Диабет сахарный лекарство: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

Таблетированные препараты в лечении сахарного диабета II типа

Таблетированные препараты в лечении сахарного диабета II типа

       Сахарный диабет (СД) – группа обменных заболеваний, характеризующихся гипергликемией, возникающих в результате нарушения секреции инсулина, его действия или обоих факторов. На сегодняшний день заболеваемость СД катастрофически растет во всех без исключения странах мира, приобретая масштабы всемирной эпидемии. В 2000 г . в мире насчитывалось более 160 млн больных, и предполагается, что к 2010 г . их число превысит 215 млн. В России в 2001 г . было более 2 млн больных СД, из них около 1, 775 млн страдали СД II типа.

       В основе СД II типа лежит как наличие резистентности к инсулину, так и нарушение его секреции. СД II типа (прежде всего инсулинорезистентность) является составной частью так называемого метаболического синдрома, представляющего собой висцеральное ожирение, дислипидемию (повышение ТГ, хс-ЛПНП, снижение хс-ЛПВП), артериальную гипертензию. Метаболический синдром и СД II типа, как одно из его проявлений, являются ведущими причинами смертности в развитых странах Европы и Северной Америки. Более того, в 90-е гг. прошлого века смертность от СД II типа неуклонно возрастала. Одной из особенностей СД II типа является длительное малосимптомное течение. На ранних стадиях заболевания гипергликемия способствует как развитию выраженных нарушений секреции инсулина, так и быстрому прогрессированию атеросклероза и поражению нервной системы. Отсутствие клинических симптомов умеренного (до 7-10 ммоль/л и выше) повышения гликемии приводит к низкой обращаемости пациентов в медицинские учреждения, создает иллюзию видимого благополучия. Все это приводит к тому, что на момент выявления СД II типа (обычно случайному) у пациентов уже присутствуют осложнения заболевания в виде нарушения зрения (ретинопатия), почек (микро-, макропротеинурия), поражения сосудов сердца, мозга, нижних конечностей. Вышеуказанные осложнения являются основной причиной смерти и высокой инвалидизации больных СД II типа.

       В настоящее время патогенез осложнений СД 2 типа определен в рамках международных многоцентровых проспективных клинических исследований (DECODE, UKPDS, Helsinki Policemen Study, Kumamoto Study и др.) и на лабораторных моделях. В основе развития осложнений СД лежат инсулинорезистентность, компенсаторная гиперинсулинемия и гипергликемия, в первую очередь развивающаяся после приема пищи. Развитие СД II типа претерпевает ряд последовательных этапов, финалом которых является стойкое снижение секреции инсулина (рис.). В этой связи одной из основных задач терапии СД II типа является поддержание не только нормогликемии, но и сохранение резервных возможностей бета-клеток поджелудочной железы (ПЖ). Поскольку нарушения углеводного обмена не являются единственными проявлениями СД, а гипергликемия и инсулинорезистентность приводят к нарушению всех видов обмена веществ, компенсация СД осуществляется в нескольких направлениях.

       Первоочередной и важнейшей задачей лечения СД II типа является нормализация гликемии. Крупнейшее проспективное клиническое исследование UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study) убедительно показало, что нормализация (снижение) гликемии предупреждает или задерживает развитие всех осложнений СД II типа. Снижение уровня HbA1c на 1% приводит к уменьшению общей смертности на 21, сердечно-сосудистой заболеваемости на 14, нарушений микроциркуляторного русла на 37%. Вместе с этим риск смерти при СД II типа уменьшается на 42 и 63% при снижении HbA1c на 2 и 3% соответственно. Другое крупнейшее исследование – DECODE (Diabetes Epidemiology: Collaborative Analysis of Diagnostic Criteria in Europe) показало, что наличие гликемии после еды на уровне 11 моль/л (10,0 ммоль/л в цельной венозной крови) увеличивает риск сердечно-сосудистой смертности в 2 и более раза вне зависимости от уровня гликемии натощак.

       На сегодняшний день в арсенале врача есть все возможности воздействия на механизмы развития гипергликемии при СД II типа.

       Питание и физическая нагрузка являются важными компонентами в лечении. Роль диеты и увеличения физической нагрузки доказали свою эффективность в профилактике СД II типа. По данным DPP (Diabetes Prevention Program), активное изменение образа жизни у лиц с нарушением толерантности к глюкозе (НТГ) привело к снижению развития СД II типа на 58%. Вместе с этим на более поздних стадиях СД II типа модификация образа жизни не приводит к полному устранению гипергликемии. Так, в вышеуказанном исследовании UKPDS лишь 6% пациентов на диетотерапии смогли достичь приемлемых показателей HbA1c (7%) за 8-летний период наблюдения. Более того, имеющиеся сегодня эпидемиологические, клинические и лабораторные наблюдения показывают, что достижение целевых показателей гликемии при СД II типа должно начинаться максимально быстро с момента выявления СД II типа. В подавляющем большинстве случаев для этого требуется медикаментозная терапия.

       Вся сахароснижающая терапия при СД II типа условно может быть разделена на четыре группы:

• Препараты, оказывающие выраженное действие на устранение инулинорезистентности (метформин, тиазолидиндионы (глитазоны).
• Препараты, преимущественно оказывающие прямое действие на бета-клетки ПЖ (секретогоги), что приводит к усилению секреции инсулина. Препараты данной группы обычно используются для нормализации уровня глюкозы после еды.
• Препараты, уменьшающие поступление углеводов из кишечника в кровь (акарбоза, гуаровая смола и отчасти метформин). Препараты этой группы оказывают действие на гликемию после еды, однако в отличие от секретогогов не вызывают увеличения секреции инсулина.
• Инсулин и инсулиноподобные препараты (аналоги).

 

Препараты, устраняющие инсулинорезистентность

       Наиболее известным, давно использующимся в клинической практике представителем данной группы является метформин, относящийся к группе бигуанидов. В последние несколько лет в арсенале врача появилась новая группа препаратов – тиазолидиндионы.

       Бигуаниды. После прекращения использования в клинических целях буформина и фенформина метформин остался единственным препаратом данной группы в лечении СД II типа. Безопасность метформина в сравнении с другими бигуанидами объясняется иной химической структурой, снижающей блокирование переноса электронов через мембраны клеток и уменьшающей риск развития лактатацидоза.

       Метформин используется в лечении СД II типа с 1957 г ., в настоящее время накоплен колоссальный клинический опыт и научный материал, связанный с его применением. Основное действие метформина можно определить как антигипергликемическое, а не сахароснижающее. В настоящее время доказано, что препарат снижает продукцию глюкозы клетками печени, увеличивает утилизацию глюкозы периферическими тканями (прежде всего мышцами) и уменьшает гликемию после приема пищи за счет активации анаэробного гликолиза в тонком кишечнике и замедления кишечной абсорбции.

       Препарат не влияет на бета-клетки ПЖ, не усиливает секрецию инсулина, следовательно, не вызывает гипогликемии.

       Одним из важнейших механизмов развития гипергликемии при СД II типа является повышение продукции глюкозы печенью в ночные и ранние утренние часы, что приводит к повышению уровня глюкозы в крови натощак. Метформин эффективно устраняет этот дефект.

       До появления глитазонов бигуаниды являлись основными препаратами, воздействующими на инсулинорезистентность. Основу инсулинорезистентности при СД II типа составляют нарушения механизмов пострецепторного действия инсулина, т.е. уменьшается чувствительность различных органов и тканей к воздействию инсулина. Метформин оказывает влияние на этот процесс, что в свою очередь приводит к снижению периферической инсулинорезистентности, нормализации метаболизма и поглощению глюкозы мышцами, печенью и жировой тканью, предотвращает развитие гипергликемии и поздних осложнений СД II типа.

       К другим благоприятным эффектам относят снижение всасывания углеводов в кишечнике, снижение аппетита на фоне приема метформина, что способствует уменьшению массы тела у пациентов с диабетом и ожирением.

Метформин активно влияет на процесс метаболизма жиров, он снижает уровень ТГ (до 30-45%), СЖК (на 10-17%), замедляет процессы липолиза.

       Клинические и метаболические действия метформина нашли выраженное подтверждение в период проведения UKPDS и других исследований (табл. 1).

       Более того, проводимое исследование DPP по профилактике СД II типа выявило снижение развития заболевания на 31% в группе лиц, получавших метформин в дозе 850 мг/сутки.

       Метформин является препаратом выбора при СД II типа у лиц с избыточной массой тела или абдоминальным ожирением. Лечение препаратом начинают с приема 500 мг в ужин или на ночь, максимальная доза может составлять 2,5-3 г/сутки (в несколько приемов). В исследовании UKPDS, проводимом на оригинальном препарате метформина – глюкофаже, было достоверно доказано, что наибольшая эффективность препарата по предотвращению развития осложнений СД II типа достигается на среднесуточной дозе в 2500 мг. В настоящий момент на рынке появляется глюкофаж в дозировке 1000 мг. Это поможет врачам оптимизировать лечение, а пациентам – упростить прием препарата.

       В связи с накоплением лактата на фоне приема метформина препарат не рекомендуют назначать при тяжелой сердечно-сосудистой патологии, у лиц с гипоксией любой этиологии и при нарушениях функции печени. Следование этим рекомендациям привело к тому, что в последние годы случаи фатального лактатацидоза не отмечались. Частота лактатацидоза при приеме метформина составляет в среднем 0,03 случая на 1 тыс. пациенто-лет. Все случаи лактатацидоза за последние 10 лет при терапии метформином связаны с нарушением правил приема препарата. Следует помнить, что у пожилых пациентов возможно уменьшение терапевтической дозы препарата в связи со снижением функции почек.

       Итак, метформин является препаратом выбора для нормализации гликемии натощак. При отсутствии его эффективности или наличии противопоказаний (гипоксия любой этиологии, болезни печени, беременность) для поддержания гликемии натощак назначаются инсулины средней продолжительности действия на ночь в дозе 0,1-0,15 ЕД/кг с последующей коррекцией. Монотерапию метформином можно с хорошей эффективностью использовать и при незначительном (до 7,5-9,0 ммоль/л) превышении постпрандиальной (2-часовой) гликемии у пациентов при диетотерапии. При больших значениях гликемии целевые показатели, как правило, не достигаются и целесообразно использование препаратов, повышающих секрецию инсулина (секретогогов).

       Тиазолидиндионы (глитазоны) – группа препаратов, представляющих собой агонисты гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-гамма). Действие глитазонов основано на активации метаболизма глюкозы и липидов преимущественно в мышечной и жировой ткани, что приводит к повышению активности эндогенного инсулина, т.е. устранению инсулинорезистентности (сенситайзеры инсулина). Препараты данной группы являются наиболее активными в отношении коррекции дислипидемии при СД II типа за счет действия в печени и жировой ткани. На сегодняшний день за счет вышеуказанных свойств глитазоны являются одними из наиболее многообещающих препаратов в лечении СД II типа. Вместе с тем данная группа препаратов имеет очень незначительный период клинических наблюдений (с 1998 г. в США и с 2000 г . в Европе), пока нет ни одного крупномасштабного долговременного законченного проспективного клинического исследования в рамках доказательной медицины, подтвердившего длительный клинический и хороший прогностический эффект. Подавляющее большинство препаратов данной группы используется в странах Северной Америки, их распространенность в Европе не достигает 5% от общего числа.

       В России зарегистрированы оба основных представителя данной группы – розиглитазон и пиоглитазон. Оба препарата принимаются, как правило, в первой половине дня однократно (розиглитазон может применяться дважды в день). Препараты практически не выводятся через почки, в связи с чем могут назначаться при нарушенной почечной функции, фармакокинетика стабильна и не требует коррекции дозы у пожилых. Противопоказанием к назначению являются повышенные (в 2,5 и более раз) печеночные трансаминазы.

Препараты, стимулирующие секрецию инсулина

       В данную группу препаратов входят производные сульфонилмочевины и глиниды.

       Глиниды – группа препаратов, вошедшая в практическое здравоохранение с середины 90-х гг. В нашей стране зарегистрировано два препарата – репаглинид (производное бензоевой кислоты) и натеглинид (производное D-фенилаланина). По своим фармакокинетическим свойствам оба препарата сходны, их отличает быстрое и обратимое взаимодействие с рецептором сульфонилмочевины. Это приводит к быстрому и недлительному эффекту, имитирующему первую фазу секреции инсулина при приеме пищи. Особенности фармакокинетики требуют назначения препаратов данной группы перед основными приемами пищи за 5-10 мин. При приеме препарата во время еды снижается скорость его всасывания, что проявляется более слабым гипогликемизирующим эффектом.

       Производные сульфонилмочевины применяются в лечении СД II типа с конца 50-х гг., в настоящее время используются препараты 2-го поколения.

       Препараты, входящие в данную группу, имеют разную аффинность к рецептору, различное время действия. После клонирования АТФ-зависимых К+-каналов в середине 90-х гг. прошлого века активно обсуждается вопрос о селективности ряда препаратов данной группы в отношении бета-клеток ПЖ. Время взаимодействия с рецептором, селективность определяют их фармакокинетику.

       По основным свойствам препараты можно разделить на следующие группы: имеющие суточный спектр действия (глимепирид, гликлазид МВ), низкие риск гипогликемии и кардиотоксический эффект (гликлазид, глимепирид), максимальный гипогликемизирующий эффект (глибенкламид, глимепирид), а также препараты, применение которых возможно при хронической почечной недостаточности (гликвидон, гликлазид).

       Различные представители этой группы анализировались с позиций доказательной медицины в рамках крупномасштабных проспективных исследований. Из всех препаратов наибольший опыт накоплен в отношении глибенкламида (табл. 2).

       Назначение секретогогов при СД II типа имеет основной целью нормализацию усвоения постабсорбционной глюкозы. В подавляющем большинстве случаев при СД II типа на фоне диетотерапии и применения секретогогов возможно достижение гликемии после еды до 7,5-8,0 ммоль/л. При отсутствии достижения целевых показателей гликемии после еды к лечению можно добавить метформин, тиазолидиндионы или акарбозу. При неэффективности комбинации целесообразно добавление инсулинотерапии.

       Больные СД II типа вынуждены получать большое количество медикаметов для достижения целевых показателей лечения, профилактики или лечения поздних осложнений. Прием большого количества лекарственных препаратов приводит к низкой комплаентности больных. Пациенты неохотно выполняют рекомендации, пропускают прием препаратов. Одной из тенденций в лечении таких больных является внедрение на рынок комбинированных препаратов, позволяющих воздействовать на разные звенья патогенеза, например сочетание глибенкламида с метформином. Использование комбинированных препаратов позволяет воздействовать как на гликемию натощак, так и на прандиальную. Интересным представляется тот факт, что комбинированная терапия глибенкламидом и метформином в одном препарате достоверно улучшала эффективность лечения не только по сравнению с монотерапией, но и с раздельным приемом этих препаратов в эквивалентных дозах.

Блокаторы альфа-глюкозидазы

       Представителем данной группы препаратов в России является акарбоза. Препарат конкурентно ингибирует альфа-глюкозидазу, замедляет всасывание углеводов и снижает уровень гликемии после еды. Доля назначений, приходящихся на акарбозу, в лечении СД II типа и ее эффективность относительно невелики в сравнении с секретогогами. Вместе с тем препарат показал хорошую эффективность в профилактике развития СД II типа у лиц с НТГ. Назначение акарбозы пациентам с НТГ за 3 года снизило риск развития СД II типа на 25%, также почти у 1/3 пациентов нормализовалась толератность к углеводам (STOP-NIDDM Trial).

       Суммируя вышеизложенное, следует отметить, что в арсенале практического врача сегодня есть все возможности эффективно воздействовать на гипергликемию при СД II типа; лечение следует начинать максимально быстро для достижения целевых показателей как по углеводному обмену (HbA1c-гликемия), так и АД и липидному спектру. Только комбинированное воздействие на механизмы развития осложнений СД II типа позволит улучшить прогноз пациентов, снизить смертность и осложнения.

самое эффективное лекарство от диабета

самое эффективное лекарство от диабета

Препарат способствует уменьшению токсинов и шлаков, избавляет человека от вредных отходов внутри стенок желудка, а также сосудов. В результате повышается общий тонус организма, иммунная защита, нормализуется кровообращение, активизируются обменные процессы.

средство от диабета 2 типа, купить гликирон в Великом Новгороде
средства лечения диабета 2 типа
как лечить начальный диабет
таблетки от диабета германия
профилактика больных сахарного диабета

При сахарном диабете далеко не всем и всегда нужны постоянные инъекции инсулина. Многие люди могут обходиться только изменениями образа жизни и лекарствами. Но как же выбрать лучшие таблетки от сахарного диабета, и в каких случаях их назначают?. Лучшие таблетки от сахарного диабета. При сахарном диабете далеко не всем и всегда нужны постоянные инъекции инсулина. Многие люди могут обходиться только изменениями образа жизни и лекарствами. Но как же выбрать лучшие таблетки от сахарного диабета, и в каких случаях их назначают? Алена Парецкая. Врач-патофизиолог, иммунолог, эксперт ВОЗ. Что такое сахарный диабет? Классификация популярных препаратов для снижения сахара в крови. Список, рейтинг. Какие эффективнее использовать?. Только при сахарном диабете 2 типа могут использоваться лекарственные препараты, а не инсулин. Теперь подробнее о препаратах, кроме инсулина. Препараты. Лекарства от диабета. При лечении сахарного диабета эндокринологи назначают лекарственные препараты из различных терапевтических групп. Все они предназначены для снижения уровня глюкозы в крови, но работают по-разному. Такие препараты, как метформин, повышают чувствительность тканей к воздействию эндогенного инсулина, сульфонилмочевины увеличивают секрецию инсулина поджелудочной железой, а флозины, например, позволяют безопасно вывести избыток сахара из организма с мочой. Лекарственные средства может назначить только доктор. Самые популярные сахароснижающие таблетки. В таблице, представленной ниже, описаны самые популярные сахароснижающие таблетки. Популярные таблетки от диабета 2 типа. Какое лекарство от сахарного диабета лучшее? Одним из эффективнейших лекарственных препаратов является Метформин. Он редко вызывает серьезные побочные эффекты. Однако часто у больных развивается диарея. Таблетированные препараты в лечении сахарного диабета II типа. Сахарный диабет (СД) – группа обменных заболеваний, характеризующихся гипергликемией, возникающих в результате нарушения секреции инсулина, его действия или обоих факторов. На сегодняшний день заболеваемость СД катастрофически растет во всех без исключения странах мира, приобретая масштабы всемирной эпидемии. Теги: лекарства, диабет. Перечень сахароснижающих средств настолько внушителен, что даже больные диабетом порой весьма плохо ориентируется в этом лекарственном многообразии. Препараты этой группы назначают при диабете 2-го типа, когда уровень гликированного гемоглобина составляет выше 6,5 %. Как правило, к ним обращаются при отсутствии или недостаточном ответе на лечение метформином. Преимущества: Доступная цена. Самый новый класс сахароснижающих препаратов. Их действие основано на способности помогать почкам снижать уровень глюкозы в крови. Существует несколько групп лекарственных препаратов для лечения сахарного диабета 2 типа (СД 2), которые отличаются по механизму действия: 1. Препараты, усиливающие выделение инсулина поджелудочной железой; 2. Препараты, улучшающие действие инсулина на уровне клеток (повышающие чувствительность к инсулину). Это самая новая группа таблетированых сахароснижающих препаратов, действие которых направлено на выведение избытка глюкозы с мочой. Почки выполняют важную роль в обмене глюкозы. Через почки проходит вся глюкоза крови (это примерно 180 грамм в сутки), там она поступает в мочу, а затем вновь возвращается в кровь путем ее обратного захвата. Достаточно популярные лекарственные препараты при лечении сахарного диабета 2 типа. Их задача — блокировать глюконеогенез в печени и улучшить усвоение сахара тканями. Помимо этого, бигуаниды снижают всасываемость жира и глюкозы из ЖКТ, препятствуют развитию различных осложнений, особенно тех, что касаются сердечно-сосудистой системы. Это противодиабетические препараты самого последнего поколения. С одной стороны, они эффективно понижают сахар в крови. С другой, не всем нравится механизм их действия, та как это мочегонные таблетки, причём достаточно мощные. Современные сахароснижающие средства в лечении сахарного диабета 2 типа. Импакт фактор — 0,651. Импакт фактор за 2019 г. по данным РИНЦ. Эффективное лечение СД2 невозможно без соблюдения диеты, вне зависимости от того, получает больной дополнительно какие–либо сахароснижающие средства (в том числе инсулин) или нет. Питание больного СД2 должно отвечать ряду требований: 1. Оптимизация массы тела (для 80–90% больных с избытком массы – ее снижение).

средства лечения диабета 2 типа самое эффективное лекарство от диабета

средство от диабета 2 типа купить гликирон в Великом Новгороде средства лечения диабета 2 типа как лечить начальный диабет таблетки от диабета германия профилактика больных сахарного диабета таблетки для профилактики сахарного диабета в какой стране лечат диабет

купить гликирон в Санкт-Петербурге есть ли лекарство от диабета

самое эффективное лекарство от диабета как лечить начальный диабет

таблетки для профилактики сахарного диабета
в какой стране лечат диабет
купить гликирон в Санкт-Петербурге
есть ли лекарство от диабета
есть ли лекарство от диабета
дорогие таблетки от диабета 2 типа

Перед началом лечения важно убедиться в его безопасности. В инструкции отмечено, что Гликирон считается относительно безопасным препаратом от сахарного диабета, но противопоказания все такие есть. Нельзя применять капли при наличии индивидуальной непереносимости компонентов (аллергия), во время беременности, лактации. Обязательна предварительная консультация врача при необходимости терапии в детском возрасте, при наличии сопутствующих заболеваний сердца, сосудов. Дополнительную поддержку работе мозга оказывают так называемые ноотропные средства, способствующие нормализации умственной деятельности и активизации когнитивных (познавательных) функций. Достаточно эффективными ноотропами являются органические вещества, участвующие в процессах клеточного метаболизма. К их числу относится глицин — аминокислота, задействованная в выработке белковых соединений и образовании нуклеотидов. биопромин лекарство от диабета. лекарство от диабета диафаст, как вылечить диабет второго типа без лекарств, профилактика диабета у женщин, гестационный сахарный диабет как лечить, купить гликирон в Альметьевске, средство от диабета диафаст. сах диабет таблетки, таблетки для профилактики сахарного диабета, купить гликирон в Анжеро-Судженске ,стоп диабет лекарства, отеки при диабете чем лечить, купить гликирон в Мичуринске, действенные средства от диабета 2 типа импортные, давление при диабете лекарства

капсулы для снижения уровня сахара

Уточняйте возможность лечения по данному направлению на текущий момент

Почему данное лекарственное средство не могут приобрести простые люди, и каким образом можно решить данную проблемную ситуацию.

В. Познер рассказывал, что болел диабетом тридцать один год, и лишь достигнув восьмидесяти одного года, ему удалось добиться нормальных показателей уровня сахара в составе крови. При этом ему не пришлось делать ничего сверхъестественного. Как только он выехал за рубеж, в простом супермаркете он приобрел специальное лекарство от диабета, которое позволило ему избежать осложнений гипергликемии. Что интересно, после курсового употребления лекарственного препарата отпала необходимость использовать другие медикаменты, так как уровень сахара остаётся в пределах нормы 4.5-5.7 ммоль/л».

На территории Соединенных Штатов Америки капсулы DiabeNot можно купить в супермаркетах.

В своей программе Познер задал вопрос бывшему министру здравоохранения Т. Голиковой: «По каким причинам не дают разрешение на ввоз медикаментозных средств, спасающих от сахарного диабета. Отчего это средство не хотят пускать в продажу гражданам Российской Федерации?».

