Старческая болезнь: симптомы, причины, диагностика, лечение и профилактика

Содержание

Ожирение связали с повышенным риском старческого слабоумия — Наука

ТАСС, 24 июня. Британские медики выяснили, что ожирение может негативно влиять на работу мозга пожилых людей: у людей с лишним весом вероятность развития старческого слабоумия выше на 30% и более. Результаты их исследования опубликовал International Journal of Epidemiology.

«В XXI веке деменция станет для человечества одной из самых больших проблем, одной из главных угроз для здорового старения всех людей на Земле. Наши наблюдения показывают, что нарастающая эпидемия ожирения может усугубить ситуацию с распространением старческого слабоумия», – рассказал один из авторов работы, профессор Университетского колледжа Лондона Эндрю Стептоу.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), болезнь Альцгеймера и другие формы старческого слабоумия сейчас поражают примерно 50 млн людей по всей Земле. К 2030 году их число может вырасти до 75 млн. Наряду с инфарктами и инсультами подобные проблемы давно стали одной из главных причин смерти людей в странах первого мира.

Ученые давно пытаются понять, что именно становится причиной появления разных форм деменции. Наблюдения показывают, что этому способствуют неправильная диета, вредные привычки и низкий уровень физической активности, тогда как занятия спортом и различные интеллектуальные упражнения, наоборот, резко снижают шансы на слабоумие.

Ожирение и мозг

Стептоу и его коллеги открыли еще один фактор риска, который помогает деменции развиваться. В ходе своего нового исследования они изучали данные британского проекта ELSA, в котором участвовало несколько тысяч добровольцев среднего возраста. Его цель – изучить, как старение влияет на работу разных органов тела человека, в том числе и мозга.

Анализируя эту информацию, британские ученые заинтересовались тем, влиял ли индекс массы тела (ИМТ) участников исследования на то, как часто у них возникала старческая деменция через 10–15 лет после запуска ELSA.

Оказалось, что подобная статистическая связь действительно существовала и влияла на вероятность развития слабоумия не меньше, чем остальные факторы риска.

В частности, ученые обнаружили, что добровольцы с ИМТ больше 30 пунктов примерно на 31% чаще заполучали деменцию по сравнению с их сверстниками с нормальной массой тела. Это было особенно характерно для женщин – их лишний вес повышал риск развития старческого слабоумия на 39%.

Пока ученые не могут точно сказать, как именно жировая ткань ускоряет развитие слабоумия. Однако они предполагают, что оно может способствовать появлению деменции как напрямую, вырабатывая различные сигнальные молекулы, так и косвенным путем, повышая давления в сосудах.

«Вполне возможно, что эта связь объясняется другими феноменами, связанными с ожирением, в том числе гипертонией или лекарствами, которые выводят холестерин из организма. Мы планируем проверить это в наших последующих работах», – подытожил Юйсянь Ма, коллега профессора Стептоу по университету.

Неврология

Причины возникновения неврологических болезней

Современный темп жизни, ухудшение экологической обстановки, малоподвижный образ жизни, постоянные стрессы, хронические заболевания, интоксикация организма – это все факторы, которые способствуют развитию болезней нервной системы. С возрастом риск возникновения заболеваний значительно возрастает. Однако в последнее время неврологические заболевания значительно молодеют.
Осложнения при беременности, патология плаценты, токсикоз, кислородное голодание и родовые травмы могут вызвать нарушения в деятельности нервной системы у ребенка и дать осложнения в более взрослом возрасте. В связи с этим число пациентов врачей, которые занимаются лечением НС, постоянно растет, среди них много и детей младенческого возраста.
Специалисты, которые лечат заболевания нервной системы, называются неврологи. Раньше специальность врачей называлась «невропатолог».

Такая смена термина иногда вводит пациентов в заблуждение.

Что лечит невролог?

Болезни нервной системы очень разнообразны. В их основе лежат:

нарушения в работе нервных клеток – нейронов, и связей между ними;
различные воспаления инфекционного и неинфекционного характера, которые возникают в головном и спинном мозге и в волокнах нервов.

Чаще всего к неврологу обращаются по поводу мигрени. Это заболевание характеризуется приступами сильной головной боли, которая чаще имеет односторонний характер. С такой проблемой регулярно сталкиваются более 75% жителей крупных городов.

Также очень распространенной проблемой являются заболевания вегетативной нервной системы. Они проявляются в виде скачков артериального давления, болезненности в груди слева, хронической усталости, головокружения, беспокойства и страха. На эти явления жалуется больше половины населения нашей планеты.

Кроме того врач-невролог занимается лечением межпозвоночных грыж, остеохондрозов, радикулитов и вегето-сосудистой дистонии; защемлением нервных волокон; сотрясениями головного мозга и их последствиями. К этому специалисту обращаются также люди, которые страдают эпилепсией, недостаточностью мозгового кровообращения, инсультами, расстройствами памяти, невритами и полиневропатиями.

Еще одной сферой деятельности невролога являются осложнения остеохондроза, энцефалитов различного происхождения и новообразования в головном мозге и других отделах нервной системы.

Обращаются к неврологу по поводу дегенеративных состояний НС, таких как старческая деменция, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона.

Старческая ядерная катаракта глаз: симптомы и лечение

Офтальмологический диагноз «ядерная катаракта» выражается в помутнении хрусталика глаза, сконцентрированном в его ядре. Сначала небольшая дымка словно разделяет ядро на две половинки, впоследствии она образует однородный круг, заполненный густым «туманом».

Болезнь часто носит возрастной характер. Развивается ядерная катаракта глаз у пожилых пациентов после 50 лет, постепенно снижая способность человека видеть далеко расположенные предметы. Остановимся подробнее на особенностях заболевания, его причинах, симптомах и формах лечения.

Особенности развития ядерной катаракты

На протяжении жизни в глазном яблоке человека происходят изменения. Хрусталиковые волокна разрастаются, благодаря клеткам эпителия изнутри выстилается капсула естественной линзы. Сначала эти волокна обладают прозрачной фактурой, а после 40 лет они становятся более плотными, приобретая желтоватый тон. Постепенно волокна склерозируются, образуя факосклероз хрусталика.

Изменения на этом не заканчиваются, ядро становится еще плотнее, деформирует силу преломления. Его цвет приобретает желтизну. Со временем мутное пятно затрагивает поверхностные слои, становится густым и непрозрачным. С этого момента ядерная катаракта глаз у пожилых людей перестает быть ядерной, так как ядро становится трудно разглядеть даже под микроскопом.

Стадии болезни

Эффективность лечебных процедур зависит от профессионализма врача и стадии, на которой диагностирована болезнь. В офтальмологической практике выделяют 4 этапа развития нарушений:

Начальные изменения. В сердцевине хрусталика проявляются вакуоли. Это специфичные полости, заполненные жидкостью. Они создают для человека неудобства, снижают остроту зрения, хотя в ряде случаев она остается неизменной.
Незрелая старческая ядерная катаракта ― что это такое ― лучше всего расскажет врач. Если объяснять простым языком ― это разрастание вакуолей, в результате которого их площадь увеличивается. Они начинают закрывать зрачок, вызывая неизбежное ухудшение видимости.
Зрелая катаракта выражается в полном закрытии хрусталика, который под действием участков помутнения приобретает белесый оттенок.
На этой стадии чувствительность зрачка к свету еще сохраняется.
Перезрелая форма предполагает, что жидкость вакуолей загустевает с набуханием близлежащих тканей. Развивается набухающая катаракта и вторичная глаукома. Оперативное вмешательство врача позволит стабилизировать ситуацию.

Причины возникновения

Спровоцировать деструктивные изменения в структуре хрусталика могут следующие предпосылки:

Возрастные изменения, из-за которых ухудшается кровоснабжение тканей, замедляется процесс их насыщения полезными веществами, макро- и микроэлементами.
Слущивание омертвевших клеточных структур, накопленных внутри линзы и повышающих ее плотность. В быту эти процессы называют «линькой» хрусталика.
Белковые изменения и дисбаланс биохимического состава жидкости внутри глазного яблока.

Деформация мембранной оболочки под воздействием токсинов и свободных радикалов.

Причиной развития ядерной катаракты глаз в пожилом возрасте могут стать системные патологии, гормональный дисбаланс, нарушения в структуре соединительной ткани, последствия сложных инфекционных процессов и радиационного облучения. Значительно ухудшают ситуацию сопутствующие болезни глаз (глаукома, отслоение сетчатки), курение и алкоголизм. Негативную роль играют прием гормональных средств и неудачно прошедшая операция офтальмологического профиля.

Симптомы

Самым заметным признаком ядерной катаракты становится миопизация или изменение рефракции в сторону близорукости. Пациенты, которые раньше хорошо видели вдали, в том числе по причине возрастных изменений (дальнозоркость), вдруг начинают видеть вблизи все то, что не воспринималось ими ранее. Эти изменения влекут за собой применение более слабых очков для чтения, а в ряде случаев пациенты и вовсе отказываются от очков.

При близорукости проявляется ложное увеличение миопии. Такие пациенты меняют очки на более сильную оптику. А спустя 4-5 месяцев и эта оптика становится для них некомфортной и недостаточной. Ядерная катаракта глаз сопровождается следующими признаками:

контуры предметов на дальнем расстоянии становятся нечеткими;
искажается восприятие цветового фона, пропадает яркость тонов, все оттенки становятся сероватыми, приобретают «грязный» налет;
пропадает способность к контрастному восприятию цветов, предметов;
при односторонних изменениях (ядерная катаракта развивается на одном глазу) появляется дискомфорт при взгляде на окружающие предметы и лица;
появляется раздвоение контуров, а при закрытии больного глаза этот эффект исчезает;

при взгляде на источник освещения (фонарь, лампа, экран телевизора в темноте, автомобильная фара) появляются ореолы, видеть в темноте и сумерках становится невозможно.

Развивается ядерная катаракта медленно. В некоторых случаях она способна прогрессировать до 8 и более лет. С каждым годом могут появляться разные симптомы, свидетельствующие об ухудшении ситуации: резь в глазах, дискомфорт от перенапряжения зрения, боязнь света, чрезмерная чувствительность глаз.

О развитии болезни говорит изменение цвета зрачка. При этом ядро с малой плотностью структуры (1 стадия) приобретает серый оттенок. На 2 стадии появляется желтизна. На 3 ступени ― появляется янтарный оттенок. С максимальным повышением плотности ядро становится практически черным. Неэластичный хрусталик легко прощупывается при надавливании пальцами на закрытое веко. Лекарственная терапия в этой ситуации бессильна. Единственный выход ― хирургический метод восстановления глаз.

Ядерная катаракта ― варианты лечения

В офтальмологической клинике удалить катаракту врачи могут с использованием технологии наложения швов и бесшовным методом. Для подбора техники необходимо посетить врача, пройти обследование, установить стадию развития болезни. Незрелая ядерная катаракта предполагает лечение без наложения швов, как и начальная форма изменений. Оперативного вмешательство этого типа относят к малотравматичным способам коррекции, проводят амбулаторно без размещения пациента в клинике. Операция позволяет восстановить остроту зрения. Период полного восстановления ― не более месяца.

В хирургической практике применяется метод лазерной экстракции (ЛЭК) ядерной катаракты. Лечение выполняется с помощью точно направленного луча высокой энергетической силы. Применение этой методики допустимо при любых формах созревания катаракты, а также при разных уровнях плотности ядра. Однако в российской практике этот метод используется нечасто.

Широкое применение получила технология факоэмульсификации (ФЭК). Метод эффективен, пока болезнь не перешла на запущенную стадию. В этом случае использовать факоэмульсификацию нельзя, потому что ядро высокой плотности невосприимчиво к энергии ультразвука. Его дробление осложняется, а врач вынужден использовать метод разрезов для извлечения естественной линзы и замены ее интраокулярным элементом (ИОЛ). Прибегнув к этой технике, по завершении процедуры хирург накладывает швы.

При высокой плотности ядерной катаракты в офтальмологической хирургии используют лечение техниками интра- или экстракапсулярной экстракции. Специалист вручную удаляет затянутую помутнением линзу. Технология несовершенна. Она предполагает глубокое воздействие на глазное яблоко, ретробульбарную анестезию и продолжительный период реабилитации. Качество зрения после таких операций хуже, чем при использовании бесшовных методик. Это обусловлено послеоперационным астигматизмом или искажением верхнего слоя роговицы, вызванного наложением швов.

В клинике доктора Трубилина применяются современные методы восстановления зрения. Здесь берутся за самые сложные случаи, показывая хороший результат. Высокий профессионализм врачей и новое оборудование способствуют комфортному лечению ядерной катаракты на базе медицинского учреждения. Качественная диагностика позволяет безошибочно определять болезнь на ранних стадиях. После постановки диагноза рекомендуем не оттягивать дату операции. Помните, что чем быстрее пройдено лечение, тем лучше результат и короче реабилитационный период.

К какому врачу обратиться при старческом слабоумие

Неврологи Москвы — последние отзывы

Владимир Германович отличный специалист. Помог мне решить мою проблему. Спасибо большое Вам за помощь!

На модерации, 15 апреля 2021

Так получилось, что к Елене Петровне обратилась с остеохондрозом. Боль не давала покоя. Врач направила все силы на тщательное обследование, старалась использовать различные методики лечения, расширять его для улучшения динамики результатов. Старательная и хорошая женщина.

На модерации, 13 апреля 2021

Доктор внимательный и добросовестный. Он знает свое дело и хорошо к нему подходит. Врач очень долго вникал в мою проблему и сказал что будет разбираться.

Ольга, 13 апреля 2021

Доктор внимательный. Он выслушал мои проблемы, всё понятно объяснил, рассказал, что делать дальше и назначил МРТ.

На модерации, 14 апреля 2021

Врач внимательно нас опросила, сама задавала вопросы, осмотрела ребёнка и быстро приняла решение по диагнозу. Она так же заранее ознакомилась с результатом ЭЭГ и с карточкой ребёнка. Доктор так же все объяснила по лечению. Очень жаль, что мы раньше не обратились к Нине Фёдоровне и я бы порекомендовал её своим знакомым!

Карен, 14 апреля 2021

Доктор замечательный, хороший и квалифицированный. Она приятна в общении. Врач прописала пациенту правильную терапию. В дальнейшем, мы будем посещать именно этого специалиста.

Наталья, 13 апреля 2021

На приеме у Кристины Сергеевны очень понравилось. Внимательно ознакомилась с моими жалобами, собрала анамнез и уже на основании полученных анализов и информации незамедлительно приступила к лечению. Спасибо, врача рекомендую всем!

На модерации, 13 апреля 2021

Специалист квалифицированный. Она осмотрела пациента, выписала лекарства и назначения.

На модерации, 15 апреля 2021

Очень хороший и внмиательный врач. Это был третий специалист, к которому я обращалась. Доктор дал мне рекомендации, проверил иголками руки, ноги и проверил МРТ.

На модерации, 15 апреля 2021

Хон Владимир Германович очень добрый и отзывчивый доктор. Много кто из знакомых к нему обращается, очереди страшенные, на два недели вперед все расписано. Когда попали к нему на прием, поняли, насколько правы были мои друзья. Врач грамотный, работает на результат. Такие врачи на вес золота сейчас, прекрасный кадр и очень хороший человек.

Алина, 12 апреля 2021

Показать 10 отзывов из 14101

Деменция при болезни Альцгеймера | ГЕРОФАРМ

Болезнью Альцгеймера страдают около 27 миллионов человек на Земле, и, по прогнозам медиков, этот показатель к 2040 году возрастёт в три раза. По мере старения человека риск развития болезни Альцгеймера,или деменции Альцгеймеровского типа, увеличивается. Так, около 20 процентов населения в возрасте от 75 до 84 лет обнаруживает признаки этого заболевания, а по достижении 85-летнего возраста число заболевших составляет уже более 40 процентов.

Заболевание было названо по фамилии врача Алоиза Альцгеймера, впервые описавшего его клиническую картину у пациентки, имевшей признаки, характерные для старческого слабоумия, хотя она едва перешагнула 50-летний рубеж. Посмертное гистологическое исследование показало наличие у нее дегенеративных изменений в коре головного мозга.

Впоследствии аналогичная гистопатологическая картина была обнаружена и в тех случаях, когда болезнь проявлялась взначительно более позднем возрасте. Это стало переворотом во взглядах на природу старческого слабоумия – поскольку до этого считалось, что старческая деменция является следствием атеросклеротического поражения сосудов головного мозга.

Необходимо подчеркнуть, что дегенеративные процессы при болезни Альцгеймера начинаются за годы и даже десятилетия до ее первых клинических проявлений.

Первым признаком деменции Альцгеймеровского типа, как правило, является резкое снижение памяти. Нарушения памяти развиваются по так называемому закону Рибо: память угасает от настоящего к прошлому, т.е. сначала нарушается кратковременная память (на недавние события) при сохранении воспоминаний об отдаленном прошлом.

У части пациентов долгое время сохраняется критичное отношение к имеющимся расстройствам, так что больные ощущают вполне объяснимую тревогу и растерянность.

На развернутой стадии деменции страдает и долговременная память, так что часто пациенты затрудняются вспомнить даже дату своего рождения и имена близких. Пробелы в памяти нередко замещаются вымышленными воспоминаниями (так называемыми конфабуляциями). Постепенно утрачивается критичность восприятия собственного состояния.

Кроме того, для лиц, страдающих деменцией Альцгеймеровского типа, характерны эгоцентризм, ворчливость, подозрительность и конфликтность, которые являются признаками сенильной (старческой) перестройки личности. В дальнейшем на их фоне может развиться бред ущерба: пациент обвиняет родственников и соседей, что они обворовывают, желают его смерти и т.п.

Помимо этого могут развиться и другие виды нарушений поведения, такие как сексуальная несдержанность, обжорство с особой склонностью к сладкому, бродяжничество, суетливая беспорядочная деятельность (хождение из угла в угол, перебирание и перекладывание вещей и т. п.).

На стадии тяжелой деменции выраженность поведенческих расстройств снижается из-за крайней слабости умственной деятельности. Больные становятся апатичными, не демонстрируют проявлений голода и жажды. Впоследствии развиваются расстройства движений, пациенты не могут ходить и нормально пережевывать пищу. Смерть наступает от сопутствующих заболеваний или состояний, развившихся вследствие полной обездвиженности.

Диагноз деменции Альцгеймеровского типа ставится на основании клинической картины и всегда имеет вероятностный характер.

Диагностика проводится на основе изучения истории заболевания, осмотра пациента, оценки общего физического состояния, результатов психологического тестирования и лабораторных исследований, опроса родственников и ухаживающих за пациентом лиц. Для подтверждения диагноза необходимо проведение компьютерной либо магнитно-резонансной томографии головного мозга. Современные методики томографии позволяют обнаружить признаки болезни Альцгеймера на ранних стадиях заболевания, однако дифференциальная диагностика между болезнью Альцгеймера и сосудистой деменцией достаточно сложна, так что нередко окончательный диагноз можно поставить только на основании посмертного гистологического анализа ткани головного мозга.

Лечение деменции Альцгеймеровского типа направлено на замедление прогрессирования заболевания и снижение выраженности имеющихся симптомов. Оно должно быть комплексным и, помимо терапии препаратами для лечения деменции, должно включать средства для лечения сопутствующих заболеваний (гипертоническая болезнь, атеросклероз, сахарный диабет, ожирение и т.д.)

Антидементные препараты, к которым относятся антагонисты NMDA-рецепторов и ингибиторы холинэстераз, показали достоверную эффективность в отношении снижения выраженности симптомов деменции и замедления темпа прогрессирования заболевания, и являются базовой терапией деменций Альцгеймеровского типа. Помимо них, в качестве дополнительной терапии могут использоваться лекарственные средства с нейротрофическим действием, препараты на основе растения гинкго билоба, холиномиметики и др., однако, для подтверждения их эффективности требуется проведение дальнейших исследований.

Факторами, способствующими развитию деменции Альцгеймеровского типа, являются лишний вес, гипертоническая болезнь, повышенный уровень холестерина и сахара в крови, приводящие к развитию метаболических и сосудистых нарушений. В качестве профилактических мер можно рассматривать физическую и умственную активность, правильное питаниеиздоровый образ жизни.

Н.М. Залуцкая

Д.м.н., профессор СПБ НИПНИ им. В.М. Бехтерева

Деменция у животных: когда любимый питомец начинает тебя забывать | Культура и стиль жизни в Германии и Европе | DW

Домашние животные болеют как люди. Например, у собак может развиться язва желудка, стоматит, бронхит, сердечно-сосудистые заболевания и различные формы онкологии. От него не защищены и кошки, которые чаще болеют миокардитом, глаукомой, авитаминозом, конъюнктивитом. Есть у домашних животных и болезни, связанные со старостью, — деменция.

Внимательный и заботливый хозяин всегда определит, что его четвероногий питомец заболел. Это могут быть изменения в поведении, когда животное вдруг отказывается от еды или становится вялым. «Если большинство болезней домашних животных можно вылечить, то есть и неизлечимые, как, например, особые формы рака или старческое слабоумие — болезнь Альцгеймера», — подчеркивает в интервью DW Ральф Унна (Ralf Unna), которому принадлежит ветеринарная клиника в Кельне. Несколько дней в месяце он работает в приюте для домашних животных.

Ветеринар Ральф Унна с четвероногим пациентом на руках

Да, вы не ослышались: оказывается, и домашние животные могут заболеть Альцгеймером. Исследователи из университетов Эдинбурга, Бристоля и Калифорнии идентифицировали ключевой белок, концентрация которого с возрастом увеличивается в клетках головного мозга кошек и собак и тем самым вызывает ухудшение работы мозга. Ученые называют это заболевание синдромом когнитивной дисфункции.

«Появление и развитие этого заболевания напрямую зависят от возраста. У кошек вероятность развития болезни Альцгеймера возрастает с 11 до 14 лет, а к 15 годам почти каждая вторая кошка страдает от деменции. У собак это заболевание может начаться еще раньше — с 7 лет. По статистике, собачьим Альцгеймером болеют до 35 процентов пожилых собак», — подчеркивает Ральф Унна.

Признаки заболевания

Владелица клиники для домашних животных в Кельне Элизабет Келлервессель (Elisabeth Kellerwessel) в интервью DW замечает, что вначале изменения в поведении животных едва заметны и не вызывают у хозяев беспокойства. Они списывают их на обычный процесс старения питомца: собака может стать менее активной, меньше играть и взаимодействовать с окружающим миром и чаще спать.

«Однако если вы заметили, что питомцы проявляют тревожность и теряют интерес к ласкам и играм, выполняют меньше ритуалов приветствия и перестают радоваться прогулкам, то лучше всего уже на ранней стадии болезни обратиться за помощью к ветеринарам», — советует немецкий специалист. Признаком запущенности болезни, по оценкам эксперта, может стать дезориентация животных, которая приводит к тому, что собака или кошка теряются в доме или в другом знакомом им месте, бродят без цели или долго смотрят в одну точку. Потеря памяти может проявляться в том, что собака не узнает людей или животных из своего постоянного окружения.

У кошек до сих пор точно не установлены причины развития старческого слабоумия. Ученые предполагают, что болезнь прогрессирует при однообразном питании и одиночестве. «Хоть и считается, что кошки не нуждаются в постоянном внимании, но если ими мало заниматься, не увлекать их играми, то с возрастом они теряют концентрацию и способность к взаимодействию с хозяином», — подчеркивает Элизабет Келлервессель. Эксперт считает, что наилучший способ спасти своего пушистого друга от кошачьей болезни Альцгеймера — обогащенное витаминами питание и постоянное внимание со стороны хозяев.

Процесс болезни можно замедлить

Пока диагностика болезни Альцгеймера у домашних животных носит характер предположения: в его основе лежит исключение патологий и детальный анализ изменений поведения со слов владельцев. «К сожалению, старческое слабоумие неизлечимо. Однако есть возможность замедлить его процесс и улучшить качество жизни животного», — объясняет специалист.

«Можно прописать животным лекарства и лекарственные пищевые добавки, назначить специальную диету и установить режим дня со строгим расписанием питания, обогащенного антиоксидантными ферментами, и прогулками на свежем воздухе», — подчеркивает Элизабет Келлервессель. Владельцам домашних животных врач советует избегать больших перестановок мебели и терпеливо прививать собакам забытые ими навыки. Такие меры, по мнению ветеринара, позволяют замедлить развитие болезни.

Надежда на просветление

В ходе опытов на мышах ученые университета Южной Флориды выяснили, что кофеин сдерживает не только процесс ухудшения памяти, но и может способствовать частичному восстановлению утраченных способностей мозговой деятельности. «По данным ученых, кофеин может вдвое снизить концентрацию бета-амилоидов и амилоидных бляшек в головном мозге, которые являются главной причиной болезни Альцгеймера как у людей, так и у животных», — подчеркивает в интервью немецкому изданию Berliner Morgenpost известный биолог и автор книг о животных Марио Людвиг (Mario Ludwig).

По мнению эксперта, для достижения положительного эффекта доза кофеина может быть небольшой — полграмма в день. Именно столько кофеина содержится в четырех чашках кофе. Такая суточная доза кофеина никакой опасности для здоровья людей и животных не представляет, а наоборот, может улучшить их память и работу головного мозга.

