Инсульт про: описание, причины, профилактика и лечение.

Содержание

памятка — ОГБУЗ Смоленская центральная районная больница

09.08.2022

О выписке электронных рецептов

На официальном сайте Департамента Смоленской области по здравоохранению опубликована информация о внедрении сервиса по выписке электронных рецептов на лекарственные препараты.

27.04.2022

Работа неотложной медицинской помощи 2 и 8 мая

2 и 8 мая 2022г. будет работать неотложная медицинская помощь с 9:00 до 15:00. Вызов врача на дом осуществлять по телефону регистратуры!

31.03.2022

Будь уверен! Будь здоров!

ФБУ «Смоленский ЦСМ» Росстандарта проводит Всероссийскую акцию «Будь уверен! Будь здоров!» по проверке технического состояния тонометров артериального давления для населения, в рамках мероприятия Всемирного для здоровья, в период с 6 до 8 апрелся 2022 года

ИНСУЛЬТ

Катастрофу легче предупредить, чем лечить!

Инсульт — это острое нарушение мозгового кровообращения, приводящее к повреждению и гибели клеток головного мозга.

Это заболевание занимает в России второе место среди причин смерти и является ведущей причиной инвалидизации у взрослых, обусловливая до 80% частичной, и до 10% полной утраты трудоспособности. Около 30% людей, перенесших инсульт, нуждаются в постороннем уходе.

Факторы риска инсульта

Вероятность развития инсульта зависит от наличия, соответствующих факторов риска. Факторы риска обычно делят на две группы: неконтролируемые (на которые повлиять нельзя, но необходимо учитывать) и контролируемые (то есть на которые можно повлиять).

Неконтролируемые факторы риска: мужской пол, возраст, наследственность. Согласно данным статистики, риск инсульта выше у мужчин, чем у женщин. С увеличением возраста риск развития инсульта так же возрастает – после 55 лет риск инсульта удваивается с каждым десятилетием. Если среди близких родственников у кого-либо был инсульт, риск увеличивается.

Контролируемые факторы риска (которые человек сам может изменить):

Повышенное артериальное давление выше 140/90 мм рт. ст. повышает вероятность сосудистой катастрофы в четыре раза, а давление выше 200/110 мм рт. ст. − в десять раз. Вопреки часто бытующему мнению, независимо от возраста необходимо стремиться поддерживать артериальное давление в пределах не выше 140/90 мм рт. ст.

Высокий уровень холестерина и липидов низкой плотности в крови − непрямой фактор риска развития инсульта, с ними связано развитие атеросклероза. Многочисленными научными исследованиями доказана тесная взаимосвязь между повышением уровня холестерина и липидов низкой плотности с риском развития инсульта. Следует избегать повышения уровня общего холестерина выше 5 ммоль/л и уровня липидов низкой плотности выше 2,6 ммоль/л. В случае повышения этих показателей коррекция липидного обмена осуществляется изменением образа жизни (рациональное питание, достаточная физическая активность) и назначением соответствующих лекарственных средств.

Сахарный диабет увеличивает вероятность развития инсульта в 3-5 раз. Это связано с ранним развитием атеросклероза и изменением свертывающих свойств крови (повышенное тромбообразование). Оптимизация уровня сахара крови существенно снижает риск развития инсульта.

Заболевания сердца, такие как мерцательная аритмия, пороки клапанов увеличивает риск инсульта в 3-4 раза. Инсульты, причиной которых стало образование тромба в сердце, отличаются своей тяжестью и чаще приводят к инвалидизации пациентов. Пациентам с такими проблемами необходимо обсудить со своим врачом вопрос о применении антикоагулянтов с целью минимизировать риск инсульта.

Курение увеличивает вероятность развития сосудистых катастроф в два раза за счет ускоренного развития атеросклероза сонных артерий. Курение повышает вязкость крови и способствует повышению уровня артериального давления. Рекомендован отказ от курения! Во многих цивилизованных странах идет активная борьба с курением, курение запрещено повсюду, даже на улице, даже на лестничной площадке около собственной квартиры. Курильщик может предаваться своей вредной привычке только у себя дома.

Злоупотребление алкоголем. Установлено возрастание риска кровоизлияния в мозг с увеличением количества употребляемого алкоголя. Риск инсульта у пьющих в 4 раза выше, нежели у людей, не употребляющих спиртное. Рекомендован отказ от злоупотребления алкоголем.

Избыточная масса тела повышает риска инсульта в связи с увеличением частоты артериальной гипертензии, сахарного диабета, повышением концентрации свободных жирных кислот в крови.

Повышение свертывающих свойств крови в ряде случаев является ведущей причиной инсульта. Антиагреганты занимают одно из ведущих мест во вторичной профилактике ишемического инсульта. Необходимо обсудит со своим врачом вопрос о применении аспирина с целью профилактики развития инсульта.

