Неустойчивость это: НЕУСТОЙЧИВОСТЬ — это… Что такое НЕУСТОЙЧИВОСТЬ?

НЕУСТОЙЧИВОСТЬ — это… Что такое НЕУСТОЙЧИВОСТЬ?

неустойчивость — непостоянство, изменчивость, переменчивость, колебание; переменность, сомнительность, непостоянность, некредитоспособность, валкость, лабильность, зыбкость, нетвердость, шаткость, разболтанность, слабость, скользкость, ненадежность, капризность,… …   Словарь синонимов

НЕУСТОЙЧИВОСТЬ — психическая, термин в характерологии и симптоматологии психопатий (см.), обладающий большой неопределенностью и расплывчатостью. Он должен означать слабость задерживающих, тормозных механизмов у личности с повышенной внушаемостью, склонностью к… …   Большая медицинская энциклопедия

неустойчивость —     НЕУСТОЙЧИВОСТЬ, зыбкость, ненадежность, шаткость     НЕУСТОЙЧИВЫЙ, валкий, зыбкий, ненадежный, шаткий, разг., шутл. животрепещущий, разг. сниж. качкий, разг. сниж. шатучий     НЕУСТОЙЧИВО, зыбко, ненадежно, шатко …   Словарь-тезаурус синонимов русской речи

неустойчивость

— НЕУСТОЙЧИВЫЙ, ая, ое; ив. Толковый словарь Ожегова. С.И. Ожегов, Н.Ю. Шведова. 1949 1992 …   Толковый словарь Ожегова

неустойчивость — “Слабое” место в системе или нестойкость шифра в криптографии. [Л.М. Невдяев. Телекоммуникационные технологии. Англо русский толковый словарь справочник. Под редакцией Ю.М. Горностаева. Москва, 2002] Тематики электросвязь, основные понятия EN… …   Справочник технического переводчика

неустойчивость — ▲ , устойчивость ↑ малый неустойчивость небольшая устойчивость. неустойчивый (# равновесие. # погода). зыбкость. зыбкий. хрупкий (# мир между кем). колеблющийся. шатать, ся. расшатать, ся. терять почву под ногами. срыв (# колебаний). сорваться (# …   Идеографический словарь русского языка

неустойчивость — nestabilumas statusas T sritis automatika atitikmenys: angl. instability vok. Instabilität, f rus. неустойчивость, f pranc. instabilité, f …   Automatikos terminų žodynas

неустойчивость — labilumas statusas T sritis chemija apibrėžtis Greitas kitimas keičiantis sąlygoms. atitikmenys: angl. lability rus. лабильность; неустойчивость …   Chemijos terminų aiškinamasis žodynas

Неустойчивость — ж. отвлеч. сущ. по прил. неустойчивый Толковый словарь Ефремовой. Т. Ф. Ефремова. 2000 …   Современный толковый словарь русского языка Ефремовой

неустойчивость — неустойчивость, неустойчивости, неустойчивости, неустойчивостей, неустойчивости, неустойчивостям, неустойчивость, неустойчивости, неустойчивостью, неустойчивостями, неустойчивости, неустойчивостях (Источник: «Полная акцентуированная парадигма по… …   Формы слов

Эмоциональное расстройство личности — лечение и реабилитация в ЦМЗ «Альянс»

Эмоционально неустойчивое (лабильное) расстройство личности — это повышенная возбудимость, импульсивность, низкая способность к самоконтролю и эмоциональная неуравновешенность. Как и другие личностные расстройства, это скорее патология характера («тяжелый характер»), а не болезнь. Помочь при расстройстве может опытный врач-психотерапевт.

Важно

«Тяжелый характер», невозможность совладать со своими эмоциями — повод обратиться за помощью к психотерапевту.

По-другому называется агрессивным, эпилептоидным, возбудимым, эксплозивным расстройство личности. Иногда врачи рассматривают его как два отдельных расстройства — импульсивное и пограничное расстройство личности.

Общее свойство людей с обоими вариантами эмоционально неустойчивого расстройства личности — то, что им сложно сдерживать себя, подчиняться нормам и правилам из-за слабого самоконтроля и импульсивности. Особенности характера мешают устанавливать и поддерживать контакты с другими. Лечение у психотерапевта для таких людей — возможность принять особенности своей психики и научиться жить в гармонии с окружающими.

Симптомы эпилептоидного расстройства личности

Если говорить о классификации эмоционально неустойчивого расстройства личности, МКБ-10 делит его на два подвида:

1. Импульсивный.
2. Пограничный.

Эмоционально неустойчивое расстройство личности импульсивного типа характеризуется выраженной эмоциональной лабильностью (частой беспричинной сменой настроения), склонностью к импульсивным поступкам и агрессивным вспышкам с неспособностью сдерживаться. Люди с данным расстройством тяжело переносят критику и порицания.

Эпилептоидам свойственна ревность, подозрительность, склонность к манипуляции, раздражительность и вспышки гнева.

Для эмоционально неустойчивого расстройства личности пограничного типа менее характерно агрессивное поведение по отношению к окружающим, но такие люди склонны к самоповреждению, вплоть до суицидальных поступков. Подробнее о пограничном расстройстве.

Согласно МКБ-10 для расстройства характерны общие черты расстройства личности и специфические особенности. Общие критерии следующие:

• начинает проявляться в детском и подростковом возрасте, сохраняется в зрелости;
• сложно выделить четкие фазы выздоровления/обострения;
• особенности характера мешают общаться с близкими и незнакомыми, не дают состояться профессионально;
• человек часто эгоцентричен, не способен к эмпатии (сочувствие другим людям), постоянно стремится к получению удовольствий.

Специфические симптомы импульсивного (эксплозивного) типа эмоционально неустойчивого расстройства личности:

1. Импульсивность в мыслях и действиях.
2. Низкая способность к самоконтролю.
3. Вспышки гнева.
4. Склонность к жестоким и асоциальным поступкам.
5. Нетерпимость к порицанию и критике.

Для диагностики импульсивного типа эмоционально неустойчивого расстройства личности врач-психотерапевт подробно беседует с клиентом.

Дифференциальный диагноз проводится с другими расстройствами личности (пограничное, истерическое), а также с эпилепсией. Для этого применяют патопсихологическое исследование (выполняет клинический психолог), ЭЭГ, Нейротест.

Комплексный подход к диагностике необходим, чтобы врач мог назначить наиболее эффективное для данного человека лечение.

Эмоционально неустойчивое расстройство личности — лечение

Люди с эмоционально неустойчивым расстройством личности особенно остро нуждаются в помощи психотерапевта. Специалист может научить их контролировать свои эмоции и не допускать негативного влияния эмоциональных вспышек на окружающих (при импульсивном расстройстве) и на самого человека (при пограничном расстройстве личности).

Лабильное расстройство личности описывается как один из самых непростых диагнозов в плане лечения. Установить контакт с человеком, который страдает эмоционально неустойчивым личностным расстройством, — непростая задача для психотерапевта. Неопытные специалисты избегают стойкого альянса с такими пациентами, чтобы не потерять собственное душевное равновесие.

Но при этом важно помнить, что расстройство личности — не заболевание, у пациента нет повреждения нервной системы. Следовательно, при грамотном лечении он достигает серьезных положительных результатов. У людей с пограничным и агрессивным расстройствами личности лечение должен проводить опытный психотерапевт.

Важно

Психотерапия — основной немедикаментозный метод лечения психических расстройств. В отличие от медикаментов, которые устраняют симптомы, она работает с причиной — позволяет достичь длительного, стойкого результата.

Основной метод лечения эмоционального расстройства личности — психотерапия. Медикаментозное лечение используется не во всех случаях. Назначение лекарственной поддержки иногда бывает необходимо, если расстройство личности сочетается с другими заболеваниями, например, депрессией.

Наиболее эффективные методики при работе с людьми, которые страдают эмоционально лабильным личностным расстройством, — это когнитивно-поведенческая терапия и диалектическая поведенческая терапия. Они помогают пациентам осознать мысли и чувства, которые влияют на их поступки, и учат себя контролировать.

При соблюдении всех рекомендаций врача и, главное, желании пациента взаимодействовать с психотерапевтом, терапия дает стойкий положительный эффект. При этом специалист не стремится изменить личность пациента, а помогает принять себя и научиться жить в гармонии с собой и окружающими.

Как неустойчивая самооценка влияет на нашу жизнь

В семейный центр «Зеленоград» часто поступают обращения следующего содержания:  «Я постоянно испытываю неуверенность в своих решениях, боюсь допустить ошибку», «Я всегда и всюду сравниваю себя с другими людьми, и никогда этот итог не был в мою пользу»

Казалось бы, разные запросы, но в обоих случаях за ними скрывается неустойчивая самооценка. Что это такое и как с ней бороться, рассказывает психолог семейного центра «Зеленоград» Анастасия Шабалина.

«Когда вы замечаете за собой колебания, подчинение оценкам вашего окружения — это уже один из звоночков неустойчивой самооценки. Такие люди не чувствуют себя и своих желаний

», — говорит психолог. 

Нестабильная самооценка — что это? 

Неустойчивая самооценка откладывает большой отпечаток на все области нашей жизни: личную, профессиональную и самопрезентацию в целом.

В профессиональной сфере страх неудачи заставляет сдаться или отказаться от намеченных планов перед малейшими трудностями, даже не дав себе права на ошибку и не попробовав добиться желаемого результата. Прослеживается трудность в выстраивании взаимоотношений с близкими людьми, друзьями и просто знакомыми.

Когда же мы ясно ощущаем свои интересы и потребности, при этом уважительно относимся к другому человеку и активно отслеживаем свое отношение к нему, появляется реальная возможность наладить конструктивное общение. И при этом нет необходимости себя с кем-то сравнивать и что-то доказывать.

Так в чем же корень проблемы? Наша самооценка формируется в раннем детстве. Ребенок получает информацию извне, от родителей. Мы все хотим нравиться родителям, соответствовать ожиданиям. Очень часто завышенные требования к ребенку, ожидание идеального результата, сравнение с другими приводят его к самоотвержению и, как следствие, выученной беспомощности, над которой родители уже не властны.

Как воспитать ребенка с адекватной самооценкой?

• Ни в коем случае нельзя сравнивать своего ребенка с другими детьми. Если это сравнение не в его пользу, оно может стать истояником боли и страдания.
• Не пытайтесь манипулировать ребенком, стараясь вызвать у него чувство вины: «Папа ушел, потому что ты себя плохо вел».
• Ребенок должен знать, что вы принимаете и любите его просто так.
• Не использовать похвалу в качестве мотивации. Не создавайте у ребенка ощущение, что его любят только за то, что он убрал в доме, выучил уроки, получил золотую медаль. Радуйтесь каждому его успеху вместе.
• Будьте рядом, если ему тяжело и плохо.

И главное, у самих родителей должна быть адекватная самооценка. Взрослые, которые правильно все делают, но при этом не любят и не ценят себя, не смогут воспитать уверенного в себе ребенка. 

Работаем над собой 

«Научитесь любить себя и перестать сравнивать с другими. Задача не из легких. Но вы с ней справитесь! Попробуйте находить во всем плюсы, даже если подумали о том, что кому-то в чем-то уступаете. Каждому человеку нужно ценить себя и не давать переступать свои границы», — рекомендует психолог.

Если вам кажется, что любят только за особые качества и достижения, то поймите, что этих качеств у вас уже очень много. Перестаньте зацикливаться на ошибках, не бойтесь неудач. Начать действовать — значит получить опыт. Успех — это количество попыток.  Устойчивая самооценка — следствие постоянного интереса к себе, к своей жизни, к своим желаниям и результат ежеминутной заботы о своем мире.

Ценить и уважать себя — значит замечать то, что сознаешь как ценное и важное. Самый простой и доступный способ повысить самооценку — перестать сравнивать. Помните: вы уникальны во всем. А приобрести необходимые знания, умения и навыки вы можете, посещая занятия «Школы любящих родителей» семейного центра «Зеленоград».

Источник

Пресс-служба Департамента труда и социальной защиты населения города Москвы

FREG в Минске: неустойчивость и нестабильность — это текущее состояние любого журналиста-фрилансера

Какие главные вызовы беспокоят европейскую фриланс-журналистику?

Статус фрилансеров;

Социальные гарантии;

Включение фрилансеров в группу работников (workers) на политическом национальном и межнациональном уровне.

Сегодня рассматривались внутренние вопросы и вызовы, перед которыми стоит сообщество профессионалов. Надо отметить, что звучало больше вопросов, чем ответов. Больше предложений, чем решений. Что на повестке дня?

Статус журналистов фрилансеров и нестандартных работников (untipical workers)

«Что-то должно быть сделано со стасусам нестандарных работников, которыми также являются журналисты-фрилансеры!» — полагают лидеры объединений фрилансеров европейских стран.

Независимые от нанимателей работники раньше не упоминались как отдельная социальная группа и не учитывались в официальной политике. Но время пришло.

«Сейчас «работники» — это и те, кто работают неполный день, фрилансеры. Юридическое нормирования нашей работы на повестке дня почти во всех странах», — говорит Рената Шредер из Бельгии.

Цифровая экономика меняет отношения между нанимателями и работниками.

«Новые условия вынуждают считать работниками широкую категорию, а не только тех, с кем заключают договор. Плюс, работа без договора случается все чаще, — говорит Рената Шредер. — Нам очень важно найти решение и предложить его, чтобы журналисты-фрилансеры имели больше прав в будущем».

Пример? Пожалуйста! Джон Тонер из Великобритании упомянул, что апелляционный суд в его стране недавно принял решение в пользу водителей Uber. На первый взгляд, это не касается журналистов. Но это не так.

«Эти водители также являются нетипичными, в традиционном понимании, работниками. Их работа стала возможной благодаря цифровой экономике. Какие уроки из этого решения могут вынести журналисты-фрилансеры?», — ставит вопрос Джон Тонер.

Коллеги согласились, что нужно выработать решения и предложения, которые ответственные в политике люди смогут использовать.

«Для Беларуси пока самый острый вопрос — признание фрилансеров-журналистов и как работников, и как журналистов», — говорит член Совета ОО «БАЖ» Андрей Кликунов. По его словам, в скором времени пункт о свободе высказываний и статусе журналистов-фрилансеров может быть внесен в повестку переговоров между Беларусью и ЕС.

Если у вас есть контракт на три года — это уже не фриланс

С новым пониманием статуса фрилансеров будут меняться и функции профессиональных союзов и восприятие журналистами профессионального сообщества.

«Некоторые европейские коллеги-фрилансеры обижаются, когда их называют наемными работниками. Почему? Есть стереотип, что профессиональные союзы журналистов защищают только нанятых журналистов. Так думают фрилансеры и не участвуют в акциях, которые проводят союзы журналистов …. Многие из коллег даже не будут протестовать, потому что «это союз делает забастовку, он представляет интересы нанятых работников, а я не нанятый работник», — такое мнение довольно популярно среди фрилансеров в Германии», — говорит Майкл Хиршнер, представитель Немецкого союза журналистов.

Представитель Немецкого союза журналистов: не называйте нас пропагандистами, Не вините посредника

«Это — эмоциональный подход, а не профессиональный, — комментирует немецкого коллегу Рената Шредер. — Юридическая дискуссия на эту тему также ведется. Это пункт в нашей коммуникации с Европейской Комиссией».

«Мы вообще в Союзе журналистов не используем слово «работник», а говорим «нанятые» и «ненанятые» журналисты», — рассказала Одран Мідбё из Норвегии.

А Норвегия — это рай для журналистов-фрилансеров.

Одрун Мидто рассказала, что недавно одно издание предложило фрилансером оплачиваемый контракт на 3 года. Но потом выяснилось, что этот контракт не включает социальных гарантий, оборудования рабочего места. Также журналист не будет числиться в штате, но должен работать как штатный сотрудник.

На такое предложение негативно отреагировала профессиональное сообщество.

«В результате редакторы сказали, что они подумают над тем, как должен выглядеть такой контракт», — сказала Одран Мідбё из Норвегии.

«Если у вас есть контракт на три года — это уже не фриланс», — заметил один из участников встречи.

«Мы в Италии хотим быть работниками и быть представлены как работники медиа, но стараемся, чтобы отношение нанимателей реформировалась», — прозвучало другое мнение Николя Чьярини из Италии. Быть фрилансером и не забывать о журналистке — вот еще одна задача.

Социальная защита и социальные гарантии

Социальные гарантии для фрилансеров зависят от того, как журналисты воспринимаются.

«В Швеции есть система, которая позволяет журналистам-фрилансерам, а также другим творческим работникам иметь социальные гарантии, даже если они в данный момент не работают», — говорит Оса Ульсон из Швеции.

Нестабильность — стресс или преимущество?

«Precarios — нестабильный и неустойчивый — это слово почти не применяется. Но надо на это обратить внимание», — считает Джон Тонер из Великобритании. Неустойчивость и нестабильность — это текущее состояние любого журналиста-фрилансера.

«Мы не хотим быть в такой ситуации, но мы хотим быть фрилансерами, — говорит Рената Шредер из Бельгии.  — Как сделать из этого статуса не недостаток, а наш профессиональный инструмент?»

Эмоционально-неустойчивое расстройство личности \ Акты, образцы, формы, договоры \ Консультант Плюс

]]>

Подборка наиболее важных документов по запросу Эмоционально-неустойчивое расстройство личности (нормативно–правовые акты, формы, статьи, консультации экспертов и многое другое).

Судебная практика: Эмоционально-неустойчивое расстройство личности Открыть документ в вашей системе КонсультантПлюс:
Определение Шестого кассационного суда общей юрисдикции от 10.11.2020 N 77-2803/2020
Приговор: По ч. 1 ст. 105 УК РФ (убийство).
Определение: Приговор оставлен без изменения.Согласно заключению амбулаторной комплексной психолого-психиатрической экспертизы, Т. в период совершения инкриминируемого ей деяния обнаруживала и в настоящее время обнаруживает признаки психических расстройств в форме эмоционально-неустойчивого расстройства личности в состоянии компенсации, синдрома зависимости от других стимуляторов, средней стадии. Однако степень выраженности указанных психических расстройств не столь значительна, поэтому она в период времени, относящийся к совершению инкриминируемого ей деяния, могла в полной мере осознавать фактический характер и общественную опасность своих действий и руководить ими, в связи с чем ее доводы о том, что она плохо могла оценивать обстановку в момент совершения преступления, являются не состоятельными. Кроме того, плохое освещение на месте совершения преступления, вопреки доводам жалобы осужденной, не свидетельствует об отсутствии умысла Т. на совершение убийства О.О.В.

