Атрофия мышц как называется болезнь: Мышечная атрофия — симптомы, типы, лечение — Оформление в психоневрологический интернат, дом престарелых

Атрофия мышц как называется болезнь: Мышечная атрофия — симптомы, типы, лечение

Содержание

Миопатия: причины, симптомы, лечение. в Солнцево

Миопатией называют совокупность симптомов, возникающих в результате повреждения мышц. В отличие от заболеваний периферической нервной системы, (при которых мышцы также повреждены, но это связано с предшествующим повреждением снабжающих их нервов), при миопатиях болезненный процесс локализуется в самой мышце.

Беспокоит слабость в конечностях? Записывайтесь к неврологу!

Миопатии представляют собой очень большую группу заболеваний с различными причинами, разным течением и прогнозом. Общей чертой является мышечная слабость — поражение мышц бедер и рук, хотя мышцы лица также могут быть ослаблены. Сенсорные расстройства при миопатиях не встречаются. Мышечная слабость обычно двусторонняя и симметричная с самого начала, то есть сходна с обеих сторон тела — левой и правой.

Миопатии могут быть генетическими или приобретенными. Генетически обусловленные миопатии включают, например, мышечные дистрофии, которые характеризуются аномальной структурой мышечных клеток (например, из-за врожденного недостатка любого из его компонентов). С другой стороны, приобретенные миопатии имеют воспаление (воспалительные миопатии), могут сопровождать эндокринные заболевания (например, гипотиреоз), а также могут возникать в результате повреждения мышц некоторыми лекарственными средствами или токсичными соединениями (например, алкоголем).

Насколько распространена миопатия?

Термин «миопатия» очень широк и охватывает множество различных заболеваний. Поэтому общую заболеваемость миопатией трудно определить. Как правило, миопатии являются редкими заболеваниями.

Как проявляется миопатия?
Основным симптомом миопатии является мышечная слабость. Чаще всего это касается мышц бедер и рук — пациентам, например, трудно подниматься по лестнице, вставать из положения сидя, сидеть или выполнять действия с поднятыми руками (например, повесить шторы или делать прическу). Мышечная слабость может сопровождаться болью. При некоторых миопатиях участвуют мышцы лица или горла. Может быть опущение век, снижение подвижности глазных яблок, невнятная речь, затрудненное глотание. Иногда мышцы шеи слабые — тогда не держится голова. При некоторых миопатиях может возникнуть слабость дыхательных мышц, приводящая к одышке. Иногда при миопатиях наблюдаются проблемы с расслаблением мышц, например, пациент не может быстро разжать пальцы после сжимания кулака. При прогрессирующих и длительных миопатиях возникает атрофия мышц. Эти симптомы могут сопровождаться признаками повреждения других тканей и органов вне мышечной системы.

Что делать, если появились симптомы миопатии (слабости в конечностях)?

Если замечены какие-либо симптомы, которые могут указывать на миопатию, нужно обратиться к врачу общей практики или терапевту, который затем направит пациента к специалисту, обычно неврологу. Если симптомы длятся недолго (к примеру, несколько недель) и быстро нарастают, следует как можно скорее прийти к врачу.

Как врач диагностирует миопатию?

Врач собирает историю болезни пациента и проводит тест, который обычно показывает парез мышц (бедра, руки, иногда лица), иногда также ослабление рефлексов, вызванных при постукивании с помощью неврологического молотка. Затем он заказывает дополнительные тесты. Обычно это лабораторные анализы крови, в том числе уровни электролита, ТТГ, воспаления и креатинкиназы. Это чувствительный показатель разрушения мышц, и его уровень повышается у большинства пациентов с миопатией. Он также может быть увеличен при заболеваниях, когда повреждение мышц вызвано повреждением нервов, таких как боковой амиотрофический склероз или полинейропатия, а иногда и у здоровых людей, например, после физической нагрузки или травмы мышц. Электромиография (ЭМГ) является еще одним дополнительным тестом, важным для диагностики. ЭМГ позволяет подтвердить миопатию или указывает на другое заболевание, которое вызывает аналогичные симптомы. Окончательный диагноз миопатии, то есть определение ее типа и причины, чаще всего возможен после теста среза мышечной ткани (для этой цели берут маленький фрагмент ткани под местной анестезией для микроскопического исследования) или генетического анализа из образца крови, взятого у пациента. Генетическое тестирование проводится только для некоторых генетических миопатий.

Как лечить миопатию?

Как и в случае с полиневропатией, можно выделить причинно-следственное и симптоматическое лечение. Возможно причинное лечение, например, при воспалительных миопатиях. В этих случаях используются глюкокортикоиды (стероидные гормоны), иммунодепрессанты или внутривенные иммуноглобулины. Причинное лечение миопатии, возникающей при эндокринных заболеваниях (например, заболевание щитовидной железы, гиперпаратиреоз или гиперадренокортицизм), включает лечение гормональных нарушений. При лекарственной или токсической миопатии нужно попытаться перестать принимать лекарство или прекратить воздействие токсического соединения, которое вызвало повреждение мышц. В редких случаях генетической миопатии, суть которой заключается в отсутствии одного из ферментов, необходимых для правильного функционирования мышц, возможно причинное лечение в виде введения недостающего фермента.

Симптоматическое лечение — это прежде всего реабилитация. В случае, если для пациента с быстрым мышечным расслаблением возникают обременительные трудности, фармакологическое лечение используется для смягчения этого симптома. При некоторых заболеваниях мышц поражаются другие органы, такие как сердечная мышца. Тогда для пациентов важно регулярно проходить осмотры у кардиолога. Кроме того, генетическое консультирование следует давать пациентам с генетической миопатией.

Можно ли полностью вылечить миопатию?

При генетических миопатиях полное выздоровление невозможно. Прогноз для приобретенных миопатий зависит от их причины: например, при воспалительных миопатиях мышечная сила обычно улучшается после начала лечения, а в миопатии, вызванной гормональными нарушениями, мышечные симптомы обычно исчезают после излечения основного заболевания.

Обращайтесь в поликлинику Медсемья в Солнцево — наш врач-невролог проведет диагностику и назначит правильное лечение!

$2 миллиона за укол, который может спасти жизнь. Как в Украине ищут деньги для детей с редкой болезнью | Громадское телевидение

В Украине более 200 детей болеют редким генетическим заболеванием — спинальной мышечной атрофией (СМА). Еще шесть лет назад лекарств от нее не существовало. Однако теперь в мире есть три препарата, которые могут остановить болезнь. Лечение очень дорогое — лишь один укол препаратом Zolgensma стоит более 2 миллионов долларов, но он дает ребенку шанс на жизнь.

Некоторые страны Европы и США обеспечивают больных СМА бесплатным лечением. В Украине такой программы нет. Поэтому семьи, где есть такие дети, вынуждены выезжать за границу или самостоятельно собирать средства на дорогие препараты.

Рассказываем историю Димы Свичинского и Алисы Шевчик, которые вместе с родителями борются с СМА за собственную жизнь.

«Врач заподозрил, что это какая-то серьезная патология»

Недавно Диме Свичинскому из Одессы исполнилось 4 месяца, два из которых он живет с диагнозом СМА.

При выписке из роддома врачи сказали родителям, что с ребенком все хорошо. В первый месяц жизни никаких проблем со здоровьем не было.

«В один момент у него резко пропал тонус мышц, он стал слабым, не мог поднять ни руку, ни ногу. Мы сразу пошли к педиатру, и он заподозрил, что это какая-то серьезная патология», — рассказывает папа Димы Виталий Свичинский.

Семью направили к невропатологу, который и предположил, что у мальчика СМА. Болезнь поражает мышцы, отвечающие за глотание, удержание головы, двигательные функции, дыхание.

fullscreen

Мама держит на руках четырехмесячного Диму Свичинского, у которого обнаружили СМА первого типа

Фото:

Анастасия Власова/hromadske

Здоровый человек движется и дышит благодаря работе нервных клеток, мотонейронов, контролирующих активность мышц. Для правильной работы мотонейронов организм вырабатывает специальный белок — SMN (survival motor neuron). За его производство отвечают два гена: SMN1 и SMN2. Когда ребенок рождается со сломанным геном SMN1, то ему диагностируют спинальную мышечную атрофию.

«Мы тогда совершенно не знали, о чем речь. Когда начали читать, насколько это страшное заболевание, у нас был шок», — говорит папа Димы.

В Одесской областной больнице мальчику сделали генетические тесты, и через три недели пришло подтверждение — СМА первого типа. Это самый агрессивный тип заболевания, поскольку такие дети даже не начинают держать голову и могут потерять способность дышать в течение первых месяцев жизни. Без лечения и наблюдения медиков больные СМА1 не доживают до двух лет.

Уже в Киеве в специализированной детской больницы «Охматдет» врачи на втором месяце жизни поставили Диме окончательный диагноз СМА и назначили лечение.

fullscreen

Виталий Свичинский, папа Димы

Фото:

Анастасия Власова/hromadske

читайте и слушайте также

fullscreen

Мама разминает тело четырехмесячного Димы

Фото:

Анастасия Власова/hromadske

«Отсутствие лекарственного средства не означает, что эти дети не могут получать медицинскую помощь. Обычно им необходимы консультации разных врачей, например, диетолога или педиатра», — говорит врач.

По ее словам, многие пациенты были вынуждены уехать жить и работать в Польшу, там есть возможность получить бесплатные лекарства.

«Сумма за препарат — неподъемна для большинства семей в Украине. Мы сразу начали действовать, потому что поняли, что ждать и горевать — это отнимать время у нашего ребенка», — говорит Виталий.

Они заручились поддержкой волонтеров со всей Украины. За два месяца семья Свичинских собрала более 20 с половиной миллионов гривен на препарат — это более 30% от необходимой суммы.

«Если будем двигаться в таком же темпе, у нас будут огромные шансы собрать эту сумму. Но в Украине так не должно быть, эту функцию на себя должно взять государство. Это слишком дорогой препарат для того, чтобы на него собирали благотворительные фонды, волонтеры или родители», — объясняет Виталий.

Поэтому, по словам Свичинского, сейчас для них самое главное — спасти сына, но в то же время сделать все возможное, чтобы в Украине появилась программа, благодаря которой будут закупаться такие препараты.

fullscreen

Галина, мама четырехмесячной Алисы, кормит ребенка через специальную трубку

Фото:

Анастасия Власова/hromadske

«Два года максимум, а потом придете ко мне за другим ребенком»

Алиса — долгожданная девочка в семье Шевчик из Кривого Рога. Она родилась в ноябре 2020-го, и ее здоровой выписали из роддома. Алиса — второй ребенок в семье, старший сын Борис уже ходит в начальную школу.

Когда девочке исполнился месяц, семья планово обратилась к педиатру. Врач заподозрил изменения в состоянии здоровья и посоветовал сходить к неврологу. Последний сказал, что у девочки рефлексы, как у сонного человека, и направил к генетику.

«У нас взяли анализы, мы ждали результатов, но параллельно обращались еще к нескольким врачам. Все говорили, что это страшная болезнь, и мы должны ждать подтверждения диагноза», — рассказывает мама Алисы Галина.

Впоследствии семья получила ответ из больницы — им подтвердили СМА первого типа. Однако, по словам Галины, чтобы добиться излечения, семье пришлось пройти долгий путь — невролог отказывал в назначении препарата, объясняя, что он слишком дорогой.

«Мы месяц ждали назначения. Всюду слышали: “Это дорого, вы не надейтесь”. Но как можно определить цену ребенку? Генетик сказал: “Готовьтесь, два года максимум, а потом придете ко мне за другим ребенком. Когда будете планировать, мы поможем родить здорового”», — рассказывает Галина Шевчик.

Семья обратилась в «Охматдет», и только после комиссии Минздрава им рекомендовали лечение — три препарата на выбор. А в фонде «Дети СМА» дали рекомендации по необходимой аппаратуре, лечению и питанию. С тех пор жизнь семьи изменилась.

«День у нас полностью расписан. Кормление каждые 3 часа, дыхательные упражнения, гимнастика. Рядом с Алисой надо находиться постоянно, потому что она может захлебнуться слюной, или у нее может остановиться дыхание. Спать ложимся в полночь, в течение ночи встаем с мужем по очереди, в 5 утра кормим», — рассказывает Галина.

После постановки диагноза семья начала собирать деньги на лечение. Сейчас собрали более 2 миллионов гривен, но этого пока все равно не хватает.

«Когда мы узнали о болезни, то были очень подавлены. Но потом начали изучать информацию и поняли, что лекарства есть. Это дало понимание, что мы можем бороться», — говорит мама Алисы.

fullscreen

Четырехмесячная Алиса спит, дыша с помощью кислородной трубки

Фото:

Анастасия Власова/hromadske

«Времени ждать, пока выделят деньги, нет»

Первый год лечения Spinraza обойдется примерно в 12 миллионов гривен, Evrysdi — более чем 9 миллионов.

Семья Шевчик обращалась в Днепропетровский облсовет с просьбой предоставить им лечение. Но получила отказ, потому что в областной программе «Здоровье населения Днепропетровщины на 2020-2024 годы» средства на лекарства от СМА не предусмотрены.

Согласно закону, людей, имеющих редкие заболевания, должны безвозмездно обеспечивать лекарствами. Оба эти препарата от СМА зарегистрированы в Украине, однако государственные средства на них не выделены.

Петиция с просьбой выделить средства набрала необходимое количество голосов. Президент Владимир Зеленский ответил, что поручил премьер-министру Денису Шмыгалю «принять меры по утверждению стратегии государственной поддержки» для таких пациентов.

Заместитель министра здравоохранения Светлана Шаталова отмечает: чтобы обеспечить больных СМА лекарствами, в бюджет надо заложить около 3 миллиардов гривен. На лечение одного пациента надо выделить 12 миллионов гривен в год.

По ее словам, Минздрав разработал концепцию развития системной медицинской помощи гражданам, страдающим редкими заболеваниями, на 2021-2026 годы. Документ должны согласовать в Министерстве финансов и вынести на рассмотрение правительства.

«Сейчас мы ждем ответа от криворожских властей. Надеемся, что хотя бы на этот год для нас приобретут препараты. Времени ждать, пока в Украине создадут программу для таких детей и найдут деньги, у нас нет. Нашей дочери может уже не быть, когда начнутся эти изменения», — говорит мама Алисы.

