Средства от гипертонии последнего поколения список: Лекарство от повышенного давления — список эффективных, рейтинг новых — Оформление в психоневрологический интернат, дом престарелых

Средства от гипертонии последнего поколения список: Лекарство от повышенного давления — список эффективных, рейтинг новых

Содержание

✅ поколения лекарств от гипертонии

Ключевые слова: гипериум ру цена где купить, где купить поколения лекарств от гипертонии, giperium аналоги.

средство giperium, препарат giperium развод, современные лекарства от гипертонии для пожилых, giperium отзывы, лекарство от гипертонии эксфорж

Что такое поколения лекарств от гипертонии

Помните, искусственное снижение АД с помощью синтетических таблеток лишь усугубляет проблему. Для эффективного лечения гипертонии необходимо устранить причину её возникновения. В этом, согласно информации от производителя, может помочь недорогой и эффективный Гипериум. При покупке капель Вы ничего не теряете, ведь они продаются по акционной цене! Низкая цена — это не признак плохого качества продукта. Благодаря выгодному тарифу купить Гипериус может практически каждый россиянин. Он продаётся с рекордной скоростью, а производитель получает от этого повышенные объёмы прибыли. Это же обуславливает появление комментариев о том, что Giperium от различных видов гипертонии — это обман.

Такие отзывы оставляют конкуренты для нейтрализации своего противника. Для российского фармацевтического рынка такие методы борьбы с конкурентами пользуются большой популярностью.

Официальный сайт поколения лекарств от гипертонии

Состав

Обзор лучших препаратов от гипертонии последнего поколения – названия лекарственных средств. Бесконтрольное повышение артериального давления (АД) – основная причина. Основные группы препаратов от гипертонии. Таблетки для понижения давления больному подбирает лечащий врач, учитывая его состояние. проведет наблюдения эффективности лечения. Список лучших лекарств от гипертонии нового поколения. Современные препараты для снижения артериального. В перечне нового поколения таблеток от гипертонии есть комбинированные препараты, обладающие одновременно сосудорасширяющим, мочегонным и спазмолитическим действием: Андипал, Твинста. Какие пить таблетки при гипертонии: альфа- и бета-адреноблокаторы. Таблетки от гипертонии нового поколения: список сартанов. В большинстве своем это сильнодействующие лекарства с пролонгированным эффектом. Среди огромного количества лекарств от гипертонии выделяется несколько наиболее эффективных средств. В настоящее время активно выпускаются новые поколения лекарств, которые намного эффективнее старых препаратов. Все средства последнего поколения без опасных побочных эффектов. Лекарства нового поколения. Разработчики современных лекарств от гипертонии стремятся к усовершенствованию уже существующих препаратов и даже созданию новых фармакологических групп. Это стремление диктуется спросом потребителей на лучшие таблетки от гипертонии, ведь немалая часть пациентов. Список и классификации лекарств нового поколения для гипертонии. Средства от гипертонии последнего поколения появились в 2000-х годах, после сенсационных открытий конца 20 столетия в области лечения артериальной гипертензии. В отличие от стандартных препаратов от повышенного. Любое из лекарств, из нового поколения гипотензивных медикаментозных средств, показанных от гипертонии, обладает. Хотя таблетки, относящиеся к новому поколению гипотензивных средств, и применяемые от гипертонии, эффективно.

Эффект от применения

Все изменилось, когда дочка дала прочитать мне одну статью в интернете. Не представляете на сколько я ей за это благодарна. Эта статья буквально вытащила меня с того света. Последние 2 года начала больше двигаться, весной и летом каждый день езжу на дачу, выращиваю помидоры и продаю их на рынке. Тетки удивляются, как я все успеваю, откуда столько сил и энергии, все никак не поверят, что мне 66 лет. Во время одной из пресс-конференций производитель Гипериум оставил информативный отзыв о своём продукте. Он позиционирует капли, как первый препарат на территории ближнего зарубежья, который снижает давление естественным, а не искусственным путём. Капли на 100% состоят из натуральных компонентов.

Мнение специалиста

Гипериум привлек меня, потому что изготовлен из натуральных компонентов, никакой химии. Не доверяю я таблеткам, которые неизвестно из какой химии сделаны!

Моя очередная статья посвящена одной из самых ненавистных мне категорий товаров, а именно средства от гипертонии. Вы здесь: Главная БАДы Giperium от гипертонии обман? Отзывы и цены. Рекламные страницы Гипериума сделаны из кусков старых продающих одностраничников, таким образом продавцы даже не потрудились. Преподнесена статья была в другой, чем описано у Вас обертке (что наш студент придумал революционный препарат, якобы у него мама и бабушка погибли от этого, у людей ничего святого!И ему этому мальцу все телефоны оборвали. Лекарство считается действенным только в том случае, если оно прошло клинические исследования и было доказано лечебное воздействие на значительной выборке пациентов. Указанное вами лекарство не ищется на сервисе с лекарственными препаратами Яндекс.Здоровье, а поиск по интернету дает лишь. После 40 лет большинство людей сталкиваются с сосудисто-сердечными заболеваниями. Самое распространенное – гипертония. Гипериум — обман и лохотрон. Giperium от артериальной гипертонии — обман XXI века, биологическая добавка, которая неспособна излечить человека от какой-либо патологии. В составе капель нет ни одного мощного компонента. Купить Giperium (Гипериум) в аптеке невозможно, производители решили. Мы собрали самые популярные отрицательные отзывы о Giperium (Гипериум), комментировать которые будет сам производитель. Не помогает. Giperium — вся правда про средство от гипертонии, его эффективность, составляющие компоненты, стоимость, места продаж и отзывы врачей.

Способ применения

Наряду с положительными отзывами о препарате на различных форумах и блогах плана Лекарна появляются и негативные комментарии в адрес нашумевшего бренда. Россиян интересует вопрос: высокая эффективность Giperium — это развод или правда, и почему цена уникального средства настолько низкая?

Эти народные средства помогли читателям Вестника ЗОЖ избавиться от гипертонии навсегда в домашних условиях. Поэтому есть много народных рецептов, как избавиться от гипертонии навсегда. В статье приведены методы, как вылечить гипертонию навсегда народными средствами. Многих интересует вопрос можно ли вылечить гипертонию навсегда, если использовать медикаментозные препараты. Лечение гипертонии народными и лекарственными средствами. Артериальная гипертензия – заболевание, характеризующееся повышением артериального давления, затруднением кровотока из-за уменьшения просвета сосудов. Чаще встречается среди людей в возрасте от 40 лет, но в последнее время. Так, лечение гипертонии народными средствами в домашних условиях наиболее эффективно при артериальной гипертензии 1 степени. На данном этапе для нормализации давления обычно достаточно применения народных средств и коррекции образа жизни. При артериальной гипертензии II и III стадий. Народные средства от гипертонии и народная медицина в целом – прекрасные помощники в излечении болезни. Как вылечить гипертонию навсегда народными средствами? Это возможно сделать в начале развития болезни с помощью чеснока. Этот простой продукт очень полезен при повышенном. Лечение гипертонии народными средствами обязательно должно быть согласовано с лечащим врачом. Бывают случаи, когда таблетки в сочетании с народными средствами сильно снижают артериальное давление, что чревато сказывается на здоровье! Как сбить давление без таблеток. Существует много рецептов, позволяющих вылечить это заболевание народными средствами.В этой статье вы можете прочитать, как вылечить гипертонию без лекарств навсегда, но для этого нужны настойчивость и систематические усилия. Личный опыт читателей газеты Вестник ЗОЖ доказывает. Рассмотрим, как лечить гипертонию народными средствами для оказания первой помощи, какие продукты и лекарственные растения необходимо приобрести. Разберемся, как вылечить гипертонию в домашних условиях, используя эффективные травяные настои, нормализующие кровяное давление. Здравствуйте уважаемые читатели сайта Кафедра жизни! В этой заметке расскажу вам как вылечить гипертонию навсегда и без лекарств, которые все без исключения яды и как минимум имеют побочные эффекты.

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа поколения лекарств от гипертонии. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

поколения лекарств от гипертонии. 120 на 80 лекарство от гипертонии. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства.

Официальный сайт поколения лекарств от гипертонии

✅ Купить-поколения лекарств от гипертонии можно в таких странах как:

Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина Армения

Моя очередная статья посвящена одной из самых ненавистных мне категорий товаров, а именно средства от гипертонии. Giperium средство от гипертонии это очередное зло. Кто знает не по наслышке что такое гипертония и как она опасна согласятся со мной. Мы уже писали об одном таком средстве ReCardio — капсулы от гипертонии обман. Это очередная его реинкарнация под новым именем — Гипериум. Спасибо за наводку на этот товар нашим подписчикам нашей группы вконтакте.

Вышел на пенсию рано, так как работал на химическом производстве. Казалось бы живи и радуйся, но все чаще меня стали одолевать головные боли, сильно ухудшилось состояние моего здоровья. Врачи поставили диагноз: гипертония. Выписали кучу препаратов на кругленькую сумму.С сожалению их применение приводило лишь временному улучшения самочувствия.Тогда сын нашел в интернете рекламу лекарства Giperium. Ознакомившись с составом капель, поняли, что они изготовлены на основе натуральных природных компонентов. Решили попробовать, заказав их на официальном сайте. Так как там была заявлена более низкая цена, чем на других сайтах. Результат превзошел все ожидания.После применения Giperium нормализовался сон, прошли головные боли, перестало скакать давление. Вот уж лечение вернуло меня к полнценной жизни.

средства от гипертонии последнего поколения список

Также лекарство Арофорте рекомендовано при сахарном диабете, ожирении, малоподвижном образе жизни, большой вероятности развития сердечно-сосудистых заболеваний. Для профилактики гипертонической болезни Арофорте назначают людям старше 55-65 лет. Использование препарата позволяет предотвратить прогрессирование патологического процесса и такие осложнения как: нарушения работы головного мозга, почек и сосудов, снижение чувствительности, ухудшение зрения и памяти, ишемия, инсульт, атеросклероз, отек легких и т.д.

недорогие таблетки от повышенного давления цена, как быстро повысить давление без таблеток
самые безопасные таблетки от давления
высокое давление чем снизить таблетки
чем заменить таблетки от давления
понизить артериальное давление таблетки

Современные препараты от гипертонии. Новые виды таблеток для снижения артериального давления: список последних поколений средств. Антигипертензивные лекарства. Новые поколения лекарств от гипертонии – современные препараты от давления. Лекарства совершенствуют с каждым годом. Современная фармацевтика предлагает огромный выбор медикаментов, способных не только бороться с заболеванием, но и устранить многие внутренние факторы, предрасполагающие к появлению патологии. Какие препараты лучше: проверенные временем, или средства нового поколения? Какие компании изготовляют лекарства? Эта информация чрезвычайно важна при выборе правильного лечения. Гипертония – это хроническое прогрессирующее заболевание, и ее лечение должно быть постоянным. Для поддержания показателей в безопасных границах нужно выбрать лучшие таблетки от повышенного давления, но делать это следует только после выставления точного диагноза и только совместно с терапевтом или кардиологом. Мы поговорили со специалистами и выделили наиболее часто назначаемые и хорошо себя зарекомендовавшие средства. Они могут комбинироваться между собой по усмотрению врача, в зависимости от диагноза и клинической ситуации. Антагонисты кальция. 1. Дилтиазем. Лекарство нового поколения от повышенного давления практически не имеет данных передозировке. При беременности не используется, т. присутствуют риски для развития плода. Побочные действия являются проходящими, поэтому при их возникновении нет необходимости в прекращении лечения. Список лучших таблеток от повышенного давления рекомендуется использовать в ознакомительных целях. При артериальной гипертензии самолечение недопустимо. Эффективные лекарства нового поколения от повышенного давления может назначить только врач. Гипертоническая болезнь имеет много причин, которые объясняются поломками в разных органах и на разных уровнях. Фармакологи пытаются находить точки воздейст. Группы препаратов при гипертонии. Существует пять основных классов лекарств для лечения гипертонии. Самые, наверное, известные — это β-блокаторы (пропранолол, карведилол, метапролол, небиволол). Они уменьшают чувствительность организма к адреналину и норадреналину — гормонам, отвечающим за спасение от опасности и потому повышающим давление и учащающим сердцебиение. Поэтому при приеме β-блокаторов снижаются АД и частота сердечных сокращений (ЧСС). Читайте также: Таблетка от давления. За последние 10 лет появились препараты, которые некоторые специалисты предлагают выделить в отдельное, второе поколение БРА. Они не только блокируют АТ1‑рецепторы, но и способствуют нормализации обмена углеводов и липидов. Показания и свойства. Сартаны, так же как и иАПФ, назначают при целом ряде заболеваний, в том числе при артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности, перенесенном инфаркте миокарда, диабетической нефропатии, фибрилляции предсердий и метаболическом синдроме. Кроме того, БРА становятся препаратами выбора в ситуациях, когда на фоне приема иАПФ развивается кашель [13]. Средства для снижения давления нужны почти всем пациентам с гипертонией. На начальной стадии болезни, при незначительном повышении давления, иногда удаётся привести показатели в норму изменением образа жизни (диета, снижение веса, борьба со стрессами, физическая активность). Но большинство пациентов всё же нуждаются в постоянном приёме лекарств. Страдающим гипертонией нельзя покупать средства, нормализующие давление, по советам знакомых, провизоров или по собственному выбору. Медикаменты этой категории подбирают строго индивидуально. Делает это лечащий врач по результатам проведенного обследования. Вид таблеток, их дозировка, кратность приема, продолжительность курса также определяются отдельно каждому пациенту. Учитывается возраст, стадия гипертонии, причины, ее вызвавшие, сопутствующие заболевания. Препараты нового поколения. Помогают при гипертонии, вызванной нарушением функции надпочечников, сахарным диабетом. Популярные таблетки, снижающие давление: Кардосал Применение препаратов от давления. Гипертония — коварное заболевание. Речь о ней идет, если артериальное давление превышает 140-159/90-99 мм рт. ст.[1] Привести к развитию патологии может неправильное питание, ожирение, постоянное выполнение тяжелой физической работы, наследственная предрасположенность. Во избежание передозировки перед использованием средства от повышенного давления нужно внимательно прочитать инструкцию по применению. Формы выпуска. Самыми популярными в списке препаратов от давления являются таблетки. Это объясняется удобством их использования в любом месте, где бы человек ни находился.

самые безопасные таблетки от давления средства от гипертонии последнего поколения список

недорогие таблетки от повышенного давления цена как быстро повысить давление без таблеток самые безопасные таблетки от давления высокое давление чем снизить таблетки чем заменить таблетки от давления понизить артериальное давление таблетки таблетки для нормализации давления на каждый таблетки от давления на ф

средства от гипертонии последнего поколения список высокое давление чем снизить таблетки

таблетки для нормализации давления на каждый
таблетки от давления на ф
таблетки от давления повышенного для начинающих женщин
таблетки от давления повышенного плюс
ежедневные таблетки от давления повышенного
таблетки от давления повышенного индапамид

Еще совсем недавно с таким распространенным заболеванием, как гипертония было сложно справиться. Однако появление АроФорте – капсул от гипертонии, позволило решить эту проблему, вернув тем самым человека к нормальной жизни. Несмотря на то, что Арофорте не является лекарственным средством, эффективность средства доказана клинически. Компоненты средства подбирались так, чтобы действие одного ингредиента дополняло и усиливало остальные. Люди, которые рискнули купить Арофорте сразу после его появления в продаже, также сообщают, что он эффективно борется с гипертонией. После его приема уровень АД приходит в норму через 30 минут. А спустя полный курс лечения признаки гипертонии исчезают полностью.

Какие таблетки от высокого давления самые эффективные – список лекарств от гипертонии

Повышенным давлением страдает огромное число людей. В эту группу в последнее время стали попадать не только пожилые, но и совсем молодые люди.

Поэтому медицина не могла оставить это без внимания, и сейчас в аптеке можно найти огромное разнообразие эффективных препаратов от давления.

Каждый из них будет отличаться группой, свойствами, стоимостью, противопоказаниями, побочными действиями и особенностями применения.

Классификация таблеток от давления

Применяют следующие группы эффективных лекарств от давления:

нейротропные средства центрального действия. Принцип эффекта данной группы лекарственных средств основан на воздействии на гипоталамус и другие центры головного мозга, которые регулируют АД;
ганглиоблокаторы. Препараты, которые оказывают блокирующий эффект на передачу импульсов в нервных узлах ВНС, а также способствуют расширению стенок сосудов, тем самым понижая показатели артериального давления. Средства этой группы не назначают без крайней необходимости, они могут быть использованы только в случае неэффективности других лекарств.

Эффективные препараты для лечения гипертонии: перечень

Диуретики:

Спиронолактон;
Ионик ретард;
Триампур;
Акрипамид ретард;
Гидрохлортиазид;
Альдактон;
Гипотиазид;
Равел СР;

Бета-блокаторы:

Карветренд;
Бинелол;
Аритель;
Метокард ретард;
Акридиол;
Таллитон;
Бетаксолол;
Бипрол;
Бидоп.

Ингибиторы АПФ:

Трандолаприл;
Лизинотон;
Зокардис;
Гоптен;
Даприл;
Лизигамма;
Тритаце;
Пирамил;
Амприлан;

Сартаны:

Олмесартан;
Диован;
Теветен;
Вазотенз;
Козаар;
Кардосал;
Нортиван;
Теветен;
Апровель;
Атаканд;
Ирбесартан;

Ингибиторы кальциевых каналов:

Лацидипин;
Адалат;
Плендил;
Лаципил;
Лерканидипин;
Нимодипин;
Калчек;
Лерканидипин;
Лацидипин;
Сакур;
Омелар кардио;
Нифекард.

Альфа-блокаторы

Камрен;
Артезин;
Кардура;
Зоксон;

Альфа-блокатор Артезин

Нейротропные средства центрального действия:

Моксогамма;
Альбарел;
Моксонидин;
Метилдопа;
Рилменидин;

Седативные средства:

Нозепам;
Ново-Пассит;
Диазепам;
Седуксен;
Валиум;
Феназепам;
Алаурин;
Реланиум.

Ганглиоблокаторы:

Пентамин;
Бензогексоний;
Ганглерон;
Темехин;
Имехин;
Азаметония бромид;
Пентамил;
Гигроний.

Когда назначают?

Для определения лечения врачу необходимо узнать происхождение болезни, основываясь на полученных сведениях о состоянии пациента с учётом имеющихся у него заболеваний. Важным моментом в терапии гипертонии является то, что начинать ее следует с применения только одного препарата.

Если по истечении как минимум недели пациент не наблюдает улучшения своего состояния, тогда врач может его заменить, либо назначить комбинированную терапию.

Комбинированный комплекс может состоять из двух и более препаратов, относящихся к разным группам:

ингибитор АПФ/блокатор кальциевых каналов/бета-адреноблокатор;
блокатор рецепторов ангиотензина/блокатор кальциевых каналов/бета-адреноблокатор;
ингибитор АПФ/блокатор кальциевых каналов/мочегонное;
блокатор рецепторов ангиотензина/мочегонное;
ингибитор АПФ/мочегонное и другие варианты комбинаций.

При гипертонии первой степени в первую очередь назначают диуретики, седативные, альфа- и бета-блокаторы и при необходимости добавляют другие препараты. Иногда лечение обходится без медикаментов либо же их минимальным количеством.

Вторая же степень уже не может обойтись без лекарственных средств. Терапия состоит из тех же групп препаратов, что и в первом варианте, но уже в увеличенном виде. Также обязательно больному следует соблюдать рекомендации по образу жизни.

Третья степень гипертонии характеризуется значительным усилением симптомов, поэтому лечение требует увеличения доз ранее используемых средств либо назначения более мощных.

В этом случае болезнь переходит в хроническую стадию, поэтому пациенты обречены на пожизненный приём лекарств. Если происходит обострение, то может даже понадобиться операция.

Четвёртая степень заболевания является самой сложной и опасной для жизни больного, потому что высок риск гипертонического криза. В основном такое состояние быстро приводит к летальному исходу без своевременной медицинской помощи. Таким пациентам следует всегда держать под рукой средства, которые быстро снижают давление. Назначены они могут быть исключительно врачом.

Необходимо брать во внимание то, что лечение гипертонии — это достаточно сложный процесс, и он требует внимательного анализа всех имеющихся у пациента симптомов и сопутствующих заболеваний для подбора максимально эффективного средства, имеющего минимум побочных эффектов.

Достаточно сложно подобрать необходимые лекарственные средства для пациентов пожилого возраста, у которых обычно наблюдается не только наличие гипертонии, но и другие сопутствующие и хронические заболевания сердца, сосудов и т.д.

При обнаружении первых признаков наличия гипертонической болезни необходимо обратиться к лечащему врачу за консультацией и назначением необходимого лечения после прохождения тщательного обследования.

Прописанные врачом препараты необходимо принимать в соответствии со схемой по их приёму, выданной врачом

При каких сопутствующих болезнях можно применять?

При сочетании гипертонии с другими заболеваниями возможно одновременное применение препаратов:

стенокардия: антагонисты кальция и бета-блокаторы;
аневризма аорты: бета-блокаторы;
хроническая сердечная недостаточность: сартаны, бета-блокаторы, антагонисты кальция, диуретики;
бессимптомный атеросклероз: ингибиторы АПФ, антагонисты кальция;
метаболический синдром: антагонисты кальция, сартаны, ингибиторы АПФ;
явная протеинурия и диализ: антагонисты кальция, ингибиторы АПФ;
гипертрофия левого желудочка сердца: сартаны, антагонисты кальция, ингибиторы АПФ;
поражение периферических артерий: антагонисты кальция, ингибиторы АПФ.

Видео по теме

О гипотензивных препаратах нового поколения в видео:

Для лечения артериальной гипертонии применяют самые разнообразные средства и их комбинации. В каждой группе медикаментов существует наиболее популярные и эффективные медикаменты, которые были испытаны на протяжении многих лет практических применений. Однако назначить определённое средство должен исключительно специалист индивидуально каждому гипертонику.

Загрузка…

Дешевые аналоги лекарств от аллергии: таблица с ценами

Этот материал обновлен 16.03.2021

Над причинами аллергии ученые бьются до сих пор. Исследователи из Австралии выявили связь между пищевой аллергией и недостатком витамина D, а их коллеги из Англии утверждают, что виновата «стерильность» — лучше как можно раньше знакомить ребенка с новой пищей, чтобы в будущем организм не принял за аллерген, например, арахисовое масло.

Екатерина Табатчикова

не чихает

Профиль автора

К сожалению, аллергию нельзя вылечить, но можно бороться с симптомами, которые появляются из-за «включения» гистамина. Это вещество в активном состоянии и вызывает знакомые аллергические реакции: кашель, насморк и зуд.

Механизм работы гистамина

Фармацевты делят таблетки от аллергии на два поколения с учетом продолжительности действия, эффективности и влияния на ЦНС. Отдельно выделяют глюкокортикостероиды — средства этой группы обычно выпускают в виде гелей, мазей и лосьонов.

«Третье поколение» таблеток от аллергии пока зарезервировано для принципиально новых лекарственных средств, действие которых будет отличаться от таблеток второго поколения. Российская ассоциация аллергологов в своих клинических рекомендациях тоже не упоминает никаких поколений, кроме первого и второго.

Из каждой группы мы взяли самые популярные таблетки от аллергии и подобрали дешевые аналоги. Выгоду считаем как в продуктовом магазине: сравниваем цены за массу действующего вещества.

Внимание! Если врач назначил лекарство, уточните возможность замены на другое, но с тем же составом. Возможно, кроме основного действующего вещества играют роль и вспомогательные: в заменителе они могут быть несовместимы с другими применяемыми препаратами.

Аналоги или синонимы?

В разговорной речи люди называют аналогами лекарства разных производителей, но с одним и тем же действующим веществом. Фармацевты и фармакологи возражают: аналоги — это лекарства с разным действующим веществом, но использующиеся для лечения одних и тех же болезней. А лекарства разных производителей с одним и тем же действующим веществом — это синонимы.

В этой статье мы используем слово «аналог» в общем смысле — как лекарство с тем же веществом, но стоящее дешевле. Фармацевты и фармакологи, простите нас.

Первое поколение антигистаминных средств

Таблетки от аллергии первого поколения вызывают сонливость, влияя на ЦНС. Зато действуют моментально — это важно, когда аллергическая реакция развивается быстро.

Как выбрать препарат от аллергии

Супрастин

Одно из самых недорогих и эффективных средств от аллергии. Супрастин действует 4—6 часов, но длительный прием вызывает толерантность к препарату — то есть со временем он может стать не таким эффективным при той же дозировке.

Действующее вещество в таблетках «Супрастин» — хлоропирамин.

Таблетки с действующим веществом хлоропирамин

Стоимость

79 Р за 20 таблеток по 25 мг

Цена за 1 г

160 Р

Стоимость

252 Р за 40 таблеток по 25 мг

Цена за 1 г

252 Р

«Супрастин»

Димедрол

Если постараться, седативный эффект «Димедрола» можно использовать как наркотический — поэтому фармацевты продают таблетки только по рецепту.

Аналог «Димедрола» в таблетках вряд ли получится найти: с тем же действующим веществом выпускают только гели и глазные капли. Поэтому таблица аналогов вам пригодится, если нужно избавиться от симптомов аллергии и вы точно знаете, что с этим справится дифенгидрамин.

Действующее вещество в таблетках «Димедрол» — дифенгидрамин. 20 таблеток по 50 мг стоят 11 Р — это 11 Р за 1 г.

