Передозировка сердечными препаратами со смертельным исходом: Передозировка опиоидов

Содержание

Официальный сайт городского округа Верхнее Дуброво

Информация о материале: Опубликовано: 07 августа 2021; Обновлено: 07 августа 2021; Просмотров: 48

Согласно Плана мероприятий по устройству и модернизации уличного освещения городского округа Верхнее Дуброво на 2021-2035 годы Администрацией городского округа Верхнее Дуброво в августе 2021 года начата разработка проектно-сметной документации по обустройству и модернизации сетей уличного освещения центральной части поселка (мкр-он «КАЗ» и «Лесхоз»):

ул. Горького (полностью),
ул. Строителей (от школы до ж/д станции),
ул. Победы (от завода до ул. Советская),
ул. Советская от (ул. Уральской до ул. Строителей).

04.08.2021 года проведено комплексное обследование данных улиц с участием представителей Администрации городского округа Верхнее Дуброво, МУП ЖКХ МО «р.п. Верхнее Дуброво», МАУ «Служба благоустройства городского округа Верхнее Дуброво» и проектной организации.

Подробнее…

Информация о материале: Опубликовано: 07 августа 2021; Обновлено: 07 августа 2021; Просмотров: 73

03 августа 2021 года проведена рабочая встреча представителей Администрации городского округа Верхнее Дуброво и заместителя Министра транспорта и дорожного хозяйства Свердловской области Чегаева Д.Н. В рамках встречи был произведён осмотр строящегося тротуара от улицы Папанинцев до Конноспортивного комплекса «Дубрава» в пгт Верхнее Дуброво».

Несмотря на установленную муниципальным контрактом дату окончания выполнения работ 01 сентября 2021 года, подрядчик, понимая важность данного объекта, выполняет работы с опережением графика. Так, на настоящее время устройство асфальтового покрытия тротуара полностью завершено, осталось обустроить два пешеходных перехода в соответствии с Национальным стандартом.
По всей протяжённости тротуара установлено искусственное освещение.
К началу учебного года 2021-2022 все работы будут завершены.

Подробнее…

Информация о материале: Опубликовано: 30 июля 2021; Обновлено: 07 августа 2021; Просмотров: 87

В городском округе Верхнее Дуброво открыта новая газовая котельная

29.07.2021 года состоялось торжественное открытие новой блочной газовой котельной мощностью 1,68 МВт в микрорайоне «Лесхоз».

В торжественном мероприятии приняли участие: заместитель министра энергетики и ЖКХ Андрей Кислицин, депутат Законодательного собрания Вячеслав Вегнер, глава городского округа Верхнее Дуброво Валерий Конопкин, представитель генерального подрядчика — директор департамента продвижения и продаж АО «ПО «УОМЗ» Андрей Новицкий, директор эксплуатирующей организации МУП ЖКХ МО «р.п. Верхнее Дуброво» Вячеслав Рахаев.

Старая котельная морально устарела, была физически изношена практически на 100%, имела низкие технико-экономические показатели. Новая котельная, построенная в центре жилой застройки, позволит обеспечить стабильным теплоснабжением и горячим водоснабжением жителей микрорайона «Лесхоз», Верхнедубровскую врачебную амбулаторию и другие объекты социальной сферы.

Подробнее…

Информация о материале: Опубликовано: 16 августа 2021; Обновлено: 18 августа 2021; Просмотров: 858

В связи с карантинными мероприятиями

ПРИЕМ ГРАЖДАН ВРЕМЕННО ПРИОСТАНОВЛЕН

по 1 сентября 2021 года включительно.

Обращаться по телефону: 8-343-77-5-32-54 или

направлять обращения по адресу: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.

Администрация городского округа Верхнее Дуброво

Информация о материале: Опубликовано: 06 мая 2020; Обновлено: 16 марта 2021; Просмотров: 637

АДМИНИСТРАЦИЯ

ГОРОДСКОГО ОКРУГА ВЕРХНЕЕ ДУБРОВО

ПОСТАНОВЛЕНИЕ

от 24 марта 2020 года № 87

О введении на территории городского округа Верхнее Дуброво режима повышенной готовности

и принятии дополнительных мер по защите населения от новой коронавирусной инфекции (2019-nCoV)

(в редакции постановления Администрации городского округа Верхнее Дуброво от 23 июня 2020 года № 203, с изменениями, внесёнными постановлениями от 25 июня 2020 года № 207, от 26 июня 2020 года № 208, от 30 июня 2020 года № 212, от 30 июня 2020 года № 214, от 07 июля 2020 года № 220, от 13 июля 2020 года № 227, от 20 июля 2020 года № 237, от 27 июля 2020 года № 241,от 03 августа 2020 года № 249, от 03 августа 2020 года № 253, от 11 августа 2020 года № 266, от 18 августа 2020 года № 276, от 25 августа 2020 года № 281, от 28 августа 2020 года № 288,

от 01 сентября 2020 года № 293, от 08 сентября 2020 года № 300, от 15 сентября 2020 года № 307, от 21 сентября 2020 года № 315, от 29 сентября 2020 года № 324, от 06 октября 2020 года № 350, от 13 октября 2020 года № 363, от 27 октября 2020 года № 377, от 29 октября 2020 года № 379, от 06 ноября 2020 года № 393, от 16 ноября 2020 года № 407, от 20 ноября 2020 года № 418, от 26 ноября 2020 года № 425, от 27 ноября 2020 года № 442, от 08 декабря 2020 года № 456, от 11 декабря 2020 года № 468, 15 декабря 2020 года № 480, от 21 декабря 2020 года № 482, от 18 января 2021 года № 07, от 01 февраля 2021 года № 25, от 02 февраля 2021 года № 28, от 05 февраля 2021 года № 35, от 15 февраля 2021 года № 49, от 02 марта 2021 года № 62, от 15 марта 2021 года № 70)

Публикации в СМИ

Интоксикация сердечными гликозидами (СГ) — состояние, развивающееся в результате токсического воздействия СГ. Интоксикация может возникнуть как на фоне передозировки, так и при нормальной концентрации препаратов наперстянки в плазме крови (например, при гипопротеинемии большая часть СГ циркулирует в свободном состоянии, что обусловливает более быстрое развитие токсических эффектов). Обычно течение острое, реже — хроническое. Статистические данные. Частота — 5–23% пациентов, принимающих препараты наперстянки и другие СГ.

Этиология • Передозировка СГ (в т.ч. при суицидальных попытках) • Отравление растениями, содержащими СГ.

Факторы риска • Гипоксия • Гипокалиемия (в т.ч. при приёме диуретиков, выводящих из организма калий, и ГК) • Гиперкальциемия • Гипомагниемия • ИМ • Постинфарктный кардиосклероз • Перенесённые в прошлом операции на сердце • Печёночная или почечная недостаточность • Гемодиализ • Гипотиреоз • Электрическая кардиоверсия • Пожилой возраст • Гипопротеинемия (в т.ч. вследствие недостаточного поступления с пищей белка) • Совместное назначение СГ и хинидина, верапамила, амиодарона, пропафенона.

Клинические проявления

• Симптомы нарушения ритма: •• тахикардия (особенно непароксизмальная тахикардия из предсердно-желудочкового узла), возникающая после периода нормализации ЧСС или брадикардии •• брадикардия, желудочковая экстрасистолия (особенно бигеминия) •• желудочковая тахикардия (в т.ч. многофокусная) •• мерцательная аритмия (редко). Необходимо помнить, что при сохранении тахикардии у больного, принимающего СГ, нужно исключать их передозировку.

• Симптомы нарушения проводимости: •• АВ-блокады различных степеней •• Синоатриальная блокада.

• Симптомы нарушения функций ЖКТ: •• анорексия •• боли в животе •• тошнота, рвота •• диарея.

• Симптомы нарушения функций ЦНС: •• головная боль •• головокружение •• ночные кошмары •• депрессия •• галлюцинации •• делирий •• снижение остроты зрения •• нарушение цветового зрения (жёлтые или зелёные пятна перед глазами) •• слепота.

ЭКГ-признаки • Корытообразная депрессия сегмента ST • Удлинение интервала P–Q >0,20 с • Снижение амплитуды, инверсия зубца Т • Укорочение интервала Q–T • Внезапное нарушение сердечного ритма на фоне приёма СГ: •• синусовая брадикардия •• экстрасистолы предсердно-желудочковые, предсердные или желудочковые (часто аллоритмия в форме бигеминии или тригеминии) •• непароксизмальная тахикардия из предсердно-желудочкового узла •• трепетание предсердий (редко) •• АВ-блокада II степени в периодикой Самойлова–Венкебаха •• блокада ножек пучка Хиса •• предсердная тахикардия с АВ-блокадой •• двунаправленная желудочковая тахикардия (комплексы QRS на ЭКГ попеременно положительны и отрицательны).

Лабораторные исследования • Повышение содержания СГ в крови (для дигоксина >2 нг/мл [>5,1 нмоль/л], для дигитоксина >35 нг/мл) • Гипокалиемия.

ЛЕЧЕНИЕ

Тактика ведения • Режим — стационарный с ограничением физической активности • Отмена СГ • Поддержание оптимальной концентрации электролитов плазмы крови (калия — на верхней границе нормы: 5,5 ммоль/л) • Следует избегать применения хинидина, повышающего концентрацию дигиталиса в плазме путём высвобождения его из связанного состояния и снижения почечной и внепочечной экскреции препарата, а также b-адреноблокаторов и b-адреномиметиков • Временная трансвенозная ЭКС при необходимости (в случаях тяжёлой брадикардии, полной АВ-блокады с приступами Морганьи–Адамса–Стокса).

Лекарственная терапия

• При брадикардии — атропин.

• При интоксикации на фоне гипокалиемии — препараты калия, например калия хлорид внутрь или в/в капельно в составе поляризующей смеси (калия хлорид 2 г, инсулин 6 ЕД, 5% р-р глюкозы 350 мл; калия хлорид 4 г, инсулин 8 ЕД, 10% р-р глюкозы 250 мл). При приёме препарата внутрь пациентам с дилатацией левого предсердия или при лечении холиноблокаторами повышен риск изъязвления слизистой оболочки пищевода, желудка.

• При тахикардии помимо препаратов калия возможно назначение b-адреноблокаторов.

• При желудочковых аритмиях — лидокаин 50–100 мг в/в в течение 3–4 мин, при необходимости повторять каждые 5 мин до суммарной дозы 300 мг/ч, или его инфузия со скоростью 20–50 мкг/кг/мин.

• Препараты магния показаны каждому больному с подозрением на дигиталисную интоксикацию при отсутствии гипермагниемии и без нарушений функции почек.

• Для ускорения выведения гликозида — активированный уголь по 25 г каждые 4 ч в течение 40 ч.

• Коррекция ацидоза.

Течение и прогноз благоприятны по истечении 24 ч от первых признаков интоксикации.

Наблюдение • Частое проведение ЭКГ, определение концентраций калия и СГ в плазме крови • Контроль за функциями почек.

Профилактика • Тщательное наблюдение за пациентом, принимающим СГ • Контроль за концентрацией калия в плазме крови • Полноценное питание.

Сокращение. СГ — сердечные гликозиды.

МКБ-10 • T46.0 Отравление сердечными гликозидами и препаратами аналогичного действия.

Приложение. Гипермагниемия — повышение концентрации магния сыворотки более 2,2 мЭкв/л. Этиология. Так как почки обладают способностью ежедневно выделять несколько сотен мЭкв магния, гипермагниемия обычно бывает ятрогенной, и она сохраняется только у больных со снижением функций почек, употребляющих магний или в виде слабительных, или в виде антацидов. Острая интоксикация магнием может возникнуть у женщин, получающих в/в соли магния в избыточных дозах по поводу токсикоза беременности. Клиническая картина. При уровне магния выше 4 мЭкв/л наблюдают угнетение сердечно-сосудистой деятельности (артериальная гипотензия, брадикардия, на ЭКГ — удлинение интервалов P–Q, QRS и Q–T, полная АВ блокада и асистолия), ухудшение нервно-мышечной возбудимости (арефлексия, сонливость, слабость, параличи, дыхательная недостаточность) и функций ЦНС. Лечение • Кальция глюконат (10 мл 10% р-ра) в/в • Фуросемид или этакриновая кислота (в/в, внутрь) при адекватной гидратации и сохранности функций почек — для увеличения экскреции магния • При тяжёлой гипермагниемии проводят гемодиализ (при возможности поддержания АД) или перитонеальный диализ. МКБ-10. E83.4 Нарушение обмена магния.

Ученые США признали опасным препарат от COVID-19, который советовал Трамп

Американские ученые выяснили, что пациенты с COVID-19, принимавшие противомалярийное лекарство гидроксихлорохин, умирали чаще, чем те, кто проходил терапию с антибиотиками и противовирусными препаратами. Специалисты предположили, что данное лекарство повреждает внутренние органы. При этом ранее Минздрав РФ рекомендовал использовать его для лечения COVID-19. «Газета.Ru» рассказывает, действительно ли опасен гидроксихлорохин и чем еще лечат коронавирус.

Противомалярийный препарат гидроксихлорохин оказался неэффективным для лечения коронавирусной инфекции, сообщает агентство Associated Press.

К такому выводу пришла группа американских исследователей после изучения историй болезни 368 пациентов с COVID-19, проходивших лечение в медцентрах министерства по делам ветеранов США.

Ученые заявили, что наибольшая смертность среди всех инфицированных коронавирусом была зафиксирована именно среди принимавших противомалярийный препарат – она составила 27,8%. 22,1% скончавшихся пациентов во время лечения принимали гидроксихлорохин вместе с антибиотиком азитромицином. При этом у больных, которые вовсе не получали данное лекарство, смертность составила всего 11,4%.

Специалисты предположили, что гидроксихлорохин может повреждать внутренние органы инфицированных, что в итоге приводит к летальному исходу.

Ранее ученые в Бразилии тестировали еще один противомалярийный препарат хлорохин и выяснили, что у четверти пациентов, принимающих его, развились серьезные проблемы с сердцем.

Врач-инфекционист Екатерина Степанова объяснила «Газете.Ru», что противомалярийные препараты, особенно применяющиеся совместно с антибиотиками, могут нарушать сердечный ритм — это приводит к развитию патологий. «В некоторых странах мира остановили использование этой схемы, так как риск побочных эффектов превышает возможность пользы», — подчеркнула она.

По словам гендиректора аптечной сети «Фармленд» Адели Кальметьевой, применение гидроксихлорохина для лечения коронавируса действительно вызывает много вопросов.

«Это очень токсичный рецептурный препарат. Он может вызывать большое количество побочных действий — от атрофии зрительного нерва до печеночной недостаточности. Передозировка этого препарата может привести к остановке дыхания, а у маленьких детей — к летальному исходу»,

— заявила она «Газете.Ru».

Тем не менее, клинический фармаколог Глеб Пуцман считает, что дело в индивидуальной непереносимости лекарства. «Любой препарат гипотетически может навредить. Как и у любых лекарств, у гидроксихлорохина есть свои показания и противопоказания. Применять его нужно с осторожностью и смотреть на реакцию каждого отдельного человека», — пояснил врач «Газете.Ru».

Американские исследователи в то же время убеждены: гидроксихлорохин не следует применять для лечения COVID-19, пока не будут пройдены дополнительные клинические испытания. Вместе с тем местные СМИ подчеркивают, что выводы ученых также требуют авторитетной оценки — их исследование еще не было изучено независимыми экспертами.

В то же время Пуцман в разговоре с «Газетой.Ru» отметил, что во Франции гидроксихлорохин применяют довольно успешно. Так, французские ученые провели исследование, в ходе которого шестерым пациентам с COVID-19 давали данный противомалярийный препарат, а еще шестеро проходили обычное систематическое лечение антибиотиками и противовирусным. В итоге уже на пятый день выяснилось, что все больные коронавирусом, принимавшие гидроксихлорохин, полностью вылечились.

Ранее Минздрав РФ также одобрил применение гидроксихлорохина при коронавирусе.

«С позиций клинической фармакологии никаких препятствий к использованию гидроксихлорохина нет, поскольку по своей безопасности и эффективности он не имеет отличий от ранее зарегистрированных в России препаратов с аналогичным международным непатентованным наименованием»,

— отмечали в министерстве. «Газета.Ru» направила запрос в Минздрав России с просьбой сообщить, не собирается ли ведомство поставить под сомнение эффективность данного препарата. На момент публикации материала ответа не последовало.

Вместе с тем данное противомалярийное лекарство активно продвигал президент США Дональд Трамп. В начале апреля он заявил, что в стране запасли более 29 млн доз гидроксихлорохина для лечения коронавируса.

При этом местные издания обвиняли главу государства в том, что он преследует собственные корыстные цели по продвижению препарата — его эффективность и безопасность пока не доказаны, писали СМИ. Позже соцсеть Twitter в рамках борьбы с фейками удалила все посты Трампа, посвященные гидроксихлорохину.

Чем еще лечат COVID-19?

Помимо гидроксихлорохина, для лечения коронавируса используются и другие препараты. «Например, для терапии COVID-19 применяют «Калетру», механизм которой заключается в задерживании ферментов вируса, что, в свою очередь, препятствует синтезу белков вируса, что способствует прекращению его распространения», — рассказал Глеб Пуцман «Газете.Ru».

Об этом препарате ранее сообщал и главврач инфекционной больницы в Коммунарке Денис Проценко. По его словам, изначально «Калетра» использовалась при лечении ВИЧ и СПИД.

«Мы [в инфекционной больнице] кого-то лечили блокаторами нейроамидазы, кому-то давали антиретровирусные препараты. И увидели, что в группе пациентов, которых лечили «Калетрой», не произошло никакого конфликта интересов с другими препаратами», — делился Проценко с телеканалом RT.

Также для лечения COVID-19 применяется препарат «Актемра». «В его основе — особое иммунное антитело (вещество, выделяемое иммунной системой, – «Газета.Ru») к человеческому рецептору интерлейкин-6 (часть иммунной системы, – «Газета.Ru»), поскольку было показано, что при COVID-19 повышается в большей степени количество именно этого интерлейкина», — объяснил Глеб Пуцман «Газете.Ru».

Кроме того, для базисной терапии коронавируса Минздрав рекомендовал противовирусные препараты «Фивапиравир», «Умифеновир» и «Ремдесивир».

Согласно заявлению ведомства, все они были успешно протестированы при ведении пациентов с атипичной пневмонией, связанной с коронавирусами.

Врач-инфекционист Екатерина Степанова напоминает, что на данный момент ни один препарат нельзя назвать на 100% эффективным в лечении коронавирусной инфекции.

«Например, минздрав Великобритании выпустил рекомендации по лечению COVID-19, в которых сказано, что эффективной профилактики и терапии коронавируса не существует»,

— объяснила медик «Газете.Ru».

С ней согласен и Глеб Пуцман. «Гидроксихлорохин, равно как и другие лекарства, которые сейчас применяются для лечения COVID-19, требуют дополнительных исследований, поскольку на данный момент нет препаратов, активность которых направлена только на коронавирус», — заключил медик.

Терафлю Лесные Ягоды — инструкция по применению препарата от симптомов простуды и гриппа

Регистрационный номер: ЛС-001960.
Торговое наименование препарата: ТераФлю.
Международное непатентованное или группировочное наименование: Парацетамол + Фенилэфрин + Фенирамин.
Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для приема внутрь [лесные ягоды].

СОСТАВ
Активные компоненты
Парацетамол 325,0 мг
Фенирамина малеат 20,0 мг
Фенилэфрина гидрохлорид 10,0 мг

Вспомогательные компоненты
Сахароза 10 000,0 мг
Ацесульфам калия 13,0 мг
Краситель красный очаровательный Е129 (краситель FD&C красный № 40) 2,400 мг
Краситель бриллиантовый голубой Е133 (краситель FD&C синий № 1) 0,300 мг
Мальтодекстрин М 100 26,0 мг
Кремния диоксид 13,0 мг
Ароматизатор малиновый натуральный WONF Durarome (860385 TD0994) 165,0 мг
Ароматизатор клюквенный Durarome натуральный (861149 TD2590) 55,0 мг
Лимонная кислота 725,0 мг
Натрия цитрат дигидрат 180,0 мг
Кальция фосфат 35,0 мг
Магния стеарат 3,2 мг
Теоретическая масса содержимого пакетика 11572,9 мг

ОПИСАНИЕ
Сыпучий порошок, состоящий из гранул белого, желтоватого, розоватого и серо-фиолетового цвета. Допускается наличие мягких комков. При растворении содержимого пакетика в 225 мл нагретой до 75 ± 5 ºC воды образуется непрозрачный раствор розово-фиолетового цвета с ягодным запахом.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
ОРЗ и «простуды» симптомов средство устранения (анальгезирующее ненаркотическое средство + альфа-адреномиметик + Н1-гистаминовых рецепторов блокатор).

Код АТХ: N02BE51.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Комбинированное средство, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами, оказывает жаропонижающее, анальгезирующее, сосудосуживающее действие, устраняет симптомы «простуды». Сужает сосуды носа, устраняет отек слизистой оболочки полости носа и носоглотки.

Фармакодинамика
Парацетамол
Парацетамол оказывает анальгезирующий и жаропонижающий эффект путем подавления синтеза простагландинов преимущественно в центральной нервной системе. Не влияет на функцию тромбоцитов и гомеостаз.

Фенирамина малеат
Фенирамина малеат является противоаллергическим средством – блокатором h2-гистаминовых рецепторов.Приводит к облегчению распространенных аллергических симптомов, связанных с нарушениями со стороны дыхательных путей. В умеренной степени оказывает седативный эффект и также проявляет антимускариновую активность.

Фенилэфрина гидрохлорид
Фенилэфрин – симпатомиметическое средство, при приеме внутрь оказывает умеренное сосудосуживающее действие (за счет стимуляции альфа1 адренорецепторов), уменьшает отек и гиперемию слизистой оболочки полости носа.

Фармакодинамические эффекты
Парацетамол
Отсутствие подавления периферического синтеза простагландинов придает препарату значимые фармакологические свойства, такие как сохранение защитных простагландинов в желудочно-кишечном тракте. Поэтому парацетамол особенно подходит для пациентов, имеющих в анамнезе заболевания или одновременно получающих препараты, при которых подавление периферического синтеза простагландинов являлось бы нежелательным (например, пациенты с желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе или пациенты пожилого возраста).

Фенилэфрина гидрохлорид
Фенилэфрина гидрохлорид обладает противозастойной активностью, уменьшает отек и отечность слизистой оболочки носа.

Фармакокинетика
Парацетамол
Парацетамол быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема препарата внутрь максимальная концентрация парацетамола в плазме достигается через 10–60 минут. Парацетамол распределяется в большинстве тканей организма, проникает через плаценту и присутствует в грудном молоке. В терапевтических концентрациях связывание с белками плазмы незначительно, возрастает при увеличении концентрации. Подвергается первичному метаболизму в печени, выводится в основном с мочой в виде глюкуронидных и сульфатных соединений. Менее 5 % от принятой дозы выводится в форме неизмененного парацетамола. Период полувыведения составляет 1–3 часа.