«Времени у нас нет вообще, — говорит отец Алисы Алексей. — Чем дольше мы просим и плачем, чем дольше наше государство не хочет нас слышать, мы только теряем ребенка. Моя жена — фельдшер, я работаю сапером в ГСЧС. Она неоднократно спасала жизни, я тоже спасал людей и продолжаю это делать. Обидно, когда ты работаешь на государство, а сам ему не нужен».

Невралгическая амиотрофия (Синдром Пэрсонейдж–Тёрнера, идиопатическая плечевая плексопатия)

Невралгическая амиотрофия — заболевание, связанное с острым поражением верхнего пучка плечевого сплетения. Предположительно это аутоиммунное заболевание, т.е. оно связано в формированием ауто-антител к специфическим белкам собственных нервных волокон и, связанным с этим, воспалением в миелиновой оболочке нервов. Однако, существует и альтернативная точка зрения, что в основе заболевания лежит острая ишемия в зоне поперечной артерии шеи. Результатом этого является ишемическое поражение и отек передней зубчатой мышцы на боковой поверхности шеи, и как следствие, давление напряженной мышцы на верхний пучок плечевого сплетения. Эволюционно, лестничные мышцы шеи имеют потребность в повышенном кровообращении для обеспечения постоянной высокой активности, поэтому при наличии определенных предрасполагающих факторов, возникает острая ишемия мышцы вплоть до инфаркта.

Провоцирующими факторами могут быть: инфекция верхних дыхательных путей, вакцинация, травмы или операции, системные заболевания, роды, употребление наркотических веществ. Чаще всего, этиологический фактор выявить не удается.

Клиническая картина

Обычно заболевание начинается с острых болей в области лопатки или надплечья, иррадиирущих по наружной поверхности руки над плечевым суставом, и встречается чаще у пациентов мужского пола молодого и среднего возраста. Пациенты описывают боли как очень сильные боли, иррадиирущие в плечо и руку. Из-за боли и формирующейся мышечной слабости ограничены активные движения в плечевом суставе. Постепенно боли ослабевают даже без терапии. Кроме того, быстро формируется мышечная слабость и похудание мышц плечевого пояса: чаще двуглавой, дельтовидной, плечевой и передней зубчатой мышцы (что обусловлено поражением верхнего пучка плечевого сплетения, иннервирующего указанные мышцы). Максимальное развитие мышечной слабости обычно наступает через 2 недели после начала болей. Чувствительных нарушений обычно нет. Из-за мышечной слабости передней зубчатой мышцы лопатка на поражённой стороне приобретает крыловидное положение.

Диагностика

Осмотр невролога

Первичным этапом диагностики, является осмотр невролога. При неврологическом осмотре, невролог оценивает мышечную силу, тонус и объем движений в конечностях. Обычно, имеется слабость и похудание мышц плечевого пояса, при этом сила и трофика дистальных мышц руки и кисти относительно сохранены. Глубокие рефлексы на руках также обычно сохранены. Характерно свисание руки с поворотом ее внутрь, невозможность поднять и отвести плечо, согнуть руку в локтевом суставе, крыловидная лопатка.

Т.к. в момент начала заболевания, когда на первый план выступают боли в плече, мышечная слабость может еще не развиться, при неврологическом осмотре, очень важно, оценить самые ранние признаки заболевания, такие как снижение мышечного тонуса, глубоких рефлексов и т.д., а также исключить другие неврологические заболевания, имеющие сходной начало с болей в мышцах плечевого пояса.

После осмотра, невролог направляет пациента на дальнейшие лабораторные и инструментальные обследования.

Лабораторные методы исследования:

Клинический и биохимический анализ крови, гормональные тесты не выявляют специфических изменений, однако помогают в дифференциальной диагностике заболевания.

Инструментальные методы исследования:

Ключевым методом исследования, подтверждающим диагноз является стимуляционная электронейромиография и игольчатая электромиогарфия, которая позволяет выявить и локализовать поражение конкретных нервов

МРТ плечевого сплетения (с контрастированием) позволяет визуализировать плечевое сплетение и дифференцировать невралгическую амиотрофию от вторичных поражений плечевого сплетения (например, при опухоли)

Лечение

Для уменьшения болей прибегают к парентеральному введению анальгетиков, иногда наркотических анальгетиков, к кортикостероидам. В остром периоде необходима иммобилизация конечности. Крайне важны методы реабилитации: лечебная гимнастика и физиотерапевтические процедуры, которые предупреждают развитие «замороженного» плеча.

Прогноз

Прогноз хороший; у большинства пациентов в течение нескольких месяцев отмечается полное спонтанное восстановление.

Дифференциальная диагностика

Поскольку невралгическая амиотрофия в большинстве случаев проходит спонтанно, даже без лечения, а большинство заболеваний, имеющих схожую клиническую картину, требуют специфического лечения, очень важна их дифференциальная диагностика на самом раннем этапе. Такая диагностика может быть проведена в условиях мультидисциплинарного коллектива врачей и при наличии соответствующего оборудования, которое в полном объеме имеется ФГБУ «Консультативно-диагностический Центр с поликлиникой».

1) НА ЭТАПЕ ИЗОЛИРОВАННЫХ БОЛЕЙ В ПЛЕЧЕ:

Опоясывающий герпес может иметь очень похожие проявления, но всегда сопровождается характерными высыпаниями, на которые обращает внимание пациент или врач при осмотре.
Дискогенная шейная радикулопатии корешка С5, С6 также может проявляться болями в шее с иррадиацией в руку. Однако эти боли редко ослабевают спонтанно. Имеется отчетливое усиление болей при движении шеи и натуживании. Иррадиация в руку соответствует зоне иннервации именно определенного корешка, что может зафиксировать невролог во время своего осмотра. При шейной радикулопатии почти никогда не возникает полный паралич мышц плечевого пояса, в отличие от невралгической амиотрофии, хотя небольшая мышечная слабость, снижение тонуса указанных мышц и глубоких рефлексов на руках возможны. Невролог во время осмотра может провести дифференциальный диагноз этих заболеваний. Подтверждением диагноза является выявление грыжи межпозвонкового диска, который сдавливает корешок С5 или С6 соответствующей стороны при МРТ шейного отдела позвоночника. Игольчатая электромиография, в первую очередь паравертебральных мышц, подтверждает диагноз радикулопатии соответствующих корешков и исключает поражение плечевого сплетения (плексопатии).
Плексопатия Панкоста -поражение плечевого сплетения вследствие прорастания ее опухолью верхушки легкого (опухоль Панкоста). На первый план может выступать острая боль в руке. При неврологическом осмотре выявляется синдром Горнера (птоз – опущение верхнего века, миоз –сужение зрачка, энофтальм –асимметрия глазных яблок). Подтверждают диагноз рентгенографические и КТ признаки опухоли верхушки легкого.
Плечелопаточный периартроз (энтезопатия плечевого сустава) может протекать как осложнение шейного остеохондроза, травмы плеча или как самостоятельное заболевание. Проявляется острой или хронической болью в плечевом суставе с иррадиацией в руку. Убедительных признаков мышечной слабости нет, однако отведение руки в сторону ограничено из-за болей, связанных с контрактурой мышц и сопровождается интенсивной болью.

2) НА ЭТАПЕ МЫШЕЧНОЙ СЛАБОСТИ В МЫШЦАХ ПЛЕЧА:

Травматическое поражения корешков С5-С6 или верхнего первичного пучка плечевого сплетения, чаще как осложнение вывиха в плечевом суставе. Иногда причиной травмы плечевого сплетения с аналогичной симптоматикой может быть оперативное вмешательство под общей анестезией с длительным отведением и разворотом руки кнаружи. Проявляется сложностью отведения руку в сторону и подъемом ее вверх, значительном ограничении движения в локтевом суставе; снижением чувствительности по наружной поверхности плеча и предплечья.
Проксимальные полиневропатии, т.е. локальное поражение коротких нервов на руках (при синдроме Гийена – Барре, сахарном диабете, нарушенной функции щитовидной железы, васкулитах, опухолях различных локализаций как паранеопластический синдром, отравление тяжелыми металлами и т.д.)
Кровоизлияние или ишемический инфаркт в серое вещество спинного мозга на уровне сегментов С5-С6 из-за резкой физической нагрузки или переразгибания позвоночника, падения с ушибом шейного отдела позвоночника.
Клещевой энцефалит проявляется острой слабостью мышц плечевого пояса обычно без болей. Заболевание развивается остро в весенне-летний период в эндемических зонах после укуса иксодиевого клеща. Уже в остром периоде на фоне лихорадки возникает паралич мышц шеи, плечевого пояса, проксимальных отделов рук.
Наследственные плечевые плексопатии (вследствие мутаций в гене SEPT9 и др), наследственная склонность к повышенной ранимости нервов (вследствие делеции в гене PMP-22). Клиническая картина может быть схожей с идиопатической плечевой плексопатией. Однако часто вовлекаются не только нервы плечевого сплетения, имеется рецидивирующее течение заболевания.
Тромбоэмболия подкрыльцовой и плечевой артерий. Причиной обычно является отрыв и миграция внутрисердечного тромба у больных с пороками сердца, особенно при наличии мерцательной аритмии. Проявляется острой болью в руке, затем онемением в пальцах. Рука становится бледной и холодной. При осмотре — пульс ниже места закупорки отсутствует. Быстро формируются как чувствительные, так и двигательные нарушения в руке – паралич всех мышц руки с арефлексией. Прогноз течения заболевания зависит, первую очередь от скорости его диагностики и начала терапии.

Спинальная мышечная атрофия, ее виды и их отличия. Клиника Бобыря

Под общим термином «спинальная мышечная атрофия» объединяется группа генетических врожденных заболеваний. Для болезней этой группы характерно повреждение нейронов, отвечающих за управление мышцами, расположенных в передних рогах спинного мозга. При болезни поражаются нейроны, отвечающие за двигательные функции. Впервые она описана в конце 19 века (1891 году). Однако позже исследования показали, что можно выделить несколько различных форм заболевания.

Классификация заболеваний по степени

Во всем мире данные типы поражений называются «спинальные мышечные атрофии, или SMA. Хотя диагноз такого рода ставится редко, это одна из наиболее распространенных генетических патологий. Переносится она геном SNN, выделенным в 1995 году. Количество рожденных с этим заболеванием различается в различных странах, в среднем оно составляет 6 новорожденных на 1000. Большинство из них не доживает до 2-летнего возраста.

Различают заболевания по времени первого проявления, скорости протекания и тяжести. Часть признаков заболевания диагностируется сразу же при рождении, но некоторые проявляются только при достижении зрелого возраста. В последнем случае говорят о «мягком» течении заболевания. И главный метод борьбы с последствиями болезни — лечение осанки.

Часто различают следующие группы заболевания, различающиеся по времени проявления или течения.

1. Болезнь Вердинга-Гофмана, или первый тип SMA. Это наиболее тяжелая форма, выявляется у младенцев в возрасте до полугода.

2. Промежуточная форма (второй тип), проявляется в возрасте от 6 месяцев до 1,5 лет.

3. Третий тип SMA называется болезнью Кугельберга-Веландер. Он проявляется после 1,5 лет или даже позже.

4. Синдром Кеннеди, или взрослая форма SMA, проявляется в возрасте старше 35 лет.

При этом каждая из форм заболевания отличается проявлениями от других типов.

Болезнь Верднига-Гоффмана — наиболее выраженная и тяжелая форма. Дети с этой болезнью живут не дольше 2 лет, так как у них не только развивается общая слабость, но нередко также ослаблено глотание и дыхание. Умственное и общее физическое развитие при этом не страдает. Диагностировать болезнь иногда удается еще на стадии беременности — движения плода очень слабые.

У детей, пораженных болезнью, атрофируются мышцы, они не способны самостоятельно сидеть. Наблюдается деформация скелета, у детей отсутствует сухожильный рефлекс, нет подвижности в суставах. Развиваются сопутствующие расстройства дыхания и легочные инфекции. Подтверждением заболевания служит генетическая экспертиза.

Промежуточная форма (Тип 2). Слабость в ручках и ножках развивается после 6 месяцев, но до достижения возраста в 1,5 года. Однако развивается болезнь не настолько быстро и не имеет настолько тяжелых последствий. Руки и ноги при такой болезни и в дальнейшем остаются слабыми, но для выполнения повседневных базовых занятий этого обычно вполне достаточно. Свободно ходить такой ребенок может с трудом, он должен пользоваться ходунками или специальными фиксаторами.

Сильно страдает при таком заболевании функция дыхания. Поэтому необходимо сразу же лечить любые заболевания органов дыхания, предотвращая их в самом начале. Также опасным является и сколиоз, или искривление позвоночника, вызванное слабостью мышц. Это тоже может мешать нормальному дыханию.

Хотя лечения заболевания не существует, при заботе со стороны родителей и постоянном лечении возникающих сопутствующих заболеваний срок жизни — 16 или 18 лет.

Если признаки заболевания появляются после 18 месяцев, то это болезнь Кугельберга-Веландер. Диагноз ставится, когда ребенок начинает ходить. Прогноз течения заболевания более благоприятный. И хотя возможность самостоятельного передвижения больные с таким поражением теряют в юношеском возрасте, люди с таким диагнозом живут до 35-40 лет, если обеспечивается соответствующий уход и лечение сопутствующих заболеваний.

Главное внимание также уделяется защите органов дыхания и борьбе с последствиями искривления позвоночника. Иногда пациенты могут передвигаться самостоятельно, опираясь на трость. Однако чаще им необходимо пользоваться инвалидной коляской.

В случае болезни Кугельберга-Веландер симптомы прогрессируют значительно медленнее. Первыми начинают страдать ноги, затем постепенно начинают хуже слушаться и руки. Время от времени заметны подергивания икроножных мышц, мышц плечевого пояса. При этом больной длительное время может самостоятельно обслуживать свои функции, способен к активной деятельности.

Автор: К.М.Н., академик РАМТН М.А. Бобырь

Профилактика и лечение осложнений со стороны сердца при мышечной дистрофии Дюшенна и Беккера и дилятационной кардиомиопатии, сцепленной с X-хромосомой

Вопрос обзора

Каковы эффекты вариантов лечения, используемых для профилактики или лечения осложнений со стороны сердца при мышечной дистрофии Дюшенна (МДД), мышечной дистрофии Беккера (БМД) и дилятационной кардиомиопатии, сцепленной с X-хромосомой (XLDCM)?

