Паркинсон стадии: Болезнь Паркинсона – причины возникновения, признаки и симптомы, лечение болезни Паркинсона

Поздние стадии БП — Болезнь Паркинсона — Справочник нозологий — Перечень нозологий

Несмотря на удовлетворительные возможности контроля симптомов, болезнь Паркинсона будет прогрессировать — достигнутые успехи в лечении нельзя сохранять бесконечно.

С практической точки зрения, выделяются поздние стадии болезни Паркинсона на которых резко возрастает влияние немоторных симптомов на качество жизни пациента, снижается эффективность лечения противопаркинсоническими препаратами, увеличивается частота и тяжесть осложнений лечения, развиваются деменция и другие нейропсихиатрические нарушения.

Учитывая большую продолжительность жизни пациентов с БП, поздние стадии могут иметь многолетнее течение.

Таблица 9. Консенсусные критерии диагностики «поздней» стадии болезни Паркинсона, по материалам: Luquin, Maria-Rosario «Consensus on the Definition of Advanced Parkinson’s Disease: A Neurologists-Based Delphi Study (CEPA Study). «

Parkinson’s Disease 2017 (2017): 4047392. PMC. Web. 4 Mar. 2017.

Уровень значимости	Общие характеристики	Инвалидизация	Моторные симптомы, связанные с лечением	Моторные симптомы, связанные с заболеванием	Немоторные симптомы, связанные с заболеванием	Нейропсихиатрические и когнитивные нарушения
Достоверные признаки		Требуется помощь в повседневной жизни	Моторные флуктуации >25% времени, не ограничивающие основные виды активности пациента, не вызывающие необходимости в посторонней помощи	Тяжёлая дисфагия, повторные падения		Деменция
Вероятные признаки*	Время течения заболевания (около 10 лет)	Ограничения в повседневной активности, при этом, пациенту не требуется посторонняя помощь	Функционально значимые дискинезии, которые отмечаются у пациента > 25% времени	Умеренная дисфагия, «застывания» при ходьбе, умеренно выраженная дизартрия		Галлюцинации с развитием дезориентированности
Возможные признаки**				Нарушения равновесия и постуральной устойчивости	Клинически значимые вегетативные нарушения, включая ортостатическую гипотензию, повышенную сонливость в дневное время	Умеренно выраженная апатия, постоянные галлюцинации с сохранением ориентированности Психотические нарушения Умеренные когнитивные нарушения

---

*Сочетание двух вероятных признаков различных групп (общие характеристики, инвалидизация, моторные симптомы, связанные с лечением и т. д. ) делает их достоверными.

**Сочетание одного возможного моторного и немоторного симптома, связанного с заболеванием, с одним возможным нейропсихиатрическим симптомом/когнитивными нарушениями, делает их вероятными.

Терминология для описания болезни Паркинсона и сопутствующих нарушений.

Аксиальная мускулатура – мышцы, расположенные вдоль оси тела: соединяющие голову с позвоночником, и мышцы, расположенные вдоль позвоночника.

Включение  — типичное функциональное состояние пациента на фоне действия препарата при хорошей реакции на него

.

Выключение  — типичное функциональное состояние пациента при отсутствии адекватной реакции на прием препарата.

Ортостатическая гипотензия  — снижение систолического давления не менее чем на 20 мм рт. ст. и/или диастолического давления не менее чем на 10 мм рт. ст. при проведении ортостатической пробы.

Ортостатическая проба  — проба для оценки вегетативной регуляции работы сердечно-сосудистой системы. При проведении пробы пациента просят лежать горизонтально неподвижно в течение 5 минут, после чего измеряют артериальное давление и пульс. После этого, пациент переходит в вертикальное положение и спокойно стоит, по истечении 3 минут давление измеряется снова. Проба может быть прекращена досрочно при появлении жалоб.

Ортостатическая тахикардия

 — повышение частоты сердечных сокращений > 30/мин при проведении ортостатической пробы.

Феномен «истощения эффекта однократной дозы», феномен «изнашивания эффекта однократной дозы», wearing-off, осложнение лекарственной терапии при котором, происходит снижение эффективности каждой дозы леводопы перед очередным приемом препарата.

Литература

1. Ahlskog JE. Cheaper, Simpler, and Better: Tips for Treating Seniors With Parkinson Disease. Mayo Clinic Proceedings. 2011; 86(12): 1211–1216.doi: 10.4065/mcp. 2011.0443.
2. Bomasang-Layno E. Fadlon I… Antidepressive treatments for Parkinson’s disease: A systematic review and meta-analysis. Parkinsonism and Related Disorders 21 (2015) 833e842 www.prd-journal.com/article/S1353–8020(15)00171–6/pdf
3.  — Лекарства в аптеках Москвы
4. Beta-blocker therapy for tremor in Parkinson’s disease. Crosby NJ, Deane KH, Clarke CE. Cochrane Database Syst Rev. 2003; (1): CD003361. Review.
5. Breteler MM, de Lau LM, Epidemiology of Parkinson’s disease. Lancet Neurol. 2006; 5(6): 525. Clinical Pharmacist, June 2014, Vol 6, No 5, p131 | DOI: 10.1211/CP. 2014.11138788 / https://www.pharmaceutical-journal.com/learning/learning-article/how-clozapine-patients-can-be-monitored-safely-and-effectively/11138788.article? firstPass=false / (дата обращения 12.08.2018)
6. Del Sorbo F, Albanese A: Levodopa-induced dyskinesias and their management. J. Neurol. 255(S4), 32–41 (2008). Clear revision of experimental and clinical evidence on the whole-spectrum of levodopa-induced dyskinesias (LIDs).
7. Dietrichs E. Odin P. Algorithms for the treatment of motor problems in Parkinson’s disease. Acta Neurol Scand. 2017; 136:378–385.doi: 10.1111/ane. 12733 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1111/ane. 12733
8. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition. Edited by: American Psychiatric Association/(дата обращения 12.08.2018)https://doi.org/10.1176/appi.books. 9780890425596
9. Emre M, Tsolaki M, Bonuccelli U, et al. Memantine for patients with Parkinson’s disease dementia or dementia with Lewy bodies: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol 2010; 9:969.
10. Fabbrini G, Brotchie JM, Grandas F, Nomoto M, Goetz CG: Levodopa-induced dyskinesias. Mov. Disord. 22,1379–1389 (2007).
11. Fenelon G, Mahieux F. Hallucinations and dementia. Prevalence, clinical presentation and pathophysiology. Rev Neurol (Paris) 2004; 160: S31–S43.
12. Friedman J. H. Pharmacological interventions for psychosis in Parkinson’s disease patients. Expert Opin Pharmacother. 2018 Apr; 19(5): 499–505.doi: 10.1080/14656566.2018.1445721. Epub 2018 Mar 1.
13. Gilman S, Lost D, Low PA, et al. Second consensus statement on the diagnosis of multiple system atrophy. Neurology 2008; 71:670.
14. Goodarzi Z, Mrklas KJ, Roberts DJ, Jette N, Pringsheim T, Holroyd-Leduc J. Detecting depression in Parkinson disease: A systematic review and meta-analysis. Neurology. 2016; 87(4): 426–437.doi: 10.1212/WNL. 0000000000002898. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4977107/? report=reader#! po=26.0000
15. Eriksen JL, Wszolek Z, Petrucelli L. Molecular Pathogenesis of Parkinson Disease. Arch Neurol. 2005; 62(3): 353–357.doi: 10.1001/archneur. 62.3. 353
16. Goetz CG, Tilley BC, Shaftman SR, et al. Movement Disorder Society-sponsored revision of the Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (MDS-UPDRS): scale presentation and clinimetric testing results. Mov Disord 2008; 23:2129.
17. Guzmán F. Quetiapine for Depression https://psychopharmacologyinstitute.com/antipsychotics/quetiapine/quetiapine-for-depression/#Quetiapine_monotherapy_in_acute_phase_for_major_depressive_disorder_a_meta-analysis_of_randomized_placebo-controlled_trials / (дата обращения 12.08.2018)
18. Hitzeman N, Rafii F. Dopamine agonists for early Parkinson disease. Am Fam Physician. 2009 Jul 1; 80(1): 28–30.
19. Kaasinen V, Joutsa J, Noponen T, Päivärinta M. Akinetic Crisis in Parkinson’s Disease Is Associated with a Severe Loss of Striatal Dopamine Transporter Function: A Report of Two Cases. Case Reports in Neurology. 2014; 6(3): 275–280.doi: 10.1159/000369448. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4280458
20. Li J, Lou Z, Liu X, Sun Y, Chen J, Efficacy and Safety of Adjuvant Treatment with Entacapone in Advanced Parkinson’s Disease with Motor Fluctuation: A Systematic Meta-Analysis. Eur Neurol 2017; 78:143–153
21. Marconi S, Zwingers T. Comparative efficacy of selegiline versus rasagiline in the treatment of early Parkinson’s disease. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2014 Jul; 18(13): 1879–82.

https://www.europeanreview.org/wp/wp-content/uploads/1879–1882.pdf

1. Marsh L. Depression and Parkinson’s Disease: Current Knowledge. Current neurology and neuroscience reports. 2013; 13(12): 409.doi: 10.1007/s11910–013–0409–5.
2. McNamara P. The Cognitive Neuropsychiatry of Parkinson’s Disease. 2011
3. Okun MS. Deep-brain stimulation for Parkinson’s disease. N Engl J Med 2012; 367:1529–38.
4. Paik J. Keam S. J. Amantadine Extended-Release (GOCOVRI™): A Review in Levodopa-Induced Dyskinesia in Parkinson’s Disease. CNS Drugs. 2018 Aug 7.doi: 10.1007/s40263–018–0552–2. [Epub ahead of print]
5. https://www.nice.org.uk/guidance/ng71
6. Pedrosa Carrasco AJ, Timmermann L, Pedrosa DJ. Management of constipation in patients with Parkinson’s disease. NPJ Parkinson’s Disease. 2018; 4:6.doi: 10.1038/s41531–018–0042–8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5856748/
7. Poewe W, Gauthier S, Aarsland D, et al. Diagnosis and management of Parkinson’s disease dementia. International Journal of Clinical Practice. 2008; 62(10): 1581–1587.doi: 10.1111/j. 1742–1241.2008.01869.x.
8. Rascovsky K, Hodges JR, Knopman D, et al. Sensitivity of revised diagnostic criteria for the behavioural variant of frontotemporal dementia. Brain 2011; 134:2456.
9. Ravina, B. Marder, K. Fernandez, H. H. Friedman, J. H. McDonald, W. Murphy, D. … Goetz, C. (2007). Diagnostic criteria for psychosis in Parkinson’s disease: Report of an NINDS, NIMH Work Group. Movement disorders: official journal of the Movement Disorder Society, 22(8), 1061–1068. DOI: 10.1002/mds. 21382

https://www.researchgate.net/profile/Mark_Stacy2/publication/227655322_Diagnostic_criteria_for_psychosis_in_Parkinson’s_disease_Report_of_an_NINDS_NIMH_Work_Group/links/5a90177c45851535bcd4775b/Diagnostic-criteria-for-psychosis-in-Parkinsons-disease-Report-of-an-NINDS-NIMH-Work-Group.pdf

1. Rizek P, Kumar N, Jog MS. An update on the diagnosis and treatment of Parkinson disease. CMAJ : Canadian Medical Association Journal. 2016; 188(16): 1157–1165.doi: 10.1503/cmaj. 151179.
2. Robert A Hauser, MD, MBA; Chief Editor: Selim R Benbadis, MD. Parkinson Disease. Updated: Jun 21,2018 /https://emedicine.medscape.com/article/1831191-overview
3. Sánchez-Ferro Á. Benito-León J. . The Management of Orthostatic Hypotension in Parkinson’s Disease. Front Neurol. 2013; 4:64. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3677136/? report=reader
4. Slaughter JR, Slaughter KA, Nichols D, et al. Prevalence, clinical manifestations, etiology, and treatment of depression in Parkinson’s disease. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2001; 13:187–196.
5. Stefani A. Pierantozzi M… Therapy for Dyskinesias in Parkinson’s Disease Patients. Future Neurology. 2010; 5(2): 277–299. https://www.medscape.com/viewarticle/718544
6. Thobois S. Proposed dose equivalence for rapid switch between dopamine receptor agonists in Parkinson’s disease: a review of the literature. Clin Ther. 2006 Jan; 28(1): 1–12.
7. Tanner CM, Ottman R, Parkinson disease in twins: an etiologic study. JAMA. 1999; 281(4): 341.
8. Thomas, Astrid & Iacono, Diego & Luciano, AL & Armellino, K & Onofrj, Marco. (2003). Acute akinesia or akinetic crisis in Parkinson’s disease. Neurological sciences: official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology. 24.219–20.10.1007/s10072–003–0139–6.
9. Touma KTB, Touma DC. Pimavanserin (Nuplazid^TM) for the treatment of Parkinson disease psychosis: A review of the literature. The Mental Health Clinician. 2017; 7(5): 230–234.doi: 10.9740/mhc. 2017.09.230.
10. Wang L, Li J, Chen J. Levodopa-Carbidopa Intestinal Gel in Parkinson’s Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Frontiers in Neurology. 2018; 9:620.doi: 10.3389/fneur. 2018.00620
11. Williams JR, Hirsch ES, Anderson K, et al. A comparison of nine scales to detect depression in Parkinson disease: Which scale to use? Neurology. 2012; 78(13): 998–1006.doi: 10.1212/WNL. 0b013e31824d587f.
12. Williams DR, Lees AJ. Visual hallucinations in the diagnosis of idiopathic Parkinson’s disease: a retrospective autopsy study. Lancet Neurol 2005; 4:605–610.
13. Yu Q-J, Yu S-Y, Zuo L-J, et al. Parkinson disease with constipation: clinical features and relevant factors. Scientific Reports. 2018; 8:567.doi: 10.1038/s41598–017–16790–8.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5766597/? report=reader

1. Нодель М. Р. Яхно Н. Н. Апатия при болезни Паркинсона // Неврологический журнал. 2014. №1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/apatiya-pri-bolezni-parkinsona-1 (дата обращения: 15.08.2018). КиберЛенинка: https://cyberleninka.ru/article/n/apatiya-pri-bolezni-parkinsona-1
2. Руководство для ухаживающих лиц по оценке и коррекции поведения больных с деменцией https://www.caregiver.org/caregivers-guide-understanding-dementia-behaviors
3. Про кишечник. Интернет-журнал о здоровье кишечника/ Бристольская шкала формы кала. URL: https://prokishechnik.info/anatomiya/funkcii/bristolskaya-shkala-kala.html / (дата обращения 08.08.2018)
4. Раздорская В. В. Воскресенская О. Н. Юдина Г. К. Болезнь Паркинсона в России: распространенность и заболеваемость // Саратовский научно-медицинский журнал. 2016. №3. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/bolezn-parkinsona-v-rossii-rasprostranennost-i-zabolevaemost (дата обращения: 22.07.2018). КиберЛенинка: https://cyberleninka.ru/article/n/bolezn-parkinsona-v-rossii-rasprostranennost-i-zabolevaemost
5. Реабилитация при болезни Паркинсона и синдроме паркинсонизма при других заболеваниях. Клиническое руководство. Национальное общество по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений, Союз реабилитологов России. 2018 // https://rehabrus.ru/Docs/2018/06/Rec_po_reab_parkinson_Smolenceva.pdf
6. Унифицированная шкала оценки болезни Паркинсона Международного общества расстройств движений (MDS UPDRS), официальный перевод на русский язык.

http://www.movementdisorders.org/MDS-Files1/PDFs/MDS-UPDRS_Russian_Official_Translation_FINAL.pdf

Что такое болезнь Паркинсона, симптомы, стадии, терапия

Болезнь Паркинсона поражает нейроны головного мозга и снижает выработку дофамина — важнейшего медиатора нервной системы. Это хроническая патология прогрессирующего характера.

Болезнь Паркинсона проявляется двигательными нарушениями: слабостью мышц, ограниченностью движений, тремором конечностей и головы в состоянии покоя. Возможно развитие психических отклонений, снижение интеллекта. В настоящее время патология считается неизлечимой. Эффективных лекарств не существует.

По статистике, около 4 млн человек в мире испытывают симптомы болезни Паркинсона. Больше всего случаев регистрируется в возрастной группе 55–65 лет, но встречаются и более молодые пациенты — 30–40 лет. Существует также ювенильная форма болезни Паркинсона, которая поражает подростков до 20 лет. Мужчины страдают от этой патологии чаще, чем женщины. Болезнь Паркинсона была диагностирована у таких известных людей, как Папа Римский Иоанн Павел II, Билл Гейтс, Сальвадор Дали, Валентин Гафт.

Этиология

В нейронах здорового человека синтезируется дофамин — особый гормон, который отвечает за передачу нервных импульсов к зонам головного мозга для контроля движения тела. Клетки сосредоточены в определённом отделе — чёрной субстанции. Достаточная выработка дофаминов обеспечивает плавные, чёткие движения, хорошую координацию.

Когда нейроны отмирают, выработка гормона снижается. Гибель 60–80% функциональных клеток вызывает угнетение отделов головного мозга, проявляются первые симптомы болезни Паркинсона. Процесс атрофии нейронов называют нейродегенерацией. Протекающие механизмы необратимы и экспансивно распространяются по всему головному мозгу.

Причины развития болезни Паркинсона

Механизмы возникновения патологии не изучены, поэтому точные причины назвать невозможно.

Врачи определяют только ряд провоцирующих факторов:

1. Наследственная предрасположенность. Генетика повышает риск, но не гарантирует развития болезни Паркинсона. Всего у 15% пациентов в роду есть люди с нейродегенеративными нарушениями.

2. Долгое проживание в районе с плохой экологией. Соли тяжёлых металлов, гербициды, пестициды, химические удобрения накапливаются в организме. Хроническое отравление провоцирует развитие болезни или усиливает её симптомы.

3. Естественное старение организма и отмирание нейронов. Более 80% случаев болезни Паркинсона развивается в пожилом возрасте без явных предпосылок. В группе риска люди старше 65 лет.

4. Лекарственная интоксикация. Зарегистрированы случаи паркинсонизма вследствие отравления медикаментами, нейролептиками, наркосодержащими веществами.

5. Патологии мозга. У двоих из десяти пациентов болезнь Паркинсона развивается как осложнение после инсульта, черепно-мозговой травмы, энцефалита и т. д. Известен также опухолевый тип патологии. Рост новообразования вызывает компрессию тканей головного мозга и постепенное отмирание нейронов. После удаления опухоли симптомы могут исчезнуть полностью или частично.

6. Воздействие вредных производственных факторов. В мировой медицинской практике установлены случаи паркинсонизма на фоне отравления марганцем. В группе риска профессиональные сварщики, которые вдыхают пары этого химического элемента. Спровоцировать болезнь может метанол и ряд других токсичных веществ.

В зависимости от причины развития различают две формы болезни.

Первичный паркинсонизм, или болезнь Паркинсона, вызван спорадическим отмиранием нервных клеток. Изменения необратимые.

Вторичный паркинсонизм вызван травматическими, инфекционными повреждениями головного мозга. Со многими проявлениями патологии удаётся справиться, вылечив основное заболевание. Вторичный паркинсонизм может возникнуть в любом возрасте.

