Где лечат болезнь паркинсона: Болезнь Паркинсона | Официальный сайт Научного центра неврологии

Читайте также:

Нейрохирургия в «Анадолу» >>

Болезнь Паркинсона и эпилепсию побеждают в Стамбуле >>

Эпилепсия: судороги в тупиках мозга >>

Областной центр диагностики и лечения болезни Паркинсона

Болезнь Паркинсона – одно из самых частых неврологических заболеваний и одна из основных причин инвалидизации, связанной с поражением нервной системы. В нашей стране в настоящее время насчитывается не менее 70 тыс. пациентов с болезнью Паркинсона. Хотя болезнь может проявиться в широком возрастном диапазоне, заболеваемость особенно велика у пожилых, среди которых 1-2% страдают данным заболеванием. Если нынешние тенденции к увеличению доли пожилых в обществе сохранятся, то в ближайшие десятилетия число пациентов с болезнью Паркинсона может вырасти не менее чем в 1,5 раза.

Задания и функции Центра

1. Организация и предоставление высокоспециализированной квалифицированной диагностической, лечебной и консультативной помощи жителям Запорожской области с поражениями экстрапирамидной нервной системы, а именно:
   • Первичным паркинсонизмом – болезнью Паркинсона;
   • Вторичным (симптоматическим) паркинсонизмом – сосудистым паркинсонизмом,
   • Паркинсонизмом, связанным с приемом лекарств, в результате токсичного поражения, посттравматическим паркинсонизмом, паркинсонизмом при нейроинфекциях, постгипоксическим паркинсонизмом.
   • Осложнениях длительной леводопатерапии;
   • Осложнениях течения болезни Паркинсона.
2. Своевременная специализированная медицинская помощь больным с болезнью Паркинсона, которые требуют диагностических и лечебных вмешательств.
3. Проведение экспертной оценки состояния больных болезнью Паркинсона.
4. Разработка, апробация и внедрение в установленном порядке новых методов диагностики и лечения болезни Паркинсона.
5. Сотрудничество с медицинскими заведениями области и страны в целом по вопросам обмена новейшими методами диагностики и лечения.
6. Ведется динамическое наблюдение за пациентами, осуществляется своевременная коррекции проводимой терапии

Объем диагностических обследований в областном центре диагностики и лечения болезни Паркинсона :

• осмотр невропатолога с использованием клинических диагностических критериев банка мозга Британского общества болезни Паркинсона
• современное нейропсихологическое тестирование;
• МРТ головного мозга;
• лабораторное обследование;
• электронейромиография (треморография).

Объем лечения, которое назначается в Центре

Лечение двигательных нарушений :

1. нейропротекторная терапия с целью торможения или прекращения дегенерации нейронов головного мозга,
2. симптоматическая терапия, что позволяет уменьшить ведущие симптомы болезни за счет коррекции нейрохимических изменений в мозге;

Применение основных противопаркинсонних препаратов :

1. дофаминергичние препарати леводопи, агонисты дофаминових рецепторов, ингибиторы моноаминооксидазы, ингибиторы Катехол-О- метилтрансферазы;
2. недофаминергичные антихолинергичные ингибиторы глутаматных NMDA -рецепторов.

Лечебная программа для предоставления реабилитационной помощи больным болезнью Паркинсона с применением кинезотерапии, стимуляции мышц, когнитивних нарушений.

препаратов для лечения болезни Паркинсона | Система здравоохранения Университета Майами

От 1 до 1,5 миллиона американцев страдают болезнью Паркинсона, заболеванием центральной нервной системы. Болезнь Паркинсона обычно поражает людей в возрасте 50 лет и старше, но около 10-20 процентов людей с болезнью Паркинсона диагностируются в возрасте до 50 лет. Четких лабораторных тестов не существует, и диагноз основывается на обследовании пациента неврологами.

Что вызывает это заболевание?

Люди с болезнью Паркинсона испытывают нехватку химического вещества под названием допамин.Дофамин создает синхронизацию в глубоких структурах мозга, тем самым производя нормальное движение. Это происходит потому, что клетки, вырабатывающие дофамин в области, называемой черной субстанцией, больше не присутствуют. Мы не знаем, как именно происходят эти изменения. Многие теории включают, среди прочего, ускоренное старение и гибель клеток, генетическую предрасположенность, факторы окружающей среды. Вероятно, что болезнь вызвана сочетанием вышеперечисленного.

Симптомы

• Жесткость конечностей
• Дрожь в покое
• Замедленное движение (брадикинезия)
• Постуральная нестабильность (которая воспринимается как потеря равновесия и неустойчивость, иногда связанная с падениями)

Лечение

Лекарства
Стандартное лечение болезни Паркинсона — лекарственные препараты.Эти препараты пытаются либо напрямую заменить дофамин (Синемет, Сталево и т. Д.), Либо улучшить функцию областей мозга, на которые воздействует дофамин (Парлодел®, Пермакс®, Мирапекс®, Реквип®). Тем не менее, новые лекарства находятся в стадии разработки.

Хирургический
Исторические методы лечения болезни Паркинсона включают таламотомию и паллидотомию, при которых с помощью электрода необратимо разрушаются клетки мозга. Если возникают побочные эффекты, они носят постоянный характер.

Система здравоохранения Университета Майами предлагает новаторскую технику под названием «Глубокая стимуляция мозга».Благодаря лучшему пониманию нейросхемы, вызывающей аномальные движения, и достижениям в области визуализации в сочетании с более точными методами нацеливания на эти области, DBS стала реальностью. Этот хирургический метод позволяет уменьшить тремор, жесткость мышц и замедление движений безопасным, эффективным и обратимым образом. С точки зрения пациентов, не существует необратимых повреждений головного мозга. Благодаря использованию высокочастотной стимуляции клетки, вызывающие аномальные движения, блокируются.Эти устройства очень универсальны и позволяют быстро и легко регулировать эффективность по мере прогрессирования симптомов.

В отличие от предыдущих операций по поводу болезни Паркинсона, DBS не повреждает здоровую ткань мозга, разрушая нервные клетки. Таким образом, если в будущем будут разработаны более новые и многообещающие методы лечения, тонкие электроды DBS можно будет удалить без повреждения головного мозга.

Нужны ли мне лекарства после операции DBS по поводу болезни Паркинсона?

Хотя большинству пациентов все еще необходимо принимать лекарства после прохождения DBS, у многих пациентов наблюдается значительное уменьшение симптомов болезни Паркинсона, а некоторые пациенты могут снизить дозу лекарств на 20-50%.Снижение дозы лекарства приводит к значительному уменьшению побочных эффектов, таких как дискинезии (непроизвольные движения, вызванные длительным приемом леводопы). В некоторых случаях стимуляция сама по себе может подавить дискинезию без сокращения приема лекарств.

Болезнь Паркинсона — Фонд целенаправленного ультразвукового исследования

Фокусированная ультразвуковая терапия

Сфокусированный ультразвук — это неинвазивная терапевтическая технология на ранней стадии, которая может улучшить качество жизни и снизить стоимость лечения пациентов с болезнью Паркинсона.Эта новая технология фокусирует лучи ультразвуковой энергии точно и точно на цели в глубине мозга, не повреждая окружающие нормальные ткани.

Как это работает
Там, где лучи сходятся, сфокусированный ультразвук производит множество терапевтических эффектов, позволяющих лечить болезнь Паркинсона без хирургического вмешательства. Для двигательных расстройств механизмом является абляция (термическое разрушение ткани), которая может быть нацелена на несколько различных целей лечения. Для доклинической работы по лечению основной причины механизмы могут временно нарушать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), что позволяет желаемым терапевтическим средствам проникать в мозг.Открытие BBB также может позволить нежелательным материалам легче покинуть мозг.

Преимущества
В настоящее время не существует лекарства от болезни Паркинсона, и основные варианты лечения двигательных симптомов включают медикаментозную терапию и инвазивную хирургию (например, глубокую стимуляцию мозга, радиочастотные поражения).

Для некоторых пациентов сфокусированный ультразвук может стать неинвазивной альтернативой хирургическому вмешательству с меньшим риском осложнений и более низкой стоимостью. В долгосрочной перспективе сфокусированный ультразвук может лечить патологию основного заболевания и предотвращать прогрессирование и / или восстанавливать функцию.

Устранение двигательных симптомов

FDA одобрило использование сфокусированного ультразвука для лечения болезни Паркинсона с преобладанием тремора. См. Дополнительную информацию в разделе «Регулирование и одобрение» ниже.

Сфокусированный ультразвук обладает потенциалом для облегчения симптомов, создавая термические повреждения глубоко в головном мозге и прерывая цепи, связанные с тремором и дискинезией. Симптомы и цели, которые оцениваются для лечения с помощью сфокусированного ультразвука, включают:

• Паркинсонический тремор — цель в таламусе (таламотомия)
• Паркинсоническая дискинезия — мишень в бледном шаре (паллидотомия) или субталамическом ядре
• Паркинсонический тремор или акинезия — мишень в паллидоталамическом тракте

В настоящее время сфокусированный ультразвук оценивается только для лечения одной стороны мозга, поэтому он будет влиять на тремор или дискинезию в одностороннем порядке.В настоящее время организуются исследования для оценки возможности двустороннего лечения пациентов, одно из которых приведено ниже.

Преимущества

• Сфокусированный ультразвук неинвазивен — нет разрезов, отверстий в черепе, электродов в головном мозге — и, следовательно, снижает риск инфицирования и образования тромбов.
• Точное наведение сводит к минимуму повреждение не нацеленного здорового мозга.
• По сравнению с глубокой стимуляцией мозга сфокусированный ультразвук представляет собой единую процедуру и не требует последующих процедур / посещений для замены батарей, ремонта сломанных проводов или регулировки настроек симулятора.Это также не связано с побочным повреждением здоровых тканей или риском инфекций, связанных с имплантацией инородного тела.

Лечение основной патологии

Доклинические исследования показывают, что сфокусированный ультразвук способен восстановить функцию моделей Паркинсона. Сфокусированный ультразвук может временно открыть гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) для улучшения доставки:

• Гены, факторы роста, стволовые клетки, другие нейропротективные и / или нейровосстановительные препараты
• Антитела к альфа-синуклеину

В октябре 2018 года Фонд провел междисциплинарный семинар, нацеленный на использование открытия BBB в сочетании с потенциально лечебными агентами, чтобы решить, какие исследовательские подходы имеют наибольший потенциал.Прочитать сводку семинара>

Проведено несколько недавних испытаний, в которых оценивается осуществимость, безопасность и предварительная эффективность сфокусированного ультразвука для лечения различных симптомов болезни Паркинсона. См. Список всех клинических исследований болезни Паркинсона>

Тремор-доминантная болезнь Паркинсона (таламотомия)
Набор пациентов в это испытание завершен.

Дискинезия Паркинсона (односторонняя паллидотомия)
В это исследование завершен набор пациентов.

Дискинезия Паркинсона (односторонняя паллидотомия)
Это международное базовое исследование завершило набор пациентов.

Дискинезия Паркинсона (односторонняя субталамотомия)
В этом испытании набор пациентов в Испании завершен. См. Результаты и передовую статью в журнале New England Journal of Medicine .

Болезнь Паркинсона (поэтапная двусторонняя паллидоталамическая трактотомия)
В настоящее время в это испытание набираются пациенты в Токио.

См. Список центров лечения>
См. Список центров клинических испытаний>
См. Список центров лабораторных исследований>

Нормативное одобрение и возмещение

Система Exablate, производимая Insightec, одобрена в Европе и США для лечения болезни Паркинсона с преобладанием тремора. Пациентам следует поговорить со своим врачом, если они не уверены, что у них болезнь Паркинсона с преобладанием тремора. Мы рекомендуем им поговорить с лечебным учреждением, чтобы задать вопросы о страховом покрытии в рамках Medicare, поскольку в настоящее время Medicare возмещает расходы на некоторые лечебные учреждения.Большинство коммерческих компаний в настоящее время не покрывают эту процедуру.

Доклинические исследования показывают, что сфокусированный ультразвук способен восстановить функцию моделей Паркинсона. Активные исследования оценивают целенаправленное открытие ГЭБ, вызванное ультразвуком, для улучшения доставки:

• Гены, факторы роста, стволовые клетки, другие нейропротекторные и / или нейровосстановительные препараты (Университет Вирджинии / Университет Джона Хопкинса; Университет Мэриленда; Колумбийский университет; Университет Чанг Гунг на Тайване; Университет Торонто)
• Антитела против альфа-синуклеина (Колумбийский университет; HM Puerta del Sur в Мадриде / Институт Ланжевена в Париже)

Дополнительные ресурсы

Майкл Дж.Фонд Fox Foundation для исследований Паркинсона
Exablate Neuro от Insightec LTD

Рекомендуемая литература

Болезнь Паркинсона: новейшие методы лечения и исследования. Сентябрь 2020.

Фокусированное ультразвуковое исследование при болезни Паркинсона. Апрель 2020 г.
(См. Архивную версию от марта 2019 г.)

Известные статьи

Ямамото К., Ито Х, Фукутаке С., Одо Т., Камей Т., Ямагути Т., Тайра Т. Фокусированная ультразвуковая таламотомия при тремор-доминантной болезни Паркинсона: перспективное последующее исследование через год.Neurol Med Chir (Токио). 2021 8 мая. Doi: 10.2176 / nmc.oa.2020-0370.

Jamora RDG, Chang WC, Taira T. Транскраниальное сфокусированное ультразвуковое исследование под контролем магнитного резонанса при Х-связанной дистонии-паркинсонизме. Жизнь (Базель). 2021 26 апреля; 11 (5): 392. DOI: 10.3390 / life11050392. П

Манес-Миро Ю.Ю., Родригес-Рохас Р., Дель Аламо М., Мартинес-Фернандес Р., Обесо Ю.А. Настоящее и будущее субталамотомии в лечении болезни Паркинсона: систематический обзор. Эксперт Rev Neurother. 2021 мая; 21 (5): 533-545.DOI: 10.1080 / 14737175.2021.19. Epub 2021 6 мая

Gallay MN, Moser D, Magara AE, Haufler F, Jeanmonod D. Двусторонняя фокусированная ультразвуковая паллидоталамическая трактотомия под контролем МРТ при болезни Паркинсона с последующим наблюдением в течение 1 года. Передний. Neurol., 09 февраля 2021 г.

