Для улучшения слуха таблетки: Страница не найдена — Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Научно-исследовательский клинический институт оториноларингологии им. Л.И. Свержевского» Департамента здравоохранения города Москвы

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ СЕРМИОНА В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С НЕЙРОСЕНСОРНОЙ ТУГОУХОСТЬЮ

Резюме. Приведены результаты применения СЕРМИОНА (ницерголина) у 20 больных с острой и хронической тугоухостью. Выявлена высокая эффективность монотерапии СЕРМИОНОМ в высоких дозах (30–60 мг/сут) по сравнению с таковой традиционной комплексной сосудисто-ноотропной терапии

Введение

Лечение больных с нейросенсорной тугоухостью — одна из актуальных проблем современной оториноларингологии. В первую очередь это объясняется социальной значимостью указанной патологии (Евдощенко В.Л., 1987; Белов И.М. и соавт., 1988; Гукович В.А. и соавт., 1988; Щуровский В.В. и соавт., 1988). Многообразие способов лечения свидетельствует о сложности данной проблемы.

Решение проблемы нейросенсорной тугоухости тесно связано с успехами лечения и профилактики сосудистых заболеваний. Высокая чувствительность клеток спирального органа к кислородной недостаточности приводит к тому, что нарушение кровообращения во внутреннем ухе может влиять на остроту слуха, причем чаще развивается хроническая прогрессирующая тугоухость, реже — острая.

Установлено, что атеросклероз сосудов головного мозга обусловливает поражение слуховой системы на уровне основного завитка улитки, которая кровоснабжается в основном позвоночными и базилярной артериями (Лопотко А.И., 1980; Ланцов А.А., 1982). Наиболее неблагоприятным является сочетание атеросклероза и гипертонической болезни, что приводит к вторичным нарушениям микроциркуляции в сосудистой полоске и может быть одной из частых причин нейросенсорной тугоухости у пациентов независимо от возраста (Plath Р., 1977).

Комплексное лечение больных с патологией сосудов головного мозга предусматривает применение препаратов, избирательно улучшающих мозговой кровоток и реологические свойства крови, оказывающих ноотропное действие и способствующих активации нейрометаболизма (Rossi A.C. et al., 1998; Манвелов Л.С. и соавт., 1999). Нам представилось целесообразным применить при нейросенсорной тугоухости СЕРМИОН (ницерголин) производства компании «Фармация и Апджон», который в наибольшей мере соответствует указанным требованиям.

СЕРМИОН, или ницерголин, дериват лизергиновой кислоты, был синтезирован в 60-х годах. По химической структуре является аналогом алкалоидов спорыньи, содержащий помимо эрголинового ядра бромзамещенный остаток никотиновой кислоты. Ницерголин оказывает a-адреноблокирующее действие, обладает спазмолитической активностью, особенно в отношении сосудов мозга и периферических сосудов. Установлена способность ницерголина увеличивать кохлеарный кровоток (Morisaki H. et al., 1994), улучшать нарушенный метаболизм головного мозга при гипоксии или ишемии, что проявляется повышением поглощения глюкозы и ее утилизации, уровня аденозинтрифосфата и активности аденилатциклазы (Le Poncin-Lafitle M. et al., 1984). Не менее важна способность ницерголина улучшать микроциркуляцию, восстанавливая эластичность эритроцитов и снижая агрегацию тромбоцитов (Praga C., 1980; Сидорова Л.Д. и соавт., 1991).

По данным W. Konopka и соавторов (1997), СЕРМИОН эффективнее кавинтона при лечении больных с акустической травмой. Улучшение слуха при этом отмечали наиболее часто, если лечение ницерголином начинали в течение первой недели после травмы.

СЕРМИОН обладает выраженной нейропротекторной активностью при оксидантном стрессе. В исследованиях культуры нейронов, подвергшихся нейротоксическому действию перекиси водорода, ницерголин значительно повышал активность каталазы и снижал содержание продуктов перекисного окисления липидов (Iwata E.
еt al., 1998).

Установлено влияние СЕРМИОНА на биосинтез церебральных протеинов и нуклеиновых кислот (Chandra P., Paul A., 1985), его дозозависимый эффект на кальциевые каналы Т-типа в пирамидальных нейронах (Ladurner G. еt al., 1991).

Следует отметить положительные результаты лечения СЕРМИОНОМ больных с энцефалопатией, подвергшихся воздействию ионизирующих излучений вследствие Чернобыльской катастрофы (Hягу A.И. и соавт., 1995; Hягу А.И., Логановский К.Н., 1998). Авторами установлено, что СЕРМИОН в дозах 30–60 мг/сут обладает вазоактивным, ноотропным, вегето-стабилизирующим, полинейромедиаторным, нейропротекторным, метаболическим и психотропным действием. Наиболее выраженный ноотропный эффект СЕРМИОН оказывает в дозе 60 мг/сут.

На основании результатов исследований, свидетельствующих о терапевтической эффективности СЕРМИОНА в высоких дозах (30–60 мг в сутки), в 1991 г. предложены новые таблетки препарата по 30 мг, биодоступность которых оказалась значительно выше, чем таблеток по 10 мг. После приема 1 таблетки 30 мг концентрация СЕРМИОНА в плазме крови была не в 3 раза, как ожидали, а в 4 раза выше таковой после приема 1 таблетки 10 мг (Kohlenberg-Muller K. et al., 1991).

Учитывая высокую клиническую эффективность и безопасность применения СЕРМИОНА в высоких дозах, нами изучена целесообразность его использования в лечении больных с нейросенсорной тугоухостью.

Для сравнения ретроспективно изучили истории болезни больных с нейросенсорной тугоухостью, которым проводили комплексное сосудисто-ноотропное лечение.

Объект и методы исследования

Наблюдали 20 больных: 5 — с острой хронической и 15 — нейросенсорной тугоухостью. Возраст больных — от 22 до 65 лет. Мужчин было 17, женщин — 3. Сроки наблюдения составили от 3 до 6 мес. При острой нейросенсорной тугоухости отмечали поражение одного уха, причиной заболевания явились: акустическая травма (у 2), баротравма (у 2). Один больной не смог назвать причину заболевания («идиопатическая» острая глухота). От момента возникновения заболевания до начала лечения прошло 3 сут у 2 больных, 5 сут — у 1, свыше 5 сут — у 2.

При хронической нейросенсорной тугоухости у больных выявлено двустороннее поражение вследствие сосудистой патологии (дисциркуляторной энцефалопатии атеросклеротического генеза, гипертонической болезни). Все больные с хронической нейросенсорной тугоухостью отмечали прогрессирующее снижение слуха. Наиболее часто пациенты жаловались на снижение слуха и шум в ушах; 2 больных с острой нейросенсорной тугоухостью — на головокружение.

В группу сравнения вошли 18 пациентов: 5 — с острой и 13 — с хронической нейросенсорной двусторонней тугоухостью сосудистого генеза. Всем больным этой группы проводили традиционное лечение, включавшее применение вазоактивных (винпоцетин), ноотропных (пирацетам) и витаминных препаратов. Продолжительность лечения больных в стационаре составила 20 дней.

Обследование больных включало общеклинические исследования, аудиометрию (тональную и речевую), реоэнцефалографию, электроэнцефалографию.

У больных с острой нейросенсорной тугоухостью СЕРМИОН включали в схему комплексного лечения в суточной дозе 60 мг (4 таблетки по 5 мг 3 раза в сутки) и применяли в течение 10 дней, в дальнейшем — в суточной дозе 30 мг в течение 1 мес.

Больным с хронической нейросенсорной тугоухостью проводили монотерапию с использованием СЕРМИОНА в суточной дозе 30 мг/сут (2 таблетки по 5 мг 3 раза в сутки) в течение 1 мес; 12 из них — в амбулаторных условиях.

Аудиометрию выполняли с помощью аппарате АС-33 (Дания). У больных с острой нейросенсорной тугоухостью восходящих аудиометрических кривых не выявлено; вогнутый тип отмечен у 1; крутонисходящий — у 3. У 3 больных аудиометрическая кривая имела крутонисходящий тип с преимущественным поражением слуха в диапазоне частот выше 1000 Гц, разрыв между порогами слухового восприятия по костной и воздушной проводимости отсутствовали; снижение слуха составило от 20 до 55 дБ. У 1 больного кривая была обрывистой. Восприятие тонов в диапазоне частот свыше 500 Гц отсутствало; снижение слуха составило свыше 85 дБ. У 10 больных с хронической нейросенсорной тугоухостью обнаружен крутонисходящий тип аудиометрической кривой; у 5 — обрывистый тип. Костно-воздушный интервал отсутствовал. Снижение слуха в среднем составило от 20 до 55 дБ. У больных с обрывистым типом отсутствовало восприятие тонов с частотой свыше 1000 Гц, снижение слуха составило свыше 75–85 дБ.

В группе сравнения вогнутый тип аудиометрической кривой установлен у 2 пациентов; у 12 — крутонисходящий; у 4 — обрывистый тип. Преимущественное поражение слуха отмечали в диапазоне частот выше 1000 Гц, разрыв между порогами слухового восприятия по костной и воздушной проводимости отсутствовал. Снижение слуха составило в среднем от 20 до 55 дБ. У больных с обрывистым типом кривой восприятие тонов в диапазоне частот свыше 500–1000 Гц отсутствовало; снижение слуха составило свыше 70–85 дБ.

Результаты и их обсуждение

Отмечена хорошая клиническая переносимость СЕРМИОНА в высоких дозах после проведенного курса лечения. У 2 больных отмечено послабление стула, у 1 — покраснение кожи. Указанные побочные эффекты исчезли к концу первой недели лечения и не потребовали отмены препарата и проведения фармакотерапевтической коррекции. Состояние больных было удовлетворительным, на частоту сокращений сердца препарат не оказывал влияния. При лечении отмечена стабилизация артериального давления (АД) у пациентов с хронической нейросенсорной тугоухостью и гипертонической болезнью.

Оценку результатов проводили по методике В.А. Гукович и соавторов (1988), основанной на абсолютном приросте слуха в речевой зоне. Результат считали отличным при среднем улучшении слуха на 35 дБ и больше; хорошим — на 20–34 дБ; слабоположительным — на 10–14 дБ. Снижение среднего порога менее чем на 10 дБ квалифицировали как состояние без изменений. Ухудшения слуха после курса лечения у исследуемых больных не выявлено (табл. 1).

Таблица 1

Результаты лечения СЕРМИОНОМ больных с нейросенсорной тугоухостью

Стадия	Результат лечения (число больных)				Всего
заболевания	Отличный	Хороший	Слабополо-жительный	Без изменений
Острая	2	2	–	1	5
Хроническая	–	6	5	4	15
Итого	2	8	5	5	20

Улучшение слуха отмечено у 15 (75%) больных, отличный результат достигнут у 2 (10%) из них, хороший — у 8 (40%), слабоположительный — у 5 (25%).

У 6 больных с хронической нейросенсорной тугоухостью наблюдали двустороннее снижение порогов слухового восприятия, у 5 — было поражено одно ухо (порог слухового восприятия чаще был выше).

У больного с острой нейросенсорной тугоухостью вследствие акустической травмы, лечение которого начали на 10-е сутки, изменения на аудиограмме после курса лечения отсутствовали.

У 4 больных с хронической нейросенсорной тугоухостью длительностью свыше 10 лет в сочетании с глубоким поражением слуха (менее 80 дБ) улучшение слуха составило от 5 до 10 дБ на одной и более частотах, но ощутимой для больных не оказалось.

При анализе данных аудиограмм в сопоставлении с результатами лечения установлено, что по характеру аудиограмм прогнозировать целесообразность использования СЕРМИОНА трудно. Субъективный шум в ушах исчез у 12 больных, у 6 — снизилась его выраженность, у 2 — не изменился.

Результаты лечения больных группы сравнения с использованием винпоцетина приведены в табл. 2.

Улучшение слуха отмечено у 11 (61%) больных, отличный результат достигнут у 1 (5,5%), хороший — у 4 (22%), слабоположительный — у 6 (33%).

 Таблица 2

Результаты лечения винпоцетином
больных с нейросенсорной тугоухостью

Стадия	Результат лечения (число больных)				Всего
заболевания	Отличный	Хороший	Слабополо-жительный	Без изменений
Острая	1	1	1	2	5
Хроническая	–	3	5	5	13
Итого	1	4	6	7	18

У 3 пациентов с хронической формой заболевания было двустороннее снижение порогов слухового восприятия, у 5 — одностороннее (чаще менее выраженное). У 5 пациентов с длительностью заболевания свыше 10 лет и глубоким поражением слуха улучшения слуха не достигнуто.

У 2 больных группы сравнения с острой нейросенсорной тугоухостью вследствие акустической травмы, лечение которых начали на 7-е сутки, изменения на аудиограмме отсутствовали. Субъективно шум исчез у 6 больных, уменьшился у 8, не изменился у 3.

Положительный результат использования СЕРМИОНА у больных с острой нейросенсорной тугоухостью отмечали на 5–7-е сутки, в группе сравнения — на 10–12-е сутки. У больных с хронической нейросенсорной тугоухостью при применении СЕРМИОНА улучшение отмечали на 18–20-е сутки, при применении винпоцетина — на 24–26-е сутки.

Длительность заболевания у пациентов с острой нейросенсорной тугоухостью, принимавших СЕРМИОН, составила 14,2 дня. В группе сравнения длительность острой формы заболевания составила 18,6 дня, хронической — 22,8 дня.

Выводы

Результаты исследований свидетельствуют о максимальной терапевтической эффективности СЕРМИОНА в высоких дозах (30–60 мг/сут) у больных с нейросенсорной тугоухостью. Монотерапия Cермионом у пациентов с хронической формой заболевания значительно эффективнее, чем комплексное сосудисто-ноотропное лечение, из чего можно сделать вывод о высокой фармакоэкономической значимости препарата.

Отсутствие серьезных побочных эффектов при проведении курса лечения СЕРМИОНОМ в высоких дозах (30–60 мг/сут) позволяет применять его у пациентов с хронической формой заболевания в амбулаторно-поликлинических условиях либо в условиях дневного стационара, что ведет к уменьшению затрат, необходимых для содержания больного в стационаре. Немаловажно с экономической точки зрения и сокращение длительности стационарного лечения с применением СЕРМИОНА. Кроме того, использование таблетированных форм препарата в высоких дозах позволяет значительно снизить нагрузку на средний медицинский персонал за счет уменьшения парентеральных назначений.

Полученные результаты подтвержают целесообразность и преимущества применения СЕРМИОНА у больных с нейросенсорной тугоухостью.

Учитывая, что нейросенсорная тугоухость — полиэтиологическое заболевание со сложным патогенезом, необходимы дальнейшие исследования использования СЕРМИОНА в лечении больных с нейросенсорной тугоухостью.

Ссылки

• 1. Белов И.М., Рынзина А.М., Кукс Е.Н., Ланина В.М., Токаревич К.К. (1988) Аудиологическая характеристика слуховой системы у больных с патологией сосудов головного мозга. Журн. ушных, носовых и горловых болезней, 6: 1–5.
• 2. Гукович В.А. (1988) Биохимическое обоснование и эффективность лечение препаратами стрептокиназы больных острым кохлеарным невритом сосудистой этиологии. Журн. ушных, носовых и горловых болезней, 6: 6–15.
• 3. Евдощенко В.А., Косаковский А.Л., Мельник М.А. (1987) Лечение больных с нейросенсорной тугоухостью с помощью эндаурального фонофореза лекарственных веществ. Журн. ушных, носовых и горловых болезней, 5: 1–5.
• 4. Ланцов А.А. (1982) Тугоухость при атеросклерозе (экспериментально-клиническое и ультраструктурное исследование). Автореф. дис. д-ра мед. наук. Л., 31 с.
• 5. Логановский К.Н. (1998) СЕРМИОН в клинической неврологии. (Обзор) Укр. мед. часопис, 1(9): 33–38.
• 6. Логановский К.Н. (1999) Клинико-эпидемиологические аспекты психиатрических последствий Чернобыльской катастрофы. Социальная и клиническая психиатрия, 1: 5–17.
• 7. Лопотко А.И. (1980) Особенности возрастной инволюции слуховой функции человека. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. Л., 32с.
• 8. Манвелов Л.С., Варакин Ю.Я., Смирнов В.Е., Горностаева Г.В. (1995) Профилактика сосудистых заболеваний головного мозга. Журн. неврологии и психиатрии, 98(12): 44–47.
• 9. Нягу А.И., Напреенко А.К., Харченко А.П., Чупровская Н.Ю., Костюченко В.Г., Логановский К.Н., Ващенко В.Я., Зызымко Р.Н., Юрьев К.Л., Федоров С.Н. (1995) Диагностика и лечение психоневрологических расстройств у пострадавших вследствие аварии на Чернобыльской АЭС. Метод. рекомендации МЗ Украины, Киев, 45 с.
• 10. Сидорова Л.Д., Домникова Н.П., Логвиненко В.С. (1991) Ингибиторы аггрегации тромбоцитов в комплексном лечении бронхиальной астмы. Клин. медицина, 69(11): 47–49.
• 11. Щуровский В.В., Тринус А.М., Тарасюк М.В., Иашвили Е.Г., Милевская Т.М. (1988) Лечение лиц пожилого возраста с нейросенсорной тугоухостью. Журн. ушных, носовых и горловых болезней, 4: 27–31.
• 12. Chandra H., Paul A. (1985) The effects of nicergoline and other vasoaktive sumstances on molecular biological processes in the brain and their efeects on the learning abilities of rats.In:H.Heidrich (Ed.) Proof of therapeutic effectiveness of nootropic and vasoactive drugs.Berlin:Springer-Verlag, p. 119–130.
• 13. Iwata E., Miyazaki I., Asanuma M., Iida A., Ogawa N. (1998) Protective effects of nicergoline againts hydrogen peroxide toxicity in rat neurjnal cell line. Neurosci. Left., 251(1): 49–52.
• 14. Kohlenberg-Muller K., Meier D.H., Kunz K., Wanschkuhn C.H., Schafler K. (1991) Comparative studies on the bioavailability of nicergoline from two different steady-state preparations. Arzneimittelfrorschung, 41(7): 728–731.
• 15. Konopka W., Zalewski P., Olszewski S., Olszewska-Ziaber A., Pitkiewich (1997) Treatment resalts of acustic trauma. Otolaringol. Pol., 51(Suppl. 25): 281–284.
• 16. Ladurner G., Erhart P., Erhart C., Scheiber V. (1991) Therapy of organic brain syndrome winy nicergoline given once a day. Wien Klin Wochenschr., 103(1): 8–14.
• 17. Le Poncin-Lafitle М., Grosdemonge C., Duferte D. et al. (1984) Simultaneus stady of haemodinamic, metabolic and behavionral sequelae in a model of cerebral ishemia in aged rats:effects of nicergoline Gerontol, 30: 109–119.
• 18. Morisaki M., Nacashima T., Yanagita N. (1994) The effects of cerebral metabolic activateand vasodilatatorjn cohlear flood flow Nippon Jibinkoka Gakkai Kaito, 97(8): 1393–1405.
• 19. Plath P. (1977) Schwerhorigkeit bei Herz-Kreilauf-Ercrancungen. Laringol., Rhinol., 56(4): 334–338.
• 20. Praga C. (1980) Proccedings of sermion symposium, Milano.
• 21. Rossi A.C., Carfagna N., Caccia C. et al. (1988) Neurochemical effects of ergoline derivatives. In: J. Kugler, A. Agnoli (Eds.) Ergot alkaloids and aging brain: an apdate on nicergoline. Proceedings of an Inernational Symposium, October 1987, Rome, Amsterdam. Excerta Medica, p. 16–24.