Смотрите также:

Как немецкие пожарные спасают животных
Котенок под капотом
Бригаду спасателей из Дортмунда вызвал владелец машины, который услышал мяуканье из-под капота своего автомобиля, а когда открыл его, то увидел застрявшего глубоко внизу котенка. Спасти котенка удалось лишь после того, как пожарные размонтировали днище автомобиля. Как он туда ухитрился залезть — загадка. По всей видимости, котенок пытался согреться там в холодную декабрьскую ночь.
Как немецкие пожарные спасают животных
Енот в трубе
Пожарным города Гёппингена на юге Германии пришлось вызволять этого енота из дымовой трубы камина. Лишь с помощью троса, на который был прикреплен щит, им удалось буквально протолкнуть животное в подвал, в котором его ждали спасатели.
Как немецкие пожарные спасают животных
Косули провались в шахту
В июне 2017 года пожарные Дортмунда спасли двух молодых косуль, которые упали в шахту бывшей теплоэлектростанции. Косулям повезло, что их рев услышали случайные прохожие, которые и позвали на помощь спасателей.
Как немецкие пожарные спасают животных
Ежик в заборе
В сентябре 2017 года в Бонне между прутьями железного забора застрял еж. Приехавшие спасатели смогли освободить его, перекусив толстые металлические прутья с помощью специальных арматурных ножниц
Как немецкие пожарные спасают животных
Косуля в воротах
В закрытых металлических воротах мусороперерабатывающего предприятия города Штендаля в земле Саксония-Анхальт застряла косуля, которая пыталась пролезть между металическими прутьями. Здесь перекусывать прутья не пришлось: пожарные воспользовались специальным расширителем-домкратом: чтобы освободить напуганное животное.
Как немецкие пожарные спасают животных
Попугай испугался крякающих уток
Артист цирка Алессио Фохезато из Штутгарта благодарен пожарным за то, что они смогли достать с дерева его попугая по кличке Пако. Двенадцатилетний попугай во время репетиции у озера вырвался из рук артиста и приземлился на верхушке дерева. Он испугался кряканья уток в парке. Пако не подавался уговорам своего хозяина вернуться на землю. На помощь пришли спасатели, поднявшиеся по пожарной лестнице.
Как немецкие пожарные спасают животных
Кошка из горящей квартиры
Сотрудник пожарной службы Ганновера Штефан Альбрехт (Stefan Albrecht) вынес в июле 2017 года из горящей квартиры кошку. Она отравилась углекислым газом, поэтому ей дали подышать чистым кислородом. И спасли ее.
Как немецкие пожарные спасают животных
Куры на автобане
Неподалеко от города Линца потерпел аварию грузовик, который вез клетки с курами.В результате на автостраде оказалось семь тысяч кур. Сотрудникам пожарной службы понадобилось несколько часов на то, чтобы поймать их и водворить обратно в клетки. Все это время движение по автобану было перекрыто.
Как немецкие пожарные спасают животных
Свиньи под присмотром
В окрестностях города Ашеберга шофер грузовика, перевозившего 135 свиней, не справился с управлением и съехал в кювет. Грузовик перевернулся, пять свиней погибли сразу, еще пять получили ранения, несовместимые с жизнью, и их пришлось усыпить. За оставшимися в живых 125 свиньями присматривала, а потом загружала их в кузов другого автомобиля бригада пожарных.
Автор: Виктор Вайц

Страшная усталость: астения определяет тяжелое течение COVID у пожилых | Статьи

Степень выраженности синдрома старческой астении у пожилых людей (проявляется слабостью, потерей аппетита, склонностью к падениям и так далее) может указывать на тяжесть возможного течения COVID-19. Об этом «Известиям» сообщила главный внештатный гериатр Минздрава России Ольга Ткачева. В организмах пожилых пациентов скапливаются «старые» клетки с поврежденной ДНК, которые продуцируют вещества, вызывающие развитие состояния хронического вялотекущего воспаления, которое и становится причиной старческой астении. Большую роль при коронавирусной инфекции играет и наличие сопутствующих заболеваний, подчеркивают специалисты.

Метки старения

Сценарии развития коронавирусной инфекции в пожилом возрасте зависят от состояния пациента, наличия сопутствующих заболеваний и степени выраженности синдрома старческой астении, сообщила в разговоре с «Известиями» главный внештатный гериатр Минздрава России, президент Российской ассоциации геронтологов и гериатров профессор Ольга Ткачева.

Справка «Известий»

Астения — связанная с возрастом патология, характеризующаяся снижением физической и функциональной активности, нехваткой адаптационных и восстановительных возможностей пациента. К его типичным клиническим проявлениям относят недостаточность питания и мышечной массы, склонность к падениям, снижение двигательной активности, а также когнитивные расстройства различной степени выраженности.

— Риск смерти при COVID-19 связан не столько с фактическим, сколько с биологическим возрастом человека (реальная степень «износа» организма, которая может не совпадать с датой в паспорте. — «Известия»), — сообщила «Известиям» главный внештатный гериатр Минздрава в рамках III всероссийского форума «Россия — территория заботы». — Если у пациента выявлена старческая астения или другой гериатрический синдром, мы должны учитывать, что в данном случае высок риск тяжелого течения болезни.

Фото: ИЗВЕСТИЯ/Павел Бедняков

Также значительно усугубляет течение коронавирусной инфекции у людей в возрасте 65+ и наличие нескольких хронических заболеваний. В Италии почти половина умерших от COVID-19 имели три и более сопутствующих патологий (сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, хроническая обструктивная болезнь легких и т.д.), подчеркнула Ольга Ткачева.

Возраст иммунитета

По словам главного внештатного гериатра, тяжелое течение коронавирусной инфекции, вероятно, связано со старением иммунной системы, что приводит к замедлению процесса заживления ран, низкой сопротивляемости инфекциям, повышенному риску развития новообразований и аутоиммунных заболеваний, снижению эффективности вакцинации, пояснила Ольга Ткачева.

С возрастом у человека наблюдаются изменения в работе иммунной системы, сообщила «Известиям» заместитель директора по трансляционной медицине, заведующая лабораторией трансляционных исследований в геронтологии РГНКЦ РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России Ирина Стражеско. Во-первых, происходит накопление сенесцентных (старых) клеток. Это клетки с поврежденной ДНК, которые теряют способность выполнения своих функций.

— Они продуцируют провоспалительные вещества, вызывающие развитие состояния хронического вялотекущего стерильного воспаления — главного ускорителя процессов старения и развития возраст-ассоциированных заболеваний. Для определения этого явления существует специальный термин inflammaging, — пояснила Ирина Стражеско. — Именно хроническое воспаление лежит в основе старческой астении, высокой заболеваемости и смертности у людей старшего возраста.

Фото: РИА Новости/Николай Хижняк

Повышенный базовый уровень воспаления облегчает развитие извращенной реакции гипервоспаления — цитокинового шторма, серьезного осложнения при COVID-19, приводящего к массивному поражению легочной ткани и сосудистой стенки с развитием тромбоза сосудов. Во-вторых, накопление сенесцентных клеток в самих легких способствует началу и прогрессированию воспалительного каскада, который подавляет нормальный ответ иммунной системы, в результате чего увеличивается вирусная нагрузка и, соответственно, усиливается повреждение легких, рассказали гериатры.

Сохранять оптимизм

При этом риск смерти от коронавируса с годами растет в геометрической прогрессии, что было показано группой ученых из Гарвардской медицинской школы вместе с коллегами из биотехнологической компании Gero и МФТИ.

— Фактически по своей возрастной структуре эта болезнь не отличается от заболеваний сердца, сахарного диабета второго типа и болезни Альцгеймера, — сообщил «Известиям» профессор Гарвардской школы медицины, руководитель исследования Вадим Гладышев.

Вероятность инфицирования равна во всех возрастных группах, разница заключается именно в тяжести течения заболевания, подчеркнула Ольга Ткачева.

Фото: ТАСС/EPA/ENRIC FONTCUBERTA

— Риск смерти удваивается с увеличением возраста на каждые 7,5 года, — отметила главный гериатр.

При этом риск развития синдрома старческой астении также увеличивается с возрастом в геометрической прогрессии: чем больше лет человеку, тем больше утяжеляется астения (примерно в пять раз каждые пять лет после 65 лет). Поэтому важно оставаться активным, регулярно выполнять физические упражнения.

— Пожилым рекомендованы ежедневные 20-минутные физические нагрузки. Объем и интенсивность упражнений зависят от состояния здоровья пожилого человека и должны согласовываться с лечащим врачом, — рассказала «Известиям» главный внештатный специалист гериатр департамента здравоохранения Москвы Надежда Рунихина. — В условиях длительной самоизоляции у пожилых людей могут возникнуть проблемы, связанные с несбалансированным рационом питания или его дефицитом. Важно обеспечить пожилых граждан разнообразными свежими продуктами в достаточном объеме.

Медики также напомнили, что даже в случае заражения как родственникам, так и самим пожилым не нужно опускать руки: COVID-19 — очень непредсказуемая инфекция и течение болезни, как и реакция на лечение, не во всех случаях зависит от возраста.

Фото: РИА Новости/Илья Питалев

— Весной 2020 года Российский геронтологический научно-клинический центр был перепрофилирован под коронавирусный госпиталь, и самой старшей нашей пациентке, которая выписалась после успешного лечения от COVID-19 с хорошим результатом, было 97 лет, — отметила Ольга Ткачева.

Гериатры подчеркивают, что пенсионерам важно оставаться на связи со своими родными и друзьями. Социальная поддержка позволяет справиться с плохим настроением, тревогой и ощущением одиночества, обрести уверенность в завтрашнем дне. Медики рекомендуют пожилым людям даже в условиях ковидных ограничений сохранять терпение и оптимизм, заботиться о своем здоровье и продолжать прием ранее назначенных лекарственных препаратов.

Деменция при болезни Паркинсона | Симптомы и лечение

О деменции при болезни Паркинсона

Деменция при болезни Паркинсона — это снижение мышления и рассуждений, которое развивается у многих людей, живущих с болезнью Паркинсона, по крайней мере, через год после постановки диагноза. Мозг меняется
вызванные болезнью Паркинсона, начинаются в области, которая играет ключевую роль в движении, что приводит к ранним симптомам, которые включают тремор и дрожь, ригидность мышц, шаркающий шаг, сутулую осанку, трудности с началом движения и отсутствие выражения лица.По мере того как изменения мозга, вызванные болезнью Паркинсона, постепенно распространяются, их часто
начинают влиять на психические функции, включая память и способность обращать внимание,
делать здравые суждения и планировать шаги, необходимые для выполнения задачи.

Ключевые изменения мозга, связанные с болезнью Паркинсона и деменцией при болезни Паркинсона, представляют собой аномальные микроскопические отложения, состоящие в основном из альфа-синуклеина, белка, широко встречающегося в головном мозге, нормальная функция которого полностью не известна. Месторождения получили название «тельца Леви» в честь Фредерика Х.Леви, доктор медицины, невролог, который обнаружил их во время работы в лаборатории доктора Алоиса Альцгеймера в начале 1900-х годов.

Тельца Леви также обнаруживаются при нескольких других заболеваниях головного мозга, включая слабоумие с
Тела Леви (DLB). Данные свидетельствуют о том, что DLB, болезнь Паркинсона и деменция при болезни Паркинсона могут быть связаны с одними и теми же лежащими в основе аномалиями обработки мозгом альфа-синуклеина. Еще одним осложняющим фактором является то, что у многих людей с болезнью Паркинсона и деменцией DLB также есть бляшки и клубки — характерные изменения мозга, связанные с болезнью Альцгеймера.

Исследование, опубликованное 29 июля 2019 г. в Scientific Reports, предполагает, что тельца Леви
проблематичны, потому что они вытягивают белок альфа-синуклеин из ядра мозга
клетки. Исследование, в котором изучались клетки живых мышей и патологические ткани головного мозга
. у людей обнаруживает, что эти белки выполняют важную функцию, восстанавливая разрывы
которые происходят вдоль обширных цепей ДНК, присутствующих в ядре каждой клетки
тело.Роль альфа-синуклеина в репарации ДНК может иметь решающее значение для предотвращения гибели клеток. Это
функция может быть потеряна при заболеваниях головного мозга, таких как болезнь Паркинсона и DLB, что приводит к
повсеместная гибель нейронов. Подпишитесь на нашу электронную рассылку новостей, чтобы получать новости об уходе и исследованиях при болезни Альцгеймера и деменции.

Подробнее: Деменция с тельцами Леви и смешанная деменция

Распространенность

Болезнь Паркинсона — довольно распространенное неврологическое заболевание у пожилых людей, которым, по оценкам, страдают почти 2% людей старше 65 лет.По оценкам Национального фонда Паркинсона, к 2020 году один миллион американцев будет болеть болезнью Паркинсона. Недавние исследования людей, страдающих болезнью Паркинсона на протяжении всего периода их болезни, показывают, что от 50 до 80% людей с этой болезнью могут страдать деменцией.

Причины и факторы риска

По оценкам, от 50 до 80 процентов людей с болезнью Паркинсона в конечном итоге испытывают
слабоумие по мере прогрессирования болезни. Некоторые исследования показали, что в среднем
время от начала болезни Паркинсона до развития деменции составляет около 10 лет.

Определенные факторы на момент постановки диагноза Паркинсона могут усилить деменцию в будущем
риск, включая пожилой возраст, большую тяжесть двигательных симптомов и умеренную когнитивную функцию
обесценение (MCI).

Дополнительные факторы риска могут включать:

Наличие галлюцинаций у человека, у которого еще нет других симптомов деменции
Чрезмерная дневная сонливость
Паттерн симптомов Паркинсона, известный как постуральная нестабильность и нарушение походки (PIGD), который включает в себя «замирание» при затруднении на середине шага, инициирующем
движение, шарканье, проблемы с балансировкой и падением.

Симптомы

Обычно регистрируемые симптомы включают:

Изменения памяти, концентрации и суждения
Проблемы с интерпретацией визуальной информации
Приглушенная речь
Зрительные галлюцинации
Заблуждения, особенно параноидальные идеи
Депрессия, раздражительность и беспокойство
Нарушения сна, включая чрезмерную дневную сонливость и нарушение сна с быстрым движением глаз (REM).

Диагностика

Не существует единого теста — или комбинации тестов — который окончательно определяет, что у человека деменция, связанная с болезнью Паркинсона. Рекомендации по диагностике болезни Паркинсона
деменция и DLB:

Диагноз — деменция, связанная с болезнью Паркинсона, когда человеку изначально поставлен диагноз болезни Паркинсона на основании симптомов, связанных с движением, и симптомы слабоумия появляются только через год или более.
Диагноз — DLB, когда сначала развиваются симптомы деменции, соответствующие DLB; присутствуют вместе с симптомами, связанными с движением; или появляются в течение одного года после появления симптомов движения.

Результаты

Поскольку болезнь Паркинсона и деменция при болезни Паркинсона повреждают и разрушают клетки мозга, оба заболевания со временем ухудшаются. Скорость их развития может сильно различаться.

Лечение

Не существует лечения, замедляющего или останавливающего повреждение клеток мозга, вызванное болезнью Паркинсона
. болезнь слабоумие. Текущие стратегии сосредоточены на улучшении симптомов. Если ваше обращение
план включает лекарства, важно тесно сотрудничать со своим врачом, чтобы
определите препараты, которые лучше всего подходят для вас, и наиболее эффективные дозы.

Ингибиторы холинэстеразы — лекарства, которые в настоящее время являются основой лечения когнитивных изменений при болезни Альцгеймера — могут помочь при симптомах деменции при болезни Паркинсона, включая зрительные галлюцинации, нарушения сна и изменения в мышлении и поведении.
Карбидопа-леводопа — может быть назначен для лечения двигательных симптомов Паркинсона. Однако иногда это может усугубить галлюцинации и спутанность сознания у людей с деменцией Паркинсона или ДЛБ.
Глубокая стимуляция мозга — глубокая стимуляция мозга (DBS) в настоящее время противопоказана при деменции при болезни Паркинсона (PDD).Хотя одно небольшое клиническое исследование показало, что это безопасно для пациентов с PDD, необходимо провести дополнительные исследования, чтобы подтвердить его эффективность.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) — используются для лечения депрессии, которая характерна как для ДЛБ, так и при деменции при болезни Паркинсона.
Клоназепам и мелатонин — могут использоваться для лечения REM-расстройства.

Осторожно: Антипсихотические препараты (например, галоперидол, флуфеназин или тиоридазин)
которые используются для лечения поведенческих симптомов, следует избегать.Около 60 процентов от
люди с DLB испытывают ухудшение симптомов Паркинсона, седативный эффект, ослаблены
глотание или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). NMS представляет опасность для жизни
состояние, характеризующееся лихорадкой, общей ригидностью и разрушением мышц
после воздействия традиционных нейролептиков.

Справка доступна

Ассоциация Альцгеймера может помочь вам узнать больше о болезни Альцгеймера и других деменциях, а также найти местные службы поддержки. Позвоните в нашу круглосуточную горячую линию 800.272.3900.

Веб-сайт Фонда Майкла Дж. Фокса для исследований Паркинсона предлагает информацию для людей, живущих с болезнью Паркинсона, и обновления исследований.

Parkinson’s Foundation — это некоммерческая организация, предоставляющая информацию и ресурсы для людей с диагнозом, их семей и медицинских работников. Позвоните в Фонд Паркинсона по телефону 800.473.4636.

Где скапливаются сенильные бляшки (СП) в головном мозге пациента с болезнью Альцгеймера (БА)?

[Рекомендации] Кнопман Д.С., ДеКоски С.Т., Каммингс Дж. Л., Чуй Х., Кори-Блум Дж., Релкин Н. и др.Параметр практики: диагностика деменции (обзор, основанный на доказательствах). Отчет Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии. Неврология . 2001 May 8. 56 (9): 1143-53. [Медлайн]. [Полный текст].

Москони Л., Берти В., Глодзик Л., Пупи А., Де Санти С., де Леон М.Дж. Доклиническое выявление болезни Альцгеймера с использованием FDG-PET, с визуализацией амилоида или без нее. Дж. Болезнь Альцгеймера . 2010. 20 (3): 843-54. [Медлайн].

Winslow BT, Onysko MK, Stob CM, Hazlewood KA.Лечение болезни Альцгеймера. Ам Фам Врач . 2011 г. 15 июня. 83 (12): 1403-12. [Медлайн].

Massoud F, Léger GC. Фармакологическое лечение болезни Альцгеймера. Can J Psychiatry . 2011 Октябрь 56 (10): 579-88. [Медлайн].

Мадхусуданан С., Шах П., Бреннер Р., Гупта С. Фармакологическое лечение психоза болезни Альцгеймера: какой подход лучше всего ?. Препараты для ЦНС . 2007. 21 (2): 101-15. [Медлайн].

Rolland Y, Abellan van Kan G, Vellas B. Здоровое старение мозга: роль упражнений и физической активности. Клиника Гериатр Мед . 2010 26 февраля (1): 75-87. [Медлайн].

Honea RA, Thomas GP, Harsha A, Anderson HS, Donnelly JE, Brooks WM, et al. Кардиореспираторное состояние и сохраненный объем медиальной височной доли при болезни Альцгеймера. Болезнь Альцгеймера . 2009 июль-сен. 23 (3): 188-97. [Медлайн]. [Полный текст].

Brookmeyer R, Abdalla N, Kawas CH, Corrada MM.Прогнозирование распространенности доклинической и клинической болезни Альцгеймера в США. Болезнь Альцгеймера . 2017 29 ноября. [Medline].

Taylor CA, Greenlund SF, McGuire LC, Lu H, Croft JB. Смерти от болезни Альцгеймера — США, 1999-2014 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2017 26 мая. 66 (20): 521-526. [Медлайн].

Ассоциация Альцгеймера. Факты и цифры о болезни Альцгеймера за 2017 год. Болезнь Альцгеймера .2017. 13: 325-373.

Маурер К., Маурер У. Альцгеймер: жизнь врача и карьера болезни . Нью-Йорк: издательство Колумбийского университета; 2003.

Alzheimer A. Uber eigenartige Erkangkung der Hirnrinde. Allgemeine Zeitschrift fur Psychiatrie und Psychisch-Gerichtliche Medizin . 1907. 64: 146-148.

Braak H, Braak E. Невропатологическая стадия изменений, связанных с болезнью Альцгеймера. Acta Neuropathol . 1991. 82 (4): 239-59. [Медлайн].

Серрано-Посо А, Фрош М.П., Маслия Э., Хайман Б.Т. Невропатологические изменения при болезни Альцгеймера. Колд Спринг Харб Перспект Биол . 2011 Сентябрь 3 (9): a006189. [Медлайн].

Brayne C, Richardson K, Matthews FE и др. Нейропатологические корреляты деменции у доноров мозга старше 80 лет из популяционного когортного исследования города Кембриджа старше 75 лет (CC75C). Дж. Болезнь Альцгеймера . 2009. 18 (3): 645-58. [Медлайн].

Gordon BA, Blazey TM, Su Y, Hari-Raj A, Dincer A, et al. Пространственные закономерности изменения биомаркеров нейровизуализации у людей из семей с аутосомно-доминантной болезнью Альцгеймера: продольное исследование. Ланцет Нейрол . 2018 марта 17 (3): 241-250. [Медлайн].

Swerdlow RH, Хан С.М. Гипотеза митохондриального каскада болезни Альцгеймера: обновление. Опыт Нейрол .2009 Август 218 (2): 308-15. [Медлайн]. [Полный текст].

Nelson PT, Dickson DW, Trojanowski JQ, et al. Преобладающая лимбическая возрастная энцефалопатия TDP-43 (LATE): консенсусный отчет рабочей группы. Мозг . 30 апреля 2019 г. [Medline].

Braak H, Thal DR, Ghebremedhin E, Del Tredici K. Этапы патологического процесса при болезни Альцгеймера: возрастные категории от 1 до 100 лет. J Neuropathol Exp Neurol . 2011 ноябрь 70 (11): 960-9.[Медлайн].

Braak H, Braak E, Grundke-Iqbal I, Iqbal K. Возникновение нейропильных нитей в старческом мозге человека и при болезни Альцгеймера: третье место расположения парных спиральных нитей вне нейрофибриллярных клубков и нейритных бляшек. Neurosci Lett . 1986 24 апреля. 65 (3): 351-5. [Медлайн].

Давинелли С., Интриери М., Руссо К., Ди Костанцо А., Зелла Д., Боско П. и др. «Сигнатура болезни Альцгеймера»: потенциальные перспективы для новых биомаркеров. Иммунное старение . 2011 20 сен. 8: 7. [Медлайн]. [Полный текст].

Хиггинс Г.К., Беарт П.М., Шин Ю.С., Чен М.Дж., Чунг Н.С., Нагли П. Окислительный стресс: возникающие митохондриальные и клеточные темы и вариации в повреждении нейронов. Дж. Болезнь Альцгеймера . 2010. 20 Приложение 2: S453-73. [Медлайн].

Ding Q, Dimayuga E, Keller JN. Окислительное повреждение, синтез белка и деградация белка при болезни Альцгеймера. Curr Alzheimer Res .2007 Февраль 4 (1): 73-9. [Медлайн].

Thambisetty M, Simmons A, Velayudhan L, Hye A, Campbell J, Zhang Y и др. Связь концентрации кластерина в плазме с тяжестью, патологией и прогрессированием болезни Альцгеймера. Arch Gen Psychiatry . 2010 Июль 67 (7): 739-48. [Медлайн].

Schrijvers EM, Koudstaal PJ, Hofman A, Breteler MM. Кластерин плазмы и риск болезни Альцгеймера. ЯМА . 2011 6 апреля. 305 (13): 1322-6.[Медлайн].

Shumaker SA, Legault C, Rapp SR, Thal L, Wallace RB, Ockene JK, et al. Эстроген плюс прогестин и частота деменции и легких когнитивных нарушений у женщин в постменопаузе: исследование памяти «Инициатива женского здоровья»: рандомизированное контролируемое исследование. ЯМА . 2003 28 мая. 289 (20): 2651-62. [Медлайн].

Xu W, Tan L, Wang HF, Jiang T, Tan MS, Tan L, et al. Метаанализ модифицируемых факторов риска болезни Альцгеймера. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 2015 декабрь 86 (12): 1299-306. [Медлайн].

Rocchi A, Orsucci D, Tognoni G, Ceravolo R, Siciliano G. Роль сосудистых факторов в спорадической болезни Альцгеймера с поздним началом. Генетические и молекулярные аспекты. Curr Alzheimer Res . 2009 июн. 6 (3): 224-37. [Медлайн].

S Roriz-Filho J, Sá-Roriz TM, Rosset I, Camozzato AL, Santos AC, Chaves ML, et al. (Пред) диабет, старение мозга и познание. Biochim Biophys Acta . 2009 Май. 1792 (5): 432-43. [Медлайн].

Надерали Е.К., Рэтклифф С.Х., Дейл М.К. Ожирение и болезнь Альцгеймера: связь между массой тела и когнитивной функцией в пожилом возрасте. Am J Alzheimers Dis Other Demen . 2009 декабрь-2010, 24 января (6): 445-9. [Медлайн].

de la Monte SM. Инсулинорезистентность и болезнь Альцгеймера. BMB Rep . 2009 31 августа, 42 (8): 475-81. [Медлайн].

Хьюз С.Бета-блокаторы связаны с меньшим количеством поражений Альцгеймера. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/777239. Доступ: 15 января 2013 г.

Perl DP. Связь алюминия с болезнью Альцгеймера. Специалист по охране здоровья окружающей среды . 1985 Ноябрь 63: 149-53. [Медлайн]. [Полный текст].

Perl DP, Моалем С. Алюминий и болезнь Альцгеймера, личная перспектива через 25 лет. Дж. Болезнь Альцгеймера . 2006. 9 (3 Suppl): 291-300. [Медлайн].

Андерсон П. Депрессия в раннем возрасте увеличивает риск болезни Альцгеймера. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/883327. 24 июля 2017 г .; Доступ: 26 июля 2017 г.

