Паркинсона болезнь как проявляется: Болезнь Паркинсона – причины возникновения, признаки и симптомы, лечение болезни Паркинсона

Как распознать болезнь Паркинсона на ранних стадиях?

До сих медицина не может дать определенного и четкого ответа на вопрос, когда и почему у человека начинает развиваться болезнь Паркинсона? В какой именно момент начинает происходить потеря производящих дофамин клеток в части мозга, отвечающей за тонкую моторику?

Болезнь Паркинсона — причины, факторы развития

Причина дегенерации неизвестна, хотя среди небольшого процента пациентов можно определить генетическую связь. Некоторые ученые предполагают, что изменения в определенном гене являются решающим фактором появления и развития болезни. Как правило, заболевание начинается в возрасте около 50-60, но может проявиться и раньше. Различные исследования пытались найти связь между развитием болезни Паркинсона с экологическими факторами, такими как загрязнение химическими веществами. Другие полагали, что никотин может играть определенную роль, но серьезные доказательства так и не были найдены до сегодняшнего дня.

Болезнь Паркинсона представляет собой прогрессирующее дегенеративное заболевание головного мозга, характеризующееся следующими клиническими признаками: дрожанием конечностей (тремор в состоянии покоя), жесткостью мышц и замедленностью движений. У больных с диагнозом Паркинсона бывают проблемы с равновесием, им трудно долго стоять, что часто приводит к падениям и, как следствие, переломам. Зачастую внешние признаки заболевания могут проявится и в лицевой мимике: лицо может казаться лишенным выражения, плоским. Но это не говорит о том, что люди с болезнью Паркинсона ничего не чувствуют и не понимают, что происходит вокруг. Заболевание не влияет на память и сознание пациентов.

Диагностика болезни Паркинсона

Самая главная проблема болезни Паркинсона в том, что признаки болезни долгое время остаются незаметными, болезнь развивается медленно, в течение многих лет человек не чувствует ничего подозрительного в своем состоянии и поведении. Клинические симптомы обычно становятся явными на очень поздних стадиях, когда более половины клеток черной субстанции мозга уже мертвы. Именно эти клетки играют важную роль в настройке моторной функции организма. Нервные клетки начинают умирать уже на ранних стадиях заболевания, процесс происходит постепенно, мозг может справляться с этой проблемой самостоятельно. Но с течением времени процесс гибели клеток ускоряется, и к моменту постановки диагноза, большая часть нейронов погибает. В такой ситуации медицина на нынешнем этапе ее развития может предложить только поддерживающую терапию.

Диагностика болезни Паркинсона основывается на общей клинической картине, полученной после консультации с врачом-неврологом. Диагностические обследования – МРТ, УЗИ головного мозга – делаются, в основном для того, чтобы исключить другие патологии мозга, такие, как инсульт, опухоли.

Специалисты неврологических отделений медицинских клиник Израиля говорят о том, что главный вопрос, стоящий сейчас, это найти оптимальные и эффективные методы обследования, которые могли бы решить проблему раннего выявления признаков заболевания. Это важно, потому что в начале развития дегенеративного процесса еще можно вмешаться и остановить гибель клеток.

Как распознать ранние признаки болезни и предрасположенность к ней?

• Можно заподозрить первые признаки, если заметить у близкого человека появившийся характерный жест потирания пальцами: большим и указательным пальцами он как будто считает мелкие монеты.
• Изменяется мимика лица – она становится беднее, более скованной.
• Может исчезнуть обоняние. Кстати, очень характерный признак для начала развития болезни Паркинсона, и повод для посещения невролога.
• Человеку трудно бывает подняться с места, начать какое-либо движение
• Человек может находиться в постоянном состоянии депрессии

Чем раньше человек обращается за консультацией к специалисту, тем больше шансов на выздоровление. На ранних стадиях болезни применяется медикаментозная терапия (препараты амантадин, леводоп), физиотерапия, занятия с психологом. На ранних стадиях еще возможно исцеление.

Что такое болезнь Паркинсона: симптомы, стадии, терапия

Болезнь Паркинсона — это серьёзное хроническое заболевание, которое поражает нервную систему. Опасность в том, что сопровождается двигательными нарушениями, усиливающимися по мере развития. На поздних стадиях эти нарушения могут быть настолько сильными, что приводят к инвалидности.

Эффективного лечения для пациентов с данным заболеванием пока не найдено, однако грамотная поддерживающая терапия позволяет снизить остроту симптомов и замедлить прогрессирование патологии. Получить консультацию невролога при подозрении на болезнь Паркинсона, а также пройти необходимую диагностику можно в «Медицинском центре на Ботанической».

Что представляет собой болезнь Паркинсона

Болезнь Паркинсона относится к числу дегенеративных патологий, так как разрушаются нейроны головного мозга, вырабатывающие дофамин. Чем меньше этого гормона в организме, тем слабее человек может контролировать собственные движения. В результате нарушается координация, слабеют мышцы, появляется общая патологическая скованность. Кроме того, иногда нарушения касаются и интеллектуально-психической сферы.

Название болезнь получила в честь доктора Джеймса Паркинсона, который в 1817 году опубликовал «Эссе о дрожательном параличе», где впервые были описаны симптомы заболевания.

Как проявляется заболевание

Основные симптомы болезни Паркинсона:

• тремор конечностей — зачастую это первый признак патологии. В состоянии покоя у пациента неконтролируемо дрожат руки, а на более тяжёлых стадиях также язык, нижняя челюсть, веки;
• медленные скованные движения, шаркающая походка;
• тихая и безэмоциональная речь;
• постоянное напряжение в мышцах;
• эффект маски на лице (гипомимия). Мимические мышцы перестают нормально двигаться, поэтому человек выглядит лишённым эмоций;
• сложности с координацией и удержанием равновесия, на поздних стадиях пациент может падать при попытках передвигаться без посторонней помощи;
• нарушения в работе слюнных, потовых, сальных желёз, потеря обоняния.

По мере развития болезни эти симптомы могут усиливаться и множиться. Иногда к названным проявлениям присоединяются нарушения сна, болевой синдром, депрессия и другие признаки.

Стадии болезни Паркинсона

В современной медицине стадии болезни Паркинсона определяют по шкале, разработанной Маргарет Хен и Мелвиной Яру в середине ХХ века (так называемая шкала Хен-Яру).

В этой системе 6 стадий:

• нулевая стадия. Патологические изменения в мозге уже происходят, но внешние признаки болезни пока незаметные;
• 1-я стадия. Движения нарушены в лёгкой степени и только с одной стороны тела, могут появиться вялость и бессонница;
• 2-я стадия. Двигательные нарушения затрагивают левую и правую сторону, но пациент может сохранять равновесие и самостоятельно ходить;
• 3-я стадия. Передвигаться без поддержки становится сложнее, но ещё возможно. Появляется выраженная гипокинезия: «застывшее» выражение лица, не меняющаяся напряжённая поза;
• 4-я стадия. Существенно нарушается координация, страдает вестибулярный аппарат. Человек может совершать только простые движения;
• 5-я стадия. Поражение нервной системы достигает пика: пациент не может без помощи со стороны передвигаться, обслуживать себя, принимать пищу. Отмечаются нарушения речи, в некоторых случаях развивается выраженная деменция.

Как правило, болезнь прогрессирует довольно медленно. Однако чтобы не допустить быстрого и необратимого перехода к следующей стадии, важно как можно раньше выявить заболевание и начать терапию.

В каких формах протекает заболевание

В зависимости от того, какая группа симптомов преобладает у конкретного пациента, различают разные формы заболевания.

Три формы болезни Паркинсона:

1. Дрожательная. Заболевание проявляется тремором рук, головы, языка.
2. Акинетико-ригидная. Болезнь в большей степени проявляется скованностью движений и постоянным тонусом мышц.
3. Смешанная. Присутствуют обе группы симптомов.

Диагностика болезни Паркинсона

Диагностировать болезнь позволяет осмотр пациента, беседа и уточнение симптомов. Иногда врач назначает МРТ или КТ головного мозга, а также ультразвуковое исследование, чтобы отличить болезнь Паркинсона от других неврологических патологий.

Чтобы диагностика и лечение были своевременными, важно отслеживать ранние признаки болезни Паркинсона и не оставлять их без внимания. Едва заметное дрожание одной руки — это зачастую повод обратиться к неврологу.

Факторы риска для развития болезни

Причины, по которым развивается болезнь Паркинсона, остаются, по большей части, неизвестными науке. С вероятностью 80% возникает немотивированно и не является осложнением какой-либо перенесённой болезни.

Учёные предполагают, что в некоторых случаях возникновение болезни Паркинсона могут спровоцировать такие факторы, как:

1. Наследственность. Примерно у 15% пациентов есть родственники, которые также страдали этим заболеванием.
2. Нездоровая экологическая обстановка, систематическое воздействие на организм пестицидов, солей тяжёлых металлов и других опасных веществ.
3. Поражения головного мозга в результате травм, инсульта, опухолевых процессов, инфекционных заболеваний.
4. Воздействие на мозг токсичных веществ: этилового спирта, наркотиков, некоторых сильнодействующих медикаментов.
5. Нехватка витамина Д в организме.

Сам по себе пожилой возраст и естественные процессы старения также являются фактором риска, ведь со временем количество нервных клеток сокращается у каждого человека. В большинстве случаев болезнь поражает людей старше 55–65 лет.

Возможно ли лечение

Терапия болезни Паркинсона проводится с двумя целями: облегчить симптомы заболевания и отсрочить ухудшение состояния. Полностью излечить патологию и восстановить поражённые клетки головного мозга нельзя, но поддерживающее лечение может существенно повысить качество жизни пациента и обязательно должно проводиться под контролем врача.

Какие 3 направления включает классическая терапия:

1. Медикаментозное лечение. Врач может подобрать препараты, которые частично восполнят нехватку дофамина в организме, простимулируют его выработку. За счёт этого пациенту легче ходить и выполнять какие-либо действия, становится менее выраженным тремор конечностей.
2. Нелекарственные методы — массаж, лечебная физкультура, физиотерапия. Эти методики действуют мягко, не имеют противопоказаний и дополняют основную терапию.
3. Нейрохирургическое лечение. В тяжёлых случаях, когда лекарства плохо переносятся или не приносят улучшения, может быть назначена операция.

Профилактика болезни Паркинсона

Чтобы снизить риск возникновения болезни, рекомендуется:

• выявлять и лечить сосудистые патологии, которые затрагивают головной мозг;
• избегать стрессов и следить за эмоциональным фоном;
• регулярно заниматься спортом;
• добавить в рацион продукты с высоким содержанием клетчатки и витаминов группы В, а также яблоки, апельсины, грейпфруты;
• при первых тревожных симптомах обращаться к терапевту или неврологу.

Диагностика и лечение болезни Паркинсона в Москве

При болезни Паркинсона и других заболеваниях нервной системы важна своевременная помощь врача. В «Медицинском центре на Ботанической» вы можете получить консультацию невролога, пройти обследование и обсудить со специалистом дальнейшие действия, чтобы фаза активной жизни продлилась как можно дольше.

Чем страшна болезнь Паркинсона и каково с ней жить

«Мой супруг — офицер, человек очень уравновешенный. Он всю жизнь работал, ни на что не жаловался, я никогда не слышала от него про усталость. Но приблизительно шесть лет назад он стал слишком тихим, мало разговаривал — просто сидел и смотрел в одну точку. Мне даже в голову не пришло, что он болен. Наоборот, ругала, что раньше времени постарел. Примерно тогда же к нам приехала двоюродная сестра из Англии — она работает в больнице — и сразу сказала, что у Рафика все очень плохо, нужно завтра же вести его к врачу. Так мы узнали о болезни Паркинсона», — вспоминает Седа из Еревана.

Признаки болезни

Паркинсон — одна из самых страшных фамилий, что можно услышать в кабинете у невролога. Она принадлежит английскому врачу, который в 1817 году описал шесть случаев загадочной болезни. День рождения Джеймса Паркинсона, 11 апреля, и выбран памятной датой Всемирной организацией здравоохранения.

Сам Паркинсон говорил о дрожательным параличе, ведь первое, что замечаешь у больных, — трясущиеся конечности. Но если присмотреться, еще видно, что они с трудом удерживают равновесие и шагают неуверенно, их движения медленные и скованные, а мышцы сильно напряжены. Все вместе это называется паркинсонизмом. Только паркинсонизм не всегда обусловлен болезнью, а болезнь проявляется не только так.

Тремору часто предшествуют беспокойный сон, потеря обоняния, тревога, подавленное настроение, запоры. Кто-то годами не придает этому значения, и связать симптомы с болезнью Паркинсона получается только на приеме у невролога. Но не все обращаются к нему из-за трясущихся конечностей. «Я стала замечать, что левая рука не болит, не беспокоит, а как будто не нужна. Я все делаю правой, а левая ничего делать не хочет», — вспоминает москвичка Татьяна Кулапина, которой диагностировали болезнь Паркинсона 20 лет назад. А у кого-то тремор появляется лишь тогда, когда уже заметно выражены другие симптомы.

На эту тему

Диагноз обескураживает даже тех, кто о нем догадывался. «Я не могла ни спать, ни есть. Даже от воды тошнило», — говорит Татьяна Кулапина. Сначала она хотела покончить с собой, решив, что такая никому не нужна, и еще восемь лет скрывала болезнь от мужа. Татьяна Кулапина вспоминает это спокойно и дальше рассказывает про вынужденную, но на удивление интересную работу с детьми, новых подруг и шведскую стенку, которую по ее просьбе установил муж. «Несмотря на болезнь, я не чувствую своего возраста. Каждое утро я просыпаюсь и говорю себе: «Я счастлива, я живу»! Главное — верить», — считает она.

Но болезнь неизлечима, изнурительна, а для кого-то еще и разорительна, поэтому свыкнуться тяжело. «Сказали научиться жить с этой болезнью, не сдаваться. Вот я и стараюсь. Стараюсь не плакать, не расстраивать родных», — говорит дрожащим голосом Татьяна Орлова из Белгорода. Ей поставили диагноз в 2014-м. Вместе с другими симптомами болезни Паркинсона перечисляют апатию и хандру, подразумевая общую причину — поражение мозга, но их вызывает и опыт болезни.

На более поздних стадиях апатия накатывает все чаще. Тремор усиливается, человек то и дело застывает и не может пошевелиться, а когда стоит или идет, часто падает. Говорить, глотать, спать становится труднее. Мучают панические атаки, галлюцинации или и то и другое. Ум притупляется. У большинства из тех, кто болеет дольше 20 лет, развивается деменция.

Не у каждого человека появляются все симптомы, с одинаковой остротой и в одном и том же порядке; у кого-то болезнь прогрессирует медленно, а другим трудно справиться с домашними делами уже через несколько лет после того, как они впервые заподозрили неладное. Кое-какие закономерности просматриваются. Например, когда над тремором преобладают другие моторные симптомы, болезнь обычно развивается быстрее. Но почему так происходит, непонятно, как непонятно, что вообще вызывает болезнь Паркинсона.

Причины болезни

В 1919 году эмигрировавший во Францию невропатолог Константин Третьяков обнаружил, что у больных гибнут клетки в области мозга под названием «черная субстанция». Эта область частично отвечает за движения, мотивацию, обучение, и в ней вырабатывается большая часть дофамина, который в поп-психологии считается гормоном радости. Что убивает нейроны, Третьяков не понял, но обратил внимание на сгустки белка в сохранившихся клетках — недавно открытые тельца Леви (забавно, что Фридрих Леви прохладно отзывался о работе Третьякова, хотя без нее название могло и не прижиться).

Эти два признака — потеря нейронов в черной субстанции и тельца Леви либо другие белковые образования в клетках — встречаются по отдельности и только вместе однозначно указывают на болезнь Паркинсона. Но и спустя 100 лет после исследования Третьякова неизвестно, гибнут ли клетки из-за скоплений вредного белка или у обоих процессов общая причина.

На эту тему

Механизм болезни Паркинсона приоткрылся благодаря случаям у близких родственников. Если после отца заболел сын, то можно предположить, что дело хотя бы отчасти в наследственности. Генетики стали сравнивать и выявили несколько мутаций, которые у больных встречаются чаще, чем у остальных. Мутация — это что-то вроде инструкции, переписанной с ошибками. Если бы существовал ген гаек, то из-за одной мутации они получались бы слишком большими, а из-за другой — с левой резьбой. Такие гайки не прикрутить к болтам, поэтому в узле, где они требуются, вероятна поломка.

Организм или отдельные клетки тоже можно представить как машину. Гены с выявленными мутациями указали на устройство узлов этой машины. Например, так был определен белок в сгустках из нервных клеток. А сами мутации позволили предположить, как поломки приводят к аварии — болезни Паркинсона. Ученые выдвинули несколько гипотез. Но исчерпывающей среди них нет, а из-за пустот на схеме молекулярных процессов в клетках иногда даже трудно сказать, согласуются эти гипотезы или противоречат друг другу.

Дополнить эту схему можно с помощью других известных факторов риска. Обычно болезнь Паркинсона начинается после 60 лет. Реже ее диагностируют женщинам, курильщикам, любителям напитков с кофеином и тем, кто принимает нестероидные противовоспалительные препараты, а чаще — тем, кто долго соприкасался с промышленными ядами для уничтожения вредителей и некоторыми другими химикатами, перенес черепно-мозговую травму, сельским жителям и тем, кто пьет колодезную воду (вероятно, из-за химикатов с полей и ферм).

Все это как-то направляет молекулярные процессы в клетках мозга, но пока даже не всегда понятно, прямое это влияние или опосредованное, например через иммунную систему. Как минимум часть факторов взаимосвязана. Например, контакт с гербицидом паракватом и травма головы в анамнезе вместе опаснее, чем по отдельности, а кофеин, судя по всему, приносит больше пользы с мутациями, которые меняют метаболизм этого вещества. Возможно, дальнейшие исследования позволят построить более точную модель болезни Паркинсона. Интерес к ней точно не пропадет: продолжительность жизни увеличивается — все больше людей оказываются в группе риска.

Жизнь с болезнью

В России болезнь Паркинсона есть примерно у 210–220 тыс. человек. Но единого реестра не существует — оценка рассчитана по косвенным показателям. Анастасия Обухова, кандидат медицинских наук с кафедры нервных болезней Сеченовского университета и специалист по болезни Паркинсона, считает ее заниженной. «Многие приходят уже на развернутых стадиях болезни. При расспросе удается выяснить, что признаки появились еще несколько лет назад. У большинства наших людей действует принцип «пока гром не грянет, мужик не перекрестится». Они читают в интернете, спрашивают соседок, а к врачу не обращаются. Это в Москве, а в маленьких городках и поселках к врачу идут, только если совсем помирают», — объясняет она.

На эту тему

Обратившись за помощью, кто-то получает правильный диагноз и схему лечения быстро, а кому-то приходится ждать. Татьяна Кулапина вспоминает, что в 2002 году болезнь Паркинсона ей диагностировали с третьего раза. Но это только половина дела. Трудность заключается в том, что у препаратов сильные побочные эффекты, которые приходится устранять другими лекарствами, а эффективная доза со временем меняется. Татьяне Кулапиной лекарства подобрали сразу, и с тех пор она об этом не беспокоилась.

Татьяне Орловой лекарства безуспешно подбирали три года. По ее словам, в Белгороде много неврологов, но никто не специализируется на болезни Паркинсона. Подходящую схему ей составили в московском Научном центре неврологии. Она возвращается туда каждый год, чтобы заново подобрать лекарства: болезнь прогрессирует. Лучше делать это дважды в год, но полис ОМС покрывает только один раз. «Если препарат не подействует, я позвоню — они скажут, какая замена», — говорит Татьяна Орлова.

Расходы на лечение зависят от региона. По идее, лекарства полагаются бесплатно, но не везде есть все, что нужно, а иногда доступны только дженерики. По словам Татьяны Орловой, в Белгороде бесплатно можно получить малую часть препаратов, остальное приходится покупать. «Лекарства очень дорогие. Вся пенсия уходит: где-то тысяч 15», — говорит она. А Татьяна Кулапина получает бесплатно все необходимое. Правда, иногда для этого нужно пристально посмотреть в глаза врачу. «Кто-то не знает [о бесплатных лекарствах], а в поликлинике могут промолчать, сэкономить. Иногда у меня накапливаются запасы, и я отправляю их почтой, потому что понимаю, как тяжело людям», — рассказывает она.

Иногда при болезни Паркинсона требуется операция на мозге. В Научный центр неврологии, где ей подобрали лекарства, Татьяна Орлова поехала из-за этого. «В 2017 году я увидела в телепередаче Владимира Тюрникова. Это нейрохирург. Я приехала на консультацию и согласилась на операцию. Тремор ушел сразу на операционном столе! Теперь если и появляется, то контролируемый. Как у обычных людей, когда понервничаешь. Но скованность осталась», — рассказывает она. Такие операции делают бесплатно, но по квотам. Татьяна Орлова получила ее по месту жительства на основании заключения из Москвы. Все заняло три месяца.

Поддерживать себя в форме больным помогает физиотерапия и упражнения. Хотя одни справляются сами, часто не обойтись без специалиста и оборудования, да и в компании проще развеяться. Но с этим тоже как повезет. «У нас есть школа танцев для пациентов с болезнью Паркинсона, есть специальные школы, где с ними проводят встречи, психотерапию, плавают в бассейне. Но все основано на энтузиазме докторов, которые этим занимаются», — говорит Анастасия Обухова.

Лекарства, операции, тренировки, консультации не останавливают гибель клеток мозга, зато позволяют дольше вести привычный образ жизни. Чем раньше началась терапия, тем лучше. Болезнь Паркинсона трудно распознать на ранних стадиях, ведь первым симптомам можно найти другие объяснения. Но если у вас или ваших близких они появились, на всякий случай стоит поговорить с врачом.

Марат Кузаев

Болезнь Паркинсона — Официальный сайт ФГБУЗ КБ №85 ФМБА России

Общая краткая информация

Болезнь Паркинсона — медленно прогрессирующее дегенеративное заболевание центральной нервной системы, основными проявлениями которого являются такие двигательные нарушения, как гипокинезия, ригидность мышц, тремор покоя, постуральные расстройства. Кроме этого при болезни Паркинсона развиваются вегетативные, аффективные и другие расстройства. Различают истинный паркинсонизм (болезнь Паркинсона) и синдром паркинсонизма, который может сопровождать многие неврологические заболевания (ЧМТ, опухоли головного мозга, инсульты, энцефалиты и пр.). При подозрении на болезнь Паркинсона пациенту необходимо пройти электроэнцефалографию, реоэнцефалографию, МРТ головного мозга.

Симптомы

Главными проявлениями болезни Паркинсона принято считать тремор, гипокинезию, ригидность мышц и постуральную неустойчивость, а также психические и вегетативные расстройства.

Тремор или дрожание является самым очевидным и выраженным симптомом заболевания, который чаще всего беспокоит человека в покое, однако может возникать и в качестве постурального или интенционного проявлений. Частота тремора при паркинсонизме достигает 4-6 движений за секунду. Начинается тремор обычно с дистального отдела любой руки, а в ходе прогрессии распространяется на вторую руку и обе ноги. Движение пальцев пациента при треморе может напоминать пересчет монет по внешнему виду. Также тремор может возникать и в области головы, выражаясь движениями «да-да» или «нет-нет», дрожанием век, челюсти или языка. Очень редко тремор при паркинсонизме охватывает тело полностью. Чаще всего он усиливается в волнительных ситуациях, обычно его можно заметить у пациента в состоянии покоя, а при движении дрожь стихает или исчезает совсем.

Под гипокинезией понимается понижение уровня спонтанной активности движений, которая выливается в многочасовую неподвижность больного.

В теле человека присутствует скованность, активно двигаться он может лишь после некоторого промедления и то, с замедленным темпом (характеризует возникшую брадикинезию). Шаги у человека становятся мелкими, походка кукольной, ступни располагаются при этом четко параллельно между собой. Выражение лица и взгляд у пациента при этом застывшие, присутствует выраженная амимия, улыбка, а гримаса плача возникает на лице очень медленно, заторможено.

Человек часто застывает в позе манекена. Речь его монотонная и постепенно сходит к затуханию. Почерк становится прерывистым и мелким, что характеризует развитие микрографии. Также в качестве проявления гипокинезии может возникать олигокинезия и синкинезия, то есть сокращение общего количества движений и исчезновение дружественных движений у пациента, типа размашистых движений рук при ходьбе, сморщивания лба при взгляде наверх и прочего. Параллельных действий пациент уже не может совершать, все его движения становятся автоматическими.

Ригидность мышечной ткани проявляется равномерным увеличением тонуса мышц пластического плана. При этом конечности застывают в согнутом положении либо при полностью разогнутом состоянии, что является проявлением пластической восковой гибкости. Если ригидность начинает преобладать в некоторых группах мышц, то возникает поза манекена или просителя, при которой выражена сутулость, наклон головы вперед, руки полусогнуты в локтях и прижимаются к туловищу, а ноги полусогнуты в тазобедренных и в коленных суставах. Если попробовать пассивно сгибать-разгибать лучезапястные суставы, предплечья, то можно ощутить ступенчатость мышечного напряжения или симптом зубчатого колеса.

При изменении тонуса мышц конечности уже не могут самопроизвольно возвращаться в первоначальную позицию после любого выполненного действия. Это характеризует возникновение феномена Вестфаля, когда при резком тыльном сгибе стопы она какое-то время остается в такой позиции и не разгибается самостоятельно.

На поздних сроках и стадиях болезни возникает постуральная неустойчивость. Пациент в данной ситуации не может самопроизвольно преодолевать ни инерцию покоя, ни инерцию движения. Человек с трудом может начать двигаться, а начав, уже не может остановиться. При движении вперед туловище начинает опережать ноги, нарушается центр тяжести в теле, возникает потеря устойчивости и человек падает. Данная симптоматика может самоустраняться после сна либо под воздействием других факторов, но спустя какое-то время она возвращается снова.

Помимо нарушения двигательной активности у пациентов с болезнью Паркинсона ярко выражены обычно психические и вегетативные расстройства, нарушен обмен веществ. Вследствие данных процессов у пациента может возникнуть ожирение, истощение, усилиться секреторная деятельность сальных, потовых и слюнных желез.

 

В зависимости от проявлений и симптоматики болезни рассматриваемую патологию можно подразделить на:

• дрожательную форму, для которой весьма характерен тремор головы, конечностей, нижней челюсти с высокой или средней амплитудой, а также повышенным (иногда нормальным) тонусом мышечной ткани;
• дрожательно-ригидную форму, при которой тремор возникает в дистальных отделах конечностей и в ходе прогресса болезни присоединяется скованность при произвольных движениях;
• акинетико-ригидную форму (самую неблагоприятную из всех), при которой активность движений пациента резко падает, часто доходя до обездвиженности, а тонус мышц резко повышается, что грозит возникновением мышечной контрактуры;
• смешанную форму, при которой все вышеперечисленные формы могут проявляться как совместно, так и перетекать одна в другую;
• атипичную форму, которой характерны синуклеинпатии (деменция с тельцами Леви, идиопатический паркинсонизм и другое) либо таупатии (кортико-базальная деменция, супрануклеарный парез взора и другое).

Каждая форма болезни Паркинсона, помимо различия в проявлениях, может требовать специфической терапии и ухода за пациентом.

 

Причины возникновения

Причины болезни Паркинсона не всегда провоцируют непосредственную болезнь, чаще под их влиянием формируется синдром паркинсонизма, который хорошо поддается лечению, в отличие от основной формы заболевания. Среди основных причин болезни Паркинсона следует назвать:

• поражение высокими дозами свободных радикалов черного вещества;
• высокотоксическое поражение мозговых оболочек, которое может возникать в периоды отравлений, при внутренней интоксикации за счет выбросов токсинов из печени;
• наследственность, которая проявляется примерно в 20% случаев всех диагностированных патологий подобного рода и имеет опосредованный характер влияния на возникновение заболевания;
• генетический фактор, при котором наличие в генетическом коде видоизмененных генов провоцируют паркинсонизм в молодом возрасте;
• недостаток витамина D, отвечающего за построение защитных барьеров, препятствующих проникновению в организм свободных радикалов и токсических веществ, недостаток которого особенно становится заметен в пожилом возрасте;
• воспаления, провоцируемые бактериальной или вирусной инфекцией, такие как энцефалиты и прочие;
• травмирование головного мозга человека различных степеней тяжести;
• высокий холестерин, провоцирующий атеросклеротические изменения;
• дегенеративные мозговые процессы вследствие нарушенного кровообращения.

Все вышеперечисленные факторы могут формировать этиологию заболевания, однако они не являются в данном вопросе стабильными и не всегда провоцируют подобные процессы.

Механизм развития болезни на начальном этапе характеризуется понижением процесса выработки дофамина, который провоцирует поражение в головном мозге. Дегенеративно видоизмененные участки мозга начинают погибать, что и приводит к характерной симптоматике заболевания. При начале болезни в молодом возрасте стоит понимать, что причиной процессов выступают наследственные факторы, а при позднем старте заболевания в подавляющем большинстве случаев стоит иметь в виду механизм развития патологии вследствие различных внешних воздействий на организм пациента.

Несмотря на то, что явных причин возникновения болезни Паркинсона до сих пор не выявлено, пути диагностики и лечения патологии давно известны, они определяются в каждом конкретном случае индивидуально и часто помогают поддерживать состояние пациента на должном уровне.