Аналоги «Димедрола»

Стоимость

42 Р за 10 мл

Стоимость

259 Р за 20 г

Стоимость

334 Р за 10 мл

Стоимость

412 Р за 10 мл

«Димедрол»

Второе поколение антигистаминных средств

Антигистаминные препараты второго поколения начинают действовать в течение двух часов после приема и не вызывают сонливости. Но есть опасность: некоторые вещества этой группы способны нарушить сердечный ритм, если принимать их с противогрибковыми лекарствами или грейпфрутовым соком.

УЧЕБНИК

Расскажем, как лечиться грамотно

Курс о том, как выбирать медицинские услуги, лекарства и страховку, чтобы не терять деньги

Начать учиться

Цетрин

Таблетки «Цетрин» назначают при аллергическом рините, дерматите и даже отеке Квинке. Одна таблетка действует 24 часа. Но у «Цетрина» есть дешевые аналоги, которые содержат то же действующее вещество.

Действующее вещество в таблетках «Цетрин» — цетиризин. 20 таблеток по 10 мг стоят 160 Р — или 800 Р за 1 г.

Аналоги «Цетринa»

Аналог	Стоимость	Цена за 1 г
Цетиризин	101 Р за 20 таблеток по 10 мг	505 Р
Зодак	280 Р за 30 таблеток по 10 мг	933 Р
Зинцет	114 Р за 10 таблеток по 10 мг	1140 Р
Солонэкс, капли	253 Р за 20 мл по 10 мг/мл	1265 Р
Парлазин, капли	248 Р за 20 мл по 10 мг/мл	1250 Р
Зиртек	206 Р за 20 таблеток по 10 мг	1030 Р

Стоимость

101 Р за 20 таблеток по 10 мг

Цена за 1 г

505 Р

Стоимость

280 Р за 30 таблеток по 10 мг

Цена за 1 г

933 Р

Стоимость

114 Р за 10 таблеток по 10 мг

Цена за 1 г

1140 Р

Стоимость

253 Р за 20 мл по 10 мг/мл

Цена за 1 г

1265 Р

Стоимость

248 Р за 20 мл по 10 мг/мл

Цена за 1 г

1250 Р

Стоимость

206 Р за 20 таблеток по 10 мг

Цена за 1 г

1030 Р

«Цетрин»

Левоцетиризин

Лекарства, которые содержат левоцетиризин, начинают действовать уже через 12 минут после приема — это лучший результат среди всех антигистаминных средств второго поколения.

Сам «Левоцетиризин» и его аналоги лишены холинолитических побочных эффектов, которыми грешат другие препараты этой группы: это затрудненное мочеиспускание, сухость во рту, торможение ЦНС.

«Левоцетиризин» стоит 299 Р за 10 таблеток по 5 мг — или 5980 Р за 1 г.

Аналоги «Левоцетиризинa»

Стоимость

481 Р за 30 таблеток по 5 мг

Цена за 1 г

3206 Р

Стоимость

436 Р за 14 таблеток по 5 мг

Цена за 1 г

6226 Р

Стоимость

467 Р за 28 таблеток по 5 мг

Цена за 1 г

3334 Р

Стоимость

584 Р за 14 таблеток по 5 мг

Цена за 1 г

8339 Р

Стоимость

660 Р за 14 таблеток по 5 мг

Цена за 1 г

9424 Р

«Левоцетиризин»

Лоратадин

Одно из самых популярных средств от аллергии. Он эффективнее препаратов первого поколения, лишен седативного эффекта и практически не взаимодействует с другими лекарственными средствами.

Действующее вещество в таблетках «Лоратадин» — лоратадин. 10 таблеток по 10 мг стоят 53 рубля — или 530 Р за 1 г.

Аналоги «Лоратадина»

Аналог	Стоимость	Цена за 1 г
Кларисенс	144 Р за 30 таблеток по 10 мг	479 Р
Лорагексал	53 Р за 10 таблеток по 10 мг	530 Р
Кларитин	228 Р за 10 таблеток по 10 мг	2280 Р
Кларидол	197 Р за 10 таблеток по 10 мг	1970 Р
Ломилан	143 Р за 10 таблеток по 10 мг	1430 Р

Стоимость

144 Р за 30 таблеток по 10 мг

Цена за 1 г

479 Р

Стоимость

53 Р за 10 таблеток по 10 мг

Цена за 1 г

530 Р

Стоимость

228 Р за 10 таблеток по 10 мг

Цена за 1 г

2280 Р

Стоимость

197 Р за 10 таблеток по 10 мг

Цена за 1 г

1970 Р

Стоимость

143 Р за 10 таблеток по 10 мг

Цена за 1 г

1430 Р

«Лоратадин»

Кестин

Этот препарат действует 48 часов, поэтому его часто принимают во время цветения или «на всякий случай» перед ужином в экзотической стране. Аналог «Кестина» по действующему веществу — эбастину — единственный, но стоит дешевле.

Действующее вещество в таблетках «Кестин» — эбастин.

Таблетки с действующим веществом эбастин

	Стоимость	Цена за 1 г
Эспа-бастин	265 Р за 10 таблеток по 10 мг	2650 Р
Кестин	375 Р за 10 таблеток по 10 мг	3750 Р

Стоимость

265 Р за 10 таблеток по 10 мг

Цена за 1 г

2650 Р

Стоимость

375 Р за 10 таблеток по 10 мг

Цена за 1 г

3750 Р

«Кестин»

Фенистил

Препарат «Фенистил» выпускают в форме геля, мази, эмульсии и капель. Капли разрешено давать детям, но в разведенном состоянии. «Фенистил» назначают при кожном зуде — крапивнице, экземе или укусах насекомых, а также для профилактики аллергических реакций.

Действующее вещество в «Фенистиле» — диметинден.

Капли с действующим веществом диметинден

Стоимость

249 Р за 20 мл по 1 мг/мл

Стоимость

456 Р за 20 мл по 1 мг/мл

«Фенистил»

Эриус

Как правило, «Эриус» не вызывает сонливости, поэтому эти таблетки от аллергии назначают тем, кто не готов весь день клевать носом, пусть и незаложенным. Препарат действует в течение 24 часов и разрешен детям старше 12 лет.

Действующее вещество в таблетках «Эриус» — дезлоратадин. 10 таблеток по 5 мг стоят 628 Р — или 12 560 Р за 1 г.

Аналоги «Эриуса»

Стоимость

136 Р за 10 таблеток по 5 мг

Цена за 1 г

2720 Р

Стоимость

242 Р за 10 таблеток по 5 мг

Цена за 1 г

4840 Р

Стоимость

236 Р за 10 таблеток по 5 мг

Цена за 1 г

4720 Р

Стоимость

358 Р за 10 таблеток по 5 мг

Цена за 1 г

7160 Р

Стоимость

287 Р за 10 таблеток по 5 мг

Цена за 1 г

5740 Р

Стоимость

350 Р за 10 таблеток по 5 мг

Цена за 1 г

7000 Р

«Эриус»

Фексадин

«Фексадин» отлично справляется с аллергическим ринитом и крапивницей. Начинает действовать уже через час после приема и освобождает дыхание как минимум на 12 часов.

Действующее вещество в таблетках «Фексадин» — фексофенадин. 10 таблеток по 180 мг стоят 372 Р — или 206 Р за 1 г.

Аналоги «Фексадина»

Стоимость

311 Р за 10 таблеток по 180 мг

Цена за 1 г

172 Р

Стоимость

702 Р за 20 таблеток по 180 мг

Цена за 1 г

192 Р

Стоимость

595 Р за 10 таблеток по 180 мг

Цена за 1 г

330 Р

«Фексадин»

Глюкокортикостероиды

Фликсоназе

Спрей «Фликсоназе» можно применять детям с 4 лет, но не дольше 2 месяцев. Эффект появится в течение 2—4 часов после первого «пшика»: уйдет боль в области околоносовых пазух, заложенность носа, чихание, зуд в носу и слезотечение.

Действующее вещество в спрее «Фликсоназе» — флутиказон.

Аналоги «Фликсоназе»

Стоимость

376 Р за 120 доз по 50 мкг

Стоимость

697 Р за 120 доз по 50 мкг

Стоимость

773 Р за 120 доз по 27,5 мкг

«Фликсоназе»

Преднизолон

Всемирная организация здравоохранения включила «Преднизолон» в список важнейших лекарств. Там он значится как препарат для экстренной помощи при анафилаксии, аллергиях, а также как лекарство от лимфом Ходжкина и Беркитта, острого лимфобластного лейкоза.

Правда, найти эти недорогие таблетки в аптеках непросто: Минздрав не смог договориться с производителями о цене, поэтому тендеры на закупки «Преднизолона» сорвались. Нет в аптеках и ближайших аналогов «Преднизолона» с тем же действующим веществом — «Медопред» и «Декортин» тоже исчезли с полок.

Все, что нам остается, — подобрать таблетки, которые содержат метилпреднизолон: это вещество действует так же, как преднизолон.

Действующее вещество в таблетках «Преднизолон» — преднизолон.

Аналоги «Преднизолона»

Аналог	Стоимость
Метипред, действующее вещество — метилпреднизолон	323 Р за 30 таблеток по 4 мг
Солу-медрол, действующее вещество — метилпреднизолон	373 Р за 250 мг лиофилизата для приготовления раствора

Метипред, действующее вещество — метилпреднизолон

Стоимость

323 Р за 30 таблеток по 4 мг

Стоимость

373 Р за 250 мг лиофилизата для приготовления раствора

«Преднизолон»

Таблетки от аллергии без аналогов

Некоторые лекарственные средства не имеют аналогов или вовсе сняты с производства. Например, заменителем и аналогом «Тавегила» был «Ривтагил» — препарат с тем же действующим веществом клемастин. Но с 2006 года единственные таблетки, содержащие клемастин, — «Тавегил», поэтому полноценную замену им найти не получится.

Таблетки от аллергии без аналогов

Препарат	Действующее вещество	Почему нет аналога
Тавегил	Клемастин	Единственный препарат с этим действующим веществом
Диазолин	Мебгидролин	Единственный препарат с этим действующим веществом
Пипольфен	Прометазин	Единственный препарат с этим действующим веществом
Эреспал, эпистат	Фенспирид	Действующее вещество фенспирид признали опасным и отозвали с рынка

Действующее вещество

Клемастин

Почему нет аналога

Единственный препарат с этим действующим веществом

Действующее вещество

Мебгидролин

Почему нет аналога

Единственный препарат с этим действующим веществом

Действующее вещество

Прометазин

Почему нет аналога

Единственный препарат с этим действующим веществом

Эреспал, эпистат

Действующее вещество

Фенспирид

Почему нет аналога

У нас есть и другие статьи, которые помогут сэкономить вам на лекарствах:

Дешевые аналоги дорогих лекарств для печени.
Аналоги дорогих лекарств от высокого давления.
Дешевые аналоги дорогих лекарств, чтобы встретить сезон простуд во всеоружии.

Таблетки від тиску без побічних ефектів: список

Кожна людина з гіпертонією замислюється, наскільки нові ліки від тиску здатні позбавити від побічних ефектів. Правильно підібрані гіпотензивні засоби швидко знижують тиск і попереджують негативний вплив на судини й внутрішні органи людини. Допомогти у виборі відповідного медикаментозного засобу зможе лікуючий лікар.

Є повністю безпечні ліки?

Незважаючи на всі зусилля медиків гіпертонічна хвороба не втрачає своєї актуальності. Останні ліки для зниження тиску успішно блокують напади гіпертонії. Люди пристосовуються до хвороби, використовують народні засоби, нетрадиційну медицину. Але незважаючи на наявні під рукою засоби для усунення нападу, хвороба впливає на весь організм: різкі скачки тиску погіршують на стан внутрішніх органів — серця, нирок, судин.

Відмова від лікування або недбале ставлення до здоров’ю завдає непоправної шкоди організму: тиск рано чи пізно викликає глаукому, інфаркт або інсульт. Тому важливо підібрати оптимальну комбінацію препаратів від високого тиску виходячи зі стану здоров’я конкретного пацієнта.

Фармацевтична промисловість випускає капсули, уколи і таблетки від тиску з мінімальними побічними ефектами. Вони кардинально різняться за оказываемому дії, часу максимальної концентрації в крові, тривалості впливу на організм. Завдяки розробленим комбінованим препаратам можна позбутися від звичної гірки таблеток — одна капсула здатна замінити їх.

Список таблеток від тиску з найменшими побічними ефектами

Одна капсула препарату нового покоління замінює жменю таблеток вузького спектру дії.

Сучасні препарати мають комбінований склад, завдяки чому виявляється комплексний вплив на організм. Проте їх застосування потребують консультації лікаря. Він проаналізує стан хворого, основні показники організму, при необхідності проведе додаткові аналізи, щоб вибрані препарати допомагали з мінімальними побічними впливами.

«Лізиноприл»

Інгібітор АПФ 3-го покоління. До складу входить сечогінний речовина, що додатково підвищує вплив препарату. Препарат дозволений діабетикам і людям похилого віку. Діє вже через 1 годину після прийому і тримає тиск в нормі 24 години. Приймається 1 раз на день вранці. Можливі наслідки прийому — сухий кашель, пітливість, сухість у роті. Аналоги — «Синоприл», «Диротон», «Лизакард», «Липрил», також мають у своєму складі комплексні компоненти, що знижують тиск.

«Каптоприл»

Активні компоненти медпрепарату купируют ішемічний напад.

Поширений інгібітор АПФ. Використовується не для тривалого лікування, а для купірування нападів. Препарат недорогий, покращує подачу поживних речовин у тканині серця при ішемії, знижує йязикурність тромбоутворення. Можливі побічні явища:

тахікардія;
надмірне падіння тиску;
запаморочення.

При хворобах нирок або аутоімунних хворобах приймати під наглядом лікаря.

«Физиотенз»

Показаний астматикам, так як не впливає на дихальні шляхи. Відновлює кровопостачання в капілярах міокарда. Має слабкі побічні ефекти: сухість у роті, невелика сонливість і слабкість в ногах. Компоненти цього медикаменту посилюють дію інсуліну, тому при діабеті його можна сміливо використовувати. Деякі лікарі вважають, що це найкращі ліки від гіпертонії, так як сприяє нормалізації тиску без побічних дій. Препарат не викликає кашлю, тому медикамент використовують при астмі.

«Лозартан»

Розширення судин сприяє зниженню артеріального тиску.

Відноситься до сартанам. Перешкоджає звуженню судин. Після першого прийому тиск знижується через 6 годин і утримується протягом доби. Далі необхідно прийняти наступну таблетку. Стійкий ефект виходить після 1-1,5 місяців прийому. Ліки добре переноситься, приймають при діабеті. Можливі наслідки — слабкість, сухість слизових, аритмія і запаморочення. Медичні аналоги від підвищеного тиску — «Реникард», «Лозап», «Презартан», «Блоктран».

Ліки нового покоління

Ліки останнього покоління для зниження артеріального тиску мають комбінований склад. Найчастіше поєднують інгібітори та діуретики. Такі ліки, як «Твинста» або «Андипал», є сечогінним, спазмолітиком і судинорозширювальною засобом, ефективні при підвищеному АТ. «Невиболол» і «Карведилол» поєднують альфа – та бетаблокатори. Препарати нового покоління, крім пониження тиску, покращують роботу нирок, нервової і серцево-судинну системи.

Ніж сучасні препарати, тим краще. Ліки наділені такими позитивними властивостями:

дають тривалий лікувальний ефект завдяки комплексному впливу;
завдяки виборчому дії використовують для лікування літніх людей;
нормалізують роботу нирок;
стабілізують обмін речовин;
не пригнічують фізичну, сексуальну та емоційне життя;
надають знижують депресію і нервозність дії;
зменшують гіпертрофію лівого шлуночка, що є профілактикою ішемічної хвороби;
не діють на органи дихання, тому можливо лікування при астмі, обструктивних захворюваннях.

Можна впоратися без ліків?

Народні засоби лікування можуть усунути на деякий час симптоми гіпертонії, але не вилікувати хворобу.

Лікувати гіпертонію народними засобами можна тільки під наглядом лікаря. Це дуже серйозна хвороба, щоб безтурботно ризикувати своїм здоров’ям. Трав’яні чаї і суміші при правильному застосуванні надають позитивну дію на ранніх стадіях захворювання, і відмовлятися від них не потрібно. Невролог зможе порекомендувати оптимальні для пацієнта варіанти народних засобів.

Заспокійливі трав’яні збори мають у своєму складі корінь валеріани, горицвіт, ромашку, півонія вузьколиста. Сечогінні чаї містять кріп і листя мучниці. Арніка, горобина і пастуша сумка зміцнюють стінки судин. В аптеках продають суміші трав, суцвіть і коренів, що поєднують в собі комплексну дію і є додатковою терапією від підвищеного тиску.

останнім часом активно використовується «Едіпресс» — саше з розчинними компонентами на основі лікарських трав і вітамінів. Завдяки відсутності хімічних компонентів:

немає протипоказань при порушенні роботи нирок;
використовується для лікування літніх пацієнтів.

Відсутність побічної дії дозволяє використовувати напій на різних стадіях гіпертонії. Ефективні поєднання компонентів знижують артеріальний тиск на тривалий час. Через тиждень після початку прийому, знижує прояв таких явищ, як атеросклероз, спазми судин, тромбоутворення. Аналог «Эдипресса» носить назву «Максидин».

Китайські медики розробили пластир — сучасний ефективний засіб для зниження артеріального тиску на основі натуральних складових. При розробці поєднували сучасний досвід з древньою китайською медициною. Пластир активізує імунітет і людина бореться з хворобою силами свого організму. Так як компоненти не всмоктуються в систему травлення, пластир без побічних ефектів. Допомагає і від зниженого тиску.

перечень, лечение разными средствами, последний рейтинг препаратов

Использование гипотензивных препаратов последнего поколения, перечень которых будет приведен ниже, направлено в первую очередь не на понижение давления до нормы, а на предупреждение необратимых повреждений внутренних органов и систем пациента, предотвращение гипертонического криза и последствий.

Принципы приема лекарственных средств

Для проведения лечебной терапии ни в коем случае нельзя ориентироваться на те препараты, которые когда-то помогли знакомому, соседу или коллеге. Назначать их может только специалист после проведения тщательного обследования пациента.

Развитие начальной стадии гипертонии в 95% случаях связано с такими психоэмоциональными факторами, как стресс, недосыпание, нервное перенапряжениеи другие. Усугублению проблемы также способствует неправильное питание и образ жизни. По данным статистики, только некоторые случаи повышенного давления перерастают в заболевание и требуют лечения. Достаточно просто вовремя снижать давление.

Существует довольно большой список препаратов, которые рекомендуется принимать только после соблюдения следующих условий:

полный отказ от употребления спиртных напитков;
отсутствие лишнего веса;
сокращение количества соли, употребляемой в пищу;
занятие умеренными физическими нагрузками.

Если при соблюдении вышеуказанных рекомендаций не удалось избавиться от повышенного давления, тогда необходимо обратиться к специалисту, который подберет комбинированный комплекс лекарственных средств. Пациент должен придерживаться таких принципов приема лекарств:

Начинать лечебную терапию нужно с половинной дозы. После первого приема половины дозы нужно подождать 20 — 40 минут, а затем проверить давление. Если не удалось его понизить, дозировку придется увеличить.
Увеличивать дозу приема нельзя без рекомендации специалиста. Если назначенный препарат не дает положительного результата, его придется заменить другим, принимать который следует тоже с половины дозы.
При обнаружении малейших признаков побочной реакции на прием лекарства, следует прекратить его прием. После этого обратиться к специалисту за консультацией.
Для понижения давления лучше всего принимать одно средство. Разные препараты имеют в своем составе разные активные вещества. Не исключена возможность того, что они окажутся несовместимыми между собой.
Рекомендуется отдать предпочтение такому лекарственному средству, принимать которое нужно лишь раз в сутки. Большое количество препаратов от давления нового поколения обладают продленным сроком действия.
При улучшении состояния нельзя прекращать курс лечения.
Высокое давление относится к индивидуальным заболеваниям. Организм разных пациентов может совершенно по-разному реагировать на прием одного лекарственного средства.

При условии соблюдения вышеуказанных рекомендаций можно добиться положительной динамики. Не менее важными моментами также являются умеренные физические нагрузки пациента, правильное питание и режим дня.

Основные группы гипотензивных препаратов

В современной медицине средства, которые используются для лечения высокого давления, условно подразделяются на такие группы:

бета-блокаторы;
альфа-блокаторы;
антагонисты кальция;
сартаны;
мочегонные;
ингибиторы АПФ.

Каждая из вышеперечисленных групп включает в себя определенные наименования препаратов, которые отличаются между собой по принципу и длительности действия, эффективности использования. Эти показатели обязательно учитываются при лечении.

Описание и характеристики групп

Классификация препаратов на группы базируется на направленности и длительности их действия, а также с учетом свойств средств, которые в них входят:

Бета-блокаторы. Эти средства обладают способностью влиять на скорость сердцебиения. В результате их приема происходит расслабление сосудистых стенок, что приводит к уменьшению объема поступающей к сердцу крови. Результатом этого процесса является снижение показателя АД. При назначении бета-блокаторов специалисты ориентируются на наличие у пациента сопутствующих болезней (ИБС, тахикардия и прочие). Нельзя не отметить тот факт, что препараты, относящиеся к этой группе, способны вызывать некоторые побочные эффекты. Вот список некоторых из них: «Конкор», «Небивалол», «Метапролол».
Альфа-блокаторы. Этим средствам свойственно антиспазматическое действие. Их прием приводит к расширению сосудов и расслаблению продольных отделов мышц. Прием альфа-блокаторов без комплекса мочегонных средств или бета-блокаторов может привести к развитию у пациента отеков верхних и нижних конечностей или сильным головным болям. Врачи прибегают к назначению этих средств только в тех случаях, когда другие не дают желаемого результата. Стоит обратить внимание на то, что прием альфа-блокаторов вызывает быстрое привыкание, а также может спровоцировать проявление таких побочных эффектов, как частое сердцебиение, головокружение, слабость. Альфа-блокаторы — препараты от давления нового поколения список: «Гидралазин», «Миноксидил» и прочие.
Кальция антагонисты. Известны также, как блокаторы каналов кальциевых. В результате их приема замедляется процесс поступления кальция в клеточные сосуды, что приводит к увеличению их диаметра и понижению артериального давления. Таблетки от гипертонии нового поколения список: «Нифедипин», Верапамил”, «Амлодипиг». Как правило, эти современные средства прописываются людям преклонного возраста.
Сартаны. Повышенный эффект достигается в результате их сочетания с мочегонными средствами. При соблюдении установленной схемы приема положительный результат заметен через 2 — 3 недели. Среди наиболее популярных наименований группы можно назвать «Лозап», «Валз», «Лозартан». Их прием не ведет за собой привыкания. Кроме этого, они отличаются длительным сроком действия. При приеме средств группы сартаны удается снизить риск возникновения инсульта или инфаркта на несколько порядков.
Диуретики. Лекарства от гипертонии последнего поколения, список которых будет предоставлен ниже, обязательно назначаются в комплексе с гипотензивными препаратами. Благодаря этому из организма пациента удается вывести лишнюю жидкость, соли, уменьшить отечность конечностей. Как результат — сокращение объема крови и уменьшение сердечной нагрузки, понижение артериального давления. Рекомендуется обратить внимание на то, что мочегонные препараты необходимо принимать только по назначению лечащего врача. Иначе, не исключена вероятность вымывания из организма магния, калия и кальция. Эффективными диуретиками являются такие препараты, как «Фуросемид», «Диувер». Так как эти таблетки понижают магний-кальциевый баланс организма, принимать их при беременности нельзя. Что же касаетс «Гипотеазида» и «Индапамида», скорость их действия значительно меньше, чем предыдущих препаратов. Кроме этого, они могут привести к развитию многих побочных реакций. Таблетки «Верошпирон» обладают слабым диуретическим действием, но, при этом не выводят из организма калий, кальций и магний.
Ингибиторы АПФ. Лекарственные средства этой группы назначают в основном пациентам с повышенным давлением, которые попутно страдают от сердечно-сосудистой недостаточности или сахарного диабета. В результате их приема у больных происходит расширение сосудов, что приводит к снижению давления. Отличительной особенностью ингибиторов АПФ является небольшой срок действия. Поэтому принимать их необходимо по строго установленной доктором схеме. Статистика не выявила проявления побочных эффектов в результате приема этих средств от гипертонии. Наиболее эффективными препаратами группы являются «Эналоприл», «Каптоприл», «Рамиприл».

Препараты разных групп направлены на снижение давления. Но в каждом отдельном случае необходим индивидуальный подбор средств от гипертонии.

Биодобавки от высокого давления

Повышенный уровень давления может быть доведен до нормы не только в результате приема современных биодобавок. Некоторые люди отдают предпочтение именно этим средствам. Свой выбор они объясняют тем, что большинство медикаментов имеют побочные реакции, а биологически активные добавки — нет. Многие специалисты считают, что БАДы — лекарство от давления нового поколения — намного эффективнее при борьбе с гипертонией.

Снижение высокого давления можно добиться посредством приема таких видов биодобавок:

«Нормолайф»;
«Ад-минус»;
«Норматен»;
«Гипертостоп»;
«Кардимал» и другие.

Повышенный уровень давления нельзя понижать только лишь при помощи приема биологически активных добавок. Они назначаются в комплексе с гипотензивными препаратами.

В заключении хотелось бы отметить, что высокий уровень артериального давления — это тревожный звонок каждому пациенту о том, что его организм дает сбой. Современный рынок медицинских препаратов предлагает множество лекарств от высокого давления, приобрести которые можно без рецепта. Несмотря на это не стоит заниматься самолечением. Каждое новое лекарство от гипертонии можно принимать только после назначения лечащего врача. В противном случае не только не удастся добиться положительного результата, но и спровоцировать развитие более сложных заболеваний.