Статьи, комментарии, ответы на вопросы: Эмоционально-неустойчивое расстройство личности Открыть документ в вашей системе КонсультантПлюс:
Статья: Уважение чести и достоинства личности в уголовном судопроизводстве
(Авдеева Е.В.)
(«Российский судья», 2020, N 3)Заключение комиссии судебно-психиатрических экспертов установило, что обвиняемый не страдает и не страдал в период инкриминируемых ему деяний хроническим, временным психическим расстройством, слабоумием или иным болезненным состоянием психики. В то же время обвиняемый проявляет признаки эмоционально-неустойчивого расстройства личности (пограничного типа) и синдрома зависимости от алкоголя средней стадии. Открыть документ в вашей системе КонсультантПлюс:
«Уголовное судопроизводство с участием присяжных заседателей: Курс лекций»
(Зуев Ю.Г.)
(«Проспект», 2018)С учетом заключения амбулаторной судебно-психиатрической экспертизы (т. л.д.) в отношении Б. была проведена стационарная судебно-психиатрическая экспертиза, из заключения которой (т. л.д.) следует, что Б. обнаруживает признаки эмоционально неустойчивого расстройства личности, во время совершения инкриминируемого ему деяния в каком-либо временном болезненном расстройстве психической деятельности не находился, так как ситуация не носила аффектогенного безвыходного характера. Имеющееся у Б. психическое расстройство не связано с возможностью причинения им иного существенного вреда либо с опасностью для себя или других лиц. В применении принудительных мер медицинского характера он не нуждается.

Нормативные акты: Эмоционально-неустойчивое расстройство личности

Устойчивая неустойчивость Дагестана. Чтобы что-то построить, надо что-то сломать

На своем опыте человека, который прошел долгий путь от написания научных книг по социальной динамике до ведения блогов, я усвоил, что большинство читателей нервничают, увидев сложные философские построения. Начав читать такую статью, многие хотят быстрее закрыть ее и сразу почистить мозг, например, просмотрев видео с котиками.

Однако иногда, хотя и не очень часто, в жизни возникают такие ситуации, которые нельзя объяснить только простыми словами. Как раз сейчас в жизни Дагестана наступает такое время – непростое с одной стороны, но с другой – открывающее замечательные возможности для прогресса.

Дагестан – очень сложный регион, весь сотканный из множества факторов нестабильности. Каждый из этих факторов по отдельности способен уничтожить стабильность Дагестана, но все в целом они создают настолько сложный коктейль, что он удерживается в стабильно-нестабильном состоянии. Это происходит потому, что каждый фактор нестабильности сдерживается другим/другими факторами нестабильности, противоположными ему по направленности и примерно равными по силе. Да, все как в третьем законе Ньютона: «сила действия всегда равна по модулю и противоположна по направлению силе противодействия».

Именно в силу этой своей особенности Дагестан, например, – это единственный регион Кавказа, который не воевал в смутные 1990-е годы, и единственный регион Кавказа, который не замирился после окончания 1990-х.

Назову, для наглядности, несколько пар факторов нестабильности, бесконечное «бодание» которых удерживает Дагестан стабильным.

– Естественный для эпохи капитализма этнический национализм сдерживает и сдерживается крайними формами религиозного сознания, не признающими деления по нациям;

– Разложение морали сдерживает/сдерживается ростом крайних форм религиозного сознания;

– Рост социального напряжения сдерживает/сдерживается тотальной капиталистической конкуренцией в нашем обществе…

И так далее. Факторов нестабильности, которые мешают друг другу разнести республику, на самом деле очень много. Но картина взаимодействия между ними не так проста и однозначна: иногда разные факторы нестабильности нейтральны, а иногда приходят во взаимодействие и помогают друг другу. Например, коррупция и клановое строение общества вполне помогают друг другу. Подробнее на тему механики стабильности я когда-то писал в книге «Сохранение социальной и политической стабильности вследствие баланса дестабилизирующих факторов («синтетическая стабильность») на примере Республики Дагестан в 1990-е годы», которую можно найти в интернете.

Практическое значение этой социальной механики заключается в том, что она открывает нам возможность проектировать и прогнозировать дальнейшее развитие республики.

Очевидно, что если вы выдерните из такой сложной системы пару факторов нестабильности, то вся ситуация в обществе начнет меняться. Причем, не обязательно в ту сторону, которая планировалась. С одной стороны, устранение любого фактора нестабильности – это безусловное благо. С другой стороны, сила, лишенная противовеса, становится абсолютной. То есть в некоторых случаях, решив конкретную проблему в обществе, можно на выходе получить его дестабилизацию.

С другой стороны, политическая стабильность вовсе не обязательно является необходимым и полезным явлением. Стабильность вообще это явление прямо противоположное по смыслу такому явлению как прогресс. Дагестан сегодня нуждается в прогрессе во многих отраслях жизни. А стабильность политической системы долгое время сдерживала развитие республики. Долгое время в Дагестане фактически не было никаких перемен, в результате чего не было и развития.

Что такое нервно-психическая неустойчивость?

Важным направлением оценки профессиональной психологической пригодности является выявление лиц с пониженной адаптивностью к новым и стрессовым условиям жизни и профессиональной деятельности, склонных к срывам эффективности деятельности, эмоций, реакций, поведения и умственной деятельности, контрпродуктивному и девиантному поведению, криминальным действиям и созданию аварийных ситуаций. Ранее подобные нарушения адаптации и донозоологические формы нарушений часто описывались термином «нервно-психическая неустойчивость». 

Понятие нервно-психическая неустойчивость (НПН) было предложено еще в 1978 году Л.И. Спиваком. Это понятие обозначает обратные характеристики хорошему адаптивному и адекватному уровню регуляции поведения, эмоций и когнитивных функций человека, как в обычных, так и стрессовых ситуациях — то есть нервно-психической устойчивости (НПУ).  НПН рассматривается как »склонность к срывам в регуляции эмоций, поведения и когнитивных функций при психическом и физическом напряжении».  Понятие нервно-психической неустойчивости позволяет описать широкий круг дисфункциональных нарушений, таких как сбои эмоциональной, волевой, интеллектуальной регуляции, межличностных  отношений, адекватного реагирования и оптимального испольнительного функционирования при отличающемся от обычного уровня эмоционального или физического напряжения. В современной литературе вместо оси «НПУ — НПН» в большей степени используются понятия «адаптивности — дезадаптивности», стрессоустойчивости и психологического резилианса.  

НПН не является клиническим диагнозом или патопсихологическим синдромом. Также в рамках процедур профотбора невозможно определить, являются ли проявления НПН характерными чертами индивида или ситуативно обусловленной реакцией на внешние условия. Наиболее близкими к понятию НПН нозоологическими формами являются расстройства личности и подведения (МКБ-10 F60-F69) и, в частности, Эмоционально неустойчивое расстройство личности, с двумя разновидностями: импульсивный тип (F60.30) и пограничный тип (F60.31).

В целом понятие НПН остается актуальным в процедурах профессионального психологического отбора, так как позволяет специалисту описать социально-психологическую и психофизиологическую предрасположенность к нарушениям адаптации в стрессовых условиях при начальных стадиях или пограничных формах отклонений от нормы в психической сфере обследуемых (при акцентуациях и расстройствах личности, поведения или эмоций), предположить проявления девиантного и контрпродуктивного поведения обследуемого лица. 

В значительной мере признаки НПН служат «красным флагом» для специалиста по психологическому отбору, указывающим на возможные дезадаптационные нарушения у обследуемого, пограничные или начальные формы психических расстройств, которые потребуют проведения углубленной психодиагностики, для чего могут использоваться такие методики, как  Прогноз-2, МЛО «Адаптивность», НПН-А, Незаконченные предложения.

Важным элементом диагностики НПН является проведение структурированного интервью (собеседования). 

Причины нервно-психической неустойчивости

Чаще всего явления нервно-психической неустойчивости наблюдаются при скрытых и явных акцентуациях характера, легких формах когнитивных нарушений, зависимостях, в начальных стадиях некоторых психических заболеваний и при пограничных психических расстройствах. Возникновение НПН может быть связано со следующими факторами:

• генетическая и конституционная предрасположенность индивида, 
• неблагоприятное течение беременности и родов, родовые травмы, 
• психические травмы детского и подросткового возраста,
• вербальное, физическое и сексуальное насилие,
• серьезные физические травмы, 
• угроза жизни, физической и психической целостности, 
• нарушения когнитивной сферы,
• дезадаптивные формы родительского воспитания, 
• низкий культурный и образовательный уровень,
• алкоголизм, наркомания и токсикомания (в том числе и у родителей),
• последствия нейроинфекций и черепно-мозговых травм. 

Основные признаки и проявления нервно-психической неустойчивости

Метаболический и нейрогормональный уровень:

• Снижение содержания в крови 11-оксикортикостероидов
• Пониженное содержание дофамина в моче
• Повышенное содержание ванилилминдальной кислоты в моче.

Уровень вегетативной регуляции:

• Вазомоторная лабильность
• Гипергидроз, акроцианоз, стойкий дермографизм
• Нарушения ритма и глубины дыхания
• Учащенное сердцебиение
• Плаксивость, нарушения сна.

Нейрофизиологический уровень:

• Низковольтная ЭЭГ.
• Наличие монотонных групп ЭЭГ
• Наличие лобно-теменных групп ЭЭГ
• Неустойчивость корковой ритмики.

Психомоторика:

• Плохая координация движений.
• «Угловатость» и порывистость движений
• Повышенный тремор.

Когнитивные возможности: 

• Низкий уровень общего развития
• Низкая интеллектуальная активность
• Интеллектуальная незрелость
• Примитивные эгоистичные интересы.

Темперамент и поведение:

• Повышенная эмоциональность
• Высокая тревожность
• Низкая или чрезмерная активность
• Ригидность
• Утомляемость и истощаемость
• Внушаемость, склонность к подражательству, низкий самоконтроль
• Эгоистические потребительские тенденции
• Расторможенность, импульсивность
• Чрезмерное стремление к доминированию
• Агрессивность (например, агрессивное вождение) 

Межличностные отношения: 

• Конфликтность, озлобленность, грубость
• Изолированность, отстраненность
• Подозрительность, мнительность
• Неспособность противостоять влиянию окружающих
• Обидчивость
• Неустойчивость интересов, привязанностей
• Претензии на исключительность, потребность во всеобщем внимании, восхищении

Профессиональная деятельность:

• Низкая эффективность деятельности
• Предпосылки к аварийности (нарушения правил эксплуатации техники)
• Аварийность по вине призывника (военнослужащего)
• Производственный травматизм

Девиантное поведение: 

• Склонность к пререканиям и невыполнению распоряжений
• Нарушение должностных обязанностей
• Опоздания и прогулы
• Употребление алкоголя и наркотиков
• Агрессивное поведение, жестокость, садизм
• Сексуальные отклонения
• Суицидная идеация и действия
• Кражи и другие преступления.

Оценка нервно-психической неустойчивости 

Результатом оценки НПН у кандидатов или сотрудников является распределение обследуемых на 4 группы:

• лиц с высокой нервно-психической устойчивостью;
• лиц с достаточной нервно-психической устойчивостью;
• с удовлетворительной устойчивостью;
• с признаками нервно-психической неустойчивости.

Оценка НПН позволяет обеспечить, в случае необходимости, соответствующие лечебно-профилактические мероприятия с целью предупреждения критических проявлений нервно-психической неустойчивости у персонала или сотрудников. Также знание уровня НПН позволяет обеспечить наиболее эффективное распределение кандидатов или сотрудников по специальностям и должностям. В случае явных патопсихологических проявлений —  рекомендовать дополнительное психиатрическое освидетельствование.

Андрей Демкин

Хроническая физиологическая нестабильность связана с нарушениями развития нервной системы в течение одного и двух лет у крайне недоношенных детей

Задача: Целью этого исследования было оценить взаимосвязь между хронической физиологической нестабильностью, оцениваемой по совокупной суточной шкале острой физиологии новорожденных (SNAP), и заболеваемостью нервной системы у недоношенных детей в возрасте 1 и 2–3 лет.

Дизайн: Объектами этого ретроспективного исследования были крайне недоношенные (гестационный возраст 75-го процентиля). Показатели MDI, PDI и REEL сравнивались для трех групп с использованием дисперсионного анализа.Для оценки относительного вклада физиологической стабильности, внутричерепных аномалий, GA и раннего постнатального потребления питательных веществ был проведен множественный регрессионный анализ с использованием кумулятивного балла SNAP, показателя внутрижелудочкового кровоизлияния (ВЖК) (включая ВЖК и перивентрикулярную лейкомаляцию), GA и веса — изменение баллов за первый месяц в качестве независимых переменных и коэффициентов MDI, PDI и REEL в качестве зависимых переменных. Регрессионные анализы были повторены с кумулятивными суббаллами SNAP для оксигенации, гипотонии, ацидоза и гипоксии / ишемии, включенными в оценку IVH, GA и изменение веса z в первый месяц в качестве независимых переменных, и коэффициенты MDI, PDI и REEL в качестве зависимых переменных.

Полученные результаты: Младенцы с наивысшей степенью физиологической нестабильности (совокупные баллы SNAP выше 75-го перцентиля) имели значительно более низкие баллы MDI в возрасте 1 года и более низкие баллы PDI в возрасте 1 года и 2–3 года, чем младенцы, которые были старше. физиологически стабильный. Шестьдесят семь процентов младенцев с совокупными баллами по шкале SNAP выше 75-го перцентиля имели аномалии развития нервной системы в возрасте от 2 до 3 лет (церебральный паралич или задержка умственного, моторного или языкового развития).Используя множественный регрессионный анализ, более высокие совокупные баллы SNAP, баллы IVH и GA были связаны с более низкими баллами MDI за 1 год. Более высокие совокупные баллы SNAP и IVH были связаны с более низкими баллами PDI за 1 год. К 2 годам только более высокие совокупные баллы SNAP были достоверно связаны с более низкими баллами MDI и PDI. Что касается языкового развития, только более низкие показатели изменения веса в течение первого месяца были достоверно связаны с более плохим восприимчивым языковым развитием. Более низкие показатели изменения веса в течение первого месяца и более высокие показатели гипотонии были значительно связаны с более низким уровнем экспрессивного языкового развития.Во вторичных регрессионных анализах более высокий балл ВЖК, более высокий общий балл оксигенации и более высокий балл гипоксии / ишемии были значительно связаны с более низкими баллами по шкале MDI за 1 год. К 2–3 годам только более высокие показатели оксигенации были достоверно связаны с более низкими показателями MDI.

Выводы: Длительная физиологическая нестабильность была связана с пагубными последствиями для развития нервной системы у крайне недоношенных детей в возрасте от 2 до 3 лет, независимо от эффектов внутричерепных аномалий и ГА.

Нестабильность генома является следствием недостаточности транскрипции у пациентов с недостаточностью костного мозга, несущих двуаллельные варианты ERCC6L2.

Значимость

Недостаточность костного мозга (BMF) — это наследственное опасное для жизни состояние, характеризующееся дефектом кроветворения, аномалиями развития и предрасположенностью к раку. КБМ, вызванный мутациями ERCC6L2, считается синдромом нестабильности генома, поскольку в клетках пациента нарушена репарация ДНК.В этом исследовании мы сообщаем о случаях КБМ с двуаллельными вариантами, вызывающими заболевание, и приводим доказательства, полученные на клетках пациентов, о том, что дефицит транскрипции может объяснить нестабильность генома. В частности, мы демонстрируем, что ERCC6L2 участвует в опосредованной РНК-полимеразой II транскрипции посредством взаимодействия с ДНК-зависимой протеинкиназой (ДНК-ПК) и разрешает гибриды ДНК-РНК (петли R). В совокупности наши данные указывают на причинный механизм в BMF, в котором пациенты с ERCC6L2 мутациями являются дефектными в восстановлении связанных с транскрипцией повреждений ДНК.

Abstract

Известно, что двуаллельные варианты в гене эксцизионной репарации ERCC 6 like 2 ( ERCC6L2 ) вызывают недостаточность костного мозга (BMF) из-за дефектов репарации ДНК и митохондриальной функции. Здесь мы сообщаем о восьми случаях BMF из пяти семей, несущих двуаллельные варианты в ERCC6L2 , два из которых имеют миелодисплазию. Мы подтверждаем, что линии лимфобластоидных клеток (LCL) пациентов с ERCC6L2 являются сверхчувствительными к агентам, повреждающим ДНК, которые специфически активируют путь эксцизионной репарации нуклеотидов, связанный с транскрипцией (TCNER).Интересно, что LCL пациентов также сверхчувствительны к ингибиторам транскрипции, которые мешают РНК-полимеразе II (RNA Pol II), и демонстрируют аномальную задержку восстановления транскрипции. Используя масс-спектрометрию на основе аффинности, мы обнаружили, что ERCC6L2 взаимодействует с ДНК-зависимой протеинкиназой (ДНК-PK), регуляторным компонентом транскрипционного комплекса РНК Pol II. Исследования методом ПЦР иммунопреципитации хроматина выявили занятость ERCC6L2 на телах генов вместе с РНК Pol II и ДНК-PK. LCL пациентов не в состоянии точно остановить элонгацию транскрипта при повреждении ДНК и обнаруживают значительное увеличение ядерных гибридов ДНК-РНК (R-петли).В совокупности мы пришли к выводу, что ERCC6L2 участвует в регуляции транскрипции, опосредованной Pol II РНК, посредством своего взаимодействия с DNA-PK для разрешения петель R и минимизации нестабильности генома, связанной с транскрипцией. Унаследованный синдром BMF, вызванный двуаллельными вариантами в ERCC6L2 , можно рассматривать как первичный дефицит транскрипции, а не дефект репарации ДНК.

Синдромы наследственной недостаточности костного мозга (IBMF) представляют собой клинически неоднородную группу заболеваний. У пораженных людей наблюдаются различные гематологические осложнения, включая миелодиспластический синдром (МДС) и острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).Пациенты с IBMF часто имеют переменное количество внегематопоэтических признаков, которые исторически были краеугольным камнем для определения унаследованных подтипов BMF (1). Распознанные сущности включают анемию Фанкони (FA), врожденный дискератоз и синдром Швахмана Даймонда, которые связаны с первичными дефектами репарации ДНК, поддержания теломер и биогенеза рибосом, соответственно (1). Все чаще благодаря достижениям в технологиях секвенирования следующего поколения идентифицируются и описываются новые объекты BMF.Это ведет к лучшему ведению этих сложных пациентов, а также к выяснению интересных новых биологических связей.

Мы впервые сообщили о вариантах с двуаллельной потерей функции в ERCC6L2 у пациентов с BMF и микроцефалией [Менделирующее наследование у человека (MIM) 615667; исх. 2]. Недавно было идентифицировано еще несколько случаев BMF с двуаллельными вариантами в ERCC6L2 (3–6), некоторые из которых были представлены с MDS (3, 4). Мы охарактеризовали пять семейств, которые дополняют унаследованный объект BMF, возникший в результате мутаций ERCC6L2 , и подчеркивают связь между недостаточностью костного мозга и MDS / AML.Мы также предоставляем данные о биологических функциях ERCC6L2, которые в совокупности предполагают, что это нарушение в основном возникает из-за недостаточности транскрипции.

Результаты

Характеристики пациента.