Фенирамина малеат
Максимальная концентрация фенирамина в плазме достигается примерно через 1–2,5 часа. Период полувыведения фенирамина – 16–19 часов. 70–83 % от принятой дозы выводится из организма с мочой в виде метаболитов или в неизмененном виде.

Фенилэфрина гидрохлорид
Фенилэфрина гидрохлорид неравномерно всасывается из желудочно-кишечного тракта и подвергается пресистемному метаболизму моноаминоксидазами в кишечнике и печени. Таким образом, фенилэфрина гидрохлорид при приеме внутрь обладает сниженной биодоступностью. Выводится с мочой практически полностью в виде сульфатных соединений. Максимальные концентрации в плазме достигаются в интервале от 45 минут до 2 часов. Период полувыведения составляет 2–3 часа.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Симптоматическая терапия инфекционно-воспалительных заболеваний: ОРВИ, в том числе гриппа и «простуды», сопровождающихся высокой температурой, ознобом, головной болью, болью в горле, насморком, заложенностью носа, чиханием и болями в мышцах.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к отдельным компонентам препарата, одновременный прием трициклических антидепрессантов, бета-адреноблокаторов или других симпатомиметических препаратов (таких, как деконгестанты, препараты для подавления аппетита и амфетаминподобные средства), одновременный или в течение предшествующих 2 недель прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), портальная гипертензия, алкоголизм, сахарный диабет, дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 12 лет, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, артериальная гипертензия, гипертиреоз, закрытоугольная глаукома, феохромоцитома.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
При выраженном атеросклерозе коронарных артерий, сердечно-сосудистых заболеваниях, остром гепатите, гемолитической анемии, бронхиальной астме, тяжелых заболеваниях печени или почек, гиперплазии предстательной железы, затруднении мочеиспускания в следствии гипертрофии предстательной железы, заболеваниях крови, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, врожденной гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина- Джонсона и Ротора), хроническом недоедании (дефиците потребляемых калорий) и обезвоживании, пилородуоденальной обструкции, стенозирующей язве желудка и/или двенадцатиперстной кишки, эпилепсии, при одновременном применении дигоксина и сердечных гликозидов, алкалоидов спорыньи (например, эрготамина и метисергида), а также препаратов, способных отрицательно влиять на печень (барбитуратов, фенитоина, фенобарбитала, карбамазепина, рифампицина, изониазида, зидовудина и других индукторов микросомальных ферментов печени).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ
Беременность
Данных по применению этого препарата у беременных женщин недостаточно. Данных, полученных в исследованиях репродуктивной токсичности у животных, недостаточно. Не рекомендуется применять препарат во время беременности.

Период грудного вскармливания
Не рекомендуется применять препарат в период грудного вскармливания.

Парацетамол
Парацетамол выделяется с грудным молоком, но в клинически незначимом количестве при применении в рекомендованных дозах.

Фенирамин
Данные исследований на животных и клинические данные по применению фенирамина в период грудного вскармливания отсутствуют.

Фенилэфрин
Фенилэфрин может выделяться с грудным молоком.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Внутрь. Не превышайте рекомендованную дозу. Следует применять наименьшую дозу, необходимую для достижения эффекта, в течение максимально короткого срока лечения.

Взрослые (включая пожилых) и дети 12 лет и старше
По одному пакетику каждые 4–6 часов, по мере необходимости, но не более 4 доз в течение 24 часов. Один пакетик растворяют в стакане горячей, но не кипящей воды. Принимают в горячем виде. ТераФлю можно применять в любое время суток, но наилучший эффект приносит прием препарата перед сном, на ночь. Если не наблюдается облегчения симптомов в течение 3 дней после начала приема препарата, необходимо обратиться к врачу. Пациентам не следует принимать ТераФлю более 5 дней.

Особые группы пациентов
Печеночная недостаточность:
пациентам с нарушенной функцией печени или синдромом Жильбера необходимо уменьшить дозу или увеличить интервал между приемами ТераФлю.

Почечная недостаточность:
При наличии острой почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин.) интервал между приемами ТераФлю должен быть не менее 8 часов.

Пожилые пациенты:
нет необходимости в корректировке дозы у пожилых пациентов.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом:

очень часто (≥ 1/10),
часто (≥ 1/100 и < 1/10),
нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100),
редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000),
очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи).
Категории частоты были сформированы на основании пострегистрационного наблюдения.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Частота неизвестна: гемолитическая анемия

Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: реакции гиперчувствительности (сыпь, одышка, анафилактический шок), ангионевротический отек и кожная сыпь, крапивница, аллергический дерматит.
Частота неизвестна: анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения психики
Редко: повышенная возбудимость, нарушение сна.
Частота неизвестна: галлюцинации, спутанность сознания

Нарушения со стороны нервной системы
Часто: сонливость.
Редко: головокружение, головная боль.
Частота неизвестна: антихолинергические симптомы, нарушение координации движений, тремор, потеря памяти или концентрации внимания (чаще у пациентов пожилого возраста), нарушение равновесия (чаще у пациентов пожилого возраста), головокружение (чаще у пациентов пожилого возраста), седация (более выражено в начале лечения), сонливость (более выражено в начале лечения).

Нарушение со стороны органа зрения
Редко: мидриаз, парез аккомодации, нарушение внутриглазного давления, острая закрытоугольная глаукома (наиболее вероятно возникает у лиц с закрытоугольной глаукомой).

Нарушение со стороны сердца
Редко: тахикардия, ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов
Редко: повышение артериального давления
Частота неизвестна: ортостатическая гипотензия

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, рвота
Редко: сухость во рту, запор, боль в животе, диарея.

Нарушение со стороны печени и желчевыводящих путей:
Редко: повышение активности печеночных ферментов.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: экзема, сыпь, зуд, эритема, пурпура,

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: затруднение мочеиспускания (наиболее часто возникает у пациентов с обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, например, вследствие гипертрофии предстательной железы), дизурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения
Редко: недомогание.
Частота неизвестна: сухость слизистой оболочки

Если любые из указанных в инструкции эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы, обусловленные парацетамолом (проявляются после приема свыше 10–15 г)
В тяжелых случаях передозировки парацетамол оказывает гепатотоксическое действие, в том числе может вызвать некроз печени. Также передозировка может вызвать печеночную недостаточность, которая может привести к трансплантации печени или смертельному исходу. Клинические признаки поражения печени развиваются в основном через 24–48 часов и достигают максимума через 4–6 дней. Наблюдался острый панкреатит, обычно с нарушением функции печени и токсическим воздействием на печень. Выраженность передозировки зависит от дозы, поэтому запрещен одновременный приём парацетамолсодержащих препаратов. Выражен риск отравления особенно у пожилых пациентов, у детей, у пациентов с заболеваниями печени, в случаях хронического алкоголизма, у пациентов с хроническим недоеданием (дефицитом потребляемых калорий) и у пациентов, принимающих индукторы микросомального окисления в печени. Симптомы передозировки парацетамола в первые 24 часа: бледность кожных покровов, тошнота, рвота, снижение аппетита, судороги. Боль в животе может быть первым признаком поражения печени и иногда не проявляется в течение 24–48 часов и иногда может проявиться позже, через 4–6 дней, в среднем по истечении 72–96 часов после приема препарата. Также может появиться нарушение метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. Даже при отсутствии поражений печени может развиться острая печеночная недостаточность и острый тубулярный некроз. Сообщалось о случаях сердечной аритмии и развития панкреатита.

Лечение
В случае превышения рекомендованной дозы немедленно обратитесь за медицинской помощью, даже если Вы чувствуете себя хорошо, так как существует риск отсроченного серьезного поражения печени. Введение ацетилцистеина внутривенно или перорально в качестве антидота, промывание желудка, прием внутрь метионина могут иметь положительный эффект по крайней мере в течение 48 часов после передозировки. Рекомендован прием активированного угля, мониторинг дыхания и кровообращения. В случае развития судорог возможно назначение диазепама.

Симптомы, обусловленные фенирамином и фенилэфрином (объединены из-за взаимного потенцирования парасимпатолитического эффекта фенирамина и симпатомиметического эффекта фенилэфрина в случае передозировки препарата) Симптомы передозировки включают сонливость, к которой в дальнейшем присоединяется беспокойство (особенно у детей), зрительные нарушения, сыпь, тошнота, рвота, головная боль, повышенная возбудимость, головокружение, бессонница, нарушение кровообращения, кома, судороги (особенно у детей), изменение поведения, повышение или снижение артериального давления, брадикардия. При случаях передозировки фенирамина сообщалось о случаях атропиноподобного «психоза». В тяжелых случаях возможно развитие спутанности сознания, галлюцинаций, судорог и аритмий. Специфический антидот отсутствует. Необходимы обычные меры оказания помощи, включающие назначение активированного угля, солевых слабительных, мер по поддержке сердечной и дыхательной функций. Не следует назначать психостимулирующие средства (метилфенидат) ввиду опасности возникновения судорог. При гипотензии возможно применение вазопрессорных препаратов. В случае повышения артериального давления возможно внутривенное введение альфа-адреноблокаторов (например, фентоламина), т.к фенилэфрин является селективным агонистом альфа1-адренорецепторов, следовательно, гипертензивный эффект при передозировке фенилэфрина следует лечить путем блокирования альфа- адренорецепторов. При развитии судорог использовать диазепам.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Влияние парацетамола
Усиливает эффекты ингибиторов МАО, седативных средств, этанола. Риск гепатотоксического действия парацетамола повышается при одновременном приеме барбитуратов, фенитоина, фенобарбитала, карбамазепина, рифампицина, изониазида, зидовудина и других индукторов микросомальных ферментов печени. Свойства варфарина как антикоагулянта и других кумаринов могут быть усилены на фоне длительного регулярного применения парацетамола, повышая риск кровотечений. Единичный прием парацетамола не оказывает такого эффекта. Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания парацетамола и повышает уровень концентрации парацетамола в плазме до максимального. Аналогичным образом, домперидон может увеличивать скорость абсорбции парацетамола. При совместном применении хлорамфеникола и парацетамола период полувыведения хлорамфеникола может увеличиться. Парацетамол может снизить биодоступность ламотриджина, с возможным снижением его действия по причине индицирования его печеночного метаболизма. Абсорбция парацетамола может быть снижена при одновременном приеме с колестирамином, однако этого можно избежать, если принимать колестирамин на час позже парацетамола. Регулярное применение парацетамола одновременно с зидовудином может вызвать нейтропению и увеличить риск повреждения печени. Пробенецид влияет на метаболизм парацетамола. У пациентов, принимающих одновременно пробенецид, дозу парацетамола следует уменьшить. Гепатотоксичность парацетамола может усиливаться при хроническом или чрезмерном употреблении алкоголя. Парацетамол может влиять на результаты теста по определению мочевой кислоты с использованием преципитирующего реагента фосфовольфрама.

Влияние фенирамина
Возможно усиление влияния других веществ на центральную нервную систему (например, ингибиторов МАО, трициклических антидепрессантов, алкоголя, противопаркинсонических препаратов, барбитуратов, бензодиазепинов, транквилизаторов и наркотических средств). Фенирамин может ингибировать действие антикоагулянтов. Фенирамин обладает антихолинергической активностью и может усиливать антихолинергические эффекты других препаратов (других антигистаминных средств, препаратов для лечения болезни Паркинсона и фенотиазиновых нейролептиков).

Влияние фенилэфрина
Препарат ТераФлю противопроказан пациентам, которые принимают или принимали МАО в течение последних двух недель. Фенилэфрин может усиливать действие ингибиторов МАО и вызывать повышение артериального давления. Одновременное применение фенилэфрина с другими симпатомиметическими аминами (например, деконгестантами препаратами для подавления аппетита и амфетаминподобными средствами) или трициклическими антидепрессантами (например, амитриптилином) может увеличить риск сердечно-сосудистых побочных эффектов. Фенилэфрин может снижать эффективность бета-адреноблокаторов и других антигипертензивных препаратов (например, дебризолина, гуанетидина, резерпина, метилдопы). Риск повышения артериального давления и других сердечно-сосудистых побочных эффектов может быть увеличен. Одновременное применение фенилэфрина с дигоксином и сердечными гликозидами может увеличить риск развития аритмии или инфаркта миокарда. Одновременное применение фенилэфрина с алкалоидами спорыньи (эрготамин и метисергид) может увеличить риск эрготизма.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Во избежание токсического поражения печени прием препарата не следует сочетать с применением алкогольных напитков. Содержит парацетамол, не применять с любыми другими препаратами, содержащими парацетамол. Совместное применение с другими препаратами, содержащими парацетамол, может привести к передозировке. Передозировка парацетамола может вызвать развитие печеночной недостаточности, которая может привести к необходимости трансплантации печени или смертельному исходу. Зарегистрированы случаи нарушения функции печени/печеночной недостаточности у пациентов с пониженным уровнем глутатиона, например, у крайне истощенных пациентов, страдающих анорексией, с низким индексом массы тела, у пациентов с тяжелой хронической алкогольной зависимостью или сепсисом. Следует избегать одновременного приема с деконгестантами и антигистаминными средствами. Пациентам, имеющим следующие нарушения, перед приемом этого препарата следует проконсультироваться с врачом:

Нарушение функции печени или почек. Сопутствующее заболевание печени повышает риск развития связанных с парацетамолом повреждений печени.
Состояния, сопровождающиеся снижением уровня глутатиона, так как применение парацетамола, может увеличивать риск возникновения метаболического ацидоза.

Следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста, которые более подвержены развитию нежелательных эффектов. Следует избегать применения у пациентов пожилого возраста со спутанностью сознания.

Пациентам следует обратиться к врачу, если:

Наблюдается бронхиальная астма, эмфизема или хронический бронхит
Симптомы не проходят в течение 5 дней или сопровождаются тяжелой лихорадкой, продолжающейся в течение 3 дней, сыпью или постоянной головной болью.

Это могут быть признаки более серьезных нарушений.

1 пакетик препарата ТераФлю содержит:

10 г сахарозы, что следует учитывать пациентам с сахарным диабетом.
Краситель красный очаровательный Е129 (краситель FD&C красный № 40), который может вызвать аллергические реакции.
42,2 мг натрия, что следует учитывать пациентам, соблюдающих диету по содержанию натрия.

Не следует использовать препарат из поврежденных пакетиков.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ
Препарат ТераФлю может вызывать сонливость, головокружение, нечеткость зрения, нарушение когнитивной функции и координации движений, что может значимо повлиять на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Эти нежелательные эффекты могут дополнительно усиливаться при приеме алкогольных напитков или других седативных средств.

ФОРМА ВЫПУСКА
Порошок для приготовления раствора для приема внутрь [лесные ягоды]. По 11,5 г порошка в 6-тислойный пакетик (бумага/полиэтилен низкой плотности/полиэтилен/полиэтилен низкой плотности/алюминиевая фольга/полиэтилен низкой плотности). По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 или 25 пакетиков в картонной пачке, размещенных индивидуально или попарно скрепленных через перфорацию, вместе с инструкцией по применению. На вторичной упаковке допустимо наличие контроля первого вскрытия.

СРОК ГОДНОСТИ
2 года. Не использовать после истечения срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
При температуре не выше 25 ºC. Хранить в недоступном для детей месте.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА
Отпускают без рецепта.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
ГСК Консьюмер Хелс, Инк., США/GSK Consumer Health, Inc.
10401 Highway 6, Lincoln, Nebraska, 68517, USA.

ВЛАДЕЛЕЦ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА/ОРГАНИЗАЦИЯ, ПРИНИМАЮЩАЯ ПРЕТЕНЗИИ ПОТРЕБИТЕЛЯ
АО «ГлаксоСмитКляйн Хелскер», Россия.
123112, г. Москва, Пресненская набережная, д. 10.
Тел. +7 (495) 777 9850;
факс +7 (495) 777 9851.

Телефон бесплатной «Горячей линии»:
8 800 333 46 94.

E-mail: [email protected].

Товарный знак принадлежит или используется Группой Компаний ГлаксоСмитКляйн

Передозировка каких таблеток может вызвать смерть: топ препаратов

Автор Юлия Владимировна Дмитрук На чтение 9 мин Просмотров 2.2к. Опубликовано 26.09.2018 Обновлено 17.10.2018

Следует знать, что безопасных лекарств не бывает. Передозировка медикаментами приводит к опасным состояниям и проблемам с печенью. Когда человек принимает лекарства без согласования с врачом, не придерживаясь инструкции, возникают серьезные побочные эффекты терапии. В народе говорят, что лекарства одно лечат, а другое калечат, и это действительно так, поэтому их бессистемный прием недопустим. Теперь узнаем, какие таблетки в случае передозировки могут вызвать смерть. Для тех, кто пренебрегает рекомендациями врача, информация поможет избежать необратимых последствий.

Причины передозировки лекарствами

Серьезные заболевания, способные вызвать смерть, лечатся преимущественно сильнодействующими составами, которые сами по себе опасны. Поэтому необходимо следовать инструкции и наблюдаться у врача. Не забудем и о том, что некоторые лекарства не сочетаются друг с другом, а большинство препаратов несовместимо с алкоголем. Из-за недопустимых сочетаний лекарств случаи смертельно опасных состояний не редки. Печень не в состоянии нейтрализовать токсические соединения, образованные несовместимыми компонентами. В результате состояние больного резко ухудшается, развивается кома, а затем наступает смерть.

К причинам летального исхода относят не только случайное воздействие отравляющего фактора. Некоторые люди с помощью таблеток пытаются покончить с собой. К счастью, немногие знают, какие таблетки выпить для наступления смерти, а большинство опасных препаратов реализуется исключительно по рецепту врача.

Впрочем, можно нанести вред здоровью и обычными медикаментами, если принять их много. Смертельные дозы существуют у каждого препарата. Сколько нужно таблеток, чтобы спровоцировать смерть, зависит от возраста, массы тела, индивидуальных особенностей организма и сопутствующих заболеваний. По статистике, большинство попыток самоубийц покончить с собой с помощью таблеток, оборачивается тяжелыми формами отравления.

Применение в домашних условиях таблеток для похудения или улучшения сна также может привести к печальным последствиям, если не соблюдать дозировку. Дети травятся таблетками из-за собственного любопытства и халатности взрослых. Отравления медикаментами в экстренных случаях возникают при оказании ПМП некомпетентными людьми. Если пострадавшему больно, несведущий человек может дать слишком большую дозу препарата, что в таком случае приведет к остановке дыхания и смерти.

Типы опасных лекарств

Несмотря на назначения врача, иногда люди пьют препараты не в той дозировке либо подыскивают дешевые аналоги. А ведь даже такие средства, как аспирин и анальгин могут оказаться опасными, если принимаются бессистемно. Однако к смерти человека приводят преимущественно рецептурные таблетки направленного действия. Они влияют на нервную систему и вызывают остановку дыхания.

Перед летальным исходом происходит ухудшение общего самочувствия. У человека нередко возникают панические атаки, сознание спутано. Если все это начнется после приема таблеток в большой дозировке, то избежать смерти поможет только своевременная медицинская помощь.

Список препаратов, которые приводят к смерти при бесконтрольном применении, обширен. На первом месте стоят снотворные и транквилизаторы. Вполне можно отравиться препаратами, какими обычно лечат нервные расстройства. Существую и смертельные сочетания лекарств, например, обезболивающих и антидепрессантов, бета-блокаторов и кальциевых блокаторов. Опасными также называют комбинации аспирина и антикоагулянтов. Какие лекарства наиболее опасны для человека, узнаем из списка, приведенного ниже.

Снотворные

В группу препаратов, способных привести к смерти, входят все снотворные. Смерть от отравления таблетками наступает, как правило, во сне, из-за чего препараты данной группы стали популярны у потенциальных самоубийц. Уйти в мир иной без боли и страха мечтают многие лица с нестабильной психикой. Однако снотворные и транквилизаторы не отпускаются без рецепта врача.

Если человек принимает большее количество таблеток, чем необходимо, и запивает их алкоголем, проблемы гарантированы. Нельзя однозначно сказать, сколько таблеток потребуется для наступления моментальной смерти. Умереть от снотворного можно не только от передозировки. Большинство средств имеет внушительный перечень противопоказаний и побочных эффектов, которые могут возникнуть из-за непереносимости лекарства.

Прежде чем проглотить таблетку, нужно убедиться в отсутствии противопоказаний, какие могут привести к печальным последствиям. И даже после этого нижеприведенные препараты принимают с осторожностью:

«Донормил» – принимается максимальным курсом в 5 дней. Смертельная дозировка – от 10 таблеток;
«Мелаксен» – смертельные исходы зафиксированы не были, однако известны случаи, когда пациенты наглотались снотворного и получили сильную интоксикацию;
«Фенобарбитал» – вызывает привыкание, при передозировке провоцирует гипотензию, нарушение координации, потерю сознания, кому и смерть.

Нейротропные

В перечень смертельных для человека лекарств входят антидепрессанты и нейролептики. Они вызывают угнетение всех рефлексов и угрожают жизни человека в случае передозировки. Среди наиболее популярных средств:

«Лоразепам» – оказывает негативное воздействие на ЦНС, сердечно-сосудистую и дыхательную системы при чрезмерном употреблении;
«Феназепам» – популярный препарат из группы транквилизаторов. При употреблении 10 мг средства за раз не исключен летальный исход. Употреблять таблетки «Фенозепама» следует строго по показаниям;
«Реланиум» – купирует психомоторное возбуждение, но при передозировке вызывает арефлексию и коллапс, вплоть до тяжелой комы.

Кардиологические

В группу опасных сердечных препаратов входят таблетки для контроля давления, лечения сердечной недостаточности, купирования стенокардии. Эти средства оказывают негативное влияние на органы дыхания и работу ССС. Для сердца назначают следующие лекарства:

нитроглицерин – она же таблетка от смерти, которая снимает сердечный приступ и расширяет сосуды. Но при передозировке могут возникнуть тремор, нарушение координации движений, учащенное сердцебиение, скачок давления;
гипотензивные средства – опасны в том случае, когда предлагаются в высокой дозировке в период гипертонического криза, с каким сталкиваются многие гипертоники. О проблеме сигнализируют боли за грудиной и учащенный пульс;
сердечные гликозиды – смертельной считается доза, превышающая рекомендуемую в 10 раз. Если не вызывать скорую, смерть может наступить за несколько часов.

Обезболивающие

Привести к смерти способны и безопасные медикаменты, которые назначают при болевом синдроме. Причем отравление таблетками нельзя назвать безболезненным. Из-за интоксикации отравившийся мучается рвотой, желудочно-кишечными кровотечениями, болью в правом подреберье.

Смертельный исход чаще наступает после приема такого средства, как «Димедрол». Это антигистаминный препарат с выраженным обезболивающим и спазмолитическим действием. Гибель от «Димедрола» возникает по причине пренебрежения противопоказаниями. Препарат запрещен при эпилепсии, бронхиальной астме, стенозирующей язве желудка. Велика вероятность смерти при употреблении лекарства в больших дозах. «Димедрол» не используют совместно с этанолом, психостимуляторами, средствами, угнетающими ЦНС.

