Лечение гипертонии лекарствами нового поколения: новое лекарство от давления разработанное в россии
новое лекарство от давления разработанное в россии
новое лекарство от давления разработанное в россииКлючевые слова: гимнастика шишонина при гипертонии скачать бесплатно, где купить новое лекарство от давления разработанное в россии, чем сбить высокое давление быстро таблетками.
новое лекарство от давления разработанное в россии
внутричерепное давление препараты для лечения, гипертоническая болезнь 3 степени код, шишова лечение гипертонии, давление твердых тел жидкостей 7 класс, гипертоническая болезнь степень аг 3таблетки снижающие диастолическое давление
давление твердых тел жидкостей 7 класс ТОП лекарств от повышенного давления. Многие интересуются, существуют ли безопасные препараты для понижения АД. К большому сожалению, подобных лекарств еще разработано не было. Но лучше всего отдавать предпочтение препаратам нового поколения, которые практически не имеют побочных эффектов. Благодаря технологиям нового времени удалось разработать максимально действенные средства, подходящие к проблеме комплексно. Обратите внимание, что артериальная гипертензия требует комплексного подхода к лечению. Старейшая интернет-аптека в России. Работаем для вас eжедневно с 2000 года. Современные препараты от гипертонии. Новые виды таблеток для снижения артериального давления: список последних поколений средств. Антигипертензивные лекарства. Новые поколения лекарств от гипертонии – современные препараты от давления. Лекарства совершенствуют с каждым годом. Современная фармацевтика предлагает огромный выбор медикаментов, способных не только бороться с заболеванием, но и устранить многие внутренние факторы, предрасполагающие к появлению патологии. Часть препаратов, активно снижающих давление, используют только врачи скорой помощи, вводят их внутривенно или внутримышечно при гипертонических кризах. Гипертония – это хроническое прогрессирующее заболевание, и ее лечение должно быть постоянным. При выборе таблеток от давления или препаратов в любых других формах (капсулы, уколы, внутривенные вливания), врач руководствуется целым рядом критериев. Это возраст пациента, сопутствующие проблемы со здоровьем (высокий холестерин, проблемы почек, гормональный дисбаланс, диабет, ожирение), реакции сосудов, цифры верхнего и нижнего АД. Купить хорошее лекарство от повышенного давления непросто. Фармацевт в аптеке поможет редко, сразу отправляет к врачу. Неужели так трудно порекомендовать надежный препарат по приемлемой цене? Попробуем разобраться в видах препаратов и принципах их приема. Гипертония. Мало кто в наше время ничего не слышал о гипертонии, или повышенном давлении. Это неудивительно – ведь в современном мире каждый третий взрослый человек сталкивается с этой проблемой и вынужден искать пути её решения. Артериальное давление считается повышенным, если его величина 140/90 мм рт. ст. или выше, независимо от возраста человека. В России разработана программа, которая позволит подобрать индивидуальное лечение пациентам с артериальной гипертонией. Об этом РГ сообщили в Институте химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения РАН. Разработана программа, которая позволит подобрать индивидуальное лечение пациентам с артериальной гипертонией, а в перспективе — и с другими заболеваниями сердца и сосудов. Об этом сообщили Российской газете в Институте химической биологии и фундаментальной медицины (ИХБФМ) Сибирского отделения РАН. Артериальная гипертензия — самая распространенная сердечно-сосудистая патология, которой страдает около 40 % взрослого населения Европы [1]. Разумеется, это приводит и высокому спросу на антигипертензивные препараты независимо от сезона. И хотя в задачу первостольника прежде всего входит предложить несколько вариантов ЛС согласно выписанному в рецепте МНН, ему также предстоит разъяснять побочные эффекты, дозировку, а иногда и отвечать на вопросы об особенностях механизма действия. Поэтому мы решили предложить нашим читателям цикл статей о группе антигипертензивных препаратов и особенностях работы с запросами на них. Заказать лекарства от повышенного давления. Горздрав — одна из сетей аптек в России. Мы объединяем более 750 филиалов, действующих на территории Москвы и Санкт-Петербурга и прилегающих областей. Используя функционал нашего сайта, вы можете заказать необходимое лекарство от давления и забрать его в аптеке, которая находится недалеко от дома. Самыми популярными в списке препаратов от давления являются таблетки. Это объясняется удобством их использования в любом месте, где бы человек ни находился. Однако при очень высоком давлении врачи отдают предпочтение уколам. В каталоге Горздрав можно приобрести лекарства от гипертонии не только в таблетках, но в: ампулах Российские ученые разработали принципиально новый препарат, который не дает артериальному давлению повышаться. Он блокирует синтез специфичных белков в клетках сердца, стимуляция которых повышает давление. Российские ученые разработали препарат для лечения стресс-зависимой гипертонической болезни. Он воздействует на присутствующие в клетках сердца специальные бета-1-адренорецепторы, представляющие собой встроенные в клеточную оболочку белки. При стимуляции этих белков сила и частота сердечных сокращений увеличивается, что служит одной из причин развития гипертонической болезни. В России создали новое лекарство от гипертонии. Medaboutme.ru, 27/12/2019. Принимать гипотензивные препараты – лекарства снижающие артериальное давление. Когда нужно начинать постоянный прием таблеток?. При появлении каких-либо новых симптомов или неприятных ощущений на фоне приема лекарств необходима консультация лечащего врача. Можете ли высказать врачу свои пожелания по поводу гипотензивных, которые Вам будут рекомендованы? Можете и должны. Опасность высокого давления для организма, причины развития гипертонии. Виды применяемых лекарств при острых и хронических нарушениях, их механизмы действия и эффективность. Препараты нового поколения. Помогают при гипертонии, вызванной нарушением функции надпочечников, сахарным диабетом. Популярные таблетки, снижающие давление: Кардосал; Лозартан Принимая такой препарат, нужно учитывать, что помогает от давления он очень медленно – эффект отмечается только спустя 1-2 нед. после начала лечения. Стойкое понижение АД отмечается лишь примерно у четверти пациентов. Следовательно, эти лекарства нельзя считать современным гипотензивным средством. Технологии нового времени подари более эффективные препараты для лечения гипертонии. Разработаны комплексные препараты. Риск проявления побочных эффектов настолько низок, что препарат можно считать абсолютно безопасным. АД-минус способствует поддержанию артериального давления в норме. Артериальное давление – один из важнейших показателей работы нашей сердечно-сосудистой системы и всего организма в целом, поэтому очень важно знать его величину и следить за тем, чтобы она не выходила за границы нормы. Ежедневно наша сердечно-сосудистая система испытывает невероятные нагрузки: неправильное питание, нервные перегрузки, стрессы, вредные привычки – и вот сосуды уже работают на износ. Даже незначительное повышение артериального давления – это предусмотренный природой сигнал организма об опасности для здоровья и жи. Необходим эффективный препарат, который хорошо переносится и не вызывает побочных эффектов. Среди большого разнообразия препаратов от гипертонии, многие задаются вопросом — какой же лучше всего? В настоящее время нет ни одной рекомендации, по которым препарат является лучшим в лечении гипертонии. Ряд крупных клинических исследований, в том числе CAPPP, NORDIL, UKPDS обнаружили небольшие расхождения при сравнении разных препаратов для лечения артериальной гипертонии. Дигидропиридины длительного действия (амлодипин) – препараты выбора для лечения гипертензии у беременных. гипертоническая болезнь степень аг 3 при низком атмосферном давлении артериальное давление повышается давление в почве
артериальная гипертония 2019 таблетки снижающие диастолическое давление таблетки от давления повышенного для беременных гимнастика шишонина при гипертонии скачать бесплатно
чем сбить высокое давление быстро таблетками внутричерепное давление препараты для лечения гипертоническая болезнь 3 степени код шишова лечение гипертонииКурс приема средства Кардилайт — не меньше 30 дней. Принимать ежедневно, без пропусков. Даже если через 2 недели вы будете чувствовать себя отлично, не стоит прекращать прием, так как препарат действует с эффектом накопления. Гипертоническая болезнь опасна не только своими клиническими проявлениями, но и серьезными последствия, предотвратить которые помогает новое средство Кардилайт. Головные боли, шум в ушах, повышенное сердцебиение, слабость, приливы жара – все эти симптомы указывают на развитие гипертонии, которая, как правило, носит хронический характер. Как сообщает производитель, его средство способно не только устранить неприятные симптомы заболевания, но и улучшить работы всей сердечно-сосудистой системы, тем самым снизив риски развития осложнений к минимуму. Но так ли это? И безопасно ли принимать этот препарат? Чтобы ответить на данные вопросы, нужно подробно изучить состав лекарства и его механизм действия. Принимал капсулы строго по инструкции. Удалось за месяц нормализовать давление, восстановить сон. Если раньше давление было 150/105, то теперь стабильно 125/85 Препарат принимают внутрь, 1 раз/сут, вне зависимости от приема пищи; таблетки следует запивать жидкостью. Артериальная гипертензия. Начальная рекомендуемая доза препарата Телзап составляет 40 мг (1 таб.). Лечение: телмисартан не выводится путем гемодиализа. Следует тщательно контролировать состояние пациентов и осуществлять симптоматическое, а также поддерживающее лечение. Подход к лечению зависит от времени, прошедшего после приема препарата, и выраженности симптомов. Рекомендуемые мероприятия включают в себя провоцирование рвоты и/или промывание желудка, целесообразен прием активированного угля. Лекарственная форма. Таблетки 40 мг или 80 мг. Состав. 1 таблетка содержит. активные вещества — телмисартан – 40 или 80 мг соответственно, вспомогательные вещества: меглюмин, сорбитол, натрия гидроксид, повидон 25, магния стеарат. Описание. Таблетки беловато — желтоватого цвета, продолговатые, с двояковыпуклой поверхностью и риской с двух сторон (для дозировки 40 мг), с маркировкой 80 на одной стороне (для дозировки 80 мг). Фармакотерапевтическая группа. Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты. Телмисартан. Таблетки 80 мг: продолговатые, двояковыпуклые, от почти белого до желтоватого цвета с гравировкой 80 на одной стороне. Фармакодинамика. Телмисартан является специфическим АРА II (подтип AT1), эффективным при приеме внутрь. Лечение: телмисартан не выводится путем гемодиализа. Следует тщательно контролировать состояние пациентов и осуществлять симптоматическое, а также поддерживающее лечение. Подход к лечению зависит от времени, прошедшего после приема препарата, и выраженности симптомов. Рекомендуемые мероприятия включают в себя провоцирование рвоты и/или промывание желудка, целесообразен прием активированного угля. Лечение: следует тщательно контролировать состояние пациентов и проводить симптоматическое, а также поддерживающее лечение. Подход к лечению зависит от времени, прошедшего после приема препарата, и выраженности симптомов. Рекомендуемые мероприятия включают провоцирование рвоты и/или промывание желудка, целесообразен прием активированного угля. Следует регулярно контролировать содержание электролитов и креатинина в плазме крови. Низкие цены в аптеках на Телзап таблетки 40мг 90 шт. Постоянное наличие. Читайте отзывы и заказывайте по самой выгодной стоимости Вы сможете забрать Телзап таблетки 40мг 90 шт. в ближайшей аптеке!. Лечение: следует тщательно контролировать состояние пациентов и проводить симптоматическое, а также поддерживающее лечение. Подход к лечению зависит от времени, прошедшего после приема препарата, и выраженности симптомов. Рекомендуемые мероприятия включают провоцирование рвоты и/или промывание желудка, целесообразен прием активированного угля. Следует регулярно контролировать содержание электролитов и креатинина в плазме крови. Таблетки, 80 мг: продолговатые, двояковыпуклые, от почти белого до желтоватого цвета с гравировкой 80 на одной стороне. Фармакологическое действие. Фармакологическое действие — гипотензивное. Период времени до восстановления исходных показателей сАД проявлял отчетливую зависимость от дозы препарата. Аналогичные данные, полученные для дАД, являлись противоречивыми. У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает сАД и дАД, не оказывая влияния на ЧСС. Таблетки 80 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки от почти белого до желтоватого цвета с гравировкой 80 на одной стороне. Форма выпуска: Таблетки, 40 мг, 80 мг. По 10 таблеток в блистере из ОПА/Алю/ПВХ/Алю. Артериальная гипертензия: начальная рекомендованная доза препарата ТЕЛЗАП составляет 1 таблетка (40 мг) один раз в сутки. У некоторых пациентов может быть эффективным прием 20 мг в сутки. Таблетки 40 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки от почти белого до желтоватого цвета с риской с двух сторон. Таблетки 80 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки от почти белого до желтоватого цвета с гравировкой 80 на одной стороне. ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА. Ангиотензина II рецепторов антагонист. Лечение: телмисартан не выводится путем гемодиализа. Следует тщательно контролировать состояние пациентов и осуществлять симптоматическое, а также поддерживающее лечение. Подход к лечению зависит от времени, прошедшего после приема препарата, и выраженности симптомов. Купить препарат Лозап от 284 руб в интернет-аптеке Горздрав. Большой выбор лекарств, низкие цены, бесплатная доставка в ближайшую аптеку. Препарат Лозап АМ можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами. Пациенты, которые не достигли адекватного контроля АД при применении лозартана или амлодипина в монотерапии, могут перейти на комбинированную терапию препаратом Лозап АМ. Является лучшим лекарством от повышенного давления для пожилых. Таблетки показаны для приема при эссенциальной гипертензии. Терапия должна быть ежедневной и непрерывной. Антигипертензивная активность отмечается на 2-6 неделю лечения, что свидетельствует о, эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II (гормона, повышающего кровяное давление). Лекарство нового поколения от повышенного давления практически не имеет данных передозировке. При беременности не используется, т. присутствуют риски для развития плода. Побочные действия являются проходящими, поэтому при их возникновении нет необходимости в прекращении лечения. Поэтому и таблетки от повышенного давления врач подбирает индивидуально, из огромного множества препаратов, которые сегодня продаются в аптеках, как без рецепта, так и строго по рецепту врача. Многие из лекарств, применявшиеся 30 — 50 лет назад уже вышли из обращения, они не включены в современные протоколы терапии из-за риска побочных эффектов и осложнений (например, Клофелин или Резерпин). Часть препаратов, активно снижающих давление, используют только врачи скорой помощи, вводят их внутривенно или внутримышечно при гипертонических кризах. Гипертония – это хроническое прогрессирующее заболевание, и ее лечение должно быть постоянным. Таблетки 5 мг + 40 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки от белого или почти белого до желтоватого или желтого цвета, с гравировками 5 и 40 и риской на одной стороне. Риска не предназначена для разламывания таблетки. Таблетки 10 мг + 40 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки от белого или почти белого до желтоватого или желтого цвета, с гравировками 10 и 40 на одной стороне. Таблетки 5 мг + 80 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки от белого или почти белого до желтоватого или желтого цвета, с гравировками 5 и 80 и риской на одной стороне. Риска не предназначена для разламывания таблетки. Купить хорошее лекарство от повышенного давления непросто. Фармацевт в аптеке поможет редко, сразу отправляет к врачу. Неужели так трудно порекомендовать надежный препарат по приемлемой цене? Попробуем разобраться в видах препаратов и принципах их приема. Гипертония. Мало кто в наше время ничего не слышал о гипертонии, или повышенном давлении. Это неудивительно – ведь в современном мире каждый третий взрослый человек сталкивается с этой проблемой и вынужден искать пути её решения. Артериальное давление считается повышенным, если его величина 140/90 мм рт. ст. или выше, независимо от возраста человека. Самые эффективные лекарства для быстрого снижения давления. Какие таблетки лучше помогают? Полный список и описание средств. Как сбить АД и что пить для профилактики осложнений?. Препараты, понижающие артериальное давление, воздействуют, прежде всего, на сосудистую стенку, миокард и другие органы. Когда подбирают средства, учитывают возможную сопутствующую патологию. С этой целью таблетки от повышенного давления по своим свойствам разделяют на несколько групп: Длительного действия. Их лечебный эффект достигается путем медленного всасывания из пищеварительной системы, что не позволяет давлению повышаться выше нормальных значений.