Посредством комбинации секвенирования всего экзома и секвенирования генов-кандидатов (7) ( SI Приложение , таблица S1) мы идентифицировали восемь случаев из пяти семейств с двуаллельными вариантами в ERCC6L2 (NM_020207.4) (Рис. 1 ). A и B и SI Приложение , рис.S1 и Таблица S2). Секвенирование родительской ДНК по Сэнгеру подтвердило аутосомно-рецессивный характер наследования (рис. 1 A ). Два из семи идентифицированных вариантов ERCC6L2 с низкой частотой сообщаются в базе данных геномной агрегации (доступ 31 января 2018 г.), и, что интересно, два других варианта недавно были описаны у пациентов с BMF (4) ( SI Приложение , таблица S2). Насколько нам известно, ни один из других вариантов, идентифицированных в этих семьях, не был описан где-либо еще.

Рис. 1.

Двуаллельные мутации в ERCC6L2 идентифицированы в случаях BMF. ( A ) Семейства, идентифицированные с вариантами ERCC6L2 по аутосомно-рецессивному типу. Генотипы указывают + для нормальных и — для мутировавших аллелей. Затронутые случаи обозначены черным цветом. Члены семьи, несущие двуаллельные варианты ERCC6L2 , но не имеющие признаков заболевания, показаны серым. ( B ) Варианты, идентифицированные в этой статье, обозначены красным цветом на схеме длинной изоформы (LF) ERCC6L2, в которой функциональные домены аннотированы.Ранее опубликованные мутации показаны синим цветом. Указано расположение короткой изоформы (SF). ( C ) Анализ RT-PCR показывает присутствие длинной и короткой изоформ ERCC6L2 в трансформированных EBV LCL, клетках A549 и гематопоэтических предшественниках CD34 ⁺ .

Все пробанды, представленные в возрасте до 20 лет с различными формами КБМ ( SI Приложение , Таблица S3). В частности, индексный случай из семьи 1 (P1, гомозиготный Glu923fs) представил гипоплазию костного мозга в возрасте 8 лет.В ее семейном анамнезе есть двоюродный брат, у которого была диагностирована гипопластическая анемия, и неустановленный родственник с ОМЛ ( SI Приложение , Таблица S3). В семье 2 индексный случай (P2, гомозиготный Ser699Asn) поступил в возрасте 4 лет с легкой панцитопенией. Ser699 лежит в геликазном домене ERCC6L2, который является высококонсервативным среди позвоночных ( SI, приложение , рис. S2). Его старший брат умер в возрасте 2 лет из-за неонатальной эпилепсии, апноэ и органной недостаточности. Его младшая больная сестра имела гипоцеллюлярный костный мозг, а его младший брат, 3 года, также гомозиготен по Ser699Asn, но протекает бессимптомно.В семье 3 индексный случай (P3, Gly730fs / Asn1111fs) развил микроцефалию в возрасте 6 лет и представил макроцитоз, связанный с тромбоцитопенией, в возрасте 17 лет. Индексный случай из семьи 4 (P4, Met1148fs / Arg1266 *) представил аплазию костного мозга в возрасте 2 лет. Он прогрессировал до МДС и ОМЛ со сложным кариотипом, содержащим делецию длинного плеча хромосомы 5 и потерю одной копии хромосомы 18 и маркерной хромосомы, что привело к фатальным осложнениям ( SI Приложение , Таблица S3).Две его сестры, которые являются сложными гетерозиготами, также страдали дисфункцией костного мозга. Индексный случай из семьи 5 (P5, гомозиготный Lys985fs) в возрасте 12 лет, представленный гипоплазией костного мозга, который прогрессировал до МДС с аномальным кариотипом моносомии 7 и трисомии 20. Соматические особенности: низкий рост, пятна с молоком и лейкоплакия. также присутствуют в этом случае. Один из братьев и сестер индексного случая, возраст 3 года, гомозиготен по варианту со сдвигом рамки считывания, но протекает бессимптомно. При лечении диэпоксибутаном или митомицином C в клетках периферической крови всех пораженных лиц не было обнаружено признаков аномального хромосомного разрыва, за исключением диагноза FA ( SI Приложение , Таблица S3).Этот сильный аллельный ряд в сочетании с другими исследованными когортами BMF (рис. 1 A и B ) демонстрирует, что двуаллельные мутации в ERCC6L2 могут вызывать наследственный синдром BMF с предрасположенностью к МДС и ОМЛ (2+ –4).

Клетки пациентов гиперчувствительны к ингибиторам транскрипции.

ERCC6L2 принадлежит к семейству АТФ-зависимых ремоделлеров хроматина SWI / SNF и, как известно, участвует в ответе на повреждение ДНК и функции митохондрий (2, 5).Он экспрессируется повсеместно и имеет по крайней мере две различные изоформы, короткую форму и длинную форму, которую назвали геликазой, мутировавшей при недостаточности костного мозга (HEBO) (5). Изоформы возникают в результате альтернативного сплайсинга в экзоне 14, что приводит к замене последнего остатка Val712 короткой формы на 850-аминокислотное удлинение в длинной форме. Анализ ПЦР в реальном времени как общей РНК, так и мРНК поли (A) ⁺ показал присутствие длинных и коротких транскриптов изоформы ERCC6L2 как в предшественниках гемопоэтических стволовых клеток CD34 ⁺ , так и в дифференцированных линиях лимфобластоидных клеток (ЛКЛ) из нормальных особи (рис.1 С ). Исследования фибробластов пациентов и клеток A549, обработанных миРНК ERCC6L2 , показали гиперчувствительность к агентам, повреждающим ДНК, которые вызывают двойные разрывы в стойке (DSB) (2, 5). Фибробласты пациентов, сверхэкспрессирующие длинную, но не короткую форму ERCC6L2, демонстрируют сильную устойчивость к повреждению ДНК, вызванному флеомицином (5). В частности, в клетках A549 нокдаун ERCC6L2 индуцировал чувствительность к irofulven, агенту, мешающему РНК-полимеразу II (RNA Pol II), который запускает путь эксцизионной репарации нуклеотидов, связанный с транскрипцией (TCNER) (2).Ирофульвен подавляет синтез РНК и специфически активирует TCNER, улавливая комплексы транскрипции, в которых задействована РНК Pol II (8⇓ – 10). Здесь мы показываем, что полученные от пациентов LCL, доступные для трех индексных случаев (P1 – P3), демонстрируют гиперчувствительность к ирофульвену, а также к митомицину C и флеомицину (рис. 2 A – C ). Чувствительность LCL пациента к возрастающим дозам митомицина C была значительно выше, чем у контрольной группы, хотя они ни в коем случае не были сопоставимы с чувствительностью LCL пациента с мутантом группы G анемии Фанкони (FANCG) (рис.2 А ). Интересно, что пациенты также были гиперчувствительны к агентам, препятствующим РНК Pol II, 5,6-дихлорбензимидазолу 1-β-d-рибофуранозиду (DRB), ингибитору элонгации транскрипции, и актиномицину D (ActD), общему ингибитору транскрипции (рис.2 ). D и E ) по сравнению как с контролем, так и с пациентом FANCG.

Рис. 2.

Дефицит ERCC6L2 вызывает дефицит транскрипции и останавливает LCL пациентов в фазе G2 / M. ( A — C ) Контрольные LCL и LCL пациентов высевали в присутствии возрастающих концентраций указанных соединений в течение 24 часов и анализировали на жизнеспособность клеток.( D и E ) По сравнению с контрольными LCL и FANCG LCL пациентов показали снижение выживаемости после лечения DRB и ActD дозозависимым образом. Планки погрешностей представляют собой SE, рассчитанные между октуплетами в каждом отдельном эксперименте ( n = 2). ( F ) LCL контроля и пациента инкубировали с 1 нМ ирофульвен в течение 1 ч, и влияние на синтез РНК после высвобождения из ирофульвена в течение указанных интервалов времени измеряли путем включения флуоресцентно меченного 5-EU, который был добавлен в среду. на 15 мин.Планки погрешностей представляют собой SEM, полученный в трех независимых экспериментах. ( G ) Окрашивание 53BP1 в контроле и LCL пациентов через 24 часа после высвобождения после лечения ирофульеном. Панели отображают 53BP1 (красный) и DAPI (синий). (Масштаб: 50 мкм.) ( H ) Графики анализа FACS показывают фазы клеточного цикла, где пре- и 24-часовой поствыпуск от обработки ирофульвеном останавливает клетки пациента в фазе G2 / M.

Irofulven и DRB оказывают схожее действие на транскрипцию, блокируя удлинение РНК и подавляя синтез РНК (10).Учитывая, что LCL пациентов были гиперчувствительны к этим ингибиторам транскрипции, мы затем приступили к оценке эффектов дефектного ERCC6L2 на глобальный синтез РНК в интактных клетках. Для этого мы измерили включение флуоресцентно меченого 5-этинил уридина (5-EU) в формирующуюся РНК, используя набор Click-iT RNA Alexa Fluor 488. Первоначальное лечение ирофульеном в течение 3 часов ингибировало синтез РНК как у пациентов, так и у контрольных LCL, как показано в нулевой точке времени на рис. 2 F . Последующее мечение образующихся РНК после высвобождения от ирофульвенного инсульта выявило постепенное восстановление синтеза РНК, которое было заметно медленнее у пациентов по сравнению с контрольными LCL и FANCG LCL (рис.2 F ). Снижение скорости выздоровления после лечения постирофулвом указывает на дефицит транскрипции у этих пациентов с ERCC6L2. DRB и ActD использовали в качестве положительных контролей для проверки точности анализа, поскольку они, как известно, ингибируют синтез РНК путем блокирования транскрипции ( SI Приложение , рис. S3). Более того, ирофульвенотерапия привела к значительному увеличению маркеров DSB, таких как 53BP1 (фиг. 2 G ), и остановила LCL пациентов в фазе G2 / M (фиг. 2 H ). Эти результаты в совокупности демонстрируют, что пациенты страдают дефицитом транскрипции и проявляют повышенную чувствительность к агентам, повреждающим ДНК.Однако точная роль ERCC6L2 в регуляции транскрипции и / или репарации ДНК остается неясной.

Интерактом ERCC6L2 включает факторы связывания и процессинга РНК.

Для дальнейшего выяснения первичной клеточной функции длинной формы ERCC6L2 (NP_064592.2) мы стремились идентифицировать ее партнеров по взаимодействию. Используя непредвзятый подход, мы выполнили масс-спектрометрический анализ (МС) на основе аффинности (11) после коиммунопреципитации гранулами GFP TRAP в растворимых экстрактах из клеток 293T, сверхэкспрессирующих GFP-ERCC6L2 (рис.3 А ). Данные, полученные от MS, были проанализированы путем фильтрации взаимодействующих компонентов на основе лучших показателей белка MASCOT, спектральных подсчетов и количества уникальных пептидов (> 20) в сочетании со строгостью взаимодействия, определяемой коэффициентом корреляции Пирсона> 0,99 для GFP-ERCC6L2. только по GFP (Рис. 3 B и SI Приложение , Таблица S4). Анализ путей и визуализация полученных белков ( n = 106) с использованием базы данных Uniprot (12) и Cytoscape (13) выявили неожиданную роль ERCC6L2 в связывании РНК (14⇓ – 16) наряду с его предполагаемой ролью в репарации ДНК. и митохондриальная функция (2, 5) (рис.3 C и D и SI Приложение , Рис. S4 и Таблица S5). Ранее было показано, что эктопически экспрессируемый ERCC6L2 взаимодействует с NBS1 в очагах повреждения ДНК (5). В соответствии с этим мы обнаружили, что NBS1 связывается с ERCC6L2, но только с суммой баллов MASCOT 260. Это резко контрастирует с поразительным взаимодействием, наблюдаемым с ДНК-зависимой протеинкиназой (ДНК-PK, также известной как PRKDC). которые имели наивысший общий балл MASCOT (23361), количество спектральных отсчетов ( n = 138) и количество уникальных пептидов ( n = 105) любого белка в наборе данных (рис.3B и SI Приложение , таблицы S4 и S6). Таким образом, эти исследования MS показывают тесную связь между ERCC6L2 и DNA-PK и предполагают дополнительный уровень функции ERCC6L2 в процессинге РНК.

Рис. 3.

ERCC6L2 физически взаимодействует с ДНК-ПК и занимает тела гена вместе с РНК Pol II. ( A ) Окрашивание коллоидным синим белков GFP и GFP-ERCC6L2, сверхэкспрессированных в клетках 293T и разделенных с помощью SDS / PAGE. ( B ) MS-анализ относительного содержания белка, который отсортирован на основе наивысшего спектрального счета и ранжируется по коэффициенту корреляции Пирсона (Log ₂ -кратное изменение) между GFP-ERCC6L2 и контролем только GFP.Обратите внимание на выдающийся сигнал для DNA-PK. ( C ) Круговая диаграмма чрезмерное представление интерактома ERCC6L2. ( D и E ) Co-IP с последующим анализом вестерн-блоттинга подтверждают взаимодействие между GFP-ERCC6L2 и ДНК-PK в клетках 293T, A549 и HeLa. Лизаты обрабатывали ДНКазой I или РНКазой А, если указано. ( F ) ChIP-PCR показывает занятость GFP-ERCC6L2, РНК Pol II и ДНК-PK телами генов MYC FOS и JUN . Обратите внимание, что занятость всех трех генов наблюдается при GFP-ERCC6L2, а не при экспрессии только GFP.Остатки фосфорилирования, на которые нацелены ChIP-антитела, представляют собой серин-2056 для ДНК-PK и серин-2 для РНК Pol II.

ERCC6L2 взаимодействует с DNA-PK для участия в транскрипции, опосредованной Pol II РНК.

Мы подтвердили взаимодействие ERCC6L2 с ДНК-PK в клетках 293T, сверхэкспрессирующих GFP-ERCC6L2, путем коиммунопреципитации гранулами GFP TRAP и вестерн-блоттингом. На строгость взаимодействия ERCC6L2 с ДНК-ПК не влияла значимо ни ДНКаза I, ни РНКаза А (фиг. 3 D ), что указывает лишь на незначительное участие ДНК и / или РНК в опосредовании этой ассоциации.Эксперименты по коиммунопреципитации на клетках HeLa и A549, сверхэкспрессирующих GFP-ERCC6L2, подтвердили, что ассоциация ERCC6L2 с ДНК-PK не является клеточно-специфической (фиг. 3 E ).

DNA-PK участвует в нескольких жизненно важных функциях, включая решающую роль в передаче сигналов о негомологичном соединении концов (NHEJ) или гомологичной рекомбинации (HR) при репарации ДНК (17). Однако ранее было показано, что ERCC6L2 не требуется ни для NHEJ, ни для HR (5). DNA-PK также способствует точности транскрипции путем вытеснения РНК-полимеразы II (RNA Pol II) из активных генов в местах повреждения ДНК (18).Отмечая дефицит транскрипции, наблюдаемый в LCL пациентов (рис. 2 D – F ), и множественные РНК-связывающие белки, присутствующие в нашем эксперименте с выпадающим списком (рис. 3 C и SI, приложение , рис. S4 и таблицы S4 и S5), мы стремились дополнительно изучить роль ERCC6L2 в транскрипции, в которой участвуют как ДНК-PK, так и РНК Pol II. Для этого мы выполнили анализ иммунопреципитации хроматина (ChIP) -PCR на экстрактах хроматина, приготовленных из клеток 293T, экспрессирующих только GFP и GFP-ERCC6L2, с использованием GFP-специфических антител.Они выявили заселенность GFP-ERCC6L2 в телах генов MYC , FOS и JUN (рис. 3 F ) с использованием тех же пар праймеров, которые использовались ранее в других местах, чтобы показать занятость общих и фосфорилированных форм. ДНК-PK и РНК Pol II на эти гены (19). Эти эксперименты показывают, что ERCC6L2 ассоциируется с ДНК-PK и занимает те же тела гена вместе с РНК Pol II.

ERCC6L2 требуется для точности транскрипции.

Показав присутствие ERCC6L2 на телах гена, мы затем проверили точность транскрипции у доступных пациентов с ERCC6L2 (P1 – P3), оценивая уровни фосфорилирования серина-5 и серин-2 остатков в гептапептидном повторе (Tyr-Ser-Pro-Thr -Ser-Pro-Ser) в карбоксиконцевом домене (CTD) РНК Pol II.Фосфорилирование серина-5 CTD РНК Pol II указывает на инициацию транскрипции, тогда как фосфорилирование серина-2 является маркером элонгации транскрипции (20). В стабильном состоянии снижение уровней фосфорилирования серина-2, но не серина-5, наблюдалось в LCL пациентов по сравнению с контролем, а также с пациентом FANCG (Рис.4 A и SI Приложение , Рис. S5 A ). Этот результат указывает на то, что ERCC6L2 играет роль в удлинении транскриптов РНК Pol II.Мы также наблюдали резкое увеличение фосфорилирования каталитической субъединицы (cs) ДНК-PK по серину-2056 в клетках пациентов с ERCC6L2 и FA (рис. 4 A ), что указывает на усиленный ответ на повреждение ДНК при обоих заболеваниях. В дополнение к этим дефектам в устойчивом состоянии, LCL пациентов также показали аномальную кинетику фосфорилирования серина-2 на РНК Pol II CTD и серин-2056 фосфорилирования ДНК-PKcs, когда они лечились ирофульвеном (рис. 4 B ). . Как и ожидалось, мы наблюдали снижение фосфорилирования серина-2 в контрольных LCL в течение 30 минут после лечения ирофульвом (рис.4 В ). Однако в LCL пациентов мы наблюдали кратковременное увеличение фосфорилирования серина-2 на РНК Pol II CTD, что указывает на неспособность этих клеток останавливать элонгацию транскрипции. Это увеличение фосфорилирования серина-2 на РНК Pol II CTD было специфическим для пациентов с ERCC6L2, поскольку кинетика терминации транскрипции в клетках FANCG была подобна нормальному контролю (фиг. 4 C ). В то же время мы наблюдали увеличение активации ДНК-PKcs у пациентов (на что указывает фосфорилирование серина-2056) по сравнению с увеличением, которое наблюдалось в контроле (рис.4 B и SI Приложение , рис. S5 B ). Вместе эти данные указывают на то, что, хотя DNA-PK гиперактивен в LCL пациентов, он неэффективен в остановке Pol II РНК. Это приводит к увеличению индуцированного транскрипцией повреждения ДНК и остановки клеточного цикла (рис. 2 G и H ).

Рис. 4.

LCL пациентов гиперчувствительны к РНК Pol II-опосредованным нарушениям транскрипции. ( A ) Иммуноблоттинг лизатов LCL пациентов (P1 – P3), контролей (C1 – C4) и линии FANCG (FA) для общей и фосфорилированной РНК Pol II CTD на серин-2 (указывает на удлинение транскрипции) и серин- 5 остатков (что указывает на инициацию транскрипции), общая и фосфорилированная ДНК-PK по остатку серина-2056 (что указывает на активацию) и загрузку контрольного β-актина.( B ) Иммуноблоттинг контрольных лизатов LCL и пациентов после обработки ирофульвом в указанные моменты времени с использованием антител против общей и фосфорилированной серином-2 РНК Pol II CTD, общей и фосфорилированной серином-2056 ДНК-PK и контрольного β-актина. . ( C ) Панели иммуноблоттинга показывают лизаты LCL контроля, FANCG и пациента (P2 и P3), полученные после обработки ирофульвом в течение указанного времени с использованием антител против фосфорилированной серином-2 РНК Pol II CTD и контроля нагрузки β-актина.

