Болезнь паркинсона фото симптомы: Болезнь Паркинсона – причины возникновения, признаки и симптомы, лечение болезни Паркинсона

Искусственный интеллект made in Czech Republic против болезни Паркинсона

«Наше ультразвуковое обследование «под присмотром» искусственного интеллекта наиболее полезно пройти родственникам пациентов, страдающих болезнью Паркинсона, а также гражданам с проявляющимися признаками этого недуга. В этих случаях мы способны установить степень риска того, что у них эта болезнь может развиться», – комментирует профессор Давид Школоудик, автор идеи применения искусственного интеллекта и ультразвукового исследования для выявления болезни Паркинсона на самых ранних стадиях. Обследование безболезненно и безопасно. Если патологических изменений нет, то экран ультразвука окажется пуст.

Фото: Tesco SW

«Если все стандартно, то на снимках ничего нет, все черное. Это означает, что волна проходит сквозь однородную среду, в которой нет малейших препятствий. Если же в исследуемой структуре появляется нестандартная ткань, то ультразвук отражается обратно в сторону зонда. На экране в этом случае мы видим очертания более светлой и яркой области», – разъясняет Марек Вацулик, представитель компании Tesco Sw.

Разработанная чешскими специалистами система искусственного интеллекта анализирует ультразвуковые снимки вместо врача, который, однако, определяет интересующие его конкретные области головного мозга пациента. Софтвер сравнивает полученные данные со средними показателями здоровых людей. Если программа выявляет отклонения, врачи продолжают диагностику с применением иных методик.

«Одним из первых типичных признаков болезни Паркинсона является потеря способности различать запахи. Если система искусственного интеллекта регистрирует у пациента специфические изменения, то мы немедленно осуществляем тестирование на потерю обоняния. Если результат позитивный, то, вероятнее всего, речь идет о начальной стадии недуга. Далее мы лишь подтверждаем наше предположение другими методами»

, – говорит профессор Давид Школоудик.

Профилактические обследования пациентов на болезнь Паркинсона, благодаря чешской разработке, могут стать гораздо доступнее, так как все проходит быстрее.

Иллюстративное фото: Gerd Altmann, Pixabay

«Самое важное, что в распоряжении врача сразу оказываются конкретные числа, касающиеся состояния пациента. Это серьезное подспорье. Если результат выбивается за пределы нормы, врач сразу понимает, что речь идет о патологии. Второе важное обстоятельство – экспертов, способных распознать по изображению на экране ультразвука подозрительные изменения в головном мозгу, в мире найдется всего несколько десятков. Благодаря программе искусственного интеллекта тестирование на болезнь Паркинсона станет рутиной, с которой справится любой врач. Программа все сделает самостоятельно» , – подчеркивает специалист.

К сожалению, медики еще не знают точных причин возникновения болезни Паркинсона. Ученым еще только предстоит их выявить. Если это удастся, то значительно ближе станет тот день, когда врачи найдут также эффективное лекарство.

Давид Школоудик: «Последняя теория работает с тем, что недуг спровоцирован патологическим развитием сосудов, что провоцирует более интенсивное нарушение структуры окружающих их клеток, что ведет к болезни Паркинсона. Сейчас нам удалось определить фактор риска. В развитии болезни играют роль также токсины, ускоряющие деградацию поврежденных клеток. Предположительно, если ограничить контакт с этими токсинами, то можно снизить риск развития недуга».

о чем важно знать / Общество / Судебно-юридическая газета

Названы 5 положительных эффектов употребления кофе.

Ученые изучили всю пользу кофе. По итогам исследований, напиток полезен при ряде физических и психических расстройств, – сообщает «Здоровая страна».

Польза кофе заключается в следующем:

• Снимает уровень стресса

Международное исследование ученых из Португальского университета Коимбры и Боннского университета показало, что кофеин блокирует особый рецептор и тем самым уменьшает симптомы стресса. К такому результату пришли и специалисты Гарвардского университета. Они установили, что женщины, которые выпивают четыре чашки кофе с кофеином в день, на 20 процентов реже страдают депрессией, чем те, кто выпивает всего одну чашку в неделю.

• Оказывает противодействие болезням мозга

Данные исследователей из Университета Балтимора говорят, что регулярный прием кофе улучшает долговременную память, а также обеспечивает профилактику болезней мозга. Люди, которые потребляют три чашки в день, меньше подвержены деменции и болезни Альцгеймера — это объясняется тем, что кофеин подавляет отложение тау-белка в головном мозге.

• Снижает риск болезни Паркинсона

Монреальский университет пришел к выводу, что кофеин не усиливает типичный тремор, а, скорее, снимает его.

• Можно применять от болезней сердца

Люди, которые выпивают от трех до пяти чашек кофе в день, не страдают сердечным приступом или инсультом так часто, как те, кто не пьет кофе. Это вывод Гарвардской школы общественного здравоохранения. Благодаря своим антиоксидантным и противовоспалительным свойствам, кофеин оказывает положительное влияние на показатели артериального давления.

Ранее «Судебно-юридическая газета» писала, что стало известно, как защититься от воздействия магнитных бурь.

Напомним, что октябрь начался с мощной магнитной бури.

Подписывайтесь на наш Telegram-канал и на Youtube «Право ТВ», чтобы быть в курсе самых важных событий.

7 очень ранних признаков болезни Паркинсона, которые важно заметить вовремя

Болезнь Паркинсона невозможно вылечить полностью, но можно скомпенсировать – и наиболее успешной терапия будет, если заболевание выявлено на ранних стадиях. Поэтому важно знать самые первые симптомы болезни Паркинсона – и немедленно обратиться к врачу, если вы заметите какие-то из упомянутых в статье признаков у себя или своих близких.

Изменение почерка
Один из самых ранних проявлений болезни Паркинсона – изменение почерка. Чаще всего – от крупного к мелкому и от более четкого – к менее. Также может изменяться расстояние между словами, поля, промежутки между буквами – все в меньшую сторону. Если написанный вами текст занимает на бумаге меньше места, чем раньше, если почерк менее четкий – возможно, вам стоит обратиться к врачу.

Проблемы с обонянием
Такое чувство, что вас атаковал хронический насморк: даже сильные ароматы вы чувствуете на так ярко, а запах любимого парфюма едва различаете. Ученые пока не могут точно объяснить, как связаны болезнь Паркинсона и снижение обоняния, но признают: уменьшающаяся чувствительность к запахам – самый ранний признак болезни. Возможно, все дело в том, что белок альфа-синуклеина, образующийся в мозгу человека с болезнью Паркинсона, блокирует часть, отвечающую за обоняние. Как бы то ни было, но если на протяжении длительного времени запахи вам кажется не такими яркими, как раньше, стоит показаться врачу.

Бессонница
При любых длительных расстройствах или нарушениях сна стоит обратиться к врачу, так как полноценный ночной отдых необходим для нормальной работы всех систем нашего организма. Но также важно помнить, что беспокойный сон или внезапно появившаяся привычка разговаривать во сне может быть признаком начинающейся болезни Паркинсона.

Запоры
Как ни странно, но постоянные и регулярные запоры также могут быть своего рода оповещением о начинающейся болезни Паркинсона. Дело в том, что при этом заболевании изменяется вегетативная нервная система организма, которая контролирует в том числе и пищеварение и опорожнение кишечника. Сам по себе запор еще ни о чем не говорит, но если его сопровождают проблемы со сном, с ходьбой или изменения почерка, вам точно стоит обратиться к врачу.

Депрессия
Исследования показывают, что у многих пациентов с болезнью Паркинсона первые признаки депрессии появились за несколько лет до обнаружения первых физических симптомов заболевания. Как правило, пациенты испытывают апатию, незаинтересованность к той деятельности, которая ранее была для них важной и приносила удовольствие, а также говорят о чувстве грусти, подавленности и беспомощности. Врачи предполагают, что это может быть связано с тем, что при болезни Паркинсона резко снижается уровень таких нейротрансмиттеров, как серотонин и дофамин, недостаток которых тесно связан с депрессией.

Дрожь и судороги

Самый известный признак болезни Паркинсона – непроизвольный тремор, дрожь в конечностях. Однако задолго до того, как он становится постоянным, пациенты могут сталкиваться с небольшими непроизвольными подергиваниями или дрожью в области больших пальцев, подбородке, губах или конечностях. Причем особенно сильными или заметными эти судороги могут быть в состоянии стресса или усталости – и если вы их заметили, вам стоит обратиться к врачу.

Мышечная слабость
Непривычная жесткость суставов или мышечная слабость, которая осложняет повседневные дела: чистку зубов, застегивание пуговицы или нарезание хлеба? Срочно обращайтесь к врачу! Даже если изменения совсем небольшие и незаметные – например, вы больше не размахиваете руками при ходьбе. Все это может быть первым признаком болезни Паркинсона.

Дефицит Витамина D может привести с серьезным болезням

Боли в ногах могут быть симптомами страшной болезни. В целом — это просто нехватка витамина D, но на деле игнорирование этой проблемы может привести к деформации костей, сообщили в Национальной службе здравоохранения Великобритании.

Боли в конечностях

Все дело в том, что витамин D помогает усваивать организму необходимое количество фосфата и кальция. А эти элементы, в свою очередь, помогают укреплять костную ткань. О дефиците может свидетельствовать покалывания в руках и ногах. Также могут проявиться необычные ощущения жжения в ступнях, кистях или голенях. Изредка болезнь может проявляться внезапно возникающими болями и потерей чувствительности.

Как пояснили эксперты, эти покалывания называются парестезия. Это состояние также характеризуется необычными ощущениями жжения в ступнях, кистях или голени, в отдельных случаях возникают внезапные боли и потеря чувствительности.

Болезни головного мозга

Также дефицит витамина может повысить вероятность проявления заболеваемостей мозга. Могут проявиться такие недуги как старческий склероз, болезнь Альцгеймера и Паркинсона. И в целом — нехватка витамина D значительно ускоряет старение мозга, сообщила «Вечерней Москве» врач-диетолог Марина Макиша.

«Проводились масштабные исследования, которые подтвердили, что дефицит гормона провоцирует когнитивные нарушения, влияет на работу мозга и увеличивает риск развития возрастных нейродегенеративных заболеваний», — рассказала специалист.

Кто в зоне риска?

Большем риску получить дефицит витамина D предрасположены люди со смуглой кожей, болезнями почек и избыточной массой тела, пожилые, а также те, кто редко выходит на улицу. Пополнить организм микроэлементами можно с помощью специальных добавок. Также большую концентрацию витамина содержат яйца, грибы и рыба. Чтобы он лучше усваивался его нужно употреблять во время приема еды с жирной пищей, а также с продуктами молочного производства.

Ранее 5-tv.ru рассказывал, по каким признакам можно определить нехватку витаминов в организме.

Названы болезни, при которых нельзя посещать баню

Баня и парная с высокой температурой противопоказаны при гипертонии и сердечно-сосудистых патологиях, сообщает информагентство «Москва».

По словам врачей, баню нельзя посещать тем, кто страдает анемией, гепатитом или эпилепсией. Воздержаться от похода в баню также рекомендовано при обострении кожных заболеваний. Ходить в баню не рекомендуется с любым из симптомов вегетососудистой дистонии: головокружением, учащенным сердцебиением, аритмией, одышкой, болью в суставах и другими признаками недомогания. Дело в том, что повышенная температура воздуха, характерная для парной, может спровоцировать скачок артериального давления. 

Да, безусловно, горячий влажный воздух способствует нормализации работы дыхательной системы и укреплению легких. Однако в парилку не стоит ходить людям с воспалительными и онкологическими заболеваниями органов дыхания, туберкулезом в открытой форме и хроническими респираторными болезнями. При них создается дополнительная нагрузка на сердце.

Людям, которые имеют незначительные проблемы с почками, бывать в парилке даже полезно, однако при мочекаменной болезни и нарушении функции почек, онкологии и нарушении водно-электролитного баланса посещать баню категорически нельзя. Нежелательна баня и при заболеваниях органов пищеварения. Кратковременное пребывание в парилке способно улучшить работу желудка и кишечника. Однако при наличии язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, диареи, энтеростомии или рака органов ЖКТ посещение парилки может быть опасно. 

Баню и сауну нужно обходить стороной пациентам с эпилепсией, миастенией, болезнью Паркинсона, церебральным параличом, а также вегетативно-периферической нервной дисфункцией. Кроме того, посещать баню, и в особенности парилку, не стоит людям, страдающим частыми приступами головной боли, в том числе мигренью.

Опасно посещение бани и в состоянии алкогольного опьянения, поскольку алкоголь расширяет стенки сосудов, при этом такой же эффект происходит и при воздействии высоких температур. Под воздействием высоких температур стенки сосудов имеют обыкновение истончаться, при этом в венах могут образоваться новые сгустки крови – тромбы. Кроме того, в бане в разы возрастает риск того, что один из таких тромбов оторвется. В случае, если стенки сосудов слабые, они могут лопнуть. Если это произойдет в мозге, то поход в баню может обернуться инсультом. Кроме того, сочетание высоких температур и алкоголя может стать причиной аритмии, которая может привести к инфаркту.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее, и нажмите Ctrl+Enter

Пивной живот не показатель: Чем полезно пиво и в каких дозах его можно пить

25.10.2021, 15:36 15418 1 prokazan.ru

Вредно ли пиво и можно ли его вообще пить — разговоры об этом ведутся, наверное, с самого начала производства пенного напитка. Меж тем, так или иначе, но на данный момент пиво — третий по популярности напиток в мире. Пенное уступает лишь воде и чаю. Ярые противники пития пива продолжают заявлять, что это такой же алкоголь, как коньяк или водка и пользы оно никакой принести не может. В чем-то они правы, но на деле все не совсем так.

«Пиво получают путём брожения сусла, добавляя в него рожь, пшеницу, ячмень или овёс. Раньше в него добавляли специи и натуральные травы: можжевельник, полынь, тмин. Но сегодня функцию трав заменяет хмель — растение семейства коноплёвых. Издавна его использовали в качестве болеутоляющего средства, которое также играет роль успокоительного и снотворного», — цитирует Championat.com специалиста по питанию и основательницу сервиса.по доставке правильного питания GetVegetable Елену Доронкину.

Умеренное потребление пива не только не вредит организму, но и может принести ему пользу. В небольших дозах и на нерегулярной основе пенный напиток хорошо сказывается на работе сердечно-сосудистой системы, может стать профилактикой сахарного диабета. Однако надо помнить, все хорошо в меру. Злоупотреблять пивом точно не стоит. 

Фото: vobjektive.ru

ПЬЮТ ДАЖЕ СПОРТСМЕНЫ

Как утверждает Championat.com, пиво помогает восстановиться после длительных и серьёзных физических нагрузок. Например, Гус Хиддинк, став главным тренером сборной России в 2006 году, принёс эту традицию из Европы. На велогонках, таких как Тур де Франс и Джиро д’Италия, гонщики пьют пиво после длинных марафонских этапов для восстановления сил. Содержание кремния в пиве способствует укреплению зубов и костей и даже помогает избавиться от остеопороза, при котором кости истончаются и становятся очень хрупкими. Больше всего кремния в пиве с добавлением ячменя и хмеля, а в безалкогольных сортах его совсем мало.

Поэтому пожилым людям также иногда будет полезно выпить бокал пива, ведь с возрастом кости становятся хрупкими и наиболее подвержены переломам. Кроме того, в пиве содержатся полифенолы — мощные антиоксиданты, способные предотвращать появление онкологических заболеваний. А флавоноиды, составляющие около 60% полифенолов, замедляют процессы старения, снижают риск возникновения деменции и болезни Паркинсона.

Фото: picamilon.ru

ПОЛЕЗНО ЛИ БЕЗАЛКОГОЛЬНОЕ ПИВО?

Один из этапов производства безалкогольного пива — удаление алкоголя. Этого добиваются, прерывая брожение сусла, разбавляя напиток или выводя алкоголь из готовой партии. Главный плюс безалкогольного пива состоит в том, что оно не вызовет похмелья. В умеренном количестве оно будет полезно тем, у кого повышен холестерин в крови, есть проблемы с сердечно-сосудистой системой и гормональным фоном. Также оно содержит витамины группы В, благоприятно влияющие на головной мозг.

ПИВО НЕ ВИНОВАТО В «ПИВНОМ ЖИВОТЕ»?

Самое популярное утверждение противников пития пива — от пенного растет живот. Однако, это всего лишь миф. Одна из главных проблем пива — оно активизирует чувство голода. Чем больше пьешь, тем больше хочется есть. Да и редко когда люди пьют пиво без закуски. Условные чипсы или рыбка зачастую идут прицепом за бокалом пенного. 

Почему болит челюсть и что с этим делать

1. Больные зубы

Челюсть может начать ныть, если у человека есть кариес, пульпит или другие проблемы с зубами. Неприятные ощущения появятся в той её части, где находится поражённый зуб. Иногда боль распространяется от него в стороны по ходу нерва.

Что делать

Нужно идти к стоматологу и лечить больной зуб. Специалист решит, надо ли его удалять или достаточно поставить пломбу.

2. Хронический синусит

Если воспаляются пазухи, которые расположены под глазами в скуловой кости, может появиться ^{боль в верхней челюсти и зубах. Кроме того, возникают и другие симптомы:}

• воспаление носа с выделением густой слизи;
• постназальный дренаж, когда слизь стекает по задней стенке глотки и при этом появляется кашель;
• затруднение дыхания через нос;
• боль или чувствительность областей вокруг глаз, щёк, возле носа;
• ухудшение обоняния и вкуса;
• боль в ушах, горле или голове;
• неприятный запах изо рта;
• усталость.

Хронический синусит развивается при носовых полипах, а также из‑за инфекций дыхательных путей, искривлённой носовой перегородки, аллергии или патологий, снижающих иммунитет. У некоторых людей воспаление пазух возникает из‑за непереносимости ацетилсалициловой кислоты.

Что делать

Нужно обратиться к терапевту или лор‑врачу. Специалист проведёт обследование носовых пазух и назначит лечение. Это могут быть ^:

• Кортикостероиды для уменьшения воспаления. Их используют в виде носового спрея, таблеток или уколов.
• Солевые растворы для орошения носа. Они помогают смыть раздражители и аллергены, уменьшить выделение слизи.
• Препараты от аллергии. Если она — причина появления синусита.
• Противогрибковые средства.
• Моноклональные антитела. Лекарства с таким составом влияют на иммунную систему и помогают избавиться от полипов в носу.
• Антибиотики. Используют, когда синусит вызван бактериальной инфекцией.
• Иммунотерапия. Её проводят, если у человека есть аллергия.
• Десенсибилизация аспирином. Это методика приучения организма к аллергену. Лекарство принимают под контролем врача, постепенно повышая дозу.
• Операция. Она понадобится, если причина хронического синусита — полипы или искривление носовой перегородки.

Также врачи советуют больше отдыхать, увлажнять воздух в помещении, делать тёплые компрессы и промывать нос.

3. Бруксизм

Это когда человек неосознанно сжимает ^{челюсти и скрипит зубами. Так происходит во сне или наяву. Обычно причины бруксизма — неустойчивое эмоциональное состояние, стресс, гнев, напряжение.}

Риск проявления выше у тех, кто курит, употребляет спиртное, кофе, наркотики или определённые лекарства. Также состояние часто встречается у маленьких детей или у людей, которые страдают болезнью Паркинсона, деменцией, эпилепсией, ночными кошмарами и другими нервными расстройствами.

Кроме боли в челюсти, для бруксизма характерны:

• достаточно громкий скрежет зубами;
• сглаженные, сколотые или расшатанные зубы;
• изношенная эмаль;
• зубная боль или повышенная чувствительность;
• усталость или напряжённость мышц челюсти, из‑за чего та не может полностью открываться или закрываться;
• боль в шее или лице;
• ощущение, что болит ухо, хотя оно полностью здорово;
• тупая боль в висках;
• повреждения на внутренней стороне щеки;
• нарушения сна.

Что делать

Нужно обратиться ^{к терапевту или неврологу, чтобы специалист определил причину бруксизма и подобрал лечение. В некоторых случаях оно не требуется: бывает, что дети перерастают проблему, а у взрослых челюсти скрипят не настолько сильно, чтобы принимать специальные меры. Если же патология явно выражена, то врач может назначить:}

• Шины или капы на зубы. Конструкции делают из акрила или мягкого материала, чтобы защитить зубы от сжимания.
• Коррекцию зубов. Иногда человеку требуется восстановление повреждённых зубов, а в некоторых случаях необходимы коронки.
• Управление стрессом. Например, различные методы психотерапии.
• Лекарства. Это могут быть препараты, уменьшающие мышечный спазм, снижающие стресс.

Кроме того, человеку необходимо изменить поведение. Так, нужно научиться контролировать положение челюстей. Для этого может понадобиться консультация стоматолога.

4. Невралгия тройничного нерва

При этом хроническом заболевании поражается ^{тройничный нерв, веточки которого идут по лицу и нижней челюсти. Причины могут быть разные. Например, нерв расположен слишком близко от артерии, которая давит на него и вызывает характерные симптомы. Также патология возникает при старении организма, развитии рассеянного склероза, поражении мозга опухолью или инсультом и после травм лица.}

Для невралгии характерны:

• сильная стреляющая боль, напоминающая удары электрического тока;
• спонтанные приступы, которые возникают при жевании, разговоре, касании лица или чистке зубов;
• продолжительность приступов от нескольких секунд до нескольких минут, причём они могут повторяться ежесуточно на протяжении дней, недель, месяцев или исчезать на долгое время;
• постоянная ноющая боль, которая затем переходит в сильную, спазматическую;
• локализация неприятных ощущений в области челюсти, зубов, губ, щёк, реже — в глазах или на лбу.

