Заболевания суставов в пожилом возрасте: Заболевания суставов в пожилом возрасте

Заболевания суставов в пожилом возрасте

Заболевания суставов в немолодом возрасте серьезно ухудшают качество жизни, поскольку тягостные проявления с возрастом увеличиваются из-за изнашивания костной и хрящевой ткани, потери эластичности связок, ослабления мышц, изменения формы подвижных соединений.

Симптомы заболеваний суставов

Среди общих признаков, характерных для поражения суставов, выделяют:

• Боли острые или ноющие разной степени интенсивности. Проявляются, как при движении, так и в покое, во время или после физического напряжения, в период ночного сна.
• Повышение температуры, кожные высыпания над воспаленным суставом.
• Тугоподвижность (скованность), особенно после длительного отдыха, периодическое или стойкое ограничение движений;
• Внешние изменения в пораженной зоне: воспалительные явления, изменение окраски кожи, ее чувствительности, отечность, покраснение местное повышение температуры на участке воспаления, деформация сустава и кости.
• Патологический хруст (постоянный или периодический) при движении, заклинивание (блокада) сустава при движении.

Причины поражения суставов

К прямым значимым причинам заболевания суставов у возрастных пациентов относят:

• Патологические изменения в тканях кости, хрящей, связок, сухожилий и мышц, связанные с возрастом.

• Расстройство кровоснабжения и питания суставных тканей.

• Повышенная проницаемость стенок сосудов, питающих суставы (риск проникновения инфекции).

• Долговременная нагрузка и травматическое воздействие на суставы.

• Инфекционная агрессия (туберкулез, стрептококк).

• Болезни эндокринных органов, нарушения обмена минералов.

• Снижение плотности костей при остеопорозе.

Факторы, которые усиливают вероятность разрушения костной, хрящевой ткани:

• переохлаждение, нахождение в помещении с повышенной влажностью;

• внутренние болезни, ослабляющие сопротивляемость организма;

• сниженная реакция иммунной системы;

• низкая двигательная активность;

• скудное или неполноценное питание;

• тяжелые переживания, эмоциональная подавленность;

• избыточный вес;

• наследственно-семейная предрасположенность.

Обычно у пожилых людей патологии суставов прогрессируют из-за одновременного воздействия нескольких причин.

Виды поражений суставов

С учетом механизма поражения суставов, выделяют две базовые группы болезней опорно-двигательного аппарата.

1. Воспалительные

К воспалительным поражениям суставов относят болезни, спровоцированные инфекционными, аллергическими и аутоиммунными процессами. Среди основных заболеваний:

• подагра, ревматоидный, псориатический, бактериальный артрит, остеоартрит вирусной и паразитарной природы;

• болезни Гоффа и Бехтерева, суставные поражения при красной волчанке, склеродермии, гепатите, болезни Лайма.

2. Дегенеративные

К заболеваниям, связанным с дегенеративными изменениями суставов, изнашиванием хрящевого слоя, которые диагностируют у немолодых пациентов, относят: артрозы, запущенные травматические артриты, деформирующий остеоартроз, межпозвоночный остеохондроз.

Лечение

Только специалист способен разобраться в причинах и правильно лечить заболевания суставов у немолодых пациентов.

Но уход и комфортные условия, созданные в наших пансионатах «Счастье» для пожилых людей с суставными патологиями – важная часть поддержания полноценной жизни.

Базовые группы лекарств:

• Хондропротекторы — медпрепараты, помогающие хрящевой ткани восстанавливаться.
• Болеутоляющие, противовоспалительные.
• Наружные средства для местного обезболивания, снятия воспаления и тугоподвижности.
• Согревающие мази, которые усиливают кровоснабжение хрящей и связок. При выраженном воспалении или кожных болезнях применять нельзя!
• Гормональные медпрепараты (внутрь, внутримышечно, внутривенно или внутрь сустава) — быстро снимают воспаления, но обладают множеством противопоказаний и побочных действий, поэтому назначаются строго по показаниям – чаще при артрозе аутоиммунного происхождения.

При тяжелой форме заболевания может потребоваться эндопротезирование или другой вид хирургического вмешательства.

Профилактические меры

Профилактика суставных болезней у людей в возрасте предусматривает:

• полноценное питание с обилием витаминов и минералов;

• периодическое обследование у терапевта и ревматолога;

• ежедневная, но строго дозированная физическая нагрузка;

• лечение патологий, приводящих к остеопорозу, устранение очагов инфекций;

• применение медикаментов, назначенных в целях торможения аномальных процессов в суставах;

• поддержание нормального веса;

• недопущение переохлаждения.

В пансионате «Счастье» созданы оптимальные условия для пребывания пожилых людей с различными заболеваниями суставов, в том числе и для лежачих больных. Все наши постояльцы получают квалифицированный уход и внимание.

Болезни суставов у пожилых людей: причины, симптомы, особенности лечения

Подавляющая часть пожилых людей замечает, что с возрастом становится сложно выполнять самые обычные движения. Ходьба, подъем по ступенькам, обычный взмах рукой – все это может доставить сильнейший дискомфорт. Все дело – в проблемах с суставами: именно от них зависит подвижность конечностей. Боли в суставах у пожилых людей – распространенное явление. Чтобы не утратить активность полностью, нужно выявить причины заболевания и пройти эффективную терапию. У медиков сегодня имеются широкие возможности для диагностики и лечения болезни. Главное – не затягивать и вовремя обратиться к специалисту.

От чего возникают боли в суставах у пожилых?

Сустав представляет собой подвижное соединение, которое обеспечивает нормальное сгибание и разгибание рук и ног. Здоровый сустав покрыт синовиальной оболочкой, а суставная щель заполнена специальной жидкостью, предотвращающей трение костей друг о друга. С годами количество синовиальной жидкости уменьшается, что влечет за собой дискомфорт при выполнении простых действий. Ситуацию ухудшают возрастные изменения в структуре суставов и костей, а также ревматические воспаления.

От болезней суставов нередко страдают и молодые люди, но в возрасте старше 55 лет заболевание начинает проявлять себя наиболее ярко. Этому способствует малоподвижный образ жизни, наличие хронических болезней, ослабление мышечной ткани. От проблемы, к сожалению, не получится избавиться совсем, но грамотно подобранное лечение поможет добиться ремиссии и продлить двигательную активность.

Разновидности заболеваний суставов

В зависимости от характера поражения заболевания суставов в пожилом возрасте могут быть разными. Инфекционные, или воспалительные патологии сопровождаются отеками и припухлостью в области пораженного сустава. Возможно повышение температуры, болевые ощущения. Острое воспаление проходит довольно быстро и не оставляет неприятных ощущений. Но это очень обманчиво: инфекция проходит скрыто и без лечения впоследствии вернется в виде серьезного обострения. Самые распространенные воспалительные заболевания суставов: артрит, подагра, болезнь Бехтерева.

У пожилых людей часто диагностируют дегенеративные болезни суставов, обусловленные естественными возрастными изменениями (истончением костей, разрушением хрящей, изнашиванием суставов). Настоящий кошмар для многих пенсионеров – артроз. Кости трутся друг о друга, что вызывает сильные болевые ощущения.

Причины болезни: каждый случай индивидуален

Кроме возрастных изменений, врачи выделяют следующие причины болей в суставах:

• Профессиональная деятельность. Сложно представить, но профессия напрямую влияет на состояние суставов в пожилом возрасте. У людей, долгие годы занимавшихся тяжелым физическим трудом, часто диагностируют остеохондроз шейного отдела позвоночника или плече-лопаточный периартрит. Ревматоидный артрит часто встречается у музыкантов, ювелиров и других лиц, чья деятельность была связана с сильным напряжением лучезапястных суставов. Еще одна группа риска – профессиональные спортсмены, которым всю жизнь сопутствовали высокие нагрузки и строгие диеты.
• Лишний вес. Людям с избыточной массой тела сложно бывает избежать таких заболеваний, как гонартроз, коксартроз, артроз голеностопа. Сильные боли в области колен и тазобедренного сустава являются практически постоянными спутниками.
• Застарелые травмы. Полученные в прошлом переломы, ушибы, вывихи могут отразиться серьезными проблемами в пожилом возрасте. Именно поэтому все специалисты сходятся во мнении: после перенесенной травмы всегда необходима длительная, полноценная реабилитация, чтобы в дальнейшем обошлось без осложнений. Можно воспользоваться услугами профессионалов и обратиться в специальные пансионаты, где предлагают хорошие условия для восстановления. Но даже если своевременно не получилось пройти реабилитацию, можно сделать это по факту, когда начали беспокоить боли в суставах.
• Гормональные сбои. Возрастные изменения в работе эндокринной системы часто становятся причинами нарушения в функционировании суставов. Особенно актуально это для женщин во время и после менопаузы. Гормональная перестройка организма нередко провоцирует инфекционные и дистрофические болезни суставов.
• Переохлаждение. Многие пожилые люди замечают: достаточно замерзнуть на улице или промочить ноги, как это моментально отзывается невыносимой болью в области суставов.

Опасных факторов для развития недуга очень много. Независимо от того, что именно послужило причиной, важно как можно быстрее принять меры по лечению, чтобы болезнь не приобрела форму хронической.

Тревожные симптомы: когда нужно бить тревогу?

Любое болезненное проявление – повод прислушаться к организму. При артритах, артрозах, коксартрозах и других заболеваниях суставов боль имеет нарастающий характер. Обычно все начинается с небольшого дискомфорта в начале движения: сложно встать с кровати утром, тяжело поднять сумку, нелегко наклониться, чтобы обуться. В течение дня боль проходит и возвращается лишь на следующее утро. Это – первый сигнал о возможном воспалительном процессе.

Чувствуется некоторая «одеревенелость» в области суставов, которая проходит через некоторое время? Это тоже признак болезни на начальном этапе. Боль в коленях сопровождает подъем и спуск по лестнице? Еще один важный «звонок». Заболевания суставов часто сопровождаются характерным хрустом при сгибании-разгибании коленей и локтей. Если к дискомфорту добавляется локальная отечность, это серьезный повод обратиться к врачу.

Особенности диагностики и лечения

Постановка диагноза обычно не занимает много времени. Врач проводит внешний осмотр, определяет подвижность соединений с помощью специальных методик, назначает ряд анализов. Составить полную картину заболевания помогают такие процедуры, как МРТ, КТ, УЗИ. Первое, что назначается для лечения – хондропротекторы, способствующие регенерации хрящей. При остром воспалительном процессе доктор выписывает противовоспалительные средства, которые помогут успокоить суставы и снять боль. В качестве местных препаратов используются различные мази.

Кроме медикаментов, лечение заболеваний суставов включает прием витаминных комплексов, специальную диету, щадящую физкультуру. Очень важно ограничить потребление соли, которая имеет свойство накапливаться в тканях и разрушать хрящевую и костную ткань. Рекомендуется выпивать достаточное количество чистой воды (не менее 1,5 литра в день).

Что касается нетрадиционной медицины, популярны лечебные компрессы из соли и меда, желатина, желтой глины. Эффективны всевозможные растирания на основе каланхоэ, горчицы, растительного масла и чеснока. Домашние средства не могут заменить полноценного медикаментозного лечения, поэтому могут только сопровождать назначенную врачом терапию. Своевременный комплексный подход к борьбе с болезнью поможет добиться хороших результатов и предотвратить необратимые процессы.

виды, стадии, симптомы и признаки

Здоровые суставы — это роскошь, значение которой трудно оценить тому, кто никогда не испытывал боли при ходьбе и не ощущал затруднения при попытке поднять руку или ногу, развернуться или присесть. Между тем миллионы людей по всему свету ежегодно обращаются за помощью к врачам-ортопедам с подобными жалобами.

Эпидемиология заболеваний суставов

Около 30% людей рано или поздно сталкиваются с патологией суставов: даже если в молодости им удавалось избегать травм или серьезных заболеваний, к пожилому возрасту «срок годности» скелета подходит к концу. Помимо людей преклонного возраста, в группе риска те, кому слабые сочленения костей достались «по наследству», а также спортсмены, рабочие, страдающие ожирением, сахарным диабетом и другими хроническими заболеваниями.

Такие заболевания суставов, как ювенальный ревматоидный артрит, встречаются преимущественно у несовершеннолетних. Другие, например подагра, считаются «хворью аристократов»: они развиваются из-за избытка мяса, красного вина и шоколада в рационе. Известно, что воспаления суставов, связанные со скачками гормонального фона, обычно выявляются у представительниц слабого пола. У мужчин же чаще всего возникают травматические повреждения суставов. Словом, болезни суставов могут угрожать человеку вне зависимости от социального положения, привычек, возраста и пола.

Основные группы заболеваний сустава по характеру поражения

Болезни суставов классифицируются по характеру патологического процесса.

Воспалительные и инфекционные болезни суставов

В данном случае причиной недуга служит воспалительная реакция в ответ на инфекционный, аутоиммунный или аллергический процесс. Болезнь дает о себе знать болью и припухлостью в суставе. Симптомы за несколько часов способны достичь максимальной выраженности и в дальнейшем отступить на неопределенный срок. Но за периодом мнимого благополучия скрывается скрытое развитие патологического процесса.

Некоторые артриты проявляются в первую очередь не болью, а утренней скованностью, лихорадкой, сыпью на коже над суставом или проявлениями первичного заболевания, осложненного поражением опорно-двигательного аппарата (например, расстройствами мочеполовой системы — при болезни Рейтера и гонорейном артрите).

Этапы воспалительной патологии сустава можно разграничить благодаря рентгенологическому обследованию. Так, в начале болезни значимых отклонений на снимках не обнаруживается, при второй степени артрита появляются признаки разрушения костной и хрящевой ткани. При третьей степени врач увидит деформацию сустава — к этому моменту больной ощущает выраженные ограничения подвижности. Наконец, четвертая степень артрита сопровождается тотальными изменениями в суставе: помочь больному смогут только хирурги.

К этой группе патологий, наряду с ревматоидным артритом (при котором иммунная система организма разрушает суставы), относится инфекционно-аллергический артрит, болезнь Бехтерева, болезнь Гоффа, подагра, псориатический артрит и т. д.

Обратите внимание

Основная профилактика артритов — предотвращение инфекций путем вакцинации и других мер защиты от болезней, способных осложниться бактериальным заражением сустава (гонореи, скарлатины, ангины и т.д.)

Дегенеративные поражения

Эти болезни, как правило, проявляются у пожилых людей: они связаны с изнашиванием сустава, что приводит к разрушению хрящей, отвечающих за амортизацию при работе. Еще один фактор развития дегенеративных заболеваний — остеопороз, при котором снижается плотность костной ткани.

Дегенеративные заболевания проявляются постепенно: первым признаком будет непродолжительная боль после утомительного дня, проведенного на ногах. С течением времени болезненность в суставе перестанет стихать после отдыха, а движения в суставе станут ограниченными. Иногда в пораженной области возникает отек, а сустав ноет при смене погоды и по ночам.

Тяжесть артрозов определяется при осмотре и рентгенографии. В начале процесса на снимках заметно лишь небольшое сокращение высоты щели между костями вследствие истончения хрящевой ткани. При второй степени врач зафиксирует уменьшение полости сустава на треть от нормы и появление костных выростов или участков отмершего хряща. Наконец, 3 стадия артроза характеризуется глубокими, необратимыми деформациями сочленения, вплоть до анкилоза — сращения костей.

Самым частой причиной инвалидности среди всех болезней суставов является деформирующий остеоартроз, затрагивающий преимущественно тазобедренный и коленный суставы. Также источником проблемы может оказаться межпозвоночный остеохондроз — типичное заболевание офисных работников.

Обратите внимание

Эксперты отмечают, что отличной профилактикой возрастных изменений суставов может стать йога — комплекс упражнений, укрепляющих связки и мышцы посредством статических нагрузок. Недавно ученые выяснили, что ежедневные 12-минутные занятия йогой на протяжении 10-ти лет способствуют увеличению плотности костей бедра и позвоночника, что исключает остеопороз и артроз, предотвращая переломы в пожилом возрасте.

Врожденные патологии суставов

Врожденные болезни суставов обращают на себя внимание с самых первых дней жизни малыша: от лечебных мер зависят возможные последствия порока развития для здоровья ребенка. Так, у младенцев нередко выявляется врожденный вывих бедра, который часто сочетается с дисплазией тазобедренного сустава. Будучи оставленным без внимания, этот недуг приведет к проблемам с походкой и формированием осанки. Однако своевременное вмешательство ортопеда позволит скорректировать врожденный вывих бедра консервативно, без операции.

Еще одна часто встречающаяся врожденная патология суставов — синдром Марфана, включающий в себя комплекс нарушения развития внутренних органов. Пациенты с синдромом Марфана имеют крайне подвижные суставы, нарушение осанки и килевидную грудную клетку. Это — высокие, худые, болезненные люди, которые, как правило, попадают в травмпункты с вывихами и переломами. При соблюдении рекомендаций врача они могут жить долго, не испытывая тяжелых проблем со здоровьем.

Болезни околосуставных тканей

Заболевания из этой группы не затрагивают сам сустав, однако при отсутствии лечения способны ухудшить его работу. Сюда относятся воспаления сухожилий (тендиниты), суставных сумок (бурситы), связок (лигаментиты), фасций (фиброзиты). Иногда источником патологического процесса становится воспаление в самом суставе, но куда чаще причиной развития таких недугов являются физические нагрузки и «застуживание» шеи или конечностей. 

Симптомы болезней околосуставных тканей имеют особенности: в отличие от патологии суставов, боль в связках, сухожилиях и суставных сумках ощущается только при активных движениях и отсутствует при воздействии на конечность в кабинете у врача или массажиста. При артритах больные жалуются на «разлитую» боль, а при поражении околосуставных тканей — могут указать конкретную точку, где боль максимальна. Рентген и МРТ позволяют окончательно удостовериться в природе заболевания и назначить лечение.

Виды заболеваний суставов по месту локализации

У многих болезней суставов есть своя «излюбленная» локализация, благодаря чему врач может определиться с предварительным диагнозом еще до получения результатов медицинской визуализации.

1. Болезни плечевого сустава нередко возникают у людей, зарабатывающих на жизнь физическим трудом, или у тех, кто является завсегдатаями тренажерных залов. Самые очевидные причины боли в плече — плечелопаточный периартрит и остеохондроз шейного отдела позвоночника. В ряде случаев — обнаруживаются остеоартроз или артрит плечевого сустава.
2. Болезни локтевого сустава тоже часто беспокоят спортсменов (эпикондилит). Иногда дискомфорт и ограничение подвижности в этой области вызываются расслаивающим остеохондритом, деформирующим остеоартрозом и воспалениями мышц руки.
3. Суставы кисти (пальцев рук) воспаляются при ревматоидном артрите. Он может проявиться «синдромом тугих перчаток»: по утрам сложно размять кисти, вернув им подвижность. Особенностью этой болезни является одновременное поражение обеих рук. Нередки в практике ортопедов случаи артрозов и поражений сухожилий, возникающих у музыкантов и представителей профессий, связанных с мелкой моторикой (граверов, ювелиров и т.д.), а также у тех, кто ежедневно и подолгу работает с клавиатурой.
4. Повсеместно встречающейся болезнью тазобедренного сустава является коксартроз, характерный для людей преклонного возраста. Также пожилые пациенты часто сталкиваются с остеопорозом — размягчением структуры бедренной кости, чреватым патологическим переломом ее шейки. Бурситы и тендиниты тазобедренного сустава диагностируются у спортсменов — бегунов и футболистов.
5. Болезни коленного сустава наблюдаются у людей всех возрастов. У детей чаще диагностируют инфекционный и ревматоидный артрит, у зрелых спортивных людей — поражения связочного аппарата и травмы мениска, а после 50-ти лет на первое место выходит гонартроз — дегенеративное поражение коленного сустава.
6. Боли в голеностопном суставе могут стать следствием артрита или подвывиха. Такие патологии характерны для спортсменов, танцоров и женщин, ежедневно надевающих туфли на высоком каблуке. Артрозом голеностопа (так же, как и коксартрозом, и гонартрозом) страдают многие тучные люди.

Виды заболеваний суставов согласно традиционной китайской медицине

Альтернативный взгляд на природу заболеваний суставов дает традиционная китайская медицина (ТКМ). Согласно ей, ревматизм, ревматоидный артрит и остеоартроз являются проявлением «синдрома Би» — препятствия, которое влияет на кости и суставы. «Синдром Би» возникает из-за воздействия патогенных факторов. Они проникают в организм, оседают в мышцах, сухожилиях и суставах, а затем блокируют нормальное течение жизненной энергии Ци и крови по энергетическим каналам (меридианам). Все это вызывает боль, скованность, воспаление, а также деформацию костей и суставов.

Какие патогены вызывают «синдром Би»?

• Ветер вызывает «блуждающий Би». Острая боль в суставах начинается и заканчивается быстро, но может перемещаться по всему телу, что ограничивает диапазон комфортных движений. Пульс больного становится плавающим, а язык покрывается тонким белым налетом.
• Холод вызывает «болезненный Би». Сильная боль в суставах приводит к скованности движений. Особенно ярко боль проявляется при снижении температуры окружающей среды. Пульс при этом становится напряженным. При «болезненном Би» также может возникнуть белый налет на языке. С наступлением тепла состояние человека улучшается.
• Сырость вызывает «фиксированный Би». Боль сопровождается ощущением тяжести, онемения или появлением отека в пострадавшей области. Пульс — плавающий, язык — с жирным налетом.
• Тепло вызывает «жар Би». Жар уменьшает поток крови и жизненной энергии Ци через суставы, тем самым нарушая их функции. Из-за этого в суставе возникает воспаление и опухоль. Язык покрывается красно-желтым налетом, а пульс становится быстрым.
• Комбинации патогенов:
  • Ветер, холод и сырость. Задержка ветра, холода и сырости в меридианах затрудняет отток Ци и крови. Избыток холода проявляется застоем жизненной энергии и крови. При данной комбинации возникает сильная боль и отек сустава, наблюдается напряженный пульс, а также бледный язык с белым налетом.
  • Ветер, сырость и жара. Патогены блокируют движение Ци и крови, поражая мышцы и кожу. Суставы краснеют и опухают. Кроме того, зачастую появляется боль, которая может сопровождаться тяжестью и лихорадкой. Язык покрывается красно-желтым налетом, а пульс становится быстрым.
  • Дефицит крови в печени и почках, мокрота. Дефицит Ци и крови вызывает длительную боль в суставах, которая сопровождается отеками, воспалением, болью в коленях и их деформацией. Болевой синдром ограничивает движения. Внутреннее накопление мокроты и застоя проявляется в виде подкожных узелков. В данном случае у человека наблюдается состояние истощения, вялости, головокружение и помутнение зрения. Пульс становится неровным, язык темнеет и покрывается тонким налетом.

Лечение заболеваний суставов в китайской медицине направлено на рассеивание ветра, холода, жары, а также преобразование сырости и восстановление течения Ци и крови. В этом помогает иглоукалывание, моксотерапия (прогревание полынными сигарами) и точечный массаж.

Не забывайте, что важно с вниманием относиться к любым симптомам — боли, скованности, отеку, появлению сыпи или хрусту, слышимому при движениях. Подавляющее число заболеваний суставов успешно поддается излечению на начальных стадиях, однако в запущенном состоянии болезни способны нарушать жизненные и профессиональные планы, требуя дорогостоящего оперативного вмешательства и сложных реабилитационных мероприятий.

Лёгкий шаг. Как предотвратить болезни суставов в зрелом возрасте | ЗДОРОВЬЕ

Болезни суставов – это не обязательный спутник пожилых людей. Как предотвратить их развитие? Об этом мы беседуем с главным ревматологом Свердловской области, доктором медицинских наук Людмилой Евстигнеевой.

Риск переломов увеличивается с возрастом

– Людмила Петровна, пожилые люди так часто жалуются на боли в суставах, что создаётся впечатление – их заболевания обязательно сопутствуют почтенному возрасту. Так ли это?

– Болезни суставов не обязательный спутник пожилых людей, но частота этих заболеваний, безусловно, увеличивается с возрастом. Скажем, если остеоартрит (остеоартроз) редко встречается у молодых, то практически каждый третий пожилой человек им болеет.

Присущ пожилому возрасту и остеопороз – снижение плотности костей и, как следствие, повышение риска переломов. Кроме того, есть воспалительные болезни суставов, которые развиваются в любом возрасте и имеют хроническое течение, соответственно, люди продолжают ими болеть годами, переходя в категорию «старшее поколение». Поэтому и растёт число пациентов с заболеваниями опорно-двигательного аппарата в пожилом возрасте.

– Каковы факторы риска при развитии болезней суставов?

– Конечно, в первую очередь мы говорим о генетической предрасположенности и возрасте, который сам по себе является фактором риска. Но спровоцировать остеоартрит могут и травмы суставов, имеющиеся в анамнезе, перегрузки суставов, лишний вес и так далее.

Физические перегрузки или недостаточная физическая активность, лишний или низкий вес, наследственность, менопауза, дефицит витамина D.

Что касается остеопороза, риск развития которого значительно увеличивается с возрастом, то фактором риска его развития могут быть наступление периода менопаузы, когда нарушается выработка эстрогена, низкий вес, наследственность (перелом шейки бедра у матери), недостаточная физическая активность и дефицит витамина D. Этот витамин поступает в организм благодаря солнцу (в продуктах питания его недостаточно), но с возрастом нарушается метаболизм витамина D из-за нарушения свойств кожи или снижения функции почек.

Профилактика болезней суставов

– В чём заключается профилактика болезней суставов и остеопороза?

– Здоровый образ жизни. Прежде всего – достаточная физическая активность, но без излишней нагрузки на суставы и позвоночник.

Неоднократно приходилось слышать от пациентов: «Я активен! В саду работаю». Но надо понимать, что в том же саду человек может совершать какие-то стереотипные движения, например, поднимать тяжести, что негативно сказывается на суставах. Поэтому мы ведём речь о правильной физической активности, то есть имеем в виду равномерную, не чрезмерную нагрузку на мышцы – это может быть, скажем, ходьба, или упражнения, которые не только нагружают мышцы, но и растягивают, расслабляют их, то есть лечебная физкультура.

Порой пожилые люди считают, что суставы нужно тренировать, поднимаясь в гору или по лестнице или спускаясь по ним. Нет, это перегружает суставы, как и приседания. Поэтому мы рекомендуем ходьбу по ровной местности, упражнения, укрепляющие мышцы и нетяжёлый физический труд без поднятия тяжестей.

– А велопрогулки, которые сегодня популярны и у старшего поколения?

– Если здоровье человека позволяет кататься на велосипеде, почему бы и нет? Но надо иметь в виду – езда на велосипеде сопряжена с риском падений, а это для пожилого человека с остеопорозом чревато переломом. Так что, решаясь на велопрогулку, люди старшего поколения должны реально оценить свои силы и мастерство управления велосипедом.

Правильная физическая активность без излишних нагрузок: лечебная физкультура, ходьба. Правильная обувь: с небольшим каблуком и широким носком, ортопедические стельки.

Важная составляющая профилактики болезней суставов – правильный подбор обуви. Она должна иметь небольшой (3–5 сантиметров) каблук и широкий носок, а при плоскостопии следует пользоваться ортопедическими стельками.

Витамины и упражнения – для всех

– Как можно восполнить нехватку витамина D?

– К сожалению, у нас не выпускаются продукты, обогащённые этим витамином, поэтому стоит принимать самый обычный витамин D₃, суточная норма которого две капли в день. Это показано всем. Причём его можно аккумулировать, то есть принимать, например, раз в неделю по 14 капель. А вот вопрос об увеличении дозировки решает по показаниям врач.

– Вторичная профилактика заключается в предотвращении обострений уже имеющихся заболеваний?

– Совершенно верно. И она состоит прежде всего в лечении, прописанном врачом. Кроме того, пожилые люди, имеющие то или иное заболевание суставов, также не должны отказывать себе в физической активности, но она должна быть щадящей. Кроме того, упражнения лечебной физкультуры, рекомендованные при заболеваниях суставов, сегодня нетрудно найти в интернете, их можно выполнять самостоятельно.

Профилактика и лечение заболеваний суставов у людей пожилого возраста

К сожалению, не все обращаются за квалифицированной помощью при ежедневных болях в суставах. Распространенные отговорки – «само пройдет», «погода поменяется». Большая опасность кроется в рекомендациях друзей и знакомых, ведь особенности терапии различных болезней суставов очень сильно отличаются.

Правильное лечение состоит из трех составных – медикаментозное, физиотерапевтическое и санитарно-курортное лечение.

Медикаментозные препараты

Лечением суставов должен заниматься специалист. Существуют различные виды препаратов:

• Этиотропные препараты. Такие медикаменты устраняют прямые причины развития болезни. Врач подбирает препараты с учетом медицинских показателей и нередко снимков рентгена. Для лечения аутоиммунных реакций применяют стероидные гормоны, остеоартроза – хондропротекторы.
• Средства соматического характера. Задача таких препаратов – устранение болей, отеков, снижение температуры, воспалительных проявлений. Чаще всего применяют инъекции в вены, мышцу для достижения точечного воздействия и снижения вероятности побочных эффектов. Могут назначаться препараты в виде мазей, гелей и кремов.

Для лечения особо тяжелых случаев может потребоваться операция. Цель таких манипуляций – фиксация сустава, восстановление возможности движения.

Особенности питания при суставных заболеваниях

В профилактике и лечении суставных болезней важно организовать правильное питание. Это не устранит боли и саму болезнь, но предупредит ее прогрессирование, нормализует обменные процессы, предупредит нарушения в метаболизме.

Рацион для пожилых людей должен включать:

• сложные углеводы — зерновые и крупы;
• белки для суставных, мышечных, хрящевых тканей — нежирное мясо, рыба;
• ненасыщенные жирные кислоты — рыбий жир, орехи, растительные масла;
• кальций, витамин D – рыба и молочные продукты;
• глюкозамин и хонроитин для укрепления костей – мясо, рыба, твердый сыр.

В меню пожилого человека должны присутствовать фрукты, овощи, курага, изюм, миндаль, инжир, арахис и пр. В большом количестве витамины и минеральные комплексы присутствуют в соках овощей из свеклы, репы, одуванчика.

Диетологи рекомендуют в первой половине употреблять больше фруктов в сыром, варенном и печеном виде. В салат можно добавлять сырой или вареный сельдерей.

Продукты, которые не рекомендуется употреблять при заболеваниях суставов

С рациона пожилого человека с заболеваниями суставов рекомендуется исключить следующие продукты:

• жареные продукты;
• алкогольные напитки;
• маргарины, майонез;
• кондитерские изделия.

Неправильное питание может повлечь усугубление состояния. Приступы подагры возникают в результате нарушения обменных веществ, отложения солей по причине употребления продуктов с большим количеством белков. Недостаток витамина С может привести к развитию цинги, что негативным образом сказывается на прочности сосудов и приводит к развитию гемартроза.

Мера во всем

Заболевания суставов часто сопровождают людей с лишним весом. Чрезмерный вес неизбежно приводит к остеоартрозу в результате сильной нагрузки на суставы.

Излишества в питании приводят к засорению организма солями и токсинами. Поэтому важно соблюдать порядок в своей системе рациона и во всем придерживаться меры.

Почему появляется боль в суставах в пожилом возрасте • Дом престарелых Забота

Когда у пожилого человека все болит, возникает вопрос, что делать в таком случае. Ведь некоторые методы реабилитации доступны только молодым людям, у которых суставы еще не изношены и проще поддаются лечению.

Почему возникает боль в суставах

К сожалению, практически все люди пожилого возраста подвержены болезням суставов, которые возникают у них чаще всего вследствие естественного износа хрящей. Не стоит списывать все на старость и дожидаться момента, когда скованность движений достигнет своего апогея.

Сустав – это подвижное соединение костей, включающее суставную сумку с синовиальной жидкостью, покрытое оболочкой. Именно благодаря суставам кости могут совершать движения. Пока человек молод и здоров, его суставы работают в нормальном режиме, но с годами синовиальная оболочка истирается, количество суставной жидкости уменьшается, возникают боли и ограничение движений.

Проблемы с суставами встречаются очень часто – они имеются почти у всех людей старше 75 лет, а порой возникают гораздо раньше, когда человек еще бодр и ощущает себя работоспособным. Несмотря на стремительное развитие медицины, добиться решения данной проблемы пока не удалось, причем болезни суставов возникают как у женщин, так и у мужчин независимо от образа жизни.

Основные причины возникновения болей в суставах

У пожилых людей скованность движений из-за заболеваний суставов чаще всего возникает вследствие необратимых возрастных изменений в опорно-двигательном аппарате. Снижение двигательной активности приводит к уменьшению нагрузки на мышцы, которые становятся дряблыми и слабыми. Хрящи истончаются, теряют свою эластичность, их поверхность деформируется, что ведет к потере функциональности сустава. Уменьшение костной массы также играет не последнюю роль в возникновении травм различной сложности, организм становится уязвимым. Боли в суставах у пожилого человека могут возникнуть и по ряду других причин.

1. Старые травмы. Не только профессиональные спортсмены получают большое количество травм в течение жизни – люди с тяжелой работой, связанной с выполнением однообразных движений, также подвержены возникновению травм. Многие даже не замечают в молодости, как часто они травмируют суставы, следствием этого является появление болей в старости.
2. Инфекционные заболевания. Повреждения суставов могут быть вызваны патогенными возбудителями – грибками, вирусами, бактериями, которые проникают в ткани сустава. Чаще всего инфекционные артриты возникают на нижних конечностях, испытывающих большую нагрузку от движения и массы тела.
3. Гормональный сбой. Эндокринные нарушения также могут приводить к появлению патологических изменений суставов. Это связано с нарушенным обменом веществ, в результате чего в костях, мышцах и суставах откладываются соли. Плотность костной ткани уменьшается, подвижность соединительных узлов снижается. Часто гормональный сбой является причиной образования суставных болезней у женщин в период менопаузы.
4. Генетический фактор. Как и многие другие заболевания, болезни суставов часто возникают у тех, чьи родственники страдали от подобных проблем.
5. Воздействие влажности и холода. Именно эти факторы часто вызывают обострения заболеваний опорно-двигательной системы. Поэтому пожилым людям следует лучше заботиться о здоровье ног, защищая их от негативных погодных факторов теплом и сухостью.
6. Лишний вес. На ноги приходятся большие нагрузки, ведь они «несут» все тело. Суставы пожилых людей страдают от естественного износа, а постоянное давление веса лишь ускоряет процессы их дегенерации.
7. Снижение физической активности. Это своеобразный порочный круг – с годами пожилой человек начинает меньше двигаться из-за того, что у него уже все болит, а это, в свою очередь, приводит к снижению кровотока. Мышцы и кости не получают в полной мере питательные вещества, обмен веществ нарушается, суставы постепенно разрушаются.

Что делать при болях в суставах

Пожилым людям следует соблюдать ряд рекомендаций, чтобы избавиться от чувства боли и скованности:

• Прием витаминов. Лучше выбирать витаминно-минеральные комплексы, которые улучшают обмен веществ, предотвращают вымывание кальция и косвенным образом способствуют восстановлению хрящевой ткани.
• Правильное питание. Необходимо снизить потребление соли, которая вызывает появление отеков. Из напитков лучше отдать предпочтение травяным чаям и овощным отварам. Следует сократить количество жирной, острой, консервированной пищи, ограничить употребление алкоголя, отказаться от курения. В рацион должны входить кисломолочные продукты, овощи, фрукты, нежирные сорта мяса, ягоды, зелень, крупы.
• Физиотерапия. В период ремиссии избавиться от болей помогут согревающие процедуры, электрофорез, бальнеотерапия, парафиновые ванны.
• Лечебная физкультура. Пожилым людям особенно важно вести активный образ жизни. Выполнение определенных упражнений укрепляет мышцы и связки, восстанавливает подвижность суставов.
• Поддержание нормального веса. При потере веса нагрузка на суставы значительно снижается, разрушительные процессы замедляются.
• Здоровый сон. Лучше использовать ортопедические матрасы и подушки, на которых тело будет отдыхать.

Не последнее место в терапии заболеваний опорно-двигательного аппарата занимают народные средства.

Компрессы. Можно использовать разные составы и выбрать из них те, которые обладают наибольшей эффективностью. Например:

• 500 мл водки и три столовых ложки смеси из цветов сирени, каштана и одуванчиков настоять в течение недели, затем смачивать марлевые салфетки полученным раствором и накладывать на суставы два раза в день.
• Приложить к суставу смесь из меда и соли в равных долях, накрыть хлопчатобумажной тканью, сверху положить шерстяной плед, держать около 6 часов.
• Компрессы из растворенного в воде желатина – их нужно держать около часа.
• Свежие огурцы натираются на мелкой терке, полученный состав прикладывается к больному суставу, который затем укутывается теплой тканью и полиэтиленовой пленкой, оставляется на ночь.

Домашние мази. Они не содержат консервантов и хорошо снимают боли. Популярные рецепты:

• Настой прополиса на оливковом масле – втирается ежедневно.
• Жаренная на сливочном масле луковица смешивается с одной ложкой воска, процеживается, наносится на пораженный сустав.
• Свиное масло смешивается с мелко порубленным корнем лопуха и запекается в духовке, втирается в сустав. Кстати, можно просто обертывать больное место свежими листами лопуха.
• Смесь из одной ложки горчичного порошка и 100 г состава из меда, соли и соды втирается один раз в день.

Также эффективностью характеризуются растирания с применением каланхоэ, настоянного на водке, смеси растительного масла с чесноком, горчицы с водкой. Из средств для внутреннего употребления положительные отзывы заслужили малиновый чай, мед с лимоном, настой клюквы, настой хрена на кипятке.

Заключение

Каждый человек, даже пожилой, хочет чувствовать себя здоровым и активным, несмотря на неизбежные возрастные изменения. Чтобы как можно дольше оставаться бодрым и чувствовать себя молодым, необходимо серьезно работать на благо своего организма. Нужно своевременно лечить суставы, не пренебрегая даже малейшим снижением их подвижности.

Здоровый образ жизни, занятия гимнастикой в посильных объемах, качественный сон могут значительно отодвинуть тот период, когда все тело будет болеть и придет осознание того, что наступила старость.

Заболевания суставов: описание болезни, причины, симптомы, стоимость лечения в Москве

По статистике ВОЗ (Всемирной Организации Здравоохранения) заболевания суставов занимают одно из главных мест по распространенности среди населения. В настоящее время отмечается стремительный рост таких заболеваний, связанный прежде всего с изменением образа жизни. Низкий уровень физической активности, стрессы, избыточная масса тела, сидячая работа, неправильно подобранная обувь, травмы привели к тому, что заболевания опорно-двигательного аппарата «помолодели» и все чаще встречаются не только у пожилых, но и у молодых людей. Один из частых симптомов при обращении к врачу — боль, уменьшение амплитуды движений, покраснение, деформация сустава, отек, нарушение функции. Специалисты медицинского центра «Синай» смогут диагностировать причину заболевания и назначить необходимое лечение.

Причины заболевания суставов

Опорно-двигательная система каждого человека состоит из костей, связочного аппарата, мышц и суставов. Изменение в работе отельного звена влияет на функционирование сустава в целом, приводя к дистрофическим изменениям и характерной симптоматики. Так например, остеопороз – представляет собой заболевание костей и суставов, при котором снижается плотность костной ткани, она становится более хрупкой, увеличивается риск возникновения переломов. Эта болезнь длительное время может протекать бессимптомно, но чаще всего страдают тела позвонков, смещаются, тем самым вызывая боль и заставляя идти к врачу. Постоянная монотонная физическая работа, связанная с поднятием тяжести, статичный, «сидячий» образ жизни, нерациональная, резкая нагрузка в тренажерном зале – все это приводит к избыточному воздействую на сустав, приводит к его изнашиванию и деформации. Травмы, переломы, ушибы, полученные в быту, могут привести к разрыву мышц, связок, переломам костей и нарушению функции сустава в целом. Нерациональное питание и высокий индекс массы тела приводят к нарушению кровообращения в тканях, большой нагрузке на суставы и быстрому изнашиванию.

Воспалительные причины заболевания суставов

Одной из причин заболеваний суставов являются воспалительные процессы, вызванные аутоиммунными, аллергическими реакциями в организме или инфекционными агентами. Артрит – собирательный термин, обозначающий болезни суставов воспалительной этиологии. К ним относится:

• Ревматоидный артрит – аутоиммунное заболевание, характерным признаком которого является воспалительный процесс в суставах. Причиной ревматоидного артрита являются следующие факторы: генетический, инфекционный и пусковой. Их комплексное воздействие запускает аутоимунный механизм развития заболевания.

• Септический (инфекционный) артрит – заболевание, при котором воспаление суставов происходит вследствие попадания инфекционного агента гематогенным (через кровь), лимфогенным (через лимфу и лимфатическую систему) или прямым путем (вследствие травм и повреждений). Таким образом, очаг инфекции может находится не только в суставной полости, но и удаленно. Чаще всего данное заболевание поражает крупные суставы (моноартрит), но при прогрессировании процесс может распространяться в организме.

• Полиартрит – воспалительный процесс, поражающий одновременно или последовательно несколько суставов. Он может возникать как самостоятельный патологический процесс, так и являться последствием инфекционных и неинфекционных заболеваний: сепсиса, подагры, сильных стрессовых ситуаций и других.

• Спондилит – воспалительное заболевание, затрагивающее тела позвонков, что в последующем приводит к их деформации и разрушению и выраженному болевому синдрому. Наиболее тяжелой формой спондилита является спондилоартрит – болезнь Бехтерева – при которой наблюдается резкое ограничение подвижности суставов вследствие замены эластичной соединительно-тканной структуры на костную ткань. Предположительной причиной этого заболевания являются аутоимунные процессы, наследственность и пусковой механизм развития болезни в виде инфекции, переохлаждения и травмы.

Метаболические причины заболевания суставов

Питание, нарушение обмена веществ играют немаловажную роль в развитии заболевания суставов. Подагра – метаболическое (обменное) заболевание, которое характеризуется отложением кристаллов уратов и накоплением мочевой кислоты. Причиной данного заболевания является совокупность факторов, таких как: излишнее употребление в пищу красного мяса, кофе, чая, алкоголя; сопутствующая патология в виде артериальной гипертензии, почечной недостаточности, аутоимунных заболеваний. Характерным симптомом подагры являются тофусы – подагрические узелки, приводящие к деформации и деструкции сустава. В дальнейшем болезнь распространяется на почки и другие органы, приводя к полиорганной недостаточности.

Дегенеративно-дистрофические причины заболевания суставов

Патогенез дистрофических заболеваний заключается в прогрессирующих метаболических (обменных) нарушениях хрящевой, костной ткани и постепенным вовлечением в патологический процесс других суставных структур, развитии деформации, снижении активных движений, потери функции, постоянному болевому синдрому и ухудшении качества жизни.

Остеохондроз – комплексные дистрофические изменения в суставных хрящах. Выделяют три формы остеохондроза позвоночника: шейный, грудной и поясничный. Согласно клиническим рекомендациям одной из причин развития и прогрессирования данного заболевания – генетическая предрасположенность. Это связано с индивидуальными особенностями позвоночно-корешково-спинномозговых взаимоотношений: вариабельностью числа поясничных и крестцовых позвонков и уровня выхода корешков из спинного мозга. Кроме этого, выделяют иммунные, гормональные, сосудистые, метаболические и инфекционные причины. Избыточный вес, травмы, ушибы, «сидячий», малоподвижный образ жизни, нерациональная физическая нагрузка, перегрузка позвоночника, курение, стрессовые ситуации также оказывают немаловажное значение в развитии и неуклонном прогрессировании заболевания.

Остеоартроз – это дегенеративно-дистрофическое заболевание, причиной которого является поражение хрящей. В основе этиологии остеоартроза лежит травма, дисплазия (врожденная неполноценность сустава) и воспаление. Кроме того, существуют факторы риска, которые накладывают отпечаток на развитие данного заболевания: наследственность, ожирение, метаболические и эндокринные нарушения, воспалительные процессы в суставе и в организме, травмы, операции, переохлаждение. Особенностью остеоартроза является формирование остеофитов. Остеофит – патологический нарост на поверхности костной ткани, который вызывает деформацию сустава – деформирующий остеоартроз.

Проявление болезни

Для каждого заболевания опорно-двигательного аппарата характерна своя симптоматика и свои клинические особенности. Однако можно выделить некоторые общие проявления. Одним из первых признаков, заставляющих обратиться к врачу – боль. Она может проявляться или усиливаться после минимальной физической нагрузки, в покое, в том числе в ночное время. При заболеваниях суставов стоп и коленей боль может появляться при подъеме или спуске по лестнице. Человек может отмечать дискомфорт при ходьбе в привычной обуви.

Человек, страдающий заболеванием суставов, может отмечать хруст во время движения, при небольшой физической нагрузке, подъеме на этаж, вращающих движениях в лучезапястных суставах.

Важным диагностическим значимым критерием является скованность, характерная для утренних часов или после длительного бездействия, например, просмотра фильма. Человек жалуется на то, что после пробуждения или отдыха ему необходимо некоторое время, чтобы размяться, «раскачаться», после чего он способен выполнять привычную нагрузку. Данный симптом особенно характерен для ранних проявлений ревматоидного артрита.

Необоснованное ограничение физической нагрузки заставляет также задуматься о развитии болезней суставов. Если привычное расстояние от остановки до дома приходится преодолевать с трудом, человек вынужден останавливаться, снизить темп или присесть из-за боли, — это повод для обращения к специалисту.

Нередко больные жалуются на общую слабость, ломоту в теле, сравнимую с гриппозным состоянием. Эти симптомы при исключении острых респираторных вирусных инфекций также являются диагностически важными при постановке диагноза.

Большое значение имеют местные изменения непосредственно в области пораженного сустава:

1. гиперемия (повышение температуры),

2. покраснение,

3. отек,

4. деформация,

5. повышение или снижение чувствительности,

6. припухлость,

7. костно-хрящевые разрастания и уплотнения.

Все эти признаки могут являться симптомом воспалительных, метаболических и дегенеративно-дистрофических процессов в суставе.

Для ревматоидного артрита характерным является медленное, но прогрессивное течение заболевания, клинические проявления которого могут возникнуть через несколько лет. Болезнь чаще всего поражает проксимальные межфаланговые суставы, лучезапястные, коленные и локтевые, в отличие от дистальных межфаланговых суставов, которые при данном заболевании поражаются крайне редко. Для ревматоидного артрита характерен астенический синдром (усталость, слабость, потеря аппетита, депрессия), утренняя скованность в течении 30 минут и более, ограничение движений в суставе, отек, припухлость, местное повышение температуры, постоянная, хроническая боль, в том числе мигрирующего характера, потеря активных движений, деформация. Имеет место симптом «тугих перчаток», «корсета», увеличение времени скованности после предшествующей активной физической нагрузки. При прогрессировании заболевания, ввиду аутоиммунного компонента патогенеза, к клинической картине добавляются и внесуставные проявления со стороны органов зрения, сердечно сосудистой, дыхательной, нервной и кровеносной системы.

Выделяют ювенальный или юношеский ревматоидный артрит. Это заболевание характерно для детей до 16 лет, клиническими критериями которого являются суставные (деформация, боль, отек) и несуставные (сыпь, гепатомегалия, спленомегалия, лихорадка, поражение сердца, легких, почек) симптомы.

Инфекционный (септический) артрит прогрессирует довольно быстро, особенно после проникновения инфекционного агента непосредственно в полость сустава. Он может поражать любые суставы, наиболее часто затрагивает коленные, локтевые, лучезапястные и голеностопные суставы, из-за травм, и тазобедренный сустав, вследствие гематогенного и лимфогенного проникновения источника инфекции из пораженного органа. В зависимости от природы антигена (чужеродного, потенциально опасного вещества), проникшего в организм, клиническая картина может быть довольно разнообразной. Так, например, при проникновении стафилококка, стрептококка и синегнойной палочки больные жалуются на боль, покраснение, местное (а иногда и общее) повышение температуры, отек; для гонококка характерен кожно-суставной синдром, а именно множественные высыпания на кожи и слизистых; для бруцелл – озноб, лихорадка, гепатомегалия (увеличение печени) и спленомегалия (увеличение селезенки). При гонорейном артрите чаще всего поражаются суставы кистей, коленные, голеностопные, а сам воспалительный процесс осложняется плоскостопием и деформирующим остеоартрозом. Инфекционный артрит, вызванный микобактерией туберкулеза, характеризуется общей туберкулезной интоксикацией и «холодными абсцессами».

Для полиартирита характерна боль, нарушение функции, отек, гиперемия и гипертермия над поверхностью одного, одновременно или последовательно нескольких суставов. При моноартрите чаще всего затрагиваются коленные суставы, а для полиартрита характерно зеркальное поражение как крупных, так и мелких суставов. Ведущими клиническими симптомами являются боль, незначительная утренняя скованность, онемение, похолодание и атрофия мышц, а также деформация, изменение размера и формы сустава. Имеют место и внесуставные поражения со стороны дыхательной, сердечной сосудистой системы и почек. Полиартрит также может развиваться после перенесенной вирусной, грибковой или бактериальной инфекции, большое значение имеют хронические заболевания. Выделяют псориатический полиартрит, характерный для людей, страдающих псориазом. В этом случае затрагивается не только сустав, но и изменяется кожный покров над ним. Для него не характерна симметричность поражений.

Для остеохондроза независимо от локализации, как правило, характерна боль, мышечный спам, нарушение осанки, искривление позвоночника, вынужденная скованность движений и ломота. При шейном остеохондрозе больные жалуются на онемение рук, ограничение движения в шее, головную боль, головокружение, шум в ушах, общая слабость. Грудной отдел может характеризоваться загрудинной болью. Боль в поясничной области зачастую резко ограничивает движения, человек жалуется на то, что не может встать с кровати. Со временем процесс может распространяться и охватывать несколько отделов позвоночника.

Диагностика заболеваний суставов и костей

Основой диагностики любого заболевания является тщательный сбор анамнеза. Важно объективно оценить жалобы больного и дифференцировать их от других заболеваний. Так, например, боль в поясничной области может быть не только при поясничном остеохондрозе, но и при заболеваниях органов малого таза, а клиническая картина остеохондроза грудного отдела позвоночника схожа с симптоматикой при болях в сердце и даже инфарктах.

Важно установить, как давно появились жалобы, имеют ли место врожденные аномалии, перенесенные травмы, операции, инфекционные, воспалительные и хронические заболевания. Необходимо отметить, когда и как часто происходят обострения, как быстро купируются указанные симптомы, связаны ли они с физической активностью или возникают в покое. Далее необходим визуальный осмотр и пальпация суставов. Оценивается целостность, форма, размер сустава, цвет и температура кожного покрова. Можно пропальпировать ревматоидные узелки, установить болезненность при пассивных движениях, хруст, степень утраты функции, амплитуду подвижности.

Большое значение имеет лабораторная диагностика. Биохимический, общий анализ крови и мочи позволит оценить наличие воспалительного процесса в организме. Для исследования может быть использована синовиальная жидкость, которая отражает наличие или отсутствие инфекционных агентов в полости сустава. Для подтверждения воспалительного процесса оценивают ее цвет, прозрачность, консистенцию, вязкость.

Инструментальные методы диагностики зачастую являются золотым стандартом диагностики заболевания суставов. Рентгеновское обследование наиболее информативно при травмах костей и суставов, переломах, вывихах, растяжении связок. Ультразвуковая диагностика (УЗИ) используется для оценки состояния мягких тканей, мышц, связок, хрящей, уровня синовиальной жидкости. Магнитно-резонанская и компьютерная томография (МРТ и КТ) являются достоверными, неинвазивными и безопасными методами исследования. Можно оценить степень разрушения сустава, распространение патологического процесса и оценить трудовой и клинический прогноз.

Остеоартроз | Национальный институт старения

Остеоартрит — наиболее распространенная форма артрита среди пожилых людей и одна из наиболее частых причин инвалидности среди пожилых людей.

Болезнь поражает как мужчин, так и женщин. До 45 лет остеоартрит чаще встречается у мужчин, чем у женщин. После 45 лет остеоартроз чаще встречается у женщин.

Остеоартрит возникает, когда хрящ, ткань, которая смягчает концы костей в суставах, разрушается и изнашивается.В некоторых случаях весь хрящ может стираться, оставляя кости, которые трутся друг о друга.

Симптомы остеоартрита

Симптомы варьируются от скованности и легкой боли, которая приходит и уходит, до сильной боли в суставах. Общие признаки включают боль в суставах, отек и болезненность; скованность после вставания с постели; и ощущение хруста или звук трения кости о кость. Не все больные остеоартритом чувствуют боль.

Остеоартрит чаще всего поражает руки, поясницу, шею и несущие нагрузку суставы, такие как колени, бедра и ступни.Остеоартроз поражает только суставы, а не внутренние органы.

Руки

Остеоартроз кистей рук передается по наследству. Если у вашей матери или бабушки был или был остеоартрит на руках, вы тоже подвергаетесь риску выше среднего. Женщины чаще, чем мужчины, болеют артрозом рук. У большинства женщин он развивается после менопаузы.

При остеоартрозе кистей рук на конечных суставах (ближайших к ногтям) пальцев могут появиться маленькие костлявые выступы.Их называют узлами Хебердена (HEBerr-denz). Подобные бугорки, называемые узлами Бушара (бу-ШАРДЗ), могут появляться на средних суставах пальцев. Пальцы могут увеличиваться в размерах и искривиться, они могут болеть, быть жесткими и онемевшими. Основание сустава большого пальца также часто поражается остеоартритом.

Колени

Колени относятся к числу суставов, наиболее часто поражаемых остеоартритом. Симптомы остеоартрита коленного сустава включают скованность, отек и боль, из-за которых трудно ходить, карабкаться, вставать и вставать со стульев и ванн.Остеоартроз колен может привести к инвалидности.

Бедра

Бедра также являются частыми участками остеоартрита. Как и при остеоартрите коленного сустава, симптомы остеоартрита тазобедренного сустава включают боль и жесткость самого сустава. Но иногда боль ощущается в паху, внутренней поверхности бедра, ягодицах или даже в коленях. Остеоартрит бедра может ограничивать движение и сгибание, что затрудняет повседневные действия, такие как одевание и надевание обуви.

Позвоночник

Остеоартрит позвоночника может проявляться скованностью и болью в шее или пояснице.В некоторых случаях связанные с артритом изменения позвоночника могут вызывать давление на нервы в местах их выхода из позвоночного столба, что приводит к слабости, покалыванию или онемению рук и ног. В тяжелых случаях это может даже повлиять на функцию мочевого пузыря и кишечника.

Причины и факторы риска остеоартроза

Исследователи подозревают, что остеоартрит вызывается сочетанием факторов, действующих в организме и окружающей среде. Вероятность развития остеоартрита увеличивается с возрастом.

Слишком большая нагрузка на сустав, который ранее был травмирован, неправильное выравнивание суставов и лишний вес — все это может способствовать развитию остеоартрита.

Диагностика остеоартрита

Чтобы поставить диагноз остеоартрита, большинство врачей используют комбинацию методов и тестов, включая сбор анамнеза, медицинский осмотр, рентген и лабораторные исследования.

Цели лечения: облегчение боли и улучшение функций

Планы лечения остеоартрита часто включают упражнения, отдых и уход за суставами, обезболивание, контроль веса, лекарства, хирургическое вмешательство и дополнительные методы лечения. Современные методы лечения остеоартрита могут облегчить такие симптомы, как боль и инвалидность, но не существует методов лечения, которые могли бы вылечить это состояние.

Хотя медицинские работники могут назначать или рекомендовать лечение, которое поможет вам справиться с артритом, настоящий ключ к хорошей жизни с этим заболеванием — это вы. Исследования показывают, что люди с остеоартритом, которые сами принимают участие в лечении, меньше болеют и реже посещают врача. Они также наслаждаются лучшим качеством жизни.

Узнайте больше о лечении остеоартрита от Национального института артрита, опорно-двигательного аппарата и кожных заболеваний.

Для получения дополнительной информации об остеоартрите

Этот контент предоставлен Национальным институтом старения NIH (NIA).Ученые NIA и другие эксперты проверяют этот контент, чтобы убедиться, что он точен и актуален.

Проверено содержание: 01 мая 2017

Почему остеоартрит является возрастным заболеванием?

Лучшая практика Res Clin Rheumatol. Авторская рукопись; доступно в PMC 1 февраля 2011 г.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC2818253

NIHMSID: NIHMS151425

A. Shane Anderson

¹ Отдел ревматологии, Департамент внутренней медицины, Wake Forest Медицинский факультет Университета, Уинстон-Салем, Северная Каролина, США

Ричард Ф.Loeser

¹ Отделение ревматологии, Отделение внутренней медицины, Медицинская школа Университета Уэйк-Форест, Уинстон-Салем, Северная Каролина, США

² Отделение молекулярной медицины, Отделение внутренней медицины, Медицинский факультет Университета Уэйк-Форест , Уинстон-Салем, Северная Каролина, США

¹ Отделение ревматологии, Отделение внутренней медицины, Медицинская школа Университета Уэйк-Форест, Уинстон-Салем, Северная Каролина, США

² Отделение молекулярной медицины, Отделение внутренней медицины , Медицинский факультет Университета Уэйк-Форест, Уинстон-Салем, Северная Каролина, США

Автор, ответственный за переписку: Ричард Ф.Лозер, доктор медицины, отделение молекулярной медицины, Медицинская школа университета Уэйк-Форест, бульвар Медицинского центра, Уинстон-Салем, Северная Каролина, 27157, телефон: 336-716-8701, факс: 336-716-1214, ude.cmbufw@reseolrSee другие статьи в PMC, цитирующие опубликованную статью.

Abstract

Хотя пожилой возраст является самым большим фактором риска для ОА, ОА не является неизбежным следствием старения. Рентгенологические изменения ОА, особенно остеофитов, часто встречаются у пожилых людей, но симптомы боли в суставах могут не зависеть от рентгенологической тяжести у многих пожилых людей.Возрастные изменения опорно-двигательного аппарата повышают склонность к ОА, но пораженные суставы и тяжесть заболевания наиболее тесно связаны с другими факторами риска ОА, такими как травмы суставов, ожирение, генетика и анатомические факторы, влияющие на механику суставов. Возрастные изменения в тканях суставов, которые способствуют развитию ОА, включают старение клеток, которое приводит к развитию сенесцентного секреторного фенотипа и старение изменений в матриксе, включая образование конечных продуктов гликирования, которые влияют на механические свойства тканей суставов.Улучшенное понимание механизмов старения суставов, вероятно, откроет новые терапевтические цели для замедления или остановки прогрессирования заболевания. Возможность замедлить прогрессирование ОА у пожилых людей будет иметь огромное значение для общественного здравоохранения, учитывая старение нашего населения и увеличение других факторов риска ОА, таких как ожирение.

Ключевые слова: старение, остеоартрит, пожилые люди, старение клеток, окислительный стресс, суставной хрящ, мениски

Введение

Остеоартрит (ОА) — классическое возрастное заболевание.Его часто называют хроническим дегенеративным заболеванием, и многие считают его неизбежным следствием старения. При остеоартрите деградация и потеря суставного хряща являются центральным признаком, который иногда связывают с «износом». Однако, в отличие от автомобильной шины, которая со временем изнашивается, ткани, пораженные ОА, содержат живые клетки, которые реагируют на механическую стимуляцию и функционируют для поддержания гомеостаза суставов. ОА не является простым следствием старения суставов и повторяющегося «износа», текущая концептуальная основа взаимосвязи между старением и ОА заключается в том, что старение опорно-двигательного аппарата увеличивает восприимчивость к ОА, но само по себе не вызывает его.Изменения вне сустава (включая саркопению и снижение проприоцепции) и внутри сустава (включая изменения клеток и матрикса в тканях сустава) способствуют развитию ОА, когда присутствуют и другие факторы риска ОА (). Представление о том, что старение способствует, но не вызывает напрямую ОА, согласуется с многофакторной природой ОА и знанием того, что не у всех пожилых людей развивается ОА и не все суставы в организме поражаются в одинаковой степени. В этом обзоре мы обсудим взаимосвязь между старением и развитием ОА как с эпидемиологической, так и с биологической точки зрения, чтобы ответить на вопрос, почему ОА является возрастным заболеванием.

Взаимосвязь между старением опорно-двигательного аппарата и развитием остеоартрита

Изменения, влияющие на структуру и функцию суставов с возрастом, увеличивают предрасположенность к развитию остеоартрита, но обычно также присутствуют дополнительные факторы (факторы ОА), которые приводят к развитию симптоматического ОА. Воспроизведено с разрешения Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology, шестое издание, McGraw Hill Medical, 2009.

Эпидемиология ОА, связанная со старением

ОА является наиболее распространенным заболеванием суставов в мире и одним из наиболее распространенных источников боли и инвалидности у пожилых [1, 2].Хотя среди эпидемиологических исследований остается значительная неоднородность в определении ОА, имеются убедительные доказательства того, что возраст остается единственным наибольшим фактором риска развития ОА в восприимчивых суставах. Рентгенологические изменения, в частности остеофития, очень распространены среди стареющего населения и при их использовании сами по себе могут дать завышенную оценку истинной распространенности симптоматического ОА. Определение ОА исключительно как боли в суставах, возникающей у пожилых людей без доказательств другой формы артрита, также неточно, поскольку существует множество причин несуставной боли, таких как бурсит, которые распространены у пожилых людей.В исследовании 480 взрослых в возрасте старше 65 лет, которые сообщили о хронической боли в коленях, только около 50% имели рентгенологические доказательства ОА коленного сустава [3]. В недавнем систематическом обзоре [4], в котором сравнивалась распространенность боли в колене и рентгенологического ОА коленного сустава, было обнаружено значительное несоответствие между ними, добавив дополнительные доказательства того, что боль в суставах и тяжесть рентгенологических изменений ОА не коррелируют. Тем не менее, Duncan и др. в своей работе с когортой исследования клинической оценки коленного сустава показали, что по мере увеличения тяжести и стойкости боли в колене степень несоответствия между симптомами и рентгенографией уменьшается [5, 6].

Из-за несоответствия между болью и рентгенологическими данными ОА, в большинстве современных эпидемиологических исследований ОА определяется по комбинации клинических и рентгенологических критериев. Наиболее часто используемой системой для определения симптоматического ОА являются критерии ОА Американского колледжа ревматологии (ACR). Критерии ACR OA были разработаны для стандартизации определения OA бедра, колена и кисти и включают симптомы суставов, исключение воспалительных состояний и положительную рентгенографию [7–9]. Система Келлгрена-Лоуренса (KL) для радиографической классификации ОА была стандартом в течение нескольких десятилетий и основана на наличии и тяжести определенных определенных рентгенологических признаков, включая остеофитоз, сужение суставной щели, склероз линии сустава и субхондральные кисты [10]. .Эти рентгенологические признаки используются для оценки степени тяжести ОА от 0 (нормальный сустав) до 4 (полная потеря суставной щели).

Совместная специфическая распространенность и частота ОА у пожилых людей

Колено

Колено обычно поражается ОА и считается основной причиной инвалидности от ОА. В исследовании Framingham Osteoarthritis Study оценивалась распространенность остеоартрита коленного сустава у 1420 пациентов в возрасте 60 лет и старше [11]. ОА определяли как наличие симптомов коленного сустава у пациента с ипсилатеральными (KL) рентгенологическими изменениями 2 степени или выше.Распространенность рентгенологического ОА увеличивалась с каждым десятилетием жизни с 33% среди лиц в возрасте 60–70 лет до 43,7% среди лиц старше 80 лет (). Распространенность симптоматического ОА коленного сустава у всех субъектов составляла 9,5% и увеличивалась с возрастом у женщин, но не у мужчин (). Проект Johnson Country Osteoarthritis Project — это популяционная группа пациентов с остеоартритом коленного и тазобедренного суставов, базирующаяся в сельском округе в Северной Каролине [12]. В исследовании приняли участие более 3000 участников, почти треть из которых были афроамериканцами. Рентгенологический ОА коленного сустава (RKOA) считался оценкой KL 2 или выше, а симптоматический ОА определялся как симптомы коленного сустава по крайней мере в одном колене с соответствующим рентгенологическим ОА.Распространенность RKOA выросла с 26,2% в возрасте 55–64 лет до почти половины участников в группе 75+. Распространенность симптоматического ОА коленного сустава также увеличилась с 16,3% до 32,8% между этими группами [12].

Связь между возрастом в годах и распространенностью рентгенологического коленного сустава

Данные были извлечены из следующих исследований: округ Джонстон [12], Фрамингем [11], NHANES (III) [13] и Zoetermeer [14].

Связь между возрастом в годах и распространенностью симптоматического ОА коленного сустава

Данные были извлечены из следующих исследований: округ Джонстон [12], Фрамингем [11] и NHANES (III) [13].

Национальное исследование здоровья и питания (NHANES) III сообщило о распространенности RKOA у 2415 человек и симптоматического ОА коленного сустава у 2394 человек старше 60 лет [13]. Были получены только одиночные передне-задние (AP) изображения без нагрузки, поэтому RKOA было определено как остеофитоз и склероз. Распространенность RKOA степени II или выше по крайней мере в одном колене составила 37,4%. Распространенность симптоматической РКОА составила 12,1% [13]. Опрос Zoetermeer, когорта из более чем 6500 участников, оценил распространенность ОА коленного сустава в пригороде недалеко от Гааги [14].Всем участникам старше 45 лет сделали снимки коленного сустава стоя. Распространенность ОА коленного сустава K-L 2+ (в среднем для обоих колен) последовательно возрастала в каждой возрастной группе [14]. Увеличение распространенности было более заметным у женщин. Обследование симптомов не было включено. Показатели распространенности как в Нидерландах, так и в США, по-видимому, выше, чем данные из Греции [15], но ниже, чем данные недавнего исследования японского исследования остеоартрита против инвалидности (ROAD) [16].

Крупнейшее на сегодняшний день исследование инцидента с остеоартритом коленного сустава было проведено Fallon Community Health Plan, которая является организацией по поддержанию здоровья в Соединенных Штатах, которая предоставляет услуги примерно 130 000 участников. Используя базу данных организации, авторы этого исследования смогли сообщить о ежегодной частоте симптоматического ОА коленного сустава> 1% и> 0,8% у женщин и мужчин старше 70 лет соответственно [17]. Фрамингемское исследование выявило сопоставимую годовую частоту симптоматического ОА коленного сустава как у женщин, так и у мужчин [18].

Бедро

ОА тазобедренного сустава, по-видимому, несколько реже встречается у пожилых людей, чем ОА коленного сустава, но все еще довольно распространен. Недавний систематический обзор распространенности первичного ОА тазобедренного сустава выявил четкую тенденцию к увеличению распространенности с возрастом [19]. Распространенность первичного рентгенологического ОА тазобедренного сустава увеличилась с 0,7% в возрастной группе 40–44 лет до 14% в возрастной группе 85+ [19]. Анализ симптоматического ОА тазобедренного сустава из группы округа Джонстон, опубликованный сразу после систематического обзора Dagenais et al., Показал более высокую распространенность симптоматического ОА тазобедренного сустава в их популяции из 5 человек.9% в возрастной группе 45–54 лет, увеличиваясь до 17% в возрастной группе 75+ [20]. Симптоматический ОА тазобедренного сустава чаще встречается у афроамериканцев и женщин. Распространенность и частота ОА тазобедренного сустава у женщин старше 65 лет теперь хорошо определены с помощью недавнего анализа когорты «Исследование остеопоротических переломов» [21]. Передние рентгенограммы таза в положении лежа на спине были получены у 5839 женщин на исходном уровне и (в среднем) через 8 лет наблюдения. Сообщалось об одиннадцати различных определениях остеоартрита тазобедренного сустава, и распространенность и частота встречаемости соответственно варьировались.Исключая минимальное расстояние между суставами менее 2,5 мм в качестве определения, распространенность колебалась от 1,8 до 9,4%, а частота — от 3,6 до 8,9% [21].

Кисть

Кисть является аппендикулярным суставом, наиболее часто поражаемым ОА у стареющего населения, и хотя он часто не такой инвалидизирующий, как ОА колена или бедра, он может мешать работе кисти. Оценки исследования Zoetermeer показали, что рентгенологическое поражение дистального межфалангового сустава (ДИП) затронуло более половины мужчин старше 65 лет и более половины женщин старше 55 лет [14].В исследовании Framingham было обнаружено, что тринадцать процентов мужчин и 26% женщин старше 70 лет имеют симптоматический остеоартрит руки с вовлечением по крайней мере одного сустава [22]. Годовые показатели заболеваемости ОА кисти, включенные в план Fallon Community Health Plan, составляли 0,35% и 0,21% для мужчин и женщин старше 60 лет соответственно [17]. Уровень заболеваемости среди лиц моложе 60 лет был значительно ниже.

Менее распространенной формой остеоартрита кисти, которая встречается в основном у пожилых людей, является эрозивный остеоартрит. Эрозивный ОА характеризуется центральными эрозиями в дистальных и / или проксимальных межфаланговых суставах, сопровождаемыми другими типичными изменениями ОА, такими как потеря суставной щели, остеофитоз и субхондральный склероз [23].Считается, что кристаллы кальция, такие как гидроксиапатит и пирофосфат кальция, могут играть роль в эрозивном ОА. Эрозивный ОА считается более воспалительным, чем неэрозивный ОА, что подтверждается недавним ультразвуковым исследованием [24].

Факторы риска развития ОА у пожилых людей

Общие факторы риска ОА, такие как ожирение, травмы суставов, генетика и анатомические аномалии, важны как для пожилых людей, так и для более молодого взрослого населения.Имеются некоторые данные, позволяющие предположить, что после острого повреждения сустава, такого как разрыв передней крестообразной связки, у пожилых людей ОА будет развиваться быстрее, чем у молодых людей [25]. Некоторые факторы, способствующие развитию ОА, в том числе дегенеративные изменения мениска и связок суставов, повышенный обмен костной ткани, а также кальцификация тканей суставов, по-видимому, чаще встречаются у пожилых людей. Эти способствующие факторы будут обсуждаться далее.

Повреждение мениска все чаще рассматривается как основной фактор риска развития ОА.Результаты исследования многоцентрового остеоартрита (MOST) показали, что отношение шансов для развития RKOA через 30 месяцев у пациентов с симптомами со значительным повреждением мениска составляет 7,4 [26]. Englund и др. также недавно сообщили, что случайное повреждение мениска на МРТ довольно часто встречается у пожилых людей [27]. У пациентов в возрасте от 50 до 90 лет распространенность разрывов мениска была самой низкой (19%) у женщин в возрасте 50-59 лет и самой высокой (56%) у мужчин в возрастной группе 70-90 лет. Распространенность увеличилась до 63% у субъектов с симптомами с KL> 2 RKOA [27].Эти исследования показывают, что возрастные изменения мениска могут способствовать дегенерации мениска, что, в свою очередь, может способствовать развитию и прогрессированию ОА коленного сустава.

Травма передней крестообразной связки (ПКС) также известна как фактор риска развития ОА коленного сустава и частая причина посттравматического ОА, развивающегося у молодых людей в результате спортивных травм. Распространенность острого повреждения ПКС у пожилых людей не очень хорошо известна, и, хотя заболеваемость, по сообщениям, низкая, последнее, вероятно, представляет собой предвзятость в отношении сообщений о спортивных травмах [28].Недавнее МРТ-исследование у людей, не имевших в анамнезе острых травм, показало, что нарушение ПКС, связанное с ОА, может быть более частым, чем предполагаемым [29]. Изменения, которые происходят в стареющих связках, полностью не известны, хотя увеличение жесткости за счет сшивания коллагена в сочетании с уменьшением диаметра фибрилл может увеличить риск разрыва ПКС [30]. Необходимы исследования, чтобы определить, вносят ли возрастные изменения в связки суставов важный вклад в развитие ОА у пожилых людей.

Кость явно участвует в развитии ОА, хотя механизм, с помощью которого изменения в кости влияют на развитие или прогрессирование ОА, не ясен [31, 32]. Увеличение костного обмена или регионарного ремоделирования кости может быть фактором прогрессирования ОА, и на эти процессы потенциально влияет старение. Поражения костного мозга, обнаруженные с помощью МРТ, могут представлять собой области локализованного аномального ремоделирования кости [33]. Эти поражения связаны с болью в коленях, неправильным выравниванием конечностей и нарушением мениска и могут предсказывать прогрессирование ОА [34–36].Недавно было показано, что увеличение возраста является фактором риска развития поражений костного мозга у бессимптомных лиц [37]. Это еще одна область, в которой будущие исследования могут помочь выяснить, как возрастные изменения в ткани за пределами хряща влияют на риск прогрессирования ОА у пожилых людей.

Известно, что кальцинирование и образование кристаллов в тканях суставов, особенно в хрящах и менисках, усиливаются с возрастом. Связь пирофосфата кальция с наличием рентгенологического остеоартрита была хорошо установлена ​​[38, 39].Хотя известно, что распространенность хондрокальциноза увеличивается с возрастом, как и ОА, роль кристаллов кальция в прогрессировании ОА менее ясна [39, 40]. Некоторые исследователи считают, что это общие, но разные возрастные состояния, а другие полагают, что эти два заболевания тесно связаны [39–41]. Поскольку ОА и пирофосфат кальция в равной степени связаны с образованием остеофитов, было высказано предположение, что механический стресс может вызывать высвобождение хемокинов, которые способствуют как пролиферативным изменениям костей, так и образованию пирофосфата кальция [42, 43].Дальнейшая работа продолжается, чтобы определить дополнительные механизмы, с помощью которых кристаллы кальция способствуют развитию и, возможно, прогрессированию ОА. В следующем разделе мы обсудим, как старение на биологическом уровне может способствовать развитию ОА.

Старение клеток и тканей и развитие ОА

Большинство состояний, связанных со старением, включая ОА, являются результатом возрастной потери способности клеток и тканей в организме поддерживать гомеостаз, особенно в условиях стресса [44].Очевидно, что при ОА ключевую роль в развитии болезни играют чрезмерные или аномальные механические нагрузки [45]. В условиях, когда анатомически нормальный сустав подвергается стрессу, ткани сустава, по-видимому, способны адаптироваться к стрессу, не вызывая остеоартрита. Как пример успешной адаптации, хронические повторяющиеся нагрузки, которым подвергаются бегуны на длинные дистанции, по-видимому, не приводят к развитию остеоартрита в более позднем возрасте [46, 47]. Но суставное напряжение, возникающее в результате неправильного распределения нагрузки или аномальной анатомии сустава, явно способствует развитию остеоартрита.В колене варусное выравнивание сильно связано с развитием болезни медиального компартмента, в то время как вальгусное выравнивание предрасполагает к заболеванию латерального компартмента [48]. Неправильное выравнивание особенно важно для людей с избыточным весом или ожирением [49].

Поскольку ОА редко встречается у молодых людей, и даже серьезные травмы суставов обычно не проявляются как ОА до нескольких лет [50], оказывается, что молодые ткани суставов могут в некоторой степени компенсировать аномальные механические нагрузки.Но с возрастом способность компенсировать стресс снижается. Как отмечалось выше, у пожилых людей, перенесших травму сустава, ОА развивается намного быстрее, чем у более молодых людей с аналогичной травмой [25]. Точно так же у пожилых людей, у которых развивается воспалительный артрит, такой как ревматоидный артрит, наблюдается более быстрое разрушение суставов по сравнению с более молодыми людьми [51]. Если основные клеточные механизмы, поддерживающие гомеостаз ткани, снижаются с возрастом, то реакция на стресс или повреждение суставов не будет адекватной, и результатом будет разрушение и потеря ткани сустава.

Появляется все больше свидетельств того, что изменения, происходящие в суставном хряще во время развития ОА, являются результатом нарушения нормального гомеостаза. Хондроциты — это клетки одного типа, присутствующие в суставном хряще, и поэтому они ответственны как за синтез, так и за разрушение хрящевого внеклеточного матрикса [52]. Сигналы, генерируемые цитокинами, факторами роста и матрицей, регулируют метаболическую активность хондроцитов. Оказывается, что при ОА хряще воспалительные и катаболические сигналы превышают противовоспалительные и анаболические сигналы.Этот сигнальный дисбаланс способствует увеличению продукции ферментов, разрушающих матрикс, хондроцитами, включая матриксные металлопротеиназы (MMP), аггреканазы и другие протеазы, которые разрушают матрикс хряща. Изменения старения, которые происходят в хондроцитах, по-видимому, вносят вклад в потерю гомеостаза и будут обсуждаться далее.

Chondrocyte Senescence

Хондроциты — это уникальные клетки, которые могут быть особенно предрасположены к развитию связанных со старением изменений. Хондроциты, присутствующие в хряще 80-летнего человека, скорее всего, будут теми же самыми клетками, которые присутствовали в возрасте 25 лет.В нормальном суставном хряще взрослого человека практически нет деления или гибели клеток [53], и, по-видимому, не существует готового запаса клеток-предшественников для замены хондроцитов, если они действительно умирают. Хотя недавние исследования поставили под сомнение представление о том, что хрящ не содержит клеток-предшественников, эти исследования проводились либо с бычьей тканью очень молодых животных [54], либо с тканью ОА [55], последняя из которых может включать клетки синовиальной оболочки и костного мозга. .

Взрослые суставные хондроциты способны к делению клеток.Когда хондроциты удаляются из сустава и помещаются в культуру ткани, они действительно делятся и после нескольких пассажей демонстрируют укорочение теломер [56]. Пролиферация хондроцитов — обычная черта ОА, где кластеры хондроцитных «клонов» можно увидеть в тех областях хряща, где произошла потеря матрикса [57]. Но без болезни старение само по себе не связано с пролиферацией хондроцитов, а скорее с потерей нормального митогенного ответа изолированных хондроцитов на стимуляцию факторами роста [58].

Тот факт, что при нормальном старении хондроциты редко делятся, предполагает, что классическое репликативное старение, которое требует более 30-40 удвоений популяции [59], не будет формой старения, затрагивающей хондроциты. Полагают, что репликативное старение или «внутреннее старение» связано с укорочением теломер, сопровождающимся дисфункцией теломер [60]. Сообщалось о доказательствах укорочения теломер в хондроцитах у пожилых людей [61]. Однако внешнее или вызванное стрессом старение, которое происходит из-за различных стимулов, включая окислительное повреждение, активированные онкогены и воспаление, также может повреждать теломеры [60, 62] и является гораздо более вероятным механизмом старения хряща [63].

Помимо ограничения репликации клеток, изменения, происходящие в стареющих клетках, могут приводить к стареющему секреторному фенотипу [62, 64]. Этот фенотип характеризуется повышенной продукцией цитокинов, включая IL-6 и IL-1, матриксные металлопротеиназы и факторы роста, такие как EGF. Накопление клеток, экспрессирующих сенесцентный секреторный фенотип, может способствовать старению тканей [62, 64]. Сенесцентный секреторный фенотип имеет некоторые общие черты с фенотипом хондроцитов ОА, включая повышенную продукцию цитокинов и ММП, что указывает на важную роль старения хондроцитов в развитии ОА (19).

Таблица 1

Старение изменений в тканях суставов и вклад старения в развитие остеоартрита.

9018 к гибели клеток и
снижению синтеза матрикса

Изменение старения	Вклад в ОА
Накопление клеток, проявляющих стареющий секреторный фенотип	Повышение выработки цитокинов и ММП стимулирует деградацию матрикса
Пониженные уровни факторов роста и снижение чувствительности к факторам роста	Пониженный синтез и восстановление матрикса
Повышенное образование AGE	Хрупкая ткань с повышенной усталостью
размер аггрекана и хрящ гидратация и повышенное расщепление коллагена	Пониженная эластичность и прочность на разрыв
Повышенная кальцификация матрикса	Измененные механические свойства и потенциальная активация воспалительного процесса передача сигналов

Имеются данные, свидетельствующие о том, что стареющие хондроциты принимают секреторный фенотип, в частности повышенную продукцию ММП.Исследования показали усиление иммуноокрашивания для MMP-3 и MMP-13 в хряще с возрастом [65], а также связанное с возрастом накопление неоэпитопов коллагена, представляющих денатурированный или расщепленный коллаген [66, 67]. Расщепление коллагена типа II ММП было отмечено в хряще тазобедренных суставов пожилых людей [66], а также в «нормальном» хряще колена, взятом при вскрытии [65]. Однако, поскольку эти суставы обычно поражаются ОА, неясно, представляет ли повреждение коллагена изменения старения, ранний ОА или континуум от старения до ОА.

Потенциальным фактором возрастного катаболизма хрящей может быть обнаружение того, что анаболическая активность хондроцитов с возрастом снижается. Факторы роста, включая IGF-I, OP-1 (BMP-7) и TGF-β, являются важными анаболическими факторами хряща. Имеются убедительные доказательства снижения ответа хондроцитов на IGF-I с возрастом [68–70]. Сниженный анаболический ответ на IGF-I также был отмечен в хондроцитах, выделенных из хряща OA [69, 71]. Было показано, что экспрессия и количество OP-1, присутствующего в хряще, снижается с возрастом [72], а уровни TGF-β2 и TGF-β3 (но не TGF-β1) снижаются с возрастом, как и уровень TGF-β. β-рецепторы I и II [73].Результаты исследований влияния старения на активность IGF-I, OP-1 и TGF-β в хрящах предполагают, что возрастное снижение анаболической активности может склонить чашу весов в сторону повышения катаболической активности и сыграть ключевую роль в повышенная восприимчивость к ОА.

По-видимому, с возрастом наблюдается уменьшение количества хондроцитов в нормальном хряще и, возможно, большая потеря клеток в хряще при ОА, но степень гибели клеток является предметом споров [74–76]. На образцах тазобедренного сустава человека было описано 30% -ное снижение плотности клеток в возрасте от 30 до 70 лет [77].Однако исследование колен человека показало, что с возрастом потеря клеток составляет менее 5% [53]. Хотя во многих исследованиях сообщалось об апоптозе хондроцитов в хряще ОА [76], немногие изучали апоптоз в хряще при нормальном старении, за исключением исследования на хряще крыс [78].

Механизмы, которые могут способствовать гибели клеток хряща, включают снижение активности факторов роста, потерю белков матрикса, способствующих выживанию, и окислительное повреждение. Инсулиноподобные факторы роста являются важными аутокринными факторами выживания в хрящах [79], и, как упоминалось выше, способность хондроцитов реагировать на IGF-I снижается с возрастом.Недавнее исследование показало, что возрастное снижение уровней белка 2 высокомобильного группового бокса (HMGB), который экспрессируется в поверхностной зоне хряща, может способствовать увеличению гибели хондроцитов [80]. HMGB2 — негистоновый белок хроматина, который может служить регулятором транскрипции. Было обнаружено, что делеция HMGB2 у трансгенных мышей вызывает раннее начало OA-подобных изменений в поверхностной зоне хряща, которые были связаны с увеличением восприимчивости хондроцитов к гибели клеток.Уровни активных форм кислорода (АФК) увеличиваются в хрящах с возрастом, а хондроциты у пожилых людей более восприимчивы к гибели клеток, опосредованной АФК [81]. Роль АФК и окислительного стресса в старении хряща будет обсуждена ниже.

Матрица стареющего хряща

Помимо возрастных изменений хондроцитов, были описаны возрастные изменения, которые происходят в матриксе хряща, которые также могут способствовать развитию ОА. Исследования МРТ показали, что коленный хрящ истончается с возрастом, особенно на бедренной стороне сустава [82] и в области надколенника [83], что указывает на постепенную потерю хрящевого матрикса с возрастом.Одной из наиболее изученных модификаций белков матрикса, связанных со старением, в хрящах является образование конечных продуктов гликирования (AGE). AGE образуются в результате спонтанного неферментативного гликирования белков, которое происходит при восстановлении сахаров, таких как глюкоза, фруктоза или рибоза, в реакции с остатками лизина или аргинина [84]. Поскольку суставной хрящ имеет относительно низкую скорость обновления, он особенно чувствителен к образованию AGE. Коллаген типа II, самый распространенный матричный белок в хряще, имеет период полураспада, который, по расчетам, составляет более 100 лет [85].Было высказано предположение, что накопление AGE в хряще играет роль в развитии остеоартрита и было обнаружено как в коленном [84, 86], так и в голеностопном хряще (Cole and DeGroot, неопубликованные наблюдения).

Образование AGE может способствовать развитию остеоартрита за счет воздействия на механические свойства хряща, а также воздействия на клетки. Модификация коллагена путем образования AGE приводит к увеличению поперечного сшивания молекул коллагена. Наиболее распространенной перекрестной связью, связанной с AGE, является пентозидин, который, как было обнаружено, присутствует в хрящах в возрастающих количествах с возрастом [85, 87, 88].Образование избыточных коллагеновых поперечных связей влияет на биомеханические свойства хряща, что приводит к увеличению жесткости, что делает хрящ более хрупким [89] и увеличивает восприимчивость ткани к усталостному разрушению [87]. Повышенные уровни AGE в хрящах также были связаны со снижением анаболической активности [90].

После коллагена II типа аггрекан является вторым по распространенности белком хрящевого матрикса. Аггрекан — это большой «агрегирующийся» протеогликан, который состоит из основного белка, к которому ковалентно присоединены многочисленные высокосульфатированные цепи гликозаминогликана.Из-за гидрофильной природы отрицательно заряженных сульфатов аггрекана суставной хрящ состоит примерно на 70–80% из воды и очень эластичен. Сообщалось о возрастных изменениях размера, структуры и сульфатирования аггрекана [91–94], которые влияли на эластичность и гидратацию хряща [95]. Когда аггрекан разлагается, фрагмент, который содержит область связывания для гиалуроновой кислоты, может остаться и, по-видимому, накапливаться в хряще с возрастом из-за низкой скорости обмена с предполагаемым периодом полураспада аггрекана в хряще 25 лет [96].Фрагмент аггрекана, который остается связанным с гиалуроновой кислотой, может занимать пространство, где будет связываться вновь синтезированная полная молекула аггрекана, и, таким образом, с возрастом будут присутствовать более мелкие агрегаты протеогликана.

Старение, окислительный стресс и ОА

Окислительное повреждение в результате хронического производства эндогенных активных форм кислорода (АФК) или «свободных радикалов» было связано со старением в различных тканях человека и на животных моделях [97] и долгое время считалось играть центральную роль в процессе старения [98].Повышенное производство АФК приводит к окислительному стрессу, состоянию клеток, при котором количество АФК превышает антиоксидантную способность клетки. Хондроциты суставов человека могут активно продуцировать АФК, включая супероксид, гидроксильный радикал, перекись водорода, а также химически активные формы азота, в первую очередь оксид азота [99–101]. Повышенные уровни внутриклеточных АФК были недавно обнаружены в хрящах старых крыс по сравнению с молодыми взрослыми [102]. Глутатион является важным внутриклеточным антиоксидантом, и одним из показателей окислительного стресса является соотношение окисленного и восстановленного глутатиона.Это соотношение было измерено в хондроцитах, выделенных из нормальной ткани голеностопного сустава, и было обнаружено, что оно увеличивается непосредственно с возрастом [81]. Дальнейшие доказательства окислительного повреждения суставного хряща были предоставлены исследованием, показывающим повышенное содержание нитротирозина (показатель окислительного повреждения белков) при старении, а также при ОА [103].

Связанное со старением повышение уровней АФК может играть важную роль при ОА [104]. Было обнаружено, что при ОА увеличивается количество различных медиаторов воспаления, включая IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α и другие цитокины, которые могут стимулировать дальнейшее производство ROS.Избыточная продукция АФК хондроцитами может напрямую повредить как внутриклеточные белки, так и внеклеточный матрикс. Повышенные уровни АФК также могут приводить к повреждению ДНК, которое было отмечено в хрящах ОА [105]. Поскольку АФК также участвуют в стимуляции продукции и активности ММП [106], они могут играть важную роль в стимуляции деградации хряща при ОА.

Резюме

Остеоартрит — это многофакторное заболевание, для которого старение является основным фактором риска.Однако есть важные различия между старым суставом и суставом с остеоартритом. Изменения старения, наблюдаемые в клетках и внеклеточном матриксе суставных тканей, вероятно, увеличивают восприимчивость пожилых людей к ОА, когда присутствуют и другие факторы риска ОА. ОА характеризуется дисбалансом между катаболической и анаболической активностью в суставе, и старение, вероятно, способствует этому дисбалансу. Старые хондроциты плохо реагируют на стимуляцию факторами роста и поэтому не могут поддерживать гомеостаз в суставном хряще.Также важна потеря хондроцитов из-за повышенной предрасположенности к гибели клеток. Большая часть исследований до настоящего времени была сосредоточена на старении изменений суставного хряща, но недавние клинические исследования, особенно те, которые использовали МРТ для оценки структуры сустава, показывают, что возрастные изменения, которые могут способствовать развитию остеоартрита, также обнаруживаются в других тканях суставов, включая кости, связки, а в колене — мениск. Необходима дальнейшая работа, чтобы понять базовую биологию старения в различных тканях суставов, пораженных ОА, чтобы определить, могут ли направленные на старение изменения в суставе предотвратить или замедлить развитие и прогрессирование ОА.

Практические рекомендации

• ОА — это не просто механический износ, а активный биологический процесс разрушения матрикса, опосредованный клетками в суставе. Будущие методы лечения ОА будут нацелены на процессы, вызывающие деградацию матрицы.

• Боль в суставах у пожилых людей не всегда возникает из-за ОА, даже если рентгенограммы показывают изменения ОА, поскольку эти изменения часто встречаются у пожилых людей. Результаты ОА на простых рентгенограммах плохо коррелируют с симптомами.

• Эрозивный ОА — менее распространенная форма ОА, наиболее часто встречающаяся в дистальных и проксимальных фаленгальных суставах пожилых женщин.

• Возрастной оксидативный стресс и повреждение, вероятно, играют роль в ОА, но на сегодняшний день антиоксидантная терапия для ОА не была хорошо протестирована и, возможно, должна быть более целенаправленной, чем доступные в настоящее время общие антиоксиданты.

Программа исследований

• Лучше определите основные механизмы, с помощью которых старение способствует развитию ОА, в частности роль окислительного стресса.

• Определите механизмы возрастной дегенерации связок и менисков и их вклад в ОА.

• Изучите пожилых людей, у которых не развился ОА, и выясните, какие факторы могут быть защитными.

• При использовании моделей на животных для изучения ОА учитывайте важность возраста и дизайна исследований, чтобы по возможности включать животных более старшего возраста.

Благодарности

Работа доктора Лозера была поддержана Национальным институтом старения (RO1 AG16697 и Университетом Уэйк Форест Клод Д.Центр независимости пожилых американцев Пеппер, P30 AG021332), Национальный институт артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний (RO1 AR49003), Американская федерация исследований старения, а также профессура Дороти Райн Кимбрелл и Уилларда Дьюка Кимбрелла.

Сноски

Заявление издателя: Это PDF-файл неотредактированной рукописи, принятой к публикации. В качестве услуги для наших клиентов мы предоставляем эту раннюю версию рукописи.Рукопись будет подвергнута копированию, верстке и рассмотрению полученного доказательства, прежде чем она будет опубликована в окончательной форме для цитирования. Обратите внимание, что во время производственного процесса могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержание, и все юридические оговорки, относящиеся к журналу, имеют отношение.

Ссылки

1. Арден Н., Невитт М.С. Остеоартроз: эпидемиология. Лучшие практики и исследования. 2006 фев; 20: 3–25. [PubMed] [Google Scholar] 2. Лоуренс Р.К., Фелсон Д.Т., Хелмик К.Г. и др.Оценки распространенности артрита и других ревматических состояний в Соединенных Штатах: Часть II. Ревматоидный артрит. 2008, январь; 58: 26–35. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Миллер М.Э., Рейески В.Дж., Мессье С.П. и др. Модификаторы изменения физического функционирования у пожилых людей с болью в коленях: обсервационное исследование артрита у пожилых людей (OASIS) Arthritis Rheum. 2001 август; 45: 331–339. [PubMed] [Google Scholar] 4. Бедсон Дж., Крофт ПР. Несоответствие между клиническим и рентгенографическим остеоартрозом коленного сустава: систематический поиск и обзор литературы.BMC опорно-двигательного аппарата. 2008; 9: 116. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Дункан Р., Торф Дж., Томас Э. и др. Симптомы и рентгенологический остеоартрит: не так противоречивы, как они кажутся? Ann Rheum Dis. 2007, январь; 66: 86–91. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Дункан Р., Торф Дж., Томас Э. и др. Как боль и функция зависят от компартментального распределения и тяжести рентгенологического остеоартрита коленного сустава? Ревматология (Оксфорд), ноябрь 2008 г .; 47: 1704–1707. [PubMed] [Google Scholar] 7.Альтман Р., Аш Э., Блох Д. и др. Разработка критериев классификации и отчетности по остеоартриту. Классификация остеоартроза коленного сустава. Комитет по диагностическим и терапевтическим критериям Американской ассоциации ревматизма. Ревматоидный артрит. 1986 августа; 29: 1039–1049. [PubMed] [Google Scholar] 8. Альтман Р., Аларкон Дж., Аппельрут Д. и др. Критерии Американского колледжа ревматологии для классификации остеоартрита кисти и сообщения о нем. Ревматоидный артрит. 1990 ноя; 33: 1601–1610.[PubMed] [Google Scholar] 9. Альтман Р., Аларкон Дж., Аппельрут Д. и др. Критерии Американского колледжа ревматологии для классификации остеоартрита бедра и сообщения о нем. Ревматоидный артрит. 1991 Май; 34: 505–514. [PubMed] [Google Scholar] 11. Фелсон Д.Т., Наймарк А., Андерсон Дж. И др. Распространенность остеоартроза коленного сустава у пожилых людей. Фрамингемское исследование остеоартрита. Ревматоидный артрит. 1987 августа; 30: 914–918. [PubMed] [Google Scholar] 12. Джордан Дж. М., Хелмик К. Г., Реннер Дж. Б. и др. Распространенность симптомов коленного сустава, рентгенологического и симптоматического остеоартрита коленного сустава у афроамериканцев и кавказцев: Проект остеоартрита округа Джонстон.J Rheumatol. 2007, январь; 34: 172–180. [PubMed] [Google Scholar] 13. Диллон К.Ф., Раш Е.К., Гу Кью и др. Распространенность остеоартрита коленного сустава в Соединенных Штатах: данные по артриту из Третьего национального исследования здоровья и питания 1991–94. J Rheumatol. 2006 ноябрь; 33: 2271–2279. [PubMed] [Google Scholar] 14. ван Заас Дж. Л., ван Ромунде Л. К., Кошки А. и др. Эпидемиология остеоартроза: обзор Zoetermeer. Сравнение радиологического остеоартроза в голландском населении с таковым в 10 других популяциях.Ann Rheum Dis. 1989 апр; 48: 271–280. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Андрианакос А.А., Контелис Л.К., Карамитсос Д.Г. и др. Распространенность симптоматического остеоартрита колена, кисти и бедра в Греции. Исследование ESORDIG. J Rheumatol. 2006 декабрь; 33: 2507–2513. [PubMed] [Google Scholar] 16. Мураки С., Ока Х, Акуне Т. и др. Распространенность рентгенологического остеоартрита коленного сустава и его связь с болью в коленях у пожилых людей японских популяционных групп: исследование ROAD. Хрящевой артроз.2009 Apr 17; [PubMed] [Google Scholar] 17. Оливерия С.А., Фелсон Д.Т., Рид Дж. И. и др. Заболеваемость симптоматическим остеоартритом кистей, бедер и колен среди пациентов в организациях по поддержанию здоровья. Ревматоидный артрит. 1995 август; 38: 1134–1141. [PubMed] [Google Scholar] 18. Felson DT, Zhang Y, Hannan MT, et al. Заболеваемость и естественное течение остеоартроза коленного сустава у пожилых людей. Фрамингемское исследование остеоартрита. Ревматоидный артрит. 1995 Октябрь; 38: 1500–1505. [PubMed] [Google Scholar] 19. Дагенаис С, Гарбедиан С, Вай Э.Систематический обзор распространенности рентгенологического первичного остеоартрита тазобедренного сустава. Клиническая ортопедия и сопутствующие исследования. Март 2009 г., 467: 623–637. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Джордан Дж. М., Хелмик К. Г., Реннер Дж. Б. и др. Распространенность симптомов тазобедренного сустава, рентгенологического и симптоматического остеоартрита тазобедренного сустава у афроамериканцев и кавказцев: Проект остеоартрита округа Джонстон. J Rheumatol. 2009 Апрель; 36: 809–815. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Арден Н.К., Лейн Н.Е., Парими Н. и др.Определение случайного рентгенологического остеоартроза тазобедренного сустава для эпидемиологических исследований у женщин. Ревматоидный артрит. 2009 Апрель; 60: 1052–1059. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Чжан Й., Ню Дж., Келли-Хейс М. и др. Распространенность симптоматического остеоартрита кисти и его влияние на функциональный статус среди пожилых людей: исследование Framingham. Американский журнал эпидемиологии. 2002, 1 декабря; 156: 1021–1027. [PubMed] [Google Scholar] 23. Пунзи Л., Рамонда Р., Сфризо П. Эрозивный остеоартрит. Лучшие практики и исследования.2004 Октябрь; 18: 739–758. [PubMed] [Google Scholar] 24. Vlychou M, Koutroumpas A, Malizos K, et al. Ультрасонографические доказательства воспаления часто встречаются у пациентов с эрозивным остеоартритом. Хрящевой артроз. 2009 7 мая; [PubMed] [Google Scholar] 25. Роос Х., Адалберт Т., Дальберг Л. и др. Артроз колена после травмы передней крестообразной связки или мениска: влияние времени и возраста. Остеоартит хрящевой ткани. 1995 декабрь; 3: 261–267. [PubMed] [Google Scholar] 26. Энглунд М., Гермази А., Ремер Ф. В. и др.Разрыв мениска в коленях без хирургического вмешательства и развитие рентгенологического остеоартрита у людей среднего и пожилого возраста: многоцентровое исследование остеоартрита. Ревматоидный артрит. 2009 Март; 60: 831–839. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Энглунд М., Гермази А., Гейл Д. и др. Случайные находки мениска на МРТ коленного сустава у людей среднего и пожилого возраста. N Engl J Med. 2008 11 сентября; 359: 1108–1115. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Клейтон Р.А., Корт-Браун СМ. Эпидемиология повреждений сухожилий и связок опорно-двигательного аппарата.Травма, повреждение. 2008 декабрь; 39: 1338–1344. [PubMed] [Google Scholar] 29. Hill CL, Seo GS, Gale D и др. Целостность крестообразных связок при остеоартрозе коленного сустава. Ревматоидный артрит. Март 2005 г .; 52: 794–799. [PubMed] [Google Scholar] 30. Строкки Р., Де Паскуале В., Факкини А. и др. Возрастные изменения коллагеновых фибрилл передней крестообразной связки человека. Итальянский журнал анатомии и эмбриологии = Archivio italiano di anatomia ed embriologia. Октябрь – декабрь 1996 г., 101: 213–220. [PubMed] [Google Scholar] 31. Burr DB. Важность субхондральной кости в прогрессировании остеоартрита.J Rheumatol Suppl. 2004 апр; 70: 77–80. [PubMed] [Google Scholar] 32. Фелсон Д.Т., Неоги Т. Остеоартрит: заболевание хряща или кости? Ревматоидный артрит. 2004 февраль; 50: 341–344. [PubMed] [Google Scholar] 33. Хантер Д. Д., Герстенфельд Л., Бишоп Г. и др. Поражения костного мозга в результате остеоартроза коленных суставов характеризуются склеротической костью, которая менее хорошо минерализована. Arthritis Res Ther. 2009; 11: R11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Felson DT, Chaisson CE, Hill CL, et al. Ассоциация поражений костного мозга с болью при остеоартрите коленного сустава.Ann Intern Med. 2001; 134: 541–549. [PubMed] [Google Scholar] 35. Фелсон Д. Т., Маклафлин С., Гоггинс Дж. И др. Отек костного мозга и его связь с прогрессированием остеоартроза коленного сустава. Ann Intern Med. 2 сентября 2003 г., 139: 330–336. [PubMed] [Google Scholar] 36. Ло Г. Х., Хантер Д. Д., Невитт М. и др. Сильная связь нарушений мениска при МРТ и поражений костного мозга при остеоартрите коленного сустава: данные инициативы по остеоартриту. Хрящевой артроз. 2009 июн; 17: 743–747. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37.Baranyay FJ, Wang Y, Wluka AE, et al. Связь поражений костного мозга со структурами коленных суставов и факторами риска поражений костного мозга в коленях у клинически здоровых взрослых, проживающих в сообществе. Semin Arthritis Rheum. 2007 Октябрь; 37: 112–118. [PubMed] [Google Scholar] 38. Фелсон Д. Т., Андерсон Дж. Дж., Наймарк А. и др. Распространенность хондрокальциноза у пожилых людей и его связь с остеоартритом коленного сустава: исследование Framingham. J Rheumatol. 1989 сентябрь; 16: 1241–1245. [PubMed] [Google Scholar] 39. Розенталь AK.Отложение кристаллов кальция и остеоартроз. Rheum Dis Clin North Am. 2006 Май; 32: 401–412. vii. [PubMed] [Google Scholar] 40. Ришетт П., Бардин Т., Доэрти М. Обновленная информация об эпидемиологии болезни отложения кристаллов дигидрата пирофосфата кальция. Ревматология (Оксфорд), 27 апреля 2009 г .; [PubMed] [Google Scholar] 41. Доэрти М., Дьеп П. Клинические аспекты отложения кристаллов дигидрата пирофосфата кальция. Rheum Dis Clin North Am. 1988 Авг; 14: 395–414. [PubMed] [Google Scholar] 42. Ним Р.Л., Карр А.Дж., Мьюир К. и др.Распространенность хондрокальциноза коленного сустава в британском сообществе: доказательства того, что корреляция с остеоартритом связана с остеофитами. Ann Rheum Dis. 2003 июн; 62: 513–518. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Налбант С., Мартинес Дж. А., Китумнуайпонг Т. и др. Особенности синовиальной жидкости и их связь с тяжестью остеоартрита: новые результаты последовательных исследований. Хрящевой артроз. 2003 Янв; 11: 50–54. [PubMed] [Google Scholar] 44. Ферруччи Л., Кавадзини С., Корси А. и др.Биомаркеры слабости у пожилых людей. Журнал эндокринологических исследований. 2002; 25: 10–15. [PubMed] [Google Scholar] 45. Андриакчи Т.П., Мундерманн А., Смит Р.Л. и др. Основа для изучения патомеханики остеоартрита коленного сустава in vivo. Энн Биомед Eng. 2004 Март; 32: 447–457. [PubMed] [Google Scholar] 46. Lane NE, Bloch DA, Wood PD, et al. Старение, бег на длинные дистанции и развитие опорно-двигательного аппарата. Контролируемое исследование. Am J Med. 1987 апр; 82: 772–780. [PubMed] [Google Scholar] 47.Lane NE, Мишель Б., Бьоркенгрен А. и др. Риск остеоартрита при беге и старении: 5-летнее продольное исследование. J Rheumatol. Март 1993 г., 20: 461–468. [PubMed] [Google Scholar] 48. Шарма Л., Сонг Дж., Фелсон Д. Т. и др. Роль выравнивания колена в прогрессировании заболевания и функциональном снижении остеоартрита коленного сустава. ДЖАМА. 2001. 286: 188–195. 2001/07/11 / [PubMed] [Google Scholar] 49. Фелсон Д.Т., Гоггинс Дж., Ниу Дж. И др. Влияние веса тела на прогрессирование остеоартрита коленного сустава зависит от выравнивания.Ревматоидный артрит. 2004 декабрь; 50: 3904–3959. [PubMed] [Google Scholar] 50. Гелбер А.С., Хохберг М.К., Мид Л.А. и др. Травма суставов у молодых людей и риск последующего остеоартрита коленного и тазобедренного суставов. Ann Intern Med. 2000; 133: 321–328. [PubMed] [Google Scholar] 51. Бухари М., Лант М., Бартон А. и др. У пациентов с ранним воспалительным полиартритом увеличение возраста на момент появления симптомов связано с более серьезным радиологическим повреждением при поступлении. Ann Rheum Dis. Март 2007 г.; 66: 389–393. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 52.Goldring MB, Goldring SR. Остеоартроз. J. Cell Physiol. 2007 декабрь; 213: 626–634. [PubMed] [Google Scholar] 53. Айгнер Т., Хеммель М., Нойрейтер Д. и др. Апоптотическая гибель клеток не является широко распространенным явлением при нормальном старении и остеоартрите суставного хряща коленного сустава человека: исследование пролиферации, запрограммированной гибели клеток (апоптоза) и жизнеспособности хондроцитов в нормальном и остеоартрозном хряще коленного сустава человека. Ревматоидный артрит. 2001; 44: 1304–1312. [PubMed] [Google Scholar] 54. Даутуэйт Г.П., Бишоп Дж. К., Редман С. Н. и др.Поверхность суставного хряща содержит популяцию клеток-предшественников. J Cell Sci. 2004 29 февраля; 117: 889–897. [PubMed] [Google Scholar] 55. Альсалам С., Амин Р., Гемба Т. и др. Идентификация мезенхимальных клеток-предшественников в нормальном и остеоартрозном суставном хряще человека. Ревматоидный артрит. 2004 Май; 50: 1522–1532. [PubMed] [Google Scholar] 56. Парш Д., Бруммендорф Т.Х., Рихтер В. и др. Репликативное старение суставных хондроцитов человека во время экспансии ex vivo. Ревматоидный артрит. 2002 ноя; 46: 2911–2916.[PubMed] [Google Scholar] 57. Лозер Р.Ф., Шакур Н. Старение или остеоартрит: в чем проблема? Rheum Dis Clin North Am. 2003 ноя; 29: 653–673. [PubMed] [Google Scholar] 58. Герне П.А., Бланко Ф., Келин А. и др. Чувствительность суставных хондроцитов человека к факторам роста при старении и развитии. Ревматоидный артрит. 1995; 38: 960–968. [PubMed] [Google Scholar] 59. Хейфлик Л. Внутриклеточные детерминанты клеточного старения. Mech Aging Dev. 1984 декабрь; 28: 177–185. [PubMed] [Google Scholar] 60. Итахана К., Кампизи Дж., Димри Г.П.Механизмы клеточного старения в клетках человека и мыши. Биогеронтология. 2004; 5: 1–10. [PubMed] [Google Scholar] 61. Мартин Я.А., Баквалтер Я. Эрозия и старение теломер в хондроцитах суставного хряща человека. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2001, апрель; 56: B172 – B179. [PubMed] [Google Scholar] 62. Кампизи Дж. Старение клеток, подавление опухолей и старение организма: хорошие граждане, плохие соседи. Клетка. 2005 25 февраля; 120: 513–522. [PubMed] [Google Scholar] 63. Дай С.М., Шан З.З., Накамура Х. и др. Катаболический стресс вызывает признаки старения хондроцитов из-за сверхэкспрессии кавеолина 1: возможное участие индуцированного кавеолином 1 подавления суставных хондроцитов в патогенезе остеоартрита.Ревматоидный артрит. 2006 Март; 54: 818–831. [PubMed] [Google Scholar] 64. Кампизи Дж., Д’Адда ди Фаганья Ф. Клеточное старение: когда с хорошими клетками случаются плохие вещи. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007 сентябрь; 8: 729–740. [PubMed] [Google Scholar] 65. Wu W., Billinghurst RC, Pidoux I, et al. Сайты расщепления коллагеназы и денатурации коллагена типа II при старении и остеоартрите суставного хряща и их связь с распределением матриксной металлопротеиназы 1 и матриксной металлопротеиназы 13. Arthritis Rheum.2002 август; 46: 2087–2094. [PubMed] [Google Scholar] 66. Холландер А.П., Пиду И., Райнер А. и др. Повреждение коллагена типа II при старении и остеоартрите начинается на суставной поверхности, возникает вокруг хондроцитов и распространяется на хрящ с прогрессирующей дегенерацией. J Clin Invest. 1995 декабрь; 96: 2859–2869. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 67. Аурих М., Пул А.Р., Райнер А. и др. Матричный гомеостаз при старении нормального хряща голеностопного сустава человека. Ревматоидный артрит. 2002 ноя; 46: 2903–2910. [PubMed] [Google Scholar] 68.Мартин Дж. А., Эллербрук С. М., Баквалтер Дж. А.. Связанное с возрастом снижение ответа хондроцитов на инсулиноподобный фактор роста-I: роль белков, связывающих фактор роста. J Orthop Res. 1997; 15: 491–498. [PubMed] [Google Scholar] 69. Loeser RF, Shanker G, Carlson CS и др. Снижение реакции хондроцитов на инсулиноподобный фактор роста 1 при старении и остеоартрите: исследования на модели естественного заболевания на нечеловеческих приматах. Ревматоидный артрит. 2000. 43: 2110–2120. [PubMed] [Google Scholar] 70. Messai H, Duchossoy Y, Khatib A, et al.Суставные хондроциты стареющих крыс плохо реагируют на инсулиноподобный фактор роста-1: измененный сигнальный путь. Mech Aging Dev. 2000; 115: 21–37. [PubMed] [Google Scholar] 71. Дор С., Пеллетье Дж. П., Дибаттиста Дж. А. и др. Хондроциты человека с остеоартритом обладают повышенным количеством сайтов связывания инсулиноподобного фактора роста 1, но не реагируют на его стимуляцию. Возможная роль IGF-1-связывающих белков. Ревматоидный артрит. 1994; 37: 253–263. [PubMed] [Google Scholar] 72. Чубинская С., Кумар Б., Меррихью С. и др.Возрастные изменения эндогенного остеогенного белка хряща-1 (OP-1) Biochim Biophys Acta. 2002 20 ноября; 1588: 126–134. [PubMed] [Google Scholar] 73. Blaney Davidson EN, Scharstuhl A, Vitters EL, et al. Снижение передачи сигналов трансформирующего фактора роста-бета в хрящах старых мышей: роль в нарушении способности к восстановлению. Arthritis Res Ther. 2005; 7: R1338 – R1347. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 74. Horton WE, Jr, Feng L, Adams C. Апоптоз хондроцитов в развитии, старении и болезнях. Matrix Biol.1998. 17: 107–115. [PubMed] [Google Scholar] 75. Айгнер Т., Ким Х.А., Роуч Х.И. Апоптоз при остеоартрозе. Rheum Dis Clin North Am. 2004, август; 30: 639–653. xi. [PubMed] [Google Scholar] 76. Кун К., Д’Лима Д.Д., Хашимото С. и др. Гибель клеток в хрящах. Хрящевой артроз. 2004, январь; 12: 1–16. [PubMed] [Google Scholar] 77. Виньон Э., Арлот М., Патрикот Л. М. и др. Плотность клеток хряща головки бедренной кости человека. Clin Orthop. 1976; 121: 303–308. [PubMed] [Google Scholar] 78. Adams CS, Horton WE., Jr. Апоптоз хондроцитов увеличивается с возрастом в суставном хряще взрослых животных.Анат Рек. 1998; 250: 418–425. [PubMed] [Google Scholar] 79. Loeser RF, Shanker G. Аутокринная стимуляция инсулиноподобным фактором роста 1 и инсулиноподобным фактором роста 2 опосредует выживание хондроцитов in vitro. Ревматоидный артрит. 2000; 43: 1552–1559. [PubMed] [Google Scholar] 80. Танигучи Н., Карамес Б., Ронфани Л. и др. Связанная со старением потеря белка хроматина HMGB2 в суставном хряще связана со снижением клеточности и остеоартритом. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2009, 27 января; 106: 1181–1186. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 81.Дель Карло М, младший, Лозер РФ. Повышенный окислительный стресс с возрастом снижает выживаемость хондроцитов: корреляция с внутриклеточным уровнем глутатиона. Ревматоидный артрит. Декабрь 2003 г.; 48: 3419–3430. [PubMed] [Google Scholar] 82. Hudelmaier M, Glaser C, Hohe J, et al. Возрастные изменения морфологии и деформационного поведения хряща коленного сустава. Ревматоидный артрит. 2001 ноя; 44: 2556–2561. [PubMed] [Google Scholar] 83. Динг С., Чикуттини Ф., Скотт Ф. и др. Связь между возрастом и структурными изменениями колена: исследование на основе поперечного сечения МРТ.Ann Rheum Dis. 2005 апр; 64: 549–555. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 84. Верзейл Н., Банк РА, Текоппеле Дж. М. и др. Старение и остеоартрит: другая точка зрения. Curr Opin Rheumatol. 2003 сентябрь; 15: 616–622. [PubMed] [Google Scholar] 85. Верзейл Н., ДеГрут Дж., Торп С.Р. и др. Влияние обмена коллагена на накопление конечных продуктов гликирования. J Biol Chem. 2000; 275: 39027–39031. [PubMed] [Google Scholar] 86. ДеГрут Дж., Верзейл Н., Вентинг-ван Вейк М.Дж. и др. Накопление конечных продуктов гликирования как молекулярный механизм старения как фактор риска остеоартрита.Ревматоидный артрит. 2004 апр; 50: 1207–1215. [PubMed] [Google Scholar] 87. Банк РА, Бейлисс М.Т., Лафебер Ф.П. и др. Старение и зональные вариации посттрансляционной модификации коллагена в нормальном суставном хряще человека. Возрастное увеличение неферментативного гликирования влияет на биомеханические свойства хряща. Biochem J. 15 февраля 1998 г .; 330 (Pt 1): 345–351. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 88. Verzijl N, DeGroot J, Ben ZC и др. Сшивка конечными продуктами продвинутого гликирования увеличивает жесткость коллагеновой сети в суставном хряще человека: возможный механизм, посредством которого возраст становится фактором риска развития остеоартрита.Ревматоидный артрит. 2002. 46: 114–123. [PubMed] [Google Scholar] 89. Чен А.С., Темпл М.М., Нг Д.М. и др. Индукция конечных продуктов гликирования и изменение свойств растяжения суставного хряща. Ревматоидный артрит. 2002 декабрь; 46: 3212–3217. [PubMed] [Google Scholar] 90. ДеГрут Дж., Верзейл Н., Банк РА и др. Возрастное снижение синтеза протеогликанов суставных хондроцитов человека: роль неферментативного гликирования. Ревматоидный артрит. 1999; 42: 1003–1109. [PubMed] [Google Scholar] 91. Баквалтер Дж. А., Рафли П. Дж., Розенберг Л. С..Возрастные изменения протеогликанов хряща: количественные электронно-микроскопические исследования. Microsc Res Tech. 1 августа 1994 г., 28: 398–408. [PubMed] [Google Scholar] 92. Дудия Дж., Дэвидсон С.М., Уэллс Т.М. и др. Возрастные изменения содержания С-концевой области аггрекана в суставном хряще человека. Biochem J. 1996, 1 ​​февраля; 313 (Pt 3): 933–940. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 93. Бейлисс М.Т., Осборн Д., Вудхаус С. и др. Сульфатирование хондроитинсульфата в суставном хряще человека. Влияние возраста, топографического положения и зоны хряща на состав ткани.J Biol Chem. 1999 28 мая; 274: 15892–15900. [PubMed] [Google Scholar] 94. Уэллс Т., Дэвидсон С., Моргелин М. и др. Возрастные изменения в составе, молекулярной стехиометрии и стабильности протеогликановых агрегатов, экстрагированных из суставного хряща человека. Biochem J. 15 февраля 2003; 370: 69–79. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 95. Грушко Г., Шнайдерман Р., Марудас А. Некоторые биохимические и биофизические параметры для изучения патогенеза остеоартроза: сравнение процессов старения и дегенерации в хрящах бедра человека.Connect Tissue Res. 1989; 19: 149–176. [PubMed] [Google Scholar] 96. Марудас А., Бейлисс М.Т., Учитель-Каушанский Н. и др. Оборот аггрекана в суставном хряще человека: использование рацемизации аспарагиновой кислоты в качестве маркера молекулярного возраста. Arch Biochem Biophys. 1998; 350: 61–71. [PubMed] [Google Scholar] 97. Финкель Т., Холбрук, штат Нью-Джерси. Окислители, окислительный стресс и биология старения. Природа. 2000. 408: 239–247. [PubMed] [Google Scholar] 98. Харман Д. Старение: теория, основанная на свободнорадикальной и радиационной химии.J Gerontol. 1956; 11: 298–300. [PubMed] [Google Scholar] 99. Studer R, Jaffurs D, Stefanovic-Racic M, et al. Оксид азота при остеоартрозе. Хрящевой артроз. 1999; 7: 377–379. [PubMed] [Google Scholar] 100. Хиран Т.С., Моултон П.Дж., Хэнкок Дж. Т.. Обнаружение супероксида и НАДФН-оксидазы в суставных хондроцитах свиней. Free Radic Biol Med. 1997; 23: 736–743. [PubMed] [Google Scholar] 101. Тику М.Л., Шах Р., Эллисон Г.Т. Доказательства связи перекисного окисления липидов хондроцитов с деградацией белков хрящевого матрикса: возможная роль в старении хряща и патогенезе остеоартрита.J Biol Chem. 2000; 275: 20069–20076. [PubMed] [Google Scholar] 102. Джаллали Н., Рида Х., Трасивулу С. и др. Уязвимость к гибели клеток, вызванной АФК, при старении суставного хряща: роль активности антиоксидантных ферментов. Хрящевой артроз. Июль 2005 г .; 13: 614–622. [PubMed] [Google Scholar] 103. Loeser RF, Carlson CS, Carlo MD, et al. Обнаружение нитротирозина при старении и остеоартрите хряща: корреляция окислительного повреждения с присутствием интерлейкина-1бета и с устойчивостью хондроцитов к инсулиноподобному фактору роста 1.Ревматоидный артрит. 2002 сентябрь; 46: 2349–2357. [PubMed] [Google Scholar] 104. Henrotin YE, Bruckner P, Pujol JP. Роль активных форм кислорода в гомеостазе и деградации хряща. Хрящевой артроз. Октябрь 2003 г.; 11: 747–755. [PubMed] [Google Scholar] 105. Дэвис С.М., Гилак Ф., Вайнберг Дж. Б. и др. Реактивные формы азота и кислорода в опосредованном интерлейкином-1 повреждении ДНК, связанном с остеоартритом. Хрящевой артроз. 2008 Май; 16: 624–630. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 106.Нельсон К.К., Мелендес Дж.А. Митохондриальный окислительно-восстановительный контроль матриксных металлопротеиназ. Free Radic Biol Med. 2004 15 сентября; 37: 768–784. [PubMed] [Google Scholar]

Почему остеоартрит является возрастным заболеванием?

Лучшая практика Res Clin Rheumatol. Авторская рукопись; доступно в PMC 1 февраля 2011 г.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC2818253

NIHMSID: NIHMS151425

A. Shane Anderson

¹ Отдел ревматологии, Департамент внутренней медицины, Wake Forest Медицинский факультет Университета, Уинстон-Салем, Северная Каролина, США

Ричард Ф.Loeser

¹ Отделение ревматологии, Отделение внутренней медицины, Медицинская школа Университета Уэйк-Форест, Уинстон-Салем, Северная Каролина, США

² Отделение молекулярной медицины, Отделение внутренней медицины, Медицинский факультет Университета Уэйк-Форест , Уинстон-Салем, Северная Каролина, США

¹ Отделение ревматологии, Отделение внутренней медицины, Медицинская школа Университета Уэйк-Форест, Уинстон-Салем, Северная Каролина, США

² Отделение молекулярной медицины, Отделение внутренней медицины , Медицинский факультет Университета Уэйк-Форест, Уинстон-Салем, Северная Каролина, США

Автор, ответственный за переписку: Ричард Ф.Лозер, доктор медицины, отделение молекулярной медицины, Медицинская школа университета Уэйк-Форест, бульвар Медицинского центра, Уинстон-Салем, Северная Каролина, 27157, телефон: 336-716-8701, факс: 336-716-1214, ude.cmbufw@reseolrSee другие статьи в PMC, цитирующие опубликованную статью.

Abstract

Хотя пожилой возраст является самым большим фактором риска для ОА, ОА не является неизбежным следствием старения. Рентгенологические изменения ОА, особенно остеофитов, часто встречаются у пожилых людей, но симптомы боли в суставах могут не зависеть от рентгенологической тяжести у многих пожилых людей.Возрастные изменения опорно-двигательного аппарата повышают склонность к ОА, но пораженные суставы и тяжесть заболевания наиболее тесно связаны с другими факторами риска ОА, такими как травмы суставов, ожирение, генетика и анатомические факторы, влияющие на механику суставов. Возрастные изменения в тканях суставов, которые способствуют развитию ОА, включают старение клеток, которое приводит к развитию сенесцентного секреторного фенотипа и старение изменений в матриксе, включая образование конечных продуктов гликирования, которые влияют на механические свойства тканей суставов.Улучшенное понимание механизмов старения суставов, вероятно, откроет новые терапевтические цели для замедления или остановки прогрессирования заболевания. Возможность замедлить прогрессирование ОА у пожилых людей будет иметь огромное значение для общественного здравоохранения, учитывая старение нашего населения и увеличение других факторов риска ОА, таких как ожирение.

Ключевые слова: старение, остеоартрит, пожилые люди, старение клеток, окислительный стресс, суставной хрящ, мениски

Введение

Остеоартрит (ОА) — классическое возрастное заболевание.Его часто называют хроническим дегенеративным заболеванием, и многие считают его неизбежным следствием старения. При остеоартрите деградация и потеря суставного хряща являются центральным признаком, который иногда связывают с «износом». Однако, в отличие от автомобильной шины, которая со временем изнашивается, ткани, пораженные ОА, содержат живые клетки, которые реагируют на механическую стимуляцию и функционируют для поддержания гомеостаза суставов. ОА не является простым следствием старения суставов и повторяющегося «износа», текущая концептуальная основа взаимосвязи между старением и ОА заключается в том, что старение опорно-двигательного аппарата увеличивает восприимчивость к ОА, но само по себе не вызывает его.Изменения вне сустава (включая саркопению и снижение проприоцепции) и внутри сустава (включая изменения клеток и матрикса в тканях сустава) способствуют развитию ОА, когда присутствуют и другие факторы риска ОА (). Представление о том, что старение способствует, но не вызывает напрямую ОА, согласуется с многофакторной природой ОА и знанием того, что не у всех пожилых людей развивается ОА и не все суставы в организме поражаются в одинаковой степени. В этом обзоре мы обсудим взаимосвязь между старением и развитием ОА как с эпидемиологической, так и с биологической точки зрения, чтобы ответить на вопрос, почему ОА является возрастным заболеванием.

Взаимосвязь между старением опорно-двигательного аппарата и развитием остеоартрита

Изменения, влияющие на структуру и функцию суставов с возрастом, увеличивают предрасположенность к развитию остеоартрита, но обычно также присутствуют дополнительные факторы (факторы ОА), которые приводят к развитию симптоматического ОА. Воспроизведено с разрешения Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology, шестое издание, McGraw Hill Medical, 2009.

Эпидемиология ОА, связанная со старением

ОА является наиболее распространенным заболеванием суставов в мире и одним из наиболее распространенных источников боли и инвалидности у пожилых [1, 2].Хотя среди эпидемиологических исследований остается значительная неоднородность в определении ОА, имеются убедительные доказательства того, что возраст остается единственным наибольшим фактором риска развития ОА в восприимчивых суставах. Рентгенологические изменения, в частности остеофития, очень распространены среди стареющего населения и при их использовании сами по себе могут дать завышенную оценку истинной распространенности симптоматического ОА. Определение ОА исключительно как боли в суставах, возникающей у пожилых людей без доказательств другой формы артрита, также неточно, поскольку существует множество причин несуставной боли, таких как бурсит, которые распространены у пожилых людей.В исследовании 480 взрослых в возрасте старше 65 лет, которые сообщили о хронической боли в коленях, только около 50% имели рентгенологические доказательства ОА коленного сустава [3]. В недавнем систематическом обзоре [4], в котором сравнивалась распространенность боли в колене и рентгенологического ОА коленного сустава, было обнаружено значительное несоответствие между ними, добавив дополнительные доказательства того, что боль в суставах и тяжесть рентгенологических изменений ОА не коррелируют. Тем не менее, Duncan и др. в своей работе с когортой исследования клинической оценки коленного сустава показали, что по мере увеличения тяжести и стойкости боли в колене степень несоответствия между симптомами и рентгенографией уменьшается [5, 6].

Из-за несоответствия между болью и рентгенологическими данными ОА, в большинстве современных эпидемиологических исследований ОА определяется по комбинации клинических и рентгенологических критериев. Наиболее часто используемой системой для определения симптоматического ОА являются критерии ОА Американского колледжа ревматологии (ACR). Критерии ACR OA были разработаны для стандартизации определения OA бедра, колена и кисти и включают симптомы суставов, исключение воспалительных состояний и положительную рентгенографию [7–9]. Система Келлгрена-Лоуренса (KL) для радиографической классификации ОА была стандартом в течение нескольких десятилетий и основана на наличии и тяжести определенных определенных рентгенологических признаков, включая остеофитоз, сужение суставной щели, склероз линии сустава и субхондральные кисты [10]. .Эти рентгенологические признаки используются для оценки степени тяжести ОА от 0 (нормальный сустав) до 4 (полная потеря суставной щели).

Совместная специфическая распространенность и частота ОА у пожилых людей

Колено

Колено обычно поражается ОА и считается основной причиной инвалидности от ОА. В исследовании Framingham Osteoarthritis Study оценивалась распространенность остеоартрита коленного сустава у 1420 пациентов в возрасте 60 лет и старше [11]. ОА определяли как наличие симптомов коленного сустава у пациента с ипсилатеральными (KL) рентгенологическими изменениями 2 степени или выше.Распространенность рентгенологического ОА увеличивалась с каждым десятилетием жизни с 33% среди лиц в возрасте 60–70 лет до 43,7% среди лиц старше 80 лет (). Распространенность симптоматического ОА коленного сустава у всех субъектов составляла 9,5% и увеличивалась с возрастом у женщин, но не у мужчин (). Проект Johnson Country Osteoarthritis Project — это популяционная группа пациентов с остеоартритом коленного и тазобедренного суставов, базирующаяся в сельском округе в Северной Каролине [12]. В исследовании приняли участие более 3000 участников, почти треть из которых были афроамериканцами. Рентгенологический ОА коленного сустава (RKOA) считался оценкой KL 2 или выше, а симптоматический ОА определялся как симптомы коленного сустава по крайней мере в одном колене с соответствующим рентгенологическим ОА.Распространенность RKOA выросла с 26,2% в возрасте 55–64 лет до почти половины участников в группе 75+. Распространенность симптоматического ОА коленного сустава также увеличилась с 16,3% до 32,8% между этими группами [12].

Связь между возрастом в годах и распространенностью рентгенологического коленного сустава

Данные были извлечены из следующих исследований: округ Джонстон [12], Фрамингем [11], NHANES (III) [13] и Zoetermeer [14].

Связь между возрастом в годах и распространенностью симптоматического ОА коленного сустава

Данные были извлечены из следующих исследований: округ Джонстон [12], Фрамингем [11] и NHANES (III) [13].

Национальное исследование здоровья и питания (NHANES) III сообщило о распространенности RKOA у 2415 человек и симптоматического ОА коленного сустава у 2394 человек старше 60 лет [13]. Были получены только одиночные передне-задние (AP) изображения без нагрузки, поэтому RKOA было определено как остеофитоз и склероз. Распространенность RKOA степени II или выше по крайней мере в одном колене составила 37,4%. Распространенность симптоматической РКОА составила 12,1% [13]. Опрос Zoetermeer, когорта из более чем 6500 участников, оценил распространенность ОА коленного сустава в пригороде недалеко от Гааги [14].Всем участникам старше 45 лет сделали снимки коленного сустава стоя. Распространенность ОА коленного сустава K-L 2+ (в среднем для обоих колен) последовательно возрастала в каждой возрастной группе [14]. Увеличение распространенности было более заметным у женщин. Обследование симптомов не было включено. Показатели распространенности как в Нидерландах, так и в США, по-видимому, выше, чем данные из Греции [15], но ниже, чем данные недавнего исследования японского исследования остеоартрита против инвалидности (ROAD) [16].

Крупнейшее на сегодняшний день исследование инцидента с остеоартритом коленного сустава было проведено Fallon Community Health Plan, которая является организацией по поддержанию здоровья в Соединенных Штатах, которая предоставляет услуги примерно 130 000 участников. Используя базу данных организации, авторы этого исследования смогли сообщить о ежегодной частоте симптоматического ОА коленного сустава> 1% и> 0,8% у женщин и мужчин старше 70 лет соответственно [17]. Фрамингемское исследование выявило сопоставимую годовую частоту симптоматического ОА коленного сустава как у женщин, так и у мужчин [18].

Бедро

ОА тазобедренного сустава, по-видимому, несколько реже встречается у пожилых людей, чем ОА коленного сустава, но все еще довольно распространен. Недавний систематический обзор распространенности первичного ОА тазобедренного сустава выявил четкую тенденцию к увеличению распространенности с возрастом [19]. Распространенность первичного рентгенологического ОА тазобедренного сустава увеличилась с 0,7% в возрастной группе 40–44 лет до 14% в возрастной группе 85+ [19]. Анализ симптоматического ОА тазобедренного сустава из группы округа Джонстон, опубликованный сразу после систематического обзора Dagenais et al., Показал более высокую распространенность симптоматического ОА тазобедренного сустава в их популяции из 5 человек.9% в возрастной группе 45–54 лет, увеличиваясь до 17% в возрастной группе 75+ [20]. Симптоматический ОА тазобедренного сустава чаще встречается у афроамериканцев и женщин. Распространенность и частота ОА тазобедренного сустава у женщин старше 65 лет теперь хорошо определены с помощью недавнего анализа когорты «Исследование остеопоротических переломов» [21]. Передние рентгенограммы таза в положении лежа на спине были получены у 5839 женщин на исходном уровне и (в среднем) через 8 лет наблюдения. Сообщалось об одиннадцати различных определениях остеоартрита тазобедренного сустава, и распространенность и частота встречаемости соответственно варьировались.Исключая минимальное расстояние между суставами менее 2,5 мм в качестве определения, распространенность колебалась от 1,8 до 9,4%, а частота — от 3,6 до 8,9% [21].

Кисть

Кисть является аппендикулярным суставом, наиболее часто поражаемым ОА у стареющего населения, и хотя он часто не такой инвалидизирующий, как ОА колена или бедра, он может мешать работе кисти. Оценки исследования Zoetermeer показали, что рентгенологическое поражение дистального межфалангового сустава (ДИП) затронуло более половины мужчин старше 65 лет и более половины женщин старше 55 лет [14].В исследовании Framingham было обнаружено, что тринадцать процентов мужчин и 26% женщин старше 70 лет имеют симптоматический остеоартрит руки с вовлечением по крайней мере одного сустава [22]. Годовые показатели заболеваемости ОА кисти, включенные в план Fallon Community Health Plan, составляли 0,35% и 0,21% для мужчин и женщин старше 60 лет соответственно [17]. Уровень заболеваемости среди лиц моложе 60 лет был значительно ниже.

Менее распространенной формой остеоартрита кисти, которая встречается в основном у пожилых людей, является эрозивный остеоартрит. Эрозивный ОА характеризуется центральными эрозиями в дистальных и / или проксимальных межфаланговых суставах, сопровождаемыми другими типичными изменениями ОА, такими как потеря суставной щели, остеофитоз и субхондральный склероз [23].Считается, что кристаллы кальция, такие как гидроксиапатит и пирофосфат кальция, могут играть роль в эрозивном ОА. Эрозивный ОА считается более воспалительным, чем неэрозивный ОА, что подтверждается недавним ультразвуковым исследованием [24].

Факторы риска развития ОА у пожилых людей

Общие факторы риска ОА, такие как ожирение, травмы суставов, генетика и анатомические аномалии, важны как для пожилых людей, так и для более молодого взрослого населения.Имеются некоторые данные, позволяющие предположить, что после острого повреждения сустава, такого как разрыв передней крестообразной связки, у пожилых людей ОА будет развиваться быстрее, чем у молодых людей [25]. Некоторые факторы, способствующие развитию ОА, в том числе дегенеративные изменения мениска и связок суставов, повышенный обмен костной ткани, а также кальцификация тканей суставов, по-видимому, чаще встречаются у пожилых людей. Эти способствующие факторы будут обсуждаться далее.

Повреждение мениска все чаще рассматривается как основной фактор риска развития ОА.Результаты исследования многоцентрового остеоартрита (MOST) показали, что отношение шансов для развития RKOA через 30 месяцев у пациентов с симптомами со значительным повреждением мениска составляет 7,4 [26]. Englund и др. также недавно сообщили, что случайное повреждение мениска на МРТ довольно часто встречается у пожилых людей [27]. У пациентов в возрасте от 50 до 90 лет распространенность разрывов мениска была самой низкой (19%) у женщин в возрасте 50-59 лет и самой высокой (56%) у мужчин в возрастной группе 70-90 лет. Распространенность увеличилась до 63% у субъектов с симптомами с KL> 2 RKOA [27].Эти исследования показывают, что возрастные изменения мениска могут способствовать дегенерации мениска, что, в свою очередь, может способствовать развитию и прогрессированию ОА коленного сустава.

Травма передней крестообразной связки (ПКС) также известна как фактор риска развития ОА коленного сустава и частая причина посттравматического ОА, развивающегося у молодых людей в результате спортивных травм. Распространенность острого повреждения ПКС у пожилых людей не очень хорошо известна, и, хотя заболеваемость, по сообщениям, низкая, последнее, вероятно, представляет собой предвзятость в отношении сообщений о спортивных травмах [28].Недавнее МРТ-исследование у людей, не имевших в анамнезе острых травм, показало, что нарушение ПКС, связанное с ОА, может быть более частым, чем предполагаемым [29]. Изменения, которые происходят в стареющих связках, полностью не известны, хотя увеличение жесткости за счет сшивания коллагена в сочетании с уменьшением диаметра фибрилл может увеличить риск разрыва ПКС [30]. Необходимы исследования, чтобы определить, вносят ли возрастные изменения в связки суставов важный вклад в развитие ОА у пожилых людей.

Кость явно участвует в развитии ОА, хотя механизм, с помощью которого изменения в кости влияют на развитие или прогрессирование ОА, не ясен [31, 32]. Увеличение костного обмена или регионарного ремоделирования кости может быть фактором прогрессирования ОА, и на эти процессы потенциально влияет старение. Поражения костного мозга, обнаруженные с помощью МРТ, могут представлять собой области локализованного аномального ремоделирования кости [33]. Эти поражения связаны с болью в коленях, неправильным выравниванием конечностей и нарушением мениска и могут предсказывать прогрессирование ОА [34–36].Недавно было показано, что увеличение возраста является фактором риска развития поражений костного мозга у бессимптомных лиц [37]. Это еще одна область, в которой будущие исследования могут помочь выяснить, как возрастные изменения в ткани за пределами хряща влияют на риск прогрессирования ОА у пожилых людей.

Известно, что кальцинирование и образование кристаллов в тканях суставов, особенно в хрящах и менисках, усиливаются с возрастом. Связь пирофосфата кальция с наличием рентгенологического остеоартрита была хорошо установлена ​​[38, 39].Хотя известно, что распространенность хондрокальциноза увеличивается с возрастом, как и ОА, роль кристаллов кальция в прогрессировании ОА менее ясна [39, 40]. Некоторые исследователи считают, что это общие, но разные возрастные состояния, а другие полагают, что эти два заболевания тесно связаны [39–41]. Поскольку ОА и пирофосфат кальция в равной степени связаны с образованием остеофитов, было высказано предположение, что механический стресс может вызывать высвобождение хемокинов, которые способствуют как пролиферативным изменениям костей, так и образованию пирофосфата кальция [42, 43].Дальнейшая работа продолжается, чтобы определить дополнительные механизмы, с помощью которых кристаллы кальция способствуют развитию и, возможно, прогрессированию ОА. В следующем разделе мы обсудим, как старение на биологическом уровне может способствовать развитию ОА.

Старение клеток и тканей и развитие ОА

Большинство состояний, связанных со старением, включая ОА, являются результатом возрастной потери способности клеток и тканей в организме поддерживать гомеостаз, особенно в условиях стресса [44].Очевидно, что при ОА ключевую роль в развитии болезни играют чрезмерные или аномальные механические нагрузки [45]. В условиях, когда анатомически нормальный сустав подвергается стрессу, ткани сустава, по-видимому, способны адаптироваться к стрессу, не вызывая остеоартрита. Как пример успешной адаптации, хронические повторяющиеся нагрузки, которым подвергаются бегуны на длинные дистанции, по-видимому, не приводят к развитию остеоартрита в более позднем возрасте [46, 47]. Но суставное напряжение, возникающее в результате неправильного распределения нагрузки или аномальной анатомии сустава, явно способствует развитию остеоартрита.В колене варусное выравнивание сильно связано с развитием болезни медиального компартмента, в то время как вальгусное выравнивание предрасполагает к заболеванию латерального компартмента [48]. Неправильное выравнивание особенно важно для людей с избыточным весом или ожирением [49].

Поскольку ОА редко встречается у молодых людей, и даже серьезные травмы суставов обычно не проявляются как ОА до нескольких лет [50], оказывается, что молодые ткани суставов могут в некоторой степени компенсировать аномальные механические нагрузки.Но с возрастом способность компенсировать стресс снижается. Как отмечалось выше, у пожилых людей, перенесших травму сустава, ОА развивается намного быстрее, чем у более молодых людей с аналогичной травмой [25]. Точно так же у пожилых людей, у которых развивается воспалительный артрит, такой как ревматоидный артрит, наблюдается более быстрое разрушение суставов по сравнению с более молодыми людьми [51]. Если основные клеточные механизмы, поддерживающие гомеостаз ткани, снижаются с возрастом, то реакция на стресс или повреждение суставов не будет адекватной, и результатом будет разрушение и потеря ткани сустава.

Появляется все больше свидетельств того, что изменения, происходящие в суставном хряще во время развития ОА, являются результатом нарушения нормального гомеостаза. Хондроциты — это клетки одного типа, присутствующие в суставном хряще, и поэтому они ответственны как за синтез, так и за разрушение хрящевого внеклеточного матрикса [52]. Сигналы, генерируемые цитокинами, факторами роста и матрицей, регулируют метаболическую активность хондроцитов. Оказывается, что при ОА хряще воспалительные и катаболические сигналы превышают противовоспалительные и анаболические сигналы.Этот сигнальный дисбаланс способствует увеличению продукции ферментов, разрушающих матрикс, хондроцитами, включая матриксные металлопротеиназы (MMP), аггреканазы и другие протеазы, которые разрушают матрикс хряща. Изменения старения, которые происходят в хондроцитах, по-видимому, вносят вклад в потерю гомеостаза и будут обсуждаться далее.

Chondrocyte Senescence

Хондроциты — это уникальные клетки, которые могут быть особенно предрасположены к развитию связанных со старением изменений. Хондроциты, присутствующие в хряще 80-летнего человека, скорее всего, будут теми же самыми клетками, которые присутствовали в возрасте 25 лет.В нормальном суставном хряще взрослого человека практически нет деления или гибели клеток [53], и, по-видимому, не существует готового запаса клеток-предшественников для замены хондроцитов, если они действительно умирают. Хотя недавние исследования поставили под сомнение представление о том, что хрящ не содержит клеток-предшественников, эти исследования проводились либо с бычьей тканью очень молодых животных [54], либо с тканью ОА [55], последняя из которых может включать клетки синовиальной оболочки и костного мозга. .

Взрослые суставные хондроциты способны к делению клеток.Когда хондроциты удаляются из сустава и помещаются в культуру ткани, они действительно делятся и после нескольких пассажей демонстрируют укорочение теломер [56]. Пролиферация хондроцитов — обычная черта ОА, где кластеры хондроцитных «клонов» можно увидеть в тех областях хряща, где произошла потеря матрикса [57]. Но без болезни старение само по себе не связано с пролиферацией хондроцитов, а скорее с потерей нормального митогенного ответа изолированных хондроцитов на стимуляцию факторами роста [58].

Тот факт, что при нормальном старении хондроциты редко делятся, предполагает, что классическое репликативное старение, которое требует более 30-40 удвоений популяции [59], не будет формой старения, затрагивающей хондроциты. Полагают, что репликативное старение или «внутреннее старение» связано с укорочением теломер, сопровождающимся дисфункцией теломер [60]. Сообщалось о доказательствах укорочения теломер в хондроцитах у пожилых людей [61]. Однако внешнее или вызванное стрессом старение, которое происходит из-за различных стимулов, включая окислительное повреждение, активированные онкогены и воспаление, также может повреждать теломеры [60, 62] и является гораздо более вероятным механизмом старения хряща [63].

Помимо ограничения репликации клеток, изменения, происходящие в стареющих клетках, могут приводить к стареющему секреторному фенотипу [62, 64]. Этот фенотип характеризуется повышенной продукцией цитокинов, включая IL-6 и IL-1, матриксные металлопротеиназы и факторы роста, такие как EGF. Накопление клеток, экспрессирующих сенесцентный секреторный фенотип, может способствовать старению тканей [62, 64]. Сенесцентный секреторный фенотип имеет некоторые общие черты с фенотипом хондроцитов ОА, включая повышенную продукцию цитокинов и ММП, что указывает на важную роль старения хондроцитов в развитии ОА (19).

Таблица 1

Старение изменений в тканях суставов и вклад старения в развитие остеоартрита.

9018 к гибели клеток и
снижению синтеза матрикса

Изменение старения	Вклад в ОА
Накопление клеток, проявляющих стареющий секреторный фенотип	Повышение выработки цитокинов и ММП стимулирует деградацию матрикса
Пониженные уровни факторов роста и снижение чувствительности к факторам роста	Пониженный синтез и восстановление матрикса
Повышенное образование AGE	Хрупкая ткань с повышенной усталостью
размер аггрекана и хрящ гидратация и повышенное расщепление коллагена	Пониженная эластичность и прочность на разрыв
Повышенная кальцификация матрикса	Измененные механические свойства и потенциальная активация воспалительного процесса передача сигналов

Имеются данные, свидетельствующие о том, что стареющие хондроциты принимают секреторный фенотип, в частности повышенную продукцию ММП.Исследования показали усиление иммуноокрашивания для MMP-3 и MMP-13 в хряще с возрастом [65], а также связанное с возрастом накопление неоэпитопов коллагена, представляющих денатурированный или расщепленный коллаген [66, 67]. Расщепление коллагена типа II ММП было отмечено в хряще тазобедренных суставов пожилых людей [66], а также в «нормальном» хряще колена, взятом при вскрытии [65]. Однако, поскольку эти суставы обычно поражаются ОА, неясно, представляет ли повреждение коллагена изменения старения, ранний ОА или континуум от старения до ОА.

Потенциальным фактором возрастного катаболизма хрящей может быть обнаружение того, что анаболическая активность хондроцитов с возрастом снижается. Факторы роста, включая IGF-I, OP-1 (BMP-7) и TGF-β, являются важными анаболическими факторами хряща. Имеются убедительные доказательства снижения ответа хондроцитов на IGF-I с возрастом [68–70]. Сниженный анаболический ответ на IGF-I также был отмечен в хондроцитах, выделенных из хряща OA [69, 71]. Было показано, что экспрессия и количество OP-1, присутствующего в хряще, снижается с возрастом [72], а уровни TGF-β2 и TGF-β3 (но не TGF-β1) снижаются с возрастом, как и уровень TGF-β. β-рецепторы I и II [73].Результаты исследований влияния старения на активность IGF-I, OP-1 и TGF-β в хрящах предполагают, что возрастное снижение анаболической активности может склонить чашу весов в сторону повышения катаболической активности и сыграть ключевую роль в повышенная восприимчивость к ОА.

По-видимому, с возрастом наблюдается уменьшение количества хондроцитов в нормальном хряще и, возможно, большая потеря клеток в хряще при ОА, но степень гибели клеток является предметом споров [74–76]. На образцах тазобедренного сустава человека было описано 30% -ное снижение плотности клеток в возрасте от 30 до 70 лет [77].Однако исследование колен человека показало, что с возрастом потеря клеток составляет менее 5% [53]. Хотя во многих исследованиях сообщалось об апоптозе хондроцитов в хряще ОА [76], немногие изучали апоптоз в хряще при нормальном старении, за исключением исследования на хряще крыс [78].

Механизмы, которые могут способствовать гибели клеток хряща, включают снижение активности факторов роста, потерю белков матрикса, способствующих выживанию, и окислительное повреждение. Инсулиноподобные факторы роста являются важными аутокринными факторами выживания в хрящах [79], и, как упоминалось выше, способность хондроцитов реагировать на IGF-I снижается с возрастом.Недавнее исследование показало, что возрастное снижение уровней белка 2 высокомобильного группового бокса (HMGB), который экспрессируется в поверхностной зоне хряща, может способствовать увеличению гибели хондроцитов [80]. HMGB2 — негистоновый белок хроматина, который может служить регулятором транскрипции. Было обнаружено, что делеция HMGB2 у трансгенных мышей вызывает раннее начало OA-подобных изменений в поверхностной зоне хряща, которые были связаны с увеличением восприимчивости хондроцитов к гибели клеток.Уровни активных форм кислорода (АФК) увеличиваются в хрящах с возрастом, а хондроциты у пожилых людей более восприимчивы к гибели клеток, опосредованной АФК [81]. Роль АФК и окислительного стресса в старении хряща будет обсуждена ниже.

Матрица стареющего хряща

Помимо возрастных изменений хондроцитов, были описаны возрастные изменения, которые происходят в матриксе хряща, которые также могут способствовать развитию ОА. Исследования МРТ показали, что коленный хрящ истончается с возрастом, особенно на бедренной стороне сустава [82] и в области надколенника [83], что указывает на постепенную потерю хрящевого матрикса с возрастом.Одной из наиболее изученных модификаций белков матрикса, связанных со старением, в хрящах является образование конечных продуктов гликирования (AGE). AGE образуются в результате спонтанного неферментативного гликирования белков, которое происходит при восстановлении сахаров, таких как глюкоза, фруктоза или рибоза, в реакции с остатками лизина или аргинина [84]. Поскольку суставной хрящ имеет относительно низкую скорость обновления, он особенно чувствителен к образованию AGE. Коллаген типа II, самый распространенный матричный белок в хряще, имеет период полураспада, который, по расчетам, составляет более 100 лет [85].Было высказано предположение, что накопление AGE в хряще играет роль в развитии остеоартрита и было обнаружено как в коленном [84, 86], так и в голеностопном хряще (Cole and DeGroot, неопубликованные наблюдения).

Образование AGE может способствовать развитию остеоартрита за счет воздействия на механические свойства хряща, а также воздействия на клетки. Модификация коллагена путем образования AGE приводит к увеличению поперечного сшивания молекул коллагена. Наиболее распространенной перекрестной связью, связанной с AGE, является пентозидин, который, как было обнаружено, присутствует в хрящах в возрастающих количествах с возрастом [85, 87, 88].Образование избыточных коллагеновых поперечных связей влияет на биомеханические свойства хряща, что приводит к увеличению жесткости, что делает хрящ более хрупким [89] и увеличивает восприимчивость ткани к усталостному разрушению [87]. Повышенные уровни AGE в хрящах также были связаны со снижением анаболической активности [90].

После коллагена II типа аггрекан является вторым по распространенности белком хрящевого матрикса. Аггрекан — это большой «агрегирующийся» протеогликан, который состоит из основного белка, к которому ковалентно присоединены многочисленные высокосульфатированные цепи гликозаминогликана.Из-за гидрофильной природы отрицательно заряженных сульфатов аггрекана суставной хрящ состоит примерно на 70–80% из воды и очень эластичен. Сообщалось о возрастных изменениях размера, структуры и сульфатирования аггрекана [91–94], которые влияли на эластичность и гидратацию хряща [95]. Когда аггрекан разлагается, фрагмент, который содержит область связывания для гиалуроновой кислоты, может остаться и, по-видимому, накапливаться в хряще с возрастом из-за низкой скорости обмена с предполагаемым периодом полураспада аггрекана в хряще 25 лет [96].Фрагмент аггрекана, который остается связанным с гиалуроновой кислотой, может занимать пространство, где будет связываться вновь синтезированная полная молекула аггрекана, и, таким образом, с возрастом будут присутствовать более мелкие агрегаты протеогликана.

Старение, окислительный стресс и ОА

Окислительное повреждение в результате хронического производства эндогенных активных форм кислорода (АФК) или «свободных радикалов» было связано со старением в различных тканях человека и на животных моделях [97] и долгое время считалось играть центральную роль в процессе старения [98].Повышенное производство АФК приводит к окислительному стрессу, состоянию клеток, при котором количество АФК превышает антиоксидантную способность клетки. Хондроциты суставов человека могут активно продуцировать АФК, включая супероксид, гидроксильный радикал, перекись водорода, а также химически активные формы азота, в первую очередь оксид азота [99–101]. Повышенные уровни внутриклеточных АФК были недавно обнаружены в хрящах старых крыс по сравнению с молодыми взрослыми [102]. Глутатион является важным внутриклеточным антиоксидантом, и одним из показателей окислительного стресса является соотношение окисленного и восстановленного глутатиона.Это соотношение было измерено в хондроцитах, выделенных из нормальной ткани голеностопного сустава, и было обнаружено, что оно увеличивается непосредственно с возрастом [81]. Дальнейшие доказательства окислительного повреждения суставного хряща были предоставлены исследованием, показывающим повышенное содержание нитротирозина (показатель окислительного повреждения белков) при старении, а также при ОА [103].

Связанное со старением повышение уровней АФК может играть важную роль при ОА [104]. Было обнаружено, что при ОА увеличивается количество различных медиаторов воспаления, включая IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α и другие цитокины, которые могут стимулировать дальнейшее производство ROS.Избыточная продукция АФК хондроцитами может напрямую повредить как внутриклеточные белки, так и внеклеточный матрикс. Повышенные уровни АФК также могут приводить к повреждению ДНК, которое было отмечено в хрящах ОА [105]. Поскольку АФК также участвуют в стимуляции продукции и активности ММП [106], они могут играть важную роль в стимуляции деградации хряща при ОА.

Резюме

Остеоартрит — это многофакторное заболевание, для которого старение является основным фактором риска.Однако есть важные различия между старым суставом и суставом с остеоартритом. Изменения старения, наблюдаемые в клетках и внеклеточном матриксе суставных тканей, вероятно, увеличивают восприимчивость пожилых людей к ОА, когда присутствуют и другие факторы риска ОА. ОА характеризуется дисбалансом между катаболической и анаболической активностью в суставе, и старение, вероятно, способствует этому дисбалансу. Старые хондроциты плохо реагируют на стимуляцию факторами роста и поэтому не могут поддерживать гомеостаз в суставном хряще.Также важна потеря хондроцитов из-за повышенной предрасположенности к гибели клеток. Большая часть исследований до настоящего времени была сосредоточена на старении изменений суставного хряща, но недавние клинические исследования, особенно те, которые использовали МРТ для оценки структуры сустава, показывают, что возрастные изменения, которые могут способствовать развитию остеоартрита, также обнаруживаются в других тканях суставов, включая кости, связки, а в колене — мениск. Необходима дальнейшая работа, чтобы понять базовую биологию старения в различных тканях суставов, пораженных ОА, чтобы определить, могут ли направленные на старение изменения в суставе предотвратить или замедлить развитие и прогрессирование ОА.

Практические рекомендации

• ОА — это не просто механический износ, а активный биологический процесс разрушения матрикса, опосредованный клетками в суставе. Будущие методы лечения ОА будут нацелены на процессы, вызывающие деградацию матрицы.

• Боль в суставах у пожилых людей не всегда возникает из-за ОА, даже если рентгенограммы показывают изменения ОА, поскольку эти изменения часто встречаются у пожилых людей. Результаты ОА на простых рентгенограммах плохо коррелируют с симптомами.

• Эрозивный ОА — менее распространенная форма ОА, наиболее часто встречающаяся в дистальных и проксимальных фаленгальных суставах пожилых женщин.

• Возрастной оксидативный стресс и повреждение, вероятно, играют роль в ОА, но на сегодняшний день антиоксидантная терапия для ОА не была хорошо протестирована и, возможно, должна быть более целенаправленной, чем доступные в настоящее время общие антиоксиданты.

Программа исследований

• Лучше определите основные механизмы, с помощью которых старение способствует развитию ОА, в частности роль окислительного стресса.

• Определите механизмы возрастной дегенерации связок и менисков и их вклад в ОА.

• Изучите пожилых людей, у которых не развился ОА, и выясните, какие факторы могут быть защитными.

• При использовании моделей на животных для изучения ОА учитывайте важность возраста и дизайна исследований, чтобы по возможности включать животных более старшего возраста.

Благодарности

Работа доктора Лозера была поддержана Национальным институтом старения (RO1 AG16697 и Университетом Уэйк Форест Клод Д.Центр независимости пожилых американцев Пеппер, P30 AG021332), Национальный институт артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний (RO1 AR49003), Американская федерация исследований старения, а также профессура Дороти Райн Кимбрелл и Уилларда Дьюка Кимбрелла.

Сноски

Заявление издателя: Это PDF-файл неотредактированной рукописи, принятой к публикации. В качестве услуги для наших клиентов мы предоставляем эту раннюю версию рукописи.Рукопись будет подвергнута копированию, верстке и рассмотрению полученного доказательства, прежде чем она будет опубликована в окончательной форме для цитирования. Обратите внимание, что во время производственного процесса могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержание, и все юридические оговорки, относящиеся к журналу, имеют отношение.

Ссылки

1. Арден Н., Невитт М.С. Остеоартроз: эпидемиология. Лучшие практики и исследования. 2006 фев; 20: 3–25. [PubMed] [Google Scholar] 2. Лоуренс Р.К., Фелсон Д.Т., Хелмик К.Г. и др.Оценки распространенности артрита и других ревматических состояний в Соединенных Штатах: Часть II. Ревматоидный артрит. 2008, январь; 58: 26–35. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Миллер М.Э., Рейески В.Дж., Мессье С.П. и др. Модификаторы изменения физического функционирования у пожилых людей с болью в коленях: обсервационное исследование артрита у пожилых людей (OASIS) Arthritis Rheum. 2001 август; 45: 331–339. [PubMed] [Google Scholar] 4. Бедсон Дж., Крофт ПР. Несоответствие между клиническим и рентгенографическим остеоартрозом коленного сустава: систематический поиск и обзор литературы.BMC опорно-двигательного аппарата. 2008; 9: 116. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Дункан Р., Торф Дж., Томас Э. и др. Симптомы и рентгенологический остеоартрит: не так противоречивы, как они кажутся? Ann Rheum Dis. 2007, январь; 66: 86–91. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Дункан Р., Торф Дж., Томас Э. и др. Как боль и функция зависят от компартментального распределения и тяжести рентгенологического остеоартрита коленного сустава? Ревматология (Оксфорд), ноябрь 2008 г .; 47: 1704–1707. [PubMed] [Google Scholar] 7.Альтман Р., Аш Э., Блох Д. и др. Разработка критериев классификации и отчетности по остеоартриту. Классификация остеоартроза коленного сустава. Комитет по диагностическим и терапевтическим критериям Американской ассоциации ревматизма. Ревматоидный артрит. 1986 августа; 29: 1039–1049. [PubMed] [Google Scholar] 8. Альтман Р., Аларкон Дж., Аппельрут Д. и др. Критерии Американского колледжа ревматологии для классификации остеоартрита кисти и сообщения о нем. Ревматоидный артрит. 1990 ноя; 33: 1601–1610.[PubMed] [Google Scholar] 9. Альтман Р., Аларкон Дж., Аппельрут Д. и др. Критерии Американского колледжа ревматологии для классификации остеоартрита бедра и сообщения о нем. Ревматоидный артрит. 1991 Май; 34: 505–514. [PubMed] [Google Scholar] 11. Фелсон Д.Т., Наймарк А., Андерсон Дж. И др. Распространенность остеоартроза коленного сустава у пожилых людей. Фрамингемское исследование остеоартрита. Ревматоидный артрит. 1987 августа; 30: 914–918. [PubMed] [Google Scholar] 12. Джордан Дж. М., Хелмик К. Г., Реннер Дж. Б. и др. Распространенность симптомов коленного сустава, рентгенологического и симптоматического остеоартрита коленного сустава у афроамериканцев и кавказцев: Проект остеоартрита округа Джонстон.J Rheumatol. 2007, январь; 34: 172–180. [PubMed] [Google Scholar] 13. Диллон К.Ф., Раш Е.К., Гу Кью и др. Распространенность остеоартрита коленного сустава в Соединенных Штатах: данные по артриту из Третьего национального исследования здоровья и питания 1991–94. J Rheumatol. 2006 ноябрь; 33: 2271–2279. [PubMed] [Google Scholar] 14. ван Заас Дж. Л., ван Ромунде Л. К., Кошки А. и др. Эпидемиология остеоартроза: обзор Zoetermeer. Сравнение радиологического остеоартроза в голландском населении с таковым в 10 других популяциях.Ann Rheum Dis. 1989 апр; 48: 271–280. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Андрианакос А.А., Контелис Л.К., Карамитсос Д.Г. и др. Распространенность симптоматического остеоартрита колена, кисти и бедра в Греции. Исследование ESORDIG. J Rheumatol. 2006 декабрь; 33: 2507–2513. [PubMed] [Google Scholar] 16. Мураки С., Ока Х, Акуне Т. и др. Распространенность рентгенологического остеоартрита коленного сустава и его связь с болью в коленях у пожилых людей японских популяционных групп: исследование ROAD. Хрящевой артроз.2009 Apr 17; [PubMed] [Google Scholar] 17. Оливерия С.А., Фелсон Д.Т., Рид Дж. И. и др. Заболеваемость симптоматическим остеоартритом кистей, бедер и колен среди пациентов в организациях по поддержанию здоровья. Ревматоидный артрит. 1995 август; 38: 1134–1141. [PubMed] [Google Scholar] 18. Felson DT, Zhang Y, Hannan MT, et al. Заболеваемость и естественное течение остеоартроза коленного сустава у пожилых людей. Фрамингемское исследование остеоартрита. Ревматоидный артрит. 1995 Октябрь; 38: 1500–1505. [PubMed] [Google Scholar] 19. Дагенаис С, Гарбедиан С, Вай Э.Систематический обзор распространенности рентгенологического первичного остеоартрита тазобедренного сустава. Клиническая ортопедия и сопутствующие исследования. Март 2009 г., 467: 623–637. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Джордан Дж. М., Хелмик К. Г., Реннер Дж. Б. и др. Распространенность симптомов тазобедренного сустава, рентгенологического и симптоматического остеоартрита тазобедренного сустава у афроамериканцев и кавказцев: Проект остеоартрита округа Джонстон. J Rheumatol. 2009 Апрель; 36: 809–815. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Арден Н.К., Лейн Н.Е., Парими Н. и др.Определение случайного рентгенологического остеоартроза тазобедренного сустава для эпидемиологических исследований у женщин. Ревматоидный артрит. 2009 Апрель; 60: 1052–1059. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Чжан Й., Ню Дж., Келли-Хейс М. и др. Распространенность симптоматического остеоартрита кисти и его влияние на функциональный статус среди пожилых людей: исследование Framingham. Американский журнал эпидемиологии. 2002, 1 декабря; 156: 1021–1027. [PubMed] [Google Scholar] 23. Пунзи Л., Рамонда Р., Сфризо П. Эрозивный остеоартрит. Лучшие практики и исследования.2004 Октябрь; 18: 739–758. [PubMed] [Google Scholar] 24. Vlychou M, Koutroumpas A, Malizos K, et al. Ультрасонографические доказательства воспаления часто встречаются у пациентов с эрозивным остеоартритом. Хрящевой артроз. 2009 7 мая; [PubMed] [Google Scholar] 25. Роос Х., Адалберт Т., Дальберг Л. и др. Артроз колена после травмы передней крестообразной связки или мениска: влияние времени и возраста. Остеоартит хрящевой ткани. 1995 декабрь; 3: 261–267. [PubMed] [Google Scholar] 26. Энглунд М., Гермази А., Ремер Ф. В. и др.Разрыв мениска в коленях без хирургического вмешательства и развитие рентгенологического остеоартрита у людей среднего и пожилого возраста: многоцентровое исследование остеоартрита. Ревматоидный артрит. 2009 Март; 60: 831–839. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Энглунд М., Гермази А., Гейл Д. и др. Случайные находки мениска на МРТ коленного сустава у людей среднего и пожилого возраста. N Engl J Med. 2008 11 сентября; 359: 1108–1115. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Клейтон Р.А., Корт-Браун СМ. Эпидемиология повреждений сухожилий и связок опорно-двигательного аппарата.Травма, повреждение. 2008 декабрь; 39: 1338–1344. [PubMed] [Google Scholar] 29. Hill CL, Seo GS, Gale D и др. Целостность крестообразных связок при остеоартрозе коленного сустава. Ревматоидный артрит. Март 2005 г .; 52: 794–799. [PubMed] [Google Scholar] 30. Строкки Р., Де Паскуале В., Факкини А. и др. Возрастные изменения коллагеновых фибрилл передней крестообразной связки человека. Итальянский журнал анатомии и эмбриологии = Archivio italiano di anatomia ed embriologia. Октябрь – декабрь 1996 г., 101: 213–220. [PubMed] [Google Scholar] 31. Burr DB. Важность субхондральной кости в прогрессировании остеоартрита.J Rheumatol Suppl. 2004 апр; 70: 77–80. [PubMed] [Google Scholar] 32. Фелсон Д.Т., Неоги Т. Остеоартрит: заболевание хряща или кости? Ревматоидный артрит. 2004 февраль; 50: 341–344. [PubMed] [Google Scholar] 33. Хантер Д. Д., Герстенфельд Л., Бишоп Г. и др. Поражения костного мозга в результате остеоартроза коленных суставов характеризуются склеротической костью, которая менее хорошо минерализована. Arthritis Res Ther. 2009; 11: R11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Felson DT, Chaisson CE, Hill CL, et al. Ассоциация поражений костного мозга с болью при остеоартрите коленного сустава.Ann Intern Med. 2001; 134: 541–549. [PubMed] [Google Scholar] 35. Фелсон Д. Т., Маклафлин С., Гоггинс Дж. И др. Отек костного мозга и его связь с прогрессированием остеоартроза коленного сустава. Ann Intern Med. 2 сентября 2003 г., 139: 330–336. [PubMed] [Google Scholar] 36. Ло Г. Х., Хантер Д. Д., Невитт М. и др. Сильная связь нарушений мениска при МРТ и поражений костного мозга при остеоартрите коленного сустава: данные инициативы по остеоартриту. Хрящевой артроз. 2009 июн; 17: 743–747. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37.Baranyay FJ, Wang Y, Wluka AE, et al. Связь поражений костного мозга со структурами коленных суставов и факторами риска поражений костного мозга в коленях у клинически здоровых взрослых, проживающих в сообществе. Semin Arthritis Rheum. 2007 Октябрь; 37: 112–118. [PubMed] [Google Scholar] 38. Фелсон Д. Т., Андерсон Дж. Дж., Наймарк А. и др. Распространенность хондрокальциноза у пожилых людей и его связь с остеоартритом коленного сустава: исследование Framingham. J Rheumatol. 1989 сентябрь; 16: 1241–1245. [PubMed] [Google Scholar] 39. Розенталь AK.Отложение кристаллов кальция и остеоартроз. Rheum Dis Clin North Am. 2006 Май; 32: 401–412. vii. [PubMed] [Google Scholar] 40. Ришетт П., Бардин Т., Доэрти М. Обновленная информация об эпидемиологии болезни отложения кристаллов дигидрата пирофосфата кальция. Ревматология (Оксфорд), 27 апреля 2009 г .; [PubMed] [Google Scholar] 41. Доэрти М., Дьеп П. Клинические аспекты отложения кристаллов дигидрата пирофосфата кальция. Rheum Dis Clin North Am. 1988 Авг; 14: 395–414. [PubMed] [Google Scholar] 42. Ним Р.Л., Карр А.Дж., Мьюир К. и др.Распространенность хондрокальциноза коленного сустава в британском сообществе: доказательства того, что корреляция с остеоартритом связана с остеофитами. Ann Rheum Dis. 2003 июн; 62: 513–518. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Налбант С., Мартинес Дж. А., Китумнуайпонг Т. и др. Особенности синовиальной жидкости и их связь с тяжестью остеоартрита: новые результаты последовательных исследований. Хрящевой артроз. 2003 Янв; 11: 50–54. [PubMed] [Google Scholar] 44. Ферруччи Л., Кавадзини С., Корси А. и др.Биомаркеры слабости у пожилых людей. Журнал эндокринологических исследований. 2002; 25: 10–15. [PubMed] [Google Scholar] 45. Андриакчи Т.П., Мундерманн А., Смит Р.Л. и др. Основа для изучения патомеханики остеоартрита коленного сустава in vivo. Энн Биомед Eng. 2004 Март; 32: 447–457. [PubMed] [Google Scholar] 46. Lane NE, Bloch DA, Wood PD, et al. Старение, бег на длинные дистанции и развитие опорно-двигательного аппарата. Контролируемое исследование. Am J Med. 1987 апр; 82: 772–780. [PubMed] [Google Scholar] 47.Lane NE, Мишель Б., Бьоркенгрен А. и др. Риск остеоартрита при беге и старении: 5-летнее продольное исследование. J Rheumatol. Март 1993 г., 20: 461–468. [PubMed] [Google Scholar] 48. Шарма Л., Сонг Дж., Фелсон Д. Т. и др. Роль выравнивания колена в прогрессировании заболевания и функциональном снижении остеоартрита коленного сустава. ДЖАМА. 2001. 286: 188–195. 2001/07/11 / [PubMed] [Google Scholar] 49. Фелсон Д.Т., Гоггинс Дж., Ниу Дж. И др. Влияние веса тела на прогрессирование остеоартрита коленного сустава зависит от выравнивания.Ревматоидный артрит. 2004 декабрь; 50: 3904–3959. [PubMed] [Google Scholar] 50. Гелбер А.С., Хохберг М.К., Мид Л.А. и др. Травма суставов у молодых людей и риск последующего остеоартрита коленного и тазобедренного суставов. Ann Intern Med. 2000; 133: 321–328. [PubMed] [Google Scholar] 51. Бухари М., Лант М., Бартон А. и др. У пациентов с ранним воспалительным полиартритом увеличение возраста на момент появления симптомов связано с более серьезным радиологическим повреждением при поступлении. Ann Rheum Dis. Март 2007 г.; 66: 389–393. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 52.Goldring MB, Goldring SR. Остеоартроз. J. Cell Physiol. 2007 декабрь; 213: 626–634. [PubMed] [Google Scholar] 53. Айгнер Т., Хеммель М., Нойрейтер Д. и др. Апоптотическая гибель клеток не является широко распространенным явлением при нормальном старении и остеоартрите суставного хряща коленного сустава человека: исследование пролиферации, запрограммированной гибели клеток (апоптоза) и жизнеспособности хондроцитов в нормальном и остеоартрозном хряще коленного сустава человека. Ревматоидный артрит. 2001; 44: 1304–1312. [PubMed] [Google Scholar] 54. Даутуэйт Г.П., Бишоп Дж. К., Редман С. Н. и др.Поверхность суставного хряща содержит популяцию клеток-предшественников. J Cell Sci. 2004 29 февраля; 117: 889–897. [PubMed] [Google Scholar] 55. Альсалам С., Амин Р., Гемба Т. и др. Идентификация мезенхимальных клеток-предшественников в нормальном и остеоартрозном суставном хряще человека. Ревматоидный артрит. 2004 Май; 50: 1522–1532. [PubMed] [Google Scholar] 56. Парш Д., Бруммендорф Т.Х., Рихтер В. и др. Репликативное старение суставных хондроцитов человека во время экспансии ex vivo. Ревматоидный артрит. 2002 ноя; 46: 2911–2916.[PubMed] [Google Scholar] 57. Лозер Р.Ф., Шакур Н. Старение или остеоартрит: в чем проблема? Rheum Dis Clin North Am. 2003 ноя; 29: 653–673. [PubMed] [Google Scholar] 58. Герне П.А., Бланко Ф., Келин А. и др. Чувствительность суставных хондроцитов человека к факторам роста при старении и развитии. Ревматоидный артрит. 1995; 38: 960–968. [PubMed] [Google Scholar] 59. Хейфлик Л. Внутриклеточные детерминанты клеточного старения. Mech Aging Dev. 1984 декабрь; 28: 177–185. [PubMed] [Google Scholar] 60. Итахана К., Кампизи Дж., Димри Г.П.Механизмы клеточного старения в клетках человека и мыши. Биогеронтология. 2004; 5: 1–10. [PubMed] [Google Scholar] 61. Мартин Я.А., Баквалтер Я. Эрозия и старение теломер в хондроцитах суставного хряща человека. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2001, апрель; 56: B172 – B179. [PubMed] [Google Scholar] 62. Кампизи Дж. Старение клеток, подавление опухолей и старение организма: хорошие граждане, плохие соседи. Клетка. 2005 25 февраля; 120: 513–522. [PubMed] [Google Scholar] 63. Дай С.М., Шан З.З., Накамура Х. и др. Катаболический стресс вызывает признаки старения хондроцитов из-за сверхэкспрессии кавеолина 1: возможное участие индуцированного кавеолином 1 подавления суставных хондроцитов в патогенезе остеоартрита.Ревматоидный артрит. 2006 Март; 54: 818–831. [PubMed] [Google Scholar] 64. Кампизи Дж., Д’Адда ди Фаганья Ф. Клеточное старение: когда с хорошими клетками случаются плохие вещи. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007 сентябрь; 8: 729–740. [PubMed] [Google Scholar] 65. Wu W., Billinghurst RC, Pidoux I, et al. Сайты расщепления коллагеназы и денатурации коллагена типа II при старении и остеоартрите суставного хряща и их связь с распределением матриксной металлопротеиназы 1 и матриксной металлопротеиназы 13. Arthritis Rheum.2002 август; 46: 2087–2094. [PubMed] [Google Scholar] 66. Холландер А.П., Пиду И., Райнер А. и др. Повреждение коллагена типа II при старении и остеоартрите начинается на суставной поверхности, возникает вокруг хондроцитов и распространяется на хрящ с прогрессирующей дегенерацией. J Clin Invest. 1995 декабрь; 96: 2859–2869. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 67. Аурих М., Пул А.Р., Райнер А. и др. Матричный гомеостаз при старении нормального хряща голеностопного сустава человека. Ревматоидный артрит. 2002 ноя; 46: 2903–2910. [PubMed] [Google Scholar] 68.Мартин Дж. А., Эллербрук С. М., Баквалтер Дж. А.. Связанное с возрастом снижение ответа хондроцитов на инсулиноподобный фактор роста-I: роль белков, связывающих фактор роста. J Orthop Res. 1997; 15: 491–498. [PubMed] [Google Scholar] 69. Loeser RF, Shanker G, Carlson CS и др. Снижение реакции хондроцитов на инсулиноподобный фактор роста 1 при старении и остеоартрите: исследования на модели естественного заболевания на нечеловеческих приматах. Ревматоидный артрит. 2000. 43: 2110–2120. [PubMed] [Google Scholar] 70. Messai H, Duchossoy Y, Khatib A, et al.Суставные хондроциты стареющих крыс плохо реагируют на инсулиноподобный фактор роста-1: измененный сигнальный путь. Mech Aging Dev. 2000; 115: 21–37. [PubMed] [Google Scholar] 71. Дор С., Пеллетье Дж. П., Дибаттиста Дж. А. и др. Хондроциты человека с остеоартритом обладают повышенным количеством сайтов связывания инсулиноподобного фактора роста 1, но не реагируют на его стимуляцию. Возможная роль IGF-1-связывающих белков. Ревматоидный артрит. 1994; 37: 253–263. [PubMed] [Google Scholar] 72. Чубинская С., Кумар Б., Меррихью С. и др.Возрастные изменения эндогенного остеогенного белка хряща-1 (OP-1) Biochim Biophys Acta. 2002 20 ноября; 1588: 126–134. [PubMed] [Google Scholar] 73. Blaney Davidson EN, Scharstuhl A, Vitters EL, et al. Снижение передачи сигналов трансформирующего фактора роста-бета в хрящах старых мышей: роль в нарушении способности к восстановлению. Arthritis Res Ther. 2005; 7: R1338 – R1347. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 74. Horton WE, Jr, Feng L, Adams C. Апоптоз хондроцитов в развитии, старении и болезнях. Matrix Biol.1998. 17: 107–115. [PubMed] [Google Scholar] 75. Айгнер Т., Ким Х.А., Роуч Х.И. Апоптоз при остеоартрозе. Rheum Dis Clin North Am. 2004, август; 30: 639–653. xi. [PubMed] [Google Scholar] 76. Кун К., Д’Лима Д.Д., Хашимото С. и др. Гибель клеток в хрящах. Хрящевой артроз. 2004, январь; 12: 1–16. [PubMed] [Google Scholar] 77. Виньон Э., Арлот М., Патрикот Л. М. и др. Плотность клеток хряща головки бедренной кости человека. Clin Orthop. 1976; 121: 303–308. [PubMed] [Google Scholar] 78. Adams CS, Horton WE., Jr. Апоптоз хондроцитов увеличивается с возрастом в суставном хряще взрослых животных.Анат Рек. 1998; 250: 418–425. [PubMed] [Google Scholar] 79. Loeser RF, Shanker G. Аутокринная стимуляция инсулиноподобным фактором роста 1 и инсулиноподобным фактором роста 2 опосредует выживание хондроцитов in vitro. Ревматоидный артрит. 2000; 43: 1552–1559. [PubMed] [Google Scholar] 80. Танигучи Н., Карамес Б., Ронфани Л. и др. Связанная со старением потеря белка хроматина HMGB2 в суставном хряще связана со снижением клеточности и остеоартритом. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2009, 27 января; 106: 1181–1186. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 81.Дель Карло М, младший, Лозер РФ. Повышенный окислительный стресс с возрастом снижает выживаемость хондроцитов: корреляция с внутриклеточным уровнем глутатиона. Ревматоидный артрит. Декабрь 2003 г.; 48: 3419–3430. [PubMed] [Google Scholar] 82. Hudelmaier M, Glaser C, Hohe J, et al. Возрастные изменения морфологии и деформационного поведения хряща коленного сустава. Ревматоидный артрит. 2001 ноя; 44: 2556–2561. [PubMed] [Google Scholar] 83. Динг С., Чикуттини Ф., Скотт Ф. и др. Связь между возрастом и структурными изменениями колена: исследование на основе поперечного сечения МРТ.Ann Rheum Dis. 2005 апр; 64: 549–555. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 84. Верзейл Н., Банк РА, Текоппеле Дж. М. и др. Старение и остеоартрит: другая точка зрения. Curr Opin Rheumatol. 2003 сентябрь; 15: 616–622. [PubMed] [Google Scholar] 85. Верзейл Н., ДеГрут Дж., Торп С.Р. и др. Влияние обмена коллагена на накопление конечных продуктов гликирования. J Biol Chem. 2000; 275: 39027–39031. [PubMed] [Google Scholar] 86. ДеГрут Дж., Верзейл Н., Вентинг-ван Вейк М.Дж. и др. Накопление конечных продуктов гликирования как молекулярный механизм старения как фактор риска остеоартрита.Ревматоидный артрит. 2004 апр; 50: 1207–1215. [PubMed] [Google Scholar] 87. Банк РА, Бейлисс М.Т., Лафебер Ф.П. и др. Старение и зональные вариации посттрансляционной модификации коллагена в нормальном суставном хряще человека. Возрастное увеличение неферментативного гликирования влияет на биомеханические свойства хряща. Biochem J. 15 февраля 1998 г .; 330 (Pt 1): 345–351. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 88. Verzijl N, DeGroot J, Ben ZC и др. Сшивка конечными продуктами продвинутого гликирования увеличивает жесткость коллагеновой сети в суставном хряще человека: возможный механизм, посредством которого возраст становится фактором риска развития остеоартрита.Ревматоидный артрит. 2002. 46: 114–123. [PubMed] [Google Scholar] 89. Чен А.С., Темпл М.М., Нг Д.М. и др. Индукция конечных продуктов гликирования и изменение свойств растяжения суставного хряща. Ревматоидный артрит. 2002 декабрь; 46: 3212–3217. [PubMed] [Google Scholar] 90. ДеГрут Дж., Верзейл Н., Банк РА и др. Возрастное снижение синтеза протеогликанов суставных хондроцитов человека: роль неферментативного гликирования. Ревматоидный артрит. 1999; 42: 1003–1109. [PubMed] [Google Scholar] 91. Баквалтер Дж. А., Рафли П. Дж., Розенберг Л. С..Возрастные изменения протеогликанов хряща: количественные электронно-микроскопические исследования. Microsc Res Tech. 1 августа 1994 г., 28: 398–408. [PubMed] [Google Scholar] 92. Дудия Дж., Дэвидсон С.М., Уэллс Т.М. и др. Возрастные изменения содержания С-концевой области аггрекана в суставном хряще человека. Biochem J. 1996, 1 ​​февраля; 313 (Pt 3): 933–940. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 93. Бейлисс М.Т., Осборн Д., Вудхаус С. и др. Сульфатирование хондроитинсульфата в суставном хряще человека. Влияние возраста, топографического положения и зоны хряща на состав ткани.J Biol Chem. 1999 28 мая; 274: 15892–15900. [PubMed] [Google Scholar] 94. Уэллс Т., Дэвидсон С., Моргелин М. и др. Возрастные изменения в составе, молекулярной стехиометрии и стабильности протеогликановых агрегатов, экстрагированных из суставного хряща человека. Biochem J. 15 февраля 2003; 370: 69–79. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 95. Грушко Г., Шнайдерман Р., Марудас А. Некоторые биохимические и биофизические параметры для изучения патогенеза остеоартроза: сравнение процессов старения и дегенерации в хрящах бедра человека.Connect Tissue Res. 1989; 19: 149–176. [PubMed] [Google Scholar] 96. Марудас А., Бейлисс М.Т., Учитель-Каушанский Н. и др. Оборот аггрекана в суставном хряще человека: использование рацемизации аспарагиновой кислоты в качестве маркера молекулярного возраста. Arch Biochem Biophys. 1998; 350: 61–71. [PubMed] [Google Scholar] 97. Финкель Т., Холбрук, штат Нью-Джерси. Окислители, окислительный стресс и биология старения. Природа. 2000. 408: 239–247. [PubMed] [Google Scholar] 98. Харман Д. Старение: теория, основанная на свободнорадикальной и радиационной химии.J Gerontol. 1956; 11: 298–300. [PubMed] [Google Scholar] 99. Studer R, Jaffurs D, Stefanovic-Racic M, et al. Оксид азота при остеоартрозе. Хрящевой артроз. 1999; 7: 377–379. [PubMed] [Google Scholar] 100. Хиран Т.С., Моултон П.Дж., Хэнкок Дж. Т.. Обнаружение супероксида и НАДФН-оксидазы в суставных хондроцитах свиней. Free Radic Biol Med. 1997; 23: 736–743. [PubMed] [Google Scholar] 101. Тику М.Л., Шах Р., Эллисон Г.Т. Доказательства связи перекисного окисления липидов хондроцитов с деградацией белков хрящевого матрикса: возможная роль в старении хряща и патогенезе остеоартрита.J Biol Chem. 2000; 275: 20069–20076. [PubMed] [Google Scholar] 102. Джаллали Н., Рида Х., Трасивулу С. и др. Уязвимость к гибели клеток, вызванной АФК, при старении суставного хряща: роль активности антиоксидантных ферментов. Хрящевой артроз. Июль 2005 г .; 13: 614–622. [PubMed] [Google Scholar] 103. Loeser RF, Carlson CS, Carlo MD, et al. Обнаружение нитротирозина при старении и остеоартрите хряща: корреляция окислительного повреждения с присутствием интерлейкина-1бета и с устойчивостью хондроцитов к инсулиноподобному фактору роста 1.Ревматоидный артрит. 2002 сентябрь; 46: 2349–2357. [PubMed] [Google Scholar] 104. Henrotin YE, Bruckner P, Pujol JP. Роль активных форм кислорода в гомеостазе и деградации хряща. Хрящевой артроз. Октябрь 2003 г.; 11: 747–755. [PubMed] [Google Scholar] 105. Дэвис С.М., Гилак Ф., Вайнберг Дж. Б. и др. Реактивные формы азота и кислорода в опосредованном интерлейкином-1 повреждении ДНК, связанном с остеоартритом. Хрящевой артроз. 2008 Май; 16: 624–630. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 106.Нельсон К.К., Мелендес Дж.А. Митохондриальный окислительно-восстановительный контроль матриксных металлопротеиназ. Free Radic Biol Med. 2004 15 сентября; 37: 768–784. [PubMed] [Google Scholar]

Почему остеоартрит является возрастным заболеванием?

Лучшая практика Res Clin Rheumatol. Авторская рукопись; доступно в PMC 1 февраля 2011 г.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC2818253

NIHMSID: NIHMS151425

A. Shane Anderson

¹ Отдел ревматологии, Департамент внутренней медицины, Wake Forest Медицинский факультет Университета, Уинстон-Салем, Северная Каролина, США

Ричард Ф.Loeser

¹ Отделение ревматологии, Отделение внутренней медицины, Медицинская школа Университета Уэйк-Форест, Уинстон-Салем, Северная Каролина, США

² Отделение молекулярной медицины, Отделение внутренней медицины, Медицинский факультет Университета Уэйк-Форест , Уинстон-Салем, Северная Каролина, США

¹ Отделение ревматологии, Отделение внутренней медицины, Медицинская школа Университета Уэйк-Форест, Уинстон-Салем, Северная Каролина, США

² Отделение молекулярной медицины, Отделение внутренней медицины , Медицинский факультет Университета Уэйк-Форест, Уинстон-Салем, Северная Каролина, США

Автор, ответственный за переписку: Ричард Ф.Лозер, доктор медицины, отделение молекулярной медицины, Медицинская школа университета Уэйк-Форест, бульвар Медицинского центра, Уинстон-Салем, Северная Каролина, 27157, телефон: 336-716-8701, факс: 336-716-1214, ude.cmbufw@reseolrSee другие статьи в PMC, цитирующие опубликованную статью.

Abstract

Хотя пожилой возраст является самым большим фактором риска для ОА, ОА не является неизбежным следствием старения. Рентгенологические изменения ОА, особенно остеофитов, часто встречаются у пожилых людей, но симптомы боли в суставах могут не зависеть от рентгенологической тяжести у многих пожилых людей.Возрастные изменения опорно-двигательного аппарата повышают склонность к ОА, но пораженные суставы и тяжесть заболевания наиболее тесно связаны с другими факторами риска ОА, такими как травмы суставов, ожирение, генетика и анатомические факторы, влияющие на механику суставов. Возрастные изменения в тканях суставов, которые способствуют развитию ОА, включают старение клеток, которое приводит к развитию сенесцентного секреторного фенотипа и старение изменений в матриксе, включая образование конечных продуктов гликирования, которые влияют на механические свойства тканей суставов.Улучшенное понимание механизмов старения суставов, вероятно, откроет новые терапевтические цели для замедления или остановки прогрессирования заболевания. Возможность замедлить прогрессирование ОА у пожилых людей будет иметь огромное значение для общественного здравоохранения, учитывая старение нашего населения и увеличение других факторов риска ОА, таких как ожирение.

Ключевые слова: старение, остеоартрит, пожилые люди, старение клеток, окислительный стресс, суставной хрящ, мениски

Введение

Остеоартрит (ОА) — классическое возрастное заболевание.Его часто называют хроническим дегенеративным заболеванием, и многие считают его неизбежным следствием старения. При остеоартрите деградация и потеря суставного хряща являются центральным признаком, который иногда связывают с «износом». Однако, в отличие от автомобильной шины, которая со временем изнашивается, ткани, пораженные ОА, содержат живые клетки, которые реагируют на механическую стимуляцию и функционируют для поддержания гомеостаза суставов. ОА не является простым следствием старения суставов и повторяющегося «износа», текущая концептуальная основа взаимосвязи между старением и ОА заключается в том, что старение опорно-двигательного аппарата увеличивает восприимчивость к ОА, но само по себе не вызывает его.Изменения вне сустава (включая саркопению и снижение проприоцепции) и внутри сустава (включая изменения клеток и матрикса в тканях сустава) способствуют развитию ОА, когда присутствуют и другие факторы риска ОА (). Представление о том, что старение способствует, но не вызывает напрямую ОА, согласуется с многофакторной природой ОА и знанием того, что не у всех пожилых людей развивается ОА и не все суставы в организме поражаются в одинаковой степени. В этом обзоре мы обсудим взаимосвязь между старением и развитием ОА как с эпидемиологической, так и с биологической точки зрения, чтобы ответить на вопрос, почему ОА является возрастным заболеванием.

Взаимосвязь между старением опорно-двигательного аппарата и развитием остеоартрита

Изменения, влияющие на структуру и функцию суставов с возрастом, увеличивают предрасположенность к развитию остеоартрита, но обычно также присутствуют дополнительные факторы (факторы ОА), которые приводят к развитию симптоматического ОА. Воспроизведено с разрешения Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology, шестое издание, McGraw Hill Medical, 2009.

Эпидемиология ОА, связанная со старением

ОА является наиболее распространенным заболеванием суставов в мире и одним из наиболее распространенных источников боли и инвалидности у пожилых [1, 2].Хотя среди эпидемиологических исследований остается значительная неоднородность в определении ОА, имеются убедительные доказательства того, что возраст остается единственным наибольшим фактором риска развития ОА в восприимчивых суставах. Рентгенологические изменения, в частности остеофития, очень распространены среди стареющего населения и при их использовании сами по себе могут дать завышенную оценку истинной распространенности симптоматического ОА. Определение ОА исключительно как боли в суставах, возникающей у пожилых людей без доказательств другой формы артрита, также неточно, поскольку существует множество причин несуставной боли, таких как бурсит, которые распространены у пожилых людей.В исследовании 480 взрослых в возрасте старше 65 лет, которые сообщили о хронической боли в коленях, только около 50% имели рентгенологические доказательства ОА коленного сустава [3]. В недавнем систематическом обзоре [4], в котором сравнивалась распространенность боли в колене и рентгенологического ОА коленного сустава, было обнаружено значительное несоответствие между ними, добавив дополнительные доказательства того, что боль в суставах и тяжесть рентгенологических изменений ОА не коррелируют. Тем не менее, Duncan и др. в своей работе с когортой исследования клинической оценки коленного сустава показали, что по мере увеличения тяжести и стойкости боли в колене степень несоответствия между симптомами и рентгенографией уменьшается [5, 6].

Из-за несоответствия между болью и рентгенологическими данными ОА, в большинстве современных эпидемиологических исследований ОА определяется по комбинации клинических и рентгенологических критериев. Наиболее часто используемой системой для определения симптоматического ОА являются критерии ОА Американского колледжа ревматологии (ACR). Критерии ACR OA были разработаны для стандартизации определения OA бедра, колена и кисти и включают симптомы суставов, исключение воспалительных состояний и положительную рентгенографию [7–9]. Система Келлгрена-Лоуренса (KL) для радиографической классификации ОА была стандартом в течение нескольких десятилетий и основана на наличии и тяжести определенных определенных рентгенологических признаков, включая остеофитоз, сужение суставной щели, склероз линии сустава и субхондральные кисты [10]. .Эти рентгенологические признаки используются для оценки степени тяжести ОА от 0 (нормальный сустав) до 4 (полная потеря суставной щели).

Совместная специфическая распространенность и частота ОА у пожилых людей

Колено

Колено обычно поражается ОА и считается основной причиной инвалидности от ОА. В исследовании Framingham Osteoarthritis Study оценивалась распространенность остеоартрита коленного сустава у 1420 пациентов в возрасте 60 лет и старше [11]. ОА определяли как наличие симптомов коленного сустава у пациента с ипсилатеральными (KL) рентгенологическими изменениями 2 степени или выше.Распространенность рентгенологического ОА увеличивалась с каждым десятилетием жизни с 33% среди лиц в возрасте 60–70 лет до 43,7% среди лиц старше 80 лет (). Распространенность симптоматического ОА коленного сустава у всех субъектов составляла 9,5% и увеличивалась с возрастом у женщин, но не у мужчин (). Проект Johnson Country Osteoarthritis Project — это популяционная группа пациентов с остеоартритом коленного и тазобедренного суставов, базирующаяся в сельском округе в Северной Каролине [12]. В исследовании приняли участие более 3000 участников, почти треть из которых были афроамериканцами. Рентгенологический ОА коленного сустава (RKOA) считался оценкой KL 2 или выше, а симптоматический ОА определялся как симптомы коленного сустава по крайней мере в одном колене с соответствующим рентгенологическим ОА.Распространенность RKOA выросла с 26,2% в возрасте 55–64 лет до почти половины участников в группе 75+. Распространенность симптоматического ОА коленного сустава также увеличилась с 16,3% до 32,8% между этими группами [12].

Связь между возрастом в годах и распространенностью рентгенологического коленного сустава

Данные были извлечены из следующих исследований: округ Джонстон [12], Фрамингем [11], NHANES (III) [13] и Zoetermeer [14].

Связь между возрастом в годах и распространенностью симптоматического ОА коленного сустава

Данные были извлечены из следующих исследований: округ Джонстон [12], Фрамингем [11] и NHANES (III) [13].

Национальное исследование здоровья и питания (NHANES) III сообщило о распространенности RKOA у 2415 человек и симптоматического ОА коленного сустава у 2394 человек старше 60 лет [13]. Были получены только одиночные передне-задние (AP) изображения без нагрузки, поэтому RKOA было определено как остеофитоз и склероз. Распространенность RKOA степени II или выше по крайней мере в одном колене составила 37,4%. Распространенность симптоматической РКОА составила 12,1% [13]. Опрос Zoetermeer, когорта из более чем 6500 участников, оценил распространенность ОА коленного сустава в пригороде недалеко от Гааги [14].Всем участникам старше 45 лет сделали снимки коленного сустава стоя. Распространенность ОА коленного сустава K-L 2+ (в среднем для обоих колен) последовательно возрастала в каждой возрастной группе [14]. Увеличение распространенности было более заметным у женщин. Обследование симптомов не было включено. Показатели распространенности как в Нидерландах, так и в США, по-видимому, выше, чем данные из Греции [15], но ниже, чем данные недавнего исследования японского исследования остеоартрита против инвалидности (ROAD) [16].

Крупнейшее на сегодняшний день исследование инцидента с остеоартритом коленного сустава было проведено Fallon Community Health Plan, которая является организацией по поддержанию здоровья в Соединенных Штатах, которая предоставляет услуги примерно 130 000 участников. Используя базу данных организации, авторы этого исследования смогли сообщить о ежегодной частоте симптоматического ОА коленного сустава> 1% и> 0,8% у женщин и мужчин старше 70 лет соответственно [17]. Фрамингемское исследование выявило сопоставимую годовую частоту симптоматического ОА коленного сустава как у женщин, так и у мужчин [18].

Бедро

ОА тазобедренного сустава, по-видимому, несколько реже встречается у пожилых людей, чем ОА коленного сустава, но все еще довольно распространен. Недавний систематический обзор распространенности первичного ОА тазобедренного сустава выявил четкую тенденцию к увеличению распространенности с возрастом [19]. Распространенность первичного рентгенологического ОА тазобедренного сустава увеличилась с 0,7% в возрастной группе 40–44 лет до 14% в возрастной группе 85+ [19]. Анализ симптоматического ОА тазобедренного сустава из группы округа Джонстон, опубликованный сразу после систематического обзора Dagenais et al., Показал более высокую распространенность симптоматического ОА тазобедренного сустава в их популяции из 5 человек.9% в возрастной группе 45–54 лет, увеличиваясь до 17% в возрастной группе 75+ [20]. Симптоматический ОА тазобедренного сустава чаще встречается у афроамериканцев и женщин. Распространенность и частота ОА тазобедренного сустава у женщин старше 65 лет теперь хорошо определены с помощью недавнего анализа когорты «Исследование остеопоротических переломов» [21]. Передние рентгенограммы таза в положении лежа на спине были получены у 5839 женщин на исходном уровне и (в среднем) через 8 лет наблюдения. Сообщалось об одиннадцати различных определениях остеоартрита тазобедренного сустава, и распространенность и частота встречаемости соответственно варьировались.Исключая минимальное расстояние между суставами менее 2,5 мм в качестве определения, распространенность колебалась от 1,8 до 9,4%, а частота — от 3,6 до 8,9% [21].

Кисть

Кисть является аппендикулярным суставом, наиболее часто поражаемым ОА у стареющего населения, и хотя он часто не такой инвалидизирующий, как ОА колена или бедра, он может мешать работе кисти. Оценки исследования Zoetermeer показали, что рентгенологическое поражение дистального межфалангового сустава (ДИП) затронуло более половины мужчин старше 65 лет и более половины женщин старше 55 лет [14].В исследовании Framingham было обнаружено, что тринадцать процентов мужчин и 26% женщин старше 70 лет имеют симптоматический остеоартрит руки с вовлечением по крайней мере одного сустава [22]. Годовые показатели заболеваемости ОА кисти, включенные в план Fallon Community Health Plan, составляли 0,35% и 0,21% для мужчин и женщин старше 60 лет соответственно [17]. Уровень заболеваемости среди лиц моложе 60 лет был значительно ниже.

Менее распространенной формой остеоартрита кисти, которая встречается в основном у пожилых людей, является эрозивный остеоартрит. Эрозивный ОА характеризуется центральными эрозиями в дистальных и / или проксимальных межфаланговых суставах, сопровождаемыми другими типичными изменениями ОА, такими как потеря суставной щели, остеофитоз и субхондральный склероз [23].Считается, что кристаллы кальция, такие как гидроксиапатит и пирофосфат кальция, могут играть роль в эрозивном ОА. Эрозивный ОА считается более воспалительным, чем неэрозивный ОА, что подтверждается недавним ультразвуковым исследованием [24].

Факторы риска развития ОА у пожилых людей

Общие факторы риска ОА, такие как ожирение, травмы суставов, генетика и анатомические аномалии, важны как для пожилых людей, так и для более молодого взрослого населения.Имеются некоторые данные, позволяющие предположить, что после острого повреждения сустава, такого как разрыв передней крестообразной связки, у пожилых людей ОА будет развиваться быстрее, чем у молодых людей [25]. Некоторые факторы, способствующие развитию ОА, в том числе дегенеративные изменения мениска и связок суставов, повышенный обмен костной ткани, а также кальцификация тканей суставов, по-видимому, чаще встречаются у пожилых людей. Эти способствующие факторы будут обсуждаться далее.

Повреждение мениска все чаще рассматривается как основной фактор риска развития ОА.Результаты исследования многоцентрового остеоартрита (MOST) показали, что отношение шансов для развития RKOA через 30 месяцев у пациентов с симптомами со значительным повреждением мениска составляет 7,4 [26]. Englund и др. также недавно сообщили, что случайное повреждение мениска на МРТ довольно часто встречается у пожилых людей [27]. У пациентов в возрасте от 50 до 90 лет распространенность разрывов мениска была самой низкой (19%) у женщин в возрасте 50-59 лет и самой высокой (56%) у мужчин в возрастной группе 70-90 лет. Распространенность увеличилась до 63% у субъектов с симптомами с KL> 2 RKOA [27].Эти исследования показывают, что возрастные изменения мениска могут способствовать дегенерации мениска, что, в свою очередь, может способствовать развитию и прогрессированию ОА коленного сустава.

Травма передней крестообразной связки (ПКС) также известна как фактор риска развития ОА коленного сустава и частая причина посттравматического ОА, развивающегося у молодых людей в результате спортивных травм. Распространенность острого повреждения ПКС у пожилых людей не очень хорошо известна, и, хотя заболеваемость, по сообщениям, низкая, последнее, вероятно, представляет собой предвзятость в отношении сообщений о спортивных травмах [28].Недавнее МРТ-исследование у людей, не имевших в анамнезе острых травм, показало, что нарушение ПКС, связанное с ОА, может быть более частым, чем предполагаемым [29]. Изменения, которые происходят в стареющих связках, полностью не известны, хотя увеличение жесткости за счет сшивания коллагена в сочетании с уменьшением диаметра фибрилл может увеличить риск разрыва ПКС [30]. Необходимы исследования, чтобы определить, вносят ли возрастные изменения в связки суставов важный вклад в развитие ОА у пожилых людей.

Кость явно участвует в развитии ОА, хотя механизм, с помощью которого изменения в кости влияют на развитие или прогрессирование ОА, не ясен [31, 32]. Увеличение костного обмена или регионарного ремоделирования кости может быть фактором прогрессирования ОА, и на эти процессы потенциально влияет старение. Поражения костного мозга, обнаруженные с помощью МРТ, могут представлять собой области локализованного аномального ремоделирования кости [33]. Эти поражения связаны с болью в коленях, неправильным выравниванием конечностей и нарушением мениска и могут предсказывать прогрессирование ОА [34–36].Недавно было показано, что увеличение возраста является фактором риска развития поражений костного мозга у бессимптомных лиц [37]. Это еще одна область, в которой будущие исследования могут помочь выяснить, как возрастные изменения в ткани за пределами хряща влияют на риск прогрессирования ОА у пожилых людей.

Известно, что кальцинирование и образование кристаллов в тканях суставов, особенно в хрящах и менисках, усиливаются с возрастом. Связь пирофосфата кальция с наличием рентгенологического остеоартрита была хорошо установлена ​​[38, 39].Хотя известно, что распространенность хондрокальциноза увеличивается с возрастом, как и ОА, роль кристаллов кальция в прогрессировании ОА менее ясна [39, 40]. Некоторые исследователи считают, что это общие, но разные возрастные состояния, а другие полагают, что эти два заболевания тесно связаны [39–41]. Поскольку ОА и пирофосфат кальция в равной степени связаны с образованием остеофитов, было высказано предположение, что механический стресс может вызывать высвобождение хемокинов, которые способствуют как пролиферативным изменениям костей, так и образованию пирофосфата кальция [42, 43].Дальнейшая работа продолжается, чтобы определить дополнительные механизмы, с помощью которых кристаллы кальция способствуют развитию и, возможно, прогрессированию ОА. В следующем разделе мы обсудим, как старение на биологическом уровне может способствовать развитию ОА.

Старение клеток и тканей и развитие ОА

Большинство состояний, связанных со старением, включая ОА, являются результатом возрастной потери способности клеток и тканей в организме поддерживать гомеостаз, особенно в условиях стресса [44].Очевидно, что при ОА ключевую роль в развитии болезни играют чрезмерные или аномальные механические нагрузки [45]. В условиях, когда анатомически нормальный сустав подвергается стрессу, ткани сустава, по-видимому, способны адаптироваться к стрессу, не вызывая остеоартрита. Как пример успешной адаптации, хронические повторяющиеся нагрузки, которым подвергаются бегуны на длинные дистанции, по-видимому, не приводят к развитию остеоартрита в более позднем возрасте [46, 47]. Но суставное напряжение, возникающее в результате неправильного распределения нагрузки или аномальной анатомии сустава, явно способствует развитию остеоартрита.В колене варусное выравнивание сильно связано с развитием болезни медиального компартмента, в то время как вальгусное выравнивание предрасполагает к заболеванию латерального компартмента [48]. Неправильное выравнивание особенно важно для людей с избыточным весом или ожирением [49].

Поскольку ОА редко встречается у молодых людей, и даже серьезные травмы суставов обычно не проявляются как ОА до нескольких лет [50], оказывается, что молодые ткани суставов могут в некоторой степени компенсировать аномальные механические нагрузки.Но с возрастом способность компенсировать стресс снижается. Как отмечалось выше, у пожилых людей, перенесших травму сустава, ОА развивается намного быстрее, чем у более молодых людей с аналогичной травмой [25]. Точно так же у пожилых людей, у которых развивается воспалительный артрит, такой как ревматоидный артрит, наблюдается более быстрое разрушение суставов по сравнению с более молодыми людьми [51]. Если основные клеточные механизмы, поддерживающие гомеостаз ткани, снижаются с возрастом, то реакция на стресс или повреждение суставов не будет адекватной, и результатом будет разрушение и потеря ткани сустава.

Появляется все больше свидетельств того, что изменения, происходящие в суставном хряще во время развития ОА, являются результатом нарушения нормального гомеостаза. Хондроциты — это клетки одного типа, присутствующие в суставном хряще, и поэтому они ответственны как за синтез, так и за разрушение хрящевого внеклеточного матрикса [52]. Сигналы, генерируемые цитокинами, факторами роста и матрицей, регулируют метаболическую активность хондроцитов. Оказывается, что при ОА хряще воспалительные и катаболические сигналы превышают противовоспалительные и анаболические сигналы.Этот сигнальный дисбаланс способствует увеличению продукции ферментов, разрушающих матрикс, хондроцитами, включая матриксные металлопротеиназы (MMP), аггреканазы и другие протеазы, которые разрушают матрикс хряща. Изменения старения, которые происходят в хондроцитах, по-видимому, вносят вклад в потерю гомеостаза и будут обсуждаться далее.

Chondrocyte Senescence

Хондроциты — это уникальные клетки, которые могут быть особенно предрасположены к развитию связанных со старением изменений. Хондроциты, присутствующие в хряще 80-летнего человека, скорее всего, будут теми же самыми клетками, которые присутствовали в возрасте 25 лет.В нормальном суставном хряще взрослого человека практически нет деления или гибели клеток [53], и, по-видимому, не существует готового запаса клеток-предшественников для замены хондроцитов, если они действительно умирают. Хотя недавние исследования поставили под сомнение представление о том, что хрящ не содержит клеток-предшественников, эти исследования проводились либо с бычьей тканью очень молодых животных [54], либо с тканью ОА [55], последняя из которых может включать клетки синовиальной оболочки и костного мозга. .

Взрослые суставные хондроциты способны к делению клеток.Когда хондроциты удаляются из сустава и помещаются в культуру ткани, они действительно делятся и после нескольких пассажей демонстрируют укорочение теломер [56]. Пролиферация хондроцитов — обычная черта ОА, где кластеры хондроцитных «клонов» можно увидеть в тех областях хряща, где произошла потеря матрикса [57]. Но без болезни старение само по себе не связано с пролиферацией хондроцитов, а скорее с потерей нормального митогенного ответа изолированных хондроцитов на стимуляцию факторами роста [58].

Тот факт, что при нормальном старении хондроциты редко делятся, предполагает, что классическое репликативное старение, которое требует более 30-40 удвоений популяции [59], не будет формой старения, затрагивающей хондроциты. Полагают, что репликативное старение или «внутреннее старение» связано с укорочением теломер, сопровождающимся дисфункцией теломер [60]. Сообщалось о доказательствах укорочения теломер в хондроцитах у пожилых людей [61]. Однако внешнее или вызванное стрессом старение, которое происходит из-за различных стимулов, включая окислительное повреждение, активированные онкогены и воспаление, также может повреждать теломеры [60, 62] и является гораздо более вероятным механизмом старения хряща [63].

Помимо ограничения репликации клеток, изменения, происходящие в стареющих клетках, могут приводить к стареющему секреторному фенотипу [62, 64]. Этот фенотип характеризуется повышенной продукцией цитокинов, включая IL-6 и IL-1, матриксные металлопротеиназы и факторы роста, такие как EGF. Накопление клеток, экспрессирующих сенесцентный секреторный фенотип, может способствовать старению тканей [62, 64]. Сенесцентный секреторный фенотип имеет некоторые общие черты с фенотипом хондроцитов ОА, включая повышенную продукцию цитокинов и ММП, что указывает на важную роль старения хондроцитов в развитии ОА (19).

Таблица 1

Старение изменений в тканях суставов и вклад старения в развитие остеоартрита.

9018 к гибели клеток и
снижению синтеза матрикса

Изменение старения	Вклад в ОА
Накопление клеток, проявляющих стареющий секреторный фенотип	Повышение выработки цитокинов и ММП стимулирует деградацию матрикса
Пониженные уровни факторов роста и снижение чувствительности к факторам роста	Пониженный синтез и восстановление матрикса
Повышенное образование AGE	Хрупкая ткань с повышенной усталостью
размер аггрекана и хрящ гидратация и повышенное расщепление коллагена	Пониженная эластичность и прочность на разрыв
Повышенная кальцификация матрикса	Измененные механические свойства и потенциальная активация воспалительного процесса передача сигналов

Имеются данные, свидетельствующие о том, что стареющие хондроциты принимают секреторный фенотип, в частности повышенную продукцию ММП.Исследования показали усиление иммуноокрашивания для MMP-3 и MMP-13 в хряще с возрастом [65], а также связанное с возрастом накопление неоэпитопов коллагена, представляющих денатурированный или расщепленный коллаген [66, 67]. Расщепление коллагена типа II ММП было отмечено в хряще тазобедренных суставов пожилых людей [66], а также в «нормальном» хряще колена, взятом при вскрытии [65]. Однако, поскольку эти суставы обычно поражаются ОА, неясно, представляет ли повреждение коллагена изменения старения, ранний ОА или континуум от старения до ОА.

Потенциальным фактором возрастного катаболизма хрящей может быть обнаружение того, что анаболическая активность хондроцитов с возрастом снижается. Факторы роста, включая IGF-I, OP-1 (BMP-7) и TGF-β, являются важными анаболическими факторами хряща. Имеются убедительные доказательства снижения ответа хондроцитов на IGF-I с возрастом [68–70]. Сниженный анаболический ответ на IGF-I также был отмечен в хондроцитах, выделенных из хряща OA [69, 71]. Было показано, что экспрессия и количество OP-1, присутствующего в хряще, снижается с возрастом [72], а уровни TGF-β2 и TGF-β3 (но не TGF-β1) снижаются с возрастом, как и уровень TGF-β. β-рецепторы I и II [73].Результаты исследований влияния старения на активность IGF-I, OP-1 и TGF-β в хрящах предполагают, что возрастное снижение анаболической активности может склонить чашу весов в сторону повышения катаболической активности и сыграть ключевую роль в повышенная восприимчивость к ОА.

По-видимому, с возрастом наблюдается уменьшение количества хондроцитов в нормальном хряще и, возможно, большая потеря клеток в хряще при ОА, но степень гибели клеток является предметом споров [74–76]. На образцах тазобедренного сустава человека было описано 30% -ное снижение плотности клеток в возрасте от 30 до 70 лет [77].Однако исследование колен человека показало, что с возрастом потеря клеток составляет менее 5% [53]. Хотя во многих исследованиях сообщалось об апоптозе хондроцитов в хряще ОА [76], немногие изучали апоптоз в хряще при нормальном старении, за исключением исследования на хряще крыс [78].

Механизмы, которые могут способствовать гибели клеток хряща, включают снижение активности факторов роста, потерю белков матрикса, способствующих выживанию, и окислительное повреждение. Инсулиноподобные факторы роста являются важными аутокринными факторами выживания в хрящах [79], и, как упоминалось выше, способность хондроцитов реагировать на IGF-I снижается с возрастом.Недавнее исследование показало, что возрастное снижение уровней белка 2 высокомобильного группового бокса (HMGB), который экспрессируется в поверхностной зоне хряща, может способствовать увеличению гибели хондроцитов [80]. HMGB2 — негистоновый белок хроматина, который может служить регулятором транскрипции. Было обнаружено, что делеция HMGB2 у трансгенных мышей вызывает раннее начало OA-подобных изменений в поверхностной зоне хряща, которые были связаны с увеличением восприимчивости хондроцитов к гибели клеток.Уровни активных форм кислорода (АФК) увеличиваются в хрящах с возрастом, а хондроциты у пожилых людей более восприимчивы к гибели клеток, опосредованной АФК [81]. Роль АФК и окислительного стресса в старении хряща будет обсуждена ниже.

Матрица стареющего хряща

Помимо возрастных изменений хондроцитов, были описаны возрастные изменения, которые происходят в матриксе хряща, которые также могут способствовать развитию ОА. Исследования МРТ показали, что коленный хрящ истончается с возрастом, особенно на бедренной стороне сустава [82] и в области надколенника [83], что указывает на постепенную потерю хрящевого матрикса с возрастом.Одной из наиболее изученных модификаций белков матрикса, связанных со старением, в хрящах является образование конечных продуктов гликирования (AGE). AGE образуются в результате спонтанного неферментативного гликирования белков, которое происходит при восстановлении сахаров, таких как глюкоза, фруктоза или рибоза, в реакции с остатками лизина или аргинина [84]. Поскольку суставной хрящ имеет относительно низкую скорость обновления, он особенно чувствителен к образованию AGE. Коллаген типа II, самый распространенный матричный белок в хряще, имеет период полураспада, который, по расчетам, составляет более 100 лет [85].Было высказано предположение, что накопление AGE в хряще играет роль в развитии остеоартрита и было обнаружено как в коленном [84, 86], так и в голеностопном хряще (Cole and DeGroot, неопубликованные наблюдения).

Образование AGE может способствовать развитию остеоартрита за счет воздействия на механические свойства хряща, а также воздействия на клетки. Модификация коллагена путем образования AGE приводит к увеличению поперечного сшивания молекул коллагена. Наиболее распространенной перекрестной связью, связанной с AGE, является пентозидин, который, как было обнаружено, присутствует в хрящах в возрастающих количествах с возрастом [85, 87, 88].Образование избыточных коллагеновых поперечных связей влияет на биомеханические свойства хряща, что приводит к увеличению жесткости, что делает хрящ более хрупким [89] и увеличивает восприимчивость ткани к усталостному разрушению [87]. Повышенные уровни AGE в хрящах также были связаны со снижением анаболической активности [90].

После коллагена II типа аггрекан является вторым по распространенности белком хрящевого матрикса. Аггрекан — это большой «агрегирующийся» протеогликан, который состоит из основного белка, к которому ковалентно присоединены многочисленные высокосульфатированные цепи гликозаминогликана.Из-за гидрофильной природы отрицательно заряженных сульфатов аггрекана суставной хрящ состоит примерно на 70–80% из воды и очень эластичен. Сообщалось о возрастных изменениях размера, структуры и сульфатирования аггрекана [91–94], которые влияли на эластичность и гидратацию хряща [95]. Когда аггрекан разлагается, фрагмент, который содержит область связывания для гиалуроновой кислоты, может остаться и, по-видимому, накапливаться в хряще с возрастом из-за низкой скорости обмена с предполагаемым периодом полураспада аггрекана в хряще 25 лет [96].Фрагмент аггрекана, который остается связанным с гиалуроновой кислотой, может занимать пространство, где будет связываться вновь синтезированная полная молекула аггрекана, и, таким образом, с возрастом будут присутствовать более мелкие агрегаты протеогликана.

Старение, окислительный стресс и ОА

Окислительное повреждение в результате хронического производства эндогенных активных форм кислорода (АФК) или «свободных радикалов» было связано со старением в различных тканях человека и на животных моделях [97] и долгое время считалось играть центральную роль в процессе старения [98].Повышенное производство АФК приводит к окислительному стрессу, состоянию клеток, при котором количество АФК превышает антиоксидантную способность клетки. Хондроциты суставов человека могут активно продуцировать АФК, включая супероксид, гидроксильный радикал, перекись водорода, а также химически активные формы азота, в первую очередь оксид азота [99–101]. Повышенные уровни внутриклеточных АФК были недавно обнаружены в хрящах старых крыс по сравнению с молодыми взрослыми [102]. Глутатион является важным внутриклеточным антиоксидантом, и одним из показателей окислительного стресса является соотношение окисленного и восстановленного глутатиона.Это соотношение было измерено в хондроцитах, выделенных из нормальной ткани голеностопного сустава, и было обнаружено, что оно увеличивается непосредственно с возрастом [81]. Дальнейшие доказательства окислительного повреждения суставного хряща были предоставлены исследованием, показывающим повышенное содержание нитротирозина (показатель окислительного повреждения белков) при старении, а также при ОА [103].

Связанное со старением повышение уровней АФК может играть важную роль при ОА [104]. Было обнаружено, что при ОА увеличивается количество различных медиаторов воспаления, включая IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α и другие цитокины, которые могут стимулировать дальнейшее производство ROS.Избыточная продукция АФК хондроцитами может напрямую повредить как внутриклеточные белки, так и внеклеточный матрикс. Повышенные уровни АФК также могут приводить к повреждению ДНК, которое было отмечено в хрящах ОА [105]. Поскольку АФК также участвуют в стимуляции продукции и активности ММП [106], они могут играть важную роль в стимуляции деградации хряща при ОА.

Резюме

Остеоартрит — это многофакторное заболевание, для которого старение является основным фактором риска.Однако есть важные различия между старым суставом и суставом с остеоартритом. Изменения старения, наблюдаемые в клетках и внеклеточном матриксе суставных тканей, вероятно, увеличивают восприимчивость пожилых людей к ОА, когда присутствуют и другие факторы риска ОА. ОА характеризуется дисбалансом между катаболической и анаболической активностью в суставе, и старение, вероятно, способствует этому дисбалансу. Старые хондроциты плохо реагируют на стимуляцию факторами роста и поэтому не могут поддерживать гомеостаз в суставном хряще.Также важна потеря хондроцитов из-за повышенной предрасположенности к гибели клеток. Большая часть исследований до настоящего времени была сосредоточена на старении изменений суставного хряща, но недавние клинические исследования, особенно те, которые использовали МРТ для оценки структуры сустава, показывают, что возрастные изменения, которые могут способствовать развитию остеоартрита, также обнаруживаются в других тканях суставов, включая кости, связки, а в колене — мениск. Необходима дальнейшая работа, чтобы понять базовую биологию старения в различных тканях суставов, пораженных ОА, чтобы определить, могут ли направленные на старение изменения в суставе предотвратить или замедлить развитие и прогрессирование ОА.

Практические рекомендации

• ОА — это не просто механический износ, а активный биологический процесс разрушения матрикса, опосредованный клетками в суставе. Будущие методы лечения ОА будут нацелены на процессы, вызывающие деградацию матрицы.

• Боль в суставах у пожилых людей не всегда возникает из-за ОА, даже если рентгенограммы показывают изменения ОА, поскольку эти изменения часто встречаются у пожилых людей. Результаты ОА на простых рентгенограммах плохо коррелируют с симптомами.

• Эрозивный ОА — менее распространенная форма ОА, наиболее часто встречающаяся в дистальных и проксимальных фаленгальных суставах пожилых женщин.

• Возрастной оксидативный стресс и повреждение, вероятно, играют роль в ОА, но на сегодняшний день антиоксидантная терапия для ОА не была хорошо протестирована и, возможно, должна быть более целенаправленной, чем доступные в настоящее время общие антиоксиданты.

Программа исследований

• Лучше определите основные механизмы, с помощью которых старение способствует развитию ОА, в частности роль окислительного стресса.

• Определите механизмы возрастной дегенерации связок и менисков и их вклад в ОА.

• Изучите пожилых людей, у которых не развился ОА, и выясните, какие факторы могут быть защитными.

• При использовании моделей на животных для изучения ОА учитывайте важность возраста и дизайна исследований, чтобы по возможности включать животных более старшего возраста.

Благодарности

Работа доктора Лозера была поддержана Национальным институтом старения (RO1 AG16697 и Университетом Уэйк Форест Клод Д.Центр независимости пожилых американцев Пеппер, P30 AG021332), Национальный институт артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний (RO1 AR49003), Американская федерация исследований старения, а также профессура Дороти Райн Кимбрелл и Уилларда Дьюка Кимбрелла.

Сноски

Заявление издателя: Это PDF-файл неотредактированной рукописи, принятой к публикации. В качестве услуги для наших клиентов мы предоставляем эту раннюю версию рукописи.Рукопись будет подвергнута копированию, верстке и рассмотрению полученного доказательства, прежде чем она будет опубликована в окончательной форме для цитирования. Обратите внимание, что во время производственного процесса могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержание, и все юридические оговорки, относящиеся к журналу, имеют отношение.

Ссылки

1. Арден Н., Невитт М.С. Остеоартроз: эпидемиология. Лучшие практики и исследования. 2006 фев; 20: 3–25. [PubMed] [Google Scholar] 2. Лоуренс Р.К., Фелсон Д.Т., Хелмик К.Г. и др.Оценки распространенности артрита и других ревматических состояний в Соединенных Штатах: Часть II. Ревматоидный артрит. 2008, январь; 58: 26–35. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Миллер М.Э., Рейески В.Дж., Мессье С.П. и др. Модификаторы изменения физического функционирования у пожилых людей с болью в коленях: обсервационное исследование артрита у пожилых людей (OASIS) Arthritis Rheum. 2001 август; 45: 331–339. [PubMed] [Google Scholar] 4. Бедсон Дж., Крофт ПР. Несоответствие между клиническим и рентгенографическим остеоартрозом коленного сустава: систематический поиск и обзор литературы.BMC опорно-двигательного аппарата. 2008; 9: 116. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Дункан Р., Торф Дж., Томас Э. и др. Симптомы и рентгенологический остеоартрит: не так противоречивы, как они кажутся? Ann Rheum Dis. 2007, январь; 66: 86–91. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Дункан Р., Торф Дж., Томас Э. и др. Как боль и функция зависят от компартментального распределения и тяжести рентгенологического остеоартрита коленного сустава? Ревматология (Оксфорд), ноябрь 2008 г .; 47: 1704–1707. [PubMed] [Google Scholar] 7.Альтман Р., Аш Э., Блох Д. и др. Разработка критериев классификации и отчетности по остеоартриту. Классификация остеоартроза коленного сустава. Комитет по диагностическим и терапевтическим критериям Американской ассоциации ревматизма. Ревматоидный артрит. 1986 августа; 29: 1039–1049. [PubMed] [Google Scholar] 8. Альтман Р., Аларкон Дж., Аппельрут Д. и др. Критерии Американского колледжа ревматологии для классификации остеоартрита кисти и сообщения о нем. Ревматоидный артрит. 1990 ноя; 33: 1601–1610.[PubMed] [Google Scholar] 9. Альтман Р., Аларкон Дж., Аппельрут Д. и др. Критерии Американского колледжа ревматологии для классификации остеоартрита бедра и сообщения о нем. Ревматоидный артрит. 1991 Май; 34: 505–514. [PubMed] [Google Scholar] 11. Фелсон Д.Т., Наймарк А., Андерсон Дж. И др. Распространенность остеоартроза коленного сустава у пожилых людей. Фрамингемское исследование остеоартрита. Ревматоидный артрит. 1987 августа; 30: 914–918. [PubMed] [Google Scholar] 12. Джордан Дж. М., Хелмик К. Г., Реннер Дж. Б. и др. Распространенность симптомов коленного сустава, рентгенологического и симптоматического остеоартрита коленного сустава у афроамериканцев и кавказцев: Проект остеоартрита округа Джонстон.J Rheumatol. 2007, январь; 34: 172–180. [PubMed] [Google Scholar] 13. Диллон К.Ф., Раш Е.К., Гу Кью и др. Распространенность остеоартрита коленного сустава в Соединенных Штатах: данные по артриту из Третьего национального исследования здоровья и питания 1991–94. J Rheumatol. 2006 ноябрь; 33: 2271–2279. [PubMed] [Google Scholar] 14. ван Заас Дж. Л., ван Ромунде Л. К., Кошки А. и др. Эпидемиология остеоартроза: обзор Zoetermeer. Сравнение радиологического остеоартроза в голландском населении с таковым в 10 других популяциях.Ann Rheum Dis. 1989 апр; 48: 271–280. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Андрианакос А.А., Контелис Л.К., Карамитсос Д.Г. и др. Распространенность симптоматического остеоартрита колена, кисти и бедра в Греции. Исследование ESORDIG. J Rheumatol. 2006 декабрь; 33: 2507–2513. [PubMed] [Google Scholar] 16. Мураки С., Ока Х, Акуне Т. и др. Распространенность рентгенологического остеоартрита коленного сустава и его связь с болью в коленях у пожилых людей японских популяционных групп: исследование ROAD. Хрящевой артроз.2009 Apr 17; [PubMed] [Google Scholar] 17. Оливерия С.А., Фелсон Д.Т., Рид Дж. И. и др. Заболеваемость симптоматическим остеоартритом кистей, бедер и колен среди пациентов в организациях по поддержанию здоровья. Ревматоидный артрит. 1995 август; 38: 1134–1141. [PubMed] [Google Scholar] 18. Felson DT, Zhang Y, Hannan MT, et al. Заболеваемость и естественное течение остеоартроза коленного сустава у пожилых людей. Фрамингемское исследование остеоартрита. Ревматоидный артрит. 1995 Октябрь; 38: 1500–1505. [PubMed] [Google Scholar] 19. Дагенаис С, Гарбедиан С, Вай Э.Систематический обзор распространенности рентгенологического первичного остеоартрита тазобедренного сустава. Клиническая ортопедия и сопутствующие исследования. Март 2009 г., 467: 623–637. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Джордан Дж. М., Хелмик К. Г., Реннер Дж. Б. и др. Распространенность симптомов тазобедренного сустава, рентгенологического и симптоматического остеоартрита тазобедренного сустава у афроамериканцев и кавказцев: Проект остеоартрита округа Джонстон. J Rheumatol. 2009 Апрель; 36: 809–815. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Арден Н.К., Лейн Н.Е., Парими Н. и др.Определение случайного рентгенологического остеоартроза тазобедренного сустава для эпидемиологических исследований у женщин. Ревматоидный артрит. 2009 Апрель; 60: 1052–1059. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Чжан Й., Ню Дж., Келли-Хейс М. и др. Распространенность симптоматического остеоартрита кисти и его влияние на функциональный статус среди пожилых людей: исследование Framingham. Американский журнал эпидемиологии. 2002, 1 декабря; 156: 1021–1027. [PubMed] [Google Scholar] 23. Пунзи Л., Рамонда Р., Сфризо П. Эрозивный остеоартрит. Лучшие практики и исследования.2004 Октябрь; 18: 739–758. [PubMed] [Google Scholar] 24. Vlychou M, Koutroumpas A, Malizos K, et al. Ультрасонографические доказательства воспаления часто встречаются у пациентов с эрозивным остеоартритом. Хрящевой артроз. 2009 7 мая; [PubMed] [Google Scholar] 25. Роос Х., Адалберт Т., Дальберг Л. и др. Артроз колена после травмы передней крестообразной связки или мениска: влияние времени и возраста. Остеоартит хрящевой ткани. 1995 декабрь; 3: 261–267. [PubMed] [Google Scholar] 26. Энглунд М., Гермази А., Ремер Ф. В. и др.Разрыв мениска в коленях без хирургического вмешательства и развитие рентгенологического остеоартрита у людей среднего и пожилого возраста: многоцентровое исследование остеоартрита. Ревматоидный артрит. 2009 Март; 60: 831–839. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Энглунд М., Гермази А., Гейл Д. и др. Случайные находки мениска на МРТ коленного сустава у людей среднего и пожилого возраста. N Engl J Med. 2008 11 сентября; 359: 1108–1115. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Клейтон Р.А., Корт-Браун СМ. Эпидемиология повреждений сухожилий и связок опорно-двигательного аппарата.Травма, повреждение. 2008 декабрь; 39: 1338–1344. [PubMed] [Google Scholar] 29. Hill CL, Seo GS, Gale D и др. Целостность крестообразных связок при остеоартрозе коленного сустава. Ревматоидный артрит. Март 2005 г .; 52: 794–799. [PubMed] [Google Scholar] 30. Строкки Р., Де Паскуале В., Факкини А. и др. Возрастные изменения коллагеновых фибрилл передней крестообразной связки человека. Итальянский журнал анатомии и эмбриологии = Archivio italiano di anatomia ed embriologia. Октябрь – декабрь 1996 г., 101: 213–220. [PubMed] [Google Scholar] 31. Burr DB. Важность субхондральной кости в прогрессировании остеоартрита.J Rheumatol Suppl. 2004 апр; 70: 77–80. [PubMed] [Google Scholar] 32. Фелсон Д.Т., Неоги Т. Остеоартрит: заболевание хряща или кости? Ревматоидный артрит. 2004 февраль; 50: 341–344. [PubMed] [Google Scholar] 33. Хантер Д. Д., Герстенфельд Л., Бишоп Г. и др. Поражения костного мозга в результате остеоартроза коленных суставов характеризуются склеротической костью, которая менее хорошо минерализована. Arthritis Res Ther. 2009; 11: R11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Felson DT, Chaisson CE, Hill CL, et al. Ассоциация поражений костного мозга с болью при остеоартрите коленного сустава.Ann Intern Med. 2001; 134: 541–549. [PubMed] [Google Scholar] 35. Фелсон Д. Т., Маклафлин С., Гоггинс Дж. И др. Отек костного мозга и его связь с прогрессированием остеоартроза коленного сустава. Ann Intern Med. 2 сентября 2003 г., 139: 330–336. [PubMed] [Google Scholar] 36. Ло Г. Х., Хантер Д. Д., Невитт М. и др. Сильная связь нарушений мениска при МРТ и поражений костного мозга при остеоартрите коленного сустава: данные инициативы по остеоартриту. Хрящевой артроз. 2009 июн; 17: 743–747. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37.Baranyay FJ, Wang Y, Wluka AE, et al. Связь поражений костного мозга со структурами коленных суставов и факторами риска поражений костного мозга в коленях у клинически здоровых взрослых, проживающих в сообществе. Semin Arthritis Rheum. 2007 Октябрь; 37: 112–118. [PubMed] [Google Scholar] 38. Фелсон Д. Т., Андерсон Дж. Дж., Наймарк А. и др. Распространенность хондрокальциноза у пожилых людей и его связь с остеоартритом коленного сустава: исследование Framingham. J Rheumatol. 1989 сентябрь; 16: 1241–1245. [PubMed] [Google Scholar] 39. Розенталь AK.Отложение кристаллов кальция и остеоартроз. Rheum Dis Clin North Am. 2006 Май; 32: 401–412. vii. [PubMed] [Google Scholar] 40. Ришетт П., Бардин Т., Доэрти М. Обновленная информация об эпидемиологии болезни отложения кристаллов дигидрата пирофосфата кальция. Ревматология (Оксфорд), 27 апреля 2009 г .; [PubMed] [Google Scholar] 41. Доэрти М., Дьеп П. Клинические аспекты отложения кристаллов дигидрата пирофосфата кальция. Rheum Dis Clin North Am. 1988 Авг; 14: 395–414. [PubMed] [Google Scholar] 42. Ним Р.Л., Карр А.Дж., Мьюир К. и др.Распространенность хондрокальциноза коленного сустава в британском сообществе: доказательства того, что корреляция с остеоартритом связана с остеофитами. Ann Rheum Dis. 2003 июн; 62: 513–518. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Налбант С., Мартинес Дж. А., Китумнуайпонг Т. и др. Особенности синовиальной жидкости и их связь с тяжестью остеоартрита: новые результаты последовательных исследований. Хрящевой артроз. 2003 Янв; 11: 50–54. [PubMed] [Google Scholar] 44. Ферруччи Л., Кавадзини С., Корси А. и др.Биомаркеры слабости у пожилых людей. Журнал эндокринологических исследований. 2002; 25: 10–15. [PubMed] [Google Scholar] 45. Андриакчи Т.П., Мундерманн А., Смит Р.Л. и др. Основа для изучения патомеханики остеоартрита коленного сустава in vivo. Энн Биомед Eng. 2004 Март; 32: 447–457. [PubMed] [Google Scholar] 46. Lane NE, Bloch DA, Wood PD, et al. Старение, бег на длинные дистанции и развитие опорно-двигательного аппарата. Контролируемое исследование. Am J Med. 1987 апр; 82: 772–780. [PubMed] [Google Scholar] 47.Lane NE, Мишель Б., Бьоркенгрен А. и др. Риск остеоартрита при беге и старении: 5-летнее продольное исследование. J Rheumatol. Март 1993 г., 20: 461–468. [PubMed] [Google Scholar] 48. Шарма Л., Сонг Дж., Фелсон Д. Т. и др. Роль выравнивания колена в прогрессировании заболевания и функциональном снижении остеоартрита коленного сустава. ДЖАМА. 2001. 286: 188–195. 2001/07/11 / [PubMed] [Google Scholar] 49. Фелсон Д.Т., Гоггинс Дж., Ниу Дж. И др. Влияние веса тела на прогрессирование остеоартрита коленного сустава зависит от выравнивания.Ревматоидный артрит. 2004 декабрь; 50: 3904–3959. [PubMed] [Google Scholar] 50. Гелбер А.С., Хохберг М.К., Мид Л.А. и др. Травма суставов у молодых людей и риск последующего остеоартрита коленного и тазобедренного суставов. Ann Intern Med. 2000; 133: 321–328. [PubMed] [Google Scholar] 51. Бухари М., Лант М., Бартон А. и др. У пациентов с ранним воспалительным полиартритом увеличение возраста на момент появления симптомов связано с более серьезным радиологическим повреждением при поступлении. Ann Rheum Dis. Март 2007 г.; 66: 389–393. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 52.Goldring MB, Goldring SR. Остеоартроз. J. Cell Physiol. 2007 декабрь; 213: 626–634. [PubMed] [Google Scholar] 53. Айгнер Т., Хеммель М., Нойрейтер Д. и др. Апоптотическая гибель клеток не является широко распространенным явлением при нормальном старении и остеоартрите суставного хряща коленного сустава человека: исследование пролиферации, запрограммированной гибели клеток (апоптоза) и жизнеспособности хондроцитов в нормальном и остеоартрозном хряще коленного сустава человека. Ревматоидный артрит. 2001; 44: 1304–1312. [PubMed] [Google Scholar] 54. Даутуэйт Г.П., Бишоп Дж. К., Редман С. Н. и др.Поверхность суставного хряща содержит популяцию клеток-предшественников. J Cell Sci. 2004 29 февраля; 117: 889–897. [PubMed] [Google Scholar] 55. Альсалам С., Амин Р., Гемба Т. и др. Идентификация мезенхимальных клеток-предшественников в нормальном и остеоартрозном суставном хряще человека. Ревматоидный артрит. 2004 Май; 50: 1522–1532. [PubMed] [Google Scholar] 56. Парш Д., Бруммендорф Т.Х., Рихтер В. и др. Репликативное старение суставных хондроцитов человека во время экспансии ex vivo. Ревматоидный артрит. 2002 ноя; 46: 2911–2916.[PubMed] [Google Scholar] 57. Лозер Р.Ф., Шакур Н. Старение или остеоартрит: в чем проблема? Rheum Dis Clin North Am. 2003 ноя; 29: 653–673. [PubMed] [Google Scholar] 58. Герне П.А., Бланко Ф., Келин А. и др. Чувствительность суставных хондроцитов человека к факторам роста при старении и развитии. Ревматоидный артрит. 1995; 38: 960–968. [PubMed] [Google Scholar] 59. Хейфлик Л. Внутриклеточные детерминанты клеточного старения. Mech Aging Dev. 1984 декабрь; 28: 177–185. [PubMed] [Google Scholar] 60. Итахана К., Кампизи Дж., Димри Г.П.Механизмы клеточного старения в клетках человека и мыши. Биогеронтология. 2004; 5: 1–10. [PubMed] [Google Scholar] 61. Мартин Я.А., Баквалтер Я. Эрозия и старение теломер в хондроцитах суставного хряща человека. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2001, апрель; 56: B172 – B179. [PubMed] [Google Scholar] 62. Кампизи Дж. Старение клеток, подавление опухолей и старение организма: хорошие граждане, плохие соседи. Клетка. 2005 25 февраля; 120: 513–522. [PubMed] [Google Scholar] 63. Дай С.М., Шан З.З., Накамура Х. и др. Катаболический стресс вызывает признаки старения хондроцитов из-за сверхэкспрессии кавеолина 1: возможное участие индуцированного кавеолином 1 подавления суставных хондроцитов в патогенезе остеоартрита.Ревматоидный артрит. 2006 Март; 54: 818–831. [PubMed] [Google Scholar] 64. Кампизи Дж., Д’Адда ди Фаганья Ф. Клеточное старение: когда с хорошими клетками случаются плохие вещи. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007 сентябрь; 8: 729–740. [PubMed] [Google Scholar] 65. Wu W., Billinghurst RC, Pidoux I, et al. Сайты расщепления коллагеназы и денатурации коллагена типа II при старении и остеоартрите суставного хряща и их связь с распределением матриксной металлопротеиназы 1 и матриксной металлопротеиназы 13. Arthritis Rheum.2002 август; 46: 2087–2094. [PubMed] [Google Scholar] 66. Холландер А.П., Пиду И., Райнер А. и др. Повреждение коллагена типа II при старении и остеоартрите начинается на суставной поверхности, возникает вокруг хондроцитов и распространяется на хрящ с прогрессирующей дегенерацией. J Clin Invest. 1995 декабрь; 96: 2859–2869. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 67. Аурих М., Пул А.Р., Райнер А. и др. Матричный гомеостаз при старении нормального хряща голеностопного сустава человека. Ревматоидный артрит. 2002 ноя; 46: 2903–2910. [PubMed] [Google Scholar] 68.Мартин Дж. А., Эллербрук С. М., Баквалтер Дж. А.. Связанное с возрастом снижение ответа хондроцитов на инсулиноподобный фактор роста-I: роль белков, связывающих фактор роста. J Orthop Res. 1997; 15: 491–498. [PubMed] [Google Scholar] 69. Loeser RF, Shanker G, Carlson CS и др. Снижение реакции хондроцитов на инсулиноподобный фактор роста 1 при старении и остеоартрите: исследования на модели естественного заболевания на нечеловеческих приматах. Ревматоидный артрит. 2000. 43: 2110–2120. [PubMed] [Google Scholar] 70. Messai H, Duchossoy Y, Khatib A, et al.Суставные хондроциты стареющих крыс плохо реагируют на инсулиноподобный фактор роста-1: измененный сигнальный путь. Mech Aging Dev. 2000; 115: 21–37. [PubMed] [Google Scholar] 71. Дор С., Пеллетье Дж. П., Дибаттиста Дж. А. и др. Хондроциты человека с остеоартритом обладают повышенным количеством сайтов связывания инсулиноподобного фактора роста 1, но не реагируют на его стимуляцию. Возможная роль IGF-1-связывающих белков. Ревматоидный артрит. 1994; 37: 253–263. [PubMed] [Google Scholar] 72. Чубинская С., Кумар Б., Меррихью С. и др.Возрастные изменения эндогенного остеогенного белка хряща-1 (OP-1) Biochim Biophys Acta. 2002 20 ноября; 1588: 126–134. [PubMed] [Google Scholar] 73. Blaney Davidson EN, Scharstuhl A, Vitters EL, et al. Снижение передачи сигналов трансформирующего фактора роста-бета в хрящах старых мышей: роль в нарушении способности к восстановлению. Arthritis Res Ther. 2005; 7: R1338 – R1347. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 74. Horton WE, Jr, Feng L, Adams C. Апоптоз хондроцитов в развитии, старении и болезнях. Matrix Biol.1998. 17: 107–115. [PubMed] [Google Scholar] 75. Айгнер Т., Ким Х.А., Роуч Х.И. Апоптоз при остеоартрозе. Rheum Dis Clin North Am. 2004, август; 30: 639–653. xi. [PubMed] [Google Scholar] 76. Кун К., Д’Лима Д.Д., Хашимото С. и др. Гибель клеток в хрящах. Хрящевой артроз. 2004, январь; 12: 1–16. [PubMed] [Google Scholar] 77. Виньон Э., Арлот М., Патрикот Л. М. и др. Плотность клеток хряща головки бедренной кости человека. Clin Orthop. 1976; 121: 303–308. [PubMed] [Google Scholar] 78. Adams CS, Horton WE., Jr. Апоптоз хондроцитов увеличивается с возрастом в суставном хряще взрослых животных.Анат Рек. 1998; 250: 418–425. [PubMed] [Google Scholar] 79. Loeser RF, Shanker G. Аутокринная стимуляция инсулиноподобным фактором роста 1 и инсулиноподобным фактором роста 2 опосредует выживание хондроцитов in vitro. Ревматоидный артрит. 2000; 43: 1552–1559. [PubMed] [Google Scholar] 80. Танигучи Н., Карамес Б., Ронфани Л. и др. Связанная со старением потеря белка хроматина HMGB2 в суставном хряще связана со снижением клеточности и остеоартритом. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2009, 27 января; 106: 1181–1186. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 81.Дель Карло М, младший, Лозер РФ. Повышенный окислительный стресс с возрастом снижает выживаемость хондроцитов: корреляция с внутриклеточным уровнем глутатиона. Ревматоидный артрит. Декабрь 2003 г.; 48: 3419–3430. [PubMed] [Google Scholar] 82. Hudelmaier M, Glaser C, Hohe J, et al. Возрастные изменения морфологии и деформационного поведения хряща коленного сустава. Ревматоидный артрит. 2001 ноя; 44: 2556–2561. [PubMed] [Google Scholar] 83. Динг С., Чикуттини Ф., Скотт Ф. и др. Связь между возрастом и структурными изменениями колена: исследование на основе поперечного сечения МРТ.Ann Rheum Dis. 2005 апр; 64: 549–555. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 84. Верзейл Н., Банк РА, Текоппеле Дж. М. и др. Старение и остеоартрит: другая точка зрения. Curr Opin Rheumatol. 2003 сентябрь; 15: 616–622. [PubMed] [Google Scholar] 85. Верзейл Н., ДеГрут Дж., Торп С.Р. и др. Влияние обмена коллагена на накопление конечных продуктов гликирования. J Biol Chem. 2000; 275: 39027–39031. [PubMed] [Google Scholar] 86. ДеГрут Дж., Верзейл Н., Вентинг-ван Вейк М.Дж. и др. Накопление конечных продуктов гликирования как молекулярный механизм старения как фактор риска остеоартрита.Ревматоидный артрит. 2004 апр; 50: 1207–1215. [PubMed] [Google Scholar] 87. Банк РА, Бейлисс М.Т., Лафебер Ф.П. и др. Старение и зональные вариации посттрансляционной модификации коллагена в нормальном суставном хряще человека. Возрастное увеличение неферментативного гликирования влияет на биомеханические свойства хряща. Biochem J. 15 февраля 1998 г .; 330 (Pt 1): 345–351. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 88. Verzijl N, DeGroot J, Ben ZC и др. Сшивка конечными продуктами продвинутого гликирования увеличивает жесткость коллагеновой сети в суставном хряще человека: возможный механизм, посредством которого возраст становится фактором риска развития остеоартрита.Ревматоидный артрит. 2002. 46: 114–123. [PubMed] [Google Scholar] 89. Чен А.С., Темпл М.М., Нг Д.М. и др. Индукция конечных продуктов гликирования и изменение свойств растяжения суставного хряща. Ревматоидный артрит. 2002 декабрь; 46: 3212–3217. [PubMed] [Google Scholar] 90. ДеГрут Дж., Верзейл Н., Банк РА и др. Возрастное снижение синтеза протеогликанов суставных хондроцитов человека: роль неферментативного гликирования. Ревматоидный артрит. 1999; 42: 1003–1109. [PubMed] [Google Scholar] 91. Баквалтер Дж. А., Рафли П. Дж., Розенберг Л. С..Возрастные изменения протеогликанов хряща: количественные электронно-микроскопические исследования. Microsc Res Tech. 1 августа 1994 г., 28: 398–408. [PubMed] [Google Scholar] 92. Дудия Дж., Дэвидсон С.М., Уэллс Т.М. и др. Возрастные изменения содержания С-концевой области аггрекана в суставном хряще человека. Biochem J. 1996, 1 ​​февраля; 313 (Pt 3): 933–940. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 93. Бейлисс М.Т., Осборн Д., Вудхаус С. и др. Сульфатирование хондроитинсульфата в суставном хряще человека. Влияние возраста, топографического положения и зоны хряща на состав ткани.J Biol Chem. 1999 28 мая; 274: 15892–15900. [PubMed] [Google Scholar] 94. Уэллс Т., Дэвидсон С., Моргелин М. и др. Возрастные изменения в составе, молекулярной стехиометрии и стабильности протеогликановых агрегатов, экстрагированных из суставного хряща человека. Biochem J. 15 февраля 2003; 370: 69–79. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 95. Грушко Г., Шнайдерман Р., Марудас А. Некоторые биохимические и биофизические параметры для изучения патогенеза остеоартроза: сравнение процессов старения и дегенерации в хрящах бедра человека.Connect Tissue Res. 1989; 19: 149–176. [PubMed] [Google Scholar] 96. Марудас А., Бейлисс М.Т., Учитель-Каушанский Н. и др. Оборот аггрекана в суставном хряще человека: использование рацемизации аспарагиновой кислоты в качестве маркера молекулярного возраста. Arch Biochem Biophys. 1998; 350: 61–71. [PubMed] [Google Scholar] 97. Финкель Т., Холбрук, штат Нью-Джерси. Окислители, окислительный стресс и биология старения. Природа. 2000. 408: 239–247. [PubMed] [Google Scholar] 98. Харман Д. Старение: теория, основанная на свободнорадикальной и радиационной химии.J Gerontol. 1956; 11: 298–300. [PubMed] [Google Scholar] 99. Studer R, Jaffurs D, Stefanovic-Racic M, et al. Оксид азота при остеоартрозе. Хрящевой артроз. 1999; 7: 377–379. [PubMed] [Google Scholar] 100. Хиран Т.С., Моултон П.Дж., Хэнкок Дж. Т.. Обнаружение супероксида и НАДФН-оксидазы в суставных хондроцитах свиней. Free Radic Biol Med. 1997; 23: 736–743. [PubMed] [Google Scholar] 101. Тику М.Л., Шах Р., Эллисон Г.Т. Доказательства связи перекисного окисления липидов хондроцитов с деградацией белков хрящевого матрикса: возможная роль в старении хряща и патогенезе остеоартрита.J Biol Chem. 2000; 275: 20069–20076. [PubMed] [Google Scholar] 102. Джаллали Н., Рида Х., Трасивулу С. и др. Уязвимость к гибели клеток, вызванной АФК, при старении суставного хряща: роль активности антиоксидантных ферментов. Хрящевой артроз. Июль 2005 г .; 13: 614–622. [PubMed] [Google Scholar] 103. Loeser RF, Carlson CS, Carlo MD, et al. Обнаружение нитротирозина при старении и остеоартрите хряща: корреляция окислительного повреждения с присутствием интерлейкина-1бета и с устойчивостью хондроцитов к инсулиноподобному фактору роста 1.Ревматоидный артрит. 2002 сентябрь; 46: 2349–2357. [PubMed] [Google Scholar] 104. Henrotin YE, Bruckner P, Pujol JP. Роль активных форм кислорода в гомеостазе и деградации хряща. Хрящевой артроз. Октябрь 2003 г.; 11: 747–755. [PubMed] [Google Scholar] 105. Дэвис С.М., Гилак Ф., Вайнберг Дж. Б. и др. Реактивные формы азота и кислорода в опосредованном интерлейкином-1 повреждении ДНК, связанном с остеоартритом. Хрящевой артроз. 2008 Май; 16: 624–630. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 106.Нельсон К.К., Мелендес Дж.А. Митохондриальный окислительно-восстановительный контроль матриксных металлопротеиназ. Free Radic Biol Med. 2004 15 сентября; 37: 768–784. [PubMed] [Google Scholar]

Связь между возрастом и артритом

Это одно из самых больших заблуждений об артрите. Большинство людей считают, что артрит — это болезнь пожилого человека и полностью является следствием старения. Если бы это было так, артрит был бы неизбежен — а это не так.

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), артрит чаще встречается среди взрослых в возрасте 65 лет и старше, но могут пострадать люди всех возрастов (включая детей).«Почти две трети людей с артритом моложе 65 лет. Артрит чаще встречается среди женщин (26%), чем среди мужчин (19%) в каждой возрастной группе, и он поражает представителей всех расовых и этнических групп. Артрит также более распространен. чаще встречается среди взрослых, страдающих ожирением, чем среди людей с нормальным или недостаточным весом ».

Культура / Лиам Норрис / Getty Images

Большинство людей с артритом моложе 65 лет

Одна из причин, по которой люди считают артрит неизбежным следствием старения, заключается в том, что с возрастом увеличивается риск развития наиболее распространенного типа артрита, остеоартрита.Риск развития остеопороза, состояния, которое часто путают с остеоартритом, также увеличивается с возрастом. Тем не менее, как указывает CDC, большинство людей с артритом моложе 65 лет.

По данным CDC, среди людей в возрасте от 18 до 44 лет 7,1% сообщают о диагностированном врачом артрите. 29,3% людей в возрасте от 45 до 64 лет сообщают о диагностированном врачом артрите. В возрастной группе 65 лет и старше 49,6% сообщают о диагностированном врачом артрите. Хотя риск развития большинства типов артрита увеличивается с возрастом, имейте в виду, что это не единственный способствующий этому фактор.

• Остеоартрит обычно возникает после 40 лет.
• Ревматоидный артрит, аутоиммунный воспалительный тип артрита, может развиться в любом возрасте.
• Системная красная волчанка обычно развивается в младенчестве и в пожилом возрасте с пиком в возрасте от 15 до 40 лет.
• Фибромиалгия обычно диагностируется в среднем возрасте, и ее распространенность увеличивается с возрастом.
• Детский артрит возникает у людей в возрасте до 16 лет.

Старение влияет на опорно-двигательный аппарат

Старение влияет на опорно-двигательный аппарат. Наши кости постоянно подвергаются процессу абсорбции и образования кости, который вместе называется ремоделированием. С возрастом баланс между абсорбцией и формированием меняется, что приводит к потере костной массы. Наши кости становятся менее плотными и более хрупкими. Меняются состав и свойства хрящей. С возрастом в хрящах становится меньше воды, что снижает их способность амортизировать и поглощать удары.Хрящ также подвергается дегенеративному процессу, когда может развиться артрит. Связки и другие соединительные ткани с возрастом становятся менее эластичными и гибкими. Из-за изменений, которые происходят в опорно-двигательном аппарате с возрастом, наши суставы обычно развивают уменьшенный диапазон движений. По мере разрушения хряща суставы могут воспаляться и болеть.

Однако, согласно ОртоИнфо, публикации Американской академии хирургов-ортопедов, изменения, происходящие в нашей опорно-двигательной системе, вызваны скорее неиспользованием, чем старением.Министерство здравоохранения и социальных служб сообщило, что в 2017 году «менее 5% взрослых занимались 30-минутной физической активностью каждый день; только каждый третий взрослый получает рекомендованное количество физических нагрузок каждую неделю ».

Хотя у людей, как правило, есть множество причин, по которым они не занимаются регулярными физическими упражнениями, эксперты заявили, что даже умеренная физическая активность может быть полезной. Упражнения на растяжку и диапазон движений помогают сохранить гибкость.Силовые тренировки, или, как их еще называют, силовые тренировки, могут увеличить мышечную массу и укрепить силу. Регулярные упражнения в долгосрочной перспективе могут замедлить потерю мышечной массы и предотвратить возрастное увеличение жировых отложений. Мы знаем, что избыточный вес и ожирение увеличивают риск остеоартрита.

Приверженность физическим упражнениям может нейтрализовать некоторые эффекты старения. Мы должны рассматривать упражнения как необходимые, а не как необязательные.

Спросите эксперта: боль в суставах — просто признак старения?

Др.Даниэль Ашенбренер, доктор медицины, является сертифицированным хирургом-ортопедом и специалистом по спортивной медицине в медицинском центре Banner Gateway.

Вопрос: У меня болят суставы. Как я узнаю, что это что-то более серьезное, чем просто боли, возникающие при старении?

Ответ: Большинство людей считают, что с возрастом приходит дискомфорт, но само старение не обязательно вызывает боли в суставах. Когда повседневные задачи, такие как купание, ходьба или даже открытие банки, становятся трудными или болезненными, вам следует обратиться за медицинской помощью.Вам не нужно соглашаться с более низким качеством жизни только потому, что вы стали старше.

Доступны многочисленные хирургические и нехирургические методы лечения, которые могут позволить вам жить более комфортно, но важно сначала получить диагноз у медицинского работника. Поскольку большинство людей не могут отличить боль от воспаленного сустава от разрыва сухожилия, вашему врачу необходимо будет оценить ваши симптомы и историю вашего здоровья, чтобы определить источник проблемы и спланировать курс лечения.

Людям с болями в суставах часто ставят диагноз остеоартрит, широко известный как артрит, который представляет собой хроническое воспаление суставов. Ваш врач может порекомендовать определенные добавки, которые могут уменьшить боль и отек, или назначить физиотерапию или специальные упражнения, чтобы уменьшить давление на суставы. Также могут быть выбраны рецептурные лекарства и хирургическое вмешательство, но поначалу менее агрессивные подходы часто приносят облегчение.

Помимо артрита, хроническую боль могут вызывать другие состояния, включая тендинит, сдавление нервов, разрывы хрящей или сухожилий, ожирение и общее ухудшение состояния.Современные достижения медицины предлагают проверенные варианты лечения, которые помогают справиться с болью, чтобы вы могли заниматься любимыми делами. Самый важный шаг, который вы можете сделать, — это поделиться своими симптомами с врачом и признать, что боль не является автоматическим результатом старения.

Заболевания костей и суставов: типы, симптомы и лечение

Заболевания, поражающие кости и суставы, могут проявляться во многих формах, от травматического перелома ноги до постепенно ухудшающегося артрита рук.Без надлежащего лечения состояние костей и суставов может привести к хронической боли и инвалидности.

Здоровые суставы, такие как запястья, плечи, колени, лодыжки и суставы пальцев, позволяют вашему телу легко двигаться. Кости, такие как бедренная кость (бедренная кость) и плечевая кость (верхняя часть руки), также способствуют движению.

Кости также выполняют несколько других жизненно важных функций. Они защищают ваши органы, как череп, защищающий мозг. Костный мозг производит клетки крови. Кости служат хранилищем минералов, таких как кальций, и выделяют гормон, который помогает контролировать уровень сахара в крови.Несмотря на то, что кости способствуют хорошему здоровью, болезни костей могут разрушить все ваше тело.

Поскольку суставы состоят из двух костей, которые соединяются вместе или сочленяются, их болезни во многом пересекаются. «Кости могут повредиться или отреагировать на заболевание суставов, что усугубит проблему, имеющуюся у пациента», — говорит доктор Дэвид Фокс, профессор внутренней медицины и содиректор Центра передового опыта в области клинической аутоиммунности Мичиганского университета. «Кости поражаются артритом, хотя артрит начинается в суставах.»

Узнайте больше, чтобы вы могли распознать возможные симптомы, получить правильный диагноз и лечение, а также управлять заболеваниями костей и суставов для обеспечения наилучшего качества жизни.

Типы заболеваний костей

Симптомы, которые вы испытываете даже среди заболеваний костей , специалисты, которых вы посещаете, и лечение, которое вы получаете, весьма разнообразны — например, в зависимости от того, есть ли у вас остеопороз или рак кости. К распространенным заболеваниям костей у взрослых и детей относятся следующие:

• Остеопороз. Одно из наиболее распространенных заболеваний костей, остеопороз, включает потерю костной массы, что приводит к ослаблению костей, которые с большей вероятностью сломаются. Остеопороз — это невидимое заболевание, которое часто наносит вред, даже если люди не подозревают об этом. По данным Национального института артрита, опорно-двигательного аппарата и кожных заболеваний, более 53 миллионов человек в США либо страдают остеопорозом, либо имеют высокий риск его развития.
• Метаболические заболевания костей. Остеопороз — одно из нескольких метаболических заболеваний костей.Это нарушения прочности костей, вызванные недостатком минералов или витаминов (таких как витамин D, кальций или фосфор), которые приводят к аномальной массе или структуре костной ткани. Остеомаляция (размягчение костей), гиперпаратиреоз (гиперактивность железы, ведущая к потере костного кальция), костная болезнь Педжета (аномально большие, ослабленные кости) и нарушения развития костей, поражающие детей, — все это различные типы метаболических заболеваний костей.
• Перелом. Острые переломы обычно возникают из-за травм, хотя они могут быть связаны с раком кости.«Переломы очень зависят от демографических характеристик пациентов», — говорит д-р Херардо Миранда-Комас, директор стипендии спортивной медицины Департамента реабилитации и работоспособности человека Медицинской школы Икана на горе Синай в Нью-Йорке. Например, детские кости более гибкие и упругие, а переломы заживают быстрее. Дети чаще получают переломы запястья при падении во время занятий спортом или во время игры. Пожилые люди более уязвимы для падений и травм бедра из-за проблем с равновесием, а поскольку их кости могут быть более хрупкими, они с большей вероятностью сломают бедра.
• Стресс-перелом. Стресс-переломы, также называемые переломами от чрезмерной нагрузки, чаще встречаются у активных людей, таких как бегуны.
• Рак кости. Рак, который возникает в кости, называемый первичным раком кости, встречается редко и составляет менее 1% всех диагностированных новых видов рака, по данным Национального института рака. Рак, который распространяется на кости из других частей тела, встречается чаще, например, метастатические опухоли от рака простаты или рака груди. Множественная миелома, разновидность рака крови, нарушает функцию костного мозга и образование новой кости в бедрах, тазу, ребрах, плечах и позвоночнике, повышая риск переломов.
• Сколиоз. Аномальное искривление позвоночника из стороны в сторону, приводящее к S- или C-образной форме при взгляде сзади, называется сколиозом. Это обычно диагностируется у младенцев или детей, но может сохраняться и во взрослой жизни.

Подробнее о заболеваниях костей и суставов

Типы заболеваний суставов

Артрит является ведущей причиной инвалидности во всем мире. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, к 2040 году почти у 80 миллионов взрослых в США будет диагностирована какая-либо форма артрита.

Артрит делится на две основные категории: остеоартрит и аутоиммунное заболевание суставов. У них разные причины и симптомы, и они требуют другого ухода. Общие состояния суставов включают следующее:

• Остеоартроз. Самый распространенный тип остеоартрита — это «изнашиваемая» форма, которая увеличивается с возрастом. Хрящ, который обычно смягчает сустав, со временем разрушается, что приводит к скованности и боли, особенно при движении. При артрите тазобедренного сустава и артрите колена , ходьба становится более трудной, поскольку нарастает боль и уменьшается гибкость.Взрослые в возрасте от 50 лет и старше более подвержены развитию этого хронического прогрессирующего заболевания, а женщины более уязвимы.
• Ревматоидный артрит. Ревматоидный артрит — это аутоиммунное заболевание, поражающее слизистую оболочку суставов. По словам Фокса, там в больших количествах накапливаются клетки иммунной системы, которые обычно не принадлежат суставам. По его словам, поскольку иммунные клетки взаимодействуют с местными суставными клетками, это вызывает постоянно усиливающееся воспаление с возможным повреждением и разрушением хрящей и костей.
• Спондилоартрит. Этот общий термин, также известный как спондилит, охватывает некоторые другие ревматоидные заболевания. Осевой спондилит включает воспаление в позвоночнике и может в конечном итоге привести к спондилодезу или анкилозирующему спондилиту. Энтеропатический артрит — возможное осложнение воспалительных заболеваний кишечника, таких как язвенный колит. Псориатический артрит, связанный с псориазом, имеет тенденцию поражать суставы рук и ног.
• Юношеский идиопатический артрит. ЮИА, также известный как ювенильный ревматоидный артрит, является наиболее распространенным хроническим заболеванием суставов у детей. В этом аутоиммунном состоянии иммунная система ребенка атакует собственные здоровые ткани организма. Это называется «идиопатическим», потому что причина неизвестна. Воспаление от ЮИА может поражать мышцы, суставы, связки, внутренние органы и даже глаза. Дополнительную озабоченность вызывает то, что ЮИА может повлиять на нормальный рост детей.
• Волчанка. Это аутоиммунное заболевание поражает различные части тела, включая кожу, внутренние органы, кровь, мозг, кости и суставы.Воспаление, вызванное волчанкой, может вызвать артрит, особенно в руках, локтях, плечах, коленях и ступнях.
• Подагра. Этот тип артрита чаще всего поражает сустав, соединяющий большой палец ноги с остальной частью стопы. При подагре избыток мочевой кислоты — продукта жизнедеятельности крови — образует кристаллы в суставах. Обострения подагры, которые очень болезненны, часто случаются посреди ночи. Мужчины чаще болеют подагрой, хотя женщины становятся более уязвимыми после менопаузы.
• Бурсит. Бурсит включает воспаление небольших наполненных жидкостью мешочков, называемых сумками, которые смягчают суставы и окружающие их сухожилия, мышцы и кости. При бурсите чрезмерное использование или внезапная травма суставов, таких как бедро, локоть и плечо, могут привести к обострениям. Бактериальные инфекции иногда могут вызывать бурсит.

Причины и факторы риска

Возраст, род занятий, уровень активности, факторы окружающей среды и генетика — все это играет роль в риске заболеваний костей, — говорит Миранда-Комас, специализирующаяся на физиотерапии и реабилитации.Люди, которые постоянно работают на ногах или чья работа связана с тяжелым трудом, подвержены более высокому риску заболеваний костей. Также способствуют низкое пребывание на солнце и низкий уровень витамина D. Слишком низкая физическая активность подвергает людей риску остеопороза, поэтому малоактивные люди могут быть более уязвимы к переломам.

Остеоартрит находится на подъеме, особенно когда он поражает суставы, несущие нагрузку, такие как бедра и колени, поскольку эпидемия ожирения продолжается, отмечает Фокс. Подагра также частично связана с лишним весом.

Показатели ревматоидного артрита, ювенильного артрита и спондилоартрита довольно стабильны, говорит Фокс. Семейный анамнез, средний возраст, курение и принадлежность к женщине увеличивают риск развития ревматоидного артрита. Факторы окружающей среды, такие как воздействие асбеста, также могут вносить свой вклад.

Симптомы

Как и когда возникает боль в костях или небольшие изменения в том, как суставы выглядят и ощущаются, могут помочь определить, какой тип состояния у вас может быть:

• Жесткость суставов (артрит).
• Уменьшение диапазона движений (артрит).
• Снижение функции суставов (артрит).
• Шишки на суставах мизинца (остеоартроз).
• Мягкий, теплый, болезненный отек обоих запястий и кистей в больших суставах (ревматоидный артрит).
• Стойкая утренняя скованность суставов (ревматоидный артрит).
• Усталость и симптомы всего тела (ревматоидный артрит).
• Боль в костях в покое (системные состояния, такие как рак).
• Боль в костях или суставах при физической активности (травма, вызванная чрезмерным перенапряжением).
• Постепенная потеря роста или сутулость (остеопороз).
• Необъяснимая боль в спине (остеопороз).
• Плечо или бедро, которое выше другого (сколиоз).
• Несоответствие длины ног (разные состояния).

Диагноз

Диагностика начинается с истории болезни и физического осмотра. «Это полное обследование опорно-двигательного аппарата, а не только оценка травмированного сустава или области», — говорит Миранда-Комас.«Мы ищем поддающиеся изменению факторы риска, такие как выравнивание. Мы ищем мышечный дисбаланс или мышечную слабость. Мы ищем асимметрию. Длина конечностей играет большую роль. В рамках этих незаметных признаков мы расширяем наши оценки и вопросы с точки зрения попыток поиска факторов окружающей среды. факторы или просто действия, которые могут привести к травмам «.

Визуальные тесты, такие как рентген, MIR и ультразвук, помогают определить серьезность состояния. Врач может назначить анализы крови, которые указывают на воспалительные процессы, например, при ревматоидном артрите.Сканирование плотности костей, называемое DEXA-сканированием, используется для оценки остеопороза.

В зависимости от результатов вашего медицинского осмотра и результатов анализов ваш основной лечащий врач может направить вас к специалисту для подтверждения диагноза и порекомендовать лечение. Ортопеды, детские ортопеды, хирурги-ортопеды, ревматологи, физиотерапевты, онкологи-ортопеды, физиотерапевты и терапевты — это те медицинские работники, которых вы можете встретить.

Лечение

Лечение ревматоидного артрита и остеоартрита имеет разные направления.«Мы можем лечить ревматоидный артрит, и большинство пациентов в конечном итоге отреагируют на лекарства, которые мы используем», — говорит Фокс. «Но мы не можем вылечить это, то есть, если мы отменим эти лекарства, артрит может вернуться или вернется».

При ревматоидном артрите медикаменты, замедляющие течение болезни, включают старые препараты, такие как метотрексат (Trexall и другие) и сульфасалазин (азульфидин). Биологические препараты, такие как адалимумаб (Хумира) и этанерцепт (Энбрел), уменьшают воспаление, воздействуя на иммунную систему.Иногда стероиды в низких дозах используются для краткосрочного лечения. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет различных побочных эффектов лекарств.

По словам Фокса, медикаментозное лечение остеоартрита не так эффективно. В некоторых случаях требуется хирургическая замена крупных суставов, такая как замена тазобедренного сустава или коленного сустава.

«В большинстве случаев вы бы начали рассматривать операцию, когда боль не поддается лечению, когда функция нарушена, когда нехирургическое лечение неэффективно в течение по крайней мере трех-шести месяцев в целом, и при травме, которая может (включать) нервно-сосудистую недостаточность, «- говорит Миранда-Комас.

При остеопорозе препараты, называемые бисфосфонатами, такие как алендронат (Fosamax) и ризедронат (Actonel), являются основой медикаментозного лечения.

Хроническое лечение боли в суставах или костях начинается с пероральных лекарств, отпускаемых без рецепта или по рецепту, а также мазей, гелей или спреев для местного применения. При системных заболеваниях костей и суставов может потребоваться обезболивающее, связанное с нервными окончаниями.

Это может показаться нелогичным, но физическая активность важна для лечения и контроля таких состояний, как артрит, и предотвращения осложнений, связанных с малоподвижным образом жизни.По словам Миранды-Комас, определенные упражнения, особенно упражнения с отягощениями, улучшают силу суставов.

При остеопорозе упражнения с отягощением являются ключевым лечением. «В этой группе населения, например, плавание не должно быть основным источником физической активности», — говорит Миранда-Комас.

Болезнь костей не обязательно влияет на качество вашей жизни, подчеркивает он.