Симптомы и стадии болезни

В зависимости от тяжести симптомов течение болезни Паркинсона разделяют на несколько стадий. Для классификации используют шкалу Хен-Яр, разработанную в 1967 году докторами Маргарет Хен и Мелвином Яр:

• Нулевая стадия. Явных симптомов болезни Паркинсона не наблюдается. Отклонения можно заметить только при тщательном обследовании нервной системы.
• Первая стадия. Появляется незначительный тремор одной из конечностей в состоянии покоя. Больной может заметить нарушения в работе пальцев рук, бессонницу, частое подавленное настроение. Движения становятся более медленными и не такими размашистыми, как раньше. Например, при ходьбе рука остаётся прижатой к телу. Острота ума на ранних этапах болезни сохраняется.
• Полуторная (промежуточная) стадия. Дрожание руки становится хорошо заметным и может исчезать во время сна. У пациента портится почерк, буквы становятся мелкими, затрудняется моторика пальцев. Ощущается скованность движений в шее и верхней части спины.
• Вторая стадия. Дрожательный синдром выражен с правой и с левой стороны, трясётся голова. Нарушается подвижность лицевых мышц, работа потовых желёз. Кожа становится жирной. Наблюдается постоянное потоотделение, которое не зависит от температуры или физической нагрузки. На второй стадии болезни Паркинсона человек ещё справляется с повседневными делами, но в его движениях уже видна заторможенность. Тремор усиливается при стрессе, эмоциональном возбуждении, тревоге. Развивается шаркающая походка, как будто человек идёт по скользкому льду. Признаки болезни очевидны для окружающих.
• Третья стадия. Заболевание прогрессирует, двигательная активность становится минимальной. Пациент всё чаще принимает вынужденную позу «просителя», в которой чувствует себя относительно комфортно (мышечная ригидность). Становится трудно начинать движение и останавливаться, утрачивается контроль над телом. Дегенеративные процессы в головном мозге вызывают паралич лицевых мышц — лицо приобретает вид маски (гипомимия). К тремору конечностей и головы может добавиться дрожание нижней челюсти, век, снижение обоняния, урежение сглатывания и моргания, проблемы с мочеиспусканием. Речь становится тихой, монотонной, лишённой выражения (гипофония). В третьей стадии часто наблюдаются постуральные нарушения, например, асимметрия вытянутых рук. Во время движения человек может неожиданно остановиться или упасть на спину (ретропульсия).
• Четвёртая стадия. К первым признакам болезни Паркинсона добавляются нарушения вестибулярного аппарата. Человеку сложно координировать работу рук и ног во время ходьбы, трудно удерживать равновесие. На четвёртой стадии болезни пациенту для обеспечения ежедневных потребностей необходима помощь со стороны. Возможно развитие слабоумия.
• Пятая стадия. Больной не может самостоятельно передвигаться, есть, посещать туалет. Мочеиспускание происходит самопроизвольно. Нарушается способность говорить и понимать обращённую речь. Пятая стадия часто осложняется деменцией, хронической депрессией, снижением уровня интеллекта.

У молодых людей начальная стадия болезни Паркинсона часто проявляется болезненными мышечными сокращениями в ногах и в руках. Правильный диагноз ставят не во всех случаях. Клиническая картина очень похожа на артрит.

Формы болезни Паркинсона

Формы:

1. Акинетико-ригидная. Преобладают симптомы, вызванные повышением мышечного тонуса, вплоть до полной обездвиженности.

2. Дрожательная. Сильно выраженный тремор конечностей и нижней челюсти.

3. Смешанная. Заболевание начинается с тремора рук, позднее появляются нарушения в движениях.

Диагностика болезни Паркинсона

Диагноз устанавливают клинически. Пациенту необходимо пройти осмотр у врача и комплексное обследование. В первую очередь проводится дифференциальная диагностика болезни Паркинсона от таких патологий, как эссенциальный тремор, лекарственный и сосудистый паркинсонизм, мультисистемная атрофия, прогрессирующий надъядерный паралич.

Что может назначить врач:

1. Сбор анамнеза. Имеет значение образ жизни пациента, его наследственность, наличие сопутствующих заболеваний и провоцирующих факторов. На вопросы врача необходимо отвечать максимально честно.

2. Осмотр. Невролог проводит простые манипуляции, которые уже на первом приёме позволяют оценить степень нарушения.

3. ПЭТ-сканирование. Метод позволяет определить снижение уровня дофамина в головном мозге. Технология достаточно дорогая, оборудование есть не во всех клиниках, поэтому ПЭТ назначают только в спорных случаях.

4. Электроэнцефалограмма (ЭЭГ). По результатам обследования специалист может сказать, в каком участке головного мозга протекает патологический процесс.

5. Ультразвуковая диагностика сосудов шеи. Обследование необходимо для исключения последствий ишемических атак и инсультов.

В Швеции сотрудниками университета в Лунде разработана методика определения болезни Паркинсона по анализу крови. Диагноз ставят по наличию особого белка Nfl. Пока методика проходит клинические исследования, но учёные планируют запустить тест в широкое производство. Предполагается, что анализ крови снизит число врачебных ошибок и повысит эффективность лечения на ранних стадиях.

Весь процесс диагностики можно условно разделить на несколько этапов:

1. Распознавание паркинсонизма. Первичный диагноз ставят при наличии гипокинезии в сочетании с одним из дополнительных признаков: ригидность мышц, тремор покоя, постуральная неустойчивость в отсутствии зрительных, мозжечковых или вестибулярных нарушений.

2. Исключение заболеваний со схожей клинической картиной. Диагноз ставят под сомнение при появлении продолжительных ремиссий, при наличии в анамнезе инсультов, инфекционных заболеваний, симптома Бабинского. Если до первых признаков болезни Паркинсона пациент принимал нейролептики или другие серьёзные препараты, потребуется ряд дополнительных исследований для уточнения патологии.

3. Выявление характерных симптомов. Помимо внешних проявлений болезни, анализируют данные, полученные в ходе обследования.

Лечение болезни Паркинсона

Консультированием пациентов занимается врач-невролог. Задачей специалиста является снижение тяжести симптоматики. Необходимо максимально сохранять качество жизни больного, не допускать его страдания. Комплексная терапия при болезни Паркинсона подбирается индивидуально и включает приём медикаментов, курсы лечебной физкультуры, массажа, а также хирургическое лечение.

На всех этапах необходим профессиональный уход. В терминальной стадии болезни Паркинсона человек не может сам себя обслуживать, он не встаёт с постели, не способен сам принимать пищу и воду. Для поддержания жизнедеятельности иногда требуются сложные процедуры: зондовое кормление, внутривенные инъекции, капельницы и т. д. Специалисты рекомендуют родственникам больных пользоваться услугами специализированных гериатрических центров или сиделок, которые обучены всем необходимым манипуляциям. Это оптимальное решение для улучшения состояния больного и снятия нагрузки с его близких.

Назначение лекарств

Медикаментозная терапия помогает уменьшить тремор, улучшить координацию движений, сохранить ясный рассудок. Лекарства способствуют выработке дофамина в клетках головного мозга или заменяют его.

Какие препараты используются:

1. Леводопа. Препарат стал первым эффективным средством против паркинсонизма. Его действие направлено на восполнение недостатка дофамина. В современных препаратах Леводопа комбинируется с другими активными веществами, которые снижают риск развития побочных эффектов.

2. Мадопар. Лекарство с несколькими действующими компонентами, выпускается в разных формах. Пациенты с ранней стадией болезни Паркинсона могут принимать капсулы, а при нарушении функции глотания назначается диспергируемое средство.

3. Амантадин. Блокатор глутаматных рецепторов. Вещество уменьшает обратный захват дофамина, стимулирует его синтез в нейронах, защищает клетки чёрной субстанции от разрушения. Приём лекарства помогает снизить гипокинезию и ригидность.

4. Миралекс. Препарат назначается для монотерапии или в комплексе с Леводопой, но на поздних стадиях болезни. Наблюдается множество побочных эффектов, поэтому важно принимать лекарство под наблюдением врача.

5. Ротиготин. Агонист дофаминовых рецепторов. Выпускается в форме пластыря — трансдермальной терапевтической системы. Пациент должен ежедневно наклеивать новый кусочек. Средство эффективно на ранних стадиях паркинсонизма.

6. Ингибиторы моноаминооксидазы. Действующее вещество замедляет процессы окисления дофамина. В результате концентрация гормона в синапсах увеличивается, улучшается проводимость нервных импульсов. При ранней диагностике лечение ингибиторами МАО позволяет отсрочить приём Леводопы на несколько месяцев.

7. Мидокалм. Используется как вспомогательное лекарство для снижения мышечного тонуса.

8. Витамины. Показан приём препаратов группы В для улучшения состояния нервной системы.

9. Холинолитики. Артан, Циклодол и другие лекарства помогают уменьшить дрожательный синдром. Положительный эффект может сопровождаться сильными побочными явлениями, такими как спутанность сознания, сухость во рту, галлюцинации. Лечение холинолитиками требует постоянного врачебного контроля и чаще назначается молодым пациентам.

Правильная терапия быстро даёт результат — больному становится легче.

Лечебная физкультура

Эффективность ЛФК доказана для различных форм болезни Паркинсона. Курс лечебной физкультуры включает простые движения:

• медленные и плавные потягивания;
• вращения рук и плеч;
• скручивание туловища в обе стороны;
• наклоны вправо и влево;
• поочерёдное поднятие прямых ног в положении стоя;
• упражнения на растяжку шеи.

Массаж

Существуют специальные техники для лечения болезни Паркинсона. Массаж проводят курсами по несколько сеансов, воздействуя на разные группы мышц. Это благотворно влияет на неврологический фон, помогает восстановить активность конечностей.

Хирургическое лечение

Вмешательство заключается в глубокой стимуляции подкорковых структур головного мозга (DBS). Во время операции хирург имплантирует в нервные ткани специальные электроды, подключённые к генератору. Источник тока вживляют в районе ключицы. Проводники пропускают под кожей. Генератор формирует электрические сигналы, которые по электродам передаются в определённые зоны головного мозга.

При тяжёлых формах болезни Паркинсона стимуляция помогает уменьшить выраженность симптомов, повысить эффективность лекарств. У пациентов смягчаются или полностью исчезают непроизвольные подёргивания конечностей, тремор. Интенсивность электрических импульсов можно регулировать. Врач настраивает генератор под конкретного пациента, поэтому во время операции человек находится в сознании.

Хирургическое лечение назначают в крайних случаях, так как вмешательство сопряжено с высоким риском инсультов, кровоизлияний, инфицирования головного мозга. Стимуляция помогает справиться с симптомами, но не способна замедлить прогрессирование болезни.

Показания к операции:

• стадия болезни Паркинсона не ниже 3;
• длительность проявления симптомов не менее 5 лет;
• положительная динамика на фоне приёма Леводопы, но плохая переносимость препаратов, которая не позволяет увеличить дозу;
• выраженные дискинезии или моторные флуктуации, которые не поддаются медикаментозной коррекции;
• инвалидизирующий тремор покоя.

Прогнозы при болезни Паркинсона

Продолжительность жизни пациента зависит от многих факторов. Диагностика на ранних стадиях повышает эффективность лечения. Соблюдение всех врачебных рекомендаций помогает долго сохранять качество жизни пациента и увеличивает её продолжительность.

Скорость прогрессирования болезни индивидуальна. Полностью остановить дегенеративные процессы не удастся. С момента возникновения болезни Паркинсона до формирования пятой стадии может пройти несколько месяцев или несколько лет. Нарастание симптоматики неуклонное. Каждый четвёртый пациент в течение 5 лет после постановки диагноза становится инвалидом или погибает.

В среднем при раннем начале (до 39 лет) продолжительность жизни составляет около 35–40 лет. Если диагноз поставлен в 40–65 лет, пациент может дожить до глубокой старости, более 80 лет. Наиболее осторожный прогноз для пожилых людей: болезнь Паркинсона после 65 лет неизменно приводит к летальному исходу. Средняя продолжительность жизни — 5 лет.

Профилактика болезни Паркинсона

Предотвратить нейродегенеративные изменения в головном мозге невозможно. Аномальные процессы начинают развиваться задолго до появления первых симптомов. Можно снизить риск заболевания, придерживаясь общих рекомендаций:

• правильное, дробное питание;
• умеренные физические нагрузки, частые прогулки на свежем воздухе;
• отказ от вредных привычек, алкоголя;
• спокойствие, сохранение самообладания в стрессовых ситуациях;
• регулярная тренировка памяти и мышления, например, освоение новых профессий, навыков;
• общение в социуме.

Что ещё важно знать о болезни Паркинсона

1. Специфические препараты часто вызывают побочные эффекты. Необходим подбор дозировки, адаптация организма, которая может занимать несколько месяцев. Постепенно нежелательные явления проходят.

2. Многолетнее медикаментозное лечение может приводить к феномену флуктуации. Эффективность лекарств уменьшается, развиваются непроизвольные мышечные подёргивания.

3. Правильный подбор препаратов — это не панацея в лечении болезни Паркинсона. Важно изменить образ жизни для сохранения здоровья.

Диагностика и лечение болезни Паркинсона в Москве

В клинике MedEx вам предоставят подробную консультацию по лечению болезни Паркинсона и правилам ухода за пациентами с деменцией. В нашем центре вы можете пройти комплексную диагностику по доступной цене. Чтобы записаться на приём, позвоните по телефону, указанному на сайте.

 

Пока Паркинсон спит: найден способ выявить болезнь на ранней стадии | Статьи

Как показало исследование, порядка 20% меток, найденных в крови больных на поздней стадии, специфичны, то есть проявляются и на ранней, а значит, по ним можно найти людей, склонных к развитию паркинсонизма.

— Этот метод позволит искать специфические маркеры у людей, в поведении которых еще не наблюдаются двигательные симптомы, и отбирать их в группы риска, — рассказал «Известиям» профессор ВШЭ, заведующий лабораторией нервных и нейроэндокринных регуляций ИБР РАН Михаил Угрюмов. — Затем, уже с помощью метода позитронно-эмиссионной томографии, можно будет поставить точный диагноз. И врач начнет лечение, когда патологический процесс только начался.

Результаты работы ученых, несомненно, можно отнести к прорывным, уверен директор Высшей медико-биологической школы ЮУрГУ Вадим Цейликман.

— Академик Угрюмов изучает проблему болезни Паркинсона на протяжении десятилетий, поэтому успех вполне закономерен. Метод, связанный с выявлением маркеров на поздней стадии и с проверкой их совпадения с ранними симптомами, может быть полезен не только для выявления этого заболевания, но и некоторых других, — считает ученый.

Доцент кафедры неврологии и нейрохирургии ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России Ирина Жукова рассказала «Известиям», что теме поиска биомаркеров нейродегенеративных заболеваний в настоящее время посвящено огромное количество исследований. Все они направлены на поиск «идеальных меток», анализ для определения которых был бы малоинвазивным (без серьезного хирургического вмешательства) и недорогим.

— Правда, беспокоят этические аспекты. Учитывая, что заболевание развивается за 10–20 лет до клинической симптоматики, в исследование необходимо включать лиц 30-летнего возраста и наблюдать их до 60–70 лет. Но захочет ли человек, у которого может развиться заболевание, участвовать в экспериментах? Только время и апробация в клинической практике могут показать эффективность данной методики, — уверена Ирина Жукова.

Болезнь Паркинсона коварна тем, что ее признаки (тремор, скованность, невозможность управлять собственным телом) могут проявиться спустя десятки лет после начала заболевания, когда погибло уже 70–80% нейронов. Именно они вырабатывают нейромедиатор дофамин, нехватка которого и вызывает паркинсонизм. То есть начинать лечение нужно как можно раньше, чтобы успеть спасти нейроны. Результаты исследования российских ученых опубликованы в научном журнале Molecular Neurobiology.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ

 

Медицинский центр Аксон

Что такое болезнь Паркинсона.

Недуг возникает у людей вследствие нарушения выработки очень важного гормона нейромедиатора – дофамина.
Постепенное уменьшение поступлений гормона приводит к развитию симптомов – от самых незаметных до необратимых.
Развитие дефицита дофамина постепенно забирает у человека способность управлять своим телом.

Стадии болезни Паркинсона

Нулевая – человек не имеет симптомов заболевания.

Первая – незначительные двигательные нарушения в пальцах или кисти,
возможна депрессия, усталость, расстройство сна; промежуточная стадия предполагает концентрацию тремора на определенной конечности,
дрожание которой прекращается только во время сна.

Вторая – тремор и двигательные нарушения наблюдаются с двух сторон, беднеет мимика,
нарушается потоотделение – кожа становится сильно сухой либо сальной; человек все еще может справляться с обычными делами,
хотя движения его заметно замедлены.

Третья стадия – лицо становится маскоподобным, формируется поза, которую часто называют позой просителя, появляется
«кукольная» ходьба, скованность в движениях и затверделость мышц.

Четвертая – появляется выраженная невозможность удерживать равновесие, нарушается работа вестибулярного аппарата (человек может упасть при ходьбе из-за потери равновесия),
характерно движение тела по инерции, в повседневной жизни необходима помощь. На этом этапе возможно присоединение деменции.

Пятая – выраженные нарушения нервной системы: человек не может самостоятельно двигаться, есть, нарушается контроль мочеиспускания, появляются галлюцинации,
Человек на этой стадии полностью зависит от помощи окружающих, слова, произносимые им, очень сложно понять.

Симптомы болезни Паркинсона на ранней стадии
появляется слабый, неощутимый тремор рук; слегка замедляются движения, особенно мелкие; мимика человека становится более
бедной; возможно развитие депрессии, появление бессонницы, нарушение работы ЖКТ.

Причины болезни
поражение клеток черной субстанции свободными радикалами, токсинами; вследствие перенесения энцефалита;
черепно-мозговые травмы; сосудистые заболевания головного мозга; дефицит витамина D; изменения на генетическом уровне;
мутации, приводящие к дегенерации клеток мозга; неконтролируемый прием нейролептиков, употребление алкоголя

Лечение Паркинсона
Препараты для лечения болезни Паркинсона:
Вначале эффективны таблетки амантадин, которые стимулирует продукцию дофамина.
На первом этапе также эффективны агонисты дофаминовых рецепторов (мирапекс, прамипексол) .
Лекарство леводопа в сочетании с другими препаратами назначают в комплексной терапии на более поздних стадиях развития синдрома.
ЛФК и массаж при болезни Паркинсона также необходимы

— потягивания;
— круговые движение плечами, кистями;
— скручивания стоя, сидя;
— наклоны головы, растяжка шеи;
— наклоны туловища, сгибая в поясничном отделе;
— поочередный подъем ноги параллельно полу.
— пешие прогулки на свежем воздухе; для контроля речи – чтение книг вслух, произношение простых скороговорок.

Недуг способен значительно ухудшить качество жизни, но если подходить к восстановлению ответственно,
то человек может многие годы после поставленного диагноза заниматься трудовой деятельностью, чисто мыслить.