Что делать

Нужно обратиться к неврологу. Он проведёт обследование и назначит терапию. Обычно начинают с лекарств. Это могут быть ^:

Если ничего из этого не помогло, в крайнем случае назначают операцию. Врач может переместить или удалить сосуды, которые давят на тройничный нерв.

Иногда помогает стереотаксическая радиохирургия мозга: сфокусированную дозу гамма‑излучения направляют в тот отдел мозга, из которого выходит тройничный нерв. Его немного повреждают, чтобы он не передавал сигналы. Это помогает уменьшить боль. Облегчение наступает не сразу, а восстановление после такой операции занимает около месяца. Ещё повредить тройничный нерв на лице врач может при помощи уколов глицерина, баллонного сжатия или радиочастотным термическим воздействием прямо на веточки нерва.

5. Проблемы с сердцем

У людей при инфаркте, перикардите, стенокардии или расслоении аорты может возникать ^{боль в груди. Обычно жгучая, давящая, она отдаёт в спину, шею или челюсть, иногда переходит на руки. Неприятные ощущения могут длиться от нескольких минут и усиливаться при нагрузках. Иногда также беспокоят сбивчивое дыхание, холодный пот, головокружение и слабость, тошнота или рвота.}

Что делать

Если у вас уже есть диагноз «стенокардия», при возникновении опасных симптомов нужно выпить лекарства, которые назначил врач.

В остальных случаях при появлении острой боли в сердце, отдающей в челюсть, нужно срочно вызвать скорую, ведь это может быть инфаркт или расслоение аорты.

6. Расстройство височно‑нижнечелюстного сустава

Заболевание ^{поражает сустав, который соединяет нижнюю челюсть и череп. Точная причина расстройства неизвестна, но специалисты полагают, что это сочетание ряда условий. Боль в челюсти возникает из‑за разрушения внутрисуставного диска, артрита или травмы. К факторам риска относятся длительное скрежетание зубами, болезни соединительной ткани, например системная красная волчанка.}

Что делать

Нужно рассказать о боли в челюсти врачу. После обследования он назначит ^{один из следующих методов терапии:}

• Лекарства. Применяют миорелаксанты, трициклические антидепрессанты, чтобы уменьшить напряжение мышц. А безрецептурные анальгетики помогают унять боль.
• Немедикаментозные методы. К ним относятся специальные шины и капы, сеансы психотерапии, физиопроцедуры.
• Хирургическое лечение. Врач может сделать артроцентез — ввести в сустав иглу, чтобы достать из него жидкость, которая скапливается там при воспалении. Туда же можно добавить раствор кортикостероидов для уменьшения воспаления. Иногда делают кондилотомию — рассекают головку сустава нижней челюсти, это помогает снизить боль за счёт смещения оси нагрузки на него. А в некоторых случаях сустав нужно вообще заменить.

7. Опухоли и кисты челюсти

Эти редкие заболевания поражают ^{мягкие ткани и кости челюсти. Точная причина появления кист и опухолей неизвестна, но часто они связаны с генетическими синдромами.}

Новообразования все разные, они могут расти быстро или медленно, смещать зубы и разрушать кости, а иногда рассасываться сами, без лечения.

Что делать

Нужно обратиться к стоматологу. Он сделает ^{рентгеновский снимок (при необходимости — КТ или МРТ) и возьмёт биопсию из подозрительного участка.}

Лечение обычно хирургическое, иногда даже приходится делать реконструкцию челюсти или протезировать зубы. Но это не гарантирует полного излечения: некоторые опухоли способны возвращаться даже после удаления.

8. Гигантоклеточный артериит

При этом заболевании воспаляется ^{стенка артерии. Почему так происходит, неизвестно, но обычно патология развивается в 70–80 лет, причём у женщин в два раза чаще, чем у мужчин. К факторам риска относят наследственность и ревматическую полимиалгию в анамнезе.}

Симптомы у гигантоклеточного артериита такие:

• постоянная головная боль в области виска;
• болезненность кожи головы;
• боль в челюсти во время жевания или открывания рта;
• повышенная температура тела;
• усталость;
• внезапное и резкое снижение массы тела;
• ухудшение или потеря зрения, двоение в глазах, особенно у людей с болью в челюсти.

Патология опасна, потому что может привести к необратимой слепоте, инсульту или аневризме аорты.

Что делать

С такими симптомами нужно идти к терапевту. Он проведёт ^{обследование, но ещё до получения точных результатов назначит препараты для облегчения состояния. Обычно это большие дозы кортикостероидов, которые уменьшают воспаление. В некоторых случаях применяют иммунодепрессанты.}

Читайте также 🦷👄🦷

Атипичные болезни Паркинсона | Johns Hopkins Medicine

Что такое атипичные паркинсонические расстройства?

Атипичные паркинсонические расстройства — это прогрессирующие заболевания, которые проявляются некоторыми признаками и симптомами болезни Паркинсона, но обычно плохо поддаются медикаментозному лечению леводопой. Они связаны с аномальным накоплением белка в клетках мозга.

Термин относится к нескольким состояниям, каждое из которых влияет на определенные части мозга и имеет характерное течение:

• Деменция с тельцами Леви, , характеризующаяся аномальным накоплением белка альфа-синуклеина в клетках мозга («синуклеинопатия»)
• Прогрессирующий надъядерный паралич, , включающий накопление тау-белка («таупатия»), поражающий лобные доли, ствол мозга, мозжечок и черную субстанцию ​​
• Множественная системная атрофия, другая синуклеинопатия, поражающая вегетативную нервную систему (часть нервной системы, которая контролирует внутренние функции, такие как сердцебиение, артериальное давление, пищеварение при мочеиспускании), черную субстанцию ​​и иногда мозжечок
• Кортикобазальный синдром, редкая таупатия, которая обычно поражает одну сторону тела больше, чем другую, и затрудняет пациентам видеть и перемещаться в пространстве

Каковы симптомы атипичного паркинсонизма?

Как и классическая болезнь Паркинсона, атипичные паркинсонические расстройства вызывают жесткость мышц, тремор и проблемы с ходьбой / равновесием и мелкой моторикой.

Пациенты с атипичным паркинсонизмом часто испытывают трудности с речью или глотанием, а также слюнотечение. Психиатрические расстройства, такие как возбуждение, тревога или депрессия, также могут быть частью клинической картины.

Деменция с тельцами Леви (DLB) может вызывать изменения внимания или бдительности в течение нескольких часов или дней, часто с длительными периодами сна (два часа и более) в течение дня. Зрительные галлюцинации — обычно небольшие животные или дети или движущиеся тени на периферии поля зрения — распространены при ДЛБ.DLB является второй после болезни Альцгеймера причиной деменции у пожилых людей и чаще всего поражает пациентов в возрасте 60 лет.

Пациенты с прогрессирующим надъядерным параличом (PSP) могут иметь трудности с движением глаз, особенно при взгляде вниз, и с равновесием — например, при спуске по лестнице. Падения назад являются обычным явлением и могут произойти на ранней стадии заболевания. PSP обычно не связан с тремором, в отличие от болезни Паркинсона.

Множественная системная атрофия (MSA) может повлиять на вегетативную функцию, включая позывы на мочеиспускание, задержку и недержание мочи, запоры, головокружение при стоянии (ортостаз) и значительную, иначе необъяснимую эректильную дисфункцию у мужчин.Пациенты могут испытывать изменения цвета и температуры рук и ног, например покраснение и похолодание. Когда МСА поражает мозжечок, у пациентов может развиться атаксия, характеризующаяся неуравновешенной походкой на широкой основе и отсутствием координации в руках, ногах или и том и другом.

Симптомы кортикобазального синдрома (КОС) часто появляются только на одной стороне тела. Возможны дистония (неправильное положение конечностей) и миоклонус (внезапные подергивания). У некоторых пациентов могут быть трудности с простой арифметикой на раннем этапе.Пациенты могут страдать от неспособности продемонстрировать или распознать использование обычных предметов. Например, больной CBS может быть не в состоянии показать, как молотком ударяют по гвоздю или как ложка зачерпывает еду и направляет ее в рот. Другой необычный симптом CBS — феномен чужой конечности, при котором пациент воспринимает свою руку или ногу как чужеродную структуру, над которой пациент не может контролировать. Пациенты могут неоднократно перебирать пуговицы или молнии на своей одежде, не осознавая этого.Феномен чужеродной конечности может вызывать у пациентов сильный страх и страдания.

Каковы факторы риска атипичных паркинсонических заболеваний?

В настоящее время не считается, что атипичные паркинсонические расстройства являются генетическими. Большинство случаев возникает по неизвестным причинам, хотя некоторые могут быть связаны с длительным воздействием наркотиков или травмой.

Диагноз атипичного паркинсонизма

Чтобы диагностировать атипичное заболевание Паркинсона у пациента с симптомами, врач начинает с тщательного анамнеза и неврологического обследования и определяет следующий курс действий, если лекарственная терапия болезни Паркинсона не решает проблему.

Он или она может использовать методы визуализации, такие как позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) или методы, отслеживающие транспорт дофамина в головном мозге (DAT-SPECT).

Лечение атипичного паркинсонизма

Несмотря на то, что исследования углубляют медицинское понимание этих расстройств, атипичные паркинсонические расстройства прогрессируют, и пока нет методов лечения, которые могли бы привести к излечению.

Поддерживающая физическая и профессиональная терапия может помочь пациентам справиться с их симптомами, и особенно важно максимизировать способность пациента глотать.Психиатрические и другие специфические проявления этих заболеваний могут поддаваться лечению.

Болезнь Паркинсона (БП) Mayfield Brain & Spine Цинциннати, Огайо

Обзор

Болезнь Паркинсона (БП) — прогрессирующее заболевание, поражающее нервные клетки мозга, отвечающие за движения тела. Когда нейроны, продуцирующие дофамин, умирают, возникают такие симптомы, как тремор, медлительность, жесткость и проблемы с балансом. Лечение направлено на уменьшение симптомов, чтобы обеспечить более активный образ жизни, и включает прием лекарств, диету, упражнения и операцию по глубокой стимуляции мозга.

Нервная система и дофамин

Чтобы понять болезнь Паркинсона, полезно понять, как работают нейроны и как БП влияет на мозг (см. Анатомия мозга).

Нервные клетки или нейроны отвечают за отправку и получение нервных импульсов или сообщений между телом и мозгом. Попробуйте представить себе электропроводку в вашем доме. Электрическая цепь состоит из множества проводов, соединенных таким образом, что при включении выключателя зажигается лампочка.Точно так же возбужденный нейрон будет передавать свою энергию соседним нейронам.

Нейроны имеют клеточное тело с ветвящимися ветвями, называемыми дендритами, которые действуют как антенны и принимают сообщения. Аксоны несут сообщения от тела клетки. Импульсы проходят от нейрона к нейрону, от аксона одной клетки к дендритам другой, пересекая крошечный промежуток между двумя нервными клетками, называемый синапсом. Химические посланники, называемые нейротрансмиттерами, позволяют электрическому импульсу преодолевать разрыв.

Нейроны разговаривают друг с другом следующим образом (рис.1):

Рис. 1. Нейроны общаются друг с другом через крошечный промежуток, называемый синапсом. Входящие сообщения от центра изображения передаются в аксон, где нервная клетка стимулируется высвобождать нейротрансмиттеры в синапс. Соседние рецепторы нервных клеток улавливают эти химические посланники и эффективно передают сообщение следующей нервной клетке.

1. Входящие сообщения от дендритов передаются к концу аксона, где мешочки, содержащие нейротрансмиттеры (дофамин), открываются в синапс.
2. Молекулы дофамина проходят через синапс и попадают в специальные рецепторы принимающей клетки.
3. Эта клетка стимулируется передать сообщение.
4. После того, как сообщение передано, рецепторы высвобождают молекулы дофамина обратно в синапс, где избыток дофамина «поглощается» или рециркулируется в высвобождающем нейроне.
5. Химические вещества, называемые MAO-B и COMT, расщепляют любой оставшийся дофамин, так что область синапсов становится «чистой» и готовой к следующему сообщению.

Что такое болезнь Паркинсона?

Болезнь Паркинсона (БП) — дегенеративное прогрессирующее заболевание, поражающее нервные клетки в глубоких частях мозга, называемых базальными ганглиями и черной субстанцией. Нервные клетки в черной субстанции производят нейромедиатор дофамин и отвечают за передачу сообщений, которые планируют и контролируют движения тела. По неизвестным пока причинам у некоторых людей нервные клетки черной субстанции, продуцирующие дофамин, начинают отмирать.Когда 80 процентов дофамина теряется, возникают такие симптомы болезни Паркинсона, как тремор, замедленность движений, скованность и проблемы с балансом.

Движение тела контролируется сложной цепочкой решений с участием взаимосвязанных групп нервных клеток, называемых ганглиями. Информация поступает в центральную область мозга, называемую полосатым телом, которая работает с черной субстанцией, посылая импульсы назад и вперед от спинного мозга к головному мозгу. Базальные ганглии и мозжечок отвечают за плавное и плавное движение (рис.2).

Рисунок 2. Поперечный разрез мозга. Импульс движения тела начинается в моторной коре головного мозга. Базальные ганглии отвечают за активацию и ингибирование определенных цепей или петель обратной связи.

Эти импульсы передаются от нейрона к нейрону, быстро перемещаясь от головного мозга к спинному мозгу и, наконец, к мышцам. Когда дофаминовые рецепторы в полосатом теле не стимулируются должным образом, части базальных ганглиев либо недостаточно, либо чрезмерно стимулируются.В частности, субталамическое ядро ​​(STN) становится сверхактивным и действует как тормоз на внутреннем бледном шаре (GPi), вызывая остановку движения и жесткость. Когда GPi чрезмерно стимулируется, он оказывает чрезмерно ингибирующее действие на таламус, что, в свою очередь, снижает выход таламуса и вызывает тремор (рис. 3).

Рисунок 3. При чрезмерной или недостаточной стимуляции базальных ганглиев возникают симптомы тремора, ригидности и замедленности движений.

Действию дофамина противостоит другой нейротрансмиттер, называемый ацетилхолином.При БП нервные клетки, вырабатывающие дофамин, умирают. Симптомы БП в виде тремора и скованности возникают, когда нервные клетки срабатывают и не хватает дофамина для передачи сообщений. Высокий уровень глутамата, другого нейромедиатора, также появляется при БП, поскольку организм пытается компенсировать недостаток дофамина.

Какие симптомы?

Симптомы болезни Паркинсона варьируются от человека к человеку, как и скорость прогрессирования. Человек, страдающий болезнью Паркинсона, может испытывать некоторые из этих более общих «отличительных» симптомов:

• Брадикинезия — замедленность движений, нарушение ловкости, снижение моргания, слюнотечение, невыразительное лицо.
• Тремор в покое — непроизвольное дрожание, которое уменьшается при целенаправленном движении. Обычно начинается на одной стороне тела, обычно на руке.
• Ригидность — скованность, вызванная непроизвольным повышением мышечного тонуса.
• Постуральная нестабильность — чувство дисбаланса. Пациенты часто компенсируют это за счет понижения центра тяжести, что приводит к сутулости.

Другие симптомы, которые могут возникнуть или не появиться:

Замерзание или застревание на месте
Шаркающая походка или волочение одной ноги
Сгорбленная осанка
Маленький, сжатый почерк
Проблемы со сном, бессонница
Апатия, депрессия
Снижение громкости голоса или тремор при разговоре
Затруднение при глотании

5 Запор 9136

Каковы причины?

Причина болезни Паркинсона в значительной степени неизвестна.В настоящее время ученые исследуют роль генетики, факторов окружающей среды и естественного процесса старения в гибели клеток и болезни Паркинсона.

Существуют также вторичные формы БП, которые вызваны такими лекарствами, как галоперидол (лекарство, используемое для лечения спутанности сознания и галлюцинаций), резерпин (ингредиент некоторых антигипертензионных препаратов) и метоклопрамид (лекарство от тошноты).

Кто пострадал?

Более 1,5 миллиона американцев имеют PD.Обычно это происходит у мужчин и женщин в возрасте около 60 лет. Раннее начало болезни Паркинсона возникает в возрасте около 40 лет.

Как ставится диагноз?

Поскольку другие состояния и лекарства имитируют симптомы болезни Паркинсона, важно получить точный диагноз от врача. Ни один тест не может подтвердить диагноз БП, потому что симптомы варьируются от человека к человеку. Для постановки диагноза должно быть достаточно тщательного анамнеза и физического осмотра. Другие состояния, которые имеют симптомы, похожие на симптомы болезни Паркинсона, включают болезнь Паркинсона, эссенциальный тремор, прогрессирующий надъядерный паралич, мультисистемную атрофию, дистонию и гидроцефалию с нормальным давлением.

Какие методы лечения доступны?

Многие пациенты с болезнью Паркинсона ведут активный образ жизни и имеют нормальную продолжительность жизни. Поддержание здорового образа жизни за счет сбалансированного питания и физической активности способствует общему здоровью и благополучию. С болезнью Паркинсона можно справиться с помощью самолечения, лекарств и хирургического вмешательства.

Самостоятельный уход
Физические упражнения так же важны, как и лекарства при лечении БП. Это помогает поддерживать гибкость и улучшает баланс и диапазон движений.Пациенты могут захотеть присоединиться к группе поддержки и продолжить увлекательные занятия, чтобы улучшить качество своей жизни. Не менее важно здоровье и благополучие членов семьи и лиц, осуществляющих уход, которые также борются с болезнью Паркинсона. Дополнительные указания см. В разделе «Как справиться с болезнью Паркинсона».

Вот несколько практических советов, которые могут использовать пациенты:

• Упражнения для поддержания силы и гибкости. Придерживайтесь здорового питания. Проконсультируйтесь с врачом перед тем, как начать новую диету или план упражнений.
• Не переусердствуйте с физическими нагрузками; знайте свои пределы и оставайтесь в них.
• Уберите коврики и низко расположенные препятствия с проходов внутри и снаружи дома.
• Замените одежду со сложными застежками на одежду, которую можно легко надеть, например спортивные штаны, толстовки или брюки с эластичным поясом.
• Напольное покрытие в ванной комнате может стать скользким и опасным при намокании. Подумайте о том, чтобы заменить его ковровым покрытием от стены до стены.
• Преувеличивайте подъем ног и размахивание руками. На каждом шагу представляйте, что переступаете через бревно.
• Ешьте очень маленькие кусочки, тщательно пережевывайте и осторожно глотайте.
• Сделайте вдох, прежде чем начать говорить, и делайте паузу между каждыми несколькими словами или даже между каждым словом.
• Вместо того, чтобы писать от руки, используйте компьютер.

Лекарства
Есть несколько типов лекарств, используемых для лечения болезни Паркинсона.Эти лекарства можно использовать по отдельности или в комбинации друг с другом, в зависимости от того, являются ли ваши симптомы легкими или выраженными.

1. Сохраняет дофамин в головном мозге, блокируя расщепляющее действие МАО-B. Эти препараты — селегилин (Элдеприл, Зелапар) и разагилин (Азилект), которые также обладают нейропротективным действием и могут замедлять прогрессирование заболевания.
2. Блокирует действие нейротрансмиттера глутамата, что способствует увеличению высвобождения дофамина.Этот препарат — амантадин (Симметрел).
3. Ввести агенты, имитирующие дофамин и связывающиеся с рецепторами в синапсе нейрона. Эти препараты включают прамипексол (Мирапекс), ропинирол (Реквип) и апоморфин (Апокин).
4. Восполнить недостающий дофамин в головном мозге. Препарат леводопа помогает при двигательных проблемах, таких как тремор, скованность, медлительность и ходьба. Леводопа сочетается с карбидопой (синемет), чтобы уменьшить побочные эффекты тошноты и гарантировать, что леводопа превращается в дофамин в головном мозге, а не в кишечнике или крови.
5. Оптимизируйте доставку леводопы в мозг, блокируя СОМТ, который расщепляет дофамин в пищеварительной системе, обеспечивая стабильное поступление леводопы в кровоток. Эти препараты включают толкапон (Тасмар) и энтакапон (Комтан).
6. Снижает активность нейромедиатора ацетилхолина. Эти препараты уменьшают тремор и включают тригексифенидил (артан) и бензтропин (когентин).

По прошествии некоторого времени на приеме лекарств пациенты могут заметить, что каждая доза прекращается до того, как можно будет принять следующую дозу (эффект истощения) или беспорядочные колебания эффекта дозы (эффект включения-выключения).Лекарства от болезни Паркинсона могут вызывать дискинезию, которая представляет собой непроизвольные подергивания или покачивания, которые обычно возникают при максимальной дозировке и вызваны перегрузкой дофамина. Иногда дискинезия может быть более неприятной, чем симптомы Паркинсона.

Новый метод приема лекарств — это лекарственный насос , который доставляет гель карбидопы / леводопы (Duopa) непосредственно в кишечник. Требуется хирургическое вмешательство, чтобы сделать в желудке небольшое отверстие (стому), через которое трубка подсоединяется к переносному насосу, который можно носить на поясе.Он предназначен для непрерывной доставки лекарства, понемногу за раз, для улучшения абсорбции и сокращения времени простоя. Duopa похож на инсулиновые помпы, используемые диабетиками.

Хирургия
Когда лекарства не справляются с симптомами из-за сильных колебаний «включено-выключено», недостаточной эффективности или невыносимых побочных эффектов, следует рассмотреть возможность хирургического вмешательства. Другие хирургические процедуры включают паллидотомию и таламотомию. выполняются для нацеливания на определенные ганглии для разрушения или стимуляции.