Gasca-Salas C, Fernández-Rodríguez B, Pineda-Pardo JA, Rodríguez-Rojas R, Obeso I, Hernández-Fernández F, Del Álamo M, Mata D, Guida P, Ordás-Bandera C, Montero-I -Fernández R, Foffani G, Rachmilevitch I, Obeso JA.Открытие гематоэнцефалического барьера с помощью сфокусированного ультразвука при деменции при болезни Паркинсона. Nat Commun. 2021 3 февраля; 12 (1): 779. DOI: 10.1038 / s41467-021-21022-9.

Lin F, Wu D, Yu J, Weng H, Chen L, Meng F, Chen Y, Ye Q, Cai G. Сравнение эффективности глубокой стимуляции мозга и сфокусированного ультразвука при паркинсоническом треморе: систематический обзор и сетевой метаанализ . J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021, 18 января: jnnp-2020-323656. DOI: 10.1136 / jnnp-2020-323656.

Мартинес-Фернандес Р., Манес-Миро Ю.Ю., Родригес-Рохас Р., Дель Аламо М., Шах Б.Б., Эрнандес-Фернандес Ф., Пинеда-Пардо Х.А., Монхе М.Х.Г., Фернандес-Родригес Датас Б, Гуперида-Мата С, Саперида Б, П., Алонсо-Фрех Ф., Обесо И., Гаска-Салас К., Вела-Десоджо Л., Элиас В. Дж., Обесо Дж. А..Рандомизированное испытание сфокусированной ультразвуковой субталамотомии при болезни Паркинсона. N Engl J Med. 2020 24 декабря; 383 (26): 2501-2513. DOI: 10.1056 / NEJMoa2016311.

Перлмуттер Дж., Уше М. Болезнь Паркинсона — Что такое FUS? N Engl J Med. 2020 24 декабря; 383 (26): 2582-2584. DOI: 10.1056 / NEJMe2031151.

Эйзенберг Х.М., Кришна В., Элиас В.Дж., Косгроув Г.Р., Ганди Д., Олдрич К.Э., Фишман П.С. Фокусированная ультразвуковая паллидотомия под контролем МРТ при болезни Паркинсона: безопасность и возможность. JNS 27 ноя 2020.

Махаджан УФ, Равикумар В.К., Кумар К.К., Ку С., Оджукву Д.И., Килбейн С., Гануни П., Розенов Дж. М., Штейн СК, Халперн СН. Двусторонняя глубокая стимуляция головного мозга — это лучшая процедура при запущенной болезни Паркинсона: метааналитический экономичный пороговый анализ для сфокусированного ультразвука. Нейрохирургия. 2020, 9 декабря: nyaa485. DOI: 10,1093 / нейрос / nyaa485.

Шарма В.Д., Патель М., Миоцинович С. Хирургическое лечение болезни Паркинсона: устройства и подходы к поражению. Нейротерапия. 2020 окт 28.DOI: 10.1007 / s13311-020-00939-х.

МакДаннольд, штат Нью-Джерси, Уайт П.Дж., Косгроув ГР. Тепловая дозиметрия на основе МРТ, основанная на визуализации одного среза во время фокусированной ультразвуковой таламотомии. Phys Med Biol. 2020 11 сентября. Doi: 10.1088 / 1361-6560 / abb7c4.

Бел Т., Каур И., Кумар А., Мехта В., Зенгин Г., Арора С. Генная терапия в лечении болезни Паркинсона: потенциал GDNF как многообещающей терапевтической стратегии. Curr Gene Ther. 2020 17 августа. Doi: 10.2174 / 1566523220999200817164051.

Meng Y, Pople CB, Kalia SK, Kalia LV, Davidson B, Bigioni L, Li DZ, Suppiah S, Mithani K, Scantlebury N, Schwartz ML, Hamani C, Lipsman N.Анализ экономической эффективности фокусированной ультразвуковой таламотомии под МРТ при тремор-доминантной болезни Паркинсона. J Neurosurg. 2020 авг 7: 1-6. DOI: 10.3171 / 2020.5.JNS20692.

Martínez-Fernández R, Pineda-Pardo JA. Фокусированный ультразвук под управлением магнитного резонанса при двигательных расстройствах: достижения в области клинической и нейровизуальной диагностики. Мартинес-Фернандес Р., Пинеда-Пардо Я. Curr Opin Neurol. 2020 август; 33 (4): 488-497. DOI: 10.1097 / WCO.0000000000000840.

Миллер Т.Р., Го С., Мельхем Э.Р., Айзенберг Х.М., Чжуо Дж., Кельм Н., Даян М., Гуллапалли Р.П., Ганди Д.Прогнозирование окончательных характеристик поражения во время фокусированной ультразвуковой паллидотомии под МРТ для лечения болезни Паркинсона. J Neurosurg. 2020 апр 24: 1-8. DOI: 10.3171 / 2020.2.JNS192590.

Wu CY, Huang RY, Liao EC, Lin YC, Ho YJ, Chang CW, Chan HL, Huang YZ, Hsieh TH, Fan CH, Yeh CK. Предварительное исследование генной терапии болезни Паркинсона с помощью вектора гена сономагнитного зондирования для преодоления внеклеточных / внутриклеточных барьеров у мышей. Мозговая стимуляция. 2020 24 февраля; 13 (3): 786-799. DOI: 10.1016 / j.brs.2020.02.024.

Ли Дж., Чанг В.С., Шин Дж., Со И, Конг Си, Сон Б.В., На Ю.С., Ким Б.С., Чанг Дж. Неинвазивно усиленная внутричерепная трансплантация мезенхимальных стволовых клеток с использованием сфокусированного ультразвука, опосредованная сверхэкспрессией молекул клеточной адгезии. Stem Cell Res. 2020 30 января; 43: 101726. DOI: 10.1016 / j.scr.2020.101726.

Gallay MN, Moser D, Rossi F, Magara AE, Strasser M, Bühler R, Kowalski M, Pourtehrani P, Dragalina C, Federau C и Jeanmonod D (2020) MRgFUS Паллидоталамическая трактотомия для пациентов с хронической устойчивой к терапии паркинсонизмом у 51 пациента : Единый центр опыта.Передний. Surg. 6:76. DOI: 10.3389 / fsurg.2019.00076

Джи Р., Смит М., Ниими Ю., Каракацани М.Э., Мурильо М.Ф., Джексон-Льюис В., Прзедборски С., Конофагу Э. Сфокусированное ультразвуковое усиление интраназальной доставки нейротрофического фактора головного мозга дает нейровосстановительные эффекты на мышиной модели болезни Паркинсона. Sci Rep.2019 декабря 18; 9 (1): 19402. DOI: 10,1038 / s41598-019-55294-5.

Xu Y, He Q, Wang M, Gao Y, Liu X, Li D, Xiong B, Wang W. Безопасность и эффективность фокусированной ультразвуковой нейрохирургии под контролем магнитно-резонансной томографии при болезни Паркинсона: систематический обзор.Neurosurg Rev.9 декабря 2019 г. doi: 10.1007 / s10143-019-01216-y. Рассмотрение.

Родригес-Рохас Р., Пинеда-Пардо Дж. А., Мартинес-Фернандес Р., Коган Р. В., Санчес-Катасус, Калифорния, Дель Аламо, М., Эрнандес, Ф, Гарсия-Каньямак, Л., Лендерс, К. Л., Обесо, Дж. Функциональное влияние субталамотомии с помощью сфокусированного ультразвука под магнитным резонансом при болезни Паркинсона: гибридное ПЭТ / МРТ исследование метаболизма мозга в состоянии покоя. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019 8 ноября. Doi: 10.1007 / s00259-019-04497-z.

Valentino F, Cosentino G, Maugeri R, Giammalva R, Iacopino GD, Marrale M, Bartolotta TV, Gagliardo C.Является ли сфокусированное ультразвуковое исследование под контролем транскраниальной магнитно-резонансной томографии повторяемым вариантом лечения? Отчет о случае повторного лечения пациента с тремором в сочетании с паркинсонизмом. Oper Neurosurg (Хагерстаун). 2019 10 окт. Pii: opz300. DOI: 10,1093 / онс / opz300.

Фишман П., Липсман Н. Сфокусированный ультразвук как развивающаяся терапия болезни Паркинсона. Mov Disord. 2019 сентябрь; 34 (9): 1241-1242. DOI: 10.1002 / mds.27809. Рефератов нет.

Foffani G, Trigo-Damas I, Pineda-Pardo JA, Blesa J, Rodríguez-Rojas R, Martínez-Fernández R, Obeso JA.Сфокусированный ультразвук при болезни Паркинсона: двойной путь к модификации болезни. Mov Disord. 14 августа 2019 г. doi: 10.1002 / mds.27805.

Karakatsani ME, Blesa J, Konofagou EE. Открытие гематоэнцефалического барьера с помощью сфокусированного ультразвука в экспериментальных моделях болезни Паркинсона. Mov Disord. 30 июля 2019 г. doi: 10.1002 / mds.27804.

Мооса С., Мартинес-Фернандес Р., Элиас В.Дж., Дель Аламо М., Эйзенберг Х.М., Фишман П.С. Роль сфокусированного ультразвука высокой интенсивности как симптоматического лечения болезни Паркинсона.Mov Disord. 10 июля 2019 г. doi: 10.1002 / mds.27779.

Gallay M, Moser D, Federau C, Jeanmonod D. Радиологические и тепловые дозовые корреляции при паллидоталамической трактотомии с MRgFUS. Front Surg 2019 May 6:28 DOI = 10.3389 / fsurg.2019.00028

Cacciola A, Milardi D, Bertino S, Basile GA, Calamuneri A, Chillemi G, Rizzo G, Anastasi G, Quartarone A. Топография на основе структурной связности бледный шар человека: значение для терапевтического воздействия при двигательных расстройствах. Mov Disord.11 мая 2019 г. doi: 10.1002 / mds.27712. [Epub перед печатью] PMID: 31077436

Каракацани М.Э., Ван С., Самиотаки Г., Кугельман Т., Олумоладе О.О., Акоста С. и др. Улучшение нигростриатного пути путем нейротрофической доставки, опосредованной ультразвуком, на ранних стадиях болезни Паркинсона. J Control Release. 2019 10 июня; 303: 289-301. DOI: 10.1016 / j.jconrel.2019.03.030. Epub 2019 4 апреля

Gallay MN, Moser D, Federau C, Jeanmonod D. Анатомическая и техническая переоценка паллидоталамической трактотомии с помощью транскраниального сфокусированного ультразвукового исследования под контролем МРТ без разрезов.Техническое примечание. Фронт Сург. 2019 24 января; 6: 2. DOI: 10.3389 / fsurg.2019.00002. eCollection 2019.

Щелкните здесь, чтобы получить дополнительную информацию о сфокусированном УЗИ при болезни Паркинсона.

Анимированный видеоролик о лечении предоставлен Insightec

Как лечат болезнь Паркинсона

Болезнь Паркинсона — это прогрессирующее неврологическое заболевание, которое неизлечимо; однако лекарства, хирургическое вмешательство и другие методы лечения могут помочь вам справиться с симптомами болезни Паркинсона, часто в течение значительного периода времени.

Лечение этого состояния обычно очень индивидуализировано. Ваш лечащий врач оценит вас и предложит курс лечения на основе таких факторов, как:

• Ваш возраст, симптомы, история болезни, образ жизни и текущее состояние здоровья
• Тип вашей болезни Паркинсона и прогрессирование ее состояния
• Ваши предпочтения, отзывчивость и переносимость процедур, лекарств и методов лечения

Лекарства

Медикаментозная терапия — это основная форма лечения болезни Паркинсона.Многие люди могут поддерживать хорошее качество жизни с помощью лекарств.

Основная цель лекарственной терапии болезни Паркинсона — повысить уровень нейромедиатора (химического вещества мозга), известного как дофамин. Низкий уровень дофамина является характерным маркером болезни Паркинсона и ответственен за двигательные симптомы этого состояния. Таким образом, дофаминовая терапия может помочь при таких симптомах, как мышечный тремор, ригидность мышц и брадикинезия (медленные движения).

Кроме того, ваш лечащий врач может также назначить лекарства, которые помогут повысить уровень других нейротрансмиттеров, которые играют роль в болезни Паркинсона, и лечат другие симптомы этого состояния, такие как поведенческие симптомы и немоторные симптомы.

Лекарства могут значительно облегчить симптомы, особенно на первых порах. Однако со временем он становится менее эффективным, и симптомы могут появляться снова по мере прогрессирования болезни.

Ниже приведены некоторые виды лекарств, которые используются для лечения болезни Паркинсона.

Леводопа и Карбидопа

Леводопа, также известная как L-допа, является краеугольным камнем лечения болезни Паркинсона. Нейроны (нервные клетки) вашего мозга используют леводопу для производства дофамина и восполнения уменьшающихся запасов в мозге.

Леводопа может уменьшить двигательные симптомы болезни Паркинсона; однако это не может остановить прогрессирование состояния.

Леводопа обычно сочетается с другим лекарством, известным как карбидопа. Карбидопа делает леводопу более эффективной и уменьшает ее симптомы, которые могут включать низкое кровяное давление, тошноту, рвоту и беспокойство.

Высокие дозы или длительное использование леводопы могут вызывать побочные эффекты, такие как галлюцинации и дискинезии, которые представляют собой непроизвольные движения тела, такие как скручивание, ерзание или корчение.

По мере прогрессирования болезни Паркинсона эффективность леводопы снижается, и вы можете обнаружить, что эффекты проходят до того, как вы примете следующую дозу, и в этом случае ваш лечащий врач может посоветовать принимать более низкие дозы чаще.