Goldbourt U, Schnaider-Beeri M, Davidson M. Социально-экономический статус в связи со смертью от сосудистых заболеваний и деменцией в позднем возрасте. Дж. Neurol Sci . 2007 15 июня. 257 (1-2): 177-81. [Медлайн].

Макдауэлл I, Си Дж., Линдси Дж., Тирни М.Картирование связей между образованием и деменцией. J Clin Exp Neuropsychol . 2007 29 февраля (2): 127-41. [Медлайн].

Секели, Калифорния, Занди, PP. Нестероидные противовоспалительные препараты и болезнь Альцгеймера: эпидемиологические данные. Наркотики ЦНС нацелены на лечение . 2010 Апрель 9 (2): 132-9. [Медлайн].

Goldman JS, Hahn SE, Catania JW, LaRusse-Eckert S, Butson MB, Rumbaugh M, et al. Генетическое консультирование и тестирование на болезнь Альцгеймера: руководящие принципы совместной практики Американского колледжа медицинской генетики и Национального общества консультантов по генетике. Генет Мед . 2011 июн.13 (6): 597-605. [Медлайн]. [Полный текст].

Холлингворт П., Гарольд Д., Симс Р. и др. Общие варианты ABCA7, MS4A6A / MS4A4E, EPHA1, CD33 и CD2AP связаны с болезнью Альцгеймера. Нат Генет . 2011 Май. 43 (5): 429-35. [Медлайн]. [Полный текст].

Caselli RJ, Dueck AC. APOE varepsilon2 и пресимптоматическая стадия болезни Альцгеймера: сколько не хватает ?. Неврология . 2010 30 ноя.75 (22): 1952-3. [Медлайн].

Chiang GC, Insel PS, Tosun D, et al. Частота атрофии гиппокампа и биомаркеры спинномозговой жидкости у пожилых людей с нормальным уровнем APOE2. Неврология . 30 ноября 2010 г. 75 (22): 1976-81. [Медлайн].

Финч CE, Морган TE. Системное воспаление, инфекция, аллели ApoE и болезнь Альцгеймера: документ с изложением позиции. Curr Alzheimer Res . 2007 апр. 4 (2): 185-9. [Медлайн].

Андерсон П.Гипертония взаимодействует с APOE Epsilon 4, увеличивая амилоидную нагрузку. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/781430. Доступ: 8 апреля 2013 г.

Родриг К.М., Рик-младший, Кеннеди К.М., Девоус, доктор медицины, Диас-Аррастия Р., Парк округ Колумбия. Факторы риска отложения ß-амилоида при здоровом старении: сосудистые и генетические эффекты. JAMA Neurol . 2013 18 марта. 1-7. [Медлайн].

Cacciottolo M, Wang X, Driscoll I, Woodward N, Saffari A, Reyes J, et al.Твердые загрязнители воздуха, аллели APOE и их вклад в когнитивные нарушения у пожилых женщин и амилоидогенез в экспериментальных моделях. Перевод Психиатрии . 2017 31 января. 7 (1): e1022. [Медлайн].

Baker LD, Cross DJ, Minoshima S, Belongia D, Watson GS, Craft S. Инсулинорезистентность и альцгеймеровское снижение регионального метаболизма глюкозы в мозге для когнитивно нормальных взрослых с преддиабетом или ранним диабетом 2 типа. Arch Neurol .2011 Январь 68 (1): 51-7. [Медлайн].

Schrijvers JCM, Witteman EJG, Sijbrands, et al. Метаболизм инсулина и риск болезни Альцгеймера: Роттердамское исследование. Неврология . 2010; 75: 1982–1987.

Миклосси Дж. Новые роли патогенов в болезни Альцгеймера. Эксперт Рев Мол Мед . 2011 20 сентября. 13: e30. [Медлайн].

Saczynski JS, Beiser A, Seshadri S, Auerbach S, Wolf PA, Au R. Депрессивные симптомы и риск деменции: исследование сердца Framingham. Неврология . 6 июля 2010 г. 75 (1): 35-41. [Медлайн]. [Полный текст].

Дотсон В.М., Бейдун М.А., Зондерман А.Б. Рецидивирующие депрессивные симптомы и частота деменции и легких когнитивных нарушений. Неврология . 6 июля 2010 г. 75 (1): 27-34.

Lowry F. Депрессия в позднем возрасте связана с повышенным риском развития деменции. Медицинские новости Medscape . 7 мая 2013 г. [Полный текст].

Диниз Б.С., Баттерс М.А., Альберт С.М., Дью М.А., Рейнольдс К.Ф.Поздняя депрессия и риск сосудистой деменции и болезни Альцгеймера: систематический обзор и метаанализ когортных исследований на уровне сообществ. Br J Психиатрия . 2013 май. 202: 329-35. [Медлайн]. [Полный текст].

Magnoni S, Brody DL. Новые взгляды на динамику бета-амилоида после острой черепно-мозговой травмы: переход от экспериментальных подходов к исследованиям в человеческом мозге. Arch Neurol . 2010 сентябрь 67 (9): 1068-73. [Медлайн]. [Полный текст].

Чен XH, Симан Р., Ивата А., Мини Д.Ф., Трояновский Д.К., Смит Д.Х.Долгосрочное накопление бета-амилоида, бета-секретазы, пресенилина-1 и каспазы-3 в поврежденных аксонах после травмы головного мозга. Ам Дж. Патол . 2004 августа 165 (2): 357-71. [Медлайн]. [Полный текст].

Plassman BL, Havlik RJ, Steffens DC, Helms MJ, Newman TN, Drosdick D, et al. Документированная травма головы в раннем взрослом возрасте и риск болезни Альцгеймера и других деменций. Неврология . 2000 24 октября. 55 (8): 1158-66. [Медлайн].

Basha MR, Wei W., Bakheet SA, Benitez N, Siddiqi HK, Ge YW, et al.Фетальная основа амилоидогенеза: воздействие свинца и скрытая сверхэкспрессия белка-предшественника амилоида и бета-амилоида в стареющем мозге. Дж. Neurosci . 2005 26 января, 25 (4): 823-9. [Медлайн].

Dizdaroglu M, Jaruga P, Birincioglu M, Rodriguez H. Повреждение ДНК, вызванное свободными радикалами: механизмы и измерения. Свободный Радик Биол Мед . 2002 г., 1. 32 (11): 1102-15. [Медлайн].

Харман Д. (1956). Старение: теория, основанная на свободнорадикальной и радиационной химии. Дж. Геронтол . 11, 298-300.

Genin E, Hannequin D, Wallon D, et al. APOE и болезнь Альцгеймера: главный ген с полудоминантным наследованием. Мол Психиатрия . 2011 Сентябрь 16 (9): 903-7. [Медлайн]. [Полный текст].

Кочанек К.Д., Мерфи С.Л., Сюй Дж., Техада-Вера Б. Смерти: окончательные данные за 2014 г. Национальные отчеты о статистике естественного движения населения . 30 июня 2016 г. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/nchs/data/nvsr/nvsr65/nvsr65_04.pdf.

Херон М. Смерти: основные причины на 2014 год. Национальные отчеты о статистике естественного движения населения . 30 июня 2016 г. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/nchs/data/nvsr/nvsr65/nvsr65_05.pdf.

Ives DG, Samuel P, Psaty BM, Kuller LH. Соглашение между нозологом и исследованием сердечно-сосудистых заболеваний, посвященное изучению смертей: последствия различий в кодировании. Журнал Американского гериатрического общества . 2009. 57: 133-139.

Мазерс К., Леонарди М. Глобальное бремя деменции в 2000 году: обзор методов и источников данных. [Полный текст].

Савва GM, Wharton SB, Ince PG, Forster G, Matthews FE, Brayne C. Возраст, невропатология и деменция. N Engl J Med . 2009 28 мая. 360 (22): 2302-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Плассман Б.Л., Ланга К.М., Фишер Г.Г. и др. Распространенность деменции в Соединенных Штатах: старение, демография и исследование памяти. Нейроэпидемиология .2007. 29 (1-2): 125-32.

Payami H, Zareparsi S, Montee KR, et al. Гендерные различия в ассоциированном с аполипопротеином Е риске семейной болезни Альцгеймера: возможный ключ к более высокой заболеваемости болезнью Альцгеймера у женщин. Ам Дж. Хам Генет . 1996 апр. 58 (4): 803-11. [Медлайн]. [Полный текст].

Моррис Дж., Шиндлер С., МакКью Л. и др. Оценка расовых различий в биомаркерах болезни Альцгеймера. Джама Нейрол .2019 7 января

Джек CR-младший, Альберт М.С., Кнопман Д.С., Маккханн Г.М., Сперлинг Р.А., Каррилло М.С. и др. Введение в рекомендации рабочих групп Национального института старения и ассоциации Альцгеймера по диагностическим руководствам по болезни Альцгеймера. Болезнь Альцгеймера . 2011 Май. 7 (3): 257-62. [Медлайн]. [Полный текст].

Sperling RA, Aisen PS, Beckett LA, Bennett DA, Craft S, Fagan AM и др. К определению доклинических стадий болезни Альцгеймера: Рекомендации рабочих групп Национального института старения и ассоциации Альцгеймера по диагностическим руководствам по болезни Альцгеймера. Болезнь Альцгеймера . 2011 Май. 7 (3): 280-92. [Медлайн].

Альберт М.С., Декоски С.Т., Диксон Д., Дюбуа Б., Фельдман Н.Х., Фокс Н.С. и др. Диагноз легкого когнитивного нарушения из-за болезни Альцгеймера: Рекомендации рабочих групп Национального института старения-Ассоциации Альцгеймера по диагностическим руководствам по болезни Альцгеймера. Болезнь Альцгеймера . 2011 Май. 7 (3): 270-9. [Медлайн].

McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, Hyman BT, Jack CR Jr, Kawas CH, et al.Диагностика деменции, вызванной болезнью Альцгеймера: Рекомендации рабочих групп Национального института старения и ассоциации Альцгеймера по диагностическим руководствам по болезни Альцгеймера. Болезнь Альцгеймера . 2011 Май. 7 (3): 263-9. [Медлайн].

Американская психиатрическая ассоциация. Нейрокогнитивные расстройства. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, пятое издание . Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация; 2013. 611-614.

Teng E, Ringman JM, Ross LK, et al. Диагностика депрессии при болезни Альцгеймера по предварительным критериям Национального института психического здоровья. Am J Гериатр Психиатрия . 2008 июн.16 (6): 469-77. [Медлайн]. [Полный текст].

Лахан С.Е., Кирхгесснер А. Хроническая травматическая энцефалопатия: опасность «пощечины». Springerplus . 2012. 1: 2. [Медлайн].

Омалу Б.И., ДеКоски С.Т., Минстер Р.Л., Камбо М.И., Гамильтон Р.Л., Вехт.Хроническая травматическая энцефалопатия у игрока Национальной футбольной лиги. Нейрохирургия . 2005 июль 57 (1): 128–34; обсуждение 128-34. [Медлайн].

Annweiler C, Schott AM, Allali G, Bridenbaugh SA, Kressig RW, Allain P и др. Связь дефицита витамина D с когнитивными нарушениями у пожилых женщин: перекрестное исследование. Неврология . 2010, 5 января. 74 (1): 27-32. [Медлайн].

Buell JS, Dawson-Hughes B, Scott TM, Weiner DE, Dallal GE, Qui WQ и др.25-гидроксивитамин D, деменция и цереброваскулярная патология у пожилых людей, получающих услуги на дому. Неврология . 2010, 5 января. 74 (1): 18-26. [Медлайн]. [Полный текст].

Chen G, Ward BD, Xie C, Li W, Wu Z, Jones JL и др. Классификация болезни Альцгеймера, легких когнитивных нарушений и нормального когнитивного статуса с помощью крупномасштабного сетевого анализа на основе функциональной МРТ-визуализации в состоянии покоя. Радиология . 2011 Апрель 259 (1): 213-21. [Медлайн]. [Полный текст].

Petrella JR, Sheldon FC, Prince SE, Calhoun VD, Doraiswamy PM. Подключение к сети в режиме по умолчанию при стабильном и умеренном прогрессирующем когнитивном нарушении. Неврология . 2011 8 февраля. 76 (6): 511-7. [Медлайн]. [Полный текст].

Brooks M. МРТ может предложить неинвазивный вариант диагностики болезни Альцгеймера. Медицинские новости Medscape. 27 декабря 2012 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/776766. Доступ: 8 января 2012 г.

McMillan CT, Avants B, Irwin DJ, Toledo JB и др.Может ли МРТ выявить биомаркеры спинномозговой жидкости при нейродегенеративном заболевании ?. Неврология . 2012 26 декабря. [Medline].

Брукс М. Функциональная визуализация мозга может выявить болезнь Альцгеймера на ранней стадии. Медицинские новости Medscape . 21 августа 2013 г. [Полный текст].

Ван Л., Бриер М.Р., Снайдер А.З. и др. Спинномозговая жидкость Aß42, фосфорилированный тау-181 и функциональная связность в состоянии покоя. JAMA Neurol . 2013 19 августа [Medline].

Rabinovici GD, Furst AJ, O’Neil JP, Racine CA, Mormino EC, Baker SL, et al.ПЭТ-изображение 11C-PIB при болезни Альцгеймера и лобно-височной долевой дегенерации. Неврология . 2007 10 апреля. 68 (15): 1205-12. [Медлайн].

Андерсон П. Новые рекомендации по амилоидной ПЭТ-визуализации. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/778274. Доступ: 5 февраля 2013 г.

Choi SR, Schneider JA, Bennett DA, Beach TG, Bedell BJ, Zehntner SP и др. Корреляция связывания амилоидного ПЭТ-лиганда флорбетапира F 18 с агрегацией Aß и отложением нейритных бляшек в посмертной ткани мозга. Болезнь Альцгеймера . 2012 26 января (1): 8-16. [Медлайн]. [Полный текст].

Кларк С.М., Шнайдер Дж. А., Беделл Б. Дж., Бич Т. Г., Билкер В. Б., Минтун М. А. и др. Использование флорбетапира-ПЭТ для визуализации патологии бета-амилоида. ЯМА . 2011 19 января. 305 (3): 275-83. [Медлайн].

Fleisher AS, Chen K, Liu X, Roontiva A, Thiyyagura P, Ayutyanont N, et al. Использование позитронно-эмиссионной томографии и флорбетапира F18 для визуализации кортикального амилоида у пациентов с легкими когнитивными нарушениями или деменцией из-за болезни Альцгеймера. Arch Neurol . 2011 ноябрь 68 (11): 1404-11. [Медлайн].

Choi SR, Schneider JA, Bennett DA, Beach TG, Bedell BJ, Zehntner SP и др. Корреляция связывания амилоидного ПЭТ-лиганда флорбетапира F 18 с агрегацией Aß и отложением нейритных бляшек в посмертной ткани мозга. Болезнь Альцгеймера . 2012 26 января (1): 8-16. [Медлайн]. [Полный текст].

Кларк С.М., Шнайдер Дж. А., Беделл Б. Дж., Бич Т. Г., Билкер В. Б., Минтун М. А. и др.Использование флорбетапира-ПЭТ для визуализации патологии бета-амилоида. ЯМА . 2011 19 января. 305 (3): 275-83. [Медлайн].

Fleisher AS, Chen K, Liu X, Roontiva A, Thiyyagura P, Ayutyanont N, et al. Использование позитронно-эмиссионной томографии и флорбетапира F18 для визуализации кортикального амилоида у пациентов с легкими когнитивными нарушениями или деменцией из-за болезни Альцгеймера. Arch Neurol . 2011 ноябрь 68 (11): 1404-11. [Медлайн].

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).FDA одобрило второй препарат для визуализации мозга, который поможет оценить пациентов с болезнью Альцгеймера и деменцией [пресс-релиз]. 25 октября 2013 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm372261.htm. Доступ: 25 октября 2013 г.

Neuraceq (флорбетабен F 18) информация о назначении. [вкладыш в упаковке]. Matran Switzerland: Piramal Imaging, S.A. 2014.

Брукс М. Тесты на память и сканирование мозга выявляют самые ранние стадии болезни Альцгеймера. Медицинские новости Medscape . 15 июля 2013 г. [Полный текст].

Rasmussen KL, Tybjaerg-Hansen A, Nordestgaard BG, Frikke-Schmidt R. Уровень и генотип аполипопротеина E в плазме — риск деменции у 76 000 человек из общей популяции. Представлено на: XXI Всемирном конгрессе неврологов (WNC), 2013; 24 сентября 2013 г .; Вена, Австрия. [Полный текст].

Keller DM. Уровни APOE в плазме позволяют прогнозировать деменцию независимо от генотипа. Медицинские новости Medscape .4 октября 2013 г. [Полный текст].

Green RC, Roberts JS, Cupples LA, et al. Раскрытие генотипа APOE для риска болезни Альцгеймера. N Engl J Med . 2009 16 июля. 361 (3): 245-54. [Медлайн]. [Полный текст].

Salomone S, Caraci F, Leggio GM, Fedotova J, Drago F. Новые фармакологические стратегии лечения болезни Альцгеймера: акцент на лекарствах, модифицирующих болезнь. Br J Clin Pharmacol . 2011 28 октября. [Medline].

Андерсон П.Наконец, победитель болезни Альцгеймера? Многообещающий антиамилоидный агент. Медицинские новости Medscape. Доступно на https://www.medscape.com/viewarticle/899841. 26 июля 2018 г .; Дата обращения: 26 июля 2018 г.

Кавана С., Гаудиг М., Ван Баелен Б. и др. Галантамин и поведение при болезни Альцгеймера: анализ четырех исследований. Acta Neurol Scand . 2011 ноябрь 124 (5): 302-8. [Медлайн].

Farlow M, Veloso F, Moline M и др. Безопасность и переносимость донепезила 23 мг при болезни Альцгеймера средней и тяжелой степени. BMC Neurol . 2011 25 мая, 11:57. [Медлайн]. [Полный текст].

Starr JM. Лечение ингибиторами холинэстеразы и недержание мочи при болезни Альцгеймера. Дж. Ам Гериатр Соц . 2007 май. 55 (5): 800-1. [Медлайн].

Гилл С.С., Андерсон Г.М., Фишер Х.Д., Белл С.М., Ли П., Норманд С.Л. и др. Обморок и его последствия у пациентов с деменцией, получающих ингибиторы холинэстеразы: популяционное когортное исследование. Arch Intern Med .2009 г. 11 мая. 169 (9): 867-73. [Медлайн].

Lachaine J, Beauchemin C, Legault M, Bineau S. Экономическая оценка влияния мемантина на время поступления в дом престарелых при лечении болезни Альцгеймера. Can J Psychiatry . 2011 Октябрь 56 (10): 596-604. [Медлайн].

Шмитт Ф.А., Ван Дайк СН, Вичемс СН, Олин Дж.Т. Когнитивная реакция на мемантин у пациентов с болезнью Альцгеймера средней и тяжелой степени, уже получающих донепезил: исследовательский повторный анализ. Болезнь Альцгеймера . 2006 окт-дек. 20 (4): 255-62. [Медлайн].

Porsteinsson AP, Grossberg GT, Mintzer J, Olin JT. Лечение мемантином у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести, уже получающих ингибитор холинэстеразы: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Curr Alzheimer Res . 2008 5 (1): 83-9. [Медлайн].

Шнайдер Л.С., Дагерман К.С., Хиггинс Дж. П., МакШейн Р. Отсутствие доказательств эффективности мемантина при легкой форме болезни Альцгеймера. Arch Neurol . 2011 Август 68 (8): 991-8. [Медлайн].

Greig SL. Мемантин ER / Донепезил: обзор болезни Альцгеймера. Препараты для ЦНС . 2015 29 ноября (11): 963-70. [Медлайн].

Джеффри С. FDA одобрило патч Exelon для лечения тяжелой болезни Альцгеймера. Medscape [сериал онлайн]. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/807062. Доступ: 8 июля 2013 г.

Фарлоу МР, Гроссберг Г, Готье С, Менг Х, Олин Дж.Исследование ACTION: методология исследования для оценки безопасности и эффективности трансдермального пластыря с более высокой дозой ривастигмина при тяжелой форме болезни Альцгеймера. Curr Med Res Opin . 2010 26 октября (10): 2441-7. [Медлайн].

de Rotrou J, Cantegreil I, Faucounau V, et al. Получают ли пациенты с диагнозом болезнь Альцгеймера психо-образовательную программу для членов семьи? Рандомизированное контролируемое исследование. Int J Гериатр психиатрия . 2011 26 августа (8): 833-42.[Медлайн].

Смертельные случаи с нейролептиками у пожилых пациентов с нарушениями поведения. Веб-сайт Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно по адресу http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PublicHealthAdvisories/ucm053171.htm. Доступ: 11 августа 2009 г.

Devanand DP, Pelton GH, Cunqueiro K, Sackeim HA, Marder K. 6-месячное рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое пилотное исследование прекращения лечения после лечения галоперидолом психоза и возбуждения при болезни Альцгеймера. Int J Гериатр психиатрия . 2011 26 сентября (9): 937-43. [Медлайн].

Vigen CL, Mack WJ, Keefe RS и др. Когнитивные эффекты атипичных антипсихотических препаратов у пациентов с болезнью Альцгеймера: результаты CATIE-AD. Am J Psychiatry . 2011 Август 168 (8): 831-9. [Медлайн].

Nyth AL, Gottfries CG. Клиническая эффективность циталопрама в лечении эмоциональных расстройств при деменции. Скандинавское многоцентровое исследование. Br J Психиатрия . 1990 Декабрь 157: 894-901. [Медлайн].

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 24 августа 2011 г. Сообщение FDA по безопасности лекарств: аномальные сердечные ритмы, связанные с приемом высоких доз Celexa (гидробромида циталопрама). Доступно на http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm269086.htm. Доступ: 27 декабря 2011 г.

Porsteinsson AP, Drye LT, Pollock BG, Devanand DP, Frangakis C, Ismail Z, et al. Влияние циталопрама на возбуждение при болезни Альцгеймера: рандомизированное клиническое исследование CitAD. ЯМА . 2014 19 февраля. 311 (7): 682-91. [Медлайн].

Малый GW. Лечение слабоумия и возбуждения. ЯМА . 2014 19 февраля. 311 (7): 677-8. [Медлайн].

Андерсон П. Циталопрам снижает возбуждение у пациентов с болезнью Альцгеймера. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/820741. Доступ: 24 февраля 2014 г.

Weintraub D, Rosenberg PB, Drye LT, et al. Сертралин для лечения депрессии при болезни Альцгеймера: результаты через 24 недели. Am J Гериатр Психиатрия . 2010 апр. 18 (4): 332-40. [Медлайн]. [Полный текст].

Petracca GM, Chemerinski E, Starkstein SE. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование флуоксетина у пациентов с депрессией и болезнью Альцгеймера. Международный психогериатр . 2001 июн. 13 (2): 233-40. [Медлайн].

Banerjee S, Hellier J, Dewey M, et al. Сертралин или миртазапин для лечения депрессии при деменции (HTA-SADD): рандомизированное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет . 2011 30 июля. 378 (9789): 403-11. [Медлайн].

Боггс В. Тразодон лечит нарушения сна при болезни Альцгеймера. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/819383. Доступ: 26 января 2014 г.

Camargos E, Louzada L, Quintas J, Naves J, Louzada F, Nóbrega O. Тразодон улучшает параметры сна у пациентов с болезнью Альцгеймера: рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование. Am J Гериатр Психиатрия . 2014 4 января [Epub перед печатью].

Тариот П.Н., Шнайдер Л.С., Каммингс Дж. И др. Хронический прием дивалпроекса натрия для уменьшения возбуждения и клинического прогрессирования болезни Альцгеймера. Arch Gen Psychiatry . 2011 Август 68 (8): 853-61. [Медлайн].

Ван YY, Zheng W, Ng CH, Ungvari GS, Wei W, Xiang YT. Метаанализ рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований мелатонина при болезни Альцгеймера. Int J Гериатр психиатрия . 2016 19 сентября [Medline].

Андерсон П. Препараты «Z» значительно повышают риск переломов у пациентов с деменцией. Медицинские новости Medscape. Доступно на https://www.medscape.com/viewarticle/899792. 25 июля 2018 г .; Доступ: 30 июля 2018 г.

Breitner JC, Haneuse S, Walker R, Dublin S, Crane PK, Gray SL и др. Риск деменции и болезни Альцгеймера при предшествующем приеме НПВП в когорте пожилых людей. Неврология .2 июня 2009 г. 72 (22): 1899–1905.

Причард С.М., Долан П.Дж., Виткус А., Джонсон Г.В. Токсичность тау при болезни Альцгеймера: оборот, цели и потенциальные терапевтические средства. Дж. Cell Mol Med . 2011 15 августа (8): 1621-35. [Медлайн].

Сано М., Эрнесто С., Томас Р.Г. и др. Контролируемое испытание селегилина, альфа-токоферола или обоих препаратов для лечения болезни Альцгеймера. Совместное исследование болезни Альцгеймера. N Engl J Med .1997 24 апреля. 336 (17): 1216-22. [Медлайн].

Brooks M. Витамин Е может замедлить функциональное снижение при легкой форме болезни Альцгеймера. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/818533. Доступ: 8 января 2014 г.

Dysken MW, Sano M, Asthana S, Vertrees JE, Pallaki M, Llorente M и др. Влияние витамина Е и мемантина на функциональное снижение при болезни Альцгеймера: совместное рандомизированное исследование TEAM-AD VA. ЯМА .2014 г., 1 января 311 (1): 33-44. [Медлайн].