Блокатор кальциевых каналов четвертого поколения: Цилнидипин

Реферат

Несколько классов гипотензивных средств находились в клиническом применении, включая диуретики, альфа-блокаторы, бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), рецепторы ангиотензина II типа 1 блокаторы (БРА) и блокаторы органических кальциевых каналов (БКК). Все эти препараты в настоящее время используются для лечения гипертонии и различных сердечных заболеваний по отдельности или в комбинации.Цилнидипин — новый антигипертензивный препарат, отличающийся от других блокаторов каналов Ca ²⁺ L-типа или даже других гипотензивных средств, который будет полезен для выбора гипотензивных препаратов в соответствии с патофизиологическим состоянием пациента.

1. Гипертония или высокое кровяное давление

Гипертония — один из наиболее важных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая ишемический и геморрагический инсульт, деменцию, ишемическую болезнь сердца, сердечную недостаточность, потерю зрения и почечную недостаточность.Гипертония — это многофакторное и многогранное заболевание, при котором повышенное артериальное давление является только одним признаком множества лежащих в основе физиологических аномалий.1–3

Гипертония или высокое артериальное давление являются ведущей причиной смерти. Это состояние часто называют «тихим убийцей», потому что его симптомы могут оставаться незамеченными до тех пор, пока не произойдет повреждение тела. Из-за этого это одно из наиболее плохо диагностируемых и плохо леченных заболеваний во всем мире. Высокое кровяное давление обычно сохраняется на всю жизнь.Высокое кровяное давление может возникнуть в любом возрасте, но особенно часто встречается у людей с семейным анамнезом высокого кровяного давления, людей с избыточным весом или ожирением, людей с диабетом и алкоголиков.4,5

2. Антигипертензивные препараты

Несколько Классы антигипертензивных средств находились в клиническом применении, включая диуретики, альфа-блокаторы, бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1 (БРА) и органические блокаторы кальциевых каналов (БКК).Все эти лекарственные средства в настоящее время используются для лечения гипертонии и различных сердечных заболеваний по отдельности или в комбинации. У них есть определенные показания, терапевтическая эффективность и ограничения для лечения отдельного пациента. Пациент должен принимать эти лекарства в течение всей жизни, чтобы приспособиться ко всем их побочным эффектам.6

С клинической точки зрения важной целью гипотензивной терапии является предотвращение сердечно-сосудистых осложнений.Было высказано предположение, что повышенная симпатическая активность является общим звеном среди многих «не связанных с давлением» факторов коронарного риска при гипертонии. Что еще более важно, гиперактивность симпатической нервной системы часто вызывает гипертонические осложнения, включая ишемическую болезнь сердца, инсульты, сердечную недостаточность и почечную недостаточность, что свидетельствует о важности контроля активности симпатического нерва в клинической практике. Активность симпатического нерва — одна из основных причин возникновения гипертонии.Julius7 сообщил, что возникновение гиперкинетического состояния, то есть состояния, при котором сердечный выброс и частота сердечных сокращений повышены, в пять раз чаще наблюдались у пациентов с пограничной артериальной гипертензией, чем в популяции с нормальным АД.

3. Блокаторы кальциевых каналов (БКК)

Блокаторы кальциевых каналов (БКК), состоящие из двух подклассов — дигидропиридины и недигидропиридины, — в течение многих лет были одними из основных средств терапии гипертонии. Блокаторы кальциевых каналов (БКК) имеют общий механизм действия.Однако способ, которым они проявляют свои фармакологические эффекты, различается между подклассами. Дигидропиридиновые (DHP) CCB, как правило, являются более сильными вазодилататорами, чем недигидропиридиновые (не-DHP) агенты, тогда как последние обладают более выраженными отрицательными инотропными эффектами. Оба подкласса имеют одинаковую способность снижать АД; тем не менее, препараты, не содержащие DHP, по-видимому, обладают потенциальными преимуществами при ведении пациентов с хроническим заболеванием почек и диабетической нефропатией. 8,9

Дигидропиридины являются одними из наиболее широко используемых препаратов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.Появившиеся в 1960-х годах дигидропиридины претерпели несколько изменений для оптимизации их эффективности и безопасности. Сейчас доступны четыре поколения дигидропиридинов. Никардипин и нифедипин первого поколения доказали свою эффективность при гипертонии. Однако из-за их короткой продолжительности и быстрого начала сосудорасширяющего действия эти препараты с большей вероятностью были связаны с побочными эффектами. Препараты нового второго поколения с замедленным высвобождением и коротким действием, такие как бенидипин и эфонидипин, позволили лучше контролировать терапевтический эффект и снизить некоторые побочные эффекты.Дигидропиридины третьего поколения, амлодипин и азелнидипин обладают более стабильной фармакокинетикой, менее кардиоселективны и, следовательно, хорошо переносятся пациентами с сердечной недостаточностью. В настоящее время доступны высоколипофильные дигидропиридины четвертого поколения, лерканидипин и лацидипин, которые обеспечивают реальную степень терапевтического комфорта с точки зрения стабильной активности, снижения побочных эффектов и широкого терапевтического спектра, особенно при ишемии миокарда и потенциально при застойной сердечной недостаточности.10

Блокаторы каналов Ca ²⁺ были разделены на категории в соответствии с селективностью потенциал-зависимых каналов Ca ²⁺ в гладких мышцах сосудов по сравнению с таковыми в сердечной ткани, 11 химический класс и аффинность связывания с рецепторами в Ca ^{2 +} каналов, химическая структура или липофильность.12 В 1996 году была предложена полезная классификация для разделения блокаторов каналов Ca ²⁺ на три группы — первого, второго и третьего поколения, которые в основном основывались на влиянии на Ca ^{Свойства связывания с рецептором канала 2+}, тканевая селективность и фармакокинетический профиль.13

4. Кальциевые каналы и CCB

Среди антигипертензивных препаратов блокаторы кальциевых каналов, которые ингибируют потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа, являются сильнодействующими вазодилататорами и используются в качестве препаратов первого или второго ряда. Блокаторы кальциевых каналов дигидропиридинового класса подразделяются на три поколения в зависимости от продолжительности активности, а блокаторы кальциевых каналов длительного действия вызывают меньшую активацию симпатической нервной системы и, как сообщается, обладают благоприятным действием по сравнению с агентами короткого действия.Кроме того, были разработаны новые типы блокаторов кальциевых каналов, которые обладают блокирующим действием на другие подтипы кальциевых каналов (T- и N-тип) и проявляют специфическое для агента действие, помимо эффектов их класса, таких как влияние на частоту сердечных сокращений и высвобождение ренина / альдостерона. Ожидается, что эти дополнительные преимущества, связанные с блокадой кальциевых каналов T / N-типа, обеспечат защитные действия органов при лечении гипертонии в дополнение к эффекту снижения артериального давления блокады кальциевых каналов L-типа.В заключение, новые блокаторы кальциевых каналов с длительной активностью и действием по блокированию кальциевых каналов T / N-типа могут обеспечить более благоприятные эффекты, чем классические блокаторы, и могут расширить клиническую применимость этих агентов14. из 4 субъединиц, α1, α2-δ, β и γ. Субъединица α1 является доминирующим компонентом кальциевых каналов и составляет структуру пор для ионной проводимости. Сообщалось о десяти различных субъединицах α1, и каждая из них имеет свое распределение и ионную проводимость своих каналов.Эти отдельные субъединицы характеризуют свойства каналов кальциевых каналов L-, N-, T-, P-, Q- и R-типа. 15,16 Из этих каналов кальциевые каналы L-типа являются основными мишенями для CCB. По химической структуре БКК делятся на 3 подгруппы; бензотиазепины (например, дилтиазем и кленазем), фенилалкиламины (например, верапамил и галлопамил) и дигидропиридины (например, нифедипин, никардипин, фелодипин, амлодипин, аранидипин, азелнидипин, цилнидипин, манвидипин и эфонидипин).Различия в химических структурах могут обеспечить неоднородность действия этих агентов. Все БКК блокируют приток кальция за счет связывания с субъединицей α1 17 и подавляют возбудимость клеток. Хотя CCB ингибирует токи кальция через кальциевые каналы L-типа, некоторые CCB обладают способностью блокировать другие кальциевые каналы ().

Схематическое изображение двойного действия цилнидипина L / N.

Цилнидипин широко изучался исследователями на доклинической и клинической стадиях разработки.Ренопротекторный, нейропротекторный и кардиозащитный эффекты цилнидипина были продемонстрированы в клинической практике или при исследованиях на животных. Замечено, что цилнидипин может обладать плейотропными эффектами помимо действия по блокированию каналов Ca ²⁺ N-типа. Следовательно, ингибирование каналов Ca ²⁺ N-типа может обеспечить новую стратегию лечения сердечно-сосудистых заболеваний. В этой статье рассматривается текущее понимание фармакологического профиля и клинической применимости цилнидипина как уникального гипотензивного препарата.

Цилнидипин — это недавно разработанный БКК, который обладает активностью блокирования кальциевых каналов L- и N-типа. Поскольку кальций N-типа распределяется по нервам и в головном мозге, ожидается, что цилнидипин оказывает специфическое действие на нервную активность, такое как угнетение симпатической нервной системы.18 Унеяма и др. Продемонстрировали, что субмикромолекулярные концентрации цилнидипина эффективно подавляют N- Тип Ca ²⁺ канальных токов в изолированных симпатических нейронах.19

Далее они сравнили ингибирующее действие различных дигидропиридинов на сердечные каналы Ca L-типа ²⁺ в изолированных желудочковых миоцитах с таковым на Ca ^{2+ N-типа.} каналов в нейронах верхних шейных ганглиев, полученных от крыс Вистар.20 В этом исследовании все дигидропиридины, за исключением цилнидипина, показали небольшой ингибирующий эффект при концентрации 1 мкМ. Кроме того, было отмечено, что селективность в отношении L-типа / N-типа каналов Ca ²⁺ заметно различалась среди тестируемых соединений, где нифедипин показал высокую селективность в отношении каналов Ca ²⁺ L-типа, а цилнидипин блокировал оба L — и N-тип каналов Ca ²⁺. Действие цилнидипина по блокированию каналов N-типа было также подтверждено Takahara A et al. На клетках нейробластомы человека IMR-32.21 Цилнидипин ингибирует каналы Ca ²⁺ N-типа более эффективно, чем другие блокаторы каналов Ca ²⁺, и несколько исследований in vitro, проведенных Nap A et al (2004), показали, что цилнидипин ослабляет высвобождение норадреналина из симпатических нервных окончаний (22). , 23 Кроме того, такие эффекты наблюдались в экспериментах in vivo с использованием анестезированных крыс24 и собак.25 Кардиопротекторное действие цилнидипина было проанализировано на кроличьей модели инфаркта миокарда, в которой цилнидипин снижал уровни интерстициального норадреналина в миокарде во время периодов ишемии и реперфузии. , что приводит к уменьшению размеров инфаркта миокарда и частоты преждевременных сокращений желудочков.26 Кроме того, экспериментальные данные in vivo позволяют предположить, что цилнидипин проявляет антиангинальные эффекты в экспериментальной модели стенокардии, вызванной вазопрессином, и улучшает нарушение реполяризации желудочков в модели синдрома удлиненного интервала QT у собак. 27,28

как in vitro, так и in vivo, также наблюдаются в клинической практике.19,24 В клинических исследованиях, проведенных Nagahama S et al (2007) и Iimura O et al (1993), антигипертензивный эффект цилнидипина был продемонстрирован у пациентов с гипертонической болезнью, 29, а также у пациентов с тяжелой артериальной гипертензией.30 В исследовании, проведенном с участием 2920 пациентов с артериальной гипертензией, лечение цилнидипином и блокаторами рецепторов ангиотензина показало значительное снижение частоты сердечных сокращений, особенно у пациентов с более высокой базовой частотой сердечных сокращений ≥75 уд / мин, тогда как побочных реакций, связанных с функциями центральной нервной системы, было немного. .29 Hoshide et al31 продемонстрировали, что снижение частоты сердечных сокращений было значительно больше в группе цилнидипина, чем в группе амлодипина, в 24-часовом амбулаторном исследовании с мониторингом артериального давления у пациентов с гипертонией.Кроме того, клинически продемонстрировано, что цилнидипин эффективен при утренней гипертензии и гипертонии белого халата, которая тесно связана с активацией симпатических нервов.32,33 Исследование CANDLE34 и другие клинические исследования показали, что цилнидипин улучшает функцию левого желудочка35

Артериальная гипертензия является одним из наиболее важных факторов риска прогрессирования почечной недостаточности.36,37 В последующем исследовании исследования множественных факторов риска (MRFIT) установлена сильная дифференцированная связь между артериальным давлением и терминальной стадией почечной недостаточности. был идентифицирован.38 Более того, хроническая дисфункция почек, протеинурия 39 или альбуминурия 40 являются независимыми факторами риска цереброваскулярных и сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, лечение гипертонии представляет собой важную стратегию минимизации развития почечной недостаточности и снижения риска сердечно-сосудистых событий.

В клинических исследованиях Rose и Ikebukoro41 продемонстрировали, что цилнидипин значительно снижает экскрецию альбумина с мочой, не влияя на концентрацию креатинина в сыворотке крови у пациентов с гипертонией, что сопоставимо с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента беназеприл.Другие исследования, проведенные Kojima S (2004) и Tsuchihashi T. et al (2005), показали, что защитный эффект цилнидипина на почки был выше, чем у чистых блокаторов каналов Ca ²⁺ L-типа.42,43 Кроме того, комбинация цилнидипина и валсартан снижает соотношение альбумин / креатин более заметно, чем один валсартан.44 Недавно проведенное многоцентровое открытое рандомизированное исследование эффективности цилнидипина и амлодипина для оценки заболеваний почек (CARTER) показало, что цилнидипин превосходит амлодипин. в предотвращении прогрессирования протеинурии у пациентов с артериальной гипертензией и хроническим заболеванием почек в сочетании с ингибитором ренин-ангиотензиновой системы.45 Недавно было высказано предположение, что распространенность сердечно-сосудистых заболеваний и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний тесно связаны с функцией почек; а именно, кардио-почечная связь. 46 Таким образом, защитное действие цилнидипина на почки может вторично способствовать кардиопротекции.

Такаши Масуда, Мисао Н. Огура, Тацуми Мория и др. (2011) продемонстрировали положительное влияние блокатора кальциевых каналов L- и N-типа на метаболизм глюкозы и липидов и функцию почек у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа. .47

Недавнее исследование Fan et al (2011) показывает, что цилнидипин расслабляет артерии человека за счет антагонизма каналов Ca ²⁺ и увеличивает выработку оксида азота за счет усиления эндотелиальной синтазы оксида азота во внутренней грудной артерии человека 48

Ранджан Шетти, Г. Вивек и др. (2013) провели исследование с участием 27 пациентов с гипертонической болезнью и отеком голеностопного сустава, вызванным амлодипином, и пришли к выводу, что терапия цилнидипином привела к полному разрешению вызванного амлодипином отека во всех случаях без значительного ухудшения гипертонии. или тахикардия.Цилнидипин является приемлемым альтернативным гипотензивным средством для пациентов с отеком, вызванным амлодипином.49

Xu Guo-Liang et al (2012) провели метаанализ эффективности и безопасности цилнидипина у 11 пациентов из Китая с эссенциальной гипертензией от легкой до умеренной степени тяжести. клинических испытаний и пришел к выводу, что цилнидипин является полезным средством для лечения эссенциальной гипертензии легкой и средней степени тяжести.50

Блокатор кальциевых каналов четвертого поколения: цилнидипин

Abstract

Несколько классов гипотензивных средств находились в клиническом применении, включая диуретики, α -блокаторы, β-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1 (БРА) и органические блокаторы кальциевых каналов (БКК).Все эти препараты в настоящее время используются для лечения гипертонии и различных сердечных заболеваний по отдельности или в комбинации. Цилнидипин — новый антигипертензивный препарат, отличающийся от других блокаторов каналов Ca ²⁺ L-типа или даже других гипотензивных средств, который будет полезен для выбора гипотензивных препаратов в соответствии с патофизиологическим состоянием пациента.

1. Гипертония или высокое кровяное давление

2. Антигипертензивные препараты

3. Блокаторы кальциевых каналов (БКК)

4. Кальциевые каналы и CCB

Схематическое изображение двойного действия цилнидипина L / N.

Амлодипин при гипертонии: средство первой линии с эффективностью для улучшения артериального давления и результатов лечения пациентов

Ключевые вопросы

Что уже известно о эта тема?

Что добавляет это исследование?

Как это может повлиять на клиническую практику?

Введение

Блокаторы кальциевых каналов (БКК) были впервые введены более 35 лет назад первоначально для лечения ишемической болезни сердца (ИБС), но вскоре они получили широкое признание благодаря своей эффективности при гипертонии (АГ).Первоначальное показание, помимо АГ, также включало стенокардию, заболевание периферических сосудов и некоторые аритмические состояния. Амлодипин обладает многими уникальными качествами, которые отличают его от других препаратов этого класса. Цель этого обзора — сравнить амлодипин с другими антигипертензивными средствами с особым акцентом на его способность улучшать здоровье сердечно-сосудистой системы (ССЗ) и снижать неблагоприятные исходы ССЗ.

Клинические показания, фармакодинамика и фармакокинетика

Амлодипин представляет собой липофильный дигидропиридин (DHP) CCB длительного действия, который проявляет свое действие за счет ингибирования притока кальция в гладкомышечные клетки сосудов и клетки миокарда, что приводит к уменьшению периферических сосудов. сопротивление (ПВР).Амлодипин показан для лечения высокого кровяного давления (АД) / АГ и стенокардии. Кроме того, ряд рандомизированных исследований подтвердил его полезность при стенокардии2. Амлодипин обычно назначают один раз в день из-за его длительного периода полувыведения, что благоприятно для соблюдения пациентом режима лечения. Обычно рекомендуется начальная доза 5 мг с максимальной суточной дозой 10 мг. У пожилых людей и пациентов с печеночной недостаточностью рекомендуется начальная доза 2,5 мг. Амлодипин начинает действовать постепенно и, следовательно, не вызывает значительной рефлекторной нейроэндокринной активации.Активация рефлекторных механизмов, таких как увеличение ЛСС и учащенное сердцебиение, может оказывать негативное влияние на метаболизм липидов и углеводов. Эти заметные побочные эффекты обычно наблюдаются у других агентов, включая β-блокаторы первого поколения (BB; такие как атенолол и метопролол) и более ранние поколения DHP. Амлодипин имеет высокую биодоступность от 60% до 80%; он подвергается метаболизму в печени и демонстрирует некоторое нарушение выведения при циррозе печени, но не накапливается при почечной недостаточности.Амлодипин также имеет медленную скорость выведения в течение 40–60 часов. Если амлодипин отменен, АД обычно возвращается к исходному уровню в течение 1 недели без каких-либо опасных повышений АД (в отличие от клонидина) .3

Профиль побочных эффектов

Наиболее частым нежелательным эффектом, препятствующим назначению амлодипина, является периферический отек. Однако этот побочный эффект можно свести к минимуму, если вводить средство перед сном и использовать более низкие дозы (2,5 или 5 мг / день). Действительно, введение нифедипина желудочно-кишечной терапевтической системы перед сном было связано с уменьшением отека на 93% по сравнению с утренним дозированием (1% против 13%, p <0.001, соответственно) .4 Другие зарегистрированные побочные эффекты включают головокружение, утомляемость, головную боль, учащенное сердцебиение и тошноту, хотя обычно они не вызывают достаточного беспокойства, чтобы вызвать отмену препарата. Амлодипин противопоказан кормящим женщинам, при кардиогенном шоке и нестабильной стенокардии. Кроме того, его сосудорасширяющий эффект может привести к снижению сердечного выброса на фоне стеноза аорты.

Роль в качестве монотерапии при АГ

В нескольких исследованиях АГ изучалась эффективность монотерапии амлодипином по сравнению с другими агентами, включая диуретики, ингибиторы АПФ (ИАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА).Результаты этих испытаний позволяют предположить, что амлодипин оказывает нейтральное влияние на несколько ранее существовавших коморбидных состояний, которые будут обсуждаться ниже.

В исследовании «Сравнение амлодипина с эналаприлом для ограничения возникновения тромбоза» (КАМЕЛОТ) участвовали 1991 пациентов с ангиографически задокументированной ишемической болезнью сердца (ИБС) и рандомизировали их на группы амлодипина 10 мг, эналаприла 20 мг или плацебо и наблюдали за ними в течение 24 месяцев. . Прогрессирование атеросклероза также оценивалось в дополнительном исследовании 274 пациентов с использованием внутрисосудистого ультразвукового исследования.Хотя исходное АД было изначально низким, 129/78, обе группы показали аналогичное снижение АД, 4,8 / 2,5 и 4,9 / 2,4 для амлодипина и эналаприла, соответственно. Амлодипин значительно снизил количество нефатальных случаев инфаркта миокарда (ИМ) на 26% и инсульта или транзиторной ишемической атаки на 50% (количество, необходимое для лечения = 16), в то время как эналаприл не дал значительного преимущества по сравнению с плацебо5. снижение частоты госпитализаций по поводу стенокардии (p = 0,003) при приеме амлодипина по сравнению с эналаприлом.Это исследование предполагает, что пациенты с нормальным АД, получавшие амлодипин, демонстрируют меньшую частоту сердечно-сосудистых событий и госпитализаций по сравнению с эналаприлом и доказательства замедления атеросклеротического прогрессирования.5

Японское исследование, хотя и небольшое, изучало влияние лозартана и амлодипина на левый желудочек (LV). ) диастолическая функция у пациентов с АГ легкой и средней степени тяжести. Диастолическая дисфункция ЛЖ имеет прямую корреляцию с гипертрофией ЛЖ (ГЛЖ) и фиброзом миокарда. Предыдущие исследования установили положительную роль ИАПФ в ремоделировании сердца, но другие исследования с БРА по сравнению с амлодипином показали большую пользу в классе БКК.Таким образом, было проведено исследование влияния лозартана и амлодипина на диастолическую функцию ЛЖ и атеросклероз у японских пациентов с АГ легкой и средней степени тяжести (J-ELAN) для сравнения эффектов БРА (лозартана) и БКК (амлодипина) на ЛЖ. диастолическая дисфункция. J-ELAN включил 57 пациентов с ГЛЖ и АГ легкой и средней степени тяжести и рандомизировал их для получения лозартана или амлодипина.6 Дозы этих препаратов были повышены в течение 18-месячного периода, а затем были добавлены другие анти-АГ для достижения Целевой контроль АД, за исключением агентов, влияющих на ГЛЖ, таких как ИАПФ, БРА, другие БКК или ББ.Обе группы показали одинаковое снижение АД, но группа лозартана оказала большее влияние на толщину интимы-медиальной сонной артерии.7 Кроме того, не было значительных различий в отношении массы ЛЖ в двух группах. Эти данные свидетельствуют о том, что амлодипин не уступает БРА по своему влиянию на ремоделирование ЛЖ.6, 7

Испытание ALLHAT (гипотензивное гиполипидемическое лечение для предотвращения сердечного приступа) было одним из крупнейших исследований АД, проведенных на сегодняшний день. в который вошли более 33 000 пациентов с АГ и одним фактором риска ИБС.Целью этого знакового исследования было определить, будет ли частота ИБС или других сердечно-сосудистых заболеваний ниже у пациентов, получавших БКК, ИАПФ или диуретики. Пациенты были рандомизированы в группы хлорталидона, амлодипина или лизиноприла со средним периодом наблюдения около 4,9 лет.8 Первичные исходы включали летальный исход ИБС или нефатальный ИМ, а вторичные исходы включали смертность от всех причин. Не было значительных различий между группами по снижению первичного или вторичного исхода общей смертности.Было определено, что тиазидные диуретики лучше предотвращают одну или несколько форм сердечно-сосудистых заболеваний, а также, поскольку они менее дороги, должны быть препаратами первой линии при лечении АГ. Однако другие комментарии предполагают, что это открытие может быть связано с тем фактом, что тиазиды лучше подходят для лечения АГ, зависящей от объема, например у пожилых людей и афроамериканцев, которые составили большую часть демографических данных пациентов для этого исследования8-10. это может быть так, это очень крупное исследование показало, что амлодипин не превосходит и не уступает тиазидным диуретикам или ИАПФ в лечении АГ у пациентов с другими сопутствующими заболеваниями.10

Исследования показали, что продукция оксида азота (NO) снижается у пациентов с АГ.11, 12 В небольшом исследовании, проведенном Масаеши и его коллегами, измеряли выдыхаемый NO у семи ранее не леченных участников, чтобы оценить, влияет ли амлодипин на NO. 13 Их исследование показало, что продукция NO в малом круге кровообращения увеличивалась, о чем свидетельствовало увеличение содержания NO в выдыхаемом воздухе после 2 месяцев терапии амлодипином. Другое небольшое исследование, проведенное Чжаном и его коллегами, оценивало продукцию NO в эксплантированных сердцах, которые были собраны во время трансплантации.Предыдущие исследования предполагают, что высвобождение NO из эндотелиальных клеток является механизмом, опосредованным кининами. Кинины обычно разлагаются ACE. ИАПФ способствуют накоплению этих соединений, что было разумным для включения рамиприлата для сравнения14. Хотя было обнаружено, что амлодипин увеличивает выработку NO в этих пораженных сердцами, это было похоже на продукцию NO, отмеченную при приеме рамиприлата. Авторы предположили, что это может быть одним из механизмов положительного воздействия амлодипина при сердечной недостаточности (СН), что не характерно для других членов класса CCB.Таким образом, усиление выработки NO может объяснить благотворное влияние этого препарата на сердечно-сосудистую систему.14 Кроме того, амлодипин обладает противовоспалительным и антиоксидантным действием, придавая ему вазопротекторные эффекты помимо его преимуществ по снижению АД.15 Интересно, что эти преимущества были отмечены. авторы считают, что это связано с увеличением экспрессии эндотелиальной NO-синтазы и ингибированием АПФ. Таким образом, амлодипин может быть полезен даже для пациентов с высоким содержанием ренина HTN.15