Таким образом, основа профилактики инсульта – правильный режим труда и отдыха, рациональное питание и полноценный сон, благоприятный психологический климат в семье и на работе, своевременное диагностика и лечение сердечнососудистых заболеваний.

Запомните главные составляющие профилактики инсульта:

Контроль артериального давления
Контроль уровня холестерина и глюкозы в крови
Регулярное электрокардиографическое исследование
Исключение вредных привычек (курение, алкоголь)
Правильное полноценное питание
Активный образ жизни

Как самостоятельно диагностировать инсульт?

Существует довольно простой, но надежный тест для диагностики инсульта в домашних условиях, позволяющий диагностировать инсульт в 80% случаев.

Быстрое развитие хотя бы одного из нижеперечисленных симптомов является практически достоверным доказательством имеющегося инсульта:

При наличии хотя бы одного симптома, свидетельствующего о развитии инсульта, необходимо срочно вызвать скорую помощь!

Чем раньше будет оказана помощь, тем больше шансов на восстановление.

Что делать до приезда бригады скорой помощи:

Помогите больному занять удобное для него положение. Если произошла потеря сознания, уложите человека на бок, для предотвращения попадания рвотных масс в случае рвоты.
Расстегните стесняющую одежду, обеспечьте доступ свежего воздуха.
Дайте разжевать таблетку аспирина и рассосать 10 таблеток глицина (если человек находится без сознания, не пытайтесь давать лекарства через рот, это может привести к их попаданию в дыхательные пути).

Подготовьте паспорт, страховой медицинский полис, медицинские документы (справки, выписки из истории болезни).

Информационный материал подготовлен доктором медицинских наук, профессором, главным специалистом неврологом Департамента Смоленской области по здравоохранению, заведующей кафедрой неврологии и нейрохирургии ГБОУ ВПО «Смоленский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ – Натальей Николаевной Масловой.

Профилактика инсульта — Грязинская ЦРБ

Ежегодно от инсульта в мире умирают несколько миллионов человек. В России статистика тоже впечатляющая: жертвами «удара» (так переводится insultus с латыни) становятся свыше 450 тысяч человек каждый год.

Что такое инсульт?

Инсультом называют серьёзную (острую) проблему с кровообращением в мозге. Причиной может быть разрыв какого-нибудь, не обязательно крупного, сосуда — такой вид инсульта называется геморрагическим. Или тромб, перекрывающий поток крови — инсульт, соответственно, ишемический.

В обоих случаях ничем хорошим инсульт не заканчивается. В первом скопившаяся кровь давит на нервную ткань и не даёт ей функционировать. Во втором клетки мозга перестают получать питание и кислород и погибают.

В зависимости от того, какой из участков мозга был повреждён, страдают те неврологические функции, за которые он отвечал. Кто-то теряет речь. Кого-то парализует — частично или полностью. У кого-то возникают проблемы с дыханием. Кто-то и вовсе погибает.

В общем, статистика инсульта неутешительна: 31% пациентов, перенёсших инсульт, нуждаются в специальном уходе, 20% не могут самостоятельно ходить и лишь 8% после долгой реабилитации возвращаются к нормальной жизни.

Но хуже всего то, что инсульт сложно предсказать. Не зря его назвали «ударом»: острое мозговое нарушение развивается внезапно и быстро. Зачастую буквально на пустом месте: вот только что человек смеялся, шутил и вообще выглядел огурцом, а сейчас ему вызывают «скорую».

Кто в группе риска?

Некоторые люди более уязвимы к развитию инсульта, чем остальные. И чаще всего это те, кто:

Страдает от гипертонии. Это наиболее частая причина инсультов.

Имеет то или иное заболевание сердца (например, сердечную недостаточность или аритмию).
Болеет сахарным диабетом. Диабет повреждает сосуды, в том числе головного мозга, увеличивая риск кровоизлияний.
Имеет лишний вес.
Принимает определённые препараты. В число опасных лекарств входят те, что меняют уровень эстрогена. Например, противозачаточные таблетки.
Ведёт малоподвижный образ жизни.
Имеет высокий уровень холестерина в крови.
Курит.
Страдает от апноэ во сне.
Старше 55 лет. По статистике, каждое десятилетие после 55 лет риск получить инсульт удваивается.
Имеет семейную историю инсультов: жертвами «удара» становился кто-то из близких родственников.
Является мужчиной. У женщин риск инсульта ниже.

Если хотя бы несколько пунктов можно отнести к вам, необходимо заняться собой. Желательно прямо сегодня.

Что делать для профилактики инсульта?

Профилактика инсульта сводится, прежде всего, к коррекции образа жизни. Вот что, по мнению экспертов, надо предпринять в первую очередь:

1. Следите за весом. Лишний вес тянет за собой сразу несколько факторов, повышающих риск инсульта. Это и рост артериального давления, и сердечно-сосудистые заболевания, и возможное развитие диабета… Потеря даже 4–5 лишних килограммов значительно улучшит ваши шансы избежать знакомства с инсультом.