Синемет и Ритари — два фирменных препарата, содержащие леводопу и карбидопу. Inbrija — это еще одна марка леводопы, которую ваш врач может прописать при эпизодах выключения (когда срок действия вашего лекарства леводопа-карбидопа закончился).

Агонисты дофамина

Этот тип лекарства принимает другой путь, чем леводопа; он работает, имитируя действие дофамина на ваш мозг.

Агонисты дофамина не так эффективны, как леводопа, в борьбе с симптомами; однако они работают в течение более длительного периода времени. Ваш лечащий врач может сначала попробовать это лекарство, а затем при необходимости добавить леводопу или объединить его с леводопой.

Побочные эффекты агонистов дофамина чаще встречаются у людей старше 70 лет и могут включать спутанность сознания, головокружение, тошноту, рвоту, отек (отек), трудности со сном и неконтролируемое желание играть в азартные игры, делать покупки или заниматься сексом.

Агонисты дофамина включают Реквип (ропинирол), Мирапекс (прамипексол), Неупро (ротиготин) и Апокин (апоморфин).

Ингибиторы COMT

Эти препараты действуют, блокируя фермент катехол-O-метилтрансферазы (COMT), который расщепляет дофамин в головном мозге. Их часто назначают в сочетании с леводопой, поскольку они замедляют скорость, с которой ваш организм избавляется от леводопы. Это делает леводопу более эффективной и сокращает периоды перерыва, с которыми вы можете столкнуться при приеме этого лекарства.

Однако, повышая эффективность леводопы, эти препараты могут также усиливать побочные эффекты леводопы. Побочные эффекты ингибиторов СОМТ могут включать головокружение, тошноту, диарею, боль в животе, изменение цвета мочи, нарушения сна, низкое кровяное давление и галлюцинации.

Ингибиторы СОМТ включают Комтан (энтакапон), Онгентис (опикапон) и Тасмар (толкапон). Толкапон может вызывать повреждение печени и требует тщательного наблюдения для предотвращения печеночной недостаточности, поэтому его не назначают часто.

Ингибиторы МАО-В

Как и ингибиторы COMT, эти препараты действуют, блокируя фермент моноаминоксидазу B (MAO-B), который также расщепляет дофамин в вашем мозгу. Эти лекарства вызывают накопление дофамина в головном мозге, тем самым уменьшая симптомы болезни Паркинсона.

Ингибиторы MAO-B включают Азилект (разагилин), Xadago (сафинамид), Eldepryl (селегилин) и Zelapar (селегилин). Селегилин может отсрочить потребность в леводопе примерно на год. Ингибиторы МАО-В также могут быть назначены вместе с леводопой, чтобы сделать его более эффективным и снизить вероятность его исчезновения.

Побочные эффекты ингибиторов МАО-В могут включать бессонницу, тошноту и ортостатическую гипотензию (низкое кровяное давление при вставании).

В сочетании с леводопой ингибиторы МАО-B могут увеличить риск дискинезии и галлюцинаций. Они небезопасны для людей, принимающих определенные антидепрессанты и наркотические препараты.

Антихолинергические препараты

Эти препараты работают за счет снижения активности нейромедиатора ацетилхолина. В результате они могут быть особенно полезны при таких симптомах, как тремор и ригидность мышц.

Антихолинергические средства включают когентин (бензтропин) и артан (тригексифенидил). Их побочные эффекты включают сухость во рту, помутнение зрения, запор, задержку мочи, галлюцинации, спутанность сознания и потерю памяти.

Антихолинергические препараты — самая старая форма лекарств от болезни Паркинсона. Однако их назначают нечасто, так как они могут вызывать серьезные побочные эффекты. Кроме того, они не рекомендуются людям старше 70 лет с нарушениями памяти, склонными к галлюцинациям или спутанности сознания.

Амантадин

Амантадин может помочь с симптомами болезни Паркинсона, а также с дискинезией, вызванной леводопой. Его можно назначать самостоятельно на ранних стадиях или в сочетании с леводопой или холинолитиками. Он продается под торговыми марками Symmetrel, Osmolex ER и Gocovri.

Побочные эффекты амантадина могут включать галлюцинации, возбуждение, отек, бессонницу и пятнистую кожу.

Хирургические и инвазивные процедуры

Хирургия была оригинальным методом лечения болезни Паркинсона до открытия леводопы.Ваш лечащий врач может предложить варианты хирургического вмешательства, если лекарства перестали быть эффективными.

Некоторые из хирургических вариантов лечения болезни Паркинсона перечислены ниже.

Глубокая стимуляция мозга (DBS)

DBS включает в себя хирургическую имплантацию электродов в мозг и их подключение к небольшому электрическому устройству, имплантированному в грудную клетку. Подобно кардиостимулятору, устройство безболезненно подает электрические импульсы, которые стимулируют мозг и блокируют аномальную активность мозга, которая вызывает многие моторные симптомы болезни Паркинсона.

DBS не останавливает прогрессирование болезни Паркинсона и не может помочь с немоторными симптомами этого состояния.

Тем не менее, DBS — это одобренная FDA процедура, которая широко используется для лечения болезни Паркинсона. Однако он рекомендуется только пациентам, которые не отвечают на лечение и соответствуют строгим критериям.

Паллидотомия и таламотомия

Первоначально болезнь Паркинсона лечили путем выборочного разрушения областей мозга, которые вносят вклад в двигательные симптомы этого состояния.Эти процедуры были значительно усовершенствованы с годами и могут быть эффективным лечением; тем не менее, DBS является предпочтительной формой лечения, поскольку эти хирургические процедуры включают необратимое разрушение ткани мозга.

Паллидотомия — более распространенный вид хирургического вмешательства; он включает выборочное разрушение части мозга, известной как бледный шар. Эта операция может помочь при треморе, ригидности мышц и дискинезии.

С другой стороны, таламотомия предполагает разрушение небольшой части таламуса.Эта операция может помочь людям, у которых сильная дрожь в руках или руках.

Как сделать лечение максимально эффективным

Вот несколько дополнительных и поддерживающих стратегий лечения, которые могут помочь облегчить ваши симптомы:

• Логопед может устранить нарушения речи, вызванные болезнью Паркинсона, и помочь улучшить объем и качество речи.
• Физическая терапия может помочь при таких симптомах, как тремор, ригидность мышц и трудности с походкой.
• Трудотерапия может облегчить повседневную деятельность и помочь с когнитивными симптомами болезни Паркинсона.
• Лечебный массаж может помочь с ригидностью мышц.
• Упражнение поможет улучшить баланс, гибкость и силу.
• Здоровая диета с большим количеством клетчатки может помочь бороться с проблемами пищеварения, вызванными болезнью Паркинсона, такими как запор.

Лечение и уход при болезни Паркинсона

Эксперты по болезни Паркинсона Banner Health работают с вами, чтобы найти подходящий план лечения, соответствующий вашим потребностям.Ваш план может включать лекарства в сочетании с неврологической реабилитацией, группами поддержки и другими видами лечения. Когда лекарства больше не контролируют симптомы, наши врачи могут использовать более продвинутые методы.

Как лечится болезнь Паркинсона?

Ожидаемая продолжительность жизни резко увеличилась благодаря прогрессу в лечении. Лекарства, реабилитация и другие методы лечения особенно полезны на самых ранних стадиях заболевания. Эти методы лечения могут улучшить качество жизни пациента.

Наша команда экспертов применяет комплексный подход к вашему лечению, включая лекарства, расширенные варианты ухода, исследования и клинические испытания, группы поддержки и образовательные программы, которые направлены на то, чтобы помочь вам справиться с симптомами и продолжить ваши любимые занятия.

• Лекарство : Леводопа (L-допа) — это наиболее часто назначаемое лекарство от болезни Паркинсона, поскольку оно лучше всего контролирует симптомы, особенно медленные движения и жесткие, жесткие части тела.Хотя препараты Паркинсона считаются безопасными, они могут вызывать побочные эффекты, такие как тошнота, низкое кровяное давление и спутанность сознания, а также взаимодействие с другими лекарствами.
• Неврологическая реабилитация: Программа неврологической реабилитации Banner Health включает физиотерапию, трудотерапию, логопедию и другие услуги, помогающие улучшить мобильность, здоровье и независимость, включая общение, память и самооценку. Узнайте больше о программе неврологической реабилитации Banner Health.
• Глубокая стимуляция мозга (DBS): Устройство, подающее электрические импульсы, хирургическим путем имплантируется в мозг для управления движением и блокирования сигналов, вызывающих симптомы Паркинсона. Побочные эффекты DBS могут включать судороги, инфекции, головную боль, спутанность сознания и инсульт.
• Терапия стволовыми клетками: Исследователи изучают возможные терапевтические подходы с использованием стволовых клеток для лечения и профилактики болезни Паркинсона.
• Изменения образа жизни: Следующие изменения образа жизни при болезни Паркинсона могут помочь улучшить качество вашей жизни, а также замедлить прогрессирование болезни.
  • Больше отдыхайте: Спите 8 часов в сутки, а также вздремните днем. Если у вас проблемы со сном, поговорите со своим врачом.
  • Упражнение: Развивайте свою силу, выносливость, координацию и гибкость, чтобы уменьшить жесткость / жесткость и повысить подвижность.
  • Соблюдайте здоровую диету: Здоровая диета придаст вам энергии и поможет справиться с симптомами. Проконсультируйтесь с диетологом, чтобы он помог вам составить правильный рацион.
  • Управляйте стрессом: Стресс может усугубить симптомы Паркинсона, и столкновение с дегенеративным заболеванием, несомненно, вызывает стресс. Могут помочь методы управления стрессом. Если нужно, лечитесь от депрессии. Узнав о своем заболевании, вы также сможете снизить тревожность.
• Клинические испытания: Найдите новые варианты лечения из клинических испытаний, которые в настоящее время проводятся в Banner Health.

Поддержка болезни Паркинсона

Если вы или ваш близкий человек страдаете болезнью Паркинсона, Banner Health может вам помочь.Мы не только предлагаем самые современные методы лечения, но и поощряем наших пациентов и их семьи к общению с другими людьми. Узнайте больше о наших группах поддержки, включая Coffee Talk для людей с болезнью Паркинсона и Care Partners.

Как лечат болезнь Паркинсона

Варианты лечения болезни Паркинсона включают несколько различных лекарств, хирургические процедуры и физиотерапию. Что вам подходит, зависит от симптомов, которые вы испытываете, и от тяжести вашего заболевания.Вы, скорее всего, выиграете от лечения тремора и других моторных симптомов, но другие варианты лечения некоторых немоторных эффектов болезни Паркинсона (например, проблем со сном, псевдобульбарного аффекта и проблем с глотанием) также могут быть полезны для вас.

Рецепты

Одна из основных причин симптомов болезни Паркинсона — снижение активности дофамина, важного нейромедиатора. Большинство лекарств, используемых для контроля симптомов болезни Паркинсона, нацелены на замену дофамина или оптимизацию его действия в головном мозге.

• Синемет, Дуопа, Ритары (леводопа и карбидопа): Леводопа превращается в дофамин в организме. Попадая в мозг, он благотворно влияет на симптомы болезни Паркинсона. Добавление карбидопы в эти комбинированные препараты предотвращает системное расщепление леводопы до активной формы в организме. Это усиливает благотворное влияние дофамина на мозг, уменьшая при этом побочные эффекты дофамина на остальную часть тела.
• Inbrija (порошок для ингаляций леводопы) : Это лекарство является быстродействующим и короткодействующим препаратом леводопы, который можно принимать в периоды перерыва, когда прекращается действие пероральных препаратов, содержащих леводопу.
• Агонисты дофамина: Лекарства, такие как Мирапекс (прамипексол), Реквип (ропинирол) и Кинмоби (апоморфин HCl) сублингвальная пленка, непосредственно имитируют эффекты дофамина, уменьшая симптомы болезни Паркинсона.
• Тасмар (толкапон) и Комтан (энтакапон), Онгентис (опикапон): Эти препараты, описанные как ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы (СОМТ), продлевают действие леводопы, предотвращая ее распад в кровотоке, так что большая часть лекарства будут доступны для проникновения в мозг.Они используются для предотвращения перерывов между приемами леводопы и карбидопы.
• Элдеприл, Зелапар (селегилин) и Азилект (разагилин), Ксадаго (сафинамид): Эта группа лекарств называется ингибиторами моноаминоксидазы (МАО-В). Они предотвращают распад дофамина в головном мозге, позволяя ему функционировать в течение более длительного периода времени. Применяется в сочетании с леводопой / карбидопой.
• Нурианц (истрадефиллин) : Этот препарат является антагонистом аденозиновых рецепторов, что означает, что он блокирует аденозиновые рецепторы.Эксперты еще не уверены, почему это действие помогает улучшить двигательные симптомы болезни Паркинсона. Это лекарство принимают один раз в день людям, у которых нет менструального цикла.
• Gocovri (амантадин): Этот препарат увеличивает количество дофамина в организме и мозге и используется для лечения симптомов болезни Паркинсона. Это также полезно при лечении дискинезии, которая является одним из потенциальных побочных эффектов длительного приема леводопы.
• Антихолинергические препараты: Артан (тригексифенидил) и когентин (бензтропин) являются примерами этих лекарств, которые действуют, блокируя химический посредник, называемый ацетилхолином.Эти лекарства наиболее полезны при лечении молодых людей с болезнью Паркинсона и тех, у которых основным симптомом является тремор. Обычно их назначают в дополнение к другим лекарствам от болезни Паркинсона.
• Нейропротекторные средства : Хотя в настоящее время не используются для лечения болезни Паркинсона, лекарства, которые могут иметь нейропротекторные свойства, такие как ингибиторы глутамата, исследуются как возможные методы лечения, которые могут помочь предотвратить прогрессирование заболевания.

Периоды выключения

При болезни Паркинсона периоды перерыва обычны, особенно на поздних стадиях болезни.Это периоды, в течение которых симптомы болезни Паркинсона возвращаются, и они обычно возникают до того, как назначена следующая доза лекарства, содержащего леводопу.