В. Познер заявил, что из-за отсутствия в продаже DiabeNot мучаются миллионы граждан.

Т. Голикова заявила, что если диабет будет лечиться так же оперативно, как ОРЗ, то крупная отрасль фармацевтики придет в упадок. Кто тогда будет покупать альтернативные препараты?

К подобному ответу В. Познер оказался не готов, и он выразил свою радость, что Голикову в скором времени убрали из Минздрава. По его мнению, задачей              министра является забота о гражданах своей державы, а Т. Голикова имела долю в фармацевтическом бизнесе по изготовлению медицинских препаратов от гипергликемии. Поэтому, чем большее количество бесполезных таблеток было продано, тем более выгодно это было для нее.

Программу В. Познера посетила новый министр В. Скворцова и рассказала, что Центр диабетологии, и она в частности, пытаются предпринять все возможное, чтобы помочь больным диабетом получить необходимые медикаменты.

Однако следует понимать, что они представляют собой отдельное учреждение и не занимаются управлением региональными медицинскими клиниками Российской Федерации. Хотя, сравнительно недавно им удалось совершить прорыв в проекте «Стоп Диабет», который способен изменить жизнь больных диабетом в лучшую сторону.

Они получили доступ к лекарству «DiabeNot-2018» официально. Возможности его изготовления ограничены, и на территории РФ продаж данного средства не было. Препарат во всем доступном объёме выкупался европейскими странами, Китайской Народной Республикой и Соединенными Штатами Америки. На сегодняшний день документация о присоединении российских групп исследователей к созданию 2-го поколения «DiabeNot» уже подписана, и путь к поставкам в РФ будет открыт.

В препарате содержится уникальное сочетание растений с лечебными свойствами, благодаря чему в кровь поступает комплекс полезных веществ. Главным преимуществом средства выступает натуральность составляющих, благодаря такому составу стимулируется естественное синтезирование гормона инсулина.

Данное средство можно использовать как для лечения болезни, так и для профилактики.

Функции препарата DiabeNot:

• стимуляция функционирования бета-клеток в поджелудочной;
• нормализация обмена веществ, предотвращение нарушения функционирования щитовидки, яичников; 
• обеспечение защиты организма от отравления;
• очистка крови и лимфы; 
• улучшение работы защитных функций организма и предотвращение потери остроты зрения.

Препарат способствует перезапуску гормональной системы человека, и организм начинает снова синтезировать инсулин.

Если в течение первых дней применения препарата еще есть необходимость в дополнительных уколах, то через 7-14 дней они больше не нужны. У 93% пациентов после 30 дней применения данного средства инсулин начинает вырабатываться организмом без лекарств. При потребности можно провести повторный курсовой приём лекарства.

Капсулы DiabeNot способствуют полному уничтожению сахарного диабета, а основная симптоматика пропадает через 1-2 дня. Этот препарат единственный в своем роде, другие разработки такой эффективностью не могут похвастать.

Где изготавливается средство и доступно ли оно на территории Российской Федерации?

После того, как наши специалисты присоединились к созданию проекта, наша страна получила доступ к поставкам препарата «DiabeNot». Средство пользуется огромным спросом, но оно изготавливается в небольшом объеме, потому поставки совершаются только в страны, участвующие в создании препарата 2-го поколения, которое должно показать еще большую эффективность. Кроме того, что были обеспечены бесперебойные поставки медикамента, так ещё и была принята специальная программа, по которой Министерство здравоохранения компенсирует 2/3 от общей стоимости средства. Это означает, что в РФ люди, страдающие от диабета, могут купить его в три раза дешевле, чем в Америке и Европе.

Капсулы изготавливаются в Гамбурге (Германия). Благодаря потоку инвестиционных средств Германия продвинулась в области медицины. И их опытные специалисты внесли серьезный вклад в разработку «DiabeNot».

Где люди могут приобрести капсулы?

В настоящее время жители Российской Федерации могут совершить покупку средства только на главном российском сайте данного проекта. Аптеки отказываются реализовывать препарат по рекомендованной Министерством здравоохранения цене, так как желают получить максимальный доход. Потому продажи в режиме онлайн позволят большому числу людей купить это эффективное лекарство.

Особенности приема капсул

Лекарственный препарат DiabeNot можно употреблять самостоятельно, так как все подробности приёма детально описаны в инструкции к препарату.

Перед использованием данного медикаментозного средства требуется тщательное изучение инструкции, чтобы исключить ошибки. За один прием препарата DiabeNot употребляют две капсулы с различной длительностью воздействия. 1-я капсула быстрорастворимая и служит для устранения гипергликемического эффекта. 2-я капсула медленно усваивается организмом и приводит в норму состояние пациента. Употребление DiabeNot лучше сочетать со специальным диетическим питанием, чтобы повысить шансы справиться с сахарным диабетом.

Положительные воздействия от приёма данного лекарства по мнению изготовителей:

• способствует восстановлению функционирования печени и поджелудочной;
• приводит в норму уровень сахара;
• стимулирует естественное синтезирование инсулина;
• понижает давление;
• обеспечивает надежную защиту от гипергликемии; 
• предупреждает развитие гипогликемии;
• способствует нормализации углеводного обмена;
• приводит в норму метаболизм в организме.

Как применять DiabeNot: капсулы рекомендуется употреблять дважды в сутки: в утренние и вечерние часы. Нужно запивать лекарство большим количеством чистой воды. Лечение проводится курсом в 30 дней.

Стоит обратить внимание на то, что получить лучший результат от приема капсул можно вместе со специально разработанной диетой.

Не рекомендовано применять данное лекарственное средство в период вынашивания ребенка и грудного вскармливания. Детям он также не назначается.

К противопоказаниям к употреблению препарата является индивидуальная непереносимость составляющих медикамента.

В. Познер заявил, что именно эти капсулы он приобрел за границей, но инструкция к ним не была русифицирована. Сегодня лекарство полностью адаптировано к применению в Российской Федерации.

Многие его коллеги и друзья, по словам В. Познера, попробовали данное лекарство и избавились от заболевания диабета. Сейчас лекарство станет доступным, и побороть диабет смогут миллионы жителей Российской Федерации. Стоимость на него упала практически вдвое. Появившись в Российской Федерации около 6 месяцев назад, капсулы DiabeNot стали революционным открытием.

Эффективность препарата подтверждена клиническими исследованиями, потому многие популярные и обеспеченные люди (звезды эстрады, спортсмены, политики, телеведущие и бизнесмены) используют данный препарат для борьбы с диабетом.

В наше время изготавливается большое число поддельных медикаментов с таким названием, это вынудило изготовителя внедрить специальную защитную систему. В каждой упаковке капсул для больных диабетом предусмотрена индивидуальная защита: под наклейкой размещается уникальный код. На главном сайте можно удостовериться в том, что продукт не подделка, введя секретную комбинацию в соответствующую строку. Теперь вылечить диабет сможет каждый!

В Пензенской области образовался острый дефицит лекарств от сахарного диабета | Новости | ОТР

Лечить сахарный диабет при помощи диеты предлагают власти Пензенской области жителям, которые страдают этим заболеванием. Многие из них уже год не могут получить положенные им бесплатные лекарства. В ситуации разбиралась корреспондент ОТР Маргарита Твердова.

— Скажите, пожалуйста, метформин есть у вас в наличии?
— Нет, не получали еще.
— А когда будет?
— Не могу сказать, не знаю.

Мария Логунова почти каждый день звонит в аптеку, где выдают лекарства от диабета, и слышит один и тот же ответ. Таблетки в последний раз она получала больше года назад, и то, выдали всего одну пачку.

Ее хватило на месяц. А тест-полосок для глюкометра в наличии не было ни разу, всё покупает сама. Каждый месяц на лекарства Мария Сергеевна тратит по 5000.

Мария Логунова, жительница Пензы: «Вот я только купила полоски, ждать я не буду, сахар надо мерить. меня заболевания такие серьезные: инсульт, инфаркт. Мне нельзя, мне обязательно надо мерить сахар, он же поднимается, чуть понервничаешь»

Татьяна Казаченко тоже пыталась получить назначенные врачом лекарства от диабета. И тоже безуспешно.

Татьяна Казаченко, жительница Пензы: «Пошла, они – нет. Нет, раза четыре ходила. Вот, теперь полпенсии на таблетки уходит. И не знаю, когда они появятся».

Проблемы с лекарствами для диабетиков в Пензенской области начались еще в прошлом году. Минздрав обещал закупить их этой зимой, но сроки постоянно сдвигались.

Читайте такжеФАС согласовала предельную отпускную цену на COVID-вакцину «Спутник Лайт»

В результате приобрели инсулин для тех, кому он необходим, и тест-полоски для детей и беременных. На остальные лекарства деньги выделили весной.

Александр Никишин, врио министра здравоохранения Пензенской области: «В марте губернатором принято решение о выделении еще 70 млн, на которые закупили таблетки от диабета, которые уже поступают в лечебные учреждения, и больные обеспечиваются на 2-3 месяца. Буквально вчера выделены были еще средства в размере 30 млн».

Нехватку лекарств министр объяснил постоянно растущим числом больных и предложил диабетикам, у которых нет инсулиновой зависимости, бороться с болезнью при помощи диеты.

Александр Никишин, врио министра здравоохранения Пензенской области: «Есть же другие способы снижения сахара: ограничение приема сахара, других углеводов, которые повышают сахар».

Однако препараты для больных диабетом подбирает лечащий врач индивидуально.

«Я просто белый свет увидела и от холодильника отошла»: найден научный способ сбросить лишний вес

• Николай Воронин
• Корреспондент по вопросам науки

13 февраля 2021

Автор фото, Getty Images

Клинические испытания препарата семаглутид, разработанного для лечения сахарного диабета, подтвердили эффективность этого лекарства в борьбе с лишним весом.

По словам ученых, результаты исследования, опубликованного на этой неделе в журнале New England Journal of Medicine, выглядят столь убедительно, что семаглутид может произвести настоящую революцию в борьбе с ожирением.

Через год после начала еженедельного приема препарата участники эксперимента избавились в среднем от 15 лишних килограммов, при этом две трети из них потеряли в весе не менее 10%.

Пациенты контрольной группы, получавшие плацебо, худели всего на три.

«[Ученые] давно пытаются найти лекарство, которое помогало бы сбросить вес, — напоминает почетный профессор Оксфордского университета Кит Фрэйн. — Было испробовано множество препаратов, но большинство из них были либо недостаточно эффективны, либо давали побочные эффекты, поэтому от них пришлось отказаться».

«В этом же исследовании клинически значимая потеря веса была достигнута при помощи лекарства из группы препаратов, которые давно подтвердили свою безопасность при использовании для лечения диабета второго типа, — подчеркивает он. — Осталось убедиться в том, что полученный результат окажется долговременным и сброшенный вес не вернется».

Препараты этой группы доступны и в России — и, по словам эндокринологов, помогают пациентам не только контролировать вес, но и справляться со стрессом, вызывающим расстройства пищевого поведения, которые угрожают развитием диабета.

«Лучший результат«

В клинических испытаниях, продолжавшихся больше года, приняли участие почти 2000 человек из 16 стран. Среди них не было диабетиков, однако все участники страдали от лишнего веса.

Индекс массы тела, который в норме не должен превышать 25 (он рассчитывается индивидуально, исходя из роста и веса пациента), составлял у них не менее 30 — что соответствует клиническому определению ожирения.

Автор фото, Getty Images

Для начала всем пациентам провели обучающий курс, направленный на ведение здорового образа жизни и отказ от вредных привычек. После чего участников в случайном порядке разбили на две группы: две трети еженедельно получали дозу семаглутида (2,4 мг в виде подкожной инъекции), остальным делали укол плацебо.

Итоги эксперимента подвели через 68 недель. На протяжении всего этого времени пациенты вели дневник, записывая данные о съеденных продуктах и физических упражнениях.

Разница в результатах оказалась неожиданной даже для самих организаторов: участники, получавшие плацебо, в среднем похудели на 2,4% (по сравнению с изначальной массой тела) — а вот пациенты, принимавшие семаглутид, потеряли в весе почти 15%.

Профессор медицинской статистики Лондонской школы гигиены и тропической медицины Батист Лёран, не принимавший участия в исследовании, подтверждает, что оно было проведено в полном соответствии со всеми требованиями, так что, на его взгляд, нет никаких причин сомневаться в полученных результатах.

«Учитывая суть эксперимента, можно утверждать, что разница [между группами] достигнута именно за счет лечения семаглутидом, — уверяет он. — В любых исследованиях, связанных с похудением, сложнее всего сделать так, чтобы как можно меньше участников вышло из эксперимента до его окончания. В данном случае до конца дошли 90% испытуемых — а это, пожалуй, лучший их возможных результатов».

Признавая наличие у некоторых участников побочных эффектов (вроде диареи или тошноты), профессор Лёран тем не менее говорит, что семаглутид может произвести в борьбе с ожирением настоящую революцию.

«Люди сидят дома, заедают стресс»

Сахарный диабет второго типа часто сопровождается набором лишнего веса. Впрочем, нередко случается и обратное: диабет развивается на фоне ожирения, поскольку организм начинает хуже реагировать на инсулин, снижающий уровень сахара в крови.

По словам кандидата медицинских наук, врача-эндокринолога Анны Невольниковой, в обоих случаях в основе проблемы чаще всего лежат расстройства пищевого поведения. Проще говоря, у человека «сбиты механизмы насыщения».

«Люди же не на пустом месте начинают есть, — объясняет она. — Сложно себе представить, чтобы человек добровольно и сознательно довел себя до такого состояния, набрал столько лишних килограммов — правильно же?»

Автор фото, PA Media

Основную роль в развитии диабета, продолжает Невольникова, играет повреждение так называемых бета-клеток. Они расположены в поджелудочной железе и производят тот самый инсулин, который помогает нашему организму расцеплять глюкозу и превращать ее в энергию.

Однако, если нормальная работа этих клеток нарушена, именно лишний вес является тем фактором, который «усиливает нагрузку на и так хромую лошадь».

И вот тут, по словам Анны Невольниковой, на помощь приходит семаглутид. Он относится к группе препаратов (так называемых агонистов ГПП-1), которые снижают аппетит, а «кто может справиться с аппетитом и лишним весом, тот может справиться и с диабетом».

«Иначе мы все время бежим за уходящим поездом, — объясняет врач. — Пациент все равно ест, мы говорим ему вводить больше инсулина, чтобы снизить сахар. Он вводит — но в качестве побочного эффекта только еще больше хочет есть».

В России, по словам Невольниковой, доступны несколько лекарств из группы агонистов ГПП-1, однако лишь у одного из них в показаниях значится ожирение. Остальные препараты считаются просто сахароснижающими.

Сейчас, когда из-за пандемии коронавируса большинство диабетиков, которые в нормальных условиях нормально контролируют уровень сахара в крови, меньше выходят на улицу, а физическая нагрузка сильно снизилась, эти лекарства для них особенно важны.

«Компенсированные пациенты заедают стресс: люди сидят дома, едят — и я вообще не знаю, как бы мы справились без препаратов этой группы», — признается Анна Невольникова.

Важное преимущество препаратов этой группы — в том, что их можно назначать, когда у пациента есть проблемы с почками и ему противопоказан основной сахароснижающий препарат метформин, повышающий чувствительность организма к инсулину, и другие таблетки.

«У нас есть пример с пациенткой старшей возрастной группы, — рассказывает эндокринолог. — Она принимала инсулин, но из-за лишнего веса усваивался он он плохо, а метформин ей пить нельзя: проблемы с почками. И только назначение [одного из препаратов группы агонистов ГПП-1] помогло добиться успеха и нормализовать конроль глюкозы. Так она сама говорит: «Я просто белый свет увидела и от холодильника отошла!»

С сахарным диабетом 1 типа — Новые методы лечения

Иммунотерапия

Диабет 1-го типа – это аутоиммунное заболевание, модулятором которого является цитотоксические T-клетки. Проводят исследование нескольких препаратов для лечения первой манифестации заболевания. Неспецифическая антигенная системная иммунотерапия, включая супрессоры T-клеток (циклоспорин), антипролиферативные препараты (метотрексат, азатиоприн) и антитимоцитарный глобулин продемонстрировали значительную тенденцию к побочным эффектам. Хотя применение циклоспорина действительно снизило необходимую дозу инсулина на непродолжительное время, препарат вызывает нефротоксичность, и влияние на бета-клетки ослабевало с прекращением лечения. Специфическая антигенная вакцинация рекомбинантной глутаматдекарбоксилазой (ГАД) продемонстрировала увеличение стимулированного С-пептида в течение 3-месячного лечения после установления диагноза.[93]Ludvigsson J, Faresjö M, Hjorth M, et al. GAD treatment and insulin secretion in recent-onset type 1 diabetes. N Engl J Med. 2008 Oct 30;359(18):1909-20. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0804328 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18843118?tool=bestpractice.com Продолжаются клинические исследования методов лечения диабета 1-го типа с применением дендритных клеток, мезенхимальных стволовых клеток, переливания пуповинной крови, а также иммуномодуляторов, которые сейчас утверждены для лечения других заболеваний, таких как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) или ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа.[94]Rewers M, Gottlieb P. Immunotherapy for the prevention and treatment of type 1 diabetes: human trials and a look into the future. Diabetes Care. 2009 Oct;32(10):1769-82. http://care.diabetesjournals.org/content/32/10/1769.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19794002?tool=bestpractice.com

Тепилизумаб

В одном клиническом испытании моноклонального антитела против CD3, теплизумаба, с участием пациентов с впервые развившимся диабетом показано, что снижение функции бета-клеток (измеряемое с помощью С-пептида) замедляется, а потребность в инсулине для гликемического контроля снижается.[95]Sherry N, Hagopian W, Ludvigsson J, et al. Teplizumab for treatment of type 1 diabetes (Protégé study): 1-year results from a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2011 Aug 6;378(9790):487-97. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3191495/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21719095?tool=bestpractice.com [96]Hagopian W, Ferry RJ Jr, Sherry N, et al. Teplizumab preserves C-peptide in recent-onset type 1 diabetes: two-year results from the randomized, placebo-controlled Protégé trial. Diabetes. 2013 Nov;62(11):3901-8. https://www.doi.org/10.2337/db13-0236 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23801579?tool=bestpractice.com В одном исследовании с участием пациентов, у которых не было диабета, но которые относились к группе высокого риска (≥2 аутоантител к диабету 1-го типа и дисгликемия), теплизумаб замедлял прогрессирование до клинического заболевания.[97]Herold KC, Bundy BN, Long SA, et al. An anti-CD3 antibody, teplizumab, in relatives at risk for type 1 diabetes. N Engl J Med. 2019 Aug 15;381(7):603-13. https://www.doi.org/10.1056/NEJMoa1902226 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31180194?tool=bestpractice.com Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предоставило теплизумабу статус прорывной терапии для предотвращения или отсрочки клинического диабета 1-го типа у лиц из группы риска, что может ускорить процесс рассмотрения заявки для утверждения этого препарата.

Пересадка островков Лангерганса

Островки Лангерганса, выделенные из донорской поджелудочной железы, вводят в воротную вену. Клетки засеваются в печени и производят инсулин. Пациенты, которым делают эту процедуру, требуют после этого проведения иммуносупрессивной терапии. Эта процедура приносит результат в начале, впрочем долгосрочные результаты остаются неутешительными. Даже в лучших центрах менее 50% пациентов не нуждаются в введении инсулина в течение первого года, и только 10% в течение 5 лет.[98]Shapiro AM, Ricordi C, Hering BJ, et al. International trial of the Edmonton protocol for islet transplantation. N Engl J Med. 2006 Sep 28;355(13):1318-30. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa061267 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17005949?tool=bestpractice.com [99]Ryan EA, Paty BW, Senior PA, et al. Five-year follow-up after clinical islet transplantation. Diabetes. 2005 Jul;54(7):2060-9. http://diabetes.diabetesjournals.org/content/54/7/2060.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15983207?tool=bestpractice.com Американская диабетическая ассоциация рекомендует, чтобы на данном этапе такую процедуру проводили только в рамках контролируемых исследований.

Ингаляционный инсулин

В июне 2014 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США утвердило быстродействующий ингаляционный инсулин. Его можно вводить до еды и необходимо применять в сочетании с инсулином пролонгированного действия. Он может вызвать бронхоспазм у пациентов с астмой и хроническим обструктивным заболеванием легких, поэтому его не следует применять в случае этих заболеваний. Наиболее частые побочные эффекты, которые были обнаружены во время 24-недельного исследования безопасности и эффективности, были гипогликемия, кашель и инфекции глотки. Отсутствуют данные о долгосрочной безопасности.[100]US Food and Drug Administration. FDA approves Afrezza to treat diabetes. Jun 2014 [internet publication]. https://wayback.archive-it.org/7993/20170112222845/http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm403122.htm Более того, такой инсулин доступен только в фиксированных дозах в 4 или 8 единиц. Поэтому корректировки доз можно проводить только в объемах, кратных 4, что может представлять определенные трудности для точного подбора дозы для пациентов с диабетом 1 типа. Необходимо больше опыта применения, прежде чем ингаляционный инсулин можно будет назначать как стандартный препарат для лечения диабета 1 типа.

Регенерация островков Лангерганса

Клинические исследования, проводимые на мышиных моделях, показывают, что с момента манифестации инсулинита, формируется образование из бета-клеток в пределах очага воспаления, которые можно собрать, и которые могут служить как будущий источник рабочих бета-клеток.[101]Akirav E, Kushner JA, Herold KC. Beta-cell mass and type 1 diabetes: going, going, gone? Diabetes. 2008 Nov;57(11):2883-8. http://diabetes.diabetesjournals.org/content/57/11/2883.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18971435?tool=bestpractice.com Несколько клинических исследований пока проводят для изучения моно- и комбинированных терапий для прекращения воспаления и возможной регенерации бета-клеток.