2. Ешьте больше овощей и фруктов. Как минимум 4–5 порций (яблоко, капустный салат, овощи на гриле и так далее) в день. Растительная пища снижает артериальное давление и улучшает эластичность сосудов. А это, в свою очередь, является отличной профилактикой инсульта.

3. Завяжите с курением. И с посещением курилок за компанию тоже. Пассивное курение, как и активное, разрушительно действует на сосуды.

4. Регулярно тренируйтесь. Физическая активность снижает риск развития всех типов инсульта. Особенно хороши аэробные тренировки: ходьба, бег, плавание, катание на велосипеде, фитнес с невысокой нагрузкой… Упражнения действуют комплексно.

Они помогают снизить вес, улучшают общее состояние кровеносных сосудов и сердца, уменьшают стресс. Постарайтесь довести длительность ежедневных тренировок хотя бы до 30 минут.

5. Откажитесь от приёма алкогольных напитков. Доказано, что даже небольшие дозы спиртного пагубно влияют на организм.

6. Ешьте меньше трансжиров. Трансжиры (в том числе «знаменитое» пальмовое масло) уменьшают просвет сосудов. А значит, образование тромба станет вероятнее. Поэтому долой фастфуд, покупную выпечку, чипсы, пальмовое масло, крекеры и маргарин.

7. Контролируйте уровень артериального давления. Не допускайте, чтобы оно было больше 130/80. Если такие ситуации случаются, обязательно обратитесь к терапевту за консультацией.

8. Постарайтесь не пропустить диабет. Существуют признаки, по которым можно отловить это заболевание на ранней стадии. Прислушивайтесь к себе, своевременно обращайтесь к врачу.

Соблюдение этих несложных правил поможет значительно снизить риск возникновения инсульта.

Заведующий поликлиникой

ГУЗ «Грязинская МРБ» Садилов И. С.

#ЗдоровыйРегионГрязинскийРайон #ГрязинскийРайон #ЗдоровыйРегион #ЛипецкаяОбласть

#ПодумайОЗдоровьеСегодня #Грязи #Больница #ГрязинскаяМРБ #ГУЗГрязинскаяМРБ

слоев символов штрихов—ArcGIS Pro | Документация

Типы штрихов

Слои символов штрихов — это компоненты символов, которые рисуют линии и контуры. Чаще всего они используются в линейных символах или полигональных символах в качестве контуров. Они могут быть одного из следующих трех типов:


Сплошной штрих		Рисует линейную геометрию одним сплошным цветом и толщиной
Picture stroke		Draws linear geometry with an image file
Gradient stroke		Draws linear geometry with a linear color gradient

Stroke symbol layers также может использоваться в символах сетки для рисования краев объектов-мультипатчей и слоев сцены 3D-объектов. В этом контексте слои штриховых символов могут быть только сплошными, и вы не можете установить какое-либо другое свойство, кроме цвета.

Используйте раскрывающееся меню в каждом слое, поскольку они перечислены в режиме «Формат символа» панели «Символы», на вкладке «Свойства» на вкладке «Слои», чтобы задать тип слоя.

Слои символов сплошной штриховки

Символы сплошной штриховки имеют два основных свойства: Цвет, который может быть частично прозрачным, и Ширина.

Узнайте о цвете

Слои символов обводки изображения

Слои символов обводки изображения используют файл изображения для рисования линейной геометрии. В режиме «Формат символа» панели «Символы» на вкладке «Свойства» на вкладке «Слои» разверните группу «Внешний вид». Щелкните Изображение, чтобы перейти к файлу изображения. Допустимые форматы файлов: *.bmp, *.jpg, *.png или *.gif. При необходимости отрегулируйте свойства «Качество», «Оттенок» и «Размер».

Совет:

Установите для свойства «Оттенок» значение белого цвета, которое является значением по умолчанию, чтобы изображение отображалось в исходных цветах. Установка для этого свойства значения no color приводит к тому, что изображение вообще не рисуется.

Щелкните Восстановить размер, чтобы вернуть исходный размер изображения.

Узнайте о единицах измерения и размере символа

Слои символов градиентной штриховки

Слои символов градиентной штриховки используют цветовую схему для рисования геометрии линий. Направление градиента соответствует направлению линии.

В режиме «Формат символа» панели «Символы» на вкладке «Свойства» на вкладке «Слои» разверните группу «Внешний вид». Щелкните раскрывающееся меню «Цветовая схема», чтобы выбрать цветовую схему, или выберите начальный и конечный цвета в палитре цветов. К слоям символов градиентной штриховки можно применять только непрерывные цветовые схемы. При необходимости измените текущую схему на противоположную, нажав кнопку «Перевернуть цветовую схему» . При необходимости отрегулируйте ширину обводки.