Клетки пациентов имеют увеличенное количество R-петель.

Во время транскрипции возникающие РНК могут образовывать водородные связи с одной цепью двойной спирали ДНК, что приводит к образованию гибридов ДНК-РНК, известных как R-петли. Клетки используют различные механизмы для разрешения этих R-петель либо за счет активности РНКазы, которая специфически разрушает РНК-фрагмент в гибридах РНК-ДНК, либо с помощью геликаз, таких как Aquarius и Senataxin, которые раскручивают R-петли (21). Образованию R-петли также могут препятствовать белки, которые связываются с растущими РНК, когда они появляются из РНК Pol II (22).Помимо DNA-PK, ERCC6L2 также взаимодействует с другими белками, которые участвуют в процессинге R-петель ( SI, приложение , таблица S7) (23, 24). Отмечая этих партнеров по взаимодействию, мы стремились исследовать петли R в LCL пациентов, поскольку они обладают связанными с транскрипцией дефектами, которые нарушают целостность генома. Путем иммуноокрашивания антителом S9.6, которое специфически распознает гибриды ДНК-РНК, мы действительно обнаружили петли R как у пациентов, так и у контроля (рис. 5 A и SI, приложение , рис.S6). Однако интенсивность флуоресценции гибридного сигнала ДНК-РНК была значительно увеличена в нуклеоплазме LCL пациентов по сравнению с контролем. Этот сигнал был устранен предварительной обработкой РНКазой H, что продемонстрировало ее специфичность. Некоторый слабый сигнал ядрышка S9.6 сохранялся после обработки РНКазой H, и это могло быть связано с наличием гибридов, устойчивых к РНКазе H, или неполным действием нуклеазы в ядрышке, где гибриды ДНК-РНК многочисленны. Мы исключили ядрышковые сигналы из нашего анализа, так как количество ядрышек варьировалось от клетки к клетке ( SI Приложение , рис.S6) и пришел к выводу, что у пациентов значительно увеличилось количество R-петель в нуклеоплазме.

Рис. 5.

гибридов РНК-ДНК (R-петли) накапливаются в ядре LCL пациентов. ( A ) На графике показано среднее значение интенсивности сигнала S9.6, специфичного для гибридов ДНК-РНК, на ядро ​​после удаления ядрышкового сигнала. ( B ) На графике показана интенсивность нуклеоплазматического сигнала S9.6 в нециклирующем контроле и клетках пациента, выращенных в 0,1% FBS. ( C ) На графике показаны уровни ДНК-РНК-гибридов в клетках, выращенных в присутствии или в отсутствие ингибитора ДНК-PK NU7026 в течение 3 часов.На всех графиках интенсивность сигнала S9.6 была рассчитана по крайней мере для ~ 3000 клеток из разных полей зрения, обозначенных отдельными точками для каждого образца из двух независимых экспериментов. ** P <0,01 (тест Манна – Уитни U , двусторонний).

Чтобы исследовать возможную роль репликации в этом повышенном сигнале R-петли в клетках пациентов ERCC6L2, мы сравнили их с контрольными клетками после сывороточного голодания. Это привело к прекращению репликации клеток, о чем свидетельствует незначительное включение бромдезоксиуридина (BrdU) ( SI, приложение , рис.S7). В этих условиях клетки пациента по-прежнему демонстрировали значительное увеличение сигналов R-петли по сравнению с контролем (фиг. 5 B ). Эти данные предполагают, что ERCC6L2 в первую очередь участвует в процессинге петель R, генерируемых во время транскрипции. Наконец, мы установили прямую роль ДНК-ПК в метаболизме R-петли. Обработка контрольных клеток в течение 3 часов NU7026, мощным ингибитором активности фосфорилирования ДНК-PKcs ( SI Приложение , рис. S8), привела к резкому увеличению гибридов ДНК-РНК (рис.5 С ). Клетки пациентов также показали увеличение интенсивности сигнала выше уровней устойчивого состояния, которые уже были высокими. Это увеличение интенсивности сигнала R-петли при ингибировании активности ДНК-PKcs указывает на то, что элонгация транскрипции зависит от активности ДНК-PK (18). В совокупности наши результаты указывают на решающую роль взаимодействия между ERCC6L2 и DNA-PK в контроле транскрипции и процессинга R-петель.

Обсуждение

В этой статье сообщается о восьми случаях недостаточности костного мозга в пяти семьях, несущих двуаллельные варианты в ERCC6L2 (рис.1 A и B ). В двух случаях (P4 и P5) был MDS, один из которых перешел в AML ( SI, приложение , таблица S3). Предыдущие исследования установили дефект репарации ДНК в клетках A549 и фибробластах пациентов, у которых отсутствует ERCC6L2 (2, 5). Здесь мы показываем, что полученные от пациентов LCL также проявляют гиперчувствительность к агентам, повреждающим ДНК (рис. 2). Мы также демонстрируем, что клетки этих пациентов гиперчувствительны к агентам, препятствующим РНК Pol II, особенно к irofulven, который улавливает комплексы RNA Pol II в повреждениях ДНК и инициирует TCNER.У клеток пациента нарушена способность к репарации ДНК, о чем свидетельствует окрашивание 53BP1, наблюдается аномальная задержка скорости восстановления синтеза РНК и не удается точно остановить элонгацию транскрипции после лечения ирофульвом (рис. 2). Расширяя эти исследования, мы определили роль ERCC6L2 в участии в ответе на повреждение ДНК посредством его взаимодействия с DNA-PK ( SI, приложение , таблица S4). Мы показываем, что интерактом ERCC6L2 не только содержит белки репарации ДНК, но также состоит из белков, связывающих РНК, которые участвуют в таких процессах, как удлинение, созревание и экспорт мРНК (рис.3 A – C и SI Приложение , рис. S4). Мы также показали, что ERCC6L2 в первую очередь взаимодействует с DNA-PK и занимает генные тела вместе с RNA Pol II (Fig. 3 D-F ). Наконец, мы наблюдали увеличение плотности нуклеоплазматической R-петли (Рис. 5 A и SI Приложение , Рис. S6), что могло быть основной причиной геномной нестабильности у этих пациентов ( SI Приложение , Рис. S10). Первоначально ДНК-ПК была идентифицирована как регуляторный компонент транскрипционно сбалансированной РНК Pol II (17).Учитывая, что транскрипция, возможно, является наиболее фундаментальным механизмом, определяющим судьбу клеток, роль DNA-PK в регуляции этого процесса, помимо репарации ДНК, может иметь решающее значение для BMF. Наши исследования показывают, что взаимодействие ERCC6L2-ДНК-PK может быть особенно актуальным в репарации связанных с транскрипцией повреждений ДНК (19). Интересно, что модель мыши с нокином, несущая дефектную активность ДНК-PKcs, имеет особенности врожденного BMF, вызывающего преждевременную смерть из-за неэффективной репарации ДНК (25). Можно утверждать, что активность DNA-PKcs в связанной с транскрипцией репарации ДНК контролируется посредством ее взаимодействия с ERCC6L2, и это дефектно в клетках пациента.В совокупности наши исследования подтверждают представление о первичном дефекте транскрипции, а не о дефекте репарации ДНК у пациентов с BMF, несущих двуаллельные варианты ERCC6L2 .

На сегодняшний день молекулярную патологию IBMF приписывают дефектам репарации ДНК, поддержания теломер и биогенеза рибосом (1). Ранее сообщалось о дефектах пути TCNER при аутосомно-рецессивных заболеваниях, включая синдром Кокейна (CS) (MIM 133540) и функционально связанную пигментную ксеродерму (XP) (MIM 278700, 610651, 278720, 278730, 278740, 278760 и 278780). (26).Мутации в генах CSA, и CSB вызывают CS, и на сегодняшний день 70% случаев CS связаны с мутациями в CSB (27). CS характеризуется задержкой роста, аномалиями сетчатки, прогрессирующей нервной отсталостью и тяжелой светочувствительностью (28). Однако только пять из 20 случаев мутации ERCC6L2 , о которых сообщалось на сегодняшний день, имеют неврологические дефекты (2, 5, 6), и, наоборот, не было сообщений о BMF в случаях с CS или XP. И CSB, и ERCC6L2 принадлежат к семейству белков SWI / SNF, которые активируют транскрипцию, облегчая доступ транскрипционного аппарата к хроматину (29).Недавние исследования крио-ЭМ показали ключевую роль RAD26 (дрожжевой ортолог CSB человека) в элонгации транскрипции TCNER и РНК Pol II (30). Белок CSB необходим для обработки петель R в застопорившихся комплексах транскрипции (31). И CS-клетки, и ERCC6L2-LCL не способны восстанавливать синтез РНК и гиперчувствительны к кластогенам, индуцирующим TCNER (32). Отказ процесса TCNER также повышает чувствительность клеток CS к окислителям, включая ионизирующее излучение (33). LCL пациентов с ERCC6L2 также гиперчувствительны к агентам, повреждающим ДНК, которые вызывают окислительный стресс (рис.2 A – C ) (2, 5). Вместе эти исследования показывают, что ERCC6L2, подобно CSB, может участвовать в качестве котранскрипционного регулятора, облегчая удлинение РНК Pol II и процессинг R-петель. Дефекты в опосредованном удлинением РНК Pol II и накоплении R-петли могут сенсибилизировать клетки пациента к стойкому повреждению ДНК (рис. 2 A – C ) и объяснять задержку возобновления синтеза РНК после воздействия ирофульвена (рис. 2 F ) . Другая возможность состоит в том, что когда ERCC6L2 является дефектным, TCNER не инициируется соответствующим образом, что приводит к накоплению удлиняющихся комплексов РНК Pol II на участках индуцированного irofulven повреждения ДНК.Это также могло бы объяснить повышенную чувствительность клеток пациентов к irofulven (рис. 2 C и 4 B ).

Наш MS-анализ белков, которые взаимодействуют с ERCC6L2 ( SI Приложение , рис. S4 и таблица S4), показывает, что это многофункциональный белок. В частности, наши исследования предполагают, что ERCC6L2 может действовать в первую очередь в процессинге РНК, помимо своей роли в репарации ДНК. Мы наблюдали участие множества связывающих РНК белков, включая гетерогенные ядерные рибонуклеопротеины, а также факторов сплайсинга и экспорта, которые координируют созревание и транспорт мРНК (14–16, 34) (рис.3 C и SI Приложение , рис. S4 и таблицы S4 и S5). Интересно, что ERCC6L2 также взаимодействует с ключевыми белками ( SI Приложение , Fig. S4 и Table S7), которые участвуют в терминации транскрипции и метаболизме R-петли (20, 24, 35). Избыточные петли R могут усилить чувствительность к вторичным повреждающим агентам ДНК и вызвать нестабильность генома ( SI Приложение , рис. S10) (36), и мы полагаем, что это имеет место в клетках пациентов с ERCC6L2. Накопление R-петли ранее сообщалось в FA (37).Клетки, у которых отсутствует функциональный путь репарации ДНК FA, обладают дефектами репликации ДНК из-за постоянных петель R и проявляют гиперчувствительность к ингибиторам репликации ДНК. LCL наших пациентов также проявляли чувствительность как к ингибиторам репликации, так и к ингибиторам транскрипции (Fig. 2 A – E ), но они действительно обладают функциональным путем FA, о чем свидетельствует моноубиквитинирование FANCD2 при лечении митомицином C (5). Мы полагаем, что чрезмерное накопление R-петли у пациентов с ERCC6L2 может возникать из-за неэффективной остановки транскрипции.В одной возможной модели комплекс ERCC6L2 – DNA-PK, вместе с др. Факторами процессинга РНК, может связывать формирующиеся мРНК и предотвращать их обратное отжигание с ДНК. Неспособность сделать это приводит к стойкому накоплению R-петли и дефектам транскрипции ( SI Приложение , Fig. S10). Хотя полное понимание механистических деталей этой модели требует дальнейших исследований, наша работа указывает на роль ERCC6L2 в связанной с транскрипцией репарации ДНК и биологии R-петли.

В заключение, мы раскрываем молекулярную функцию ERCC6L2 в контроле РНК Pol II-опосредованного удлинения транскрипта посредством взаимодействия с ДНК-PK для разрешения петель R и предотвращения нестабильности генома.Наши генетические и функциональные данные показывают, что патологические рецессивные варианты в ERCC6L2 нарушают элонгацию транскрипции и препятствуют TCNER. Эта картина напоминает клеточные дефекты, наблюдаемые с другими ремоделерами хроматина из семейства SWI / SNF, включая CSB (31, 32, 38). Однако остается неясным, почему дефекты функции ERCC6L2 вызывают недостаточность костного мозга, а дефектный CSB — нет.

Материалы и методы

Секвенирование экзома и гена-кандидата было выполнено в серии генетически не охарактеризованных случаев в Регистре конгенита дискератоза (хранящемся в Бартсе и Лондонской школе медицины, Лондон) с письменного согласия и с одобрения нашего местного исследования. комитет по этике (Лондон, Сити и Восток).Анализы транскрипции выполняли с использованием набора для маркировки 5-EU (Thermo Fisher). Масс-спектрометрию проводили на масс-спектрометре Orbitrap (Q-Exactive Plus). Весь статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения GraphPad Prism 7.

Выражение признательности

Мы благодарим семьи и клиницистов, которые внесли свой вклад в это исследование, доктора Майка Уильямса за отправку нам образца пациента для генотипирования и профессора Эндрю Сильвера за его критическое прочтение этой рукописи. Эта работа финансировалась грантом программы Bloodwise (14032) и исследовательским грантом Совета медицинских исследований (MR / P018440).

Сноски

• Вклад авторов: исследования, разработанные H.T., I.D. и T.V. H.T., A.D.D., A.W., A.E., S.C., S.A., M.K., I.B., J.K.S., V.R., A.R.-M. и A.A.S. проведенное исследование; A.S.D., M.J., O.P.S., H.E., A.N., T.A., N.Y.Ö., N.P. и P.C. внесены новые реагенты / аналитические инструменты; H.T., A.D.D., A.W., P.C., I.D. и T.V. проанализировали данные; и H.T., I.D. и T.V. написали статью.

• Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

• Эта статья представляет собой прямое представление PNAS.

• Эта статья содержит вспомогательную информацию на сайте www.pnas.org/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1803275115/-/DCSupplemental.

• Авторские права © 2018 Автор (ы). Опубликовано PNAS.

Хирургия нестабильности позвоночника и спондилодеза: основы практики, анатомия, патофизиология

White AA, Panjabi MM. Клиническая биомеханика позвоночника . 2-е изд. Филадельфия: Липпинкотт; 1990. 30-342.

Lin EL, Wang JC.Тотальное эндопротезирование диска. Дж. Ам Акад Ортоп Сург . 2006 г., 14 (13): 705-14. [Медлайн].

Мюррей Д., Янссен М., Деламартер Р., Гольдштейн Дж., Зиглер Дж., Тай Б. и др. Результаты проспективного, рандомизированного, контролируемого многоцентрового исследования, проведенного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, в отношении полной замены диска ProDisc-C в сравнении с передней дискэктомией и спондилодезом для лечения 1-го уровня симптоматической болезни шейного отдела позвоночника. Позвоночник J .2009 Апрель 9 (4): 275-86. [Медлайн].

Schwarzenbach O, Berlemann U, Stoll TM, Dubois G. Системы задней динамической стабилизации: DYNESYS. Ортоп Клин Норт Ам . 2005 июл. 36 (3): 363-72. [Медлайн].

Денис Ф. Нестабильность позвоночника по концепции трех столбцов позвоночника при острой травме позвоночника. Клин Ортоп Релат Рес . 1984 Октябрь (189): 65-76. [Медлайн].

Мохан С., Бэйлинк Диджей.Факторы роста костей. Клин Ортоп Релат Рес . 1991 фев. (263): 30-48. [Медлайн].

Кейн WJ. Электрическая стимуляция роста костей постоянным током для спондилодеза. Позвоночник (Фила Па, 1976) . 1988 марта 13 (3): 363-5. [Медлайн].

Браун CW, Орм Т.Дж., Ричардсон HD. Частота псевдоартроза (хирургического несращения) у курильщиков и некурящих: сравнительное исследование. Позвоночник (Фила Па, 1976) .1986 ноября 11 (9): 942-3. [Медлайн].

Bridwell KH, Sedgewick TA, O’Brien MF, Lenke LG, Baldus C. Роль слияния и инструментовки в лечении дегенеративного спондилолистеза со стенозом позвоночника. Дж Дисордия позвоночника . 1993 г., 6 (6): 461-72. [Медлайн].

Weber MH, Burch S, Buckley J, Schmidt MH, Fehlings MG, Vrionis FD, et al. Нестабильность и надвигающаяся нестабильность грудопоясничного отдела позвоночника у пациентов с метастазами в позвоночник: систематический обзор. Инт Дж. Онкол . 2011 января 38 (1): 5-12. [Медлайн].

Rajaee SS, Bae HW, Kanim LE, Delamarter RB. Спондилодез в США: анализ тенденций с 1998 по 2008 гг. Spine (Phila Pa 1976) . 2012 г., 1 января. 37 (1): 67-76. [Медлайн].

Deyo RA, Nachemson A, Mirza SK. Хирургия спондилодеза — случай ограничения. N Engl J Med . 2004 12 февраля. 350 (7): 722-6. [Медлайн].

Патил П.Г., Тернер Д.А., Пьетробон Р.Национальные тенденции в хирургических вмешательствах при дегенеративном заболевании шейного отдела позвоночника: 1990-2000 гг. Нейрохирургия . 2005 окт. 57 (4): 753-8; обсуждение 753-8. [Медлайн].

Salzmann SN, Derman PB, Lampe LP, Kueper J, Pan TJ, Yang J, et al. Спондилодез шейного отдела позвоночника: 16-летние тенденции в эпидемиологии, показаниях и клинических исходах при хирургическом подходе. Мир Нейросург . 2018 май. 113: e280-e295. [Медлайн].

Мартин Б.И., Мирза С.К., Спина Н., Спайкер В.Р., Лоуренс Б., Бродке Д.С.Тенденции в тарифах на процедуры поясничного спондилодеза и связанных с ними больничных расходах при дегенеративных заболеваниях позвоночника в США, 2004–2015 гг. Spine (Phila Pa 1976) . 2019 г. 1. 44 (5): 369-376. [Медлайн].

Фритцелл П., Хэгг О., Вессберг П., Нордвалл А., Шведская группа по изучению поясничного отдела позвоночника. Обладатель премии Volvo 2001 года в области клинических исследований: Спондилодез поясничного отдела позвоночника в сравнении с нехирургическим лечением хронической боли в пояснице: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование, проведенное Шведской группой по изучению поясничного отдела позвоночника. Позвоночник (Фила Па, 1976) . 2001 декабря, 1. 26 (23): 2521-32; обсуждение 2532-4. [Медлайн].

Brox JI, Sørensen R, Friis A, Nygaard Ø, Indahl A, Keller A, et al. Рандомизированное клиническое испытание поясничного инструментального спондилодеза, когнитивного вмешательства и упражнений у пациентов с хронической болью в пояснице и дегенерацией диска. Позвоночник (Фила Па, 1976) . 2003 г., 1. 28 (17): 1913-21. [Медлайн].

