Лечение гипертонии лекарствами нового поколения: «Обзор таблеток от повышенного давления нового поколения» – Яндекс.Кью

Количество агентов и тяжесть артериального давления в месяц 12

Среднее снижение артериального давления, достигнутое при смене или добавлении препаратов того же класса, составило 2/1 мм рт. — меньше, чем среднее снижение артериального давления для основных переключателей перекрестного класса (4/2 мм рт. Ст.) Или добавок (5/3 мм рт. Ст.). У пациентов с сопутствующими заболеваниями контроль артериального давления был не лучше (данные не показаны).

ОБСУЖДЕНИЕ

Схема назначения препаратов первого ряда аналогична той, о которой ранее сообщалось в Великобритании. ^{11 , 17} Как и предыдущие исследователи, мы не обнаружили четких закономерностей для последующего назначения лекарств пациентам, которые не отвечают на терапию первого выбора или имеют побочные эффекты. В частности, внутриклассовые переключатели (13% переключателей монотерапии) кажутся менее рациональными, менее эффективными и могут задерживать адекватное лечение. На препарат первого ряда влияла сопутствующая патология (например, пациенты с диабетом с большей вероятностью получали ИАПФ / AIIRA, пациенты со стенокардией и пациенты после инфаркта миокарда с большей вероятностью получали бета-адреноблокаторы), но были некоторые области менее рационального или даже опасного назначения, такие как применение бета-адреноблокаторов у больных бронхиальной астмой.

Мы обнаружили, что пациенты продолжали получать терапию первого выбора выше, чем в аналогичных исследованиях. ^{11 , 12 , 16 , 18 , 19} Между препаратами были различия: некоторые исследования показывают самые высокие показатели продолжения приема ингибиторов АПФ / AIIRA, ^{11 , 19 , 20} как здесь, но другие считают, что диуретики лучше всего переносятся. ²¹ Три опубликованных испытания, в которых напрямую сравнивали основные классы препаратов ^{22 — 24} , не обнаружили разницы в частоте побочных эффектов, непереносимости или эффективности контроля.Аналогичным образом недавнее исследование ALLHAT обнаружило небольшую разницу между хлорталидоном, лизиноприлом и амлодипином. ²⁵ Однако скорее эффективность, чем действенность, должна интересовать врача и пациента. Эффективность — способность снижать артериальное давление в обычной практике — частично зависит от эффективности препарата в контролируемой среде клинического исследования, но также от приверженности лечению, побочных эффектов, удобства, а также отбора и мониторинга пациентов. В нашем исследовании аналогичная эффективность основных классов препаратов и аналогичные показатели продолжения лечения согласуются с этими исследованиями.

Плохая настойчивость при медикаментозной терапии считается причиной плохого контроля артериального давления. ¹⁶ Хотя побочные реакции чаще всего называются врачами общей практики в качестве причины для смены терапии, ¹⁷ также упоминается неэффективность, которая может затруднить эту интерпретацию. В этом исследовании изменения в терапии, скорее всего, произошли на ранней стадии. Последующая терапия казалась относительно стабильной, в большей степени, чем в других исследованиях недавно диагностированной гипертонии. ²⁰ Более поздняя работа ^{3 , 4} дает научное обоснование того, какие могут быть уместные изменения или дополнения терапии у пациентов, которые не реагируют на терапию первой линии или которые оказывают неблагоприятное воздействие на лекарства. Эта работа требует повторения в более крупных, более натуралистических испытаниях, но мы считаем ее ценным подходом (о котором, по нашему опыту, знают лишь немногие врачи широкого профиля).

Контроль артериального давления

Качество контроля артериального давления было плохим (только 14% достигли целевых показателей BHS после 12 месяцев лечения) и было аналогично тому, о котором сообщалось в общей популяции в США, ²⁶ , хотя результаты были лучше (вверх до 23% хорошо контролируемых) были замечены в определенных группах населения США с хорошим доступом к здравоохранению.Мы использовали руководство BHS 1993 года ² в качестве стандарта при оценке качества контроля, действующего на момент сбора данных. Позднее руководство BHS устанавливает более строгие цели. ⁴

У большинства пациентов наблюдалось некоторое падение артериального давления: типичное падение диастолического артериального давления в этом исследовании составляло около 10 мм рт. Отчасти этот эффект может быть вызван простой регрессией к среднему значению, поскольку он был пропорционально выше у пациентов с самым высоким артериальным давлением; этот феномен хорошо известен в исследованиях гипертонии и, скорее всего, имел место в этом исследовании, поскольку мы полагались на диагноз гипертонии, поставленный врачом общей практики, который был поставлен не в соответствии с каким-либо фиксированным протоколом, а в соответствии с обычной практикой.

Немногие врачи энергично преследовали опубликованные цели. В частности, 65% пациентов с умеренной и тяжелой артериальной гипертензией получали только одно средство, несмотря на признанные преимущества добавления второго препарата. Еще 28% получали только два агента, несмотря на вероятную пользу использования трех. Является ли цель терапевтов при лечении гипертонии на самом деле определенным уровнем артериального давления или определенным уровнем снижения артериального давления, неясно и заслуживает дальнейшего изучения.

Наше исследование показало четкий выбор препаратов в зависимости от сопутствующей патологии, возраста и пола. Однако не очевидно, что уровень артериального давления или снижение риска рассматривалось таким же образом. В частности, пациенты с диабетом не получали более агрессивного лечения, как того требует руководство BHS, и получали ингибиторы АПФ или AIIRA реже, чем можно было бы ожидать. Наибольшее снижение артериального давления наблюдается у пациентов с наиболее тяжелым поражением: этим пациентам одновременно было назначено наибольшее количество лекарств, и даже с учетом возврата к среднему значению, некоторое из этого очевидного снижения, вероятно, связано с более агрессивной терапией .

Период, охватываемый данным исследованием, аналогичен периоду, представленному в двух отчетах Обзора состояния здоровья в Англии. ^{6 , 27} В более позднем отчете описаны аналогичные модели начального назначения и предложенные уровни контроля артериального давления, составляющие всего 9% по сравнению с 14% здесь. Различия могут заключаться в систематическом измерении артериального давления в опросе по сравнению с непроверенными записями, принятыми в нашем исследовании. Любой результат отражает неадекватное управление.

Ограничения

Текущая работа носит наблюдательный характер, и могут быть неучтенные факторы, влияющие на выбор препарата и качество контроля. Мы использовали только недавно диагностированных пациентов, в отличие от Jones et al . ¹¹ кто задал другой вопрос о стойкости препарата. Артериальное давление и сопутствующие заболевания регистрировались врачами общей практики: не существовало определенного протокола для измерения артериального давления, и распространенность диабета в этой группе пациентов с гипертонией кажется низкой.Другими ограничениями являются наша неспособность подтвердить диагноз гипертонии или сопутствующих заболеваний, индивидуальные записи артериального давления или даже то, что пациент когда-либо принимал прописанное лекарство. Эти недостатки неизбежны в исследованиях, в которых используются данные, обычно собираемые из медицинских записей, а не предполагаемый дизайн. Однако представленные здесь данные — это как раз та информация, на которой врачи принимают решение о лечении.

Наша категоризация лекарств может скрывать различия в переносимости между отдельными лекарствами в пределах класса: это особенно верно для блокаторов кальциевых каналов, где наблюдается разнообразие побочных эффектов отдельных дигидропиридинов.Наш анализ также скрывает различия в реакции, возникающие при изменении дозировки. Совершенно очевидно, что возможен дальнейший анализ текущих данных.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Несмотря на эти ограничения, это крупнейшее исследование клинической практики гипертонии в Великобритании. Это показывает, что руководящие принципы соблюдаются в некоторых аспектах, но не в других. Большое количество пациентов плохо контролируются только одним или двумя препаратами, и очевидно, что есть возможности для улучшения за счет более агрессивного использования множественной лекарственной терапии. ²⁷ Также не было четкого плана изменений в терапии. Также повод для беспокойства вызывает употребление опасных или противопоказанных препаратов.

Ключевым вопросом остается то, как мы можем улучшить контроль артериального давления в обществе. Лучшее понимание привычек врачей общей практики по назначению лекарств и их результатов может помочь в целенаправленном обучении и других мероприятиях, направленных на улучшение лечения гипертонии. Здесь мы обследовали только пациентов, которым был поставлен диагноз к концу 1997 года, чтобы мы могли сообщить о долгосрочном наблюдении.Наши более поздние данные о лечении новых пациентов в 1998-2001 гг. Из того же источника (неопубликованные) предполагают незначительное изменение качества контроля. Однако за последние 2-3 года в Великобритании значительно выросло количество назначений антигипертензивных препаратов, ²⁸ , возможно, в результате повышенного внимания к профилактике коронарных и цереброваскулярных заболеваний в рамках национальных служб. ²⁹ Пока не ясно, приводит ли это к лучшему контролю. Артериальная гипертензия остается ключевым направлением клинического управления трастами первичной медико-санитарной помощи.Регулярно собираемые компьютеризированные данные того типа, который использовался в этом исследовании, окажутся полезными для достижения этой цели с помощью местных аудитов.

Примечание Этот проект финансировался за счет неограниченного образовательного гранта от Novartis. Отделение фармакологии и терапии получает исследовательские гранты от Novartis. Abacus International ранее выполняла оплачиваемые консультационные услуги для Novartis.

Новые поколения дигидропиридинов для лечения гипертонии

J Гериатр Кардиол.2017 Янв; 14 (1): 67–72.

Анджела Л. Ван

¹ Программа Premed, Вашингтонский университет в Сент-Луисе, Сент-Луис, Миссури, США

Costantino Iadecola

² Feil Brain and Mind Research Institute, Weill Cornell Medicine, New York, Нью-Йорк, США

Gang Wang

² Feil Brain and Mind Research Institute, Weill Cornell Medicine, New York, NY, USA

¹ Premed Program, Вашингтонский университет в Сент-Луисе, Сент-Луис.Луис, Миссури, США

² Feil Brain and Mind Research Institute, Weill Cornell Medicine, New York, NY, USA

Поступила в редакцию 20 июля 2016 г .; Пересмотрено 15 декабря 2016 г .; Принято 15 января 2017 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0 Непортированная лицензия, которая позволяет читателям изменять, трансформировать или дополнять статью, а затем распространять полученную работу по той же или аналогичной лицензии, что и эта. Ссылка на произведение должна быть указана на автора, и коммерческое использование без специального разрешения не допускается.

Abstract

Поскольку блокатор кальциевых каналов (БКК) стал одним из наиболее назначаемых препаратов для антигипертензивной монотерапии в мире, этот краткий обзор будет посвящен недавним исследованиям и разработке БКК дигидропиридина (ДГП), касающимся фармакологических механизмов лечения. клиническая эффективность третьего и четвертого поколений БКК DHP, особенно в отношении их возможных центральных механизмов, лежащих в основе снижения артериального давления.

Ключевые слова: Центральная нервная система, дигидропиридин, гипертония, блокатор потенциал-управляемых кальциевых каналов

1. Общие сведения

Гипертония — распространенная медицинская и социальная проблема, ведущая к сердечно-сосудистым заболеваниям во всем мире. ^[1] Антигипертензивные препараты клинически применяются для снижения заболеваемости и смертности, вызванных самой гипертензией и ее осложнениями. В рекомендациях по артериальной гипертонии Восьмого объединенного национального комитета (JNC8) 2014 года по лечению артериальной гипертензии в США внесено несколько существенных изменений в отношении клинического лечения артериальной гипертензии и лекарственных препаратов по сравнению с предыдущими рекомендациями. ^[1] В дополнение к инструкциям о том, что фармакологическое лечение следует начинать, когда артериальное давление (АД) составляет 150/90 мм рт. Ст. Или выше у взрослых старше 60 лет, 140/90 мм рт. Ст. У взрослых моложе 60 лет или 140/90 мм рт. ст. или выше (независимо от возраста) у пациентов с артериальной гипертензией и диабетом, диуретик тиазидного типа, блокатор кальциевых каналов ^[1] (Ca ²⁺ ) (CCB), ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (ACEI) или Блокатор рецепторов ангиотензина (БРА) следует рассмотреть для начала начального приема антигипертензивных препаратов у не чернокожего населения.У чернокожего населения с диабетом или без него начальное антигипертензивное лечение должно включать диуретики тиазидного типа или БКК. ^[2] Таким образом, БКК стал одним из важнейших исходных агентов антигипертензивной монотерапии. Кроме того, поскольку было доказано, что БКК не увеличивают риск коронарных событий и инсульта, ^{[3] , [4]} БКК кажутся благоприятным выбором для монотерапии, а также для комбинации с другими классами агентов в лечение гипертонии и может дать определенные преимущества помимо снижения АД. ^[5] В настоящее время БКК с дигидропиридином (ДГП) являются одной из групп, которые чаще всего назначаются антигипертензивными препаратами в Китае и других странах Восточной Азии. ^{[1] , [6] , [7]}

2. Управляемый по напряжению Ca

Управляемые по напряжению Ca ²⁺ каналов в возбудимые клетки, такие как сердечные миоциты, клетки гладкой мускулатуры и нейроны, играют важную роль в взаимодействии возбуждения-сокращения, передачи возбуждения и / или взаимодействия возбуждения-транскрипции. ^[8] Высоковольтно-управляемые каналы Ca ²⁺ фармакологически классифицируются как минимум на пять различных подклассов (L-, N-, P-, Q- и R-тип), характеристики которых определяются порообразующая α1-субъединица. ^[9] Субъединицы α1S (Ca _V 1.1), α1C (Ca _V 1.2), α1D (Ca _V 1.3) и α1F (Ca _V 1.4), экспрессируемые в разных тканях, образуют длинные -прочный (L) тип Ca ²⁺ каналов. Эти α-субъединицы связывают DHP и не-DHP, включая фенилалкиламины и бензотиазепины, с высоким сродством.Другие субъединицы, такие как α1B (Ca _V 2.2), α1A (Ca _V 2.1) и α1E (Ca _V 2.3), образуют каналы Ca ²⁺ N-, P / Q- и R-типа. соответственно, которые показывают низкое сродство к этим лекарствам. ^[8]

О первом исследовании CCB сообщили Fleckenstein, et al . ^[10] в 1969 году, который продемонстрировал, что ингибирование притока Ca ²⁺ с помощью верапамила в клетки приводит к нарушению сердечной функции. В дополнение к не-DHP, таким как верапамил и дилтиазем, Fleckenstein, et al. . ^[11] обнаружил, что прототип нифедипина DHP CCB был антагонистом кальция, исключительно блокирующим каналы Ca ²⁺ L-типа. ^[12] С тех пор DHP считались селективными блокираторами только для каналов L-типа. Однако недавние исследования показали, что некоторые соединения DHP также блокируют каналы Ca ²⁺ N-типа. Эти новые данные указывают не только на то, что DHP больше не считаются селективными блокаторами L-типа в сердце и артериальных сосудах, но также на то, что некоторые DHP могут оказывать свое клиническое действие, блокируя другие подтипы каналов Ca ²⁺ , такие как каналы N-типа. Ca ²⁺ каналов в определенных тканях или органах, таких как мозг и периферическая нервная система.