Шербул В И, Головко В В, Антонець А Е

Резюме. Наведені результати застосування СЕРМІОНУ (ницерголіну) у 20 хворих з гострою і хронічною тугоухістю. Виявлена висока ефективність монотерапії СЕРМІОНОМ у високих дозах (30–60 мг/сут) в порівнянні з такою традиційної комплексної судинно-ноотропної терапії.

Ключові слова:тугоухість, лікування, ніцерголін, СЕРМІОН

Sherbul V I, Golovko V V, Antonets A E

Summary. The results of using Sermion (nicergoline) in 20 patients with acute and chronic deafness are presented in the article. The study have shown high efficacy of monotherapy by high dosages of Sermion (30–60 mg per day) in contrast with traditional complex therapy.

Key words: deafness, treatment, nicergoline, Sermion

Средство для лечения нейросенсорной потери слуха (варианты)

Группа изобретений относится к биохимии, а именно к области контроля экспрессии генов, и может быть использована в отоларингологии в качестве препаратов для лечения нейросенсорной потери слуха (глухоты и тугоухости различных стадий).

Для лечения нейросенсорной тугоухости известно применение нейротропных комплексов мильгамма и мильгамма композитум, содержащих комбинацию синергично действующих нейротропных витаминов B1, В6 и В12 («Эффективная фармакотерапия. Пульмонология и оториноларингология», 2011, №4, стр. 2-6).

Улучшение слуха при лечении данными препаратами объясняется стимулированием естественного механизма восстановления нервных тканей, в частности спирального ганглия, однако восстановления волосковых клеток ушной улитки данные препараты не обеспечивают.

Известно использование нейротрофического фактора линии глиальных клеток (GDNF) в составе фармацевтической композиции для профилактики заболеваний внутреннего уха и/или лечения волосковых клеток и клеток спирального ганглия. Данный белковый продукт GDNF можно вводить во внутреннее ухо посредством операции или через кохлеарный имплантат. Помимо этого данный продукт также может представлять собой ушные капли, масло для втирания или лекарства для перорального приема, например таблетки или суспензию (IL 121790 А, A61K 38/18, 14.08.2002).

Сущность описанного изобретения состоит в том, что волосковые клетки внутреннего уха и слуховые нейроны в присутствии GDNF способны сопротивляться воздействию таких ототоксичных веществ, как цисплатин и неомицин, однако остается неизвестным, возможны ли в его присутствии также восстановление и пролиферация поврежденных волосковых клеток. Кроме того, описанные в патенте опыты были проведены непосредственно с извлеченными клетками убитых подопытных животных, в связи с чем нет вещественного подтверждения, что данный препарат в виде лекарства для внутреннего или наружного применения может быть эффективен.

Известен способ лечения нейросенсорной тугоухости глюкокортикостероидами на фоне сосудистой терапии, при котором в случае внезапного возникновения нейросенсорных нарушений глюкокортикостероиды, например преднизолон, назначают укороченным курсом в течение 6-8 суток, начиная с ударной дозы с постепенным ее уменьшением (RU 2188642 С1, A61K 31/573, 10.09.2002).

Описанная схема лечения может рассматриваться как патогенетическая терапия, оказывающая сильное противовоспалительное действие, при этом она не способна ни устранить причины заболевания, ни восстановить поврежденные волосковые клетки. Незначительный эффект действительного восстановления волосковых клеток, а не снятия симптома потери слуха, может наблюдаться лишь при оперативном вмешательстве и введении глюкокортикостероидов непосредственно во внутреннее или хотя бы в среднее ухо.

Известно применение винпоцетина (кавинтона), пентоксифиллина, церебролизина, пирацетама (ноотропила) для комплексного лечения нейросенсорной тугоухости (http://otolaryngologist.ru/530, 29.05.2014).

Однако положительный эффект при лечении данными препаратами заключается в улучшении кровоснабжения внутреннего уха, при этом устраняются лишь симптомы заболевания.

Известен способ генерации дифференцированных волосковых клеток внутреннего уха, включающий достаточную для роста указанных клеток инактивацию или снижение экспрессии гена Rb. С этой целью было предложено использовать Rb-связывающие молекулы, такие как антисмысловые олигонуклеотиды, RNAi ми-РНК (двухцепочечные РНК-вирусы), внутриклеточные антитела, аденовирусы Е1А или SV40 Т-антигена. Также с этой целью было предложено использовать активаторы циклин-зависимых киназ, фосфорилирующих белок pRb, либо ингибиторы ингибиторов циклин-зависимых киназ, например, гистон ацетилтрансферазу (HAT). Молекула ми-РНК может быть основана на матрице плазмида (US 2006024278 A1, A61K 48/00, 02.02.2006).

Данный способ предусматривает непосредственную инактивацию белка ретинобластомы с помощью труднодоступных соединений. Некоторые из них могут принести организму непоправимый вред. Так, например, известно, что белок аденовируса Е1А стимулирует апоптоз. Наряду с инактивацией белка ретинобластомы, который предупреждает возникновение рака, существует большая вероятность, что ускоренный апоптоз в данных условиях может привести к быстрому росту злокачественной опухоли сетчатки глаза — ретинобластомы, причем в такой степени, что прием любых противоопухолевых препаратов может оказаться бесполезным. Использование гистона ацетилтрансферазы (HAT), участвующей в активации транскрипции ДНК, может привести к сверхэкспрессии некоторых генов.

Наиболее близким аналогом является средство для лечения нейросенсорной потери слуха, представляющее собой белок Shh в смеси с ингибитором Shh-циклопамином. Данное средство применяли в способе инактивации Rb1, описанном в /Na Lu, Yan Chen «Sonic hedgehog initiates cochlear hair cell regeneration through downregulation of retinoblastoma protein», Biochemical and Biophysical Research Communications, Volume 430, Issue 2, 11 January 2013: column 1, paragraph 3 on the page 701/, посредством его введения в колонию волосковых клеток. Проведенный опыт включал в себя следующие стадии. Вначале под анестезией вскрывали нейроэпителий ушной улитки крыс на 2-й постнатальный день, переносили сосудистую полоску, нейроэпителий и часть нервного волокна в чашку с питательной средой, добавляли неомицин в течение 24 часов для умерщвления волосковых клеток. Далее в течение следующих 5 дней добавляли поочередно вещество, активирующее клеточный сигнальный путь Sonic hedgehog — белок Shh (5 нмоль, производитель «R&D Systems»), и циклопамин (2,5 мкмоль, производитель «Sigma-Aldrich»). Для определения степени пролиферации к среде добавляли бромдезоксиуридин (BrdU) до конечной концентрации 10 мкг/мл. Опыт показал, что данный способ провоцирует пролиферацию волосковых клеток.

Согласно проведенному опыту, можно предположить, что лечение с помощью белка Shh (5 нмоль, производитель «R&D Systems») и циклопамина (2,5 мкмоль, производитель «Sigma-Aldrich») возможно только оперативным методом, поскольку не показано воздействие данного лекарства на волосковые клетки, например, при приеме внутрь. Кроме того, инактивацию Rb1 в прототипе проводят с помощью добавления белка Shh фирмы «R&D Systems», который является труднодоступным. Использование циклопамина может повлечь серьезные нарушения. Данное соединение нарушает эмбриональное развитие плода и приводит к циклопии. Помимо этого оно может ингибировать рост одновременно и базальноклеточной карциномы на коже и медуллабластомы в головном мозге. Отсутствие на данный момент возможности устранить эти недостатки не позволяют использовать средство-прототип для лечения нейросенсорной потери слуха.

Таким образом, проанализировав известный уровень техники, можно сделать вывод, что, несмотря на актуальность проблемы нейросенсорной потери слуха, связанной с повреждением или отмиранием волосковых клеток, на текущий момент не существует эффективного средства для лечения этой болезни.

Задачей предложенной группы изобретений является разработка средств для лечения нейросенсорной потери слуха, не содержащих опасного для здоровья соединения циклопамина и состоящих из более доступных компонентов, нежели входящих в состав средств, непосредственно инактивирующих Rb (не через активацию клеточного сигнального пути Sonic hedgehog).

Технический результат предложенной группы изобретений заключается в обеспечении регенерации поврежденных волосковых клеток внутреннего уха, в том числе их пролиферации, без опасности возникновения в организме рака, в частности ретинобластомы, а также расширение методов применения средства для лечения нейросенсорной потери слуха.

Для достижения технического результата предложено средство для лечения нейросенсорной потери слуха, включающее вещество, активирующее клеточный сигнальный путь Sonic hedgehog, при этом оно дополнительно содержит по меньшей мере один противоопухолевый агент, а вещество, активирующее клеточный сигнальный путь Sonic hedgehog, представляет собой витронектин.

Вышеуказанное средство может дополнительно содержать по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы: винпоцетин, пентоксифиллин и пирацетам.

Вышеуказанное средство может дополнительно содержать ламинин.

Вышеуказанное средство может дополнительно содержать пальмитиновую кислоту.

Для достижения технического результата также предложено средство для лечения нейросенсорной потери слуха, включающее вещество, активирующее клеточный сигнальный путь Sonic hedgehog, при этом оно дополнительно содержит по меньшей мере один противоопухолевый агент, по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы: винпоцетин, пентоксифиллин и пирацетам, а вещество, активирующее клеточный сигнальный путь Sonic hedgehog, представляет собой смесь витронектина и по меньшей мере одного глюкокортикоида.

Вышеуказанное средство может дополнительно содержать пальмитиновую кислоту.

Вышеуказанное средство может дополнительно содержать ламинин.

Большинство проблем со слухом возникает из-за повреждения структур внутреннего уха. Так, сенсоневральная потеря слуха занимает 90% от всех случаев тугоухости и глухоты.

Типичными причинами этого являются: чрезмерное воздействие шума, токсическое действие лекарств, аллергические реакции, процесс естественного старения организма и травмы головы. Происходит повреждение тонких волосковых клеток, выполняющих функцию преобразования механической энергии в электрическую и передающих сигналы к слуховому нерву. До сих пор считалось, что в большинстве случаев такие нарушения являются необратимыми из-за отсутствия у волосковых клеток млекопитающих функции восстановления, и единственное, с помощью чего удавалось компенсировать сенсоневральную глухоту, так это использованием слуховых аппаратов.

Нейросенсорное нарушение слуха происходит из-за потери чувствительности спирального органа улитки внутреннего уха или нарушений в работе слуховых нервов. Такие нарушения могут приводить к тугоухости всех степеней — от легкой до тяжелой и даже к полной глухоте.

В большинстве случаев нейросенсорная потеря слуха у людей вызвана аномалиями волосковых клеток в кортиевом органе улитки. Иногда встречается нейросенсорная потеря слуха, вызванная нарушениями в VIII-м черепно-мозговом нерве (преддверно-улитковом) или в отделах мозга, отвечающих за слух. В крайне редких случаях такого типа нарушений слуха страдают только слуховые центры мозга (центральное нарушение слуха), в случае чего больной слышит звуки с обычной громкостью, но их качество настолько плохое, что он не в состоянии разобрать речь.

Аномалии волосковых клеток могут быть врожденными или приобретенными при жизни самим индивидуумом. Они могут представлять собой как генетические аномалии, так и травмы от интенсивного шума и поражения вследствие инфекционных заболеваний.

Известным является факт, что в то время как у млекопитающих нейросенсорная потеря слуха является неизлечимым заболеванием, клетки внутреннего уха у рыб, птиц и рептилий имеют возможность самовосстановления. Это позволило предположить наличие у млекопитающих определенного гена, являющегося молекулярным переключателем, который блокирует восстановление данных клеток и за счет этого параллельно выполняет некую другую функцию, необходимую для нормального функционирования организма.

Учеными из массачусетского университета был обнаружен ген, отвечающий за эту функцию. Ему дали название Rbl (Charles Q. Choi «Hope for Fixing Gene Defects», SCIENTIFIC AMERICAN, Volume 293, Number 6, December 2005, page 65). Ген Rb1 экспрессирует белок ретинобластомы (pRb), который предотвращает чрезмерный рост клеток путем ингибирования клеточного цикла до тех пор, пока клетки не будут готовы к делению. Когда клетка готова к делению, pRb фосфорилируется, становится неактивным и позволяет прогрессировать клеточному циклу.

На основании вышесказанного можно сделать вывод, что своевременная инактивация гена Rb1 может обеспечить восстановление волосковых клеток ушной улитки.

Белок ретинобластомы в организме фосфорилируется определенными циклин-зависимыми киназами и таким образом становится неактивным. Подавление Rb возможно за счет активации сигнального пути Sonic hedgehog (Shh), в ходе которого сам белок ретинобластомы фосфорилируется, а транскрипция соответствующего гена снижается (Na Lu, Yan Chen «Sonic hedgehog initiates cochlear hair cell regeneration through downregulation of retinoblastoma protein», Biochemical and Biophysical Research Communications, Volume 430, Issue 2, 11 January 2013: 6-7 lines of the abstract on the page 700; column 1, paragraph 2 on the page 701).

У млекопитающих ген Shh входит в группу генов семейства Hedgehogs (Hh) — Sonic hedgehog (Shh), Indian hedgehog (Ihh) и Desert hedgehog (Dhh). Секретируемые гликопротеины Hedgehogs действуют посредством трансмембранных белков Patched 1 (Ptc1) и Smoothened (Smo), чтобы активировать внутриклеточный путь передачи сигналов.

Исследователями научно-исследовательского центра нейробиологии в Испании — Института нейробиологии им. Сантьяго Рамон-и-Кахаля (Institute de Neurobiologia Ramon у Cajal) была впервые обнаружена взаимосвязь между активностью сигнального пути Shh и витронектином.

В статье /Martinez-Morales JR, Barbas JA, Marti E, Bovolenta P, Edgar D, Rodriguez-Tebar A. «Vitronectin is expressed in the ventral region of the neural tube and promotes the differentiation of motor neurons». Development. 1997 Dec; 124(24): pages 5139-5147/ была описана способность витронектина стимулировать дифференцировку двигательных нейронов в пробирке и в естественных условиях, было сделано заключение, что витронектин может действовать либо как нижележащий эффектор в сигнальном каскаде, вызванном Shh, либо как синэнергетический фактор, увеличивающий Shh-индуцированную дифференцировку двигательных нейронов.

В статье /Pons S, Marti Е. «Sonic hedgehog synergizes with the extracellular matrix protein vitronectin to induce spinal motor neuron differentiation». Development. 2000 Jan; 127(2): pages 333-342/ было показано, что дифференцировка двигательных нейронов усиливается за счет синергетического действия N-Shh и витронектина и что витронектин может быть необходим для доставки морфогена N-Shh к клеткам-мишеням — дифференцирующимся двигательным нейронам.

В статье /Pons S, Trejo JL, Martinez-Morales JR, Marti E. «Vitronectin regulates Sonic hedgehog activity during cerebellum development through CREB phosphorylation». Development. 2001 May; 128(9): pages 1481-1492/ приводились результаты исследования процесса развития мозжечка посредством фосфорилирования транскрипционного фактора CREB. Вместе с тем, как и в исследованиях дифференцировки двигательных нейронов, было выявлено взаимодействие между Shh и компонентами внеклеточного матрикса — гликопротеинами (в первую очередь витронектином), регулирующее последующие этапы развития гранулярных клеток — нейронов малого размера, встречающихся в гранулярном слое мозжечка. Таким образом, было установлено, что дифференцировка гранулярных клеток регулируется витронектин-индуцированным фосфорилированием CREB, критическое событие которого завершается Shh-опосредованной пролиферацией данных клеток и делает возможным осуществление программы дифференцировки клеток в данный тип.

Учеными кафедры клеточной биологии из Университета Вандербильта (США) во время исследований индуцирования двигательных нейронов посредством изменения активности сигнального пути Shh также было выявлено увеличение активности Shh под воздействием витронектина, облегчение транспортировки Shh к клеткам-мишеням (статья Litingtung Y, Chiang С.«Control of Shh activity and signaling in the neural tube». Developmental dynamics. 2000 Oct; 219(2): pages 143-154).

Относительно механизма активации сигнального пути Shh известно, что он может быть спровоцирован увеличением ядерной концентрации Gli (Gli2 и Gli3). Секретируемые гликопротеины Hh (Shh, Ihh и Dhh) действуют посредством трансмембранных белков Patched 1 (Ptc1) и Smoothened (Smo), чтобы активировать замысловатый внутриклеточный путь передачи сигналов. Hh связывает белок Ptcl с 12-ю трансмембранными доменами, что обусловливает базовую репрессию, которую Ptcl оказывает на белок Smo с 7-ю трансмембранными доменами, который является гомологом G-protein-coupled рецепторов. Внутри клетки мультимолекулярный комплекс, включающий Costal2 (Cos2), Fused (Fu) и suppressor of Fused (Su(Fu)), отвечает на активацию Smo таким образом, чтобы модифицировать активность белков Gli (Stecca В, Ruiz i Altaba A. «The therapeutic potential of modulators of the Hedgehog-Gli signaling pathway». J Biol. 2002 Nov 6; 1(2): pages 9).

Таким образом, можно предположить, что витронектин активирует сигнальный путь Shh посредством того, что в его присутствии количество транскрипционных факторов Gli увеличивается.

В процессе фибронолиза витронектин способен регулировать активацию плазминогена. Он имеет два участка связывания с ингибитором активатора плазминогена-1 (PAI-1). Главный из них расположен с N-конца — соматомедин В-подобный домен. С помощью него витронектин связывает и стабилизирует молекулу PAI-1 (Zhou A, Huntington JA, Pannu NS, Carrell RW, Read RJ «How vitronectin binds PAI-1 to modulate fibrinolysis and cell migration». Nat Struct Biol. 2003 Jul; 10(7): pages 541-544).

Вполне вероятно, аналогичным образом витронектин связывает некоторые гомеопротеины, репрессирующие Gli.

На основании вышеописанных известных исследований в отношении влияния витронектина на активацию сигнального пути Shh в двигательных нейронах и гранулярных клетках было выдвинуто предположение, что аналогичный эффект может проявляться и в отношении волосковых клеток.

Общеизвестным является факт, что, несмотря на то, что каждая клетка организма имеет один и тот же геном, все они представляют собой клетки различного типа и обладают индивидуальными особенностями, в частности выраженными той или иной реакцией на одни и те же условия и вещества.