Реабилитация пациентов с болезнью Паркинсона

Лечение и реабилитация пациентов с болезнью Паркинсона

Мы помогаем пациентам с болезнью Паркинсона на любой стадии заболевания:

• Лекарственное лечение по современным европейским и американским протоколам
• Хирургическое лечение электростимуляция глубинных структур головного мозга (deep brain stimulation)
• Двигательная и нейрокогнитивная реабилитация, психотерапевтическая поддержка

Причины развития паркинсонизма

Болезнь Паркинсона — это хроническое, медленно развивающееся дегенеративное заболевание экстрапирамидной системы — совокупности структур головного мозга, участвующих в управлении движениями, поддержании мышечного тонуса и позы. Заболевание преимущественно возникает у людей пожилого возраста. Средний возраст больных 55-65 лет, но встречаются и случаи возникновения паркинсонизма с 30 лет. При раннем начале заболевание, как правило, протекает агрессивно и требует комплексного подхода к лечению и реабилитации. Цель реабилитации при болезни Паркинсона — продлить годы трудоспособности и полноценной жизни пациента. При болезни Паркинсона погибают нейроны, ответственные за выделение дофамина. Это ведет к нарушению функционирования клеток в отделах мозга, отвечающих за движения. 15% заболевших имеют наследственную предрасположенность. Около 20% случаев спровоцированы заболеваниями и травмами: энцефалиты, черепно-мозговые травмы, инсульты.

Проявление болезни

Недостаток дофамина вызывает повышение мышечного тонуса — мышечную ригидность. Человеку становится тяжело совершать движения, развивается гипокинезия – замедленные, скованные движение. Частыми симптомами болезни Паркинсона являются тремор (дрожание) конечностей и головы, неустойчивость походки. На поздних стадиях заболевания могут развиваться когнитивные нарушения (мышления и памяти), нарушения тазовых функций, речи, глотания.

Особенности восстановительного периода при болезни Паркинсона

Лечение паркинсонизма включает заместительную терапию — назначение препаратов, содержащих дофамин, а также препаратов, стимулирующих рецепторы. Возможно также хирургическое лечение — стереотаксические и электростимуляционные методики. Одновременно с лечением при самых первых симптомах паркинсонизма необходимо начинать комплексную реабилитацию при участии врача-невролога. Чем раньше начать реабилитацию, тем больше шансов длительно поддерживать способность пациента к самообслуживанию и социальную активность.

Методы реабилитации при болезни Паркинсона

Физическая реабилитация

Занятия с физиотерапевтом направлены на укрепление мышц конечностей, мышечного корсета, коррекцию патологической ходьбы. В EMC тренировки проводятся с использованием высокотехнологичного оборудования: антигравитационной беговой дорожки ALTER G, подвесной системы Vector Bioness, стабилометрической платформы COBS, а также силовых тренажеров, велоэргометров. Пациентам с болезнью Паркинсона полезны плавание и занятия лечебной физкультурой в воде, которые способствуют снижению мышечного тонуса, помогают пациенту лучше реагировать на медикаментозное лечение. Наши пациенты могут посещать как индивидуальные, так и групповые занятия гидротерапией, а также тренировки на подводной беговой дорожке, подводных велосипедах и степперах.

Коррекция психологического состояния

Наравне с двигательной реабилитацией пациентам с болезнью Паркинсона необходима психотерапевтическая поддержка. Часто болезнь влияет на внешность человека: изменяется выражение лица, выраженно обедняется мимика, становится тихим голос. При прогрессировании болезни страдает артикуляция. Человек, страдающий болезнью Паркинсона, как правило, стесняется своего состояния, ему сложно чувствовать себя раскованно в общении. В силу ограничения движений больным трудно заниматься привычными делами. Работа с психотерапевтом помогает преодолеть эмоционально-подавленное состояние, научить пациента адекватно воспринимать свое состояние. Для пациентов очень важно продолжать общение с близкими, принимать участие в жизни семьи. Психотерапевтическая коррекция также включает занятия с членами семьи, окружением пациента.

Реабилитация речи и глотания

Из-за нарушений в работе мышц при прогрессировании заболевания у пациента могут возникать проблемы с речью и глотанием. Для коррекции этих состояний необходимы регулярные занятия с логопедом-афазиологом. Мы также используем систему Vocastim для стимуляции мышц гортани и глотки.

Реабилитация тазовых функций

У половины пациентов с болезнью Паркинсона имеются те или иные нарушения мочеиспускания: учащенное мочеиспускание, опорожнение мочевого пузыря ночью, реже — задержка мочи. При необходимости в реабилитации пациентов с болезнью Паркинсона участвует нейроуролог, который проводит диагностику нарушений, устанавливает их причины и назначает соответствующее лечение.

Эрготерапия

Эрготерапия помогает пациентам сохранять независимость в повседневной жизни, в быту, приспособиться к болезни, стать менее зависимым от ее симптомов. Специалист проводит диагностику нарушений с точки зрения способности к самообслуживанию (одевание, умывание, прием и приготовление пищи) и выполнению профессиональных обязанностей и составляет индивидуальную программу занятий для восстановления тех навыков, который в первую очередь необходимы пациенту. Занятия проводятся в тренировочной квартире, есть также тренажер для восстановления навыков вождения.

Специалисты центра также дают рекомендации по обустройству дома, использованию специальных средств, которые помогут пациентам оставаться самостоятельными, при этом чувствовать себя в безопасности.

Когнитивная реабилитация

На поздних стадиях заболевания иногда возникают когнитивные нарушения — расстройства памяти, внимания, мыслительной деятельности. Для их корректировки необходимы занятия с нейропсихологом. В EMC также используются специализированные компьютерные программы, заставляющие пациента тренировать скорость конструктивно-мыслительных процессов.

Помощь на дому

Реабилитация пациентов с болезнью Паркинсона должна проводиться регулярно на протяжении всей жизни. Мы составляем для каждого пациента программу самостоятельных занятий дома. Очень важно, чтобы близкие напоминали пациенту о необходимости выполнения комплекса упражнений. При необходимости специалисты центра могут проводить тренировки на дому.

Российские ученые совершили прорыв в диагностике болезни Паркинсона

Группа ученых из «Сколково» и Федерального медицинского биофизического центра создали систему, которая позволяет диагностировать болезнь Паркинсона на начальной стадии. Базируется разработка на искусственном интеллекте. Благодаря ему программа производит анализ видео, где больные выполняют простые действия. На основе полученных данных медики определяют, есть ли заболевание, на какой оно стадии, а также назначают терапию.

Важность изобретения

С каждым годом количество пожилых людей с болезнью Паркинсона увеличивается. Усугубляет ситуацию то, что диагностировать заболевание на раннем этапе практически невозможно. Кроме этого, болезнь имеет схожие симптомы с другими двигательными нарушениями. Также нет и единого биологического маркера недуга. Чтобы поставить диагноз, врачу необходимо основываться исключительно на результатах внешних наблюдений.

Учитывая все эти нюансы, ученые приняли решение разработать систему, которая бы анализировала движения пациента способами машинного обучения. Программа анализирует видео человека и становится дополнительным, оказывающим помощь «вторым мнением» врача и больного. Благодаря системе врачу легче определить стадию недуга и скорректировать лечение, если в этом есть необходимость.

Процесс разработки

Во время исследования программу тестировали на 83 участниках эксперимента. Среди них были больные с двигательными нарушениями (болезнь Паркинсона, эссенциальный тремор) и здоровые люди. Всем предлагалось выполнить пятнадцать одинаковых несложных упражнений – встать, взять ложку или лечь. Эксперимент записывался на камеру. После полученная информация классифицировалась и проходила компьютерный анализ.

Екатерина Коваленко, аспирант «Сколково» отмечает, что во время создания системы ученые тесно сотрудничали с врачами-неврологами. Они помогали разрабатывать упражнения для каждого вероятного проявления болезни Паркинсона.

В ходе эксперимента ученые сравнили движения здоровых людей с пациентами, у которых есть подозрение на недуг в ранней стадии. После сравнительный анализ проходил с больными, у которых диагноз уже подтвержден.

Полученные данные приятно удивили разработчиков. Уже на этой стадии стало ясно, что система отличается высокой эффективностью в обнаружении вероятных симптомов болезни. Кроме этого, программа отделяет ее от эссенциального тремора, который имеет массу схожих признаков с болезнью Паркинсона.

Незаменимая помощь врачу

Разработчики утверждают, что программа не в силах заменить лечащего врача, но значительно улучшает и облегчает ему работу. Теперь специалисту легче составить для себя более объективную картину для диагностики. Он может обнаружить незаметные особенности и характерные черты разных стадий болезни, которые невозможно увидеть при простом внешнем осмотре.

В команду разработчиков входили врачи, математики и инженеры. Ученые намерены продолжить работу и сделать систему диагностики лучше. Разработчики хотят, чтобы программа индивидуально подбирала способы терапии и указывала на необходимость нейрохирургического лечения.

ПРИМЕНЕНИЕ ТРЕХКОМПОНЕНТНОЙ ФОРМЫ ЛЕВОДОПЫ (ЛЕВОДОПА/КАРБИДОПА/ ЭНТАКАПОН) ДЛЯ КОРРЕКЦИИ НОЧНЫХ СИМПТОМОВ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА | Кулуа

1. Lees A.J., Blackburn N.A., Campbell V.L. The nighttime problems of Parkinson,s disease. Clin Neuropharmacol 1988;11(6):512–9.

2. Stocchi F., Brusa L., Vacca L. et al. Sleep disturbances in Parkinson’s disease. Eur J Neurol 2000;7(Suppl 4):21–5.

3. Chaudhuri K.R. Nocturnal symptom complex in PD and its management. Neurology 2003;61(6 Suppl 3):S17–23.

4. Chaudhuri K.R., Pal S., Bridgman K., Trenkwalder C. Achieving 24-hour control of Parkinson,s disease symptoms; use of objective measures to improve nocturnal disability. Eur Neurol 2001;46(Suppl 1):3–10.

5. Suzuki K., Miyamoto M., Miyamoto T. et al. Sleep disturbances associated with Parkinson,s disease. Parkinsons Dis. 2011.

6. Ferreira J.J., Katzenschlager R., Bloem B.R. et al. Summary of the recommendations of the EFNS/MDS-ES review on therapeutic management of Parkinson,s disease. Eur J Neurol 2013;20(1):5–15.

7. Chaudhury K.R., Pal S., DiMarco A. et al. The Parkinson’s disease sleep scale: a new instrument for assessing sleep and nocturnal disability in Parkinson,s disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002;73(6):629–35.

8. Johns M.W. A new method for measuring daytime sleepiness: the Ep – worth sleepiness scale. Sleep 1991;14(6):540–5.

9. Kuoppamaki M., Korpela K., Marttila R. et al. Comparison of pharmacokinetic profile of levodopa throughout the day between levodopa/carbidopa/entacapone and levodopa/ carbidopa when administered fouror five times daily Eur J Clin Pharmacol 2009;65(5):443–55.

10. Фёдорова Н.В., Левин О.С., Смоленцева И.Г., Кулуа Т.К. Препарат леводопы нового поколения Сталево (леводопа/карбидопа/энтакапон) в лечении болезни Паркинсона. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2006;106(9):39–46. [Fedorova N.V., Levin O.S., Smolentseva I.G., Kulua T.K. Stalevo (levodopa/carbidopa/entacapone) – levodopa drug of new generation for management of Parkinson disease. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry 2006;106(9):39–46. (In Russ.)].

11. Кулуа Т.К., Фёдорова Н.В., Поповкина О.А. Ночные моторные симптомы болезни Паркинсона и их коррекция трехкомпонентным препаратом леводопа/карбидоа/энтакапон. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2011;111(9–2):45–50. [Kulua T.K., Fedorova N.V., Popovkina O.A. Night motor symptoms of Pasrkinson disease and their correction by three-component drug of levodopa/carbidopa/entacapone. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry 2011;111(9–2):45–50. (In Russ.)].

12. Кулуа Т.К., Фёдорова Н.В. Ночные симптомы болезни Паркинсона и подходы к их коррекции. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2013;113(12): 62–6. [Kulua T.K., Fedorova N.V. Night symptoms of Parkinson disease and approaches to their correction. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry 2013;113(12):62–6. (In Russ.)].

Мы собрали самые популярные вопросы и ответы о болезни Паркинсона в одном месте

По мере развития вашего пути к болезни Паркинсона (БП) меняются и ваши вопросы о симптомах, вариантах лечения, исследованиях и лекарствах. Живете ли вы с болезнью Паркинсона или ухаживаете за больным, вы не одиноки в поисках ответов на свои важные вопросы, связанные с болезнью Паркинсона.

Фонд Паркинсона недавно выпустил Часто задаваемые вопросы: Руководство по болезни Паркинсона , новый и улучшенный буклет, который дает ответы на наиболее часто задаваемые вопросы, которые получает наша горячая линия.Совет от профессионала: каждый раздел буклета содержит дополнительные бесплатные ресурсы, которые вы можете изучить, чтобы узнать больше. Закажите бесплатную книгу сейчас, прочтите ее в Интернете или ознакомьтесь с некоторыми вопросами и ответами ниже:

В: Можно ли вылечить болезнь Паркинсона?

A: Еще нет. Тем не менее, многие симптомы болезни Паркинсона можно вылечить, и исследователи делают успехи в понимании болезни, ее причин и способов ее наилучшего лечения.

Q: Каковы стадии болезни Паркинсона?

A: Стадии болезни Паркинсона соответствуют тяжести двигательных симптомов и тому, насколько болезнь влияет на повседневную деятельность человека.На всех стадиях болезни Паркинсона доступны эффективные методы лечения, облегчающие симптомы и позволяющие людям с БП жить хорошо.

• Легкая форма болезни Паркинсона : двигательные симптомы, часто тремор, возникают с одной стороны и могут доставлять неудобства, но не влияют на повседневную деятельность. Регулярные упражнения улучшают и поддерживают подвижность и равновесие, а также уменьшают депрессию и запоры.
• Умеренная болезнь Паркинсона : симптомы движения возникают с обеих сторон тела.Тело движется медленнее, и могут развиться проблемы с равновесием и координацией. Регулярные упражнения в сочетании с физиотерапией или трудотерапией могут помочь с подвижностью и равновесием.
• Продвинутая болезнь Паркинсона : человек может иметь большие трудности при ходьбе; может находиться в инвалидном кресле или в постели большую часть дня. Человеку потребуется помощь во всех повседневных делах. Сложнее найти баланс между преимуществами лекарств и побочными эффектами.

В: Как мне найти врача, который сможет лечить болезнь Паркинсона?

A: Лечение болезни Паркинсона требует командного подхода с участием человека, живущего с болезнью Паркинсона, членов семьи, врача и других медицинских работников.Людей с болезнью Паркинсона лучше всего обслуживает специалист по двигательным расстройствам, который является экспертом во всех аспектах болезни, знаком со всем спектром вариантов лечения и знаком с передовыми клиническими и научными исследованиями. Идеальный врач по болезни Паркинсона всегда готов дать совет и оказать помощь. Наша горячая линия по телефону 1-800-4PD-INFO (473-4636) поможет вам найти ближайшего к вам специалиста по болезни Паркинсона.

В: Можно ли употреблять алкоголь?

A: Сначала проконсультируйтесь с врачом.Как правило, умеренное потребление (периодическое употребление алкоголя) должно быть приемлемо для людей с БП, если нет медицинских условий или лекарств, запрещающих употребление алкоголя.

Q: Есть ли на горизонте какие-нибудь новые препараты от болезни Паркинсона?

A: Всегда есть несколько новых многообещающих фармацевтических соединений, которые «находятся в стадии разработки». В настоящее время также проходят испытания новые хирургические подходы и генные методы лечения болезни Паркинсона. Если вы заинтересованы в тестировании новых лекарств от болезни Паркинсона, рассмотрите возможность участия в клинических испытаниях.

Q: Как я могу принять участие в исследовании PD?

A: Вы можете подумать о том, чтобы стать сторонником исследований и рассказать своему сообществу PD о клинических исследованиях или разработке новых методов лечения. Сторонник финансирования исследований болезни Паркинсона, присоединившись к программе «Защитники болезни Паркинсона в исследованиях» (PAIR) Фонда Паркинсона — это сеть сторонников исследований, которые работают над тем, чтобы донести голоса образованных потребителей до важных вопросов развития терапии болезни Паркинсона.

Посетите Паркинсон.org / Store или позвоните на бесплатную горячую линию 1-800-4PD-INFO (473-4636), которая сейчас открыта с 9:00 до 20:00. ET, заказать Часто задаваемые вопросы вместе с любыми нашими учебными материалами и поговорить со специалистом по болезни Паркинсона.

стадий Паркинсона — Новости Паркинсона сегодня

Болезнь Паркинсона — это заболевание центральной нервной системы, которое постепенно влияет на движения. Симптомы обычно начинаются на одной стороне тела и со временем ухудшаются. Типичные двигательные симптомы включают тремор, ригидность мышц, замедленность движений (брадикинезию), а также нарушение осанки и равновесия.

Со временем люди могут испытывать трудности в разговоре, письме или выполнении других основных движений, таких как улыбка. Не все страдают одинаково, и у одних болезнь прогрессирует быстрее, чем у других.

Рейтинговые шкалы

Для оценки прогрессирования заболевания обычно используются две оценочные шкалы: Единая рейтинговая шкала болезни Паркинсона (UPDRS) и шкала Хоэна и Яра.

Единая шкала оценки болезни Паркинсона

UPDRS состоит из четырех частей.Первая часть оценивает интеллектуальную функцию, настроение и поведение. Второй оценивает повседневную деятельность. Третья часть оценивает одну двигательную функцию, а четвертая оценивает двигательные осложнения.

Каждая часть включает в себя баллы, которые в совокупности оценивают тяжесть заболевания. Максимальный балл составляет 199, что отражает полную инвалидность, тогда как нулевой балл означает отсутствие инвалидности.

Шкала Хёна и Яра

Эта шкала, представленная в 1967 году, была первой для описания прогрессирования болезни Паркинсона.Он включает пять стадий прогрессирования болезни и до сих пор служит основой для определения различных стадий болезни Паркинсона. В используемой в настоящее время обновленной версии добавлены стадии 1.5 и 2.5 для учета промежуточного течения болезни.

Стадии Паркинсона

1 этап

Это начальная стадия, характеризующаяся легкими симптомами, такими как ригидность, тремор или замедленность движений в ноге или руке с одной стороны тела. Симптомы на этой стадии обычно не влияют на повседневную деятельность.Изменения в выражении лица могут заметить близкие родственники и друзья пациента.

Этап 1.5

Эта стадия аналогична стадии 1. Начинает поражаться ось тела, но без нарушения равновесия.

2 этап

Симптомы начинают ухудшаться на этой стадии с тремором, ригидностью и другими движениями, затрагивающими обе стороны тела и ось тела. Заметны проблемы с ходьбой и неправильная осанка. Повседневная деятельность становится сложнее, но человек по-прежнему может жить самостоятельно.

Этап 2.5

Эта стадия похожа на стадию 2, и баланс тела начинает нарушаться. Однако пациент все еще может восстановиться после так называемого теста на растяжение, который используется для оценки стабильности. В этом тесте кто-то тянет пациента назад на плечах, и способность пациента восстанавливаться показывает, насколько серьезно нарушено его равновесие.

3 этап

Это средняя стадия заболевания, характеризующаяся потерей равновесия и замедлением движений.Падения становятся более частым явлением на этом этапе. Тем не менее, пациент по-прежнему может жить один и выполнять повседневные действия, например одеваться или есть.

Этап 4

На этой стадии симптомы очень серьезны и ограничены. Пациент по-прежнему может стоять без посторонней помощи, но он или она не может жить один и нуждается в помощи в повседневных делах.