Sano M, Bell KL, Galasko D, Galvin JE, Thomas RG, van Dyck CH, et al. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование симвастатина для лечения болезни Альцгеймера. Неврология . 2011, 9 августа. 77 (6): 556-63. [Медлайн]. [Полный текст].

Фрейтас С., Мондрагон-Льорка Х., Паскуаль-Леоне А. Неинвазивная стимуляция мозга при болезни Альцгеймера: систематический обзор и перспективы на будущее. Опыт Геронтол . 2011 Август 46 (8): 611-27. [Медлайн].

Хендерсон С.Т., Фогель Дж. Л., Барр Л. Дж., Гарвин Ф., Джонс Дж. Дж., Костантини Л. Д. Исследование кетогенного агента AC-1202 при болезни Альцгеймера от легкой до умеренной: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование. Нутр Метаб (Лондон) . 2009 10 августа, 6:31. [Медлайн]. [Полный текст].

Харрисон П. Новое вмешательство может обратить вспять потерю памяти, вызванную болезнью Альцгеймера. Медицинские новости Medscape.Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/832752. Дата обращения: 08.10.14.

Бредесен Д. Обращение когнитивного спада: новая терапевтическая программа. Старение . Сентябрь 2014 г. [Полный текст].

Hörder H, Johansson L, Guo X, Grimby G, Kern S, Östling S и др. Сердечно-сосудистая система среднего возраста и деменция: 44-летнее продольное популяционное исследование у женщин. Неврология . 14 марта 2018 г. [Medline].

Barberger-Gateau P, Raffaitin C, Letenneur L, Berr C, Tzourio C, Dartigues JF, et al.Модели питания и риск деменции: когортное исследование в трех городах. Неврология . 2007 13 ноября. 69 (20): 1921-30. [Медлайн].

Solfrizzi V, Panza F, Frisardi V, Seripa D, Logroscino G, Imbimbo BP и др. Диета и факторы риска или профилактика болезни Альцгеймера: современные данные. Эксперт Rev Neurother . 2011 Май. 11 (5): 677-708. [Медлайн].

Витте А.В., Фобкер М., Геллнер Р., Кнехт С., Флёль А. Ограничение калорийности улучшает память у пожилых людей. Proc Natl Acad Sci U S A . 2009 27 января. 106 (4): 1255-60. [Медлайн]. [Полный текст].

Anstey KJ, Mack HA, Cherbuin N. Потребление алкоголя как фактор риска деменции и снижения когнитивных функций: метаанализ проспективных исследований. Am J Гериатр Психиатрия . 2009 июл.17 (7): 542-55. [Медлайн].

Virtaa JJ, Järvenpää T, Heikkilä K, Perola M, Koskenvuo M, Räihä I, et al. Употребление алкоголя в среднем возрасте и риск когнитивных нарушений в более позднем возрасте: двойное последующее исследование. Дж. Болезнь Альцгеймера . 2010. 22 (3): 939-48. [Медлайн].

Schwarzinger M, Pollock BG, Hasan OSM, Dufouil C, Rehm J, Исследовательская группа QalyDays. Вклад расстройств, связанных с употреблением алкоголя, в бремя деменции во Франции, 2008-2013 гг .: общенациональное ретроспективное когортное исследование. Ланцет Общественное здравоохранение . 2018 3 (3) марта: e124-e132. [Медлайн].

Брукс М. Выпущено первое руководство по клинической практике по болезни Альцгеймера. Медицинские новости Medscape.Доступно на https://www.medscape.com/viewarticle/899674. 23 июля 2018 г .; Доступ: 30 июля 2018 г.

Brooks M. Маркер резистентности к инсулину мозга может диагностировать болезнь Альцгеймера. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/835489 .. Дата обращения: 27 ноября 2014 г.

Billioti de Gage S, Moride Y, Ducruet T, Kurth T, Verdoux H, Tournier M, et al. Использование бензодиазепинов и риск болезни Альцгеймера: исследование случай-контроль. BMJ .2014 9 сентября. 349: g5205. [Медлайн]. [Полный текст].

Браузер Д. Бензодиазепины связаны с повышенным риском болезни Альцгеймера. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/831403. Доступ: 14 сентября 2014 г.

Касселс К. Простые проверки глаз для обнаружения болезни Альцгеймера в работе. Медицинские новости Medscape . 16 июля 2014 г. [Полный текст].

Давенпорт Л. Простой герпес может удвоить риск болезни Альцгеймера. Medscape Medical Новый . 27 октября 2014 г. [Полный текст].

Dysken MW, Sano M, Asthana S, Vertrees JE, Pallaki M, Llorente M и др. Влияние витамина Е и мемантина на функциональное снижение при болезни Альцгеймера: совместное рандомизированное исследование TEAM-AD VA. ЯМА . 2014 г., 1 января 311 (1): 33-44. [Медлайн].

Hebert LE, Scherr PA, Bienias JL, Bennett DA, Evans DA. Болезнь Альцгеймера среди населения США: оценки распространенности по данным переписи 2000 года. Arch Neurol . 2003 августа 60 (8): 1119-22. [Медлайн].

Джеффри С. FDA одобрило третий амилоидный ПЭТ-индикатор для лечения болезни Альцгеймера. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/822370. Доступ: 31 марта 2014 г.

Lovheim H, Gilthorpe J, Adolfsson R, Nilsson LG, Elgh F. Реактивированная инфекция простого герпеса увеличивает риск болезни Альцгеймера. Болезнь Альцгеймера . 2014 17 июля [Medline].

Lovheim H, Gilthorpe J, Johansson A, Eriksson S, Hallmans G, Elgh F.Инфекция простого герпеса и риск болезни Альцгеймера — вложенное исследование случай-контроль. Болезнь Альцгеймера . 2014 7 октября [Medline].

Яффе К., Бустани М. Бензодиазепины и риск болезни Альцгеймера. BMJ . 2014 9 сентября. 349: g5312. [Медлайн].

Возрастные болезни

На этой странице:

Общие ресурсы

Болезнь Альцгеймера и деменция

Артрит

Рак

Диабет (высокий уровень сахара в крови)

Болезнь сердца

Высокое кровяное давление (гипертония)

Ход

Общие ресурсы

Гериатрия: Merck Manual Professional
Эта глава из онлайн-книги для специалистов здравоохранения состоит из нескольких разделов, в том числе Подход к гериатрическим пациентам , Медикаментозная терапия для пожилых людей, Профилактика заболеваний и инвалидности у пожилых людей, Старение и Качество жизни, социальные проблемы пожилых людей, жестокое обращение с пожилыми людьми, оказание помощи пожилым людям, падения у пожилых людей, нарушения походки у пожилых людей, водитель пожилого возраста, и Финансирование медицинского обслуживания пожилых людей.

NIH Senior Health
Предоставляет множество ресурсов по темам, связанным со здоровьем, написанных специально для пожилых людей. Темы включают кости и суставы, рак, заболевания и состояния, здоровое старение, сердце и легкие, память и психическое здоровье, лечение и лечение, и зрение и слух. Дополнительный раздел содержит короткие видеоролики по 45 различным темам, связанным со здоровьем.

Состояние здоровья
Agingcare.com предлагает темы, связанные со здоровьем, связанные с возрастом, со ссылками на советы и статьи, предназначенные в первую очередь для лиц, осуществляющих уход.Темы включают Альцгеймера и слабоумие, Решения по уходу, выгорание, и Уход.

Информация о здоровье для пожилых людей
Содержит список ссылок на информацию из Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Темы включают в себя Медицинская информация для пожилых людей, болезнь Альцгеймера, публикации, данные и статистика, здоровье и медицинские проблемы пожилых людей, учебные ресурсы, личная готовность пожилых людей и лиц, осуществляющих уход, инициативу здорового мозга, старение и депрессию, предварительное планирование ухода, и Клинические профилактические услуги.

Drug Dangers стремится предоставить информацию о ряде лекарств и медицинских устройств, которые вызывают серьезные осложнения. Наша цель в компании Drug Dangers — информировать и информировать общественность обо всех дефектных медицинских устройствах и опасных лекарствах, имеющихся в настоящее время на рынке

Начало страницы

Болезнь Альцгеймера и деменция

Болезнь Альцгеймера
MedlinePlus предоставляет пациентам и их семьям информацию от государственных учреждений и национальных организаций.Темы включают в себя Обзоры, Диагностика / Симптомы, Лечение и Профилактика .

Образовательный и справочный центр по болезни Альцгеймера
Из Национального института старения на этой странице представлены Основы болезни Альцгеймера и деменции, Причины болезни Альцгеймера, Лечение болезни Альцгеймера, и Уход за Альцгеймером . Также предоставляется контактная информация Информационно-справочного центра по болезни Альцгеймера (ADEAR).

Американский фонд Альцгеймера
Предлагает введение в болезнь Альцгеймера, введение в уход, ссылки на местные службы, ссылки на социальных работников, советы по уходу на дому, аналитические материалы и блог для лиц, осуществляющих уход.

SeniorGuidance.org предоставляет исчерпывающие ресурсы по различным вариантам проживания пожилых людей, в том числе: жилые дома с уходом, сообщества пожилых людей, дома престарелых, сообщества независимого проживания, сообщества продолжения ухода за пенсионерами (CCRC) и все другие варианты долгосрочного ухода за пожилыми людьми, включая уход за памятью как болезнь Альцгеймера или слабоумие.

Начало страницы

Артрит

Arthritis
MedlinePlus предоставляет информацию от государственных учреждений, Национальная медицинская библиотека предоставила большой объем информации, в том числе ресурсы на испанском и других языках. Темы включают в себя Обзор, Интерактивное учебное пособие, Диагностика / симптомы, Лечение, и Управление болезнями .

Жизнь с артритом: легкая для чтения информация для пациентов и семей
Национальный институт артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний (NIAMSD) предоставляет основную информацию об артрите.

Центр артрита Джонса Хопкинса: уголок для пациентов
Центр артрита Джонса Хопкинса предоставляет пациентам информацию по таким темам, как Информация о лекарствах для пациентов, Обучающие видео для пациентов, и Управление вашим заболеванием .

Начало страницы

Рак

Рак у пожилых людей
Cancer.Net включает видео и 36-страничный буклет по лечению рака у пожилых людей. Темы включают Старение и рак, Управление медицинским обслуживанием, лечение рака, Клинические испытания, Сосуществующие условия, Соображения по уходу и Ресурсы .

Руководство по мезотелиоме
Это руководство направлено на восстановление надежды для пациентов с мезотелиомой. Темы включают в себя «Изучите основы», «Найдите специалистов», «Откройте для себя возможности», «Продлите свою жизнь», «» и «Блог и сообщество «.

Mesothelioma.net: всеобъемлющий онлайн-ресурс, который обслуживает любую аудиторию и содержит сотни страниц по асбесту и охране труда

Asbestos.com: предоставляет бесплатную помощь и надежду семьям, страдающим мезотелиомой более 10 лет.

Центр MAA: MAAC (Центр осведомленности об асбесте и эстетике) — это онлайн-ресурс для тех, у кого были диагностированы заболевания, связанные с асбестом, и для тех, кто хочет узнать о нем больше. MAAC предоставляет широкий спектр информации, в которой обсуждаются симптомы, типы ожидаемого лечения и профилактические меры.

Mesothelioma.com, ведущий эксперт, занимается повышением осведомленности об опасностях воздействия асбеста с 1996 года. Наша организация предоставляет обширную информацию и ресурсы для пациентов и их семей.Мы взаимодействуем с сообществами, которым может быть полезно узнать больше об исследованиях мезотелиомы, новостях и профилактических мерах.

Пациенты с мезотелиомой находятся в опасной группе риска из-за ослабленного здоровья и ослабленной иммунной системы. Это делает их уязвимыми для самых сильных воздействий коронавируса. Сеть эстетического правосудия собрала самые подробные онлайн-ресурсы по всей стране для обслуживания семей, страдающих мезотелиомой и другими заболеваниями, связанными с асбестом. Узнайте больше на: https: // www.asbestos.net/mesothelioma/

Мезотлиома и ветераны: более 30% людей с диагнозом мезотелиома — ветераны вооруженных сил США. Все виды вооруженных сил десятилетиями полагались на асбест, не зная, что он может вызвать мезотелиому и другие смертельные заболевания. Сегодня ветераны с мезотелиомой могут подавать заявления на получение льгот VA и юридической компенсации. Дополнительная информация в Сети правосудия по мезотелиоме.

Начало страницы

Диабет (высокий уровень сахара в крови)

Диабет
MedlinePlus предлагает множество ссылок на информацию о диабете, охватывающую темы Жизнь с диабетом, Типы диабета, Диагностика и тесты, Профилактика и факторы риска, и Лечение и терапия.

Диабет у пожилых людей
Национальный институт старения описывает Что такое диабет, типы диабета, что такое предиабет, симптомы диабета, и Управление диабетом.

«Что такое диабет?»: Руководство GoodRx по лечению, компромиссам и ценам

Пожилые люди и диабет
Американская диабетическая ассоциация (ADA) выделяет общественные программы для пожилых людей с диабетом. Обязательно ознакомьтесь с образовательной программой Senior Signature Series для пожилых людей о диабете и преддиабете и 32-страничным руководством Здоровый образ жизни с диабетом: Руководство для взрослых от 55 лет и старше .

Начало страницы

Болезнь сердца

Болезни сердца и сосудов
Национальный институт сердца, легких и крови предоставляет множество публикаций и информационных бюллетеней по темам от Холестерин до Заболевания периферических артерий . Также предоставляются ссылки на рецепты здоровья сердца.

Болезни сердца — Учебные материалы для пациентов
Центры по контролю за заболеваниями (CDC) предлагают информационные бюллетени, подкасты и информацию для пациентов по различным темам, связанным с сердцем.

Heart Diseases
MedlinePlus предоставляет информацию с сайта Национальной медицинской библиотеки для пожилых людей и включает несколько ссылок на информацию о сердечных заболеваниях.

Заболевания сердца
Американская кардиологическая ассоциация предоставляет информацию о различных сердечных заболеваниях и доступной поддержке.

Сердечная недостаточность — только для пожилых людей
Здоровье в старении предоставляет информацию для пожилых людей и лиц, осуществляющих уход, о сердечных заболеваниях в сочетании с другими заболеваниями.Эта страница также предлагает ссылки на дополнительные темы в меню, включая темы о сердечной недостаточности, такие как Основные факты и информация, Причины и симптомы, Диагностика и тесты, Уход и лечение, и Образ жизни и управление.

Начало страницы

Высокое кровяное давление (гипертония)

Высокое кровяное давление
Этот веб-сайт, разработанный Национальным институтом старения, предназначен специально для пожилых людей, текст можно легко увеличить, текст можно изменить на белый с черным фоном, а аудиоверсия может быть предоставлена одним щелчком мыши мышь.Информация о высоком кровяном давлении предоставляется со ссылками на дополнительную информацию в меню слева.

Диета с низким содержанием соли
MedlinePlus предоставляет основную информацию о диетах с низким содержанием соли или натрия.

Начало страницы

Ход

Национальная ассоциация по инсульту
Миссия Национальной ассоциации по инсульту состоит в том, чтобы «снизить частоту и последствия инсульта путем предоставления образовательных и других программ, направленных на профилактику, лечение, реабилитацию и поддержку всех, кто пострадал от инсульта.»Содержание веб-сайта включает Что такое инсульт, Профилактика, Восстановление, Признаки и симптомы, События, и Будьте в курсе .

Страница информации об инсульте NINDS
Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (NINDS) предоставляет обзор инсульта с темами, включая Определение, лечение, прогноз, клинические испытания, организации пациентов, и публикации.

Инсульт
Национальный институт старения включает темы: Знайте признаки инсульта, Что такое инсульт, Снизьте риск инсульта, Диагностика и лечение инсульта, и Что происходит после инсульта.

Начало страницы

Первичная дегенеративная деменция типа Альцгеймера, старческое начало: Биоинформатика болезни: Novus Biologicals

Социальные сети

Разместите свою учетную запись Twitter, связанную с первичной дегенеративной деменцией типа Альцгеймера, старческим началом, чтобы быть в ней!
Блоги
Разместите свой блог о первичной дегенеративной деменции типа Альцгеймера, старческом начале, чтобы быть упомянутым!
События
Разместите свое мероприятие по первичной дегенеративной деменции типа Альцгеймера, старческое начало, чтобы опубликовать его!
Видео
Отправьте свое видео о первичной дегенеративной деменции типа Альцгеймера, старческом начале, чтобы его опубликовали!
Благотворительность
Отправьте свою благотворительную заявку на тему «Первичная дегенеративная деменция типа Альцгеймера, старческое начало», чтобы опубликовать ее!
Болезнь Альцгеймера (БА) — неврологическое заболевание, которое является наиболее частой причиной деменции.Старческое начало возникает у пациентов в возрасте 65 лет и старше. Связи между клетками мозга дегенерируют и в конечном итоге умирают из-за образования бляшек и клубков внутри и между клетками, особенно в гиппокампе и лобной коре. Заболевание приводит к потере памяти, а на более поздних стадиях — к невозможности выполнять повседневные дела. Болезнь Альцгеймера — прогрессирующее заболевание, и симптомы пациента со временем ухудшаются по мере того, как поражается головной мозг. Это шестая по значимости причина смерти в США.В настоящее время нет лекарства от болезни Альцгеймера, но существуют методы лечения симптомов, а также множество текущих исследовательских проектов.
Первичная дегенеративная деменция типа Альцгеймера, инструмент биоинформатики с старческим началом
Laverne — это удобный инструмент биоинформатики, помогающий облегчить научное исследование родственных генов, болезней и путей на основе совместного цитирования. Узнайте больше о первичной дегенеративной деменции типа Альцгеймера с старческим началом ниже! Для получения дополнительной информации о том, как использовать Laverne, прочтите Руководство.

Лучшие исследовательские реагенты
У нас есть 1717 продуктов для исследования первичной дегенеративной деменции типа Альцгеймера, старческого начала, которые могут быть применены для вестерн-блоттинга, проточной цитометрии, иммуногистохимии, иммуноцитохимии / иммунофлуоресценции из нашего каталога антител и наборов для ELISA. NB110-60531
Мышь Моноклональная
Виды Человек, мышь, крыса (отрицательно)
Приложения WB, ELISA, Flow
2 Обзоры
23 Публикации
Добавить в корзину
НБП2-13075
Мышь Моноклональная
Виды Человек, мышь, крыса
Приложения WB, DB, ELISA
2 Обзоры
31 Публикации
Добавить в корзину
NBP2-66907
Кролик Моноклональный
Виды Человек, мышь, крыса
Приложения WB, IHC, IHC-P
Коза Поликлональная
Виды Мышь
Приложения WB, Simple Western, Flow
1 Обзор
3 Публикации
Добавить в корзину
NB100-74510
Мышь Моноклональная
Виды Человек, мышь, крыса
Приложения WB, ELISA, ICC / IF
1 Обзор
5 Публикаций
Добавить в корзину
8 Публикаций
Добавить в корзину
NB100-82245
Кролик Поликлональный
Виды Человек, мышь, крыса
Приложения WB, Simple Western, IHC
1 Обзор
2 Публикации
Добавить в корзину
NBP1-

Кролик Поликлональный
Виды Человек
Приложения WB, IHC, IHC-P

2 публикации

Добавить в корзину

Коза Поликлональная
Виды Человек
Приложения WB, IHC, IP

7 Публикаций

Добавить в корзину

NB100-64808

Мышь Моноклональная
Виды Человек
Приложения WB, ELISA, Flow

2 публикации

Добавить в корзину

NBP1-31329

Кролик Поликлональный
Виды Человек, мышь, крыса
Приложения WB, ICC / IF, IHC

Овцы Поликлональные
Виды Человек
Применения WB, Simple Western

1 Публикация

Добавить в корзину

NBP1-84700

Кролик Поликлональный
Виды Человек
Приложения WB, ICC / IF, IHC

16 Публикаций

Добавить в корзину

NBP2-89134

Кролик Поликлональный
Виды Человек
Приложения WB, ICC / IF, IHC

NBP1-78159

Мышь Моноклональная
Виды Человек, крыса, свинья
Приложения WB, EM, ELISA

1 Обзор
20 Публикаций

Добавить в корзину

H00009354-M08

Мышь Моноклональная
Виды Человек, мышь, крыса
Приложения WB, ELISA, ICC / IF

NBP2-52575

Мышь Моноклональная
Виды Человек
Приложения WB, ELISA, Flow

1 Публикация

Добавить в корзину

НБ400-140

Кролик Поликлональный
Виды Человек, кролик, мышь (отрицательно)
Приложения WB, ICC / IF, IHC

2 публикации

Добавить в корзину

Коза Поликлональная
Виды Мышь
Приложения WB, IHC, IP

2 Обзоры
14 Публикации

Добавить в корзину

Родственные гены

Первичная дегенеративная деменция типа Альцгеймера, старческое начало, была исследована в отношении:

Связанные пути

Первичная дегенеративная деменция типа Альцгеймера с старческим началом связана с:

Связанные заболевания

Первичная дегенеративная деменция типа Альцгеймера с старческим началом изучалась в связи с такими заболеваниями, как:

Связанные PTM

Первичная дегенеративная деменция типа Альцгеймера с старческим началом была изучена в отношении посттрансляционных модификаций (ПТМ), включая:

Альтернативные названия

Первичная дегенеративная деменция типа Альцгеймера, старческое начало также известно как болезнь Альцгеймера, позднее начало, болезнь Альцгеймера с поздним началом, слабоумие при болезни Альцгеймера с поздним началом, болезнь Альцгеймера с поздним началом.

Невропатологический диагноз болезни Альцгеймера | Молекулярная нейродегенерация

Alzheimer A, Stelzmann RA, Schnitzlein HN, Murtagh FR. Английский перевод статьи Альцгеймера 1907 года «Uber eine eigenartige Erkankung der Hirnrinde». Clin Anat. 1995; 8: 429–31.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

Шульц К., Дель Тредичи К.Х.Б .: Невропатология болезни Альцгеймера.В современной клинической неврологии болезни Альцгеймера . Под редакцией Р. Р., Б. Р. Тотова, Нью-Джерси: Humana Press; 2004.

Мюррей М.Э., Графф-Рэдфорд Н.Р., Росс О.А., Петерсен Р.К., Дуара Р., Диксон Д.В. Невропатологически определенные подтипы болезни Альцгеймера с отчетливыми клиническими характеристиками: ретроспективное исследование. Lancet Neurol. 2011; 10: 785–96.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

Caselli RJ, Beach TG, Knopman DS, Graff-Radford NR. Болезнь Альцгеймера: научные открытия и проблемы перевода. Mayo Clin Proc. 2017; 92: 978–94.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

Айзен П.С., Каммингс Дж., Джек С.Р. мл., Моррис Дж. К., Сперлинг Р., Фролич Л., Джонс Р. В., Доусетт С.А., Мэтьюз Б.Р., Раскин Дж. И др. На пути к 2025 году: понимание континуума болезни Альцгеймера. Alzheimers Res Ther.2017; 9: 60.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

Мастерс К.Л., Бейтман Р., Бленноу К., Роу С.К., Сперлинг Р.А., Каммингс Дж.Л. Болезнь Альцгеймера. Nat Rev Dis Primers. 2015; 1: 15056.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

Lane CA, Харди Дж., Шотт Дж. М.. Болезнь Альцгеймера. Eur J Neurol. 2018; 25: 59–70.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

World Alzheimer Report 2016. http://www.alz.co.uk/research/WorldAlzheimerReport2016.pdf. 2016.

Баркер В.В., Луис К.А., Кашуба А., Луис М., Харвуд Д.Г., Лёвенштейн Д., Уотерс С., Джимисон П., Шеперд Е., Севуш С. и др. Относительные частоты болезни Альцгеймера, тельца Леви, сосудистой и лобно-височной деменции и склероза гиппокампа в Банке мозга штата Флорида.Alzheimer Dis Assoc Disord. 2002; 16: 203–12.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

10.

World Alzheimer Report 2015. http://www.alz.co.uk/research/WorldAlzheimerReport2015.pdf. 2015.

11.

Райман, округ Колумбия, Акоста-Баэна, Н., Айсен П.С., Бёрд Т., Данек А., Фокс, Н.С., Боут А., Фроммелт П., Гетти Б., Лангбаум Дж. Б. и др. Начало симптомов аутосомно-доминантной болезни Альцгеймера: систематический обзор и метаанализ.Неврология. 2014; 83: 253–60.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

12.

Мендес М.Ф. Болезнь Альцгеймера с ранним началом. Neurol Clin. 2017; 35: 263–81.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

13.

Канг Дж., Лемэр Х. Г., Унтербек А., Зальбаум Дж. М., Мастерс С. Л., Гжешик К. Х., Мультхауп Дж., Бейройтер К., Мюллер-Хилл Б.Предшественник амилоидного белка A4 болезни Альцгеймера напоминает рецептор клеточной поверхности. Природа. 1987. 325: 733–6.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

14.

Баллард С., Мобли В., Харди Дж., Уильямс Г., Корбетт А. Деменция при синдроме Дауна. Lancet Neurol. 2016; 15: 622–36.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

15.

Verghese PB, Castellano JM, Holtzman DM. Аполипопротеин E при болезни Альцгеймера и других неврологических расстройствах. Lancet Neurol. 2011; 10: 241–52.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

16.

Карч К.М., Козел А.М.. Гены риска болезни Альцгеймера и механизмы патогенеза болезни. Биол Психиатрия. 2015; 77: 43–51.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

17.