Актуальность

Белок дистрофин необходим для нормальной работы мышц. МДД, БМД и XLDCM являются наследственными заболеваниями мышц, вызванными изменениями в гене, который контролирует выработку дистрофина. У людей с такими заболеваниями развивается атрофия мышц и слабость. В сердце недостаток дистрофина вызывает повреждение сердечной мышцы и рубцевание, что со временем приводит к сердечной недостаточности. В конце концов камеры сердца расширяются, что называется дилятационной кардиомиопатией. Это серьезное осложнение может стать причиной смерти. Существует ряд возможных методов лечения проблем с сердцем при этих мышечных состояниях. Одним из вариантов является снижение нагрузки на сердце с помощью лекарств, которые снижают кровяное давление (ингибиторы ангиотензин-преобразующего фермента, ингибиторы АПФ) или замедляют сердечный ритм (бета-блокаторы или ивабрадин). Другой подход заключается в снижении мышечного повреждения антиоксидантами (например, идебеноном) или лекарствами, направленного противовоспалительного действия (например, кортикостероидами). Недавно были разработаны лекарства, повышающие уровень дистрофина, к ним относятся аталурен и этеплирсен.

Характеристика исследований

Авторы Кокрейновского обзора собрали все релевантные исследования, чтобы ответить на вопрос обзора. Они провели поиск на предмет исследований, направленных на профилактику или лечение осложнений со стороны сердца у людей с МДД, БМД или XLDCM. Они ограничили обзор испытаниями, в которых распределение участников по тем или иным видам лечения было выполнено случайным образом (рандомизацией), которые, как правило, предоставляют наилучшие доказательства. Они идентифицировали пять небольших испытаний, в которых приняли участие в общей сложности 205 человек.

— Трехлетнее исследование периндоприла в сравнении с плацебо (неактивная таблетка) для профилактики осложнений со стороны сердца у 57 мальчиков с МДД. За рандомизированным исследованием последовало двухлетнее открытое лечение, а затем последующее исследование продолжительностью 10 лет, когда все дети получали периндоприл.

— Годовое исследование лизиноприла в сравнении с лозартаном у 23 пациентов с МДД и недавно диагностированными осложнениями со стороны сердца.

— Годовое исследование идебенона в сравнении с плацебо у 21 мальчика с МДД, которое финансировалось производителем.

— Годовое исследование эплеренона в сравнении с плацебо у 42 пациентов с МДД, у которых уже были осложнения со стороны сердца, которое было частично финансировано производителем.

— Трехмесячное исследование гормона роста в сравнении с плацебо у 10 пациентов с МДД или БМД.

Основные результаты и определённость доказательств

На основании имеющихся данных из РКИ раннее лечение ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА) может помочь людям с МДД. У мальчиков с ранним поражением сердца действие ингибитора АПФ и БРА может быть эквивалентным; однако эти доказательства высокой степени неопределенности. Результаты нерандомизированных исследований, некоторые из которых были долгосрочными, привели к использованию этих лекарств в повседневной клинической практике. Очень низкая степень определённости доказательств свидетельствует о том, что добавление эплеренона может принести дополнительную пользу при МДД при обнаружении ранней кардиомиопатии. Мы не увидели клинически значимого эффекта от гормона роста или идебенона в изученных исследованиях, хотя определённость доказательств также была очень низкой. Эти клинические испытания предоставили доказательства по побочным эффектам лишь низкой или очень низкой определённости.

В целом, число пациентов в каждом из этих исследований было небольшим, и некоторые исследования имели ограничения, которые могли повлиять на результаты, поэтому у нас очень высокая степень неопределенности в отношении этих результатов.

Доказательства актуальны на октябрь 2017 года.

Наука: Наука и техника: Lenta.ru

Ученые из Вашингтонского университета смогли вылечить мышей от тяжелого наследственного заболевания, приводящего к мышечной дистрофии. Для этого они использовали технологию CRISPR/Cas9. Статья биологов опубликована в журнале Nature Communications.

Мышечная дистрофия Дюшенна — генетическое заболевание, которое вызвано мутацией гена DMD, кодирующего белок дистрофин, расположенный на X-хромосоме. Женщины болеют ею только в том случае, если обе их X-хромосомы имеют мутантный аллель. Если же дефектна только одна копия DMD, то в этом случае представительница слабого пола будет носителем. Если же мужчина имеет поврежденный ген, то, из-за отсутствия второй Х-хромосомы, которая могла бы компенсировать мутацию, он неизбежно заболеет дистрофией. В конечном итоге из-за нарушения функций мышц пациенты теряют способность двигаться и умирают.

Материалы по теме

00:02 — 23 декабря 2016

В своих исследованиях ученые сконцентрировались на нонсенс-мутациях в 53-м экзоне (кодирующей области гена) DMD. При нонсенс-мутации в гене образуется участок последовательности, который преждевременно останавливает синтез белка. 53-й экзон является своеобразной горячей точкой, в которой возникает приблизительно 60 процентов дефектов, приводящих к развитию мышечной дистрофии.

Для восстановления функции гена специалисты решили вырезать из него экзон с нонсенс-мутацией. Для этого биологи воспользовались технологией CRISPR/Cas9. Она представляет собой систему редактирования генов, состоящей из белковых «ножниц» Cas9 и направляющей их молекулы sgРНК, которая указывает, где Cas9 должны разрезать ген.

Для доставки ДНК в мышечные клетки грызунов с нонсенс-мутацией в 53-м экзоне ученые использовали векторы, созданные на основе аденоассоциированных вирусов (AAV). Вектором в данном случае называют вирусную оболочку, в которой находится нуклеиновая кислота. Он, подобно инфекционному агенту, проникает внутрь клетки и встраивает содержащуюся в ней ДНК в геном. Из-за того, что в AAV-вектор можно вставить только небольшой фрагмент ДНК, исследователи использовали два вирусных «пакета доставки». В одном находился ген, кодирующий белок Cas9, в другом — две sgРНК, нацеленные на два различных участка DMD.

Cas9 вырезал из гена фрагмент ДНК длиной в 45 тысяч нуклеотидов, содержащий мутацию. После этого DMD начинает кодировать дистрофин, лишенный 110 аминокислот, однако убранный участок не играл важной роли. В результате мышцы у животных стали восстанавливать свои функции.

Саркопения глазами эндокринолога | Мокрышева

Одним из синдромов, существенно влияющих на здоровье и жизнь пациента, является саркопения. Саркопения (от греч. sarx – тело, плоть + penia – снижение) – состояние, характеризующееся прогрессирующей и генерализованной утратой мышечной массы и силы с повышением риска неблагоприятных событий, таких как ухудшение качества жизни, инвалидизация и смерть (Европейский консенсус по саркопении 2010 г.) [1]. Снижение мышечной силы описывал еще Гиппократ, однако термин «саркопения» впервые предложил в 1989 г. американский профессор I. Rosenberg [2]. Диагностические, профилактические и лечебные мероприятия при саркопении должны разрабатываться с учетом повышения коморбидности с возрастом. Это особенно актуально в практике эндокринолога, так как множество эндокринопатий может приводить к формированию данного синдрома.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Распространенность саркопении в популяции по разным источникам варьирует от 4,3% до 73,3% и зависит от возрастных критериев включения и особенностей исследуемых групп (пациенты, получающие амбулаторную помощь, и жители домов престарелых имеют значимые отличия). Чаще встречаются данные о распространенности в диапазоне 5–13% среди лиц 60–70 лет и на уровне 50% – в группе старше 80 лет [3, 4]. В российской популяции частота составила 13% у пациентов старше 85 лет [5].

ЭТИОЛОГИЯ

Этиологически саркопению разделяют на первичную и вторичную. Первичную саркопению рассматривают в рамках возрастных изменений мышечной ткани, вторичную – как следствие других заболеваний и патологических состояний (онкологической патологии, сахарного диабета (СД) 2 типа, хронической сердечной недостаточности, гиподинамии и прочего, а также вследствие приема некоторых лекарственных препаратов).

Также обсуждается и генетическая предрасположенность к саркопении. Например, доказана связь генов ACE (кодирует ангиотензинпревращающий фермент), ACTN3 (кодирует альфаактинин 3), MSTN (кодирует миостатин), CNTF (кодирует цилиарный нейротрофический фактор), IGF1 (кодирует ИФР-1), IL-6 (кодирует интерлейкин 6) и VDR (кодирует рецептор витамина D) с силой и/или массой мышечной ткани. Особый интерес для изучения представляют такие гены-кандидаты, как GREM1 (кодирует Gremlin1), TRHR (кодирует рецептор тиреотропин-рилизинг-гормона), ACVR1B (кодирует рецептор активина 1B). В ряде двойных слепых исследований продемонстрировано, что наследуемость некоторых показателей мышечной массы и силы достигает 80% [6, 7].

ПАТОГЕНЕЗ

Саркопения – это мультиэтиологичный синдром со сложным патогенезом, в котором эндокринные факторы играют одну из ведущих ролей. Патогенез данного состояния изучен недостаточно, однако уже известно, что на развитие саркопении значимое влияние оказывает снижение уровня гормона роста (ГР), инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1), половых гормонов, витамина D, инсулинорезистентность. В то же время активно изучаются такие факторы, способствующие развитию саркопении, как особенности образа жизни (качество питания, физическая активность, иммобилизация) и пищевой статус. Снижение последнего приводит к недостаточному синтезу белка, развитию дегенеративных процессов, митохондриальной дисфункции и атрофии мышечных волокон, вследствие чего происходит потеря мышечной массы и силы [8]. На развитие саркопении также может влиять течение гестационного периода матери, окружающая среда в раннем детском возрасте, вес тела при рождении и в младенчестве, который прямо связан с мышечной массой и ее функциональными возможностями в старшем возрасте [6].

В основе патогенеза саркопении лежит утрата мышечной массы. Зрелые мышечные волокна состоят из многоядерных клеток, неспособных к делению, поэтому рост и регенерация мышц происходят за счет пролиферации клеток-сателлитов. При саркопении в первую очередь снижается количество клеток-сателлитов и волокон II типа, приводя к невозможности совершения пациентом быстрых движений [9]. Будучи ключевым звеном большинства клеточных процессов (обеспечение энергией, регуляция внутриклеточного гомеостаза кальция, активация клеточной пролиферации), митохондриальная дисфункция и дальнейшая потеря целостности митохондрий в миоцитах приводят к снижению окислительной способности, нарастанию уровня оксидативного стресса, повреждению клеток и развитию атрофии мышечных волокон (рис. 1).

Рис. 1. Этиология и патогенез саркопении.

Значительную роль играют системное воспаление, трансформация митохондрий и их взаимное усиление дегенеративного влияния на мышцы. В скелетных мышцах происходит повреждение транспортной цепи электронов, которое может определяться фокально в миоцитах или в дискретных областях отдельной клетки, и приводит к снижению активности цитохрома С-оксидазы и повышению активности сукцинатдегидрогеназы (СДГ) [10].

Доказательства, подтверждающие ключевую роль мутаций митохондриальной ДНК (мтДНК) в патогенезе старения, были получены в эксперименте на животных моделях, у которых имела место ошибка считывания в мтДНК-полимеразе γ (PolG), что проявлялось преждевременным старением, характеризующимся алопецией, кифозом, потерей слуха, остеопорозом, саркопенией и сокращением продолжительности жизни. У этих мышей накапливались соматические мутации мтДНК и демонстрировали системную дисфункцию митохондрий, включая снижение функции дыхательной цепи, ускоренный апоптоз в постмитотических тканях, при этом повышенного уровня окислительного стресса у них не наблюдалось. Интересно, что делеции мтДНК локализуются совместно с мутациями транспортной цепи электронов и при повышении определенного порога значений приводят к нарушению ее активности. В целом эти данные подтверждают гипотезу о том, что делеции мтДНК, накапливаясь в мышечных волокнах, компрометируют митохондриальную биоэнергетику и способствуют развитию атрофии мышц [10].

Другой путь, регулирующий метаболизм митохондрий во время старения, включает ИФР-1. Этот путь осуществляется путем фосфорилирования АТФ-цитрат-лиазы, фермента, катализирующего митохондриальное производное цитрат в оксалоацетат и ацетил-КоА. Предполагается, что возрастное снижение уровня ИФР-1 может нарушать митохондриальную активность посредством снижения АТФ-цитрат-лиазы, способствуя развитию саркопении [10].

Наличие воспалительной реакции также тесно связано с риском развития саркопении. Повышение фактора некроза опухоли-α способствует развитию воспаления через активацию ядерного фактора k-B, что приводит к потере мышечной массы (см. рис. 1) [11].

Таким образом, ИФР-1, механизмы контроля качества митохондрий и воспалительный путь являются основными звеньями, контролирующими мышечную массу.

Повреждения на любом уровне контроля состояния митохондрий сохраняются на протяжении их жизни, таким образом накапливаются поврежденные органеллы. Как следствие, увеличение отношения AMФ/ATФ и оксидативный стресс активируют катаболический путь, который приводит к атрофии мышц. Этот путь включает в себя как посредников, связанных с аутофагами, так и индукторов мышечного катаболизма (MuRF-1, атрогин), приводящих к деградации митохондрий и белка для обеспечения альтернативных источников энергии [11].

В исследовании, изучавшем взаимосвязь скелетной мышечной массы с сохранностью капиллярной сети при старении, сравнивались данные гистологического исследования мышечной ткани между группами молодых здоровых лиц (средний возраст – 22 года, мужчины (n=14), женщины (n=5)) и пожилых лиц (средний возраст – 74 года, мужчины (n=22), женщины (n=6)). Степень мышечной капилляризации и распределения капилляров определяли методом капиллярных доменов. Окислительную способность мышечных волокон оценивали с помощью количественной гистохимии. Обеспечение капиллярами волокон определялось главным образом размером волокна и лишь в малой степени окислительной способностью. Несмотря на атрофию волокон II типа на 18% (p=0,019) и снижение количества капилляров на одну клетку на 23% (р<0,002) у пожилых людей, существенных различий в распределении капилляров между молодыми и пожилыми людьми выявлено не было. При исследовании активности СДГ максимальное потребление кислорода, поддерживаемое капилляром, не сильно различалось между молодыми и пожилыми людьми, но волокна I типа имели, как и ожидалось, более высокую активность СДГ по сравнению с волокнами II типа [12].