новое лекарство от давления разработанное в россии
таблетки от давления повышенного для беременных
Ингибиторы ангиотензин – превращающего фермента (ИАПФ) блокируют процесс образования биологически активного вещества – ангиотензина II, который обладает выраженным сосудосуживающим действием, а также способствует увеличению массы сердца (гипертрофии), которая часто развивается у гипертоников, и развитию в сердце склеротических изменений. Ингибиторы АПФ не только эффективно снижают артериальное давление, но (что очень важно!) защищают органы-мишени от повреждений и уменьшают уже существующие повреждения. Предотвращают развитие и прогрессирование сердечной недостаточности. Необходимо запомнить: в начале лечения гипотензивный эффект может быть очень выражен и вы будете испытывать слабость и головокружение при переходе в вертикальное положение. Может появиться сухой кашель, в этом случае врач отменит препарат и назначит лекарство из другой группы. Вторичная гипертензия. Определение: Вторичной гипертензией (вторичным высоким артериальным давлением) называют повышение артериального давления (АД), связанное с наличием какого-либо заболевания. Вторичная гипертензия отличается от обычного типа повышения артериального давления (эссенциальной гипертензии), которое часто называют гипертонической болезнью. Гипертоническая болезнь -хронически протекающее заболевание, основным. проявлением которого является артериальная гипертензия (АГ), не связанная с наличием. патологических процессов, при которых повышение АД обусловлено известными, в современных условиях часто. устраняемыми причинами (симптоматические или вторичные АГ). Отталкиваясь от статистики, вторичная гипертензия в данной форме проявляется в 5-15% случаев, зафиксированных врачами. При этом жалобы людей с первичной и симптоматической гипертонией были практически идентичны. Отталкиваясь от этиологии заболевания, существует около 70 наименований диагнозов, провоцирующих повышение внутрисосудистого давления. Артериальная гипертензия у взрослых. Версия: Клинические рекомендации РФ (Россия) 2019-2020. Гипертоническая болезнь (далее — ГБ) — хронически протекающее заболевание, основным проявлением которого является повышение АД, не связанное с выявлением явных причин, приводящих к развитию вторичных форм АГ (симптоматические АГ). Диагностика вторичных артериальных гипертоний. Рассмотрим вторичные артериальные гипертонии, их клинические особенности и аспекты диагностики. Поговорим о артериальной гипертонии при поражении почечных артерий, о вазоренальной гипертонии и об артериальной гипертонии эндокринного генеза. Эта статья в формате видеолекции здесь. Сегодня обсудим вторичные артериальные гипертонии, их клинические особенности и аспекты диагностики. СИМПТОМАТИЧЕСКИЕ (ВТОРИЧНЫЕ). АРТЕРИАЛЬНЫЕ ГИПЕРТЕНЗИИ Повышение АД в результате наличия первичного причинного заболевания. Этиопатогенетические факторы. 1.Поражение паренхимы почек -приобретенное — гломерулонефрит, пиелонефрит, диабетический гломерулосклероз (болезнь Киммельстил-Уилсона), опухоль, амилоидоз, туберкулез почек, системный васкулит, МКБ, гидронефроз; -врожденное – гипоплазия, дистопия почек, поликистоз. Вторичная (симптоматическая) артериальная гипертензия – это гипертензия, связанная с заболеваниями органов, участвующих в регуляции артериального давления (АД) и причину которой можно выявить. Удельный вес вторичных артериальных гипертензий среди всех больных с повышенным АД, по мнению различных авторов, колеблется от 5 до 10%. Симптоматическая артериальная гипертензия – вторичное гипертензивное состояние, развивающееся вследствие патологии органов, осуществляющих регуляцию артериального давления. Симптоматическую артериальную гипертензию отличает упорное течение и резистентность к гипотензивной терапии, развитие выраженных изменений в органах-мишенях (сердечной и почечной недостаточности, гипертонической энцефалопатии и др.). Лечение вторичной гипертензии требует индивидуального подхода. Стандартная гипотензивная терапия при этой форме заболевания неэффективна. При наличии объёмного образования в почках или надпочечниках рекомендуется оперативное вмешательство. новое лекарство от давления разработанное в россии. при низком атмосферном давлении артериальное давление повышается. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства. Ситуационные задачи по теме Артериальная гипертензия. Задача № 1. Больная, 60 лет, предъявляет жалобы на интенсивную пульсирующую головную боль, тошноту, мелькание мушек перед глазами. Плохо себя почувствовала около часа назад, после эмоционального стресса. Из анамнеза: более 10 лет страдает артериальной гипертонией и сахарным диабетом. В течение месяца не принимает антигипертензивных препаратов. Задача №1. Женщина 57 лет госпитализирована в кардиологическое отделение многопрофильной клинической больницы в плановом порядке по направлению участкового врача с желобами на перебои в работе сердца и эпизоды сердцебиения, выраженную одышку при небольшой физической нагрузке, общую слабость, головные боли, беспокойный сон. Семейный анамнез: мать больного (58 лет) страдает артериальной гипертонией. Артериальная гипертензия – одно из самых распространённых заболеваний сердечно-сосудистой системы. Установлено, что артериальной гипертонией страдают 20-30% взрослого населения. С возрастом распространённость болезни увеличивается и достигает 50-65% у лиц старше 65 лет. Гипертоническая болезнь – стойкое повышение артериального давления с расстройствами сосудистого тонуса и характерной клиникой. Гипертрофия – увеличение органа или его части за счет увеличения объема и (или) числа клеток. Диуретики – лекарственные средства, усиливающие выделение солей и воды с мочой и тем самым уменьшающие содержание жидкости в тканях. терапия гипертонической болезни (госпитализация, постельный режим, дибазол в/в, мочегонные, В-блокаторы, седативные). Контроль АД. — кардиоселективные В-блокаторы, антагонисты кальция, мочегонные, ингибиторы АПФ. ЗАДАЧА N 6 Больной П., 46 лет, поступил в отделение с жалобами на головную боль в теменно. Страдает гипертонической болезнью. Отец и старший брат перенесли инфаркт миокарда. Объективно: общее состояние удовлетворительное. Артериальная гипертония у беременных. 2011 / Б. Ребров. Артериальная гипертензия у беременных: классификация и принципы терапии с позиции доказательной медицины. 2013 / Г.Н. Чингаева. Артериальная гипертензия у беременных: классификация и принципы терапии с позиции доказательной медицины. Клинические задачи к модулю Артериальная гипертензия и беременность. ЗАДАЧА 1. Женщина, 34 года, беременность 14 нед, первая. Наследственность: мать страдает артериальной гипертензией. Отец перенес инфаркт миокарда в 40 лет. Из анамнеза: около 10 лет страдает артериальной гипертензией, с максимальным повышением АД до 180/100 мм рт ст, адаптирован к АД 130/80 мм рт ст, хотя в последние месяцы отмечает склонность к пониженному давлению. 5 лет назад перенес острый инфаркт миокарда, после которого периодически беспокоят боли за грудиной при физической нагрузке. Артериальная гипертония (далее – АГ) встречается у 40% взрос-лого населения. Актуальность данного заболевания заключается еще в том, что артериальная гипертония молодеет и приводит к более ча-стым случаям инвалидизации трудоспособного населения. Основными задачами Школы являются: 1. Повышение информированности больных артериальной ги. пертонией о заболевании, факторах риска ее развития и ослож-нениях. 4. Современная классификация, клиническая картина, диагностика гипертонической болезни. 5. Фармакологические свойства основных классов антигипертен-зивных препаратов. 6. Тактика лечения гипертонической болезни и профилактики развития ее сердечно-сосудистых осложнений. 4. ОСНАЩЕНИЕ ЗАНЯТИЯ. 1. Тестовые задания для проведения контроля уровня знаний. 2. Клинические задачи. 3. ЭКГ с признаками гипертрофии левого желудочка. Артериальная гипертензия. Учебное пособие для студентов, обучающихся по основной образовательной программе высшего образования Лечебное дело. Тверь, 2019. 29., ил. Рецензенты:.В. Соловьева —.м.н., доцент, заведующая кафедрой поликлинической терапии и основ доказательной медицины ФГБОУ ВО Тверской ГМУ Минздрава России.
Предложен метод лечения гипертонии без таблеток
- Мишель Робертс
- Би-би-си, Лондон
Повышенное артериальное давление наблюдается примерно у трети людей
Короткий импульс электромагнитного излучения, направленный на почки, может помочь людям, страдающим гипертонией и не реагирующим на медикаментозное лечение.
Результаты исследований в этой довольно экзотической области медицины, опубликованные в журнале Lancet, свидетельствуют, что направленный импульс избирательно нарушает передачу сигналов по нервам, ведущим к почкам, которые играют ведущую роль в регулировании кровяного давления.
Хотя новый метод лечения гипертонии находится на стадии клинических испытаний, медики указывают, что в будущем он сможет помочь сотням тысяч гипертоников.
Примерно половина из них в настоящее время не реагируют на лекарственное лечение.
Отчасти это происходит от того, что часто пациенты забывают принимать лекарства каждый день. Но примерно пятая их часть просто не чувствительна к снижающим давление препаратам.
Гипертония широко распространена во всех странах мира, а в Англии от нее страдает каждый третий взрослый.
Медики считают, что новый метод лечения позволит таким пациентам лучше контролировать свое состояние, что снизит риск инсультов и инфарктов.
Инновации и гипертония
Группа австралийских медиков во главе с профессором Мюрреем Эслером из Института сердца и диабета в Мельбурне уже в течение нескольких лет проводит испытание этого метода.
Чтобы добраться до почки, врачи используют катетер или длинную тонкую трубку, которая вводится в артерию в паху пациента и продвигается к почке.
После этого катетер подключается к генератору излучения в радиодиапазоне.
Короткий импульс такого излучения нарушает работу части нервов в стенках почечных артерий.
Прекращение подачи сигналов, передаваемых этими нервными окончаниями, приводит к снижению давления крови.
Австралийские исследователи провели испытания этого метода на более чем 100 пациентах в 24 медицинских центрах в разных странах.
Они обнаружили, что метод снижает давление примерно на 10 мм ртутного столба. Этого недостаточно, чтобы полностью нормализовать давление, но значительно сокращает факторы риска при очень высоком давлении.
Кроме того, не обнаружено практически никаких противопоказаний к применению этого метода.
Спустя полгода после лечения 41 из 49 пациентов (84%), прошедших лечение по новому методу, продолжали демонстрировать устойчивое снижение давление на 10 мм р.ст. и более. В контрольной группе, таких результатов удалось добиться лишь у 18 из 51 пациента (35%).
Первые пациенты в Британии прошли эту новаторскую терапию в больнице Бартс в Лондоне год назад.
Комментируя результаты исследования, профессор Джереми Пирсон из Британского фонда исследований болезней сердца сказал: «Эти испытания открывают новые многообещающие пути к лечению гипертонии, которая не поддается лекарственным методам».
Здоровье — Новосибирские врачи отработают схемы лечения гипертонии на «виртуальном пациенте»
Олеся Герасименко, корреспондент: «Это «Олеся 2.0» — моя цифровая копия. Рост, вес, давление, другие физиологические параметры — всё в памяти двойника. Этот виртуальный пациент создан специально, чтобы на нём врачи тестировали разные методы лечения. И уже после, самыми проверенными и действенными препаратами, лечили меня. Пока таких виртуальных пациентов на самом деле не существует. Это мечта, достичь которую стремятся учёные по всему миру».
Создать «виртуального пациента» с целым набором хронических болезней невозможно. Мощностей ни одного компьютера не хватит. За основу биоинформатики обычно берут одно заболевание. Новосибирцы «оцифровали» гипертонию. После 50-ти её диагностируют более чем у половины пациентов клиник. Здоровье учёные разложили на цифры и формулы.
Причин развития гипертонии много. Единственного эффективного лекарства — нет. Их больше сотни.
Назначить оптимальное лекарство даже опытный врач может только путём подбора, зачастую теряя на это недели и месяцы. Программа сэкономит время, сохранит здоровье.
Для этого всего и нужно — внести данные о состоянии пациента в виртуальный интерфейс.
Илья Киселёв, научный сотрудник Института вычислительных технологий СО РАН: «Выбираются препараты, которые мы в данный момент тестируем, и можно запустить расчёты и посмотреть, какой прогноз для данного пациента для каждого из этих лекарств даст программа».
Программа как конструктор: состоит из блоков. В модели — две сотни параметров. Персональные: их можно быстро и просто измерить. И скрытые: концентрация ферментов, упругость артерий. Эти показатели программа варьирует, и, по сути, «лечит» множество виртуальных «Я» с разными характеристиками. За плечами 12 лет работы, но мы лишь в начале пути, говорят учёные. Разработку намерены улучшать.
Фёдор Колпаков, заведующий лабораторией биоинформатики Института вычислительных технологий СО РАН: «Проверить программу на большем объёме клинических данных, на большем количестве пациентов, потому что сегодня у нас ограниченная выборка. И … постепенно переходить от артериальной гипертонии первой степени, ко второй и третьей».
Галина Лифшиц, врач-кардиолог, заведующий лабораторией Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН: « Можно говорить о дальнейших путях развития. Но уже в том варианте, в каком этот продукт есть сейчас, он важен, и он уже должен быть как-то реализован и внедрен».
На это очень надеются практикующие врачи. Испытания и набор статистики займет минимум 3 года.
После — возможно будет программу сертифицировать. Технологии виртуального мира помогут десяткам и сотням тысяч реальных людей.
Лечение гипертонического криза: взгляд с позиций доказательной медицины | Шляхто
В отношении артериальной гипертензии (АГ) как в мире, так и в Российской Федерации существуют четкие стандарты выбора лекарственной терапии, а также относительно ясны вопросы определений и классификации [1-3]. Однако реальное внедрение этих стандартов происходит достаточно медленно и далеко не всегда на практике соблюдаются рекомендации по выбору препаратов и цели терапии. Одной из наиболее проблематичных в этом отношении сфер является оказание неотложной помощи при гипертонических кризах. Данные состояния в практическом здравоохранении по-прежнему имеют неоднозначную трактовку определения и еще большие индивидуальные различия в выборе лечебных мероприятий, основанные на устаревших представлениях, личном опыте и субъективных суждениях. В то же время в печати чаще всего обсуждаются вопросы хронической терапии АГ, а лечение неотложных состояний, и в частности гипертонических кризов, освещается недостаточно. Это обстоятельство связано, по-видимому, с одной стороны, с тем, что аналогичным вопросам уделено недостаточное внимание даже в международных рекомендациях. С другой стороны, международные стандарты лечения неотложных состояний существенно отличаются от традиционных отечественных представлений и более сложны для выполнения на практике, так как предполагают использование лекарственных препаратов или их форм, не получивших в России широкого распространения или даже не имеющих государственной регистрации. Кроме того, если для выработки тактики долгосрочного лечения артериальной гипертензии стандарты и рекомендации основываются на результатах многочисленных проспективных клинических исследований, т.е. на принципах доказательной медицины, то в отношении непосредственной тактики для ряда неотложных состояний эти результаты долгосрочных наблюдений сегодня отсутствуют. Наконец, лечение неотложных состояний в большинстве случаев лежит за рамками кардиологии как специальности и предполагает участие других специалистов, что еще более усложняет унификацию врачебной тактики.Настоящий обзор посвящен стандартизованным подходам к лечению состояний, связанных с острым подъемом АД, основанным на данных доказательной медицины в свете имеющихся сегодня международных и российских рекомендаций. Авторы ставили задачу обобщить имеющиеся данные о патофизиологических механизмах гипертонических кризов, а также ближайших и отдаленных результатах различных схем терапии прежде всего с позиций эффективного и безопасного применения, что является основой принципа доказательной медицины. Несмотря на это, многие вопросы лечения АГ в острых ситуациях по-прежнему являются спорными, а применяемые методы лечения недостаточно доказанными, на что также обращается внимание читателей.
Определение. Согласно рекомендациям ВНОК 2001 г. [1], сегодня понятие о гипертонических кризах и их классификации приведено в соответствие с мировыми представлениями (рекомендации JNC [2]). К данным состояниям относят все случаи, когда резкое и значимое повышение АД привело к той или иной ситуации, представляющей непосредственную опасность для больного. Поскольку основу для врачебной тактики в данном случае составляет не столько уровень АД или патогенетический механизм, приведший к его повышению, а возникшее осложнение и, соответственно, срочность врачебных мероприятий, то все состояния, при которых требуется в той или иной степени быстрое снижение АД, подразделяют на две большие группы.
1. Состояния, требующие неотложной терапии (hypertensive emergencies) (снижения АД в течение первых минут и часов при помощи парентерально вводимых препаратов).
Неотложной терапии требует такое повышение АД, которое ведет к появлению или усугублению симптомов со стороны ‘органов-мишеней’ — нестабильной стенокардии, инфаркту миокарда, острой левожелудочковой недостаточности, расслаивающей аневризме аорты, эклампсии, инсульту. Незамедлительное снижение АД может потребоваться также при травме центральной нервной системы, у послеоперационных больных при угрозе кровотечения и др. Лечение подобных состояний осуществляется, как правило, в стационаре в блоке интенсивной терапии.
2. Состояния, при которых требуется снижение АД в течение нескольких часов (hypertensive emergencies). Само по себе резкое повышение АД, не сопровождающееся появлением симптомов со стороны других органов, требует обязательного, но не столь неотложного вмешательства и может купироваться пероральным приемом препаратов с относительно быстрым действием. Лечение неосложненного гипертонического криза возможно без госпитализации.
Таким образом, абсолютный уровень АД не является критерием диагноза гипертонического криза. Следует отметить, что большинство больных, госпитализируемых по данному показанию, имеют уровень диастолического АД более 120 мм рт. ст. [4].
Патогенез. Отметим, что классические представления об артериальном давлении как произведении сердечного выброса и сосудистого сопротивления сегодня не претерпели изменений и по-прежнему не отрицается факт, что для повышения АД необходимо либо увеличение сердечного выброса или внутрисосудистого объема жидкости, либо усиление вазоконстрикции, либо сочетание этих причин. Участие ренин-ангиотензиновой системы в подъеме АД может быть различным от ключевой роли при таких состояниях, как синдром злокачественной АГ, до малосущественной при преобладании задержки натрия и воды (эклампсия). В связи с этим весьма перспективным в мире считается подход к лечению пациентов на основе активности ренина плазы (АРП) [5]. Если она высока, то наиболее эффективными препаратами будут ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов к ангиотензину II и β-блокаторы, если АРП низка, то эффект достигается лишь от диуретиков, α-блокаторов или блокаторов кальциевых каналов. К сожалению, подобный подход применим лишь при наличии достаточного количества времени и техниче-ской возможности для оценки АРП, последнее обстоятельство лимитирует его применение в нашей стране.
Общие принципы лечения больного с кризом. Ситуация выбора препарата у больного с кризом осложняется скудностью имеющихся данных обследования, необходимостью быстрого принятия решения и наличием осложнений, которые могут определять этот выбор.
В России это усугубляется и материально-техническими трудностями (оценка уровня АРП, катехоламинов, возможности магнитно-резонансных методов обследования и др.).
- При лечении криза первоначально следует выявить признаки, которые определяют степень срочности снижения АД. Кроме того, ряд данных анамнеза может позволить установить непосредственную причину резкого повышения АД (синдром отмены некоторых лекарств, использование сопутствующей терапии и др.).
- Из лабораторных обследований следует оценить уровень электролитов в сыворотке, креатинин, клинический анализ крови и анализ мочи. В обязательном порядке выполняются электрокардиограмма и рентгенограмма органов грудной клетки. При наличии технической возможности делают забор крови на катехоламины и АПР, несмотря на то, что результаты такого анализа могут быть получены не ранее чем через сутки.
- Необходимо специально зафиксировать внимание на возможности расслаивающей аневризмы аорты, так как в данном случае тактика ведения меняется.
- При отсутствии подозрений на расслоение аорты следует использовать по очереди лекарственные препараты, влияющие на различные звенья патогенеза. Наличие эффекта или его отсутствие будет служить индикатором соответствия лечения основному патогенетическому механизму подъема АД, поскольку в данном случае это является единственным ориентиром. В качестве первой линии желательно применять препараты, блокирующие ренин-ангиотензиновую систему (РАС) — ингибитор АПФ (табл. 1). Затем используется препарат смешанного действия (α- и β- блокатор) для определения возможного вклада катехоламинового механизма и, наконец, тестируется последнее патогенетическое звено — задержка жидкости и назначается фуросемид. Порядок назначения препаратов может изменяться с учетом индивидуальных особенностей пациента и клинической ситуации, в частности вероятности побочных эффектов [5]. Фентоламин становится препаратом первого выбора при подозрении на криз при феохромоцитоме, диуретики — при очевидной клинической и анамнестической картине водно-солевого криза. В случае наличия противопоказаний для β-блокаторов (бронхиальная астма) используются ганглиоблокаторы или антагонисты кальция недигидиропридинового ряда.