Чтобы использовать другую цветовую схему, щелкните меню цветовой схемы и щелкните Другие цветовые схемы, чтобы получить доступ к цветовым схемам в стилях проекта. Если вам нужна другая цветовая схема, недоступная в стиле, щелкните меню цветовой схемы и щелкните Свойства цветовой схемы, чтобы открыть диалоговое окно «Редактор цветовой схемы». Постройте цветовую схему по мере необходимости. Чтобы сохранить пользовательскую цветовую схему для повторного использования, щелкните Сохранить в стиле. Нажмите «ОК», чтобы вернуться на панель «Формат символа».

Свойства слоя штрихового символа

Оба типа штриховых символов имеют дополнительные свойства, определяющие внешний вид символа, в котором они содержатся.

Смещенные штрихи

Черная штриховка смещена относительно слоя символов желтого штриха, который лежит непосредственно на геометрии линии.

Графический штрих может быть нанесен перпендикулярно смещенному относительно геометрии. Определите расстояние смещения с помощью свойства «Смещение» в группе эффектов «Смещение». Выберите стиль соединения — «Скос», «Скругление» или «Уголок», чтобы контролировать, как обрабатываются соединения со смещениями.

Смещения в слое штриховых символов — это эффекты символов с определением по умолчанию без смещения. Это удобно для простой настройки смещения штриха без добавления эффекта. Этим эффектом можно управлять так же, как и любым эффектом символа в слое символов. При отрисовке символов со смещенными слоями обводки смещение обрабатывается до любых штрихов, присутствующих на обводке.

Подробнее об эффектах символов

Штриховые штрихи

Черная штриховая штриховка; желтый штрих под ним — нет.

Как и в случае смещений штрихов, пунктирные штрихи также обрабатываются с помощью доступного эффекта штриха с определением по умолчанию без штриха (сплошной непрерывный штрих). Этот эффект добавляется для удобства к слоям штриховых символов, и им можно управлять таким же образом. как и любой другой эффект символа.

Выберите штрих из раскрывающейся галереи Тип штриха и при необходимости настройте значения шаблона штриха. Каждое значение тире в шаблоне представляет следующий сегмент тире; например, шаблон тире «7 3» вернет черту в 7 пунктов, за которой следует пробел в 3 пункта, за которым следуют еще штрих в 7 пунктов и интервал в 3 пункта, и так далее.

Заглавные буквы и соединения штрихов

Свойства в группе Заглавные буквы и соединения определяют способ рисования штриха на концах штрихов (заглавные буквы) и в местах соединения (соединения).


Caps
Butt —Line symbols stop squarely and exactly at the endpoints
Round —Semicircles extend past the endpoints
Square —Line symbols extend half the symbol’s width past the endpoints


Joins
Bevel — Углы срезаны на стыках, особенно на острых углах
Скругление — На концах нарисованы полукруги
MITRE — КРЕМЫ СМИМБОЛА расширяются, создавая заостренные углы

.

Определенные на форме. стиль штриха.

Continuous — Градиент следует за постоянным изменением цвета

Discrete —Градиент представляет собой указанное количество интервалов Отзыв по этой теме?

C-Terminal-Pro-Endothelin-1 добавляет дополнительную прогностическую ценность для стратификации риска после ишемического инсульта

Введение

Биомаркеры на основе крови в условиях острого ишемического инсульта необходимы для оптимизации стратификации риска и принятия решений о лечении пациентов с инсультом. Эндотелины представляют собой группу вазоактивных эндогенных пептидов, существующих в трех изоформах CT-pro-ET-1, -2 и -3 (1). CT-pro-ET-1 экспрессируется в эндотелиальных клетках, гладких мышцах сосудов и центральной нервной системе, опосредуя вазо- и бронхоконстрикцию с длительным действием (1). Синтез CT-pro-ET-1 можно стимулировать с помощью гуморальных факторов, таких как цитокины и активированные тромбоциты, гомеостатических факторов, таких как гипоксия и гиповолемия, а также механически посредством тангенциального сдвигового напряжения артерий (1–3). Нормальные уровни в плазме колеблются от 0,4 до 8,1 пг/мл (4). Было показано, что повышенные уровни CT-pro-ET-1 связаны с неблагоприятным исходом ишемического инсульта в недавнем пилотном исследовании с участием 60 пациентов (5).

Мы стремились оценить возрастающую прогностическую ценность CT-pro-ET-1 в хорошо описанной, более крупной и независимой когорте пациентов с острым инсультом по сравнению с вышеупомянутыми исследованиями. В связи с сосудосуживающим действием CT-pro-ET-1 мы выдвинули гипотезу об ассоциации CT-pro-ET-1 с неблагоприятным исходом и смертностью при остром ишемическом инсульте.