[Рекомендации] Резник Д.К., Чоудри Т.Ф., Дейли А.Т., Грофф М.В., Кху Л., Матц П.Г. и др.Методические указания по выполнению процедур спондилодеза при дегенеративном заболевании поясничного отдела позвоночника. Часть 1: введение и методология. J Нейрохирургия позвоночника . 2005 июн. 2 (6): 637-8. [Медлайн].

[Рекомендации] Kaiser MG, Eck JC, Groff MW, Watters WC 3rd, Dailey AT, Resnick DK, et al. Обновление рекомендаций по выполнению процедур спондилодеза при дегенеративном заболевании поясничного отдела позвоночника. Часть 1: введение и методология. J Нейрохирургия позвоночника .2014 21 июля (1): 2-6. [Медлайн]. [Полный текст].

[Руководство] Гогавала З., Резник Д.К., Уоттерс В.К. 3-й, Мумманени П.В., Дейли А.Т., Чоудри Т.Ф. и др. Обновление рекомендаций по выполнению процедур спондилодеза при дегенеративном заболевании поясничного отдела позвоночника. Часть 2: оценка функционального результата после поясничного спондилодеза. J Нейрохирургия позвоночника . 2014 июл.21 (1): 7-13. [Медлайн]. [Полный текст].

[Рекомендации] Гогавала З., Уитмор Р.Г., Уоттерс В.К. 3-й, Шаран А., Мумманени П.В., Дайли А.Т. и др.Обновление рекомендаций по выполнению процедур спондилодеза при дегенеративном заболевании поясничного отдела позвоночника. Часть 3: оценка экономического результата. J Нейрохирургия позвоночника . 2014 июл.21 (1): 14-22. [Медлайн]. [Полный текст].

[Рекомендации] Чоудри Т.Ф., Мумманени П.В., Далл С.С., Эк Дж. К., Грофф М. В., Гогавала З. и др. Обновление рекомендаций по выполнению процедур спондилодеза при дегенеративном заболевании поясничного отдела позвоночника. Часть 4: рентгенологическая оценка состояния сращения. J Нейрохирургия позвоночника . 2014 июл.21 (1): 23-30. [Медлайн]. [Полный текст].

[Директива] Дхалл С.С., Чоудри Т.Ф., Эк Дж.С., Грофф М.В., Гогавала З., Уоттерс В.К., 3-й, и др. Обновление рекомендаций по выполнению процедур спондилодеза при дегенеративном заболевании поясничного отдела позвоночника. Часть 5: корреляция между рентгенологическим результатом и функцией. J Нейрохирургия позвоночника . 2014 июл.21 (1): 31-6. [Медлайн]. [Полный текст].

[Рекомендации] Эк Дж. К., Шаран А., Резник Д. К., Уоттерс В. К. 3-й, Гогавала З., Дейли А. Т. и др.Обновление рекомендаций по выполнению процедур спондилодеза при дегенеративном заболевании поясничного отдела позвоночника. Часть 6: дискография для отбора пациентов. J Нейрохирургия позвоночника . 2014 21 июля (1): 37-41. [Медлайн]. [Полный текст].

[Рекомендации] Эк Дж. К., Шаран А., Гогавала З., Резник Д. К., Уоттерс В. К. 3-й, Мумманени П. В. и др. Обновление рекомендаций по выполнению процедур спондилодеза при дегенеративном заболевании поясничного отдела позвоночника. Часть 7: поясничный артродез при неизлечимой боли в пояснице без стеноза или спондилолистеза. J Нейрохирургия позвоночника . 2014 21 июля (1): 42-7. [Медлайн]. [Полный текст].

[Рекомендации] Ван Дж. К., Дейли А. Т., Мумманени П. В., Гогавала З., Резник Д. К., Уоттерс В. К., 3-й и др. Обновление рекомендаций по выполнению процедур спондилодеза при дегенеративном заболевании поясничного отдела позвоночника. Часть 8: поясничный артродез при грыже диска и радикулопатии. J Нейрохирургия позвоночника . 2014 июл.21 (1): 48-53. [Медлайн]. [Полный текст].

[Рекомендации] Резник Д.К., Уоттерс В.К., 3-й, Шаран А., Мумманени П.В., Дайли А.Т., Ван Дж.С. и др.Обновление рекомендаций по выполнению процедур спондилодеза при дегенеративном заболевании поясничного отдела позвоночника. Часть 9: поясничный артродез при стенозе со спондилолистезом. J Нейрохирургия позвоночника . 2014 21 июля (1): 54-61. [Медлайн]. [Полный текст].

[Руководство] Резник Д.К., Уоттерс В.К., 3-й, Мумманени П.В., Дейли А.Т., Чоудри Т.Ф., Эк Дж. К. и др. Обновление рекомендаций по выполнению процедур спондилодеза при дегенеративном заболевании поясничного отдела позвоночника. Часть 10: поясничный артродез при стенозе без спондилолистеза. J Нейрохирургия позвоночника . 2014 июл.21 (1): 62-6. [Медлайн]. [Полный текст].

[Руководство] Мумманени П.В., Дхалл С.С., Экк Дж. К., Грофф М. В., Гогавала З., Уоттерс В. К., 3-й, и др. Обновление рекомендаций по выполнению процедур спондилодеза при дегенеративном заболевании поясничного отдела позвоночника. Часть 11: методы межтелового спондилодеза. J Нейрохирургия позвоночника . 2014 21 июля (1): 67-74. [Медлайн]. [Полный текст].

[Рекомендации] Грофф М.В., Дейли А.Т., Гогавала З., Резник Д.К., Уоттерс В.К. 3-й, Мумманени П.В. и др.Обновление рекомендаций по выполнению процедур спондилодеза при дегенеративном заболевании поясничного отдела позвоночника. Часть 12: фиксация транспедикулярного винта в качестве дополнения к заднебоковому спондилодезу. J Нейрохирургия позвоночника . 2014 21 июля (1): 75-8. [Медлайн]. [Полный текст].

[Рекомендации] Уоттерс В.К., 3-й, Резник Д.К., Эк Дж.К., Гхогавала З., Мумманени П.В., Дайли А.Т. и др. Обновление рекомендаций по выполнению процедур спондилодеза при дегенеративном заболевании поясничного отдела позвоночника. Часть 13: инъекции, боли в пояснице и поясничный спондилодез. J Нейрохирургия позвоночника . 2014 21 июля (1): 79-90. [Медлайн]. [Полный текст].

[Рекомендации] Дейли А.Т., Гогавала З., Чоудри Т.Ф., Уоттерс В.К., 3-й, Резник Д.К., Шаран А. и др. Обновление рекомендаций по выполнению процедур спондилодеза при дегенеративном заболевании поясничного отдела позвоночника. Часть 14: корсетная терапия в качестве дополнения или замены поясничного спондилодеза. J Нейрохирургия позвоночника . 2014 21 июля (1): 91-101. [Медлайн]. [Полный текст].

[Рекомендации] Шаран А., Грофф М.В., Дейли А.Т., Гогавала З., Резник Д.К., Уоттерс В.К. 3-й и др.Обновление рекомендаций по выполнению процедур спондилодеза при дегенеративном заболевании поясничного отдела позвоночника. Часть 15: электрофизиологический мониторинг и поясничный спондилодез. J Нейрохирургия позвоночника . 2014 21 июля (1): 102-5. [Медлайн]. [Полный текст].

[Рекомендации] Кайзер М.Г., Грофф М.В., Уоттерс В.К. 3-й, Гогавала З., Мумманени П.В., Дайли А.Т. и др. Обновление рекомендаций по выполнению процедур спондилодеза при дегенеративном заболевании поясничного отдела позвоночника. Часть 16: удлинители и заменители костного трансплантата в качестве дополнения к поясничному спондилодезу. J Нейрохирургия позвоночника . 2014 21 июля (1): 106-32. [Медлайн]. [Полный текст].

[Рекомендации] Kaiser MG, Eck JC, Groff MW, Ghogawala Z, Watters WC 3rd, Dailey AT, et al. Обновление рекомендаций по выполнению процедур спондилодеза при дегенеративном заболевании поясничного отдела позвоночника. Часть 17: стимуляторы роста костей как дополнение к поясничному спондилодезу. J Нейрохирургия позвоночника . 2014 21 июля (1): 133-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Бензел ЕС.Стабильность и нестабильность позвоночника. Биомеханика стабилизации позвоночника . 3-е изд. Нью-Йорк: Тиме; 2015. Глава 3.

Эйлон Т., Смит Дж. С., Шаффри К. И., Ленке Л. Г., Бродке Д., Харроп Дж. С. и др. Дегенеративная деформация позвоночника. Нейрохирургия . 2015 Октябрь 77 Приложение 4: S75-91. [Медлайн].

Schulte TL, Ringel F, Quante M, Eicker SO, Muche-Borowski C, Kothe R. Хирургия спондилолистеза у взрослых: систематический обзор доказательств. Eur Spine J . 2016 25 августа (8): 2359-67. [Медлайн].

Харрингтон ПР. История и развитие приборов Harrington. Клин Ортоп Релат Рес . 1973 июн. (93): 110-2. [Медлайн].

Якобсен М.К., Андресен А.К., Джесперсен А.Б., Стёттруп С., Карреон Л.Ю., Овергаард С. и др. Рандомизированное двойное слепое клиническое испытание ABM / P-15 по сравнению с аллотрансплантатом в хирургии поясничного спондилодеза без инструментов. Позвоночник J . 2020 Янв 28.[Медлайн].

Xie T, Wang C, Yang Z, Xiu P, Yang X, Wang X и др. Минимально инвазивный косой боковой поясничный межтеловой спондилодез в сочетании с переднебоковой винтовой фиксацией при дегенеративном заболевании поясничного диска. Мир Нейросург . 2019 26 декабря. [Medline].

Zhang J, Jin MR, Zhao TX, Shao HY, Liu JW, Chen JP и др. [Клиническое применение чрескожного трансфораминального эндоскопа с помощью поясничного межтелового спондилодеза]. Чжунго Гу Шан .2019 25 декабря. 32 (12): 1138-1143. [Медлайн].

Nagahama K, Ito M, Abe Y, Murota E, Hiratsuka S., Takahata M. Ранние клинические результаты чрескожного эндоскопического трансфораминального межтелового спондилодеза: новый модифицированный метод лечения дегенеративного поясничного спондилолистеза. Spine Surg Relat Res . 2019. 3 (4): 327-334. [Медлайн].

Abbott AD, Tyni-Lenné R, Hedlund R. Ранняя реабилитация, нацеленная на познание, поведение и двигательные функции после поясничного спондилодеза: рандомизированное контролируемое исследование. Позвоночник (Фила Па, 1976) . 2010 15 апреля. 35 (8): 848-57. [Медлайн].

Hu HM, Chen L, Frary CE, Chang CC, Hui H, Zhang HP и др. Благоприятное влияние батроксобина на снижение кровопотери при операции спондилодеза: проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Хирургическая хирургия для лечения травм ортопедической дуги . 2015 Апрель 135 (4): 491-7. [Медлайн].

Кусиока Дж., Ямасита Т., Окуда С., Маэно Т., Мацумото Т., Ямасаки Р. и др.Транексамовая кислота в высоких дозах снижает интраоперационную и послеоперационную кровопотерю при заднем поясничном межтеловом спондилодезе. J Нейрохирургия позвоночника . 2017 26 марта (3): 363-367. [Медлайн].

Bai J, Zhang P, Liang Y, Wang J, Wang Y. Эффективность и безопасность использования транексамовой кислоты у пациентов, перенесших задний поясничный спондилодез: метаанализ. BMC Разрушение опорно-двигательного аппарата . 2019 31 августа, 20 (1): 390. [Медлайн]. [Полный текст].

Антви П., Грант Р., Кузьмик Г., Аббед К.«Синдром белого шнура» острого гемипареза после задней декомпрессии шейки матки и слияния при хроническом стенозе шейки матки. Мир Нейросург . 2018 май. 113: 33-36. [Медлайн].

Нестабильность жилищных условий связана с неблагоприятным поведением детей

Стабильные жилищные условия критически влияют на физическое, социальное и эмоциональное развитие детей. Исследования показывают, что жилищная нестабильность может препятствовать речевым способностям, сдерживать академические и образовательные достижения и повышать риск хронических заболеваний.Основываясь на этой доказательной базе, в недавнем исследовании изучались причины жилищной нестабильности и ее влияние на поведение маленьких детей.

Исследователи проанализировали данные исследования «Исследование матерей и новорожденных», когорты продольных рождений, поддерживаемой Колумбийским центром экологического здоровья детей, чтобы отследить результаты детей, рожденных от 496 матерей, соответствующих критериям отбора. Исследователи проанализировали ответы на вопросы опроса, когда детям матерей было 1, 2, 3, 5 и 7 лет, чтобы оценить материальные трудности, о которых матери сообщают сами матери, удовлетворенность условиями жизни, состояние аварийного жилищного строительства и поведение их детей в соответствии с контрольный список поведения ребенка.После кодирования и группировки ответов исследователи изучили влияние аварийного состояния жилья и удовлетворенности матерей жильем на нестабильность жилья, которую они определили по частоте переселения семей в жилые дома в ходе исследования. Затем исследователи изучили влияние жилищной нестабильности и материальных трудностей на поведение детей, включая внимание и нарушение правил; тревога и депрессия; соматические жалобы; и внимание, мысли и социальные проблемы. Почти три четверти матерей были одинокими, и на момент дородового посещения им было в среднем 25 лет.Почти четверть исследуемой популяции постоянно испытывала серьезные материальные трудности на протяжении всего периода исследования.

Основные выводы

• Дети, которые столкнулись с жилищной нестабильностью, определяемой как переезд в жилое помещение во время трех или более исследовательских поездок, имели в 1,95 раза больше шансов иметь связанные с мышлением поведенческие проблемы и в 1,56 раза чаще имели поведенческие проблемы, связанные с вниманием, чем дети, которые переехали один раз или вообще не двигались между учебными визитами.
• Дети, которые переехали более трех раз в течение семи лет, испытали больше поведенческих проблем и общих проблем интернализации, чем те, кто двигался меньше, но эти результаты не были статистически значимыми после поправки на другие факторы.
• Вероятность возникновения жилищной нестабильности для семей, постоянно испытывающих серьезные материальные трудности, в 1,36 раза выше, чем для семей с низкими или постоянно меняющимися материальными трудностями.
• У детей в семьях, которые постоянно испытывали материальные трудности, было значительно больше поведенческих проблем, чем у детей, живущих в семьях с низкими или постоянно меняющимися материальными трудностями (например, на 1,25 балла выше по шкале оценки тревожности и депрессии).
• Неисправность жилья связана только с жилищной нестабильностью для детей старшего возраста.Во время трехлетнего исследовательского визита вероятность переезда семей, которые столкнулись с серьезным ухудшением жилищных условий, по крайней мере один раз между учебными поездками, была в 1,81 раза выше. Во время пятилетнего учебного визита вероятность переезда семей, которые испытали серьезное ухудшение жилищных условий, по крайней мере один раз между учебными визитами, была в 1,67 раза выше.

Последствия для политики

• Исследования показывают, что жилищные субсидии могут уменьшить материальные трудности и детскую нестабильность. Результаты этого исследования показывают, что финансовый капитал может быть лучше потрачен на субсидии на жилищную помощь, которые повышают способность семьи оставаться в доме на долгое время, особенно для тех, кто живет в городских кварталах.

Фото Томсиковой Татьяны / Shutterstock

Нестабильность глюкозы связана с высоким уровнем циркулирующего P-селектина

Ранее мы показали, что гликемическая нестабильность, измеренная с помощью коэффициента вариации глюкозы в плазме натощак (CV-FPG ), является независимым предиктором смертности от сердечно-сосудистых заболеваний при диабете 2 типа (1,2). Трудно объяснить механизмы, если таковые имеются, лежащие в основе связи между долговременной нестабильностью глюкозы в плазме и сосудистыми заболеваниями.

Исследования in vitro с перицитами капилляров сетчатки показали, что быстрые колебания глюкозы в культуральной среде вызывают повреждение и гибель клеток в результате апоптоза (3). Более того, тубулоинтерстициальные клетки, подвергавшиеся периодическому воздействию высоких концентраций глюкозы, претерпевали изменения в росте клеток, синтезе коллагена и секреции цитокинов, которые были более серьезными, чем те, которые наблюдаются в клетках, подвергшихся воздействию стабильных высоких концентраций глюкозы (4). Эти данные, экстраполированные in vivo, согласуются с представлением о том, что быстрые скачки гликемии могут иметь соответствующие патологические эффекты.Недавно было продемонстрировано, что некоторые молекулы адгезии (в частности, P-селектин) и другие маркеры воспаления являются важными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (5,6,7).

Таким образом, целью настоящего исследования было оценить, связана ли долговременная нестабильность глюкозы с повышенными концентрациями растворимых адгезионных молекул в плазме у пациентов с диабетом 2 типа. Чтобы проверить эту гипотезу, были идентифицированы пациенты с диабетом 2 типа, посещающие Веронский диабетический центр с минимум тремя определениями уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН) в год в течение 6-летнего периода (1995–2000 гг.), И был рассчитан CV-FPG.Всего было отобрано 11 пациентов с нестабильным ГНП (CV-FPG ≥25%) (группа А). Чтобы уменьшить влияние вмешивающихся факторов, которые, как известно, увеличивают уровни молекул адгезии, участники должны были быть некурящими и не иметь клинических признаков сердечно-сосудистых заболеваний (по результатам физикального обследования, электрокардиограммы, индекса голеностопного сустава и толщины интима-медиа сонной артерии). В качестве контроля была выбрана группа из 14 субъектов со стабильным ГНП (CV-FPG ≤10%), хорошо подобранных по полу, возрасту, продолжительности диабета, ИМТ, общему холестерину, холестерину ЛПВП, триглицеридам и артериальному давлению. (группа Б).Пороговое значение CV-FPG было выбрано на основе результатов нашего предыдущего исследования: CV-FPG <15% был связан с самым низким уровнем сердечно-сосудистой смертности, тогда как CV-FPG> 25% предсказывал самый высокий уровень сердечно-сосудистой смертности (1, 2).

Субъекты с нестабильностью глюкозы имели статистически значимое более высокое среднее значение ГПН (183 ± 43 против 157 ± 17 мг / дл, P = 0,01) и чаще получали инсулин. Уровни циркуляции E-селектина, P-селектина, молекулы внутриклеточной адгезии (ICAM) -1 и молекулы адгезии сосудистых клеток (VCAM) -1 были измерены у всех пациентов в период с ноября 2000 г. по декабрь 2000 г. с помощью иммуноферментного анализа (Bender Medsystems). , с CV внутри и между исследованиями <8%.

