Таблетки от дистрофии: «Амондис 45»: новое лекарство от мышечной дистрофии Дюшенна
«Вилтепсо»: новое лекарство против мышечной дистрофии Дюшенна
Главное
«Вилтепсо» (Viltepso, вилтоларсен) — новый лекарственный препарат, предназначенный для терапии мышечной дистрофии Дюшенна у пациентов с подтвержденной мутацией гена дистрофина (DMD), подходящей для корректировки путем пропуска экзона 53.
«Вилтепсо», разработанный «Эн-эс фарма» (NS Pharma) в составе японской «Ниппон Синяку» (Nippon Shinyaku), одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в условном порядке. То есть новинке еще предстоит подтвердить собственную клиническую эффективность.
В Соединенных Штатах оптовая цена одного флакона «Вилтепсо», содержащего 250 мг вилтоларсена, выставлена в 1410 долларов. Годовой курс лечения для пациента весом 30 кг обойдется в 733 тыс. долларов.
В Японии «Вилтепсо» получил условное маркетинговое разрешение в конце марта 2020 года. В конце мая препарат поступил в продажу по цене 91,1 тыс. иен (850 долларов) за флакон.
«Вилтепсо» стал третьим по счету лекарственным средством, изменяющим течение мышечной дистрофии Дюшенна. Начало было положено в сентябре 2016 года препаратом «Эксондис 51» (Exondys 51, этеплирсен), который «Сарепта терапьютикс» (Sarepta Therapeutics) предложила для терапии миодистрофии Дюшенна с DMD-мутацией, пригодной для коррекции посредством пропуска экзона 51. Затем, в декабре 2019 года, «Сарепта» выпустила «Виондис 53» (Vyondys 53, голодирсен), который справляется с мутацией гена DMD, пропуская экзон 53.
Действительно прорывное лечение мышечной дистрофии Дюшенна, характеризующееся мощным целительным эффектом, ожидается с появлением генотерапевтических препаратов.
«Вилтепсо»: механизм действия вилтоларсена
Вилтоларсен (viltolarsen, NS-065/NCNP-01), как этеплирсен (eteplirsen) и голодирсен (golodirsen), представляет собой фосфородиамидатный морфолиновый антисмысловой олигонуклеотид. Вилтоларсен ориентирован на терапию пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна, вызванной мутацией в гене дистрофина, которая поддается коррекции путем пропуска экзона 53.
Такой процесс применим для приблизительно 8–10% больных, включая тех, у кого ген дистрофина подвергся делеции в экзонах 43–52, 45–52, 47–52, 48–52, 49–52, 50–52 или 52.
Вилтоларсен, являясь структурным аналогом ДНК, связывается с экзоном 53 пре-мРНК дистрофина, реализуя его альтернативный сплайсинг за счет пропуска в ходе процессинга мРНК и тем самым (путем восстановления рамки считывания) обеспечивая синтез внутренне усеченного, но функционального дистрофина. Выработка последнего восполняет критическую недостаточность этого белка при мышечной дистрофии Дюшенна. Заболевание переходит в менее тяжелую форму дистрофинопатии, фенотипически подобную на мышечную дистрофию Беккера.
Подробно о механизме действия антисмысловых олигонуклеотидов рассказано в материале «„Эксондис 51“: лекарство против мышечной дистрофии Дюшенна».
«Вилтепсо»: терапевтическая эффективность вилтоларсена
Вилтоларсен прошел клинические исследования NCT02740972 фазы II в Соединенных Штатах и Канаде и JapicCTI‐163291 фазы I/II в Японии.
В каждом испытании 16 участников на протяжении 24 недель получали еженедельные внутривенные инфузии препарата в дозе 40 мг/кг (половина от рекомендуемой терапевтической) или 80 мг/кг.
Положительный регуляторный вердикт FDA отталкивался от результатов NCT02740972, в который были включены мальчики (n=16) в возрасте 4–9 лет с диагнозом миодистрофии Дюшенна и мутацией гена дистрофина, поддающейся коррекции пропуском экзона 53. Среди критериев включения: способность самостоятельно ходить, возможность выполнить определенные проверочные тесты, получение стабильной дозы глюкокортикоидов на протяжении минимум трех месяцев.
Первичная конечная точка была установлена выработкой дистрофина de novo, оцениваемой вестерн-блоттингом в биоптатах мышечной ткани двуглавой мышцы плеча участников и нормализованной по тяжелой цепи миозина.
«Мосмедпрепараты»
По прошествии 24-недельной терапии в группах низкой и высокой дозы вилтоларсена отмечен статистически значимый рост уровень экспрессии дистрофина, который поднялся до усредненных 5,7% и 5,9% — с исходных 0,3% и 0,6% от уровня здоровых людей (p<0,001 и p=0,012).
У 88% пациентов (n=14/16) уровень дистрофина превысил 3%.
Соответствующая экспрессии дистрофина была подтверждена другими методами, как то: вестерн-блоттингом, нормализованным по альфа-актинину, масс-спектрометрией, нормализованной по филамину C, иммунофлуоресцентным окрашиванием, нормализованным по ламинину альфа 2 и альфа-саркогликану. Если до лечения вилтоларсеном полимеразная цепная реакция в реальном времени (RT-PCR) свидетельствовала о 100-процентном количестве мРНК-транскриптов дистрофина вне рамки считывания, то после терапии отмечен рост таковых внутри рамки считывания.
Прогрессирование мышечной дистрофии Дюшенна было выполнено при помощи оценки результатов функциональных тестов и мышечной силы — ретроспективно в сравнении с исторической контрольной группой ее естественного течения (CINRG DNHS). Вилтоларсен обеспечил статистически значимое улучшение или стабилизацию нижеследующих физических возможностей пациентов. Так, в тесте на скорость пробега или прохождения 10 м (TTRW) получавшие «Вилтепсо» пациенты показали прибавку в 0,23 м/с — против снижения на 0,04 м/с в контрольной группе (p=0,003).
На 0,19 с сократилось время, необходимое для того, чтобы встать из лежачего на спине положения (TTSTAND), — против его увеличения на 0,66 с (p=0,04). В 6-минутном тесте ходьбы (6MWT) больные смогли пройти на 28,9 м больше — против уменьшения расстояния на 65,3 м (p=0,47).
В тесте на время подъема на 4 ступеньки (TTCLIMB) и амбулаторном обследовании «Северная звезда» (NSAA) показано улучшение или стабилизация показателей, но статистической значимости не отмечено. Мышечная сила, замеренная изометрическим тестированием (QMT), не увеличилась.
«Вилтепсо»: безопасность вилтоларсена
Среди самых распространенных побочных реакций на 80-мг/кг дозу вилтоларсена: инфекции верхних дыхательных путей (63% пациентов), реакции по месту введения (25%), кашель (19%), пирексия (19%), контузия (13%), артралгия (13%), диарея (13%), рвота (13%), абдоминальная боль (13%), снижение фракции сердечного выброса (13%), крапивница (13%).
Никакое из отрицательных явлений не привело к необходимости снижения дозы препарата, прекращения его назначения или выхода из клинического испытания.
И всё же инструкция по медицинскому применению «Вилтепсо» рекомендует отслеживать почечные показатели ввиду почечной токсичности вилтоларсена, отмеченной в испытаниях на животных.
«Вилтепсо»: что дальше
Поскольку регуляторное разрешение «Вилтепсо» получил условно — на базе суррогатного показателя выработки дистрофина, препарату предстоит подтвердить собственную эффективность. Связано это с тем, что по-прежнему достоверно неизвестно, насколько рост уровня дистрофина коррелирует с клинической пользой. И для этого среди больных (n=74) в возрасте 4–7 организовано 48-недельное постмаркетинговое клиническое испытание RACER53 (NCT04060199) фазы III (рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, международное), которое установит, оказывает ли вилтоларсен пациенто-ориентированный терапевтический эффект, проявляющийся в виде улучшения физических возможностей.
Если говорить о сравнительной результативности препаратов «Вилтепсо» и «Виондис 53», пока всё складывается в пользу японской новинки.
Так, низкая и высокая дозы вилтоларсена определили рост уровня дистрофина до 5,7% и 5,9% от нормального — против его подъема до 1,0% в случае голодирсена. И это притом что указанные улучшения случились за период 24 и 48 недель соответственно. Другими словами, «Вилтепсо» характеризуется усиленной и ускоренной эффективностью по отношению к «Виондису 53».
Для безоговорочных выводов следует дождаться результатов клинических исследований, которые подтвердят терапевтическую пользу как «Вилтепсо», так и «Виондиса 53». На это уйдет несколько лет.
По мнению отраслевых экспертов, клинически значимой эффективностью любой терапии мышечной дистрофии Дюшенна является выход на синтез дистрофина
Согласно прогнозам Evaluate Vantage, к 2026 году продажи «Вилтепсо» и «Виондис 53» доберутся до 386 и 301 млн долларов в год.
«Мосмедпрепараты»
«Сарепта» продолжает заниматься касимерсеном (casimersen), ориентированным на коррекцию DMD-мутации путем пропуска экзона 45 гена дистрофина.
Тем временем идет активная разработка генотерапии мышечной дистрофии Дюшенна, которая, похоже, подходит всем больным без оглядки на мутационную подоплеку. Существует весомая надежда, что после однократной инъекции течение этого нейромышечного заболевания кардинальным образом изменится — пациенты не только избавятся от угрозы неминуемой смерти, но и получат шанс на более-менее полноценную самостоятельную жизнь. Усилия сосредоточены на вирус-векторной доставке в организм синтетического трансгена, кодирующего важнейшие домены белка дистрофина, недостаточность которого является причиной болезни. Поскольку аденовирусный вектор располагает ограниченной возможностью для переноса генетической информации (емкость составляет приблизительно 4,7 килобаз), он не способен транспортировать ген дистрофина, который слишком велик (2,4 мегабаз), потому вполне сойдет усеченный, но всё же функциональный вариант последнего — так называемый микродистрофин.
В середине июня 2020 года «Сарепта» поделилась свежими результатами применения генотерапии SRP-9001 среди четырех пациентов с миодистрофией Дюшенна после однократного введения этого препарата. По прошествии 12 недель уровень экспрессии микродистрофина составил усредненных 74,3% от нормальной экспрессии дистрофина — согласно вестерн-блоттингу без коррекции на жировую ткань или фиброз. Засвидетельствован явный подъем экспрессии бета-саркогликана в сарколеммальной мембране, отражающий восстановление дистрофинассоциированного белкового комплекса (DAPC). По истечении одного года продемонстрировано улучшение функциональных и физических возможностей пациентов, хотя, впрочем, не у всех и не сообразно всем тестовым испытаниям, что связано с различиями в возрасте больных и степени тяжести заболевания.
Без проблем, однако, не обходится: генотерапия мышечной дистрофии Дюшенна характеризуется токсичностью.
Согласно прогнозам Evaluate Vantage, к 2026 году спрос на SRP-9001 достигнет почти 3,2 млрд долларов, оставив SGT-001 с его 431 млн долларов дохода далеко позади.
Важная информация
Mosmedpreparaty.ru — специализированная научно-исследовательская и справочно-информационная аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты», таргетированная на ключевые события глобальной отрасли фармации, биотехнологий, медицины и здравоохранения.
- Ничто на
- Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-просветительский и ознакомительный характер.
- Медицинская информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств.
- Медицинская информация, содержащаяся на Mosmedpreparaty.ru, не предназначена для использования в качестве замены консультации со специалистом в области здравоохранения.
- Ничто на Mosmedpreparaty.ru не должно истолковываться как предоставление медицинского совета или рекомендации и не может служить основанием для принятия каких-либо решений или осуществления каких-либо действий без участия специалиста в области здравоохранения.
Присутствие на веб-ресурсе Mosmedpreparaty.ru и ознакомление с его содержимым означает, что вы прочитали «Пользовательское соглашение» и приняли его условия.
Лекарство от рака может помочь в лечении мышечной дистрофии
1298
Добавить в закладки
Канадские ученые обнаружили, что препарат, известный как ингибитор рецептора колониестимулирующего фактора 1 (CSF1R), помог замедлить развитие мышечной дистрофии Дюшенна у мышей. Лекарство повышает эластичность мышечных волокон, сообщает Университет Британской Колумбии. Выводы ученых появились в журнале Science Translational Medicine.
Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — это тяжелое генетическое заболевание, которое приводит к прогрессирующей мышечной слабости и дегенерации из-за нарушения синтеза белка дистрофина, который помогает сохранить неповрежденными мышечные клетки.
Симптомы МДД обычно появляются в раннем детстве, и с возрастом пациенты сталкиваются с повышенной потерей мышечной функции. По мере развития заболевания многие пациенты вынуждены полагаться на средства передвижения, такие как инвалидное кресло, что в конечном итоге приводит к нарушению функции сердца и легких.
Несмотря на то, что в последние десятилетия улучшения в области кардиологической и респираторной помощи увеличили ожидаемую продолжительность жизни, в настоящее время лекарства от этого заболевания нет.
Сначала ученые изучали роль резидентных макрофагов — типа лейкоцитов — в регенерации мышц. Далее, во время экспериментов на мышах они обнаружили, что ингибиторы CSF1R, которые истощают резидентные макрофаги, оказывали неожиданный эффект, делая мышечные волокна более устойчивыми к типу повреждения ткани, вызванному сокращением, которое характерно для мышечной дистрофии. Препарат вызывал изменение типа мышечных волокон в организме животного: из чувствительных к повреждениям волокон типа IIB они стали устойчивыми к повреждениям волокнами типа IIA/IIX.
«Многие слышали, что существуют разные типы мышечных волокон, в том числе быстро сокращающиеся и медленно сокращающиеся мышцы. Вводя этот препарат, мы заметили, что мышечные волокна фактически начали переходить к более медленному типу, который более устойчив к повреждениям, вызванным мышечными сокращениями», — поясняют авторы работы.
Сделав открытие, исследователи протестировали препарат на мышах с МДД. В течение нескольких месяцев лечения они получили первые успешные результаты. Мыши, прошедшие лечение, показали более высокую частоту устойчивых к повреждениям мышечных волокон и были способны выполнять физические задачи – например, умеренный бег на беговой дорожке – с меньшим повреждением мышц, чем у грызунов, которые не получили препарат.
Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, эффективен ли CSF1R при лечении МДД у людей, добавляют исследователи.
[Фото: ru.123rf.com]
Автор Татьяна Матвеева
лекарство от рака мышечная дистрофия мышечная дистрофия дюшенна мышцы наследственные болезни мышечные патологии
Источник: news.ubc.ca
Информация предоставлена Информационным агентством «Научная Россия». Свидетельство о регистрации СМИ: ИА № ФС77-62580, выдано
Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций 31 июля 2015 года.
НАУКА ДЕТЯМ
Стальной век. О кузнечном деле и достижениях в нем за столетия человеческой истории
10:30 / Инженерия, История, Новые технологии, Химия
Заседание президиума РАН 22.11.2022 – Прямая трансляция!
10:00 / Наука и общество
Самыми экологически сложными объектами России займутся МГУ и Федеральный экологический оператор
19:03 / Экология
Разработан самый быстрый плавающий мягкий робот
19:00 / Новые технологии
Нелинейные волны – 2022
18:30 / Образование, Физика
Ученые Сколтеха запатентовали новую технологию для производства гибкой прозрачной электроники
17:30 / Новые технологии
Президент РАН Геннадий Красников встретился с главой Республики Саха (Якутия) Айсеном Николаевым
17:15 / Климат, Наука и общество
Телескоп «Джеймс Уэбб» увидел две древнейшие галактики
17:00 / Астрономия
В ФИАН прошла научная школа, объединившая физиков, химиков, биологов и врачей
16:30 / Наука и общество, Образование
В Пермском Политехе предложили новый способ оценить размер техногенных трещин в нефтеносных слоях
15:30 / Инженерия
Памяти великого ученого.
Наука в глобальном мире. «Очевиднное — невероятное» эфир 10.05.2008
04.03.2019
Памяти великого ученого. Нанотехнологии. «Очевидное — невероятное» эфир 3.08.2002
04.03.2019
Вспоминая Сергея Петровича Капицу
14.02.2017
Смотреть все
Лекарства и добавки — Родительский проект Мышечная дистрофия
Информация на этой странице представляет рекомендуемый стандарт лечения мышечной дистрофии Дюшенна. Большинство рекомендаций по уходу относятся и к мышечной дистрофии Беккера, но в более старшем возрасте. Большинство, но не все, люди с болезнью Дюшенна — мужчины, но рекомендации по уходу применимы как к мужчинам, так и к женщинам с болезнью Дюшенна.
Если вы не понимаете каких-либо медицинских терминов и понятий, обратитесь к своему лечащему врачу. Делайте заметки и задавайте вопросы во время посещения клиники.
Факты о лекарствах и пищевых добавках, которые следует помнить
- Стероиды являются единственными известными лекарствами, повышающими силу у людей с болезнью Дюшенна.
- Другие лекарства, обычно назначаемые при Дюшенне, включают те, которые поддерживают сердце, дыхательные мышцы, здоровье костей, желудочно-кишечные симптомы, уровень гормонов и снимают боль.
- Вы можете помочь нам собрать больше данных, зарегистрировавшись в Реестре Дюшенна.
Безопасные и небезопасные лекарства в Дюшенна
Ресурс по безопасным и небезопасным лекарствам PPMD (скачать) содержит список лекарств, которые часто используются при лечении болезни Дюшенна (дополнительную информацию см. отпускаемые по рецепту лекарства, используемые для других состояний, не характерных для Дюшенна, с которыми вы можете столкнуться. В этот ресурс включены предостережения, которые следует соблюдать применительно к пациентам с болезнью Дюшенна.
Мы рекомендуем вам использовать этот ресурс как в качестве справочного материала, так и в качестве средства отслеживания лекарств, принимаемых вами/вашим ребенком.
Загрузите новый ресурс PPMD о безопасных и небезопасных лекарствах >Использование добавок при Дюшенне
Существует много различных лекарств и дополнительных методов лечения, которые используются для лечения Дюшенна, хотя нет единого мнения (среди родителей, исследователей и клиницистов) о том, насколько они полезны.
Эксперты, разработавшие рекомендации по уходу, рассмотрели опубликованные данные о веществах, которые иногда используются для лечения Дюшенна, чтобы убедиться, что информации достаточно для вынесения рекомендаций.
Чтобы просмотреть сводку всех ключевых исследований, посвященных использованию пищевых добавок при Дюшенне, нажмите здесь для загрузки.
Эксперты нашли:
- Использование оксандролона, анаболического стероида (другой тип стероида, который обычно злоупотребляют спортсменами, чтобы стать сильнее), не рекомендуется.
- Безопасность ботокса для лечения или профилактики контрактур не изучалась и не рекомендуется.
- Не было никаких доказательств в поддержку широкого использования креатина. Рандомизированное контролируемое исследование креатина при Дюшенне не показало явной пользы. Любой, кто принимает креатин и имеет проблемы с почками, должен немедленно прекратить его прием.
- Недостаточно информации, чтобы дать рекомендации о других добавках или других препаратах, которые иногда используются при лечении Дюшенна, в том числе:
- Коэнзим Q10
- Карнитин
- Аминокислоты (глутамин, аргинин)
- Противовоспалительные средства/антиоксиданты (рыбий жир, витамин Е, экстракт зеленого чая, пентоксифиллин)
- Травяные или ботанические экстракты
Эксперты согласились с тем, что необходимы дополнительные исследования, чтобы дать рекомендации по добавкам и другим лекарствам.
Они поощряли клинические испытания добавок и призывали семьи участвовать в реестрах, таких как Реестр Дюшенна, для сбора дополнительной информации.
Лекарства, которые могут быть назначены при Дюшенне
Ниже приведен список лекарств, которые могут быть назначены вашими лечащими врачами или бригадами нервно-мышечных заболеваний. НИКАКОЕ лечение или пищевая добавка не должны быть назначены без обсуждения с лечащим врачом или нейромышечной бригадой.
Стероиды (кортикостероиды)
Кортикостероиды (стероиды) — это лекарства, которые обычно назначают людям, живущим с болезнью Дюшенна, в возрасте примерно 4 лет. Схемы приема стероидов будут тщательно контролироваться вашим нейромышечным специалистом (NMS). Для получения дополнительной информации о рекомендациях по приему стероидов при Дюшенне посетите эту страницу.
АМОНДИС 45™
AMONDYS 45 представляет собой антисмысловой олигонуклеотид, показанный для лечения болезни Дюшенна у пациентов с подтвержденной мутацией гена Дюшенна, которая допускает пропуск экзона 45.
Более подробную информацию о типах мутаций и пропусках экзонов можно найти здесь.
ЭКСОНДИС 51®
EXONDYS 51 представляет собой антисмысловой олигонуклеотид, показанный для лечения болезни Дюшенна у пациентов с подтвержденной мутацией гена Дюшенна, которая допускает пропуск экзона 51. Более подробную информацию о типах мутаций и пропусках экзонов можно найти здесь.
ВИЛТЕПСО™
VILTEPSO представляет собой антисмысловой олигонуклеотид, показанный для лечения болезни Дюшенна у пациентов с подтвержденной мутацией гена Дюшенна, которая допускает пропуск экзона 53. Более подробную информацию о типах мутаций и пропусках экзонов можно найти здесь.
ВИОНДИС 53®
VYONDYS 53 представляет собой антисмысловой олигонуклеотид, показанный для лечения болезни Дюшенна у пациентов с подтвержденной мутацией гена Дюшенна, которая допускает пропуск экзона 53. Более подробную информацию о типах мутаций и пропусках экзонов можно найти здесь.
Сердечные препараты
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (например, лизиноприл, каптоприл, эналаприл)
Как правило, это первый тип лекарств, назначаемый кардиологами при Дюшенне.
Эти лекарства работают, помогая кровеносным сосудам, идущим от сердца, расслабиться и открыться, облегчая сердцу перекачку крови в тело. Ингибиторы АПФ также снижают количество воды, удерживаемой организмом. Это наряду с расширенными кровеносными сосудами снижает общее кровяное давление. Ингибиторы АПФ обычно не имеют побочных эффектов, особенно если их начинают с низких доз и медленно увеличивают.
Блокаторы рецепторов ангиотензина (например, лозартан)
Иногда у пациентов развивается кашель из-за ингибиторов АПФ. Если это произойдет, ваш кардиолог может переключить вас на блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА). БРА действуют аналогично ингибиторам АПФ, но не вызывают кашля в качестве побочного эффекта. Ингибиторы АПФ обычно выбирают для начала, а не БРА, потому что они широко используются у педиатрических пациентов и, как было установлено, имеют очень небольшой риск. При приеме как ингибиторов АПФ, так и БРА важно регулярно проверять артериальное давление, чтобы оно не падало слишком низко.
Бета-блокаторы (например, пропранолол, метопролол, карведилол)
Эти лекарства работают, замедляя частоту сердечных сокращений. Когда сердце бьется медленнее, оно может наполняться и качать кровь более эффективно. Бета-блокаторы могут вызывать у пациентов чувство сонливости, когда они впервые начинают их принимать. Эта сонливость обычно меньше, если бета-блокаторы начинают принимать с низкой дозы и медленно увеличивают ее с течением времени. Полезно отметить, что при увеличении дозы следует делать это в выходные дни — если новые дозы начинают принимать в пятницу, к понедельнику любая усталость, вызванная увеличением дозы, обычно исчезает. Важно регулярно проверять частоту сердечных сокращений, чтобы она не становилась слишком медленной.
Антагонисты альдостерона (например, эплеренон и спиронолактон)
Эплеренон и спиронолактон относятся к классу препаратов, называемых антагонистами альдостерона. Эти лекарства используются для снижения артериального давления за счет уменьшения объема крови в организме, которую сердце должно перекачивать и циркулировать.
Ранние исследования также показали, что эплеренон или спиронолактон в сочетании с ингибиторами АПФ или БРА могут задерживать развитие фиброза в сердечной мышце. Есть надежда, что, отсрочив фиброз, мы также отсрочим начало сердечной дисфункции. В исследованиях лечение молодых пациентов, по-видимому, приводило к более длительной задержке развития фиброза. Как и в случае с ингибиторами АПФ, важно регулярно проверять артериальное давление, чтобы оно не стало слишком низким.
Лекарства для желудочно-кишечного тракта
Размягчители стула (например, дукозат, Миралакс, глицериновые суппозитории)
Запор может быть очень реальной и весьма изнурительной проблемой для людей, живущих с болезнью Дюшенна. Отсутствие дефекации хотя бы раз в четыре дня может привести к хроническим проблемам с запорами. Хронический запор может привести к другим состояниям, включая боль в животе, вздутие живота, болезненные движения кишечника, нежелание пациента дефекации (потому что это больно!), а также болезненные крошечные разрывы в прямой кишке и нижнем отделе кишечника (так называемые «трещины»).
»), которые вызывают кровотечение и боль. Хронический запор также может привести к проблемам с дыханием, когда вздутие живота ограничивает вашу способность делать глубокие вдохи.
Лекарства (например, перечисленные выше) могут быть назначены. Смягчители стула ничего не делают для увеличения частоты стула, но смягчают консистенцию стула, чтобы он легче проходил. Были высказаны опасения по поводу использования Миралакса у детей — проконсультируйтесь с врачом перед использованием этого распространенного препарата для размягчения стула.
Ингибиторы протонной помпы (например, Priolsec, Prevacid, Protonix)
Люди, принимающие стероиды, часто жалуются на гастроэзофагеальный рефлюкс (также называемый рефлюксом, кислотным рефлюксом или изжогой). Слишком много кислоты в пищеводе (который соединяет ваше горло с желудком) может привести к развитию язв, вызывающих боль и кровотечение. Ингибиторы протонной помпы предотвращают образование кислоты в желудке. Меньше кислоты в желудке означает, что меньше кислоты может попасть в пищевод и вызвать симптомы.
Антациды (например, Tums, Rolaids, Alka-Seltzer)
Антациды не предотвращают выработку кислоты, а «нейтрализуют» кислоту, которая существует в желудке. Нейтрализованная кислота не вызывает жжения. Поэтому, если нейтрализованная кислота все же попадет в пищевод, жжения не будет.
Лекарства для здоровья костей
Бисфосфонаты
Бисфосфонаты — это препараты, назначаемые для лечения остеопороза (ослабление, истончение костей). Бисфосфонаты можно вводить перорально (перорально) или внутривенно. Целью терапии бисфосфонатами является увеличение плотности костей тела, в том числе позвонков в позвоночнике. Увеличение плотности костей снижает риск перелома.
Лекарства, не содержащие бисфосфонатов
Фортео (Терипаратид)
Фортео/терипаратид — синтетический гормон паращитовидной железы. Действие этого лекарства заключается в регулировании метаболизма кальция, что способствует росту новой кости. Фортен вводят ежедневно в домашних условиях, обычно в течение 24 месяцев.
Фортео/терипаратид не одобрен для применения в педиатрической практике и содержит предупреждение черного ящика (категорически противопоказан) для детей/молодых взрослых, чьи скелеты все еще растут/созревают (может вызвать развитие остеосаркомы, злокачественной опухоли кости).
Пролиа (деносумаб)
Деносумаб принадлежит к классу препаратов, называемых «моноклональными антителами», которые предотвращают разрушение и резорбцию костей в организме. Его вводят в виде инъекций (дома) каждые шесть месяцев. Этот препарат еще не одобрен в педиатрии.
Добавка кальция
Кальций важен для поддержания здоровья костей и зубов. Существуют рекомендации по количеству кальция, которое вам нужно ежедневно, в зависимости от возраста. Если в вашей диете не хватает кальция, может быть назначена добавка.
Существует две формы добавок кальция: карбонат кальция и цитрат кальция. Обе формы кальция обычно также содержат витамин D, от 200 до 400 МЕ на таблетку.
Карбонат кальция часто выпускается в форме антацидных препаратов (Tums и т. д.) и обычно содержит 200–400 мг кальция в таблетке. Использование карбоната кальция может облегчить симптомы желудочно-кишечного тракта, а также добавить кальций.
Цитрат кальция усваивается лучше, чем карбонат кальция, особенно у пациентов, которые также принимают агонисты Н3-рецепторов или ингибиторы протонной помпы при проблемах с желудочной кислотой. Цитрат кальция немного дороже и выпускается в таблетках довольно большого размера, что затрудняет прием некоторыми пациентами.
Лекарства для роста и полового созревания
Гормон роста
Гипофиз — это крошечная железа в головном мозге, которая выделяет гормон роста. Длительная стероидная терапия может привести к низкорослости у людей с болезнью Дюшенна. У некоторых людей низкий уровень гормона роста, известный как «дефицит гормона роста». Дефицит гормона роста диагностируется эндокринологом, который проводит анализ крови, называемый «тестом на стимуляцию гормона роста».
Если диагностирован дефицит гормона роста, может быть назначен дополнительный гормон роста. Гормон роста вводят в виде инъекций («уколов») в течение определенного периода времени, чтобы ускорить рост. Обсудите риски и преимущества гормона роста перед началом этой терапии.
Некоторые люди, принимающие стероиды, могут быть ниже ростом, чем другие люди их возраста, но на самом деле могут не иметь дефицита гормона роста. В настоящее время гормон роста не рекомендуется людям, у которых нет дефицита гормона роста, независимо от их роста. Узнайте больше о росте и половом созревании.
Тестостерон
Тестостерон — это «мужской половой гормон», который отвечает за изменения, происходящие с мужчинами в период полового созревания (например, увеличение размера яичек, оволосение лица/подмышечных/лобковых областей и т. д.). Тестостерон также способствует укреплению костей. Длительная стероидная терапия может привести к задержке полового созревания у людей с болезнью Дюшенна.
Не начать половое созревание, когда другие люди вашего возраста начинают это, может быть очень эмоционально сложным. Людей, у которых не наступает половое созревание к 14 годам, следует направить на обследование к эндокринологу. Если половое созревание задерживается, тестостерон можно вводить в виде инъекций (уколов), гелей или пластырей.
Анестезия и обезболивающие
Существует много лекарств, которые можно использовать для анестезии и обезболивания. Все лекарства, используемые для обезболивания и лекарства должны использоваться осторожно. Поскольку эта область довольно сложная, мы создали страницу, на которой обсуждаются все эти лекарства.
Прививки
Людям с болезнью Дюшенна важно следовать рекомендациям по вакцинации. Однако стероидная терапия может повлиять на типы прививок, которые вы можете получить. Посетите нашу страницу о прививках, чтобы узнать больше о том, какие прививки безопасно делать во время стероидной терапии.
Одобренные препараты для лечения мышечной дистрофии
Одобренные препараты для лечения мышечной дистрофии — Новости мышечной дистрофии перейти к содержанию Не существует лекарства от любого типа мышечной дистрофии (МД), но различные лекарства и методы лечения могут помочь справиться с симптомами или замедлить прогрессирование заболевания.
Многие методы лечения специфичны для одного типа дистрофии. Некоторые из методов лечения, одобренных для лечения БМ, приведены ниже.
Терапия с пропуском экзонов
Пропуск экзона — это подход к лечению людей, у которых мышечная дистрофия Дюшенна вызвана определенными мутациями в гене, вызывающем ее. Пропуск экзонов работает как молекулярный пластырь, поэтому ген DMD может продуцировать более короткую версию белка дистрофина, помогающего защищать и поддерживать силу мышечных волокон.
Amondys 45
Amondys 45 (казимерсен) — это препарат для лечения пациентов с МДД с мутациями, которые могут привести к пропуску экзона 45. Это третья терапия с пропуском экзонов Sarepta, одобренная FDA для пациентов с МДД. Другие включают Exondys 51 (этеплирсен) для пациентов, склонных к пропуску экзона 51, и Vyondys 53 (голодирсен) для пациентов с мутациями, поддающимися пропуску экзона 53.
Узнать больше
Exondys 51
Exondys 51 (этеплирсен или AVI-4658) является первым препаратом, одобренным FDA для определенной группы пациентов с МДД.
Эти пациенты — 13% от общей популяции Дюшенна — имеют делеции генов, которые поддаются пропуску экзона 51. Exondys 51 предназначен для устранения основной причины МДД.
Узнать больше
Viltepso
Viltepso (viltolarsen) — одобренная терапия для лечения МДД, возникающей в результате мутаций, вызывающих пропуск экзона 53. Вилтепсо вводят в виде инфузии в кровоток. Пациенты могут выбрать еженедельное часовое лечение, проводимое медицинским работником, дома, в больнице или в лечебном центре. FDA дало Viltepso условное одобрение 12 августа 2020 года. Это условное одобрение ожидает результатов продолжающегося испытания RACER53 фазы 3.
Узнать больше
Vyondys 53
Vyondys 53 (голодирсен, SRP-4053) — одобренная терапия с пропуском экзона для лечения пациентов с МДД, у которых заболевание подвержено пропуску экзона 53. FDA дало Vyondys 53 ускоренное одобрение в декабре 2019 года. Vyondys 53 предназначен для маскировки экзона 53 в мРНК (временная копия гена, используемого для производства белка) гена МДД, чтобы механизм синтеза белка мог пропустить этот экзон и соедините оставшиеся экзоны, чтобы сделать меньший, но функциональный белок дистрофина.
Подробнее
Кортикостероиды
Пациентам с МД часто назначают кортикостероиды, также называемые глюкокортикоидами, которые могут сохранить мышечную ткань, уменьшая как воспаление, так и атаки иммунной системы на эти ткани. Они также могут ускорить процессы, связанные с восстановлением клеточных мембран. Существует много типов кортикостероидов, которые могут назначаться при БМ.
Emflaza
Emflaza (дефлазакорт) представляет собой терапию для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) у пациентов 2 лет и старше, независимо от генетической мутации, вызывающей заболевание. Эмфлаза является пролекарством, что означает, что терапия должна метаболизироваться в организме в свою активную форму. Он содержит прокортикостероид, который после метаболизма становится кортикостероидом. После превращения в активную форму Эмфлаза подавляет иммунную систему.
Узнать больше
Преднизолон
Преднизон — синтетический кортикостероид, который обычно назначают для замедления прогрессирования мышечной слабости у пациентов с мышечной дистрофией.