Галлюцинации при болезни паркинсона: Галлюцинации при болезни Паркинсона — Центр Экстрапирамидных Заболеваний

Галлюцинации при болезни Паркинсона — Центр Экстрапирамидных Заболеваний

Галлюцинации при болезни Паркинсона

Галлюцинации и бред часто встречаются при болезни Паркинсона (БП), независимо от того, связаны ли они с деменцией.

Эти психотические симптомы могут вызывать большое беспокойство у пациентов и ухаживающих лиц. При БП могут встречаться галлюцинации любой сенсорной модальности (зрительные, слуховые, тактильные и др.). До 40% пациентов с БП предъявляют жалобы на наличие галлюцинаций. Хотя причина этих симптомов до сих пор не до конца понятна, появляются новые данные, свидетельствующие о том, что они являются результатом прогрессирования нейродегенеративного процесса в определенных зонах мозга, но могут быть демаскировны или усиливаться при приеме дофаминергических препаратов.

Каковы частые проявления психотических симптомов при БП и чем они отличаются от других расстройств?

Галлюцинации являются наиболее распространенными психотическими симптомами. Чаще всего встречаются зрительные галлюцинации, примерно в два раза реже слуховые, и еще реже — тактильные. Кроме того, пациенты с БП часто сообщают об ощущении присутствия кого-то или чего-то еще, как правило, сзади или сбоку, просто вне поля зрения. Когда пациент оборачивается, чтобы посмотреть, нет ли рядом с ним другого человека или животного, то ничего не находит. Это вариант галлюцинации называется «экстракампильным феноменом». Кроме того, может возникать ощущение прохождения каких-то животных или людей, возникающих в периферическом поле зрения. Обычно это тени кошки или собаки, проходящие мимо, но, когда человек переводит взгляд в их сторону, изображения исчезают. Галлюцинации, как правило, не несут угрожающего характера и могут игнорироваться пациентом. Среди слуховых галлюцинаций встречаются такие варианты, как музыка, исходящая из другой комнаты, звук радио, либо ощущение, что люди разговаривают в коридоре. Тактильные галлюцинации — это обычно ощущение, как будто маленькое животное или насекомое ползает по коже. Обонятельные и вкусовые галлюцинации редки.

Галлюцинации при БП появляются впервые в сумеречные часы при переходе от бодрствования к сну и наоборот. Кроме того, риск развития галлюциноза повышается при наличии когнитивных нарушений и по мере их нарастания. Пациенты чаще всего остаются критичны к содержанию галлюцинаций. Как правило, люди, которых они видят, ведут себя стереотипно, они могут двигаться и шевелить губами, но не говорят с ними. Если пациент попытается приблизится к фигуре, которую он видит, она обычно пропадает. Описаны также так называемые «лилипутские галлюцинации», когда пациенты видят уменьшенных людей. Это редкая форма лекарственно-индуцированных галлюцинаций при БП.
У пациентов с БП могут возникать ложные иррациональные убеждения, не основанные на реальных данных, как правило, они являются параноидальными. В том числе, пациенты могут подозревать супругов в неверности, а окружающих людей в краже или порче имущества. Отдельно выделяют синдром Капгра — психопатологический синдром, при котором больной верит, что кого-то из его окружения (мужа, жену, родителей и т. п.) или его самого заменил его двойник. Больной может утверждать, что плохие поступки, которые приписывают ему, совершил его двойник, который в точности похож на него. В основном эти нарушения возникают на развернутых стадиях заболевания и при наличии выраженных когнитивных нарушений.

Что мы знаем о причине этих симптомов?

Причины развития галлюцинаций при БП не до конца ясны. Интересно, что галлюцинации и бредовые идеи идентичны тем, которые наблюдаются у пациентов с деменцией с тельцами Леви, которые могут не принимать никаких противопаркинсонических лекарств. Основными факторами риска развития галлюцинаций являются когнитивные нарушения, наличие нарушения поведения в фазе сна с быстрыми движениями глаз, нарушения зрения. Пожилой возраст и более длительное течение БП также являются факторами риска. Однако экстракампильный феномен может возникать у пациентов на ранних стадиях заболевания, не имеющих когнитивных нарушений, а также на премоторной стадии БП.

В настоящее время считается, что дисбаланс таких медиаторов, как дофамин, ацетилхолин и серотонин, является нейрохимическим субстратом галлюцинаций. Ряд исследований демонстрирует, что распространенность психоза выше у пациентов, получающих дофаминергическую терапию. Снижение уровня ацетилхолина связано как с когнитивными нарушениями, так и способствует риску развития галлюцинаций при БП. Однако добавление препаратов, повышающих уровень ацетилхолина, такие как ингибиторы ацетилхолинэстеразы, не всегда позволяет улучшить состояние пациентов и требуются дополнительные меры. Серотонин, серотонинергические нейроны и, возможно, нарушение регуляции рецептора 5HT-2A также могут играть прямую или косвенную роль в возникновении психотических симптомов. Многие атипичные антипсихотики и новый антипсихотик для лечения БП, пимавансерин, действуют путем модуляции 5HT-2A рецепторы.

Какие меры могут быть приняты для уменьшения психотических нарушения?

Когда развиваются психотические симптомы, их необходимо обсудить с пациентом, но не всегда необходимо лечить. В первую очередь, необходимо выяснить, с чем связано развитие галлюцинаций. Например, это может быть связано с сопутствующей соматической патологией, в том числе острые вирусные и бактериальные инфекции могут провоцировать ухудшение состояния пациента и развитие галлюцинаций. Также необходимо пересмотреть те препараты, которые принимает пациент, в частности антихолинергические средства следует по возможности уменьшить или отменить. Далее, может быть скорректирована противопаркинсоническая терапия с заменой и/или отменой препаратов, провоцирующих развитие галлюцинаций. Ингибиторы холинэстеразы рекомендованы для пациентов с сопутствующими когнитивными нарушениями. При недостаточной эффективности может быть добавлен атипичный нейролептик, например, кветиапин или клозапин. Следует избегать типичных и других атипичных антипсихотических средств с умеренным сродством к D2-дофаминовому рецептору при психозе из-за возможного нарастания двигательных нарушений. В обзоре Общества двигательных расстройств (Movement Disorders Society) только клозапин, кветиапин и пимавансерин были признаны безопасными для использования при психозе у пациентов с БП, поскольку эти препараты имеют низкое или не имеют заметного сродства к D2-дофаминовому рецептору (Seppi et al., 2011).

Автор: О.В. Яковлева

Источник:https://www.movementdisorders.org/MDS/Scientific-Issues-Committee-Blog-Multisensory-Hallucinations-and-Delusions-in-Parkinsons-Disease.htm

слабый симптом с серьезными клиническими последствиями

Психоз является одним из наиболее тяжелых осложнений болезни Паркинсона (БП). Хотя исследования психоза при БП были ранее сосредоточены на изучении хорошо структурированных зрительных галлюцинаций, в настоящее время, в соответствии с новыми диагностическими критериями, легкие галлюцинации выделяются как наиболее распространенные психотические нарушения при БП.

Целью этого обзора является всестороннее описание клинических и исследовательских данных о легких галлюцинациях при БП и обеспечение дальнейшего понимания их потенциальных последствий для лечения и прогноза БП.

Методы. В ноябре 2018 г. был проведен поиск на основе данных базы PubMed для выявления статей о легких психотических расстройствах при БП.

Результаты. Легкие галлюцинации часто предшествуют возникновению хорошо структурированных зрительных галлюцинаций и связаны с другими немоторными проявлениями, такими как расстройство сна и депрессия. Характер функциональных изменений головного мозга, связанных с легкими галлюцинациями, затрагивает области, отвечающие за обработку зрительной информации и концентрацию внимания, которые имеют много общего с изменениями, описанными у пациентов с хорошо структурированными зрительными галлюцинациями. Дисфункция кортикальных связей у пациентов с легкими галлюцинациями может быть ранним показателем более тяжелой формы заболевания.

Выводы. Хотя данный симптом называется «слабым», легкие галлюцинации могут иметь серьезные клинические и прогностические последствия. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить, связаны ли легкие галлюцинации с более высоким риском развития тяжелых психотических осложнений, ухудшением когнитивных функций или более быстрым прогрессированием заболевания. Понимание нейробиологических основ легких галлюцинаций может послужить основой для будущих исследований, чтобы выявить прогрессирующую дисфункцию нервных связей, ведущую к более тяжелым формам психоза при БП.

Lenka A. et al. Minor hallucinations in Parkinson disease: A subtle symptom with major clinical implications. Neurology. 2019.

Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 19 (464), жовтень 2019 р.

НОВИНИ ЗА ТЕМОЮ Неврологія

14.09.2021 Неврологія Метааналіз досліджень ефективності тікагрелору для профілактики інсульту у пацієнтів із високим ризиком серцево-судинних або цереброваскулярних подій

Пацієнтам із кардіальним або цереброваскулярним атеросклерозом рекомендується профілактична антитромбоцитарна терапія. Тікагрелор має поліпшений профіль безпеки та ефективності у пацієнтів із гострим коронарним синдромом, однак дані щодо профілактики інсульту залишаються суперечливими. Alexandra Bálint із групою вчених провели метааналіз, у якому порівнювали тікагрелор з іншими антагоністами рецепторів (P2Y12) і аспірином у вигляді монотерапії або комбінації при лікуванні пацієнтів із високим ризиком серцево-судинних або цереброваскулярних ускладнень, як-от: ішемічна хвороба серця (ІХС), гострий коронарний синдром (ГКС), інсульт або транзиторна ішемічна атака (ТІА), захворювання периферичних артерій. Дослідження було опубліковано у журналі «Stroke» у 2021 році….

10.09.2021 Інфекційні захворювання Неврологія Пацієнти із розсіяним склерозом, які отримують анти-CD20 терапію, мають стійку відповідь Т-клітин на вакцинацію проти COVID-19

Вчені з Медичної школи Університету Джона Хопкінса (США) вивчили характер імунної відповіді, що викликається вакцинами проти коронавірусної хвороби 2019 (COVID-19) у пацієнтів із розсіяним склерозом (РС), які отримують анти-CD20 терапію. Як докладно описано в дослідженні, вони помітили, що ці пацієнти демонструють надійну Т-клітинну відповідь, попри знижену гуморальну відповідь на щеплення….

Психоз при болезни Паркинсона: отзывы, рекомендации

Паркинсонический психоз: причины, симптомы и варианты лечения

Hubert H. Fernandez, MD

Эпидемиология

Психоз при болезни Паркинсона переносят до 60% пациентов, независимо от их когнитивного статуса. [7-9] Длительное 20 -летнее исследование группы больных с диагнозом болезни Паркинсона показало, что к концу исследования 74% пациентов имели в анамнезе галлюциноз. [10] Другое исследование обнаружило, что в  группе численностью 191 человек  21,5% имели психотические симптомы, несмотря на отсутствие когнитивных нарушений. [11] То же исследование описало варианты психической патологии при болезни Паркинсона: зрительные галлюцинации (13,6%), иллюзии или ложные узнавания людей (7,3%), слуховые галлюцинации (6,8%) и параноидные идеи (4,7%). Кроме того, для пациентов с болезнью Паркинсона, депрессией и нарушениями поведения во время REM — стадии сна, вероятность развития психотических симптомов оказалась выше в 5 раз.

В целом, психотические расстройства чаще возникают у пациентов с когнитивным дефицитом, то есть положительно коррелируют с языковыми и мнестическими нарушениями, нарушениями внимания, исполнительного функционирования и снижением способности к зрительно — пространственной ориентации.[12] Распространенность психотических расстройств при болезни Паркинсона еще выше, когда долгосрочное лечение характеризуется полипрагмазией (см. Таблицу).

Таблица. Причины, связанные с развитием психоза при болезни Паркинсона

Причины, связанные с болезнью Паркинсона	Причины, не связанные с болезнью Паркинсона
Когнитивное ухудшение	Снижение мозговой перфузии
Деменция	Дисбаланс электролитов
Депрессия	Боль
Нарушения сна Бессонница Нарушение поведения во время REM-стадии сна Фрагментация сна	Психосоциальный стресс
Тяжелые двигательные нарушения	Дисфункция зрительного анализатора Катаракта Глаукома Заболевания сетчатки глаз
Выраженная вегетативная дисфункция	Метаболическая или эндокринная дисфункция
	Инфекции Инфекционные заболевания Инфекции дыхательных путей Инфекции мочевыводящих путей
	Лекарства Все противопаркинсонические лекарства Любые препараты, оказывающие влияние на ЦНС (например, антидепрессанты, антигистаминные препараты, транквилизаторы, наркотики, успокаивающие, снотворные средства) Некоторые отпускаемые без рецепта лекарства (например, противорвотные, спазмолитические средства, антагонисты Н2-рецепторов)

Прим.: REM — стадия = стадия «быстрого сна».

From Hubert H. Fernandez, MD

 

Клинические симптомы и факторы риска

Психоз при болезни Паркинсона характеризуется собственной совокупностью клинических симптомов, которые отличаются от таковых при других психических расстройствах, таких, как шизофрения. Несмотря на то, что эти проявления хорошо описаны, до сих пор не существует официальных критериев для подтверждения диагноза паркинсонического психоза. Диагностическое и Статистическое Руководство по Психическим Расстройствам четвертого выпуска, пересмотренное (DSM-IV-TR) и Структурированное Клиническое Интервью для Оси 1 DSM-IV-TR (SCID) включают только общие категории, такие как «психоз вследствие соматического заболевания» или «медикаментозный психоз». [13]

Психоз при болезни Паркинсона чаще всего проявляется в виде зрительных галлюцинаций, которые могут возникать в любое время суток, хотя чаще всего появляются в вечерние часы, и вообще при снижении внешней стимуляции. [8] Зрительные галлюцинации обычно включают людей или животных, но могут также содержать и неодушевленные объекты. Как правило, эти обманы восприятия длятся от нескольких секунд до нескольких минут с частотой от одного раза в неделю и выше. Слуховые галлюцинации, если они возникают при паркинсоническом психозе, как правило, не бывают изолированными, а сопровождаются зрительными. В целом, при болезни Паркинсона слуховые обманы восприятия обнаруживаются реже, чем, например, при шизофрении; если они присутствуют, то, как правило, представляют из себя  шепот или музыку, а не угрожающие голоса, о которых сообщают шизофренические пациенты. Тем не менее, в научной литературе имеются сведения о случаях угрожающих слуховых галлюцинаций и при болезни Паркинсона. [14] Тактильные, обонятельные, и висцеральные галлюцинации при болезни Паркинсона редки, и также обычно сопровождаются зрительными. [3]

В литературе содержатся сведения и о других феноменах, возникающих при паркинсоническом психозе, таких как иллюзии, галлюцинации присутствия или периферические галлюцинации. [8] Иллюзия  — это ошибка перцептивного опыта, например, принятие объекта за животное или человека. Галлюцинации присутствия включают чувство, что кто-то находится в непосредственной физической близости к пациенту. Периферические галлюцинации — обычно мимолетные видения образов или теней, возникающие на периферии поля зрения пациента. Пациенты редко сами сообщают врачу о наличии у них этих феноменов. Скорее всего потому, что наличие или отсутствие этих обманов обычно никак не влияет на течение их повседневной жизни.

Бред и дезорганизация мышления также описаны в структуре психотических расстройств при болезни Паркинсона, однако они не настолько характерны, как зрительные галлюцинации. Наиболее часто содержанием бредовых идей оказываются ситуации супружеской неверности, хотя грандиозные, ипохондрические, персекуторные и религиозные бредовые идеи, чаще, впрочем, описываемые при шизофрении, при болезни Паркинсона также встречаются.

Психоз при болезни Паркинсона, как правило, развивается на поздних стадиях заболевания. О симптомах психоза пациенты, в среднем, сообщают спустя 10 и более лет после постановки диагноза паркинсонизма. [15] Первоначально психоз возникает на фоне сохранных сенсорики и критики. [15,16] Тем не менее, возникнув однажды, психотические симптомы имеют тенденцию к повторению, а их течение — к ухудшению со временем, и критика в конечном итоге может быть утеряна. [16] Психоз при болезни Паркинсона принято рассматривать как текущий параллельно основному заболеванию процесс, в котором незначительные симптомы, такие как яркие сновидения и иллюзии предваряют более откровенные галлюцинации и бред, в конечном счете приводя к цветущему психозу и деменции. [17] Другие данные, однако, свидетельствуют, что это понимание предварительно, и может не соответствовать истине. [18]

Существует несколько шкал, подходящих для оценки паркинсонического психоза. [19] Такие шкалы, как Психоневрологический Опросник (NPI-Q), Краткая Психиатрическая Оценочная Шкала (BPRS), Рейтинговая Шкала Паркинсонического Психоза (PPRS), Шкала Позитивных Симптомов (SAPS), Анкетный опросник паркинсонического психоза (PPQ), Первая часть Объединенной рейтинговой шкалы болезни Паркинсона (UPDRS), Шкала Позитивных И Негативных Синдромов (PANSS), а также некоторые другие, используются в исследованиях и клинической практике. Однако эти шкалы не разрабатывались специально для применения при болезни Паркинсона, и поэтому не в состоянии оценить весь спектр феноменологии паркинсонического психоза. [19] Ни одна из вышеприведенных шкал не является оптимальной для оценки этой психической патологии. Необходимо создание новой шкалы, которая упростит и будет учитывать уникальные особенности психоза при болезни Паркинсона. [19] Рекомендации по использованию имеющихся шкал: если у пациента есть когнитивное ухудшение, то необходимо использовать шкалу NPI; если такого снижения нет, то возможно применение шкал SAPS, PANSS или BPRS , возможно совместно со Шкалой Общей Клинической Оценки (CGIS), чтобы исследовать также изменения и реакцию на долгосрочное лечение.

Дофаминергическая медикаментозная терапия, особенно использование дофаминомиметиков, является серьезным фактором риска развития психоза, однако продолжительность лечения и дозы препаратов, как оказалось, не единственная причина развития психоза. [20] Другие факторы риска включают когнитивное ухудшение, преклонный возраст, длительность течения болезни и ее тяжесть, наличие депрессии, нарушений сна, вегетативное ухудшение и снижение остроты зрения. [3, 8, 21-24] В недавнем геномном исследовании было показано, что психоз у пациентов с болезнью Паркинсона не связан с полиморфизмом аполипопротеинов, альфа синуклеинов или генов тау-белков микроканальцев. Однако исследователи обнаружили сильную корреляцию риска развития психоза с нарушением походки (по типу «застывания» при ходьбе и поворотах). [25] Это исследование также подтвердило ассоциацию между психозом и депрессией, продолжительностью болезни, возрастом, когнитивным снижением и проблемами сна.

Проблематика

Психоз является основным противопоказанием для помещения человека в интернат или пансионат по уходу, а также в дома престарелых. Это связано с повышенным риском заболеваний и смерти, ухудшением качества жизни, это значительно ограничивает возможности лечения болезни Паркинсона. [26] Бред  в большей степени, чем какой-либо другой психоневрологический симптом, может быть причиной серьезного стресса у лиц, ухаживающих за больным. [26]

Даже после купирования психотической симптоматики велик риск рецидива галлюциноза вслед за прекращением терапии атипичными антипсихотиками. [27], Кроме того, использование антипсихотиков иногда не способно полностью улучшить состояние пациентов. [28] Галлюцинации имеют тенденцию сохраняться, если не утяжеляться, на протяжении нескольких лет после их появления. [5]

Патофизиология

Не у всех пациентов с болезнью Паркинсона развивается психоз. Создается впечатление, что его возникновению способствуют различные внутренние и внешние факторы.

Роль дофаминергических препаратов

Патофизиология паркинсонического психоза традиционно сосредоточена на дофаминергических лекарствах как его причине. [29] Известно, что дофаминомиметики, такие как кокаин или амфетамин, могут вызвать психотические симптомы. [30] С другой стороны, механизм действия атипичных нейролептиков, используемых для ослабления этих симптомов, как полагают, обусловлен, главным образом, сродством к D2- дофаминовым рецепторам. [31] Все препараты для лечения паркинсонизма могут быть причастны к возникновению психотических симптомов; эти симптомы часто стихают или исчезают после того, как медикаментозное лечение было уменьшено или прекращено. [32] Известная теория, объясняющая механизм развития психотической симптоматики под воздействием антипаркинсонических препаратов, включает гиперчувствительность дофаминовых рецепторов нигростриальной области вследствие их хронической гиперстимуляции, что может привести к дисфункции лимбических структур, ответственных за назначение эмоционального и гедонического значения содержимому сенсорного ввода. Эта дисфункция может привести к ложному узнаванию внутренних раздражителей как внешних. [33]

Однако не только дофаминергические препараты лежат в основе развития психозов при болезни Паркинсона. Внутренние связанные с болезнью процессы также способствуют появлению психотических симптомов у паркинсонических больных. Действительно, накопленные данные поддерживают представление, что дофаминергические вещества не необходимы и не достаточны для проявления психотики. Существуют отчеты о наличии галлюцинаций, развившихся у больных — паркинсоников еще до введения леводопы. [34] Таким образом, появление психотических симптомов оказывается связано с такими недофаминергическими веществами, как антихолинергические средства [35] амантадин [36] и ингибиторами моноаминоксидазы типа B (MAО-B). [37] Исследователи не обнаружили четкой корреляции между дозировкой препаратов и возникновением или тяжестью психоза у больных с болезнью Паркинсона. [24, 38] В патогенезе развития психоза при болезни Паркинсона также играют роль и факторы, не связанные с лекарственным воздействием, например, патология зрительного анализатора, расстройства сна и структурные или нейрохимические мозговые изменения.

Дефицит зрительного анализатора

Одной из причин зрительных галлюцинаций, как было обнаружено, является патология зрительного анализатора выражающаяся в трудности адекватной обработки зрительного сигнала. У пациентов, переносящих паркинсонический психоз, присутствовали снижение остроты зрения, [24] дефицит восприятия цветовых и контрастных фигур. [39] Чаще, чем у больных без психоза, обнаруживалась выраженная глазная патология, например катаракта, патология сетчатки и глаукома. [8] Недостаток дофамина на уровне сетчатки был обнаружен исследователями при изучении как болезни Паркинсона, [40] так и деменции с тельцами Леви. [41, 42] Эти факты могут объяснять легкость возникновения зрительных обманов восприятия при болезни Паркинсона. Согласно данным магнитно-резонансной томографии (МРТ), галлюцинирующие при болезни Паркинсона пациенты  страдают от снижения интенсивности ретино-стриато-кортикальных сигналов, что может приводить к растормаживанию «нисходящей» обработки и последующего замещения внешних сигналов сгенерированными внутри, это происходит в тех областях мозга, где обычно представлены внешне сгенерированные образы. [43] Барнс и др. сообщает о недостаточном контроле реальности у пациентов с галлюцинациями при болезни Паркинсона. Эти пациенты с большей вероятностью, чем негаллюцинирующие, а также по сравнению с контрольными группами пожилых пациентов, полагали, что сгенерированные внутри картинки были реальными внешними стимулами. [44]

Расстройства сна

Нарушения сна, особенно у пациентов с большим стажем течения болезни Паркинсона, как обнаружили, были наиболее важным фактором в предсказании развития галлюцинаций. [45] Фрагментация сна и измененные сновидения (яркие сны, кошмары и проявления, нарушения поведения во время быстрой фазы сна (REM behavioral disorder [RBD]), или ночной террор), также связаны с галлюцинациями. [18] Однако 6-летнее проспективное лонгитюдное исследование пришло к заключению, что галлюцинации и нарушения сна показали различные структуры прогрессии. Нарушения сна, присутствующие в течение длительного времени, не обнаруживают увеличения тяжести, тогда как тяжесть зрительных галлюцинаций нарастает со временем, и имеет отчетливую тенденцию к хронификации. [46] В другом исследовании было показано, что нарушения сна, включая RBD, могут присутствовать еще до клинической манифестации двигательных проявлений болезни Паркинсона и не связаны с тяжестью заболевания; и при этом они не являются показателем прогрессирования болезни Паркинсона. [47] Одно недавнее исследование нашло, что яркие сны были связаны с визуальными галлюцинациями и когнитивным ухудшением при болезни Паркинсона. [48]

Нейрохимическая патология

Среди нейромедиаторов головного мозга именно дофамин наиболее последовательно связан с развитием психоза при болезни Паркинсона. Однако и серотонин, и ацетилхолин, а также их взаимодействие с дофаминергической системой, могут также играть роль в появлении психотических симптомов.

Вклад серотонина подтверждается наблюдением, в котором несколько фармакологических агентов, которые, как известно, снижают серотонинергическую активность (например, атипичные нейролептики и ондансетрон, антагонист серотонин 3 [5-HT3] рецепторов), уменьшают выраженность психотических симптомов. [49,50] С другой стороны, серотонинергические препараты вызывают делирий и психоз. [51] Недавно в клинических испытаниях были проверены новые лекарства, действующие на серотониновые 2 [5-HT2] и 5-HT3 рецепторы.

Давно известно, что болезнь Паркинсона включает холинергический дефицит, особенно в базальном ядре Мейнерта. [52] Этот дефицит еще более очевиден у пациентов-паркинсоников с когнитивным снижением и бредовыми нарушениями. [53] Кроме того, холинергический дефицит связан с развитием психоза у больных деменцией с тельцами Леви. [54] Антихолинергические препараты, используемые для лечения моторных симптомов при болезни Паркинсона, могут привести к появлению психоза, и исследование показывает, что ингибиторы холинэстеразы служат альтернативой атипичным нейролептикам при лечении паркинсонического психоза. [55]

В целом, кажется, паркинсонический психоз включает нарушения одновременно в нескольких нейромедиаторных системах.