Витамины

Летальный исход может наступить не только из-за сильнодействующих медикаментов. При злоупотреблении некоторых витаминов возможны необратимые последствия. Так, бесконтрольное употребление токоферола увеличивает риск инсульта, чрезмерное употребление железа в пожилом возрасте провоцирует преждевременную смерть.

Синтетические витамины не могут заменить натуральные и чаще производят побочные эффекты. Не следует полагаться на возможности витаминотерапии при серьезных заболеваниях, требующих медицинского вмешательства. Подобные биодобавки могут сыграть злую шутку с пациентом, усугубив течение основного недуга.

Контрацептивы и привозачаточные таблетки

Пострадать от привозачаточных таблеток могут не столько взрослые, сколько дети, которые из любопытства тянут все в рот. Из-за действующего вещества контрацептивов, а именно гормонов, возникают опасные состояния. Если выпить за раз большое количество таблеток, то острая интоксикация гарантирована. Только в лучшем случае удается отделаться тошнотой и диареей. При падении артериального давления и бледности кожных покровов срочно вызывают скорую.

Что делать при передозировке таблетками

Симптомы отравления проявляются через 1-5 часов после употребления лекарств. ПМП определяется состоянием пациента и стадией передозировки. Если пострадавший в сознании, промывают желудок. Для этого дают 1,5 – 2 л теплой воды и вызывают рвоту. Метод не поможет, если у человека рвота и метеоризм. В этом случае развивается быстрое обезвоживание, наблюдается сильная сухость слизистых. Здоровье и жизнь человека под угрозой. Отравления лекарствами оборачиваются смертельным исходом, если не восполнить дефицит жидкости в организме.

При передозировке снотворных и транквилизаторов увеличивается слюноотделение, пульс замедляется. Наблюдается нарушение сердечного ритма. Во избежание развития отравления медицинскими препаратами пострадавшему дают сорбенты – от активизированного угля до современных средств: «Смекты», «Полисорба», «Атоксила». Хорошо нейтрализует медикаменты цельное молоко.

Особенности клинической картины при передозировке препаратами определяют дальнейшую схему лечения. Для снижения уровня опасного вещества в крови проводят гемодиализ. Назначают средства для поддержания дыхательной функции и сердечной деятельности. Для каждого человека смертельная дозировка лекарств индивидуальна. Необходимость срочно ехать в больницу обусловлена общим состояние пострадавшего. При отравлении, опасном для жизни, в первую очередь начинаются неполадки со стороны ЖКТ, ССС и ЦНС. В дальнейшем отказывают почки, печень, бронхолегочная система.

Превентивные меры и профилактика

Чтобы избежать негативных последствий передозировки, следует придерживаться предписаний врача и не допускать приема препаратов свыше установленной нормы. Правила лечения и приема лекарств объясняет лечащий врач. Не нужно думать, что приведенные выше данные одинаковы для всех. Смертельная доза строго индивидуальна. Одни по ошибке или умышленно выпивают упаковку таблеток и отделываются легким отравлением. Другие случайно употребляют не то средство или смешивают его с конфликтным препаратом и впадают в кому.

Избежать передозировки таблетками можно, если хранить лекарства в строго отведенном месте, недоступном для детей и лиц с нестабильной психикой. При лечении пожилых людей, страдающих деменцией, прием лекарств строго контролируют.

Уважаемые читатели сайта 1MedHelp, если у вас остались вопросы по этой теме – мы с радостью на них ответим. Оставляйте свои отзывы, комментарии, делитесь историями как вы пережили подобное отравление и успешно справились с последствиями! Ваш жизненный опыт может пригодиться другим читателям.

Метопролол Инструкция все дозировки

%PDF-1.5 % 1 0 obj >/OCGs[5 0 R 6 0 R 7 0 R]>>/Pages 3 0 R/Type/Catalog>> endobj 2 0 obj >stream application/pdf

Метопролол Инструкция все дозировки

2015-11-20T09:01:54+04:002015-11-20T09:01:54+04:002015-11-20T09:01:54+04:00Adobe Illustrator CS6 (Windows)