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА САРКОПЕНИИ

Клиническая картина характеризуется снижением объема мышц, их силы и общей активности пациента. Больные отмечают трудности в выполнении привычных действий, выраженную мышечную и общую слабость, боли в мышцах, невозможность самостоятельного передвижения и самообслуживания, что постепенно приводит к инвалидизации и снижению продолжительности жизни. С целью предотвращения таких тяжелых последствий необходимо выявлять данный синдром на самом раннем этапе его развития.

ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ

Заподозрить саркопению возможно с помощью опросников. Наиболее часто используются опросники SarQol (Sarcopenia and Quality of Life – качество жизни при саркопении) и SARC-F (Strength, Assistance with walking, Rise from a chair, Climb stairs and Falls – сила, помощь при ходьбе, подъем со стула, подъем по лестнице и падения). Опросник SarQol разработан в 2015 г. французской научной группой для пациентов старше 65 лет в целях оценки мышечной функции и качества жизни. Он состоит из 22 вопросов, разделенных на модули: физическое и психическое здоровье, активность, состав тела, функциональность, деятельность в повседневной жизни и во время досуга [3]. Опросник SARC-F состоит из 5 вопросов и является скрининговым методом обследования, позволяющим быстро оценить мышечную функцию (чувствительность 4–10%, специфичность 94–99%).

Европейская рабочая группа по изучению саркопении у пожилых людей (EWGSOP) рекомендует в качестве стандартного метода оценки физического состояния пациента определять скорость ходьбы на короткое расстояние (4 м). Отрезной точкой является скорость 0,8 м/с, ниже которой необходимо заподозрить саркопению. Вторым этапом следует анализ мышечной силы и массы. Сила мышц оценивается с помощью динамометрии, а масса – с помощью денситометрии (двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, DXA) и биоимпедансного анализа [13]. Для оценки мышечной силы определяют силу сжатия кисти с помощью кистевых динамометров. Наиболее часто используется в зарубежных исследованиях динамометр Jamar. У пациентов с заболеваниями суставов более предпочтителен Martin Vigorimeter, который измеряет давление обхватывающей руки и не зависит от размера кисти. Для более достоверной оценки мышечной силы требуется выполнение двух методик. При проведении проспективного когортного исследования «Хрусталь» в Северо-Западном регионе России был произведен расчет возрастных норм результатов кистевой динамометрии для здоровых людей старше 65 лет. Средняя скорость снижения силы сжатия кисти в российской популяции у мужчин была выше, чем у женщин, и составила примерно 1 кг/год в возрасте от 65 до 76 лет и 0,5 кг/год в возрасте старше 76 лет. Средняя скорость снижения силы сжатия у женщин была 2 кг за 5 лет. Представленные результаты согласуются с результатами других исследований: например, средняя скорость снижения силы сжатия в исследовании H. Frederiksen и соавт., основанном на анализе трех крупных популяционных исследований, была также выше у мужчин по сравнению с женщинами и составила 0,65±0,02 кг/год, в то время как у женщин – 0,34±0,01 кг/год. В исследовании «Возраст и здоровье женщин II» (The Women’s Health and Aging Study II) скорость снижения силы сжатия у женщин была в среднем 1,10–1,31 кг в возрасте от 70 до 75 и 0,50–0,39 кг в возрасте старше 75 лет [14].

Однако кистевые динамометры не могут достоверно отобразить силу мышц верхних и нижних конечностей. В настоящее время ни один из инструментальных методов не может быть рекомендован для оценки мышечной силы в рутинной клинической практике. Функциональные тесты более информативны, однако также имеют ряд ограничений, например, у пациентов с заболеваниями суставов, неврологическими расстройствами, нарушением координации, головокружением и других. Тест SPPB (Short Physical Performance Battery – характеристика короткой физической активности) позволяет оценить кратковременную физическую активность и включает определение скорости ходьбы на короткое расстояние (4 м), а также 5-кратное вставание со стула и возможность удержания равновесия в положении стоя в течение 10 с [15].

При оценке индекса тощей массы (ИТМ) скелетных мышц с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (денситометрии, DXA) рассчитывается частное аппендикулярной мышечной массы (АММ), полученной как сумма тощей массы рук и ног, и роста человека в квадратных метрах, то есть АММ/рост², и измеряется в кг/м². Саркопения диагностируется при снижении ИТМ более чем на 2 стандартных отклонения, что, по разным источникам, соответствует ИТМ у мужчин менее 7,26–8,5 кг/м², а у женщин – менее 5,5–5,75 кг/м² [16, 17].

Биоэлектрический импедансный анализ является альтернативой денситометрии, будучи более дешевым, легко воспроизводимым и мобильным методом диагностики. В таблице 1 представлены референсные значения ИТМ для диагностики саркопении.

Таблица 1. Критерии саркопении по данным биоимпедансного анализа.

ИТМ	Муж.	Жен.
Норма	> 10,75 кг/м²	> 6,75 кг/м²
Обратимая саркопения	8,51–10,75 кг/м²	5,76–6,75 кг/м²
Выраженная саркопения	8,5 кг/м²	5,75 кг/м²

Вместе с тем биоимпедансный метод исследования недостаточно точен, особенно у пациентов с заболеваниями, проявляющимися отечным синдромом (хроническая сердечная недостаточность, почечная недостаточность и лимфедема). Антропометрические измерения, такие как окружность икроножной мышцы или толщина кожной складки, неточны главным образом потому, что ожирение, отеки, а также изменения в жировой ткани и потеря эластичности кожи, связанные с возрастом, снижают специфичность метода в оценке мышечной массы. Они не рекомендуются для использования в целях диагностики саркопении, но могут быть альтернативными в случае отсутствия других методов [16, 18]. Антропометрический метод недостаточно информативен и при саркопеническом ожирении, включающем критерии саркопении и увеличение объема подкожной жировой клетчатки у мужчин ≥25%, у женщин ≥35%. При данном состоянии наблюдается жировое перерождение клеток-сателлитов, жировая инфильтрация мышц, которые способствуют снижению силы нижних конечностей и гиподинамии – возникает порочный круг. Однако на данный момент невозможно оценить, что развивается первично: саркопения или ожирение, так как при ожирении наблюдается хроническое воспаление, которое, в свою очередь, приводит к снижению мышечной массы и силы [16].

ОСТЕОСАРКОПЕНИЯ

Остеосаркопения – это относительно новое понятие, включающее в себя сочетание низкой мышечной массы и сниженной минеральной плотности костной ткани (МПК), связанное со старением и общим патогенезом [19]. Учитывая повышение риска развития как саркопении, так и остеопороза у пожилых лиц, требуется оценка состояния мышечной ткани у таких пациентов [20].

Состав тела пациентов с остеосаркопенией характеризуется снижением мышечной массы, МПК, ИМТ и индекса общего жира по сравнению с пациентами с изолированным остеопорозом или саркопенией. Клинические проявления остеосаркопении характеризуются слабостью, низкой скоростью ходьбы, потерей подвижности. В настоящее время отсутствуют специфические маркеры остеосаркопении, однако отмечено, что у пациентов с данной патологией уровень тестостерона, витамина D и гемоглобина ниже, чем у пациентов с изолированным остеопорозом или саркопенией.

Помимо возраста, существует ряд других факторов, которые способствуют развитию остеосаркопении. Генетические полиморфизмы GLYAT, METTL21C, MSTN, ACTN3 PGC-1α и MEF-2C связаны с потерей костной и мышечной ткани. Эндокринные заболевания (в основном СД, нарушение функции щитовидной железы и низкий уровень витамина D, половых гормонов, ГР, ИФР-1), алиментарная недостаточность, ожирение и прием кортикостероидов также влияют на развитие остеосаркопении [19]. Отмечено, что саркопения и мышечная слабость, так же как и частота переломов, встречаются чаще у пациентов с СД 2 типа, чем у здоровых людей [21].

Жировая инфильтрация мышц у пожилых вносит свой вклад в развитие остеосаркопении, что, возможно, связано с отрицательным воздействием продукции воспалительных цитокинов костным мозгом и жировой тканью. Установлено, что пациенты с саркопенией и остеопенией имеют высокие концентрации воспалительных цитокинов, преобладание интерлейкина-6 (IL-6) и фактора некроза опухолей альфа (ФНО-α), которые связаны как с системной, так и с локальной липотоксичностью. Кроме того, изменения в костном мозге тесно ассоциированы с изменениями мышечной массы. Скелетная и мышечная ткань взаимодействуют механически, физически, а также биохимически посредством паракринных и эндокринных факторов. В этом процессе существует много возможных путей, которые могут объяснить развитие и прогрессирование остеосаркопении. Один из них включает остеокальцин, который стимулирует пролиферацию β-клеток, секрецию инсулина и действует непосредственно на скелетную мышцу, коррелируя с мышечной силой. Другим внутренним механизмом, связывающим мышцы и кость, является секреция сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) с помощью мезенхимальных стромальных клеток костного мозга, что стимулирует пролиферацию миобластов. Мышцы также секретируют несколько гормонов и активных веществ, влияющих на кость, таких как ИФР-1, остеоглицин, ирисин, остеонектин, фактор роста фибробластов-2, IL-6, IL-15 и миостатин. Миостатин является членом надсемейства бета-трансформирующего фактора роста, экспрессируемого в основном в скелетных мышцах. Изучен его эффект на рост мышц и влияние на кость. Дефицит гена MSTN и системное введение ACVR2B-Fc (inhibitor of the Activin Receptor 2B – блокатора рецептора активина 2B) приводят к гипертрофии мышечной ткани и увеличению костной массы [18]. Мышечная ткань также секретирует декорин, который, связывая миостатин, способствует росту мышечной ткани. Обнаружен и его противоопухолевый эффект. При изучении генетически модифицированных животных с выключенным геном DCN, кодирующим декорин, зафиксирован спонтанный рост опухолей. Однако влияние этого белка на физиологию человека изучено недостаточно.

Постменопаузальная остеосаркопения, развитие которой обусловлено генетическими факторами, изменением состава тела, низкой физической активностью, дефицитом эстрогенов и витамина D, приводит к снижению мышечной массы, силы, функциональных возможностей, а также к снижению МПК, что в сочетании с коморбидностью пожилых пациентов реализуется в увеличении частоты переломов, инвалидизации и смертности [20].

Также существует такое понятие как остеосаркопеническое ожирение, критериями которого являются снижение МПК по Т-критерию ≤-1,0 SD по данным DXA, снижение ИТМ <5,5 кг/м² для женщин и <7,23 кг/м² для мужчин, повышение массы жира ≥38% для женщин и ≥28% для мужчин, а также соотношение висцерального/подкожного жирового соотношения >1 (для андроидного типа ожирения) или <1 (для гиноидного типа ожирения). Распространенность остеосаркопенического ожирения, по данным перекрестного исследования в Италии, составила 6,86%, из которых частота гиноидного и андроидного ожирения составила соответственно 2,1% и 4,7%.

В группе пациентов с остеосаркопеническим висцеральным ожирением (по сравнению с другими когортами) отмечен более высокий уровень С-реактивного белка (>2,34 мг/дл), гликемии (>112 мг/дл), а также более высокий риск переломов (FRAX>15%, r=0,316; p<0,05) [22].

САРКОПЕНИЯ И ВИТАМИН D

Установлено, что витамин D играет важную роль в метаболических процессах в мышечной и костной ткани. Так, снижение его уровня на 10 нг/мл приводит к увеличению частоты развития саркопении в 1,5 раза в течение последующих 5 лет. Однако результаты рандомизированных контролируемых исследований не смогли установить патогенетическую роль витамина D в развитии заболеваний мышечной системы [23].

Было показано, что прием витамина D в дозе от 700 до 800 МЕ/день повышает прочность мышц и костей, снижает риск падений, переломов бедренной кости и смертности, однако оптимальная доза приема витамина D все еще остается неопределенной. Европейское общество по клиническим и экономическим аспектам остеопороза, остеоартрита и скелетно-мышечных заболеваний (ESCEO) также оценивает адекватное потребление витамина D в 800 МЕ/день для поддержания сывороточного уровня 25-гидроксивитамина D>30 нг/мл (50 нмоль/л) [18]. Баланс между витамином D и паратиреоидным гормоном (ПТГ) является ключевым регулятором мышечной силы: ПТГ способен модулировать работу мышечной ткани через увеличение внутриклеточного кальция.

ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА САРКОПЕНИИ

В настоящее время отсутствует специфическое лечение саркопении, первичной является профилактика. Физические упражнения, особенно постепенно увеличивающиеся силовые нагрузки, являются стимулом для синтеза мышечного белка. Выполнение физических упражнений в течение минимум 20 минут в неделю значительно повышает мышечную и костную массу, силу, снижает функциональные ограничения, предотвращает падения и переломы у пожилых людей. Однако у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (такими как нейрокогнитивные и сердечные-сосудистые патологии) могут возникнуть сложности в достижении рекомендуемого уровня физической активности [18].

В ходе метаанализа, включившего 37 исследований, 34 рандомизированных клинических исследования, оценивали влияние физических упражнений на мышечную массу у пожилых людей (почти в 80% случаев мышечная масса увеличилась с помощью физических упражнений). Влияние дополнительного питания на мышечную массу было зафиксировано только в 23,5% случаев. Мышечная сила увеличилась в 82,8% исследований после повышения физической активности, а пищевые добавки показали дополнительные преимущества только в небольшом количестве исследований (22,8%). Таким образом, физические упражнения оказывают положительное влияние на мышечную массу и силу или физическую работоспособность у здоровых лиц в возрасте от 60 лет и старше [24].

Белок пищи оказывает косвенное влияние на ключевые регуляторные белки и факторы роста, связанные со здоровьем мышц и костей, за счет увеличения абсорбции кальция, подавления ПТГ и увеличения секреции ИФР-I (костного и мышечного анаболического стимулятора). Потребление белка более 0,8 мг/кг массы тела в день, в основном животного происхождения, усиливает анаболизм мышечного белка наряду с защитой от возрастной потери мышц и костной ткани. У пациентов в возрасте 70–79 лет содержание белка в пище в количестве 1,1 г/кг массы тела в день приводит к отсутствию мышечной потери при 3-летнем наблюдении.