Исследование VALUE (оценка долгосрочного антигипертензивного применения валсартана) было еще одним крупным исследованием, в котором приняли участие более 15 000 пациентов с АГ, которые ранее получали анти-HTN терапию.16 В этом исследовании изучалась эффективность амлодипина по сравнению с валсартаном в достижении целевого АД <140/90. Дозы были повышены до 10 мг амлодипина или 160 мг валсартана. Были выполнены два дополнительных этапа, которые включали добавление гидрохлоротиазида (HCTZ), а затем другого агента (за исключением ACEI, ARB или других CCB). Результаты показали, что в обеих группах монотерапии было одинаковое улучшение АД со средним АД в 130/80 для обеих групп. Однако валсартан вызывал значительное увеличение (19%, p = 0.02) при общем ИМ (летальном и нефатальном) по сравнению с амлодипином. Хотя некоторые критиковали эти результаты из-за более быстрого снижения АД амлодипином на ранних этапах, кривые ИМ Каплана-Мейера показали, что по мере того, как АД становилось одинаковым между двумя группами (по мере продвижения исследования), кривые продолжали расходиться; предполагая положительное влияние амлодипина на ИМ, не зависящее от АД, по сравнению с валсартаном. Впервые возникший диабет был зарегистрирован у 580 (11,5%) пациентов, получавших валсартан, и у 718 (14,5%) пациентов, получавших амлодипин.16, 17

Сравнение фозиноприла и амлодипина. Рандомизированное исследование сердечно-сосудистых событий (FACET) показало разные результаты по уровням глюкозы натощак. Целью FACET было сравнить эффекты этих двух агентов на липидный контроль и контроль диабета у пациентов с АГ.18 Триста восемьдесят пациентов были рандомизированы для приема 20 мг фозиноприла или 10 мг амлодипина в день с периодом последующего наблюдения 3,5 года. Результаты не показали различий в липидном профиле или уровне глюкозы натощак. Однако фозиноприл был связан с 38.Снижение относительного риска (ОР) на 5% в комбинированной конечной точке (фатальный или нефатальный инсульт и фатальный или нефатальный ИМ; ОР = 0,6151, 95% ДИ от 0,3266 до 1,1587). Эти данные свидетельствуют о том, что, хотя амлодипин может иметь аналогичные эффекты на контроль АД, фозиноприл может иметь большее преимущество в снижении частоты инсульта / инфаркта миокарда. Однако в это испытание было включено небольшое количество пациентов, поэтому ДИ были широкими, а снижение сердечно-сосудистых событий при применении фозиноприла было незначительным по сравнению с амлодипином. Чтобы прояснить эти результаты, требуется более крупное испытание.18

В другом исследовании Муджеллини с коллегами участвовал 391 пациент с метаболическим синдромом, у которых было по крайней мере два эпизода фибрилляции предсердий (ФП) за 6 месяцев.19 Эти пациенты были рандомизированы на прием телмисартана, рамиприла или амлодипина в течение 12 месяцев, и результаты показали, что все три группы одинаково снижали как систолическое, так и диастолическое АД. Однако с точки зрения ФП телмисартан продемонстрировал наибольший эффект на снижение рецидивов.19

Атеросклероз и

CAD

Регулирование кальция было вовлечено в патогенез образования атеросклеротических бляшек, что вызвало интерес к потенциальной роли этого БКК в формировании атеросклеротических бляшек. профилактика атеросклероза.20 Было предложено несколько механизмов, объясняющих потенциальную пользу амлодипина при атеросклерозе. Исследования in vivo и in vitro показывают, что амлодипин ингибирует окислительное повреждение липидного бислоя клеточной мембраны, и это объясняется его липофильностью и химической структурой, которая предотвращает образование свободных радикалов. Этому процессу препятствует передача протонов этим лекарством молекулам перекиси липидов. При атерогенезе упаковка молекул фосфолипидов нарушается, что вызывает набухание липидного бислоя, что является стимулом для пролиферации гладких мышц и развития атеромы.Повышение продукции NO было предложено как потенциальная причина антиатеросклеротического действия амлодипина. Zhang и Hintze21 отметили повышенную продукцию NO в коронарных микрососудах собак, что было неожиданной особенностью этого CCB и не является качеством, присущим другим представителям этого класса. Кроме того, было показано, что амлодипин усиливает экспрессию интерлейкинов, которые также могут оказывать антипролиферативное действие, и оказывает благоприятное влияние на ремоделирование внеклеточного матрикса.22, 23

Одним из ключевых исследований, оценивающих роль амлодипина в развитии атеросклероза, было исследование «Проспективная рандомизированная оценка сосудистых эффектов норваска» (PREVENT). PREVENT оценивал развитие и прогрессирование атеросклероза у пациентов с известной ИБС. Это было многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование, в котором участвовали 825 пациентов с ангиографически подтвержденной ИБС.20 Пациенты наблюдались в течение 3-летнего периода, и первичной конечной точкой было изменение среднего диаметра в течение 36 месяцев. сегменты с исходным стенозом 30%.Было высказано предположение, что острый коронарный синдром обычно возникает не из-за более стабильных бляшек, а скорее из-за разрыва минимальных поражений. PREVENT также оценил скорость прогрессирования атеросклероза сонных артерий, которая оценивалась CIMT. Данные показали, что не было никакого эффекта на риск смерти от всех причин или серьезных сердечно-сосудистых событий, а амлодипин не влиял на развитие или замедление прогрессирования поражений ИБС. Однако наблюдалось статистически значимое влияние на прогрессирование атеросклероза сонной артерии (p = 0.007) .24 Тем не менее, это исследование имело низкую статистическую мощность для выявления различий в лечении в показателях смертности и основных показателей заболеваемости из-за относительно низкой частоты событий (т. Е. <2% / год для ИМ). Когда основные и другие задокументированные сосудистые события / процедуры были объединены (увеличивая возможности определения эффекта), в группе амлодипина было меньше событий. Кроме того, амлодипин показал снижение частоты нестабильной стенокардии и коронарной реваскуляризации, что сопоставимо с данными, полученными при лечении BB, нитратами и гиполипидемическими средствами.Ангиографические исследования нифедипина или никардипина не показали этих эффектов. Авторы PREVENT сообщили, что при тщательной оценке частоты событий нестабильной стенокардии и коронарной реваскуляризации эти кривые разошлись очень рано (в первый год). Таким образом, хотя амлодипин, возможно, не показал значительной роли в предотвращении прогрессирования ранних атеросклеротических поражений коронарных артерий, он действительно имеет положительный эффект в снижении частоты госпитализаций по поводу стенокардии и реваскуляризации коронарных сосудов.24 В рандомизированном исследовании Coronary Angioplasty Amlodipine Restenosis Study (CAPARES) у пациентов было меньше случаев повторной чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики при лечении амлодипином.25

Благоприятные эффекты амлодипина выходят за рамки блокады кальциевых каналов для лечения АГ. Хотя многие из этих исследований показывают, что амлодипин не превосходит другие агенты в профилактике ИБС, его можно безопасно использовать у пациентов с ИБС для лечения АГ.

Роль в ренопротекции

В исследовании ACCOMPLISH ГХТЗ уступал амлодипину в профилактике терминальной стадии почечной недостаточности.Кроме того, у пациентов, которым на начальном этапе было> 65 лет, был 70% RRR у пациентов, переходящих на диализ в группе амлодипина по сравнению с группой HCTZ (p = 0,053, для разницы) 26. В популяции группа амлодипина имела относительный риск прогрессирования хронической болезни почек (ХБП) 48%, определяемый как удвоение сывороточного креатинина, расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <15 мл / мин или диализ по сравнению с группой HCTZ. Кроме того, пациенты с ХБП, определенная как рСКФ, равная 45.1 мл / мин на исходном уровне продемонстрировал значительно большее снижение функции почек при приеме ГХТЗ по сравнению с амлодипином (−2,3 против −1,6 мл / мин; p = 0,001) .26, 27

Роль в HF

Традиционно CCB были прекращены для лечение стенокардии или АГ у пациентов с сердечной недостаточностью. Предыдущие исследования БКК, таких как нифедипин, показали неблагоприятные эффекты из-за рефлекторной стимуляции симпатической нервной системы и отрицательные инотропные эффекты, которые не наблюдаются у амлодипина.28–30 Таким образом, амлодипин может быть безопасным для пациентов с сердечной недостаточностью.31 Проспективное рандомизированное исследование выживаемости с применением амлодипина (PRAISE) установило безопасность амлодипина при стенокардии и АГ у пациентов с выраженной дисфункцией ЛЖ (амлодипин) .32 В исследовании PRAISE было изучено более 1100 пациентов с тяжелой ишемией и неишемией, класс New York Heart Association III и IV HF с фракцией выброса LV (LVEF) <30%, несмотря на прием дигоксина, диуретиков или ИАПФ. Им также разрешили принимать нитраты, но не принимать другие сосудорасширяющие препараты. Они были рандомизированы в группу амлодипина или плацебо и наблюдались в течение 33 месяцев.Не было значительной разницы в первичной конечной точке (комбинированный риск общей смертности и заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями) при лечении амлодипином; хотя амлодипин действительно показал снижение риска первичного смертельного или нефатального события на 9%. Однако была разница в группе, получавшей неишемическую сердечную недостаточность, где амлодипин показал снижение смертности на 46 %.32

Исследование PRAISE показало, что амлодипин не влиял на естественное течение сердечной недостаточности и не увеличивал риск смерти, как в других исследованиях. с CCBs предложили.31 Исследователи отметили интересный факт, что амлодипин, по-видимому, принес значительную пользу группе пациентов, не страдающих ишемией. Затем было проведено исследование PRAISE II для дальнейшего изучения способности амлодипина снижать смертность в неишемической группе. В этом исследовании приняли участие 1652 пациента с нормальными артериограммами, но с систолической СН и средним ФВ ЛЖ 21%. Не было обнаружено значительных различий между группой амлодипина и плацебо с точки зрения смертности от всех причин или сердечно-сосудистых заболеваний или явлений сердечно-сосудистых заболеваний.Взятые вместе, PRAISE I и II предполагают, что амлодипин можно безопасно использовать для лечения стенокардии или АГ у пациентов с сопутствующей сердечной недостаточностью. Многие другие виды лечения АГ, похоже, смещаются в сторону комбинированной терапии. Менее 50% пациентов с АГ I или II стадии адекватно контролируются с помощью монотерапии, и, таким образом, для начального лечения АГ у большинства пациентов потребуется два препарата.Классический подход к лечению АГ, при котором один агент первой линии максимизируется перед добавлением другого, может быть ошибочным, поскольку это многофакторное заболевание, часто протекающее с рядом сопутствующих заболеваний. Многие исследования показывают, что людям с большим количеством факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, как правило, требуется больше анти-АГ, чтобы успешно контролировать АД. Комбинированная терапия с использованием различных механизмов может привести к более эффективному снижению АД. Кроме того, комбинированная терапия блокирует контррегуляторные механизмы, которые часто ограничивают эффективность монотерапии.Кроме того, использование нескольких агентов для более низких доз может уменьшить побочные эффекты и, таким образом, улучшить соблюдение пациентом режима лечения.

Возникает вопрос, какие фиксированные комбинации обеспечивают наибольшую выгоду. Тиазиды в сочетании с ИАПФ или БРА обладают синергическим действием по снижению АД, тогда как тиазиды и ВВ оказывают пагубное влияние на метаболический профиль. БКК являются мощными вазодилататорами, но могут приводить к активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), таким образом, ИАПФ или БРА противодействуют этому механизму и приводят к усилению антигипертензивного эффекта.Растущее количество доказательств из данных испытаний также показывает, что БКК с ИАПФ или БРА могут обеспечить наилучшие долгосрочные результаты.

Испытание ACCOMPLISH было рандомизированным контролируемым испытанием, в котором 11 506 пациентам с АГ с высоким риском неблагоприятных сердечно-сосудистых событий были назначены амлодипин + беназеприл по сравнению с HCTZ + беназеприл. События. Комбинация амлодипин + беназеприл превосходила HCTZ + беназеприл по снижению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и нежелательных явлений (рисунок 1).35

Рисунок 1

ДОСТИГНУТЬ: комбинация амлодипин + беназеприл снизила первичную конечную точку за счет снижения относительного риска на 20% (ОР 0,80; 95% ДИ 0,72 до 0,90; p <0,001) .35

Англо-скандинавские кардиологические исходы В исследование (ASCOT) вошли в общей сложности 19 257 пациентов с АГ (исходное АД 164/95 мм рт. периндоприл по сравнению с атенололом + тиазидным диуретиком значительно снизил общую смертность (RRR, 11%; p = 0.0247; фигура 2). Кроме того, амлодипин + периндоприл снизили смертность от сердечно-сосудистых заболеваний на 24% (p = 0,001), коронарных событий на 13% (p = 0,007) и инсультов на 23% (p = 0,0003) .37 В точке, где показатели смертности от сердечно-сосудистых заболеваний разошлись (красный стрелка) большинство пациентов (78%) получали комбинацию периндоприл + амлодипин, а не монотерапию амлодипином.36

Рисунок 2

ASCOT: рандомизированное исследование, показывающее снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов, получавших амлодипин / периндоприл, по сравнению с атенололом / тиазидная терапия.37 ASCOT, Англо-скандинавское исследование сердечных исходов; CV, сердечно-сосудистые; RRR — снижение относительного риска.

Исследование «Оценка комбинированной терапии амлодипином / рамиприлом» (ATAR) представляло собой 18-недельное рандомизированное проспективное двойное слепое бразильское исследование, в котором сравнивали комбинацию амлодипина и рамиприла с монотерапией амлодипином. Средние изменения в амбулаторных измерениях АД были статистически значимыми между комбинацией и группой монотерапии амлодипином, 18,7% против 7.6%, p = 0,011 соответственно. Кроме того, сообщаемая частота периферических отеков была ниже в группе комбинированной терапии.38

В исследовании кандесартана и диуретика по сравнению с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией (CANDIA) оценивали комбинацию кандесартана + HCTZ по сравнению с монотерапией амлодипином39. Это многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование. в испытании оценивали пациентов с АГ легкой и средней степени тяжести, недостаточно контролируемых монотерапией. После 8 недель терапии существенной разницы между двумя группами не было.Систолическое АД снизилось примерно на 15 мм рт. однако частота прекращения приема амлодипина по сравнению с комбинированным препаратом из-за периферических отеков была выше, 18% против 6%, соответственно. Эти данные свидетельствуют о том, что, хотя оба агента эффективны в снижении АД, комбинация кандесартана + HCTZ лучше переносится и, следовательно, может привести к лучшему соблюдению пациентом режима лечения. было исследованием, оценивающим комбинацию БРА + амлодипин по сравнению с плацебо.40 1940 пациентов в этом 8-недельном исследовании лечения продемонстрировали достижение целевого АД (<140/90) при комбинированной терапии и, опять же, более низкую частоту периферических отеков. 40 Эти результаты были отражены в исследовании «Телмисартан плюс амлодипин в амлодипине» 5. мг (TEAMSTA-5), в котором тестировалась другая комбинация БРА + амлодипин. Исследование показало, что комбинация телмисартана 40/80 мг плюс 5 мг амлодипина превосходит монотерапию амлодипином 10 мг.41

БКК являются мощными вазодилататорами и, следовательно, эффективно снижают АД, но могут приводить к активации РААС.Следовательно, рациональное применение комбинированного лекарственного средства с ингибитором CCB / RAAS теоретически должно обеспечивать расширение сосудов при одновременном буферировании активации RAAS. Другая комбинация с блокатором RAAS и HCTZ оказалась эффективной. Тройная терапия валсартан + амлодипин + HCTZ сравнивалась с двойной комбинацией валсартан + HCTZ, амлодипин + валсартан или амлодипин + HCTZ. Это было рандомизированное двойное слепое исследование с участием 2271 пациента с АГ средней и тяжелой степени. Целью было достичь целевого АД <140/90. Результаты показали, что эта комбинация тройной терапии превосходит любые двойные комбинированные препараты в снижении систолического и диастолического АД в положении сидя (p <0.0001). Более выраженные результаты были у пациентов с более высоким исходным АД, и результаты были одинаковыми для всех возрастов, полов и этнических групп. Сообщенные побочные эффекты были одинаковыми во всех группах лечения и включали периферические отеки как наиболее частые, а также головную боль и головокружение. 42

Заключение

Амлодипин является отличным препаратом первой линии среди множества вариантов гипотензивных средств. В исследованиях, обсуждаемых в этой рукописи, амлодипин оказался высокоэффективным для лечения АГ и стабильной стенокардии, о чем свидетельствует меньшее количество госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и реваскуляризации в рандомизированных контролируемых исследованиях.Амлодипин также продемонстрировал значительное снижение показателей сердечно-сосудистых заболеваний (особенно инсульта), но не изменил прогноза при сердечной недостаточности. Его способность предотвращать активацию контррегуляторных механизмов, замедлять прогрессирование атеросклероза, придавать антиоксидантные свойства и увеличивать выработку NO — все это уникальные действия. Ведение АГ в большей степени смещается в сторону двойной или даже тройной комбинированной терапии и требует профилирования пациента по мере увеличения числа сопутствующих состояний. Амлодипин — лучший вариант в арсенале АГ не только для контроля АД, но и для безопасного улучшения результатов лечения пациентов.

Сравнить текущие лекарства от высокого кровяного давления и лекарства с оценками и отзывами

лизиноприл	на этикетке	RX	4267 Обзоры
раствор лизиноприла	на этикетке	RX	4267 Обзоры
атенолол	на этикетке	RX	1266 Обзоры
Быстолик	на этикетке	RX	894 Обзоры
гидрохлоротиазид	на этикетке	RX	862 Обзоры
Диован	на этикетке	RX	850 отзывов
БЕСИЛАТ амлодипина	на этикетке	RX	827 Обзоры
метопролола сукцинат	на этикетке	RX	762 Обзоры
Norvasc	на этикетке	RX	669 Обзоры
Toprol XL	на этикетке	RX	641 Обзоры
лозартан КАЛИЙ	на этикетке	RX	622 Обзоры
Benicar	на этикетке	RX	598 Отзывы
метопролола тартрат	на этикетке	RX	581 Обзоры
лизиноприл 20 мг-гидрохлоротиазид 25 мг таблетка Агенты, ингибирующие ангиотензин	на этикетке	RX	511 Обзоры
клонидин HCl	на этикетке	RX	Обзоры 438
клонидин HCl ER	на этикетке	RX	Обзоры 438
Диован HCT	на этикетке	RX	416 Обзоры
Cozaar	на этикетке	RX	415 Обзоры
спиронолактон	на этикетке	RX	386 Обзоры
пропранолол HCL	на этикетке	RX	Обзоры 378
пропранолол HCL ER	на этикетке	RX	Обзоры 378
Раствор пропранолола	на этикетке	RX	Обзоры 378
капсула пропранолола, пролонгированное высвобождение, 24 часа (капсула, ER час)	на этикетке	RX	Обзоры 378
карведилол	на этикетке	RX	347 Обзоры
Coreg	на этикетке	RX	325 отзывов
Азор	на этикетке	RX	320 Обзоры
Benicar HCT	на этикетке	RX	290 Отзывы
Эксфорж	на этикетке	RX	249 Обзоры
Avapro	на этикетке	RX	Обзоры 238
фуросемид	на этикетке	RX	228 Обзоры
Раствор фуросемида	на этикетке	RX	228 Обзоры
Лотрел	на этикетке	RX	226 Отзывы
верапамил ER	на этикетке	RX	222 Обзоры
верапамил в капсулах ER, гранулы с пролонгированным высвобождением, 24 часа	на этикетке	RX	222 Обзоры
верапамил HCL	на этикетке	RX	222 Обзоры
Lasix	на этикетке	RX	194 Обзоры
Lasix 10 мг / мл пероральный раствор	на этикетке	RX	194 Обзоры
Hyzaar	на этикетке	RX	Обзоры 184
Планшет Inderal	на этикетке	RX	Обзоры 183
лозартан-гидрохлоротиазид	на этикетке	RX	181 Обзоры
малеат эналаприла	на этикетке	RX	180 Отзывы
Раствор малеата эналаприла	на этикетке	RX	180 Отзывы
Микардис	на этикетке	RX	177 Обзоры
Тектурна	на этикетке	RX	177 Обзоры
дилтиазем 24Ч ER	на этикетке	RX	Обзоры 169
дилтиазем 12HR ER	на этикетке	RX	Обзоры 169
дилтиазем ER	на этикетке	RX	Обзоры 169
Дилтиазем ER капсула, разлагаемая с пролонгированным высвобождением	на этикетке	RX	Обзоры 169
дилтиазем HCl	на этикетке	RX	Обзоры 169
таблетка Дилтиазема ER, пролонгированное высвобождение, 24 часа	на этикетке	RX	Обзоры 169
рамиприл	на этикетке	RX	165 Обзоры
Лопрессор	на этикетке	RX	Обзоры 161
триамтерен-гидрохлоротиазид	на этикетке	RX	160 Отзывы
Altace	на этикетке	RX	Обзоры 156
Микардис HCT	на этикетке	RX	Обзоры 153
лабеталол HCL	на этикетке	RX	Обзоры 153
Авалид	на этикетке	RX	Обзоры 149
теразозин HCL	на этикетке	RX	141 Обзоры
БЕСИЛАТ АМЛОДИПИНА-БЕНАЗЕПРИЛ	на этикетке	RX	140 Обзоры
гидралазин HCL	на этикетке	RX	138 Отзывы
Атаканд	на этикетке	RX	116 Обзоры
беназеприл HCL	на этикетке	RX	113 Обзоры
Трибензор	на этикетке	RX	103 Обзоры
триамтерен 100 мг капсула Диуретики	без этикетки	RX	100 отзывов
мезилат доксазозина	на этикетке	RX	100 отзывов
таблетка доксазозина, пролонгированное высвобождение, 24 часа	на этикетке	RX	100 отзывов
празозин HCL	на этикетке	RX	91 Обзоры
валсартан	на этикетке	RX	89 Отзывы
Таблетка нифедипина ER, с пролонгированным высвобождением, 24 часа	на этикетке	RX	87 Отзывы
нифедипин ER	на этикетке	RX	87 Отзывы
нифедипин	на этикетке	RX	87 Отзывы
Cartia XT	на этикетке	RX	81 Отзывы
бисопролола фумарат, таблетка 5 мг Бета-адреноблокаторы (системные)	на этикетке	RX	81 Отзывы
Альдактон	на этикетке	RX	79 Обзоры
Зиак	на этикетке	RX	77 Отзывы
хлорталидон	на этикетке	RX	77 Отзывы
Эдарбиклор	на этикетке	RX	75 Отзывы
Maxzide	на этикетке	RX	74 Обзоры
Эдарби	на этикетке	RX	73 Обзоры
гуанфацин HCL ER	на этикетке	RX	73 Обзоры
гуанфацин HCL	на этикетке	RX	73 Обзоры
Зестрил	на этикетке	RX	70 Отзывы
Cardizem CD	на этикетке	RX	69 Обзоры
Дязид	на этикетке	RX	68 Отзывы
Тенекс 2 мг таблетки	на этикетке	RX	67 Отзывы
Тенормин	на этикетке	RX	67 Отзывы
атенолол-хлорталидон	на этикетке	RX	66 Отзывы
Prinivil	на этикетке	RX	65 Обзоры
Coreg CR	на этикетке	RX	65 Обзоры
Valturna таблетка	на этикетке	RX	62 Обзоры
надолол	на этикетке	RX	59 Обзоры
бензеприл-гидрохлоротиазид	на этикетке	RX	59 Обзоры
Catapres	на этикетке	RX	57 Обзоры
Прокардия XL	на этикетке	RX	56 Отзывы
Кардура	на этикетке	RX	56 Отзывы
Хитрин таблетка	на этикетке	RX	54 Обзоры
Exforge HCT	на этикетке	RX	54 Обзоры
валсартан гидрохлоротиазид	на этикетке	RX	52 Обзоры
Nifedical XL 30 мг таблетка пролонгированного высвобождения	на этикетке	RX	52 Обзоры
квинаприл HCL	на этикетке	RX	50 Отзывы
фелодипин ER	на этикетке	RX	49 Обзоры
Vasotec	на этикетке	RX	48 Отзывы
Zestoretic	на этикетке	RX	48 Отзывы
Cardizem	Не по этикетке	RX	47 Обзоры
Inderal LA	на этикетке	RX	46 Отзывы
ирбесартан	на этикетке	RX	46 Обзоры
Caduet	на этикетке	RX	45 Обзоров
торсемид	на этикетке	RX	44 Обзоры
Accupril	на этикетке	RX	44 Обзоры
Tekturna HCT	на этикетке	RX	41 Обзоры
Тарка	на этикетке	RX	39 Обзоры
Sular	на этикетке	RX	39 Обзоры
Sular Tablet, пролонгированное высвобождение, 24 часа	на этикетке	RX	39 Обзоры
MAXZIDE-25 MG	на этикетке	RX	38 Отзывы
телмисартан	на этикетке	RX	36 Отзывы
буметанид	Не по этикетке	RX	34 Отзывы
метилдопа	на этикетке	RX	34 Обзоры
периндоприл эрбумин	на этикетке	RX	31 Отзывы
Атаканд HCT	на этикетке	RX	30 Отзывы
миноксидил	на этикетке	RX	30 Отзывы
индапамид	на этикетке	RX	29 Отзывы
Мавик 2 мг таблетка	на этикетке	RX	28 Отзывы
метолазон	на этикетке	RX	28 Отзывы
фозиноприл НАТРИЯ	на этикетке	RX	27 Отзывы
Тиазак	на этикетке	RX	26 Отзывы
Зебета 5 мг таблетка	на этикетке	RX	26 Отзывы
ирбесартан-гидрохлоротиазид	на этикетке	RX	26 Отзывы
Минипресс	на этикетке	RX	26 Отзывы
Microzide	на этикетке	RX	25 Отзывы
пластырь с клонидином, трансдермальный еженедельно	на этикетке	RX	25 Отзывы
бисопролол-гидрохлоротиазид	на этикетке	RX	25 Отзывы
Prinzide таблетка	на этикетке	RX	24 Обзоры
олмесартан МЕДОКСОМИЛ	на этикетке	RX	24 Обзоры
Таблетка Aldomet	на этикетке	RX	23 Обзоры
Taztia XT	на этикетке	RX	23 Обзоры
Таблетка Nifediac CC, расширенный выпуск	на этикетке	RX	23 Обзоры
Лотензин HCT	на этикетке	RX	22 Обзоры
Теветен	на этикетке	RX	21 Отзывы
Plendil Таблетка, пролонгированный высвобождение, 24 часа	на этикетке	RX	21 Отзывы
небиволол таблетка	на этикетке	RX	21 Отзывы
каптоприл	на этикетке	RX	20 отзывов
Corgard	на этикетке	RX	20 отзывов
МЕТОПРОЛОЛ-ГИДРОХЛОРОТИАЗИД	на этикетке	RX	20 Отзывы
Твинста	на этикетке	RX	20 отзывов
кандесартан CILEXETIL	на этикетке	RX	19 Отзывы
DynaCirc CR Tablet, пролонгированный высвобождение, 24 часа	на этикетке	RX	19 Отзывы
эналаприл-гидрохлоротиазид	на этикетке	RX	19 Отзывы
Планшет Bumex	Не по этикетке	RX	19 Отзывы
Лотензин	на этикетке	RX	18 Отзывы
СПИРОНОЛАКТОН-HCTZ	на этикетке	RX	18 Отзывы
пиндолол	на этикетке	RX	17 Отзывы
Сектрал 200 мг капсулы	на этикетке	RX	17 Отзывы
Inspra	на этикетке	RX	17 Отзывы
Adalat CC	на этикетке	RX	16 Отзывы
Cardizem LA	на этикетке	RX	16 Отзывы
DILT-XR	на этикетке	RX	16 Отзывы
InnoPran XL	на этикетке	RX	16 Отзывы
амлодипин-валсартан	на этикетке	RX	16 Отзывы
дилтиазема малат таблетка, расширенный выпуск	на этикетке	RX	15 Обзоров
CATAPRES-TTS 2 Пластырь, трансдермальный еженедельно	на этикетке	RX	15 Обзоров
Капсула DynaCirc	на этикетке	RX	15 Обзоров
Demadex	на этикетке	RX	15 Обзоров
олмесартана гидрохлоротиазид	на этикетке	RX	14 Обзоров
Апресолин таблетка	на этикетке	RX	13 Отзывы
эплеренон	на этикетке	RX	13 Отзывы
DILT-CD	на этикетке	RX	13 Отзывы
Теноретик 50	на этикетке	RX	12 Обзоры
Tenoretic 100	на этикетке	RX	12 Обзоры
Эдекрин	без этикетки	RX	12 Обзоры
CATAPRES-TTS 1 пластырь, трансдермальный еженедельно	на этикетке	RX	12 Обзоры
пропранолол-гидрохлоротиазид	на этикетке	RX	12 Обзоры
ацебутолол HCL	на этикетке	RX	12 Обзоры
Зароксолин	на этикетке	RX	11 Обзоры
Accuretic	на этикетке	RX	11 Обзоры
телмисартан-гидрохлоротиазид	на этикетке	RX	11 Обзоры
Капвай	Не по этикетке	RX	10 Отзывы
Aceon 8 мг таблетка	на этикетке	RX	9 Обзоры
амилорид HCL	на этикетке	RX	9 Обзоры
Kerlone таблетка	на этикетке	RX	9 Обзоры
Таблетка низолдипина, блокаторы кальциевых каналов пролонгированного действия, 24 часа	на этикетке	RX	9 Обзоры
нисолдипин	на этикетке	RX	9 Обзоры
Гидралазид таблетка	на этикетке	RX	9 Обзоры
Моноприл таблетка	на этикетке	RX	9 Обзоры
метопролол СУКЦИНАТ ER-HCTZ	на этикетке	RX	9 Обзоры
Верелан PM	на этикетке	RX	8 Обзоры
Дилакор XR	на этикетке	RX	8 Обзоры
CATAPRES-TTS 3 пластыря, трансдермальный еженедельно	на этикетке	RX	8 Обзоры
капсула карведилолфосфата, многофазная с пролонгированным высвобождением, 24 часа (капсула, ER час)	на этикетке	RX	8 Обзоры
Лопрессор HCT	на этикетке	RX	8 Обзоры
таблетка эналаприла-дилтиазема расширенного выпуска	на этикетке	RX	8 Обзоры
Калан	на этикетке	RX	7 Обзоры
Альдактазид	на этикетке	RX	7 Обзоры
бендрофлуметиазид таблетка		RX	7 Обзоры
Дирениум	без этикетки	RX	7 Обзоры
амилорид-гидрохлоротиазид	на этикетке	RX	7 Обзоры
амлодипин-аторвастатин	на этикетке	RX	7 Обзоры
телмисартан-амлодипин	на этикетке	RX	7 Обзоры
трандолаприл	на этикетке	RX	6 Отзывы
гидралазин HCL флакон	на этикетке	RX	6 Отзывы
хлоротиазид	на этикетке	RX	6 Отзывы
Calan SR	на этикетке	RX	6 Отзывы
резерпин 0.Таблетка 25 мг	на этикетке	RX	6 Отзывы
Трандат	на этикетке	RX	6 Отзывы
клонидин-хлорталидон в таблетке	на этикетке	RX	6 Отзывы
Moduretic таблетка	на этикетке	RX	6 Отзывы
Matzim LA	на этикетке	RX	6 Отзывы
Изоптин таблетка	на этикетке	RX	6 Отзывы
AMLODIPINE-VALSARTAN-HCTZ	на этикетке	RX	6 Отзывы
Алискирен 300 мг таблетка Агенты, ингибирующие ангиотензин	на этикетке	RX	6 Отзывы
Corzide	на этикетке	RX	5 Обзоры
HydroDiuril таблетка	на этикетке	RX	5 Обзоры
Isoptin SR таблетка, расширенный выпуск	на этикетке	RX	5 Обзоры
Лозол таблетка	на этикетке	RX	5 Обзоры
гидралазин-гидрохлоротиазид капсула	на этикетке	RX	5 Обзоры
Univasc	на этикетке	RX	5 Обзоры
моэксиприл HCL	на этикетке	RX	5 Обзоры
Капсула гидразида	на этикетке	RX	5 Обзоры
Afeditab CR	на этикетке	RX	5 Обзоры
хинаприл-гидрохлоротиазид	на этикетке	RX	5 Обзоры
Cardizem SR Capsule, пролонгированное высвобождение, 12 часов (капсула, ER час)	на этикетке	RX	5 Обзоры
амлодипин-олмесартан	на этикетке	RX	5 Обзоры
Амтурнид таблетка	на этикетке	RX	5 Обзоры
Вазеретик	на этикетке	RX	4 Обзоры
шприц с лабеталолом HCL	на этикетке	RX	4 Обзоры
Cardene SR	на этикетке	RX	4 Обзоры
Диурил	на этикетке	RX	4 Обзоры
фозиноприл-гидрохлоротиазид	на этикетке	RX	4 Обзоры
планшет Normodyne	на этикетке	RX	4 Обзоры
Верелан	на этикетке	RX	4 Обзоры
Dutoprol	на этикетке	RX	4 Обзоры
Хинаретическая таблетка	на этикетке	RX	4 Обзоры
каптоприл-гидрохлоротиазид	на этикетке	RX	4 Обзоры
Uniretic 12.Таблетка 5-15 МГ	на этикетке	RX	4 Обзоры
Моноприл HCT таблетка	на этикетке	RX	3 Обзоры
исрадипин	на этикетке	RX	3 Обзоры
Планшет Lexxel, расширенный выпуск	на этикетке	RX	3 Обзоры
Tenormin Calendar Pak таблетка	на этикетке	RX	3 Обзоры
OLMESARTAN-AMLODIPINE-HCTZ	на этикетке	RX	3 Обзоры
Капотен таблетка	на этикетке	RX	3 Обзоры
Таблетка нифедипина ER, расширенный выпуск	на этикетке	RX	3 Обзоры
Таблетка нифедипина ER, осмотический толчок с пролонгированным высвобождением (таблетка, толчок)	на этикетке	RX	3 Обзоры
Covera-HS Таблетка, пролонгированный высвобождение, 24 часа		RX	2 Обзоры
Esidrix таблетка	на этикетке	RX	2 Обзоры
Hydralazine Plus 50/50 капсулы	на этикетке	RX	2 Обзоры
кандесартан-гидрохлоротиазид	на этикетке	RX	2 Обзоры
бетаксолол HCL	на этикетке	RX	2 Обзоры
Midamor планшет	на этикетке	RX	2 Обзоры
никардипин HCL	на этикетке	RX	2 Обзоры
Гигротон таблетка	на этикетке	RX	2 Обзоры
Триамтазид в капсулах	на этикетке	RX	2 Обзоры
Планшет H-H-R	на этикетке	RX	2 Обзоры
Вискен таблетка	на этикетке	RX	2 Обзоры
Хихлор таблетка	на этикетке	RX	2 Обзоры
Аквазид таблетка	на этикетке	RX	2 Обзоры
Furoben 40 таблетка	на этикетке	RX	2 Обзоры
Teveten HCT	на этикетке	RX	2 Обзоры
Клевипрекс флакон	на этикетке	RX	2 Обзоры
азилсартан мед-хлорталидон таблетка	на этикетке	RX	2 Обзоры
азилсартан медоксомил таблетка	на этикетке	RX	2 Обзоры
тимолола малеат	на этикетке	RX	2 Обзоры
Алискирен-валсартан таблетка	на этикетке	RX	2 Обзоры
Дильтзак ER	на этикетке	RX	2 Обзоры
моэксиприл 7.5 мг-гидрохлоротиазид 12,5 мг таблетка Агенты, ингибирующие ангиотензин	на этикетке	RX	2 Обзоры
Текамло 150 мг-5 мг таблетка	на этикетке	RX	2 Обзоры
By	на этикетке	RX	1 Обзоры
Векамил	на этикетке	RX	1 Обзоры
Решение Vasotec	на этикетке	RX	1 Обзоры
Алдорил Д30 таблетка	на этикетке	RX	1 Обзоры
Алдорил Д50 таблетка	на этикетке	RX	1 Обзоры
эналаприл малеат-фелодипин таблетка пролонгированного высвобождения	на этикетке	RX	1 Обзоры
флакон эдекрина натрия	без этикетки	RX	1 Обзоры
Enduron 2.Таблетка 5 мг	на этикетке	RX	1 Обзоры
Блокадрен таблетка	на этикетке	RX	1 Обзоры
раствор торсемида	на этикетке	RX	1 Обзоры
Inderide LA капсула пролонгированного высвобождения	на этикетке	RX	1 Обзоры
трандолаприл-верапамил ER	на этикетке	RX	1 Обзоры
эпросартан MESYLATE	на этикетке	RX	1 Обзоры
флакон эналаприлата	на этикетке	RX	1 Обзоры
гидрофлуметиазид таблетка	на этикетке	RX	1 Обзоры
метилдопа-гидрохлоротиазид	на этикетке	RX	1 Обзоры
надолол-бендрофлуметиазид	на этикетке	RX	1 Обзоры
Спирохлор таблетка	на этикетке	RX	1 Обзоры
Trimax таблетка	на этикетке	RX	1 Обзоры
Procard планшет	на этикетке	RX	1 Обзоры
Серпасил таблетка	на этикетке	RX	1 Обзоры
Ser-Ap-Es таблетка	на этикетке	RX	1 Обзоры
Aquazide-H таблетка	на этикетке	RX	1 Обзоры
Спироназид таблетка	на этикетке	RX	1 Обзоры
Капсула Hydra-Zide	на этикетке	RX	1 Обзоры
Ласимид в таблетке	на этикетке	RX	1 Обзоры
Hydro-Chlor таблетка	на этикетке	RX	1 Обзоры
эпросартан-гидрохлоротиазид таблетка	на этикетке	RX	1 Обзоры
периндоприл-амлодипин таблетка	на этикетке	RX	1 Обзоры
тимолол-гидрохлоротиазид таблетка	на этикетке	RX	1 Обзоры
Леватол таблетка	на этикетке	RX	1 Обзоры
Талитон в таблетке	на этикетке	RX	1 Обзоры
Oretic таблетка	на этикетке	RX	1 Обзоры
Налдол таблетка	на этикетке	RX	1 Обзоры
Inderal XL	на этикетке	RX	1 Обзоры
Мацим ЛА таблетка 360 мг пролонгированного высвобождения	на этикетке	RX	1 Обзоры
алискирен 150 мг-амлодипин 5 мг таблетка	на этикетке	RX	1 Обзоры
Диуретик-Ap-Es таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
CaroSpir	на этикетке	RX	0 Обзоры
Qbrelis	на этикетке	RX	0 Обзоры
Осмотическая таблетка нифедипина CR, толчок с пролонгированным высвобождением (таблетка, толчок ER)	на этикетке	RX	0 Обзоры
Инверсин таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
таблетка мекамиламина	на этикетке	RX	0 Обзоры
Альдоклор таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Cam-Ap-Es планшет	на этикетке	RX	0 Обзоры
Планшет Ser-A-Gen	на этикетке	RX	0 Обзоры
Таблетка Tri-Hydroserpine	на этикетке	RX	0 Обзоры
Hydrap-Es таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Комбипрес-2 таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Комбипрес-3 таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Алдорил-25 таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Пропранолол HCl Intensol капли	на этикетке	RX	0 Обзоры
THSC Метопролол тартрат таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
3H W / R планшет	на этикетке	RX	0 Обзоры
Hyserp таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Серпазид в таблетке	на этикетке	RX	0 Обзоры
планшет Uni-Serp	на этикетке	RX	0 Обзоры
Пронол таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Спиронолактон / HCTZ таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
этакринат натрия флакон	без этикетки	RX	0 Обзоры
Диукардин таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
метилотиазид 5 мг таблетки Диуретики	на этикетке	RX	0 Обзоры
гуанетидин таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Хилорел таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
гуанадрел в таблетке	на этикетке	RX	0 Обзоры
Mykrox планшет	на этикетке	RX	0 Обзоры
никардипин HCL флакон	на этикетке	RX	0 Обзоры
Исмелин таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
THSC Гидрохлоротиазид в таблетке	на этикетке	RX	0 Обзоры
THSC Атенолол таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
THSC Пропранолол HCl таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
THSC Nifedipine CR таблетка, расширенный выпуск	на этикетке	RX	0 Обзоры
THSC Фуросемид в таблетке	на этикетке	RX	0 Обзоры
Раствор Demadex	на этикетке	RX	0 Обзоры
L-Dopres таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Капсула Cardene	на этикетке	RX	0 Обзоры
Капсула пропранолола HCl CR, пролонгированного высвобождения	на этикетке	RX	0 Обзоры
Hydone таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
гуанабенз таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
метилдопат HCL флакон	на этикетке	RX	0 Обзоры
THSC Captopril таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
THSC Лизиноприл таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
THSC Verapamil HCl CR таблетка, расширенный выпуск	на этикетке	RX	0 Обзоры
Дилтиазем HCL ER, капсула с пролонгированным высвобождением, 12 часов (капсула, час)	на этикетке	RX	0 Обзоры
Планшет HHR	на этикетке	RX	0 Обзоры
Капсула Dilt XR, разлагаемая с длительным высвобождением (капсула, разлагаемая ER)	на этикетке	RX	0 Обзоры
Бисопролол фумарат-HCTZ таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Лонитен таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Тимолид в таблетке	на этикетке	RX	0 Обзоры
этакриновая кислота	без этикетки	RX	0 Обзоры
Inderide таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Решение Trandate	на этикетке	RX	0 Обзоры
Зиде-50 таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Сенормин таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Картроль таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
картолол таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Комбипрес-1 таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Акватенсен 5 мг таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Алдорил-15 таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
флакон хлоротиазида натрия	на этикетке	RX	0 Обзоры
Дилтиазем CD-капсула пролонгированного высвобождения	на этикетке	RX	0 Обзоры
L-допрес-гидрохлоротиазид в таблетках	на этикетке	RX	0 Обзоры
Капсула Minizide	на этикетке	RX	0 Обзоры
Раствор Normodyne	на этикетке	RX	0 Обзоры
Verapamil HCl CR таблетка, расширенный выпуск	на этикетке	RX	0 Обзоры
Verapamil HCl CR, капсула с пролонгированным высвобождением, 24 часа (капсула, ER, час)	на этикетке	RX	0 Обзоры
Роза-40 таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Натурен в таблетке		RX	0 Обзоры
Conjupri 5 мг таблетки Блокаторы кальциевых каналов	на этикетке	RX	0 Обзоры
Katerzia 1 мг / мл пероральная суспензия Блокаторы кальциевых каналов	на этикетке	RX	0 Обзоры
метилдопа-хлоротиазид таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Hydro-PAR таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
гидралазин-резерпин-чтиазид таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
амлодипина бензоат 1 мг / мл пероральная суспензия	на этикетке	RX	0 Обзоры
левамлодипин 5 мг таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Tiadylt ER Капсула 360 мг, блокаторы кальциевых каналов пролонгированного действия	на этикетке	RX	0 Обзоры
лабеталол 1 мг / мл в растворе хлорида натрия (изо) для внутривенного введения Бета-адреноблокаторы (системные)	на этикетке	RX	0 Обзоры
лабеталол 1 мг / мл в декстрозе (изоосмотический) внутривенный раствор Бета-адреноблокаторы (системные)	на этикетке	RX	0 Обзоры
Альтексид таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Спирозид таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Decozide таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Гидротон таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Капсула с триамтереном W / Hctz	на этикетке	RX	0 Обзоры
Максзид-25мг таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Спиразон таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Натуртин-5 таблетка		RX	0 Обзоры
Icn-Hythide таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Таблетка гидрохлорулана	на этикетке	RX	0 Обзоры
Hydoril таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Гиазид в таблетке	на этикетке	RX	0 Обзоры
Локва-25 таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Kenazide H-25 таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Таблетка Altex	на этикетке	RX	0 Обзоры
Ск-хлоротиазид в таблетке	на этикетке	RX	0 Обзоры
Dithirex планшет	на этикетке	RX	0 Обзоры
Diurigen таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Хлорулан в таблетках	на этикетке	RX	0 Обзоры
Кенурил 250 таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Кенурил 500 таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Биогротон таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Гилидон в таблетке	на этикетке	RX	0 Обзоры
Sk-гидрохлоротиазид таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Hydrorex таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Hydro-D таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Планшет M-Zide	на этикетке	RX	0 Обзоры
Hydroaca таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Hyclar 25 таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Пропранолол Hcl W / Hctz таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Inderide-40/25 таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Inderide-80/25 таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Планшет D-Pres	на этикетке	RX	0 Обзоры
Hrh таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Серж планшет	на этикетке	RX	0 Обзоры
Hydroap-Es таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Таблетка Hydroserpine Plus	на этикетке	RX	0 Обзоры
Атенолол с хлорталидоном в таблетке	на этикетке	RX	0 Обзоры
Hctz / Резерпин / Гидралазин таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
планшет Unipres	на этикетке	RX	0 Обзоры
Sae таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Каптоприл-HCTZ таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Карден И.В. Ампул	на этикетке	RX	0 Обзоры
Лорол таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Изоптин С.Р. Таблетка 240 мг пролонгированного высвобождения	на этикетке	RX	0 Обзоры
Карозид в таблетках	на этикетке	RX	0 Обзоры
Ezide таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Таблетка Тиамат, пролонгированное высвобождение, 24 часа	на этикетке	RX	0 Обзоры
Wytensin таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Пластырь Catapres-Tts 2, трансдермальный еженедельно	на этикетке	RX	0 Обзоры
Sandril таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Serpate таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Серпалан таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Sk-Reserpine таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Резерпоид таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Таблетка Serpatab	на этикетке	RX	0 Обзоры
Resa планшет	на этикетке	RX	0 Обзоры
Sertina таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Serpanray таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Зепин таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Адролазин таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Apresrex таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Hydralyn 25 таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Планшет Aprex 25	на этикетке	RX	0 Обзоры
Hydralyn 50 таблеток	на этикетке	RX	0 Обзоры
Планшет Aprex 50	на этикетке	RX	0 Обзоры
Минодил планшет	на этикетке	RX	0 Обзоры
Пластырь Catapres-Tts 3, трансдермальный еженедельно	на этикетке	RX	0 Обзоры
Раствор Aldomet	на этикетке	RX	0 Обзоры
Раствор для инъекций Aldomet Ester Hcl	на этикетке	RX	0 Обзоры
Ингадин таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
НАТРИЯ Диурил флакон	на этикетке	RX	0 Обзоры
Таблетка Diaqua	на этикетке	RX	0 Обзоры
Аквамет таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Hyclar 50 таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Таблетка гидрозида	на этикетке	RX	0 Обзоры
Hydroben таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Соназид таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Diulo таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Амилорид Hcl W / Hctz таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Спиронолактон W / Hctz таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Планшет Aldarex Plus	на этикетке	RX	0 Обзоры
Клонидин HCl с хлорталидоном в таблетке	на этикетке	RX	0 Обзоры
Клонидин с хлорталидоном в таблетке	на этикетке	RX	0 Обзоры
Комбипрес планшет	на этикетке	RX	0 Обзоры
Метилдопа с хлоротиазидом в таблетке	на этикетке	RX	0 Обзоры
Minizide 2 капсулы	на этикетке	RX	0 Обзоры
Hydralazine W / Hctz капсула	на этикетке	RX	0 Обзоры
Капсула Hy-Zide	на этикетке	RX	0 Обзоры
Фумид в таблетке	на этикетке	RX	0 Обзоры
Delone таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Lo-Aqua таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Detue таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Tri-Zide таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Hydromal таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Hydro-Z-50 таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Гидрозид-50 таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Tenzide таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Aqua-Cen таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Hydro-T таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
J-Zide планшет	на этикетке	RX	0 Обзоры
Loqua-50 таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Диуразид в таблетке	на этикетке	RX	0 Обзоры
Kenazide H-50 таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Kenazide E таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Serpex планшет	на этикетке	RX	0 Обзоры
Таблетка Seragen	на этикетке	RX	0 Обзоры
Гидросерпазин таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Cherapas таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Панпрес таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Сералазид таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Серапин таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Марпрес планшет	на этикетке	RX	0 Обзоры
Сератид таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
гуанетидин-гидрохлоротиазд таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Амилорид HCl-Hctz таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Изоптин С.Р. планшет, расширенный выпуск	на этикетке	RX	0 Обзоры
Теразозин капсула	на этикетке	RX	0 Обзоры
Epaned	на этикетке	RX	0 Обзоры
Kapvay Dose Pack Tablet, с пролонгированным высвобождением, (таблетка, ER, упаковка)	без этикетки	RX	0 Обзоры
Apresodrex таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Apresodex планшет	на этикетке	RX	0 Обзоры
Hy-Es планшет	на этикетке	RX	0 Обзоры
Престалия	на этикетке	RX	0 Обзоры
Бетахрон, капсула с пролонгированным высвобождением, 24 часа (капсула, ER, час)	на этикетке	RX	0 Обзоры
Апресолин-Эсидрикс таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Дилтиазем ER, разлагаемая капсула с пролонгированным высвобождением (капсула, разлагаемая)	на этикетке	RX	0 Обзоры
празозин-политиазидная капсула	на этикетке	RX	0 Обзоры
Капсула триамтерен-HCTZ	на этикетке	RX	0 Обзоры
пенбутолол таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Clorpres таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Никардипин HCL-D5W Пластиковый пакет для инъекций	на этикетке	RX	0 Обзоры
Teczem Tablet, пролонгированный высвобождение, 24 часа	на этикетке	RX	0 Обзоры
Эмульсия клевидипина	на этикетке	RX	0 Обзоры
никардипин 20 мг / 200 мл в хлориде натрия (изо) внутривенное комбинированное введение блокаторов кальциевых каналов	на этикетке	RX	0 Обзоры
никардипин в декстрозе, iso-os Piggyback	на этикетке	RX	0 Обзоры
Карден 20 мг / 200 мл в хлориде натрия (изоосм) внутривенное комбинированное введение	на этикетке	RX	0 Обзоры
Карден в декстрозе 40 мг / 200 мл внутривенное комбинированное введение	на этикетке	RX	0 Обзоры
Капсула Diltia XT пролонгированного высвобождения	на этикетке	RX	0 Обзоры
Карден И.V. Раствор, внутривенное комбинированное введение	на этикетке	RX	0 Обзоры
Капозид в таблетке	на этикетке	RX	0 Обзоры
Saluron планшет	на этикетке	RX	0 Обзоры
Дилтиазем HCl CR капсула пролонгированного высвобождения	на этикетке	RX	0 Обзоры
Дилтиазем HCl CR 120 мг / 24 часа в капсулах с пролонгированным высвобождением	на этикетке	RX	0 Обзоры
Дилтиазем HCl CR, капсула с пролонгированным высвобождением, 12 часов (капсула, ER, час)	на этикетке	RX	0 Обзоры
Апрезазид в капсулах	на этикетке	RX	0 Обзоры
алискирен-гидрохлоротиазид таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
алискирен 150 мг-амлодипин 5 мг-гидрохлоротиазид 12.Таблетка 5 мг	на этикетке	RX	0 Обзоры
Капспарго Спринклер	на этикетке	RX	0 Обзоры
небиволол 5 мг-валсартан 80 мг таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры
Esimil таблетка	на этикетке	RX	0 Обзоры

Доказательства эффективности антигипертензивных препаратов, включенных в Китайский национальный список лекарственных препаратов для возмещения расходов | BMC Health Services Research

Чтобы объективно судить, подтверждается ли эффективность определенных лекарств надежными доказательствами, мы разработали стратегию, изучив международные списки доказательной медицины в сочетании с опубликованными исследовательскими работами с высоким уровнем доказательности.

Критерии отбора международных списков доказательной медицины

Научные доказательства и репрезентативность являются двумя предпосылками для выбора международных научно-обоснованных клинических руководств или списков лекарств в качестве критериев ссылки. Репрезентативность в определенной степени подразумевает общность, в то время как поддержка научных данных означает разработку определенных руководств или списков лекарств в соответствии с формальной и научной процедурой, такой как поиск и проверка имеющихся доказательств высокого уровня, извлечение, синтез и оценка данных с помощью строгих методов. , и так далее.

Всесторонне учитывая два упомянутых выше элемента, были выбраны три международных научно обоснованных клинических руководства или список лекарств: Список основных лекарственных средств ВОЗ версии 2017 г. (EML 2017) [9], Восьмой отчет Объединенного национального комитета по профилактике, Выявление, оценка и лечение высокого кровяного давления (JNC 8) [10] и клиническое ведение первичной гипертензии у взрослых (NICE 2011) [11].

Стратегия поиска литературы

Для каждого препарата в NRDL был проведен поиск литературы с использованием следующих баз данных: Pubmed, Medline, Web of Science, Китайская национальная инфраструктура знаний (CNKI), данные Wangfang, китайская биомедицина (CBM) база данных.Поиск начался с широких поисковых терминов, таких как генетическое название или широко используемое торговое название определенного лекарства, включенного в текущий NRDL UEBMI для лечения гипертонии, затем сузился до области эффективности с промежутком времени между 1 января 1995 года и 31 марта 2017 г.

Критерии включения в литературу

Клинические исследования, посвященные эффективности некоторых лекарственных средств против гипертонии, с дизайном исследования в виде метаанализа, систематического обзора или рандомизированных контролируемых исследований в период с 1 января 1995 г. по 31 марта , 2017.

Критерии исключения литературы

(1)
Исследования, в основном направленные на экономический анализ или анализ затрат
(2)
исследований, которые не были разработаны как метаанализ, систематический обзор или рандомизированные контролируемые испытания.
(3)
Мета-анализы или систематические обзоры, которые не были последними, об эффективности определенных лекарств.
(4)
Клинические исследования не опубликованы на английском или китайском языках.

Оценка качества литературы

Качество литературы по искомым статьям было впоследствии проверено и оценено двумя независимыми рецензентами под руководством шкал или контрольных списков, упомянутых ниже.Если были различия в оценках между двумя рецензентами, они были дополнительно обсуждены для достижения консенсуса.

Оценка качества для систематического обзора и метаанализа

Качество отчетности систематического обзора и метаанализа оценивалось с помощью заявления «Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов» (PRISMA). Контрольный список содержит 27 пунктов о целостности литературы, таких как возражение во введении, процесс сбора данных в разделе методов, сводка доказательств в разделе обсуждения и так далее [12].Если об определенном элементе было сообщено полностью, частично или вообще не было сообщено, он получит 1 балл, 0,5 балла и 0 баллов соответственно. Таким образом, общая сумма баллов колеблется от 0 до 27 баллов. Обычно систематический обзор или метаанализ с оценкой PRISMA более 21 балла может считаться вполне приемлемым с точки зрения целостности литературы.

Между тем, методологическое качество систематического обзора и метаанализа оценивалось с помощью инструмента измерения «Оценка множества систематических обзоров» (AMSTAR).Шкала содержит 11 пунктов, таких как «Был ли предоставлен« априорный »план?», «Был ли предоставлен список исследований (включенных и исключенных)?» И т. Д. Если ответ — «Да», «Частично» и «Нет», он получит 1 балл, 0,5 балла и 0 баллов соответственно. Таким образом, общая оценка колеблется от 0 до 11 баллов [13]. По соглашению, методологическое качество систематического обзора и метаанализа с оценкой AMSTAR более 7 баллов можно считать приемлемым.

Оценка качества РКИ

Методологические качества включенного РКИ оценивались по шкале Джадада, которая содержит три пункта, такие как «Рандомизация», «Двойное ослепление» и «Отказ от участия и отсев» [14].По первым двум пунктам, если определенный пункт был «описан и уместен», «только описан», «не упомянут», он получит 2 балла, 1 балл и 0 баллов соответственно. По последнему пункту «Снятие и отсев», если он был описан, будет начислен 1 балл, иначе 0 балл. Следовательно, полная оценка скорректированной шкалы Джадада — 5 баллов. Кроме того, приемлемым можно считать методологическое качество РКИ с оценкой Jadad не менее 3 баллов.

Стратегия анализа

Существует три следующих шага для оценки доказательств эффективности антигипертензивных препаратов, включенных в NRDL.

Шаг первый, сравнение списков лекарств. Если определенное лекарство, включенное в NRDL UEBMI, также было включено по крайней мере в два международных научно-обоснованных клинических руководства или списков лекарств, упомянутых выше, можно предположить, что эффективность этого лекарства подтверждена надежными доказательствами. Поскольку разработка этих списков доказательной медицины осуществляется в соответствии с научной процедурой, которая включает поиск доказательств и внедрение из академической литературы, эти лекарства, поддерживаемые списками доказательной медицины, не будут направляться в опубликованные исследовательские работы для дальнейшей оценки (нет необходимости в следующем шаг).Однако, если определенное лекарство, включенное в NRDL UEBMI, было включено только в один или ни один из этих трех списков, поскольку многие руководства не претендуют на предоставление исчерпывающего списка всех эффективных лекарств, оно будет отнесено к некоторым опубликованным исследовательским работам с высокими показателями. — уровень доказательности для дальнейшей оценки.

Шаг второй: соберите доказательства в результате систематического обзора или метаанализа. Для лекарств, включенных только в один или ни один из этих трех международных списков, основанных на фактических данных, будет проведен систематический обзор или метаанализ их антигипертензивной эффективности.Если в метаанализе или систематическом обзоре с приемлемым качеством литературы было подтверждено, что определенное лекарство является эффективным в лечении гипертонии с низкой частотой нежелательных явлений, эффективность этого лекарства также можно рассматривать как имеющую убедительные доказательства. Поскольку систематические обзоры или метаанализы являются литературой с наивысшим уровнем доказательности для всестороннего объединения результатов предыдущих РКИ, эти лекарственные средства, подтвержденные метаанализом или систематическим обзором, не будут направляться в опубликованные РКИ для дальнейшей оценки (нет необходимости в следующем шаге). ).Однако в отношении остальных лекарств, не имеющих доказательной базы ни международных списков доказательной медицины, ни метаанализов / систематических обзоров, они будут переданы в опубликованные РКИ для дальнейшей оценки.

Шаг третий: соберите доказательства в RCT. По остальным лекарствам, упомянутым выше, будут рассмотрены рандомизированные контролируемые исследования их эффективности при лечении гипертонии. Если определенное лекарство было отмечено в РКИ с приемлемым методологическим качеством как эффективное антигипертензивное средство с небольшим количеством побочных эффектов, эффективность этого лекарства также можно рассматривать как имеющую убедительные доказательства.В противном случае эффективность определенных лекарств при лечении гипертонии будет считаться недостаточно доказательной.

Статистический анализ

Было подсчитано время приема определенных лекарств, включенных в три международных научно-обоснованных клинических руководства по гипертонии. Для лекарств, включенных только в одно руководство или не включенных ни в одно из этих трех руководств, было подсчитано количество видов лекарств, подтвержденных опубликованным систематическим обзором, метаанализом и РКИ, соответственно.

Популяционное ретроспективное когортное исследование

Аннотация

Фон

Большинству людей с гипертонией для контроля артериального давления требуется более одного лекарства. Многим пациентам назначают режимы антигипертензивных препаратов, состоящих из нескольких таблеток, а не комбинированное лечение с фиксированной дозой (FDC), состоящее из одной таблетки. Хотя использование FDC может улучшить приверженность к лечению, влияние на результаты лечения неясно. Мы сравнили клинические исходы и приверженность лечению при терапии FDC с комбинированной терапией с использованием нескольких таблеток в реальных условиях с использованием связанных клинических и административных баз данных.

Методы и выводы

Мы провели популяционное ретроспективное когортное исследование с участием 13 350 человек в возрасте 66 лет и старше в Онтарио, Канада, с последующим наблюдением до 5 лет. Мы включили людей, которые впервые начали принимать один ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА) плюс один тиазидный диуретик. Для сравнения пациентов, получавших FDC, и терапию множественными таблетками, использовалось сопоставление высокой степени предрасположенности. Первичным исходом была смерть или госпитализация по поводу острого инфаркта миокарда (ОИМ), сердечной недостаточности или инсульта.Мы провели 2 анализа, чтобы изучить связь между соблюдением режима лечения и результатами лечения пациентов. Во-первых, мы выполнили анализ во время лечения, чтобы определить, различались ли результаты между группами, пока пациенты находились на лечении, цензурируя пациентов, когда они впервые прекратили лечение, определяемое как отсутствие лекарств в пределах 150% от запаса в предыдущие дни. Во-вторых, мы провели анализ намерения лечиться, в котором наблюдали за пациентами, допускавшими перерывы в лечении, чтобы количественно оценить разницу в приверженности к лечению между группами и оценить ее влияние на клинические исходы.Как и ожидалось, не было существенной разницы в первичных результатах между группами в анализе во время лечения (ОР 1,06, 95% ДИ 0,86–1,31, P = 0,60). В анализе намерения лечить доля всех дней наблюдения, покрытых лекарствами, была значительно выше в группе FDC (70%; IQR 19–98), чем в группе многократных таблеток (42%, IQR 11–91, P <0,01), а первичный результат был менее частым у реципиентов FDC (3,4 против 3,9 случая на 100 человеко-лет; HR 0.89, 95% ДИ 0,81–0,97, P <0,01). Основными ограничениями этого исследования было отсутствие данных о причинах смерти и измерениях артериального давления, а также возможность остаточного искажения.

Выводы

Среди пожилых людей, начинающих комбинированное антигипертензивное лечение, терапия FDC была связана со значительно более низким риском сложных клинических исходов, что может быть связано с лучшей приверженностью к лечению.

Информация об авторе

Почему было проведено это исследование?

Большинству людей с гипертонией для контроля артериального давления требуется более одного лекарства.
Несколько лекарств можно объединить в одну таблетку или прописать в виде отдельных таблеток.
Пациенты с большей вероятностью будут придерживаться схемы лечения с использованием одной, а не нескольких таблеток.
Неясно, лучше ли клинические исходы у пациентов, получающих комбинацию одной таблетки или несколько отдельных таблеток, и может ли это быть связано с приверженностью к лечению.

Что сделали и обнаружили исследователи?

Мы использовали административные и клинические базы данных в Онтарио, Канада, для сравнения взрослых в возрасте 65 лет и старше, которые начинали комбинированное лечение артериального давления с режимами приема одной или нескольких таблеток.
Мы использовали передовые статистические методы, чтобы идентифицировать когорту людей, которые были сопоставимы.
Мы обнаружили, что у людей, которые принимали комбинации из одной таблетки, был значительно более низкий уровень комбинированного исхода смерти или госпитализации по поводу сердечного приступа, сердечной недостаточности или инсульта, и что эти различия были связаны с лучшей приверженностью к лечению.

Что означают эти выводы?

Примерно 675 миллионов человек во всем мире нуждаются в комбинированной антигипертензивной терапии, и до 40% пациентов с артериальной гипертензией в странах с высоким уровнем дохода лечатся по схемам приема нескольких таблеток.
Наше исследование предполагает, что комбинированное лечение одной таблеткой связано со значительно улучшенной приверженностью к лечению и лучшими клиническими результатами.
Использование комбинации одной таблетки вместо нескольких таблеток может представлять собой простое и потенциально низкозатратное вмешательство, которое могло бы существенно снизить глобальное бремя смерти и инвалидности, связанное с гипертонией.

Образец цитирования: Verma AA, Khuu W., Tadrous M, Gomes T., Mamdani MM (2018) Комбинированные антигипертензивные препараты с фиксированной дозой, приверженность и клинические результаты: популяционное ретроспективное когортное исследование.PLoS Med 15 (6): e1002584. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002584

Академический редактор: Анушка Патель, Институт глобального здравоохранения Джорджа, АВСТРАЛИЯ

Поступила: 23 января 2018 г .; Принята к печати: 11 мая 2018 г .; Опубликован: 11 июня 2018 г.

Авторские права: © 2018 Verma et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Набор данных из этого исследования надежно хранится в кодированной форме в ICES. Наборы данных, предоставленные ICES, были связаны с использованием уникальных кодированных идентификаторов и проанализированы в ICES. Хотя соглашения о совместном использовании данных запрещают ICES делать набор данных общедоступным, доступ может быть предоставлен тем, кто соответствует заранее определенным критериям конфиденциального доступа, доступным на сайте www.ices.on.ca/DAS. План создания набора данных и аналитический план были доступны вместе с этой рукописью (S1 Dataset Creation and Analysis Plan).

Финансирование: Это исследование было поддержано Сетью исследований наркополитики Онтарио (ODPRN), которая финансируется за счет гранта Министерства здравоохранения и долгосрочного ухода Онтарио (MOHLTC; грант № 06673), Исследования системы здравоохранения Fund (HSRF) и Стратегии поддержки пациентов (SPOR) CIHR. Это исследование также было поддержано Институтом клинической оценки (ICES), который финансируется за счет ежегодного гранта MOHLTC. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, решении опубликовать или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Я ознакомился с политикой журнала, и у авторов этой рукописи есть следующие конкурирующие интересы: MMM работал в следующих консультативных советах и сообщает о личных гонорарах от Bristol-Myers Squibb, Eli Lilly and Company, Glaxo Smith Kline, Hoffman La Roche, Novartis, Novo Nordisk, Pfizer и Astra Zeneca, помимо представленных работ. У всех других авторов нет конкурирующих интересов, о которых следует сообщать.

Сокращения: ACEI, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента; AMI, острый инфаркт миокарда; ARB, блокатор рецепторов ангиотензина II; FDC, г. комбинация с фиксированной дозой, состоящая из одной таблетки; ICES, Институт клинических оценочных наук; TIA, транзиторная ишемическая атака

Введение

Гипертония поражает примерно 900 миллионов взрослых [1] и является ведущей причиной смерти или инвалидности во всем мире [2].Примерно 75% людей с гипертонией нуждаются в более чем одном лекарстве для достижения контроля артериального давления [3]. Хотя многие руководства по лечению артериальной гипертензии рекомендуют начинать комбинированное лечение либо отдельными препаратами в комбинациях из нескольких таблеток, либо комбинациями фиксированных доз, состоящих из одной таблетки (FDC) [4–6], только половина национальных обществ по артериальной гипертензии рекомендуют лечение FDC [7], что может быть связано с отсутствию данных о влиянии на клинические исходы. В клинической практике широко распространены схемы как FDC, так и несколько таблеток.Исследования, проведенные в странах с высоким уровнем дохода, показывают, что от 22% до 43% пациентов получают схемы приема нескольких таблеток после начала комбинированной антигипертензивной терапии [8,9].

Эффект снижения артериального давления от терапии FDC был аналогичен режимам с несколькими таблетками в метаанализе 9 исследований [10], продолжительность которых составляла менее 1 года. Тем не менее, в швейцарском когортном исследовании по артериальной гипертензии было обнаружено, что контроль артериального давления хуже с FDC в течение 6 лет наблюдения [11]. Может оказаться невозможным экстраполировать эффективность терапии FDC при гипертонии из клинических испытаний на реальные условия.Хотя использование FDC было связано с улучшением приверженности к лечению по сравнению с терапией множеством таблеток как в клинических испытаниях, так и в условиях наблюдения [8,10,12,13], критики терапии FDC утверждают, что это затрудняет титрование дозы или смену лекарств и что это может приводят к худшим результатам [14,15]. Неизвестно, приводит ли улучшенная приверженность к лечению FDC к лучшим клиническим исходам.

Мы исследовали связь между началом приема КПД и множественной антигипертензивной терапией и сердечно-сосудистыми событиями или смертью в реальных условиях.Решение этого вопроса в реальных условиях особенно важно, потому что различия между FDC и терапией множественными таблетками возникают из-за способа использования лекарств, а модели использования лекарств в клинических испытаниях не могут быть обобщены [16].

Методы

Обстановка и оформление

Мы провели популяционное ретроспективное когортное исследование с подобранной оценкой склонности жителей Онтарио, Канада, в возрасте 66 лет и старше, начавших комбинированную антигипертензивную терапию в период с 1 апреля 2004 г. по 31 декабря 2014 г.За людьми наблюдали в течение 5 лет или до 31 марта 2015 года. Провинциальная медицинская страховка в Онтарио покрывает услуги врачей и больниц для всех жителей и лекарства по рецепту для лиц старше 65 лет. Это исследование было проведено с использованием заранее определенного плана анализа, одобренного Советом по этике исследований Центра медицинских наук Саннибрук. Об этом исследовании сообщается в соответствии с рекомендациями RECORD (Контрольный список S1).

Источники данных

Мы использовали базу данных заявлений о пособиях по лекарственным препаратам Онтарио, в которой регистрируются рецептурные лекарства, выданные всем жителям Онтарио старше 65 лет, для определения воздействия комбинированной гипотензивной терапии.Данные, касающиеся госпитализаций и использования отделений неотложной помощи, были получены из базы данных резюме канадского института медицинской информации и Национальной системы отчетности по амбулаторной помощи. База данных зарегистрированных лиц использовалась для получения базовой демографической информации и даты смерти всех жителей Онтарио. Демографические и специализированные данные по всем врачам, практикующим в Онтарио, были получены из базы данных врачей Института клинических оценочных наук (ICES), а база данных по заявкам Плана медицинского страхования Онтарио использовалась для определения требований по всем застрахованным медицинским услугам.Эти базы данных обладают превосходной полнотой и качеством данных [17], и они были анонимно связаны с использованием зашифрованных идентификаторов уровня человека, как и в предыдущих исследованиях [18–20].

Когортный дизайн

Мы определили когорту новых пользователей комбинированных антигипертензивных препаратов, которым прописали один ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА) плюс один тиазидный диуретик, либо в виде FDC, либо в виде комбинации нескольких таблеток. Эти комбинации лекарств были выбраны потому, что они являются общими вариантами, рекомендованными в руководствах для начальной антигипертензивной терапии [4,5], и во избежание возможных затруднений при сравнении комбинаций различных классов лекарств.Мы включили только новых пользователей антигипертензивных препаратов, чтобы избежать систематической ошибки при выборе, основанной на предшествующей приверженности лечению. Новые пользователи были определены как не получившие рецепта на какие-либо антигипертензивные препараты в течение года до включения в исследование.

Индексная дата включения в исследование была определена как дата первого назначения антигипертензивных препаратов. Чтобы соответствовать терапии FDC, при которой оба препарата принимаются вместе, в группу комбинированных таблеток включались только лица, которым оба препарата были выданы в одну и ту же дату индекса.Начало комбинированной терапии несколькими таблетками в отдельные дни может отражать интенсификацию лечения в ответ на неэффективность монотерапии и выбирать группу с более высоким риском, поэтому эти люди не были включены.

Мы исключили людей с любой госпитализацией по поводу инсульта, транзиторной ишемической атаки (ТИА), сердечной недостаточности или инфаркта миокарда за год до включения в исследование, чтобы уменьшить систематическую ошибку отбора, которая может возникнуть из-за дифференцированного назначения комбинаций КПД по сравнению с комбинациями нескольких таблеток после госпитализации.Мы также исключили людей, посещавших отделения неотложной помощи по поводу инсульта или ТИА за год до включения в исследование, поскольку комбинация ИАПФ и тиазида может использоваться для вторичной профилактики инсульта даже у негипертензивных взрослых [21]. Наконец, мы исключили людей, которым были прописаны какие-либо гипотензивные препараты в дополнение к начальной комбинированной терапии в день включения в исследование. См. Схему когортного потока для получения подробной информации (рис. 1).

Рис. 1. Схема создания когорты.

ИАПФ, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента; ОИМ, острый инфаркт миокарда; БРА, блокатор рецепторов ангиотензина II; ЭД, отделение неотложной помощи; FDC, комбинация с фиксированной дозой, состоящая из одной таблетки; ТИА, преходящая ишемическая атака.

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002584.g001

Чтобы минимизировать систематическую ошибку отбора, мы использовали многомерное сопоставление оценок предрасположенности для выявления сопоставимых групп [22]. Каждому пользователю комбинации нескольких таблеток подбирали одного пользователя FDC на основе дозы индексных антигипертензивных препаратов и оценки склонности (допускающей не более 20% отклонения логита оценки склонности между подобранными парами).Следующие наборы данных использовались для разработки многомерной оценки склонности на основе данных за год до включения в исследование: заявки на лекарства, отпускаемые по рецепту, коды диагнозов и коды процедур для всех госпитализаций и посещений отделений неотложной помощи, а также страховые требования и коды диагнозов для услуги врача. В общей сложности это представляло 7 измерений данных, и 200 наиболее распространенных кодов из каждого измерения были сохранены в качестве возможных ковариат. Все потенциальные ковариаты были отсортированы в порядке убывания по величине логарифма члена мультипликативной систематической ошибки, как описано ранее [22], и 500 лучших ковариат были включены в модель оценки склонности.Мы также включили следующие заранее заданные ковариаты: возраст, пол, квинтиль дохода, год даты индекса, чтобы учесть возможные изменения в клинической практике в течение периода исследования, индекс коморбидности Чарлсона, количество посещений врача амбулатории в предшествующем году. для включения в исследование и любого посещения кардиолога за 3 месяца до включения в исследование. Оценка склонности к многомерным исследованиям была рассчитана с использованием версии 2.4.4 свободно доступного макроса, разработанного в Гарвардском университете [23].

Доза индексных антигипертензивных препаратов использовалась в качестве показателя тяжести гипертонии на исходном уровне. Как описано во вспомогательной информации, каждое лекарство было разделено на категории с высокими и низкими дозами на основе обычного диапазона суточных доз, описанного в руководствах по клинической практике (таблица S1) [24]. Затем пациенты были разделены на 3 группы в зависимости от дозы их индексных антигипертензивных средств: «низкая», если оба препарата были низкодозированными, «высокая», если оба препарата были высокими дозами, и «промежуточные», если только одно лекарство было высокой дозой. .

Мы провели 2 дополнительных анализа, чтобы выяснить, могут ли различия в результатах между режимами FDC и множественными таблетками быть связаны с улучшением приверженности или, скорее, различиями в фактических эффектах лекарств между группами. Во-первых, мы провели анализ во время лечения, цензурируя пациентов, когда они впервые прекратили лечение. Таким образом, результаты оценивались только во время активного лечения, что устраняло эффект приверженности. Во-вторых, мы провели анализ намерения лечиться, в котором наблюдали за людьми независимо от перебоев в лечении, чтобы количественно оценить разницу в приверженности к лечению между группами и оценить ее влияние на клинические исходы.

Мы представляем 2 критерия для описания приверженности к антигипертензивным препаратам на основе отпуска лекарств: время до первого случая отмены и доля общего количества покрытых дней. Прекращение приема антигипертензивных препаратов было определено как отсутствие повторного назначения в пределах 150% от запаса в предыдущие дни. Например, лекарство будет считаться прекращенным, если индексный рецепт был выдан в течение 30 дней, а второй рецепт не был выдан в течение 45 дней.Для группы, принимающей комбинацию нескольких таблеток, повторное назначение обоих препаратов в течение 150% льготного периода было необходимо, чтобы считаться непрерывным применением. Смена класса лекарств с ИАПФ или БРА или между разными тиазидами не считалась отменой. Анализ во время лечения следил за пациентами до первого случая прекращения лечения. Поскольку пациенты могут впоследствии получать индексные гипотензивные препараты после первоначального перерыва в терапии, мы также рассчитали общую продолжительность использования индексных гипотензивных препаратов во время последующего наблюдения.Об этом сообщали как долю дней наблюдения, покрытых индексными антигипертензивными препаратами за все периоды непрерывного приема.

Мы предположили, что если бы польза от терапии FDC была связана с улучшением приверженности к лечению, анализ намерения лечить продемонстрировал бы значительные межгрупповые различия в клинических исходах, тогда как анализ во время лечения — нет.

Результатов

Первичный результат — смерть от всех причин и госпитализация по поводу острого инфаркта миокарда (ОИМ), сердечной недостаточности или инсульта.Коды административной диагностики (таблица S6), используемые для определения первичного результата, имеют хорошую чувствительность и положительную прогностическую ценность, соответственно: AMI, 89% и 87%; сердечная недостаточность — 79% и 85%; и инсульт — 76% и 97% [25,26]. Вторичные исходы включали каждый отдельный компонент первичного исхода, госпитализацию по поводу гипокалиемии или гипонатриемии для оценки безопасности и первый случай прекращения приема антигипертензивных препаратов. Поскольку мы ожидали отсутствия связи между антигипертензивным лечением и хирургией катаракты, это было использовано как «индикаторный результат» для оценки остаточного смешения между группами.

Статистический анализ

Соответствие баллов предрасположенности привело к получению сбалансированных групп без исходных ковариат, различающихся более чем на 0,1 стандартизованной разницы, за исключением индексного лечения, которое различается, поскольку БРА были более распространены в составах FDC, чем ИАПФ. Поправка на ковариаты с разницей стандартизованной разницы менее 0,1 дает незначительные преимущества при устранении остаточного искажения [27]. Таким образом, в регрессионные модели не были включены дополнительные ковариаты.В анализе во время лечения люди подвергались цензуре, когда они впервые прекращали прием гипотензивных препаратов. Среднее время до первого случая прекращения приема лекарств сравнивалось между группами, получавшими FDC и комбинацию нескольких таблеток, с использованием оценок Каплана-Мейера и лог-рангового теста. Доля дней, в течение которых принимались антигипертензивные препараты, в обеих группах сравнивалась с использованием знакового критерия суммы рангов Вилкоксона. Нашим первичным анализом был анализ времени до события в сопоставленной когорте с использованием регрессии пропорциональных рисков Кокса, включая надежную оценку дисперсии, которая учитывала кластеризацию в сопоставленных наборах [28].При анализе каждого компонента первичного комбинированного результата отдельно, люди также подвергались цензуре на предмет смерти. Предположения о пропорциональных рисках были проверены для первичного результата с использованием зависящей от времени ковариаты путем включения члена взаимодействия между антигипертензивной группой и временем в модели Кокса. Все вышеперечисленные анализы были заранее определены, за исключением расчета доли дней, покрытых индексными антигипертензивными препаратами, который был апостериорным анализом, проведенным для лучшего описания использования лекарств после того, как мы узнали, что многие участники продолжали получать индексные препараты после случай прекращения приема лекарств.

Следующие дополнительные анализы были предоставлены в ответ на комментарии экспертной оценки. Во-первых, мы провели анализ чувствительности, определив прекращение приема лекарств как отсутствие повторного назначения в течение 300% от запаса в предыдущие дни. Во-вторых, чтобы лучше понять роль, которую сопутствующее лечение, изменяющее риск сердечно-сосудистых заболеваний, могло сыграть во влиянии на наши выводы, мы описали прием других сердечно-сосудистых препаратов в течение последних 90 дней наблюдения в группах КПФ и нескольких таблеток.Стандартизированная разница менее 0,1 между группами считалась хорошо сбалансированной. Наконец, чтобы лучше понять характер использования лекарств, мы сообщили о приеме антигипертензивных и других сердечно-сосудистых препаратов, отпускаемых за последние 90 дней наблюдения среди лиц, которые принимали и не прекращали прием своих индексных антигипертензивных препаратов, определяемых как любой перерыв в терапии более 150% от предложения предыдущих дней.

Все анализы были выполнены с использованием программного обеспечения SAS (версия 9.4).

Результаты

Когорта исследования и последующее наблюдение

После сопоставления показателей склонности мы определили когорту из 13 350 человек (6 675 в каждой группе), которые впервые принимали комбинированную гипотензивную терапию с ИАПФ или БРА плюс тиазидный диуретик. В анализе намерения лечиться среднее время последующего наблюдения составило 1826 дней как в группе FDC (межквартильный размах 1,163–1826), так и в группе, получавшей несколько таблеток (IQR 1,142–1826).

Исходные характеристики

Две группы были хорошо сбалансированы по всем исходным характеристикам, за исключением класса лекарства по индексу (таблица 1), и были относительно схожими до сопоставления (таблица S3).Средний возраст участников индекса составлял 71 год (IQR 68–77). В обеих группах 42,7% пациентов получали лекарства в низких дозах, 43,0% получали препараты средней дозы и 14,3% получали высокие дозы. Пользователи FDC с большей вероятностью получали БРА (65,1% против 23,3% в группе множественных таблеток), чем ИАПФ, и с большей вероятностью получали гидрохлоротиазид (88,2% против 82,9% в группе множественных таблеток), чем другие тиазиды.

Использование лекарств

Среднее время до первого случая прекращения приема лекарств составило 191 день (IQR 45–741) в группе FDC и 150 дней (IQR 45–446) в группе многократных таблеток ( P <0.01, таблица 2). Прекращение приема лекарств, определяемое как любой перерыв в терапии, превышающий 150% от запаса в предыдущие дни, произошло у 88,7% пациентов, получавших лечение несколькими таблетками, и у 83,1% в группе FDC (HR 0,80, 95% ДИ 0,77–0,83, P <0,01). Люди часто возобновляли использование своих индексных препаратов после периода прекращения приема (таблица S4). При изучении использования индексных антигипертензивных средств в течение всего периода исследования доля охваченных дней составила 70% в группе FDC (IQR 19–98%), что было значительно больше, чем 42% в группе нескольких таблеток (IQR 11% - 91%, P <0.01). Доля охваченных дней была аналогичной в анализе чувствительности с использованием менее строгого определения прекращения приема лекарств (таблица S5).

Использование других препаратов, снижающих сердечно-сосудистый риск, было хорошо сбалансировано между группами FDC и несколькими таблетками на исходном уровне (таблица 1) и в последние 90 дней наблюдения (таблица 3). Лица в группе FDC с большей вероятностью получали свои индексные антигипертензивные препараты в последние 90 дней наблюдения, но использование других антигипертензивных препаратов было хорошо сбалансированным (таблица 3).

Клинические исходы в анализе во время лечения

При анализе во время лечения с участием людей до первого случая прекращения приема лекарств не было значительных различий в первичных или вторичных исходах между группами (таблица 4). Составной первичный результат имел место со скоростью 2,4 события на 100 человеко-лет как в группе комбинированного лечения, так и в группе многократных таблеток (ОР 1,06, 95% ДИ 0,86–1,31, P = 0,60).

Также не было значительных различий между группами в отношении госпитализаций по поводу гипокалиемии или гипонатриемии, которые произошли менее чем в 0.5% случаев (таблица 2). Не было значимой разницы в результатах хирургического вмешательства по поводу катаракты между группами (ОР 0,99, 95% ДИ 0,85–1,14, P = 0,83).

При анализе чувствительности с использованием менее строгого определения прекращения приема лекарств результаты были схожими: первичный результат имел место со скоростью 2,2 события и 2,1 события на 100 человеко-лет в группе FDC и группе многократных таблеток, соответственно (HR 1,09, 95% ДИ 0,92–1,30, P = 0.34).

Клинические исходы в анализе намерения лечиться

Составной первичный результат в анализе намерения лечить происходил со значительно более низкой частотой в группе FDC, чем в группе множественных таблеток (3,4 против 3,9 событий на 100 человеко-лет; HR 0,89, 95% ДИ 0,81–0,97, P <0,01; таблица 5, рис 2). В нашем анализе вторичных конечных точек риск смерти был значительно ниже среди лиц, принимавших FDC, по сравнению с группой, принимавшей несколько таблеток - 2,4 против 2.8 смертей на 100 человеко-лет соответственно (ОР 0,85, 95% ДИ 0,77–0,94, P <0,01). Никаких существенных различий в опасностях для других компонентов составной конечной точки не наблюдалось (таблица 5).

Не было значительных различий между группами в отношении госпитализаций по поводу гипокалиемии или гипонатриемии, которые случались редко (таблица 5). Не было значимой разницы в результатах хирургического вмешательства по поводу катаракты между группами (ОР 1,01, 95% ДИ 0,93–1.10, P = 0,78).

Обсуждение

Среди пожилых людей, начинающих антигипертензивную терапию, лечение FDC было связано со значительно более низким риском сложных клинических исходов по сравнению с лечением несколькими таблетками, что может быть связано с лучшей приверженностью к лечению. В анализе во время лечения результаты были аналогичными среди взрослых, которые активно получали лечение. Тем не менее, анализ намерения лечить выявил значимые различия между группами в отношении приверженности: 70% общего количества дней были покрыты в течение периода наблюдения в группе FDC по сравнению с 42% в группе многократных таблеток.Это было связано со значительно более низким риском комбинированных клинических исходов в группе лечения FDC с абсолютной разницей на 0,5 меньше первичных исходов и на 0,4 меньше смертей на 100 человеко-лет наблюдения.

Мы использовали новое приложение парного сравнения между анализом намерения лечить и анализа во время лечения, чтобы выяснить, связано ли соблюдение режима лечения с лучшими клиническими исходами. Анализ во время лечения сравнивал только исходы у пациентов до первого случая прекращения приема лекарств и показал, что клинические исходы существенно не различались, когда не было различий в приверженности лечению между группами.Это контрастировало с анализом намерения лечить, который отслеживал пациентов, несмотря на сбои в использовании лекарств, и в котором терапия FDC была связана с лучшей приверженностью к лечению и последующими клиническими результатами. Это наблюдение подтверждает гипотезу о том, что улучшение приверженности к лечению, связанное с использованием FDC, дает важные клинические преимущества в реальных условиях.

Результаты нескольких анализов чувствительности подтверждают наши выводы. Во-первых, когда определение прекращения приема лекарств стало менее строгим (разрешив 300% льготный период вместо 150%), мы наблюдали аналогичные результаты в отношении клинических исходов и доли общего количества дней, покрытых индексными лекарствами.Это говорит о том, что наши результаты вряд ли были искажены выбранным нами определением прекращения приема лекарств. Во-вторых, использование других препаратов, модифицирующих сердечно-сосудистый риск, было хорошо сбалансировано между группами FDC и несколькими таблетками как на исходном уровне, так и в последние 90 дней наблюдения. Это говорит о том, что наши результаты вряд ли были искажены межгрупповыми различиями в использовании других сопутствующих методов лечения.

Для контроля артериального давления часто требуется прием нескольких лекарств.Больше лекарств и более сложные схемы лечения снижают приверженность к лечению [29], тогда как упрощение схем улучшает приверженность [30]. Терапия FDC предлагает привлекательное решение, позволяя проводить более интенсивное лечение по более простому режиму. Гупта и его коллеги выполнили систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований и когортных исследований FDC по сравнению с терапией множественными таблетками [10]. Они идентифицировали 5 исследований с участием 17999 человек и обнаружили, что FDC был связан с улучшением приверженности (отношение шансов 1.21, 95% ДИ 1,03–1,43). Эти результаты согласуются с другим метаанализом, который включал исследования гипертонии и других состояний, таких как ВИЧ, и который обнаружил, что терапия FDC была связана с улучшением приверженности к лечению на 26% [12]. Недавнее крупное исследование, проведенное в США с использованием данных о заявках, показало, что пациенты, принимающие КПК по поводу артериальной гипертензии, на 13% более склонны к соблюдению режима приема лекарств [8]. Наши результаты показали, что использование FDC было связано с увеличением количества дней приема лекарств на 28% и HR 0.80 для первого случая прекращения приема лекарств (95% ДИ 0,77–0,83) — очень похожи на существующую литературу, что укрепляет нашу уверенность в обобщаемости наших результатов. Стоит отметить, что провинциальное медицинское страхование покрыло стоимость лекарств в исследуемой популяции, и поэтому наши результаты не могут быть распространены на условия, в которых существуют существенные различия в расходах из кармана между схемами FDC и несколькими таблетками.

Рандомизированные испытания и обсервационные исследования не изучали строго, связано ли использование FDC с лучшими клиническими исходами.В метаанализе данных отдельных пациентов трех прагматических исследований, комбинированная терапия КПД, сочетающая гипотензивные и другие сердечно-сосудистые препараты, была связана со снижением артериального давления по сравнению с обычным лечением [31]. В своем метаанализе Гупта и его коллеги обнаружили незначительное улучшение контроля артериального давления при терапии FDC [10], но клинические исходы во включенных исследованиях не оценивались. Фактические данные противоречивы и могут отражать неизмеримую систематическую ошибку [11,32]. Одно ретроспективное когортное исследование в Соединенном Королевстве выявило меньшее количество сердечно-сосудистых событий у пациентов, получавших FDC, по сравнению с комбинациями из нескольких таблеток (HR 0.74, 95% ДИ 0,70–0,77) [33]. Однако этот анализ был ограничен значительным риском искажения, поскольку сопоставление проводилось только по возрасту, полу и практике первичной медико-санитарной помощи, а группы оставались несбалансированными после сопоставления. Более того, группы не были сопоставлены на основе класса лекарства или других характеристик пациентов, и анализ не ограничивался новыми пользователями или пациентами, получавшими только 2 гипотензивных препарата на исходном уровне, что позволило получить важные эффекты выбора. Кроме того, в их исследовании не оценивалась приверженность лечению.

Мы рассмотрели ограничения в существующей литературе и использовали несколько методологических подходов для повышения достоверности сравнений в нерандомизированных выборках [34]. Сначала мы использовали аналогичный активный компаратор. Мы сравнили терапию FDC с комбинациями нескольких таблеток одних и тех же лекарств, тем самым уменьшив потенциальное смешение, связанное с классом лекарства. Не было убедительных клинических причин для выбора комбинированной терапии FDC или нескольких таблеток, и обе рекомендуются в руководствах, что предполагает минимальную систематическую ошибку показаний.Во-вторых, мы использовали новый дизайн исследования с участием пользователей и исключили пациентов, недавно госпитализированных или начавших прием комбинированных лекарств в отдельные дни, чтобы снизить риск смещения выбора. В-третьих, мы использовали сопоставление высокоразмерных оценок предрасположенности, в результате чего группы были хорошо сбалансированы по исходным характеристикам. Наконец, мы использовали операцию по удалению катаракты в качестве индикатора результатов для оценки остаточного искажения и не выявили различий между группами по этому показателю. Таким образом, мы смогли тщательно изучить связь между использованием FDC и клиническими результатами в реальных условиях.

Единственные остаточные различия в группах, сопоставленных по шкале предрасположенности, были в индексе лекарств. Это произошло из-за различий между обычно используемыми лекарствами в составе комбинированных препаратов и многокомпонентных таблеток. Лица в группе FDC с большей вероятностью получали БРА (65,1% против 23,3% в группе комбинированной терапии). Была меньшая разница в использовании гидрохлоротиазида (88,2% в группе FDC против 82,9% в группе комбинированных таблеток). Маловероятно, что это объясняет разницу в первичном исходе.Хотя БРА были связаны с более низкой частотой побочных эффектов, чем ИАПФ, оба класса препаратов имеют схожую эффективность для лечения гипертонии без существенных различий в клинических исходах [35,36]. Хотя есть разногласия по поводу сравнительной эффективности хлорталидона и гидрохлоротиазида [19], различия в использовании тиазидов между двумя группами в нашем исследовании были небольшими и могли бы иметь смещенные результаты в пользу группы многократных таблеток, где использование хлорталидона было более распространенным.Корректировка различий в индексных лекарствах была бы неуместной, потому что это откорректировало бы эффект более широкой группы воздействия. Важно отметить, что результаты не различались между группами в анализе во время лечения, что позволяет предположить, что наблюдаемые различия были связаны с соблюдением режима лечения, а не с самими лекарствами.

У нашего исследования есть несколько ограничений. Во-первых, наблюдаемая разница в возникновении первичной комбинированной конечной точки была обусловлена меньшим количеством смертей в группе FDC.Мы не наблюдали значительно меньшего количества случаев отдельных сердечно-сосудистых событий. Это можно объяснить относительно низкой частотой событий (отдельные сердечно-сосудистые события произошли у 1,4–2,4% участников) и ограничениями в размере выборки. В наше исследование были включены только новые пользователи в возрасте старше 66 лет, и лечение гипертонии часто начинается в более раннем возрасте. Исключая людей, ранее госпитализированных по поводу сердечно-сосудистых событий, и ограничивая нашу выборку новыми пользователями гипотензивных препаратов, мы, вероятно, выбрали группу с более низким риском, что могло повлиять на нашу способность выявлять клинически важные различия в индивидуальных сердечно-сосудистых конечных точках или исходах безопасности.Во-вторых, мы не смогли определить причину смерти и, следовательно, не смогли провести различие между смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний и смертностью от всех причин. Хотя это ограничивает нашу способность объяснять наблюдаемое снижение смертности, наши результаты согласуются с предыдущей литературой, демонстрирующей, что контроль гипертонии снижает как смертность от всех причин, так и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний [37]. В-третьих, у нас не было измерений артериального давления, что ограничивало нашу способность корректировать тяжесть исходной гипертензии.Мы попытались решить эту проблему путем сопоставления на основе начальной дозы лекарства, и в этом отношении группы были хорошо сбалансированы. В-четвертых, наши критерии приверженности основывались на дозировке лекарств и предполагали, что лекарства принимались в соответствии с предписаниями. Это не прямые показатели приверженности к лечению, но они считаются приемлемыми показателями при вторичном анализе наборов клинических и административных данных [38]. Наконец, несмотря на использование нескольких методологических подходов к устранению смешения, возможность остаточного смешения остается ограничением в этом наблюдательном анализе.

Около 675 миллионов человек во всем мире нуждаются в комбинированной антигипертензивной терапии, и это число может расти, поскольку новые рекомендации требуют более интенсивного контроля артериального давления [6]. До 40% пациентов с артериальной гипертензией в странах с высоким уровнем дохода лечатся по схеме с несколькими таблетками [9], и это число может быть выше в странах с низким и средним уровнем доходов [39]. На международном уровне половина обществ по гипертонии не рекомендуют лечение КПК [7]. Наше исследование предполагает, что составы FDC связаны с лучшей приверженностью к лечению и клиническими результатами.Использование FDC вместо терапии несколькими таблетками представляет собой простое и потенциально низкозатратное вмешательство, которое может существенно снизить глобальное бремя заболеваемости и смертности, связанное с гипертонией.

Вспомогательная информация

S6 Таблица. Административные диагностические коды для компонентов первичного результата, основанные на Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, 9-го и 10-го пересмотров, Канада (МКБ-9 и МКБ-10-CA).

https: // doi.org / 10.1371 / journal.pmed.1002584.s007

(DOCX)

Благодарности

Мы благодарим доктора Андреаса Лаупасиса и доктора Шона Гудмана за рецензирование и комментарии к более ранней версии этой рукописи, и мы благодарим Brogan Inc., Оттава, за использование их базы данных лекарственных препаратов и терапевтических классов. Части этого материала основаны на данных и информации, собранных и предоставленных Cancer Care Ontario (CCO) и Канадским институтом медицинской информации (CIHI).

Заявление об ограничении ответственности: Мнения, результаты, анализ и выводы, представленные в этом документе, принадлежат авторам, не обязательно CCO или CIHI, и не зависят от источников финансирования.Никакая поддержка со стороны ICES, SPOR Unit или Ontario MOHLTC не является преднамеренной и не должна предполагаться.

Ссылки

1. Forouzanfar MH, Liu P, Roth GA, Ng M, Biryukov S, Marczak L, et al. Глобальное бремя гипертонии и систолического артериального давления, по крайней мере, от 110 до 115 мм рт. Ст., 1990–2015 гг. ДЖАМА. 2017; 317: 165–182. pmid: 28097354
2. Forouzanfar MH, Afshin A, Alexander LT, Anderson HR, Bhutta ZA, Biryukov S, et al. Глобальная, региональная и национальная сравнительная оценка рисков 79 поведенческих, экологических, профессиональных и метаболических рисков или групп рисков, 1990–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 года.Ланцет. 2016; 388: 1659–1724. pmid: 27733284
3. Грэдман А.Х., Базиль Дж.Н., Картер Б.Л., Бакрис Г.Л. Комбинированная терапия при артериальной гипертензии. J Am Soc Hypertens. Elsevier Ltd; 2010; 4: 90–98. pmid: 20400053
4. Джеймс П.А., Опарил С., Картер Б.Л., Кушман В.С., Деннисон-Химмельфарб С., Хэндлер Дж. И др. Основанное на фактах руководство по лечению повышенного артериального давления у взрослых, 2014 г. ДЖАМА. 2014; 311: 507. pmid: 24352797
5. Леунг А.А., Даскалопулу С.С., Дасгупта К., МакБрайен К., Буталия С., Зарнке К.Б. и др.Руководство по гипертензии Канады 2017 г. по диагностике, оценке риска, профилактике и лечению гипертонии у взрослых. Может J Cardiol. Elsevier Inc .; 2017; 33: 557–576. pmid: 28449828
6. Велтон П.К., Кэри Р.М., Ароноу В.С., Кейси Д.Е., Коллинз К.Дж., Деннисон Химмелфарб С.и др. Руководство ACC / AHA / AAPA / ABC / ACPM / AGS / APhA / ASH / ASPC / NMA / PCNA по профилактике, выявлению, оценке и лечению высокого кровяного давления у взрослых, 2017 г. Гипертония. 2017; HYP.0000000000000065. pmid: 256
7.Чалмерс Дж., Арима Х., Харрап С., Туиз Р.М., Парк Дж. Б.. Глобальный обзор современной практики лечения артериальной гипертензии, представленный сообществами, входящими в Международное общество гипертонии. J Hypertens. 2013; 31: 1043–8. pmid: 23429664
8. Lauffenburger JC, Landon JE, Fischer MA. Влияние комбинированной терапии на приверженность пациентов в США, начинающих терапию гипертонии: когортное исследование. J Gen Intern Med. 2017; 32: 619–625. pmid: 28050754
9.Шаффер А.Л., Пирсон С.А., Бакли Н.А. Как назначение гипотензивных средств соотносится с рекомендациями руководства? Австралийское популяционное исследование (2006–2014 гг.). Br J Clin Pharmacol. 2016; 82: 1134–1145. pmid: 27302475
10. Гупта А.К., Аршад С., Поултер Н.Р. Соответствие, безопасность и эффективность комбинаций фиксированных доз антигипертензивных агентов: метаанализ. Гипертония. 2010; 55: 399–407. pmid: 20026768
11. Buess D, Dieterle T, Leuppi JD, Zeller A, Martina B, Tschudi P и др.[PP.39.07] Комбинации антигипертензивных препаратов с фиксированными дозами не могут улучшить контроль артериального давления по сравнению с комбинациями свободных лекарств — результаты швейцарского когортного исследования гипертонии. J Hypertens. 2016; 34: e355.
12. Бангалор С., Камалакканнан Г., Паркар С., Мессерли Ф. Х. Комбинации фиксированных доз улучшают соблюдение лекарств: метаанализ. Am J Med. 2007; 120: 713–719. pmid: 17679131
13. Baser O, Andrews LM, Wang L, Xie L. Сравнение реальной приверженности, использования ресурсов здравоохранения и затрат на недавно начатую комбинацию одной таблетки валсартана / амлодипина с терапией без комбинации блокаторов рецепторов ангиотензина / блокаторов кальциевых каналов.J Med Econ. 2011; 14: 576–583. pmid: 21728914
14. Гаутам С.С., Саха Л. Комбинации лекарств с фиксированной дозой (КПД): рационально или иррационально: точка зрения. Br J Clin Pharmacol. 2008. 65: 795–796. pmid: 182
15. Анджели Ф., Ребольди Дж., Маццотта Дж., Гарофоли М., Рамундо Э., Полтрониери С. и др. Комбинированная терапия с фиксированными дозами при гипертонии. High Blood Press Cardiovasc Пред. 2012; 19: 51–54. pmid: 22867089
16. Андраде С.Е., Уокер А.М., Готлиб Л.К., Холленберг Н.К., Теста М.А., Саперия Г.М. и др.Прекращение приема антигиперлипидемических препаратов — отражают ли показатели, указанные в клинических испытаниях, показатели в учреждениях первичной медико-санитарной помощи? N Engl J Med. 1995; 332: 1125–1131. pmid: 7700285
17. Леви А.Р., О’Брайен Б.Дж., Продавцы С., Гроотендорст П., Уиллисон Д. Точность кодирования административных заявлений о наркотиках в базе данных по пособиям на лекарства Онтарио. Может J Clin Pharmacol. 2003. 10: 67–71. pmid: 12879144
18. Park-Wyllie LY, Juurlink DN, Kopp A, Shah BR, Stukel TA, Stumpo C и др. Амбулаторная терапия гатифлоксацином и дисгликемия у пожилых людей.N Engl J Med. 2006; 354: 1352–61. pmid: 16510739
19. Дхалла И.А., Гомеш Т., Яо З., Нагге Дж., Персо Н., Хеллингс С. и др. Хлорталидон против гидрохлоротиазида для лечения гипертонии у пожилых людей. Ann Intern Med. 2013; 158: 447. pmid: 23552325
20. Juurlink DN, Mamdani MM, Lee DS, Kopp A, Austin PC, Laupacis A, et al. Частота гиперкалиемии после публикации рандомизированного оценочного исследования альдактона. N Engl J Med. 2004; 351: 543–551.pmid: 152
21. ПРОГРЕСС Коллективная группа. Рандомизированное испытание схемы снижения артериального давления на основе периндоприла среди 6105 человек, перенесших инсульт или преходящую ишемическую атаку. Ланцет. 2001; 358: 1033–1041. pmid: 11589932
22. Schneeweiss S, Rassen JA, Glynn RJ, Avorn J, Mogun H, Brookhart MA. Корректировка высокоразмерной шкалы склонности в исследованиях эффектов лечения с использованием данных о заявках на медицинское обслуживание. Эпидемиология. 2009; 20: 512–22.pmid: 148
23. Отдел фармакоэпидемиологии и фармакоэкономики. Набор инструментов для фармакоэпидемиологии, включая поправку на высокоразмерную шкалу предрасположенности (hd-PS), версия 2 [Интернет]. Доступно по адресу: http://www.drugepi.org/dope-downloads/. [цитировано 31 мая 2017 г.].
24. Вебер М.А., Шиффрин Е.Л., Уайт В.Б., Манн С., Линдхольм Л.Х., Кенерсон Дж. Г. и др. Руководство по клинической практике ведения гипертонии в обществе. J Clin Hypertens. 2014; 16: 14–26.pmid: 24341872
25. Джурлинк Д., Прейра С., Кроксфорд Р., Чонг А., Остин П., Ту Дж. И др. Резюме базы данных канадского института медицинской информации: валидационное исследование. Inst Clin Eval Sci. 2006; 1–77.
26. Портер Дж., Мондор Л., Капрал М.К., Фанг Дж., Зал RE. Насколько надежны административные данные для регистрации пациентов с инсультом и оказания им помощи. Цереброваск Дис Экстра. 2016; 6: 96–106. pmid: 27750249
27. Нгуен Т.Л., Коллинз Г.С., Спенс Дж., Дарес Дж.П., Деверо П.Дж., Ландаис П. и др.Двойная корректировка в анализе сопоставления оценок склонности: выбор порога для учета остаточного дисбаланса. BMC Med Res Methodol. 2017; 17: 78. pmid: 28454568
28. Остин ПК. Использование методов оценки предрасположенности с результатами по выживаемости или времени до наступления события. Показатели воздействия аналогичны тем, которые использовались в рандомизированных экспериментах. Stat Med. 2014; 33: 1242–1258. pmid: 24122911
29. Остерберг Л., Блашке Т. Приверженность к лекарствам. N Engl J Med. 2005; 353: 487–497.pmid: 16079372
30. Schroeder K, Fahey T., Ebrahim S. Как мы можем улучшить приверженность к лекарствам для снижения артериального давления в амбулаторных условиях? Arch Intern Med. 2004; 164: 722. pmid: 15078641
31. Вебстер Р., Патель А., Селак В., Биллот Л., Боты М. Л., Браун А. и др. Эффективность комбинированного препарата с фиксированной дозой («полипиллы») по сравнению с обычным лечением пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с высоким риском: проспективный метаанализ индивидуальных данных о 3140 пациентах в шести странах.Int J Cardiol. Нидерланды; 2016; 205: 147–156. pmid: 26736090
32. Mazza A, Lenti S, Schiavon L, Sacco AP, Dell’Avvocata F, Rigatelli G и др. Тройная комбинация антигипертензивных препаратов с фиксированной дозой улучшает контроль артериального давления: от клинических испытаний к клинической практике. Adv Ther. 2017; 34: 975–985. pmid: 28299716
33. Belsey JD. Оптимизация приверженности при артериальной гипертензии: сравнение результатов и затрат с использованием схем с одной таблеткой и схем с отдельными компонентами.J Med Econ. 2012; 15: 897–905. pmid: 22548677
34. Fralick M, Kesselheim AS, Avorn J, Schneeweiss S. Использование баз данных здравоохранения для поддержки дополнительных показаний к одобренным лекарствам. JAMA Intern Med. 2017; 2120: 1–9.
35. Матчар Д.Б., МакКрори, округ Колумбия, Орландо, Лос-Анджелес, Пател М.Р., Пател Ю.Д., Патвардхан МБ и др. Систематический обзор: сравнительная эффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина II для лечения гипертонической болезни.Ann Intern Med. 2008; 148: 16–29. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17984484. pmid: 17984484
36. Ли ЕС, Херан Б.С., Райт Дж.М. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в сравнении с блокаторами рецепторов ангиотензина при первичной гипертензии. Кокрановская база данных Syst Rev.2014; CD009096. pmid: 25148386
37. Ван Варк Л.С., Бертран М., Аккерхейс К.М., Брюгтс Дж. Дж., Фокс К., Мурад Дж. Дж. И др. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента снижают смертность при гипертонии: метаанализ рандомизированных клинических испытаний ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с участием 158 998 пациентов.Eur Heart J. 2012; 33: 2088–2097. pmid: 22511654
38. Лам В.Й., Фреско П. Меры по соблюдению режима лечения: обзор. Biomed Res Int. Hindawi Publishing Corporation; 2015; 2015. https://doi.org/10.1155/2015/217047 pmid: 26539470
39. Чоу С.К., Тео К.К., Рангараджан С., Ислам С., Гупта Р., Авезум А. и др. Распространенность, осведомленность, лечение и контроль гипертонии в сельских и городских сообществах в странах с высоким, средним и низким уровнем доходов. ДЖАМА. 2013; 310: 959–68.pmid: 24002282

Гипертонический кризис: неотложные и неотложные состояния

Фарм США . 2011; 36 (3): Epub.

Приблизительно 74 миллиона человек в США страдают гипертонией, определяемой как систолическое артериальное давление (АД) ≥140 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥90 мм рт.ст. как минимум в двух случаях. ^1,2 Сильное быстрое повышение АД считается гипертоническим кризом. Есть несоответствия в определении и номенклатуре этого состояния.Кроме того, не существует точного значения АД, которое свидетельствует о гипертоническом кризе, хотя в одном отчете говорится, что пороговыми значениями считались измерения АД> 179/109 мм рт. ³ Сообщается, что примерно 27% обращений в отделения неотложной помощи связаны с гипертоническими кризами. ⁴ Это состояние делится на две категории в зависимости от наличия или отсутствия поражения органа-мишени. ¹ В то время как повреждение органов-мишеней происходит в неотложной гипертонической болезни , быстрое и серьезное повышение АД при отсутствии повреждения органа называется гипертонической позывами .

Клиническая картина и диагностика

Пациенты с гипертоническим кризом, как правило, либо имеют хронически повышенное АД, либо могут совершенно не подозревать, что у них гипертония. Субтерапевтические схемы лечения, несоблюдение режима лечения и лекарственная этиология были объяснены его развитием. ^1,3,5,6 Быть афроамериканцем, пожилым человеком, мужчиной и не иметь врача первичного звена были определены как основные факторы риска развития гипертонического криза.^7,8 Высокие степени ожирения, гипертоническая болезнь сердца, повышенное количество лекарств от АД и соматоформные расстройства в анамнезе были определены как способствующие факторы; однако эти факторы следует изучить дополнительно, прежде чем сделать вывод о том, что они могут увеличивать риск развития гипертонического криза. ⁵

Лица с гипертоническими позывами могут испытывать сильную головную боль, одышку, кровотечение из носа или беспокойство. ¹ При неотложной гипертонической болезни клинические проявления будут зависеть от конкретного органа, который подвергается травме, в дополнение к другим симптомам, таким как головная боль.

Необходимо провести быструю, но тщательную оценку, чтобы отличить срочность от неотложной. Клиницист должен узнать об использовании всех лекарств, включая безрецептурные препараты и лечебные травы, а также о незаконном употреблении наркотиков. Приверженность к лечению, включая время приема последней дозы, следует оценивать у всех пациентов, у которых ранее была диагностирована артериальная гипертензия. АД следует подтверждать в обеих руках, используя правильные методы измерения. ⁹

Физикальное обследование — важный компонент диагностики.Обследование должно включать оценку признаков, указывающих на сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, расслоение аорты, гипертоническую энцефалопатию, нарушение мозгового кровообращения, почечную недостаточность, ретинопатию, кровоизлияние в сетчатку и отек диска зрительного нерва. ³ Компьютерная томография, МРТ, эхокардиограмма или рентген грудной клетки также могут потребоваться для оценки повреждения органа. Лабораторное обследование должно включать метаболическую панель, общий анализ мочи, общий анализ крови и токсикологию мочи.

Тактика лечения: неотложная гипертоническая болезнь

Гипертонические позывы можно лечить в амбулаторных условиях с помощью пероральных гипотензивных средств; лечение заключается в медленном снижении АД в течение 24-48 часов.¹⁰ Было предложено снижение АД не более чем на 25% в течение первых 24 часов. ¹⁰ Корректировка текущих схем приема лекарств для улучшения приверженности или увеличение доз текущих препаратов может быть достаточным подходом к ведению. ¹¹ Однако для достижения желаемых результатов могут потребоваться дополнительные агенты. Необходимо наблюдение у основного лечащего врача в течение недели после эпизода. ¹¹

Препараты первой линии для использования при позывах к гипертонии четко не выяснены.^11,12 Каптоприл, клонидин и лабеталол ( ТАБЛИЦА 1 ) преимущественно использовались в этом состоянии. Несмотря на то, что нифедипин использовался в прошлом, сублингвальный или пероральный прием больше не рекомендуется из-за его склонности вызывать тяжелую гипотензию и ишемию органов. ¹¹

Тактика лечения: неотложная гипертоническая болезнь

Неотложная помощь при гипертонии, требует немедленной медицинской помощи, включая помещение в отделение интенсивной терапии.Необходим постоянный кардиологический мониторинг, частое измерение диуреза и неврологический осмотр. В этой ситуации оправдано лечение внутривенными антигипертензивными средствами (, ТАБЛИЦА 2, ). Выбор препарата должен основываться на конкретных характеристиках препарата (т. Е. Побочных эффектах) и характеристиках пациента, таких как объем и наличие сопутствующих заболеваний. ¹³ Основная цель — снизить среднее артериальное давление не более чем на 25% в течение первого часа с последующим снижением АД до 160 / 110-100 мм рт.ст. в течение следующих 2-6 часов.¹ Снижение АД должно проводиться контролируемым образом, чтобы предотвратить гипоперфузию органа и последующую ишемию или инфаркт. ³ Однако у пациентов с расслоением аорты необходимо резко снижать АД. ³ После стабилизации АД и снижения риска повреждения органов-мишеней может начаться понижающее титрование внутривенного препарата с последующим переходом на пероральную терапию. Затем врач должен попытаться установить причинные факторы этого события.

Лабеталол и эсмолол доступны в течение многих лет и предпочтительны в большинстве случаев.³ Нитроглицерин и нитропруссид натрия также широко доступны, но их использование ограничено в первую очередь пациентами с ишемией миокарда и острым отеком легких или расслоением аорты, соответственно. Средство третьего поколения, клевидипин, представляет собой первое средство для неотложной помощи при гипертонической болезни, представленное на рынке более чем за десять лет. Агенты триметафан и фентоламин были в значительной степени вытеснены другими, более новыми лекарствами; однако они могут быть полезны людям с гипертоническим кризом, вызванным катехоламинами.

Фармакотерапевтические средства

Каптоприл: Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (ACE-I) каптоприл использовался в пероральной и сублингвальной формах для лечения гипертонической позывов. В литературе сообщалось о дозах от 6,25 до 50 мг. ^11,14-16 Первоначальный эффект наблюдается примерно через 5-15 минут после введения, достигая максимального снижения АД в течение 30 минут.^11,14-16 Сообщается, что продолжительность эффекта составляет от 2 до 6 часов. ^11,15 Побочные эффекты включают гиперкалиемию и ангионевротический отек. ¹¹

Клонидин: Альфа ₂ -агонист центрального действия клонидин использовался при позывах к гипертонии. В литературе сообщалось о дозах в диапазоне от 0,1 до 0,2 мг ударной дозы с последующим введением от 0,05 до 0,1 мг каждый час до тех пор, пока не будет достигнуто желаемое АД или максимальная доза 0,8 мг.^10,11 Начало действия клонидина составляет от 15 до 30 минут, а продолжительность действия, по сообщениям, составляет примерно от 2 до 8 часов. ^10,11 Побочные эффекты включают сухость во рту, седативный эффект, ортостатическую гипотензию и рикошетную гипертензию, которые могут возникнуть при резком прекращении приема. ^10,11,15

Лабеталол.Сообщается, что пероральный режим дозирования, состоящий из начальной дозы 200 мг с последующим приемом дополнительных 200 мг каждый час до максимальной дозы 1200 мг, эффективен при ургентных состояниях гипертонии. ¹⁵ Максимальный эффект снижения АД наблюдается примерно через 2 часа, а продолжительность эффекта длится примерно 4 часа. ¹⁵

Для неотложной гипертонической болезни, согласно сообщениям, схемы дозирования для внутривенного введения лабеталола включают нагрузочную дозу 20 мг с последующими дозами от 20 до 80 мг, повторяемыми каждые 10 минут до достижения желаемого АД, или нагрузочную дозу с последующим введением 1-2 мг / сут. мин непрерывного настаивания; все схемы имеют общую эффективную дозу 300 мг.¹⁵ Лабеталол внутривенно начинает действовать через 2–5 минут и достигает пика в течение 5–15 минут. Продолжительность его действия зависит от дозы и составляет от 2 до 18 часов. Хотя лабеталол проникает через плаценту, он часто безопасно используется у беременных женщин, у которых развивается гипертонический криз. ³ Его следует избегать у пациентов с блокадой сердца второй или третьей степени и тяжелой брадикардией. Кроме того, пациенты с тяжелой бронхоспастической болезнью или компенсированной сердечной недостаточностью могут испытывать возможные обострения болезненного состояния; таким образом, клиницисты должны сопоставить риск терапии с потенциальной пользой для этих групп населения.

Эсмолол: Эсмолол — кардиоселективный бета-антагонист очень короткого действия ₁, используемый в неотложных случаях гипертонии. Рекомендуемая доза составляет болюс от 0,5 до 1 мг / кг с последующей непрерывной инфузией от 50 до 300 мкг / кг / мин. ¹⁵ Действие наступает через 2 минуты, но быстрее всего происходит при введении ударной дозы. Сообщается, что препарат имеет продолжительность действия от 10 до 30 минут. ^3,15 Эсмолол является полезным средством при состояниях, связанных с тахикардией, повышенным сердечным выбросом и АД.Его использование не рекомендуется пациентам с декомпенсированной сердечной недостаточностью, тем, кто уже находится на терапии бета-адреноблокаторами, или пациентам с брадикардией. Эсмолол следует с осторожностью применять людям с тяжелыми заболеваниями дыхательных путей. Поскольку он метаболизируется эстеразами красных кровяных телец, период полувыведения агента может быть увеличен у пациентов с анемией. ¹⁷

Никардипин: Этот препарат представляет собой дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов второго поколения.Начальная доза составляет 5 мг / ч, увеличиваясь на 2,5 мг / ч каждые 5 минут до тех пор, пока не будет достигнуто желаемое снижение АД или максимальная доза 15 мг / ч. ¹⁵ Он имеет начало действия от 5 до 15 минут с продолжительностью от 4 до 6 часов. ¹⁷ Это полезный агент у пациентов с систолической сердечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца. Недавние руководства рекомендуют никардипин пациентам с ишемическим инсультом, когда систолическое АД> 220 мм рт. Ст. Или диастолическое АД> 120 мм рт. ¹⁷

Клевидипин: Клевидипин — дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов третьего поколения.Он показан для лечения артериальной гипертензии, когда пероральное лечение невозможно или нежелательно. ¹⁸ На сегодняшний день клевидипин изучается у пациентов с тяжелой гипертензией в отделениях неотложной помощи, реанимации и различных хирургических учреждениях. ¹⁹ Его эффективность сопоставима с традиционными агентами и может представлять собой жизнеспособный вариант для некоторых пациентов. Побочные эффекты клевидипина аналогичны другим вазодилатирующим дигидропиридинам. В отличие от других дигидропиридинов, он обычно не вызывает рефлекторной тахикардии.Кроме того, пациенты должны находиться под наблюдением на предмет повторной гипертензии в течение не менее 8 часов после отмены препарата. Благодаря уникальному составу эмульсии масло-в-воде при обращении с этим продуктом рекомендуется соблюдать строгие правила асептики. ¹³ Пациенты, страдающие аллергией на яйца, соевые бобы или любой продукт, полученный из этих источников, не должны принимать этот продукт. Если пациент получает добавку экзогенных липидов или имеет проблемы с метаболизмом липидов, необходимо учитывать содержание жира в препарате, чтобы предотвратить гипертриглицеридемию.^13,18 Метаболизм происходит быстро через эстеразы крови. Клевидипин можно начинать с 1-2 мг / ч, а дозу можно увеличивать вдвое с 90-секундными интервалами до достижения целевого АД. Типичная поддерживающая доза составляет от 4 до 6 мг / ч, и данные ограничены относительно скорости инфузии> 32 мг / ч и введения более 72 часов. ¹⁸

Нитроглицерин: Это средство обычно используется в качестве дополнительного средства у пациентов с гипертонической болезнью, острым коронарным синдромом или острым отеком легких.Действие наступает немедленно, продолжительность действия от 3 до 5 минут. Начальная доза составляет 5 мкг / мин путем непрерывной инфузии и увеличивается каждые 5 минут до достижения 20 мкг / мин. Если ответ неадекватный, то дозу увеличивают на 10-20 мкг / мин каждые 5 минут, пока не будет достигнута максимальная доза 200 мкг / мин. Переносимость может развиться независимо от надлежащего титрования дозы. Снижение преднагрузки, которое происходит с этим агентом, обычно сопровождается уменьшением сердечного выброса; это может нанести ущерб пациентам, у которых уже нарушен коронарный, церебральный или почечный кровоток.Рефлекторная тахикардия и гипотония могут развиваться у людей с истощенным объемом. Головная боль является наиболее частым побочным эффектом, толерантность к нему может развиться в течение 24 часов после приема. Продолжительное лечение может привести к метгемоглобинемии, когда гемоглобин содержит оксид железа, что затрудняет надлежащую транспортировку кислорода. ²⁰

Нитропруссид натрия: Нитропруссид натрия обладает сильным сосудорасширяющим действием на венозную и артериальную системы.Начальная доза для лечения неотложной гипертонической болезни составляет 0,25 мкг / кг / мин, с титрованием на 0,25 мкг / кг / мин каждые 5-10 минут до тех пор, пока не будет отмечен желаемый эффект. ¹⁵ Эффект немедленный, продолжительность действия препарата составляет от 2 до 5 минут. Это средство следует использовать с осторожностью или избегать у пациентов с церебральной ишемией, ишемической болезнью сердца, а также с нарушением функции печени и почек из-за возможности повышения внутричерепного давления, снижения кровотока из-за обкрадывания коронарных артерий и повышенного риска интоксикации цианидом, соответственно.Как только цианид высвобождается из иона нитропруссида, тиосульфат превращает его в тиоцианид. Хотя этот метаболит в 100 раз менее токсичен, чем цианид, он все же может причинить вред, если накапливать его в достаточном количестве. Признаки отравления тиоцианидом включают гиперрефлексию, делирий и психоз. Токсичность цианида может возникнуть при скорости инфузии> 4 мкг / кг / мин в течение нескольких часов. ²⁰ Из-за его высокой активности и потенциальной токсичности использование нитропруссида натрия ограничено пациентами с острым отеком легких и / или тяжелой дисфункцией левого желудочка, а также пациентами с расслоением аорты.

Фенолдопам: Фенолдопам является селективным агонистом рецептора дофамина-1. ²¹ В литературе сообщалось о дозах от 0,1 до 0,5 мкг / кг / мин. ¹⁵ Он имеет начало действия около 5 минут и продолжительность действия от 30 до 60 минут. Фенолдопам продемонстрировал пользу для общей функции почек за счет улучшения клиренса креатинина, скорости потока мочи и экскреции натрия у пациентов с гипертонией. ²²

Hydralazine: Это гипотензивное средство является прямым артериальным сосудорасширяющим средством, которое приводит к снижению системной резистентности.Его действие начинается через 5-20 минут, но может произойти резкое падение АД, которое может длиться до 12 часов. При необходимости гидралазин можно вводить в дозе от 10 до 20 мг каждые 6 часов. Его использование может вызвать рефлекторную тахикардию и повышение внутричерепного давления; Таким образом, следует проявлять осторожность у пациентов с ишемической болезнью сердца или уже имеющимся повышенным внутричерепным давлением. ¹³ Поскольку его реакция может быть непредсказуемой, гидралазин обычно не используется в качестве средства первой линии при неотложной гипертонической болезни.²⁰

Эналаприлат: Эналаприлат в настоящее время является единственным ACE-I, который коммерчески доступен в виде парентерального препарата. Он имеет начало действия 15 минут и продолжительность действия от 12 до 24 часов, что может быть полезно для тех, кто нуждается в длительном контроле АД. Однако это свойство затрудняет титрование, и у некоторых людей потенциально может развиться гипотензия. Следует рассмотреть более низкие начальные дозы для пациентов, получающих сопутствующую терапию диуретиками, у которых наблюдается снижение объема или гипонатриемия.Эналаприлат следует избегать пациентам с декомпенсированной сердечной недостаточностью или острым инфарктом миокарда и противопоказан пациентам с двусторонним стенозом почечной артерии или беременным. ⁶

Сводка

Быстрое и сильное повышение АД считается гипертоническим кризом. Наличие или отсутствие повреждения органа-мишени является определяющим фактором при классификации кризиса и, в конечном итоге, в способе лечения кризиса.Гипертонические позывы можно лечить в амбулаторных условиях, постепенно снижая АД с помощью пероральных гипотензивных средств. С другой стороны, неотложные состояния при гипертонии требуют более немедленного лечения с помощью внутривенных антигипертензивных средств в стационарных условиях.
Фармацевты могут сыграть важную роль в профилактике и лечении гипертонических кризов. Правильное обучение пациентов, которое включает важность соблюдения режима приема лекарств, может помочь предотвратить развитие гипертонических позывов. Кроме того, фармацевты могут помочь в выборе лекарственной терапии, которая является рентабельной и имеет относительно мало побочных эффектов, тем самым снижая вероятность несоблюдения режима лечения из-за неспособности пациента позволить себе лекарственную терапию.Обзор медикаментозной терапии, а также сопутствующих заболеваний фармацевтом может помочь в выборе оптимального режима для пациента при минимизации риска побочных эффектов.

ССЫЛКИ

1. Национальный институт сердца, легких и крови. Седьмой отчет Объединенного национального комитета по профилактике, обнаружению, оценке и лечению высокого кровяного давления. , август 2004 г. www.nhlbi.nih.gov/guidelines/ hypertension / jnc7full.pdf. Доступ 10 октября 2010 г.
2. Американская кардиологическая ассоциация. Статистика сердечных заболеваний и инсульта — обновление 2010 г. . Даллас, Техас: Американская кардиологическая ассоциация; 2010. www.americanheart.org/ downloadable / heart / 1265665152970DS-3241% 20HeartStrokeUpdate_2010.pdf. Доступ 10 октября 2010 г.
3. Варон Дж. Лечение острой тяжелой гипертензии: современные и новые средства. Наркотики. 2008; 68: 283-297.
4. Зампальоне Б., Паскаль С., Маркизио М., Кавалло-Перин П.Ургентные и неотложные состояния при гипертонической болезни. Распространенность и клинические проявления. Гипертония. 1996; 27: 144-147.
5. Сагунар А., Дюр С., Перриг М. и др. Факторы риска, способствующие гипертоническим кризам: данные длительного исследования. Am J Hypertens. 2010; 23: 775-778.
6. Хаас А.Р., Марик ЧП. Текущая диагностика и лечение неотложной гипертонической болезни. Semin Dial. , 2006; 19: 502-512.
7. Родригуа М.А., Кумар С.К., Де Каро М. Гипертонический криз. Cardiol Rev. 2010; 18: 102-107.
8. Ши С., Мисра Д., Эрлих М. и др. Факторы, предрасполагающие к тяжелой неконтролируемой гипертонии у меньшинств в городских районах. N Engl J Med. , 1992; 327: 776-781.
9. ДеГоуин Р.Л., Леблонд Р.Ф., Браун Д.Д. Диагностическое обследование ДеГоуина . 9 изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Mcgraw-Hill Companies, Inc; 2009 г.
10. Vadiya C, Ouellette J. Неотложная гипертоническая болезнь и неотложная помощь. Врач больницы. 2007; 43: 43-50.
11. Бендер С., Филиппоне Дж., Хейтц С., Бизоньяно Дж.Системный подход к неотложным и неотложным состояниям при гипертонической болезни. C urr Hypertens Rev . 2005; 1: 275-281.
12. Черный Д., Штраус С. Ведение пациентов с неотложной и неотложной гипертонической болезнью. Систематический обзор литературы. J Gen Intern Med. 2002; 17: 937-945.
13. Рони Д., Павлин В.Ф. Внутривенная терапия неотложной гипертонической болезни, часть 1. Am J Health Syst Pharm . 2009; 66: 1343-1352.
14. Казерани Х., Хаджиморади Б., Амини А. и др.Клиническая эффективность сублингвального каптоприла в лечении неотложной гипертонической болезни. Singapore Med J. 2009; 50: 400-402.
15. Гроссман Э., Ирони А., Мессерли Ф. Сравнительный профиль переносимости лечения гипертонического криза. Безопасность лекарств. 1998; 19: 99-122.
16. Гиффорд Р. Ведение гипертонических кризов. JAMA . 1991; 266: 829-835.
17. Adams HP, del Zoppo G, Alberts MJ, et al. Рекомендации по раннему ведению взрослых с ишемическим инсультом. Инсульт. 2007; 38: 1655-1711.
18. Вкладыш в упаковку клевипрекса (клевидипина). Парсиппани, Нью-Джерси: Лекарственная компания; Август 2008 г.
19. Ndefo UA, Erowele GI, Ebiasah R, et al. . Клевидипин: новый вариант внутривенного введения для лечения острой гипертензии. Am J Health Syst Pharm . 2010; 6: 351-360.
20. Марик П.Е., Варон Дж. Гипертонический криз: проблемы и управление. Сундук. 2007; 131: 1949-1962.
21. Мерфи М.Б., Мюррей С., Шортен Г.Д.Фенолдопам — селективный агонист периферических рецепторов дофамина для лечения тяжелой гипертензии. N Engl J Med. , 2001; 345: 1548-1557.
22. Brienza N, Malcangi V, Dalfino L, et al. Сравнение фенолдопама и низких доз дофамина при ранней почечной дисфункции у пациентов в критическом состоянии. Crit Care Med . 2006; 34: 707-714.
Чтобы прокомментировать эту статью, свяжитесь с [email protected].
.