С целью исследования реакции волосковых клеток внутреннего уха на витронектин, изучения факторов, которые могли бы служить причиной иного их поведения под воздействием витронектина, нежели поведение двигательных нейронов и гранулярных клеток, были исследованы морфологические изменения конкретно волосковых клеток под его воздействием. Так, электронная растровая и конфокальная микроскопии продемонстрировали восстановление, в частности пролиферацию, данного типа клеток.

Был проведен количественный анализ экспрессии генов методом высокопроизводительного параллельного секвенирования РНК (RNA-Seq) с использованием программы Scripture, который показал, что витронектин потенциирует активность гена Shh в культуре волосковых клеток ушной улитки серой крысы. Быстрая инактивация Rb1 при этом объясняется свойством витронектина диффундировать белок Shh и доставлять его к клеткам-мишеням, что является существенным преимуществом по сравнению с использованием в качестве инактивирующего Rb1 вещества в виде смеси белка Shh и ингибитора Shh циклопамина (прототипа), в отношении которого данное свойство обнаружено не было.

Описанные выше исследования позволяют утверждать, что активность гена Shh повышается в присутствии витронектина не только в двигательных нейронах и гранулярных клетках, но и волосковых клетках ушной улитки.

Таким образом, учитывая ранее описанные научные публикации Массачусетского технологического института и Научно-исследовательского института слуха г.Шанхай о возможности восстановления волосковых клеток ушной улитки за счет активации сигнального пути Sonic hedgehog (Shh), можно сделать вывод, что предложенные средства обеспечивают регенерацию волосковых клеток ушной улитки за счет активации указанного сигнального пути.

Фармакологически эффективные дозы витронектина зависят от степени нейросенсорной потери слуха, индивидуальных особенностей пациента (вид, возраст, масса и т.д.), лекарственной формы препарата (капли, крем, масло, бальзам, таблетки, раствор, суспензия, порошок) и способа его применения. Так, например, при оперативном лечении небольшого животного необходимые дозы могут составлять менее 0,001 г/мл клеточной среды, а при пероральном приеме средства пожилым человеком они должны быть на несколько порядков больше.

Витронектин является гликопротеином, в больших количествах присутствующим в животной сыворотке и в тромбах. Также он входит в состав внеклеточного матрикса многих тканей.

Раствор витронектина может быть выделен из сыворотки человека с использованием моноклональных антител.

Известен несложный способ получения витронектина из человеческой плазмы путем аффинной хроматографии с гепарином. Сыворотку получают из плазмы путем добавления кальция, а затем центрифугирования. Гепарин, связывающий активный витронектин, в сыворотке крови человека можно активировать с помощью мочевины. Активированный витронектин специфически связывается с гепарин-сефарозой в мочевине и элюирует в растворе 0,5 моль/л NaCl, содержащем 8 моль/л мочевины. В результате данной процедуры из 100 мл плазмы человека в течение 2-х суток возможно получить 3-6 мг чистого витронектина (Takemi Yatohgo, Masako Izumi at al. «Novel Purification of Vitronectin from Human Plasma by Heparin Affinity Chromatography», Cell structure and function, volume 13, pages 281-292, 1988).

Аналогичным образом возможно получать витронектин из бычьей сыворотки (И.Г. Швыкова, Т.А. Муранова «Протеолитическая специфичность плазмина по отношению к адгезионным белкам», Биоорганическая химия, том 26, №5, страница 353, колонка 1, абзац 3, 2000).

Для того чтобы потенцировать активность белка Shh, необходимо активировать его N-конец. Этого можно достигнуть с помощью пальмитиновой кислоты, которая посредством модификации N-конца потенцирует функцию белка Shh, при этом ограничивая его диффузию.

Однако ограничение диффузии белка Shh пальмитиновой кислотой компенсируется наличием витронектина, который в противоположность может диффундировать данный белок.

Поскольку пальмитиновая кислота может поступать в организм человека вместе с некоторыми продуктами питания (сливки, сметана, сливочное масло, сыр и т.д.), ее наличие в вариантах предложенного средства, предназначенных для применения внутрь, не обязательно.

Вместе с тем стоит отметить, что в отсутствии витронектина пальмитиновая кислота не способна воздействовать на волосковые клетки внутреннего уха по той причине, что модифицируя N-конец белка Shh, она ограничивает его диффузию, и таким образом белок не достигает клеток-мишеней (волосковых клеток). Кроме того, наличие витронектина обязательно, как упоминалось выше, из-за способности потенцировать активность гена Shh и провоцировать запуск сигнального пути Shh.

Также стоит отметить, что наряду с этим витронектина, присутствующего в крови, сильно недостаточно для запуска сигнального пути Shh, и, по всей вероятности, ввиду этого волосковые клетки не могут восстанавливаться только лишь под действием присутствующего в крови витронектина и поступающей в организм с продуктами питания пальмитиновой кислоты.

Исследования мышей с недостатком ядерного гормонального рецептора витамина D3 (VDR), а также эксплантатов мышиной кожи показали, что слабая экспрессия гена VDR приводит к увеличению экспрессии нескольких компонентов пути Hh, таких как Shh, Smo, Gli1, Gli2 и Ptch2.

Из /Медицинская иммунология, том 16, №6, страница 504, 1-ая колонка, 2-й абзац, 2014/ известно, что связанный VDR подавляет транскрипцию гена VDR по механизму отрицательной обратной связи.

Экспрессию VDR во всех тканях способны снижать глюкокортикоиды, основными представителями которых являются такие вещества, как фуроат флутиказона, мометазон, фуроат мометазона, метилпреднизолона ацепонат, триамцинолон, гидрокортизон, бетаметазон, будесонид, алклометазон, беклометазон, дексаметазон, метилпреднизолон, метилпреднизолона ацепонат, флунизолид, клобетазол, гидрокортизон, кортизон, флуметазон, преднизолон, флуоцинолона ацетонид.

Таким образом, глюкокортикоиды в смеси с витронектином могут образовывать вещество, активирующее клеточный сигнальный путь Sonic hedgehog в большей степени, нежели отдельно витронектин, что повысит эффективность средства. Однако применение отдельно глюкокортикоидов не дает видимого лечебного результата в отношении волосковых клеток и представляет собой скорее патогенетическую терапию, оказывающую сильное противовоспалительное действие. Это может быть связано с недостаточной изученностью условий для повышения степени инактивации Rb1 глюкокортикоидами посредством VDR-механизма, отсутствием их диффузии в поврежденные волосковые клетки и также недостаточной диффузией белка Shh к клеткам-мишеням. При этом незначительный эффект действительного восстановления волосковых клеток, а не только снятие симптома потери слуха, наблюдается лишь при оперативном вмешательстве и введении глюкокортикоидов непосредственно во внутреннее или хотя бы в среднее ухо. Эти обстоятельства на данный момент не позволяют использовать глюкокортикоиды как самостоятельное действенное средство лечения нейросенсорной потери слуха.

Эффективность предложенного средства также повышает наличие пальмитиновой кислоты.

Для дальнейшего увеличения его эффективности посредством стимулирования активации сигнального пути Shh в волосковых клетках необходимо улучшить микроциркуляцию в области ушной улитки, что можно обеспечить наличием в лекарстве таких доступных и эффективных компонентов, как винпоцетин, пентоксифиллин и пирацетам.

Осуществляемая предложенным средством через активацию сигнального пути Shh инактивация Rb, который предупреждает возникновение рака, создает вероятность возникновения злокачественной опухоли, в частности ретинобластомы. Во избежание этого в состав средства необходимо ввести по меньшей мере один противоопухолевый агент (алкилирующие антинеопластические препараты, антиметаболиты, алкалоиды растительного происхождения, противоопухолевые антибиотики, соединения платины — цисплатин, оксоплатин, карбоплатин, оксалиплатин, циклоплатам, противоопухолевые гормональные препараты). Можно вводить такие соединения, как мелфалан, хлорамбуцил, бендамустин, проспидин, спиробромин, манномустин, преднимустин, эстрамустин, новэмбихин, пафенцил, лофенал, циклофосфамид, ифосфамид, мафосфамид, трофосфамид, азацитидин, капецитабин, кармофур, цитарабин, децитабин, флоксуридин, 5-фторурацил.

Стоит отметить, что инактивация Rb не во всех случаях приводит к ретинобластоме. Конечно, большинство лекарственных форм предложенных средств, включая все предназначенные для приема внутрь, должны содержать противоопухолевый агент, предупреждающий именно развитие ретинобластомы, но лекарственные формы, например, для оперативного лечения, когда отсутствует воздействие средства на сетчатку глаза, в качестве противоопухолевого агента могут содержать такие вещества, например, как алкалоиды (элиптицин, винбластин, винкристин), имеющие природное происхождение, или же противоопухолевые антибиотики, причем в намного меньших концентрациях. Вместе с тем наличие противоопухолевого агента, предупреждающего развитие именно ретинобластомы, все же предпочтительно, так как в любом случае возникновение любого рака при активации сигнального пути Shh будет связано с инактивацией гена Rb1. Тем не менее в зависимости от способа лечения и индивидуальных особенностей пациента (предрасположенности к раку) в качестве противоопухолевого агента могут применяться абсолютно разные вещества.

При умеренных дозах витронектина и не длительных курсах лечения в качестве противоопухолевых агентов рекомендуется применять безвредные алкалоиды растительного происхождения, такие как элиптицин.

В состав средства также можно ввести ламинин, который способствует пролиферации клеток.

Предложенное средство можно вводить во внутреннее ухо посредством операции или через кохлеарный имплантат. Оно также может представлять собой ушные капли, крем, масло или бальзам для втирания или же лекарство для приема внутрь (таблетки, раствор, суспензия, порошок).

При тяжелых стадиях нейросенсорной потери слуха в независимости от вида применения (внутрь, наружное, посредством оперативного вмешательства) средство должно содержать смесь витронектина и по меньшей мере одного глюкокортикоида, противоопухолевый(-е) агент(-ы) и по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы: винпоцетин, пентоксифиллин и пирацетам.

Необходимость добавления в средство пальмитиновой кислоты зависит от рациона пациента, поскольку, с одной стороны, нежелательно допустить переизбытка в организме данной кислоты, а с другой — ее наличие является желательным для активации сигнального пути Shh.

Достижение необходимого результата с помощью предложенного средства продемонстрировано на фиг. 1-6.

На фиг. 1 приведено сравнение компьютерных аудиограмм, снятых с помощью аудиометра автоматизированного АА-02, слуховой системы собаки до курса лечения и спустя 3 дня после окончания курса лечения.

Кривая 1-AD представляет собой аудиограмму правого уха собаки, страдающей нейросенсорной тугоухостью, снятой до курса лечения.

Кривая 1-AS представляет собой аудиограмму левого уха собаки, страдающей нейросенсорной тугоухостью, снятой до курса лечения.

Кривая 2-AD представляет собой аудиограмму правого уха собаки, снятой после курса лечения по примеру 1.

Кривая 2-AS представляет собой аудиограмму левого уха собаки, снятой после курса лечения по примеру 1.

На фиг. 2 приведено сравнение компьютерных аудиограмм, снятых с помощью аудиометра автоматизированного АА-02, слуховой системы человека до курса лечения и спустя 3 дня после окончания курса лечения.

Кривая 3-AD представляет собой аудиограмму правого уха человека, страдающего нейросенсорной глухотой, снятой до курса лечения.

Кривая 3-AS представляет собой аудиограмму левого уха человека, страдающего нейросенсорной глухотой, снятой до курса лечения.

Кривая 4-AD представляет собой аудиограмму правого уха человека, снятой после курса лечения по примеру 2.

Кривая 4-AS представляет собой аудиограмму левого уха человека, снятой после курса лечения по примеру 2.

На фиг. 3 приведена фотография нейроэпителия ушной улитки серой крысы, страдавшей явно выраженной сенсоневральной тугоухостью, сделанная при помощи растрового электронного микроскопа.

На фиг. 4 приведена фотография нейроэпителия ушной улитки серой крысы после 5-дневного воздействия витронектин-содержащего средства, сделанная при помощи растрового электронного микроскопа.

На фиг. 5 приведена фотография нейроэпителия ушной улитки серой крысы, страдавшей явно выраженной сенсоневральной тугоухостью, сделанная методом конфокальной микроскопии после добавления иммуногистохимического маркера бромдезоксиуридина.

На фигуре 6 приведена фотография нейроэпителия ушной улитки серой крысы после 5-дневного воздействия витронектин-содержащего средства, сделанная методом конфокальной микроскопии после добавления иммуногистохимического маркера бромдезоксиуридина.

Примеры осуществления

Из сыворотки, полученной из размороженной плазмы бычьей крови, путем аффинной хроматографии с гепарин-сефаразой выделяли витронектин.

Пример 1.

Готовили 420 мл водного раствора предложенного средства посредством смешения компонентов в следующем соотношении, мг/100 мл раствора:

витронектин 520 винпоцетин 50 пальмитиновая кислота 55 пафенцил (противоопухолевый агент) 480

Приготовленный раствор был испытан на собаке (масса 43 кг, возраст 9 лет), страдавшей нейросенсорной тугоухостью средней степени.

Три раза в день ей давали небольшой кусок мяса, пропитанный 10 мл раствора предложенного средства.

Продолжительность курса лечения составила 14 дней.

На фиг. 1 приведено сравнение компьютерных аудиограмм, снятых с помощью аудиометра автоматизированного АА-02, слуховой системы собаки до лечения (кривая 1-AD — для правого уха, кривая 1-AS — для левого уха) и спустя 3 дня после окончания лечения (кривая 2-AD — для правого уха, кривая 2-AS — для левого уха).

Непрямолинейность кривых 1-AD и 1-AS, а также низкий порог слышимости, который они отображают, указывают на выраженную сенсоневральную тугоухость.

Наряду с этим кривые 2-AD и 2-AS носят практически прямолинейный характер и отображают нормальный порог слышимости.

Эти данные позволяют сделать вывод о восстановлении слуха за счет излечения от сенсоневральной тугоухости.

Магнитно-резонансная томография и ультразвуковое исследование, проведенные спустя 1 и 3 месяца с момента завершения курса лечения, не выявили признаков возникновения ретинобластомы, а также других видов рака.

Пример 2.

Поскольку опыт по примеру 1 предполагает лишь регенерацию волосковых клеток под действием предложенного препарата, для выяснения также возможности их пролиферации было проведено клиническое испытание на пожилом человеке (масса 71 кг, возраст 64 года), страдающем сенсоневральной глухотой.

Пациент некоторое время носил кохлеарный имплантат, который передавал звуковую информацию в виде электрических сигналов, поступающих непосредственно к слуховому нерву, минуя поврежденные/погибшие волосковые клетки улитки, однако впоследствии это привело к воспалительным процессам в местах прохождения имплантата. Поскольку его ношение позволяло пациенту слышать, можно сделать заключение, что сенсоневральная потеря слуха была связана именно с гибелью волосковых клеток улитки, а их гибель, в свою очередь, говорит о невозможности восстановления слуха лишь за счет регенерации поврежденных, но не отмерших клеток.

Для лечения заболевания после выделения витронектина из сыворотки, полученной из размороженной плазмы бычьей крови, путем аффинной хроматографии с гепарин-сефаразой была приготовлена порошковая смесь компонентов предложенного средства с фармацевтически приемлемым носителем. Из порошковой смеси было изготовлено 84 таблетки массой 1,5 г каждая.

Одна таблетка содержала, мг:

витронектин 180 алклометазон 8 винпоцетин 8 пирацетам 12 элиптицин (противоопухолевый агент) 170 5-фторурацил (противоопухолевый агент) 80 ламинин 110

Пациент принимал три раза в день по одной таблетке. Продолжительность курса лечения составила 28 дней.

На фиг. 2 приведено сравнение компьютерных аудиограмм, снятых с помощью аудиометра автоматизированного АА-02, слуховой системы пациента до лечения (кривая 3-AD — для правого уха, кривая 3-AS — для левого уха) и спустя 3 дня после окончания лечения (кривая 4-AD — для правого уха, кривая 4-AS — для левого уха).

Непрямолинейность кривых 3-AD и 3-AS, а также низкий порог слышимости в диапазоне частот звука 125-4000 Гц и практически полная глухота в диапазоне 4000-8000 Гц указывают на явно выраженную у пациента сенсоневральную глухоту, обусловленную поражением волосковых клеток.

Наряду с этим кривые 4-AD и 4-AS носят практически прямолинейный характер и отображают нормальный порог слышимости.

Эти данные позволяют сделать вывод о восстановлении слуха за счет излечения от сенсоневральной глухоты.

Если же сенсоневральная глухота заключалась в поражении волосковых клеток ушной улитки пациента, о чем говорил положительный эффект от ношения кохлеарного имплантата пациентом, то это также подтверждает их пролиферацию, поскольку в противном случае невозможно восстановление слуха после полной сенсоневральной глухоты.

Магнитно-резонансная томография и ультразвуковое исследование, проведенные спустя 1 и 3 месяца с момента завершения курса лечения, не выявили признаков возникновения ретинобластомы, а также других видов рака. Самочувствие пациента было нормальным.

Пример 3.

Поскольку ранее было доказано восстановительное воздействие витронектина на волосковые клетки, а характер аудиограмм пациентов до и после лечения, описанного в примерах 1 и 2, свидетельствует именно об излечении от сенсоневральной потери слуха, из этого следует, что вероятнее всего предложенные средства излечивают в слуховой системе именно волосковые клетки. Об этом также говорит положительный эффект от ношения кохлеарного имплантата пациентом, проходившего курс лечения по примеру 2. Кроме того, в большинстве случаев сенсоневральная потеря слуха связана с поражением именно данного типа клеток. Вместе с тем, чтобы достоверно убедиться в этом и вместе с тем понять действительную причину улучшения слуха, необходимо было провести изучение их морфологических изменений.

С этой целью были исследованы волосковые клетки ушной улитки погибшей серой крысы, которая до этого проживала на стройке в местах, где шум от ремонтных работ был продолжительным и часто превышал 120 дБ.

В начале произвели вскрытие внутреннего уха. Из кортиева органа была извлечена сосудистая полоска (капиллярная сеть) вместе с расположенным на ней нейроэпителием и помещена в питательную среду.

После удаления текториальной мембраны, с помощью сканирующего электронного микроскопа было изучено строение колонии волосковых клеток. На фиг. 3 видно, что большинство из них погибли либо находились в критическом состоянии, их стереоцилии были сильно повреждены. Этиология данного заболевания была ясна: длительное пребывание в местах, где шум превышает допустимые нормы, очень часто приводит к нейросенсорной потере слуха.

С целью проверки колонии клеток на пролиферацию в их среду добавляли бромдезоксиуридин до концентрации на единицу объема клеточной среды 0,00002 г/мл, после чего они были изучены при помощи конфокального микроскопа Nikon A1+/A1R+. Признаков пролиферации волосковых клеток не наблюдалось (фиг. 5).

Была приготовлена водная суспензия для лечения нейросенсорной потери слуха, содержащая, г/мл:

витронектин 0,4 пальмитиновая кислота 0,03 проспидия хлорид (противоопухолевый агент) 0,07

Данную суспензию добавляли в колонию клеток в течение 5 дней каждые 12 часов в количестве 0,001-0,0015 г/мл клеточной среды.