Структурная патология

Выявление телец Леви было идентифицировано как фактор риска паркинсонического психоза. Одно исследование нашло сильную корреляцию между расположением телец Леви в височной доле — особенно в миндалине и парагиппокампе — и истинными зрительными галлюцинациями при деменции с тельцами Леви. [56] Расположение телец Леви в височной доле также связано с более ранним началом галлюцинаций при этой болезни. Крупное исследование 788 случаев паркинсонизма показало высокую специфичность (92,9%) зрительных галлюцинаций для заболевания с наличием телец Леви. [57]

Лечение

Прежде, чем лечить психоз при болезни Паркинсона, важно исключить любую другую патологию, которая может иметь сходные симптомы. Например, мочевые и легочные инфекции, метаболические и эндокринные нарушения, состояния недостаточной мозговой перфузии и психосоциальный стресс могут привести к делирию и психотическим симптомам, особенно у пожилых пациентов с болезнью Паркинсона. [58]

Если пациент находится на ранних стадиях заболевания, психотические симптомы могут иметь отношение к существовавшему ранее психическому расстройству или могут возникнуть из-за другого паркинсонического синдрома, например деменции с тельцами Леви. В одном исследовании, где все пациенты были идентифицированы как имеющие ранний галлюциноз (терапия леводопой не дольше трех месяцев), как было установлено позже, во всех случаях присутствовала вторая патология кроме, или в дополнение к болезни Паркинсона, которая могла спровоцировать развитие психотических симптомов. [59]

Еще одним заслуживающим внимания моментом при лечении паркинсонического психоза является полипрагмазия, которая, как было показано, является независимым фактором риска развития психотических симптомов при болезни Паркинсона. [60] Недофаминергические вещества, такие как наркотики, снотворные средства, антидепрессанты и транквилизаторы также могут способствовать проявлению психоза.

Снижение дозы препаратов

Принято считать, что самой эффективной стратегией первого ряда в лечении паркинсонического психоза является уменьшение дозировки противопаркинсонических препаратов. Если пациент принимает несколько лекарств, большинство руководств рекомендует постепенную отмену антипаркинсонических препаратов в следующем порядке: антихолинергические средства, ингибиторы MAO-B, амантадин, агонисты дофамина, ингибиторы катехол-O-метилтрансферазы (СOMT), и в последнюю очередь, леводопа. [61] Врачи клиницисты должны также рассмотреть возможность использования препаратов леводопы короткого действия, в противоположность пролонгированным препаратам; короткодействующие препараты леводопы имеют более низкий риск накопления и развития побочных эффектов. Если сокращение антипаркинсонических  препаратов до самой низкой допустимой дозы не улучшает симптомов психоза, необходимо рассмотреть вопрос о добавлении в структуру лечения атипичного нейролептика.

Атипичные нейролептики

Для борьбы с паркинсоническим психозом предпочтительно применять атипичные нейролептики (атипичные антипсихотики). Однако управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA, США) распорядилось, чтобы все производители положили в коробки с выпускаемыми препаратами предупреждение о том, что атипичные нейролептики, если они используются у пожилых пациентов с деменцией, связаны с более высоким риском смертности. [62] Метаанализ 15 исследований, в которых участвовало 3 353 пациента, рандомизированно получавших атипичные нейролептики, и 1 757 пациентов, рандомизированно получавших плацебо, не обнаружил доказательств специфических рисков для отдельных препаратов. [62] Этот вывод особенно важен для лечения психоза при болезни Паркинсона, особенно учитывая возраст и слабость пациентов с диагнозом болезни Паркинсона, у которых развился психоз.

Число атипичных нейролептиков на фармакологическом рынке неуклонно растет. Этот класс препаратов включает такие вещества, как арипипразол (Абилифай), клозапин (Азалептин, Лепонекс), оланзапин (Зипрекса), кветиапин (Сероквель), рисперидон (Рисполепт), зипрасидон (Зелдокс), а также более молодые препараты, такие как палиперидон (Инвега). Различия между этими веществами заключаются в профилях их связей с рецепторами, которые могут объяснить их относительно слабую тенденцию влиять на моторную сферу, а также и их уникальные профили побочных эффектов. Учитывая негативные последствия, связанные с использованием нейролептиков, очень важно четко определять продолжительность лечения. При болезни Паркинсона галлюцинации имеют свойство сохраняться с течением болезни, а наличие галлюцинаций до развития болезни как правило означает их постоянное присутствие при всех последующих оценках. [63]

Согласно сведениям, распространенным Подкомиссией по Стандартам качества американской Академии Неврологии (AAN), у пациентов с паркинсоническим психозом клозапин снижает симптомы психоза и в некоторых случаях улучшает двигательные функции; кветиапин, возможно, улучшает течение психоза, а оланзапин, вероятно, не улучшает течения психоза и ухудшает двигательные функции. [64]

Интересно, что несмотря на многочисленные предупреждения о потенциальном ухудшении моторных симптомов при использовании других (кроме кветиапина и клозапина) атипичных нейролептиков у пациентов с болезнью Паркинсона, и несмотря на непротиворечивые отчеты, доказывающие, что клозапин — это золотой стандарт лечения при паркинсоническом психозе, недавний обзор использования лекарственных средств при лечении большого контингента ветеранов США с диагнозом болезни Паркинсона показал, что врачи клиницисты все еще 1) часто прописывали другие атипичные нейролептики, которые могут вызвать моторное ухудшение, — такие как рисперидон, оланзапин, арипипразол или зипрасидон; 2) периодически прописывали типичные нейролептики (первого поколения) с высокой вероятностью развития экстрапирамидной побочной симптоматики; и 3) редко прописывали клозапин, являющийся в настоящее время самым эффективным средством для лечения психозов при болезни Паркинсона. [65]

Ниже представлено краткое резюме по различным терапевтическим подходам, использовавшимся в лечении психоза при болезни Паркинсона.

Клозапин

Это производное дибензодиазепина является единственным атипичным нейролептиком, полностью рекомендуемым для лечения лекарственного психоза при болезни Паркинсона согласно метаанализу, опубликованному в 2007 году. [66] (Примечание: клозапин не одобрен в США для использования при паркинсоническом психозе). Многочисленные двойные слепые плацебо-управляемые и открытые исследования продемонстрировали его эффективность и высокую переносимость у больных с болезнью Паркинсона. Пациенты с болезнью Паркинсона могут испытывать улучшение при суточной дозе всего 6.25 мг. [67] Два рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследования, посвященных использованию низких доз клозапина у больных паркинсонизмом — одно в США [68] и одно во Франции [67] — были опубликованы в 1999 году. Испытание, проведенное в США, продемонстрировало существенное улучшение симптомов, которое было выявлено путем оценки по четырем различным шкалам, рекомендованным для оценки тяжести психоза; в исследовании также не сообщалось о сколь-нибудь заметном ухудшении в двигательной сфере. [68] Кроме того, отмечалось значительное снижение выраженности тремора. Только 1 пациент был вынужден прекратить лечение из-за снижения количества лейкоцитов (белых кровяных телец). Сходные результаты были получены и в том исследовании, которое проводилось во Франции. [67] Метаанализ сообщил о 85% среднем уровне улучшения и приемлемой переносимости терапии. [69]

Относительно долгосрочной эффективности и безопасности 1 ретроспективный анализ сообщил, что в течение 60 месяцев, 33 из 39 пациентов с болезнью Паркинсона (85%) имели продолжительную частичную/хорошую реакцию на клозапин, а у 5 пациентов (13%)  психоз редуцировался полностью. [70] Данные последующего 5-летнего наблюдения показали, что 9 из 32 пациентов с болезнью Паркинсона (28%) прекратили лечение клозапином, потому что у них улучшились психотические симптомы, в то время как 3 пациента (9%) прекратили лечение из-за чрезмерной сонливости. [71]

Несмотря на то, что клозапин демонстрирует настолько высокую эффективность, его назначения часто избегают из-за возможного развития агранулоцитоза при его применении. В 1 исследовании (выборка> 99 000 пациентов США с шизофренией) подобное побочное явление зафиксировано у  0,38% пациентов, принимавших препарат, [72] поэтому производители препарата предупреждают, что использование клозапина должно сопровождаться еженедельным анализом количества лейкоцитов крови в течение первых шести месяцев; в течение последующих 6 месяцев анализ должен производиться каждые две недели; после чего контроль должен производиться ежемесячно. Другие неблагоприятные эффекты клозапина включают седацию, ортостатическую гипотензию и гиперсаливацию. [73] Использование атипичных антипсихотиков у пациентов с шизофренией было также связано с развитием метаболического синдрома, включающим инсулинорезистентность, увеличение веса, дислипидемию и нарушение метаболизма глюкозы. [74] Однако об этом синдроме не сообщалось у пациентов с болезнью Паркинсона.

То есть, исследования подтверждают преимущества использования низких доз клозапина для лечения психоза при болезни Паркинсона. Однако, из-за необходимости строгого контроля во время лечения клозапином, применение препарата становится не очень простым, и в настоящее время полным ходом идут исследования, имеющие целью производство более удобного и столь же эффективного как клозапин вещества для лечения паркинсонического психоза.

Кветиапин

Среди всех атипичных нейролептиков кветиапин, дибензотиазепин, имеет самое близкое структурное родство с клозапином. Этот препарат — сильный антагонист серотониновых 5-HT2 и умеренный антагонист дофаминовых D2 рецепторов, при этом он показывает очень низкое сродство к мускариновым холинорецепторам. Кветиапин не изменяет уровень пролактина крови, с его применением не связан риск развития агранулоцитоза. Однако он не устраняет вызванную апоморфином стереотипию.

Были опубликованы материалы многочисленных открытых исследований, касавшихся  применения кветиапина при лечении паркинсонического психоза, 2 из этих исследований были ретроспективными. В одном исследовании 35 из 43 пациентов с болезнью Паркинсона после назначения им кветиапина обнаружили существенное уменьшение психотических симптомов, и только 5 пациентов (у всех была деменция) отмечали умеренное ухудшение моторных функций. [75] В 2003, Фернандес и др. сообщали, что 78 из 106 пациентов с болезнью Паркинсона проходивших курс терапии кветиапином в  центре лечения двигательных расстройств, получали препарат, в среднем, 15 месяцев. У 87 (82%)  из них наступило частичное или полное выздоровление от психоза. [76] Об умеренном  ухудшении двигательных функций сообщили более чем за 15 месяцев 32% пациентов, у всех них наблюдались тяжелые формы деменции.

Два двойных слепых исследования применения кветиапина при болезни Паркинсона не сообщили ни о каком существенном улучшении при психозе. Первое из них, в котором 31 пациенту рандомизированно назначали (2:1) кветиапин или плацебо, не фиксировалось должным образом для обнаружения эффекта лечения. [77] Во втором исследовании 30 пациентам рандомизированно назначали кветиапин, и 28 пациентам рандомизированно назначали на плацебо. [78] Из 15 пациентов, прекративших лечение в группе получавших кветиапин, 10 сообщили о недостаточном терапевтическом эффекте. Авторы предполагают, что этот большой процент отсеявшихся, возможно, повлиял на результаты, не показавшие благоприятного воздействие кветиапина на лекарственный психоз при болезни Паркинсона. В третьем двойном слепом исследовании, изучавшем влияние кветиапина на архитектуру быстрого сна, рандомизированно назначали 16 пациентам с диагнозом болезни Паркинсона, испытывающим визуальные галлюцинации кветиапин либо плацебо. [79] Пациенты проходили обследование методом полисомнографии до и после курса лечения. Во время каждого осмотра пациентов просили заполнить оценочные шкалы CGIS, BPRS и секцию шкалы UPDRS, оценивающую моторную сферу. Средняя доза кветиапина, которая назначалась пациентам, составляла 58.3 мг/сут. Несмотря на то, что не было обнаружено значительной разницы в изменении длительности REM сна ни в одной подгруппе, у пациентов, которым был назначен кветиапин, показали улучшение по шкале CGIS (P =. 03) и по шкале BPRS (P =. 02) в части уменьшения выраженности зрительных галлюцинаций. Не было отмечено никакой статистической разницы по шкале UPDRS (секция, оценивающая моторику). Несмотря на небольшую выборку, это — первое двойное слепое исследование, которое показало эффективность кветиапина по сравнению с плацебо в контроле зрительных галлюцинаций у пациентов с болезнью Паркинсона.

В еще одном двойном слепом исследовании, касавшемся терапии при болезни Паркинсона, 45 пациентам рандомизированно назначали кветиапин или клозапин. [80] Обе группы испытали существенное улучшение психотических симптомов, и группы не отличались по средней величине этого улучшения.

Другое исследование включало35 пациентов с паркинсоническим психозом, находившихся под наблюдением более 24 месяцев. [81] В течение 24-месячного периода терапевтический ответ на лечение кветиапином наблюдался у 15 пациентов (43%). К концу 24 -го месяца лечения 11 все еще получали кветиапин, 3 прекратил лечение вследствие редукции психоза, а 3 прекратили лечение по причинам, связанным с финансовой сферой. Не было сообщений о каком-либо ухудшении моторики.

Некоторые исследования обнаруживали, что кветиапин может иметь положительное влияние на архитектуру сна. [82] Принимая за основу известную гипотезу о наличии связи между визуальными галлюцинациями при болезни Паркинсона и нарушениями сна (включая бессонницу и дневную сонливость), исследователи в настоящее время пытаются оценить влияние кветиапина на сон и психотические симптомы при этом заболевании.

Иными словами, кветиапин, кажется, несколько менее эффективен при лечении паркинсонического психоза, чем клозапин. Он не устраняет тремор, и в ряде случаев даже может вызвать умеренное моторное ухудшение. [49] Тем не менее, ни в одном исследовании ни разу не сообщалось о том, что кветиапин вызывал какое-либо существенное ухудшение моторной сферы, потребовавшее госпитализации — как это случалось у пациентов, получавших оланзапин или рисперидон. Кроме того, с применением кветиапина не связан риск развития агранулоцитоза, и таким образом его применение не требует постоянного тщательного контроля картины крови, что является обязательным при использовании клозапина.

Пимавансерин

Это новый препарат, обратный агонист 5-HT2A рецепторов, который, как сообщают, смягчает симптомы психоза при болезни Паркинсона, не ухудшая моторных симптомов. [83] В 6-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 199 пациентов с паркинсоническим психозом получали либо пимавансерин в дозе 40мг/сут, либо плацебо. [84] Основным результатом исследования был антипсихотический эффект препарата, что оценивалось независимыми экспертами по шкале SAPS-PD. С применением пимавансерина было связано снижение на 5,79 пунктов по шкале SAPS-PD, по сравнению с уменьшением на 2,73 пункта для плацебо (difference, ?3.06; 95% CI, ?4·91 to ?1·20; P=.001; Cohen’s d 0.50). В целом, пимавансерин хорошо переносился, был безопасен и не ухудшал двигательных функций. [84] Ученые исследуют и другие лекарства с тем же фармакологическим эффектом, такие как кетансерин и алтансерин.

29 апреля 2016 года имавансерин был одобрен FDA в качестве препарата для лечения психозов, связанных с болезнью Паркинсона.

Препарат имеет торговое наименование Нуплазид, с 2018 года для лечения бреда и галлюцинаций, связанных с болезнью Паркинсона применяются капсулы по 34 мг и таблетки по 10 мг один раз в сутки. Доза 10 мг применяется у лиц, параллельно с пимавансерином принимающих ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол).

В России препарат в  2019 году проходил клинические испытания, в 2020 году еще не зарегистрирован.

Другие атипичные антипсихотики, иногда используемые при лечении психоза при болезни Паркинсона.

Арипипразол

В отличие от других атипичных нейролептиков, арипипразол является частичным агонистом D2 и 5-HT1A рецепторов. [85] Кроме того, он, как полагают, несет относительно низкий риск экстрапирамидных побочных эффектов из-за его высокого сродства к 5-HT2/D2 рецепторам. Доступные по арипипразолу данные предполагают, что его эффективность и переносимость у пациентов носят непостоянный характер.

До настоящего времени были опубликованы 2 открытых исследования, касающихся применения арипипразола у больных паркинсонизмом. Первое, включавшее 8 пациентов с вероятным диагнозом болезни Паркинсона, исследовало применение арипипразола при лечении индуцированного противопаркинсоническими препаратами психоза. [86] Только 2 из 8 пациентов показали почти полное купирование психоза. Остальные 6 прекратили лечение в связи с моторным ухудшением (2), отсутствием улучшения моторных симптомов, которые ухудшились вследствие применения оланзапина (1), неэффективностью контроля психоза при помощи арипипразола (2), или невыносимой бессонницей, беспокойством и спутанностью (1).

Второе открытое исследование включало 14 пациентов, сообщалось о схожих результатах. [87] В этом исследовании 6 из 14 пациентов испытали улучшение психоза. Остальные 8 пациентов прекратили лечение из-за ухудшения паркинсонизма (3), усиления психоза (2), ухудшения как паркинсонизма, так и психоза (2), и недостаточной эффективности (1).

Предварительные данные свидетельствуют, что в то время как арипипразол может быть эффективен для некоторых пациентов, его применение несет высокий риск побочных эффектов, и результаты являются переменчивыми. Существует потребность в дальнейших контролируемых исследованиях арипипразола у пациентов с болезнью Паркинсона.

Мелперон

Этот атипичный нейролептик не показал эффективности при лечении психоза у паркинсонических больных. Результаты неопубликованного многофокусного двойного слепого плацебо контролируемого исследования показали, что мелперон в дозах 20, 40, и 60 мг не ухудшал моторные симптомы. [88] Однако лекарственное средство оказалось неэффективно в контролировании психотических симптомов.

Оланзапин

Химически близкий к клозапину, оланзапин является более атипичным, чем рисперидон, поскольку дозы, вызывающие каталепсию у мышей выше, чем те, которые требуются для применения у людей; оланзапин также не вызывает значимого увеличения секреции пролактина. [89] опубликованные исследования показывают, что моторное ухудшение происходит приблизительно у 40% пациентов с болезнью Альцгеймера. [49]

Был опубликован ряд двойных слепых исследований применения оланзапина у пациентов с болезнью Паркинсона. Одно из них, в котором сравнивались оланзапин с клозапином, было прервано после того, как 6 из 7 из получавших оланзапин пациентов испытали значительное ухудшение двигательных функций. [90] Плацебо-контролируемые исследования не продемонстрировали ни существенного улучшения психотических симптомов при болезни Паркинсона, ни ухудшения моторных функций. [91-92]

Суммируя вышесказанное, оланзапин оказался неэффективным при лечении психоза у пациентов с болезнью Паркинсона, и способен привести к значительному ухудшению моторных функций даже в низких дозах.

Ондансетрон

Это противорвотный препарат изучался как возможное средство для лечения шизофрении из-за его антагонизма в отношении 5-HT3 рецепторов, однако применение препарата с вышеуказанной целью оказалось неэффективным. Тем не менее, существует несколько публикаций, указывающих на то, что этот препарат эффективен для лечения психоза при паркинсонизме, и не ухудшает моторных симптомов. По-видимому, это связано с его высокой селективностью. Ондансетрон, снимал симптомы психоза у больных с поздними стадиями болезни Паркинсона, не вызывая каких-либо серьезных побочных эффектов. [50] Однако эти положительные результаты не были воспроизведены другими исследователями. [93], Кроме того, высокая стоимость препарата препятствовала его широкому исследованию при лечении паркинсонических психозов.

Рисперидон

Хотя  рисперидон химически отличается от клозапина, он был одобрен в США как атипичный нейролептик. Как оказалось, этот препарат ведет себя, в основном, как «типичный» антипсихотик, который вызывает дозозависимые экстрапирамидные побочные эффекты и повышает уровень пролактина. [94-96] Большинство исследований рисперидона у больных с паркинсонизмом являются открытыми. В целом, исследовательские отчеты показывают существенное улучшение при психозе. Однако результаты лечения, касающиеся двигательных побочных эффектов, оказались весьма вариабельны и значительно отличаются от исследования к исследованию. Метаанализ показал, что 27 из 82 леченных рисперидоном пациентов с диагнозом болезни Паркинсона (33%) испытали ухудшение моторных симптомов. [97]

В единственном двойном слепом исследовании рисперидона у паркинсонических больных 10 пациентам рандомизированно дали клозапин или рисперидон. [98] Два пациента в группе клозапина и 1 пациент в группе рисперидона прекратили лечение. Существенное улучшение симптомов психоза наблюдалось в группе рисперидона, но не в группе клозапина, когда результат измерялся по шкале BPRS (кластер психозов). Число умеренных улучшений не отличалось между обеими группами. Средний показатель UPDRS (Unified Parkinson’s disease rating scale), улучшился в группе клозапина и, ухудшился в группе рисперидона; однако, это различие не достигло статистической значимости.

Вариабельность результатов исследований применения рисперидона, в основном, объясняется открытостью большинства исследований. Однако различные клиницисты, возможно, отличались друг от друга по своим оценкам паркинсонизма, а также различные исследования использовали различные графики титрования и длительность наблюдения. Учитывая многочисленные сообщения о моторном ухудшении у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших рисперидон, и учитывая его свойства как «типичного» антипсихотика, многие специалисты по двигательным расстройствам по понятным причинам не рекомендуют использовать этот препарат для лечения психоза при болезни Паркинсона.

Зипрасидон

По сравнению с другими атипичными нейролептиками, зипрасидон имеет большее сродство к серотониновым 5-HT2, чем к дофаминовым D2 рецепторам. [99] Его использование было ограничено из-за его влияния на электрическую проводимость сердца, но никогда не сообщалось ни об одном случае, когда применение зипрасидона привело бы к возникновению желудочковой тахикардии по типу «пируэта» вследствие его способности удлинять интервал QT. [100]

Были опубликованы два исследования применения зипрасидона у пациентов с болезнью Паркинсона. Первое, проводившееся в Испании, исследование, включавшее 12 пациентов с болезнью Паркинсона, являлось открытым. [101] В среднем, отмечалось улучшение психоза на 58,4% (средняя доза 26 мг/сут) после 1 месяца терапии и на 72% (средняя доза, 32 мг/сут) после 12 недель; результат измерялся по шкале NPI. Два пациента прекратили лечение из-за седативного эффекта или ухудшения походки. Моторный кластер UPDRS не выявил значительного ухудшения, несмотря на визуально наблюдаемое ухудшение походки. Второе исследование, проводившееся в Германии, включало 5 пациентов с психозом при болезни Паркинсона, получавших внутримышечные инъекций зипрасидона (от 10 до 20 мг) при острой ажитации. [102] Среднее улучшение симптомов составило 24,6 пункта по шкале BPRS, и ни о каком ухудшении моторики не сообщалось.

Хотя представляется, что зипрасидон может представлять относительно безопасное и эффективное средство для лечение психоза при болезни Паркинсона у некоторых пациентов, после рассмотрения данных относительно применения зипрасидона для лечения шизофрении, группа психиатров экспертов пришла к заключению, что экстрапирамидный профиль побочных эффектов этого препарата более благоприятен по сравнению с рисперидоном, примерно одинаков с оланзапином, но «совсем не так хорош, как у кветиапина или клозапина». [103]

Ингибиторы холинэстеразы

Донепезил

Рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование донепезила у 22 пациентов с паркинсоническим психозом на фоне деменции не выявило различий в тяжести психоза между пациентами, получающими донепезил и пациентами, получающими плацебо, что было измерено с помощью шкалы BPRS. [104] Однако это исследование не включало пациентов с наиболее тяжелыми формами психоза. В 20-недельном двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании донепезила участвовали 14 пациентов с болезнью Паркинсона и когнитивным ухудшением. [105] Ни один пациент не отметил ухудшения моторных функций. Улучшения психотической симптоматики не было статистически значимым, вероятно, из-за низких базовых показателей и небольшого размера выборки.

Галантамин

Этот препарат отличается от других ингибиторов холинэстеразы тем, что он также связывается с никотинзависимыми рецепторами ацетилхолина, что, по-видимому, предотвращает нарушение регуляции обмена ацетилхолина, которое может развиться после применения ингибиторов холинэстеразы. [106] Повышение активности никотиновых рецепторов, расположенных на пресинаптических мембранах дофаминергических нейронов стриатума, в свою очередь, облегчает высвобождение дофамина и оказывает положительное воздействие на моторные симптомы. Одно открытое исследование галантамина у больных с паркинсонической  деменцией сообщило, что у 7 из 9 пациентов снизилась тяжесть галлюцинаторной симптоматики, а у 3 из этих 7 галлюцинации полностью исчезли. [106], Кроме того, у 6 из 9 пациентов произошло улучшение двигательных проявлений паркинсонизма. Тем не менее, остальные 3 отметили усиление тремора.

Ривастигмин

Препарат отличается от других ингибиторов холинэстеразы тем, что в дополнение к воздействию на ацетилхолинэстеразу, он также ингибирует бутирилхолинэстеразу. Большое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффектов ривастигмина при лечении зрительных галлюцинаций у пациентов в состоянии паркинсонического психоза включало 188 больных со зрительными галлюцинациями и 348 без галлюцинаций. [107] Пациенты, испытывавшие галлюцинации, показали значительное повышение общего балла по шкале NPI, особенно это касалось подпункта ажитации/агрессии. Кроме того, для  пациентов с галлюцинациями ривастигмин оказался более полезен, чем для тех, кто галлюцинаций не испытывал. Вероятно это произошло из-за более быстрого снижения в группе галлюцинирующих пациентов, получавших плацебо. В настоящее время активно ведутся дополнительные двойные слепые контролируемые исследования применения ривастигмина для лечения зрительных галлюцинаций при паркинсоническом психозе.

Такрин

Первое опубликованное исследование, касавшееся применения ингибиторов холинэстеразы при болезни Паркинсона касалось применения такрина для лечения паркинсонической деменции у больных, испытывающих спутанность и зрительные галлюцинации. [108] В этом открытом исследовании у 5 из 7 дементных пациентов произошла полная редукция психотических симптомов, а состояние остальных двух пациентов улучшилось. Никто не испытал ухудшения моторных функций. Однако исследователи Отт и Ланнон сообщали о том, что на фоне применения такрина у одного паркинсонического пациента наступило ухудшение в моторной сфере. [109] Такрин редко применяется для лечения паркинсонического психоза в связи с его гепатотоксичностью.