 

Диагностика

Болезнь Паркинсона больше свойственна пожилому возрасту человека и носит необратимый характер, однако диагностика необходима для поддержания нормального уровня жизнедеятельности пациента и своевременного выбора соответствующего лечения. Ранняя диагностика в данном аспекте играет ключевую роль.

Диагноз болезни Паркинсона легко ставится даже исходя из внешних симптоматических проявлений заболевания. Сложность заключается в том, что аналогичные симптомы могут иметь и прочие неврологические патологии, поэтому торопиться с постановкой диагноза без обследований врачи не спешат. Чем полнее картина протекания болезни, тем эффективнее будет подобрана терапия и тем длительнее пациент проживет в нормальном здравии.

Все же основным методом диагностики паркинсонизма выступает клиническая картина заболевания. Все данные, указывающие на возникновение данной патологии, специалист учитывает и рассматривает в комплексе. Также часто проводится топическая диагностика болезни Паркинсона, представляющая собой комплексную диагностику, с помощью которой легко определяется локализация воспалительного очага в области головного мозга пациента или комплекса таких очагов. Основанием для топической диагностики часто выступает клиническая картина болезни. Помимо этого существуют и другие методы диагностики паркинсонизма, важное место среди которых занимает дифференциальная диагностика и другие методики.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Под дифференциальной диагностикой болезни Паркинсона подразумевается очень тщательный сбор клинических данных и их исследование. Дело в том, что если в анамнезе пациента отсутствуют ярко выраженные симптомы паркинсонизма, то постановка диагноза может стать для врача целой проблемой.

Очень важно дифференцировать симптомы, которые у пациента наблюдаются, от симптоматики затяжной депрессии, постинсультного состояния и прочих патологических состояний.

При этом важно понимать, что в медицине не существует на сегодняшний день каких-то специальных анализов, с помощью которых можно определить болезнь Паркинсона. Важность дифференциальной диагностики определяется тем, что ее необходимо проводить регулярно между курсами лечения, чтобы понимать их эффективность и своевременно вносить в них грамотные корректировки.

ДИАГНОСТИКА БОЛЕЗНИ С ПОМОЩЬЮ МРТ

Для подтверждения диагноза паркинсонизма на любой стадии заболевания можно провести МРТ головного мозга пациента, поскольку гибель нервных клеток при дегенеративных изменениях можно с ее помощью наблюдать. На их месте на томограмме будут видны незаполненные пустоты, что и станет свидетельством паркинсонизма.

Кроме того, что в процессе проведения МРТ не применяется рентгеновское опасное излучение, данное обследование считается неинвазивным, поскольку в его ходе не повреждаются никакие оболочки человека. Магнитно-резонансная томография проводится совершенно безболезненно для людей. Чтобы результат МРТ был более информативным, при проведении диагностики применяются специальные вещества-контрасты, которые вводятся в организм при помощи внутривенных инъекций. Контрастирование многократно усиливает информативность проводимого МРТ и на основе таких данных можно поставить точный диагноз и назначить эффективное лечение.

 

Методы лечения

Для эффективности лечения болезни Паркинсона необходимо своевременно диагностировать заболевание и назначить соответствующую терапию. Комплексное лечение данной патологии подразумевает под собой целый спектр мероприятий:

• применение медикаментозной терапии, которая помимо симптоматических препаратов обязательно должна включать в себя прием нейропротекторов;
• использование различных народных средств и методик лечения;
• реабилитационные процедуры, включающие медицинские и социальные средства;
• нейрохирургические методы вмешательства.

Современная медицина понимает цель лечения болезни Паркинсона в качестве двух основных принципов – недопущение развития патологии путем остановки процесса дегенерации тканей головного мозга и устранение симптоматики заболевания, при котором пациент начинает чувствовать себя значительно лучше. Обе эти цели должны достигаться с учетом степени развития болезни у пациента.

Болезнь Паркинсона: причины, симптомы и методы лечения :: Здоровье :: РБК Стиль

Болезнь Паркинсона и синдром Паркинсонизма

Словосочетание «синдром Паркинсона», которое часто ищут в сети, не является корректным. Существует термин «синдром паркинсонизма». Это общая категория, которая включает в себя замедленность движений, скованность в мышцах, тремор в состоянии покоя в руках или ногах. Однако этот синдром может быть проявлением разных заболеваний: не только болезни Паркинсона, но и, например, мультисистемной атрофии или болезни Вильсона. В этом материале мы рассказываем непосредственно о болезни Паркинсона.

Что такое болезнь Паркинсона

Болезнь Паркинсона — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, занимающее по своей распространенности второе место после болезни Альцгеймера [1]. Несмотря на большое число исследований, посвященных изучению болезни Паркинсона, причины и механизмы развития этого недуга остаются до конца неясными. Известно, что это заболевание развивается из-за постепенной гибели нейронов, вырабатывающих дофамин. Чаще всего, симптомы болезни Паркинсона появляются у людей в возрасте после 50 лет, причем по мере старения вероятность развития этой болезни повышается. Тем не менее у 5–10% пациентов проявления этого заболевания могут возникнуть в возрасте 30–40 лет и даже раньше. У мужчин болезнь Паркинсона встречается гораздо чаще, чем у женщин, что может быть связано с определенным защитным действием женских половых гормонов на нейроны, вырабатывающие дофамин.

© Andrea Piacquadio/Pexels

Симптомы болезни были описаны еще в египетских папирусах XII века, а в Библии упоминаются «люди с тремором» [2]. Название предложил французский невролог Жан-Мартен Шарко в честь британского врача Джеймса Паркинсона. Последний написал «Эссе о дрожательном параличе», в котором изложены проявления заболевания на основе наблюдений за прохожими с характерными двигательными нарушениями. Работа была опубликована в 1817 году, однако при жизни автора ее не оценили.

Простой рецепт счастья: как приучить мозг вырабатывать гормоны радости

Симптомы болезни Паркинсона

Первые очевидные признаки болезни Паркинсона — замедление двигательной активности [3]. Плавность и необходимая скорость движений в немалой степени контролируются дофамином. При болезни начинают гибнуть клетки головного мозга в области под названием черная субстанция, в которых и образуется этот нейромедиатор. Это приводит к снижению содержания дофамина. Видимые симптомы болезни Паркинсона появляются тогда, когда уже погибло около 60–80% клеток черной субстанции, части экстрапирамидной системы, находящейся в среднем мозге. Она играет важную роль в регуляции сердечной деятельности, тонуса мышц, моторных и дыхательных функций.

Некоторые ранние симптомы могут развиться за несколько лет до нарушения двигательных функций. Так, одними из первых признаков болезни Паркинсона могут быть гипо- или аносмия (снижение или отсутствие обоняния), хронический запор, а также двигательная активность человека во время сновидений (так называемое расстройство поведения в фазу сна с быстрыми движениями глаз) [4].

Спустя много лет проявляются замедленность движений и чувство мышечной скованности (ригидности) в руке и ноге на одной стороне тела, что сопровождается изменением почерка (становится мелким, буквы будто сжаты), снижением размаха руки при ходьбе, замедленной и пришаркивающей походкой. Кроме того, голос может становиться более приглушенным, а мимика — менее выразительной, лицо приобретает маскообразный вид. У многих людей с болезнью Паркинсона появляется дрожание (тремор) рук и (или) ног, который наиболее выражен в состоянии покоя. Затем схожие симптомы распространяются и на противоположную сторону тела [5]. По мере прогрессирования заболевания нарушаются осанка (человек приобретает сутулость), а также способность должным образом контролировать равновесие.

Если вовремя не начать лечение, то симптомы болезни в значительной степени нарушат повседневную активность. К ним могут добавляться себорейный дерматит (белые и желтые чешуйки на коже), нарушения сна, депрессия, тревога, галлюцинации, проблемы с памятью, трудности зрительно-пространственного восприятия [6]. В ряде случаев помимо лечения лекарствами и физическими упражнениями может быть показано хирургическое вмешательство.

Против депрессии: какие занятия «учат» мозг быть счастливее и здоровее

Как и почему наш мозг замедляет и ускоряет время

Причины возникновения болезни Паркинсона

Ученые подробно изучают это заболевание и разрабатывают методы, которые не только бы уменьшали выраженность его симптомов, но и тормозили скорость прогрессирования нарушений. Однако до сих пор точные причины развития болезни Паркинсона остаются неясными [7]. Известно, что гибель нейронов, в которых вырабатывается дофамин, связана с накоплением в них особого белка с нарушенной структурой под названием альфа-синуклеин. Предрасположенность к болезни Паркинсона объясняется как генетическими, так и внешними факторами. По данным эпидемиологических исследований, существуют критерии, приводящие к повышенному риску ее развития [8].

• Пол. Мужчины страдают болезнью Паркинсона в 1,5 раза чаще, чем женщины.
• Возраст. Основная группа пациентов — люди старше 50 лет.
• Генетика. Люди, в семейном анамнезе которых были случаи болезни Паркинсона, более подвержены ее развитию.
• Токсины. Воздействие вредных веществ (например, пестицидов) может повысить риск появления болезни.
• Травмы головы (не обязательно с потерей сознания). Среди пациентов часто встречаются те, у кого они были.

Багаж знаний: как уровень образования влияет на развитие деменции

Стадии развития болезни Паркинсона

Количество клеток головного мозга, вырабатывающих дофамин и контролирующих движения, уменьшается постепенно. Вместе с этим прогрессируют и симптомы болезни Паркинсона.

© Bret Kavanaugh/Usplash

Они могут быть разными: не обязательно люди, страдающие этим заболеванием, испытывают одни и те же проблемы одинаковой тяжести. Но есть типичные закономерности развития болезни Паркинсона [9]. Специалисты выделяют в ее течении пять стадий.

• Первый этап. Легкие симптомы, которые не мешают повседневной деятельности. Например, замедленность и незначительный тремор на одной стороне тела, изменение осанки и мимики.
• Второй этап. Симптомы прогрессируют: тремор, ригидность мышц на обеих сторонах тела. Возникают очевидные проблемы с осанкой, а также во время ходьбы.
• Третий этап. Это средняя стадия, когда развивается потеря равновесия, движения значительно замедляются, контролировать конечности становится тяжелее. Человеку сложно выполнять простые бытовые задачи: одеваться, есть, принимать ванну. На этом этапе лучше, если он будет находиться под присмотром врачей, родственников, а также квалифицированных специалистов по уходу.
• Четвертый этап. Симптомы усиливаются; больной не может стоять без посторонней помощи. Для передвижения часто требуются ходунки, обязательна ежедневная помощь других людей.
• Пятый этап. Самая изнурительная стадия: скованность в теле может привести к полной невозможности передвигаться и обслуживать себя. Человеку нужна инвалидная коляска, либо он становится прикованным к постели. Необходим круглосуточный медперсонал. У пациента на пятой стадии могут возникать психические осложнения — бред и галлюцинации [10].

Не то, чем кажется: как наш мозг меняет реальность

Диагностика болезни Паркинсона

Специального теста для обнаружения болезни Паркинсона не существует. Диагноз ставится на основании истории болезни, физикального и неврологического обследования, с учетом анализа жалоб и симптомов [11]. Методы нейровизуализации, такие как компьютерная томография или магнитно-резонансная томография, могут использоваться для исключения других состояний. В некоторых странах может также проводиться исследование для оценки сохранности переносчика дофамина в клетках головного мозга (DaTscan), что помогает врачам в сложным случаях подтвердить или опровергнуть диагноз болезни Паркинсона.

Кто такие майнд-коучи и зачем нужно тренировать мозг

Лечение болезни Паркинсона

Терапия основана на изменении образа жизни, медикаментозном лечении и физических упражнениях [12]. Больному нужны адекватный отдых, физическая активность и сбалансированная диета. Важную роль играет нормализация сна. Хронический недосып приводит к сбоям в работе организма и повышенной выработке кортизола — гормона стресса, который также может влиять на развитие нейродегенеративных заболеваний. Во многих случаях требуются работа с логопедом для улучшения речи, а также лекарства, которые помогут контролировать различные физические и психологические симптомы.

© Karolina Grabowska/Pexels

Препараты восполняют нехватку дофамина или имитируют его действие в головном мозге. Иногда применяются антихолинергические лекарства, которые могут помочь уменьшить тремор. Большинство из них приносят кратковременное облегчение при движении. Препараты может назначать только врач, контролирующий процесс лечения, так как они имеют потенциальные побочные эффекты и противопоказаны для самостоятельного применения. Хирургические операции рассматриваются, когда одних лекарств и изменения образа жизни становится недостаточно для контроля симптомов болезни. К таким операциям относится, например, имплантация электродов для хронической электрической стимуляции глубоких структур головного мозга или установка помпы (насоса) с лекарственным препаратом для его непрерывного введения [14].

Приступать к лечению нужно как можно скорее. Болезнь Паркинсона чревата осложнениями из-за нарушения контроля движений: в легких и ногах малоподвижных пациентов могут образовываться тромбы, не исключены фатальные травмы из-за падений. Поддерживающая терапия помогает уменьшить неприятные симптомы, а также значительно улучшить качество жизни.

Нейропластичность: как заставить мозг лучше работать

Профилактика болезни Паркинсона

Из-за отсутствия знаний о причинах болезни трудно определить способы, чтобы ее избежать. По данным исследований, на ее развитие влияют образ жизни, в том числе питание и физическая активность [15]. Ученые утверждают, что немаловажную роль в профилактике играют антиоксиданты и аэробные упражнения.

Кроме того, любители кофе и зеленого чая реже страдают от болезни Паркинсона [16], [17]. Генетическая предрасположенность не означает, что человек обязательно заболеет, но она увеличивает риски.

11 знаменитостей, которые справились со сложным диагнозом

Коронавирус и болезнь Паркинсона

Вопрос взаимодействия заболеваний стоит особенно остро, потому что пожилые люди больше подвержены осложнениям от COVID-19. А это может усугубить и без того непростое течение болезни Паркинсона [18]. К тому же вирусы быстрее распространяются в местах скопления людей, например, в домах престарелых. Пожилые люди должны избегать толпы и соблюдать правила гигиены, а их комнаты необходимо держать в чистоте и проветривать. Врачи советуют делать прививки по необходимым показаниям, обсудить которые можно с лечащим врачом.

Как не заболеть простудой и гриппом: простые правила

#пронауку: зачем мозг внушает нам нереальность смерти

Комментарий эксперта

Селивёрстов Юрий Александрович, научный сотрудник ФГБНУ НЦН, врач высшей категории, к.м.н. Член образовательного комитета Европейской секции International Parkinson and Movement Disorder Society

«В целом у пациентов с классической болезнью Паркинсона продолжительность жизни после появления первых симптомов сопоставима с таковой у людей без этого недуга. Тем не менее темпы течения заболевания могут варьироваться в зависимости от большого числа как модифицируемых, так и немодифицируемых факторов.

Скорость прогрессирования болезни Паркинсона зависит как от большого числа индивидуальных генетических особенностей человека, так и от его образа жизни. Лечение специальными противопаркинсоническими препаратами позволяет пациенту оптимизировать режим повседневной физической и когнитивной активности, а это, в свою очередь, замедляет нарастание выраженности симптомов болезни Паркинсона. Стремительное ухудшение состояния пациента, несмотря на адекватное лечение, может свидетельствовать об альтернативном диагнозе.

В настоящее время методов, позволяющих вылечить болезнь Паркинсона, не существует, о чем необходимо помнить при встрече с различного рода рекламой на эту тему. Однако не стоит пренебрегать симптоматическим лечением: оно помогает значительно улучшить качество жизни человека с этим заболеванием. По мере прогрессирования болезни Паркинсона требуется соответствующим образом корректировать дозы и набор лекарств.

За исключением редких случаев (чаще всего до 50 лет) болезнь Паркинсона не связана с каким-то одним определенным геном, и риск ее развития у родственников пациента лишь немного выше, чем в среднем по популяции». 

11 апреля — Всемирный день борьбы с болезнью Паркинсона (Жуковская Городская Клиническая Больница)

Боле́знь Паркинсо́на — хроническое заболевание, характерное для лиц старшей возрастной группы. Вызвано прогрессирующим разрушением и гибелью нейронов чёрного вещества среднего мозга и других отделов центральной нервной системы, использующих в качестве нейромедиатора дофамин.Для болезни Паркинсона характерны двигательные нарушения: тремор, гипокинезия, мышечная ригидность, постуральная неустойчивость, а также вегетативные и психические расстройства — результат снижения тормозящего влияния бледного шара (паллидума), расположенного в переднем отделе головного мозга, на полосатое тело (стриатум). Повреждение нейронов паллидума приводит к «торможению торможения» периферических двигательных нейронов (мотонейронов спинного мозга). На данный момент болезнь неизлечима, однако существующие методы консервативного и оперативного лечения позволяют значительно улучшить качество жизни больных. Своим названием болезнь обязана французскому неврологу Жану Шарко. Он предложил назвать её в честь британского врача и автора «Эссе о дрожательном параличе» Джеймса Паркинсона, чей труд не был должным образом оценён при жизни.

Эпидемиология Болезнь Паркинсона составляет 75 — 80 % случаев синдрома паркинсонизма. Она является наиболее частым нейродегенеративным заболеванием после болезни Альцгеймера. Заболевание встречается повсеместно. Его частота колеблется от 60 до 140 человек на 100 тысяч населения, число больных значительно увеличивается среди представителей старшей возрастной группы. Удельный вес людей с болезнью Паркинсона в возрастной группе старше 60 лет составляет 1 %, а в популяции старше 85 лет — от 2,6 % до 4 %. Чаще всего первые симптомы заболевания появляются в 55 — 60 лет. Однако, в ряде случаев, болезнь может развиться и в возрасте до 40 (болезнь Паркинсона с ранним началом) или до 20 лет (ювенильная форма заболевания).Мужчины болеют несколько чаще, чем женщины. Существенных расовых различий в структуре заболеваемости не выявлено.

Причины Этиология болезни Паркинсона окончательно не выяснена. Этиологическими факторами риска считаются старение, генетическая предрасположенность, воздействие факторов окружающей среды. Патоморфологически нормальное старение сопровождается уменьшением числа нейронов чёрной субстанции и наличием в них телец Леви. Старению также сопутствуют нейрохимические изменения в стриатуме — снижение содержания дофамина и фермента тирозингидроксилазы, а также уменьшение числа дофаминовых рецепторов. С помощью позитронно-эмиссионной томографии доказано, что темпы дегенерации нейронов чёрной субстанции при болезни Паркинсона намного выше, чем при нормальном старении. Около 15 % людей с болезнью Паркинсона имеют семейный анамнез данного заболевания. Однако гены, ответственные за развитие болезни Паркинсона, не идентифицированы.Причинами паркинсоноподобных проявлений также могут быть воздействие факторов окружающей среды (пестициды, гербициды, соли тяжёлых металлов), хроническая цереброваскулярная недостаточность или употребление лекарств, вызывающих экстрапирамидные побочные эффекты.

Экологические факторы Установлено, что после инъекции вещества 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (МФТП) (англ. 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine, сокр. MPTP) развивается паркинсонизм. МФТП проникает через ГЭБ и под действием МАО-B окисляется до 1-метил-4-фенилпиридина (МФП+). МФП+ проникает в митохондрии и ингибирует комплекс I дыхательной цепи. Сходство химического строения МФТП и некоторых пестицидов (например ротенон паракват) и гербицидов (например, Агент Оранж) позволило предположить, что МФТП-подобные токсины окружающей среды способствуют развитию болезни Паркинсона. К факторам риска относят также проживание в сельской местности и близость промышленных предприятий и карьеров. Риск развития болезни Паркинсона у курильщиков в 3 раза ниже, чем у некурильщиков. Предполагают, что это связано с дофамин-стимулирующим эффектом никотина. Кроме того, это можно объяснить наличием в дыме табака соединений, действие которых подобно ингибиторам МАО. От развития болезни Паркинсона защищает также употребление кофеина.

Патологическая анатомия При болезни Паркинсона поражаются структуры экстрапирамидной системы — базальные ядра и чёрное вещество, голубое пятно и другие. Наиболее выраженные изменения отмечают в передних отделах чёрной субстанции. Характерные для болезни Паркинсона симптомы возникают при гибели 60 — 80 % нейронов данного анатомического образования. Макроскопические изменения характеризуются депигментацией содержащих меланин областей чёрного вещества и голубого пятна. При микроскопическом исследовании поражённых областей выявляют уменьшение числа нервных клеток. В них определяется наличие телец Леви. Также происходит гибель астроцитов (разновидности глиальных клеток) и активация микроглии. Тельца Леви образуются вследствие скопления в цитоплазме белка α-синуклеина. Наличие телец Леви — один из признаков болезни Паркинсона. Тельца Леви обнаруживают также и при других нейродегенеративных заболеваниях. В связи с этим они не считаются специфическим маркером болезни Паркинсона. Также при данном заболевании в чёрной субстанции и голубом пятне обнаружены «бледные тельца» — внутриклеточные гранулярные включения, которые замещают распадающийся меланин. Согласно предложенной Брааком и соавторами классификации, в асимптоматической стадии болезни Паркинсона тельца Леви появляются в нервных клетках обонятельной луковицы, продолговатого мозга и варолиевого моста. С прогрессированием заболевания наличие данных патологических телец отмечается в нейронах чёрной субстанции, среднего мозга, базальных ганглиев и на конечных этапах в клетках коры головного мозга.

Классификация Наиболее часто применяемой в медицине является классификация стадий паркинсонизма по Хён и Яру. Впервые она была опубликована в 1967 году в журнале Neurology Маргарет Хён (англ. Hoehn) и Мелвином Яром (англ. Yahr). Изначально она описывала 5 стадий прогрессирования болезни Паркинсона (1 — 5). Впоследствии шкалу модифицировали, дополнив её стадиями 0, 1,5 и 2,5.

Стадия 0 — нет признаков заболевания. Стадия 1 — симптомы проявляются на одной из конечностей.Стадия 1,5 — симптоматика проявляется на одной из конечностей и туловище.Стадия 2 — двусторонние проявления без постуральной неустойчивости. Стадия 2,5 — двусторонние проявления с постуральной неустойчивостью. Больной способен преодолевать инерцию движения, вызванную толчком. Стадия 3 — двусторонние проявления. Постуральная неустойчивость. Больной способен к самообслуживанию. Стадия 4 — обездвиженность, потребность в посторонней помощи. При этом больной способен ходить и/или стоять без поддержки.Стадия 5 — больной прикован к креслу или кровати. Тяжёлая инвалидизация.

Различают несколько клинических форм заболевания: ригидно-брадикинетическую, дрожательно-ригидную и дрожательную: ригидно-брадикинетическая форма характеризуется повышением тонуса мышц по пластическому типу, прогрессирующим замедлением активных движений вплоть до обездвиженности. Появляются мышечные контрактуры. Характерна «поза манекена» («поза просителя»).

o Дрожательно-ригидная форма характеризуется тремором конечностей, преимущественно их дистальных отделов, к которому присоединяется скованность произвольных движений.

o Для дрожательной формы характерно наличие постоянного или почти постоянного средне — и крупноамплитудного тремора конечностей, языка, головы, нижней челюсти. Тонус мышц нормальный или несколько повышен. Темп произвольных движений сохранён.

Симптомы Для болезни Паркинсона характерны 4 двигательных нарушения (тремор, гипокинезия, мышечная ригидность, постуральная неустойчивость), а также вегетативные и психические расстройства.

Тремор (дрожание) — наиболее очевидный и легко выявляемый симптом. Для паркинсонизма характерен тремор, возникающий в покое, хотя редко возможны и другие типы (постуральный, интенционный). Его частота 4 — 6 Гц (движений в секунду). Он обычно начинается в дистальном отделе одной руки, при прогрессировании заболевания распространяясь на противоположную руку и на ноги. Разнонаправленные движения большого и других пальцев внешне напоминают счёт монет или скатывание пилюль (схожесть с ручной техникой создания пилюль в фармацевтике). Иногда также отмечается дрожание головы по типу «да-да» или «нет-нет», дрожание век, языка, нижней челюсти. В редких случаях оно охватывает всё тело. Тремор усиливается при волнении и стихает во время сна и произвольных движений. В отличие от мозжечкового тремора, который появляется при движении и отсутствует в покое, при болезни Паркинсона типично его наличие в покое и уменьшение или исчезновение при движениях. Гипокинезия — снижение спонтанной двигательной активности. Больной может застывать, часами сохраняя неподвижность. Характерна общая скованность. Активные движения возникают после некоторого промедления, темп их замедлен — брадикинезия. Больной ходит мелкими шагами, ступни при этом располагаются параллельно друг другу — кукольная походка. Лицо маскообразное (амимия), взгляд застывший, мигания редкие. Улыбка, гримаса плача возникают с запозданием и так же медленно исчезают. Речь лишена выразительности, монотонна и имеет тенденцию к затуханию. В результате характерного для болезни Паркинсона уменьшения амплитуды движений почерк становится мелким — микрография.

Одним из проявлений олигокинезии (уменьшение количества движений) является отсутствие физиологических синкинезий (содружественных движений). При ходьбе руки не совершают обычных размашистых движений, они остаются прижатыми к туловищу (ахейрокинез). При взгляде вверх не отмечается наморщивания лба. Сжатие пальцев в кулак не сопровождается разгибанием кисти. Больной не может выполнять несколько целенаправленных движений одновременно. Все действия напоминают автоматические.

Мышечная ригидность — равномерное повышение тонуса мышц по пластическому типу. Конечности при их сгибании и разгибании застывают в приданном им положении. Такая форма повышения мышечного тонуса называется «пластической восковой гибкостью». Преобладание ригидности в определённых группах мышц приводит к формированию характерной позы просителя (также называют «поза манекена»): больной сутулится, голова наклонена вперёд, полусогнутые в локтевых суставах руки прижаты к телу, ноги также слегка согнуты в тазобедренных и коленных суставах. При пассивном сгибании-разгибании предплечья, головы, круговых движениях в лучезапястном суставе можно ощутить своеобразную прерывистость, ступенчатость напряжения мышц — «симптом зубчатого колеса».Изменения мышечного тонуса ведут к нарушению тенденции конечности к возвращению в исходную позицию после совершённого движения. Например, после резкого пассивного тыльного сгибания стопы она некоторое время сохраняет приданную ей позицию — феномен Вестфаля.

Постуральная неустойчивость — развивается на поздних стадиях заболевания. У больного отмечаются затрудения преодоления как инерции покоя, так и инерции движения. Больному сложно начать движение, а начав его, трудно остановиться. Возникают явления пропульсии (лат. propulsio — проталкивание вперёд), латеропульсии и ретропульсии. Они выражаются в том, что, начав движение вперёд, в сторону или назад, туловище обычно как бы опережает ноги, в результате чего нарушается положение центра тяжести. Человек теряет устойчивость и падает. Иногда у больных определяют «парадоксальные кинезии», когда вследствие эмоциональных переживаний, после сна либо вследствие других факторов человек начинает свободно передвигаться, пропадают характерные для заболевания симптомы. Через несколько часов симптоматика возвращается.

Вегетативные и психические расстройства Кроме нарушений двигательной сферы, при болезни Паркинсона отмечаются вегетативные расстройства, а также нарушения обмена веществ. Следствием может быть либо истощение (кахексия), либо ожирение. Секреторные расстройства проявляются сальностью кожных покровов, особенно лица, повышенным слюноотделением, избыточной потливостью. Психические расстройства при болезни Паркинсона могут быть обусловлены как самим заболеванием, так и антипаркинсоническими препаратами. Начальные признаки психоза (страх, растерянность, бессонница, галлюцинаторно-параноидное состояние с нарушением ориентировки) отмечают у 20 % амбулаторных и двух третей больных с тяжёлой формой паркинсонизма. Слабоумие выражено слабее, чем при сенильной деменции. У 47 % наблюдают депрессии, у 40 % — расстройства сна и патологическую утомляемость. Больные безынициативны, вялы, а также назойливы, склонны к повторению одних и тех же вопросов. Ввиду обилия и яркости симптомов, характерных для болезни Паркинсона, его диагностика в выраженных случаях не представляет затруднений. На начальных этапах заболевания, когда проявления заболевания не выражены либо выражены слабо, правильной диагностике может способствовать выявление постуральных рефлексов (рефлексов положения). К ним относится описанный выше феномен Вестфаля, а также феномен Фуа — Тевенара (либо феномен голени). Данные рефлексы возникают вследствие повышения пластического тонуса мышц. Феномен голени проявляется тем, что максимально согнутая в коленном суставе нога больного, который лежит на животе, опускается медленно и обычно разгибается не полностью.

Диагностика Диагностика болезни Паркинсона в большинстве случаев не вызывает затруднений — достаточно наличия у пациента гипокинезии и одного из симптомов: тремора покоя, ригидности, постуральных нарушений в сочетании с положительным эффектом от приёма леводопы. Дифференциальный диагноз болезни Паркинсона с другими патологиями проходит в два этапа. Следует исключить состояния и процессы при которых имеются схожие с паркинсонизмом симптомы. При наличии у больного паркинсонизма необходимо учитывать, что данный синдром характерен для ряда заболеваний. Патогномоничные для паркинсонизма симптомы наблюдаются при:психомоторная заторможенность — депрессия, кататонический ступор, истерия, гиперсомния

o мышечный гипертонус — нейромиотония, синдром «ригидного человека»

o апраксия ходьбы — нормотензивная гидроцефалия, опухоли мозга и др.

o тремор — поражение мозжечка

Паркинсонизм также может быть вызван целым рядом заболеваний. В большинстве случаев (~80 % ) он вызван поражением нигростриарной системы вследствие болезни Паркинсона. При поражениях соответствующих отделов центральной нервной системы другой этиологии будут возникать — токсический, лекарственный, постэнцефалитический, сосудистый, посттравматический и другие паркинсонизмы. При многих заболеваниях развивается синдром паркинсонизма в сочетании с симптомами поражения других отделов центральной нервной системы. Для обозначения данной группы заболеваний используют термин «паркинсон-плюс».