Янсен И.Е., Сэвидж Дж., Ватанабе К., Бриойс Дж., Уильямс Д.М., Стейнберг С., Силок Дж., Карлссон И.К., Хагг С., Атанасиу Л. и др. Полногеномный метаанализ определяет новые локусы и функциональные пути, влияющие на риск болезни Альцгеймера. Нат Жене. 2019; 51: 404–13.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

18.

Perl DP. Невропатология болезни Альцгеймера. Mt Sinai J Med. 2010; 77: 32–42.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

19.

Rami L, Sala-Llonch R, Sole-Padulles C, Fortea J, Olives J, Llado A, Pena-Gomez C, Balasa M, Bosch B, Antonell A, et al. Отчетливая функциональная активность предклиния и задней поясной коры при кодировании на доклинической стадии болезни Альцгеймера. J. Alzheimers Dis. 2012; 31: 517–26.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

20.

Чжоу Дж., Грейциус М.Д., Геннатас Э.Д., Гроудон М.Э., Джанг Дж.Й., Рабинович Г.Д., Крамер Дж.Х., Вайнер М., Миллер Б.Л., Сили У.Дивергентные изменения сетевых подключений при поведенческом варианте лобно-височной деменции и болезни Альцгеймера. Мозг. 2010. 133: 1352–67.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

21.

Пигет О., Дабл К.Л., Крил Дж.Дж., Харасти Дж., Макдональд В., Макричи Д.А., Холлидей Г.М. Потеря белого вещества при здоровом старении: посмертный анализ. Neurobiol Aging. 2009; 30: 1288–95.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

22.

Апостолова Л.Г., Грин А.Е., Бабакчанян С., Хван К.С., Чжоу Ю.Ю., Тога А.В., Томпсон П.М.. Атрофия гиппокампа и увеличение желудочков при нормальном старении, умеренном когнитивном нарушении (MCI) и болезни Альцгеймера. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2012; 26: 17–27.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

23.

Серрано-Посо А., Фрош М.П., Маслия Э., Хайман Б.Т. Невропатологические изменения при болезни Альцгеймера. Cold Spring Harb Perspect Med.2011; 1: a006189.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

24.

Montine TJ, Phelps CH, Beach TG, Bigio EH, Cairns NJ, Dickson DW, Duyckaerts C, Frosch MP, Masliah E, Mirra SS, et al. Руководство Национального института старения и ассоциации Альцгеймера по невропатологической оценке болезни Альцгеймера: практический подход. Acta Neuropathol. 2012; 123: 1–11.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

25.

Райан Н.С., Россор Миннесота, Фокс Северная Каролина. Болезнь Альцгеймера через 100 лет после смерти Альцгеймера. Мозг. 2015; 138: 3816–21.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

26.

Jack CR Jr, Petersen RC, Xu YC, O’Brien PC, Smith GE, Ivnik RJ, Boeve BF, Waring SC, Tangalos EG, Kokmen E. когнитивные нарушения. Неврология. 1999; 52: 1397–403.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

27.

Кумар А., Сингх А. Экавали: обзор патофизиологии болезни Альцгеймера и ее лечения: обновленная информация. Pharmacol Rep. 2015; 67: 195–203.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

28.

Goedert M. Оскар Фишер и исследование деменции. Мозг. 2009. 132: 1102–11.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

29.

Thal DR, Capetillo-Zarate E, Del Tredici K, Braak H. Развитие отложений амилоидного бета-белка в старом мозге. Sci Aging Knowledge Environ 2006. 2006: re1.

30.

Sipe JD, Cohen AS. Обзор: история амилоидных фибрилл. J. Struct Biol. 2000; 130: 88–98.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

31.

Роземуллер Дж. М., Эйкеленбум П., Стам ФК, Бейройтер К., Мастерс КЛ.Белок A4 при болезни Альцгеймера: первичные и вторичные клеточные события во внеклеточном отложении амилоида. J Neuropathol Exp Neurol. 1989; 48: 674–91.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

32.

O’Brien RJ, Wong PC. Процессинг белка-предшественника амилоида и болезнь Альцгеймера. Annu Rev Neurosci. 2011; 34: 185–204.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

33.

Диксон DW. Патогенез старческих бляшек. J Neuropathol Exp Neurol. 1997; 56: 321–39.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

34.

Davies CA, Mann DM. Действительно ли преамилоид диффузных бляшек при болезни Альцгеймера нефибриллярный? Am J Pathol. 1993; 143: 1594–605.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

35.

Ямагути Х., Хираи С., Моримацу М., Сёдзи М., Харигая Ю. Диффузный тип старческих бляшек в мозге при деменции типа Альцгеймера. Acta Neuropathol. 1988; 77: 113–9.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

36.

Ясухара О., Кавамата Т., Айми Й., МакГир Э.Г., МакГир П.Л. Два типа дистрофических нейритов в старческих бляшках при болезни Альцгеймера и в пожилых недемольных случаях. Neurosci Lett. 1994; 171: 73–6.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

37.

Malek-Ahmadi M, Perez SE, Chen K, Mufson EJ. Ассоциации невритических и диффузных бляшек с памятью у пожилых людей с некогнитивными нарушениями. J. Alzheimers Dis. 2016; 53: 1641–52.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

38.

Ноулз РБ, Вайарт С., Булдырев С.В., Круз Л., Урбанк Б., Хассельмо М.Э., Стэнли Х.Э., Хайман Б.Т. Аномалии нейритов, вызванные бляшками: последствия для нарушения нейронных сетей при болезни Альцгеймера.Proc Natl Acad Sci U S. A. 1999; 96: 5274–9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

39.

Dickson DW. Невропатологическая диагностика болезни Альцгеймера: перспективы продольных клинико-патологических исследований. Neurobiol Aging. 1997; 18: S21–6.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

40.

Dickson TC, Vickers JC.Морфологический фенотип бета-амилоидных бляшек и связанные с ними невритные изменения при болезни Альцгеймера. Неврология. 2001; 105: 99–107.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

41.

Хан С., Коллмер М., Марккс Д., Клаус С., Вальтер П., Фандрих М. Структура амилоидных бляшек и взаимодействия бета-амилоидных фибрилл на клеточной поверхности, выявленные с помощью электронной томографии. Научный отчет 2017; 7: 43577.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

42.

Браак Х., Браак Э. Частота стадий заболеваний, связанных с болезнью Альцгеймера, в разных возрастных категориях. Neurobiol Aging. 1997; 18: 351–7.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

43.

Thal DR, Rub U, Orantes M, Braak H. Фазы бета-депонирования в мозге человека и его значение для развития AD. Неврология. 2002; 58: 1791–800.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

44.

Montine TJ, Monsell SE, Beach TG, Bigio EH, Bu Y, Кэрнс, штат Нью-Джерси, Frosch M, Henriksen J, Kofler J, Kukull WA, et al. Многопозиционная оценка руководящих принципов NIA-AA по невропатологической оценке болезни Альцгеймера. Демент Альцгеймера. 2016; 12: 164–9.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

45.

Alafuzoff I, Thal DR, Arzberger T, Bogdanovic N, Al-Sarraj S, Bodi I, Boluda S, Bugiani O, Duyckaerts C, Gelpi E, et al.Оценка отложений бета-амилоида в мозге человека: исследование консорциума BrainNet Europe. Acta Neuropathol. 2009; 117: 309–20.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

46.

Харидиму А., Булуа Дж., Гурол М.Э., Аята С., Бакскаи Б.Дж., Фрош М.П., Вишванатан А., Гринберг С.М. Новые концепции спорадической церебральной амилоидной ангиопатии. Мозг. 2017; 140: 1829–50.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

47.

Thal DR, Ghebremedhin E, Rub U, Yamaguchi H, Del Tredici K, Braak H. Два типа спорадической церебральной амилоидной ангиопатии. J Neuropathol Exp Neurol. 2002; 61: 282–93.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

48.

Attems J, Yamaguchi H, Saido TC, Thal DR. Капиллярный CAA и периваскулярное отложение Abeta: две отличительные особенности патологии болезни Альцгеймера. J Neurol Sci. 2010. 299: 155–62.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

49.

Видони ЭД, Йе Х.В., Моррис Дж. К., Ньюэлл К. Л., Алкахтани А., Бернс, Северная Каролина, Бернс Дж. М., Биллингер С.А. Церебральная бета-амилоидная ангиопатия связана с более ранним началом деменции при болезни Альцгеймера. Neurodegener Dis. 2016; 16: 218–24.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

50.

Smith EE. Церебральная амилоидная ангиопатия как причина нейродегенерации. J Neurochem. 2017.

51.

Бош Д., Денхэм Н., Холмс С., Николл Дж.Невропатология после активной иммунотерапии Abeta42: значение для патогенеза болезни Альцгеймера. Acta Neuropathol. 2010; 120: 369–84.

CAS PubMed Статья Google Scholar

52.

Бейлс К.Р., О’Нил С.М., Поздняков Н., Пан Ф, Кауэт Д., Пи Й, Вуд К.М., Вольфсон Д., Чиррито JR, Хан Б.Х. и др. Пассивная иммунотерапия, направленная на амилоид-бета, снижает церебральную амилоидную ангиопатию и улучшает реактивность сосудов. Мозг. 2016; 139: 563–77.

PubMed Статья Google Scholar

53.

Calhoun ME, Burgermeister P, Phinney AL, Stalder M, Tolnay M, Wiederhold KH, Abramowski D, Sturchler-Pierrat C, Sommer B, Staufenbiel M, Jucker M. Нейрональная сверхэкспрессия мутантного белка-предшественника амилоида приводит к заметное отложение цереброваскулярного амилоида. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1999; 96: 14088–93.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

54.

Осима К., Утикадо Х., Диксон Д.В. Периваскулярная невритная дистрофия, связанная с церебральной амилоидной ангиопатией при болезни Альцгеймера. Int J Clin Exp Pathol. 2008; 1: 403–8.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

55.

Диксон Д.В., Кристал Х.А., Маттиас Л.А., Мазур Д.М., Блау А.Д., Дэвис П., Йен С.Х., Аронсон М.К. Идентификация нормального и патологического старения у людей пожилого возраста, не страдающих деменцией.Neurobiol Aging. 1992; 13: 179–89.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

56.

Кидд М. Парные спиральные нити в электронной микроскопии болезни Альцгеймера. Природа. 1963; 197: 192–3.

CAS PubMed Статья Google Scholar

57.

Фитцпатрик А.Р., Сокол Б., Хе С., Мурзин А.Г., Муршудов Г., Гаррингер Х.Дж., Краутер Р.А., Гетти Б., Годерт М., Шерес ШВ.Крио-ЭМ структуры тау-филаментов болезни Альцгеймера. Природа. 2017; 547: 185–90.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

58.

Crowther RA. Прямые и парные спиральные нити при болезни Альцгеймера имеют общую структурную единицу. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1991; 88: 2288–92.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

59.

Wischik CM, Novak M, Thogersen HC, Edwards PC, Runswick MJ, Jakes R, Walker JE, Milstein C, Roth M, Klug A. Выделение фрагмента тау, полученного из ядра парной спиральной нити при болезни Альцгеймера. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1988; 85: 4506–10.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

60.

Алонсо А.С., Заиди Т., Грундке-Икбал И., Икбал К. Роль аномально фосфорилированного тау в разрушении микротрубочек при болезни Альцгеймера.Proc Natl Acad Sci U S. A. 1994; 91: 5562–6.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

61.

Алонсо А.С., Грундке-Икбал I, Икбал К. Гиперфосфорилированный тау при болезни Альцгеймера разделяет нормальный тау на клубки нитей и разбирает микротрубочки. Nat Med. 1996; 2: 783–7.

CAS PubMed Статья Google Scholar

62.

Браак Х, Браак Э., Грундке-Икбал И., Икбал К. Возникновение нейропильных нитей в старческом мозге человека и при болезни Альцгеймера: третье место расположения парных спиральных нитей вне нейрофибриллярных клубков и нейритных бляшек. Neurosci Lett. 1986; 65: 351–5.

CAS PubMed Статья Google Scholar

63.

Perry G, Kawai M, Tabaton M, Onorato M, Mulvihill P, Richey P, Morandi A, Connolly JA, Gambetti P. Нити нейропила при болезни Альцгеймера показывают заметное изменение нормального цитоскелета.J Neurosci. 1991; 11: 1748–55.

CAS PubMed Статья Google Scholar

64.

Митчелл Т.В., Ниссанов Дж., Хан Л.Й., Муфсон Э.Дж., Шнайдер Дж.А., Кокран Э.Дж., Беннетт Д.А., Ли В.М., Трояновски Дж.К., Арнольд С.Е. Новый метод количественной оценки нейропильных нитей в головном мозге пожилых людей с когнитивными нарушениями или без них. J Histochem Cytochem. 2000; 48: 1627–38.

CAS PubMed Статья Google Scholar

65.

Бирер Л.М., Хоф ПР, Пурохит Д.П., Карлин Л., Шмейдлер Дж., Дэвис К.Л., Перл Д.П. Неокортикальные нейрофибриллярные сплетения коррелируют с тяжестью деменции при болезни Альцгеймера. Arch Neurol. 1995; 52: 81–8.

CAS PubMed Статья Google Scholar

66.

Arriagada PV, Growdon JH, Hedley-Whyte ET, Hyman BT. Нейрофибриллярные клубки, но не старческие бляшки, соответствуют продолжительности и тяжести болезни Альцгеймера. Неврология. 1992; 42: 631–9.

CAS PubMed Статья Google Scholar

67.

Хаттон М., Лендон К.Л., Риццу П., Бейкер М., Фройлих С., Холден Х., Пикеринг-Браун С., Чакраверти С., Айзекс А., Гровер А. и др. Ассоциация миссенс-мутаций и мутаций 5′-сплайс-сайтов в тау с наследственной деменцией FTDP-17. Природа. 1998. 393: 702–5.

CAS PubMed Статья Google Scholar

68.

Браак Х, Браак Э.Невропатологическая стадия изменений, связанных с болезнью Альцгеймера. Acta Neuropathol. 1991; 82: 239–59.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

69.

Хайман Б.Т., Фелпс С.Х., Бич Т.Г., Бигио Э.Х., Кернс, штат Нью-Джерси, Каррилло М.С., Диксон Д.В., Дуйкертс С., Фрош М.П., Маслия Э. и др. Рекомендации Национального института старения и ассоциации Альцгеймера по невропатологической оценке болезни Альцгеймера. Демент Альцгеймера.2012; 8: 1–13.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

70.

Alafuzoff I, Arzberger T, Al-Sarraj S, Bodi I, Bogdanovic N, Braak H, Bugiani O, Del-Tredici K, Ferrer I, Gelpi E, et al. Стадия нейрофибриллярной патологии при болезни Альцгеймера: исследование консорциума BrainNet Europe. Brain Pathol. 2008. 18: 484–96.

PubMed PubMed Central Google Scholar

71.

Браак Х., Браак Э. Об областях перехода между энторинальным аллокортексом и височной изокортексом в головном мозге человека. Нормальная морфология и патология пластинок при болезни Альцгеймера. Acta Neuropathol. 1985. 68: 325–32.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

72.

Браак Х., Дель Тредичи К. Патологический процесс, лежащий в основе болезни Альцгеймера, у лиц моложе тридцати лет. Acta Neuropathol.2011; 121: 171–81.

Артикул PubMed Google Scholar

73.

Болл М.Дж., Ло П. Грануловакуолярная дегенерация в стареющем мозге и при деменции. J Neuropathol Exp Neurol. 1977; 36: 474–87.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

74.

Kohler C. Грануловакуолярная дегенерация: нейродегенеративное изменение, сопровождающее патологию тау-белка.Acta Neuropathol. 2016; 132: 339–59.

PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

75.

Woodard JS. Клинико-патологическое значение грануловакуолярной дегенерации при болезни Альцгеймера. J Neuropathol Exp Neurol. 1962; 21: 85–91.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

76.

Hirano A, Dembitzer HM, Kurland LT, Zimmerman HM.Тонкая структура некоторых внутриганглионарных изменений. Нейрофибриллярные клубки, грануловакуолярные тельца и «палочковидные» структуры, наблюдаемые при боковом амиотрофическом склерозе Гуама и комплексе паркинсонизма-деменции. J Neuropathol Exp Neurol. 1968; 27: 167–82.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

77.

Funk KE, Mrak RE, Kuret J. Тела грануловакуолярной дегенерации (GVD) при болезни Альцгеймера (AD) напоминают аутофагические органеллы поздней стадии.Neuropathol Appl Neurobiol. 2011; 37: 295–306.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

78.

Dickson DW, Ksiezak-Reding H, Davies P, Yen SH. Моноклональные антитела, которые распознают фосфорилированный эпитоп в нейрофибриллярных клубках Альцгеймера, нейрофиламентах и тау-белках, иммуноокрашивают грануловакуолярную дегенерацию. Acta Neuropathol. 1987. 73: 254–8.

CAS PubMed Статья Google Scholar

79.

Thal DR, Del Tredici K, Ludolph AC, Hoozemans JJ, Rozemuller AJ, Braak H, Knippschild U. Стадии грануловакуолярной дегенерации: их связь с болезнью Альцгеймера и реакцией на хронический стресс. Acta Neuropathol. 2011; 122: 577–89.

CAS PubMed Статья Google Scholar

80.

Hou X, Fiesel FC, Truban D, Castanedes Casey M, Lin WL, Soto AI, Tacik P, Rousseau LG, Diehl NN, Heckman MG, et al. Зависимое от возраста и заболевания увеличение маркера митофагии фосфоубиквитина при нормальном старении и болезни с тельцами Леви.Аутофагия. 2018; 14: 1404–18.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

81.

Хирано А. Тела Хирано и связанные с ними нейрональные включения. Neuropathol Appl Neurobiol. 1994; 20: 3–11.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

82.

Gibson PH, Tomlinson BE. Количество тел Хирано в гиппокампе нормальных и слабоумных людей с болезнью Альцгеймера.J Neurol Sci. 1977; 33: 199–206.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

83.

Furgerson M, Clark JK, Crystal JD, Wagner JJ, Fechheimer M, Furukawa R. Выражение тела Хирано ухудшает пространственную рабочую память в новой модели мыши. Acta Neuropathol Commun. 2014; 2: 131.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

84.

Хенека М.Т., Карсон М.Дж., Эль-Хури Дж., Ландрет Г.Е., Бросерон Ф., Файнштейн Д.Л., Якобс А.Х., Висс-Кора Т., Виторика Дж., Рансохофф Р.М. и др. Нейровоспаление при болезни Альцгеймера. Lancet Neurol. 2015; 14: 388–405.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

85.

Da Mesquita S, Ferreira AC, Sousa JC, Correia-Neves M, Sousa N, Marques F. Понимание патофизиологии болезни Альцгеймера: перекрестная связь между амилоидной патологией, нейровоспалением и периферической иммунной системой.Neurosci Biobehav Rev.2016; 68: 547–62.

PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

86.

Серрано-Посо А., Мильке М.Л., Гомес-Исла Т., Бетенский Р.А., Гроудон Дж. Х., Фрош М.П., Хайман Б.Т. Реактивная глия не только ассоциируется с бляшками, но и ведет себя параллельно с болезнью Альцгеймера. Am J Pathol. 2011; 179: 1373–84.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

87.

Wake H, Moorhouse AJ, Jinno S, Kohsaka S, Nabekura J. Покоящаяся микроглия непосредственно контролирует функциональное состояние синапсов in vivo и определяет судьбу ишемических окончаний. J Neurosci. 2009; 29: 3974–80.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

88.

Стил М.Л., Робинсон С.Р. Реактивные астроциты оказывают меньшую поддержку нейронам: последствия для болезни Альцгеймера. Neurobiol Aging. 2012; 33: 423 e421–13.

Артикул CAS Google Scholar

89.

Liddelow SA, Guttenplan KA, Clarke LE, Bennett FC, Bohlen CJ, Schirmer L, Bennett ML, Munch AE, Chung WS, Peterson TC, et al. Нейротоксические реактивные астроциты индуцируются активированной микроглией. Природа. 2017; 541: 481–7.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

90.

Vehmas AK, Kawas CH, Stewart WF, Troncoso JC.Иммунореактивные клетки в старческих бляшках и снижение когнитивных функций при болезни Альцгеймера. Neurobiol Aging. 2003. 24: 321–31.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

91.

Gomez-Isla T., Hollister R, West H, Mui S, Growdon JH, Petersen RC, Parisi JE, Hyman BT. Потеря нейронов коррелирует с нейрофибриллярными клубками, но превышает их при болезни Альцгеймера. Энн Нейрол. 1997; 41: 17–24.

CAS Статья PubMed Google Scholar

92.

Overk CR, Masliah E. Патогенез синаптической дегенерации при болезни Альцгеймера и болезни телец Леви. Biochem Pharmacol. 2014; 88: 508–16.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

93.

Форнер S, Баглиетто-Варгас D, Мартини AC, Трухильо-Эстрада L, ЛаФерла FM. Нарушение синапсов при болезни Альцгеймера: дисрегулируемая симфония. Trends Neurosci. 2017; 40: 347–57.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

94.

Terry RD, Masliah E, Salmon DP, Butters N, DeTeresa R, Hill R, Hansen LA, Katzman R. Физическая основа когнитивных изменений при болезни Альцгеймера: потеря синапсов является основным коррелятом когнитивных нарушений. Энн Нейрол. 1991; 30: 572–80.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

95.

Scheff SW, Price DA, Schmitt FA, Mufson EJ. Потеря синапсов в гиппокампе при ранней стадии болезни Альцгеймера и умеренных когнитивных нарушениях.Neurobiol Aging. 2006. 27: 1372–84.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

96.

Masliah E, Hansen L, Albright T, Mallory M, Terry RD. Иммуноэлектронно-микроскопическое исследование синаптической патологии при болезни Альцгеймера. Acta Neuropathol. 1991. 81: 428–33.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

97.

Scheff SW, Price DA, Schmitt FA, Scheff MA, Mufson EJ.Синаптическая потеря в нижней височной извилине при легких когнитивных нарушениях и болезни Альцгеймера. J. Alzheimers Dis. 2011; 24: 547–57.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

98.

Hoover BR, Reed MN, Su J, Penrod RD, Kotilinek LA, Grant MK, Pitstick R, Carlson GA, Lanier LM, Yuan LL, et al. Неправильная локализация тау-белка в дендритных шипах опосредует синаптическую дисфункцию независимо от нейродегенерации. Нейрон.2010; 68: 1067–81.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

99.

Макдональд С. Клиническая неоднородность старческой деменции. Br J Psychiatry. 1969; 115: 267–71.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

100.

Ричи К., Тачон Дж. Гетерогенность старческой деменции типа Альцгеймера: индивидуальные различия, прогрессирующее ухудшение или клинические подтипы? J Clin Epidemiol.1992; 45: 1391–8.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

101.

Weintraub S, Wicklund AH, Salmon DP. Нейропсихологический профиль болезни Альцгеймера. Cold Spring Harb Perspect Med. 2012; 2: а006171.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

102.

Горно-Темпини М.Л., Хиллис А.Е., Вайнтрауб С., Кертес А., Мендес М., Каппа С.Ф., Огар Дж. М., Рорер Д. Д., Блэк С., Боев Б. Ф. и др.Классификация первично-прогрессирующей афазии и ее вариантов. Неврология. 2011; 76: 1006–14.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

103.

Костыль С.Дж., Леманн М., Шотт Дж.М., Рабинович Г.Д., Россор М.Н., Фокс NC. Задняя корковая атрофия. Lancet Neurol. 2012; 11: 170–8.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

104.

Lam B, Masellis M, Freedman M, Stuss DT, Black SE.Клиническая, визуализирующая и патологическая неоднородность синдрома болезни Альцгеймера. Alzheimers Res Ther. 2013; 5: 1.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

105.

Thal DR, Papassotiropoulos A, Saido TC, Griffin WS, Mrak RE, Kolsch H, Del Tredici K, Attems J, Ghebremedhin E. Капиллярная церебральная амилоидная ангиопатия идентифицирует отдельный APOE-эпсилон-4-ассоциированный подтип спорадической болезни Al. . Acta Neuropathol.2010. 120: 169–83.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

106.

Манн Д.М.А., Дэвидсон Ю.С., Робинсон А.С., Аллен Н., Хашимото Т., Ричардсон А., Джонс М., Сноуден Дж. С., Пендлтон Н., Потье М.С. и др. Характер и тяжесть сосудистого амилоида при болезни Альцгеймера, связанные с дупликациями и миссенс-мутациями в гене APP, синдромом Дауна и спорадической болезнью Альцгеймера. Acta Neuropathol. 2018; 136: 569–87.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

107.

Camsari GB, Murray ME, Graff-Radford NR. Тематические исследования, иллюстрирующие очаговую болезнь Альцгеймера, плавную афазию, потерю памяти с поздним началом и быстрое слабоумие. Neurol Clin. 2016; 34: 699–716.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

108.

Хачатурян З.С. Диагностика болезни Альцгеймера.Arch Neurol. 1985; 42: 1097–105.

CAS Статья Google Scholar

109.

Мирра С.С., Хейман А., МакКил Д., Суми С.М., Крейн Б.Дж., Браунли Л.М., Фогель Ф.С., Хьюз Дж. П., ван Белль Г., Берг Л. Консорциум по созданию реестра болезни Альцгеймера (CERAD). Часть II. Стандартизация невропатологической оценки болезни Альцгеймера. Неврология. 1991; 41: 479–86.

CAS Статья Google Scholar

110.

Болл М., Браак Х., Коулман П., Диксон Д., Дуйкертс С., Гамбетти П., Хансен Л., Хайман Б., Джеллингер К., Хачатурян З. и др. Консенсусные рекомендации по патологоанатомической диагностике болезни Альцгеймера. Национальный институт старения и рабочая группа института Рейгана по диагностическим критериям невропатологической оценки болезни Альцгеймера. Neurobiol Aging. 1997; 18: S1–2.