• Глубокая стимуляция мозга (DBS) — это хирургическая процедура по имплантации устройства, похожего на кардиостимулятор, которое посылает электрические сигналы в области мозга, отвечающие за движения тела. Электроды помещаются в определенную область мозга (обычно в субталамическое ядро) в зависимости от симптомов, которые лечат. Электроды размещаются как на левой, так и на правой стороне мозга через небольшие отверстия, сделанные в верхней части черепа. Электроды соединяются длинными удлинительными проводами, которые проходят под кожей и вниз по шее к аккумуляторному стимулятору под кожей грудной клетки (рис.4). При включении стимулятор посылает электрические импульсы, чтобы блокировать ошибочные нервные сигналы, вызывающие тремор, ригидность и другие симптомы.

Рисунок 4. Обзор глубинного стимулятора мозга (DBS). Электроды вводятся глубоко в мозг через небольшие отверстия в черепе. Электроды соединяются удлинительным проводом со стимулятором на батарейках, который помещается под кожу груди. Поскольку левая часть мозга контролирует правую часть тела, и наоборот, DBS обычно выполняется на обеих сторонах мозга.Пациент может включать и выключать стимулятор с помощью портативного контроллера.

• Настройки стимулятора можно программировать и изменять по мере изменения симптомов со временем. DBS улучшает симптомы вялости, тремора и ригидности. Большинство людей могут уменьшить количество принимаемых лекарств и уменьшить побочные эффекты, включая дискинезии. Кроме того, DBS не повреждает ткани мозга. Таким образом, если в будущем будут разработаны более эффективные методы лечения, процедура DBS может быть отменена.
• Другие хирургические процедуры включают паллидотомию и таламотомию, которые воздействуют на определенные области мозга. Но вместо стимуляции используется высокочастотный энергетический ток, чтобы навсегда разрушить клетки. Эти процедуры необратимы и используются только в особых случаях, когда DBS неосуществима.

Пациенты с тяжелой депрессией, запущенной деменцией или нестабильным заболеванием не могут быть кандидатами на операцию.Кроме того, пациенты, у которых есть симптомы, похожие на БП, но которым был поставлен диагноз другого заболевания, например, множественная системная атрофия, прогрессирующий надъядерный паралич или кортикальная базальная дегенерация, не должны рассматривать операцию.

Клинические испытания

Клинические испытания — это научные исследования, в ходе которых новые методы лечения — лекарства, средства диагностики, процедуры и другие методы лечения — тестируются на людях, чтобы убедиться, что они безопасны и эффективны. Постоянно проводятся исследования по повышению уровня медицинского обслуживания.Информацию о текущих клинических испытаниях, включая право на участие, протокол и места проведения, можно найти в Интернете. Исследования могут спонсироваться Национальными институтами здравоохранения (см. Clinicaltrials.gov), а также частными промышленными и фармацевтическими компаниями (см. Centerwatch.com).

Источники и ссылки

Если у вас есть какие-либо вопросы, позвоните в Mayfield Brain & Spine по телефону 513-221-1100 или 800-325-7787.

Ссылки
Фонд Паркинсона www.parkinson.org
Американская ассоциация борьбы с болезнью Паркинсона apdaparkinson.org
Общество по борьбе с болезнями, связанными с движением, motiondisorders.org
Фонд Майкла Дж. Фокса MichaeljFox.org

аксон : длинный отросток нервной клетки (нейрона), который переносит нервные импульсы от тела клетки к другим нервным клеткам.

ацетилхолин : нейромедиатор, который позволяет передавать сообщения от нейрона к нейрону через синапс; выпущен холинергическими нервами.

базальные ганглии : масса тел нервных клеток (серое вещество), расположенная глубоко в белом веществе головного мозга. Имеет связи с областями, которые подсознательно контролируют движение.

брадикинезия : замедленность движений, нарушение ловкости, снижение моргания, слюнотечение, невыразительное лицо.

дендрит : «руки» нервной клетки, которые соединяются с аксонами для передачи импульсов к телу клетки.

дофамин : нейромедиатор, который позволяет передавать сообщения от нейрона к нейрону через синапс.

дистония : двигательное расстройство, которое вызывает устойчивое сокращение мышц, вызывающее повторяющиеся движения или неправильные позы. Спазмы часто можно контролировать с помощью сенсорных уловок, чтобы подавить движение.

эссенциальный тремор : непроизвольные ритмические треморы кистей и кистей рук. Тремор возникает как в покое, так и при целенаправленном движении.Также влияет на голову движением «нет-нет»; часто наследственное состояние.

globus pallidus interna (GPi) : ядра в головном мозге, регулирующие мышечный тонус; часть базальных ганглиев.

глутамат : нейромедиатор, который позволяет передавать сообщения от нейрона к нейрону через синапс.

micrographia : маленький почерк при болезни Паркинсона.

нейрон : основная единица нервной системы, состоящая из тела клетки, дендритов и аксона; также называется нервной клеткой.

нейромедиатор : химическое вещество, которое позволяет передавать электрические импульсы от одной нервной клетки к другой через синапсы.

прогрессирующий надъядерный паралич : дегенеративное неврологическое заболевание, вызывающее двигательные нарушения, подобные болезни Паркинсона. Заметным симптомом является потеря способности двигать глазами, чтобы смотреть вниз.

полосатое тело (corpus striatum) : часть базальных ганглиев, участвующих в подсознательной регуляции движений.

черная субстанция : группа клеток головного мозга, в которых вырабатывается дофамин.

субталамическое ядро ​​(STN) : группа клеток ниже таламуса, которая связана с базальными ганглиями.

синапс : крошечный промежуток между двумя нервными клетками; по которым проходят импульсы путем высвобождения нейромедиаторов.

таламус : ретрансляционная станция для всех сенсорных сообщений, поступающих в мозг; часть базальных ганглиев.

---

обновлено> 4.2018
рассмотрено> Джорджем Мэндибуром, MD и Морин Гартнер, RN

Сертифицированная медицинская информация Mayfield материалов написаны и разработаны клиникой Mayfield Clinic. Мы соблюдаем стандарт HONcode в отношении достоверной информации о здоровье. Эта информация не предназначена для замены медицинских рекомендаций вашего поставщика медицинских услуг.

Могут ли упражнения помочь пациентам справиться с болезнью Паркинсона?

Исследования, проводимые в Университете Колорадо, показывают, что сильным противодействием болезни Паркинсона могут быть физические упражнения.Фото: Getty Images.

В продолжающейся борьбе медицины с болезнями технологии играют важную, постоянно развивающуюся роль. Достижения имеются в большом количестве в виде новых лекарств, медицинских устройств и генной терапии. Но явно низкотехнологичная стратегия лечения по крайней мере одного заболевания требует просто поставить одну ногу перед другой — в буквальном смысле.

Целью является болезнь Паркинсона, прогрессирующее двигательное расстройство, которым страдают около 1 миллиона человек в США и 10 миллионов человек во всем мире. Хотя лекарства нет, существуют лекарства для лечения симптомов болезни Паркинсона, включая тремор, ригидность и нарушение мелкой моторики.Но все больше данных свидетельствует о том, что мощным противодействием этому двигательному расстройству может быть движение.

Новое общенациональное испытание с участием Университета Колорадо проверяет эту идею. Исследование болезни Паркинсона физических упражнений (SPARX3) — это рандомизированное клиническое исследование, изучающее, могут ли регулярные, умеренные и высокоинтенсивные упражнения замедлить прогрессирование симптомов у пациентов на ранних стадиях болезни Паркинсона, которые еще не начали медикаментозное лечение.

Доктор Кори Кристиансен — главный исследователь исследования SPARX3 в Университете Колорадо. Фото Университета Колорадо.

Фундамент ранее заложенный

Исследование, которое проводится на 29 объектах в Северной Америке, основано на результатах SPARX2. Это испытание завершилось в 2016 году, а результаты были опубликованы в 2018 году в журнале JAMA Neurology . SPARX2 возглавлялась в CU доктором Маргарет Шенкман, тогдашним директором программы физиотерапии и новаторским исследователем в использовании физиотерапии для лечения болезни Паркинсона.

SPARX2 разделил пациентов с болезнью Паркинсона с ранним началом на две группы, которые соблюдали 30-минутные режимы упражнений на беговой дорожке четыре дня в неделю. В одной группе частота сердечных сокращений увеличилась до 65% от максимальной, в другой — до 85% от максимальной. Контрольная группа не участвовала в официальной программе упражнений в течение шести месяцев исследования.

Исследование показало, что этот подход был безопасен и осуществим для людей в двух группах упражнений. Он также показал, что у тех, кто в этих двух группах, болезнь прогрессировала медленнее, чем у тех, кто не занимался спортом, по данным унифицированной рейтинговой шкалы болезни Паркинсона (UPDRS).

Более подробный взгляд на возможные преимущества

Результаты подтолкнули SPARX3, гораздо более крупное исследование с большим географическим охватом. На этот раз пациенты будут случайным образом разделены на две группы для 30-минутных упражнений на беговой дорожке четыре дня в неделю. Частота пульса при упражнениях для групп снова будет 65% и 85% от максимальной. Цели: дальнейшая проверка эффективности упражнений в замедлении развития болезни, и какой из подходов более эффективен в этом случае.

«Мы не предполагаем, что упражнения помогут избавиться от болезни Паркинсона, — сказал доктор Кори Кристиансен, доцент кафедры физической медицины и реабилитации Медицинской школы CU, — но результаты SPARX2 показали, что упражнения могут снизить скорость заболевания. прогресс ».

Кристиансен является главным следователем SPARX3 в CU и входит в состав разноплановой следственной группы (см. Вставку) . Он является соавтором статьи JAMA Neurology , посвященной исследованию SPARX2, и считает, что Dr.Шенкман, который сейчас на пенсии, в качестве наставника.

Доктор Маргарет Шенкман, недавно вышедшая на пенсию с должности директора программы физиотерапии в CU, помогла первопроходцем в изучении физических упражнений как способа замедлить прогрессирование болезни Паркинсона. Фото Университета Колорадо.

Гораздо более масштабное и далеко идущее испытание SPARX3 поможет показать, можно ли применить метод физических упражнений к «обобщению на широкую популяцию» с региональными различиями, добавил Кристиансен.

«Мы можем обнаружить факторы, которые различаются между группами», — сказал он.«Например, люди в Колорадо, как правило, очень активны по сравнению с другими штатами», — отметил он.

Тщательный отбор и выполнение пациентов

На национальном уровне Северо-Западный университет возглавляет SPARX3 с целевым набором студентов 370; По словам Кристиансена, в CU цель — 24 пациента. Координатор исследования Кэтрин Балфани сказала, что для включения в исследование должны быть включены пациенты:

.

• От 40 до 80 лет
• В течение первых трех лет после постановки диагноза
• В настоящее время не принимает лекарства от болезни Паркинсона или планируется вывести в течение следующих шести месяцев
• Не участвовал в структурированной программе упражнений, но достаточно здоров, чтобы соответствовать требованиям исследования в течение 18 месяцев.

Испытание также требует исследования мозга, называемого сканированием DaT, для подтверждения диагноза болезни Паркинсона. Тест включает введение радиоактивного индикатора, который прикрепляется к белку, передающему дофамин. Дофамин — это нейромедиатор или химический посредник, который играет важную роль в движении. Затем визуализирующее сканирование показывает, сколько или мало трассера заложило корни в мозгу. Небольшое количество индикатора указывает на низкий уровень дофамина, индикатор болезни Паркинсона.

Balfany сказал, что участники исследования будут оснащены кардиомониторами с нагрудным ремнем. Во время тренировки они будут подключаться через Bluetooth к своему смартфону, который будет отображать их частоту сердечных сокращений по мере того, как они выполняют свой распорядок, и «обращает их внимание на процент, на который они должны ориентироваться», — сказал Балфани.

Доктор Жанна Фейерштейн, специалист по двигательным расстройствам в UCHealth, работает неврологом в исследовании SPARX3. Фото UCHealth.

Каждый исследовательский сайт, добавила она, будет иметь возможность просматривать данные своих участников в режиме реального времени на защищенной веб-платформе, чтобы убедиться, что люди остаются в надлежащем диапазоне интенсивности упражнений.По словам Балфани, участники также будут дважды в месяц встречаться с членами исследовательской группы в медицинском кампусе Университета Колорадо Аншутц, чтобы убедиться, что они поддерживают и соблюдают протоколы исследования.

Неврология включает упражнения

Эти тщательно соблюдаемые детали и процедуры, конечно же, необходимы для соответствия стандартам клинических исследований. Но SPARX3 основывается на уже укоренившейся точке зрения, согласно которой упражнения жизнеспособны и желательны, чтобы помочь людям с болезнью Паркинсона управлять своими симптомами.

Как заметил Шенкман в 2018 году после публикации результатов исследования SPARX2: «Исследование показывает, что неврологи могут быть уверены, что для их пациентов безопасно и реально выполнять упражнения с высокой интенсивностью. Это здорово. Мы можем сразу же научить людей заниматься физическими упражнениями, когда это будет легче сделать ».

Этот комментарий совпадает с мнением доктора Жанны Фейерштейн, невролога и специалиста по двигательным расстройствам, практикующей в Центре неврологии UCHealth — Медицинский кампус Аншутц.Фейерштейн является неврологом-исследователем и одним из исследователей исследования SPARX3.

«Я всегда говорю своим пациентам, что могу дать вам лекарства, которые заставят вас работать так хорошо, как вы можете, но я делаю это потому, что вы можете заниматься спортом», — сказал Фейерштейн. «Это ключ к тому, чтобы на самом деле изменить развитие болезни».

Команда SPARX3:

• Кори Кристиансен, PhD, PT — Site PI
• Jeanne Feuerstein, MD — Site Co-I; кабинет невролога
• Венди Корт, доктор философии, координатор участка, надзор за осуществлением
• Эд Мелансон, PhD — Site Co-I, надзор за физической активностью
• Марк Маньяго, PT, DPT, PhD — Исследовательский физиотерапевт
• Кэтрин Балфани, MS — координатор исследования
• Маргарет Шенкман, PhD, PT, FAPTA, заслуженный профессор, Программа физиотерапии CU

Фейерштейн сказала, что, когда она начала свою карьеру 15 лет назад, работая с неврологами в клиниках двигательных расстройств, пациенты с болезнью Паркинсона редко обращали внимание на упражнения.Однако ко времени ее проживания все изменилось.

«Физические упражнения считались частью стандарта лечения людей с болезнью Паркинсона как минимум пять лет», — сказала она. «Из-за этого мы теперь уделяем больше внимания конкретным видам упражнений».

Возможное повышение качества жизни

В то время как SPARX3 фокусируется в первую очередь на улучшении моторики, Фейерштейн отметил, что упражнения помогают при других симптомах Паркинсона, включая запор; расстройства настроения, такие как апатия, беспокойство и депрессия; и проблемы со сном.Смягчение этих симптомов может помочь улучшить качество жизни и побудить людей общаться с другими. Все эти факторы работают вместе, чтобы смягчить неоспоримые проблемы болезни.

«Я говорю пациентам:« Мы можем думать об этом [диагнозе] как о времени, когда вы должны взглянуть на свою жизнь и найти новые, здоровые способы жизни », — сказал Фейерштейн.

Кристиансен добавил, что SPARX3 может дать как пациентам, так и провайдерам дорожную карту для этого с помощью чего-то столь же простого и доступного, как ходьба.

«Легко сказать кому-нибудь заниматься спортом, но какие упражнения? Исследование может дать врачам возможность уточнить предписания упражнений и их интенсивность », — сказал он. «И как только вас наберут в качестве пациента, вам действительно не нужно идти к врачу, чтобы он сказал вам, что нужно делать упражнения. У людей появится возможность больше заботиться о своем здоровье ».

Еще вопросы для размышления

Кристиансен подчеркнул, что упражнения не заменяют лекарства, которые эффективно управляют болезнью Паркинсона, особенно карбидопа-леводопа и агонисты дофамина, которые представляют собой группу лекарств, которые активируют части мозга, которые обычно заряжаются дофамином.Однако, добавил он, упражнения могут помочь людям безопасно избежать побочных эффектов этих лекарств, по крайней мере, временно.

«Было бы здорово, если бы мы могли отсрочить появление симптомов и / или уменьшить дозу лекарств», — сказал Кристиансен.

Он добавил, что SPARX3 также изучит множество потенциальных вторичных результатов регулярных упражнений, включая улучшение качества жизни, когнитивных функций, ходьбы, фитнеса и качества движений. Исследователи также будут внимательно изучать биомаркеры крови, которые являются индикаторами воспаления и изменений в нервной системе.

Фактически, запуск исследования SPARX3 только начинает отвечать на многие вопросы о многообещающих, но новых преимуществах физических упражнений для пациентов с болезнью Паркинсона, сказал Кристиансен.

«Мы надеемся, что обе группы продемонстрируют преимущества упражнений, но мы не знаем, будут ли они одинаковыми или одинаковыми», — сказал он. Он отметил, например, что «это нехорошо», если пациенты тратят столько энергии на свой режим упражнений, что у них мало что остается для деятельности в обществе.

«Мы не знаем, лучше ли более интенсивные упражнения», — заключил он.

Для получения дополнительной информации об испытании SPARX3 свяжитесь с координатором исследования Кэтрин Балфани по телефону [email protected] или 303.724.9101.

Снижение когнитивных функций при болезни Паркинсона: сложная картина

1

Berardelli, A. et al. EFNS / MDS-ES / ENS [исправленные] рекомендации по диагностике болезни Паркинсона 1. Eur. J. Neurol. 20 , 16–34 (2013).

CAS Google ученый

2

Олесен, Дж., Густавссон, А., Свенссон, М., Витчен, Х. У. и Йонссон, Б. Экономические издержки заболеваний головного мозга в Европе 8. 90 489 Eur. J. Neurol. 19 , 155–162 (2012).

CAS PubMed Google ученый

3

Pagonabarraga, J. & Kulisevsky, J.Когнитивные нарушения и деменция при болезни Паркинсона. Neurobiol. Дис. 46 , 590–596 (2012).

PubMed Google ученый

4

Арсланд Д. и Курц М. В. Эпидемиология деменции, связанной с болезнью Паркинсона. Brain Pathol. 20 , 633–639 (2010).

PubMed PubMed Central Google ученый

5

Браак, Х., Rub, U., Jansen Steur, E. N., Del, T. K. и de Vos, R. A. Когнитивный статус коррелирует с нейропатологической стадией болезни Паркинсона. Неврология 64 , 1404–1410 (2005).

CAS PubMed Google ученый

6

Irwin, D. J. et al. Невропатологические основы деменции при болезни Паркинсона. Ann. Neurol. 72 , 587–598 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

7

Холлидей, Г.М., Леверенц, Дж. Б., Шнайдер, Дж. С. и Адлер, К. Х. Нейробиологические основы когнитивных нарушений при болезни Паркинсона. Mov. Disord. 29 , 634–650 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

8

Kotzbauer, P. T. et al. Патологическое накопление альфа-синуклеина и Abeta у пациентов с болезнью Паркинсона с деменцией. Arch. Neurol. 69 , 1326–1331 (2012).

PubMed PubMed Central Google ученый

9

Colosimo, C., Hughes, A.J., Kilford, L. & Lees, A.J. Вовлечение коры тельца Леви не всегда может предсказать деменцию при болезни Паркинсона. J. Neurol. Нейрохирург. Психиатрия 74 , 852–856 (2003).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

10

Петру, М.и другие. Отложение абета-амилоида у пациентов с болезнью Паркинсона с риском развития деменции. Неврология 79 , 1161–1167 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

11

Petrou, M. et al. Отложение амилоида при болезни Паркинсона и когнитивных нарушениях: систематический обзор. Mov. Disord. 30 , 928–935 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

12

Адлер, г.H. et al. Гетерогенные невропатологические находки при болезни Паркинсона с умеренными когнитивными нарушениями. Acta Neuropathol. 120 , 827–828 (2010).

PubMed PubMed Central Google ученый

13

Джеллингер, К. А. Легкие когнитивные нарушения при болезни Паркинсона: гетерогенные механизмы. J. Neural Transm. (Вена) 120 , 157–167 (2013).

Google ученый

14

Галвин, Дж.Е., Поллак, Дж. И Моррис, Дж. С. Клинический фенотип деменции при болезни Паркинсона. Неврология 67 , 1605–1611 (2006).

PubMed Google ученый

15

Литван И. и др. Диагностические критерии для легких когнитивных нарушений при болезни Паркинсона: рекомендации Рабочей группы Общества по двигательным расстройствам. Mov. Disord. 27 , 349–356 (2012).

PubMed PubMed Central Google ученый

16

Паркинсон, Дж.Эссе о дрожащем параличе. 1817. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 14 , 223–236 (2002).

PubMed Google ученый

17

Голдман, Дж. Г., Уильямс-Грей, К., Баркер, Р. А., Дуда, Дж. Э. и Гэлвин, Дж. Э. Спектр когнитивных нарушений при заболеваниях с тельцами Леви. Mov. Disord. 29 , 608–621 (2014).

PubMed PubMed Central Google ученый

18

Сантанджело, Г.и другие. Легкие когнитивные нарушения при недавно диагностированной болезни Паркинсона: продольное проспективное исследование. Parkinsonism Relat. Disord. 21 , 1219–1226 (2015).

PubMed Google ученый

19

Коулс, Р. Допаминергическая модуляция когнитивных функций — последствия для лечения L-ДОФА при болезни Паркинсона. Neurosci. Biobehav. Ред. 30 , 1–23 (2006).