На фиг. 4 видно, что по истечении данного срока многие клетки восстановились, появились новые, их стереоцилии были полноценными.

После добавления бромдезоксиуридина в количестве 0,00002 г/мл клеточной среды колония была изучена при помощи конфокального микроскопа Nikon A1+/A1R+. Иммуногистохимическое окрашивание отдельных участков нейроэпителия, изображенное на фиг. 6, явно свидетельствует о наличии пролиферирующих клеток.

Следует отметить, что двадцатидневное наблюдение не выявило признаков канцерогенеза в нейроэпителии, о чем свидетельствовало отсутствие клеточной атипии и, как следствие, клеточной дисплазии. Отклонения от нормальной структуры всего тканевого комплекса в течение указанного срока не наблюдались.

Таким образом, было впервые установлено, что витронектин или его смесь с одним или более глюкокортикоидов позволяют активировать сигнальный путь Shh конкретно в волосковых клетках внутреннего уха и таким образом регенерировать их, в частности, посредством активации процесса их пролиферации, при этом за счет его облегченной диффузии не только при оперативном вмешательстве и непосредственном воздействии на них, как в прототипе, но и другими (не оперативными) способами, что значительно расширяет методы применения предложенных средств. Способность витронектина диффундировать также белок Shh и доставлять его к клеткам-мишеням обеспечивает ощутимый эффект восстановления волосковых клеток, в отличие от применения глюкокортикоидов, у которых эта способность не была обнаружена. Данные факты позволяют сделать вывод о соответствии предложенных изобретений условию патентоспособности «изобретательский уровень».

Предложенные средства являются первыми и на данный момент единственными эффективными средствами лечения сенсоневральной потери слуха, связанной с повреждением волосковых клеток. До их разработки в медицине был широко известен факт, что «волосковые клетки человека никаким образом восстановить невозможно» (статья /Ч. Либерман «Скрытая потеря слуха». В мире науки. 2015 октябрь; №10: страница 59, столбец 2, абзац 3/; статья /Edge AS, Chen ZY (2008). «Hair cell regeneration». Current Opinion in Neurobiology 18 (4): pages 377-382/; интернет-публикация http://sbio.info/news/newsmed/stvolovye_kletki_izbavja, 05.04.2009).

Компоненты для приготовления различных вариантов предложенных средств являются легкодоступными, а для труднодоступного витронектина, как упоминалось выше, существует несколько известных и несложных способов получения.

Дальнейшее освоение области контроля экспрессии генов откроет новые возможности для восстановления организма. Помимо гена Rbl существует также много и других генов, играющих двойную роль: как их экспрессия, так и их подавление для определенных частей и функций организма играют положительную роль и одновременно для других частей и функций — отрицательную. По аналогии с тем, как грамотным подавлением гена Rb1 можно поспособствовать восстановлению волосковых клеток и вместе с тем не спровоцировать при этом образование злокачественных опухолей, таким же образом в живом организме можно восстановить и все остальное, включая зрение, чувствительность, движения, пищеварительную систему, мозг, зубы. Кроме того, управлением активностью генов можно даже восстановить потерянные конечности и органы, однако данная сфера практически не изучена. Внести ясность в данный вопрос поможет изучение генофонда рептилий, птиц и рыб, у которых помимо волосковых клеток внутреннего уха также могут восстанавливаться конечности, зубы и зрение, в связи с чем существует предположение, что именно эти факторы обеспечивали некоторым видам динозавров весьма большую продолжительность жизни.

Одним из наиболее важных аспектов данной области также является доскональное изучение всех функций того или иного гена и экспрессируемых им белков, поскольку, как отмечалось выше, активация или подавление определенного гена с целью восстановления одной функции организма может привести к необратимым и разрушительным последствиям, связанным с изменением или отключением других функций организма.

Как улучшить слух?

Люди не ценят то, что имеют — истина, известная всем давно. Не является исключением и проблема потери слуха. Люди не задумываются о том, что слух можно потерять, не делают ничего для его сохранения. По данным Всемирной организации здравоохранения потеря слуха — это проблема, которая встречается наиболее часто, но парадоксальным образом одновременно наиболее часто игнорируется людьми. И только, когда становится известно, что слух не в норме, тогда начинается паника и беготня с вопросами: что делать? как вернуть слух? можно ли сделать восстановление слуха? и т.д. Вопросы логические и ответ зависит от причины потери слуха.

Случаи, когда восстановление слуха возможно:

• серная пробка.

Когда причиной снижения слуха является избыточное накопление серы во внутреннем ухе, то логично, что ликвидировав пробку, слух к человеку вернется. Если этого не происходит, необходимо сделать проверку слуха для выявления причины этого. Возможно, есть другие нарушения, которые привели к снижению слуха.

• перфорация барабанной перепонки.

При разрыве барабанной мембраны, слух снижается. В зависимости от того, когда человек обратился к врачу и от способов лечения повреждения барабанной перепонки, зависит результат лечения слуха. Не всегда при восстановлении барабанной перепонки слух возвращается в состояние нормы.

• инфекционные заболевания внутреннего уха.

При условии своевременного обращения к врачу, не затягивания с лечением и выполнение всех рекомендаций, есть вероятность, что слух вернется на тот уровень, на котором он был до начала заболевания.

• акустическая травма.

Ощущение заложенности ушей, не проходит длительное время. Если немедленно обратиться за медицинской помощью и начать лечение, то определенный процент на возвращение слуха специалисты дают.

Как видим, при первых признаках потери слуха важно как можно быстрее обратиться к врачу, чтобы не потерять драгоценное время и дать шанс на восстановление слуха. Но ни один специалист не может гарантировать, что слух 100% вернется на прежний уровень.

Случаи, когда восстановление слуха НЕвозможно:

При диагнозе глухота потеря слуха необратима. Болезнь не лечится. Причин этому много, но ни врожденная, ни приобретенная глухота медикаментозному лечению не поддается.

• сенсоневральная тугоухость.

Другими словами — неврит слуховых нервов. Совсем простыми — отмирание волосяных клеток внутреннего уха, которые имеют улавливать и передавать звуковые сигналы в отделы мозга, отвечающие за звуковосприятие. Оживлять или воскрешать эти клетки ученые пока не научились.

Как восстановить слух?

Люди часто апробируют различные методы улучшения слуха, которые, к сожалению, имеют обратный эффект. Это и народная медицина, и гомеопатия, и гимнастика для возвращения слуха, и даже обращение к магам, гадалкам и другим «экспертам», которые не имеют никакого отношения к доказательной медицине.

Единственный выход для улучшения уровня слуха при нейросенсорной тугоухости и глухоте — слухопротезирование. Это не восстановление слуха. Это использование устройств (слуховых протезов), которые помогают слышать лучше. При их использовании диагноз человека не исчезает, но человек может слышать звуки, как и человек без нарушений слуха.

Есть два вида слухопротезирования:

Это современные высокотехнологичные средства, способные компенсировать потерю слуха от легкой до глубокой степени тяжести. Бывают разных видов, имеют разные технологические уровни и должны обязательно подбираться индивидуально для каждого конкретного человека.

• кохлеарный имплант.

Устройства, вставляются операционным путем. Их применение рекомендуется в случаях, когда не помогают слуховые аппараты.

Как улучшить слух или профилактические меры, предотвращающие его снижению:

— обеспечение хорошего кровообращения в голове. Это проблема неврологического характера, но она имеет непосредственное отношение к уровню слуха человека. Когда кровообращение не нарушено, человек ясно воспринимает окружающий мир и четко слышит звуки.

— постоянный доступ к свежему воздуху. В замкнутом пространстве, особенно, при наличии проблем с сосудами у человека может появиться ощущение головокружения и снижения слуха.

— йога, медитация, физические упражнения способствуют кровообращению в организме человека и обеспечивают кровоснабжение головного мозга.

Чтобы держать руку на пульсе необходимо ежегодно делать проверку состояния слуха. Особенно это касается людей, которые находятся в группе риска:

— дети, которые родились в семье, где были случаи снижения слуха у других членов семьи.

— пожилые люди. Слух теряют в силу возрастного естественного старения организма.

— люди, работающие в акустических обстановках с чрезмерным уровнем шума. Известно, что длительное воздействие шума (звуки более 95 дБ) могут привести к снижению слуха.

— молодые люди, которые любят слушать музыку в наушниках на высокой громкости.

Итак, восстановление слуха возможно только в определенных случаях, и то не со стопроцентной гарантией. При глухоте и нейросенсорной тугоухости восстановление слуха невозможно, однако возможна его корректировка практически до 100%. Помочь определить способ слухопротезирования в каждом отдельном случае поможет только специалист. В домашних условиях это сделать нереально. Правильный подбор индивидуальных слуховых средств, доверие к специалисту, выполнение всех его рекомендаций, грамотная настройка и постоянный фидбэк относительно настроек слуховых устройств — все эти действия приведут к максимально положительному результату слухопротезирования.

Центр слухопротезирования «Все для уха» с филиалами в 15-ти городах Украины предоставляет все услуги по слухопротезированию слуховыми аппаратами. С нами ваш мир звуков станет цветным и ярким!

Запишись на прием и убедись:

068-472-03-03

095-472-03-03

063-472-03-03

Лекарство от потери слуха может быть найдено в новых препаратах

В то время, когда традиционные методы лечения слуха развились до невиданных ранее высот, радикальные методики стараются не отставать. Возможно когда-то они полностью заменят привычные слуховые аппараты но сейчас они хоть и перспективные, но только исследования.

Сегодня основные методы лечения слуха — это слуховые аппараты и электронные устройства, которые называются кохлеарными имплантатами. Они помогают многим людям, которые подверглись повреждению слуха, вызванного старением, шумом, генетикой или наркотиками. Но ни один из этих методов лечения не лечит и не противодействует биологическим причинам снижения слуха. Но, как утверждают исследователи, так будет не всегда.

Сейчас много альтернативных методик находятся на стадии клинических испытаний. Новые исследования дают понять процесс формирования слухового анализатора и этим, в свою очередь, открывают двери для поиска новых средств противодействия потери слуха и его восстановления. Разнообразие возможностей, над которыми работают биотехнологические компании и академические исследователи, включают генную терапию и препараты для стимулирования роста новых сенсорных клеток в ухе.

«Потенциал лечения препаратами феноменальный, — говорит Франк Лин (Frank Lin), профессор отоларингологии, медицины, психического здоровья и эпидемиологии из университета Джона Хопкинса.

По данным Всемирной организации здравоохранения, 466 миллионов людей потеряли слух, в том числе 34 миллиона детей. Дети с тяжелой и полной потерей слуха имеют более низкую грамотность, чем их сверстники.

Но потеря слуха со временем случается почти у каждого, прогрессируя с каждым десятилетием жизни. Около 2% взрослых в возрасте от 45 до 54 лет теряют слух. Этот показатель увеличивается почти до 25% для людей от 65 до 74 лет и до 50% для людей старше 75 лет.

Одним из способов лечения потери слуха у детей это использование здорового гена для компенсации дефектного, который вызывает глухоту. Исследователи обнаружили около 150 генов, которые при мутации приводят к потере слуха, говорит Манни Симонс (Manny Simons), исполнительный директор компании, основанной в Бостоне Akouos Inc.

Akouos разрабатывает генную терапию для младенцев, глухота которых при рождении вызвана дефектными версиями гена под названием отоферлин (otoferlin). Хирурги доставят синтетический вирус, который переносит нормальный ген отоферлину во внутреннее ухо. Попав туда, вирус инфицирует сенсорные слуховые волосковые клетки, позволяя гену попадать в их ядра. Эти волосковые клетки, с функциональным геном отоферлина, смогут затем передавать мозгу звуковые колебания, которые они превращают в электрические сигналы.

Компания надеется, что однократное лечение позволит детям с этим редким расстройством услышать мир без кохлеарного имплантата. Ожидается, что клинические испытания начнутся в 2021 году, говорит доктор Симонс. «Мы надеемся, что нам удастся восстановить настоящий физиологический слух, который очень близок к нормальному».

Лоуренс Люстиг (Lawrence Lustig), профессор и заведующий кафедрой отоларингологии, хирургии головы и шеи Медицинского центра Колумбийского университета и Нью-Йоркской пресвитерианской больницы, говорит, что он видит потенциал в генной терапии, такой с которой работает Akouos.

Как это работает в случае гена под названием отоферлин:

«Это имеет определенные реальные надежды», — говорит доктор Люстиг. «Если вы можете взять ребенка, который иначе получил бы кохлеарный имплантат, и дать ему естественный слух, я думаю, вы увидите значительно лучшие результаты слуха».

Для некоторых повреждения слуха является побочным эффектом определенных химиотерапевтических методов лечения рака. Например, после лечения цисплатином у 80% взрослых и по крайней мере 50% детей наблюдается постоянная потеря слуха, согласно исследованию 2017 года, опубликованному в Nature Communications.

Компания Decibel Therapeutics Inc. из Бостона, испытывает лекарства в клинических испытаниях, которые могут предотвратить потерю слуха, вызваную цисплатином, не нарушая способность цисплатина бороться с раком. Препарат компании для инъекций в среднее ухо, до начала лечения цисплатином предназначен для предотвращения разрушения цисплатином жизненно важных клеток внутреннего уха. Decibel, ранее испытывал препарат у здоровых добровольцев, а сейчас начинает свое первое исследование по лечению взрослых, которым назначено лечение цисплатином.

«Мы перехватываем оккупантов до того, как они попадут в город», — говорит генеральный директор Decibel Стивен Хольцман (Steven Holtzman).

«Децибел» в первую очередь ориентируется на взрослых, поскольку у них развивается больше раковых заболеваний и в процессе лечения они получают больше цисплатина, говорит главный директор Паула Кобб (Paula Cobb). Продемонстрировав эффективность у взрослых, она рассмотрит технологии и подходы, которые помогут лечить и детей.

Кей Чанг (Kay Chang), профессор отоларингологии, хирургии головы и шеи в Медицинской школе университета Стэнфорда, говорит, что считает механическую доставку препарата довольно эффективной. Но, добавляет доктор Чанг, введение препарата через инъекцию в среднее ухо детей было бы сложно реализовать, поскольку большинство не сможет усидеть на месте. Детям обычно требуется общая анестезия, перед каждым циклом терапии цисплатином, что было бы нецелесообразно, говорит он.

«Если Decibel Therapeutics мог бы найти лучший способ доставки препарата во внутреннее ухо — это было бы довольно неплохо», — говорит доктор Чанг.

Другое лекарственное средство, жидкая форма d-метионина, микроэлемента, который содержится в таких продуктах, как сыр и йогурт может защитить от шума, вызванного потерей слуха, нейтрализуя вредные молекулы, известные как свободные радикалы. Недавно проведенное клиническое испытание Фазы 3, что финансировалось Министерством обороны США, пыталось определить, может ли средство предотвратить потерю слуха и шума в ушах. Во время испытаний его вводили на разных стадиях тренировки по стрельбе из винтовки М16.

Кэтлин Кэмпбелл (Kathleen C. M. Campbell), аудиолог и профессор медицинской школы университета Южного Иллинойса, разработавшая версию препарата d-метионина, говорит, что готовит рукопись клинического испытания к публикации, и пока не может обсуждать результаты.

Также исследователи имеют цель восстановить слуховые волосковые клетки внутреннего уха, которые были повреждены или разрушены.

Птицы, рыбы, рептилии и земноводные самопроизвольно регенерируют эти клетки, но не человек, — говорит Роберт Джеклер (Robert Jackler), глава кафедры отоларингологии и хирургии головы и шеи Медицинской школы Стэнфордского университета.

Он говорит о возможности разработки эффективного лечения, которое восстанавливает слуховые клетки у людей, однако не уверен в сроках. Науке нужно будет прогрессировать быстрее, чтобы это произошло, говорит он.

«Я уверен в том, что это рано или поздно произойдет, но исходя из того, что я вижу сегодня, пожалуй, не в ближайшее время.», — говорит доктор Джеклер.

Биотехнологические компании изучают различные регенеративные препараты, которые проверяют на эффективность. Компания Rinri Therapeutics Ltd., основанная в Великобритании, исследует возможность восстановления поврежденных слуховых нервов. Лечение заключается в пересадке клеток во внутреннее ухо, которые называются отическими нейронными предшественниками. В исследованиях на животных Rinri показали, что после трансплантации эти клетки созревают в функциональных клетках ушей. Ожидается, что клинические испытания на людях начнутся через три-четыре года.

Компания Frequency Therapeutics Inc. стремится создать новые слуховые волосковые клетки путем лечения, назначенного для активации предшественников во внутреннем ухе. В апреле биотехнологическая компания Woburn, штат Массачусетс, заявила, что заметила улучшение слуховых функций у многих пациентов, которые проходили клинические испытания этого препарата на ранней стадии. В конце августа Frequency Therapeutics заявили, что готовятся начать клинические исследования среднего этапа лечения, но отказались комментировать эту статью.

Амстердамская компания Audion Therapeutics BV тем временем делает ставку на соединение, которое она получила по лицензии Eli Lilly & Co., известное как ингибитор гамма секретазы. У животных препараты этого класса смогли включить химический переключатель для образования новых слуховых волосковых клеток из других клеток внутреннего уха, которые называются поддерживающими клетками. Что позволило улучшить слух, сообщает Audion. Компания тестирует препарат в клинических исследованиях, которые проходят в Европе.

Энн М. Шильдер (Anne G. M. Schilder), профессор отоларингологии Университетского колледжа Лондонского института уха, говорит, что она видит перспективу в стратегии Audion и значительный потенциал для медикаментозной терапии в целом. Доктор Шильдер, которая также является руководителем программы трансляционного исследования слуха, сообщает, что она ведет клинические испытания, которые финансируются государством, и не имеет финансовых отношений с компанией.

«Если эти методы лечения эффективны, они коренным образом изменят способ лечения слуха», — говорит доктор Шильдер.

Для эффективного регенеративного лечения слуховых волосковых клеток придется преодолеть различные технические вызовы, — утверждает Татьяна Петровская (Tatjana Piotrowski), исследовательница из Института медицинских исследований Стоурс в штате Канзас, которая изучает регенерацию волосковых клеток в зебр. Например, клетки должны быть прочными, правильно ориентированными и соединенными со слуховыми нервами, которые передают сигналы в мозг.

«Вообще, я оптимист, надеюсь, что мы это сделаем», — говорит она.

Как видите, наука уже сегодня ищет ответы на многие вопросы, понимание, которых поможет в будущем оказывать медицинские услуги слабослышащим людям более качественно. Будем следить за результатами исследований.

Лечение тугоухости — Клиники Беларуси

Лечение тугоухости

Частичное ухудшение слуха – тугоухость – это распространенная проблема, возникающая из-за воздействия шума, старения, заболеваний или наследственности. Это заболевание наиболее распространено у пожилых людей, однако встречается как у молодых людей, так и детей. Однако врачи Беларуси значительно продвинулись в вопросах лечения тугоухости, и готовы каждому предложить свою помощь.

Как проявляется тугоухость?