Артикул Google Scholar

111.

Маккханн Г.М., Кнопман Д.С., Черткоу Х., Хайман Б.Т., Джек С.Р. мл., Кавас С.Х., Клунк В.Е., Корошец В.Дж., Мэнли Дж.Дж., Майё Р. и др.Диагноз деменции из-за болезни Альцгеймера: рекомендации рабочих групп Национального института старения и ассоциации Альцгеймера по диагностическим руководствам по болезни Альцгеймера. Демент Альцгеймера. 2011; 7: 263–9.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

112.

Джек CR-младший, Беннетт Д.А., Бленноу К., Каррилло М.К., Данн Б., Хаберлейн С.Б., Хольцман Д.М., Ягуст В., Джессен Ф., Карлавиш Дж. И др. Рамки исследования NIA-AA: к биологическому определению болезни Альцгеймера.Демент Альцгеймера. 2018; 14: 535–62.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

113.

Калария Р.Н. Невропатологическая диагностика сосудистых когнитивных нарушений и сосудистой деменции с последствиями для болезни Альцгеймера. Acta Neuropathol. 2016; 131: 659–85.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

114.

Rodriguez Garcia PL, Rodriguez Garcia D.Диагностика сосудистых когнитивных нарушений и их основных категорий. Неврология. 2015; 30: 223–39.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

115.

Thal DR, Grinberg LT, Attems J. Сосудистая деменция: различные формы сосудистых заболеваний способствуют развитию деменции в головном мозге пожилых людей. Exp Gerontol. 2012; 47: 816–24.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

116.

Гринберг LT, Thal DR. Сосудистая патология головного мозга пожилого человека. Acta Neuropathol. 2010; 119: 277–90.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

117.

Hecht M, Kramer LM, von Arnim CAF, Otto M, Thal DR. Капиллярная церебральная амилоидная ангиопатия при болезни Альцгеймера: связь с аллокортикальными / гиппокампальными микроинфарктами и когнитивным снижением. Acta Neuropathol. 2018; 135: 681–94.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

118.

Gold G, Giannakopoulos P, Herrmann FR, Bouras C, Kovari E. Идентификация пороговых значений болезни Альцгеймера и сосудистого поражения для смешанной деменции. Мозг. 2007. 130: 2830–6.

Артикул Google Scholar

119.

Корриво Р.А., Корошец В.Дж., Глэдман Дж. Т., Чон С., Бэбкок Д., Беннетт Д. А., Кармайкл С. Т., Дикинсон С. Л., Диксон Д. В., Эмр М. и др. Саммит по деменции, связанной с болезнью Альцгеймера, 2016 г., Национальные исследовательские приоритеты. Неврология. 2017; (89): 2381–91.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

120.

Боллер Ф, Мизутани Т., Рёссманн У., Гамбетти П. Болезнь Паркинсона, деменция и болезнь Альцгеймера: клинико-патологические корреляции. Энн Нейрол. 1980; 7: 329–35.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

121.

Duyckaerts C, Delatour B, Potier MC. Классификация и основные патологии болезни Альцгеймера.Acta Neuropathol. 2009. 118: 5–36.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

122.

Chui HC, Ramirez-Gomez L. Клинические и визуальные особенности смешанной патологии Альцгеймера и сосудистой патологии. Alzheimers Res Ther. 2015; 7:21.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

123.

Hansen L, Salmon D, Galasko D, Masliah E, Katzman R, DeTeresa R, Thal L, Pay MM, Hofstetter R, Klauber M, et al.Вариант болезни Альцгеймера с тельцами Леви: клиническое и патологическое состояние. Неврология. 1990; 40: 1–8.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

124.

Мандал П.К., Петегрю Дж. В., Маслиа Э, Гамильтон Р.Л., Мандал Р. Взаимодействие между пептидом Абета и альфа-синуклеином: молекулярные механизмы перекрывающейся патологии Альцгеймера и Паркинсона при деменции с болезнью тельцов Леви. Neurochem Res. 2006; 31: 1153–62.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

125.

Джиассон Б.И., Форман М.С., Хигучи М., Голбе Л.И., Грейвс С.Л., Коцбауэр П.Т., Трояновский Д.К., Ли В.М. Инициирование и синергетическая фибрилляция тау- и альфа-синуклеина. Наука. 2003; 300: 636–40.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

126.

Гуо Дж. Л., Ковелл Д. Д., Дэниелс Дж. П., Иба М., Стибер А., Чжан Б., Риддл Д. М., Квонг Л.К., Сюй Й., Трояновски Д.К., Ли В.М.Определенные штаммы альфа-синуклеина по-разному способствуют включению тау в нейроны. Клетка. 2013; 154: 103–17.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

127.

Aarsland D, Creese B, Politis M, Chaudhuri KR, Ffytche DH, Weintraub D, Ballard C. Снижение когнитивных функций при болезни Паркинсона. Nat Rev Neurol. 2017; 13: 217–31.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

128.

Амадор-Ортис С., Лин В.Л., Ахмед З., Персонетт Д., Дэвис П., Дуара Р., Графф-Рэдфорд Н.Р., Хаттон М.Л., Диксон Д.В. Иммунореактивность TDP-43 при склерозе гиппокампа и болезни Альцгеймера. Энн Нейрол. 2007. 61: 435–45.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

129.

Uryu K, Nakashima-Yasuda H, Forman MS, Kwong LK, Clark CM, Grossman M, Miller BL, Kretzschmar HA, Lee VM, Trojanowski JQ, Neumann M. Сопутствующая патология с TAR-ДНК-связывающим белком 43 присутствует при болезни Альцгеймера и кортикобазальной дегенерации, но не при других таупатиях.J Neuropathol Exp Neurol. 2008. 67: 555–64.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

130.

Nelson PT, Trojanowski JQ, Abner EL, Al-Janabi OM, Jicha GA, Schmitt FA, Smith CD, Fardo DW, Wang WX, Kryscio RJ, et al. «новые старые патологии»: AD, PART и церебральный возрастной TDP-43 со склерозом (CARTS). J Neuropathol Exp Neurol. 2016; 75: 482–98.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

131.

Циковски, доктор медицины, Пауэлл С.З., Шульц П.Е., Такей Х., Ривера А.Л., Джексон Р.Э., Роман Г., Джича Г.А., Нельсон П.Т. Склероз гиппокампа у пожилых пациентов: практические примеры и руководство с акцентом на церебральный возрастной TDP-43 со склерозом. Arch Pathol Lab Med. 2017; 141: 1113–26.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

132.

Джозефс К.А., Мюррей М.Э., Уитвелл Д.Л., Паризи Д.Е., Петручелли Л., Джек С.Р., Петерсен Р.С., Диксон Д.В.Стадия патологии TDP-43 при болезни Альцгеймера. Acta Neuropathol. 2014; 127: 441–50.

CAS PubMed Статья Google Scholar

133.

Джозефс К.А., Уитвелл Д.Л., Вейганд С.Д., Мюррей М.Э., Тосакулвонг Н., Лизингер А.М., Петручелли Л., Сенджем М.Л., Кнопман Д.С., Боев Б.Ф. и др. TDP-43 играет ключевую роль в клинических проявлениях, связанных с болезнью Альцгеймера. Acta Neuropathol. 2014; 127: 811–24.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

134.

Джозефс К.А., Уитвелл Дж.Л., Тосакулвонг Н., Вейганд С.Д., Мюррей М.Э., Лизингер А.М., Петручелли Л., Сенджем М.Л., Ивник Р.Дж., Паризи Дж.Э. и др. ДНК-связывающий белок TAR 43 и патологический подтип болезни Альцгеймера влияют на клинические особенности. Энн Нейрол. 2015; 78: 697–709.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

135.

McAleese KE, Walker L, Erskine D, Thomas AJ, McKeith IG, Attems J. Патология TDP-43 при болезни Альцгеймера, слабоумие с тельцами Леви и старение.Brain Pathol. 2017; 27: 472–9.

CAS PubMed Статья Google Scholar

136.

Того Т., Сахара Н., Йен С.Х., Куксон Н., Исидзава Т., Хаттон М., де Сильва Р., Лис А., Диксон Д.В. Аргирофильная болезнь зерна — это спорадическая четырехкратная таупатия. J Neuropathol Exp Neurol. 2002; 61: 547–56.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

137.

Tolnay M, Sergeant N, Ghestem A, Chalbot S, De Vos RA, Jansen Steur EN, Probst A, Delacourte A. Аргирофильная болезнь зерна и болезнь Альцгеймера отличаются различным распределением изоформ тау-белка. Acta Neuropathol. 2002. 104: 425–34.

CAS PubMed Google Scholar

138.

Браак Х., Браак Э. Аргирофильные зерна: характерная патология коры головного мозга при старческой деменции у взрослых без изменений Альцгеймера.Neurosci Lett. 1987. 76: 124–7.

CAS PubMed Статья Google Scholar

139.

Того Т., Куксон Н., Диксон Д.В. Аргирофильная зерновая болезнь: невропатология, частота в банке мозга деменции и отсутствие связи с аполипопротеином E. Патология мозга. 2002; 12: 45–52.

PubMed Статья Google Scholar

140.

Thal DR, Schultz C, Botez G, Del Tredici K, Mrak RE, Griffin WS, Wiestler OD, Braak H, Ghebremedhin E.Влияние аргирофильной болезни зерна на развитие деменции и ее связь с сопутствующей патологией, связанной с болезнью Альцгеймера. Neuropathol Appl Neurobiol. 2005; 31: 270–9.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

141.

Ковач Г.Г., Феррер I, Гринберг Л.Т., Алафузов И., Аттемс Дж., Будка Х., Кэрнс, штат Нью-Джерси, Крари Дж. Ф., Дуйкертс С., Гетти Б. и др. Связанная со старением тау-астроглиопатия (ARTAG): согласованная стратегия оценки.Acta Neuropathol. 2016; 131: 87–102.

CAS PubMed Статья Google Scholar

142.

Crary JF, Trojanowski JQ, Schneider JA, Abisambra JF, Abner EL, Alafuzoff I., Arnold SE, Attems J, Beach TG, Bigio EH, et al. Первичная возрастная таупатия (ЧАСТЬ): распространенная патология, связанная со старением человека. Acta Neuropathol. 2014; 128: 755–66.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

143.

Диксон DW. Значение поперечных нейроанатомических исследований как концептуальной основы для проспективных клинико-патологических исследований. Neurobiol Aging. 1997; 18: 382–6 дискуссия 389–392.

CAS PubMed Статья Google Scholar

144.

Сперлинг Р.А., Айсен П.С., Беккет Л.А., Беннетт Д.А., Крафт С., Фаган А.М., Ивацубо Т., Джек С.Р. мл., Кей Дж., Монтин Т.Дж. и др. К определению доклинических стадий болезни Альцгеймера: рекомендации рабочих групп Национального института старения-Ассоциации Альцгеймера по диагностическим руководствам по болезни Альцгеймера.Демент Альцгеймера. 2011; 7: 280–92.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

145.

Джича Г.А., Паризи Дж. Э., Диксон Д. В., Джонсон К., Ча Р., Ивник Р. Дж., Тангалос Е. Г., Боев Б. Ф., Кнопман Д. С., Браак Г., Петерсен Р. К.. Невропатологический исход легкого когнитивного нарушения после прогрессирования клинической деменции. Arch Neurol. 2006; 63: 674–81.

PubMed Статья Google Scholar

146.

Schneider JA, Arvanitakis Z, Leurgans SE, Bennett DA. Невропатология вероятной болезни Альцгеймера и легких когнитивных нарушений. Энн Нейрол. 2009; 66: 200–8.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

ВИЧ и деменция | Johns Hopkins Medicine

Что такое деменция, связанная с ВИЧ?

ВИЧ / СПИД поражает многие системы органов организма, включая мозг и нервную систему.Большинство людей не знают, что ВИЧ-инфекция действительно проникает в мозг на ранней стадии болезни. Энцефалопатия ВИЧ — это инфекция, которая распространяется по всему мозгу. Это одна из причин деменции у людей, инфицированных ВИЧ. Чем больше распространение инфекции в головном мозге, тем хуже становятся симптомы деменции.

Деменция, вызванная СПИДом, также называется комплексом деменции СПИДа или деменцией, связанной с ВИЧ. Это серьезное последствие ВИЧ-инфекции, которое обычно наблюдается на поздних стадиях заболевания.

Что вызывает деменцию, связанную с ВИЧ?

Когда ВИЧ распространяется на мозг, это приводит к энцефалопатии (заболеванию, влияющему на функцию мозга), что вызывает деменцию. Чем больше распространение инфекции в головном мозге, тем хуже становятся симптомы деменции.

Каковы симптомы деменции, связанной с ВИЧ?

Среди симптомов ВИЧ-ассоциированной деменции наблюдаются следующие симптомы:

Энцефалит, состояние, при котором отекают оболочки головного мозга и позвоночника
Потеря памяти
Снижение способности ясно мыслить, состояние, называемое когнитивными нарушениями
Проблемы с концентрацией внимания или удержанием концентрации
Затруднения при разговоре четко или ясно
Апатия или отсутствие интереса к ранее приятным занятиям
Постепенная потеря моторики или снижение координации

Симптомы деменции, связанной с ВИЧ, могут напоминать другие заболевания или проблемы.Всегда консультируйтесь со своим врачом для постановки диагноза.

Как диагностируется деменция, связанная с ВИЧ?

Обследование и оценка необходимы для определения наличия и степени деменции. В дополнение к полной истории болезни и обширному неврологическому моторному и сенсорному обследованию, диагностические процедуры для деменции могут включать следующее:

Тест психического статуса. Это краткий и простой тест памяти и некоторых других общих когнитивных или мыслительных навыков; обычно это часть полного неврологического обследования.
Нейропсихологическое тестирование.
Основные тесты физических способностей или движения.
Магнитно-резонансная томография (МРТ). Диагностическая процедура, которая использует комбинацию больших магнитов, радиочастоты и компьютера для получения подробных изображений органов и структур внутри тела.
Компьютерная томография (также называемая компьютерной томографией или компьютерной томографией). Диагностическая процедура визуализации, при которой используется комбинация рентгеновских лучей и компьютерных технологий для получения горизонтальных или осевых изображений (часто называемых срезами) тела. Компьютерная томография показывает подробные изображения любой части тела, включая кости, мышцы, жир и органы. КТ более детализирована, чем обычная рентгенография.
Анализы крови.
Тест спинномозговой жидкости. Процедура, выполняемая путем введения полой иглы в нижнюю часть спины (поясничный отдел позвоночника).

Как лечится деменция, связанная с ВИЧ?

Специфическое лечение ВИЧ-ассоциированной деменции будет определено вашим лечащим врачом на основании следующих данных:

Степень проблемы
Ваш возраст, общее состояние здоровья и история болезни
Ваша переносимость определенных лекарств, процедур или методов лечения
Ожидания развития расстройства
Мнение поставщиков медицинских услуг, участвующих в вашем лечении
Ваше мнение и предпочтения

Лечение обычно включает:

Антиретровирусная терапия. Это агрессивное лечение, направленное на уменьшение количества вируса СПИДа в организме. Это также может помочь облегчить симптомы деменции.
Консультации по вопросам злоупотребления психоактивными веществами или алкоголем. Люди с ВИЧ, злоупотребляющие наркотиками или алкоголем, могут иметь более тяжелые симптомы деменции.
Лекарства, отпускаемые по рецепту. В дополнение к другим лекарствам, которые вы принимаете от симптомов СПИДа, ваш лечащий врач может порекомендовать антидепрессанты, нейролептики или стимуляторы.Решение о том, какой из них будет назначен, будет зависеть от того, что может быть причиной вашего слабоумия.
Изменения образа жизни. Регулярные упражнения и упорядоченный распорядок помогут справиться с деменцией, связанной с ВИЧ. Составление списков поможет вам оставаться организованным и запоминать важные детали. Невролог может порекомендовать работать со специальным терапевтом, который поможет вам научиться лучше управлять повседневной жизнью.
Стратегии преодоления. Если симптомы деменции становятся серьезными, вам может потребоваться помощь дома.Эту услугу может предоставить квалифицированный специалист по уходу.

Каковы осложнения ВИЧ-ассоциированной деменции?

Постепенная потеря ясности ума и физической координации может серьезно снизить качество жизни. Без лечения деменция, связанная с ВИЧ, может привести к летальному исходу.

Можно ли предотвратить деменцию, связанную с ВИЧ?

Люди, принимающие высокоактивную антиретровирусную терапию, известную как ВААРТ, менее подвержены развитию деменции, связанной с ВИЧ. Эксперты считают, что это может быть связано с тем, что эти препараты помогают поддерживать иммунную систему в целом.Тем не менее, более легкая форма когнитивного нарушения, называемая нейрокогнитивным расстройством, связанным с ВИЧ, все еще может возникать.

Жить с ВИЧ-ассоциированной деменцией?

В зависимости от вашего уровня деменции могут потребоваться различные методы лечения. Деменция, связанная с ВИЧ, является прогрессирующим заболеванием, а это означает, что она будет продолжать ухудшаться, и объем помощи, необходимой для лечения болезни, со временем будет увеличиваться.

Когда мне следует позвонить своему врачу?

Если вы заметили изменения в своей способности говорить, сосредотачиваться или концентрироваться, поговорите со своим врачом.Эти симптомы характерны для других состояний, включая другие инфекции, депрессию и дефицит питательных веществ. Необычные изменения настроения или эмоций, а также изменения в социальном поведении также требуют разговора с врачом. Наилучшие результаты достигаются при ранней диагностике и лечении.

Ключевые моменты

Деменция, связанная с ВИЧ, возникает, когда вирус ВИЧ распространяется в мозг.
Симптомы ВИЧ-ассоциированной деменции включают потерю памяти, трудности с мышлением, концентрацией и / или четкостью речи, отсутствие интереса к деятельности и постепенную потерю двигательных навыков.
Лекарства для лечения деменции, связанной с ВИЧ, включают антиретровирусные препараты, антидепрессанты, нейролептики или стимуляторы.
Люди с ВИЧ, злоупотребляющие наркотиками или алкоголем, могут иметь более тяжелые симптомы деменции.
Ваш лечащий врач может посоветовать изменить образ жизни и стратегии выживания, которые помогут вам справиться с деменцией.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от посещения врача:

Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
Возьмите с собой кого-нибудь, кто поможет вам задать вопросы и запомнить, что вам говорит поставщик.
Во время визита запишите названия новых лекарств, методов лечения или тестов, а также все новые инструкции, которые дает вам поставщик.
Если вам назначена повторная встреча, запишите дату, время и цель этого визита.
Узнайте, как вы можете связаться с вашим поставщиком медицинских услуг, если у вас возникнут вопросы.

Роль в старении и возрастных заболеваниях

Старение характеризуется прогрессирующим снижением биохимических и физиологических функций человека.Следовательно, старение является основным фактором риска таких заболеваний, как рак, ожирение и диабет 2 типа. Клеточные и молекулярные механизмы старения недостаточно изучены, равно как и взаимосвязь между старением и возникновением заболеваний. Одним из признаков старения является снижение гомеостаза клеточного протеома, что позволяет накапливать аномальные белки. Этот феномен наблюдается как у эукариот, так и у прокариот, указывая на то, что лежащие в основе молекулярные процессы эволюционно законсервированы.Подобная агрегация белков происходит в патогенезе таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера и Паркинсона. Кроме того, посттрансляционные модификации белков (ПТМ), спонтанные или физиологические / патологические, становятся важными маркерами старения и связанных со старением заболеваний, хотя четкая причинная связь еще не установлена. В этом обзоре представлен обзор взаимодействия PTM в молекулярных процессах, связанных со старением, в моделях старения эукариот. Понимание роли PTM в старении может облегчить таргетные методы лечения или вмешательства при возрастных заболеваниях.Кроме того, особое внимание уделяется изучению ПТМ у прокариот, раскрывающему потенциал простых прокариотических моделей для раскрытия сложных молекулярных процессов, связанных со старением, в развивающейся области микробиогеронтологии.

1. Введение

В последние годы исследования старения сместили акцент на концепцию продолжительности жизни, продления периода жизни, в течение которого человек остается здоровым, вместо того, чтобы сосредотачиваться только на способах продления жизни [1]. Во всем мире средняя продолжительность жизни при рождении в настоящее время составляет более шестидесяти лет в результате улучшения доступа к здравоохранению, снижения уровня детской смертности, снижения материнской смертности, улучшения образа жизни и повышения уровня жизни, среди других факторов [2].Это увеличение продолжительности жизни привело к сдвигу в структуре населения; ожидается, что в период с 2000 по 2050 год число людей в возрасте 60 лет и старше увеличится с 605 миллионов до 2 миллиардов во всем мире [3]. Растущее пожилое население может иметь огромное влияние на общество как в социальном, так и в экономическом плане [4]. Хотя полное прекращение процесса старения может оказаться невозможным, прогресс в разработке фармакологических, диетических и генетических вмешательств, ведущих к здоровому старению, может позволить людям жить дольше, будучи менее обремененными физическим и / или умственным упадком.Этот вопрос освещен в недавней Глобальной стратегии и Плане действий Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по проблемам старения и здоровья (GSAP), которые предусматривают мир, в котором каждый будет жить здоровым старением, сохраняя функциональные способности, обеспечивающие благополучие в пожилом возрасте [ 5].

С биодемографической точки зрения старение определяется как экспоненциальный рост смертности со временем [6, 7], иногда сопровождающийся замедлением или плато в более позднем возрасте [6, 8–10]. Хотя изменения, лежащие в основе старения, сложны [11], оно характеризуется постепенным накоплением широкого спектра молекулярных и клеточных повреждений на протяжении всей жизни [12].Девять предлагаемых признаков старения у млекопитающих — это геномная нестабильность, истощение теломер, эпигенетические изменения, потеря протеостаза, нарушение чувствительности к питательным веществам, митохондриальная дисфункция, клеточное старение, истощение стволовых клеток и нарушение межклеточной коммуникации [13]. Однако связь между этими признаками, их вклад в старение и их связь со слабостью и болезнью остаются не до конца понятыми [13]. Фактически, раскрытие биологической основы старения является одной из величайших задач современной науки [14].

Данные свидетельствуют о том, что возможно вмешательство на уровне предполагаемых механизмов, лежащих в основе старения, что впоследствии приводит к более медленному накоплению возрастных повреждений [12–14]. В этом контексте применение мультидисциплинарных подходов системной биологии для исследования сложных механизмов старения и различных возрастных расстройств может дать необходимые доказательства, которые приводят к эффективному регулированию механизмов старения [15]. Действительно, использование модельных организмов способствовало быстрому прогрессу в области исследований старения за счет выявления генных мутаций, увеличивающих продолжительность жизни [16].Основные гены и пути, регулирующие продолжительность жизни, хорошо сохраняются у эукариот, таких как дрожжи, черви, мухи и млекопитающие [12].

Интересно, что эпигенетика также играет решающую роль в старении [16–21]. Хотя существует несколько различных типов эпигенетических механизмов, посттрансляционные модификации белков (PTM) вносят важный вклад в регуляцию старения [22–27]. В этом обзоре мы обсуждаем участие ПТМ в старении с акцентом на типы ПТМ, механизмы действия и методы обнаружения.Также включен обзор последних достижений в исследованиях ПТМ и старения на различных модельных организмах. Понимание ПТМ и их вклада в старение обеспечивает основу для разработки вмешательств или целевых подходов к старению и возрастным заболеваниям.

2. Посттрансляционные модификации белков

Белки являются основой клеточного и физиологического функционирования живых организмов, а физические и химические свойства белков определяют их активность и функции.Первичная последовательность белка является главной детерминантой фолдинга и конечной конформации белка, а также биохимической активности, стабильности и периода полужизни [19]. Однако в любой момент жизни индивидуума его протеом на два или три порядка сложнее, чем предсказывают кодирующие геномы [20]. Один из основных путей экспансии протеома — это посттрансляционные модификации (ПТМ) белков. ПТМ присутствуют как у эукариот, так и у прокариот, но по оценкам, ПТМ более распространены в эукариотических клетках, в которых около 5% генома посвящено ферментам, которые осуществляют посттрансляционные модификации белков [20].

Protein PTM является результатом ферментативного или неферментативного присоединения определенных химических групп к боковым цепям аминокислот [20]. Такие модификации происходят либо после трансляции белка, либо одновременно с трансляцией. ПТМ влияет как на структуру белка, так и на физиологические и клеточные функции. Примеры ферментативных ПТМ включают фосфорилирование, гликозилирование, ацетилирование, метилирование, сумоилирование, пальмитоилирование, биотинилирование, убиквитинирование, нитрование, хлорирование и окисление / восстановление [21].Неферментативные ПТМ включают гликирование, нитрозилирование, окисление / восстановление, ацетилирование и сукцинирование [22–26]. Некоторые редкие и нетрадиционные PTMs, такие как глипиация, неддилирование, сидерофорилирование, AMPylation и холестероилирование, также, как известно, влияют на структуру и функцию белка [27]. Основные ПТМ у эукариот, их целевые аминокислотные остатки и задействованные ферменты или белки показаны в таблице 1.