CAS PubMed Google ученый

20

Ланге, К.W. et al. Отмена L-ДОФА при болезни Паркинсона выборочно ухудшает когнитивные функции в тестах, чувствительных к дисфункции лобных долей. Психофармакология (Berl) 107 , 394–404 (1992).

CAS Google ученый

21

Ballard, C.G. et al. Колебания внимания: деменция PD против DLB с паркинсонизмом. Неврология 59 , 1714–1720 (2002).

CAS PubMed Google ученый

22

Коста, А.и другие. Свободная и управляемая память при болезни Паркинсона, связанная с амнестическими легкими когнитивными нарушениями. PLoS.One 9 , e86233 (2014).

PubMed PubMed Central Google ученый

23

Монтсе, А., Пере, В., Карме, Дж., Франсеск, В. и Эдуардо, Т. Визуально-пространственные нарушения при болезни Паркинсона, оцененные с помощью теста ориентации линий: анализ ошибок и практические эффекты. J. Clin.Exp. Neuropsychol. 23 , 592–598 (2001).

CAS PubMed Google ученый

24

Кида Ю., Татибана Х., Такеда М., Йошикава Х. и Окита Т. Память для распознавания незнакомых лиц при болезни Паркинсона: поведенческие и электрофизиологические показатели. Parkinsonism Relat. Disord. 13 , 157–164 (2007).

PubMed Google ученый

25

Bastiaanse, R.И Лендерс, К. Л. Язык и болезнь Паркинсона. Cortex 45 , 912–914 (2009).

PubMed Google ученый

26

Ibanez, A. et al. Моторно-языковая связь: прямые доказательства ранней болезни Паркинсона и внутричерепных кортикальных записей. Cortex 49 , 968–984 (2013).

PubMed Google ученый

27

Боканегра, Ю.и другие. Синтаксис, глаголы действия, семантика действия и семантика объекта при болезни Паркинсона: диссоциация, прогрессирование и исполнительные влияния. Cortex 69 , 237–254 (2015).

PubMed Google ученый

28

Biundo, R. et al. Когнитивное профилирование пациентов с болезнью Паркинсона с легкими когнитивными нарушениями и деменцией. Parkinsonism Relat. Disord. 20 , 394–399 (2014).

PubMed Google ученый

29

Уильямс-Грей, К.H. et al. Генотип аполипопротеина E как фактор риска предрасположенности и деменции при болезни Паркинсона. J. Neurol. 256 , 493–498 (2009).

CAS PubMed Google ученый

30

Hobson, P. & Meara, J. Легкие когнитивные нарушения при болезни Паркинсона и их прогрессирование в деменцию: 16-летняя оценка исходов когорты Denbighshire. Внутр. J. Geriatr. Психиатрия 30 , 1048–1055 (2015).

PubMed PubMed Central Google ученый

31

Кехагиа, А. А., Баркер, Р. А. и Роббинс, Т. В. Когнитивные нарушения при болезни Паркинсона: гипотеза двойного синдрома. Neurodegener. Дис. 11 , 79–92 (2013).

PubMed Google ученый

32

Арсланд, Д., Бронник, К., Ларсен, Дж. П., Тайснес, О. Б. и Алвес, Г. Когнитивные нарушения при инциденте, нелеченной болезни Паркинсона: норвежское исследование ParkWest. Неврология 72 , 1121–1126 (2009).

CAS PubMed Google ученый

33

Pigott, K. et al. Продольное исследование нормального познания при болезни Паркинсона. Неврология 85 , 1276–1282 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

34

Педерсен, К. Ф., Ларсен, Дж. П., Тиснес, О. Б. и Алвес, Г.Прогноз легкого когнитивного нарушения при ранней стадии болезни Паркинсона: норвежское исследование ParkWest. JAMA Neurol. 70 , 580–586 (2013).

PubMed PubMed Central Google ученый

35

Уильямс-Грей, К. Х. и др. Исследование болезни Паркинсона CamPaIGN: 10-летняя перспектива в когорте заболеваемости среди населения. J. Neurol. Нейрохирург. Психиатрия 84 , 1258–1264 (2013).

PubMed Google ученый

36

Арсланд, Д., Андерсен, К., Ларсен, Дж. П., Лолк, А. и Краг-Соренсен, П. Распространенность и характеристики деменции при болезни Паркинсона: 8-летнее проспективное исследование. Arch. Neurol. 60 , 387–392 (2003).

PubMed PubMed Central Google ученый

37

Yarnall, A.J. et al. Характеристика легких когнитивных нарушений при возникновении болезни Паркинсона: исследование ICICLE-PD. Неврология 82 , 308–316 (2014).

PubMed PubMed Central Google ученый

38

Aarsland, D. et al. Легкие когнитивные нарушения при болезни Паркинсона: многоцентровый объединенный анализ. Неврология 75 , 1062–1069 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

39

Foltynie, T., Brayne, C. E., Robbins, T. W. & Barker, R. A. Когнитивные способности когорты пациентов с болезнью Паркинсона в Великобритании.Исследование CamPaIGN. Мозг 127 , 550–560 (2004).

PubMed Google ученый

40

Wood, K. et al. Различные критерии PD-MCI и риск деменции при болезни Паркинсона: 4-летнее продольное исследование. npj Parkinsons Dis. 2 , 15027 (2016).

PubMed PubMed Central Google ученый

41

Бьюндо, Р.и другие. Диагностическая и скрининговая сила нейропсихологического тестирования в выявлении умеренных когнитивных нарушений при болезни Паркинсона. J. Neural Transm. (Вена) 120 , 627–633 (2013).

Google ученый

42

Petersen, R.C. et al. Легкие когнитивные нарушения: клиническая характеристика и исход. Arch. Neurol. 56 , 303–308 (1999).

CAS PubMed Google ученый

43

Винблад, Б.и другие. Легкие когнитивные нарушения — вне противоречий, к консенсусу: отчет Международной рабочей группы по легким когнитивным нарушениям. J. Intern. Med. 256 , 240–246 (2004).

CAS PubMed Google ученый

44

Goldman, J. G., Weis, H., Stebbins, G., Bernard, B. & Goetz, C. G. Клинические различия между подтипами легких когнитивных нарушений при болезни Паркинсона. Mov. Disord. 27 , 1129–1136 (2012).

PubMed PubMed Central Google ученый

45

Уильямс-Грей, К. Х., Фолтини, Т., Брейн, К. Э., Роббинс, Т. В. и Баркер, Р. А. Эволюция когнитивной дисфункции в когорте пациентов с болезнью Паркинсона. Мозг 130 , 1787–1798 (2007).

CAS PubMed Google ученый

46

Тростер, А.I. Нейропсихологические характеристики деменции с тельцами Леви и болезни Паркинсона с деменцией: дифференциация, раннее выявление и последствия для «легких когнитивных нарушений» и биомаркеров. Neuropsychol. Ред. 18 , 103–119 (2008).

PubMed Google ученый

47

Troster, A. I. Краткое изложение последних достижений в нейропсихологии легких когнитивных нарушений при болезни Паркинсона и предложение предварительных критериев исследования. J. Int. Neuropsychol. Soc. 17 , 393–406 (2011).

PubMed Google ученый

48

Pagonabarraga, J. et al. Проспективное исследование синдромов ошибочной идентификации при болезни Паркинсона с деменцией. Mov. Disord. 23 , 443–448 (2008).

PubMed Google ученый

49

Biundo, R. et al. Анатомические корреляты когнитивных функций у пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона. PLoS One 8 , e64222 (2013).

PubMed PubMed Central Google ученый

50

Aarsland, D., Muniz, G. & Matthews, F. Нелинейное снижение результатов мини-исследования психического состояния при болезни Паркинсона. Mov. Disord. 26 , 334–337 (2011).

PubMed Google ученый

51

Ректорова И. и др. Изменения серого вещества у пациентов с болезнью Паркинсона с когнитивными нарушениями. PLoS One 9 , e85595 (2014).

PubMed PubMed Central Google ученый

52

Weintraub, D. et al. Атрофия головного мозга при болезни Альцгеймера предсказывает снижение когнитивных функций при болезни Паркинсона. Мозг 135 , 170–180 (2012).

PubMed Google ученый

53

Melzer, T. R. et al. Атрофия серого вещества при болезни Паркинсона с когнитивными нарушениями. J. Neurol. Нейрохирург. Психиатрия 83 , 188–194 (2012).

PubMed Google ученый

54

Lee, J. E. et al. Исследовательский анализ нейропсихологических и нейроанатомических коррелятов прогрессирующих легких когнитивных нарушений при болезни Паркинсона. J. Neurol. Нейрохирург. Психиатрия 85 , 7–16 (2014).

PubMed Google ученый

55

Хаттори, Т.и другие. Когнитивный статус коррелирует с изменением белого вещества при болезни Паркинсона. Hum. Brain Mapp. 33 , 727–739 (2012).

PubMed Google ученый

56

Pagonabarraga, J. et al. Структура регионального истончения коры, связанная с когнитивным ухудшением при болезни Паркинсона. PLoS One 8 , e54980 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

57

Перейра, Дж.B. et al. Первоначальное снижение когнитивных функций связано с истончением коркового слоя на ранних стадиях болезни Паркинсона. Неврология 82 , 2017–2025 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

58

Hanganu, A. et al. Легкие когнитивные нарушения связаны с более быстрой скоростью истончения кортикального слоя у пациентов с болезнью Паркинсона в долгосрочном плане. Мозг 137 , 1120–1129 (2014).

PubMed Google ученый

59

Ibarretxe-Bilbao, N. et al. Прогрессирование истончения кортикального слоя при ранней стадии болезни Паркинсона. Mov. Disord. 27 , 1746–1753 (2012).

PubMed Google ученый

60

Mak, E. et al. Базовые и продольные изменения серого вещества при впервые диагностированной болезни Паркинсона: исследование ICICLE-PD. Мозг 138 , 2974–2986 (2015).

PubMed PubMed Central Google ученый

61

Theilmann, R.J. et al. Изменения белого вещества коррелируют с когнитивными функциями при болезни Паркинсона. Фронт. Neurol. 4 , 37 (2013).

PubMed PubMed Central Google ученый

62

Zheng, Z. et al. корреляты явных когнитивных нарушений при болезни Паркинсона. Hum. Brain Mapp. 35 , 1325–1333 (2014).

PubMed Google ученый

63

Melzer, T. R. et al. Микроструктура белого вещества ухудшается на когнитивных стадиях болезни Паркинсона. Неврология 80 , 1841–1849 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

64

Agosta, F. et al. Легкие когнитивные нарушения при болезни Паркинсона связаны с распределенным паттерном повреждения белого вещества мозга. Hum. Brain Mapp. 35 , 1921–1929 (2014).

PubMed Google ученый

65

Duncan, G. W. et al. Визуализация серого и белого вещества: биомаркер когнитивных нарушений на ранних стадиях болезни Паркинсона? Mov Disord 31 , 103–110 (2016).

PubMed Google ученый

66

Карлезимо, Г. А. и др. Аномалии гиппокампа и дефицит памяти при болезни Паркинсона: исследование мультимодальной визуализации. Неврология 78 , 1939–1945 (2012).

CAS PubMed Google ученый

67

Gorges, M. et al. Подниматься и опускаться: функциональная взаимосвязь у когнитивно нормальных и когнитивных пациентов с болезнью Паркинсона. Neurobiol. Старение 36 , 1727–1735 (2015).

PubMed Google ученый

68

Баджо, Х.C. et al. Когнитивные нарушения и подключение к сети в состоянии покоя при болезни Паркинсона. Hum. Brain Mapp. 36 , 199–212 (2015).

PubMed Google ученый

69

Amboni, M. et al. Функциональная взаимосвязь в состоянии покоя, связанная с умеренными когнитивными нарушениями при болезни Паркинсона. J. Neurol. 262 , 425–434 (2015).

PubMed Google ученый

70

Тесситоре, А.и другие. Возможность подключения к сети в режиме по умолчанию для когнитивно-нездоровых пациентов с болезнью Паркинсона. Неврология 79 , 2226–2232 (2012).

PubMed Google ученый

71

Olde Dubbelink, K. T. et al. Функциональная связь и снижение когнитивных функций в течение 3 лет при болезни Паркинсона. Неврология 83 , 2046–2053 (2014).

CAS PubMed Google ученый

72

Чен, Б., Фан, Г. Г., Лю, Х. и Ван, С. Изменения анатомической и функциональной связи пациентов с болезнью Паркинсона в зависимости от когнитивного статуса. Eur. J. Radiol. 84 , 1318–1324 (2015).

PubMed Google ученый

73

Равина Б. и др. Визуализация переносчика дофамина связана с долгосрочными результатами при болезни Паркинсона. Mov. Disord. 27 , 1392–1397 (2012).

PubMed PubMed Central Google ученый

74

Кристофер Л.и другие. Комбинированная дисфункция инсулярного и полосатого тела дофамина связана с исполнительным дефицитом при болезни Паркинсона с легкими когнитивными нарушениями. Мозг 137 , 565–575 (2014).

PubMed Google ученый

75

Klein, J. C. et al. Изменения нейротрансмиттеров при деменции с тельцами Леви и деменции при болезни Паркинсона in vivo. Неврология 74 , 885–892 (2010).

CAS PubMed Google ученый

76

Акоста-Кабронеро, Дж., Уильямс, Г. Б., Пенгас, Г. и Нестор, П. Дж. Абсолютная диффузионная способность определяет картину дегенерации белого вещества при болезни Альцгеймера. Мозг 133 , 529–539 (2010).

PubMed Google ученый

77

Пиккони, Б., Пикколи, Г. и Калабрези, П. Синаптическая дисфункция при болезни Паркинсона. Adv. Exp. Med. Биол. 970 , 553–572 (2012).

CAS PubMed Google ученый

78

Грейциус, М.Д., Краснов Б., Рейсс А. Л. и Менон В. Функциональная связь в покоящемся мозгу: сетевой анализ гипотезы режима по умолчанию. Proc. Natl Acad. Sci. США 100 , 253–258 (2003).

CAS PubMed Google ученый

79

Маркус, Э. Достоверность и воспроизводимость. Chem. Биол. 22 , 3–4 (2015).

CAS PubMed Google ученый

80

Спренг, Р.Н., Сепулькр, Дж., Тернер, Г. Р., Стивенс, В. Д. и Шактер, Д. Л. Внутренняя архитектура, лежащая в основе отношений между сетями по умолчанию, дорсальным вниманием и лобно-теменным контролем человеческого мозга. J. Cogn. Neurosci. 25 , 74–86 (2013).

PubMed Google ученый

81

Фокс, М. Д., Корбетта, М., Снайдер, А. З., Винсент, Дж. Л. и Райхл, М. Е. Спонтанная нейронная активность различает дорсальную и вентральную системы внимания человека. Proc. Natl Acad. Sci. США 103 , 10046–10051 (2006).

CAS PubMed Google ученый

82

Спренг, Р. Н., Стивенс, В. Д., Чемберлен, Дж. П., Гилмор, А. В. и Шактер, Д. Л. Активность сети по умолчанию в сочетании с лобно-теменной сетью контроля поддерживает целенаправленное познание. Neuroimage 53 , 303–317 (2010).

PubMed PubMed Central Google ученый

83

Сили, W.W. et al. Разобщенные внутренние сети связи для обработки значимости и исполнительного контроля. J Neurosci 27 , 2349–2356 (2007).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

84

Griffanti, L. et al. Индивидуальное определение порога функциональных карт связности на основе вокселей. Оценка случайных ошибок с помощью суррогатных временных рядов. Методы Инф. Med. 54 , 227–231 (2015).

CAS PubMed Google ученый

85

van den Heuvel, M. P., Stam, C. J., Kahn, R. S. & Hulshoff Pol, H. E. Эффективность функциональных сетей мозга и интеллектуальная производительность. J. Neurosci. 29 , 7619–7624 (2009).

CAS PubMed Google ученый

86

Менон В. Крупномасштабные сети мозга и психопатология: объединяющая тройная сетевая модель. Trends Cogn. Sci. 15 , 483–506 (2011).

PubMed Google ученый

87

Putcha, D., Ross, R. S., Cronin-Golomb, A., Janes, A.C. & Stern, C.E. Измененные внутренние функциональные связи между основными нейрокогнитивными сетями при болезни Паркинсона. Neuroimage Clin. 7 , 449–455 (2015).

PubMed PubMed Central Google ученый

88

Шридхаран, Д., Левитин, Д. Дж. И Менон, В. Важнейшая роль правой лобно-островной коры в переключении между центрально-исполнительной сетью и сетью по умолчанию. Proc. Natl Acad. Sci. США 105 , 12569–12574 (2008).

CAS PubMed Google ученый

89

Anticevic, A. et al. Роль деактивации сети по умолчанию в познании и болезни. Trends Cogn. Sci. 16 , 584–592 (2012).

PubMed PubMed Central Google ученый

90

Менон В.& Уддин, Л. К. Важность, переключение, внимание и контроль: сетевая модель функции островка. Brain Struct. Функц. 214 , 655–667 (2010).

PubMed PubMed Central Google ученый

91

Данг, Л. К., О’Нил, Дж. П. и Джагуст, В. Дж. Допамин поддерживает соединение сетей, связанных с вниманием. J. Neurosci. 32 , 9582–9587 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

92

Крио, М.и другие. Вклад островка в болезнь Паркинсона: количественное метааналитическое исследование. Hum. Brain Mapp. 37 , 1375–1392 (2016).

PubMed PubMed Central Google ученый

93

Bohnen, N. I. et al. Частота холинергического и дофаминергического дефицита хвостатого ядра в заранее заданном когнитивном спектре болезни Паркинсона и свидетельства эффектов взаимодействия. JAMA Neurol. 72 , 194–200 (2015).

PubMed PubMed Central Google ученый

94

Merdes, A. R. et al. Влияние патологии Альцгеймера на точность клинической диагностики деменции с тельцами Леви. Неврология 60 , 1586–1590 (2003).

CAS PubMed Google ученый

95

Aarsland, D., Perry, E., Perry, R., Larsen, J. & Ballard, C. Продолжительность паркинсонизма до деменции связана с другим типом невропатологических и нейрохимических заболеваний. субстраты в DLB и PDD (стендовые доклады: клиническая наука). Mov. Disord. 21 , S96 (2006).

Google ученый

96

Biundo, R. et al. MMSE и MoCA при болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви: многоцентровое последующее исследование через год. J. Neural Transm. (Вена) (2016).

Речь и болезнь Паркинсона | Колледж наук о здоровье и реабилитации: Sargent College

Грант NIH

Дефне Абур поможет ей изучить причины гипокинетической дизартрии у людей с болезнью Паркинсона.Фото Дэйва Грина

Около 90 процентов людей с болезнью Паркинсона также страдают двигательным расстройством речи, называемым гипокинетической дизартрией. Они становятся тише, монотоннее, а их гласные и согласные становятся грубее. Но, по словам Дефне Абура, было мало работы, чтобы выяснить, что его вызывает, и почему у некоторых пациентов симптомы отличаются от симптомов у других.

Абур (21 год), докторант инженерной лаборатории сенсомоторной реабилитации адъюнкт-профессора Кары Э. Степп, надеется это изменить.Она начинает трехлетнее исследование, сфокусированное на фенотипах Паркинсона, тех наблюдаемых или видимых чертах (например, как звучит чей-то голос), вызванных сочетанием генов и факторов окружающей среды. Работа будет поддержана грантом Национального института глухоты и других коммуникативных расстройств при Национальном институте здравоохранения. Абур, цель которой — открыть свою собственную лабораторию по исследованию нарушений речи, поговорила с Inside Sargent о своем проекте и о том, как он может помочь клиницистам улучшить лечение.

Вы сосредоточитесь на моторных фенотипах болезни Паркинсона. Кто они такие?

Болезнь Паркинсона состоит из очень специфических изменений моторной функции, и недавние исследования показали, что могут быть разные фенотипы. Один из них связан с нестабильностью вашей осанки и трудностями при ходьбе: нестабильность осанки и доминирующая трудность походки, или болезнь Паркинсона по PIGD. Второй тип в первую очередь связан с тремором: доминантный тремор или болезнь Паркинсона. Есть определенные виды речевых симптомов, которые связаны с одним фенотипом, а некоторые — с другим.Таким образом, рассмотрение речевых симптомов по фенотипу может дать нам больше информации о том, приводят ли двигательные изменения, вызванные одним из них, к очень специфическим речевым изменениям. Основная цель этого проекта — провести лонгитюдное исследование речевых изменений у одних и тех же говорящих: посмотреть на одного человека с течением времени и увидеть, как меняются его двигательные функции и его речь, чтобы попытаться увидеть, есть ли корреляция.

Как вы отслеживаете эти изменения и изменил ли COVID ваш подход?

У нас есть база данных со всеми людьми с болезнью Паркинсона, которые уже участвовали в других исследованиях в нашей лаборатории.На протяжении нескольких лет я собирал с них записи речи, акустические данные. Я также прошел обучение по Единой шкале оценки болезни Паркинсона, клинической оценке двигательной функции, по которой мы классифицируем людей как относящиеся к одному или другому фенотипу. Итак, у нас есть эти два показателя: один из их двигательных функций и один из их речевых симптомов. Идея состоит в том, чтобы люди вернулись к продольному аспекту. На данный момент пациенты все еще могут приходить, но если это изменится, грант даст мне возможность приобретать оборудование для отправки к ним домой и делать записи там.

Как это вписывается в ваше более широкое исследование?