Нарушения слуха чаще всего развиваются постепенно, поэтому человек может сперва их не заметить. Очень важно распознать признаки тугоухости на ранних стадиях заболевания, поскольку в этом случае лечение более эффективно. Ранние симптомы нарушений слуха могут включать:

• Пациенту трудно ясно услышать слова других людей и понять, что они говорят, особенно в групповых разговорах.
• Тяжело указать направление происхождения звука.
• Постоянное ощущение усталости или стресса, связанные с необходимостью сосредоточиться на слухе.

К сожалению, часто проходит около 10 лет от момента появления проблем со слухом у пациента до их лечения.

Диагностика заболевания

В Белоруссии, как и за рубежом, для диагностики тугоухости и назначения последующего лечения проводят следующие обследования:

• отоскопия;
• аудиометрия;
• камертональные тесты;
• обследование костной проводимости;
• тимпанометрия;
• компьютерная или магнитно-резонансная томография;
• регистрация слуховых вызванных потенциалов и отоакустической эмиссии;
• стабилография;
• импедансометрия.

Метод лечения зависит от результатов обследований и причины нарушений слуха. Определив этиологию тугоухости, оториноларингологи проводят эффективное целенаправленное лечение, зачастую позволяющее улучшить или восстановить слух даже при полной глухоте. Используемые за границей операции (протезирование слуховых косточек, мирингопластика, тимпанопластика и так далее) успешно применяются для лечения тугоухости и в Белоруссии.

Лечение кондуктивной тугоухости

Кондуктивная тугоухость возникает по следующим причинам:

1. Врожденное отсутствие или перекрытие ушного канала; врожденное отсутствие, пороки развития или дисфункцию структур среднего уха.

   Эти проблемы можно исправить хирургическим путем. Если хирургическая коррекция неэффективна, слух можно улучшить с помощью приборов для костной проводимости звука, имплантируемых устройств или традиционных слуховых аппаратов.

2. Инфекционные заболевания, опухоли, жидкость в среднем ухе, сторонние тела и травмы.

   Острые инфекции лечатся с помощью антибиотиков или противогрибковых препаратов. Хронические — требуют проведения операции.

3. Травмы головы.

   В этой случае проводится хирургическая коррекция поврежденных структур среднего уха.

4. Отосклероз (наблюдается костная фиксация стремечка (третья слуховая косточка)).

   Успешно лечится с помощью операции по замене неподвижного стремечка протезом.

Лечение нейросенсорной тугоухости

Нейросенсорная тугоухость возникает, когда есть повреждение внутреннего уха или слухового нерва. Этот вид нарушения слуха имеет, как правило, постоянный характер.

Врачи белорусских клиник располагают опытом лечебных учреждений за границей: лечение нейросенсорной тугоухости осуществляется только в специализированном стационаре, терапия подбирается индивидуально и определяется отдельно для каждого пациента с учетом причины возникновения, длительности заболевания и наличия сопутствующей патологии.

Причины нейросенсорной тугоухости и методы лечения:

• Акустическая травма. В этом случае эффективна медикаментозная терапия с использованием кортикостероидов, уменьшающих отек и воспаление клеток во внутреннем ухе.
• Черепно-мозговая травма или внезапные изменения атмосферного давления (например, при резком снижении самолета). Зачастую необходимо срочное хирургическое вмешательство.

Слух при необратимой нейросенсорной тугоухости можно улучшить с помощью слуховых аппаратов. Когда их недостаточно, возможно проведение хирургического лечения с помощью кохлеарных имплантатов.

Терапия также включает в себя консервативное медикаментозное лечение, эффективность которого повышается с помощью таких немедикаментозных методов, как рефлексотерапия (лазеротерапия и акупунктура), гипербарическая оксигенация.

Все большее распространение также получает реабилитация слуха методом имплантации электродов в улитку для электрической стимуляции волокон слухового нерва.

Средняя стоимость лечения — 750 долларов США.

Опыт Беларуси в лечении тугоухости

Лечебные учреждения Белоруссии оснащены современным оборудованием, которое необходимо для своевременного и эффективного выявления причин тугоухости и ее лечения, а также располагают штатом высококвалифицированных и опытных оториноларингологов, которые с вниманием относятся к каждому пациенту и оперативно подбирают индивидуальный план лечения.

Прогноз улучшения слуха зависит от причины его нарушения. Однако своевременное обращение к врачам с большой вероятностью позволит улучшить или полностью восстановить слух. Кроме того, в Республике Беларусь хорошо развита реабилитация пациентов после лечения заболеваний ЛОР-органов.

РНПЦ оториноларингологии – Ваш лучший выбор для лечения тугоухости и других лор-заболеваний. Клиника находится в Минске, столице Беларуси, и готова оказать помощь всем пациентам в их выздоровлении.

В унисон с высокими технологиями – Коммерсантъ Санкт-Петербург

Сегодня до 4% населения планеты испытывает те или иные проблемы со слухом. Новые технологии способны улучшить качество жизни таких людей.

Дмитрий Матвеев

Технологии с каждым годом развиваются интенсивнее, появляются новые решения в самых различных сферах деятельности человека — от бытового уровня до производственного. Медицина в данном случае не является исключением, при этом она выступает существенным драйвером инноваций: разрабатываются и внедряются новые препараты, новое медицинское оборудование и приборы, новые методы лечения самых различных заболеваний и патологий.

Профессор Санкт-Петербургского научно-исследовательского института уха, горла, носа и речи (НИИ ЛОР) и кафедры сурдопедагогики Российского педагогического государственного университета им. Герцена Инна Королева говорит, что в общей сложности, 2-4% населения земного шара имеют проблемы, связанные со снижением слуха. Так, в мире примерно 5 млн глухих людей, около 350 млн человек имеют снижение слуха умеренной и тяжелой степени — второй, третьей и четвертой, а 750 млн человек — снижение слуха первой степени. При этом из 360 млн людей со значительным снижением слуха 32 млн — это дети до 15 лет.

Нарушение слуха, подчеркивает Инна Королева, прежде всего — возрастное заболевание. «Снижение слуха встречается у 1% людей в возрасте 20 лет. С возрастом число нарушений слуха удваивается каждые десять лет»,— говорит она.

Точной статистики по числу жителей России, имеющих проблемы со слухом, нет. Однако известно, что в РФ на тысячу новорожденных рождается два-три глухих ребенка, а в палатах патологии новорожденных фиксируется по 30-40 детей с нарушением слуха. У двух-трех детей (из тысячи.— SR) нарушение слуха развивается в течение первого-второго годов жизни.

Всего в России около 200 тыс. глухих и слабослышащих детей. «Большая часть нарушений слуха у детей является врожденной или развивается в раннем возрасте. Из них у 30% — наследственная тугоухость, то есть у них есть близкие родственники с тугоухостью, у 20% — генетические мутации. Остальные нарушения связаны с патологиями беременности и родов»,— указывает Инна Королева

Стволовые клетки

Одним из методов восстановления слуха может быть использование стволовых клеток, делится госпожа Королева. В частности, в рамках такой технологии используются стволовые клетки пуповинной крови, которые вводятся в улитку. Десятки центров в различных странах занимаются подобными исследованиями. Кроме того, в мире проводятся и соответствующие межцентровые исследования.

Сейчас технология находится на стадии экспериментальных исследований на животных и клинических испытаний на добровольцах в нескольких центрах в США, Южной Корее, Китае и других странах. Технология может использоваться как для глухих пациентов, так и для пациентов с остаточным слухом. Пока достигается лишь ограниченное восстановление функции. «Не до конца решены также проблемы выращивания необходимого количества волосковых клеток из стволовых, а также имплантирования этих клеток в срединную лестницу улитки, где и должны располагаться волосковые клетки для стимуляции окончаний слухового нерва. Кроме того, среди возможных ограничений применения такой технологии на текущем этапе ее развития активно обсуждается вероятность повышения риска развития онкологических заболеваний»,— отмечает собеседник SR.

Суть технологии заключается в том, что с помощью тканей, полученных от новорожденных, ученые могут запустить процесс саморегенерации волосковых клеток, которые располагаются в улитке внутреннего уха. Эти клетки представляют собой часть слухового механизма, отвечающую за преобразование механических колебаний мембраны в электрические импульсы. Изначально в экспериментах использовались ингибиторы фермента гамма-секретазы, которые ранее применялись в лечении болезни Альцгеймера. Эти ферменты и превращали опорные клетки улитки, остающиеся неповрежденными при потере слуха, в волосковые клетки.

Эксперименты проводились, в том числе, на морских свинках и на мышах. До операции зверьки были лишены способности воспринимать звук, но после введения стволовых клеток во внутреннее ухо, у них улучшалась реакция на различные звуковые колебания: грызуны смогли реагировать на звуки человеческого голоса и на звуки двигающихся предметов.

Один из последних экспериментов в данной области провели ученые из Массачусетского технологического университета (США) и бостонского госпиталя Brighamand Women’s Hospital (США), которые объявили, что в ходе долгосрочного исследования им удалось добиться восстановления волосковых клеток внутреннего уха. Они отмечали, что у человека в среднем бывает от 15 до 20 тыс. таких клеток, а в процессе старения организма, а также под воздействием повреждающих факторов клетки отмирают, что приводит к потере слуха.

В ходе исследования ученым удалось показать, что предшественники волосковых клеток — стволовые клетки, экспрессирующие белок LGR5 (процесс, в ходе которого наследственная информация от гена преобразуется в функциональный продукт, то есть РНК или белок.— SR), могут быть целенаправленно превращены в волосковые клетки под воздействием ингибитора фермента GSK-3. Изначально эксперимент был проведен in vitro. Стволовые клетки, положительные по LGR5-белку, выделенные у мышей, были перенесены на питательную среду в чашках Петри, на них ученые воздействовали активаторами размножения, что позволило резко увеличить популяцию этих стволовых клеток, а затем подвергли действию второго лекарственного коктейля, содержащего активаторы направленного пути развития. В результате была получена большая колония волосковых клеток.

В дальнейшем ученые повторили эксперимент на живых мышах. Первоначально выращенная на питательной среде колония LGR5-положительных стволовых клеток была инъецирована во внутреннее ухо мышей, где подверглась воздействию естественного комплекса активаторов превращения во взрослые волосковые клетки. Американские исследователи полагают, что операция по размножению стволовых клеток пациента, их активации и последующему введению во внутреннее ухо может привести к восстановлению числа волосковых клеток и возвращению слуха у почти безнадежных больных.

Вице-президент компании Med-El Алексей Ильченко в контексте перспектив применения такой технологии отмечает, что до внедрения подобных методов в медицинскую практику еще далеко, несмотря на активные исследования и работы. «В лабораторных условиях получены положительные результаты, удается вырастить волосковые клетки из стволовых, проводятся эксперименты на животных, однако не решены проблемы трансплантации стволовых клеток. Также необходимо исключить возможность превращения этих клеток в нежелательные образования, особенно в раковые клетки»,— говорит он.

Генная инженерия

Предотвратить глухоту в перспективе смогут и различные методы генной инженерии, считает Инна Королева. Это биотехнология, при которой проводится перестройка генотипа — включение и выключение отдельных генов, замена мутированного гена, приводящего к какой-то патологии, на нормально функционирующий ген.

«Идентифицировано более 50 генов, ответственных за состояние слуховой функции. Мутации в этих генах вызывают различные расстройства слуха. Выявлено около 400 разных мутаций. Наиболее часто тугоухость возникает при мутации в трех генах»,— указывает профессор.

В рамках технологии потенциально возможно внедрение гена во внутреннее ухо пациента на стадии развития заболевания и предотвращение дальнейшего его развития, если причина патологии связана с нарушением работы клеток внутреннего уха.

Также возможно предотвращение рождения ребенка с патологией посредством замены патологического гена на нормально функционирующий в половой клетке и при последующем экстракорпоральном оплодотворении. Теоретически, при замене на стадии половых клеток или ребенку в очень раннем возрасте никакой реабилитации не потребуется, добавляет Инна Королева: «Ребенок должен развиваться как нормально слышащий».

Различные наследственные формы потери слуха включают синдром Ушера типа 1 (USh2), особенно тяжелую клиническую форму глухоты и слепоты и, в частности, генетическую форму USh2G. Такой тип встречается с частотой 3-6 случаев на 100 тыс. человек, сопровождается врожденной глубокой тугоухостью или полной глухотой и нарушением вестибулярных функций. Синдром USh2G обусловлен мутациями в гене, кодирующем белок Scaffold, который необходим для сцепления пучка волос внутренних клеток волоса уха.

В настоящее время пациенты с потерей слуха и вестибулярной дисфункцией используют различные слуховые аппараты и реабилитационную терапию, но результаты варьируются. Одной из возможных альтернатив для лечения таких наследственных дефектов внутреннего уха является генная терапия. Этот подход влечет за собой передачу здоровой — немутантной — копии дефектного гена для восстановления экспрессии пропавшего белка. До сих пор попытки генной терапии приводили лишь к частичным улучшениям слуха на мышиных моделях конкретных форм глухоты человека, которые не включали серьезные аномалии в структуре волосковых клеток.

Группе ученых из различных университетов Франции удалось добиться восстановления слуха и вестибулярных функций у мышей с синдромом USh2G с использованием генной терапии. С одной локальной инъекцией гена USh2G сразу после рождения ученые обнаружили восстановление структуры и механосенсорной функции волосковых клеток внутреннего уха, глубоко поврежденных до рождения. То есть, пришли к выводу исследователи, внутренние дефекты уха из-за крупных морфогенетических аномалий волосковых клеток могут быть обратимы даже после рождения с долговременной эффективностью путем генной терапии.

Ученые внедрили ген USh2G во внутреннее ухо с использованием безобидного вируса, который позволил им конкретно нацелиться на волосковые клетки. Выражение терапевтического гена было обнаружено через 48 часов после инъекции. Команда исследователей продемонстрировала, что одна инъекция для восстановления производства и локализации недостающего белка в волосковых клетках успешно улучшает функции слуха и баланса у молодых мышей. Эти данные свидетельствуют о том, что терапевтический белок мог нормально взаимодействовать с его связывающими партнерами среди молекулярного комплекса USh2. Это требуется для того, чтобы механоэлектрический аппарат трансдукции (процесс переноса бактериальной ДНК из одной клетки в другую бактериофагом.— SR) волосков функционировал правильно.

Таким образом, ученые продемонстрировали, что можно частично скорректировать конкретную форму наследственной потери слуха, сопровождаемую проблемами вестибулярного аппарата, используя локальную генную терапию, выполненную после эмбриогенеза уха, на который в первую очередь влияет мутация, ответственная за расстройство.

Тем не менее, если обсуждать вопрос внедрения методов лечения глухоты стволовыми клетками и с помощью генной инженерии, то специалисты считают, что потребуется не менее десяти лет, чтобы подобные технологии стали реальным методом восстановления слуха, подчеркивает Инна Королева.

«Сегодня важно осознавать, что при выборе метода восстановления слуха нельзя терять время и ждать, пока станут доступны технологии будущего. Ведь для развития ребенка необходимо как можно раньше обеспечить ему возможность слышать, так как существует критический период для развития слуховых и речевых центров мозга, и эту возможность глухому ребенку обеспечивают кохлеарные и стволомозговые имплантаты»,— добавляет эксперт.

Фармакология и имплантируемая система

Среди других технологий улучшения слуха, отмечает Инна Королева,— разработка метода введения лекарственных препаратов непосредственно в улитку. Для этого используется специальная модификация кохлеарного имплантата, с помощью которой вводятся противовоспалительные препараты и нейротропные вещества.

В частности, Med-El в рамках этого направления сотрудничает со специализированными фармацевтическими компаниями. «Нерв можно частично восстановить или стимулировать рост нервных окончаний, но не так просто доставить лекарство к нему. Сейчас уже существуют фармацевтические препараты, которые способствуют росту периферийной части нерва»,— говорит Алексей Ильченко.

По его словам, во время кохлеарной имплантации происходит внедрение электродов во внутреннее ухо, и получается, что он находится совсем рядом с нервными окончаниями. «И раз мы все равно туда вторгаемся, появилась идея ввести еще какое-то лекарство, которое будет способствовать прорастанию нервных окончаний. Это логично и лежит на поверхности, но необходимо найти технические решения, сделать все максимально безопасно»,— подчеркивает он.

Среди других разработок Med-El — полностью имплантируемая кохлеарная система без наружной части. Она предусматривает установку имплантированного источника питания, который будет подзаряжаться посредством беспроводного устройства, и пациенту не нужно будет использовать наружные аудиопроцессоры. Технические решения для такой системы существуют, но нужно их доработать, провести апробацию, довести до серийного продукта и пройти регистрацию.

Среди задач, которые сейчас решают разработчики,— необходимость замены аккумулятора через определенный срок, так как со временем его емкость падает. Для этого требуется повторная операция, которая должна быть минимально инвазивной.

Инна Королева указывает на еще один момент, который требует решения: микрофон системы также находится под кожей, а значит, звуки и речь, улавливаемые им и преобразуемые впоследствии процессором кохлеарного имплантата, искажаются при передаче через кожу. «Кроме того, микрофон в этом случае улавливает и звуковые колебания, связанные с соматическими процессами — жеванием, глотанием, дыханием, движением крови по сосудам. Они маскируют речь и другие полезные звуковые сигналы»,— говорит эксперт.

VR-моделирование и телемедицина

Технология кохлеарной и стволомозговой имплантации сама диктует принципиально новый подход к реабилитации глухого ребенка — целенаправленное формирование процессов слухового анализа и создание условий для их спонтанного развития, чтобы в дальнейшем они стали инструментом для овладения речью посредством общения с окружающими взрослыми, подчеркивает профессор. Это серьезно отличается от традиционных подходов развития речи у слабослышащих и глухих, опирающихся на зрение (чтение, пальцевая азбука, жесты, письменная речь) и тактильные ощущения.

При слухоречевой реабилитации пациентов с кохлеарными имплантатами, в том числе, могут использоваться и виртуальные технологии. В частности, в компьютерном тренажерном комплексе для развития слухоречевого восприятия у пациентов с имплантатами, разработанном в НИИ ЛОР совместно с Институтом физиологии им. Павлова РАН, для тренировки способности локализовать источник звука используется виртуальное моделирование перемещения источника звука и его различной локализации, моделирование сложных акустических сцен, синтез речевых сигналов с заданными характеристиками. Это позволяет структурированно сформировать процессы мозгового анализа звуковой информации у пациента с кохлеарным имплантатом в короткие сроки.

Кроме того, в мире существуют специализированные проекты для слабослышащих людей, связанные с телемедициной и онлайн-сервисами. «Особенно активно они развиваются в странах с большими территориями — в Австралии, Канаде, США, Китае, что связано с удаленностью проживания пациента от центров реабилитации и специалистов»,— уточняет госпожа Королева.

В России в ближайшее время будут запущены два проекта онлайн-сервисов для людей с проблемами слуха: «Ушарики» (ushariki.ru) для детей и «Лицом к лицу» (fface.com) для взрослых. Основная идея двух проектов заключается в создании удаленного доступа пациента к диалогу со специалистами — врачами, аудиологами, сурдопедагогами-реабилитологами. (Подробнее об этом читайте в материале на стр. 26.)