Таблица 1. Препараты для лечения гипертонических кризов
| ||||||||||||||||||||||||||
Основные препараты для лечения кризов
Ингибиторы АПФ. Данную группу препаратов в большинстве случаев рекомендуется применять в первую очередь, так как их использование помогает одновременно ответить на вопрос об участии РАС в патогенезе данного состояния и блокировать токсические эффекты ангиотензина II на сосудистую стенку при злокачественной АГ. Эти препараты также предпочтительны у больных с сердечной недостаточностью, включая острую левожелудочковую недостаточность, при остром коронарном синдроме. Они противопоказаны при эклампсии беременных. Из рекомендуемых препаратов — каптоприл перорально и эналаприлат при внутривенном введении — обеспечивают снижение АД в течение первого часа.
Антиадренергические средства. Фентоламин (при подозрении на феохромоцитому) обладает немедленным действием. Быстрый ответ предполагает обследование в отношении феохромоцитомы. α-блокаторы эффективны также при низкорениновой АГ.
Диуретики (фуросемид). Используются при объемзависимых кризах, а также у больных с явлениями сердечной недостаточности. Эффект достигается в течение 30-60 мин. Дозу можно увеличивать до появления диуретического ответа.
Препараты центрального действия. Показаны при синдроме отмены данной группы препаратов. У таких пациентов могут также использоваться одновременно α- и β-адреноблокаторы.
Нитропруссид натрия. Данный препарат при внутривенном введении обладает чрезвычайно быстрым действием и при гибком дозировании обеспечивает управляемый контроль АД. Эти преимущества делают его незаменимым в ряде ситуаций, например при необходимости снижения АД перед оперативным вмешательством. Однако применение нитропруссида может вызвать чрезмерный гипотензивный ответ, что у ряда больных может привести к серьезным последствиям.
Введение нитропруссида натрия требует инвазивного мониторирования АД в условиях отделения интенсивной терапии. Не следует забывать о том, что данный препарат является токсичным и способствует образованию циангемоглобина при большой скорости введения. Токсичность усугубляется у больных, получающих диуретики, а также при хирургических вмешательствах [6].
Среди прочих препаратов эффективное снижение АД могут обеспечить нейролептики (дроперидол), используемые при остром коронарном синдроме и в ряде других ситуаций.
При наличии угрожающих осложнений (hypertensive emergencies) АД должно быть снижено на 25% в первые 2 ч и до 160/100 мм рт. ст. в течение последующих 2-6 ч. Не следует снижать АД слишком быстро для предотвращения ишемии ЦНС, почек и миокарда. При уровне АД выше 180/120 мм рт.ст. его следует измерять каждые 15-30 мин.
При лечении больного с неосложненным гипертоническим кризом амбулаторно используют пероральные препараты: β-блокаторы (метопролол), антагонисты кальция (нифедипин), клофелин, короткодействующие ингибиторы АПФ (каптоприл), α-блокаторы (празозин, теразозин). Снижение АД при отсутствии существенного поражения органов-мишеней должно производиться постепенно в течение 24-48 ч для исключения его возможного резкого падения.
Особые ситуации
АГ и инсульт
ОНМК по ишемического типу. Практически у 80% больных с ишемическим инсультом наблюдается в той или иной степени повышение АД. Однако до сих пор вопрос лечения АГ у этой категории пациентов остается спорным. Это связано, прежде всего, с тем, что АД при инсульте спонтанно снижается до исходного уровня через 4 дня [7]. Вопрос о тактике — скорости и степени снижения АД у больных с острым нарушением мозгового кровообращения следует рассматривать с позиций изменений ауторегуляции мозгового кровотока. Следует помнить, что нижний предел ауторегуляции у больных с АГ существенно выше, чем у здоровых лиц, и снижение АД даже на 25% исходного может сопровождаться ухудшением кровотока в ишемизированных зонах мозга [8]. В этом аспекте интерес вызывает ряд рандомизированных контролируемых исследований, которые продемонстрировали, что снижение АД у больных с инсультом может не улучшать прогноз. Так, в исследовании, которое было призвано ответить на вопрос о целесообразности применения тканевых активаторов плазминогена у больных с ишемическим инсультом, назначение антигипертензивной терапии сопровождалось 4-кратным увеличением риска смерти и худшим неврологическим прогнозом [9].
В другом контролируемом применении использование нимодипина у больных с ОНМК по ишемическому типу привело к увеличению летальности в первые месяцы от начала заболевания [10]. По-видимому, для изменений мозгового кровотока имеет значение выбор лекарственного препарата. Так, ряд исследований показал, что назначение ингибиторов АПФ, α-блокаторов и клонидина относительно безопасно для кровообращения в ишемизированной зоне и прогноза [11].
ОНМК по геморрагическому типу. В данном случае АГ наблюдается практически у всех больных и не склонна к спонтанному регрессу. Препаратом, обеспечивающим существенное улучшение прогноза больных с субарахноидальным кровоизлиянием, зарекомендовал себя нимодипин [12], который, тем не менее, может вызывать значимую гипотензию при внутривенном введении и обусловливать последующее назначение вазопрессоров. Использование нифедипина в данном случае более проблематично, так как показано возможное снижение перфузионного давления, а отдаленный прогноз таких пациентов не оценивался [12].
Относительно благоприятные результаты были получены у больных с кровоизлиянием вследствие разрыва аневризмы при лечении никардипином [14].
Таким образом, сегодня лечение АГ у больного с ОНМК по-прежнему представляется проблематичным с точки зрения имеющихся доказательств его пользы и безопасности. Эффективность активной антигипертензивной терапии при ишемическом типе инсультов не доказана, а применение антагонистов кальция у больных с кровоизлияниями в мозг нередко лимитировано гипотензивными реакциями [15, 16].
Расслаивающая аневризма аорты
Артериальная гипертензия встречается практиче-скиу всех пациентов с расслоением аорты. Среди основных факторов, которые обеспечивают риск расслоения аорты, выделяют артериальное давление, число сердечных сокращений и собственно сократительную силу миокарда, что в целом обеспечивает силу пульсовой волны. Естественно, что основу медикаментозной терапии у больных с подозрением на расслоение аорты будут составлять β-блокаторы и/или ганглиоблокаторы. При недостаточной эффективности и подготовке к оперативному вмешательству рекомендуется введение нитропруссида натрия. Использование блокаторов кальциевых каналов допустимо лишь при одновременном назначении β-адреноблокаторов. Целевым уровнем АД в данном случае является минимально переносимый [5, 17].
Инфаркт миокарда
Лечение инфаркта миокарда, включая отдаленный прогноз, является наиболее изученной проблемой. β-блокаторы и ингибиторы АПФ увеличивают выживаемость больных и являются препаратами первой линии [18-20]. Несмотря на хороший антигипертензивный эффект использование блокаторов кальциевых каналов группы дигидропиридинов не рекомендуется при наличии острой ишемии миокарда. Применение нитропруссида натрия может сопровождаться повышением сегмента ST, тогда как нитроглицерин при внутривенном введении обеспечивает не менее надежное снижение АД и антиишемический эффект [21].
Преэклампсия-эклампсия
До сих пор патофизиологические механизмы развития данного синдрома остаются неизвестными. АГ у беременных характеризуется повышением чувствительности сосудов к прессорным агентам, в первую очередь к ангиотензину II, а также выраженной эндотелиальной дисфункцией.
α-метилдопа традиционно считается препаратом выбора при лечении АГ у беременных благодаря отсутствию тератогенных эффектов. При тяжелой АГ, преэкламсии и эклампсии список препаратов, безопасных и эффективных при парентеральном применении, весьма ограничен. Эффективен лабеталол, а также гидралазин, однако последний вызывает тахикардию, гипотензию и задержку жидкости. Альтернативными препаратами являются антагонисты кальция. Ингибиторы АПФ и диуретики противопоказаны. Нитропруссид натрия у данной категории пациентов должен использоваться с чрезвычайной осторожностью [22]. Эффективным методом снижения АД является введение сульфата магния, что показано в обязательном порядке при угрозе судорог или их появлении [23].
Таким образом, в лечении гипертонических кризов до сих пор остается много ‘белых пятен’. Это связано с тем, что больные с неотложной патологией не являются оптимальными объектами для клинических исследований и отдаленные эффекты терапии изучены недостаточно. Большинство препаратов, эффективно использующихся в настоящее время при лечении кризов, никогда не проходили тестирования в рандомизированных клинических исследованиях. Принятые схемы лечения во многом являются эмпирическими и основываются на известных патофизиологических механизмах, клиническом опыте и фармакологических свойствах препаратов [5, 24]. Стандартный подход к лечению данных состояний заключается в быстром, но не чрезмерном снижении артериального давления. В лечении больного следует руководствоваться целью не снижения АД как такового, а уменьшения повреждения ‘органов-мишеней’, что требует учета возможного развития их гипоперфузии. Выбор препарата должен основываться на имеющихся осложнениях и основных патогенетических механизмах, лежащих в основе повышения АД, а также учитывать возможные побочные эффекты.
Таблица 2. Выбор препарата при неотложных состояниях, связанных с повышением АД
|
1. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия, 2001, т. 7, приложение.
2. The Sixth Report of the Joint national committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. Archive of Internal Medicine, 1997, Volume 157:2413-2446.
3. Chalmers J. et al. WHO-ISH Hypertension Guidelines Committee. 1999 World Heath Organization — International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension. J. Hypertens 1999, 17: 151 -185.
4. Benett N., Shea S. Hyeprtensive crises: case criteria, sociodemographic profile, and previous care of 100 cases. Am J Pub Health 1988; 78:636-640.
5. Blumenfeld J.D., Laragh J.H. Management of Hypertensive Crises: the scientific basis for treatment decisions. AHJ 2001; 14:1154-1167.
6. Fredrich J. Butterworth J.I. Sodium nitroprusside: twenty years and counting. Anesth Analg 1995: 81:152-162.
7. Wallance J., Levy L.L. Blood pressure after stroke. JAMA 1981; 246:2177-2180.
8. Strandard S. Autoregulation of cerebral blood flow in hypertensive patients: the modifying influence of prolonged antihypertensive therapy on the tolerance of acute, drug induced hypotension. Circulation 1976; 53:720-727.
9. Brott N., Lu M., Kothari R., et al. Hypertension and its treatment in NINDS rt-PA strike trial. Stroke 1998; 29:1504-1509.
10. Kaste M., Fogetholm R., Erila T. et al. A randomized double-blind, placebo controlled trial of nimodipine in acute ischemic hamiparetic stroke. Stroke 1994; 29:1504-1509.
11. Powers W. Acute hypertension after strоke: the scientific basis for trеatment dесisions. Neurology 1993; 43:461-467.
12. Radhakrishnan D., Menon D. Haemodynamic effects of intravenous nimodipine during treatment for aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Acta Neurochir 1995. 137:62-69.
13. Feigin V., Rinkel G., Alga A. et al. Calciun antaginists in patients with aneurismal subarachnoid hemorrhage: a systematic review Neurology 1998; 50:876-883.
14. Haley E.J., Kassell N., Torner J. A randomized controlled trial of high dose intravenous nicardipine in aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a report of the Cooperative Aneurysm Study J Neurosurg 1999; 78:53-547.
15. Lisk D., Grotta J., Lamki L. et al. Should hypertension be treated in acute stoke: a randomized controlled trial using single photon emission computer tomography. Arch Neurol 1993: 50:855-862.
16. Adams R., Powers W. Management of hypertension on acute intracerebral hemorrhage. Crit Care Clin 1997; 13:131-161.
17. Pretre R., von Segresser L. Aortic dissection. Lancet 1997; 349:1461-1464.
18. ACE inhibitor myocardial infarction collaborate group: Indications for ACE inhibitors in the early treatment of acute myocardial infarction: systematic overview of the individual data from 100000 patients in randomized trails. Circulation 1998; 97:2202-2212.
19. Preffer M.A., Brainwals E., Moye L.A. et al. Effect of captopril on mortality and morbidity in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. Results of the survival and ventricular enlargement trial. N Eng J Med 1992: 327:669-677.
20. Gottlieb S.S., McCarter R.J., Vogel R.A. et al. Effect of beta-blockade on mortality among high risk and low-risk patients after myocardial infarction. N Eng J Med 1998; 339:489:497.
21. Chialrello M., Gold H., Leinbach R. et al. Comparison between effects of nitroprusside and nitroglycerin in ischemic injury during acute myocardial infarction. Circulation 1976; 54:766-773.
22. Working Group on high blood pressure in pregnancy: report of th National High Blood Pressure Education Program Working On High Blood Pressure In Pregnancy. Am J Obstet Gynecol 2000; 183:S1-S22.
23. Witlin A.G., Sibai B.M. Magnesium sulfate in preeclampsia and eclampsia. Obstet Gynecol 1998; 92:883-889.
24. Calhoun D., Oparil S. Treatment of hypertensive crises N Eng J Med 1990; 3232:1177-1183.
Новое в лечении артериальной гипертонии
24-29 сентября в Сеуле (Южная Корея) состоялась 26-я научная конференция Международного общества артериальной гипертензии (МОАГ), собравшая 3 500 участников из 92 стран мира. Врач-кардиолог высшей категории, д.м.н., старший научный сотрудник отделения артериальной гипертонии Тюменского кардиологического научного центра Нина Петровна Шуркевич приняла участие в работе конференции.
Юбилейная конференция прошла под девизом «Working together for better BP control and CVD reduction», что в переводе означает: «Объединим усилия по контролю артериального давления для снижения сердечно-сосудистых заболеваний». Приветствовала гостей форума президент общества, профессор Райян Тез. Она отметила, что в этом году Международному обществу АГ исполнилось 50 лет и презентовала фильм об истории его создания, основных направлениях и итогах работы. Несмотря на обширные знания, опыт и огромное количество научных исследований, гипертония остается «убийцей номер один» в мире – заболеванием страдает каждый четвертый житель планеты.
Из прозвучавших 1 746 докладов Нина Петровна отметила главное и поделилась новыми знаниями в лечении артериальной гипертонии (АГ). В первые два дня прошли симпозиумы по вопросам «управления» гипертонией в Восточной и Юго-Восточной Азии, Африке, Латинской Америке, Восточной Европе. Исследователи отмечают невысокий уровень осведомленности, лечения и контроля гипертонии в странах с низким и средним уровнем доходов. Если не принять меры, то по прогнозам к 2025 году количество пациентов с гипертонией увеличится на 60%. Это связано с высокой распространенностью таких факторов риска, как ожирение и диабет.
Кроме поведенческих факторов риска (низкая физическая активность, ожирение, курение, алкоголь, злоупотребление солью) было определено, что важно учитывать также региональные отличия, влияющие на вариабельность частоты артериальной гипертонии. Все это говорит о необходимости разработки Всемирной и региональных программ профилактики заболевания. Наряду с иностранными коллегами доклад от Российской Федерации представил профессор кафедры внутренних болезней Новосибирского государственного медицинского университета Д.А. Яхонтов. Он рассказал о проблемах приверженности лечению артериальной гипертонией жителей Западной Сибири.
Одной из главных тем встречи были вопросы глобальных усилий по снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний через управление гипертонией. Также рассматривались модели прогнозирования риска сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах. В рамках симпозиума «Генетические и молекулярные аспекты АГ» было представлено несколько докладов. Переворотом в современной медицине стало понимание роли эпигенетической регуляции и возможности передачи из поколения в поколение эпигенетических изменений, которые опосредованы образом жизни и влиянием окружающей среды. Под эпигенетической модификацией понимают изменения экспрессии генов, которые не связаны с первичной структурой ДНК. Изучение этих механизмов открывает для врачей новые грани развития заболеваний сердечно-сосудистой системы и сахарного диабета.
За последние три десятка лет совершен серьезный прорыв в изучении генетики хронической гипертензии. Однако стандартный подход, основанный на изучении последовательности нуклеотидов ядерной ДНК, может лишь частично объяснять вовлеченность генома человека в регуляцию уровня артериального давления. Сегодня стало очевидно, что не меньшее, а возможно, и большее значение имеют эпигенетические механизмы, которые, несмотря на их наследуемую природу, могут быть модифицированы под воздействием окружающей среды и образа жизни.
Несколько пленарных заседаний были посвящены проблемам лечения гипертензии в условиях стареющего общества. Рассматривались вопросы стратегии лечения артериальной гипертонии у пожилых людей, влияние артериальной гипертензии на когнитивные функции. Был организован симпозиум «Глобальные усилия по сокращению потребления соли». По мнению экспертов, сомнения в существовании влияния пищевой соли на заболевания сердца, как правило, связаны с низким качеством проведенных исследований. Рекомендации по снижению количества соли в пище не основаны на надежных и убедительных данных, в отличие от результатов многоцентровых рандомизированных исследований лекарственных препаратов. В большинстве экспериментов суточное потребление соли оценивается при помощи единичного образца мочи, что крайне неточно. По итогам обсуждения были сформулированы рекомендации для снижения употребления соли в целях уменьшения риска инсульта и сердечно-сосудистых заболеваний. Уменьшение потребления соли на 2 грамма в сутки приводит к 20% снижению сердечно-сосудистой смертности.
Ученые обсуждали также изучение гипертонии в будущем, в том числе изучение детской гипертонии, гипертонии у женщин, резистентной артериальной гипертензии и измерение артериального давления после окончания эпохи ртутного сфигмоманометра (прибор для измерения АД). Несколько докладов было посвящено доказательству того, что в механизмах стабилизации АГ активное участие принимает иммунная система — врожденный и приобретенный иммунитет. Ранее в формировании АГ основное внимание уделялось активизации симпатической нервной системы и почкам. Однако этих данных оказалось недостаточно для понимания генеза АГ. В настоящее время механизм развития и стабилизации АГ рассматривается с позиций единства функционирования трех регуляторных систем: нервной, иммунной и эндокринной.
Для пациентов с резистентной артериальной гипертонией (ситуация, когда прием трех и более препаратов неэффективен) в последние 10-15 лет активно развиваются интервенционные подходы к лечению АГ. Это связано не только с достижениями технического прогресса, но и с отсутствием ожиданий в ближайшее время нового прорыва в медикаментозной терапии. В нескольких докладах пленарного заседания приводились данные по лечению такого типа АГ с помощью радиочастотной аблации почечных симпатических нервов (ренальная денервация почечных артерий).