Другие терапевтические стратегии

Антидепрессанты

Предшествующие исследования показали, что некоторые антидепрессанты могут вызвать или усиливать психотические симптомы. [110] Тем не менее, существуют отдельные свидетельства того, что ряд антидепрессантов — таких, как кломипрамин или циталопрам действительно могут облегчать психотические симптомы, особенно у пациентов с сопутствующей депрессией. [111, 112] На сегодняшний день все свидетельства этого ограничиваются только отдельными историями болезни.

Электросудорожная терапия (ЭСТ)

ЭСТ может быть эффективным средством для лечения психических расстройств — таких как терапевтически резистентные депрессия и шизофрения. Исследования применения ЭСТ при болезни Паркинсона ограничиваются лишь историями болезни; однако, кажется, ЭСТ могла бы быть полезной в ослаблении психотических симптомов при болезни Паркинсона, особенно при наличии сопутствующей депрессии и/или когда применение медикаментозной терапии оказалось неэффективно. [113] Отчеты также показывают, что ЭСТ может на время снизить тяжесть двигательных расстройств. Однако для применения ЭСТ может потребоваться госпитализация. Побочные эффекты включают когнитивные расстройства и спутанность. По этим причинам ЭСТ, как правило, рассматривают как вариант лечения только тогда, когда попытки фармакологической терапии оказались безуспешными.

Мемантин

Мемантин является антагонистом N-метил-D-аспартат (NMDA) рецептора, применяемым для лечения болезни Альцгеймера. Этот препарат использовался в качестве альтернативы атипичным нейролептикам при лечении галлюцинаций у пациентов с болезнью Паркинсона и когнитивными нарушениями. Мемантин, кажется, вызывает меньше побочных эффектов и имеет лучшую переносимость, чем антипсихотики; однако несколько доступных контролируемых исследований сообщили противоречивые данные. [114,115]

Психологические подходы

Немедикаментозная терапия психоза и его поведенческих и эмоциональных последствий всегда должна быть включена в структуру лечения. Психоз при болезни Паркинсона имеет тенденцию к хроническому течению, и может не реагировать даже на агрессивную фармакологическую тактику. Кроме того, психоз может быть связан с наличием параллельно текущей аффективной патологии, например депрессии. Обучение самоконтролю и структурированные психотерапевтические интервенции являются важными стратегиями в оптимизации лечения психоза.

Одно исследование показало, что 36 из 46 пациентов с галлюцинациями при болезни Паркинсона сообщили, что самостоятельно используют различные копинг-стратегии:  познавательные, интерактивные и визуальные техники  с целью справиться со своими симптомами. [116], В то время, как исследование не включало шкал для формальной оценки эффективности этих стратегий, пациенты, использовавшие их, сообщили, что их галлюцинации были «надоедливыми или угнетающими» только 39% времени, по сравнению с 60% времени для тех, кто не использовал копинг-стратегии. Несмотря на то, что это различие не слишком велико, было бы целесообразным проводить дальнейшие исследования для определения наиболее эффективных копинг-стратегий.

Структурированные психотерапевтические вмешательства, включая когнитивно-поведенческую терапию (КПТ), поддерживающую терапию и психологическое обучение в лечении психоза при болезни Паркинсона также могут быть полезны. [117-119], Применение КПТ может оказаться весьма полезным особенно на ранних стадиях психоза при болезни Паркинсона, так как психоз на ранней стадии, как правило, еще включает сохранную критику.

Заключение

Психотические симптомы являются общей чертой PD и связаны с длительностью заболевания и его тяжестью, наличием сопутствующих деменции, депрессии, а также с величиной возраста. Патофизиология психоза, как теперь известно, включает взаимодействие между внешними, связанными с лечением; и внутренними, связанными с болезнью компонентами, такими как нейрохимические нарушения (например, связанные с обменом дофамина, серотонина, ацетилхолина), структурная патология, дисфункция зрительного анализатора и нарушения регуляции сна. Варианты лечения психоза при болезни Паркинсона весьма многочисленны и могут включать различные фармакологические и нефармакологические методы. Первый этап лечения традиционно включает сокращение или отмену противопаркинсонических препаратов; однако, если симптомы сохраняются, это может потребовать назначение дополнительного препарата. В то время как клозапин и кветиапин, кажется, в данном случае являются самыми эффективными атипичными нейролептиками, их побочные эффекты вызвали большой интерес исследователей к тому, чтобы найти альтернативные эффективные препараты, в том числе обратные агонисты/антагонисты 5HT2 рецепторов, такие как пимавансерин, кетансерин и алтансерин, которые могут быть более эффективными при большей безопасности применения.

 

Литература:

1. Witjas T, Kaphan E, Azulay JP, et al. Nonmotor fluctuations in Parkinson’s disease: frequent and disabling. Neurology. 2002;59:408-413.
2. Global Parkinson’s Disease Survey Steering Committee. Factors impacting on quality of life in Parkinson’s disease: results from an international survey. Mov Disord. 2002;17:60-67.
3. Marsh L, Williams JR, Rocco M, Grill S, Munro C, Dawson TM. Psychiatric comorbidities in patients with Parkinson disease and psychosis.
4. Aarsland D, Larsen JP, Tandbert E, Laake K. Predictors of nursing home placement in Parkinson’s disease: a population-based prospective study. J Am Geriatr Soc. 2000;48:938-942.
5. Goetz CG, Stebbins GT. Mortality and hallucinations in nursing home patients with advanced Parkinson’s disease. Neurology. 1995;45:669-671
6. Goetz CG, Stebbins GT. Risk factors for nursing home placement in advanced Parkinson’s disease. Neurology. 1993;43:2227-2229
7. Mack J, Rabins P, Anderson K, et al. Prevalence of psychotic symptoms in a community-based Parkinson disease sample. Am J Geriatr Psychiatry.2012;20:123-132.
8. Fenelon G, Mahieux F, Huron R, Ziegler M. Hallucinations in Parkinson’s disease: prevalence, phenomenology and risk factors.
9. Forsaa EB, Larsen JP, Wentzel-Larsen T, et al. A 12-year population-based study of psychosis in Parkinson disease. Arch Neurol. 2010;67:996-1001.
10. Hely MA, Reid WG, Adena MA, Halliday GM, Morris JG. The Sydney multicenter study of Parkinson’s disease: the inevitability of dementia at 20 years. Mov Disord. 2008;23:837-844.
11. Lee AH, Weintraub D. Psychosis in Parkinson’s disease without dementia: common and comorbid with other non-motor symptoms. Mov Disord. 2012;27:858-863.
12. Factor SA, Scullin MK, Sollinger AB, et al. Cognitive correlates of hallucinations and delusions in Parkinson’s disease. J Neurol Sci. 2014;347:316-321.
13. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition. Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000.
14. Factor SA, Molho ES. Threatening auditory hallucinations and Cotard syndrome in Parkinson disease. Clin Neuropharmacol. 2004;27:205-207.
15. Zahodne LB, Fernandez HH. Parkinson’s psychosis. Curr Treat Options Neurol. 2010;12:200-211.
16. Goetz CG, Fan W, Leurgans S, Bernard B, Stebbins GT. The malignant course of «benign hallucinations» in Parkinson disease. Arch Neurol. 2006;63:713-716.
17. Moskovitz C, Moses H 3rd, Klawans HL. Levodopa-induced psychosis: a kindling phenomenon. Am J Psychiatry. 1978;135:669-675.
18. Pappert EJ, Goetz CG, Niederman FG, Raman R, Leurgans S. Hallucinations, sleep fragmentation, and altered dream phenomena in Parkinson’s disease. Mov Disord. 1999;14:117-121.
19. Fernandez HH, Aarsland D, F?nelon G, et al. Scales to assess psychosis in Parkinson’s disease: critique and recommendations. Mov Disord.2008;23:484-500.
20. Aarsland D, Larsen JP, Cummins JL, Laake K. Prevalence and clinical correlates of psychotic symptoms in Parkinson disease: a community-based study. Arch Neurol. 1999;56:595-601.
21. Giladi N, Treves TA, Paleacu D, et al. Risk factors for dementia, depression and psychosis in long-standing Parkinson’s disease. J Neural Transm.2000;107:59-71.10809404″>
22. de Maindreville AD, F?nelon G, Mahieux F. Hallucinations in Parkinson’s disease: a follow-up study. Mov Disord. 2005;20: 212-217.
23. Papapetropoulos S, Argyriou AA, Ellul J. Factors associated with drug-induced visual hallucinations in Parkinson’s disease. J Neurol. 2005; 252:1223-1228.
24. Holroyd S, Currie L, Wooten GF. Prospective study of hallucinations and delusions in Parkinson’s disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2001;70:734-738.
25. Factor SA, Steenland NK, Higgins DS, et al. Disease-related and genetic correlates of psychotic symptoms in Parkinson’s disease. Mov Disord.2011;26:2190-2195
26. Aarsland D, Br?nnick K, Ehrt U, et al. Neuropsychiatric symptoms in patients with Parkinson’s disease and dementia: frequency, profile and associated care giver stress. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2007;78:36-42.
27. Fernandez HH, Trieschmann ME, Okun MS. Rebound psychosis: effect of discontinuation of antipsychotics in Parkinson’s disease. Mov Disord.2005;20:104-105.
28. Chou KL, Fernandez HH. Combating psychosis in Parkinson’s disease patients: the use of antipsychotic drugs. Expert Opin Investig Drugs. 2006;15:339-349.
29. Factor SA, Molho ES, Brown DL. Combined clozapine and electroconvulsive therapy for the treatment of drug-induced psychosis in Parkinson’s disease. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1995;7:304-307.
30. Glenth?j BY, Hemmingsen R. Dopaminergic sensitization: implications for the pathogenesis of schizophrenia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1997;21:23-46.
31. Kapur S, Zipursky R, Jones C, Remington G, Houle S. Relationship between dopamine D(2) occupancy, clinical response, and side effects: a double-blind PET study of first-episode schizophrenia. Am J Psychiatry. 2000;157:514-520.
32. Goetz CG, Tanner CM, Klawans HL. Pharmacology of hallucinations induced by long-term drug therapy. Am J Psychiatry. 1982;139:494-497.
33. Wolters EC, Berendse HW. Management of psychosis in Parkinson’s disease. Curr Opin Neurol. 2001;14:499-504.
34. F?nelon G, Goetz CG, Karenberg A. Hallucinations in Parkinson disease in the prelevodopa era.
35. Tanner CM, Vogel C, Goetz CG, Klawans HL. Hallucinations in Parkinson’s disease: a population study. Ann Neurol. 1983;12:136.
36. Postma JU, Van Tilburg W. Visual hallucinations and delirium during treatment with amantadine (Symmetrel). J Am Geriatr Soc. 1975;23:212-215.
37. Klein C, K?mpf D, Pulkowski U, Moser A, Vieregge P. A study of visual hallucinations in patients with Parkinson’s disease. J Neurol. 1997;244:371-377.
38. Merims D, Shabtai H, Korczyn AD, Peretz C, Weizman N, Giladi N. Antiparkinsonian medication is not a risk factor for the development of hallucinations in Parkinson’s disease. J Neural Transm. 2004;111:1447-1453.
39. Diedrich NJ, Goetz CG, Raman R, Pappert EJ, Leurgans S, Piery V. Poor visual discrimination and visual hallucinations in Parkinson’s disease. Clin Neuropharmacol. 1998;21:289-295.
40. Bodis-Wollner I. Visual deficits related to dopamine deficiency in experimental animals and Parkinson’s disease patients. Trends Neurosci. 1990;13:296-302.
41. Maurage CA, Ruchoux MM, de Vos R, Surguchov A, Destee A. Retinal involvement in dementia with Lewy bodies: a clue to hallucinations? Ann Neurol. 2003;54:542-547.
42. Onofrj M, Bonanni L, Albani G, Mauro A, Bulla D, Thomas A. Visual hallucinations in Parkinson’s disease: clues to separate origins. J Neurol Sci. 2006;248:143-150.
43. Stebbins GT, Goetz CG, Carillo MC, et al. Altered cortical visual processing in PD with hallucinations: an fMRI study. Neurology. 2004;63:1409-1416.
44. Barnes J, Boubert L, Harris J, Lee A, David AS. Reality monitoring and visual hallucinations in Parkinson’s disease.
45. Pacchetti C, Manni R, Zangaglia R, et al. Relationship between hallucinations, delusions, and rapid eye movement sleep behavior disorder in Parkinson’s disease. Mov Disord. 2005;20:1439-1448.
46. Goetz CG, Wuu J, Curgian LM, Leurgans S. Hallucinations and sleep disorders in PD: six-year prospective longitudinal study.
47. Lavault S, Leu-Semenescu S, Tezenas du Montcel S, Cochen de Cock V, Vidailhet M, Arnulf I. Does clinical rapid eye movements behavior disorder predict worse outcomes in Parkinson’s disease? J Neurol. 2010;257:1154-1159.
48. Gama RL, de Bruin VM, de Bruin PF, et al. Risk factors for visual hallucinations in patients with Parkinson’s disease. Neurol Res. 2015;37:112-116.
49. Fernandez HH, Trieschmann ME, Friedman JH. The treatment of psychosis in Parkinson’s disease: safety considerations. Drug Saf. 2003;26:643-659.
50. Zoldan J, Friedberg G, Livneh M, Melamed E. Psychosis in advanced Parkinson’s disease: treatment with ondansetron, a 5-HT3 receptor antagonist.
51. Van der Mast RC, Fekkes D. Serotonin and amino acids: partners in delirium pathophysiology? Semin Clin Neuropsychiatry. 2000;5:125-131.
52. Whitehouse PJ. Clinical and neurochemical consequences of neuronal loss in the nucleus basalis of Meynert in Parkinson’s disease and Alzheimer’s disease. Adv Neurol. 1987;45:393-397.
53. Kuhl DE, Minoshima S, Fessler JA, et al. In vivo mapping of cholinergic terminals in normal aging, Alzheimer’s disease, and Parkinson’s disease.Ann Neurol. 1996;40:399-410.
54. Perry E, Walker M, Grace J, Perry R. Acetylcholine in mind: a neurotransmitter correlate of consciousness? Trends Neurosci.1999;22:273-280.
55. Connolly BS, Lang AE. Pharmacological treatment of Parkinson disease: a review.
56. Harding AJ, Broe GA, Halliday GM. Visual hallucinations in Lewy body disease relate to Lewy bodies in the temporal lobe. Brain. 2002;125:391-403.
57. Williams DR, Lees AJ. Visual hallucinations in the diagnosis of idiopathic Parkinson’s disease: a retrospective autopsy study. Lancet Neurol. 2005;4:605-610.
58. Wint DP, Okun MS, Fernandez HH. Psychosis in Parkinson’s disease. J Geriatr Psychiatry Neurol. 2004;17:127-136.
59. Goetz CG, Pappert EJ, Blasucci LM, et al. Intravenous levodopa in hallucinating Parkinson’s disease patients: high-dose challenge does not precipitate hallucinations. Neurology. 1998;50:515-517.
60. Henderson MJ, Mellers JDC. Psychosis in Parkinson’s disease: between a rock and a hard place. Int Rev Psychiatry. 2000;12:319-334.
61. Fernandez HH, Friedman JH. The role of atypical antipsychotics in the treatment of movement disorders. CNS Drugs. 1999;11:467-483.
62. Schneider LS, Dagerman KS, Insel P. Risk of death with atypical antipsychotic drug treatment for dementia: meta-analysis of randomized placebo-controlled trials.
63. Goetz CG, Leurgans S, Pappert EJ, Raman R, Stemer AB. Prospective longitudinal assessment of hallucinations in Parkinson’s disease. Neurology.2001;57:2078-2082.
64. Miyasaki JM, Shannon K, Voon V, et al; Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Practice parameter: evaluation and treatment of depression, psychosis, and dementia in Parkinson disease (an-evidence based review): report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology.
65. Weintraub D, Chen P, Ignacio RV, Mamikonyan E, Kales HC. Patterns and trends in antipsychotic prescribing for Parkinson disease psychosis. Arch Neurol. 2011;68:899-904.
66. Frieling H, Hillemacher T, Ziegenbein M, Neund?rfer B, Bleich S. Treating dopamimetic psychosis in Parkinson’s disease: structured review and meta-analysis. Eur Neuropsychopharmacol. 2007;17:165-171.
67. Clozapine in drug-induced psychosis in Parkinson’s disease. The French Clozapine Parkinson Study Group.
68. Low-dose clozapine for the treatment of drug-induced psychosis in Parkinson’s disease. The Parkinson Study Group. N Engl J Med. 1999;340:757-763.
69. Friedman JH, Factor SA. Atypical antipsychotics in the treatment of drug-induced psychosis in Parkinson’s disease. Mov Disord. 2000;151:201-211.
70. Fernandez HH, Donnelly EM, Friedman JH. Long-term outcome of clozapine use for psychosis in parkinsonian patients. Mov Disord. 2004;19:831-833.
71. Klein C, Gordon J, Pollak L, Rabey JM. Clozapine in Parkinson’s disease psychosis: 5-year follow-up review. Clin Neuropharmacol. 2003;26:8-11.
72. Honigfeld G, Arellano F, Sethi J, Bianchini A, Schein J. Reducing clozapine-related morbidity and mortality: 5 years of experience with the Clozaril National Registry. J Clin Psychiatry. 1998;59:3-7.
73. Pollak P, Tison F, Rascol O, et al. Clozapine in drug induced psychosis in Parkinson’s disease: a randomised, placebo controlled study with open follow up. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004;75:689-695.
74. Holt RI, Peveler RC, Byrne CD. Schizophrenia, the metabolic syndrome and diabetes. Diabet Med. 2004;21:515-523. 15154933″>
75. Reddy S, Factor SA, Molho ES, Feustel PJ. The effect of quetiapine on psychosis and motor function in parkinsonian patients with and without dementia. Mov Disord. 2002;17;676-681.
76. Fernandez HH, Trieschmann ME, Burke MA, Jacques C, Friedman JH. Long-term outcome of quetiapine use for psychosis among Parkinsonian patients. Mov Disord. 2003;18:510-514.
77. Ondo WG, Tintner R, Voung KD, Lai D, Ringholz G. Double-blind, placebo-controlled, unforced titration parallel trial of quetiapine for dopaminergic-induced hallucinations in Parkinson’s disease. Mov Disord. 2005;20:958-963.
78. Rabey JM, Prokhorov T, Miniovich A, et al. The effect of quetiapine in Parkinson’s disease (PD) psychotic patients: A double-blind labeled study of 3 months’ duration. Mov Disord. 2005;20:S46.
79. Fernandez HH, Okun MS, Rodriguez RL, et al. Quetiapine improves visual hallucinations in Parkinson disease but not through normalization of sleep architecture: results from a double-blind clinical-polysomnography study. Int J Neurosci. 2009;119:2196-2205.
80. Morgante L, Epifanio A, Spina E, et al. Quetiapine and clozapine in parkinsonian patients with dopaminergic psychosis. Clin Neuropharmacol. 2004; 27:153-156.
81. Klein C, Prokhorov T, Miniovich A, Dobronevsky E, Rabey JM. Long-term follow-up (24 months) of quetiapine treatment in drug-induced Parkinson disease psychosis. Clin Neuropharmacol. 2006;29:215-219.
82. Juri C, Chana P, Tapia J, Kuntsmann C, Parrao T. Quetiapine for insomnia in Parkinson disease: results from an open-label trial. Clin Neuropharmacol. 2005;28:185-187.
83. Abbas A, Roth BL. Pimavanserin tartrate: a 5-HT2A inverse agonist with potential for treating various neuropsychiatric disorders. Expert Opin Pharmatother. 2008;9:3251-3259.
84. Cummings J, Isaacson S, Mills R, et al. Pimavanserin for patients with Parkinson’s disease psychosis: a randomised placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2014;383:533-540.
85. McGavin JK, Goa KL. Aripiprazole. CNS Drugs. 2002;16:779-786. 12383035″>
86. Fernandez HH, Trieschmann ME, Friedman JH. Aripiprazole for drug-induced psychosis in Parkinson disease: preliminary experience. Clin Neuropharmacol. 2004;27:4-5.
87. Friedman JH, Berman RM, Goetz CG, et al. Open-label flexible-dose pilot study to evaluate the safety and tolerability of aripiprazole in patients with psychosis associated with Parkinson’s disease. Mov Disord. 2006;21:2078-2081.
88. Friedman JH. Melperone is ineffective in treating Parkinson’s disease psychosis. Mov Disord. 2012;27:803-804.
89. Moore NA, Tye NC, Axton MS, Risius FC. The behavioral pharmacology of olanzapine, a novel «atypical» antipsychotic agent. J Pharmacol Exp Ther. 1992;262:545-551.
90. Goetz CG, Blasucci LM, Leurgans S, Pappert EJ. Olanzapine and clozapine: comparative effects on motor function in hallucinating PD patients.
91. Breier A, Sutton VK, Feldman PD, et al. Olanzapine in the treatment of dopamimetic-induced psychosis in patients with Parkinson’s disease. Biol Psychiatry. 2002;52:438-445.
92. Ondo WG, Levy JK, Vuong KD, Hunter C, Jankovic J. Olanzapine treatment for dopaminergic-induced hallucinations. Mov Disord. 2002;17:1031-1035.
93. Eichhorn TE, Brunt E, Oertel WH. Ondansetron treatment of L-dopa-induced psychosis.
94. Grant S, Fiton A. Risperidone. A review of its pharmacology and therapeutic potential in the treatment of schizophrenia.
95. Rosebush PI, Mazurek MF. Neurologic side effects in neuroleptic-naive patients treated with haloperidol or risperidone.
96. Rustembegovic A, Sofic E, Wichart I. Serum prolactin, leptin, lipids and lipoprotein levels during antipsychotic treatment in Parkinson’s disease and related psychosis. Med Arh. 2006;60:211-212.
97. Factor SA, Molho ES, Friedman JH. Risperidone and Parkinson’s disease. Mov Disord. 2002;17:221-222.
98. Ellis T, Cudkowicz ME, Sexton PM, Growdon JH. Clozapine and risperidone treatment of psychosis in Parkinson’s disease. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2000;12:364-369.
99. Stahl SM, Shayegan DK. The psychopharmacology of ziprasidone: receptor-binding properties and real-world psychiatric practice. J Clin Psychiatry. 2003;64:6-12.
100. Glassman AH. Schizophrenia, antipsychotic drugs, and cardiovascular disease. J Clin Psychiatry. 2005;66:5-10.
101. G?mez-Esteban JC, Zarranz JJ, Velasco F, et al. Use of ziprasidone in parkinsonian patients with psychosis. Clin Neuropharmacol. 2005;28:111-114.
102. Oechsner M, Korchounov A. Parenteral ziprasidone: a new atypical neuroleptic for emergency treatment of psychosis in Parkinson’s disease? Hum Psychopharmacol. 2005;20:203-205.
103. Weiden PJ, Iqbal N, Mendelowitz AJ, Tandon R, Zimbroff DL, Ross R. Best clinical practice with ziprasidone: update after one year of experience. J Psychiatr Pract. 2002;8:81-97.
104. Ravina B, Putt M, Siderowf A, et al. Donepezil for dementia in Parkinson’s disease: a randomised, double blind, placebo controlled, crossover study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005;76:934-939.
105. Aarsland D, Laake K, Larsen JP, Janvin C. Donepezil for cognitive impairment in Parkinson’s disease: a randomized controlled study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002;72:708-712.
106. Aarsland D, Hutchinson M, Larsen JP. Cognitive, psychiatric and motor response to galantamine in Parkinson’s disease with dementia. Int J Geriatr Psychiatry. 2003;18:937-941.
107. Burn D, Emre M, McKeith I, et al. Effects of rivastigmine in patients with and without visual hallucinations in dementia associated with Parkinson’s disease. Mov Disord. 2006;21:1899-1907.
108. Hutchinson M, Fazzini E. Cholinesterase inhibition in Parkinson’s disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1996;61:324-325.
109. Ott BR, Lannon MC. Exacerbation of parkinsonism by tacrine. Clin Neuropharmacol. 1992;15:322-325.
110. Normann C, Hesslinger B, Frauenknecht S, Berger M, Walden J. Psychosis during chronic levodopa therapy triggered by the new antidepressive drug mirtazapine.
111. Meco G, Bernardi S. Antidepressant use in treatment of psychosis with comorbid depression in Parkinson’s disease. Prof Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007;31:311-313.
112. Voon V, Lang AE. Antidepressants in the treatment of psychosis with comorbid depression in Parkinson disease. Clin Neuropharmacol. 2004;27:90-92.
113. Ozer F, Meral H, Aydin B, Hanoglu L, Aydemir T, Oral T. Electroconvulsive therapy in drug-induced psychiatric states and neuroleptic malignant syndrome. J ECT. 2005;21:125-127.
114. Sleeper RB. Antipsychotic dose-sparing effect with addition of memantine. Ann Pharmacother. 2005;39:1573-1576.
115. Ridha BH, Josephs KA, Roosor MN. Delusions and hallucinations in dementia with Lewy bodies: worsening with memantine.
116. Diederich NJ, Pieri V, Goetz CG. Coping strategies for visual hallucinations in Parkinson’s disease. Mov Disord. 2003;18:831-832.
117. McGorry PD. Psychoeducation in first-episode psychosis: a therapeutic process. Psychiatry. 1995;58:313-328.
118. Tarrier N, Wykes T. Is there evidence that cognitive behaviour therapy is an effective treatment for schizophrenia? A cautious or cautionary tale? Behav Res Ther. 2004;42:1377-1401.
119. Jenner JA, van de Willige G, Wiersma D. Effectiveness of cognitive therapy with coping training for persistent auditory hallucinations: a retrospective study of atttenders of a psychiatric out-patient department. Acta Psychiatr Scand. 1998;98:384-389.

Источник: http://www .medscape.org/

Все  материалы на сайте представлены в ознакомительном порядке, одобрены дипломированным врачом, Васильевым Михаилом,  диплом серия 064834, согласно лицензии № ЛО-77-005297 от 17 сентября 2012 г., сертифицированным специалистом в сфере психиатрия номер сертификата 0177241425770.

Самолечение  и самодиагностика  может привести к ухудшению  вашего здоровья.

В любых ситуациях связанных с расстройством психики необходимо обращаться к специалисту .

Галлюцинации и бред при болезни Паркинсона

Выявление скрытых симптомов: галлюцинации и бред при болезни Паркинсона

Тематическое исследование

В возрасте 80 лет, г-н Робертс был госпитализирован в психиатрическую больницу, в которой основное внимание уделяется долгосрочному пребыванию после непродолжительного лечения в отделении неотложной помощи. Его поступлению предшествовали как минимум два года симптомов, которые беспокоили его.

В 2010 году ему был поставлен диагноз болезни Паркинсона (БП), хотя она изначально не оказывала влияния на качество его жизни. Он был отставным начальником полиции и сохранил достаточную мобильность, чтобы сопровождать свою жену по делам в окрестностях своего маленького городка. Однако в 2014 году как г-н, так и г-жа Робертс часто спорили, потому что он утверждал, что видит вещи, которые никто другой не мог понять. Его жена не могла убедить его, что его убеждения не соответствуют действительности.

В частности, г-н Робертс начал видеть странную семью из четырех человек в своем доме, и, хотя он не узнавал незнакомцев, ему очень не понравилась фигура «отца». Проявляя бдительность, мистер Робертс не спал всю ночь, наблюдая за ними. Кроме того, г-н Робертс был непреклонен, что армия, одетая в красное, формировалась по соседству и планировала атаку.

Хотя миссис Робертс считала эти заявления непонятными и разочаровывающими, они не были обидными, пока г-н Робертс не обвинил ее в прелюбодеянии. Он даже поднял вопрос о возможности развода. Это предложение, в сочетании с его видениями и другими параноидальными мыслями, убеждало миссис Робертс, что ее мужу крайне нужна помощь, которую она больше не может предоставить, и она начала рассматривать вопрос о том, чтобы поместить его на долгосрочное лечение.

Болезнь Паркинсона

Галлюцинации и бред, связанные с БП, как и те, которые испытывает г-н Робертс, известны как болезнь Паркинсона. Как описано двумя институтами, входящими в состав Национального института здоровья, Национального института неврологических расстройств и инсульта и Национального института психического здоровья, психоз болезни Паркинсона может быть диагностирован, когда у человека есть уже существующий диагноз БП и присутствуют галлюцинации или бред в течение как минимум 30 дней.

Диагноз следует делать только в том случае, если можно исключить другие критерии, такие как наличие бреда, шизофрении, депрессии или психоза болезни Альцгеймера.

В то время как многие пациенты БП и их семьи знают, что заболевание характеризуется двигательными симптомами, такими как ригидность, тремор и нарушение походки, немоторные симптомы, такие как галлюцинации или бред, могут застать их врасплох.

Большинство из них не знают, что у более половины людей с БП развиваются эти симптомы в течение всей болезни. Кроме того, появление симптомов часто недооценивается либо потому, что пациент или семья не знали, что необходимо сообщить своему врачу по БП об этих симптомах (поскольку двигательные симптомы находятся в центре внимания) или из-за смущения.

Однако очень важно сообщать о галлюцинациях и бреде. Согласно исследованию, опубликованному в Журнале Американского гериатрического общества, они составляют один из ведущих факторов риска для помещения пациента с БП в медсестринском центре или другом центре LT / PAC. Пациент с БП, который также страдает от галлюцинаций, в 2,5 раза чаще попадает в медсестринский центр, а после того, как он помещен туда, вероятно, останется там навсегда.

Поощрение обсуждения

Галлюцинации и бред, связанные с БП, часто встречаются с общими темами среди пациентов.

Галлюцинации часто бывают визуальными и могут включать неожиданное появление детей или мелких животных. Иногда пациент может также ошибочно принимать один объект за другой (иллюзия) или видеть, что что-то вылетает из угла глаза. Они «знают» что что-то есть, но не могут его увидеть или услышать.

Бред, как правило, параноидальный. Например, пациенты часто опасаются, что их близкие совершают мошенничество или прелюбодеяние.

В центрах LT / PAC у людей с БП могут развиться эти симптомы. В то время как супруги и большая семья могут поддерживать больного, специалисты по уходу будут нести дополнительную ответственность при наблюдении пациентов за появление таких симптомов.

Лечение галлюцинаций и заблуждений

При БП необходимо сбалансировать лечение моторных симптомов, обращая внимание на немоторные симптомы, такие как галлюцинации и бред. До недавнего времени в США в агентстве по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) кроме нового антипсихотического препарата для лечения БП у врачей было очень мало инструментов для лечения симптомов связанных галлюцинацией и бредом.

Во-первых, поставщики часто пытаются корректировать или уменьшать лекарства Паркинсона. Согласно Фонду Паркинсона, есть некоторые доказательства того, что лекарства могут способствовать возникновению симптомов. Другой подход – попробовать атипичный  антипсихотический  “off-label” («вне метки»).

В то время как эти лекарства могут помочь с психозом у некоторых пациентов, они также связаны с побочными эффектами, такими как ухудшение двигательных симптомов, болеутоление, запор и падения, что особенно проблематично у пожилых пациентов, согласно исследованиям, опубликованным в разделе «Мозг и поведение». Успокоение и когнитивная поведенческая терапия полезны для отдельных пациентов.

Новый класс атипичных антипсихотиков, называемый селективными обратными агонистами серотонина, начал использоваться в лечении БП. Эти предпочтительные целевые 5-НТ2А-рецепторы, которые, как полагают, играют важную роль при психозе болезни Паркинсона, согласно исследованию из журнала Американской медицинской ассоциации Neurology. Применяя серотонин вместо допамина, эти препараты больше не ухудшают моторную функцию у человека с БП.

Помощь людям в распознавании симптомов

Клиницисты играют важную роль в мониторинге галлюцинаций и иллюзий. Хотя эти симптомы могут показаться мягкими, когда они впервые возникают (особенно если пациенты сохраняют понимание), этот аспект БП может серьезно повлиять на семьи по мере увеличения частоты и интенсивности симптомов, и пациент становится более возбужденным.

Специалисты LT / PAC должны проявлять инициативу в описании того, что болезнь Паркинсона характеризуется как двигательными, так и немоторными симптомами. Также важно, чтобы врачи задавали вопросы во время посещений, которые могли бы вызвать отчет о симптомах. Имея возможность диагностировать этот аспект болезни Паркинсона раньше, прежде чем он станет слишком обременительным, специалисты по уходу могут быть лучше подготовлены для управления этим состоянием.

Обсуждение галлюцинаций и заблуждений

Клиницисты играют определенную роль в оказании помощи людям с болезнью Паркинсона и их близким распознать и сообщить о немоторных симптомах, таких как галлюцинации и иллюзии.

Во время осмотра или консультации, вот несколько возможных вопросов, которые могут поставить специалисты, такие как медсестры, врачи или сертифицированные медсестры (CNAs), могут попросить пациентов и членов их семей помочь в выявлении симптомов:

Вопросы для пациентов:

1. Вы видели, слышали или ощущали вещи (например, люди, животные или предметы), о которых другие говорят вам, что на самом деле там нет (галлюцинации)?
2. У вас есть убеждения или опасения, что любимый человек ворует у вас или изменяет (заблуждения)?
3. У вас есть опасения, что люди вокруг вас замышляют против вас?
4. Вы когда-нибудь чувствуете, что находитесь вне связи с реальностью? Как?

Вопросы для членов семьи:

1. Вы когда-нибудь наблюдали, как ваш любимый человек взаимодействует с вещами, видит вещи или ощущает то, чего там нет (галлюцинации)? Что он описывал?
2. Ваш любимый человек когда-либо выражал убеждение, о котором вы знаете, что это неправда?
3. Могут ли они быть убеждены или у них есть представление о том, что реально?
4. Если ваш любимый человек видит или верит в то, что не соответствует действительности, повлияли ли эти переживания на ваши отношения? Как?

д-р Амита Патель — гериатрический психиатр. Директор отделения стационарной психиатрической больницы в Хейвенской поведенческой больнице старшего возраста в Дейтонской, Огайоской и Уилсонской мемориальной больнице в Сиднее, штат Огайо.

Паркинсонические иллюзии

В своей знаменитой, вышедшей в 1817 году, книге «Эссе о дрожательном параличе» Джеймс Паркинсон описал ныне носящую его имя болезнь как страдание, поражающее двигательную сферу, но оставляющее нетронутыми чувства и интеллект. За прошедшие после этого полтора столетия в медицинской литературе не было практически ни одного упоминания о расстройствах восприятия и о галлюцинациях у пациентов, страдающих болезнью Паркинсона. Однако в конце 80-х годов врачи начали понимать (только в результате тщательного опроса, так как больные неохотно признаются в галлюцинациях), что приблизительно треть таких больных переживают галлюцинации. Этой проблеме были посвящены статьи Жиля Фенелона и других специалистов. В то время практически все пациенты с болезнью Паркинсона получали леводопу, препарат, восполняющий дефицит дофамина в мозге больных паркинсонизмом.

Опыт лечения паркинсонизма я приобрел в самом начале медицинской карьеры, работая с пациентами, описанными в книге «Пробуждения». Правда, те больные страдали не классической болезнью Паркинсона, а намного более сложным синдромом. Все эти больные перенесли летаргический энцефалит, пандемия которого разразилась после Первой мировой войны. У значительной части этих пациентов (иногда спустя много лет) развился постэнцефалитический синдром, включавший не только тяжелую форму паркинсонизма, но и множество других расстройств. Мои больные оказались более чувствительными к леводопе, чем больные с классической болезнью Паркинсона. У многих больных – после начала терапии леводопы – начались яркие сновидения и ночные кошмары. Часто это было первым эффектом лекарства. У некоторых больных, кроме того, появились зрительные иллюзии и галлюцинации.

Начав принимать леводопу, Леонард Л. стал видеть лица на экране выключенного телевизора, а под потолком повисла панорама городка на Диком Западе. Стоило Леонарду взглянуть на городок, как он тут же оживал – люди входили и выходили из домов, а по улицам гарцевали ковбои.

Марта Н., еще одна больная, перенесшая в юности летаргический энцефалит, начала «шить» мнимыми иголками и нитками. «Смотрите, какое чудесное покрывало я сшила, – сказала она мне однажды во время обхода. – Смотрите, каких драконов я вышила, а это – в загончике – единорог». Рассказывая, больная водила в воздухе руками, очерчивая невидимые контуры «вышивки». «Вот возьмите, это вам», – сказала она, вручая мне свой призрачный подарок.

У Герти К. галлюцинации (особенно после добавления к леводопе амантадина) были не столь радужными. Через три часа после приема первой дозы леводопы пациентка пришла в сильное возбуждение, сопровождавшееся яркими галлюцинациями. Герти кричала: «На меня едут машины, они меня давят!» Она видела и какие-то лица – «похожие на то появляющиеся, то внезапно исчезающие маски». Иногда на лице Герти появлялась блаженная улыбка, и она говорила: «Смотрите, какое красивое дерево, какое красивое!» При этом по ее щекам текли слезы искреннего умиления.

В противоположность больным постэнцефалитическим синдромом, пациенты с классической болезнью Паркинсона обычно не страдают зрительными галлюцинациями; они появляются через месяцы, а иногда и годы, после начала медикаментозного лечения. Мне приходилось наблюдать несколько таких больных – их галлюцинации были преимущественно (но не всегда) зрительными. Иногда вначале галлюцинации бывают простыми – больные видят сетку, или филигрань, или другие геометрические узоры, но бывает, что и с самого начала галлюцинации имеют сложное содержание – животные или люди. Эти галлюцинации могут быть невероятно яркими и правдоподобными (один мой больной сломал руку, погнавшись за галлюцинаторной мышью). Но постепенно больные учатся отличать галлюцинации от реальности и начинают их попросту игнорировать. В то время я не смог найти в медицинской литературе упоминаний о таких галлюцинациях, хотя были статьи, в которых утверждалось, что леводопа может вызывать «психотические состояния». Но уже к 1975 году я обнаружил, что приблизительно четверть моих больных, страдавших классической болезнью Паркинсона и принимавших леводопу и другие агонисты дофамина, были психически здоровы и тем не менее страдали галлюцинациями.

Эд В., конструктор, стал страдать галлюцинациями через несколько лет после начала приема леводопы и других агонистов дофамина. Сам больной сразу понял, что это галлюцинации, и отнесся к ним с изрядной долей юмора, любопытства и удивления. Тем не менее один из лечащих врачей – абсолютно неправомерно – диагностировал «психоз» у больного.

Очень часто больной чувствует себя «на грани галлюцинации» и переступает эту грань ночью или в моменты утомления или скуки. Однажды, когда мы вместе обедали, у В. возникло сразу несколько, как он их называет, «иллюзий». Мой синий свитер, брошенный на спинку стула, стал казаться В. каким-то химерическим животным со слоновьей головой, длинными синими клыками и маленькими крылышками. Миска с лапшой стала похожа на человеческий мозг (что, впрочем, никак не отразилось на аппетите моего сотрапезника). На моих губах ему виделись «буквы – как будто их печатают на телетайпе. Буквы складываются в слова, но я не могу их прочитать». Эти слова не совпадали со словами, которые я произносил. Больной сказал, что такие вещи возникают у него внезапно, без каких-либо поводов и причин, и не зависят от его воли. Больной не может подавить или прекратить эти видения, просто закрыв глаза. Как правило, образы бывают приветливыми и дружелюбными, но иногда пугают больного. Впрочем, за несколько лет он привык не обращать на них внимание.

Иногда «иллюзии» превращаются в истинные галлюцинации. Содержанием одной из них стала его кошка, которую на несколько дней пришлось отвезти в ветеринарную лечебницу. Эд продолжал видеть ее дома. Несколько раз в день кошка появлялась откуда-то из тени, проходила по комнате, не обращая ни малейшего внимания на хозяина, а затем снова скрывалась в тени. Эд сразу понял, что это галлюцинация, и не пытался пообщаться с кошкой (хотя сам феномен возбудил у Эда большой интерес). Когда домой вернулась настоящая кошка, то фантом исчез.

Помимо таких изолированных и редких галлюцинаций у пациентов с болезнью Паркинсона могут развиваться сложные, изощренные галлюцинации с пугающим, а иногда и параноидальным содержанием. Психоз такого рода развился у Эда в конце 2011 года. У него начались галлюцинации людей, входящих в его спальню «откуда-то из потайной комнаты за кухней». «Они нарушают мое уединение, – говорил Эд. – Они занимают мое личное пространство. Эти люди интересуются мной – делают какие-то записи, фотографируют меня, роются в моих бумагах». Иногда они занимаются сексом – среди них есть одна очень красивая женщина. Иногда они – втроем или вчетвером – ложатся в постель Эда, когда его там нет. Эти призраки никогда не появляются, если у Эда реальные гости или когда он слушает музыку или смотрит свои любимые телевизионные передачи. Эти люди никогда не следуют за Эдом, если он выходит из спальни. Сам он часто принимал их за реальных людей и даже мог попросить жену приготовить кофе для гостей. Жена всегда знает, что во время галлюцинации Эд словно цепенеет и начинает следить глазами за какими-то только одному ему видимыми предметами. Мало того, Эд начал разговаривать с ними, точнее – обращаться к ним, так как они никогда ему не отвечали.

Невролог, у которого наблюдался Эд, предложил сделать паузу в лечении и на какое-то время перестать принимать противопаркинсонические средства, но когда Эд попробовал это сделать, у него начала нарастать скованность и заторможенность речи. Тогда Эд решил снижать дозу постепенно, и через два месяца, когда доза леводопы стала вдвое меньше, галлюцинации, страхи и психоз полностью прошли.

Эд часто описывает какое-то невидимое «присутствие» чего-то справа, несмотря на то что он не в состоянии увидеть это нечто.

Профессор Р., который превосходно чувствовал себя на леводопе и других противопаркинсонических препаратах, тоже отмечает присутствие какого-то «компаньона» (как он сам называет это) справа, непосредственно на границе поля зрения. Присутствие какого-то человека чувствуется так отчетливо, что Р. иногда резко поворачивается вправо, чтобы увидеть незнакомца, но там никого не оказывается. Но самая примечательная иллюзия Р. – это превращение печатного текста: букв, слов, предложений – в нотные знаки. Впервые это случилось около двух лет назад. Он читал книгу, на секунду отвлекся, а когда снова посмотрел на страницу, то увидел вместо букв ноты. С тех пор подобное повторялось не один раз, но такую иллюзию можно спровоцировать, если несколько секунд пристально смотреть на текст. Иногда в нотный стан превращается темная кайма коврика в ванной. Что-то всегда превращается в ноты – строчки или линии, – то есть они не возникают на пустом месте, и именно поэтому Р. считает их иллюзиями, а не галлюцинациями.

Профессор Р. – очень хороший музыкант. Он научился играть на рояле в возрасте пяти лет и до сих пор играет по нескольку часов в день. Иллюзии вызывают у него большой интерес, и он не раз пытался записать и сыграть ноты своих иллюзий. Лучше всего это удается, если он кладет газету на пюпитр и начинает играть сразу, как только буквы превращаются в ноты. Сыграть эту «музыку» оказалось практически невозможно, так как она изобиловала знаками крещендо и деменцэндо, при том что мелодия должна быть сыграна на три октавы выше «до» первой октавы, то есть на десяток линеек выше нотного стана.

Психотерапевт Говард Х. писал мне, что, вскоре после того как ему был поставлен диагноз «болезнь Паркинсона», у него начались тактильные галлюцинации:

«Я начал чувствовать, что поверхности различных предметов стали, при их ощупывании, казаться мне покрытыми пушком наподобие персиков или перьевой подушки. Эта пленка порой напоминала сахарную вату или паутину. Иногда пушок или паутина могут стать невероятно толстыми, и когда, например, мне приходится наклониться, чтобы поднять с пола упавший со стола предмет, мне кажется, что моя рука погружается в толстый слой этого «пуха». Когда я пытаюсь стряхнуть этот пух с рук, я вижу, что на них ничего нет, но в то же время отчетливо чувствую его на руках».

В 2008 году ко мне на консультацию пришел художник Том К. За пятнадцать лет до этого визита Тому был поставлен диагноз «болезнь Паркинсона» и назначено соответствующее обычное лечение. Два года спустя у Тома началось «нарушение восприятия», как он сам это называет (подобно многим больным он тщательно избегает употреблять слово «галлюцинации»). Том очень любит танцевать – он считает, что танец, хотя бы на время, расковывает его, освобождает от пут паркинсонизма, оживляет и поднимает настроение. Первое искажение восприятия он обнаружил в ночном клубе, когда ему стало казаться, что кожа других танцоров покрыта татуировками. Сначала он подумал, что это настоящие татуировки, но через несколько минут они начали светиться, а затем вращаться и менять форму. В этот момент Том понял, что это галлюцинация. Будучи художником и психологом, Том был сильно заинтригован, но одновременно и испуган, так как решил, что это лишь начало и вслед за этой появятся и другие, не поддающиеся контролю галлюцинации.

Однажды, сидя за столом, Том вдруг увидел на экране своего компьютера изображение Тадж-Махала. Том смотрел не отрываясь, и изображение постепенно становилось все более живым, реальным и красочным. Одновременно в ушах зазвучала тихая музыка – по мнению Тома, это была храмовая индийская музыка.

На другой день, лежа на полу и глядя в потолок, Том вдруг увидел, что флуоресцентная лампа начинает превращаться в старинные черно-белые фотографии. На фотографиях были запечатлены члены семьи Тома и какие-то незнакомцы. «Я был настолько скован своим паркинсонизмом, что мне просто не оставалось ничего делать, как смотреть». Впрочем, Том получил от галлюцинаторных фотографий огромное удовольствие.

Если у Эда В., Тома К. и профессора Р. галлюцинации оставались где-то на грани нарушения восприятия, то Агнес Р., семидесятипятилетняя женщина, страдающая болезнью Паркинсона двадцать лет, одержима самыми настоящими, истинными зрительными галлюцинациями. Сама себя она называет старым спецом по галлюцинациям. «Я вижу множество самых разнообразных вещей, которым я очень радуюсь, – они просто очаровательны и нисколько меня не пугают». В приемном отделении госпиталя она, например, видела, как пять или шесть женщин примеряют меховые шубы. Рост, фигуры, стать и движения женщин были абсолютно естественными и казались реальными. Агнес понимала, что это галлюцинация, только потому, что женщины и их действия абсолютно не соответствовали контексту обстановки. Кому же придет в голову мерить шубы в жаркий летний день в лечебном учреждении? В общем, Агнес не утратила способность отличать свои галлюцинации от реальности, но из этого правила бывают и исключения: однажды, увидев, как на обеденный стол вспрыгнуло какое-то черное мохнатое животное, Агнес в испуге подскочила на месте. В другой раз, во время прогулки, она резко остановилась, чтобы не столкнуться с человеком, который вдруг вырос перед ней, но оказался всего лишь галлюцинацией.

Чаще всего Агнес наблюдает галлюцинации из окна своей квартиры, расположенной на двадцать втором этаже. Отсюда она «видела» каток – на крыше (реальной) церкви; «людей на теннисном корте» – на крыше соседнего дома и людей, работающих прямо у нее за окнами. Этих людей Агнес не узнает, а сами они спокойно занимаются своими делами, не обращая на нее ни малейшего внимания. Сама она наблюдает эти галлюцинации иногда равнодушно, а иногда с удовольствием. (Мне кажется, что галлюцинации помогают ей убить время – время, которое тянется теперь невероятно долго, – после возникновения трудностей с передвижением и чтением.) Эти видения, говорит Агнес, не похожи ни на грезы, ни на сновидения, ни на фантазии. Агнес – большая любительница путешествий и очень любит Египет, но у нее ни разу в жизни не было «египетских» галлюцинаций.

В галлюцинациях этой больной нет никакой закономерности – они могут появиться в любое время суток, в то время, когда она общается с другими людьми или когда она одна. Галлюцинации не имеют никакого отношения к текущим событиям, к чувствам, мыслям; галлюцинации никак не связаны с настроением или временем приема лекарств. Галлюцинаторные образы накладываются на изображения реальных предметов и исчезают вместе с ними, когда Агнес закрывает глаза.

Действительно ли все эти последствия возникают исключительно по причине приема леводопы? Это маловероятно, так как леводопу назначают и при других заболеваниях – например при дистониях, – но при этом у больных не бывает никаких галлюцинаций. Есть ли какие-то особенности у мозга больных паркинсонизмом или по меньшей мере у некоторых больных, которые предрасположены к появлению зрительных галлюцинаций?

Паркинсонизм очень часто рассматривают как чисто двигательное расстройство, но при этом заболевании наблюдают и другие патологические явления – например разнообразные нарушения сна. Больные паркинсонизмом обычно плохо спят по ночам, что лишает их полноценного сна. Очень часто, если им удается заснуть, они видят яркие, живые и весьма причудливые сновидения. Иногда у них бывают кошмары, во время которых больные бодрствуют, но не в состоянии пошевелиться, чтобы как-то противостоять угрожающим образам, наслаивающимся на образы бодрствующего сознания. Эти факторы также предрасполагают к появлению галлюцинаций.

В 1922 году французский невролог Жан Лермитт описал пожилую больную с внезапно возникшими зрительными галлюцинациями. Больной виделись играющие люди, одетые в детские костюмчики, и животные (иногда больная пыталась к ним прикоснуться). По ночам больная страдала от бессонницы и испытывала сильную сонливость в течение дня. Галлюцинации обычно появлялись с наступлением сумерек.

Зрительные галлюцинации у этой женщины не были связаны с нарушением зрения. Не было у нее и поражения зрительной коры. Однако у больной наблюдались признаки поражения в стволе мозга, в среднем мозге и в области моста. В то время уже было известно, что поражения зрительных проводящих путей могут приводить к появлению зрительных галлюцинаций, но было непонятно, каким образом к галлюцинациям может приводить поражение среднего мозга – части мозга, не связанной со зрением. Лермитт предположил, что такие галлюцинации могут быть связаны с нарушением цикличности сна и бодрствования, при котором фрагменты сновидений могут вторгаться в бодрствующее сознание.

Два года спустя бельгийский невролог Людо ван Богарт описал сходный случай – его больной внезапно начал видеть головы животных, как бы спроецированные на стены дома. Галлюцинации тоже возникали в сумерки. Неврологический статус этого больного был приблизительно таким же, как у больной Лермитта, – ван Богарт полагал, что имело место поражение среднего мозга. Через год больной умер, и на вскрытии был обнаружен обширный инфаркт в среднем мозге с вовлечением ножек мозга (pedunculi cerebri). Соответственно, Богарт назвал эти галлюцинации педункулярными.

При болезни Паркинсона, постэнцефалитическом паркинсонизме и деменции с тельцами Леви поражается именно средний мозг и связанные с ним структуры – как и при педункулярном галлюцинозе. Правда, при этих дегенеративных заболеваниях поражения развиваются постепенно, а не внезапно, как при инсультах. Одновременно при дегенеративных заболеваниях развиваются галлюцинации, а также расстройства сна, двигательные и когнитивные нарушения. Эти галлюцинации разительно отличаются от галлюцинаций при синдроме Шарля Бонне, так как почти всегда бывают сложными, характеризуются разнообразием модальностей и часто вводят больных в заблуждение, что редко случается при изолированном синдроме Шарля Бонне. Галлюцинации, порождаемые в среднем мозге, обусловлены нарушениями в системе ацетилхолиновых синапсов , а эти нарушения могут усугубляться на фоне приема леводопы или близких по действию лекарств, повышающих дофаминовую нагрузку на поврежденную холинергическую систему.

Люди, страдающие классической болезнью Паркинсона, могут десятилетиями сохранять ясный ум и вести активный образ жизни – например философ Томас Гоббс начал страдать «дрожательным параличом» в возрасте пятидесяти лет, когда заканчивал работу над «Левиафаном», и сохранял свои творческие способности и интеллект до девяноста с лишним лет, хотя и был практически обездвижен. Только в последние годы выяснилось, что существует более злокачественная форма паркинсонизма, при которой у больных рано или поздно неизбежно развивается деменция и зрительные галлюцинации, даже если им не назначают леводопу. Посмертное патологоанатомическое исследование мозга таких больных показывает, что в их нейронах накапливаются белковые образования (тельца Леви), преимущественно в нейронах ствола мозга и базальных ганглиев, а также в ассоциативных зонах зрительной коры. Полагают, что тельца Леви могут предрасполагать к развитию зрительных галлюцинаций и до назначения леводопы.

Эдна Б., вероятно, страдает именно таким паркинсонизмом, хотя диагноз болезни с тельцами Леви не может быть достоверно установлен без биопсии мозга. Миссис Б. обладала отменным здоровьем до середины седьмого десятка, но в 2009 году у нее появился тремор рук, и это был первый симптом паркинсонизма. К лету 2010 года у больной появились скованность движений, замедленность речи, а также возникли проблемы с памятью и концентрацией внимания – больная стала забывать слова, собственные мысли, теряла нить разговора и мышления, и, что больше всего ее удручало, у нее появились галлюцинации.

Осматривая эту больную в 2011 году, я спросил ее, как выглядят эти галлюцинации. «Ужасно! – воскликнула в ответ миссис Б. – Это все равно что смотреть фильм ужасов и при этом в нем участвовать». Она видела, как несколько изуродованных людей бегают по ночам вокруг ее кровати. Люди о чем-то говорят, так как у них непрестанно шевелятся губы, но миссис Б. не слышит ни звука. Один раз она попыталась заговорить с ними. Несмотря на свой устрашающий вид и (как казалось больной) дурные намерения, они ни разу не угрожали ей и не приставали, хотя однажды один из этих типов уселся к ней на кровать. Но самым ужасным были сцены, которые развертывались перед ее глазами. «Я видела, как у меня на глазах убивают моего сына», – сказала она. (Муж добавил: «Это было после того, как она посмотрела «Звездные войны».) Однажды, когда больную в галлюцинации посетил муж, она сказала: «Что ты здесь делаешь? Тебя же только что отпели в церкви Священного Сердца». Больная часто видит крыс и даже ощущает их присутствие в постели. Иногда она чувствует, как рыбы грызут ее за ноги. Часто она видит себя в рядах атакующих противника солдат.

Когда я спросил, бывают ли у нее приятные галлюцинации, миссис Б. ответила, что иногда видит каких-то людей в гавайских рубашках, которые стоят под окном и готовятся исполнять музыку, но больная ни разу ее не слышала. Подчас она слышит какие-то мнимые звуки – например шум текущей воды. Голосов больная не слышала ни разу. «Слава богу, – говорит она, – что этого не было, иначе меня бы просто сочли сумасшедшей!» Бывают у больной и обонятельные галлюцинации: «Все люди, которых я вижу, пахнут по-разному».

Когда у миссис Б. начались галлюцинации, она была страшно ими напугана, так как была убеждена в их реальности. «Я вообще не знала даже слова галлюцинация ». Потом она постепенно научилась отличать свои видения от реальности, но тем не менее они продолжали ее пугать. Для того чтобы отличить галлюцинацию от реальности, женщина прибегает к помощи мужа: видит ли он, слышит, чувствует, обоняет то же, что и она? Иногда у нее случаются расстройства зрительного восприятия: она видит, как искажается лицо мужа, как на его лице появляется кривая ухмылка. Недавно она видела особенно странную и пугающую галлюцинацию. Над кроватью миссис Б. висит репродукция картины с изображением индейского вождя. Несколько дней назад этот вождь внезапно вышел из картины и встал посреди спальни. Чтобы успокоить миссис Б., муж встал и махнул рукой сквозь индейца. Галлюцинация рассыпалась, но миссис Б., к своему ужасу, вдруг почувствовала, что и она тоже распадается на части. Однажды ей показалось, что лежащая в спальне одежда вдруг встала и начала ходить. Она даже попросила мужа встряхнуть пару джинсов, чтобы удостовериться, что они лежат на стуле.

Галлюцинации могут возникать и при деменциях других типов, например при умеренно выраженной болезни Альцгеймера, хотя и реже, чем при деменции с тельцами Леви. В таких случаях галлюцинации могут вводить в заблуждение, казаться реальными или, наоборот, могут возникать из-за обмана зрения. При болезни Альцгеймера и при деменциях других типов возможны также удвоение образов и ошибки при их распознавании. Одна моя больная, сидя в самолете рядом с мужем, вдруг увидела в нем самозванца, который убил ее мужа и решил занять его место. Другая пациентка днем отчетливо понимала, что находится в обычном интернате для престарелых, но по ночам ей казалось, что ее переносят в какой-то другой, очень похожий, но ненастоящий дом. Иногда психоз проявляется бредом преследования, и тогда поведение больного может стать агрессивным. Например, одна больная как-то вообразила, что ее соседка по палате все время за ней шпионит. Галлюцинации при болезни Альцгеймера, как и при деменции с тельцами Леви, обычно вплетаются в сложную ткань сенсорных иллюзий, спутанности сознания, дезориентации в месте и времени и редко встречаются изолированно, в «чистом виде», как это бывает при синдроме Шарля Бонне.

В течение многих лет мне пришлось работать с восьмьюдесятью больными паркинсонизмом, описанными мною в книге «Пробуждения». Многие из них на много лет буквально «застыли», обездвиженные болезнью. Познакомившись с ними ближе (после того как они стали получать леводопу), я узнал, что приблизительно треть из них страдала зрительными галлюцинациями – до того как они начали принимать препарат. Эти галлюцинации были в большинстве своем доброкачественными и нестрашными. Тогда я не понимал, почему их галлюцинации отличались спокойной окраской, но связывал это с изоляцией больных от мира, по которому они сильно тосковали. Их галлюцинации являлись виртуальным замещением реального мира, от которого они были оторваны из-за своей болезни.

У Герти К. были мирные и почти управляемые галлюцинации, до того как она начала принимать леводопу. В своих буколических видениях она либо лежала на залитом солнце лугу, либо каталась на лодке по речке около родительского дома. Все изменилось после назначения леводопы. Галлюцинации приняли социальный и отчасти сексуальный характер. Рассказав мне о них, Герти с тревогой добавила: «Вы же не станете запрещать несчастной старушке видеть приятные галлюцинации!» Я ответил, что такие приятные галлюцинации в ее положении скорее благо, чем беда, если, конечно, они ее не сильно расстраивают. После этого из галлюцинаций Герти напрочь исчез параноидальный компонент; галлюцинации стали приятными, дружескими и любовными. Герти относилась к ним с юмором и тактом, а кроме того, научилась виртуозно ими управлять. Она никогда не позволяла себе наблюдать галлюцинации до восьми часов вечера и ограничивала продолжительность галлюцинаций 40 минутами. Если у нее допоздна засиживались родственники, она вежливо, но твердо говорила им, что через несколько минут к ней в гости придет джентльмен и она не хочет заставлять его ждать на улице. Больная получала любовь, внимание и невидимые подарки от верного джентльмена, приходившего к ней каждый вечер в ее галлюцинациях.

Галлюцинации при болезни Паркинсона: что делать?

Галлюцинации при болезни Паркинсона – явление нередкое. Относятся они к психозам, которые чаще преследуют больных на последних стадиях, когда организм не в силах бороться с недугом. Отказ от препаратов, которые борются с паркинсонизмом, приведет к быстрому ухудшению состояния. Игнорирование галлюцинаций вызовет серьезные нарушения психики. Выход – в коррекции терапии и подборе щадящих, но эффективных нейролептиков.

Первые признаки заболевания

Недуг Паркинсона ассоциируется с трясущимися руками. Основным признаком действительно является дрожание в теле, нарушения координации. Болезнь вызывает массу неприятностей больному, окружающим его людям.

Начальная стадия заболевания проявляется нейропсихическими расстройствами:

• депрессия;
• повышенная утомляемость;
• раздражительность;
• нарушение сна;
• апатия.

Со временем состояние ухудшается, больной может страдать галлюцинациями. Сначала они возникают при сохранении ориентации, критики. Если галлюцинации не лечить, появятся бредовые нарушения. Справиться с ними крайне сложно даже опытным психиатрам, неврологам.

Галлюцинации наблюдаются у 40% больных, страдающих недугом Паркинсона. Чаще это происходит на последних стадиях.

Виды галлюцинаций

С латинского языка «галлюцинация» переводится как «бред». У человека происходит расстройство восприятия. Проявляются галлюцинации при Паркинсоне в разных формах:

Проявляются чаще всего именно зрительные видения. Больной может видеть несуществующие в действительности вещи – от животных до фантастических чудовищ, от огня с дымом до стихийного бедствия. Обычно случаются они вечером и ночью.

Больной слышит как отдельные голоса, так и разговоры нескольких людей, отличающихся по громкости. Голосовые галлюцинации наиболее опасны, поскольку человек может услышать приказ либо совет, который приведет его к опасным действиям. Если он не остановить он способен причинить вред себе либо окружающим. Не спрятанный нож, оказавшийся в руках больного, может привести к беде. Проявляются галлюцинации чаще в тишине, когда человек предоставлен сам себе.

У человека меняются вкусы, еда кажется отравленной. Вода с крана для больного имеет сладкий вкус. Иногда больной ощущает во рту постоянный привкус черемухи.

Больному кажется, будто его кусают, щипают. Иногда он ощущает воду на теле, предмет в руке. Бредовые ощущения доходят до веры в то, что под кожей ползают черви либо жуки, спрятаны монеты. У женщин может возникать бред изнасилования.

• обонятельные;

Происходят галлюцинации часто вместе со вкусовыми видениями. Человек слышит запахи, которых нет.

• висцеральные.

Больные жалуются на присутствие в организме живых существ либо предметов. Например, выводок щенят в желудке, горячий шар в голове.

Проявляются галлюцинации по-разному, но все они являются опасными состояниями для человека.

Причины появления

Основная причина галлюцинаций кроется в сложных биохимических реакциях, которые происходят в мозге больного. Бредовые состояния присущи последним стадиям болезни, когда организм больше не может сопротивляться неблагоприятным изменениям.

По результатам исследований, галлюцинации связаны с превышенным уровнем допамина. Отклонения проявляются в результате приема лекарств. Остается открытым вопрос – почему одни пациенты страдают от галлюцинаций, а другие – нет.

При болезни Паркинсона пациенту назначается множество лекарств. Часть из них повышает допамин. У человека начинаются проблемы с эмоциональным состоянием. Продолжительное применение медицинских препаратов провоцирует химические, физические изменения в мозге. Отказываться от них нельзя, чтобы не проявлялись другие симптомы недуга. Выходит замкнутый круг и что делать в таких ситуациях до конца не ясно.

Больной сталкивается с нарушениями в следующей последовательности:

1. поведение не отвечает общепринятым в социуме нормам;
2. исчезает стремление к изучению окружающего мира, оценке действительности;
3. возникают проблемы с движением;
4. развиваются галлюцинации;
5. частое погружение в бредовые состояния.

Даже правильно составленная терапия не может дать гарантий в борьбе с недугом и его последствиями.

Причины возникновения галлюцинаций кроются не только в биохимических реакциях. Существуют предположения, что их провоцируют дофа-препараты, применяемые при лечении болезни Паркинсона.

Процессы, которые происходят в мозге, тяжело оценивать даже врачам с большим опытом в диагностировании. Недуг Паркинсона часто развивается при отклонениях в обмене серотонина. Чтобы скорректировать происходящие нарушения, пациентам назначают прием лекарств, содержащих дофа. Препараты снижают показатель серотонина, из-за чего развиваются галлюцинации.

Задача специальных препаратов – улучшить общее самочувствие человека, страдающего недугом Паркинсона. Но они провоцируют нарушения в психике. К подобным лекарствам относятся холинолитики, дофаминомиметики. Пациент, принимающий препарат, сначала ощущает тревогу. Постепенно она сменяется зрительными галлюцинациями. Затем нарушается сон. Проявляется это внезапными пробуждениями посреди ночи: больной неконтролируемый, он не способен сориентироваться в реальности. Человек видит животных, чудовищ, людей. В нем пробуждается страх. Прекращаются галлюцинации лишь при окончательном пробуждении.

Лечение

Для проведения правильной терапии относительно галлюцинаций при недуге Паркинсона надо обратиться к психиатру, неврологу. Врачи будут контролировать состояние больного.

Пациенты и их близкие сталкиваются со сложной ситуацией, когда назначаемый медикамент устраняет один симптом, но усугубляет другой. В результате человеку назначаются препараты с противоположными спектрами действия. Выход из ситуации состоит в поиске компромисса. Если без назначения нейролептиков не обойтись, препарат должен хотя бы обладать минимальными побочными действиями. Врач должен подобрать дозировку.

Нейролептики принимаются только в крайней необходимости. Иногда часть препаратов вовсе отменяются на 3-7 дней, чтобы улучшить общее состояние больного.

Пациент и родственники не должны проводить лечение самостоятельно. Бесконтрольная терапия может привести к плачевным последствиям, когда больной навредит себе либо окружающим.

На поздних стадиях больному назначаются транквилизаторы, антидепрессанты. Они помогают предотвратить психические нарушения тяжелой степени. Это действия на свой страх и риск, поэтому консультация врача обязательна.

Коррекция схемы лечения

Если у больного проявляются галлюцинации, врач принимает решение о снижении дозы некоторых препаратов либо их отмены. Первым убирается холинолитик, затем можно пожертвовать селегилином, агонистом дофаминовых рецепторов, ингибитором КОМТ. Пациент будет принимать только леводопы. Если ситуация с галлюцинациями не улучшается, специалист пожертвует и дозой леводопы. Это приведет к двигательным дефектам у пациента. Все попытки скорректировать лечение направлены на устранение бредовых состояний, иначе повышается риск развития делирия. Тогда потребуется госпитализация.

При сложных ситуациях назначаются нейролептики, которые не позволяют нарастать симптомам паркинсонизма:

Таблетки принимаются внутрь, после еды. Надо запивать водой. Разовая доза взрослому больному 50-200 мг, два-три раза в день. Подбирается доза индивидуально, начиная с 25 мг в сутки. Терапевтический эффект наступает поэтапно: агрессивность снижается через 3-6 дней, негативизм – спустя 20-40 дней.

Начальная суточная доза – 12,5 мг. Принимается вечером. Постепенно доза увеличивается до 25 мг, пока не дойдет до максимальной (50 мг). Между очередным увеличением дозы должно пройти несколько дней. Касательно взаимодействия «Лепонекса» и леводопы проводились двухлетние исследования. Они доказали, что препараты одновременно купируют психотические симптомы и улучшают состояние моторных функций. Дозировка подбирается индивидуально, под жестким контролем врача.

Применяется внутрь, дважды в день. За 4 дня надо увеличить дозу с 50 мг до 300 мг. Затем поддерживать прием препарата. Если клинический эффект слабый можно поднять до 750 мг. Если у больного наблюдаются нарушения в работе почек и печени, дозировка составляет 25-50 мг.

Пациент должен проходить регулярную диагностику, чтобы контролировать процесс, следить за динамикой. Врач на основе новых данных сможет корректировать схему лечения.

Паркинсонизм с сопутствующим осложнением в виде галлюцинаций – серьезное испытание для пациента и его близких. Требуется тщательный контроль за состоянием больного. Своевременно скорректированное лечение поможет улучшить ситуацию.

Обонятельные галлюцинации — симптомы и причины

Преимущества

• Новейшее, постоянно обновляемое оборудование

• Беспроцентная рассрочка на все услуги

• Онлайн-консультации лор-врача

• Выезд лор-врача на дом

• Доброжелательный и квалифицированный персонал

• Круглосуточная лор-помощь

Обонятельные галлюцинации – это ощущение запахов, которых нет. Чаще всего человек чувствует неприятные ароматы, которые способны доставлять значительный дискомфорт в повседневной жизни. Они могут присутствовать постоянно или появляться периодически без связи с какими-либо факторами.

Обонятельные галлюцинации наблюдаются разное по продолжительности время. В одних случаях они длятся несколько минут, а в других – несколько часов и даже дней. К сожалению, в подобной ситуации не помогают ни ароматизаторы, ни освежители воздуха, ни какие другие средства. И это может выбивать человека из привычного ритма жизни. Как лечить обонятельные галлюцинации, подскажет врач после детального обследования и установления точного диагноза.

Причины обонятельных галлюцинаций

В последнее время врачам приходится все чаще сталкиваться с обонятельными галлюцинациями после коронавируса. И раньше после ОРВИ могли появиться подобные расстройства, но новая ковид-инфекция отличается особенно агрессивным воздействием на нейроэпителий носовой полости и нервную ткань головного мозга.

Помимо обонятельных галлюцинаций при коронавирусе другими причинами подобного расстройства могут быть:

• сотрясения и ушибы головного мозга, особенно с вовлечением в патологический процесс височных долей коры больших полушарий;
• эпилептическая болезнь – появление фантомных запахов нередко является аурой, предшествующей судорожному припадку;
• нейродегенеративные заболевания головного мозга – болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, патологии накопления и другие;
• токсическое поражение нейронов при хроническом курении, злоупотреблении спиртными напитками;
• мигрень – в случае, как и с эпилепсией, ощущение несуществующих запахов может быть аурой тяжелого приступа головной боли (обычно появляются запахи горелых или испорченных продуктов).

Иногда ощущение несуществующих запахов может быть связано с беременностью. Чаще всего такое состояние наблюдается в первом триместре, а потом самостоятельно проходит, не оставляя следа.

Стоит также знать, что обонятельные галлюцинации появляются при поражении сосудов головного мозга и могут даже указывать на повышенный риск инсульта. Поэтому подобный симптом является весомым поводом как можно быстрее проконсультироваться с врачом.

Симптомы

Обонятельные галлюцинации могут сочетаться со зрительными и слуховыми, причем доставляют наибольший дискомфорт, так как продолжаются обычно дольше. Одновременно может учащаться сердечный ритм, повышаться потливость и слюноотделение, иногда возникает тошнота и головокружение.

Как лечить обонятельные галлюцинации после коронавируса и не только

В первую очередь необходимо отдифференцировать, с чем связано расстройство обоняния – с заболеваниями лор-органов или поражением головного мозга. В первом случае лечение проводит отоларинголог, именно с этого специалиста следует начинать диагностический поиск. А во втором случае терапевтическую программу составляет невролог.

После ковид-инфекции обычно достаточно противовоспалительной и иммуномодулирующей терапии. Иногда в комплексе могут также назначаться и физиопроцедуры. При выявлении полипов проводится их эндоскопическое удаление. Если же галлюцинации возникают по причине поражения головного мозга, то применяется консервативное лечение ноотропными, метаболическими, сосудистыми и иными препаратами.

Если вы столкнулись с обонятельными галлюцинациями, то не оттягивайте визит к отоларингологу. Своевременное установление причин подобного нарушения позволит вовремя начать направленное лечение и избежать грозных осложнений. В «Клинике уха, горла и носа» прием ведут квалифицированные специалисты, которые регулярно совершенствуют свои знания с учетом последних достижений в области медицины. Записывайтесь на прием в удобное время!

Своевременное обращение к врачу поможет сохранить Ваше здоровье.
Не откладывайте лечение, звоните прямо сейчас. Мы работаем круглосуточно.

Галлюцинаций / Заблуждений | Фонд Паркинсона

Психоз может быть пугающим словом, которого многие люди просто не понимают. Но что это на самом деле означает? При болезни Паркинсона (БП) то, что ваш врач называет психозом, обычно начинается с легких симптомов, но они могут иметь большое влияние на качество жизни. Медицинские работники обычно называют эти симптомы «психозом, связанным с болезнью Паркинсона». Психоз может варьироваться от сильного замешательства (расстройство мышления) до видения вещей, которых нет (галлюцинации), до веры в то, что не является правдой (заблуждения).

Важно сообщать вашей медицинской бригаде о любых галлюцинациях или бредах, даже если они не вызывают беспокойства.

Насколько распространен психоз при болезни Паркинсона?

Примерно 20-40% людей с болезнью Паркинсона сообщают о галлюцинациях или иллюзиях. Если следить за прогрессированием болезни с годами, это число увеличивается. Увеличение не означает, что галлюцинации сохраняются у большинства пациентов. Однако важно отметить, что эти статистические данные иногда включают «делирий», при котором симптомы являются временными из-за лекарств, которые необходимо скорректировать, или инфекции, которую необходимо лечить, и «отдельные незначительные симптомы» или «незначительные галлюцинации», включая иллюзии, когда вместо того, чтобы видеть вещи, которых нет (галлюцинации), люди неверно истолковывают то, что действительно есть.Это наиболее распространенные типы психозов у ​​людей с болезнью Паркинсона, согласно различным исследованиям, встречаемость которых составляет 25-70% людей с болезнью Паркинсона. Как правило, если у человека с БП наблюдаются только эти незначительные галлюцинации, его врач не прописывает антипсихотические препараты, хотя со временем может развиться более серьезный психоз, требующий приема лекарств. В одном исследовании у 10% людей с незначительными галлюцинациями симптомы исчезли в течение нескольких лет, в то время как у 52% симптомы остались прежними, а у 38% симптомы психоза ухудшились.

Мы рекомендуем людям с болезнью Паркинсона не использовать единый процент для представления распространенности галлюцинаций и PDP. Болезнь Паркинсона — сложное заболевание, и по мере его развития процентное соотношение и риск появления симптомов будут меняться.

Что такое галлюцинации?

Галлюцинации — это когда кто-то видит, слышит или чувствует то, чего на самом деле нет. Их лучше всего описать как обман или уловки мозга, задействующие органы чувств. Галлюцинации — это не сны или кошмары.Они случаются, когда человек бодрствует, и могут происходить в любое время дня и ночи.

Типы галлюцинаций

• Визуальный: Галлюцинации у людей с БП обычно визуальные. Общие галлюцинации включают видение животных или людей, например, бегущего мимо пушистого существа или умершего влюбленного, сидящего в комнате.
• Слуховой аппарат: Слышание ненастоящих голосов или звуков встречается реже, но о них сообщает небольшой процент людей с БП.
• Обонятельные: Обоняние, не связанное с реальным источником запаха, редко встречается при болезни Паркинсона.
• Тактильно: Ощущение чего-то воображаемого, например, ползающих по коже жуков, при болезни Паркинсона редко.
• Вкусовые качества: Ощущение горького или ненормального привкуса во рту, не имеющего источника, является редкостью при болезни Паркинсона.

Подробнее о галлюцинациях

• Галлюцинации чаще всего являются побочным эффектом лекарств и не обязательно являются признаком снижения когнитивных способностей.Большинство галлюцинаций, которые испытывают люди с БП, мимолетны и не опасны. Однако в некоторых случаях галлюцинации могут стать угрожающими или надоедливыми.
• Хотя галлюцинации могут возникать у любого, кто принимает лекарства для лечения симптомов болезни Паркинсона, они чаще встречаются у людей, у которых есть проблемы с мышлением или памятью, или когда они находятся в состоянии медицинского стресса.
• Визуальные галлюцинации чаще возникают в условиях недостаточной освещенности или плохой видимости. Чтобы снизить риск, увеличьте освещение в особенно темных местах, например в коридорах.
• Галлюцинации могут возникать периферическим зрением (краем глаза) в виде вспышки света, людей или мелких животных, таких как кошки или собаки. Изображения часто исчезают, когда человек присматривается.
• Иногда у людей с БП возникают галлюцинации присутствия — ощущение, что кто-то находится с ними в комнате или стоит позади них.
• Некоторые люди знают, что имеют место галлюцинации. Это называется «сохранением проницательности». Обладая проницательностью, вы могли бы создать механизмы преодоления.Однако некоторые люди находят их невероятно реальными или могут потерять понимание по мере прогрессирования болезни.

Советы по жизни с галлюцинациями

Людям с БП важно говорить о галлюцинациях со своей семьей и командой по уходу, потому что они поддаются лечению и могут быть неприятными, если их не лечить. Обсудите со своим врачом все возможные симптомы, независимо от того, насколько они незначительны, редки или необычны.

• Хорошее освещение и стимулирующие занятия вечером помогут избавиться от галлюцинаций.
• Во время галлюцинации лица, осуществляющие уход, могут помочь своим близким, заверив их, что они будут в безопасности, и подтверждая опыт своего партнера. Например, скажите: «Я выведу кошку на улицу» вместо того, чтобы утверждать, что кошки нет.

Что такое иллюзии?

Иллюзии — еще одно сенсорное заблуждение. Вместо того, чтобы видеть то, чего нет, люди с иллюзиями неверно истолковывают реальные вещи в окружающей среде. Например, одежда в шкафу может выглядеть как группа людей.

Подобно зрительным галлюцинациям, иллюзии возникают в условиях недостаточной освещенности или плохой видимости.

Что такое заблуждения?

Заблуждения — это нелогичные, иррациональные, дисфункциональные взгляды или настойчивые мысли, не основанные на реальности. Они не являются преднамеренными и вполне реальны для человека с PD. Люди с заблуждениями, которые чувствуют угрозу, могут становиться спорщиками, агрессивными, взволнованными или небезопасными.

• Бред при БП встречается реже, чем зрительные галлюцинации.Они затрагивают около восьми процентов людей с болезнью Паркинсона.
• По сравнению с галлюцинациями, бред, как правило, более сложен, представляет больший риск поведенческих расстройств и проблем безопасности, обычно труднее поддается лечению и представляет собой более очевидное ухудшение или ухудшение состояния.
• Бред может начаться ночью как общая спутанность сознания. Со временем замешательство может перерасти в явные заблуждения и поведенческие расстройства в течение дня.
• Все формы бреда можно увидеть при БП, хотя бред ревности и преследования (например, паранойя) встречается наиболее часто и представляет большую проблему для лечения.Эти заблуждения могут привести к агрессии, которая может представлять серьезную угрозу безопасности человека с БП, членов семьи и лиц, осуществляющих уход.
• Паранойя может привести к несоблюдению лекарств — человек отказывается принимать лекарства, считая их ядовитыми или смертельными.
• Бред может быть связан с деменцией. В результате люди с заблуждениями часто сбиты с толку, и с ними чрезвычайно трудно справиться. В этих случаях многим опекунам требуется помощь извне.

Примеры заблуждений в PD

• Ревность
  • Убеждение: ваш партнер изменяет.
  • Поведение: Паранойя, возбуждение, мнительность, агрессия.
• Преследование
  • Убеждение: на вас нападают, преследуют, обманывают или против вас сговорились.
  • Поведение: Паранойя, подозрительность, возбуждение, агрессия, неповиновение, социальная изоляция.
• Соматический
  • Убеждение: Ваше тело функционирует ненормально. У вас появляется необычная одержимость своим телом или здоровьем.
  • Поведение: тревога, возбуждение, сообщения об аномальных или необычных симптомах, крайняя озабоченность симптомами, частые посещения врача.

Что вызывает галлюцинации и бред?

Медикаменты, слабоумие и делирий — три основных фактора, способствующих развитию психоза при болезни Паркинсона. Определить причину может быть сложно, потому что эти состояния могут накладываться друг на друга и вызывать схожие симптомы. После определения вероятной причины можно начинать лечение.

Лекарства

Многие лекарства от БП могут вызывать симптомы психоза:

• Классические лекарства от БП, такие как карбидопа-леводопа (Синемет) и агонисты дофамина, предназначены для повышения уровня дофамина и улучшения двигательных симптомов.Однако, увеличивая выработку дофамина, эти лекарства могут непреднамеренно вызвать серьезные эмоциональные и поведенческие изменения.
• Другие лекарства, используемые для лечения БП, также могут вызывать эти симптомы, снижая уровень ацетилхолина, изменяя его баланс с дофамином. Эти лекарства включают амантадин и холинолитики (артан и когентин). В дополнение к лекарствам, отпускаемым по рецепту, холинолитики обычно являются основным ингредиентом безрецептурных снотворных и многих лекарств от аллергии.

Деменция

Деменция — это термин, используемый для описания группы симптомов, связанных с ухудшением памяти и мышления. Это обычно связано с болезнью Альцгеймера, но у людей с болезнью Паркинсона также может развиться болезнь.

• Галлюцинации и бред могут быть результатом основных химических и физических изменений, происходящих в мозге, независимо от других факторов, таких как лекарства от болезни Паркинсона. Это чаще всего наблюдается в случаях БП с деменцией.
• Если психоз и деменция возникают на ранней стадии заболевания, врачи могут рассмотреть диагноз деменции с тельцами Леви (LBD).

Бред

Делирий — это обратимое изменение уровня внимания и концентрации человека.

• Делирий обычно развивается в течение короткого периода времени (от часов до дней) и проходит после лечения основного заболевания.
• Признаки делирия включают измененное сознание или осознание, неорганизованное мышление, необычное поведение и галлюцинации.
• Поскольку существует так много симптомов, делирий можно спутать с другими состояниями, такими как слабоумие или психоз, вызванный лекарственными препаратами.
• Чтобы диагностировать делирий, необходимо изменить уровень концентрации или внимания человека.
• Люди с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск развития делирия при поступлении в больницу из-за новых настроек процедуры или хирургического вмешательства, которые могут не иметь отношения к их болезни Паркинсона.

Общие причины делирия включают:

• Инфекция, например инфекция мочевыводящих путей или пневмония
• Нарушение баланса натрия, калия, кальция или других электролитов
• Ход
• Болезнь сердца
• Болезнь печени
• Лихорадка
• Дефицит витамина B12
• Травма головы
• Сенсорные изменения, такие как потеря слуха и изменения зрения

Помимо заболеваний и изменений, многие часто используемые лекарства и химические вещества также могут вызывать делирий:

• Антихолинергические препараты: дифенгидрамина гидрохлорид (Benadryl ^® ), тригексифенидил (Artane ^® ), бензтропин (Cogentin ^® ), ранитидин (Zantac ^® ) и оксибутинин ^(D
• Наркотики, содержащие кодеин или морфин
• Антибиотики
• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая Aleve ^® , Motrin ^® и Advil ^®
• Инсулин
• Седативные препараты
• Стероиды
• Противосудорожные препараты
• Спирт
• Рекреационные препараты

Факторы риска психоза

Не у всех, страдающих болезнью Паркинсона, разовьются галлюцинации или бред, но есть несколько вещей, которые могут увеличить ваш риск:

• Деменция или нарушение памяти
• Депрессия: лица, страдающие депрессией и болезнью Паркинсона, подвергаются большему риску.Кроме того, одна только тяжелая депрессия может вызвать психоз.
• Нарушения сна, например яркие сновидения. Люди обычно сообщают о ярких сновидениях до начала психоза. Другие связанные нарушения сна включают расстройство быстрого сна и общую бессонницу.
• Нарушение зрения
• Пожилой возраст
• Продвинутая или поздняя стадия PD
• Использование лекарств от ПД

Лечение психоза

Лечение психоза при болезни Паркинсона — это многоэтапный процесс, который начинается с разговора с вашим лечащим врачом.Они выполнят ряд шагов, чтобы выяснить, как лучше всего бороться с вашими симптомами.

Шаг 1 . Первым шагом является проведение клинической оценки ваших симптомов с учетом предшествующего анамнеза, стадии заболевания и доступных систем поддержки. Эта оценка поможет определить, если что-то не так с медицинской точки зрения и вам нужно лечение немедленно, или вы можете следить за состоянием и подождать.

Шаг 2 . При необходимости лечение обычно начинается с корректировки лекарств от БП и направления на консультацию.Если с медицинской точки зрения с вами все в порядке, ваш врач может уменьшить или исключить прием лекарств, часто в определенном порядке, чтобы уменьшить симптомы психоза. Это уравновешивающее действие, поскольку дофамин, который используется для стабилизации двигательных симптомов, также может в больших количествах усиливать психологические побочные эффекты.

Шаг 3 . Если необходимо дальнейшее вмешательство, ваш врач может начать антипсихотическую терапию, используя лекарства для восстановления баланса химических уровней в мозге и уменьшения эпизодов галлюцинаций, иллюзий и заблуждений

Лекарства, используемые для лечения психозов

Антипсихотические средства предназначены для уравновешивания аномальных химических уровней в головном мозге.Вплоть до 1990-х годов использование антипсихотических средств при БП было спорным, поскольку применяемые до этого времени препараты снижают избыток дофамина. Это облегчило психоз, но вызвало резкое ухудшение моторных симптомов БП.

К счастью, сейчас доступны лекарства, которые лучше переносятся людьми с БП. Сегодня существует три антипсихотических препарата, которые считаются относительно безопасными для людей с БП: кветиапин (Сероквель ^® ), клозапин (Клозарил ^® ) и новейший препарат пимавансерин (Нуплазид ^® ).Они вызывают ограниченное ухудшение БП при лечении галлюцинаций и бреда.

Пимавансерин

• Пимавансерин был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2016 году специально для лечения психоза, вызванного болезнью Паркинсона.
• В отличие от других нейролептиков, он не блокирует дофамин. Это селективный обратный агонист серотонина, то есть он нацелен на рецепторы серотонина.

Клозапин

• Клозапин (Clozaril) был изучен и доказал свою эффективность в улучшении галлюцинаций и бреда при БП.Однако из-за редкого, но серьезного побочного эффекта, известного как агранулоцитоз — уменьшение количества лейкоцитов, которое препятствует способности организма бороться с инфекцией — существует тенденция использовать это лекарство только в том случае, если кветиапин не переносится или не эффективен.
• Любой, кто принимает клозапин, обязан сдавать анализы крови еженедельно в течение первых шести месяцев, а затем каждые две недели для контроля уровня лейкоцитов.

Кветиапин

• Кветиапин (Сероквель) имеет меньше побочных эффектов, но есть ограниченные доказательства его эффективности у людей с болезнью Паркинсона.
• Чаще всего его назначают перед сном, потому что он может иметь легкое седативное действие.

* Важно ознакомиться с антипсихотическими препаратами, поскольку многие из них могут ухудшить двигательные симптомы и не должны назначаться людям с БП. Некоторые из этих лекарств, такие как галоперидол (Haldol), обычно назначаются в больничных условиях пациентам, которые возбуждены или обеспокоены. Лечащие врачи должны знать, что некоторые антипсихотические препараты могут ухудшить состояние человека с БП.

Как поговорить с человеком, у которого есть галлюцинации или бред

• Обычно бесполезно спорить с тем, кто испытывает галлюцинации или иллюзии. Не пытайтесь рассуждать. Сохраняйте спокойствие и успокаивайте.
• Вы можете сказать, что не видите того, что видит ваш любимый, но некоторые люди находят более успокаивающим осознавать то, что видит человек, чтобы уменьшить стресс. Например, если человек видит в комнате кошку, лучше сказать: «Я вытащу кошку», чем утверждать, что кошки нет.

Страница проверена доктором Чонси Спирс, научным сотрудником по двигательным расстройствам Университета Флориды, Центра передового опыта Фонда Паркинсона.

Галлюцинации и бред при болезни Паркинсона

Было бы удивительно узнать, что от 20 до 30 процентов людей с болезнью Паркинсона (БП) будут испытывать зрительные галлюцинации. Хотя обычно они не являются симптомом самого БП, они могут развиться в результате изменения лечения БП или как симптом несвязанной инфекции или болезни.Важно знать признаки галлюцинаций и как с ними бороться.

Галлюцинации и другие более серьезные изменения восприятия могут беспокоить семью — часто даже больше, чем человека, испытывающего их. Для благополучия людей с БП и лиц, осуществляющих уход, важно как можно раньше выявлять галлюцинации и принимать меры по их уменьшению.

Следующая статья основана на последних исследованиях и брифингах экспертов Фонда Паркинсона о галлюцинациях и иллюзиях при болезни Паркинсона, организованных Кристофером Г.Гетц, доктор медицинских наук, профессор неврологических наук, профессор фармакологии в Медицинском центре Университета Раша, Центре передового опыта Фонда Паркинсона.

Галлюцинации 101

Врачи часто называют галлюцинации и другие изменения восприятия психозом. Хотя не у каждого человека с БП разовьется психоз или его симптомы, это все же может пугать.

Галлюцинация — это ложное восприятие. Человек видит, слышит, чувствует или воспринимает то, чего нет.Среди людей с БП чаще всего наблюдаются зрительные галлюцинации, чаще всего люди или животные. Они, как правило, ярко окрашены и случаются ночью. Обычно они не пугающие и могут стать привычными. Например, у человека могут регулярно появляться галлюцинации у щенка с красным ошейником.

Заблуждение — это твердое убеждение в том, что что-то реально, когда это не так. Например, Том, имеющий PD и ранее занимавшийся торговлей автомобилями, был убежден, что в его доме был автосалон.

Паранойя — это заблуждение, в котором преобладают подозрительность, страх и забота о безопасности.Например, человек может ложно обвинить своего партнера в неверности.

У людей с БП эти изменения восприятия развиваются по спектру:

• Slight : иллюзии, неправильные представления или галлюцинации без формы, как движение в тени. Человек осознает, что они ненастоящие.
• Легкая : сформированные галлюцинации, при которых человек видит ребенка или маленькое животное, например кошку. Это выглядит реальным, но человек знает, что это не так.
• Умеренная : сформированные галлюцинации, например, у брата или человека.Происходит потеря понимания, и человек думает, что галлюцинация реальна.
• Тяжелая : они могут быть отрицательными. Например, человек может подумать, что незнакомец пытается причинить вред ему или близкому человеку. Заблуждения тоже могут быть приятными — человек может подумать, что живет в саду или в отеле «все включено».

Учитывая этот диапазон, заблуждения могут легко повлиять на качество жизни человека. Во время галлюцинации или заблуждения человек обычно чувствует себя спокойным, а члены семьи испытывают беспокойство.

Эти симптомы постоянно развиваются при болезни Паркинсона. Бред без галлюцинаций редко бывает у человека с болезнью Паркинсона. Однако, если у человека внезапно появляется бред, скорее всего, причиной является инфекция или другая проблема со здоровьем, и важно сразу же обратиться к врачу.

У меня была галлюцинация: что дальше?

Исследования показали, что у многих людей с БП галлюцинации начинаются после смены лекарств, в частности, повышения уровня леводопы (также известной как синемет).Дополнительные факторы повышают вероятность возникновения галлюцинаций при смене лекарств, например, других когнитивных проблем или проблем с памятью, депрессии и проблем со сном. Деменция | Термин, используемый для описания группы заболеваний головного мозга, которые вызывают широкий комплекс симптомов, таких как дезориентация, спутанность сознания, потеря памяти, нарушение суждения и изменения настроения и личности.] Также увеличивает риск галлюцинаций и бреда при приеме лекарств от PD. измененный. Деменция означает когнитивные изменения — будь то память, суждения или внимание — которые мешают повседневной жизни.

Одна вещь, которая не влияет на риск галлюцинаций, — это ваша обычная доза леводопы. Скорее, исследования показывают, что галлюцинации вызывает изменение дозы — увеличение дозы, которая была стабильной.

Совет: Галлюцинация не означает, что вы «сходите с ума». Многие люди признают, что их галлюцинации ненастоящие. Не реагируйте на эти видения или звуки и не вовлекайте их — отбросьте их. Немедленно обсудите эту тему со своим врачом.

Люди с болезнью Паркинсона часто спрашивают: «Моя галлюцинация — разовое событие?» Чтобы ответить на этот вопрос, в течение 10 лет было проведено исследование 89 человек с болезнью Паркинсона. Вначале около трети испытывали галлюцинации. Со временем их испытали еще больше участников. Исследование показало, что большинство людей с БП, у которых галлюцинации, скорее всего, будут продолжать это делать, и со временем галлюцинации могут ухудшиться. Также через 10 лет у большинства участников были галлюцинации.

Варианты лечения

После галлюцинации или бреда важно лучше понимать варианты лечения:

1. Исключить болезнь как причину .Наиболее частыми причинами внезапной спутанности сознания и возбуждения являются инфекция мочевыводящих путей или пневмония. Вы недавно начали принимать новое лекарство от болезни Паркинсона, например, лекарство от мочевого пузыря или наркотик?
2. Проверьте свои рецепты . Правильно ли они заполнены? Дважды проверьте дозировку и таблетки.
3. Немедленно обратитесь к врачу . По возможности старайтесь не обращаться в отделение неотложной помощи. Ваш невролог или специалист по двигательным расстройствам может предложить медицинские подходы к уменьшению галлюцинаций.Под наблюдением врача снижение дозы вашего основного лекарства от болезни Паркинсона может облегчить лечение галлюцинаций. Тем не менее, это может быть компромисс — уменьшение количества лекарств может вызвать неустойчивую ходьбу или усиление тремора.
4. Поговорите со своим врачом по поводу отмены несущественных лекарств . Многие лекарства дополняют преимущества леводопы, но в этом нет необходимости. К ним относятся холинолитики (тригексифенидил, бипериден, Бенадрил), амантадин и ингибиторы моноаминоксидазы-B (селегилин, разагилин).
5. Ваш врач может назначить лекарство от галлюцинаций . Такие лекарства, как клозапин или те, которые способствуют засыпанию, могут помочь вам справиться с галлюцинациями. Методы лечения деменции могут улучшить познавательные способности и способность справляться с галлюцинациями. Поговорите со своим врачом, чтобы найти план лечения, который вам подходит.

Советы, которые можно попробовать дома

• Поддерживайте хороший режим сна — ложитесь спать и просыпайтесь в одно и то же время каждый день.Избегайте долгого сна.
• Не выключайте свет ночью, чтобы уменьшить тени, которые можно принять за галлюцинации.
• Планируйте заранее ночи в отелях или другие ночные визиты в незнакомые места.
• Выйдите и сделайте упражнение — стимуляция и социальное взаимодействие в классе может помочь избавиться от галлюцинаций.

Советы для лиц, осуществляющих уход

Когда у человека с болезнью Паркинсона развиваются галлюцинации, немедленно обратитесь к врачу и следуйте стратегиям дома, чтобы сделать галлюцинации управляемыми.Распознавание галлюцинаций и их игнорирование — важный способ справиться с ситуацией.

Галлюцинации и психозы — это аспекты болезни Паркинсона, которые наиболее затрудняют уход на дому. Они деморализуют, могут нарушить сон и разрушить семейную жизнь. Люди, осуществляющие уход, находят галлюцинации и заблуждения не только затруднениями движения или любым другим аспектом болезни Паркинсона, но и неспособностью справиться с ними.

Уход за человеком, страдающим галлюцинациями и бредом, — трудная работа. Прочтите конкретные советы и истории по уходу в книге Фонда Паркинсона Психоз: Справочник по психическим заболеваниям при болезни Паркинсона .

Позвоните на бесплатную горячую линию Фонда Паркинсона по телефону 1-800-4PD-INFO (473-4636), чтобы поговорить со специалистом по Паркинсону по вопросам, связанным с паркинсонизмом.

Психоз и галлюцинации | Американская ассоциация болезни Паркинсона.

Руководство по пониманию болезни Паркинсона. Психоз Галлюцинации и бред

Что такое психоз при болезни Паркинсона?

Психоз при болезни Паркинсона — это немоторный симптом болезни Паркинсона, который вызывает у пациентов галлюцинации и / или бред. Более чем у половины всех пациентов с болезнью Паркинсона в конечном итоге развиваются симптомы на протяжении всего заболевания.1

Диагностика и лечение этого состояния могут быть сложными. Это состояние относится как к неврологии (отрасль медицины, которая занимается нервной системой), так и к психиатрии (отрасль медицины, которая занимается психическим и поведенческим здоровьем). По этой причине психоз при болезни Паркинсона считается нейропсихиатрическим состоянием, поскольку он связан с симптомами психического здоровья (галлюцинациями и бредом), вызванными заболеванием нервной системы (болезнью Паркинсона).

Что вызывает психоз при болезни Паркинсона?

В настоящее время нет четкого понимания точной причины психоза, вызванного болезнью Паркинсона, хотя считается, что определенные химические вещества и рецепторы мозга (например, дофамин и серотонин) играют определенную роль. Обычно считается, что данное состояние вызвано одним из следующих факторов:

Побочный эффект дофаминовой терапии:

Хотя точная причинно-следственная связь не установлена, некоторые считают, что это состояние может быть побочным эффектом дофаминергической терапии (дофаминовые препараты являются наиболее распространенным лечением болезни Паркинсона).2
Дофаминергическая терапия повышает уровень дофамина, помогая улучшить двигательные симптомы у пациентов с болезнью Паркинсона. Однако повышение уровня дофамина также может вызывать химические и физические изменения в мозге, которые непреднамеренно приводят к таким симптомам, как галлюцинации или бред.

Естественный исход болезни:

Это состояние может быть вызвано изменениями в головном мозге, которые происходят независимо от приема лекарств, повышающих уровень дофамина. Некоторые из этих изменений происходят естественным образом по мере прогрессирования болезни Паркинсона.2

Кто подвержен риску психоза?

Невозможно с уверенностью предсказать, у каких пациентов с болезнью Паркинсона в дальнейшем разовьются такие симптомы, как галлюцинации или бред. С этим заболеванием связан ряд факторов риска — как внутренних, так и внешних. Некоторые из этих факторов риска включают: возраст, продолжительность и тяжесть болезни Паркинсона; и прием допаминовой терапии .’3-6

Каковы симптомы психоза?

Два самых ярких симптома — это галлюцинации и бред.7 Галлюцинации связаны с видением, слушанием, переживанием или ощущением вещей, которых на самом деле нет. Заблуждения — это ложные убеждения, не основанные на реальности. При описании симптомов психоза, связанного с болезнью Паркинсона, пациенты могут использовать такие общие термины, как: видение вещей, паранойя, воспоминания, кошмары, ложные убеждения или отсутствие связи с реальностью8

Лекарства от психоза

Пимавансерин (PEA-ma-VAN-ser-in) (Nuplazid ™) одобрен для лечения галлюцинаций и бреда, которые могут развиться на поздних стадиях болезни Паркинсона.Это может вызвать отек лодыжек, запор,
и спутанность сознания. Людям с нарушениями сердечного ритма следует избегать приема этого лекарства.

Почему t не знают о психозе, вызванном болезнью Паркинсона?

Люди, страдающие психозом от болезни Паркинсона, нередко хранят молчание о своих переживаниях.2,4,9 Фактически, только от 10% до 20% действительно сообщают о своих симптомах своим врачам4-9. Продолжается работа по повышению осведомленности. этого условия.Здесь вы можете найти дополнительную информацию о немоторных симптомах, связанных с болезнью Паркинсона.

Как мне получить помощь?

Первое и самое главное, если вы обнаружите у себя такие симптомы, как галлюцинации или бред, выскажитесь. Очень важно обсудить с вашей лечащей бригадой весь спектр симптомов болезни Паркинсона. Диалог между пациентами, партнерами по уходу и врачами — важнейший компонент эффективного лечения вашего состояния.

Ссылки: 1. Forsaa EB, Larsen JP, Wentzel-Larsen T, et al. 12-летнее популяционное исследование психоза при болезни Паркинсона. Arch Neurol. 2010; 67: 996-1001. 2. Равина Б., Мардер И. (, Фернандес Х. Х. и др. Диагностические критерии психоза при болезни Паркинсона: отчет рабочей группы NINOS, NIMH. Mov Disord. 2007; 22: 1061-1068. 3. Holroyd J, Карри Л., Вутен Г. Ф. Проспективное исследование галлюцинаций и бреда при болезни Паркинсона.) Нейро-нейрохирургическая психиатрия. 2011; 70: 734-738. 4. Фенелон Г., Махье Ф., Юон М., Зиглер М. Галлюцинации при болезни Паркинсона: распространенность, феноменология и факторы риска. Мозг. 2000; 123: 733-745. 5. Вольтерс ЭЧ. Психоз, связанный с БП: патофизиология с терапевтическими стратегиями. J Neural Transm. 2006; 71: 31-37. 6. Голдман Дж. Г., Холден С. Лечение психоза и деменции при болезни Паркинсона. Варианты лечения Curr Neurol. 2014; 16 (3): 281.7. Гольдман Дж. Г., Воган С., Гетц К. Г.. Обновленное мнение экспертов по ведению и исследованиям психозов при болезни Паркинсона. Эксперт Опин Pharmacother. 2011; 12 (13): 2009-2024. 8. Данные в досье, ACADIA Pharmaceuticals Inc. 9. Фенелон Г., Алвес Г. Эпидемиология психоза при болезни Паркинсона. } Neurol Sci. 2010; 289: 12-17.

новых взглядов на механизмы и методы лечения

Сетевые изменения и таламические движущие силы

Визуальные галлюцинации уже много лет очаровывают неврологов и нейробиологов своими соблазнительно богатыми и часто повествовательными деталями.Из-за их преходящей природы их было сложно исследовать, не было найдено четкого механизма, но было предложено много теорий. Предыдущие модели зрительных галлюцинаций считали их феноменом «высвобождения коры головного мозга», когда спонтанная активность происходит в отсутствие зрительных стимулов. Альтернативные модели предполагали, что галлюцинации возникают из-за неправильной привязки предметов к визуальным сценам. ⁴

Достижения в области компьютерного моделирования и сетевой нейробиологии открыли новые подходы к пониманию мозга.Последние модели предполагают, что галлюцинации Паркинсона могли возникнуть из-за сдвига в преобладании разностных сетей. В частности, считается, что в тех сетях, которые направлены на внимание и восприятие, происходит сбой, а также чрезмерная активность сети режима по умолчанию (DMN), ^5,6 крупномасштабной сети, которая активируется во время отдыха, а также во время дневных сновидений и блуждание ума. Действительно, у пациентов с галлюцинациями Паркинсона наблюдаются аномальные уровни сетевой активации режима по умолчанию. ⁷

С этим связана теория о том, что галлюцинации возникают в результате неспособности интегрировать сенсорную информацию с предшествующими знаниями ⁸ , и мы недавно показали, что пациенты с болезнью Паркинсона, которые галлюцинируют, больше полагаются на предыдущие знания по сравнению с теми, кто этого не делает. галлюцинации (см.). ⁹ Таким образом, галлюцинации возникают из-за чрезмерной интерпретации визуального ввода. Таламус, вероятно, будет важен как движущая сила смещения управления сетью и снятия ингибирования DMN. ⁶ В соответствии с этим, мы недавно показали снижение связности белого вещества в задних таламических проекциях у пациентов с галлюцинациями Паркинсона. ¹⁰

Пациенты с зрительными галлюцинациями слишком полагаются на предшествующую информацию. A. Двухцветное тестовое изображение, показываемое пациентам со зрительными галлюцинациями. Б. Большее улучшение распознавания образов наблюдается у галлюцинаций Паркинсона, чем у галлюцинаций после просмотра эталонного изображения. C. Шаблонное цветное изображение, из которого было сгенерировано двухцветное изображение.

По материалам Zarkali A, Adams RA, Psarras S, Leyland LA, Rees G, Weil RS. Повышенное значение предшествующих знаний о зрительных галлюцинациях, связанных с тельцами Леви. Brain Commun. 2019; 1 (1): fcz007. doi: 10.1093 / braincomms / fcz007

Нейротрансмиттеры и галлюцинации

Роль дофамина в патофизиологии психотических симптомов давно изучается. При болезни Паркинсона установлено, что зрительные галлюцинации усиливаются с увеличением дозы и продолжительности лечения леводопой, ¹¹ и что агонисты дофамина связаны с более высокой частотой зрительных галлюцинаций. ¹² Было высказано предположение, что гиперчувствительность нигростриатных дофаминергических нейронов антипаркинсоническими препаратами является важным внешним фактором зрительных галлюцинаций. ¹³

Обработка зрительной информации включает сложное взаимодействие между дофаминергическими, серотонинергическими, холинергическими и ГАМКергическими нейронами ¹⁴ , и нарушение этого динамического баланса из-за внутренних изменений, связанных с болезнью, лежит в основе появления зрительных галлюцинаций при болезни Паркинсона.Однако оказалось, что особый вклад каждого нейротрансмиттера трудно отделить друг от друга из-за перекрывающихся функциональных сетей, участвующих в интерпретации визуальных стимулов. ¹⁴

Перцептивный вывод (заполнение пробелов в том, что нам говорят наши чувства) полагается на способность мозга делать точные прогнозы относительно надежности сенсорных данных. Таламоретикулярное ядро, оболочка из высвобождающих ГАМК нейронов, окружающих таламические цепи, играет ключевую роль в перцепционном выводе, поскольку оно модулирует информационный поток, облегчая выдающиеся стимулы и подавляя менее важные стимулы. ¹⁵ Ацетилхолин является критическим модулятором таламоретикулярного ядра через никотиновые альфа-7 и мускариновые рецепторы M2 и действует как «сигнал сенсорной точности». ¹⁶

Серотонинергическая система участвует в ранней сенсорной обработке, сложной визуальной обработке и (с помощью норадреналина) модулирует поведенческие реакции (торможение / возбуждение) на визуальные сигналы. ¹⁴ Эта множественность функций отражает широко распределенную сеть и функциональное разнообразие рецепторов, которые модулируют активность сенсорной коры, таламоретикулярного ядра и таламокортикальных контуров.Подтипы рецепторов, которые наиболее активно участвуют в визуальной обработке, включают 5HT1A (экспрессируется на кортикальных пирамидных нейронах), 5HT1B и 5HT2A (плотно экспрессируется в первичной зрительной коре) и рецепторы 5HT3 (экспрессируются на ГАМКергических нейронах), которые модулируют высвобождение ацетилхолина, дофамин и глутамат. ^14,17

Если рассматривать в контексте «сетевого контроля», раннее нарушение серотонинергической и холинергической нейротрансмиссии, которое происходит при болезни Паркинсона, может играть ключевую роль в таламическом разделении DMN ¹⁷ , и это является основным область научных интересов.

Подходы к лечению

Общий принцип лечения зрительных галлюцинаций при болезни Паркинсона заключается в поиске недавних триггеров, таких как инфекция, или недавних изменений в лекарствах. Следующим шагом является уменьшение или прекращение приема лекарств, которые могут ухудшить галлюцинации, и только после этого рассмотреть вопрос о конкретных методах лечения. ¹⁸ Важно отметить, что специальные вмешательства при зрительных галлюцинациях следует начинать только в том случае, если пациентов беспокоят переживания, поскольку в большинстве случаев побочные эффекты могут перевесить пользу от лечения.

Доказательной базы для порядка отмены нет, и лучше всего отказаться от всего, что вызвало галлюцинации. При отсутствии четкого триггера отмену следует начинать с наименее эффективных. Недавно был предоставлен полезный заказ: антихолинергические препараты, за которыми следуют амантадин, разагалин, агонисты дофамина, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) B, энтакапон и затем леводопа. ^19,20

Считается, что ингибиторы холинэстеразы уменьшают галлюцинации.Однако нет данных поддерживающих рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), в которых зрительные галлюцинации были показанием к лечению или первичным результатом. Лучшим доказательством их пользы является наблюдение, что Ривастигмин больше всего улучшал когнитивные функции у пациентов со зрительными галлюцинациями. ²¹

Варианты лечения стойких галлюцинаций ограничиваются антипсихотическими препаратами, которые связаны со значительными побочными эффектами (падения, седативный эффект, ухудшение когнитивных и двигательных функций) и повышенной смертностью.Руководство Национального института клинического совершенства (NICE 2017, www.nice.org.uk/) поддерживает использование кветиапина, поскольку он безопаснее других атипичных нейролептиков (отношение шансов смертности 2,16 по сравнению с 2,79 для оланзапина). ³ Однако доказательства его использования слабы, поскольку РКИ не показали превосходства над плацебо, за исключением одного исследования, в котором были исключены пациенты с бредом. ²²

Клозапин имеет убедительные доказательства эффективности в лечении вызывающих беспокойство галлюцинаций при болезни Паркинсона.Два РКИ хорошего размера показали эффективность в уменьшении галлюцинаций и связанных с ними бредовых идей без ухудшения моторных симптомов Паркинсона после лечения очень низкими дозами (10% дозы, используемой для лечения шизофрении). ^23,24 Однако опасения по поводу агранулоцитоза, ежедневных проверок пульса и артериального давления, а также еженедельного мониторинга крови в течение первых 18 недель делают это непрактичным за пределами специализированных психиатрических учреждений.

Серотонинергические агенты привлекли значительное внимание в качестве кандидатов для лечения галлюцинаций, поскольку они предлагают альтернативный подход, который не опосредован прямым антагонизмом к рецепторам допамина D2 / 3.Обратный агонист 5HT2A, пимавансерин, недавно был показан в большом рандомизированном контролируемом исследовании для улучшения психоза и зрительных галлюцинаций при болезни Паркинсона, ²⁵ , причем наибольшее улучшение наблюдалось у пациентов с плохой познавательной способностью. ²⁶ Первоначальные опасения по поводу более высоких показателей смертности оказались не выше, чем у этой и без того ослабленной группы пациентов. ²⁷

Альтернативным серотонинергическим агентом является антагонист 5HT3, ондансетрон, который уже используется и лицензирован как противорвотное средство.Ондансетрон показал первые перспективы в начале 1990-х годов в качестве лечения тяжелых, стойких зрительных галлюцинаций в серии случаев у людей с болезнью Паркинсона ²⁸ и в последующем открытом исследовании с заметным улучшением галлюцинаций и бреда. ²⁹ В то время высокая стоимость ондансетрона помешала дальнейшим исследованиям, но это уже не так, и первое плацебо-контролируемое испытание ондансетрона в качестве лечения галлюцинаций Паркинсона (TOP HAT) запланировано на осень 2020 года при финансировании Великобритания Паркинсона.

Галлюцинации и бред | Соединенное Королевство Паркинсона

Текст позиции

Если вы испытываете галлюцинации или бред, вам следует как можно скорее обратиться к своему специалисту или медсестре по болезни Паркинсона, чтобы узнать, как уменьшить их и страдания, которые они часто вызывают.

Вам также следует сделать это, если у вас раньше были галлюцинации или бред, и они ухудшаются.

Простые анализы крови или мочи могут помочь убедиться, что другая проблема, например, повышение температуры в результате инфекции грудной клетки или мочевого пузыря, не вызывает у вас галлюцинаций или бреда.

Поговорите со своей семьей

Это может помочь им понять, что вы чувствуете, и стать более терпеливыми, чтобы они могли помочь вам справиться с вашими галлюцинациями или бредом. Если окружающие могут понять и поддержать вас, это поможет вам меньше беспокоиться.

Если у вас дома есть опекуны, помогите им понять следующее:

• Что происходит, когда вы испытываете галлюцинации или бред?
• Когда они, скорее всего, произойдут?
• Что заставляет их происходить реже и реже?
• Как ваши опекуны или члены семьи могут облегчить вам жизнь?

Спросите о лекарствах

Поскольку галлюцинации и бред могут быть вызваны лекарствами от болезни Паркинсона, ваш терапевт, специалист или медсестра могут предложить некоторые изменения в лечении болезни Паркинсона.Они будут стремиться найти правильное лекарство для лечения как ваших галлюцинаций или бредовых идей, так и других ваших симптомов Паркинсона.

Ваша текущая доза может быть уменьшена, или можно постепенно прекратить прием определенных лекарств, чтобы облегчить эти симптомы. Если это не сработает, ваш специалист может посоветовать вам принять лекарство, которое может остановить появление галлюцинаций или бреда.

Исследования показывают, что галлюцинации или бред могут иметь большое влияние на качество жизни людей с болезнью Паркинсона.Это также может очень расстраивать тех, кто ухаживает за ними, и может ухудшить отношения.

Иногда лицам, осуществляющим уход, и членам семьи бывает трудно справиться с галлюцинациями и иллюзиями. Поэтому очень важно лечиться от галлюцинаций и бредов или научиться справляться с ними, когда они случаются.

Если вы испытываете галлюцинации и бред, узнайте больше о том, как справиться с этим симптомом.

Галлюцинаций при болезни Паркинсона | Nature Reviews Неврология

1

Фенелон, Г., Гетц, К. Г. и Каренберг, А. Галлюцинации при болезни Паркинсона в эпоху пролеводопы. Неврология 66 , 93–98 (2006).

Артикул PubMed Google ученый

2

Московиц, К., Моисей, Х. Третий и Клаванс, Х. Л. Леводопа, вызванный психозом: феномен киндлинга. Am. J. Psychiatry 135 , 669–675 (1978).

CAS Статья PubMed Google ученый

3

Онофрдж, М. и др. . Визуальные галлюцинации при болезни Паркинсона: ключи к разным источникам. J. Neurol. Sci. 248 , 143–150 (2006).

CAS Статья PubMed Google ученый

4

Mjönes, H. Paralysis Agitans. Клиническое и генетическое исследование (Эйнар Мунксгаард, Копенгаген, 1949).

Google ученый

5

Шваб, Р.С., Фабинг, Х. Д. и Причард, Дж. С. Психиатрические симптомы и синдромы при болезни Паркинсона. Am. J. Psychiatry 107 , 901–907 (1951).

CAS Статья PubMed Google ученый

6

Sacks, O. W., Kohl, M. S., Messeloff, C. R. & Schwartz, W. F. Эффекты леводопы у пациентов с паркинсонизмом и деменцией. Неврология 22 , 516–519 (1972).

CAS Статья PubMed Google ученый

7

Селезия, Г.Г. и Ванамакер, В. М. Психиатрические расстройства при болезни Паркинсона. Dis. Nerv. Syst. 33 , 577–583 (1972).

CAS PubMed Google ученый

8

Гетц, К.Г. Галлюцинации при болезни Паркинсона: клинический синдром. Adv. Neurol. 80 , 419–423 (1999).

CAS PubMed Google ученый

9

Голден, W.E., Lavender, R.C. & Metzer, E. S. Острая послеоперационная спутанность сознания и галлюцинации при болезни Паркинсона. Ann. Междунар. Med. 111 , 218–222 (1989).

CAS Статья PubMed Google ученый

10

Липпа, К. Ф. и др. . Проблемы границ DLB и PDD: диагностика, лечение, молекулярная патология и биомаркеры. Неврология 68 , 812–819 (2007).

CAS Статья PubMed Google ученый

11

Mosimann, U.P. и др. . Характеристики зрительных галлюцинаций при деменции при болезни Паркинсона и слабоумие с непристойными тельцами. Am. J. Geriatr. Психиатрия 14 , 153–160 (2006).

Артикул PubMed Google ученый

12

Дидерих, Н. Дж., Пиери, В. и Гетц, К. Г. Визуальные галлюцинации у пациентов с синдромом Паркинсона и Чарльза Бонне. Феноменологическое и патогенетическое сравнение [немецкий]. Fortschr.Neurol. Психиатр. 68 , 129–136 (2000).

CAS Статья PubMed Google ученый

13

Барнс, Дж. И Дэвид, А. С. Визуальные галлюцинации при болезни Паркинсона: обзор и феноменологический обзор. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 70 , 727–733 (2001).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

14

Холройд, С., Currie, L. & Wooten, G. F. Проспективное исследование галлюцинаций и иллюзий при болезни Паркинсона. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 70 , 734–738 (2001).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

15

Фенелон, Г., Маье, Ф., Юон, Р. и Зиглер, М. Галлюцинации при болезни Паркинсона. Распространенность, феноменология и факторы риска. Мозг 123 , 733–745 (2000).

Артикул PubMed Google ученый

16

Грэм, Дж. М., Грюневальд, Р. А. и Сагар, Х. Дж. Галлюциноз при идиопатической болезни Паркинсона. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 63 , 434–440 (1997).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

17

Инзельберг, Р., Кипервассер, С. и Корчин, А. Д.Слуховые галлюцинации при болезни Паркинсона. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 64 , 533–535 (1998).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

18

Фенелон. Г., Тобуа, С., Бонне, А. М., Бруссол, Э. и Тисон, Ф. Тактильные галлюцинации при болезни Паркинсона. J. Neurol. 249 , 1699–1703 (2002).

Артикул PubMed Google ученый

19

Чжоу, К. и др. . Медикаментозный психоз при болезни Паркинсона: феноменология и взаимосвязь между инструментами оценки психозов. Clin. Neuropharmacol. 28 , 215–219 (2005).

CAS Статья PubMed Google ученый

20

Goetz, C.G., Wuu, J., Curgian, L. & Leurgans, S. Возрастное влияние на клинические характеристики впервые возникающих галлюцинаций у пациентов с болезнью Паркинсона. Mov. Disord. 21 , 267–270 (2006).

Артикул PubMed Google ученый

21

Марш, Л. и др. . Сопутствующие психические заболевания у пациентов с болезнью Паркинсона и психозами. Неврология 63 , 293–300 (2004).

CAS Статья PubMed Google ученый

22

Кизилтан, Г., Озекмекчи, С., Эртан, С., Эртан, Т. и Эргинез, Э. Взаимосвязь между возрастом и подтипами психотических симптомов при болезни Паркинсона. J. Neurol. 254 , 448–452 (2007).

Артикул PubMed Google ученый

23

Goetz, C.G., Wuu, J., Curgian, L.M. & Leurgans, S. Галлюцинации и нарушения сна при БП: шестилетнее проспективное лонгитюдное исследование. Неврология 64 , 81–86 (2005).

Артикул PubMed Google ученый

24

Пагонабаррага, Дж. и др. . Проспективное исследование синдромов ошибочной идентификации при болезни Паркинсона с деменцией. Mov. Disord. 23 , 443–448 (2008).

Артикул PubMed Google ученый

25

Равина Б. и др. . Диагностические критерии психоза при болезни Паркинсона: отчет рабочей группы NINDS, NIMH. Mov. Disord. 22 , 1061–1068 (2007).

Артикул PubMed Google ученый

26

Миясаки, Дж. М. и др. . Параметр практики: оценка и лечение депрессии, психоза и деменции при болезни Паркинсона (обзор, основанный на фактах): отчет Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии. Неврология 66 , 996–1002 (2006).

CAS Статья Google ученый

27

Фернандес, Х.Х. и др. . Весы для оценки психоза при болезни Паркинсона: критика и рекомендации. Mov. Disord. 23 , 484–500 (2008).

Артикул PubMed Google ученый

28

Goetz, C.G. и др. . Пересмотр единой рейтинговой шкалы болезни Паркинсона (MDS-UPDRS), спонсируемый Обществом двигательных расстройств: представление шкалы и результаты клинических испытаний. Mov. Disord. 23 , 2129–2170 (2008).

Артикул Google ученый

29

Уильямс, Д. Р., Уоррен, Дж. Д. и Лис, А. Дж. Использование визуальных галлюцинаций для дифференциации болезни Паркинсона от атипичного паркинсонизма. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 79 , 652–655 (2008).

CAS Статья PubMed Google ученый

30

Haeske-Dewick, H.C. Галлюцинации при болезни Паркинсона: характеристики и связанные с ними особенности. Внутр. J. Geriatr. Психология. 10 , 487–495 (1995).

Артикул Google ученый

31

Aarsland, D., Larsen, J. P., Cummins, J. L. & Laake, K. Распространенность и клинические корреляты психотических симптомов при болезни Паркинсона. Исследование на уровне сообщества. Arch. Neurol. 56 , 595–601 (1999).

CAS Статья PubMed Google ученый

32

Биглан, К.М., Холлоуэй, Р. Дж. Младший, Макдермотт, М. П., Ричард, И. Х. и Исследовательская группа по изучению болезни Паркинсона CALM-PD Investigators. Факторы риска сонливости, отеков и галлюцинаций на ранних стадиях болезни Паркинсона. Неврология 69 , 187–195 (2007).

Артикул PubMed Google ученый

33

Хели, М. А., Рид, В. Г., Адена, М. А., Халлидей, Г. М. и Моррис, Дж. Г. Многоцентровое исследование болезни Паркинсона в Сиднее: неизбежность деменции через 20 лет. Mov. Disord. 23 , 837–844 (2008).

Артикул PubMed Google ученый

34

Гетц, К. Г., Леурганс, С., Папперт, Э. Дж., Раман, Р. и Стемер, А. Б. Проспективная продольная оценка галлюцинаций при болезни Паркинсона. Неврология 57 , 2078–2082 (2001).

CAS Статья PubMed Google ученый

35

Гетц, К.Г., Фан, В., Леурганс, С., Бернард, Б. и Стеббинс, Г. Т. Злокачественное течение «доброкачественных галлюцинаций» при болезни Паркинсона. Arch. Neurol. 63 , 713–716 (2006).

Артикул PubMed Google ученый

36

McKinlay, A. et al. . Профиль психоневрологических проблем и их связь с качеством жизни пациентов с БП без деменции. Parkinsonism Relat. Disord. 14 , 37–42 (2008).

CAS Статья PubMed Google ученый

37

Гетц, К. Г. и Стеббинс, Г. Т. Факторы риска для размещения в доме престарелых на поздних стадиях болезни Паркинсона. Неврология 43 , 2227–2229 (1993).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

38

Арсланд Д., Ларсен Дж. П., Тандберг Э. и Лааке К.Предикторы размещения в доме престарелых при болезни Паркинсона: популяционное проспективное исследование. J. Am. Гериатр. Soc. 48 , 938–942 (2000).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

39

Фактор, S. A. и др. . Долгосрочные исходы пациентов с болезнью Паркинсона с психозами. Неврология 60 , 1756–1761 (2003).

CAS Статья PubMed Google ученый

40

Хобсон, П.И Меара, Дж. Риск и частота развития деменции в когорте пожилых людей с болезнью Паркинсона в Соединенном Королевстве. Mov. Disord. 19 , 1043–1049 (2004).

Артикул PubMed Google ученый

41

Галвин, Дж. Э., Поллак, Дж. И Моррис, Дж. С. Клинический фенотип деменции при болезни Паркинсона. Неврология 67 , 1605–1611 (2006).

Артикул PubMed Google ученый

42

Меримс, Д. и др. . Противопаркинсонические препараты не являются фактором риска развития галлюцинаций при болезни Паркинсона. J. Neural Transm. 111 , 1447–1453 (2004).

CAS Статья PubMed Google ученый

43

Санчес-Рамос, Дж. Р., Ортолл, Р. и Полсон, Г. В. Визуальные галлюцинации, связанные с болезнью Паркинсона. Arch. Neurol. 53 , 1265–1268 (1996).

CAS Статья PubMed Google ученый

44

Goetz, C.G. и др. . Внутривенное введение леводопы пациентам с галлюцинацией при болезни Паркинсона: провокация в высоких дозах не вызывает галлюцинаций. Неврология 50 , 515–517 (1998).

CAS Статья PubMed Google ученый

45

Бейкер У. Л. и др. .Агонисты дофамина в лечении ранней болезни Паркинсона: метаанализ. Parkinsonism Relat. Disord. DOI: 10.1016 / j.parkreldis.2008.07.004 (2008).

46

Гетц, К. Г., Таннер, К. М. и Клаванс, Х. Л. Фармакология галлюцинаций, вызванных длительной лекарственной терапией. Am. J. Psych. 139 , 494–497 (1982).

CAS Статья Google ученый

47

Перри, Э.К. и др. . Доказательства моноаминергико-холинергического дисбаланса, связанного со зрительными галлюцинациями при деменции с тельцами Леви. J. Neurochem. 55 , 1454–1456 (1990).

CAS Статья PubMed Google ученый

48

Harding, A.J., Broe, G.A. & Halliday, G.M. Визуальные галлюцинации при болезни с тельцами Леви связаны с тельцами Леви в височной доле. Мозг 125 , 391–403 (2002).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

49

Перри, Э. К. и др. . Холинергическая и дофаминергическая активность при старческой деменции с тельцами Леви. Alzheimer Dis. Доц. Disord. 4 , 87–95 (1990).

CAS Статья PubMed Google ученый

50

Ballard, C. и др. .Заблуждения, связанные с повышенным мускариновым связыванием при деменции с тельцами Леви. Ann. Neurol. 48 , 868–876 (2000).

CAS Статья PubMed Google ученый

51

Фрэнсис, П. Т. и Перри, Э. К. Холинергические и другие механизмы нейротрансмиттеров при болезни Паркинсона, деменции при болезни Паркинсона и слабоумие с тельцами Леви. Mov. Disord. 22 (Дополнение 17), S351 – S357 (2007).

Артикул PubMed Google ученый

52

Перри, Э. К. и Перри, Р. Х. Ацетилхолин и галлюцинации: связанные с заболеванием по сравнению с изменениями человеческого сознания, вызванными лекарствами. Brain Cogn. 28 , 240–258 (1995).

CAS Статья PubMed Google ученый

53

Сартер, М. и Бруно, Дж. П. Ацетилхолин коркового вещества, искажение реальности, шизофрения и деменция с тельцами Леви: слишком много или слишком мало кортикального ацетилхолина? Brain Cogn. 38 , 297–316 (1998).

CAS Статья PubMed Google ученый

54

Биркмайер, В. и Биркмайер, Дж. Д. Действие допамина и нарушения баланса нейротрансмиттеров. Геронтология 33 , 168–171 (1987).

CAS Статья PubMed Google ученый

55

Бизли, Б. Л., Натт, Дж. Г., Давенпорт, Р. В.И Чейз, Т. Н. Лечение триптофаном психических расстройств, связанных с леводопой. Arch. Neurol. 37 , 155–156 (1980).

CAS Статья PubMed Google ученый

56

Rabey, J. M., Vardi, J., Askenazi, J. J. & Streifler, M. Введение L-триптофана при галлюцинациях, вызванных L-допа, у пожилых пациентов с паркинсонизмом. Геронтология 23 , 438–444 (1977).

CAS Статья PubMed Google ученый

57

Аббас, А. и Рот, Б. Л. Тартрат пимавансерина: обратный агонист 5-HT2A с потенциалом для лечения различных психоневрологических расстройств. Мнение эксперта. Фармакотер. 9 , 3251–3259 (2008).

CAS Статья PubMed Google ученый

58

де Мендревиль, А. Д., Фенелон, Г.& Mahieux, F. Галлюцинации при болезни Паркинсона: последующее исследование. Mov. Disord. 20 , 212–217 (2005).

Артикул PubMed Google ученый

59

Небе А. и Эберсбах Г. Избирательная диплопия при болезни Паркинсона: особый подтип зрительной галлюцинации? Mov. Disord. 22 , 1175–1178 (2007).

Артикул PubMed Google ученый

60

Мацуи, Х. и др. . Нарушение остроты зрения как фактор риска зрительных галлюцинаций при болезни Паркинсона. J. Geriatr. Psychiatry Neurol. 19 , 36–40 (2006).

Артикул PubMed Google ученый

61

Mosimann, U. P. et al . Визуальное восприятие при деменции при болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви. Неврология 63 , 2091–2096 (2004).

CAS Статья PubMed Google ученый

62

Дидерих Н.J., Raman, R., Leurgans, S. & Goetz, C.G. Прогрессивное ухудшение пространственной и хроматической обработки дефицита при болезни Паркинсона. Arch. Neurol. 59 , 1249–1252 (2002).

Артикул PubMed Google ученый

63

Силва, М. Ф. и др. . Независимые паттерны повреждения магно-, парво- и кониоцеллюлярных путей при болезни Паркинсона. Мозг 128 , 2260–2271 (2005).

CAS Статья PubMed Google ученый

64

Постума, Р. Б., Ланг, А. Е., Массикотт-Маркес, Дж. И Монплезир, Дж. Возможные ранние маркеры болезни Паркинсона при идиопатическом расстройстве поведения во сне в фазе быстрого сна. Неврология 66 , 845–851 (2006).

CAS Статья Google ученый

65

Дидерих, Н. Дж. и др. .Плохая зрительная дискриминация и зрительные галлюцинации при болезни Паркинсона. Clin. Neuropharmacol. 21 , 289–295 (1998).

CAS PubMed Google ученый

66

Винк, Б. и Харрис, Дж. Модель паркинсонической зрительной системы: поддержка гипотезы адаптации к темноте. Vision Res. 40 , 1937–1946 (2000).

CAS Статья PubMed Google ученый

67

Лепоре, Ф.E. Потеря зрения как причинный фактор зрительных галлюцинаций, связанных с болезнью Паркинсона. Arch. Neurol. 54 , 799 (1997).

CAS Статья PubMed Google ученый

68

Розенцвейг, Н. и Гарднер, Н. Роль входной релевантности в сенсорной изоляции. Am. J. Psychiatr. 122 , 920–928 ​​(1966).

CAS Статья PubMed Google ученый

69

Барнс, Дж., Буберт, Л., Харрис, Дж., Ли, А. и Дэвид, А. С. Мониторинг реальности и визуальные галлюцинации при болезни Паркинсона. Neuropsychologia 41 , 565–574 (2003).

CAS Статья PubMed Google ученый

70

Лоуренс, А. Д., Гоерендт, И. К. и Брукс, Д. Дж. Нарушение распознавания выражений гнева на лице у пациентов с болезнью Паркинсона, резко отказавшихся от заместительной терапии дофамином. Neuropsychologia 45 , 65–74 (2007).

Артикул PubMed Google ученый

71

Sprengelmeyer, R. et al. . Распознавание мимики у людей с болезнью Паркинсона, леченной или не принимающей лекарства. Neuropsychologia 41 , 1047–1057 (2003).

CAS Статья PubMed Google ученый

72

Онофрдж, М. и др. . Заболеваемость RBD и галлюцинациями у пациентов, страдающих болезнью Паркинсона: 8-летнее наблюдение. Neurol. Sci. 23 (Приложение 2), S91 – S94 (2002).

Артикул PubMed Google ученый

73

Uc, E. Y. и др. . Нарушение зрительного поиска у водителей с болезнью Паркинсона. Ann. Neurol. 60 , 407–413 (2006).

Артикул PubMed Google ученый

74

Uc, E.Y. и др. . Нарушение навигации у водителей с болезнью Паркинсона. Мозг 130 , 2433–2440 (2007).

Артикул PubMed Google ученый

75

Наусиэда, П. А., Вайнер, В. Дж., Каплан, Л. Р., Вебер, С. и Клаванс, Х. Л. Нарушение сна и психозы при хронической терапии леводопой. Clin. Neuropharmacol. 5 , 183–194 (1982).

CAS Статья PubMed Google ученый

76

Паккетти, К. и др. . Связь между галлюцинациями, бредом и нарушением поведения во сне с быстрым движением глаз при болезни Паркинсона. Mov. Disord. 20 , 1439–1448 (2005).

Артикул PubMed Google ученый

77

Терзаги, М. и др. . Когнитивные способности при расстройстве поведения во сне в фазе быстрого сна: возможный ранний маркер нейродегенеративного заболевания? Sleep Med. 4 , 343–351 (2008).

Артикул Google ученый

78

Vendette, M. и др. . Расстройство поведения во сне в фазе быстрого сна предсказывает когнитивные нарушения при болезни Паркинсона без деменции. Неврология 69 , 1843–1849 (2007).

CAS Статья PubMed Google ученый

79

Комелла, К. Л., Таннер, К. М. и Ристанович, Р. К. Полисомнографические измерения сна у пациентов с болезнью Паркинсона с галлюцинациями, вызванными лечением. Ann. Neurol. 34 , 710–714 (1993).

CAS Статья PubMed Google ученый

80

Номура, Т. и др. . Зрительные галлюцинации как расстройства поведения во сне в фазе быстрого сна у пациентов с болезнью Паркинсона. Mov. Disord. 18 , 812–817 (2003).

Артикул PubMed Google ученый

81

Арнульф, И. и др. . Галлюцинации, быстрый сон и болезнь Паркинсона. Неврология 55 , 281–288 (2000).

CAS Статья PubMed Google ученый

82

Дидерих, Н. Дж., Гетц, К. Г. и Стеббинс, Г. Т. Повторяющиеся зрительные галлюцинации при болезни Паркинсона как нарушенное внешнее / внутреннее восприятие: сфокусированный обзор и новая интегративная модель. Mov. Disord. 20 , 130–140 (2005).

Артикул PubMed Google ученый

83

Ганьон, Дж. Ф., Постума, Р. Б. и Монплезир, Дж. Обновление фармакологии расстройства поведения во сне в фазе быстрого сна. Неврология 67 , 742–747 (2006).

Артикул PubMed Google ученый

84

Браак, Х. и др. . Стадия патологии головного мозга, связанной со спорадической болезнью Паркинсона. Neurobiol. Старение 24 , 197–211 (2003).

Артикул PubMed Google ученый

85

Джеллингер, К. Новые разработки в патологии болезни Паркинсона. Adv. Neurol. 53 , 1–16 (1990).

CAS PubMed Google ученый

86

Fronczek, R. et al. . Потеря гипокретина (орексина) при болезни Паркинсона. Мозг 130 , 1577–1585 (2007).

Артикул PubMed Google ученый

87

Лал, С., Тесфай, Ю., Тавундаил, Дж. Х., Скоржевска, А. и Шварц, Г. Влияние времени суток на реакцию зевоты на апоморфин у нормальных субъектов. Нейропсихобиология 41 , 178–180 (2000).

CAS Статья PubMed Google ученый

88

Дзираса, К. и др. . Дофаминергический контроль состояний сна и бодрствования. J. Neurosci. 26 , 10577–10589 (2006).

CAS Статья Google ученый

89

Bruguerolle, B. & Simon, N. Биологические ритмы и болезнь Паркинсона: хронофармакологический подход к рассмотрению колебаний функции. Clin. Neuropharmacol. 25 , 194–201 (2002).

Артикул PubMed Google ученый

90

Уайтхед Д.Л., Дэвис, А. Д., Плейфер, Дж. Р. и Тернбулл, К. Дж. Циркадный ритм отдыха и активности изменен у пациентов с болезнью Паркинсона с галлюцинациями. Mov. Disord. 23 , 1137–1145 (2008).

Артикул PubMed Google ученый

91

Манни, Р. и др. . Галлюцинации и цикл сна-бодрствования при БП: 24-часовое непрерывное полисомнографическое исследование. Неврология 59 , 1979–1981 (2002).

CAS Статья PubMed Google ученый

92

Гросси Д. и др. . Фронтальная дисфункция способствует возникновению галлюцинаций у пациентов с паркинсонизмом без деменции. Внутр. J. Geriatr. Психиатрия 20 , 668–673 (2005).

Артикул PubMed Google ученый

93

Сантанджело, Г. и др. .Нейропсихологическое продольное исследование пациентов с болезнью Паркинсона с галлюцинациями и без них. Mov. Disord. 22 , 2418–2425 (2007).

Артикул PubMed Google ученый

94

Рамирес-Руис, Б., Джунке, К., Марти, М. Дж., Валльдеориола, Ф. и Толоса, Е. Нейропсихологические нарушения у пациентов с болезнью Паркинсона с зрительными галлюцинациями. Mov. Disord. 21 , 1483–1487 (2006).

Артикул PubMed Google ученый

95

Уайтхед, Д. Л., Дэвис, А. Д. М., Даунс, Дж. Дж., Тернбулл, К. Дж. И Плейфер, Дж. Р. Нейропсихологические предикторы галлюцинаций при болезни Паркинсона: когнитивные и перцепционные искажения [аннотация 538]. Mov. Disord. 22 (Приложение 16), S166 (2007).

Google ученый

96

Меппелинк, А.М., Кёртс, Дж., Борг, М., Лендерс, К. Л. и ван Лаар, Т. Распознавание визуальных объектов и внимание у пациентов с болезнью Паркинсона с зрительными галлюцинациями. Mov. Disord. 23 , 1906–1912 (2008).

Артикул PubMed Google ученый

97

Ballard, C.G. и др. . Колебания внимания. Деменция PD по сравнению с DLB с паркинсонизмом. Неврология 59 , 1714–1720 (2002).

CAS Статья PubMed Google ученый

98

Уильямс, Д. Р. и Лис, А. Дж. Визуальные галлюцинации в диагностике идиопатической болезни Паркинсона: ретроспективное исследование аутопсии. Lancet Neurol. 4 , 605–610 (2005).

Артикул PubMed Google ученый

99

Папапетропулос, С., Аргириу, А. А. и Эллул, Дж.Факторы, связанные с лекарственными зрительными галлюцинациями при болезни Паркинсона. J. Neurol. 252 , 1223–1228 (2005).

Артикул PubMed Google ученый

100

Рамирес-Руис, Б., Юнке, К., Марти, М. Дж., Валльдеориола, Ф. и Толоса, Е. Когнитивные изменения у пациентов с болезнью Паркинсона с зрительными галлюцинациями. Демент. Гериатр. Cogn. Disord. 23 , 281–288 (2007).

Артикул PubMed Google ученый

101

Goetz, C.G., Wuu, J., Curgian, L. & Leurgans, S. Возрастное влияние на клинические характеристики впервые возникающих галлюцинаций у пациентов с болезнью Паркинсона. Mov. Disord. 21 , 267–270 (2006).

Артикул PubMed Google ученый

102

Сэндик, Р. и Гиллман, М.А. Депрессия как причина галлюцинаций при болезни Паркинсона. Clin. Neuropharmacol. 8 , 199–200 (1985).

CAS Статья PubMed Google ученый

103

Aarsland, D., Ballard, C., Larsen, J. P. & McKeith, I. Сравнительное исследование психических симптомов при деменции с тельцами Леви и болезни Паркинсона с деменцией и без нее. Внутр. J. Geriatr. Психиатрия 16 , 528–536 (2001).

CAS Статья PubMed Google ученый

104

de la Fuente-Fernandez, R., Núñez, M. A. & López, E. Аллель аполипопротеина E epsilon 4 увеличивает риск галлюцинаций, вызванных лекарственными препаратами, при болезни Паркинсона. Clin. Neuropharmacol. 22 , 226–230 (1999).

CAS PubMed Google ученый

105

Фельдман, Б., Чепмен, Дж.И Корчин, А. Д. Аполипопротеин эпсилон4 способствует появлению психозов у ​​пациентов с болезнью Паркинсона. Acta Neurol. Сканд. 113 , 14–17 (2006).

CAS Статья PubMed Google ученый

106

Голдман, Дж. Г., Гетц, К. Г., Берри-Кравис, Э., Леурганс, С. и Чжоу, Л. Генетические плиморфизмы у субъектов с болезнью Паркинсона с галлюцинациями и без них. Arch. Neurol. 61 , 1280–1284 (2004).

PubMed Google ученый

107

Гетц, К. Г. и др. . Анализ генетических вариаций у пациентов с болезнью Паркинсона с галлюцинациями и без них: исследование случай-контроль. Arch. Neurol. 58 , 209–213 (2001).

CAS Статья PubMed Google ученый

108

Онофрдж, М. и др. . HLA-типирование не позволяет прогнозировать нарушение поведения во сне в фазе быстрого сна и галлюцинации при болезни Паркинсона. Mov. Disord. 18 , 337–340 (2003).

Артикул PubMed Google ученый

109

Kiferle, L. et al. . На зрительные галлюцинации при болезни Паркинсона не влияет полиморфизм серотониновых 5-HT2A-рецепторов и генов-переносчиков. Neurosci. Lett. 422 , 228–231 (2007).

CAS Статья PubMed Google ученый

110

Нгуен-Легрос, Дж.Функциональная нейроархитектура сетчатки: гипотеза о дисфункции дофаминергических цепей сетчатки при болезни Паркинсона. Surg. Радиол. Анат. 10 , 137–144 (1988).

CAS Статья PubMed Google ученый

111

Harnois, C. & Di Paolo, T. Снижение дофамина в сетчатке у пациентов с болезнью Паркинсона. Инвест. Офтальмол. Vis. Sci. 31 , 2473–2475 (1990).

CAS Google ученый

112

Джамгоз, М. Б., Ханкинс, М. В., Хирано, Дж. И Арчер, С. Н. Нейробиология дофамина сетчатки в связи с дегенеративными состояниями ткани. Vision Res. 37 , 3509–3529 (1997).

CAS Статья PubMed Google ученый

113

Инзельберг, Р., Рамирес, Дж. А., Нисипяну, П. и Офир, А.Истончение слоя нервных волокон сетчатки при болезни Паркинсона. Vision Res. 44 , 2793–2797 (2004).

Артикул PubMed Google ученый

114

Маурадж, К. А., Ручу, М. М., де Вос, Р., Сургучов, А. и Дести, А. Вовлечение сетчатки в деменцию с тельцами Леви: ключ к галлюцинациям? Ann. Neurol. 54 , 542–547 (2003).

Артикул PubMed Google ученый

115

Девос, Д. и др. . ЭРГ и анатомические аномалии, предполагающие ретинопатию при деменции с тельцами Леви. Неврология 65 , 1107–1110 (2005).

CAS Статья PubMed Google ученый

116

Рамирес-Руис, Б. и др. . Церебральная атрофия у пациентов с болезнью Паркинсона с зрительными галлюцинациями. Eur. J. Neurol. 14 , 750–756 (2007).

Артикул PubMed Google ученый

117

Папапетропулос, С., McCorquodale, D. S., Gonzalez, J., Jean-Gilles, L. & Mash, D. C. Кортикальная и миндалевидная нагрузка тела Леви у пациентов с болезнью Паркинсона с зрительными галлюцинациями. Parkinsonism Relat. Disord. 12 , 253–256 (2006).

Артикул PubMed Google ученый

118

Сноуден, Р., Томпсон, П. и Трошянко, Т. Basic Vision. Введение в визуальное восприятие (Oxford University Press, Oxford, 2006).

Google ученый

119

Стеббинс Г. Т. и др. . Измененная корковая зрительная обработка при БП с галлюцинациями: исследование фМРТ. Неврология 63 , 1409–1416 (2004).

CAS Статья PubMed Google ученый

120

Рамирес-Руис, Б. и др. . Ответ мозга на сложные зрительные раздражители у пациентов с галлюцинациями Паркинсона: исследование функциональной магнитно-резонансной томографии. Mov. Disord. 23 , 2335–2343 (2008).

Артикул PubMed Google ученый

121

Нагано-Сайто, А. и др. . Визуальные галлюцинации при болезни Паркинсона с ПЭТ с ФДГ. Mov. Disord. 19 , 801–806 (2004).

Артикул PubMed Google ученый

122

Оиши, Н. и др. . Регионарный церебральный кровоток при болезни Паркинсона с непсихотическими зрительными галлюцинациями. Неврология 65 , 1708–1715 (2005).

CAS Статья PubMed Google ученый

123

Teunisse, R. J., Cruysberg, J. R., Hoefnagels, W. H., Verbeek, A. L. & Zitman, F. G. Визуальные галлюцинации у психологически нормальных людей: синдром Шарля Бонне. Ланцет 347 , 794–797 (1996).

CAS Статья PubMed Google ученый

124

Ffytche, D.H. Визуальные галлюцинации и синдром Шарля Бонне. Curr. Psychiatry Rep. 7 , 168–179 (2005).

Артикул PubMed Google ученый

125

Ffytche, D. H. et al. . Анатомия сознательного зрения: исследование зрительных галлюцинаций с помощью фМРТ. Nat. Neurosci. 1 , 738–742 (1998).

CAS Статья PubMed Google ученый

126

Лермитт, Дж.Синдром де ля кальот-дю-педонкуль церебральный. Les Trouble Psycho-sensoriels dans les lésions du mésencéphale [французский]. Rev. Neurol. (Париж) 38 , 1359–1365 (1922).

Google ученый

127

Флетчер П. и Фрит К. Д. Восприятие значит верить: байесовский подход к объяснению положительных симптомов шизофрении. Nat. Rev. Neurosci. 10 , 48–58 (2009).

CAS Статья PubMed Google ученый

128

Коллертон, Д., Perry, E. и McKeith, I. Почему люди видят то, чего нет: новая модель восприятия и дефицита внимания для повторяющихся сложных зрительных галлюцинаций. Behav. Brain Sci. 28 , 737–757 (2005).

PubMed PubMed Central Google ученый

129

Хобсон, Дж. А. и Пейс-Шотт, Э. Ф. Когнитивная нейробиология сна: нейронные системы, сознание и обучение. Nat. Rev. Neurosci. 3 , 679–693 (2002).

CAS Статья PubMed Google ученый

130

Дидерих, Н. Дж., Пиери, В. и Гетц, К. Г. Стратегии преодоления зрительных галлюцинаций при болезни Паркинсона. Mov. Disord. 18 , 831–832 (2003).

Артикул PubMed Google ученый

131

[Авторы не указаны] Низкие дозы клозапина для лечения психоза, вызванного лекарственными препаратами, при болезни Паркинсона.Группа изучения болезни Паркинсона. N. Engl. J. Med. 340 , 757–763 (1999).

132

Кляйн, К., Гордон, Дж., Поллак, Л. и Раби, Дж. М. Клозапин при психозе при болезни Паркинсона: обзор 5-летнего наблюдения. Clin. Neuropharmacol. 26 , 8–11 (2003).

CAS Статья PubMed Google ученый

133

Поллак, П. и др. . Клозапин при лекарственном психозе при болезни Паркинсона: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с открытым последующим наблюдением. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 75 , 689–695 (2004).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

134

Ондо, В. Г., Леви, Дж. К., Вуонг, К. Д., Хантер, С. и Янкович, Дж. Оланзапин для лечения дофаминергических галлюцинаций. Mov. Disord. 20 , 1031–1035 (2005).

Артикул Google ученый

135

Rabey, J.М., Прохоров, Т., Миниовиц, А., Доброневский, Э. и Кляйн, С. Эффект кветиапина у пациентов с психотическим БП: двойное слепое исследование продолжительностью 3 месяца. Mov. Disord. 22 , 313–318 (2007).

Артикул PubMed Google ученый

136

Меримс, Д., Балас, М., Перец, К., Шабтай, Х. и Гилади, Н. Слепое по рейтингу, проспективное сравнение: кветиапин против клозапина при психозе при болезни Паркинсона. Clin. Neuropharmacol. 29 , 331–337 (2006).

CAS Статья PubMed Google ученый

137

Juncos, J. L. et al. . Кветиапин улучшает психотические симптомы и познавательные способности при болезни Паркинсона. Mov. Disord. 19 , 29–35 (2004).

Артикул PubMed Google ученый

138

Сингх, С.& Wooltorton, E. Повышенная смертность среди пожилых пациентов с деменцией, использующих атипичные нейролептики. CMAJ 173 , 252 (2005).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

139

Хоуленд, Р. Х. Риски и преимущества антипсихотических препаратов у пожилых пациентов с деменцией. J. Psychosoc. Nurs. Ment. Health Serv. 46 , 19–23 (2008).

PubMed Google ученый

140

Гетц, К.Г., Фан, В. и Леурганс, С. Лечение легкими галлюцинациями при болезни Паркинсона антипсихотическими препаратами: положительное влияние на долгосрочное ухудшение. Mov. Disord. 23 , 1541–1545 (2008).

Артикул PubMed Google ученый

141

Курита А., Очиай Ю., Коно Ю., Сузуки М. и Иноуэ К. Благоприятное влияние донепезила на зрительные галлюцинации у трех пациентов с болезнью Паркинсона. J. Geriatr. Psychiatry Neurol. 16 , 184–188 (2003).

Артикул PubMed Google ученый

142

Берн, Д. и др. . Эффекты ривастигмина у пациентов с зрительными галлюцинациями и без них при деменции, связанной с болезнью Паркинсона. Mov. Disord. 21 , 1899–1907 (2006).

Артикул PubMed Google ученый

143

Эмре, М., Каммингс, Дж. Л. и Лейн, Р. М. Ривастигмин при деменции, связанной с болезнью Паркинсона и болезнью Альцгеймера: сходства и различия. J. Alzheimers Dis. 11 , 509–514 (2007).

CAS Статья PubMed Google ученый

144

Уильямс-Грей, К. Х. и Баркер, Р. А. Зрительные галлюцинации предсказывают усиление пользы от ривастигмина при деменции при болезни Паркинсона. Nat.Clin. Практик. Neurol. 3 , 250–251 (2007).

Артикул PubMed Google ученый

145

Вун В. и Ланг А. Е. Антидепрессанты в лечении психоза с коморбидной депрессией при болезни Паркинсона. Clin. Neuropharmacol. 27 , 90–92 (2004).

Артикул PubMed Google ученый

146

Меко, Г.И Бернарди, С. Использование антидепрессантов в лечении психоза с коморбидной депрессией при болезни Паркинсона. Прог. Neuropsycholpharmacol. Биол. Психиатрия 31 , 311–331 (2007).

CAS Статья Google ученый

147

Ямамото, Н., Ода, Т. и Инада, Т. Метамфетаминовый психоз, при котором поздняя дистония успешно лечилась клоназепамом. Psychiatry Clin. Neurosci. 61 , 691–694 (2007).

CAS Статья PubMed Google ученый

148

Уайт, М. К., Сливерман, Дж. Дж. И Харбисон, Дж. У. Психоз, связанный с терапией клоназепамом для лечения блефароспазма. J. Nerv. Ment. Дис. 170 , 117–119 (1982).

CAS Статья PubMed Google ученый

149

Сирони, В. А., Францини, А., Равагнати, Л., Мароссеро, Ф.Острый интеринктальный психоз при височной эпилепсии при отмене противосудорожной терапии. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 42 , 724–730 (1979).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

150

Уиллис, Г. Л. и Тернер, Э. Дж. Первичные и вторичные признаки болезни Паркинсона улучшаются при стратегическом воздействии яркого света: исследование серии случаев. Хронобиол.Int. 24 , 521–537 (2007).

Артикул PubMed Google ученый

151

Duvoisin, R.C. Болезнь Паркинсона. Справочник для пациента и семьи (Рэйвен, Нью-Йорк, 1991).

Google ученый

Советы по лечению Паркинсона при психозах и галлюцинациях »Программа двигательных расстройств и нейровосстановления NORMAN FIXEL INSTITUTE for NEUROLOGICAL ЗАБОЛЕВАНИЯ» UF Health »Университет Флориды

Это быстрые советы, над которыми можно поработать с врачом в случае острых вызывающих беспокойство галлюцинаций и психозов. установка болезни Паркинсона:

1. Проверка на инфекцию мочевыводящих путей или пневмонию
2. Рассмотрите список лекарств и примите во внимание, что лекарства могут быть основной причиной или способствовать ее возникновению, особенно обезболивающие, миорелаксанты и бензодиазепины (валиум, ативан, клоназепам)
3. Рассмотрите возможность под руководством врача временного снижения приема лекарств от болезни Паркинсона.
4. В некоторых тяжелых случаях эксперты могут рассмотреть возможность временного прекращения приема антихолинергических препаратов (тригексифенидил, артан, безтропин, бенадрил), амантадина, ингибиторов МАО-B (селегилин, разагилин, зелапар и др.), Энтакапона и даже агонистов дофамина
5. В некоторых тяжелых случаях используются небольшие дозы синемета или мадопара, чтобы попытаться контролировать галлюцинации / психоз, но нужно знать, что эта стратегия может ухудшить симптомы болезни Паркинсона
6. Эксперты часто используют препараты, блокирующие дофамин, такие как сероквель или клозарил, но почти никогда не будут использовать другие блокаторы дофамина, такие как галдол, респеридал и оланзапин, которые могут ухудшить симптомы Паркинсона.
7. Немедленно позвоните своему неврологу, если вы испытываете галлюцинации или психоз.

Как часто у пациентов с болезнью Паркинсона развивается психоз?

Психоз при болезни Паркинсона обычно бывает двух форм: галлюцинации (когда пациенты видят, слышат или чувствуют то, чего на самом деле нет) или заблуждения (которые представляют собой фиксированные ложные убеждения). Когда возникают галлюцинации, это в основном зрительные (обычно они не представляют опасности, и пациенты в основном видят маленьких людей или животных или близких, которые уже умерли, не взаимодействуя с ними, но занимаясь своими делами) (Zahodne and Fernandez 2008a ; Заходне и Фернандес 2008b; Фернандес 2008; Фернандес и др. 2008; Фридман и Фернандес 2000).Иногда они могут быть опасными, но это случается реже. Слуховые галлюцинации (чаще наблюдаемые при шизофрении) при болезни Паркинсона редки, а если и возникают, то обычно сопровождаются зрительными галлюцинациями.

Заблуждения обычно имеют общую тему, как правило, супружескую неверность. Другие темы часто носят параноидальный характер (например, мысли о том, что люди хотят украсть что-то из вещей, нанести вред или поместить яд в пищу, или заменить лекарства от болезни Паркинсона и т. Д.) Поскольку они параноидальны по своей природе, они могут быть более опасными, и часто требуются более немедленные действия по сравнению с зрительными галлюцинациями (Zahodne and Fernandez 2008a; Zahodne and Fernandez 2008b; Fernandez 2008; Fernandez et al 2008; Friedman and Fernandez 2000). Нередко пациенты действительно звонят в службу 9-1-1 или в полицию, чтобы сообщить о краже со взломом или заговоре с целью причинить им вред.

К сожалению, психоз встречается у 40% пациентов с болезнью Паркинсона (Fenelon et al, 2000). На ранней стадии психоза, связанного с болезнью Паркинсона, пациент часто все еще имеет четкое понимание и сохраняет свою проницательность, но со временем это имеет тенденцию ухудшаться, и понимание может в конечном итоге быть утрачено.На более поздних стадиях пациенты могут быть сбиты с толку и испытывать затруднения при проверке реальности; то есть они не могут отличить личные, субъективные переживания от реальности внешнего мира. Психоз у пациентов с болезнью Паркинсона часто возникает сначала вечером, а затем переходит в остальную часть дня.

Что вызывает психоз при болезни Паркинсона?

Считается, что психоз при болезни Паркинсона возникает из-за длительного приема лекарств от паркинсонизма, особенно дофаминергических и антихолинергических препаратов (Fenelon 2008; Zahodne and Fernandez 2008a; Zahodne and Fernandez 2008b; Fernandez 2008; Fernandez et al 2008; Friedman and Fernandez 2000).Однако значительное воздействие лекарств больше не является обязательным условием при психозе при болезни Паркинсона (Ravina, Marder, Fernandez и др., 2007). «Гипотеза континуума» утверждает, что психиатрические симптомы болезни Паркинсона, вызванные приемом лекарств, начинаются с нарушения сна, сопровождаемого яркими сновидениями, затем развиваются в галлюцинации и бред и заканчиваются бредом. Однако сейчас эта теория подвергается сомнению (Goetz 1998).

Как лечить психоз?

Срочность лечения будет зависеть от типа и характеристик психоза.Иногда, когда галлюцинации легкие и доброкачественные, а способность проникновения в суть сохраняется, лучше всего сохранить режим лечения болезни Паркинсона как есть. Однако, когда пациент испытывает более угрожающие параноидальные иллюзии, требуется более агрессивное лечение (Zahodne and Fernandez 2008a; Zahodne and Fernandez 2008b; Fernandez 2008; Fernandez et al 2008; Friedman and Fernandez 2000).

В ведение психозов входят:

1. Исключение возможных обратимых причин (таких как инфекции, метаболический и электролитный дисбаланс, нарушения сна)
2. Уменьшение или отмена дополнительных противопаркинсонических препаратов (с осторожным мониторингом двигательной функции).Обычно, когда пациент принимает несколько антипаркинсонических препаратов, мы «снимаем» одно лекарство за раз, пока психоз не исчезнет или дальнейшее «шелушение» больше нецелесообразно из-за ухудшения моторных симптомов Паркинсона. Обычно мы исключаем лекарства в следующем порядке: холинолитики, амантадин, селегилин или разагилин, агонисты дофамина, ингибиторы катехол-O-метилтрансферазы (COMT) и, наконец, леводопа
.
3. Упрощение режима приема лекарств от болезни Паркинсона
4. Добавление антипсихотика нового или второго поколения (будьте осторожны: некоторые нейролептики могут быть вредными для пациентов с болезнью Паркинсона!)
5. Если психоз возникает у пациента с болезнью Паркинсона с когнитивными нарушениями или деменцией, можно использовать ингибитор холинэстеразы (например, донепезил, ривастигмин).

.