По словам эксперта, теоретически в перспективе расширение присутствия таких сервисов возможно не только на территории РФ и ближнего зарубежья, но и в более отдаленных странах. «Например, если в Австралии живет русскоязычная семья, то австралийский центр совместно с ushariki.ru могут оказывать психолого-педагогическую поддержку родителям и ребенку»,— говорит Инна Королева.

Опыт применения препарата Кавинтон для предотвращения развития нейросенсорной тугоухости у больных различными формами туберкулеза

Авторы: Ю.М. Овчинников, д.м.н., профессор, академик РАМН, заведующий кафедрой болезней уха, горла и носа, В.П. Фисенко, д.м.н., профессор, член-корреспондент РАМН, заведующий кафедрой фармакологии, Б.М. Малиев, д.м.н., профессор, У.С. Малявина, М.В. Калинина, Б.Б. Дадашева, НИИ фтизиопульмонологии, Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова

В последние годы в связи с изменением социальных условий жизни, ухудшением материально-технической базы противотуберкулезной службы, резким снижением охвата населения профилактическими осмотрами, в том числе флюорографическим обследованием, отмечается повышение заболеваемости туберкулезом с выявлением запущенных форм и снижением эффективности его лечения [10, 11, 15].

Ситуация существенно осложняется увеличением числа случаев туберкулеза, вызванного микобактериями туберкулеза (МБТ), резистентными к противотуберкулезным препаратам (ПТП) [4]. Эти явления, а также развивающиеся на фоне туберкулеза нарушения метаболизма, снижение иммунной защиты и возникновение вторичного иммунодефицита, токсические и аллергические реакции на ПТП значительно затрудняют консервативное лечение и увеличивают процент инвалидизации среди населения [7, 13]. Повышение частоты запущенных форм среди больных с впервые выявленным туберкулезом неизбежно влечет увеличение интенсивности и длительности применения ПТП, что, в свою очередь, приводит к возрастанию частоты побочных токсико-аллергических реакций.
В настоящее время в клинике туберкулеза по-прежнему широко используют антибиотики аминогликозидного ряда, что связано с их высокой активностью по отношению к МБТ. О токсическом действии препаратов этой группы известно давно [2, 16]. Еще в начале использования аминогликозидов была отмечена их способность приводить к снижению слуха, а иногда и к полной глухоте, а также к вестибулярным расстройствам [6, 8, 12]. На сегодня частота этих осложнений, по данным ряда авторов, колеблется от 2 до 80% [1, 6, 9].
Невозможность полностью отказаться от препаратов аминогликозидного ряда в лечении туберкулеза делает актуальным поиск лекарственных препаратов и методов, снижающих или предотвращающих их токсическое воздействие.
Установлено, что антибиотики-аминогликозиды блокируют Са²⁺-каналы в тканях мозга и уменьшают проводимость для Са²⁺ в мембранах. Кроме того, они снижают его уровень в различных образованиях слухового анализатора [3]. Следовательно, применение с целью предотвращения токсического эффекта аминогликозидов лекарственных средств, оказывающих стимулирующее воздействие на трансмембранную проводимость для Са²⁺ и накопление внутриклеточного Са²⁺, может представлять практический интерес [5, 14].
В своей работе мы использовали препарат Кавинтон (винпоцетин, «Гедеон Рихтер», Венгрия). Он представляет собой этиловый эфир аповинкаминовой кислоты. Препарат оказывает сосудорасширяющее действие, увеличивая концентрацию аденозина в плазме крови и цАМФ в гладких мышцах сосудов (блокада фосфодиэстеразы), имеет антиагрегантный эффект, повышает содержание моноаминов и усвоение глюкозы и кислорода в тканях головного мозга. Кавинтон широко используется в клинической практике с 1978 г. преимущественно для лечения цереброваскулярных расстройств. В оториноларингологии его применяют для лечения нейросенсорной тугоухости за счет избирательного воздействия на мозговой кровоток, улучшения реологических свойств крови. Одним из механизмов действия препарата Кавинтон является его нейропротективный эффект, который заключается в снижении функциональной активности каналов Na⁺ и уровня внутриклеточного Са²⁺. За счет этих факторов может пресинаптически нарушаться высвобождение в большом количестве возбудительных трансмиттеров (например, глутаминовой кислоты). Кавинтон способен постсинаптически блокировать начало таких внутриклеточных молекулярных каскадов, которые могут вызывать необратимые поражения нейронов внутреннего уха.

Материалы и методы
Под наблюдением были 118 человек в возрасте от 14 до 68 лет, находившихся на стационарном лечении в научно-исследовательском институте фтизиопульмонологии ММА им. И.М. Сеченова по поводу впервые выявленного туберкулезного процесса в легких и других органах, а также в связи с обострением или рецидивом заболевания.
Всем наблюдаемым больным проводилось общепринятое комплексное клинико-рентгенологическое обследование. Исследование ЛОР-органов, помимо обязательного осмотра, включало эндоскопическое исследование полости носа, носоглотки, гортани, микроотоскопию. Исследование слуховой и вестибулярной функций выполнялось до начала лечения ПТП, а также в процессе применения последних. Для оценки слуховой функции использовались шепотная и разговорная речь, камертональное исследование, метод тональной пороговой аудиометрии по воздушному и костному звукопроведению, импедансометрия. Исследование вестибулярной функции включало изучение жалоб, анамнеза и спонтанных вестибулярных нарушений.
Наблюдаемые пациенты были разделены на три группы в зависимости от состояния слуха и проводимого лечения (табл. 1).
Распределение больных по полу и возрасту представлено в таблице 2. Среди них превалировали люди молодого и среднего возраста; преобладали мужчины.
Во всех группах наблюдения большинство составляли пациенты с инфильтративной формой туберкулезного процесса в легких (рис. 1). Другие формы этого заболевания распределялись в группах по-разному. Так, в 1-й группе с одинаковой частотой были отмечены пациенты с фиброзно-кавернозным (5 человек), очаговым, диссеминированным туберкулезом легких и туберкулезом других органов (по 4 человека). Во 2-й группе фиброзно-кавернозный туберкулез выявлен у 13 пациентов, туберкулез других органов – у 8, очаговый – у 5 и диссеминированный – у 2 больных. В 3-й группе фиброзно-кавернозным туберкулезом болели 7 человек, туберкулезом других органов – 3, диссеминированным туберкулезом – 1 пациент. Больных с очаговой формой туберкулезного процесса в этой группе не было.
Распределение больных в зависимости от срока заболевания туберкулезом представлено в таблице 3. По ее показателям, большая часть пациентов 1-й группы (32 человека) ранее туберкулезом не болели, а у 11 человек туберкулезный процесс был выявлен ранее; срок заболевания не превышал 5 лет. Пациенты основной и контрольной подгрупп 1-й группы с впервые выявленным туберкулезом препараты аминогликозидного ряда ранее не получали, за исключением 3 человек, которым проводилось лечение гентамицином по поводу неспецифических воспалительных заболеваний. Всем 11 пациентам контрольной подгруппы, которые ранее болели туберкулезом, в комплексном противотуберкулезном лечении назначали антибиотики аминогликозидной группы в среднесуточной дозе (канамицин – 8, стрептомицин – 3 больным). Продолжительность курса лечения у них составляла 1-3 мес. По данным анамнеза и выписок из историй болезни, слух у этих пациентов не менялся на протяжении всего курса лечения аминогликозидами.
Среди пациентов 2-й группы большая часть (43 пациента) ранее уже болели туберкулезом; продолжительность заболевания колебалась в пределах от 1 до 5 лет. У 35 из них лечение проводилось с использованием антибиотиков аминогликозидной группы. У 8 пациентов противотуберкулезная терапия проводилась без антибиотиков-аминогликозидов из-за устойчивости к ним МБТ.
У 14 больных 2-й группы туберкулезный процесс был выявлен впервые, ранее антибиотики аминогликозидной группы они не получали, за исключением 2 пациентов, у которых в анамнезе имелись данные об использовании гентамицина.
В 3-ю группу входили 11 пациентов с впервые выявленным туберкулезом, ранее не получавшие препараты аминогликозидного ряда. У 7 человек этой группы туберкулез был диагностирован ранее, все они уже получали противотуберкулезную терапию с использованием антибиотиков аминогликозидной группы.
В основе распределения наблюдаемых больных по группам было исходное состояние слуховой функции. В 1-ю и 3-ю группы вошли пациенты, у которых при первичном осмотре слух соответствовал возрастной норме.
У пациентов 2-й группы при первичном обследовании выявляли снижение слуха. У большинства из них (51 из 57) тугоухость носила нейросенсорный характер. У 6 пациентов была определена смешанная форма тугоухости, обусловленная хроническим гнойным средним отитом, в том числе туберкулезной этиологии.
Анализ причин нейросенсорной тугоухости проводился главным образом по данным анамнеза, в некоторых случаях – по выпискам из историй болезни. Установлено (рис. 2), что 17 (33,3%) больных связывают снижение слуха с приемом препаратов аминогликозидного ряда. Из них 11 пациентов получали аминогликозиды (стрептомицин – 6, канамицин – 5) в составе комплексной противотуберкулезной терапии, а 6 больным назначали гентамицин по поводу неспецифической пневмонии.
У 8 (15,7%) человек из 51 по данным анамнеза удалось установить связь нарушения слуха с сосудистыми заболеваниями: гипертонической болезнью, инфарктом миокарда, вегето-сосудистой дистонией.
У 5 (9,8%) человек в анамнезе отмечена акустическая травма (последствия стрельбы из пистолета, взрыва снаряда), с которой они связывают нарушение слуха, причем это подтвердилось характерным типом аудиологической кривой (западение на 4000 Гц).
Еще у 5 (9,8%) человек снижение слуха впервые отмечено после перенесенного инфекционного заболевания (после сифилиса – 1, ветряной оспы – 1, гриппа – 3).
У 16 (31,4%) пациентов определить причину снижения слуха не удалось. Анализ историй болезни и дополнительное обследование позволили выявить у них такие сопутствующие заболевания, как сахарный диабет, остеохондроз позвоночника, перенесенная черепно-мозговая травма, то есть факторы, предрасполагающие к развитию нейросенсорной тугоухости.
Двустороннее снижение слуха выявлено у 54 (94,8%) больных 2-й группы, одностороннее – у 3 (5,2%). У всех пациентов, у которых причиной снижения слуха был прием аминогликозидных препаратов, наблюдалась двусторонняя нейросенсорная тугоухость. Анализ степени снижения слуха, по данным тональной пороговой аудиометрии, показал, что тугоухость I степени наблюдалась у 20 обследованных пациентов, II степени – у 21, III степени – у 15. У большинства больных уровень тональных порогов слуха не превышал 60 дБ.
Установлено, что нисходящий тип аудиограммы был у 27 человек, горизонтальный – у 4, обрывистый – у 18, вогнутый – у 8. У пациентов с медикаментозной тугоухостью на фоне приема аминогликозидов с равной частотой регистрировались аудиограммы нисходящего и обрывистого типа. В то же время обрывистый тип преобладал у пациентов молодого возраста – от 20 до 30 лет.
Всем наблюдавшимся больным проводился курс противотуберкулезной терапии в соответствии с основными принципами лечения туберкулеза и с учетом чувствительности МБТ к ПТП: одновременно назначали 3-4 ПТП (изониазид, рифампицин, этамбутол, пиразинамид и антибиотики аминогликозидной группы) на фоне дезинтоксикационной терапии, гепатопротекторов, витаминотерапии.
Высокая эффективность Кавинтона в лечении нейросенсорной тугоухости, а также доказанная экспериментально его способность предупреждать токсическое действие антибиотиков аминогликозидной группы позволили нам включить этот препарат в комплекс лечебных мероприятий при туберкулезе легких. Целью комбинированного назначения препаратов аминогликозидного ряда и Кавинтона была попытка определить возможность предотвращения развития тугоухости и/или ее прогрессирования у больных со сниженным слухом на фоне приема ототоксических препаратов. Кавинтон назначали пациентам основных подгрупп 1-й и 2-й групп и больным 3-й группы наблюдения (69 человек).
В 1-й (пациенты с исходно нормальным слухом) и 2-й (пациенты со сниженным слухом) группах больные основных подгрупп начинали принимать аминогликозиды одновременно с Кавинтоном, а в контрольных подгруппах – без него. В 3-й группе (пациенты с исходно нормальным слухом) больные начинали прием аминогликозидов без Кавинтона, препарат назначался только после ухудшения слуха на фоне приема аминогликозидов.
Кавинтон назначали сначала в виде внутривенных капельных вливаний. Количество внутривенных инфузий составляло 12-14 на курс. Препарат вводили в постепенно возрастающей дозе от 10 мг, доводя ее до 40 мг в течение 4 дней. Затем в течение 5 дней доза Кавинтона оставалась неизменной, но в последующем проводилось снижение дозы до 20 мг на протяжении 3 дней. Препарат разводили в 250,0 мл 0,9% раствора хлористого натрия. По завершении курса внутривенного введения Кавинтона пациенты переходили на прием таблетированных форм по 5 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки на протяжении всего времени использования аминогликозидов.
Состояние слуха оценивали до начала лечения аминогликозидами, динамически за все время использования ототоксических препаратов, а также в течение месяца после его завершения.

Результаты и обсуждение
По завершении исследований нами были получены предварительные результаты.
В 1-й группе, по данным тональной пороговой аудиометрии, у всех пациентов основной подгруппы с нормальным слухом, которые получали аминогликозиды одновременно с Кавинтоном, слух оставался без изменений на протяжении всего курса лечения.
Среди пациентов контрольной подгруппы 1-й группы также с нормальным слухом у 11 человек (48%) слух оставался без изменений на протяжении всего курса лечения аминогликозидами (рис. 3). Ранее 9 из них уже проходили курсы консервативного лечения туберкулеза с использованием аминогликозидов, и слух оставался без изменений на протяжении всего времени использования препаратов. У других 2 пациентов не удалось получить четких сведений об использовании ранее аминогликозидов (нет достоверных данных из-за отсутствия медицинской документации и низкой осведомленности пациентов о ранее проводимом лечении).
У остальных 12 больных этой подгруппы отмечалось ухудшение слуха на фоне приема аминогликозидов, однако у 4 (17%) из них слух возвращался к исходному уровню в течение недели после отмены аминогликозида (такое состояние мы расценивали как флуктуацию). У 8 (35%) пациентов снижение слуха носило стойкий характер и оставалось неизменным даже через месяц после окончания лечения аминогликозидами.
Анализ полученных результатов у 12 пациентов, которые на фоне приема аминогликозидов отмечали ухудшение слуха, показал, что ни один из них ранее препараты этой группы не принимал. Зависимость появления первых признаков ухудшения слуха у этих больных от количества инъекций отражена на рисунке 4.
У большей части пациентов ухудшение наступило после 30-35 инъекций аминогликозидных препаратов. Реже ухудшение слуха наступало в начале или в самом конце лечения. Стоит также отметить, что 8 из 12 человек с ухудшившимся слухом получали канамицин, остальные 4 – стрептомицин.
Во 2-й группе (рис. 5а) у 17 (55%) из 31 пациента основной подгруппы, получавших антибиотики аминогликозидного ряда в сочетании с Кавинтоном, отмечалось улучшение слуха относительно его исходного уровня. Однако у 8 (26%) из них это улучшение было нестойким, и после отмены внутривенного введения Кавинтона слух возвращался к исходному уровню. Из 9 (29%) пациентов со стойким улучшением слуха на фоне сочетанного приема аминогликозидов и Кавинтона у 3 отмечалось субъективное улучшение слуха и разборчивости речи, аудиологически у них имело место понижение порога слуховой чувствительности в диапазоне от 1000 до 8000 Гц. У 4 пациентов понижение порогов слуховой чувствительности отмечалось только на высокие частоты от 4000 до 8000 Гц. Еще у 2 больных улучшение слуха наблюдалось по всему диапазону частот.
У 12 (39%) пациентов основной подгруппы 2-й группы слух оставался без изменений на фоне всего курса сочетанного приема аминогликозидов и Кавинтона. В то же время у 2 (6%) пациентов, несмотря на комбинированное использование данных препаратов, отмечалась отрицательная динамика слуха как субъективно в виде усиления шума и ухудшения слуха, так и объективно в виде повышения порога слуховой чувствительности.
Исследование слуха у 26 пациентов контрольной подгруппы 2-й группы, которым проводился стандартный курс противотуберкулезной терапии с использованием препаратов аминогликозидного ряда без назначения Кавинтона, показало (рис. 5б), что у 9 (35%) больных слух оставался неизмененным как субъективно, так и по данным аудиологического исследования на протяжении всего курса приема аминогликозидов (1-2 мес). У 5 (19%) пациентов после начала использования аминогликозидов (канамицина – у 3, стрептомицина – у 2 больных) в течение 10-14 дней наступало постепенное ухудшение слуха, однако после немедленной отмены аминогликозидов слух в течение 1-1,5 нед возвращался к исходному уровню. У 12 (46%) больных на фоне месячного курса применения аминогликозидов отмечалось дальнейшее субъективное и объективное ухудшение слуха, при этом слух не улучшался даже после немедленной отмены ототоксического препарата. Ни один из этих пациентов не отмечал резкого снижения слуха, у всех оно происходило постепенно, а у некоторых было выявлено лишь при плановом проведении аудиометрии.
В 3-й группе наблюдения у пациентов с исходно нормальным слухом на фоне приема аминогликозидов наступало как субъективное ухудшение слуха в виде нарушения разборчивости речи, шума в ушах, так и объективное (по данным тональной пороговой аудиометрии). Динамика развития тугоухости у больных 3-й группы наблюдения представлена на рис. 6. В половине случаев снижение слуха возникало после 13-15 инъекций аминогликозидов у 9 (50%) больных, после 30-35 инъекций – у 7 (39%) больных.
Всем больным 3-й группы после ухудшения слуха начинали лечение Кавинтоном по описанной выше схеме. На этом фоне, по данным тональной пороговой аудиометрии, у 3 пациентов показатели слуха вернулись к исходному уровню, у 8 отмечалось улучшение слуха, у 4 слух оставался без изменений на фоне всего курса введения Кавинтона, а также в течение 2 нед после его завершения. Только у 1 больного ухудшение слуха продолжалось, несмотря на проведенный полный курс лечения Кавинтоном, и оставалось на этом же уровне после отмены препарата аминогликозидного ряда. Следует отметить, что эффективность использования Кавинтона, по нашим данным, не зависит от длительности использования антибиотика-аминогликозида.

Выводы
· Ухудшение слуха у больных туберкулезом легких наступает чаще всего при использовании канамицина, реже – при использовании других аминогликозидов.
· Для лечения острой нейросенсорной тугоухости, развившейся на фоне приема аминогликозидов, показано использование Кавинтона.
· У пациентов с уже имеющимися нарушениями слуха перцептивного характера необходимо применение этого препарата на фоне комплексного лечения туберкулеза с использованием аминогликозидов.