Ренальная денервация — единственный из интервенционных методов лечения резистентной АГ, который доступен в Российской Федерации, где зарегистрировано уже две системы различных производителей для проведения данной процедуры. В общем, позитивный настрой докладчиков позволяет сохранять данные о высокой эффективности процедуры. Самые важные, с наибольшим уровнем доказательности данные, в ближайшем будущем будут получены из двух новых исследований, инициированных в США, где будет использоваться система нового поколения (Symplicity Spyral™), лишенная многих недостатков, которые частично могли бы объяснить неудачу предыдущего исследования. Данное исследование позволит получить ответ об истинном влиянии процедуры на уровень АД, окончательно определить место ренальной денервации при АГ и, в случае положительных результатов, существенно расширить показания, выйдя за пределы резистентной АГ.
Широко распространенным в мире дефицитом витамина D объясняется повышенный интерес к поиску ассоциаций между уровнем обеспеченности витамином D и социально значимыми заболеваниями АГ. По данной проблеме на симпозиуме выступала доктор из Нидерландов. В настоящее время признается факт, что дефицит витамина D может считаться неклассическим фактором сердечно-сосудистого риска, и проведение дальнейших исследований в этой области является чрезвычайно перспективным направлением. Были доклады и о хирургическом лечении АГ, в частности, о применении подвздошного артериовенозного шунтирования.
В заключительный день обсуждались темы о влиянии питания на патофизиологию артериальной гипертензии и атеросклероза, механизм гомеостаза натрия в патофизиологии гипертензии, и о том как реализовать большой анализ данных в исследовании артериальной гипертензии. Так, на конференции Международного общества артериальной гипертонии была представлена обновленная информация о новых направлениях в отношении процессов, лежащих в основе регуляции артериального давления и развития артериальной гипертонии. Более глубокое понимание этих процессов будет способствовать улучшению лечения и формированию новых стратегий в профилактике заболевания, чтобы уменьшить глобальное бремя и растущую эпидемию во всем мире.
Лечении артериальной гипертензии препараты «фармацевтической фирмы «Дарница»
|
Контрольным уровнем артериального давления (АД) для пациентов с АГ являются значения, не превышающие 140/90 мм рт. ст. При наличии сахарного диабета АД не должно быть выше 130/85 мм рт. ст., а у пациентов с протеинурией — 125/75 мм рт. ст. Основная цель лечения — достижение максимальной степени снижения общего риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure, 2003). Это прежде всего предполагает воздействие на все выявленные обратимые факторы риска (курение, потребление алкоголя, высокий уровень холестерина и глюкозы в крови), лечение сопутствующих заболеваний и коррекцию повышенного АД. Важное значение имеет как изменение образа жизни, так и лекарственная терапия.
Мероприятия, направленные на изменение образа жизни, рекомендуются всем больным АГ. Они позволяют снизить АД, уменьшить потребность в антигипертензивных препаратах и максимально повысить их эффективность, а также повлиять на другие факторы риска возникновения АГ. При наличии показаний в качестве первой линии терапии можно использовать препараты всех основных классов антигипертензивных средств: диуретики, блокаторы b-адренорецепторов, ингибиторы АПФ (иАПФ), антагонисты рецепторов к ангиотензину II, антагонисты кальция, блокаторы a-адренорецепторов, агонисты имидазолиновых рецепторов (Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К., 1997 г.).
Начиная с 2000 г. «Фармацевтическая фирма «Дарница» разрабатывает и производит современные антигипертензивные средства (таблица), комбинации которых хорошо сочетаются. Среди них — производство препаратов-генериков и оригинальная разработка комбинации гипотензивных средств первой линии, не имеющей аналогов в Украине (антигипертензивный препарат ТОНОРМА).
Таблица
Антигипертензивные препараты «Фармацевтической фирмы «Дарница», производство которых начато в 1999-2004 гг.
Название препарата | Действующее вещество (INN) | Доза, мг | Фармакотерапевтическая группа |
КАПТОПРЕС-ДАРНИЦА | Каптоприл Гидрохлоротиазид | 50 | иАПФ |
КАПТОПРЕС 12,5-ДАРНИЦА | Каптоприл Гидрохлоротиазид | 50 | иАПФ |
АТЕНОЛОЛ-ДАРНИЦА | Атенолол | 100 | селективный блокатор b1-адренорецепторов |
НИФЕДИПИН-ДАРНИЦА | Нифедипин | 10 | антагонист кальция |
ДИНОРИК-ДАРНИЦА | Атенолол Хлорталидон | 100 | селективный блокатор b1-адренорецепторов |
ТОНОРМА | Атенолол Нифедипин Хлорталидон | 100 | селективный блокатор b1-адренорецепторов |
АМЛОПРИЛ-ДАРНИЦА | Амлодипин | 5 или 10 | антагонист кальция |
АГ клинически различают по ведущему патогенетическому фактору. Выделяют несколько клинико-биохимических вариантов или форм гипертонической болезни (Чиркин А.А., Окороков А.Н., Гончарик И.И., 1992):
• гиперадренергическая форма характеризуется тахикардией, высоким неустойчивым АД (преобладает повышение систолического АД — САД), потливостью, покраснением лица, ощущением пульсации в голове, сердцебиением, ознобом, чувством тревоги, внутреннего напряжения;
• вазоспастическая (ангиотензинзависимая) форма отличается преобладанием повышения диастолического давления (ДАД) с уменьшением пульсовой амплитуды, ангиоретинопатией сетчатки, небольшой протеинурией, частыми сосудистыми осложнениями;
• объем (натрий) зависимую форму можно распознать по таким признакам, как отеки век и кистей рук по утрам, одутловатость лица, кистей рук по утрам, онемение пальцев, парестезии, колебания объема диуреза с преходящей олигурией; иногда можно выявить четкую связь между повышением АД и употреблением больным накануне соленой пищи и большого количества жидкости.
Подобное разделение во многом объективно, так как проводится на основании клинических наблюдений и исследования уровня ренина, адреналина, ангиотензина и катионов в плазме крови. Это позволяет более дифференцированно проводить антигипертензивное лечение, по крайней мере, в начале заболевания, тем самым избежать ошибок и сократить появление нежелательных побочных эффектов.
Возможная последовательность применения антигипертензивных средств производства «Фармацевтической фирмы «Дарница» при гиперадренергической форме АГ представлена на схеме 1. С учетом гиперадренергии как ведущего патогенетического фактора, в данном случае доминирующим или ключевым препаратом в схеме лечения является селективный блокатор b1-адренорецепторов атенолол.
В представленной схеме лечение начинают с 1/2 таблетки АТЕНОЛОЛА-ДАРНИЦА, который назначают один раз в день, утром. Через 5–7 дней проводят контроль уровня АД. Если ДАД ниже 90 мм рт. ст., дальнейшее лечение продолжают без изменения дозы препарата. Если ДАД выше 90 мм рт. ст., назначают АТЕНОЛОЛ-ДАРНИЦА в дозе 100 мг (одна таблетка) утром. Через 5–7 дней вновь проводят контроль уровня АД. Если ДАД ниже 90 мм рт. ст., лечение продолжают в выбранной дозе. Если ДАД выше 90 мм рт. ст., назначают препарат ДИНОРИК-ДАРНИЦА (атенолол+хлорталидон) по 1 таблетке рано утром один раз в день. Дальнейшее лечение осуществляют последовательно, согласно схеме 1.
Схема 1
Предлагаемый алгоритм применения антигипертензивных средств производства “Фармацевтической фирмы “Дарница” при гиперадренергической форме АГ
Последовательное повышение дозы антигипертензивных препаратов и их комбинация в ходе лечения пациентов с АГ, так называемая пошаговая терапия, дает возможность правильно подобрать дозу и комбинацию антигипертензивных препаратов, избежать передозировки и побочных эффектов, проводить лечение в амбулаторных условиях.
Возможный вариант применения антигипертензивных средств производства «Фармацевтической фирмы «Дарница» при ангиотензинзависимой форме АГ представлен на схеме 2. В данном случае основным средством является иАПФ — каптоприл. С учетом того, что течение ангиотензинзависимой формы АГ чаще всего умеренное и выраженное, лечение начинают с КАПТОПРЕСА 12,5-ДАРНИЦА, по 1 таблетке один раз в день утром. Как и в описанном выше варианте, контроль АД проводят через 5–7 дней. При ДАД ниже 90 мм рт. ст. схему лечения не меняют. При повышенном ДАД (выше 90 мм рт. ст.) КАПТОПРЕС-ДАРНИЦА назначают по 1 таблетка в день (50 мг каптоприла и 25 мг гидрохлоротиазида) утром. Дальнейшая последовательность пошаговой терапии проводится по схеме 2.
Схема 2
Предлагаемый алгоритм применения антигипертензивных средств производства “Фармацевтической фирмы “Дарница” при ангиотензинзависимой форме АГ
Одним из обязательных условий адекватного лечения АГ является ее дифференциальная диагностика с выделением симптоматических (вторичных) форм, при которых большое значение имеет этиотропное лечение основного заболевания. Эффективным средством для купирования гипертонических кризов является НИФЕДИПИН-ДАРНИЦА.
Учитывая то, что АГ — хроническое заболевание, требующее постоянного контроля АД, особенно важно найти компромисс между эффективностью и стоимостью антигипертензивного лечения, то есть учесть фармакоэкономические аспекты терапии. По результатам анализа розничных цен за февраль 2004 г. (по данным системы исследования рынка «Фармстандарт» ООО «МОРИОН») было определено, что стоимость 1 дня лечения АГ препаратами производства компании «Фармацевтическая фирма «Дарница» будет обходиться пациенту в среднем от 8,5 коп. (1/2 таблетки препарата АТЕНОЛОЛ-ДАРНИЦА) до 1 грн. 08 коп. (при схеме лечения препаратами КАПТОПРЕС-ДАРНИЦА 1 таблетка + АМЛОПРИЛ-ДАРНИЦА (0,005 г) 1 таблетка + АТЕНОЛОЛ-ДАРНИЦА 1 таблетка). При этом лечение АГ становится доступным для широкого круга потребителей, включая малообеспеченные слои населения Украины.
Продолжая свои традиции, «Фармацевтическая фирма «Дарница» предлагает потребителям эффективные современные лекарственные средства по доступной цене.o
Добровольский Ю.Н., ЗАО «Фармацевтическая фирма «Дарница»
Takeda выводит на российский рынок препарат Эдарби
Многие пациенты, получающие в настоящее время лечение БРА, не достигают устойчивого снижения артериального давления. Это означает, что у них по-прежнему остается высоким риск развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и поражения органов-мишеней артериальной гипертензии. Препарат Эдарби®, разработанный Takeda, позволит улучшить контроль артериального давления у таких пациентов.
В мировом масштабе 51% инсультов и 45% смертей от ишемической болезни сердца связывают с высоким систолическим артериальным давлением1. При этом даже умеренное снижение артериального давления ассоциировано со значительным снижением сердечно-сосудистой смертности, в том числе от инфарктов и инсультов. Как показали результаты крупных наблюдательных исследований, снижение систолического артериального давления всего на 5 мм рт. ст. снижает риск смертности о инсульта на 14%, от ИБС на 9%, риск общей смертности на 7%2,3.
По данным эпидемических исследований около 40% населения в России в настоящее время страдает артериальной гипертензией4,5 , при этом принимают антигипертензивные препараты 69,5% больных, из них эффективно лечатся 27,3%, а контролируют давление на целевом уровне 23,2% пациентов6. Потребность в эффективных терапевтических решениях в данной области остается очень высокой.
Азилсартана медоксомил является пролекарством. После приема внутрь он превращается в фармакологически активный метаболит азилсартан. Препарат обеспечивает быстрое снижение артериального давления, сохраняющееся в течение 24 часов, в том числе ранним утром, когда максимален риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, таких как инсульт или инфаркт миокарда1, 7.
Эффективность препарата Эдарби подтверждена большим объемом данных из семи клинических исследований III фазы, которые включают более 6000 пациентов с артериальной гипертензией8. Сравнительные клинические исследования показали, что по данным амбулаторного и суточного мониторирования артериального давления азилсартана медоксомил снижает артериальное давление эффективнее по сравнению с часто используемыми БРА, олмесартана медоксомилом9,10 и валсартаном10,11, а также с рамиприлом (ингибитор АПФ)12.
В настоящее время препарат Эдарби представлен на рынке 47 стран. Теперь он будет доступен врачам и пациентам и в России.
Андрей Потапов, генеральный директор «Такеда Россия»: «Заболевания сердечно-сосудистой системы являются одной из главных причин смертности в нашей стране. Потребность пациентов и системы здравоохранения в новых эффективных лекарственных препаратах в этой сфере остается очень высокой. В нашем портфеле присутствует целый ряд продуктов, предназначенных для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и профилактики осложнений, связанных с ними. Появление Эдарби позволит нам принести на российский рынок новые терапевтические решения. Takeda, компания, открывшая первый БРА более 30 лет назад, продолжает оптимизировать этот класс уже хорошо признанных лекарственных средств. Так как нет двух одинаковых пациентов, то нужен широкий диапазон возможностей лечения для того, чтобы обеспечить каждому пациенту лечение, соответствующее его специфическим потребностям».
Эдарби появился на рынке в октябре 2014 года и будет первоначально доступен в форме таблеток с дозировкой 40 мг и 80 мг.
1 World Health Organization. Global health risks: mortality and burden of disease attributable to selected major risks. http://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/GlobalHealthRisks_report_full.pdf. Published 2009. Accessed January 15, 2014.
2 Whelton PK, et al. JAMA. 2002;288:1882-1888.
3 Stalmer R. Hypertension. 1991;17(Suppl 1):I16-I20.
4 Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Клинические рекомендации. Министерство здравоохранения РФ. Москва, 2013. http://www.gipertonik.ru/files/recommendation/Recommendations_hypertension.docx
5 Шальнова С. B., Кукушкин С., Маношкина Е. и соавт. Артериальная гипертензия и приверженность терапии. Врач. 2009; 12: 39-42
6 Российское медицинское общество по артериальной гипертонии (РМОАГ), Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр). Системные гипертензии 2010; 3: 5-26.
7 White WB. Importance of aggressive blood pressure lowering when it may matter most. Am J Cardiol. 2007;100:10J–16J.
8 Azilsartan medoxomil Summary of Product Characteristics.
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002293/WC500119204.pdf. Accessed January 15, 2014.
9 Bakris GL, Sica D, Weber M et al. The comparative effects of azilsartan medoxomil and olmesartan on ambulatory and clinic blood pressure. J Clin Hypertens. 2011;13(2):81–88.
10 White WB, Weber MA, Sica D et al. Effects of the angiotensin receptor blocker azilsartan medoxomil versus olmesartan and valsartan on ambulatory and clinic blood pressure in patients with stages 1 and 2 hypertension. Hypertension. 2011;57:413–420.
11 Sica D, White WB, Weber MA. Comparison of the novel angiotensin II receptor blocker azilsartan medoxomil vs valsartan by ambulatory blood pressure monitoring. J Clin Hypertens. 2011;13:467–472.
12 Bonner G, Bakris GL, Sica D et al. Comparison of antihypertensive efficacy of the new angiotensin receptor blocker azilsartan medoxomil with ramipril. J Hypertens. 2010;28: e283.