Помимо DHP CCB, две другие основные группы структурно неродственных CCB, не являющихся DHP, фенилалкиламины (типичным примером является верапамил) и бензотиазепины (типичным примером является дилтиазем), считаются блокаторами каналов Ca ²⁺ L-типа. ^[8] Хотя на протяжении многих лет все эти три группы БКК составляют основу терапии гипертонии, БКК с ДГП обладают более сильными вазодилататорами, чем БКК без ДГП, тогда как последние обладают более выраженным отрицательным инотропным действием, чем БКК ДГП.

Новые антагонисты каналов Ca ²⁺ были недавно разработаны, особенно в соединениях DHP, которые имеют значительно более высокую сосудистую селективность, более медленное начало и большую продолжительность гипотензивного действия, чем их прототипное соединение нифедипин. Эти более липофильные CCB DHP могут достигать своего рецептора, канала Ca ²⁺ L-типа, через мембранный путь с двухэтапным процессом: сначала эти препараты связываются и накапливаются в липидном бислое мембраны, а затем диффундируют в мембрана к его рецепторному участку.На данный момент клинически доступны четыре поколения DHP. Нифедипин и никардипин первого поколения доказали свою эффективность против гипертонии. Однако из-за их быстрого начала действия и короткого периода полувыведения эти препараты с большей вероятностью будут связаны с побочными эффектами, в основном с активацией барорефлекса, и их клиническое применение было значительно ограничено. ^[12] Клинические побочные эффекты нифедипина на симпатическую активность связаны не только с барорефлекторными реакциями, но также с индуцированным нифедипином высвобождением ренина и индуцированным ангиотензином II симпато-возбуждением.Второе поколение характеризуется медленным высвобождением нифедипина и препаратами короткого действия, такими как бенидипин, что позволяет лучше контролировать терапевтический эффект и снижает активацию барорефлекса. ДГП третьего поколения, амлодипин и барнидипин, ^{[6] , [13] , [14]} проявляют большую липофильность со стабильной фармакокинетикой и долгосрочным действием, менее кардиоселективны и следовательно, хорошо переносится пациентами с сердечной недостаточностью и полезен при хронических заболеваниях почек. ^{[13] , [15]} Цилнидипин четвертого поколения (CCB L / N-типа) и лерканидипин являются высоколипофильными DHP и теперь доступны для обеспечения реальной степени терапевтического комфорта с точки зрения стабильной активности, сниженной побочные эффекты и широкий терапевтический спектр, особенно при ишемии миокарда и, возможно, при застойной сердечной недостаточности. ^[16]

3. Центральные механизмы DHP CCB для снижения АД

Клиническое применение CCB зависит от их следующих характеристик: (1) антигипертензивный и сосудорасширяющий эффекты; (2) продолжительность их действия; (3) их профили защитных эффектов для органов-мишеней; и (4) частота побочных эффектов.БКК DHP широко используются в клинической практике при лечении гипертонии, стенокардии и цереброваскулярных заболеваний. Представленные в 1960-х годах, DHP CCB претерпели несколько изменений для оптимизации их эффективности и безопасности. Однако, как первое поколение DHP CCB, быстрое расширение сосудов и отрицательные инотропные эффекты, вызванные его прототипом нифедипином через блокировку каналов Ca ²⁺ L-типа в гладких мышцах сосудов и сердце, являются не только основными механизмами его клинического гипотензивного действия. эффекты, но также и основные проблемы из-за его побочных эффектов, связанных с усилением артериального барорефлекса.Однако быстрое расширение сосудов, вызванное нифедипином, с последующим опосредованным барорецепторами повышением симпатического тонуса, приводит к непрямой кардиостимуляции. Кроме того, механизмы артериального барорефлекса за счет активации симпатической нервной системы, вызванной нифедипином, имеют тенденцию ограничивать его острый антигипертензивный ответ. ^[17] Таким образом, клиническому применению прототипа нифедипина препятствует его усиление симпатического действия, вызванное быстрым проявлением его сосудорасширяющего эффекта и, как следствие, активацией барорефлекса и тахикардией, которые были длительной клинической проблемой, которая быстро приводила к периферической артериальной дилатация является серьезным препятствием для использования прототипа нифедипина, особенно для пациентов с ишемической болезнью сердца.

Хотя формула с контролируемым высвобождением нифедипина также была разработана, тахикардия и эффективность снижения АД остаются серьезной проблемой. ^{[18] , [19]} Таким образом, медленно действующие блокаторы каналов DHP L-типа Ca ²⁺ с большой продолжительностью гипотензивного действия были разработаны в 1990-х годах с предположением, что медленное начало, но Длительный гипотензивный эффект БКК DHP может предотвратить у пациентов побочные эффекты, такие как усиление барорефлекса и симпатической активности, опосредованное артериодилатацией, и тахикардия. ^[15] Амлодипин и барнидипин в третьем поколении блокаторов каналов Ca ²⁺ DHP L-типа являются клиническими примерами для этого сценария. ^{[15] , [20] , [21]}

Дигидропиридин CCB Амлодипин является наиболее часто назначаемым и эффективным в монотерапии гипертонии по сравнению с другими классами CCB. ^[6] Амлодипин имеет уникальный фармакокинетический профиль, ^{[15] , [22]} , то есть более длительное время t1 / 2 (36 ч), чем у агентов второго поколения, и более медленное проявление сосудорасширяющего действия, большее Соотношение сосудистого / сердечного эффекта без значительной задержки жидкости. ^[20] Кроме того, амлодипин может действовать центрально, уменьшая симпатический отток. По сравнению с нифедипином, амлодипин является более липофильным, и длительное лечение им сопровождалось без изменений или даже умеренным снижением уровня норэпинефрина в плазме (NE). ^[15] Однако исследования на пациентах с гипертонической болезнью показывают, что, хотя длительное лечение формулой амлодипина с медленным высвобождением снижает АД, оно не оказывает значительного изменения активности НЭ и симпатической нервной системы. ^[23]

Кроме того, барнидипин представляет интерес как относительный новый антагонист DHP Ca ²⁺ третьего поколения, поскольку в клинической практике он оказывает медленное начало, но сильный и длительный сосудорасширяющий эффект без активации барорефлекса. ^{[13] , [15] , [24]} Хотя он оказывает преимущественное влияние на почечную и брыжеечную вазодилатацию, ^[25] барнидипин также значительно снижает как АД, так и уровни NE в плазме, ^{[ 24]} , что указывает на то, что он снижает АД за счет симпатоингибирования, возможно, через центральную нервную систему. Таким образом, очевидно, что преимущества этих двух DHP CCB длительного действия заключаются в их фармакокинетике с медленным началом гипотензивного действия без увеличения симпатической активности, если низкие дозы применяются для длительного хронического лечения, из-за их более липофильных свойств, позволяющих им легко преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).Кроме того, из-за хорошей переносимости эти лекарства можно было принимать в течение длительного времени.

DHP CCB могут снижать артериальное давление при введении непосредственно в мозг. ^{[26] , [27]} Однако даже в недавно разработанных соединениях DHP сообщалось о существенно различных эффектах на АД, частоту сердечных сокращений, конечные органы и симпатическую активность почек. Несмотря на их центральное действие, раскрытое выше, фармакологические механизмы DHP CCBs на подтипах потенциал-управляемых каналов L-типа Ca ²⁺ , особенно на центральном Ca _V 1.2 и Ca _V 1.3 подтип Ca ²⁺ каналов и нейротрансмиссия еще предстоит определить.

4. Антигипертензивное действие двойного L / N-типа Ca

N-типа Ca ²⁺ каналов в большом количестве обнаружены в нервной системе, особенно в периферических и центральных симпатических нервных окончаниях и глубоко участвует в быстром высвобождении норадреналина и других нейромедиаторов. ^{[9] , [28]} Ингибирование каналов Ca ²⁺ N-типа как в периферической, так и в центральной нервной системе может обеспечить новую стратегию лечения гипертензии и других сердечно-сосудистых заболеваний.Чтобы обеспечить эффективное связывание притока Ca ²⁺ с быстрым высвобождением везикул, каналы Ca ²⁺ N-типа должны быть локализованы с активными зонами пресинаптических нервных окончаний. ^[8] Фармакологически каналы Ca ²⁺ N-типа обычно ингибируются селективным пептидергическим блокатором ω -конотоксином GIVA. ^{[9] , [28]}

Недавно был использован высоколипофильный дигидропиридиновый состав цилнидипин, который принадлежит к DPH CCB четвертого поколения, и является двойным L / N-типом блокатора каналов Ca ²⁺ . для гипертоников в Японии.Этот препарат подавляет симпатические каналы Ca ²⁺ N-типа, а также сосудистые каналы Ca ²⁺ L-типа. Сообщалось, что цилнидипин снижает чрезмерное возбуждение симпатической нервной системы и высвобождение норадреналина из симпатических нервных окончаний и, следовательно, подавляет рефлексивную тахикардию и вызванное стрессом повышение АД, что более эффективно, чем амлодипин. ^{[29] — [31]}

Цилнидипин также приводит к меньшей активации ренин-ангиотензиновой системы (РАС), чем амлодипин, ^[32] , и, таким образом, ожидается, что он будет играть более важную роль в органе. защита.В то время как цилнидипин L / N-типа подавляет повреждение почек у пациентов с гипертонией, амлодипин L-типа не может этого сделать. ^[32] Кроме того, цилнидипин имеет отличную переносимость, ^[33] , и, следовательно, способен устранять отек, связанный с амлодипином, у пациентов с гипертонией. ^[33] Цилнидипин более эффективен, чем амлодипин, в комбинированном лечении пациентов с гипертонией, заболеванием почек и значительной протеинурией, которые также получали лечение ингибитором RAS.Благоприятный эффект цилнидипина может быть связан с подавлением активности симпатического нерва почек, секреции альдостерона, ^[34] и снижением гломерулярной гипертензии (из-за вазодилатации эфферентных артериол), которые являются следствием кальциевого канала N-типа. блокада. Поскольку цилнидипин, обладающий выраженной липофильностью, также показал значительно более высокую антиоксидантную активность в культивируемых мезангиальных клетках человека, чем амлодипин, и связан с более низкой частотой отека стопы, ^[35] , следовательно, предполагается, что цилнидипин может оказывать свое ренопротекторное действие, подавляя окислительный стресс.

Поскольку каналы Ca ²⁺ L-типа присутствуют в основном на афферентных артериолах, ингибирование этих каналов вызывает расширение только афферентных артериол, что приводит к повышению клубочкового давления. Однако каналы Ca ²⁺ N-типа, которые расположены в окончаниях симпатических нервов, контролируют как афферентные, так и эфферентные артериолы, что приводит к хорошо сбалансированному расширению обеих артериол.

5. БКК DHP, используемые для пожилых пациентов с артериальной гипертензией

БКК DHP также эффективны при лечении гипертонии у пожилых людей. ^{[19] , [36]} Поскольку старение населения быстро растет, в основном благодаря достижениям медицины и борьбе с хроническими заболеваниями, все больше и больше внимания уделяется фармакологическому лечению гипертонии у гериатрических пациентов с использованием БКК, поскольку было доказано, что их долгосрочная польза в качестве гипотензивных препаратов предотвращает как церебральный, так и сердечный инфаркт у пожилых людей. Основываясь на экспериментальных данных in vitro и in vivo , внутриклеточное накопление свободного Ca ²⁺ играет доминирующую роль в возрастной жесткости артерий, которая критически влияет на гипертензию, миокардию / ишемию мозга и гибель клеток.Было показано, что БКК эффективны при лечении гипертонии у пожилых людей. БКК блокируют каналы Ca ²⁺ L-типа, причем дигидропиридины длительного действия или дигидропиридины последнего поколения являются наиболее эффективными из этой группы.