Протективное действие Кавинтона дает возможность в большинстве случаев предотвратить развитие тугоухости у пациентов с нормальным слухом, избежать его дальнейшего ухудшения на фоне приема аминогликозидов и в отдельных случаях даже улучшить слух по сравнению с начальным уровнем.

Литература
1. Алибеков И.М. Лечение и профилактика сенсоневральной тугоухости антибиотиковой этиологии мидокалмом и ноотропилом: (клинико-экспериментальное исследование): Дис. … канд. мед. наук. – СПб., 1996.
2. Аничин В.Ф., Пакунов А.Т. // Вестн. Оторинолар. – 1980. – Т. 6. – С. 27-31.
3. Бела Кишш, Эгон Карпаты. Действие и механизм действия винпоцетина. – Будапешт, Центр фармакологических исследований «Гедеон Рихтер», 1996.
4. Голышевская В.И., Пузанов В.А., Севастьянова Э.В. и соавт. Достижения и перспективы микробиологической диагностики туберкулеза // Пробл. туб. – 2001. – Т. 7. – С. 55-59.
5. Гусейнов Н.М. Пути профилактики и лечения нейросенсорной тугоухости: Дис. … д-ра мед. наук. – М., 1993.
6. Иванов В.Н. Изменение кохлеовестибулярного анализатора у больных туберкулезом легких на фоне химиотерапии: Дис. … канд. мед. наук. – М., 1992.
7. Каминская Т.О., Абдулаев Р.Ю., Серебряная Б.А. и соавт. Биохимические аспекты оценки реактивности организма у больных туберкулезом легких // Пробл. туб. – 2001. – Т. 7. – С. 62-65.
8. Колесова Л.И. Лечение туберкулеза легких препаратами с ототоксическим действием: Дис. … канд. мед. наук. – М., 1978.
9. Константинова Н.П. // Рос. мед. журн. – 2001. – Т. 7. – С. 17.
10. Перельман М.Л. // Пробл. туб. – 2001. – Т. 8. – С. 3-5.
11. Репик В.И., Чуканов Р.И. // Пульмонол. – 2000. – Т. 1. – С. 70-77.
12. Сагалович Б.М., Пахомова О.Г. // Вестн. оторинолар. – 1987. – Т. 2. – С. 16-21.
13. Салина Т.Ю., Хурзик Л.Б. // Пробл. туб. – 2001. – Т. 8. – С. 32-34.
14. Фисенко В.П., Гусейнов Н.М. // Вестн. оторинолар. – 1996. – Т. 1. – С. 25-28.
15. Шилова М.В. // Пробл. туб. – 2001. – Т. 5. – С. 8-13.
16. Эйвазов А.А. Влияние стрептомицина на слуховую функцию (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. … д-ра мед. наук. – М., 1974.

Вестник оториноларингологии, № 3, 2003.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

витаминов могут улучшить ваш слух

В стремлении к крепкому здоровью витамины — испытанный инструмент. Глаза, сердце, иммунная система — что угодно, для этого есть витамин. Поэтому неудивительно, что витамины могут помочь нашему слуху. Если вы никогда не думали использовать их для улучшения слуховых способностей, послушайте.

Мощная комбинация витаминов для снижения слуха, вызванного шумом

Исследователи недавно обнаружили, какие витамины следует искать для борьбы с потерей слуха, вызванной шумом и возрастом.Если потеря слуха связана с воздействием громкого шума, подумайте о приеме витаминов A, C и E вместе с магнием. Если потеря слуха является просто следствием старения, фолиевая кислота может помочь вам сохранить остроту слуха.

Чтобы уменьшить потерю слуха, вызванную шумом, могут помочь витамины A, C и E в сочетании с магнием. Потеря слуха из-за шума может произойти в результате одного инцидента или в результате длительного воздействия громкого шума. В любом случае, это широко распространенная проблема — около 30 миллионов американцев регулярно подвергаются воздействию опасного уровня шума.

Университетские исследователи слуха рекомендуют витамины A, C и E

Исследователи из Мичиганского университета

обнаружили, что эта питательная смесь помогает предотвратить потерю слуха, вызванную шумом, путем блокирования образования свободных радикалов. Мы обычно связываем свободные радикалы с такими заболеваниями, как рак, но знаете ли вы, что свободные радикалы также могут повредить ваш слух?

Вот как. Когда ухо подвергается громкому шуму, клетки внутреннего уха выделяют свободные радикалы. Когда эти свободные радикалы контактируют с крошечными волосковыми клетками в ухе, они разрушают волосковые клетки, снижая способность слышать.Когда волосковые клетки мертвы, они не могут расти снова. В то же время свободные радикалы ограничивают приток крови к уху, делая слух еще более трудным.

Эксперты по слуху сообщили на сайтах «Помощь при потере слуха» и «Разговоры о здоровье», что витамины А, С и Е действуют вместе с магнием, чтобы остановить образование свободных радикалов в ответ на громкий шум. Эта комбинация остановила впечатляющие 80 процентов потери слуха, вызванной шумом. В то время как витамины и магний, принимаемые по отдельности, немного помогли снизить потерю слуха, в совокупности они были значительно эффективнее!

Поскольку свободные радикалы продолжают образовываться даже после воздействия громкого шума, прием комбинации питательных веществ в течение трех дней после происшествия все же может помочь уменьшить повреждение слуха.

Однако больше, чем это, и урон не может быть уменьшен. От солдат, которые служили на передовой, до служащих на шумных фабриках и подростков, которым нравится возбужденная музыка, — это открытие может помочь огромному количеству людей, которые подвергаются воздействию громкого шума на работе или на отдыхе.

Фолиевая кислота для лечения возрастной потери слуха

Даже если вы никогда не работали в шумной обстановке и не любили слушать громкую музыку, с возрастом ее становится все труднее слышать.Если это так, то вы не одиноки — каждый третий американец старше 70 лет страдает той или иной степенью потери слуха. К счастью, предотвратить возрастную потерю слуха можно так же просто, как увеличить потребление фолиевой кислоты.

Возрастная потеря слуха может происходить частично из-за аминокислот гомоцистеина. Эта незаменимая аминокислота вызывает проблемы со слухом, уменьшая приток крови к внутреннему уху.

Исследование Сиднейского университета показало, что мужчины и женщины с высоким уровнем гомоцистеина в крови на 65% чаще страдают потерей слуха.Именно здесь на помощь приходит фолиевая кислота. Помогая организму расщеплять гомоцистеин, фолиевая кислота предотвращает уменьшение притока крови к уху от надоедливых веществ.

В исследовании 2010 года аудиологи обнаружили, что люди с низким уровнем фолиевой кислоты значительно чаще страдают высокочастотной потерей слуха. В качестве бонуса — поскольку слишком много гомоцистеина в крови может указывать на сердечные заболевания, инсульт и слабоумие, — вы делаете гораздо больше, чем просто улучшаете слух, когда увеличиваете потребление фолиевой кислоты.Вы, конечно, можете найти фолиевую кислоту в форме добавок, но вы также можете выжать больше из своего рациона, выбрав бобы, цитрусовые, цельнозерновые и темные листовые овощи.

Сводка

Итак, вы видите, что многие питательные вещества помогают предотвратить потерю слуха, в том числе витамины A, C, E, фолиевая кислота и магний. Возрастная потеря слуха и потеря слуха из-за шума затрагивают миллионы людей в Америке. Медицинские исследователи и эксперты в области аудиологии рекомендуют эти предметы первой необходимости для оптимального здоровья слуха.Теперь, когда вы понимаете важность пищевых добавок для решения проблем со слухом, начните слушать сегодня и улучшите свой слух!

Список литературы

Бауман, Н. (2009). Витамины A, C и E в сочетании с магнием помогают предотвратить потерю слуха, вызванную шумом.

Добсон Р. (2008). Таблетки витамина могут обратить вспять потерю слуха, вызванную громким шумом. Daily Mail.

Здоровый слух (2009 г.). Витамины могут стать новым методом лечения потери слуха.

Сприн, Аллен (2010). Без ключевого витамина риск потери слуха возрастает на 34 процента. Разговор о здоровье.

Vloet, K. (2008). Могут ли витамины и минералы предотвратить потерю слуха? Университет Мичигана.

---

Препарат для снижения слуха переходит на новый уровень клинических испытаний

Предоставлено Джой Виктори, управляющим редактором, Healthy Hearing
Последнее обновление 20 января 2020 г. 2020-01-20T00: 00: 00-06: 00

Экспериментальное лекарство от потери слуха, которое вводится непосредственно в барабанную перепонку, перешло на следующий этап испытаний на наркотики, сообщил в конце 2019 года разработчик препарата Frequency Therapeutics из Массачусетса.

Экспериментальный препарат доставляется по телефону
инъекция в среднее ухо, где
он поглощается внутренним ухом.

Препарат, получивший название FX-322, вводится путем инъекции в барабанную перепонку. Исследователи надеются, что он успешно и безопасно превратит стволовые клетки в стереоцилии, волосковые клетки в улитке, отвечающие за слух.

В настоящее время препарат проходит испытания в рамках так называемого испытания фазы 2а для лечения потери слуха, вызванной шумом, и внезапной идиопатической нейросенсорной тугоухости.

Фаза 2а клинических испытаний означает, что они продолжат изучение безопасности препарата, как и в предыдущих исследованиях. Исследователи также будут более внимательно изучать требования к дозировке и эффективности. Завершение судебного разбирательства запланировано на сентябрь 2020 года.

Клинические испытания препарата для снижения слуха

Согласно федеральному регистру клинических испытаний, исследование «оценит исследовательскую эффективность, а также местную и системную безопасность однократных и повторных интратимпанальных доз FX-322 по сравнению с плацебо примерно у 96 субъектов со стабильной нейросенсорной тугоухостью от легкой до умеренно тяжелой. , с историей болезни, соответствующей либо чрезмерному шуму, либо внезапной идиопатической нейросенсорной тугоухости.«

Давайте разберем это на более понятные термины:

Исследовательская эффективность: «Исследовательская» означает, что исследователи пытаются определить лучшую и безопасную дозу, а также следует ли вводить эту дозу один или несколько раз. Эффективность означает, насколько хорошо действует препарат. Они также будут следить за любыми негативными воздействиями на внутреннее ухо (местными) и на весь организм (системными), такими как высокое кровяное давление. Примечание: поскольку общее количество участников исследования будет составлять всего около 96 человек, а дозировки и частота будут варьироваться, истинная эффективность препарата не будет известна до тех пор, пока не будут проведены более крупные клинические испытания.

Внутритимпанальные дозы FX-322: «FX-322» — нынешнее название экспериментального препарата. Скорее всего, это изменится, если препарат будет одобрен. «Интратимпанический» означает, что он вводится в барабанную перепонку посредством инъекции.

По сравнению с плацебо: Некоторые участники исследования получат препарат, а другие будут получать инъекции, содержащие неактивные ингредиенты. Испытание также будет рандомизированным и двойным слепым, что означает, что ни участники исследования, ни люди, проводящие тестирование на наркотики, не будут знать, кто получает препарат по сравнению с плацебо.Об этом узнают только исследователи.

Если все пойдет хорошо, следующим шагом будет более крупное испытание , фаза 2b, , которое определяет наилучшую дозировку перед началом большого, более тщательного испытания , фаза 3, . Испытания фазы 3 обычно являются последним этапом перед рассмотрением препарата FDA.

Как они измеряют эффективность препарата?

В течение примерно 200 дней исследователи будут отслеживать изменения в нескольких распространенных тестах слуха, в том числе:

• аудиометрия речи (распознавание слов и речь в шуме),
• аудиометрическое тестирование чистого тона,
• функциональный индекс тиннитуса,
• и собственные оценки нарушений слуха и их влияния на качество жизни.

Они также будут измерять любые нежелательные явления (побочные эффекты), а также любые аномальные изменения анатомии и давления в ухе.

Этот препарат не тестируется на возрастную потерю слуха

Лекарства пока нет

Исследования

являются важным вкладом в исследования по обращению вспять некоторых типов нейросенсорной тугоухости, одной из наиболее распространенных форм потери слуха среди 48 миллионов американцев, сообщающих о некоторой степени нарушения слуха.

В частности, нейросенсорная потеря слуха вызвана повреждением волосковых клеток внутреннего уха и / или слухового нерва, соединяющего ухо с мозгом.Повреждение может быть вызвано генетическими нарушениями, процессом старения и / или однократным или длительным воздействием чрезмерного шума.

Неясно, можно ли когда-либо использовать экспериментальный препарат (если он будет одобрен) для лечения возрастной потери слуха, поскольку они не тестируют его на этот тип нейросенсорной тугоухости.

В настоящее время нейросенсорная потеря слуха обычно лечится с помощью слуховых аппаратов или кохлеарных имплантатов, которые работают с остаточным слухом человека для усиления звуков.Хотя современные цифровые слуховые аппараты более эффективны, чем 10 лет назад, они не восстанавливают слух до его нормального состояния.

Не существует лучшего лекарства от потери слуха, связанной с воздействием шума. При внезапной потере слуха препаратом выбора являются стероиды.

Все еще экспериментальный и далеко не утвержденный

Исследователи предполагают, что эти лекарства в конечном итоге будут вводиться в среднее ухо, так же, как инъекции, которые в настоящее время используются для лечения инфекций, но лечение в вашем местном центре слуха далеко не доступно.Новые лекарственные препараты должны пройти всесторонние испытания на эффективность и безопасность и одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), что может занять много лет.

Если у вас сейчас потеря слуха, слуховые аппараты и другие вспомогательные слуховые аппараты по-прежнему являются лучшим средством лечения нейросенсорной тугоухости в обозримом будущем.

Действительно ли работают таблетки от потери слуха?

Как потребители, мы скептически относимся к чудо-таблетке, которая вылечит все, и надеемся на нее. Таблетки и зелья для похудания, лечения горя, увеличения нашей силы и так далее. Время от времени мы слышим сообщения о таблетках, которые вылечивают потерю слуха, хотя обычно эти препараты были разработаны для других целей.

Что якобы делают таблетки от потери слуха?

Существуют гормоны и белки, которые якобы регенерируют волосковые клетки внутреннего уха, повреждение которых связано с потерей слуха. Чаще всего эти таблетки от потери слуха редко делают то, что, по их словам, они собираются делать, поэтому, когда на рынке появляется что-то новое, мы можем насторожиться.

Конечно, существует огромный рынок для лечения потери слуха. В 2015 году новаторские и технологически продвинутые методы лечения потери слуха были представлены пользователям, которые получили больше возможностей подключения и доступности, чем когда-либо. Слуховые аппараты транслируют звук прямо со смартфонов в наши уши, геотегируют наши местоположения с помощью настроек слухового аппарата, чтобы обеспечить беспроблемное прослушивание, и помогают нашему мозгу в слуховом процессе. В этом году также появилась новая информация о лекарстве, которое разрабатывается специально для лечения потери слуха.

Новое исследование на горизонте

Third Rock Ventures вместе с GlaxoSmithKline выделяет 52 миллиона долларов на работу над программой под названием Decibel Therapeutics по борьбе с потерей слуха. Используя исследования, касающиеся нервных функций слуховой системы, Third Rock экспериментировал с нейротрофинами, которые оказали положительное влияние на грызунов, слуховые системы которых аналогичны человеческим. Они также работают над инновационными способами введения лекарств, нацеленных на определенные области уха, чтобы уменьшить побочные эффекты в остальной части тела.

Люди страдают потерей слуха из-за множества различных факторов. У некоторых потеря слуха возникает естественным образом в процессе старения, в то время как другие в течение длительного времени подвергались разрушительному воздействию шума, будь то на работе или в рекреационных целях. 50 миллионов американцев страдают потерей слуха, принадлежащих к разным возрастным и демографическим группам.

При разработке этого нового препарата Third Rock проанализировала данные, чтобы лучше понять группы населения, страдающие потерей слуха.Хотя большое количество американцев, страдающих потерей слуха, старше 60 лет, есть ветераны, которые страдают потерей слуха в результате боевых действий, а также молодые люди, которые подвергаются воздействию опасного уровня звука из-за портативных электронных устройств. Анализ данных этих популяций повлияет на разработку препарата.

На разработку успешного комплексного препарата для лечения потери слуха могут уйти годы. Большинство таблеток, появившихся в последние годы, не прошли стадию клинических испытаний.Если компания Third Rock Ventures разработает такое лекарство, оно, несомненно, изменит жизни миллионов людей.

Как лечить потерю слуха сейчас.

В то же время для тех из нас, кто сейчас страдает потерей слуха, важно незамедлительно заняться проблемой нарушения слуха. Благодаря десяткам вариантов слуховых аппаратов, подходящих для разных стилей жизни и потребностей слуха, нет причин ждать, чтобы принять меры, пока не появятся таблетки для снижения слуха. Фактически, исследования показали, что ожидание решения проблемы потери слуха имеет свои собственные неблагоприятные медицинские последствия.Чудо в том, что вы можете решить проблему потери слуха уже сегодня, используя самые современные слуховые аппараты.

Чтобы назначить консультацию с доктором Дэвидом Декриком, позвоните по телефону (562) 926-6066 .

‍

Таблетки для восстановления естественного слуха на один шаг ближе к рынку

Biotech Company приобретает лекарство от потери слуха, обнаруженное учеными института Hough Ear

OKLAHOMA CITY (11 февраля 2020 г.) — Hough Ear Institute (HEI), некоммерческая организация, базирующаяся в Оклахома-Сити, с гордостью сообщает, что ее фармацевтический партнер, Auditus LLC (Auditus), дочерняя компания, полностью принадлежащая Otologic Pharmaceutics Inc.(OPI), заключила договор с Oblato Inc. (Облато). Облато принимает исключительные права на препарат, известный как NHPN-1010, для продвижения клинических исследований в области сохранения и, возможно, восстановления слуха.

Потеря слуха обычно возникает, когда повторяющаяся или подавляющая энергия шума заставляет ухо действовать как двигатель в перегрузке, что заставляет токсины накапливаться в чувствительных сенсорных клетках и нервах внутреннего уха. NHPN-1010 замыкает этот каскад событий и впитывает вредные токсины.

HEI и Фонд медицинских исследований Оклахомы (OMRF) совместно открыли технологию NHPN-1010 и передали OPI лицензию на коммерческую разработку в 2010 году. OPI провела успешное клиническое испытание фазы I, чтобы продемонстрировать безопасность в 2015 году. препарат и недавно обнаружил, что он обладает способностью регенерировать и восстанавливать соединение поврежденных нервных окончаний с выжившими волосковыми клетками, что когда-то считалось необратимым.

Ожидается, что в рамках соглашения между Auditus и Oblato, Облато начнет клинические испытания фазы II, чтобы оценить потенциал препарата для предотвращения и лечения потери слуха.Последующие исследования могут проверить эффективность лечения шума в ушах и улучшения способности понимать речь в присутствии фонового шума.

Во всем мире 466 миллионов человек страдают от потери слуха, приводящего к потере слуха, каждый седьмой страдает тиннитусом, и было имплантировано более 324 000 зарегистрированных кохлеарных устройств. Здесь, у себя дома, 48 миллионов американцев страдают потерей слуха, а 50 миллионов страдают от шума в ушах. Из них около 58 000 человек находятся прямо здесь, в Оклахоме.