120256JPEG/9j/4AAQSkZJRgABAgEASABIAAD/7QAsUGhvdG9zaG9wIDMuMAA4QklNA+0AAAAAABAASAAAAAEA AQBIAAAAAQAB/+4ADkFkb2JlAGTAAAAAAf/bAIQABgQEBAUEBgUFBgkGBQYJCwgGBggLDAoKCwoK DBAMDAwMDAwQDA4PEA8ODBMTFBQTExwbGxscHx8fHx8fHx8fHwEHBwcNDA0YEBAYGhURFRofHx8f Hx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8f/8AAEQgBAAB4AwER AAIRAQMRAf/EAaIAAAAHAQEBAQEAAAAAAAAAAAQFAwIGAQAHCAkKCwEAAgIDAQEBAQEAAAAAAAAA AQACAwQFBgcICQoLEAACAQMDAgQCBgcDBAIGAnMBAgMRBAAFIRIxQVEGE2EicYEUMpGhBxWxQiPB UtHhMxZi8CRygvElQzRTkqKyY3PCNUQnk6OzNhdUZHTD0uIIJoMJChgZhJRFRqS0VtNVKBry4/PE 1OT0ZXWFlaW1xdXl9WZ2hpamtsbW5vY3R1dnd4eXp7fh2+f3OEhYaHiImKi4yNjo+Ck5SVlpeYmZ qbnJ2en5KjpKWmp6ipqqusra6voRAAICAQIDBQUEBQYECAMDbQEAAhEDBCESMUEFURNhIgZxgZEy obHwFMHR4SNCFVJicvEzJDRDghaSUyWiY7LCB3PSNeJEgxdUkwgJChgZJjZFGidkdFU38qOzwygp 0+PzhJSktMTU5PRldYWVpbXF1eX1RlZmdoaWprbG1ub2R1dnd4eXp7fh2+f3OEhYaHiImKi4yNjo +DlJWWl5iZmpucnZ6fkqOkpaanqKmqq6ytrq+v/aAAwDAQACEQMRAD8A6R5g/NDTZbuW9tvMWuab aRRmaSytbLTJYwkK/Hxknilerdd3+XtUZsgEIn5o6YYeMPm3XrxuYaJ47bQy8pMXqi3QiFI/iQc6 kDY/apWjx+aab16LV/MOiWx0zz3dzyrcBrm0ur2y0KRAFYBhJaWUsjj4vstyQ96suJ36qxDzL5b8 8aO0dtPrmsXlzdwPcEQa9KsKxkOqyepHYx8iSS3h3UEuKDIEEJBDLk89SQx2wn84a7G00ccXBrLS ZAsqryY+obdD8XDjV+pNB8TLSfF5opFr589R5j/iXX0RG4qfqejkNVCwKUiY0/eAfFvVfA1Z4vNF IlPzag0bRp/SfUvM9+snqj67Ha2rLE3BAoayhWOg5chWOp33oBh56XhZp5A83z+a9CbVJtObTHWd 4fqzuZDRAp5cikXXl4ZKMrCCKeUeapjD5w1JirV+uuHRX4FoiFYMpYfDU8l5V69qfarPNkEot9Tl s0je6jiuLfkIwkrPGgYiEfsPGjM3wLSv2jT7RBwWlNJvMVg9wIRpkbQ28XGBonufTDMBylFZFB+w W/mpSprvhtFIHUruwmsmK2ttCYLtPq0sTSsCzI8QdWnd2AKuaDavKntgKoWZbuILJIZY2KAIkgpz BIKMrEfygbinXFKa2+galHdwzFbWSZVIaN7yMco4lMiMxWUPTidiKADfvuaRadaDE48yWRNjYJD9 ZiMRivmf4xMFL+ibhhy4/ZoDXwwjmhi1nJo9nE9DNIzyIlJLC1kY7hS4LzmiBfi8dulaZFkyHRvN eh6fcS3CG3lNvyiRn0uOJiQxiNGSVDuKgN0K771GSBCKZJa/mloolKzhJ7TYtHb2fE82U8xze4K1 jI4t8O5w8aKSTzzqeh65q+m3yXNxapPZ/uojah/hinlQ/GJFoxf4VU7dweuCRtISGPQPLV3PJcxX zieOL1a3FvAkhK8uALNcIWb94zBf8o+ORoLbIW/LPVhMkkQufSWFgimC2LcyzcNxdU25Vr17ihpk uFFse89eQNU03y5dGOK/u2aRE4R28bqR6uzARyu5PwV6UAPyyMo7JBZ1+QFndWnkaWK5t57aT69M RHcxGF6FI9+LdvfJ4+SJc2DedvRXzlqiOKK9w4FSRQlSW3PKvPbiKU/hGXNIStNPv7q4C2tq0t3G VPNI3mdAAQKhGFD2B7bVG1CKSiX8veYEc89OuJIghEiiGZWVzxr2NOHxA7Ebg40Vtu40KbTvL721 59YuRNI0dyNQtjCKSByG4s7K9FO/wqteihdla2RalBq0iBo42tpJftD6xDHMAZAVDkOj1X4dwu5p 8zjaWQyeY9GrHex2RmnkA9aMraEJUsqspFtT4QoNT3I2bDaKVvLWs6E+s6VbxaY0bi4hVaw2YVC7 KVPwWyMtHpSh6d98IIUsDM14gjUQRSO8iqpDqOMVQWcniCPhXZVB3PgSRBKL02+0uK5eWSwhuPTa dII3LqXpPxlb9zIOrfExG9ftCtQEKyjTvOWhwMFfy7ZXEArUyRsJSdy9JJmmY8Zaivh5hQ7ZISCK XeeltNQttD1ex0yOxS4t7mEpGATS3mLKodGA4qzSP/d/tVqezJQxltKjmtREtgLiW6cpNHCPWeWp CfFHGGZugDM37AXoBkaSzaz/AMTL6f1m714fCry2kcMzKAg5ikvqxNxZkoQtDSqV7me7Flnk7Ub6 61aQSx3oj9Mkvcx3SR1NDQetczpXpSi5KJQWbZNDw7zJd+XF826vFLaXUly0kyMouECFnHFuKCJy OQrTkSN/upNWzCX2L2F7DDcwaHqMsMb/AFdDBL6iljNxUuRbVq2xIpRRVvs/FiqO0/R4Lq7ki1HT tZtY4uaH0S1zU8xwZx6EJ3j4sQNx0FepQFXaxbaBp1rayLaauS81A1yI7Yc1V24rWORdtyfA0xNK gdM8waFZycf0W95aRu3q20xtHeU+mV4mVrdXABbkvFlFR1pyxBC0nUvn7yqZUL+Ubdydi4kjIVUQ 05fuqhfh5hfcbU3w8Q7lpMdF85+Xp9d0+CHyxb21zLKscNxHJGzR+pKqsw4R9ioJqR0wiQvkinn2 kWOlX93JayXsts8n76OFpACVil5Mw9a4t1ADlAygUIoPsjiYBkyUfl7qzC2vYIb71ZgiRKsNs3AM y1dmF2Y/hUcq8iOvE0pU8KLTa38nea9Pt0ht7rU40ANY4ViEYAJpxVLlf5q/ScPCUWkXn2x1uC30 Wyv5Wmmhhd/rN3IqTyubh2cSpGZBxEbKU5PxJ6caE4JJCT6TZTXN3KrrP9Ut41kN1ao8sqMeRaqE RoFG3x86ddtsAS9A0STQtJtkTUtDvr67KqGuF0/4QqUFOAZt1Ybt1J9qZMUGLK/Lkuh4V/LLY6FN YyRrRrya2WBSSSCqknkW61oPn2yQpBQH5i/mHL5O/R/DTl1D6961eU5g4ejw8IpeVfU9umMpUoFv ItWv7zVtQn1K1hEV1qJM0ML8pIlMoUFKj0S4DGhoVr7ZUd2bINB0G4S2kubTUdFEM9GQ3rI0hCsA WMcqfuiTyU0qPenGhAQUeul6t9YLzal5faJWAhDPbNzj4kl2PpCh5kim/wDN7A0hJ/N0F1bWUUbX VldJNKo56bwPERxEASmNfhqaULHr0wFISNZ2iWSOWABJCq9XHCRTxpsWQ8QPhJrsemBKja3NzKVn uat6pkCLcAB4l40jEjIzAuiFR8LUrWgoQMCp95KTS18w6WphuHvBcw8ZPVWOOldqjgS3AAADlvTt XJR5oKXjylfEAiW1lYEEq13afZX4q/3jfZI9vHBSbTW5i8w3ELwoukwBT+6kj/RjrEA4aNlEvP8A unCspYE8vHDuhOofNH5lSyyKdSsUi+FYWMljUEklmldXb4Qv8sddj12obKKCzzbY+ZNTTQmuJbLU 7qRZYxLDLAIpZPXPEKawFyq8BQd6jqTibULdP0T8y4JLWa50q1lmg9Nbp1trJOYiRVLLwPLcD7IY U6A4gFdmX6TpUaWzR6p5ZSW7HMepa28EUXpEtwUepcyMW47M1RU70GSA8kJto+n6UmoLPB5fbTri KOSNLt47ZSFkKF0Bikd/j4KTtT4fbJAKwD8/9G1bUv0D+j7TU7r0vrfq/oyJZePL0ePqcoZ6V4nj 075XkCYvPbaGa1UWd5BK7SrEjxXymSSKSFEkq3whICph5fZRQ1ejUrBki7e2e5vY4o04wgoFR/TV FlCl95GPAbEj4jstO9alUa/ljUQBOTFCYXeN0W6tAR6/wmNquvAFQT0rVd9ujSLW3thcafpy+s8F WlpH6M0MkTBFJ+P0y/Ed/i+Y3GKoJZri2iEJm9UzMyRlo1WViUPL4R8XxItaLt4YpTq183XWnqvo Woe3EsS+iJGRElaJiZSIXiWlUC03O471fDxIpOfLev6pfalpM8Qt2s7i4hkFwuoyMWid+QYRtckm qt9krv71oSCghgcduJ4UVbkWzSSD98QRVEoSKkNUcFPIL8ajf3EGSZ6fpF5egyw3MEEMhZUE1xDG CENByVmV9613AwgKo/oi7VQktxZxryibi17Zo49RjDHUGVT8bKVj8TsMaVM/NBEPljy5dROty7W9 y6mCWKRJFa4MiMHWRwaivHcLuQSx+yTyCAl8VrefuljWVWiakcjSqit6IV/TEsrRoH+AqxLblq9d 8CWS6Rb+cVtY7e9128jaoFssV1HcTSqH9FVrJdc2PIcSwryauSFoZZ5ImuZNcdZdVuL6EQc4Ypp4 34mtN1iuZuRo2/JNv8nvKLEs+yaHhfmCxhuPN+uH9J2luFuWThMLlGVmCEfEYuDfHIPiRtum9DlJ 5swgZfL0tzFdWUOrWopVyyxXDSxyMQA7s0DfZY0HJaA+HKmNLa39ERGGVl1izWA14bzUDKeZC84Q Qx9Kq036A9dxSqNzo6w6Obm91C2gdRFLxgN2yMBAx4hUtw06lG+h5fioGG9MaVD6Xowh06MX2tWb 3bI3N5FlI5cgCgeO0i6R0oQg+jriAlHSafa+lKw1e09ZlAEfG4KkqQQ/L0TRm3/idyMaQnPlO20u HWdODy6fdut1H6c3+mxy8yy8ViXgsXws2wYfPxyQUsStLMSXRgkvIYLaMOVaUSBWlBWnD01l8D+z uPDvBKJbR7h25Uj1a1aJAWMzC5FKtVeQWKo6mny64aW10WiWLw+mNWs1ZQCSRcULMwFDSCiqKkf6 3tjS2mfmQwto3ljTnlW/03/TZmuwhkKMl2jRlEk4P8IUlTxUDjsxHQnogOsJfJ8atzl+sSSMxkLx TkqyQrwUJHdog5RmnwqKmpP2uRdlTeLR9DkJUraxowVmAmUEGItKwV11BmUOF4mpoehoK4aQnnkD TtGh8werbQWyXUVtNDyUr63EyIW6XdyeNQOXwdab4YjdS9Hyxi+d/N01kfO2pC9mZYDfSLM68GdA qsaULIKcFBAr0O+US5sxyTi28my3fpSP9dsVb45ZriwcseTEhTFE8zcvhkr2oF9qnhW1/wDyrfR7 hrd31e7kSc/WbCN9LukeFfSKk0KBo2IRv7wA1PHuq4eFbQWq6Za6fZepZ3dxdJIfjWWyubTjSDny CXIHOscnxFfs99xTAQrHtOt5nuYniVAwAEiuFCkggLzkZuKICT1PU9R3iEsrhutWsrcmwsLZAI2m 9OPUSjMy1+BaXvCrh5Adhv8AM5JCc6TrGuza1YJMLZEaaBW9PUWmqBMgNEN02/D2aprsckCUMOg0 PXfq1xEljfSHiEEbxzuRxNFDuxZ2of5qnapPXIUm1l15e80R2NyLbSbpbxIS0DG1aQmRFqihGKRk 1QbNQGpBxoras2keYBzWHSrpEnqsh9B2qSxJVfgoOHEUHtX5NFUx1Sw8wXWm6LYmzu2+qWk59KOO QFWluJ0Yk8D+zHH8J7dBvhNqlljo2uWt4JBplzJcxRF5I3tHkjPqtxAUSRsjEKGG/T/gaClR0f8A jEwIG8vxwqvwsI9PSTmwLcJDyg6lTvttWnuTurLPy3GuR668N7ZehbRQsiTm0EBZqj7LmNh5mhO+ SjzQXpuWMXgHnFdOPm/VmnmkgiMj+o4jElHVyaCrRihoN61GUy5sw1a6PptxbG5GqOqoUil9RLaH 95ShCJJdKTVunft1xpUVH5fhZW9TUJY2R+YlD2TcgKcmX/TO/ILU78gcaW0JeafY6dYetHK9/F9Y 5tC7RihYM1B6c9w/Ek9NvhFAdtmlQcGs2M1pbs+hQ20si+qYWe4BQKzrxcRzuCXVVcFTQ13Na4LS m0MF0pEtl5baVY/39s4N6x+NgYyOLkbrQ/aP4YfghHaBpt0Nf05m8uPbKlzC5lK3oC0lT4hydhRe Th5ttt+y4QN1YnHBL6jRhbh5539UAyMQ6+mBGwRq8ag1oDRvtD7WRSjdNtLG5rcDVrX0eaAsjXFI 25cHjYiKROzIQT9od8QhfLpMLcWOt2u+zSf6VIzMAD8RaItyPNan76muNKhNevrOCPTRb3kb28Fh KXmhEhVmbULhAeT+koVfTlDnhXxoBXEpC9tK83TS+odOv5CQlzI0ttOWP1hC4J5hRzqBzQ/EOjAV GNFUysvL2v6peS3zQzQ3ICJcT3UN0rsYXKBhSKQv8XcnuSARUg0UWyv8t9B1PT/MszXkjsRBJzBi ulBYyBV/eSxLGxHFq0cnft3lEboJeoZYxeFeb9Hu5fM+rzI8JEkzKA9xDGwVioI4ySBgNz0h5Uym Q3ZhStU8z2kSRw6jGlvGSUjiv4fTG5Jbg0ysWJ+MDb3GO6oizbzdNKJItQd53X00tvr8TysWUbLw l9yVHY06nHdV2q+WfOLaYq624R2mHBrq5ipuhBp6knhseJB+e1EgraRyeXb9ZbmVmt5IlNI1Fxbl DIDyLRkvHX7atQGiig61GCk2jrDyxr0lyn1QW11covNLdbi3l5Ban+79QqxHXpQjCAUWyfR/LvnW DXbBrvTbdbdJbeaWWGG1HABk5fEF5VArWlKHcV7yANo2ecWxQRq8ZWYgyIXLAgvyqyFuobkXr/le ++VslTTrl7lYEvLecO6f6PGeTMFjcspNRx36Hj41UnriFaBijgMsZJim2YMePwgUU8R8Q70Hj+Kq Ya0nO00JhChaOwJnkFQywx3dyisKDceq61rQCta9iSqUX1pDfW6W09u13beoxEUzFkCkl1MoZlVl 5NxAZSFPE02BUKrvIVVHPqMkhYGpai0+EBaN25AkCgqa71xVnH5SPcyeZ3eWnNIJlYNQNwZo6Fdl r/drtSi9u+ThzYyex5axfPHnSEnzbrCyXCJzupvq5VHZlHwirMea1V3qK0FNgDxOUS5swhLEafcW DwanJJA7TeqkUcaXK0jYiNjyeGhNORFPkT1xSmgbQTcK8V3cxKkX1eG2FuSoVgy7EXPIBuRZutSe lNsOyENN9VTRreJpXuZkYxu3D0lLkMTIqtNc0UttRQNh9o7nAqE04SRahbrcKkxjmBS3mCQgqwjX gzgL8JC8i0rmlfoxCWSR29+JLkLo9iJTG5vCL1iVKrVuRW6B36E79/fChGaAsh2rSYv0dZR+lcRk Sx3hanKQuxVUuXDtxAG4J6A7EYQhgt3NCkMbOH+KRTSNFYqTJQfYD/Cxah/ySTVaA5Bkmlj5h2Sy je1truW3F1VpVthQJybmBGFose/UDsSPYG0UtXzV5kFrDCmoTCOMBmdGYMXbirHmOTBC4oByp9O+ NlaVNdeW8/RDMktxfXmntG8lXMj8by6YK7ryaihWOxG+9exSoS+yslubmKMXDFQHXnzkeMBgGBbj VW+MU5UJFT0BJKllWjWekLYBLvXLJZRQkfo7112Yqrl5YgSOortkghlv5fvbJex28Wt21/L9WZpo LbT/AKmGNUBfkQSAjA0HLflvXbJRYln+TQ8A82er/i3V2EqMRdS+mGVaioVaEsKEbmlakEdhlMub MICxutPt1f6/BbSBXSNLm5eXqxIVFaB1DFmoF3pXYYEtpqNo0HqSaNCpVnktoRNO7yqG4lFUTEcm oGUM6/DSpqaBtW9QnS9soEsrOKyWGVfXWP1ZCwKSh5mlkYBg1SGPQDj3qqUJVMNVEEqvdK8ih0Rm pKqUdhGwoIeQ4IgO/wBlQK4EpkreXoZC8iXkiMnoUW5TjIV5biMxUXk71bb51ph3VPvKU0Vr5js7 dIZ5HkvIlgDpaSPGpKFmDfVhOE9P4jyPc8SoFMI5oKAs/Mht4ppJdN067ephijuLeMF1UVMhMQU/ s0Xc7dPdtaTWz8xz319aWMPlzSvrk8hjjX0HXj8NfiJdaKeTdzXww35LSappXmqKzWO18kaV6vrc jGyJGgSSQtI/L1G5MSS1PHr1qDR7kJR5svWs760tbrS7Kx1FdMDNwt7fjDHPdTFl5N6sij9yG2IH Lcb9AUhJl8z3Bo72NlZxrIaM9pbozBeJBRmR/tcgF7+2+RtaZLouqeSb1ks7zlZy3QMQma3sjGqU YVaX0Y2HPmNymxG5pkgQjdn3lvy5o9pcfpDT7mG7iKsiSRRWo+In4/3sCJUdPh7e+1JgIJZHkkPn /wA3lX886mzPSJZmjkh3gCzr8bAgOeKIwUKafF8jlMubMcm4Nf1OaV0k1C9jUcRbJG0kjuRMo5VV iOQjD/IgDG1pYPMWrTJfytqk5ZVpHGsk32pqiin7Pw0Gzdh4pu2tIPVJbvVdPjXUJzcol2sx5yOW 5RoZQEYMODcwh6UPQ+wKVfyzeQWEyyWt3cWmppI8TRW1sJkYE8yeJkQSBiV2pT6cQgszTX/NEj+n 61/xcgAnSIQXoKOCSxX5bfPxydlFInQNb8yyXliss196cs0azI2kRRAIWQESOkjcBSq8hWm/hiCV LzjT7iIC4ngWJ/U9RKMASioas6Mx+2gQrWny+LIBkhvraSyRyxRSQW3HnBLJzM/A0aMENwoSrAUK A/CPs71Co+zF9Pd3c8dlJLaxsrQ2qqz/ALlUU8ZmjZNmAYl6Kajbxwqra1a3UVvpEV1DJHN9Q/do 4aof65ctUxkH0/hNeVDUfKoShD6dazyyvLHYNqECoxnt+MrojFiUDNCWcbqCNxt7VxCU3t9Mnd4v rPlSV0Lj1DxvRIEWgPFjIygr9IFelMNeSHpfla6059R9G0stYtRHCQFvjL9XVfgoAryOvKlOO3TL AxLLMkh5X5x1/wA0prurw6dqc0E6TyLaoGDrGQWWJhCaq3Fl5cW2am465TIm2YCWaH5180x2k7aj MZJ50RPTE9w0aFCgd0kUxHk3Cu6/ZPGpoSwEipCOl87X4R1IT0rervGt3eklVaiUQT8mDlKBfn2w 8S0iNX8xasdLiSyv44XiY/7wy3NeJV5CZWuOv2aCnyNNsSVpL9L8zebL65upbu++oaVbc63f14Ry owCysximkhAREJ+P1CtB+ya0QStMq02DXLq9SOTXNQukkUvJDaXNssvI/GgT/Sm2pWo49B9OSFoZ Fa6XqUer2sz3GvsplU8JJLY2xAILGVVckKd9vDYCuGkPFJrC2+BjCrvEOKvKFZ0YsGYLXlWjhT8J h3QflUzTG58zeYqBTqV06P6ckX72QNVH+Kh4IKlT336GmGytIoeZfMoVmi1K6UM3ElZ5Q1Q3h5iT QsNhsKdPHGyikPqc+o6jHpE93c/XNTl02MSklVb4bu9q7F2eTiyj4atROJ98SlDC6Fpq6yy24msw jc7dpAIy7cCrcoinxUBHyrXoMVTAajac1t302IM9Ax9a5V2r1BZ5j0YUqR2xtDMvyt1m2udels4N PgtglqX9cGV5TxZRQNI78AeVSMnA7oL1TLGL578+/pKz8y6tfX9pLDbpesmnzyfALkOivGkbHgnJ pOUaDkK9a75RLmzCThoGrbRSoSv95RlNEYheYFK8WKt0609sCUJbahpepSNLb3EFwyMLiCJJFYMV Jgevpn9mORvmfCuzasr8u6NpOuaUtrPrVvps0MglhM8q/vIjUExqXQ7cxyI23HfJAWgsq0Xyr5Yt UdB51AkjLR3ENpdW8cYZ1QjkrGRw/p0P2v2q+ByQA70WyeJvJEwrb6/y+Jow0eqyN8akoy7THdWB BHjktkJ9ow082Ec+n3RvbO5AmguTO10rq4FGSVmeqkbihphCGFj8p7Srn/RQGpQcbwr8INDxN1xB +I5HgZWuH5WW63DuiWIiKKqj07sPy5cnJb60RQ0Xbj0qCaHHgRaUa7+Weu2t1HP5c0zSLpZA63SX Nxf2fEVAQJ6b3Aaqu/L7P04DA9EgoSTyX+Ysttaxv5f0NRaoYAn6RviChZpahvTqPilZe5py9hg4 Sthfpn5cebC9vbalouiRW0xZr24gu7+YxBXcxrHFLx5/AEDHmvc+2IiVtl1v+V3lhYEFxCz3AUq8 sckqAgmuys702265PgCLTXRvJfl3RrgXGnWxhlA419SR9qU6MxwiIC2neFCG1HS9O1KAW9/bx3MI YOEkUMAw6MK998SFYh/ypnyF+kptQFtciSduUkP1y6MBNaj9yZCgAqeIpQV2yHAE8RY/5r/Ipb6V 59C1WWxDpGJbSblIkjK8jSn1Kh5vUWWlY6cSq08MBx9yRJi0v5EefZbsT/pGCKn70enMGaN6cQsL G1Vl+BmStV+HxZiRHwyniDMvKH5GaZpltdDzBfvrd1cyFgyp9WgjiPE+lHEpcqpKioLmvXYk5KOP vQZMhtPyn8g2zyEaWs0cpZpbe4eSeFmdeLkxSs6fF1IpSu/Uk5LgCLLJ7Gxs9PsoLGyhS3s7WNYb eCMcUSNBxVVA6AAZJCvirsVdirsVdirsVdirsVdirsVdirsVdirsVdirsVdirsVdirsVdirsVdir sVdirsVdirsVdirsVS7W7rXra3ifRtPg1GYyATRXFybQLHQksjCGfk1aDiePzwG1SiPVPzJMRaTy 7pavX4UXV5m/Zb7R/R60+IKNq7GvahFlOySedPNf5paXo11cWOgafDIsojtbk3V5qBpz+F2tLWyE hDKDX4wFrUk9MEiUgBhtp+Y/53DVLaG5sLGSF7iOP0RpWtxmVXkKspuDA0UHECnMhgPtfEOsOKSa D0kaz+ZtN/K+mhgSDTWJCCOKlSp+oV+0SpqBSnfLLPcx2Vk1T8xGccvL2mom3InVpS270NALGhon xdRvt742V2Tm+1ey0ywW81aaOyj+FZGZ6orsPshiFrv0NBhtC7S9X0zVbY3Wm3KXVuGKGWM1XkAC R+OINq8xn88eYz5m17TUvy0VpeUtVhlso/RjiRS8Tm4t+rdwSWANQ3SkOI2yp0fn3zCbi3YXQliu CVtUF/pISZiBIoDekWaqKxqnYh3x4itKtz50822kk8nx3AKxmOH67piRhXLGqOIGJk9NweLNQlR0 Uk48RWku1P8AMjzHaWFq8GoeqxuDaXNwsmn3Q5qh4b0UjVTzTg1AaueK0IIwGRWmN2X5v/mFcSAC 9inh3xJBFbiH0ZArIxYh5HP21RlUB+JqF2OR4ynhCJ0r81PzKuLvSZ47y2vLa4YG5t2ht4kMckBK u05lRVVZPi+BiSKUrvyImVoMq0X8xvzBuNZsLPUdP02K3vLhYZWjlg5QL65Uh6XshZ2jIVOCN8Yr SjACQkUUHgltHqGnaR6558YLILHBPd3KaeHPGiyJI9nIquGRUDOQhahHwitLNmHlw/l5casi6/pk 9zNbiSCe3SaS6MTyRUlLyXF3zEMoqiAQqGoW+yVOSFdUG3o+i/mJ+W9r5ksokvdYtpGtFFst1PcN ZBDG7hHthK6pIFjPEvECaUUniaWCQtjRYx+cWv8AljzBqGlXem+ZFt4JbNpopLe4EZljjmkUkI/7 AKuS9P2PbIzIPVMQwO28qnzBDPbSXV/Np94UkjeApeXSReo0h9JAHPpOY0dfjqfhG1KGFWyt6v5Z 8jeWLSyRpJNStLiecScJtGt2m9WMyFmaYWlw7pIrPxMkhcK53DHawRDElj/5o+XbOw8sTz2l/d6v c1hSWyvba10uA/vK+p64tbQK/wAQogf4hvQ02jMbKCzf/nHWGWP8vWaS3jtTJfTsIop0uhTii1Mi ErX4elcnj5IlzeSecZfLUP5i+Yru8168hlTUJoms43hk5iGAS+jHG8iLx5SP9p1AZqUDDeuVWyHJ v9LeUv0na+l5plkt5YpYxFBa27R8hIqp8YuX40Wb4gWAam1CQrNjvVXn0ryabxdRvPM94j28SmRV jjt4uAcvDI6Lc+kd2YL6gYN0NT1aHeqT6/d+WRp0VymsXSwrNFzvf3NnJNCkcv2uEzPMrDdfSTbk CpqSFBpISj6vpE2oNZW+pXt2t5EyOpu4Zrd4pVpUoZxcOkcdfi3b4eI9wqZQabpV1p9tby6pqdhc 3v1VLK9MlvLF60gWNf3kt1EkjOpZnCjiVX4TVtzSs28neVpbTzfbXP1vUbaNrq2mtlaa3SOVRKpd DHHqDy8ZqA/FHQrtxry5SiN2JLB/LL+SpwzapcaXf+ko4LfevayCKRlIuEe1SP05eEgQVI5NxI41 ORFMizB/KMl5ZzXdvoGkLNHNHHCt3aa5alZvTpMWDszuCjMV4bA9WJyVItC3fkua0tEF/wCV9Kn9 L14tRSBddAPqMiLJEsEMrufjk5Fdq71FMHD5LaB/MjS0kXQ7K8sESK109Tbx2SXCwG8W9uKqgaGW 6jBA+NpJCFr8ILVYMgoYrDZ6Vf2kSR6dcxmW4E6etGkRmdIhG3qPFE8XozMTz3J+IUHGlIpR8Nhp hgjjNiyyVSH6r/o3r3CpGzmUMzybvxd0bkh9QbU3xV6F+UemnWtSg0fV+M2lR6f9ZNml1N6Ek3KO NpEiHNZQKKwkeQOAw8WyyAtjJ7rpGi6Xo9mLPTbdba1DFxEpJHJup+Ik5aBTB83ebLhJ/wAwPMcM dojzwXE3pkpdSsWkI5O6rBPIit6QVPSV1Y8tq5QeZbByR0GkaQZI7q3024mihghF3ZyLerB60RR7 ZkDaU+wei8lUGlS3KlFNKmH6J8uvPGj21/Fdwqa0juiSkv7tolY6XUpyRdhQ1Va9wTQQkPnxdGs9 G0uxnfUre0+uCBfrcN1NKjyWsgikieezgb1A5Q8kLEsBy94ySGNJrCxpy1GNpojP6sTxRXPqKImV k5xJGvEOykpxJIQqHq3M5G0o+LzhbRQWtkY7W7F6ZGgu7fTIkeNeLyJcv+5kjkf1mjOyqvIk8cPE tJj5W87DVPOHl+VraOMJqUEduw06CPkLqZEVGdoZpYXhiPxsroGfozKQ2ES3QQwObRNAt447aHTW jv5ogsV7cJbTf7uTnI0TtIjPylCBSiliQq0G6woMmR22tpYXkZXTLJ9djW39JDp2k25nuEkNJgFQ yjnIvIldhxFAWBXJWimSW35zfmeYxeBru6E0kca24s7RIVSSRU9RSA0nIV/mZW3YUWhEuMo4Q35t 8569fWXla+uWD6rf27fWT6McE5EN1MGEMXrIwdeKtSpA6kMajEyOygIXTPPnm0NZPqf6StY7i4MK wW14hjMaqxmkmkMEjqUX0fSX4K/FVv2cAkVplNnrKXelWo1DV5rKG44/v11mQ/6K7CN5vWSyjVCq czsF9mAoRK0J9+UWo6bf6hDPYa5e3lu9mxSyuriabkC4pM4uLaKWtBQMZaEdAeuSgUSemapr2haT 6X6V1G1sPW5ej9amjh58KcuPqMtachWnjkyaY0+Y/NuqaufOfmC90c2VzbfWmnS4eGeSBoC6hFWe IxrKXaUlQrn4m4KD2oJ3bByTjSPMmlxrF63k2OTVGtlgneLUbm3tma3aRQscUkcrqnOVyn2tjUHp hB8lpD3P5g6KLprVfJiymNSkLRa69PhnWDjVoFUuGarbsQSAd2XBxeS0l/nLVG1DSY007QlsrOxu jPqHqXj36Swi1cGoMAUAiTgDEzA13DUpjIqEiW91SW4tb76jZaX6f1pklurllEjT0lld3g9SNl4p 6jBgx2qKUZjFKY6TousWuqxx3Vzpj2p5S2Eh2m4M9vKarJN6rW/OQuZWLlv5u3cgKmujQ3X+K/K1 lez6ULiS/tZ4Qss8jVtLqEv9XDWoo5QkUPEgE/Fx5YRzCGCXd15qjkRbSWG643BjsnjRLkidEk5w M0nN43KcuTPyWp6qtRkN2Sfi580xyrAbmwaRpOKxNHIvFHd3VUVpWb+7SXgSN+PXYsZboSK+ufPH 1e1szLbJdyN6cCwmKGSURsT6oZ32ekP2VTjxk6HcLHdOzJtXt9Sg8teXLHU7myMVvZj6wLiKIQSx /W7oyRKo4ECKNOQARfsg/wA2SPIIRkGhaZd2DfpLzP8AU9U1PhCto2nXlzaQn0+EzP6TzRlCsu3q FEqvIjqcNeaLZFceX/LFtp8gg84xxtEEeKWSzupzwiI5BhXm/NVody1ehw0O9Fsq/Kmx0S082XKQ eYIr/VHsY5pLOO1uLRjb14xu3qmj8ZDJRf2eXSvxGUBugsb/AOcrtF1fU/8AC36OuVt/R+v+ryd0 5cvq3H7AatOJwZhyTB5xo6aiZLWye8szqWnwRpbC5CSSlpYYxL6JR45FUxoeRehNf5QMrDJGHTtQ u9SuLWaKC3jvCvr30cQVZU9Jo/SmdX9ZSBIfs9ABR/2cNK1rEl/a2qR3eo2sLx8ZPrTIkUjLBwHx BnETEyNueIFWHQ0OJVMNW1KV/LliltPDfwxzkPD9RMJdIg8yygieR5CWiHpl9qhQD8RIJOyEuSfz LbLMumaXpcr3Yh2+S7tEmdxEoSilmcyBgxVAxQDia9Rg3SoWer+Yrbgh0mwjjtYkkkmTSbRWmmNs JJY5TEHYD1FRuaJuycQCeKsLKsi8n6te3nnLy/JdWVhZQQz20drG+lwRNCJ57dlUS8iwmoDF8IUq 9TSnFTKJ3QWPLpMusLNPJGH/AHz2ztNa2wfgjczQuJSwb918B4niSwpUDI1aVN9M1B7F7+3sTbaj GxmkQLaoXaEyjkeEVOU6sV3aic61Y7FpUJqOja+9gDwubq5uJJkENu8SRlJRMrhyI0SiwxApI1SX pstKYkFUf5kiMUWhvc3M0+oWukvPHGBC0CRtqd3wSBXaJnkcqsIkSKtShp8XHEqEDDpNrb6xHFqF 3ctdskjW9yArSvGtPUgR29S4cgQlhQNwDbNyIJaVW0iNBC11ZXck86JEZ9PiS3WdWr6nG4Zyjl+Y kLB5epbeuIV6H/zj/p7DzWt2biZ3ms57mVFit/QZ2dEaUywRJy9UsGQsRyUVI22njG7GT2vzR5H8 r+afq36dsvrn1Pn9W/ezRcfV48/7p0rXgvXLjEHmxBp83+b/ACf5atNe8yRLF9Whgkmgtp5Hf9xG tssQIdqEog6/GfAkGqjHlEWWYKSwaTo9tdpbSSOLm4mVL1lE3C4Ssh2gSq0qqxDXJZOTCnJVHI15 Ckp02k+TJIJbaDXLy1viqrPbPw9WASyIvJljuyBLISCpPIc3rv0w0EboDXtN8szaVHPoV/f6m0Fw k0xbma/VYZZYkCo0xlBkB+1Ivx1HOvwhIHRIQcMNvp9xKIXfU9WLI0kMNzJblE4hmjkUs2yerI3M xgMTXipIwKiQqs78rq6tbP05Zp3ecvEI4pD6yiTn8MoPHkUDemKqrAspwqi/LlpDb/mfo99Po94Z 59SgjmulkEMZq0X1YyR8bgtCqostRx3oeVfhVHNTyY6klg0aTBdPSSAXQuKIw9ZY5WKGBKmqzJRi 6hiW4jfpgVERt5aWG5aW1tIngjZFsVnA4yuvBmR4GZwHDKEpGrjf4atTHZViapoLSw3UtlbySS3k kMRW34OlvQorPV2KDk1eTcfhNQoxsKn8lr5OGg+WnuY7B5P0W8yeqrlzbm8uJJBEqlpQrVkjjX4q eBOHagrGrXT/ACjDcRLdLaeq9zLHHdGdYy8chaWKYNHs7qJVUtRArbLtxBjQSnMHlDTJnIf9GC2K B2STUdNMMss3GVUglWbmFNwgqadCV4tUcZcKLei/kVpWnaf5vuIY00yO7ispI5Pql5bTyyKJEYut vDJL6MdW5Luah/iKnYzxjdjJ7zlzB8heftO8rzfmR5tt57c3NxJdG65GBxw/3XKiMJIy5bgxDABV ahJYjMaQFltHJW03Wb2WC2+p6Xp1hp0FrNfKsGnW8wBYJEsqh7aOV5fRjm6x9CtQ+2IKoy3vA0Nt DL5b0uCS5iljIbTLJo4RETIqyiaK3k4sVBUFBU0p1Uk/BCV+YdQ0qbR2AtbKO1WaWC7fT7OK3d4k juLcDkI0VfRMQKyM6/ZNNjTAUh3napp1rpRd9JgMZl9f6udMiuJPSa2EHoyerC7AIw48ULHl1IT4 QgqiYNe0lnadtEtZybhoo7oaXaKTbkswmBKAIq8zH8PxGnLfG1pFeTNf9bzzpUsWlpAg1OGFpY9L t4opOV1HaqRJRnDxgFqqENKMacaExO6CNmMl3jgd5dMuxNxco4ZXZ55Iz6kqQmcuDHHDSP05uQUk DjvkUpvd+YNNNte3MnlhYY79rddOa4aSSXlzUr6wF5BykYKSiQsnFvj+03HDfktK513SdKtreQ+S ZTMUMc0izXFw4NVkVEAuC7BCXq7kBa0UU5Y35LSp5q1DTHXS7iC1SG2h07/eRpFgt4LiTUb2MuLh mk9FuRlDGp5NQHgeqSgJdY+XdJm1E3F7azH61dTKkUE1nbq8sknIRxvKzlJoxVf3bK5K8m6EY0m0 3Xyp5fOpeuNKlGiM3E2ces6SIC4/dMv1b0oofVEtECySmvgCBQ0EWzv8m7HyzD5xnm021khe6tpp 4nku7C6UgSKJRE1tWZwHlq3I8VLUHgJwq0Se35awfK35iXN+vm7zJDZWweVr+QTz+mgiG0TKtwxk rQx1DkLXgVpuu+PLmWwJVbz2tjZLp2o+U21CYyH65eFRE1zJFKJENILmOMLXktHWrKQK7HB8Eouy udEtjNcP5Tt7e2jiLTC5edmQwssxMUzXdEgVlLKgjWh+Lbh5K7UV1KLRIov8Jz6MZZHhlSC3+KSE x3KLwe5uJYhwLtyIAqeq8ZAMT7lSdYxfTRiby/8AV7NojHHayWyM1QFUtz+Hg3pLD8K7AclNeIKh XRxaO6RmKwkm9K5tmSUwRxkzWnK34L6BhqUKSH9oL14heICrNfIGrc/M+mwatYD6zHd23pC3ElY7 h4ir6ri7ijKAT8wrREkcWANMnE7oLFNS1Ca25wX9rGkE0b/v7qeFbYljxMLNwoDxkFKipUN13rAl LrZNctUW3SAyz23+kcGvopppDJU8C86FwvGH0kpxFKtu3IhVCWL38Ui2lvDb3AkX61Zol00Ea2xu BJEERQ/P0z8HPioKcV+IVGKprrvl2+a20OC0+up6Wnsz1vJIrdQ+pXju49IKzSKqN8TV3YFue5JI UFKra2gaeeR575FZ4/qs0t3fT26FyiROnH01kWRpFPEyk0O/GjKAr0jyt5y1iylh0y2nNvptqIvU kWyt5SQFlR3e5llRpZF9BUYcGclqljXaYkxIZr+WPnSDWvMNxY/pCSe5itDKbeexgs5WjDoEl5RM SR8X2abV34ttk4SsoIen5YxfL/nqLU7bznr119WW6Z78vb20spdao/JBHCY5FBYJ6hqCK7sQtaY8 ubYGNGz83x6lFNIkbrOlzISk1HQGRVjVC0MkahQIgwo3IBivxcyY7pWHTNais5jIrzyTzJM8RuWh ejGs1RD6cPP43LemFDGhbkdy0qy+vOGmStNIt5ayX1JLG9uHaNXEMyyhfrKOgUtH8DDipZWVXPZV GaL5s1iwv5ND0y+j0tDcCO9BubxoudxKzF42gh9QSymXarNw41px5HCCtMrbzP5kuJAINcgEiNKW SW5vo25KeDsqNbJWMNIvxoaNy6jvKyilTyN5m1SbzRpkVt5jOo2b3NvDcF7y+mVjFOkPHnLB6PqM K1UAep9rkBRsYndSGB2NtdasIFs47u/XUZnkdfqgk/cA/VlnYpbkO0iqBxpXg+/FByEOaWTP+S35 j336RTU7WWOO8RYnjiWyflwQEMZgFeTjX4eQBBqANgxlwFHEERafkP5+u1iQwxwafQloLs2zmoDx wy8XhlLv6RRX5lSoFKvj4ZXiCtr3lzVtJ1TRtL1mZori001G1VbEwJC8dxeXslY5haxuZGYAyUCb sW5V3xIpQULNZ+XKaZLHZX3q6TcRCK4e4txI4KCGQBhbSsq8X+L4RyKjdacg7KiLafyldaxbaZcz TxzAmQ3F7PGsSSxQGdBPci29CJ19L1FUcaUWlF6uyvZfJ/lzyrpmtPcafrKX9/JbsgtllgakIZOT LHGOQAPEeA2y2IDAlmuTQ+WPPZ0zT/O/mCe7u9RVDqKSC209vtzSOyoHVIGDIvLk6sxLDiP5OePL m2DkgvrHl3U7iO7lutSkjEzM8KyQMskdXRWkihgbnAzRM45qVYbUoSMGyVCHUfLBtLH6tqV3a2Eq okNvFNaTTxu3BEjljWyn4qW+HmZPtkqe2NhVmvazaLoVnLpl1fXVwt7EHgljtmmH7qZfg/0aNlZj byK+5K/aA7Mk7KEsGtvFeQkC5Sa5na0WONYW5SOVKqTSO3Z+EfBhzLI44rUVwWrb3UUlqnpXBtbe r3aSi4ubeOSBWKRs8nGIojmUiit8B4UV02xVO/J/mG8uPOOk29y6tEmp6ciRwMEljkN3GjhkkjDI mw58v9QNUihid1IQHlfSvIWpxWujHzDbRmaLkLe5uLiK3Mch4AQgwqUIHwSOW/aIryfAAFNpzd/l /b1iksfPuiaZFZxxrbvNq/1loXhpFwjV5BHDwjpGWHL7XHbvLh80Wjz5F0iG2t5YfN2jRyBhFaRr rriFo3dgoUsSN4+LcQtK7DYA48PmtpT5tt9L0fUdEs4tVguoItODzT2txNc+vINRvJY42mieTkhZ ZIpmK1WtBUmgB2SEVHrfkrUVey1TTrNDHKzsLe91FqSBBMh9QTwnh67MF7Djt8QCqbCN07fzb+W3 qRuixlfVqtIpGEolhbgYyuo0ClzxHq/tVpuVOGwiizH8n7vy7N5h2BtPkhW/+rrFeoIpkeQVWaNo +d7eenHH6rgq6BiSKEKADKFWiT1zLWL5E/MaPTIPzH8xSXF/dVnuJrlkt53iEbwtFAiUVgrM9alm cBABXiN8xpc20ckvj0vyoJLm7fU3EEVJoLEXa8eESKsfw+oE+1EzxtVaV/ycFBVMW+ktaO17q8k9 zEpb145pCwkdW4eksXp81QTqOadd60pTFURY2flyPQre2ju5hDJchRaS3Aj9PirSh2DNE9A9VTYO pVTuN8dqVTkuNLs4TNHdxetySHTQmoGWRkuZAm7h544zRSftfCCd+NCqmGm2ulWls63d3PdRLwFs bfU0ErOpIkWeR45QVcUJ4oGWrKPsjCFTjyDb+WIfNel6lBDqNvcXt9aRencXYo8qSRhXVvQiuJEG 4/eiriv2VY1MatBY3aa75at/9N1p4r/TjCgtzPb3dsouHWGjo9uYuTH02kSgJSp+IZGwlNLLzJ5V 0y6txbeV9KmupnaQTXun3sgZBPGP3aTSyvEUi+EE/DXjuAKE2O5aR/8Aj3S3uX1G08oaA6SgK4e3 ukuI50Vg6M0SzxcQFVdmFDy+1h5vJFIbz3rlut/oNzcfU/L+oT6SqC1Fg6yoTfTR8VRpmYLIfioQ w2J5dKiRUJVodvpOq6xLFpdnBc6hGZmnNtHIlwwljHGRY40dmqs/ElnT4gWp0ohLN7bR9Qt7c2A8 prLcoAkbMl4kR4grEiPGRCtFi+NUX4erVJJMq8kMq/J2zkj10vJ5dOjvFZyRpIUnXhE0kYWGpllg 6QqaKSdu1clDmxk9hy1i+TPzLnspfOuvJfXggP1+SHTI3spWpdFh6codgyOyMDx4AAg/Ecxpc20M c0ue6vJ5INStCI4YxEkSWgcTtDI5WHnwCHkqKwLxqfULfFH9lgFVr2xsxFbazNLHZ2EcoewjRLSB lMqcowJZGeCQcgzhQwHxFqsVAxVbeXMFrp8ttFLcWxk1IrJJFCI55UjFyJHrFSMM0tqY+ZRWoPi+ GpKqdaJ5a0rzKRCvmW1jls42YlnubB0UlA0oluobeRmVJEZl5svGleZo5IF9Vtldt5V1DS7i+ab8 wLEwKiLcxza0US1D0WM8RxCvId/UNGNPEkmVeaLTXRNB82v5g0a4fz1pUul2t7ZSTwWd83KdhxHo BQ1GWf1aqpPTitGqWwgG+aLeb6b5u/QyNb6ZLZ208aG39KPUI/VIWNYwkRZfi3WnxldxkAaZUmfl rzf5/wDNWotYaDG95eMWluz9eEiPEjtbs4cgUjZImp0+IrsVOIkTyQQAyez8n/nRYWgijg1FiscL ySnWPrLO0RJZFSc8VZuPxMoUNy7EbS4ZIsILzRH5hg1HT4NYtVk1o6crXouLoySJHJfXjQN6hhkd hxXZC5C8iBx4iqbSEkXTtRmuJry4ura2uXi+rPZG7nhZ1VmXiXjtC1VWZWjcN8LfCONXDRpV1hok Nvon6OutasdPKW4mRFN7apDGEDc6GG3uOCt/eb86t8XHkMNK9G/JuCW38zzwXuo2l7qCWs5IthOo MRuECMnqRqp+GnMc6rttRlOThzRJ7NlrB8vfmOupS+adftZIo47a4uiCXLys/KdVQAAEKpRBVOHH 4yW5DkMx5c2wJLoXma+0uWaSdYby5dRFPWCSaMelKYlaKJrdkDtxYtxqSKkfAooAUkIiLzT5kmml v/0VB+jYEaP4rGINJNOQ6Hktv6iRRqix19NVqa/Ed8bK0i/MV1dXunuLCzt3ZpC031WO3s53LW8q eqJlU8iSREG41Ra061QlAQGnazrrz3VrpkNrq76ebi9e0jjtLy5j4qEMVRazSJF8XFaBWVq8mPIA AEpZlpnlH8ywsQbRYoo3csK22lgrFGaIoWO2ReLBaBWo3FzvyApIRLGwm3lryx+YFprmk/pHQ7aW 3Elmb+7jstOirJHJza4JUhlZRGv2Fqp48ehpIA2pIYMqX19qt3ZyanZ2voTCRblra6ULM8oaJfVt 6+ogJAahoq15HfIJRHl3Sb2+1F5bbWrO7kghliWKK1vIprdlEZbgpg9RkkLozlnp9kbYgKWQz6R5 hjSA3dzavbRyxxD1NKmuyIoCslv+8+oMUCshkaST7PJ9/sMsqKEo842V+bvSHk1SIXA00QXgeAW5 al9cojNHwgJLvJ8NY6MRVTRmJEkhjVj64S0sbS+tC1rIbdrWBSxiCREJHO/qMTx9Fm+D4vh70YZF Knbx67caiLKK9SO3imRZDHbyhJfSllIj/eSlSFeFg7Js4ZVrxIqq9P8AyR0TVofMjXt1qNtfW8Vp PBDNBPBK0nKSJuVLeVoiuwWoiUgp18Z4xuxk9wy5g+WPNlxqS/mP5mhWWzEcV8KLK0yFfVqUDKW9 Kr1+ERkF2op4swIxzzLYOSXWhe2ZJktrWS6Dxz2lhcssiwiR1kkIEltXnNKoYrIp3WqnkuBLKYbm BpLy90+XQvXc8Lib6moLyoyKqM6Wrc6MxUlOXGhr0NJIQ2oaN5gv5EuLRLW6WOdW/wBDiei8GrGJ RFDbNRzvwk5qxLAHtgoqyby3pfmC7vo4LjTLezuriQly1tFArRCF3jUepYTB9z8VHj4npz+IZIAo LMNP8jX0Fwbi90uxv1kERltZPqyp60dAsvw2atVeK/tmgUUqesxFFsttfLOgxRxEabbxSIUkoqhu MiMsgIYgE8XRSD7DJUGNvMm/IO9mnme519ZlaVLhGks4Xb11VR6tPhSM/CP7sDep25HK/DZcShde SPLug6yPr51vUb6JDN6tjZevaokoSPjQLIx4+kGZa0qakdKPCAm03/xzLFeXDG/8yssriGCCTRoe COsdf3bLbxswYkE8mPtQYeL3opifnzRbbz1Kl6dQ8w231ey+qT2n6JLGcPM8cjlEj4kr668V2oBV d6nIyFpGyRP+VqPbO1x5g8wKLh/UNw+j3bSIYvUUH93HIV5FytI/2eoAPxR4E2nOm/8AOPt5qNsm oaf5plgjEJgsHn01oLhFSQsok9YQTOlUQ0cb0IqVJrIY/NHEz/8AL/8AKm88p60+pSa4+orJDJDJ A1tDDVnZCH5RgGqhAvhk4wpBNvQ8mxeY+efygtdSuX1HSY3kv765L6l9YvLpFETI9fq4RwkbCQr+ z0r3yuUGQk8tH5a6FPqV3pt9pjrdKZUkUx+YRGSj0kke59P0HEgSJvhWhP7bVU5Xw/jdlaBm8iaF pV3JHex2ttYi5S3hkZfMFoY5J50VK+oaXLfZPJGWhVQaDdBwgfgrbLfKnmaPyfCF0vUdK+rXrRNd XN9JqchkVhL6McTTU/eVdSa9u32cmDSCLZjp/wCYXmy+lX6nc6RfQxqyXDW1pqbKJkK8v3ih0Qjl /dt8VKmvwnJCRRStJ51/MCK9Xnb6e1k1s80YjtdTd3ZPiJVgnh5U34cebb8em7xFaDMPLk3nCVro +Yreyt1HD6mtk8klRVuZkZ6UP2aKF2/mbtMX1QX/2Q==

uuid:d56aba69-0f92-4a40-b9f1-d9992d70dee0xmp.did:DC50F3C03E8FE51186329D07141C7445uuid:5D20892493BFDB11914A8590D31508C8proof:pdfxmp.iid:DB50F3C03E8FE51186329D07141C7445xmp.did:DB50F3C03E8FE51186329D07141C7445uuid:5D20892493BFDB11914A8590D31508C8proof:pdf

savedxmp.iid:4EB6E362864EE21191B7DF332FD600E42012-12-25T15:06+02:59Adobe Illustrator CS5/

savedxmp.iid:DC50F3C03E8FE51186329D07141C74452015-11-20T09:01:48+04:00Adobe Illustrator CS6 (Windows)/

PrintTrueFalse1323.000095314.998861Millimeters

ArialMTArialRegularOpen TypeVersion 3.00FalseARIAL.TTF

Arial-BoldMTArialBoldOpen TypeVersion 3.00FalseARIALBD.TTF

Cyan

Magenta

Yellow

Black

Группа образцов по умолчанию0

БелыйRGBPROCESS255255255

ЧерныйRGBPROCESS373028

CMYK красныйRGBPROCESS197024

CMYK желтыйRGBPROCESS2552400

CMYK зеленыйRGBPROCESS015275

CMYK голубойRGBPROCESS0159230

CMYK синийRGBPROCESS3537132

CMYK пурпурныйRGBPROCESS1940123

C=15 M=100 Y=90 K=10RGBPROCESS1672139

C=0 M=90 Y=85 K=0RGBPROCESS2005945

C=0 M=80 Y=95 K=0RGBPROCESS2048532

C=0 M=50 Y=100 K=0RGBPROCESS22115015

C=0 M=35 Y=85 K=0RGBPROCESS23118162

C=5 M=0 Y=90 K=0RGBPROCESS24623754

C=20 M=0 Y=100 K=0RGBPROCESS21922326

C=50 M=0 Y=100 K=0RGBPROCESS15919456

C=75 M=0 Y=100 K=0RGBPROCESS10017068

C=85 M=10 Y=100 K=10RGBPROCESS6814466

C=90 M=30 Y=95 K=30RGBPROCESS4610458

C=75 M=0 Y=75 K=0RGBPROCESS99172107

C=80 M=10 Y=45 K=0RGBPROCESS81161153

C=70 M=15 Y=0 K=0RGBPROCESS101166222

C=85 M=50 Y=0 K=0RGBPROCESS63110180

C=100 M=95 Y=5 K=0RGBPROCESS3546132

C=100 M=100 Y=25 K=25RGBPROCESS313396

C=75 M=100 Y=0 K=0RGBPROCESS8431130

C=50 M=100 Y=0 K=0RGBPROCESS12515128

C=35 M=100 Y=35 K=10RGBPROCESS1401992

C=10 M=100 Y=50 K=0RGBPROCESS184080

C=0 M=95 Y=20 K=0RGBPROCESS19728112

C=25 M=25 Y=40 K=0RGBPROCESS196187156

C=40 M=45 Y=50 K=5RGBPROCESS156138120

C=50 M=50 Y=60 K=25RGBPROCESS11710687

C=55 M=60 Y=65 K=40RGBPROCESS917866

C=25 M=40 Y=65 K=0RGBPROCESS189159102

C=30 M=50 Y=75 K=10RGBPROCESS16512976

C=35 M=60 Y=80 K=25RGBPROCESS1359758

C=40 M=65 Y=90 K=35RGBPROCESS1158041

C=40 M=70 Y=100 K=50RGBPROCESS956019

C=50 M=70 Y=80 K=70RGBPROCESS603824

z_cutSPOT100.000000CMYK50.0000000.000000100.0000000.000000

PackCreaseSPOT100.000000CMYK100.0000000.000000100.0000000.000000

PackCutSPOT100.000000CMYK0.0000000.0000000.000000100.000000

PackOtherSPOT100.000000CMYK0.000000100.000000100.0000000.000000

Оттенки серого1

C=0 M=0 Y=0 K=100RGBPROCESS373028

C=0 M=0 Y=0 K=90RGBPROCESS646160

C=0 M=0 Y=0 K=80RGBPROCESS898888

C=0 M=0 Y=0 K=70RGBPROCESS113112113

C=0 M=0 Y=0 K=60RGBPROCESS135135136

C=0 M=0 Y=0 K=50RGBPROCESS158158159

C=0 M=0 Y=0 K=40RGBPROCESS180180180

C=0 M=0 Y=0 K=30RGBPROCESS200200201

C=0 M=0 Y=0 K=20RGBPROCESS220220220

C=0 M=0 Y=0 K=10RGBPROCESS238239239

C=0 M=0 Y=0 K=5RGBPROCESS247247247

Яркие тона1

C=0 M=100 Y=100 K=0RGBPROCESS197024

C=0 M=75 Y=100 K=0RGBPROCESS2079722

C=0 M=10 Y=95 K=0RGBPROCESS24822527

C=85 M=10 Y=100 K=0RGBPROCESS7315371

C=100 M=90 Y=0 K=0RGBPROCESS3352140

C=60 M=90 Y=0 K=0RGBPROCESS11052138

Adobe PDF library 10.01 endstream endobj 3 0 obj > endobj 9 0 obj >/Font>/ProcSet[/PDF/Text]/Properties>>>/TrimBox[0.ѕ

Дополнение европейских инструкций и новая старая зависимость — лоперамидовая!

единогласное решение* Координационной группы Европейского агентства по лекарственным средствам (European Medicines Agency — EMA) (Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures — CMDh) относительно дополнения краткой характеристики (Summary of Product Characteristics — SmPC) препаратов лоперамида и лоперамида/симетикона сведениями о том, что причинно-следственная связь между пролонгацией электрокардиографического комплекса QRS и лоперамидом (оригинальный препарат Imodium, Johnson & Johnson) не может быть исключена.

Так, в ходе проведения европейской периодической процедуры оценки отчетности по безопасности, проанализировав спонтанные сообщения и литературные данные, Комитет по оценке риска фармаконадзора (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee — PRAC) выявил «повышенный риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы при приеме высоких доз лоперамида как злоупотребления и неправильного использования» (EMA/PRAC/146563/2017 от 23 марта 2017 г.).

Согласно вышеупомянутому решению CMDh дополнение SmPC данных препаратов страны-члены должны произвести до 15 мая 2019 г. Заключается оно в добавлении фразы «расширение комплекса QRS» к ранее упомянутым побочным действиям. После соответствующих изменений текст с предупреждением будет выглядеть следующим образом (добавления — жирным, исключения — перечеркнутым):

«Передозировка, как сообщается, вызывает сердечные осложнения, включая удлинение интервала Q–T, комплекса QRSи пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de pointes). Некоторые случаи закончились смертельным исходом (см. Раздел 4.9). Пациентам не следует превышать назначенную дозу и/или рекомендуемую продолжительность лечения.

У лиц с передозировкой лоперамида гидрохлорида были отмечены такие сердечные осложнения, как удлинение интервала Q–T, комплекса QRS, пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de pointes), другие тяжелые желудочковые аритмии, остановка сердца и обмороки (см. Раздел 4.4). Также сообщалось о смертельных исходах».

Подробный обзор литературных данных по этой проблеме выполнен Каролинским информационным центром по наркотикам, Karolic, в составе Совета графства Стокгольм (Karolinska läkemedelsinformationscentralen, Karolic, inom Stockholms läns landsting). Так, сообщают, что механизмом кардиотоксичности, по-видимому, являются нарушения деполяризации из-за ингибирования натриевых и калиевых каналов в клетках сердечной мышцы (Wu P.E., Juurlink D.N., 2017). У пациентов со злоупотреблением лоперамидом и пролонгированием интервала Q–T могут отмечать такие симптомы, как тошнота, рвота, дискомфорт в животе, одышка и отеки нижних конечностей (Idris A. et al., 2017). Дозы от 70 до 1600 мг в день, в 4–100 раз превышающие рекомендованные, особенно часто фигурировали в контексте серьезных побочных эффектов со стороны сердца.

Лоперамидовая зависимость

Кто бы мог подумать? Лоперамид, антиперистальтическое средство, которым лечат острую диарею у взрослых, при использовании в высоких дозах, будучи синтетическим опиоидом, способен вызывать зависимость! Статья под таким названием была опубликована «Journal of Clinical Psychiatry» почти 30 лет тому назад (Hill M.A., Greason F.C., 1992).

От массового сознания как-то ускользает тот факт, что лоперамид — это синтетический опиоид. Механизм его действия заключается в связывании с опиоидным рецептором в стенке кишечника, с последующим ингибированием высвобождения ацетилхолина и простагландинов. В результате ослабляется перистальтика, замедляется пропульсивное продвижение кишечных масс, что усиливает поглощение воды и электролитов. При приеме в терапевтических суточных дозах, которые не должны превышать 16 мг (восемь таблеток), лоперамид не влияет на центральную нервную систему. Однако в более высоких дозах препарат проникает через гематоэнцефалический барьер и вызывает эйфорический и анальгетический эффект(MacDonald R. et al., 2015). Считается, что транспортеры P-гликопротеина (Pgp) как часть гематоэнцефалического барьера предотвращают проникновение лоперамида в клетки мозга, но при высоких концентрациях лоперамида защитные способности Pgp недостаточны (Akel T., Bekheit S., 2018). Будучи транспортируемым Pgp и метаболизируемым в неактивные метаболиты ферментами в системе Р450 (CYP 3A4 и CYP 2C8), лоперамид несет повышенный риск сердечно-сосудистых событий, особенно при одновременном приеме с лекарствами, ингибирующими метаболические ферменты или Pgp (Leo R.J., 2017).

Злоупотребление и зависимость от лоперамида распространяются все более широко, что было признано Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA), выпустившим предупреждение о серьезных сердечных побочных эффектах и смертельных случаях от передозировки лоперамида 6 июля 2016 г. Следует ли продолжать отпускать данный лекарственный препарат без рецепта?, — вопрос, на который, вероятно, придется искать ответ каждому регуляторному агентству.

По материалам www.ema.europa.eu; janusinfo.se;
www.ncbi.nlm.nih.gov; www.fda.gov; www.bfarm.de

*Координационной группы по лекарственным средствам, одобренным по децентрализованной процедуре или процедуре взаимного признания (Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures for human use — CMDh) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) от 30.01.2019 г. № 28476/2019.

Источник: apteka.ua

5 Лекарств, которые могут вызвать сердечную недостаточность

Сердечная недостаточность часто вызывается другими проблемами со здоровьем, такими как болезни сердца или диабет. Но обычные лекарства также могут вызвать это.

Это состояние не то, на что похоже: ваше сердце не останавливается. Просто он не перекачивает кровь так, как должен. Это означает, что, помимо других симптомов, у вас может быть одышка, слабость, опухшие ноги и ступни.

Некоторые лекарственные препараты и натуральные добавки вызывают или усугубляют сердечную недостаточность, потому что они:

Токсичны для вашего сердца
Влияют на силу сокращений сердечной мышцы
Ухудшают высокое кровяное давление
Препятствуют тому, чтобы лекарства от сердечной недостаточности работали хорошо

Рецептурные препараты

Люди с сердечной недостаточностью принимают в среднем 6 баллов.8 рецептурных лекарств в день. Чем больше лекарств вы принимаете, тем выше вероятность взаимодействия между ними. Это может поставить под угрозу ваше сердце.

Эти препараты могут повысить риск сердечной недостаточности или связанных с ней проблем:

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) . Рецептурные НПВП включают диклофенак, ибупрофен, индометацин и кеторолак. Ежегодно на это обезболивающее выписывается более 70 миллионов рецептов. НПВП могут повысить вероятность сердечной недостаточности, потому что они заставляют вас задерживать воду и соль, затрудняют кровоток и усложняют работу мочегонных препаратов (часто используемых для лечения высокого кровяного давления).

Лекарства от диабета. Ваше тело избавляется от метформина через почки, поэтому это не лучший выбор, если ваши почки не работают должным образом. Тиазолидиндионы (пиоглитазон, розиглитазон) вызывают задержку жидкости и увеличение веса у людей с сердечной недостаточностью и повышают вероятность их заболеть у людей, у которых их нет. Врачи не знают почему, но ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (алоглиптин, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин), похоже, отправляют людей с сердечной недостаточностью в больницу.Однако никогда не прекращайте принимать лекарства без одобрения врача.

Медицина артериального давления. Блокаторы кальциевых каналов могут усилить отек или жидкость, которая остается в тканях вашего тела. Центральные агонисты (клонидин, моксонидин) вызывают изменения в том, как ваше тело выделяет гормоны, влияющие на ваше сердце.

Другие типы лекарств, которые могут вызвать сердечную недостаточность, включают:

Лекарства, отпускаемые без рецепта

Вы не должны дважды думать о приеме безрецептурных лекарств от незначительных вещей, таких как головная боль или заложенный нос.Но если вы подвержены риску сердечной недостаточности или если она у вас уже есть, вы можете ограничить прием некоторых лекарств или отказаться от них.

Безрецептурные НПВП, как и отпускаемые по рецепту, могут усугубить сердечную недостаточность. Они могут даже повысить вероятность того, что вы попадете в больницу из-за сердечной недостаточности.

Остерегайтесь лекарств от простуды. У некоторых есть НПВП, например ибупрофен. Другие содержат натрий или ингредиенты, которые могут усугубить сердечную недостаточность или сопутствующие с ней состояния.

Назальные деконгестанты часто содержат лекарства, сужающие кровеносные сосуды.Найдите на этикетке слово сосудосуживающее. Это может вызвать проблемы с сердцем, если вы принимаете больше, чем нужно, в течение длительного времени.

Спросите у своего врача список безопасных безрецептурных препаратов и советы о том, что искать на этикетках продуктов.