Этап 5

Это наиболее запущенная и изнурительная стадия болезни. Пациентам очень трудно ходить или стоять.Они не могут жить одни, и для передвижения им требуется инвалидная коляска. Помощь нужна во всех повседневных делах. Помимо двигательных симптомов, человек может видеть, слышать или переживать то, что не является реальным (галлюцинации), или верить в то, что не является правдой (бред).

***

Parkinson’s News Today — это исключительно новостной и информационный веб-сайт об этой болезни. Он не предоставляет медицинских консультаций, диагностики или лечения. Этот контент не предназначен для замены профессиональных медицинских консультаций, диагностики или лечения.Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья. Никогда не пренебрегайте профессиональным медицинским советом и не откладывайте его обращение из-за того, что вы прочитали на этом веб-сайте.

Классификация поздних стадий болезни Паркинсона: перевод на стратифицированные методы лечения

J Neural Transm (Вена). 2017; 124 (8): 1015–1027.

, ^{1, 2} , ³ , ⁴ , ⁵ , ^{1, 2} , ⁶ , ⁷ , ⁸ , ⁹ и ⁹

Рейко Крюгер

¹ Люксембургский центр системной биомедицины (LCSB), Университет Люксембурга, Эш-сюр-Альзетт, Люксембург

² Госпитальный центр Люксембурга (CHL), Люксембург, Люксембург

Йохен Клюкен

³ Молекулярная неврология, Университет Эрлангена, Эрланген, Германия

Даниэль Вайс

⁴ Отделение нейродегенеративных заболеваний и Институт клинических исследований мозга Херти, Центр неврологии Тюбингенского университета, Тюбинген, Германия

Ларс

Tönges

⁵ Отделение неврологии Рурского университета Бохума в больнице Святого Йозефа, Gudrunstrasse 56, 44791 Бохум, Германия

Pierre Kolber

90 002 ¹ Люксембургский центр системной биомедицины (LCSB), Люксембургский университет, Эш-сюр-Альзетт, Люксембург

² Госпитальный центр Люксембурга (CHL), Люксембург, Люксембург

Стефан Унтерекер

⁶ Центр психического здоровья, Клиника и поликлиника психиатрии, психосоматики и психотерапии, Университетская больница, Вюрцбург, Германия

Михаэль Лоррейн

⁷ Нервенарцтпраксис Герресхайм, Дюссельдорф, Германия

Ханс Баас

Отделение Хорста Баас 9000 GmbH, Ханау, Германия

Thomas Müller

⁹ Отделение неврологии, St.Joseph Hospital Berlin-Weissensee, Берлин, Германия

Peter Riederer

⁶ Центр психического здоровья, Клиника и поликлиника психиатрии, психосоматики и психотерапии, Университетская больница, Вюрцбург, Германия

¹ Люксембургский центр системной биомедицины LCSB), Люксембургский университет, Эш-сюр-Альзетт, Люксембург

² Госпитальный центр Люксембурга (CHL), Люксембург, Люксембург

³ Молекулярная неврология, Университет Эрлангена, Эрланген, Германия

⁴ Отделение нейродегенеративных заболеваний и Институт клинических исследований мозга Херти, Центр неврологии Тюбингенского университета, Тюбинген, Германия

⁵ Отделение неврологии Рурского университета Бохума в больнице Святого Иосифа, Гудрунштрассе 56, 44791 Бохум, Германия

⁶ Центр психического здоровья, Клиника и поликлиника психиатрии, психосоматики и Психотерапия, Университетская больница, Вюрцбург, Германия

⁷ Nervenarztpraxis Gerresheim, Дюссельдорф, Германия

⁸ Отделение неврологии, Klinikum Hanau GmbH, Ханау, Германия

, Санкт- ⁹ Отделение неврологииБольница Йозефа Берлин-Вайсензее, Берлин, Германия

Автор, ответственный за переписку.

Поступило 23.01.2017 г .; Принято 11 марта 2017 г.

Open Access Эта статья распространяется в соответствии с условиями Международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии вы должным образом указываете первоначального автора (авторов) и источник, предоставляете ссылку на лицензию Creative Commons и указываете, были ли внесены изменения.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Продвинутые стадии болезни Паркинсона (advPD) по-прежнему представляют собой проблему с точки зрения классификации и соответствующих рекомендаций по лечению, адаптированных к стадиям. Предыдущие концепции, которые определяют ADVPD по определенным этапам двигательной инвалидности, по-видимому, не учитывают все более очевидную сложность моторных и немоторных симптомов и не позволяют учитывать клиническую неоднородность, требующую более персонализированных подходов.Следовательно, необходимы подходы глубокого фенотипирования для характеристики широкомасштабного, непрерывного и многомерного спектра моторных и немоторных симптомов, связанных с заболеванием, и их прогрессирования в реальных условиях. Это также облегчит обоснование клинической помощи и терапевтических решений, поскольку неврологи в настоящее время должны ссылаться на клинические испытания, которые предоставляют рекомендации на групповом уровне; однако это не всегда учитывает индивидуальные потребности пациентов. Здесь мы предоставляем обзор различных классификаций адПБД, которые трансформируются в критические фенотипические паттерны, требующие дифференциальной терапевтической корректировки.Новые концепции относятся к подходам точной медицины также при БП, и первые исследования генетической стратификации терапевтических результатов дают возможность для более объективных рекомендаций по лечению. Мы определяем новые цели лечения, соответствующие этой концепции, и используем новые устройства для оценки реальной информации о симптомах болезни Паркинсона. Поскольку эти подходы требуют расширения прав и возможностей пациентов и интеграции в решения о лечении, мы представляем коммуникационные стратегии и поддержку принятия решений, основанные на новых технологиях, чтобы скорректировать лечение ADVPD в соответствии с требованиями пациента и безопасностью.

Ключевые слова: Болезнь Паркинсона на поздних стадиях, Стратификация, Персонализированная медицина, Инвазивные методы лечения

Что такое болезнь Паркинсона на поздних стадиях?

Традиционная классификация и прогрессирование болезни Паркинсона (БП) ориентированы на основные этапы заболевания, которые наиболее очевидно можно проследить в двигательных областях. В этом смысле топография и тяжесть сегментарных двигательных симптомов, за которыми следует более двустороннее сегментарное поражение, наконец, появление нарушения походки, нарушения осанки и неподвижного состояния прикованности к постели, обеспечивают четко определенные, но также в некоторой степени широко масштабируемые категории стадий заболевания.Хотя эта и аналогичные классификации полезны для приблизительного определения и описания моторной тяжести с течением времени, классификации не позволяют всесторонне описать и охарактеризовать полный, непрерывный и многомерный спектр моторных и немоторных симптомов, связанных с заболеванием. В последние годы большое внимание уделяется разнообразным немоторным аспектам, качеству жизни, психосоциальному бремени и стигматизации как детерминантам течения болезни Паркинсона и параметрам результатов клинических испытаний (Deuschl et al.2006; Schuepbach et al. 2013). Разнообразие паттернов нейродегенерации и участие нескольких нейротрансмиттеров и их вклад в моторные и немоторные симптомы параллельны фенотипической изменчивости (Sauerbier et al., 2016a; Titova et al., 2016).

Характеристика пациентов с БП в таких широких масштабах имеет важное значение, поскольку фенотип отдельных пациентов существенно различается. Это разнообразие ведет к окончательным различиям в терапевтических потребностях пациентов и будет очень по-разному влиять на субъективное благополучие пациентов, самооценку нарушений, связанных с заболеванием, и качество жизни, связанное со здоровьем.

Таким образом, остаются вопросы: когда говорить с продвинутого PD (advPD)? Будет ли это наличие особенно серьезного симптома? Будет ли это сочетание различных симптомов как красные флажки? Было бы более быстрое продвижение? Каков соответствующий порог для рассмотрения возможности эскалации лечения? И кто, наконец, решит, что наступила стадия advPD? Врач общей практики, специалист-невролог? Или самооценка пациента должна даже подсказывать категоризацию серьезности?

Действительно, для этой цели не существует однозначно принятой практической реализации, и, таким образом, дополнительные усилия оправданы для удовлетворения этой, но неудовлетворенной потребности (Антонини и др.2015; Luquin et al. 2017). Приближение к уникальному определению ADVPD было недавно решительно провозглашено — в частности, чтобы гарантировать направление правильного пациента на адекватный терапевтический режим в нужное время. Это должно помочь направить пациентов в специализированные центры для внедрения передовых методов лечения, таких как нейростимуляция или непрерывная дофаминергическая помповая терапия, в соответствии с рекомендациями рандомизированных контролируемых исследований (Odin et al. 2015; Olanow et al. 2014; Deuschl et al. 2006).Благодаря этой перспективе, классификация пациента с БП как «продвинутого» повысит чувствительность пациентов, лиц, осуществляющих уход, и неспециализированных врачей общей практики, а также специализированных опытных неврологов, чтобы они могли вовремя направить пациента к терапевту — в конечном итоге прямо перед тем, как пациент будет страдать в течение многих лет. из-за не устраненного терапевтического пробела из-за отсутствия адекватной и эффективной терапии, что подвергло бы пациента риску необратимых и затрудняющих работу последствий (Odin et al. 2015). Это должно включать как моторные, так и немоторные области и предполагает более целостный взгляд на БП (Sauerbier et al.2016а). Другие признаки поздней стадии заболевания явно перевешивают акцент на двигательных и немоторных осложнениях по мере прогрессирования заболевания. Это в основном включает когнитивную некомпетентность, неконтролируемые психические проблемы, такие как психоз, или резистентные осевые двигательные симптомы, такие как дисбаланс или нарушение походки, которые в конечном итоге означают потерю самостоятельности и возрастающую зависимость от ухода (Krüger et al. 2015; Weiss et al. 2013).

Еще одна критическая и нерешенная проблема при выборе терапии на основе доказательной медицины — это потенциальная систематическая ошибка классических клинических исследований, поскольку когорты исследования, которые обычно основываются на строгих критериях включения и исключения и, следовательно, не могут в достаточной степени представлять общую популяцию БП как группу весь.Другими словами, в таких исследованиях обычно недостаточно представлены «общие» пациенты с БП с множественными сопутствующими заболеваниями. Однако эти пациенты составляют наиболее актуальную и требовательную группу лечения в повседневной практике (Sprenger et al. 2014). Следовательно, доказательная медицина, выведенная из классических исследований, может не применяться в повседневной клинической практике у соответствующей части пациентов, несмотря на важные достоинства таких высококачественных исследований.

Текущее лечение БП характеризуется полипрагмазией и, следовательно, подразумевает возможные осложнения из-за взаимодействия между различными лекарствами.Кроме того, необходимо учитывать различные фармакокинетические аспекты. Прежде всего, опорожнение желудка у пациентов с болезнью Паркинсона замедляется на поздних стадиях заболевания, что существенно влияет на абсорбцию (Nyholm 2006). Что касается биотрансформации, большинство антипаркинсонических препаратов метаболизируются в печени, и только амантадин в основном выводится в неизмененном виде через почки (Hiemke et al. 2011). Практические аспекты терапии адПБД направлены на оптимизацию лечения при изменении фармакокинетических и фармакодинамических условий (Müller 2012).

Что касается риска побочных эффектов при лекарственном взаимодействии, необходимо учитывать, что БП является преимущественно заболеванием пожилых людей (Wright Willis et al. 2010). Следовательно, большинство этих пациентов страдают разными заболеваниями и, как следствие, достаточно часто получают лечение целым рядом различных лекарств (Csoti et al., 2016). Полифармация у пожилых людей обычно проводится с увеличением количества лекарств параллельно с возрастом пациента (Cascorbi 2012). Помимо бромокриптина в качестве ингибитора CYP3A4, лекарства от паркинсона сами по себе не обладают свойствами фармакокинетической индукции или ингибирования (Hiemke et al.2011). Хотя противопаркинсонические препараты, как правило, не играют существенной роли в лекарственном взаимодействии, описанном в неврологических отделениях (Namazi et al., 2014), исследования лекарственного взаимодействия при БП дают рекомендации по лечению пациентов с сопутствующими заболеваниями, такими как артериальная гипертензия (Bitner et al. al. 2015) или сахарный диабет и другие внутренние болезни (Csoti et al. 2016). Эти сложные взаимодействия у пациентов с множественными патологиями ADVPD оправдывают и повышают ценность наблюдательных исследований, связанных с новыми вариантами лечения, которые могут предоставить реальную информацию о полезности новых терапевтических возможностей (Pålhagen et al.2016). Здесь реестры и сбор реальных данных поощряются для получения больших и неизбираемых пулов данных и для дополнения доказательной медицины.

В совокупности запросы пациентов и рассуждения неврологов о клинической помощи и терапевтических решениях очень сложны и многогранны. Из-за сложности клинических решений классические клинические испытания, которые являются руководящими элементами доказательной медицины, могут оправдать принятие клинических решений на групповом уровне в соответствии с конкретно определенными критериями, но могут не подходить для отдельного пациента, учитывая сложность и индивидуальную изменчивость фенотип и потребности пациента.Это соображение привело к появлению концепции так называемой «точной медицины» (Robinson 2012), то есть ожидается, что глубокое точное фенотипирование, наконец, приведет врача к лучшему индивидуальному уходу за отдельным пациентом и его / ее личными потребностями и требования. Интеграция как объективных, так и субъективных суррогатов — в соответствии с так называемой «перспективой партнерства пациента и врача» как части сети Паркинсона в Нидерландах (Gray et al., 2016) — может, наконец, означать иную операционализацию термина « advPD ».В этом смысле ADVPD не будет слишком строго придерживаться основных этапов заболевания и прогрессирования, а скорее может отражать различные сценарии фенотипа в очень широкомасштабном и многомерном фенотипе БП (включая моторные, немоторные, качество жизни, психосоциальные, контекстные аспекты). . Если так, то advPD скорее укажет на критические фенотипические проявления, требующие терапевтической корректировки (в отличие от чисто «подхода на стадии заболевания»). В такой идеальной и высокодифференцированной структуре глубокое фенотипирование побудит и дифференцирует клинические решения по мультимодальным особенностям, чтобы направить терапию к ее максимальной точности и безопасности.

Стратегии определения стадий заболевания

Как уже было сказано во вводной части, существует множество возможностей для классификации или подтипа PD: возраст начала, клинические фенотипы (моторные и немоторные), тяжесть заболевания или нейропатологические изменения. Здесь мы представляем текущие научные знания о часто используемых классификациях и, таким образом, хотим обеспечить основу для последующей стратификации пациентов, которая необходима для определения оптимального лечения для отдельного пациента.Мы признаем, что классификация или стадирование БП как гетерогенного нейродегенеративного заболевания в некоторой степени является искусственным, но все же считаем это важным, особенно с учетом появляющихся высокоспецифичных концепций лечения причинно-следственных связей.

Начало болезни: ювенильные, ранние и типичные формы

Часто применяемая классификация БП зависит от времени начала болезни. Ювенильный PD развивается до возраста 20 лет, PD с ранним началом — до 40 лет (некоторые авторы увеличивают временные рамки до 45 лет).После этого развитие болезни считается нормальным началом. В случае ювенильной или ранней БП в возрасте до 35 лет целесообразен дальнейший генетический анализ, даже при отсутствии положительного семейного анамнеза, который обычно связан с аутосомно-рецессивным наследованием с незатронутыми родителями (Sheerin et al. 2014). Пациенты с ранним началом обычно имеют более доброкачественное течение болезни и реже подвержены когнитивным нарушениям; однако моторные колебания обычно наблюдаются и могут служить оправданием интервенционного лечения в рамках концепции ADVPD (Hassan et al.2015). Как правило, эти формы болезни Паркинсона встречаются редко, и как хроническое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание у большинства пациентов диагностируется в довольно пожилом возрасте. Таким образом, в возрасте 65 лет заболеваемость составляет примерно 50 на 100 000, в возрасте 75–150 лет на 100 000 и в возрасте 85–400 лет на 100 000 (de Lau et al. 2006; Pringsheim et al. 2014). В тщательно разработанном подходе к приблизительной оценке распространенности продромальной БП, которая может присутствовать уже примерно за 10 лет до клинического диагноза, Berg et al. рассчитали продромальную распространенность 0.5% в возрасте 55 лет, 1,5% в возрасте 65 лет и 4% в возрасте 75 лет (Berg et al. 2015). Это означает, что в возрасте 75 лет примерно у 1% населения будет диагностирована БП, но еще у 4% уже будет продромальная БП, и у них могут развиться классические двигательные симптомы в течение следующих 10 лет. С этими числами становится очевидным сильное влияние болезни Паркинсона на наше стареющее общество.

Общая клиническая классификация болезни и моторные шкалы: стадия HY и шкала UPDRS

В раннем исследовании пациентов с БП между 1949 и 1964 годами Маргарет М.Hoehn и Melvin D. Yahr классифицировали пациентов в зависимости от степени их инвалидности по пяти категориям, широко используемым HY стадиям I – V. Среди всех пациентов, классифицированных соответственно, доля тех, кто стал инвалидом или умер в течение 5 лет от начала заболевания, составляла около 25 процентов. После наблюдения в течение 5–9 лет этот процент увеличился до 67, а через 10–14 лет — до 80%. Лишь небольшая группа пациентов показала более медленное прогрессирование заболевания и сохраняла равновесие и стабильность позы более 10 лет, у некоторых даже не было тяжелой инвалидности более чем через 20 лет (Hoehn and Yahr 1967).В более позднем исследовании 142 пациентов с БП, которые находились под длительным наблюдением с 2000 по 2012 год, около 77% имели благоприятный исход через 10 лет после постановки диагноза, что в основном было связано с деменцией или постуральной нестабильностью. Большинство причин смерти не были напрямую связаны с БП, а заключались в пневмонии, раке, сердечных заболеваниях и других причинах (Williams-Gray et al. 2013). Важно отметить, что переход от стадии HY II к стадии III знаменует собой веху в развитии болезни Паркинсона, поскольку нарушение походки и нарушения равновесия приводит к явной инвалидности и ограничивает активность, зависящую от походки.

Хотя сильными сторонами шкалы HY являются ее широкое использование и признание, а также соответствие стандартизированным шкалам двигательных нарушений, инвалидности и некоторых аспектов качества жизни, у нее есть и недостатки. Из них наиболее важным является смешение шкалы нарушений и инвалидности и нелинейность шкалы (Goetz et al. 2004). Поэтому были разработаны более дифференцированные шкалы с акцентом на двигательные нарушения, включая основные симптомы БП (гипо- / брадикинезия, ригидность, тремор покоя, постуральная нестабильность), которые могут применяться дополнительно.Здесь доступна унифицированная рейтинговая шкала болезни Паркинсона (UPDRS) или модифицированная форма, предложенная MDS ( MDS — UPDRS ) (Целевая группа Общества двигательных расстройств по рейтинговым шкалам для болезни Паркинсона.2003; Goetz et al. др. 2004, 2008). По сути, шкала состоит из четырех областей, состоящих из познания и настроения (часть I: немоторные переживания повседневной жизни), повседневной активности (часть II: двигательные переживания повседневной жизни), моторного экзамена (часть III) и двигательных осложнений. (часть IV).Она имеет высокую достоверность для оценки БП, как было показано после тщательного клинического тестирования шкалы (Goetz et al. 2008). Основываясь на показателях MDS-UPDRS, недавно были предложены точки отсечения для подклассификации пациентов с БП. Здесь пороговые значения в каждой из четырех частей шкалы были определены для легкой, средней или тяжелой стадии (точки отсечки между легким / умеренным и средним / тяжелым уровнями следующим образом: Часть 1: 10/11 и 21/22; Часть 2: 12/13 и 29/30; Часть 3: 32/33 и 58/59; и Часть 4: 4/5 и 12/13).Это может помочь лучше разделить степень тяжести болезни на БП, выявить клинические красные флажки для лечения БП и назначить стратегии лечения с учетом общего прогрессирования болезни и с акцентом на двигательные симптомы (Martinez-Martin et al. 2015).