Моя диссертационная работа посвящена людям с двигательными нарушениями речи. С первого года обучения я уделял внимание людям с болезнью Паркинсона, и мне было действительно интересно понять, почему у людей с болезнью Паркинсона развиваются речевые симптомы и как они прогрессируют. Другой аспект этого гранта — изучение функциональных речевых результатов. Мы знаем, что у людей с болезнью Паркинсона наблюдаются изменения речи, и это также влияет на их общение в повседневной жизни.И один из способов, которым мы это измеряем, — это то, что называется функциональными речевыми результатами, когда люди слушают образцы речи и оценивают, насколько эффективно люди с болезнью Паркинсона передают свое сообщение. Мы смотрим на разборчивость речи и естественность речи, и эти два качества восприятия позволяют нам посмотреть, как эти речевые симптомы могут на самом деле влиять на их общение в повседневной жизни. Если чья-то речь сильно меняется в продольном направлении в соответствии с нашими акустическими измерениями, мы не знаем, влияет ли это на самом деле, если у нас нет некоторой оценки того, как это влияет на их повседневную жизнь.

Какие результаты вы ожидаете увидеть?

При сборе акустических данных мы смотрим на два разных типа измерений. Один из них — акустические измерения голоса, такие как изменение высоты звука, изменение количества шума, например, дыхание. Другой — акустические показатели артикуляции, такие как количество времени, которое вам нужно, чтобы прочитать определенное предложение или сколько вы произносите определенный согласный звук. Мы думаем, основываясь на нашей предыдущей работе, что на разборчивость речи, оцениваемую слушателями, в большей степени будут влиять эти артикуляционные особенности.Поэтому, если мы видим большие изменения в артикуляционных особенностях, мы думаем, что разборчивость будет снижена. С другой стороны, мы думаем, что если мы увидим значительное снижение показателей голоса, то увидим изменения в естественности речи. Другое исследование показало, что говорящие с постуральной нестабильностью и доминирующим типом походки — фенотипом PIGD — обычно имеют потенциально более серьезные коммуникативные трудности. Итак, наша гипотеза заключается в том, что со временем они будут демонстрировать большее ухудшение этих акустических показателей, которые мы собираем.

Как ваши выводы в конечном итоге могут помочь врачам, работающим с людьми с болезнью Паркинсона?

В настоящее время мы не знаем, какие акустические измерения, которые мы можем собрать в клинике, будут чувствительны к изменению речи людей с течением времени. Таким образом, мы действительно хотим попытаться определить, какие акустические меры мы должны использовать, какие из них чувствительны к изменениям говорящего в разборчивости речи и естественности речи — речевых результатах, которые действительно имеют значение для повседневной жизни людей.Если у нас есть какое-то понимание того, как фенотипы и речь могут быть связаны, это поможет нам в этом. Речевые изменения не изучались с точки зрения фенотипа, поэтому это первая работа, которая будет посвящена тому, как конкретные моторные изменения могут быть связаны с развитием конкретных речевых симптомов. Тогда это будет информировать логопед: клиницисты будут знать, что, когда у кого-то появляются определенные двигательные изменения, они, вероятно, увидят развитие определенного речевого симптома.

Что побуждает вас выполнять эту работу: почему вы хотите помогать людям с болезнью Паркинсона и нарушениями речи?

Болезнь Паркинсона — второе по распространенности нейродегенеративное заболевание в мире после болезни Альцгеймера.Тем не менее, несмотря на то, насколько это распространено, мы все еще очень мало знаем о том, как болезнь Паркинсона проявляется у людей и, в частности, как меняются их речевые симптомы. Мы знаем, как меняется речь, но не знаем почему. И это действительно похоже на суть всей моей диссертации и моего интереса в целом: что вызывает изменения в речевых симптомах? Другое мое исследование, не связанное с этим проектом, посвящено взаимосвязи между тем, как люди с болезнью Паркинсона воспринимают свою речь, и их речевыми изменениями: влияет ли изменение в их восприятии себя на изменение их речевых симптомов? Я действительно хочу убедиться, что проводимое мной исследование носит трансляционный характер и может иметь клиническое применение для людей с двигательными нарушениями речи.

Прочитайте больше историй из Inside Sargent

Болезнь Паркинсона: признаки и симптомы

Болезнь Паркинсона характеризуется набором уникальных симптомов, влияющих на движение и ряд других аспектов повседневной жизни. К ним относятся, помимо прочего, тремор, замедление движений (брадикинезия), ригидность (постуральная ригидность) и дисбаланс. Внешний вид болезни Паркинсона немного отличается от человека к человеку, но со временем симптомы всегда ухудшаются.

Симптомы болезни Паркинсона можно контролировать как с помощью медикаментозного, так и хирургического лечения, и вы и ваш лечащий врач должны следить за изменениями симптомов с течением времени, если вам будет поставлен диагноз.

Каковы симптомы болезни Паркинсона?

Частые симптомы

Симптомы болезни Паркинсона обычно начинаются незаметно и прогрессируют с годами. У вас может не быть или развиваться все это, но они обычно наблюдаются у людей с этим заболеванием.

Тремор

Тремор при болезни Паркинсона, часто описываемый как «катание таблеток», представляет собой тремор медленной частоты с различной амплитудой. Часто они возникают сначала в одной руке, а затем распространяются на другую сторону тела, обычно оставаясь асимметричными.

Тремор обычно поражает кисти и руки, но также может поражать подбородок или ноги.

Тремор при болезни Паркинсона — это тремор покоя . Они уходят с движением, но часто возвращаются, когда руку удерживают в одном положении, например, прижимая ложку ко рту, поэтому пациенты с болезнью Паркинсона часто проливают какие-то предметы.

Жесткость

Болезнь Паркинсона обычно вызывает скованность (постуральная ригидность , ) по всему телу. Как и при треморе, скованность часто начинается с одной стороны, обычно с той же стороны, что и тремор, но впоследствии влияет на обе стороны тела.

Около 60% людей, живущих с болезнью Паркинсона, испытывают боль из-за скованности и ригидности мышц. Боль, связанная с болезнью Паркинсона, поражает мышцы или суставы при отсутствии каких-либо явных травм.

Шаркающая походка

Люди, живущие с болезнью Паркинсона, часто ходят заметно медленно, с характерным для них вялым шарканьем ступней и тенденцией держать ноги относительно прямыми, а не сгибать ноги во время ходьбы. Когда человек с болезнью Паркинсона ходит, ступни остаются ближе к земле, а не поднимаются с каждым шагом.

Медленные движения

Большинство людей с болезнью Паркинсона двигаются медленно — так называемая брадикинезия .Это начинается на ранней стадии заболевания, но, как и большинство симптомов, часто не очень заметно до тех пор, пока не будет поставлен диагноз.

Проблемы с речью

Проблемы с речью часто встречаются у пациентов с болезнью Паркинсона и характеризуются слабым, иногда гнусавым или монотонным голосом с неточной артикуляцией. У одних пациентов речь может быть медленной, у других — быстрой.

Мелкий почерк

Микрофотография болезни Паркинсона различима.Если у вас есть микрография в результате болезни Паркинсона, ваш текст, скорее всего, крошечный, но четкий. Буквы и слова становятся все меньше и меньше по мере того, как вы приступаете к написанию дополнительных предложений, и слова обычно начинают изгибаться или наклоняться вниз по странице после нескольких предложений или абзацев.

Лицо в маске

Одним из характерных признаков болезни Паркинсона является отсутствие анимированного мимики. Если вы заболели болезнью Паркинсона на ранней стадии, вы можете не заметить этого у себя, хотя другие, скорее всего, заметят это, потому что лицо в маске может создать впечатление, будто вы не заинтересованы в том, что другие делают или говорят, хотя это вполне может быть так.

Апатия

С другой стороны, апатия — это настоящее отсутствие интереса, и многие люди с болезнью Паркинсона иногда испытывают это чувство. Фактически, апатия может быть одним из самых ранних последствий болезни.

Мигает меньше

Один из распространенных симптомов болезни Паркинсона — уменьшение мигания. Это может заставить кого-то выглядеть так, как будто он смотрит на кого-то или что-то. Уменьшение мигания также может вызвать сухость в глазах.

Сухая кожа

Если у вас болезнь Паркинсона, у вас, вероятно, будет сухая, шелушащаяся кожа и сухость кожи головы.

Проблемы со сном

Большинство людей, живущих с болезнью Паркинсона, испытывают проблемы со сном. Это могут быть проблемы с засыпанием или сном до сонливости в дневное время.

Синдром беспокойных ног, состояние, характеризующееся позывом пошевелить ногами, часто встречается при болезни Паркинсона, как и расстройство быстрого сна, состояние, при котором люди разыгрывают свои мечты во время сна.

Проблемы со сном, вызванные болезнью Паркинсона, в конечном итоге приводят к чувству усталости.

альдомурилло / Getty Images

Редкие симптомы

Есть и другие, менее распространенные последствия болезни Паркинсона.

Необъяснимый плач

Болезнь Паркинсона может вызывать приступы слезливости. Обычно это легкие и необъяснимые приступы плача, которые возникают неожиданно.

Низкое артериальное давление / колебания артериального давления

Эта тревожная проблема, которую часто называют дизавтономией, затрагивает некоторых людей, живущих с болезнью Паркинсона.Дизавтономия вызывает колебания артериального давления, в основном вызывая неожиданные и внезапные эпизоды низкого артериального давления.

Симптомы включают головокружение, головокружение и потерю равновесия.

Забывчивость

Болезнь Паркинсона может быть связана с типом деменции, называемым подкорковой деменцией. Для этого характерны трудности с принятием решений, многозадачность, изменения личности и общая медлительность мышления.

Деменция обычно возникает на поздних стадиях болезни.

Поздние симптомы и осложнения

Болезнь Паркинсона прогрессирует, и осложнения более вероятны на более поздних стадиях болезни.

Наклонная осанка

Торговая марка сгорбленной осанки может в конечном итоге развиться при болезни Паркинсона. В большинстве случаев это начинается на поздних стадиях болезни и может способствовать появлению болей в шее и спине.

Замораживание

Болезнь Паркинсона также может вызывать эпизодическое замораживание мышц, которое является более серьезным, чем ригидность.Обычно это затрагивает мышцы, которые уже являются наиболее жесткими, хотя это не влияет на всех, страдающих болезнью Паркинсона, и обычно развивается позже по ходу болезни.

Проблемы с глотанием

Иногда замедление мышечных движений при болезни Паркинсона может мешать движению и координации глотательных мышц, что затрудняет безопасное жевание, глотание и еду.

Проблемы с балансом

Болезнь Паркинсона может нарушить равновесие.Это может затруднить выполнение упражнений или даже выполнение повседневных задач, например, подъем или спуск по лестнице. По мере прогрессирования болезни становится сложной задачей оставаться стоять, не опираясь на что-либо для поддержки.

Запор и задержка мочи

Медленные мышечные движения, типичные для болезни Паркинсона, могут влиять на мышцы кишечника или мочевого пузыря, приводя к запорам или задержке мочи.

Колеблющиеся эмоции

Некоторые люди с болезнью Паркинсона, особенно на поздней стадии болезни Паркинсона, испытывают эмоции, которые меняются очень быстро.Печаль — это эмоция, наиболее распространенная среди людей, живущих с болезнью Паркинсона.

Состояние, описываемое как псевдобульбарный аффект, характеризуется неожиданными приступами экстремальных эмоциональных колебаний, а также может поражать людей, страдающих болезнью Паркинсона.

Дискинезия

По мере прогрессирования состояния могут развиваться непроизвольные скручивающие или корчащие движения. Эти движения, описываемые как дискинезии, вызываются лекарствами, используемыми для лечения болезни Паркинсона, чаще всего синеметом (карбидопа / леводопа).

Дискинезии могут быть болезненными, и их можно лечить с помощью лекарств или специализированных нейрохирургических процедур.

Галлюцинации

Лекарства, используемые для лечения болезни Паркинсона, могут вызывать галлюцинации. Эти галлюцинации обычно визуальные. Слуховые (слышание голоса), обонятельные и тактильные галлюцинации также могут возникать, но встречаются реже.

Когда обращаться к поставщику медицинских услуг

Если вы испытываете какие-либо симптомы, такие как тремор, скованность, нарушение равновесия, забывчивость или проблемы со сном, вам следует записаться на прием к врачу.Эти симптомы могут быть болезнью Паркинсона, а могут и не быть, но их необходимо оценить.

Слово от Verywell

Легко найти другое объяснение некоторых симптомов болезни Паркинсона на ранней стадии. Это, а также опасения по поводу диагноза часто мешают людям обратиться за помощью. Но знайте, что многие симптомы болезни Паркинсона поддаются лечению, и раннее лечение — лучший способ справиться с ними. Болезнь Паркинсона, безусловно, нарушает вашу жизнь, но, к счастью, она не смертельна, и люди, живущие с ней, часто живут долгой, здоровой и продуктивной жизнью.

Часто задаваемые вопросы

• Чем отличаются симптомы болезни Паркинсона у мужчин и женщин?

  Мужчины чаще страдают когнитивными проблемами, связанными с болезнью Паркинсона, чем женщины, и имеют более серьезные проблемы с застывшей походкой, слюнотечением и искривлением позвоночника. Женщины чаще страдают от усталости, депрессии, беспокойных ног, боли и тремора и имеют более высокий риск падения.

• Является ли потеря обоняния признаком болезни Паркинсона?

  Да.Потеря обоняния — обычное явление при болезни Паркинсона, но ее могут вызывать и другие заболевания. Со временем ваше обоняние постепенно ослабевает, поэтому вы можете не осознавать, что оно ухудшилось, пока у вас уже не появятся другие симптомы.

• Все ли люди с болезнью Паркинсона бесконтрольно трясутся?

  Около 80% людей испытывают тремор. Эти «треморы в состоянии покоя», характеризующиеся непроизвольными дрожащими движениями, возникают, когда вы не двигаетесь.

Нарушения функции желудочно-кишечного тракта при болезни Паркинсона: симптомы и лечение

Диагноз болезни Паркинсона обычно устанавливается после проявления двигательных симптомов, таких как ригидность, брадикинезия и тремор.Тем не менее, все больше данных подтверждает гипотезу о том, что немоторные симптомы, особенно желудочно-кишечные дисфункции, можно рассматривать как ранние биомаркеры, поскольку они повсеместно обнаруживаются среди подтвержденных пациентов и возникают намного раньше, чем их моторные проявления. Согласно гипотезе Браака, заболевание возникает в кишечнике, а затем распространяется на мозг через блуждающий нерв — феномен, в котором участвуют и другие типы нейронов, нежели хорошо известная дофаминергическая популяция.Поэтому было высказано предположение, что периферические недопаминергические нарушения могут предшествовать изменению дофаминергических нейронов в центральной нервной системе и, в конечном итоге, появлению двигательных симптомов. Учитывая растущий интерес к оси кишечник-мозг при болезни Паркинсона, этот обзор направлен на предоставление исчерпывающей картины множественных желудочно-кишечных особенностей этого заболевания, а также терапевтических подходов, используемых для уменьшения их бремени. Кроме того, мы подчеркиваем важность желудочно-кишечных симптомов по отношению к реакции пациентов на лечение и обсуждаем различные возможные неблагоприятные взаимодействия, которые потенциально могут возникнуть, но которые все еще плохо изучены.

1. Важность немоторных симптомов при болезни Паркинсона

В начале 19-го века (1817 г.) с публикацией «Очерк дрожащего паралича [1]» доктор Джеймс Паркинсон был первым, кто дал ясное объяснение. клиническое описание заболевания, которое теперь носит его имя [2, 3]. В настоящее время существует четыре моторных признака, характеризующих это неврологическое расстройство, а именно мышечная ригидность, тремор в покое, брадикинезия и постуральная нестабильность [3, 4]. Однако окончательный диагноз болезни Паркинсона (БП) установить сложно, и его можно получить только после смерти путем демонстрации наличия телец Леви [3].Таким образом, в настоящее время врачи полагаются не только на проявления двигательных симптомов, но и на положительный ответ на лечение леводопой (L-ДОФА) [4].

Прогрессивные изменения дофаминергических (DAergic) нейронов в нигростриатном пути лежат в основе вышеупомянутых моторных симптомов, приводящих к дисфункции соматомоторной системы. Степень потери дофамина (DA) в черной субстанции уже составляет около 50–70%, когда появляются первые двигательные симптомы, и, хотя БП является прогрессирующим неврологическим заболеванием, ухудшение DAergic обычно происходит очень медленно и варьируется от одного человека к другому [4 ].Ранняя диагностика заболевания на основе унифицированной рейтинговой шкалы болезни Паркинсона (UPDRS) оказывает благоприятное долгосрочное влияние на качество жизни пациентов [3].

По мере прогрессирования БП двигательным нарушениям обычно предшествуют немоторные симптомы (НМС), такие как депрессия, обонятельный дефицит, нарушение поведения во время сна и запоры, иногда на срок до десяти лет [5–8]. В своем эссе Джеймс Паркинсон упомянул некоторые из этих немоторных особенностей, а именно запор, нарушения сна, дисфагию, слюнотечение (сиалорея), дисфункцию мочевого пузыря и небольшое состояние спутанности сознания [1].В настоящее время NMS все чаще ассоциируются с PD, хотя они еще не получили широкого внимания [6]. Действительно, пациенты сообщают медицинским работникам менее 40% о своих немоторных проблемах либо из-за смущения, либо из-за того, что эти симптомы рассматриваются как обычные и несущественные события [8]. Эта проблема усугубляется тем, что в медицинские карты записано лишь несколько НМС, которые как таковые связаны с БП, хотя было показано, что эти проблемы являются результатом самого заболевания, а не являются ничем не примечательными проявлениями нормального старения [9–12].Следовательно, эти NMS, которые очень часто упускаются из виду, плохо исследуются и лечатся, могут иметь большое негативное влияние на клиническую помощь и качество жизни пациентов с БП [6, 13–15]. Пациенты также часто указывают на то, что с их НМС справиться труднее, чем с двигательными проблемами, и иногда они могут привести к госпитализации и госпитализации [6, 15, 16]. Кроме того, было продемонстрировано, что ослабление NMS значительно улучшает качество жизни пациентов, особенно тех, кто положительно реагирует на терапию DAergic [15, 17].Таким образом, недавно появившаяся осведомленность о выявлении различных НМС на ранних этапах развития БП привела к более критической оценке их этиологии, выявлению факторов риска и текущим достижениям в области нейропротекторных и терапевтических биомаркеров БП [5, 6, 18–20]. В свете этих доказательств БП больше не может рассматриваться исключительно как сложное нарушение двигательных функций, а скорее как прогрессирующее состояние, включающее как двигательные, так и немоторные особенности [5, 15, 21]. Некоторые исследователи даже предложили разделить БП на три фазы: доклиническую, премоторную (соответствующую НМС) и моторную фазы [6, 20].У некоторых пациентов немоторные проблемы могут напоминать осложнения, возникшие в результате фармакологических и хирургических вмешательств для лечения двигательных симптомов [16]. NMS также может быть более преобладающим в состоянии «без лекарств», и некоторые из них могут быть облегчены DAergic терапией или, наоборот, усугублены последней [8]. Кроме того, высокие затраты, связанные с медицинским обслуживанием, и старение населения сильно подчеркивают необходимость расширения нашей базы знаний по всем аспектам PD [13].Различные эффекты, из которых состоят NMS, и их сильно отличающиеся модели прогрессирования между пациентами с БП еще больше усложняют задачу, налагаемую NMS при ведении БП [15].

Около десяти лет назад д-р Браак и др. предложил интригующую гипотезу о том, что БП может быть результатом инфекции, сначала распространяющейся через кишечные и обонятельные слизистые оболочки [22, 23]. Это предположение последовало за первым описанием тельцов Леви в дорсальном ядре блуждающего нерва Фридрихом Леви в начале 20 века [6, 15].Основываясь на распределении телец Леви у посмертных пациентов с БП, Braak et al. также предложил шесть невропатологических стадий, соответствующих эволюции болезни [23]. Таким образом, первые признаки патологии Леви появляются в проекционных нейронах дорсального двигательного ядра блуждающего нерва на ранней стадии БП [23]. Несмотря на свой потенциальный интерес, эта гипотеза не получила широкого признания, главным образом из-за малого количества изученных пациентов и отсутствия связанных клинических данных [24]. Однако проявление NMS, предшествующее двигательной диагностике, близко соответствует прогрессированию патологии Леви, что подтверждает гипотезу Браака [8].Некоторые исследования также предполагают, что патологический процесс, ведущий к БП, может быть инициирован в кишечной нервной системе (ENS), прежде чем распространиться в центральную нервную систему (ЦНС) через автономные связи, такие как через блуждающий нерв [25, 26]. В связи с последним наблюдением недавнее исследование продемонстрировало, что различные формы человеческого альфа-синуклеина ( α -syn), основного белкового компонента тельцов Леви, вводимых в кишечник мышей, могут распространяться в мозг через блуждающий нерв. нерв и достигают дорсального двигательного ядра в стволе мозга, что подтверждает гипотезу Браака [27].