Натуральные добавки

В отношении натуральных добавок нет государственного регулирования, поэтому вы не всегда можете быть уверены, что на упаковке содержится то, что написано на этикетке. Некоторые из них могут вызвать серьезный риск, особенно если у вас есть проблемы со здоровьем.

То же самое и с витаминами.Они кажутся безвредными, потому что естественным образом встречаются в пище. Но в форме таблеток это совсем другая история. Более 400 МЕ витамина Е в день могут увеличить ваши шансы на развитие сердечной недостаточности.

Добавки также могут взаимодействовать с другими лекарствами. Один натуральный продукт может быть хорошим для вашего соседа, но подвергает риску ваше здоровье.

Расскажите своему врачу о каждой натуральной добавке, которую вы принимаете, чтобы вы могли узнать о плюсах и минусах. А пока:

Не принимайте витамины или пищевые добавки для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний или улучшения симптомов сердечной недостаточности.
Избегайте продуктов, содержащих эфедру (вы можете видеть эфедрин в их названии). Они влияют на ваше кровяное давление и частоту сердечных сокращений.

Избегайте продуктов, которые могут взаимодействовать с сердечными препаратами, например дигоксина и антикоагулянтов.

Работайте со своим врачом

Держите всех в вашей медицинской бригаде в курсе о лекарствах и добавках, которые вы принимаете. Это снижает ваш риск. Также рекомендуется ограничить количество лекарств и добавок, которые вам не нужны. Несколько советов:

При каждом посещении врача предоставляйте список всех лекарств и добавок, которые вы принимаете.Укажите дозу и частоту ее приема.
Спросите своего врача, есть ли какие-либо лекарства, которые вы можете ограничить или прекратить принимать.
Если у вас несколько врачей, попросите одного из них принимать лекарства. Обновите их, когда вы получите новый рецепт или когда один из ваших рецептов изменится. Таким образом, вы будете знать о любом повышенном риске сердечного ритма, прежде чем менять лекарство.

Смертельная передозировка, часто принимаемая за остановку сердца

Согласно исследованию, смерть от передозировки наркотиками часто производила впечатление внезапной сердечной смерти, пока вскрытие не установило иное.

В ходе аутопсии установлено, что оккультная передозировка фактически вызвала смерть в 15% из 525 случаев, первоначально считавшихся внебольничной остановкой сердца (OHCA), сообщили Зиан Ценг, доктор медицинских наук, магистр медицины из Калифорнийского университета в Сан-Франциско, и его коллеги.

С дополнительными 242 случаями смерти от OHCA после продления периода исследования 22,3% были определены как скрытые передозировки после вынесения решения группой экспертов, состоящей из медицинского эксперта, кардиолога, невролога и двух кардиологов (или кардиологов-электрофизиологов), Ценга. группа сообщила онлайн в Annals of Internal Medicine .

«Опубликованные национальные оценки смертности, основанные на признанных передозировках, могут существенно недооценивать истинное бремя, потому что случаи смерти от оккультной передозировки, маскирующиеся под внезапную сердечную смерть, не учитываются без посмертного токсикологического анализа», — заявили исследователи, отметив, что некоторые случаи передозировки могут быть пропущены, если в анамнезе нет данных о проглатывании или доказательств употребления наркотиков на месте происшествия.

Наиболее распространенными классами наркотиков были опиоиды (68,4% и 48,1% для начального и длительного периодов соответственно), седативно-снотворные (49.4% и 51,9%) и стимуляторы (48,1% и 51,9%).

«В большинстве случаев смерти от оккультной передозировки при ВГОК было связано с несколькими препаратами, включая опиоиды, и была прописана примерно половина интоксикантов. Наши результаты подтверждают необходимость продолжения усилий по борьбе с эпидемией опиоидов и учета налоксона в некоторых реанимационных мероприятиях по ВГК», — заявили авторы исследования.

Группа

Ценга ранее сообщала, что 40% так называемых «внезапных сердечных смертей» в округе Сан-Франциско в 2011–2014 годах не были непредвиденными и не были сердечными.

Их нынешний анализ серий случаев смерти с участием службы неотложной помощи Сан-Франциско включал взрослых, умерших в возрасте до 90 лет. Первоначальная когорта включала умерших от ВГОК с 1 февраля 2011 г. по 1 марта 2014 г., при которых всем было проведено полное вскрытие. Расширенная когорта подсчитывала смертность с 1 марта 2014 г. по 31 декабря 2017 г., когда не всем были проведены вскрытия.

«Хотя мы использовали удобную выборку в расширенной когорте, мы сохранили те же критерии включения и исключения; таким образом, любое результирующее смещение, вероятно, будет сбалансированным и ограниченным», — написали Ценг и его коллеги.

Люди, умершие от передозировки в исследовании, были моложе и чаще были белыми или черными, чем азиатами или латиноамериканцами.

Сан-Франциско имеет скорректированный по возрасту уровень смертности от передозировки 21 на 100 000 человек, что «почти идентично» среднему показателю смертности от передозировки во всех штатах (21,4 на 100 000 человек), сказали они.

Тем не менее, они предупредили, что их результаты не могут быть распространены на другие сообщества с другими демографическими характеристиками и распространенностью употребления психоактивных веществ.

Николь Лу — репортер MedPage Today, где она освещает новости кардиологии и другие разработки в медицине. Подписаться

Раскрытие информации

Исследование финансировалось за счет гранта Национального института сердца, легких и крови NIH.

Ценг сообщил об отсутствии конфликтов.

Синдромы острой сердечной недостаточности и лекарственная интоксикация

Бруно Мегарбан
Николас Дай
Фредерик Ж. Бауд

Abstract

Сердечно-сосудистые препараты вызывают опасные для жизни отравления, частота которых растет.Острая сердечная недостаточность является потенциальным осложнением после случайной или преднамеренной передозировки различными классами лекарств. Наиболее частыми из них являются бета-блокаторы, антагонисты кальциевых каналов, блокаторы натриевых каналов и кардиогликозиды. Однако в медицинской токсикологии термин кардиотоксический препарат не ограничивается сердечно-сосудистыми препаратами, но также включает различные другие токсиканты, такие как антидепрессанты, нивахин, мепробамат, h2-антигистаминные нейролептики, кокаин, цианид, органофосфаты и некоторые растения.В Европе частота и распространенность острой сердечной недостаточности, связанной с отравлением, остаются неизвестными. В Соединенных Штатах сердечно-сосудистые препараты составляют пятую категорию токсичных веществ, вызывающих смерть, после анальгетиков, седативных препаратов, антидепрессантов и стимуляторов (1). Отравление блокаторами кальциевых каналов связано в США с самым высоким зарегистрированным числом смертельных случаев среди сердечно-сосудистых агентов (0,7% от всех воздействий) (1).

Ключевые слова

Острая сердечная недостаточность Оценка по шкале комы Глазго Блокада правой связки Лекарственная интоксикация Синдром острой сердечной недостаточности

Эти ключевые слова были добавлены машиной, а не авторами.Это экспериментальный процесс, и ключевые слова могут обновляться по мере улучшения алгоритма обучения.

Это предварительный просмотр содержимого подписки,

войдите в

, чтобы проверить доступ.

Предварительный просмотр

Невозможно отобразить предварительный просмотр. Скачать превью PDF.

Ссылки

1.
Watson WA, Litovitz TL, Rodgers GC Jr, et al. Годовой отчет Американской ассоциации центров по контролю за отравлениями за воздействием токсичных веществ за 2004 год.Am J Emerg Med 2005; 23: 589–666.
CrossRefPubMedGoogle Scholar
2.
Генри Дж. А., Кэссиди С. Л.. Мембранностабилизирующая активность: основная причина отравлений со смертельным исходом. Ланцет 1986; 1: 1414–17.
CrossRefPubMedGoogle Scholar
3.
Генри Дж. А., Александер Калифорния, Сенер Э. К.. Относительная смертность от передозировки антидепрессантами. BMJ 1995; 310: 221–4.
PubMedGoogle Scholar
4.
Love JN, Litovitz TL, Howell JM, Clancy C. Характеристика смертельного приема бета-блокаторов: обзор данных Американской ассоциации центров по борьбе с отравлениями с 1985 по 1995 год.J Toxicol Clin Toxicol 1997; 35: 353–9.
CrossRefPubMedGoogle Scholar
5.
Салханик С.Д., Шеннон М.В. Управление передозировкой антагонистов кальциевых каналов. Drug Saf 2003; 26: 65–79.
CrossRefPubMedGoogle Scholar
6.
Колецки П.Ф., Карри СК. Отравление агентами, блокирующими натриевые каналы. Crit Care Clin 1997; 13: 829–48.
CrossRefPubMedGoogle Scholar
7.
Love JN, Howell JM, Litovitz TL, Klein-Schwartz W.Острая передозировка бета-адреноблокаторами: факторы, связанные с развитием сердечно-сосудистых заболеваний. J Toxicol Clin Toxicol 2000; 38: 275–81.
CrossRefPubMedGoogle Scholar
8.
Zimmerman JL. Отравления и передозировки в отделении интенсивной терапии: общие и специфические вопросы ведения. Crit Care Med 2003; 31: 2794–801.
CrossRefPubMedGoogle Scholar
9.
Mokhlesi B, Leiken JB, Murray P, Corbridge TC. Токсикология взрослых в реанимации: часть I: общий подход к пациенту в состоянии интоксикации.Chest 2003; 123: 577–92.
CrossRefPubMedGoogle Scholar
10.
Monteban-Kooistra WE, van den Berg MP, Tulleken JE, Lightenberg JJM, Meertens JHJM, Zijlstra JG. Электрокардиографическая картина Бругада, вызванная передозировкой циклических антидепрессантов. Intensive Care Med 2006; 32: 281–5.
CrossRefPubMedGoogle Scholar
11.
Альбертсон Т.Э., Доусон А., де Латорре Ф. и др. Американская кардиологическая ассоциация; Международный комитет по связи по реанимации.TOX-ACLS: усовершенствованная система жизнеобеспечения сердца, ориентированная на токсикологию. Энн Эмерг Мед 2001; 37: S78–90.
CrossRefPubMedGoogle Scholar
12.
Табуле П., Бод Ф. Дж., Висмут С. Клинические особенности и лечение отравления дигиталисом — обоснование иммунотерапии. J. Toxicol Clin Toxicol 1993; 31: 247–60.
CrossRefPubMedGoogle Scholar
13.
Boehnert MT, Lovejoy FH Jr. Значение продолжительности QRS по сравнению с уровнем препарата в сыворотке при прогнозировании судорог и желудочковых аритмий после острой передозировки трициклических антидепрессантов.N Engl J Med 1985; 313: 474–9.
PubMedGoogle Scholar
14.
Clemessy JL, Taboulet P, Hoffman JR, et al. Лечение острого отравления хлорохином: стаж 5 лет. Crit Care Med 1996; 24: 1189–95.
CrossRefPubMedGoogle Scholar
15.
Riou B, Barriot P, Rimailho A, Baud FJ. Лечение тяжелого отравления хлорохином. N Engl J Med 1988; 318: 1–6.
PubMedCrossRefGoogle Scholar
16.
Бретт А.С., Ротшильд Н., Грей Р., Перри М.Прогнозирование клинического течения при преднамеренной передозировке наркотиками. Последствия для использования отделения интенсивной терапии. Arch Intern Med 1987; 147: 133–7.
CrossRefPubMedGoogle Scholar
17.
Европейский совет по реанимации. Часть 8: сложные задачи в реанимации. Раздел 2: токсикология в неотложной медицинской помощи. Европейский совет по реанимации. Реанимация 2000; 46: 261–6.
CrossRefGoogle Scholar
18.
Bradberry SM, Thanacoody HK, Watt BE, Thomas SH, Vale JA.Управление сердечно-сосудистыми осложнениями отравления трициклическими антидепрессантами: роль бикарбоната натрия. Toxicol Rev 2005; 24: 195–204.
CrossRefPubMedGoogle Scholar
19.
Mégarbane B, Andujar P, Delahaye A, et al. Острые отравления мембраностабилизирующими агентами: анализ прогностических параметров невосприимчивости к традиционным методам лечения. J Toxicol Clin Toxicol 2003; 41: 553–4 (тезисы).
Google Scholar
20.
Lam YM, Tse HF, Lau CP.Непрерывная инфузия хлорида кальция при массивной передозировке нифедипина. Chest 2001; 119: 1280–2.
CrossRefPubMedGoogle Scholar
21.
Бейли Б. Глюкагон в передозировках бета-блокаторов и блокаторов кальциевых каналов: систематический обзор. J Toxicol Clin Toxicol 2003; 4: 595–602.
CrossRefGoogle Scholar
22.
Boyer EW, Shannon M. Лечение интоксикации блокаторами кальциевых каналов с помощью инфузии инсулина. N Engl J Med 2001; 344: 1721–2.
CrossRefPubMedGoogle Scholar
23.
Mégarbane B, Karyo S, Baud FJ. Роль терапии инсулином и глюкозой (гиперинсулинемия / эугликемия) при остром отравлении антагонистами кальциевых каналов и бета-блокаторами. Toxicol Rev 2004; 23: 215–22.
CrossRefPubMedGoogle Scholar
24.
Chu J, Wang RY, Hill NS. Новости клинической токсикологии. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166: 9–15.
CrossRefPubMedGoogle Scholar
25.
Бримакомб Дж. Р., Скалли М., Суэйнстон Р. Передозировка пропранолола — резкая реакция на хлорид кальция.Med J Aust 1991; 155: 267–8.
PubMedGoogle Scholar
26.
Pertoldi F, D’Orlando L, Mercante WP. Электромеханическая диссоциация через 48 часов после передозировки атенолола: полезность хлорида кальция. Энн Эмерг Мед 1998; 31: 777–81.
CrossRefPubMedGoogle Scholar
27.
Banner W Jr. Риски экстракорпоральной мембранной оксигенации: есть ли роль в лечении пациентов с острым отравлением? J. Toxicol Clin Toxicol 1996; 34: 365–371.
CrossRefPubMedGoogle Scholar
28.
Purkayastha S, Bhan, goo P, Athanasiou T, et al. Лечение сердечной недостаточности, вызванной отравлением, с использованием искусственного кровообращения: обзор. Emerg Med J 2006; 23: 246–50.
CrossRefPubMedGoogle Scholar
29.
Массетти М., Бруно П., Бабатаси Дж., Нери Э., Хаят А. Сердечно-легочное шунтирование и тяжелая наркотическая интоксикация. J Thorac Cardiovasc Surg 2000; 120: 424–5.
CrossRefPubMedGoogle Scholar
30.
Wolf LR, Spadafora MP, Otten EJ. Применение амринона и глюкагона в случае передозировки блокаторами кальциевых каналов. Энн Эмерг Мед 1993; 22: 1225–8.
CrossRefPubMedGoogle Scholar
31.
Tuncok Y, Apaydin S, Gelal A, Ates M, Guven H. Влияние 4-аминопиридина и Bay K 8644 на сердечно-сосудистую токсичность, вызванную верапамилом, у анестезированных крыс. J. Toxicol Clin Toxicol 1998; 36: 301–7.
CrossRefPubMedGoogle Scholar
32.
Tuncok Y, Apaydin S, Kalkan S, Ates M, Guven H.Эффекты амринона и глюкагона на сердечно-сосудистую токсичность, вызванную верапамилом, у анестезированных крыс. Int J Exp Pathol 1996; 77: 207–12.
CrossRefPubMedGoogle Scholar
33.
тер Ви П.М., Кремер Ховинга Т.К., Угес Д.Р., ван дер Гест С. 4-Аминопиридин и гемодиализ в лечении интоксикации верапамилом. Hum Toxicol 1985; 4: 327–9.
CrossRefPubMedGoogle Scholar
34.
Plewa MC, Martin TG, Menegazzi JJ, Seaberg DC, Wolfson AB.Гемодинамические эффекты 3,4-диаминопиридина на модели токсичности верапамила у свиней. Ann Emerg Med. 1994; 23: 499–507.
CrossRefPubMedGoogle Scholar
35.
Mégarbane B, Pascal Leprince P, Deye N, Guerrier G, Résière D, Bloch V, Baud FJ. Экстракорпоральное жизнеобеспечение при остром отравлении карбамазепином с угрожающей жизни рефрактерной недостаточностью миокарда. Intensive Care Med 2006; 32: 1409–13.
CrossRefPubMedGoogle Scholar

Информация об авторских правах

Авторы и аффилированные лица

Бруно Мегарбейн
Николас Дай
Фредерик Дж.Baud

1. Отделение медицинской и токсикологической интенсивной терапии, Университетская больница Ларибуазьер, Служба поддержки Publique-Hôpitaux de ParisUniversité Paris DiderotParisFrance

Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA предупреждает о серьезных проблемах с сердцем при применении высоких доз лодиарейного лекарства ( Имодиум), в том числе от злоупотребления и неправильного использования

[06-07-2016] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предупреждает, что прием более высоких, чем рекомендуемых, доз обычного безрецептурного (OTC) и рецептурного лекарства от диареи лоперамида (имодиума), в том числе в результате злоупотребления или неправильное использование продукта может вызвать серьезные проблемы с сердцем, которые могут привести к смерти.Риск этих серьезных проблем с сердцем, включая нарушение сердечного ритма, также может увеличиваться, если высокие дозы лоперамида принимаются с несколькими видами лекарств, которые взаимодействуют с лоперамидом (см. Примеры лекарств, которые могут потенциально взаимодействовать с лоперамидом).

Большинство зарегистрированных серьезных проблем с сердцем возникали у людей, которые преднамеренно злоупотребляли высокими дозами лоперамида в попытках самостоятельно вылечить симптомы отмены опиоидов или достичь чувства эйфории.Мы продолжаем оценивать эту проблему безопасности и определим, нужны ли дополнительные действия FDA.

Медицинские работники должны знать, что использование более высоких, чем рекомендуемых, доз лоперамида может привести к серьезным побочным эффектам со стороны сердца. Рассматривайте лоперамид как возможную причину необъяснимых сердечных событий, включая удлинение интервала QT, Torsades de Pointes или другие желудочковые аритмии, обмороки и остановку сердца. В случаях злоупотребления люди часто используют другие лекарства вместе с лоперамидом, пытаясь увеличить его абсорбцию и проникновение через гематоэнцефалический барьер, ингибировать метаболизм лоперамида и усилить его эйфорический эффект.При подозрении на токсичность лоперамида немедленно прекратите прием препарата и начните необходимую терапию. Если есть подозрение на прием лоперамида, измерьте его уровень в крови, для чего может потребоваться специальное тестирование. В некоторых случаях Torsades de Pointes, при которых медикаментозное лечение неэффективно, может потребоваться электрическая стимуляция или кардиоверсия.

Посоветуйте пациентам, принимающим лоперамид, следовать рекомендациям по дозировке, указанным на этикетке, потому что прием более высоких, чем рекомендуемые дозы, намеренный или непреднамеренный, может привести к нарушению сердечного ритма и серьезным сердечным событиям, ведущим к смерти.Также сообщите пациентам, что взаимодействие с часто используемыми лекарствами также увеличивает риск серьезных сердечных побочных эффектов. Направляйте пациентов с расстройствами, связанными с употреблением опиоидов, на лечение (см. Дополнительная информация для медицинских работников).

Пациентам и потребителям следует принимать лоперамид только в дозе, указанной их специалистами в области здравоохранения, или в соответствии с этикеткой OTC Drug Facts. Не используйте дозу, превышающую предписанную или указанную на этикетке, так как это может вызвать серьезные проблемы с сердечным ритмом или смерть.Если диарея длится более 2 дней, прекратите прием лоперамида и обратитесь к врачу. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, позвонив по номеру 911, если у вас или у кого-то, принимающего лоперамид, возникнет одно из следующих событий:

Обморок
Учащенное сердцебиение или нерегулярный сердечный ритм
Отсутствие реакции, то есть вы не можете разбудить человека или он не отвечает или не реагирует нормально.

Спросите фармацевта или медицинского работника, если вы не уверены, сколько лоперамида нужно принимать, как часто его принимать или может ли лекарство, которое вы принимаете, взаимодействовать с лоперамидом.Всегда сообщайте своим медицинским работникам обо всех лекарствах, которые вы принимаете, в том числе о безрецептурных лекарствах (см. Примеры лекарств, которые могут потенциально взаимодействовать с лоперамидом).

Лоперамид одобрен для лечения симптомов диареи, включая диарею путешественников. Максимальная утвержденная суточная доза для взрослых составляет 8 мг в день для безрецептурного отпуска и 16 мг в день для приема по рецепту. Он продается под безрецептурным брендом Imodium A-D, как в магазинах, так и в виде дженериков.

За 39 лет, прошедшие с момента первого утверждения лоперамида в 1976–2015 годах, FDA получило сообщения * о 48 случаях серьезных сердечных заболеваний, связанных с использованием лоперамида.В это число входят только отчеты, представленные в FDA, поэтому, вероятно, существуют дополнительные случаи, о которых нам не известно. Тридцать один из этих случаев закончился госпитализацией, 10 пациентов скончались. Более половины из 48 случаев были зарегистрированы после 2010 года. Серьезные проблемы с сердцем возникали в основном у пациентов, которые принимали дозы, намного превышающие рекомендованные. В других случаях пациенты принимали рекомендованную дозу лоперамида, но они также принимали взаимодействующие лекарства, вызывая повышение уровня лоперамида.В медицинской литературе сообщалось о дополнительных случаях серьезных проблем с сердцем, связанных с применением лоперамида. ^1-9 Случаи, о которых сообщалось в FDA и в медицинской литературе, указывают на то, что люди принимают очень высокие дозы лоперамида в ситуациях как неправильного употребления, так и злоупотребления, часто пытаясь достичь эйфории или самостоятельно лечить опиоидную отмену. Они также комбинируют лоперамид с взаимодействующими лекарствами, пытаясь усилить эти эффекты.

Мы призываем пациентов, потребителей и медицинских работников сообщать о побочных эффектах, связанных с лоперамидом или другими лекарствами, в программу FDA MedWatch, используя информацию в поле «Свяжитесь с FDA» внизу страницы.

* О случаях было сообщено в Систему сообщений о нежелательных явлениях FDA (FAERS).