Инсулиновые сенсибилизаторы

Систематический обзор говорит о том, что применение метформина у детей с диабетом 1-го типа снижает потребность в инсулине, но не уровни A1C (гликозилированный гемоглобин) через год от начала применения.[102]Vella S, Buetow L, Royle P, et al. The use of metformin in type 1 diabetes: a systematic review of efficacy. Diabetologia. 2010 May;53(5):809-20. https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00125-009-1636-9 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20057994?tool=bestpractice.com Дальнейшие клинические исследования необходимы для точного определения показаний и преимуществ этого метода лечения диабета 1 типа.[103]DeGeeter M, Williamson B. Alternative agents in type 1 diabetes in addition to insulin therapy: metformin, alpha-glucosidase inhibitors, pioglitazone, GLP-1 agonists, DPP-IV inhibitors, and SGLT-2 inhibitors. J Pharm Pract. 2016 Apr;29(2):144-59. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25312263?tool=bestpractice.com [104]Petrie JR, Chaturvedi N, Ford I, et al; REMOVAL Study Group. Cardiovascular and metabolic effects of metformin in patients with type 1 diabetes (REMOVAL): a double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Aug;5(8):597-609. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5641446/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28615149?tool=bestpractice.com

Ингибиторы натрий-зависимого ко-транспортера глюкозы 2

Ингибиторы натрий-зависимого ко-транспортера глюкозы 2 (НЗКГ-2) снижают уровень глюкозы инсулинозависимым способом путем подавления НЗКГ-2 в проксимальном почечном канальце и блокирования реабсорбции глюкозы. Они связаны с незначительным снижением массы тела и артериального давления. Ингибиторы НЗКГ-2 утверждены для применения у лиц с диабетом 2-го типа. Несколько раз сообщалось о риске нормогликемического диабетического кетоацидоза, в случаях диабета как 1-го, так и 2-го типа.[105]Garg SK, Henry RR, Banks P, et al. Effects of sotagliflozin added to insulin in patients with type 1 diabetes. N Engl J Med. 2017 Dec 14;377(24):2337-48. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1708337 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28899222?tool=bestpractice.com [106]Hampp C, Swain RS, Horgan C, et al. Use of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors in patients with type 1 diabetes and rates of diabetic ketoacidosis. Diabetes Care. 2020 Jan;43(1):90-7. https://www.doi.org/10.2337/dc19-1481 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31601640?tool=bestpractice.com Пока продолжаются исследования по оцениванию безопасности и эффективности применения этого класса препаратов при диабете 1-го типа.[1]American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes — 2020. Diabetes Care. 2020;43(suppl 1):S1-212. https://care.diabetesjournals.org/content/43/Supplement_1 [107]Chen J, Fan F, Wang JY, et al. The efficacy and safety of SGLT2 inhibitors for adjunctive treatment of type 1 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2017 Mar 9;7:44128. https://www.nature.com/articles/srep44128 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28276512?tool=bestpractice.com [108]Taylor SI, Blau JE, Rother KI, et al. SGLT2 inhibitors as adjunctive therapy for type 1 diabetes: balancing benefits and risks. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Dec;7(12):949-58. https://www.doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30154-8 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31585721?tool=bestpractice.com Европейское оценочное медицинское агентство по лекарственным препаратам для медицинского применения (CHMP) одобрило применения селективного НЗКГ-2 ингибитора дапаглифлозина для использования у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа и ИМТ ≥27 кг/м² в качестве вспомогательного средства к инсулину, когда терапия одним лишь инсулином не обеспечивает адекватного гликемического контроля несмотря на оптимальную инсулинотерапию.[109]Dandona P, Mathieu C, Phillip M, et al. Efficacy and safety of dapagliflozin in patients with inadequately controlled type 1 diabetes (DEPICT-1): 24 week results from a multicentre, double-blind, phase 3, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Sep 14;5(11):864-76. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28919061?tool=bestpractice.com [110]Dandona P, Mathieu C, Phillip M, et al. Efficacy and safety of dapagliflozin in patients with inadequately controlled type 1 diabetes: the DEPICT-1 52-week study. Diabetes Care. 2018 Oct 23;41(12):2552-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30352894?tool=bestpractice.com [111]Mathieu C, Dandona P, Gillard P, et al; DEPICT-2 Investigators. Efficacy and safety of dapagliflozin in patients with inadequately controlled type 1 diabetes (the DEPICT-2 Study): 24-week results from a randomized controlled trial. Diabetes Care. 2018 Jul 19;41(9):1938-46. http://care.diabetesjournals.org/content/41/9/1938.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30026335?tool=bestpractice.com В марте 2019 года КМЛП также рекомендовал одобрить применение сотаглифлозина, двойного ингибитора НЗПГ-1 и НЗПГ-2, для таких же показаний.[105]Garg SK, Henry RR, Banks P, et al. Effects of sotagliflozin added to insulin in patients with type 1 diabetes. N Engl J Med. 2017 Dec 14;377(24):2337-48. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1708337 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28899222?tool=bestpractice.com [112]Danne T, Cariou B, Buse JB, et al. Improved time in range and glycemic variability with sotagliflozin in combination with insulin in adults with type 1 diabetes: a pooled analysis of 24-week continuous glucose monitoring data from the inTandem Program. Diabetes Care. 2019 May;42(5):919-30. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30833371?tool=bestpractice.com [113]Buse JB, Garg SK, Rosenstock J, et al. Sotagliflozin in combination with optimized insulin therapy in adults with type 1 diabetes: the North American inTandem1 Study. Diabetes Care. 2018 Jun 24;41(9):1970-80. http://care.diabetesjournals.org/content/41/9/1970.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29937430?tool=bestpractice.com [114]Danne T, Cariou B, Banks P, et al. HbA1c and hypoglycemia reductions at 24 and 52 weeks with sotagliflozin in combination with insulin in adults with type 1 diabetes: the European inTandem2 Study. Diabetes Care. 2018 Jun 24;41(9):1981-90. http://care.diabetesjournals.org/content/41/9/1981.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29937431?tool=bestpractice.com [115]Musso G, Gambino R, Cassader M, et al. Efficacy and safety of dual SGLT 1/2 inhibitor sotagliflozin in type 1 diabetes: meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. 2019 Apr 9;365:l1328. https://www.doi.org/10.1136/bmj.l1328 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30967375?tool=bestpractice.com Однако в марте 2019 года УПМ отклонила одобрение применения сотаглифлозина для лечения диабета 1-го типа. Пациенты должны соблюдать требования с целью минимизации повышенного риска развития диабетического кетоацидоза в случае применения обоих лекарств.

Агонисты глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1)

ГПП-1 – это пептид кишечника, который повышает секрецию инсулина и снижает секрецию глюкагона глюкозозависимым способом. У пациентов с диабетом 2-го типа агонисты ГПП-1 рецепторов повышают уровень ГПП-1 и увеличивают уровень глюкозозависимой секреции инсулина, снижают секрецию глюкагона, вызывают отсрочку эвакуации содержимого желудка и повышение чувства насыщения. Специфическим преимуществом агонистов ГПП-1 рецепторов является снижение веса, что желательно для большинства пациентов с диабетом 1-го типа.[116]Janzen KM, Steuber TD, Nisly SA. GLP-1 agonists in type 1 diabetes mellitus. Ann Pharmacother. 2016 Aug;50(8):656-65. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27252246?tool=bestpractice.com Добавление агониста ГПП рецептора к терапии инсулином улучшает контроль уровня глюкозы в рамках клинических исследований диабета 1-го типа, но также приводит к повышенному риску как гипогликемии, так и гипергликемии с кетозом. Таким образом, не следует рутинно применять агонисты ГПП-1 рецептора при диабете 1-го типа.

Препарат от сахарного диабета оказался полезен при заболеваниях репродуктивной системы — Наука

ТАСС, 15 февраля. Российский ученый установил, что популярный препарат от сахарного диабета – метформин – эффективен при лечении заболеваний репродуктивной системы. В частности, он помогает восстановливаться работе яичников и семенников у пациентов с гормональными проблемами и бесплодием. Результаты работы опубликовал научный журнал Pharmaceuticals (Basel), кратко об этом пишет пресс-служба Российского научного фонда (РНФ).

«Исследование открывает новые направления применения метформина как фармакологического препарата, улучшающего репродуктивные функции у женщин и мужчин при эндокринной патологии. Также есть перспективы применения метформина для повышения эффективности вспомогательных репродуктивных технологий», – отметил автор работы, сотрудник Института эволюционной физиологии и биохимии им. Сеченова (ИЭФБ) РАН Александр Шпаков.

Метформин прописывают при сахарном диабете второго типа и метаболическом синдроме. Эти заболевания связаны с нарушениями гормонального фона и обмена веществ. У здорового человека инсулин помогает клеткам захватывать глюкозу – основной источник энергии. При диабете и метаболическом синдроме ткани плохо распознают инсулин и не пропускают глюкозу в клетки. А метформин повышает чувствительности тканей к инсулину, снижает уровень «вредного» холестерина и способствует похудению.

Шпаков решил выяснить, как этот препарат действует на репродуктивную систему мужчин и женщин. Клинические исследования подтвердили, что метформин не только улучшает работу репродуктивной системы у представителей обоих полов, но и благотворно влияет на здоровье новорожденных. Более того, оказалось, что метформин повышает эффективность процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Метформин может помочь в лечении синдрома поликистозных яичников, которым болеют 9-18% женщин репродуктивного возраста и 30% женщин с диабетом и метаболическим синдромом. Клиническое исследование показало, что у большинства женщин с синдромом поликистозных яичников метформин повышает частоту овуляций почти в два раза. Это увеличивает вероятность забеременеть с 24% до 46%.

В то же время исследователи отмечают, что для повышения положительного эффекта метформина его необходимо принимать с препаратами, которые улучшают функцию яичников. Лучшие результаты были получены при комбинировании метформина с одним из таких лекарственных средств – кломифен-цитратом.

Лечение диабета: лекарства от диабета 2 типа

Выбор здорового образа жизни, включая диету, упражнения и контроль веса, обеспечивает основу для лечения диабета 2 типа. Однако вам могут потребоваться лекарства для достижения целевого уровня сахара (глюкозы) в крови. Иногда бывает эффективным одно лекарство. В других случаях лучше работает комбинация лекарств.

Список лекарств от диабета 2 типа длинный и потенциально запутанный. Информация об этих препаратах — как они принимаются, что они делают и какие побочные эффекты могут вызывать — поможет вам обсудить варианты лечения со своим врачом.

Лечение диабета: снижение сахара в крови

Существует несколько классов лекарств от диабета 2 типа. Каждый класс медицины снижает уровень сахара в крови по-разному. Препарат может действовать по:

• Стимуляция поджелудочной железы для выработки и высвобождения большего количества инсулина
• Запрещение производства и высвобождения глюкозы из печени
• Блокирует действие ферментов желудка, расщепляющих углеводы
• Повышение чувствительности клеток к инсулину
• Подавление реабсорбции глюкозы в почках
• Замедление скорости прохождения пищи через желудок

В каждом классе лекарств есть одно или несколько лекарств.Некоторые из этих препаратов принимают перорально, а другие необходимо вводить инъекционно.

Сравните лекарства от диабета

Вот краткое сравнение распространенных лекарств от диабета. В зависимости от ваших потребностей и ситуации доступны другие лекарства. Спросите своего врача о возможных вариантах, а также о плюсах и минусах каждого из них.

Препараты для приема внутрь

Меглитиниды

Лекарства

Действие

• Стимулировать выброс инсулина

Преимущества

Возможные побочные эффекты

• Низкий уровень сахара в крови (гипогликемия)
• Прибавка в весе
• Тошнота или рвота при взаимодействии с алкоголем

Сульфонилмочевина

Лекарства

• Глипизид (глюкотрол)
• Глимепирид (Амарил)
• Глибурид (DiaBeta, Glynase)

Действие

• Стимулировать выброс инсулина

Преимущества

• Низкая стоимость
• Эффективно снижает уровень сахара в крови

Возможные побочные эффекты

• Гипогликемия
• Прибавка в весе
• Сыпь на коже

Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4)

Лекарства

• Саксаглиптин (Онглиза)
• Ситаглиптин (Янувия)
• Линаглиптин (Tradjenta)
• Алоглиптин (Несина)

Действие

• Стимулировать высвобождение инсулина при повышении уровня глюкозы в крови
• Запрещает высвобождение глюкозы из печени

Преимущества

• Не вызывает увеличения веса
• Не вызывает гипогликемии (кроме комбинации с инсулином или сульфонилмочевиной)

Возможные побочные эффекты

• Инфекция верхних дыхательных путей
• Боль в горле
• Головная боль

Бигуаниды

Лекарства

• Метформин (Glumetza, Riomet, Fortamet)

Действие

• Запретить высвобождение глюкозы из печени
• Повышение чувствительности к инсулину

Преимущества

• Очень эффективный
• Может способствовать умеренной потере веса
• Низкая стоимость

Возможные побочные эффекты

• Тошнота
• Диарея
• Очень редко вредное накопление молочной кислоты (лактоацидоз) при применении у людей с почечной или печеночной недостаточностью

Тиазолидиндионы

Лекарства

• Росиглитазон (Авандия)
• Пиоглитазон (Actos)

Действие

• Повышение чувствительности к инсулину
• Запрещает высвобождение глюкозы из печени

Преимущества

• Может незначительно повысить уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), «хорошего» холестерина

Возможные побочные эффекты

• Увеличение веса
• Сердечная недостаточность
• Сердечный приступ
• Переломы
• Возможное повышение риска рака мочевого пузыря при применении пиоглитазона

Эти лекарства не следует принимать людям с заболеваниями почек или сердцем.

Ингибиторы альфа-глюкозидазы

Лекарства

• Акарбоза
• Миглитол (Глисет)

Действие

• Замедляет распад крахмала и некоторых сахаров

Преимущества

• Не вызывает увеличения веса
• Не вызывает гипогликемии (кроме комбинации с инсулином или сульфонилмочевиной)

Возможные побочные эффекты

• Боль в животе
• Газ
• Диарея

Ингибиторы ко-переносчика натрия и глюкозы 2 (SGLT2)

Лекарства

• Канаглифлозин (Инвокана)
• Дапаглифлозин (Фарксига)
• Эмпаглифлозин (Jardiance)

Действие

• Блокировать реабсорбцию глюкозы почками

Преимущества

• Может способствовать снижению веса
• Может снизить артериальное давление

Возможные побочные эффекты

• Инфекции мочевыводящих путей
• Дрожжевые инфекции
• Редкая серьезная генитальная инфекция

Секвестранты желчных кислот

Лекарства

Действие

• Снижает уровень холестерина и оказывает очень умеренный эффект на снижение уровня глюкозы в крови при использовании в сочетании с другими лекарствами от диабета

Преимущества

• Безопасно для людей с проблемами печени

Возможные побочные эффекты

• Газ
• Запор
• Расстройство желудка

Инъекционные препараты

Миметики амилина

Лекарства

Действие

• Помогите регулировать уровень глюкозы
• Медленное продвижение пищи по желудку
• Используется с инъекциями инсулина

Преимущества

• Может подавить голод
• Может способствовать умеренной потере веса

Возможные побочные эффекты

• Гипогликемия
• Тошнота или рвота

Миметики инкретина (аналоги GLP-1)

Лекарства

• Альбиглутид (Танцеум)
• Дулаглутид (Трулицити)
• Эксенатид (Бьетта)
• Exenatide расширенного выпуска (Bydureon)
• Лираглутид (Саксенда, Виктоза)
• Ликсисенатид (адликсин)
• Семаглутид (Оземпийский, Рыбельсус)

Действие

• Стимулировать выброс инсулина
• Используется с метформином, базальным инсулином или сульфонилмочевиной

Преимущества

• Может подавить голод
• Может способствовать умеренной потере веса

Возможные побочные эффекты

• Тошнота или рвота
• Повышенный риск воспаления поджелудочной железы (панкреатит) и некоторых опухолей щитовидной железы

Как выбрать лекарство от диабета

Ни один метод лечения диабета не подходит для всех, и то, что работает для одного человека, может не сработать для другого.Ваш врач может определить, как конкретное лекарство или несколько лекарств могут вписаться в ваш общий план лечения диабета, и помочь вам понять преимущества и недостатки конкретных лекарств от диабета.

24 октября 2020 г. Показать ссылки

1. Papadakis MA, et al., Eds. Сахарный диабет и гипогликемия. В: Текущая медицинская диагностика и лечение, 2017. 56-е изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: McGraw-Hill Education; 2017. http://accessmedicine.mhmedical.com. По состоянию на август.28, 2017.
2. McCulloch DK. Обзор медицинской помощи взрослым с сахарным диабетом. https://www.uptodate.com/contents/search. Доступ 28 августа 2017 г.
3. Какие у меня варианты? Американская диабетическая ассоциация. http://www.diabetes.org/living-with-diabetes/treatment-and-care/medication/oral-medications/what-are-my-options.html?referrer=https://www.google.com/ . Доступ 21 августа 2017 г.
4. McCulloch DK. Сульфонилмочевины и меглитиниды в лечении сахарного диабета.https://www.uptodate.com/contents/search. Доступ 28 августа 2017 г.
5. Мелмед С. и др. Сахарный диабет. В: Учебник эндокринологии Уильямса. 13-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier; 2016. https://www.clinicalkey.com. Доступ 28 августа 2017 г.
6. Castro MR (экспертное заключение). Клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота, 8 сентября 2017 г.
7. FDA предупреждает о редких случаях серьезной инфекции области гениталий ингибиторами SGLT2 от диабета. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm617360.htm. По состоянию на 14 сентября 2018 г.

Узнать больше Подробно

.

Список из 158 сравнительных лекарств от диабета 2 типа

Просмотр информации о метформине метформин	6.1	238 отзывов		Rx	B	N	Икс
Общее название: метформин системный Бренды: Глумеца, Риомет Класс препарата: несульфонилмочевины Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении
Посмотреть информацию о Янувии Янувия	4.8	112 отзывов		Rx	B	N	Икс
Общее название: ситаглиптин системный Класс препарата: ингибиторы дипептидилпептидазы 4 Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Посмотреть информацию о Victoza Victoza	7.7	502 отзыва		Rx	C	N	Икс
Общее название: лираглутид системный Класс препарата: инкретин миметики Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Посмотреть информацию о Invokana Инвокана	5.9	253 отзыва		Rx	C	N	Икс
Общее название: канаглифлозин системный Класс препарата: Ингибиторы SGLT-2 Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Посмотреть информацию о Farxiga Фарсига	4.3	120 отзывов		Rx	C	N	Икс
Общее название: дапаглифлозин системный Класс препарата: Ингибиторы SGLT-2 Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Посмотреть информацию о Jardiance Jardiance	5.4	250 отзывов		Rx	C	N	Икс
Общее название: эмпаглифлозин системный Класс препарата: Ингибиторы SGLT-2 Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Посмотреть информацию о Trulicity Трулицизм	5.2	844 отзыва		Rx	C	N	Икс
Общее название: дулаглутид системный Класс препарата: инкретин миметики Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Просмотреть информацию о лираглутиде лираглутид	7.7	511 отзывов		Rx	C	N	Икс
Общее название: лираглутид системный Брендовое название: Victoza Класс препарата: инкретин миметики Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI
Просмотр информации о ситаглиптине ситаглиптин	4.8	121 отзыв		Rx	B	N	Икс
Общее название: ситаглиптин системный Брендовое название: Янувия Класс препарата: ингибиторы дипептидилпептидазы 4 Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI
Посмотреть информацию об Ozempic Ozempic	5.9	443 отзыва		Rx		N	Икс
Общее название: семаглутид системный Класс препарата: инкретин миметики Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Просмотреть информацию о канаглифлозине канаглифлозин	5.9	261 отзыв		Rx	C	N	Икс
Общее название: канаглифлозин системный Брендовое название: Инвокана Класс препарата: Ингибиторы SGLT-2 Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI
Посмотреть информацию о Rybelsus Rybelsus	6.5	84 отзыва		Rx		N	Икс
Общее название: семаглутид системный Класс препарата: инкретин миметики Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Посмотреть информацию о Тресибе Тресиба	4.7	52 отзыва		Rx	C	N	Икс
Общее название: инсулин деглудек системный Класс препарата: инсулин Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Просмотреть информацию о дапаглифлозине дапаглифлозин	4.5	146 отзывов		Rx	C	N	Икс
Общее название: дапаглифлозин системный Брендовое название: Фарсига Класс препарата: Ингибиторы SGLT-2 Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI
Посмотреть информацию об эмпаглифлозине эмпаглифлозин	5.5	259 отзывов		Rx	C	N	Икс
Общее название: эмпаглифлозин системный Брендовое название: Jardiance Класс препарата: Ингибиторы SGLT-2 Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI
Посмотреть информацию о дулаглутиде дулаглутид	5.2	867 отзывов		Rx	C	N	Икс
Общее название: дулаглутид системный Брендовое название: Трулицизм Класс препарата: инкретин миметики Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI
Посмотреть информацию о Soliqua Соликва	4.8	12 отзывов		Rx		N	Икс
Общее название: инсулин гларгин / ликсисенатид системный Класс препарата: противодиабетические комбинации Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Посмотреть информацию об инсулине деглудек инсулин деглудек	4.6	53 отзыва		Rx	C	N	Икс
Общее название: инсулин деглудек системный Брендовое название: Тресиба Класс препарата: инсулин Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI
Просмотр информации об инсулине гларгин / ликсисенатид инсулин гларгин / ликсисенатид	4.8	12 отзывов		Rx		N	Икс
Общее название: инсулин гларгин / ликсисенатид системный Брендовое название: Соликва Класс препарата: противодиабетические комбинации Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я
Посмотреть информацию о глипизиде глипизид	5.9	63 отзыва		Rx	C	N	Икс
Общее название: глипизид системный Бренды: Глюкотрол, GlipiZIDE XL, Глюкотрол XL Класс препарата: сульфонилмочевины Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении
Просмотр информации о глимепириде глимепирид	6.5	65 Отзывов		Rx	C	N	Икс
Общее название: глимепирид системный Брендовое название: Амарил Класс препарата: сульфонилмочевины Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении
Просмотр информации о Амарил Амарил	7.1	19 отзывов		Rx	C	N	Икс
Общее название: глимепирид системный Класс препарата: сульфонилмочевины Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Посмотреть информацию о Lantus Лантус	6.4	27 отзывов		Rx	C	N	Икс
Общее название: инсулин гларгин системный Класс препарата: инсулин Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Посмотреть информацию о Actos Actos	4.7	39 отзывов		Rx	C	N	Икс
Общее название: пиоглитазон системный Класс препарата: тиазолидиндионы Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Посмотреть информацию о Левемире Левемир	5.2	32 отзыва		Rx	B	N	Икс
Общее название: инсулин детемир системный Класс препарата: инсулин Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация

Типы и принцип работы

Оральные лекарства от диабета (принимаемые внутрь) помогают контролировать уровень сахара (глюкозы) в крови у людей, чей организм все еще вырабатывает некоторое количество инсулина, например у некоторых людей с диабетом 2 типа.Эти лекарства назначают вместе с регулярными физическими упражнениями и изменениями в диете. Многие пероральные лекарства от диабета можно использовать в сочетании друг с другом или с инсулином для достижения наилучшего контроля уровня глюкозы в крови.

В этом руководстве представлена ​​общая информация о различных пероральных лекарствах от диабета. Это поможет вам узнать больше о лекарствах. Всегда принимайте лекарство точно так, как его прописал врач. Обсудите ваши конкретные вопросы и проблемы со своим врачом.

сульфонилмочевины

Глипизид (Glucotrol®, Glucotrol XL®,), Glimepride (Amaryl®), Glyburide (DiaBeta®, Glynase PresTab®, Micronase®)

Эти препараты снижают уровень глюкозы в крови, заставляя поджелудочную железу выделять больше инсулина.

Biguanides

Метформин (Glucophage®, Glucophage XR®, Glumetza®, Fortamet®, Riomet®)

Эти препараты снижают выработку глюкозы печенью. Он также улучшает работу инсулина в организме и замедляет превращение углеводов в сахар.

Тиазолидиндионы

Пиоглитозон (Actos®), розиглитозон (Avandia®)

Эти препараты улучшают работу инсулина в организме, позволяя большему количеству глюкозы проникать в мышцы, жир и печень.

Ингибиторы альфа-глюкозидазы

Акарбоза (Прекоза®,) миглитол (Глисет®)

Эти препараты снижают уровень глюкозы в крови, задерживая расщепление углеводов и уменьшая всасывание глюкозы в тонком кишечнике.Они также блокируют определенные ферменты, чтобы замедлить переваривание некоторых крахмалов.

Меглитинид

Репаглинид (Прандин®), натеглинид (Старликс®)

Эти препараты снижают уровень глюкозы в крови, заставляя поджелудочную железу выделять больше инсулина.

Ингибиторы ДПП-4

Ситаглиптин (Янувия®), саксаглиптин (Онглиза®), линаглиптин (Траджента®), алоглиптин (Несина®)

Эти лекарства помогают поджелудочной железе вырабатывать больше инсулина после еды.Они также снижают количество глюкозы, выделяемой печенью.

Ингибиторы SGLT2

Канаглифлозин (Инвокана®), дапаглифлозин (Фарксига®), эмпаглифлозин (Джардианс®)

Эти препараты воздействуют на почки, выводя из организма лишний сахар.