Существует несколько различных подходов к классификации немоторных признаков, встречающихся при БП, но обычно их разделяют на пять основных классов, а именно, когнитивные нарушения, нервно-психические расстройства, вегетативную дисфункцию, нарушения сна и другие НМС [4–7]. Спутанность сознания и слабоумие являются наиболее часто встречающимися когнитивными нарушениями, тогда как психоневрологические расстройства чаще проявляются в виде галлюцинаций, тревоги, депрессии и нарушений контроля над импульсами. Важно отметить, что лекарства от БП могут потенциально усугубить некоторые из последних проблем [13].Например, эффекты агонистов DA на мезолимбический путь могут быть ответственны за нарушения контроля над импульсами, такие как компульсивные азартные игры, компульсивные покупки и гиперсексуальность [7, 28]. Кроме того, повреждение вегетативной нервной системы может наблюдаться при различных периферических НМС, таких как ортостатическая гипотензия, функциональное расстройство мочевого пузыря, чрезмерное потоотделение, эректильная дисфункция и желудочно-кишечные (ЖКТ) симптомы, такие как запор, слюнотечение, дисфагия и тошнота [4 , 6, 13, 16, 26, 28].Другие немоторные особенности, которые все еще плохо классифицируются, включают боль, усталость, необъяснимые изменения веса, а также зрительные, а также обонятельные нарушения. Чтобы лучше идентифицировать эти элементы, Chaudhuri et al. разработали шкалу немоторных симптомов, которая позволяет более точно определять частоту и тяжесть НМС и определять влияние лечения на эти симптомы [15, 29]. Кроме того, немоторный опросник, Шкалы результатов при болезни Паркинсона и пересмотренная версия UPDRS (спонсируемая Обществом по вопросам двигательных расстройств) также вносят свой вклад в создание стандартизированных и надежных средств для оценки НМС при болезни Паркинсона [8, 30].

2. Проявления желудочно-кишечного тракта при вегетативных расстройствах

Ранняя БП, если ее не лечить, часто сопровождается поражением вегетативной нервной системы, среди которых желудочно-кишечные симптомы представляют собой наиболее распространенные НМС [31]. Действительно, несколько исследований, основанных на немоторных оценочных шкалах, подчеркнули особую значимость желудочно-кишечных симптомов в оценке качества жизни и показали, что эти проявления встречаются у 60–80% пациентов [13, 16, 32, 33]. Расстройства желудочно-кишечного тракта являются одной из наиболее частых причин госпитализации и часто приводят к серьезным осложнениям, таким как недоедание (15% пациентов с БП), легочная аспирация (2.4% пациентов с БП), мегаколон (в основном бессимптомный; частота неизвестна), кишечная непроходимость (сообщается редко; частота неизвестна) и даже перфорация кишечника (зарегистрировано несколько случаев; частота неизвестна) [34–38]. Более того, с этими немоторными особенностями обычно связаны пожилой возраст, прием ДАергических препаратов и более высокая тяжесть заболевания [28]. Следовательно, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта отражают нарушения моторики желудочно-кишечного тракта на всех уровнях.

Есть два основных нервных фактора, которые регулируют желудочно-кишечный тракт, а именно: внешний путь, связанный с блуждающим нервом, и ENS, компонент вегетативной нервной системы [39].Благодаря своей способности действовать независимо от ЦНС и ее 100 миллионов нейронов, ENS часто считают вторым мозгом человеческого тела [39–41]. ENS содержит миентерические и подслизистые сплетения, которые отвечают за контроль активности гладких мышц в желудочно-кишечном тракте [40, 41]. Последняя функция кишечника, которая регулируется ENS, требует участия нескольких типов нейромедиаторов, таких как DA, серотонин, ацетилхолин, вазоактивный кишечный пептид (VIP), вещество P и синтаза оксида азота (NOS) [42].Хотя ENS обладает способностью функционировать независимо от внешних раздражителей, он также тесно взаимодействует с системой блуждающего нерва [39, 41].

2.1. Запор

Запор — одна из начальных НМС, связанных с патофизиологией БП, которым страдают около 50–80% пациентов. Часто возникает на ранней стадии заболевания и может предшествовать появлению двигательных симптомов на несколько лет [6, 13, 28, 31, 43, 44]. Запор обычно определяется как опорожнение кишечника менее трех в неделю и напряжение при дефекации [45].Хотя запор в основном рассматривается как задержка прохождения желудочно-кишечного тракта, некоторые данные свидетельствуют о том, что он также может быть приписан парадоксальному сокращению произвольных сфинктеров во время дефекации, что приводит к трудностям с ректальным изгнанием. На ранних стадиях БП снижение моторики желудочно-кишечного тракта было связано с потерей нейронов в мышечно-кишечном и подслизистом сплетениях и включениями телец Леви в дорсальном двигательном ядре блуждающего нерва, что подчеркивает их потенциальную роль в замедлении перистальтики кишечника [7, 28, 32].Помимо ассоциации с вегетативными изменениями и, в некоторых случаях, урологическими нарушениями, запор связан с увеличением в 2,7–4,5 раза риска заболевания БП [15, 43, 46]. Запор также может сопровождаться другими особенностями желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на кишечный транзит. Например, боль, тошнота, вздутие живота, рвота и вздутие живота — все это симптомы паралитической кишечной непроходимости, вызывающей полную непроходимость кишечника и затрагивающую около 7% паркинсонистов. Анизм, аномальное сокращение наружного анального сфинктера и пуборектальной мышцы во время попытки дефекации, является еще одной проблемой, которая может возникать в синергии с запором примерно у 65% пациентов с БП, что чаще наблюдается в периоды «выключения» [16, 28, 47].Другие кишечные осложнения, такие как мегаколон (в основном бессимптомный), псевдообструкция, заворот сигмовидной кишки и перфорация кишечника, также могут возникать в тяжелых условиях, хотя их точная частота в настоящее время неизвестна [32, 37, 38, 48].

2.2. Слюнотечение

Также известное как сиалорея, слюнотечение является наиболее распространенной НМС БП и обычно наблюдается преимущественно на поздних стадиях заболевания и во время «выключенного» состояния приема лекарств [5, 49, 50]. Поражая от 70 до 80% больных паркинсонизмом, сиалорея соответствует чрезмерному увеличению выработки и / или задержке слюны в полости рта с периодическим перетеканием в глотку [13, 32, 49–51].Поднижнечелюстные, подъязычные и околоушные железы — это три пары слюнных желез, ответственных за большую часть из примерно 1,5 литров слюны, выделяемой ежедневно, и контролируются вегетативной нервной системой, в основном под действием парасимпатической холинергической иннервации [52, 53]. Сиалорея может быть результатом трех явлений, а именно: аномального образования слюны, нарушения слюнного клиренса и / или неспособности удерживать слюну во рту [51]. Кроме того, чрезмерное слюноотделение иногда может приводить к серьезным осложнениям, включая асфиксию, вызванную слюной, и аспирационную пневмонию [31, 45].Для оценки сиалореи в соответствии со стандартными критериями были предложены различные шкалы, такие как шкала тяжести и частоты слюнотечения, шкала оценки слюнотечения и клиническая шкала сиалореи для БП [52, 54, 55]. Однако слюнотечение редко происходит из-за чрезмерного слюноотделения, а чаще встречается из-за дисфагии, которая сама по себе является проявлением брадикинезии [50, 56]. Действительно, у большинства пациентов с БП действительно наблюдается снижение выработки слюны [51, 56, 57]. Исследования показали, что пациенты не производят чрезмерного количества слюны, а имеют более ограниченную способность правильно глотать, что в сочетании с положением головы вперед может способствовать возникновению слюноотделения [32, 49, 58].В целом неспособность контролировать выделения из ротовой полости может влиять на питание и речь и вызывать социальное смущение [59]. Некоторые пациенты даже считают сиалорею своим наихудшим симптомом болезни Паркинсона [32]. На сиалорею могут влиять различные факторы, такие как мужской пол [60], старение [61], тяжесть и продолжительность БП [62], галлюцинации [59], ортостатическая гипотензия, дисфагия, дизартрия, показатели UPDRS и использование антидепрессантов [51]. , 63]. Более того, периферическая вегетативная нервная система и дорсальное моторное ядро ​​блуждающего нерва участвовали в слюнотечении, а в некоторых исследованиях были обнаружены тельца Леви в поднижнечелюстных слюнных железах [5, 64].

2.3. Дисфагия

Дисфагия, особенность патофизиологии БП, определяется как затруднение глотания пищи, жидкости или таблеток из-за нарушения функции мозгового центра [65, 66]. Дисфагия может быть результатом нарушения мышечной координации по крайней мере в одной из трех фаз глотания: оральной, глоточной и пищеводной [67]. Основная причина затруднений глотания, то есть дисфункция ротоглоточной фазы (обнаруживается примерно у одной трети пациентов с БП [68]), часто является следствием двигательных симптомов брадикинезии и снижения двигательного контроля над языком.Таким образом, эти двигательные особенности вносят вклад в патофизиологическое развитие дисфагии и, соответственно, могут также играть роль в возникновении сиалореи при БП [51]. Сообщалось о различных аномалиях в фазе ротоглотки, таких как задержка глотательного рефлекса, дефицит движений в гортани, а также остатки валлекулярных и грушевидных синусов [66, 69]. В фазе пищевода чаще всего наблюдались полная аперистальтика, одновременные спазмы пищевода, более медленный пищеводный транзит и дефицит расслабления сфинктера и давления [67, 70].Интересно, что этот непроизвольный компонент глотания находится под вегетативным контролем, и тельца Леви были идентифицированы в пищеводно-кишечном сплетении [66, 67]. Эти данные свидетельствуют о том, что нарушение глотания может частично быть результатом прямого повреждения ENS. Более того, ввиду различных вышеупомянутых нарушений, дисфагия явно связана с повышенным риском смертности, вызывая и / или усугубляя другие связанные с БП осложнения, такие как аспирационная пневмония (по оценкам, на нее приходится 70% показателей смертности среди пациентов с БП [ 36]), удушье, недоедание, необъяснимая потеря веса и обезвоживание [13, 66, 69, 71].К сожалению, степень дисфагии нельзя предсказать по прогрессированию БП, поскольку она не имеет прямой связи с клинической тяжестью заболевания, оцениваемой по моторным критериям [31, 70]. Более того, данные различных исследований показывают, что около 50% людей с паркинсонизмом могут страдать от проблем с глотанием, которые, как и слюнотечение, возникают в основном на поздних стадиях болезни [66, 71, 72].

2.4. Тошнота, рвота и гастропарез

Тошнота и рвота (которые испытывают примерно 20% пациентов [45]) в большинстве случаев связаны с противопаркинсоническими препаратами от двигательных симптомов, а не являются внутренними признаками БП [6 , 7, 28].Действительно, эти побочные эффекты обычно появляются после начала лечения DAergic [28]. Однако тошнота может возникать и у нелеченных пациентов с паркинсонизмом, и такие случаи могут быть объяснены лежащим в основе гастропарезом [73]. Также известный как задержка опорожнения желудка, гастропарез соответствует снижению моторики желудка, что в конечном итоге может повлиять на транзит кишечника. Помимо тошноты, хронический парез желудка характеризуется ранним насыщением, ощущением сытости, потерей веса, болями в животе и вздутием живота [74].Этот феномен вполне может быть связан с дегенерацией вегетативных нейронов в мышечно-кишечном сплетении и стволе мозга [45]. Более того, кишечная абсорбция L-DOPA и других лекарств может замедляться из-за такой длительной задержки в желудке, что снижает эффективность лечения и предотвращает улучшение двигательных симптомов [75]. Гастропарез, связанный с БП, заслуживает надлежащей медицинской помощи, поскольку его наблюдаемая распространенность приближается к 90% пациентов [76].

2,5. Патофизиология

Недавно было проведено несколько клинических и патологоанатомических исследований, изучающих экспрессию тельцов Леви и / или наличие нейродегенерации в кишечной нервной системе у пациентов с паркинсонизмом, чтобы лучше понять этиопатогенез БП (см. Таблицу 1).

3 670 Число патологических наблюдений 903 9702 al., 1987 [81]16 9703 916703 Gold и др. ., 2013 [87] Исследования Часть GI Plexi Стадия или продолжительность заболевания Симптомы (количество пациентов с БП) 3 GI 91 Qualman et al., 1984 [80] Пищевод и толстая кишка Myenteric Неизвестно Тельца Леви (2/3) 9702 Двоеточие Миэнтерический Неизвестно Мегаколон (1/1) Тельца Леви (1/1) Wakabayashi et al., 1988 От верхнего отдела пищевода до прямой кишки Миэнтерический и подслизистый От менее 1 года до 27 лет ⁢ Интраневритные тельца Леви в миентеральных нейронах пищевода (7/7), желудка (2/7), двенадцатиперстной кишки ( 2/7), тощая кишка (1/7), толстая кишка (1/7) и прямая кишка (1/7) Интраневритные тельца Леви в подслизистых нейронах тощей кишки (1/7), толстой кишки (2/7) и прямая кишка (1/7) Интрацитоплазматические тельца Леви в нейронах кишечника пищевода (1/7) Wakabayashi et al., 1990 [83] От верхнего отдела пищевода до прямой кишки Миэнтерический и подслизистый 8 лет, 27 лет и неизвестно ⁢ Почти все нейроны, содержащие тельца Леви, были TH + или VIP + (3 / 3) Нет явной потери TH + и VIP + нейронов клетки тел и отростков Singaram et al., 1995 [99] восходящей ободочной кишки Миэнтерический и подслизистый Длительное тяжелое заболевание (> 20 лет для 8 пациентов) Мегаколон (9/11) Рак толстой кишки (1/11) Требуется ручная эвакуация (7/11) Уменьшение количества DAergic нейронов (9/11) ) Тельца Леви в нейронах кишечника (11/11) наблюдаются в VIP и TH + нейронов Снижение концентрации DA Нет разницы в TH + , VIP + и в нейронах в целомномер Braak et al., 2006 [84] Дистальный отдел пищевода и желудка Миэнтерический и подслизистый Стадия 2 — стадия 5 ⁢ Внутринейрональные тельца Леви (5/5) et al. 2008 [102] Восходящая ободочная кишка Подслизистая оболочка > 5 лет Запор Невриты Леви (4/5) Нет разницы в TH + и общем количестве нейронов Пляж и другие., 2010 [79] От верхнего отдела пищевода до прямой кишки, поднижнечелюстной железы, печени, поджелудочной железы и желчного пузыря М кишечник и подслизистый слой Более 80% на стадии 3 или 4 ⁢ включений телец Леви (11/17 включений) ) 14/15 пациентов только с пищеводом и подчелюстной железой Lebouvier et al., 2010 [89] Восходящая и нисходящая ободочная кишка Подслизистая часть 697 лет (1 702 года) 9 пациентов) Группа 2: 7–12 лет (10 пациентов) Группа 3: ≥13 лет (10 пациентов) Хронический запор часто встречается у пациентов с невритами Леви Невриты Леви (21/29) 1 = 7; Группа 2 = 5; Группа 3 = 9 пациентов с патологией Леви не коррелировали с прогрессированием заболевания, но положительно коррелировали с возрастом 60% были обнаружены в TH + нейронов Уменьшение общего количества нейронов 02 Annerino et al., 2012 [92] Желудок, двенадцатиперстная кишка, подвздошная кишка, поперечная ободочная и прямая кишка Миэнтерический От 4 до 22 лет ⁢ Тельца Леви (12/13) Невриты Леви (13/13) 3% были обнаружены в TH + нейронов корреляция с возрастом или прогрессированием заболевания Нет разницы в TH + , VIP + , NOS + , а общее количество нейронов Pouclet et al., 2012 [90] Восходящая и нисходящая ободочная и прямая кишка Подслизистая От 1 до 24 лет ⁢ Нейриты Леви в восходящей ободочной кишке (17/26), в нисходящей ободочной кишке (11/26) и в прямая кишка (6/26) Pouclet et al., 2012 [91] Нисходящая ободочная кишка Подслизистый От 3 до 15 лет ⁢ Lewy) нейриты Shannon et al., 2012 [86] сигмовидная кишка Подслизистая область От 6 месяцев до 8 лет Легкая инвалидность α -син-положительное окрашивание (9/9) Толстая кишка Миэнтерический и подслизистый Неизвестно ⁢ α -син-положительное окрашивание (10/10) распространенность и степень α -син детектируемость по сравнению с контрольными Hilton et al., 2014 [85] Пищевод, желудок, тонкий кишечник, толстая кишка и желчный пузырь Подслизистый От 8 лет до появления двигательных симптомов до 15 лет после постановки диагноза Постуральная гипотензия, запор, дисфагия, недержание мочи , импотенция, никтурия и слюнотечение α -син-положительное окрашивание (7/62) 11% в тканях «постдиагностики», 7% в тканях «до 5 лет до постановки диагноза», 17% в тканях «5». –10 лет до постановки диагноза »ткани и 0% в тканях« более 10 лет до постановки диагноза » положительных результатов биопсии как в верхнем, так и в нижнем желудочно-кишечном тракте были одинаковыми Гелпи и другие., 2014 [93] Дистальный отдел пищевода, желудка, подвздошной кишки, толстой и прямой кишки Миэнтерический В среднем за 11,5 лет из 18 лет для пациентов с деменцией на БП Деменция (6/10) Невриты Леви и включения телец Леви в дистальных отделах пищевода, желудка и толстой кишки (8/10) Corbillé et al., 2014 [103] Восходящая и нисходящая ободочная кишка до 24 Подслизистая область От 1 лет ⁢ Нет разницы в TH + и общем количестве нейронов Beach et al., 2016 [96] Сигмовидная кишка Миэнтерический и подслизистый В среднем за 15,2 года ⁢ α -син-положительное окрашивание в подслизистом (5/5) и миентеральном (4/5) сплетениях

: примечание.

2.5.1. Тела Леви

Патофизиологические механизмы, лежащие в основе дисфункции желудочно-кишечного тракта, вероятно, будут многогранными, отражая не только участие внутренней иннервации кишечника, но также и внешние воздействия из-за наличия патологии Леви в дорсальном двигательном ядре блуждающего нерва, крестцовой области. парасимпатические ядра и симпатические ганглии [77–79].О возникновении патологии Леви в кишечнике у пациентов с БП впервые сообщили в ходе вскрытия трупа, в котором Qualman et al. обнаружили миэнтерические тельца Леви в толстой кишке одного пациента и в пищеводе другого [80]. Последующее клиническое исследование продемонстрировало наличие телец Леви в толстой кишке одного пациента с болезнью Паркинсона [81]. Эти первичные наблюдения привели Wakabayashi et al. провести систематическую оценку патологии Леви в ENS у нескольких пациентов с БП [82]. Тельца Леви были обнаружены в желудочно-кишечном тракте семи пациентов и широко распространились от верхнего отдела пищевода до прямой кишки.В последующем исследовании та же команда сообщила, что большинство телец Леви, наблюдаемых в желудочно-кишечном тракте трех пациентов, были локализованы в нейронах VIP ⁺ и, в меньшей степени, в нейронах, иммунореактивных к тирозингидроксилазе (TH) [83]. Следовательно, это предполагает потенциальное взаимодействие между этими нейронами и холинергическими нейронами блуждающего нерва, способствующее распространению α -syn в ЦНС. Также было упомянуто, что несколько телец Леви было обнаружено в нейронах, которые были отрицательными либо для VIP, либо для TH.На сегодняшний день это единственные исследования, предполагающие, что определенная подгруппа кишечных нейронов может иметь патологию Леви [83]. Никаких дополнительных сообщений о патологии Г.И. Леви у пациентов с БП не публиковалось до 2006 г., когда Braak et al. выдвинул эту тему на передний план [84]. В этом патологоанатомическом исследовании они исследовали кишечное и подслизистое сплетения желудка у пяти человек с болезнью тельцов Леви. Клинические данные продемонстрировали, что у трех из пяти пациентов с патологией с тельцами Леви наблюдались двигательные симптомы, напоминающие БП, в то время как у двух других пациентов такие симптомы отсутствовали.Однако у всех пяти пациентов патология Леви присутствовала как в кишечнике, так и в подслизистом сплетении. Это привело Браака и его коллег к постулату, что патология начинается в ENS, а затем прогрессирует в ЦНС [84]. Несмотря на то, что эта гипотеза является потенциально важным открытием, она не получила широкого признания, в основном из-за небольшого количества изученных пациентов и отсутствия связанных клинических данных [24]. Совсем недавно Консорциумом по болезни Паркинсона в Аризоне был опубликован подробный обзор возникновения патологии Леви в периферической нервной системе, особенно в ENS [79].Одним из наиболее ярких результатов этого исследования было выявление включений Леви в пищеводе у 14 из 15 пациентов с БП, что позволяет предположить, что кишечная патология присутствует в подавляющем большинстве случаев БП [79]. В других недавних исследованиях также было обнаружено α -син-положительных окрашиваний в тканях ЖКТ, собранных до постановки диагноза пациенту [85], и в подавляющем большинстве тканей толстой кишки пациентов с паркинсонизмом [86, 87].

Вышеупомянутые данные о ENS у пациентов с БП были собраны либо при вскрытии, либо с использованием образцов колэктомии.Чтобы расширить эту работу путем анализа кишечной невропатологии у живых пациентов, Lebouvier et al. воспользовались новым методом биопсии толстой кишки [88, 89]. Двадцать девять пациентов с установленным диагнозом БП были включены в исследование вместе с 10 здоровыми субъектами, прошедшими колоноскопию для скрининга колоректального рака. Биопсия у 21 из 29 пациентов с БП (72%) показала нейриты Леви в их подслизистом сплетении, тогда как ни в одном из контролей патологии Леви не наблюдалось [89]. Хронические запоры чаще встречались у пациентов с невритами Леви, чем без них, что указывает на патогенную роль этих включений.Однако Lebouvier et al. не рассматривали мышечно-кишечное сплетение, которое непосредственно участвует в контроле перистальтики кишечника [89]. Эти данные согласуются с другими сообщениями о кишечной патологии БП, которые показали, что, помимо тельцов Леви, нейриты Леви также наблюдались в ЭНС пациентов [79, 84, 90–93]. Используя иммуноокрашивание α -syn, авторы также продемонстрировали, что примерно половина нейритов Леви, наблюдаемых в подслизистом сплетении, принадлежала постганглионарным нейронам, таким образом подтверждая их внешнее происхождение [84].Происхождение оставшихся нейритов Леви еще предстоит определить, но возможно, что они могут происходить как из подслизистых, так и из нейронов кишечника, которые, как было показано, проецируются в подслизистые кровеносные сосуды [94]. Это наблюдение согласуется с недавними исследованиями, показывающими иммуномечение α -syn в подслизистых периваскулярных областях [95, 96]. В зависимости от типа иммуноокрашенного α -син и исследуемой области кишечника возможны некоторые расхождения в наблюдении телец Леви в биоптатах ЖКТ или посмертных тканях, особенно потому, что α -син физиологически экспрессируется эритроцитами и сосудистыми тканями. эндотелиальные клетки [96].