Список 110 лекарств от сердечной недостаточности (застойной сердечной недостаточности) по сравнению

Просмотреть информацию о фуросемиде фуросемид	7,4	12 отзывов	Rx	C	N	Икс
Общее название: фуросемид системный Брендовое название: Lasix Класс препарата: петлевые диуретики Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении

Посмотреть информацию о карведилоле карведилол	7.5	42 отзыва	Rx	C	N	Икс
Общее название: карведилол системный Бренды: Coreg, Coreg CR Класс препарата: некардиоселективные бета-адреноблокаторы Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении

Посмотреть информацию о Lasix Lasix	9.5	2 отзыва	Rx	C	N	Икс
Общее название: фуросемид системный Класс препарата: петлевые диуретики Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация

Просмотр информации о спиронолактоне спиронолактон	6.8	5 отзывов	Rx	C	N	Икс
Общее название: спиронолактон системного действия Бренды: Альдактон, КароСпир Класс препарата: калийсберегающие диуретики, антагонисты рецепторов альдостерона Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении

Посмотреть информацию о Coreg Coreg	9.1	18 отзывов	Rx	C	N	Икс
Общее название: карведилол системный Класс препарата: некардиоселективные бета-адреноблокаторы Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация

Просмотреть информацию о лизиноприле лизиноприл	6.8	6 отзывов	Rx	D	N
Общее название: лизиноприл системный Бренды: Зестрил, Принивил, Qbrelis Класс препарата: Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении

Просмотр информации о дигоксине дигоксин	7.3	3 отзыва	Rx	C	N
Общее название: дигоксин системный Бренды: Ланоксин, Дигокс, Digitek Класс препарата: инотропные средства, антиаритмические средства V группы Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении

Просмотр информации о метопрололе метопролол	4.2	7 отзывов	Rx	C	N	Икс
Общее название: метопролол системный Бренды: Топрол-XL, Капспарго Посыпать Класс препарата: кардиоселективные бета-адреноблокаторы Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении

Посмотреть информацию о Farxiga Фарсига	8.3	3 отзыва	Rx	C	N	Икс
Общее название: дапаглифлозин системный Класс препарата: Ингибиторы SGLT-2 Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация

Просмотреть информацию о дапаглифлозине дапаглифлозин	8.3	3 отзыва	Rx	C	N	Икс
Общее название: дапаглифлозин системный Брендовое название: Фарсига Класс препарата: Ингибиторы SGLT-2 Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI

Просмотреть информацию о мононитрате изосорбида изосорбид мононитрат	7.4	8 отзывов	Rx	C	N
Общее название: изосорбид мононитрат системный Класс препарата: антиангинальные средства Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, информация о назначении

Просмотреть информацию об амлодипине амлодипин	6.0	3 отзыва	Rx	C	N
Общее название: амлодипин системный Брендовое название: Норваск Класс препарата: блокаторы кальциевых каналов Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении

Просмотреть информацию об Aldactone Альдактон	5.5	2 отзыва	Rx	C	N	Икс
Общее название: спиронолактон системного действия Класс препарата: калийсберегающие диуретики, антагонисты рецепторов альдостерона Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация

Посмотреть информацию об Accupril Accupril	5.0	1 отзыв	Rx	D	N
Общее название: квинаприл системный Класс препарата: Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация

Посмотреть информацию о Entresto Entresto	4.8	138 отзывов	Rx		N
Общее название: сакубитрил / валсартан системный Класс препарата: блокаторы рецепторов ангиотензина и ингибиторы неприлизина Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация

Просмотреть информацию о варфарине варфарин	10	1 отзыв	Rx	D	N	Икс
Общее название: варфарин системный Бренды: Кумадин, Jantoven Класс препарата: кумарины и индандионы Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении

Посмотреть информацию о Cardizem Cardizem	Темп	Добавить отзыв	Rx	C	N
Общее название: дилтиазем системный Класс препарата: блокаторы кальциевых каналов, антиаритмические средства IV группы Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация

Просмотр информации о Coumadin Кумадин	Темп	Добавить отзыв	Rx	D	N	Икс
Общее название: варфарин системный Класс препарата: кумарины и индандионы Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация

Посмотреть информацию о Norvasc Норваск	8.0	1 отзыв	Rx	C	N
Общее название: амлодипин системный Класс препарата: блокаторы кальциевых каналов Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация

Посмотреть информацию о Altace Altace	5.0	2 отзыва	Rx	D	N
Общее название: рамиприл системный Класс препарата: Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация

Просмотреть информацию о Lanoxin Ланоксин	Темп	Добавить отзыв	Rx	C	N
Общее название: дигоксин системный Класс препарата: инотропные средства, антиаритмические средства V группы Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация

Просмотреть информацию о Toprol-XL Топрол-XL	8.0	1 отзыв	Rx	C	N	Икс
Общее название: метопролол системный Класс препарата: кардиоселективные бета-адреноблокаторы Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация

Посмотреть информацию о гидралазине гидралазин	0.0	1 отзыв	Rx	C	N
Общее название: гидралазин системный Брендовое название: Апресолин Класс препарата: вазодилататоры Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении

Посмотреть информацию о Диоване Диован	Темп	Добавить отзыв	Rx	D	N
Общее название: валсартан системный Класс препарата: блокаторы рецепторов ангиотензина Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация

Посмотреть информацию о Нитростате Нитростат	10	1 отзыв	Rx	C	N	Икс
Общее название: нитроглицерин системный Класс препарата: антиангинальные средства, вазодилататоры Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация

Лекарства и риск внезапной сердечной смерти — Просмотр полного текста

СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ:

Ежегодно в США умирает более 400 000 случаев внезапной сердечной смерти.S, из которых 85% и более вызваны желудочковыми тахиаритмиями. Лекарства являются важным изменяемым фактором риска, поскольку многие из них могут вызвать летальную аритмию. Растет подозрение, что некоторые препараты из четырех широко используемых классов несердечно-сосудистых препаратов — фторхинолоновые и макролидные антибиотики, нейролептики и антидепрессанты — являются проаритмическими и, таким образом, повышают риск внезапной сердечной смерти. Опубликованные эпидемиологические исследования количественно оценили риск, связанный с более старыми антипсихотиками и антидепрессантами, а также пероральным эритромицином.Текущий проект расширит эти исследования на новые лекарства, которые используются примерно 20% взрослого населения США. Исследования суррогатных маркеров показывают, что проаритмические эффекты этих препаратов заметно различаются.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Это ретроспективное когортное исследование преследует три конкретные цели: проверить взаимосвязь между некоторыми не сердечно-сосудистыми препаратами — фторхинолонами и макролидными антибиотиками, антипсихотиками и антидепрессантами — и внезапной сердечной смертью.. Конкретная цель 1 проверяет гипотезу о соответствующих вариациях риска внезапной сердечной смерти. Данные in vivo свидетельствуют о том, что одновременное использование исследуемых препаратов с другими распространенными лекарствами, ингибирующими их метаболизм, может заметно увеличить концентрации лекарств и, следовательно, риск развития аритмий. Конкретная цель 2 проверяет гипотезу о том, что эти фармакокинетические взаимодействия, определенные априори, увеличивают риск внезапной сердечной смерти. Гипокалиемия, вызванная обычно используемыми диуретиками, снижающими калий, может усиливать проаритмические эффекты лекарств.Конкретная цель 3 проверяет гипотезу о том, что одновременное применение исследуемых препаратов и этих диуретиков увеличивает риск внезапной сердечной смерти. Исследователи проведут ретроспективное когортное исследование в TennCare, расширенной программе Medicaid штата Теннесси. Компьютеризированные файлы TennCare, связанные со свидетельствами о смерти, предоставляют информацию, необходимую для определения когорты, классификации последующего наблюдения в соответствии с воздействием лекарств и потенциальных факторов, вызывающих затруднения, а также для выявления случаев внезапной сердечной смерти с использованием проверенного компьютерного определения случая, разработанного нами.Когорта будет включать около 800 000 человек с 15 000 внезапной сердечной смертью в течение 5 000 000 человеко-лет наблюдения и, таким образом, будет иметь отличные возможности для оценки риска. Исследование предоставит данные о том, что клиницисты должны назначать эти широко используемые лекарства таким образом, чтобы минимизировать риск внезапной сердечной смерти.

Передозировка трициклических антидепрессантов: обзор

Первое сообщение о побочных эффектах передозировки трициклическими антидепрессантами было сделано в 1959 году и появилось через два года после того, как их клиническая полезность была признана.¹ В настоящее время трициклические соединения определены как одно из наиболее часто потребляемых веществ при самоотравлении наряду с парацетамолом, бензодиазепинами и алкоголем. ² Они уступают только анальгетикам как самые распространенные препараты, принимаемые при передозировке наркотиками со смертельным исходом. ³ ^, ⁴ Есть также свидетельства того, что количество смертей по отношению к количеству выписанных рецептов значительно выше для трициклических препаратов по сравнению с другими антидепрессантами. ⁵

В среднем 268 человек в Великобритании умирают каждый год в результате передозировки трициклических препаратов.⁵ Несмотря на появление более новых и безопасных антидепрессантов, назначение трицикликов по-прежнему широко распространено, поскольку они дешевле, и многие по-прежнему считают их наиболее эффективной группой антидепрессантов.

Самым распространенным трицикликом, принимаемым при передозировке со смертельным исходом, является дотиепин, ⁵, который, как было показано, наряду с амитриптилином обладает сравнительно большей токсичностью, чем другие трициклики. ⁵ ^, ⁶

Фармакокинетика

Трициклики быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта и подвергаются метаболизму первого прохождения.Они сильно связываются с белками и имеют большой объем распределения, что приводит к длительному периоду полувыведения, который обычно превышает 24 часа, а в случае амитриптилина — от 31 до 46 часов. ⁷ После метаболизма печеночными ферментами метаболиты, некоторые из которых сами обладают фармакологической активностью, конъюгируются и выводятся почками.

Проглатывание больших количеств трицикликов при самоотравлении вызывает изменение фармакокинетики. ⁸ Всасывание в желудочно-кишечном тракте может быть задержано из-за подавления опорожнения желудка, а значительная энтерогепатическая рециркуляция продлевает окончательное выведение.Количество несвязанного трицикла также может увеличиваться, если передозировка вызывает угнетение дыхания, приводящее к ацидозу, который снижает связывание с белками.

Токсическое действие трицикликов обусловлено четырьмя основными фармакологическими свойствами:

Подавление обратного захвата норадреналина нервными окончаниями.
Прямой альфа-адренергический блок.
Мембранностабилизирующий или хинидиноподобный эффект на миокард.
Антихолинергическое действие.

Клинические особенности

Принятая доза, даже если она достоверно подтверждена, является плохим предиктором последующего клинического исхода. Дозы менее 20 мг / кг вряд ли будут смертельными или вызовут серьезные осложнения.

Клинические признаки передозировки трициклическими препаратами можно сгруппировать в соответствии с их воздействием на периферическую вегетативную систему (антихолинергические эффекты), сердечно-сосудистую систему и центральную нервную систему (таблица 1).

Стол 1

Клинические особенности и осложнения передозировки трициклическими антидепрессантами

АНТИХОЛИНЕРГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Антихолинергические свойства являются общими и могут помочь в диагностике у некоторых пациентов. Обычно антихолинергические эффекты не вызывают серьезных клинических проблем, но описаны случаи токсического мегаколона и перфорации кишечника.¹¹ ^, ¹²

Из-за нарушения потоотделения снижается тепловыделение, что может привести к повышению температуры тела, особенно при судорогах. Центральная холинергическая блокада также может влиять на терморегуляцию. ¹³

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЭФФЕКТЫ

Наиболее частым сердечно-сосудистым эффектом является синусовая тахикардия, которая связана с ингибированием обратного захвата норадреналина и антихолинергическим действием. Однако наиболее важным токсическим действием трицикликов является замедление деполяризации сердечного потенциала действия за счет ингибирования тока натрия, и это задерживает распространение деполяризации как через миокард, так и через проводящую ткань.¹⁴ Это приводит к удлинению комплекса QRS и интервалов PR / QT с предрасположенностью к сердечным аритмиям. Это ингибирование потока натрия в клетки миокарда может происходить до такой степени, что снижение сократимости может привести к ¹⁵ ^, ¹⁶, и это, в сочетании со снижением периферического сопротивления, способствует гипотензии.

Общая частота серьезных сердечно-сосудистых аритмий низка. В одной серии четыре пациента из 153, поступивших в отделение интенсивной терапии, имели узловую или желудочковую аритмию ¹⁷, и только у 3 из 225 пациентов, поступивших в другое отделение интенсивной терапии, развились аритмии.¹⁸ Гипотония чаще встречается с частотой от 14% до 51%. ¹⁹ ^— ²¹

ВЛИЯНИЕ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Кома присутствовала у 53 пациентов (17%) из серии из 316 ²², а частота еще выше (52%) при начальной передозировке с летальным исходом. ²³

Двадцать четыре пациента (6,2%) из 388 поступивших в отделение интенсивной терапии имели судороги ²⁴ и подтвердили предыдущий отчет о судорогах, усугубляющих гипотензию.²⁵ Считается, что это вызвано метаболическим ацидозом, связанным с припадками, увеличивающим биодоступность трициклического соединения за счет уменьшения количества, связанного с белком, или изменения воздействия трициклических соединений на натриевые каналы сердечной мембраны.

Расследования

Концентрации трициклических соединений в плазме широко не доступны, а измеренным уровням часто не хватает чувствительности для определения активных метаболитов. Petit et al. ²⁶ продемонстрировали повышенную частоту приступов, комы и остановки сердца у пациентов с общим уровнем трициклических соединений более 1000 мкг / л, но впоследствии было показано, что увеличение продолжительности QRS (> 0.16 секунд) является лучшим предиктором судорог или желудочковых аритмий, чем концентрация препарата в плазме. ²⁷ Продолжительность QRS также была связана с вероятностью необходимости вентиляции ¹⁸, но у пациента с очень высокими концентрациями в плазме может быть нормальная продолжительность QRS ²⁸ и использование продолжительности QRS в качестве надежного Показатель тяжести отравления спорен. ²⁹ ^, ³⁰ Снижение вариации RR было описано как метод определения трициклической передозировки ³¹, и было высказано предположение, что терминальный зубец R более 3 мм в отведении aVR является более полезным предиктором приступов или аритмии, чем продолжительность QRS.³²

Наиболее частым нарушением кислотно-щелочного баланса является ацидоз. ³³ Это часто смешанный ацидоз с угнетением дыхания и нарушением / гипотонией миокарда, что приводит к снижению перфузии тканей и выработке лактата.

Может присутствовать гипокалиемия, и в серии из 295 пациентов 9% имели концентрацию калия менее 3,0 ммоль / л. ³⁴

Менеджмент

ПОНИЖЕНИЕ ПОГЛОЩЕНИЯ

Большинство работ, посвященных промыванию желудка, включает много различных типов передозировок.Кулиг и др. показали, что лаваж улучшил клинический результат у пациентов с обструкцией только в том случае, если он был проведен в течение одного часа после приема внутрь, в исследовании 592 отравленных пациентов. ³⁵ Последующее исследование с участием более 800 пациентов не показало какого-либо улучшения результатов промывания желудка ³⁶ и даже могло переместить проглоченное лекарство в тонкую кишку. ³⁷ Консенсусное заявление европейских токсикологов о том, что промывание желудка следует проводить только в течение одного часа после приема потенциально опасной для жизни дозы, основано на таких документах.³⁸

При изучении специфических трициклических отравлений было восстановлено приблизительно 9% расчетной принятой дозы ³⁹, но сравнение промывания желудка и активированного угля с одним углем не показало никакой разницы в клиническом исходе. ⁴⁰ Нет никаких доказательств того, что при трициклическом отравлении следует отказаться от промывания в течение одного часа.

Активированный уголь может снизить абсорбцию трицикликов, и описаны преимущества как однократной, так и многократной дозировки.⁴¹ ^, ⁴²

Хотя Crome и др. сообщили, что однократная доза активированного угля снижает абсорбцию трицикликов, 12 субъектов получали уголь только через 30 минут после терапевтической дозы нортриптилина. ⁴¹ Другие также обнаружили уменьшение, когда уголь давали через четыре часа после терапевтической дозы. ⁴³ Однако исследования трициклических передозировок с участием 77 и 17 пациентов не показали какого-либо снижения системной абсорбции после однократной дозы древесного угля.⁴⁴ ^, ⁴⁵ Следует отметить, что использовались дозы 20 г или 10 г древесного угля соответственно.

Crome ⁴¹ и Karkkainen ⁴⁶ оба изучали использование активированного угля с несколькими дозами у шести пациентов и сообщили об ускорении выведения трициклических соединений, но другие небольшие исследования, также включающие терапевтические дозы, не подтвердили этого. ⁴⁷ ^, ⁴⁸ В двух исследованиях сообщалось о схемах множественных доз у шести пациентов с трициклической передозировкой, и ни одно не предоставило доказательств, подтверждающих значительный эффект на элиминацию.⁴⁹ ^, ⁵⁰

ЩЕЛЧЕНИЕ

Было показано, что использование бикарбоната натрия при отравлении трициклическими соединениями имеет положительный эффект. Brown et al. ⁵¹ успешно вылечили пятерых детей с трициклическими индуцированными аритмиями путем введения болюсов бикарбоната натрия, и впоследствии они подтвердили это антиаритмическое действие в экспериментальной работе с собаками. Дальнейшая работа с собаками продемонстрировала сокращение продолжительности QRS, конверсию аритмий и повышение артериального давления после приема бикарбоната натрия.⁵²

В обзоре 91 пациента, получавшего бикарбонат натрия, гипотензия была скорректирована у 20 из 21 пациента (96%) в течение одного часа, а удлинение QRS было исправлено у 39 из 49 пациентов (80%). ⁵³ Подобные эффекты были описаны после подщелачивания гипервентиляцией ⁵⁴ ^, ⁵⁵, но совместное использование обоих методов привело к глубокому алкалозу, который связан с более высокими показателями смертности. ⁵⁶

Механизм этого эффекта является предметом споров.Brown et al. ⁵¹ продемонстрировали, что связывание амитриптилина с белками плазмы увеличивается с более щелочным pH, и это было подтверждено более поздним исследованием. ⁵⁷ Это снижение фармакологически активной несвязанной фракции и прямое влияние на сократимость миокарда за счет коррекции имеющегося метаболического ацидоза считались причинами. Поэтому неудивительно, что бикарбонат натрия оказывает терапевтическое действие на пациентов с ацидозом. Однако было обнаружено, что он также эффективен при отсутствии ацидоза ⁵⁸ ^, ⁵⁹ и даже у пациента с предшествующим алкалозом.⁶⁰

Было показано, что введение гипертонического раствора хлорида натрия крысам с токсичностью дезипрамина так же эффективно, как и бикарбонат натрия, в обращении вспять удлинения QRS и гипотонии, в то время как респираторный алкалоз имел незначительный эффект. ⁵⁹ McCabe и др. использовали модель крупных животных на свиньях, которая подтвердила эти результаты и фактически продемонстрировала, что гипертонический раствор оказывает значительно большее влияние на эти параметры, чем бикарбонат натрия.⁶¹ На основании этих экспериментов было высказано предположение, что увеличение внеклеточной концентрации натрия является основным механизмом. Другая экспериментальная работа по деполяризации волокон Пуркинье показала, что эффекты увеличения внеклеточной концентрации натрия и повышения pH различны и складываются. ⁶²

ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ

В целом следует избегать применения антиаритмических препаратов, а коррекция гипотензии, гипоксии и ацидоза снизит кардиотоксические эффекты трицикликов.При использовании антиаритмических средств важно избегать приема некоторых лекарств, которые усугубляют сердечные эффекты трициклических препаратов. Препараты класса 1a (хинидин, прокаинамид, дизопирамид) и препараты класса 1c, такие как флекаинид, продлевают деполяризацию аналогично трициклическим препаратам. Точно так же препараты класса 3 (бретилиум, амиодарон) также удлиняют интервал QT и могут предрасполагать к аритмиям.

Сообщается, что лигнокаин (лидокаин) эффективен при лечении частых желудочковых эктопий у 13 пациентов с передозировкой, но у некоторых пациентов эктопия сохраняется до 72 часов.²¹ Эксперименты с четырьмя собаками не продемонстрировали какого-либо значительного влияния на лечение аритмий ⁶³, а другие исследования на крысах показали, что лигнокаин успешно лечил только один случай из десяти желудочковых аритмий, индуцированных трициклическими соединениями. ⁶⁴

Фенитоин — это агент класса 1b, который, в отличие от препаратов 1a и 1c, может увеличивать скорость деполяризации фазы 0. Boehnert описал успешное лечение желудочковых аритмий у трех пациентов с помощью фенитоина.⁶⁵ Когда фенитоин использовался в исследовании с участием 10 пациентов, было обнаружено, что дефекты проводимости исправляются у пяти пациентов в течение 46 минут, а у остальных пяти — в течение 14 часов. ⁶⁶ Однако эти пациенты были стабильными, без аритмий, и фенитоин не изменил их клинический исход. Эксперименты на животных не продемонстрировали какой-либо значительной пользы от фенитоина в профилактике или лечении аритмий. ⁶³ ^, ⁶⁷

Использование β-блокаторов может еще больше снизить сократимость миокарда, и хотя сообщается об их эффективности при лечении аритмий как у людей ⁶⁸, так и у животных, ⁶³ во всех случаях отмечалось заметное снижение артериального давления.

Сообщалось, что использование глюкагона у одного пациента повысило артериальное давление и уменьшило продолжительность QRS, но бикарбонат натрия также был назначен незадолго до глюкагона. ⁶⁹ Эксперимент на животных с глюкагоном не обнаружил положительного влияния на кровяное давление или аритмию. ⁶³

Сульфат магния успешно применялся у пациентов с передозировкой и рефрактерной фибрилляцией желудочков. ⁷⁰ Хотя ранний эксперимент с двумя собаками не выявил положительных результатов применения магния, ⁶³ Кнудсен сообщил, что сульфат магния преобразовал желудочковую тахикардию в синусовый ритм у 9 из 10 крыс.⁷¹

Физостигмин — это ингибитор холинэстеразы короткого действия, который был предложен в 1970-х годах для лечения аритмий. С тех пор, однако, было описано, что он вызывает асистолию ⁷² и судороги. ⁷³ Его использование не играет роли в управлении трициклической токсичностью.

ГИПОТЕНЗИЯ

Считается, что гипотензия является результатом комбинации снижения сократимости миокарда и периферической вазодилатации.В случаях, невосприимчивых к использованию внутривенных жидкостей, может потребоваться использование инотропных агентов. Теоретически следует использовать чистые агонисты α-агонистов, чтобы избежать беспрепятственной стимуляции β-рецепторов. ⁷⁴

Было обнаружено, что норэпинефрин более эффективен, чем дофамин, при лечении гипотонии, возможно, поскольку действие дофамина частично зависит от высвобождения эндогенных запасов норэпинефрина, которые истощаются при передозировке трициклическими препаратами из-за ингибирования обратного захвата.⁷⁵ Исследование крыс, отравленных амитриптилином, показало, что использование адреналина с меньшей вероятностью вызывает аритмию по сравнению с норадреналином. ⁷⁶ Его использование может быть предпочтительным, потому что этот и другие эксперименты продемонстрировали дополнительную пользу от комбинированного использования бикарбоната натрия и адреналина. ⁷⁷

Экстракорпоральное кровообращение использовалось у пациентов, у которых не улучшилось состояние при использовании инотропов ⁷⁸ ^, ⁷⁹, а экспериментальная работа на свиньях продемонстрировала увеличение выживаемости с помощью этого метода.⁸⁰

СЕРДЕЧНЫЙ АРЕСТ

При остановке сердца после приема трицикликов восстановление возможно даже после длительной реанимации. Пациенты выздоровели после трех и пяти часов наружного массажа сердца. ⁸¹ ^— ⁸³ Это может быть связано с метаболизмом и перераспределением трицикла за это время с последующим снижением его воздействия на миокард.