Немоторные симптомы и подтипы БП

Болезнь Паркинсона (БП) традиционно считалась расстройством двигательной системы, но в настоящее время она широко рассматривается как комплексное расстройство с отчетливыми клиническими признаками, которые также включают психоневрологические и немоторные проявления (Chaudhuri and Sauerbier 2016).Наиболее важные немоторные признаки включают когнитивную дисфункцию и деменцию, психоз и галлюцинации, расстройства настроения, включая депрессию, тревогу и апатию / абулию, нарушения сна, утомляемость, вегетативную дисфункцию, обонятельную дисфункцию, желудочно-кишечную дисфункцию, боль и сенсорные нарушения, а также дерматологические признаки (себорея). Хотя эти симптомы частично включены в шкалу MDS-UPDRS, существуют более специфические шкалы, которые оценивают исключительно немоторные функции, такие как анкетный опрос пациента NMS-Quest (Chaudhuri et al.2006) или шкалы NMS с помощью врача (Chaudhuri et al. 2007). Эти шкалы отражают немоторное бремя болезни и позволяют получить более целостный взгляд на БП, поскольку было показано, что немоторные симптомы сильно влияют на общую тяжесть заболевания у пациентов с БП (Chaudhuri et al. 2013, 2015). Более того, недавняя классификация ADVPD явно относится к немоторным симптомам, например, симптоматической дизавтономии (включая ортостатическую симптоматическую гипотензию), чрезмерной дневной сонливости, галлюцинациям и когнитивным нарушениям (Luquin et al., 2017).

Хотя уже предпринимались попытки классифицировать БП в соответствии с двигательными симптомами на различные преобладающие фенотипы, такие как подтипы с преобладанием тремора и нетремор-доминант (нарушение постуральной нестабильности походки / акинетическая ригидность), такая классификация недавно была перенесена в внимание также уделяется немоторным фенотипам. Здесь выделяются следующие немоторные подтипы: когнитивный, нейропсихиатрический (апатия, депрессия / тревога), сон (расстройство поведения во время быстрого сна), (центральная) боль, утомляемость, вегетативный (дисфункция желудочно-кишечного тракта, генитально-мочевые расстройства, симптоматическая гипотензия). ) и подтипа «вес Парка» (в сочетании с обонятельной дисфункцией и дискинезией) (Marras and Chaudhuri, 2016; Sauerbier et al.2016b). Интересно, что паттерны немоторных симптомов отражают фенотипы, которые могут характеризоваться доминирующим вовлечением либо неокортикальных, обонятельных / лимбических областей или областей ствола головного мозга, и, таким образом, демонстрируют сильную связь с лежащими в основе нейропатологическими и биохимическими (например, холинергическими, серотонинергическими, опиоидергическими, адренергическими). ) нарушения (Маррас и Чаудхури, 2016).

Конечно, моторные и немоторные симптомы часто в некоторой степени частично совпадают, и клинически определенные подтипы БП вряд ли будут отдельными неперекрывающимися сущностями.Гораздо более вероятно, что они представляют типичные фенотипы в многомерном спектре, являющиеся результатом переменного вклада нескольких одновременных патологических процессов. В этом контексте наблюдалась частая ассоциация аксиальных двигательных симптомов (например, нарушений походки и падений) с когнитивными нарушениями, что свидетельствует о перекрытии функциональных цепей мозга (Amboni et al. 2013; Hausdorff et al. 2006). Это совместное возникновение затрагивает различные нейронные структуры в стволе мозга, мозжечке и коре головного мозга и, следовательно, переводится в патофизиологическую концепцию, представленную в следующем разделе.

Нейропатологическая стадия

С помощью точного описания моторных и немоторных фенотипов становится возможной корреляция с нейроанатомическими структурами и последующими невропатологическими изменениями. В целом идиопатический БП рассматривается как медленно прогрессирующее заболевание, распространяющееся в нервной системе, что объясняет, что первые симптомы часто очень трудно определить у отдельного пациента. Путем очень подробного невропатологического анализа патологоанатомического материала пациентов с БП Braak et al.(2003) и Beach et al. (2009) описали различные пути дегенерации нейронов, патологии с тельцами Леви и распространения болезни в ЦНС (Braak et al. 2003; Beach et al. 2009). Браак предположил, что болезненный процесс, включая синуклеинопатию с отложением тельцов Леви, может начинаться в недофаминергических структурах на периферии, а затем распространяться восходящим путем к обонятельной луковице и нижнему стволу мозга, что может объяснить ранние вегетативные нарушения и гипосмию (стадии I / II по Брааку. ). Затем было обнаружено, что синуклеинопатия ствола мозга мигрирует рострально в компактную часть черной субстанции и другие нейрональные кластеры среднего и базального переднего мозга, и появляются классические моторные симптомы (Стадии III / IV).В конечном итоге было показано, что участвует телэнцефальная кора височных и лобных долей (стадии V / VI) (Braak et al. 2003). Согласно этой концепции, advPD коррелирует с вовлечением неокортикальных структур, подразумевающих когнитивные нарушения. Интересно, что в соответствии с концепцией патофизиологического процесса, влияющего на дофаминергические и недофаминергические структуры, пациенты с более быстрым прогрессированием заболевания в сторону адПБД имеют более ранние когнитивные нарушения и постуральную нестабильность (Van Der Heeden et al.2016).

Недавно валидность и прогностическая ценность определения стадии по Брааку были поставлены под сомнение, поскольку степень синуклеинопатии не коррелирует с тяжестью клинического заболевания и может также присутствовать у здоровых людей (Parkkinen et al. 2005). Кроме того, очень распространенная асимметрия клинических симптомов не отражается на патологии заболевания (Riederer and Sian-Hülsmann, 2012), не говоря уже о преимущественно когнитивных заболеваниях, таких как деменция с тельцами Леви, которая очень рано проявляется поражением коры головного мозга (Halliday et al.2011; Jellinger 2012). Таким образом, возникли новые этиопатогенные гипотезы БП, в том числе так называемая «пороговая теория». Это предполагает, что функциональный порог ниже для появления ранних периферических и автономных симптомов до появления классических моторных симптомов БП, потому что функциональный резерв дофамина среднего мозга и интегрированных моторных систем базальных ганглиев для управления движением намного больше, чем, например, , для кишечной нервной системы (Engelender and Isacson 2017).Посредством дальнейшего текущего анализа будет показано, какая концепция более устойчива или эти две концепции следует в какой-то степени согласовать.

Проблемы с классификацией стадий заболевания на границе адПБП и атипичного паркинсонизма

Во время прогрессирования заболевания и на основании преобладающих моторных и немоторных особенностей, связанных с адПБП, отделение от атипичного паркинсонизма (АП) может быть трудным и перекрывать такие синдромы, как Описаны множественная системная атрофия с минимальным изменением (MSA) или прогрессирующий надъядерный паралич с преобладающим паркинсонизмом (PSP-P) (Petrovic et al.2012; Respondek and Höglinger 2016). AP включает разнородный набор синдромов, каждый из которых характеризуется клинически выраженным паркинсонизмом в сочетании с другими клиническими признаками и плохой терапевтической реакцией на дофаминергические препараты. Только посмертные анализы могут четко отличить от ADVPD, поскольку их невропатология характерно отличается: при MSA обнаруживается накопление альфа-синуклеина и определяет альфа-синклеинопатию как PD, но в основном в глиальных клетках как цитоплазматические включения (спиральные тельца).Напротив, PSP и кортикобазальная дегенерация (CBD) называются таупатиями из-за характерной внутринейрональной агрегации тау-белка, а некоторые протеинопатии TDP-43 могут также развить клинический паркинсонизм (Dickson 2012; Siuda et al.2014; Stamelou et al.2013).

При всех синдромах паркинсонизма правильная диагностическая классификация важна для определения вариантов лечения и точности любого прогноза. Однако даже в опытных центрах диагноз БП и его диагностическое отличие от АП имеют низкую надежность и часто неверны, если основаны исключительно на клинических критериях.По данным ряда клинических исследований, в таких случаях частота ошибок составляет не менее 10–30%. Точность диагностики можно повысить за счет последовательного использования стандартизированных диагностических инструментов, таких как критерии Queens-Square-Brain-Bank (QSBB), включая его поддерживающие признаки. QSBB-критерии включают в себя в основном моторные симптомы, и поэтому немоторные симптомы недостаточно представлены в этих критериях. Тем не менее, все еще существует заметная разница в диагностической точности между экспертами и неспециалистами, даже если используются такие стандартизированные критерии, а также среди экспертов наблюдается значительный процент ошибочных диагнозов в продольных наблюдениях (Hughes et al.1992; Postuma et al. 2015; Rizzo et al. 2016).

Таким образом, дифференциация ADVPD от AP по-прежнему остается диагностической проблемой, особенно для медленно прогрессирующих форм AP, которые могут существенно перекрываться с продвинутыми стадиями БП, например, с точки зрения падений, дисфагии и когнитивных нарушений (Luquin et al., 2017 ). При этих редких формах у пациентов с МСА может наблюдаться даже дискинезия, выходящая за рамки фазической дистонии. Они могут проявляться как хореатическая и генерализованная дискинезия, вызванная допамином, и, следовательно, затруднять правильную диагностику ОП (Petrovic et al.2012). Различие между advPD и AP имеет решающее значение, поскольку advPD обычно определяет порог для применения интенсивных, обычно интервенционных методов лечения, таких как помповые системы или DBS. Однако пациенты с ОП не имеют устойчивого ответа на дофаминергические или нейромодуляционные методы лечения, и, следовательно, периоперационный риск не оправдан. Это было недавно подчеркнуто в серии невропатологически подтвержденных случаев доброкачественного, медленно прогрессирующего МСА, которым была проведена STN-DBS. Только часть этих пациентов показала краткосрочное улучшение от DBS, которое быстро нейтрализовалось серьезными симптомами инвалидности, связанными с MSA (Meissner et al.2016).

В этом контексте технические тесты могут еще больше повысить качество дифференциальной диагностики. Автономные тесты, такие как тесты на сердечно-сосудистую, мочевую, терморегуляторную или желудочно-кишечную дисфункцию, могут быть полезны для диагностической дифференциации PD и AP. Из-за заметного совпадения комбинация нескольких тестов, таких как уродинамическое исследование, тесты на ортостатическую дисрегуляцию, RR-интервалы и симпатический кожный ответ, может способствовать правильному диагнозу.

При MSA обонятельная дисфункция также обнаружена в ряде исследований, но привела к противоречивым результатам в отношении ее частоты и степени тяжести. Тем не менее, с точки зрения специфичности, при PSP и CBD, а также при сосудистом паркинсонизме обонятельная функция, по-видимому, гораздо менее нарушена и может служить для дифференциальной диагностики болезни Паркинсона, но результат обонятельных тестов может быть искажен из-за того, что от легкой до умеренной. потеря обоняния также обнаруживается у 20–50% здоровых пожилых людей (Haehner et al.2014; Takeda et al. 2014).

Наконец, визуализация, вероятно, является наиболее часто используемым дополнительным обследованием для дифференциации БП от ПД. Помимо структурной визуализации для визуализации типичных признаков MSA-p (например, атрофии моста и скорлупы, гиперинтенсивного ободка скорлупы, гиперинтенсивного среднего стебля мозжечка или признака горячей перекрестной булочки), PSP (атрофия среднего мозга и увеличенный третий желудочек) и CBD (асимметричный корковая атрофия) применялась функциональная томография головного мозга. Однофотонная эмиссионная томография (ОФЭКТ) с различными лигандами может помочь отличить ПД от ПД, например.g. IBZM-SPECT все еще иногда используется для дифференциации PD от MSA-p, но не оправдал предварительных ожиданий, поскольку клиническая практика показала, что результаты недостаточно надежны. Однако кардиологическая МИГБ-ОФЭКТ оказалась более надежным инструментом для выявления ОП на ранних стадиях паркинсонизма (Chun et al. 2009).

Таким образом, еще не существует теста, который обладал бы достаточной чувствительностью / специфичностью для точного клинического диагностического разделения AdvPD иАП, когда его применяют исключительно как изолированную процедуру. Однако точность диагностики можно повысить за счет комбинации вышеупомянутых дополнительных методов в дополнение к физическому обследованию. Точная диагностическая классификация важна для индивидуального прогноза и консультирования пациента по поводу интервенционной терапии, даже если диагноз ОП имеет ограниченные терапевтические последствия, поскольку лечение ограничивается симптоматическими процедурами, которые идентичны при различных формах состояний ОП (Garcia-Ruiz et al. .2014; Reichmann et al. 2016).

Будущие подходы к глубокому фенотипированию в лонгитюдных когортах могут помочь в дальнейшем различении между advPD и AP и определить терапевтические подходы, основанные на механизмах, которые могут быть применены к различным клиническим проявлениям, например, PD и MSA как синуклеинопатии, как в настоящее время исследуются для компонента зеленого чая Эпигаллокатехин- галлат (EGCG), который препятствует агрегации альфа-синуклеина in vitro и in vivo (Levin et al., 2016).

Новые цели лечения болезни Паркинсона на поздних стадиях

Двигательные и немоторные симптомы приобретают различные характеристики на поздних стадиях БП, которые отличаются от ранних стадий (Olanow et al.2009 г.). Важно отметить, что с прогрессирующими стадиями заболевания структура симптомов не только усложняется, но и становится более индивидуальной. Кроме того, терапевтические возможности для AdvPD становятся более сложными, поскольку существуют хирургические методы лечения, насосы, пластыри или индивидуальные комбинации различных вариантов лечения. Таким образом, популяции пациентов становятся более сложными как для стандартизированной оценки, так и для клинической помощи. Таргетная терапия требует тщательного предварительного отбора пациентов на основе их симптомов, а параметр результата требует узкоспециализированных анкет и стратегий обследования.Патомеханическая независимость или смешение этих симптомов, а также их сравнительная чувствительность, например, к дофаминергическому лечению, понятны лишь частично. Кроме того, предварительный отбор, основанный только на ограниченном количестве симптомов, может привести к высококонсервативным когортам пациентов в рамках клинических испытаний, которые не позволяют перейти в другую группу пациентов с другими типами симптомов. Таким образом, простой переход от клинических исследований с наивысшим уровнем доказательности к пациентам на той же (запущенной) стадии заболевания в рамках стандартного клинического ведения становится все более ограниченным.Несмотря на то, что сфокусированные и стандартизованные клинические диагностические запросы и протоколы обследований позволяют оценить отдельные симптомы, их вклад в повседневную жизнь и ориентированные на пациента результаты, связанные с качеством жизни, изучен лишь частично. Огромные когорты пациентов и объективные цели необходимы для понимания этой сложности между индивидуальными паттернами симптомов, высокофокусированными стратегиями оценки, патомеханическими причинно-следственными связями и вытекающими из этого последствиями для общего качества жизни в концепциях клинического ведения и ухода, ориентированных на пациента.

В рамках развивающейся области медицинских технологий разработки в стратегиях объективной оценки БП становятся все более развитыми и изучаемыми, уделяя особое внимание разнообразию моторных и немоторных симптомов БП (Klucken et al., 2013; Maetzler et al., 2016). В отличие от новых стратегий визуализации, которые становятся более чувствительными к структурным и функциональным нейродегенеративным изменениям, носимые технологии становятся все более дешевыми и позволяют объективно оценивать отдельные симптомы БП (Espay et al.2016). Несмотря на то, что большинству новых технологий все еще не хватает необходимого уровня технологической готовности (Sánchez-Ferro et al., 2016), они явно открывают путь к существенному изменению парадигм диагностики и лечения. Следует различать две разные концепции того, как технология поддерживает как клиническую помощь, так и исследования: в то время как несколько систем нацелены на повышение точности и сопоставимости стандартизированных клинических оценочных тестов, которые уже используются, особенно в клинических исследованиях (например, улучшение оценки тремора связанных пунктов UPDRS ), другие нацелены на оценку новых клинически значимых целей от повседневной жизни пациента до индивидуальных концепций непрерывного мониторинга.В идеале новая технология должна представлять датчик или группу датчиков, которые непрерывно оценивают все соответствующие симптомы отдельного пациента, что приводит к индивидуализированному паттерну и объективной оценке, точно предсказывающим качество жизни, связанное со здоровьем. Очевидно, что этот прогнозируемый сценарий, вероятно, будет значительно более сложным, чем вышеупомянутые варианты стратификации в продвинутой PD. Тем не менее, эти все более простые в использовании стратегии оценки позволяют справиться с этой сложностью, используя современные стратегии интеллектуального анализа больших данных и поддержку машинного обучения.

Хорошим примером является концепция, поддерживаемая mPower: относительно простое приложение для смартфона оценивает с помощью коротких вопросов или легких двигательных задач сложный набор функций для каждого пациента. Поскольку его легко загрузить и установить, уже более 9500 пациентов зарегистрировались и добавили свои данные (Bot et al., 2016). Внедрение новых технологий в конечном итоге может предоставить образцы симптомов, извлеченных из сценариев реальных пациентов, и позволяет более прямое и активное участие пациентов в исследовательских программах, что может улучшить их качество жизни (Van Uem et al.2016). Сегодня существует огромное количество различных технологий для домашнего мониторинга двигательных симптомов, начиная от носимых датчиков и заканчивая неносными устройствами или лабораториями по изучению ходьбы (Godinho et al., 2016). Немоторные симптомы, такие как качество сна, влажность кожи или сердечно-сосудистая функция, также можно отслеживать, но они все еще нуждаются в развитии, чтобы улучшить практичность и, следовательно, приверженность пациента к оценке на основе устройства (Espay et al., 2016).

Тем не менее, требуется значительный объем работы по валидации, в частности потому, что критерии включения пациентов не ограничиваются и не контролируются обученными специалистами по двигательным расстройствам.Кроме того, неясно, какой из этих «новых» целевых параметров может измерять терапевтический эффект в каждом измерении. Кроме того, необходимо разработать и соблюдать нормативные аспекты медицинских технологий, а также вопросы безопасности и конфиденциальности данных. Это также требует новых коммуникационных стратегий на основе ИТ, которые объединяют и гармонизируют команду междисциплинарной помощи, и модульных стратегий выбора для различных технологий, оценивающих характер симптомов каждого отдельного пациента. Если эти цели будут достигнуты, можно будет предоставить пациентам наилучшую концепцию ухода в рамках стандартизированного клинического ведения и в то же время предоставить стратифицированные реальные цели для клинических исследований.Ближайшие годы должны доказать клиническую обоснованность и применимость в этой развивающейся области технологии БП (Pasluosta et al. 2015).

