Симптом пика это: Ошибка: 404 Категория не найдена

молекулярные механизмы патогенеза и подходы к лечению uMEDp

Болезнь Ниманна – Пика тип С – наследственное прогрессирующее заболевание нервной системы из группы лизосомных болезней накопления, возникающее в результате нарушения внутриклеточного распределения липидов. Клиническая картина болезни многообразна и проявляется в виде прогрессирующих неврологических расстройств, нередко в сочетании с поражением внутренних органов. В статье обсуждаются новые взгляды на патогенез заболевания и современные подходы к терапии. Авторами приведены клинические примеры и первый опыт лечения данного заболевания в России.

Рис. Модель переноса холестерина в поздней эндосоме/лизосоме

Болезнь Ниманна – Пика тип С (НПС) – наследственное аутосомно-рецессивное заболевание из группы лизосомных болезней накопления (ЛБН), характеризующееся выраженным клиническим полиморфизмом и прогрессирующими неврологическими нарушениями. В отличие от других ЛБН, которые в основном связаны с нарушением активности фермента, при НПС нарушена функция белков, которые участвуют в распределении молекул холестерина внутри клетки [1]. НПС – мультисистемное заболевание, поражающее нервную систему, печень, селезенку и легкие. В настоящее время уже созданы подходы к лечению этого заболевания и разрабатываются новые методы терапии, основанные на современных данных о патогенезе НПС. Этиология и клинические проявления

НПС – редкое наследственное заболевание. По разным данным, частота НПС составляет 1 : 120 000 – 1 : 150 000 живых новорожденных. В 95% случаев НПС связана c мутациями гена NPC1 (локус 18q11–q12). Около 5% случаев обусловлены мутациями гена NPC2 (локус 14q24) [2]. В зависимости от возраста появления первых клинических симптомов НПС условно подразделяют на несколько форм: неонатальная (до 3 месяцев), ранняя инфантильная (младше 2 лет), поздняя младенческая (с 2 до 6 лет), юношеская форма (с 6 до 15 лет), взрослая форма (старше 15 лет). Клинические симптомы включают различные прогрессирующие неврологические нарушения и гепатолиенальный синдром. Обычно начальными неврологическими симптомами являются неуклюжесть и прогрессирующие мозжечковые нарушения (атаксия, дисметрия), в последующем присоединяются вертикальный надъядерный офтальмопарез, пирамидные нарушения, эпилептические приступы, катаплексия, дистония и прогрессирующие когнитивные расстройства [3–6].

При поздней младенческой форме первыми клиническими симптомами являются прогрессирующие мозжечковые расстройства, когнитивные нарушения. Важный симптом болезни – развитие вертикального супрануклеарного офтальмопареза, который часто остается незамеченным на ранних стадиях болезни. Изначально возникает замедление движения глазных яблок по вертикали, постепенно прогрессирующее до полного ограничения вертикального, а иногда и горизонтального взора. Часто в данном возрастном периоде развиваются эпилептические приступы и эпизоды геластической катаплексии. Нередко выявляют дистонию, дисфагию и дизартрию [2, 7, 8]. Перечисленные симптомы наблюдаются при манифестации заболевания как в юношеском, так и во взрослом возрасте. Однако в большинстве случаев первыми и долгое время ведущими симптомами у таких пациентов являются психиатрические нарушения (расстройства поведения, шизофреноподобный синдром, маниакально-депрессивные психозы, зрительные галлюцинации, аутистические расстройства и другие), ухудшение школьной успеваемости, а также прогрессирующая деменция [9, 10].

Лабораторная диагностика

Основным методом лабораторной диагностики НПС является нагрузочный тест с филипином: при окрашивании культуры клеток фибробластов наблюдаются интенсивные флюоресцирующие области, сконцентрированные вокруг ядра клетки, которые соответствуют накоплению неэтерифицированного холестерина. Это исследование проводят только в небольшом числе зарубежных лабораторий. Дополнительными биохимическими маркерами могут быть: снижение активности сфингомиелиназы в лейкоцитах крови (20–30% от нормы), повышение активности маркерного фермента лизосом – хитотриозидазы в плазме крови. ДНК-диагностика является наиболее предпочтительным методом верификации диагноза. Описано несколько относительно распространенных мутаций в гене NPC1, которые локализованы в 20–22 экзонах гена NPC1, но в большинстве случаев требуется полное секвенирование генов NPC1 и NPC2 для выявления мутаций [11]. Информативность такого тестирования составляет около 94%.

Перспективным методом биохимической диагностики является определение производных холестерина. В ряде работ было показано, что в клетках и плазме крови пациентов с НПС происходит накопление холестан-3,5,6-триола и 7-кетостерола [12]. При этом у пациентов с другими нейродегенеративными заболеваниями и ЛБН уровень этих соединений в крови не повышен [13]. Данный показатель коррелирует с возрастом начала заболевания и тяжестью клинических проявлений. Также на животных моделях НПС было показано, что концентрация этих соединений снижается на фоне лечения. Концентрацию холестан-3,5,6-триола и 7-кетостерола можно определить с помощью метода газовой хроматографии масс-спектрометрии (ГХ-МС) или высокоэффективной жидкостной хроматографии тандемной масс-спектрометрии (ВЭЖХ-МС/МС). Последний метод является более предпочтительным, поскольку позволяет определять эти соединения в небольшом количестве биологического материала, длительная пробоподготовка, как при ГХ-МС, не требуется. Возможно, что уже в ближайшее время данный методический подход будет применяться на первом этапе диагностики этого редкого заболевания.

Патогенез болезни

Молекулярные механизмы развития НПС пока еще полностью не расшифрованы. В отличие от других ЛБН, при НПС накапливаются метаболиты липидов различных классов – холестерин, сфингомиелин, гликосфинголипиды, сфингозин. Другой отличительной чертой НПС является нарушение эндоцитоза и внутрилизосомного метаболизма Ca2+ [14, 15]. За последние 20 лет было предложено несколько теорий, объясняющих патогенез этого заболевания, в каждой из которых ключевая роль отведена определенному метаболиту неэстерифицированному холестерину, сфингомиелину, сфингозину.

Холестерин Холестерин является одним из важнейших компонентов клеточной мембраны млекопитающих. Его уникальные физико-химические свойства позволяют стабилизировать мембрану клетки, придавая ей определенную «жесткость». Холестерин также является предшественником стероидных гормонов, оксистеролов, витамина D и участвует в регулировании многочисленных процессов в клетке. Около 80% холестерина синтезируется в клетках, 20% поступает с пищей. Холестерин в крови образует комплексы с особыми белками-транспортерами – аполипопротеинами. Эти комплексы называют липопротеидами и в зависимости от размеров и физико-химических свойств их разделяют на несколько групп. В центральной нервной системе единственным источником холестерина является его синтез, поскольку липопротеиды низкой плотности не могут проникать через гематоэнцефалический барьер. Свободный холестерин синтезируется в клетках глии и, соединяясь с аполипопротеном Е, проникает в нейроны [16]. Гены NPC1 и NPC2 кодируют белки, отвечающие за транспорт холестерина и липидов внутри клетки. NPC1 относится к семейству генов, кодирующих мембранно-связанные стеролчувствительные белки. Белок NPC2 – внутрилизосомный переносчик/транспортер холестерина. В периферических тканях после освобождения липопротеида в поздних эндосомах/лизосомах эфиры холестерина гидролизуются при участии лизосомной кислой липазы. Затем свободный холестерин переносится на белок NPC2 и далее на белок NPC1. После этого свободный холестерин отщепляется от белка NPC1, переносится на мембрану поздней эндосомы/лизосомы и может спонтанно проникать в цитозоль клетки, после чего транспортируется в различные части клетки специальными цитоплазматическими переносчиками (рис.). 

Гликосфинголипиды В клетках нервной системы при НПС основным накапливаемым материалом является не только холестерин, но и разнообразные гликосфинголипиды: глюкозилцерамид, сфингозин, лактоцерамид и ганглиозиды GM2 и GM3 [17]. Предполагается, что к их накоплению приводят нарушения везикулярного транспорта или вторичные нарушения процессов расщепления гликосфинголипидов. Так, в ряде работ было показано, что накопление сфингомиелина связано со снижением активности сфингомиелиназы в результате нарушения ее посттрансляционных модификаций, которые вызваны накоплением холестерина.

Подходы к лечению

Первоначально казалось, что подход к лечению НПС очень прост: снизить уровень холестерина и таким образом остановить прогрессирование заболевания. Эта уверенность подкреплялась тем, что существует большое разнообразие высокоэффективных лекарственных препаратов, снижающих холестерин. В 1993 г. было показано, что применение подобных препаратов приводит к снижению уровня холестерина в печени и сыворотке крови пациентов с НПС, но, к сожалению, не оказывает никакого влияния на неврологическую симптоматику

Клинические наблюдения

[20]. В дальнейших исследованиях были предприняты попытки снизить уровень других токсичных метаболитов, таких как сфингомиелин, сфингозин, с помощью субстрат-редуцирующей терапии, и этот подход оказался более эффективным.

Субстрат-редуцирующая терапия Миглустат (N-бутил-деоксино-жиримицин; NB-DNJ; OGT-918) – небольшая молекула аминосахарида, которая обратимо ингибирует синтез глюкоцерамидсинтазы – первого фермента, участвующего в синтезе гликосфинголипидов [18]. На животных моделях c НПС было убедительно продемонстрировано, что на фоне лечения снижается накопление ганглиозидов, останавливается нейрональная дисфункция и значительно (25%) увеличивается продолжительность жизни у леченных животных [19]. Способность миглустата проникать через гематоэнцефалический барьер обусловливает возможность применения препарата при ЛБН с преимущественным вовлечением в патологический процесс нервной системы. На основании результатов проведенных рандомизированных плацебоконтролируемых клинических испытаний и динамического наблюдения пациентов с НПС в январе 2009 г. миглустат был одобрен как препарат для лечения прогрессирующих неврологических нарушений при НПС как у взрослых, так и у детей. Применение данного препарата является единственным видом терапии НПС, которая позволяет замедлить прогрессирование болезни и не имеет выраженных побочных эффектов [20, 21]. Препарат назначают перорально. Он разрешен к применению с 4-летнего возраста. Рекомендуемая доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 200 мг 3 раза в день. Детям от 4 до 11 лет доза рассчитывается исходя из площади поверхности тела. Поскольку при приеме препарата часто наблюдается диарея, связанная с блокированием фермента, расщепляющего ди- и олигосахариды, рекомендовано соблюдение диеты с пониженным содержанием этих углеводов в первые три недели терапии с постепенным включением их в рацион в дальнейшем. 

Циклодекстрины Циклодекстрины – углеводы, в составе которых остатки D-(+)-глюкопиранозы объединены в макроциклы α-D-1,4-гликозидными связями. Несмотря на то что циклодекстрины не способны свободно проникать через мембрану клетки, они могут переноситься внутрь путем пиноцитоза. Гидроксипропил-β-циклодекстрин (HPBCD) состоит из семи β-1,4- глюкопиранозных единиц. В ряде работ было показано, что введение этого соединения внутрибрюшинно или интратекально «нокаутным» мышам (NPC -|-) приводит к замедлению прогрессирования неврологических нарушений и увеличению продолжительности жизни у животных [22]. Считается, что циклодекстрины могут выполнять функцию измененных в результате мутаций белков NPC1 и NPC2 в эндосомах и лизосомах. Возможно, что создание лекарственных форм на основе циклодекстринов станет одним из методов терапии НПС.

Химические шапероны Ряд мутаций в генах приводит к нарушениям фолдинга (сворачивания) белка и вызывает либо его накопление, либо быстрое расщепление. Как правило, это миссенс-мутации и небольшие делеции без сдвига рамки считывания, которые не затрагивают функционально значимые домены белка (такие как активные центры, рецептор-связывающие сайты). Такие белки сохраняют свою функциональную активность, если достигают места своего назначения. Известно, что некоторые соединения могут служить стабилизаторами белков, помогают им образовывать более устойчивую конформацию. Эти вещества получили название химических шаперонов по аналогии с белками- шаперонами, которые принимают участие в поддержании третичной структуры и доставке синтезированных в клетке белков. Мутация Ile1061Thr в гене NPC1 относится к числу мутаций, приводящих к нарушению фолдинга белка [23]. Эти данные позволяют надеяться, что высокоспецифичные фармакологические шапероны могут быть синтезированы и для лечения этого заболевания наряду с другими ЛБН.

Мы приводим собственные клинические данные и первый опыт лечения НПС в России.

Клинический пример 1 Пациентка Г.П., 2002 г.р., впервые поступила в стационар в 2004 г. с жалобами на утрату ранее приобретенных психоречевых и двигательных навыков, непроизвольные насильственные движения в мимической мускулатуре и языке, ограничение движения глазных яблок во всех направлениях, неустойчивость при ходьбе, эпизоды внезапных падений.

Анамнез жизни: ребенок от беременности, протекавшей на фоне умеренного токсикоза, вторых срочных родов, масса при рождении 2990 г, рост 50 см. Раннее развитие: голову держит с 1 месяца, сидит самостоятельно с 6 месяцев, стоит с 10 месяцев, ходит с 1 года.

Анамнез болезни: со слов мамы, первые симптомы заболевания появились в возрасте 1 года 2 месяцев через 2 недели после вакцинации АКДС и полиомиелита – сначала возникло «подворачивание» правой стопы при ходьбе, затем присоединилось «подворачивание» левой стопы, и ребенок стал часто спотыкаться, падать. С 1,5 лет появились поперхивания при еде, с 1,6 года – перестала самостоятельно ходить, с 1,8 года – насильственные движения в мышцах языка, лицевой мускулатуры. Отмечалась выраженная атаксия, интенционный тремор (не могла собрать пирамидку, не могла есть из ложки жидкую пищу – проливала). При КТ и МРТ головного мозга в возрасте 1,8 года патологических изменений головного мозга, костей свода и основания черепа не выявлено. С 2,2 года ребенок неоднократно проходил обследование и лечение в отделении психоневрологии № 2 Российской детской клинической больницы (РДКБ). Впервые поступила в стационар с направляющим диагнозом «острый диссеминированный энцефаломиелополиневрит». При осмотре в неврологическом статусе отмечалась легкая асимметрия глазных щелей, OD > OS, опущение угла рта справа, расходящееся косоглазие, периодически поперхивание при еде, оживление глоточных рефлексов, положительные симптомы орального автоматизма, походка атактическая, статическая и динамическая атаксия; диффузная мышечная гипотония, анизорефлексия сухожильных рефлексов с рук, рефлексы с ног – торпидные, периодически отмечались гиперкинезы в мышцах лица (в виде гримасничанья). В связи с подозрением на острый диссеминированный энцефаломиелополиневрит пациентке была проведена терапия преднизолоном в дозе 2 мг/кг/сут в течение 1 месяца с незначительной положительной динамикой в виде уменьшения атаксии в начале курса терапии. Со слов мамы, после выписки уверенно ходила, уменьшились гиперкинезы. При снижении дозы преднизолона до 1 мг/кг/сут появились гиперкинезы в мимической мускулатуре, несколько хуже стала ходить. В последующем курсами получала нейротрофическую терапию без явного положительного эффекта. К 2 годам 9 месяцам появилось умеренное ограничение движений глазных яблок, в последующем стала ухудшаться походка, появились и усилились гиперкинезы конечностей и лицевой мускулатуры, ухудшилась речь.

В возрасте 9 лет в неврологическом статусе: общемозговых и менингеальных симптомов нет. Голова округлой формы. Умеренно выражена венозная сеть. Окружность головы 52 см, OD > OS, расходящееся косоглазие, непостоянное альтернирующее. Офтальмопарез – ограничение движения глазных яблок во всех направлениях. Ослаблена конвергенция. Периодически – миоклонии век. При фиксации взора – спонтанный нистагм с ротаторным компонентом. Слух ориентировочно не снижен. Язык беспокойный, миоклонии языка, гиперкинезы языка, периодически – девиация языка вправо. Периодически отмечаются гиперкинезы в мышцах лица (в виде гримасничанья), хореические гиперкинезы. Голос с дисфоничным оттенком. Иногда поперхивается при глотании. Глоточные рефлексы вызываются после латентной паузы. Может самостоятельно пройти несколько шагов, походка атактико-полиневропатическая. Рекурвация коленных суставов. Статическая и динамическая атаксия. Мышечный тонус: диффузная мышечная гипотония. Сухожильные рефлексы на руках снижены, D > S, на ногах – не вызываются. Умеренная гипотрофия дистальных отделов конечностей. Сила мышц снижена до 4,5 балла. Координаторные пробы – с грубой интенцией и дисметрией с двух сторон. Чувствительность (болевая, тактильная, температурная) ориентировочно сохранена. Гипергидроз ладоней, стоп. Функции тазовых органов контролирует.

Речь активная отсутствует; задержка психоречевого развития. Девочка выполняет инструкции и команды по подражанию, обслуживает себя, память и интеллект снижены, контактна, окружающим интересуется, одевается и кушает самостоятельно. Таким образом, при сопоставлении клинических, нейрорадиологических данных и течения заболевания было заподозрено заболевание из группы ЛБН – НПС, которое было подтверждено молекулярно-генетическими методами (выявлена замена IVS4+2G-A в гене NPC2 в гетерозиготном состоянии). Решением консилиума ребенку было назначено патогенетическое лечение препаратом Завеска (миглустат) (Actelion Pharmaceuticals Ltd, Швейцария) в дозе 200 мг 2 раза в день (утро, вечер) длительно, постоянно и предложена диета с пониженным содержанием ди- и олигосахаридов. Через 5 месяцев после назначения специфического лечения отмечается некоторая положительная динамика в виде улучшения походки, уменьшения выраженности гиперкинетических расстройств. Девочка стала спокойнее, больше интересуется окружающим, стала произносить три слова («мама», «папа», «баба»), приступов катаплексии не было. По данным литературы, было показано, что чем раньше манифестирует заболевание, тем хуже восстанавливаются когнитивные функции, однако в нашем случае наблюдалось их улучшение [24]. В нашем случае не назначались трициклические антидепрессанты, ингибиторы селективного захвата серотонина для купирования катаплексии [25, 29], однако через 2 месяца после назначения препарата Завеска у пациентки наблюдалось значительное уменьшение частоты эпизодов катаплексии и через 4 месяца их полное отсутствие, что совпадает с данными литературы [4].

Клинический пример 2 Пациент Б.Г., 9 лет, поступил в стационар с жалобами на шаткость походки, частые падения, прихрамывание при ходьбе, навязчивые движения в конечностях, нарушение речи, эпизоды головокружений, снижение памяти и утомляемость [2].

Анамнез жизни: ребенок от второй физиологически протекавшей беременности (от первой беременности –
здоровый мальчик), вторых родов в срок путем кесарева сечения. Физическое развитие в раннем возрасте соответствовало средним
значениям.

Анамнез болезни: в возрасте 5 лет на фоне полного здоровья у мальчика появились жалобы на приступы головокружений, в связи с чем наблюдался у невролога по месту жительства с диагнозом «синдром вегетативной дистонии, ветибулопатия». В 7 лет стала заметна неустойчивость при ходьбе, появились жалобы на выраженную усталость к вечеру, а также трудности в усвоении школьного материала (снижение памяти, внимания) и заикание. В связи с прогрессирующими неврологическими расстройствами ребенок поступил на обследование и лечение в отделение психоневрологии № 1 РДКБ с направляющим диагнозом «дегенеративное заболевание нервной системы, подострый склерозирующий панэнцефалит».

При поступлении в стационар: общемозговых и менингеальных симптомов нет. Черепные нервы: обоняние сохранено, взгляд фиксирует и следит, глазные щели с легкой асимметрией, OD > OS, нарушения движения глазных яблок в виде ограничения по вертикали, лицо симметричное, слух не снижен, горизонтальный мелкоамплитудный нистагм в крайнем левом отведении, глоточные и небные рефлексы высокие, саливация достаточная, мозжечковая дизартрия. Дисфонии, дисфагии нет. Язык в полости рта и при высовывании по средней линии. Походка с элементами динамической атаксии. Мышечный тонус изменен по пластическому типу на фоне диффузной мышечной гипотонии. Сухожильные рефлексы высокие, без четкой разницы сторон. Сила мышц снижена до 4 баллов. Рефлекс Бабинского положительный с двух сторон, больше слева. Дистоническая установка кистей рук. Редкие хореические гиперкинезы лицевой мускулатуры. В позе Ромберга неустойчив. Дисметрия и интенционный тремор при выполнении координаторных проб. Тазовые функции контролирует. Высшие корковые функции: пациент в сознании, ориентирован, несколько негативен к осмотру, плаксив, инструкции выполняет, правильно отвечает на вопросы, интеллект снижен.

Дифференциальный диагноз проводился с тромбозом поперечного синуса, митохондриальными заболеваниями, атаксией с окуломоторной апраксией, синдромом Луи – Бар. Пациент получал ноотропную, нейрометаболическую терапию без явного положительного эффекта. С течением времени отмечалось нарастание мозжечковых расстройств, снижение интеллекта и прогрессирование вертикального офтальмопареза. С учетом клинических данных, результатов МРТ головного мозга, прогрессирующего течения заболевания у ребенка была заподозрена НПС. Диагноз был подтвержден молекулярно-генетическим методом: обнаружены мутации в гене NPC1, которые являются патогенными, – с3614del C / Ser954Leu. Решением консилиума ребенку была назначена терапия препаратом Завеска (миглустат) в дозе 200 мг 2 раза в день (утро, вечер) длительно, постоянно, а также была рекомендована диета с пониженным содержанием ди- и олигосахаридов. Через 8 месяцев после назначения патогенетического лечения отмечается положительная динамика: пациент стал устойчивым, менее выражены гиперкинетические расстройства, однако сохранялся интеллектуальный дефицит, отмечались дисфагия, дизартрия, прежняя степень вертикального офтальмопареза.

По данным литературы, отмечено значительное улучшение неврологического статуса у пациента 9 лет после назначения специфического лечения миглустатом в виде улучшения походки, атаксии, дизартрии и офтальмопареза [26]. У других пациентов (9 и 14 лет) после назначения специфического лечения через 6 месяцев наблюдалось улучшение функции глотания и движения [27]. Через 4 месяца у нашего пациента после назначения терапии наблюдалось снижение веса, других побочных эффектов не отмечалось. Была скорректирована диета, и ребенок начал прибавлять в весе. По данным литературы, в 80% случаев на фоне терапии появляются эпизоды диареи, отрицательная весовая кривая, особенно на первом году применения препарата, в 30% – тремор, реже – нарушения сна, парестезии и полиневропатия [20, 26, 27].

Заключение

В настоящее время единственно возможным вариантом патогенетического лечения тяжелого прогрессирующего неврологического заболевания – НПС – является препарат Завеска (миглустат). Небольшое число пациентов с НПС, находящихся на лечении, и короткий период наблюдения не являются достаточным основанием для окончательного суждения об эффективности данного вида терапии. Однако с уверенностью можно сказать, что миглустат позволяет стабилизировать состояние пациентов и/или приводит к улучшению неврологических расстройств, а эффективность терапии зависит от времени установления точного диагноза. Необходимо продолжение исследований с целью изучения патогенеза этого тяжелого инвалидизирующего заболевания для создания новых высокоэффективных препаратов. Авторы благодарят Региональный общественный благотворительный фонд помощи тяжелобольным и обездоленным детям, организацию Aiutateci a Salvare i Bambini Onlus и лично Л.З. Салтыкову и Эннио Бордато за помощь, которая была оказана нашим пациентам при обследовании и лечении.

Болезнь Пика

Болезнь Пика – очень редкое заболевание центральной нервной системы, оно характеризуется деструктивными поражениями коры больших полушарий головного мозга. Такое заболевание является характерным для людей старческого возраста. Неудивительно, что средний возраст пациентов – 57 лет. Процесс деструкции происходит в течение многих лет. По статистике ВОЗ до клинической смерти пациентам при сильном обострении болезни Пика остается около 6 лет. Клинические исследования показывают, что редкость данного заболевания обусловлена генетической предрасположенностью. Однако возможность возникновения деструктивных процессов может быть следствием тяжёлых травм и поражений головного мозга. Пока, что это всё лишь теории. Данную патологию можно отнести к социальным, потому что человек, у которого наблюдается обострение, почти полностью лишается коммуникативных навыков.

Клиническая картина

Болезнь Пика считается хроническим заболеванием, однако длительный деструктивный процесс способствует постепенному проявлению симптомов. Сначала появляется нарушения речи. Возможно забывания слов, их значения, меняется порядок в предложении. При общении пациент может терять нить разговора, перестает замечать причинно-следственную связь, постепенно теряются аналитические способности. Данному заболеванию присущ «симптом граммофона». Это, когда пациент повторяет одну и ту же эмоциональную историю через определённое время, не меняя манеру повествования. Кроме патогномоничных симптомов можно наблюдать классические симптомы, как слабость, утомляемость, нарушений сложных моторных актов движений, например действие выполняемое пальцами рук. Возможно, нарушение движений частичное или полное. Частичное – выпадение половины или трети части тела. Нарушения моторных функций организма будут проявлять себя по мере прогрессирования хронического обострения.

Диагностика

Первостепенно важно произвести МРТ головного мозга. Для полного понимания происходящих процессов в коре больших полушарий. Как правило, для динамического наблюдения данный инструментальный метод производят каждые 1-2 месяца. Обычные клинические анализы не имеют особой важности. Из-за специфичности заболевания тяжело отследить или предугадать момент обострения. Для людей старческого возраста характерно возникновение болезни Альцгеймера. Примерная её частота около 47 процентов. Однако её клиника очень близко похожа с болезнью Пика. Только есть существенное отличие. Болезнь Пика имеет более злокачественный характер

Патофизиология

ПиД впервые был признан отдельным заболеванием, отличным от других нейродегенеративных заболеваний, из-за присутствия крупных, темных агрегатов белков в неврологической ткани, а также вышеупомянутых раздутых клеток, известных как клетки Пика. Пиковые тела почти повсеместно присутствуют у пациентов с ПиД, но были обнаружены некоторые новые случаи атипичного ПиД, в которых отсутствуют заметные ПиД-тела. Разнообразные окрашивания могут помочь в визуализации тельцов Pick и клеток Pick, но иммуногистохимическое окрашивание с использованием антител против тау- и убиквитина оказалось наиболее эффективным и специфичным. Окрашивание гематоксилином и эозином позволяет визуализировать другую популяцию клеток Pick, которые являются отрицательными как по тау, так и по убиквитину . Несколько серебряной пропитка пятна были использованы, в том числе Bielschowsky, Бодиан методы и Gallyas. Последние два метода достаточно чувствительны, чтобы позволить отличить PiD от AD, поскольку Bodian будет связываться преимущественно с клетками с PiD по сравнению с методом Галляса, который предпочтительно связывается с клетками с болезнью Альцгеймера.

Многочисленные области мозга поражены ПиД, но конкретные пораженные области позволяют различать ПиД и АД. Тела пика почти всегда находятся в нескольких местах головного мозга, включая зубчатую извилину , пирамидные клетки сектора CA1 и субикулума гиппокампа , а также неокортекс, а также множество других ядер. Расположение в слоях мозга, а также анатомическое расположение демонстрируют некоторые уникальные особенности ПиД. Поразительной особенностью неокортекса является то, что тела Пика находятся во II и IV слоях коры, которые отправляют нейроны внутри коры и в таламические синапсы соответственно. В то время как в слоях III и V очень мало тел Пика, если они вообще отсутствуют, они демонстрируют крайнюю потерю нейронов, которая в некоторых случаях может быть настолько серьезной, что в мозгу вообще остается пустота. Другие вовлеченные области включают хвостатое, которое сильно поражено, дорсомедиальную область скорлупы , бледный шар и голубое пятно. Латеральное туберальное ядро ​​гипоталамуса также очень сильно поражено. Мозжечковые элементы, которые важны для получения входных данных, включая мшистые волокна и монодендритные щеточные клетки в слое гранулярных клеток, и генерируют выходные сигналы, в первую очередь зубчатое ядро, поражены включениями тау-белка. Как ни странно, черная субстанция чаще всего не вовлечена или поражена незначительно, но случаи крайней дегенерации действительно существуют.

PiD имеет несколько уникальных биохимических характеристик, которые позволяют идентифицировать его в отличие от других патологических подтипов лобно-височной долевой дегенерации. Самым поразительным из них является то, что это заболевание, при котором клубки тау-белка присутствуют во многих пораженных нейронах, содержит только одну или целых две из шести изоформ тау-белка. Все эти изоформы являются результатом альтернативного сплайсинга одного и того же гена. Пиковые тельца обычно содержат изоформу 3R тау-белков как не только наиболее распространенную, но и единственную форму этого белка, но некоторые исследования показали, что в организме может присутствовать гораздо большее количество изоформ тау, включая 4R и смешанные 3R / 4R. Выберите тела. Эти клубки не только содержат преимущественно тау-белок 3R, но и имеют характерную форму с круглым телом; в области, обращенной к ядру клетки, часто есть углубление.

Тела Pick могут быть помечены N-концевым сегментом белка-предшественника амилоида, гиперфосфорилированным тау-белком, убиквитином, Alz-50, белками нейрофилиментов, клатрином, синаптофизином и красителями, специфичными для поверхностного гликозида нейронов (A2B5). Более того, предполагается, что белки тубулина βII играют роль в образовании фосфор-тау-агрегатов, которые наблюдаются как при PiD, так и при AD.

Прогноз течения и лечение заболевания

Так как первоисточник аномалии до сих пор не выявлен, терапевтические меры направлены, прежде всего, на симптоматическое лечение. При агрессивных поведенческих реакциях назначаются медикаментозные препараты, предназначенные для активации тормозящих психику процессов – нейролептические средства. На начальной стадии проводится психотерапия, работа с психологом. Далее для сохранения частично оставшихся когнитивных функций рекомендуется работа в сенсорной комнате, стимулирование ощущения присутствия, рисование.

Болезнь Пика весьма загадочное заболевание, имеющее очень сложное течение. Необходимое требование к данной патологии – правильная дифференциальная диагностика с учётом клинической картины заболевания.

Болезнь Пика у пожилых людей. Симптомы и причины возникновения.

Болезнью Пика называют заболевание ЦНС, оно является хроническим и прогрессирующим, это одна из разновидностей деменции. Впервые ее описал Арнольд Пик, чье имя и носит данное заболевание.

Статистика заболевания

Обычно встречается у пожилых людей после 50-60 лет (средний возраст постановки диагноза 54 года). Характерными чертами можно назвать атрофию коры головного мозга (обычно это височные и лобные доли), различными деструкциями.  

Наличие данного заболевания у людей в пожилом возрасте довольно часто встречающееся явление. По статистике, болезнь Пика гораздо чаще встречается у пациенток женского пола. Так как заболевание является хроническим, полностью избавиться от него невозможно. Но если разработать корректный уход и придерживаться программы лечения, которую составил специалист можно значительно улучшить качество жизни пожилого человека, а иногда даже продлить продолжительность жизни пациента.

Сотрудники нашего стационара сестринского ухода «Родные люди» являются профессионалами своего дела и могут позаботиться за пациентом с подобным заболеванием.

На сегодняшний день медицинские работники посвящают много времени исследованию данной болезни. Это связано с тем, что в последние годы из-за определенных демографических изменений процент пожилых людей очень быстро растет.

Причины развития

Заболевание является плохо изученным, однако наличие заболевания в семьях позволяет предположить, что болезнь носит наследственный характер. Болезнь Пика диагностируют у членов семьи одного возраста, поколения.  

Одной из причин развития заболевания считается некорректное или излишне частое применение наркоза. Так же часто данное заболевание диагностируется на фоне различных психических расстройств, поэтому некоторые специалисты предлагают отнести заболевание с областью психиатрии.

Еще выделяют такие провоцирующие факторы как:

• Гиповитаминоз — это состояние, когда в организм не поступает необходимое количество витаминов. То есть расход витаминов организмом превышает количество витаминов, поступивших в организм человека.
• Интоксикация — это то состояние, когда в организм поступили вредные, токсичные вещества, яды.
• Черепно-мозговые травмы — это комплекс повреждений, которые травмируют череп или головной мозг человека, неизбежно сказываясь на общем состоянии организма.
• Инфекции — это могут быть как вирусные, так и бактериальные инфекции.

Классификация заболевания:

• Первая стадия — характеризуется ухудшением состояния пожилого человека, а также нестабильным эмоциональным состоянием, обидчивостью, быстрой сменой настроения.
• Вторая стадия — болезнь довольно быстро прогрессирует, поэтому на второй стадии можно отметить сильное снижение интеллекта, пациент все хуже справляется с привычными ранее для него вещами.
• Третья стадия — на данной стадии человек становится недееспособным и нуждается в постоянном контроле близких, а лучше специалистов медицинских учреждений. На этой стадии человек становится слабоумным.

Данных о заболевании удалось накопить не очень много, так как присутствует сложность диагностики болезни Пика при жизни. Это заболевание является актуальной проблемой человечества.

Ваш близкий человек страдает от боли в ногах, но вам сложно ухаживать за ним? Дом престарелых в Гатчине «Родные люди» будет рад вам помочь.

Мы предлагаем:

комфортное размещение;
качественное 5-разовое питание;
круглосуточную опеку;
консультации врачей;
присмотр медсестер.

Болезнь Пика — Медичний центр «Ліко-Мед»

Дата публикации 3 октября 2018

Что такое болезнь Пика?

Болезнь Пика является редким типом деменции (слабоумия), которая вызвана атрофией определенных участков головного мозга. Причина данного заболевания — образование в нейронах головного мозга аномальных включений — клеток и телец Пика.

Болезнь Пика часто передается по наследству. У больного наблюдается изменение личности, неуместное социального поведения, перепады настроения, потеря памяти, недержания мочи и распад речи. Человек теряет способность здраво мыслить, писать и читать. Лечение болезни Пика фокусируется на управлении симптомами.

Чего ожидать?

Болезни Пика поражает в основном людей в возрасте 40-60 лет и имеет симптомы очень схожие с болезнью Альцгеймера. Однако у людей с болезнью Пика, как правило, наблюдаются более выраженные изменения поведения и намного быстрее проходит распад личности.

С появлением симптомов наступает их резкое ухудшение. За короткий промежуток времени (2-10 лет) большинство людей с болезнью Пика полностью теряют способность мыслить. Болезнь Пика, к сожалению, неизлечима. Медикаментозное лечение способно лишь помочь несколько облегчить симптомы.

Распространение.

Болезнь Пика – крайне редкая патология. С общей численности случаев деменции она диагностируется в 5% больных.

Факторы риска.

Болезнь Пика в медицинской истории семьи.

Лечение.

Лечение болезни Пика может включать:

— Прием антидепрессантов.

— Антипсихотическую терапию.

— Употребление лекарств для лечения деменции.

— Модификацию поведения.

— Лечение сопутствующих медицинских проблем.

Когда обращаться к врачу?

Посетите врача, если вы заметили любые признаки болезни Пика. Ищите чрезвычайной помощи, если вы страдаете болезнью Пика и ваша психическая функция стала резко ухудшаться.

О чем спросить врача?

1. Мои симптомы вызваны болезнью Пика или другим условием?

2. Какие анализы мне нужно сдать?

3. Какие мне нужны процедуры?

4. Как быстро могут ухудшиться мои симптомы?

5. Какой долгосрочный прогноз заболевания?

Постановка диагноза.

Врач задает вопросы о медицинской истории пациента и проводит физический осмотр. Возможно назначение МРТ, КТ или биопсии головного мозга.

Все про коронавирус — симптомы и признаки, методы профилактики, как передается коронавирус и можно ли себя обезопасить

Коронавирус — это возбудитель ОРВИ, при котором отмечается выраженная интоксикация организма и проблемы с дыхательной и пищеварительной системами. Пути передачи: воздушно-капельный (при кашле, чихании, разговоре), воздушно-пылевой (с пылевыми частицами в воздухе), контактный (через рукопожатия, предметы обихода).

При подозрении на коронавирусную инфекцию:

1. Оставайтесь дома. При ухудшении самочувствия вызовите врача, проинформируйте его о местах своего пребывания за последние 2 недели, возможных контактах. Строго следуйте рекомендациям врача.

2. Минимизируйте контакты со здоровыми людьми, особенно с пожилыми и лицами с хроническими заболеваниями. Ухаживать за больным лучше одному человеку.

3. Пользуйтесь при кашле или чихании одноразовой салфеткой или платком, прикрывая рот. При их отсутствии чихайте в локтевой сгиб.

4. Пользуйтесь индивидуальными предметами личной гигиены и одноразовой посудой.

5. Обеспечьте в помещении влажную уборку с помощью дезинфицирующих средств и частое проветривание.

Профилактика коронавируса

• Воздержитесь от посещения общественных мест: торговых центров, спортивных и зрелищных мероприятий, транспорта в час пик.
• Используйте одноразовую медицинскую маску (респиратор) в общественных местах, меняя ее каждые 2-3 часа.
• Избегайте близких контактов и пребывания в одном помещении с людьми, имеющими видимые признаки ОРВИ (кашель, чихание, выделения из носа).
• Мойте руки с мылом и водой тщательно после возвращения с улицы, контактов с посторонними людьми.
• Дезинфицируйте гаджеты, оргтехнику и поверхности, к которым прикасаетесь.
• Ограничьте по возможности при приветствии тесные объятия и рукопожатия.
• Пользуйтесь только индивидуальными предметами личной гигиены (полотенце, зубная щетка).

Источник: Управление Роспотребнадзора по городу Санкт-Петербургу

Вопросы и ответы о коронавирусе

Почему новый коронавирус появился в Китае?

В Китае живет очень много людей (по официальным данным население Китая на конец 2019 года составляет 1 404 328 611 человек), а г. Ухань – это огромный «перекресток» Китая, все торговые пути проходят через него.

В чем разница между коронавирусом и обычным гриппом?

Если мы говорим о группах риска и симптомах, то они при обоих заболеваниях одинаковы. Однако, существует и ряд важных отличий: новый коронавирус немного более заразен, чем обычный грипп. Против него в настоящее время не существует вакцины.

Исчезнет ли новый коронавирус весной, когда станет теплее?

Да, это возможно. Например, в 2003 году эпидемия SARS также началась примерно в это время года, и к июню закончилась. Также другие известные нам коронавирусы являются сезонными, поэтому вполне возможно, что новый коронавирус также выйдет из циркуляции на несколько месяцев весной/летом. Есть как минимум четыре других коронавируса человека, которые демонстрируют такое поведение.

Могу ли я заразиться коронавирусной инфекцией от посылки, полученной из Китая?

В настоящее время нет никаких доказательств в поддержку передачи коронавируса через товары, привезенные из Китая. Коронавирус малоустойчив во внешней среде, поэтому риск заражения от посылки, которая отправляется в течение нескольких дней, недель, а иногда и месяцев при температуре окружающей среды, минимален. Основным способом передачи вируса является воздушно-капельный путь, то есть через кашель и чихание.

Может ли вирус передаваться человеку от домашних животных?

Возможно, новый коронавирус был передан через летучих мышей неизвестному промежуточному хозяину, а затем людям. Однако прямая передача коронавируса от животного человеку крайне маловероятна.

Для каких людей наиболее опасно заражение коронавирусом?

Как и грипп, новый коронавирус опасен для пожилых людей и людей с сопутствующими заболеваниями (болезни почек, печени, сердца, хронические легочные заболевания и пр.). Для беременных женщин, детей и младенцев риск незначительный.

Если вы инфицированы новым коронавирусом, но у вас еще нет симптомов, можете ли вы заразить других?

Да, конечно. Но наиболее заразными являются люди с выраженными симптомами в виде кашля и чихания. Симптомы гриппа или нового коронирусного вируса схожи: температура, кашель, насморк, боль в горле.

Опасно ли сейчас путешествовать?

Конечно, от путешествий по странам, в которых распространился коронавирус, сейчас лучше отказаться. Но что делать, если поездка оплачена? В данной ситуации каждый человек должен самостоятельно принять решение, оценив все риски и возможные финансовые потери. Но если вы все же отправились в путешествие или только планируете его, помните о мерах профилактики, которые помогут избежать заражения, о них мы поговорим ниже.

Нужно ли принимать дополнительные витамины, чтобы уменьшить риск заражения коронавирусом?

Нет, принимать дополнительно витамины не нужно. Лучшее, что вы можете сделать для себя — вести здоровый образ жизни. Если вы будете питаться правильно и разнообразно, ваши легкие, сердце и иммунная система естественным образом будут работать лучше.

Источник: Управление Роспотребнадзора по городу Санкт-Петербургу

Мифы и реальность

1. Передача вирусного возбудителя COVID‑19 происходит в районах с жарким влажным климатом

По имеющимся в настоящее время данным, передача вирусного возбудителя COVID‑19 может происходить в любых районах, включая районы с жарким влажным климатом. Если вы проживаете или направляетесь в район, в котором зарегистрированы случаи COVID‑19, принимайте меры защиты вне зависимости от климатических условий. Регулярное мытье рук является лучшим способом индивидуальной защиты от COVID‑19. Эта мера позволяет устранить возможное вирусное загрязнение рук и избежать заражения в случае, если вы прикоснетесь к глазам, рту или носу.

2. Пребывание на улице в холодную и снежную погоду не поможет уничтожить новый коронавирус (2019-nCoV)

Температура тела здорового человека держится в пределах от 36,5° до 37° независимо от температуры окружающей среды или погоды. Поэтому нет никаких оснований полагать, что пребывание на улице в холодную погоду помогает бороться с новой коронавирусной инфекцией или другими болезнями. Самым эффективным способом профилактики новой коронавирусной инфекции (2019-nCoV) является регулярная обработка рук спиртосодержащим антисептиком или их мытье водой с мылом.

3. Горячая ванна не поможет против новой коронавирусной инфекции

Прием горячей ванны не спасет от заражения COVID-19. Нормальная температура тела держится в пределах от 36,5°C до 37°C независимо от температуры воды в ванне или душе. Напротив, принятие слишком горячей ванны может нанести вред и вызвать ожоги. Лучший способ защититься от COVID-19 – частое мытье рук. Это позволит уничтожить вирусы, которые могут находиться на коже, и избежать заражения в случае прикосновения к глазам, рту или носу.

4. Новый коронавирус не передается через укусы комаров

Новый коронавирус – респираторный вирус, главным образом передающийся воздушно-капельным путем, т.е. в результате вдыхания капель, выделяемых из дыхательных путей больного, например при кашле или чихании, а также капель слюны или выделений из носа. На данный момент информация о возможности передачи вируса 2019-nCoV через укусы комаров отсутствует. Чтобы защититься от инфекции, необходимо держаться на расстоянии от людей, у которых наблюдается кашель или повышенная температура, а также соблюдать правила гигиены рук и респираторной гигиены.

5. Правда ли, что электросушители для рук позволяют уничтожить вирус 2019-nCoV?

Нет. Электросушители для рук не убивают вирус 2019-nCoV. Для профилактики новой коронавирусной инфекции необходимо регулярно обрабатывать руки спиртосодержащим антисептиком или мыть их водой с мылом. Вымытые руки следует тщательно высушить бумажными полотенцами или электросушителем.

6. Правда ли, что ультрафиолетовая лампа для дезинфекции (УФ-лампа) позволяет уничтожить новый коронавирус (nCoV)?

УФ-лампы не следует использовать для стерилизации рук или других участков кожного покрова, поскольку ультрафиолетовое излучение может вызвать эритему (раздражение) кожи.

Рекомендуется ознакомиться с перечнем всех профилактических мер, позволяющих защититься от нового коронавируса.

7. Правда ли, что обработка поверхности всего тела этанолом или хлорной известью позволяет уничтожить новый коронавирус (nCoV)?

Нет. Обработка всего тела спиртом или хлорной известью не уничтожит вирусы, которые уже проникли в организм. Распыление таких веществ может нанести вред одежде и слизистым оболочкам (т.е. глазам, ротовой полости). Следует помнить, что как спирт, так и хлорная известь, могут быть эффективными средствами дезинфекции поверхностей, но использовать их необходимо в соответствующих случаях и с соблюдением правил.

Для защиты от новой коронавирусной инфекции существует целый ряд профилактических мер. Для начала необходимо регулярно обрабатывать руки спиртосодержащим антисептиком или мыть их водой с мылом.

8. Может ли регулярное промывание носа солевым раствором защитить от заражения новым коронавирусом?

Нет. Научных данных о том, что регулярное промывание носа солевым раствором позволяет защитить от новой коронавирусной инфекции, нет.

По некоторым данным, регулярное промывание носа солевым раствором может ускорить выздоровление при обычной простуде. Однако доказательства эффективности регулярного промывания носа как средства профилактики респираторных инфекций отсутствуют.

9. Защищает ли чеснок от заражения новым коронавирусом?

Чеснок – полезный для здоровья продукт, обладающий определенными противомикробными свойствами. Тем не менее, в ходе текущей вспышки не было получено никаких подтверждений эффективности употребления чеснока как средства профилактики заражения новым коронавирусом.

10. Правда ли, что новым коронавирусом могут заразиться только пожилые люди, или молодежь тоже восприимчива к этой инфекции?

Заразиться новым коронавирусом (2019-‎nCoV) могут представители всех возрастных категорий. Как представляется, пожилые люди и люди, больные определенными заболеваниями (например, астмой, диабетом, болезнью сердца), подвержены повышенному риску развития тяжелых форм коронавирусной инфекции.

ВОЗ рекомендует лицам любого возраста принимать меры по защите от заражения, например посредством соблюдения гигиены рук и кашлевой гигиены.

11. Являются ли антибиотики эффективным средством профилактики и лечения новой коронавирусной инфекции?

Нет, антибиотики против вирусов не действуют. Они позволяют лечить только бактериальные инфекции.

Новый коронавирус (2019-nCoV) – это вирус, и, следовательно, антибиотики не следует использовать для профилактики и лечения коронавирусной инфекции.

Тем не менее, пациентам, госпитализированным с инфекцией 2019-nCoV, могут назначаться антибиотики для лечения сопутствующих бактериальных инфекций.

12. Существуют ли лекарственные средства, предназначенные для профилактики или лечения новой коронавирусной инфекции?

На данный момент рекомендованных лекарственных средств, предназначенных для профилактики или лечения инфекции, вызванной новым коронавирусом (2019-nCoV) нет.

Тем не менее, инфицированным пациентам должна быть оказана необходимая медицинская помощь для облегчения и снятия симптомов, а лицам с тяжелыми формами заболевания должна обеспечиваться надлежащая поддерживающая терапия. В настоящее время идет работа по созданию специфических лекарственных средств против нового коронавируса, и им предстоит пройти клинические испытания. ВОЗ совместно с рядом партнеров оказывает помощь в целях ускорения работы по созданию новых лекарственных средств.

Источник: Управление Роспотребнадзора по городу Санкт-Петербургу

Пик плодности

Пик плодности: овуляция очень близка — яйцеклетка скоро выйдет из фолликула. Затем она попадет в фаллопиеву трубу, чтобы начать перемещение к матке.

Первый, второй и третий дни после Пика: если оплодотворение не произошло, яйцеклетка погибнет в течение суток после овуляции. Но если сперматозоиды достигнут яйцеклетки, может произойти оплодотворение. После овуляции «пустой» фолликул преобразуется в желтое тело. Желтое тело синтезирует гормон, называемый прогестероном. Прогестерон подготавливает эндометрий к имплантации оплодотворенной яйцеклетки, на случай, если зачатие состоится. Прогестерон также способствует сгущению секрета и формированию пробки в шейке матки. На следующий после Пика день у вас больше не будет мокрых или скользких ощущений в области вульвы. К концу третьего дня после Пика период плодности в этом цикле завершается.

Клинические и лабораторные испытания показали, что последний день, когда женщина отмечает скользкое ощущение в области вульвы — это наиболее плодное время в цикле. Это так называемый Пик плодности, потому что именно в этот день сексуальный контакт с наибольшей вероятностью приведет к беременности. Исследования показали, что овуляция обычно происходит в день Пика. Важно понимать, что день наибольшего выделения цервикального секрета не обязательно является Пиком. Скользкое, маслянистое ощущение может сохраняться в течение одного или двух дней после появления видимых признаков секрета. Это означает, что ваша плодность все еще очень высока. Ощущение является более значимым симптомом.

Исследования Всемирной организации здравоохранения показали, что более 90% женщин могут определить фазу плодности и день Пика плодности уже в первый месяц наблюдений и ведения карты.

Хотя опытный пользователь овуляционного метода Биллингса® часто определяет день Пика, как только он наступил, однако подтвердить Пик окончательно возможно  только на следующий день, когда скользкое ощущение в вульве прекратится. После дня Пика ощущение может смениться на сухое, липкое, иногда влажное, но оно точно не будет скользким.

После определения Пика можно применить Правило Пика: если вы откладываете зачатие, вам необходимо воздерживаться от сексуальных контактов в течение трех дней, следующих за днем Пика. Это позволяет убедиться, что время овуляции прошло (до 48 часов после Пика), и жизненный цикл яйцеклетки завершился (максимум 24 часа). Начиная с утра четвертого дня  после Пика  и до окончания цикла вы неплодны. Яйцеклетка уже погибла, а следующая овуляция произойдет только после менструального кровотечения.

 

 

Синдром поликистозных яичников — симптомы, причины, особенности, диагностика и лечение в медицинских центрах «К+31

Как проявляется синдром поликистозных яичников?

Нарушение продукции половых гормонов в яичниках ведет к снижению уровня эстрогенов. Вследствие этого менструации становятся редкими вплоть до их полного исчезновения. В ряде случаев, наоборот, отмечаются маточные кровотечения из-за сформировавшегося гиперпластического процесса эндометрия.

Избыток андрогенов в организме приводит к развитию гирсутизма (избыточный рост волос на теле и лице). В тоже время, может отмечаться даже облысение или выпадение волос с залысинами по бокам лба и на макушке. У многих женщин появляется угревая сыпь, себорея, кожа становится жирной. Одной из основных причин обращения к врачу пациенток с СПКЯ является бесплодие, обусловленное отсутствием овуляции.

Характерным симптомом поликистоза яичников является ожирение по мужскому типу, при котором основная масса жировой ткани откладывается внизу живота и в брюшной полости. В результате быстрой прибавки массы тела на фоне гормонального дисбаланса на коже живота, бёдер, ягодиц возникают полосы растяжения – стрии.

У пациенток с СПКЯ часто отмечаются:

• депрессии,
• снижение либидо,
• раздражительность,
• нервозность,
• агрессивность,
• нередко сонливость,
• вялость,
• жалобы на «туман в голове».

При данной патологии отмечается нарушение функции не только яичников, но и других органов: гипоталамуса, гипофиза, надпочечников, щитовидной железы. Поэтому клиническая картина и выраженность проявлений весьма разнообразные.

Отсутствие овуляции

Любая женщина может заподозрить у себя наличие поликистоза яичников . Как мы сказали, при СПКЯ вокруг яичника образуется плотная капсула, препятствующая овуляции. Ее отсутствие можно зарегистрировать при помощи графика базальной температуры (БТ), которую пациентке с бесплодием рекомендуется измерять в течение 3-6 месяцев. При СПКЯ график БТ будет монотонным без характерного овуляторного пика в середине цикла в течение всего срока наблюдений.

Также обнаружить ановуляцию можно при помощи домашних тестов, которые проводят, начиная с 17 дня до начала предполагаемой менструации. При СПКЯ все тесты окажутся отрицательными. Отсутствие овуляции по данным БТ и тестов на протяжении нескольких месяцев требует дальнейшего обследования, в первую очередь, УЗИ.

Что покажет узи?

При УЗИ можно выявить следующие признаки СПКЯ:

• двустороннее увеличение яичников в 2–3 раза;
• множество мелких кист (более 10) по периферии яичников, которые выглядят как «жемчужное ожерелье», скопление белёсых пузырьков или «косточек фрукта»;
• утолщенную до 5 мм и более капсулу;
• уменьшение размеров матки.

УЗИ высоко информативно в отношении СПКЯ. Однако данных лишь этого метода недостаточно для установления диагноза. Необходимо лабораторное исследование крови больной.

Нарушения гормонального профиля

Важным этапом обследования пациенток с подозрением на СПКЯ является изучение гормонального профиля , которое проводится на 2–4 день менструального цикла. При данной патологии в сыворотке отмечается повышение уровня ЛГ, тестостерона, дегидроэпиандростерона (ДГЭА), дефицит эстрадиола.

Также у пациенток с СПКЯ нередко снижается функция щитовидной железы. Поэтому дополнительно следует оценивать концентрации тиреотропного гормона (ТТГ), тироксина (Т4) и пролактина, которые могут быть изменены.

Важную роль в выявлении СПКЯ играет анализ на антимюллеров гормон (АМГ). В норме его уровень составляет 1–2,5 нг/мл. При поликистозе он увеличивается.

Как отличить спкя от патологии надпочечников?

Нередко СПКЯ приходится отличать от адреногенитального синдрома (АГС) — наследственной патологии надпочечников, при которой также повышается содержание мужских половых гормонов. Но при СПКЯ, в отличие от АГС, они синтезируются в яичниках, а не в надпочечниках.

Для установления диагноза проводят пробы с глюкокортикоидами (преднизолоном, дексаметазоном, кортизоном), дефицит которых имеется при адреногенитальном синдроме и отсутствует при СПКЯ. При патологии надпочечников после введения недостающего глюкокортикоида отмечается нормализация уровней андрогенов, их промежуточных продуктов и метаболитов (ДГЭА, 17-ОК, 17-ОП). При СПКЯ такой эффект отсутствует.

В настоящее время для установления диагноза АГС выполняют генотипирование мутации гена 21-гидроксилазы (CYP21A2), позволяющее выявить дефицит этого фермента, который и является причиной врожденной патологии надпочечников.

Пройти диагностику

Оцениваем толерантность к глюкозе

Отличительной особенностью СПКЯ является инсулинрезистентность – нарушение восприимчивости инсулина тканями. Аналогичное состояние возникает при сахарном диабете 2 типа.

По этой причине пациенткам с СПКЯ тест на оценку толерантности к глюкозе.

При СПКЯ нередко отмечается изменение липидного спектра крови с преобладанием атерогенных компонентов: холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой и очень низкой плотности (ЛПНП и ЛПОНП).

Нормализуем углеводный обмен

Женщинам с СПКЯ и избыточным весом рекомендуется изменить образ жизни и питания. Необходимо соблюдать диету (употребление достаточного количества чистого белка, овощей, ограничение углеводов), заниматься фитнесом и спортом.

Учитывая снижение чувствительности тканей к инсулину, как при сахарном диабете 2 типа, гинекологи-эндокринологи отделения гинекологии «Клиники К+31» при СПКЯ назначают метформин (МФ), повышающий восприимчивость клеток к инсулину. На фоне приема препарата нормализуется углеводный обмен, снижается количество мужских половых гомонов в крови, восстанавливается функция яичников.

Стимулируем овуляцию

Важным этапом лечения СПКЯ является нормализация менструального цикла. С этой целью применяют комбинированные оральные контрацептивы (КОК), в состав которых входят антиандрогены, блокирующие воздействие мужских половых гормонов. Прием КОК предотвращает дальнейшее прогрессирование заболевания. После отмены гормонов у пациентки происходит овуляция и появляется шанс забеременеть.

Если по окончании курса КОК функция яичников не нормализовалась, а женщина заинтересована в беременности, необходимо проведение индукции (стимуляции) овуляции специальными гормональными препаратами (клостилбегитом). Схему подбирает врач. Обычно лечение начинают с низкой дозы и при отсутствии результата ее увеличивают.

Также с целью коррекции гиперандрогении дополнительно используют ципротеронацетат (андрокур) и спиронолактон (верошпирон), обладающие антиандрогенным эффектом. На фоне их приема снижается сальность кожи, исчезает угревая сыпь, улучшается рост волос.

Хирургическое лечение синдрома поликистозных яичников (СПКЯ)

Если, несмотря на проведенную в течение 3–6 месяцев гормональную терапию, овуляция все же отсутствует, выполняется оперативное вмешательство. При выборе доступа предпочтение отдается лапароскопии. Во время операции в плотной оболочке яичников делают либо небольшие надсечки (клиновидная резекция), либо отверстия (каутеризация), через которые яйцеклетка может выйти из яичника и оплодотвориться. После вмешательства менструальный цикл становится овуляторным. Этот эффект сохраняется до года, в течение которого женщина может забеременеть.

Лечение СПКЯ занимает много времени – от 3 до 12 месяцев. Но если оно подобрано грамотно, эффект отмечается хороший, и беременность возникает у большинства пациенток

СПКЯ – это не трагедия, не приговор, а всего лишь барьер, который временно препятствует достижению важной цели в жизни. Однако благодаря современным достижениям медицины вам удастся преодолеть этот барьер. Надо лишь обратиться к ведущим специалистам, запастись терпением, и встреча с малышом состоится!

Основы COVID-19 — Harvard Health

Симптомы, распространение и другая важная информация о коронавирусе и COVID-19

По мере того, как мы продолжаем узнавать больше о коронавирусе и COVID-19, это может помочь заново познакомиться с некоторой базовой информацией. Например, понимание того, как распространяется вирус, усиливает важность профилактических мер. Знание о том, как COVID повлиял на людей всех возрастов, может усилить потребность каждого человека в поведении, способствующем укреплению здоровья.А обзор общих симптомов COVID-19 может помочь вам понять, пора ли самоизолироваться.

Что такое коронавирус?

Коронавирусы — чрезвычайно частая причина простуды и других инфекций верхних дыхательных путей. SARS-CoV-2, сокращение от коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома, является официальным названием коронавируса, вызывающего COVID-19.

Что такое COVID-19?

COVID-19, сокращение от «коронавирусная болезнь 2019», — это название болезни, вызываемой коронавирусом SARS-CoV-2.

Сколько человек болеют COVID-19?

Цифры быстро меняются.

Самую свежую информацию можно получить от Всемирной организации здравоохранения, Центров США по контролю и профилактике заболеваний и Университета Джона Хопкинса.

Он распространился настолько быстро и во многих странах, что Всемирная организация здравоохранения объявила его пандемией (термин, указывающий на то, что он затронул большую часть населения, региона, страны или континента).

Должны ли здоровые в остальном взрослые моложе 65 лет беспокоиться о COVID-19?

Да, есть. Хотя риск серьезного заболевания или смерти от COVID-19 неуклонно возрастает с возрастом, молодые люди могут достаточно заболеть этим заболеванием, чтобы потребовать госпитализации. И определенные основные заболевания могут увеличить риск серьезного COVID-19 для людей любого возраста.

Каждый человек, включая молодых и более здоровых людей, должен получить вакцину, как только он получит право на вакцинацию, чтобы защитить как себя, так и свое сообщество.Вакцины предлагают отличную (хотя и не полную) защиту от умеренных и тяжелых заболеваний, госпитализации и смерти. Кроме того, после вакцинации у вас меньше шансов заразить других.

В результате в мае 2021 года CDC выпустил новое руководство, в котором говорится, что полностью вакцинированные люди теперь могут участвовать во всех мероприятиях в помещении и на открытом воздухе без маски и без физического дистанцирования. Для людей, которые не полностью вакцинированы, CDC продолжает рекомендовать ношение масок и другие профилактические меры в некоторых условиях на открытом воздухе и в большинстве помещений.

В какой степени COVID-19 затронул молодых людей?

Согласно данным CDC COVID Data Tracker, до начала февраля 2021 года около 44% случаев COVID в США были у взрослых в возрасте от 18 до 39 лет. Однако молодые люди реже, чем пожилые люди, умирают от COVID-19: на взрослых в возрасте от 18 до 39 лет приходится менее 2% смертей от COVID по сравнению с 81% среди людей старше 65 лет.

Но молодые люди могут достаточно заболеть от этой болезни, чтобы потребовать госпитализации или умереть.И они могут оказаться в числе тех, кто долго бежит — люди, которые продолжают испытывать усталость, туман в мозгу, одышку или другие симптомы через несколько недель и месяцев после болезни.

И, как и в других возрастных группах, болезнь и смерть от COVID оказывают непропорционально большое влияние на цветных молодых людей.

Каждый человек, включая молодых и более здоровых людей, должен пройти вакцинацию, как только получит право на вакцинацию.

Каковы симптомы COVID-19?

У некоторых людей, инфицированных вирусом, симптомы отсутствуют.Когда вирус действительно вызывает симптомы, наиболее распространенными из них являются жар, ломота в теле, сухой кашель, усталость, озноб, головная боль, боль в горле, потеря аппетита и потеря обоняния. У некоторых людей COVID-19 вызывает более серьезные симптомы, такие как высокая температура, сильный кашель и одышка, что часто указывает на пневмонию.

Люди с COVID-19 могут также испытывать неврологические симптомы, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или и то, и другое. Они могут возникать с респираторными симптомами или без них.

Например, COVID-19 влияет на работу мозга у некоторых людей.Специфические неврологические симптомы, наблюдаемые у людей с COVID-19, включают потерю обоняния, неспособность ощущать вкус, мышечную слабость, покалывание или онемение в руках и ногах, головокружение, спутанность сознания, бред, судороги и инсульт.

Кроме того, у некоторых людей наблюдаются симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), такие как потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея и боль или дискомфорт в животе, связанные с COVID-19. Вирус, вызывающий COVID-19, также был обнаружен в стуле, что подчеркивает важность мытья рук после каждого посещения ванной комнаты и регулярной дезинфекции сантехники.

Почему одни люди сильно заболевают COVID-19, а другие нет?

Один из самых загадочных аспектов коронавируса — то, почему он поражает людей так по-разному. Почему некоторые люди выживают без симптомов, в то время как другие — даже те, кто в остальном здоровы и относительно молоды — сильно болеют или даже умирают? Возможно, это связано с интерферонами.

Новое исследование показывает, что до 14% людей, у которых развивается тяжелая форма COVID-19, имеют неадекватный ответ интерферона.У некоторых людей это происходит из-за того, что их собственные антитела по ошибке атакуют и нейтрализуют их интерфероны. У других есть генетическая мутация, которая не позволяет их организму вырабатывать достаточное количество интерферона определенного типа.

Интерфероны — важный компонент врожденного иммунитета, быстрой неспецифической иммунной защиты, которую организм вырабатывает в течение нескольких минут после заражения, чтобы избавить организм от захватчиков. Интерфероны помогают защитить организм несколькими способами: они сигнализируют соседним клеткам, чтобы защитить себя от вторжения; они сигнализируют инфицированным клеткам о смерти; и они активируют адаптивную иммунную систему, чтобы вызвать специфический долгосрочный антительный ответ.Неадекватный ответ интерферона может помочь объяснить, почему некоторые люди — особенно некоторые молодые люди без каких-либо сопутствующих заболеваний — болеют намного хуже, чем другие их сверстники.

Существуют препараты интерферона для лечения других болезней. И ингаляторы интерферона были переданы медицинским работникам в Китае, чтобы предотвратить заражение. Но лечение сопряжено с собственными рисками, и вопросы о дозе, сроках и типе интерферона должны быть решены, прежде чем интерфероновую терапию можно будет безопасно использовать для COVID-19.

Другая важная причина различий в тяжести заболевания COVID-19 также связана с иммунной системой. Если иммунная система не отключится после того, как вирус будет взят под контроль, она может выйти из-под контроля. Результат: интенсивная и широко распространенная воспалительная реакция, повреждающая ткани по всему телу. Это часто называют цитокиновым штормом.

Могут ли симптомы COVID-19 быстро ухудшиться после нескольких дней болезни?

Общие симптомы COVID-19 включают жар, сухой кашель, усталость, потерю аппетита, потерю обоняния и боль в теле.У некоторых людей COVID-19 вызывает более серьезные симптомы, такие как высокая температура, сильный кашель и одышка, что часто указывает на пневмонию.

У человека могут быть легкие симптомы в течение примерно одной недели, а затем они быстро ухудшаются. Сообщите своему врачу, если ваши симптомы быстро ухудшатся в течение короткого периода времени. Также сразу же обратитесь к врачу, если вы или ваш близкий человек с COVID-19 испытываете какие-либо из следующих неотложных симптомов: затрудненное дыхание, постоянная боль или давление в груди, спутанность сознания или неспособность возбудить человека, или посинение губ или лица.

Что такое цитокиновые бури и какое отношение они имеют к COVID-19?

Цитокиновый шторм — это чрезмерная реакция иммунной системы организма. У некоторых людей с COVID-19 иммунная система выпускает иммунные мессенджеры, называемые цитокинами, в кровоток в непропорциональной степени по сравнению с угрозой или спустя много времени после того, как вирус больше не представляет угрозы.

Когда это происходит, иммунная система атакует собственные ткани организма, потенциально причиняя значительный вред. Цитокиновый шторм вызывает усиленную воспалительную реакцию, которая может повредить печень, кровеносные сосуды, почки и легкие и увеличить образование тромбов по всему телу.В конечном итоге цитокиновый шторм может причинить больше вреда, чем сам коронавирус.

Простой анализ крови может помочь определить, может ли человек с COVID-19 испытывать цитокиновый шторм. Многие врачи, в том числе в Соединенных Штатах, лечили очень больных COVID-19 дексаметазоном и другими кортикостероидами (преднизон, метилпреднизолон). Кортикостероиды являются мощными противовоспалительными препаратами и, таким образом, имеют биологический смысл для тех пациентов, у которых развился чрезмерный воспалительный ответ на вирусную инфекцию.

Один из симптомов COVID-19 — одышка. Что это обозначает?

Одышка — это неожиданная одышка или одышка. Но когда стоит беспокоиться об одышке? Есть много примеров временной одышки, которые не беспокоят. Например, если вы чувствуете сильную тревогу, часто бывает одышка, которая проходит, когда вы успокаиваетесь.

Однако, если вы обнаружите, что когда-либо дышите тяжелее или испытываете проблемы с воздухом при каждом физическом напряжении, вам всегда нужно позвонить своему врачу.Так было до недавней вспышки COVID-19, и так будет по-прежнему после ее окончания.

Между тем, важно помнить, что если одышка является вашим единственным симптомом, без кашля или лихорадки, вероятной проблемой является что-то, кроме COVID-19.

Вызывает ли COVID-19 инсульт? А как насчет тромбов в других частях тела?

Инсульт случается, когда кровоснабжение мозга нарушается, обычно из-за тромба.Поступали сообщения о большем, чем ожидалось, количестве молодых пациентов, госпитализированных из-за серьезных инсультов, а иногда и умирающих от них. Эти инсульты случаются у пациентов с положительным результатом теста на коронавирус, но у которых нет традиционных факторов риска инсульта. Как правило, у них нет симптомов COVID-19 или проявляются только легкие симптомы. Тип инсульта, возникающий у этих пациентов, обычно встречается у пациентов гораздо более старшего возраста.

инсультов, связанных с COVID, возникают из-за увеличения образования тромбов по всему телу, которые могут повредить любой орган, а не только мозг.Сгусток крови в легких называется тромбоэмболией легочной артерии и может вызвать одышку, боль в груди или смерть; сгусток крови в сердце или рядом с ним может вызвать сердечный приступ; а сгустки крови в почках могут вызвать повреждение почек, требующее диализа.

Одной из возможных причин образования тромбов, связанных с COVID, может быть нарушение уровня белка, называемого фактором V, который участвует в свертывании крови.

Может ли COVID-19 повлиять на работу мозга?

COVID-19 действительно влияет на работу мозга у некоторых людей.Специфические неврологические симптомы, наблюдаемые у людей с COVID-19, включают потерю обоняния, неспособность ощущать вкус, мышечную слабость, покалывание или онемение в руках и ногах, головокружение, спутанность сознания, бред, судороги и инсульт.

Одно исследование, в котором участвовали 214 человек с умеренным и тяжелым COVID-19 в Ухане, Китай, показало, что примерно у одной трети этих пациентов был один или несколько неврологических симптомов. Неврологические симптомы чаще встречались у людей с более тяжелым заболеванием.

Неврологические симптомы также наблюдались у пациентов с COVID-19 в США и во всем мире.Некоторые люди с неврологическими симптомами дали положительный результат на COVID-19, но не имели респираторных симптомов, таких как кашель или затрудненное дыхание; у других наблюдались как неврологические, так и респираторные симптомы.

Специалисты не знают, как коронавирус вызывает неврологические симптомы. Они могут быть прямым результатом инфекции или косвенным следствием воспаления или изменения уровней кислорода и углекислого газа, вызванного вирусом.

«Новое замешательство или неспособность разбудить» находится в списке CDC предупреждающих знаков, которые должны побудить вас немедленно обратиться за медицинской помощью.

Потеря обоняния — это симптом COVID-19? Что мне делать, если я потеряю обоняние?

Утрата обоняния, известная в медицине как аносмия, является симптомом COVID-19. Это неудивительно, потому что вирусные инфекции являются основной причиной потери обоняния, а COVID-19 вызывается вирусом. Тем не менее потеря обоняния может помочь врачам идентифицировать людей, у которых нет других симптомов, но которые могут быть инфицированы вирусом COVID-19 и могут невольно заражать других.

Помимо COVID-19 потеря обоняния также может быть результатом аллергии, а также других вирусов, включая риновирусы, вызывающие простуду. Таким образом, аносмия сама по себе не означает, что у вас COVID-19.

Немедленно сообщите своему врачу, если вы обнаружили, что не чувствуете запаха. Он или она может предложить вам пройти обследование и самоизолироваться.

Сколько времени проходит между заражением человека вирусом и появлением у него симптомов?

В среднем, время от воздействия до появления симптомов (известное как инкубационный период) составляет около пяти-шести дней.Однако исследования показали, что симптомы могут появиться как через три дня после контакта, так и через 13 дней.

Как распространяется коронавирус?

Коронавирус передается в основном от человека к человеку. Человек, инфицированный коронавирусом, даже если он не имеет симптомов, может выделять аэрозоли при разговоре или дыхании. Аэрозоли — это инфекционные вирусные частицы, которые могут плавать или дрейфовать в воздухе до трех часов. Другой человек может вдохнуть эти аэрозоли и заразиться коронавирусом.

Это может происходить между людьми, которые находятся в тесном контакте друг с другом. Капли, которые образуются при кашле или чихании инфицированного человека, могут попасть в рты или носы людей, находящихся поблизости, или, возможно, попасть в их легкие.

Передача менее вероятна на открытом воздухе, где потоки воздуха рассеивают и разбавляют вирус, чем в доме, офисе или другом замкнутом пространстве с ограниченной циркуляцией воздуха. Даже на открытом воздухе люди, которые не полностью вакцинированы, должны следовать рекомендациям CDC по маскировке и физическому дистанцированию, чтобы еще больше снизить риск.

Считается, что риск распространения при контакте с загрязненными поверхностями или предметами чрезвычайно низок. По данным CDC, каждый контакт с зараженной поверхностью имеет шанс вызвать инфекцию менее 1 из 10 000.

Вирус может распространяться через слюну, сперму и фекалии; Неизвестно, выделяется ли он во влагалищных жидкостях. Поцелуи могут передавать вирус. Передача вируса через кал, вагинальный или анальный половой акт или оральный секс в настоящее время представляется крайне маловероятной.

Что для меня означает определение CDC «близких контактов»?

CDC определяет близкий контакт как человека, который проводит 15 минут или более в пределах шести футов от человека с COVID-19 в течение 24 часов .

Тесные контакты подвержены повышенному риску заражения. Когда человек дает положительный результат на COVID-19, контактные средства отслеживания могут идентифицировать его близкие контакты и побуждать их к карантину, чтобы предотвратить дальнейшее распространение. Согласно новому определению, больше людей будут считаться близкими людьми.

Многие факторы могут повлиять на вероятность передачи инфекции от одного человека к другому. Эти факторы включают в себя то, носят ли маски один или оба человека, кашляет ли инфицированный или проявляет ли он другие симптомы, а также то, произошло ли столкновение в помещении или на улице. Хотя правило «15 минут в пределах шести футов» является полезным руководством, всегда лучше минимизировать близкое общение с людьми, которые не являются членами вашей семьи.

На определение CDC повлиял случай, описанный в Еженедельном отчете CDC о заболеваемости и смертности , в котором считается, что сотрудник исправительного учреждения в Вермонте заразился, пробыв в пределах шести футов в течение 17 непоследовательных минут шести бессимптомных лиц. , все из которых позже дали положительный результат на COVID-19.

Что мы знаем о новых вариантах COVID-19, возникших в Соединенных Штатах?

Новые вирусные варианты возникают постоянно, в результате ошибок или мутаций, сделанных при репликации вируса. Появились два новых варианта вируса SARS-CoV-2, один из которых возник в Нью-Йорке, а другой — в Калифорнии. Варианты могут рассматриваться как «вызывающие озабоченность варианты», если они считаются более заразными, чем другие формы вируса, и менее уязвимы для иммунных ответов, вызванных вакцинами или предыдущей инфекцией.

Нью-йоркский вариант, названный B.1.526, на самом деле относится к двум версиям мутировавшего вируса, которые сгруппированы под одним именем. Этот вариант имеет определенные мутации, общие с вариантом из Южной Африки (B.1.351) и вариантом для Бразилии (P.1), что является одной из причин, по которой он впервые появился как вызывающий беспокойство вариант. Однако данные, опубликованные CDC в мае 2021 года, показывают, что у тех, кто вакцинирован, вариант B.1.526 с большей вероятностью не вызовет инфекцию и не приведет к более серьезным заболеваниям.

Калифорнийский вариант называется B.1.427 / B.1.429, и сейчас он является доминирующим вариантом в Калифорнии. Ученые заметили, что у людей, инфицированных этим вариантом, в носу в два раза больше вирусных частиц; более высокая вирусная нагрузка может означать повышенную трансмиссивность.

Каждый новый вариант вызывает одни и те же проблемы:

• Это более заразно?
• Будут ли вакцины менее эффективными?
• Могут ли они повторно заразить людей, которые уже были инфицированы другим вариантом?

Хотя мы не знаем ответов на все эти вопросы, мы знаем, что вакцинация, когда вы соответствуете критериям, и ношение маски, физическое дистанцирование и избегание скопления людей, если вы не вакцинированы, по-прежнему являются лучшими способами защитите себя и других.

Какие вакцины разрешены FDA для COVID-19?

11 декабря 2020 года FDA предоставило разрешение на экстренное использование (EUA) мРНК вакцины COVID-19, разработанной Pfizer и BioNTech. Неделю спустя FDA предоставило EUA вакцине против мРНК COVID-19, разработанной Moderna. 27 февраля 2021 года FDA предоставило EUA аденовирусной вакцине, разработанной Johnson & Johnson.

Распространяются ли новые варианты COVID-19 легче? И они опаснее?

выживают без живой клетки, в которой можно размножаться.Попадая в клетки человека, SARS-CoV-2 производит копии самого себя, которые продолжают инфицировать другие клетки. Иногда при репликации вируса совершается ошибка. Это называется мутацией.

Мутации привели как минимум к трем новым вариантам коронавируса. Один, названный B.1.1.7, был впервые обнаружен в Соединенном Королевстве. Другой, названный B.1.351, возник в Южной Африке. Третий, названный P.1, возник в Бразилии. Все три варианта сейчас обнаружены в странах по всему миру.

Все эти варианты содержат мутации в белке шипа вируса. Белки-шипы на поверхности вируса SARS-CoV-2 связываются и позволяют вирусу проникать в клетки человека. Все три варианта имеют общую ключевую мутацию (называемую N501Y) в шипованном белке, которая позволяет вирусу более прочно связываться с клетками человека. Эта мутация делает новые варианты более заразными, чем предыдущие варианты SARS-CoV-2. Варианты B.1.351 и P.1 также имеют вторую мутацию, называемую E484K, которая может облегчить им повторное заражение кого-то, кто уже был инфицирован, или, возможно, кого-то, кто был вакцинирован.

По оценкам, вариант B.1.1.7 на 50% более распространен, чем предыдущие варианты SARS-CoV-2. 7 апреля 2021 года CDC объявил, что B.1.1.7 теперь является наиболее распространенным вариантом, циркулирующим в США. Существуют противоречивые сообщения о том, является ли этот вариант более опасным; два опубликованных исследования показали, что вариант B.1.1.7 связан с повышением вероятности тяжелого заболевания и смерти на 55-64%, но другое исследование, опубликованное в журнале The Lancet , не обнаружило, что этот вариант связан с повышенный риск тяжелого заболевания или смерти.Два рецензируемых исследования, опубликованные в мае 2021 года, показали, что вакцина Pfizer / BioNTech чрезвычайно эффективна против вариантов B.1.1.7 и B.1.351.

Появление этих вариантов с высокой степенью передачи инфекции является еще одной причиной того, почему вакцинация после того, как вы соответствуете критериям, и следование рекомендациям CDC по профилактическим мерам по-прежнему важна, как никогда.

Могут ли люди без симптомов передавать вирус другим?

«Без симптомов» может относиться к двум группам людей: к тем, у кого симптомы действительно появляются (предсимптоматические), и к тем, у кого симптомы никогда не появляются (бессимптомно).Во время этой пандемии мы увидели, что люди без симптомов могут передавать коронавирусную инфекцию другим.

Человек с COVID-19 может быть заразным за 48 часов до появления симптомов. Фактически, люди без симптомов могут с большей вероятностью распространить болезнь, потому что они вряд ли будут изолироваться и могут не принимать поведения, предназначенного для предотвращения распространения.

Но что делать людям, у которых никогда не появляются симптомы? Исследование, опубликованное в JAMA Network Open , показало, что почти каждая четвертая инфекция может передаваться лицами с бессимптомными инфекциями.

Сделать вакцинацию после того, как вы соответствуете критериям, важно для защиты не только себя, но и других; Первые данные свидетельствуют о том, что после вакцинации у вас меньше шансов заразить других.

Вероятность распространения коронавируса у детей выше или ниже, чем у взрослых?

Большинство детей, инфицированных вирусом COVID-19, не имеют симптомов или имеют более легкие симптомы, такие как субфебрильная температура, утомляемость и кашель. Ранние исследования показали, что дети не способствуют распространению коронавируса.Но более поздние исследования вызывают опасения, что дети могут распространять инфекцию.

Хотя недавние исследования различались по методам, их результаты были схожими: у инфицированных детей было столько же или больше коронавируса в верхних дыхательных путях, сколько у инфицированных взрослых.

Количество вируса, обнаруженного у детей — их вирусная нагрузка — не коррелировало с серьезностью их симптомов. Другими словами, большее количество вируса не означало более серьезных симптомов.

Обнаружение большого количества вирусного генетического материала — в этих исследованиях измерялась вирусная РНК, а не живой вирус — у детей не доказывает , что дети заразны. Однако наличие высокой вирусной нагрузки у инфицированных детей действительно увеличивает опасения, что дети, даже без симптомов, могут легко передать инфекцию другим.

Как отслеживание контактов может помочь замедлить распространение COVID-19?

Каждый, кто вступает в тесный контакт с кем-то, кто болен COVID-19, подвергается повышенному риску заразиться сам и потенциально заразить других.Отслеживание контактов может помочь предотвратить дальнейшую передачу вируса за счет быстрого выявления и информирования людей, которые могут быть инфицированы и заразны, чтобы они могли принять меры, чтобы не заразить других.

Отслеживание контактов начинается с выявления всех, с кем контактировал человек, у которого недавно диагностирован COVID-19, с тех пор, как они стали заразными. В случае COVID-19 человек может быть заразным за 48-72 часа до того, как у него начнутся симптомы.

Контактные лица уведомляются об их разоблачении.Им могут сказать, на какие симптомы следует обратить внимание, порекомендовать изолировать себя на некоторое время и при необходимости обратиться за медицинской помощью, если у них начнут проявляться симптомы.

Может ли вирус COVID-19 распространяться через кондиционер?

Мы не знаем наверняка, распространяется ли вирус COVID-19 через кондиционер. Но мы знаем, что в жаркую и влажную погоду люди с большей вероятностью будут оставаться в помещении с закрытыми окнами, что дает вирусу больше возможностей для распространения.

Коронавирус распространяется через капли, которые зараженный человек испускает при кашле или чихании, а также через более мелкие инфекционные вирусные частицы, которые могут перемещаться в воздухе в течение нескольких часов. На открытом воздухе воздушные потоки могут рассеивать и разбавлять вирус, снижая вероятность передачи. У вас больше шансов вдохнуть вирус в помещении с закрытыми окнами, независимо от того, включен ли у вас кондиционер или нет.

Если вам необходимо находиться в помещении с кем-либо, кто не является домочадцем, увеличьте циркуляцию воздуха, максимально открывая окна.

Как долго коронавирус может оставаться в воздухе? Я читал разные оценки.

Исследование, проведенное лабораторией вирусологии Национального института аллергии и инфекционных заболеваний в Отделении внутренних исследований в Гамильтоне, штат Монтана, помогает ответить на этот вопрос. Исследователи использовали небулайзер, чтобы подуть коронавирусы в воздух. Они обнаружили, что инфекционные вирусы могут оставаться в воздухе до трех часов. Результаты исследования были опубликованы в журнале New England Journal of Medicine 17 марта 2020 года.

Могу ли я заразиться коронавирусом, употребляя в пищу продукты, приготовленные другими людьми?

По данным CDC, риск заражения COVID-19 при работе или потреблении еды из ресторана, закусочной или проезжей части очень низок.

Следует ли мне сделать прививку от гриппа?

Хотя прививка от гриппа не защитит вас от развития COVID-19, это все же хорошая идея. Большинство людей старше шести месяцев могут и должны получить вакцину от гриппа. Это снижает вероятность заражения сезонным гриппом.Даже если вакцина не защищает вас от гриппа, она может снизить вероятность серьезных симптомов. Но опять же, вакцина против гриппа не защитит вас от COVID-19.

Безопасно ли использовать стероиды для контроля симптомов аллергии и астмы во время пандемии COVID-19?

Да, во время пандемии COVID-19 безопасно использовать спреи для носа с кортикостероидами для контроля назальной аллергии или ингаляционные кортикостероиды для контроля симптомов астмы.

Американский колледж аллергии, астмы и иммунологии (ACAAI) выпустил заявление, в котором подчеркивается важность контроля симптомов аллергии и астмы во время пандемии.Они сказали, что нет никаких доказательств того, что интраназальные или ингаляционные кортикостероиды увеличивают риск заражения COVID-19 или приводят к худшему исходу, если вы действительно заразитесь.

Заявление ACAAI было ответом на опасения по поводу сообщений, предостерегающих от использования системных стероидов для лечения госпитализированных пациентов с COVID-19 с определенными респираторными осложнениями. Однако в этих отчетах не упоминались здоровые люди, использующие назальные спреи с кортикостероидами или ингаляторы для лечения аллергии или астмы.

Сообщения в блоге

Подкасты

Мысли о COVID-19 во время сезона гриппа в этом году (запись 9.10.2020)

Учитывая, что пандемия COVID-19 все еще продолжается, и быстро приближается ежегодный сезон гриппа, чего ожидать людям, когда эти две болезни сталкиваются? Подвержены ли мы большему риску заражения каким-либо вирусом? И может ли эта встреча изменить наш подход к здравоохранению сейчас и в будущем? Мэтью Солан, исполнительный редактор журнала Harvard Men’s Health Watch, говорит с по Dr.Эми Шерман, эксперт по инфекционным заболеваниям из Гарвардской больницы Бригама и женской больницы, о том, чего мы можем ожидать, когда встретятся COVID и сезон гриппа. Чтобы узнать больше, ознакомьтесь с нашим руководством Гарвардской медицинской школы, COVID-19, грипп и простуда.

Обновление коронавируса: мы сталкиваемся с началом второй волны (записано 11.06.2020)

Д-р Ашиш К. Джа, глава Гарвардского института глобального здравоохранения, предлагает информацию о том, в каком направлении мы движемся со вспышкой COVID-19.Некоторые выводы:

• Опечатки ВОЗ в связи с бессимптомной передачей были быстро исправлены. Да, вы можете заразиться COVID-19 от людей, у которых нет симптомов.
• Вторая волна началась, особенно на юге и Среднем Западе. И расчеты показывают, что к сентябрю мы достигнем более 200000 смертей, связанных с COVID-19.
• Jha предлагает советы родителям, учителям и администраторам по поводу реальных сценариев возвращения в школу.
• Мы знаем, что вы не хотите об этом слышать, но COVID-19 будет фактом глобальной жизни до конца года, пока вакцина не станет широко доступной.

Врач-инфекционист из Гарварда изучает COVID-19 (запись 03.03.20)

Доктор Тодд Эллерин находится на переднем крае сдерживания инфекционных заболеваний и смягчения их последствий в качестве директора по инфекционным заболеваниям в South Shore Health в Уэймуте, штат Массачусетс.Он преподает в Гарвардской больнице Бригама и женщин. На этой неделе мы поговорили с ним, чтобы получить последнюю информацию о быстро развивающейся истории, связанной с коронавирусом Covid-19.

Отчет о статусе коронавируса: Гарвардский эксперт по общественному здравоохранению д-р Ашиш К. Джа сообщает нам, куда мы направляемся (запись 19.03.20)

Вспышка COVID-19 привела к коллапсу рынков и перегрузке систем здравоохранения во всем мире.Когда происходит глобальная пандемия, приятно слышать устойчивый, прозрачный и даже обнадеживающий голос экспертов на передовой. Мы поговорили с доктором Ашишем К. Джа, директором факультета Гарвардского института глобального здравоохранения. Недавнее появление доктора Джа на канале PBS Newshour вызвало резонанс во всей федеральной системе и системе реагирования штата. Вот его обновление.

Посетите наш ресурсный центр по коронавирусу, чтобы получить дополнительную информацию о коронавирусе и COVID-19.

Изображение: gemphotography / Getty Images

В качестве услуги для наших читателей Harvard Health Publishing предоставляет доступ к нашей библиотеке заархивированного контента. Обратите внимание на дату последнего обзора или обновления всех статей. На этом сайте нет контента, независимо от даты, никогда не следует использовать вместо прямого медицинского совета вашего врача или другого квалифицированного клинициста.

Как справиться с потерей запаха и вкуса

Однажды утром в марте прошлого года, когда я разрезал ломтик лимона для чая, я обнаружил, что не могу уловить знакомый привкус цитрусовых. Как выяснилось, я не мог попробовать персиковое варенье на тосте. За одну ночь мои чувства запаха и вкуса, казалось, исчезли. За несколько дней до этого у меня были боли в теле и озноб, которые я приписал поздней зимней простуде — ничего, подумал я, обезболивающее и какое-то время простоя не смогло бы помочь. Но позже в тот же день я увидел в газете статью о потере запаха и вкуса у пациентов с COVID-19 и понял, что, скорее всего, заразился вирусом.Хотя мне посчастливилось в конечном итоге вылечиться от этого без поездки в больницу или, что еще хуже, спустя месяцы после отрицательного результата теста на COVID, мои чувства запаха и вкуса все еще полностью не восстановились.

В этом, я знаю, я не одинок. Согласно US News и World Report , 86% пациентов с COVID-19 от легкой до умеренной степени — всего более шести миллионов человек — сообщили о проблемах с их обонянием, в то время как у аналогичного процента были изменения во вкусовом восприятии. (Вкус и запах вместе создают ощущение аромата.Это в дополнение к 13,3 миллионам американцев, у которых диагностирована аносмия — медицинский термин для обозначения потери обоняния, связанной с другими респираторными вирусами, травмами головы и другими причинами. Для многих из нас улучшение было медленным.

Потеря обоняния влияет на наше здоровье и качество жизни

Наши чувства — обоняние, зрение, слух, вкус и осязание — это мосты, которые соединяют нас с миром, в котором мы живем, с самой жизнью. Разбейте два из пяти мостов, и 40% наших сенсорных входов исчезнут.Чувства добавляют богатства и текстуры повседневной жизни; они неразрывно связаны с нашими эмоциями. Потеря обоняния или вкуса может показаться не такой серьезной, как одышка или изнуряющая усталость, которые испытывают многие другие люди после COVID, но последствия все же могут быть довольно деморализующими. Вы больше не можете почувствовать знакомый запах ваших близких или попробовать любимое блюдо. Писательница и поэтесса Дайан Акерман описывает эти особые вкусы и запахи как «пьянящую сочность жизни».

Потеря обоняния и вкуса также может повлиять на наше здоровье, вызывая плохой аппетит и нежелательную потерю веса. Пациенты с аносмией больше не могут получать удовольствие от еды, не могут есть достаточно или вообще пропускать приемы пищи. Он может даже представлять угрозу существованию, подвергая нас риску при обнаружении пожаров, утечек газа или испорченных продуктов.

Все эти воздействия помогают объяснить, почему недавние исследования связали пост-COVID аносмию с депрессией и тревогой. Пока неясно, связано ли это с потерей обоняния или вкуса как таковой или с воздействием вируса на центральную нервную систему.Однако одно мы знаем наверняка: настроение и обоняние неразрывно связаны. Более 5000 участников группы Facebook для людей, страдающих аносмией после COVID, могут подтвердить это. Чувства, выраженные в их сообщениях, варьируются от простой тоски до полномасштабного горя.

Восстановление после утраты

Хорошая новость в том, что обонятельные нейроны способны к регенерации. Плохая новость заключается в том, что не все вернутся к тому уровню функционирования, который был до COVID. И, к сожалению, у некоторых из нас может вообще никогда не восстановиться обоняние или вкус.По мнению некоторых экспертов, у пациентов с поствирусной потерей обоняния примерно от 60% до 80% шанс восстановить часть своей обонятельной функции в течение года. Поскольку обоняние обычно ухудшается с возрастом, восстановление может занять больше времени и быть менее полным для пожилых людей.

Наслаждайтесь тем, что вы

можете испытать , и занимайте ум

Чтобы пробудить обонятельные нервы, большинство специалистов рекомендуют тренировку обоняния, ежедневный распорядок нюхания эфирных масел, таких как лимон, эвкалипт, гвоздика, роза и другие.Если вы страдаете от потери обоняния, не расстраивайтесь, если некоторые эссенции пахнут не так, как вы ожидали: искажения, связанные с потерей обоняния (тропосмия), не редкость.

Принцип внимательности играет здесь важную роль. Если вы совсем не чувствуете запаха эссенции, попробуйте запомнить запах; Другими словами, задействуйте свой ум в том, чтобы вызвать это ощущение. Если во время еды вы не можете ощутить весь спектр вкусов блюда, обратите внимание на основные — сладкий, горький, кислый, соленый или умами — а также на текстуру пищи и ощущения на небе.Это поможет вам сосредоточиться на том, что вы еще можете попробовать на вкус , а не на том, что вы не можете. Например, когда я ем темный шоколад, я чувствую только горькое и сладкое; Что касается аромата какао-бобов, мне все еще приходится полагаться на свою память.

Старая пословица «Что меня не убивает, делает меня сильнее» приобретает новый смысл в применении к потерям, связанным с COVID-19. Эти потери заставляют нас стать более внимательными и самосознательными и, в конечном итоге, более устойчивыми. Мы также должны научиться быть терпеливыми и ценить постепенный прогресс.На днях впервые за несколько месяцев я почувствовал запах цитрусовых в своем чае. Лимон никогда не пах так сладко.

Советы и стратегии выживания

В моей практике с пациентами с потерями после COVID и в моем собственном выздоровлении я нашел полезными следующие стратегии выживания.

• Признайте свои чувства по поводу потери.
• Проконсультируйтесь со специалистом по уху, носу и горлу для получения рекомендаций.
• Подумайте о том, чтобы приготовить более острую пищу.
• Сохраняйте надежду на выздоровление.
• Развивайте чувство благодарности: вы пережили потенциально смертельную болезнь.
• Для получения дополнительной помощи обратитесь к консультанту или присоединитесь к группе поддержки.

В качестве услуги для наших читателей Harvard Health Publishing предоставляет доступ к нашей библиотеке заархивированного контента. Обратите внимание на дату последнего обзора или обновления всех статей. На этом сайте нет контента, независимо от даты, никогда не следует использовать вместо прямого медицинского совета вашего врача или другого квалифицированного клинициста.

Комментарий к этой публикации закрыт.

Передача SARS-CoV-2 от людей без симптомов COVID-19 | Глобальное здоровье | Открытие сети JAMA

Ключевые моменты

Вопрос Какая доля распространения коронавирусного заболевания 2019 (COVID-19) связана с передачей тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2) от людей без симптомов?

Выводы В этой аналитической модели принятия решений, оценивающей несколько сценариев инфекционного периода и доли передачи от людей, у которых никогда не было симптомов COVID-19, передача от бессимптомных людей, по оценкам, составляла более половины всех случаев передачи.

Значение Результаты этого исследования показывают, что выявление и изоляция людей с симптоматическим COVID-19 сами по себе не будут контролировать продолжающееся распространение SARS-CoV-2.

Важность Тяжелый острый респираторный синдром — коронавирус 2 (SARS-CoV-2), этиология коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19), легко передается от человека к человеку. Оптимальный контроль COVID-19 зависит от направления ресурсов и сообщений о состоянии здоровья на меры по смягчению последствий, которые, скорее всего, предотвратят передачу, но относительная важность таких мер оспаривается.

Цель Оценить долю случаев передачи SARS-CoV-2 в сообществе от людей без симптомов.

Дизайн, обстановка и участники Эта аналитическая модель принятия решений оценивала относительное количество передачи от лиц, не имеющих симптомов, никогда не проявляющих симптомов, и лиц с симптомами по ряду сценариев, в которых доля передачи от людей, у которых никогда не проявлялись симптомы (т. Е. Оставались бессимптомными), и инфекционный период варьировались в зависимости от опубликовал лучшие оценки.Для всех оценок использовались данные метаанализа, чтобы установить инкубационный период на среднем уровне 5 дней. Продолжительность инфекционного периода поддерживалась на уровне 10 дней, а пиковая инфекционность варьировала от 3 до 7 дней (-2 и +2 дня относительно среднего инкубационного периода). Общая доля SARS-CoV-2 варьировалась от 0% до 70% для оценки широкого диапазона возможных пропорций.

Основные результаты и мероприятия Уровень передачи SARS-CoV-2 от лиц с предсимптомным, бессимптомным и бессимптомным образом.

Результаты Исходные допущения для модели заключались в том, что пиковая инфекционность приходилась на середину появления симптомов, и что у 30% людей с инфекцией симптомы никогда не развиваются, и на 75% они так же заразны, как и те, у кого симптомы действительно развиваются. В совокупности эти исходные предположения предполагают, что на людей с инфекцией, у которых никогда не развиваются симптомы, может приходиться примерно 24% всех случаев передачи. В этом базовом случае 59% всех случаев передачи произошло бессимптомным путем, включая 35% от лиц с несимптомным течением и 24% от лиц, у которых никогда не проявлялись симптомы.Согласно широкому диапазону значений для каждого из этих предположений, по меньшей мере, 50% новых инфекций SARS-CoV-2, по оценкам, возникли в результате контакта с людьми с инфекцией, но без симптомов.

Выводы и значимость В этой аналитической модели принятия решений для нескольких сценариев пропорции бессимптомных людей с COVID-19 и инфекционных периодов, передача от бессимптомных людей, по оценкам, составляла более половины всех передач.Помимо выявления и изоляции людей с симптомами COVID-19, эффективный контроль распространения потребует снижения риска передачи от людей с инфекцией, у которых нет симптомов. Эти результаты показывают, что такие меры, как ношение масок, гигиена рук, социальное дистанцирование и стратегическое тестирование людей, которые не болеют, будут основой для замедления распространения COVID-19 до тех пор, пока безопасные и эффективные вакцины не будут доступны и широко используются.

Когда тяжелый острый респираторный синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2), новый коронавирус, вызывающий коронавирусное заболевание 2019 года (COVID-19), начал распространяться по всему миру, стало очевидно, что этот вирус, в отличие от тесно связанного с ним SARS-CoV в вспышку 2003 г. невозможно было сдержать только обследованием на основе симптомов.Бессимптомные и клинически легкие инфекции были редкостью во время вспышки SARS-CoV в 2003 году, и не было зарегистрировано случаев передачи инфекции от людей до появления симптомов. ¹ SARS-CoV-2 распространяется быстрее, чем SARS-CoV, и накопленные данные показали, что SARS-CoV-2, в отличие от SARS-CoV, передается от людей без симптомов. Однако меры по сокращению передачи от людей, у которых нет симптомов COVID-19, стали противоречивыми и политизированными и, вероятно, оказали негативное влияние на экономику и многие виды общественной деятельности.Оптимальный контроль COVID-19 зависит от направления ресурсов и сообщений о состоянии здоровья на меры по смягчению последствий, которые, скорее всего, предотвратят передачу. Относительная важность смягчающих мер, предотвращающих передачу инфекции от людей без симптомов, оспаривается. Определение доли передачи SARS-CoV-2 от людей без симптомов является основополагающим для приоритезации методов и политики контроля.

Передача от людей, которые инфицированы, но не имеют каких-либо симптомов, может возникать в результате 2 различных состояний инфекции: предсимптомные люди (которые заразны до появления симптомов) и люди, которые никогда не испытывают симптомов (бессимптомные инфекции, которые мы будем называть бессимптомными) .Ранние модельные исследования данных о случаях COVID-19 показали, что интервал генерации SARS-CoV-2 был короче, чем последовательный интервал, что указывает на то, что среднее время между заражением одного человека и заражением другого человека короче среднего времени между У 1 человека появляются симптомы, а у человека, которым они заразились, развиваются симптомы. ^{2 -5} Это открытие означало, что эпидемия росла быстрее, чем можно было бы ожидать, если бы передача ограничивалась периодом болезни, в течение которого у людей были симптомы.К тому времени, когда у второго поколения людей появились симптомы, третье поколение уже инфицировалось. Эпидемиологические данные, полученные на ранней стадии пандемии, также предполагают возможность пресимптомной передачи, ^{6 , 7} , а лабораторные исследования подтвердили, что уровни вирусной РНК в респираторном секрете уже были высокими на момент появления симптомов. ^{8 -10}

Бессимптомная передача SARS-CoV-2 также происходит от людей с инфекцией, у которых никогда не бывает симптомов (или у которых наблюдаются очень легкие или почти нераспознаваемые симптомы).Долю людей с инфекцией, у которых никогда не было явных симптомов, трудно определить количественно, поскольку для этого требуется интенсивный проспективный клинический отбор образцов и скрининг симптомов из репрезентативной выборки лиц с инфекцией и без нее. Тем не менее, данные исследований контактов с домашними хозяйствами указывают на то, что возникают бессимптомные или очень легкие симптоматические инфекции, ^{11 -14} , а лабораторные и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что люди, у которых никогда не появляются симптомы, могут с такой же вероятностью, как и люди с симптомами, передавать SARS-CoV- 2 другим. ^{9 , 15 , 16}

Центры по контролю и профилактике заболеваний определили, что это аналитическое исследование решений, в котором не участвовали люди, не требовало одобрения институционального наблюдательного совета. Мы использовали простую модель для оценки доли передачи от пресимптоматических (т. Е. Инфекционных до появления симптомов), никогда не симптоматических и не имеющих симптомов индивидуумов по ряду сценариев, в которых мы варьировали время инфекционного периода для оценки различных вкладов пресимптоматической передачи. и процент передачи от людей, у которых никогда не появляются симптомы (т. е. остаются бессимптомными).

Для всех оценок мы использовали данные метаанализа 8 исследований из Китая, чтобы установить инкубационный период в среднем на 5 дней, когда у 95% лиц с симптомами симптомы развиваются к 12-му дню. ¹⁷ Следовательно, ежедневно ( t ) вероятность появления симптомов ( p _{, поэтому} ) для лиц, у которых развиваются симптомы, составляла:

p _{, поэтому} ( t ) = F _{Log − Normal} ( t , среднее логарифмическое = 1.63, logsd = 0,5).

Чтобы приблизиться к распределению инфекционного периода, мы сделали базовое предположение, что пиковая инфекционность происходит в среднем в то же время, что и средний инкубационный период, так что заразность начинается до появления симптомов (таблица). ^{9 , 12 , 14 -16,18 , 20} Затем мы предположили, что инфекционность ( I ) с течением времени может быть аппроксимирована функцией плотности γ и что средний человек заразен как в течение примерно 10 дней (т.е. 98% передачи происходит в течение 10-дневного периода) ¹¹ :

I (t) = f _γ ( t , режим = 5, интервал = 10).

Для всех оценок мы поддерживали продолжительность инфекционного периода на уровне 10 дней, но варьировали режим от 3 до 7 дней (-2 и +2 дня относительно среднего инкубационного периода).

Также остается неопределенность относительно доли лиц с инфекцией, у которых никогда не было симптомов ( p _ns ), и относительного вклада этих инфекций в передачу ( r _ns ). Оценки p _ns варьируются от однозначных до более чем 50%, многие из них имеют потенциальные систематические ошибки, связанные с исследуемой популяцией (например, возраст, распространенность сопутствующих заболеваний) и степенью длительного наблюдения ^{12 -14,19 , 20} (таблица).Мы сделали исходное предположение, что 30% людей с инфекцией никогда не проявляют симптомов, а затем оценили предположения выше или ниже. Мы также сделали исходное предположение, что люди с бессимптомными инфекциями в среднем на 75% так же заразны, как и люди с симптоматическими инфекциями. ^{9 , 15 , 16} В совокупности эти исходные допущения предполагают, что лица с инфекцией, у которых никогда не развиваются симптомы, могут составлять примерно 24% всех случаев передачи ( T ):

T _нс = p _нс × r _нс / ( p _нс × r _нс + [1 — p _нс].

Мы варьировали эту общую пропорцию, T _ns , от 0% до 70%, чтобы оценить широкий диапазон возможных пропорций. Таким образом, ежедневная доля передачи от людей после появления симптомов ( T _s ) составила:

T _s ( t ) = (1 — T _ns ) × p _{, поэтому} ( t ) × I ( t ),

, а ежедневная доля передачи от предсимптомных ( T _пс ) лиц, то есть от тех, у кого симптомы развиваются, но становятся заразными до появления симптомов, составляет:

T _пс ( т ) = 1- T _с ( т ) — T _нс .

Мы изменили исходные предположения, чтобы учесть относительную важность различных уровней бессимптомной и пресимптомной передачи. Код доступен в электронном приложении в Приложении.

Все анализы проводились в R версии 4.0.1 (проект R для статистических вычислений). Статистическое тестирование не проводилось, поэтому заранее заданный уровень значимости не устанавливался.

Исходя из исходных предположений, приблизительно 59% всех случаев передачи произошло бессимптомным путем: 35% от лиц, не имеющих симптомов, и 24% от лиц, у которых никогда не было симптомов (рис. 1).Поскольку каждый компонент является неопределенным, мы оценили разные сроки пика заразности относительно начала болезни и разные пропорции передачи от людей, у которых никогда не было симптомов. Сохранение 24% случаев передачи от людей, у которых никогда не было симптомов, но смещение пика заразности на 1 день раньше (на 4 день) увеличивало досимптомную передачу до 43% и все бессимптомные передачи до 67% (рис. 1A). Более поздний пик (например, 6-й день) снизился до 27%, а бессимптомная передача снизилась до 51% (рис. 1C).

Удерживая день пика заразности постоянным на 5-м дне и уменьшая долю передачи от лиц, никогда не проявляющих симптомов, до 10% при относительной заразности 75% (исходное предположение), доля всех случаев передачи от лиц, никогда не проявляющих симптомов, снизилась. до 8%, досимптомная передача увеличилась до 42%, а комбинированная бессимптомная передача составила 50% от всех случаев передачи (рис. 1D). Напротив, если доля тех, у кого когда-либо появлялись симптомы, составляла 30%, а их относительная инфекционность увеличивалась до 100%, они составляли 30% всей передачи, досимптомная передача составляла 32%, а комбинированная бессимптомная передача составляла 62% всех случаев передачи (рисунок 1F).

Остается неопределенность в отношении масштабов как бессимптомной, так и бессимптомной передачи. Таким образом, мы проанализировали более широкий диапазон каждого из этих компонентов, при этом пиковая инфекционность варьировала от 2 дней до (более досимптомная передача) до 2 дней после (менее досимптомная передача) медианного появления симптомов и с отсутствием симптомов передачи в диапазоне от 0% до 70%. (Фигура 2). В рамках этого более широкого диапазона сценариев большинство комбинированных предположений о времени пика заразности и передачи от людей, у которых никогда не было симптомов, показали, что по крайней мере 50% новых инфекций SARS-CoV-2, вероятно, возникли от людей, не имевших симптомов на момент передачи.Если более 30% передачи было от людей, у которых никогда не было симптомов, общая бессимптомная передача была выше 50% при любом значении пика заразности до 2 дней после среднего времени появления симптомов. Если пиковая инфекция была в любой момент примерно за 6 часов до среднего времени появления симптомов, более 50% передачи было от людей без симптомов, независимо от доли от тех, у которых никогда не было симптомов. Даже очень консервативное предположение о пике инфекционности через 2 дня после медианы начала и 0% случаев без симптомов передачи все же привело к более чем 25% передачи от бессимптомных лиц.

Представленные здесь результаты дополняют более раннюю оценку ²¹ и подчеркивают важность бессимптомной передачи: согласно ряду вероятных сценариев, по меньшей мере, 50% передачи произошли от людей без симптомов. Эта общая доля передачи от лиц, не имеющих симптомов, и никогда не проявляющих симптомов, является ключом к определению мер смягчения, которые могут помочь контролировать SARS-CoV-2.Например, если количество воспроизведений ( R ) в данной настройке равно 2,0, то необходимо как минимум 50% -ное снижение передачи, чтобы число воспроизводимых изображений было ниже 1,0. Учитывая, что в некоторых условиях R , вероятно, намного больше, чем 2, и более половины случаев передачи может происходить от лиц, которые не имели симптомов на момент передачи, эффективный контроль должен снизить риск передачи от людей без симптомов.

Это исследование имеет ограничения.Во-первых, мы использовали упрощенную модель для представления сложного явления, то есть средней заразности инфекций SARS-CoV-2 с течением времени. Мы намеренно использовали эту модель для проверки предположений о сроках пика инфекционности и передачи инфекции среди бессимптомных лиц, чтобы мы могли варьировать только эти 2 критических параметра и оценивать их относительные эффекты. Таким образом, этим результатам недостает количественной точности, но они демонстрируют качественную роль этих двух компонентов и показывают, что в широком диапазоне возможных предположений вывод о том, что бессимптомная передача является критическим компонентом динамики передачи SARS-CoV-2, остается неизменным.

Как обсуждалось здесь, точные пропорции предсимптоматической и бессимптомной передачи неизвестны. Это также относится к оценкам инкубационного периода, которые основаны на индивидуальных окнах воздействия и наступления, которые трудно наблюдать с точностью и, следовательно, включают существенную неопределенность даже при использовании оценок из нескольких исследований. Более того, они, вероятно, существенно различаются в разных популяциях. Например, у пожилых людей более вероятно появление симптомов, чем у молодых, ²⁰ , поэтому в популяциях пожилых людей никогда не бывает бессимптомной передачи инфекции.Однако определенные возрастные группы редко изолированы исключительно от других возрастных групп, поэтому риск бессимптомной передачи по-прежнему важен в этих группах и тем более в более молодых возрастных группах, в которых передача может даже в большей степени зависеть от бессимптомной передачи. ²⁰

Реальная динамика передачи также не полностью зависит от динамики заразности на индивидуальном уровне с течением времени. Теперь, когда COVID-19 получил широкое признание, люди с симптомами COVID-19 с большей вероятностью изолировали себя и еще больше снизили долю передачи от лиц с симптомами, перенося большую долю передачи на тех, у кого нет симптомов.В этом смысле приведенные здесь оценки представляют собой нижний предел доли бессимптомной передачи при наличии вмешательств, направленных на снижение симптоматической передачи.

Согласно ряду предположений о досимптомной передаче и передаче от людей с инфекцией, у которых никогда не развиваются симптомы, представленная здесь модель показала, что более половины случаев передачи происходит от бессимптомных людей. В отсутствие эффективного и широко распространенного использования терапевтических средств или вакцин, которые могут сократить или устранить инфекционность, успешная борьба с SARS-CoV-2 не может полагаться исключительно на выявление и изоляцию симптоматических случаев; даже если она будет реализована эффективно, этой стратегии будет недостаточно.Эти данные свидетельствуют о том, что эффективный контроль также требует снижения риска передачи инфекции от людей, у которых нет симптомов. Такие меры, как ношение масок и социальное дистанцирование, дают людям возможность защитить себя и, в случае заражения, снизить риск для своих сообществ. ²¹ Эти меры также могут быть дополнены стратегическим тестированием людей, которые не болеют, например тех, кто подвержен известным случаям (например, отслеживание контактов) или подвержен высокому риску заражения других (например, коллективный персонал учреждения, те, кто при частом контакте с общественностью).Для борьбы с SARS-CoV-2 совершенно необходимы многочисленные меры, которые эффективно снижают риск передачи при отсутствии симптомов.

Принято к публикации: 7 декабря 2020 г.

Опубликовано: 7 января 2021 г. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.35057

Исправление: Эта статья была исправлена ​​12 февраля 2021 г., чтобы исправить ошибку в Приложении.

Открытый доступ: Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии CC-BY.© 2021 Йоханссон М.А. и др. Открытая сеть JAMA .

Автор для переписки: Джей К. Батлер, доктор медицины, Офис заместителя директора по инфекционным заболеваниям, Центры США по контролю и профилактике заболеваний, 1600 Clifton Rd, Mailstop h34-12, Atlanta, GA 30329 ([email protected] ).

Вклад авторов: Д-р Йоханссон имел полный доступ ко всем данным в исследовании и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн: Johansson, Quandelacy, Kada, Brooks, Slayton, Butler.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Все авторы.

Составление рукописи: Йоханссон, Кванделаси, Брукс, Биггерстафф, Батлер.

Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Йоханссон, Када, Прасад, Стил, Брукс, Слейтон, Биггерстафф, Батлер.

Статистический анализ: Johansson, Quandelacy, Kada.

Административная, техническая или материальная поддержка: Prasad, Steele, Brooks, Biggerstaff, Butler.

Куратор: Йоханссон, дворецкий.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Не сообщалось.

Финансирование / поддержка: Эта работа проводилась в рамках ответных мер на коронавирусную болезнь 2019 Центров США по контролю и профилактике заболеваний и финансировалась исключительно за счет федеральной базы и финансирования ответных мер.

Роль спонсора / спонсора: Спонсор не участвовал в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; и решение представить рукопись для публикации.

Заявление об ограничении ответственности: Выводы и заключения в этом отчете принадлежат авторам и не обязательно отражают точку зрения Центров по контролю и профилактике заболеваний.

4. Чжао S, Гао Д, Чжуан Z, и другие. Оценка серийного интервала нового коронавирусного заболевания (COVID-19): статистический анализ с использованием общедоступных данных в Гонконге с 16 января по 15 февраля 2020 г. Front Phys .Опубликовано в Интернете 17 сентября 2020 г. doi: 10.3389 / fphy.2020.00347Google Scholar6.Wei МЫ, Ли Z, Chiew CJ, Ён SE, Toh Депутат Ли VJ. Пресимптоматическая передача SARS-CoV-2 — Сингапур, 23 января — 16 марта 2020 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2020; 69 (14): 411-415. doi: 10.15585 / mmwr.mm6914e1Google ScholarCrossref 9.Lee S, Ким Т, Ли E, и другие. Клиническое течение и молекулярное вирусное выделение среди бессимптомных и симптоматических пациентов с инфекцией SARS-CoV-2 в общинном лечебном центре в Республике Корея. JAMA Intern Med . 2020. doi: 10.1001 / jamainternmed.2020.3862PubMedGoogle Scholar10.Benefield А.Е., Скрип Лос-Анджелес, Клемент А, Альтхаус РА, Чанг S, Альтхаус BM. Пики вирусной нагрузки SARS-CoV-2 до появления симптомов: систематический обзор и индивидуальный объединенный анализ вирусной нагрузки коронавируса из 66 исследований. medRxiv . Предварительно отпечатано, опубликовано в Интернете 30 сентября 2020 г. doi: 10.1101 / 2020.09.28.20202028Google Scholar11.Byrne AW, McEvoy Д, Коллинз AB, и другие.Предполагаемая продолжительность инфекционного периода SARS-CoV-2: быстрый обзор объема и анализ имеющихся доказательств для бессимптомных и симптоматических случаев COVID-19. BMJ Открыть . 2020; 10 (8): e039856. DOI: 10.1136 / bmjopen-2020-039856PubMedGoogle Scholar13.Poletti P, Тирани М, Цереда D, и другие. Вероятность появления симптомов и критического заболевания после заражения SARS-CoV-2. arXiv. Препринт опубликован онлайн 22 июня 2020 г., дата обращения 10 декабря 2020 г. https: // arxiv.org / abs / 2006.0847114.Buitrago-Garcia Д, Эгли-Ганы D, Counotte MJ, и другие. Возникновение и потенциал передачи бессимптомных и пресимптомных инфекций SARS-CoV-2: живой систематический обзор и метаанализ. ПЛоС Мед . 2020; 17 (9): e1003346. DOI: 10.1371 / journal.pmed.1003346PubMedGoogle Scholar16.Mc Evoy D, McAloon CG, Коллинз AB, и другие. Относительная инфекционность бессимптомных лиц, инфицированных SARS-CoV-2, по сравнению с лицами с симптомами: обзор быстрого обзора. medRxiv . Препринт опубликован в Интернете 1 августа 2020 г. doi: 10.1101 / 2020.07.30.20165084Google Scholar17.McAloon C, Коллинз Б, Хант K, и другие. Инкубационный период COVID-19: быстрый систематический обзор и метаанализ наблюдательных исследований. BMJ Открыть . 2020; 10 (8): e039652. DOI: 10.1136 / bmjopen-2020-039652PubMedGoogle Scholar18.Casey М, Гриффин Джей, МакАлун CG, и другие. Предсимптоматическая передача инфекции SARS-CoV-2: вторичный анализ с использованием опубликованных данных. medRxiv . Препринт опубликован в Интернете 11 июня 2020 г. doi: 10.1101 / 2020.05.08.20094870Google Scholar19.Byambasuren О, Доблер CC, Bell K, и другие. Сравнение серологической распространенности инфекций SARS-CoV-2 с кумулятивными и предполагаемыми случаями COVID-19: систематический обзор. medRxiv . Препринт опубликован онлайн 22 октября 2020 г. doi: 10.1101 / 2020.07.13.20153163Google Scholar20.Davies НГ, Клепач П, Лю Y, Prem К, Джит М, Яйцо RM; CMMID COVID-19 рабочая группа.Возрастозависимые эффекты в передаче эпидемии COVID-19 и борьбе с ней. Нат Мед . 2020; 26 (8): 1205-1211. DOI: 10.1038 / s41591-020-0962-9PubMedGoogle ScholarCrossref

Временное руководство по продолжительности изоляции и мерам предосторожности для взрослых с COVID-19

По состоянию на 13 февраля 2021 г.

• Добавлены новые доказательства и рекомендации относительно продолжительности изоляции и мер предосторожности для взрослых с тяжелым иммунодефицитом.
• Добавлена ​​информация о недавних сообщениях о повторном инфицировании взрослых вирусом варианта SARS-CoV-2.

Накопление доказательств поддерживает прекращение изоляции и меры предосторожности для взрослых с лабораторно подтвержденным COVID-19 с использованием симптомно-ориентированной стратегии. Это обновление включает в себя последние данные о продолжительности изоляции и рекомендуемых мерах предосторожности для предотвращения передачи SARS-CoV-2 другим людям, ограничивая при этом ненужную длительную изоляцию и ненужное использование ресурсов лабораторных исследований. Это временное руководство основано на информации, имеющейся на сегодняшний день, и будет обновляться по мере поступления новой информации.

CDC рекомендует всем людям, независимо от симптомов и наличия у них в прошлом лабораторно подтвержденного COVID-19, продолжать использовать все рекомендуемые стратегии профилактики для предотвращения передачи SARS-CoV-2 (например, носить маски , держитесь на расстоянии не менее 6 футов от тех, кто не живет с вами, избегайте скопления людей и регулярно мойте руки).

Сводка основных выводов

1. Концентрация РНК SARS-CoV-2 в образцах из верхних дыхательных путей снижается после появления симптомов. ^{(39,56,61,63,64,66)}
2. Вероятность восстановления репликационно-компетентного вируса также снижается после появления симптомов. У пациентов с COVID-19 от легкой до умеренной степени репликационно-способный вирус не восстанавливается через 10 дней после появления симптомов. ^{(1,8,31,36,42,61,66)} У некоторых взрослых с тяжелой формой COVID-19 сообщалось о восстановлении репликационно-компетентного вируса через 10–20 дней после появления симптомов; у некоторых из этих случаев был ослабленный иммунитет. ⁽⁵⁶⁾ Однако в этой серии пациентов было подсчитано, что 88% и 95% их образцов больше не давали репликационно-способный вирус через 10 и 15 дней, соответственно, после появления симптомов.Об обнаружении субгеномной РНК SARS-CoV-2 или восстановлении репликационно-компетентного вируса сообщалось у пациентов с тяжелым иммунодефицитом (например, пациентов с хроническим лимфолейкозом и приобретенной гипогаммаглобулинемией, лимфомой и иммунохимиотерапией, трансплантатом гемопоэтических стволовых клеток, рецептором химерного антигена). Т-клеточная терапия или СПИД) после 20 дней и в течение 143 дней после положительного результата теста на SARS-CoV-2. ^{(2,6,7,14,74)}
3. В крупном исследовании по отслеживанию контактов ни у одного контакта с высоким риском контакта не развилась инфекция, если контакт с пациентом начался через 6 дней или более после начала инфекции. ⁽¹²⁾
4. Выздоровевшие пациенты могут продолжать обнаруживать РНК SARS-CoV-2 в образцах из верхних дыхательных путей в течение до 12 недель после появления симптомов. ^(31,33,34) Исследование 285 «постоянно положительных» взрослых, в том числе 126 взрослых, у которых развились рецидивирующие симптомы, не выявило вторичных инфекций среди 790 контактов с этими больными. Попытки выделить репликационно-способный вирус у 108 из этих 285 пациентов не увенчались успехом. ⁽³¹⁾
5. На сегодняшний день сообщения о повторном заражении редки.Как и в случае с другими коронавирусами человека, исследования которых продемонстрировали повторное инфицирование, ожидается, что вероятность повторного заражения SARS-CoV-2 будет увеличиваться со временем после выздоровления от первоначальной инфекции из-за ослабления иммунитета и возможности воздействия вариантов вируса. Об обращении вариантных вирусов (таких как вариант B.1.1.7 ⁽²⁰⁾ или вариант B.1.1.28 ^(67,68) ) сообщалось в нескольких странах. Реинфекция вирусом варианта SARS-CoV-2 была зарегистрирована в Бразилии, ^(69,70,71) в США.K., ⁽⁷²⁾ и Южная Африка. ⁽⁷³⁾ Риск повторного заражения может возрасти в будущем при воздействии штаммов вируса варианта SARS-CoV-2, которые не нейтрализуются иммунными антисыворотками, такими как недавно описанный в Южной Африке. ⁽⁶⁰⁾ Риск повторного заражения также зависит от вероятности повторного контакта с инфекционными случаями COVID-19. Продолжающаяся широко распространенная передача повышает вероятность повторного инфицирования. Использование профилактических стратегий может предотвратить и замедлить передачу.

Текущие данные включают следующие ограничения:

• В исследовании квалифицированных медсестер, которые проспективно наблюдали за бессимптомной инфекцией, у одного из 48 сотрудников, инфицированных SARS-CoV-2, был взят мазок из носоглотки, который оказался слабо положительным при анализе бляшек за один проход (и, следовательно, содержал живой вирус). чем через 20 дней после первоначального диагноза. Однако образец не подвергался серийному пассажу, чтобы продемонстрировать присутствие репликационно-способного вируса; ⁽⁴⁶⁾ другими словами, неизвестно, был ли человек на самом деле заразным.
• В одном отчете о случае взрослый с легкой формой заболевания предоставил образцы, которые давали репликационно-способный вирус в течение 18 дней после появления симптомов. ⁽³⁴⁾
• Необходимы дополнительные данные о выделении вирусов в некоторых ситуациях, в том числе у взрослых с ослабленным иммунитетом.
• В настоящее время доступны данные от взрослых; сопоставимые данные по детям и младенцам о характере выделения вируса или риске повторного заражения в настоящее время недоступны.

Оценка

Продолжительность изоляции и меры предосторожности

Имеющиеся данные показывают, что взрослые с COVID-19 от легкой до умеренной степени заразны не дольше 10 дней после появления симптомов.Большинство взрослых с более тяжелым или критическим заболеванием или тяжелым иммунодефицитом, вероятно, остаются заразными не более чем через 20 дней после появления симптомов; однако было несколько сообщений о людях, выделяющих репликационно-способный вирус более 20 дней из-за тяжелого иммунодефицита. ^{(2,6,7,14,74)} Выздоровевшие взрослые могут продолжать выделять обнаруживаемую, но неинфекционную РНК SARS-CoV-2 в образцах верхних дыхательных путей в течение до 3 месяцев после начала заболевания, хотя и в концентрациях, значительно меньших, чем во время болезни. болезнь в диапазонах концентраций, при которых репликационно-компетентный вирус не был надежно восстановлен и заразность маловероятна.Обстоятельства, которые приводят к постоянно обнаруживаемой РНК SARS-CoV-2, еще предстоит определить. Исследования не нашли доказательств того, что клинически выздоровевшие взрослые с сохранением вирусной РНК передавали SARS-CoV-2 другим людям. Эти результаты подтверждают обоснованность использования стратегии, основанной на симптомах, а не на тестах, для прекращения изоляции большинства пациентов, чтобы взрослые, которые больше не заразны, не содержались излишне изолированными и отстраненными от работы или других обязанностей.

Роль вирусного диагностического тестирования после прекращения изоляции или мер предосторожности

Продолжительность и устойчивость иммунитета к SARS-CoV-2 все еще исследуются. Среди других человеческих коронавирусов повторное заражение, по-видимому, происходит по-разному с течением времени после начала инфекции. ^(19,30) Однако для SARS-CoV-2 реинфекция, по-видимому, не является обычным явлением в течение первых 90 дней после появления симптомов предыдущей инфекции (Приложение: повторное тестирование и карантин взрослых, переживших лабораторно диагностированный SARS-CoV- 2 Заражение с последующим повторным контактом).Таким образом, для взрослых, выздоровевших от инфекции SARS-CoV-2, положительный результат ОТ-ПЦР SARS-CoV-2 без новых симптомов в течение 90 дней после начала заболевания, скорее, представляет собой стойкое выделение вирусной РНК, чем повторное инфицирование.

• Если такой взрослый останется бессимптомным в течение этого 90-дневного периода, то любой повторный тест на вирус вряд ли даст полезную информацию, даже если взрослый имел тесный контакт с инфицированным человеком.
• Если у такого взрослого появляется симптомов в течение этого 90-дневного периода, и оценка не может установить диагноз, отличный от инфекции SARS-CoV-2 (например,g., грипп), то взрослый, вероятно, заслуживает обследования на повторное инфицирование SARS-CoV-2 при консультации со специалистом по инфекционным заболеваниям или инфекционным контролем. Изоляция может быть оправдана до и во время этой оценки, особенно если симптомы развиваются после тесного контакта с инфицированным человеком или в связи со вспышкой. Изоляция также может быть оправдана для предотвращения передачи любых других потенциально передаваемых респираторных инфекций (например, это может быть подтверждено ожидающими посевами или дополнительным тестированием).

Корреляты иммунитета к инфекции SARS-CoV-2 не установлены. Хотя положительный результат серологического теста может указывать на исчезновение или предшествующую инфекцию, положительный результат теста вряд ли укажет на начало острой инфекции вместо положительного результата вирусного теста, за исключением редких случаев (например, положительный результат серологического теста от 7 дней до 3 дней). недель после начала острого заболевания у взрослых с отрицательным результатом серологических тестов). Следовательно, только в редких обстоятельствах, таких как описанные, можно использовать серологический тест для установления даты диагноза с целью оценки как интервала между прошлым диагнозом и любым новым воздействием, так и того, показано ли тестирование.

CDC будет продолжать внимательно следить за развитием науки в поисках информации, которая потребует пересмотра этих рекомендаций.

Рекомендации

1. Продолжительность изоляции и меры предосторожности
   • Для большинства взрослых с заболеванием COVID-19 изоляция и меры предосторожности могут быть прекращены через 10 дней после появления симптомов ^* и после исчезновения лихорадки в течение как минимум 24 часов, без использования жаропонижающих препаратов и с улучшением других симптомов.
     • Некоторые взрослые с тяжелым заболеванием могут продуцировать репликационно-компетентный вирус более 10 дней, что может потребовать увеличения продолжительности изоляции и мер предосторожности до 20 дней после появления симптомов; Пациенты с тяжелым иммунодефицитом ^** могут продуцировать репликационно-способный вирус по истечении 20 дней и требуют дополнительного тестирования и консультации со специалистами по инфекционным заболеваниям и экспертами по инфекционному контролю.
   • Для взрослых, у которых никогда не развиваются симптомы, изоляция и другие меры предосторожности могут быть прекращены через 10 дней после даты их первого положительного результата теста ОТ-ПЦР на РНК SARS-CoV-2.
2. Роль вирусного диагностического тестирования (ОТ-ПЦР или антиген) ^*** для прекращения изоляции или мер предосторожности
   • Для взрослых, которые тяжело больны или серьезно ослаблен иммунитет, стратегия, основанная на тестах, может быть рассмотрена после консультации со специалистами по инфекционным заболеваниям.
   • Для всех остальных, кто не тяжело болен или не имеет серьезного иммунодефицита, стратегия, основанная на тестах, не рекомендуется, а изоляция и меры предосторожности должны сохраняться не менее 10 дней, как указано в Части 1 выше.
3. Диагностическое тестирование на вирусы (ОТ-ПЦР или антиген) ^*** и карантин после прекращения изоляции или мер предосторожности
   • Для взрослых, у которых ранее диагностирован симптоматический лабораторно подтвержденный COVID-19, которые остаются бессимптомными после выздоровления , повторное тестирование или карантин не рекомендуются, если повторное заражение происходит или могло произойти в течение 90 дней после даты появления симптомов от первоначального SARS- КоВ-2 инфекция.
   • Для взрослых, у которых развиваются новые симптомы, соответствующие COVID-19, в течение 90 дней после даты появления первых симптомов , если поставщик медицинских услуг не может легко определить альтернативную этиологию, то взрослый, вероятно, требует повторного тестирования. Рекомендуется проконсультироваться со специалистами по инфекционным заболеваниям или инфекционному контролю, особенно в том случае, если симптомы развиваются в течение 14 дней после тесного контакта с человеком, инфицированным SARS-CoV-2. Взрослые, которых обследуют на повторное заражение SARS-CoV-2 или любой потенциально передаваемой респираторной инфекцией, должны быть изолированы с соблюдением рекомендуемых мер предосторожности до и во время обследования.Если реинфекция подтверждена или сохраняется подозрение, они должны оставаться в рамках рекомендованного периода изоляции SARS-CoV-2 до тех пор, пока они не будут соответствовать критериям отмены мер предосторожности — для большинства взрослых это будет через 10 дней после появления симптомов и после исчезновения лихорадки в течение не менее 24 часов, без использования жаропонижающих препаратов и с улучшением других симптомов.
   • Для взрослых с прошлым лабораторно подтвержденным SARS-CoV-2 , у которых никогда не было симптомов и которые имели последующее воздействие или возможное воздействие , дата первого положительного результата диагностического теста на вирус (ОТ-ПЦР или антиген) для SARS-CoV-2 следует использовать вместо даты появления симптомов, чтобы определить интервал между прошлой инфекцией и недавним контактом.Затем этот интервал можно использовать для принятия решений о тестировании на недавнее воздействие.
   • Взрослые, у которых в анамнезе были симптомы, соответствующие COVID-19, но у которых не было , а не , есть лабораторное подтверждение COVID-19 с помощью вирусного диагностического теста (ОТ-ПЦР или антиген) и у которых появились новые симптомы, соответствующие с COVID-19 следует сдать анализы и пройти карантин.
   • Для детей и младенцев данные, касающиеся риска повторного заражения в течение 90 дней после лабораторно подтвержденного диагноза, крайне ограничены.Однако в условиях пандемии детей и младенцев следует лечить в соответствии с рекомендациями для взрослых, указанными выше. CDC будет продолжать внимательно следить за развитием науки в поисках информации, которая потребовала бы пересмотра этих рекомендаций для этой группы населения.
4. Роль серологического тестирования
   • Хотя серологический анализ, указывающий на наличие антител к SARS-CoV-2, может указывать на исчезновение или предшествующую инфекцию, его обычно не следует использовать для установления наличия или отсутствия острой инфекции SARS-CoV-2.Кроме того, дату положительного серологического теста обычно не следует использовать для определения начала 90-дневного периода после заражения SARS-CoV-2, при котором повторное тестирование или карантин не рекомендуется. Однако при отсутствии положительного вирусного диагностического теста (ОТ-ПЦР или антигена), указывающего на инфекцию, положительный серологический тест от 7 дней до 3 недель после начала острого заболевания у взрослого с историей предыдущего отрицательного серологического теста может быть использован для установления наличие отсутствия инфекции и дату начала 90-дневного срока.

^* Начало симптома определяется как дата начала появления симптомов, включая не респираторные симптомы.

^** Исследования, использованные для составления данного руководства, не дали четкого определения тяжелого иммунодефицита. В целях настоящего руководства CDC определяет тяжелое иммунодефицитное состояние как определенные состояния, такие как химиотерапия по поводу рака, нелеченная ВИЧ-инфекция с числом Т-лимфоцитов CD4 <200, комбинированное первичное иммунодефицитное расстройство и прием преднизона> 20 мг / день в течение более чем 14 дней, что может вызвать более высокую степень иммунодефицита и, следовательно, должно служить основанием для принятия решений относительно продолжительности изоляции.Другие факторы, такие как пожилой возраст, сахарный диабет или терминальная стадия почечной недостаточности, могут вызывать гораздо меньшую степень иммунодефицита и явно не влияют на решения о продолжительности изоляции. В конечном итоге степень иммунодефицита пациента определяется лечащим врачом, и профилактические меры должны быть адаптированы для каждого пациента.

^*** Тестирование ОТ-ПЦР определяется как использование анализа ОТ-ПЦР для обнаружения присутствия РНК SARS-CoV-2.

Приложение: Временное руководство по повторному тестированию и карантину взрослых, переживших лабораторно диагностированную инфекцию SARS-CoV-2 с последующим повторным контактом

Накапливающиеся доказательства подтверждают рекомендацию о том, что людям, выздоровевшим после лабораторно подтвержденного COVID-19, не нужно проходить повторное тестирование или карантин в случае другого заражения SARS-CoV-2 в течение 90 дней с момента их первоначального диагноза.Доказательства не указывают на окончательное отсутствие повторного заражения в течение этого периода, только то, что риски потенциальной передачи SARS-CoV-2 от выздоровевших людей, вероятно, перевешиваются личными и общественными преимуществами избежания ненужного карантина. CDC рекомендует всем людям, независимо от симптомов и наличия у них лабораторно подтвержденного COVID-19 в прошлом, продолжать использовать все рекомендуемые стратегии профилактики для предотвращения передачи SARS-CoV-2 (e .g., носите маски, держитесь на расстоянии не менее 6 футов от других, кто не живет с вами, избегайте скопления людей и регулярно мойте руки). Это временное руководство основано на информации, имеющейся на сегодняшний день, и будет обновляться по мере поступления новой информации.

Сводка основных выводов:

1. Всего сообщений о повторной инфекции, подтвержденных обнаружением филогенетических различий между вирусами, выделенными во время первоначального и повторного заражения, немного.Некоторые из этих отчетов демонстрируют повторное инфицирование, происходящее по крайней мере через 90 дней после начала инфекции, ^{(15,21,23,50,54,55)} , хотя другие сообщения предполагают, что повторное заражение возможно уже через 45 дней после начала инфекции. ^{(4,32,41,44,52,53)}
2. Все больше опубликованных исследований показывают, что у> 90% выздоровевших пациентов с COVID-19 вырабатываются антитела против SARS-CoV-2. ^{(17,22,28,57-58)} Дополнительные исследования также демонстрируют, что ответ антител, включая нейтрализующие антитела, и ответ антител после легкой или бессимптомной инфекции может длиться 6 месяцев или более. ^{(13,16,24,43)} Эти данные следует интерпретировать осторожно, поскольку антитела против SARS-CoV-2 не были окончательно коррелированы с защитой от инфекции SARS-CoV-2, и неясно, какой титр антител будет ассоциироваться с защитой.
3. Некоторые исследования также отметили более низкие титры и более быстрое уменьшение антител против SARS-CoV-2 в легких или бессимптомных случаях COVID-19. ^{(26,35,40,43,49,51,59)}
4. Важно отметить, что антитела являются только одним компонентом иммунитета человека и что иммунитет может быть достигнут с помощью других механизмов, таких как вирусспецифические Т- и В-клетки памяти. ^{(10,29,47,48)} Исследования показывают, что реакция Т- и В-клеток памяти может сохраняться в течение 6 месяцев и более. ^(16,24,65) Однако одно исследование показало, что ответы Т-клеток были на 50% выше среди взрослых с симптомами по сравнению с бессимптомными взрослыми через 6 месяцев после заражения. ⁽⁶⁵⁾
5. Исследования заражения животных SARS-CoV-2 ^(11,18) и исследования серопозитивных взрослых в условиях вспышки ^(5,45) предоставляют первоначальные доказательства защиты от повторного заражения после предшествующего заражения SARS-CoV-2.Серологические исследования также предоставили доказательства связи наличия антител с защитой от повторного заражения, ^(4,25,37) и дополнительное исследование с заражением животных продемонстрировали, что экзогенно вводимые антитела против SARS-CoV-2 защищают от повторного заражения дозозависимым образом. . ⁽³⁸⁾

Оценка

Несмотря на миллионы случаев заражения SARS-CoV-2 во всем мире, включая Соединенные Штаты, на сегодняшний день эпиднадзор и исследования пока не выявили нескольких подтвержденных случаев повторного заражения.В настоящее время неизвестно, обладают ли выздоровевшие взрослые окончательно иммунными к повторной инфекции SARS-CoV-2, поскольку биологические маркеры иммунитета не коррелируют с защитой от инфекции. Однако имеющиеся данные свидетельствуют о том, что большинство выздоровевших взрослых будут иметь определенный иммунитет в течение как минимум 90 дней после первоначального диагноза лабораторно подтвержденного COVID-19. Если настоящее руководство реализуется с текущими профилактическими стратегиями для предотвращения передачи SARS-CoV-2 (например, носить маски, держаться на расстоянии не менее 6 футов от других, которые не живут с вами, избегать скопления людей и регулярно мыть руки), риски потенциальной передачи SARS-CoV-2 от выздоровевших взрослых обычно слишком мало, чтобы оправдать повторное тестирование и карантин.

Однако могут быть сценарии, в которых риск повторного заражения и потенциальной передачи может быть признан достаточно высоким, чтобы потребовать повторного тестирования и карантина подвергшегося воздействию человека, выздоровевшего от лабораторно подтвержденной инфекции SARS-CoV-2; это может включать настройки, в которых низкая толерантность к появлению SARS-CoV-2, например, определенные настройки скопления людей.

Об обращении вариантных вирусов (таких как вариант B.1.1.7 ⁽²⁰⁾ или вариант B.1.1.28 ^(67,68) ) сообщалось в нескольких странах.О реинфекции вирусом варианта SARS-CoV-2 сообщалось в Бразилии, ^(69,70,71) в Великобритании, ⁽⁷²⁾ и в Южной Африке. ⁽⁷³⁾ Риск повторного заражения может возрасти в будущем при воздействии штаммов вируса варианта SARS-CoV-2, которые не нейтрализуются иммунными антисыворотками, такими как недавно описанный в Южной Африке. ⁽⁶⁰⁾ Это руководство будет обновляться по мере появления дополнительных данных о риске повторного заражения, который могут представлять новые варианты.

Рекомендация

Если взрослый впервые контактирует с кем-то с подозрением или подтвержденным COVID-19, и:

1. Вылечился от болезни, вызванной лабораторно подтвержденной (ОТ-ПЦР или антигеном) инфекцией SARS-CoV-2, и уже выполнил критерии для прекращения изоляции, и
2. Находится в течение первых 90 дней после появления симптомов их первоначальной лабораторно подтвержденной инфекции SARS-CoV-2 или в течение первых 90 дней после их первого положительного результата теста на SARS-CoV-2, если они не протекали бессимптомно во время первоначальной инфекции, и
3. После нового заражения не протекла бессимптомно,

, то этому взрослому не требуется повторное тестирование или карантин на SARS-CoV-2 в контексте этого нового заражения.

Если взрослый человек впервые столкнулся с человеком с подозрением или подтвержденным COVID-19 и соответствует первым двум критериям, указанным выше, но в течение 14 дней после нового контакта у него появятся или появятся новые симптомы, соответствующие COVID-19, — проконсультируйтесь с врачом. рекомендуется врач, и может потребоваться консультация со специалистами по инфекционным заболеваниям или инфекционному контролю. Если альтернативную причину симптомов невозможно легко определить, может потребоваться повторное тестирование на инфекцию SARS-CoV-2. В отсутствие клинической оценки, позволяющей исключить повторное инфицирование SARS-CoV-2, этот взрослый должен быть изолирован на срок, рекомендованный в памятке выше — для большинства взрослых это будет 10 дней после появления симптомов и после исчезновения лихорадки по крайней мере в течение 24 часа, без приема жаропонижающих препаратов и с улучшением других симптомов.У взрослых с подозрением на респираторную инфекцию следует использовать меры предосторожности, связанные с передачей инфекции, как в настоящее время рекомендуется.

Среди детей и младенцев данные, касающиеся риска повторного заражения после лабораторно подтвержденного диагноза, крайне ограничены. Однако в условиях пандемии детей и младенцев следует лечить в соответствии с рекомендациями для взрослых, указанными выше.

Также могут быть обстоятельства (например, определенные места скопления людей), при которых существует повышенная озабоченность по поводу передачи SARS-CoV-2.В этих обстоятельствах можно рассмотреть возможность повторного тестирования на SARS-CoV-2 или карантина, если новый контакт происходит более чем через 90 дней после выздоровления от предыдущей инфекции. Как указано выше, решение о повторном тестировании или карантине должно приниматься после консультации с поставщиком медицинских услуг; Также может потребоваться консультация с инфекционистами или специалистами по инфекционному контролю.

Список литературы

1. Arons MM, Hatfield KM, Reddy SC, Kimball A, James A, Jacobs JR и др. Пресимптомные инфекции SARS-CoV-2 и передача в учреждении с квалифицированным медицинским уходом.N Engl J Med 2020 28 мая; 382 (22): 2081-2090. DOI: 10.1056 / NEJMoa2008457 внешний значок
2. Aydillo T, Gonzalez-Reiche AS, Aslam S, de Guchte AV, Khan Z, Obla A, et al. Выделение жизнеспособного SARS-CoV-2 после иммуносупрессивной терапии рака. N Engl J Med 2020. DOI: 10.1056 / NEJMc2031670 Внешний значок
3. Abu-Raddad LJ, Chemaitelly H, Coyle P, et al. Повторное инфицирование SARS-CoV-2 в когорте из 43 000 человек с положительной реакцией на антитела наблюдалось в течение 35 недель. Препринт. bioRxiv. 2021; 2021.01.15.21249731. Опубликовано 15 января 2021 г. doi: 10.1101 / 2021.01.15.21249731 Внешний значок
4. Abu-Raddad LJ, Chemaitelly H, Malek JA и др. Оценка риска повторного заражения SARS-CoV-2 в условиях интенсивного повторного контакта [опубликовано в Интернете перед печатью, 14 декабря 2020 г.]. Clin Infect Dis. 2020; ciaa1846. DOI: 10.1093 / cid / ciaa1846 внешний значок
5. Addetia A, Crawford KHD, Dingens A, et al. Нейтрализующие антитела коррелируют с защитой от SARS-CoV-2 у людей во время вспышки на рыболовецких судах с высокой частотой атак.J Clin Microbiol. 2020; 58 (11): e02107-20. Опубликовано 21 октября 2020 г. doi: 10.1128 / JCM.02107-20external icon
6. Avanzato AA, Matson MJ, Seifert SN, Pryce R, Williamson BN, Anzick SL и др. Пример из практики: длительное инфекционное выделение SARS-CoV-2 у бессимптомного пациента с ослабленным иммунитетом и раком. Ячейка 2020 23 декабря; 183 (1–12). Внешний значок
7. Baang JH, Smith C, Mirabelli C, Valesano AL, Manthei DM, Bachman MA и др. Длительная репликация коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома у пациента с ослабленным иммунитетом.Журнал инфекционных болезней 2020. внешний значок
8. Буллард Дж., Дерст К., Фанк Д., Стронг Дж. Э., Александр Д., Гарнетт Л. и др. Прогнозирование инфекционного SARS-CoV-2 на основе диагностических образцов. Clin Infect Dis 2020 22 мая. Doi: 10.1093 / cid / ciaa638 внешний значок
9. Кэллоу К.А., Парри Х.Ф., сержант М, Тиррелл Д.А. Динамика иммунного ответа человека на экспериментальную коронавирусную инфекцию. Epidemiol Infect. 1990; 105 (2): 435-446. DOI: 10.1017 / s0950268800048019 внешний значок
10. Cervia C, Nilsson J, Zurbuchen Y, et al.Системные и слизистые реакции антител, специфичные к SARS-CoV-2 при легкой и тяжелой форме COVID-19 [опубликовано в Интернете перед печатью, 20 ноября 2020 г.]. J Allergy Clin Immunol. 2020; S0091-6749 (20) 31623-7. DOI: 10.1016 / j.jaci.2020.10.040 внешний значок
11. Чандрашекар А., Лю Дж., Мартинот А. Дж. И др. Инфекция SARS-CoV-2 защищает от повторного заражения у макак-резусов. Наука. 2020; 369 (6505): 812-817. DOI: 10.1126 / science.abc4776 Внешний значок
12. Cheng HW, Jian SW, Liu DP, Ng TC, Huang W.T., Lin HH и др.Отслеживание контактов Оценка динамики передачи COVID-19 на Тайване и рисков в разные периоды воздействия до и после появления симптомов. JAMA Intern Med 2020 1 мая; DOI: 10.1001 / jamainternmed.2020.2020 Внешний значок
13. Choe PG, Kim KH, Kang CK, et al. Антительный ответ через 8 месяцев после бессимптомной или легкой инфекции SARS-CoV-2 [опубликовано в Интернете перед печатью, 22 декабря 2020 г.]. Emerg Infect Dis. 2020; 27 (3): 10.3201 / eid2703.204543. DOI: 10.3201 / eid2703.204543
14. Choi B, Choudhary MC, Regan J, Sparks JA, Padera RF, Qiu X и ​​др.Стойкость и эволюция SARS-CoV-2 у хозяина с ослабленным иммунитетом. N Engl J Med. 2020 3 дек; 383 (23): 2291-2293 внешний значок
15. Colson P, Finaud M, Levy N, Lagier JC, Raoult D. Доказательства повторной инфекции SARS-CoV-2 с другим генотипом [опубликовано в Интернете перед печатью, 15 ноября 2020 г.]. J Infect. 2020; S0163-4453 (20) 30706-4. doi: 10.1016 / j.jinf.2020.11.011 внешний значок
16. Дэн Дж. М., Матеус Дж., Като Ю. и др. Иммунологическая память к SARS-CoV-2 оценивалась на срок до 8 месяцев после заражения [опубликовано в Интернете перед печатью, 6 января 2021 года].Наука. 2021; eabf4063. DOI: 10.1126 / science.abf4063 Внешний значок
17. Deeks JJ, Dinnes J, Takwoingi Y, et al. Тесты на антитела для выявления текущей и прошлой инфекции SARS-CoV-2. Кокрановская база данных Syst Rev.2020; 6 (6): CD013652. Опубликовано 25 июня 2020 г. doi: 10.1002 / 14651858.CD013652external icon
18. Дэн В., Бао Л., Лю Дж. И др. Первичное воздействие SARS-CoV-2 защищает макак-резус от повторного заражения. Наука. 2020; 369 (6505): 818-823. DOI: 10.1126 / science.abc5343external icon
19. Edridge AWD, Kaczorowska J, Hoste ACR и др.Сезонный защитный иммунитет от коронавируса непродолжителен. Nat Med. 2020; 26 (11): 1691-1693. DOI: 10.1038 / s41591-020-1083-1 Внешний значок
20. Galloway SE, Prabasaj P, MacCannell DR, et al. Появление SARS-CoV-2 B.1.1.7 Lineage — США, 29 декабря 2020 г. — 12 января 2021 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021; ePub. Опубликовано 15 января 2021 г. doi: 10.15585 / mmwr.mm7003e2
21. Goldman JD, Wang K, Roltgen K, et al. Реинфекция SARS-CoV-2 и нарушение гуморального иммунитета: отчет о болезни.Препринт. medRxiv. 2020; 2020.09.22.20192443. Опубликовано 2020 сен 25. doi: 10.1101 / 2020.09.22.20192443external icon
22. Gudbjartsson DF, Norddahl GL, Melsted P, et al. Гуморальный иммунный ответ на SARS-CoV-2 в Исландии. N Engl J Med. 2020; 383 (18): 1724-1734. DOI: 10.1056 / NEJMoa2026116 внешний значок
23. Gupta V, Bhoyar RC, Jain A, et al. Бессимптомное повторное инфицирование у двух медицинских работников из Индии с генетически отличным SARS-CoV-2 [опубликовано в Интернете перед печатью, 23 сентября 2020 г.]. Clin Infect Dis.2020; ciaa1451. DOI: 10.1093 / cid / ciaa1451 внешний значок
24. Hartley GE, Edwards ESJ, Aui PM, et al. Быстрое создание прочной памяти В-клеток для спайков SARS-CoV-2 и белков нуклеокапсида при COVID-19 и в период выздоровления. Sci Immunol. 2020; 5 (54): eabf8891. DOI: 10.1126 / sciimmunol.abf8891 внешний значок
25. Harvey RA, Rassen JA, Kabelac CA, et al. Реальные данные показывают, что наличие антител к SARS-CoV-2 связано со снижением риска заражения в будущем. Препринт. medRxiv. 2020; 2020.12.18.20248336. Опубликовано 20 декабря 2020 г. doi: 10.1101 / 2020.12.18.20248336external icon
26. Ibarrondo FJ, Fulcher JA, Goodman-Meza D, et al. Быстрое разложение антител против SARS-CoV-2 у лиц с умеренным Covid-19 [опубликованная поправка опубликована в N Engl J Med. 2020 Июл 23 ;:]. N Engl J Med. 2020; 383 (11): 1085-1087. DOI: 10.1056 / NEJMc2025179 внешний значок
27. Isho B, Abe KT, Zuo M, et al. Устойчивость реакции антител в сыворотке и слюне на спайковые антигены SARS-CoV-2 у пациентов с COVID-19.Sci Immunol. 2020; 5 (52): eabe5511. DOI: 10.1126 / sciimmunol.abe5511 внешний значок
28. Айер А.С., Джонс Ф.К., Нодушани А. и др. Динамика и значимость ответа антител на инфекцию SARS-CoV-2. Препринт. medRxiv. 2020; 2020.07.18.20155374. Опубликовано 20 июля 2020 г. doi: 10.1101 / 2020.07.18.20155374external icon
29. Kaneko N, Kuo HH, Boucau J, et al. Потеря Bcl-6-экспрессирующих T фолликулярных вспомогательных клеток и зародышевых центров при COVID-19. Клетка. 2020; 183 (1): 143-157.e13. DOI: 10.1016 / j.ячейка.2020.08.025 внешний значок
30. Kiyuka PK, Agoti CN, Munywoki PK, Njeru R, Bett A, Otieno JR, et al. Человеческий коронавирус NL63 Молекулярная эпидемиология и эволюционные закономерности в сельских прибрежных районах Кении. J Infect Dis 2018 5 мая; 217 (11): 1728-1739. DOI: 10.1093 / infdis / jiy098 внешний значок
31. Корейские центры по контролю и профилактике заболеваний. Результаты расследования и анализа повторных положительных случаев. 19 мая 2020. внешний значок
32. Larson D, Brodniak SL, Voegtly LJ, et al.Случай раннего повторного заражения SARS-CoV-2 [опубликовано в Интернете перед печатью, 19 сентября 2020 г.]. Clin Infect Dis. 2020; ciaa1436. DOI: 10.1093 / cid / ciaa1436 внешний значок
33. Li N, Wang X, Lv T. Длительное выделение РНК SARS-CoV-2: не редкое явление. J Med Virol 2020 Apr 29. doi: 10.1002 / jmv.25952external icon
34. Лю В.Д., Чанг С.Ю., Ван Дж. Т., Цай М. Дж., Хунг СС, Сюй Ц.Л. и др. Продолжительное выделение вируса даже после сероконверсии у пациента с COVID-19. J Infect 2020 10 апреля; S0163-4453 (20) 30190-0.DOI: 10.1016 / j.jinf.2020.03.063 внешний значок
35. Long QX, Tang XJ, Shi QL и др. Клинико-иммунологическая оценка бессимптомных инфекций SARS-CoV-2. Nat Med. 2020; 26 (8): 1200-1204. DOI: 10.1038 / s41591-020-0965-6 Внешний значок
36. Лу Дж., Пэн Дж., Сюн Кью и др. Клиническая, иммунологическая и вирусологическая характеристика пациентов с COVID-19, у которых положительный результат теста на SARS-CoV-2 с помощью ОТ-ПЦР. EBioMedicine. 2020; 59: 102960. DOI: 10.1016 / j.ebiom.2020.102960 внешний значок
37. Ламли С.Ф., О’Доннелл Д., Штоссер Н.Э. и др.Статус антител и частота инфицирования SARS-CoV-2 у медицинских работников [опубликовано в Интернете перед печатью, 23 декабря 2020 г.]. N Engl J Med. 2020; 10.1056 / NEJMoa2034545. DOI: 10.1056 / NEJMoa2034545 внешний значок
38. McMahan K, Yu J, Mercado NB, et al. Корреляторы защиты от SARS-CoV-2 у макак-резусов [опубликовано в Интернете перед печатью, 4 декабря 2020 г.]. Природа. 2020; 10.1038 / s41586-020-03041-6. DOI: 10.1038 / s41586-020-03041-6 Внешний значок
39. Midgley CM, Kujawski SA, Wong KK, Collins, JP, Epstein L, Killerby ME, et al.(2020). Клинические и вирусологические характеристики первых 12 пациентов с коронавирусной болезнью 2019 г. (COVID-19) в США. Nat Med 2020 июн; 26 (6): 861-868. DOI: 10.1038 / s41591-020-0877-5 Внешний значок
40. Milani GP, Dioni L, Favero C, et al. Серологическое наблюдение за бессимптомными предметами SARS-CoV-2. Научный доклад 2020; 10 (1): 2004 8. Опубликовано 18 ноября 2020 г. doi: 10.1038 / s41598-020-77125-8external icon
41. Mulder M, van der Vegt DSJM, Oude Munnink BB, et al. Реинфекция SARS-CoV-2 у пациента с ослабленным иммунитетом: отчет о случае [опубликовано в Интернете перед печатью, 9 октября 2020 г.].Clin Infect Dis. 2020; ciaa1538. DOI: 10.1093 / cid / ciaa1538 внешний значок
42. Личное общение с Young BE, первым автором препринта: Young BE, Ong SW, Ng LF, Anderson DE, Chia WN, Chia PY, et al. Иммунологические и вирусные корреляты тяжести заболевания COVID-19: проспективное когортное исследование первых 100 пациентов в Сингапуре. (Препринт) ССРН. 2020. doi: 10.2139 / ssrn.3576846 внешний значок
43. Pradenas E, Trinité B, Urrea V и др. Стабильный уровень нейтрализующих антител через шесть месяцев после легкого и тяжелого эпизода COVID-19.Препринт. bioRxiv. 2020; 2020.11.22.389056. Опубликовано 2020 24 ноября. Doi: 10.1101 / 2020.11.22.389056external icon
44. Prado-Vivar B, Becerra-Wong M, Guadalupe JJ, et al. Случай повторного заражения SARS-CoV-2 в Эквадоре [опубликовано в Интернете перед печатью, 23 ноября 2020 г.]. Lancet Infect Dis. 2020; S1473-3099 (20) 30910-5. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (20) 30910-5 внешний значок
45. Молитесь И.В., Гиббонс-Бургенер С.Н., Розенберг А.З. и др. Вспышка COVID-19 на ночлеге в летней школе — Висконсин, июль-август 2020 г.MMWR Morb Mortal Wkly Rep.2020; 69 (43): 1600-1604. Опубликовано 30 октября 2020 г. doi: 10.15585 / mmwr.mm6943a4
46. Quicke K, Gallichote E, Sexton N, Young M, Janich A, Gahm G и др. Продольный эпиднадзор за РНК SARS-CoV-2 среди бессимптомного персонала в пяти специализированных медицинских учреждениях штата Колорадо: эпидемиологический, вирусологический и анализ последовательностей. (Препринт) Medrxiv. 2020. doi: 10.1101 / 2020.06.08.20125989 внешний значок
47. Rodda LB, Netland J, Shehata L, et al. Функциональная иммунная память, специфичная для SARS-CoV-2, сохраняется после умеренного COVID-19 [опубликовано в Интернете перед печатью, 23 ноября 2020 г.].Клетка. 2020; S0092-8674 (20) 31565-8. doi: 10.1016 / j.cell.2020.11.029 внешний значок
48. Sekine T, Perez-Potti A, Rivera-Ballesteros O, et al. Устойчивый Т-клеточный иммунитет у выздоравливающих людей с бессимптомным или легким COVID-19. Клетка. 2020; 183 (1): 158-168.e14. doi: 10.1016 / j.cell.2020.08.017 внешний значок
49. Self WH, Tenforde MW, Stubblefield WB и др. Снижение антител к SARS-CoV-2 после легкой инфекции среди взрослого населения первичного звена здравоохранения в многогосударственной сети больниц — 12 штатов, апрель-август 2020 г.MMWR Morb Mortal Wkly Rep.2020; 69 (47): 1762-1766. Опубликовано 27 ноября 2020 г. doi: 10.15585 / mmwr.mm6947a2
50. Selhorst P, Van Ierssel S, Michiels J, et al. Симптоматическая повторная инфекция SARS-CoV-2 у медицинского работника во время нозокомиальной вспышки в Бельгии, несмотря на реакцию первичных нейтрализующих антител [опубликовано в Интернете перед печатью, 14 декабря 2020 г.]. Clin Infect Dis. 2020; ciaa1850. DOI: 10.1093 / cid / ciaa1850 внешний значок
51. Сео Дж., Грэм С., Меррик Б. и др. Длительное наблюдение и снижение нейтрализующих реакций антител в течение трех месяцев после заражения SARS-CoV-2 у людей.Nat Microbiol. 2020; 5 (12): 1598-1607. DOI: 10.1038 / s41564-020-00813-8 Внешний значок
52. Shastri J, Parikh S, Agarwal S и др. Секвенирование всего генома подтвердило повторное инфицирование SARS-CoV-2 среди медицинских работников в Индии с повышенной серьезностью во втором эпизоде. Препринт. ССРН. 2020; ssrn.3688220. Опубликовано 21 сентября 2020 г. doi: 10.2139 / ssrn.3688220external icon
53. Tillett RL, Sevinsky JR, Hartley PD, et al. Геномные доказательства реинфекции SARS-CoV-2: тематическое исследование. Lancet Infect Dis.2021; 21 (1): 52-58. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (20) 30764-7 Внешний значок
54. To KK, Hung IF, Ip JD, et al. Повторное заражение COVID-19 филогенетически отличным штаммом SARS-коронавируса-2 подтверждено секвенированием всего генома [опубликовано в Интернете перед печатью, 25 августа 2020 г.]. Clin Infect Dis. 2020; ciaa1275. DOI: 10.1093 / cid / ciaa1275 внешний значок
55. Van Elslande J, Vermeersch P, Vandervoort K и др. Симптоматическая реинфекция SARS-CoV-2 филогенетически отличным штаммом [опубликовано в Интернете перед печатью, 5 сентября 2020 г.].Clin Infect Dis. 2020; ciaa1330. DOI: 10.1093 / cid / ciaa1330 внешний значок
56. van Kampen JJA, van de Vijver DAMC, Fraaij PLA, et al. Продолжительность и ключевые детерминанты распространения инфекционного вируса у госпитализированных пациентов с коронавирусной болезнью-2019 (COVID-19). Nat Commun. 2021; 12 (1): 267. Опубликовано 11 января 2021 г. doi: 10.1038 / s41467-020-20568-4external icon
57. Вайнберг А., Аманат Ф., Фирпо А. и др. Инфекция SARS-CoV-2 вызывает устойчивые нейтрализующие реакции антител, которые остаются стабильными в течение как минимум трех месяцев.Препринт. medRxiv. 2020; 2020.07.14.20151126. Опубликовано 17 июля 2020 г. doi: 10.1101 / 2020.07.14.20151126external icon
58. Вайнберг А., Мансур М., Левен Е. и др. Гуморальный ответ и положительный результат ПЦР у пациентов с COVID-19 в районе Нью-Йорка, США: обсервационное исследование. Ланцетный микроб. 2020; 1 (7): e283-e289. DOI: 10.1016 / S2666-5247 (20) 30120-8 Внешний значок
59. Ван X, Гуо X, Синь Q и др. Нейтрализующие реакции антител на тяжелый острый респираторный синдром коронавируса 2 у пациентов с коронавирусной инфекцией 2019 г. в стационаре и выздоравливающих пациентов.Clin Infect Dis. 2020; 71 (10): 2688-2694. DOI: 10.1093 / cid / ciaa721 внешний значок
60. Вибмер СК, Эйрес Ф., Херманус Т. и др. Препринт. bioRxiv. 2021; 2021.01.18.427166. Опубликовано 19 января 2021 г. doi: 10.1101 / 2021.01.18.427166external icon
61. Вельфель Р., Корман В.М., Гуггемос В., Сейлмайер М., Занге С., Мюллер М.А. и др. (2020). Вирусологическая оценка госпитализированных пациентов с COVID-2019. Nature 2020 May; 581 (7809): 465-469. DOI: 10.1038 / s41586-020-2196-x внешний значок
62. Сяо Ф, Сунь Дж, Сюй И, Ли Ф, Хуанг Х, Ли Х и др.Инфекционный SARS-CoV-2 в кале пациента с тяжелой формой COVID-19. Emerg Infect Dis 2020; 26 (8): 10.3201 / eid2608.200681. DOI: 10.3201 / eid2608.200681
63. Young BE, Ong SWX, Kalimuddin S, Low JG, Ta, SY, Loh J, et al. Эпидемиологические особенности и клиническое течение пациентов, инфицированных SARS-CoV-2 в Сингапуре. JAMA 2020 3 марта; 323 (15): 1488-1494. doi: 10.1001 / jama.2020.3204 внешний значок
64. Zou L, Ruan F, Huang M, Liang L, Huang H, Hong Z, et al. (2020). Вирусная нагрузка SARS-CoV-2 в образцах верхних дыхательных путей инфицированных пациентов.N Engl J Med, 382 (12), 1177-1179. DOI: 10.1056 / NEJMc2001737 внешний значок
65. Zuo J, Dowell A, Pearce H, et al. Устойчивый Т-клеточный иммунитет, специфичный для SARS-CoV-2, сохраняется через 6 месяцев после первичной инфекции. Препринт. bioRxiv. 2020; 2020.11.01.362319. Опубликовано 2 ноября 2020 г. doi: 1101 / 2020.11.01.362319external icon
66. CDC, неопубликованные данные, 2020
67. Voloch CM, da Silva F Jr.R, de Almeida LGP, et al. Геномная характеристика новой линии передачи SARS-CoV-2 из Рио-де-Жанейро, Бразилия.Препринт. medRxiv 2020. Опубликовано 26 декабря 2020 г. внешний значок
68. Sabino EC, Buss LF, Carvalho MPS и др. Возрождение COVID-19 в Манаусе, Бразилия, несмотря на высокую серологическую распространенность. Ланцет. 2021, 27 января: S0140-6736 (21) 00183-5. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (21) 00183-5. Интернет впереди печати. ​​Внешний значок
69. Nonaka CKV, Franco MM, Graf T, et al. Геномные доказательства случая повторного заражения SARS-CoV-2 спайковой мутацией E484K в Бразилии. Препринты 2021, 2021010132 (DOI: 10.20944 / препринты202101.0132.v1). Внешний значок
70. Naveca F, da Costa C, Nascimento V, et al. Повторное заражение SARS-CoV-2 новым вызывающим беспокойство вариантом (VOC) P.1 в Амазонасе, Бразилия. Препринт. Опубликовано 18 января 2021 г. внешний значок
71. Resende PC, Bezerra JF, de Vasconcelos RHT и др. Мутация Spike E484K в первом случае повторного заражения подтверждена в Бразилии, 2020 г. Препринт. Опубликовано 2021 10 января 2021. внешний значок
72. Харрингтон Д., Келе Б., Перейра С. и др. Подтверждено повторное заражение SARS-CoV-2, вариант VOC-202012/01.Clin Infect Dis. 2021, 9 января: ciab014. DOI: 10.1093 / cid / ciab014. Интернет впереди печати.
73. Zucman N, Uhel F, Descamps D, Roux D, Ricard JD. Тяжелая реинфекция южноафриканского SARS-CoV-2, вариант 501Y.V2: отчет о случае. Clin Infect Dis. 2021, 10 февраля: ciab129. DOI: 10,1093 / cid / ciab129. Интернет впереди печати. ​​Внешний значок
74. Tarhini H, Recoing A, Bridier-Nahmias A, et al. Длительная инфекционность SARS-CoV-2 среди трех пациентов с ослабленным иммунитетом: от длительного выделения вируса до суперинфекции SARS-CoV-2.J Infect Dis. 2021, 8 февраля: jiab075. DOI: 10.1093 / infdis / jiab075. Интернет впереди печати. ​​Внешний значок

Диагностика коронавирусной инфекции — The New York Times

После нескольких месяцев преуменьшения угрозы пандемии Covid-19 президент Трамп объявил рано утром в пятницу, что он и первая леди Мелания Трамп дали положительный результат на коронавирус. Он был госпитализирован в Национальный военный медицинский центр имени Уолтера Рида, и у него появились симптомы от легкой до умеренной, включая жар, кашель и заложенность носа.По сообщениям, у него также был низкий уровень кислорода в крови, по крайней мере, дважды в пятницу и субботу.

Еще слишком рано говорить, будет ли его болезнь протекать обычным образом или насколько серьезными могут стать его симптомы. А поскольку миллионы людей во всем мире заболели, ни одна временная шкала не может охватить весь диапазон случаев Covid. Но данные за несколько месяцев помогли ученым составить общий портрет симптоматического случая коронавируса.

Воздействие и инкубация

Время между первоначальным воздействием вируса и появлением симптомов известно как инкубационный период .Этот период обычно составляет от четырех до пяти дней, хотя он может длиться до 14 дней, а в редких случаях, возможно, даже дольше.

Остается неясным, кто заразил г-на Трампа, хотя есть много потенциальных кандидатов, некоторые из которых собрались с президентом во время мероприятия в Белом доме в честь судьи Эми Кони Барретт 26 сентября или отправились с ним на многолюдные митинги кампании.

Симптомы и выздоровление

Большинство людей, перенесших Covid, выздоравливают в течение нескольких недель и не требуют госпитализации.Однако в тяжелых случаях может потребоваться гораздо больше времени для разрешения. Растущая группа выживших после коронавируса, которых называют дальнобойщиками, сообщила о симптомах и побочных эффектах, включая усталость, нарушение памяти и проблемы с сердцем, которые могут сохраняться в течение нескольких месяцев.

Людей, у которых развиваются тяжелые случаи Covid, как правило, госпитализируют в течение двух недель или около того после появления симптомов. Но многие факторы, которые катапультируют некоторых людей в тяжелые формы болезни, остаются научной загадкой.Ученые знают, что люди мужского пола, пожилого возраста и страдающие ожирением — все это дескрипторы президента Трампа — подвержены более высокому риску более серьезных последствий Covid.

Вирусная нагрузка

После первоначального воздействия количество вирусных частиц в организме человека или вирусная нагрузка требует времени для накопления, поскольку патоген проникает в клетки и многократно копирует себя. Математические модели показывают, что вирусная нагрузка имеет тенденцию достигать пика до появления симптомов, если они вообще появляются, и начинает довольно быстро снижаться в дни, следующие за появлением первых признаков болезни.

Эксперты говорят, что люди с большей вероятностью заразятся, когда их вирусная нагрузка высока. В таком случае период максимальной заразности может длиться всего несколько дней, начиная за день или два до появления симптомов и закрывшись в течение недели после этого.

Это также означает, что люди могут быть очень заразными на так называемой предсимптомной стадии, за несколько дней до появления симптомов.Отдельно бессимптомные носители коронавируса также неоднократно указывались в качестве источника событий передачи, хотя менее понятно, как вирус ведет себя в организме таких людей.

Если симптомы г-на Трампа проявились в среду или четверг, он, возможно, за несколько дней до этого заразил несколько человек. Скорее всего, он и сейчас остается заразным. В серии твитов рано утром в пятницу президент подтвердил, что он и г-жа Трамп будут изолировать себя — шаг, который быстро отменил несколько событий в напряженной преддверии ноябрьского события.3 выборы. Позже Трамп был доставлен к Уолтеру Риду на несколько дней. Он прошел экспериментальную терапию антителами, разработанную производителем лекарств Regeneron, противовирусным препаратом ремдесивир и стероидом дексаметазоном.

Тестирование на вирус

В течение нескольких месяцев Белый дом проверял людей, вступающих в тесный контакт с г-ном Трампом. Многие из этих скринингов представляют собой быстрые тесты , дающие практические результаты в течение нескольких минут без необходимости отправки образцов в лабораторию.Такая скорость и удобство могут достигаться за счет точности: экспресс-тесты хуже выявляют низкие вирусные нагрузки и совсем недавние инфекции и чаще дают ложноотрицательные или ложноположительные результаты. Некоторые эксперты утверждают, что истинные положительные результаты экспресс-тестов могут совпадать с периодом, когда люди наиболее заразны, хотя это еще не подтверждено.

Экспресс-тесты, такие как широко обсуждаемые Abbott ID Now и BinaxNOW, получили экстренную помощь F.Д.А. зеленый свет только для больных, у которых появились симптомы в течение семи дней. Использование у нездоровых людей считается не по назначению, и отрицательные результаты таких тестов не могут исключить наличие инфекции или заразности.

Людям с известным контактом с инфицированным человеком — например, г-ном Трампом — или у которых уже развились симптомы, возможно, потребуется пройти более чувствительный тест. Эксперты часто рекомендуют лабораторные тесты, основанные на методе под названием P.C.R. (полимеразная цепная реакция), которая может обнаруживать очень небольшие количества вируса, но обычно требуется несколько часов для запуска на сложных и дорогих машинах.

Потому что P.C.R. Тест более чувствителен к низкой вирусной нагрузке, он может очень быстро обнаружить коронавирусную инфекцию. Но диагностический тест также может выявить безвредные частицы вируса, которые остаются в организме после исчезновения симптомов и, возможно, после того, как человек перестает быть заразным.

Антитела вырабатываются организмом в ответ на вторжение патогена, начиная примерно через неделю после заражения, и могут сохраняться в крови в течение нескольких месяцев.Другой тип теста, называемый серологическим тестом, ищет эти антитела вместо вируса. Эксперты не считают тесты на антитела надежным способом определить, является ли человек укрывателем коронавируса.

Предотвращение инфекции

Поскольку вирус может передаваться людьми, которые чувствуют себя здоровыми, эксперты подчеркнули важность принятия многочисленных мер общественного здравоохранения для борьбы с его распространением. Хотя ни одна тактика не может обеспечить полную защиту, сочетание таких действий, как надевание маски, физическое дистанцирование, мытье рук и избегание людных мест, быстро снижает риск.

маска и

физическое расстояние

в маске

и дистанция

Маски и маски для лица, которые запеленывают нос и рот, могут блокировать большую часть передачи и кажутся особенно эффективными для сдерживания исходящего вируса от инфицированного человека. Но есть свидетельства того, что маски также могут препятствовать проникновению некоторого процента входящих патогенов, даже если они не делают человека невосприимчивым к инфекции.

Г-н Трамп неоднократно уклонялся от масок на протяжении большей части пандемии. Во вторник вечером во время дебатов он издевался над бывшим вице-президентом Джозефом Р. Байденом-младшим за его строгую приверженность маскировке лица и физическому дистанцированию.

Зараженные люди также могут снизить вероятность передачи вируса, изолируя себя по крайней мере на 10 дней после появления симптомов, пока они продолжают улучшаться. Те, кто контактировал с кем-то с известным случаем коронавируса, должны поместить в карантин на две недели и пройти тест.До 40 процентов инфекций могут не иметь симптомов, хотя некоторые оценки были даже выше.

Основываясь на данных, полученных от других респираторных вирусов, исследователи полагают, что, скорее всего, существует минимальная инфекционная доза для коронавируса или наименьшее количество вирусных частиц, необходимое для установления инфекции. Это число, скорее всего, варьируется от человека к человеку, и пока нет надежных данных о том, какой может быть типичная доза.

Центры по контролю и профилактике заболеваний отмечают, что люди с Covid вряд ли будут заразными в течение более 10-20 дней после появления симптомов.

Отслеживание коронавируса

Источники: Центры по контролю и профилактике заболеваний; Медицинский журнал Новой Англии; Сьюзан Батлер-Ву, Университет Южной Калифорнии; Дэниел Ларремор, Университет Колорадо, Боулдер; Брэндон Огбуну, Йельский университет; Саския Попеску, Университет Джорджа Мейсона.

Пик вирусной нагрузки до появления симптомов COVID-19

Изучив опубликованную литературу о вирусной нагрузке и выделении вируса, исследователи обнаружили, что вирусная нагрузка при тяжелом остром респираторном синдроме, вызванном коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), достигает пика до появления симптомов.Это имеет серьезные последствия для стратегий профилактики. Исследователи из Университета Колорадо в Боулдере, Института моделирования заболеваний и Средней школы наследия в Мэрисвилле опубликовали свою работу на сервере препринтов medRxiv *.

С начала пандемии COVID-19, вызванной коронавирусом SARS-CoV-2, было приложено много усилий, чтобы понять, как это заболевание так передается.

Несколько исследований показали, что распространение этого коронавируса отличается от распространения других недавних коронавирусов, вызывающих SARS и MERS.Как при SARS, так и при MERS вирусная нагрузка или количество вируса в крови инфицированного человека, а также распространение или заразность вируса являются самыми высокими после появления симптомов.

Однако исследования показывают, что вирусная нагрузка и заразность SARS-CoV-2 являются самыми высокими до появления симптомов. Это затрудняет реализацию стратегий по предотвращению распространения заболевания, что усугубляется тем фактом, что у многих пациентов симптомы отсутствуют.

Инструменты моделирования могут помочь предсказать распространение болезни

Математическое моделирование — полезный инструмент для количественной оценки и прогнозирования распространения болезней, а полученные результаты могут использоваться для выработки эффективных стратегий предотвращения распространения и рекомендаций по социальному дистанцированию.

Использование вирусной динамики, специфичной для субпопуляций, в моделях полезно для оценки относительного вклада различных факторов, таких как пациенты с симптомами и бессимптомные, возраст и сопутствующие заболевания. В нескольких отчетах были рассмотрены опубликованные исследования вирусной динамики коронавирусов, чтобы предоставить объединенные параметры, помогающие таким моделям.

В этом исследовании исследователи проанализировали опубликованную литературу по вирусной нагрузке и выделению вируса, чтобы выяснить распределение вирусной нагрузки SARS-CoV-2 и продолжительность выделения вируса среди различных демографических групп.

Для этого они провели поиск в PubMed по нескольким релевантным ключевым словам и выбрали соответствующие исследования. Сначала они отобрали статьи по названию, затем по аннотации, а затем по доступности данных, в итоге получили 66 статей по анализу вирусного выделения и 43 статьи по вирусной нагрузке. В результате были получены данные о вирусной нагрузке и выделении вируса для 932 и 1198 человек соответственно.

Из этих документов авторы извлекли различные типы данных, такие как место проведения исследования, начальный и конечный периоды, данные о вирусной нагрузке, данные о выделении вируса и анонимную информацию о пациентах.Затем они использовали серию обобщенных аддитивных моделей для статистического анализа этих данных.

Резюме систематического обзора. Поиск в источниках PubMed выявил 1724 записи. После просмотра заголовков и аннотаций 203 заголовка прошли полнотекстовый просмотр. Сорок три и 66 исследований соответствовали критериям включения и были включены в систематический обзор вирусной нагрузки и анализа выделения соответственно.

Вирусные нагрузки и продолжительность потери

Они обнаружили, что вирусная нагрузка SARS-CoV-2 достигла пика до появления симптомов и снизилась после этого, но оставалась в течение примерно 3 недель после появления симптомов.Пациенты с тяжелым заболеванием имели более высокую вирусную нагрузку, чем люди с легким или средним заболеванием. Пациенты с легкими случаями имели только около 16% вирусной нагрузки пациентов с тяжелыми случаями.

Это контрастирует с тем, что они видели для коронавирусов MERS и SARS, когда вирусная нагрузка достигла пика после появления симптомов.

Исследователи также обнаружили, что респираторные образцы имели более высокую вирусную нагрузку, чем образцы желудочно-кишечного тракта, хотя данные для последних образцов были доступны только после того, как были замечены симптомы.Вирусная нагрузка в образцах желудочно-кишечного тракта снижалась более постепенно по сравнению с образцами из дыхательных путей.

Что касается выделения вируса, то команда обнаружила, что продолжительность была схожей для SARS-CoV-2 и MERS, медиана составила около 4,8 и 4,1 дня соответственно. Это было дольше, чем для SARS, где вирусное выделение происходило в среднем в течение 1,2 дня.

Они не обнаружили различий в продолжительности выделения вируса в зависимости от пола или возраста пациентов. Как респираторные, так и желудочно-кишечные образцы имели одинаковую продолжительность выделения вируса и могли продолжаться примерно до 50 дней после появления симптомов.

SARS показал очень разную продолжительность выделения, при этом выделение респираторных вирусов происходило менее 10 дней и не выделялось через желудочно-кишечный тракт. MERS, однако, показал ту же продолжительность респираторного выделения, что и SARS-CoV-2, но желудочно-кишечное выделение в течение примерно 10 дней.

Вирусные нагрузки SARS-CoV-2, MERS-CoV и SARS-CoV с течением времени. На рисунке показаны оценки вирусной нагрузки трех патогенов с течением времени из скорректированной модели GAM.

Что это значит

Вирусная нагрузка и продолжительность выделения вируса различаются для разных коронавирусов, и есть существенные различия между SARS-CoV-2 и SARS или MERS.

Распространение вирусов SARS-CoV-2, MERS и SARS с течением времени. На рисунке показаны логнормальные оценки выделения вирусов для трех заболеваний как в желудочно-кишечных, так и в респираторных образцах.

Авторы пишут: «Игнорирование этих важных различий сделало бы прогнозы на основе более простых моделей неверными с потенциально опасными реакциями общественного здравоохранения». В частности, поскольку максимальная вирусная нагрузка SARS-CoV-2 приходится на предсимптоматическую стадию, они предполагают необходимость надежных мер по отслеживанию контактов и изоляции.

Некоторые ограничения исследования, как сообщают авторы, включают преобразование Ct в число копий с использованием стандартной кривой и ограниченное количество образцов кала, доступных для SARS и MERS.

Кроме того, авторы отметили, что они обнаружили, что только 59% и 27% статей содержали в свободном доступе данные о вирусном выделении и вирусной нагрузке, соответственно. Когда они связались с авторами для получения данных, чуть меньше половины ответили, а 20% предоставили запрошенные данные.

Они предлагают более строгие стандарты для заявлений о доступности данных, что также предоставит авторам возможность уточнить, какие данные доступны, а какие нет, пояснить, почему.

«Чтобы сохранить прочную культуру открытой науки, мы, как ученые, должны сделать так, чтобы обмен данными был нормой, а не исключением», — пишут авторы. Они планируют продолжать пополнять свой набор данных по мере появления новых исследований.

* Важное примечание

medRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, руководящие в клинической практике / поведении, связанном со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.

Ссылка на журнал:

• Benefield, A.E. et al. (2020) Пики вирусной нагрузки SARS-CoV-2 до появления симптомов: систематический обзор и индивидуальный объединенный анализ вирусной нагрузки коронавируса из 66 исследований. medRvix . https://doi.org/10.1101/2020.09.28.20202028

Пиков инфекционности в первые пять дней появления симптомов COVID-19, по данным исследований

ТОРОНТО — Новое исследование показывает, что у пациентов с COVID-19 пик заразности наступает на ранней стадии, что подчеркивает необходимость быстрого выявления и изоляции случаев до распространения вируса.

Исследование, опубликованное журналом The Lancet Microbe в четверг, предполагает, что люди с COVID-19 достигают максимальной вирусной нагрузки в течение первых пяти дней с появлением симптомов. И хотя генетический материал вируса может находиться в организме в течение нескольких недель, ни один живой вирус, способный вызвать инфекцию, не был обнаружен в образцах человека после первых девяти дней появления симптомов.

Отчет является наиболее полным в своем роде и использует метаанализ, крупномасштабный обзор предыдущих исследований, для оценки 98 исследований COVID-19, SARS и MERS.Одна из причин, по которой исследователи изучили все три заболевания, заключалась в том, чтобы определить, почему COVID-19 распространяется быстрее, чем предыдущие заболевания.

Причина, по словам исследователей, в том, что вирусная нагрузка у пациентов с COVID-19, по-видимому, достигает пика в верхних дыхательных путях между первым днем ​​появления симптомов и пятым днем ​​симптомов. Считается, что верхние дыхательные пути являются основным источником передачи, поскольку COVID-19 в основном распространяется через частицы, попадающие в воздух.

При SARS и MERS вирусная нагрузка достигла пика на несколько дней позже, чем COVID-19, иногда до двух недель после появления симптомов.

Ведущий автор, доктор Муге Чевик из Университета Сент-Эндрюс, Великобритания, сказал в своем заявлении, что новый анализ «дает четкое объяснение того, почему SARS-CoV-2 распространяется более эффективно, чем SARS-CoV и MERS-CoV, и это так. намного труднее сдерживать ».

Исследователи также обнаружили, что вирусная нагрузка среди пациентов с COVID-19 с симптомами и без них примерно одинакова. Однако большинство исследований показало, что пациенты без симптомов по-прежнему имеют два ключевых преимущества: они могут быстрее выводить вирус из своего тела и могут быть заразными в течение более короткого периода времени.

«Несколько исследований показали, что люди с бессимптомной инфекцией могут избавиться от вируса быстрее, предполагая, что люди без симптомов могут быть такими же заразными, как и люди с симптомами в начале инфекции, но могут быть заразными в течение более короткого периода времени. Однако на данном этапе имеются ограниченные данные о выделении инфекционного вируса среди бессимптомных лиц, чтобы информировать о любых изменениях политики в отношении продолжительности карантина при отсутствии тестирования », — сказал Чевик.

Несмотря на то, что данные о COVID-19 пока что демонстрируют девятидневную заразность, исследователи не предложили предположений относительно того, как долго должны длиться периоды карантина, поскольку в их исследовании рассматривались только подтвержденные случаи, а не лица, которые могли быть заражены.