ОСЛОЖНЕНИЯ ЦНС

Приступы обычно проходят самостоятельно, но при необходимости лечения препаратами выбора являются бензодиазепины.⁹ Хотя некоторые рекомендуют использовать фенитоин, его эффективность никогда не была доказана ⁶⁷, а на модели на крысах не было никакой пользы. ⁸⁴ Пациентам с пониженным сознанием и угнетением дыхания может потребоваться интубация.

ЛИМИНАЦИЯ НАРКОТИКОВ

Были разработаны фрагменты трициклических специфических антител, и их эффективность в обращении сердечно-сосудистой токсичности у животных была продемонстрирована в нескольких исследованиях.⁸⁵ ^, ⁸⁶ Однако экспериментальная работа показала, что требуются чрезвычайно большие количества, и в настоящее время использование Fab-фрагментов ограничено стоимостью и возможностью токсического воздействия на почки. Отчет об их клиническом применении указывает на улучшение интервалов QRS и QT, но также был назначен бикарбонат натрия. ⁸⁷

Трициклические препараты имеют очень большой объем распределения, и это ограничивает роль методов, предназначенных для увеличения клиренса лекарства из внутрисосудистого пространства.При лечении восьми пациентов с гемоперфузией смолы было удалено не более 3,1% расчетной принятой дозы ⁸⁸, и другие также описали, как только небольшие количества трициклических соединений извлекаются путем гемоперфузии. ⁸⁹ Другие методы, такие как форсированный диурез, перитонеальный диализ и гемодиализ, не кажутся лучше. ⁹⁰

МОНИТОРИНГ

В нескольких отчетах было обнаружено, что все серьезные осложнения проявляются в течение шести часов после приема внутрь ²³ ^, ⁹¹ ^, ⁹² и что частота поздних осложнений чрезвычайно низка.⁹³ ^, ⁹⁴ Было показано, что аритмии не возникают после устранения сердечно-сосудистой токсичности. ⁹³ ^, ⁹⁵ Сообщалось о желудочковых аритмиях и летальных исходах, происходящих в течение пяти дней после приема внутрь, но эти события были у пациентов, которые сохраняли признаки токсичности. ⁹⁶ ^, ⁹⁷

Пациентам следует проводить мониторинг сердца до тех пор, пока электрокардиограмма не станет нормальной в течение 12–24 часов.⁹⁸

Заключение

Сообщалось, что рекомендации британских токсикологических центров относительно лечения передозировки трициклическими препаратами не являются единообразными. ⁹⁹ Различия в стратегиях управления токсикологическими центрами отражают качество имеющихся доказательств. Имеются ограниченные данные, и большая часть цитируемых доказательств получена из исследований на животных, клинических случаев или небольших серий здоровых субъектов. Качество этой информации приводит к различным интерпретациям и, кажется, вызывает некоторую двусмысленность в предоставляемых советах.В отсутствие дополнительных доказательств согласованный подход к лечению передозировки трициклическими препаратами с национальными руководящими принципами мог бы избежать путаницы, когда медицинский персонал обращается за советом в токсикологические центры.

Приложение: план лечения передозировки трициклическими препаратами

Оценивайте и относитесь к ABC соответствующим образом.
Проверить клинические особенности
- Проверить мочевину и электролиты — найти низкий уровень калия
- Проверить газы артериальной крови — найти ацидоз
- Выполнить электрокардиограф — найти QRS> 0.16 секунд
Рассматривайте промывание желудка только в течение одного часа после потенциально смертельной передозировки.
Дайте 50 граммов древесного угля в течение часа после приема внутрь.
Дайте бикарбонат натрия (50 мл 8,4%), если:
1. pH <7,1
2. RS> 0,16 секунды
3. Аритмии
4. Гипотония
Аритмии: избегайте приема антиаритмических средств
- Устраните гипоксию, гипотензию, ацидоз, гипокалиемию
- Дайте натрия бикарбонат.
Гипотония: Ввести жидкости внутривенно
Остановка сердца: длительная реанимация может быть успешной
Мониторинг: за пациентами, у которых проявляются признаки токсичности, следует наблюдать не менее 12 часов.

Благодарности

Авторы

Гэри Керр инициировал обзор, выполнил первоначальный литературный поиск и написал первый черновик.Кроуфорд МакГаффи и Стюарт Уилки предприняли поиск литературы, отредактировали и написали дополнительные черновики. Гэри Керр, Кроуфорд МакГаффи и Стюарт Уилки отредактировали и написали окончательный вариант. Гэри Керр выступит поручителем.

Каталожные номера

↵
Ланкастер Н. П., Фостер АР. Попытка суицида из-за передозировки имипрамина. BMJ1959; 1: 338–9.
↵
Бакли Н.А., Уайт И.М., Доусон А.Х., и др. .Самоотравление в Ньюкасле, 1987–1992 годы. Med J Aust1995; 164: 190–3.
↵
Obafunwa JO, Busuttil A. Смерти от передозировки психоактивных веществ в районе Лотиан и Бордерс в Шотландии (1983–1991). Hum Exp Toxicol1994; 13: 401–6.
↵
Кольридж Дж., Кэмерон П.А., Драммер ОН, и др. . Исследование смертей, связанных с наркотиками, в Виктории. Med J Aust1992; 157: 459–62.
↵
Генри Дж. А., Александер, Калифорния, Сенер Е.К.Относительная смертность от передозировки антидепрессантами. BMJ1995; 310: 221–4.
↵
Бакли Н.А., Доусон А.Х., Уайт И.М., и др. . Более высокая токсичность при передозировке дотиепина, чем других трициклических антидепрессантов. Lancet1994; 343: 159–62.
↵
Холлистер Л. Антидепрессанты. В: Кацунг Б.Г., изд. Фундаментальная и клиническая фармакология. 3-е изд. Коннектикут: Appleton and Lange, 1987: 327–35.
↵
Джарвис MR. Клиническая фармакокинетика передозировки трициклических антидепрессантов. Psychopharmacol Bull1991; 27: 541–50.
↵
Crome P. Отравление из-за передозировки трициклическими антидепрессантами. Клиническая картина и лечение. Med Toxicol 1986; 1: 261–85.
↵
Спайкер Д., Биггс Дж. Трициклические антидепрессанты (повышенный уровень в плазме после передозировки).JAMA1976; 236: 1711–12.
↵
МакМахон А.Дж. Передозировка амитриптилина осложнилась псевдообструкцией кишечника и перфорацией слепой кишки. Postgrad Med J1989; 65: 948–9.
↵
Росс JP, Small TR, Lepage PA. Передозировка имипрамина осложнилась токсическим мегаколоном. Am Surg1998; 64: 242–4.
↵
Хантсон П., Бенаисса М., Клемесси Дж., и др. .Гипертермия, осложняющая передозировку трициклических антидепрессантов. Intensive Care Med 1996; 22: 453–55.
↵
Бреннан Ф.Дж. Электрофизиологические эффекты имипрамина и доксепина на нормальные и подавленные сердечные волокна Пуркинье. Am J Cardiol1980; 46: 599–606
↵
Marshall JB, Форкер AD. Сердечно-сосудистые эффекты трициклических антидепрессантов: терапевтическое использование, передозировка и лечение осложнений.Am Heart J1982; 103: 401.
↵
Тейлор DJE, Брейтуэйт, РА. Сердечные эффекты трициклических антидепрессантов: предварительное исследование нортриптилина. Br Heart J1978; 40: 1005.
↵
Thorstrand C. Клинические особенности отравлений трициклическими антидепрессантами с особым упором на ЭКГ. Acta Med Scand 1976; 199: 337–44.
↵
Халтен Б.А., Хит А.Клинические аспекты отравления трициклическими соединениями. Acta Med Scand1983; 213: 275–8.
↵
Фроммер Д.А., Кулиг К.В., Маркс Дж.А., и др. . Передозировка трициклическим антидепрессантом. JAMA1987; 257: 521–6.
Шеннон М., Мерола Дж., Лавджой Ф.Х. Гипотония при тяжелой передозировке трициклических антидепрессантов. Am J Emerg Med 1988; 6: 439–42.
↵
Лангу Р.А., Ван Дайк С., Тахан С.Р., и др. .Сердечно-сосудистые проявления передозировки трициклическими антидепрессантами. Am Heart J1980; 100: 458–64.
↵
Старки И.Р., Лоусон AAH. Отравление трициклическими и родственными антидепрессантами — обзор за десять лет. QJ Med1980; 49: 33–49.
↵
Каллахам М., Кассель Д. Эпидемиология смертельного отравления трициклическими антидепрессантами: значение для лечения. Энн Эмерг Мед 1985; 14: 1–9.
↵
Taboulet P, Michard F, Muszynski J, и др. .Сердечно-сосудистые последствия судорог при отравлении циклическими антидепрессантами. J Toxicol Clin Toxicol1995; 33: 205–11.
↵
Lipper B, Bell A, Gaynor B. Рецидивирующая гипотензия сразу после судорог при передозировке нортриптилина. Am J Emerg Med1994; 12: 452–3.
↵
Пети Дж. М., Спайкер Д. Г., Рювич Дж. Ф., и др. . Уровни трициклических антидепрессантов в плазме крови и побочные эффекты после передозировки.Clin Pharmacol Ther1977; 21: 47–51.
↵
Boehnert MT, Lovejoy FH. Значение продолжительности комплекса QRS по сравнению с уровнем препарата в сыворотке для прогнозирования судорог и желудочковых аритмий после острой передозировки трициклических антидепрессантов. N Engl J Med1985; 313: 474–9.
↵
Маршалл Дж.Б. Трициклическая передозировка. JAMA1980; 244: 1900.
↵
Foulke GE, Albertson TE.Интервал QRS при неточности передозировки трициклического антидепрессанта как индикатор токсичности в условиях чрезвычайной ситуации. Энн Эмерг Мед 1987; 16: 160–3.
↵
Бакли Н.А., О’Коннелл Д.Л., Уайт И.М., и др. Согласие между экспертами в измерении интервала QRS при передозировке трициклическими антидепрессантами: значение для мониторинга и исследований. Энн Эмерг Мед 1996; 28: 515–19.
↵
Рехлин Т.Снижение вариабельности R-R: критерий передозировки трициклических психотропных препаратов. Intensive Care Med, 1995; 21: 598–601.
↵
Либельт Э.Л., Фрэнсис П.Д., Вульф А.Д. Сравнение aVR отведения ЭКГ с интервалом QRS для прогнозирования судорог и аритмий при острой токсичности трициклических антидепрессантов. Энн Эмерг Мед, 1995; 26: 195–201.
↵
Thorstrand C. Клинические особенности отравлений трициклическими антидепрессантами с особым упором на ЭКГ.Acta Med Scand 1976; 199: 337–44.
↵
Стром Дж., Ленивец Мэдсен П., Найгаард Нильсен Н., и др. . Острое самоотравление трициклическими антидепрессантами у 295 последовательных пациентов, пролеченных в отделении интенсивной терапии. Acta Anaesthesiol Scand 1984; 28: 666–670.
↵
Кулиг В., Бар-Ор Д., Кантрилл С.В., и др. . Ведение пациентов с острым отравлением без опорожнения желудка. Энн Эмерг Мед 1985; 14: 562–7.
↵
Merigian KS, Woodard M, Hedges JR. Предполагаемая оценка опорожнения желудка у самоотравившихся. Энн Эмерг Мед 1990; 8: 479–83.
↵
Saetta JP, March S, Gaunt ME, и др. . Процедуры опорожнения желудка у самоотравившегося пациента: вытесняем ли мы содержимое желудка за пределы привратника? JR Soc Med, 1991; 84: 274–6.
↵
Аноним.Изложение позиции: промывание желудка. Clin Toxicol 1997; 35: 711–19.
↵
Уотсон В.А., Лейтон Дж., Гай Дж., и др. . Восстановление циклических антидепрессантов с помощью промывания желудка. J Emerg Med1989; 7: 373–7.
↵
Bosse GM, Barefoot JA, Pfeifer MP, и др. . Сравнение трех методов деконтаминации кишечника при передозировке трициклическими антидепрессантами. J Emerg Med1995; 13: 203–9.
↵
Crome P, Dawling S, Braithwaite RA, et al. Влияние активированного угля на абсорбцию нортриптилина. Lancet1977; II: 1203–1205.
↵
Swartz C, Sherman A. Лечение передозировки трициклических антидепрессантов повторным приемом угля. J Clin Psychopharmacol 1984; 4: 336–40.
↵
Dawling S, Crome P, Braithwaite R.Влияние отсроченного приема активированного угля на абсорбцию нортриптилина. Eur J Clin Pharmacol1978; 14: 445–7.
↵
Халтен Б.А., Адамс Р., Аскенаси Р., и др. Активированный уголь при отравлении трициклическими антидепрессантами. Hum Toxicol1988; 7: 307–10.
↵
Crome P, Adams R, Ali C, и др. . Активированный уголь при отравлении трициклическими антидепрессантами: пилотное контролируемое клиническое испытание.Hum Toxicol1983; 2: 205–9.
↵
Karkkainen S, Neuvonen PJ. Фармакокинетика амитриптилина зависит от перорального угля и pH мочи. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1986; 24: 326–32.
↵
Scheinin M, Virtanen R, Iisalo E. Влияние однократных и многократных доз активированного угля на фармакокинетику доксепина. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1985; 23: 38–42.
↵
Гольдберг М.Дж., Парк Г.Д., Спектор Р., и др. .Отсутствие влияния перорального активированного угля на клиренс имипрамина. Clin Pharmacol Ther1985; 38: 350–3.
↵
Swartz C, Sherman A. Лечение передозировки трициклических антидепрессантов повторным приемом угля. J Clin Psychopharmacol 1984; 4: 336–40.
↵
Илетт К.Ф., Хакетт Л.П., Дуси Л.Дж., и др. . Утилизация дотиепина после передозировки: последствия повторного приема активированного угля.Ther Drug Monit, 1991; 13: 485–9.
↵
Brown TCK, Barker GA, Dunlop ME, et al. Использование бикарбоната натрия в лечении аритмий, вызванных трициклическими антидепрессантами. Anaesth Intensive Care, 1973; 1: 203–10.
↵
Сасынюк Б.И., Джамандас В., Валуа М. Экспериментальная интоксикация амитриптилином: лечение сердечной токсичности бикарбонатом натрия. Энн Эмерг Мед 1986; 15: 1052–9.
↵
Хоффман Дж. Р., Голосуй С. Р., Байер М., и др. . Эффект гипертонического действия бикарбоната натрия при лечении умеренной и тяжелой передозировки циклическими антидепрессантами. Am J Emerg Med, 1993; 11: 336–41.
↵
Kingston ME. Гипервентиляция при отравлении трициклическими антидепрессантами. Crit Care Med 1979; 7: 550–1.
↵
Bessen HA, Neimann JT.Улучшение сердечной проводимости после гипервентиляции при передозировке трициклическими антидепрессантами. J Clin Toxicol 1985; 23: 537–46.
↵
Ренн К., Смит Б.А., Словис К.М. Глубокая алкалиемия при лечении передозировки трициклическими антидепрессантами: потенциальная опасность сочетания гипервентиляции и внутривенного введения бикарбоната. Am J Emerg Med, 1992; 10: 553–5.
↵
Левитт М.А., Салливан Дж. Б., Оуэнс С. М., и др. .Связывание с белками плазмы амитриптилина: влияние pH плазмы и отношение к клинической передозировке. Am J Emerg Med 1986; 4: 121–5.
↵
Коричневый TCK. Отравление бикарбонатом натрия и трициклическими антидепрессантами. Lancet1977; 1: 375.
↵
Pentel P, Benowitz N. Эффективность и механизм действия бикарбоната натрия при лечении токсичности дезипрамина у крыс. J. Pharmacol Exp Ther 1984; 230: 12–19.
↵
Моллой Д.В., Пеннер С.Б., Рабсон Дж., и др. . Использование бикарбоната натрия для лечения аритмий, вызванных трициклическими антидепрессантами, у пациентов с алкалозом. Can Med Assoc J1984; 130: 1457–9.
↵
McCabe JL, Cobaugh, Menegazzi JJ, и др. . Экспериментальная токсичность трициклических антидепрессантов: рандомизированное контролируемое сравнение гипертонического солевого раствора, бикарбоната натрия и гипервентиляции.Энн Эмерг Мед 1998; 32: 329–33.
↵
Сасынюк Б.И., Джамандас В. Механизм нейтрализации токсических эффектов амитриптилина на сердечные волокна Пуркинье бикарбонатом натрия. J Pharmacol Exp Ther 1984; 231: 387–94.
↵
Коричневый TCK. Передозировка трициклических антидепрессантов: экспериментальные исследования по лечению сердечно-сосудистых осложнений. Clin Toxicol 1976; 9: 255–72.
↵
Кнудсен К., Абрахамссон Дж.Эффекты сульфата магния и лидокаина при лечении желудочковых аритмий при экспериментальном отравлении амитриптилином у крыс. Crit Care Med, 1994; 22: 494–8.
↵
Boehnert M, Lovejoy F. Влияние фенитоина на сердечную проводимость и желудочковые аритмии при острой передозировке трициклических антидепрессантов. Vet Hum Toxicol 1985; 28: 297.
↵
Hagerman GA, Hanashiro PK. Устранение нарушений сердечной проводимости, вызванных трициклическими антидепрессантами, с помощью фенитоина.Энн Эмерг Мед 1981; 10: 82–6.
↵
Майрон Р., Руис Э. Фенитоин: обращает ли он вспять нарушения сердечной проводимости, вызванные трициклическими антидепрессантами? Энн Эмерг Мед 1986; 15: 876–80.
↵
Фриман Дж. У., Манди Г. Р., Битти Р. Р., и др. . Нарушения сердечной деятельности при отравлении трициклическим антидепрессантом. BMJ1969; 2: 610–11.
↵
Сенер Э., Гейб С., Генри Дж.Ответ на глюкагон при передозировке имипрамина. Clin Toxicol, 1995; 33: 51–3.
↵
Кнудсен К., Абрахамссон Дж. Сульфат магния в лечении фибрилляции желудочков амитриптилином. Eur Heart J; 18: 881–2.
↵
Кнудсен К., Абрахамссон Дж. Эффекты сульфата магния и лидокаина при лечении желудочковых аритмий при экспериментальном отравлении амитриптилином у крыс. Crit Care Med, 1994; 22: 494–8.
↵
Pentel P, Peterson CD. Асистолия, осложняющая лечение физостигмином при передозировке трициклическими антидепрессантами. Энн Эмерг Мед 1980; 9: 588–90.
↵
Кнудсон К., Хит А. Эффекты самоотравления мапротилином. BMJ1984; 288: 601–3.
↵
Бухман А., Дауэр Дж., Гейдерман Дж. Использование вазоактивных агентов в лечении рефрактерной гипотензии, наблюдаемой при передозировке трициклическими антидепрессантами.J Clin Psychopharmacol1990; 10: 409–13.
↵
Теба Л., Шайбель Ф, Дедиа Х, и др. . Благоприятный эффект норадреналина при лечении шока кровообращения, вызванного передозировкой трициклических антидепрессантов. Am J Emerg Med 1988; 6: 566–8.
↵
Кнудсен К., Абрахамссон Дж. Влияние адреналина и норадреналина на гемодинамические параметры и аритмии во время непрерывной инфузии амитриптилина крысам.Clin Toxicol 1993; 31: 461–71.
↵
Knudsen K, Abrahamsson J. Адреналин и бикарбонат натрия независимо и аддитивно увеличивают выживаемость при экспериментальном отравлении амитриптилином. Crit Care Med 1997; 25: 669–74.
↵
Уильямс Дж. М., Холлингшед М. Дж., Василакис А., и др. . Экстракорпоральное кровообращение в лечении тяжелой передозировки трициклических антидепрессантов. Am J Emerg Med1994; 12: 456–8.
↵
Goodwin DA, Lally KP, Null DM. Экстракорпоральная мембранная оксигенация для поддержки сердечной дисфункции в результате передозировки трициклических антидепрессантов. Crit Care Med 1993; 21: 625–7.
↵
Ларкин Г.Л., Грэбер Г.М., Холлингсед М.Дж. Экспериментальное отравление амитриптилином: лечение тяжелой сердечно-сосудистой токсичности с помощью искусственного кровообращения. Энн Эмерг Мед, 1994; 23: 480–6.
↵
Орр Д., Брамбл М.Отравление трициклическими антидепрессантами и длительный наружный массаж сердца при асистолии. BMJ1981; 283: 1107–8.
Рамзи ID. Выживаемость после отравления имипрамином. Lancet1967; II: 1308–1309.
↵
Саутхолл Д.П., Килпатрик С.М. Отравление имипрамином: выживаемость ребенка после длительного массажа сердца. BMJ1974; 4: 508.
↵
Бобьен А., Карпентер Д., Матье Л., и др. .Антагонизм крыс при отравлении имипрамином противосудорожными средствами. Toxicol Appl Pharmacol1976; 38: 1–6.
↵
Брунн Г.Дж., Кейлер Д.Е., Понд С.М., и др. . Устранение токсичности дезипрамина у крыс с использованием Fab-фрагментов антител, специфичных к лекарственным средствам: влияние на гипотензию и взаимодействие с бикарбонатом натрия. J. Pharmacol Exp Ther 1992; 260: 1392–9.
↵
Pentel PR, Scarlett W, Ross CA, et al. Снижение кардиотоксичности дезипрамина и продление выживаемости у крыс с использованием Fab-фрагментов поликлональных антител, специфичных к лекарственным средствам. Энн Эмерг Мед, 1995; 126: 334–41.
↵
Слышал К., О’Мэлли Г.Ф., Дарт RC. Лечение отравления амитриптилином овечьими антителами к трициклическим антидепрессантам. Lancet1999; 354: 1614–15.
↵
Heath A, Wickstrom I, Martensson E, et al. Лечение отравления антидепрессантами гемоперфузией смолой.Hum Toxicol1982; 1: 361–71.
↵
Crome P, Hampel G, Vale JA, и др. . Гемоперфузия в лечении лекарственной интоксикации. BMJ1978; 1: 174.
↵
Бейли Р. Р., Шарма Дж. Р., О’Рурк Дж., и др. . Гемодиализ и форсированный диурез при отравлении трициклическими антидепрессантами. BMJ1974; 4: 230–1.
↵
Токарский Г, Янг М.Критерии приема пациентов с передозировкой трициклических антидепрессантов. J Emerg Med 1988; 6: 121–4.
↵
Банахан Б., Щелкун П. Передозировка трициклического антидепрессанта: консервативное лечение в общественной больнице с последствиями для экономии средств. J Emerg Med1990; 8: 451–4.
↵
Pentel P, Sioris L. Частота поздних аритмий после передозировки TCA. Clin Toxicol 1981; 8: 543–8.
↵
Fasoli R, Glauser F.Сердечные аритмии и отклонения ЭКГ при передозировке ТЦА. Clin Toxicol 1981; 18: 155–63.
↵
Гольдберг Р.Дж., Капоне Р.Дж.