В 1992 году британский врач Хьюз предложил критерии диагностики болезни Паркинсона, позволяющие установить диагноз с точностью до 93 % (согласно данным аутопсий):

1. наличие гипокинезии и как минимум одного из следующих симптомов: ригидность, тремор покоя 4 — 6 Гц, постуральные нарушения

2. стойкий положительный эффект леводопы

3. асимметричный дебют заболевания (стадия гемипаркинсонизма)

4. прогрессирующее течение

5. отсутствие в анамнезе возможных этиологических факторов вторичного паркинсонизма (приём нейролептиков, достоверно перенесенный энцефалит, острые нарушения мозгового кровообращения, повторные или тяжёлые черепно-мозговые травмы)

a) отсутствие следующих симптомовна всех стадиях заболевания

b) · отчётливой мозжечковой и/или пирамидной симптоматики

· надъядерного паралича взора

· окулогирных кризов

b) на ранних стадиях заболевания

· грубых постуральных расстройств

· грубой прогрессирующей вегетативной недостаточности

· грубой деменции

Эти критерии должны соблюдаться лишь при отборе больных для научных исследований. Для предварительного диагноза достаточно выполнение лишь первых двух пунктов.

Лечение Консервативное лечение .Все существующие методы лечения направлены на облегчение симптомов болезни Паркинсона (симптоматическое лечение). Основные препараты, устраняющие двигательные нарушения: леводопа (чаще в комбинации с периферическими ингибиторами ДОФА-декарбоксилазы или реже с ингибиторами КОМТ), агонисты дофаминовых рецепторов и ингибиторы МАО-Б.

Дофаминергические препараты Диоксифенилаланин (сокращённо допа, или дофа) — биогенное вещество, которое образуется в организме из тирозина и является предшественником дофамина, в свою очередь являющегося предшественником норадреналина. В связи с тем, что при болезни Паркинсона содержание дофамина в головном мозге значительно снижено, для лечения заболевания целесообразно применение веществ, повышающих его содержание в ЦНС. Сам дофамин не может быть использован для этой цели, так как он плохо проникает через гемато-энцефалический барьер.

Леводопа В качестве лекарственного препарата широко применяют синтетический левовращающий изомер диоксифенилаланина (сокращённо L-дофа), который значительно активнее правовращающего. Леводопа хорошо всасывается при приёме внутрь. Бо́льшая часть препарата попадает в печень и превращается в дофамин, который не проникает через гемато-энцефалический барьер. Для уменьшения декарбоксилирования препарат рекомендуют применять с ингибиторами дофа-декарбоксилазы (бенсеразидом, карбидопой).Препарат эффективен при болезни Паркинсона и паркинсонизме. Он уменьшает гипокинезию и ригидность. При треморе, дисфагии и слюнотечении лечебный эффект достигается у 50 — 60 %.Препарат можно назначать с центральными холиноблокаторами и не следует применять с необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).При применении возможны побочные эффекты: диспепсические явления (тошнота, рвота, потеря аппетита), гипотензия, аритмии, гиперкинезы и др.У пациентов младше 60 — 70 лет назначение леводопы из-за развития побочных явлений и снижения эффективности при длительной терапии стараются отложить и применяют другие лекарственные средства. Лечение пациентов старше 70 лет даже в начальных стадиях рекомендуют начинать с леводопы, что объясняют меньшей эффективностью препаратов других групп и более частыми соматическими и психическими побочными эффектами в этом возрасте.

Агонисты дофамина В качестве основного лечения также используются агонисты дофаминовых рецепторов (бромокриптин, перголид, прамипексол, ропинирол, каберголин, апоморфин, лизурид). Препараты данной группы являются специфическими центральными агонистами дофаминовых рецепторов. Имитируя действие дофамина, они вызывают те же фармакологические эффекты, что и леводопа. По сравнению с леводопой они реже вызывают дискинезии и другие двигательные расстройства, но чаще оказывают иные побочные эффекты: отёки, сонливость, запоры, головокружение, галлюцинации, тошноту. Ингибиторы моноаминоксидазы типа Б (МАО-Б) и катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ)Данная группа препаратов избирательно подавляет активность ферментов, которые расщепляют дофамин: МАО-Б и КОМТ. Селегилин (ингибитор МАО-Б), энтакапон и толкапон (ингибиторы КОМТ) замедляют неуклонное прогрессирование болезни Паркинсона. Фармакологические эффекты аналогичны леводопе, хотя их выраженность значительно меньше. Они позволяют усилить эффекты леводопы, не повышая и даже снижая её суммарную дозу. Ингибиторы обратного нейронального захвата дофамина

Непрямые дофаминомиметики (амантадин, глудантан) повышают чувствительность рецепторов к соответствующему медиатору. Данные препараты усиливают выделение дофамина из пресинаптических окончаний и тормозят его обратный нейрональный захват. Лекарственные средства данной группы вызывают те же фармакологические эффекты, что и леводопа, то есть они преимущественно подавляют гипокинезию и мышечную ригидность, значительно меньше влияя на тремор.

Центральные холиноблокаторы Для лечения паркинсонизма применяют антихолинергические средства. Знаменитый французский врач Жан Шарко ещё в 1874 году использовал белладонну для уменьшения наблюдаемой при заболевании усиленной саливации. Им также было отмечено уменьшение тремора при её приёме. В дальнейшем для лечения стали использовать не только препараты белладонны, но и другие холиноблокаторы — атропин и скополамин. После появления синтетических холинолинолитиков стали применяться тригексифенидил (циклодол), трипериден, бипериден, тропацин, этпенал, дидепил и динезин.Применение холиноблокаторов патогенетически обосновано. Поражения чёрной субстанции и других нервных образований приводит к существенным сдвигам в холин — и дофаминергических процессах, а именно повышению холинергической активности и снижению дофаминергической. Таким образом, центральные холиноблокаторы «выравнивают» нейромедиаторные взаимодействия.

Применяемые ранее препараты белладонны действуют преимущественно на периферические ацетилхолиновые рецепторы и меньше — на холинорецепторы мозга. В связи с этим терапевтическое действие данных препаратов относительно невелико. Вместе с этим они вызывают ряд побочных явлений: сухость во рту, нарушение аккомодации, задержку мочи, общую слабость, головокружение и др.Современные синтетические противопаркинсонические центральные холиноблокаторы характеризуются более избирательным действием. Они широко применяются при лечении экстрапирамидных заболеваний, а также неврологических осложнений, вызываемых нейролептиками.Отличительным свойством центральных холиноблокаторов является то, что они в большей степени воздействуют на тремор; в меньшей мере влияют на ригидность и брадикинезию. В связи с периферическим действием уменьшается слюнотечение, в меньшей степени потоотделение и сальность кожи.

Хирургическое лечение Хирургические методы лечения можно разделить на два типа: деструктивные операции и стимуляцию глубинных мозговых структур. Деструктивные операции К деструктивным операциям применяемым при болезни Паркинсона относятся таломо — и паллидотомия. Таламотомия показана лишь в тех случаях, когда основным симптомом заболевания является тремор. Для получения положительного результата от операции, больные должны соответствовать нескольким критериям: болезнь Паркинсона проявляется односторонним тремором, консервативное лечение неэффективно. Показано, что разрушение вентрального промежуточного ядра таламуса (лат. nucleus ventralis intramedius) приводит к снижению тремора у больных паркинсонизмом. Согласно литературным данным, эффективность операции по устранению тремора при болезни Паркинсона достигает 96 %. При этом те же авторы отмечают высокий риск осложнений (13 % стойких и 56 % преходяших). К осложнениям возникающим после таламотомии относят дизартрию, абулию, дисфазию, диспраксию.Паллидотомия может быть показана больным с преобладанием двигательных расстройств, для которых консервативное лечение неэффективно. Процедура заключается в введении иглы в бледный шар (лат. globus pallidus) с последующим его частичным разрушением. Паллидотомия является относительно безопасной процедурой. При анализе 85 статей, посвящённых паллидотомии, и соответственно результатов лечения 1510 больных выделены такие осложнения данной операции: Осложнение: Внутричерепное кровоизлияние, постоперационный психоз, гиперсаливация

Болезнь Паркинсона

Болезнь Паркинсона

Болезнь Паркинсона – заболевание головного мозга, при котором происходит нарушение движений человека. Развивается из-за снижения количества нервных клеток, которые вырабатывают специальное вещество – дофамин. Проявления болезни Паркинсона: нарушения походки, дрожание рук и ног.

Причины нехватки дофамина в головном мозге до конца не изучены. Выделяют множество факторов: наследственность, вредное воздействие окружающей среды, старение.   

Чаще симптомы болезни Паркинсона выявляются у людей пожилого возраста. Характерные нарушения постепенно усиливаются, приводя к инвалидности. В настоящее время не существует методов лечения, приводящих к полному выздоровлению, так что терапия направлена на облегчение состояния больного. 

Синонимы русские

Первичный паркинсонизм, дрожательный паралич.

Синонимы английские

Parkinson’s Disease, Parkinsonism.

Симптомы

Первые проявления болезни Паркинсона незначительны: подавленность без очевидных причин, монотонность речи, замедленность движений, ходьба мелкими шагами, дрожание рук, снижение количества движений типа морганий, размахивания руками при ходьбе.   

Со временем симптомы болезни становятся более выраженными.

• Тремор (дрожание) – обычно возникает сначала в одной руке, затем переходит на другую и распространяется на ноги. В пальцах кисти дрожание имеет характерную последовательность, напоминающую счет монет.
• Скованность движений – трудности при выполнении произвольных движений. Например, делая несколько шагов в замедленном темпе, следующий шаг больной не может сделать без посторонней помощи.
• Повышение тонуса (напряжения) мышц – свободные активные движения человека возможны при напряжении одних групп мышц и расслаблении других. При болезни Паркинсона данное взаимодействие нарушается, что приводит к резкому ограничению движений, болям в мышцах.
• Нарушение положения тела при ходьбе – больным трудно начать движение и трудно остановиться. Во время движения туловище наклонено вперед, человек теряет равновесие и при остановке больные могут падать. Это приводит к еще более выраженным затруднениям при ходьбе. Человек  передвигается мелкими шагами, часто замирает в определенной позе.
• Прогрессируют нарушения речи – больные говорят медленно, монотонно, часто теряют мысль.
• Недержание мочи, запоры, слабоумие, нарушение жевания и глотания пищи. Больные становятся глубокими инвалидами и требуют постоянного постороннего ухода.

Общая информация о заболевании

Заболевание известно достаточно давно – впервые его описал английский врач Джеймс Паркинсон в 1817 году. Болезнь Паркинсона в 1,5 раза чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Проявления заболевания развиваются при гибели значительной части нервных клеток, производящих специальное химическое вещество – дофамин. Это вещество влияет на взаимосвязь между структурами головного мозга, которые обеспечивают согласованную работу мышц, необходимую для нормальных  движений  человека. Существует множество мнений относительно причин гибели этих клеток:

• наследственная предрасположенность к заболеванию, выделены даже гены, вызывающие паркинсонизм в молодом возрасте,
• воздействие определенных токсинов, ядов, химических веществ, например гербицидов, пестицидов,
• перенесенные инфекции нервной системы,
• свободные радикалы – молекулы, которые образуются у человека при химических реакциях и могут повреждать некоторые нервные клетки. В норме этому противодействует антиоксидантная система. При нарушениях ее работы клетки головного мозга, отвечающие за производство дофамин, гибнут.

Другое название болезни Паркинсона – первичный или идиопатический паркинсонизм. Идиопатический означает, что причина болезни не может быть выявлена. Так же выделяют атеросклеротический паркинсонизм, паркинсонизм, вызванный лекарственными препаратами и другие, то есть виды паркинсонизма, когда есть причина, вызвавшая проявления паркинсонизма.

Кроме того, существует много заболеваний, симптомы которых схожи с болезнью Паркинсона (например болезнь Вильсона).

Кто в группе риска?

• Те, чьи близкие родственники страдают болезнью Паркинсона.
• Мужчины.
• Контактирующие с химическими веществами.
• Люди среднего и пожилого возраста.

Диагностика

Диагностикаболезни Паркинсона основана на наличии характерных симптомов болезни. Специальных исследований, подтверждающих болезнь Паркинсона, нет. Комплексное обследование пациента включает в себя магнитно-резонансную томографию головного мозга (МРТ), которая позволяет исключить опухоли, очаги нарушения кровообращения в головном мозге. При болезни Паркинсона изменения головного мозга на магнитно-резонансных томограммах, как правило, отсутствуют.

Дополнительные исследования

Пациентам с нетипичными проявлениями болезни могут назначаться дополнительные исследования на наличие других заболеваний, имеющих схожие проявления с болезнью Паркинсона.

• Анализ спинномозговой жидкости.
• Определение уровня церулоплазмина – белка, участвующего в обмене меди в организме. При его дефиците медь накапливается в печени, головном мозге, вызывая болезнь Вильсона – Коновалова. Симптомызаболевания схожи с болезнью Паркинсона.

Обездвиженность, нарушение мочеиспускания, тяжелое состояние больных способствуют развитию воспалительных процессов в организме. В целях выявления данной патологии проводят общий анализ крови, анализ мочи.

• Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ) – увеличение количества лейкоцитов свидетельствует о воспалительном процессе
• Общий анализ мочи – повышенное содержание лейкоцитов в моче говорит об инфекции органов мочевыделительной системы.
• Рентгенография органов грудной клетки – проводится для выявления воспалительных, застойных процессов в легких.

Объем проводимого обследования зависит от конкретной клинической ситуации и определяется лечащим врачом.

Лечение

Лечение болезни Паркинсона направлено на облегчение состояния больного. Методов, позволяющих полностью преодолеть болезнь, не существует. Используются препараты, замещающие недостаток дофамина в головном мозге. Большую роль играют специальные упражнения, позволяющие укреплять определенные мышцы. Это не останавливает развитие болезни, но способствует облегчению состояния больных, улучшению речи, жевания, глотания, способности ходить. В случаях неэффективности терапии проводится хирургическое лечение, направленное на глубинные отделы головного мозга, контролирующие движения.

Профилактика

Профилактики болезни Паркинсона нет, хотя в настоящее время ученые ищут методы излечения от нее и способы восстановления утраченных двигательных функций.

Рекомендуемые анализы

Болезнь Паркинсона и ее лечение

P T. 2015, август; 40 (8): 504-510, 532.

Часть 1: Субъект заболевания, факторы риска, патофизиология, клиническая картина и диагностика

Д-р ДеМаагд — заместитель декана академического управления и профессор фармацевтической практики Союза Фармацевтическая школа университета в Джексоне, штат Теннесси. Доктор Филип — адъюнкт-профессор фармацевтических наук фармацевтической школы Юнионского университета.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

ВВЕДЕНИЕ

Болезнь Паркинсона (БП) была впервые описана доктором Джеймсом Паркинсоном в 1817 году как «дрожащий паралич». Это хроническое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся как двигательными, так и немоторными особенностями. Заболевание оказывает значительное клиническое воздействие на пациентов, их семьи и лиц, осуществляющих уход, за счет прогрессирующих дегенеративных эффектов на подвижность и мышечный контроль. Двигательные симптомы БП связаны с потерей дофаминергических нейронов полосатого тела, хотя наличие немоторных симптомов также поддерживает потерю нейронов в недопаминергических областях.Термин паркинсонизм — это симптомокомплекс, используемый для описания двигательных особенностей БП, которые включают тремор покоя, брадикинезию и мышечную ригидность. БП является наиболее частой причиной паркинсонизма, хотя также существует ряд вторичных причин, включая заболевания, имитирующие БП, и причины, вызванные лекарствами. ^{1 — 3}

Исследования показывают, что патофизиологические изменения, связанные с БП, могут начаться до появления двигательных функций и могут включать ряд немоторных проявлений, таких как нарушения сна, депрессия и когнитивные изменения.Доказательства этой доклинической фазы стимулировали энтузиазм в отношении исследований, направленных на защитные или профилактические методы лечения. ⁴

БП — одно из наиболее распространенных нейродегенеративных заболеваний. Фонд болезни Паркинсона сообщает, что в настоящее время около 1 миллиона американцев страдают этим заболеванием. ⁵ Заболеваемость БП в США составляет примерно 20 случаев на 100 000 человек в год (60 000 в год), при этом средний возраст начала заболевания приближается к 60 годам. Сообщается, что распространенность БП составляет примерно 1% у людей в возрасте 60 лет и старше и увеличивается до 1–3% в возрастной группе 80+.Однако важная оговорка, связанная с этими цифрами, заключается в том, что они не отражают недиагностированные случаи. ^{6 , 7}

Хотя это заболевание в первую очередь пожилых людей, у людей развивается БП в возрасте от 30 до 40 лет. ⁷ Гендерные различия, касающиеся заболеваемости БП, отражаются в соотношении мужчин и женщин 3: 2 с отсроченным началом у женщин, что связано с нейропротективным действием эстрогена на нигростриатную дофаминергическую систему. ^{8 , 9}

Вариабельная, но выраженная прогрессия БП оказывает значительное влияние на пациентов, семьи и общество. Заболевание на поздней и конечной стадиях может привести к серьезным осложнениям, включая пневмонию, которые часто связаны со смертью. ^{10 , 11} Текущее лечение сосредоточено на симптоматическом лечении. ^{12 , 13} Данные свидетельствуют о том, что пациенты с БП могут также получить пользу от многопрофильного подхода к лечению, который включает специалистов по передвижению, социальных работников, фармацевтов и других практикующих врачей. ^{14 , 15}

С БП связаны многочисленные факторы риска и генетические мутации. Факторы риска заболевания включают окислительный стресс, образование свободных радикалов и ряд токсинов из окружающей среды (). ^{16 , 17} Ограниченные данные подтверждают генетические ассоциации с БП, при этом выявлены некоторые генные мутации (). ^{18 — 20} Интересно, что существует обратная зависимость между курением сигарет, потреблением кофеина и риском развития БП.Ингибирование фермента моноаминоксидазы (МАО) может объяснить защитные эффекты курения табака, тогда как преимущества кофеина могут быть связаны с его активностью антагониста аденозина. ²¹ Различная распространенность БП во всем мире предполагает, что экологические и генетические факторы, а также этнические различия могут играть роль в патогенезе болезни. ^{22 , 23} Биомедицинские исследования у людей с болезнью Паркинсона продолжаются и могут помочь выявить дополнительные факторы риска и определить будущие решения по профилактике и лечению. ^{24 — 28}

Таблица 1

Факторы риска, связанные с болезнью Паркинсона ^{16 — 20 , 22 , 23 , 29 — 38}

Повышенный холестерин Экологические токсины Травма головы Высокая калорийность Повышенный индекс массы тела Воспаление, связанное с активацией микроглии Меткатинон123 Меткатинон123 Злоупотребление меткатиноном Митохондриальная дисфункция Токсичность оксида азота Окислительный стресс ○ Образование свободных радикалов (например,g., перекись водорода) ○ Сильные нейротоксины (например, 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин) Постинфекционные состояния Сигнал- опосредованный апоптоз

Таблица 2

Генные мутации, ассоциированные с болезнью Паркинсона ^{16 — 20 , 22 , 23 , — 29 38}

Ген альфа-синуклеина ( SNCA ) Фактор инициации трансляции эукариот 4, ген гамма 1 ( EIF4G1 ) Ген глюкоцереброзидазы ( GBA126 6 , богатый лейкоцереброзидазой 2) ( LRRK2 ) локусы гена PTEN-индуцированные предполагаемые локусы гена киназы 1 ( PINK1 ) ген супероксиддисмутазы 2 ( SOD2 ) гомологичный ген )

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ

БП представляет собой заболевание экстрапирамидной системы, которая включает двигательные структуры базальных ганглиев, и характеризуется потерей дофаминергической функции и, как следствие, снижением двигательной функции, что приводит к клиническим проявлениям. болезни. ^{4 , 30} Исследования в конце 1950-х определили истощение стриатального дофамина как основную причину двигательных симптомов БП, хотя наличие немоторных особенностей поддерживает участие других нейротрансмиттеров глутаматергического, холинергического, серотонинергического и адренергические системы, помимо нейромодуляторов аденозина и энкефалинов. ^{39 — 44} Дальнейшие данные свидетельствуют о том, что БП может возникать в дорсальном двигательном ядре блуждающего и языкоглоточного нервов и в переднем обонятельном ядре, что указывает на паттерн заболевания, который начинается в стволе мозга и поднимается на более высокие уровни коры. . ⁴⁵ Гистопатологические особенности БП включают потерю пигментированных дофаминергических нейронов и присутствие телец Леви (ТЛ). ^{46 , 47}

Прогрессирующая дегенерация дофаминергических нейронов в компактной части черной субстанции (SNpc), которые проецируются в полосатое тело (нигростриатальный путь), приводит к потере дофаминергической функции у лиц с БП. Обычно у пациентов проявляются двигательные особенности БП только после потери от 50% до 80% дофаминергических нейронов, что предполагает участие компенсаторного механизма на ранних стадиях заболевания.Два типа дофаминовых рецепторов, D ₁ (возбуждающий тип) и D ₂ (тормозной тип), влияют на двигательную активность в экстрапирамидной системе. Компоненты этой системы включают базальные ганглии, которые включают внутренний бледно-глобусный сегмент (GPi) вентрального полосатого тела и часть pars reticulata черной субстанции (SNpr). Эти компоненты являются частью более крупных цепей, расположенных в таламусе и коре головного мозга. Потеря дофамина в полосатом теле у пациентов с БП приводит к увеличению активности в цепях GPi / SNpr и последующей дисфункции гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), что приводит к ингибированию таламуса.Конечным результатом является снижение способности таламуса активировать лобную кору, что приводит к снижению двигательной активности, характерной для БП. Соответственно, восстановление активности дофамина в полосатом теле посредством активации рецепторов D ₂ и D ₁ с помощью дофаминергической терапии опосредует клиническое улучшение моторных симптомов БП. ⁴⁸ Кроме того, потеря дофаминергической активности приводит не только к снижению активации таламуса, но также к увеличению холинергической активности из-за потери обычного ингибирующего влияния дофамина. ^{49 , 50} Продолжаются исследования, подтверждающие, что БП включает диффузную дисфункцию глобальной сети на нескольких уровнях нервной системы. ⁵¹

Другой важной гистопатологической особенностью PD является присутствие LB, описываемых как внутриклеточные цитоплазматические агрегаты, состоящие из белков, липидов и других материалов. LB также были определены как основные признаки, связанные с хроническими нейродегенеративными заболеваниями, включая БП. ^{45 , 52} У пациентов с БП LB обнаруживаются в дофаминергических нейронах черной субстанции в виде круглых тел с излучающими фибриллами. ^{46 , 47} Исследования показали, что их образование может быть вторичным по отношению к рефрактерным протеолитическим процессам, связанным с аномальным распадом или перепроизводством под влиянием генетических мутаций. ^{45 — 47} Обнаружено, что мутации генов с участием белка альфа-синуклеина (αSyn) агрегируют и образуют нерастворимые фибриллы, связанные с LB; ⁵³ αSyn белки были идентифицированы как потенциальная мишень для будущей терапии PD. ⁵⁴

Образование LB включает чрезмерное производство неправильно свернутых форм белков убиквитина, которые участвуют в рециклинге белка. Накопление этих белков является вторичным по отношению к нарушению работы убиквитиновой протеасомной системы (UPS). ^{52 , 55} Формирование LB, по-видимому, играет роль в нейродегенерации, которая характерна для БП, с различными паттернами поражения, наблюдаемыми на разных стадиях заболевания. Паттерны поражения в дорсальном ядре, мозговом веществе и мосту могут поддерживать ранние (премоторные) обонятельные и быстрые движения глаз (REM) признаки БП.Поражения нигростриатальной области на более поздних стадиях болезни вносят свой вклад в общие моторные особенности БП. ^{56 , 57} LB также связаны с деменцией PD, как и их присутствие у пациентов с деменцией с LB (DLB). PD и DLB отличаются по своим клиническим проявлениям тем, что двигательные особенности более выражены и возникают раньше при PD по сравнению с DLB. ^{47 , 52 , 55}

Хотя бета-амилоид 1–42 связан с болезнью Альцгеймера (БА) и ее патологией, последние данные свидетельствуют о том, что спинномозговая жидкость, содержащая этот биомаркер, может прогнозировать снижение когнитивных функций ПД тоже. ^{58 , 59} Эти данные согласуются с предыдущими исследованиями, в которых сообщалось, что патология БА способствует когнитивным нарушениям при БП и может иметь значение для прогнозирования когнитивного снижения, связанного с БП. ⁵⁸

Участие воспаления в патогенезе БП также изучается, особенно роль цитокинов и других медиаторов. Воспалительные реакции, вторичные по отношению к дегенерации дофаминергических нейронов, могут играть роль в БП и вносить вклад в ее патогенез. In vitro данные подтвердили активацию микроглии и астроцитов, вторичную по отношению к поврежденным дофаминергическим нейронам. ^{60 — 64}

Таким образом, БП представляет собой сложное нейродегенеративное заболевание, включающее множество молекулярных путей, каждый из которых может быть вовлечен в нейропатофизиологию заболевания. ⁶⁰

ДИАГНОСТИКА

Дифференциальный диагноз БП должен включать подробный анамнез и физикальное обследование.Сложные или сомнительные случаи следует направлять к специалисту по двигательным расстройствам для дальнейшего обследования. Окончательных тестов для подтверждения диагноза БП не существует; Следовательно, клинический диагноз требует от клинициста изучить историю болезни пациента, оценить симптомы и исключить альтернативные диагнозы, такие как множественная системная атрофия, болезнь ДЛБ и эссенциальный тремор (). ^{65 — 70}

Таблица 3

Заболевания и состояния, которые могут требовать дифференциации от болезни Паркинсона ^{65 — 79}

Болезнь Альцгеймера Опухоль базальных ганглиев Доброкачественный эссенциальный тремор Цереброваскулярное заболевание Кортикобазальная дегенерация 123 Креутобазальная дегенерация Паркинсонизм, вызванный лекарственными препаратами Метаболические причины (например,g., гипопаратиреоз, дисфункция щитовидной железы, недостаточность питания) Мультисистемная атрофия Гидроцефалия нормального давления Обонятельная дисфункция травма мозга Прогрессирующий надъядерный паралич Синдром Ши-Драгера Субдуральная гематома Болезнь Вильсона

«кардинальные черты» кардинальной болезни. включают тремор покоя от 4 до 6 Гц, ригидность «зубчатого колеса» и брадикинезию ().Об этих кардинальных особенностях часто сообщают как о первых клинических проявлениях болезни. Четвертая особенность, постуральная нестабильность (), встречается примерно у 50% пациентов с БП в течение пяти лет после постановки диагноза. ^{71 — 77} Хотя БП считается заболеванием пожилых людей, некоторые генетические варианты присутствуют у более молодых пациентов. Клинически более молодые люди (до 60 лет) могут иметь меньшую ригидность и брадикинезию, что может привести к отсрочке или пропущенному диагнозу. ^{76 , 77}

Таблица 4

Характеристики кардинального двигателя («Классическая триада»)

Брадикинезия Жесткость ○ Встречается у 80–90% пациентов ○ Сопротивление пассивному движению в мышцах сгибателя и разгибателя при расслабленной конечности ○ Часто сопровождается феноменом «зубчатого колеса» Тремор в покое ○ Общий начальный симптом (от 70% до 90% пациентов) ○ Часто разрешается при действии или во время сна ○ Преимущественно дистально, с вовлечением рук ○ Может также затрагивать челюсть, язык , губы, подбородок или ноги

Другое

Постуральная нестабильность ○ Предрасполагает пациентов к падению и травмам ○ Возникает на более поздних стадиях болезни Паркинсона ○ В результате потери постуральных рефлексов 9125 9126 Дизартрия

Выявление заболеваний, которые имеют сходные проявления с болезнью Паркинсона, является важным компонентом диагностического процесса.перечисляет некоторые заболевания и состояния, которые должны быть частью дифференциальной диагностики и которые могут потребовать дополнительных диагностических тестов, чтобы исключить их участие. Доброкачественный эссенциальный тремор, обычное проявление, обычно проявляется как интенционный тремор (тремор с движением) и имеет более выраженное поражение головы. ^{71 — 77} DLB может иметь признаки БП, хотя пациенты с DLB обычно испытывают сопутствующие когнитивные изменения и зрительные галлюцинации. ⁷⁸ Многие другие состояния имитируют БП и могут потребовать оценки экспертов по двигательным расстройствам для подтверждения диагноза. Кроме того, могут потребоваться лабораторные исследования, чтобы исключить дефицит питательных веществ и другие отклонения, включая заболевание щитовидной железы, а также скрининг на токсины, когда история болезни пациента предполагает возможное воздействие. Также может потребоваться измерение уровней меди и церулоплазмина в плазме, чтобы исключить болезнь Вильсона. ^{71 , 72 , 75 , 79} Другие диагностические процедуры включают прикроватные дофаминергические провокационные тесты с леводопой или апоморфином, хотя их использование не поддерживается некоторыми неврологами. ^{72 — 75} Дополнительные диагностические средства могут включать нейропсихиатрическое тестирование, исследования сна и проверки зрения, вторичные по отношению к визуальным изменениям, о которых сообщают некоторые пациенты с БП, таким как нарушение цветового зрения из-за изменений интраретинальной дофаминергической передачи. ^{71 , 72}

