощью распознавания образов с высоким разрешением: более молодой мозг у практикующих медитацию в течение длительного времени. Neuroimage 134, 508–513. DOI: 10.1016 / j.neuroimage.2016.04.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ng, S. P., Korda, R., Clements, M., Latz, I., Bauman, A., Bambrick, H., et al. (2011). Достоверность самооценки роста и веса и производного индекса массы тела у людей среднего и пожилого возраста в Австралии. Aust. Н. З. Дж. Общественное здравоохранение 35, 557–563. DOI: 10.1111 / j.1753-6405.2011.00742.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рахими, К., Эмдин Коннор, А., и МакМахон, С. (2015). Эпидемиология артериального давления и управление им во всем мире. Circ. Res. 116, 925–936. DOI: 10.1161 / CIRCRESAHA.116.304723

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рапсоманики, Э., Тиммис, А., Джордж, Дж., Пухадес-Родригес, М., Шах, А. Д., Денаксас, С., и др. (2014). Артериальное давление и частота двенадцати сердечно-сосудистых заболеваний: пожизненные риски, потерянные годы здоровой жизни и возрастные ассоциации у 1,25 миллиона человек. Ланцет 383, 1899–1911. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (14) 60685-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сато М., Окубо Т., Асаяма К., Мураками Ю., Сугияма Д., Ямада М. и др. (2019). Пожизненный риск смерти от инсульта и ишемической болезни сердца в зависимости от уровня артериального давления. Гипертония 73, 52–59. DOI: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.118.11635

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шааре, Х.L., Kharabian Masouleh, S., Beyer, F., Kumral, D., Uhlig, M., Reinelt, J. D., et al. (2019). Связь периферического кровяного давления с объемом серого вещества у взрослых от 19 до 40 лет. Неврология 92, e758 – e773. DOI: 10.1212 / WNL.0000000000006947

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шоу, М. Э., Абхайаратна, В. П., Сачдев, П. С., Ансти, К. Дж., И Чербуин, Н. (2016a). Истончение коркового вещества в среднем возрасте: ПУТЬ через исследование жизни. Brain Topogr. 29, 875–884. DOI: 10.1007 / s10548-016-0509-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шоу, М. Э., Сачдев, П. С., Ансти, К. Дж., И Чербуин, Н. (2016b). Возрастное истончение коркового вещества у когнитивно здоровых людей в возрасте 60 лет: исследование PATH через всю жизнь. Neurobiol. Старение 39, 202–209. DOI: 10.1016 / j.neurobiolaging.2015.12.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сын, Дж. С., Чой, С., Ким, К., Ким, С. М., Чой, Д., Ли, Г. и др. (2018). Ассоциация классификации артериального давления у молодых людей Кореи в соответствии с рекомендациями Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации 2017 г. с последующими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Показатели сердечно-сосудистых заболеваний среди молодых корейцев к 2017 г. Определение рекомендаций по гипертонии ACC / AHA. Показатели сердечно-сосудистых заболеваний среди молодых корейцев к 2017 г. ACC. / Определения в рекомендациях AHA по гипертонии. JAMA 320, 1783–1792.DOI: 10.1001 / jama.2018.16501

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Типпинг, М. Э. (2001). Редкое байесовское обучение и вектор релевантности. J. Mach. Учиться. Res. 1, 211–244. DOI: 10.1162 / 15324430152748236

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wang, J., Knol, M. J., Tiulpin, A., Dubost, F., de Bruijne, M., Vernooij, M. W., et al. (2019). Прогнозирование возраста серого вещества как биомаркер риска деменции. Proc.Nat. Акад. Sci. 116, 21213–21218. DOI: 10.1073 / pnas.1