Медикаментозное лечение гипертонии — Oxford Medicine
1. Нил Б., МакМахон С., Чепмен Н., Эксперты по лечению снижения артериального давления C. Эффекты ингибиторов АПФ, антагонистов кальция и других препаратов, снижающих артериальное давление: результаты проспективно разработанных обзоров рандомизированных исследований. Сотрудничество специалистов по лечению снижения артериального давления. Lancet 2000; 356: 1955–64. Найдите этот ресурс:
2. Thomopoulos C, Parati G, Zanchetti A. Влияние снижения артериального давления на частоту исходов при гипертонии: 5.Прямые сравнения различных классов гипотензивных препаратов — обзор и метаанализы. J Hypertens 2015; 33: 1321–41. Найдите этот ресурс:
3. Thomopoulos C, Parati G, Zanchetti A. Влияние снижения артериального давления на частоту исходов при гипертонии: 4. Эффекты различных классов гипотензивных препаратов — обзор и метаанализ. J Hypertens 2015; 33: 195–211. Найдите этот ресурс:
4. Эттехад Д., Эмдин К.А., Киран А., Андерсон С.Г., Каллендер Т., Эмберсон Дж., Чалмерс Дж., Роджерс А., Рахими К.Снижение артериального давления для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний и смерти: систематический обзор и метаанализ. Lancet 2016; 387: 957–67. Найдите этот ресурс:
5. Roush GC, Holford TR, Guddati AK. Хлорталидон в сравнении с гидрохлоротиазидом в снижении сердечно-сосудистых событий: систематический обзор и сетевой метаанализ. Hypertension 2012; 59: 1110–7. Найдите этот ресурс:
6. Дхалла И.А., Гомес Т., Яо З., Нагге Дж., Персо Н., Хеллингс К., Мамдани М.М., Юурлинк Д.Н. Хлорталидон в сравнении с гидрохлоротиазидом для лечения артериальной гипертензии у пожилых людей: популяционное когортное исследование.Ann Intern Med 2013; 158: 447–55. Найдите этот ресурс:
7. Мессерли Ф. Х., Макани Х., Бенджо А., Ромеро Дж., Альвиар С., Бангалор С. Антигипертензивная эффективность гидрохлоротиазида по оценке амбулаторного мониторинга артериального давления: a метаанализ рандомизированных исследований. J Am Coll Cardiol 2011; 57: 590–600. Найдите этот ресурс:
8. Дорш М.П., Гиллеспи Б.В., Эриксон С.Р., Блеске Б.Е., Ведер А.Б. Хлорталидон снижает сердечно-сосудистые события по сравнению с гидрохлоротиазидом: ретроспективный когортный анализ.Hypertension 2011; 57: 689–94. Найдите этот ресурс:
9. Roush GC, Ernst ME, Kostis JB, Tandon S, Sica DA. Прямые сравнения гидрохлоротиазида с индапамидом и хлорталидоном: антигипертензивные и метаболические эффекты. Hypertension 2015; 65: 1041–6. Найдите этот ресурс:
10. Pitt B, Zannad F, Remme WJ, Cody R, Castaigne A, Perez A, Palensky J, Wittes J. Влияние спиронолактона на заболеваемость и смертность в пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью. Исследователи рандомизированного оценочного исследования альдактона.N Engl J Med 1999; 341: 709–17. Найдите этот ресурс:
11. Williams B, MacDonald TM, Morant S, Webb DJ, Sever P, McInnes G, Ford I, Cruickshank JK, Caulfield MJ, Salsbury J, Mackenzie I, Padmanabhan S, Brown MJ, PSG Британского общества гипертонии. Сравнение спиронолактона с плацебо, бисопрололом и доксазозином для определения оптимального лечения лекарственно-устойчивой гипертензии (PATHWAY-2): рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование. Lancet 2015; 386: 2059–68. Найдите этот ресурс:
12. Заннад Ф., МакМюррей Дж. Дж., Крам Х., ван Велдхейзен Д. Д., Сведберг К., Ши Х., Винсент Дж., Покок С. Дж., Питт Б.; EMPHASIS-HF Study Group.Эплеренон у пациентов с систолической сердечной недостаточностью и легкими симптомами. N Engl J Med 2011; 364: 11–21. Найдите этот ресурс:
13. Джеймерсон К., Вебер М.А., Бакрис Г.Л., Дахлоф Б., Питт Б., Ши В., Хестер А., Гупте Дж., Гатлин М., Веласкес Э.Дж .; ДОСТИГНУТЬ Следователей. Беназеприл плюс амлодипин или гидрохлоротиазид при артериальной гипертензии у пациентов из группы высокого риска. N Engl J Med 2008; 359: 2417–28. Найдите этот ресурс:
14. Огихара Т., Сарута Т., Ракуги Х., Сайто И., Симамото К., Мацуока Х., Симада К., Ито С., Хориучи М., Имаидзуми Т., Такишита С., Хигаки Дж., Катаяма С., Кимура Дж., Умемура С., Ура Н, Хаяси К., Одавара М., Танахаши Н., Ишимицу Т., Кашихара Н., Морита С., Терамукаи С.Комбинации олмесартана и блокатора кальциевых каналов или диуретика у пожилых пациентов с артериальной гипертензией: рандомизированное контролируемое исследование. J Hypertens 2014; 32: 2054–63. Найдите этот ресурс:
15. Престон Мейсон Р. Плейотропные эффекты блокаторов кальциевых каналов. Curr Hypertens Rep 2012; 14: 293–303. Найдите этот ресурс:
16. Law MR, Morris JK, Wald NJ. Использование препаратов для снижения артериального давления в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: метаанализ 147 рандомизированных испытаний в контексте ожиданий от проспективных эпидемиологических исследований.BMJ 2009; 338: b1665. Найдите этот ресурс:
17. Лю Л., Чжан И, Лю Дж., Ли В., Чжан Х, Занчетти А., Исследовательская группа лихорадки. Исследование снижения количества случаев фелодипина (FEVER): рандомизированное долгосрочное плацебо-контролируемое исследование у китайских пациентов с гипертонией. J Hypertens 2005; 23: 2157–72. Найдите этот ресурс:
18. Nissen SE, Tuzcu EM, Libby P, Thompson PD, Ghali M, Garza D, Berman L, Shi H, Buebendorf E, Topol EJ, CAMELOT Investigators . Влияние гипотензивных средств на сердечно-сосудистые события у пациентов с ишемической болезнью сердца и нормальным кровяным давлением: исследование CAMELOT: рандомизированное контролируемое исследование.JAMA 2004; 292: 2217–25. Найдите этот ресурс:
19. Пул-Уилсон PA, Lubsen J, Kirwan BA, van Dalen FJ, Wagener G, Danchin N, Just H, Fox KA, Pocock SJ, Clayton TC, Motro M, Parker JD, Bourassa MG, Dart AM, Hildebrandt P, Hjalmarson A, Kragten JA, Molhoek GP, Otterstad JE, Seabra-Gomes R, Soler-Soler J, Weber S. следователи. Влияние нифедипина пролонгированного действия на смертность и сердечно-сосудистые заболевания у пациентов со стабильной стенокардией, требующих лечения (исследование ACTION): рандомизированное контролируемое исследование.Lancet 2004; 364: 849–57. Найдите этот ресурс:
20. Дахлоф Б., Север П.С., Поултер Н.Р., Ведель Х., Биверс Д.Г., Колфилд М., Коллинз Р., Кьельдсен С.Е., Кристинссон А., Макиннес Г.Т., Мельсен Дж., Ниеминен М., О’Брайен Э., Остергрен Дж., Исследователи ASCOT. Профилактика сердечно-сосудистых событий с помощью антигипертензивного режима: амлодипин с добавлением периндоприла по мере необходимости, по сравнению с атенололом с добавлением бендрофлуметиазида по мере необходимости, в англо-скандинавском исследовании сердечных исходов — группа для снижения артериального давления (ASCOT-BPLA): многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование.Lancet 2005; 366: 895–906. Найдите этот ресурс:
21. Тернбулл Ф, Сотрудничество исследователей по лечению снижения артериального давления. Влияние различных режимов снижения артериального давления на основные сердечно-сосудистые события: результаты проспективно разработанных обзоров рандомизированных исследований. Lancet 2003; 362: 1527–35. Найдите этот ресурс:
22. Verdecchia P, Reboldi G, Angeli F, Gattobigio R, Bentivoglio M, Thijs L, Staessen JA, Porcellati C. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы кальциевых каналов для профилактики ишемической болезни сердца и инсульта.Hypertension 2005; 46: 386–92. Найдите этот ресурс:
23. van Vark LC, Bertrand M, Akkerhuis KM, Brugts JJ, Fox K, Mourad JJ, Boersma E. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента снижают смертность при гипертонии: a метаанализ рандомизированных клинических исследований ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с участием 158 998 пациентов. Eur Heart J 2012; 33: 2088–97. Найдите этот ресурс:
24. Исследователи ONTARGET, Юсуф С., Тео К.К., Погу Дж., Дьял Л., Копленд I, Шумахер Х., Дагенаис Дж., Слейт П., Андерсон К.Телмисартан, рамиприл или оба препарата у пациентов с высоким риском сосудистых осложнений. N Engl J Med 2008; 358: 1547–59. Найдите этот ресурс:
25. Haller H, Ito S, Izzo JL Jr, Januszewicz A, Katayama S, Menne J, Mimran A, Rabelink TJ, Ritz E, Ruilope LM , Rump LC, Viberti G, ROADMAP Trial Investigators. Ольмесартан для отсрочки или предотвращения микроальбуминурии при диабете 2 типа. N Engl J Med 2011; 364: 907–17. Найдите этот ресурс:
26. Brenner BM, Cooper ME, de Zeeuw D, Keane WF, Mitch WE, Parving HH, Remuzzi G, Snapinn SM, Zhang Z, Shahinfar S , Исследователи исследования RENAAL.Влияние лозартана на почечные и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с диабетом 2 типа и нефропатией. N Engl J Med 2001; 345: 861–9. Найдите этот ресурс:
27. Парвинг Х. Х., Перссон Ф., Льюис Дж. Б., Льюис Э. Дж., Холленберг Н. К., ИЗБЕГАЙТЕ исследователей исследования. Алискирен в сочетании с лозартаном при диабете 2 типа и нефропатиях. N Engl J Med 2008; 358: 2433–46. Найдите этот ресурс:
28. Parving HH, Lehnert H, Brochner-Mortensen J, Gomis R, Andersen S, Arner P, Irbesartan in Patients with Type D and Microalbuminuria Study Group .Влияние ирбесартана на развитие диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 2 типа. N Engl J Med 2001; 345: 870–8. Найдите этот ресурс:
29. Schmieder RE, Hilgers KF, Schlaich MP, Schmidt BM. Ренин-ангиотензиновая система и сердечно-сосудистый риск. Lancet 2007; 369: 1208–19. Найдите этот ресурс:
30. Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Cleland JG, Coats AJ, Falk V, Gonzalez-Juanatey JR, Harjola VP, Jankowska EA, Jessup M, Linde C, Nihoyannopoulos P, Parissis JT, Pieske B, Riley JP, Rosano GM, Ruilope LM, Ruschitzka F, Rutten FH, van der Meer P.Рекомендации ESC по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности, 2016: Рабочая группа Европейского общества кардиологов (ESC) по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности. Разработано при особом участии Ассоциации сердечной недостаточности (HFA) ESC. Eur J Heart Fail 2016; 18: 891–975. Найдите этот ресурс:
31. Thomopoulos C, Parati G, Zanchetti A. Эффекты лечения для снижения артериального давления. 6. Профилактика сердечной недостаточности и впервые возникшей сердечной недостаточности — метаанализ рандомизированных исследований.J Hypertens 2016; 34: 373–84. Найдите этот ресурс:
32. Грэдман А.Х., Шмидер Р.Э., Линс Р.Л., Нуссбергер Дж., Чианг Й., Бедигиан М.П. Алискирен, новый эффективный для перорального применения ингибитор ренина, обеспечивает дозозависимую антигипертензивную эффективность и плацебо-подобную переносимость у пациентов с артериальной гипертензией. Circulation 2005; 111: 1012–8. Найдите этот ресурс:
33. Анджели Ф., Ребольди Дж., Полтроньери С., Анджели Э., Де Филиппо В., Крочетти А., Бартолини С., Д’Амброзио С., Вердеккья П. Эффективность и безопасность профиль алискирена: практическое значение для клиницистов.Curr Drug Saf 2014; 9: 106–17. Найдите этот ресурс:
34. Парвинг Х. Х., Бреннер Б. М., МакМюррей Дж. Дж., Де Зееу Д., Хаффнер С. М., Соломон С. Д., Чатурведи Н., Перссон Ф., Десаи А. С., Николаидес М., Ричард А., Сян З., Брунель П., Пфеффер М.А. Кардиоренальные конечные точки в испытании алискирена при диабете 2 типа. N Engl J Med 2012; 367: 2204–13. Найдите этот ресурс:
35. Williams B, Lacy PS, Thom SM, Cruickshank K, Stanton A, Collier D, Hughes AD, Thurston H, O’Rourke M, CAFE Следователи, исследователи англо-скандинавских исследований сердечных исходов; Руководящий комитет CAFE и писательский комитет.Дифференциальное влияние препаратов, снижающих артериальное давление, на центральное давление в аорте и клинические исходы: основные результаты исследования Conduit Artery Function Evaluation (CAFE). Circulation 2006; 113: 1213–25. Найдите этот ресурс:
36. Тернбулл Ф., Нил Б., Алгерт С., Чалмерс Дж., Чепмен Н., Катлер Дж., Вудворд М., МакМахон С. и сотрудничество исследователей по лечению снижения артериального давления. Влияние различных режимов снижения артериального давления на основные сердечно-сосудистые события у лиц с сахарным диабетом и без него: результаты проспективно разработанных обзоров рандомизированных исследований.Arch Intern Med 2005; 165: 1410–9. Найдите этот ресурс:
37. Rutten FH, Zuithoff NP, Hak E, Grobbee DE, Hoes AW. Бета-адреноблокаторы могут снизить смертность и риск обострений у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Arch Intern Med 2010; 170: 880–7. Найдите этот ресурс:
38. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, Redon J, Zanchetti A, Bohm M, Christiaens T, Cifkova R, De Backer G, Dominiczak A, Галдеризи М., Гробби Д.Е., Яарсма Т., Кирххоф П., Кьельдсен С.Е., Лоран С., Манолис А.Дж., Нильссон П.М., Руилоп Л.М., Шмидер Р.Э., Сирнес П.А., Слейт П., Вийгимаа М., Вайбер Б., Заннад Ф., члены оперативной группы.Руководящие принципы ESH / ESC по лечению артериальной гипертензии, 2013 г .: Целевая группа по лечению артериальной гипертензии Европейского общества гипертонии (ESH) и Европейского общества кардиологов (ESC). J Hypertens 2013; 31: 1281–357. Найдите этот ресурс:
39. Boutouyrie P, Bussy C, Hayoz D, Hengstler J, Dartois N, Laloux B, Brunner H, Laurent S. гипертрофия при длительном антигипертензивном лечении. Тираж 2000; 101: 2601–6.Найдите этот ресурс:
40. Dhakam Z, Yasmin, McEniery CM, Burton T, Brown MJ, Wilkinson IB. Сравнение атенолола и небиволола при изолированной систолической гипертензии. J Hypertens 2008; 26: 351–6. Найдите этот ресурс:
41. Кампус П., Серг М., Калс Дж., Загура М., Муда П., Кару К., Зилмер М., Эха Дж. Дифференциальные эффекты небиволола и метопролола на центральную нервную систему. давление в аорте и толщина стенки левого желудочка. Hypertension 2011; 57: 1122–8. Найдите этот ресурс:
42. Bakris GL, Fonseca V, Katholi RE, McGill JB, Messerli FH, Phillips RA, Raskin P, Wright JT Jr, Oakes R, Lukas MA, Anderson KM , Bell DS, GEMINI Investigators.Метаболические эффекты карведилола по сравнению с метопрололом у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 2004; 292: 2227–36. Найдите этот ресурс:
43. Celik T, Iyisoy A, Kursaklioglu H, Kardesoglu E, Kilic S, Turhan H, Yilmaz MI, Ozcan O, Yaman H, Isik E, Fici F. Сравнительные эффекты небиволола и метопролола на окислительный стресс, инсулинорезистентность, уровни адипонектина в плазме и растворимого P-селектина у пациентов с артериальной гипертензией. J Hypertens 2006; 24: 591–6. Найдите этот ресурс:
44.Стирс А.Дж., Вудс С.Х., Уоттс М.М., Бертон Т.Дж., Граггабер Дж., Мир Ф.А., Браун М.Дж. Двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное испытание, сравнивающее эффекты амилорида и гидрохлоротиазида на толерантность к глюкозе у пациентов с гипертонической болезнью. Hypertension 2012; 59: 934–42. Найдите этот ресурс:
45. Thomopoulos C, Parati G, Zanchetti A. Эффекты лечения артериального давления при гипертонии: 8. Снижение результатов по сравнению с прекращением лечения из-за побочных эффектов лекарств — мета анализ рандомизированных исследований.J Hypertens 2016; 34: 1451–63. Найдите этот ресурс:
46. Simpson FO. Рекомендации по гипотензивной терапии: проблемы со стратегией, основанной на абсолютном сердечно-сосудистом риске. J Hypertens 1996; 14: 683–9. Найдите этот ресурс:
47. Zanchetti A, Mancia G. Преимущества и экономическая эффективность антигипертензивной терапии. Актуарный подход в сравнении с интервенционным исследованием. J Hypertens 1996; 14: 809–11. Найдите этот ресурс:
48. МакМахон С., Пето Р., Катлер Дж., Коллинз Р., Сорли П., Нитон Дж., Эбботт Р., Годвин Дж., Дайер А., Стэмлер Дж.Артериальное давление, инсульт и ишемическая болезнь сердца. Часть 1, Длительные различия артериального давления: проспективные обсервационные исследования с поправкой на систематическую ошибку разведения регрессии. Lancet 1990; 335: 765–74. Найдите этот ресурс:
49. Staessen JA, Gasowski J, Wang JG, Thijs L, Den Hond E, Boissel JP, Coope J, Ekbom T., Gueyffier F, Liu L, Kerlikowske K , Pocock S, Fagard RH. Риски нелеченной и пролеченной изолированной систолической гипертензии у пожилых людей: метаанализ исследований результатов. Ланцет 2000; 355: 865–72.Найдите этот ресурс:
50. Thomopoulos C, Parati G, Zanchetti A. Влияние снижения артериального давления на частоту исходов при гипертонии: 3. Воздействие на пациентов с различными уровнями сердечно-сосудистого риска — обзор и метаанализ рандомизированных исследований. J Hypertens 2014; 32: 2305–14. Найдите этот ресурс:
51. Thomopoulos C, Parati G, Zanchetti A. Влияние снижения артериального давления на частоту исходов при гипертонии: 2. Эффекты при различных исходных и достигнутых уровнях артериального давления — -обзор и метаанализ рандомизированных исследований.J Hypertens 2014; 32: 2296–304. Найдите этот ресурс:
52. Thomopoulos C, Parati G, Zanchetti A. Влияние снижения артериального давления на частоту исходов при гипертонии 1. Обзор, мета-анализ и мета-регрессионный анализ рандомизированных исследований. J Hypertens 2014; 32: 2285–95. Найдите этот ресурс:
53. Коллинз Р., МакМахон С. Артериальное давление, лечение гипотензивными препаратами и риски инсульта и ишемической болезни сердца. Br Med Bull 1994; 50: 272–98. Найдите этот ресурс:
54.Thijs L, Fagard R, Lijnen P, Staessen J, Van Hoof R, Amery A. Метаанализ результатов испытаний у пожилых гипертоников. J Hypertens 1992; 10: 1103–9. Найдите этот ресурс:
55. Gueyffier F, Boutitie F, Boissel JP, Pocock S, Coope J, Cutler J, Ekbom T, Fagard R, Friedman L, Perry M, Prineas R , Шрон Э. Влияние антигипертензивной терапии на сердечно-сосудистые исходы у женщин и мужчин. Метаанализ данных отдельных пациентов из рандомизированных контролируемых исследований. Следователи ИНДАНЫ.Ann Intern Med 1997; 126: 761–7. Найдите этот ресурс:
56. Группа GISEN (Gruppo Italiano di Studi Epidemiologici in Nefrologia). Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование влияния рамиприла на снижение скорости клубочковой фильтрации и риск терминальной почечной недостаточности при протеинурической недиабетической нефропатии. Lancet 1997; 349: 1857–63. Найдите этот ресурс:
57. Beckett NS, Peters R, Fletcher AE, Staessen JA, Liu L, Dumitrascu D, Stoyanovsky V, Antikainen RL, Nikitin Y, Anderson C, Belhani A, Форетте Ф, Раджкумар С., Тиджс Л., Баня В., Булпитт С.Дж.Лечение артериальной гипертензии у пациентов в возрасте 80 лет и старше. N Engl J Med 2008; 358: 1887–98. Найдите этот ресурс:
58. Staessen JA, Wang JG, Thijs L. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний и снижение артериального давления: количественный обзор обновлен до 1 марта 2003 г. J Hypertens 2003; 21 : 1055–76. Найдите этот ресурс:
59. Black HR, Elliott WJ, Grandits G, Grambsch P, Lucente T, White WB, Neaton JD, Grimm RH Jr, Hansson L, Lacourciere Y, Muller J, Sleight P, Вебер М.А., Уильямс Дж., Виттес Дж., Занкетти А., Андерс Р. Дж., Исследовательская группа УБЕЖДЕНИЯ.Основные результаты исследования «Исследование конечных точек сердечно-сосудистой системы с контролируемым началом действия верапамила» (CONVINCE). JAMA 2003; 289: 2073–82. Найдите этот ресурс:
60. Руководители и координаторы ALLHAT для совместной исследовательской группы ALLHAT. Испытание антигипертензивного и гиполипидемического лечения для предотвращения сердечного приступа. Основные исходы у пациентов с гипертонической болезнью высокого риска, рандомизированных по группе ингибитора ангиотензинпревращающего фермента или блокатора кальциевых каналов по сравнению с диуретиком: исследование гипотензивного и липидоснижающего лечения для предотвращения сердечного приступа (ALLHAT).JAMA 2002; 288: 2981–97. Найдите этот ресурс:
61. Hansson L, Lindholm LH, Ekbom T., Dahlof B., Lanke J, Schersten B., Wester PO, Hedner T, de Faire U. Новые антигипертензивные препараты у пожилых пациентов: сердечно-сосудистая смертность и заболеваемость — шведское исследование у пожилых пациентов с гипертонией-2. Lancet 1999; 354: 1751–6. Найдите этот ресурс:
62. Hansson L, Lindholm LH, Niskanen L, Lanke J, Hedner T., Niklason A, Luomanmaki K, Dahlof B, de Faire U, Morlin C, Karlberg BE , Вестер П.О., Бьорк Дж. Э.Влияние ингибирования ангиотензинпревращающего фермента по сравнению с традиционной терапией на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность при гипертонии: рандомизированное исследование проекта профилактики каптоприла (CAPPP). Lancet 1999; 353: 611–6. Найдите этот ресурс:
63. Группа перспективных исследований диабета в Великобритании. Эффективность атенолола и каптоприла в снижении риска макрососудистых и микрососудистых осложнений при диабете 2 типа: UKPDS 39. BMJ 1998; 317: 713–20. Найдите этот ресурс:
64. Испытатели лечения снижения артериального давления C, Тернбулл F, Нил Б. , Ниномия Т., Алгерт К., Арима Х, Барзи Ф., Булпитт С., Чалмерс Дж., Фагард Р., Глисон А., Херитье С., Ли Н., Перкович В., Вудворд М., МакМахон С.Влияние различных схем снижения артериального давления на основные сердечно-сосудистые события у пожилых и молодых людей: метаанализ рандомизированных исследований. BMJ 2008; 336: 1121–3. Найдите этот ресурс:
65. Пепин CJ, Handberg EM, Cooper-DeHoff RM, Marks RG, Kowey P, Messerli FH, Mancia G, Cangiano JL, Garcia-Barreto D, Keltai M , Erdine S, Bristol HA, Kolb HR, Bakris GL, Cohen JD, Parmley WW, INVEST Investigators. Антагонист кальция против стратегии лечения гипертонии, не связанной с антагонистом кальция, для пациентов с ишемической болезнью сердца.Международное исследование верапамила-трандолаприла (INVEST): рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 2003; 290: 2805–16. Найдите этот ресурс:
66. Wing LM, Reid CM, Ryan P, Beilin LJ, Brown MA, Jennings GL, Johnston CI, McNeil JJ, Macdonald GJ, Marley JE, Morgan TO, West MJ, Вторая австралийская национальная группа по изучению артериального давления. Сравнение результатов применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и диуретиков при артериальной гипертензии у пожилых людей. N Engl J Med 2003; 348: 583–92. Найдите этот ресурс:
67.Weber MA, Julius S, Kjeldsen SE, Brunner HR, Ekman S, Hansson L, Hua T, Laragh JH, McInnes GT, Mitchell L, Plat F, Schork MA, Smith B, Zanchetti A. Зависимые от артериального давления и независимые эффекты гипотензивных средств лечение клинических событий в исследовании VALUE. Lancet 2004; 363: 2049–51. Найдите этот ресурс:
68. Julius S, Kjeldsen SE, Weber M, Brunner HR, Ekman S, Hansson L, Hua T, Laragh J, McInnes GT, Mitchell L, Plat F, Schork A, Smith B, Zanchetti A, испытательная группа VALUE. Результаты у пациентов с гипертонией с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, получавших схемы на основе валсартана или амлодипина: рандомизированное исследование VALUE.Lancet 2004; 363: 2022–31. Найдите этот ресурс:
69. Dahlof B, Devereux RB, Kjeldsen SE, Julius S, Beevers G, de Faire U, Fyhrquist F, Ibsen H, Kristiansson K, Lederballe-Pedersen O, Линдхольм Л.Х., Ниеминен М.С., Омвик П., Опарил С., Ведель Х., Исследовательская группа LIFE. Заболеваемость сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертность в исследовании «Вмешательство лозартана для снижения конечной точки» в исследовании гипертонии (LIFE): рандомизированное исследование атенолола. Lancet 2002; 359: 995–1003. Найдите этот ресурс:
70. Лителл Х., Ханссон Л., Скуг И., Эльмфельдт Д., Хофман А., Олофссон Б., Тренквальдер П., Занчетти А., Исследовательская группа SCOPE.Исследование познания и прогноза у пожилых людей (SCOPE): основные результаты рандомизированного двойного слепого исследования. J Hypertens 2003; 21: 875–86. Найдите этот ресурс:
71. Огихара Т., Накао К., Фукуи Т., Фукияма К., Уэшима К., Оба К., Сато Т., Сарута Т., Оценка выживаемости по антигипертензивной терапии кандесартаном в японской экспериментальной группе . Эффекты кандесартана по сравнению с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией с высоким сердечно-сосудистым риском: оценка выживаемости кандесартана при гипотензивной терапии в японском исследовании.Hypertension 2008; 51: 393–8. Найдите этот ресурс:
72. Klingbeil AU, Schneider M, Martus P, Messerli FH, Schmieder RE. Метаанализ воздействия лечения на массу левого желудочка при эссенциальной гипертензии. Am J Med 2003; 115: 41–6. Найдите этот ресурс:
73. Zanchetti A, Bond MG, Hennig M, Neiss A, Mancia G, Dal Palu C, Hansson L, Magnani B, Rahn KH, Reid JL, Родисио Дж., Сафар М., Экес Л., Риццини П., Европейское исследование лацидипина для исследователей атеросклероза. Антагонист кальция лацидипин замедляет прогрессирование бессимптомного атеросклероза сонных артерий: основные результаты Европейского исследования лацидипина по атеросклерозу (ELSA), рандомизированного двойного слепого долгосрочного исследования.Circulation 2002; 106: 2422–7. Найдите этот ресурс:
74. Wang JG, Staessen JA, Li Y, Van Bortel LM, Nawrot T., Fagard R, Messerli FH, Safar M. Толщина интима-медиа сонных артерий и антигипертензивное лечение : метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Stroke 2006; 37: 1933-40. Найдите этот ресурс:
75. Pitt B, Byington RP, Furberg CD, Hunninghake DB, Mancini GB, Miller ME, Riley W. Влияние амлодипина на прогрессирование атеросклероза и возникновение клинические события.ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ Следователи. Circulation 2000; 102: 1503–10. Найдите этот ресурс:
76. Simon A, Gariepy J, Moyse D, Levenson J. Дифференциальные эффекты нифедипина и коамилозида на прогрессирование ранних изменений стенки сонной артерии. Circulation 2001; 103: 2949–54. Найдите этот ресурс:
77. Lonn E, Yusuf S, Dzavik V, Doris C, Yi Q, Smith S, Moore-Cox A, Bosch J, Riley W., Teo K, SECURE Следователи. Влияние рамиприла и витамина E на атеросклероз: исследование по оценке ультразвуковых изменений сонных артерий у пациентов, получавших рамиприл и витамин E (SECURE).Circulation 2001; 103: 919–25. Найдите этот ресурс:
78. Lorenz MW, Polak JF, Kavousi M, Mathiesen EB, Volzke H, Tuomainen TP, Sander D, Plichart M, Catapano AL, Robertson CM, Kiechl S, Рундек Т., Десварье М., Линд Л., Шмид С., ДасМахапатра П., Гао Л., Зигельбауэр К., Боты М.Л., Томпсон С.Г., Исследовательская группа PROG-IMT. Прогрессирование толщины интима-медиа сонных артерий для прогнозирования сердечно-сосудистых событий в общей популяции (совместный проект PROG-IMT): метаанализ данных отдельных участников.Lancet 2012; 379: 2053–62. Найдите этот ресурс:
79. Zanchetti A, Ruilope LM. Антигипертензивная терапия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: каковы рекомендации недавних контролируемых рандомизированных исследований? J Hypertens 2002; 20: 2099–110. Найдите этот ресурс:
80. Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR, Berl T., Pohl MA, Lewis JB, Ritz E, Atkins RC, Rohde R, Raz I, Collaborative Study Группа. Ренопротекторный эффект антагониста рецепторов ангиотензина ирбесартана у пациентов с нефропатией, вызванной диабетом 2 типа.N Engl J Med 2001; 345: 851–60. Найдите этот ресурс:
81. Schrier RW, Estacio RO, Esler A, Mehler P. Влияние агрессивного контроля артериального давления у нормотензивных пациентов с диабетом 2 типа на альбуминурию, ретинопатию и инсульты . Kidney Int 2002; 61: 1086–97. Найдите этот ресурс:
82. Brown MJ, Palmer CR, Castaigne A, de Leeuw PW, Mancia G, Rosenthal T, Ruilope LM. Заболеваемость и смертность пациентов, рандомизированных для двойного слепого лечения блокаторами кальциевых каналов длительного действия или диуретиком в Международном исследовании нифедипина GITS: «Вмешательство как цель лечения гипертонии» (INSIGHT).Lancet 2000; 356: 366–72. Найдите этот ресурс:
83. Lindholm LH, Ibsen H, Dahlof B, Devereux RB, Beevers G, de Faire U, Fyhrquist F, Julius S, Kjeldsen SE, Kristiansson K, Lederballe- Педерсен О., Ниеминен М.С., Омвик П., Опарил С., Ведель Х., Ауруп П., Эдельман Дж., Снапинн С., LIFE Study Group. Заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с диабетом в исследовании «Вмешательство лозартана для снижения конечной точки при артериальной гипертензии» (LIFE): рандомизированное исследование атенолола. Ланцет 2002; 359: 1004–10.Найдите этот ресурс:
84. Джафар TH, Schmid CH, Landa M, Giatras I, Toto R, Remuzzi G, Maschio G, Brenner BM, Kamper A, Zucchelli P, Becker G, Himmelmann A, Bannister K, Landais P, Shahinfar S, de Jong PE, de Zeeuw D, Lau J, Levey AS. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и прогрессирование недиабетической почечной недостаточности. Мета-анализ данных на уровне пациентов. Ann Intern Med 2001; 135: 73–87. Найдите этот ресурс:
85. Wright JT Jr, Bakris G, Greene T., Agodoa LY, Appel LJ, Charleston J, Cheek D, Douglas-Baltimore JG, Gassman J, Glassock Р., Хеберт Л., Джеймерсон К., Льюис Дж., Филлипс Р.А., Тото Р.Д., Миддлтон Дж. П., Ростан С.Г., Группа изучения афроамериканского исследования заболеваний почек и гипертонии (AASK).Эффект снижения артериального давления и класса антигипертензивных препаратов на прогрессирование гипертонической болезни почек: результаты исследования AASK. JAMA 2002; 288: 2421–31. Найдите этот ресурс:
86. Agodoa LY, Appel L, Bakris GL, Beck G, Bourgoignie J, Briggs JP, Charleston J, Cheek D, Cleveland W, Douglas JG, Douglas M, Dowie D, Faulkner M, Gabriel A, Gassman J, Greene T., Hall Y, Hebert L, Hiremath L, Jamerson K, Johnson CJ, Kopple J, Kusek J, Lash J, Lea J, Lewis JB, Lipkowitz M, Massry S , Миддлтон Дж., Миллер ER, 3-й, Норрис К., О’Коннор Д., Охо А., Филлипс Р. А., Пог V, Рахман М., Рэндалл О. С., Ростан С., Шульман Г., Смит В., Торнли-Браун Д., Тишер С. К., Тото RD, Wright JT Jr, Xu S., Группа изучения афроамериканского исследования заболеваний почек и гипертонии (AASK).Эффект рамиприла по сравнению с амлодипином на почечные исходы при гипертоническом нефросклерозе: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 2001; 285: 2719–28. Найдите этот ресурс:
87. MacKinnon M, Shurraw S, Akbari A, Knoll GA, Jaffey J, Clark HD. Комбинированная терапия с блокатором рецепторов ангиотензина и ингибитором АПФ при протеинурической болезни почек: систематический обзор данных об эффективности и безопасности. Am J Kidney Dis 2006; 48: 8–20. Найдите этот ресурс:
88. Mancia G, Grassi G, Zanchetti A. Диабет с новым началом и гипотензивные препараты.J Hypertens 2006; 24: 3–10. Найдите этот ресурс:
89. Yusuf S, Sleight P, Pogue J, Bosch J, Davies R, Dagenais G. Влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента рамиприла на сердечно-сосудистую систему. события у пациентов из группы высокого риска. Исследователи оценочного исследования профилактики сердечных исходов. N Engl J Med 2000; 342: 145–53. Найдите этот ресурс:
90. Hansson L, Hedner T, Lund-Johansen P, Kjeldsen SE, Lindholm LH, Syvertsen JO, Lanke J, de Faire U, Dahlof B, Карлберг БЭ. Рандомизированное испытание эффектов антагонистов кальция по сравнению с диуретиками и бета-блокаторами на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность при гипертонии: исследование Nordic Diltiazem (NORDIL).Lancet 2000; 356: 359–65. Найдите этот ресурс:
91. Alderman MH, Cohen H, Madhavan S. Диабет и сердечно-сосудистые события у пациентов с гипертонией. Hypertension 1999; 33: 1130–4. Найдите этот ресурс:
92. Dunder K, Lind L, Zethelius B, Berglund L, Lithell H. Повышение концентрации глюкозы в крови во время антигипертензивной терапии как предиктор инфаркта миокарда: популяционная когорта изучение. BMJ 2003; 326: 681. Найдите этот ресурс:
93. Aksnes TA, Kjeldsen SE, Rostrup M, Omvik P, Hua TA, Julius S.Влияние впервые возникшего сахарного диабета на сердечные исходы в популяции исследования VALUE Antihypertensive Long-term Use Evaluation (VALUE). Hypertension 2007; 50: 467–73. Найдите этот ресурс:
94. Schmieder RE, Kjeldsen SE, Julius S, McInnes GT, Zanchetti A, Hua TA, VALUE Trial Group. Снижение частоты впервые возникшей фибрилляции предсердий при блокаде рецепторов ангиотензина II: исследование VALUE. J Hypertens 2008; 26: 403–11. Найдите этот ресурс:
95. Wachtell K, Lehto M, Gerdts E, Olsen MH, Hornestam B, Dahlof B, Ibsen H, Julius S, Kjeldsen SE, Lindholm LH, Nieminen MS , Деверо РБ.Блокада рецепторов ангиотензина II снижает впервые возникшую фибрилляцию предсердий и последующий инсульт по сравнению с атенололом: исследование Losartan Intervention For End Point Reduction at Hypertension (LIFE). J Am Coll Cardiol 2005; 45: 712–9. Найдите этот ресурс:
96. Aksnes TA, Flaa A, Strand A, Kjeldsen SE. Профилактика впервые возникшей фибрилляции предсердий и ее предикторов с помощью блокаторов рецепторов ангиотензина II при лечении гипертонии и сердечной недостаточности. J Hypertens 2007; 25: 15–23. Найдите этот ресурс:
97.Макманус Р.Дж., Колфилд М., Уильямс Б.Руководство по гипертонии NICE 2011: эволюция, основанная на доказательствах. BMJ 2012; 344: e181. Найдите этот ресурс:
98. Джеймс П.А., Опарил С., Картер Б.Л., Кушман В.С., Деннисон-Химмельфарб С., Хэндлер Дж., Лакленд Д.Т., Лефевр М.Л., Маккензи Т.Д., Угедегбе О., Смит СК-младший. , Svetkey LP, Taler SJ, Townsend RR, Wright JT Jr, Narva AS, Ortiz E. Основанное на фактах руководство 2014 года по лечению высокого кровяного давления у взрослых: отчет членов комиссии, назначенных в Восьмой объединенный национальный комитет (JNC 8 ).JAMA 2014; 311: 507–20. Найдите этот ресурс:
99. Williams B, Mancia G, Spiering W, AgabitiRosei E, Azizi M, Burnier M, Clement DL, Coca A, de Simone G, Dominiczak A, Kahan T. , Mahfoud F, Redon J, Ruilope L, Zanchetti A, Kerins M, Kjeldsen SE, Kreutz R, Laurent S, Lip GYH, McManus R, Narkiewicz K, Ruschitzka F, Schmieder RE, Shlyakhto E, Tsioufis C, Aboyans V, Desorm Я; Группа научной документации ESC. Рекомендации ESC / ESH по лечению артериальной гипертензии, 2018 г. Eur Heart J 2018; 39: 3021–104.Найдите этот ресурс:
100. Burnier M, Brown RE, Ong SH, Keskinaslan A, Khan ZM. Проблемы контроля артериального давления и потенциальная роль комбинированной терапии с применением одной таблетки. Int J Clin Pract 2009; 63: 790–8. Найдите этот ресурс:
101. Dezii CM. Ретроспективное исследование устойчивости комбинированной терапии с применением одной таблетки по сравнению с одновременной терапией двумя таблетками у пациентов с артериальной гипертензией. Manag Care 2000; 9: 2–6. Найдите этот ресурс:
102. Гупта А.К., Аршад С., Поултер Н.Р. Соответствие, безопасность и эффективность комбинаций фиксированных доз гипотензивных средств: метаанализ.Hypertension 2010; 55: 399–407. Найдите этот ресурс:
103. Parati G, Pomidossi G, Albini F, Malaspina D, Mancia G. Взаимосвязь среднего суточного артериального давления и вариабельности с тяжестью поражения органа-мишени у гипертония. J Hypertens 1987; 5: 93–8. Найдите этот ресурс:
104. Sega R, Corrao G, Bombelli M, Beltrame L, Facchetti R, Grassi G, Ferrario M, Mancia G. Вариабельность артериального давления и повреждение органов в население в целом: результаты исследования PAMELA (Pressioni Arteriose Monitorate E Loro Associazioni).Hypertension 2002; 39: 710–4. Найдите этот ресурс:
105. Burnier M. Управление «сопротивляемостью»: является ли приверженность целью лечения? Curr Opin Nephrol Hypertens 2014; 23: 439–43. Найдите этот ресурс:
106. Jung O, Gechter JL, Wunder C, Paulke A, Bartel C, Geiger H, Toennes SW. Резистентная гипертензия? Оценка приверженности по токсикологическому анализу мочи. J Hypertens 2013; 31: 766–74. Найдите этот ресурс:
107. Tomaszewski M, White C, Patel P, Masca N, Damani R, Hepworth J, Samani NJ, Gupta P, Madira W., Stanley A, Williams B. .Высокие показатели несоблюдения режима антигипертензивного лечения выявлены с помощью анализа мочи с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (HP LC-MS / MS). Heart 2014; 100: 855–61. Найдите этот ресурс:
108. Пимента Э., Гаддам К.К., Опарил С., Абан И., Хусейн С., Делл’Италия Л.Дж., Калхун Д.А. Влияние диетического снижения натрия на артериальное давление у субъектов с резистентной гипертензией: результаты рандомизированного исследования. Hypertension 2009; 54: 475–81. Найдите этот ресурс:
109. Beaussier H, Boutouyrie P, Bobrie G, Frank M, Laurent S, Coudore F, Azizi M.Истинная антигипертензивная эффективность последовательной блокады нефронов у пациентов с резистентной артериальной гипертензией и подтвержденной приверженностью к лечению. J Hypertens 2015; 33: 2526–33. Найдите этот ресурс:
110. Бобри Дж., Франк М., Азизи М., Пейрард С., Бутуайри П., Шателье Дж., Лоран С., Менар Дж., Плуэн П. Ф.. Последовательная блокада нефронов в сравнении с последовательной блокадой ренин-ангиотензиновой системы при резистентной гипертензии: проспективное рандомизированное открытое слепое исследование конечных точек. J Hypertens 2012; 30: 1656–64. Найдите этот ресурс:
111.Роза Дж., Видимски П., Тусек П., Петрак О, Курила К., Вальдауф П., Беднар Ф, Зелинка Т., Холай Р., Штраух Б., Сомлова З., Таборский М., Вацлавик Дж., Коцианова Е., Бранни М., Никл И., Жиравский О. , Видимски-младший. Рандомизированное сравнение денервации почек и усиленной фармакотерапии, включающей спиронолактон, при истинно резистентной гипертензии: шестимесячные результаты исследования Прага-15. Hypertension 2015; 65: 407–13. Найдите этот ресурс:
112. Rosa J, Widimsky P, Waldauf P, Lambert L, Zelinka T., Taborsky M, Branny M, Tousek P, Petrak O, Curila K, Bednar F, Holaj R, Strauch B, Vaclavik J, Nykl I, Kratka Z, Kocianova E, Jiravsky O, Rappova G, Indra T., Widimsky J Jr.Роль добавления спиронолактона и денервации почек при истинно резистентной гипертензии: годичные результаты рандомизированного исследования PRAGUE-15. Hypertension 2016; 67: 397-403. Найдите этот ресурс:
113. Vaclavik J, Sedlak R, Jarkovsky J, Kocianova E, Taborsky M. Эффект спиронолактона при резистентной артериальной гипертензии: рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый пробная (ASPIRANT-EXT). Medicine 2014; 93: e162. Найдите этот ресурс:
114. Дахал К., Кунвар С., Риджал Дж., Алькатахни Ф., Панта Р., Исхак Н., Рассел Р.П.Эффекты антагонистов альдостерона у пациентов с резистентной артериальной гипертензией: метаанализ рандомизированных и нерандомизированных исследований. Am J Hypertens 2015; 28: 1376–85. Найдите этот ресурс:
Rasilez — Innovative Treatment for Hypertension
Многие пациенты имеют частично совпадающие факторы риска. Около двух третей людей, страдающих гипертонией, страдают дислипидемией, почти половина имеют избыточный вес, а пятая часть страдает диабетом 2 типа.Ренин-ангиотензиновая система (РАС) является одним из ключевых регуляторов артериального давления, в котором фермент ренин играет ключевую роль. Пациентам с гипертонией часто требуется более одного препарата, чтобы довести артериальное давление до целевого уровня. Расилез продемонстрировал сильные эффекты снижения артериального давления.Данные из США показывают, что значительная часть людей с гипертонией остается недиагностированной, не лечится или диагностируется, но не лечится.Продукт совместной программы разработок швейцарских компаний Speedel и Novartis, Расилез (алискирен) представляет собой пероральный ингибитор ренина, рекомендованный для лечения гипертонии. Первый пероральный препарат из этого нового класса гипотензивных средств, Расилез (алискирен), был протестирован на более чем 8000 пациентов с высоким кровяным давлением.
После успешного завершения основных испытаний III фазы, Novartis подала заявку на одобрение регулирующих органов как в США, так и в Европе, получив разрешение на продажу в марте и августе 2007 года. В США препарат продается под торговой маркой Tekturna.
«Novartis подала заявку на одобрение регулирующих органов как в США, так и в Европе, получив разрешение на продажу в марте и августе 2007 года».
Гипертония и повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний
Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности положительно, постоянно и независимо связан с повышением артериального давления, что делает оптимальный контроль артериального давления важной целью для людей с повышенным артериальным давлением.
Хотя существует несколько классов препаратов для лечения гипертонии, многие пациенты получают неоптимальную терапию. По оценкам, от 40% до 70% пациентов не могут достичь целевого уровня артериального давления с помощью доступных в настоящее время методов лечения.
Следовательно, все еще существует значительная неудовлетворенная клиническая потребность в артериальной гипертензии.
Новые подходы к гипотензивной терапии могут помочь преодолеть существующие пробелы в лечении и позволить большему количеству пациентов достичь целевых показателей артериального давления.Ингибиторы ренина представляют собой первые антигипертензивные средства нового поколения, которые могут улучшить лечение гипертонии.
Нацеленность на ренин-ангиотензиновую систему (РАС)
РАС является одним из ключевых регуляторов артериального давления, в котором фермент ренин играет ключевую роль. Ренин, протеолитический фермент, вырабатываемый почками, превращает ангиотензиноген в крови в ангиотензин-I.
Это, в свою очередь, преобразуется ферментом, превращающим ангиотензин (АПФ) в ангиотензин II.Затем ангиотензин II стимулирует кору надпочечников вырабатывать альдостерон, который отвечает за реабсорбцию натрия и воды из мочи в обмен на калий и гидрогенионы.
«По оценкам, более миллиарда взрослых в мире страдают гипертонией, а к 2025 году это число увеличится до более чем 1,5 миллиарда».
Лекарства, нацеленные на РАС, уже доступны в качестве мощных антигипертензивных средств: ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II (БРА) или сартаны, как их обычно называют.Эти классы гипотензивных препаратов блокируют РАС «по течению» ренина.
Исследователи считают, что ингибирование ренина может иметь важные преимущества по сравнению с другими стратегиями, нацеленными на РАС. Ингибиторы ренина снижают активность ренина в плазме (PRA) и в результате могут иметь потенциал для улучшения защиты органов-мишеней (сердца и почек).
PRA является суррогатным маркером таких заболеваний, как инфаркт миокарда и хроническое заболевание почек.
Расилез демонстрирует эффект снижения артериального давления
В начальных клинических испытаниях Расилез (алискирен) продемонстрировал сильное дозозависимое снижение артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией.Последующие крупномасштабные испытания фазы III подтвердили эти ранние результаты и предоставили доказательства того, что Расилез (алискирен):
- Вызывает снижение систолического и диастолического артериального давления двузначными числами при применении в качестве монотерапии в сочетании с переносимостью плацебо
- Обеспечивает круглосуточный контроль артериального давления, особенно ранним утром, когда часто наблюдается скачок артериального давления
- Не дает эффекта отскока при отмене; важно, если пациент забыл принять лекарство
- Превосходное снижение артериального давления при одновременном применении с ингибиторами АПФ, БРА, диуретиками и блокаторами кальциевых каналов
- Хорошо переносится при одновременном применении с другими гипотензивными препаратами
- Безопасен и хорошо переносится при длительном применении (> 12 месяцев)
- Имеет потенциал для улучшенной защиты органов-мишеней
«В клинических испытаниях Расилез продемонстрировал сильное дозозависимое снижение артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией.”
Маркетинговый комментарий
По оценкам, более миллиарда взрослых в мире страдают гипертонией, а к 2025 году это число увеличится до более чем 1,5 миллиарда. Учитывая его глобальную распространенность, рынок гипотензивных препаратов велик и продолжает расти.
Признание того, что многим пациентам с гипертонией необходимы два или более лекарств для достижения оптимального контроля артериального давления, стало основным фактором роста в этом секторе рынка сердечно-сосудистых заболеваний. Лекарства, которые могут улучшить контроль артериального давления и предотвратить повреждение органов-мишеней, найдут готовый рынок.
Оральные ингибиторы ренина, из которых Расилез (алискирен) является самым передовым, представляют собой первое новое средство от гипертонии с момента появления БРА чуть более десяти лет назад.
Препараты первого ряда для лечения артериальной гипертензии
Хотя результаты клинических испытаний различаются, важно выбрать препарат, который хорошо работает, является безопасным и доступным для каждого пациента.
Сравнительная эффективность
Критерии, по которым мы выбираем один класс препаратов в качестве лечения первой линии, обычно определяются сравнительной эффективностью.При артериальной гипертензии все пять основных классов препаратов (тиазиды в низких дозах, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина) эффективны для снижения артериального давления и сердечно-сосудистых событий.
Недавние результаты очень крупных исследований и (многих) метаанализов показывают, что снижение артериального давления само по себе ведет к снижению сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Важно снижение артериального давления, а не класс препаратов, используемых для его снижения.
Хотя вывод рекомендаций Национального фонда сердца (2004) 5 о том, что «препараты любого из пяти основных классов подходят для начала и поддержания антигипертензивной терапии», является правильным, это верно только в том случае, если рассматривать только эффективность. При выборе препаратов первого ряда необходимо учитывать и другие соображения. Программа Всемирной организации здравоохранения, «Руководство по правильному назначению», подчеркивает сравнительную безопасность, удобство и стоимость, а также эффективность как важные факторы, влияющие на выбор. 6
Сравнительная безопасность
По сравнению с лекарствами, применяемыми при других хронических заболеваниях, гипотензивные средства являются одними из самых безопасных. Они вызывают очень небольшую токсичность для конкретных органов, и многие из них используются в течение многих лет, поэтому их побочные эффекты хорошо известны. Периодически появляются сигналы тревоги относительно определенных классов — например, преципитация окклюзии сосудов препаратами короткого действия, блокирующими кальциевые каналы, или сердечно-сосудистый коллапс с гипотензией при запуске ингибитора АПФ.Однако большинства этих проблем можно избежать при соответствующем назначении и контроле лечения.
Другой вывод был получен из исследований, в которых пациенты были вынуждены прекратить лечение из-за побочных эффектов. В метаанализе 190 исследований монотерапии у пациентов с эссенциальной гипертензией прекращение лечения из-за побочных эффектов было более частым для препаратов, блокирующих кальциевые каналы (6,7%), чем для диуретиков или блокаторов рецепторов ангиотензина (по 3,1% для каждого). Это говорит о том, что препараты, блокирующие кальциевые каналы, имеют меньший приоритет в качестве терапии первой линии. 7 Хотя «прекращение приема из-за нежелательного явления» может быть относительно грубым способом количественной оценки различий между лекарствами и может не отражать всех деталей различий в неблагоприятных исходах, он дает некоторую объективную информацию о сравнительной переносимости.
Для пациента, у которого наблюдается нежелательное явление от бета-блокатора или блокатора кальциевых каналов, в зависимости от природы нежелательного явления, существуют достаточные различия в пределах этих фармакологических классов, чтобы при некоторых обстоятельствах попробовать альтернативу в рамках этого класса.Это не относится к тиазидам, ингибиторам АПФ или блокаторам рецепторов ангиотензина.
Диабет
Пациенты с гипертонией часто имеют избыточный вес и имеют повышенную вероятность развития диабета независимо от лечения. О небольшом дополнительном риске диабета 2 типа при длительном применении тиазидных диуретиков сообщалось в 1960-х годах, когда применялись относительно высокие дозы. Это вновь становится проблемой, основанной на недавних исследованиях, предполагающих, что у большей части пациентов развился диабет на тиазидах, чем на других гипотензивных средствах.
Систематический обзор этих данных указывает на то, что каждая оценка нового диабета в этих испытаниях была получена как вторичная конечная точка, то есть исследования не были предназначены для того, чтобы сосредоточиться на инциденте диабета как на первичной конечной точке, и что окончательная заключение не может быть сделано в настоящее время. 8 Исследования самого высокого качества предполагают, что заболеваемость диабетом не изменяется или увеличивается под действием тиазидов и бета-блокаторов, и остается неизменной или снижается под действием ингибиторов АПФ, блокаторов кальциевых каналов и блокаторов рецепторов ангиотензина.Однако нет данных о долгосрочных результатах применения очень низких доз диуретика, рекомендованных в настоящее время (суточные дозы гидрохлоротиазида, хлорталидона и индапамида не превышают 12,5 мг, 12,5 мг и 1,5 мг соответственно), хотя можно было бы ожидать, что метаболические эффекты было бы меньше.
Разумный подход состоит в том, чтобы измерить сывороточный калий, мочевую кислоту и глюкозу натощак перед назначением и не использовать диуретики (или бета-блокаторы), если уровень глюкозы в крови натощак составляет 6,1 ммоль / л или выше.У пациентов, продолжающих лечение диуретиками, следует периодически контролировать уровень глюкозы натощак.
Сравнительное удобство
Обеспечение длительного режима приема лекарств — одна из основных проблем в лечении гипертонии. Все, что облегчит задачу, даст лекарствам этого класса конкурентное преимущество. Хотя данные о лучшем соблюдении режима с пероральным приемом один раз в день ограничены, большинство пациентов предпочитают принимать лекарства один раз в день. Все пять основных классов антигипертензивных средств включают лекарства или конкретные составы для приема один раз в день.
Сравнительная стоимость
При отсутствии значительных различий в эффективности, безопасности и удобстве сравнительная стоимость может стать решающим фактором. В Схеме фармацевтических льгот (PBS), которая постоянно находится под угрозой, небольшие различия в стоимости (для налогоплательщика) лечения состояния, от которого страдают 10-15% населения, могут составлять значительные суммы, особенно если лечение обычно длится всю жизнь.
Сравнительная стоимость репрезентативных препаратов пяти классов гипотензивных препаратов по сравнению с PBS представлена в таблице 1.В таблице приведены диапазоны доз, использованные в основных исследованиях, которые показали эффективность препаратов в снижении сердечно-сосудистых событий.
Исследованиепредоставляет новое руководство по использованию антигипертензивных препаратов первого ряда
Здоровье и медицинаИсследование содержит новое руководство по использованию гипотензивных препаратов первого ряда
24 октября 2019 г., • Атланта, Джорджия,
Щелкните изображение, чтобы увеличить
Новое исследование, основанное на данных о страховых возмещениях и электронных медицинских картах от 4.9 миллионов пациентов представляют новое руководство для врачей, выбирающих гипотензивные препараты для своих пациентов.
Тиазидные диуретики демонстрируют лучшую эффективность и вызывают меньше побочных эффектов, чем ингибиторы АПФ, в качестве гипотензивных препаратов первой линии, согласно отчету, опубликованному 24 октября в журнале Lancet .
В исследовании учитываются данные о страховых выплатах и электронные медицинские карты 4,9 миллионов пациентов в девяти базах данных наблюдений, что делает его наиболее полным из когда-либо существовавших по гипотензивным препаратам первого ряда.Он также обеспечивает дополнительный контекст к рекомендациям 2017 года по лечению высокого кровяного давления, разработанным Американским колледжем кардиологов (ACC) и Американской кардиологической ассоциацией (AHA).
Сотрудников сети Observational Health Data Sciences and Informatics (OHDSI) подготовили документ «Комплексная сравнительная эффективность и безопасность классов антигипертензивных препаратов: систематический, многонациональный, крупномасштабный анализ» в рамках продолжающейся совместной работы «Крупный план». — Масштабирование создания и оценки доказательств в рамках проекта сети баз данных (LEGEND), который применяет высокоуровневую аналитику для проведения наблюдательных исследований сотен миллионов записей пациентов в международной сети баз данных OHDSI.
ИсследователиOHDSI полагают, что LEGEND продолжит значительно улучшать использование реальных данных для изучения важных вопросов здравоохранения, которые затрагивают миллионы пациентов во всем мире. В исследовательскую группу, опубликовавшую этот документ, входят Джон Дьюк, доктор медицины, директор Технологического центра аналитики здравоохранения и информатики Джорджии при Технологическом научно-исследовательском институте Джорджии и вычислительном колледже.
Пользователи тиазидных диуретиков первого ряда испытывают на 15% меньше неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов, чем пользователи ингибиторов АПФ
В рекомендациях ACC / AHA по гипотензивным средствам от 2017 г. рекомендуется начинать лечение гипертонии (высокого кровяного давления) с помощью рецептурных препаратов из любого из пяти классов препаратов, включая как тиазиды, так и ингибиторы АПФ.В рамках проекта LEGEND ингибиторы АПФ вызывали как худшие сердечно-сосудистые исходы, так и более серьезные побочные эффекты, чем тиазиды.
Новые пользователи тиазидов первого ряда испытали три основных медицинских исхода (сердечный приступ, госпитализация по поводу сердечной недостаточности и инсульт) с частотой событий примерно на 15% ниже, чем у тех, кто начал лечение ингибитором АПФ. Кроме того, среди потенциальных побочных эффектов, связанных с гипертоническими препаратами первой линии, у новых пользователей ингибиторов АПФ было более 19 возможных побочных эффектов и меньше двух, чем у новых пользователей тиазидных диуретиков.
Несмотря на эти различия, большинству пациентов из этого исследования, начавших лечение, были назначены ингибиторы АПФ (48%) вместо тиазидов (17%). Результаты, однако, показывают, что более 3100 серьезных сердечно-сосудистых событий можно было бы избежать, если бы эти примерно 2,4 миллиона новых пользователей ингибитора АПФ выбрали вместо него тиазидный диуретик.
Заполнение пробелов в доказательствах
«Проект LEGEND пытается заполнить пробелы в доказательствах в выборе лечения, которые рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) оставляют без ответа», — сказал ведущий автор Марк А.Сушард, доктор медицинских наук, из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. «Мы смогли сравнить все классы гипотензивных препаратов друг с другом в широком масштабе, прозрачным и воспроизводимым образом, чтобы изучить, что беспокоит пациентов: сердечный приступ, инсульт, сердечная недостаточность и безопасность лекарств. LEGEND синтезирует реальные данные, чтобы определить, как разные классы наркотиков влияют на людей, которым приходится выбирать между ними ».
«Мы не проводили наше исследование, чтобы доказать, что один конкретный класс наркотиков является наиболее эффективным», — добавил Сушард.«Вместо этого мы использовали аналитику высокого уровня и лучшие практики, разработанные в OHDSI, чтобы изучить все эти классы препаратов друг против друга и открыто сообщить обо всех возможных сравнениях. Затем исследователи могут интерпретировать конкретные результаты в контексте своих собственных исследовательских вопросов ».
В документе также сообщается, что недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов уступают четырем другим классам гипотензивных препаратов первого ряда, рекомендованным в рекомендациях 2017 года; другие классы включают блокаторы рецепторов ангиотензина и блокаторы дигидропиридиновых кальциевых каналов.
ЛЕГЕНДНЫЙ подход к наблюдательной науке
«LEGEND — это уникальный, изощренный подход к использованию данных наблюдений таким образом, чтобы он был надежным, богатым и актуальным», — сказал Сушард. «Имея имеющиеся данные о состоянии здоровья, мы можем начать воспроизводить ответы на важные клинические вопросы».
В проекте LEGEND Hypertension использовались современные причинно-следственные методы для устранения как наблюдаемых искажающих факторов, так и остаточной систематической ошибки. Охватывая пациентов с июля 1996 года по март 2018 года, исследование заполнило пробелы в доказательствах, которые были недоступны для рекомендаций ACC / AHA 2017 года.В рандомизированных контролируемых исследованиях этих рекомендаций было учтено около 31000 пользователей тиазидных диуретиков или ингибиторов АПФ, что намного меньше, чем примерно 3,2 миллиона новых пользователей, доступных в проекте LEGEND.
«LEGEND — это новый подход, который может изменить то, как мы используем реальные данные в здравоохранении», — сказал автор-корреспондент Патрик Райан, доктор философии из Колумбийского университета. «Вместо того, чтобы неэффективно проводить индивидуальный анализ одного вопроса, одного метода, одной базы данных за раз, делая нас уязвимыми для различных угроз научной достоверности, LEGEND предоставляет систематическую основу, которая может воспроизводимо генерировать доказательства, применяя расширенную аналитику в сети разрозненных баз данных для широкий спектр воздействий и результатов.”
Он добавил: «LEGEND не только предлагает способ масштабирования для удовлетворения реальных потребностей медицинского сообщества, но также предоставляет дополнительную диагностику, которая помогает нам понять, насколько мы можем доверять доказательствам, которые мы предоставили».
Проект подчеркивает важность аналитики здоровья для извлечения полезной информации, которая в противном случае могла бы быть недоступна врачам, принимающим важные решения о лечении гипертонии, сказал Дьюк.
«Огромные наборы данных теперь позволяют нам смотреть на решения в области здравоохранения с невиданной прежде точки зрения», — сказал он.«Врачи могут выйти за рамки опыта сотен или даже тысяч пациентов и вместо этого использовать знания, полученные благодаря опыту миллионов. Это радикально меняет то, что возможно, в качестве и последовательности оказания медицинской помощи ».
В статье Suchard et al. был разработан с помощью инструментов и передовых методов, установленных сетью OHDSI, многосторонним междисциплинарным сообществом, созданным для выявления ценности данных о здоровье с помощью крупномасштабной аналитики.OHDSI — это открытое научное сообщество, которое через свой центральный координационный центр в Колумбийском университете создало международную сеть исследовательских и наблюдательных баз данных по здоровью. OHDSI, которая выпустила множество рецензируемых статей с момента своего основания в 2014 году, разработала инструменты аналитики с открытым исходным кодом для сбора и распространения реальных данных.
Поддержку проекту оказали Национальный научный фонд, Национальные институты здравоохранения, Janssen Research & Development, IQVIA и Австралийский национальный совет по исследованиям в области здравоохранения и медицинских исследований.
ЦИТАТА : Марк А. Сушард и др., «Комплексная сравнительная эффективность и безопасность классов антигипертензивных препаратов первого ряда: систематический, многонациональный, крупномасштабный анализ». ( Ланцет , 2019)
— Адаптировано из пресс-релиза, выпущенного сетью обсервационных медицинских данных и информатики (OHDSI).
Research News
Технологический институт Джорджии
177 North Avenue
Атланта, Джорджия 30332-0181 США
Контактное лицо по связям со СМИ : Джон Тун (404-894-69086) (jtoon @ gatech.edu)
Сочетание других гипотензивных препаратов с β-адреноблокаторами при гипертонии: внимание к безопасности и переносимости
Abstract
Объединение нескольких классов гипотензивных препаратов вместе является одним из наиболее важных факторов для достижения контроля артериального давления у большинства пациентов с гипертонией. Преимущества комбинированной терапии по сравнению с монотерапией включают: синергетическое усиление гипертензивных эффектов каждого лекарства и возможное уменьшение побочных эффектов, если каждое лекарство используется в более низкой дозе.Хотя дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов и β-блокаторы длительного действия хорошо подходят для комбинированной терапии, из-за риска атриовентрикулярной блокады и брадикардии комбинация верапамила и β-адреноблокаторов не рекомендуется. Кроме того, не рекомендуется сочетание дилтиазема в более высоких дозах и β-адреноблокаторов. β-адреноблокаторы и диуретики в качестве начальной комбинированной терапии не являются предпочтительной комбинацией для использования при неосложненной артериальной гипертензии. Использование ингибитора ангиотензинпревращающего фермента в качестве начальной комбинированной терапии с большинством β-адреноблокаторов не рекомендуется из-за недостаточной антигипертензивной эффективности.Однако небиволол в этом отношении выглядит по-другому и может дать возможность комбинировать эти 2 класса агентов с доказанными преимуществами для сердечно-сосудистой системы для лучшего контроля артериального давления. Добавление альфа-адреноблокатора к бета-адреноблокатору является эффективной комбинацией.
Résumé
Комбинация нескольких классов антигипертензивных заболеваний есть плюс важные факторы, способствующие регулированию искусственного давления при гипертонусе пациентов. Les avantages d’un traitement combiné comparement à la monothérapie, включая: улучшение синергии эффектов гипертензивных средств и снижение потенциальных возможностей вторичных препаратов и лекарств, которые используются плюс допустимая доза.Bien que les bloqueurs du canal calcique de la classe des dihydropyridines à action longée et les β-bloquants coniennent au traitement combiné, en raison du risque de bloc auriculoventriculaire et de bradychardie, la combinaison de vérapamil et de β-bloquants n’est pas . Плюс, комбинация дилтиазема с дозой плюс левое и бета-блокаторы, не прошедшие консистенцию. Les β-bloquants et les diurétiques com seul traitement combiné initial ne sont pas la combinaison à Privilégier lors d’hypertension non Complquée.Использование ингибитора преобразования фермента ангиотензина, связанного с множеством β-блокаторов, в соответствии с принципом мультитерапии и рекомендациями по борьбе с гипертонией. Приемлемый, небиволол может отличаться друг от друга с возможностью комбинирования с двумя классами агентов, которые являются ведущими специалистами по сердечно-сосудистым заболеваниям, обеспечивающими правильное регулирование искусственного давления. L’association d’un α-bloquant et d’un β-bloquant est une combinaison efficace.
Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)
Copyright © 2014 Canadian Cardiovascular Society. Опубликовано Elsevier Inc.
Рекомендуемые статьи
Цитирующие статьи
(PDF) Новые поколения дигидропиридинов для лечения гипертонии
Wang AL, et al. Дигидропиридин и гипертония 71
http://www.jgc301.com; [email protected] | Журнал гериатрической кардиологии
Ссылки
1 Jarari N, Rao N, Peela JR, et al.Обзор по назначению пат-
курсов гипотензивных препаратов. Clin Hypertens 2015; 22: 7.
2 Армстронг К., Joint National C. Рекомендации JNC8 для мужчин-
возраст гипертонии у взрослых. Am Fam Physician 2014;
90: 503–504.
3 Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, et al. 2013 ESH / ESC
Рекомендации по ведению артериальной гипертензии: рабочая группа
по лечению артериальной гипертензии
Европейского общества гипертонии (ESH) и Европейского общества кардиологов
(ESC) .Eur Heart J 2013; 34:
2159–2219.
4 Verdecchia P, Reboldi G, Angeli F и др. Ангиотензин-кон-
проверяющих ингибиторов ферментов и блокаторов кальциевых каналов для
ишемической болезни сердца и профилактики инсульта. Гипертония
2005; 46: 386–392.
5 Kjeldsen SE, Aksnes TA, Ruilope LM. Клинические последствия
рекомендаций ESH / ESC 2013 по гипертензии: цели, выбор
терапии и мониторинг артериального давления.Лекарства в НИОКР
2014; 14: 31–43.
6 Ван Дж. Г., Карио К., Лау Т. и др. Использование дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов
в лечении гипертонии у жителей Восточной Азии
: научное заявление Азиатско-Тихоокеанской ассоциации сердца
. Hypertens Res 2011; 34: 423–430.
7 Мори Х., Укай Х., Ямамото Х. и др. Текущий статус назначения антигипертензивных препаратов
и связанного с ними контроля артериального давления
троллей в Японии.Hypertens Res 2006; 29: 143–151.
8 Hess EJ, Jen JC, Jinnah HA, Benarroch EE. Neuronal Volt-
возрастных кальциевых каналов: краткий обзор их функции
и клиническое значение в неврологии. Неврология 2010; 75:
937; ответ автора 937–938.
9 Tsien RW, Ellinor PT, Horne WA. Молекулярное разнообразие
потенциал-зависимых каналов Ca2 +. Trends Pharmacol Sci
1991; 12: 349–354.
10 Fleckenstein A, Tritthart H, Flackenstein B, et al.[Новая группа
конкурентных двухвалентных антагонистов Са (ипровератрил, D
600, прениламин) с сильным ингибирующим действием на механическое связывание электро-
в миокарде млекопитающих]. Pflugers
Arch 1969; 307: R25. [Статья на немецком языке].
11 Fleckenstein A, Tritthart H, Doring HJ, Byon KY. [BAY a
1040 — сильнодействующий антагонистический ингибитор Са ++ электро-
процессов тромеханического связывания в миокарде млекопитающих
dium].Arzneimittelforschung 1972; 22: 22–33. [Артикул на немецком языке
].
12 Кока А., Мазон П., Аранда П. и др. Роль дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов
в лечении артериальной гипертензии.
Эксперт Rev Cardiovasc Ther 2013; 11: 91–105.
13 Malhotra HS, Plosker GL. Барнидипин. Наркотики 2001; 61:
989–996; обсуждение 97–98.
14 Liau CS. Барнидипин: новый блокатор кальциевых каналов для лечения гипертонии
.Эксперт Rev Cardiovasc Ther 2005; 3:
207–213.
15 van Zwieten PA. Фармакологические свойства липофильных антагонистов кальция
. Blood Press Suppl 1998; 2: 5–9.
16 Чандра К.С., Рамеш Г. Блокатор каналов кальция
четвертого поколения: цилнидипин. Indian Heart J 2013; 65: 691–695.
17 Kiowski W, Erne P, Bertel O, et al. Острый и хронический сим-
Активация патетического рефлекса и антигипертензивный ответ на федипин
.J Am Coll Cardiol 1986; 7: 344–348.
18 Шимамото К., Кимото М., Мацуда Й. и др. Долгосрочная безопасность
и эффективность высоких доз нифедипина с контролируемым высвобождением (80 мг
в день) у японских пациентов с эссенциальной гипертензией. Hy-
pertens Res 2015; 38: 695–700.
19 Ружичка М., Колетта Е, Флорас Дж., Линен Ф.Х. Эффекты
низких доз нифедипина GITS на симпатическую активность у молодых
и пожилых пациентов с артериальной гипертензией.J Hypertens 2004; 22:
1039–1044.
20 Toal CB, Meredith PA, Elliott HL. Дигидропири-
длительного действия, блокаторы кальциевых каналов и активность симпатической нервной системы при гипертонии: обзор литературы, сравнивающий
амлодипина и нифедипина GITS. Blood Press 2012; 21 Дополнение
1: S3 – S10.
21 Россетти Г., Пиццокри С., Браска Ф. и др. Антигипертензивный эффект
барнидипина 10 мг или амлодипина 5–10 мг один раз в сутки у
не получавших лечения пациентов с эссенциальной гипертензией: 24–
неделя, рандомизированное, открытое, пилотное исследование.Curr Ther Res Clin
Exp 2008; 69: 192–206.
22 Burges R, Moisey D. Уникальные фармакологические свойства амлодипина
. Am J Cardiol 1994; 73: 2A – 9A.
23 Binggeli C, Corti R, Sudano I, et al. Влияние хронической блокады калиевых каналов на активность симпатических нервов при гипертензии. Гипертония 2002; 39: 892–896.
24 Ардженциано Л., Иззо Р., Иовино Г. и др. Отчетливая вазодилатация,
без рефлекторной нейрогормональной активации, индуцированная ba-
ридипином у пациентов с артериальной гипертензией.Blood Press Suppl 1998; 1:
9–14.
25 Янссен Б.Дж., Кам К.Л., Смитс Дж.Ф. Преимущественная почечная и мезен-
вазодилатация, индуцированная барнидипином и амлодипином у
крыс со спонтанной гипертензией. Наунин Шмидебергс Арка
Pharmacol 2001; 364: 414–421.
26 Хуанг Б.С., Линен ФХ. Симпатоингибирующие эффекты центрального нифедипина
у крыс со спонтанной гипертензией при высоком потреблении натрия по сравнению с обычным приемом натрия
.Гипертония 1999; 33: 32–35.
27 Хуанг Б.С., Мурзенок П.П., Линен Ф.Х. Симпатоингибирующие
и депрессорные реакции на длительную инфузию нифедипина у
крыс со спонтанной гипертензией на диете с высоким содержанием соли. J Cardio-
vasc Pharmacol 2000; 36: 704–710.
28 Симмс Б.А., Зампони Г.В. Нейрональные потенциал-зависимые кальциевые
каналов: структура, функция и дисфункция. Neuron 2014;
82: 24–45.
29 Койке Й., Кавабе Т., Нишихара К. и др.Цилнидипин, но не
амлодипин подавляет симпатическую активацию, вызванную изо-
метрической нагрузкой у пациентов с гипертонией. Clin Exp Hypertens
2015; 37: 531–535.
30 Такахара А. Цилнидипин: блокатор Са-каналов нового поколения
с ингибирующим действием на высвобождение симпатического нейромедиатора.
Cardiovasc Ther 2009; 27: 124–139.
Коронавирус, скорее всего, первым заражает клетки верхних дыхательных путей; лекарства от артериального давления вряд ли увеличат риск | Центр новостей
Клетки в носовых проходах и верхних дыхательных путях, вероятно, являются основной точкой проникновения коронавируса в организм, согласно исследованию исследователей Стэнфордской медицины.
Это открытие также подтверждает использование масок для предотвращения распространения вируса и предполагает, что спреи для носа или полоскания могут быть эффективными для блокирования заражения коронавирусом.
Исследование также показало, что обычные лекарства от артериального давления вряд ли увеличат риск заражения COVID-19, что противоречит опасениям, что лекарства от гипертонии могут облегчить проникновение коронавируса в клетки человека.
«В начале пандемии были опасения, что два класса лекарств от артериального давления могут увеличить риск COVID-19», — сказал Иван Ли, доктор медицинских наук, инструктор по аллергии и иммунологии.«Наши результаты показывают, что это не так. Кроме того, следует осторожно надевать маски для лица, чтобы прикрыть нос, поскольку вирус легко связывается с клетками носового прохода ».
Ли, научный сотрудник Цугухиса Накаяма, доктор медицинских наук; старший научный сотрудник Юрий Гольцев, канд. и постдокторанты Чиен-Тин Ву, доктор философии, и Сизун Цзян, доктор философии, являются соавторами исследования, которое было опубликовано 28 октября в журнале Nature Communications . Старшие авторы — Гарри Нолан, доктор философии, Рэчфорд и Карлота А.Профессор Харриса и профессор микробиологии и иммунологии; Джаякар Наяк, доктор медицинских наук, доцент кафедры отоларингологии; и Питер Джексон, доктор философии, профессор микробиологии и иммунологии.
Взлом защитного механизма
Коронавирус, вызывающий COVID-19, проникает в клетки человека, связываясь с белком на поверхности клетки, называемым ACE2. Ли и его коллеги сравнили уровни ACE2 в легких, почках, семенниках и кишечнике с уровнями ACE2 в клетках, выстилающих верхние и нижние дыхательные пути.
Они обнаружили высокие уровни ACE2 в ресничках дыхательных путей — крошечные гибкие выступы на поверхности респираторных клеток, которые очищают дыхательные пути от посторонних частиц, таких как пыль, и вторгающихся патогенов.
«Вирус использует эту защитную функцию, связываясь с ACE2 на ресничках и заражая эти клетки», — сказал Ли. «Поскольку большинство людей дышат в основном через нос, скорее всего, это место первоначального вирусного контакта и заражения».
Поскольку гипертония является фактором риска тяжелой формы COVID-19, Ли и его коллеги также оценили уровни ACE2 в образцах ткани носовых пазух, взятых у сотен людей с хроническим синуситом.Некоторые из этих людей принимали обычные лекарства от артериального давления, известные как ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина; других не было.
«Предыдущие исследования показали, что использование ингибиторов АПФ при гипертонии увеличивает экспрессию ACE2 в почках и сердце», — сказал Ли. «Но влияние этих лекарств на верхние дыхательные пути более важно при рассмотрении коронавирусной инфекции».
Однако Ли и его коллеги обнаружили, что уровни ACE2 в верхних дыхательных путях существенно не различались между людьми, принимающими лекарства от кровяного давления, и теми, кто их не принимал.
«Это первое основанное на механизме доказательство того, что использование ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотонии не увеличивает уровни ACE2 в этих клетках верхних дыхательных путей», — сказал Ли.
Возможности для предотвращения инфекций?
По словам исследователей, открытие высоких уровней белка ACE2 в клетках дыхательных путей может стимулировать разработку новых способов предотвращения вирусной инфекции в источнике.
«Сейчас мы изучаем, как реснички дыхательных путей обнаруживают вирус и реагируют на него», — сказал Джексон.«Могут быть способы стимулировать ритмичное биение ресничек, чтобы увеличить отток слизи и помочь устранить вирус».
«В настоящее время основные усилия прилагаются к лекарствам, которые действуют системно через внутривенное или пероральное введение», — сказал Ли. «Но если вирус попадает в организм через слизистую оболочку носа, также имеет смысл изучить препараты и спреи, вводимые через нос, чтобы предотвратить инфекцию. Нос — очень удобное место для доставки лекарств. Наши результаты также являются убедительным научным обоснованием рекомендаций медицинского сообщества использовать маски, закрывающие рот и нос, для предотвращения заражения коронавирусом.