Паркинсонизм, вызванный лекарственными препаратами (ДИП), следует учитывать при дифференциальной диагностике БП, поскольку это одна из немногих обратимых причин заболевания.Идентификация DIP важна для того, чтобы избежать ненадлежащего лечения пациентов, и, следовательно, требует полной оценки лекарств у всех пациентов с подозрением на БП. К популяциям высокого риска ДИП относятся пожилые женщины, пациенты с множественными сопутствующими заболеваниями и пациенты, принимающие несколько лекарств в высоких дозах в течение длительного времени. ^{80 , 81}

К лекарственным средствам, наиболее часто связанным с DIP, относятся те, которые обладают способностью блокировать дофаминовые рецепторы, такие как нейролептики галоперидол, тиотиксен и рисперидон. ^{82 — 85} Если пациентам с БП требуются нейролептики, рекомендуются пациенты с более низким риском развития ДИП, такие как кветиапин и клозапин. ^{84 , 85} Противорвотные средства, которые содержат фенотиазиновое ядро ​​(например, прохлорперазин или прометазин) и желудочно-кишечный прокинетический агент метоклопрамид, также связаны с DIP. ^{80 , 81 , 86} Многие другие лекарства могут также вызывать DIP, включая некоторые гипотензивные средства, такие как метилдопа и блокаторы кальциевых каналов, а также антидепрессанты, литий и противосудорожные препараты. ^{80 , 81 , 87}

Управление DIP включает выявление и прекращение приема соответствующих лекарств, которые обычно устраняют симптомы, хотя в некоторых случаях они могут сохраняться в течение нескольких месяцев или до года-двух. ^{81 , 82}

Проблема при диагностике БП заключается в том, что клинические двигательные особенности расстройства могут не проявляться до тех пор, пока не будет потеряно примерно от 50% до 80% дофаминергических нейронов.К сожалению, на этом этапе уже может наблюдаться значительное прогрессирование болезни. ^{88 — 90} Эта проблема усугубляется необходимостью идентифицировать малозаметные двигательные особенности, которые можно легко не распознать, например, отсутствие раскачивания руки или рывков. ^{91 — 93} Дальнейшим осложнением ранней диагностики является наличие немоторных сопутствующих заболеваний, включая депрессию, тревогу, утомляемость, запор, аносмию и нарушения сна (), которые врач может не распознать как связанные с БП. ^{4 , 94 — 97} Раннее распознавание этих особенностей и их возможная связь с БП может облегчить более раннюю диагностику. ^{90 — 93} Поскольку появление двигательных особенностей — это точка, в которой обычно диагностируется БП и начинается лечение, исследователи продолжают поиск биомаркеров, которые могут позволить более оперативную диагностику. ^{101 — 111} После подтверждения диагноза БП пациенты, получающие соответствующее лечение, могут иметь ожидаемую продолжительность жизни, аналогичную продолжительности жизни здоровых людей. ^{70 , 77}

Таблица 5

Вегетативная дисфункция a

Запор (холинергическая парасимпатическая система) Ортостатическая гипотензия (норадренергическая симпатическая нервная система) Сексуальная дисфункция (парасимпатическая нервная система холинергическая) холинергическая задержка (холинергическая парасимпатическая нервная система)

Психоневрологические симптомы

Беспокойство Когнитивные нарушения (легкие) Деменция Депрессия (напр.д., дисфория, суицидальные мысли, апатия) Расстройства контроля над импульсами (например, озабоченность, гиперсексуальность, компульсивные покупки, переедание) b Паническое расстройство , психические расстройства (например, галлюцинации, бред)

Сенсорные симптомы

Нарушение сна c

Прочие

Усталость Сиалорея Потеря веса

Обонятельный скрининг также может быть полезен при диагностике БП, хотя сам по себе он не должен считаться диагностическим из-за множественных обонятельных свойств. аномалии. ^{94 — 96} В будущем также могут использоваться белковые маркеры, полученные при биопсии или других процедурах, включая образцы спинномозговой жидкости, слюнных желез, ректальных и толстых кишок. ^{104 , 105 , 109 , 111} При диагностике БП методы визуализации в основном используются для исключения других неврологических расстройств; например, магнитно-резонансная томография (МРТ) может использоваться для выявления гидроцефалии нормального давления. ¹¹² Оценка анатомии черной субстанции (ЧВ) с помощью 7-Т МРТ может предоставить в будущем диагностический вариант для выявления пациентов с БП. ¹¹³ Сканирование переносчиков дофамина (сканирование DaT) можно использовать для дифференциации деменции LB-типа (PD и DLB) от деменций, не связанных с LB, таких как болезнь Альцгеймера. ^{114 — 116} В настоящее время полезность генетического тестирования в диагностике БП является спорной из-за отсутствия ясности в отношении того, какие группы населения тестировать, последствий результатов тестирования и вопросов стоимости. ^{23 — 26 , 117}

КЛИНИЧЕСКАЯ ПРЕЗЕНТАЦИЯ

БП может начаться незаметно, при этом ранние симптомы проявляются у почти 90% пациентов незаметно, например, затруднения при вставании со стула. . Немоторные симптомы могут быть неверно истолкованы как связанные с нормальным старением или другими сопутствующими заболеваниями, что задерживает постановку диагноза. Ранняя фаза заболевания длится в среднем от четырех до шести лет и может включать немоторные признаки, как описано ранее. ^{89 — 94} По мере прогрессирования заболевания могут возникать другие клинические признаки, в том числе терморегуляторная дисфункция. Хотя непереносимость холода является обычным явлением, нарушения терморегуляции также могут включать обильное потоотделение. Ноцицептивная (скелетно-мышечная) и невропатическая боль могут возникать у некоторых пациентов на ранних или поздних стадиях заболевания. ^{79 , 90 — 93 , 118 — 121} Управление немоторными особенностями ПД будет рассмотрено в части 5 данной статьи.

Как отмечалось в разделе о диагностике, триада клинических двигательных особенностей у пациентов с БП включает тремор, ригидность и брадикинезию. Из этих трех основных признаков тремор чаще всего распознается пациентами и лицами, осуществляющими уход, особенно у лиц с преобладающим подтипом тремора. ^{71 — 77 , 122 — 125} Двигательные проявления БП могут коррелировать с возрастом пациента в начале; в частности, начало тремора в два раза чаще встречается у пациентов старше 64 лет по сравнению с пациентами моложе 45 лет.Кроме того, осложнения, связанные с продолжительностью лечения — например, связь дистоний и дискинезий с продолжительностью терапии леводопой — чаще встречаются у пациентов, диагностированных в более молодом возрасте (от 45 до 55 лет). ⁷⁷

Тремор, который часто является начальным симптомом, встречается примерно у двух третей пациентов с БП. Обычно он начинается мягко и прерывисто и обычно измеряется на уровне от 4 Гц до 6 Гц в состоянии покоя. Обычное течение — это начальный односторонний тремор, который на протяжении болезни прогрессирует до двустороннего поражения. ^{122 — 125} Тремор БП обычно описывается как тремор рук в состоянии покоя (тремор перекатывания таблеток), хотя он может присутствовать в нижних конечностях, пальцах ног и челюстях. Стрессовые ситуации или просьба к пациенту выполнить умственную задачу могут усугубить и усугубить тремор БП, тогда как движение или сон уменьшают симптомы. У более молодых пациентов могут быть непостоянные предлежания или тремор только в периоды усталости. ^{122 , 124} Хотя тремор покоя является наиболее распространенным типом тремора при БП, у некоторых пациентов может проявляться тремор действия, например.г., тремор проявляется во время активности. Диагностический процесс дополнительно осложняется наличием смешанного тремора, а также тем фактом, что у пациентов с доброкачественным эссенциальным тремором (БЭТ) тремор в покое может развиться на более поздних стадиях заболевания. При визуализирующих исследованиях пациентов с БП тремор не обязательно был связан с патологической потерей дофаминергической активности, и на самом деле было замечено, что он снижается на более поздних стадиях заболевания. ^{68 , 124} Хотя тремор является обычным явлением при БП, он считается наименьшим отключением двигательных функций по сравнению с другими основными характеристиками — ригидностью и брадикинезией. ^{122 , 125}

Брадикинезия является основным клиническим моторным признаком БП и определяется как снижение скорости, походки и амплитуды повторяющихся действий, включающих произвольные движения. ¹²⁶ Брадикинезия является наиболее частым клиническим признаком, наблюдаемым у пациентов с БП, и считается ключевым диагностическим критерием. Расстройство обычно появляется позже, чем тремор, хотя в некоторых случаях оно может быть начальным симптомом, и тремор может никогда не развиться (т.е., акинетически-ригидный подтип БП). ^{123 , 125} Распространенной клинической картиной, связанной с этой особенностью, является затруднение начала или начала движения и медленная, шаркающая походка. Пациенты с брадикинезией могут также демонстрировать ускорение походки, при которой их скорость ходьбы увеличивается небольшими быстрыми шагами в попытке «догнать» смещенный центр тяжести. ^{123 — 126} Пациенты также могут испытывать неподвижность, связанную с брадикинезией, обычно при необходимости повернуться или войти через узкую дверь. ¹²¹ Эпизоды «замерзания» являются крайним проявлением болезни Паркинсона и обычно возникают на поздних стадиях болезни. ¹²⁵

Третьей важной особенностью БП является жесткость, которая проявляется в повышенном мышечном тонусе или усиленном сопротивлении пассивному диапазону движений. Термин, обычно используемый для описания этого феномена у пациентов с БП, — «жесткость зубчатого колеса». ^{72 , 73 , 123} Это лучше всего описать как напряжение в мышце, которое проявляется небольшими рывками или трещоткой при пассивном движении.Ригидность зубчатого колеса требует однозначного диагноза, поскольку доброкачественный эссенциальный тремор может также проявляться феноменом зубчатого колеса. ^{71 , 74} Жесткость PD может влиять на другие части тела, помимо конечностей, например, лицо, которое может отображать «замаскированное» выражение (гипомимия). ^{73 — 75 , 125}

Четвертым клиническим признаком, который обычно возникает позже в ходе БП, является постуральная нестабильность.Этот симптом имеет многогранную этиологию, связанную с другими двигательными симптомами, такими как ригидность и нервная дегенерация в гипоталамическом стволе мозга или периферической нервной системе. Постуральная нестабильность может быть серьезной причиной инвалидности из-за ее связи с потерей равновесия и риском падений. ^{94 , 120 , 127}

Другие уникальные особенности БП включают трудности с почерком (например, микрофотография) и тихую речь (гипофония). ^{73 , 74 , 119 , 123}

Для оценки развития PD и предоставления параметров для использования различных стратегий управления используются различные инструменты промежуточного этапа. Наиболее часто используемой шкалой для оценки клинического статуса пациентов с БП, включая как моторные, так и немоторные симптомы, является Единая шкала оценки болезни Паркинсона (UPDRS). Этот инструмент, состоящий из четырех частей, оценивает двигательные особенности, психологические особенности и повседневную деятельность в дополнение к осложнениям, связанным с терапией. ¹²⁹ Повышение на 2,5 и 4,3 балла в моторных и общих оценках UPDRS, соответственно, было признано клинически значимым. ¹²⁹

Другой инструмент, который обычно не используется в клинической практике, — это шкала стадий, разработанная Hoehn и Yahr, которая доступна с 1960-х годов. По этой шкале степень нарушения характеризуется пятью стадиями: от легких симптомов до прикованности к постели. ¹³⁰

По мере прогрессирования БП пациент теряет способность быть независимым из-за дефицита повседневной активности, что требует более активной поддержки со стороны попечителя.Американская академия неврологии определила факторы риска, которые могут влиять на прогрессирование БП. Например, пациенты с тремором в качестве начального клинического признака могут иметь более медленное течение болезни и более длительный ответ на лекарственную терапию. Мужчины, которые обращаются с болезнью Паркинсона в возрасте от 50 и старше, или пациенты, у которых наблюдаются двигательные особенности и проблемы с походкой наряду с постуральной нестабильностью на ранней стадии заболевания, могут быстрее прогрессировать. Пациентам, которые плохо реагируют на медикаментозную терапию и страдают выраженным слабоумием, часто требуется ранняя госпитализация. ^{125 , 131} Смертность часто связана с осложнениями, связанными с неподвижностью, такими как пневмония, тромбоэмболия легочной артерии и падения. ^{10 , 11 , 75}

ОБЩИЙ ПОДХОД К ВЕДЕНИЮ

Основная цель ведения БП — лечение симптоматических моторных и немоторных особенностей расстройства с целью улучшения общее качество жизни пациента. Надлежащее лечение требует первоначальной оценки и диагностики многопрофильной командой, состоящей из неврологов, практикующих врачей первичного звена, медсестер, физиотерапевтов, социальных работников и фармацевтов. ^{14 , 132} Также важно, чтобы пациент и его семья принимали участие в принятии управленческих решений. ^{133 — 135}

Эффективное лечение должно включать сочетание нефармакологических и фармакологических стратегий для достижения максимальных клинических результатов. На сегодняшний день методы лечения, замедляющие прогрессирование БП или обеспечивающие нейропротекторный эффект, не идентифицированы. ^{135 , 135} Текущие исследования сосредоточены на выявлении биомаркеров, которые могут быть полезны при диагностике ранних заболеваний и разработке будущих вмешательств, модифицирующих болезнь. ^{136 , 137}

РЕЗЮМЕ

БП — хроническое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся как двигательными, так и немоторными особенностями. ^{1 — 3} Истощение стриатального дофамина было определено как основная причина двигательных симптомов расстройства, ^{39 — 44} , которые включают тремор покоя, ригидность «зубчатого колеса» и брадикинезию. ^{71 — 77} Немоторные симптомы включают нарушения сна, депрессию и когнитивные изменения. ⁴

Дифференциальный диагноз БП должен включать подробный анамнез и физикальное обследование. ^{65 — 70} Выявление заболеваний, которые имеют сходные с БП проявления болезни, является важным компонентом диагностического процесса. ^{71 — 77} Не существует окончательных тестов для подтверждения диагноза БП. ^{65 — 70} UPDRS — это наиболее часто используемая шкала для оценки клинического статуса пациентов с БП. ¹²⁹

Основная цель лечения БП — лечение симптоматических моторных и немоторных особенностей расстройства с целью улучшения общего качества жизни пациента. ^{14 , 132} Терапии, замедляющие прогрессирование заболевания или обеспечивающие нейропротекторный эффект, не идентифицированы. ^{134 , 135}

В следующем выпуске P&T , часть 2 этой статьи, состоящей из пяти частей, будет обсуждаться фармакологическое лечение БП с упором на использование дофаминергических агентов.

Сноски

Раскрытие информации: Авторы не сообщают о коммерческих или финансовых интересах в отношении этой статьи.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Паркинсон Дж. Очерк о дрожащем параличе. Лондон: Шервуд, Нили и Джонс; 1817. С. 1–16. [Google Scholar] 2. Twelves D, Perkins KS, Counsell C. Систематический обзор исследований заболеваемости болезнью Паркинсона. Mov Disord. 2003. 18: 19–31. [PubMed] [Google Scholar] 4. Шраг А., Хорсфолл Л., Уолтерс К. и др. Преддиагностические проявления болезни Паркинсона в первичной медико-санитарной помощи: исследование случай-контроль.Lancet Neurol. 2015; 1: 57–64. [PubMed] [Google Scholar] 6. Драйвер JA, Logroscino G, Gaziano JM, et al. Заболеваемость и оставшийся в течение жизни риск болезни Паркинсона в пожилом возрасте. Неврология. 2009. 72: 32–38. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Де Лау Л.М., Бретелер М.М. Эпидемиология болезни Паркинсона. Lancet Neurol. 2006; 5: 525–535. [PubMed] [Google Scholar] 8. Миллер И. Н., Кронин-Голомб А. Гендерные различия при болезни Паркинсона: клинические характеристики и познания. Mov Disord. 2010. 25: 2695–2703.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Румайор М.А., Арриета О., Сотело Дж. И др. Женский пол, но не курение сигарет, задерживает начало болезни Паркинсона. Clin Neurol Neurosurg. 2009; 111: 738–741. [PubMed] [Google Scholar] 10. Гомес-Эстебан Дж. К., Зарранц Дж. Дж., Лескано Э. и др. Влияние двигательных симптомов на качество жизни пациентов с болезнью Паркинсона. Eur Neurol. 2007. 57: 161–165. [PubMed] [Google Scholar] 11. Пеннингтон С., Снелл К., Ли М. и др. Причина смерти при идиопатической болезни Паркинсона.Паркинсонизм, связанный с расстройством. 2010. 16: 434–437. [PubMed] [Google Scholar] 12. Jankovic J, Poewe W. Терапия болезни Паркинсона. Curr Opin Neurol. 2012; 25: 433–447. [PubMed] [Google Scholar] 13. Смит Ю., Вичманн Т., Фактор С.А., ДеЛонг М.Р. Лекарства от болезни Паркинсона: новые разработки и проблемы с момента появления леводопы. Нейропсихофармакология. 2012; 37: 213–246. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Симонсон В., Хаузер Р.А., Шапира AHV. Роль фармацевта в эффективном управлении истощением при болезни Паркинсона.Энн Фармакотер. 2007; 41: 1842–1849. [PubMed] [Google Scholar] 15. Ван дер Марк М.А., Блум Б.Р., Борм Г.Ф. и др. Эффективность многопрофильной помощи при болезни Паркинсона: рандомизированное контролируемое исследование. Mov Disord. 2013. 28: 605–611. [PubMed] [Google Scholar] 16. Чжоу Ц., Хуанг Ю., Пшедборски С. Окислительный стресс при болезни Паркинсона: механизм патогенного и терапевтического значения. Ann NY Acad Sci. 2008; 1147: 93–104. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Логрошино Г. Роль экологических факторов риска в раннем возрасте при болезни Паркинсона: какие существуют доказательства? Перспектива здоровья окружающей среды.2005. 113: 1234–1238. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Спатола М., Уайдер С. Генетика болезни Паркинсона: урожай. Паркинсонизм, связанный с расстройством. 2014; 20 (приложение 1): S35 – S38. [PubMed] [Google Scholar] 19. Синглтон А.Б., Фарер М.Дж., Бонифати В. Генетика болезни Паркинсона: прогресс и терапевтические последствия. Mov Disord. 2013; 28: 14–23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Сантьяго Я., Шерцер ЧР, Поташкин Я. Сетевой анализ определяет мРНК SOD2 как потенциальный биомаркер болезни Паркинсона.PLoS One. 2014; 9: e109042. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Лю Р., Го X, Пак Y и др. Потребление кофеина, курение и риск болезни Паркинсона у мужчин и женщин. Am J Epidemiol. 2012; 175: 1200–1207. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Бенмоял-Сегал Л., Сорек Х. Взаимодействие генов с окружающей средой при спорадической болезни Паркинсона. J Neurochem. 2006; 97: 1740–1755. [PubMed] [Google Scholar] 23. Ван дер Мерве С., Хейлетт В., Харви Дж. И др. Факторы, влияющие на развитие болезни Паркинсона с ранним или поздним началом в группе пациентов из Южной Африки.С Афр Мед Дж. 2012; 102: 848–851. [PubMed] [Google Scholar] 24. Ван Г, Пан Дж, Чен С.Д. Киназы и сигнальные пути киназ: потенциальные терапевтические мишени при болезни Паркинсона. Prog Neurobiol. 2012; 98: 207–221. [PubMed] [Google Scholar] 25. Гилгун-Шерки Ю., Джалдетти Р., Меламед Е., Оффен Д. Полиморфизм в генах-кандидатах: последствия для риска и лечения идиопатической болезни Паркинсона. Pharmacogenomics J. 2004; 4: 291–306. [PubMed] [Google Scholar] 26. Агундес Х.А., Гарсия-Мартин Э., Алонсо-Наварро Х. и др.Лекарства от болезни Паркинсона и фармакогенетические соображения. Мнение эксперта Drug Metab Toxicol. 2013; 9: 859–874. [PubMed] [Google Scholar] 27. Маррас С, Гольдман СМ. Генетика встречается с окружающей средой: оценка взаимодействия генов с окружающей средой при неврологических заболеваниях. Semin Neurol. 2011; 31: 553–561. [PubMed] [Google Scholar] 28. Сорек Л., Бен-Шауль Ю., Исраэль З. и др. Мета-анализ генетических и экологических моделей болезни Паркинсона показывает общую роль митохондриальных защитных путей. Neurobiol Dis.2012; 45: 1018–1030. [PubMed] [Google Scholar] 29. Куртин К., Флекенштейн А.Е., Робисон Р.Дж. и др. Злоупотребление метамфетамином / амфетамином и риск болезни Паркинсона в Юте: оценка населения. Зависимость от наркотиков и алкоголя. 2015; 146: 30–38. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Chen JJ, Swope DM. Болезнь Паркинсона. В: DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC и др., Редакторы. Фармакотерапия: патофизиологический подход. 9 изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2014. [Google Scholar] 31. Чейд А.Р., Кастен М, Таннер СМ.Негенетические причины болезни Паркинсона. J Neural Transm Suppl. 2006; 70: 147–151. [PubMed] [Google Scholar] 32. Weisskopf MG, Knekt P, O’Reilly EJ, et al. Стойкие хлорорганические пестициды в сыворотке крови и риск болезни Паркинсона. Неврология. 2010; 74: 1055–1061. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Бетарбет Р., Шерер ТБ, Маккензи Дж. И др. Хроническое системное воздействие пестицидов воспроизводит признаки болезни Паркинсона. Nat Neurosci. 2000; 3: 1301–1306. [PubMed] [Google Scholar] 34. Мур DJ, West AB, Доусон В.Л., Доусон TM.Молекулярная патофизиология болезни Паркинсона. Annu Rev Neurosci. 2005. 28: 57–87. [PubMed] [Google Scholar] 35. Мартинес Т. Н., Гринамир Дж. Т.. Токсиновые модели митохондриальной дисфункции при болезни Паркинсона. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал. 2012; 16: 920–934. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Langston JW, Ballard P, Tetrud JW, Irwin I. Хронический паркинсонизм у людей из-за продукта синтеза аналога меперидина. Наука. 1983; 219: 979–980. [PubMed] [Google Scholar] 37. Тиручелвам М., Ричфилд Е.К., Баггс Р.Б. и др.Нигростриатальная дофаминергическая система как предпочтительная мишень многократного воздействия комбинированного параквата и манеба: последствия для болезни Паркинсона. J Neurosci. 2000; 20: 9207–9214. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Кун С., Старк А., Петерсон Е. и др. Воздействие свинца на производстве на все тело в течение всей жизни и риск болезни Паркинсона. Перспектива здоровья окружающей среды. 2006; 114: 1872–1876. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Лим С.Ю., Фокс С.Х., Ланг А.Е. Обзор внешних аспектов болезни Паркинсона.Arch Neurol. 2009. 66: 167–172. [PubMed] [Google Scholar] 40. Wolters EC, Braak H. Болезнь Паркинсона: премоторные клинико-патологические корреляции. J Neural Transm Suppl. 2006; 70: 309–319. [PubMed] [Google Scholar] 41. Postuma RB, Aarsland D, Barone P и др. Выявление продромальной болезни Паркинсона: домоторные нарушения при болезни Паркинсона. Mov Disord. 2012; 27: 617–626. [PubMed] [Google Scholar] 43. Уиллис Г.Л., Мур С., Армстронг С.М. Преодоление дефицита дофамина: важное новое направление в лечении болезни Паркинсона.Rev Neurosci. 2012; 23: 403–428. [PubMed] [Google Scholar] 44. Jellinger KA. Невропатология спорадической болезни Паркинсона: оценка и изменение представлений. Mov Disord. 2012; 27: 8–30. [PubMed] [Google Scholar] 45. Браак Х., Дель Тредичи К., Руб У и др. Стадия патологии головного мозга, связанной со спорадической болезнью Паркинсона. Neurobiol Aging. 2003. 24: 197–211. [PubMed] [Google Scholar] 46. Браак Х., Браак Э. Патологоанатомия болезни Паркинсона. J Neurol. 2000; 247 (приложение 2): 3–10. [PubMed] [Google Scholar] 47.Ковари Э., Хорват Дж., Бурас С. Невропатология расстройств с тельцами Леви. Brain Res Bull. 2009; 80: 203–210. [PubMed] [Google Scholar] 48. Больё Ж.М., Гайнетдинов Р.Р. Физиология, передача сигналов и фармакология дофаминовых рецепторов. Pharmacol Rev.2011; 63: 182–217. [PubMed] [Google Scholar] 49. Гальван А., Вичманн Т. ГАМКергические цепи в базальных ганглиях и двигательные расстройства. Prog Brain Res. 2007. 160: 287–312. [PubMed] [Google Scholar] 50. Чу Дж., Вагл-Шукла А., Гунрадж С. и др. Нарушение пресинаптического торможения в моторной коре при болезни Паркинсона.Неврология. 2009; 72: 842–849. [PubMed] [Google Scholar] 51. Caviness JN. Патофизиология поведения при болезни Паркинсона: взгляд из сети. Паркинсонизм, связанный с расстройством. 2014; 20 (приложение 1): S39 – S43. [PubMed] [Google Scholar] 52. Дель Тредичи К., Браак Х. Патология Леви и нейродегенерация при премоторной болезни Паркинсона. Mov Disord. 2012; 27: 597–607. [PubMed] [Google Scholar] 53. Ясуда Т., Мочизуки Х. Регуляторная роль α-синуклеина и паркина в апоптозе нейрональных клеток: возможные последствия для патогенеза болезни Паркинсона.Апоптоз. 2010; 15: 1312–1321. [PubMed] [Google Scholar] 54. Rohn TT. Нацеливание на альфа-синуклеин для лечения болезни Паркинсона. Цели лекарственных препаратов для нейролептических расстройств ЦНС. 2012; 11: 174–179. [PubMed] [Google Scholar] 55. Оланов CW. Патогенез гибели клеток при болезни Паркинсона. Mov Disord. 2007; 22 (приложение 17): S335 – S342. [PubMed] [Google Scholar] 56. Браак Х., Бол Дж. Р., Мюллер С. М. и др. Пересмотрена процедура определения стадии патологии телец включения, связанной со спорадической болезнью Паркинсона.Mov Disord. 2006; 21: 2042–2051. [PubMed] [Google Scholar] 57. Браак Х., Гебремедин Э., Руб У и др. Этапы развития патологии, связанной с болезнью Паркинсона. Cell Tissue Res. 2004. 318: 121–134. [PubMed] [Google Scholar] 58. Siderowf A, Xie SX, Hurtig H и др. Амилоид в спинномозговой жидкости β 1–42 прогнозирует снижение когнитивных функций при болезни Паркинсона. Неврология. 2010; 75: 1055–1061. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59. Алвес Дж., Ланге Дж., Бленноу К. и др. CSF Aβ42 предсказывает раннее начало деменции при болезни Паркинсона.Неврология. 2014; 82: 1784–1790. [PubMed] [Google Scholar] 60. Мур DJ, West AB, Доусон В.Л., Доусон TM. Молекулярная патофизиология болезни Паркинсона. Annu Rev Neurosci. 2005. 28: 57–87. [PubMed] [Google Scholar] 62. Kim YS, Joh TH. Микроглия, основные участники воспаления головного мозга: их роль в патогенезе болезни Паркинсона. Exp Mol Med. 2006. 38: 333–347. [PubMed] [Google Scholar] 63. Савада М., Имамура К., Нагацу Т. Роль цитокинов в воспалительном процессе при болезни Паркинсона. J Neural Transm Suppl.2006; 70: 373–381. [PubMed] [Google Scholar] 64. Tufekci KU, Meuwissen R, Genc S. Воспаление при болезни Паркинсона. Adv Protein Chem Struct Biol. 2012; 88: 69–132. [PubMed] [Google Scholar] 65. Каслейк Р., Мур Дж. Н., Гордон Дж. К. и др. Изменения диагноза с последующим наблюдением в когорте пациентов с паркинсонизмом. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2008. 79: 1202–1207. [PubMed] [Google Scholar] 66. Pahwa R, Lyons KE. Ранняя диагностика болезни Паркинсона: рекомендации из клинических руководств по диагностике.Am J Manag Care. 2010; 16 (доп.): S94 – S99. [PubMed] [Google Scholar] 69. Ригби Х., Робертс-Саут А, Кумар Х. и др. Диагностические проблемы, выявленные в клинике нейропсихиатрических двигательных расстройств. Может J Neurol Sci. 2012; 39: 782–788. [PubMed] [Google Scholar] 70. Grosset DG, Macphee GJA, Nairn M и др. Диагностика и фармакологическое лечение болезни Паркинсона: краткое изложение рекомендаций SIGN. BMJ. 2010; 340: b5614. [PubMed] [Google Scholar] 71. Бауманн CR. Эпидемиология, диагностика и дифференциальная диагностика тремора при болезни Паркинсона.Паркинсонизм, связанный с расстройством. 2012; 18 (приложение 1): S90 – S92. [PubMed] [Google Scholar] 72. Берарделли А., Веннинг Г.К., Антонини А. и др. Рекомендации EFNS / MDS-ES по диагностике болезни Паркинсона. Eur J Neurology. 2013; 20: 16–34. [PubMed] [Google Scholar] 73. Янкович Дж. Болезнь Паркинсона: клиника и диагностика. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2008. 79: 368–376. [PubMed] [Google Scholar] 74. Райхманн Х. Клинические критерии диагностики болезни Паркинсона. Нейродегенеративный дис. 2010; 7: 284–290.[PubMed] [Google Scholar] 75. Munhoz RP, Werneck LC, Teive HA. Дифференциальный диагноз паркинсонизма: данные когорты из 1528 пациентов и 10-летнее сравнение в клиниках третичных двигательных расстройств. Clin Neurol Neurosurg. 2010; 112: 431–435. [PubMed] [Google Scholar] 76. Викремаратчи М.М., Книпе М.Д., Састри Б.С. и др. Моторный фенотип болезни Паркинсона в зависимости от возраста начала. Mov Disord. 2011; 26: 457–463. [PubMed] [Google Scholar] 77. Суховерски О., Райх С., Перлмуттер Дж. И др.Параметр практики: диагностика и прогноз нового начала болезни Паркинсона (обзор, основанный на фактах): отчет Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии. Неврология. 2006; 66: 968–975. [PubMed] [Google Scholar] 78. Хьюз А.Дж., Дэниел С.Е., Лис А.Дж. Повышена точность клинической диагностики болезни Паркинсона с тельцами Леви. Неврология. 2001; 57: 1497–1499. [PubMed] [Google Scholar] 79. Кирога MJ, Кэрролл DW, Brown TM. Паркинсонизм, чувствительный к аскорбату и цинку. Энн Фармакотер.2014; 48: 1515–1520. [PubMed] [Google Scholar] 80. Лопес-Сендон Дж., Мена М.А., де Йебенес Ю.Г. Паркинсонизм, вызванный лекарствами. Экспертное мнение Drug Saf. 2013; 12: 487–496. [PubMed] [Google Scholar] 81. Лопес-Сендон JL, Mena MA, de Yébenes JG. Лекарственный паркинсонизм у пожилых людей: заболеваемость, лечение и профилактика. Наркотики старения. 2012; 29: 105–118. [PubMed] [Google Scholar] 82. Ли PE, Sykora K, Gill SS и др. Антипсихотические препараты и двигательные расстройства, вызванные лекарственными средствами, кроме паркинсонизма: популяционное когортное исследование у пожилых людей.J Am Geriatr Soc. 2005. 53: 1374–1379. [PubMed] [Google Scholar] 83. Чан Х.Й., Чанг С.Дж., Чанг С.К. и др. Рандомизированное контролируемое исследование рисперидона и оланзапина у больных шизофренией с острой дистонией или паркинсонизмом, вызванной нейролептиками. J Psychopharmacol. 2010; 24: 91–98. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 84. Миллер Д.Д., Карофф С.Н., Дэвис С.М. и др. Экстрапирамидные побочные эффекты нейролептиков в рандомизированном исследовании. Br J Psychiatry. 2008. 193: 279–288. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 85.Кортезе Л., Калиджури М.П., ​​Уильямс Р. и др. Снижение двигательных расстройств, вызванных нейролептиками, после перехода на кветиапин у пациентов с шизофренией. J Clin Psychopharmacol. 2008; 28: 69–73. [PubMed] [Google Scholar] 86. Индо Т., Андо К. Паркинсонизм, вызванный метоклопрамидом. Arch Neurol. 1982; 39: 810–893. [PubMed] [Google Scholar] 87. Милетик В., Реля М. Циталопрам-индуцированный паркинсонический синдром: клинический случай. Clin Neuropharmacol. 2011; 34: 92–93. [PubMed] [Google Scholar] 88. Берг Д. Возможна ли предмоторная диагностика? Европейский опыт.Паркинсонизм, связанный с расстройством. 2012; 18 (приложение 1): S195 – S198. [PubMed] [Google Scholar] 89. Meissner WG. Когда начинается болезнь Паркинсона? От продромального заболевания до двигательных признаков. Rev Neurol. 2012; 168: 809–814. [PubMed] [Google Scholar] 90. Postuma RB, Aarsland D, Barone P и др. Выявление продромальной болезни Паркинсона: домоторные нарушения при болезни Паркинсона. Mov Disord. 2012; 27: 617–626. [PubMed] [Google Scholar] 91. Ли Ч.Н., Ким М., Ли Х.М. и др. Взаимосвязь немоторных симптомов атипичного паркинсонизма.J Neurol Sci. 2013; 327: 15–21. [PubMed] [Google Scholar] 92. Толоса Э., Гайг С., Сантамария Дж. И др. Диагностика и премоторная фаза болезни Паркинсона. Неврология. 2009; 72 (доп.): S12 – S20. [PubMed] [Google Scholar] 93. Lang AE. Критическая оценка премоторных симптомов болезни Паркинсона: потенциальная полезность в ранней диагностике и разработке исследований нейропротективных свойств. Mov Disord. 2011; 26: 775–783. [PubMed] [Google Scholar] 94. Канг П., Клок Дж., Джайн С. Обонятельная дисфункция и парасимпатическая дисавтономия при болезни Паркинсона.Clin Auton Res. 2012; 22: 161–166. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 95. Баба Т., Такеда А., Кикучи А. и др. Ассоциация обонятельной дисфункции и головного мозга. метаболизм при болезни Паркинсона. Mov Disord. 2011; 26: 621–628. [PubMed] [Google Scholar] 96. Понсен М.М., Стофферс Д., Буйдж Дж. И др. Идиопатическая гипосмия как доклинический признак болезни Паркинсона. Энн Нейрол. 2004. 56: 173–181. [PubMed] [Google Scholar] 97. Иранзо А., Молинуево Дж. Л., Сантамария Дж. И др. Расстройство поведения во сне с быстрым движением глаз как ранний маркер нейродегенеративного расстройства: описательное исследование.Lancet Neurol. 2007; 5: 572–577. [PubMed] [Google Scholar] 98. Боев Б.Ф., Зильбер М.Х., Сапер С.Б. и др. Патофизиология расстройства поведения во сне в фазе быстрого сна и отношение к нейродегенеративным заболеваниям. Головной мозг. 2007. 130: 2770–2788. [PubMed] [Google Scholar] 99. Коста Ф. Х., Россо А. Л., Маулташ Х. Депрессия при болезни Паркинсона: диагностика и лечение. Arq Neuropsiquiatr. 2012; 70: 617–620. [PubMed] [Google Scholar] 100. Галлахер Д.А., Шраг А. Психоз, апатия, депрессия и тревога при болезни Паркинсона. Neurobiol Dis.2012; 46: 581–589. [PubMed] [Google Scholar] 101. Huot P, Fox SH, Brotchie JM. Серотонинергическая система при болезни Паркинсона. Prog Neurobiol. 2011; 95: 163–212. [PubMed] [Google Scholar] 104. Chahine LM, Stern MB, Chen-Plotkin A. Биомаркеры крови для болезни Паркинсона. Паркинсонизм, связанный с расстройством. 2014; 20 (приложение 1): S99 – S103. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 105. Шарма С., Мун С.С., Хогали А. и др. Биомаркеры болезни Паркинсона (недавнее обновление) Neurochem Int. 2013; 63: 201–229. [PubMed] [Google Scholar] 106.Donadio V, Incensi A, Leta V и др. Отложения α-синуклеина в кожном нерве: биомаркер идиопатической болезни Паркинсона. Неврология. 2014. 82: 1362–1369. [PubMed] [Google Scholar] 107. Double KL, Rowe DB, Carew-Jones FM и др. Антитела к меланину повышаются в сыворотке крови при болезни Паркинсона. Exp Eurol. 2009; 217: 297–301. [PubMed] [Google Scholar] 109. Холл С., Орфельт А., Константинеску Р. и др. Точность панели из 5 биомаркеров спинномозговой жидкости в дифференциальной диагностике пациентов с деменцией и / или паркинсонизмом.Arch Neuro. 2012; 69: 1445–1452. [PubMed] [Google Scholar] 110. Берг Д., Хохштрассер Х., Швейцер К.Дж., Рисс О. Нарушение метаболизма железа при ультразвуковом исследовании болезни Паркинсона в качестве биомаркера. Neurotox Res. 2006; 9: 1–13. [PubMed] [Google Scholar] 111. Pouclet H, Lebouvier T., Coron E. Сравнение ректальной и толстой биопсии для выявления патологии Леви при болезни Паркинсона. Neurobiol Dis. 2012; 45: 305–309. [PubMed] [Google Scholar] 112. Баглиери А., Марино М.А., Морабито Р. и др. Различия между традиционными и нетрадиционными методами МРТ при болезни Паркинсона.Funct Neurol. 2013; 28: 73–82. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 113. Cosottini M, Frosini D, Pesaresi I, et al. МРТ черной субстанции при 7 Тл позволяет диагностировать болезнь Паркинсона. Радиология. 2014; 271: 831–838. [PubMed] [Google Scholar] 114. Гильото Д., Шалон С. Исследование центральных моноаминергических транспортеров с помощью ПЭТ и ОФЭКТ для разработки новых лекарств и методов лечения заболеваний головного мозга. Curr Pharm Des. 2005; 11: 3237–3245. [PubMed] [Google Scholar] 115. Баджадж Н., Хаузер Р.А., Грачев ИД.Клиническая применимость однофотонной эмиссионной КТ переносчика дофамина (DaT-SPECT) с (123I) иофлупаном в диагностике паркинсонических синдромов. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013; 84: 1288–1295. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 116. Kägi G, Bhatia KP, Tolosa E. Роль DAT-SPECT в двигательных расстройствах. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2010; 81: 5–12. [PubMed] [Google Scholar] 117. Озелиус LJ, Senthil G, Saunders-Pullman R, et al. LRRK2 G2019S как причина болезни Паркинсона у евреев-ашкенази.N Engl J Med. 2006; 354: 424–425. [PubMed] [Google Scholar] 118. Джейн С., Гольдштейн Д.С. Что ТАКОЕ болезнь Паркинсона? Немоторные особенности трансформируют представление о дрожащем параличе. Neurobiol Dis. 2012; 46: 505–507. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 119. Maetzler W, Hausdorff JM. Двигательные признаки в продромальной фазе болезни Паркинсона. Mov Disord. 2012; 27: 627–633. [PubMed] [Google Scholar] 120. Доэрти К.М., ван де Варренбург Б.П., Перальта М.С. и др. Деформации осанки при болезни Паркинсона. Lancet Neurol.2011; 10: 538–549. [PubMed] [Google Scholar] 121. Mendonca DA. Задачи внимания повышают ригидность при болезни Паркинсона легкой степени. Может J Neurol Sci. 2008; 35: 501–505. [PubMed] [Google Scholar] 122. Хименес MC, Vingerhoets FJ. Снова о треморе: лечение тремора при БП. Паркинсонизм, связанный с расстройством. 2012; 18 (приложение 1): S93 – S95. [PubMed] [Google Scholar] 123. Гарсиа Руис П.Дж., Каталонский М.Ю., Фернандес Каррил Дж. М.. Начальные двигательные симптомы болезни Паркинсона. Невролог. 2011; 17 (приложение 1): S18 – S20. [PubMed] [Google Scholar] 124.Тремор при болезни Халлета М. Паркинсона: патофизиология. Паркинсонизм, связанный с расстройством. 2012; 18 (приложение 1): S85 – S86. [PubMed] [Google Scholar] 126. Грабли Д., Карачи С., Велтер М.Л. и др. Нормальная и патологическая походка: чему нас научила болезнь Паркинсона. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2012; 83: 979–985. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 127. Пфайффер РФ. Вегетативная дисфункция при болезни Паркинсона. Эксперт Rev Neurother. 2012; 12: 697–706. [PubMed] [Google Scholar] 128. Единая шкала оценки болезни Паркинсона (UPDRS): статус и рекомендации.Mov Disord. 2003. 18: 738–750. [PubMed] [Google Scholar] 129. Шульман Л.М., Грубер-Балдини А.Л., Андерсон К.Е. и др. Клинически важная разница в единой шкале оценки болезни Паркинсона. Arch Neurol. 2010; 67: 64–70. [PubMed] [Google Scholar] 130. Hoehn MM, Yahr MD. Паркинсонизм: начало, прогрессирование и смертность. Неврология. 1967; 17: 427–442. [PubMed] [Google Scholar] 131. Антонини А., Бароне П., Маркони Р. Развитие немоторных симптомов болезни Паркинсона и их вклад в двигательную инвалидность и качество жизни.J Neurol. 2012; 259: 2621–2631. [PubMed] [Google Scholar] 132. Ван дер Марк Массачусетс, Блум BR. Как организовать многопрофильную помощь пациентам с болезнью Паркинсона. Паркинсонизм, связанный с расстройством. 2014; 20 (приложение 1): S167 – S173. [PubMed] [Google Scholar] 133. Политис М., Ву К., Моллой С. и др. Симптомы болезни Паркинсона: взгляд пациента. Mov Disord. 2010; 25: 1646–1651. [PubMed] [Google Scholar] 134. Fernandez HH. Обновления в медицинском лечении болезни Паркинсона. Cleve Clin J Med. 2012; 79: 28–35.[PubMed] [Google Scholar] 135. Uitti RJ. Лечение болезни Паркинсона: внимание к вопросам качества жизни. Паркинсонизм, связанный с расстройством. 2012; 18 (приложение 1): S34 – S36. [PubMed] [Google Scholar] 136. Montgomery EB., Jr. Параметр практики: нейропротективные стратегии и альтернативные методы лечения болезни Паркинсона (обзор, основанный на фактах): отчет Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии. Неврология. 2007; 68: 164. [PubMed] [Google Scholar] 137. Sozio P, Cerasa LS, Abbadessa A, et al.Разработка пролекарств для лечения болезни Паркинсона. Экспертное мнение о наркотиках Discov. 2012; 7: 385–406. [PubMed] [Google Scholar]

Когда начинается болезнь Паркинсона? | Тревожные расстройства | JAMA Neurology

Имеются убедительные доказательства того, что нейродегенеративный процесс при болезни Паркинсона начинается за много лет до начала моторных проявлений. Первоначальные оценки, основанные на результатах исследования негральной невропатологии или визуализации дофамина в полосатом теле, предполагали доклинический период от 5 до 6 лет.Однако более свежие данные о патологии с тельцами Леви в других популяциях нейронов, предшествующей вовлечению нигральных клеток, предполагают, что доклиническая фаза может быть намного дольше. Эпидемиологические исследования немоторных проявлений, таких как запор, тревожные расстройства, расстройство поведения во сне с быстрым движением глаз (RBD) и анемия, показывают, что доклинический период длится не менее 20 лет до моторных проявлений. Нарушение обоняния и депрессия также могут предшествовать появлению моторных проявлений; однако время задержки может быть меньше.Признание немоторной доклинической фазы, охватывающей 20 и более лет, должно служить ориентиром для поиска прогностических биомаркеров и определения факторов риска или защитных факторов для болезни Паркинсона.

Болезнь Паркинсона (БП) — нейродегенеративное заболевание, которое приводит к прогрессирующей экстрапирамидной моторной дисфункции, в первую очередь связанной с потерей дофаминергической нигростриатальной функции. Продолжительность жизни значительно улучшилась после заместительной терапии дофамином ¹ ; однако двигательные симптомы на поздних стадиях БП не полностью реагируют на леводопу или родственные препараты, и теперь признано, что они вызваны недопаминергическими механизмами. ² Хотя дофаминергический нигростриальный путь все еще может содержать ключи, исследования причин болезни Паркинсона вышли за рамки этой системы.

Подсказки, относящиеся к причинам БП, в решающей степени зависят от времени, потому что причинные факторы могут появляться и исчезать в любое время в течение жизни пациентов; тем не менее, некоторые составляющие причинные факторы должны присутствовать до того, как появятся первые признаки возникновения болезни Паркинсона. Таким образом, датировка истинного начала БП важна для правильного направления исследований прогностических биомаркеров, факторов риска и защиты.

Невропатологические данные и данные визуализации

До недавнего времени предполагалось, что дофаминергическая нигростриатная система является фундаментальной для БП, и продолжительность доклинической фазы оценивалась путем обратной экстраполяции из известной скорости нигростриатальной потери по результатам аутопсийных исследований (таблица). Экстраполяция серии посмертных исследований головного мозга с патологией с тельцами Леви в черной субстанции предсказывала доклиническую стадию примерно через 5 лет. ³ Аналогичным образом, исследования позитронно-эмиссионной томографии флюдезоксиглюкозы 18 дофамина в полосатом теле ^{4 -6} оценили 6-летнюю доклиническую фазу.

Однако исследования Браака и его коллег ^{17 -20} подчеркивают, что патология с тельцами Леви гораздо более распространена, чем считалось ранее. Похоже, что на ранней стадии заболевания черная субстанция относительно щадится, тогда как в других областях, включая нижний ствол мозга, обонятельную луковицу и вегетативную нервную систему, уже накапливаются патологии с тельцами Леви. ^{17 -20} Следовательно, предыдущие оценки премоторной фазы БП, которые были сосредоточены исключительно на черном веществе, теперь кажутся сильно заниженными. Цель этой статьи — собрать клинические и эпидемиологические исследования, имеющие отношение к доклинической фазе БП, чтобы лучше оценить сроки БП.

Клинико-эпидемиологические данные

Эпидемиологические исследования показали, что определенные неврологические или психические проявления могут на длительное время предшествовать традиционным моторным проявлениям БП.Кроме того, некоторые эпидемиологические исследования предполагают возникновение ранних проявлений БП вне центральной или периферической нервной системы (таблица).

Симптомы дизавтономии развиваются у большинства пациентов во время БП, и запор, вероятно, является наиболее частым проявлением. Запор связан с нарушением перистальтики толстой кишки, а не просто вызван приемом лекарств. ²¹ Предыдущие авторы ²² отмечали, что запор иногда может предшествовать начальным моторным проявлениям БП.Этот вывод был подтвержден в исследовании старения в Гонолулу, Азия, ²³ , в котором мужчины без болезни Паркинсона или деменции проспективно наблюдались после заполнения анкеты опорожнения кишечника. Случайная патология с тельцами Леви присутствовала почти у четверти людей с запором (<1 испражнения в день) по сравнению с 6,5% людей без него. В расширении этого исследования у людей с запором, умерших без БП, плотность нейронов черной субстанции была значительно ниже. ²³ Хотя эти исследования были сосредоточены на черной субстанции и locus caeruleus, другие исследования ^{18 , 24} задокументировали патологию с тельцами Леви в вегетативной нервной системе людей без БП.

Дальнейшие исследования в когорте старения Гонолулу и Азии позволяют оценить временную шкалу между запором и более поздней БП. Таким образом, мужчины с запором имели значительно больший риск последующего развития БП, а средний интервал от опроса по опорожнению кишечника до симптомов БП составлял 10 лет (12 лет до постановки диагноза). ⁷ Эти результаты были распространены на женщин в ходе исследования методом случай-контроль в округе Олмстед, штат Миннесота, которое показало связь между запором в более ранней жизни, задокументированным в медицинских записях, и последующим риском развития болезни Паркинсона. Важно отметить, что связь оставалась значимой, когда она ограничивалась запором, задокументированным за 20 или более лет до начала моторных проявлений БП. ⁸ Таким образом, запор может предшествовать двигательным симптомам БП как минимум на 10, а возможно, и более чем на 20 лет (таблица).

Беспокойство распространено среди пациентов с БП; иногда он поддается заместительной терапии дофамином. ²⁵ Несколько исследований случай-контроль или когортных исследований показали, что тревожность может быть одним из самых ранних проявлений БП. Во-первых, в популяционном исследовании случай-контроль ¹⁰ диагнозов тревоги, задокументированных в исторических медицинских записях, были в значительной степени связаны с более поздней БП, даже когда анализ ограничивался 20 или более годами до БП.Во-вторых, исследование ⁹ медицинских специалистов показало, что «фобическая тревога» была значительным фактором риска развития БП в течение 4 лет. Наконец, когортное исследование личности и старения ¹¹ клиники Мэйо показало, что пациенты с высокими баллами по шкале тревожности или составной шкале невротизма Миннесотского многофазного опросника личности имели значительно повышенный риск БП. Связь с невротизмом оставалась значительной, когда анализ был ограничен людьми, которые заполнили Миннесотский многофазный опросник личности в возрасте от 20 до 39 лет, что предполагает наличие ранее существовавших проявлений за 20 лет до болезни Паркинсона.Таким образом, тревога и невротизм могут предшествовать моторной БП более чем на 20 лет (таблица).

Расстройство поведения во сне с быстрым движением глаз

Расстройство поведения во сне с быстрым движением глаз (RBD) часто встречается при БП и, по мнению клиницистов, часто предшествует моторным симптомам БП. ²⁶ Фактически, RBD был связан с α-синуклеинопатиями в целом, включая не только PD, но также деменцию с тельцами Леви и множественную системную атрофию. ²⁷ Точный нейроанатомический субстрат для RBD не был идентифицирован у людей, но исследования на животных ²⁸ локализуют его в области ядра pontine subcaeruleus; эта область находится на уровне ствола мозга, соответствующем ранним стадиям Браака. ¹⁷ Пациенты с изолированной RBD имеют пониженное содержание дофамина в полосатом теле, как показано на изображениях. ²⁹

В проспективном исследовании было обнаружено, что ¹² изолированных RBD перерастает в PD у 38% пациентов со средним интервалом 12.7 лет. Двое пациентов с изолированной RBD, без развития PD, прошли вскрытие 15-20 лет спустя; Было обнаружено, что каждый из них имеет патологию тельца Леви. ^{13 , 14} Наконец, 3 пациента с длительной изолированной RBD поступили с недавно диагностированным паркинсонизмом и аномальными изображениями мозга дофамина в течение 14, 16 и 38 лет соответственно. ¹⁵ Таким образом, RBD может предшествовать PD на 12 лет и более (таблица).

Болезнь Паркинсона может иметь системные корреляты вне центральной или периферической нервной системы.Например, периферическая функция митохондрий в тромбоцитах, ³⁰ лимфоцитах, ³¹ и мышцах ³² постоянно нарушена у пациентов с БП по сравнению с контрольными людьми. Однако исследований, посвященных этой или другим системным аномалиям на доклинической стадии БП, очень мало.

В популяционном исследовании случай-контроль анемия была значительным фактором риска для более поздней БП, но только тогда, когда она была задокументирована задолго до БП (в среднем 20 лет).Наибольшая связь была с анемией, начавшейся за 20–29 лет до PD ¹⁶ ; анализы, ограниченные анемией, возникшей более чем за 30 лет до начала болезни Паркинсона, все же выявили значительную связь (таблица). Однако это открытие требует повторения, и анемия может быть фактором риска БП, а не ранним проявлением. ¹⁶ Анемия также связана с более высоким риском болезни Альцгеймера. ^{33 , 34}

Другие ранние проявления с более короткими сроками

Нарушение обоняния и депрессия — это 2 других немоторных проявления, которые неоднократно описывались в доклинической фазе БП.Однако время задержки от появления этих проявлений до начала моторных проявлений БП изучено недостаточно. Доступные ограниченные исследования ^{10 , 11,35 , 36} указывают на относительно более короткое время задержки по сравнению с проявлениями, перечисленными в таблице.

В исследовании старения в Гонолулу-Азии, ³⁵ обонятельная дисфункция была связана с повышенным риском болезни Паркинсона; однако связь была значительной только в течение первых 4 лет наблюдения.Кроме того, обонятельная дисфункция предсказывала посмертную патологию с тельцами Леви у людей, умерших от паркинсонизма. ³⁶ Другие исследователи отметили, что обонятельная дисфункция была в значительной степени связана с последующим развитием БП в течение следующих 2–5 лет у родственников первой степени родства пациентов с БП. ^{37 , 38}

Ряд исследований ^{39 -41} предполагают, что депрессия может предшествовать моторным проявлениям БП.Однако исследования, оценивающие интервал от документирования депрессии до начала моторных проявлений БП, показали, что связь становится несущественной для депрессии, наступившей ранее, чем 2 года, ⁴² 5 лет, ¹⁰ или 10 лет. ⁴³ Кроме того, когортное исследование личности и старения в клинике Мэйо не выявило связи высокого балла по шкале депрессии Миннесотского многофазного обследования личности с долгосрочным риском БП. ¹¹

В таблице обобщены результаты нескольких исследований, предполагающих относительно длительную премоторную фазу БП. Запоры и тревожные расстройства, по-видимому, присутствуют у некоторых пациентов более чем за 20 лет до моторных симптомов БП. Анемия может иметь аналогичную длительную доклиническую временную шкалу; однако это было задокументировано только в 1 популяционном исследовании случай-контроль. ¹⁶ Нарушение поведения во сне с быстрым движением глаз у многих пациентов предшествует типичной болезни Паркинсона более чем на 12 лет.Консервативная точка зрения поместила бы самые ранние доказательства БП с тельцами Леви по крайней мере за 20 лет до начала типичных моторных проявлений. Таким образом, какой-то исходный причинный фактор или факторы уже должны присутствовать в это время.

Однако было бы слишком упрощенно предполагать, что существует непрерывная эволюция от начала до полного развития PD. ⁴⁴ Нейродегенеративные процессы с тельцами Леви могут протекать поэтапно, требуя дополнительных причинных факторов для перехода на следующий уровень.Фактически, такая прерывистая эволюция кажется правдоподобной, учитывая относительные пропорции бессимптомной (случайной) патологии с тельцами Леви по сравнению с БП в общей популяции. Случайное заболевание с тельцами Леви встречается примерно у 10–17% людей старше 60 лет, ^{36 , 45 , 46} , что в 5–10 раз превышает частоту БП. Следовательно, у некоторых людей патогенетический процесс может не развиться до полного клинического синдрома без второго (или более) причинного фактора (ов).Таким образом, эпидемиологический поиск причин БП должен охватывать ранние и более поздние факторы (т.е. многофакторные и многоступенчатые причины).

Для корреспонденции: Вальтер А. Рокка, доктор медицины, магистр здравоохранения, Отдел эпидемиологии, Департамент медицинских исследований, клиника Мэйо, 200 First St SW, Рочестер, Миннесота 55905 ([email protected]).

Принята к публикации: 19 января 2010 г.

Вклад авторов: Доктора Савика и Рокка имели полный доступ ко всем данным в исследовании и несли ответственность за целостность данных и точность анализа данных. Концепция и дизайн кабинета : Савица, Рокка и Альског. Анализ и интерпретация данных : Савица и Альског. Составление рукописи : Савица и Альског. Критический пересмотр рукописи для важного интеллектуального содержания : Рокка и Альског. Административная, техническая и материальная поддержка : Савица. Наблюдение за учебой : Рокка и Альског.

Раскрытие финансовой информации: Не сообщалось.

Финансирование / поддержка: Это исследование не получало какого-либо специального финансирования. Д-р Рокка финансируется Национальными институтами здравоохранения (гранты AR030582, AG006786 и ES010751).

Дополнительные материалы: Барбара Дж. Балгаард, бакалавр наук, напечатала рукопись.