Asparagine гликозилтрансферазами, deglycosylases + + + + + + + Денразин 1276

Посттрансляционная модификация

Цель аминокислотный остаток (-и)

Участвующие ферменты или белки

Фосфорилирование

Тирозин, серин, треонин

Киназы, фосфатазы

-G

гликозилирование О-связанное

серин / треонин

гликозилтрансферазами, deglycosylases

ацетилирования

лизина

ацетилтрансферазы, деацетилазами

Метилирование

лизин, аргинин

метилтрансферазы, деметилаз

Убиквитинирование 9 1276

Лизин

Убиквитин-активирующие ферменты, убиквитин-конъюгирующие ферменты, убиквитин-лигазы, деубиквитиназы

Сумоилирование

Лизин

Убиквитин-активирующие ферменты

7-деубиквитин 9761275, убиквитин 9761275, убиквитин 9761275, убиквитин 9761275, убиквитин 9761275, убиквитин 976, убиквитин, 976 Глицин

N-Myristoyltransferases

пренилирование

цистеина

Farnesyltransferases, GERANYL geranyltransferases

пальмитоилирование

Цистеин

DHHC белка ацилтрансферазы, ацил-белок тиоэстеразы

сульфатации

Тирозин

сульфатазы, десульфатазы

S-нитрозилирование

Цистеин, метионин

Гликирование

Лизин

Нитрование

Хлорирование

Тирозин

Миелопероксидазы

Окисление / восстановление

Цистеин

Пероксидазы, оксидазы, глутатион, тиоредоксин

Карбонин

Карбон

Изменения скорости и степени синтеза белка, точности, PTM и белкового обмена являются одними из основных молекулярных характеристик старения.Снижение клеточной способности распознавать и предпочтительно разрушать поврежденные белки через протеасомные и лизосомные пути в конечном итоге приводит к накоплению аномальных белков во время старения [28]. Последующее увеличение молекулярной гетерогенности и нарушение функционирования белков является основой нескольких возрастных патологий, включая катаракту, саркопению и различные нейродегенеративные заболевания [29]. Следовательно, понимание спектра ПТМ и их функционального воздействия на старение будет способствовать разработке эффективных вмешательств, профилактики и терапии старения и возрастных заболеваний.

Исследование ПТМ у прокариот началось с предположения, что у бактерий отсутствуют многие особенности, которые обычно встречаются у более сложных организмов. Тем не менее, продолжающиеся исследования продолжают открывать новые типы PTM бактериальных белков и их важность для адаптации бактерий и контроля клеточного цикла. Большинство бактериальных ПТМ динамичны и обратимы. Это позволяет клетке использовать их в качестве регулирующих устройств. Среди различных бактериальных PTM фосфорилирование белков является наиболее изученным [30] и, по-видимому, особенно актуально среди важных бактериальных патогенов [31, 32].Бактериальные патогены разработали различные стратегии взаимодействия с клетками-хозяевами, манипулирования их поведением и, таким образом, выживания и размножения. Во время патогенеза фосфорилирование белков по гидроксиламинокислотам (серин, треонин и тирозин) происходит на разных стадиях, включая межклеточное взаимодействие и прикрепление, транслокацию бактериальных эффекторов в клетки-хозяева и изменения клеточной структуры и функции хозяина, вызванные инфекцией. . Среди различных факторов вирулентности, участвующих в патогенезе бактерий, особое внимание в последнее время уделяется компонентам клеточной стенки, экзополисахаридам.Крупный прорыв продемонстрировал существование биологической связи между активностью некоторых протеин-тирозинкиназ / фосфатаз и производством и / или транспортом поверхностных полисахаридов. С общей точки зрения, демонстрация прямой взаимосвязи между фосфорилированием белка на серин / треонин / тирозин и бактериальной патогенностью представляет собой новую концепцию, имеющую значение для расшифровки молекулярных и клеточных механизмов, лежащих в основе патогенеза [33].

Более того, несколько исследований начали раскрывать широкий спектр ПТМ, вовлеченных в ключевые бактериальные клеточные процессы, включая окислительно-восстановительную регуляцию посредством обратимого S-тиолирования [34], посттрансляционное гидроксилирование [35] и роль цитруллинирования во взаимодействии между бактериями и поверхности слизистой оболочки человека [36].Было проведено несколько экспериментальных исследований посттрансляционно модифицированных антимикробных пептидов, известных как лантибиотики [37]. Более того, исследования также указали на важную роль PTMs в белках PII, которые являются ключевыми белками передачи сигналов, участвующими в контроле метаболизма азота у бактерий и архей [38, 39]. Совсем недавно Stannek et al. [40] изучили регуляторные механизмы, включающие фосфорилирование аргинина и регулируемый протеолиз в Bacillus subtilis , и предложили механизм, посредством которого фосфорилирование белка играет роль в контроле качества бактериальных белков, направляя нестабильные и склонные к агрегации белки для деградации.

2.1. Методы обнаружения посттрансляционных модификаций белка

Определенные аминокислотные остатки подвергаются PTM в зависимости от химии реакции и специфичности последовательности задействованного фермента [20]. Первоначально обнаружение ПТМ проводилось различными аналитическими методами, такими как радиоактивное мечение белков, тонкослойная хроматография, колоночная хроматография и / или электрофорез в полиакриламидном геле [31]. С тех пор были разработаны другие методы, такие как секвенирование белка с помощью деградации по Эдману и вестерн-блоттинг с использованием специфичных для белка антител.В настоящее время методы обнаружения на основе антител и протеомный анализ на основе масс-спектрометрии являются преобладающими методами, используемыми для обнаружения и анализа ПТМ. Однако масс-спектрометрические методы — единственный доступный инструмент для выполнения глобального или крупномасштабного анализа PTM [32].

Методы на основе антител в основном зависят от наличия антител, которые могут специфически распознавать модифицированный аминокислотный остаток в белке или пептиде. Такие антитела могут быть поликлональными или моноклональными и вырабатываются либо против модифицированного пептида / белка, либо против модифицированной аминокислоты.Более того, обнаружение на основе антител и количественное определение PTM в образцах белков / пептидов может выполняться двумя методами: вестерн-блоттингом на основе хемилюминесценции и ELISA на основе поглощения / флуоресценции. Однако обнаружение ПТМ полностью зависит от сайта узнавания используемого антитела [41]. Если антитело обнаруживает только модифицированную аминокислоту, необходимо провести дополнительный анализ — например, выделение белка / пептида и секвенирование — для определения контекста последовательности модификации.Однако, если антитело обнаруживает PTM в контексте конкретной последовательности, присутствие PTM на других сайтах останется необнаруженным.

Масс-спектрометрическое обнаружение определенных PTM основано на изменении массы [42]. В зависимости от типа модификации происходит определенное изменение массы модифицированной аминокислоты или пептида. Впоследствии изменение массы обнаруживается с помощью масс-спектрометра, чтобы идентифицировать присутствие PTM в образце пептида. Используя тандемные масс-спектрометрические методы, идентификация конкретного сайта PTM может быть достигнута путем последующей фрагментации и секвенирования соответствующего пептида [43].Тем не менее, технические проблемы затрудняют основанное на МС исследование биологически важных ПТМ, таких как АДФ-рибозилирование, одна из ключевых сигнальных молекул, регулирующих репарацию ДНК, критический процесс в поддержании стабильности генома, который нарушается при раке и старении [38, 39] .

Данные все чаще вовлекают ПТМ не только во время старения и / или при патологических состояниях, но также и для нормального функционирования клетки [39, 44]. В свою очередь, ПТМ все чаще изучаются на предмет их роли в здоровье и болезнях.Например, точное и точное измерение отдельных PTM-содержащих фрагментов предлагает потенциальную полезность биомаркеров для помощи в ранней диагностике, прогнозировании, мониторинге ответа на терапию и принятии решений относительно включения в клинические испытания по мере разработки новых лекарств [45]. Однако технические трудности ограничивают эти исследования, оставляя много вопросов без ответа. Идентификация неизвестных / неожиданных PTM с помощью реанализа протеомных данных — это развивающееся подполе протеомики, которое недавно было усилено возросшей доступностью необработанных данных, совместно используемых в общедоступных репозиториях.Примечательно, однако, что выборка протеома в данном организме или клетке обеспечивает только моментальный снимок высокодинамичного процесса, усложняя аналитическую проблему и, в конечном итоге, требуя инвентаризации с временным разрешением [20]. Таким образом, хотя в настоящее время доступно множество инструментов для изучения PTM, необходимы новые методы для дальнейшего продвижения изучения этих модификаций.

3. PTM при старении

Обычно белковые PTM возникают в результате либо модификации ферментов, связанных с посттрансляционным процессингом (например, гликозилирования), либо активации сигнального пути (например, фосфорилирования).Более того, известно, что на паттерны ПТМ влияют патологические состояния [46]. Сходным образом нарушение регуляции ПТМ связано с процессом старения [18, 47–49]. В этом контексте как ферментативные, так и неферментативные ПТМ могут претерпевать возрастные изменения. Изменение структуры неферментативных ПТМ зависит главным образом от природы модифицирующих веществ, таких как метаболиты и свободные радикалы. Например, активные формы кислорода могут приводить к окислению боковых цепей аминокислот (окисление тиолов до различных форм, окисление метионина, образование карбонильных групп и т. Д.)), модификация побочных продуктов гликоксидации и липоксидации и образование перекрестных связей белок-белок, а также окисление основной цепи белка, что приводит к фрагментации белка [50]. Напротив, изменения в природе ферментативных ПТМ в первую очередь зависят от активности модифицирующих ферментов. В этом обзоре мы представляем обзор некоторых из наиболее хорошо охарактеризованных ПТМ, участвующих в старении и связанных со старением патологиях на разных уровнях биологической сложности.

3.1. Краткий обзор типов PTMs

Protein PTMs подпадают под две широкие категории (Схема 1). Первая категория включает ковалентные присоединения некоторой химической группы путем ферментативного катализа. Обычно электрофильный фрагмент косубстрата добавляется к богатой электронами боковой цепи белка, который действует как нуклеофил при переносе. Другая категория PTM включает ковалентное расщепление пептидных цепей. Это расщепление происходит по одному из двух механизмов: протеазам или, реже, автокатализу.Обычные ковалентные белковые PTM включают фосфорилирование, ацилирование, алкилирование, гликозилирование и окисление. Эти ПТМ, катализируемые специальными механизмами (Схема 2), играют роль в старении и возрастных заболеваниях. Ниже приводится краткое описание основных типов ПТМ, связанных со старением и возрастными заболеваниями.

3.1.1. Фосфорилирование белка

Наиболее распространенная посттрансляционная модификация, фосфорилирование белка, представляет собой обратимое добавление фосфорильной группы из аденозинтрифосфата (АТФ) в основном к остаткам серина, треонина или тирозина.Эта модификация вызывает конформационные изменения, которые либо (1) влияют на каталитическую активность для активации или неактивности белка и / или тенденцию белка к неправильной укладке и агрегации [51], либо (2) привлекают другие белки для связывания; оба приводят к изменению функции белков и клеточной сигнализации [52]. Фосфорилированные белки выполняют важные и хорошо известные функции в различных клеточных процессах у эукариот, но фосфорилирование также происходит в прокариотических клетках. По оценкам, у человека около одной трети белков являются субстратами для фосфорилирования [53].Действительно, фосфорилированные белки теперь идентифицированы и охарактеризованы высокопроизводительными фосфопротеомическими исследованиями.

Обратимость фосфорилирования белков объясняется действием киназ и фосфатаз, которые фосфорилируют и дефосфорилируют субстраты соответственно. Временной и пространственный баланс концентраций киназы и фосфатазы в клетке опосредует размер ее фосфопротеома [54]. Соответственно, фосфатазы недавно были предложены в качестве потенциальных терапевтических мишеней следующего поколения для возрастных заболеваний, таких как α -синуклеинопатии, такие как болезнь Паркинсона [55].

3.1.2. N-ацетилирование белка

N-ацетилирование — это обратимый или необратимый перенос ацетильной группы в молекулу азота в результате расщепления метионина метионинаминопептидазой (MAP) и добавления ацетильной группы из ацетил-CoA с помощью N- ацетилтрансфераза (NAT). Интересно, что 80–90% эукариотических белков ацетилированы, но лежащее в основе биологическое значение остается неясным [56]. В случае гистоновых белков, которые составляют хроматин, ацетилирование лизина регулирует транскрипцию гена, тем самым влияя на транскриптом клетки.Ацетилирование гистонов обычно приводит к активации транскрипции; деацетилирование обычно приводит к подавлению транскрипции. Ацетилирование происходит через гистоновые ацетилтрансферазы (HAT) и обратимо за счет действия гистоновых деацетилаз (HDAC). Одной из групп гистоновых деацетилаз являются сиртуины (регулятор молчащей информации), которые поддерживают молчание генов посредством гипоацетилирования. Сообщалось, что сиртуины помогают поддерживать стабильность генома [57].

Хотя впервые описан для гистонов, ацетилирование также наблюдается в цитоплазматических белках.Ацетилированные белки также могут модулироваться перекрестным взаимодействием с другими посттрансляционными модификациями, включая фосфорилирование, убиквитинирование и метилирование [58]. Следовательно, ацетилирование может вносить вклад в клеточную биологию за пределами регуляции транскрипции [59].

3.1.3. Гликозилирование белка

Гликозилирование белка включает добавление разнообразного набора сахарных фрагментов. Этот основной тип PTM имеет важное значение для укладки, конформации, распределения, стабильности и активности белков.Гликозилированные белки могут иметь добавление простых моносахаридов (например, ядерных факторов транскрипции) или очень сложных разветвленных полисахаридов (например, рецепторов клеточной поверхности).

Считается, что более половины всех белков млекопитающих гликозилированы [60]. Однако функции гликопротеинов как на молекулярном, так и на клеточном уровнях остаются неясными. В то время как белки демонстрируют улучшенную стабильность и доставку после гликозилирования in vivo, гликановые структуры могут изменять функции или активности белков.Эти структуры часто являются результатом активности ферментов, обрабатывающих гликаны, работающих в клетке в любой момент времени. Однако структуры иногда бывают специфичными для белков, в зависимости от свойств транспорта белков и взаимодействия с другими клеточными факторами [61].

У высших эукариот существует три типа гликозилирования белков: N-связанное, O-связанное и C-связанное. Эти типы отражают их гликозидные связи с боковыми цепями аминокислот [62]. При N-связанном гликозилировании β -N-ацетилглюкозамин (GlcNAc) присоединяется через амидную связь к боковой цепи Asn в группе AsnXaaSer / Thr [63].N-связанные гликаны выполняют несколько функций. Хотя они действуют как лиганды для гликановых белков в межклеточной коммуникации, они также могут регулировать агрегацию гликопротеинов в плазматической мембране и влиять на период полужизни антител, цитокинов и гормонов в сыворотке [64].

О-связанное гликозилирование у высших эукариот происходит посредством нескольких различных механизмов. Наиболее распространенным типом О-связанного гликозилирования является муциновый тип, включающий присоединение α -N-ацетилгалактозамина (GalNAc) к гидроксильной группе боковых цепей Ser / Thr [65, 66].Аберрантная экспрессия O-связанных гликанов муцинового типа происходит в раковых клетках [65] и может служить мишенью для противоопухолевых вакцин [67].

О-связанное гликозилирование, происходящее с добавлением α -О-маннозы, является единственной формой О-связанного гликозилирования в дрожжах, но также происходит в мозге высших эукариот [68, 69]. Высшие эукариоты также имеют α -O-фукозную модификацию остатков Ser / Thr, которые встречаются в консенсусном секвоне CysXaa _(3-5) Ser = ThrCys [70].Это гликозилирование модулирует передачу сигналов Notch во время развития эукариот [71, 72]. Другая модификация, β -O-галактозилирование, может способствовать ревматоидному артриту [73–75].

Наконец, C-связанное гликозилирование включает добавление α -маннозы (Man) во 2-положение индольной боковой цепи остатков триптофана [76, 77]. Впервые идентифицированный на рибонуклеазе 2, он также встречается на других белках, включая MUC5AC и MUC5B [78], тромбоспондин [79] и растворимый гликопротеин вируса Эбола [80].

3.1.4. Убиквитинирование и сумоилирование белков

Убиквитинирование — это добавление полипептида 8 кДа к N-концу целевых белков через С-конец глицина убиквитина. Добавление одного убиквитина сопровождается образованием убиквитинового полимера. Получающиеся полиубиквитинированные белки распознаются протеасомой 26S в пути деградации белка [81].

Сумоилирование белков — это обратимая посттрансляционная модификация, при которой небольшой убиквитин-подобный модификатор (SUMO) ковалентно присоединяется к белкам [82].Соответственно, сумоилирование белков опосредуется обратимым ферментативным каскадом аналогично убиквитинированию белков [83]. Подобно убиквитину, SUMO конъюгируется с лизиновыми боковыми цепями белков-мишеней посредством каскада активирующих, конъюгированных и лигирующих ферментов и удаляется SUMO-специфическими изопептидазами [82]. За последние несколько десятилетий было хорошо установлено, что сумоилирование контролирует многие аспекты ядерной функции [84]. Однако недавние исследования начали раскрывать определяющую роль сумоилирования белков во многих внеядерных нейрональных процессах и, возможно, в широком диапазоне невропатологических состояний [85].

3.1.5. S-нитрозилирование белка

Нитрозилирование — это обратимое добавление оксида азота (NO) к остаткам цистеина с образованием S-нитрозотиолов (SNO) посредством окислительно-восстановительных реакций. S-нитрозилирование используется клетками для стабилизации белков, регулирования экспрессии генов и обеспечения доноров NO. Генерация, локализация, активация и катаболизм SNO жестко регулируются, а реакции S-нитрозилирования зависят от каталитических количеств переходных металлов, O ₂, O ₂ ^— и pH, среди других факторов [86, 87] .Действительно, эти молекулы имеют короткий период полураспада из-за действия таких ферментов, как глутатион (GSH) и тиоредоксин, которые денитрозилируют белки [88].

S-Нитрозилирование все чаще признается повсеместной регуляторной реакцией, сравнимой с фосфорилированием. SNO могут играть важную роль во многих процессах, начиная от передачи сигналов, репарации ДНК, защиты хозяина и контроля артериального давления до регуляции ионных каналов и нейротрансмиссии [89].

Специфичность S-нитрозилирования может быть достигнута двумя способами.Было высказано предположение о существовании консенсусного мотива на основе кислоты нитрозилирования [90]. Специфичность S-нитрозилирования также может быть достигнута за счет субклеточной локализации NOS, которая может находиться вблизи потенциальных мишеней. Эффект NO на клетки зависит от его локальной концентрации, окислительно-восстановительного статуса его ближайшего окружения и восприимчивости сайтов-мишеней к модификации [91]. Различная степень доступности NO (RSNO) или разные скорости реакции с NO, а также важные функциональные различия в группе -SH, модифицируемой NO, могут объяснить, почему и как специфическое S-нитрозилирование точных остатков цистеина вызывает модуляцию белка [92 ].

Классическим примером SNO являются каспазы, опосредующие апоптоз. Сохраняясь в митохондриальном межмембранном пространстве как SNO, каспазы затем высвобождаются в цитоплазму и денитрозилируются. Затем активированная каспаза вызывает апоптоз [93].

3.1.6. Метилирование белков

Алкильные заместители присоединяются к определенным участкам белков ферментами PTM. Введение таких алкильных групп приводит к изменению гидрофобности модифицированного белка [94].

Наиболее распространенным типом алкилирования белков является метилирование белков. Метилирование — это хорошо известный ПТМ, опосредованный метилтрансферазами. Одноуглеродные метильные группы добавляются к азоту или кислороду (N- и O-метилирование, соответственно) на боковых цепях аминокислот, увеличивая гидрофобность белка или нейтрализуя отрицательный заряд при связывании с карбоновыми кислотами. В то время как N-метилирование необратимо, O-метилирование потенциально обратимо. Метилирование происходит так часто, что его первичный донор метила, S-аденозилметионин (SAM), считается наиболее часто используемым ферментативным субстратом после АТФ [56].

Общей темой для метилированных белков, как и в случае с фосфорилированными белками, является роль, которую эта модификация играет в регуляции межбелковых взаимодействий. Например, метилирование белков аргинином может либо ингибировать, либо стимулировать белок-белковые взаимодействия в зависимости от типа метилирования [95, 96].

Метилирование белков наиболее изучено в гистонах. Перенос метильных групп от S-аденозилметионина к гистонам катализируется ферментами, известными как гистоновые метилтрансферазы.N-концевые хвосты гистонов h4 и h5 получают метильные группы на определенных лизинах. Затем метилирование определяет, активируется или подавляется транскрипция гена, что приводит к различным биологическим результатам [97].

Метилирование гистонов традиционно считалось необратимым. Однако гистоновые деметилазы демонстрируют обратимость этой ПТМ [98]. Действительно, динамические изменения модификации хроматина были вызваны способностью или неспособностью поддерживать равновесие в противоположных эффектах метилаз и деметилаз.Одновременное удаление одной метки метилирования гистонов и добавление другой позволяет настроить транскрипцию [99, 100].

Негистоновые белки также проявляют метилирование как обычная PTM, которая регулирует передачу сигнала через сигнальные пути MAPK, WNT, BMP, Hippo и JAK-STAT. Более того, метилирование работает совместно с другими типами PTMs, а также с гистоновыми и негистоновыми белками, чтобы оказывать влияние не только на ремоделирование хроматина, но также на транскрипцию генов, синтез белка и репарацию ДНК [101].

3.1.7. Окисление белков

Реакция белков с различными свободными радикалами и активными формами кислорода (АФК) приводит к окислительным модификациям белков, таким как образование гидропероксидов белков, гидроксилирование ароматических групп и боковых цепей алифатических аминокислот, окисление сульфгидрильных групп, окисление остатков метионина, превращение некоторых аминокислотных остатков в карбонильные группы, разрыв полипептидной цепи и образование поперечно-сшивающих связей. Ароматические и серосодержащие остатки особенно подвержены окислительной модификации [66–68].

Если не отремонтировать или не удалить из клеток окисленные белки, они часто бывают токсичными и могут снижать жизнеспособность клеток [102], поскольку окислительно модифицированные белки могут образовывать большие агрегаты [103]. Окислительно поврежденные белки подвергаются селективному протеолизу, в первую очередь протеасомой 20S, убиквитин- и АТФ-независимым образом. В конце концов, после обширного окисления белка эти агрегаты могут становиться все более устойчивыми к протеолитическому перевариванию и фактически связывать протеасому 20S и необратимо ингибировать ее активность [70–72].

Карбонилирование белка определяется как необратимая посттрансляционная модификация (PTM), при которой в белок вводится реакционноспособный карбонильный фрагмент, такой как альдегид, кетон или лактам. Первым идентифицированным источником карбонилов, связанных с белками, было окисление, катализируемое металлами (MCO) [104]. MCO возникает в результате реакции Фентона, когда ионы переходных металлов восстанавливаются в присутствии перекиси водорода, образуя в процессе высокореакционные гидроксильные радикалы [105]. Эти гидроксильные радикалы могут окислять боковые цепи аминокислот или расщеплять белковый каркас, что приводит к многочисленным модификациям, включая реактивные карбонилы [106].Например, окисление пролина и аргинина приводит к образованию глутаминового полуальдегида, в то время как лизин окисляется до аминоадипинового полуальдегида, а треонин — до 2-амино-3-кетомасляной кислоты [107]. Прямое окисление других аминокислотных остатков также может приводить к карбонилам, связанным с белками. Окисление триптофана АФК дает не менее семи продуктов окисления. Среди них кинуренин и N-формилкинуренин, а также их гидроксилированные аналоги, которые содержат альдегидные или кетогруппы, образованные окислительным расщеплением индольного кольца [108].

Другой важный источник связанных с белками карбонилов — это реактивные продукты перекисного окисления липидов, которые образуются при окислении полиненасыщенных жирных кислот [78–81]. Карбонилирование белков также может происходить путем гликоксидирования. Реактивные α -карбонилы, образующиеся во время гликоксидации, такие как глиоксаль, метилглиоксаль и 3-дезоксиглюкозон, могут затем модифицировать основные остатки Lys и Arg с образованием, например, пиралинов и имидазолонов [82, 83]. Гликация (т.е. реакция восстанавливающих сахаров, таких как глюкоза или фруктоза, с боковыми цепями остатков лизина и аргинина) образует продукты Amadori и / или Hynes.Эти гликированные остатки могут быть далее разложены АФК на конечные продукты улучшенного гликирования (AGE), несущие карбонилированные фрагменты, которые также могут вносить вклад в карбонилирование белка [109].

4. ПТМ при старении и связанных со старением заболеваниях

Потеря клеточного гомеостаза во время старения изменяет функции тканей, что приводит к общему ухудшению физического / психического благополучия и, в конечном итоге, к смерти. По мере того как люди стареют, контроль экспрессии генов, который регулируется множеством эпигенетических факторов, ухудшается.Эпигенетический контроль ремоделирования хроматина посредством ацетилирования гистонов связан с клеточным метаболизмом [110, 111]. Изменения метаболизма с возрастом влияют на концентрацию ацетил-КоА и цитрата; это, в свою очередь, изменяет цитозольный уровень ацетил-КоА. Таким образом, измененные уровни ацетил-КоА влияют на другие метаболические процессы, такие как синтез жирных кислот, оказывая последующее воздействие на другие физиологические функции. Более того, измененные уровни ацетил-КоА влияют на ацетилирование гистонов, нарушая регуляцию транскрипции [110, 111].Эти транскрипционные изменения происходят с возрастом или с прогрессированием связанных со старением заболеваний. Ацетилазы и деацетилазы, вероятно, проявляют разное сродство к их ацетил-КоА и NAD ⁺, соответственно, что влияет на их реакцию на связанные с возрастом изменения концентраций кофакторов [112]. Таким образом, хроматин может ощущать изменения в клеточном метаболизме [113]. Фактически, продолжительность жизни может быть увеличена с помощью нескольких манипуляций, которые обращают вспять возрастные изменения в структуре хроматина, указывая на ключевую роль структуры хроматина во время старения [114].Соответственно, мутации в генах, которые связывают метаболизм и хроматин, таких как лизинацетилтрансферазы (KATs), лизиндеацетилазы (KDACs) (сиртуины) и цитратлиаза АТФ (ACLY / ATPCL), могут влиять на продолжительность жизни и развитие возрастных заболеваний [ 113].