Материалы и методы

План исследования и условия

Этот отчет соответствует сводным стандартам для отчетов об наблюдательных исследованиях. В это проспективное когортное исследование мы включили 361 пациента с ишемическим инсультом (6) и измерили CT-pro-ET-1 при поступлении, на 1, 3 и 5 день (см. ниже). В исследование были включены пациенты с клинически диагностированным острым ишемическим инсультом в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (7) и появлением симптомов в течение 72 часов. Местный комитет по этике одобрил протокол исследования. Информированное согласие было получено у всех пациентов. Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации. Первичным исходом исследования был определен благоприятный функциональный исход через 90 дней оценивали по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) (8), (0–2 благоприятный, 3–6 неблагоприятный исход), тогда как вторичный исход определяли как смерть от любой причины в течение 90-дневного периода наблюдения.

Клинические параметры и визуализация

При поступлении в больницу были зарегистрированы демографические и клинические данные, лабораторные данные, сопутствующие заболевания, оцененные с помощью индекса коморбидности Чарлсона (CCI), и известные сердечно-сосудистые факторы риска (таблица 1). Тяжесть инсульта оценивали по шкале инсульта Национального института здравоохранения (NIHSS) (9 баллов).) проводится квалифицированным врачом-инсультистом (0–42 балла, при этом более высокие баллы указывают на повышенную тяжесть инсульта). Мы оценили клинический синдром инсульта, применяя Оксфордский общественный проект по инсульту (10). Факторы, вызывающие инсульт, были включены после обследования сердечно-сосудистой системы в соответствии с классификацией Trial of Org 10172 в лечении острого инсульта (TOAST) (11). Оценка исходных параметров проводилась двумя обученными студентами-медиками, слепыми к уровням CT-pro-ET-1, с последующей беседой с пациентом или, если это было невозможно, с ближайшим родственником или семейным врачом. Объемы поражения при магнитно-резонансной диффузионно-взвешенной визуализации (МР-ДВИ) измерялись по согласованию двух опытных экспертов, не осведомленных о клинических и лабораторных данных. Полуколичественный метод, валидированный для очагов ишемического инсульта, использовался для расчета размера поражения (12).

Повреждения были разделены на три размера, чтобы представить типичные картины инсульта: (1) небольшое поражение объемом <10 мм ³, (2) среднее поражение 10–100 мм ³, (3) крупное образование объемом более 100 мм ³ (13).

Таблица 1 . Исходные характеристики пациентов с инсультом, стратифицированные по смертности через 90 дней.

Анализы

Образцы крови у пациентов с острым инсультом брали при поступлении (т. е. в день 0) в течение 0–72 часов с момента появления симптомов, при этом подавляющее большинство образцов (74%, n = 267) брали до 12 часов после появления симптомов. Дополнительно к приему ( n = 335), образцы CT-pro-ET-1 были взяты в 1-й день ( n = 312), 3-й день ( n = 264) и 5-й день ( n = 262). Обычные анализы крови записывались, а плазма хранилась при температуре -80°С. Для анализов использовали одну партию с коммерческим многослойным иммунолюминометрическим анализом (B. R.A.H.M.S LUMItest CT-proAVP, B.R.A.H.M.S AG, Хеннингсдорф/Берлин, Германия), как подробно описано в другом месте (12). Анализ (средний контрольный диапазон 44,3 ± 10,6 пмоль/л) имеет предел аналитического обнаружения 0,4 пмоль/л (14).

Статистический анализ

Дискретные переменные суммируются в виде количества (в процентах), непрерывные переменные в виде медиан и межквартильных размахов (IQR). Чтобы получить нормальное распределение для искаженных переменных (т. е. концентраций CT-pro-ET-1), мы преобразовали данные, взяв квадратный корень. Точный критерий Фишера, соответственно U-критерий Манна-Уитни применялись для сравнения двух групп и критерий Крускала-Уоллиса для сравнения нескольких групп. Для анализа CT-pro-ET-1 и его связи с тяжестью инсульта, определенной NIHSS при поступлении, мы разделили пациентов на NIHSS ≤6 против NIHSS ≥7 в соответствии с предыдущими публикациями (6, 13). Для анализа связи CT-pro-ET-1 с размером поражения мы провели двумерный регрессионный анализ в подгруппе пациентов с доступной информацией о размере поражения.

Мы рассчитали модели логистической регрессии и пропорциональных рисков Кокса с поправкой на значимые предикторы исхода. В многомерной модели, анализирующей смертность через 90 дней после начала инсульта, мы скорректировали все факторы риска, которые оказались значимыми в одномерном анализе после поправки Бонферрони для множественного тестирования. Эти переменные были выбраны в соответствии с величиной их связи со смертностью в одномерном анализе и на основе скорректированного Бонферрони уровня значимости 9.0269 р < 0,00217.