ESCEO рекомендует потребление белка с пищей от 1,0 до 1,2 г/кг массы тела в день, минимум 20–25 г чистого белка в каждой порции. Европейское общество клинического питания и обмена веществ (ESPEN) и Исследовательская группа PROT-AGE рекомендуют такое же потребление белка для здоровых людей старшего возраста, от 1,2 до 1,5 г/кг массы тела в день, а для пациентов с тяжелыми заболеваниями и недостаточным питанием – свыше 2 г/кг в сутки [18]. Пациенты с хронической болезнью почек (ХБП) додиализных стадий для профилактики саркопении должны снизить потребление белка до 0,2–0,5 г/кг в сутки (при СКФ <20 мл/мин/1,73 м²) вследствие возможного развития метаболического ацидоза [25]. Кроме того, потребление белка совместно с физическими упражнениями улучшает синтез мышечного белка и положительно влияет на состав тела, способствуя снижению жировой массы, увеличению или поддержанию мышечной ткани и сохранению кости [18] (табл. 2).

Таблица 2. Рекомендуемое количество потребления белка в сутки различным группам людей.

Критерий	Количество потребляемого белка в сутки, г/кг массы тела
Здоровые люди старшего возраста	1,0–1,2
Пациенты с острыми и хроническими заболеваниями	1,2–1,5
Саркопения первичная (пожилые пациенты с недостаточным питанием)	свыше 2
Пациенты с ХБП С5 (до начала гемодиализа)	0,2–0,5
ХБП С1–3 А2	не более 1,0
ХБП С1–3 А3	0,6–0,8
ХБП С4	0,6–0,8
ХБП С5	0,2–0,5
ХБП С5Д (гемодиализ)	не более 1,2
ХБП С5Д (перитонеальный диализ)	не более 1,4
ХБП (после трансплантации почки)	0,8–1,0

Таким образом для профилактики развития саркопении следует придерживаться рекомендаций ESCEO об оптимальном потреблении белка c пищей 1,0–1,2 г/кг тела в день с содержанием по меньшей мере 20–25 г белка на каждый основной прием пищи, об адекватном потреблении витамина D 800 МЕ/сут, а также потреблении кальция в дозе 1000 мг/сут в сочетании с регулярными физическими упражнениями 3–5 раз в неделю [26].

Активно изучаются возможности патогенетического лечения саркопении. Рандомизированное клиническое исследование 2 фазы показало, что введение антител к миостатину приводит к увеличению аппендикулярной мышечной массы по сравнению с плацебо. Однако остаются нерешенными вопросы о клинической эффективности и безопасности этого метода лечения, поскольку миостатин также присутствует в сердечной мышечной ткани, его ингибирование потенциально может привести к развитию кардиомиопатии. Исследование антител к миостатину все еще находится в экспериментальной фазе испытаний для оценки эффективности и безопасности данного лечения.

В экспериментальных условиях показано, что ACVR2B/Fc, блокатор рецептора активина 2B, сохраняет мышечную массу и увеличивает костную в животных моделях с несовершенным остеогенезом и мышечной дистрофией [27]. Применение цитруллина (непротеиногенная аминокислота), как показали исследования на крысах и молодых взрослых людях, увеличивает мышечную массу, синтез белка, а также липолиз в адипоцитах [28].

В результате экспериментального введения ГР мышам после длительной иммобилизации конечности наблюдалось увеличение мышечной массы, а введение ПТГ привело к улучшению микроархитектоники костей, повышению МПК. Комбинированная терапия ГР и ПТГ оказала более выраженное влияние на параметры костной ткани, не улучшив при этом показатели мышечной массы по сравнению с монотерапией ГР. Однако клинические исследования, проведенные на людях, не дали ожидаемого результата и по применению ГР: мышечная масса увеличилась незначительно [29].

Различные другие фармакологические препараты, такие как тестостерон, ИФР-1, витамин D, ПТГ и т.д., оцениваются как потенциальные средства для лечения саркопении, однако необходимый эффект не был достигнут [18]. Таким образом, в настоящее время можно говорить только о профилактике данного состояния, в которую входят адекватные физические нагрузки и питание с достаточным потреблением белка.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Наиболее изученным последствием саркопении является повышение смертности: метаанализ 17 исследований показал, что риск смерти в 4 раза выше у пациентов с саркопенией, риск снижения функциональных возможностей мышц или инвалидности в 3 раза выше, чем у лиц того же возраста без данного синдрома [3]. Это подчеркивает клиническую и социальную значимость саркопении, необходимость тщательного изучения данного состояния, поиск ее предикторов и эффективного лечения.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Данная статья является репринтом:

Мокрышева Н.Г., Крупинова Ю.А., Володичева В.Л., Мирная С.С., Мельниченко Г.А. Саркопения глазами эндокринолога // Ожирение и метаболизм. — 2018. — Т. 15. — №.3 — С. 21-27. doi: 10.14341/OMET9792

1. Cruz-Jentoft AJ, Baeyens JP, Bauer JM, et al. Sarcopenia: European consensus on definition and diagnosis: Report of the European Working Group on Sarcopenia in Older People. Age Ageing. 2010;39(4):412-423. doi: 10.1093/ageing/afq034.

2. Rosenberg I.H. Epidemiologic and methodologic problems in determining nutritional status of older persons. Proceedings of a conference. Albuquerque, New Mexico, October 19-21, 1988. Am. J. Clin. Nutr. 1989;50(5 Suppl):1121-1235.

3. Wright JM, Beaudart C, Zaaria M, et al. Health Outcomes of Sarcopenia: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS One. 2017;12(1):e0169548. doi: 10.1371/journal.pone.0169548.

4. Morley JE, Anker SD, von Haehling S. Prevalence, incidence, and clinical impact of sarcopenia: facts, numbers, and epidemiology-update 2014. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle. 2014;5(4):253-259. doi: 10.1007/s13539-014-0161-y.

5. Safonova Y, Zotkin E, Lila A. Prevalence of sarcopenia in elderly northwestern region of the Russian Federation. WCO-IOF-ESCEO. World Congress on Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases; 2018 April 19-22, Krakow, Poland. Springer; 2018. p. 238. doi: 10.13140/RG.2.2.22677.01768

6. Scott D. Reducing the burden of sarcopenia: a healthy lifestyle throughout the lifetime D. WCO-IOF-ESCEO. World Congress on Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases; 2018 April 19-22, Krakow, Poland. Springer; 2018. p. 99.

7. Tan L-J, Liu S-L, Lei S-F, et al. Molecular genetic studies of gene identification for sarcopenia. Hum. Genet. 2011;131(1):1-31. doi: 10.1007/s00439-011-1040-7.

8. Ali S, Garcia JM. Sarcopenia, Cachexia and Aging: Diagnosis, Mechanisms and Therapeutic Options — A Mini-Review. Gerontology. 2014;60(4):294-305. doi: 10.1159/000356760.

9. Sayer AA, Robinson SM, Patel HP, et al. New horizons in the pathogenesis, diagnosis and management of sarcopenia. Age Ageing. 2013;42(2):145-150. doi: 10.1093/ageing/afs191.

10. Picca A, Calvani R, Bossola M, et al. Update on mitochondria and muscle aging: all wrong roads lead to sarcopenia. Biol. Chem. 2018;399(5):421-436. doi: 10.1515/hsz-2017-0331.

11. Radic M. Autoimmune sarcopenia – current knowledge and perspective. WCO-IOF-ESCEO. World Congress on Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases; 2018 April 19-22, Krakow, Poland. Springer; 2018. р. 135

12. Barnouin Y, McPhee JS, Butler-Browne G, et al. Coupling between skeletal muscle fiber size and capillarization is maintained during healthy aging. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle. 2017;8(4):647-659. doi: 10.1002/jcsm.12194.

13. Ji H-M, Han J, Won Y-Y. Sarcopenia and Osteoporosis. Hip & Pelvis. 2015;27(2):72. doi: 10.5371/hp.2015.27.2.72.

14. Турушева А.В., Фролова Е.В., Дегриз Я.-М. Расчет возрастных норм результатов кистевой динамометрии для здоровых людей старше 65 лет в Северо-Западном регионе России: результаты проспективного когортного исследования «Хрусталь» // Российский семейный врач. – 2017. – Т. 21. – №4. – С. 29-35. [Turusheva AV, Frolova EV, Degryse J-M. Development of reference ranges of handgrip strength among healthy adults 65+ in Northwest Russia: a prospective population-based cohort Crystal study. Russian Family Doctor. 2017;21(4):29-35. (In Russ.)] doi: 10.17816/rfd2017429-35.

15. Bauer J. M. Principles for the standardization of the assessment of muscle strength and power. WCO-IOF-ESCEO. World Congress on Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases; 2018 April 19-22, Krakow, Poland. Springer; 2018. р. 75.

16. Rolland Y, Czerwinski S, van Kan GA, et al. Sarcopenia: Its assessment, etiology, pathogenesis, consequences and future perspectives. The Journal of Nutrition Health and Aging. 2008;12(7):433-450. doi: 10.1007/bf02982704.

17. Carnevale V, Castriotta V, Piscitelli PA, et al. Assessment of Skeletal Muscle Mass in Older People: Comparison Between 2 Anthropometry-Based Methods and Dual-Energy X-ray Absorptiometry. J. Am. Med. Dir. Assoc. 2018;19(9):793-796. doi: 10.1016/j.jamda.2018.05.016.

18. Hirschfeld HP, Kinsella R, Duque G. Osteosarcopenia: where bone, muscle, and fat collide. Osteoporos. Int. 2017;28(10):2781-2790. doi: 10.1007/s00198-017-4151-8.

19. Frisoli A. Clinical and biochemical phenotype of osteosarcopenia. WCO-IOF-ESCEO World Congress on Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases; 2017 March 23-26, Florence, Italy. Springer; 2017. р.106.

20. Sirola J, Kröger H. Similarities in Acquired Factors Related to Postmenopausal Osteoporosis and Sarcopenia. Journal of Osteoporosis. 2011;2011:1-14. doi: 10.4061/2011/536735.

21. Trierweiler H, Kisielewicz G, Hoffmann Jonasson T, et al. Sarcopenia: a chronic complication of type 2 diabetes mellitus. Diabetol. Metab. Syndr. 2018;10(1). doi: 10.1186/s13098-018-0326-5.

22. Perna S, Spadaccini D, Nichetti M, et al. Osteosarcopenic Visceral Obesity and Osteosarcopenic Subcutaneous Obesity, Two New Phenotypes of Sarcopenia: Prevalence, Metabolic Profile, and Risk Factors. Journal of Aging Research. 2018;2018:1-8. doi: 10.1155/2018/6147426.

23. Bruyère O. Vitamin D and muscle function. WCO-IOF-ESCEO. World Congress on Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases; 2018 April 19-22, Krakow, Poland. Springer; 2018. р.124.

24. Beaudart C. Outcomes of the IOF-ESCEO sarcopenia working groups. WCO-IOF-ESCEO. World Congress on Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases; 2018 April 19-22, Krakow, Poland. Springer; 2018. р.77-78.

25. National Kidney F. K/DOQI clinical practice guidelines for bone metabolism and disease in chronic kidney disease. Am. J. Kidney Dis. 2003;42(4 Suppl 3):S1-201.

26. Reginster J.-Y. Dairy products in the prevention and treatment of sarcopenia: outcomes of the ESCEO Working Groups. WCO-IOF-ESCEO. World Congress on Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases; 2018 April 19-22, Krakow, Poland. Springer; 2018. р. 78.

27. Barreto R, Kitase Y, Matsumoto T, et al. ACVR2B/Fc counteracts chemotherapy-induced loss of muscle and bone mass. Sci. Rep. 2017;7(1). doi: 10.1038/s41598-017-15040-1.

28. Aubertin-Leheudre M. Citruline and muscle function. WCO-IOF-ESCEO. World Congress on Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases; 2018 April 19-22, Krakow, Poland. Springer; 2018. р.124.

29. Brent MB, Brüel A, Thomsen JS. PTH (1–34) and growth hormone in prevention of disuse osteopenia and sarcopenia in rats. Bone. 2018;110:244-253. doi: 10.1016/j.bone.2018.02.017.

Спинальная мышечная атрофия | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) — программа NCATS

Спинальная мышечная атрофия (СМА) — это группа генетических нервно-мышечных заболеваний, которые поражают нервные клетки, контролирующие произвольные мышцы (двигательные нейроны). Утрата двигательных нейронов вызывает прогрессирующую мышечную слабость и потерю подвижности из-за мышечного истощения (атрофии). Серьезность симптомов, возраст, в котором они появляются, и генетическая причина зависят от типа.Многие типы СМА в основном поражают мышцы, участвующие в ходьбе, сидении, движении рук и управлении головой. По мере прогрессирования заболевания при многих типах СМА могут возникать затруднения с дыханием и глотанием. При некоторых типах СМА потеря мотонейронов затрудняет контроль движений рук и ног. ^[1] ^[2] ^[3]

СМА типа 1, 2, 3 и 4 вызваны изменениями (патогенными вариантами, также известными как мутации) в гене SMN1 и наследуются аутосомно-рецессивный способ.Дополнительные копии близлежащего родственного гена, SMN2, изменяют тяжесть СМА. Есть и другие, более редкие типы СМА, вызванные изменениями в разных генах. Другие аутосомно-рецессивные формы включают СМА с прогрессирующей миоклонической эпилепсией (SMA-PME), вызванную изменениями в гене ASAh2 , и СМА с респираторным дистрессом 1 (SMARD1), вызванную изменениями в гене IGHMBP2 . Аутосомно-доминантные формы включают дистальный MSA типа V (DSMA-V), вызванный изменениями в BSCL2 и GARS , SMA с преобладанием нижних конечностей (SMA-LED), вызванный изменениями в DYNC1h2 или BICD2 , и взрослый- Начавшаяся форма SMA вызвала изменения VAPB .Х-сцепленные формы включают Х-сцепленную инфантильную СМА, вызванную изменениями в UBA1 . ^[4]

Диагноз СМА подозревается по симптомам и подтверждается генетическим тестированием. Лечение в целом является поддерживающим, направленным на повышение качества жизни и предотвращение осложнений. Лечение может включать физиотерапию, нутритивную поддержку, физиотерапию грудной клетки и, в тяжелых случаях, использование дыхательных аппаратов (аппаратов ИВЛ). ^[5] ^[6] В декабре 2016 года нусинерсен (Спинраза) стал первым препаратом, одобренным FDA для лечения СМА типов 1, 2, 3 и 4.Было показано, что продолжительное лечение нузинерсеном замедляет прогрессирование заболевания и даже улучшает мышечную функцию, но индивидуальный ответ на лечение действительно различается. ^[7] ^[8] Благодаря успеху нусинерсена, а также других многообещающих методов лечения, которые в настоящее время проходят клинические испытания, СМА, вызванная изменениями в гене SMN1 , была добавлена в список рекомендуемых скрининговых тестов новорожденных в Соединенные Штаты, чтобы лечение можно было начать до появления симптомов.Однако по состоянию на июль 2018 года не все штаты добавили этот тест в свою группу по скринингу новорожденных. ^[9]

Последнее обновление: 25.08.2018

нервно-мышечных заболеваний | Сидарс-Синай

Не то, что вы ищете?