Было высказано предположение, что ацетилирование белка играет ключевую роль в процессе старения за счет усиления функции определенных генов, в первую очередь регуляторной субъединицы AMPK, которая может способствовать долголетию [115]. Точно так же широко признано, что сиртуины, класс белков, которые модулируют реакции на стресс и метаболизм, удаляя ацетильные группы из белков-мишеней, влияют на продолжительность жизни и процесс старения [116, 117].В частности, sirtuin SIRT3 играет критическую роль в деацетилировании многих белков в митохондриях, предполагая, что ацетилирование / деацетилирование может участвовать в регуляции функции митохондрий [118]. Совсем недавно было обнаружено, что ограничение калорийности (CR), вмешательство, которое, как известно, продлевает продолжительность жизни многих организмов, от почкующихся дрожжей до млекопитающих, связано с резкими изменениями в ацетилировании митохондрий. Многие белки изменяются ацетилированием в ответ на CR [119, 120].Эти изменения могут способствовать адаптации митохондрий к снижению потребления калорий и могут способствовать долголетию. Точно так же было обнаружено, что регулярные упражнения снижают окислительно-модифицированные белки в головном мозге с улучшенными когнитивными функциями [121] за счет процессов с участием PTMs в гистоновых хвостах, контролируемых HAT, HDAC и гистоновыми деметилазами [122].

Многие пути и процессы, по-видимому, регулируют скорость старения и восприимчивость организма к возрастным заболеваниям, таким как нейродегенерация, атеросклероз и рак.Один из процессов, который становится все более вовлеченным, — это аутофагия. Впервые описанная у дрожжей, аутофагия — это строго регулируемый процесс, стимулируемый стрессовыми условиями, такими как голодание. После активации аутофагия включает переработку старых и поврежденных белков и органелл, чтобы обеспечить строительные блоки для новых клеточных компонентов. Соответственно, нарушение этого процесса приводит к патологическим фенотипам и сокращению продолжительности жизни, как показали исследования с использованием моделей на мышах [96–98], Caenorhabditis elegans , Drosophila melanogaster и Saccharomyces cerevisiae [90–93].

В то время как основные компоненты, которые регулируют аутофагию, были широко изучены (напр., [123]), меньше известно о входах, которые конкретно изменяют этот процесс, особенно о том, как посттрансляционные модификации могут влиять на поток аутофагии и / или аутофагический оборот. Три типа ПТМ, получившие название «Три мушкетера аутофагии» — фосфорилирование, убиквитилирование и ацетилирование — имеют решающее значение для индукции, регуляции и тонкой настройки аутофагии и зависят от множества стимулов. Понимание механизмов регуляции аутофагии предоставит биогеронтологам более глубокое понимание этого процесса и укажет на новые терапевтические пути [124].

4.1. Окисление и агрегация белков

Одно из самых ранних упоминаний о влиянии окислительного стресса на клетки можно найти в описании химической природы прооксидантных и антиоксидантных молекул [125]. Баланс между окислительными и антиоксидантными эффектами поддерживает здоровье клеток, тогда как дисбаланс связан с болезнями и старением. АФК являются признаком окислительного повреждения. Эффекты несбалансированного окислительно-восстановительного статуса клеток в первую очередь связаны с модификацией окислительно-восстановительных молекул, таких как окисление цистеина и метионина в белках, перекисное окисление липидов и окисление оснований ДНК [13].Последствия этих модификаций включают прямое воздействие на вызывающие заболевание белки и косвенное воздействие на ферменты и / или кофакторы, которые, в свою очередь, влияют на функцию вызывающих заболевание белков [116, 117].

Несколько исследований идентифицировали белки, участвующие в опосредовании или противодействии производству и действию активных форм кислорода. Недавний обзор [126], посвященный окислительному повреждению, связанному со старением, в контексте теории накопления повреждений при старении, показал, что хроническое окислительное повреждение является основной причиной возрастных заболеваний.Клеточное старение, определяемое как потеря клеточного деления, подвижности и оборота белков, происходит в результате накопления повреждений с течением времени и считается важным признаком старения [13]. Морфологические изменения из-за накопления белковых агрегатов в клетках также считаются признаком клеточного старения, вызванного окислительным повреждением белка.

Широкий спектр заболеваний, связанных со старением, по крайней мере частично, связан с окислительным повреждением белков. К ним относятся заболевания глаз, метаболические нарушения, такие как диабет и ожирение, воспалительные состояния, такие как артрит, сердечно-сосудистые осложнения, такие как атеросклероз, заболевания почек, респираторные заболевания, рак и нейродегенеративные расстройства, такие как болезни Альцгеймера [119] и Паркинсона [120].Соответственно, Radman [127] недавно предположил, что старение и возрастные заболевания могут быть фенотипическими последствиями паттернов протеомных повреждений.

Катаракта хрусталика глаза — распространенное заболевание стареющего населения, которое приводит к прогрессирующему ухудшению зрения. Одним из основных изменений, лежащих в основе формирования катаракты, является агрегация белка в хрусталике глаза. В то время как факторы окружающей среды, такие как дым, УФ-излучение и химические пары, способствуют образованию катаракты, белковые PTM также играют значительную роль в структуре и стабильности белков хрусталика, что приводит к их агрегации внутри хрусталика [128].Окисление белков играет особенно важную роль в агрегации белков хрусталика, и при лечении катаракты часто назначают антиоксиданты [129]. Экспериментальные исследования с использованием моделей как на людях, так и на мышах выявили окисление цистеина в критических участках нескольких ферментов хрусталика человека и мыши, включая несколько метаболических ферментов, а именно глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназу (GAPDH), глутатионсинтазу, альдегиддегидрогеназу и сорбитолдегидрогеназу. а также протеин дегликаз DJ-1 (протеин 7 болезни Паркинсона или PARK7) [130].Сообщалось также об обширном окислении белков промежуточных филаментов, таких как BFSP1 и BFSP12, виментина и цитокератинов, а также белков микрофиламентов и микротрубочек, таких как тубулин и актин [130].

Болезнь Альцгеймера (БА) — одно из основных заболеваний, связанных со старением, которые серьезно влияют на качество жизни пожилых людей [131]. Клинические симптомы AD включают снижение когнитивных функций и памяти, а также состояние замешательства. На клеточном уровне AD в основном связана с двумя белками: тау и амилоидом- β .Диссоциация белка, связанного с микротрубочками, тау, из цитоскелета в нейрональных клетках приводит к его последующей внутриклеточной агрегации в парные спиральные филаменты, известные как нейрофибриллярные клубки. Внеклеточное накопление пептида амилоид- β в головном мозге является еще одним важным фактором, вызывающим патологию БА. Образование пептида амилоид- β происходит из-за деградации белка-предшественника амилоида (АРР). В нормальных условиях пептид расщепляется протеазами, включая протеазы цинка, называемые неприлизинами, ферментами, превращающими эндотелин, и ферментами, разрушающими инсулин [132].Окислительный стресс во время старения может способствовать ингибированию ферментов, разрушающих амилоид, что впоследствии приводит к аберрантному внеклеточному накоплению пептида амилоид- β в головном мозге [133].

Прогрессирование БА сопровождается гиперфосфорилированием тау. Гиперфосфорилированный тау-белок обнаружен в устойчивых к деградации ядер спиральных филаментов нейрофибриллярных клубков [134]. Интересно, что недавний отчет показал, что окислительный стресс, опосредованный перекисью водорода, может вызывать временное снижение фосфорилирования тау [135].Кроме того, 8-нитрогуанозин-3 ‘, 5’-циклический монофосфат (8-нитро-цГМФ), второй посредник сигнального пути оксида азота (NO), вызывающий окислительное S-гуанилирование остатков цистеина, приводит к снижению агрегации тау. [136]. Патология AD включает посттрансляционно модифицированные формы A β и тау, а также другие белки. Изучение этих ПТМ является ключом к пониманию молекулярных механизмов, связанных с началом заболевания, а также предоставляет новые возможности для терапевтических стратегий и разработки лекарств.

Болезнь Паркинсона (БП) — еще одно нейродегенеративное заболевание неизвестного происхождения, которым страдают примерно 6,3 миллиона человек во всем мире [137]. Патологическим отличительным признаком БП являются тельца Леви (ТЛ), внутринейрональные белковые включения, в основном состоящие из неправильно свернутого α -синуклеина [138]. LB, содержащие агрегированный α -синуклеин, обнаруживаются не только при БП, но и при других нейродегенеративных заболеваниях, таких как множественная системная атрофия, деменция с LB или БА [139].Посттрансляционные модификации α -синуклеина, такие как фосфорилирование, убиквитинирование или нитрование, участвуют в процессе агрегации α -синуклеина и по-разному влияют на его клеточную нейротоксичность [140–144].

Молекулярный механизм, участвующий в клиренсе агрегатов α -синуклеина, является центральным вопросом для выяснения токсичности, связанной с α -синуклеином. Однако ключи к расшифровке агрегации белков, которые могут в конечном итоге способствовать прогрессу в понимании α -синуклеинопатий, могут появиться благодаря использованию одноклеточных модельных организмов.Гетерологичная экспрессия α -синуклеина в Saccharomyces cerevisiae также приводит к агрегации белков и клеточной токсичности, характерной для LB-содержащих клеток человека. В S. cerevisiae механизмы клеточного клиренса включают убиквитин-опосредованную функцию 26S протеасомы, а также связанные с лизосомой / вакуолью пути деградации (т.е. аутофагию). Было обнаружено, что различные посттрансляционные модификации изменяют цитотоксичность α -синуклеина и его распределение по различным путям клиренса у S.cerevisiae . Некоторые из идентифицированных сайтов модификации, по-видимому, сохраняются от дрожжей до человека [145].

Старение также является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гипертония, ишемическая болезнь сердца, инсульт и сердечная недостаточность. Несколько экспериментальных и клинических наблюдений подтверждают гипотезу о том, что чрезмерный окислительный стресс или продукция активных форм кислорода (АФК) играет роль в патогенезе этих заболеваний [146]. Например, окислительное повреждение при сердечно-сосудистых заболеваниях в первую очередь связано с липопротеинами низкой плотности (ЛПНП), которые продуцируют продукты перекисного окисления липидов, такие как перекиси липидов, изопростаны, оксистерины, гидроксильные жирные кислоты и альдегиды [147].Сходным образом недавние исследования BMAL1 (мозговой и мышечный ARNT-подобный белок-1) показали, что Bmal1 нулевых мышей стареют преждевременно из-за повышенной продукции ROS. Эти мыши также показали связанное со старением снижение сердечной функции, характеризуемое изменениями диаметра желудочков и фракции выброса [148]. Лечение антиоксидантом 4-гидрокси-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксилом (TEMPOL) предотвращало нарушение сердечной функции у этих мышей. Защита сердечных теломер от окисления TEMPOL у BMAL1-дефицитных мышей также наблюдалась, что дополнительно подтверждает терапевтическую значимость направленного окисления белков при старении [148].

Исследования острого повреждения почек и хронического заболевания почек во время старения также подчеркнули роль белков и белковых агрегатов, поврежденных окислением [149]. Белки, которые подвергаются окислительному повреждению в почках, включают НАДФН-оксидазу (NOX), гемоксигеназу-1 (HO-1), тиоредоксин 1 (TRX1) и катионный канал временного рецепторного потенциала подсемейства M, член 2 (TRPM2). В этом контексте баланс между окислительным стрессом и аутофагией был признан важным фактором, контролирующим воспаление и гибель клеток при заболеваниях почек [150].

Различные нарушения обмена веществ, такие как ожирение, инсулинорезистентность и диабет, характеризуются повышенной массой тела, высоким уровнем глюкозы и пониженным уровнем энергии. Стрессы, связанные с окружающей средой и питанием, считаются основными причинами таких метаболических нарушений, потенциально связанных с окислительным повреждением. Накопление активных форм кислорода опосредует окислительную модификацию метаболических ферментов и белков, как и потребление продуктов с высоким содержанием углеводов или жиров [151].Фермент метионинсульфоксидредуктаза A (MsrA) является антиоксидантным ферментом в клетках, который участвует в противодействии эффектам окислительного стресса и играет важную роль в развитии защиты от оксидативного стресса и поддержании белка, двух важнейших факторов в процессе старения [152] . Недавнее исследование [153] с использованием трансгенных мышей показало, что MsrA влияет на продолжительность жизни и смягчает некоторые эффекты возрастных метаболических нарушений, таких как инсулинорезистентность.

В совокупности эти результаты подчеркивают роль окислительного повреждения белков в процессе старения и связанных со старением патологий.Таким образом, фармакологические и нефармакологические стратегии, которые влияют на баланс окислительного стресса клетки, важны как ближайшие стратегии на пути к увеличению продолжительности жизни.

4.2. Хлорирование белков при старении

Активные формы хлора считаются основным источником ферментативно катализируемого хлорирования белков [154]. Тирозин, содержащий свободный гидроксил, является основной аминокислотной мишенью для модификации галогена. Фермент миелопероксидаза катализирует образование 3-хлоротирозина [155].Раннее исследование хлорирования белков [156] показало, что остаток тирозина в аполипопротеине A-I (апоА-I) служит местом для хлорирования или нитрования в зависимости от действия миелопероксидазы или пероксинитрита соответственно. Интересно, что хлорирование, но не нитрование, влияет на функцию апоА-I и заметно снижает его активность оттока холестерина.

Повышенные уровни миелопероксидазы связаны с хронической сердечной недостаточностью, и ее экспрессия увеличивается в сердечных эндотелиальных клетках после воздействия перекиси водорода [157].Недавнее исследование показало, что ингибирование миелопероксидазы с помощью 2-тиоксантинов приводит к снижению хлорирования белков в модели перитонита у мышей [158].

Старение кожи обычно используется как физиологический параметр для оценки возрастных изменений в организме. В недавнем отчете о фотостарении кожи [159] была предложена связь между денитрацией белков, вызванной воспалением, и старением кожи, вызванным светом. Авторы обнаружили повышенные уровни галогенированного тирозина и воспалительных клеток в образцах кожи, подвергнутых воздействию света и защищенных от него, что указывает на то, что галогенирование, вероятно, является частью нормального процесса старения.

Нейродегенерация — еще одно серьезное последствие старения, которое происходит из-за комбинации факторов, включая окислительный стресс. Недавний отчет показал, что серотонин действует как поглотитель хлорноватистой кислоты (HOCl) в головном мозге [160] и предотвращает индуцированное HOCl окисление 2-тио-5-нитробензоата, потерю клеточной активности α -кетоглутаратдегидрогеназы и клеточную активность. смерть. Любопытно, что двухфазное удаление HOCl и последующее предотвращение окисления 2-тио-5-нитробензоата включает индуцированное HOCl хлорирование серотонина, а также образование неактивных агрегатов хлорированного серотонина, включая процесс обратной связи.Кроме того, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как флуоксетин, снижают хлорирование белков в головном мозге, что указывает на потенциальный терапевтический подход против возрастных эффектов хлорирования белков [160].

4.3. Нитрование белка

Нитрование — это окислительная модификация белка, которая происходит на остатках тирозина. Избыточные уровни активных форм азота (RNS) являются основным источником реакций нитрования [154]. Избыточное присутствие АФК вместе с РНС приводит к образованию дополнительных нитрирующих веществ, а именно пероксинитрита.Одним из распространенных примеров нитрования белка, индуцированного РНС, является образование 3-нитротирозина, которое связано с усилением нитроксидативного стресса в процессе старения [161]. Нитрование тирозина изменяет биохимические свойства аминокислоты, включая ее pKa, окислительно-восстановительный потенциал, гидрофобность и размер, что впоследствии приводит к значительным изменениям в структуре и функции затронутых белков. Изменения в биохимии белков провоцируют клеточные и физиологические проявления нитрования при старении.Кроме того, нитрование белкового тирозина опосредуется неферментативными свободнорадикальными реакциями, включающими образование промежуточного тирозильного радикала. Исследования с использованием кинетики быстрой реакции и биоаналитических методов, а также структурных оценок с использованием электронного парамагнитного резонанса позволили всесторонне охарактеризовать нитрование тирозина [162]. Недавние исследования показали, что нитрование тирозина, связанного с мембранами, включает окисление липидными пероксильными радикалами, побочным продуктом перекисного окисления липидов мембран, которое также связано со старением [163].Более того, несколько исследований показали, что нитрование белкового тирозина происходит сайт-специфично по отношению к нескольким остаткам тирозина в целевых белках и, таким образом, ограничивается фракцией протеома [162]. Пространственная и временная локализация нитрирующих объектов играет важную роль в выборе остатка тирозина в белке-мишени. Исследования митохондриальных белков, которые гомогенно нитрированы, дополнительно подтвердили сайт-специфическую селективность, а также общие эффекты нитрования тирозина протеина при старении и возрастных заболеваниях [58, 59].Хотя изначально считалось, что нитрование тирозина необратимо, недавние исследования выявили фермент денитразу [164]. Активность денитразы обнаруживается в ряде тканей и клеток, но не в клетках гладких мышц. Одно недавнее исследование продемонстрировало, что денитраза использует нитрированную циклооксигеазу-1 (ЦОГ-1) в качестве субстрата для облегчения реакции денитрации, предполагая, что обратимый цикл нитрования и денитрации может играть роль в регулировании окислительной / нитрозативной нагрузки клеток, которая впоследствии модулирует старение [164].

Другое недавнее исследование [165], посвященное влиянию нитрования белка на возрастное системное воспаление (синдром системного воспалительного ответа или SIRS), показало, что повреждение легких, вызванное токсемией, увеличивает уровень нитрования тирозина белка и снижает активность супероксиддисмутазы. в легких мыши. Кроме того, у старых мышей наблюдалось более высокое нитрование белка в эндотелии сосудов по сравнению с более молодыми мышами. Специфические белки, которые поддерживают проницаемость легочных сосудов, также показали более высокое нитрование тирозина, включая профилин-1, трансгелин-2, LASP-1, тропомиозин и миозин [165].

5. Бактерии как потенциальные простые инструменты для изучения ПТМ при старении и возрастных патологиях

Наблюдения за старением одноклеточных организмов в отсутствие генетической изменчивости или изменчивости окружающей среды открыли дверь для предположений о том, что такие организмы можно использовать в качестве простых количественных экспериментальные системы для изучения молекулярных механизмов, лежащих в основе старения [79, 110]. Бактериальное старение, по-видимому, имеет некоторые общие черты с процессом старения эукариот, а именно роль окислительного повреждения и влияние систем контроля качества белков на запуск старения [166].Например, как и у эукариот, старение бактерий связано с накоплением окисленных белков в виде агрегатов в более старых полюсах клеток [76, 78] (Рисунок 1). Это накопление напоминает многие известные возрастные заболевания сворачивания эукариотических белков [130, 131], и, по крайней мере, у эукариот повышенная агрегация белков и измененный протеостаз клеток были связаны с посттрансляционными модификациями, связанными с окислительным стрессом [167]. Неясно, играет ли этот процесс также роль в накоплении белковых агрегатов в бактериях.Паттерны окислительного повреждения белков и агрегации, сопровождающие старение в E. coli , по-видимому, сходны с паттернами, вызванными УФА-излучением, что позволяет предположить, что один и тот же тип АФК может участвовать в определении клеточного повреждения в обоих процессах [81, 82]. Фактически, сходство между биологическими эффектами радиации и старения легко наблюдается на кривых выживаемости, построенных как функция дозы облучения или времени: оба имеют «плечо», указывающее на незначительную смертность, за которым следует экспоненциальный спад выживаемости с увеличением дозы радиации. или возраст (Рисунок 2) [127].Таким образом, в настоящее время бактерии рассматриваются как полезные модельные организмы в исследованиях старения, особенно в понимании влияния старения и связанного со старением стресса на стабильность и функцию белков [168].

В случае E. coli значительная часть возрастной потери приспособленности объясняется присутствием белковых агрегатов, которые накапливаются в более старых бактериальных полюсах (рисунки 3 и 4). Неправильно свернутые белки могут пассивно и спонтанно агрегировать на полюсах клетки в E.coli в результате уменьшения диффузии и окклюзии нуклеоидов [114, 118]. Таким образом, неправильно свернутые белки свободно диффундируют в цитоплазме и имеют тенденцию прилипать друг к другу из-за обнажения гидрофобных пятен на их поверхности. По мере того как аморфные агрегаты растут за счет добавления большего количества неправильно свернутых пептидов, они исключаются из нуклеоида и накапливаются на полюсах клетки, где они могут расширяться дальше. Поддерживая эту модель, симуляции in silico продемонстрировали, что пассивная диффузия частицы, ее внутренняя способность к мультимеризации и отсутствие нуклеоидов на полюсах достаточны для получения картины полярной локализации только за счет энтропии [169].

Кроме того, различные посттрансляционные модификации, такие как изменения состояния фосфорилирования или связывания нуклеотидов, могут контролировать сложное внутриклеточное распределение нескольких белков, которые участвуют в регуляции клеточного цикла, передаче сигнала, поляризованной подвижности и адгезии [122, 170] (рис. 5 (а)). Хотя большинство известных на сегодняшний день примеров относятся к белкам, которые в какой-то момент рекрутируются на полюсы посредством белок-белковых взаимодействий, подобные модификации также могут влиять на способность некоторых белков к мультимеризации, тем самым влияя на их спонтанное полярное накопление.Если присутствие и активность родственных киназ, таких как фосфатазы и GTPase-активирующие белки (GAP), находятся под временной регуляцией, это может обеспечить способ регулирования в противном случае спонтанной полярной локализации во времени (Рисунок 5 (b)), как сообщалось в случае Streptomyces coelicolor [171–173]. Расщепление белков специфическими протеазами может также представлять стратегию модуляции полярной локализации в пространстве и времени, как это предлагается для полярного маяка PodJ. PodJ преобразуется из длинной формы (PodJL) в более короткую форму (PodJS) протеолитической последовательностью, регулируемой клеточным циклом, которая в конечном итоге разрушает PodJS, обеспечивая его правильную локализацию и, следовательно, его функцию [123, 124] (Рисунок 5 (c) ).Однако точные механизмы, посредством которых обе формы PodJ по-разному локализуются на полюсах, еще предстоит определить.
N -Ацетилирование лизина было признано повсеместной регуляторной посттрансляционной модификацией, которая влияет на множество важных биологических процессов в эукариотических клетках. Недавно было обнаружено, что среди бактерий также преобладает ацетилирование. Бактерии содержат сотни ацетилированных белков, которые влияют на различные клеточные пути.Тем не менее, мало что известно о регуляции или биологической значимости почти всех этих модификаций. Чтобы раскрыть потенциальную регуляторную роль ацетилирования, недавнее исследование проанализировало, как паттерны и количества ацетилирования изменяются между фазами роста у B. subtilis . Авт. Обнаружили подмножество критических событий ацетилирования, которые регулируются во времени во время роста клеток. Более того, они продемонстрировали обогащенное стационарной фазой ацетилирование важного определяющего форму белка MreB, что привело их к предположению о роли ацетилирования MreB в контроле ширины клетки путем ограничения роста клеточной стенки [174].Ацетилирование лизина также координирует использование источника углерода и метаболический поток в Salmonella обратимым образом, так что клетки могут реагировать на изменения окружающей среды, быстро определяя энергетический статус клетки и гибко изменяя скорость или направление реакции [175]. Таким образом, ацетилирование лизина может представлять собой механизм регуляции метаболизма, который сохраняется от бактерий к млекопитающим. Поскольку доказательства, подтверждающие сохранение хотя бы некоторых признаков старения у бактерий, продолжают появляться [74, 129, 176, 177], будет интересно исследовать роль ПТМ в регуляции старения бактерий.
6. Выводы и перспективы на будущее
По мере роста осведомленности о роли ПТМ в старении и связанных со старением заболеваниях существует острая необходимость в разработке методов более быстрого и точного обнаружения протеиновых ПТМ. Кроме того, недавнее открытие редких и нетрадиционных модификаций возрастных патологий требует разработки более специфических и чувствительных методов для обнаружения таких модификаций [27]. Недавний быстрый прогресс в области крупномасштабных технологий геномики и протеомики, вероятно, станет катализатором таких исследований.Лекарства, нацеленные на ПТМ, такие как фосфорилирование, ацетилирование, метилирование и убиквитинирование, будут служить полезными инструментами в изучении основного механизма модуляции ПТМ и обеспечат фармакологическую платформу для борьбы с пагубными эффектами старения [178].
Известно, что с нефармакологической точки зрения упражнения являются эффективным средством замедления негативных последствий старения на физическом и метаболическом уровне. Несколько линий доказательств показали, что упражнения могут принести пользу пожилым людям за счет модуляции как воспалительного, так и окислительно-восстановительного статуса, оказывая влияние на протеостаз, чувствительность к инсулину и состав тела (например,g., жировая ткань, скелетные мышцы) и гормональный профиль, среди прочего. Точно так же ограничение калорийности — еще один негенетический и почти универсальный процесс, который, как известно, задерживает начало старения и увеличивает максимальную продолжительность жизни [179]. Однако влияние физических упражнений и диеты на белковые PTM остается относительно малоизученным. Исследования, охватывающие эту конкретную область, имеют потенциал для разработки широко доступных и недорогих стратегий вмешательства для борьбы с заболеваниями, связанными со старением.