В настоящее время не существует медикаментозного лечения или лечения потери слуха, вызванной шумом (NIHL) или шума в ушах.

Доктор Ричард Копке, генеральный директор Hough Ear Institute, сказал, что коллективные усилия довели технологию до этой стадии.

«Исследовательская группа в ВУЗе, д-р Роберт Флойд и Ману Наир из Фонда медицинских исследований Оклахомы (OMRF), а также д-р Ричард Гамманс, генеральный директор OPI, совместно проводят обширные доклинические и клинические исследования этой терапии, спасибо на щедрые исследовательские гранты Министерства обороны США (DOD), которые, как мы надеемся, принесут облегчение миллионам людей во всем мире, страдающих от травм NIHL и кохлеарного имплантата », — сказал Копке.

«Средства многих щедрых доноров и инвесторов из сообщества Оклахома-Сити и других стран сделали невозможное возможным благодаря инновациям», — сказал Копке. «Инвесторы OPI, включая Innovation to Enterprise (I2E), Chickasaw Nation, OMRF, INTEGRIS Baptist Medical Center (IBMC), Oklahoma Life Science Fund, REHCO, LLC, Presbyterian Health Foundation, а также значительные грантовые средства Центра Оклахомы для Развитие науки и технологий (OCAST) и финансирование со стороны щедрых доноров со всего мира сыграли значительную роль в продвижении этого исследования.Щедрая совместная поддержка IBMC под руководством Стэна Хупфельда, а затем Брюса Лоуренса заложила фундамент, который привел к этим прорывам. Мы хотим выразить особую благодарность другим щедрым донорам, благодаря которым это стало возможным ».

Среди тех, кто поддерживает:

• Jasco Giving Hope Foundation

• The Tom L. Ward Family Foundation
• The Meinders Foundation
• Records-Johnston Family Foundation

• Kimray
• Charles and Barbara Taylor
• Employment Pumps of Oklahalsoma Express
Employment Pumps of Oklahalsoma Express

• Совет директоров Hough Ear Institute
• Щедрые ежемесячные и ежегодные доноры по всему миру

Об Институте Hough Ear
Hough Ear Institute (HEI) — некоммерческая организация 501 (c) (3), стремящаяся восстановить слух во всем мире посредством исследований, обучения и гуманитарных усилий.

О компании Oblato, Inc.
Oblato, Inc., дочерняя компания, находящаяся в полной собственности корейской биотехнологической компании GtreeBNT, зарегистрирована в Делавэре, а ее основной офис находится в Нью-Джерси. С 2016 года компания разрабатывает новый препарат ОКН-007 для лечения мультиформной глиобластомы (ГБМ). В настоящее время продолжаются клинические испытания по изучению безопасности и эффективности комбинированной терапии ОКН-007 и темозоломидом для пациентов с недавно диагностированным ГБМ.Недавно компания приобрела всемирные эксклюзивные права на NHPN-1010 для профилактики и лечения потери слуха у человека и связанных с ней заболеваний, нарушений равновесия, шума в ушах и черепно-мозговой травмы, вызванной шумом.

Контактное лицо для СМИ:

Хлоя Камби

405-808-4837 (К)

[email protected]

Дополнения к борьбе с потерей слуха

Вы знаете, что правильное питание важно для всех аспектов вашего здоровья.Вы должны придерживаться диеты, богатой необходимыми жирами, цельнозерновыми, овощами и фруктами, и избегать обработанных пищевых продуктов, рафинированной муки и сахара. Вы можете даже принять поливитамины или другие добавки, чтобы убедиться, что ваше тело получает то, что ему нужно. Но задумывались ли вы когда-нибудь о связи между пищевыми добавками и потерей слуха?

Добавки для поддержки кровотока

Все, что поддерживает здоровье волосковых клеток внутреннего уха, способствует лучшему слуху.Увеличение притока крови к улитке может помочь поддержать жизненно важные волосковые клетки.

Магний. Во многих тестах было показано, что магний улучшает кровоток. Было даже показано, что повышенное потребление магния снижает эффект вызванной шумом потери волос из-за увеличения кровотока. Даже если вы не слышите громкий шум, убедитесь, что в ваших поливитаминах содержится весь необходимый вам магний.

Коэнзим Q10. Этот фермент, обычно называемый CoQ10, также жизненно важен для здоровых волосковых клеток, необходимых для хорошего слуха.Исследования на людях показали, что прием 160-600 мг CoQ10 в день снижает потерю слуха у людей с внезапной нейросенсорной тугоухостью. Он не только поддерживает питание волосковых клеток, но также обладает антиоксидантными свойствами и поддерживает функцию митохондрий. Вот почему его часто рекомендуют и для здоровья сердца.

Антиоксиданты для борьбы с потерей слуха

Антиоксиданты обладают способностью нейтрализовать повреждения от свободных радикалов. Эти антиоксиданты очищают организм от свободных радикалов и ограничивают их способность наносить ущерб вашему слуху.

N-ацетилцистеин . НАК стимулирует выработку глутатиона, одного из самых распространенных антиоксидантов в организме. NAC помогает вашему организму создать собственный пул антиоксидантов. В течение многих лет он использовался для борьбы с последствиями передозировки парацетамолом, но исследователи открывают его способность защищать волосковые клетки от повреждений, вызванных шумом.

Липоевая кислота. NAC — не единственная добавка, которая может увеличить выработку глутатиона. Исследования на животных с липоевой кислотой доказывают, что она может защитить от потери слуха из-за старения и потери волос, вызванной шумом.

Витамин С. Принимайте стакан апельсинового сока в день. Апельсиновый сок богат витамином С, а витамин С является мощным антиоксидантом. В сочетании с другими витаминами, такими как B, A и E, он может даже помочь предотвратить эффекты ототоксических препаратов.

Цинк. Этот минерал также обладает антиоксидантными свойствами. Исследования показали, что он уменьшает шум в ушах и некоторые формы потери слуха. Дефицит цинка также отмечен при некоторых формах нарушения слуха. Хорошей новостью является то, что цинк обычно содержится в большинстве поливитаминов.

К сожалению, не существует волшебной пилюли, которая устраняет или обращает вспять потерю слуха в одночасье. Однако обеспечение того, чтобы вы получали все витамины, минералы и ферменты, необходимые вашему организму для поддержки кровотока, функции митохондрий и выработки собственных антиоксидантов, поможет защитить ваш слух.

---

Прорыв в области лекарств для снижения слуха привлекает крупные фармацевтические компании, венчурный капитал

Возможно, вы сидели слишком близко к этим огромным сценическим выступающим на концерте Jefferson Airplane в свое время.Или ваши наушники были слишком громко включены слишком долго. Или ты просто стареешь.

Это одна из различных причин, по которым десятки миллионов людей, в том числе 15 процентов взрослого населения США, страдают потерей слуха, ставшей теперь эпидемией общественного здравоохранения.

Слуховые аппараты и кохлеарные имплантаты, усиливающие звуки, являются традиционными, хотя и ограниченными, решениями, но сейчас в разработке находятся революционные лекарственные средства. В настоящее время несколько биотехнологических компаний разрабатывают новые лекарственные препараты, которые обещают фактически исправить повреждение внутреннего уха и восстановить нормальный слух.

Как и во многих других системах человеческого тела, от зрения до либидо, слух естественным образом ухудшается с возрастом. Но с тех пор, как произошла промышленная революция и появилось много неуклюжих машин, объем повседневной жизни достиг какофонических размеров и способствовал потере слуха — и не только у стариков.

Согласно статистике, собранной Национальным институтом здравоохранения, примерно трое из каждых 1000 детей в Соединенных Штатах рождаются с обнаруживаемым уровнем потери слуха на одно или оба уха.Каждый восьмой американец (30 миллионов) в возрасте 12 лет и старше страдает потерей слуха на оба уха. Около 38 миллионов американцев в возрасте 18 лет и старше сообщают о некоторых проблемах со слухом. 360 миллионов человек во всем мире страдают от потери слуха.

Существуют лекарства для эффективного лечения инфекций среднего уха, но «ничего не действует на улитку», — сказала Паула Кобб, исполнительный вице-президент по корпоративному развитию Decibel Therapeutics, стартапа из Бостона, запущенного в 2015 году с 52 долларов США. миллионов долларов венчурного капитала от биотехнологической инвестиционной компании Third Rock Ventures и SR One, венчурного подразделения фармацевтического гиганта GlaxoSmithKline.

Больше от Modern Medicine:

Удивительные электронные очки помогают слепым видеть
Лекарство от облысения может быть на подходе
Нобелевское исследование сна показывает опасность использования телефона в постели

Кобб имел в виду очень небольшая спиральная трубка, заключенная во внутреннем ухе, которая содержит нервные окончания, передающие звуковые колебания от среднего уха к слуховому нерву. «Это плохо изученный орган в центре одной из самых твердых костей в теле», — сказал Кобб.Вызванное шумом повреждение почти 15000 крошечных волосковых клеток и нейронов в улитке или слуховом нерве, безусловно, является основной причиной так называемой нейросенсорной тугоухости.

Чтобы разработать лекарства для точного воздействия на слуховой нерв или волосковые клетки, исследователи Decibel углубились в анатомию внутреннего уха, вплоть до клеточного уровня. «Если вы не проделаете фундаментальную работу, чтобы понять, чего вы пытаетесь достичь, и на самом деле не внедрите лекарство, это будет призрак с точки зрения клинической разработки», — сказал Кобб.

В конце ноября Decibel заключила партнерство с Regeneron, разработчиком биотехнологических лекарств из Тэрритауна, Нью-Йорк. Помимо доступа к надежным исследовательским инструментам Regeneron, особенно в области генетики, Decibel также получит финансовую поддержку. Однако Decibel сохраняет права на всемирную разработку и коммерциализацию любых продуктов, обнаруженных в результате сотрудничества, и будет выплачивать Regeneron многоуровневые роялти на основе чистых продаж.

Создание решения, использующего органический дизайн тела

К северу от Бостона, в Вобурне, штат Массачусетс, компания Frequency Therapeutics была основана в 2015 году биомедицинскими инженерами Бобом Лангером из Массачусетского технологического института и Джеффри Карпом из Гарвардской медицинской школы.Frequency специализируется на разработке низкомолекулярных препаратов, которые активируют спящие клетки-предшественники, типы стволовых клеток, для восстановления поврежденных волосковых клеток улитки и восстановления слуха. «Важно делать это органично, так как организм изначально спроектировал это для этого», — сказал Дэвид Луккино, соучредитель, президент и генеральный директор Frequency.

Он сравнивает этот процесс с иммунотерапией, которая активирует иммунную систему организма, что становится все более успешным методом лечения рака. «Мы реактивируем систему организма и позволяем ему делать свою работу», — сказал Луччино.

Основатели Frequency Therapeutics Боб Лангер, Дэвид Луккино и Джефф Карп в Кембридже, Массачусетс, 10 апреля 2017 года. Компания разрабатывает лекарственное средство для лечения потери слуха.

Бостон Глобус | Getty Images

Доставка лекарств в труднодоступные волосковые клетки была ограничивающим фактором. Одним из ключевых достижений Frequency было выяснение того, как выращивать ткань улитки вне тела, чтобы проводить надлежащий скрининг лекарств, что позволило исследователям идентифицировать небольшие молекулы, которые обладают этим эффектом.«Задача состоит в том, чтобы перенести это внутрь тела и показать, что вы можете получить биологический ответ у людей», — сказал Луччино. «Вот чем мы сейчас занимаемся в клинике».

В декабре компания объявила об успешном завершении Фазы 1 исследования на людях FX-322, основного препарата активации клеток-предшественников Frequency, продемонстрировав его безопасность и переносимость. «Мы планируем начать Фазу 2 клинических исследований во второй половине 2018 года», — сказал Лучино. Компания ранее привлекла 32 миллиона долларов в рамках серии A от CoBro Ventures, Morningside Ventures, Alexandria Real Estate Equities и других инвесторов и планирует начать раунд серии B в конце этого года.

Несколько небольших публично торгуемых компаний также стремятся к прорыву

Две публичные компании создают шум в этом пространстве. Швейцарская биофармацевтическая фирма Auris Medical находится в стадии клинической разработки лекарств для лечения потери слуха во внутреннем ухе и шума в ушах, состояния звона или шума в ушах.

Компания Otonomy из Сан-Диего, основанная в 2008 году, придерживается трехстороннего подхода в своих исследованиях и разработках лекарственных средств. Первый нацелен на потерю слуха, вызванную химиотерапией, побочный эффект некоторых противораковых лекарств, в частности препаратов на основе платины.«Мы провели предварительные клинические исследования в этой области и работаем над разработкой продукта», — сказал генеральный директор и президент Дэвид Вебер.

Отономия также направлена ​​на лечение нейросенсорной деструкции соединений ленточных синапсов, которые соединяют волосковые клетки с пучком слухового нерва, что приводит к потере слуха на более ранней стадии. По словам Вебера, это состояние может быть недостаточно серьезным, чтобы его можно было выявить при проверке слуха, «но оно способствует тому, что я называю« шумом от коктейля »: на коктейльной вечеринке, где много шума, невозможно различить звуки. фоновый звук.»

Компания Otonomy разработала лекарственную терапию, которая доказала свою концепцию на модели животных, для восстановления связей синапсов и функционального слуха. Otonomy также разрабатывает лекарства для восстановления потери волосковых клеток. Все три программы находятся на доклинических стадиях. — сказал Вебер и отказался предсказать, как скоро кто-то из них перейдет на стадию клинических испытаний на людях.

Хотя одно или несколько лекарств, которые могут временно или навсегда исправить повреждение внутреннего уха и восстановить потерю слуха, все еще находятся в продаже через несколько лет. , Кобб из Decibel дал несколько дельных советов о том, как предотвратить проблемы со слухом.«Лучший способ справиться с шумовым повреждением, — сказала она, — — это носить беруши».

— Боб Вудс, специально для CNBC.com

Драматический эффект | Гарвардская медицинская школа

Предварительные результаты исследователей Гарвардской медицинской школы из Массачусетского института глаз и ушей могут проложить путь к испытаниям лекарств для снижения плотности костной ткани при потере слуха.

Потеря слуха, вызванная повреждением нервов в результате звукового воздействия или старения, необратима. В настоящее время нет одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) лекарств для лечения и восстановления наиболее распространенного типа потери слуха, называемого нейросенсорной тугоухостью (SNHL).Но новое исследование на животных надеется проложить путь для будущих испытаний, чтобы увидеть, можно ли использовать этот тип лечения у людей.

Новое исследование, возглавляемое Константиной Станкович, адъюнкт-профессором отоларингологии хирургии головы и шеи в Mass. Eye and Ear, и Альбертом Эджем, профессором Eaton-Peabody по отоларингологии, хирургии головы и шеи в Mass. Eye and Ear, обнаружили лекарства под названием бисфосфонаты, которые обычно используются для предотвращения потери плотности костной ткани, смогли восстановить поврежденные нервные связи во внутреннем ухе у мышей с SNHL.Хотя результаты требуют дальнейшего изучения на моделях животных, исследовательская группа надеется, что это может стать многообещающей целью для проведения клинических испытаний на людях с SNHL.

Открытия были опубликованы 14 июля в журнале Frontiers in Molecular Neuroscience .

«Это важное открытие, потому что оно открывает возможность для перепрофилирования бисфосфонатов, которые обычно лечат тяжелый остеопороз и метастатическое заболевание костей, для лечения нейросенсорной тугоухости», — сказал Станкович, директор отделения отологии и нейротологии в Массачусетсе.Глаз и ухо. «Мы надеемся, что многообещающие результаты этого пилотного исследования могут привести к клиническим испытаниям в течение следующих нескольких лет».

Нервы повреждены

От потери слуха страдают 466 миллионов человек во всем мире и 56 миллионов в США — ожидается, что в течение следующих двух десятилетий их число увеличится более чем вдвое. Потеря слуха может сказаться на здоровье и самочувствии, а нелеченная потеря слуха ежегодно обходится в более чем 750 миллиардов долларов расходов на здравоохранение во всем мире из-за большего количества госпитализаций и большей потребности в отделениях неотложной помощи и посещениях клиник.

При обычном слухе звуковые волны проходят через слуховой проход, прежде чем достигают барабанной перепонки и крошечных косточек среднего уха. Затем они преобразуются в электрические сигналы во внутреннем ухе и передаются в мозг через слуховой нерв.

Один тип потери слуха, называемый кондуктивной тугоухостью, возникает при нарушении передачи звука из слухового прохода во внутреннее ухо (например, из-за инфекции среднего уха, жидкости или нарушения вибрации костей среднего уха), что приводит к снижению в уровнях звука, достигающих внутреннего уха, и неспособности слышать тихие звуки.

Нейросенсорная тугоухость, напротив, возникает во внутреннем ухе. Наиболее частыми причинами потери слуха являются воздействие шума и старение, которое приводит к потере связей, называемых синапсами, между нервными клетками и чувствительными волосковыми клетками, обнаруженными во внутреннем ухе. Этот тип SNHL называется кохлеарной синаптопатией.

Надежды на исследования

Предыдущее исследование лаборатории Станковича было направлено на выявление потенциальных путей лечения SNHL. Их анализ показал, что остеопротегерин, вещество, обычно секретируемое костными клетками для подавления ремоделирования костей, в высокой степени продуцируется нейронами улитки и способствует их выживанию.В предыдущих исследованиях врачи наблюдали, что люди с SNHL из-за тяжелого отосклероза, принимающие бисфосфонаты, обладают способностью значительно улучшать потерю слуха и понимать речь.

Распознавание слов — это точная мера функции улиткового нерва. Это открытие, наряду с предыдущими результатами влияния препарата на быстрое увеличение и выживание стволовых клеток улитки, побудило исследователей провести новое исследование по определению влияния бисфосфонатов на синапопатию улитки.

Ученые вводили мышам бисфосфонаты через 24 часа после воздействия шума. Они обнаружили, что лекарство оказывает сильнейшее влияние на регенерацию синапсов между внутренними волосковыми клетками и нейронами спиральных ганглиев, обнаруженных в ухе, и восстановление функции улитки.

Команда также предположила, что их открытие предоставляет возможные механизмы, которые могли бы объяснить, почему некоторые пациенты в клинике улучшили свою способность распознавать речь после лечения бисфосфонатами.Они также предполагают, что стоит подумать о бисфосфонатах, чтобы обратить вспять потерю нервных связей для лечения SNHL у человека.

Станкович предупредил, что исследование все еще находится на начальной стадии. Прежде чем это лечение станет рекомендуемым, необходимы дополнительные исследования на животных, а затем — клинические испытания на безопасность и эффективность.

«Мы надеемся, что после дальнейших исследований мы сможем предложить пациентам с необратимым нарушением слуха в настоящее время лекарство, которое может остановить или обратить вспять их потерю слуха», — сказала она.

Адаптировано на основе данных Mass. Eye and Ear focus сообщение в блоге .

.