Стратификация терапевтических результатов

На основе все более признанной гетерогенности БП — не только с точки зрения основных генетических и / или экологических причин, но и с точки зрения клинических проявлений — возникает потребность в более точных определениях подтипов БП. которые позволяют назначать лечение и формировать терапевтические подходы в соответствии с наилучшим ответом.Поскольку до сих пор не существует установленного варианта нейрозащитного лечения, способного вмешаться в хронический нейродегенеративный процесс, наибольшая польза для пациентов с точки зрения качества жизни в настоящее время может быть достигнута путем предоставления доступа к лучшему симптоматическому лечению. Это также находит свое отражение в том факте, что клинические испытания сосредоточены на более значимых параметрах с точки зрения первичных и вторичных результатов (Mestre et al. 2015; Schuepbach et al. 2013). Осложнения симптоматического фармакологического лечения БП, такие как дискинезия, остаются серьезной проблемой, и в нескольких недавних исследованиях не удалось эффективно воздействовать на дискинезию на уровне III фазы (Mestre et al.2014; Орлов и др. 2009 г.). Следовательно, перевод новых лекарств в успешные испытания требует определения «клинически важного изменения», которое выходит за рамки применения клинических оценочных шкал и согласуется с наблюдениями пациента, например, в отношении ремиссии и восприятия дискинезии.

Точно так же качество жизни является важным параметром клинического исхода и в исследованиях, изучающих роль глубокой стимуляции мозга (DBS) при адВБД (Deuschl et al. 2006). Результаты исследования EARLYSTIM подтвердили эту концепцию и показали, что DBS превосходит лучшее фармакологическое лечение у более молодых пациентов с БП с ранними двигательными колебаниями (Schuepbach et al.2013). Следовательно, возраст или стадия заболевания пациентов могут представлять собой первые клинические стратификаторы для более адаптированных подходов к симптоматическому лечению. Однако эти критерии применяются только на групповом уровне, и более продвинутые стратегии прогнозирования терапевтических результатов, которые включают дополнительные объективные характеристики для персонализированных рекомендаций по лечению, в высшей степени оправданы.

Здесь генетическая стратификация уже доказала свою эффективность в лечении различных форм рака, либо путем определения подтипов опухолей, более или менее поддающихся лечению (например,g., при раке яичников путем генотипирования вариантов BRCA1 / 2) или путем определения профиля индивидуальных метаболизирующих возможностей с точки зрения фармакогеномики (Relling and Evans 2015). Недавно были опубликованы первые пилотные исследования для пациентов с БП, в которых положительные результаты лечения симптоматической фармакологической или интервенционной терапии были коррелированы с конкретными генотипами в генах-кандидатах.

В первом исследовании образцы ДНК 692 участников исследования ADAGIO, которое представляло собой крупнейшее клиническое испытание пациентов с ранней стадией БП, получавших монотерапию разагилином, были генетически стратифицированы на 197 генетических полиморфизмов из 20 генов-кандидатов (Masellis et al.2016). Гены-кандидаты были выбраны по их участию в механизме действия или метаболизме разагилина или на основании ранее сообщенных генетических ассоциаций с БП в исследованиях общегеномных ассоциаций (GWAS). Авторы обнаружили полиморфизм в гене рецептора дофамина D2 как прогностический фактор значимого клинического ответа на лечение разагилином (Masellis et al., 2016). Этот эффект не был связан со скоростью прогрессирования симптомов в течение испытательного периода. Поскольку полезный генотип гена рецептора DRD2 был связан со структурными изменениями, ведущими к «короткой изоформе» рецептора DRD2, авторы предположили, что повышенный уровень дофамина из-за ингибирования моноаминоксидазы B разагилином приведет к большему увеличению кортикостероидов. стриато-таламо-кортикальная двигательная активность, приводящая к улучшению симптомов БП.

В другом исследовании изучалось влияние генов на положительный терапевтический результат у пациентов с БП, получавших DBS. Таким образом, полиморфизмы гена альфа-синуклеина и гена LRRK2 были исследованы в когорте из 85 пациентов с БП, получавших DBS в субталамическом ядре (STN), и наблюдались в течение более 2 лет после имплантации. Гены-кандидаты были выбраны на основании того факта, что оба последовательно обнаруживаемых связанных с БП в крупных исследованиях GWAS из разных популяций во всем мире (Simon-Sanchez et al.2009; Nalls et al. 2014). Интересно, что определенный аллель полиморфизма альфа-синуклеина предсказывал положительный результат DBS дозозависимым образом с гомозиготными носителями, показывающими наиболее выраженное преимущество (Weiss et al., 2016). Один и тот же генетический вариант был связан со сниженной экспрессией белка альфа-синуклеина, ассоциированного с PD, в различных областях мозга, по оценке различных патологоанатомических исследований (Linnertz et al. 2009; Fuchs et al. 2008). Это может указывать на то, что бремя накопления альфа-синуклеина может быть связано с целостностью петель базальных ганглиев, которые имеют решающее значение для эффективной нейромодуляции.В поддержку этой гипотезы тот же полиморфизм альфа-синуклеина, который был связан со сниженной экспрессией альфа-синуклеина в мозге человека, был связан с БП без когнитивных нарушений в недавнем исследовании ассоциации пациентов с БП с деменцией и без нее (Guella et al., 2016 ). Это также подтверждает концепцию генетических вариантов в гене альфа-синуклеина как потенциальных инструментов для стратификации в клинических испытаниях.

Предыдущие результаты фармакологической или нейромодуляционной терапии все еще требуют подтверждения в независимых когортах, которые трудно найти из-за клинически хорошо охарактеризованных когорт, которые послужили отправными точками для пилотных исследований и, следовательно, должны стимулировать усилия для пациентов с глубоким фенотипом. когорты для трансляционных исследований.Эти когорты также будут иметь решающее значение для разработки клинических испытаний, в которых основное внимание уделяется индивидуальному, а не среднему терапевтическому ответу.

Современные лекарства обеспечивают эффективность только у части пациентов, например, только 1 из 50 пациентов получают пользу от статинов, используемых для снижения холестерина (Mukherjee and Topol 2002). Основные клинические испытания собрали несколько параметров от большого числа участников исследования. Будущие испытания более точных подходов к лечению будут разработаны с учетом большого количества различных параметров, но только с ограниченным числом участников, чтобы можно было оценить индивидуальный ответ пациента на терапию.Растущий интерес к «омиксным» тестам, которые определяют индивидуальные характеристики на молекулярном уровне, а также включают генетические профили и метаболомику, поможет избежать побочных эффектов и более точно предсказать лекарственные взаимодействия. Последние часто наблюдаются при БП на поздних стадиях у пациентов с типично пожилым возрастом, что в настоящее время требует применения полифармацевтических подходов.

Практические аспекты внедрения передовых методов лечения

В последние несколько лет лечение БП становится все более сложным, и ожидается, что в будущем оно станет более индивидуализированным, что подразумевает новые стратегии для передовых практик для определения и передачи наилучшего варианты лечения пациентов с ADVPD.Текущие руководства являются полезным инструментом в диагностике и принятии терапевтических решений на ранних стадиях заболевания; однако недостаточно надежной информации о том, как применять предлагаемые стратегии в повседневной неврологической практике. Кроме того, мало конкретной информации о возможностях влияния на течение болезни. В дополнение к пероральному лечению на ранних стадиях заболевания увеличилось количество интервенционных методов лечения, таких как глубокая стимуляция мозга и помповая терапия.Эти узкоспециализированные варианты лечения чаще всего реализуются в специализированных клиниках или практиках для лечения двигательных расстройств. Здесь оптимальное время для начала передовых методов лечения для улучшения качества жизни и предотвращения осложнений имеет решающее значение и требует заблаговременного информирования пациентов и лиц, осуществляющих уход, о более поздних стадиях заболевания с его осложнениями.

Чтобы избежать и / или уменьшить тревогу и отторжение, достаточное и регулярное объяснение возможных методов лечения на ранних стадиях болезни может расширить возможности для общих терапевтических стратегий.Практикующие неврологи должны участвовать в обходах при двигательных расстройствах в рамках расширенной терапевтической концепции (Krüger et al. 2015). Фармацевты и медицинские ассоциации также служат важным источником информации для пациентов, в меньшей степени для групп сверстников и страховых компаний. Неясно, в какой степени это относится к пациентам с БП. Поскольку терапевтические решения для пациентов с БП редко основываются на научных исследованиях, важно предоставить информацию всем вовлеченным лицам.

Очень важно адаптировать информацию о методах лечения к конкретным потребностям пациента, и это обеспечит уверенность в участии пациента. Передача информации имеет решающее значение и требует соответствующего решения, чтобы обеспечить адекватное соблюдение режима терапии и эффективно бороться с возможными осложнениями. Здесь разные типы пациентов могут потребовать особых подходов. Молодой информированный пациент часто бывает шокирован постановкой диагноза и, следовательно, нуждается в расширенной информации.Ведение таких пациентов обычно не вызывает проблем; однако избыток цифровой информации может создавать препятствия и вызывать беспокойство. Поэтому важно проводить частые и невысокие разъяснительные брифинги. Это основной принцип терапии БП: необходимо часто повторять и объяснять обширную информацию о самом заболевании (двигательные / немоторные симптомы), течении заболевания и его терапии. Как и при многих хронических заболеваниях, подавление — обычная психологическая стратегия примирения с болезнью.Партнер пациента часто общается с врачом. Очень важно вовлечь пациента в разговор. На более поздних стадиях заболевания симптомы могут быть неверно истолкованы, и может возникнуть усиление побочных эффектов и осложнений из-за саморегулирования дозировки лекарств. Ведение пациента в таких случаях может занять много времени. Здесь есть специализированные медсестры, которые ответят на вопросы, связанные с заболеванием или уходом, и решат административные вопросы.

Последние технологические разработки позволяют интегрировать интерактивные информационные платформы в систему информации и обратной связи для пациентов. Должны быть доступны соответствующие механизмы обратной связи и система оценки на соответствующих онлайн-порталах. Внедрение интерактивных платформ в условиях практики обеспечит большую прозрачность и упростит обратную связь и оценку для более эффективного расширения возможностей пациентов и позволит реализовать интерактивное общение в амбулаторной помощи пациентам в ближайшем будущем (Chiauzzi et al.2016).

Перспективы

По мере того, как БП все чаще признается гетерогенным заболеванием, особенно поздние стадии заболевания со сложным взаимодействием моторных и немоторных симптомов требуют более индивидуальной адаптации, тщательного титрования лекарств и комбинации методов лечения. Поскольку пациенты с ADVPD, как правило, старше и подвержены множественным сопутствующим заболеваниям, классические стратегии нацеливания на лекарственные препараты, разработанные в результате крупных клинических испытаний на неотобранных пациентах, не находят прямого применения в клинической практике.Поэтому неудивительно, что в этих рамках концепция модификации болезни более или менее потерпела неудачу с точки зрения клиницистов. Следовательно, требуются новые подходы, учитывающие гетерогенность ADVPD и воплощающие в жизнь новые концепции клинических исследований.

На сегодняшний день этиология спорадической БП до сих пор неизвестна. Например, далеко не ясно, является ли увеличение встречаемости тельцов Леви (LB) в черном и полосатом теле специфическим процессом, ответственным за возникновение БП, или это результат вторичного патологического процесса.Собственно, термин PD описывает понятие сущности разных подтипов. Между каждым из них есть определенное совпадение, и не все разделяют одну и ту же невропатологически обусловленную концепцию увеличения присутствия LB как существенного признака БП (Braak et al. 2003; Beach et al. 2009). В этом отношении текущие исследования в области генетики помогли определить редкие формы моногенной БП и редкие генетические варианты со значительными эффектами, такими как мутации в гене глюкоцереброзидазы (GBA); однако полногеномные ассоциативные исследования (GWAS) еще не позволяют классифицировать все различные, еще недостаточно охарактеризованные клинические подтипы спорадической БП.Более того, влияние окружающей среды, хронического воздействия токсинов, таких как пестициды, на развитие синдромов БП у предрасположенных людей до сих пор неизвестно. Это особенно касается пациентов с ADVPD, поскольку прогрессирование, определяющее точку, когда пациенты достигают этой так называемой продвинутой стадии заболевания, основано на индивидуальных различиях в выражении болезни, например, при БП, связанной с GBA, проявляющейся более выраженными когнитивными нарушениями и осевыми нарушениями. симптомы, связанные с ADVPD (Brockmann et al.2015).

Во время нейродегенерации при БП возникают различные механизмы гибели нейронов. Практически все они заканчиваются каскадом гибели клеток, сопровождающимся повышенным окислительным стрессом, а глутаматная токсичность — заключительным этапом апоптоза. Клинические исследования регенеративных методов лечения должны учитывать разнообразие подтипов БП и дальнейшее возможное влияние эпигенетических, экологических, токсикологических и инфекционных стрессоров на начало и прогрессирование БП. Тем не менее, нейрорегенеративные подходы были успешными только в экспериментальных исследованиях, основанных на одном патологическом процессе, например.g. с помощью моделей токсинов на грызунах, например, с применением 6-ОН-допамина, ротенона или 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (МРТР), которые редко моделируют хроническую гибель нейронных клеток, особенно при недофаминергических систем, а иногда и переоценка способности моделей БП in vitro и in vivo превращаться в методы лечения, которые задерживают или предотвращают стадии адПБД.

Таким образом, срочно необходима терапевтическая стимуляция механизмов эндогенной репарации пораженных глиальных и нейрональных клеток, а не только замещение дофамина в нигростриатальной системе.Такой подход будет приемлем для пациентов (даже на ранних стадиях), лиц, осуществляющих уход, и врачей, поскольку он может предотвратить или обратить вспять адПБД. Одним из кандидатов на использование такого более общего подхода является модуляция отталкивающей молекулы-наведения A (RGMa). Этот белок участвует в физиологических механизмах восстановления нейронов. Терапевтическое снижение RGMa поддерживает регенерацию поврежденных нейронов в соответствии с экспериментальными данными в различных острых и хронических экспериментальных моделях заболеваний нервной системы независимо от воспалительного, дегенеративного или ишемического происхождения (Tao et al.2013; Демичева и соавт. 2015).

Как правило, эффективное лечение ADVPD подразумевает риск, связанный с вмешательством (например, хирургическая процедура по поводу DBS), и может вызывать, по крайней мере, временные побочные эффекты. Таким образом, клиницисты вместе со своими все более и более информированными пациентами или лицами, осуществляющими уход, обсуждают индивидуальный коэффициент терапевтического риска. Это необходимое предварительное условие для начала и проведения более индивидуализированной терапии.

В настоящее время врачи используют определенный набор лекарств для облегчения симптомов болезни Паркинсона, создавая индивидуально сбалансированный и комбинированный коктейль лекарств.Тщательное и медленное титрование с постоянным учетом переносимости, безопасности и потребностей пациентов и лиц, ухаживающих за ними, является предварительным условием для успешного лечения БП в долгосрочной перспективе, особенно при адвПБ. Однако стандартизованные подходы к лечению с руководящими принципами, разработанными на основе классических клинических испытаний с тщательно отобранными пациентами, могут быть ограничены, когда в клинической практике лечат гетерогенные подтипы ADVPD (Weiner et al. 2009). Клиницисты признают, что все пациенты с БП индивидуальны; однако для воплощения этой концепции в руководящие принципы требуются новые дизайны клинических испытаний и дальнейшая эксплуатация критериев стратификации.Это требует более индивидуализированных исследований как части комплексного и важного наблюдения за отдельными пациентами.

Уже в прошлом врачи и их пациенты внесли значительный вклад в развитие медикаментозного лечения пациентов с БП благодаря тщательному наблюдению за клиническими симптомами и терапевтическими эффектами. Типичными примерами являются введение терапии леводопой Биркмайером и Хорникевичем (1961) или клиническое открытие эффективности амантадина на двигательное поведение у одного пациента с БП во время лечения гриппа (Schwab et al.1969). Последний случай указывает на то, что наблюдения у отдельных людей могут быть значимыми, например, с точки зрения генерации гипотез, и впоследствии могут быть преобразованы в более крупные испытания. В отличие от предыдущих отчетов об отдельных случаях, технический прогресс позволяет сегодня выполнять несколько одновременных измерений различных биологических параметров у одного человека при разумных затратах. Это соответствует недавним инициативам финансовых организаций и правительств в области медико-биологических наук, которые все больше поддерживают более целенаправленные подходы к лечению и расширение прав и возможностей пациентов.

Таким образом, на основе новых возможностей глубокого фенотипирования пациенты с адПБД с использованием (1) молекулярных стратегий (оценка метаболома, генома, транскриптома, протеома на основе omics), (2) мобильных устройств для получения более объективных данных о состоянии здоровья (например, акселерометров). , приложения для смартфонов) и (3) вовлечение пациентов в медицинские исследования, появляются новые дизайны клинических испытаний (рис.). Это позволяет адаптировать дозировки к индивидуальным метаболическим профилям и избегать тестирования лекарств у большого количества невыбранных пациентов, обычно включая значительное количество не отвечающих на лечение пациентов, чтобы установить прецизионную медицину (Schork 2015).Основные так называемые исследования с участием одного человека сосредоточены на индивидуальном, а не на среднем терапевтическом ответе и, следовательно, учитывают всю сложность различных подтипов адПБД. Учитывая такое видение, мы должны быть в состоянии реализовать с гораздо более простыми протоколами, то есть избегать межлекарственных взаимодействий, вводя индивидуальный мониторинг лекарств, особенно (но не исключительно) в AdvPD. Эти пациенты, как правило, не включаются в стандартные клинические испытания и лечатся различными лекарствами, например, при психической, вегетативной и сенсорной дисфункции, и, таким образом, сочетают несколько лекарств с очень разными фармакологическими механизмами, которые могут мешать и вызывать (тяжелые) побочные реакции на лекарства. (Hiemke et al.2011). Таким образом, будущие испытания докажут эффективность новой терапии для отдельных пациентов, и, следовательно, польза от лечения будет определяться для фактического участника и учитывать возможные взаимодействия, позволяющие избежать побочных эффектов.

Прецизионная медицина — новые разработки для клинических испытаний. advPD продвинутая болезнь Паркинсона, AP атипичный паркинсонизм, HY Hoehn & Yahr

Благодарности

РК и РК поддерживаются грантами Люксембургского национального исследовательского фонда (FNR; NCER-PD и PEARL [FN6827 / P13] Крюгер]), а также за счет финансирования исследовательской и инновационной программы Европейского Союза Horizon 2020 в рамках грантового соглашения № 692320 (TWINNING; Center-PD) в РК.