У некоторых людей симптомы перерыва в менструации легкие. Однако периоды перерыва могут быть тяжелыми, с изнуряющими симптомами.

Лекарства, которые используются для помощи в прекращении менструации, включают в себя те, которые продлевают действие леводопы, а также агонисты дофамина. Эти методы лечения используются ежедневно с графиком лечения, содержащего леводопу.

Продолжительное употребление высоких доз леводопы может увеличить вероятность дискинезии, вызванной леводопой. Лекарства, которые помогают предотвратить периоды менструального цикла, могут снизить потребность в повышенных дозах леводопы, тем самым снижая риск дискинезии.

Терапия по требованию

Для некоторых людей, у которых возникают непредсказуемые периоды перерыва с тяжелыми симптомами, для быстрого облегчения можно использовать терапию по требованию. Терапия по требованию используется по мере необходимости, а не по расписанию.

По запросу для лечения болезни Паркинсона используются инбрия, которую вдыхают, и кинмоби, которую принимают под язык.Оба они быстро всасываются в организме и действуют быстрее, чем пероральные препараты Паркинсона.

Иногда инфузия кишечного геля леводопа / карбидопа назначается для лечения периодов, устойчивых к другим методам лечения.

Управление побочными эффектами лекарств

Многие методы лечения, которые обычно используются для лечения болезни Паркинсона, могут вызывать неприятные побочные эффекты. Галлюцинации могут быть побочным эффектом лекарств от болезни Паркинсона, и некоторым людям может потребоваться принимать антипсихотические препараты, чтобы их уменьшить.

Дискинезии — это непроизвольные движения, которые часто возникают в результате длительного приема лекарств от болезни Паркинсона. Gocavri одобрен для лечения дискинезии при болезни Паркинсона, и хирургическое вмешательство является еще одним потенциальным лечением этого побочного эффекта.

Лечение связанных проблем

Медицинские проблемы, такие как депрессия, бессонница, псевдобульбарный аффект (необъяснимый плач), слабоумие и другие, часто встречаются у людей с болезнью Паркинсона. Таким образом, вам может потребоваться лечение, чтобы справиться с ними в дополнение к тому, что прописано для симптомов болезни Паркинсона.

Например, Экселон одобрен для лечения деменции при болезни Паркинсона.

Безрецептурные препараты

Ваш врач может порекомендовать безрецептурную терапию при различных симптомах и осложнениях болезни Паркинсона. Например:

• Обезболивающие можно использовать при мышечной или нервной боли.
• Добавки клетчатки могут быть рекомендованы при запоре.
• У людей с болезнью Паркинсона могут развиться затруднения при глотании, при этом еда и питье попадают не в ту трубу и попадают в дыхательные пути, а не в желудок.Использование загустителей для жидкостей может помочь предотвратить эту проблему.
• Ваш врач может порекомендовать добавки витамина D или кальция для поддержания здоровья костей, поскольку люди с болезнью Паркинсона все чаще подвергаются риску падений и переломов.

Обязательно обсудите с врачом любые безрецептурные лекарства, добавки или растительные продукты. Некоторые могут взаимодействовать с лекарствами, отпускаемыми по рецепту.

Хирургия и процедуры, проводимые специалистами

Если лекарства не помогли, можно рассмотреть варианты хирургического вмешательства и другие процедуры.

Глубокая стимуляция мозга (DBS) использовалась для контроля некоторых симптомов болезни Паркинсона (включая дискинезию), когда их невозможно контролировать с помощью одних лекарств. Операция по имплантации устройств, необходимых для получения DBS, является наиболее распространенной операцией при болезни Паркинсона.

Электроды помещают с одной или обеих сторон бледного шара или субталамического ядра. Затем в верхнюю часть грудной клетки имплантируется генератор, который программируется для управления подачей электрической стимуляции.Батарея требует замены каждые несколько лет.

Этот подход полезен для некоторых людей с болезнью Паркинсона, но обычно людям с DBS все равно необходимо принимать некоторые лекарства, отпускаемые по рецепту, даже после процедуры. Есть ряд плюсов и минусов, которые следует учитывать, поэтому решение о продолжении работы с DBS — если вы являетесь кандидатом — следует принимать осторожно.

Другие варианты, которые могут быть рассмотрены или изучаются в настоящее время, включают:

• Хирургия поражения: Вместо имплантации стимулятора создается поражение в одной из областей мозга, ответственных за симптомы Паркинсона.
• Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (rTMS): Это изучается в качестве терапии болезни Паркинсона. Это неинвазивная процедура, которая использовалась в качестве альтернативного лечения депрессии, одобренного FDA. Во время процедуры катушка посылает в мозг магнитные импульсы. Пациент полностью бодрствует и не находится под действием седативных средств во время процедуры.
• Терапия стволовыми клетками и Генная терапия — две новые концепции в исследованиях болезни Паркинсона.До сих пор эти подходы не стали доступными для пациентов, за исключением, возможно, исследовательских условий.

Движение

Многие люди, страдающие болезнью Паркинсона, испытывают некоторое улучшение некоторых симптомов с помощью физической, профессиональной и логопедической терапии. Симптомы болезни Паркинсона, которые можно уменьшить с помощью терапии, включают:

• Жесткость и жесткость мышц
• Проблемы с балансом
• Сложность речи
• Проблемы с глотанием

Физиотерапия

Есть несколько методов физиотерапии, используемых при болезни Паркинсона.Один из них называется «большой тренировкой», когда вы делаете чрезмерные движения при ходьбе. Использование взаимных паттернов, таких как размахивание руками при ходьбе, — еще одна терапевтическая практика.

Физиотерапевт также может поработать с вами над упражнениями на равновесие, растяжкой и гибкостью, а также с программами силовых тренировок.

Трудотерапия

Эрготерапевт (OT) стремится помочь вам хорошо функционировать в повседневной жизни, чтобы вы могли наслаждаться любимыми занятиями, а также выполнять основы ухода за собой.

Если вы живете дома, OT может нанести визит, чтобы оценить вашу домашнюю среду, а также понаблюдать за вашей деятельностью. Затем OT может научить вас альтернативным способам выполнения задач, а также вспомогательным средствам и адаптации к окружающей среде. Это может позволить вам быть максимально независимым, а также решить любые проблемы, связанные с безопасностью.

Логопед

Болезнь Паркинсона может приводить к нарушениям речи и затрудненному глотанию, и то и другое можно устранить с помощью логопеда.Программа голосовой терапии Ли Сильвермана — это одна из возможных программ. Логопед может работать с вами, чтобы оценить проблемы с глотанием и коммуникативными проблемами, а также предложить методы или вспомогательные средства, которые помогут.

Домашние средства и образ жизни

Здоровое питание может облегчить симптомы болезни Паркинсона. Поскольку у вас может быть запор из-за этого состояния, вам поможет употребление достаточного количества клетчатки и обильное питье . Вы также можете почувствовать себя сытым после того, как съедите меньше еды, поэтому лучше всего запланировать небольших приемов пищи и перекусов в течение дня.

Омега-3 жирные кислоты , например, содержащиеся в морепродуктах и ​​добавках рыбьего жира, изучаются, чтобы выяснить, оказывают ли они какое-либо благотворное влияние на болезнь Паркинсона. Средиземноморская диета — это диета, богатая омега-3 жирными кислотами, мононенасыщенными жирами (например, из оливкового масла) и хорошим балансом питательных веществ. Хотя необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, дает ли она конкретную пользу при болезни Паркинсона, диета считается планом здорового питания для всех.

Еда с высоким содержанием белка и молочные продукты могут замедлить всасывание леводопы, вызывающего болезнь Паркинсона (препарат менее эффективен для контроля симптомов), поэтому часто лучше употреблять белок в конце дня.

Упражнение важно при болезни Паркинсона. Это поможет вам сохранить силу, гибкость и равновесие. Одна из форм упражнений, которая кажется особенно полезной при болезни Паркинсона, — это танцы. Подумайте о том, чтобы взять несколько уроков, которые помогут улучшить ваше равновесие, мобильность и качество жизни, хотя бы на короткое время.

Тай-чи может помочь улучшить равновесие, стабильность и ходьбу у людей с болезнью Паркинсона, хотя результаты исследований неоднозначны.Хорошая новость в том, что это безопасно и доставляет удовольствие. Также часто предлагается йога. Обязательно поговорите со своим врачом и убедитесь, что инструктор изменяет любые упражнения в соответствии с вашим состоянием.

По мере прогрессирования болезни Паркинсона вам необходимо будет применять методы, направленные на предотвращения падений и позволяющие вам по-прежнему выполнять свои повседневные жизненные обязанности. Хорошо работать с физиотерапевтом и эрготерапевтом, чтобы получить обучающие и вспомогательные устройства, которые могут работать лучше всего.

Дополнительная и альтернативная медицина (CAM)

Нет убедительных доказательств того, что массаж полезен при болезни Паркинсона, но он может помочь снизить мышечное напряжение и помочь вам расслабиться.

Иглоукалывание и пищевые добавки не доказали свою эффективность в борьбе с симптомами болезни Паркинсона. В частности, исследования показали, что коэнзим Q-10 и креатин не имеют никаких эффектов, кроме плацебо. Добавки витамина Е вызвали опасения, что они могут быть вредными при болезни Паркинсона.

Некоторые пациенты считают, что медицинская марихуана или масло CBD помогает при симптомах боли и может помочь улучшить сон, но нет никаких конкретных доказательств, подтверждающих преимущества.

Часто задаваемые вопросы

Каков общий побочный эффект лекарств от болезни Паркинсона?

Дискинезии — это неконтролируемые движения тела, которые могут быть сильными и болезненными. Они являются побочным эффектом леводопы, лекарства, которое повышает уровень дофамина в организме и лечит тремор, жесткость и медлительность Паркинсона.Движения могут начаться с небольших тиков, но могут усилиться и привести к серьезной травме.

Следует ли вам соблюдать специальную диету при болезни Паркинсона?

Никакой специальной диеты не требуется, но некоторые изменения могут помочь вам справиться с симптомами Паркинсона. Это включает:

• Чтобы облегчить запор, ешьте продукты, богатые клетчаткой.
• Увеличьте потребление воды, чтобы предотвратить обезвоживание, связанное с приемом лекарств.
• Принимайте лекарства вместе с продуктами с низким содержанием белка, чтобы улучшить их усвоение.

Что ухудшает болезнь Паркинсона?

Доказано, что стресс и депрессия усугубляют симптомы.Вам также следует избегать лекарств, блокирующих дофамин, в том числе некоторых лекарств от головной боли и желудочно-кишечного тракта. Даже если вы избежите этого, болезнь Паркинсона неизбежно будет прогрессировать, и со временем, к сожалению, симптомы ухудшатся.

Слово Verywell

Большинство людей с болезнью Паркинсона испытывают улучшение и разумный контроль симптомов с помощью лекарств, терапии, хирургии или комбинации этих подходов. Однако люди обычно продолжают испытывать некоторые симптомы, которые могут прогрессировать, несмотря на медикаментозное или хирургическое лечение.Болезнь Паркинсона требует постоянного и длительного внимания. Но по большей части люди, страдающие этим заболеванием, могут вести продуктивную жизнь и часто могут продолжать работать и принимать участие в общественной деятельности и хобби.

Настоящее и будущее лекарственное лечение болезни Паркинсона

• COMT, катехол- O -метилтрансфераза
• GDNF, фактор роста нервов, полученный из глиальных клеток
• MAO, моноаминоксидаза
• MPP, 1-метил-4-фенилпиридиний
• MPTP , 1-метил, 4-фенил 1,2,3,6 тетрагидропиридин
• PD, болезнь Паркинсона
• ПЭТ, позитронно-эмиссионная томография
• UPDRS, Единая шкала оценки болезни Паркинсона
• SPECT, однофотонная эмиссионная компьютерная томография

Впервые официально описанная почти 200 лет назад, болезнь Паркинсона (БП) является одним из наиболее распространенных дегенеративных заболеваний человека и оказывает серьезное социально-экономическое воздействие.Прямые медицинские расходы в Великобритании в 1992 году оценивались в 383 миллиона фунтов стерлингов и почти наверняка сильно занижены. Более 75% этих затрат связано с лечением в специализированных учреждениях, но косвенные затраты и бремя болезней для пациентов и лиц, осуществляющих уход, неоценимы. По мере старения населения лечение болезни Паркинсона, вероятно, станет все более важным и сложным аспектом медицинской практики. Стоимость разработки и использования новых методов лечения, следовательно, должна быть определена в этом контексте.

Значительные успехи были достигнуты в определении этиологии, патогенеза и патологии БП, и эти достижения, в свою очередь, привели к развитию и быстрому расширению фармакопеи, доступной для лечения. Однако лечение остается неудовлетворительным, поскольку оно в основном направлено только на дофаминергические особенности заболевания и не влияет на его прогрессирующее течение. Будущее медикаментозного лечения БП должно быть сосредоточено на симптоматическом лечении недофаминергических и немоторных особенностей заболевания и на необходимости модификации заболевания с точки зрения задержки или предотвращения прогрессирования.В этой статье делается попытка установить текущие варианты лечения в контексте, рассмотреть появляющиеся и новые лекарственные препараты для лечения БП и оценить перспективы модификации болезни. Хирургическое лечение рассматриваться не будет.

ПАТОЛОГИЯ

PD — это многоцентровое нейродегенеративное заболевание, при котором развитие патологических аномалий следует определенной последовательности. Недавние исследования показывают, что самые ранние изменения наблюдаются в дорсальном двигательном ядре, а также в обонятельных луковицах и ядре — стадия Браака 1. ¹ В этом контексте следует отметить, что потеря обонятельной функции может произойти до появления дофаминергических симптомов или признаков и может служить для определения группы риска. ² Потеря клеток и образование телец Леви затем развиваются в голубом пятне и прогрессируют в мозговом веществе и мосту — стадия Браака 2. ³ Появление потери клеток и образования включений в компактной части черной субстанции определяет начало стадии Браака. 3. На этой стадии также наблюдается дегенерация педункулопонтиального ядра, ядер дорсального шва и гипоталамуса.Стадии 5 и 6 включают прогрессирующее вовлечение коры головного мозга и нейродегенерацию в уже затронутых областях.