Секвестрант желчной кислоты

Колесевелам (Welchol®)

Секвестранты желчных кислот снижают уровень холестерина и сахара в крови у пациентов с диабетом.

Агонист дофамина

Бромокриптин (Cyclocet®)

Это лекарство снижает количество глюкозы, выделяемой печенью.

Лечение сахарного диабета

У пациентов с диагнозом сахарный диабет (СД) основное внимание уделяется предотвращению осложнений, вызванных гипергликемией. В Соединенных Штатах 57,9% пациентов с диабетом имеют 1 или более осложнений, связанных с диабетом, а 14,3% — 3 или более. ¹ Строгий контроль гликемии в пределах установленных рекомендуемых значений является основным методом снижения развития и прогрессирования многих осложнений, связанных с микрососудистыми эффектами диабета (например, ретинопатия, нефропатия и невропатия).Агрессивное лечение дислипидемии и гипертонии направлено на уменьшение сердечно-сосудистых осложнений, связанных с макрососудистыми эффектами. Положительные результаты адекватного гликемического контроля микрососудистых и макрососудистых осложнений были установлены в крупных хорошо контролируемых исследованиях. ^2-5 См. Главу о диабете: Макро- и микрососудистые эффекты.

Гликемический контроль

Для оценки гликемического контроля пациента используются два основных метода: самоконтроль уровня глюкозы в крови (SMBG) и измерение сывороточного гемоглобина A _1c (HbA _1c ).

Самоконтроль уровня глюкозы в крови

Использование SMBG — эффективный метод оценки краткосрочного гликемического контроля, обеспечивающий измерение уровня глюкозы в крови в реальном времени. Это помогает пациентам и врачам оценить влияние еды, лекарств, стресса и физической активности на уровень глюкозы в крови и внести соответствующие коррективы.

Для пациентов с СД 1 или инсулинозависимым СД 2 типа клинические испытания показали, что SMBG играет роль в эффективном гликемическом контроле, поскольку помогает пациентам уточнить и скорректировать дозы инсулина путем мониторинга бессимптомной гипогликемии, а также гипергликемии перед приемом пищи и после приема пищи. ^5-7

Частота SMBG зависит от типа медикаментозной терапии, риска гипогликемии и необходимости краткосрочной корректировки терапии. Текущие рекомендации Американской диабетической ассоциации (ADA) рекомендуют пациентам с диабетом самостоятельно контролировать уровень глюкозы не менее трех раз в день. ⁸ Те, кто использует режимы базис-болюса, должны проводить самоконтроль перед каждым приемом пищи и перед сном (4 раза в день). Первоначально некоторым пациентам требуется более частое наблюдение, включая показания как перед приемом пищи, так и после приема пищи.Пациенты с гестационным диабетом, принимающие инсулин, должны контролировать уровень глюкозы в крови 3 или более раз в день.

Недавно несколько компаний разработали глюкометры непрерывного действия, которые измеряют уровень глюкозы в интерстициальных тканях, которые, как было показано, улучшают гликемический контроль без существенного увеличения риска гипогликемии. ^9-10 Пациентам по-прежнему необходимо проверять уровень глюкозы в крови 2 раза в день для калибровки устройства.

Пациентам с СД 2 типа обычно рекомендуется самостоятельно контролировать уровень глюкозы в крови, но доказательства, подтверждающие эффективность этой практики, неубедительны.Первоначальные исследования показали, что SMBG у пациентов с СД 2-го типа снижает HbA1c, но включение во многие анализы таких улучшающих здоровье форм поведения, как диета и упражнения, затрудняет оценку степени вклада SMBG. ^{2, 11} Последующие исследования, в которых были внесены поправки, не обнаружили значительного улучшения гликемического контроля через 12 месяцев. ^12-13

Важно индивидуализировать цели для пациентов в отношении целевых значений глюкозы в крови.В таблице 1 перечислены рекомендации ADA ⁸ и Американской ассоциации клинических эндокринологов (AACE). ¹⁴

Таблица 1: Рекомендации по целевым уровням глюкозы.

Рекомендации ADA 8
Небеременные Взрослые
Уровень глюкозы в крови перед приемом пищи	80-130 мг / дл (4,4-7,2 ммоль / л)
Пиковые уровни после приема пищи	<180 мг / дл (<10.0 ммоль / л)
Гемоглобин A 1c	а
Беременные с уже существующим сахарным диабетом 1 или 2 типа, гестационным диабетом
Глюкоза плазмы натощак	<95 мг / дл (5,3 ммоль / л)
1 час после приема пищи	<140 мг / дл (7,8 ммоль / л)
2-часовой постпрандиал	<120 мг / дл (6.7 ммоль / л)
Гемоглобин A 1c	6% -6,5% (42-48 ммоль / моль) <6% (42 ммоль / моль) a <7% (53 ммоль / моль) b
Рекомендации AACE 14
Небеременные Взрослые
Глюкоза крови натощак	<110 мг / дл (6,1 мг / дл)
2 часа после приема пищи	<140 мг / дл (7.8 ммоль / л)
Гемоглобин A 1c	<6,5% (48 ммоль / моль)

^a У избранных пациентов, если это может быть достигнуто без значительной гипогликемии
^b , если необходимо для предотвращения гипогликемии

Сокращения: AACE = Американская ассоциация клинических эндокринологов; ADA = Американская диабетическая ассоциация.

Гемоглобин A1c

HbA _1c измеряет необратимое гликозилирование молекулы гемоглобина (выраженное в процентах от общего гемоглобина), которое напрямую связано с концентрацией глюкозы в крови.Он отражает средние значения глюкозы в крови в течение 2-3 месяцев и может использоваться в качестве предиктора риска микрососудистых осложнений у пациента.

Периодическое тестирование рекомендуется всем пациентам с диабетом. Частота зависит от клинической ситуации и схемы лечения пациента. ADA рекомендует, чтобы пациенты со стабильным гликемическим контролем проходили тестирование не реже двух раз в год. ⁸ Ежеквартальное тестирование рекомендуется для пациентов, которые недавно изменили терапию или которые не достигают своих гликемических целей.

Тестирование HbA _1c имеет ограничения. На уровни HbA _1c влияет быстрый оборот эритроцитов и кровопотеря; следовательно, у пациентов с анемией или гемоглобинопатией могут быть неточные значения. Практикующие должны проверить эти условия, если есть существенное несоответствие между расчетными средними уровнями глюкозы, основанными на значениях HbA _1c (таблица 2), и показаниями SMBG пациента. Кроме того, нельзя определить эпизоды гипогликемии и гипергликемии, используя только значения HbA _1c .

Таблица 2: Корреляция между HbA

_1c и средними значениями глюкозы в плазме.

HbA 1c (%)	Расчетное среднее значение в плазме уровень глюкозы
	мг / дл	ммоль / л
6	126	7.0
6,5	141	7,8
7	154	8,6
7,5	169	9,4
8	183	10,2
8.5	198	11,0
9	212	11,8
9,5	226	12,6
10	240	13,4
11	269	14.9
12	298	16,5

ADA рекомендует скорректировать терапию для поддержания значений HbA _1c около или ниже 7% у небеременных взрослых. ⁸ Для беременных пациенток с сахарным диабетом 1 или 2 типа цель составляет от 6% до 6,5%; <6%, если это может быть достигнуто, не вызывая значительной гипогликемии. Целевой HbA1c можно отрегулировать до <7%, чтобы предотвратить гипогликемию.AACE рекомендует уровень HbA1c менее 6,5% у небеременных взрослых. ¹⁴ ADA рекомендует отобранным пациентам, особенно с большой ожидаемой продолжительностью жизни и небольшим количеством сопутствующих заболеваний, принимать целевые гликемические показатели, близкие к нормальным, при условии, что они могут быть достигнуты, не вызывая значительной гипогликемии. ⁸

В начало

Фармакологическое лечение: неинсулиновая терапия

При выборе подходящей фармакологической терапии важно определить, является ли пациент инсулино-дефицитным, инсулинорезистентным или и тем, и другим.Варианты лечения подразделяются на неинсулиновую терапию — сенсибилизаторы инсулина, стимуляторы секреции, ингибиторы альфа-глюкозидазы, инкретины, прамлинтид, бромокриптин и ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT-2) — и терапию инсулином (инсулин и аналоги инсулина).

Таблица 3: Неинсулиновая терапия

Подгруппа	Общее название (Торговая марка)	Маршрут	Комментарии
Сенсибилизаторы инсулина
Бигуаниды	Метформин	Оральный	Похудание Гипогликемии нет Джи расстроен
Тиазолидиндионы	Росиглитазон Пиоглитазон	Оральный	Прибавка в весе Периферический отек
Стимуляторы секреции инсулина
Сульфонилмочевина	Хлорпропамид Глимепирид Глипизид Глибурид Толазамид Глибурид	Оральный	Гипогликемия Набор веса
Глиниды	Натеглинид Репаглинид	Оральный	Прибавка в весе
Ингибиторы альфа-глюкозидазы
	Акарбоза Миглитол	Оральный	Г.И. расстроен Гипогликемии нет
Инкретины
Агонисты рецептора GLP-1
Короткого действия (4-6 часов)	Эксенатид (Byetta)	SC	Похудание Джи расстроен
промежуточного действия (Круглосуточно)	Лираглутид (Виктоза)	SC	Похудание Тошнота
длительного действия (7 дней)	Эксенатид ER (Bydureon) Альбиглутид (Танцеум) Дулаглутид (Трулицити)	SC	Похудание Тошнота
Ингибиторы ДПП-4	Ситаглиптин (Янувия) Саксаглиптин (Онглиза) Линаглиптин (Траджента) Алоглиптин (Несина)	Оральный	Без гипогликемии Ринофарингит Нейтральный по весу
Прочие
прамлинитид	Прамлинитид (Симлин)	SC	Похудание Джи расстроен Дополнительное лечение инсулином
Бромокриптин быстрого высвобождения	Бромокриптин	Оральный	Возьмите в течение 2 часов после пробуждения Тошнота, заложенность носа
Ингибиторы SGLT-2	Канаглифлозин (Инвокана) Дапаглифлозин (Фарксига) Эмпаглифлозин (Джардианс)	Оральный	Полиурия ИМП

Сокращения: ДПП-4 = дипептидилпептидаза-4; ER = расширенный выпуск; GI = желудочно-кишечный тракт; GLP-1 = глюкагоноподобный пептид-1; SGLT-2 = натрий-глюкозный котранспортер-2; SC = подкожная инъекция; ИМП = инфекции мочевыводящих путей.

Сенсибилизаторы инсулина

Сенсибилизаторы инсулина снижают гликемическую нагрузку, прежде всего, за счет улучшения действия инсулина в периферических тканях. Доступны два класса этих пероральных гипогликемических препаратов: бигуаниды и тиазолидиндионы. При клиническом использовании они показали положительный и длительный эффект при лечении диабета. Эти классы препаратов могут использоваться в качестве монотерапии или в комбинации с сульфонилмочевиной, инсулином или друг с другом.

Бигуаниды (метформин)

Метформин — единственный препарат бигуанида, который впервые появился на рынке в 1950-х годах.С тех пор многие препараты метформина были одобрены FDA как дженерики, так и патентованные. Его основной механизм действия — подавление выработки глюкозы в печени, но он также увеличивает чувствительность к инсулину мышц и жира. Метформин в первую очередь снижает гликемию натощак; тем не менее, наблюдается некоторое снижение концентрации глюкозы после приема пищи, особенно после полуденного приема пищи.

Метформин хорошо переносится, наиболее частыми побочными эффектами являются желудочно-кишечные (ЖКТ) жалобы, такие как диарея, тошнота, дискомфорт в животе и металлический привкус.Все эти симптомы улучшаются со временем и уменьшением дозы. Метформин вызывает небольшое повышение базальной и постпрандиальной концентрации лактата в крови, что может вызвать редкий, но опасный для жизни лактоацидоз (<1 на 100 000). ^15-16 Лучше избегать использования метформина пациентам с печеночной недостаточностью. Метформин противопоказан мужчинам с уровнем креатинина сыворотки 1,5 мг / дл или выше и женщинам с уровнем 1,4 мг / дл или выше. ¹⁶

Основным преимуществом метформина является то, что он обычно не вызывает гипогликемии при использовании в качестве монотерапии.Это может привести к потере веса, и было показано, что он снижает концентрацию триглицеридов в плазме на 10-20%. ¹⁶

Метформин обычно назначают два раза в день, но его можно вводить и 3 раза в день; состав с пролонгированным высвобождением дозируется один раз в день. Типичная начальная доза составляет 500 мг / день, максимальная — 2550 мг / день. Постепенное титрование метформина, начиная с 500 мг во время завтрака и увеличивая на 500 мг с недельными интервалами до достижения максимальной дозы 1000 мг во время завтрака и ужина, помогает предотвратить побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. ^16-17

Тиазолидиндионы

На рынке представлены 2 тиазолидиндиона: розиглитазон и пиоглитазон. Для обоих препаратов доступны дженерики. Тиазолидиндионы являются агонистами гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом. В первую очередь они повышают чувствительность мышц и жира и, в меньшей степени, печени к экзогенному и эндогенному инсулину. Эти эффекты снижают уровень глюкозы в крови натощак и после приема пищи.

Основные побочные эффекты включают увеличение веса с увеличением подкожного ожирения и задержкой жидкости, что обычно проявляется в виде периферических отеков, хотя иногда случается сердечная недостаточность.Эти эффекты чаще всего возникают при более высоких дозах. В результате этих препаратов следует избегать у пациентов с сердечной недостаточностью III или IV функционального класса.

Проспективное клиническое исследование пиоглитазона при макрососудистых событиях показало, что по сравнению с плацебо пиоглитазон не увеличивает сердечно-сосудистые риски. ¹⁸ Тиазолидиндионы связаны с повышенным риском переломов костей, особенно у женщин. При использовании в качестве монотерапии они не вызывают гипогликемии.Использование пиоглитазона может снизить уровень триглицеридов, увеличить липопротеины высокой плотности (ЛПВП) и увеличить размер частиц липопротеинов низкой плотности.

Дозирование — один раз в сутки. Чтобы тиазолидиндионы стали полностью эффективными, требуется от 2 до 12 недель. Для розиглитазона начальная доза составляет 4 мг / день, а максимальная доза — 8 мг / день. Для пиоглитазона начальная доза составляет 15 мг / день, а максимальная доза — 45 мг / день.

Средства, вызывающие секрецию инсулина

Стимуляторы секреции инсулина стимулируют секрецию инсулина поджелудочной железой, тем самым увеличивая поглощение глюкозы мышцами и жиром и уменьшая выработку глюкозы в печени.На рынке продаются два типа стимуляторов секреции: сульфонилмочевины и глиниды.

сульфонилмочевины

Сульфонилмочевина снижает уровень глюкозы натощак и после приема пищи. Доступно множество продуктов, как первого, так и второго поколения. Основными побочными эффектами являются увеличение веса (около 2 кг через несколько месяцев после начала) и гипогликемия. Некоторые эпизоды гипогликемии могут быть значительными, приводя к необходимости медицинской помощи, коме или судорогам, и чаще возникают у пожилых людей. Преимущества включают снижение на 25% микрососудистых осложнений с инсулином или без него, как отмечено в Проспективном исследовании диабета Соединенного Королевства (UKPDS). ³ Дозировка обычно один или два раза в день. С осторожностью следует применять пациентам с нарушением функции печени или почек или тем, кто часто пропускает прием пищи.

Глиниды

В этом классе доступны два препарата: натеглинид и репаглинид; оба доступны в виде дженериков. Глиниды действуют так же, как сульфонилмочевины; однако глиниды имеют более быстрое начало действия и более короткую продолжительность, поэтому они являются хорошим вариантом для пациентов с нестабильным временем приема пищи.Кроме того, риск гипогликемии ниже, чем при применении сульфонилмочевины; однако глиниды имеют примерно меньший риск увеличения веса после начала терапии. С осторожностью следует применять пациентам с нарушением функции печени. Дозирование перед едой.

Ингибиторы альфа-глюкозидазы

Препараты этого класса конкурентно блокируют фермент альфа-глюкозидазу в щеточных краях тонкой кишки, что замедляет всасывание углеводов (вместо этого всасываются в средней и дистальной частях тонкой кишки).В первую очередь они нацелены на постпрандиальную гипергликемию, но делают это, не вызывая гипогликемии. Жалобы со стороны ЖКТ, такие как вздутие живота, спазмы в животе, метеоризм и диарея, являются основными побочными эффектами. Следует избегать использования у пациентов с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью. Дозирование должно происходить перед приемом пищи, содержащей углеводы. На рынке продаются два препарата, и оба доступны в виде дженериков.

Инкретинов

Терапия на основе инкретина доступна в виде инъекций (агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 [GLP-1]) или пероральных препаратов (ингибиторы дипептидилпептидазы-4 [DPP-4]).Эти методы лечения немного различаются по своим механизмам действия, как описано в следующих разделах. Все препараты на основе инкретина несут повышенный риск острого панкреатита. Пациентов следует предупредить об этом риске и посоветовать прекратить прием этих лекарств и обратиться к врачу при развитии острой боли в животе.

Эти препараты нельзя назначать лицам, у которых в анамнезе есть медуллярная карцинома щитовидной железы или множественная эндокринная неоплазия 2 типа.Это ограничение основано на увеличении случаев С-клеточных опухолей щитовидной железы, наблюдаемых при применении этих препаратов на мышиных моделях. До сих пор не наблюдалось повышенного риска для людей. Тем не менее, этим пациентам не следует использовать инкретиновую терапию.

Агонисты рецепторов GLP-1

Агонисты GLP-1 вводятся путем инъекции и стимулируют секрецию инсулина и подавляют секрецию глюкагона после еды глюкозозависимым образом.

Короткого действия (4-6 часов)

Эксенатид — синтетическая форма эксендина 4, гормона, обнаруженного в слюне монстра Гила, который имитирует GLP-1.GLP-1 вырабатывается в тонком кишечнике. Он стимулирует секрецию инсулина и ингибирует секрецию глюкагона и выработку глюкозы в печени глюкозозависимым образом. Он также задерживает опорожнение желудка и подавляет аппетит через центральные пути. Это в первую очередь снижает уровень глюкозы в крови после приема пищи; однако также происходит умеренное снижение уровня глюкозы в крови натощак.

Из-за его задерживающего действия на опорожнение желудка, основными побочными эффектами являются жалобы со стороны ЖКТ на тошноту, рвоту и диарею.Гипогликемия не возникает, когда эксенатид используется в качестве монотерапии или с метформином, но возникает, когда эксенатид сочетается с сульфонилмочевиной. Преимущества включают потерю веса до 2–3 кг в первые 6 месяцев и до 5,5 кг в первые 2 года. ⁸ Нет данных о клинических испытаниях эксенатида на диабет или сердечно-сосудистую систему.

Дозирование осуществляется дважды в день путем подкожной (п / к) инъекции, по крайней мере, за 60 минут до 2 основных приемов пищи. Начальная начальная доза составляет 5 мкг.Если эта доза переносится, увеличьте ее через 1 месяц до 10 мкг.

Промежуточного действия

Лираглутид представляет собой аналог GLP-1, полученный из человеческого GLP-1. Его вводят один раз в день в виде подкожной инъекции через ручку. Время не зависит от приема пищи. Период полураспада составляет около 13 часов. Его полезные эффекты и побочные эффекты аналогичны эффектам эксенатида, но он может быть немного более мощным по своим действиям.

Начальная доза составляет 0,6 мг / сут в течение недели.Если побочных эффектов нет, дозу увеличивают до 1,2 мг / день (доза, при которой проявляется наибольшая клиническая польза). Для большинства пациентов доза будет увеличена до 1,8 мг / день еще через неделю, если не будет побочных эффектов. Лираглутид показал сердечно-сосудистую защиту в клинических исследованиях. ¹⁹

длительного действия

Эксенатид также доступен в виде подкожной инъекции один раз в неделю (эксенатид с расширенным высвобождением). Если доза пропущена, ее следует ввести как можно скорее, при условии, что следующая доза будет назначена на 3 или более дней позже.Альбиглутид — это новый аналог GLP-1, период полувыведения которого составляет от 4 до 7 дней. Дозировка составляет 30 или 50 мг / нед подкожно. Дулаглутид — еще один аналог GLP-1 длительного действия. Дозировка составляет 0,75 или 1,5 мг / нед подкожно.

Ингибиторы ДПП-4

Дипептидилпептидаза-4 (DPP-4) представляет собой белок клеточной мембраны, который быстро разрушает GLP-1 и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид. Подавление DPP-4 приводит к более высоким уровням секреции инсулина и подавлению секреции глюкагона глюкозозависимым образом.

Ингибиторы DPP-4 действуют в первую очередь на уровень глюкозы в крови после приема пищи, но также наблюдается снижение гликемии натощак. Эти агенты обычно хорошо переносятся, причем наиболее частым побочным эффектом является головная боль. Также было замечено учащение ринофарингита. Преимущества включают нейтральный вес и отсутствие гипогликемии ни в виде монотерапии, ни в сочетании с метформином или тиазолидиндионами. Однако в сочетании с сульфонилмочевиной или инсулином ингибиторы ДПП-4 увеличивают риск гипогликемии.

Четыре ингибитора DPP-4 одобрены FDA для использования у пациентов с СД 2 типа: ситаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин и алоглиптин. Эти агенты показаны для использования в качестве монотерапии или в комбинации с другими агентами, такими как метформин, сульфонилмочевины, тиазолидиндионы или инсулин.

Дозировка ситаглиптина составляет 100 мг перорально один раз в день во время еды или без нее. Уменьшение дозы необходимо пациентам с почечной недостаточностью. Для пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 50 мл / мин дозировка составляет 50 мг один раз в сутки.Для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл / мин дозировка составляет 25 мг один раз в сутки.

Дозировка саксаглиптина составляет 2,5 или 5 мг перорально один раз в день во время еды или без нее. Суточная доза 2,5 мг используется у пациентов, у которых расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <50 мг / мл, а также у пациентов, принимающих сильные ингибиторы P450 3A4 / 5 (например, кетоконазол, ритонавир).

Дозировка линаглиптина составляет 5 мг перорально один раз в день во время еды или без нее. Уменьшение дозы не требуется пациентам с почечной недостаточностью.

Дозировка алоглиптина составляет 25 мг перорально один раз в день во время еды или без нее. Уменьшение дозы необходимо пациентам с почечной недостаточностью. Если клиренс креатинина составляет от 30 до 60 мл / мин, дозировка составляет 12,5 мг один раз в сутки. Если клиренс креатинина ниже 30 мл / мин, дозировка составляет 6,25 мг один раз в сутки.

Прамлинтид

Прамлинтид — синтетическая форма амилина, гормона, секретируемого бета-клетками, который подавляет секрецию глюкагона, замедляет опорожнение желудка и подавляет аппетит через центральные пути.Он действует в первую очередь на уровень глюкозы в крови после приема пищи. Данные об эффективности из хорошо проведенных исследований отсутствуют.

Основными побочными эффектами являются жалобы со стороны ЖКТ, особенно тошнота и гипогликемия. Преимущества терапии включают потерю веса от 1 до 1,5 кг за 6 месяцев и до 4,5 кг после продолжительной терапии.

Прамлинтид одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) только в качестве дополнительной терапии с инсулином, но он используется не по назначению у пациентов с СД 1 или 2 типа.Прамлинтид может снизить потребность в инсулине до 50%. Начальная доза для пациентов с СД 2 типа обычно составляет 60 мкг подкожно перед едой. У пациентов с СД 1 типа начальная доза составляет 15 мкг перед каждым приемом пищи. Прамлинтид может использоваться пациентами, принимающими инсулин, метформин или сульфонилмочевины.