1. Эльбаз ABower Дж. Х. Питерсон Минет и другие. Исследование выживаемости при болезни Паркинсона в округе Олмстед, штат Миннесота. Arch Neurol 2003; 60 (1) 91-96PubMedGoogle Scholar2.Альског JE Избиение мертвой лошади: дофамин и болезнь Паркинсона. Неврология 2007; 69 (17) 1701-1711PubMedGoogle Scholar3.Fearnley JMLees AJ Старение и болезнь Паркинсона: региональная селективность черной субстанции. Мозг 1991; 114 (пт 5) 2283–2301PubMedGoogle Scholar4.Hilker RSchweitzer К.Кобургер S и другие. Нелинейное прогрессирование болезни Паркинсона, определенное с помощью серийной позитронно-эмиссионной томографии активности полосатого тела фтородопа F 18. Arch Neurol 2005; 62 (3) 378-382PubMedGoogle Scholar5.Morrish PKSawle GVBrooks DJ An [ ¹⁸ F] допа-ПЭТ и клиническое исследование скорости прогрессирования болезни Паркинсона. Мозг 1996; 119 (пт 2) 585-591PubMedGoogle Scholar6.Morrish П.К.Ракши JSBailey DLSawle GVBrooks DJ Измерение скорости прогрессирования и оценка доклинического периода болезни Паркинсона с помощью [ ¹⁸ F] допа-ПЭТ. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1998; 64 (3) 314- 319PubMedGoogle Scholar7.Abbott Р.Д.Петрович HWhite LR и другие. Частота дефекации и будущий риск болезни Паркинсона. Неврология 2001; 57 (3) 456-462PubMedGoogle Scholar8.Savica RCarlin Дж. М. Гроссардт BR и другие. Медицинская документация о запоре, предшествовавшем болезни Паркинсона: исследование случай-контроль. Неврология 2009; 73 (21) 1752–1758 PubMedGoogle Scholar9.Weisskopf MGChen HSchwarzschild MAKawachi IAscherio Проспективное исследование фобической тревоги и риска болезни Паркинсона. Mov Disord 2003; 18 (6) 646-651PubMedGoogle Scholar10.Shiba MBower JHMaraganore DM и другие. Тревожные расстройства и депрессивные расстройства, предшествующие болезни Паркинсона: исследование случай-контроль. Mov Disord 2000; 15 (4) 669–677PubMedGoogle Scholar11.Bower Дж. Х. Гроссардт BRMaraganore DM и другие.Тревожная личность предсказывает повышенный риск болезни Паркинсона. Mov Disord В печати CHBundlie SRMahowald MW. Отсроченное появление паркинсонического расстройства у 38% из 29 пожилых мужчин, которым изначально был поставлен диагноз идиопатического расстройства поведения во сне, связанного с быстрым движением глаз. Неврология 1996; 46 (2) 388–393PubMedGoogle Scholar13.Uchiyama Мисс KTanaka K и другие. Случайное заболевание телец Леви у пациента с расстройством поведения во сне в фазе быстрого сна. Неврология 1995; 45 (4) 709-712PubMedGoogle Scholar14.Boeve BFDickson DWOlson EJ и другие. Понимание патофизиологии расстройства поведения во сне в фазе быстрого сна при болезни тельцов Леви с преобладанием ствола мозга. Sleep Med 2007; 8 (1) 60-64PubMedGoogle Scholar15.Стясный-Кольстер KDoerr YMöller JC и другие. Комбинация «идиопатического» расстройства поведения во время фазы быстрого сна и обонятельной дисфункции в качестве возможного индикатора α-синуклеинопатии, продемонстрированная переносчиком дофамина FP-CIT-SPECT. Мозг 2005; 128 (пт 1) 126-137PubMedGoogle Scholar16.Savica Р.Гроссардт BRCarlin JM и другие. Анемия или низкий уровень гемоглобина, предшествующие болезни Паркинсона: исследование случай-контроль. Неврология 2009; 73 (17) 1381–1387PubMedGoogle Scholar17.Braak HDel Tredici KRüb Удэ Вос RAIЯнсен Стёр ENHBraak E Определение стадии патологии головного мозга, связанной со спорадической болезнью Паркинсона. Neurobiol Aging 2003; 24 (2) 197 — 211PubMedGoogle Scholar18.Braak Hde Vos RAIBohl JDel Tredici K Желудочные α-синуклеиновые иммунореактивные включения в сплетениях Мейснера и Ауэрбаха в случаях, поставленных на стадию патологии головного мозга, связанной с болезнью Паркинсона. Neurosci Lett 2006; 396 (1) 67-72PubMedGoogle Scholar19.Braak HSastre МБохль JREde Vos RAIDel Tredici К. Болезнь Паркинсона: поражения в слое заднего рога I, поражение парасимпатических и симпатических пре- и постганглионарных нейронов. Acta Neuropathol 2007; 113 (4) 421-429PubMedGoogle Scholar20.Пляж TGAdler CHLue L и другие. Консорциум по болезни Паркинсона в Аризоне, Единая система стадирования расстройств с тельцами Леви: корреляция с нигростриатальной дегенерацией, когнитивными нарушениями и двигательной дисфункцией. Acta Neuropathol 2009; 117 (6) 613-634PubMedGoogle Scholar21.Edwards LLQuigley EMPfeiffer RF Дисфункция желудочно-кишечного тракта при болезни Паркинсона: частота и патофизиология. Неврология 1992; 42 (4) 726-732PubMedGoogle Scholar22.Ashraf WPfeiffer RFPark FLof Дж. Куигли Е.М. Запор при болезни Паркинсона: объективная оценка и ответ на псиллиум. Mov Disord 1997; 12 (6) 946-951PubMedGoogle Scholar23.Петрович Хэбботт RDRoss ГВт и другие. Частота дефекации у пожилых людей и плотность нейронов черной субстанции на момент смерти. Mov Disord 2009; 24 (3) 371–376PubMedGoogle Scholar24.Мингес-Кастельянос АЧаморро CEEscamilla-Севилья F и другие. Были ли агрегаты α-синуклеина в вегетативных сплетениях предшествующими заболеваниям с тельцами Леви? когортное исследование. Неврология 2007; 68 (23) 2012-2018PubMedGoogle Scholar25.

Альског Руководство по лечению болезни Паркинсона для врачей. Нью-Йорк, NY Oxford University Press, 2009;

26. Олсон EJBoeve BFSilber MH Расстройство поведения во сне с быстрым движением глаз: демографические, клинические и лабораторные данные в 93 случаях. Мозг 2000; 123 (пт 2) 331-339PubMedGoogle Scholar27.Boeve BFSilber MHFerman TJLucas ЯПариси JE Связь расстройства поведения во сне REM и нейродегенеративного заболевания может отражать лежащую в основе синуклеинопатию. Mov Disord 2001; 16 (4) 622-630PubMedGoogle Scholar28.Boeve BFSilber MHSaper CB и другие. Патофизиология расстройства поведения во сне в фазе быстрого сна и отношение к нейродегенеративным заболеваниям. Мозг 2007; 130 (пт 11) 2770-2788PubMedGoogle Scholar29.Eisensehr ILinke RTatsch K и другие. Повышенная мышечная активность во время сна с быстрым движением глаз коррелирует с уменьшением пресинаптических транспортеров дофамина в полосатом теле: визуализация IPT и IBZM SPECT при субклинических и клинически проявляющихся идиопатических расстройствах поведения во сне в фазе быстрого сна, болезни Паркинсона и в контрольной группе. Сон 2003; 26 (5) 507-512PubMedGoogle Scholar 30.Паркер WD JrBoyson SJParks JK Нарушения цепи транспорта электронов при идиопатической болезни Паркинсона. Энн Нейрол 1989; 26 (6) 719-723PubMedGoogle Scholar31.Shinde Спазупатия K Активность ферментов дыхательной цепи в изолированных митохондриях лимфоцитов пациентов с болезнью Паркинсона: предварительное исследование. Neurol Индия 2006; 54 (4) 390–393PubMedGoogle Scholar32.Bindoff LABirch-Machin MACartlidge NEParker WD JrTurnbull DM Нарушения дыхательной цепи скелетных мышц у пациентов с болезнью Паркинсона. J Neurol Sci 1991; 104 (2) 203-208PubMedGoogle Scholar33.Peters RBurch LWarner JBeckett NPoulter RBulpitt C Гемоглобин, анемия, деменция и снижение когнитивных функций у пожилых людей, систематический обзор. BMC Geriatr 2008; 818PubMedGoogle Scholar34.Atti ARPalmer КВолпато Сзулиани GWinblad BFratiglioni L Анемия увеличивает риск слабоумия у умственно здоровых пожилых людей. Neurobiol Aging 2006; 27 (2) 278–284PubMedGoogle Scholar35.Ross Г.В.Петрович Хэбботт RD и другие. Связь обонятельной дисфункции с риском развития болезни Паркинсона в будущем. Энн Нейрол 2008; 63 (2) 167–173PubMedGoogle Scholar36.Ross GWAbbott Р.Д.Петрович ЧАС и другие. Ассоциация обонятельной дисфункции со случайными тельцами Леви. Mov Disord 2006; 21 (12) 2062-2067PubMedGoogle Scholar 37.Понсен MMStoffers DBooij Джван Эк-Смит BLFWolters ECBerendse HW Идиопатическая гипосмия как доклинический признак болезни Паркинсона. Энн Нейрол 2004; 56 (2) 173–181PubMedGoogle Scholar38.Ponsen MMStoffers DTwisk JWRWolters ECBerendse HW Гипосмия и исполнительная дисфункция как предикторы болезни Паркинсона в будущем: проспективное исследование. Mov Disord 2009; 24 (7) 1060-1065PubMedGoogle Scholar39.Нильссон FMKessing LVSørensen Т.М.Андерсен PKBolwig TG Большое депрессивное расстройство при болезни Паркинсона: исследование на основе регистров. Acta Psychiatr Scand 2002; 106 (3) 202- 211PubMedGoogle Scholar40.Schuurman АГван ден Аккер Менсинк KTJL и другие. Повышенный риск болезни Паркинсона после депрессии: ретроспективное когортное исследование. Неврология 2002; 58 (10) 1501–1504PubMedGoogle Scholar41.Leentjens AFGVan den Akker MMetsemakers JFMLousberg RVerhey FRJ Более высокая частота депрессии, предшествующей началу болезни Паркинсона: регистровое исследование. Mov Disord 2003; 18 (4) 414-418PubMedGoogle Scholar42.Alonso Агарсия Родригес LALogroscino Гернан М.А. Использование антидепрессантов и риск болезни Паркинсона: проспективное исследование. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2009; 80 (6) 671-674PubMedGoogle Scholar43.Бехари MSrivastava AKDas RRPandey Р.М. Факторы риска болезни Паркинсона у индийских пациентов. J Neurol Sci 2001; 190 (1-2) 49-55PubMedGoogle Scholar44.Frigerio RFujishiro HAhn Туберкулез и другие. Случайное заболевание с тельцами Леви: представляют ли некоторые случаи доклиническую стадию деменции с тельцами Леви [опубликовано в Интернете 26 июня 2009 г.]? Neurobiol Aging PubMed10.1016 / j.neurobiolaging.2009.05.019Google Scholar 45.Klos К.Я.Альског JEJosephs КА и другие. Патология α-синуклеина в спинном мозге у пожилых людей с бессимптомным неврологическим заболеванием. Неврология 2006; 66 (7) 1100-1102PubMedGoogle Scholar46.Parkkinen Л.Пирттиля TAlafuzoff I Применимость текущей стадии / категоризации патологии α-синуклеина и их клиническая значимость. Acta Neuropathol 2008; 115 (4) 399-407PubMedGoogle Scholar

Информация о болезни Паркинсона »Двигательные расстройства и программа нейровосстановления NORMAN FIXEL INSTITUTE for NEUROLOGICAL DISEASES» UF Health »Университет Флориды

Какие симптомы могут указывать на начало болезни Паркинсона?

Существует множество потенциальных симптомов и / или признаков, которые могут предвещать самые ранние признаки и / или доказательства, подтверждающие диагноз болезни Паркинсона.Подсчитано, что человек должен потерять примерно 60% (или более) дофамин-продуцирующих клеток в головном мозге (называемых черной субстанцией или известным на латыни как черное вещество), прежде чем будут обнаружены заметные изменения. Эта потеря клеток всегда происходит из-за симптомов, вызывающих подозрение у пациентов, членов семьи или даже врачей. Эту ситуацию «порога» потери клеток, который необходимо затмить для появления симптомов, можно сравнить с тем, что может возникнуть у пациентов с почечной недостаточностью.Когда почка начинает работать со сбоями, примерно 75% или более ее клеток теряются, и эти клетки невозможно восстановить. К сожалению, для пациентов с почечной недостаточностью стандартные лабораторные анализы почти никогда не показывают отклонений от нормы и лишь намекают на отклонения, когда процесс отказа уже начался. При болезни Паркинсона, как и при почечной недостаточности, «порог» клеток должен быть утрачен, прежде чем проявятся симптомы.

Многие ученые обратили внимание на поиск предсимптоматических скрининговых тестов.Эти тесты были разработаны, чтобы попытаться обнаружить болезнь Паркинсона до потери большого количества этих важных клеток черной субстанции, расположенных в стволе мозга. Предсимптоматические исследования были сосредоточены на таких областях, как обоняние, когнитивный скрининг, визуализация и маркеры крови. В настоящее время не существует надежных биомаркеров болезни Паркинсона, за исключением небольшого числа семей, которые являются носителями известных генетических мутаций этой болезни.

Иногда симптомы болезни Паркинсона могут быть очень очевидными, например тремор покоя.Однако во многих случаях они неуловимы и могут проявляться так, что врач общей практики не может сразу идентифицировать болезнь Паркинсона (например, почерк меньше обычного (микрофотография), боль в плече или уменьшение движения руки). Наиболее легко обнаруживаемые симптомы считаются общими «двигательными» симптомами, которые обычно более заметны на одной стороне тела. Причина (-ы) того, почему болезнь Паркинсона усиливается на одной стороне тела по сравнению с другой (асимметричные симптомы), остается загадкой.

Общие моторные симптомы болезни Паркинсона могут включать:

Тремор (шаткость), скованность (ригидность), медлительность (брадикинезия), тихий голос (гипофония), шаркающие шаги (и шаркающие шаги могут сопровождаться фестинацией или преследованием центра тяжести короткими шагами — у пациента может появиться впечатление, что спотыкаться в прямом направлении), замирание, проблемы с равновесием, колебания в начале, мелкий почерк (микрофотография) или потеря мимики (лицо замаскировано). Болезнь Паркинсона была описана известным неврологом сэром Уильямом Ричардом Гауэром в 1886 году.Ниже приведен рисунок из его учебника неврологии (Gowers 1866): Важно помнить, что у 20% пациентов не будет тремора в состоянии покоя, а также что у небольшого числа пациентов изначально может быть депрессия или нарушения сна (Alves , Forsaa et al.2008; Антониадес и Баркер 2008; Чаудхури и Найду 2008; Янкович и Агилар 2008; Левитт 2008; Райхманн 2008; Шапира 2008; Соммер и Стейси 2008).

Когда действительно начинается болезнь Паркинсона?

Это один из вопросов на миллион долларов в исследовании болезни Паркинсона.На самом деле мы не знаем ответа. С точки зрения клинических испытаний или исследований мы произвольно основываем ответ либо на возникновении первого симптома, либо, альтернативно, на дате постановки диагноза. Однако дата постановки диагноза предвзята и в значительной степени основана на очевидных двигательных симптомах, таких как тремор, скованность или медлительность. Таким образом, мы знаем, что эта оценка крайне неточна. Фактически, к тому времени, когда у пациента с болезнью Паркинсона проявляется первый симптом (например, тремор пальцев), уже происходит значительная дегенерация дофаминергических нейронов в головном мозге.

Теперь мы знаем, что потеря обоняния, запор, депрессия, изменения личности, проблемы со сном и даже тревога могут задолго до появления двигательных симптомов болезни Паркинсона. Однако проблема использования этих симптомов в качестве диагностических маркеров заключается в том, что они обычно встречаются в общей популяции, что очень затрудняет определение того, что является частью болезни Паркинсона, а что нет (Jankovic, Shoulson et al. 1994; Jankovic 2001; Янкович 2008).

Картина начала болезни Паркинсона усложняется открытием того факта, что у многих пациентов могут быть нарушения сна с быстрым движением глаз (расстройство быстрого сна) за много лет до появления двигательных симптомов (Berg 2006; Kumru, Santamaria et al.2007; Манни, Терзаги и др. 2007; Марион, Кураши и др. 2008 г.). Кроме того, Браак и его коллеги недавно предположили, что дегенерация при болезни Паркинсона на самом деле начинается задолго до того, как дофаминергические клетки в среднем мозге начинают умирать (Браак, Дель Тредичи и др., 2002; Браак, Дель Тредичи и др., 2003; Пиркер, Холлер и др. . 2003; Уитти, Баба и др. 2005; Браак, Бол и др. 2006; Браак, Мюллер и др. 2006). Клетки, которые погибают при болезни Паркинсона, находятся глубоко в области, называемой стволом мозга.

Какова история болезни Паркинсона?

Болезнь Паркинсона, иногда ошибочно называемая возбужденным параличом, была описана в индийской медицинской системе Аюрведы (называемой Кампавата), а также Галеном (А.D. 175), который назвал это «дрожащим параличом». Возможно, самое интересное упоминание принадлежит Шекспиру, написавшему в «Генрихе VI»: «Почему ты трепещешь человека». Герой рассказа отвечает: «Меня провоцирует паралич, а не страх». Использование термина «болезнь Паркинсона» в значительной степени было приписано очень влиятельному французскому неврологу 19 ^– веков Жану-Мартену Шарко, хотя следует отметить, что многие люди до самого Паркинсона описывали эту болезнь.Джеймс Паркинсон (1755-1824), лондонец, сын аптекаря и хирурга, получил эпоним его эссе 1817 года о дрожащем параличе. Его описания включали шесть случаев, только три из которых были фактически изучены (два были встречены на улице, а один просто наблюдали) (Thomas 1978; Goetz 1986; Herzberg 1987; Hagglund 1992; Finger 1994; Kowa 1994; Tanaka and Fukuda 1994; Horowski, Horowski et al. 1995; Yanagisawa 1996; Jones 2004; Stien 2005; Hornykiewicz 2006; Zhang, Dong et al. 2006; Kempster, Hurwitz et al.2007; Уильямс 2007).

Как вы подходите к плану лечения болезни Паркинсона?

Какова история открытия Леводопы?

Было сделано несколько основополагающих открытий, которые привели к разработке леводопы как средства лечения болезни Паркинсона:

• 1911 — Первый синтез его рацемата D, L и выделение его L-изомера из проростков бобов Vicia faba
• 1913 — Изоляция от бобовых растений (семейство гороховых)
• 1930 — Было показано, что L-допа влияет на метаболизм глюкозы кролика
• 1938 — Описана L-допа декарбоксилаза и продемонстрировано ферментативное превращение в дофамин
• 1940 — Исследования действия L-допа на кровеносные сосуды
• 1950 — Исследования начали рассматривать использование дофамина на головном мозге
• 1960 — Было рассмотрено лечение болезни Паркинсона, которое, как было установлено, связано с дофамином (на протяжении 1960-х годов наблюдались противоречивые ответы на лечение)
• 1967 — Высокие дозы леводопы были проверены для лечения пациентов, страдающих болезнью Паркинсона (Dr.Джордж Котзиас)
• 1970-е годы — В схему лечения была добавлена ​​допаминдекарбоксилаза для улучшения профиля побочных эффектов и абсорбции

Многие ученые работали над разработкой леводопы и терапии леводопой, и список их имен слишком длинный для такой короткой книги, как эта. Арвид Карлссон из Швеции получил Нобелевскую премию в 2000 году за свою работу по введению леводопы животным (1950-е годы), а Оливер Сакс (известный невролог, написавший книгу «Человек, который принял свою жену за шляпу», написал об обращении с посттравматической болезнью). -энцефалитный паркинсонизм с леводопой в его книге «Пробуждение».Олег Хорныкевич, который также сыграл ключевую роль в развитии леводопы, опубликовал недавнюю статью, в которой рассматривается открытие дофаминовой недостаточности (Thomas 1978; Finger 1994; Tanaka and Fukuda 1994; Yanagisawa 1996; Hornykiewicz 2006).

Какой тест лучше всего подходит моему врачу для диагностики болезни Паркинсона?

Не существует надежного анализа крови для диагностики болезни Паркинсона. Лучший способ поставить диагноз — пройти неврологический осмотр у специалиста, имеющего опыт ухода за пациентами с болезнью Паркинсона.Существуют диагностические критерии для диагностики болезни Паркинсона (UK Brain Bank Criteria), которые обычно включают:

I: Есть ли брадикинезия (присутствует замедленность движений?

II: Присутствуют ли двое из перечисленных ниже?

___ Ригидность (скованность в руках, ногах или шее)

___ Тремор покоя, 4-6 Гц

___ Постуральная нестабильность, не вызванная первичной зрительной, вестибулярной, мозжечковой,

проприоцептивная дисфункция

III: Присутствуют как минимум 3 из перечисленных ниже?

___ Одностороннее начало

___ Наличие тремора покоя

___ Прогрессирующее расстройство

___ Устойчивая асимметрия, влияющая на сторону наибольшего проявления

___ Отличная реакция (70-100%) на леводопу

___ Тяжелая дискинезия, вызванная леводопой

___ Леводопа срок действия 5 и более лет

___ Клинический курс 5 лет и более

Очень редко возникает путаница в диагнозе, и в этих случаях могут быть полезны другие тесты, такие как позитронно-эмиссионная томография и бета-сканирование SPECT (Hughes, Ben-Shlomo et al.1992; Хьюз, Дэниел и др. 1992; Хьюз, Дэниел и др. 1993; Янкович 2008; Янкович и Агилар 2008).

Узнайте больше о болезни Паркинсона и ее лечении, просмотрев видео с наших образовательных симпозиумов по Паркинсону…

Подробнее о болезни Паркинсона читайте в книге доктора Майкла С. Окуна «Спросите доктора о болезни Паркинсона». Доктор Окун работает в Университете Флориды в Гейнсвилле, а также является национальным медицинским директором Фонда Паркинсона.

Фонд Паркинсона

Библиотека болезни Паркинсона

Ознакомьтесь с библиотекой Фонда Паркинсона, где содержатся самые разные ресурсы, от лекарств и упражнений до ресурсов для лиц, осуществляющих уход, и т.

Доступ здесь

Что нужно знать об изменениях поведения и болезни Паркинсона | UCI Health

Болезнь Паркинсона — это прогрессирующее заболевание нервной системы, которое влияет на движения и приводит к таким симптомам, как тремор, медлительность, скованность, потеря равновесия и трудности с речью и письмом.

Хотя его нельзя вылечить, двигательные симптомы можно контролировать.

Но иногда сами лекарства, которые помогают контролировать физические симптомы Паркинсона, могут разоблачить — или даже вызвать — поведенческие, эмоциональные или психологические проблемы, — говорит Анна Моренкова, доктор медицинских наук, специалист по двигательным расстройствам и доцент кафедры Медицинской школы UCI. неврологии.

Эти проблемы могут быть особенно сложными для пациентов с болезнью Паркинсона, их близких и опекунов, — говорит Моренкова.

Вот некоторые из проблем, о которых члены семьи и опекуны должны знать и к которым нужно подготовиться.

Беспокойство и депрессия

Наиболее частыми симптомами, которые испытывают люди, у которых была диагностирована болезнь Паркинсона, являются тревожность и депрессия.

Пациент по понятным причинам тревожится, опасается того, как изменится его жизнь в целом и как проявятся функциональные нарушения, вызванные заболеванием.

Депрессия, апатия и отказ от вещей, которыми человек раньше наслаждался, — еще один частый симптом.

Тревога и депрессия возникают примерно у 40-50 процентов пациентов с болезнью Паркинсона в тот или иной момент на протяжении болезни.

Изменения личности

Члены семьи, друзья и опекуны могут заметить изменения личности, вызванные неврологическими изменениями в головном мозге из-за болезни Паркинсона.

Изменения можно варьировать. Примеры включают:

• Человек, который всегда был добросовестным, становится беспечным
• Раньше спокойный человек становится жестким и упрямым
• Общительная бабочка превращается в интроверта-домоседа

Импульсивное или компульсивное поведение

Некоторые пациенты с болезнью Паркинсона действуют импульсивно, не в состоянии контролировать желание делать определенные вещи.Такое поведение может варьироваться от кажущегося безобидным чрезмерного использования Интернета до:

• Накопление
• Благотворительные пожертвования
• Азартные игры
• Чрезмерное количество еды или питья
• Компульсивная сексуальная озабоченность

Эти симптомы обычно вызываются некоторыми лекарствами, используемыми для лечения двигательных симптомов болезни Паркинсона. Они могут возникать у 15 процентов пациентов, принимающих такие лекарства. Но чаще всего они возникают у людей, которые были предрасположены к этим состояниям до постановки диагноза.

Такое поведение может быть весьма разрушительным, если, например, супруг обеспокоен новой одержимостью любимого человека порнографией или соседи встревожены настойчивым требованием пациента починить забор даже после завершения всей работы.

Галлюцинации

Пациенты с болезнью Паркинсона могут испытывать галлюцинации от легких до тяжелых, от приятных до пугающих. Иногда пациенты описывают ощущение присутствия рядом с ними или видения чего-то проходящего на периферии их зрения.Другие могут быть в восторге от видения маленьких детей или цветов.

Иногда галлюцинации мрачные или тревожные. Пациент может встревожиться при виде клопов на полу, при ощущении присутствия в доме постороннего или о том, что кто-то ворует у него.

Пациенты с болезнью Паркинсона сообщили, что видели человеческие лица в облаках или человека в пальто, висящем на вешалке.

Как реагировать на изменения поведения

«Настроение и поведенческие симптомы могут быть частью самого заболевания, и их можно лечить с помощью фармакологических вмешательств», — говорит Моренкова.«Но следует подумать о консультировании, психотерапии и группах поддержки».

Консультации, психотерапия и группы поддержки также могут иметь решающее значение для пациентов, которым необходимо отменить агонисты дофамина — лекарства, используемые для лечения двигательных симптомов, которые могут вызывать тревожное импульсивное или компульсивное поведение.

«У меня был пациент, чей брак находился под угрозой, когда он навязчиво смотрел, играл и практиковался в футбол. Он даже создавал футбольные клубы в своем сообществе и вовлекал своих коллег в этот интерес до такой степени, что они знали обо всех соревнованиях по всему миру », — говорит Моренкова.«В процессе он игнорировал свою жену и детей, и она понятия не имела, что это было из-за его лекарств. Проблема была полностью решена, когда лекарство было отменено ».

Обратиться за помощью

Моренкова говорит, что можно свести к минимуму или устранить импульсивное и компульсивное поведение, снизив дозу агонистов дофамина. Иногда прием лекарств необходимо полностью прекратить. Это может привести к снижению подвижности или нарушению настроения.

Пациенты, члены семьи и лица, осуществляющие уход, должны внимательно следить за импульсивными и компульсивными симптомами, говорит она, чтобы врачи и другие медицинские работники, которые помогают лечить заболевание пациента, могли решить их соответствующим образом.

Похожие истории

Болезнь Паркинсона — обзор

Болезнь Паркинсона

БП является наиболее частой формой паркинсонизма и вторым по распространенности нейродегенеративным расстройством после болезни Альцгеймера (БА). Он поражает 1–2% людей старше 65 лет и 3–4% людей старше 80 лет, причем мужчин страдает вдвое больше, чем женщин. Клинические критерии БП были пересмотрены, чтобы включить брадикинезию, тремор и ригидность, при этом другие признаки паркинсонизма больше не являются критическими для диагностики, однако обычно обнаруживаются.Немоторные признаки включают нарушение сна с быстрым движением глаз (REM), обонятельную дисфункцию, нарушение зрения, запор, психиатрические симптомы, такие как депрессия, беспокойство, апатия и даже психоз, а также дисфункцию мочеиспускания, когнитивные нарушения и ортостатическую гипотензию на более поздних стадиях заболевания. . ¹ Немоторные симптомы могут предшествовать двигательным симптомам на много лет, ² особенно расстройство поведения во время быстрого сна. ³

Классическая невропатология БП поражает компактной части черной субстанции с потерей дофаминергических нейронов и наличием астроцитоза, активированной микроглии и эозинофильных интрацитоплазматических включений (тельца Леви), которые содержат убиквитин в центральном ядре и α-синуклеин в ореоле.Аналогичным образом поражается голубое пятно. БП отличается от синдромов Паркинсон-плюс, поскольку последний имеет патологию, затрагивающую другие области базальных ганглиев и другие части мозга, вызывая симптомы, выходящие за рамки чисто паркинсонизма. Кроме того, патология не проявляется тельцами Леви, за исключением деменции с тельцами Леви (ДЛБ).

Выявление семей «БП» и открытие того, что у людей, подвергшихся действию сильнодействующего нейротоксина (1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин, МРТР), развился паркинсонизм, предполагают как генетические, так и экологические причины. ПД.В настоящее время общепринято, что БП может быть вызвана генетическими факторами и факторами окружающей среды в различных комбинациях. До того, как это стало известно, болезнь Паркинсона называлась идиопатическим паркинсонизмом. Однако «первичный паркинсонизм» является более подходящим термином сейчас, когда были обнаружены многочисленные гены, окончательно связанные с моногенным наследованием БП. Исследование на уровне сообщества определило пожизненный риск БП у родителя или брата или сестры человека с БП как примерно 2% по сравнению с пожизненным риском БП в 1% в контрольной группе, что подтвердило многофакторное наследование как механизм БП. ⁴ Двойное исследование показало, что у людей с дебютом болезни Паркинсона более вероятно генетическое происхождение у людей в возрасте до 50 лет. бифенилы (ПХБ) и травмы головы, тогда как употребление кофеина и табака, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), блокаторы кальциевых каналов и упражнения связаны с более низким риском развития болезни Паркинсона. ¹

Хотя только около 5–10% всех БП и 2–3% несемейных БП обусловлены моногенной этиологией, понимание механизмов, лежащих в основе генетических форм БП, считается важным для будущих открытий лекарств.Достижения в области генетических технологий привели к обнаружению новых причинных генов. К настоящему времени было обнаружено, что восемь генов связаны с большинством моногенных БП, в том числе три с аутосомно-доминантной БП ( SNCA, LRRK2, VPS35) и пять с аутосомно-рецессивной БП ( PRKN, PINK1, DJ-1, FBXO7, DNAJC6 ). Дополнительные ассоциированные гены включают один ген дефинитивной восприимчивости ( GBA ), несколько других недавно открытых редких генов и ряд генов-кандидатов. Некоторые важные гены, ответственные за другие паркинсонические синдромы, также представлены в следующих разделах.Возможно, хотя и не доказано, что несколько моногенных генов участвуют в развитии спорадической болезни Паркинсона; Тем не менее, понимание причины семейных форм имеет решающее значение для выявления причины спорадических случаев. Номенклатура генетических форм БП была пересмотрена Рабочей группой Международного общества паркинсона и двигательных расстройств в 2016 году. ⁶ Каждый моногенный ген имеет обозначение PARK с названием гена и классифицируется по клиническим признакам на три группы: классическая БП. , БП с ранним началом и паркинсонизм.

Болезнь Паркинсона и деменция | Johns Hopkins Medicine

Что такое болезнь Паркинсона?

Болезнь Паркинсона — это двигательное расстройство. Из-за этого мышцы могут стягиваться и становиться жесткими. Из-за этого становится трудно ходить и выполнять другие повседневные дела. Люди с болезнью Паркинсона также испытывают тремор и могут развить когнитивные проблемы, включая потерю памяти и слабоумие.

Болезнь Паркинсона чаще всего встречается у людей старше 50 лет. Средний возраст, в котором она возникает, — 60 лет.Но некоторые молодые люди также могут заболеть болезнью Паркинсона. Когда это поражает человека моложе 50 лет, это называется болезнью Паркинсона с ранним началом. У вас может быть больше шансов заболеть болезнью Паркинсона с ранним началом, если она есть у кого-то из членов вашей семьи. Чем вы старше, тем выше риск развития болезни Паркинсона. Это также гораздо чаще встречается у мужчин, чем у женщин.