Интересно, что недавно разработанная модель БП на животных дает некоторые ключи к разгадке роли изменений ENS в дисфункции ЖКТ. Трансгенные α -syn SNCA, A53T и A30P мыши обнаруживают агрегаты в своих кишечных ганглиях, что связано с увеличенным общим временем прохождения через весь кишечник и снижением перистальтики толстой кишки [97]. Однако нет никаких свидетельств патологических изменений в дорсальном двигательном ядре блуждающего нерва или вегетативной сердечно-сосудистой дисфункции. Эти данные свидетельствуют о том, что изменения ENS у этих мышей имеют внутреннее происхождение и вызываются агрегацией α -син только в кишечных нейронах.У пациентов с БП возможно, что по крайней мере некоторые симптомы со стороны ЖКТ могут быть вызваны кишечной невропатией. Однако следует отметить, что исследования желудочно-кишечных симптомов при БП были сосредоточены, в основном, на нарушениях моторики, и поэтому роль мышечно-кишечного сплетения и связанные с ним последствия патологии Леви в подслизистом сплетении, насколько нам известно, не рассматривались ни в одном из исследований. пациентов или в экспериментальных моделях БП.

2.5.2. Нейродегенерация

Кишечные нейроны продуцируют значительное количество DA, который регулирует нормальную моторику кишечника [67].Интересно, что замедление транзита через желудочно-кишечный тракт и уменьшение сокращения кишечника у пациентов с БП происходит через измененную схему DA-ENS, которая обычно способствует перистальтическому рефлексу [98]. Сообщалось, что пациенты с БП с тяжелыми запорами имеют более низкие уровни GI DA, что позволяет предположить, что повреждение кишечной DAergic системы может быть важным фактором, лежащим в основе дисфункции GI [99]. В последнее время возрастная потеря нейронов кишечника была связана с хроническим запором, хотя исследования широко противоречивы [100, 101].К сожалению, до сих пор не ясно, приводит ли БП к потере кишечных нейронов. Singaram et al. сообщили, что у большинства пациентов наблюдается потеря DAergic нейронов в кишечном кишечнике и подслизистых сплетениях, тогда как другие типы нейронов не были затронуты на основании иммуноокрашивания TH [99]. Другие группы также использовали этот маркер при посмертных биопсиях тканей и толстой кишки, и ни одна из них не сообщала о потере нейронов в кишечнике, вызывающей DAergic [88, 92, 102, 103].

Системное введение селективного DAergic нейронального токсина 1-метил 4-фенил 1,2,3,6-тетрагидропиридина (MPTP) приводит к потере DAergic нейронов в кишечном тракте мышей [104, 105], но MPTP- Сообщалось, что обработанные обезьяны демонстрируют повышенное количество нейронов в мышечно-кишечных ганглиях [106].MPTP вызывает временное увеличение частоты стула и расслабление толстой кишки у мышей [104], хотя этот эффект несовместим с медленной моторикой желудочно-кишечного тракта у пациентов с БП. Таким образом, несмотря на то, что ингибирующие кишечные DAergic нейроны могут быть нарушены при БП, эти нейроны не являются единственными нейропатологическими мишенями заболевания [106–108]. Действительно, кишечные нейроны, не относящиеся к DAergic, также могут быть повреждены, но несоответствие между данными затрудняет получение надежных выводов. Андерсон и др.продемонстрировали, что мыши, получавшие МРТР, не имели различий в оксидергических нейронах азота [104]. Другое исследование показало, что на модели БП, индуцированной направленной стереотаксической инъекцией в мозг нейротоксина 6-гидроксидофамина (6-OHDA), у крыс наблюдалась медленная перистальтика толстой кишки, сопровождаемая потерей оксидергических нейронов азотно-оксидергического отдела в миентеральном сплетении [109]. Другие исследования показали, что модель МРТР приматов приводит к увеличению оксидергических нейронов азота [106]. В целом, большинство этих исследований показали, что холинергические трансмиттеры в ЖКТ не претерпевают значительных изменений при БП [104, 106, 110].

Согласно этим данным, запор у пациентов с БП нельзя объяснить только снижением уровня ДА, связанным с повреждением нейронов. Подвижность пищеварительного тракта потребует сложной синхронизации всех нейротрансмиттеров, а не только DA. Более того, важная вариабельность результатов, относящихся к потере нейронов в кишечнике, связана с нейродегенеративным парадоксом. Даже если DAergic гибель нейронов является гистопатологическим признаком БП, это один из самых сложных параметров для выделения в ENS из-за редкости апоптоза в нейродегенеративном процессе и трудностей с подсчетом нейронов [111].Все вместе это привело к многочисленным оставшимся без ответа вопросам, касающимся нейродегенеративных процессов, происходящих в ENS, и их влияния на нарушения ЖКТ.

2.6. Другие результаты лечения расстройств желудочно-кишечного тракта при БП

Противопаркинсонические препараты значительно затрудняют оценку потенциальной корреляции между дисфункциями желудочно-кишечного тракта и тяжестью симптомов БП. Человек, стабилизированный лекарственной терапией, действительно может демонстрировать лучшее общее состояние, чем другой пациент с ранней стадией болезни Паркинсона, таким образом получая неоптимальное лечение [37].Более того, в некоторых ситуациях устранение только двигательных симптомов может повлиять на функции желудочно-кишечного тракта как положительно, так и отрицательно. Действительно, DAergic терапия может улучшить дисфагию и слюнотечение, но, с другой стороны, может также ухудшить гастропарез и снизить моторику желудочно-кишечного тракта [69, 75, 112]. Однако, поскольку тошнота и рвота часто являются побочными эффектами различных лекарств, они могут ограничивать использование последних и, как следствие, упреждать влияние таких лекарств на двигательные симптомы [31]. Более того, было показано, что глубокая стимуляция мозга (DBS), которая широко используется для лечения двигательных симптомов, может потенциально влиять на проявление симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта [113, 114].Согласно некоторым исследованиям, запор и глотание значительно уменьшаются после операции на субталамическом ядре [115–117]. Однако нет единого мнения о предполагаемом влиянии DBS на проявления со стороны ЖКТ, как показывают сообщения о том, что последняя нейрохирургия не уменьшает дисфагию и слюнотечение [51, 118, 119].

3. Терапевтические подходы к симптомам желудочно-кишечного тракта

Важно отметить, что нарушения ЖКТ могут влиять на другие симптомы, что еще больше усложняет клиническое ведение БП.Например, проблемы с желудочно-кишечным трактом, такие как гастропарез и задержка кишечной абсорбции, могут привести к более неустойчивой абсорбции L-ДОФА, что отражается в моторных колебаниях [120]. Последняя проблема подчеркивает необходимость для клиницистов проявлять должную бдительность во время визитов в офис пациентов с БП и регулярно задавать конкретные вопросы, касающиеся проявлений ЖКТ. Недавние исследования также предоставили доказательства симптоматического лечения запоров и слюнотечения, но, к сожалению, текущий арсенал дисфагии и тошноты остается весьма ограниченным [31].В связи с этим на Рисунке 1 и в Таблице 2 представлена ​​сводка желудочно-кишечных симптомов, а также текущие альтернативы лечения.

45% ), метеоризм ( 33% ), диарея ( 30% ) и тошнота ( 24% )916 97 Пресинаптическое α 2-адреноблокирующее средство70 Токсин B: сухость во рту ( 40% ), ухудшение походки ( 25% ), диарея ( 15 %), боль в шее ( 15% ) и легкие преходящие затруднения глотания ( 16% ) 91 697 1 капля 1% раствора атропина, два раза в день в течение 1 недели 2 90 до Сухость во рту ( 52% ), задержка мочи ( 13% ), проблемы со зрением ( 13% ), запор ( 13% ) и тошнота ( 4% )83 ЖКТ симптомы Классификация Терапевтические подходы Механизмы действия Дозировка (взрослый) Эффективность (на пациентах) (на пациентов) ) Комментарии Исследования Запор (1) Используйте с осторожностью Трициклические антидепрессанты 2 9702 970972 2 Побочные эффекты [15, 52] Антимускариновые препараты Антихолинергические побочные эффекты ⁢ ⁢ ⁢ ⁢ [15, 52] 2 2 2 2 Anticholin2 Побочные эффекты 2 ⁢ ⁢ ⁢ [15, 52] (2) Нефармакологические варианты Упражнение Стимуляция кишечника за счет движений, увеличения жидкости и мышечной массы ⁢ ⁢ ⁢ ⁢ 3 [616702 32 3 [616702 3] Пищевые волокна ⁢ ⁢ ⁢ ⁢ ⁢ [6, 16, 32] Повышенное всасывание жидкости ⁢ ⁢1697 97 97 9116 9702 9116 9702 9116 9702 16 9702 [6, 16, 32] (3) Слабительные Макрогол (полиэтиленгликоль) Проходит через кишечник, не всасываясь и не перевариваясь ферментами, вызывая задержку воды в кишечной трубке Перорально: 17 г (~ 1 столовая ложка), растворенные в 240 мл воды или сока один раз в день ⁢ Вздутие живота, спазмы, диарея, метеоризм и тошнота Не использовать для> 1 -2 недели [121, 189] Лактулоза Проходит через кишечник, не всасываясь и не перевариваясь ферментами, вызывая задержку воды в кишечной трубке Перорально или ректально: от 10 до 20 г, в день ⁢ Абдоминальный дискомфорт и вздутие живота, отрыжка, спазмы, диарея (чрезмерная доза), метеоризм, тошнота и рвота ⁢ [190] Сульфат магния и периферические мышечные сокращения Устно: 2–4 чайных ложки гранул без горки, растворенных в 240 мл воды; можно повторить через 6 часов ⁢ Гипермагниемия, гиперемия, гипотензия и вазодилатация Не превышать 2 дозы в день [191] Бисакодил 70 Стимулирует кишечные сокращения 70 Перорально или ректально: 5–15 мг в виде однократной дозы ⁢ < 1% : легкие спазмы в животе, метаболический ацидоз или алкалоз, гипокальциемия, тошнота, раздражение прямой кишки, головокружение и рвота ⁢ [ ] 124] Пикосульфат натрия Стимулирует перистальтику и способствует накоплению воды и электролитов в толстой кишке Перорально: 150 мл вечером перед колоноскопией с последующей второй дозой ~ 5 часов до процедуры ⁢ Гипермагниемия ( 12% ), гипокалиемия ( 7% ), повышение креатинина сыворотки ( 5% ), гипохлоремия ( 4% 904 90), гипонатриемия ( 4% ), головная боль ( 3% ), тошнота ( 3% ) и рвота ( 1% ) В основном используется для процедуры колоноскопии [124] Докусат натрия (отдельно или в сочетании с псиллиумом) Неясно; может подавлять абсорбцию жидкости или стимулировать секрецию в тощей кишке Перорально: от 50 до 360 мг, один раз в день или в разделенных дозах ⁢ Раздражение горла ( от 1 до 10% ) ⁢ [192] Senna acutifolia Снижает абсорбцию жидкости с фекалиями и влияет на секрецию жидкости в толстой кишке ⁢ ⁢ ⁢ Длительное использование не рекомендуется [126]9 (4) Другие фармакологические варианты Lubiprostone Активатор хлоридных каналов ClC-2 кишечника Перорально: 24 µ г два раза в день 64% Прерывистый жидкий стул 904 (90) 48% тошнота ( 29% ), диарея ( 12% ), боль в животе ( 8% ), метеоризм ( 6% ), головокружение ( 3% ) и рвота (904 89 3% ) ⁢ [126, 127] Метилналтрексон µ -Опиоидный антагонист Подкожно: 12 мг, один раз в день Прекратите прием всех слабительных перед использованием; если ответ не является оптимальным через 3 дня, слабительную терапию можно возобновить [128] Линаклотид Агонист гуанилатциклазы C Перорально: 145 µ г, один раз в день спазмы ( 4% ), дискомфорт ( 4% ) и диарея ( 4% ) Противопоказано детям (<6 лет) [129, 130, 193] Слюноотделение и дисфагия (1) Используйте с осторожностью Ингибиторы холинэстеразы ⁢ ⁢ ⁢ ⁢ ⁢ 70 9116 9702 9116 9702 70 970 970 970 970 970 9116 970 970 970 970 9709 Антагонист серотонина ⁢ ⁢ ⁢ Доказанная эффективность против дискинезий [51, 161, 194] Йохимбин ⁢ ⁢ ⁢ ⁢ [51, 162] Кветиапин D2 рецепторы (фронтолимбический путь) (фронтолимбический путь) ⁢ ⁢ ⁢ Доказанная эффективность против дискинезий [51, 195] (2) Нефармакологические варианты Жевательная резинка или сосание карамели 9702 9702 9702 9702 Улучшение в 5 раз ⁢ ⁢ [158] Речевая и позиционная терапия ⁢ ⁢ ⁢ ⁢ Самомотивация — важный фактор результата 9170 [159, 160] (3) Фармакологические варианты Инъекции ботулинического токсина A / B (околоушная и поднижнечелюстная nds) Ингибирует холинергическую парасимпатическую и постганглионарную симпатическую активность Токсин А: 500 единиц, разделенных на пораженные железы ⁢ Токсин А: ) Производится бактериями Clostridium botulinum [163, 165, 166, 168] Токсин B: 1000 единиц в каждую околоушную железу и 250 единиц в каждую поднижнечелюстную железу 70 [50, 163, 167] Атропиновые офтальмологические капли (сублингвальное введение) Антихолинергическое средство, блокирующее мускариновый рецептор M3 ⁢ Галлюцинации ( 29 %) и делирий ( 14% ) Отсутствие клинических доказательств для лечения, продолжающегося более нескольких недель Применять с осторожностью у пожилых людей; повышенный риск антихолинергических эффектов, спутанности сознания и галлюцинаций [170] Гликопирролат Антихолинергическое средство, блокирующее мускариновые рецепторы M3 Перорально: 1 мг 3 раза, в день ⁢ [171 , 172, 174, 175] Тошнота, рвота и парез желудка (1) Используйте с осторожностью Продукты с высоким содержанием жира ⁢1697 1697 702 702 ⁢ ⁢ [31] Метоклопрамид Антагонист дофамина ⁢ ⁢ ⁢ Противопоказан пациентам с БП, поскольку ухудшает двигательные симптомы s путем блокирования дофаминовых рецепторов в ЦНС [31] (2) Нефармакологические варианты Небольшие и частые приемы пищи ⁢ ⁢ ⁢ ⁢16 31702 [ ] Напиток во время еды ⁢ ⁢ ⁢ ⁢ ⁢ [31] Ходьба после еды ⁢ 02 9162 9162 9162 9162 9162 9162 9162 9162 97 [31] (3) Фармакологические варианты Домперидон Антагонист дофамина Перорально: начало с 10 мг 3 раза, ежедневно (максимум: 30 мг / день) 100 % Ксеростомия ( 2% ) и головная боль ( 1% ) Трудно пересечь ГЭБ самая низкая эффективная доза в течение кратчайшего необходимого времени 904 90 доступно в США [149, 196, 197] Триметобензамид Неясно; наиболее вероятно затрагивает триггерную зону хеморецепторов (через которую рвотные импульсы передаются в центр рвоты) Перорально: 300 мг; внутримышечно: 200 мг, 3 или 4 раза в день 20% Головокружение, головная боль, помутнение зрения и диарея Может маскировать токсичность других препаратов или состояний [198]

: примечание.

3.1. Запор

3.1.1. Эффективные методы лечения

Для предотвращения проблем с запором при БП могут быть эффективными методы лечения, направленные на ускорение транзита через толстую кишку. В первую очередь следует рассмотреть вопрос о повышении уровня повседневной активности и изменении рациона питания. Пациентам следует рекомендовать максимально увеличить количество пищевых волокон (злаки, отруби, цитрусовые и т. Д.), А также обеспечить адекватное потребление жидкости, чтобы избежать обезвоживания [6, 15, 16, 32].Тем не менее, перед введением дополнительных мер важна исчерпывающая фармацевтическая оценка уже прописанных пациентам лекарственных препаратов. Действительно, дозировка лекарств, которые, как известно, усиливают симптомы запора, должна быть максимально оптимизирована. Некоторые противопаркинсонические препараты, а также опиоиды, трициклические антидепрессанты и антимускариновые препараты являются рецидивирующими источниками тяжелых запоров, вероятно, из-за их антихолинергических эффектов [15, 52]. Другие доступные варианты увеличения частоты дефекации и улучшения консистенции стула: (i) осмотические слабительные, такие как макрогол (полиэтиленгликоль), лактулоза и сульфат магния, (ii) стимулирующие слабительные, такие как бисакодил и пикосульфат натрия, и (iii) размягчители стула [28, 30, 121–123].Профиль безопасности, связанный с длительным использованием осмотических средств, делает их предпочтительной группой слабительных. Макрогол, который доступен в США и рекомендован Американской академией неврологии и Обществом двигательных расстройств, считается эффективным и безопасным осмотическим слабительным для пациентов с БП [15, 32, 121]. Бисакодил и пикосульфат натрия, которые действуют, стимулируя сокращения гладких мышц толстой кишки, а также секрецию электролитов и воды, могут представлять собой дополнительные альтернативы лечению запоров [124].Более того, смягчители стула, такие как докузат натрия, можно использовать отдельно или в сочетании с шелухой псиллиума для увеличения объема стула и, следовательно, рефлекса перистальтики [6, 7, 125]. Увеличивая секрецию кишечной жидкости, любипростон, активатор кишечных каналов хлорида ClC-2, также улучшает проблемы с запорами (64% пациентов с БП) [7, 28, 52, 126]. Наиболее частыми наблюдаемыми нежелательными явлениями были прерывистый жидкий стул (48% пациентов с БП), тошнота (29%), диарея (12%), боль в животе (8%), метеоризм (6%), головокружение (3%) и рвота (3%) [52, 126, 127].Метилналтрексон ( µ -опиоидный антагонист) — еще одно лекарственное средство, одобренное в США и показанное для лечения запоров, вызванных опиоидами, при этом примерно 60% пациентов сообщили о положительных кишечных эффектах [28, 128]. В 2008 году клиническое испытание, проведенное Portenoy et al. показали, что побочные эффекты, испытываемые пациентами, принимающими метилналтрексон, в основном включают боль в животе (45%), метеоризм (33%), диарею (30%) и тошноту (24%) [128]. Линаклотид, агонист гуанилатциклазы C, также недавно был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения синдрома раздраженного кишечника и хронических запоров.Спазмы в животе, дискомфорт и диарея — нежелательные явления, которые обычно отмечаются пациентами при приеме линаклотида (около 4%) [52, 129, 130]. Наконец, несколько других исследований также продемонстрировали эффективность растения Senna acutifolia , но длительное использование этого хорошо известного слабительного не рекомендуется [122].