Согласно постановке Браака, клинические признаки болезни Паркинсона проявляются на стадии 3. Подразумевается, что успешное терапевтическое вмешательство, изменяющее заболевание, на / или до стадии 3 предотвратит прогрессирование до точки, когда дофаминергические признаки станут серьезными. Важно отметить, что такое лечение, если оно будет эффективным для недофаминергических систем, предотвратит клиническое развитие немоторных осложнений, которые характерны для более поздних стадий БП.

ДОПАМИНЕРГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ И ИХ ЛЕЧЕНИЕ

Пациенты с БП обычно имеют признаки, указывающие на дегенерацию нигростриатных путей. Полезное клиническое определение БП — «асимметричное начало акинетического (брадикинетического) ригидного синдрома с тремором покоя и хорошим ответом на леводопу». При применении неврологами, интересующимися двигательными расстройствами, это определение имеет патологическую корреляцию, превышающую 98%. ⁴ Когда лечение считается подходящим, и эта тема подробно обсуждается ниже, доступны различные варианты.Использование дофаминергических препаратов улучшает двигательную функцию, значительно снижает как заболеваемость, так и смертность от БП, а также улучшает качество жизни. ^{5– 7}

Леводопа остается препаратом, наиболее часто используемым при БП. Он очень эффективен в улучшении брадикинезии и ригидности и на практике остается золотым стандартом, по которому оцениваются другие препараты. Некоторые исследования, преимущественно in vitro, показали, что леводопа может быть токсичным. ^{8, 9, 10} Однако такие данные противоречивы, ^{11, 12} , и некоторые лабораторные исследования показали эффект, подобный фактору роста, для леводопы. ¹³ В целом доклинические данные о токсичности леводопы неубедительны, и нет данных, указывающих на то, что какое-либо токсическое действие имеет клиническое значение. ^{14, 15}

Леводопа остается эффективной на протяжении всего протекания болезни Паркинсона, но его эффекты видоизменяются вследствие прогрессирования заболевания и потери дофаминергических клеток, необходимых для метаболизма лекарственного средства и хранения и высвобождения дофамина. Кроме того, употребление леводопы действительно приводит к двигательным осложнениям, включая дискинезии и «истощение».Механизмы развития этих эффектов до конца не изучены, но включают пульсирующую стимуляцию дофаминовых рецепторов агентами короткого действия, такими как леводопа, и степень денервации полосатого тела. ¹⁶ Двигательные осложнения развиваются со скоростью приблизительно 10% в год у тех, кому поставлен диагноз старше 60 лет, но быстрее у более молодых пациентов, у 70% из которых есть двигательные осложнения через 3 года после постановки диагноза. ¹⁷ Эффективность леводопы может быть усилена совместным введением ингибитора катехол-O -метилтрансферазы (COMT), который снижает метилирование O в кишечнике, увеличивает абсорбцию леводопы и продлевает период полувыведения. ¹⁸ Толкапон был первым зарегистрированным ингибитором СОМТ, но был отменен из-за токсичности для печени. Однако недавно он был повторно введен с ограниченной лицензией и требует соответствующего мониторинга. Его следует использовать только тем, кто не переносит энтакапон или не получает от него никакой пользы. Энтакапон является наиболее широко используемым ингибитором СОМТ и в сочетании с леводопой увеличивает время «включения» и сокращает время «выключения». ¹⁹ На модели БП приматов с использованием 1-метил, 4-фенил 1,2,3,6 тетрагидропиридина (МРТР) получены данные о том, что леводопа в сочетании с энтакапоном, принимаемая четыре раза в день, приводит к значительно меньшей дискинезии, чем без энтакапона или если давать реже. ²⁰ Сталево — препарат, сочетающий леводопу с ингибитором допа-декарбоксилазы и энтакапоном. В настоящее время проводится исследование, чтобы определить, влияет ли эффект, наблюдаемый в модели MPTP, на более низкую частоту дискинезии у пациентов, начавших лечение Сталево, а не леводопой.

Агонисты дофамина эффективны при использовании отдельно или в качестве дополнения к леводопе. ²¹ Монотерапия агонистами может эффективно контролировать дофаминергические симптомы на некоторое время ^{22, 23} (таблица 1), но пациентам неизбежно потребуется прием леводопы в какой-то момент во время болезни.Возможно, одна из наиболее распространенных причин неэффективности агонистов на ранних стадиях заболевания заключается в том, что они слишком часто используются в слишком низких дозах и отказываются от них до того, как будет достигнут соответствующий уровень. При правильном использовании они могут обеспечить контроль симптомов, сравнимый с таковым при применении леводопы. Хотя два исследования монотерапии ^{22, 23} показали, что использование леводопы увеличило баллы по унифицированной шкале оценки болезни Паркинсона (UPDRS) на пять пунктов, пациенты в группах агонистов не нуждались в дополнительных дополнительных лекарствах для достижения эквивалентной клинической пользы, что означает Считали ли пациенты и врачи, что группы агонистов и леводопа клинически одинаковы в контексте слепого исследования.Оценка качества жизни также была эквивалентной за 4-летний период. ²² Это означает, что пациенты одинаково хорошо контролировались агонистом (с добавлением леводопы при необходимости) или только леводопой. Конечно, в группе леводопы было больше дискинезий, но через 4 года они не оказали существенного влияния на качество жизни пациентов и пока не начали ограничивать возможности лечения для контроля моторики.

Процент пациентов, остающихся на монотерапии агонистами дофамина в течение 1–4 лет (CALM-PD) и 1–5 лет (ропинирол 056) во время клинических испытаний

Одно открытое исследование продемонстрировало, что добавление каберголина, спорыньи длительного действия, к прамипексолу или ропиниролу, не относящимся к спорынье, привело к улучшению моторного контроля. ²⁴ Агонисты длительного действия полезны при лечении дискинезий у части пациентов, предположительно из-за их способности обеспечивать более продолжительную дофаминергическую стимуляцию, избегая при этом быстрых колебаний стимуляции рецепторов. ²⁵ Ротигитин, новый агонист дофамина, будет доступен для использования в качестве пластыря для кожи и предлагает еще одну возможность для устойчивого дофаминергического эффекта. Аналогичный эффект может быть получен с помощью инфузий леводопы или апоморфина, ²⁶ , и вскоре будет доступен препарат для вливания леводопы в двенадцатиперстную кишку.Общие побочные эффекты агонистов дофамина — это побочные эффекты дофаминергических агентов в целом в дополнение к более высокому уровню когнитивных нарушений (спутанность сознания, галлюцинации), сонливости и отеков ног. Недавнее сообщение связывало перголид с фиброзом сердечного клапана. ²⁷ В настоящее время недостаточно данных, чтобы установить, связано ли это только с агонистами спорыньи или со всеми агонистами дофамина, и зависит ли эффект от дозы и / или времени. В настоящее время возможность фиброзного порока сердечного клапана контролируется с помощью бдительности, соответствующих обследований (эхокардиограмма, грудная клетка x луч и СОЭ) и направления в отделения кардиологии в определенных случаях.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) B, такие как селегилин и разагилин, улучшают двигательную функцию на ранних и поздних стадиях болезни Паркинсона. ^{28– 30} Хотя существовала некоторая озабоченность относительно долгосрочной безопасности селегилина, несколько исследований развеяли эти опасения и показали, что этот препарат эффективен и безопасен для пациентов с БП. ³¹

Любые рекомендации относительно характера и последовательности терапии всегда следует учитывать с учетом того факта, что лечение БП всегда адаптируется к конкретным потребностям и обстоятельствам пациента.Ниже приводится индивидуальный подход к начальному лечению дофаминергических особенностей БП. Традиционно медикаментозное лечение начинают только тогда, когда симптомы пациента существенно мешают его занятости или социальной деятельности. Однако введение препаратов, которые хорошо переносятся с низким и приемлемым профилем побочных эффектов в краткосрочной и долгосрочной перспективе, заставило некоторых клиницистов пересмотреть этот подход. На мой взгляд, возможность раннего лечения для улучшения тех самых симптомов, которые привлекли пациента к медицинской помощи, следует обсудить с пациентом.Людям в возрасте 70–75 лет и младше, у которых отсутствуют когнитивные нарушения и значимые сопутствующие заболевания, следует рассмотреть возможность введения агониста дофамина или ингибитора МАО-В. Агонист улучшит двигательную дисфункцию в большей степени, чем ингибитор МАО-В, но последний, вероятно, лучше переносится, и выбор между ними будет зависеть от степени симптоматической дисфункции пациента. Для пациентов в возрасте старше 70–75 лет с когнитивной дисфункцией или значительной сопутствующей патологией леводопа будет препаратом выбора для начала терапии.В какой-то момент всем пациентам, независимо от того, начали ли они терапию агонистом дофамина или ингибитором МАО-B, ​​потребуется добавить леводопа к их режиму. В настоящее время леводопа начинается без энтакапона, но это может измениться, если продолжающееся исследование продемонстрирует, что введение леводопы в форме Сталево связано с более низким риском двигательных осложнений.

НЕДОФАМИНЕРГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И ИХ ЛЕЧЕНИЕ

Широко распространенная и прогрессирующая нейродегенерация в головном мозге с болезнью Паркинсона приводит к появлению множества особенностей, которые вместе сгруппированы под названием немоторные симптомы.Это преимущественно, но не исключительно, следствие потери недофаминергических путей. Немоторные симптомы БП варьируются от когнитивных проблем, таких как апатия, депрессия, тревожные расстройства и галлюцинации, до утомляемости, нарушений походки и равновесия, гипофонии, нарушений сна, сексуальной дисфункции, проблем с кишечником, обильного потоотделения, сиалореи и боли. Эти симптомы часто вызывают наибольшее беспокойство у пациентов и вносят значительный вклад в заболеваемость и ухудшение качества жизни. ³² Медикаментозное лечение, доступное для лечения этих проблем, ограничено.

Депрессия и до некоторой степени апатия (ангедония) могут реагировать на трициклические препараты, такие как амитриптилин, или СИОЗС. Прамипексол может быть полезен в качестве антидепрессанта, отдельно от его действия по улучшению двигательных характеристик БП, и показал некоторую пользу как у пациентов с депрессией без БП ³³ , так и у пациентов с депрессивной БП, ³⁴ , хотя для подтверждения этого требуются дальнейшие исследования. эффект.Тревога и панические атаки могут быть заметными при БП, и хотя иногда они могут быть связаны со старением и, таким образом, реагировать на дофаминергическую терапию, может потребоваться дополнительная анксиолитическая терапия. Галлюцинации могут возникать как следствие нейродегенерации при БП и дофаминергических препаратов, используемых при лечении. Исследования показали, что агонисты дофамина в большей степени, чем леводопа, связаны с развитием галлюцинаций, особенно у пожилых людей. Если вызывает затруднения, модификация существующей терапии является самой простой стратегией для уменьшения или прекращения галлюцинаций, но у некоторых пациентов это сложно из-за повторного появления двигательных функций.Хорошо контролируемые клинические испытания показали, что низкие дозы клозапина могут значительно улучшить состояние пациентов с БП и психозами ^{35, 36} ; в качестве альтернативы некоторые могут реагировать на кветиапин. ³⁷ Галлюцинации, конечно же, являются важным симптомом диффузной болезни с тельцами Леви, и их появление на ранних стадиях болезни Паркинсона является фактором риска развития деменции. Пациенты с БП, у которых развилось слабоумие по крайней мере через 2 года после появления двигательных особенностей, показали умеренное, но значительное улучшение когнитивных способностей с ривастигмином, в степени, аналогичной той, которая наблюдается с этим препаратом при болезни Альцгеймера. ³⁸

Нарушения сна обычны при БП и являются результатом естественных последствий старения, патологии основного заболевания, ³⁹ моторных и немоторных осложнений, ^{40, 41} и лекарств. ⁴² Нарушение сна часто приводит к чрезмерной дневной сонливости, что, в свою очередь, может усугубляться седативным действием дофаминергических препаратов. ⁴³ Доступно несколько стратегий для улучшения как ночного сна, так и дневной активности при БП, включая улучшение гигиены сна, лечение ночных двигательных проблем, лучшее лечение никтурии, изменение лекарств, ⁴⁴ и использование модафинила у рефрактерных пациентов с дневная сонливость. ⁴⁵

Половая дисфункция и дисфункция мочевого пузыря встречаются у обоих полов. Дофаминергическое лечение БП может привести к усилению полового влечения, но последствия болезни часто приводят к снижению сексуальной активности. ⁴⁶ Неудивительно, что эта комбинация может вызвать расстройство, и силденафил или апоморфин в отдельных случаях могут с пользой справиться с этим. ^{47– 49} Аномалии мочевого пузыря вызывают особенно проблемы ночью, но с ними можно успешно справиться с помощью ряда методов, которые включают немедикаментозные, а также фармакологические стратегии. ⁵⁰ Последние включают применение оксибутинина или детруситола или амитриптилина у пациентов с сопутствующей депрессией. Сиалорея и слюнотечение часто являются результатом уменьшения частоты глотания, и им могут помочь простые вещи, такие как жевательная резинка или сосание сладостей. Иногда могут помочь антихолинергические препараты, но часто они вызывают нежелательные побочные эффекты. Ботулинический токсин можно использовать в резистентных случаях. ⁵¹

Боль — частый симптом БП, и у некоторых пациентов особенно проявляется боль в плече.Боль, беспокойство, акатизия, респираторный дистресс, депрессивные перепады настроения, замедленное и нарушенное мышление — это симптомы, которые могут возникать в периоды «выключения» и которые, по крайней мере частично, будут реагировать на дофаминергическую терапию. ^{52– 54} Признание того, что ряд немоторных свойств может улучшиться с помощью дофаминергических препаратов, важно для улучшения качества жизни пациентов с БП. ⁵⁵

НЕДОПАМИНЕРГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕДУРЫ ДЛЯ PD

Использование антихолинергических средств при БП до введения леводопы и для некоторых врачей все еще остается терапией первой линии.Это особенно верно для пациентов с тремор-доминантным БП, хотя нет убедительных доказательств того, что антихолинергические препараты лучше, чем дофаминергические средства в этом отношении, ⁵⁶ , и оба часто имеют ограниченную ценность. Однако применение антихолинергических средств часто связано со значительными побочными эффектами, включая сухость во рту, когнитивные нарушения и, у мужчин, задержку мочи. Амантадин также использовался при БП в течение нескольких лет и все еще может предложить некоторые полезные симптомы для контроля двигательных функций у части пациентов, хотя он значительно менее эффективен, чем дофаминергические средства. ⁵⁷ Амантадин может быть полезен для улучшения дискинезий, особенно при пиковых дозах, хотя данные ограничены, а польза обычно ограничивается 6–12 месяцами. ⁵⁸

Альфа-2-адренергические рецепторы α-2a и 2c широко распространены в базальных ганглиях, включая черную субстанцию. Идазоксан и фипамезол, антагонисты α-2, уменьшают дискинезию, вызванную леводопой, и увеличивают продолжительность действия леводопы у приматов, получавших MPTP. ^{59– 62} Идазоксан показал различную пользу в клинических испытаниях. ^{63, 64} Интересно, что миртазапин, антидепрессант, основным действием которого является антагонизм рецептора α-2, уменьшал вызванные леводопой дискинезии у пациентов с БП. ⁶⁵

Базальные ганглии получают значительный серотонинергический вход от ядер шва, и многие типы рецепторов 5HT присутствуют в полосатом теле и других областях базальных ганглиев. Флуоксетин, ингибитор обратного захвата 5HT, может подавлять вызванные леводопой дискинезии у пациентов с БП, ^{66, 67} , хотя, по-видимому, нет никаких различий в возникновении дискинезий у тех пациентов с БП, которые получают и не получают лечение СИОЗС. . ⁶⁸ Использование СИОЗС иногда может быть связано с ухудшением двигательных функций БП.

Антагонисты аденозиновых рецепторов A2a вызывают интерес как потенциальные симптоматические препараты для лечения болезни Паркинсона. Рецепторы A2a локализованы на шиповатых нейронах среднего стриатума и модулируют высвобождение ГАМК. ^{69– 71} Антагонисты A2a также влияют на высвобождение ацетилхолина из холинергических интернейронов полосатого тела и высвобождают дофамин из нигро-полосатого тракта. ⁷¹ Антагонист A2a, KW 6002, увеличивает двигательную активность у мышей, получавших МРТР, и потенцирует вращательное поведение, продуцируемое леводопой или агонистами дофамина, у крыс с односторонним поражением 6-OHDA. ^{72– 78} Такие препараты могут иметь важное значение не только для контроля симптомов БП, но и для предотвращения износа, наблюдаемого при длительном лечении. В модели приматов MPTP KW 6002 вызывал длительное улучшение двигательной активности без развития дискинезий. ⁷⁹ Преимущества KW 6002 были добавлены к леводопе или агонисту дофамина даже при введении через 24–48 часов и не приводили к увеличению дискинезий. ⁸⁰ Поскольку рецепторы A2a присутствуют в лимбических областях, гиппокампе и миндалине, антагонисты A2a также могут быть эффективными при лечении тревоги и депрессии при БП.

МОДИФИКАЦИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Потенциальные преимущества успешной терапии модифицирующей болезнь при БП огромны. Однако истинная эффективность такой терапии может зависеть от того, способен ли предполагаемый агент защищать только дофаминергические нейроны или, предпочтительно, все типы нейронов, которые дегенерируют при этом заболевании. Если бы только первое, пациенту не удалось бы избежать недофаминергических особенностей БП, которые доминируют над заболеванием на его более поздних стадиях.Однако в последнем случае преимущества будут серьезными и отсрочат или предотвратят инвалидность из-за как моторных, так и немоторных симптомов.

В нашем понимании этиологии и патогенеза БП достигнут значительный прогресс. ⁸¹ Было идентифицировано несколько генных мутаций, а другие локусы ожидают уточнения и характеристики. ⁸² Факторы риска окружающей среды и воздействие потенциальных токсинов могут влиять на начало БП либо сами по себе, либо в сочетании с генетической предрасположенностью. ⁸³ Биохимические аномалии, включая митохондриальную дисфункцию, повреждения, опосредованные свободными радикалами, эксайтотоксичность, воспалительные изменения и протеосомную дисфункцию, были идентифицированы в головном мозге при БП. Важно отметить, что эти аномалии послужили мишенями для лекарств, потенциально модифицирующих болезнь (рис. 1). Некоторые из этих препаратов были исследованы на лабораторных моделях БП, а некоторые из них, в свою очередь, изучались в клинических испытаниях (таблица 2). ^{84– 86}

Предполагаемые нейрозащитные агенты, которые были исследованы или в настоящее время проходят испытания для модификации болезни в PD

Основные факторы, которые в настоящее время определены как способствующие этиологии и патогенезу БП.

Несколько соединений были изучены, и многие другие находятся в стадии оценки на предмет модификации болезни при БП. Исследование DATATOP показало, что селегилин (депренил) может отсрочить введение леводопы на ранних стадиях БП на 9–12 месяцев. ⁸⁷ Интерпретация этого результата была затруднена из-за симптоматического эффекта селегилина. Чтобы избежать этого, селегилин сравнивали с плацебо, используя в качестве первичной конечной точки изменение моторной оценки между исходным визитом без лечения и последним визитом без лечения, проведенным после 12 месяцев лечения и 2 месяцев отмены исследуемого препарата. ⁸⁸ У пациентов, получавших селегилин, ухудшение по сравнению с исходным уровнем было меньше, чем у пациентов, получавших плацебо, что снова указывает на то, что селегилин может обладать нейропротективным действием. Тем не менее, это исследование могло также быть затруднено из-за способности селегилина оказывать длительные симптоматические эффекты. Тем не менее, в долгосрочном последующем исследовании леводопы у пациентов, которые принимали селегилин в течение 7 лет по сравнению с теми, кто был переведен на плацебо через 5 лет, наблюдалось значительно более медленное снижение, меньшее истощение, включение-выключение и замерзание. , но больше дискинезий у тех, кто принимает селегилин. ⁸⁹

Разагилин является более сильным ингибитором МАО-В, чем селегилин, и было показано, что он обеспечивает симптоматическое улучшение у пациентов с БП с ранним или поздним заболеванием. ^{28– 30} Этот препарат также продемонстрировал нейропротекторные эффекты на моделях БП in vitro и in vivo. Например, он защищает от токсичности MPTP / MPP и 6-гидроксидофамина и эксайтотоксических повреждений, а также стабилизирует потенциал митохондриальной мембраны для снижения апоптотической гибели клеток. ^{90– 93} Эти эффекты не зависят от его ингибирования MAO-B. В исследовании TEMPO пациенты с ранней стадией БП рандомизировались на группу плацебо или разагилина в дозе 1 или 2 мг и оценивалось прогрессирование с изменением по сравнению с исходным уровнем показателей UPDRS в течение 6 месяцев. На этом этапе группа плацебо была помещена на 2 мг разагилина, и все группы наблюдались в течение следующих 6 месяцев. В конце исследования скорость прогрессирования у пациентов, получавших разагилин, и у пациентов, перешедших на этот препарат, была ниже, чем в группе плацебо в течение первых 6 месяцев, при этом наклон двух групп, получавших лечение, проходил параллельно в течение второй половины периода. исследование (рис. 2). ⁹⁴ Интерпретация результата ТЕМПО сложна. ⁹⁵ Результаты не могут быть объяснены только симптоматическим эффектом, и, на первый взгляд, они представляют собой эффект ранней модификации болезни. Однако есть потенциальные побочные эффекты, в том числе длительная польза от более раннего лечения.

Сравнение между разагилином в течение 1 года и разагилином отсроченного действия. Величина эффекта при сравнении разагилина 1 мг / день в течение 1 года с разагилином отсроченного действия составила -1.8 ЕД (95% ДИ: от -3,64 до 0,01, p = 0,05), а величина эффекта при сравнении разагилина 2 мг / день в течение 1 года с разагилином отсроченного действия составила -2,3 Ед (95% ДИ: от -4,11 до -0,48, p = 0,01). ⁹⁴

Коэнзим Q10 был оценен в пилотном исследовании ранних пациентов с БП, чтобы определить, может ли он иметь способность изменять болезнь. ⁹⁶ Обоснование использования кофермента Q10 при БП было основано на наблюдении, что активность митохондриального комплекса I снижена при БП черной субстанции, у пациентов БП снижены уровни кофермента Q10, и это соединение защищает от токсичности МРТР.Коэнзим Q10 является одновременно антиоксидантом и неотъемлемым компонентом окислительного фосфорилирования, которое, как было показано, усиливает транспорт электронов. Пациенты были рандомизированы в группу плацебо или одну из трех доз коэнзима Q10 (300, 600 или 1200 мг) и наблюдались в течение 16 месяцев. Было отмечено значительное преимущество коэнзима Q10 в дозе 1200 мг с точки зрения изменения общих баллов UPDRS по сравнению с плацебо через 16 месяцев, а также незначительная тенденция к положительному эффекту для более низких доз. Этого интересного и важного результата достаточно, чтобы поддержать дальнейшее изучение кофермента Q10, но в настоящее время недостаточно, чтобы отстаивать то, что пациенты с БП должны использовать это соединение.

Агонисты дофамина продемонстрировали нейрозащитное действие в лабораторных условиях in vitro и in vivo. Они могут защищать клетки в тканевой культуре от токсического действия 1-метил-4-фенилпиридиния (MPP ⁺ ), 6-гидроксидофамина, ротенона и 3-нитропропионовой кислоты, а in vivo прамипексол защищает от дофаминергической потери клеток в субстанции. nigra в модели приматов MPTP. ⁹⁷ Интересно, что исследования с использованием прамипексола показали, что защитное действие агонистов дофамина может не зависеть от присутствия дофаминовых рецепторов. ⁹⁸ Предварительная инкубация клеток тканевой культуры или предшествующее воздействие агониста, по-видимому, является важным фактором действия агониста и может означать, что лекарство должно достичь определенных внутриклеточных компартментов или инициировать защитные клеточные реакции до воздействия токсина. Такое требование не препятствует клиническому применению, а скорее подчеркивает необходимость введения защитного агента на как можно более ранней стадии заболевания.

Два исследования у пациентов с БП с ранним заболеванием были направлены на определение того, могут ли агонисты влиять на течение болезни.В исследовании CALM-PD использовалась однофотонная эмиссионная компьютерная томография бета-CIT (SPECT) для отслеживания скорости потери переносчика дофамина в качестве маркера плотности дофаминергических нигростриатных клеток. ⁹⁹ пациентов с БП были рандомизированы для приема прамипексола или леводопы и наблюдались в общей сложности 4 года; Добавки леводопы разрешались в обеих группах. Через 2, 3 и 4 года наблюдалось значительное снижение скорости потери переносчика в группе прамипексола, в среднем примерно на 40%.Аналогичный результат был получен в исследовании ропинирола REAL-PET, в котором использовался аналогичный дизайн исследования, но использовалась позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) для отслеживания потери плотности нигростриатальных клеток при применении флуородопы. ¹⁰⁰ Это продемонстрировало снижение примерно на 34% в группе ропинирола по сравнению с таковыми в группе леводопы. Как и в предыдущих исследованиях нейрозащиты, интерпретация результатов сложна. К сожалению, группа плацебо не была включена ни в одно исследование, поэтому неизвестно, был ли агонист защитным или токсичным для леводопы.

В исследовании ELLDOPA пациенты с ранней стадией БП были рандомизированы в группу плацебо или в одну из трех групп лечения леводопой (150, 300 или 600 мг в день) и проводился анализ ОФЭКТ до и через 40 недель. ¹⁰¹ Группы леводопа показали более высокую скорость потери сигнала переносчика, чем группа плацебо, в течение периода испытания. Пациенты, получавшие леводопу, имели лучший балл по шкале UPDRS, чем пациенты, получавшие плацебо, после отмывания, хотя это было только в течение 2 недель, и нельзя было исключить продолжительный симптоматический эффект.Пациенты в группе высоких доз леводопы имели значительно больше дискинезий, чем в других группах.

Интерпретация приведенных выше исследований изображений осложняется возможностью того, что агонисты или леводопа сами могли модифицировать соответствующую экспрессию сигнала в ОФЭКТ или ПЭТ. Например, воздействие леводопа и / или агонистов может регулировать метаболизм дофамина или экспрессию переносчика. Однако объяснение результатов только на этой основе требует сложной модели, которая в настоящее время не поддерживается лабораторными данными. ⁸⁶

Фактор роста нервов, происходящий из глиальных клеток (GDNF), важен для роста и поддержания дофаминергических клеток. Интрастриатальное или внутрижелудочковое введение GDNF приматам, не относящимся к человеку, получавшим МРТР, увеличивало дофаминергическую нейрональную плотность и улучшало двигательную функцию без дискинезий. ^{102, 103} Внутрижелудочковая инъекция GDNF пациентам не принесла пользы. ¹⁰⁴ Пилотное исследование с участием пяти пациентов с БП, получавших интрапутаминальные инфузии GDNF, продемонстрировало значительное клиническое улучшение как моторных дефицитов и дискинезий, так и параллельное увеличение поглощения фтородопы на ПЭТ. ¹⁰⁵ Крупное и слепое клиническое испытание интрапутаминального GDNF при БП было недавно прекращено, и, хотя результаты еще не были опубликованы, неофициальные презентации предполагают профиль нежелательных явлений.