Болезнь Паркинсона — хроническое и прогрессирующее заболевание. Это не проходит и со временем продолжает ухудшаться.

Что вызывает болезнь Паркинсона?

Болезнь Паркинсона возникает из-за снижения выработки дофамина в мозге. Отсутствие дофамина мешает мозгу координировать движения мышц. Низкий уровень дофамина также способствует ухудшению настроения и когнитивным проблемам на более поздних этапах болезни. Эксперты не знают, что чаще всего провоцирует развитие болезни Паркинсона. Болезнь Паркинсона с ранним началом часто передается по наследству и является результатом определенных генных дефектов.

Каковы симптомы болезни Паркинсона?

Симптомы болезни Паркинсона обычно начинаются слабо, а затем постепенно ухудшаются.Первые признаки часто настолько незаметны, что многие люди сначала не обращаются за медицинской помощью. Это общие симптомы болезни Паркинсона:

• Тремор, поражающий лицо и челюсть, ноги, руки и кисти
• Медленная, жесткая ходьба
• Проблемы с поддержанием баланса
• Проблемы с координацией
• Ощущение скованности в руках, ногах и в области туловища
• Изменения почерка

Со временем симптомы болезни Паркинсона ухудшаются и включают:

• Депрессия
• Проблемы с желудочно-кишечным трактом (например, запор)
• Проблемы с мочеиспусканием
• Проблемы с пережевыванием и глотанием пищи
• Потеря памяти
• Галлюцинации
• Деменция
• Похудание

Как диагностируется болезнь Паркинсона?

Болезнь Паркинсона сложно диагностировать.Ни один тест не может его идентифицировать. Паркинсон легко принять за другое заболевание. Медицинский работник обычно изучает медицинский анамнез, в том числе семейный, чтобы выяснить, есть ли у кого-либо из членов вашей семьи болезнь Паркинсона. Он или она также сделает неврологический осмотр. Иногда МРТ или компьютерная томография или какое-либо другое сканирование мозга может выявить другие проблемы или исключить другие заболевания.

Как лечится болезнь Паркинсона?

Болезнь Паркинсона неизлечима.Но есть разные методы лечения, которые могут помочь контролировать симптомы. Многие лекарства, используемые для лечения болезни Паркинсона, помогают компенсировать потерю химического дофамина в головном мозге. Большинство этих лекарств довольно успешно помогают справляться с симптомами.

Процедура, называемая глубокой стимуляцией мозга, также может использоваться для лечения болезни Паркинсона. Он посылает в мозг электрические импульсы, чтобы помочь контролировать тремор и подергивания. Некоторым людям может потребоваться операция для лечения симптомов болезни Паркинсона.Хирургия может включать разрушение небольших участков ткани мозга, ответственных за симптомы. Однако эти операции выполняются редко, поскольку теперь доступна глубокая стимуляция мозга.

Каковы осложнения болезни Паркинсона?

Болезнь Паркинсона сначала вызывает физические симптомы. Проблемы с когнитивной функцией, включая забывчивость и проблемы с концентрацией, могут возникнуть позже. Поскольку болезнь со временем ухудшается, у многих людей развивается слабоумие. Это может вызвать глубокую потерю памяти и затруднить поддержание отношений.

Деменция при болезни Паркинсона может вызывать проблемы с:

• Разговор и общение с другими
• Решение проблем
• Понимание абстрактных концепций
• Забывчивость
• Обращаем внимание

Если у вас болезнь Паркинсона и деменция, вы, скорее всего, не сможете жить самостоятельно. Деменция влияет на вашу способность заботиться о себе, даже если вы все еще можете физически выполнять повседневные задачи.

Эксперты не понимают, как и почему деменция часто возникает при болезни Паркинсона.Однако ясно, что деменция и проблемы с когнитивной функцией связаны с изменениями в мозге, которые вызывают проблемы с движением. Как и в случае с болезнью Паркинсона, деменция возникает, когда нервные клетки дегенерируют, что приводит к химическим изменениям в головном мозге. Деменцию при болезни Паркинсона можно лечить с помощью лекарств, которые также используются для лечения болезни Альцгеймера, другого типа деменции.

Можно ли предотвратить болезнь Паркинсона?

Специалисты еще не понимают, как предотвратить болезнь Паркинсона.В некоторых случаях кажется, что существует генетическая предрасположенность к развитию болезни Паркинсона, но это не всегда так. В настоящее время ведутся исследования по поиску новых способов лечения и профилактики болезни.

Жизнь с болезнью Паркинсона

Эти меры могут помочь вам хорошо жить с болезнью Паркинсона:

• Упражнения помогают сохранить гибкость и подвижность мышц. Упражнения также высвобождают естественные химические вещества мозга, которые могут улучшить эмоциональное благополучие.
• Блюда с высоким содержанием белка могут улучшить химический состав мозга
• Физическая, профессиональная и логопедическая терапия могут помочь вам заботиться о себе и общаться с другими людьми
• Если у вас или вашей семьи есть вопросы о болезни Паркинсона, вам нужна информация о лечении или вам нужна поддержка, вы можете обратиться в Американскую ассоциацию болезни Паркинсона.

Когда мне следует позвонить своему врачу?

Позвоните своему лечащему врачу, если вы или ваш близкий замечаете внезапное или значительное изменение симптомов, или если меняется настроение, развиваются симптомы депрессии или чувство самоубийства.

Основные сведения о болезни Паркинсона

• Болезнь Паркинсона — это двигательное расстройство, при котором мышцы становятся напряженными и жесткими.
• Это может затруднить ходьбу и заботу о себе.
• Это может привести к таким проблемам, как депрессия, галлюцинации и слабоумие.
• Болезнь Паркинсона будет прогрессировать, но лекарства могут помочь с некоторыми симптомами.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от посещения врача:

• Знайте причину вашего визита и то, что вы хотите.
• Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
• Возьмите с собой кого-нибудь, кто поможет вам задать вопросы и запомнить, что вам говорит поставщик.
• Во время посещения запишите название нового диагноза и любые новые лекарства, методы лечения или тесты. Также запишите все новые инструкции, которые дает вам ваш провайдер.
• Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как они вам помогут. Также знайте, каковы побочные эффекты.
• Спросите, можно ли вылечить ваше состояние другими способами.
• Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
• Знайте, чего ожидать, если вы не примете лекарство, не пройдете тест или процедуру.
• Если вам назначена повторная встреча, запишите дату, время и цель этого визита.
• Узнайте, как вы можете связаться с вашим поставщиком медицинских услуг, если у вас возникнут вопросы.