Чтобы оценить дискриминационную точность и значение приращения CT-pro-ET-1 за пределами известных факторов риска, для модели были рассчитаны кривые рабочих характеристик приемника (ROC) и площадь под ROC-кривой (AUC) в качестве общего дискриминационного показателя. с CT-pro-ET-1 и без него в 1-й день. Тест отношения правдоподобия использовался для сравнения AUC вложенных и цельных моделей. Вся модель включала все предикторы, которые оставались значимыми в многомерной модели. Кроме того, cNRI оценивался с учетом только тех изменений расчетных вероятностей предсказания, которые подразумевают переход от одной категории риска к другой. Пороговое значение определяли путем классификации чувствительности и специфичности уровней CT-pro-ET-1, выбирая пороговое значение при максимально возможной чувствительности для обнаружения с достаточной специфичностью для прогнозирования смертности. Для оценки выживаемости Каплана-Мейера пациенты были стратифицированы по выбранному пороговому уровню для CT-pro-ET-1 <8,8 пг/мл (57%) и ≥8,8 пг/мл (43%), измеренному на 1-й день после допуск. Группы сравнивались с помощью теста логарифмического ранга. P — значения ≤0,05 считались статистически значимыми. Все расчеты проводились с использованием STATA 14.1.

Результаты

Острый ишемический инсульт был диагностирован у 362 пациентов, из них 361 завершил динамическое наблюдение. Эти 361 пациент были проанализированы на предмет исходных характеристик и стратифицированы по смертности через 90 дней, как показано в таблице 1. 0), на 1, 3 и 5 день мы наблюдали номинальное увеличение CT-pro-ET-1 с течением времени с пиком на 1 день (8,5 пг/мл, IQR 7,7–9)..6) с последующим постепенным снижением в последующие дни с минимумом на 5-й день (8,2 пг/мл, межквартильный интервал 7,4–9,4), см. табл. 1 и рис. 1. Таким образом, для дальнейшего анализа мы сосредоточились на прогностической ценности CT-pro-ET-1 в 1-й день, так как в этот момент времени после инсульта связь уровней CT-pro-ET-1 со смертностью в течение 90 дней была наиболее заметной.

Рисунок 1 . Уровни CT-pro-ET-1 с течением времени. Кружки указывают медианные уровни CT-pro-ET-1, квадраты — нижние пределы 95%-го доверительного интервала, а стрелки — верхние пределы доверительного интервала соответственно.

Уровни CT-pro-ET-1 в день 1 были доступны у 312 из 362 пациентов. При проведении анализа чувствительности между исходной когортой из 361 пациента, которая использовалась для анализа исходных характеристик, и когортой с доступными измерениями CT-pro-ET-1 в 1-й день ( n = 312), мы не обнаружили значительная разница между обеими когортами в отношении распределения исходных факторов риска (данные не показаны).

CT-Pro-ET-1 и его связь с исходными факторами риска смертности

Уровни CT-pro-ET-1 в 1-й день были выше у пациентов с тяжелыми инсультами по сравнению с умеренными инсультами, но это различие не было статистически значимым (NIHSS ≤6: CT-pro-ET-1 в 1-й день 8,4 пг /мл, IQR 7,7–9,4, по сравнению с NIHSS ≥7: 8,8 пг/мл, IQR 7,6–9,9, p = 0,16).

Ишемическое поражение от умеренного до крупного (>10 мм ³ на МРТ-ДВИ) было связано с более высокими уровнями CT-pro-ET-1 по сравнению с небольшими поражениями (<10 мм ³ : CT-pro-ET- 1 в 1-й день 8,1 пг/мл, межквартильный интервал 7,5–8,8 по сравнению с >10 мм ³ : 8,7 пг/мл, IQR 7,6–10,2, p = 0,02) в подгруппе пациентов с доступной визуализацией ( n = 182).

CT-Pro-ET-1 и его связь с этиологией инсульта

Мы обнаружили только пограничную связь уровней CT-pro-ET-1 в 1-й день и этиологии кардиоэмболического инсульта в соответствии с критериями TOAST. Однако после поправки на множественное тестирование (сравнение всех подгрупп TOAST друг с другом) связь CT-pro-ET-1 с этиологией кардиоэмболического инсульта подтвердить не удалось (9).0269 р > 0,05).

Прогноз функционального исхода и смертности через 90 дней

CT-pro-ET-1 в 1-й день ассоциировался с неблагоприятным функциональным исходом с отношением шансов (ОШ) 1,32 (95% ДИ, 1,16–1,51). Поправка на значимые предикторы исхода (возраст, NHISS при поступлении и мерцательная аритмия) в многомерном анализе ослабила связь с ОШ 1,05 (95% ДИ, 0,88–1,25, p = 0,59).

CT-pro-ET-1 в 1-й день был связан со смертностью с отношением рисков (HR) 1,45 (95% ДИ, 1,29–1,63). После корректировки CT-pro-ET-1 оставался независимым предиктором смертности со скорректированным HR 1,50 (95% ДИ, 1,29–1,74, p <0,001, таблица 2). CT-pro-ET-1 в день 1 ≥8,8 пг/мл имел чувствительность 89% и специфичность 63% для прогнозирования смертности. При добавлении CT-pro-ET-1 к регрессионной модели смертности точность различения улучшилась с 0,89 (95% ДИ, 0,84–0,94) до 0,92 (95% ДИ, 0,88–0,96), p < 0,001, см. рисунок 2. Комбинация CT-pro-ET-1 с регрессионной моделью привела к cNRI 0,72 (95% ДИ, 0,17–1,13). В целом, кривые выживаемости Каплана-Мейера пациентов, стратифицированных в соответствии с вышеупомянутым пороговым уровнем CT-pro-ET-1 <8,8 и ≥8,8 пг/мл, различались ( p <0,001, логарифмический ранговый критерий) (рис. 3).

Таблица 2 . Многофакторный анализ: модель пропорциональных рисков Кокса для выживания через 90 дней.

Рисунок 2 . Кривые характеристики оператора приемника (ROC), основанные на моделях регрессии смертности в течение 3 месяцев после инсульта с CT-pro-ET-1 и без него. Модель 1 представляет собой модель пропорциональных рисков Кокса для смертности в течение 3 месяцев после инсульта, включая возраст факторов риска и NIHSS при поступлении. Модель 2 представляет собой анализ с добавлением CT-pro-ET-1 в 1-й день после поступления в модель.

Рисунок 3 . Оценки выживаемости Каплана-Мейера пациентов, стратифицированных по CT-pro-ET-1, на 1-й день после поступления. Кривые выживаемости Каплана-Мейера пациентов, стратифицированных по пороговым уровням CT-pro-ET-1 <8,80 и ≥8,80 пг/мл, значительно различались ( p = <0,001, логарифмический ранговый критерий).

В двумерном анализе в подгруппе пациентов с доступными данными МРТ ( n = 182) CT-pro-ET-1 в 1-й день также оставался ассоциированным со смертностью с HR 1,49(95% ДИ 1,21–1,84, p <0,001) после поправки на размер поражения.

Обсуждение

Это проспективное одноцентровое когортное исследование выявило следующие основные результаты: CT-pro-ET-1 с пиковыми уровнями на 1-й день после госпитализации положительно ассоциировался с неблагоприятным исходом и, что наиболее примечательно и независимо, со смертностью через 3 месяца. CT-pro-ET-1 улучшил дискриминационную точность NIHSS отдельно, а также по сравнению с многофакторной моделью без биомаркера, о чем свидетельствует увеличение соответствующих AUC и cNRI.

Уровни циркулирующего CT-pro-ET-1 были описаны как очень низкие в нормальных условиях (15). Во время острых ишемических событий обсуждалось несколько механизмов, ведущих к увеличению CT-pro-ET-1. Среди них CT-pro-ET-1 высвобождается в качестве реагента острой фазы после тяжелого физического стресса, вызванного гипоксией (16). Кроме того, было описано, что гиперкоагуляция и активация тромбоцитов в ишемических очагах ускоряют продукцию пре-проэндотелина (17). Через активацию воспалительных клеток, таких как нейтрофилы, тучные клетки и макрофаги, CT-pro-ET-1 может оказывать провоспалительное действие (18), и, таким образом, помимо мощной сосудосуживающей способности, этот провоспалительный аспект может также способствовать ухудшению исхода при инсульте. пациенты.

CT-pro-ET-1 ранее был особенно связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В Лестерском исследовании пептидов острого инфаркта миокарда (LAMP) Khan et al. обнаружили, что повышенные уровни CT-pro-ET-1 независимо связаны с более высокой частотой сердечной недостаточности и смертности в большой когорте из 983 пациентов с острым инфарктом миокарда (19). В соответствии с нашими результатами было описано, что пиковые концентрации в плазме появляются с небольшой задержкой на 2-й день после инфаркта миокарда (19). Неблагоприятные исходы при сердечно-сосудистых заболеваниях были связаны со снижением коронарного кровотока (20).

Однако в отношении связи CT-pro-ET-1 и неблагоприятного исхода острого ишемического инсульта имеющиеся исследования остаются в некоторой степени противоречивыми. Предыдущее меньшее пилотное исследование, включавшее 60 пациентов с инсультом, показало более высокие уровни CT-pro-ET-1, связанные с неблагоприятным исходом и смертностью (5), тогда как более раннее исследование случай-контроль не показало существенной разницы в CT-pro-ET. Уровни -1 между здоровым контролем и пациентами с ишемическим инсультом (21). В другом исследовании случай-контроль с участием 30 пациентов того же пола и возраста были обнаружены, в соответствии с нашими результатами, более высокие уровни CT-pro-ET-1 в плазме при поступлении по сравнению с 7-м днем после начала инсульта и здоровым контролем, но не было обнаружено какой-либо корреляции с размер инфаркта, тяжесть инсульта или степень клинического неврологического дефицита (22).

Сильные стороны этого исследования — проспективный дизайн исследования, клинически хорошо охарактеризованная относительно большая когорта пациентов с инсультом, очень низкая частота выпадения из-под наблюдения и слепые измерения КТ-про-ЭТ-1. Кроме того, мы показали серийные измерения CT-pro-ET-1 в первые часы до 5 дней после начала инсульта, чтобы определить лучшее время для измерения после инсульта. Определив пороговое значение для CT-pro-ET-1 с уровнями > 8,8 пг/мл, что соответствует чувствительности 89 % и специфичности 63 % для прогнозирования смертности, этот параметр можно было бы применять для стратификации риска в клинических условиях после внешнее подтверждение этого ограничения. Эта дополнительная информация помимо традиционных факторов риска может помочь врачам в принятии клинических решений, особенно при сортировке пациентов с ишемическим инсультом, например, для усиленного мониторинга в отношении постинсультных осложнений. Поскольку мы также смогли доказать связь CT-pro-ET-1 со смертностью в течение 3 мес после развития инсульта в подгруппе пациентов с доступными данными МРТ, прогностическую ценность CT-pro-ET-1 в отношении смертности можно считать надежной. поддержка независимой аддитивной прогностической информации, полученной путем измерения биомаркера. По сравнению с другими тромбовоспалительными биомаркерами из литературы, такими как S100B, который был связан с повреждением тканей, постинсультными инфекциями и последующей смертностью (23), CT-pro-ET-1 предсказывал общую смертность у пациентов с ишемическим инсультом независимо от известного риска. факторы.

Ограничением исследования является то, что роль CT-pro-ET-1 в принятии решений о лечении острейших состояний по крайней мере частично ограничена, поскольку пик CT-pro-ET-1 был измерен на 1-й день после госпитализации. Кроме того, временные точки серийных сборов крови на CT-pro-ET-1 классифицировались в днях после госпитализации, а не в часах после начала инсульта, за исключением дня госпитализации (день 0). Однако, поскольку большинство образцов крови было взято до 12 часов после начала инсульта (74%), мы можем предположить, что для последующих образцов крови дни после госпитализации в значительной степени соответствуют дням после начала инсульта. Серийные измерения уровней CT-pro-ET-1 у выживших после инсульта выявили лишь незначительные изменения с течением времени (см. Таблицу 1), скорее всего, поскольку у этих пациентов были менее тяжелые инсульты и, следовательно, меньше осложнений с течением времени. Таким образом, стимул продукции CT-pro-ET-1 во времени оставался стабильным в группе перенесших инсульт. Кроме того, поскольку мы первыми предложили отсечку, необходима внешняя проверка именно предложенной отсечки. Тем не менее, как уже упоминалось, более мелкие исследования в прошлом показали общую связь со смертностью после инсульта, поэтому наше исследование также можно интерпретировать как внешнее подтверждение предыдущих более мелких исследований.

Таким образом, CT-pro-ET-1 можно рассматривать как независимый предиктор смертности у пациентов с острым ишемическим инсультом. Дальнейшие исследования должны оценить предлагаемое пороговое значение в более крупных и многоцентровых валидационных когортах, чтобы доказать преимущества при принятии клинических решений.

Заявление о доступности данных

Анонимные данные будут переданы по запросу любого квалифицированного исследователя.

Заявление об этике

Исследование с участием людей было рассмотрено и одобрено местным комитетом по этике Базеля, Швейцария. Пациенты/участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.

Раскрытие информации

Компания MK получила комплекты для измерения CT-pro-ET-1 от BRAHMS GmbH, Хеннингсдорф, Германия.

Вклад авторов

LPW провела обработку и интерпретацию данных, провела статистический анализ и написала первый черновик рукописи. JS участвовал в статистическом анализе. FF, GMDM и MC-C участвовали в сборе данных и критически пересмотрели рукопись. ARL критически пересмотрел рукопись. МК разработал исследование, участвовал в анализе данных и критически пересмотрел рукопись. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Это исследование было поддержано Швейцарским национальным научным фондом (PZ00P3_142422 для MK), Швейцарским фондом сердца (для MK) и Фондом Baasch Medicus (для MK), Швейцария (для MK). Аннотация и постер с предварительными данными исследования были представлены на конференции European Stroke Organization Conference (ESOC) 2018.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть рассматриваться как возможный конфликт интересов.

Ссылки

1. Unic A, Derek L, Hodak N, Marijancevic D, Ceprnja M, Serdar T, et al. Эндотелины – клинические перспективы. Биохим Мед. (2011) 21:231–42. doi: 10.11613/BM.2011.032

CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Schini VB, Hendrickson H, Heublein DM, Burnett JC Jr, Vanhoutte PM. Тромбин усиливает высвобождение эндотелина из культивируемых эндотелиальных клеток аорты свиньи. Евро J Pharmacol. (1989) 165:333–4. дои: 10.1016/0014-2999(89)90733-4