Симптомы шизофрении у женщин в возрасте 30: 404 Not Found — Клиника IsraClinic

сдать анализ в лаборатории KDLmed

Шизофрения – это серьезное расстройство психики, при котором больной страдает галлюцинациями (чаще всего слуховыми), у него искажается интерпретация реальности, начинается бред (ложные фиксированные убеждения), нарушения мышления, поведения. Социальная активность человека зависит от степени тяжести заболевания. Примерно 10 % больных совершают самоубийство, около 80 % испытывают депрессию хотя бы раз в жизни.

Средний возраст начала заболевания у мужчин – 18 лет, у женщин – 25. С годами тяжесть заболевания может уменьшаться, наиболее сложный период – первые 5-10 лет.

Вопреки распространенному мнению, шизофрения не является раздвоением личности.

Это пожизненное хроническое заболевание, которое требует постоянного лечения: приема лекарственных препаратов и психотерапии.

Синонимы русские

Болезнь Блейлера, дискордантный психоз, шизофренический психоз, шизофрения латентная, параноидная шизофрения, раннее слабоумие.

Синонимы английские

Schizophrenia, Schizophrenic disorder, Schizophrenic psychosis, Dementia praecox.

Симптомы

За 12-24 месяца до начала заболевания в некоторых случаях могут появляться небольшие искажения восприятия, познавательной функции, снижается способность испытывать удовольствие, наблюдаются трудности в решении проблем, раздражительность, подозрительность, социальная изоляция. У мужчин первые симптомы шизофрении чаще всего появляются в 16-20 лет, у женщин – примерно в 25. В детском возрасте и после 45 лет шизофрения начинается крайне редко.

Симптомызаболевания делятся на группы.

1. Позитивные симптомы.

• Бред – ложные убеждения. Пациент может считать, что ему угрожают, за ним следят, его преследуют. Ему может казаться, что отрывки из книг, газет, фильмов адресованы непосредственно ему. Шизофреник может считать, что другие способны читать его мысли, что мысли и поступки вложены в него внешними силами.
• Галлюцинации – это образы, возникающие в сознании. Они могут быть слуховыми, зрительными, обонятельными, вкусовыми, тактильными. Наиболее распространены при шизофрении слуховые: больной может слышать голоса, комментирующие его действия, разговаривающие друг с другом, делающие критические или оскорбительные замечания. Галлюцинации могут быть крайне неприятны для больного и даже вести к угрожающим последствиям, например если голоса приказывают ему сделать что-либо, способное нанести вред окружающим.
• Расстройства мышления – деорганизованное мышление с бессвязной речью, с постоянными переходами от одной темы к другой.
• Неадекватное поведение может проявляться детской наивностью, глупостью, возбуждением, не соответствующим ситуации внешним видом и поступками, беспричинной радостью или грустью.

2. Негативные симптомы.

• Потеря интереса к повседневной деятельности, пренебрежение личной гигиеной.
• Отсутствие эмоций.
• Нарушение способности планировать свои действия.
• Социальная изоляция, отсутствие мимики, невыразительность лица, отсутствие зрительного контакта при общении.
• Бедность речи: односложные ответы, немногословность.
• Проблемы с осмыслением информации, абстрактным мышлением, пониманием социальных связей. Теряется способность решать проблемы, понимать чужие точки зрения, анализировать собственный опыт.
• Расстройства внимания, памяти.

Симптомышизофрении часто приводят к нарушению социализации больного: он может потерять работу, семью, друзей, перестать заботиться о себе.

Примечательно, что люди с шизофренией часто не осознают своей болезни и считают себя здоровыми, отказываясь от лечения.

Общая информация о заболевании

Шизофрения – это серьезное психическое расстройство, при котором у больного наблюдаются галлюцинации, искажается интерпретация реальности, присутствует бред, нарушается мышление, поведение, социальная адаптация.

Хотя причины заболевания на данный момент не установлены, известно, что шизофрения имеет биологическую основу – повреждение мозговой структуры: увеличение желудочков мозга, уменьшение некоторых его областей, нарушение активности биологически активных веществ (дофамина и глутамата).

Считается, что шизофрению могут вызывать генетические факторы и факторы, воздействующие на плод во время беременности и родов:

• генетическая предрасположенность  – если у обоих родителей шизофрения, риск развития шизофрении у ребенка составляет 40 %;
• осложнения во время беременности, родов или в первые годы жизни, например недоедание матери во время беременности, грипп, перенесенный женщиной во 2-м триместре беременности, резус-несовместимость ребенка с матерью, низкая масса тела при рождении, гипоксия (кислородное голодание) и др.

Шизофрения – хроническое заболевание, которое необходимо лечить в течение всей жизни человека. Примерно за 1-2 года до начала заболевания могут появляться искажения восприятия, мышления больного, наблюдаются трудности в решении проблем, раздражительность, подозрительность, социальная изоляция. Начало заболевания (бред, галлюцинации) бывает внезапным (в течение недель или месяцев) или медленным (в течение нескольких лет.) Степень выраженности заболевания может быть разной – от легкой до тяжелой.

Типы течения шизофрении: а) эпизодический – с обострениями и ремиссиями, б) непрерывный. Наиболее сложный период заболевания составляет первые 5-10 лет с начала шизофрении, после чего наступает примерно 10-летняя стабильность. Затем тяжесть заболевания может снижаться.

Выделяют следующие формы шизофрении:

• параноидная – характеризуется бредом и слуховыми галлюцинациями, при этом мышление и эмоциональная сфера не страдают;
• дезорганизованная – характеризуется дезорганизацией речи, поведения, неадекватностью;
• кататоническая – нарушение активности – либо обездвиженность, либо чрезмерная активность и принятие вычурных поз;
• недифференцированная – сочетание различных симптомов заболевания;
• резидуальная – когда после шизофрении с ярко выраженными симптомами следует длительный период умеренно выраженных негативных симптомов.

При отсутствии лечения шизофрения может привести к серьезным проблемам психики и поведения человека:

• самоубийство, нанесение вреда собственному здоровью, примерно 10 % больных совершают суицид;
• депрессия – у 80 % шизофреников она бывает минимум раз в жизни;
• злоупотребление алкоголем, наркотиками;
• бездомность, асоциальность;
• агрессивность – при бредовых идеях преследования; галлюцинациях, призывающих к насилию и несоблюдении назначенного лечения.

Кто в группе риска?

• Имеющие родственников, больных шизофренией.
• Подвергшиеся воздействию вирусов, токсинов, недоеданию (особенно в первом

Всё о шизофрении и рисках её возникновения

Шизофрения – заболевание, которое волнует умы не только ученых и врачей, но и писателей, художников и режиссёров. Зачастую образ больного в кинематографе и литературе преподносится слишком утрированно, что искажает представление о заболевании. В этом материале разбираемся, что такое шизофрения, как передается по наследству и определяет качество жизни.

Содержание

Шизофрения: что это такое и как распознать?

Шизофрения – хроническое психическое заболевание, которое чаще впервые проявляется в молодом возрасте – 16-30 лет, реже (в 20% случаев) – после 40 лет.  Во всем мире насчитывается около 20 млн больных (0.3%). Шизофрения — это не раздвоение личности, а расстройство, при котором человек не различает, что реально, а что нет. Больные видят и слышат то, чего нет, а также придерживаются идей, противоречащих здравому смыслу.

Несмотря на разнообразие форм и симптомов шизофрении, ее развитие проходит через три основных фазы. Все начинается с небольших изменений в поведении (продромальная фаза): человек отстраняется от окружающих, становится эмоционально холодным и необщительным, теряет интерес к учебе, при этом обнаруживает не свойственный ранее интерес к философии и религии. Когда окружающие и члены семьи замечают эти изменения, то объясняют их подростковым возрастом, сложным характером или ошибочно относят к другим состояниям (например, к депрессии или тревоге). У мужчин в среднем начальный этап наступает в 18-25 лет, у женщин в 25-35 или старше 40.

На первом этапе шизофрения протекает скрыто, т.е. не проявляет себя характерными симптомами (например, бредом или галлюцинациями), что затрудняет ее диагностику. Оставаясь незамеченной, продромальная фаза длится от нескольких недель до нескольких лет.

Далее наступает острая фаза, во время которой, в зависимости от формы шизофрении, возникают позитивные и негативные симптомы, а также когнитивные нарушения.

Позитивные (продуктивные) симптомы – появление мыслей и действий, не основанных на реальности: возникновение бреда, галлюцинаций, двигательных нарушений. Негативные симптомы – снижение или утрата особенностей личности: снижение интереса к людям, занятиям, которые приносили удовольствие, эмоциональное обеднение, снижение внимания и др. Когнитивные нарушения – нарушения в мышление и речи, характеризующиеся беспорядочностью, нелогичностью, спутанностью.

Именно в этот период озабоченные члены семьи начинают бить тревогу и обращаться к врачу. Фаза обострения обычно длится недели, иногда месяцы.

Каждая форма заболевания имеет характерные симптомы. Так, при простой форме шизофрении встречается только негативная симптоматика, а бред и галлюцинации либо не возникают совсем, либо крайне нестойки. А вот для параноидной формы ведущим симптомом выступают бредовые идеи, которые зачастую сопровождаются слуховыми галлюцинациями.

Последняя фаза (остаточная) начинается после того, как яркая симптоматика спадает.  Больные переживают снижение энергии, мотивации, скудость эмоциональных проявлений. Симптомы напоминают первую фазу, с редким сохранением неадекватных идей и галлюцинаций.

Наследуемость шизофрении: риск развития заболевания и гены-кандидаты

Сегодня никто не подвергает сомнению влияние генетического фактора в возникновении шизофрении. Исследования демонстрируют, что показатель наследуемости заболевания увеличивается в зависимости от степени родства: риск приближается к 3% для родственников третьей степени и к 3.2% для родственников второй степени родства; для родных братьев и сестер риск увеличивается до 8,5%. Если один из родителей имеет диагноз шизофрения, то шансы получить заболевание в наследство возрастают до 14%, если оба – до 37%. Самый высокий риск заболевания обнаруживают люди с идентичным генетическим материалом: показатель наследуемости среди однояйцевых близнецов достигает 58%.  

Ранее в нашем материале мы уже упоминали о генах-кандидатах шизофрении. Стоит еще раз подчеркнуть, что ни один ген в одиночку не приводит к развитию заболевания. Речь идет о комбинации вариаций в сотне генов, которые создают биологическую уязвимость, но не гарантируют возникновения симптомов шизофрении.

Обнаруженные гены связывают с самыми разными функциями: работой медиаторов – биологически активных веществ, передатчиков информации между клетками (например, GRM3, PPP3CC, CHRNA7), с формирование органелл в клетке (DTNBP1), с метаболизмом моноаминов – группой медиаторов, таких как норадреналин, серотонин и дофамин (COMT) и др. Таким образом, большинство генов связано с работой нервной системы, изменения в которой приводят к нарушению функционирования мозга в целом и появлению широкого спектра симптомов.

Найденные гены не специфичны для шизофрении и встречаются также и при других нервно-психических расстройствах, таких как биполярное расстройство, расстройство аутистического спектра и другие.

Факторы развития шизофрении

Наряду с генетической уязвимостью, воздействие множества средовых факторов увеличивает риск развития заболевания. Известно, что проблемы с иммунитетом, возникающие во время беременности, повышают риск развития психических расстройств. Так, воздействие вирусных или бактериальных инфекций (грипп, краснуха) на мать будущего ребенка, приводит к стойким изменениям в работе мозга, и, как следствие, поведении. Помимо этого, различные осложнения родов, травмы, также причисляют к факторам риска.

Воздействие психологического стресса, различных травмирующих событий во время беременности, в детстве и подростковом возрасте приводит к повышенной вероятности развития шизофрении. Также, социально-экономическое неблагополучие, физическое и психическое насилие и безразличие к ребенку провоцируют развитие заболевания.

Это далеко не весь перечень факторов риска. К ним относят также злоупотребление наркотиками, наличие черепно-мозговой травмы, возраст отца старше 50 лет и др.

Жизнь с шизофренией: лечение, планирование семьи, скрининг

Течение заболевания бывает разным: у некоторых обнаруживаются частые приступы, которые снижают социальную адаптацию и лишают человека работоспособности, у других – длительные периоды ремиссии, позволяющие нормально функционировать в обществе и семье, а также работать.

Исход шизофрении во многом зависит от своевременности начатого лечения:  чем раньше человек получил медицинскую помощь, тем более благоприятный прогноз. Лечение обычно включает медикаментозную терапию и оказание психосоциальной помощи. Работа с психологом направлена на формирование навыков управления своим поведением, выявление предвестников психотического эпизода и оптимизацию когнитивных функций.

Стигматизация и дискриминация больных шизофренией сильно влияет на их жизнь. Так, по этим и другим причинам (боязнь рецидива, недостаток социальных навыков) больные реже заводят семьи и становятся матерями. Планирование семьи у женщин сопряжено с такими трудностями, как недостаток знаний, проблемы с планированием будущего и др. В связи с этими и другими факторами, женщины с шизофренией чаще обнаруживают незапланированную беременность, которая сопряжена с высоким риском развития различных осложнений, такие как аномалии плаценты, гипоксия плода, преждевременные роды, мертворождение. Важно проведение скрининга среди беременных женщин, чтобы выявить различные аномалии развития плода.

На заметку

Шизофрения – это тяжелое хроническое заболевание, которое возникает из-за воздействия множества факторов. До возникновения первого эпизода шизофрении может пройти несколько лет. Очень важно обращать внимание на изменения в поведении близких людей и не бояться обратиться за помощью. Своевременно начатое лечение увеличивает шансы на благоприятный исход.

Узнать больше о своих генетических особенностях, уникальных чертах и рисках можно с помощью Генетического теста Атлас.

• Arrigo T., Schizophrenia Symptoms, 2020
• Braun A., Phases of Schizophrenia, 2021
• Comer et.al., The Inflamed Brain in Schizophrenia: The Convergence of Genetic and Environmental Risk Factors That Lead to Uncontrolled Neuroinflammation, 2020
• Henshaw, C., Protti, O. Addressing the sexual and reproductive health needs of women who use mental health services, 2010
• Malaspina D, et al. Advancing Paternal Age and the Risk of Schizophrenia, 2001
• Nishioka et.al., DNA methylation in schizophrenia: progress and challenges of epigenetic studies, 2012
• Pugle M., What You Need to Know About Prodromal Schizophrenia, 2021
• Rees et.al., Genetics of schizophrenia, 2015
• Robinson K., Can you prevent Schizophrenia?, 2014
• Salleh M. The genetics of schizophrenia, 2004
• Saloni et.al., Mental Health, 2021
• Seeman M., Women and Psychosis, 2012
• Trifu et.al., Genetics of schizophrenia (Review), 2020

Инвега инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Invega таб. пролонгир. действия, покр. оболочкой, 12 мг: 28, 30 или 56 шт. (29866)