Таблица 1.

Резюме антигипертензивного действия, фармакокинетики и побочных эффектов четырех поколений БКК DHP.

В гериатрической гипертонической группе назначались наиболее распространенные классы препаратов CCB (37%) и ингибиторы АПФ (21%).Безопасность использования БКК была продемонстрирована для антигипертензивной терапии у пожилых людей с уровнем эффективности, аналогичным другим широко используемым лекарствам. Кроме того, также сообщалось о благоприятном влиянии БКК на сдерживание ухудшения психического состояния и нейрозащиту у пожилых людей с помощью БКК ДГП как одного класса. ^[37]

Кроме того, пожилые пациенты с хроническим заболеванием почек также подвержены высокому риску гипертонии и других сердечно-сосудистых заболеваний. Барнидипин DHP CCB нового поколения, как известно, обладает мощным антигипертензивным и ренопротекторным действием с антиоксидантной и нейтральной переносимостью, особенно при использовании в сочетании с ИАПФ или БРА у гериатрических пациентов с гипертензией и хроническими заболеваниями почек.

6. Перспективы и выводы

Подходы к фармакологическому лечению гипертонии широко варьировались в современной истории болезни. С 2014 года CCB, особенно DHP CCB, официально рекомендован JNC 8 в качестве начальной монотерапии для лечения гипертонии. Доказано, что третье и четвертое поколения БКК DHP являются эффективными и хорошо переносимыми антигипертензивными средствами без активации барорефлекса у молодых и пожилых пациентов с артериальной гипертензией или у пациентов с сердечно-сосудистыми и / или почечными осложнениями.Концепция относительно фармакологического механизма, лежащего в основе клинической эффективности БКК DHP, также постепенно обновлялась за счет накопления доказательств от их традиционных периферических гипотензивных действий до вовлечения центральных предсимпатических нейронов. Основываясь на данных клинических испытаний артериального давления, защиты органов-мишеней, особенно профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у жителей Восточной Азии с относительно высоким потреблением соли, DHP CCB третьего и четвертого поколения могут быть рекомендованы в качестве предпочтительных лекарств при лечении гипертонии в этой области.

Список литературы

Медикаментозное лечение гипертонии — Oxford Medicine

1. Нил Б., МакМахон С., Чепмен Н., Эксперты по лечению снижения артериального давления C. Эффекты ингибиторов АПФ, антагонистов кальция и других препаратов, снижающих артериальное давление: результаты проспективно разработанных обзоров рандомизированных исследований. Сотрудничество специалистов по лечению снижения артериального давления. Lancet 2000; 356: 1955–64. Найдите этот ресурс:

2. Thomopoulos C, Parati G, Zanchetti A.Влияние снижения артериального давления на частоту исходов при гипертонии: 5. Прямые сравнения различных классов гипотензивных препаратов — обзор и метаанализы. J Hypertens 2015; 33: 1321–41. Найдите этот ресурс:

3. Thomopoulos C, Parati G, Zanchetti A. Влияние снижения артериального давления на частоту исходов при гипертонии: 4. Эффекты различных классов гипотензивных препаратов — обзор и метаанализ. J Hypertens 2015; 33: 195–211. Найдите этот ресурс:

4.Эттехад Д., Эмдин К.А., Киран А., Андерсон С.Г., Каллендер Т., Эмберсон Дж., Чалмерс Дж., Роджерс А., Рахими К. Снижение артериального давления для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний и смерти: систематический обзор и метаанализ. Lancet 2016; 387: 957–67. Найдите этот ресурс:

5. Руш Г.К., Холфорд Т.Р., Гуддати А.К. Хлорталидон в сравнении с гидрохлоротиазидом в снижении сердечно-сосудистых событий: систематический обзор и сетевой метаанализ. Гипертония 2012; 59: 1110–7. Найдите этот ресурс:

6.Дхалла И.А., Гомес Т., Яо З., Нагге Дж., Персо Н., Хеллингс К., Мамдани М.М., Джурлинк Д.Н. Хлорталидон в сравнении с гидрохлоротиазидом для лечения артериальной гипертензии у пожилых людей: популяционное когортное исследование. Ann Intern Med 2013; 158: 447–55. Найдите этот ресурс:

7. Messerli FH, Makani H, Benjo A, Romero J, Alviar C, Bangalore S. метаанализ рандомизированных исследований. Дж. Ам Колл Кардиол 2011; 57: 590–600.Найдите этот ресурс:

8. Дорш М.П., ​​Гиллеспи Б.В., Эриксон С.Р., Блеске Б.Е., Ведер А.Б. Хлорталидон снижает сердечно-сосудистые события по сравнению с гидрохлоротиазидом: ретроспективный когортный анализ. Hypertension 2011; 57: 689–94. Найдите этот ресурс:

9. Roush GC, Ernst ME, Kostis JB, Tandon S, Sica DA. Прямые сравнения гидрохлоротиазида с индапамидом и хлорталидоном: антигипертензивные и метаболические эффекты. Hypertension 2015; 65: 1041–6. Найдите этот ресурс:

10.Питт Б., Заннад Ф., Ремме В.Дж., Коди Р., Кастань А., Перес А., Паленски Дж., Виттес Дж. Влияние спиронолактона на заболеваемость и смертность у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью. Исследователи рандомизированного оценочного исследования альдактона. N Engl J Med 1999; 341: 709–17. Найдите этот ресурс:

11. Williams B, MacDonald TM, Morant S, Webb DJ, Sever P, McInnes G, Ford I, Cruickshank JK, Caulfield MJ, Salsbury J, Mackenzie I, Padmanabhan S, Brown MJ, PSG Британского общества гипертонии. Сравнение спиронолактона с плацебо, бисопрололом и доксазозином для определения оптимального лечения лекарственно-устойчивой гипертензии (PATHWAY-2): рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование.Lancet 2015; 386: 2059–68. Найдите этот ресурс:

12. Заннад Ф., МакМюррей Дж. Дж., Крам Х., ван Велдхейзен Д. Д., Сведберг К., Ши Х., Винсент Дж., Покок С. Дж., Питт Б.; EMPHASIS-HF Study Group. Эплеренон у пациентов с систолической сердечной недостаточностью и легкими симптомами. N Engl J Med 2011; 364: 11–21. Найдите этот ресурс:

13. Джеймерсон К., Вебер М.А., Бакрис Г.Л., Дахлоф Б., Питт Б., Ши В., Хестер А., Гупте Дж., Гатлин М., Веласкес Э.Дж .; ДОСТИГНУТЬ Следователей. Беназеприл плюс амлодипин или гидрохлоротиазид при артериальной гипертензии у пациентов из группы высокого риска.N Engl J Med 2008; 359: 2417–28. Найдите этот ресурс:

14. Огихара Т., Сарута Т., Ракуги Х., Сайто И., Симамото К., Мацуока Х., Симада К., Ито С., Хориучи М., Имаидзуми Т., Takishita S, Higaki J, Katayama S, Kimura G, Umemura S, Ura N, Hayashi K, Odawara M, Tanahashi N, Ishimitsu T, Kashihara N, Morita S, Teramukai S. Комбинации олмесартана и блокатора кальциевых каналов или мочегонного средства у пожилых пациентов с артериальной гипертензией: рандомизированное контролируемое исследование. J Hypertens 2014; 32: 2054–63. Найдите этот ресурс:

15.Престон Мейсон Р. Плейотропные эффекты блокаторов кальциевых каналов. Curr Hypertens Rep 2012; 14: 293–303. Найдите этот ресурс:

16. Law MR, Morris JK, Wald NJ. Использование препаратов для снижения артериального давления в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: метаанализ 147 рандомизированных испытаний в контексте ожиданий от проспективных эпидемиологических исследований. BMJ 2009; 338: b1665. Найдите этот ресурс:

17. Лю Л., Чжан И, Лю Дж., Ли В., Чжан Х, Занчетти А., Исследовательская группа лихорадки. Исследование снижения количества случаев фелодипина (FEVER): рандомизированное долгосрочное плацебо-контролируемое исследование у китайских пациентов с гипертонией.J Hypertens 2005; 23: 2157–72. Найдите этот ресурс:

18. Nissen SE, Tuzcu EM, Libby P, Thompson PD, Ghali M, Garza D, Berman L, Shi H, Buebendorf E, Topol EJ, CAMELOT Investigators . Влияние гипотензивных средств на сердечно-сосудистые события у пациентов с коронарной болезнью и нормальным кровяным давлением: исследование CAMELOT: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 2004; 292: 2217–25. Найдите этот ресурс:

19. Пул-Уилсон PA, Lubsen J, Kirwan BA, van Dalen FJ, Wagener G, Danchin N, Just H, Fox KA, Pocock SJ, Clayton TC, Motro M, Parker JD, Bourassa MG, Dart AM, Hildebrandt P, Hjalmarson A, Kragten JA, Molhoek GP, Otterstad JE, Seabra-Gomes R, Soler-Soler J, Weber S. следователи.Влияние нифедипина пролонгированного действия на смертность и сердечно-сосудистые заболевания у пациентов со стабильной стенокардией, требующих лечения (исследование ACTION): рандомизированное контролируемое исследование. Lancet 2004; 364: 849–57. Найдите этот ресурс:

20. Дахлоф Б., Север П.С., Поултер Н.Р., Ведель Х., Биверс Д.Г., Колфилд М., Коллинз Р., Кьельдсен С.Е., Кристинссон А., Макиннес Г.Т., Мельсен Дж., Ниеминен М., О’Брайен Э., Остергрен Дж., Исследователи ASCOT. Профилактика сердечно-сосудистых событий с помощью антигипертензивного режима: амлодипин с добавлением периндоприла по мере необходимости, по сравнению с атенололом с добавлением бендрофлуметиазида по мере необходимости, в англо-скандинавском исследовании сердечных исходов — группа снижения артериального давления (ASCOT-BPLA): многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование.Lancet 2005; 366: 895–906. Найдите этот ресурс:

21. Тернбулл Ф, Сотрудничество специалистов по лечению снижения артериального давления. Влияние различных режимов снижения артериального давления на основные сердечно-сосудистые события: результаты проспективно разработанных обзоров рандомизированных исследований. Lancet 2003; 362: 1527–35. Найдите этот ресурс:

22. Verdecchia P, Reboldi G, Angeli F, Gattobigio R, Bentivoglio M, Thijs L, Staessen JA, Porcellati C. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы кальциевых каналов для профилактики ишемической болезни сердца и инсульта.Hypertension 2005; 46: 386–92. Найдите этот ресурс:

23. van Vark LC, Bertrand M, Akkerhuis KM, Brugts JJ, Fox K, Mourad JJ, Boersma E. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента снижают смертность при гипертонии: a метаанализ рандомизированных клинических исследований ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с участием 158 998 пациентов. Eur Heart J 2012; 33: 2088–97. Найдите этот ресурс:

24. Исследователи ONTARGET, Юсуф С., Тео К.К., Погу Дж., Дьял Л., Копленд I, Шумахер Х., Дагенаис Дж., Слейт П., Андерсон К.Телмисартан, рамиприл или оба препарата у пациентов с высоким риском сосудистых осложнений. N Engl J Med 2008; 358: 1547–59. Найдите этот ресурс:

25. Haller H, Ito S, Izzo JL Jr, Januszewicz A, Katayama S, Menne J, Mimran A, Rabelink TJ, Ritz E, Ruilope LM , Rump LC, Viberti G, ROADMAP Trial Investigators. Ольмесартан для отсрочки или предотвращения микроальбуминурии при диабете 2 типа. N Engl J Med 2011; 364: 907–17. Найдите этот ресурс:

26. Brenner BM, Cooper ME, de Zeeuw D, Keane WF, Mitch WE, Parving HH, Remuzzi G, Snapinn SM, Zhang Z, Shahinfar S , Исследователи исследования RENAAL.Влияние лозартана на почечные и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с диабетом 2 типа и нефропатией. N Engl J Med 2001; 345: 861–9. Найдите этот ресурс:

27. Парвинг Х. Х., Перссон Ф., Льюис Дж. Б., Льюис Э. Дж., Холленберг Н. К., ИЗБЕГАЙТЕ исследователей исследования. Алискирен в сочетании с лозартаном при диабете 2 типа и нефропатиях. N Engl J Med 2008; 358: 2433–46. Найдите этот ресурс:

28. Parving HH, Lehnert H, Brochner-Mortensen J, Gomis R, Andersen S, Arner P, Irbesartan in Patients with Type D and Microalbuminuria Study Group .Влияние ирбесартана на развитие диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 2 типа. N Engl J Med 2001; 345: 870–8. Найдите этот ресурс:

29. Schmieder RE, Hilgers KF, Schlaich MP, Schmidt BM. Ренин-ангиотензиновая система и сердечно-сосудистый риск. Lancet 2007; 369: 1208–19. Найдите этот ресурс:

30. Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Cleland JG, Coats AJ, Falk V, Gonzalez-Juanatey JR, Harjola VP, Jankowska EA, Jessup M, Linde C, Nihoyannopoulos P, Parissis JT, Pieske B, Riley JP, Rosano GM, Ruilope LM, Ruschitzka F, Rutten FH, van der Meer P.Рекомендации ESC по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности, 2016: Рабочая группа Европейского общества кардиологов (ESC) по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности. Разработано при особом участии Ассоциации сердечной недостаточности (HFA) ESC. Eur J Heart Fail 2016; 18: 891–975. Найдите этот ресурс:

31. Thomopoulos C, Parati G, Zanchetti A. Эффекты лечения для снижения артериального давления. 6. Профилактика сердечной недостаточности и впервые возникшей сердечной недостаточности — метаанализ рандомизированных исследований.J Hypertens 2016; 34: 373–84. Найдите этот ресурс:

32. Грэдман А.Х., Шмидер Р.Э., Линс Р.Л., Нуссбергер Дж., Чианг Й., Бедигиан М.П. Алискирен, новый эффективный пероральный ингибитор ренина, обеспечивает дозозависимую антигипертензивную эффективность и переносимость, подобную плацебо, у пациентов с артериальной гипертензией. Circulation 2005; 111: 1012–8. Найдите этот ресурс:

33. Анджели Ф., Ребольди Дж., Полтроньери С., Анжели Э., Де Филиппо В., Крочетти А., Бартолини С., Д’Амброзио С., Вердеккья П. Эффективность и безопасность профиль алискирена: практическое значение для клиницистов.Curr Drug Saf 2014; 9: 106–17. Найдите этот ресурс:

34. Парвинг Х. Х., Бреннер Б. М., Макмеррей Дж. Дж., Де Зееу Д., Хаффнер С. М., Соломон С. Д., Чатурведи Н., Перссон Ф., Десаи А. С., Николаидес М. Ричард А., Сян З., Брунель П., Пфеффер М.А. Кардиоренальные конечные точки в испытании алискирена при диабете 2 типа. N Engl J Med 2012; 367: 2204–13. Найдите этот ресурс:

35. Williams B, Lacy PS, Thom SM, Cruickshank K, Stanton A, Collier D, Hughes AD, Thurston H, O’Rourke M, CAFE Следователи, исследователи англо-скандинавских исследований сердечных исходов; Руководящий комитет CAFE и писательский комитет.Дифференциальное влияние препаратов, снижающих артериальное давление, на центральное давление в аорте и клинические исходы: основные результаты исследования Conduit Artery Function Evaluation (CAFE). Circulation 2006; 113: 1213–25. Найдите этот ресурс:

36. Тернбулл Ф., Нил Б., Алгерт С., Чалмерс Дж., Чепмен Н., Катлер Дж., Вудворд М., МакМахон С. и сотрудничество исследователей по лечению снижения артериального давления. Влияние различных режимов снижения артериального давления на основные сердечно-сосудистые события у лиц с сахарным диабетом и без него: результаты проспективно разработанных обзоров рандомизированных исследований.Arch Intern Med 2005; 165: 1410–9. Найдите этот ресурс:

37. Rutten FH, Zuithoff NP, Hak E, Grobbee DE, Hoes AW. Бета-адреноблокаторы могут снизить смертность и риск обострений у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Arch Intern Med 2010; 170: 880–7. Найдите этот ресурс:

38. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, Redon J, Zanchetti A, Bohm M, Christiaens T, Cifkova R, De Backer G, Dominiczak A, Галдериси М., Гробби Д.Е., Яарсма Т., Кирххоф П., Кьельдсен С.Е., Лоран С., Манолис А.Дж., Нильссон П.М., Руилоп Л.М., Шмидер Р.Э., Сирнес П.А., Слейт П., Вийгимаа М., Вайбер Б., Заннад Ф., члены оперативной группы.Руководящие принципы ESH / ESC по лечению артериальной гипертензии, 2013 г .: Целевая группа по лечению артериальной гипертензии Европейского общества гипертонии (ESH) и Европейского общества кардиологов (ESC). J Hypertens 2013; 31: 1281–357. Найдите этот ресурс:

39. Boutouyrie P, Bussy C, Hayoz D, Hengstler J, Dartois N, Laloux B, Brunner H, Laurent S. гипертрофия при длительном антигипертензивном лечении. Тираж 2000; 101: 2601–6.Найдите этот ресурс:

40. Dhakam Z, Yasmin, McEniery CM, Burton T, Brown MJ, Wilkinson IB. Сравнение атенолола и небиволола при изолированной систолической гипертензии. J Hypertens 2008; 26: 351–6. Найдите этот ресурс:

41. Кампус П., Серг М., Калс Дж., Загура М., Муда П., Кару К., Зилмер М., Эха Дж. Дифференциальные эффекты небиволола и метопролола на центральную нервную систему. давление в аорте и толщина стенки левого желудочка. Hypertension 2011; 57: 1122–8. Найдите этот ресурс:

42. Bakris GL, Fonseca V, Katholi RE, McGill JB, Messerli FH, Phillips RA, Raskin P, Wright JT Jr, Oakes R, Lukas MA, Anderson KM , Bell DS, GEMINI Investigators.Метаболические эффекты карведилола по сравнению с метопрололом у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 2004; 292: 2227–36. Найдите этот ресурс:

43. Celik T., Iyisoy A, Kursaklioglu H, Kardesoglu E, Kilic S., Turhan H, Yilmaz MI, Ozcan O, Yaman H, Isik E, Fici F. Сравнительные эффекты небиволола и метопролола на окислительный стресс, инсулинорезистентность, уровни адипонектина в плазме и растворимого P-селектина у пациентов с гипертонией. J Hypertens 2006; 24: 591–6. Найдите этот ресурс:

44.Стирс А.Дж., Вудс С.Х., Уоттс М.М., Бертон Т.Дж., Граггабер Дж., Мир Ф.А., Браун М.Дж. Двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное испытание, сравнивающее влияние амилорида и гидрохлоротиазида на толерантность к глюкозе у пациентов с гипертонической болезнью. Hypertension 2012; 59: 934–42. Найдите этот ресурс:

45. Thomopoulos C, Parati G, Zanchetti A. Эффекты снижения артериального давления при гипертонии: 8. Снижение результатов по сравнению с прекращением лечения из-за побочных эффектов лекарств — мета анализ рандомизированных исследований.J Hypertens 2016; 34: 1451–63. Найдите этот ресурс:

46. Simpson FO. Рекомендации по гипотензивной терапии: проблемы со стратегией, основанной на абсолютном сердечно-сосудистом риске. J Hypertens 1996; 14: 683–9. Найдите этот ресурс:

47. Zanchetti A, Mancia G. Преимущества и экономическая эффективность антигипертензивной терапии. Актуарный подход в сравнении с интервенционным испытанием. J Hypertens 1996; 14: 809–11. Найдите этот ресурс:

48. МакМахон С., Пето Р., Катлер Дж., Коллинз Р., Сорли П., Нитон Дж., Эбботт Р., Годвин Дж., Дайер А., Стэмлер Дж.Артериальное давление, инсульт и ишемическая болезнь сердца. Часть 1, Длительные различия артериального давления: проспективные обсервационные исследования с поправкой на систематическую ошибку разведения регрессии. Lancet 1990; 335: 765–74. Найдите этот ресурс:

49. Staessen JA, Gasowski J, Wang JG, Thijs L, Den Hond E, Boissel JP, Coope J, Ekbom T., Gueyffier F, Liu L, Kerlikowske K , Pocock S, Fagard RH. Риски нелеченной и пролеченной изолированной систолической гипертензии у пожилых людей: метаанализ исследований результатов. Ланцет 2000; 355: 865–72.Найдите этот ресурс:

50. Thomopoulos C, Parati G, Zanchetti A. Влияние снижения артериального давления на частоту исходов при гипертонии: 3. Воздействие на пациентов с различными уровнями сердечно-сосудистого риска — обзор и метаанализ рандомизированных исследований. J Hypertens 2014; 32: 2305–14. Найдите этот ресурс:

51. Thomopoulos C, Parati G, Zanchetti A. Влияние снижения артериального давления на частоту исходов при гипертонии: 2. Эффекты при различных исходных и достигнутых уровнях артериального давления — -обзор и метаанализ рандомизированных исследований.J Hypertens 2014; 32: 2296–304. Найдите этот ресурс:

52. Thomopoulos C, Parati G, Zanchetti A. Влияние снижения артериального давления на частоту исходов при гипертонии 1. Обзор, мета-анализ и мета-регрессионный анализ рандомизированных исследований. J Hypertens 2014; 32: 2285–95. Найдите этот ресурс:

53. Коллинз Р., МакМахон С. Артериальное давление, лечение гипотензивными препаратами и риски инсульта и ишемической болезни сердца. Br Med Bull 1994; 50: 272–98. Найдите этот ресурс:

54.Thijs L, Fagard R, Lijnen P, Staessen J, Van Hoof R, Amery A. Метаанализ результатов испытаний у пожилых гипертоников. J Hypertens 1992; 10: 1103–9. Найдите этот ресурс:

55. Gueyffier F, Boutitie F, Boissel JP, Pocock S, Coope J, Cutler J, Ekbom T, Fagard R, Friedman L, Perry M, Prineas R , Шрон Э. Влияние антигипертензивной терапии на сердечно-сосудистые исходы у женщин и мужчин. Метаанализ данных отдельных пациентов из рандомизированных контролируемых исследований. Следователи ИНДАНЫ.Ann Intern Med 1997; 126: 761–7. Найдите этот ресурс:

56. Группа GISEN (Gruppo Italiano di Studi Epidemiologici in Nefrologia). Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование влияния рамиприла на снижение скорости клубочковой фильтрации и риск терминальной почечной недостаточности при протеинурической недиабетической нефропатии. Lancet 1997; 349: 1857–63. Найдите этот ресурс:

57. Beckett NS, Peters R, Fletcher AE, Staessen JA, Liu L, Dumitrascu D, Stoyanovsky V, Antikainen RL, Nikitin Y, Anderson C, Belhani A, Форетте Ф, Раджкумар С., Тиджс Л., Баня В., Булпитт С.Дж.Лечение артериальной гипертензии у пациентов в возрасте 80 лет и старше. N Engl J Med 2008; 358: 1887–98. Найдите этот ресурс:

58. Staessen JA, Wang JG, Thijs L. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний и снижение артериального давления: количественный обзор обновлен до 1 марта 2003 г. J Hypertens 2003; 21 : 1055–76. Найдите этот ресурс:

59. Black HR, Elliott WJ, Grandits G, Grambsch P, Lucente T, White WB, Neaton JD, Grimm RH Jr, Hansson L, Lacourciere Y, Muller J, Sleight P, Вебер М.А., Уильямс Дж., Виттес Дж., Занкетти А., Андерс Р. Дж., Исследовательская группа УБЕЖДЕНИЯ.Основные результаты исследования «Исследование конечных точек сердечно-сосудистой системы с контролируемым началом действия верапамила» (CONVINCE). JAMA 2003; 289: 2073–82. Найдите этот ресурс:

60. Руководители и координаторы ALLHAT для совместной исследовательской группы ALLHAT. Антигипертензивное и гиполипидемическое лечение для предотвращения сердечного приступа. Основные исходы у пациентов с гипертонической болезнью высокого риска, рандомизированных по группе ингибитора ангиотензинпревращающего фермента или блокатора кальциевых каналов по сравнению с диуретиком: исследование гипотензивного и липидоснижающего лечения для предотвращения сердечного приступа (ALLHAT).JAMA 2002; 288: 2981–97. Найдите этот ресурс:

61. Hansson L, Lindholm LH, Ekbom T, Dahlof B., Lanke J, Schersten B., Wester PO, Hedner T, de Faire U. Новые антигипертензивные препараты у пожилых пациентов: сердечно-сосудистая смертность и заболеваемость — шведское исследование у пожилых пациентов с гипертонией-2. Lancet 1999; 354: 1751–6. Найдите этот ресурс:

62. Hansson L, Lindholm LH, Niskanen L, Lanke J, Hedner T., Niklason A, Luomanmaki K, Dahlof B, de Faire U, Morlin C, Karlberg BE , Вестер П.О., Бьорк Дж. Э.Влияние ингибирования ангиотензинпревращающего фермента по сравнению с традиционной терапией на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность при гипертонии: рандомизированное исследование Captopril Prevention Project (CAPPP). Lancet 1999; 353: 611–6. Найдите этот ресурс:

63. Группа перспективных исследований диабета в Великобритании. Эффективность атенолола и каптоприла в снижении риска макрососудистых и микрососудистых осложнений при диабете 2 типа: UKPDS 39. BMJ 1998; 317: 713–20. Найдите этот ресурс:

64. Испытатели лечения снижения артериального давления C, Тернбулл F, Нил Б. , Ниномия Т., Алгерт К., Арима Х, Барзи Ф., Булпитт С., Чалмерс Дж., Фагард Р., Глисон А., Херитье С., Ли Н., Перкович В., Вудворд М., МакМахон С.Влияние различных схем снижения артериального давления на основные сердечно-сосудистые события у пожилых и молодых людей: метаанализ рандомизированных исследований. BMJ 2008; 336: 1121–3. Найдите этот ресурс:

65. Pepine CJ, Handberg EM, Cooper-DeHoff RM, Marks RG, Kowey P, Messerli FH, Mancia G, Cangiano JL, Garcia-Barreto D, Keltai M , Erdine S, Bristol HA, Kolb HR, Bakris GL, Cohen JD, Parmley WW, INVEST Investigators. Антагонист кальция против стратегии лечения гипертонии, не связанной с антагонистом кальция, у пациентов с ишемической болезнью сердца.Международное исследование верапамила-трандолаприла (INVEST): рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 2003; 290: 2805–16. Найдите этот ресурс:

66. Wing LM, Reid CM, Ryan P, Beilin LJ, Brown MA, Jennings GL, Johnston CI, McNeil JJ, Macdonald GJ, Marley JE, Morgan TO, West MJ, Вторая австралийская национальная группа по изучению артериального давления. Сравнение результатов применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и диуретиков при артериальной гипертензии у пожилых людей. N Engl J Med 2003; 348: 583–92. Найдите этот ресурс:

67.Weber MA, Julius S, Kjeldsen SE, Brunner HR, Ekman S, Hansson L, Hua T, Laragh JH, McInnes GT, Mitchell L, Plat F, Schork MA, Smith B, Zanchetti A. Зависимые от артериального давления и независимые эффекты гипотензивных средств лечение клинических событий в исследовании VALUE. Lancet 2004; 363: 2049–51. Найдите этот ресурс:

68. Julius S, Kjeldsen SE, Weber M, Brunner HR, Ekman S, Hansson L, Hua T, Laragh J, McInnes GT, Mitchell L, Plat F, Schork A, Smith B, Zanchetti A, испытательная группа VALUE. Результаты у пациентов с гипертонией с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, получавших схемы на основе валсартана или амлодипина: рандомизированное исследование VALUE.Lancet 2004; 363: 2022–31. Найдите этот ресурс:

69. Dahlof B, Devereux RB, Kjeldsen SE, Julius S, Beevers G, de Faire U, Fyhrquist F, Ibsen H, Kristiansson K, Lederballe-Pedersen O, Линдхольм Л.Х., Ниеминен М.С., Омвик П., Опарил С., Ведель Х., Исследовательская группа LIFE. Заболеваемость сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертность в исследовании «Вмешательство лозартана для снижения конечной точки» в исследовании гипертонии (LIFE): рандомизированное исследование атенолола. Lancet 2002; 359: 995–1003. Найдите этот ресурс:

70. Лителл Х., Ханссон Л., Скуг И., Эльмфельдт Д., Хофман А., Олофссон Б., Тренквальдер П., Занчетти А., Исследовательская группа SCOPE.Исследование познания и прогноза у пожилых людей (SCOPE): основные результаты рандомизированного двойного слепого исследования. J Hypertens 2003; 21: 875–86. Найдите этот ресурс:

71. Огихара Т., Накао К., Фукуи Т., Фукияма К., Уэшима К., Оба К., Сато Т., Сарута Т., Оценка выживаемости по кандесартану при лечении гипотензивной терапии в японской экспериментальной группе . Эффекты кандесартана по сравнению с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией и высоким сердечно-сосудистым риском: оценка выживаемости кандесартана при гипотензивной терапии в японском исследовании.Hypertension 2008; 51: 393–8. Найдите этот ресурс:

72. Klingbeil AU, Schneider M, Martus P, Messerli FH, Schmieder RE. Метаанализ воздействия лечения на массу левого желудочка при эссенциальной гипертензии. Am J Med 2003; 115: 41–6. Найдите этот ресурс:

73. Zanchetti A, Bond MG, Hennig M, Neiss A, Mancia G, Dal Palu C, Hansson L, Magnani B, Rahn KH, Reid JL, Родичио Дж., Сафар М., Экес Л., Риццини П., Европейское исследование лацидипина для исследователей атеросклероза. Антагонист кальция лацидипин замедляет прогрессирование бессимптомного атеросклероза сонных артерий: основные результаты Европейского исследования лацидипина по атеросклерозу (ELSA), рандомизированного двойного слепого долгосрочного исследования.Circulation 2002; 106: 2422–7. Найдите этот ресурс:

74. Wang JG, Staessen JA, Li Y, Van Bortel LM, Nawrot T., Fagard R, Messerli FH, Safar M. Толщина интима-медиа сонных артерий и антигипертензивное лечение : метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Stroke 2006; 37: 1933-40. Найдите этот ресурс:

75. Pitt B, Byington RP, Furberg CD, Hunninghake DB, Mancini GB, Miller ME, Riley W. Влияние амлодипина на прогрессирование атеросклероза и возникновение клинические события.ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ Следователи. Circulation 2000; 102: 1503–10. Найдите этот ресурс:

76. Simon A, Gariepy J, Moyse D, Levenson J. Дифференциальные эффекты нифедипина и коамилозида на прогрессирование ранних изменений стенки сонной артерии. Circulation 2001; 103: 2949–54. Найдите этот ресурс:

77. Lonn E, Yusuf S, Dzavik V, Doris C, Yi Q, Smith S, Moore-Cox A, Bosch J, Riley W., Teo K, SECURE Следователи. Влияние рамиприла и витамина E на атеросклероз: исследование по оценке ультразвуковых изменений сонных артерий у пациентов, получавших рамиприл и витамин E (SECURE).Circulation 2001; 103: 919–25. Найдите этот ресурс:

78. Lorenz MW, Polak JF, Kavousi M, Mathiesen EB, Volzke H, Tuomainen TP, Sander D, Plichart M, Catapano AL, Robertson CM, Kiechl S, Рундек Т., Десварье М., Линд Л., Шмид С., ДасМахапатра П., Гао Л., Зигельбауэр К., Боты М.Л., Томпсон С.Г., Исследовательская группа PROG-IMT. Прогрессирование толщины интима-медиа сонных артерий для прогнозирования сердечно-сосудистых событий в общей популяции (совместный проект PROG-IMT): метаанализ данных отдельных участников.Lancet 2012; 379: 2053–62. Найдите этот ресурс:

79. Zanchetti A, Ruilope LM. Антигипертензивная терапия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: каковы рекомендации недавних контролируемых рандомизированных исследований? J Hypertens 2002; 20: 2099–110. Найдите этот ресурс:

80. Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR, Berl T., Pohl MA, Lewis JB, Ritz E, Atkins RC, Rohde R, Raz I, Collaborative Study Группа. Ренопротекторный эффект антагониста рецепторов ангиотензина ирбесартана у пациентов с нефропатией, вызванной диабетом 2 типа.N Engl J Med 2001; 345: 851–60. Найдите этот ресурс:

81. Schrier RW, Estacio RO, Esler A, Mehler P. Влияние агрессивного контроля артериального давления у нормотензивных пациентов с диабетом 2 типа на альбуминурию, ретинопатию и инсульты . Kidney Int 2002; 61: 1086–97. Найдите этот ресурс:

82. Brown MJ, Palmer CR, Castaigne A, de Leeuw PW, Mancia G, Rosenthal T, Ruilope LM. Заболеваемость и смертность среди пациентов, рандомизированных для двойного слепого лечения блокаторами кальциевых каналов длительного действия или диуретиком в Международном исследовании нифедипина GITS: «Вмешательство как цель лечения гипертонии» (INSIGHT).Lancet 2000; 356: 366–72. Найдите этот ресурс:

83. Lindholm LH, Ibsen H, Dahlof B, Devereux RB, Beevers G, de Faire U, Fyhrquist F, Julius S, Kjeldsen SE, Kristiansson K, Lederballe- Педерсен О., Ниеминен М.С., Омвик П., Опарил С., Ведель Х., Ауруп П., Эдельман Дж., Снапинн С., LIFE Study Group. Заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с диабетом в исследовании «Вмешательство лозартана для снижения конечной точки в исследовании гипертонии» (LIFE): рандомизированное испытание атенолола. Ланцет 2002; 359: 1004–10.Найдите этот ресурс:

84. Джафар TH, Schmid CH, Landa M, Giatras I, Toto R, Remuzzi G, Maschio G, Brenner BM, Kamper A, Zucchelli P, Becker G, Himmelmann A, Bannister K, Landais P, Shahinfar S, de Jong PE, de Zeeuw D, Lau J, Levey AS. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и прогрессирование недиабетической почечной недостаточности. Мета-анализ данных на уровне пациентов. Ann Intern Med 2001; 135: 73–87. Найдите этот ресурс:

85. Wright JT Jr, Bakris G, Greene T., Agodoa LY, Appel LJ, Charleston J, Cheek D, Douglas-Baltimore JG, Gassman J, Glassock Р., Хеберт Л., Джеймерсон К., Льюис Дж., Филлипс Р. А., Тото Р. Д., Миддлтон Дж. П., Ростан С. Г., Группа изучения афроамериканского исследования заболеваний почек и гипертонии (AASK).Эффект снижения артериального давления и класса антигипертензивных препаратов на прогрессирование гипертонической болезни почек: результаты исследования AASK. JAMA 2002; 288: 2421–31. Найдите этот ресурс:

86. Agodoa LY, Appel L, Bakris GL, Beck G, Bourgoignie J, Briggs JP, Charleston J, Cheek D, Cleveland W, Douglas JG, Douglas M, Dowie D, Faulkner M, Gabriel A, Gassman J, Greene T., Hall Y, Hebert L, Hiremath L, Jamerson K, Johnson CJ, Kopple J, Kusek J, Lash J, Lea J, Lewis JB, Lipkowitz M, Massry S , Миддлтон Дж., Миллер ER, 3-й, Норрис К., О’Коннор Д., Охо А., Филлипс Р. А., Пог V, Рахман М., Рэндалл О. С., Ростан С., Шульман Г., Смит В., Торнли-Браун Д., Тишер С. К., Тото RD, Wright JT Jr, Xu S, Группа изучения афроамериканского исследования заболеваний почек и гипертонии (AASK).Эффект рамиприла по сравнению с амлодипином на почечные исходы при гипертоническом нефросклерозе: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 2001; 285: 2719–28. Найдите этот ресурс:

87. MacKinnon M, Shurraw S, Akbari A, Knoll GA, Jaffey J, Clark HD. Комбинированная терапия с блокатором рецепторов ангиотензина и ингибитором АПФ при протеинурической болезни почек: систематический обзор данных об эффективности и безопасности. Am J Kidney Dis 2006; 48: 8–20. Найдите этот ресурс:

88. Mancia G, Grassi G, Zanchetti A. Диабет с новым началом и гипотензивные препараты.J Hypertens 2006; 24: 3–10. Найдите этот ресурс:

89. Yusuf S, Sleight P, Pogue J, Bosch J, Davies R, Dagenais G. Влияние ингибитора ангиотензин-превращающего фермента рамиприла на сердечно-сосудистую систему. события у пациентов из группы высокого риска. Исследователи оценочного исследования профилактики сердечных исходов. N Engl J Med 2000; 342: 145–53. Найдите этот ресурс:

90. Hansson L, Hedner T, Lund-Johansen P, Kjeldsen SE, Lindholm LH, Syvertsen JO, Lanke J, de Faire U, Dahlof B, Карлберг БЭ. Рандомизированное испытание эффектов антагонистов кальция по сравнению с диуретиками и бета-блокаторами на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность при гипертонии: исследование Nordic Diltiazem (NORDIL).Lancet 2000; 356: 359–65. Найдите этот ресурс:

91. Alderman MH, Cohen H, Madhavan S. Диабет и сердечно-сосудистые заболевания у пациентов с гипертонией. Hypertension 1999; 33: 1130–4. Найдите этот ресурс:

92. Dunder K, Lind L, Zethelius B, Berglund L, Lithell H. Повышение концентрации глюкозы в крови во время антигипертензивной терапии как предиктор инфаркта миокарда: популяционная когорта изучение. BMJ 2003; 326: 681. Найдите этот ресурс:

93. Aksnes TA, Kjeldsen SE, Rostrup M, Omvik P, Hua TA, Julius S.Влияние впервые возникшего сахарного диабета на сердечные исходы в популяции, участвовавшей в исследовании Valsartan Antihypertensive Long-term Use Evaluation (VALUE). Hypertension 2007; 50: 467–73. Найдите этот ресурс:

94. Schmieder RE, Kjeldsen SE, Julius S, McInnes GT, Zanchetti A, Hua TA, VALUE Trial Group. Снижение частоты впервые возникшей фибрилляции предсердий при блокаде рецепторов ангиотензина II: исследование VALUE. J Hypertens 2008; 26: 403–11. Найдите этот ресурс:

95. Wachtell K, Lehto M, Gerdts E, Olsen MH, Hornestam B, Dahlof B, Ibsen H, Julius S, Kjeldsen SE, Lindholm LH, Nieminen MS , Деверо РБ.Блокада рецепторов ангиотензина II снижает впервые возникшую фибрилляцию предсердий и последующий инсульт по сравнению с атенололом: исследование Losartan Intervention For End Point Reduction at Hypertension (LIFE). J Am Coll Cardiol 2005; 45: 712–9. Найдите этот ресурс:

96. Aksnes TA, Flaa A, Strand A, Kjeldsen SE. Профилактика впервые возникшей фибрилляции предсердий и ее предикторов с помощью блокаторов рецепторов ангиотензина II при лечении гипертонии и сердечной недостаточности. J Hypertens 2007; 25: 15–23. Найдите этот ресурс:

97.Макманус Р.Дж., Колфилд М., Уильямс Б.Руководство по гипертонии NICE 2011: эволюция, основанная на доказательствах. BMJ 2012; 344: e181. Найдите этот ресурс:

98. James PA, Oparil S, Carter BL, Cushman WC, Dennison-Himmelfarb C, Handler J, Lackland DT, LeFevre ML, MacKenzie TD, Ogedegbe O, Smith SC Jr , Svetkey LP, Taler SJ, Townsend RR, Wright JT Jr, Narva AS, Ortiz E. Доказательно обоснованное руководство по лечению высокого кровяного давления у взрослых, 2014 г .: отчет членов комиссии, назначенных в Восьмой объединенный национальный комитет (JNC 8 ).JAMA 2014; 311: 507–20. Найдите этот ресурс:

99. Williams B, Mancia G, Spiering W, AgabitiRosei E, Azizi M, Burnier M, Clement DL, Coca A, de Simone G, Dominiczak A, Kahan T. , Mahfoud F, Redon J, Ruilope L, Zanchetti A, Kerins M, Kjeldsen SE, Kreutz R, Laurent S, Lip GYH, McManus R, Narkiewicz K, Ruschitzka F, Schmieder RE, Shlyakhto E, Tsioufis C, Aboyans V, Desorm Я; Группа научной документации ESC. Рекомендации ESC / ESH по лечению артериальной гипертензии, 2018 г. Eur Heart J 2018; 39: 3021–104.Найдите этот ресурс:

100. Burnier M, Brown RE, Ong SH, Keskinaslan A, Khan ZM. Проблемы контроля артериального давления и потенциальная роль комбинированной терапии с применением одной таблетки. Int J Clin Pract 2009; 63: 790–8. Найдите этот ресурс:

101. Dezii CM. Ретроспективное исследование устойчивости комбинированной терапии с применением одной таблетки по сравнению с одновременной терапией двумя таблетками у пациентов с артериальной гипертензией. Manag Care 2000; 9: 2–6. Найдите этот ресурс:

102. Гупта А.К., Аршад С., Поултер Н.Р. Соответствие, безопасность и эффективность комбинаций фиксированных доз гипотензивных средств: метаанализ.Hypertension 2010; 55: 399–407. Найдите этот ресурс:

103. Parati G, Pomidossi G, Albini F, Malaspina D, Mancia G. Взаимосвязь среднего суточного артериального давления и вариабельности с тяжестью поражения органа-мишени у гипертония. J Hypertens 1987; 5: 93–8. Найдите этот ресурс:

104. Sega R, Corrao G, Bombelli M, Beltrame L, Facchetti R, Grassi G, Ferrario M, Mancia G. Вариабельность артериального давления и повреждение органов в население в целом: результаты исследования PAMELA (Pressioni Arteriose Monitorate E Loro Associazioni).Hypertension 2002; 39: 710–4. Найдите этот ресурс:

105. Burnier M. Управление «сопротивляемостью»: является ли приверженность целью лечения? Curr Opin Nephrol Hypertens 2014; 23: 439–43. Найдите этот ресурс:

106. Jung O, Gechter JL, Wunder C, Paulke A, Bartel C, Geiger H, Toennes SW. Резистентная гипертензия? Оценка приверженности по токсикологическому анализу мочи. J Hypertens 2013; 31: 766–74. Найдите этот ресурс:

107. Tomaszewski M, White C, Patel P, Masca N, Damani R, Hepworth J, Samani NJ, Gupta P, Madira W., Stanley A, Williams B. .Высокие показатели несоблюдения режима антигипертензивного лечения выявлены с помощью анализа мочи с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (HP LC-MS / MS). Heart 2014; 100: 855–61. Найдите этот ресурс:

108. Пимента Э., Гаддам К.К., Опарил С., Абан И., Хусейн С., Делл’Италия Л.Дж., Калхун Д.А. Влияние диетического снижения натрия на артериальное давление у субъектов с резистентной гипертензией: результаты рандомизированного исследования. Hypertension 2009; 54: 475–81. Найдите этот ресурс:

109. Beaussier H, Boutouyrie P, Bobrie G, Frank M, Laurent S, Coudore F, Azizi M.Истинная антигипертензивная эффективность последовательной блокады нефронов у пациентов с резистентной артериальной гипертензией и подтвержденной приверженностью к лечению. J Hypertens 2015; 33: 2526–33. Найдите этот ресурс:

110. Бобри Дж., Франк М., Азизи М., Пейрард С., Бутуайри П., Шателье Дж., Лоран С., Менар Дж., Плуэн П. Ф.. Последовательная блокада нефронов в сравнении с последовательной блокадой ренин-ангиотензиновой системы при резистентной гипертензии: проспективное рандомизированное открытое слепое исследование конечных точек. J Hypertens 2012; 30: 1656–64. Найдите этот ресурс:

111.Роза Дж., Видимски П., Тусек П., Петрак О, Курила К., Вальдауф П., Беднар Ф, Зелинка Т., Холай Р., Штраух Б., Сомлова З., Таборский М., Вацлавик Дж., Коцианова Е., Бранни М., Никл И., Жиравский О. , Видимски-младший. Рандомизированное сравнение денервации почек и усиленной фармакотерапии, включающей спиронолактон, при истинно резистентной гипертензии: шестимесячные результаты исследования Прага-15. Hypertension 2015; 65: 407–13. Найдите этот ресурс:

112. Rosa J, Widimsky P, Waldauf P, Lambert L, Zelinka T., Taborsky M, Branny M, Tousek P, Petrak O, Curila K, Bednar F, Holaj R, Strauch B, Vaclavik J, Nykl I, Kratka Z, Kocianova E, Jiravsky O, Rappova G, Indra T, Widimsky J Jr.Роль добавления спиронолактона и денервации почек при истинно резистентной гипертензии: годичные результаты рандомизированного исследования PRAGUE-15. Hypertension 2016; 67: 397–403. Найдите этот ресурс:

113. Вацлавик Дж., Седлак Р., Ярковский Дж., Коцианова Е., Таборский М. Влияние спиронолактона на резистентную артериальную гипертензию: рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый пробный (ASPIRANT-EXT). Medicine 2014; 93: e162. Найдите этот ресурс:

114. Дахал К., Кунвар С., Риджал Дж., Алькатахни Ф., Панта Р., Исхак Н., Рассел Р.П.Эффекты антагонистов альдостерона у пациентов с резистентной артериальной гипертензией: метаанализ рандомизированных и нерандомизированных исследований. Am J Hypertens 2015; 28: 1376–85. Найдите этот ресурс:

Гипертония: препараты для лечения гипертонии | Кафедра медицины

Диуретики

Есть три класса мочегонных препаратов, которые используются для лечения гипертонии.Чаще всего используются тиазидные диуретики, такие как гидрохлоротиазид или хлорталидон. Обычно после первых одного или двух дней приема этих лекарств увеличения мочеиспускания не наблюдается. Тем не менее, лучше всего принимать их утром, чтобы предотвратить раздражающее выделение мочи в течение ночи. Они эффективны для снижения артериального давления у подавляющего большинства пациентов, особенно у людей старше 60 лет, афроамериканцев и людей с диабетом. Диуретики повышают эффективность всех других категорий гипотензивных средств.Вот почему они являются неотъемлемой частью практически любой схемы лечения гипертонии с несколькими лекарствами.

Особые моменты : Диуретики являются исходными гипотензивными средствами. Таким образом, их эффективность и побочные эффекты хорошо изучены. Никакое лекарство не является более эффективным в снижении артериального давления, чем мочегонное средство, если его вводить с ограничением потребления соли. Побочные эффекты обычно незначительны, и их часто можно предвидеть и предотвратить (см. Ниже). В недавнем крупномасштабном клиническом исследовании ALLHAT сравнивались исходы среди пациентов с гипертонией и сердечно-сосудистыми факторами риска, которые были рандомизированы для приема диуретика (хлорталидон), ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ; рамиприл) или блокатора кальциевых каналов (БКК; амлодипин). сообщили, что более современные лекарства в целом не более эффективны в предотвращении сердечно-сосудистых заболеваний, чем диуретики, и не более эффективны в снижении артериального давления.По этой причине Объединенная национальная комиссия по оценке и лечению гипертонии (JNCVII) рекомендовала тиазидные диуретики в качестве терапии первой линии для пациентов с артериальной гипертензией, если не было особых причин для выбора другого типа лекарства.

Тиазидные диуретики снижают выведение кальция и оказывают благотворное влияние на предотвращение потери костной массы и переломов, особенно у пожилых людей.

Диуретики повышают эффективность или все другие классы гипотензивных средств.Следовательно, почти любой субъект, кроме лиц с противопоказаниями, должен получать мочегонное средство, если их артериальное давление требует более одного лекарства для его лечения.

Побочные эффекты : Диуретики увеличивают выведение калия и могут вызывать гипокалиемию (низкую концентрацию калия в крови), которая предрасполагает к нерегулярным сердечным сокращениям и мышечной слабости. Однако комбинация тиазидного или петлевого диуретика с дистальным, сберегающим калий агентом (например, в комбинированных лекарствах, Maxzide или Moduretic) предотвращает потерю калия и устраняет эту проблему.Диуретики приводят к некоторому повышению уровня мочевой кислоты и обычно не должны применяться у пациентов с подагрой. Они вызывают небольшое повышение уровня глюкозы в крови, но неясно, предрасполагает ли это к диабету в долгосрочной перспективе. Избыточное лечение диуретиками может привести к низкому кровяному давлению, ортостатической гипотензии (слабость, головокружение и, возможно, обмороку при стоянии) и чувству усталости и летаргии, все это можно предотвратить или обратить вспять, если подержать мочегонное средство в течение одного или двух дней и возобновить лечение. , при необходимости, в более низкой дозировке.

Различные лекарственные средства : Тиазидные диуретики включают: гидрохлоротиазид (обычная начальная доза от 12,5 до 25 мг в день) или хлорталидон (аналогичный диапазон доз). Петлевые диуретики включают: фуросемид (Лазикс), буметанид (Бумекс) и торсемид (Демадекс), торсемид имеет более длительный срок действия и предпочтителен у пациентов с сердечной недостаточностью. Этакриновая кислота (эдекрин) используется у редких пациентов с аллергией на диуретики. Петлевые диуретики не так эффективны, как тиазиды, в снижении артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией.Они используются, прежде всего, для лечения отеков (отек лодыжек) или сердечной недостаточности. Однако, в отличие от тиазидов, они эффективны у пациентов с плохой функцией почек для снижения артериального давления или лечения отеков.

Дистальные, удерживающие калий диуретики включают амилорид (Мидамор) и Триамтерен (Дирениум), а также спиронолактон (Альдактон) и эплеренон (Инспра). Все эти агенты могут повышать уровень калия в сыворотке крови. Это обычно полезно для пациентов, получающих тиазидные или петлевые диуретики, у которых наблюдается повышенная потеря калия с мочой.Таким образом, эти препараты часто назначают вместе. Однако повышение уровня калия в сыворотке крови предрасполагает к сердечным аритмиям и может быть особенно опасным для пациентов с утолщенным сердцем (гипертрофия левого желудочка) или ишемической болезнью сердца. Спиронолактон вызывает проблемы с сексуальной активностью, а иногда и набухание груди у мужчин, но не вызывает таких эффектов у женщин. Эплеренон не имеет этих побочных эффектов, но стоит дороже.

ИНГИБИТОРЫ ПРЕОБРАЗОВАТЕЛЯ АНГИОТЕНЗИНА (ИАПФ)

широко используются для лечения гипертонии, поскольку они эффективны, имеют относительно мало побочных эффектов и уменьшают осложнения гипертонии, такие как сердечные приступы и инсульты.Они особенно используются у пациентов с сахарным диабетом, у которых есть белок в моче («диабетическая нефропатия»), и у пациентов с хроническим заболеванием почек (ХБП), у которых они, по-видимому, оказали благотворное действие, замедляя потерю функции почек сверх того, что достигается за счет другие агенты.

ИАПФ блокируют действие ренин-ангиотензиновой системы (РАС). Ренин высвобождается из почек при низком кровяном давлении, низком потреблении соли или применении диуретиков и вырабатывает ангиотензин II, который сужает кровеносные сосуды, задерживает соль и воду почками и повышает кровяное давление.Следовательно, эти препараты нацелены на важные механизмы гипертонии. У молодых и белых людей активная РАС особенно высока, а у пожилых людей и афроамериканцев — меньше. Следовательно, ИАПФ особенно эффективны в первом случае. Они очень хорошо взаимодействуют с мочегонными средствами. Диуретики усиливают действие ИАПФ, тогда как сами ИАПФ действуют на почки, удерживая некоторое количество калия, тем самым уменьшая неблагоприятное воздействие низкого уровня калия в крови, которое может возникнуть во время терапии диуретиками.Действительно, существует ряд комбинированных препаратов, в которые ИАПФ и диуретик включены в одно и то же лекарство.

Индивидуальные лекарственные препараты : Ниже приведены примеры ИАПФ в клинической практике: беназеприл (Милан), каптоприл (Капотен), эналаприл (Васотек), фозиноприл (Моноприл), Лизиноприл (Прививил), моэксиприл (Униваск), квинаприл) (Акчинаприл). , рамиприл (Altace) и трандолаприл (Mavik). Есть небольшие различия в том, как долго эти препараты действуют в кровотоке, они относительно малы и, за исключением очень короткого действия каптоприла, любой из этих агентов обычно эффективен при приеме один или иногда два раза в день в качестве гипотензивных средств.

Побочные эффекты : Качество жизни пациентов, получающих ингибиторы АПФ, не ухудшается. Они не влияют на концентрацию, сон, способности к упражнениям, сексуальную активность или самочувствие. Однако у 10–20 процентов пациентов возникает раздражающий кашель. Если это произойдет, препарат следует отменить, а пациенту посоветовать ему не проводить длительную терапию ИАПФ, поскольку это общий эффект для всех препаратов этого класса. В очень редких случаях они могут вызвать опасный отек языка, губ и горла, который в экстремальных обстоятельствах может серьезно помешать дыханию и требует неотложного лечения.У пациентов с хроническим заболеванием почек часто наблюдается временное ухудшение функции почек, о чем свидетельствует повышение уровня азота мочевины в крови (АМК) или концентрации креатинина, но это временно и умеренно и не обязательно является противопоказанием к длительной терапии. Действительно, лечение ИАПФ было показано в некоторых, но не во всех исследованиях действительно задерживается начало терминальной стадии почечной недостаточности (ТПН). ТПН — это необходимость диализа или трансплантации почек у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек.

Биохимические изменения при применении ИАПФ обычно незначительны у пациентов с нормальной функцией почек.Однако у пациентов с поражением почек они могут поднять концентрацию калия в сыворотке до опасного уровня, требующего либо изменения терапии, либо увеличения дозировки тиазидных или петлевых диуретиков, чтобы способствовать потере калия. Таким пациентам следует обсудить со своим врачом или диетологом, как ограничить потребление калия с пищей. Как правило, ИАПФ повышают уровень глюкозы в крови и могут быть полезны для пациентов с риском развития сахарного диабета. Эти препараты могут уменьшить толщину сердца (гипертрофия левого желудочка), которая возникает после продолжительной гипертензии и предрасполагает к застойной сердечной недостаточности (ЗСН).ИАПФ строго показаны пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку многочисленные исследования показали, что сердечная деятельность и продолжительность жизни улучшаются у пациентов, которые получают эти препараты, даже если они не страдают гипертонией.

Особые показания : К ним относятся пациенты с хроническим заболеванием почек (но побочные эффекты указаны выше), ранним сахарным диабетом, застойной сердечной недостаточностью или гипертрофией левого желудочка.

БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА (БРА):

БРА также блокируют ренин-ангиотензиновую систему (РАС), аналогично ИАПФ, но имеют другой механизм действия, блокируя действие ангиотензина II в тканях, а не образование ангиотензина II, которое является действием ИАПФ.Эти препараты также обладают отличной переносимостью и сохранением качества жизни. Более того, они не вызывают раздражающего кашля или редкой опасности отека губ, языка и горла, которая может возникнуть при приеме ИАПФ. В целом показания к их применению, их эффективность и полезное взаимодействие с тиазидами и петлевыми диуретиками аналогичны ИАПФ. Некоторые исследования показали, что они особенно эффективны в предотвращении инсульта и могут иметь дополнительное действие, чтобы уменьшить прогрессирование болезни Альцгеймера у людей с ранней деменцией, но для этого требуется конформация.

Отдельные лекарственные препараты БРА включают : кандесартан (Атаканд), эпросартан (Теветен), ирбесартан (Авапро), лозартан (Козаар), олмесартан (Беникар), телмисартан (Микардис) и валсартан (Диован). Как и в случае с ИАПФ, между препаратами этого класса существуют лишь незначительные различия. Все они эффективны для снижения артериального давления при однократном или, возможно, двукратном приеме в день.

Побочные эффекты : Как уже говорилось, эти препараты не вызывают раздражающего кашля, но в остальном обладают спектром побочных эффектов, аналогичным ИАПФ.

Особые показания : Они похожи на ИАПФ, за исключением того, что не было доказано, что они полезны для пациентов с застойной сердечной недостаточностью и могут быть особенно полезны для предотвращения инсульта и прогрессирования болезни Альцгеймера.

БЕТА-БЛОКЕРЫ, АЛЬФАБЛОКАТОРЫ И СИМПАТОЛИТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

Эта группа препаратов была введена после диуретиков для лечения гипертонии. Они действуют на часть нервной системы, которая контролирует кровяное давление, известную как симпатическая нервная система.Блокада симпатической нервной системы снижает кровяное давление за счет расслабления кровеносных сосудов и уменьшения скорости и силы сокращений сердца. Следовательно, бета-блокаторы и симпатолитики обычно замедляют частоту сердечных сокращений, что иногда может вызывать проблемы у субъектов с низкой частотой сердечных сокращений.

Действие этих агентов усиливается у пациентов, принимающих диуретики, и поэтому они являются хорошим выбором второй или третьей линии для тех пациентов, которые не контролируются диуретиками и ИАПФ или БРА.К сожалению, было показано, что альфа-блокаторы менее эффективны, чем другие группы средств, снижающих артериальное давление, в предотвращении осложнений сердечной недостаточности и сердечных приступов у пациентов с гипертонией. Поэтому они обычно не используются и поэтому не будут обсуждаться далее.

Бета-блокаторы эффективны при понижении артериального давления и уменьшении его осложнений. Однако их популярность снизилась из-за большого количества неприятных побочных эффектов. Хотя они редко бывают серьезными, они отрицательно сказываются на качестве жизни некоторых пациентов, и это ограничивает их популярность.Тем не менее, во многих исследованиях было показано, что бета-блокаторы предотвращают вероятность рецидива у пациентов, перенесших сердечный приступ. Поэтому они настоятельно показаны этим пациентам, даже если они вызывают некоторые побочные эффекты или у пациента нет высокого кровяного давления.

Симпатолитические агенты действуют в головном мозге, уменьшая воздействие на симпатические нервы. В этом смысле эффекты несколько схожи с бета-блокаторами, но из-за их действия на мозг они имеют другой, а зачастую и более сильный спектр побочных эффектов.

Индивидуальные агенты : В настоящее время используются следующие бета-блокаторы: надолол (Corgard), пропранолол (Inderal), атенолол (Tenormin), метопролол (Toprol), карведилол (Coreg) и лабеталол.

Между многими препаратами этого класса есть существенные различия. Некоторые из них, такие как атенолол и метопролол, воздействуют на избирательную часть симпатической нервной системы и не имеют так много побочных эффектов, связанных с провоцированием астмы. Другие, такие как карведилол и лабеталол, действуют на дополнительные части симпатической нервной системы и, следовательно, более эффективны.Врач может изменить терапию с одного бета-блокатора на другой, если он недостаточен или вызывает побочные эффекты.

Побочные эффекты : Наиболее частыми побочными эффектами бета-блокаторов являются: медленное сердцебиение, депрессия и раздражительность, нарушение сна, снижение переносимости физических нагрузок, хрипы и ускорение приступов астмы, сексуальная дисфункция и повышение уровня калия в сыворотке (гиперкалиемия). Эти эффекты в основном зависят от дозы и, если они встречаются, могут быть исправлены снижением дозировки.

Особые показания : Бета-блокаторы обладают некоторыми дополнительными эффектами, которые делают их привлекательной терапией для некоторых пациентов. Таким образом, они эффективны в снижении частоты приступов мигрени, их замедление сердечного ритма может быть полезным для людей с быстрым и нерегулярным сердечным ритмом или фибрилляцией предсердий, они уменьшают симптомы и неблагоприятный исход у пациентов со стенокардией ( напряжение из-за сужения коронарных артерий), они уменьшают тремор рук у пациентов с эссенциальным тремором и защищают пациентов, перенесших ранее сердечный приступ.Их все чаще используют у пациентов с застойной сердечной недостаточностью.

Центральный симпатолитический агент : Эти агенты включают следующие: клонидин (Catapres) и альфа-метилдопа (Aldomet). Катапрес выпускается в виде пластыря, похожего на пластырь, который обеспечивает медленное высвобождение препарата в течение недели. Это особенно полезно для пациентов, которые не могут забыть о приеме лекарства, но через несколько месяцев часто приводит к аллергическим кожным заболеваниям.

Неблагоприятные эффекты центрального симпатолитического агента : К ним относятся многие проблемы, с которыми сталкиваются бета-блокаторы. Кроме того, эти агенты могут вызывать сухость во рту, трудности с фокусировкой глаз, запор и сонливость в дневное время.

КАЛЬЦИЕВЫЕ БЛОКЕРЫ КАНАЛОВ (CCB)

Они очень эффективны для снижения артериального давления. Они действуют непосредственно на кровеносные сосуды, вызывая расслабление. Иногда они используются в качестве терапии первой линии, но чаще с диуретиками или ИАПФ или БРА в качестве терапии второй или третьей линии.Они особенно эффективны для снижения артериального давления у пожилых людей, темнокожих, страдающих ожирением и диабетом. Они превосходно предотвращают инсульт, но менее эффективны, чем диуретики, ИАПФ и БРА, в предотвращении сердечной недостаточности.

Индивидуальные препараты : Они делятся на две категории. Первые называются дигидропиридиновыми БКК и включают амлодипин (Норваск), фелодипин (Плендил), нифедипин (Прокардия) и никардипин (Карден). Вторые, так называемые недигидропиридиновые БКК, включают два препарата: дилтиазем (Дилакор, Кардизем, Картиа и Тиазак) и верапамил (Калан, Ковера, Изоптин, Верелан).Обе группы эффективны в снижении артериального давления, но имеют разное воздействие на сердце и довольно разные побочные эффекты. Дигидропиридиновые препараты обычно не нарушают функции сердца и не вызывают значительного замедления сердечной деятельности, но могут вызвать отек лодыжек. Недигидропиридиновые препараты, особенно верапамил, замедляют работу сердца, как и бета-блокаторы, и вызывают запоры, особенно у пожилых людей.

Побочные эффекты : Обычно они хорошо переносятся, и у большинства пациентов мало побочных эффектов.Однако дигидропиридиновые БКК действительно вызывают отек лодыжек (отек), который усиливается в жаркую погоду и при более высоких дозировках. Обычно это указывает не на серьезную проблему, такую ​​как сердечная недостаточность, а на повышенное прохождение жидкости из плазмы в ткани кожи. Единственный способ справиться с отеком этого типа — уменьшить дозу или перейти на другой агент, хотя иногда иАПФ может быть полезным.

Недигидропиридиновые БКК вызывают замедление сердечной деятельности. Обычно это снижает частоту сердечных сокращений примерно на 10%.Это может быть полезно для некоторых пациентов с учащенным сердцебиением или с нерегулярным сердцебиением (фибрилляция предсердий), но у пациентов с низкой начальной частотой сердечных сокращений может вызвать симптомы снижения сердечного выброса (усталость, вялость и головокружение при физической нагрузке). . Эта группа препаратов также может вызывать запор, особенно у пожилых людей, но редко вызывает отек.

ДРУГИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Существует ряд других лекарств, доступных для лечения гипертонии, но они либо довольно новые и дорогие, либо страдают некоторыми конкретными побочными эффектами и поэтому обычно применяются только в исключительных обстоятельствах, например, когда пациенты остаются гипертоническими, несмотря на получение 3 или 4 препарата. другие препараты из установленных категорий, описанных выше.
Эти препараты подробно обсуждаться не будут, так как используются нечасто.

НОВЫЕ РАЗРАБОТКИ В ИССЛЕДОВАНИИ ГИПЕРТЕНЗИИ В ЦЕНТРЕ ИССЛЕДОВАНИЙ ГИПЕРТЕНЗИИ, ПОЧЕК И СОСУДИСТЫХ УНИВЕРСИТЕТОВ ГРУЗИНГА

Это быстро развивающаяся область, в которой проводятся обширные исследования, проводимые как учеными Центра в лаборатории, так и клиническими исследователями пациентов с артериальной гипертензией. Ниже описаны некоторые области исследований, проводимых в Центре Джорджтауна.

Роль окислительного стресса

Окислительный стресс возникает в клетках и тканях тела, когда кислород реагирует с образованием токсичных молекул, называемых активными формами кислорода (АФК).Они могут инактивировать нормальные пути передачи сигналов между клетками, повредить клеточные мембраны и белки и изменить ДНК, которая составляет основу наших генов. Таким образом, окислительный стресс оказывает большое влияние на организм. Все больше данных свидетельствует о том, что окислительный стресс прогрессивно развивается с возрастом. Действительно, почти все обычные состояния, с которыми мы сталкиваемся во второй половине жизни, происходят из-за окислительного стресса. Исследования на животных моделях и на людях показывают, что окислительный стресс увеличивается у пациентов с гипертонией, ишемической болезнью сердца, сердечной или почечной недостаточностью, деменцией и болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона, сахарным диабетом, высоким уровнем холестерина в крови, курильщиками, ожирением и посттравматическими заболеваниями. женщины в период менопаузы.Поэтому мы выбрали его в качестве ключевой мишени для терапии. К сожалению, клинические испытания «витаминов-антиоксидантов», таких как витамин E и C, не принесли результатов и обычно отрицательны. Это объясняется тем, что эти витамины являются очень слабыми антиоксидантами и не были введены в достаточной дозе, чтобы повлиять на окислительный стресс в организме.

Исследования в Центре исследования гипертонии, почек и сосудов в Джорджтауне сосредоточились на другом пути, а именно на лекарствах, связанных с химическим веществом, называемым темполом.Это высокоэффективный препарат на животных моделях, где он проникает в клетки по всему телу и выводит токсины из активных форм кислорода, тем самым предотвращая или обращая вспять окислительный стресс. Тем самым темпол снижает кровяное давление у животных и защищает кровеносные сосуды, почки, сердце и мозг от повреждений. Он разрабатывается в качестве потенциального лечения Центром исследований гипертонии, почек и сосудов в сотрудничестве с Джорджтаунской программой разработки лекарств. В настоящее время темпол недоступен в качестве лекарства для людей и потребует значительных разработок, прежде чем он достигнет этой стадии.

Генетические основы гипертонии

Исследования показывают, что примерно половина риска гипертонии связана с генами, унаследованными от наших родителей, но до сих пор ключевые гены не идентифицированы. Недавно в плазме людей и животных моделей были обнаружены небольшие циркулирующие фрагменты генов, называемые микро РНК. Было показано, что они регулируют множество различных генов в клетках по всему телу. Исследования в Джорджтауне сосредоточены на выявлении конкретных микро-РНК, которые активируются окислительным стрессом и могут координировать побочные эффекты, такие как гипертония и ее осложнения.Долгосрочная цель состоит в том, чтобы разработать стратегии по снижению циркулирующего бремени вредных микро-РНК и тем самым перенаправить гены и процессы, которые они регулируют в организме, в сторону здорового состояния. Опять же, терапевтическое применение этого исследования требует больших вложений и дальнейших исследований.

Потребление диетической соли

Среди контролируемых нами факторов, влияющих на вероятность развития гипертонии, чрезмерное потребление соли с пищей, вероятно, является наиболее важным.Исследования на животных моделях в Джорджтауне в Центре исследований гипертонии, почек и сосудов связали потребление соли с пищей с окислительным стрессом, который может лежать в основе гипертонии, и неблагоприятными последствиями, которые возникают в результате постоянного увеличения потребления соли в рационе.

Новые стратегии лечения

Помимо лекарств, таких как новые антиоксиданты, исследования в центре сосредоточены на новом открытии, о котором впервые сообщили австралийские ученые, о том, что у пациентов с лекарственно-устойчивой гипертензией наблюдается существенное падение артериального давления при абляции нервов, идущих к почкам.Что примечательно, это может быть достигнуто без операции. Методика включает прохождение катетера от артерии в паховой области вверх по аорте и по артериям к почке. На кончик катетера подается радиочастотный импульс энергии, который повреждает чувствительные нервы, проходящие вокруг артерии к почке, и тем самым денервирует почку. Первоначальные исследования с участием примерно 100 пациентов были очень обнадеживающими. Исследователи из Центра исследования гипертонии, почек и сосудов работают с американской компанией, производящей устройство для радиочастотной абляции почечного нерва, которое должно быть проще в использовании и безопаснее.Есть надежда, что клинические испытания начнутся в течение 1-2 лет.

Новые «тройные таблетки» могут устранить высокое кровяное давление

Новый комбинированный препарат может произвести революцию в лечении гипертонии во всем мире после того, как клинические испытания подтвердили его безопасность и высокую эффективность.

В недавнем клиническом испытании, проведенном исследователями из Института глобального здравоохранения Джорджа с филиалами в Великобритании, Австралии и Индии, они проверили эффективность и безопасность использования инновационного препарата для лечения высокого кровяного давления или гипертонии. .

Этот препарат, прозванный исследователями «тройной пилюлей», сочетает в себе низкие дозы трех существующих препаратов от артериального давления.

А именно: телмисартан (20 миллиграммов), амлодипин (2,5 миллиграмма) и хлорталидон (12,5 миллиграммов).

Согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) за 2008 год, около 40 процентов взрослых в возрасте старше 25 лет повысили артериальное давление во всем мире. По оценкам ВОЗ, гипертония является причиной 7,5 миллионов смертей во всем мире.

Это связано с тем, что это состояние является основным фактором риска как сердечных заболеваний, так и инсульта, поэтому наличие эффективных методов лечения для регулирования артериального давления является приоритетом.

Обычно люди с гипертонией начинают принимать одно лекарство от кровяного давления в низких дозах только для того, чтобы снова и снова возвращаться к своим врачам. Затем они получают рецепты на все более высокие дозы и больше лекарств от гипертонии.

По словам соавтора исследования доктора Рут Вебстер, «Пациентов возвращают [в кабинет врача] через частые промежутки времени, чтобы увидеть, достигают ли они своих целей, с многократными посещениями, необходимыми для адаптации их лечения и дозировки.

«Проблема этого подхода, — добавляет она, — заключается в том, что он не только неэффективен по времени, но и является дорогостоящим. Мы также знаем, что многие врачи и пациенты считают это слишком сложным и часто не придерживаются этого процесса ».

Итак, доктор Вебстер и его коллеги протестировали метод, который, как они надеялись, будет более эффективным, не будет иметь дополнительных побочных эффектов и устранит некоторые неудобства, связанные с традиционным лечением.

Так они придумали «тройную таблетку», которая объединяет фиксированные низкие дозы трех уже существующих лекарств, обычно используемых для лечения гипертонии.

Клинические испытания эффективности и безопасности новой комбинированной таблетки прошли в Шри-Ланке. В нем приняли участие 700 участников, средний возраст 56 лет, у которых среднее кровяное давление составляло 154/90 миллиметров ртутного столба (мм рт. Ст.), Что является типичным признаком гипертонии.

Из всех участников некоторые принимали комбинированные таблетки, в то время как другие продолжали следовать своей обычной терапии для снижения артериального давления в соответствии с советами своих врачей.

В отличие от тех, кто следовал традиционной терапии гипертонии, большее количество тех, кто принимал комбинированные таблетки, смогли эффективно снизить кровяное давление, достигнув целевого давления 140/90 мм рт. Ст. Или ниже.

Целевой показатель для людей с диабетом или заболеванием почек составлял 130/80 мм рт. Ст., Чего смогли достичь многие люди, принимавшие «тройную таблетку».

Более конкретно, 70 процентов людей, принимавших «тройную таблетку», достигли целевого артериального давления, по сравнению с чуть более 50 процентами участников, которые продолжали традиционную терапию гипертонии.

В исследовательской статье, опубликованной в JAMA , авторы объясняют, что через 6 месяцев с начала испытания 83 процента людей, которые начали принимать «тройную таблетку», все еще получали такое же лечение.

Напротив, большинство участников после традиционного лечения добавили лекарства или увеличили количество лекарств к 6-месячной отметке.

«Всемирная федерация сердца [поставила] амбициозную цель, заключающуюся в том, что к 2025 году уровень артериального давления во всем мире снизится на 25 процентов», — говорит соавтор исследования профессор Анушка Патель.

«Тройная таблетка, — продолжает она, — могла бы стать недорогим способом помочь странам всего мира достичь этой цели».

Исследователи из Института Джорджа считают, что их «тройная таблетка» действительно может изменить нынешнюю терапию гипертонии.

Прямо сейчас команда изучает рентабельность комбинированного препарата для различных стран и разрабатывает стратегии, чтобы сделать препарат доступным во всем мире. «Это исследование имеет глобальное значение, — говорит профессор Патель.

«Хотя наиболее острой потребностью с точки зрения глобального бремени болезней являются страны с низким и средним уровнем доходов, это в равной степени актуально и для такой страны, как Австралия, где мы все еще достигаем только [40–50 процентов] Контрольные показатели высокого кровяного давления.”

Проф. Анушка Патель

На видео ниже вы можете послушать, как проф. Патель объясняет, как именно работает« тройная таблетка ».

Ведение пациента с трудно контролируемой гипертензией

1. Шестой отчет Объединенного национального комитета по профилактике, выявлению, оценке и лечению высокого кровяного давления. Arch Intern Med . 1997; 157: 2413–46 ….

2. Греко Б.А., Breyer JA. Естественное течение стеноза почечной артерии: кого следует обследовать при подозрении на ишемическую нефропатию? Семин Нефрол .1996; 16: 2–11.

3. Пикеринг Т.Г., Манн С.Дж. Реноваскулярная гипертензия: медицинское обследование и консервативное лечение. В: Laragh JH, Brenner BM, ред. Артериальная гипертензия: патофизиология, диагностика и лечение. 2-е изд. Нью-Йорк: Рэйвен, 1995: 2039–2054.

4. Менеджер WM, Gifford RW. Феохромоцитома: клинический обзор. В: Laragh JH, Brenner BM, ред. Артериальная гипертензия: патофизиология, диагностика и лечение. 2-е изд. Нью-Йорк: Рэйвен, 1995: 2225–44.

5. Bravo EL. Первичный альдостеронизм.Вопросы диагностики и ведения. Endocrinol Metab Clin North Am . 1994; 23: 271–83.

6. Пятый отчет Объединенного национального комитета по обнаружению, оценке и лечению высокого кровяного давления. Arch Intern Med . 1993. 153: 154–83.

7. Setaro JF, Черный HR. Рефрактерная гипертензия. N Engl J Med . 1992; 327: 543–7.

8. Sica DA. Комбинированные антигипертензивные препараты с фиксированной дозой.У них есть роль в рациональной терапии? Наркотики . 1994; 48: 16–24.

9. Матерсон Б.Дж., Реда DJ, Cushman WC, Хендерсон WG. Результаты комбинированной гипотензивной терапии при неэффективности каждого из компонентов. Совместная исследовательская группа по антигипертензивным средствам Департамента по делам ветеранов. Дж Хум Гипертенс . 1995; 9: 791–6.

10. Модан М, Альмог С, Fuchs Z, Четрит А, Луски А, Халкин Х.Ожирение, непереносимость глюкозы, гиперинсулинемия и реакция на гипотензивные препараты. Гипертония . 1991; 17: 565–73.

11. Пудди И.Б., Бейлин Л.Ж., Вандонген Р. Регулярное употребление алкоголя повышает кровяное давление у пациентов с гипертонической болезнью. Рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет . 1987. 1 (8534): 647–51.

12. Strollo PJ Jr, Роджерс РМ. Обструктивное апноэ во сне. N Engl J Med . 1996. 334: 99–104.

13. Хла КМ, Молодой туберкулез, Бидвелл Т, Палта М, Скатруд Ж.Б., Демпси Дж. Апноэ во сне и гипертония. Популяционное исследование. Энн Интерн Мед. . 1994; 120: 382–8.

14. Fletcher EC. Связь между системной гипертензией и обструктивным апноэ во сне: факты и теория. Am J Med . 1995. 98: 118–28.

15. Барабан CV, Гарретт Б.Н., Каплан НМ. Умеренное ограничение натрия и различные диуретики при лечении гипертонии. Arch Intern Med . 1981; 141: 1015–9.

16. Отчет рабочей группы Национальной образовательной программы по высокому кровяному давлению о гипертонии и хронической почечной недостаточности. Arch Intern Med . 1991; 151: 1280–7.

17. Сакетт DL, Хейнс РБ, Гибсон ЭС, Хакетт BC, Тейлор Д.В., Робертс Р.С., и другие. Рандомизированное клиническое испытание стратегий улучшения режима приема лекарств при первичной артериальной гипертензии. Ланцет . 1975. 1 (7918): 1205–7.

18. Управление соблюдением пациентом режима лечения гипертонии. Отчет рабочей группы NHLBI. Гипертония . 1982; 4: 415–23.

19. Миллер Н.Х., Холм М, Коттке Т, Окене И.С. Многоуровневая проблема соответствия: рекомендации для призыва к действию. Заявление для специалистов в области здравоохранения. Специальный отчет AHA. Тираж . 1997; 95: 1085–90.

20.Пикеринг Т.Г. Клинические применения амбулаторного мониторинга артериального давления: синдром белого халата. Клин Инвест Мед . 1991; 14: 212–7.

21. Пикеринг Т.Г., Джеймс Г.Д., Бодди С, Харшфилд GA, Пустой S, Laragh JH. Насколько распространена гипертония белого халата? ЯМА . 1988. 259: 225–8.

22. Лерман К.Э., Броди Д.С., Хуэй Т, Лазаро С, Смит Д.Г., Блюм MJ. Реакция гипертонии белого халата: распространенность и предикторы. J Gen Intern Med . 1989; 4: 226–31.

23. Вебер М.А., Neutel JM, Смит Д.Х., Graettinger WF. Диагностика легкой гипертонии путем амбулаторного мониторирования артериального давления. Тираж . 1994; 90: 2291–8.

24. Глен СК, Эллиотт Х.Л., Курцио JL, Лис К.Р., Reid JL. Гипертония белого халата как причина сердечно-сосудистой дисфункции. Ланцет . 1996; 348: 654–7.

25.Аппель LJ, Стасон В.Б. Амбулаторный мониторинг артериального давления и самостоятельное измерение артериального давления в диагностике и лечении гипертонии.