В ковариационном анализе после поправки на среднее значение ГПН значения P-селектина были значительно выше в группе A (371 ± 102 против 284 ± 66,7 нг / мл, P = 0,03). Другие молекулы адгезии, как правило, были выше в группе А, но ни одна из них не достигла статистической значимости (ICAM-1 346 ± 102 против 299 ± 58,9 нг / мл, P = 0,07; VCAM-1 466 ± 175 против 381 ± 153 нг / мл, P = 0,12; E-селектин 62 ± 31 против 52 ± 30,3 нг / мл, P = 0,8). В заключение, в этой небольшой выборке пациентов с диабетом высокая нестабильность ГПН, по-видимому, связана с эндотелиальной дисфункцией, которая может увеличивать риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности.Настоящие результаты должны быть подтверждены в большом проспективном исследовании.

Сноски

• Адрес для корреспонденции и перепечатки запросов на перепечатку проф. Микеле Муггео, Отделение эндокринологии и Малатти дель Метаболизм, Гражданская больница Маджоре Борго Тренто, P.le Stefani 1, 37126 Верона, Италия. Электронная почта: michele.muggeo {at} mail.azosp.vr.it.

Ссылки

1. ↵

   Muggeo M, Verlato G, Bonora E, Zoppini G, Corbellini M, de Marco R: Долговременная нестабильность уровня глюкозы в плазме натощак, новый предиктор сердечно-сосудистой смертности у пожилых пациентов с -инсулинозависимый сахарный диабет: исследование диабета в Вероне.Circulation 961: 1750–1754, 1997

2. ↵

   Muggeo M, Zoppini G, Bonora E, Brun E, Bonadonna RC, Moghetti P, Verlato G: Изменчивость уровня глюкозы в плазме натощак предсказывает 10-летнюю выживаемость пациентов с диабетом 2 типа : Веронское исследование диабета. Уход за диабетом 23: 45–50, 2000

3. ↵

   Li W, Liu X, Yanoff M, Cohen S, Ye X: Культивированные перициты капилляров сетчатки умирают в результате апоптоза после колебаний от высокого до низкого уровня глюкозы: сравнительное исследование с эндотелиальными клетками капилляров сетчатки.Diabetologia 39: 537–547, 1996

4. ↵

   Jones SC, Saunders HJ, Qi W., Pollock CA: Периодически высокий уровень глюкозы усиливает рост клеток и синтез коллагена в культивируемых тубулоинтерстициальных клетках человека. Diabetologia 42: 1113–1119, 1999

5. ↵

   Frishman WH: Биологические маркеры как предикторы сердечно-сосудистых заболеваний. Am J Med 104: 18S – 27S, 1998

6. ↵

   Опарил С., Оберман А: Нетрадиционные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.Am J Med Sci 317: 193–207, 1999

7. ↵

   Ridker PM, Buring JE, Rifai N: Растворимый P-селектин и риск сердечно-сосудистых событий в будущем. Circulation 103: 491–495, 2001

Нестабильность микроспутников: обзор того, что должен знать онколог | Cancer Cell International

1.

Garrido-Ramos MA. Спутниковая ДНК: развивающаяся тема. Гены. 2017; 8 (9): 230.

PubMed Central Статья CAS PubMed Google ученый

2.

Lower SS, McGurk MP, Clark AG и др. Эволюция спутниковой ДНК: старые идеи, новые подходы. Curr Opin Genet Dev. 2018; 49: 70–8.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

3.

Бонневиль Р., Крук М.А., Чен Х.З. и др. Обнаружение биомаркеров микросателлитной нестабильности с помощью секвенирования следующего поколения. Методы Мол биол. 2020; 2055: 119–32.

PubMed Статья Google ученый

4.

Nikanjam M, Arguello D, Gatalica Z и др. Связь между белковыми биомаркерами химиотерапевтического ответа и микросателлитным статусом, мутационным бременем опухоли и экспрессией PD-L1 у онкологических больных. Int J Cancer. 2019. https://doi.org/10.1002/ijc.32661.

Артикул PubMed Google ученый

5.

Коэн Р., Хейн Э., Бухард О. и др. Ассоциация первичной резистентности к ингибиторам иммунных контрольных точек при метастатическом колоректальном раке с ошибочной диагностикой микросателлитной нестабильности или статусом дефицита восстановления несоответствия.JAMA Oncol. 2018. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2018.4942.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

6.

Хемпельманн Дж. А., Локвуд С. М., Конник Э. К. и др. Нестабильность микросателлитов при раке простаты с помощью ПЦР или секвенирования следующего поколения. J Immunother Cancer. 2018; 6 (1): 29.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

7.

Cheng DT, Prasad M, Chekaluk Y, et al. Комплексное обнаружение вариантов зародышевой линии с помощью MSK-IMPACT, клинической диагностической платформы для молекулярной онкологии солидных опухолей и одновременного тестирования предрасположенности к раку. BMC Med Genomics. 2017; 10 (1): 33.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

8.

Первая комплексная сопутствующая диагностика OK’d. Рак Discov 2018, 8 (3): OF4.

9.

Suraweera N, Duval A, Reperant M, et al. Оценка микросателлитной нестабильности опухоли с использованием пяти квазимономорфных мононуклеотидных повторов и пентаплексной ПЦР. Гастроэнтерология. 2002. 123 (6): 1804–11.

CAS PubMed Статья Google ученый

10.

Berg KD, Glaser CL, Thompson RE, et al. Обнаружение микросателлитной нестабильности методом мультиплексной полимеразной цепной реакции флуоресценции. J Mol Diagn. 2000. 2 (1): 20–8.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

11.

Арулананда С., Тапа Б., Валькевич М. и др. Дефекты белков репарации несоответствия и микросателлитная нестабильность при злокачественной мезотелиоме плевры. J Thorac Oncol. 2018; 13 (10): 1588–94.

PubMed Статья Google ученый

12.

Cheah PL, Li J, Looi LM, et al. Скрининг микросателлитной нестабильности при колоректальной карциноме: практическое применение иммуногистохимии и ПЦР с анализом фрагментов в диагностической гистопатологии.Malays J Pathol. 2019; 41 (2): 91–100.

CAS PubMed Google ученый

13.

Боланд С. Р., Тибодо С. Н., Гамильтон С. Р. и др. Семинар Национального института рака по микросателлитной нестабильности для выявления рака и семейной предрасположенности: разработка международных критериев для определения микросателлитной нестабильности при колоректальном раке. Cancer Res. 1998. 58 (22): 5248–57.

CAS PubMed Google ученый

14.

Бахер Дж. У., Фланаган Л. А., Смолли Р. Л. и др. Разработка флуоресцентного мультиплексного анализа для обнаружения опухолей MSI-High. Маркеры Дис. 2004. 20 (4–5): 237–50.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

15.

Zhu X, Chen MS, Tian LW, et al. Однонуклеотидный полиморфизм rs430397 в пятом интроне гена GRP78 и клиническое значение первичной гепатоцеллюлярной карциномы у китайцев хань: риск и прогноз.Int J Cancer. 2009. 125 (6): 1352–7.

CAS PubMed Статья Google ученый

16.

Berardinelli GN, Scapulatempo-Neto C, Duraes R, et al. Преимущество включения маркера HSP110 (T17) для обнаружения микросателлитной нестабильности (MSI) у пациентов с колоректальным раком. Oncotarget. 2018; 9 (47): 28691–701.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

17.

Ваалкес А., Смит Н., Пеневит К. и др. Точная панкологическая молекулярная диагностика микросателлитной нестабильности с помощью захвата молекулярной инверсии одной молекулы и высокопроизводительного секвенирования. Clin Chem. 2018; 64 (6): 950–8.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

18.

Liu J, Li D, Luo H, et al. Циркулярные РНК: звездные молекулы в раке. Мол Аспекты Мед. 2019; 70: 141–52.

CAS PubMed Статья Google ученый

19.

Каутто Э.А., Бонневиль Р., Мия Дж. И др. Оценка производительности для быстрого обнаружения нестабильности микросателлитной системы рака с помощью MANTIS. Oncotarget. 2017; 8 (5): 7452–63.

PubMed Статья Google ученый

20.

Пьетрантонио Ф., Мичели Р., Раймонди А. и др. Мета-анализ индивидуальных данных пациентов о значении микросателлитной нестабильности как биомаркера рака желудка. J Clin Oncol. 2019; 37: 3392–400.

PubMed Статья Google ученый

21.

Hughes CR, Queller DC. Обнаружение высокополиморфных микросателлитных локусов у видов с небольшим аллозимным полиморфизмом. Mol Ecol. 1993. 2 (3): 131–7.

CAS PubMed Статья Google ученый

22.

Lai Y, Sun F. Связь между частотой мутации микросателлитного проскальзывания и количеством повторяющихся единиц. Mol Biol Evol. 2003. 20 (12): 2123–31.

CAS PubMed Статья Google ученый

23.

Тан X, Хуанг Y, Лей Дж и др. Секвенирование одной клетки: новые разработки и медицинские приложения. Cell Biosci. 2019; 9: 53.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

24.

Cortes-Ciriano I, Lee S, Park WY, et al. Молекулярный портрет микросателлитной нестабильности при множественном раке. Nat Commun. 2017; 8: 15180.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

25.

Tanne A, Muniz LR, Puzio-Kuter A, et al. Определение иммуностимулирующих свойств некодирующих РНК, экспрессируемых в раковых клетках. Proc Natl Acad Sci USA. 2015; 112 (49): 15154–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

26.

Zhu X, Luo H, Xu Y. Анализ транскриптома показывает важный ген-кандидат, участвующий как в узловых метастазах, так и в прогнозе аденокарциномы легких. Cell Biosci. 2019; 9: 92.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

27.

Патил Д.Т., Броннер М.П., ​​Портье Б.П. и др. Панель с пятью маркерами в мультиплексной ПЦР точно определяет микросателлитные колоректальные опухоли с высокой нестабильностью без контрольной ДНК. Diagn Mol Pathol. 2012. 21 (3): 127–33.

CAS PubMed Статья Google ученый

28.

Hause RJ, Pritchard CC, Shendure J, et al. Исправление: классификация и характеристика микросателлитной нестабильности по 18 типам рака. Nat Med. 2018; 24 (4): 525.

CAS PubMed Статья Google ученый

29.

Чан Э.М., Шибуэ Т., МакФарланд Дж. М. и др. Геликаза WRN является синтетической летальной мишенью для микросателлитных нестабильных видов рака. Природа. 2019; 568 (7753): 551–6.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

30.

Латам А., Сринивасан П., Кемел И. и др. Нестабильность микросателлитов связана с наличием пан-рака синдрома Линча.J Clin Oncol. 2018; 37 (4): 286.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

31.

Bouzourene H, Hutter P, Losi L, et al. Отбор пациентов с синдромом Линча с мутацией в зародышевой линии MLh2 путем определения метилирования MLh2 и мутации BRAF. Fam Cancer. 2010. 9 (2): 167–72.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

32.

Guarinos C, Castillejo A, Barbera VM, et al. Делеции зародышевой линии EPCAM как причины синдрома Линча у испанских пациентов. J Mol Diagn. 2010. 12 (6): 765–70.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

33.

Thibodeau SN, French AJ, Cunningham JM, et al. Нестабильность микросателлитов при колоректальном раке: различные фенотипы мутаторов и основное участие hMLh2. Cancer Res. 1998. 58 (8): 1713–8.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

34.

Cosgrove CM, Tritchler DL, Cohn DE, et al. Исследование NRG Oncology / GOG молекулярной классификации для прогнозирования риска эндометриоидного рака эндометрия. Gynecol Oncol. 2018; 148 (1): 174–80.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

35.

Dabir PD, Bruggeling CE, van der Post RS, et al.Скрининг микросателлитной нестабильности в колоректальных аденомах для выявления пациентов с синдромом Линча ?. Eur J Hum Genet: систематический обзор и метаанализ; 2019.

Google ученый

36.

Saeterdal I., Bjorheim J, Lislerud K, et al. Пептиды, полученные из мутации сдвига рамки считывания, как опухолеспецифические антигены при наследственном и спонтанном колоректальном раке. Proc Natl Acad Sci USA. 2001. 98 (23): 13255–60.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

37.

Нури Ноджаде Дж., Хашемзаде С., Самади Кафил Х. и др. Оценка микросателлитной нестабильности в опухолях и краевых образцах опухолей спорадического колоректального рака с использованием мононуклеотидных маркеров. EXCLI J. 2018; 17: 945–51.

PubMed PubMed Central Google ученый

38.

Morandi L, de Biase D, Visani M, et al. Повторение Т ([20]) в 3′-нетранслируемой области гена MT1X: маркер с высокой чувствительностью и специфичностью для обнаружения микросателлитной нестабильности при колоректальном раке.Int J Colorectal Dis. 2012. 27 (5): 647–56.

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

39.

Fujiyoshi K, Yamamoto G, Takahashi A, et al. Высокая степень соответствия мутаций KRAS / BRAF и MSI-H между первичным колоректальным раком и соответствующими метастазами. Онкол Реп. 2017; 37 (2): 785–92.

CAS PubMed Статья Google ученый

40.

Гольдштейн Дж., Тран Б., Энсор Дж. И др. Многоцентровый ретроспективный анализ метастатического колоректального рака (CRC) с микросателлитной нестабильностью высокого уровня (MSI-H). Энн Онкол. 2014; 25 (5): 1032–8.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

41.

Carr PR, Alwers E, Bienert S, et al. Факторы образа жизни и риск спорадического колоректального рака по статусу микросателлитной нестабильности: систематический обзор и метаанализы.Энн Онкол. 2018; 29 (4): 825–34.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

42.

Hasan S, Renz P, Wegner RE, et al. Микросателлитная нестабильность (MSI) как независимый предиктор патологического полного ответа (ПЦР) при местно-распространенном раке прямой кишки: анализ национальной базы данных рака (NCDB). Ann Surg. 2018. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000003051.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

43.

Срджан М., Ядранка А., Иван Д. и др. Микросателлитная нестабильность и выживаемость у пациентов с колоректальной карциномой II / III стадии. Индийский J Med Res. 2016; 143 (Приложение): S104–11.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

44.

Аракава К., Хата К., Кавай К. и др. Предикторы высокой микросателлитной нестабильности у пациентов с колоректальным раком, соответствующие пересмотренным рекомендациям Bethesda. Anticancer Res.2018; 38 (8): 4871–6.

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

45.

Чой Й.Ю., Но Ш., Чеонг Дж. Х. Молекулярные аспекты рака желудка: трансляционные и клинические перспективы. J Pathol Transl Med. 2016; 50 (1): 1–9.

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

46.

Bae YS, Kim H, Noh SH, et al. Полезность иммуногистохимии для скрининга микросателлитной нестабильности при раке желудка.Кишечная печень. 2015; 9 (5): 629–35.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

47.

Имамура Ю., Ватанабе М., Тойхата Т. и др. Недавняя тенденция заболеваемости хирургически удаленной аденокарциномой пищеводно-желудочного перехода и микросателлитной нестабильностью у пациентов из Японии. Пищеварение. 2019; 99 (1): 6–13.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

48.

Smyth EC, Wotherspoon A, Peckitt C, et al. Дефицит восстановления несоответствия, микросателлитная нестабильность и выживаемость: исследовательский анализ исследования адъювантной желудочной инфузионной химиотерапии (MAGIC), проведенного советом по медицинским исследованиям. JAMA Oncol. 2017; 3 (9): 1197–203.

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

49.

Пьетрантонио Ф., Раймонди А., Чой Ю.Й. и др. MSI-GC-01: метаанализ данных отдельных пациентов (IPD) микросателлитной нестабильности (MSI) и рака желудка (GC) из четырех рандомизированных клинических испытаний (РКИ).J Clin Oncol. 2019; 37 (4_suppl): 66.

Артикул Google ученый

50.

Маррелли Д., Полом К., Паскаль В. и др. Сильное прогностическое значение микросателлитной нестабильности при некардиальном раке желудка кишечного типа. Энн Сург Онкол. 2016; 23 (3): 943–50.

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

51.

Озер Э., Юксель Э., Кизилдаг С. и др. Нестабильность микросателлитов при раке груди с ранним началом.Pathol Res Pract. 2002. 198 (8): 525–30.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

52.

Fu Q, Yao GY, Tang XL, et al. Нестабильность микросателлитов и аллель-специфическая делеция хромосомы 3p при раке груди и предраковых поражениях. Чжунхуа Чжун Лю За Чжи. 2007. 29 (1): 34–40.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

53.

Zhu Q, Pao GM, Huynh AM, et al. Подавление опухоли BRCA1 происходит через опосредованное гетерохроматином молчание. Природа. 2011. 477 (7363): 179–84.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

54.

Fraune C, Simon R, Hoflmayer D, et al. Высокая однородность дефицита репарации рассогласования при распространенном раке простаты. Арка Вирхова. 2019. https://doi.org/10.1007/s00428-019-02701-x.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

55.

Абида В., Ченг М.Л., Армения Дж. И др. Анализ распространенности микросателлитной нестабильности при раке простаты и реакции на блокаду иммунных контрольных точек. JAMA Oncol. 2018; 5: 471–8.

PubMed Central Статья Google ученый

56.

Goeppert B, Roessler S, Renner M, et al. Дефицит репарации несоответствий — редкая, но предполагаемая терапевтически значимая находка при холангиокарциноме, не связанной с печеночными двуустками. Br J Рак.2019; 120 (1): 109–14.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

57.

Walker CJ, Eisfeld AK, Genutis LK, et al. Нет доказательств микросателлитной нестабильности при остром миелоидном лейкозе. Лейкемия. 2017; 31 (6): 1474–6.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

58.

Patel TN, Chakraborty M, Bhattacharya P.Нестабильность микросателлитов при хроническом миелоидном лейкозе с использованием маркеров D17S261 и D3S643: пилотное исследование в популяции Гуджарата. Индийский рак J. 2017; 54 (2): 426–9.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

59.

Giedl J, Schneckenpointner R, Filbeck T, et al. Низкая частота HNPCC-ассоциированной микросателлитной нестабильности и аберрантной экспрессии белка MMR при раннем начале рака мочевого пузыря. Am J Clin Pathol.2014; 142 (5): 634–9.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

60.

Скелдон С.К., Семотюк К., Аронсон М. и др. Пациенты с мутациями гена восстановления несоответствия при синдроме Линча подвергаются более высокому риску не только рака уротелия верхних отделов, но и рака мочевого пузыря. Eur Urol. 2013. 63 (2): 379–85.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

61.

Зекри А.Н., Халед Х.М., Мохаммед МБ и др. Профилирование микросателлитной нестабильности у пациентов с раком мочевого пузыря в Египте: пилотное исследование. Curr Probl Cancer. 2019; 43 (6): 100472.

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

62.

Wadhwa N, Mathew BB, Tandon S, et al. Оценка микросателлитной нестабильности для скрининга рака мочевого пузыря в популяции высокого риска. J Cancer Res Ther. 2018; 14 (5): 916–20.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

63.

Howitt BE, Strickland KC, Sholl LM, et al. Светлоклеточный рак яичников с микросателлитной нестабильностью: уникальная подгруппа рака яичников с повышенным уровнем инфильтрирующих опухоль лимфоцитов и экспрессией PD-1 / PD-L1. Онкоиммунология. 2017; 6 (2): e1277308.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

64.

Такеда Т., Банно К., Янокура М. и др. Синхронный рак эндометрия и яичников при синдроме Линча с мутацией зародышевой линии MSh3: отчет о клиническом случае.Мол Клин Онкол. 2018; 9 (5): 479–84.

PubMed PubMed Central Google ученый

65.

Howitt BE, Shukla SA, Sholl LM, et al. Ассоциация рака эндометрия с мутацией полимеразы е и микросателлитно-нестабильным раком эндометрия с неоантигенной нагрузкой, количеством инфильтрирующих опухоль лимфоцитов и экспрессией PD-1 и PD-L1. JAMA Oncol. 2015; 1 (9): 1319–23.

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

66.

Льоса, штат Нью-Джерси, Любер Б., Там А.Дж. и др. Внутриопухолевая адаптивная иммуносупрессия и иммунитет 17 типа при несовпадении репарации колоректальных опухолей. Clin Cancer Res. 2019; 25 (17): 5250–9.

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

67.

Хусейн Ю.Р., Сослов Р.А. Молекулярные взгляды на классификацию карциномы эндометрия высокой степени злокачественности. Патология. 2018; 50 (2): 151–61.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

68.

Bilbao C, Lara PC, Ramirez R, et al. Нестабильность микросателлитов позволяет прогнозировать клинические исходы при лучевом эндометриоидном раке эндометрия. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010. 76 (1): 9–13.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

69.

Вилентц Р. Э., Гоггинс М., Редстон М. и др. Генетические, иммуногистохимические и клинические особенности медуллярной карциномы поджелудочной железы: недавно описанная и охарактеризованная сущность.Am J Pathol. 2000. 156 (5): 1641–51.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

70.

Хамфрис Дж. Л., Патч А. М., Нонс К. и др. Гипермутация при раке поджелудочной железы. Гастроэнтерология. 2017; 152 (1): 68–74.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

71.

Ямамото Х., Ито Ф., Накамура Х. и др. Генетические и клинические особенности аденокарциномы протоков поджелудочной железы человека с широко распространенной микросателлитной нестабильностью.Cancer Res. 2001. 61 (7): 3139–44.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

72.

Genutis LK, Tomsic J, Bundschuh RA и др. Нестабильность микросателлитов возникает при фолликулярном раке щитовидной железы. Щитовидная железа. 2019; 29 (4): 523–9.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

73.

McCabe MJ, Pinese M, Chan CL, et al.Геномная стратификация и жидкостная биопсия в редком случае карциномы коры надпочечников (ACC) с двойными метастазами в легкие. Шпилька Cold Spring Harb Mol Case Stud. 2019; 5 (2): a003764.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

74.

Bonneville R, Krook MA, Kautto EA, et al. Пейзаж микросателлитной нестабильности по 39 типам рака. JCO Precis Oncol. 2017. https://doi.org/10.1200/PO.17.00073.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

75.

Benson AB 3rd, Venook AP, Cederquist L, et al. Рак толстой кишки, Версия 1.2017, Руководство NCCN по клинической практике в онкологии. J Natl Compr Canc Netw. 2017; 15 (3): 370–98.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

76.

Ruschoff J, Wallinger S, Dietmaier W. et al. Аспирин подавляет мутаторный фенотип, связанный с наследственным неполипозным колоректальным раком, путем генетического отбора. Proc Natl Acad Sci USA.1998. 95 (19): 11301–6.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

77.

Linnebacher M, Wienck A, Boeck I, et al. Идентификация опухолевого эпитопа цитотоксических Т-клеток MSI-H, генерируемого рамкой (-1) U79260 (FTO). J Biomed Biotechnol. 2010; 2010: 841451.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

78.

Warusavitarne J, Ramanathan P, Kaufman A, et al. Лечение 5-фторурацилом (5FU) не влияет на инвазию и метастазирование при микросателлитном нестабильном (MSI-H) колоректальном раке. Int J Colorectal Dis. 2006. 21 (7): 625–31.

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

79.

Сарджент Д. Д., Марсони С., Монгес Г. и др. Восстановление дефектного несоответствия как прогностический маркер недостаточной эффективности адъювантной терапии на основе фторурацила при раке толстой кишки.J Clin Oncol. 2010. 28 (20): 3219–26.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

80.

Benson AB 3rd, Choti MA, Cohen AM, et al. Практические рекомендации NCCN по лечению колоректального рака. Онкология (Уиллистон-Парк). 2000. 14 (11A): 203–12.

Google ученый

81.

Kwon Y, Park M, Jang M, et al. Прогноз колоректальной карциномы III стадии при адъювантной химиотерапии FOLFOX можно предсказать по молекулярному подтипу.Oncotarget. 2017; 8 (24): 39367–81.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

82.

Diaz LA, Le DT. Блокада PD-1 в опухолях с дефицитом репарации несовпадений. N Engl J Med. 2015; 373 (20): 1979.

PubMed Статья Google ученый

83.

Ю. Ю. Молекулярная классификация и прецизионная терапия рака: ингибиторы иммунных контрольных точек. Front Med.2018; 12 (2): 229–35.

PubMed Статья Google ученый

84.

Eng C, Kim TW, Bendell J, et al. Атезолизумаб с кобиметинибом или без него в сравнении с регорафенибом при ранее леченном метастатическом колоректальном раке (IMblaze370): многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3. Ланцет Онкол. 2019; 20 (6): 849–61.

CAS PubMed Статья Google ученый

85.

Ниволумаб плюс ипилимумаб дает ответ при опухолях dMMR / MSI-H. Рак Discov. 2018; 8 (3): 263.

Google ученый

86.

Tang J, Xu Z, Huang L, et al. Регуляция транскрипции в модельных организмах: недавний прогресс и клинические последствия. Откройте Биол. 2019; 9 (11): 1.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

87.

Оверман MJ, McDermott R, Leach JL, et al.Ниволумаб у пациентов с дефицитом репарации метастатического несоответствия ДНК или с высокой микросателлитной нестабильностью колоректального рака (CheckMate 142): открытое многоцентровое исследование фазы 2. Ланцет Онкол. 2017; 18 (9): 1182–91.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

88.

Wilt C, Le DT. Интеграция иммунотерапии в лечение колоректального рака. Онкология (Уиллистон-Парк). 2018; 32 (10): 494–8.

Google ученый

89.

Оверман MJ, Lonardi S, Wong KYM и др. Долговременное клиническое преимущество ниволумаба в сочетании с ипилимумабом при репарации несоответствия ДНК — дефицит / микросателлитная нестабильность — высокий метастатический колоректальный рак. J Clin Oncol. 2018; 36 (8): 773–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

90.

Тан З., Ли Д., Хоу С. и др. Экзосомы рака: клиническое значение, приложения и проблемы. Int J Cancer. 2019. https://doi.org/10.1002 / ijc.32762.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

91.

О’Нил Б.Х., Уоллмарк Дж. М., Лоренте Д. и др. Безопасность и противоопухолевая активность пембролизумаба анти-PD-1 у пациентов с запущенной колоректальной карциномой. PLoS ONE. 2017; 12 (12): e0189848.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

92.

Innocenti F, Ou F-S, Qu X, et al.Мутационный анализ пациентов с колоректальным раком в CALGB / SWOG 80405 определяет новые роли микросателлитной нестабильности и бремени мутаций опухоли в исходе для пациента. J Clin Oncol. 2019; 37 (14): 1217–27.

CAS PubMed Статья Google ученый

93.

Ким С.Т., Кристеску Р., Басс А.Дж. и др. Комплексная молекулярная характеристика клинических ответов на ингибирование PD-1 при метастатическом раке желудка. Nat Med. 2018; 24 (9): 1449–58.

CAS PubMed Статья Google ученый

94.

Choi YY, Kim H, Shin SJ, et al. Нестабильность микросателлитов и экспрессия лиганда 1 запрограммированной гибели клеток при раке желудка стадии II / III: ретроспективный анализ рандомизированного контролируемого исследования CLASSIC. Ann Surg. 2019; 270 (2): 309–16.

PubMed Статья Google ученый

95.

Новоградский В., Заяц Дж., Врана О. и др.Одновременная доставка олапариба и карбоплатина в ПЭГилированных липосомах придает этой комбинации лекарств гиперчувствительность и селективность в отношении опухолевых клеток молочной железы. Oncotarget. 2018; 9 (47): 28456–73.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

96.

Sun D, ​​Ma J, Wang J, et al. Анти-PD-1 терапия в сочетании с химиотерапией у пациентов с распространенным раком желчных путей. Cancer Immunol Immunother. 2019; 68 (9): 1527–35.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

97.

Фейдер А.Н., Диаз Л.А., Армстронг Д.К. и др. Предварительные результаты исследования фазы II: блокада PD-1 при репарации несоответствия — дефицитном, рецидивирующем или персистирующем раке эндометрия. Gynecol Oncol. 2016; 141: 206–7.

Артикул Google ученый

98.

Хабра М.А., Стивен Б., Кэмпбелл М. и др.Фаза II клинических испытаний эффективности и безопасности пембролизумаба при запущенной карциноме коры надпочечников. J Immunother Cancer. 2019; 7 (1): 253.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

99.

Чалмерс З.Р., Коннелли К.Ф., Фабрицио Д. и др. Анализ 100000 геномов рака человека раскрывает картину мутационного бремени опухолей. Genome Med. 2017; 9 (1): 34.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

100.

Кэмпбелл Б. Б., Лайт Н., Фабрицио Д. и др. Комплексный анализ гипермутации при раке человека. Клетка. 2017; 171 (5): 1042–1056.e1010.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Нестабильность плеча у молодых спортсменов

БРАЙАН Л. МАХАФФИ, доктор медицины, Медицинский факультет Университета Миссури — Колумбия, Колумбия, штат Миссури

ПАТРИК А. СМИТ, доктор медицины, Колумбия, штат Миссури

Am Fam Physician., 15 мая 1999 г .; 59 (10): 2773-2782.

См. Соответствующий информационный бюллетень для пациентов о нестабильности плеча, написанный авторами этой статьи.

Термин «нестабильность плечевого сустава» обозначает спектр нарушений, включающий вывих, подвывих и слабость. Передняя нестабильность является наиболее частой формой нестабильности плечевого сустава и может быть связана с повреждением нерва. Диагноз передней, задней или разнонаправленной нестабильности основывается на тщательном анамнезе и физическом обследовании, которое включает определенные провокационные маневры.Тест с нагрузкой и сдвигом, тест на перемещение, тест с выдвижным ящиком, тест на борозду и тест на переднее опасение полезны для оценки плеча. Рентгенографические исследования должны включать специальные виды для определения конкретных поражений, таких как поражение Банкарта и дефект Хилла-Сакса. Следует рассмотреть возможность раннего хирургического вмешательства, особенно у молодых пациентов. Недавние исследования показывают, что хирургическое вмешательство после первого вывиха может снизить частоту рецидивов. Реабилитация проходит в четыре этапа, начиная с отдыха и обезболивания и заканчивая изометрическими и изотоническими упражнениями.Цель состоит в том, чтобы пациент достиг 90% силы в травмированном плече по сравнению с неповрежденным плечом.

Травмы плеча могут быть разрушительными для молодых спортсменов, особенно у тех, чей спорт требует сильных движений над головой, таких как бейсбол, софтбол, волейбол и плавание. Снижение функции плеча может положить конец карьере спортсмена. Распространенные травмы плеча у спортсменов включают острый вывих и острый подвывих плечевого сустава, хронический подвывих, синдромы соударения, травмы вращающей манжеты плеча и травмы акромиально-ключичного сустава.1

Нестабильность плеча, характеризующаяся подвывихом или вывихом плечевого сустава, становится все более заметной проблемой у молодых спортсменов, хотя частоту ее возникновения трудно определить. Однако, как сообщается, распространенность травм плеча составляет от 4 до 8 процентов всех травм, полученных в активном населении2,3

Термин «нестабильность плеча» относится к спектру заболеваний, которые включают вывих, подвывих и вялость. Вывих определяется как полная потеря плечевого сочленения с суставной ямкой в ​​результате острой травмы.Подвывих — это частичная потеря артикуляции до появления симптомов. Это вызвано повторяющейся травмой.1,4,5 Как и подвывих, слабость определяется как частичная потеря плечевого сустава; однако у пациентов со слабостью симптомы отсутствуют.

Анатомия плеча

Плечевой сустав — это один из трех суставов, составляющих плечевой пояс; два других — акромиально-ключичный и грудинно-ключичный суставы. В дополнение к этим трем суставам, четвертым важным суставом является лопаточно-грудной сустав.

Гленоидная ямка — это неглубокая структура, обеспечивающая минимальную костную опору для головки плечевой кости4–6 (Рисунок 1). Следовательно, стабильность плечевого сустава зависит от целостности мягких тканей, включая мышцы вращающей манжеты, хрящевую суставную губу и суставную капсулу. Суставная капсула содержит плечево-плечевые связки. Эти связки, а также мышцы вращающей манжеты и суставная губа можно разделить на статические и динамические стабилизаторы плечевого сустава.

Просмотр / печать Рисунок

РИСУНОК 1.

Плечевой сустав, вид сбоку (плечевая кость удалена).

---

РИСУНОК 1.

Плечевой сустав, вид сбоку, правое плечо (плечевая кость удалена).

К динамическим стабилизаторам относятся мышцы вращающей манжеты, которые состоят из подлопаточной мышцы, надостной, подостной и малой круглой, а также лопатки, включая переднюю зубчатую мышцу, грудную мышцу и широчайшую мышцу спины (рис. 2).Эти более крупные мышцы, которые окружают плечо, отвечают за контроль стабильности лопатки и положения суставной впадины, а также за создание сил, необходимых для движений плечевой кости.7

Просмотр / печать Рисунок

РИСУНОК 2.

Передняя ) и вид сзади (внизу) мускулатуры вращательной манжеты правого плеча.

---

РИСУНОК 2.

Вид спереди (вверху) и сзади (внизу) мускулатуры вращающей манжеты плеча правого плеча.

Стабильность лопатки — важный фактор общей устойчивости плеча, как и фундамент здания. Длинная головка сухожилия двуглавой мышцы плеча, которая прикрепляется вверху к суставной губе, также является стабилизатором, но может не быть действительно динамичной. 5,7,8 Основная функция вращающей манжеты — поддерживать головку плечевой кости в суставной ямке на всем протяжении. диапазон движений плеча. Вращающая манжета выполняет эту функцию за счет эксцентрических движений, при этом мышцы сохраняют свою силу, в то время как они удлиняются во время движения сустава.4,9

Гленоидная верхняя губа и суставная капсула служат статическими стабилизаторами, углубляя суставную ямку и поддерживая отрицательное внутрисуставное давление в суставе.4 Верхняя, средняя и нижняя плечевые связки прикрепляются к верхней губе и их функция очень важен для статической стабильности плечевого сустава.4

Типы нестабильности

Были предприняты попытки классифицировать различные типы нестабильности плеча в зависимости от степени дряблости, частоты симптомов и конкретного анатомического поражения.Тем не менее, классификация нестабильности по направлению (т.е. передняя, ​​задняя или разнонаправленная) помогает понять причину нестабильности и сформулировать подход к диагностическому тестированию и лечению.4,5,10,11 Эта система используется большинством хирургов-ортопедов и врачей первичного звена, специализирующихся в области спортивной медицины. 5,10

ПЕРЕДНЯЯ НЕУСТОЙЧИВОСТЬ

Передняя нестабильность, наиболее распространенный тип нестабильности плечевого сустава, может быть результатом вывиха или подвывиха.От 85 до 95 процентов всех вывихов плеча происходит кпереди.6,7 Мужчины в возрасте от 18 до 25 лет наиболее подвержены этой травме.6,7 Передние травмы плечевого сустава обычно возникают при отведении плеча и его внешнем вращении. положение плечевого сустава с биомеханической точки зрения1. Оно было названо «классическим положением» при передней нестабильности.5,6

Передние вывихи возникают одинаково в доминантных и недоминирующих конечностях; связанные с этим разрывы вращательной манжеты нечасты до 40 лет.6 Пациент с передним вывихом демонстрирует, что держит руку в легком отведении и внутреннем вращении, и сообщает о боли при любой попытке повернуть руку. На передней части плеча может пальпироваться образование.11 Пациент также может сообщать о временной потере чувствительности, онемении и покалывании пораженной конечности, что называется синдромом «мертвой руки». Этот синдром также может возникать при подвывихе.1,4,7 Повреждение подмышечного нерва не является необычным при переднем вывихе. Обычно повреждение подмышечного нерва проявляется потерей чувствительности над латеральной дельтовидной мышцей, а также снижением прочности дельтовидной мышцы.1,11

Передний подвывих часто встречается у пациентов с острым вывихом. Подвывих также может стать проблемой, вторичной по отношению к чрезмерной микротравме и лежащей в основе слабости вращающей манжеты, распространенному механизму травмы у бейсбольных питчеров.8

ПОСТЕРИАЛЬНАЯ НЕУСТОЙЧИВОСТЬ

Задняя нестабильность, особенно травматический вывих, встречается реже, чем передняя нестабильность. Хотя задняя нестабильность может быть результатом травмы у спортсменов, обычно она возникает из-за эпизода генерализованного мышечного сокращения, такого как припадок или сильное поражение электрическим током.5,11–13 После заднего вывиха приводящие и внутренние ротаторы плеча, которые, как правило, сильнее отводящих и внешних ротаторов, сокращаются, приводят, сгибают и внутренне вращают головку плечевой кости.13 Головка плечевой кости теряет соответствие с задней верхней губой. и гленоид, вывихнутый кзади. Стандартные рентгенограммы плеча не демонстрируют смещения головки плечевой кости кзади. Таким образом, этот диагноз остро упускается примерно в 50% случаев.13,14

Отличительным признаком заднего вывиха продолжительностью три или четыре дня является потеря внешней ротации плеча, а также выступание головки плечевой кости на задней поверхности. плечо.11 Задняя нестабильность у спортсменов проявляется в виде подвывиха в результате повторяющихся микротравм и развития слабости задней вращательной манжеты. 4,12,13,15 Линейные бойцы нападения особенно уязвимы для этой травмы из-за согнутого вперед и внутреннего поворота плеча, необходимого для блокирования. .12

МНОГОНАПРАВЛЕННАЯ НЕУСТОЙЧИВОСТЬ

Разнонаправленная нестабильность связана не с острым вывихом, а, скорее, с врожденной гиперсслабостью капсулы плечевого сустава или развитием общей дряблости суставов в сочетании со слабостью вращающей манжеты плеча.4,16 Пациенты с врожденной повышенной расслабленностью плеча, как правило, имеют слабость и других суставов. Дряблость капсул может развиться у спортсменов без врожденной слабости, если они выполняют повторяющиеся движения над головой. Когда слабость сустава сопровождается травмой вращающей манжеты, может возникнуть патологическая разнонаправленная нестабильность. Пациенты могут отмечать слабость и неопределенную боль при активности. Ослабленная вращательная манжета допускает подвывих головки плечевой кости.

Диагноз

Определение типа нестабильности плеча зависит от тщательного анамнеза и физического обследования (таблицы 1 и 2).У пациента с острой травмой актуальная историческая информация включает доминирование руки, предыдущие эпизоды травмы или вывиха и неврологические симптомы. Важно определить, произошло ли сокращение спонтанно или потребовалось ручное вмешательство. Положение руки и направление силы в момент травмы также являются важной информацией. 4,11,17

Просмотр / печать таблицы

ТАБЛИЦА 1

Общие характеристики при передней, задней и разнонаправленной нестабильности плеча

Тип нестабильности плеча	История болезни	Результаты физикального обследования
Передняя нестабильность	Обычно возникает у мужчин в возрасте от 20 до 20 лет. Направление силы спереди на руке или сзади на плече. Часто встречающийся синдром Часто ассоциируется с острой травмой, но может быть результатом чрезмерного использования, например, у бейсбольных питчеров.	Пациент поступает остро с отведением руки и внутренним вращением, возможно, с пальпируемым передним образованием. Могут возникнуть травмы подмышечного нерва. Тесты смены приводят к смещению и выталкиванию кпереди Тест на опасение и перемещение s положительный
Задняя нестабильность	Чаще ассоциируется с судорогами или тяжелым электрическим током. Наступательные линейные, уязвимые для повторяющихся подвывихов.	Пациент имеет повернутую наружу руку и выступающую головку плечевой кости на заднем плече. Клинически пропущено в 50% случаев. Нежность задней линии сустава при пальпации Слабость задней вращательной манжеты. Тесты с выдвижным ящиком и нагрузкой и сдвигом приводят к смещению и хлопку. Тесты на опасение и переезд отрицательны
Многонаправленная нестабильность	Чаще всего встречается у спортсменов с врожденной гиперрлабностью множественных суставов в спорте, требующем движений руками над головой Обычно расплывчатые симптомы при активности	Ev Идентичность генерализованной слабости связок Обычно присутствует слабость вращающей манжеты. Тесты с выдвижным ящиком и нагрузкой и сдвигом дают результаты в передней и задней плоскостях смещения без выталкивания Положительный тест борозды патогномоничен

ТАБЛИЦА 1

Общие характеристики переднего, заднего и разнонаправленного плеча Нестабильность

Тип нестабильности плеча	История болезни	Результаты физикального обследования
Передняя нестабильность	Обычно возникает у мужчин в возрасте 20 лет. Часто встречается синдром мертвой руки, часто связанный с острой травмой, но может быть результатом чрезмерного использования, например, у бейсбольных питчеров.	Пациент поступает остро с отведением руки и внутренним вращением, возможно, с пальпируемой передней массой. Могут возникать травмы подмышечного нерва. и сменные испытания Задняя нестабильность	Чаще ассоциируется с припадком или тяжелым электрическим током. и внутренне повернутое положение Боль в задней части плеча с активностью	Пациент имеет повернутую наружу руку и выступающую головку плечевой кости на заднем плече. Клинически пропущено в 50% случаев. Болезненность задней линии сустава при пальпации. Тесты на сдвиг приводят к смещению и выталкиванию кзади Тесты на предчувствие и перемещение отрицательны
Разнонаправленная нестабильность	Чаще всего встречается у спортсменов с врожденной повышенной слабостью множественных суставов в видах спорта, требующих верхней руки движения Обычно расплывчатые симптомы с активностью	Признаки генерализованной дряблости связок Обычно присутствует слабость вращающей манжеты. Тесты с выдвижным ящиком и нагрузкой и сдвигом дают результаты в передней и задней плоскостях смещения без хлопка. Положительный тест на борозду патогномоничен

Просмотр / распечатка таблицы

ТАБЛИЦА 2

Вопросы, которые следует задать пациенту при оценке нестабильности плеча

Ваше плечо полностью вышло из сустава или ваше плечо казалось, что оно вот-вот соскользнет?

Сколько еще раз у вас была травма плеча?

Когда произошла ваша нынешняя травма плеча?

В каком положении находилась ваша рука, когда произошла травма?

В каком направлении действовали силы, когда вы были ранены?

Как долго ваше плечо было не на своем месте, прежде чем оно вернулось на место?

Ваше плечо вернулось на место само или кто-то поставил его на место?

Какое лечение вы получали в прошлом при травмах плеча?

Было ли у вас онемение или покалывание в руке после травмы?

Есть ли у вас односторонние или двусторонние проблемы с плечами?

Влияет ли травма плеча на доминирующую или недоминантную руку?

ТАБЛИЦА 2

Вопросы, которые следует задать пациенту при оценке нестабильности плеча

Ваше плечо полностью вышло из сустава или ваше плечо казалось, что оно вот-вот соскользнет?

Сколько еще раз у вас была травма плеча?

Когда произошла ваша нынешняя травма плеча?

В каком положении находилась ваша рука, когда произошла травма?

В каком направлении действовали силы, когда вы были ранены?

Как долго ваше плечо было не на своем месте, прежде чем оно вернулось на место?

Ваше плечо вернулось на место само или кто-то поставил его на место?

Какое лечение вы получали в прошлом при травмах плеча?

Было ли у вас онемение или покалывание в руке после травмы?

Есть ли у вас односторонние или двусторонние проблемы с плечами?

Влияет ли травма плеча на доминирующую или недоминантную руку?

После того, как плечо было возвращено на место, обследование должно включать оценку сосудисто-нервной целостности, в частности двигательной и сенсорной иннервации подмышечного нерва.11 Подмышечный нерв обеспечивает моторную иннервацию дельтовидной мышцы и сенсорную иннервацию бокового плеча. Пальпация костной анатомии и мускулатуры важна. Сила вращательной манжеты и диапазон движений травмированного плеча следует сравнивать с таковыми для противоположного плеча, причем документальное подтверждение внешнего вращения является наиболее важным доказательством острого вывиха.6

СПЕЦИАЛЬНЫЕ ИСПЫТАНИЯ

У пациентов без острой травмы тест Лучшим субъективным показателем нестабильности является маневр «нагрузка и смещение».Когда пациент лежит на спине с расслабленным плечом, исследователь кладет обе руки на плечо пациента, и сначала головка плечевой кости «нагружается» или прижимается к суставной ямке, а затем головка плечевой кости перемещается (смещается). спереди и сзади.

Тест на перемещение выполняется, когда пациент находится в положении лежа на спине путем отведения и поворота плечевой кости наружу, используя край стола в качестве точки опоры (рис. 3). Тест является положительным при передней нестабильности, если пациент испытывает опасения, которые снимаются нагрузкой на плечо сзади.

Просмотр / печать Рисунок

РИСУНОК 3.

Тест перемещения. Когда пациент находится в положении лежа на спине, плечо отводится и поворачивается наружу, используя край стола в качестве точки опоры. Тест является положительным при передней нестабильности, если пациент демонстрирует опасения.

---

РИСУНОК 3.

Испытание на перемещение. Когда пациент находится в положении лежа на спине, плечо отводится и поворачивается наружу, используя край стола в качестве точки опоры.Тест является положительным при передней нестабильности, если пациент демонстрирует опасения.

Тест с выдвижным ящиком аналогичен тесту на нагрузку и смещение на спине (Рисунок 4). В этом маневре пациент сидит, а исследователь прижимает головку плечевой кости к суставной ямке, а затем перемещает ее вперед и назад. Смещение сустава кпереди — положительный ответ.

Просмотр / печать Рисунок

РИСУНОК 4.

Тест выдвижного ящика.Обследующий прижимает головку плечевой кости к суставной ямке, а затем перемещает ее вперед и назад. Тест положительный, если есть смещение сустава кпереди.

---

РИСУНОК 4.

Тест выдвижного ящика. Обследующий прижимает головку плечевой кости к суставной ямке, а затем перемещает ее вперед и назад. Тест положительный, если есть смещение сустава кпереди.

Тест борозды — очень важный маневр для оценки возможности разнонаправленной нестабильности.В этом тесте пациент сидит, в то время как исследователь применяет каудальное вытяжение к плечевой кости, пытаясь сместить плечевую кость вниз (рис. 5). Если происходит нижнее смещение, тест борозды положительный и присутствует разнонаправленная нестабильность.

Просмотр / печать Рисунок

РИСУНОК 5.

Тест борозды. Каудальная тракция применяется к плечевой кости в попытке сместить плечевую кость вниз. Если этот тест положительный, присутствует разнонаправленная нестабильность.

---

РИСУНОК 5.

Тест борозды. Каудальная тракция применяется к плечевой кости в попытке сместить плечевую кость вниз. Если этот тест положительный, присутствует разнонаправленная нестабильность.

Для оценки нестабильности плеча также используется тест на переднее предчувствие или кривошипный тест. Когда пациент находится в сидячем положении, исследователь прикладывает к суставу напряжение отведения и внешнего вращения (рис. 6). Тест является положительным для передней нестабильности, если пациент испытывает опасения во время теста и боится, что плечо может выскользнуть из своего места.

Просмотр / печать Рисунок

РИСУНОК 6.

Тест на переднее предчувствие, или тест кривошипа. Когда пациент сидит, к суставу применяются отведение и внешнее вращение. Тест считается положительным при передней нестабильности, если пациент начинает беспокоиться и отмечает, что ему кажется, что плечо соскользнет с места.

---

РИСУНОК 6.

Тест переднего предчувствия или тест кривошипа.Когда пациент сидит, к суставу применяются отведение и внешнее вращение. Тест считается положительным при передней нестабильности, если пациент начинает беспокоиться и отмечает, что ему кажется, что плечо соскользнет с места.

Поражение банкарта может присутствовать, если происходит смещение или во время теста на переднее предчувствие оценивается хлопок. Классическое поражение Банкарта определяется как разрыв передней суставной губы в сочетании с отслоением нижней плечевой связки (рис. 7).Этот тип поражения часто возникает при острой передней травме, вывихе или тяжелом подвывихе. Поражение Хилла-Сакса отмечено на головке плечевой кости.

---

РИСУНОК 7.

Артроскопический вид острого поражения Банкарта с поражением Хилла-Сакса, отмеченным на головке плечевой кости.

РАДИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Радиологические исследования помогают поставить точный диагноз травмы плеча.Переднезадние виды с плечом во внутреннем и внешнем ротации, подмышечный или модифицированный вид подмышечной впадины и вид с вырезом Страйкера являются стандартными.4,14 Подмышечный вид особенно важен для исключения заднего вывиха, поскольку он подчеркивает положение головки плечевой кости относительно позвоночника. Гленоидная ямка.11,14 Модифицированный вид подмышечной впадины, также называемый «взглядом Вест-Пойнта», полезен при оценке передней нестабильности, так как дает отличный обзор края гленоида. Перелом переднего гленоида называют костным поражением Банкарта.5,11,14

Вырезка Страйкера может обозначить дефект Хилла-Сакса 6,11,14 (рис. 8). Дефект Хилла-Сакса возникает во время острого переднего вывиха, когда передний край гленоида и заднебоковая плечевая кость контактируют, создавая костно-хрящевое поражение в плечевой кости18. — Поражение Сакса имеет худший прогноз в отношении передней нестабильности из-за снижения костной опоры, которая изначально минимальна.6,11,14

Просмотр / печать Рисунок

РИСУНОК 8.

Вырезка Stryker, показывающая поражение Хилла-Сакса (стрелка), являющееся следствием переднего вывиха плеча.

---

РИСУНОК 8.

Вид вырезки по методу Страйкера, показывающий поражение Хилла-Сакса (стрелка), являющееся следствием переднего вывиха плеча.

Магнитно-резонансная томография (МРТ), хотя и дорогая, может быть полезна при оценке хронического подвывиха, поскольку позволяет визуализировать все структуры плеча.Сообщается, что точность МРТ в диагностике патологии лабральной области составляет от 90 до 94 процентов, когда результаты МРТ коррелируют с клиническим обследованием. 14,19 Использование внутрисуставного контрастного красителя во время МРТ может привести к еще большему диагностическому результату. У пациентов старше 40 лет точная радиологическая диагностика патологии вращательной манжеты плеча в сочетании с нестабильностью возможна только с помощью МРТ или артрографии.8

Лечение

У пациентов с острым вывихом плеча вправление должно быть выполнено как можно скорее.Седативная внутривенная доза наркотического средства, такого как меперидин (Демерол) и бензодиазепина, такого как мидазолам (Versed), обычно требуется для облегчения снижения.

Два широко используемых метода репозиции передних вывихов — это модифицированный метод Кохера и метод Стимсона.1,20 Модифицированный метод Кохера выполняется путем помещения пациента в положение лежа на спине со стабилизированным телом и вытягивания плечевой кости во время операции. рука находится в приведенном, внешне повернутом и согнутом положении (рис. 9).Если спонтанное сокращение не достигается с помощью этой техники, тогда рука поворачивается внутрь и далее приводится. В технике Стимсона пациент лежит в положении лежа, а на вывихнутую руку возлагается груз (рис. 10). Плечевая кость самопроизвольно возвращается в нормальное положение с помощью силы тяжести. Это может занять от пяти до 15 минут. Задние вывихи уменьшаются за счет вытяжения руки, когда она находится в приведенном и повернутом внутрь положении. Если присутствует мышечный спазм или отмечается блокировка при попытке репозиции, может потребоваться анестезия, прежде чем сокращение может быть выполнено.20

Просмотр / печать Рисунок

РИСУНОК 9.

Модифицированная техника Кохера для репозиции переднего вывиха плеча. Когда пациент находится в положении лежа на спине, тракция применяется к плечевой кости, в то время как рука находится в приведенном, повернутом наружу и согнутом положении. Если при этом маневре сокращения не происходит, рычаг затем поворачивается внутрь и далее приводится.

---

РИСУНОК 9.

Модифицированная техника Кохера для репозиции переднего вывиха плеча.Когда пациент находится в положении лежа на спине, тракция применяется к плечевой кости, в то время как рука находится в приведенном, повернутом наружу и согнутом положении. Если при этом маневре сокращения не происходит, рычаг затем поворачивается внутрь и далее приводится.

Просмотр / печать Рисунок

РИСУНОК 10.

Техника Стимсона для уменьшения переднего вывиха плеча. Когда пациент находится в положении лежа, к вывихнутому плечу прикладывают груз.Плечевая кость через некоторое время возвращается в свое нормальное положение.

---

РИСУНОК 10.

Техника Стимсона для репозиции переднего вывиха плеча. Когда пациент находится в положении лежа, к вывихнутому плечу прикладывают груз. Плечевая кость через некоторое время возвращается в свое нормальное положение.

После репозиции руку следует иммобилизовать на срок от двух до шести недель (в среднем: три недели). Исследования показали, что у более молодых пациентов (до 25 лет) частота повторного вывиха составляет до 80 процентов, особенно в активной, спортивной популяции.6,10,11,21

ХИРУРГИЧЕСКОЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВО

При выявлении дефекта Хилла-Сакса рекомендуется хирургическое лечение из-за уменьшения костной опоры плечевого сустава. Многие хирурги-ортопеды считают, что хирургическое вмешательство также должно рассматриваться пациентами в возрасте до 25 лет, чтобы предотвратить дальнейшие эпизоды переднего вывиха и артритных изменений. Ранняя артроскопическая хирургия представляет собой изменение подхода в результате исследований, которые показали преимущества артроскопической коррекции в снижении частоты повторных вывихов.Даже у спортсменов, занимающихся контактными видами спорта, частота повторного вывиха после артроскопической операции составляет лишь от 10 до 20 процентов.10,21,22 Однако повторный вывих происходит у некоторых спортсменов примерно через пять лет после операции23.

Открытая пластика передней части плеча. нестабильность в настоящее время чаще используется у пациентов с рецидивирующей нестабильностью или дряблостью капсулы. Хотя открытая пластика может быть более инвазивной и дорогой, общее время восстановления такое же, как и при артроскопической пластике.6,10,11,22 Частота рецидивов нестабильности составляет от 3 до 7 процентов при открытой пластике, по сравнению с 4-25 процентами после артроскопической пластики, в зависимости от уровня активности пациента и опыта хирурга6

Обычно задняя и разнонаправленная нестабильность Отреагируйте на консервативное лечение физиотерапией для реабилитации, если не отмечено специфического анатомического поражения.4,16 Если пациенты с задней или разнонаправленной нестабильностью продолжают испытывать вывих или подвывих после консервативного лечения, следует рассмотреть возможность направления к врачу для возможного хирургического вмешательства.

РЕАБИЛИТАЦИЯ

Консервативное лечение включает программу упражнений для реабилитации плечевого сустава, а также тщательное наблюдение. Спортивные тренеры и физиотерапевты концентрируются на четырех фазах реабилитации5,23,24 (Таблица 3). Фаза I включает отдых и обезболивание.

Посмотреть / распечатать таблицу

ТАБЛИЦА 3

Фазы реабилитации при нестабильности плеча

ase IV

Фаза I

Отдых и иммобилизация

Нестероидные противовоспалительные препараты и ледяные обезболивающие. прикладывается к плечу

Фаза II

Изометрическое усиление

Изотоническое усиление

Положение начала с отведенным плечом, отведенное вперед, прогрессивное положение

Фаза III

Повышение выносливости вместе с укрепляющими упражнениями

Цель: пациент достигает 90% силы в травмированном плече по сравнению с неповрежденным плечом

Повышение активности до занятий спортом или работой

ТАБЛИЦА 3

Фазы реабилитации при нестабильности плеча

000

плечо в приведенном, согнутом вперед положении, переход в отведенное положение

Фаза I

Обезболивание с помощью нестероидных противовоспалительных препаратов и льда на плече

Фаза II

Изометрическое усиление

Упражнения с изотоническим усилением

Фаза III

Повышение выносливости вместе с укрепляющими упражнениями

Цель: пациент достигает 90% силы в раненом плечо по сравнению с неповрежденным плечом

Фаза IV

Повышение активности до занятий спортом или работой

Фаза II начинается с укрепляющих упражнений для динамической вращающей манжеты плеча и стабилизаторов лопатки ( передняя зубчатая, грудная и широчайшая мышца спины), сначала с изометрическими упражнениями, а затем с переходом к изотоническим упражнениям.Изометрические упражнения укрепляют мышцу, не меняя ее длины, в то время как изотонические упражнения позволяют сопротивлению перемещаться по диапазону движения мышцы.9 Для укрепления мышц плеча полезно около 20 различных упражнений с поднятием тяжестей. Конкретные упражнения, рекомендуемые для каждого пациента, различаются в зависимости от предпочтений физиотерапевта или спортивного тренера, а также от того, занимается ли пациент дома или в тренажерном зале. Упражнения начинаются с плеча в приведенном, согнутом вперед положении и переходят к отведению в лопаточной плоскости.Приведенное, согнутое вперед положение плеча сводит к минимуму нагрузку на плечевой сустав.

Фаза III добавляет программу выносливости к укрепляющим упражнениям с целью достижения 90-процентной силы в травмированном плече по сравнению с неповрежденным плечом. 20,23

Последняя фаза состоит из постепенного увеличения активности пациента в занятиях спортом или спортом. специфическая деятельность. Скорость, с которой пациент проходит каждую фазу реабилитации, зависит от уровня боли и степени увеличения силы.