Бромокриптин

Бромокриптин с быстрым высвобождением улучшает гликемический контроль у пациентов с СД 2 типа при приеме в течение 2 часов после пробуждения.Механизм его действия неизвестен. Повышение уровня HbA _1c составляет от 0,6% до 0,7%. ²⁰ Он доступен в виде пероральной таблетки 0,8 мг, а терапевтическая доза варьируется от 1,6 до 4,8 мг. На рынке продаются непатентованные продукты. Тошнота — главный побочный эффект.

Ингибиторы SGLT-2

Ингибиторы SGLT-2 — новейшая группа одобренных FDA препаратов для лечения СД 2 типа. SGLT-2 представляет собой белок, действующий как котранспортер натрия и глюкозы в проксимальных канальцах почек, основная функция которого — реабсорбция отфильтрованной глюкозы из мочи обратно в кровоток.Он отвечает за около 90% общей реабсорбции глюкозы. Ингибирование этого белка приводит к выведению глюкозы с мочой при гораздо более низких уровнях глюкозы в крови, чем обычно (примерно 120 мг / дл вместо 180 мг / дл). Он показан как дополнение к диете и упражнениям для улучшения гликемического контроля у пациентов с СД 2 типа. Дополнительные преимущества — потеря веса (две трети потери веса связаны с потерей жировой ткани, а одна треть связана с потерей воды) и более низкое кровяное давление.

Наиболее частыми побочными эффектами ингибиторов SGLT-2 являются вагинальные дрожжевые инфекции и инфекции мочевыводящих путей. Наибольший риск наблюдается у женщин и необрезанных мужчин. Также может возникнуть полиурия.

Эти препараты не показаны детям, пациентам с сахарным диабетом 1 типа, пациентам с частым содержанием кетонов в крови или моче или тяжелой почечной недостаточностью. Пациентам следует рекомендовать ожидать наличия глюкозы в моче, и, таким образом, полоски с глюкозой в моче обычно будут иметь положительное значение.

На рынке представлены три пероральных препарата: канаглифлозин, дапаглифлозин и эмпаглифлозин.

Канаглифлозин назначается по 100 мг / день перед первым приемом пищи и может быть увеличен до 300 мг / день при хорошей переносимости. Канаглифлозин не следует применять у пациентов с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) менее 45 мл / мин / 1,73 м ² и следует ограничивать дозой 100 мг у пациентов с рСКФ от 45 до 60 мл / мин / 1,73 м ² .

Дапаглифлозин дозируется в дозе 5 мг / день и может быть увеличен до 10 мг / день при хорошей переносимости.Его не следует использовать, если рСКФ менее 60 мл / мин / 1,73 м ² .

Эмпаглифлозин дозируется по 10 или 25 мг один раз в день. Его не следует начинать, если рСКФ менее 60 мл / мин / 1,73 м ² . Если рСКФ пациента снижается до менее 60 мл / мин / 1,73 м ² при приеме этого лекарства, дозу следует уменьшить до 10 мг / день. Его следует прекратить, если рСКФ снижается ниже 45 мл / мин / 1,73 м ² . Эмпаглифлозин — единственный противодиабетический препарат, снижающий сердечно-сосудистый риск у пациентов с СД 2 типа.

Фармакологическое лечение: инсулинотерапия

Инсулин был первым препаратом от диабета. Он был открыт в 1921 году, а клинические испытания на людях начались в 1922 году. Инсулинотерапия помогает регулировать метаболизм глюкозы и является наиболее эффективным методом снижения гипергликемии. Для терапевтического эффекта не существует верхнего предела дозировки, поэтому его можно использовать для снижения любого повышенного уровня HbA _1c . Он также снижает уровень триглицеридов и увеличивает уровень ЛПВП. ^{8, 14}

Гипогликемия вызывает беспокойство, хотя реальный риск серьезных эпизодов невелик.Исследования показали, что эпизоды инсулино-индуцированной гипогликемии, требующие лечения, встречаются у 1–3 пациентов на 100 000 пациенто-лет. Увеличение веса может происходить после начала терапии и обычно составляет от 2 до 4 кг. ^{8, 14}

Инсулин большинства марок доступен для доставки во флаконах и ручках. В таблице 4 перечислены составы инсулина.

Таблица 4: Составы инсулина.

Инсулин (марка)	Начало	Пик	Эффективная длительность
быстрого действия
Аспарт (Новолог)	5-15 мин	30-90 мин.	<5 часов
Лиспро (Хумалог)	5-15 мин	30-90 мин.	<5 часов
Глулизин (Апидра)	5-15 мин	30-90 мин.	<5 часов
Короткого действия
Обычный инсулин (Хумулин Р, Новолин Р)	30-60 мин	2-3 часа	5-8 часов
Промежуточного действия, базальный
Инсулин НПХ	2-4 часа	4–10 часов	10–16 часов
длительного действия, базальный
Инсулин гларгин (Lantus, Toujeo, Basaglar)	2-4 часа	Без пика	20-24 часа
Инсулин детемир (Левемир)	3-8 часов	Без пика	6–23 часа
Инсулин деглудек (Тресиба)	1 час		> 25 часов
Готовая смесь
75% инсулин лизпро протамин / 25% инсулин лизпро (смесь Хумалог 75/25)	5-15 мин	Двойной	10–16 часов
50% инсулин лизпро протамин / 50% инсулин лизпро (смесь Хумалог 50/50)	5-15 мин	Двойной	10–16 часов
70% инсулин лизпро протамин / 30% инсулин аспарт (Novolog mix 70/30)	5-15 мин	Двойной	10–16 часов
70% инсулин НПХ / 30% обычный	30-60 мин	Двойной	10–16 часов
Вдыхал
Инсулино-ингаляционная система Technosphere (Afrezza))

НПХ = нейтральный протамин Хагедорна.

В начало

Инициирование, титрование инсулина

Тип 1 DM

Всем пациентам с СД 1 типа требуется инсулинотерапия. Некоторым пациентам с СД 2 типа требуется инсулин, который можно комбинировать с пероральными гипогликемическими средствами. Используемые схемы: только базальный инсулин, базис-болюс, один или два раза в день предварительно приготовленный инсулин и инсулиновая помпа (таблица 5).

Таблица 5: Режимы инсулиновой терапии.

Схема приема инсулина	HbA 1c (%)	Лекарство	Узор	Диета	Образ жизни	Мониторинг
Только базальный	> 7.5-10	Пероральные препараты адекватно контролируют скачки уровня глюкозы после приема пищи	Высокий уровень глюкозы натощак с минимальным повышением уровня глюкозы в течение дня	Небольшое регулярное питание; обильные приемы пищи приведут к постпрандиальной гипергликемии	Нежелание делать MDI; требует оральных средств	Пост
Базальный болюс (MDI)	> 7,5		Схема может быть согласована с любой схемой для достижения гликемического контроля	Схема может быть адаптирована к любой диете для достижения гликемического контроля	Неустойчивый график, мотивированный на достижение жесткого гликемического контроля	Частый мониторинг уровня глюкозы в крови (минимум перед едой и перед сном)
Премикс один или два раза в день
Быстродействующее аналоговое и промежуточное действие	> 7.5	Неэффективность перорального препарата (максимально переносимые дозировки, противопоказания, вопросы стоимости)	Любая глюкоза натощак; глюкоза поднимается в течение дня	Обильные ужины, маленькие обеды	Последовательный распорядок дня, нежелание делать MDI	Натощак и перед ужином (если инсулин вводится два раза в день)
Обычные и НПХ	> 7,5	Неэффективность перорального препарата (максимально переносимые дозировки, противопоказания, вопросы стоимости)	Любая глюкоза натощак; глюкоза поднимается в течение дня	Изокалорийные обеды или большие обеды	Последовательный распорядок дня, нежелание делать MDI	Натощак и перед ужином (если инсулин вводится два раза в день)

Сокращения: HbA _1c = гемоглобин A _1c ; MDI = несколько ежедневных инъекций; НПХ = нейтральный протамин Хагедорна.

Базальный болюс

Базально-болюсный режим сочетает в себе средство длительного действия (вводимое один или два раза в день), обеспечивающее потребность в базальном инсулине, и средство быстрого действия для покрытия приема пищи. Традиционно при начале терапии гларгином или детемиром в качестве базального инсулина 50% общей суточной дозы вводится в виде базального инсулина, а остальная часть — в виде прандиального инсулина, поровну разделенных перед едой. Дозу прандиального инсулина можно фиксировать, но лучше определять дозу, исходя из содержания углеводов в пище.Для этого необходимо знать содержание углеводов в продуктах питания и знать дозу инсулина, необходимую для покрытия углеводов. Инструктор по диабету может помочь пациентам скорректировать дозу инсулина в зависимости от потребления углеводов.

Начальная суточная доза инсулина обычно составляет 0,3 Ед / кг в сутки (разделенная на пролонгированного и быстрого действия) (Таблица 6). Ключом к достижению гликемического контроля является соответствующий SMBG пациентом и частая корректировка режима.

Таблица 6. Краткое изложение начальной дозы, титрования инсулиновой терапии: СД 1 типа.

Сахарный диабет 1 типа
Начальная базальная доза (детемир или гларгин) 10 единиц или 0,15 единиц / кг (в зависимости от того, что больше)	Корректировки (желаемый диапазон 90-140 мг / дл): увеличивать / уменьшать на 3 единицы каждые 3 дня, если выходит за пределы диапазона
Начальный базальный охват (инсулин НПХ): 10 единиц или 0,15 единиц / кг, разделенных на 2 дозы; 1 за завтраком и 1 за ужином	Корректировки (желаемый диапазон 90-140 мг / дл): увеличение / уменьшение на 10% каждые 3 дня, если оно выходит за пределы
Прием пищи (обычный инсулин, глулизин, аспарт, лиспро) 4 единицы на или 0.15 единиц / кг, разделенных на 3 приема пищи	Корректировки (после приема пищи <180 мг / дл): увеличение / уменьшение на 1 единицу или 10% (в зависимости от того, что больше)
Подсчет углеводов (1 ед. На 15 г углеводов)	Увеличить до 1 единицы на 10 г углеводов или уменьшить до 1 единицы на 20 г углеводов

НПХ = нейтральный протамин Хагедорна.

Помповая инсулиновая терапия

Инсулиновая помпа позволяет вводить разные дозы базального инсулина в разные периоды дня.Он также позволяет вводить болюс для приема пищи в виде отдельного дискретного болюса или в виде расширенного болюса (квадратного болюса) в течение определенного времени, что обеспечивает лучшее соответствие между доставкой инсулина и абсорбцией глюкозы из еды у пациентов с аномалиями опорожнения желудка. Использование инсулиновой помповой терапии увеличивается во всех группах больных диабетом. Следует учитывать в этих популяциях:

• Пациенты, неспособные достичь поставленных целей с помощью базисно-болюсных схем;
• Пациенты с частой гипогликемией, феноменом рассвета или хрупким диабетом;
• Беременные пациентки;
• Пациенты с чувствительностью к инсулину или нуждающиеся в более интенсивном наблюдении из-за осложнений;
• Пациенты, которые могут контролировать уровень глюкозы в крови несколько раз в течение дня и корректировать дозу инсулина.

Тип 2 DM

ADA и AACE опубликовали различные алгоритмы для начала и поддержания терапии у пациентов с СД 2 типа. ^{8, 23} Нет исследований, сравнивающих эффективность этих алгоритмов.

В таблице 7 приведены начальная доза и титрование инсулинотерапии при СД 2 типа. Начальная суточная доза инсулина обычно составляет 0,5 Ед / кг, разделенная на длительное и быстрое действие. Терапию можно сочетать с пероральными сенсибилизаторами инсулина, но не с стимуляторами секреции.

Таблица 7. Краткое изложение начальной дозы, титрования инсулиновой терапии: СД 2 типа.

Сахарный диабет 2 типа
Начальная базальная доза (детемир или гларгин) 15 единиц или 0,25 единиц / кг (в зависимости от того, что больше)	Корректировки (желаемый диапазон 90-140 мг / дл): увеличение / уменьшение на 3 единицы или 10% (в зависимости от того, что больше) каждые 3 дня, если выходит за пределы диапазона
Начальное базальное покрытие (инсулин НПХ) 15 единиц или 0.25 единиц / кг, разделенных на 2 приема; 1 дается за завтраком и 1 за ужином	Корректировки (желаемый диапазон 90-140 мг / дл): увеличение / уменьшение на 10% каждые 3 дня, если оно выходит за пределы
Покрытие приемом пищи (обычный инсулин, глулизин, аспарт, лиспро) 6 единиц за один прием пищи или 0,25 единицы / кг, разделенные на 3 приема пищи	Корректировки (после приема пищи <180 мг / дл): увеличение / уменьшение на 2 единицы или 10% (в зависимости от того, что больше)
Подсчет углеводов (1 ед. На 10 г углеводов)	Увеличить до 1 единицы на 5 г углеводов или уменьшить до 1 единицы на 15 г углеводов

НПХ = нейтральный протамин Хагедорна.

Гестационный диабет

Пациентам с гестационным диабетом показана инсулинотерапия, когда упражнения и диетотерапия неэффективны для контроля уровня глюкозы в крови во время еды и натощак. Одной базовой терапии может быть достаточно, но часто требуются базис-болюсные схемы.

В начало

Итоговые баллы

• Гликемический контроль имеет решающее значение для предотвращения микрососудистых и макрососудистых осложнений диабета.
• СД 2 типа — прогрессирующее заболевание, требующее со временем интенсификации терапии.
• Сенсибилизаторы инсулина и инкретиновую терапию следует применять на ранних этапах развития СД 2 типа.
• Пациентам с СД 1 типа требуется инсулинотерапия; некоторым пациентам с СД 2 типа также требуется инсулин.
• Многократные суточные дозы инсулина, обеспечивающие базальный, прандиальный и дополнительный инсулин, являются основой инсулиновой терапии.

В начало

Список литературы

1. Митька М.Отчет дает количественную оценку осложнений диабета. JAMA 2007; 297: 2337–2338.
2. Welschen LM, Bloemendal E, Nijpels G и др. Самоконтроль уровня глюкозы в крови у пациентов с диабетом 2 типа, не принимающих инсулин: систематический обзор. Уход за диабетом 2005; 28: 1510–1517.
3. Группа перспективного исследования диабета в Великобритании (UKPDS). Влияние интенсивного контроля уровня глюкозы в крови с помощью метформина на осложнения у пациентов с избыточной массой тела и диабетом 2 типа (UKPDS 34) [опубликованная ошибка опубликована в Lancet 1998; 352: 1558]. Lancet 1998; 352: 854–865.
4. Chase HP, Jackson WE, Hoops SL, Cockerham RS, Archer PG, O’Brien D. Контроль уровня глюкозы и почечные и ретинальные осложнения инсулинозависимого диабета. JAMA 1989; 261: 1155–1160.
5. Исследовательская группа по борьбе с диабетом и его осложнениям. Влияние интенсивного лечения диабета на развитие и прогрессирование отдаленных осложнений инсулинозависимого сахарного диабета. N Engl J Med 1993; 329: 977–986.
6. Evans JM, Newton RW, Ruta DA, MacDonald TM, Stevenson RJ, Morris AD. Частота мониторинга глюкозы в крови по отношению к гликемическому контролю: обсервационное исследование с базой данных диабета. BMJ 1999; 319: 83–86.
7. Бергенсталь, РМ, Джеймс Г.Р. III; Конференция глобального консенсуса по панели мониторинга глюкозы. Роль самомониторинга уровня глюкозы в крови в уходе за людьми с диабетом: отчет о конференции глобального консенсуса. Am J Med 2005; 118 (приложение 9A): 1S – 6S.
8. Американская диабетическая ассоциация. Стандарты медицинской помощи при сахарном диабете — 2018. Уход за диабетом 2018; 41 (добавление 1): S31 – S59.
9. Tamborlane WV, Beck RW, Bode BW и др .; Исследовательская группа по непрерывному мониторингу уровня глюкозы в Фонде исследований ювенильного диабета. Постоянный мониторинг уровня глюкозы и интенсивное лечение сахарного диабета 1 типа. N Engl J Med 2008; 359: 1464–1476.
10. Wong JC, Foster NC, Maahs DM и др .; Сеть клиник T1D Exchange.Непрерывный мониторинг глюкозы в реальном времени среди участников регистра клиники T1D Exchange. D Уход за диабетом 2014; 37: 2702–2709.
11. Schwedes U, Siebolds M, Mertes G; Исследовательская группа SMBG. Структурированный самоконтроль уровня глюкозы в крови, связанный с приемом пищи: влияние на контроль диабета у пациентов с диабетом 2 типа, не принимающих инсулин. Diabetes Care 2002; 25: 1928–1932.
12. Фермер А., Уэйд А., Гойдер Э и др. Влияние самостоятельного мониторинга уровня глюкозы в крови на ведение пациентов с инсулиновым диабетом: открытое рандомизированное исследование в параллельных группах. BMJ 2007; 335: 132.
13. Saudek CD, Derr RL, Kalyani RR. Оценка гликемии при диабете с помощью самоконтроля уровня глюкозы в крови и гемоглобина A1c. JAMA 2006; 295: 1688–1697.
14. Rodbard HW, Blonde L, Braithwaite SS и др .; Рабочая группа по клиническим практическим рекомендациям AACE по сахарному диабету. Американская ассоциация клинических эндокринологов. Медицинские рекомендации по клинической практике лечения сахарного диабета [исправление указано в Endocr Pract 2008; 14: 802–803]. Endocr Pract 2007; 13 (приложение 1): 1–68.
15. Salpeter S, Greyber E, Pasternak G, Salpeter E: риск смертельного и нефатального лактоацидоза при использовании метформина при сахарном диабете 2 типа. Кокрановская база данных Syst Rev CD002967, 2006.
16. Бейли CJ, Тернер RC. Метформин. N Engl J Med 1996; 334: 574–579.
17. Натан Д.М., Буз Дж. Б., Дэвидсон МБ и др. Управление гипергликемией при диабете 2 типа: согласованный алгоритм для начала и корректировки терапии. Уход за диабетом 2006; 29: 1963–1972.
18. Dormandy JA, Charbonnel C, Eckland DJ и др .; Проактивные следователи. Вторичная профилактика макрососудистых событий у пациентов с диабетом 2 типа в PROactive Study (PROspective pioglitAzone Clinical Trial In macroVascular Events): рандомизированное контролируемое исследование. Lancet 2005; 366: 1279–1289.
19. Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, et al; ЛИДЕР Следователи.Лираглутид и сердечно-сосудистые исходы при диабете 2 типа. N Engl J Med 2016; 375 (4): 311–322.
20. Cincotta Ah2, Meier AH, Cincotta M Jr. Бромокриптин улучшает гликемический контроль и липидный профиль сыворотки у страдающих ожирением субъектов с диабетом 2 типа: новый подход к лечению диабета. Заключение эксперта по исследованию наркотиков 1999; 8 (10): 1683–1707.

В начало

Медикаментозное лечение сахарного диабета 2 типа у пациентов, которым противопоказан метформин

Диабетический синдром метаболизма Ожирение.2014; 7: 15–24.

Брайан К Айронс

¹ Департамент фармацевтической практики, Центр медицинских наук Техасского технологического университета, Школа фармацевтики, Лаббок, Техас, США

Молли Дж. Минз

² Департамент фармацевтической практики Техасского технического университета Медицинские науки Фармацевтическая школа Центра, Абилин, Техас, США

¹ Департамент фармацевтической практики Техасского технологического университета Фармацевтический центр Фармацевтического центра, Лаббок, Техас, США

² Департамент фармацевтической практики Техасского технического университета медицинских наук Фармацевтический центр, Абилин, Техас, США

Для переписки: Брайан К Айронс, Центр медицинских наук Техасского технологического университета, 3601 4th St, Lubbock, TX 79430, США, тел. + 1806743 4200, факс + 1806743 4209, электронная почта ude .Авторские права © Айронс и Минзе, 2014 г. Эта работа опубликована Dove Medical Press Limited и находится под лицензией Creative Commons Attribution — Non Commercial (unported, v3.0) License. Полные условия лицензии доступны по адресу http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0 /. Некоммерческое использование работы разрешено без какого-либо разрешения Dove Medical Press Limited при условии правильной ссылки на эту статью. Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Abstract

Метформин считается препаратом выбора при сахарном диабете 2 типа в соответствии с ведущими рекомендациями.Когда существуют противопоказания к его применению или пациенты не могут переносить его из-за побочных эффектов, у клиницистов есть множество других классов агентов для лечения гипергликемии, связанной с сахарным диабетом 2 типа. У каждого класса агентов есть свои преимущества и профиль безопасности. При выборе другого агента вместо метформина следует учитывать множество факторов, включая, помимо прочего, общую эффективность в снижении A _1c , профиль побочных эффектов, стоимость и предпочтения пациента. Ряд факторов, влияющих на процесс принятия решений, создает проблемы, и часто ни один конкретный агент не является идеальным.Рассмотрен каждый фармакотерапевтический класс препаратов, альтернативных метформину, для лечения гипергликемии при сахарном диабете 2 типа в качестве начальной монотерапии.

Ключевые слова: сахарный диабет 2 типа, метформин, монотерапия, гипергликемия, фармакотерапия

Введение

Метформин долгое время считался препаратом выбора при лечении сахарного диабета 2 типа (СД2). Наиболее широко признанные клинические руководства и согласованные рекомендации рекомендуют его использование, когда монотерапия изначально предпочтительна для лечения гипергликемии. ^{1 — 4} Однако лечение метформином подходит не всем пациентам с диагнозом СД2. Пациенты могут первоначально получать метформин, но они не могут переносить общие побочные эффекты, в основном его желудочно-кишечные побочные эффекты. Аналогичным образом, некоторые практикующие врачи могут с осторожностью применять метформин у пациентов с риском развития, но не обязательно в настоящее время имеющих определенные противопоказания к его применению. Хотя конкретные противопоказания к применению метформина в определенной степени изменились за последнее десятилетие, значительное нарушение функции почек или состояния, которые могут резко повлиять на функцию почек, остаются постоянной темой при определении того, кто не должен получать это лекарство.Некоторые общие источники и конкретные противопоказания к применению метформина на основе функции почек приведены в. Несоответствия между этими источниками остаются.