Этнические различия в проявлении болезни Паркинсона: обзор повествования

[1]	Мартин А.Р. , Канаи М , Каматани Ю. , Окада Y , Нил Б.М. , Дэйли MJ (2019) Клиническое использование текущих оценок полигенного риска может усугубить диспропорции в отношении здоровья.Нат Генет 51, 584–591.
[2]	Глобальное, региональное и национальное бремя болезни Паркинсона, 1990-2016: систематический анализ для исследования глобального бремени болезни (2016). Lancet Neurol 17, 939–953.
[3]	Росси А , Бергер К , Чен Х , Лесли Д , Почтальон РБ , Хуан Х (2018) Прогноз распространенности болезни Паркинсона в ближайшие десятилетия: еще раз.Mov Disord 33, 156–159.
[4]	Тенганатт М.А. , Янкович Дж. (2014) Подтипы болезни Паркинсона. JAMA Neurol 71, 499–504.
[5]	Лоутон М , Бен-Шломо Ю , Май МТ , Baig F , Парикмахерская TR , Klein JC , Проглотить DMA , Малек Н , Grosset KA , Bajaj N , Баркер Р.А. , Уильямс Н , Записать диджей , Фолтыние Т , Моррис Х.Р. , Дерево NW , Grosset DG , Ху МТМ (2018) Разработка и проверка подтипов болезни Паркинсона и их двигательного и когнитивного прогрессирования.J Neurol Neurosurg Psychiatry 89, 1279–1287.
[6]	Чжан Икс , Чжоу Дж , Лян Дж. , Сяо С , Чжао И , Сарва Х , Хенчклифф С , Ван Ф (2019) Подтипирование болезни Паркинсона на основе данных с использованием продольных историй болезни: когортное исследование. Sci Rep 9, 797.
[7]	Mu J , Чаудхури KR , Bielza C , де Педро-Куэста Дж. , Ларранага П , Мартинес-Мартин П. (2017) Подтипы болезни Паркинсона, выявленные на основе кластерного анализа моторных и немоторных симптомов.Front Aging Neurosci 9, 301.
[8]	Sauerbier A , Дженнер П. , Тодорова А , Чаудхури KR (2016) Немоторные подтипы и болезнь Паркинсона. Паркинсонизм, связанный с расстройством 22 (Дополнение 1), S41–46.
[9]	Pagano G , Феррара Н , Брукс ди-джей , Павезе Н (2016) Возраст начала и фенотип болезни Паркинсона. Неврология 86, 1400–1407.
[10]	Де Пабло-Фернандес Э , Lees AJ , Холтон JL , Warner TT (2019) Прогноз и невропатологическая корреляция клинических подтипов болезни Паркинсона.JAMA Neurol 76, 470–479.
[11]	Кинер А.М. , Пол KC , Фолль А , Бронштейн Ю.М. , Ритц Б (2018) Когнитивные нарушения и смертность в популяционной когорте с болезнью Паркинсона. Дж. Паркинсона Дис. 8, 353–362.
[12]	Записать диджей , Рябина EN , Аллан Л. , Моллой С , О’Брайен Дж. Т. , МакКейт И.Г. (2006) Моторный подтип и снижение когнитивных функций при болезни Паркинсона, болезни Паркинсона с деменцией и деменции с тельцами Леви.J Neurol Neurosurg Psychiatry 77, 585–589.
[13]	Чжан И , Ван С , Ван И , Сяо Q , Лю Дж , Ма Дж , Чжоу Х , Пан J , Тан Y , Чен С , Сюй Г , Ван Г (2018) Смертность от болезни Паркинсона в Китае: результаты десятилетнего последующего исследования в Шанхае. Паркинсонизм относится к разногласиям 55, 75–80.
[14]	Pringsheim T , Джетт Н , Фролкис А , Стивс Т.Д. (2014) Распространенность болезни Паркинсона: систематический обзор и метаанализ.Mov Disord 29, 1583–1590.
[15]	Драйвер JA , Logroscino G , Газиано Дж. М. , Курт Т. (2009) Заболеваемость и остающийся в течение жизни риск болезни Паркинсона в пожилом возрасте. Неврология 72, 432–438.
[16]	Ван ден Иден СК , Таннер СМ , Бернштейн А.Л. , Fross RD , Леймпетер А , Блох Д.А. , Нельсон Л. (2003) Заболеваемость болезнью Паркинсона: различия в зависимости от возраста, пола и расы / этнической принадлежности.Am J Epidemiol 157, 1015–1022.
[17]	Аббас ММ , Сюй З , Желто-коричневый LCS (2018) Эпидемиология болезни Паркинсона — восток по сравнению с западом. Mov Disord Clin Pract. 5, 14–28.
[18]	Дотчин С , Мсуя О , Киссима Дж , Massawe J , Мхина А , Моши А , Арис Э , Джусабани А , Уайтинг D , Масуки Джи , Уокер Р (2008) Распространенность болезни Паркинсона в сельских районах Танзании. Mov Disord 23, 1567–1672.
[19]	Райт Уиллис А , Эванофф Б.А. , Лиан М , Criswell SR , Racette BA (2010) Географические и этнические различия в болезни Паркинсона: популяционное исследование участников программы Medicare в США. Нейроэпидемиология 34, 143–151.
[20]	Кувшин TL , Myall DJ , Пирсон Дж. Ф. , Лэйси СиДжей , Далримпл-Алфорд Дж. К. , Андерсон TJ , MacAskill MR (2018) Болезнь Паркинсона среди этнических групп: общенациональное исследование в Новой Зеландии.Mov Disord 33, 1440–1448.
[21]	Jendroska K , Оласоде БЖ , Даниэль С.Е. , Эллиотт Л , Огунний АО , Агадиуно ПУ , Осунтокун БО , Lees AJ (1994) Случайное заболевание тельца Леви у чернокожих африканцев. Ланцет 344, 882–883.
[22]	Muthane UB , Chickabasaviah YT , Хендерсон Дж. , Kingsbury AE , Килфорд Л , Шанкар СК , Суббакришна ДК , Lees AJ (2006) Меланизированное количество нейронов в нигерийских и британских особях.Mov Disord 21, 1239–1241.
[23]	Уиллис А.В. , Шутман М , Кунг Н , Эванофф Б.А. , Perlmutter JS , Racette BA (2012) Предикторы выживаемости у пациентов с болезнью Паркинсона. Arch Neurol 69, 601–607.
[24]	Фернандес ГК , Социальный депутат , Schuh AF , Rieder CR (2015) Клинические и эпидемиологические факторы, связанные со смертностью от болезни Паркинсона в бразильской когорте.Parkinsons Dis 2015, 959304.
[25]	Mayeux R , Мардер К , Кот ЖЖ , Денаро Дж. , Hemenegildo N , Mejia H , Тан MX , Lantigua R , Уайлдер Д. , Гурланд Б , HauserA (1995) Частота идиопатической болезни Паркинсона по возрасту, этнической группе и полу в северном Манхэттене, 1988–1993 годы. Am J Epidemiol 142, 820–827.
[26]	Джалдетти Р , Hassin-Baer S , Фаррер MJ , Виларино-Гуэль К , Росс О.А. , Колянов В , Юст-Кац С , Treves TA , Barhum Y , Хулихан М , Меламед Э (2008) Клинические характеристики болезни Паркинсона среди еврейских этнических групп в Израиле.J. Neural Transm (Вена) 115, 1279–1284.
[27]	Харрис-Хейс М , Уиллис А.В. , Klein SE , Czuppon S , Crowner B , Racette BA (2014) Относительная смертность участников программы Medicare в США с болезнью Паркинсона и переломами бедра и таза. J Bone Joint Surg Am 96, e27.
[28]	Lo RY , Таннер СМ , Альберс КБ , Leimpeter AD , Fross RD , Бернштейн А.Л. , Макгуайр V , Quesenberry CP , Нельсон Л. , Ван ден Иден СК (2009) Клинические особенности ранних стадий болезни Паркинсона и выживаемости.Arch Neurol 66, 1353–1358.
[29]	Фернандес HH , Lapane KL (2002) Предикторы смертности среди жителей домов престарелых с диагнозом болезни Паркинсона. Med Sci Monit 8, Cr241–246.
[30]	Mayeda ER , Глимур ММ , Quesenberry CP , Джонсон Дж. , Perez-Stable EJ , Уитмер Р.А. (2017) Выживаемость после диагностики деменции в пяти расовых / этнических группах. Alzheimers Dement 13, 761–769.
[31]	Капаррос-Лефевр D , Сержант N , Lees A , Камузат А , Дэниел С , Ланнузель А , Брайс А , Толоса Э , Delacourte A , Duyckaerts C (2002) Гваделупский паркинсонизм: кластер прогрессирующей надъядерной таупатии, подобной параличу. Мозг 125, 801–811.
[32]	Капаррос-Лефевр D , Lees AJ (2005) Атипичный неклассифицируемый паркинсонизм на Гваделупе: гипотеза о токсичности окружающей среды.Mov Disord 20 (Дополнение 12), S114–118.
[33]	LehericyS, HartmannA, ЛаннузельА, ГаланоД, DelmaireC, BienaimeeMJ, JodoinN, RozeE, ГаймардБ, VidailhetM (2010) Картина поражения при гваделупском паркинсонизме, полученная с помощью магнитно-резонансной томографии, отличается от прогрессирующего надъядерного паралича. Мозг 133, 2410–2425.
[34]	Чаудхури KR , Ху МТ , Брукс ди-джей (2000) Атипичный паркинсонизм у иммигрантов афро-карибского и индийского происхождения в Великобританию.Mov Disord 15, 18–23.
[35]	Ю Р-Л , Ву Р-М , Чан AYY , Mok V , Wu Y-R , Тилли BC , Луо С , Ван Л , LaPelle NR , Стеббинс Г.Т. , Goetz CG (2016) Межкультурные различия немоторных симптомов, изученные традиционной китайской версией единой рейтинговой шкалы болезни Паркинсона Международного общества паркинсона и двигательных расстройств. Mov Disord Clin Pract. 4, 68–77.
[36]	Реснички R , Акпалу А , Sarfo FS , Чам М , Амбони М , Cereda E , Fabbri M , Аджей П. , Акасси Дж. , Бонетти А , Pezzoli G (2014) Современная до-леводопная эра болезни Паркинсона: понимание моторных осложнений в странах Африки к югу от Сахары.Мозг 137, 2731–2742.
[37]	Appleman ER , Ставицкий К , Кронин-Голомб А (2011) Связь субъективного качества жизни с профилем моторных симптомов при болезни Паркинсона. Parkinsons Dis 2011, 472830.
[38]	Рамани Л. , Малек Н , Паттерсон Дж. , Ниссен Т , Ньюман Э.Дж. (2017) Связь между [(123) I] -FP-CIT SPECT и клиническим прогрессированием болезни Паркинсона.Acta Neurol Scand 135, 400–406.
[39]	Чой С.М. , Ким BC , Чо БХ , Канг KW , Чой К.Х. , Ким JT , Ли Ш. , Парк МС , Ким МК , Чо КХ (2018) Сравнение двух классификаций моторных подтипов при болезни Паркинсона de novo. Паркинсонизм относится к разногласиям 54, 74–78.
[40]	Мочча М , Тедески Э , Угга L , Ошибка , Picillo M , Каранчи Ф , Бароне П. , Брунетти А (2016) Изменения белого вещества и развитие моторных фенотипов при болезни Паркинсона de novo.J Neurol Sci 367, 215–219.
[41]	Alves G , Ларсен Дж. П. , Эмре М , Вентцель-Ларсен Т , Aarsland D (2006) Изменения моторного подтипа и риска развития деменции при болезни Паркинсона. Mov Disord 21, 1123–1130.
[42]	Мюллер Б , Ларсен Дж. П. , Вентцель-Ларсен Т , Skeie GO , Тыснес О.Б. (2011) Вегетативные и сенсорные симптомы и признаки при нелеченной болезни Паркинсона: частые, но легкие.Mov Disord 26, 65–72.
[43]	Юань Ю.С. , Чжоу XJ , Тонг Q , Чжан Л , Чжан Л , Qi ZQ , Ge S , Чжан КЗ (2013) Изменение уровней аминокислотных нейромедиаторов в плазме и его корреляция с клинической неоднородностью у пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона. CNS Neurosci Ther 19, 889–896.
[44]	Полетти М , Frosini D , Pagni C , Лучетти К , Дель Дотто П , Tognoni G , Ceravolo R , Bonuccelli U (2011) Связь между моторными подтипами и алекситимией при болезни Паркинсона de novo.J Neurol 258, 1042–1045.
[45]	Reinoso G , Аллен Дж. С. Младший , Au WL , Seah SH , Tay KY , Тан LC (2015) Клиническая эволюция болезни Паркинсона и прогностические факторы, влияющие на двигательную прогрессию: 9-летнее наблюдение. Eur J Neurol 22, 457–463.
[46]	Конно Т , Deutschlander A , Хекман МГ , Осси М , Варгас ER , Strongosky AJ , ван Герпен Я. , Uitti RJ , Росс О.А. , Wszolek ZK (2018) Сравнение клинических характеристик подтипов болезни Паркинсона: большое ретроспективное исследование в одном центре.J Neurol Sci 386, 39–45.
[47]	Николетти А , Мостил G , Николетти Дж. , Аравия G , Iliceto G , Ламберти П. , Маркони Р , Морганте L , Бароне П. , Quattrone A , Заппиа М (2016) Клинический фенотип и риск дискинезии, вызванной леводопой, при болезни Паркинсона. J Neurol 263, 888–894.
[48]	Моретти Р. , Торре П , Антонелло Р.М. , Канифоль М.В. , Эспозито Ф , Фурман MR , Беллини Дж. (2012) Апатия: комплексный симптом, характерный для клинической картины болезни Паркинсона? Am J Alzheimers Dis Other Demen 27, 196–201.
[49]	Раджпут AH , Раджпут М.Л. , Фергюсон LW , Раджпут А (2017) Исходные моторные данные и прогностические подтипы болезни Паркинсона. Неврология 89, 138–143.
[50]	Auyeung M , Цой ТД , Mok V , Cheung CM , Ли CN , Ли Р , Йунг Э (2012) Десятилетняя выживаемость и исходы в предполагаемой когорте пациентов с китайской болезнью Паркинсона с новым началом. J Neurol Neurosurg Psychiatry 83, 607–611.
[51]	Hiorth YH , Lode K , Ларсен Дж. П. (2013) Частота падений и связанные с ними особенности на разных стадиях болезни Паркинсона. Eur J Neurol 20, 160–166.
[52]	Айгюн Д , Turkel Y , Онар МК , Сантер Т (2014) Клиническое расстройство поведения во сне в фазе быстрого сна и двигательные подтипы при болезни Паркинсона: исследование на основе вопросника. Clin Neurol Neurosurg 119, 54–58.
[53]	Ким KJ , Bae YJ , Ким Дж-М , Ким Би Джей , Ой ES , Юн Джи , Ким Дж. С. , Ким HJ (2018) Распространенность церебральных микрокровоизлияний у пациентов с болезнью Паркинсона без деменции. J Korean Med Sci 33, e289.
[54]	Хуан Х , Ng SY , Chia NS , Сетиаван Ф , Tay KY , Au WL , Тан EK , Тан LC (2019) Немоторные симптомы на ранних стадиях болезни Паркинсона с различными моторными подтипами и их связи с качеством жизни.Eur J Neurol 26, 400–406.
[55]	Suzuki K , Окума Y , Учияма Т. , Миямото М , Сакакибара Р. , Шимо И , Хаттори Н , Kuwabara S , Ямамото Т. , Кадзи И , Hirano S , Кадоваки Т , Хирата К. (2017) Влияние связанных со сном симптомов на клинические моторные подтипы и инвалидность при болезни Паркинсона: многоцентровое перекрестное исследование. J Neurol Neurosurg Psychiatry 88, 953–959.
[56]	Huertas I , Хесус С. , Lojo JA , Гарсия-Гомес Ф.Дж. , Касерес-Редондо MT , Оропеса-Руис JM , Каррильо Ф , Варгас-Гонсалес Л , Мартин Родригес Дж. Ф. , Гомес-Гарре П. , Гарсия-Солис Д. , Мир П (2017) Более низкие уровни мочевой кислоты и дофамина полосатого тела при нетремор-доминантном подтипе болезни Паркинсона.PloS One 12, e0174644.
[57]	Herb JN , Рейн S , Айзекс Д.А. , Ван Воуве Н , Роман О.К. , Ландман Б.А. , Давант Б.М. , Hedera P , Zald DH , Neimat JS , Wylie SA , Донахью MJ , Claassen DO (2016) Корковые последствия пожилого возраста и продолжительности заболевания у пациентов с болезнью Паркинсона с постуральной нестабильностью и дисфункцией походки. Дж. Паркинсона Дис. 6, 441–451.
[58]	Джонсон А.Р. , Баксов RS , Кейн RT , Томас М.Г. , Гассон Н. , Лофтус AM (2016) Моторный подтип как предиктор будущей производительности рабочей памяти при идиопатической болезни Паркинсона.PLoS One 11, e0152534.
[59]	Ба Ф , Обэйд М , Вилер М , Camicioli R , Мартин WR (2016) Болезнь Паркинсона: взаимосвязь между немоторными симптомами и моторным фенотипом. Can J Neurol Sci 43, 261–267.
[60]	Дэн Х , Сяо Б , Ли ХХ , Lo YL , Жуйте LM , Пракаш КМ , Тан EK (2015) Сексуальная дисфункция связана с подтипом трудности ходьбы при постуральной нестабильности при болезни Паркинсона.J Neurol 262, 2433–2439.
[61]	Алтынаяр S , Онер С , Может S , Кызылай А , Камисли С , Сарак К (2014) Обонятельная дисфункция и ее связь с объемом обонятельной луковицы при болезни Паркинсона. Eur Rev Med Pharmacol Sci 18, 3659–3664.
[62]	Герман Т , Вайс А , Брозгол М , Вильф-Яркони А , Гилади Н , Хаусдорф Дж. М. (2015) Когнитивные функции и другие немоторные особенности у моторных подтипов болезни Паркинсона, не страдающих деменцией.J Neural Transm (Вена) 122, 1115–1124.
[63]	Борделон ЮМ , Hays RD , Вассар С.Д. , Диас Н , Бронштейн Дж. , Викри Б.Г. (2011) Медикаментозная реакция двигательных симптомов в популяционном исследовании болезни Паркинсона. Parkinsons Dis 2011, 967839.
[64]	van der Hoek TC , Автобус BA , Матуи П , ван дер Марк MA , Эсселинк РА , Тендолкар I (2011) Распространенность депрессии при болезни Паркинсона: влияние стадии заболевания, моторного подтипа и пола.J Neurol Sci 310, 220–224.
[65]	Бонен Н.И. , Мюллер М.Л. , Заржевский Н , Коппе Р.А. , Боган CW , Килборн MR , Фрей К.А. , Альбин Р.Л. (2011) Лейкоареоз, нигростриатная денервация и моторные симптомы при болезни Паркинсона. Brain 134, 2358–2365.
[66]	Иидзима М , Кобаякава Т. , Сайто С. , Осава М , Цуцуми Й , Хашимото С , Учияма С. (2011) Различия в идентификации запаха среди клинических подтипов болезни Паркинсона.Eur J Neurol 18, 425–429.
[67]	Okubadejo NU , Ojo OO , Ошинайке О.О. (2010) Клинический профиль паркинсонизма и болезни Паркинсона в Лагосе, Юго-Западная Нигерия. BMC Neurol 10, 1.
[68]	Канг Г.А. , Бронштейн Ю.М. , Мастерман Д.Л. , Redelings M , Crum JA , Ритц Б (2005) Клинические характеристики ранних стадий болезни Паркинсона в популяционном исследовании в центральной Калифорнии.Mov Disord 20, 1133–1142.
[69]	Амод ФХ , Бигджи ​​А.И. (2019) Клиническая серия болезни Паркинсона в Квазулу-Натале, Южная Африка: обзор ретроспективной карты. J Neurol Sci 401, 62–65.
[70]	Woitalla D , Мюллер Т , Русь Х , Hock K , Хэгер Д.А. (2007) Подходы к лечению дискинезии варьируются от страны к стране. Нейроэпидемиология 29, 163–169.
[71]	Сеппи К , Рэй Чаудхури К. , Коэльо М , Фокс Ш , Katzenschlager R , Перес Льорет С , Вайнтрауб Д , Сампайо C (2019) Обновленная информация о лечении немоторных симптомов болезни Паркинсона — обзор доказательной медицины.Mov Disord 34, 180–198.
[72]	Чаудхури KR , Мартинес-Мартин П. , Шапира А.Х. , Стокки Ф , Сетхи К. , Один П , Коричневый RG , Коллер В , Бароне П. , Макфи Джи , Келли Л , Рабей М , МакМахон Д. , Томас С , Ондо W , Рожь D , Форбс А , Тлук С , Дхаван V , Bowron A , Уильямс Эй Джей , Оланов CW (2006) Международное многоцентровое пилотное исследование первого комплексного самостоятельного заполнения опросника по немоторным симптомам болезни Паркинсона: исследование NMSQuest.Mov Disord 21, 916–923.
[73]	Ли HJ , Чжан М.Ф. , Чен MX , Ху АЛЬ , Ли Дж. Б. , Чжан Б , Лю В (2015) Проверка анкеты немоторных симптомов болезни Паркинсона: результаты китайского пилотного исследования. Int J Neurosci 125, 929–935.
[74]	Хедр Э.М. , Эль-Фетох Н.А. , Халифа Х , Ахмед М.А. , Эль-Бех КМ (2013) Распространенность немоторных особенностей в когорте пациентов с болезнью Паркинсона.Clin Neurol Neurosurg 115, 673–677.
[75]	Bostantjopoulou S , Katsarou Z , Каракаси C , Peitsidou E , Milioni D , Россопулос Н (2013) Оценка немоторных симптомов болезни Паркинсона: недооцененная необходимость. Гиппократия 17, 214–219.
[76]	Мартинес-Мартин П. , Шапира А.Х. , Стокки Ф , Сетхи К. , Один П , Макфи Джи , Коричневый RG , Найду Ю. , Клейтон Л , Abe K , Цубои Й , МакМахон Д. , Бароне П. , Рабей М , Bonuccelli U , Форбс А , Брин К. , Тлук С , Оланов CW , Томас С , Рожь D , Рука А , Уильямс Эй Джей , Ондо W , Чаудхури KR (2007) Распространенность немоторных симптомов болезни Паркинсона в международном масштабе; исследование с использованием опросника немоторных симптомов у 545 пациентов.Mov Disord 22, 1623–1629.
[77]	Родригес-Виоланте М , Сервантес-Арриага А , Вильяр-Веларде А , Корона Т (2011) Взаимосвязь между типом и стороной двигательных симптомов с распространенностью немоторных симптомов при болезни Паркинсона. Neurologia 26, 319–324.
[78]	Мухтар С , Имран Р , Захир М , Тарик Х (2018) Частота немоторных симптомов болезни Паркинсона, поступающих в центр третичной медицинской помощи в Пакистане: обсервационное кросс-секционное исследование.BMJ Open 8, e019172.
[79]	Танвир К , Аттик I , Садик В , Ахмад А (2018) Немоторные симптомы у пациентов с болезнью Паркинсона: перекрестное исследование. Cureus 10, e3412.
[80]	Cosentino C , Нуньес И , Торрес Л (2013) Частота немоторных симптомов у перуанских пациентов с болезнью Паркинсона. Arq Neuropsiquiatr 71, 216–219.
[81]	Cheon SM , Ха МС , Парк MJ , Ким JW (2008) Немоторные симптомы болезни Паркинсона: распространенность и осведомленность пациентов и их семей.Паркинсонизм, относящийся к разногласиям, 14, 286–290.
[82]	Дункан GW , Khoo TK , Ярнолл AJ , О’Брайен Дж. Т. , Коулман С.Ю. , Брукс ди-джей , Баркер Р.А. , Записать диджей (2014) Связанное со здоровьем качество жизни на ранних стадиях болезни Паркинсона: влияние немоторных симптомов. Mov Disord 29, 195–202.
[83]	Чаудхури KR , Прието-Юрцинская C , Найду Ю. , Митра Т , Frades-Payo B , Тлук С , Рюссманн А , Один П , Macphee G , Стокки Ф , Ондо W , Сетхи К. , Шапира А.Х. , Мартинес Кастрилло JC , Мартинес-Мартин П. (2010) Необъявление немоторных симптомов болезни Паркинсона медицинским работникам: международное исследование с использованием опросника немоторных симптомов.Mov Disord 25, 704–709.
[84]	Роменец С.Р. , Вольфсон С , Галатас С , Пеллетье А , Альтман Р , Вадуп L , Постума РБ (2012) Валидация анкеты по немоторным симптомам (NMS-Quest). Паркинсонизм относится к разногласиям 18, 54–58.
[85]	Rana AQ , Куреши АР , Fareez F , Рана М.А. (2016) Влияние этнической принадлежности на расстройства настроения при болезни Паркинсона. Int J Neurosci 126, 734–738.
[86]	Линь ГГ , Чен РС , Лу CS , Хуан Ю.З. , Weng YH , Да TH , Lin WY , Хунг Дж (2017) Нарушения сна у тайваньских пациентов с болезнью Паркинсона. Brain Behav 7, e00806.
[87]	Сеттхаватчараванич С. , Лимапичат К , Сатирапанья П , Phabphal K (2014) Чрезмерная дневная сонливость и качество ночного сна у тайских пациентов с болезнью Паркинсона.J Med Assoc Thai 97, 1022–1027.
[88]	Ю Р-Л , Загар C-H , Ву Р-М (2015) Влияние ночных нарушений на качество повседневной жизни пациентов с болезнью Паркинсона. Neuropsychiatr Dis Treat 11, 2005–2012.
[89]	Тан EK , Lum SY , Фук-Чонг С.М. , Teoh ML , Yih Y , Тан L , Тан А , Вонг MC (2002) Оценка сонливости при болезни Паркинсона: сравнение с контрольной группой того же возраста и пола.Неврология 58, 465–468.
[90]	Бродский М.А. , Годболд J , Рот Т , Оланов CW (2003) Сонливость при болезни Паркинсона: контролируемое исследование. Mov Disord 18, 668–672.
[91]	Hobson DE , Lang AE , Мартин WR , Разми А , Ривест Дж , Флеминг Дж. (2002) Чрезмерная дневная сонливость и внезапное начало сна при болезни Паркинсона: исследование Канадской группы по расстройствам движения.JAMA 287, 455–463.
[92]	Louter M , Munneke M , Блум BR , Оверим С (2012) Ночная гипокинезия и качество сна при болезни Паркинсона. J Am Geriatr Soc 60, 1104–1108.
[93]	Порязова Р , Беннингер Д. , Вальдфогель Д , Bassetti CL (2010) Чрезмерная дневная сонливость при болезни Паркинсона: характеристики и детерминанты. Eur Neurol 63, 129–135.
[94]	Ratti PL , Negre-Pages L , Перес-Льорет С , Манни Р , Damier P , Тисон Ф , Destee A , Раскол О (2015) Субъективная дисфункция сна и симптомы бессонницы при болезни Паркинсона: выводы из перекрестной оценки когорты French CoPark.Паркинсонизм, относящийся к разногласиям, 21, 1323–1329.
[95]	Чжу К , van Hilten JJ , Маринус Дж. (2016) Течение и факторы риска чрезмерной дневной сонливости при болезни Паркинсона. Паркинсонизм относится к разногласиям 24, 34–40.
[96]	Вайнтрауб Д , Кестер Дж. , Potenza MN , Siderowf AD , Стейси М , Вун В , Уайткей J , Вундерлих Г.Р. , Lang AE (2010) Нарушения контроля импульсов при болезни Паркинсона: перекрестное исследование с участием 3090 пациентов.Arch Neurol 67, 589–595.
[97]	Corvol JC , Арто Ф , Кормье-Деквер Ф , Раскол О , Дуриф Ф , Деркиндерен П. , Marques AR , Бурден Ф , Брандель JP , Пико Ф , Lacomblez L , Капот C , Брефель-Курбон C , Ори-Магне Ф , Грабли Д , Klebe S , Mangone G , Вы H , Месснаж V , Ли ПК , Брайс А , Vidailhet M , Эльбаз А (2018) Лонгитюдный анализ нарушений контроля над импульсами при болезни Паркинсона. Неврология 91, e189 – e201.
[98]	Перес-Льорет С , Рей М.В. , Fabre N , Ори Ф , Spampinato U , Брефель-Курбон C , Montastruc JL , Раскол О (2012) Распространенность и фармакологические факторы, связанные с симптомами расстройства импульсного контроля у пациентов с болезнью Паркинсона. Clin Neuropharmacol 35, 261–265.
[99]	Callesen MB , Вайнтрауб Д , Damholdt MF , Моллер А (2014) Импульсивное и компульсивное поведение среди датских пациентов с болезнью Паркинсона: распространенность, депрессия и личность.Паркинсонизм, связанный с расстройством 20, 22–26.
[100]	Erga AH , Alves G , Ларсен Дж. П. , Тыснес О.Б. , Педерсен К.Ф. (2017) Импульсивное и компульсивное поведение при болезни Паркинсона: норвежское исследование ParkWest. Дж. Паркинсона Дис. 7, 183–191.
[101]	Шарма А , Гоял V , Бехари М , Шриваства А , Шукла Г , Вибха D (2015) Расстройства контроля импульсов и связанное с ними поведение (МКБ-РБ) у пациентов с болезнью Паркинсона: оценка с использованием «Анкеты для импульсивно-компульсивных расстройств при болезни Паркинсона» (QUIP).Ann Indian Acad Neurol 18, 49–59.
[102]	Саратчандран П. , Soman S , Сарма Джи , Кришнан С , Кишор А (2013) Расстройства контроля над импульсами и связанное с ними поведение у индийских пациентов с болезнью Паркинсона. Mov Disord 28, 1901–1902.
[103]	Эль Отмани Х , Муни ФЗ , Абдулхаким З , Attar Z , Рашад Л , Саали I , Эль-Мутавакил Б , Рафаи М.А. , Slassi I , Надифи С (2019) Расстройства импульсного контроля при болезни Паркинсона: перекрестное исследование в Марокко.Rev Neurol (Париж) 175, 233–237.
[104]	Вентилятор W , Ding H , Ма Дж , Чан П (2009) Нарушения контроля импульсов при болезни Паркинсона у населения Китая. Neurosci Lett 465, 6–9.
[105]	Кенангил Г , Ozekmekci S , Сохтаоглу М , Эргиноз Э (2010) Компульсивное поведение у пациентов с болезнью Паркинсона. Невролог 16, 192–195.
[106]	Полетти М , Logi C , Лучетти К , Дель Дотто П , Baldacci F , Вергалло А , Ulivi M , Дель Сарто С , Росси Дж. , Ceravolo R , Bonuccelli U (2013) Одноцентровое перекрестное исследование распространенности расстройств импульсного контроля при болезни Паркинсона: связь с дофаминергическими препаратами.J Clin Psychopharmacol 33, 691–694.
[107]	Валенка GT , Стекло PG , Негрейрос NN , Дуарте МБ , Ventura LM , Мюллер М , Оливейра-Филью Дж. (2013) Курение в прошлом и текущее употребление агонистов дофамина демонстрируют независимую и дозозависимую связь с нарушениями импульсного контроля при болезни Паркинсона. Паркинсонизм, относящийся к разногласиям, 19, 698–700.
[108]	Родригес-Виоланте М , Гонсалес-Латапи П , Сервантес-Арриага А , Камачо-Ордоньес А , Вайнтрауб Д (2014) Контроль импульсов и связанные с ними расстройства у пациентов с болезнью Паркинсона в Мексике.Паркинсонизм, относящийся к разногласиям, 20, 907–910.
[109]	Рамирес Гомес СС , Серрано Дуэнас М , Бернал О , Араоз Н , Саенс Фаррет М , Альдинио V , Монтилья V , Micheli F (2017) Многоцентровое сравнительное исследование расстройства импульсного контроля у пациентов из Латинской Америки с болезнью Паркинсона. Clin Neuropharmacol 40, 51–55.
[110]	Joutsa J , Мартикайнен К , Вальберг Т , Вун В , Каасинен В (2012) Расстройства контроля над импульсами и депрессия у финских пациентов с болезнью Паркинсона.Паркинсонизм относится к разногласиям 18, 155–160.
[111]	Антонини А , Бароне П. , Bonuccelli U , Аннони К. , Асгарнеджад М , Станция P (2017) Исследование ICARUS: Распространенность и клинические особенности нарушений импульсного контроля при болезни Паркинсона. J Neurol Neurosurg Psychiatry 88, 317–324.
[112]	Чжан И , Он AQ , Ли Л , Чен В , Лю З.Г. (2017) Клинические характеристики контроля импульсов и связанных с ними расстройств у пациентов с китайской болезнью Паркинсона.BMC Neurol 17, 98.
[113]	Гарсия-Руис П.Дж. , Мартинес Кастрилло JC , Алонсо-Кановас А , Эрранц Барсенас А , Vela L , Санчес Алонсо П , Мата М , Ольмедилла Гонсалес Н , Махильо Фернандес I (2014) Расстройство импульсного контроля у пациентов с болезнью Паркинсона при терапии агонистами дофамина: многоцентровое исследование. J Neurol Neurosurg Psychiatry 85, 840–844.
[114]	Гилади Н , Вайцман Н. , Шрайбер С , Шабтай H , Перец К (2007) Новое проявление повышенного интереса или стремления к азартным играм, покупкам, еде или сексуальной активности у пациентов с болезнью Паркинсона: роль лечения агонистами дофамина и возраст появления двигательных симптомов.J. Psychopharmacol 21, 501–506.
[115]	Ван Икс-П , Вэй М , Сяо Q (2016) Обзор расстройств импульсного контроля у пациентов с болезнью Паркинсона в районе Шанхая и обзор литературы. Перевод Neurodegener 5, 4.
[116]	Chiang HL , Хуанг Ю.С. , Chen ST , Wu YR (2012) Существуют ли этнические различия в импульсивном / компульсивном поведении при болезни Паркинсона? Eur J Neurol 19, 494–500.
[117]	Гольдман Дж. , Верналео Б.А. , Camicioli R , Dahodwala N , Добкин Р.Д. , Эллис Т , Гэлвин Дж. Э. , Маррас C , Эдвардс Дж. , Поля J , Золотой R , Карлавиш Дж. , Левин Б , Шульман Л , Смит Дж. , Tangney C , Томас Калифорния , Tröster AI , Uc EY , Coyan N , Эллман С , Эллман М , Хоффман С , Хоффман С , Симмондс Д. (2018) Когнитивные нарушения при болезни Паркинсона: отчет многопрофильного симпозиума о неудовлетворенных потребностях и будущих направлениях для поддержания когнитивного здоровья.NPJ Parkinsons Dis 4, 19.
[118]	Aarsland D , Марш Л , Шраг А (2009) Психоневрологические симптомы при болезни Паркинсона. Mov Disord 24, 2175–2186.
[119]	Backstrom D , Granasen G , Domellof ME , Линдер Дж. , Якобсон Мо С , Риклунд К. , Зеттерберг H , Blennow K , Форсгрен Л (2018) Ранние предикторы смертности от паркинсонизма и болезни Паркинсона: популяционное исследование.Неврология 91, e2045 – e2056.
[120]	Macleod AD , Тейлор К.С. , Советник CE (2014) Смертность при болезни Паркинсона: систематический обзор и метаанализ. Mov Disord 29, 1615–1622.
[121]	Леви Г , Тан MX , Луи ЭД , Кот ЖЖ , Альфаро Б , Mejia H , Корм Y , Мардер К (2002) Связь случаев деменции со смертностью при БП. Неврология 59, 1708–1713.
[122]	Мантри С , Фуллард М , Серый SL , Вайнтрауб Д , Хаббард Р.А. , Хеннесси С , Уиллис А.В. (2019) Модели лечения деменции и откровенные ошибки в назначении у пожилых людей с болезнью Паркинсона. JAMA Neurol 76, 41–49.
[123]	Рид Икс , Bandres-Ciga S , Blauwendraat C , Куксон М.Р. (2019) Роль моногенных генов в идиопатической болезни Паркинсона.Neurobiol Dis 124, 230–239.
[124]	Trinh J , Zeldenrust FMJ , Хуанг Дж , Kasten M , Schaake S , Петкович С , Мадоев Х , Грюневальд А , Альмуаммар С , Konig IR , Лилль СМ , Ломанн К. , Кляйн С , Маррас C (2018) Отношения генотип-фенотип для генов болезни Паркинсона SNCA, LRRK2, VPS35: систематический обзор MDSGene. Mov Disord 33, 1857–1870.
[125]	Шу Л , Чжан И , Вс Q , Пан H , Тан Б (2019) Комплексный анализ популяционных различий в распределении варианта LRRK2 при болезни Паркинсона.Front Aging Neurosci 11, 13.
[126]	Хили Д.Г. , Фальчи М , О’Салливан СС , Бонифати V , Дурр А , Брессман С , Брайс А , Aasly J , Забетянский CP , Goldwurm S , Феррейра Дж.Дж. , Толоса Э , Кей ДМ , Кляйн С , Уильямс Д.Р. , Маррас C , Lang AE , Wszolek ZK , Берчиано Дж. , Шапира А.Х. , Линч Т , Бхатия КП , Гассер Т , Lees AJ , Дерево NW (2008) Фенотип, генотип и всемирная генетическая пенетрантность LRRK2-ассоциированной болезни Паркинсона: исследование случай-контроль.Ланцет Neurol 7, 583–590.
[127]	Бенамер HT , де Сильва Р. (2010) LRRK2 G2019S в населении Северной Африки: обзор. Eur Neurol 63, 321–325.
[128]	Okubadejo NU , Ризиг М , Ojo OO , Jonvik H , Ошинайке О , Коричневый E , Houlden H (2018) Мутация киназы 2 с высоким содержанием лейцина (LRRK2) GLY2019SER отсутствует во второй когорте нигерийских африканцев с болезнью Паркинсона.PLoS One 13, e0207984.
[129]	Орр-Уртрегер А , Шифрин С , Розовски У , Рознер С , Беркович Д , Гуревич Т , Ягев-Море H , Бар-Шира А , Гилади Н (2007) Мутация LRRK2 G2019S у евреев-ашкенази с болезнью Паркинсона: есть ли гендерный эффект? Неврология 69, 1595–1602.
[130]	Рогаева Е , Джонсон Дж. , Lang AE , Гулик С , Гвинн-Харди К. , Кавараи Т , Сато С , Морган А , Вернер Дж. , Нуссбаум Р , Petit A , Окунь М.С. , МакИнерни А , Мандель Р , Groen JL , Фернандес HH , Postuma R , Foote KD , Салехи-Рад С , Лян И , Reimsnider S , Тандон А , Харди Дж. , Сент-Джордж-Хислоп П , Синглтон AB (2004) Анализ гена PINK1 в большой когорте пациентов с болезнью Паркинсона.Arch Neurol 61, 1898–904.
[131]	Subramony SH , Эрнандес Д. , Адам А , Смит-Джефферсон С , Хасси Дж. , Гвинн-Харди К. , Линч Т , МакДэниел О , Харди Дж. , Фаррер М , Синглтон А (2002) Этнические различия в выражении нейродегенеративного заболевания: болезнь Мачадо-Джозефа у африканцев и кавказцев. Mov Disord 17, 1068–1071.
[132]	Сидранский Э , Nalls MA , Aasly JO , Аарон-Перец Дж. , Аннези Дж. , Barbosa ER , Бар-Шира А , Берг Д. , Бюстгальтеры J , Брайс А , Чен СМ , Кларк Л.Н. , Кондройер С , Де Марко Э.В. , Дурр А , Эблан MJ , Fahn S , Фаррер MJ , Fung HC , Ган-Ор З , Гассер Т , Гершони-Барух Р. , Гилади Н , Гриффит А , Гуревич Т , Januario C , Кропп П , Lang AE , Ли-Чен ГДж , Лесаж S , Мардер К , Мата IF , Мирельман А , Mitsui J , Мизута I , Николетти Дж. , Oliveira C , Оттман Р , Орр-Уртрегер А , Перейра Л.В. , Quattrone A , Рогаева Е , Рольфс А , Розенбаум Х , Розенберг Р , Сами А , Самаддар Т , Шульте С , Шарма М , Синглтон А , Шпиц М , Тан EK , Тайеби Н. , Тода Т , Troiano AR , Цудзи С , Виттсток М , Вольфсберг Т.Г. , Wu YR , Забетянский CP , Чжао И , Циглер С.Г. (2009) Многоцентровый анализ мутаций глюкоцереброзидазы при болезни Паркинсона.N Engl J Med 361, 1651–1661.
[133]	Ган-Ор З , Амшалом I , Киларски Л.Л. , Бар-Шира А , Гана-Вайс М , Мирельман А , Мардер К , Брессман С , Гилади Н , Орр-Уртрегер А (2015) Дифференциальные эффекты тяжелых и легких мутаций GBA на болезнь Паркинсона. Неврология 84, 880–887.
[134]	Чжан И , Шу Л , Вс Q , Чжоу X , Пан H , Го Дж , Тан Б (2018) Комплексный генетический анализ расовых различий распространенных вариантов GBA при болезни Паркинсона: метаанализ.Фронт Mol Neurosci 11, 43.
[135]	Nalls MA , Blauwendraat C , Валлерга CL , Heilbron K , Bandres-Ciga S , Чанг Д , Тан М , Kia DA , Нойс Эй Джей , Сюэ А , Бюстгальтеры J , Молодой E , фон Коеллн R , Симон-Санчес Дж. , Шульте С , Шарма М , Крон Л , Пильстрем Л , Сийтонен А , Иваки Х , Леонард Х , Фагри Ф , Рафаэль Гиббс J , Эрнандес Д.Г. , Scholz SW , Botia JA , Мартинес М , Corvol J-C , Лесаж S , Янкович Дж. , Шульман Л.М. , Тиенари П , Majamaa K , Тофт М , Брайс А , Ян Дж , Ган-Ор З , Гассер Т , Хойтинк П , Шульман Дж. М. , Дерево N , Хайндс DA , Харди Дж. , Моррис Х.Р. , Gratten J , Visscher PM , Грэм Р.Р. , Синглтон AB (2018) Генетика болезни Паркинсона: определение новых локусов риска, предоставление причинно-следственных связей и улучшение оценок наследственного риска.bioRxiv 388165.
[136]	Foo JN , Тан LC , Идентификатор Ирвана , Au WL , Низкий HQ , Пракаш КМ , Ахмад-Аннуар А , Bei J , Чан А.Ю. , Чен СМ , Чен Ю. , Chung SJ , Дэн Х , Лим SY , Mok V , Пан Х , Пей З , Пэн Р , Шан ВЧ , Песня K , Тан АХ , Wu YR , Aung T , Cheng CY , Жевать FT , Chew SH , Chong SA , Эбштейн Р.П. , Ли Дж , Пила SM , Seow A , Субраманиам М , Тай ES , Vithana EN , Wong TY , Хенг К.К. , Meah WY , Хор СС , Лю Х , Чжан Ф , Лю Дж , Тан EK (2017) Полногеномное ассоциативное исследование болезни Паркинсона у жителей Восточной Азии.Hum Mol Genet 26, 226–232.
[137]	Satake W , Накабаяши Й , Мизута I , Хирота Y , Ито С , Кубо М , Кавагути Т , Цунода Т , Ватанабэ М , Такеда А , Томияма Х , Накашима К , Хасэгава К. , Обата Ф , Ёсикава Т. , Каваками Х , Сакода С , Ямамото М , Хаттори Н , Мурата М , Накамура Ю. , Тода Т (2009) Полногеномное ассоциативное исследование идентифицирует общие варианты в четырех локусах как генетические факторы риска болезни Паркинсона.Нат Генет 41, 1303–1307.
[138]	Го И , Тан Т , Дэн Х , Песня Z , Ян З , Ян Y , Дэн Х (2015) Варианты rs10788972 и rs12046178 TCEANC2 в регионе PARK10 у китайских пациентов хань со спорадической болезнью Паркинсона. Neurobiol Aging 36, 3335.e3331–3335.e3332.
[139]	Готтесман РФ , Fornage M , Кнопман Д.С. , Мосли TH (2015) Старение мозга у афроамериканцев: риск атеросклероза в сообществах (ARIC).Curr Alzheimer Res 12, 607–613.
[140]	Вальдштейн С.Р. , Dore GA , Давацикос К , Кацель Л.И. , Gullapalli R , Селигер С.Л. , Куо Т , Розенбергер ВФ , Эрус G , Эванс МК , Зондерман А.Б. (2017) Дифференциальные ассоциации социально-экономического статуса с глобальными объемами мозга и поражениями белого вещества у афроамериканцев и белых взрослых: исследование HANDLS SCAN. Psychosom Med 79, 327–335.
[141]	Ван И , Ху В , Ган Дж , Песня L , Ву Н , Чен И , Лю З (2019) Изучение связи между церебральными заболеваниями мелких сосудов и моторными симптомами при болезни Паркинсона.Brain Behav 9, e01219.
[142]	Галлардо MJ , Cabello JP , Пастор с , Муньос-Торреро Дж.Дж. , Карраско С , Ибанез Р , Vaamonde J (2014) Пациенты с запущенной болезнью Паркинсона с застыванием походки и без него: сравнительный анализ сосудистых поражений с помощью МРТ головного мозга. Неврология 29, 218–223.
[143]	Молленхауэр Б , Циммерманн Дж. , Сиксель-Доринг F , Фокке НК , Вик Т , Эбентойер Дж. , Шаумбург М , Lang E , Friede T , Тренквальдер C (2019) Базовые предикторы прогрессирования через 4 года после постановки диагноза болезни Паркинсона в когорте De Novo Parkinson (DeNoPa).Mov Disord 34, 67–77.
[144]	Мехта КМ , Йео GW (2017) Систематический обзор распространенности и заболеваемости деменцией среди расового / этнического населения США. Alzheimers Dement 13, 72–83.
[145]	(2010) Факты и цифры по болезни Альцгеймера, 2010 г. Alzheimers Dement 6, 158–194.
[146]	Лог MW , Щу М , Вардараджан Б.Н. , Buros J , Зеленый RC , Перейти RC , Гриффит П. , Обизесан ТО , Shatz R , Боренштейн А , Cupples LA , Lunetta KL , Fallin MD , Болдуин Коннектикут , Фаррер Л.А. (2011) Комплексное генетическое исследование ассоциации болезни Альцгеймера у афроамериканцев.Arch Neurol 68, 1569–1579.
[147]	Морли Дж. Ф. , Се SX , Hurtig HI , Кормовой МБ , Колчер А , Рога , Dahodwala N , Дуда Ж. , Вайнтрауб Д , Чен-Плоткин А.С. , Ван Дирлин V , Фальконе D , Siderowf A (2012) Генетическое влияние на снижение когнитивных функций при болезни Паркинсона. Mov Disord 27, 512–518.
[148]	Де Пабло-Фернандес Э , Goldacre R , Пакпур Дж. , Нойс Эй Джей , Warner TT (2018) Связь между диабетом и последующей болезнью Паркинсона: когортное исследование рекордной связи.Неврология 91, e139 – e142.
[149]	Чжэн И , Лей Ш. , Ху ФБ (2018) Глобальная этиология и эпидемиология сахарного диабета 2 типа и его осложнений. Nat Rev Endocrinol 14, 88–98.
[150]	Дотчин С , Уокер Р (2012) Лечение болезни Паркинсона в Африке к югу от Сахары. Эксперт Rev Neurother 12, 661–666.
[151]	Уильямс Ю , Бандманн О , Уокер Р (2018) Болезнь Паркинсона в Африке к югу от Сахары: обзор эпидемиологии, генетики и доступа к медицинской помощи.J Mov Disord 11, 53–64.
[152]	Cubo E , Думбе Дж , Мартинес-Мартин П. , Родригес-Бласкес К , Куатэ С , Марискаль Н , Лопес I , Нубисси Джи , Мапур Ю.Н. , Джон JL , Mbahe S , Чалеу Б , Каталонский MJ (2014) Сравнение клинического профиля болезни Паркинсона между испанскими и камерунскими когортами. J Neurol Sci 336, 122–126.
[153]	Герой Джо , Заславский А.М. , Blendon RJ (2017) Соединенные Штаты опережают другие страны по разнице доходов в восприятии здоровья и медицинской помощи.Управление здравоохранения 36, 1032–1040.
[154]	Evandrou M , Фолкингем Дж. , Фэн З , Влачантони А (2016) Этническое неравенство в ограничении здоровья и самооценка здоровья в более позднем возрасте. J Epidemiol Community Health 70, 653.
[155]	Уиллис А.В. , Шутман М , Эванофф Б.А. , Perlmutter JS , Racette BA (2011) Помощь невролога при болезни Паркинсона: использование, результаты и исследование выживаемости.Неврология 77, 851–857.
[156]	Саади А , Химмельштейн Д.Ю. , Woolhandler S , Mejia NI (2017) Расовые различия в доступе к неврологической помощи и ее использовании в США. Неврология 88, 2268–2275.
[157]	Dahodwala N , Уиллис А.В. , Ли П , Доши Дж. (2017) Распространенность и корреляты употребления антипаркинсонических препаратов в репрезентативной на национальном уровне выборке. Mov Disord Clin Pract. 4, 335–341.
[158]	Dahodwala N , Се М , Noll E , Siderowf A , Манделл Д.С. (2009) Различия в лечении болезни Паркинсона. Энн Нейрол 66, 142–145.
[159]	Хемминг JP , Грубер-Балдини А.Л. , Андерсон К.Э. , Фишман П.С. , Рейх SG , Вайнер WJ , Шульман Л.М. (2011) Расовые и социально-экономические различия при паркинсонизме. Arch Neurol 68, 498–503.
[160]	Ченг Э.М. , Siderowf AD , Swarztrauber K , Ли М , Вассар С , Джейкоб Э , Эйса М.С. , Викри Б.Г. (2008) Неравенство помощи ветеранам с болезнью Паркинсона.Паркинсонизм относится к разногласиям 14, 8–14.
[161]	Чан АК , Макговерн Р.А. , Коричневый LT , Sheehy JP , Захария BE , Микелл CB , Брюс СС , Ford B , McKhann GM 2-й (2014) Неравенство в доступе к хирургии глубокой стимуляции мозга при болезни Паркинсона: взаимодействие между афроамериканской расой и использованием Medicaid. JAMA Neurol 71, 291–299.
[162]	Уиллис А.В. , Шутман М , Кунг Н , Ван XY , Perlmutter JS , Racette BA (2014) Неравенство в хирургии глубокой стимуляции мозга среди застрахованных пожилых людей с болезнью Паркинсона.Неврология 82, 163–171.
[163]	Паркер С , Philp I (2004) Скрининг когнитивных нарушений среди пожилых людей из чернокожих и этнических меньшинств. Age Aging 33, 447–452.
[164]	Джонс Р.Н. (2003) Расовая предвзятость в оценке когнитивного функционирования пожилых людей. Старение психического здоровья 7, 83–102.
[165]	Еллингер К.А. (2017) Невропатология немоторных симптомов болезни Паркинсона.Int Rev Neurobiol 133, 13–62.
[166]	Кастрюля S , Штутцбах Дж. , Reichwein S , Ли Б.К. , Dahodwala N (2014) Знания и отношение к болезни Паркинсона среди разнообразной группы пожилых людей. Дж. Кросс Культ Геронтол 29, 339–352.
[167]	Dahodwala N , Карлавиш Дж. , Siderowf A , Дуда Ж. , Манделл Д.С. (2011) Поздняя диагностика болезни Паркинсона среди афроамериканцев: роль сообщения об инвалидности.Нейроэпидемиология 36, 150–154.
[168]	Тан АХ , Тан CT , Маррас C , Loh кВт , Wye Ho NW , Lim QH , Tan PW , Лим СС , Cheong YW , Kong ST , Schee JP , Тан КХ , Су СК , Vanderschaaf C , Лай Хыонг Лью С , Махамад UA , Goh KJ , Yong HS , Лим SY (2015) Знание о болезни Паркинсона в многонациональной городской азиатской среде. Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт