Атрофирование мышц что это такое: Мышечная атрофия — симптомы, типы, лечение

Атрофия мышц

19 Ноября 2018

Очень часто люди, которых настигли боли в спине, не соотносят их происхождение с атрофией мышц. 

Давайте разбираться, что же такое мышцы? Какую функцию в организме выполняют?

Мышцы – это основа нашего организма. Они питают наши суставы и кости, так как через мышцы проходят нервные окончания и сосуды. При нарушении функции питания мышц у человека начинают появляться проблемы с суставами и костями. Если не заставлять мышцы работать, то со временем они атрофируются и перестают выполнять свои функции, возникают болезни позвоночника и суставов.

Осознаёт ли современный человек, к чему может привести мышечная недостаточность?

Мышечная недостаточность приводит к развитию мышечной слабости в разной степени. Мышечная слабость может возникать из-за нарушения обмена веществ в мышечных тканях; из-за атрофии мышечных тканей вследствие длительной неподвижности, продолжительных и истощающих организм болезней, хронических интоксикаций, нарушения баланса веществ в мышечных волокнах и пр.
При нервно-мышечном заболевании возникает резкая мышечная слабость, а также быстрое мышечное утомление при физических нагрузках. 

ВАЖНО! Появление мышечной недостаточности может привести к истощению костей (остеопорозу) вследствие нарушения процессов обмена и питания в организме. Остеопороз характеризуется потерей в весе, уменьшением роста и появлением сутулой осанки. Кости человека становятся очень хрупкими, и возникает опасность частых переломов вследствие физических нагрузок и падений.

Мышцы – это основа основ, и если не уделять им должного внимания, то любые попытки лечения сопутствующих заболеваний окажутся тщетными. Достаточно оснований, чтобы всерьёз задуматься о профилактике мышечной недостаточности.

Для чего нужна профилактика?

При применении профилактических методов, вероятность возникновения этой болезни значительно снижается. Очень важно тренировать свои мышцы под руководством СПЕЦИАЛИСТОВ!

В «Центре лечения спины» проводятся занятия по методике Бубновского С.М., направленные на предупреждение мышечной недостаточности. Эти занятия помогают поддерживать важнейшие функции организма.

Для этого в «Центре лечения спины» проводятся тренировки выносливости и восстановления силы мышц, разработка атрофированных суставов, улучшение их подвижности, а также обучение сложным координированным движениям. Доверяйте своё здоровье профессионалам!

Наша цель: помочь людям улучшить качество жизни и здоровья. 
Для записи на консультацию к врачу ЗВОНИТЕ 990-217.

Спинальные мышечные атрофии (СМА) — причины, диагностика и лечение в Астрахани | Болезни

Причины

• Генетические мутации

Симптомы Симптомы первых трех типов появляются в младенчестве или в детстве.

При спинальной амиотрофии 1-го типа (болезнь Верднига-Гофмана) мышечная слабость часто заметна уже в первые дни жизни. К 6 месяцам она становится заметной практически всегда. Ребенок теряет мышечный тонус и рефлексы, ему трудно сосать, глотать и затем дышать. 95% таких детей умирают в течение первого года жизни. К 4 годам умирают все дети, обычно от дыхательной недостаточности.

При спинальной амиотрофии (промежуточной) 2-го типа слабость обычно развивается в возрасте от 3 до 15 месяцев жизни. У детей отсутствуют рефлексы. Мышцы слабые, глотание может быть затруднено. К 2 — 3 годам большинство детей прикованы к инвалидному креслу. Дети часто умирают в раннем возрасте от дыхательной недостаточности. Некоторые дети, у которых прогрессирование мышечной слабости останавливается, выживают. У них часто бывает искривление позвоночника.

При спинальной амиотрофии 3-го типа (болезнь Вольфарта-Кугельберга-Веландер) симптомы возникают в возрасте от 15 месяцев до 19 лет и прогрессируют медленно. Больные обычно живут дольше, чем при других типах.  У некоторых продолжительность жизни нормальная. Слабость и атрофия начинаются с бедер, затем распространяются на руки, стопы и кисти рук. Продолжительность жизни пациента зависит от времени развития нарушений дыхания.

Спинальная амиотрофия, вариант IV, проявляется во взрослом возрасте, обычно между 30 и 60 годами. Мышцы, главным образом бедер и плеч, медленно слабеют и атрофируются.

Диагностика

Обычно врачи начинают подозревать наличие спинальной амиотрофии, если у маленького ребенка возникают необъяснимая слабость и мышечная атрофия. С целью уточнения диагноза врач может назначить следующие виды обследования:

• электромиографию; 
• исследования нервной проводимости;
• анализ крови для выявления дефектного гена;
• иногда биопсию мышцы.

Лечение
Лечение спинальной мышечной атрофии, главным образом, поддерживающее. С этой целью врач может назначить:

• лечебную физкультуру и трудотерапию;
• шины и вспомогательные устройства.

Недавно появились препараты генной терапии спинальной мышечной атрофии. Они вводятся в вену. Требуется только одна инъекция.

Загрузка…

Мышечная миопатия: симптомы и лечение. Питание и витамины при Миопатии.

Что такое миопатия?

Миопатия – это группа нервно-мышечных заболеваний, которые приводят к постепенной атрофии и дегенерации мышц.  Преимущественно это прогрессирующие наследственные патологии. Генетически не обусловленная атрофия мышц также возможна, если человек по той или иной причине (обычно из-за травмы или заболевания, ограничивающего подвижность) не может иметь обычной, повседневной физической нагрузки.

Загадки миопатии

Миопатию принято считать генетическим заболеванием, поскольку более точной информации о причинах ее возникновения у врачей нет. Известно, что при миопатии нарушаются обменные процессы в мышцах и происходит нарушение иннервации – связи мышечной ткани с центральной нервной системой. Так как миопатия зачастую имеет наследственный характер, в основном она проявляется в детском и юношеском возрасте, преимущественно у представителей мужского пола.

Миопатия – это не просто мышечная слабость. Это комплекс нарушений в организме, который приводит к ухудшению деятельности разных систем и органов. Однако наиболее очевидными являются изменения в мышцах, которые приводят к специфическим нарушениям подвижности.

При миопатии нарушается походка, человек ходит с опущенными плечами, что, как правило, вызывает искривление позвоночника (лордоз). Так как заболевание считается прогрессирующим, состояние пациента без соответствующей терапии может значительно ухудшаться. Несколько десятилетий назад миопатия считалась неизлечимой, однако современные медикаментозные средства позволяют замедлить или даже остановить прогрессирование болезни, а также улучшить двигательную активность.

Разные «лица» одной болезни

Существуют формы миопатии, при которых первые симптомы заболевания наблюдаются в детском возрасте, и формы, проявляющиеся только в подростковом или  даже юношеском периодах.

Методы лечения миопатии напрямую зависят от ее типа.  Особенно это нужно учитывать при назначении физических нагрузок. При миопатии они показаны, однако одним пациентам необходима легкая лечебная физкультура, массаж и нагрузки без переутомления, а другим наоборот – рекомендуют активную гимнастику и энергичные движения.

Роль питания и витаминов при миопатии

При миопатии огромную роль играет правильное питание. Оно должно быть разнообразным и содержать достаточное количество витаминов, микро- и макроэлементов. Важно, чтобы пациент с миопатией получал необходимое количество витаминов группы В – как с продуктами, так и в препаратах. Витамины группы В важны для работы мышечной системы, без них восстановительные процессы в мышцах и нервах замедляются. Витамины этой группы не зря называются нейротропными — они принимают активное участие в восстановлении функций нервных волокон и поддержании их нормальной работы. В частности, очень важны витамины В1 (бенфотиамин) и В6 (пиридоксин), содержащиеся в препарате Мильгамма® таблетки в оптимальной для терапевтического воздействия дозировке (по 100 мг каждого). Препарат улучшает состояние нервных волокон, оказывает положительное воздействие на мышечную ткань, имеет обезболивающее и противовоспалительное действие.

Кроме того, при миопатии нужно принимать витамин Е, кальций и другие, необходимые для костно-мышечной ткани элементы.

Лечение миопатии проводят невролог, ортопед-травматолог, при необходимости – кардиолог. Чтобы добиться успеха в лечении, нужно своевременно поставить диагноз. Так как заболевание развивается, в основном, в детском и юношеском возрасте, ответственность за своевременное обращение к врачу и адекватное лечение лежит, конечно же, на родителях.

Что делать при атрофии мышц после травм?

В отличие от миопатии, мышечная атрофия, вызванная временной неподвижностью, не прогрессирует. Работа мышц восстанавливается если не в полном, то в значительном объеме (в зависимости от возраста и физического состояния человека), однако для этого приходится приложить определенные усилия.

Для восстановления мышц после вынужденного ограничения движений назначаются умеренные физические нагрузки, часто с использованием тренажеров. Хороший эффект дают массажи, лечебная физкультура, плаванье. Важную роль играет и обеспечение организма питательными веществами, необходимыми для восстановления мышечной активности.

Лечение спинальной мышечной атрофии в Германии, клиника Вивантес

Лечение этого заболевания в клиниках Вивантес не проводится.

Генетика и неврология – одни из наиболее сложных отраслей медицины. Заболевания, относящиеся одновременно к обеим отраслям, встречаются во врачебной практике относительно редко, а их лечение требует не только привлечения исключительно квалифицированных врачей, но также серьезной ресурсной базы.

Одним из таких заболеваний является спинальная мышечная атрофия (СМА) – патология, которая сопровождается тяжелыми деформациями и значительно снижающая качество жизни человека.

Что такое спинальная мышечная атрофия

Спинальная мышечная атрофия (спинальная амиотрофия или СМА) – патологический процесс генетической природы, обусловленный дегенеративными нарушениями, которые затрагивают моторные нейроны спинного мозга и ствола спинного мозга. Данное заболевание относится к разряду врожденных и считается одной из основных причин смертности среди детей до 5 лет.

Спинальная амиотрофия – редкая патология, согласно статистическим данным, она регистрируется примерно 1 раз на 6000-10000 случаев. Механизм возникновения болезни обусловлен дегенеративными нарушениями в передних рогах спинного мозга. В результате этого происходят нарушения иннервации и нейротрофики мышечных структур спины. Это приводит к атрофии тканей мышечного корсета, что влечет за собой возникновение тяжелых деформаций.

Как было сказано ранее, спинальная мышечная атрофия – врожденная патология, в большинстве случаев она проявляется у детей младенческого возраста. Но в некоторых случаях заболевание дебютирует во взрослом возрасте, при этом отмечается менее стремительное прогрессирование и более легкое течение. Однако при отсутствии адекватного лечения развитие болезни приводит к тяжелым последствиям и инвалидизации независимо от того, в каком возрасте она проявилась.

Симптомы и диагностика спинальной мышечной атрофии

Клиническая картина спинальной мышечной атрофии варьируется в зависимости о того, в каком возрасте дебютировала болезнь. Наиболее тяжелая симптоматика развивается у младенцев, чем и обусловлена высокая вероятность летального исхода.

Особенности клинической картины спинальной амиотрофии у младенцев:

• заметное отставание в развитии двигательной активности;
• ребенок не пытается перевернуться в положенное время;
• минимальная активность верхних конечностей;
• в дальнейшем ребенок не садится и не ползает в положенное согласно нормам развития время;
• отмечается значительное отставание в развитии мелкой моторики;
• в наиболее тяжелых случаях отмечается атрофия мускулатуры, ответственной за сосание, глотание, дыхание.

Возникновение патологического процесса во взрослом возрасте протекает с более легкой симптоматикой:

• атрофия начинается с мышечных структур стоп и голени, постепенно поднимаясь;
• большинство пациентов отмечают выраженную слабость в ногах, систематические судороги;
• возникает тремор различной степени интенсивности, а также фасцикуляции;
• затем происходит атрофия мышечных структур туловища, верхние конечности поражаются в последнюю очередь;
• наиболее тяжелым признаком становятся нарушения работы мышц, ответственных за дыхание.

Главная особенность спинальной мышечной атрофии заключается в том, что эта болезнь быстро приводит к инвалидизации, а состояние пациента постоянно ухудшается. В рамках диагностики врачи обращают внимание на любые тревожные признаки, проводят общий осмотр, сложную дифференциацию, составляют анамнез жизни.

Затем проводится ряд лабораторных и аппаратных исследований, в числе которых особенно актуальны следующие:

• общеклинические анализы крови и мочи;
• биохимия крови;
• игольчатая электромиография;
• биопсия мышечных тканей;
• спирометрия;
• генетические исследования.

Лечение спинальной мышечной атрофии

Тактика лечения в отношении каждого пациента составляется специалистами индивидуально. При этом учитывают особенности течения и скорость прогрессирования заболевания, результаты диагностики, возраст и целый ряд других факторов. Для достижения приемлемых результатов лечение должно быть комплексным, совмещать не только медикаментозную терапию и хирургические вмешательства, но также ЛФК, массажи, респираторную поддержку.

Консервативное

Консервативная терапия спинальной амиотрофии направлена на поддержание пациента и замедление развития заболевания, ведь специфическое лечение отсутствует. В этих целях могут применяться препараты таких групп:

• метаболические медикаменты для улучшения обменных процессов в организме, в частности мотонейронах и мышцах;
• вальпроаты и агонисты бета-адренергических рецепторов для поддержания выживаемости моторных нейронов;
• ингибиторы протонной помпы и прокинетики при поражении мускулатуры органов ЖКТ;
• гормональные средства при развитии эндокринных осложнений.

Хирургическое

Методы хирургического лечения всецело зависят от особенностей прогрессирования болезни и возникших осложнений. Операции проводятся одними из лучших хирургов Германии, предполагают применение высокотехнологичного оборудования. При скелетных деформациях специалисты выполняют сложные ортопедические вмешательства. При поражениях дыхательной системы наиболее частое вмешательство – трахеостомия.

Реабилитация

Реабилитация при диагностированной спинальной мышечной атрофии – это постоянный процесс, направленный на поддержание здоровья пациента. Bрачи разрабатывают индивидуальные реабилитационные программы, включая в них массажные практики, дозированные занятия лечебной физкультурой, применяют методы для компенсации кислородной недостаточности.

Лечение этого заболевания в клиниках Вивантес не проводится.

Доктора

• Инсульт и сосудистые заболевания головного мозга
• Неврологическая реабилитация
• Рассеянный склероз
• Нейроиммунология
• Нейроинтенсивная терапия

• Эпилепсия
• Дифференциальная диагностика неэпилептических пароксизмов
• Длительный ЭЭГ — видеомониторинг
• Медицинская и немедицинская помощь при пароксизмах и осложнениях, связанных с эпилепсией
• Член Британской Медицинской Ассоциации
• Инструктор и член Европейской Академии по изучению Эпилепсии (EUREPA)
• Член Комиссии по психобиологии и Международной Лиги по борьбе с Эпилепсией (ILAE)
• Психоорганический синдром, Всемирная Федерация Обществ Биологической Психиатрии (WFSBP)
• Видеоконсультация

• Признанный международный эксперт в области болезни Паркинсона, дистонии и тремор
• Нейромускулярные заболевания
• Рассеянный склероз
• Лечение с использованием бутолотоксина (дистония, спастика)
• Лечение глубокой стимуляцией мозга
• Автор более 70 научных публикаций, явялется членом международных экспертных советов

• Всемирно признанный специалист в области инсульта, заболеваний периферической нервной системы и клинической электрофизиологии
• Автор свыше 40 оригинальных публикаций
• Совет директоров Берлинского сообщества по предотвращению инсульта (BSA)
• Член совета директоров Берлинского центра исследований инсульта (CSB)

• Гендерная медицина
• Психоонкология
• Биполярные аффективные расстройства

• Неврологическая реабилитация после инсульта, полученных черепно-мозговых травм и повреждений спинного мозга
• Реабилитационная терапия при болезни Паркинсона и дистонии
• Ботулинотерапия
• Лечение спастичности
• Неврологическая реабилитация с помощью интратекальной баклофеновой терапии и глубокой мозговой стимуляции
• Автор более 90 научных публикаций, член нескольких экспертных комиссий

Минздрав зарегистрировал второй препарат от спинальной мышечной атрофии :: Общество :: РБК

Фото: Юрий Смитюк / ТАСС

Минздрав выдал регистрационное удостоверение фармкомпании Roche на препарат для лечения спинальной мышечной атрофии с международным непатентованным наименованием рисдиплам, следует из государственного реестра лекарственных средств. Он может применяться взрослыми и детьми с двух месяцев.

Спинальная мышечная атрофия (СМА) — генетическое прогрессирующее заболевание, при котором поражаются двигательные нейроны спинного мозга, что приводит к атрофии мышц. По словам главы фонда «Семьи СМА» Ольги Германенко, на сегодняшний день в России, по данным пациентского реестра, насчитывается 1048 человек с заболеванием, в том числе 823 ребенка. Всего в России число пациентов со СМА может доходить до 4 тыс., так как далеко не везде в регионах есть возможность всех учесть, говорит она.

Путин попросил не перекладывать вину на россиян из-за дефицита лекарств

В программу раннего доступа к препарату рисдиплам были включены 230 россиян, сообщили РБК в фармкомпании Roche. Его первые партии поступят в гражданское обращение в России в мае 2021 года. По словам Германенко, это единственный препарат из существующих для терапии спинальной мышечной атрофии, который может применяться на дому из-за перорального способа (путем проглатывания лекарства) приема.

Первый препарат для терапии спинальной мышечной атрофии с действующим веществом нусинерсен был зарегистрирован в России в августе 2019 года.

Прогрессивная мышечная атрофия — это… Что такое Прогрессивная мышечная атрофия?

хроническая болезнь, существенный симптом которой заключается в постепенно возрастающем и распространяющемся исчезании мышечных волокон. По мере этого исчезания падает сократительная способность мышцы, и от этого все более затрудняется и наконец совершенно исчезает возможность передвижения членов. Болезнь эта поражает только поперечно-полосатые мышцы скелета, необходимые для произвольных движений, и оставляет нетронутыми гладкие мышцы внутренностей, а также сердечную мышцу. Поэтому растительные отправления, совершающиеся с участием последних, протекают более или менее правильно и жизнь может продолжаться неопределенно долгое время, когда болезненный процесс, лежащий в основе прогрессивной мышечной атрофии, достигает даже крайних размеров. Иногда доходит до того, что больной не может шевельнуть ни одним пальцем, не может изменить положения своего тела, руки и ноги висят как плети, голова от тяжести падает взад или вперед и т. п. Исхудание конечностей и туловища вследствие исчезания мышц доходит до такой степени, что человек в буквальном смысле представляет из себя лишь кожу да кости. В большинстве случаев, впрочем, наступает смерть от какого-нибудь осложнения раньше, чем процесс успеет дойти до крайней степени. Обычно болезнь развивается весьма медленно и длится многие годы. Существенные жизненные отправления, как то: кровообращение, дыхание, пищеварение, глотание, а также специальные функции нервной системы, остаются свободными от поражения. В целом ряде случаев, составляющих классическую форму болезни, она прежде всего поражает мелкие мышцы ручной кисти, затем мускулатуру плеча, а впоследствии мышцы нижних конечностей и туловища. В других, также довольно частых случаях дело начинается с атрофии мышц плечевого и тазового пояса и лишь спустя долгое время распространяется на периферические части конечностей. Встречаются и другие сочетания, в том числе и такие, при которых болезнь первоначально поражает мышцы лица. Замечательно, что иногда болезнь эта наблюдается у нескольких членов одной и той же семьи, причем она у всех протекает по одинаковому типу. В известном ряде случаев в основе болезни лежит хроническое заболевание тех отделов спинного мозга, которые заключают в себе трофические центры для мышц. Кроме того, и заболевание периферических нервов может привести к П. мышечной атрофии. Таким образом, эта болезнь иногда представляет результат центрального или периферического страдания нервной системы, иногда же самостоятельное страдание мышечной системы организма. Что касается анатомических изменений в пораженных мышцах, то они сводятся на исчезание своеобразной ткани, обусловливающей сократительность мышц, и на замену ее соединительной тканью. Нередко местами вместо последней развивается в обильном количестве жировая ткань, и тогда соответственное место на руке или ноге представляет вместо исхудания утолщение, как будто мышечная масса здесь увеличилась. Эта кажущаяся прибыль мышц называется ложной гипертрофией (псевдогипертрофия мышц).

Какие болезнетворные причины обусловливают развитие этого тяжкого страдания, совершенно неизвестно. По-видимому, чрезмерное напряжение мышц усиленной работой подготавливает для него почву. По всей вероятности, главное условие составляет врожденное предрасположение. Лечение П. мышечной атрофии до настоящего времени крайне безуспешно: преимущественно применяется электричество.

П. Розенбах.

Лечение атрофия мышц в Москве. Клиника «Ист Клиник». Атрофия мышц конечностей

Как перестать ходить по врачам и аптекам и получить реальную помощь?

• Экспертный уровень специалистов — у нас консультируют врачи с опытом более 25 лет.
• Командное мнение — врачи нескольких специальностей сотрудничают между собой для достижения лучшего результата.
• Консультация длится столько, сколько надо — чтобы детально разобраться в ситуации.

Запишитесь на первичный приём и узнаете:

• Какова причина вашего заболевания, точный диагноз и стадия процесса.
• Что вам подходит для лечения, а какие процедуры противопоказаны.
• Что делать дома — упражнения, питание и многое другое.
• А также сразу пройдите первый лечебную процедуру.

В зависимости от стадии заболевания мы выбираем один или несколько методов лечения:

Остеопатия

Мягкая техника работы с позвоночником, суставами, мышцами, связками, внутренними органами. Устраняет болевой синдром, запускает процесс самовосстановления.

Лечебный массаж, остеопатия, мануальная терапия

Помогает костям и суставам занять правильное физиологичное положение, снимает боли и спазмы, расслабляет мышцы.

Иглоукалывание

Работа по биологически активным точкам. Действует на пораженную область и организм в целом. Устраняет причину болезни и убирает симптомы.

Кроме того по показаниям применяются: тейпирование, фармакопунктура, стельки ФормТотикс, ЛФК с инструктором и другие методы. Выбор процедур зависит от текущего состояния, в комплексе они действуют быстрее и дают более стойкий результат.

прием остеопата

Атрофия мышц

С чем связана спинальная атрофия и мышц ног, лица, руки, спины, бедра, жевательной, ягодичной, сердечной мышцы причины симптомы. Лечение. Симптомы. Как восстановить. У ребенка и взрослого. Заболевание.

Для атрофии мышц характерно постепенное развитие. В начале уменьшается объем мышечной массы, далее идет процесс перерождения мышечных волокон: они становятся очень тонкими, а в некоторых ситуациях их количество начинает сокращаться до полного исчезновения. Различают первичную атрофию мышц, так называемую, простую, и вторичную (второе название неврогенная).

С развитием в организме человека атрофии мышц мышечная ткань начинает деформироваться, уменьшаться в размерах. Она замещается на соединительную ткань, которая не предназначена для того, чтобы выполнять двигательную функцию. Больной начинает терять мышечную силу, его мышечный тонус снижается. От этого страдает двигательная активность: она либо сильно ограничена, либо полностью пропадает.

Атрофия жевательных мышц ног, лица, симптомы, причины. Атрофия мышц бедра у ребенка. Заболевание.

Причина атрофии кроется в травме нервных стволов или в инфекционных процессах, затрагивающих двигательные клетки спинного мозга, таких как полиомиелит и ему подобны заболевания.

В редких случаях данная патология связана с наследственностью,во время которой идет медленное поражение дистальных отделов конечностей. Доктора уверят, что характер этого процесса — доброкачественный.

Этапы лечения

На выбор метода лечения существенное влияние оказывает несколько факторов, среди которых возрастная категория пациента и в какой форме протекает заболевание. Большое внимание уделяют лечению заболевания, из-за которого развилась мышечная атрофия. Лечение основано на приеме медикаментозных препаратов, прохождении назначенных физиопроцедур, применении лечебного массажа, электролечения, гимнастики. При выполнении всех рекомендаций в большинстве случаев удается сохранить утрачиваемую двигательную способность и притормозить развитие атрофии мышц.

Интересное

дорсалгия грудного отдела

полиартроз симптомы и лечение

бурсит плечевого сустава симптомы и лечение

Анализы на коронавирус

Любые анализы можно сдать в клиниках сети Ист Клиник.

Атрофия мышц — позвоночник и спортивная медицина

Мышечная атрофия — это истощение или потеря мышечной ткани из-за недостатка физической активности. Состояние возникает, когда травма или заболевание затрудняют или делают невозможным перемещение тела. Атрофия из-за потери мышечной массы также возникает, когда одна конечность меньше другой, что приводит к неравномерной нагрузке.

2 типа мышечной атрофии

Хотя люди могут адаптироваться к мышечной атрофии, потеря движений и силы будет происходить даже в незначительных случаях мышечной атрофии.

• Атрофия неиспользования
• Нейрогенная атрофия

Атрофия неиспользования возникает из-за отсутствия физической активности в течение длительного периода времени. Атрофия мышц из-за неиспользования возникает, когда мышцы не используются в полной мере и происходит естественная потеря мышечного тонуса. Атрофию мышц из-за неиспользования можно обратить вспять с помощью упражнений и лучшего питания.

• Сидячие занятия
• Ограниченное движение по состоянию здоровья
• Снижение активности
• Прикованный к постели

Нейрогенная атрофия — самый тяжелый тип мышечной атрофии.Это состояние возникает при повреждении нерва, соединяющего мышцу. Также он может возникнуть из-за заболевания соединительного нерва. В отличие от атрофии неиспользования, нейрогенная атрофия возникает внезапно.

Физиотерапия помогает улучшить кровообращение и продлить работу мышц на ранних стадиях атрофии мышц. Для вашего лечащего врача крайне важно правильно диагностировать ваше состояние и целевые области атрофии мышц.

Диагностика атрофии мышц

В отделении позвоночника и спортивной медицины врач проведет неврологическое тестирование (ЭМГ / NCV) для выявления мышечной атрофии.Другое обследование исключит мышечную дистрофию, рассеянный склероз, опухоли спинного мозга и другие заболевания.

Многопрофильное терапевтическое лечение мышечной атрофии

Многопрофильная группа специалистов в области медицины позвоночника и спортивной медицины разработает план лечения, специально разработанный для облегчения атрофии мышц и повышения качества вашей жизни. Болезненные и изнурительные симптомы мышечной атрофии можно облегчить с помощью:

В области медицины позвоночника и спортивной медицины эффективное лечение мышечной атрофии может быть достигнуто с помощью многопрофильного терапевтического группового подхода.

• Руководство — рук — Терапия
• Лечебные упражнения
• Высокотехнологичные упражнения
• Упражнения на сильное касание
• Упражнения с отягощениями
• Коррекция осанки
• Индивидуальная программа домашних упражнений

Золотой стандарт для обезболивания

Другие высокоэффективные методы обезболивания в отделении позвоночника и спортивной медицины включают:

• Фонофорез
• Ионтофорез
• Криотерапия
• Лечебный массаж

Медицинское страхование для терапевтического лечения атрофии мышц

В отделении Spine and Sports Medicine от вас не требуется получать направление к внешнему первичному врачу, чтобы покрыть стоимость лечения атрофии мышц вашим планом страхования.Большинство страховых планов покрывают расходы на лечение болезненных и изнурительных симптомов, вызванных атрофией мышц. Наши специалисты по страхованию помогут вам определить ваше страховое покрытие и обработают ваши претензии.

Многопрофильное терапевтическое лечение в одном удобном месте

Откройте для себя эффективное лечение атрофии мышц, обеспечиваемое многопрофильной терапевтической практикой в ​​одном удобном месте в центре Манхэттена — на Мэдисон-авеню и 40 ^-й -й улице.

Обратитесь к многопрофильной группе экспертов по лечению боли в Spine and Sports Medicine, нажав ниже или позвонив по телефону 212.986.3888.

Назначьте встречу сегодня.

Спинальная мышечная атрофия: причины, симптомы и лечение

Что такое спинальная мышечная атрофия?

Спинальная мышечная атрофия (СМА) чаще всего поражает младенцев и детей и мешает им использовать свои мышцы. Когда у вашего ребенка СМА, происходит разрушение нервных клеток головного и спинного мозга.Мозг перестает посылать сообщения, управляющие движением мышц.

Когда это происходит, мышцы вашего ребенка становятся слабыми и сокращаются, и у детей могут возникнуть проблемы с контролем движения головы, сидением без посторонней помощи и даже ходьбой. В некоторых случаях у них могут возникнуть проблемы с глотанием и дыханием по мере обострения болезни.

Существуют разные типы SMA, и насколько серьезна она, зависит от того, какой тип у вашего ребенка. Лекарства нет, но лечение может улучшить некоторые симптомы, а в некоторых случаях помочь вашему ребенку прожить дольше.Исследователи работают над поиском новых способов борьбы с болезнью.

Имейте в виду, что каждый ребенок или взрослый, страдающий СМА, будет иметь разный опыт. Независимо от того, насколько ограничены движения вашего ребенка, болезнь никак не влияет на его интеллект. Они по-прежнему смогут заводить друзей и общаться.

Симптомы спинальной мышечной атрофии

Симптомы сильно различаются в зависимости от типа SMA:

Тип 0. Это самая редкая и самая тяжелая форма SMA, которая развивается, пока вы беременны.Младенцы с этим типом СМА меньше двигаются в утробе матери и рождаются с проблемами суставов, слабым мышечным тонусом и слабыми мышцами для дыхания. Часто они не выживают из-за проблем с дыханием.

Тип 1. Это также тяжелый тип SMA. Ребенок может не поддерживать голову или сидеть без посторонней помощи. У них могут быть гибкие руки и ноги и проблемы с глотанием.

Наибольшую озабоченность вызывает слабость мышц, контролирующих дыхание. Большинство детей с СМА типа 1 не доживают до 2 лет из-за проблем с дыханием.

Поддерживайте связь со своей медицинской бригадой, членами семьи, духовенством и другими людьми, которые могут оказать вам эмоциональную поддержку, в которой вы нуждаетесь, пока ваш ребенок борется с этой болезнью.

Тип 2. Поражает детей в возрасте от 6 до 18 месяцев. Симптомы варьируются от умеренных до тяжелых и обычно затрагивают ноги больше, чем руки. Ваш ребенок может сидеть и ходить или стоять с помощью.

Тип 2 также называется хронической инфантильной СМА.

Тип 3. Симптомы этого типа проявляются в возрасте от 2 до 17 лет.Это самая легкая форма болезни. Ваш ребенок, скорее всего, сможет стоять или ходить без посторонней помощи, но у него могут быть проблемы с бегом, подъемом по лестнице или вставанием со стула. В более позднем возрасте им может понадобиться инвалидная коляска, чтобы передвигаться.

Тип 3 также называют болезнью Кугельберга-Веландера или ювенильной СМА.

Тип 4. Эта форма SMA начинается, когда вы становитесь взрослым. У вас могут быть такие симптомы, как мышечная слабость, подергивание или проблемы с дыханием. Обычно поражаются только плечи и ноги.

Симптомы будут проявляться на протяжении всей жизни, но вы можете продолжать двигаться и даже поправляться с помощью упражнений, которые вы будете выполнять с помощью физиотерапевта.

Важно помнить, что существует множество вариантов того, как этот тип SMA влияет на людей. Например, многие люди могут работать долгие годы. Спросите своего врача, как можно встретиться с другими людьми, страдающими таким же заболеванием, и узнать, через что вы проходите.

Причины мышечной атрофии позвоночника

СМА — это заболевание, передающееся от семьи.Если у вашего ребенка СМА, это потому, что у него есть две копии сломанного гена, по одной от каждого родителя.

Когда это произойдет, их организм не сможет производить определенный вид белка. Без него клетки, контролирующие мышцы, умирают.

Если ваш ребенок получит дефектный ген только от одного из вас, он не получит СМА, но станет носителем болезни. Когда ваш ребенок вырастет, он может передать сломанный ген своему ребенку.

Диагноз спинальной мышечной атрофии

СМА трудно диагностировать, потому что симптомы могут быть похожи на другие состояния.Чтобы понять, что происходит, ваш врач может спросить вас:

• Пропустил ли ваш ребенок какие-либо вехи в развитии, например, поднятие головы вверх или переворачивание?
• Вашему ребенку сложно самостоятельно сидеть или стоять?
• Вы видели, что у вашего ребенка проблемы с дыханием?
• Когда вы впервые заметили симптомы?
• Были ли у кого-нибудь в вашей семье подобные симптомы?

Ваш врач может также назначить некоторые анализы, которые помогут поставить диагноз.Например, они могут взять образец крови у вашего ребенка, чтобы проверить отсутствие или повреждение генов, которые могут вызвать СМА. Ваш врач также может назначить анализ крови на креатинкиназу (КК). Это фермент, который вытекает из ослабленных мышц. Высокий уровень КФК в крови не всегда вреден, но указывает на возможное повреждение мышц.

Другие тесты исключают состояния с похожими симптомами:

• Нервные тесты, такие как электромиограмма (ЭМГ). Ваш врач накладывает небольшие пластыри на кожу вашего ребенка и посылает электрические импульсы по нервам, чтобы проверить, посылают ли они сигналы мышцам.
• CT. Это мощный рентгеновский снимок, позволяющий детально снимать внутреннюю часть тела вашего ребенка.
• МРТ. Он использует мощные магниты и радиоволны для изображения органов и структур внутри вашего ребенка.
• Биопсия мышечной ткани. В этом тесте врач удаляет мышечные клетки через иглу в мышце или через небольшой порез на коже вашего ребенка.

Вопросы для врача

• Вы лечили других людей с этим заболеванием?
• Какие процедуры вы рекомендуете?
• Есть ли терапия, которая может помочь моему ребенку оставаться сильными?
• Что я могу сделать, чтобы помочь моему ребенку стать более независимым?
• Как я могу связаться с другими членами семьи, у которых есть SMA?

Лечение мышечной атрофии позвоночника

FDA одобрило три препарата для лечения СМА: нусинерсен (Спинраза), онасемноген абепарвовец-xioi (Золгенсма) и рисдиплам (Эврисди).Оба являются формами генной терапии, которые влияют на гены, участвующие в СМА. Гены SMN1 и SMN2 дают вашему телу инструкции по выработке белка, который помогает контролировать движение мышц.

• Нусинерсен (Спинраза). Эта процедура регулирует ген SMN2 и позволяет ему производить больше белка. Используется как для детей, так и для взрослых с СМА. Медицинская бригада вашего ребенка введет препарат в жидкость вокруг спинного мозга. Включая время на подготовку и восстановление, это может занять не менее 2 часов, и его нужно будет делать несколько раз, а затем новую дозу каждые 4 месяца.Исследования показывают, что он помогает примерно 40% употребляющих его людей, делая их сильнее и замедляя течение болезни.
• Онасемноген abeparvovec-xioi (Zolgensma). Это включает замену проблемного гена SMN1. Применяется для детей до 2 лет. Медицинская бригада вашего ребенка вставит крошечную трубку, называемую катетером, прямо в вену на руке или руке (IV). Затем они отправят копию гена SMN через трубку в определенную группу клеток мотонейрона. Это нужно будет сделать только один раз.В исследованиях онасемноген abeparvovec-xioi помогал детям со СМА быстрее достигать определенных этапов развития, таких как способность контролировать голову или сидеть без поддержки.
• Рисдиплам (Эврисди) . Это лечение работает, чтобы остановить гены SMN2 от нарушения производства белка, позволяя белку достигать нервных клеток по мере необходимости. Ваш ребенок принимает его внутрь один раз в день после еды. Дозировка определяется их массой. Клинические испытания показали улучшение мышечной функции через 12 месяцев у 41% принимавших его.

Помимо генной терапии, ваш врач может посоветовать несколько других способов облегчить симптомы:

• Дыхание. При СМА, особенно типов 1 и 2, слабые мышцы не позволяют воздуху легко попадать в легкие и выходить из них. Если это случилось с вашим ребенком, ему может потребоваться специальная маска или загубник. При серьезных проблемах ваш ребенок может использовать машину, которая помогает ему дышать.
• Глотание и питание. Когда мышцы рта и горла ослаблены, младенцам и детям со СМА бывает трудно сосать и глотать.В этой ситуации ваш ребенок может не получать полноценного питания и у него могут возникнуть проблемы с ростом. Ваш врач может посоветовать обратиться к диетологу. Некоторым младенцам может потребоваться зонд для кормления.
• Механизм. Физическая терапия и трудотерапия, при которой используются упражнения и регулярные повседневные занятия, могут помочь защитить суставы вашего ребенка и укрепить мышцы. Терапевт может посоветовать скобы для ног, ходунки или электрическую инвалидную коляску. Специальные инструменты могут управлять компьютерами и телефонами, а также помогают писать и рисовать.
• Предыдущие выпуски. Когда СМА начинается в детстве, у детей может появиться искривление позвоночника. Врач может посоветовать вашему ребенку носить спинной бандаж, пока его позвоночник все еще растет. Когда они перестают расти, им может быть сделана операция, чтобы решить проблему.

Уход за ребенком со спинальной мышечной атрофией

Вы можете многое сделать как семья, чтобы помочь своему ребенку с некоторыми из основных повседневных задач. Команда врачей, терапевтов и групп поддержки может помочь вам в уходе за вашим ребенком и позволить им поддерживать дружеские отношения и заниматься с вашей семьей.

Вашему ребенку, вероятно, потребуется пожизненный уход у разных врачей. Им, возможно, потребуется посетить:

• Пульмонологи, врачи, лечащие легкие
• Неврологи, специалисты по нервным проблемам
• Ортопеды, врачи, лечащие проблемы с костями
• Гастроэнтерологи, специалисты по заболеваниям желудка
• Диетологи, специалисты по влиянию пищи здоровье вашего ребенка
• Физиотерапевты, люди, обученные использованию физических упражнений для улучшения движений вашего ребенка

Эта команда может помочь вам принять решение о здоровье вашего ребенка.Важно не позволять себе перегружать себя задачей управления уходом. Найдите группы поддержки, которые позволят вам поделиться своим опытом с другими людьми, находящимися в аналогичной ситуации.

Прогноз мышечной атрофии позвоночника

Прогноз зависит от того, когда появились симптомы и насколько они серьезны. Если у вашего ребенка тип 1, тяжелая форма СМА, у него могут появиться симптомы от рождения до 6-месячного возраста. В целом, у большинства детей этого типа признаки болезни появляются к 3 месяцам.Вы начнете замечать, что их развитие задерживается, и они не могут ни сидеть, ни ползать.

Хотя дети с этим типом обычно не доживают до двух лет, с помощью ваших врачей и группы поддержки вы можете сделать их жизнь комфортной.

При других типах СМА врачи могут помочь облегчить симптомы у ребенка на долгие годы, а во многих случаях и на протяжении всей жизни.

Имейте в виду, что каждый ребенок или взрослый, страдающий СМА, будет иметь разный опыт.План лечения, разработанный специально для вашего ребенка, может помочь ему улучшить качество жизни.

Поддержка спинальной мышечной атрофии

Такие организации могут предложить вам поддержку:

• Cure SMA. Он финансирует исследования, направленные на лечение и лечение СМА. Его инициатива SMArt Moves подчеркивает важность ранней диагностики и лечения. Cure SMA также предлагает поддержку людям и семьям в местных отделениях и на своем веб-сайте, в том числе предлагает информацию тем, кому впервые поставлен диагноз.
• Ассоциация мышечной дистрофии. В этой группе есть информация и ссылки на службы и группы поддержки в вашем регионе.
• SMA Foundation. Его миссия — стимулировать поиск методов лечения СМА, сотрудничать с исследователями, проводить клинические испытания и помогать другим людям узнавать об этом генетическом заболевании.

Атрофия мышц — обзор

22.2.3 Атрофия

Атрофия мышц может быть вызвана как физиологическими, так и болезненными состояниями.Исследования показали, что активация E3 ubiquitin ligases MuRF1 и MAFbx играет важную роль в атрофии мышц (Bodine et al., 2001; Gomes et al., 2001). Убиквитинлигазы Е3 являются важной частью протеасомного пути, который отвечает за деградацию белка в клетках. В клетках белки, предназначенные для деградации протеасом, маркируются убиквитинлигазами. Выбор субстрата для деградации белка зависит от убиквитинлигазы E3. Было показано, что MuRF1 и MAFbx нацелены на специфические для мышц белки для деградации в различных условиях, включая неиспользование мышц, иммобилизацию, денервацию и лечение стероидами (McElhinny et al., 2002; Кларк и др., 2007; Тинтиньяк и др., 2005; Lagirand-Cantaloube et al., 2008). MuRF1 и MAFbx регулируются факторами транскрипции FOXO (Sandri et al., 2004, 2006; Stitt et al., 2004). Активность FOXO регулируется сигнализацией инсулина и факторов роста. Исследования показали, что инсулин и IGF активируют передачу сигналов PI3K / AKT, что приводит к фосфорилированию FOXO (Biggs et al., 1999; Brunet et al., 1999, 2001; Kops et al., 1999). Когда FOXO не фосфорилируется, он локализуется в ядрах и активирует нижестоящие мишени транскрипции, такие как MuRF1, MAFbx и другие гены, которые способствуют атрофии мышц.Когда он фосфорилируется, он исключается из ядра, поэтому транскрипционная активность FOXO подавляется, что снижает экспрессию MuRF1 и MAFbx. В дополнение к FOXO, активация передачи сигналов NFκB и p38 MAPK, активируемая воспалительными сигналами и окислительным стрессом, также, как было показано, активирует транскрипцию MuRF1 и / или MAFbx, способствуя атрофии мышц (Brunet et al., 2004; Cai et al., 2004 ; Mastrocola et al., 2008; Powers et al., 2007).

Сообщалось, что помимо протеасомной деградации белков, нерегулируемая активность аутофагии и активация каспазы-3 и кальпаинов также играют важную роль в атрофии скелетных мышц (Salazar et al., 2010; Эннс и Белкастро, 2006 г .; Милан и др., 2015; Nascimbeni et al., 2012). Аутофагия удаляет поврежденные или нежелательные органеллы и белки в клетках. Процесс включает координацию группы генов, связанных с аутофагией, которые кодируют белки, избирательно взаимодействующие с мишенями, образование аутофагосом, слияние с лизосомами и деградацию целевых органелл и белков. Несбалансированная активность аутофагии в клетках связана с истощением мышц и заболеваниями. В то время как базальный уровень активности аутофагии необходим для поддержания здоровья мышц, чрезмерная аутофагия вызывает мышечное истощение.FOXO3 индуцирует экспрессию ряда генов аутофагии, участвующих в различных стадиях процесса, включая LC3b, Gabarapl1, Pi3kIII, Ulk2, Atg12l, Beclin1, Atg4b и Bnip3 (Zhao et al., 2007; Mammucari et al., 2007) . Кроме того, предыдущие исследования показали, что FOXO активирует аутофагию в дополнение к деградации протеасом, которая включает митофагию, специализированную форму аутофагии (Milan et al., 2015; Zhao et al., 2008). Аутофагия в вышедших из употребления скелетных мышцах также может быть активирована с помощью передачи сигналов p38 MAPK (McClung et al., 2010).

Увеличение количества определенных циркулирующих сигнальных молекул, таких как воспалительные цитокины (например, TNFα, IL1β и IL6), TGFβ и стероиды, может активировать молекулярные пути, которые вызывают атрофию мышц (Bruunsgaard and Pedersen, 2003; Schakman et al., 2012; Spate и Schulze, 2004; Watson et al., 2012; Narola et al., 2013). Также было показано, что оксидативный стресс способствует мышечной атрофии. Было показано, что оба активируют передачу сигналов NFκB и / или MAPK, которые уменьшают дифференцировку миобластов, вызывают апоптоз и увеличивают деградацию белка (Powers et al., 2011; Archuleta et al., 2009; Langen et al., 2012; Хантер и др., 2002; Лу и др., 2012). Кроме того, было показано, что IL6 активирует STAT3 и способствует развитию кахексии и саркопении при раке (Budui et al., 2015; Bonetto et al., 2012; Gilabert et al., 2014). Было показано, что помимо воспалительных цитокинов, передача сигналов TGFβ способствует мышечной атрофии (Narola et al., 2013; Mendias et al., 2012). Было показано, что и TGFβ1, и миостатин активируют smad2 / 3 и приводят к истощению мышц. Мы также недавно сообщили о новом взаимодействии между передачей сигналов TGFβ1 и STAT3, которое способствует более серьезному истощению мышц в условно-специфической мышечной модели TGFβ1 на мышах (Guadagnin et al., 2015).

Спинальная мышечная атрофия — НОРД (Национальная организация редких заболеваний)

УЧЕБНИКИ

Руссман Б.С. Спинальная мышечная атрофия. В: The NORD Guide to Rare Disorders, Philadelphia, PA: Lippincott, Williams and Wilkins, 2003: 637.

СТАТЬИ ИЗ ЖУРНАЛА

Wu JS, Darras BT, Rutkove SB. Оценка спинальной мышечной атрофии с помощью количественного УЗИ // Неврология. 2010; 75 (6): 526-31.

Руткове С.Б., Шефнер Дж. М., Грегас М. и др. Характеристика спинальной мышечной атрофии с помощью электроимпедансной миографии.Мышечный нерв. 2010; 42 (6): 915-21.

Левелт А., Кроссчелл К.Дж., Скотт С. и др. Потенциал действия сложных мышц и двигательная функция у детей со спинальной мышечной атрофией. Мышечный нерв. 2010; 42 (5): 703-8.

Ренбаум П., Келлерман Э., Джарон Р. и др. Спинальная мышечная атрофия с понтоцеребеллярной гипоплазией вызвана мутацией в гене VRK1. Am J Hum Genet. 2009; 85 (2): 281-9.

Бах-младший. Использование искусственной вентиляции легких уместно у детей с генетически подтвержденной мышечной атрофией позвоночника 1 типа: движение для.Педиатр Респир Ред. 2008; 9 (1): 45-50.

Brichta L, et al. Активация SMN in vivo у носителей спинальной мышечной атрофии и пациентов с вальпроатом. Энн Нейрол. 2006; 59: 970-5.

Кауфманн П., Мунтони Ф; Международный координационный комитет подкомитета SMA по дизайну клинических испытаний SMA. Проблемы дизайна клинических исследований СМА. Международный координационный комитет (ICC) Подкомитета SMA по дизайну клинических испытаний SMA. Нервно-мышечное расстройство. 2007; 17 (6): 499-505.

Swoboda KJ, Prior TW, Scott CB и др.Естественное течение денервации при СМА: отношение к возрасту, количеству копий SMN2 и функции. Энн Нейрол. 2005; 57 (5): 704-12.

Mellies U, Dohna-Schwake C, Stehling F, Voit T. Нарушение дыхания во сне при спинальной мышечной атрофии. Нервно-мышечное расстройство. 2004; 14 (12): 797-803.

Puruckherr M, Mehta JB, Girish MR, Byrd RP Jr, Roy TM. Тяжелое обструктивное апноэ во сне у пациента с атрофией спинных мышц. Грудь. 2004; 126 (5): 1705-7.

Brichta L, et al. Вальпроевая кислота увеличивает уровень белка SMN2: препарат, хорошо известный как потенциальное средство для лечения спинальной мышечной атрофии.Hum Mol Genet. 2003; 12: 2481-9.

Руссман Б.С. и др. Испытание фазы 1 рилузола при спинальной мышечной атрофии. Арка Neurol. 2003; 60: 1601-03.

Бах Дж., Вега Дж., Майорс Дж., Фридман А. Спинальная мышечная атрофия 1 типа качество жизни. Am J Phys Med Rehabil. 2003; 82 (2): 137-42.

Sporer SM, Смит Б.Г. Вывих бедра у пациентов со спинальной мышечной атрофией. J Pediatr Orthop. 2003; 23 (1): 10-4.

Laufersweiler-Plass C, Rudnik-Schöneborn S, Zerres K, Backes M, Lehmkuhl G, von Gontard A.Поведенческие проблемы у детей и подростков со спинальной мышечной атрофией и у их братьев и сестер. Dev Med Child Neurol. 2003; 45 (1): 44-9.

Бромберг МБ, Свобода К.Дж. Оценка количества двигательных единиц у младенцев и детей со спинальной мышечной атрофией. Мышечный нерв. 2002; 25 (3): 445-7.

Courtens W, Johansson AB, Dachy B, Avni F, Telerman-Toppet N, Scheffer H. Вариант инфантильной мышечной атрофии позвоночника с врожденными переломами у новорожденного женского пола: доказательства аутосомно-рецессивного наследования.J Med Genet. 2002; 39 (1): 74-7.

Бах Дж. Р., Бэрд Дж. С., Плоски Д., Навадо Дж., Уивер Б. Спинальная мышечная атрофия 1 типа: лечение и результаты. Педиатр Пульмонол. 2002; 34 (1): 16-22.

Миллер Р.Г., Мур Д.Х., Дронски В. и др. Плацебо-контролируемое исследование габапентина при спинальной мышечной атрофии. J Neurol Sci. 2001; 15; 191 (1-2): 127-31.

Гозал Д., Легочные проявления нервно-мышечной болезни с особым акцентом на мышечную дистрофию Дюшенна и спинальную мышечную атрофию.Педиатр Пульмонол. 2000; 29: 141-50.

Strober JB и др., Прогрессирующие мышечные атрофии позвоночника. J Child Neurol. 1999; 14: 691-95.

Андерссон П.Б. и др. Нервно-мышечные расстройства у детей. Curr Opin Pediatr. 1999; 11: 497-503.

Лю Ю.Б. и др., Остановка предсердий в случае синдрома Кугельберга-Веландера с поражением сердца: электрофизиологическое исследование. Int J Cardiol. 1999; 70: 207-10.

Zerres K, Rudnick-Schoneborn S, Forrest E, et al. Совместное исследование естественного течения проксимальной СМА с дебютом у детей и подростков (СМА типа II и III): 569 пациентов.J Neurol Sci. 1997; 146: 67-72.

Cunha MC, et al., Спинальная мышечная атрофия II типа (промежуточный) и III (Кугельберг-Веландер). Эволюция 50 пациентов с физиотерапией и гидротерапией в бассейне. Arq Neuropsiquiatr. 1996; 54: 402-06.

Исодзуми К., Делонг Р., Каплан Дж. И др. Связь спинальной мышечной атрофии лопатки и надкостницы с хромосомой 12q24.1-q24.31. Hum Mol Genet. 1996; 5 (9): 1377-82.

Томас Н.Х., Дубовиц В. Естественное течение СМА типа I (тяжелая).Нервно-мышечное расстройство. 1994; 4: 497-502.

Brzustowicz LM, et al., Оценка неаллельной генетической гетерогенности хронической (тип II и III) спинальной мышечной атрофии. Hum Hered. 1993; 43: 380-87.

Майлз Дж. М. и др., Патологический случай месяца. Спинальная мышечная атрофия 3 типа (болезнь Кугельберга-Веландера). Am J Dis Child. 1993; 147: 793-94.

Iannaccone ST, Browne RH, Samaha FL, et al. Группа DCN / SMA: проспективное исследование SMA в возрасте до шести лет. Pediatr Neurol. 1993; 9: 187-193.

Russman BS, Iannaccone ST, Buncher CR, et al. Новые наблюдения за естественной историей

SMA. J Child Neurol. 1992; 7: 347-353.

Fischbeck KH, Souders D, La Spada A. Ген-кандидат на Х-сцепленную мышечную атрофию позвоночника. Adv Neurol. 1991; 56: 209-13.

Goutières F, Bogicevic D, Aicardi J. Преимущественно шейная форма спинальной мышечной атрофии. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1991; 54 (3): 223-5.

Йоханнан М., Патель П., Колаволе Т., Малабарей Т., Махди А.Атрофия мозга при болезни Верднига-Гофмана. Acta Neurol Scand. 1991; 84 (5): 426-8.

Brzustowicz LM, et al., Генетическое картирование хронической мышечной атрофии позвоночника с началом в детстве на хромосоме 5q11.2-13.3. Природа. 1990; 344: 540-41.

Чоу С.М., Гилберт Э.Ф., Чун Р.В. и др. Детская оливопонтоцеребеллярная атрофия со спинальной мышечной атрофией (инфантильная OPCA + SMA). Clin Neuropathol. 1990; 9 (1): 21-32.

Урбанек К. и др., АКТГ и стероиды при болезни Кугельберга-Веландера. Acta Univ Palacki Olomuc Fac Med.1990; 126: 147-50.

Браун Дж. С., Целлер Дж. Л., Суонк С. М., Фурумасу Дж., Варат С.Л. Хирургические и функциональные результаты спондилодеза при спинальной мышечной атрофии. Позвоночник (Phila Pa 1976). 1989; 14 (7): 763-70.

Merlini L, Granata C, Bonfiglioli S, Marini ML, Cervellati S, Savini R. Сколиоз при спинальной мышечной атрофии: естественная история и лечение. Dev Med Child Neurol. 1989; 31 (4): 501-8.

Карни А., Навон Р., Садех М. Дефицит гексозаминидазы А, проявляющийся в виде спинальной мышечной атрофии с поздним началом.Энн Нейрол. 1988; 24 (3): 451-3.

Johnson WG, Wigger HJ, Karp HR, Glaubiger LM, Rowland LP. Ювенильная спинальная мышечная атрофия: новый фенотип дефицита гексозаминидазы. Энн Нейрол. 1982; 11 (1): 11-6.

Эванс Г.А., Дреннан Дж.С., Руссман Б.С. Функциональная классификация и ортопедическое лечение мышечной атрофии позвоночника. J Bone Joint Surg Br. 1981; 63В (4): 516-22.

ИНТЕРНЕТ

Приор Т.В., Руссман Б.С. (Обновлено 27 января 2011 г.). Спинальная мышечная атрофия. В: GeneReviews at GeneTests: Medical Genetics Information Resource (онлайн-база данных).Авторские права, Вашингтонский университет, Сиэтл. 1993-2012 гг. Доступно на http://www.genetests.org. По состоянию на 9 февраля 2012 г.

Онлайн-Менделирующее наследование в человеке (OMIM). Университет Джона Хопкинса. Спинальная мышечная атрофия III типа; SMA3. Запись №: 253400. Последнее редактирование 15 ноября 2011 г. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/. По состоянию на 9 февраля 2012 г.

Онлайн-Менделирующее наследование в человеке (OMIM). Университет Джона Хопкинса. Спинальная мышечная атрофия I типа; SMA3.Запись №: 253300. Последняя редакция 5 декабря 2011 г. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/. По состоянию на 9 февраля 2012 г.

Онлайн-Менделирующее наследование в человеке (OMIM). Университет Джона Хопкинса. Спинальная мышечная атрофия II типа; SMA2. Запись №: 253550. Последнее изменение: 26 июля 2011 г. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/. По состоянию на 9 февраля 2012 г.

Онлайн-Менделирующее наследование в человеке (OMIM). Университет Джона Хопкинса. Спинальная мышечная атрофия, тип IV; SMA4. Запись №: 271150.Последнее редактирование 21 августа 2007 г. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/. По состоянию на 9 февраля 2012 г.

Онлайн-Менделирующее наследование в человеке (OMIM). Университет Джона Хопкинса. Спинальная мышечная атрофия, проксимальная, взрослая, аутосомно-доминантная. Запись №: 182980. Последнее обновление 25 октября 2004 г. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/. По состоянию на 9 февраля 2012 г.

Frontiers | Атрофия мышц из-за повреждения нервов сопровождается повышенной скоростью синтеза миофибриллярных белков

Введение

Скелетная мышца — самый большой орган человеческого тела, составляющий не менее 40% его массы и содержащий 50–75% всех белков организма (Frontera and Ochala, 2015).Это имеет решающее значение для здоровья и передвижения, а недостаток мышечной массы и силы связан с серьезным снижением независимости, качества жизни и ожидаемой продолжительности жизни (Metter et al., 2002; Wannamethee et al., 2007). Многие клинические состояния сопровождаются потерей мышечной массы, например, рак, ХОБЛ или сердечная недостаточность (Rosenberg, 1997; Al-Majid and McCarthy, 2001; Marquis et al., 2002; Thomas, 2007). В настоящее время не существует лекарственного лечения мышечной атрофии, при этом упражнения и обильное потребление белка являются единственным добросовестным вмешательством , направленным на медленную потерю мышечной массы (Sepulveda et al., 2015; Гарбер, 2016). Однако бывают ситуации с потерей мышечной массы, когда физическая активность недопустима. Например, у пациентов с переломами, у пациентов в критическом состоянии или у пациентов с повреждением нервов. Повреждение периферических нервов — часто встречающееся клиническое состояние, которое может быть вызвано болезнью или травмой (Dyck, 2005). Распространенной моделью для изучения повреждения периферического нерва является хроническое повреждение нерва сужением (Bennett and Xie, 1988). Хроническое сужение нерва сопровождается изнурительными симптомами, такими как невропатическая боль, нарушение двигательной функции и атрофия скелетных мышц (Bennett and Xie, 1988).Несмотря на то, что функция нервов может восстановиться, это часто переживается ухудшающимся воздействием на мышечную ткань. Хотя хроническое сужение нерва хорошо изучено в отношении его последствий для боли у животных, очень мало известно о физиологии мышечного истощения.

Мышечная масса определяется балансом между синтезом мышечного белка (MPS) и распадом мышечного белка (MPB). Любая сторона баланса может быть нарушена. Следовательно, предполагается, что большинство мышечных атрофий демонстрируют комбинацию снижения MPS и увеличения MPB (McKinnell and Rudnicki, 2004).Тем не менее, индивидуальный вклад снижения MPS может различаться для разных типов атрофий. Например, при атрофии неиспользования у людей снижение показателей МПС, по-видимому, является преобладающей причиной снижения мышечной массы (Wall et al., 2013a, b, 2016). Аналогичным образом, снижение MPS было зарегистрировано при голодании, саркопении, кахексии и других состояниях мышечной атрофии, что указывает на потенциальную пользу вмешательств, которые увеличивают MPS (Emery et al., 1984; Yarasheski et al., 1993; Hector et al., 2018).При атрофии, вызванной повреждением нервов, ранние исследования предполагали различные эффекты денервации на MPS. В зависимости от момента времени у очень молодых крыс после перерезки нерва было обнаружено как снижение, так и кратковременное повышение показателей МПС (Goldspink, 1976, 1978; Goldspink et al., 1983). Неизвестно, как хроническое сужение нервов у взрослых животных влияет на показатели MPS. Кроме того, предыдущие исследования, в которых использовалось мечение стабильных изотопов с использованием метода непрерывной инфузии с затоплением или примированной дозой, были ограничены периодом оценки MPS в несколько часов, что уменьшало их способность прогнозировать абсолютные изменения мышечной массы (Mitchell et al., 2014; Reid et al., 2014). Однако повторное появление оксида дейтерия (D ₂ O) в качестве средства изучения интегрированного MPS in vivo в течение нескольких дней или недель предлагает привлекательное решение этой проблемы (Busch et al., 2006; Wilkinson et al. ., 2014; Дамас и др., 2016).

Поэтому мы решили исследовать влияние хронического сужения нерва на МПС. Мы объединили долгосрочные эксперименты с D ₂ O-опосредованным индикатором на взрослых крысах с абсолютными изменениями мышечной массы, иммуногистохимическим анализом и данными экспрессии белка.Мы предположили, что сужение нерва приведет к снижению показателей MPS. Однако мы обнаружили, что, несмотря на значительную потерю мышечной массы, атрофия, вызванная повреждением нервов, сопровождается хронически повышенной, а не сниженной скоростью синтеза миофибриллярного белка (MPS).

Материалы и методы

Этическое одобрение и эксперименты на животных

Эксперименты на животных были одобрены местными властями (Landesamt für Gesundheit und Soziales, Берлин, Германия) под номером G 0083/15 и проводились в отделении по уходу за животными Центра молекулярной медицины Макса Дельбрюка (MDC, Берлин).

Модель повреждения нервов

Десять крыс-самцов Sprague-Dawley [Crl: CD (SD), Charles River, Sulzfeld, Germany] в возрасте 20–21 недель содержали в индивидуальных клетках. Животные получали корм из 20 г корма (ssniff Spezialdiäten GmbH, Soest, Германия) (дополнительный рисунок 1), эквивалентный 79 ккал ^* день ^-1 , для замедления обычно происходящего набора веса. Повреждение нерва было вызвано хроническим сужением седалищного нерва (Sommer, 2013). Крыс анестезировали путем ингаляции изофлураном (~ 2.5%) и лечили инъекцией 4–5 мг карпрофена ^* кг ^-1 массы тела для уменьшения послеоперационной боли. Был сделан разрез вдоль бедренной кости, и латеральная широкая мышца бедра была отсоединена от двуглавой мышцы бедра тупым рассечением. Седалищный нерв обнажали выше точки трифуркации, и повреждение сужения было вызвано имплантацией манжеты вокруг нерва. Для дальнейшего уменьшения послеоперационной боли животные получали метамизол в дозе 100 мг ^* кг ^-1 .В течение последних 2 недель животных дважды в неделю подвергали электростимуляции для поддержания повреждения нерва и ухудшения восстановления, как было описано ранее (Baptista et al., 2008; Gigo-Benato et al., 2010). Животных вскрывали через 4 недели после операции, в возрасте от 24 до 25 недель. В голодном состоянии животных помещали под глубокую анестезию с помощью ингаляции изофлурана (~ 3,5%) и собирали TA и Extensor digitorum longus (EDL). Мышцы быстро взвешивали и разрезали пополам, причем одну часть немедленно замораживали в жидком азоте, а другую часть погружали в трагакантовую камедь для гистологического анализа и замораживали в изопентане.

D

₂ O Протокол маркировки

Мы использовали протокол маркировки, подходящий для обнаружения обогащения дейтерия ( ² H) аланином миофибриллярной белковой фракции скелетных мышц с помощью ГХ-МС, аналогичный тому, который был опубликован ранее (Busch et al., 2006; Gasier et al. , 2009). Вкратце, через 2 недели после операции животным внутрибрюшинно вводили 0,014 мл ^* г ^-1 массы тела D ₂ O (99,8% + Atom D, Euriso-Top GmbH Saarbrücken) и 0.9% NaCl. Эта инъекция праймировала животных и повышала уровень воды в их организме примерно до 2,5% D ₂ O. Для поддержания указанной концентрации крысы получали питьевую воду с обогащением 4% ² H ₂ O.

Экстракция миофибриллярного белка

Выделение миофибриллярного белка выполняли, как описано ранее (Burd et al., 2012). Вкратце, 80–120 мг образца мышечной ткани крысиного ТА ( n = 10) взвешивали в пробирке Эппендорфа и хранили на льду.Стандартный буферный раствор добавляли к каждому образцу в количестве 10 мкл ^* мг ^-1 и мышечную ткань тщательно гомогенизировали. Ножницы использовали для измельчения ткани перед последующей гомогенизацией пластиковыми пестиками. Для фракционирования осадка, богатого миофибриллярными и другими структурными белками, образец центрифугировали при 700 г в течение 10 минут при 4 ° C. Оставшийся осадок дважды промывали буфером и dH ₂ O, супернатант удаляли и к осадку добавляли 1 мл 0,3 NaOH для дальнейшей солюбилизации миофибриллярных белков и выделения их из коллагена.Образцы нагревали при 50 ° C в течение 30 мин. Затем образец центрифугировали при 10 000 г в течение 5 минут при 4 ° C и супернатант, содержащий миофибриллярный белок, переносили в 4 мл стеклянные флаконы с завинчивающейся крышкой. В каждую стеклянную пробирку добавляли один миллилитр 1M PCA для денатурации оставшихся белков. После центрифугирования супернатант удаляли и осадок дважды промывали 500 мкл 70% EtOH. После удаления EtOH добавляли 1,5 мл 6M HCl для гидролиза образцов в течение ночи при 110 ° C.На следующий день образцы помещали в нагревательный блок (120 ° C) и сушили в атмосфере азота. Для дальнейшей очистки аминокислот образцы перед дериватизацией пропускали через обменную смолу Dowex (смола AG 50W-X8, Bio-Rad). После очистки стеклянные флаконы осторожно встряхивали и помещали в пар азота для сушки перед дериватизацией. Затем образцы, содержащие свободные аминокислоты фракции миофибриллярного белка, были преобразованы в их производные трет-бутилдиметилсилила (TBDMS) путем добавления к образцу 50 мкл N-трет-бутилдиметилсилил-N-метилтрифторацетамида (MTBSTFA) и 50 мкл ацетонитрила. .Затем каждый образец инкубировали в течение 1 ч при 70 ° C. Затем образец переносили во флаконы с хромаколовым колпачком на 2 мл (Thermo Fisher Scientific, Шверте, Германия), подходящие для инъекции методом ГХ-МС.

Экстракция белков плазмы

Для осаждения белков плазмы 40 мкл хлорной кислоты (20%) добавляли к 360 мкл образца плазмы. После встряхивания свободные аминокислоты отделяли от связанных с белком аминокислот центрифугированием (3500 об / мин, 20 мин, 4 ° C). Осадок собирали и трижды промывали 1 мл хлорной кислоты (2%) перед гидролизом в течение ночи, как описано выше.После гидролиза образцы очищали и обрабатывали для введения ГХ-МС, как описано выше. Значения немеченых образцов использовали в качестве базового контроля для обогащения ² H аланином, связанным с белками плазмы.

Обогащение свободного аланина в плазме

Образцы плазмы размораживали на льду и к образцу добавляли сухую 5-сульфосалициловую кислоту для депротеинизации, как описано ранее (Trommelen et al., 2016). После встряхивания образец вращали при 1000 г в течение 15 мин.Супернатант собирали, а затем очищали, обрабатывали и измеряли с помощью ГХ-МС, как описано в разделах выше.

Измерение методом ГХМС и анализ обогащения стабильными изотопами

Обогащение аланином определяли с помощью электронно-ионизационной газовой хроматографии-масс-спектрометрии (ГХ-МС; Agilent 6890N GC / 5973N MSD) с использованием выбранного ионного мониторинга масс 232, 233, 234, 235 и 236 для их немеченого и меченого h3-аланина. . Мы применили стандартные кривые регрессии для оценки линейности масс-спектрометра и для контроля потери индикатора.

Иммуноблоттинг

Примерно 400 мкм образца вырезали из гистологического блока и гомогенизировали в стандартном лизирующем буфере с использованием пестика. Концентрации белка в образцах определяли с использованием набора для анализа бицинхониновой кислоты (BCA) (Thermo Fisher Scientific, Schwerte, Германия). Рассчитывали необходимый объем для 40 мкг белка на образец, разделяли на аликвоты и добавляли SDSPP (6 ×) и SDSPP в H ₂ O (1 ×) до общего объема 15 мкл. Для разделения белков в каждом образце использовали коммерческие гели SDS (Invitrogen NuPAGE Bis-Tris Gel, Thermo Fisher Scientific, Schwerte, Германия) и электрофорез (130–200 В).Для переноса использовали технику полусухого блоттинга (45 мин при 18 В). Мембраны блокировали TBS-T (4% сухое молоко) в течение 1 ч при комнатной температуре. Затем мембраны инкубировали с первым антителом в TBS-T (4% сухого молока) или BSA в течение ночи (дополнительная фигура 9). На следующий день образцы промывали TBS-T и добавляли второе антитело на 60 мин при комнатной температуре. После отмывки для проявления полос использовали хемилюминесценцию (ECL). Уровни экспрессии интересующих белковых полос непосредственно анализировали с помощью Image Studio Lite (LI-Cor, Lincoln, NE, США).Загрузка и перенос белка контролировали с помощью окрашивания по Понсо (дополнительный рисунок 2).

Гистохимия и иммунофлуоресценция

Окрашивание

Гомори трихромом и толуидиновым синим АТФазой проводили в соответствии с установленным протоколом (Engel and Cunningham, 1963; Ogilvie and Feeback, 1990). Для распределения типов волокон было измерено столько волокон на срез, сколько четко различимо по окрашиванию толуидиновым синим. Для волокон типа 2 это было примерно 50 на слайд, для гораздо менее распространенных волокон типа 1 — примерно 10.

Для иммунофлуоресцентного окрашивания свежесрезанные криосрезы оставляли на 1 час при комнатной температуре для высыхания, а затем фиксировали в 3,7% параформальдегиде. Впоследствии срезы промывали и блокировали 3% BSA / PBS. После этого срезы инкубировали с антителом против GLUT4 (дополнительная фигура 9), CT-3, -3 / 5; 1: 1000 в PBS (1% BSA) в течение 1 ч при комнатной температуре. Срезы инкубировали с биотином против кролика (1: 200) в PBS и стрептавидином-Cy3 (1: 200). Ядра визуализировали с помощью Hoechst (1: 1000 в PBS) перед размещением на предметных стеклах с помощью Aqua Mount (Thermo Fisher Scientific, Schwerte, Германия).

Изображения были получены с использованием конфокального микроскопа Zeiss LSM 700 (Zeiss, Йена, Германия) и соответствующего программного обеспечения производителя Zen 2012. Мозаичные изображения ТА были созданы с помощью микроскопа Leica DFC 420 (Leica Microsystems, Ветцлар, Германия). Количество волокон анализировали путем подсчета каждого волокна в секции.

Анализ состава тела

Состав тела измеряли с помощью анализатора ЯМР во временной области Minispec LF90 II (6,5 мГц, Bruker Optics, США).Крыс помещали в ограничительную трубку и вставляли в прибор, который измерял массу жира, массу без жира и содержание жидкости в животном.

Расчет скорости фракционного синтеза

Скорость синтеза миофибриллярного белка

рассчитывалась с использованием метода предшественник-продукт (Wall et al., 2013b).

FSR (% * d − 1) = (ΔMPEmyo / (ΔMPEplasma * t)) * 100

, где FSR — скорость фракционного синтеза миофибриллярных белков, ΔMPE _myo — изменение обогащения ² H аланином, связанным с мышечным белком, ΔMPE _плазмы — изменение обогащения ² H найденным аланином в плазме и t — время.

Статистика

Статистические тесты применялись в зависимости от количества выборки и группы. Данные представлены в виде точечной диаграммы разброса с линией, обозначающей среднее значение, среднее значение ± стандартное отклонение, или плавающих столбцов (от минимального до максимального значения) с линией, обозначающей среднее значение. После проверки нормальности данных применяли тест Стьюдента t или ANOVA с апостериорным тестом Тьюки в зависимости от количества групп. p — Значения ниже 0.05 были признаны значительными.

Результаты

Повреждение нерва вызывает значительную потерю мышц

Мы индуцировали повреждение седалищного нерва у здоровых самцов крыс SD. Мы наблюдали полностью развитый фенотип мышечного истощения через 28 дней после операции (Рисунки 1A – D). Сразу после операции у животных наблюдались признаки снижения иннервации пораженной задней конечности, как и ожидалось после повреждения периферического нерва (Gigo-Benato et al., 2010). У животных не было симптомов снижения бдительности или повседневной активности.Мышцы, иннервируемые седалищным нервом, потеряли значительную массу: через 28 дней масса ТА уменьшилась на 66%, с 946 до 350 мг (Рисунок 1B), EDL на 50% с 264 до 132 мг (Рисунок 1C). В районе м. soleus (SOL) потеря массы была менее выраженной. Масса мышц снизилась с 252 до 156 мг, что составляет примерно 38% потери мышечной массы (рис. 1D). Поскольку SOL почти полностью состоит из волокон типа 1 (Gregory et al., 2001), это может указывать на преобладающую атрофию волокон типа 2 в связи с неиспользованием, а не на нейрогенную атрофию.Мы проверили это с помощью гистологического анализа.

РИСУНОК 1. (A) Мозаичное изображение крысы tibialis anterior , окрашенной GLUT4. (B) Повреждение нерва вызывает значительную потерю мышечной массы на длине м. tibialis anterior (TA) ( n = 10), (C) м. длинный разгибатель пальцев (EDL) ( n, = 10) и (D) m. soleus (SOL) ( n = 9). ^∗ p <0.05, ^∗∗ p <0,01, ^∗∗∗ p <0,001.

Атрофия волокон и ухудшение состава тела

Гистологический анализ на 28 день после начала повреждения нерва выявил признаки некротической миопатии с регенерирующими волокнами, волокнами с центрально расположенными ядрами, некротическими и атрофическими волокнами (рис. 2А). Диаметр Feret колеблется от 43–51 мкм в здоровых волокнах 1 типа и от 30–37 мкм в поврежденных волокнах 1 типа (рис. 2B).В волокнах типа 2а диаметр Ферета колеблется от 43–53 мкм в здоровой мышце и 28–47 мкм в поврежденной мышце (рис. 2В). Волокна типа 2b варьировались от 52 до 63 мкм в здоровой и от 29 до 43 мкм в поврежденной мышце (рис. 2В). В целом, повреждение нерва вызвало уменьшение диаметра волокна во всех трех типах волокон (рис. 2В). В нашем исследовании волокна типа 2b были затронуты больше всего, их диаметр уменьшился на 41% (± 13%) (рис. 2B). Когда волокна типа 2a и -b были сгруппированы, потеря диаметра волокна была больше, чем у волокон типа 1 (дополнительный рисунок 3).Это подтверждает, что потеря мышечной массы в основном происходит из-за атрофии волокон 2-го типа, и объясняет, почему SOL продемонстрировал наименьшее снижение мышечной массы, состоящий почти исключительно из волокон 1-го типа (Gregory et al., 2001). Подсчитывали общее количество волокон в полном поперечном сечении ТА от контрольной мышцы и мышцы с повреждением нерва. В здоровой мышце мы обнаружили 13980 ± 999 по сравнению с 13270 ± 652 волокнами в поврежденной мышце (рис. 2С). Эти данные указывают на то, что мышечная атрофия была вызвана потерей массы отдельных волокон, а не уменьшением общего количества волокон, и все это соответствовало мышечной атрофии, а не дистрофии.

РИСУНОК 2. (A) Гистохимический анализ с помощью окрашивания трихромом по Гомори выявляет регенерирующие волокна, центрально расположенные ядра и некроз (верхняя панель). Окрашивание толуидиновым синим показывает специфичность типа волокна (нижняя панель). (B) Количественная оценка диаметра Ферета выявляет выраженную атрофию волокон типа 2b ( n = 5). (C) Нет значимой разницы в количестве мышечных волокон между поврежденной и контрольной мышцами ( n = 3). (D) Уменьшение мышечной массы, увеличение жировой массы и повышение содержания воды в организме через 28 дней после операции ( n = 8). ^∗ p <0,05, ^∗∗ p <0,01, ^∗∗∗ p <0,001.

Мы спросили, приводит ли атрофия, вызванная седалищным нервом, к общим изменениям в составе тела. С 0 по 28 день после операции мы обнаружили снижение мышечной массы на 3,7% (± 1,3%) с 75,4% (± 2,3%) до 71.7% (± 2,9%) (Рисунок 2D). Снижение процента безжировой массы тела произошло, несмотря на тенденцию к увеличению массы тела ( p = 0,61; дополнительный рисунок 7). Уменьшение безжировой массы тела сопровождалось небольшим увеличением процентного содержания жира в организме (рис. 2D).

Повышенный синтез миофибриллярного белка в атрофической мышце

Оксид дейтерия был введен, а затем добавлен в обычную воду для анализа скорости фракционного синтеза миофибрилл (рис. 3А). Мы подтвердили нашу способность надежно обнаруживать ² H меченого аланина в огромном количестве различных образцов мышц крыс, полученных в результате нескольких вмешательств, в которых использовался D ₂ O (рис. 3B).Скорость фракционного синтеза миофибрилл увеличилась в 1,6 раза в поврежденной ноге по сравнению с контрольной ногой после 2 недель лечения D ₂ O (от 3,23 ± 0,72 до 2,09 ± 0,26% ^* день ^-1 , соответственно) (рис. ). Каждое отдельное животное ( n = 10) показало повышенную скорость синтеза мышечного белка в поврежденной ноге по сравнению с контрольной ногой (дополнительный рисунок 4). Насколько нам известно, это первое исследование, показывающее комплексное увеличение MPS в течение длительного периода потери мышечной массы.

РИСУНОК 3. (A) Принципиальная схема протокола маркировки D ₂ O у крыс (слева) и мышц (справа). (B) Количественная оценка включения ² H в m + 1 миофибриллярной фракции аланина в немеченой фоновой мышце ( n = 4) по сравнению с D ₂ O меченой мышцы ( n = 40). (C) Схематическое изображение протокола исследования. Хирургия в день 0, начало эксперимента по мечению D ₂ O на 14 день и оценка синтеза миофибриллярного белка между 14 и 28 днями. ^∗∗∗ p <0,001.

РИСУНОК 4. Скорость фракционного синтеза миофибриллярного белка в ТА с повреждением нерва и контрлатеральном контроле ( n = 10). ^∗∗∗ p <0,001.

Экспрессия ключевых сигнальных белков, регулирующих размер мышц

Протеолиз скелетных мышц частично регулируется убиквитиновым протеасомным путем E3 и его специфическими для мышц лигазами MAFbx и MuRF1 (Bodine et al., 2001). Чтобы исследовать, как ключевые сигнальные белки протеасомного пути регулируются в нашей модели, мы исследовали MAFbx и MuRF1 с помощью вестерн-блоттинга. Экспрессия MAFbx была увеличена в четыре раза в поврежденной ноге по сравнению с контрольной ногой (от 5,3 ± 1,2 до 1,4 ± 0,4 AU, соответственно) (рис. 5A, верхняя панель). Экспрессия MuRF1 следовала аналогичному паттерну ( p <0,0001) (дополнительная фигура 5). Экспрессия белка p70s6k1 увеличилась в 1,4 раза в поврежденной ноге (с 2,4 ± 0,3 до 1,8 ± 0.2 AU) (Рисунок 5A, нижняя панель). Фосфорилированный p70s6k1 не может быть обнаружен (дополнительный рисунок 6). Мы обнаружили корреляцию между экспрессией p70s6k1 и скоростью фракционного синтеза миофибрилл ( r ² = 0,57) (рис. 6A). Корреляция для p70s6k1 и FSR не зависит от эффекта вмешательства и все еще присутствует, если анализ ограничен контрольной ногой ( r ² = 0,65) (дополнительный рисунок 8).

РИСУНОК 5. (A) Экспрессия белка MAFbx и p70s6k1 в контралатеральном (ctrl) и поврежденном (Dmg) ТА крысы; репрезентативные изображения клякс ( n = 6). ^∗∗ p <0,01, ^∗∗∗ p <0,001.

РИСУНОК 6. (A) Корреляция между экспрессией белка p70s6k1 и скоростями фракционного синтеза миофибрилл (FSR) в ТА крысы ( n = 6).

Обсуждение

Наиболее распространенное предположение состоит в том, что в большинстве случаев потери мышечной массы происходит снижение синтеза белка, а также увеличение его распада (McKinnell and Rudnicki, 2004).При атрофии неиспользования и иммобилизации у людей снижение MPS, по-видимому, является преобладающим механизмом, вызывающим потерю мышечной массы (Wall et al., 2013a; Phillips and McGlory, 2014). Снижение MPS также наблюдалось при атрофии мышц, вызванной диетой, у мужчин с ожирением, раковой кахексии, сепсисе и ожогах (Emery et al., 1984; Sakurai et al., 1995; Lang et al., 2007; Hector et al. ., 2018). В нашем исследовании мы исследовали хронические изменения MPS в ответ на мышечную атрофию, вызванную повреждением нервов. В отличие от сценариев, упомянутых выше, мы обнаружили, что частота MPS увеличивается, а не снижается во время потери мышечной массы, вызванной повреждением нервов (Рисунок 4).Ранние исследования МПС после повреждения нервов дали разные результаты. Сообщалось, что MPS временно увеличивался in vitro и in vivo Бузом, Голдспинком и другими (Buse et al., 1965; Goldspink, 1976, 1978). Более поздние исследования показали снижение MPS в мышцах, которые подверглись компенсаторному росту с последующей перерезкой нерва (Goldspink et al., 1983). Однако значение этих исследований сильно отличается от наших результатов. Одна из причин заключается в различиях между моделями повреждения нервов: несмотря на то, что было проделано много работы по перерезке нерва, меньше известно о хронических повреждениях сужения нерва, которые использовались в качестве модели в этом исследовании.Фактически, до сих пор ни одно исследование не изучало, как на оборот мышечного белка и MPS влияет повреждение нервного сужения. Более того, исследования, обнаружившие увеличение включения индикатора в EDL и SOL после перерезки нерва, были выполнены на молодых крысах (Goldspink, 1976, 1978). Подвергаясь возрастному росту, эти животные все же увеличивали абсолютную массу денервированной мышцы в ходе эксперимента (Goldspink, 1976, 1978). Результатом был замедленный рост и относительная атрофия пораженных мышц по сравнению с контрольными животными, а не абсолютная атрофия.Перед лицом системно анаболической среды повышение скорости MPS может быть менее удивительным. Мы выбрали взрослых взрослых крыс (21–22 недель) и контролировали их потребление пищи, чтобы избежать избыточной массы тела и связанного с этим увеличения мышечной массы (дополнительный рисунок 7). В течение 4 недель после операции наши животные потеряли 66% TA по сравнению с контрлатеральной контрольной ногой и 50% массы EDL, соответственно (рисунки 1B, C). Несмотря на это значительное уменьшение мышечной массы, мы обнаружили увеличение MPS в TA в 1,6 раза (Рисунок 4).Насколько нам известно, это первое исследование, в котором обнаружено столь выраженное увеличение интегрированного МПС, несмотря на абсолютную атрофию мышцы. Это подтверждает мнение о том, что частота MPS может быть более показательной для ремоделирования мышц и продолжающейся регенерации, чем рост мышц как таковой (Ochala et al., 2011; Mitchell et al., 2014; Damas et al., 2016).

Время для оценки оборота мышечного белка имеет решающее значение для понимания изменений мышечной массы. Хорошо известно, что изменение оборота мышечного белка в ответ на атрофический стимул динамично и зависит от множества параметров.Например, при атрофии неиспользования мышц большинство изменений в обмене мышечного белка происходит в течение первой недели после начала действия стимула (Wall et al., 2016). Считается, что МПС быстро снижается, что сопровождается быстрой потерей мышечной массы, которая постепенно уменьшается на второй и третьей неделе неиспользования (Wall et al., 2013a, b). Следовательно, оценка синтеза мышечного протеина на более позднем этапе может пропустить важные изменения. Что касается повреждения нервов, в литературе предполагается довольно стабильная скорость потери мышечной массы (Goldspink, 1976; al-Amood et al., 1991; Ma et al., 2007). Важно отметить, что мышца продолжает терять массу до 3–12 месяцев после повреждения нерва (Wu et al., 2014). Чтобы избежать каких-либо артефактов из-за начальной воспалительной реакции, вызванной операцией, мы решили проанализировать MPS во второй половине нашего вмешательства. Мы использовали D ₂ O в качестве индикатора для измерения интегрированного синтеза белка в течение 2 недель (рис. 3C). В отличие от краткосрочного эксперимента с методом постоянной инфузии или заливки, это позволило нам оценить хронические изменения МПС.

Чтобы исследовать изменения в экспрессии белка, которые могут лежать в основе наблюдаемых изменений в обмене белков, мы проанализировали ключевые сигнальные белки для синтеза и распада мышечного белка. Для синтеза мышечного белка мы сосредоточились на p70s6k1, белке, расположенном ниже mTORC1, который, как известно, увеличивает синтез белка при фосфорилировании и играет регулирующую роль в росте мышц (Baar and Esser, 1999; Saxton and Sabatini, 2017). Чтобы получить представление о передаче сигналов, лежащих в основе распада белка, мы проанализировали E3 ubiquitine ligases MAFbx и MuRF1.Это специфические для мышц белки, расположенные ниже FOXO, которые, как было показано, активируются в большинстве атрофических состояний и являются важными регуляторами потери мышечной массы (Bodine et al., 2001; Gomes et al., 2001; Bodine and Baehr, 2014). В нашей модели экспрессия белка p70s6k1 значительно увеличена в ноге с повреждением нерва по сравнению с контрольной ногой (рис. 5А, нижняя панель). Экспрессия p70s6k1 коррелирует со скоростью фракционного синтеза миофибриллярного белка (рис. 6А). Интересно, что это все еще имеет место, когда уровни экспрессии и синтеза анализируются исключительно в контрольной ветви (дополнительный рисунок 8).Мы попытались проанализировать фосфорилированный p70s6k1, но не смогли обнаружить его ни в поврежденной, ни в контрольной ногах. Мы подтвердили отсутствие фосфорилированного p70s6k1 в наших образцах путем добавления положительных контролей (дополнительный рисунок 6). Отсутствие фосфорилированного p70s6k1 неудивительно, поскольку паттерн экспрессии, по-видимому, является временным, и отбор мышечной ткани должен происходить близко к инициированию раннего стимула, чего не было в нашем исследовании (Ogasawara et al., 2013; West et al., 2016). В конце концов, в случае нашей модели атрофии данные по экспрессии белка, кажется, совпадают с данными об обмене белка из экспериментов с индикаторами.

Заключение

Таким образом, мы обнаружили, что потеря мышечной массы, вызванная повреждением нервов, в первую очередь основана на атрофии мышечных волокон, а не на потере мышечных волокон. Благодаря сочетанию интеграции метода индикатора D ₂ O с анализом абсолютных изменений мышечной массы, мы смогли обнаружить, что в нашей модели мышечной атрофии потеря мышечной массы сопровождается увеличением, а не снижением MPS. ставки.Эти результаты подтверждают мнение о том, что синтез мышечного белка может отражать ремоделирование мышц и не должен использоваться в качестве косвенного показателя для прогнозирования изменений в мышечной массе. В заключение, атрофия мышц, вызванная хроническим повреждением нерва, не связана со снижением показателей MPS.

Авторские взносы

HL отвечал за дизайн исследования, эксперименты на животных, анализ образцов, интерпретацию данных и написание рукописи.JS, HL и AG подготовили образцы для анализа методом ГХ-МС. LvL участвовал в разработке исследования, интерпретации данных и написании рукописи. SK принимал участие в интерпретации данных. С.С. участвовал в разработке исследования, интерпретации данных и написании рукописи.

Финансирование

Исследование было поддержано Немецким исследовательским фондом (DFG) через Международную исследовательскую учебную группу по мышечным наукам («MyoGrad» IGK1631) и грантом SS и HL.Французско-немецкий университет (УФА) поддержал HL посредством финансовой и образовательной поддержки. Взносы стали возможными благодаря финансированию DFG через Берлинско-Бранденбургскую школу регенеративной терапии (BSRT) GSC 203. Анализ состава тела проводился в Центре фенотипирования Центра молекулярной медицины Макса Дельбрюка.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарим Адриен Роте, Моник Бергеманн, Шоаиб Афзал и Кристин Засаду за техническую помощь. Мы хотели бы поблагодарить Энди Холверда за полезное обсуждение проекта и разработки протокола маркировки. Мы также благодарим Аннет Шюрманн за предоставление нам антитела GLUT4.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphys.2018.01220 / полный # дополнительный материал

Список литературы

аль-Амуд, В. С., Льюис, Д. М., и Шмальбрух, Х. (1991). Влияние хронической электростимуляции на сократительные свойства длительно денервированных скелетных мышц крыс. J. Physiol. 441, 243–256. DOI: 10.1113 / jphysiol.1991.sp018749

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Баар К., Эссер К. (1999). Фосфорилирование p70S6k коррелирует с увеличением массы скелетных мышц после упражнений с отягощениями. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 276, C120 – C127. DOI: 10.1152 / ajpcell.1999.276.1.C120

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Баптиста, А. Ф., Гомеш, Дж. Р., Оливейра, Дж. Т., Сантос, С. М., Ванье-Сантос, М. А., и Мартинес, А. (2008). Высокочастотная и низкочастотная чрескожная электрическая стимуляция нервов задерживает регенерацию седалищного нерва у мышей после травм. Дж. Перифер. Nerv. Syst. 13, 71–80. DOI: 10.1111 / j.1529-8027.2008.00160.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Беннет, Г.Дж., Се, Ю.-К. (1988). Периферическая мононевропатия у крыс, которая вызывает расстройства болевых ощущений, подобные тем, которые наблюдаются у человека. Боль 33, 87–107. DOI: 10.1016 / 0304-3959 (88)-6

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бодин, С. К., Баер, Л. М. (2014). Атрофия скелетных мышц и убиквитин-лигазы E3 MuRF1 и MAFbx / атрогин-1. Am. J. Physiol. Эндокринол. Метаб. 307, E469 – E484. DOI: 10.1152 / ajpendo.00204.2014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бодин, С.К., Латрес, Э., Баумхуэтер, С., Лай, В. К., Нуньес, Л., Кларк, Б. А. и др. (2001). Идентификация убиквитинлигаз, необходимых для атрофии скелетных мышц. Наука 294, 1704–1708. DOI: 10.1126 / science.1065874

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бурд, Н. А., Эндрюс, Р. Дж., Уэст, Д. У., Литтл, Дж. П., Кокран, А. Дж., Гектор, А. Дж. И др. (2012). Время, проведенное мышцами при напряжении во время упражнений с отягощениями, стимулирует дифференциальные субфракционные синтетические реакции мышечного белка у мужчин. J. Physiol. 590, 351–362. DOI: 10.1113 / jphysiol.2011.221200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Busch, R., Kim, Y.K, Neese, R.A., Schade-Serin, V., Collins, M., Awada, M., et al. (2006). Измерение скорости белкового обмена с помощью тяжелой воды мечения заменимых аминокислот. Biochim. Биофиз. Acta 1760, 730–744. DOI: 10.1016 / j.bbagen.2005.12.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бусе, м.Дж., Макмастер Дж. И Бьюз Дж. (1965). Влияние денервации и инсулина на синтез белка в изолированной диафрагме крысы. Metab. Clin. Exp. 14, 1220–1232. DOI: 10.1016 / 0026-0495 (65)

-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дамас, Ф., Филлипс, С. М., Либарди, К. А., Вечин, Ф. К., Ликсандрао, М. Э., Джанниг, П. Р. и др. (2016). Вызванные тренировкой с отягощением изменения в синтезе интегрированного миофибриллярного белка связаны с гипертрофией только после ослабления повреждения мышц. J. Physiol. 594, 5209–5222. DOI: 10.1113 / JP272472

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дайк, П. (2005). Периферическая невропатия. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Elsevier Inc.

Google Scholar

Эмери П., Эдвардс Р., Ренни М., Сухами Р. и Халлидей Д. (1984). Синтез белка в мышцах измеряется in vivo у кахектических больных раком. Br. Med. J. 289, 584–586. DOI: 10.1136 / bmj.289.6445.584

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Энгель, В.К. и Каннингем Г. Г. (1963). Экспресс-исследование мышечной ткани Усовершенствованный метод трихрома для свежезамороженных срезов биопсии. Неврология 13, 919–923. DOI: 10.1212 / WNL.13.11.919

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гарбер, К. (2016). Больше не пропадать. Лондон: Издательская группа Nature.

Google Scholar

Гасье, Х. Г., Рихман, С. Э., Виггс, М. П., Превис, С. Ф. и Флуки, Дж. Д. (2009).Сравнение затопляющей дозы 2h3O и фенилаланина для исследования синтеза мышечного белка при острой физической нагрузке у крыс. Am. J. Physiol. Эндокринол. Метаб. 297, E252 – E259. DOI: 10.1152 / ajpendo.

.2008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джиго-Бенато Д., Руссо Т. Л., Геуна С., Домингес Н. Р., Сальвини Т. Ф. и Паризотто Н. А. (2010). Электростимуляция ухудшает раннее функциональное восстановление и усиливает атрофию скелетных мышц после повреждения седалищного нерва у крыс. Мышечный нерв 41, 685–693. DOI: 10.1002 / mus.21549

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Голдспинк, Д. (1976). Влияние денервации на белковый обмен в скелетных мышцах крыс. Biochem. J. 156, 71–80. DOI: 10.1042 / bj1560071

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Голдспинк, Д. Ф. (1978). Изменения размера и белкового обмена в подошвенной мышце в ответ на иммобилизацию или денервацию. Лондон: Портленд Пресс Лимитед.

Google Scholar

Голдспинк, Д. Ф., Гарлик, П. Дж., И МакНурлан, М. (1983). Оборот белков измеряется in vivo и in vitro в мышцах, подвергающихся компенсаторному росту и последующей атрофии денервации. Biochem. J. 210, 89–98. DOI: 10.1042 / bj2100089

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гомес, М. Д., Лекер, С. Х., Джаго, Р. Т., Навон, А., и Голдберг, А. Л. (2001). Атрогин-1, мышечно-специфический белок F-бокса, высоко экспрессируемый во время мышечной атрофии. Proc. Nat. Акад. Sci. 98, 14440–14445. DOI: 10.1073 / pnas.251541198

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Грегори К. М., Ванденборн К. и Дадли Г. А. (2001). Метаболические ферменты и фенотипическое выражение среди опорно-двигательных мышц человека. Мышечный нерв 24, 387–393. DOI: 10.1002 / 1097-4598 (200103) 24: 3 <387 :: AID-MUS1010> 3.0.CO; 2-M

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гектор, А.Дж., МакГлори, К., Дамас, Ф., Мазара, Н., Бейкер, С. К., и Филлипс, С. М. (2018). Выраженное ограничение энергии с повышенным потреблением белка не приводит к изменению протеолиза и снижению синтеза белка в скелетных мышцах, которое смягчается упражнениями с отягощениями. FASEB J. 32, 265–275. DOI: 10.1096 / fj.201700158RR

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ланг, К. Х., Фрост, Р. А., и Вэри, Т. К. (2007). Регуляция синтеза мышечного белка при сепсисе и воспалении. Am. J. Physiol. Эндокринол. Метаб. 293, E453 – E459. DOI: 10.1152 / ajpendo.00204.2007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ма, Дж., Шен, Дж., Гарретт, Дж. П., Ли, К. А., Ли, З., Эльзаиди, Г. А. и др. (2007). Экспрессия генов миогенных регуляторных факторов, субъединиц никотинового ацетилхолинового рецептора и GAP-43 в скелетных мышцах после денервации на модели крыс. J. Orthop. Res. 25, 1498–1505. DOI: 10.1002 / jor.20414

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маркиз, К., Debigaré, R., Lacasse, Y., LeBlanc, P., Jobin, J., Carrier, G., et al. (2002). Площадь поперечного сечения мышц с высокой мышечной массой является лучшим показателем смертности, чем индекс массы тела у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Am. J. Respir. Крит. Care Med. 166, 809–813. DOI: 10.1164 / rccm.2107031

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Меттер, Э. Дж., Талбот, Л. А., Шрагер, М., и Конвит, Р. (2002). Сила скелетных мышц как предиктор общей смертности у здоровых мужчин. J. Gerontol. Биол. Sci. Med. Sci. 57, B359 – B365. DOI: 10.1093 / gerona / 57.10.B359

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Митчелл, К. Дж., Черчвард-Венн, Т. А., Париз, Г., Беллами, Л., Бейкер, С. К., Смит, К., и др. (2014). Острый посттренировочный синтез миофибриллярного белка не коррелирует с гипертрофией мышц, вызванной силовыми тренировками, у молодых мужчин. PLoS One 9: e89431. DOI: 10.1371 / journal.pone.0089431

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Очала, Дж., Gustafson, A.M, Diez, M.L., Renaud, G., Li, M., Aare, S., et al. (2011). Предпочтительная потеря миозина в скелетных мышцах в ответ на механическое молчание в новой модели отделения интенсивной терапии крыс: основные механизмы. J. Physiol. 589, 2007–2026. DOI: 10.1113 / jphysiol.2010.202044

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Огасавара Р., Кобаяси К., Цутаки А., Ли К., Абэ Т., Фудзита С. и др. (2013). Сигнальный ответ mTOR на упражнения с отягощениями изменяется хроническими тренировками с отягощениями и ослаблением скелетных мышц. J. Appl. Physiol. 114, 934–940. DOI: 10.1152 / japplphysiol.01161.2012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Огилви Р. и Фибак Д. (1990). Метахроматический краситель АТФазный метод для одновременной идентификации волокон скелетных мышц типов I, II A, II B и II C. Stain Technol. 65, 231–241. DOI: 10.3109 / 1052029

05613

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Филлипс, С. М., и МакГлори, К. (2014).Предложение о перекрестных помехах: доминирующим механизмом, вызывающим атрофию неиспользуемых мышц, является снижение синтеза белка. J. Physiol. 592, 5341–5343. DOI: 10.1113 / jphysiol.2014.273615

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рейд М.Б., судья А.Р. и Бодин С.С. (2014). Противоположная точка зрения: доминирующим механизмом, вызывающим атрофию неиспользуемых мышц, является протеолиз. J. Physiol. 592, 5345–5347. DOI: 10.1113 / jphysiol.2014.279406

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сакурай, Ю., Aarsland, A., Herndon, D. N., Chinkes, D. L., Pierre, E., Nguyen, T. T., et al. (1995). Стимуляция синтеза мышечного белка длительным введением инсулина у сильно обгоревших пациентов. Ann. Surg. 222, 283–294. DOI: 10.1097 / 00000658-199509000-00007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Зоммер, К. (2013). «Модель нейропатической боли, хроническое сжатие», в Энциклопедия боли , редакторы Г. Ф. Гебхарт и Р. Ф. Шмидт (Гейдельберг: Springer).DOI: 10.1007 / 2F978-3-642-28753-4_2678

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Томас, Д. Р. (2007). Потеря массы скелетных мышц при старении: изучение взаимосвязи голодания, саркопении и кахексии. Clin. Nutr. 26, 389–399. DOI: 10.1016 / j.clnu.2007.03.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Троммелен, Дж., Холверда, А. М., Коув, И. У., Лангер, Х., Халсон, С. Л., Ролло, И., и др. (2016). Упражнения с отягощениями увеличивают скорость синтеза мышечного белка в течение ночи. Med. Sci. Спортивные упражнения. 48, 2517–2525. DOI: 10.1249 / MSS.0000000000001045

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уолл, Б. Т., Диркс, М. Л., Снейдерс, Т., ван, Дейк Дж. В., Фрич, М., Вердейк, Л. Б. и др. (2016). Кратковременное неиспользование мышц снижает скорость синтеза миофибриллярного белка и вызывает анаболическую устойчивость к потреблению белка. Am. J. Physiol. Эндокринол. Метаб. 310, E137 – E147. DOI: 10.1152 / ajpendo.00227.2015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Стена, Б.Т., Диркс, М. Л., и ван Лун, Л. Дж. (2013a). Атрофия скелетных мышц при кратковременном неиспользовании: последствия для возрастной саркопении. Aging Res. Ред. 12, 898–906. DOI: 10.1016 / j.arr.2013.07.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wall, B.T., Snijders, T., Senden, J.M., Ottenbros, C.L., Gijsen, A.P., Verdijk, L.B., et al. (2013b). Неиспользование нарушает синтетический ответ мышечного белка на потребление белка у здоровых мужчин. Дж.Clin. Эндокринол. Метаб. 98, 4872–4881. DOI: 10.1210 / jc.2013-2098

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ваннамэти С.Г., Шейпер А.Г., Леннон Л. и Уинкап П.Х. (2007). Снижение мышечной массы и повышенное центральное ожирение независимо связаны со смертностью пожилых мужчин. Am. J. Clin. Nutr. 86, 1339–1346. DOI: 10.1093 / ajcn / 86.5.1339

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вест, Д.W., Baehr, L.M., Marcotte, G.R., Chason, C.M., Tolento, L., Gomes, A.V. и др. (2016). Острые упражнения с отягощениями активируют чувствительные и нечувствительные к рапамицину механизмы, которые контролируют трансляционную активность и емкость скелетных мышц. J. Physiol. 594, 453–468. DOI: 10.1113 / JP271365

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уилкинсон, Д. Дж., Франчи, М. В., Брук, М. С., Наричи, М. В., Уильямс, Дж. П., Митчелл, В. К. и др. (2014).Подтверждение применения методов индикатора стабильного изотопа D (2) O для мониторинга ежедневных изменений в синтезе субфракций мышечного белка у людей. Am. J. Physiol. Эндокринол. Метаб. 306, E571 – E579. DOI: 10.1152 / ajpendo.00650.2013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wu, P., Chawla, A., Spinner, R.J., Yu, C., Yaszemski, M.J., Windebank, A.J., et al. (2014). Ключевые изменения денервированных мышц и их влияние на регенерацию и реиннервацию. Neural Regen. Res. 9, 1796–1809. DOI: 10.4103 / 1673-5374.143424

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ярашески К. Э., Захвейя Дж. Дж. И Бир Д. М. (1993). Острое влияние упражнений с отягощениями на скорость синтеза мышечного белка у молодых и пожилых мужчин и женщин. Am. J. Physiol. 265, E210 – E214. DOI: 10.1152 / ajpendo.1993.265.2.E210

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Спинальная мышечная атрофия — NHS

Спинальная мышечная атрофия (СМА) — это генетическое заболевание, которое ослабляет мышцы и вызывает проблемы с движением.

Это серьезное заболевание, которое со временем ухудшается, но существуют методы лечения, которые помогают справиться с симптомами.

Симптомы SMA

Симптомы SMA и время их появления зависят от типа вашего SMA.

Типичные симптомы включают:

• неустойчивые или слабые руки и ноги
• проблемы с движением — например, затруднение при сидении, ползании или ходьбе
• подергивание или дрожание мышц (тремор)
• проблемы с костями и суставами, например необычно искривленные позвоночник (сколиоз)
• Проблемы с глотанием
• Проблемы с дыханием

СМА не влияет на интеллект и не вызывает трудностей в обучении.

Типы SMA

Есть несколько типов SMA, которые начинаются в разном возрасте. Некоторые типы вызывают более серьезные проблемы, чем другие.

Основными типами являются:

• тип 1 — развивается у детей младше 6 месяцев и является наиболее тяжелым типом
• Тип 2 — появляется у детей в возрасте от 7 до 18 месяцев и менее тяжел, чем тип 1
• тип 3 — развивается после 18 месяцев и является наименее тяжелым типом, поражающим детей
• тип 4 — поражает взрослых и обычно вызывает только легкие проблемы

В прошлом младенцы с типом 1 редко выживали дольше первых нескольких лет жизни. жизнь.Но в последние годы результаты улучшились благодаря ранней диагностике и лечению.

Большинство детей с типом 2 доживают до взрослого возраста и могут прожить долгую полноценную жизнь. Типы 3 и 4 обычно не влияют на продолжительность жизни.

Подробнее о типах SMA.

Лечение SMA

В настоящее время вылечить СМА невозможно, но исследования по поиску возможных новых методов лечения продолжаются.

Доступны лечение и поддержка для купирования симптомов и помощи людям с СМА в достижении наилучшего качества жизни.

Лечение может включать:

• упражнения и оборудование, помогающие при движении и дыхании
• кормление и рекомендации по диете
• скобки или хирургическое вмешательство для лечения проблем с позвоночником или суставами

может быть задействован целый ряд медицинских специалистов. ваше медицинское обслуживание, включая врачей-специалистов, физиотерапевтов, эрготерапевтов, логопедов и лингвистов.

Узнайте больше о лечении СМА.

Тесты на SMA

Генетическая проблема, вызывающая СМА, передается ребенку от родителей.

Поговорите с терапевтом, если вы планируете беременность и:

• у вас был ребенок с СМА до
• у вас есть история болезни в вашей семье
• у вашего партнера есть история болезни в их семья

Врач общей практики может направить вас к консультанту по генетическим вопросам, чтобы обсудить риск заболевания, влияющего на будущую беременность, и любые возможные СПС.

Если вы беременны и есть вероятность, что у вашего ребенка может быть СМА, можно провести тесты, чтобы проверить, родится ли он с этим заболеванием.

Тесты также можно проводить после рождения для диагностики СМА у детей и взрослых.

Подробнее о тестах на SMA.

Как передается СМА

В большинстве случаев ребенок может родиться с СМА только в том случае, если у обоих родителей есть дефектный ген, вызывающий заболевание.

У родителей обычно не бывает SMA, которая известна как носитель. Примерно 1 из 40-60 человек является носителем основного дефектного гена, вызывающего СМА.

Если у 2 родителей-носителей есть ребенок, существует:

• 1 из 4 (25%) шансов, что их ребенок будет иметь SMA
• 1 из 2 (50%) шанс, что их ребенок будет носителем дефектного ген, но не будет иметь SMA
• 1 из 4 (25%) шанс, что их ребенок не будет иметь SMA и не будет носителем

Некоторые более редкие типы SMA наследуются немного по-другому или могут не передаваться на всех.

Поговорите с врачом, если у вас или вашего партнера есть семейная история СМА, и вы беспокоитесь, что ваши дети могут заболеть этим.

Узнайте больше о том, как СМА наследуется, на веб-сайте Spinal Muscular Atrophy UK

Национальная служба регистрации врожденных аномалий и редких заболеваний

Если у вас или вашего ребенка есть спинальная мышечная атрофия, ваша клиническая бригада передаст информацию о вас или вашем ребенке в Национальную службу регистрации врожденных аномалий и редких заболеваний (NCARDRS).

NCARDRS помогает ученым искать более эффективные способы предотвращения и лечения спинальной мышечной атрофии.Вы можете отказаться от регистрации в любое время.

Последняя проверка страницы: 4 мая 2020 г.
Срок следующего рассмотрения: 4 мая 2023 г.

Атрофия мышечной мускулатуры | STIWELL

Симптомы и прогрессирование мышечной атрофии

Мышечная атрофия вызывает потерю мышечной массы . Атрофия мышц может затронуть одну или несколько мышц и привести к снижению силы, то есть к мышечной слабости. Типичные симптомы мышечной слабости — нарушение движений или действий (ходьба, подъем по лестнице, работа по дому и т. Д.).

В отличие от атрофий и нервно-мышечных заболеваний, связанных с иммобилизацией, повреждение центрального или периферического нерва может также вызывать другие симптомы, такие как сенсорные расстройства. В случае периферического повреждения (нижний МН) непроизвольные мышечные подергивания (фасцикуляции) может возникнуть помимо атрофии.

Если атрофия мышцы вызвана изолированной травмой (удар, порез и т. Д.), Истощается только та часть мышцы, которая снабжается пораженным нервом. В таких случаях дальнейшего ухудшения не происходит, возможно даже улучшение (реиннервация) после определенная стадия атрофии.В противном случае прогрессирование обычно более тяжелое в случае раннего начала (например, в детстве), чем если болезнь возникает в более позднем возрасте. Боковой амиотрофический склероз и миастения (миастения), которые обычно появляются в более зрелом возрасте и быстро прогрессируют, являются исключением из этого правила.

Если это сохраняется в течение более длительного периода, становится очевидным уменьшение на толщины мышцы , т. Е. Пораженная мышца или конечность тоньше, чем непораженная. Во многих случаях лекарство невозможно, но функцию можно улучшить с помощью помощь лечебных мероприятий, таких как физиотерапия или электролечение.

Терапия и реабилитация при атрофии мышц

Сначала необходимо выяснить причину. После подробного изучения истории болезни и неврологического обследования становится ясно, требуются ли другие процедуры для постановки диагноза . Возможные дополнительные обследования:

• электромиография (ЭМГ)
• Тест скорости нервной проводимости (NCV)
• лабораторная диагностика (определение креатинкиназы)
• методы визуализации (рентген, МРТ и т.