ВЫВОДЫ

Текущие варианты терапии БП по-прежнему сосредоточены на симптоматическом улучшении двигательных функций, связанных преимущественно с потерей дофаминергических нейронов в черной субстанции. Такое лечение эффективно снижает заболеваемость и смертность.Недавние исследования этиологии, патологии и патогенеза БП предоставляют важные возможности для разработки модифицирующих болезнь методов лечения, которые окажут даже большее влияние на болезнь, чем введение леводопы. Важно отметить, что текущие попытки определить группу риска по генетическим или клиническим причинам должны обеспечить идеальную группу для изучения потенциальных защитных методов лечения. Для более адекватной оценки лекарственных препаратов-кандидатов необходимы улучшения в дизайне испытаний, возможно, с введением проверенных клинических маркеров.Несмотря на все предостережения в интерпретации существующих исследований по изменению заболевания, лечащие врачи нуждаются в практическом руководстве, чтобы помочь пациентам принять решение о том, какое лекарство использовать и когда его начинать. Это остается во многом индивидуальным решением, и необходимо будет учитывать ряд факторов, включая возраст пациента и сопутствующие заболевания, а также собственную интерпретацию врачом имеющихся данных и информации, представленной здесь.

ССЫЛКИ

1. ↵

   Del Tredici K , Rub U, De Vos RA, et al. Где в головном мозге начинается патология болезни Паркинсона? Журнал Neuropathol Exp Neurol 2002; 61: 413–26.

2. ↵

   Ponsen MM , Stoffers D, Booij J, et al. Идиопатическая гипосмия как доклинический признак болезни Паркинсона. Энн Нейрол 2004; 56: 173–81.

3. ↵

   Braak H , Del Tredici K, Rub U, et al. Стадия патологии головного мозга, связанной со спорадической болезнью Паркинсона.Neurobiol Aging 2003; 24: 197–211.

4. ↵

   Hughes AJ , Daniel SE, Ben Shlomo Y, et al. Точность диагностики паркинсонических синдромов в специализированной службе двигательных расстройств. Мозг 2002; 125: 861–70.

5. ↵

   Раджпут АХ . Леводопа продлевает продолжительность жизни и не токсичен для черной субстанции. Паркинсонизм, связанный с расстройством, 2001; 8: 95–100.

6. Karlsen KH , Tandberg E, Arsland D, et al. Качество жизни, связанное со здоровьем, при болезни Паркинсона: проспективное лонгитюдное исследование. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2000; 69: 584–9.

7. ↵

   Clarke CE , Zobkiw RM, Gullaksen E. Качество жизни и помощь при болезни Паркинсона. Br J Clin Pract1995; 49: 288–93.

8. ↵

   Холливелл В . Окислители и центральная нервная система: некоторые фундаментальные вопросы. Имеет ли отношение окислительное повреждение к болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, травматическому повреждению или инсульту? Acta Neurol Scand Suppl1989; 126: 23–33.

9. ↵

   Пардо B , Мена М.А., Касарехос М.Дж., и др. Токсическое действие l-ДОФА на культуры мезэнцефальных клеток: защита с помощью антиоксидантов. Brain Res 1995; 682: 133–43.

10. ↵

    Walkinshaw G , Уотерс CM. Индукция апоптоза в катехоламинергических клетках PC12 L-DOPA. Значение для лечения болезни Паркинсона. Дж. Клин Инвест, 1995; 95: 2458–64.

11. ↵

    Dziewczapolski G , Murer G, Agid Y, et al. Отсутствие нейротоксичности хронической L-ДОФА у крыс с поражением 6-гидроксидофамином. Нейроотчет 1997; 8: 975–9.

12. ↵

    Murer MG , Dziewczapolski G, Menalled LB, et al. Хроническая леводопа не токсична для оставшихся дофаминовых нейронов, но вместо этого способствует их выздоровлению у крыс с умеренными нигростриатными поражениями.Энн Нейрол 1998; 43: 561–75.

13. ↵

    Ferrario JE , Taravini IR, Mourlevat S, et al. Дифференциальная экспрессия генов, индуцированная хроническим лечением леводопой в полосатом теле крыс с поражениями нигростриатальной системы. Журнал Neurochem 2004; 90: 1348–58.

14. ↵

    Agid Y , Olanow CW, Mizuno Y. Levodopa: почему полемика? Ланцет, 2002; 360: 575.

15. ↵

    Olanow CW , Agid Y, Mizuno Y, et al. Леводопа в лечении болезни Паркинсона: текущие споры. Mov Disord 2004; 19: 997–1005.

16. ↵

    Obeso JA , Olanow CW, Nutt JG. Моторные осложнения леводопы при болезни Паркинсона. Trends Neurosci2000; 23: S2–7.

17. ↵

    Kostic V , Przedborski S, Flaster E, et al. Раннее развитие дискинезий, вызванных леводопой, и колебания ответа при болезни Паркинсона, начинающейся в молодом возрасте.Неврология 1991; 41: 202–5.

18. ↵

    Nutt JG , Woodward WR, Beckner RM, et al. Влияние периферического ингибирования катехол- O -метилтрансферазы на фармакокинетику и фармакодинамику леводопы у пациентов с паркинсонизмом. Неврология 1994; 44: 913–9.

19. ↵

    Heikkinen H , Nutt JG, LeWitt PA, et al. Влияние различных повторных доз энтакапона на фармакокинетику L-допа и клинический ответ на L-допа при болезни Паркинсона.Clin Neuropharmacol 2001; 24: 150–7.

20. ↵

    Jenner P , Al-Barghuthy G, Smith L, et al. Энтакапон в сочетании с L-допа усиливает противопаркинсоническую активность и предотвращает дискинезию на модели болезни Паркинсона (БП) приматов, получавших лечение МРТР. Mov Disord 2002; 17: S58.

21. ↵

    Общество расстройств движения (Комиссия целевой группы) . Управление болезнью Паркинсона: обзор, основанный на фактах.Mov Disord, 2002; 17 (приложение 4): S1–166.

22. ↵

    Holloway RG , Shoulson I, Fahn S, et al. Прамипексол против леводопы в качестве начального лечения болезни Паркинсона: 4-летнее рандомизированное контролируемое исследование. Arch Neurol 2004; 61: 1044–53.

23. ↵

    Rascol O , Brooks DJ, Korczyn AD, et al. Пятилетнее исследование частоты дискинезии у пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона, получавших ропинирол или леводопу.056 Study Group. N Engl J Med 2000; 342: 1484–91.

24. ↵

    Stocchi F , Vacca L, Berardelli A, et al. Лечение двойным агонистом дофамина при болезни Паркинсона. Журнал Neurol 2003; 250: 822–6.

25. ↵

    Марко нашей эры , Аппиа-Куби Л.С., Чаудхури, КР. Использование агониста дофамина каберголина при лечении двигательных расстройств. Мнение эксперта Pharmacother2002; 3: 1481–7.

26. ↵

    Nutt JG , Obeso JA, Stocchi F. Непрерывная стимуляция дофаминовых рецепторов на поздних стадиях болезни Паркинсона. Trends Neurosci2000; 23: S109–15.

27. ↵

    Van Camp G , Flamez A, Cosyns B, et al. Лечение болезни Паркинсона перголидом и в связи с рестриктивной пороком сердца. Ланцет 2004; 363: 1179–83.

28. ↵

    Rabey JM , Sagi I, Huberman M, et al. Разагилин мезилат, новый ингибитор МАО-В для лечения болезни Паркинсона: двойное слепое исследование в качестве дополнительной терапии к леводопе. Clin Neuropharmacol 2000; 23: 324–30.

29. Rascol O , Brooks DJ, Melamed E, et al. Сравнительное рандомизированное исследование разагилина по сравнению с плацебо или энтакапоном в качестве дополнения к леводопе у пациентов с болезнью Паркинсона (БП) с двигательными колебаниями (исследование LARGO). От имени исследовательской группы LARGO.Eur J Neurol 2003; 10: 234–44.

30. ↵

    Группа по изучению болезни Паркинсона . Контролируемое испытание разагилина на ранних стадиях болезни Паркинсона: исследование TEMPO. Arch Neurol, 2002; 59: 1937–43.

31. ↵

    Ives NJ , Stowe RL, Marro J, et al. Ингибиторы моноаминоксидазы типа B на ранних стадиях болезни Паркинсона: метаанализ 17 рандомизированных исследований с участием 3525 пациентов. BMJ 2004; 329: 593.

32. ↵

    Hely MA , Morris JG, Reid WG, et al. Сиднейское многоцентровое исследование болезни Паркинсона: проблемы, не связанные с L-допа, преобладают в возрасте 15 лет. Mov Disord 2005; 20 (2): 190–2.

33. ↵

    Corrigan MH , Denahan AQ, Wright CE, et al. Сравнение прамипексола, флуоксетина и плацебо у пациентов с большой депрессией. Депрессия тревоги 2000; 11: 58–65.

34. ↵

    Ректорова И , Ректор И, Барес М, и др. Прамипексол и перголид в лечении депрессии при болезни Паркинсона: национальное многоцентровое проспективное рандомизированное исследование. Eur J Neurol 2003; 10: 399–406.

35. ↵

    Pollak P , Tison F, Rascol O, et al. Клозапин при лекарственном психозе при болезни Паркинсона: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с открытым последующим наблюдением.J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004; 75: 689–95.

36. ↵

    Группа по изучению болезни Паркинсона . Клозапин в низких дозах для лечения психоза, вызванного лекарственными препаратами, при болезни Паркинсона. N Engl J Med1999; 340: 757–63.

37. ↵

    Fernandez HH , Trieschmann ME, Burke MA, et al. Отдаленные результаты применения кветиапина для лечения психоза у пациентов с паркинсонизмом. Mov Disord 2003; 18: 510–4.

38. ↵

    Emre M , Aarsland D, Albanese A, et al. Ривастигмин для лечения деменции, связанной с болезнью Паркинсона. N Engl J Med 2004; 351: 2509–18.

39. ↵

    Еллингер КА . Патология болезни Паркинсона. Изменения, отличные от нигростриатального пути. Mol Chem Neuropathol, 1991; 14: 153–97.

40. ↵

    Lees AJ , Blackburn NA, Campbell VL.Ночные проблемы болезни Паркинсона. Clin Neuropharmacol 1988; 11: 512–9.

41. ↵

    van Hilten B , Hoff JI, Middelkoop HA, et al. Нарушение сна при болезни Паркинсона. Оценка путем постоянного мониторинга активности. Arch Neurol 1994; 51: 922–8.

42. ↵

    Paus S , Brecht HM, Koster J, et al. Приступы сна, дневная сонливость и агонисты дофамина при болезни Паркинсона.Mov Disord 2003; 18: 659–67.

43. ↵

    Hobson DE , Lang AE, Martin WR, et al. Чрезмерная дневная сонливость и внезапное начало сна при болезни Паркинсона: исследование Canadian Movement Disorders Group. JAMA 2002; 287: 455–63.

44. ↵

    Шапира АН . Чрезмерная дневная сонливость при болезни Паркинсона. Неврология 2004; 63: S24–7.

45. ↵

    Happe S , Pirker W, Sauter C, et al. Успешное лечение чрезмерной дневной сонливости при болезни Паркинсона с помощью модафинила. Журнал Neurol 2001; 248: 632–4.

46. ↵

    Бассон R . Секс и идиопатическая болезнь Паркинсона. Adv Neurol2001; 86: 295–300.

47. ↵

    Hussain IF , Brady CM, Swinn MJ, et al. Лечение эректильной дисфункции цитратом силденафила (Виагра) при паркинсонизме, вызванном болезнью Паркинсона или множественной системной атрофией, с наблюдениями за ортостатической гипотензией.J Neurol Neurosurg Psychiatry 2001; 71: 371–4.

48. Raffaele R , Vecchio I, Giammusso B, et al. Эффективность и безопасность перорального силденафила в фиксированной дозе при лечении сексуальной дисфункции у пациентов с депрессией и идиопатической болезнью Паркинсона. Eur Urol 2002; 41: 382–6.

49. ↵

    O’Sullivan JD . Апоморфин как альтернатива силденафилу при болезни Паркинсона.Журнал Neurol Neurosurg Psychiatry, 2002; 72: 681.

50. ↵

    Stocchi F , Carbone A, Inghilleri M, et al. Уродинамическая и нейрофизиологическая оценка при болезни Паркинсона и множественной системной атрофии. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997; 62: 507–11.

51. ↵

    Mancini F , Zangaglia R, Cristina S, et al. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности и безопасности ботулинического токсина типа А при лечении слюнотечения при паркинсонизме.Mov Disord 2003; 18: 685–8.

52. ↵

    Марсден CD . Проблемы с длительной терапией леводопой при болезни Паркинсона. Clin Neuropharmacol1994; 17 (приложение 2): S32–44.

53. Hillen ME , Sage JI. Немоторные колебания у пациентов с болезнью Паркинсона. Неврология 1996; 47: 1180–3.

54. ↵

    Goetz CG , Tanner CM, Levy M, et al. Боль при болезни Паркинсона. Mov Disord 1986; 1: 45–9.

55. ↵

    Schenkman M , Wei ZC, Cutson TM, et al. Продольная оценка экономических и физических последствий болезни Паркинсона. Паркинсонизм относится к разногласиям 2001; 8: 41–50.

56. ↵

    Katzenschlager R , Sampaio C, Costa J, et al. Антихолинергические средства для симптоматического лечения болезни Паркинсона.Кокрановская база данных Syst Rev 2003; (2): CD003735.

57. ↵

    Кросби Нью-Джерси , Дин К. Х., Кларк CE. Амантадин при дискинезии при болезни Паркинсона. Кокрановская база данных Syst Rev2003; (1): CD003468.

58. ↵

    Thomas A , Iacono D, Luciano AL, et al. Продолжительность действия амантадина при дискинезии тяжелой болезни Паркинсона. Журнал Neurol Neurosurg Psychiatry 2004; 75: 141–3.

59. ↵

    Colpaert FC , Degryse AD, Van Craenendonck HV. Эффекты антагониста альфа-2 у 20-летней яванской обезьяны с симптомами паркинсонизма, вызванными МРТР. Brain Res Bull1991; 26: 627–31.

60. Грондин R , Хадж Т.А., Доан В.Д., и др. Антагонизм норадренорецепторов идазоксаном улучшает L-допа-индуцированные дискинезии у MPTP обезьян. Наунин Шмидебергс Arch Pharmacol 2000; 361: 181–6.

61. Генри Б. , Фокс С.Х., Пеггс Д., и др. Антагонист альфа2-адренергических рецепторов идазоксан снижает дискинезию и усиливает антипаркинсоническое действие L-допа в модели болезни Паркинсона у приматов, пораженных МРТР. Mov Disord 1999; 14: 744–53.

62. ↵

    Savola JM , Hill M, Engstrom M, et al. Фипамезол (JP-1730) является мощным антагонистом альфа2-адренергических рецепторов, который снижает дискинезию, вызванную леводопой, в модели болезни Паркинсона приматов, пораженных МРТР.Mov Disord 2003; 18: 872–83.

63. ↵

    Пейро-Сен-Поль H , Rascol O, Blin O, et al. Пилотное исследование идазоксана, антагониста альфа2, при болезни Паркинсона. Mov Disord 1996; 11: 116.

64. ↵

    Rascol O , Arnulf I, Brefel C, et al. Уменьшение индуцированных L-допа дискинезий антагонистом α2, идазоксаном, у пациентов с болезнью Паркинсона.Mov Disord 1991; 12: 111.

65. ↵

    Пакт V , Гидуз Т. Миртазапин лечит тремор покоя, эссенциальный тремор и дискинезии, вызванные леводопой. Неврология 1999; 53: 1154.

66. ↵

    Durif F , Vidailhet M, Bonnet AM, et al. Дискинезии, вызванные леводопой, улучшаются флуоксетином. Неврология 1995; 45: 1855–8.

67. ↵

    Gomez-Mancilla B , Bedard PJ.Влияние недопаминергических препаратов на L-допа-индуцированные дискинезии у обезьян, получавших МФТП. Clin Neuropharmacol1993; 16: 418–27.

68. ↵

    Gony M , Lapeyre-Mestre M, Montastruc JL. Риск серьезных экстрапирамидных симптомов у пациентов с болезнью Паркинсона, получающих антидепрессанты: фармакоэпидемиологическое исследование, сравнивающее ингибиторы обратного захвата серотонина и другие антидепрессанты. Clin Neuropharmacol, 2003; 26: 142–5.

69. ↵

    Мори А , Синдо Т.Физиология аденозиновых рецепторов в регуляции полосатого тела проекционных нейронов полосатого тела. В: Kase H, Richardson PJ, Jenner P, eds. Аденозиновые рецепторы и болезнь Паркинсона. Сан-Диего: Academic Press, 2000.

70. Ochi M , Koga K, Kurokawa M, et al. Системное введение антагониста рецептора аденозина A (2A) обращает вспять повышенное высвобождение ГАМК в бледном шаре крыс с односторонним поражением 6-гидроксидофамином: исследование микродиализа.Неврология 2000; 100: 53–62.

71. ↵

    Hauber W , Neuscheler P, Nagel J, et al. Каталепсия, вызванная блокадой дофаминовых рецепторов D1 или D2, была отменена сопутствующей блокадой аденозиновых рецепторов A (2A) в хвостатой скорлупе крыс. Eur J Neurosci 2001; 14: 1287–93.

72. ↵

    Shiozaki S , Ichikawa S, Nakamura J, et al. Действия антагониста аденозиновых рецепторов A2A KW-6002 на лекарственную каталепсию и гипокинезию, вызванные резерпином или MPTP.Психофармакология (Берл) 1999; 147: 90–5.

73. Wardas J , Konieczny J, Lorenc-Koci E. SCH 58261, антагонист рецептора аденозина A (2A), противодействует паркинсонической жесткости мышц у крыс. Synapse2001; 41: 160–71.

74. Carta AR , Pinna A, Tronci E, et al. Аденозин А2А и взаимодействия рецепторов дофамина в базальных ганглиях крыс, денервированных дофамином.Неврология 2003; 61: S39–43.

75. Кога К. , Курокава М., Очи М., и др. Антагонисты рецепторов аденозина A (2A) KF17837 и KW-6002 потенцируют вращение, индуцированное дофаминергическими препаратами у крыс с паркинсонизмом. Eur J Pharmacol 2000; 408: 249–55.

76. Pinna A , Fenu S, Morelli M. Моторные стимулирующие эффекты антагониста рецептора аденозина A2A SCH 58261 не развивают толерантность после повторных обработок у крыс с поражением 6-гидроксидофамином.Synapse2001; 39: 233–8.

77. Канда Т. , Джексон М.Дж., Смит Л.А., и др. Антагонист аденозина A2A: новый противопаркинсонический агент, не вызывающий дискинезии у паркинсонических обезьян. Энн Нейрол 1998; 43: 507–13.

78. ↵

    Канда Т. , Джексон М.Дж., Смит Л.А., и др. Комбинированное применение антагониста аденозина A (2A) KW-6002 с L-DOPA или с селективными агонистами дофамина D1 или D2 увеличивает противопаркинсоническую активность, но не дискинезию, у обезьян, получавших MPTP.Exp Neurol 2000; 162: 321–7.

79. ↵

    Канда Т. , Джексон М.Дж., Смит Л.А., и др. Антагонист аденозина A2A: новый противопаркинсонический агент, не вызывающий дискинезии у паркинсонических обезьян. Энн Нейрол 1998; 43: 507–13.

80. ↵

    Канда Т. , Джексон М.Дж., Смит Л.А., и др. Комбинированное применение антагониста аденозина A (2A) KW-6002 с L-DOPA или с селективными агонистами дофамина D1 или D2 увеличивает противопаркинсоническую активность, но не дискинезию, у обезьян, получавших MPTP.Exp Neurol 2000; 162: 321–7.

81. ↵

    Dawson TM , Dawson VL. Молекулярные пути нейродегенерации при болезни Паркинсона. Science2003; 302: 819–22.

82. ↵

    Healy DG , Abou-Sleiman PM, Wood NW. РОЗОВЫЙ, ПАНК или ПАРК? Справочник клиницистов по семейному паркинсонизму. Lancet Neurol 2004; 3: 652–62.

83. ↵

    Ди Монте DA .Окружающая среда и болезнь Паркинсона: является ли нигростриатальная система мишенью преимущественно нейротоксинов? Ланцет Neurol 2003; 2: 531–8.

84. ↵

    Кларк CE . Нейропротекция и фармакотерапия двигательных симптомов при болезни Паркинсона. Lancet Neurol 2004; 3: 466–74.

85. Шапира АН . Модификация болезни при болезни Паркинсона. Ланцет Neurol 2004; 3: 362–8.

86. ↵

    Schapira AH , Olanow CW.Нейропротекция при болезни Паркинсона. JAMA2004; 291: 358–64.

87. ↵

    Группа по изучению болезни Паркинсона . Влияние токоферола и депренила на прогрессирование инвалидности на ранних стадиях болезни Паркинсона. N Engl J Med1993; 328: 176–83.

88. ↵

    Olanow CW , Hauser RA, Gauger L, et al. Влияние депренила и леводопы на прогрессирование болезни Паркинсона.Энн Нейрол 1995; 38: 771–7.

89. ↵

    Shoulson I , Oakes D, Fahn S, et al. Влияние длительного депренила (селегилина) на болезнь Паркинсона, леченную леводопой: рандомизированное плацебо-контролируемое расширение антиоксидантной терапии депренилом и токоферолом в испытании паркинсонизма. Энн Нейрол 2002; 51: 604–12.

90. ↵

    Akao Y , Maruyama W, Yi H, et al. Лекарственное средство против болезни Паркинсона, N -пропаргил-1 ( R ) -аминоиндан (разагилин), усиливает экспрессию антиапоптотического bcl-2 в дофаминергических клетках SH-SY5Y человека. Neurosci Lett 2002; 326: 105–8.

91. Am OB , Amit T, Youdim MB. Противопоставление нейропротекторного и нейротоксического действия соответствующих метаболитов антипаркинсонических препаратов разагилина и селегилина. Neurosci Lett, 2004; 355: 169–72.

92. Maruyama W , Takahashi T, Youdim M, et al. Препарат против Паркинсона, разагилин, предотвращает апоптотическое повреждение ДНК, вызванное пероксинитритом в клетках дофаминергической нейробластомы человека SH-SY5Y. Журнал Neural Transm 2002; 109: 467–81.

93. ↵

    Дженнер П. . Доклинические доказательства нейропротекции ингибиторами моноаминоксидазы-B при болезни Паркинсона. Неврология 2004; 63: S13–22.

94. ↵

    Группа по изучению болезни Паркинсона .Контролируемое рандомизированное исследование с отложенным началом применения разагилина на ранних стадиях болезни Паркинсона. Arch Neurol 2004; 61: 561–6.

95. ↵

    Раскол О . Ингибиторы моноаминоксидазы — пора ли переходить на ТЕМПО? Lancet Neurol 2003; 2: 142–3.

96. ↵

    Shults CW , Oakes D, Kieburtz K, et al. Влияние коэнзима Q10 на раннюю стадию болезни Паркинсона: свидетельство замедления функционального спада.Arch Neurol 2002; 59: 1541–50.

97. ↵

    Schapira AH , Olanow CW. Обоснование использования агонистов дофамина в качестве нейрозащитных средств при болезни Паркинсона. Энн Нейрол, 2003; 53 (приложение 3): S149–57.

98. ↵

    Gu M , Irvani M, Cooper JM, et al. Прамипексол защищает от апоптотической гибели клеток недофаминергическими механизмами. Журнал Neurochem 2004; 91: 1075–81.

99. ↵

    Группа по изучению болезни Паркинсона . Визуализация мозга переносчика дофамина для оценки эффектов прамипексола по сравнению с леводопой на прогрессирование болезни Паркинсона. JAMA2002; 287: 1653–61.

100. ↵

     Whone AL , Watts RL, Stoessl AJ, et al. Более медленное прогрессирование болезни Паркинсона при применении ропинирола по сравнению с леводопой: исследование REAL-PET. Энн Нейрол 2003; 54: 93–101.

101. ↵

     Fahn S , Oakes D, Shoulson I, et al. Леводопа и прогрессирование болезни Паркинсона. N Engl J Med 2004; 351: 2498–508.

102. ↵

     Kordower JH , Emborg ME, Bloch J, et al. Нейродегенерация предотвращается за счет доставки GDNF лентивирусным вектором в моделях болезни Паркинсона на приматах. Наука 2000; 290: 767–73.

103. ↵

     Grondin R , Zhang Z, Yi A, et al. Хроническая контролируемая инфузия GDNF способствует структурному и функциональному восстановлению у продвинутых паркинсонических обезьян.Мозг 2002; 125: 2191–201.

104. ↵

     Nutt JG , Burchiel KJ, Comella CL, et al. Рандомизированное двойное слепое испытание нейротрофического фактора линии глиальных клеток (GDNF) при БП. Неврология 2003; 60: 69–73.

105. ↵

     Gill SS , Patel NK, Hotton GR, et al. Прямая инфузия нейротрофического фактора линии глиальных клеток при болезни Паркинсона.Нат Мед 2003; 9: 589–95.

Болезнь Паркинсона поражает все больше пациентов по мере улучшения лечения

«Я работал в доме и подумал, что у меня инсульт. Меня сильно трясло», — сказал он. «Я колебался, потому что не люблю посещать врачей. Это вызвало гораздо больше проблем. Люди не хотят верить, что у них болезнь Паркинсона. Я говорю людям, что чем раньше вы начнете лечение, тем лучше».

Мэри Сью Лэниган, генеральный директор Michigan Parkinson Foundation в Bingham Farms, сказала, что многим людям становится хуже, когда они не решаются обратиться к врачу.

«Они кажутся жесткими, у них проблемы с балансом, они падают», — сказала она. «У них проблемы с познанием, они замирают и застревают в одном месте».

Рутковски посещает своего врача в больнице Святой Марии Mercy Health в Гранд-Рапидсе каждые три месяца, в зависимости от того, как идут дела.

В 2007 году он перенес операцию по глубокой стимуляции мозга — одно из средств лечения болезни Паркинсона, которое уменьшает тремор или дискинезию, непроизвольные движения.

«Меня так сильно трясло, и я не хотел, чтобы меня лечили слишком сильно…, мне помогла такая глубокая стимуляция мозга «, — сказал Рутковски.

Альбин, возглавляющий клинику опорно-двигательного аппарата, в которой проходят лечение около 3000 пациентов в Michigan Medicine, сказал, что лечение — это первый вариант. Пациентам также может потребоваться физиотерапия, трудотерапия и логопедия.

Для людей с сильным тремором глубокая стимуляция мозга может быть хорошим хирургическим вариантом, когда лекарства не работают, сказал Альбин. Это помогает уменьшить скованность, позволяет больше двигаться, а также может уменьшить тяжесть тремора.

«Хирургическим путем установлено устройство, которое действует как кардиостимулятор для сердца», чтобы подавать слабые электрические импульсы для стимуляции двигательной области мозга, — сказал Альбин. «Это помогает ускорить движение».

Лекарства помогают, потому что болезнь Паркинсона возникает из-за разрушения нервных клеток, вырабатывающих химическое вещество под названием дофамин. Такие препараты, как леводопа, помогают повысить уровень дофамина в головном мозге, что может улучшить условия.

Психическое здоровье — еще один побочный эффект.

«У некоторых есть расстройства настроения, которые у нас и во многих других группах есть передовые медицинские работники (помощники врачей и практикующие медсестры), которые занимаются консультированием и приемом лекарств», — сказал Альбин.

Жена Брундина, доктор Лена Брундин, также исследователь VAI, тесно сотрудничает с христианской службой психического здоровья Pine Rest возле Гранд-Рапидс, чтобы помочь пациентам с болезнью Паркинсона, страдающим депрессией.