📜 Инструкция по применению Инвега® 💊 Состав препарата Инвега® ✅ Применение препарата Инвега® 📅 Условия хранения Инвега® ⏳ Срок годности Инвега® Сохраните у себя Поделиться с друзьями Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности Описание лекарственного препарата Инвега® (Invega®) Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2016 года, дата обновления: 2015.08.03 Лекарственные формы Инвега® Таб. пролонгир. действия, покр. оболочкой, 3 мг: 28, 30 или 56 шт. рег. №: ЛСР-001646/07 от 18.07.07 — Бессрочно Таб. пролонгир. действия, покр. оболочкой, 6 мг: 28, 30 или 56 шт. рег. №: ЛСР-001646/07 от 18.07.07 — Бессрочно Таб. пролонгир. действия, покр. оболочкой, 9 мг: 28, 30 или 56 шт. рег. №: ЛСР-001646/07 от 18.07.07 — Бессрочно Таб. пролонгир. действия, покр. оболочкой, 12 мг: 28, 30 или 56 шт. рег. №: ЛСР-001646/07 от 18.07.07 — Бессрочно Форма выпуска, упаковка и состав препарата Инвега ® Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой белого цвета, капсуловидной формы, с надписью «PAL 3»; выпускные отверстия могут быть видимы или невидимы при визуальном осмотре. 1 таб. палиперидон 3 мг Вспомогательные вещества: макрогол 200К — 81.43 мг, макрогол 7000К — 73.7 мг, натрия хлорид — 30 мг, повидон (К29-32) — 10 мг, гиэтиллоза — 10.45 мг, стеариновая кислота — 0.75 мг, бутилгидрокситолуол — 0.11 мг, железа оксид красный — 1 мг, железа оксид желтый — 0.03 мг, макрогол 3350 — 1 мг, целлюлозы ацетат (398-10) — 44.55 мг, краситель белый (гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, триацетин) — 33 мг, карнаубский воск — 0.03 мг. 7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные. 7 шт. — блистеры (8) — пачки картонные. 30 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные. Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой светло-оранжевого цвета (допускается слабый коричневатый оттенок), капсуловидной формы, с надписью «PAL 6»; выпускные отверстия могут быть видимы или невидимы при визуальном осмотре. 1 таб. палиперидон 6 мг Вспомогательные вещества: макрогол 200К — 78.45 мг, макрогол 7000К — 73.7 мг, натрия хлорид — 30 мг, повидон (К29-32) — 10 мг, гиэтиллоза — 10.45 мг, стеариновая кислота — 0.75 мг, бутилгидрокситолуол — 0.11 мг, железа оксид красный — 1.01 мг, макрогол 3350 — 1 мг, целлюлозы ацетат (398-10) — 44.55 мг, краситель бежевый (гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 400, железа оксид желтый, железа оксид красный) — 18 мг, карнаубский воск — 0.03 мг. 7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные. 7 шт. — блистеры (8) — пачки картонные. 30 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные. Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой розового цвета (допускается сероватый оттенок), капсуловидной формы, с надписью «PAL 9»; выпускные отверстия могут быть видимы или невидимы при визуальном осмотре. 1 таб. палиперидон 9 мг Вспомогательные вещества: макрогол 200К — 75.45 мг, макрогол 7000К — 73.7 мг, натрия хлорид — 30 мг, повидон (К29-32) — 10 мг, гиэтиллоза — 10.45 мг, стеариновая кислота — 0.75 мг, бутилгидрокситолуол — 0.11 мг, железа оксид черный — 0.01 мг, железа оксид красный — 1 мг, макрогол 3350 — 1 мг, целлюлозы ацетат (398-10) — 44.55 мг, краситель розовый (гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 400, железа оксид красный) — 15 мг, карнаубский воск — 0.03 мг. 7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные. 7 шт. — блистеры (8) — пачки картонные. 30 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные. Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой темно-желтого цвета (допускается сероватый оттенок), капсуловидной формы, с надписью «PAL 12»; выпускные отверстия могут быть видимы или невидимы при визуальном осмотре. 1 таб. палиперидон 12 мг Вспомогательные вещества: макрогол 200К — 72.43 мг, макрогол 7000К — 73.7 мг, натрия хлорид — 30 мг, повидон (К29-32) — 10 мг, гиэтиллоза — 10.45 мг, стеариновая кислота — 0.75 мг, бутилгидрокситолуол — 0.11 мг, железа оксид красный — 1 мг, железа оксид желтый — 0.03 мг, макрогол 3350 — 1 мг, целлюлозы ацетат (398-10) — 44.55 мг, краситель темно-желтый (гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 400, железа оксид желтый) — 12 мг, карнаубский воск — 0.03 мг. 7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные. 7 шт. — блистеры (8) — пачки картонные. 30 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные. Надпись на таблетках всех дозировок произведена чернилами водорастворимыми черными (гипромеллоза, железа оксид черный, вода очищенная, изопропанол, пропиленгликоль). Фармакологическое действие Механизм действия Палиперидон – это центрально действующий антагонист дофаминовых D2-рецепторов, обладающий такжевысоким антагонизмом в отношении серотониновых 5-HT2A-рецепторов. Кроме того, палиперидон является антагонистом альфа1— и альфа2-адренергических рецепторов и Н1-гистаминовых рецепторов. Палиперидон не обладает аффинитетом к холинергическим, мускариновым, а также бета1— и бета2-адренергическим рецепторам. Фармакологическая активность (+) и (-)-энантиомеров палиперидона одинакова в качественном и количественном отношениях. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой D2-дофаминергических рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические антипсихотики (нейролептики). Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширять терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и продуктивных симптомов шизофрении. Палиперидон оказывает влияние на структуру сна: уменьшает латентный период до засыпания, уменьшает число пробуждений после засыпания, увеличивает общую продолжительность сна, увеличивает время сна и повышает индекс качества сна. Оказывает противорвотное действие, может вызывать увеличение концентрации пролактина в плазме крови. Фармакокинетика Если не оговорено иначе, фармакокинетические данные, представленные в данном разделе, основаны на результатах исследований у взрослых пациентов. Фармакокинетические характеристики палиперидона после приема внутрь пропорциональны принятой дозе в рекомендуемом терапевтическом диапазоне (3-12 мг 1 раз/сут). Абсорбция После приема одной дозы препарата концентрация палиперидона в плазме стабильно возрастала, и максимальная концентрация (Cmax) достигалась спустя 24 ч. У большинства пациентов равновесные концентрации палиперидона достигались после 4–5 дней приема препарата один раз в сутки. Палиперидон является активным метаболитом рисперидона. Особенности высвобождения действующего вещества из препарата Инвега® обеспечивали меньшие колебания максимальных и минимальных концентраций палиперидона, чем те, которые наблюдаются при использовании обычных лекарственных форм (индекс флуктуаций концентраций 38% по сравнению со 125% для обычных лекарственных форм). После приема таблеток палиперидона происходит взаимное превращение (+) и (-) энантиомеров, и соотношение площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) AUC (+)/AUC (-) в равновесном состоянии составляет примерно 1.6. Абсолютная биодоступность палиперидона после перорального приема составляет 28% (23%-33% при доверительном интервале 90%). После однократного приема 15 мг палиперидона в виде таблетки пролонгированного высвобождения вместе с жирной высококалорийной пищей Cmax и AUC увеличились, в среднем на 42 и 46% соответственно относительно этих же показателей при приеме таблетки натощак. В другом исследовании после однократного приема 12 мг палиперидона в виде таблетки пролонгированного высвобождения вместе с жирной высококалорийной пищей Cmax и AUC увеличились, в среднем на 60 и 54% соответственно относительно этих же показателей при приеме таблетки натощак. Таким образом, наличие или отсутствие в желудке пищи во время приема палиперидона может изменять концентрацию палиперидона в плазме крови. Распределение Палиперидон быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Кажущийся объем распределения – 487 л. Степень связывания с белками плазмы составляет 74%. Палиперидон связывается преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином и альбумином. Биотрансформация и элиминация Через 1 неделю после приема одной стандартной таблетки, содержавшей 1 мг палиперидона, 59% дозы выделялось с мочой в неизмененном виде; это свидетельствует о том, что палиперидон не подвергается интенсивному метаболизму в печени. Около 80% препарата было обнаружено в моче и примерно 11% – в кале. Известны четыре пути метаболизма палиперидона in vivo, ни один из которых не охватывает более 6.5% дозы: дезалкилирование, гидроксилирование, дегидрирование и расщепление бензизоксазола. Исследования in vitro показали, что изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 цитохрома Р450 могут играть определенную роль в метаболизме палиперидона, однако доказательств того, что они играют значимую роль в метаболизме палиперидона in vivo, получить не удалось. Несмотря на то, что в общей популяции активность изофермента CYP2D6 существенно варьирует, популяционные фармакокинетические исследования не выявили существенных различий кажущегося клиренса палиперидона у пациентов с активным метаболизмом субстратов изофермента CYP2D6 и у пациентов со слабым метаболизмом субстратов изофермента CYP2D6. Исследования in vitro с использованием микросомальных препаратов гетерологичных систем показали, что изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A5 не участвуют в метаболизме палиперидона. Конечный период полувыведения палиперидона составляет около 23 ч. Исследования in vitro показали, что палиперидон является субстратом Р-гликопротеина и в высоких концентрациях слабо его ингибирует. Данные in vivo отсутствуют, клиническая значимость неизвестна. Особые группы Пациенты с нарушениями функции печени Палиперидон не подвергается интенсивному метаболизму в печени. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени нет необходимости снижать дозу палиперидона. Исследование, в котором участвовали пациенты с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью), показало, что у этих пациентов концентрации несвязанного палиперидона в плазме были сходны с таковыми у здоровых людей. Применение препарата Инвега® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось. Пациенты с нарушениями функции почек Дозу палиперидона необходимо снижать у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек. Экскрецию палиперидона изучали у пациентов с разной степенью нарушения функции почек. Было установлено, что элиминация палиперидона снижалась по мере уменьшения клиренса креатинина (КК). Общий клиренс палиперидона был снижен на 32% у пациентов с легкими нарушениями функции почек (КК от 50 до <80 мл/мин), на 64% у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (КК от 30 до <50 мл/мин) и на 71% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК от 10 до <30 мл/мин). Средний конечный период полувыведения палиперидона составил 24, 40 и 51 ч у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно; у людей с нормальной функцией почек (КК ≥80 мл/мин) этот показатель составлял 23 ч. Подростки Системное воздействие палиперидона на подростков было сравнимо с таковым у взрослых. Концентрация палиперидона в плазме крови у подростков с массой тела <51 кг на 23% выше, чем у подростков с массой тела ≥51 кг, что не клинически значимо. Возраст не влияет на концентрацию палиперидона в плазме. Пожилые пациенты Не рекомендуется изменять дозу палиперидона в зависимости от возраста пациента. Результаты фармакокинетического исследования, в котором участвовали пожилые пациенты в возрасте 65 лет и старше, показали, что кажущийся клиренс палиперидона в равновесном состоянии после приема препарата Инвега® в этой группе был на 20% ниже, чем у взрослых пациентов в возрасте 18–45 лет. Вместе с тем, после внесения поправки на возрастное снижение клиренса креатинина, популяционный анализ не выявил влияния возраста больных шизофренией на фармакокинетику палиперидона. Расовая принадлежность Изменений доз для пациентов различной расовой принадлежности не требуется. Популяционный фармакокинетический анализ показал отсутствие расовых различий в фармакокинетике палиперидона при применении препарата Инвега®. Не обнаружено различий в фармакокинетике в исследованиях на японцах и европиоидах. Пол Рекомендуемые дозы палиперидона одинаковы для мужчин и женщин. Кажущийся клиренс палиперидона после приема препарата у женщин примерно на 19% ниже, чем у мужчин. Эта разница обусловлена в основном различиями в безжировой компоненте массы тела и клиренсе креатинина между мужчинами и женщинами, поскольку популяционные исследования, после внесения поправки на безжировую компоненту массы тела и клиренс креатинина, не выявили клинически значимых различий в фармакокинетике палиперидона у мужчин и женщин, принимавших препарат. Курение Не рекомендуется изменять дозы палиперидона у курильщиков. Исследования in vitro с использованием печеночных ферментов человека показали, что палиперидон не является субстратом изофермента CYP1A2, и поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику палиперидона. В соответствии с результатами исследований in vitro, популяционные исследования не выявили различий в фармакокинетике палиперидона между курильщиками и некурящими людьми. Показания препарата Инвега ® шизофрения, в т.ч. в фазе обострения у взрослых; профилактика обострений шизофрении у взрослых; лечение шизофрении у подростков в возрасте от 12 до 17 лет; терапия шизоаффективных расстройств: в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с антидепрессантами и/или нормотимиками у взрослых. Режим дозирования Препарат предназначен для приема внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая жидкостью, их нельзя разжевывать, делить на части или измельчать. Шизофрения Взрослые (старше 18 лет) Рекомендуемая доза у взрослых составляет 6 мг один раз в сутки, утром, независимо от приема пищи. Постепенное повышение начальной дозы не требуется. У некоторых пациентов терапевтический эффект вызывают более низкие или более высокие дозы в пределах рекомендуемого диапазона 3–12 мг один раз в сутки. Наблюдается общая тенденция к усилению эффекта при применении больших доз препарата. В случае, если увеличение дозы необходимо, рекомендуется повышать дозу на 3 мг в сутки с интервалами более 5 суток. Подростки (12-17 лет) Рекомендуемая доза у подростков составляет 3 мг один раз в сутки, утром, независимо от приема пищи. Постепенное повышение начальной дозы не требуется. У некоторых пациентов терапевтический эффект вызывают более высокие дозы в пределах рекомендуемого диапазона 6–12 мг один раз в сутки. Увеличение дозы возможно только после клинической переоценки, с возрастанием дозы на 3 мг в сутки с интервалами более 5 суток. Шизоаффективные расстройства Взрослые (старше 18 лет) Рекомендуемая доза у взрослых составляет 6 мг один раз в сутки, утром. Постепенное повышение начальной дозы не требуется. У некоторых пациентов терапевтический эффект вызывают более низкие или более высокие дозы в пределах рекомендуемого диапазона 6–12 мг один раз в сутки. Увеличение дозы, если оно необходимо, должно проводиться только после оценки клинического состояния больного. В случае если увеличение дозы необходимо, рекомендуется повышать дозу на 3 мг в сутки с интервалами более 4 суток. Поддерживающая терапия у пациентов с шизоаффективными расстройствами не изучалась. Пациенты с нарушениями функции печени У пациентов со слабой или средней степенью нарушений функции печени не требуется снижения дозы. Применение Инвега® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось. Пациенты с нарушениями функции почек Для пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) ≥ 50, но <80 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 3 мг один раз в сутки. Эта доза может быть увеличена до 6 мг один раз в сутки после оценки состояния пациента и с учетом переносимости препарата. Для пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (КК≥10, но <50 мл/мин) рекомендуемая доза препарата составляет 3 мг один раз в сутки. Применение препарата Инвега® у пациентов с КК<10 мл/мин не изучалось, в связи с чем не рекомендуется назначать препарат этим пациентам. Пожилые пациенты Для пожилых пациентов с нормальной функцией почек (КК ≥80 мл/мин) рекомендуются те же дозы препарата, что и для взрослых пациентов с нормальной функцией почек. Вместе с тем, у пожилых пациентов функция почек может быть снижена, и в этом случае дозу препарата следует подбирать в соответствии с функцией почек у конкретного пациента. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пожилых пациентов с деменцией в связи с повышенным риском возникновения инсульта. Эффективность и безопасность препарата Инвега® у пациентов старше 65 лет при шизоаффективных расстройствах не изучалась. Дети и подростки Эффективность и безопасность лекарственного препарата Инвега® для лечения шизофрении у детей младше 12 лет не изучалась. Эффективность и безопасность лекарственного препарата Инвега® для лечения шизоаффективных расстройств у пациентов младше 18 лет не изучалась. Особые группы пациентов Не рекомендуется изменять дозу палиперидона в зависимости от пола, возраста и от того, курит пациент или нет. Перевод пациентов на лечение другими антипсихотическими препаратами В настоящее время нет систематически собранных данных о переводе пациентов с лечения палиперидоном на лечение другими антипсихотическими препаратами. Фармакодинамика и фармакокинетика у разных антипсихотических препаратов не одинакова, и поэтому врачи должны внимательно следить за состоянием пациентов при переводе их с одного антипсихотического препарата на другой. Побочное действие Ниже указаны нежелательные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов. Частоту нежелательных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (≥10%), частые (≥1 % и < 10 %), нечастые (≥0,1 % и <1 %), редкие (≥0,01 % и <0,1 %) и очень редкие (<0,01 %). Инфекции: частые – инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит; нечастые – инфекции мочевыводящих путей, акародерматит, бронхит, воспаление подкожной жировой клетчатки, цистит, инфекции уха, грипп, онихомикоз, пневмония, инфекции дыхательных путей, синусит, тонзиллит. Нарушения со стороны иммунной системы: нечастые – анафилактическая реакция, гиперчувствительность. Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы: нечастые – анемия, снижение гематокрита, нейтропения, снижение количества лейкоцитов; редкие – тромбоцитопения; очень редкие – агранулоцитоз. Нарушения со стороны эндокринной системы: нечастые – гиперпролактинемия; очень редкие – неадекватная секреция антидиуретического гормона. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечастые – увеличение активности креатинфосфокиназы, анорексия, гипергликемия; редкие – сахарный диабет, гипогликемия, водная интоксикация; очень редкие – диабетический кетоацидоз. Нарушения психики: частые – бессонница (в т.ч. начальная и средняя бессонница), мания; нечастые – «кошмарные» сновидения, нарушения сна, депрессия. Нарушения со стороны нервной системы: очень частые – головная боль; частые — акатизия, дистония, дизартрия, повышение мышечного тонуса, паркинсонизм, седативный эффект, сонливость, тремор, слюнотечение; нечастые – цереброваскулярные нарушения, постуральное головокружение, дискинезия, судороги, обморок, нарушение внимания, гипестезия, потеря сознания, парестезия, психомоторная гиперактивность, поздняя дискинезия, гипокинезия, опистотонус. Известно, что антипсихотические препараты, включая палиперидон, могут вызывать злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), который характеризуется гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью функции вегетативной нервной системы, угнетением сознания, повышением активности креатинфосфокиназы, миоглобинурией, рабдомиолизом, острой почечной недостаточностью. Нарушения со стороны органов зрения: нечастые – конъюнктивит, сухость глаз, фотофобия, слезотечение; с неизвестной частотой: синдром дряблой радужки (интраоперационный). Нарушение со стороны органа слуха и лабриринтные нарушения: нечастые – боль в ушах, вертиго, звон в ушах. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечастые – брадикардия, ощущение сердцебиения, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости, изменения на ЭКГ, увеличение интервала QT, ишемия, «приливы» крови, повышение артериального давления, снижение артериального давления; редкие – фибрилляция предсердий; очень редкие – тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частые – тошнота, диарея, запор, дискомфорт в верхнем отделе живота, диспепсия, повышенный аппетит; нечастые – пониженный аппетит, воспаление губы, дисфагия, недержание кала, непроходимость тонкой кишки, метеоризм, гастроэнтерит, отек языка, зубная боль, дисгевзия; очень редкие – панкреатит, кишечная непроходимость. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редкие — желтуха. Нарушения со стороны дыхательной системы: нечастые – боль в глоточно-гортанной области, заложенность носа, кашель, одышка, гипервентиляция легких, свистящее дыхание; редкие – синдром апноэ во сне. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частые – миалгия, скелетно-мышечная боль, нечастые – мышечные спазмы, боль в спине, артралгия, скованность в суставе, опухание сустава, мышечная слабость, боль в шее. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечастые – сыпь, зуд, акне, сухость кожи, экзема, эритема, себорейный дерматит, обесцвечивание кожи; редкие – отек Квинке, алопеция. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечастые – дизурия, поллакиурия, недержание мочи, задержка мочевыделения. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечастые – снижение либидо, аноргазмия, выделения из сосков, эректильная дисфункция, гинекомастия, изменения менструального цикла, дискомфорт в груди, сексуальная дисфункция, вагинальные выделения, нарушение эякуляции, нагрубание молочных желез; очень редкие – приапизм. Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: очень редкие – синдром «отмены» у новорожденных. Другие: частые – увеличение массы тела; нечастые – снижение массы тела, озноб, отек лица, нарушение походки, отеки (в т.ч. генерализованные отеки, периферические отеки, мягкие отеки), увеличение температуры тела, лихорадка, жажда, дискомфорт в области груди; очень редкие – гипотермия. Лабораторные тесты: нечастые – увеличение активности гамма-глутамилтрансферазы, увеличение активности ферментов печени, увеличение активности трансаминаз, увеличение концентрации холестерина в крови, увеличение концентрации триглицеридов в крови. Информация о дозозависимых побочных эффектах приведена в таблице 1. Таблица 1. Побочные эффекты, зарегистрированные у ≥2% взрослых пациентов с шизофренией, получающих препарат Инвега® в клинических исследованиях. Система органов/ Побочные эффекты 3мг 1 раз/сут 6 мг 1 раз/сут 9 мг 1 раз/сут 12 мг 1 раз/сут Плацебо % % % % % Со стороны нервной системы головная боль 11 12 14 14 12 головокружение 6 5 4 5 4 экстрапирамидные расстройства 5 2 7 7 2 сонливость 5 3 7 5 3 акатизия 4 3 8 10 4 тремор 3 3 4 3 3 гипертония 2 1 4 3 1 дистония 1 1 4 4 1 седативный эффект 1 5 3 6 4 паркинсонизм 0 <1 2 1 0 Со стороны органов зрения Окулогирные кризы 0 0 2 0 0 Со стороны сердечно-сосудистой системы синусовая тахикардия 9 4 4 7 4 тахикардия 2 7 7 7 3 блокада ножек пучка Гиса 3 1 3 <1 2 атриовентрикулярная блокада I степени 2 0 2 1 1 синусовая аритмия 2 1 1 <1 0 ортостатическая гипотензия 2 1 2 4 1 Желудочно-кишечные нарушения рвота 2 3 4 5 5 сухость во рту 2 3 1 3 1 боль в верхнем отделе живота 1 3 2 2 1 гиперсаливация 0 <1 1 4 <1 Общие нарушения астения 2 <1 2 2 1 утомление 2 1 2 2 1 Таблица 2. Побочные эффекты, зарегистрированные у ≥2% подростков (12-17 лет) с шизофренией, получающих препарат Инвега®в клинических исследованиях. Система органов/Побочные эффекты 1.5 мг 1 раз/сут 3 мг 1 раз/сут 6 мг 1 раз/сут 12 мг 1 раз/сут Плацебо % % % % % Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы тахикардия 0 6 9 6 0 Нарушения со стороны органов зрения нечеткость зрительного восприятия 0 0 0 3 0 Желудочно-кишечные нарушения сухость во рту 0 0 0 3 2 гиперсаливация 2 6 2 0 0 отек языка 0 0 0 3 0 рвота 0 6 11 3 10 Общие нарушения астения 0 0 2 3 0 усталость 4 0 2 3 0 Инфекции назофарингит 4 0 4 0 2 Лабораторные тесты увеличение массы тела 7 6 2 3 0 Нарушения со стороны нервной системы акатизия 4 6 11 17 0 головокружение 2 6 2 3 0 экстрапирамидные расстройства 4 19 18 23 0 головная боль 9 6 4 14 4 летаргия 0 0 0 3 0 сонливость 9 13 20 26 4 паралич языка 0 0 0 3 0 Нарушения психики тревога 0 0 2 9 4 Нарушения со стороны половых органов и молочной железы аменорея 0 6 0 0 0 галакторея 0 0 4 0 0 отек молочных желез 0 0 0 3 0 Нарушения со стороны дыхательной системы носовое кровотечение 0 0 2 0 0 * Экстрапирамидные расстройства включают: окулогирный криз, мышечная ригидность, скелетно-мышечная ригидность, скованность в затылке, кривошея, тризм, брадикинезия, зубчатое колесо жесткости, дискинезия, дистония, экстрапирамидные расстройства, гипертония, гипокинезия, непроизвольные мышечные сокращения, паркинсонизма походки, паркинсонизм, тремор и беспокойство. Сонливость включает в себя сонливость седативный эффект и гиперсомнию. Бессонница включает в себя бессонницу и начальную бессонницу. Тахикардия включает в себя тахикардию, синусовую тахикардию, и увеличение частоты сердечных сокращений. Гипертония включает гипертонию и повышение кровяного давления. Гинекомастия включает в себя гинекомастию и набухание груди. Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, однако по профилю высвобождения и фармакокинетическим характеристикам препарат Инвега® значительно отличается от лекарственных форм рисперидона для приема внутрь с немедленным высвобождением. Побочные эффекты, о которых сообщалось при применении рисперидона, могут наблюдаться при применении палиперидона. Пожилые пациенты В клинических исследованиях, проведенных с участием пожилых пациентов с шизофренией, профиль безопасности препарата был такой же, как и для более молодых пациентов. Препарат Инвега® не был изучен у пациентов с деменцией. В исследованиях с другими антипсихотическими препаратами были отмечены увеличение риска смерти и цереброваскулярных нарушений. У пожилых пациентов с деменцией повышен риск возникновения инсульта. Другие зафиксированные случаи Экстрапирамидный симптом В проведенных клинических исследованиях не было различий при приеме плацебо, дозировки 3 мг и дозировки 6 мг. Дозозависимые экстрапирамидные симптомы были зафиксированы при приеме высоких доз препарата Инвега® (9 мг и 12 мг). При клинических исследованиях шизоаффективных расстройств случаи экстрапирамидного синдрома были выявлены при более высоких дозах препарата Инвега®, чем при приеме плацебо, у всех групп пациентов без явной взаимосвязи с дозировками. Экстрапирамидные расстройства включали объединенный анализ и следующие симптомы: дискинезия, дистония, гиперкинезия, паркинсонизм и тремор. Увеличение массы тела В клинических исследованиях у пациентов с шизофренией, сравнивалось соотношение случаев повышения массы тела более чем на 7% от постоянной массы тела. Приблизительно одинаковое соотношение было выявлено при приеме препарата Инвега® 3 мг и 6 мг в сравнении с плацебо и более высокая вероятность увеличения массы тела была выявлена для препарата Инвега® 9 мг и 12 мг в сравнении с плацебо. В клинических исследованиях у пациентов с шизоаффективными расстройствами, у более высокого процента пациентов, принимавших препарат Инвега® (5%), было отмечено повышение массы тела более 7% в сравнении с пациентами, принимавшими плацебо (1%). В этом исследовании 27 пациентов разделили на 2 группы, увеличение массы тела более 7% при приеме низких доз препарата Инвега® (3 мг и 6 мг) составляло 3%, для пациентов, принимавших высокие дозы препарата Инвега® (9 мг и 12 мг), — 7%, и 1% — в группе, где пациенты принимали плацебо. Лабораторные показатели В клинических исследованиях у пациентов с шизофренией увеличение концентрации пролактина в сыворотке, было отмечено при приеме препарата Инвега® у 67% пациентов. Побочные реакции, которые могут предполагать увеличение уровня пролактина (например, аменорея, галакторея, гинекомастия) были отмечены более чем в 2% случаев. Максимальное значение увеличения концентрации пролактина в сыворотке были замечены на 15-й день лечения, и оставались выше обычного уровня до окончания лечения. Классовые эффекты При приеме антипсихотических препаратов, могут встречаться следующие побочные явления увеличение интервала QT, желудочковая аритмия (фибрилляция предсердий, желудочковая тахикардия), неожиданная и необъяснимая смерть, остановка сердца и желудочковая тахикардия по типу «пируэт» При приеме антипсихотических препаратов были выявлены случаи венозной тромбоэмболии, включая случаи эмболии легких и случаи тромбоза глубоких вен. Противопоказания к применению повышенная чувствительность к палиперидону, рисперидону, а также к любому вспомогательному ингредиенту препарата. C осторожностью Судорожные состояния в анамнезе и заболевания, снижающие порог судорожной готовности Как и другие антипсихотики, палиперидон следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих в анамнезе судорожные припадки или другие заболевания, снижающие порог судорожной готовности. Дисфагия и сужение просвета желудочно-кишечного тракта (возможность обструкции) Таблетки Инвега® не деформируются и почти не меняют свою форму в желудочно-кишечном тракте, и поэтому их не следует назначать пациентам с сильным сужением просвета желудочно-кишечного тракта (патологическим или ятрогенным), а также пациентам, которые страдают дисфагией или которым трудно глотать таблетки. Имеются редкие сообщения о симптомах обструкции желудочно-кишечного тракта, связанных с приемом внутрь недеформируемых лекарственных форм с контролируемым высвобождением активной субстанции. Палиперидон тоже относится к таким лекарственным формам, и поэтому его можно назначать только тем пациентам, которые могут глотать таблетки целиком. Пожилые пациенты с деменцией Эффективность и безопасность палиперидона не оценивали у пожилых пациентов с деменцией. Мета-анализ 17 плацебо-контролируемых исследований показал, что у пожилых пациентов с деменцией, получавших атипичные антипсихотические препараты, такие как рисперидон, арипипразол, оланзапин и кветиапин, наблюдался более высокий уровень смертности по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Плацебо-контролируемые исследования, в которых участвовали пожилые пациенты с деменцией, продемонстрировали повышенную частоту цереброваскулярных нежелательных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки), в т.ч. со смертельным исходом, у пациентов, получавших некоторые атипичные антипсихотические препараты, включавшие рисперидон, арипипразол и оланзапин, по сравнению с пациентами, которые получали плацебо. Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви Врачи должны внимательно взвешивать возможные риски и потенциальную пользу при назначении антипсихотических препаратов, включая палиперидон, пациентам, страдающим болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, поскольку у таких пациентов может быть увеличен риск развития злокачественного нейролептического синдрома или повышена чувствительность к антипсихотическим препаратам. Проявления этой повышенной чувствительности включают, помимо экстрапирамидных симптомов, спутанность сознания, притупленность реакцийи постуральную гипотензию с частыми падениями. Применение при беременности и кормлении грудью В настоящее время нет данных о безопасности палиперидона для беременных женщин и внутриутробного развития плода. Препарат возможно применять у беременных женщин только в случае крайней необходимости, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Влияние палиперидона на родовую деятельность женщин не известно. В случае если женщина принимала антипсихотические препараты (включая палиперидон) в третьем триместре беременности, у новорожденных существует риск возникновения экстрапирамидных расстройств и/или синдрома «отмены» различной степени тяжести. Эти симптомы могут включать ажитацию, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторные нарушения и нарушение вскармливания. Следовательно, необходимо осуществлять особое наблюдение за новорожденными. Если необходимо прерывание лечения во время беременности, то необходимо снижать дозу постепенно. Лактация Палиперидон в клинически значимых дозах проникает в грудное молоко, в связи с этим препарат не следует назначать в период лактации. Применение при нарушениях функции печени Пациентам с нарушениями функции печени не требуется снижения дозы. Применение при нарушениях функции почек Для пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (КК < 50 мл/мин) рекомендуемая доза препарата составляет 3 мг 1 раз/сут. Применение у детей Эффективность и безопасность препарата Инвега® для лечения шизофрении у детей младше 12 лет не изучалась. Эффективность и безопасность препарата Инвега® для лечения шизоаффективных расстройств у пациентов младше 18 лет не изучалась. Применение у пожилых пациентов Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек (КК ≥80 мл/мин) рекомендуются те же дозы препарата, что и для взрослых пациентов с нормальной функцией почек. Вместе с тем, у пожилых пациентов функция почек может быть снижена, и в этом случае дозу препарата следует подбирать в соответствии с функцией почек у конкретного пациента. Особые указания Злокачественный нейролептический синдром Известно, что антипсихотические препараты, включая палиперидон, могут вызывать злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью функции вегетативной нервной системы, угнетением сознания, а также повышением в сыворотке концентраций креатинфосфокиназы. У пациентов с ЗНС могут возникать также миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов ЗНС необходимо немедленно отменить все антипсихотические препараты, включая палиперидон. Поздняя дискинезия Препараты, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов, указывающих на позднюю дискинезию, нужно рассмотреть целесообразность отмены всех антипсихотических препаратов, включая палиперидон. Удлинение интервала QT Как и для других антипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Инвега® пациентам с сердечными аритмиями в анамнезе, врожденным удлинением интервала QT и совместном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT. Гипергликемия и сахарный диабет При лечении препаратом Инвега® наблюдались гипергликемия, сахарный диабет и обострение уже имеющегося сахарного диабета. Установление взаимосвязи между применением атипичных антипсихотических препаратов и нарушениями обмена глюкозы осложнено повышенным риском развития сахарного диабета у пациентов с шизофренией и распространенностью сахарного диабета в общей популяции. Учитывая эти факторы, взаимосвязь между применением атипичных антипсихотических препаратов и развитием побочных действий, связанных с гипергликемией установлена не полностью. У пациентов с установленным диагнозом сахарного диабета следует регулярно контролировать уровень глюкозы. Пациенты с факторами риска развития сахарного диабета (например, ожирение, семейная история диабета) должны пройти контроль уровня глюкозы в крови натощак в начале лечения и периодически во время лечения. У всех пациентов необходимо проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии и сахарного диабета. Пациенты, у которых при лечении атипичными нейролептиками развиваются симптомы гипергликемии, должны пройти контроль уровня глюкозы в крови. В некоторых случаях симптомы гипергликемии исчезли при прекращении приема атипичных антипсихотических препаратов, однако для некоторых пациентов требуется антидиабетическое лечения, несмотря на прекращение приема подозреваемого препарата. Увеличение массы тела При лечении атипичными антипсихотиками наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо проводить контроль массы тела пациентов. Гиперпролактинемия Как и другие антагонисты D2-допаминовых рецепторов, палиперидон повышает уровень пролактина и это повышение сохраняется в течение всего приема препарата. Действие палиперидона сравнимо с таковым у рисперидона, препарата обладающего наибольшим влиянием на уровень пролактина среди других антипсихотических препаратов. Гиперпролактинемия, независимо от этиологии, может подавлять экспрессию ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормон) гипотоламуса, что приводит к снижению секреции гонадотропинов гипофизом. Это, в свою очередь, может подавлять репродуктивную функцию, ослабляя половой стероидогенез у женщин и у мужчин. У пациентов, принимавших препараты, увеличивающих уровень пролактина, были зарегистрированы галакторея, аменорея, гинекомастия и импотенция. Продолжительная гиперпролактинемия ассоциированная с гипогонадизмом может привести к снижению плотности костной ткани у женщин и у мужчин. Исследования на культурах тканей in vitro показали, что примерно одна треть случаев рака молочной железы у людей пролактин-зависима. Это следует учитывать при назначении препаратов, повышающих уровень пролактина, пациентам с выявленным ранее раком молочной железы. Клинические и эпидемиологические исследования, проведенные до настоящего времени, не показали связи между приемом атипичных антипсихотических препаратов и образованием опухолей у людей. Однако имеющиеся данные слишком ограничены, чтобы делать окончательные выводы. Ортостатическая гипотензия Палиперидон обладает альфа-блокирующей активностью, и поэтому может вызывать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию. Палиперидон необходимо с осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечная недостаточность, инфаркт или ишемия миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы), цереброваскулярными заболеваниями, а также с состояниями, способствующими артериальной гипотензии (например, обезвоживание, гиповолемия и терапия антигипертензивными препаратами). Регуляция температуры тела Антипсихотическим препаратам приписывается такой нежелательный эффект как нарушение способности организма регулировать температуру. Необходимо соблюдать осторожность при назначении палиперидона пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела, к которым относятся интенсивная физическая нагрузка, обезвоживание организма, воздействие высоких внешних температур или одновременное применение препаратов с антихолинергической активностью. Противорвотный эффект В доклинических исследованиях был выявлен противорвотный эффект палиперидона. Этот эффект, в случае его возникновения у людей, может маскировать объективные и субъективные симптомы передозировки некоторых препаратов, а также такие заболевания, как непроходимость кишечника, синдром Рейе и опухоли головного мозга. Приапизм Препараты, обладающие альфа-адреноблокирующими эффектами, могут вызывать приапизм. В постмаркетинговых исследованиях палиперидона были получены сообщения о развитии приапизма. Суицидальные попытки Возможность суицидальных попыток характерна для психических заболеваний, поэтому терапия пациентов с высоким риском должна проводиться под тщательным наблюдением. В этих случаях препарат Инвега® должен выписываться в минимальном количестве таблеток для уменьшения риска передозировки. Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз отмечались при применении антипсихотических средств, в том числе при применении препарата Инвега®. Агранулоцитоз отмечался очень редко в течение постмаркетинговых наблюдений. Пациентам, с клинически значимым уменьшением количества лейкоцитов в анамнезе или препарат-зависимой лейкопенией/нейтропенией рекомендуется проведение полного анализа крови в течение первых месяцев терапии, прекращение лечения препаратом Инвега® должно быть рассмотрено при первом клинически значимом уменьшении количества лейкоцитов при отсутствии других возможных причин. Пациентам с клинически значимой нейтропенией рекомендуется наблюдаться на предмет повышения температуры или возникновения симптомов инфекции и начинать лечение немедленно, при возникновении таких симптомов. Пациенты с тяжелой формой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов менее 1×109/л) должны прекратить применение препарата Инвега® до тех пор, пока количество лейкоцитов не нормализуется. Венозная тромбоэмболия При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны быть выявлены до и во время лечения препаратом Инвега® и должны быть предприняты предупреждающие меры. Интраоперационный синдром дряблой радужки (ИСДР) ИСДР наблюдался во время проведения оперативного вмешательства по поводу наличия катаракты у пациентов, получающих терапию препаратами группы антагонистов α1-адренорецепторов. ИСДР увеличивает риск возникновения осложнений, связанных с органом зрения, во время и после проведения операционного вмешательства. Врач, проводящий такую операцию, должен быть заблаговременно проинформирован о том, что пациент принимал или принимает в настоящее время препараты, обладающие активностью антагонистов α1-адренорецепторов. Потенциальная польза отмены терапии антагонистами α1-адренорецепторов перед оперативным вмешательством не установлена, и должна оцениваться с учетом рисков, связанных с отменой терапии антипсихотическими препаратами. Беременность и уход за ребёнком Пациент должен уведомить своего врача о беременности или её планировании во время лечения препаратом Инвега®. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Инвега® кормящим матерям. Употребление алкоголя Пациенты должны избегать употребления алкоголя во время лечения препаратом Инвега®. Условия, приводящие к уменьшению нахождения препарата в ЖКТ Условия, приводящие к уменьшению нахождения препарата в ЖКТ, например, болезни, связанные с хронической диареей, могут вызвать уменьшение всасывания палиперидона. Таблетки Инвега® производятся с использованием технологии осмотического высвобождения действующего вещества, при которой осмотическое давление обеспечивает высвобождение палиперидона с контролируемой скоростью. Система, внешне напоминающая капсуловидную таблетку, состоит из осмотически активного трехслойного ядра, окруженного промежуточной оболочкой и полупроницаемой мембраной. Трехслойное ядро состоит из двух лекарственных слоев, содержащих лекарственную субстанцию и вспомогательные вещества, а также из выталкивающего слоя, содержащего осмотически активные компоненты. На куполе со стороны лекарственных слоев имеются два выпускных отверстия, сделанные с помощью лазера. В желудочно-кишечном тракте цветная оболочка быстро растворяется, вода начинает поступать внутрь таблетки через полупроницаемую контролирующую мембрану. Мембрана контролирует уровень поступления воды, а это, в свою очередь, контролирует уровень высвобождения лекарственного вещества. Гидрофильные полимеры ядра таблетки впитывают воду и набухают, превращаясь в гель, содержащий палиперидон, который затем выталкивается через отверстия в куполе. Нерастворимые компоненты таблетки выводятся из организма со стулом. Пациенты не должны волноваться, если заметят в кале что-то похожее на таблетку. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами Палиперидон может нарушать деятельность, требующую быстрой психической реакции, а также может иметь зрительные эффекты, поэтому пациентам следует воздерживаться от вождения автомобиля и работы с механизмами до тех пор, пока не будет установлена их индивидуальная чувствительность к палиперидону. Передозировка В целом, объективные и субъективные симптомы передозировки палиперидона представляют собой усиленные фармакологические эффекты этого лекарственного средства, т. е. сонливость и седацию, тахикардию и артериальную гипотензию, удлинение интервала QT и экстрапирамидные симптомы. Двунаправленная тахикардия и фибрилляция желудочков наблюдалась при передозировке пероральным палиперидоном. При острой передозировке необходимо учитывать возможность токсического действия нескольких препаратов. При оценке терапевтических потребностей пациента и эффективности купирования передозировки необходимо помнить о том, что Инвега® является препаратом с пролонгированным высвобождением действующего вещества. Специфического антидота палиперидона не существует. Необходимо осуществлять общепринятые поддерживающие меры. Следует обеспечить и поддерживать хорошую проходимость дыхательных путей, а также адекватную оксигенацию и вентиляцию. Необходимо сразу же организовать мониторинг сердечно-сосудистой деятельности (ЭКГ-мониторинг с целью выявления возможных аритмий). Артериальную гипотензию и коллаптоидные состояния купируют в/в введением плазмозамещающих растворов и/или симпатомиметических средств. В определенных ситуациях показано промывание желудка (после интубации, если пациент находится в бессознательном состоянии), введение активированного угля и слабительных средств. При возникновении тяжелых экстрапирамидных симптомов необходимо вводить м-холиноблокаторы. Наблюдение за состоянием пациента и мониторинг основных физиологических функций необходимо продолжать до полного устранения последствий передозировки. Лекарственное взаимодействие Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата Инвега® с препаратами, удлиняющими интервал QT. Влияние палиперидона на другие препараты Палиперидон, скорее всего, не участвует в клинически значимых фармакокинетических взаимодействиях с препаратами, которые метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что палиперидон не вызывает существенного угнетения биопревращения препаратов, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1А4, CYP2А6, CYP2С8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Исходя из этого, нет оснований предполагать, что палиперидон будет ингибировать в клинически значимой степени клиренс препаратов, которые метаболизируются указанными ферментами. В исследованиях in vitro палиперидон не индуцировал активность изоферментов CYP1A2, CYP2C19 или CYP3A4. В высоких концентрациях палиперидон является слабым ингибитором Р-гликопротеина. Данные in vivo отсутствуют, клиническая значимость неизвестна. Учитывая тот факт, что палиперидон действует преимущественно на ЦНС, его необходимо с осторожностью использовать в комбинациях с другими препаратами центрального действия и с алкоголем. Палиперидон может нейтрализовать действие леводопы и других агонистов дофамина. Вследствие способности палиперидона вызывать ортостатическую гипотензию может возникать аддитивный эффект при использовании препарата одновременно с другими препаратами, вызывающими ортостатическую гипотензию. Фармакокинетическое взаимодействие палиперидона и лития маловероятно. Одновременное назначение препарата Инвега® в дозировке 12 мг 1 раз/сут и таблеток натрия дивалпроекса пролонгированного действия (в дозировке 500–2000 мг 1 раз в день) не влияет на фармакокинетику вальпроата. В клинических исследованиях у пациентов, принимающих постоянную дозу вальпроата, концентрация вальпроата в плазме крови не отличалась от таковой для пациентов, принимавших вместе с вальпроатом препарат Инвега® в дозировке 3–15 мг. Способность других препаратов влиять на палиперидон Палиперидон не является субстратом изоферментов CYP1А2, CYP2А6, CYP2С9, CYP2С19 и CYP3А5. Это свидетельствует о низкой вероятности его взаимодействия с ингибиторами или индукторами указанных ферментов. Исследования in vitro выявили минимальное участие изоферментов CYP2D6 и CYP3А4 в метаболизме палиперидона, вместе с тем, нет доказательств того, что эти изоферменты играют значимую роль в метаболизме палиперидона in vitro или in vivo. Исследования in vitro показали, что палиперидон является субстратом Р-гликопротеина. Палиперидон ограниченно метаболизируется изоферментом CYP2D6. В исследовании на взрослых добровольцах взаимодействия палиперидона с пароксетином, потенциальным ингибитором изофермента CYP2D6, не наблюдалось клинически значимого изменения фармакокинетики палиперидона. Совместное применение палиперидона с 200 мг карбамазепина два раза в сутки вызывало уменьшение Cmax и AUC палиперидона примерно на 37%. Данное уменьшение вызвано увеличением клиренса палиперидона на 35% в результате индукции карбамазепином почечного Р-гликопротеина. Небольшое уменьшение количества препарата, экскретируемого в неизмененном виде, позволяет предположить, что при совместном применении карбамазепин имеет незначительное влияние на CYP метаболизм или биодоступность палиперидона. При назначении карбамазепина доза палиперидона должна быть переоценена и увеличена при необходимости. И, наоборот, при отмене карбамазепина доза палиперидона должна быть переоценена и уменьшена при необходимости. Палиперидон, являющийся катионом при физиологических значениях рН, экскретируется преимущественно в неизменном виде почками; при этом около половины экскреции приходится на долю фильтрации и около половины – на долю активной секреции. Применение палиперидона одновременно с триметопримом, который, как известно, ингибирует активный почечный транспорт катионных препаратов, не влияло на фармакокинетику палиперидона. При одновременном назначении препарата Инвега®в дозировке 12 мг 1 раз в день и таблеток натрия дивалпроекса пролонгированного действия (2 таблетки по 500 мг 1 раз в день) наблюдалось увеличение Cmax и AUC палиперидона на 50%. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата Инвега® при одновременном назначении с вальпроатом на основании клинической оценки пациента. Одновременное применение палиперидона и рисперидона не было предметом научных исследований. Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и поэтому при одновременном использовании палиперидона и рисперидона возможно повышение уровней палиперидона в крови. Условия хранения препарата Инвега ® Препарат следует хранить при температуре от 15° до 30°С в недоступном для детей месте. Срок годности препарата Инвега ® Срок годности — 2 года. Не применять после истечения срока годности Условия реализации Препарат отпускается по рецепту. Контакты для обращений 121614 Москва ул. Крылатская, д. 17, корп. 2 Тел.:  +7 (495) 755-83-57 Факс: +7 (495) 755-83-58 Сохраните у себя Поделиться с друзьями Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности

Первые «звоночки»: психиатр рассказала, как распознать шизофрению

Фото: Unsplash

Читайте нас в Google Новости

Шизофрения чаще всего впервые даёт о себе знать в возрасте от 15 до 30 лет, мужчины страдают этим заболеванием психики чаще женщин. Распознав первые симптомы недуга, можно помочь больному получить своевременную помощь и быстрее вернуться к обычной жизни, рассказала психиатр, психотерапевт Олеся Носенко.

---

Основных тревожных признаков восемь. Первый из них — равнодушие к собственному внешнему виду и даже гигиене, человек «запускает» себя. Второй — проявление несоотвествующих моменту эмоций, например, смех в ответ на печальные новости или отсутствие реакции. Кроме того, манифестация заболевания может проявиться отказом встречаться с людьми и выходить из дома. Иногда заболевшему человеку кажется, что все ополчились на него, и в ответ он проявляет враждебность и агрессию, передаёт Пятый канал.

Ещё один неспецифический, но важный симптом — проблемы со сном: бессонница или сонливость в дневное время. Также лицо человека может стать невыразительным и со стороны сложно понять, какие эмоции он испытывает. Зачастую во время разговора шизофреники не могут сосредоточиться, перескакивают с темы на тему и вворачивают в речь выдуманные ими самими словечки, непонятные другим, — неологизмы. И, наконец, яркий симптом ментального расстройства — страхи. Человек с шизофренией порой думает, что его прослушивают, следят за ним, плетут заговор.

Как писал NEWS.ru, тревожность и депрессия могут стать факторами, ускоряющими болезнь Альцгеймера. Об этом сообщили американские учёные. Считается, что главный признак и возможная причина развития болезни Альцгеймера — это накопление внутри клеток мозга патогенного белка бета-амилоида. Он представляет собой обрывки белка APP, который играет важную роль в формировании связей между нейронами.

Полиморфизм гена ZNF804A rs1344706 и клиническая гетерогенность шизофрении  

Введение. Шизофрения представляет собой заболевание, в этиологии которого важную роль играют генетические и средовые факторы. Патогенетические механизмы его до сих пор не выяснены. На современном этапе исследования биологических основ шизофрении большое внимание уделяется поиску генов, связанных с заболеванием, при этом в качестве основного инструмента поиска рассматривается широкомасштабное исследование генома (GWAS от англ. genome-wide association study), позволяющее с высокой достоверностью выявить варианты риска. Исследование проводят, используя биочипы, с помощью которых можно генотипировать сотни тысяч полиморфных участков, по типу случай-контроль на больших выборках, состоящих из десятков тысяч человек. Такие большие выборки, как правило, составлены из отдельных групп, сформированных на базе различных популяций. Анализ ассоциаций проводят в общей выборке, при этом в отдельных группах связи между полиморфным участком и заболеванием может быть и не обнаружено. Поэтому важной задачей является подтверждение выявленной на основе GWAS ассоциации в конкретной популяции. Очевидно, что такого рода исследования нужно проводить на достаточно больших выборках для обеспечения большой мощности исследования. Кроме того, важно исследовать связь выявленных с помощью GWAS вариантов с другими психотическими расстройствами, имеющими генетическую общность с шизофренией (шизоаффективное расстройство и биполярное аффективное расстройство (БАР)), а также клиническими особенностями заболевания. В настоящее время такие попытки предпринимаются в популяциях из разных стран [1, 2].

Одним из наиболее изучаемых в этом аспекте является ген цинк пальцевого белка (ZNF804A от англ. zinc finger protein 804A), который входит в число наиболее изучаемых генов, ассоциированных с шизофренией по данным GWAS [3]. Этот ген кодирует широко представленный в головном мозге человека транскрипционный фактор, принимающий участие в процессах нейронального развития, дифференциации и пролиферации глиальных клеток [4].  ZNF804A расположен на хромосомном участке 2q32.1 и содержит 4 экзона и 3 интрона. По данным GWAS с шизофренией ассоциирован полиморфизм rs1344706, обусловленный заменой аденина на цитозин (А\С) в интроне 2, при этом с риском шизофрении связан аллель А [5]. Следует отметить, что пока не существует единого мнения о функциональной значимости аллеля А [6].  Данные об его влиянии на экспрессию мРНК или соответствующего белка достаточно фрагментарны. Была обнаружена связь rs1344706 с экспрессией ZNF804A в лимфобластоидных клетках, но локусов, регулирующих уровни экспрессии мРНК или белка (eQTL) не выявлено. По мнению [7], аллель A представляет собой индексный аллель в составе гаплотипа ZNF804A, который влияет на уровень экспрессии белка, при этом регуляция экспрессии имеет место на ранних стадиях развития головного мозга и носит временной характер, что подтверждает исследование этих авторов, показавшее снижение уровня экспрессии ZNF804A в эмбриональном мозге во 2-ом триместре беременности. В исследовании [8] обнаружено, что локус rs1344706 влияет на экспрессию мРНК одного из транскриптов ZNF804A в мозге эмбриона, которая различалась в образцах аутопсийного мозга больных шизофренией и аффективными расстройствами. 

         К настоящему времени проведено около трех десятков исследований в европейских и азиатских популяциях для подтверждения ассоциации между полиморфизмом rs1344706 и шизофренией, результаты которых обобщены в мета-анализах [9-11]. Однако следует отметить, что только в нескольких из известных работ размеры выборок больных превышали 1000 человек [12, 13], т.е. могли считаться в достаточной степени репрезентативными. В ряде работ изучали связь полиморфизма ZNF804A rs1344706 с заболеваниями, которые имеют общую генетическую основу с шизофренией, в частности, аутизмом [14] и БАР [15-17], синдромом дефицита внимания с гиперактивностью [18]. Интерес представляет и изучение влияния этого полиморфизма на тяжесть течения (выраженность симптомов, когнитивный дефицит) и исходы психических заболеваний [19-21]. Однако, следует отметить, что в указанных выше работах не учитывался такой фактор, как значительная клиническая гетерогенность болезни. Как правило, при характеристике больных не отмечены ее форма и тип течения. Кроме того, во многих случаях имеет место объединение шизофрении и шизоаффективного расстройства, хотя они относятся к разным нозологическим рубрикам в международной классификации болезней.

Цель исследования. В настоящей работе мы впервые провели сравнительное исследование полиморфизма ZNF804A rs1344706 в группах с различными типами течения шизофрении, а также в группе ШАР. В качестве нулевой гипотезы мы предположили, что частота генотипа риска АА должна быть выше в группах больных шизофренией, независимо от типа течения и нозологической принадлежности (шизофрения или ШАР). Также было оценено влияние полиморфизма ZNF804A rs1344706 на некоторые клинические характеристики в выделенных подгруппах, важные для прогностической оценки тяжести болезни. Соответственно мы предположили, что тяжесть заболевания будет выше у носителей генотипа АА по сравнению с носителями генотипа СС.   

Материалы и методы исследования. В исследовании приняли участие больные шизофренией и ШАР и контрольная группа психически здоровых испытуемых. Выборка больных состояла из 1458 человек (820 женщин и 638 мужчин, средний возраст 34,1±13,0 лет, возраст к началу заболевания 25,8±10,0 лет), из них 1284 с диагнозом шизофрения (рубрика F20 по МКБ-10) и 174 с диагнозом ШАР (F25, МКБ-10). Больные шизофренией были разделены на подгруппы по типу течения болезни: непрерывный или приступообразный. В подгруппы включали только тех больных, для которых тип течения был четко установлен, соответственно, в них не вошли пациенты с первым психотическим эпизодом F20.09), с неуточненной формой шизофрении (F20.8), а также больные, для которых лечащий врач определял тип течения как «приступообразный, ближе к непрерывному». В результате было отобрано 246 больных с непрерывным типом течения и 766 с приступообразным течением. Группа психически здоровых людей включала в себя 1051 человека (494 женщин и 557 мужчин, средний возраст 30,9±12,5 лет) без наследственной отягощенности по психическим заболеваниям. Все участвующие в исследовании были этнически русскими. Исследование было одобрено Этическим комитетом ФГБНУ НЦПЗ. Все его участники дали информированное согласие на сдачу биологического материала. Для оценки тяжести заболевания были выбраны два показателя – возраст начала болезни и общий (суммарный) балл по широко используемой при изучении шизофрении шкале PANSS (The Positive and Negative Syndrome Scale), с помощью которой можно оценить выраженность 30 симптомов, условно подразделенных на три подгруппы (позитивные, негативные и общие психопатологические). Каждый симптом оценивается в баллах от 1 до 7. В настоящей работе использовали общий балл, включающий в себя сумму баллов по всем подшкалам PANSS. Этот показатель адекватно отражает тяжесть болезни [22]. Легкая степень соответствует 58 баллам, умеренная – 75, выраженная – 95, резко выраженная – 116. Информация о возрасте к началу заболевания была доступна для 1322 человек (768 женщин и 554 мужчин), оценка симптомов с помощью PANSS была выполнена для 1100 человек (723 женщин и 377 мужчин). 

            ДНК из венозной крови или слюны выделяли фенол-хлороформным методом. Генотипирование полиморфизма ZNF804A rs1344706 проводили по методике, описанной ранее [23]. Использовали олигонуклеотидные праймеры следующей структуры: прямой – 5’-AGTGACCTTGGTGGAAATGG-3’и обратный – 5’-TTTTCCAGGTAGGGGATTGG-3’. Полимеразную цепную реакцию (ПЦР) проводили в реакционной смеси (объем 15 мкл),  содержащей 2,5 мМ хлорида магния, 0,2 мМ каждого dNTP, 0,5 ед. полимеразы Taq, 100 нг геномной ДНК, 10 пкмол каждого из праймеров, 10х буфер для Taq-полимеразы. Сначала проводили денатурацию в течение 5 мин при 94 ^oС, процесс амплификации включал в себя 35 циклов (94 ^oC – 1 мин; 56 ^oC – 30 с; 72 ^oC – 1 мин). На заключительной стадии образцы прогревали при 72 ^oC 7 мин. Разделение полученных фрагментов осуществляли в полиакриламидном геле (8%) в течение одного часа при напряжении на электродах 220V. Длина фрагмента, полученного в результате амплификации, составляла 220 пар оснований (п.о.). Рестрикцию проводили с помощью эндонуклеазы Bse8I (производитель ООО Сибэнзим, Россия) при 60 ^oC в течение ночи. После проведения рестрикции на электрофореграмме визуализированы с помощью красителя бромистый этидий фрагменты длиной 114 и 106 п.о., что соответствовало генотипу АА; 114, 87, и 19 п.о. – генотип СС; 114, 106, 87, и 19 п.о. (гетерозиготный генотип АC).

            Анализ данных. Различия между частотой генотипов оценивали с помощью точного критерия Фишера. В случае отвержения нулевой гипотезы об отсутствии различий между группами, измеряли силу ассоциации по величине отношение шансов (ОШ)  и ее статистическую значимость, исходя из значений 95%-ного доверительного интервала (ДИ 95%). Уровень статистической значимости составлял 0,05. Различия между значениями клинических характеристик оценивали с помощью критерия Стьюдента. Для оценки ассоциации полиморфизма ZNF804A rs1344706 с клиническими характеристиками применяли обобщенную линейную модель, поскольку распределение значений всех используемых зависимых переменных соответствовало  нормальному (D’Agostino’s K2 тест). В модель в качестве зависимых переменных включали возраст начала болезни или общий балл по шкале PANSS, в качестве фактора использовали генотип, а возраст и пол вводили в качестве ковариат. Post hoc анализ проводили с учетом поправки Бонферрони.    

Результаты и их обсуждение. Распределение генотипов по полиморфизму ZNF804A rs1344706 не отклонялось от равновесия Харди-Вайнберга в группах больных (X² = 0,32; р>0,05) и психически здоровых людей (X² = 0,55; р>0,05). Частота минорного аллеля (40%) была близка к таковой для европейских популяций (38,4%) по данным проекта 1000 геномов http://www.internationalgenome.org.  Данные по частоте аллелей и генотипов в контрольной группе, в общей группе больных, в подгруппах с различным типом течения шизофрении, а также в группе ШАР представлены в таблице 1. Обнаружено повышение частоты генотипа риска АА в общей группе больных по сравнению с контрольной группой (р=0,03, ОШ 1,31, ДИ 95% 1,03-1,7). При разделении на подгруппы по диагнозу значимое различие сохранялось только в подгруппе больных шизофренией с непрерывным течением (р=0,03, ОШ 1,63, ДИ 95% 1,04-2,6), в подгруппе с приступообразным течением различия были обнаружены на уровне тенденции (р=0,07, ОШ 1,3, ДИ 95% 1,0-1,7). Также отмечены на уровне тенденции (р=0,07) различия между непрерывной шизофренией и ШАР. Между ШАР и контролем различий в частоте генотипа АА не выявлено. Сравнение подгрупп показало, что в подгруппе больных ШАР частота генотипа АС снижена, по сравнению как с больными непрерывной шизофренией (р=0,03, ОШ 1,7, ДИ 95% 1,1-2,6), так и с больными приступообразной шизофренией (р=0,04, ОШ 1,7, ДИ 95% 1,1-2,6).