Ссылки

• Амбони М., Бароне П., Хаусдорф Дж. М.. Познавательный вклад в походку и падения: доказательства и последствия. Mov Disord. 2013. 28 (11): 1520–1533. DOI: 10.1002 / mds.25674. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Антонини А. и др. Внедрение панели Delphi для улучшения понимания характеристик пациентов с запущенной болезнью Паркинсона. Mov Disord. 2015; 30 (Приложение 1): S1 – S676. [Google Scholar]
• Beach TG, et al. Единая система стадирования заболеваний с тельцами Леви: корреляция с нигростриатальной дегенерацией, когнитивными нарушениями и двигательной дисфункцией.Acta Neuropathol. 2009. 117 (6): 613–634. DOI: 10.1007 / s00401-009-0538-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Berg D, et al. Критерии исследования MDS для продромальной болезни Паркинсона. Mov Disord. 2015; 30 (12): 1600–1611. DOI: 10.1002 / mds.26431. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Биркмайер В., Хорникевич О. Эффект l-3,4-диоксифенилаланина (ДОФА) при акинезии Паркинсона. Wien Klin Wochenschr. 1961; 73: 787–788. [PubMed] [Google Scholar]
• Битнер А. и др.Лекарственные взаимодействия при болезни Паркинсона: безопасность фармакотерапии артериальной гипертензии. Наркотики Результаты реального мира. 2015; 2 (1): 1–12. DOI: 10.1007 / s40801-015-0008-7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Bot BM, et al. Исследование mPower, мобильные данные о болезни Паркинсона, собранные с помощью ResearchKit. Научные данные. 2016; 3: 160011. DOI: 10.1038 / sdata.2016.11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Браак Х и др. Стадия патологии головного мозга, связанной со спорадической болезнью Паркинсона.Neurobiol Aging. 2003. 24 (2): 197–211. DOI: 10.1016 / S0197-4580 (02) 00065-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Brockmann K, et al. Болезнь Паркинсона, связанная с GBA: снижение выживаемости и более быстрое прогрессирование в проспективном продольном исследовании. Mov Disord. 2015; 30 (3): 407–411. DOI: 10.1002 / mds.26071. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Cascorbi I. Взаимодействие с лекарствами — принципы, примеры и клинические последствия. Deutsches Arzteblatt Int. 2012. 109 (33–34): 546–556. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Чаудхури К. Р., Зауэрбьер А.Болезнь Паркинсона: разгадывая немоторные загадки болезни Паркинсона. Nat Rev Neurol. 2016; 12 (1): 10–11. DOI: 10.1038 / nrneurol.2015.236. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чаудхури К.Р. и др. Международное многоцентровое пилотное исследование первого комплексного самостоятельного заполнения вопросника по немоторным симптомам болезни Паркинсона: исследование NMSQuest. Mov Disord. 2006. 21 (7): 916–923. DOI: 10.1002 / mds.20844. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чаудхури К.Р. и др. Метрические свойства новой шкалы немоторных симптомов болезни Паркинсона: результаты международного пилотного исследования.Mov Disord. 2007. 22 (13): 1901–1911. DOI: 10.1002 / mds.21596. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чаудхури К.Р. и др. Предложение по комплексной классификации тяжести болезни Паркинсона, сочетающей моторные и немоторные оценки: удовлетворение неудовлетворенных потребностей. PLoS One. 2013; 8 (2): e57221. DOI: 10.1371 / journal.pone.0057221. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чаудхури К.Р. и др. Бремя немоторных симптомов при болезни Паркинсона с использованием самостоятельного заполнения немоторного опросника: простая система оценок.Паркинсонизм, связанный с расстройством. 2015; 21 (3): 287–291. DOI: 10.1016 / j.parkreldis.2014.12.031. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Chiauzzi E, et al. Факторы расширения прав и возможностей пациентов: обзор сети исследования пациентов онлайн. Пациент. 2016; 9 (6): 511–523. DOI: 10.1007 / s40271-016-0171-2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Chun EJ, et al. Сцинтиграфия MIBG для дифференциации болезни Паркинсона с вегетативной дисфункцией от множественной системной атрофии с преобладанием паркинсонизма.Mov Disord. 2009. 24 (11): 1650–1655. DOI: 10.1002 / mds.22649. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Csoti I, Jost WH, болезнь Рейхмана Х. Паркинсона между внутренней медициной и неврологией. J Neural Trans. 2016; 123 (1): 3–17. DOI: 10.1007 / s00702-015-1443-z. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• de Lau LML, et al. Эпидемиология болезни Паркинсона. Lancet Neurol. 2006. 5 (6): 525–535. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (06) 70471-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Демичева Э. и др.Нацеленная на отталкивающую направляющую молекулу А для стимуляции регенерации и нейрозащиты при рассеянном склерозе. Отчеты по ячейкам. 2015; 10 (11): 1887–1898. DOI: 10.1016 / j.celrep.2015.02.048. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Deuschl G, et al. Рандомизированное испытание глубокой стимуляции мозга при болезни Паркинсона. N Engl J Med. 2006. 355 (9): 896–908. DOI: 10.1056 / NEJMoa060281. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Dickson DW. Болезнь Паркинсона и паркинсонизм: невропатология. Cold Spring Harb Perspec Med.2012 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Энгелендер С., Исаксон О. Теория порога болезни Паркинсона. Trends Neurosci. 2017; 40 (1): 4–14. DOI: 10.1016 / j.tins.2016.10.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Espay AJ, et al. Технологии при болезни Паркинсона: проблемы и возможности. Mov Disord. 2016; 31 (9): 1272–1282. DOI: 10.1002 / mds.26642. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Fuchs J, et al. Генетическая изменчивость гена SNCA влияет на уровни α-синуклеина в крови и головном мозге.FASEB J. 2008; 22 (5): 1327–1334. DOI: 10.1096 / fj.07-9348com. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Гарсия-Руис П.Дж., Чаудхури К.Р., Мартинес-Мартин П. Немоторные симптомы болезни Паркинсона Обзор… из прошлого. J Neurol Sci. 2014; 338 (1–2): 30–33. DOI: 10.1016 / j.jns.2014.01.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Godinho C, et al. Систематический обзор характеристик и достоверности технологий мониторинга для оценки болезни Паркинсона. J NeuroEng Rehabil. 2016; 13 (1): 24.DOI: 10.1186 / s12984-016-0136-7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Goetz CG, et al. Отчет целевой группы общества по двигательным расстройствам по ступенчатой ​​шкале Хоэна и Яра: статус и рекомендации целевой группы по двигательным расстройствам по шкалам оценки болезни Паркинсона. Mov Disord. 2004. 19 (9): 1020–1028. DOI: 10.1002 / mds.20213. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Goetz CG, et al. Пересмотр единой рейтинговой шкалы болезни Паркинсона (MDS-UPDRS), спонсируемой обществом при двигательных расстройствах: представление шкалы и результаты клинических испытаний.Mov Disord. 2008. 23 (15): 2129–2170. DOI: 10.1002 / mds.22340. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Gray BH, Sarnak DO, Tanke M (2016) ParkinsonNet: инновационный голландский подход к ориентированной на пациента помощи при дегенеративных заболеваниях. ОБЗОР ПРОГРАММЫ. Фонд Содружества, 44 (декабрь), стр. 1921
• Guella I, et al. Генетическая изменчивость α-синуклеина: биомаркер деменции при болезни Паркинсона. Энн Нейрол. 2016; 79 (6): 991–999. DOI: 10.1002 / ana.24664. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Хенер А., Хаммель Т., Райхманн Х.Клинический подход к потере запаха при болезни Паркинсона. Дж. Паркинсона Dis. 2014. 4 (2): 189–195. [PubMed] [Google Scholar]
• Холлидей Г., Лис А., Стерн М. Основные этапы развития болезни Паркинсона — клинические и патологические особенности. Mov Disord. 2011. 26 (6): 1015–1021. DOI: 10.1002 / mds.23669. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Hassan A, et al. Профиль долгосрочных выживших с болезнью Паркинсона с длительностью болезни 20 лет и более. Дж. Паркинсона Dis. 2015; 5 (2): 313–319.DOI: 10.3233 / JPD-140515. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Hausdorff JM, et al. Общий когнитивный профиль у пожилых падающих людей и пациентов с болезнью Паркинсона: выраженность нарушения исполнительной функции и внимания. Exp Aging Res. 2006. 32 (4): 411–429. DOI: 10.1080 / 03610730600875817. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Hiemke C, et al. Консенсусное руководство AGNP по терапевтическому мониторингу лекарственных средств в психиатрии: обновление 2011 г. Фармакопсихиатрия.2011. 44 (6): 195–235. DOI: 10.1055 / с-0031-1286287. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Hoehn MM, Yahr MD. Паркинсонизм: начало, прогрессирование и смертность. Неврология. 1967. 17 (5): 427–442. DOI: 10.1212 / WNL.17.5.427. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Hughes AJ, et al. Точность клинической диагностики идиопатической болезни Паркинсона: клинико-патологическое исследование 100 случаев. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1992. 55 (3): 181–184. DOI: 10.1136 / jnnp.55.3.181. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Jellinger KA.Невропатология спорадической болезни Паркинсона: оценка и изменение представлений. Mov Disord. 2012; 27 (1): 8–30. DOI: 10.1002 / mds.23795. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Klucken J, et al. Беспристрастный и мобильный анализ походки выявляет двигательные нарушения при болезни Паркинсона. PLoS One. 2013; 8 (2): e56956. DOI: 10.1371 / journal.pone.0056956. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Крюгер Р. и др. Продвинутые стадии БП: интервенционные методы лечения и соответствующая помощь, ориентированная на пациента.J Neural Trans. 2015; 123 (1): 31–43. DOI: 10.1007 / s00702-015-1418-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Левин Дж. И др. Протокол PROMESA: скорость прогрессирования множественной системной атрофии при добавлении EGCG в качестве антиагрегационного подхода. J Neural Transm. 2016; 123 (4): 439–445. DOI: 10.1007 / s00702-016-1507-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Linnertz C, et al. Генетическая регуляция экспрессии мРНК α-синуклеина в различных тканях мозга человека. PLoS One. 2009; 4 (10): e7480.DOI: 10.1371 / journal.pone.0007480. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Люкин М.-Р. и др. (2017) Консенсус по определению поздней стадии болезни Паркинсона: исследование дельфи, проведенное неврологами (исследование CEPA). Болезнь Паркинсона. 2017 (4047392) [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Maetzler W, Klucken J, Horne M. Клинический взгляд на разработку технологических инструментов для лечения болезни Паркинсона. Mov Disord. 2016; 31 (9): 1263–1271. DOI: 10.1002 / mds.26673. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Marras C, Chaudhuri KR.Немоторные особенности подтипов болезни Паркинсона. Mov Disord. 2016; 31 (8): 1095–1102. DOI: 10.1002 / mds.26510. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Мартинес-Мартин П. и др. Уровни тяжести болезни Паркинсона и унифицированная шкала оценки болезни Паркинсона. Паркинсонизм Rel Disord. 2015; 21 (1): 50–54. DOI: 10.1016 / j.parkreldis.2014.10.026. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Masellis M, et al. Варианты гена рецептора допамина D2 и ответ на разагилин при ранней стадии болезни Паркинсона: фармакогенетическое исследование.Головной мозг. 2016; 139 (7): 2050–2062. DOI: 10,1093 / мозг / aww109. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Местре Т.А. и др. Фамотидин, антагонист гистаминовых рецепторов h3, не снижает вызванную леводопой дискинезию при болезни Паркинсона: исследование, подтверждающее правильность концепции. Клиническая практика двигательных расстройств. 2014. 1 (3): 219–224. DOI: 10.1002 / mdc3.12061. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Meissner WG, et al. Результат глубокой стимуляции головного мозга при медленно прогрессирующей множественной системной атрофии: серия клинико-патологических исследований и обзор литературы.Паркинсонизм, связанный с расстройством. 2016; 24: 69–75. DOI: 10.1016 / j.parkreldis.2016.01.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Местре Т.А. и др. Что является клинически важным изменением единой шкалы оценки дискинезии при болезни Паркинсона? Паркинсонизм Rel Disord. 2015. 21 (11): 1349–1354. DOI: 10.1016 / j.parkreldis.2015.09.044. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Целевая группа общества по двигательным расстройствам по шкалам оценки болезни Паркинсона Единая шкала оценки болезни Паркинсона (UPDRS): статус и рекомендации.Mov Disord. 2003. 18 (7): 738–750. DOI: 10.1002 / mds.10473. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Mukherjee D, Topol EJ. Фармакогеномика сердечно-сосудистых заболеваний. Prog Cardiovasc Dis. 2002. 44 (6): 479–498. DOI: 10.1053 / pcad.2002.123467. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Nalls MA, et al. Масштабный мета-анализ данных ассоциации по всему геному выявил шесть новых локусов риска болезни Паркинсона. Нат Жене. 2014; 46 (9): 989–993. DOI: 10,1038 / нг.3043. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Намази С. и др.Частота потенциального лекарственного взаимодействия и связанных факторов у госпитализированных неврологических пациентов в двух иранских учебных больницах. Иранский J Med Sci. 2014. 39 (6): 515–521. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Найхольм Д. Оптимизация фармакокинетики при лечении болезни Паркинсона: обновленная информация. Clin Pharmacokinet. 2006. 45 (2): 109–136. DOI: 10.2165 / 00003088-200645020-00001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Odin P, et al. Коллективные взгляды врачей на не пероральные подходы к лечению клинически значимых нерешенных вопросов при болезни Паркинсона: консенсус по результатам международного опроса и дискуссионной программы.Паркинсонизм Rel Disord. 2015; 21 (10): 1133–1144. DOI: 10.1016 / j.parkreldis.2015.07.020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Olanow CW, Stern MB, Sethi K. Научные и клинические основы лечения болезни Паркинсона (2009) Неврология. 2009; 72 (21 приложение 4): S1 – S136. DOI: 10.1212 / WNL.0b013e3181a1d44c. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Olanow CW, et al. Непрерывная интраджунальная инфузия кишечного геля леводопа-карбидопа для пациентов с запущенной болезнью Паркинсона: рандомизированное, контролируемое, двойное слепое исследование с двойной фиксацией.Lancet Neurol. 2014; 13 (2): 141–149. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (13) 70293-X. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Orloff J, et al. Будущее разработки лекарств: продвижение дизайна клинических испытаний. Nat Rev Drug Discovery. 2009. 8 (12): 949–957. [PubMed] [Google Scholar]
• Pålhagen SE, et al. Лечение кишечным гелем леводопа-карбидопа (LCIG) в рутинном уходе за пациентами с запущенной болезнью Паркинсона: открытое проспективное обсервационное исследование эффективности, переносимости и затрат на здравоохранение.Паркинсонизм Rel Disord. 2016; 29: 17–23. DOI: 10.1016 / j.parkreldis.2016.06.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Parkkinen L, et al. Распространенная и обильная патология α-синуклеина у неврологически здорового субъекта. Невропатология. 2005. 25 (4): 304–314. DOI: 10.1111 / j.1440-1789.2005.00644.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Pasluosta CF, et al. Наступающая эра в лечении болезни Паркинсона: носимые технологии и Интернет вещей. IEEE J Biomed Health Inf.2015; 19 (6): 1873–1881. DOI: 10.1109 / JBHI.2015.2461555. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Петрович И.Н. и др. Множественная системная атрофия – паркинсонизм с медленным прогрессированием и длительным выживанием: диагностический улов. Mov Disord. 2012. 27 (9): 1186–1190. DOI: 10.1002 / mds.25115. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Postuma RB, et al. Клинические диагностические критерии МДС болезни Паркинсона. Mov Disord. 2015. 30 (12): 1531–8257. DOI: 10.1002 / mds.26424. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Pringsheim T, et al.Распространенность болезни Паркинсона: систематический обзор и метаанализ. Mov Disord. 2014. 29 (13): 1583–1590. DOI: 10.1002 / mds.25945. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Reichmann H, Brandt MD, Klingelhoefer L. Немоторные особенности болезни Паркинсона: достижения в патофизиологии и лечении. Curr Opin Neurol. 2016; 29 (4): 467–473. DOI: 10.1097 / WCO.0000000000000348. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Реллинг М.В., Эванс В.Е. Фармакогеномика в клинике. Природа.2015. 526 (7573): 343–350. DOI: 10,1038 / природа15817. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Respondek G, Höglinger GU. Фенотипический спектр прогрессирующего надъядерного паралича. Паркинсонизм Rel Disord. 2016; 22 (Приложение): S34 – S36. DOI: 10.1016 / j.parkreldis.2015.09.041. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ридерер П., Сиан-Хюльсманн Дж. Значение латерализации нейронов при болезни Паркинсона. J Neural Transm. 2012. 119 (8): 953–962. DOI: 10.1007 / s00702-012-0775-1.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Rizzo G, et al. Точность клинической диагностики болезни Паркинсона: систематический обзор и метаанализ. Неврология. 2016. 86 (6): 566–576. DOI: 10.1212 / WNL.0000000000002350. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Робинсон П.Н. Глубокое фенотипирование для точной медицины. Hum Mutat. 2012; 33 (5): 777–780. DOI: 10.1002 / humu.22080. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Санчес-Ферро Á и др. Новые методы оценки болезни Паркинсона (2005–2015 гг.): Систематический обзор.Mov Disord. 2016; 31 (9): 1283–1292. DOI: 10.1002 / mds.26723. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Sauerbier A, Qamar MA, et al. Новые концепции патогенеза и проявления болезни Паркинсона. Clin Med. 2016; 16 (4): 365–370. DOI: 10.7861 / Clinmedicine.16-4-365. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Зауэрбье А., Дженнер П. и др. Немоторные подтипы и болезнь Паркинсона. Паркинсонизм Rel Disord. 2016; 22 (Приложение 1): S41 – S46. DOI: 10.1016 / j.parkreldis.2015.09.027. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Шорк, штат Нью-Джерси. Персонализированная медицина: время для испытаний с участием одного человека. Природа. 2015; 520 (7549): 609–611. DOI: 10.1038 / 520609a. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Schuepbach WMM, et al. Нейростимуляция при болезни Паркинсона с ранним двигательным осложнением. N Engl J Med. 2013. 368 (7): 610–622. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205158. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Schwab RS, et al. Амантадин в лечении болезни Паркинсона.JAMA J Am Med Assoc. 1969. 208 (7): 1168–1170. DOI: 10.1001 / jama.1969.03160070046011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Sheerin U-M, Houlden H, Wood NW. Достижения в области генетики болезни Паркинсона: руководство для клинициста. Mov Disord Clin Pract. 2014; 1 (1): 3–13. DOI: 10.1002 / mdc3.12000. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Саймон-Санчес Дж. И др. Полногеномное ассоциативное исследование выявляет генетический риск, лежащий в основе болезни Паркинсона. Нат Жене. 2009. 41 (12): 1308–1312.DOI: 10,1038 / нг.487. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Siuda J, Fujioka S, Wszolek ZK. Паркинсонический синдром при семейной лобно-височной деменции. Паркинсонизм Rel Disord. 2014. 20 (9): 957–964. DOI: 10.1016 / j.parkreldis.2014.06.004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Sprenger FS, et al. Актуальность EARLYSTIM в центре третичных двигательных расстройств. Mov Disord. 2014. 29 (9): 1220–1221. DOI: 10.1002 / mds.25631. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Stamelou M, Quinn NP, Bhatia KP.«Атипичный» атипичный паркинсонизм: новые генетические состояния с признаками прогрессирующего надъядерного паралича, кортикобазальной дегенерации или множественной системной атрофии — диагностическое руководство. Mov Disord. 2013. 28 (9): 1184–1199. DOI: 10.1002 / mds.25509. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Takeda A, et al. Обонятельная дисфункция и деменция при болезни Паркинсона. J Parkinsons Dis. 2014. 4 (2): 181–187. [PubMed] [Google Scholar]
• Титова Н. и др. Болезнь Паркинсона: синдром, а не болезнь? J Neural Transm.2016 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Tao T, et al. Миноциклин способствует регенерации аксонов за счет подавления RGMa в модели MCAO / реперфузии крыс. Синапс. 2013. 67 (4): 189–198. DOI: 10.1002 / syn.21629. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Van Der Heeden JF, et al. Постуральная нестабильность и походка связаны с тяжестью и прогнозом болезни Паркинсона. Неврология. 2016. 86 (24): 2243–2250. DOI: 10.1212 / WNL.0000000000002768. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Van Uem JMT, et al.Точка зрения на измерение благополучия и связанного со здоровьем качества жизни при болезни Паркинсона с помощью носимых технологий. Дж. Паркинсона Dis. 2016; 6 (2): 279–287. DOI: 10.3233 / JPD-150740. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Weiner W, Holloway R, Marek K, Biglan K, Dick A, Fahn S, Julian-Baros E, Kamp C, Kieburtz K, Lang A, McDermott M, Seibyl J, Shinaman A, Shoulson I, Pahwa R, Grimes DA, Miyasaki J, Johnston L, Panisset M, Factor SA, Evans S, Shill H, Harrigan M, Hammerstad JP, Rajput AH, Jennin WC.Долгосрочный эффект назначения прамипексола по сравнению с леводопой на ранних стадиях болезни Паркинсона. Arch Neurol. 2009. 66 (5): 563–570. DOI: 10.1001 / archneurol.2009.32. [CrossRef] [Google Scholar]
• Weiss D, et al. Негральная стимуляция при резистентном нарушении осевой моторики при болезни Паркинсона? Рандомизированное контролируемое исследование. Головной мозг. 2013. 136 (7): 2098–2108. DOI: 10,1093 / мозг / awt122. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Weiss D, et al. Варианты гена альфа-синуклеина могут предсказывать исход нейростимуляции.Mov Disord. 2016; 31 (4): 601–603. DOI: 10.1002 / mds.26558. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Williams-Gray CH, et al. Исследование болезни Паркинсона CamPaIGN: 10-летняя перспектива в когорте заболеваемости среди населения. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013; 84: 1258–1264. DOI: 10.1136 / jnnp-2013-305277. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Райт Уиллис А. и др. Географические и этнические различия в болезни Паркинсона: популяционное исследование получателей медицинских услуг в США. Нейроэпидемиология.2010. 34 (3): 143–151. DOI: 10,1159 / 000275491. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Каковы пять стадий болезни Паркинсона?