Таблица 1

Рекомендуемые меры предосторожности и противопоказания к применению метформина в зависимости от функции почек

Международный Federation ¹

Источник	Почечные критерии
Американская ассоциация клинической эндокринологии 475 Обзор 304 –44
	Прекратить использование при рСКФ <30
Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства 2	Пересмотреть дозировку с рСКФ <45
	Прекратить использование при рСКФ <30	Используйте с осторожностью, если рСКФ <45
Этикетка препарата, одобренного FDA 71	Противопоказан при уровне креатинина сыворотки ≥133 ммоль / л (1.5 мг / дл) у мужчин, 124 ммоль / л (1,4 мг / дл) у женщин или с «аномальным клиренсом креатинина»
UK MHRA 72	Противопоказано при клиренсе креатинина <60 мл в минуту

Текущие руководящие принципы / согласованные рекомендации по специфическим методам лечения, которые следует начинать у пациентов, которые не переносят или имеют противопоказания к применению метформина, дают некоторое представление о проблеме, но также противоречат друг другу. Американская диабетическая ассоциация / Европейская ассоциация по изучению диабета рекомендуют ингибитор сульфонилмочевины, меглитинида, пиоглитазона или дипептидилпептидазы 4 (DPP-4), когда метформин не может быть использован. ³ Они также рекомендуют использовать агонист глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), если потеря веса оправдана. Американская ассоциация клинических эндокринологов заявляет, что агонисты GLP-1, ингибиторы DPP-4 и ингибиторы альфа-глюкозидазы являются приемлемыми альтернативами метформину. ⁴ Они рекомендуют соблюдать осторожность из-за побочных эффектов при использовании тиазолидиндионов, сульфонилмочевины и меглитинидов. Международная федерация диабета рекомендует ингибиторы сульфонилмочевины, меглитинида или глюкозидазы, если метформин не может быть использован. ¹

Ниже приводится краткое изложение преимуществ и потенциальных рисков использования альтернативных препаратов для лечения диабета вместо метформина для лечения СД2 и предназначено для предоставления клиницистам практической информации, позволяющей им принимать обоснованные решения при лечении своих пациентов. Обзор ограничен препаратами, используемыми в качестве монотерапии. Основные соображения при выборе препарата, альтернативного метформину, перечислены в. Выбор конкретного агента для первоначального использования для борьбы с гипергликемией должен быть индивидуализирован в соответствии с терапевтическими потребностями и личными пожеланиями конкретного пациента.Количество переменных, которые необходимо учитывать, делает решения многофакторными и трудными; таким образом, клиницисты вынуждены взвешивать преимущества и риски различных доступных агентов. Все агенты несут в себе определенную степень риска, в первую очередь по профилю побочных эффектов, а также пользу, основанную на влиянии на гликемический контроль и потенциальных плейотропных эффектах. У многих пациентов преимущества и риски противоречат друг другу, поскольку может показаться, что один агент принесет больше пользы, но может также нести большие риски.

Таблица 2

Факторы, которые следует учитывать при выборе агента диабета

2 Существующие сопутствующие заболевания Риск гипогликемических осложнений

Исходный уровень A 1c
Гипергликемическая проблема (голодание, после приема пищи, оба)
Предпочтения в отношении инъекций
Профиль нежелательных эффектов
Предпочтения пациентов
Стоимость
Плейотропные эффекты (например,	0i на липиды, кровяное давление) Сахарный диабет 2 типа
Необходимость похудания

Стимуляторы секреции инсулина

Стимуляторы секреции инсулина, включая сульфонилмочевины и меглитиниды, постоянно использовались в качестве монотерапии для лечения СД2.Сульфонилмочевины, включая глибурид, гликлазид, глипизид и глимепирид или их предшественники, используются для лечения СД2 с 1960-х годов. ⁵ Глюкозоснижающий эффект сульфонилмочевины достигается за счет стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток в поджелудочной железе и направлен в первую очередь на снижение уровня глюкозы в крови натощак, хотя также имеет некоторые эффекты на глюкозу после приема пищи. ^{5 , 6} Класс препаратов меглитинида включает натеглинид и репаглинид, оба из которых являются инсулинотропными агентами быстрого действия, которые позволяют высвобождать инсулин из бета-клеток в поджелудочной железе глюкозозависимым образом, таким образом, акцент делается на пост -снижение уровня глюкозы во время еды. ^{5 , 7} Эти агенты достаточно эффективны и могут привести к снижению A _1c на 1–2%. ⁵

Учитывая их направленность на увеличение секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы, функцию, которая уже нарушена или дисфункциональна при СД2, ни один из этих классов агентов не способствует защитным эффектам или сохранению бета-клеток поджелудочной железы, и в отличие от сульфонилмочевины. способствуют прогрессирующему ухудшению гликемического контроля с течением времени и не обладают защитным действием против атеросклеротических осложнений. ⁸ После первоначального снижения A _1c у пациентов, получавших только сульфонилмочевину, наблюдается повышение A _1c через 1,5 года, а монотерапия не помогает у 34% пациентов через 5 лет. ^{8 , 9} Однако данные клинических испытаний сульфонилмочевины показали снижение микрососудистых осложнений в первые 10 лет постановки диагноза, когда сульфонилмочевины использовались для снижения A _1c в среднем до 7%. ¹⁰ Стоимость сульфонилмочевины низкая, тогда как стоимость меглитинидов выше. ^{3 , 5}

Риск, наиболее связанный с сульфонилмочевиной и меглитинидами, — это гипогликемия. ^{3 , 5 , 9} Сульфонилмочевины длительного действия, такие как глибурид, несут более высокий риск гипогликемии, чем сульфонилмочевины более короткого действия, а меглитиниды имеют меньшую гипогликемию, чем сульфонилмочевины, вторичные по причине их более короткого периода полувыведения. ^{3 , 6 , 11} Прирост веса является дополнительным ограничением для сульфонилмочевины и меглитинидов, в среднем прибавка 1–4 кг для сульфонилмочевины и меньше для меглитинидов. ^{3 , 5} Одновременное применение варфарина, салицилатов, сульфаниламидов, фибратов и аллопуринола может усиливать гипогликемию при использовании сульфонилмочевины. ⁵ Несмотря на значительное историческое использование, безопасность сульфонилмочевины для сердечно-сосудистой системы не оказалась полезной и даже поддерживает ограниченное использование у пациентов с серьезными сердечно-сосудистыми заболеваниями. ^{3 , 5}

Сульфонилмочевины снижают уровень глюкозы в плазме натощак, тогда как меглитиниды снижают уровень глюкозы после приема пищи за счет стимуляции бета-клеток поджелудочной железы.Обширное историческое использование, показывающее раннее снижение уровня глюкозы в крови, и низкая стоимость сульфонилмочевины по-прежнему делают их популярным выбором для монотерапии. В настоящее время Американская диабетическая ассоциация / Европейская ассоциация по изучению диабета поддерживает использование сульфонилмочевины в качестве варианта первой линии у пациентов, которые не могут получать терапию метформином, особенно если стоимость является препятствием для адекватной терапии. ³ Меглитиниды рекомендуются для использования у пациентов с неустойчивым графиком приема пищи или с поздней постпрандиальной гликемией при использовании сульфонилмочевины, или их можно использовать вместо сульфонилмочевины. ³ Если метформин противопоказан из-за плохой функции почек, глибурид не может быть оптимальным выбором, поскольку риск гипогликемии увеличивается из-за недостаточного выведения препарата и его активных метаболитов по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Меглитиниды не подвергаются обширному почечному клиренсу и в этом случае являются хорошим вариантом.

Агонисты рецептора GLP-1

Агонисты рецептора GLP-1 являются экзогенными аналогами, способствующими инкретиновому эффекту, который обычно снижается у пациента с T2DM. ¹² Эти аналоги активируют рецептор GLP-1, увеличивая глюкозозависимую секрецию инсулина и уменьшая секрецию глюкагона, замедляя опорожнение желудка и повышая чувство сытости. ³ Помимо снижения уровня глюкозы в крови, агонисты GLP-1 также способствуют снижению веса, способствуют сохранению бета-клеток и могут играть роль в регенерации бета-клеток. ^{3 , 8} Доступные на рынке агенты включают эксенатид, доступный в виде инъекций два раза в день или один раз в неделю, и лираглутид, доступный в виде инъекций один раз в день. ¹²

В течение 24-недельного исследования монотерапии пациентам с A _1c от 6,5% до 10%, получавших только диету и упражнения, прописывали эксенатид 5 или 10 мкг дважды в день, что давало 0,7% –0,9% снижение A _1c . ¹³ Группа лечения эксенатидом имела большую потерю веса по сравнению с группой плацебо, составляя -2,8 кг, -3,1 кг и -1,4 кг при дозе 5 мкг, дозе 10 мкг и плацебо, соответственно. У пациентов, получавших эксенатид, наблюдалось более сильное снижение артериального давления, чем у пациентов в группе плацебо, но никаких различий в липидных маркерах не наблюдалось.При использовании в качестве монотерапии у пациентов, ранее не принимавших лекарственные препараты, эксенатид один раз в неделю также снижал A _1c больше, чем один ситаглиптин, и демонстрировал эффективность, аналогичную эффективности монотерапии метформином и пиоглитазоном в течение 26-недельного периода времени. ¹⁴ Эксенатид один раз в неделю также ассоциировался с потерей веса, как и метформин, в то время как пациенты, получавшие пиоглитазон, демонстрировали значительное увеличение веса. Функция бета-клеток улучшилась в группе, получавшей эксенатид один раз в неделю, по сравнению с другими группами, тогда как чувствительность к инсулину улучшилась в группах метформина и пиоглитазона.Прием экзенатида один раз в неделю демонстрирует умеренно большее снижение A _1c по сравнению с препаратом два раза в день и, по-видимому, снижает уровни глюкозы натощак и после приема пищи, в то время как препарат два раза в день, по-видимому, имеет большее внимание после приема пищи. -прандиальный уровень глюкозы. ¹⁵

Лираглутид также имеет данные, подтверждающие его использование в качестве монотерапии у не принимавших лекарства пациентов с диабетом. Во время 104-недельного исследования монотерапии пациенты были рандомизированы для приема лираглутида 1.2 мг, лираглутид 1,8 мг или глимепирид 8 мг в день. ¹⁶ Лираглутид в обеих дозах снижал A _1c значительно больше, чем глимепирид (-0,6%, -0,9% для 1,2 мг и 1,8 мг лираглутида, соответственно, по сравнению с -0,3% для глимепирида). Кроме того, потеря веса наблюдалась через 12 недель терапии и сохранялась через 104 недели в обеих группах лираглутида, где группа глимепирида прибавила в весе. Опубликованных прямых испытаний по сравнению экзенатида и лираглутида нет.

Побочные эффекты, наиболее часто наблюдаемые при применении аналогов GLP-1, имеют желудочно-кишечную природу, в основном тошноту и рвоту. ^{13 , 14 , 16} Гипогликемия при использовании эксенатида или лираглутида в качестве монотерапии обычно мягкая и встречается с низкой частотой. Долгосрочная безопасность и влияние на сердечно-сосудистые заболевания все еще не определены. Обеспокоенность возникла вскоре после того, как этот класс агентов впервые появился на рынке, были сообщения о случаях панкреатита. Крупные эпидемиологические исследования не подтверждают повышенного риска панкреатита при применении аналогов GLP-1 по сравнению с другими агентами диабета. ^{17 , 18} Увеличивают ли аналоги GLP-1 риск рака поджелудочной железы или щитовидной железы, также остается неизвестным, но модели на животных предполагают, по крайней мере, теоретический риск, хотя убедительных доказательств на людях нет. ¹⁹

Этот класс лекарств является эффективным вариантом для пациентов с непереносимостью метформина. Снижение A _1c , потеря веса, низкий риск гипогликемии, сохранение бета-клеток и нейтральный сердечно-сосудистый риск являются преимуществами терапии экзенатидом и лираглутидом.Агонисты GLP-1 рекомендуются для использования в качестве монотерапии пациентам, которые не переносят метформин, если потеря веса является существенной. ³ Однако, если метформин противопоказан из-за значительного нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл в минуту), следует избегать применения любого препарата эксенатида. Также следует избегать использования у пациентов с панкреатитом в анамнезе. К недостаткам этого класса лекарств относятся стоимость и тошнота, связанная с терапией. Пациенты, не желающие самостоятельно вводить эти агенты или неспособные сделать это из-за когнитивных или физических нарушений, не будут хорошими кандидатами для терапии.Данные долгосрочного наблюдения необходимы для определения общего риска, который могут представлять эти агенты.

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2

При СД2 уровень глюкозы в плазме, при котором достигается реабсорбционная способность почек и возникает глюкозурия, повышается выше стандартного физиологического порога и способствует ухудшению гипергликемии. ^{20 — 23} Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2-I) вызывают экскрецию глюкозы с мочой за счет снижения почечной резорбтивной способности глюкозы в проксимальных извитых канальцах, что в конечном итоге приводит к снижению уровня глюкозы в плазме. ^{24 , 25} Это обеспечивает инсулино-независимый механизм понижения уровня глюкозы в плазме за счет индукции экскреции глюкозы с мочой посредством мягкого осмотического диуреза, вызывая повышенную потерю калорий и потерю веса. ^{21 , 24} Эти агенты могут также задерживать всасывание глюкозы в кишечнике, но это вторичный и меньший механизм действия. ²³ В настоящее время канаглифлозин одобрен в США и Европе, а дапаглифлозин одобрен в Европе, но не одобрен в США из соображений безопасности. ²⁶

Было показано, что при применении у пациентов, не принимавших лекарственные препараты, недостаточно контролируемых только диетой и физическими упражнениями, оба препарата снижали A _1c на 0,7–1,45% и оказывали положительное влияние как на голодание, так и после приема пищи. гипергликемия. ^{21 , 27} У пациентов с очень повышенным уровнем глюкозы в крови (исходный уровень A _1c 10,6%) канаглифлозин 100 мг и 300 мг снижал уровень A _1c на 2,13% и 2,56%, соответственно, через 26 недель лечения. терапия. ²¹ Канаглифлозин также снижает гипергликемию у населения Японии с СД2, снижая уровень A _1c на 0,61–0,88%. ²² Было также показано, что агенты положительно влияют на вес и могут улучшать функцию бета-клеток при использовании в качестве монотерапии. ^{21 , 27} Тем не менее, необходимы долгосрочные исследования, оценивающие сохранение функции бета-клеток. Кроме того, испытания показали некоторые положительные, хотя и умеренные, эффекты на липиды и артериальное давление, но до настоящего времени не были должным образом оценены в отношении какого-либо конкретного положительного воздействия на сердечно-сосудистую систему.

SGLT2-I довольно хорошо переносится. Генитальные грибковые инфекции и инфекции мочевыводящих путей были выше в группах, получавших SGLT2-I, по сравнению с плацебо. Частота гипогликемии похожа на плацебо, и в исследованиях монотерапии не было случаев тяжелой гипогликемии. ^{20 , 21 , 26} Из ранних сообщений о побочных эффектах дапаглифлозина высказывались некоторые опасения, что этот класс лекарств может увеличить риск некоторых видов рака, особенно рака мочевого пузыря.Дополнительные исследования безопасности обоих агентов в настоящее время проводятся для оценки любого конкретного вреда. И наконец, поскольку это новейший класс агентов для лечения СД2, нет общих альтернатив, и стоимость может быть проблемой для некоторых пациентов или систем здравоохранения.

SGLT2-I обеспечивает новый инсулино-независимый механизм лечения СД2, который, по-видимому, хорошо переносится пациентами и приводит к незначительной гипогликемии. Пероральный прием один раз в день может сделать их привлекательной альтернативой некоторым другим противодиабетическим средствам для некоторых пациентов.Они хорошо снижают уровень A _1c по сравнению с плацебо; однако существует очень мало сравнительных данных для адекватного сравнения этого класса агентов при использовании в качестве монотерапии с другими доступными агентами. Долгосрочные данные о сердечно-сосудистой системе и безопасности пока отсутствуют. Если пациент не может получать метформин из-за значительного нарушения функции почек (клиренс креатинина <45 мл в минуту), следует также избегать применения канаглифлозина.

Ингибиторы ДПП-4

За последние несколько лет было одобрено множество ингибиторов ДПП-4 для лечения гипергликемии, связанной с СД2.Количество доступных агентов различается в зависимости от страны, но вилдаглиптин, ситаглиптин, саксаглиптин, алоглиптин и линаглиптин являются наиболее изученными и легкодоступными агентами в этом относительно новом классе лекарств. Ингибиторы DPP-4, которые считаются инкретиновой терапией, борются с гипергликемией, сводя к минимуму метаболизм GLP-1, секретируемого после перорального приема углеводов и жиров. Снижение A _1c , когда эти агенты используются в качестве монотерапии у не принимавших лекарства пациентов с СД2, колеблется от 0.4% и 1,1%, и они, по-видимому, лучше справляются со снижением уровня глюкозы в крови после приема пищи, чем уровни натощак. ^{14 , 28} Общее снижение A _1c меньше по сравнению с монотерапией пиоглитазоном или экзенатидом с пролонгированным высвобождением. ¹⁴ Ингибиторы DPP-4 показали положительное влияние на функцию бета-клеток, но долгосрочные исследования по сохранению бета-клеток отсутствуют. Эти агенты не влияют на вес и несут очень низкий риск гипогликемии. ^{29 , 30} Неизвестно, имеет ли этот класс агентов потенциальные положительные плейотропные эффекты. Похоже, что они не оказывают положительного воздействия на сердечно-сосудистую систему. ³¹

Хотя они очень хорошо переносятся в клинических испытаниях, есть некоторые опасения, что эти агенты связаны с повышенным риском панкреатита. Первоначальное беспокойство возникло в первую очередь из сообщений об отдельных случаях заболевания сразу после утверждения и использования ситаглиптина на рынке. Пациенты с диабетом имеют более высокий риск панкреатита, чем пациенты без заболевания. ³² Однако метаанализы и обсервационные исследования не подтверждают повышенный риск панкреатита при применении этого класса агентов по сравнению с другими лекарствами, используемыми для лечения диабета. ^{17 , 33} Необходимы дальнейшие исследования риска, который эти агенты несут при панкреатите.

Учитывая отсутствие сравнительных клинических испытаний между препаратами этого класса, слишком сложно предположить, что один агент является более безопасным или эффективным, чем другой. Их можно рассматривать вместо метформина у пациентов с умеренной гипергликемией (A _1c <0.На 9% выше желаемой цели), когда постпрандиальная гипергликемия является основной проблемой, когда требуется нейтральный вес и если риски гипогликемии вызывают серьезную озабоченность. Стоимость - это проблема, поскольку ни один из доступных в настоящее время агентов не существует в универсальной форме. Пока проблема панкреатита не будет полностью изучена, клиницисты должны проявлять осторожность при использовании этих препаратов у пациентов с панкреатитом в анамнезе или с высоким риском развития панкреатита. Если серьезное нарушение функции почек является причиной отказа от монотерапии метформином, все же можно рассмотреть возможность применения каждого из ингибиторов ДПП-4, за исключением линаглиптина, дозу которого необходимо уменьшить.

Ингибиторы альфа-глюкозидазы

Ингибиторы альфа-глюкозидазы редко используются для лечения СД2. ³ Эти агенты конкурентно ингибируют абсорбцию альфа-глюкозидазы вдоль щеточной каймы тонкого кишечника, что замедляет всасывание углеводов в кишечнике и в конечном итоге снижает уровень глюкозы в крови после приема пищи. ^{34 — 36} В целом сокращение A _1c ограничено 0,5% –0,7%. Разрешены к применению три ингибитора альфа-глюкозидазы: акарбоза, миглитол и воглибоза.

У пациентов, недостаточно контролируемых диетой и физическими упражнениями или получавших сульфонилмочевину, у которых исходный уровень A _1c составлял 9,06%, акарбоза снижала уровень A _1c в среднем на -0,66% и снижала уровень глюкозы после приема пищи на 41 мг / дл. . ³⁷ Доказательства использования ингибиторов альфа-глюкозидазы в качестве монотерапии у пожилых людей показывают, что миглитол при дозировке 25 мг и 50 мг три раза в день во время еды уменьшал A _1c на 0,41–0,5% через год, с первичный эффект на концентрацию глюкозы после приема пищи. ³⁵ Частота гипогликемии и прекращения приема из-за побочных эффектов была такой же, как и при приеме плацебо. В очень небольшом исследовании японских пациентов, у которых впервые был диагностирован СД2, воглибоза 0,9 мг в день снизила A _1c с 8% на исходном уровне до 6,3%. ³⁸ В дополнительном 12-недельном испытании воглибоза в дозе 0,2 мг три раза в день снижала A _1c в среднем на 0,3%. ³⁹

Профиль побочного действия и переносимость ингибиторов альфа-глюкозидазы ограничиваются их желудочно-кишечной переносимостью; однако они не вызывают увеличения веса и имеют хорошие показатели безопасности. ⁵ Среди взрослых и пожилых людей диарея и метеоризм чаще возникали у пациентов, получавших акарбозу, миглитол или воглибозу. ^{35 , 37 , 39} Ингибиторы альфа-глюкозидазы практически не вызывают гипогликемии, а миглитол снижает уровень триглицеридов. ³⁶ Ингибиторы альфа-глюкозидазы снижают уровень глюкозы в крови после приема пищи и связаны с минимальной гипогликемией, но лишь незначительно снижают A _1c и имеют значительные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта.Дозы следует принимать с каждым приемом пищи, и существует несколько исследований монотерапии. Долгосрочные данные о безопасности сердечно-сосудистой системы благоприятны, и коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. ³⁶ Из-за этого ингибиторы альфа-глюкозидазы действительно представляют собой жизнеспособный вариант для пациентов, неспособных принимать метформин из-за почечной недостаточности, особенно если первичное повышение уровня глюкозы в крови происходит после приема пищи, а A _1c повышается лишь незначительно.

Колесевелам

Секвестрант желчных кислот, колесевелам, используемый в основном для лечения дислипидемии, также был связан с улучшением гликемического контроля у пациентов с СД2.Точный механизм этого эффекта неизвестен. Считается, что действие этого агента на рецепторы фарнезоида X в кишечнике и печени может быть причиной повышения концентрации глюкозы. ⁴⁰ Недавнее исследование, пытающееся выяснить механизм действия колесевелама, не обнаружило его влияния на действие или секрецию инсулина, а также на концентрацию GLP-1. ⁴¹ Тем не менее, скорость внешнего вида еды, оцененная с помощью стандартной еды с радиоактивной меткой, была снижена, предполагая, что, возможно, внутренняя секвестрация глюкозы, полученной из еды, может играть роль в снижении концентрации глюкозы.На сегодняшний день не существует долгосрочных клинических испытаний с участием колесевелама в качестве монотерапии у не принимавших лекарственные препараты пациентов. Одно небольшое краткосрочное исследование монотерапии (35 пациентов, 8 недель), которое действительно существует, на самом деле показало небольшое увеличение как A _1c , так и фруктозамина у пациентов, получавших колесевелам. ⁴² Данные клинических испытаний с применением колесевелама в качестве дополнительной терапии к другим сахароснижающим агентам показывают, что этот агент обеспечивает лишь незначительное снижение A _1c (0,3–0,4%) и улучшает концентрацию глюкозы как натощак, так и после приема пищи. . ^{43 — 45} Степень снижения A _1c оказалась значительно меньше, чем с розиглитазоном, тиазолидиндионом, хотя и аналогична ситаглиптину, ингибитору DPP-4, в сравнительном исследовании пациентов, получавших метформин. ⁴⁵ Нет данных, позволяющих предположить, что агент оказывает значительное влияние на инсулинорезистентность или сохранение функции бета-клеток. Как и ожидалось, колесевелам действительно показал снижение холестерина липопротеинов низкой плотности (12–16%).

Колесевелам не является широко доступным в качестве дженерика и стоит дороже, чем дженерики, используемые для лечения СД2. Колесевелам имеет низкий риск гипогликемии. Самая частая побочная реакция — запор. В испытаниях продолжительностью до 52 недель, по-видимому, не было каких-либо серьезных побочных эффектов, связанных с агентом. ^{46 , 47}

Учитывая отсутствие клинических данных о монотерапии, трудно определить, можно ли рассматривать колесевелам в качестве монотерапии у пациента, который не переносит или не принимает метформин.Его можно рассматривать у пациентов с незначительно повышенным исходным уровнем A _1c (<0,5% от целевого значения) и когда требуется дополнительное снижение холестерина липопротеидов низкой плотности, хотя препарат не должен заменять терапию статинами, если он переносится, учитывая, что нет клинических испытаний, демонстрирующих снижение сердечно-сосудистых исходов у пациентов с диабетом, получающих колесевелам. Это средство следует избегать у пациентов, которые испытывают трудности с глотанием, потому что размер таблетки довольно большой.Его следует избегать у пациентов с заметно повышенными концентрациями триглицеридов в сыворотке крови или панкреатитом, вызванным гипертриглицеридемией.

Бромокриптин

Бромокриптин, агонист рецепторов дофамина-2, исторически используемый для лечения болезни Паркинсона, теперь одобрен в составе с быстрым высвобождением для лечения гипергликемии, связанной с СД2. ⁴⁸ Хотя точный механизм действия неизвестен, считается, что он снижает выработку глюкозы в крови и глюкозы в печени после приема пищи за счет увеличения низких уровней дофамина в гипоталамусе и подавления избыточного симпатического тонуса в центральной нервной системе за счет ингибирования оборота серотонина. ^{49 , 50} Далее, используя теорию о том, что сезонные изменения способствуют развитию циркадных нейроэндокринных ритмов, которые играют роль в чувствительности к инсулину и изменениях запасов жира в организме для подготовки к гибернации или зиме, предполагается, что этому способствуют дофаминергическая и серотонинергическая активности. цикл и сопутствуют инсулинорезистентности. ⁵⁰ Путем доставки экзогенного бромокриптина утром считается, что в дофаминовых сигналах происходит перезагрузка циркадных ритмов, что вызывает нейрохимию, аналогичную недиабетическому состоянию. ⁵¹ Имеется лишь несколько исследований, в которых оценивается применение бромокриптина в лечении СД2, и нет испытаний, в которых бромокриптин использовался в качестве монотерапии у пациентов, ранее не принимавших лекарственные препараты. По имеющимся данным, бромокриптин вызывает снижение A _1c примерно на 0,1–0,6% и, по-видимому, влияет на уровень глюкозы как натощак, так и после приема пищи. ^{48 , 52} Краткосрочное исследование безопасности показало, что бромокриптин снижает относительный риск сердечно-сосудистых исходов на 39% после одного года терапии по сравнению с плацебо, несмотря на то, что он практически не влияет на липиды или артериальное давление. ^{53 , 54}

Данные по безопасности показывают, что тошнота, головная боль, рвота, сонливость и гипестезия чаще возникают у пациентов, получавших бромокриптин, чем у пациентов, получавших плацебо. ⁵³ Сообщалось о 6,9% случаев гипогликемии при приеме бромокриптина по сравнению с 5,3% при приеме плацебо.

Бромокриптин обеспечивает лишь умеренное снижение уровня глюкозы в крови и A _1c , но не вызывает частой гипогликемии и может иметь краткосрочный положительный сердечно-сосудистый профиль.Отсутствие данных об использовании агента у пациентов, ранее не принимавших лекарства, у пациентов со значительной почечной недостаточностью или данных, которые можно было бы сравнить с другими лекарствами от диабета, затрудняет принятие решения относительно его места в терапии. Нет данных относительно его эффективности или безопасности после 52 недель терапии. Состав с быстрым высвобождением продается только в США и доступен для использования в качестве антигипергликемического средства. При использовании продукт следует принимать во время еды и в течение 2 часов после пробуждения. ⁵²

Инсулин

Выбор различных инсулинов в зависимости от продолжительности или начала активности значительно увеличился за последние 12 лет.Литература, посвященная инсулиновой терапии в лечении СД2, за это время была сосредоточена в основном на добавлении инсулиновой терапии к пероральным лекарствам от диабета, и объем исследований с использованием инсулина в качестве монотерапии невелик. Ведущие руководящие принципы предполагают, что инсулин следует использовать у пациентов со значительно повышенной гипергликемией (например, A _1c более чем на 9–10%), особенно при появлении признаков и симптомов гипергликемии. ^{3 , 4} Лечение пероральными агентами, особенно при использовании в качестве монотерапии, вряд ли обеспечит достаточное снижение концентрации глюкозы, когда A _1c заметно повышен.Учитывая разнообразие доступных инсулинов и многочисленные способы их применения для лечения пациентов с СД2, адекватное изучение различных возможных стратегий лечения инсулином выходит за рамки настоящего обзора, но эта тема была соответствующим образом рассмотрена в другом месте. ⁵⁵ Способность инсулина снижать гипергликемию у пациентов с СД2 выше, чем у пероральных препаратов, поскольку инсулин может быть достаточно титрован для достижения конкретных гликемических целей, как натощак, так и после приема пищи, тогда как пероральные препараты ограничены в их стратегиях дозирования и максимальная суточная дозировка.Насколько велико снижение A _1c , которое можно получить с помощью инсулиновой терапии, очень зависит от исходного уровня A _1c пациента, и было показано, что монотерапия инсулином снижает A _1c при СД2 на 1,3–5,2%. ^{56 , 57}

Выбор инсулина позволяет клиницисту сосредоточиться либо на гипергликемии натощак, либо на постпрандиальной гипергликемии, либо на обоих, в зависимости от терапевтических потребностей конкретного пациента. Если концентрация глюкозы натощак является единственной проблемой гликемии, достаточно использовать базальный инсулин один или два раза в день.Однако, если скачки уровня глюкозы после приема пищи в дополнение к повышению уровня глюкозы натощак происходят вместе, оправдана комбинация базального и болюсного инсулина или фиксированная комбинация инсулина. Было показано, что раннее краткосрочное использование монотерапии инсулином у пациентов с впервые диагностированным СД2 и значительной гипергликемией (A _1c 10–11%) резко снижает гипергликемию, улучшает функцию бета-клеток и в некоторых случаях поддерживает эугликемию в течение длительного времени. периоды после отмены инсулина. ^{57 — 59} Монотерапия инсулином при лечении СД2 не оказывает положительного воздействия на сердечно-сосудистую систему. Затраты, связанные с уходом, зависят от того, какой агент или агенты выбраны, учитывая, что более новые физиологические инсулины более дороги по сравнению с более старыми инсулинами короткого или промежуточного действия.

Несмотря на то, что инсулинотерапия отлично справляется с гипергликемией, она также сопряжена с риском. Гипогликемия и увеличение веса — наиболее частые побочные эффекты, связанные с применением инсулина.Также возможна боль в месте инъекции или инфекция. Некоторым пациентам может не нравиться самоинъекция, или они могут не обладать физическими или когнитивными способностями для безопасного введения инсулина. Недавние эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что монотерапия инсулином связана с худшими исходами в виде повышенной смертности, рака и связанных с диабетом осложнений по сравнению с обычно используемыми пероральными препаратами. ⁶⁰ Кроме того, выведение инсулина замедляется у пациентов с почечной дисфункцией, поэтому следует соблюдать осторожность, если инсулин используется в качестве альтернативы метформину при почечной недостаточности. ³

Когда риски увеличения веса или гипогликемии не перевешивают необходимость значительного улучшения гипергликемии, монотерапия инсулином является эффективным вариантом лечения СД2. Разнообразие доступных инсулинов позволяет применять индивидуальные стратегии дозирования в зависимости от гликемической потребности. В случаях гипергликемии от легкой до умеренной (например, A _1c <9%) монотерапия инсулином может не дать никакого преимущества по сравнению с другими агентами диабета, но, тем не менее, остается наиболее эффективным классом агентов для контроля гипергликемии.

Тиазолидиндионы

С учетом отмены розиглитазона в некоторых странах и значительных ограничений его использования в других в последние годы из-за соображений безопасности, единственным жизнеспособным агентом этого класса, который следует рассматривать, является пиоглитазон. Тиазолидиндионы обладают различными эффектами, которые помогают контролировать гипергликемию, но их основной механизм действия — повышение чувствительности к инсулину, и они остаются лучшим классом лекарств от диабета для борьбы с инсулинорезистентностью, основным фактором развития гипергликемии при СД2. ^{8 , 61} Пиоглитазон оказывает влияние на инсулинорезистентность, стимулируя гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, тем самым изменяя ключевые гены транскрипции, ответственные за метаболизм углеводов и липидов. ^{3 , 62} У пациентов, не принимавших лекарственные препараты, монотерапия пиоглитазоном приводит к значительному снижению A _1c (1,3–1,6%), улучшает концентрацию глюкозы как натощак, так и после приема пищи и имеет очень низкий риск гипогликемии. ^{14 , 62 — 64} Данные клинических испытаний показывают, что пиоглитазон обеспечивает снижение A _1c аналогично таковому экзенатиду с пролонгированным высвобождением и обеспечивает лучшее снижение A _1c по сравнению с DPP -4 ингибитор. ¹⁴ Тиазолидиндионы в качестве монотерапии также показали более устойчивый гликемический контроль по сравнению с сульфонилмочевиной. ^{9 , 65} Тиазолидиндионы также улучшают или, по крайней мере, сохраняют функцию бета-клеток поджелудочной железы при СД2.В дополнение к этим преимуществам пиоглитазон продемонстрировал некоторую степень вторичной сердечно-сосудистой профилактики у пациентов с установленным сердечно-сосудистым заболеванием и, как было показано, улучшает холестерин липопротеинов высокой плотности и снижает концентрацию триглицеридов у пациентов с СД2. ^{61 , 66} Пиоглитазон также широко доступен в качестве непатентованного лекарства и дешевле, чем некоторые из более новых агентов, используемых для лечения СД2.

Тиазолидиндионы имеют ограничения из-за их профиля неблагоприятного воздействия.При приеме этих препаратов часто наблюдаются увеличение веса и периферические отеки. Более тревожным является способность тиазолидиндионов вызывать сердечную недостаточность, отек желтого пятна и рак мочевого пузыря, хотя их частота значительно ниже. Они также могут увеличить риск переломов периферических костей. Риск переломов костей выше у женщин, чем у мужчин, но очевиден для обоих полов. ⁶⁷ Риск развития отека желтого пятна при применении тиазолидиндионов невелик и основан на обсервационных исследованиях. ⁶⁸ Также существует потенциальный риск развития рака мочевого пузыря, который, по-видимому, зависит от дозы и увеличивается при более длительном применении тиазолидиндиона. ⁶⁹

Основываясь на соотношении пользы и риска пиоглитазона, некоторые клинические эксперты остаются непреклонными в том, что этот агент по-прежнему играет роль в лечении СД2. ^{61 , 70} Однако некоторые страны, например Франция и Германия, приостановили его маркетинг, и его использование во многих других странах ограничено.

Дальнейшие исследования серьезных побочных эффектов, возможных при приеме пиоглитазона, продолжаются. Там, где он остается доступным, пиоглитазон можно рассматривать как монотерапию у пациентов, которые не переносят или не получают метформин, когда их исходный уровень A _1c примерно на 1,5% или меньше превышает их целевое значение, у пациентов со значительным риском последствий гипогликемии (например, у пациентов с гипогликемией). установленное сердечно-сосудистое заболевание), а также у пациентов, у которых есть серьезные подозрения, что инсулинорезистентность является значительным фактором гипергликемии (например, у пациентов с признаками метаболического синдрома). ⁶¹ Его можно безопасно использовать у пациентов со значительной почечной недостаточностью, если это было противопоказанием для использования метформина. Следует избегать назначения пиоглитазона пациентам с сердечной недостаточностью от умеренной до тяжелой, а также пациентам с уже существующим или высоким риском рака мочевого пузыря. Его следует с осторожностью применять пациентам с существующей низкой минеральной плотностью костей.

Заключение

Теперь у клиницистов есть ряд эффективных средств на выбор при лечении гипергликемии СД2. Хотя метформин остается препаратом выбора на начальном этапе, существует множество альтернатив в случае его непереносимости или противопоказаний.Однако клиницисты и пациенты не сталкиваются с одним идеальным агентом для использования вместо метформина и множеством факторов, которые следует учитывать при выборе наиболее подходящей терапии для конкретного пациента. Эти факторы могут противоречить друг другу. Сульфонилмочевина может быть жизнеспособным вариантом для пациента из-за ее низкой стоимости и значительных способностей к снижению содержания A _1c . Однако его более высокий риск гипогликемии и увеличения веса по сравнению с другими препаратами может иметь серьезные последствия для некоторых пациентов.Агонист GLP-1 может обеспечить значительное необходимое снижение A _1c и веса, но может стать чрезмерным финансовым бременем для пациента или системы здравоохранения или вызвать значительную тошноту. Как описано выше, любое решение имеет риски и преимущества. Клиницисты и пациенты должны взвесить их и в конечном итоге выбрать агент с наибольшей пользой и наименьшим риском, при этом сохраняя и имея в виду конечную цель — эугликемию без осложнений, связанных с диабетом.

Сноски

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Ссылки

2. Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства Диабет 2 типа: ведение диабета 2 типа (клиническое руководство 87 NICE) [по состоянию на 15 августа 2013 г.]. Доступно по адресу: http://www.nice.org.uk/guidance/CG87.3. Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB и др. Управление гипергликемией при диабете 2 типа: подход, ориентированный на пациента. Уход за диабетом. 2012; 35: 1364–1379. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Гарбер А.Дж., Абрахамсон М.Дж., Барзилай Д.И. и др.Комплексный алгоритм управления диабетом Американской ассоциации клинических эндокринологов, 2013 г., консенсусное заявление. Endocr Pract. 2013; 19 (Приложение 2): 1–48. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Кренц AJ, Бейли CJ. Пероральные противодиабетические средства: текущая роль при сахарном диабете 2 типа. Наркотики. 2005; 65: 385–411. [PubMed] [Google Scholar] 6. Меландер А. Зависимость кинетики от действия инсулин-высвобождающих препаратов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Диабет. 2004; 53 (Приложение 3): S151 – S155. [PubMed] [Google Scholar] 7.Кэрролл MF, Izard A, Riboni K, Burge MR, Schade DS. Контроль постпрандиальной гипергликемии. Уход за диабетом. 2002; 25: 2147–2152. [PubMed] [Google Scholar] 8. Дефронцо РА. От триумвирата к зловещему октету: новая парадигма лечения сахарного диабета 2 типа. Диабет. 2009. 58: 773–795. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Кан С., Хаффнер С., Хейз М. и др. Гликемическая стойкость монотерапии розиглитазоном, метформином или глибуридом. N Engl J Med. 2006; 355: 2427–2443. [PubMed] [Google Scholar] 10.Тернер Р.К., Холман Р.Р., Калл С.А. и др. Группа перспективного исследования диабета Великобритании (UKPDS) Интенсивный контроль уровня глюкозы в крови с помощью сульфонилмочевины или инсулина по сравнению с традиционным лечением и риск осложнений у пациентов с диабетом 2 типа (UKPDS 33) Ланцет. 1998; 352: 837–853. [PubMed] [Google Scholar] 11. Розенсток Дж., Хассман Д. Р., Марена Р. Д. и др. Репаглинид в сравнении с монотерапией натеглинидом. Уход за диабетом. 2004. 27: 1265–1270. [PubMed] [Google Scholar] 12. Gallwitz B. Аналоги глюкагоноподобного пептида-1 для лечения сахарного диабета 2 типа: текущие и новые средства.Наркотики. 2011; 71: 1675–1688. [PubMed] [Google Scholar] 13. Моретто Т.Дж., Милтон Д.Р., Ридж Т.Д. и др. Эффективность и переносимость монотерапии эксенатидом в течение 24 недель у пациентов с диабетом 2 типа, ранее не получавших антидиабетические препараты: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах. Clin Ther. 2008. 30: 1448–1460. [PubMed] [Google Scholar] 14. Рассел-Джонс Д., Каддихи Р.М., Ханефельд М. и др. Эффективность и безопасность эксенатида один раз в неделю по сравнению с метформином, пиоглитазоном и ситаглиптином, используемыми в качестве монотерапии, у не принимавших лекарственные препараты пациентов с диабетом 2 типа (DURATION-4) Лечение диабета.2012; 35: 252–258. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Блевинс Т., Пуллман Дж., Маллой Дж. И др. ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ-5: Эксенатид один раз в неделю приводил к большему улучшению гликемического контроля по сравнению с эксенатидом два раза в день у пациентов с диабетом 2 типа. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 1301–1310. [PubMed] [Google Scholar] 16. Garber A, Henry RR, Ratner R, Hale P, Chang CT, Bode B, LEAD-3 (Mono) Study Group Лираглутид, аналог человеческого глюкагоноподобного пептида 1, принимаемый один раз в день, обеспечивает устойчивое улучшение гликемического контроля и веса для двоих. лет в качестве монотерапии по сравнению с глимепиридом у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.Диабет ожирения Metab. 2011. 13: 348–356. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Гарг Р., Чен В., Пендерграсс М. Острый панкреатит при диабете 2 типа, леченный экзенатидом или ситаглиптином. Уход за диабетом. 2010. 33: 2349–2354. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Доре Д.Д., Сигер Д.Д., Чан А.К. Использование основанной на утверждениях системы активного надзора за безопасностью лекарственных средств для оценки риска острого панкреатита при применении эксенатида или ситаглиптина по сравнению с метформином или глибуридом. Curr Med Res Opin. 2009; 25: 1019–1027.[PubMed] [Google Scholar] 20. Боде Б., Стенлоф К., Салливан Д., Фунг А., Усискин К. Эффективность и безопасность лечения канаглифлозином у пожилых людей с сахарным диабетом 2 типа: рандомизированное исследование. Hosp Pract (1995) 2013; 41: 72–84. [PubMed] [Google Scholar] 21. Стенлоф К., Чефалу В.Т., Ким К.А. и др. Эффективность и безопасность монотерапии канаглифлозином у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, недостаточно контролируемых диетой и физическими упражнениями. Диабет ожирения Metab. 2013; 15: 372–383. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22.Инагаки Н., Кондо К., Йошинари Т., Маруяма Н., Сустута Ю., Куки Х. Эффективность и безопасность канаглифлозина у японских пациентов с диабетом 2 типа: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое 12-недельное исследование. Диабет ожирения Metab. 2013; 15: 1136–1145. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Пилодори Д., Ша С., Мудальяр С. и др. Канаглифлозин снижает уровень глюкозы и инсулина после приема пищи, задерживая всасывание глюкозы в кишечнике в дополнение к увеличению экскреции глюкозы с мочой. Уход за диабетом. 2013; 36: 2154–2161.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Nisly SA, Kolanczyk DM, Walton AM. Канаглифлозин, новый ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2, в лечении диабета. Am J Health Syst Pharm. 2013; 70: 311–319. [PubMed] [Google Scholar] 25. Ингибиторы Misra M. SGLT2: новый многообещающий терапевтический вариант для лечения сахарного диабета 2 типа. J Pharm Pharmacol. 2012; 65: 317–327. [PubMed] [Google Scholar] 26. Burki T. FDA отклоняет новое лекарство от диабета из-за опасений по поводу безопасности. Ланцет. 2012; 379: 507. [PubMed] [Google Scholar] 27.Райзер Тейлор С, Харрис КБ. Клиническая эффективность и безопасность ингибиторов натрия глюкозы котранспортера-2 у взрослых с сахарным диабетом 2 типа. Фармакотерапия. 2013; 33: 984–999. [PubMed] [Google Scholar] 28. Айронс Б.К., Вайс Дж.М., Стэплтон М.Р., Эдвардс К.Л. Обновление инкретиновой терапии: внимание к ингибиторам дипептидилпептидазы-4. Curr Diabetes Rev.2012; 8: 169–182. [PubMed] [Google Scholar] 29. Карагианнис Т., Пашос П., Палетас К., Мэтьюз Д.Р., Цапас А. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 для лечения сахарного диабета 2 типа в клинических условиях: систематический обзор и метаанализ.BMJ. 2012; 344: e1369. [PubMed] [Google Scholar] 30. Эспозито К., Коццолино Д., Белластелла Дж. И др. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 и HbA _1c достигают <7% при диабете 2 типа: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Диабет ожирения Metab. 2011; 13: 594–603. [PubMed] [Google Scholar] 31. Scirica B, Bhatt D, Braunwald E, et al. Саксаглиптин и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. N Engl J Med. 2013; 369: 1317–1326. [PubMed] [Google Scholar] 32. Ноэль Р.А., Браун Д.К., Паттерсон Р.Э., Блумгрен Г.Л.Повышенный риск острого панкреатита и заболеваний желчевыводящих путей наблюдается у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Уход за диабетом. 2009; 32: 834–838. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Энгель С.С., Уильямс-Герман Д.Е., Голм Г.Т. и др. Ситаглиптин: обзор доклинических и клинических данных о заболеваемости панкреатитом. Int J Clin Pract. 2010; 64: 984–990. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Chaisson JL, Josse RG, Hunt JA и др. Эффективность акарбозы в лечении пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом.Ann Intern Med. 1994; 121: 928–935. [PubMed] [Google Scholar] 35. Джонстон П.С., Лебовиц Е.П., Коннифф Р.Ф., Саймонсон Д.К., Раскин П., Мунера С.Л. Преимущества ингибирования α-глюкозидазы в качестве монотерапии у пожилых пациентов с диабетом 2 типа. J Clin Endocrinol Metab. 1998. 183: 1515–1522. [PubMed] [Google Scholar] 36. Скотт LJ, Спенсер CM. Миглитол: обзор его терапевтического потенциала при сахарном диабете 2 типа. Наркотики. 2000; 59: 521–549. [PubMed] [Google Scholar] 37. Бус Дж., Харт К., Минаси, Лос-Анджелес. Исследование PROTECT: окончательные результаты большого многоцентрового постмаркетингового исследования у пациентов с диабетом 2 типа.Clin Ther. 1998. 20: 257–269. [PubMed] [Google Scholar] 38. Таками К., Такеда Н., Накашима К. и др. Влияние лечебной диеты на диету с воглибозой или глибуридом на жировую ткань брюшной полости и метаболические нарушения у пациентов с впервые диагностированным диабетом 2 типа. Уход за диабетом. 2002. 25: 658–662. [PubMed] [Google Scholar] 39. Ивамото Ю., Тадзима Н., Кадоваки Т. и др. Эффективность и безопасность монотерапии ситаглиптином по сравнению с воглибозой у японских пациентов с диабетом 2 типа: рандомизированное двойное слепое исследование.Диабет ожирения Metab. 2010; 12: 613–622. [PubMed] [Google Scholar] 41. Смушкин Г., Сатанантан М., Пиччинини Ф. и др. Влияние секвестранта желчной кислоты на метаболизм глюкозы у пациентов с диабетом 2 типа. Диабет. 2013; 62: 1094–1101. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Шварц С.Л., Лай Ю.Л., Сюй Дж. И др. Влияние колесевелама гидрохлорида на чувствительность к инсулину и секрецию у пациентов с диабетом 2 типа: пилотное исследование. Metab Syndr Relat Disord. 2010. 8: 179–187. [PubMed] [Google Scholar] 43.Фонсека В.А., Розенсток Дж., Ван А.С., Трюитт К.Э., Джонс MR. Колесевелам HCl улучшает гликемический контроль и снижает уровень холестерина ЛПНП у пациентов с неадекватно контролируемым диабетом 2 типа, получающих терапию на основе сульфонилмочевины. Уход за диабетом. 2008. 31: 1479–1484. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 44. Гольдберг РБ, Фонсека В.А., Труитт К.Э., Джонс MR. Эффективность и безопасность колесевелама у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и недостаточным гликемическим контролем, получающих терапию на основе инсулина. Arch Intern Med.2008. 168: 1531–1540. [PubMed] [Google Scholar] 45. Ригби С., Хандельсман Ю., Лай И., Эбби С., Тао Б., Джонс МР. Влияние колесевелама, розиглитазона или ситаглиптина на гликемический контроль и липидный профиль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, недостаточно контролируемых монотерапией метформином. Endocr Pract. 2010; 16: 53–63. [PubMed] [Google Scholar] 46. Goldfine AB, Fonseca VA, Jones MR, Wang AC, Ford DM, Truitt KE. Долгосрочная безопасность и переносимость колесевелама HCl у пациентов с диабетом 2 типа. Horm Metab Res.2010; 42: 23–3-. [PubMed] [Google Scholar] 47. Бэйс ОН. Длительное (52–78 недель) лечение с добавлением колесевелама HCl к терапии метформином у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Синдр диабета, метаболизма, ожирения. 2012; 5: 125–134. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48. Холт Р.И., Барнетт А.Х., Бейли С.Дж. Бромокриптин: старый препарат, новая рецептура и новое показание. Диабет ожирения Metab. 2010; 12: 1048–1057. [PubMed] [Google Scholar] 49. ДеФронцо РА. Бромокриптин: симпатолитик, агонист D2-дофамина для лечения диабета 2 типа.Уход за диабетом. 2011; 34: 789–794. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Пиджил Х., Охаши С., Мацуда М. и др. Бромокриптин: новый подход к лечению диабета 2 типа. Уход за диабетом. 2000; 23: 1154–1161. [PubMed] [Google Scholar] 51. Скрэнтон Р., Цинкотта А. Бромокриптин - уникальный состав агониста дофамина для лечения диабета 2 типа. Эксперт Opin Pharmacother. 2010. 11: 269–279. [PubMed] [Google Scholar] 52. Керр JL, Timpe EM, Petkewicz KA. Бромокриптина мезилат для управления гликемией при сахарном диабете 2 типа.Энн Фармакотер. 2010; 44: 1777–1785. [PubMed] [Google Scholar] 53. Газиано Дж. М., Чинкотта А. Х., О’Коннор С. М. и др. Рандомизированное клиническое испытание бромокриптина быстрого высвобождения среди пациентов с диабетом 2 типа по общей безопасности и сердечно-сосудистым исходам. Уход за диабетом. 2010. 33: 1503–1508. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 54. Gaziano JM, Cincotta AH, Vinik A, Blonde L, Bohannon N, Scranton R. Влияние бромокриптина-QR (формула быстрого высвобождения мезилата бромокриптина) на основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события у пациентов с диабетом 2 типа.J Am Heart Assoc. 2012; 1: e002279. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 55. Ракка Д. Варианты интенсификации инсулинотерапии при недостаточности базального инсулина при сахарном диабете 2 типа. Диабет ожирения Metab. 2008; 10 (Дополнение 2): 76–82. [PubMed] [Google Scholar] 56. Janka HU, Plewe G, Riddle MC, Kliebe-Frisch C, Schweitzer MA, Yki-Järvinen H. Сравнение базального инсулина, добавляемого к пероральным агентам, с инсулином-премиксом, принимаемым дважды в день, в качестве начальной инсулиновой терапии при диабете 2 типа. Уход за диабетом.2005. 28: 254–259. [PubMed] [Google Scholar] 57. Райан Э.А., Имес С., Уоллес С. Краткосрочная интенсивная терапия инсулином при впервые диагностированном диабете 2 типа. Уход за диабетом. 2004. 27: 1028–1032. [PubMed] [Google Scholar] 58. Ли Й, Сюй В., Ляо З. и др. Индукция долгосрочного гликемического контроля у впервые диагностированных пациентов с диабетом 2 типа связана с улучшением функции бета-клеток. Уход за диабетом. 2004. 27: 2597–2602. [PubMed] [Google Scholar] 59. Чен ХС, Ву ТЭ, Яп ТС, Сяо LC, Ли Ш., Линь HD. Благоприятное влияние инсулина на гликемический контроль и функцию бета-клеток при впервые выявленном диабете 2 типа с тяжелой гипергликемией после кратковременной интенсивной терапии инсулином.Уход за диабетом. 2008; 31: 1927–1932. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60. Карри С.Дж., Пул К.Д., Эванс М., Петерс Дж. Р., Морган К.Л. Смертность и другие важные связанные с диабетом исходы при применении инсулина по сравнению с другими антигипергликемическими препаратами при диабете 2 типа. J Clin Endocrinol Metab. 2013. 98: 668–677. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 61. Шернтанер Г., Карри С.Дж., Шернтанер Г.Х. Нужен ли нам еще пиоглитазон для лечения диабета 2 типа? Критика риска и пользы в 2013 году. Уход за диабетом.2013; 36 (Приложение 2): S155 – S161. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 62. Паво I, Джерменди Дж., Варконьи Т.Т. и др. Влияние пиоглитазона по сравнению с метформином на гликемический контроль и показатели чувствительности к инсулину у недавно диагностированных пациентов с сахарным диабетом 2 типа. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88: 1637–1645. [PubMed] [Google Scholar] 63. Перес-Монтеверде А., Сек Т., Сюй Л. и др. Эффективность и безопасность ситаглиптина и комбинации ситаглиптина и метформина в фиксированных дозах по сравнению с пиоглитазоном у пациентов с диабетом 2 типа, ранее не получавших лекарств.Int J Clin Pract. 2011; 65: 930–938. [PubMed] [Google Scholar] 64. Вайнштейн Дж., Кац Л., Энгель С.С. и др. Первоначальная терапия комбинацией фиксированных доз ситаглиптина и метформина приводит к большему улучшению гликемического контроля по сравнению с монотерапией пиоглитазоном у пациентов с диабетом 2 типа. Диабет ожирения Metab. 2012; 14: 409–418. [PubMed] [Google Scholar] 65. Тан М.Х., Бакси А., Крахулец Б. и др. Сравнение пиоглитазона и гликлазида в поддержании гликемического контроля в течение 2 лет у пациентов с диабетом 2 типа.Уход за диабетом. 2005. 28: 544–550. [PubMed] [Google Scholar] 66. Дорманди Дж. А., Шарбоннель Б., Экланд Д. Д. и др. Вторичная профилактика макрососудистых событий у пациентов с диабетом 2 типа в исследовании PROactive. Ланцет. 2005; 366: 1279–1289. [PubMed] [Google Scholar] 67. Дормут К.Р., Карни Дж., Карлтон Б., Бассет К., Райт Дж. М.. Тиазолидиндионы и переломы у мужчин и женщин. Arch Intern Med. 2009. 169: 1395–1402. [PubMed] [Google Scholar] 68. Идрис I, Уоррен Г., Доннелли Р. Связь между лечением тиазолидиндионом и риском отека желтого пятна у пациентов с диабетом 2 типа.Arch Intern Med. 2012; 172: 1005–1011. [PubMed] [Google Scholar] 69. Neumann A, Weill A, Ricordeau P, Fagot JP, Alla F, Allemand H. Пиоглитазон и риск рака мочевого пузыря среди пациентов с диабетом во Франции: популяционное когортное исследование. Диабетология. 2012; 55: 1953–1962. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 70. ДеФронцо Р.А., Эльдор Р., Абдул-Гани М. Патофизиологический подход к терапии пациентов с впервые диагностированным диабетом 2 типа. Уход за диабетом. 2013; 36 (Приложение 2): S127 – S138. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Управление уровнем глюкозы в крови при сахарном диабете 2 типа

1.Центры по контролю и профилактике заболеваний. Национальный информационный бюллетень по диабету — США, 2005 г. http://www.cdc.gov/diabetes/pubs/pdf/ndfs_2005.pdf. По состоянию на 9 октября 2008 г. ….

2. Goetzel RZ, Хокинс К., Озминковский Р.Ю., Ван С. Бремя затрат на здоровье и продуктивность, связанное с «10 основными» состояниями физического и психического здоровья, от которых страдали шесть крупных работодателей США в 1999 году. J Occup Environ Med . 2003. 45 (1): 5–14.

3. Интенсивный контроль уровня глюкозы в крови с помощью сульфонилмочевины или инсулина по сравнению с традиционным лечением и риск осложнений у пациентов с диабетом 2 типа (UKPDS 33) [опубликованные поправки приведены в Lancet.1999, 354 (9178): 602]. Ланцет . 1998. 352 (9131): 837–853.

4. Значение проспективного исследования диабета в Соединенном Королевстве. Американская диабетическая ассоциация. Уход за диабетом . 1998. 21 (12): 2180–2184.

5. Влияние интенсивного контроля уровня глюкозы в крови с помощью метформина на осложнения у пациентов с избыточной массой тела и диабетом 2 типа (UKPDS 34) [опубликованная поправка опубликована в Lancet. 1998; 352 (9139): 1558]. Ланцет . 1998. 352 (9131): 854–865.

6. Ноулер WC, Барретт-Коннор Э, Фаулер С.Е., и другие., Исследовательская группа Программы профилактики диабета. Снижение заболеваемости диабетом 2 типа с помощью изменения образа жизни или метформина. N Engl J Med . 2002. 346 (6): 393–403.

7. Американская диабетическая ассоциация. Рекомендации по клинической практике 2007. Уход за диабетом . 2007; 30 (приложение 1): S1 – S103.

8. Норрис С.Л., Чжан Х, Авенелл А, и другие.Долгосрочные немедикаментозные мероприятия по снижению веса для взрослых с диабетом 2 типа. Кокрановская база данных Syst Rev . 2005; (2): CD004095.

9. Thomas DE, Эллиотт Э.Дж., Naughton GA. Упражнения при сахарном диабете 2 типа. Кокрановская база данных Syst Rev . 2006; (3): CD002968.

10. Гаеде П., Ведель П., Ларсен Н, Дженсен Г.В., Parving HH, Педерсен О. Многофакторное вмешательство и сердечно-сосудистые заболевания у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. N Engl J Med . 2003. 348 (5): 383–393.

11. Goodman LS, Gilman AZ, Brunton LL. Гудман и Гилман Фармакологические основы терапии. 11-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2005.

12. Сингх С., Локи Ю.К., Фурберг CD. Долгосрочный риск сердечно-сосудистых событий при применении розиглитазона: метаанализ. JAMA . 2007. 298 (10): 1189–1195.

13. Nissen SE, Вольски К. Влияние розиглитазона на риск инфаркта миокарда и смерти от сердечно-сосудистых причин [опубликованная поправка опубликована в N Engl J Med.2007; 357 (1): 100]. N Engl J Med . 2007. 356 (24): 2457–2471.

14. Натан Д.М., Автобус JB, Дэвидсон МБ, и другие. Ведение гипергликемии при диабете 2 типа: согласованный алгоритм для начала и корректировки терапии [опубликованная поправка опубликована в Diabetes Care. 2006. 49 (11): 2816–2818]. Уход за диабетом . 2006. 29 (8): 1963–1972.

15. Киммел Б., Inzucchi SE. Пероральные препараты для лечения диабета 2 типа: обновленная информация. Клинический диабет . 2006; 23: 64–76.

16. Болен С, Фельдман Л, Васи Дж, и другие. Систематический обзор: сравнительная эффективность и безопасность пероральных препаратов при сахарном диабете 2 типа [опубликованная поправка опубликована в Ann Intern Med. 2007; 147 (12): 887]. Энн Интерн Мед. . 2007. 147 (6): 386–399.

17. Увайфо Г.И., Ратнер RE. Дифференциальные эффекты пероральных гипогликемических средств на контроль уровня глюкозы и сердечно-сосудистый риск. Ам Дж. Кардиол . 2007; 99 (4A): 51B – 67B.

18. Салпетер С.Р., Грейбер Э, Пастернак Г.А., Солпитер Э. Риск фатального и нефатального лактоацидоза при использовании метформина при сахарном диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ. Arch Intern Med . 2003. 163 (21): 2594–2602.

19. Линкофф А.М., Вольски К, Николлс SJ, Nissen SE. Пиоглитазон и риск сердечно-сосудистых событий у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: метаанализ рандомизированных исследований. JAMA . 2007. 298 (10): 1180–1188.

20. Chiasson JL. Акарбоза для профилактики диабета, гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний у субъектов с нарушенной толерантностью к глюкозе: испытание STOP-NIDDM. Эндокр Прак . 2006; 12 (приложение 1): 25–30.

21. Чиассон JL, Хосе Р.Г., Гомис Р., Ханефельд М, Карасик А, Лааско М, для исследовательской группы STOP-NIDDM. Лечение акарбозой и риск сердечно-сосудистых заболеваний и гипертонии у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе. JAMA . 2003. 290 (4): 486–494.

22. Информация о препаратах AHFS. Эксенатид (системный). http://www.ashp.org/mngrphs/essentials/a305021e.htm. По состоянию на 9 октября 2008 г.

23. AHFS Drug Information. Ситаглиптин фосфат. http://www.ashp.org/mngrphs/AHFS/a307001.htm. По состоянию на 9 октября 2008 г.

24. Hirsch IB, Бергенсталь РМ, Паркин К.Г., Райт Э. Младший, Buse JB. Реальный подход к инсулинотерапии в практике оказания первичной медико-санитарной помощи. Клинический диабет . 2005; 23: 78–86.

25. Фермер А, Уэйд А, Гойдер Э, и другие. Влияние самостоятельного мониторинга уровня глюкозы в крови на ведение пациентов с инсулиновым диабетом: открытое рандомизированное исследование в параллельных группах. BMJ . 2007; 335 (7611): 132

26. Welschen LM, Блумендаль E, Nijpels G, и другие. Самоконтроль уровня глюкозы в крови у пациентов с диабетом 2 типа, не принимающих инсулин: систематический обзор. Уход за диабетом . 2005. 28 (6): 1510–1517.

27. Информация о препаратах AHFS. Метформина гидрохлорид. http://www.ashp.org/mngrphs/AHFS/a396005.htm. Проверено 9 октября 2008 г.

Управление уровнем глюкозы в крови с помощью неинсулиновой терапии при диабете 2 типа

1. Американская диабетическая ассоциация. Стандарты медицинской помощи при сахарном диабете — 2014. Уход за диабетом . 2014; 37 (приложение 1): S14 – S80 ….

2. Evert AB, Буше JL, Кипарисовик М, и другие.Рекомендации по диетотерапии для ведения взрослых с диабетом. Уход за диабетом . 2014; 37 (приложение 1): S120 – S143.

3. Пи-Суньер Х, Блэкберн Джи, Бранкати FL, и другие.; Посмотрите AHEAD Research Group. Снижение веса и факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с диабетом 2 типа: результаты исследования look AHEAD за год. Уход за диабетом . 2007. 30 (6): 1374–1383.

4.Рейнор HA, Джеффри Р.В., Руджеро А.М., Кларк Дж. М., Delahanty LM; Посмотрите AHEAD Research Group. Стратегии снижения веса, связанные с ИМТ, у взрослых с избыточным весом и диабетом 2 типа при входе в исследование Look AHEAD (Действия для здоровья при диабете). Уход за диабетом . 2008. 31 (7): 1299–1304.

5. Эверт AB, Буше JL, Кипарисовик М, и другие.; Американская диабетическая ассоциация. Рекомендации по диетотерапии для ведения взрослых с диабетом. Уход за диабетом . 2013. 36 (11): 3821–3842.

6. Крыло RR, Болин П., Бранкати FL, и другие.; Посмотрите AHEAD Research Group. Сердечно-сосудистые эффекты интенсивного изменения образа жизни при диабете 2 типа [опубликованная поправка опубликована в N Engl J Med. 2014; 370 (19): 1866]. N Engl J Med . 2013. 369 (2): 145–154.

7. Влияние интенсивного контроля уровня глюкозы в крови с помощью метформина на осложнения у пациентов с избыточной массой тела и диабетом 2 типа (UKPDS 34).Группа перспективного исследования диабета Великобритании (UKPDS) [опубликованная поправка опубликована в Lancet. 1998; 352 (9139): 1558]. Ланцет . 1998. 352 (9131): 854–865.

8. Беннетт В.Л., Уилсон Л.М., Болен С. и др. Пероральные лекарства от диабета для взрослых с диабетом 2 типа: обновленная информация. Сравнительный обзор эффективности AHRQ, нет. 27. Публикация AHRQ № 11-EHC038-EF. Роквилл, штат Мэриленд: Агентство медицинских исследований и качества; Март 2011.

9. Пауэрс А.С., Д’Алессио Д. Глава 43. Эндокринная поджелудочная железа и фармакотерапия сахарного диабета и гипогликемии.В: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC, eds. Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана. 12-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2011.

10. Lexicomp. Хадсон, Огайо: Американская ассоциация фармацевтов. http://online.lexi.com/crlsql/servlet/crlonline. По состоянию на 3 января 2015 г.

11. Holman RR, Пол СК, Вефиль, Массачусетс, Мэтьюз Д.Р., Нил HA. 10-летнее наблюдение за интенсивным контролем уровня глюкозы при диабете 2 типа. N Engl J Med .2008. 359 (15): 1577–1589.

12. Inzucchi SE, Бергенсталь РМ, Автобус JB, и другие. Управление гипергликемией при диабете 2 типа: подход, ориентированный на пациента: заявление о позиции Американской диабетической ассоциации (ADA) и Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD) [опубликованная поправка опубликована в Diabetes Care. 2013; 36 (2): 490]. Уход за диабетом . 2012. 35 (6): 1364–1379.

13. KDIGO 2012 Руководство по клинической практике для оценки и ведения хронической болезни почек. Почки Int Suppl . 2013; 3 (1): 1–150.

14. Решения Micromedex. Метформина гидрохлорид. http://www.micromedexsolutions.com.ezproxy.uthsc.edu. По состоянию на 10 октября 2014 г.

15. Salpeter SR, Грейбер Э, Пастернак Г.А., Солпитер Э. Риск смертельного и нефатального лактоацидоза при использовании метформина при сахарном диабете 2 типа. Кокрановская база данных Syst Rev . 2010; (4): CD002967.

16. Решения Micromedex.Глибурид. http://www.micromedexsolutions.com.ezproxy.uthsc.edu. По состоянию на 10 октября 2014 г.

17. Meinert CL, Knatterud GL, Прут Т.Е., Климт CR. Исследование влияния гипогликемических средств на сосудистые осложнения у пациентов с диабетом взрослого возраста. II. Результаты смертности. Диабет . 1970; 19 (приложение 2): 789–830.

18. Холден С.Е., Карри CJ. Риск смертности при применении сульфонилмочевины по сравнению с метформином. Диабет, ожирение, метаболизм .2014. 16 (10): 885–890.

19. Hemmingsen B, Шролль Дж. Б., Лунд СС, и другие. Монотерапия сульфонилмочевиной для пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Кокрановская база данных Syst Rev . 2013; (4): CD009008.

20. Решения Micromedex. Ситаглиптин фосфат. http://www.micromedexsolutions.com.ezproxy.uthsc.edu. По состоянию на 7 июля 2014 г.

21. Home PD, Покок SJ, Бек-Нильсен Х, и другие.; ЗАПИСЬ Исследовательская группа. Розиглитазон оценивался на сердечно-сосудистые исходы при комбинированной пероральной терапии диабетом 2 типа (РЕКОРД): многоцентровое рандомизированное открытое исследование. Ланцет . 2009. 373 (9681): 2125–2135.

22. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Сообщение FDA о безопасности лекарств: обновленная информация о текущем обзоре безопасности Actos (пиоглитазона) и повышенного риска рака мочевого пузыря. http://www.fda.gov/drugs/drugsafety/ucm259150.htm. По состоянию на 1 мая 2015 г.

23. Льюис Дж. Д., Феррара А, Пэн Т, и другие. Риск рака мочевого пузыря среди пациентов с диабетом, получавших пиоглитазон: промежуточный отчет продольного когортного исследования. Уход за диабетом . 2011; 34 (4): 916–922.

24. Нойман А, Вайль А, Рикордо П, Фагот JP, Алла Ф, Аллеманд Х. Пиоглитазон и риск рака мочевого пузыря среди пациентов с диабетом во Франции: популяционное когортное исследование. Диабетология . 2012; 55 (7): 1953–1962.

25. Kahn SE, Зинман Б, Лачин Ю.М., и другие.; Исследовательская группа по исследованию исходов диабета (ADOPT). Переломы, связанные с розиглитазоном, при сахарном диабете 2 типа: анализ исследования результатов исследования прогрессирования диабета (ADOPT). Уход за диабетом . 2008. 31 (5): 845–851.

26. Локи Ю.К., Сингх С, Фурберг CD. Длительное использование тиазолидиндионов и переломов при диабете 2 типа: метаанализ. CMAJ . 2009. 180 (1): 32–39.

27. Aubert RE, Эррера V, Чен В, Хаффнер С.М., Пендерграсс М. Розиглитазон и пиоглитазон повышают риск переломов у женщин и мужчин с диабетом 2 типа. Диабет, ожирение, метаболизм . 2010. 12 (8): 716–721.

28. Базелье МТ, Галлахер AM, ван Стаа Т.П., и другие. Использование тиазолидиндионов и риск остеопоротического перелома: болезнь или лекарства? Pharmacoepidemiol Drug Saf .2012. 21 (5): 507–514.

29. Решения Micromedex. Эксенатид. http://www.micromedexsolutionscom.ezproxy.uthsc.edu. Проверено 9 июля 2014 г.

30. Решения Micromedex. Прамлинтида ацетат. http://www.micromedexsolutions.com.ezproxy.uthsc.edu. Проверено 8 июля 2014 г.

31. Решения Micromedex. Канаглифлозин. http://www.micromedexsolutionscom.ezproxy.uthsc.edu. По состоянию на 9 июля 2014 г.

32. Garber AJ, Абрахамсон MJ, Барзилай Д.И., и другие.; Американская ассоциация клинических эндокринологов. Комплексный алгоритм управления диабетом AACE, 2013 г. Endocr Pract . 2013. 19 (2): 327–336.

33. Интенсивный контроль уровня глюкозы в крови с помощью сульфонилмочевины или инсулина по сравнению с традиционным лечением и риск осложнений у пациентов с диабетом 2 типа (UKPDS 33). Группа перспективного исследования диабета Великобритании (UKPDS) [опубликованная поправка опубликована в Lancet. 1999, 354 (9178): 602]. Ланцет .1998. 352 (9131): 837–853.

34. Значение проспективного исследования диабета в Соединенном Королевстве. Американская диабетическая ассоциация. Уход за диабетом . 1998. 21 (12): 2180–2184.

35. Эварт Р.М. Аргументы против агрессивного лечения диабета 2 типа: критика проспективного исследования диабета в Великобритании. BMJ . 2001. 323 (7317): 854–858.

36. McCormack J, Гринхалг Т. Видеть то, что вы хотите видеть в рандомизированных контролируемых испытаниях: версии и искажения данных UKPDS. BMJ . 2000. 320 (7251): 1720–1723.

37. Шонесси А.Ф., Слоусон, округ Колумбия. Что случилось с действующими стихотворениями? Обзор обзорных статей о лечении диабета 2 типа. BMJ . 2003; 327 (7409): 266.

38. Страттон И.М., Адлер А.И., Нил HA, и другие. Связь гликемии с макрососудистыми и микрососудистыми осложнениями диабета 2 типа (UKPDS 35): проспективное обсервационное исследование. BMJ . 2000. 321 (7258): 405–412.

39. Герштейн Х.С., Миллер МЭ, Байингтон Р.П., и другие.; Действия по контролю сердечно-сосудистого риска в группе исследования диабета. Эффекты интенсивного снижения уровня глюкозы при диабете 2 типа. N Engl J Med . 2008. 358 (24): 2545–2559.

40. Патель А, MacMahon S, Чалмерс Дж., и другие.; ADVANCE Collaborative Group. Интенсивный контроль уровня глюкозы в крови и сосудистые исходы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. N Engl J Med . 2008. 358 (24): 2560–2572.

41. Дакворт W, Абраира C, Мориц Т, и другие.; Следователи VADT. Контроль уровня глюкозы и сосудистые осложнения у ветеранов с диабетом 2 типа [опубликованная поправка опубликована в N Engl J Med. 2009; 361 (10): 1028]. N Engl J Med . 2009. 360 (2): 129–139.

42. Hemmingsen B, Лунд СС, Глуд С, и другие. Интенсивный гликемический контроль для пациентов с диабетом 2 типа: систематический обзор с метаанализом и последовательным анализом рандомизированных клинических исследований.