Анализ клинических характеристик выделенных подгрупп выявил некоторые значимые различия (табл. 2). Группа больных с непрерывным типом течения шизофрении отличалась более ранним возрастом начала по сравнению с группой с приступообразным течением (р=0,02) и большей выраженностью симптомов по суммарному баллу PANSS по сравнению с другими группами (р<0,001). Выраженность симптомов в группе с приступообразным течением была больше, чем в группе ШАР (р<0,001). При включении в обобщенную линейную модель возраста начала болезни в качестве зависимой переменной, выявлен значимый эффект пола (р=0,01). У мужчин начало болезни наблюдалось в среднем на 6 лет раньше, чем у женщин. Напротив, в подгруппе больных ШАР пол не оказывал влияния на возраст манифестации заболевания. Во всех группах отмечен значимый эффект такой ковариаты как возраст больного (р=0,0001). Генотип по полиморфизму ZNF804A rs1344706 не был ассоциирован с возрастом манифестации ни в одной из групп (табл. 3).

При введении в модель в качестве зависимой переменной общего балла по шкале PANSS не было выявлено эффектов пола и генотипа в группах с разными типами течения шизофрении и ШАР. Однако при объединении всех групп обнаружена ассоциация генотипа с общим баллом PANSS (р=0,007). Post hoc анализ показал наибольшую выраженность синдромов в группе носителей генотипа риска АА, а наименьшую – у носителей генотипа СС, различия были значимы (р=0,009) (табл. 4).

Таким образом, выдвинутое нами предположение о том, что ассоциация полиморфизма ZNF804A rs1344706 с шизофренией не зависит от клинической гетерогенности этого заболевания, подтвердилось лишь отчасти. Можно с определенной долей уверенности говорить, что генотип АА связан с риском шизофрении в группах с разными типами ее течения. Относительно ассоциации ZNF804A rs1344706 с ШАР сделать однозначное заключение на данном этапе исследований не представляется возможным. С одной стороны частота генотипа АА в группе ШАР не отличалась от контрольной группы, т.е. ассоциация отсутствовала. С другой стороны, при объединении групп с шизофренией и ШАР, как это имело место в некоторых публикациях [20, 24, 25], отмечено значимое повышение частоты генотипа АА по сравнению с контролем. К сожалению, поиск ассоциации этого полиморфизма с ШАР ранее не проводился, поэтому невозможно сравнить полученные нами результаты с известными данными. В то же время следует отметить, что в психиатрической литературе до сих пор нет единого мнения о том, является ли ШАР нозологически самостоятельным заболеванием, или входит в спектр шизофрения – БАР [26, 27]. Поскольку ранее сообщалось об ассоциации между ZNF804A rs1344706 и БАР, возможно априори считать, что этот полиморфизм связан и с ШАР. 

Обнаруженная в настоящей работе ассоциация между генотипом риска АА и выраженностью симптомов шизофрении находится в соответствии с литературными данными. Так, в работе [28] в группе носителей генотипа АА тяжесть позитивных симптомов, которые оценивались по шкале позитивных симптомов (SAPS), была значимо выше, чем у больных шизофренией с генотипом СС. Сходные результаты были получены и при использовании шкалы PANSS, однако различия между генотипами наблюдались на уровне тенденции [29]. Размер выборок больных в указанных публикациях не превышал 300 человек. В исследовании, которое было близким по составу групп к нашей работе, связь между rs1344706 и симптомами психотического расстройства определяли в группах больных шизофренией (n=568), ШАР (n=127) и БАР (n=125), при этом использовали факторный анализ, в результате которого выявлены такие факторы как мания, депрессия, позитивные, негативные, дезорганизационные симптомы [20]. У носителей генотипа АА отмечена большая выраженность симптомов мании в общей группе, однако авторы не указывают, сохранялась ли эта связь в изучаемых группах.

Заключение. Таким образом, наши результаты подтверждают данные GWAS шизофрении, о том, что полиморфизм ZNF804A rs1344706 ассоциирован с заболеванием и его тяжестью, a вариантом риска является генотип АА.  Полученные данные об отсутствии ассоциации между rs1344706 и ШАР, можно рассматривать как предварительные, тем не менее, они указывают на необходимость дальнейших исследований в этом направлении на больших группах больных, включающих в себя не только ШАР, но и близкий к нему по синдромальной структуре БАР с психотическими симптомами. 

В отношении данной статьи не было зарегистрировано конфликта интересов.

Возраст начала шизофрении: когда начинаются симптомы?

Шизофрения может развиться в любом возрасте, но средний возраст начала заболевания, как правило, находится в диапазоне от позднего подросткового возраста до начала 20-летнего возраста для мужчин и от 20 до 30 лет для женщин. Шизофрения редко диагностируется у лиц моложе 12 или старше 40 лет.

Исследования показывают, что сочетание генетики, факторов окружающей среды и химии мозга способствуют развитию этого психического расстройства. При правильном лечении вы можете управлять своими симптомами и жить хорошо.

PeopleImages / Getty Images

Типичный возраст начала заболевания

Шизофрения обычно диагностируется в возрасте от 16 до 30 лет или после первого эпизода психоза. Однако это не означает, что симптомы обязательно начинаются именно в это время.

Человек может испытывать симптомы продромальной шизофрении в течение недель или лет, прежде чем ему будет поставлен диагноз, потому что эту первую фазу так трудно отличить от обычных взлетов и падений полового созревания или других психических расстройств, таких как депрессия и тревога.

Существует несколько теорий о том, почему шизофрения обычно возникает в позднем подростковом возрасте:

• Поздний подростковый возраст — критический период для развития мозга, что делает его особенно уязвимым для психических расстройств.
• Основные генетические вариации или аномалии мозга могут стать более очевидными на этой стадии развития.
• Экспериментальное или регулярное употребление психоактивных веществ в подростковом возрасте, например, регулярное употребление каннабиса до совершеннолетия, связано с шизофренией, но необходимы дополнительные исследования, чтобы установить эту причинно-следственную связь.

Ранняя шизофрения

Шизофрения с ранним началом (EOS) относится к шизофрении, диагностированной до 18 лет, с распространенностью 0,5%. EOS отличается от шизофрении, развивающейся до 13 лет, иначе известной как шизофрения с детским началом (COS). COS встречается редко, поражая примерно одного из 40 000 детей.

Поздняя шизофрения

Поздняя шизофрения (LOS) — это шизофрения, диагностированная после 40 лет.Обычно он развивается в период менопаузы или в возрасте от 44 до 49 лет. По оценкам некоторых исследований, около 20% людей с шизофренией имеют позднее начало психического расстройства, большинство из которых — женщины (хотя оно может встречаться и у мужчин).

В отличие от EOS или COS, симптомы LOS также могут быть продромами (ранними симптомами) деменции или других состояний. Кроме того, они могли возникать в некоторой степени в течение многих лет, прежде чем человек обратился за помощью, а это означает, что появление симптомов может быть довольно сложно точно определить.

Знаки раннего предупреждения

Продромальную фазу шизофрении бывает особенно трудно идентифицировать, поскольку в ней отсутствуют положительные (психотические) симптомы, характерные для активной шизофрении. Позитивные симптомы включают галлюцинации (восприятие вещей, которых нет) и заблуждения (твердые убеждения, которые не соответствуют действительности).

Примерно у 25% пациентов не будет отчетливой продромальной фазы. Это не значит, что нет ранних предупреждающих знаков, на которые следует обращать внимание; просто от них легко отказаться.

У детей больше шансов испытать слуховые галлюцинации, чем у взрослых. Однако у детей обычно не появляются иллюзии или искажения мыслей до среднего подросткового возраста.

Общие ранние предупреждающие признаки шизофрении включают:

• Нервозность и беспокойство
• Депрессия
• Беспокойство
• Проблемы с мышлением или концентрацией
• Неуверенность в себе
• Недостаток энергии
• Значительное снижение оценок или производительности труда
• Социальная изоляция или беспокойство среди других людей
• Отсутствие внимания или заботы о личной гигиене

Раннее лечение

Раннее лечение обычно включает прием лекарств, психотерапию и обучение жизненным навыкам.Иногда раннее лечение может начинаться с пребывания в больнице, если симптомы становятся настолько серьезными, что угрожают безопасности ребенка или взрослого, а также кого-либо еще.

Некоторые исследования времени между первыми эпизодами и постановкой диагноза шизофрении показывают, что в развитых странах в среднем составляет год, а в развивающихся — вдвое дольше.

В исследование «Раннее лечение и вмешательство при психозе» (TIPS) в Норвегии и Дании был включен 281 человек с первичными психотическими расстройствами, такими как шизофрения.Исследователи обнаружили, что:

• Раннее выявление было связано со значительно более короткой продолжительностью нелеченого психоза (пять недель по сравнению с 16 неделями в группе без раннего вмешательства).
• Лица в группе раннего выявления были менее симптоматичными и имели более хорошее общее функционирование.
• В течение трех месяцев наблюдения у лиц в группе раннего выявления было меньше негативных и общих симптомов.
• Спустя два года в группе раннего выявления все еще был более низкий уровень негативных, когнитивных и депрессивных симптомов, несмотря на то, что лечение было одинаковым для обеих групп все время.

Сводка

Шизофрения обычно проявляется в позднем подростковом возрасте и в начале 20-летнего возраста. У мужчин средний возраст начала заболевания составляет от подросткового возраста до 20 лет, а у женщин — от 20 до 30 лет. Тем не менее, это может повлиять на людей любого возраста, а также может появиться после 40 лет, что известно как шизофрения с поздним началом. Обращение внимания на ранние признаки шизофрении может помочь вам обнаружить это психическое расстройство и быстрее начать лечение, что было связано с лучшими результатами.

Слово от Verywell

Хотя слышать слово «шизофрения» может быть страшно, помните, что это излечимое психическое расстройство. Поэтому, если вы или ваш любимый человек проявляете признаки и симптомы шизофрении, поговорите со своим врачом или поставщиком психиатрических услуг.

Доступны эффективные варианты лечения, и даже люди с поздней шизофренией могут найти облегчение и восстановить определенный уровень функционирования. Вы также можете искать группы поддержки, чтобы встретиться с другими людьми, которые сталкиваются с теми же проблемами, получить поддержку и научиться справляться с трудностями.

Часто задаваемые вопросы

Как диагностируется шизофрения?

Ваш врач будет использовать критерии, изложенные в Руководстве по диагностике и статистике психических расстройств , пятое издание , чтобы исключить другие психические расстройства и поставить диагноз. Они также могут заказать анализ крови или визуализацию, чтобы исключить физические условия, которые могут вызывать ваши симптомы.

Каковы симптомы шизофрении?

Симптомы активной шизофрении включают бредовое мышление (ложные и стойкие убеждения), галлюцинации или видение и слышание нереальных вещей; неорганизованная речь или образ мышления; и неорганизованное поведение.

Как развивается шизофрения?

Не совсем ясно, как развивается шизофрения, хотя физические, генетические факторы и факторы окружающей среды могут влиять на уязвимость человека к развитию шизофрении. Стрессовое или травмирующее событие в жизни также может спровоцировать психотический эпизод.

Что такое шизофрения? Диагностика, симптомы и лечение

По данным Национального института психического здоровья, шизофрения, психотическое расстройство, представляет собой «серьезное психическое заболевание, которое влияет на то, как человек думает, чувствует и ведет себя.«Шизофрения часто описывается как отрыв от реальности, когда человек больше не ощущает ту же реальность, что и население в целом.

Шизофрения поражает от 0,25% до 0,64% взрослого населения. Для сравнения: взрослое население Бостона составляет около 525 000 человек, поэтому от 1300 до 3300 человек в Бостоне могут быть больны шизофренией.

Люди с шизофренией обычно диагностируются в возрасте от подросткового возраста до 30 лет. Это немного отличается между мужчинами и женщинами.Мужчинам обычно ставят диагноз раньше, в подростковом возрасте и в возрасте от 20 лет, в то время как женщинам чаще ставят диагноз в возрасте от 20 до 30 лет.

Чтобы диагностировать шизофрению, специалисты в области психического здоровья будут рассматривать множество факторов и симптомов, но в большинстве случаев психотические симптомы впервые появляются (известные как психотические эпизоды), как правило, после постановки диагноза.

При этом диагностика может быть сложной задачей. Обычно человек, страдающий шизофренией, не верит, что у него она есть.Это контрастирует с таким заболеванием, как биполярное расстройство или большое депрессивное расстройство, симптомы которого обычно гораздо яснее для больных.

Симптомы шизофрении

Люди с шизофренией могут испытывать следующие симптомы:

• Галлюцинации, включая слышание голосов и видение людей или вещей, которых нет
• Паранойя и заблуждения (вера в то, что люди пытаются причинить вам боль или убить вас, вера в то, что вы получаете сообщения от технологий, таких как телевидение или Интернет)
• Проблемы с мышлением / когнитивные проблемы — неорганизованная речь и мысли
• Кажется эмоционально «плоским» или эмоционально оторванным от людей или событий, которые должны вызывать эмоции или которые когда-то действительно вызывали эмоции
• Отсутствие интереса к занятиям, которые раньше приносили удовольствие или в отношениях, которые когда-то имели значение
• Неспособность сказать, что вы изначально болеете (это известно как анозогнозия)

Последний симптом делает лечение шизофрении особенно трудным, потому что пациенты часто считают, что специалисты в области психического здоровья, которые являются попытки помочь им являются частью более грандиозного заговора против них.

Факторы риска шизофрении

Существует несколько факторов риска шизофрении, в том числе:

• Прием определенных психоактивных веществ, таких как марихуана или ЛСД, в молодом возрасте
• Находиться в определенных стрессовых ситуациях в детстве, в том числе жить в бедности
• Проблемы с питанием до рождения или воздействие вирусов
• Наличие различий в структура вашего мозга или химический состав мозга

Наличие семейного анамнеза шизофрении также, вероятно, играет роль в вашей вероятности развития болезни.

К счастью, существуют варианты долгосрочного лечения.

Варианты лечения шизофрении

Диагноз шизофрении может быть непреодолимым, и, к сожалению, лекарства от него нет, но есть варианты лечения. Больные шизофренией могут жить нормальной жизнью при правильном лечении.

Варианты лечения включают:

• Антипсихотические препараты
• Когнитивно-поведенческая терапия
• Группы поддержки шизофрении

Лечение часто затруднено по нескольким причинам, не в последнюю очередь из-за того, что, как указывалось ранее, многие, кто страдает шизофренией, не верят, что у них есть болезнь. .

Кроме того, побочные эффекты антипсихотических препаратов могут быть серьезными, что заставляет многих людей с шизофренией отказываться от приема лекарств. Соблюдение режима приема лекарств — серьезная проблема для людей с шизофренией.

Другая проблема заключается в том, что шизофрения часто сочетается с другими психическими заболеваниями, такими как обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) или большое депрессивное расстройство (БДР).

Узнайте больше о клинических исследованиях шизофрении в Бостоне

У вас диагностировали шизофрению? Вы можете претендовать на участие в клиническом исследовании шизофрении.

Подробнее здесь

Каковы признаки и симптомы биполярного расстройства?

Лечение и ведение

Как лечить манию, гипоманию и депрессию?

Вы можете узнать, какое лечение и уход рекомендуется при биполярном расстройстве, на веб-сайте Национального института здравоохранения и повышения квалификации (NICE).

NICE выпускает рекомендации о том, как медицинские работники должны лечить определенные состояния. Вы можете скачать их с их веб-сайта:
www.nice.org.uk.

NHS не обязана следовать этим рекомендациям. Но у них должна быть веская причина не следовать им.

Какие лекарства рекомендуются?

Стабилизаторы настроения обычно используются для лечения мании, гипомании и депрессивных симптомов.

Стабилизаторы настроения, о которых мы говорим в этом информационном бюллетене:

• Литий
• Некоторые антипсихотические препараты
• Некоторые противосудорожные препараты
• Некоторые бензодиазепиновые препараты

Мания и гипомания
Вам следует предложить стабилизатор настроения, чтобы помочь справиться с манией или гипоманией.Ваш врач может называть ваше лекарство «антиманиакальным».

Если вы принимаете антидепрессанты, ваш врач может посоветовать вам отказаться от их приема.

Обычно вам сначала предложат антипсихотическое средство. Наиболее распространенными нейролептиками, применяемыми для лечения биполярного расстройства, являются:

• Галоперидол
• Оланзапин
• Кветиапин
• Рисперидон

Если первое назначенное вам антипсихотическое средство не работает, вам следует предложить другой антипсихотический препарат из приведенного выше списка.

Если другое антипсихотическое средство не подействует, вам могут предложить принимать вместе с ним литий. Если литий не действует, вам могут предложить вальпроат натрия для приема с нейролептиком. Вальпроат натрия — противосудорожный препарат.

Вальпроат натрия нельзя давать девушкам или молодым женщинам, которые хотят забеременеть.

Ваш врач должен подумать о том, чтобы дать вам краткосрочные бензодиазепиновые препараты.

Ваш врач порекомендует вам различные дозировки и комбинации в зависимости от того, что вам больше подходит.Следует прислушиваться к вашим личным предпочтениям.

Депрессия
Ваш врач должен предложить вам лекарства для лечения депрессивных симптомов. Вам могут предложить следующее лекарство:

• Флуоксетин с оланзапином
• Кветиапин
• оланзапин или
• Ламотриджин

Флуоксетин — антидепрессант. Ламотриджин — противосудорожный препарат.

Ваш врач может назначить вышеуказанное лекарство вместе с:

• Литий и
• Вальпроат натрия.

Если вы хотите принимать лекарства, врачи будут использовать разные дозировки и комбинации в зависимости от того, что вам больше подходит. Следует прислушиваться к вашим личным предпочтениям.

Дополнительную информацию можно найти по адресу:

• Стабилизаторы настроения нажав здесь.
• Нейролептики, нажав здесь.
• Антидепрессанты, нажав здесь.
• Бензодиазепины, нажав здесь.
• Лекарство — выбор и решение проблем, нажав здесь.

Какие психологические методы лечения рекомендуются?

Если у вас был эпизод депрессии, вам должны быть предложены лекарства и интенсивная разговорная терапия, например:

• когнитивно-поведенческая терапия (КПТ), или
• межличностная терапия.

Что такое когнитивно-поведенческая терапия (КПТ)?
КПТ — это разговорная терапия, которая может помочь вам справиться со своими проблемами, изменив образ вашего мышления и поведения.

Что такое межличностная терапия?
Межличностная терапия — это терапия разговорами, которая фокусируется на вас и ваших отношениях с другими людьми.

Вы можете найти дополнительную информацию о «Talking Therapies» , нажав здесь.

Каковы долгосрочные методы лечения биполярного расстройства?

Биполярное расстройство — это хроническое и часто повторяющееся заболевание. Вам может потребоваться долгосрочная поддержка, чтобы помочь справиться с вашим заболеванием.

Какие существуют варианты лечения?

Ваш врач посмотрит, какое лекарство подействовало на вас во время эпизодов мании или депрессии. Они должны спросить вас, хотите ли вы продолжить это лечение или перейти на литий.

Литий обычно действует лучше, чем другие препараты для длительного лечения. Ваш врач должен дать вам информацию о том, как безопасно принимать литий. Если литий работает недостаточно хорошо или вызывает проблемы, вам могут предложить:

• Вальпроат,
• оланзапин или
• Кветиапин.

Ваш врач должен следить за вашим здоровьем. Проверки физического здоровья следует проводить не реже одного раза в год. Эти проверки будут включать:

• Измерение веса,
• анализов крови и мочи,
• проверяет вашу печень и сердце, а
• проверка пульса и артериального давления.

Какие психологические методы лечения рекомендуются?

Вам следует предложить психологическую терапию, специально разработанную для лечения биполярного расстройства. Вы можете пройти индивидуальную или групповую терапию.

Цель вашей терапии — предотвратить повторное недомогание. Это называется «рецидивом». Ваша терапия должна помочь вам:

• понять свое состояние,
• подумайте о том, как ваши мысли и поведение влияют на ваше настроение,
• следите за своим настроением, мыслями и поведением,
• думать о риске и бедствии,
• планируют оставаться здоровыми,
• строить планы следовать, если вы начинаете плохо себя чувствовать,
• быть в курсе того, как вы общаетесь, а
• справляйтесь с трудностями, которые могут возникнуть в повседневной жизни.

Если вы живете со своей семьей или находитесь в тесном контакте с ней, вам также следует предложить «семейное вмешательство».

Семейное вмешательство — это когда вы и ваша семья работаете со специалистами в области психического здоровья, чтобы помочь наладить отношения. Это следует предлагать людям, с которыми вы живете или с которыми вы находитесь в тесном контакте.

Поддержка, которую окажут вам и вашей семье, будет зависеть от того, какие проблемы есть и какие предпочтения у вас есть. Это могут быть групповые семейные занятия или индивидуальные занятия.Ваша семья должна получать поддержку от 3 месяцев до 1 года и должна иметь как минимум 10 запланированных сеансов.

Есть ли другая поддержка?

Ваша бригада психиатров должна посоветовать вам физические упражнения и здоровое питание.

Если вы хотите вернуться к работе, вам должна быть предложена поддержка, включая обучение. Вы должны получить эту поддержку, если вашим лечением управляет ваш терапевт или бригада психиатрической помощи по месту жительства.

Возможно, вы не сможете ни работать, ни найти кого-либо.Вашим медицинским работникам следует подумать о других занятиях, которые могут помочь вам вернуться к работе в будущем.

Ваша медицинская бригада должна помочь вам составить план выздоровления. План должен помочь вам определить ранние предупреждающие признаки и триггеры, которые могут снова вызвать недомогание, и способы справиться с этим. В вашем плане также должны быть люди, которым вы можете позвонить, если вы сильно расстроитесь.

Вам следует предложить сделать «предварительное заявление». Это инструкция для медицинских работников о том, что вы хотели бы сделать с вашим лечением, если у вас когда-либо не хватит умственных способностей для принятия собственных решений.

Что такое подход программы медицинского обслуживания?

Вы можете пройти оценку в соответствии с подходом программы медицинского обслуживания (CPA), если у вас сложные потребности или вы уязвимы.

CPA — это пакет услуг, который используется вторичными службами психического здоровья. У вас будет план обслуживания и кто-то, кто будет его координировать. Все планы ухода должны включать кризисный план.

CPA направлен на поддержку вашего восстановления психического здоровья, помогая вам понять ваши:

• сильные стороны,
• голов,
• потребности в поддержке и
• трудностей.

CPA должен быть доступен, если у вас широкий спектр потребностей в различных услугах или вы считаете, что вы подвергаетесь высокому риску. И вам, и вашему терапевту должна быть предоставлена ​​копия вашего плана медицинского обслуживания.

Ваши опекуны могут участвовать в вашем плане медицинского обслуживания и получать копию, если вы дадите свое согласие на это.

Дополнительную информацию можно найти по адресу:

• Подход к программе медицинского обслуживания, щелкнув здесь.
• Планирование вашего ухода. Предварительные заявления и предварительные решения, нажав здесь.
• Стабилизаторы настроения, нажав здесь.
• Нейролептики, нажав здесь.
• Антидепрессанты, нажав здесь.
• Лекарство. Выбор и управление проблемами, нажав здесь.
• Говорящие терапии, нажав здесь.

Что делать, если я недоволен лечением?

Если вас не устраивает лечение, вы можете:

• поговорите со своим врачом о вариантах лечения,
• спросить второе мнение,
• обратитесь к адвокату, который поможет вам поговорить с врачом,
• обратитесь в Службу консультирования пациентов и связи (PALS) или
• подать жалобу.

Более подробная информация об этих параметрах представлена ​​ниже.

Как я могу поговорить со своим врачом о вариантах лечения?

Вы можете поговорить со своим врачом о своем лечении. Объясните, почему вам это не нравится. Вы можете спросить, какие еще методы лечения вы могли бы попробовать.

Сообщите своему врачу, если вы хотели бы попробовать какой-либо вид лечения. Врачи должны прислушаться к вашим предпочтениям. Если вам не назначают это лечение, попросите врача объяснить, почему оно вам не подходит.

Что такое второе мнение?

Второе мнение означает, что вы хотите, чтобы другой врач высказал свое мнение о том, какое лечение вам следует пройти. Вы также можете запросить второе мнение, если не согласны со своим диагнозом.

У вас нет права на второе мнение. Но ваш врач должен выслушать вашу причину, по которой вы хотите получить второе мнение.

Что такое адвокация?

Адвокат не зависит от службы охраны психического здоровья. Их можно использовать бесплатно.Они могут быть полезны, если вам трудно добиться того, чтобы ваше мнение было услышано.

Доступны разные типы адвокатов. Адвокаты сообщества могут поддержать вас и попросить медицинского работника выслушать ваши опасения. И помочь вам получить желаемое лечение. Защитники жалоб NHS могут помочь вам, если вы хотите пожаловаться на NHS.

Вы можете выполнить поиск в Интернете, чтобы найти местную службу защиты интересов.

Что такое Служба консультаций и связи с пациентами (PALS)?

PALS является частью NHS.Они предоставляют информацию и поддержку пациентам и являются хорошей отправной точкой, если вас не устраивает какой-либо аспект NHS.

Вы можете найти информацию о местном PALS по ссылке на этом веб-сайте:
www.nhs.uk/Service-Search/Patient-advice-and-liaison-services-(PALS)/LocationSearch/363.

Как я могу пожаловаться?

Вы можете пожаловаться на ваше лечение или любой другой аспект NHS в устной или письменной форме. Для получения дополнительной информации см. Нашу информацию о «Жалобах на NHS или социальные службы».

Вы можете узнать больше о:

• Лекарства. Выбор и управление проблемами, нажав здесь.
• Второе мнение, нажав здесь.
• Адвокация, нажав здесь.
• Жалоба на NHS или социальные услуги, нажав здесь.

Что я могу сделать, чтобы справиться со своими симптомами?

Вы можете научиться управлять своими симптомами, заботясь о себе. Забота о себе — это то, как вы заботитесь о своем питании, сне, упражнениях, распорядке дня, отношениях и о своем самочувствии.

Какие изменения в образе жизни я могу внести?

Небольшие изменения в образе жизни могут улучшить ваше самочувствие и помочь в выздоровлении.

Routine помогает многим людям с их психическим благополучием. Это поможет структурировать ваш день и поможет понять цель. Это может быть простой распорядок дня, например, есть каждый день в одно и то же время, каждый день ложиться спать в одно и то же время и покупать еду один раз в неделю.

Ваш лечащий врач должен предложить вам комбинированную программу здорового питания, физических упражнений и сна.

Дополнительную информацию о благополучии любого физического здоровья можно найти по адресу:
www.rethink.org/advice-and-information/living-with-mental-illness/wellbeing-physical-health/.

Что такое группы поддержки?

Вы можете присоединиться к группе поддержки. Группа поддержки — это место, где люди собираются вместе, чтобы поделиться информацией, опытом и оказать друг другу поддержку.

Вы можете найти местную группу, выполнив поиск в Интернете. У благотворительной организации Bipolar UK есть группа поддержки онлайн.У них также есть личные группы поддержки в некоторых районах страны. Их контактные данные указаны в разделе «Полезные контакты» внизу этой страницы.

Rethink Mental Illness имеет группы поддержки в некоторых областях. Вы можете узнать, что доступно в вашем районе, перейдя по этой ссылке: www.rethink.org/about-us/our-support-groups. Или вы можете связаться с нашей командой общих запросов по телефону 0121 522 7007 или [email protected] для получения дополнительной информации.

Что такое колледжи восстановления?

Колледжи восстановления являются частью NHS.Они предлагают бесплатные курсы по психическому здоровью, чтобы помочь вам справиться с симптомами. Они могут помочь вам взять под контроль свою жизнь и стать экспертом по собственному благополучию и выздоровлению. Обычно вы можете самостоятельно обратиться в реабилитационный колледж. Но колледж может проинформировать вашу команду по уходу.

К сожалению, реабилитационные колледжи доступны не во всех регионах. Чтобы узнать, есть ли в вашем районе реабилитационный колледж, вы можете использовать поисковую систему, такую ​​как Google.

Что такое План действий по восстановлению здоровья (WRAP)?

Научиться определять ранние признаки мании или депрессии важно для самоуправления.Идея WRAP — помочь вам оставаться здоровым и достичь того, чего вы хотели бы. WRAP рассматривает такие области, как то, как вы страдаете от болезни и что вы можете сделать, чтобы справиться с ними.

Есть руководства, которые могут в этом помочь. Вы можете попросить своего лечащего врача сделать один с вами или попросить его предоставить шаблон. Дополнительную информацию о WRAP можно найти в разделе для дальнейшего чтения внизу этой страницы.

Компания

Rethink Mental Illness разработала руководство под названием «Как сохранить здоровье при биполярном расстройстве» .Это руководство основано на информации от людей, которые болеют биполярным расстройством или поддерживают их. Вы можете скачать его здесь:
www.rethink.org/living-with-mental-illness/staying-well-with-bipolar.

Вы можете найти дополнительную информацию о «Recovery» , нажав здесь.

McLean OnTrack ™ в больнице McLean

McLean OnTrack ^TM обеспечивает наилучший уход за молодыми людьми на ранних стадиях психотических расстройств. Мы понимаем, что переживание психоза, особенно первого приступа психоза, может быть периодом большой неопределенности для пациентов и их семей.

Наша амбулаторная программа специализируется на раннем распознавании и лечении молодых людей в возрасте от 18 до 30 лет, перенесших первый эпизод психоза в течение предыдущего года. Годы сразу после начала психоза представляют собой критический период, и раннее вмешательство в это время важно для хороших долгосрочных результатов.

Для получения дополнительной информации о McLean OnTrack или для направления, пожалуйста, позвоните нам по телефону 617.855.3445.

Наша программа лучше всего подходит для людей, которые:

• Испытывают ранние стадии психоза после недавнего первого эпизода
• Борются с психозом, вызванным расстройствами настроения или первичными психотическими расстройствами
• Обращение за ранним вмешательством и индивидуальным амбулаторным лечением

Сосредоточивая внимание на уникальном опыте каждого из наших пациентов, мы стремимся найти общий язык, чтобы обсудить трудности и найти путь вперед.Таким образом, каждый план лечения разработан с учетом конкретных потребностей человека.

Продолжительность программы варьируется в зависимости от течения и пути заболевания, но обычно мы ожидаем, что пациенты будут участвовать в программе около 2-5 лет. Частота и интенсивность лечения обычно снижаются по мере улучшения уровня функционирования пациента.

Программа покрывается большинством страховых компаний, а также включает компонент самостоятельной оплаты услуг, не покрываемых страховкой.Чтобы личные расходы не являлись препятствием для лечения, финансовая помощь может быть предоставлена ​​тем, кто соответствует требованиям.

Важной частью нашей миссии является разработка эффективных методов лечения путем проведения научных исследований. Мы предоставляем пациентам возможность добровольно участвовать в исследованиях, направленных на понимание биологических процессов, лежащих в основе психоза. Основная цель нашей клинической помощи и исследований — работать в направлении функционального восстановления и направлять жизненный путь каждого человека в позитивном направлении.

---

О психозе и биполярном расстройстве

У Эми психоз. У Энди биполярное расстройство. Посмотрите эти видео, чтобы узнать больше об этих условиях и о том, как McLean OnTrack может помочь Эми и Энди.

СМОТРЕТЬ СЕЙЧАС

---

McLean OnTrack находится в кампусе McLean’s Belmont на первом этаже здания приемной комиссии. Наш многопрофильный персонал специализируется на предоставлении высококачественной помощи и проведении передовых исследований для улучшения жизни пациентов, перенесших первый эпизод психоза.

Тем, кто обращается за лечением для молодых людей с риском развития тяжелых психических заболеваний, просим рассмотреть нашу Программу поддержки, лечения и повышения устойчивости (STAR).

Подход к лечению

Психотические эпизоды могут привести к серьезным нарушениям в работе, учебе и отношениях. Люди, страдающие психозом, могут беспокоиться о том, что они будут отставать от своих сверстников, не смогут достичь своих долгосрочных целей и не вернутся к той жизни, которую они имели до начала эпизода.Первые годы после первого эпизода психоза — это период, когда можно оказать наибольшее влияние на изменение пути болезни и снижение риска длительной нетрудоспособности.

В McLean OnTrack ^TM мы верим, что предоставление молодым людям возможности действовать в качестве основных и активных заинтересованных сторон в собственной заботе повысит их шансы на сильное и устойчивое выздоровление. Название программы «OnTrack» подчеркивает наш упор на функциональное восстановление и нашу модель совместного принятия решений.

Так как течение болезни может варьироваться на ранних стадиях, планы лечения составляются с учетом меняющихся потребностей каждого пациента с учетом передовых методов лечения первого эпизода психоза.

Интенсивность и комбинация подходов к лечению подбираются в зависимости от индивидуальных обстоятельств. Частота амбулаторных посещений варьируется от пациента к пациенту, но на ранней стадии сеансы обычно проводятся еженедельно и со временем уменьшаются, когда люди снова встают на ноги и возобновляют свою обычную деятельность.

McLean OnTrack предлагает специализированные амбулаторные услуги для людей, переживших первый эпизод психоза.

Программа предлагает индивидуальную и групповую терапию, программы поддержки семьи, медикаментозное лечение, консультирование со стороны сверстников и услуги по ведению пациентов. Пациенты также пользуются услугами по всему McLean, включая ресурсы по уходу и образованию, а также психиатрические и медицинские консультации.

Мы тщательно взвешиваем риски и преимущества каждого лечения для каждого пациента, включая прием лекарств.Консультации и лечение при приеме лекарств основываются на том принципе, что лечение симптомов не всегда означает функциональное восстановление. Вместо этого мы вовлекаем молодых людей в процесс создания смысла их жизни, используя несколько терапевтических подходов в дополнение к традиционным подходам.

Наша цель — работать с каждым пациентом, чтобы предотвратить дальнейшие нарушения жизни, восстановить функционирование человека и помочь отдельным людям и семьям восстановить чувство контроля. Программа предлагает поддержку членам семьи и лицам, осуществляющим уход, и включает их в качестве неотъемлемой части терапевтической команды, обеспечивая руководство, поддержку и обучение как индивидуально, так и в группе.

«OnTrack помогает мне почувствовать себя не одиноким. Персонал был добр и поддерживал меня в трудное время для меня и моей семьи ». — Бывший пациент

Прием и стоимость

Прием

McLean OnTrack ^TM подходит для взрослых в возрасте от 18 до 30 лет, которые испытали первый эпизод психоза в течение последних 12 месяцев.

Беседа с квалифицированным специалистом о диагностике и лечении — важный первый шаг в раннем вмешательстве, а также в понимании и решении проблемы.Свяжитесь с нами сейчас, чтобы получить помощь для вас или вашего близкого.

Для получения дополнительной информации о программе или для направления обращайтесь:

Телефон: 617.855.3445
Электронная почта: @email

Лечение шизофрении — обзор

Шизофрения и психотические расстройства

Имеет фармакологическое лечение шизофрении отказались от традиционных нейролептиков с появлением атипичных нейролептиков, включая клозапин, рисперидон, зипразидон, арипипразол и оланзапин.В отличие от традиционных нейролептиков, это новое поколение нейролептиков не зависит в первую очередь от блокады рецептора D ₂ для эффективности и поэтому менее склонно усугублять негативные симптомы заболевания, такие как эмоциональное притупление и апатия. До клинических испытаний эффективности вмешательства (CATIE) в 2005 году атипичные нейролептики в значительной степени неоспоримы как стандарт лечения психотических расстройств. В CATIE атипичные нейролептики не казались классом, демонстрирующим улучшенную переносимость или лучшие результаты, чем стандартный нейролептик (перфеназин), но их стоимость была намного выше.CATIE оставила область сомнений в отношении любого рефлексивного предпочтения атипичных агентов и может изменить существующие рекомендации по лечению в ближайшие годы. Например, может появиться новое признание традиционных нейролептиков, таких как галоперидол. ⁷³

Имеется немного данных об использовании атипичных агентов в популяции пациентов с ТПН, а рецензируемых данных по их применению у психотических пациентов с коморбидной почечной недостаточностью немного. Тики вновь появились у подростков, получавших рисперидон, когда пациент был переведен с перитонеального диализа на гемодиализ; это могло быть связано с изменением всасывания в кишечнике, поскольку диализ не влиял на уровень водорастворимого метаболита 9-ОН. ⁷⁴ В исследовании здоровых молодых и пожилых людей по сравнению с пациентами с циррозом или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью выведение и клиренс рисперидона и 9-ОН рисперидона были снижены у пациентов с почечной недостаточностью. Это означает, что у пациентов с почечной недостаточностью следует уменьшить дозу и более медленное титрование рисперидона. ⁷⁵ Фармакокинетика зипразидона была изучена; Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не влияла на фармакокинетику зипразидона, а гемодиализ существенно не влиял на фармакокинетику зипразидона. ⁷⁶ Данные по однократной дозе кветиапина не показали фармакокинетических различий между непсихотическими здоровыми субъектами и субъектами с почечной недостаточностью. ⁷⁷ Существует тематическое исследование, описывающее развитие длительной гипотермии у пациента, находящегося на гемодиализе, после однократной дозы оланзапина, возможно, из-за усиленного гипоталамического эффекта. Однако информация о препарате оланзапина указывает на отсутствие изменений фармакокинетики при тяжелой почечной недостаточности, поэтому вопрос остается нерешенным. ⁷⁸ Наконец, были случаи острой почечной недостаточности, связанной с лечением клозапином, включая задокументированный случай острой почечной недостаточности из-за интерстициального нефрита. ⁷⁹ Эти отчеты оставляют лечащего врача в некоторой степени в стороне от дозирования этих агентов, и здесь следует соблюдать осторожность. Традиционные нейролептики до сих пор используются для лечения шизофрении и других психотических расстройств, и в будущем их применение может возобновиться.

Новые данные показывают значительное увеличение смертности среди пожилых людей с деменцией, получающих атипичные нейролептики.Первоначально выявленная и количественно оцененная с помощью результатов риспердала (рисперидона), связь, по-видимому, является классовым эффектом. Также постулировалось увеличение риска инсульта, но это не было подтверждено более крупными метаанализами рандомизированных контролируемых исследований. Развитие метаболического синдрома — еще одна растущая проблема, связанная с использованием атипичных нейролептиков. Клозапин и оланзапин, по-видимому, являются наиболее серьезными нарушителями в этом отношении, тогда как арипипразол имеет более благоприятный профиль с точки зрения диабета и гиперлипидемии.Независимо от этого, при назначении любого атипичного препарата следует контролировать гемоглобин A1c, вес, артериальное давление и липиды.

У уязвимых пациентов с ХЗП препараты, блокирующие дофамин, особенно нейролептики высокой активности и рисперидон, могут вызывать гиперпролактинемию, влияя на уровни гонадотропинов и метаболизм костей.

Эффекты сердечной проводимости и возможность летальных аритмий стали серьезным источником беспокойства при лечении пациентов с заболеваниями как типичными, так и атипичными нейролептиками.Это вызывает особую озабоченность у пациентов с ХБП и особенно пациентов с ХПН, у которых нарушены электролиты. Нейролептики могут вызывать удлинение интервала QT, что, как предполагается, связано с лекарственным антагонизмом тока выпрямителя с задержкой Ikr. Имеются сообщения о развитии пуантах с галоперидолом, пимозидом, дроперидолом, сертиндолом, тиоридазином, хлорпромазином, зипразидоном, рисперидоном и кветиапином. С точки зрения удлинения интервала QT наиболее проблемными являются зипразидон и тиоридазин, при этом зипразидон занимает промежуточное положение между тиоридазином и рядом других, более умеренно пролонгирующих нейролептиков, включая галоперидол, рисперидон, кветиапин и оланзапин. ⁸⁰ Арипипразол может быть предпочтительным в этом отношении с низкой склонностью к удлинению интервала QTc. ⁸¹ После обзора Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США было обнаружено, что тиоридазин противопоказан при использовании других препаратов, удлиняющих QTc или влияющих на метаболизм или выведение тиоридазина. К потенциально опасным лекарствам относятся флувоксамин, пропранолол, пароксетин и флуоксетин. Тиоридазин больше не является широко используемым средством, но рассмотрение повышенного сердечного риска с фармакодинамическими или фармакокинетическими взаимодействиями лекарственных средств должно быть рефлексивным со стороны лечащего врача.По общим принципам, альтернативы тиоридазину (другие нейролептики низкой активности, такие как хлорпромазин) должны быть предпочтительны для пациентов с почечной недостаточностью. ⁸²

10 фактов о шизофрении, которые вы могли не знать

Шизофрения — это психическое заболевание, о котором люди хотят говорить в наши дни. Если вы или кто-то из ваших знакомых страдает шизофренией, прочтите наш список из 10 вещей, о которых вы, возможно, не знали раньше!

1. Около 7-8 человек из 1000 будут болеть шизофренией в течение жизни

Хотя это заболевание встречается не так часто, оно может поражать людей любого пола, расы и этнической принадлежности.У мужчин шизофрения разовьется несколько чаще, чем у женщин.

2. Шизофрения обычно проявляется в подростковом или юношеском возрасте

Он остается скрытым в детстве и развивается в возрасте от 16 до 30 лет. Ряд факторов, в том числе изоляция себя и отстранение от других, рост необычных мыслей и подозрений, а также семейный анамнез психоза, могут предсказать начало психоза. шизофрения. «Шизофрения поражает, когда молодые люди начинают свою жизнь», — сказал Эндрю Катлер, доктор медицины, из Meridien Research.«Представьте, какое влияние это оказывает на них. И это ужасно для семей ».

3. У вас больше шансов заболеть шизофренией, если она есть у члена семьи

Ученым хорошо известно, что шизофрения может передаваться по наследству. Около 10 процентов людей, у которых есть родственники первой степени родства, такие как родители или братья или сестры, страдают этим расстройством, разовьются сами. Однако, поскольку есть много людей с шизофренией, у которых нет родственников с этим заболеванием, генетика является лишь одним из факторов, вызывающих шизофрению.

4. Шизофрения вызывается несколькими генами, а не одним

Хотя они не знают, какие конкретные генные вариации и мутации приводят к заболеванию, ученые знают, что существует множество комбинаций, непосредственно связанных с шизофренией. Это лишь одна из причин, почему клинические испытания, подобные тем, которые проводятся в Meridien Research, так важны. Пока невозможно предсказать, у кого разовьется шизофрения, с помощью генетического тестирования, поэтому клинические исследования помогут сузить диапазон генетических комбинаций, которые с наибольшей вероятностью могут вызвать заболевание.

5. Факторы окружающей среды играют большую роль в развитии шизофрении

У человека могут быть гены, указывающие на то, что в какой-то момент его жизни он, вероятно, будет болеть шизофренией, но его окружение определяет, включены ли эти гены. Некоторые из факторов окружающей среды, связанных с беременностью и / или родами, которые были связаны с развитием шизофрении, включают пренатальные инфекции, такие как грипп или краснуха, осложнения при беременности или родах, такие как повреждение центральной нервной системы или преэклампсия, токсическое воздействие во время беременности, низкий вес при рождении. и материнский стресс.Факторы риска в детском и подростковом возрасте включают высокий стресс, употребление наркотиков, социальную изоляцию, проживание в городской среде, жестокое обращение и травмы головы.

6. Симптомы шизофрении делятся на три категории

Положительные симптомы — это поведение, которое обычно не наблюдается у здоровых людей. К ним относятся галлюцинации, бред, нарушения мышления или необычные способы мышления и двигательные расстройства, включая повторяющиеся движения или кататонию. Негативные симптомы, такие как снижение выраженности эмоций (плоский аффект), снижение чувства удовольствия в повседневной жизни, снижение разговорной речи, а также трудности с запуском и поддержанием заданий, являются нарушениями нормального поведения и эмоций.Наконец, когнитивные симптомы бывает трудно идентифицировать или определить, как они связаны с шизофренией. К ним относятся плохая способность использовать полученную информацию для принятия решений, проблемы с концентрацией или вниманием и проблемы с рабочей памятью.

7. Большинство людей с шизофренией не склонны к насилию

На самом деле у них гораздо больше шансов нанести себе вред, чем у других. Суицидальные мысли и поведение очень распространены среди людей с шизофренией.Злоупотребление психоактивными веществами увеличивает вероятность того, что люди с этим расстройством станут агрессивными или склонными к суициду.

8. Злоупотребление психоактивными веществами — наиболее частое сопутствующее расстройство у людей с шизофренией

Злоупотребление наркотиками или алкоголем может помешать лечению шизофрении или снизить вероятность обращения за лечением от шизофрении. В частности, частое употребление марихуаны было связано с более тяжелым и ранним началом заболевания. Наиболее эффективное лечение для человека, страдающего как шизофренией, так и наркозависимостью, — это лечение обоих состояний.

9. В сочетании с антипсихотическими препаратами, ряд немедицинских методов лечения может помочь справиться с последствиями шизофрении

Психосоциальные методы лечения могут помочь людям справиться с проблемами повседневной жизни, вызванными шизофренией, включая трудности в общении, сохранении работы, а также в формировании и поддержании отношений. Навыки ведения болезней, реабилитация, семейное воспитание и поддержка, когнитивно-поведенческая терапия и группы самопомощи также могут помочь тем, кто контролировал свои симптомы, улучшить качество своей жизни.

10. Исследования — ключ к пониманию, лечению и профилактике шизофрении

«У нас действительно нет очень хороших методов лечения шизофрении, — сказал доктор Катлер. «Хотя большинство пациентов в той или иной степени реагируют на лечение, значительное и значимое выздоровление случается редко». Из-за огромных различий в генетических факторах и факторах окружающей среды у людей с шизофренией участие в клинических испытаниях является обязательным, чтобы дать исследователям лучшее понимание того, что способствует развитию расстройства и как его лечить.

Meridien Research регулярно проводит исследования по шизофрении. Пожалуйста, проверьте наши текущие списки исследований здесь, если вы заинтересованы в участии и для получения дополнительной информации.

границ | Шизофрения и половые гормоны: в чем связь?

Введение

Во время фертильной жизни и репродуктивного старения гормоны гонад играют важную роль в регуляции некоторых процессов ЦНС, особенно настроения и когнитивных функций.Половые гормоны помогают организовать и активировать структурные связи в головном мозге (1). Исследования на животных показывают, что половые стероидные гормоны играют важную роль в миелинизации [например, (2)]. У людей половые стероиды играют роль в развитии серого и белого вещества в структурах мозга и могут продолжать оказывать влияние во взрослой жизни и в пожилом возрасте (3). Морфология клеток мозга изменяется на протяжении всей жизни в ответ на стимулы окружающей среды, и эти эффекты частично опосредованы уровнями циркулирующих гонадных гормонов (4).

Существуют половые различия в распространенности, начале, профилях симптомов и исходе заболевания, которые очевидны при шизофрении (5). Существуют также различия между полами в ассоциации некоторых обычно рассматриваемых генов риска шизофрении, таких как DISC1 (6). Поскольку половые стероиды обладают как геномным, так и негеномным действием, другие факторы также могут быть ответственны за половые различия (например, влияние половых стероидов на паттерны экспрессии генов).

Высшие функции мозга, такие как познание, настроение и память, модулируются гормонами гонад (7).Их действие сопровождается изменением числа нейронов и синапсов, а также дендритной и синаптической морфологии (8, 9). Хотя установленные половые различия при шизофрении относительно невелики (соотношение мужчин и женщин 58:42 (возраст начала заболевания у мужчин более ранний и сопровождается более серьезными негативными симптомами (10, 11). Эти наблюдения побуждают многих ученых исследовать предполагаемая совместная регуляция между шизофренией и гонадными стероидами Как хорошо описано Markham (12), развитие центральной нервной системы у эмбриона сильно зависит от половых стероидов.Они модулируют взаимосвязи между нейронами. Они также контролируют функцию глиальных клеток. Различные изоформы рецепторов, различные взаимодействия между рецепторами и ко-регуляторами, цепочки событий, происходящие на клеточной мембране и приводящие к эффектам в ядре, — все они взаимодействуют для определения избирательной модуляции клеток мозга. Все эти действия влияют на функцию мозга, которая меняется в подростковом, беременном, взрослом возрасте, вплоть до менопаузы и старения (12).

В этом обзоре мы суммируем текущие знания о взаимосвязи между шизофренией и гонадными гормонами (прогестероном, эстрогенами и тестостероном), а также ее клиническое значение и последствия.Данные и рекомендации основаны на литературе, полученной в результате поиска в PubMed и PsychINFO, с соответствующими поисковыми запросами (шизофрения, гонадные гормоны, эстроген, прогестерон, тестостерон, половое созревание, беременность, менструальный цикл, контрацептивная менопауза) для всех лет после года. 2000.

Шизофрения и эстроген

Существуют четко установленные различия в выражении шизофрении у женщин и мужчин (13–16), многие из которых объясняются действием эстрогенов (17).Психотические эпизоды чаще возникают в периоды отмены эстрогенов (например, менструальная фаза менструального цикла, послеродовой период, после прекращения терапии эстрогенами и постменопауза). Снижение частоты рецидивов наблюдается у женщин во время беременности, когда уровень эстрогена в плазме высок (12, 18). Известно, что эстрогены, в основном 17b-эстрадиол (E2), оказывают множество геномных и негеномных эффектов в ЦНС (19). Эти эффекты опосредуются двумя типами рецепторов эстрогена, ER альфа и ER бета, и они влияют на развитие нейронов, дендритогенез, синаптическую пластичность и возбудимость нейронов.Нейропротекторные эффекты наиболее актуальны при шизофрении. Это достигается за счет взаимодействия между мембранными и геномными сигналами, посредством эпигенетических механизмов, таких как ацетилирование гистонов и метилирование ДНК, а также посредством регуляции синаптической функции, синаптической пластичности и нейрогенеза. Эстрогены также способствуют выживанию клеток, защищая нейроны от цитотоксических воздействий и других форм стресса и травм (19, 20). Было высказано предположение, что когнитивные нарушения у людей с шизофренией могут быть особенно чувствительны к уровням циркулирующего эстрогена и что когнитивные способности у женщин с шизофренией могут быть улучшены эстрогеном (21, 22).Селективные модуляторы ER (SERM), такие как тамоксифен, ралоксифен и базедоксифен, связываются с лиганд-связывающим доменом классических ER и могут действовать как агонисты или антагонисты, в зависимости от ткани. На нескольких моделях животных было показано, что не только эстрогены, но и SERM обладают нейропротекторным действием (19, 23).

Шизофрения и прогестерон

Роль прогестерона при шизофрении в литературе уделяется меньше внимания, чем эстрогену. Как Sun et al. (24) хорошо описали это: «Существующие данные о прогестероне в отношении шизофрении противоречивы, а некоторые исследования предполагают нейропротекторную роль гормона (например.грамм. животные модели когнитивной дисфункции и положительных симптомов), в то время как другие исследования постулируют разрушительное влияние гормона (например, отрицательные корреляции с модуляцией симптомов у пациентов). На основании имеющихся клинических исследований, по-видимому, существует связь между более низкими показателями симптомов и средней лютеиновой фазой менструального цикла, которая связана с высокими уровнями прогестерона / эстрадиола »(24). Некоторые исследования на животных подтверждают ингибирующее действие прогестерона на гиперактивное поведение (25).

Недавно было сообщено, что исходные уровни прогестерона были значительно выше у пациентов с шизофренией, ранее не получавших антипсихотики, по сравнению с нормальным контролем. Было высказано предположение, что более низкие уровни прогестерона на исходном уровне могут предсказать лучший терапевтический результат лечения антипсихотиками (26).

Шизофрения и тестостерон

Более ранний возраст начала и более высокая заболеваемость шизофренией среди мужчин можно частично объяснить (помимо «гипотезы эстрогена») воздействием тестостерона (12).Однако большая часть информации о тестостероне и шизофрении относится к мужчинам. Повышенный уровень тестостерона был связан с усилением психических симптомов (27). В очень немногих исследованиях изучались уровни тестостерона в сыворотке крови у мужчин с шизофренией. Некоторые из них сообщили либо о более низком уровне тестостерона по сравнению со здоровым контролем (28), либо об отсутствии разницы между этими группами (29).

Гиперпролактинемия часто возникает после длительного приема антипсихотических препаратов, особенно типичных нейролептиков (например,грамм. Рисперидон), поэтому на исследования уровней гонадных гормонов может повлиять аномальный уровень пролактина (30). Следует отметить, что гиперпролактинемия реже встречается при применении новых антипсихотических средств (например, клозапина и арипипразола) и, следовательно, больше не возникает так часто.

В то время как в одном исследовании сообщалось о нормальных уровнях тестостерона у немедикаментозных пациентов с первым эпизодом (31), в других (32) сообщалось, что уровни гонадных гормонов у мужчин, поступивших в остро поступление (при обострении симптомов или при первом эпизоде), были значительно ниже, чем в контрольной группе (оба тестостерона). и эстроген).Также сообщалось, что уровни циркулирующего тестостерона отрицательно коррелируют с негативными симптомами (33).

Что касается женщин, то недавно было сообщено (34), что у женщин с шизофренией были статистически значимо более высокие уровни сывороточного DHEA-S, чем в нормальной контрольной группе. Статистически значимой разницы между группами в отношении уровней тестостерона и кортизола в сыворотке не было. Было высказано предположение, что DHEA-S (а не тестостерон) может быть потенциальным биологическим маркером шизофрении у женщин.Однако для подтверждения этой теории необходимы дальнейшие исследования с большим количеством пациентов.

Клинические последствия

Наши совокупные знания о влиянии гонадных гормонов на функции мозга имеют важное клиническое значение на всех этапах репродуктивного цикла женщины-шизофреники. Ниже приводится попытка оптимизировать подход к этим женщинам на каждой из этих стадий (т. Е. Полового созревания, менструального цикла, беременности, контрацепции и менопаузы).

Половое созревание

У женщин, но не у мужчин, существует значительная обратная зависимость между половым созреванием и возрастом начала шизофрении.Это различие привело к теории о том, что женские гормоны действуют на развивающийся мозг, защищая его функции и задерживая проявление психоза (35). Тем не менее следует помнить, что начало полового созревания связано не только с гормональными изменениями. Это начало все более расходящихся психосоциальных путей, которые отличают женщин и мужчин в этот важный период их жизни. Поэтому семейные врачи, а также члены семьи и учителя должны обращать особое внимание на возможные ранние признаки шизофренического поведения.Следует принимать во внимание, что стресс у девочек-подростков способствует увеличению распространенности депрессии и тревожных расстройств. При изучении пубертатных психиатрических жалоб предлагается интегративный клинический подход, а также следует учитывать генетические и психосоциальные аспекты (36).

Менструальный цикл

Тяжесть психотических симптомов у женщин в пременопаузе с шизофренией увеличивается в фазы цикла с низким уровнем эстрогена (37–41). Также сообщалось об отрицательной корреляции между уровнем эстрогена и необходимой дозой нейролептиков у менструирующих женщин (42).Уровень эстрогена обычно достигает пика во время овуляции (середина цикла) и снижается перед началом менструации. Гипотеза защиты от эстрогена предсказывает, что психотические расстройства усугубляются временами в цикле, когда эстроген низкий, во время менструации (43), и несколько публикаций поддерживают это предположение. Недавний метаанализ исследований с участием женщин с психиатрическим диагнозом продемонстрировал худшие результаты психического здоровья во время менструации (44).

Частота госпитализаций в психиатрическую больницу во время перименструальной фазы выше, чем ожидалось.Это согласуется с наблюдением, что на этой стадии происходит ухудшение психотических симптомов (45). В большинстве исследований, посвященных менструальному циклу и психотическим симптомам, отсутствуют измерения гормональных колебаний на протяжении менструального цикла. Поэтому необходимы дальнейшие исследования с более точным измерением менструального цикла и симптоматики.

Беременность

Обычно шизофрения у женщин начинается в детородном возрасте, поэтому многие из этих женщин беременеют.Сообщается, что беременность ухудшает психические симптомы у женщин с шизофренией. Психотическое отрицание беременности — это симптом, который создает особенно высокий риск неблагоприятных исходов, если его не лечить. До настоящего времени было проведено мало исследований по вмешательству при психотических расстройствах во время беременности, и, в частности, было проведено мало исследований по использованию антипсихотических препаратов (46, 47). Исследования безопасности лекарств во время беременности и кормления грудью ограничены. Тем не менее, давать рекомендации по лечению на основе накопленной актуальной информации все же необходимо.Принято считать, что отказ от лечения шизофрении во время беременности и в послеродовом периоде повышает риск для матери и плода, чем при лечении антипсихотиками (48).

Ниже приведены основные рекомендации поставщикам медицинских услуг, предлагаемые в литературе:

«Изучите сексуальный анамнез и инициируйте обсуждение интимных отношений и контрацепции со всеми женщинами, у которых диагностирована шизофрения. Во время беременности скорректируйте дозу антипсихотика в соответствии с клиническим состоянием, свяжите пациентку со службами дородовой помощи и помогите ей подготовиться к родам.У кормления грудью во время приема лекарств есть свои плюсы и минусы, и они требуют тщательного обсуждения. В послеродовой период необходимо посещать психиатрические больницы на дому. Поддержка родителей имеет решающее значение »(46, 47).

«Психологическое просвещение, очевидно, может уменьшить осложнения беременности у женщин с шизофренией. Краткосрочная целенаправленная психотерапия может быть полезна некоторым беременным женщинам, страдающим шизофренией. Необходимо внести некоторые изменения в стационарное лечение беременных с шизофренией.В послеродовом периоде женщины могут быть особенно подвержены обострению шизофрении »(49).

Противозачаточные средства

Сообщалось, что психические заболевания являются фактором риска непостоянного использования противозачаточных средств (50). Распространенность инфекций, передаваемых половым путем, среди этой группы населения высока. Общий уровень беременности у женщин с шизофренией детородного возраста ниже, чем в общей популяции, но процент нежелательных беременностей выше, чем в общей популяции.Консультации по вопросам контрацепции для женщин и их партнеров должны быть частью лечения женщин с шизофренией. Женщины с шизофренией, которые курят, имеют избыточный вес, страдают диабетом, мигренью, сердечно-сосудистыми заболеваниями или тромбофилией, и им следует предлагать негормональные противозачаточные средства. Женщинам, имеющим более одного полового партнера, следует рекомендовать барьерные методы в дополнение к любым другим средствам контрацепции, которые они используют. Контрацептивы длительного действия, такие как внутриматочные спирали и инъекции депо прогестерона, являются разумным выбором для женщин с шизофренией.Женщинам, завершившим планирование семьи, может быть предложено перевязка маточных труб (или, совсем недавно, сальпингэктомия) [для получения дополнительной информации и обсуждения см. (51)].

Менопауза

Женщины с шизофренией могут иметь те же климактерические жалобы, что и здоровые женщины (например, вазомоторные, физические, когнитивные, сексуальные и психосоциальные симптомы) (52, 53). Эти симптомы иногда усугубляются факторами, связанными с шизофренией, такими как отсутствие занятий, бедность, злоупотребление психоактивными веществами, одиночество и побочные эффекты антипсихотических препаратов.Более того, психотические симптомы шизофрении, такие как галлюцинации и бред, ухудшаются по мере приближения женщин к менопаузе, тогда как у мужчин в том же возрасте эти симптомы обычно улучшаются (52, 53).

Сообщалось, что многие женщины с шизофренией (и их родственники) воспринимают менопаузу как связанную с усилением психических симптомов (52, 54) и снижением качества жизни (52, 55). Основными симптомами, которые ухудшаются у этих женщин, являются депрессия, беспокойство, усталость и плохая память (53).

Помимо вазомоторных симптомов, многие женщины с шизофренией страдают также от сопутствующих симптомов, таких как бессонница, раздражительность и, как следствие, снижение качества жизни. Терапия эстрогенами с прогестагеном или без него является наиболее эффективным методом лечения (56–58). Лечение вазомоторных симптомов от умеренной до тяжелой остается основным показанием для ГТ (гормонального лечения). Почти все системные продукты HT имеют одобрение правительства для этого показания. С другой стороны, селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM), такие как тамоксифен, ралоксифен или базедоксифен, могут ухудшить покраснение.Как и женщинам в общей популяции, ГТ следует предлагать рано после начала менопаузы, и необходимо отслеживать потенциальные опасности, такие как изменения груди и сердечно-сосудистой системы.

Женщинам с шизофренией в период менопаузы могут потребоваться повышенные дозы антипсихотиков. Потребность в более высоких дозах может сохраняться и становиться более заметной по мере увеличения периода после менопаузы (59, 60). Лучше избегать приема лекарств, повышающих уровень пролактина.

Выводы

Приведенные выше данные показывают, что гонадные гормоны участвуют в патогенезе шизофрении и влияют на ее течение.Четкая связь между половыми гормонами и шизофренией основана на многочисленных исследованиях и клинических наблюдениях за более поздним началом шизофрении, связанным с ранним половым созреванием у девочек, меньшим рецидивом психических симптомов во время беременности, высоким послеродовым рецидивом, колебанием симптомов в течение менструального цикла и обострение психотических симптомов у женщин с шизофренией в период менопаузального перехода. Однако точный механизм, с помощью которого половые гормоны влияют на появление, течение и исход шизофрении, до сих пор полностью не изучен.

Медицинский и социальный подход к женщинам с шизофренией должен основываться на наших знаниях о взаимоотношениях между этими женщинами и их половыми гормонами на всех этапах их репродуктивной жизни.

Вклад авторов

Авторы внесли равный вклад в поиск литературы и в написание рукописи.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Ссылки

1. Ван дер Леу Ч., Хабетс П., Гроненшильд Э., Домен П., Михильсе С., ван Крооненбург М. и др. Проверка эстрогеновой гипотезы шизофрении: связи между кумулятивным воздействием эстрогена и церебральными структурными мерами. Schizophr Res (2013) 150 (1): 114–20. doi: 10.1016 / j.schres.2013.07.033

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Дарлинг Дж. С., Даниэль Дж. М.. Пубертатные гормоны опосредуют половые различия в уровнях основного белка миелина в орбитофронтальной коре взрослых крыс. Неврология (2019) 406: 487–95. DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2019.03.041

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Пепер Дж. С., Брауэр Р. М., Шнак Х. Г., ван Баал Г. К., ван Лиувен М., ван ден Берг С. М. и др. Половые стероиды и структура мозга у мальчиков и девочек пубертатного возраста. Психонейроэндокринология (2009) 34 (3): 332–42. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2008.09.012

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Пардуч А., Хайсзан Т., Маклуски Н.Дж., Хойк З., Чаквари Э., Курунци А. и др.Синаптическое ремоделирование, вызванное гонадными гормонами: нейрональная пластичность как медиатор нейроэндокринных и поведенческих реакций на стероиды. Неврология (2006) 138 (3): 977–85. DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2005.07.008

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Gogos A, Ney LJ, Seymour N, Van Rheenen TE, Felmingham KL. Половые различия при шизофрении, биполярном расстройстве и посттравматическом стрессовом расстройстве: являются ли гонадные гормоны связующим звеном между ними? Br J Pharmacol (2019) 176 (21): 4119–35.doi: 10.1111 / bph.14584

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Хенна В., Варило Т., Кестила М., Паунио Т., Араярви Р., Хаукка Дж. И др. Анализ передачи гаплотипа предоставляет доказательства ассоциации DISC1 с шизофренией и предлагает эффекты, зависимые от пола. Hum Mol Genet (2003) 12 (23): 3151–9. doi: 10.1093 / hmg / ddg341

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Боллинджер JL, Салинас I, Fender E, Sengelaub DR, Wellman CL.Гонадные гормоны по-разному регулируют специфичные для пола стрессовые воздействия на глию в медиальной префронтальной коре головного мозга. J Neuroendocrinol. (2019) 31 (8): E12762. doi: 10.1111 / jne.12762

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Waters EM, Mazid S, Dodos M, Puri R, Janssen WG, Morrison JH, et al. Милнер Т.А. Влияние эстрогена и старения на синаптическую морфологию и распределение фосфорилированного Tyr1472 NR2B в гиппокампе самок крыс. Neurobiol Aging. (2019) 73: 200–10. doi: 10.1016 / j.neurobiolaging.2018.09.025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Марик Н., Краббендам Л., Воллеберг В., де Грааф Р., ван Ос Дж. Половые различия в симптомах психоза в невыбранной общей выборке населения. Schizophr Res (2003) 63 (1-2): 89–95. doi: 10.1016 / S0920-9964 (02) 00380-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Криста К., Муравец С., Класик А., Виглуш М.С., Крупка-Матушчик И.Половые различия когнитивных функций у больных шизофренией. Психиатр Дунай. (2013) 25 Дополнение 2: S244–6.

PubMed Аннотация | Google Scholar

16. Гогос А., Сбиса А.М., Сан Дж., Гиббонс А., Удавела М., Дин Б. Роль эстрогена в шизофрении: клинические и доклинические результаты. Int J Endocrinol (2015) 61: 53–6. doi: 10.1155 / 2015/615356

CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Weickert TW, Allen KM, Weickert CS.Потенциальная роль модуляции эстрогена в лечении нейрокогнитивного дефицита при шизофрении. Препараты для ЦНС (2016) 30 (2): 125–33. doi: 10.1007 / s40263-016-0312-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Джи Э., Вейкерт С.С., Ленрут Р., Киндлер Дж., Скуллетер А.Дж., Веркамлин А. и др. Дополнительный селективный модулятор рецептора эстрогена увеличивает нервную активность в гиппокампе и нижней лобной извилине во время эмоционального распознавания лиц при шизофрении. Перевод Психиатрии (2016) 6: e795. doi: 10.1038 / tp.2016.59

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Hoff AL, Kremen WS, Wieneke MH, Lauriello HM, Blankfeld WO, Faustman JG, et al. Связь уровня эстрогена с нейропсихологическими показателями у женщин с шизофренией. Am J Psychiatry (2001) 158 (7): 1134–9. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.7.1134

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22.Ко Й.Х., Джо С.Х., Чо В., Пак Дж.Х., Ли Дж.Дж., Юнг И.К. и др. Влияние заместительной гормональной терапии на когнитивные функции у женщин с хронической шизофренией. Int J Psychiatry Clin Pract (2006) 10 (2): 97–104. doi: 10.1080 / 13651500500526235

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Кулкарни Дж., Батлер С., Рихер-Рёсслер А. Эстрогены и SERMS в качестве дополнительных методов лечения шизофрении. Фронт нейроэндокринол. (2019) 53: 100743. DOI: 10.1016 / j.yfrne.2019.03.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Sun J, Walker AJ, Dean B, van den Buuse M, Gogos A. Прогестерон: игнорируемый гормон при шизофрении? Акцент на взаимодействиях прогестерона и дофамина. Психонейроэндокринология (2016) 74: 126–40. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2016.08.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Fryea CA, Sorab I. Прогестерон снижает гиперактивность самок и самцов мышей с нокаутом переносчиков дофамина. Behav Brain Res (2010) 209 (1): 59–65. doi: 10.1016 / j.bbr.2010.01.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Cai H, Zhou X, Dougherty GG, Reddy RD, Haas GL, Montrose DM, et al. Путь прегненолон-прогестерон-аллопрегнанолон как потенциальная терапевтическая мишень у пациентов с шизофренией, ранее не получавших антипсихотические препараты. Психонейроэндокринология (2018) 90: 43–51. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2018.02.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28.Риниерис П., Хациманолис Дж., Маркианос М., Стефанис С. Влияние 4-недельного лечения хлорпромазином и / или тригексифенидилом на гипофизарно-гонадную ось у мужчин-параноидальных шизофреников. Eur Arch Psychiatry Neurol Sci (1988) 237 (4): 189–93. doi: 10.1007 / BF00449905

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Tourney G, Erb JL. Временные вариации андрогенов и гормонов стресса у контрольных и шизофренических субъектов. Biol Psychiatry (1979) 14 (2): 395-404.

PubMed Аннотация | Google Scholar

31. Ческова Э., Прикрыл Р., Каспарек Т. Тестостерон в первом эпизоде ​​шизофрении. Neuro Endocrinol Lett (2007) 28 (6): 811–4.

PubMed Аннотация | Google Scholar

33. Ахондзаде С., Резаи Ф., Лариджани Б., Неджатисафа А.А., Кашани Л., Аббаси Ш. Корреляция между тестостероном, гонадотропинами и пролактином и тяжестью негативных симптомов у пациентов мужского пола с хронической шизофренией. Schizophr Res (2006) 84 (2–3): 405–10.doi: 10.1016 / j.schres.2006.02.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Bulut SD, Bulut S, Gundogmus AG, Aydemir C, Serum DHEA-S. Уровни тестостерона и кортизола у пациенток с шизофренией. Цели препарата для лечения иммунных расстройств Endocr Metab (2018) 18 (4): 348–54. DOI: 10.2174 / 1871530318666180212102128

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Коэн Р.З., Симан М.В., Готовец А., Копала Л. Раннее половое созревание как предиктор более позднего начала шизофрении у женщин. Am J Psychiatry (1999) 156: 1059–64. doi: 10.1176 / ajp.156.7.1059

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Бергеманн Н., Парзер П., Нагл И., Зальбах Б., Руннебаум Б., Мундт С. и др. Острая госпитализация и фаза менструального цикла у женщин с шизофренией. Arch Wom Ment Health (2002) 5 (3): 119–26. doi: 10.1007 / s00737-002-0004-2

CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Hallonquist JD, Seeman MV, Lang M, Rector NA.Различия в выраженности симптомов в течение менструального цикла у шизофреников. Biol Psychiatry (1993) 33 (3): 207–9. doi: 10.1016 / 0006-3223 (93) -Y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Riecher-Rossler A, Hafner H, Stumbaum M, Maurer K, Schmidt R. Может ли эстрадиол влиять на шизофреническую симптоматику? Schizophr Bull (1994) 20 (1): 203–14. DOI: 10.1093 / schbul / 20.1.203

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40.Рубин Л. Х., Картер С. С., Дрогос Л., Пурнаджафи-Назарло Х., Суини Дж. А., Маки П. М.. Периферический окситоцин связан со снижением тяжести симптомов шизофрении. Schizophr Res (2010) 124 (1–3): 13–21. doi: 10.1016 / j.schres.2010.09.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Бергеманн Н., Парзер П., Руннебаум Б., Реш Ф., Мундт С. Эстроген, фазы менструального цикла и психопатология у женщин, страдающих шизофренией. Psychol Med (2007) 37 (10): 1427–36.doi: 10.1017 / S0033291707000578

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Гаттаз В.Ф., Фогель П., Рихер-Росслер А., Содду Г. Влияние фазы менструального цикла на терапевтический ответ при шизофрении. Biol Psychiatry (1994) 36 (2): 137–9. doi: 10.1016 / 0006-3223 (94) 91195-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Рейли Т.Дж., Санья де ла Бастида В.К., Джойс Д.В., Каллен А.Э., Макгуайр П. Обострение психоза во время перименструальной фазы менструального цикла: систематический обзор и метаанализ. Schizophr Bull (2020) 46 (1): 78–90. doi: 10.1093 / schbul / sbz030

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Webb RT, Howard L, Abel KM. Антипсихотические препараты от неаффективных психозов во время беременности и в послеродовом периоде. Кокрановская база данных Syst Rev (2004) 2: CD004411. doi: 10.1002 / 14651858.CD004411.pub2

CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Джонс И., Чандра П.С., Даззан П., Ховард Л.М. Биполярное расстройство, аффективный психоз и шизофрения при беременности и в послеродовом периоде. Ланцет (2014) 384 (9956): 1789–99. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (14) 61278-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Робинсон Г.Е. Лечение шизофрении при беременности и в послеродовом периоде. J Popul. Ther Clin Pharmacol (2012) 19 (3): e380–6.

PubMed Аннотация | Google Scholar

49. Солари Х., Диксон К.Э., Миллер Л. Понимание и лечение женщин с шизофренией во время беременности и в послеродовом периоде — Motherisk Update 2008. Can J Clin Pharmacol (2009) 16 (1): e23–32.

PubMed Аннотация | Google Scholar

50. Каллегари Л.С., Чжао X, Нельсон К.М., Борреро С. Приверженность противозачаточным средствам среди женщин-ветеранов с психическими заболеваниями и расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ. Контрацепция (2015) 91 (5): 386–92. doi: 10.1016 / j.contraception.2015.01.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Friedman SH, Sajatovic M, Schuermeyer IN, Safavi R, Hays RW, West J, et al.Качество жизни хронических психически больных женщин, связанное с менопаузой. Int J Psychiatry Med (2005) 35 (3): 259–71. doi: 10.2190 / BR03-8GYD-5L9J-LU17

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Sajatovic M, Friedman SH, Schuermeyer IN, Safavi R, Ignacio RV, Hays RW, et al. Знания о менопаузе и субъективный опыт женщин в пери- и постменопаузе с биполярным расстройством, шизофренией и большой депрессией. J Nerv Ment Dis (2006) 194 (3): 173–8.doi: 10.1097 / 01.nmd.0000202479.00623.86

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Sajatovic M, Rosenthal MB, Plax MS, Meyer ML, Bingham CR. Психическое заболевание и менопауза: взгляд пациента и семьи. J Gend Specif Med (2003) 6 (2): 31–4.

PubMed Аннотация | Google Scholar

56. Barnabei VM, Cochrane BB, Aragaki AK, Nygaard I., Wiliams RS, McGovern PG, et al. Симптомы менопаузы и связанные с лечением эффекты эстрогена и прогестина в инициативе по охране здоровья женщин. Акушерство. Гинеколь. (2005) 105 (5 Pt 1): 1063–73. doi: 10.1097 / 01.AOG.0000158120.