Главная> Блог> Симптомы и стадии болезни Паркинсона

Стадии Паркинсона

Болезнь Паркинсона — это медленно развивающееся неврологическое заболевание, поражающее организм. Это расстройство классифицируется как «двигательное расстройство», потому что оно изменяет способность вашего мозга по желанию управлять частями вашего тела. Другие двигательные расстройства включают церебральный паралич и синдром Туретта.

Когда большинство людей думают о болезни Паркинсона, на ум приходят такие узнаваемые симптомы, как дрожь, тремор и скованность. Однако не все люди переносят болезнь Паркинсона одинаково. Болезнь Паркинсона — это прогрессирующее заболевание, поражающее нервную систему, и со временем оно ухудшается.

Если у вас или у вашего близкого была диагностирована болезнь Паркинсона, вам может быть интересно, что нас ждет в будущем. Ваш врач будет использовать оценочную шкалу, чтобы определить прогрессирование заболевания.Шкала состоит из пяти этапов оценки состояния. Следующая информация помогает объяснить стадии и симптомы прогрессирования болезни Паркинсона.

Стадия 1 болезни Паркинсона

На этой начальной стадии болезни Паркинсона симптомы минимальны, если они вообще отсутствуют. Если симптомы присутствуют, они могут включать тремор и поражать одну сторону тела. Например, может быть затронута одна сторона лица, или одна рука или нога могут чувствовать себя медленнее, чем другая. Ваша семья и друзья могут заметить изменения в вашей позе или выражении лица.Любые имеющиеся симптомы недостаточно серьезны, чтобы мешать повседневной деятельности. Диагностика на этом этапе затруднена, и пострадавший может даже не обращаться за медицинской помощью.

Стадия 2 болезни Паркинсона

На 2 стадии симптомы болезни Паркинсона гораздо более заметны. На этом этапе болезнь начинает поражать все ваше тело. Могут произойти изменения мимики, нарушения речи, усиление тремора или скованности. Обычные повседневные действия занимают больше времени, а изменения осанки более заметны.Стадия 2 может наступить через месяцы или даже годы после стадии 1.

Стадия 3 болезни Паркинсона

Стадия 3 считается средней точкой болезни Паркинсона и включает потерю равновесия и координации. Ваши рефлексы замедляются, и на этой стадии чаще случаются падения. Здесь присутствуют многие симптомы стадии 2, и повседневные действия, такие как одевание, прием пищи и вставание с постели, становятся все труднее и труднее. Важно отметить, что пациенты на стадии 3 все еще могут жить самостоятельно.

Стадия 4 болезни Паркинсона

На 4 стадии болезнь Паркинсона переросла в инвалидизирующую болезнь. Пациенты не могут жить самостоятельно из-за замедленного времени реакции и будут нуждаться в помощи в повседневной жизни. Фактически, жить одному на этом этапе может быть небезопасно. Многие используют ходунки для помощи при передвижении.

Стадия 5 болезни Паркинсона

На последней и наиболее тяжелой стадии болезни Паркинсона могут возникнуть спутанность сознания, бред и галлюцинации.Пациенты испытывают сильную скованность в ногах и могут замерзнуть или споткнуться при попытке ходить. Необходима круглосуточная помощь, и многим людям требуются инвалидные коляски или они прикованы к постели. На этой стадии деменция также встречается у 75% людей с болезнью Паркинсона.

Стоит повторить, что прогрессирование болезни варьируется от человека к человеку. Например, не все люди с болезнью Паркинсона будут испытывать тяжесть 5 стадии. Хотя болезнь Паркинсона сама по себе не смертельна, симптомы, связанные с ней, могут быть такими, как травмы в результате падений, проблемы, связанные с деменцией или неподвижностью, ведущей к проблемам с сердцем.

Специализированная помощь при болезни Паркинсона в больнице Святого Симеона

Церковь Святого Симеона стремится обеспечить более высокое качество жизни для тех, кто страдает болезнью Паркинсона. Мы предлагаем уникальную программу, разработанную специально для людей с болезнью Паркинсона. Этой программой руководит доктор Мэри Ноул, которая разрабатывает индивидуальные планы оздоровления для каждого участника.

Программа борьбы с болезнью Паркинсона в Сент-Симеоне не похожа ни на одну другую в Оклахоме. Наш преданный своему делу медперсонал и команда специалистов по здоровью прошли специальное обучение и подготовку по вопросам болезни Паркинсона, чтобы поддерживать или восстанавливать навыки, которые могли ухудшиться.Лечение болезни Паркинсона Святого Симеона одобрено Фондом Паркинсона Оклахомы и Американской ассоциацией болезни Паркинсона. Для получения дополнительной информации свяжитесь с нами сегодня.

Чего ожидать на заключительных этапах

Это началось более десяти лет назад. Анджела, которой сейчас 75 лет, недавно ушла из корпоративного права, когда ее дети заметили, что их мама шаркает ногами во время ходьбы. Она даже упала во время покупок в торговом центре и снова во время ужина в другой день.Анджела пожала плечами, потому что «несчастные случаи случаются». Но однажды она упала и сломала нос. Тогда она решила, что пора обратиться к врачу.

Сразу ее лечащий врач заметил, что ее пальцы дрожат во время визита. Этот небольшой знак побудил врача дать Анжеле направление к неврологу. Невролог подтвердил: у Анджелы болезнь Паркинсона.

Что такое конечная стадия болезни Паркинсона?

Болезнь Паркинсона (БП) — это прогрессирующее неврологическое заболевание, которое начинается медленно и влияет на движения.На самой ранней из пяти стадий вы можете испытывать легкий тремор в руках или пальцах, жесткость мышц, сутулую осанку, потерю автоматических движений, таких как моргание, улыбку или размахивание руками во время ходьбы, и / или некоторую мягкость. речь меняется.

На каждом этапе симптомы становятся более выраженными. Однако конечной стадией болезни Паркинсона считается четвертая стадия, а последней — пятая.

---

Если вы живете в Южном Джерси и у вас есть вопросы о последних стадиях болезни Паркинсона или об уходе за любимым человеком в хосписе, позвоните Samaritan по телефону (800) 229-8183.

Samaritan является членом Национального партнерства по инновациям в области здравоохранения и хосписов, сети некоммерческих поставщиков хосписов и паллиативных услуг по всей стране. Если вы знаете кого-то за пределами нашей зоны обслуживания, который живет с запущенной болезнью и может получить хоспис или паллиативную помощь, позвоните по телефону 1 (844) -GET-NPHI (844-438-6744) для направления к не- коммерческий поставщик в вашем районе.

---

Каковы симптомы терминальной стадии болезни Паркинсона?

Четвертая стадия болезни Паркинсона часто называется продвинутой стадией болезни Паркинсона, потому что люди на этой стадии испытывают тяжелые симптомы, приводящие к потере трудоспособности.Это когда лекарства не помогают так сильно и начинаются серьезные увечья.

Имеется повышенная степень серьезности:

• Как вы говорите — более мягкий голос, который затихает.
• Падение и нарушение равновесия и координации.
• Замерзание — внезапная, но временная неспособность двигаться, когда вы начинаете идти или меняете направление.
• Перемещение без посторонней помощи или в инвалидной коляске.
• Другие симптомы, такие как запор, депрессия, потеря обоняния, низкое кровяное давление при вставании, боль и проблемы со сном.

Часто люди с продвинутым PD не могут жить самостоятельно и нуждаются в помощи с повседневными задачами.

Пятая стадия — последняя стадия болезни Паркинсона, и помощь потребуется во всех сферах повседневной жизни, поскольку моторика серьезно нарушена. Вы можете:

• Ощутите скованность в ногах. Это может сделать невозможным ходить или стоять без посторонней помощи.
• Постоянно находитесь в инвалидной коляске или прикованы к постели.
• Нужен круглосуточный медперсонал для всех видов деятельности.
• Испытайте галлюцинации и бред.

По мере того, как болезнь Паркинсона (БП) прогрессирует в эти поздние стадии, ее симптомы часто становится все труднее контролировать. Независимо от того, живете ли вы или ваш близкий человек с терминальной стадией болезни Паркинсона дома, в учреждении для престарелых или в доме престарелых, услуги хосписа могут улучшить качество вашей жизни и жизни членов вашей семьи.

Когда обращаться в хоспис

Когда ожидаемая продолжительность жизни у вас или вашего близкого человека составляет шесть месяцев или меньше, вы получаете право на лечение в хосписе — вид комфортного ухода, предоставляемого в конце жизни людям, живущим с болезнью Паркинсона в последней стадии.Хоспис оказывает дополнительную поддержку, чтобы ваш близкий мог жить максимально комфортно.

Если вы испытали значительное снижение вашей способности двигаться, говорить или участвовать в повседневной деятельности без помощи попечителя, самое время поговорить со специалистом хосписа.

Подробнее: Что такое хосписный уход?

Некоторые факторы, которые определяют, имеет ли ваш близкий человек с терминальной стадией болезни Паркинсона право на хоспис, включают: затрудненное дыхание, привязанность к постели, неразборчивую речь, неспособность есть или пить в достаточном количестве и / или осложнения, включая пневмонию или сепсис.

Если вы живете в Южном Джерси, наш координатор медсестры ответит на ваши вопросы и решит, готов ли ваш близкий к лечению в хосписе. Звоните нам 24/7 по телефону (800) 229-8183.

Как хоспис может помочь любимому человеку на последней стадии болезни Паркинсона

Уход в хосписе — это дополнительный уровень поддержки, который поможет вам позаботиться о своем близком с последней стадией болезни Паркинсона. Это особый вид заботы, обеспечивающий комфорт, поддержку и достоинство в конце жизни.

Комплексная программа фокусируется на физическом, эмоциональном и духовном качестве жизни с помощью команды экспертов. В команду входят сертифицированный врач, медсестра, социальный работник, сертифицированный помощник по домашнему здоровью (CHHA), консультант по духовной поддержке и волонтер.

Медсестра объяснит вам прогноз и объяснит, чего ожидать в ближайшие дни или недели. Они также будут следить за болью и другими симптомами. CHHA помогает с личными потребностями в уходе, такими как купание и смена постельного белья.Социальный работник помогает решать социальные, эмоциональные и практические проблемы, включая сложные и взаимосвязанные потребности. Консультант по духовной поддержке помогает исследовать духовные проблемы.

Самое главное, что команда хосписа будет рядом с вами в это трудное время и принесет вам душевное спокойствие. Бригада на связи 24 часа в сутки — даже в 2 часа ночи.

Хоспис — это сделать ваши последние месяцы и недели как можно лучше. Это означает сосредоточение внимания на том, что действительно важно для вас.

Если вы живете в Южном Джерси и у вас есть вопросы о терминальной стадии болезни Паркинсона или об уходе за любимым человеком в хосписе, позвоните в Samaritan по телефону (800) 229-8183.

Стадии болезни Паркинсона

Болезнь Паркинсона, также известная как паркинсонизм, характеризуется некоторыми отчетливыми симптомами. К ним относятся такие симптомы, как:

• Неконтролируемые толчки
• Затруднение с балансом
• Жесткие конечности
• Замедленные движения
• И более

Болезнь Паркинсона — это заболевание, которое обычно со временем становится более серьезным.Многие врачи полагаются на оценочную шкалу Хоэна и Яра, когда дело доходит до классификации тяжести симптомов. В сегодняшнем руководстве мы рассмотрим пять стадий болезни Паркинсона в соответствии с этой шкалой.

Если вы страдаете болезнью Паркинсона, независимо от того, поставили ли вам диагноз или находитесь на стадии 5, свяжитесь с Техасским институтом неврологических расстройств в регионе Даллас-Форт-Уэрт сегодня, чтобы получить помощь от специалиста по двигательным расстройствам вместе с остальными нашими специалистами. неврологам, чтобы разработать индивидуальный подход к лечению ваших конкретных симптомов.Лекарства от болезни Паркинсона пока нет, но есть способы значительно уменьшить негативные симптомы. Свяжитесь с нами сегодня, чтобы назначить встречу.

5 стадий болезни Паркинсона

1 этап

Стадия 1 Паркинсона — самая легкая форма. Это может включать некоторые симптомы, но обычно они достаточно легкие, чтобы не мешать нормальным повседневным делам или образу жизни. На этой стадии симптомы часто даже не распознаются как болезнь Паркинсона.Возможно, произошли некоторые изменения в вашей походке или осанке, или, может быть, вы страдаете необъяснимым регулярным запором. На этом этапе такие симптомы, как тремор, обычно проявляются только на одной стороне тела. Лекарства могут быть эффективными при минимизации таких симптомов, как тремор и запор.

2 этап

На 2 стадии болезнь Паркинсона становится более заметной. Вероятно, происходят изменения выражения лица, а также повышенная жесткость и тремор, чем на стадии 1. В это время могут наблюдаться изменения позы, а также затруднения при ходьбе.На стадии 2 у человека могут появиться симптомы Паркинсона с обеих сторон тела. Для достижения 2 стадии болезни Паркинсона могут потребоваться месяцы или годы.

3 этап

Стадия 3 — важный поворотный момент в прогрессировании болезни Паркинсона. Вдобавок ко всем симптомам, проявленным на стадии 2, теперь рефлексы снизились, движения в целом стали медленнее, а способность к равновесию снизилась. В частности, из-за последнего на этой стадии нередко случаются падения.Медикаменты и трудотерапия все еще могут быть полезны для уменьшения симптомов на этом этапе.

Этап 4

На стадии 4 человек больше не может стоять без посторонней помощи. Самостоятельно выполнять повседневные дела крайне опасно, поэтому к этому времени, если не раньше, кому-то с болезнью Паркинсона потребуется помощь в выполнении повседневных задач.

Этап 5

Это самая тяжелая стадия болезни Паркинсона, сопровождающаяся повышенной ригидностью ног и невозможностью ходить или стоять.Инвалидные коляски необходимы на стадии 5. Помощь необходима для предотвращения падений в повседневной жизни. Около 30% людей на стадиях 4 и 5 испытывают галлюцинации, бред или замешательство. Деменция также является распространенным симптомом, которым страдают почти 75% людей с болезнью Паркинсона. На этом этапе побочные эффекты принимаемых лекарств могут перевесить их преимущества.

Получите лечение от болезни Паркинсона сегодня

В какой бы стадии ни находилась ваша болезнь Паркинсона, наши неврологи во главе с докторомСундарам, готов оказать вам нашу полную поддержку. Мы предлагаем индивидуальный подход к лечению и будем работать с другими поставщиками медицинских услуг, чтобы предоставить вам самые лучшие решения для лечения болезни Паркинсона. Если вы находитесь в Северном Техасе или Южной Оклахоме, свяжитесь с нашими поставщиками в Техасском институте неврологических заболеваний, чтобы получить необходимое вам индивидуальное лечение. Назначьте встречу сегодня.

Болезнь Паркинсона с молодым началом | Johns Hopkins Medicine

Болезнь Паркинсона нечасто встречается у людей моложе 50 лет, но у небольшой группы больных болезнь проявляется рано.В то время как людям диагностируют болезнь Паркинсона в среднем в возрасте 60 лет, все лица моложе 50 лет считаются паркинсонизмом с молодым началом, или YOPD. В редких случаях болезнь Паркинсона может быть диагностирована у людей моложе 40 лет — по текущим оценкам, около 2 процентов из 1 миллиона людей с болезнью Паркинсона были диагностированы ранее, чем 40 лет.

Хотя люди, которым поставлен диагноз в молодом возрасте, сталкиваются с другим набором проблем, у них также могут быть причины для надежды и оптимизма, основанные на их возрасте. Вот что вам нужно знать.

Чем отличается болезнь Паркинсона с молодым началом

Возраст постановки диагноза имеет значение по разным причинам, от вероятных причин ранних случаев до симптомов и лечения:

• Генетика. Как и в любом случае болезни Паркинсона, точная причина обычно неизвестна. Тем не менее, «случаи болезни Паркинсона, начинающиеся в молодом возрасте, в среднем немного более вероятны семейными или генетическими», — говорит Грегори Понтоне, доктор медицины, директор Психиатрической клиники Движения Джонса Хопкинса.
• Симптомы. У многих пациентов с ЯОБД дистония (скованность или спазмы в мышцах или конечностях) является ранним симптомом. Люди с YOPD также чаще сообщают о дискинезии (непроизвольных движениях тела). У них также реже возникают когнитивные проблемы, такие как слабоумие и проблемы с памятью.
• Прогресс. По словам Понтоне, у пациентов с болезнью Паркинсона с ранним началом болезнь прогрессирует медленнее. «Они имеют тенденцию к более мягкому течению, оставаясь функциональной и когнитивной гораздо дольше.”
• Лечение. Большинство пациентов с болезнью Паркинсона принимают препарат леводопа. Однако перед применением леводопы можно использовать другие препараты, такие как ингибиторы МАО-В, холинолитики, амантадин и агонисты дофаминовых рецепторов.

Вызовы болезни Паркинсона с дебютом у молодых

Одно из основных различий заключается в том, на каком этапе жизни вы можете находиться, если у вас болезнь Паркинсона в возрасте 40 или 50 лет, по сравнению с более поздними периодами жизни. Во-первых, вы, возможно, находитесь на пике своей карьеры и воспитываете детей или подростков еще дома.Эта ситуация затрудняет сосредоточение внимания на собственном благополучии и заботе.

«Плюс» ранней диагностики

Эти новости не так уж и плохи для людей с болезнью Паркинсона в молодом возрасте. Во-первых, пациенты с YOPD являются лучшими кандидатами на хирургические процедуры и медицинские инновации, которые используются или разрабатываются для лечения болезни Паркинсона.