Обзор

Нервно-мышечные расстройства поражают нервы, контролирующие произвольные мышцы, и нервы, передающие сенсорную информацию обратно в мозг.Нервные клетки (нейроны) отправляют и получают электрические сообщения к телу и от него, чтобы помочь контролировать произвольные мышцы. Когда нейроны становятся нездоровыми или умирают, связь между нервной системой и мышцами нарушается. В результате мышцы ослабевают и истощаются (атрофируются).

Симптомы

Существует множество нервно-мышечных расстройств, поэтому лечение в опытной многопрофильной команде, например, в программе «Седарс-Синай» по нейромышечным заболеваниям, имеет жизненно важное значение.

Эти нарушения приводят к мышечной слабости и утомляемости, которые со временем прогрессируют. Некоторые нервно-мышечные расстройства имеют симптомы, которые начинаются в младенчестве, тогда как другие могут появиться в детстве или даже в зрелом возрасте. Симптомы будут зависеть от типа нервно-мышечного заболевания и пораженных участков тела.

Некоторые симптомы, общие для нервно-мышечных расстройств, включают:

Слабость мышц, которая может вызывать подергивания, судороги, ломоту и боли
Потеря мышечной массы
Проблемы с движением
Проблемы с балансировкой
Онемение, покалывание или болезненные ощущения
Веки отвисшие
Двойное зрение
Проблемы с глотанием
Проблемы с дыханием

Типы нервно-мышечных расстройств включают:

Причины и факторы риска

Нервно-мышечные расстройства могут быть унаследованы или вызваны спонтанной мутацией гена; некоторые также могут быть вызваны нарушениями иммунной системы.

Диагностика

Врач осмотрит пациента и изучит его медицинский и семейный анамнез. Проверка рефлексов и силы мышц пациента, а также оценка других симптомов может побудить врача назначить другие диагностические тесты, в том числе:

Анализ крови на повышенные ферменты
Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного и спинного мозга
Люмбальная пункция (спинномозговая пункция) для проверки спинномозговой жидкости
Электромиография (ЭМГ) для регистрации электрической активности каждой мышцы
Исследования нервной проводимости, чтобы определить, насколько хорошо сигналы проходят от нерва к мышце
Биопсия мышцы для исследования образца мышечной ткани под микроскопом
Генетическое тестирование для подтверждения генных мутаций

Лечение

В настоящее время не существует лекарства от нервно-мышечных расстройств.В надежде найти лекарство проводятся исследования генетических методов лечения и новых лекарств.

Лечение симптомов, замедление прогрессирования заболевания и повышение качества жизни пациентов осуществляется с помощью лекарств, физиотерапии, трудотерапии и, при необходимости, хирургического вмешательства.

Не то, что вы ищете?

Спинальная мышечная атрофия (СМА) | Бостонская детская больница

Что такое спинальная мышечная атрофия?

Спинальная мышечная атрофия (СМА) — это редкое наследственное генетическое заболевание, при котором мышцы по всему телу ослаблены из-за того, что нервные клетки спинного мозга и ствола мозга не работают должным образом. СМА — генетическая причина номер один младенческой смертности.

Существует четыре типа SMA:

Тип 1 — наиболее распространенная и тяжелая форма СМА.Иногда ее называют болезнью Верднига-Гофмана или СМА с младенческим началом. Дети с типом 1 ограничены в движениях, не могут сидеть без поддержки и имеют проблемы с дыханием, кормлением и глотанием. Симптомы появляются при рождении или в течение первых шести месяцев жизни. Многие дети с типом 1 не доживают до 2 лет.
Тип 2 — это промежуточная форма SMA. Дети с этим типом могут в какой-то момент сидеть без поддержки, но не могут ходить самостоятельно. Симптомы обычно появляются в возрасте от 6 до 18 месяцев.В зависимости от тяжести симптомов дети с типом 2 могут иметь нормальную продолжительность жизни.
Тип 3 — более мягкая форма SMA. Она также известна как болезнь Кугельберга-Веландера и напоминает мышечную дистрофию. Хотя дети с типом 3 обычно могут ходить, большинству из них трудно ходить. Некоторым со временем может потребоваться инвалидная коляска. Симптомы обычно появляются в возрасте 18 месяцев или в раннем детстве. Дети с этим типом СМА обычно имеют почти нормальную продолжительность жизни.
Тип 4 очень редкий. Обычно он начинается в молодом возрасте и вызывает легкие двигательные нарушения.

Каковы симптомы мышечной атрофии позвоночника?

Симптомы спинальной мышечной атрофии (СМА) сильно различаются в зависимости от типа. У детей с более серьезной формой СМА (тип 1) обычно наблюдаются более серьезные симптомы, которые заметны в течение первых шести месяцев жизни. У пациентов с более легкими формами симптомы менее тяжелые, которые могут быть незаметны, пока ребенку не исполнится 18 месяцев или старше.

Симптомы SMA могут включать:

мышечная слабость и снижение мышечного тонуса
с ограниченной подвижностью
проблемы с дыханием
Проблемы с приемом пищи и глотанием
Задержанная крупная моторика
Самопроизвольные движения языка
сколиоз (искривление позвоночника)

Каковы причины мышечной атрофии позвоночника?

СМА — аутосомно-рецессивное заболевание. Это означает, что (в большинстве случаев) оба родителя должны нести генетическую мутацию, чтобы ребенок имел это заболевание.

Ген, пораженный при СМА, — это ген «выживаемости двигательного нейрона» ( SMN1 и SMN2 ). В 95% случаев СМА отсутствуют обе копии гена SMN1 . Все люди с СМА имеют несколько копий гена SMN2 . Но ген SMN2 производит лишь небольшое количество функционального белка SMN; Чем больше у ребенка копий гена SMN2 , тем легче заболевание.

Если у кого-то в вашей семье есть SMA, ваши шансы стать носителем SMA значительно увеличиваются.Если оба родителя являются носителями, вероятность того, что у них родится ребенок с СМА, составляет 1 из 4 (25 процентов) при каждой беременности.

Как мы лечим мышечную атрофию позвоночника

Программа спинальной мышечной атрофии в Бостонской детской больнице объединяет команду специалистов разных специальностей, имеющих опыт ухода за детьми с СМА. Мы проводим специализированную клинику SMA один или два раза в месяц, чтобы ваш ребенок мог получить все лечение, связанное с SMA, за одно посещение.Такой подход означает, что все наши специалисты могут тесно сотрудничать с вашей семьей, чтобы обеспечить скоординированный уход за вашим ребенком. Наша программа предлагает несколько вариантов лечения СМА, включая генную терапию.

Атрофия мышц — обзор

Болезнь Хираямы

Болезнь Хираямы (БХ) — относительно доброкачественное заболевание, связанное с мышечной слабостью и атрофией дистальных мышц верхних конечностей. Для описания HD использовалось несколько названий, включая мономельную амиотрофию, дистальную атрофию дистального отдела верхней конечности и косую амиотрофию.Впервые HD был описан Хираямой в 1959 году. ⁷⁹ Патогенез HD был связан с передним смещением твердой мозговой оболочки, вызывающим нарушение микроциркуляции в нижнем шейном отделе спинного мозга и потерю двигательных нейронов. ³⁴ ^, ⁵⁴ Расстройство в первую очередь поражает мужчин в подростковом возрасте или в начале 20-летнего возраста, а начало слабости коварно и медленно прогрессирует. Естественное течение болезни связано с прогрессированием в течение 5 лет и менее.⁶⁶ ^, ⁶⁹ Вовлечение может быть односторонним или двусторонним, но обычно более выражено в одной конечности (рис. 40.6A и B). Интересно, что было отмечено преобладание правостороннего участия. ⁶⁹ Феномен усиления слабости при воздействии холода, называемый холодовым парезом, часто описывается у пациентов с HD. ⁶⁹ Признаки UMN, аномалии черепных нервов или недержание кишечника или мочевого пузыря не видны, а сенсорные нарушения обычно отсутствуют или минимальны.

Электродиагностическая оценка демонстрирует активную и хроническую денервацию в мышцах, иннервируемых миотомами C7 – T1, с особенностями потенциалов фибрилляции и увеличенными MUAP со сниженным рекрутингом. Фасцикуляции не видны при клинических или электродиагностических исследованиях. МРТ со сгибанием шеи используется для оценки смещения заднего дурального мешка вперед. ³⁰ ^, ⁶⁹ ^, ⁹¹

Из-за незаметного начала, медленного прогрессирования и относительно необычной природы расстройства обычно наблюдается значительная задержка в распознавании HD.Хотя HD является в целом доброкачественным и самоограничивающимся заболеванием, ранняя диагностика имеет решающее значение, чтобы избежать задержки в лечении и избежать ненужной потери функции верхних конечностей. Лечение может включать использование шейного воротника для ограничения сгибания шеи, а пациентам с продолжающимся прогрессированием, несмотря на консервативное лечение, может быть показана операция на шейном отделе позвоночника для декомпрессии и стабилизации. ¹⁶⁰ Раннее лечение может продемонстрировать значительную эффективность, что подтверждает мнение о том, что причина связана со структурной дисфункцией, а не с истинным дегенеративным процессом.⁶⁶

Спинальная мышечная атрофия (SMA) — Better Health Channel

Спинальная мышечная атрофия (SMA) — это генетическое заболевание. Он влияет на нервы, которые контролируют движение мышц (двигательные нейроны).

У человека с СМА двигательные нейроны спинного мозга не работают должным образом. Сообщения, которые мозг пытается отправить по этим мотонейронам, не доходят до мышц. Это приводит к ослаблению и повреждению мышц. Со временем они истощаются (атрофируются).

SMA поражает все мышцы тела, в том числе:

мышцы плеч, бедер и спины — они часто наиболее сильно поражаются
мышцы для кормления и глотания
мышцы, участвующие в дыхании и кашле — если эти мышцы задействованы, человек может быть более предрасположен к пневмонии и другим проблемам с легкими.

Это состояние не влияет на человека с интеллектом и чувствами SMA.

Примерно один из 6000 рожденных младенцев имеет СМА, и примерно каждый 40 человек несет копию измененного гена, вызывающего заболевание (хотя сами они не страдают этим заболеванием).Это известно как генетический носитель заболевания.

В настоящее время лекарства от СМА не существует, но есть несколько многообещающих методов лечения, которые проходят клинические испытания.

Типы мышечной атрофии позвоночника

Существует широкий диапазон возраста начала, симптомов и скорости прогрессирования СМА. SMA часто классифицируется на типы от 1 до 4 в зависимости от достигнутых физических этапов.

Возраст, в котором появляются симптомы, обычно указывает на тяжесть состояния.Например, младенцы, у которых симптомы появляются при рождении, имеют самые тяжелые симптомы, и большинство из них не доживают до двухлетнего возраста (СМА типа 1).

Люди, симптомы которых проявляются во взрослом возрасте, могут не развить тяжелую инвалидность и иметь нормальную продолжительность жизни (тип 4 СМА). Важно отметить, что течение состояния может быть разным для каждого ребенка и взрослого.

SMA типов с 1 по 4 являются наиболее распространенными типами SMA. Они вызваны изменениями в гене на хромосоме 5, который называется SMN1 .

СМА типа 1

Возраст начала СМА типа 1 (также называемого младенческим началом или болезнью Верднига-Гофмана) — от рождения до шести месяцев. Симптомы включают:

общая слабость мышц
слабый крик
проблемы с дыханием, глотанием и сосанием.

Младенцы с СМА типа 1 не достигают рубежа развития, когда они могут сидеть без посторонней помощи. Их продолжительность жизни редко превышает двухлетний возраст.

SMA типа 2

Возраст начала SMA типа 2 (также называемого промежуточным SMA) составляет от 7 до 18 месяцев.Симптомы включают:

мышечная слабость в руках, ногах и нижней части туловища
слабость дыхательных мышц
искривление позвоночника (сколиоз) часто является проблемой, требующей фиксации и хирургического вмешательства.

Дети с SMA типа 2 учатся сидеть без посторонней помощи, но обычно не могут стоять и ходить самостоятельно. Хотя всегда существует риск респираторных осложнений, дети со СМА 2 типа обычно доживают до раннего возраста, а многие живут дольше.

СМА типа 3

Возраст начала СМА типа 3 (также называемого болезнью Кугельберга-Веландера) составляет от 18 месяцев до 15 лет.Это самая легкая форма СМА с началом в детстве. Симптомы включают

слабость в ногах, бедрах, плечах, мышцах рук
слабость дыхательных мышц.

Дети с SMA типа 3 учатся стоять и ходить. Некоторые теряют способность ходить в подростковом возрасте, в то время как другие достигают зрелого возраста. На продолжительность жизни это не влияет.

СМА типа 4

Возраст начала СМА типа 4 (СМА у взрослых) составляет от 18 до 50 лет. Симптомы обычно включают

легкую мышечную слабость
тремор
подергивание.

Продолжительность жизни в норме, мышцы глотания и дыхания поражаются редко. Лишь небольшому количеству людей в конечном итоге требуется помощь в инвалидной коляске.

Другие редкие типы SMA

Есть несколько очень редких типов SMA, вызванных изменениями генов, отличных от гена SMN1 на хромосоме 5. Например:

изменение гена UBE1 на Х-хромосоме вызывает Х-сцепленная СМА
изменения в гене DYNC1h2 на хромосоме 14, как было обнаружено, вызывают редкую форму СМА, называемую SMA-LED, которая преимущественно влияет на мышцы ног.
изменения в гене IGHMBP2 на хромосоме 11. вызывают чрезвычайно редкую форму СМА, называемую «спинальной мышечной атрофией с респираторным дистресс-синдромом» (SMARD).SMARD влияет на дыхательные мышцы. Тип наследования аутосомно-рецессивный.

Что вызывает мышечную атрофию позвоночника?

SMA — это генетическое заболевание, вызванное изменением гена, называемого «двигательный нейрон выживания 1» ( SMN1 ). У каждого есть две копии гена SMN1 — по одной унаследованной от каждого родителя. У людей с СМА есть изменение гена в обеих копиях гена SMN1 . Это то, что называется «аутосомно-рецессивным» наследованием.

Каждый из родителей человека с СМА несут по одной копии измененного гена SMN1 и известны как «носители».У них нет признаков и симптомов заболевания.

Чтобы у родителей-носителей родился ребенок, страдающий СМА, оба родителя должны передать ген SMN1 , содержащий изменение, своему ребенку. Если оба родителя являются носителями, вероятность того, что ребенок унаследует это заболевание, составляет 25 процентов, или каждый четвертый. Примерно один из 40 человек является носителем генной вариации, вызывающей СМА.

SMN1 Изменение гена обычно связано с отсутствием всего гена или, иногда, изменяется часть кода гена, что делает его неактивным.

Роль гена SMN1 в организме заключается в выработке белка, называемого выживанием моторных нейронов (SMN). Если этот белок не вырабатывается в достаточном количестве, двигательные нейроны начинают умирать. Моторные нейроны — это нервные клетки спинного мозга, которые отправляют нервные волокна к мышцам по всему телу и контролируют их движение.

Причина того, что изменение гена SMN1 влияет на некоторых людей гораздо сильнее, чем на других, в основном связана с наличием другого гена, называемого SMN2 .Этот ген производит несколько различных версий белка SMN. Однако он производит лишь небольшое количество полноразмерной функциональной версии.

У некоторых людей есть три или четыре копии гена SMN2 , что может привести к образованию большего количества полноразмерного белка SMN. Это снижает тяжесть заболевания. Как правило:

люди с SMA типа 1 имеют одну или две копии SMN2
большинство людей с SMA типа 2 имеют три копии SMN2
люди с SMA типа 3 и 4 имеют четыре или более копии СМН2.

Однако есть исключения, и даже было замечено, что братья и сестры с одинаковым количеством генов SMN2 могут иметь очень разную степень тяжести SMA.

Степень тяжести СМА также может зависеть от уровней белков, которые естественным образом встречаются в вашем организме. Их называют «модификаторами болезни». Два таких белка, которые были идентифицированы к настоящему времени, — это «пластин 3» и «ZPR1». Люди, которые естественным образом производят большее количество этих белков, обычно имеют менее серьезные симптомы, но для полного понимания этого необходимы дополнительные исследования.

Осложнения детской спинальной мышечной атрофии

Дети и взрослые со СМА склонны к респираторным инфекциям. При более тяжелых типах СМА причиной смерти часто становятся респираторные инфекции, такие как пневмония. Дети со СМА также могут иметь проблемы с кормлением, и им может потребоваться кормление через зонд. Другие осложнения, возникающие при некоторых типах СМА, включают контрактуры (укорочение мышц, ограничивающих движения суставов) и сколиоз (искривление позвоночника).

Лечение мышечной атрофии позвоночника

В настоящее время не существует специального лечения СМА. Однако исследования в области лечения продвигаются быстрыми темпами.

Поддержка доступна для детей с SMA и их семей, чтобы они могли добиться максимального качества жизни. Например, поскольку дети со СМА типа 1 склонны к респираторным инфекциям и пневмонии, лечение направлено на поддержание их функции легких и их здоровья. Напротив, уход за ребенком или взрослым со СМА 3 или 4 типа будет сосредоточен на физиотерапии, чтобы помочь сохранить силу и подвижность мышц.

Для лечения симптомов СМА потребуется многопрофильная бригада медицинских специалистов. Это могут быть специалисты в следующих областях:

неврология
генетика
паллиативная помощь
респираторная медицина
физиотерапия
трудотерапия
логопедия
желудочно-кишечная медицина
диетология.

Ваш терапевт или медицинский работник может направить вас к нужным вам специалистам и помочь согласовать ваши планы лечения.

Генетическое консультирование и спинальная мышечная атрофия

Если вам или вашему ребенку был поставлен диагноз СМА или он присутствует в вашей семье, может быть полезно поговорить с генетическим консультантом.

Консультанты по генетическим вопросам — это специалисты в области здравоохранения, имеющие квалификацию как в области консультирования, так и в области генетики. Помимо эмоциональной поддержки, они могут помочь вам понять SMA и ее причины, как она передается по наследству и что диагноз означает для здоровья и развития вашего ребенка, а также для вашей семьи.Консультанты-генетики обучены предоставлять информацию и оказывать поддержку с учетом семейных обстоятельств, культуры и убеждений.

Если SMA присутствует в вашей семье, генетический консультант может объяснить, какие варианты генетического тестирования доступны вам и другим членам семьи. Если вы планируете семью, вы можете посетить генетического консультанта, чтобы узнать о риске передачи заболевания вашему ребенку или организовать пренатальные тесты.

Сеть генетической поддержки штата Виктория (GSNV) связана с широким кругом групп поддержки по всей Виктории и Австралии и может связать вас с другими людьми и семьями, затронутыми SMA.

Австралийская программа поддержки сообщества при мышечной дистрофии позволяет людям и семьям, живущим с SMA, обмениваться информацией, обращаться за советом и получать поддержку таким образом, который им подходит.

Куда обратиться за помощью

Атрофия спинных мышц: основы практики, патофизиология, этиология

Айона, доктор медицины, Сарварк Дж. Ф., Сассман, доктор медицины. Нервно-мышечные расстройства у детей. Обновление ортопедических знаний . Роземонт, Иллинойс: Американская академия хирургов-ортопедов; 1999 г.240-241.

Bowen JR, Forlin E. Спинальная мышечная атрофия. Вайнштейн С.Л., изд. Детский позвоночник: принципы и практика . Нью-Йорк: Raven Press; 1994. 1025-42.

Cifuentes-Diaz C, Frugier T, Melki J. Спинальная мышечная атрофия. Семин Педиатр Нейрол . 2002 июн.9 (2): 145-50. [Медлайн].

Заболевания спинного мозга. Селедка Ж.А., изд. Детская ортопедия Тачджиана: из Детской больницы шотландского обряда Техаса .5-е изд. Филадельфия: Эльзевьер Сондерс; 2014. Глава 36.

Werdnig G. Ueber einem Fall von Dystrophiae musculorum mit Positivenen Ruckenmakefunde. Wien Med Wochenschr . 1890. 40: 1798.

Кугельберг Э., Веландер Л. Наследственно-семейная юношеская мышечная атрофия, имитирующая мышечную дистрофию. AMA Arch Neurol Psychiatry . 1956. 75: 500.

Hoffman J. Ueber chronische spinale Muskelatophie im Kindersalter. Deutsch Ztschv f Nerrenh . 1891. 1:95.

Soler-Botija C, Ferrer I, Gich I, Baiget M, Tizzano EF. Гибель нейронов усиливается и начинается во время внутриутробного развития плода при спинномозговой мышечной атрофии I типа. Мозг . 2002 июль 125 (Pt 7): 1624-34. [Медлайн].

Brzustowicz LM, Lehner T., Castilla LH, Penchaszadeh GK, Wilhelmsen KC, Daniels R, et al. Генетическое картирование хронической мышечной атрофии позвоночника в детском возрасте до хромосомы 5q11.2-13.3. Природа . 1990, 5 апреля. 344 (6266): 540-1. [Медлайн].

Пирн Дж. Генетические исследования острой детской спинномозговой мышечной атрофии (СМА типа I). Анализ соотношений полов, соотношений сегрегации и влияния пола. Дж Мед Генет . 1978 15 декабря (6): 414-7. [Медлайн].

Narayanan U, Ospina JK, Frey MR, Hebert MD, Matera AG. SMN, белок спинальной мышечной атрофии, образует предимпортный комплекс snRNP с snurportin1 и importin beta. Хум Мол Генет . 2002 15 июля. 11 (15): 1785-95. [Медлайн].

Венер К.А., Айала Л., Ким И., Янг П.Дж., Хослер Б.А., Лорсон К.Л. и др. Белок выживания мотонейрона в ядрышке нейронов млекопитающих. Мозг Рес . 2002 августа 2. 945 (2): 160-73. [Медлайн].

Nguyen thi Man, Humphrey E, Lam LT, Fuller HR, Lynch TA, Sewry CA, et al. Двухсайтовый ELISA может количественно определить повышающую регуляцию белка SMN лекарствами от спинальной мышечной атрофии. Неврология . 2008 25 ноября. 71 (22): 1757-63. [Медлайн].

Pellizzoni L, Charroux B, Dreyfuss G. Мутанты SMN пациентов с мышечной атрофией позвоночника дефектны в связывании с белками snRNP. Proc Natl Acad Sci U S A . 1999, 28 сентября. 96 (20): 11167-72. [Медлайн].

Swoboda KJ, Prior TW, Scott CB, McNaught TP, Wride MC, Reyna SP и др. Естественное течение денервации при СМА: отношение к возрасту, количеству копий SMN2 и функции. Энн Нейрол . 2005 Май. 57 (5): 704-12. [Медлайн]. [Полный текст].

Butchbach ME. Вариации числа копий в генах моторных нейронов выживания: последствия для спинальной мышечной атрофии и других нейродегенеративных заболеваний. Передняя панель Mol Biosci . 2016. 3: 7. [Медлайн].

Panigrahi I, Kesari A, Phadke SR, Mittal B. Клиническая и молекулярная диагностика спинальной мышечной атрофии. Нейрол Индия . 2002 июн. 50 (2): 117-22.[Медлайн].

Burd L, Short SK, Martsolf JT, Nelson RA. Распространенность спинальной мышечной атрофии I типа в Северной Дакоте. Ам Дж. Мед Генет . 1991, 1. 41 (2): 212-5. [Медлайн].

Симич Г. Патогенез проксимальной аутосомно-рецессивной спинальной мышечной атрофии. Acta Neuropathol . 2008 сентябрь 116 (3): 223-34. [Медлайн].

Thieme A, Mitulla B, Schulze F, Spiegler AW. Эпидемиологические данные по болезни Верднига-Гофмана в Германии (Западная Тюрингия). Хум Генет . 1993 апр. 91 (3): 295-7. [Медлайн].

Хаусманова-Петрусевич И., Заремба Ю., Борковска Ю., Ширковец В. Хроническая проксимальная спинальная мышечная атрофия в детском и подростковом возрасте: влияние пола. Дж Мед Генет . 1984 21 декабря (6): 447-50. [Медлайн].

Burns JK, Kothary R, Parks RJ. Открытие окна: случай для скрининга носительства и перинатального скрининга на спинальную мышечную атрофию. Нервно-мышечное расстройство .2016 Сентябрь 26 (9): 551-9. [Медлайн].

Zeesman S, Whelan DT, Carson N, McGowan-Jordan J, Stockley TL, Ray PN и др. Родители детей со спинальной мышечной атрофией не являются обязательными носителями: тестирование на носительство важно для принятия репродуктивных решений. Ам Дж. Мед Генет . 2002, 22 января. 107 (3): 247-9. [Медлайн].

Piepers S, van den Berg LH, Brugman F, Scheffer H, Ruiterkamp-Versteeg M, van Engelen BG и др. Естественно-историческое исследование поздних спинальных мышечных атрофий 3b и 4 типов. Дж Neurol . 2008 сентябрь 255 (9): 1400-4. [Медлайн].

[Рекомендации] Mercuri E, Finkel RS, Muntoni F, Wirth B, Montes J, Main M, et al. Диагностика и лечение спинальной мышечной атрофии: Часть 1: Рекомендации по диагностике, реабилитации, ортопедической помощи и питанию. Нервно-мышечное расстройство . 2018 28 февраля (2): 103-115. [Медлайн].

Bouwsma G, Van Wijngaarden GK. Спинальная мышечная атрофия и гипертрофия телят. J Neurol Sci . 1980, январь, 44 (2-3): 275-9. [Медлайн].

Рудник-Шёнеборн С., Хеллер Р., Берг С., Бецлер С., Гримм Т., Эггерманн Т. и др. Врожденный порок сердца — это признак тяжелой детской спинальной мышечной атрофии. Дж Мед Генет . 2008 г., 45 (10): 635-8. [Медлайн].

Лин CW, Kalb SJ, Yeh WS. Задержка в диагностике спинальной мышечной атрофии: систематический обзор литературы. Педиатр Нейрол . 2015 Октябрь.53 (4): 293-300. [Медлайн].

Литтл С.Е., Джанакираман В., Каймал А., Муши Т., Эккер Дж., Каугей А.Б. Экономическая эффективность пренатального скрининга на спинальную мышечную атрофию. Am J Obstet Gynecol . 2010 Март 202 (3): 253.e1-7. [Медлайн].

Pandey R, Chandratre S, Roberts A, Dwyer JS, Sewry C, Quinlivan R. Миопатия центрального ядра с мутацией RYR1 маскирует спинальную мышечную атрофию 5q. евро J Paediatr Neurol . 2011 Янв.15 (1): 70-3. [Медлайн].

Уивер М.С., Ханна Р., Хетцель С., Паттерсон К., Юрофф А., Сунд С. и др. Проспективное перекрестное исследование качества жизни, о котором сообщают дети и их доверенные лица, в зависимости от типа спинальной мышечной атрофии и медицинских вмешательств. J Детский Neurol . 2020 Апрель, 35 (5): 322-330. [Медлайн].

Landfeldt E, Edström J, Sejersen T, Tulinius M, Lochmüller H, Kirschner J. Качество жизни пациентов со спинальной мышечной атрофией: систематический обзор. евро J Paediatr Neurol . 2019 май. 23 (3): 347-356. [Медлайн].

Салазар Р., Монтес Дж., Данауэй Янг С. и др. Количественная оценка контрактур суставов нижних конечностей при спинальной мышечной атрофии: влияние на двигательную функцию. Педиатр Phys Ther . 2018 июл.30 (3): 209-215. [Медлайн].

Rigo F, Hua Y, Krainer AR, Bennett CF. Антисмысловая терапия для лечения мышечной атрофии позвоночника. Дж Ячейка Биол .2012 Октябрь 1. 199 (1): 21-5. [Медлайн]. [Полный текст].

Haché M, Swoboda KJ, Sethna N, Farrow-Gillespie A, Khandji A., Xia S., et al. Интратекальные инъекции у детей со спинальной мышечной атрофией: опыт клинических испытаний Нусинерсена. J Детский Neurol . 31 июня 2016 г. (7): 899-906. [Медлайн].

Штраус К.А., Карсон В.Дж., Бригатти К.В., Янг М., Робинсон Д.Л., Хендриксон С. и др. Предварительная безопасность и переносимость новой системы подкожного интратекального катетера для многократного амбулаторного введения нусинерсена детям и взрослым со спинальной мышечной атрофией. Дж Педиатр Ортоп . 2018 ноя / дек. 38 (10): e610-e617. [Медлайн].

Veerapandiyan A, Pal R, D’Ambrosio S, Young I, Eichinger K, Collins E, et al. Пункция шейки матки для введения нузинерсена пациентам со спинальной мышечной атрофией. Неврология . 2018 14 августа. 91 (7): e620-e624. [Медлайн].

Mousa MA, Aria DJ, Schaefer CM, Kaye RD, Abruzzo TA, Bernes SM и др. Подробный институциональный обзор интратекальных инъекций нусинерсена при спинальной мышечной атрофии. Педиатр Радиол . 2018 ноябрь 48 (12): 1797-1805. [Медлайн].

Zanetta C, Riboldi G, Nizzardo M, Simone C, Faravelli I, Bresolin N и др. Молекулярные, генетические и опосредованные стволовыми клетками терапевтические стратегии спинальной мышечной атрофии (СМА). Дж. Клетка Мол Мед . 2014 18 февраля (2): 187-96. [Медлайн].

Castro D, Iannaccone ST. Спинальная мышечная атрофия: терапевтические стратегии. Варианты лечения Curr Neurol . 2014 ноябрь16 (11): 316. [Медлайн].

Van Alstyne M, Pellizzoni L. Успехи в моделировании и лечении спинальной мышечной атрофии. Curr Opin Neurol . 2016 29 октября (5): 549-56. [Медлайн].

Лечебные подходы. Вылечить СМА. Доступно на https://www.curesma.org/therapy-approaches/. 2019; Дата обращения: 4 мая 2020 г.

Spinraza (nusinersen) [листок-вкладыш]. Кембридж, Массачусетс: Biogen Inc., декабрь 2016 г. Доступно на [Полный текст].

Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, контролируемое ложной процедурой исследование для оценки клинической эффективности и безопасности ISIS 396443, вводимого интратекально пациентам с младенческой спинальной мышечной атрофией — испытание ENDEAR. Представлено на ежегодной конференции Британской педиатрической неврологической ассоциации (BPNA) в январе 2017 года. Идентификатор Clinical Trials.gov: NCT02193074.

Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, контролируемое ложной процедурой исследование для оценки клинической эффективности и безопасности ISIS 396443, вводимого интратекально пациентам с более поздней спинальной мышечной атрофией — испытание CHERISH.Идентификатор Clinical Trials.gov: NCT02292537.

Wadman RI, van der Pol WL, Bosboom WM, Asselman FL, van den Berg LH, Iannaccone ST, et al. Медикаментозное лечение мышечной атрофии позвоночника II и III типов. Кокрановская база данных Syst Rev . 2020 6 января: CD006282. [Медлайн].

Wadman RI, van der Pol WL, Bosboom WM, Asselman FL, van den Berg LH, Iannaccone ST, et al. Медикаментозное лечение спинальной мышечной атрофии I типа. Кокрановская база данных Syst Rev .11 декабря 2019 г. 12: CD006281. [Медлайн].

Hagenacker T, Wurster CD, Günther R, et al. Нусинерсен у взрослых со спинальной мышечной атрофией 5q: неинтервенционное многоцентровое наблюдательное когортное исследование. Ланцет Нейрол . 2020 19 апреля (4): 317-325. [Медлайн].

[Рекомендации] Майкельсон Д., Чафалони Э., Ашвал С., Льюис Э., Нараянасвами П., Оскуи М. и др. Фактические данные в центре внимания: использование Нусинерсена при спинальной мышечной атрофии: отчет Подкомитета по разработке, распространению и внедрению рекомендаций Американской академии неврологии. Неврология . 2018 13 ноября. 91 (20): 923-933. [Медлайн].

Аль-Заиди С., Пикард А.С., Кота К., Альфано Л.Н., Лоуэс Л., Пол Г. и др. Исходы для здоровья при спинальной мышечной атрофии 1 типа после заместительной терапии геном AVXS-101. Пульмонол Педиатр . 2019 Февраль 54 (2): 179-185. [Медлайн]. [Полный текст].

Mendell JR, Al-Zaidy S, Shell R, Arnold WD, Rodino-Klapac LR, Prior TW, et al. Однодозовая генно-заместительная терапия при спинальной мышечной атрофии. N Engl J Med . 2017 2 ноября. 377 (18): 1713-1722. [Медлайн]. [Полный текст].

Servais L, Baranello G, Masson R и др. FIREFISH, часть 2: эффективность и безопасность риздиплама (RG7916) у младенцев со спинальной мышечной атрофией (СМА) (1302). Неврология. 14 апреля 2020 г .; 94 (15 доп.). Представлено на 72-м ежегодном собрании Американской академии неврологии 25 апреля — 1 мая 2020 г. [Полный текст].

Эврисди (рисдиплам) [вкладыш в упаковке]. Южный Сан-Франциско, Калифорния: Genentech.Август 2020 г. Доступно в [Полный текст].

Ставарачи М., Апостол П., Тома М., Чимпонериу Д., Гаврила Л. Заболевание мышечной атрофии позвоночника: обзор литературы по терапевтическим стратегиям. J Med Life . 2010 Янв-март. 3 (1): 3-9. [Медлайн].

Lorson CL, Rindt H, Shababi M. Спинальная мышечная атрофия: механизмы и терапевтические стратегии. Хум Мол Генет . 2010 15 апреля. 19: R111-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Han JJ, McDonald CM.Диагностика и клиническое ведение спинальной мышечной атрофии. Phys Med Rehabil Clin N Am . 2008 августа 19 (3): 661-80, xii. [Медлайн].

Sauvagnac-Quera R, Vabre C, Azzi V, Tirolien S, Leiba N, Poisson F и др. Профилактика и лечение сколиоза с помощью Garches Brace у детей с СМА типа Ib. Энн Физи Ребил Мед . 2016 сентябрь 59S: e92. [Медлайн].

Fujak A, Raab W, Schuh A, Kreß A, Forst R, Forst J. Оперативное лечение сколиоза при проксимальной спинномозговой мышечной атрофии: результаты 41 пациента. Хирургическая хирургия Arch Orthop Trauma Surg . 2012 декабрь 132 (12): 1697-706. [Медлайн].

Wijngaarde CA, Brink RC, de Kort FAS, Stam M, Otto LAM, Asselman FL, et al. Естественное течение сколиоза и пожизненный риск хирургического лечения сколиоза при спинальной мышечной атрофии. Неврология . 2019 9 июля. 93 (2): e149-e158. [Медлайн].

McElroy MJ, Shaner AC, Crawford TO, Thompson GH, Kadakia RV, Akbarnia BA, et al. Ростовые стержни при сколиозе при мышечной атрофии позвоночника: структурные эффекты, осложнения и пребывание в больнице. Позвоночник (Phila Pa 1976) . 2011 15 июля. 36 (16): 1305-11. [Медлайн].

Чандран С., Маккарти Дж., Нунан К., Манн Д., Немет Б., Гилиани Т. Раннее лечение сколиоза с помощью растущих стержней у детей с тяжелой спинальной мышечной атрофией: предварительный отчет. Дж Педиатр Ортоп . 2011 июн.31 (4): 450-4. [Медлайн].

Кэмпбелл Р. М. мл. VEPTR: прошлый опыт и будущее принципов VEPTR. Eur Spine J .2013 22 марта, приложение 2: S106-17. [Медлайн]. [Полный текст].

Chua K, Tan CY, Chen Z, Wong HK, Lee EH, Tay SK и др. Долгосрочное наблюдение за функцией легких и сколиозом у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна и спинальной мышечной атрофией. Дж Педиатр Ортоп . 2016 января, 36 (1): 63-9. [Медлайн].

Холт Дж. Б., Долан Л. А., Вайнштейн С. Л.. Результаты первичного заднего спондилодеза при сколиозе при спинальной мышечной атрофии: клинические, рентгенологические и легочные исходы и осложнения. Дж Педиатр Ортоп . 2017 37 декабря (8): e505-e511. [Медлайн].

Ленхарт Р.Л., Юло С., Шрот М.К., Нунан К.Дж., Маккарти Дж., Манн Д. и др. Рентгенологические и респираторные эффекты ростовых стержней у детей со спинальной мышечной атрофией. Дж Педиатр Ортоп . 2017 37 декабря (8): e500-e504. [Медлайн]. [Полный текст].

Hell AK, Braunschweig L, Tsaknakis K, von Deimling U, Lüders KA, Hecker M, et al. Дети со спинальной мышечной атрофией с предшествующими благоприятными для роста спинными имплантатами имеют лучшие результаты после определенного спондилодеза по сравнению с нелеченными пациентами. Нейрохирургия . 2020 14 марта. [Medline].

Ханна Р., Шарафински М., Паттерсон К., Нунан К.Дж., Сунд С., Шульц М. и др. Требуется ли профилактическое формальное слияние с ревизией имплантата у неамбулаторных детей со спинальной мышечной атрофией и растущими стержнями, которые больше не удлиняются? Деформация позвоночника . 2020 24 февраля. [Medline].

Fujak A, Kopschina C, Gras F, Forst R, Forst J. Контрактуры нижних конечностей при спинальной мышечной атрофии II типа.Описательное клиническое исследование со сбором ретроспективных данных. Ortop Traumatol Rehabil . 2011 янв-фев. 13 (1): 27-36. [Медлайн].

Wang HY, Ju YH, Chen SM, Lo SK, Jong YJ. Ограничение диапазона движений суставов у детей и молодых людей со спинальной мышечной атрофией. Arch Phys Med Rehabil . 2004 Октябрь 85 (10): 1689-93. [Медлайн].

Шанмугараджан С., Свобода К.Дж., Ианнакконе С.Т., Рис В.Л., Мария Б.Л., Редди С.В. Врожденные переломы костей при мышечной атрофии позвоночника: функциональная роль белка SMN в ремоделировании кости. J Детский Neurol . 2007 22 августа (8): 967-73. [Медлайн]. [Полный текст].

Fujak A, Kopschina C, Forst R, Gras F, Mueller LA, Forst J. Переломы при проксимальной спинномозговой мышечной атрофии. Хирургическая хирургия Arch Orthop Trauma Surg . 2010 июн. 130 (6): 775-80. [Медлайн].

Narver HL, Kong L, Burnett BG, Choe DW, Bosch-Marcé M, Taye AA и др. Устойчивое улучшение спинальной мышечной атрофии у мышей, получавших трихостатин А плюс питание. Энн Нейрол . 2008 Октябрь 64 (4): 465-70. [Медлайн].

Mehta NM, Newman H, Tarrant S, Graham RJ. Состояние питания и проблемы с потреблением питательных веществ у детей со спинальной мышечной атрофией. Педиатр Нейрол . 2016 Апрель 57: 80–3. [Медлайн].

Takeuchi Y, Katsuno M, Banno H, Suzuki K, Kawashima M, Atsuta N и др. Способность ходить, оцениваемая с помощью теста 6-минутной ходьбы при спинальной и бульбарной мышечной атрофии. Мышечный нерв .2008 августа 38 (2): 964-71. [Медлайн].

Aagaard P, Suetta C, Caserotti P, Magnusson SP, Kjaer M. Роль нервной системы в саркопении и атрофии мышц с возрастом: силовые тренировки как контрмеры. Scand J Med Sci Sports . 2010 февраля 20 (1): 49-64. [Медлайн].

[Рекомендации] Финкель Р.С., Меркури Э., Мейер О.Н., Саймондс А.К. и др. Диагностика и лечение спинальной мышечной атрофии: Часть 2: Легочная и неотложная помощь; лекарства, добавки и иммунизация; другие системы органов; и этика. Нервно-мышечное расстройство . 2018 28 марта (3): 197-207. [Медлайн].

Schwentker EP, Gibson DA. Ортопедические аспекты мышечной атрофии позвоночника. J Bone Joint Surg Am . 1976, январь, 58 (1): 32-8. [Медлайн].

Shapiro F, Specht L. Диагностика и ортопедическое лечение детской спинальной мышечной атрофии, периферической невропатии, атаксии Фридрейха и артрогрипоза. J Bone Joint Surg Am . 1993, ноябрь 75 (11): 1699-714.[Медлайн].

SMA — Спинальная мышечная атрофия | Условия

Признаки и симптомы

Каждый ребенок со спинальной мышечной атрофией (СМА) может испытывать симптомы по-разному. Существует три основных типа СМА, которые определяются по симптомам и времени их появления.

Острый инфантильный СМА (тип I)

Эта форма СМА, также известная как болезнь Верднига-Гофмана, является наиболее тяжелой. У некоторых детей болезнь развивается еще до рождения.Мамы могут заметить, что в течение последних трех месяцев беременности шевеления плода очень слабые. Большинство детей с этой формой заболевания проявляют симптомы до 8-месячного возраста.

Заболевание в первую очередь поражает мышцы, контролирующие жевание и глотание, мышцы грудной стенки, а также мышцы рук и ног. Симптомы обычно тяжелые и могут включать гипотонию или снижение мышечного тонуса, мышечную слабость, респираторные проблемы, пневмонию, а также трудности с глотанием и кормлением.

Также может возникать дрожь языка, состояние, называемое фасцикуляцией языка. Детям с этой формой СМА приходится нелегко, и многие из них умирают от рецидивирующих респираторных инфекций в течение первого года жизни. Однако с новыми методами лечения некоторые дети доживают до подросткового или раннего взросления.

Хроническая инфантильная СМА (тип II)

Эта форма СМА менее тяжелая, чем острая инфантильная форма, и обычно прогрессирует медленно. Симптомы обычно развиваются в возрасте от 6 до 18 месяцев.

Дети с хронической инфантильной СМА могут сидеть самостоятельно, но им нужна поддержка, чтобы ходить или стоять.

Другие симптомы могут включать:

Снижение или отсутствие глубоких рефлексов сухожилий, например рефлекса, возникающего при постукивании по колену.