3.1.2. Лечение в рамках исследования

Лечение запора остается активной областью исследований, и различные исследования оценили влияние и клиническую значимость вариантов, которые могут помочь облегчить дискомфорт и побочные эффекты, связанные с этой проблемой желудочно-кишечного тракта, возникающей при БП.Например, подкожные инъекции апоморфина оказали положительное влияние на перистальтику кишечника (улучшение дефекационных механизмов и аноректальную дисфункцию [6, 32, 131, 132]) и моторные показатели UPDRS (примерно у 70% пациентов с БП [133]). , хотя побочные эффекты, такие как ортостатическая гипотензия (у 50% пациентов), тошнота и сонливость (у 75% пациентов), могут возникать после введения этого агониста DA [8, 134]. Также рекомендуется, чтобы пациенты использовали противорвотные средства в качестве предварительной обработки перед инъекциями, чтобы избежать неприятного эффекта тошноты [31].Следовательно, из-за этих различных побочных эффектов длительное использование апоморфина представляется нецелесообразным [32]. Интраджунальная инфузия L-ДОФА / карбидопа (или дуодопы) также оказалась полезной при лечении запоров (примерно у 70% пациентов с БП) [135, 136]. Более того, большое количество исследований было сосредоточено на различных лигандах (агонистах или антагонистах) серотониновых рецепторов 5-HT ₄ . Эти рецепторы, которые частично расположены в гладкой мускулатуре и холинергических нервах желудочно-кишечного тракта, среди прочего способны увеличивать перистальтику желудка и толстой кишки, облегчая высвобождение ацетилхолина [137–139], что делает их привлекательной мишенью для лечения запоров. .Основными агонистами 5-HT ₄ , изученными на сегодняшний день, являются прукалоприд, цизаприд, мозаприд и тегасерод [137, 140–142]. К сожалению, хотя было обнаружено, что эти агонисты эффективны при лечении запоров у пациентов с БП, эти прокинетические агенты были удалены с рынка США или не были одобрены FDA из-за возможных неблагоприятных сердечно-сосудистых эффектов (менее 1% пациентов ) [141, 143–145]. Другие лекарственные средства также находятся в стадии исследования, такие как мизопростол (аналог простагландина E ₁ ; эффективность 55%) [32, 146], неостигмин (ингибитор ацетилхолинэстеразы; эффективность 50%) [7, 147] и домперидон (a Антагонист DA; эффективность около 35%) [148].Однако даже если домперидон может быть потенциально эффективным из-за отсутствия проникновения через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) [149], нет достаточных доказательств, чтобы рекомендовать его применение при запорах, как в случае тримебутина ( энкефалинергический агонист) и эритромицин (хорошо известный антибиотик группы макролидов) [143]. В последние годы агонист рецептора NGF нейротрофин 3 также изучался для улучшения дисфункции моторики желудочно-кишечного тракта при БП. Хотя механизм его действия на моторику ЖКТ остается неизвестным, этот нейротрофический фактор оказался эффективным при лечении запоров (примерно у 20% пациентов) [52, 150].В клиническом исследовании, проведенном Pfeiffer et al., Наблюдались уменьшение времени прохождения через толстый кишечник, увеличение частоты стула и сокращение интервалов без стула [151]. Однако спазмы в животе и диарея были отмечены у трех пациентов, которым пришлось снизить дозу нейротрофина 3 (300, µ г / кг три раза в неделю) [151]. Инъекции ботулинического токсина (БТК), нейротоксина, продуцируемого бактерией Clostridium botulinum , который ингибирует высвобождение ацетилхолина, также были предложены для снижения бремени запоров при БП [51, 152].Однако такие инъекции не только технически сложны, в том числе под контролем УЗИ, но и отсутствуют достаточные доказательства того, что этот метод предлагает эффективное лечение [30, 153, 154]. Например, Albanese et al. сообщили о положительном клиническом эффекте инъекций БТК при запоре, но только у одного пациента [153]. В другом клиническом исследовании Cadeddu et al. наблюдали улучшение симптомов запора у 10 из 18 пациентов после двух месяцев лечения БТ [154]. Однако авторы отметили, что для поддержания этого клинического улучшения могут потребоваться повторные инъекции, поскольку действие токсина проходит в течение трех месяцев после введения.Также были предложены нефармакологические стратегии для лечения запоров, такие как стимуляция крестцового нерва (с эффективностью 57%) [28, 155], синбиотический йогурт (т.е. йогурт, обогащенный пробиотиками и пребиотиками) [7, 16, 52], биологическая обратная связь терапии (эффективность 79%) [52] и DBS (эффективность около 25% после двух лет лечения, процент, который, однако, может зависеть от послеоперационного снижения DAergic терапии и улучшения двигательных колебаний) [116, 117]. Молоко, ферментированное пробиотическим штаммом Lactobacillus casei Shirota, также было предложено для смягчения проблем, связанных с запорами, путем модуляции иммунного ответа хозяина, усиления функции слизистых оболочек, подавления роста патогенных бактерий и блокирования прикрепления эпителия патогенными микроорганизмами, что приводит к улучшению у 70 пациентов с запорами. взрослые [156, 157].Уменьшение боли в животе, вздутия живота и ощущения неполного опорожнения также наблюдается у пациентов, принимающих пробиотики [52].

3.2. Слюнотечение и дисфагия

3.2.1. Эффективное лечение

Для пациентов с легкими симптомами слюнотечения и / или дисфагии жевание резинки или сосание леденцов может быть эффективным для улучшения глотания (примерно в 5 раз) и, таким образом, уменьшения слюнотечения [13, 67, 152, 158] . Речевая и позиционная терапия также могут оказаться эффективными для облегчения этих желудочно-кишечных симптомов (с эффективностью от 60 до 90%) [159].Эти методы лечения в основном состоят в обучении навыкам добровольной защиты дыхательных путей с помощью адекватных методов глотания и улучшения положения головы. Marks et al. исследовали такие методы и обнаружили, что самомотивация была важным фактором в достижении положительного результата [160]. Настоятельно рекомендуется сначала рассмотреть все эти нефармакологические варианты, чтобы уменьшить слюнотечение и симптомы дисфагии, прежде чем переходить на растворы на основе лекарств. Однако такие безмедикаментозные подходы могут обеспечить только временное улучшение и не могут быть эффективными или подходящими для всех пациентов.Действительно, фармакологические методы лечения обычно рассматриваются, когда требуется более агрессивное вмешательство [31]. Следует подчеркнуть, что некоторые категории лекарств, используемых для лечения других симптомов БП, на самом деле могут усиливать слюнотечение и дисфагию, поэтому их следует избегать в максимально возможной степени. К таким лекарствам относятся ингибиторы ацетилхолинэстеразы, нейролептики кветиапин и агонисты адренергических рецепторов, такие как клозапин и йохимбин [51, 161, 162]. Фармакологическое лечение, наиболее часто упоминаемое при слюнотечении / дисфазии, — это, несомненно, инъекции БТК.Местные инъекции этого токсина в околоушные и поднижнечелюстные железы подавляют холинергическую парасимпатическую и постганглионарную симпатическую активность, тем самым снижая выработку слюны [163]. Это лечение, которое денервирует слюнные железы, показало свою эффективность в снижении тяжести и частоты слюнотечения (примерно у 80–90% пациентов) без ущерба для глотания [50, 51, 164–167]. К сожалению, опубликованные исследования нелегко сравнивать из-за существенного расхождения между используемыми методологиями.Действительно, не существует стандартной техники инъекции (железа, УЗИ и т. Д.) И соблюдения оптимальной дозы, которую следует вводить [51]. Единственное руководство для достижения наилучшего эффекта при использовании этого терапевтического подхода — двустороннее и периодическое введение токсина [31, 163]. Сухость во рту (или ксеростомия) — частый побочный эффект, наблюдаемый при приеме БТ [51]. Важно отметить, что инъекции поднижнечелюстных желез рекомендуются только под наблюдением специалиста из-за потенциальных побочных эффектов, вызванных распространением токсина на близлежащие структуры, и должны выполняться исключительно в тех случаях, когда лечение только околоушной железы оказывается недостаточным [163].Среди нескольких серотипов BTX только A и B были изучены и коммерчески доступны [51]. В большинстве этих исследований побочных эффектов при применении БТК-А не наблюдалось, хотя инъекции БТК-В вызывали легкие побочные эффекты, такие как сухость во рту (примерно у 40% пациентов), диарея (~ 15%), боль в шее (~ 15%) и ухудшением походки (~ 25%) [50, 168, 169]. Это предполагает преимущественное действие BTX-B на вегетативные нейроны и, следовательно, может указывать на его более высокую эффективность по сравнению с BTX-A [152].Однако в двух различных клинических испытаниях Lagalla et al. наблюдали, что некоторые пациенты испытывали легкие временные затруднения глотания через 7 дней после инъекции BTX-A (примерно у 6% пациентов) [166] и через 10 дней после инъекции BTX-B (~ 16%) [167], но они выздоравливали в течение От 10 до 14 дней. Несмотря на эти потенциальные недостатки, эти исследования, которые являются единственными, в которых сравнивали серотипы A и B, не смогли продемонстрировать значительную разницу в эффективности между обоими нейротоксинами [166, 167].Другие фармакологические альтернативы БТК при лечении слюнотечения / дисфагии включают холинолитики, которые блокируют мускариновые рецепторы, особенно подтип M3. Тем не менее, доступные в настоящее время агенты не являются селективными в отношении рецепторов M3 и, таким образом, могут вызывать несколько нежелательных побочных эффектов (например, спутанность сознания, галлюцинации, сонливость, задержку мочи и запор) [51]. Таким образом, некоторые из этих препаратов еще предстоит признать действительно эффективными, что требует дальнейших исследований.В нескольких исследованиях утверждалось, что два антихолинергических средства, атропин и гликопирролат, являются единственными потенциально полезными препаратами, доступными для уменьшения слюнотечения / дисфагии [51, 52, 123]. Несмотря на свою эффективность, атропин по-прежнему вызывает широкий спектр нежелательных побочных эффектов, таких как галлюцинации (2/7 пациентов) и делирий (1/7 пациентов; но это осложняется сопутствующей инфекцией мочевыводящих путей) [170]. Поскольку гликопирролат не проникает через ГЭБ, в отличие от атропина, он является предпочтительным средством, поскольку с меньшей вероятностью вызывает побочные эффекты в ЦНС [152, 171].От 95 до 100% пациентов, завершивших клинические исследования, сообщили об улучшении слюнотечения / дисфагии при приеме гликопирролата [172–174]. Как и ожидалось, наблюдаемые побочные эффекты происходили на периферии и в основном включали ксеростомию (примерно у 52% пациентов), задержку мочи (13%), запор (13%), проблемы со зрением (13%) и тошноту (~ 4%). ) [171, 175]. Хотя антихолинергические препараты могут быть эффективными для лечения слюнотечения / дисфагии, они не являются подходящим вариантом для пациентов с БП, поскольку впоследствии могут ухудшиться другие НМС.Более того, отсутствуют клинические доказательства того, что лечение продолжается более нескольких недель, а долгосрочные побочные эффекты атропина и гликопирролата не задокументированы, что оставляет нерешенными важные вопросы безопасности [51, 171]. Таким образом, все перечисленные выше фармакологические варианты могут рассматриваться как эффективные методы лечения слюнотечения / дисфагии, но, учитывая их потенциальные побочные эффекты, они должны оставаться второстепенным выбором по сравнению с нефармакологическими методами лечения.

3.2.2. Исследуемые методы лечения

Другие антихолинергические препараты, такие как спрей бромида ипратропия, трансдермальный скополамин и бензтропин, также исследовались для лечения слюнотечения / дисфагии [123, 176–178]. Однако предыдущие исследования эффективности антихолинергических препаратов не смогли сделать вывод о превосходстве одного препарата над другим [179]. Спрей бромида ипратропия (который вызвал значительный эффект на суб-балл UPDRS, часть 6 [178]) используется сублингвально в качестве бронходилататора и не проникает через ГЭБ, тем самым уменьшая системные побочные эффекты [152].К сожалению, данных о его безопасности и эффективности недостаточно, чтобы сделать определенные выводы о его потенциальной заинтересованности в лечении слюнотечения / дисфагии [51, 123]. В этом контексте также исследовались агонисты адренергических рецепторов. Клонидин, селективный агонист 2-адренергических рецепторов α , значительно снизил частоту, с которой пациенты должны были прочищать рот [51, 52, 152]. Наиболее частыми побочными эффектами, наблюдаемыми при приеме клонидина, были дневная сонливость (2/17 пациентов), головокружение (1/17) и сухость во рту (1/17) [180].Также сообщалось, что α 1-адренергический агонист модафинил оказывает довольно благоприятное влияние на слюнотечение / дисфагию у пациентов с БП (6/6 пациентов), хотя это улучшение было в основном связано с дисфагией, а не с гиперсаливацией [51, 181]. Более того, Lloret et al. исследовали тропикамид, антагонист мускариновых рецепторов короткого действия, в лечении слюнотечения / дисфагии. Пока это лечение показало потенциальную эффективность (среднее снижение объема слюны на 33% для 16 пациентов, завершивших исследование), а также отсутствие заметных побочных эффектов и побочных эффектов, хотя данные все же следует рассматривать как предварительные [182] .Лучевая терапия также была предложена в качестве лечения слюнотечения / дисфагии, и исследования в этом контексте показали значительное улучшение симптомов (79% пациентов), эффект, который может сохраняться в течение как минимум одного года [183]. Обычными побочными эффектами были ксеростомия (40% пациентов) и потеря вкуса (45%), которые в основном были временными (25% и 35% соответственно). К сожалению, успех лучевой терапии в значительной степени зависит от ее способности вызывать неоплазию [183, 184]. Таким образом, это лечение следует рассматривать только тогда, когда все другие варианты, описанные выше, оказались неэффективными.Наконец, были изучены такие хирургические варианты, как неврэктомия, иссечение слюнных желез, перевязка или перемещение слюнных протоков, а также DBS для уменьшения слюнотечения / дисфагии [50, 118, 184–187]. Нейрэктомия, то есть хирургическое рассечение нервов барабанной хорды, снижает выработку слюны (улучшение у 74% пациентов), но может вызвать серьезные осложнения, такие как потеря слуха и потеря вкуса [152, 188]. Эти инвазивные варианты (неврэктомия и операции на слюнных железах / протоках) могут быть реализованы индивидуально или в комбинации (с успехом> 75%), а возможные побочные эффекты включают кариес зубов (10% пациентов), трещины на губах (10%), аспирационную пневмонию, и ксеростомия [152, 184–186].Из-за высокого риска необратимых побочных эффектов все эти вмешательства рассматриваются только тогда, когда все другие доступные варианты не привели к положительному результату [32]. Вмешательство DBS на сегодняшний день мало изучено в контексте улучшения слюнотечения / дисфагии, но, учитывая ограниченную информацию, полученную до сих пор, кажется маловероятным, что DBS представляет собой полезный вариант [51, 118].

3.3. Тошнота, рвота и гастропарез

3.3.1. Эффективные методы лечения

Несмотря на значительный прогресс в недавних исследованиях по лечению запоров и слюнотечения, арсенал полезных агентов для лечения других желудочно-кишечных симптомов, связанных с БП, таких как тошнота, рвота и парез желудка, остается сильно ограниченным [31].К эффективным противорвотным препаратам, которые были исследованы до сих пор, относятся домперидон (эффективность 100%) и триметобензамид (эффективность ~ 20%) [123, 198, 199]. Домперидон является периферическим антагонистом DA, который не проникает через ГЭБ и, как сообщается, безопасно улучшает гастропарез и связанные с ним желудочно-кишечные симптомы у пациентов с БП [199]. Это противорвотное средство недоступно в США, но его назначают во многих других странах мира [13, 16]. Интересно, что метоклопрамид, другой антагонист рецепторов DA, ​​часто применяемый при лечении пареза желудка, противопоказан пациентам с БП, поскольку он ухудшает двигательные симптомы, блокируя рецепторы DA в ЦНС [31].Наконец, настоятельно рекомендуется изменить образ жизни пациентов с тошнотой, рвотой и симптомами гастропареза. Таким образом, рекомендуется есть часто и небольшими порциями, избегать продуктов с высоким содержанием жиров, пить во время еды и ходить после еды [31].

3.3.2. Рассматриваемые методы лечения

Считалось, что другие методы лечения уменьшают тошноту, рвоту и гастропарез у пациентов с болезнью Паркинсона. Мосаприд и цизаприд, два мягких агониста рецептора серотонина 5-HT4, которые действуют как прокинетические агенты, уменьшают симптомы гастропареза при БП (3/5 и 8/12 пациентов, соответственно.) [200, 201]. Однако из-за их кардиотоксичности эти препараты были сняты с рынка США [31]. Другие возможные варианты, такие как эритромицин и имплантация желудочного кардиостимулятора, могут быть полезными для коррекции пареза желудка, но они еще не были специально протестированы на пациентах с БП [31]. Кроме того, можно использовать электрическую стимуляцию, хирургическое вмешательство или применение БТК в пилорическом сфинктере, хотя и исключительно в крайних случаях [16].

3.4. Возможные взаимодействия лечения БП с дисфункцией желудочно-кишечного тракта

Как упоминалось выше, лечение двигательных симптомов может влиять на симптомы желудочно-кишечного тракта, но может иметь место и обратное [31].Эти соображения затрудняют интерпретацию того, отражают ли симптомы, наблюдаемые у данного пациента, болезнь per se или, наоборот, являются ятрогенными. Например, L-ДОФА обычно назначают в сочетании с карбидопой, которая, как известно, усиливает тошноту [13]. На периферии карбидопа предотвращает превращение L-DOPA в DA, ​​и, поскольку его период полураспада превышает период полураспада L-DOPA, теоретически можно ожидать остаточных эффектов карбидопы за пределами ЦНС [202]. Это лечение могло бы предотвратить превращение эндогенного периферического L-DOPA в дополнение к экзогенному L-DOPA, который вводится одновременно.Такие потенциально длительные эффекты комбинированной терапии из-за предполагаемой остаточной карбидопы могут привести к снижению продукции DA на периферии, что затем повлияет на NMS, включая особенности GI. Также было показано, что карбидопа может влиять на концентрацию DA в почках [203]. Следовательно, потенциальное воздействие карбидопы на периферические органы, вовлеченные в NMS, заслуживает тщательной оценки. Эта концепция может иметь значение при рассмотрении возможности введения L-ДОФА путем инфузии кишечного геля, который может воздействовать непосредственно на желудочно-кишечный тракт [202].

4. Обсуждение

Несмотря на возросший в последние годы интерес к NMS, связанным с PD, все еще существует нехватка знаний о характеристиках GI PD. Это прискорбное положение вещей, поскольку управлять этими особенностями труднее, чем двигательными симптомами, и поэтому они вызывают серьезную озабоченность у пациентов с паркинсонизмом. Помимо неблагоприятного воздействия на качество жизни, проблемы с желудочно-кишечным трактом еще более важны для понимания этиологии БП, поскольку гипотеза Браака верна.Соответственно, сбор большего количества клинических данных о периферических симптомах в предполагаемых случаях БП может стать возможной ранней диагностикой и более эффективными профилактическими действиями, а также более эффективным лечением этого расстройства на критических этапах его возникновения и развития. В настоящее время такой терапевтический подход все еще является чисто умозрительным, поскольку диагноз БП ставится исключительно после повторяющегося проявления двигательных симптомов. Следовательно, поскольку важность ENS будет дополнительно подтверждена будущими исследованиями БП, может стать важным нацеливание на самые ранние проявления болезни, чтобы отсрочить или даже предотвратить нейродегенерацию и, таким образом, появление двигательных симптомов у пациентов с БП.

Этот обзор суммирует ряд эффективных, а также потенциальных терапевтических подходов к лечению симптомов желудочно-кишечного тракта у пациентов с БП. К сожалению, все существующие методы лечения как моторных, так и немоторных симптомов являются чисто симптоматическими и приводят лишь к временному облегчению этих проявлений. Кроме того, очень трудно адекватно лечить симптомы со стороны ЖКТ, поскольку точная цель часто остается неизвестной из-за отсутствия базовых знаний о патофизиологии компонента ENS в этиологии БП.Действительно, основная цель текущих терапевтических исследований БП по-прежнему ориентирована на ее ведение в рамках имеющихся знаний, то есть в основном на уменьшение побочных эффектов лекарств, а скорее на дальнейшее исследование патогенеза БП.

На сегодняшний день было предложено несколько гипотез для понимания аспектов желудочно-кишечного тракта в физиопатологии БП. Наиболее многообещающие среди этих гипотез включают нейродегенерацию, гиперэкспрессию α -сина, воспаление, кишечную гиперпроницаемость и нарушение микробиоты как вероятные механизмы, участвующие в дисфункции ЖКТ [83, 84, 99, 204–208].Кроме того, было высказано предположение, что некоторые факторы участвуют в инициации процесса PD, а именно, нарушение лизосомной и протеасомной систем, аномальная аутофагия, стресс эндоплазматического ретикулума, митохондриальная дисфункция и окислительный стресс [209–215]. К сожалению, ни один из последних предполагаемых факторов не может быть подтвержден как биомаркер БП из-за отсутствия животной или клеточной модели, которая точно воспроизводит все особенности БП. При текущем состоянии наших базовых знаний о патофизиологии БП более оптимальные терапевтические пути могут быть получены путем воздействия на подмножество этих элементов, учитывая тот факт, что БП является явно многофакторным заболеванием.Однако более глубокое понимание этиологии и механизмов заболевания имеет решающее значение для поиска более целенаправленных и эффективных методов лечения.

Как резюмировано в настоящем обзоре, в настоящее время имеется несколько линий доказательств, которые ясно демонстрируют, что дисфункции желудочно-кишечного тракта не только являются болезненными симптомами, лечение которых постоянно ставит перед клиницистами проблемы, но также имеют отношение к самому процессу, вызывающему БП, вероятно, как отражение процессов. которые находятся под контролем ENS. Таким образом, симптомы желудочно-кишечного тракта при БП определенно заслуживают более пристального внимания и требуют более подробного исследования, чтобы понять причинные механизмы, лежащие в основе этого сложного заболевания, что является необходимой прелюдией к правильному лечению симптомов заболевания и, в конечном итоге, к его устранению. актуальная лечебная стратегия.Несомненно, дальнейшие важные аспекты механизма, ведущего к БП, еще предстоит обнаружить и должны потребовать переоценки всего медицинского подхода к этому разрушительному расстройству. Таким образом, с учетом последних достижений в исследованиях болезни Паркинсона, подчеркнутых в настоящем обзоре литературы, периферические аспекты болезни Паркинсона должны оставаться приоритетом для улучшения терапевтических подходов к заболеванию, которые явно нуждаются в серьезном улучшении.

Сокращения

система

α -syn:

Альфа-синуклеин

BBB:

Гематоэнцефалический барьер

BTX:

16SN

Центральная нервная

2 Ботулиническая нервная система

DA:

Дофамин

DAergic:

Дофаминергический

DBS:

Глубокая стимуляция головного мозга

GENES

ENS

ENS

L-DOPA:

Леводопа, L-3,4-дигидроксифенилаланин

NMS:

Немоторные симптомы

NOS:

PDA

2 Паркинсин оксид азота 2

UPDRS:

Единая шкала оценки болезни Паркинсона

VIP:

Вазоактивный кишечный пептид. Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт