После инсульта деменция: Сосудистая деменция
Смешанная деменция у пациента, перенесшего инсульт | Чердак
1. Mok V., Leung E., Chu W. et al. Pittsburgh compound B binding in poststroke dementia. J Neurol Sci. 2010; 290(1-2): 135-137. DOI: 10.1016/j.jns.2009.12.014.
2. Cai Z., Wang C., He W., et al. Cerebral small vessel disease and Alzheimer’s disease. Clinical Interventions in Aging. 2015; 10: 1695-1704. DOI: 10.2147/CIA.S90871.
3. Attems J., Jellinger K.A. The overlap between vascular disease and Alzheimer’s disease — lessons from pathology. BMC Med. 2014; 12: 206. DOI: 10.1186/s12916-014-0206-2.
4. Azarpazhooh M.R., Avan A., Cipriano L.E., et al. A third of community-dwelling elderly with intermediate and high level of Alzheimer’s neuropathologic changes are not demented: A meta-analysis. Ageing Res Rev. 2020; 58: 101002. DOI: 10.1016/j.arr.2019.101002.
5. Benjamin E.J., Blaha M.J., Chiuve S.E., et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2017 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2017; 135(10): e146-e603. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000485.
6. Sun J.H., Tan L., Yu J.T. Post-stroke cognitive impairment: epidemiology, mechanisms and management. Ann Transl Med. 2014; 2(8): 80. DOI: 10.3978/j.issn.2305-5839.2014.08.05.
7. Pendlebury S.T., Rothwell P.M.; Oxford Vascular Study. Incidence and prevalence of dementia associated with transient ischaemic attack and stroke: analysis of the population-based Oxford Vascular Study. Lancet Neurol.
8. Barba R., Castro M.D., del Mar Morin M., et al. Prestroke dementia. Cerebrovasc Dis. 20020 11(3): 21224. DOI: 10.1159/000047642.
9. Kavirajan H., Schneider L.S. Efficacy and adverse effects of cholinesterase inhibitors and memantine in vascular dementia: a meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet Neurol. 2007; 6(9): 782-792. DOI: 10.1016/S1474-4422(07)70195-3.
10. McAleese K.E., Alafuzoff I., Charidimou A., et al. Post-mortem assessment in vascular dementia: advances and aspirations. BMC Med. 2016; 14(1): 129. DOI: 10.1186/s12916-016-0676-5.
12. Brainin M., Tuomilehto J., Heiss W.D., et al. Post-stroke cognitive decline: an update and perspectives for clinical research. Eur J Neurol. 2015; 22(2): 229-e16. DOI: 10.1111/ene.12626.
13. Savva G.M., Stephan B.C.; Alzheimer’s Society Vascular Dementia Systematic Review Group. Epidemiological studies of the effect of stroke on incident dementia: a systematic review. Stroke. 2010; 41(1): e41-e46. DOI: 10.1161/STROKEAHA.109.559880.
14. Fanning J.P., Wong A.A., Fraser J.F. The epidemiology of silent brain infarction: a systematic review of population-based cohorts. BMC Medicine. 2014; 12: 119. DOI: 10.1186/s12916-014-0119-0.
15.
Pantoni L. Cerebral small vessel disease: from pathogenesis and clinical characteristics to therapeutic challenges. Lancet Neurol. 2010; 9(7): 689-701. DOI: 10.1016/S1474-4422(10)70104-6.
16. Дамулина А.И., Коновалов Р.Н., Кадыков А.С. Постинсультные когнитивные нарушения. Неврологический журнал. 2015; 20(1): 12-19. DOI: 10.18821/1560-9545-2015-20-1-12-19.
17. Jack C.R. Jr, Albert M.S., Knopman D.S., et al. Introduction to the recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer’s Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement. 2011; 7(3): 257-262. DOI: 10.1016/j.jalz.2011.03.004.
19. Matsui T., Nemoto M., Maruyama M., et al. Plasma homocysteine and risk of coexisting silent brain infarction in Alzheimer’s disease. Neurodegener Dis. 2005; 2(6): 299-304. DOI: 10.1159/000092316.
20. Мхитарян Э.А., Преображенская И.С. Болезнь Альцгеймера и цереброваскулярные расстройства. Неврологический журнал. 2006; 11(1): 31-36.
21. Kimberly W.T., Gilson A., Rost N.S., et al. Silent ischemic infarcts are associated with hemorrhage burden in cerebral amyloid angiopathy. Neurology. 2009; 72(14): 1230-1235. DOI: 10.1212/01.wnl.0000345666.83318.03.
22. Концевой В.А., Скворцова В.И., Петрова У.
А., Савина М.А. Депрессия и парадепрессивные расстройства при церебральном инсульте: эпидемиология, патогенез и факторы риска. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2009; 109(8): 4-10.
23. Скворцова В.И., Концевой В.А., Савина М.А., Петрова Е.А., Серпуховитина И.А., Шанина Т.В. Постинсультное генерализованное тревожное расстройство: эпидемиология, диагностика, клиническая типология. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2010;110(9): 4-7.
24. Jorge R.E., Starkstein S.E., Robinson R.G. Apathy following stroke. Can J Psychiatry. 2010; 55(6): 350-354. DOI: 10.1177/070674371005500603.
25. Kalashnikova L.A., Gulevskaya T.S., Kashina E.M. Disorders of higher mental function due to single infarctions in the thalamus and in the area of the thalamofrontal tracts. Neurosci Behav Physiol. 1999; 29(4): 397-403. DOI: 10.1007/BF02461075.
26. Kumral E., Evyapan D., Balkir K. Acute caudate vascular lesions. Stroke. 1999; 30(1): 100-108. DOI: 10.1161/01.str.30.1.100.
27. Rahme R., Moussa R., Awada A., et al. Acute Korsakoff-like amnestic syndrome resulting from left thalamic infarction following a right hippocampal hemorrhage. AJNR Am J Neuroradiol. 2007; 28(4): 759-760.
28. Кутлубаев М.А., Менделевич В.Д., Ахмадеева Л.Р. Проблема агрессивного поведения после инсульта. Неврологический журнал. 2017; 22(3): 142147.
29. Burns A. Neuropsychiatric phenomena in Alzheimer’s disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry.
2001; 71(6): 715. DOI: 10.1136/jnnp.71.6.715.
30. Douiri A., McKevitt C., Emmett E.S., Rudd A.G., Wolfe C.D. Long-term effects of secondary prevention on cognitive function in stroke patients. Circulation. 2013; 128(12): 341-1348. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.002236.
Инсульт удваивает риск развития деменции — Социальная ответственность
Британские ученые из Медицинской школы Эксетерского университета пришли к выводу, что у людей, перенесших инсульт (острое нарушение мозгового кровообращения), впоследствии вероятность развития деменции (приобретенное слабоумие) возрастает в два раза. Результаты научной работы опубликованы в журнале Alzheimer’s & Dementia, издаваемом международной волонтерской организацией Alzheimer’s Association. Об этом сообщает портал Medical Xpress.
В ходе научной работы ученые изучили данные 48 исследований об инсультах и риске развития деменции у 3,2 млн человек из разных стран мира.
«Мы обнаружили, что наличие инсульта в истории болезни увеличивает риск деменции примерно на 70%, а недавний инсульт более чем удваивает такую опасность. Учитывая, насколько распространены как инсульт, так и деменция, установление этой прочной связи между ними является важным открытием. Поэтому улучшение мер по профилактике инсульта и качества постинсульного ухода могут сыграть ключевую роль в профилактике деменции», – уверена Илианна Лурида, одна из авторов исследования.
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) ежегодно 15 млн человек в мире переносят инсульт. На сегодняшний день около 50 млн людей на нашей планете страдают деменцией. При этом специалисты утверждают, что их количество имеет тенденцию почти удваиваться каждые 20 лет и по прогнозам достигнет к 2050 году отметки в 131 млн больных.
Ученые считают, что необходимо проведение дополнительных исследований, чтобы установить, что чаще всего приводит к ее развитию у постинсультных больных.
Сопоставление таких характеристик инсульта, как место его локализации и степень повреждения головного мозга способны объяснить вариабельность риска развития деменции, описываемую в разных исследованиях. Также новые исследования помогут подтвердить или опровергнуть предположения о том, что вероятность возникновения деменции выше после инсульта у мужчин. Кроме того, медики хотят установить, влияют ли такие факторы, как этническая принадлежность и уровень образования на возможность формирования приобретенного слабоумия у постинсультных больных. Еще ученых интересует, насколько последующий здоровый образ жизни перенесших инсульт людей и хороший уход за ними могут сократить вероятность развития деменции.
«Около трети случаев деменции считаются потенциально предотвратимыми, хотя эта оценка не учитывает риск, связанный с инсультом», – говорит Дэвид Ллевеллин, один из авторов исследования.
Материал предоставлен проектом +1.
Что делать с деменцией после инсульта? | sortmozg
Постинсультная деменция относится к классу сосудистых деменций. Это заболевание, характеризующееся снижением когнитивных функций и неврологическими расстройствами вследствие острого или хронического нарушения кровообращения головного мозга.
Инсульт у больного деменцией – вторая причина по значимости развития нарушений умственных способностей. Обычно страдают люди старше 70 лет.
Причины
Сосудистая деменция возникает вследствие таких инсультов:
- Обширный лакунарный инсульт при деменции. Патология характеризуется повреждением мелких сосудов и последующим поражением белого и серого вещества мозга.
- Множественный инфаркт мозга. Состояние возникает при поражении артерий и вен среднего калибра.
- Единичный инфаркт. Характеризуется острым нарушением кровообращения в определенном участке коры или подкорковых структурах мозга.
- Болезнь Бинсвангера. Патология появляется из-за повреждения мелких артерий и вен на фоне тяжело контролируемой гипертонической болезни.
Исход любого инсульта – недостаточное кровообращение всей коры или отдельных участков мозга. Из-за ишемии и гипоксии клетки мозга погибают и со временем атрофируются. Это приводит к возникновению психических и неврологических расстройств.
Деменция имеет 4 степени:
- Легкая. Характеризуется незначительной социальной дезадаптацией и компенсируемыми расстройствами когнитивных функций. У таких больных сохраняется образ жизни: они продолжают ухаживать за собой, ходить в магазин, готовить и заниматься домашними делами. Однако профессиональный труд ограничен.
- Средняя или умеренная. Нарушается способность к самообслуживанию, имеются выраженные когнитивные нарушения.
- Тяжелая. Пациент нуждается в стороннем наблюдении родственниками. Пациенты с тяжелой деменцией не могут себя обслуживать: им нужна помощь в питании и поддержке личной гигиены.
- Крайняя. Характеризуется глубокими расстройствами когнитивной сферы и неврологических функций, сопровождается распадом ядра личности, формируется негативная или дефицитарная психическая симптоматика.
По синдромам деменция разделяется на:
- Лакунарный вариант. Поражаются отдельные психические процессы при сохранности ядра личности. Например, больной может не запоминать, где он был вчера, однако эмоции, сострадание к близким, мотивационная сфера сохраняется.
- Тотальный вариант. Характеризуется расстройством большинства психических процессов и нарушениями личности. Сопровождается распадом ядра личности: больные забывают то, кем они являются, собственное место проживание и даже собственное имя.
Симптомы
Деменция после инсульта характеризуется типовой для слабоумия клинической картиной, которая развивается последовательно.
После инсульта клиническая картина характеризуется неспецифическими психическими расстройствами:
- Неврозоподобные состояния: неврастения (слабость, раздражительность, головные боли), депрессивный синдром, нарушение эмоциональных реакций (вспыльчивость, трудность в удержании аффекта).
- Обострение скрытных или мало явных личностных черт. Привычная аккуратность может превратиться в крайний педантизм.
- Неспецифические нарушения психических процессов: снижение объема памяти, повышенная отвлекаемость.
По мере атрофии симптомы клинической картины усиливаются и появляются новые симптомокомплексы. Так, больше всего страдает мнестическая деятельность (память). Больные забывают недавние события, например, что купили в магазине или где были. Со временем расстройство памяти углубляется: пациенты забывают события молодости и зрелого возраста. Также наблюдается Корсаковский амнестический синдром: фиксационная амнезия, амнестическая дезориентация и конфабуляции. Конфабуляции – это патология, при которой больной сообщает о событиях в его жизни, которых в реальности не было.
Нарушается мышление. Оно становится вязким, ригидным: пациенты трудно переключаются с одной темы на другую, подолгу помнят обиды. Также мышление становится обстоятельным и детализированным: больным тяжело отделить первичное от вторичного, главное от второстепенного.
На поздних стадиях или при крайней степени деменции возникают острые психотические состояния, сопровождающиеся галлюцинациями, бредом и нарушением сознания. Бред в основном носит параноидный компонент: больные утверждают, что их где-то обманули, хотят обворовать. На ночь они всегда по 5-10 раз проверяют дверные замки.
Лечение
Деменция после инсульта лечится комплексно:
- Обеспечение безопасности пациента. Для этого определяется степень трудоспособности и возможности самостоятельного обслуживания. Проблема в том, что пациент может просто заблудиться и не дойти домой, или потерять ключ от входной двери. Для этого нанимаются домашние работницы, сиделки или частные службы домашней медицинской помощи.
- Формирование и организация бытовой жизни. Так, больным рекомендуется завести дневник, расписание или другие способы самоорганизации, где они бы могли отмечать прием таблеток, записывать мысли и предстоящие события.
- Медикаментозная терапия. Применяется при психотических состояниях, когда больной представляет угрозу своей жизни и жизни окружающих людей.
Прогноз
Заболевание характеризуется неуклонностью развития клинической картины. Прогноз при деменции после инсульта неблагоприятный для социальной жизни. Также заболевание укорачивает продолжительность жизни.
Оригинал статьи размещён здесь: https://sortmozg.com/zabolevaniya/dementsiya-posle-insulta
Осложнение после инсульта — сосудистая деменция или слабоумие — Инсульт, лечение инсульта, диагностика инсульта, реабилитация после инсульта, микроинсульт, питание после инсульта, профилактика инсульта, восстановление после инсульта, что такое инсульт, кровоизлияние в мозг
Нередким осложнением после инсульта является развитие сосудистой деменции. Вообще деменция это состояние, при котором снижаются умственные способности.
Сосудистая деменция чаще всего возникает после инсультов у пожилых людей, вызывается поражением мелких сосудов мозга, и характеризуется снижением памяти и нарастанием слабоумия. Больной может испытывать слуховые и зрительные галлюцинации, плаксивость, иногда развивается бред.
Больные, страдающие сосудистой деменцией беспомощны, но если не лечить эту болезнь, то она будет прогрессировать и под воздействием прогрессирующего слабоумия больной может вести себя крайне неадекватно.
Кроме того, больной под воздействием слуховых или зрительных галлюцинаций могут быть агрессивными и даже опасными для окружающих. Сосудистую деменцию лечит врач психиатр.
Сосудистая деменция после инсульта проявляется следующими признаками:
- Прогрессирующая атрофия интеллекта и неспособность оперировать информацией,
- Прогрессирующая потеря памяти,
- Медлительная и неустойчивая походка,
- Больной может внезапно менять направление движения,
- Выраженная неврология,
- Нарушения счета,
- Нарушения речи и чтения,
- Проблемы с логическим мышлением и с принятием и осуществлением решений,
- Депрессия.
Как отдельные нарушения деятельности мозга деменцией не являются, но комплекс нарушений может диагностироваться психиатром как сосудистая деменция после инсульта.
Причины развития сосудистой деменции
Причиной развития деменции может быть инсульт. Это может произойти, если инсульт возник в области мозга, отвечающего за умственную деятельность или в результате обширного инсульта при котором пострадала большая часть мозга.
Так же сосудистая деменция может возникнуть у тех людей, у которых имеется заболевание, которое поражает мелкие сосуды головного мозга и ухудшает кровообращение сосудов головного мозга (артериальная гипертензия, сахарный диабет и т.д.).
Факторы риска для сосудистой деменции:
- Пожилой возраст,
- Низкий уровень образования,
- Несколько микроинсультов,
- Инсульт левого полушария,
- Курение до болезни, низкое давление и сахарный диабет.
Диагностика сосудистой деменции основана на анализе развития болезни. Деменция развивается ступенеобразно и ее ухудшение как правило связано с развитием инсульта, или гипертоническим кризом, или диабетом. Врач психиатр проводит тестирование, на основании которого дает заключение о степени снижения умственных способностей больного.
При помощи магнитно-резонансной томографии можно выявить изменения в тканях головного мозга, такие как мелкие и крупные кисты, которые образовались в результате инсульта и другие изменения.
Лечение сосудистой деменции
Лечение данного заболевания должно происходить под наблюдением специалиста. Только в этом случае можно добиться некоторого замедления в развитии заболевания.
Профилактика деменции
- Употребление в пищу продуктов с низким содержанием жиров и соли.
- Отказ от курения,
- Умеренное употребление алкоголя,
- Контроль за уровнем холестерина и контроль за кровяным давлением,
- При головокружениях и обмороках необходимо срочно обратиться к врачу.
Источник: housegospital.ru
Ишемический инсульт и сосудистая деменция: место цитиколина :: ТРУДНЫЙ ПАЦИЕНТ
Н.В.Стуров, Г.Н.Кобыляну
Российский университет дружбы народов, Москва
Сосудистая патология головного мозга в России приобрела характер неинфекционной эпидемии. В связи с этим необходимо внедрять в клиническую практику новые средства с высокой эффективностью. В статье представлена информация о новом нейропротекторе цитиколине (Цераксон) и приведен обзор исследований по эффективности препарата при ишемическом инсульте и сосудистой деменции.
Ключевые слова: цитиколин, ишемический инсульт, сосудистая деменция.
Ischemic stroke and vascular dementia: citicoline benefits
N.V.Sturov, G.N.Kobylyanu
Peoples’ Friendship University of Russia, Moscow
Vascular pathology of the brain has become a non-infectious epidemic in Russia. In this regard, new drugs with proven effectiveness should be introduced into clinical practice. This article contains information on new neuroprotective drug called citicoline, and an overview of research on the effectiveness of this drug in ischemic stroke and vascular dementia.
Key words: citicoline, ischemic stroke, vascular dementia.
Сведения об авторах:
Стуров Николай Владимирович – к.м.н., доцент кафедры общей врачебной практики РУДН
Кобыляну Георгий Николаевич – к.м.н., доцент кафедры общей врачебной практики РУДН
Эпидемиология инсульта
Мозговой инсульт выступает по частоте третьей причиной смертности населения в развитых странах, а также является причиной наиболее тяжелых форм инвалидизации [1]. От 67 до 81% инсультов имеют ишемическую природу и являются результатом развития атеросклеротического поражения сосудов головного мозга [2]. Более четверти перенесших инсульт лиц умирают в течение 1-го месяца, 40% – в течение 1-го года, около половины пациентов становятся инвалидами, у трети развивается деменция.:max_bytes(150000):strip_icc()/124871553-56a7943f5f9b58b7d0ebddd6.jpg)
В РФ проблема профилактики инсультов, их лечения и особенно реабилитации пациентов, которая обычно целиком ложится на плечи родственников, стоит особенно остро. Согласно исследованию Е.И.Гусева и соавт. [3], первичная заболеваемость инсультом составляет 1,22–3,83, а частота повторных инсультов – 0,34–1,50 на 1000 населения в год. Подобные эпидемиологические показатели в странах Западной Европы и в Японии регистрировались 20–30 лет назад. В нашей стране также актуальна проблема «омоложения» инсульта.
В целом, среди мужчин 35–74 лет РФ занимает первое место в мире по частоте сердечно-сосудистой патологии (в том числе инсульта): заболеваемость составляет более 400 человек на 100 тыс населения (для сравнения, в Европе этот показатель равен 50 на 100 тыс населения), а смертность – около 1200 на 100 тыс [4].
Таким образом, статистические данные говорят о необходимости использования новых подходов и препаратов в лечении инсульта и его последствий. Особое внимание уделяется средствам с нейропротекторными свойствами.
Характеристика цитиколина
По химической структуре цитиколин (Цераксон) представляет собой соединение двух веществ – цитидина и холина – с помощью дифосфатного мостика, который легко разрушается при гидролизе
(рис. 1). Препарат был впервые предложен в Японии в качестве средства лечения инсульта и в настоящее время широко представлен во всем мире, в том числе в странах Западной Европы и США.
С точки зрения биохимических процессов в нервной ткани цитиколин является эндогенным соединением, которое образуется на промежуточном этапе синтеза фосфатидилхолина – одного из основных структурных компонентов клеточной мембраны [5, 6]. Биодоступность препарата при пероральном введении достигает 100%. Цитидин и холин проходят гематоэнцефалический барьер, после чего из них в мозге вновь синтезируется цитиколин, который вступает в репаративные процессы в нервной ткани. Выводится препарат с выдыхаемым воздухом и мочой [7].
Говоря о механизме действия цитиколина, в первую очередь следует обратить внимание на мембранотропное действие, т.
е. способность ускорять восстановление мембран нейронов за счет усиления синтеза фосфатидилхолина. Цитиколин тормозит повреждение мембран нейронов и сохраняет фосфолипиды и сфирингомиелин, которым богата миелиновая оболочка аксонов, благодаря способности угнетать активность фосфолипазы А2. Данный фермент активируется в условиях ишемии.
Помимо сохранения структурной целостности, цитиколин способствует поддержанию функциональной активности мембран нейронов. Установлено, что препарат восстанавливает и поддерживает нормальную работу Na+/K+ помпы, а также способствует поддержанию функции клеточных органелл (в том числе митохондрий). В итоге сохраняется передача нервных импульсов, нормальная проницаемость клетки и уменьшается выраженность отека мозговой ткани, что снижает риск ее вторичного повреждения [6].
Препарат нормализует холинергическую передачу за счет усиления синтеза ацетилхолина [8], а также способствует увеличению концентрации других нейротрансмиттеров [9].
В условиях острой ишемии цитиколин снижает концентрацию свободного глутамата, оказывающего повреждающее действие на нервную ткань [10]. Через систему глутатиона цитиколин активирует антиоксидантную систему, в результате чего снижается уровень свободных радикалов, повреждающих нервную ткань. Высокий уровень свободных радикалов наблюдается как при острой, так и при хронической ишемии ткани головного мозга.
Показано, что при острой ишемии головного мозга цитиколин способен увеличивать число циркулирующих эндотелиальных прогениторных клеток (ЭПК), что ассоциировано с хорошим функциональным исходом, уменьшением роста зоны инфаркта и улучшением неврологической симптоматики [11].
Вышеописанные механизмы действия цитиколина при острой ишемии нервной ткани позволяют уменьшить объем структурного повреждения и ускорить ее функциональное восстановление. Аналогичные эффекты наблюдаются и при хронической ишемии, что определяет эффективность препарата при деменции. Имеются сведения, что на фоне использования цитиколина снижается отложение нейротоксичного бета-амилоида, играющего ведущую роль в развитии болезни Альцгеймера [12].
Основные фармакологические эффекты цитиколина суммированы в табл. 1.
Использование цитиколина при ишемическом инсульте
При ишемическом инсульте цитиколин оказывает выраженное воздействие на процесс восстановления нервной ткани. Исследования с использованием магнитно-резонансной томографии (n=214) показали, что при применении плацебо рост объема ишемического повреждения при инсульте в течение 12 нед составлял 82%, на фоне цитиколина в дозе 500 мг/сут – 34%, а в дозе 2000 мг/сут – 2% (p=0,015) [13]. Более подробно этот вопрос был изучен в плацебо-контролируемом исследовании Citicoline 010 (n=81) [14], в котором пациенты получали цитиколин (500 мг/сут) начиная с первого дня от развития инсульта в течение 6 нед, затем динамика изучалась в течение еще
6 нед. Было показано достоверное снижение объема ишемического повреждения нервной ткани к 12 нед у пациентов, получавших цитиколин (табл. 2).
К настоящему времени проведен целый ряд клинических исследований, продемонстрировавших эффективность цитиколина при ишемическом инсульте при добавлении препарата к стандартной схеме лечения. В этих работах цитиколин использовался как внутривенно, так и перорально (если позволяло состояние пациента), начало терапии цитиколином от момента появления клинических симптомов ишемического инсульта составляла от 24 ч до 14 нед, а продолжительность приема – от 10 дней до 6 нед и более. Можно сделать заключение, что цитиколин эффективен при подключении его на любых сроках, однако раннее назначение препарата наиболее целесообразно.
По результатам метаанализа, включившего 10 клинических исследований по лечению ишемического и геморрагического инсультов с участием 2279 пациентов, применение цитиколина по сравнению с плацебо было ассоциировано с существенным снижением частоты развития летального исхода, степени утраты моторных функций и потери трудоспособности в течение длительного периода последующих наблюдений. Этот же метаанализ показал плацебо-подобный спектр побочных реакций на фоне использования цитиколина [15].
Согласно многоцентровому двойному слепому, плацебо-контролируемому исследованию Y.Tazaki и соавт. [16], при использовании цитиколина внутривенно в дозе 1000 мг/сут в течение 2 нед, начиная с первого дня от развития ишемического инсульта, общее улучшение наблюдается у 54% пациентов, а на фоне плацебо – только у 29%. Метаанализ исследований по назначению цитиколина в ранний период после ишемического инсульта показал, что введение этого препарата в первые 24 ч от развития симптомов острой ишемии головного мозга позволяет сократить период восстановления до 3 мес [17].
При ишемическом инсульте показана эффективность и перорального цитиколина (500–2000 мг/сут) при использовании в течение 6 нед от начала заболевания [18].
Безопасность и эффективность цитиколина при ишемическом инсульте показана в недавнем исследовании с участием более чем 4000 пациентов [19]. Препарат назначался перорально (500–4000 мг/сут) в основном в течение первых 24 ч от момента появления симптомов инсульта, курсом не менее 6 нед. Через 6 нед лечения наблюдалось улучшение по всем показателям исходов, таким как оценка по сокращенному варианту шкалы NIH, индексу Бартеля и модифицированной шкале Рэнкина (рЦитиколин при геморрагическом инсульте
На сегодняшний день установлено, что препарат при данном заболевании безопасен и обладает клинической эффективностью при добавлении к стандартному лечению, что позволяет применять Цераксон еще на догоспитальном этапе лечения инсультов.
Так, в плацебо-контролируемом исследовании с участием 38 пациентов с геморрагическим инсультом цитиколин назначался в дозе 1000 мг каждые
12 ч в течение 2 нед внутривенно или внутрь, в результате исследования были выявлены положительные тенденции в динамике неврологического статуса [22]. В экспериментальных моделях внутримозгового кровоизлияния применение цитиколина хотя и не влияло на объем самой гематомы, но приводило к уменьшению окружающей ee зоны ишемического повреждения и улучшению функционального восстановления [23].
Несомненно, вопрос об использовании цитиколина при геморрагическом инсульте требует изучения в значительно более крупных клинических исследованиях.
Цитиколин при деменции
Хроническая ишемия головного мозга и инсульт способствуют развитию деменции. Многочисленные клинико-патологоанатомические исследования показали, что у большинства пациентов причиной деменции является сочетании цереброваскулярной болезни и болезни Альцгеймера [24], однако при наличии сердечно-сосудистой патологии сосудистый компонент у большинства считается ведущим. Даже у относительно стабильных пациентов, но не получающих адекватной антигипертензивной терапии, наблюдаются множественные «немые» лакунарные инсульты и характерные изменения в белом веществе головного мозга, которые становятся морфологической основой приобретенного слабоумия. В итоге адекватная терапия сердечно-сосудистой патологии и церебропротекция выходят на первый план при лечении деменций.
В основе церебропротективных свойств цитиколина лежит способность воздействовать на механизмы пластичности нервной ткани и нейрорепарации. Важное место при реализации процессов нейропластичности отводится способности препарата сохранять целостность и функциональную активность мембран нейронов.
Существенное значение имеет способность цитиколина нормализовывать холинергическую передачу, работу других нейротрансмиттерных систем в мозге, а также снижать концентрацию нейротоксичного глутамата. Аналогичные механизмы лежат в основе действия многих других средств для лечения старческих деменций. О воздействии препарата на бета-амилоид сказано выше.
Имеются сведения о способности препарата повышать ветвистость дендритов нервных клеток [25], что способствует образованию новых связей между нейронами.
Эффективность цитиколина при постинсультной деменции показана в Кокрейновском обзоре 14 исследований с участием пожилых лиц с разнообразными нарушениями – от нарушений памяти до умеренных сосудистых когнитивных нарушений, сосудистой или сенильной деменции [26].
Продолжительность исследований составляла от 20 дней до 12 мес. На фоне цитиколина было отмечено значительное улучшение когнитивных функций в целом по сравнению с группой плацебо (рЗаключение
Представленный обзор показывает, что цитиколин (Цераксон), в отличие от большинства средств, используемых в нашей стране в качестве нейропротекторов, один из немногих обладает столь обширной доказательной базой. В результате проведенных исследований препарат показал высокую эффективность при ишемических и геморрагических инсультах, а также сосудистой деменции. Нейропротекторные свойства препарата хорошо изучены как на животных моделях, так и в клинических исследованиях. Цитиколин следует использовать в неотложной неврологии (ишемический инсульт) и при постинсультной реабилитации (уменьшение восстановительного периода, степени инвалидизации). Препарат умешает степень когнитивных расстройств как в постинсультном периоде, так и у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией.
Литература
1. Драпкина О.М. Мозговой инсульт: взгляд из терапевтического окна. Consilium Medicum. 2011; 13: 10: 119–122.
2. Bonita R. Epidemiology of stroke. Lancet. 1992 Feb 8; 339 (8789): 342–4.
3. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская Л.В. и соавт. Эпидемиология инсульта в России. Consilium Medicum. 2003; 5: 5.
4. Heart disease and stroke statistics–2007 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Circulation. 2007 Feb 6; 115 (5): e69–171.
5. Secades J., Lorenzo J. Citicoline: Pharmacological and Clinical Review, 2006 Update Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2006; 27: Suppl. B: 1–56.
6. Стуров Н.В., Манякин И.С. Использование цитиколина в лечении инсульта. Трудный пациент. 2011; 9: 6: 29–32.
7.Adibhatla R.M., Hatcher J.F. Cytidine 5-diphosphocholine (CDP-choline) in stroke and other CNS disorders. Neurochem Res. 2005; 30: 15–23.
8. Agut J., Coviella I.L., Wurtman R.J. Cytidine(5’) diphosphocholine enhances the ability of haloperidol to increase dopamine metabolites in the striatum of the rat and to diminish stereotyped behavior induced by apomorphine.
Neuropharmacology. 1984; 23: 1403–1406.
9. D’Orlando K.J, Sandage B.W. Jr. Citicoline (CDPcholine): mechanisms of action and effects in ischemic brain injury. Neurol Res. 1995; 17: 281–284.
10. Скворцова В.И., Бойцова А. Нейропротективная терапия цитиколином в остром периоде церебрального инсульта. Врач. 2007; 12: 25–28.
11. Sobrino T, Rodríguez-González R, Blanco M. et al. CDP-choline treatment increases circulating endothelial progenitor cells in acute ischemic stroke. Neurol Res. 2011 Jul; 33 (6): 572–7.
12. Alvarez X.A., Sampedro C., Lozano R. et al. Citicoline protects hippocampal neurons against apoptosis induced by brain beta-amyloid deposits plus cerebral hypoperfusion in rats. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 1999; 21: 535–540.
13. Warach S.M., Harnett K. Predictive validity of MRI as a surrogate endpoint in stroke trials: change in lesion volume predicts clinical outcome [abstract]. Stroke. 2002; 33: 356.
14. Warach S., Pettigrew L.C., Dashe J.F. et al. Effect of citicoline on ischemic lesions as measured by diffusion-weighted magnetic resonance imaging. Citicoline 010 Investigators. Ann Neurol. 2000 Nov; 48 (5): 713–22.
15. Saver JL. Citicoline: update on a promising and widely available agent for neuroprotection and neurorepair. Rev Neurol Dis. 2008 Fall; 5 (4): 167–77.
16. Tazaki Y., Sakai F., Otomo E. et al. Treatment of acute cerebral infarction with a choline precursor in a multicenter double-blind placebo-controlled study. Stroke. 1988; 19: 211–216.
17. Davalos A., Castillo J., Alvarez-Sabin J. et al. Oral citicoline in acute ischemic stroke: an individual patient data pooling analysis of clinical trials. Stroke. 2002; 33: 2850–2857.
18. Clark W.M., Warach S.J., Pettigrew L.C. et al. A randomized dose-response trial of citicoline in acute ischemic stroke patients. Citicoline Stroke Study Group. Neurology. 1997; 49: 671–678.
19. Cho H.J., Kim Y.J. Efficacy and safety of oral citicoline in acute ischemic stroke: drug surveillance study in 4,191 cases.
Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2009; 31: 171–176.
20. Невзоров Н.М. Цераксон. Применение, эффективность и безопасность у больных ОНМК в условиях скорой помощи // Эффективная фармакотерапия. Неврология и психиатрия. 2010; 5: 14–19.
21. Alonso de Leciñana M., Gutiérrez M, Roda J.M. et al. Effect of combined therapy with thrombolysis and citicoline in a rat model of embolic stroke. J Neurol Sci. 2006 Sep 25; 247 (2): 121–9.
22. Secades J.J., Alvarez-Sabin J., Rubio F. et al. Citicoline in intracerebral haemorrhage: a double-blind, randomized, placebo-controlled, multi-centre pilot study. Cerebrovasc Dis. 2006; 21: 380–385.
23. Clark W., Gunion-Rinker L., Lessov N. et al. Citicoline treatment for experimental intracerebral hemorrhage in mice. Stroke. 1998 Oct; 29 (10): 2136–40.
24. Fotuhi M., Hachinski V., Whitehouse P.J. Changing perspectives regarding late-life dementia. Nat Rev Neurol. 2009; 5: 649–658.
25. Hurtado O., Cárdenas A., Pradillo J.M. et al. A chronic treatment with CDP-choline improves functional recovery and increases neuronal plasticity after experimental stroke. Neurobiol Dis. 2007; 26: 105–111.
26. Fioravanti M., Buckley A.E. Citicoline (Cognizin) in the treatment of cognitive impairment. Clin Interv Aging. 2006; 1: 247–251.
27. Alvarez-Sabin J., Ortega G., Jacas C. et al. Citicoline treatment prevents neurocognitive decline after a first ischemic stroke. Cerebrovasc Dis. 2010; 29: Suppl 2: 268.
Опросник IQCODE Перед Вами анкета, состоящая из 26 вопросов, в которой приводятся примеры различных ситуаций. Такие функции, как память, внимание, способность к восприятию, постоянно меняются. Изменения, как правило, происходят постепенно и могут быть крайне незначительными и незаметными для посторонних. Однако при частом общении родственники или знакомые, внимательно оценивая ту или иную ситуацию, могут заметить как ухудшение, так и улучшение этих функций. Пожалуйста, постарайтесь вспомнить, не было ли какихто изменений в состоянии Вашего родственника за последние 10 лет до настоящего заболевания. 1. Сразу узнает лица близких и знакомых
2. Быстро вспоминает имена близких и друзей
3. Хорошо помнит события, связанные с семьей и знакомыми, например род занятий, дни рождения, адреса
4. Помнит события, которые недавно произошли
5. Может вспомнить разговор несколько дней спустя
6. Забывает, что хотел сказать, во время разговора
7. Быстро вспоминает свой адрес и номер телефона
8. Помнит, какой месяц и число
9. Помнит, где обычно хранит вещи
10. Может вспомнить, куда положил вещи
11. Приспосабливается к изменениям в повседневной жизни
12. Знает, как обращаться с бытовыми приборами
13. Может понять, как обращаться с новыми бытовыми устройствами
14. Может понять и запомнить новые факты
15. Помнит события, которые произошли в молодости
16. Помнит то, что учил 30–40 лет назад
17. Может понять значения незнакомых слов
18. Понимает статьи в газетах и журналах
19. Может проследить ход событий в кино, оценить сюжет книги
20. Может написать дружеское или деловое письмо
21. Помнит важнейшие исторические события
22. Может самостоятельно принимать решения в повседневных вопросах
23. Рационально использует деньги для покупок
24. Справляется с финансовыми задачами (например, рассчитать сдачу в магазине, получить пенсию)
25. Справляется с повседневными расчетами: сколько продуктов купить, когда последний раз приходили знакомые и пр.
26. Понимает, что происходит, и может адекватно оценить обстановку
На каждый из вышеперечисленных вопросов выберите один из ответов:
Значительно лучше (1 балл)
Незначительно лучше (2 балла)
Так же, как всегда (3 балла)
Незначительно хуже (4 балла)
Заметно хуже (5 баллов)Результаты анкеты оцениваются следующим образом: 78 баллов и менее — отсутствие КН до инсульта; от 79 до 103 баллов — КН, выходящие за рамки возрастной нормы, но не достигающие выраженности деменции; 104 балла и более — доинсультная деменция. |
Нарушения когнитивных функций после инсульта
В России заболеваемость инсультом является одной из самых высоких в мире: ежегодно регистрируется более 400 тысяч случаев этого тяжёлого заболевания. У 30% людей перенёсших ишемический инсульт развивается повторный инсульт в период до пяти лет после первого инсульта. Около 75% людей после перенесённого инсульта нуждаются в постоянной медицинской и социальной поддержке.
Одной из основных целей в реабилитации людей после перенесённого инсульта является достижение уровня функциональной независимости в повседневной жизни, то есть, прежде всего: способность к ходьбе, самообслуживанию и коммуникации с другими людьми.
Реабилитация после инсульта усложняется тем, что после перенесённого инсульта значительно, почти в 3 раза повышается риск инфаркта миокарда и развития нестабильной стенокардии. Кроме того, у людей перенёсших инсульт в 2 раза повышается риск развития деменции.
Для успешной реабилитации после инсульта необходимо активное, осмысленное участие в процессе восстановления самого человека перенёсшего инсульт, чему порой создают препятствия постинсультные нарушения когнитивных функций и депрессивное состояние, развивающееся на этом фоне.
К основным когнитивным функциям относят:
- способность к восприятию информации
- память — способность к запоминанию и хранению информации
- речь и способность совершать целенаправленные движения
- способность к обработке и анализу информации.
Таким образом, когнитивные функции призваны обеспечивать процесс познания и осмысленного взаимодействия человека с окружающим миром.
Степень нарушения когнитивных функций после перенесённого инсульта может колебаться от лёгких, небольших расстройств до выраженных серьёзных расстройств, которые определяются как сосудистая деменция.
При этом под собственно постинсультными когнитивными нарушениями понимают те когнитивные расстройства, которые проявляются преимущественно в первые три месяца после инсульта и, как правило, не позднее года после перенесённого инсульта./GettyImages-105783452-569171043df78cafda81a26b.jpg)
Возникновение когнитивных нарушений после инсульта в каждом конкретном случае зависит от целого ряда факторов: от возраста пациента, обширности очага поражения и того, какие именно зоны головного мозга при этом пострадали, от состояния когнитивных функций до перенесённого инсульта, наличия сопутствующих заболеваний (артериальной гипертензии, сахарного диабета и других), от уровня образования человека и других факторов.
Когнитивные нарушения различной степени тяжести выявляются у почти 70% людей перенёсших инсульт. В первые пять лет после инсульта при недостаточной реабилитации нарушений когнитивных функций, риск развития деменции возрастает в четыре раза по сравнению с подобным риском у людей аналогичного возраста. Также инсульт зачастую способствует проявлению до того скрыто протекавшей болезни Альцгеймера или её обострению, когда болезнь до того протекала с относительно лёгкими симптомами.
Между тем, практика реабилитации после инсульта доказывает, что нарушенные когнитивные функции, в большинстве случаев способны к восстановлению. Для успешной реабилитации необходимо наиболее раннее выявление когнитивных нарушений, для чего специалистами используются, в том числе, достаточно простые тесты для оценки состояния когнитивных функций.
Среди таких тестов, например, используются: повторение ряда цифр в прямом и обратном порядке, тесты на запоминание серии изображений и слов, тест на «рисование часов», когда человек должен от руки нарисовать круглый циферблат с цифрами от 1 до 12, а также стрелками, которые должны показывать определённое время.
Постинсультная терапия для людей с нарушениями когнитивных функций должна особое внимание уделять коррекции сосудистых факторов риска, чтобы не допустить повторных инсультов и минимизировать риск развития деменции. Для этого важно, чтобы используемые лекарственные препараты не увеличивали суточную вариабельность (изменчивость) артериального давления. Кроме того, в отношении медикаментозного лечения после инсульта, желательно минимизировать дозы лекарственных средств, которые способны ухудшать когнитивные функции, например, с выраженным седативным действием.
Доступными и необходимыми в домашних условиях действиями для нормализации когнитивных функций, как в целях профилактики, так и в постинсультный реабилитационный период, являются различные упражнения по развитию мелкой моторики, а также для тренировки внимания и памяти.
Постинсультная деменция — всесторонний обзор | BMC Medicine
Стронг К., Мазерс К., Бонита Р. Профилактика инсульта: спасение жизней во всем мире. Lancet Neurol. 2007; 6: 182–7.
PubMed Статья Google Scholar
Лис Р., Фирон П., Харрисон Дж. К., Брумфилд Н. М., Куинн Т. Дж.. Когнитивная оценка и оценка настроения в исследованиях инсульта: целенаправленный обзор современных исследований. Инсульт. 2012; 43: 1678–80.
PubMed Статья Google Scholar
МакКевитт С., Фадж Н., Редферн Дж. И др. Самостоятельно сообщили о долгосрочных потребностях после инсульта. Инсульт. 2011; 42: 1398–3.
PubMed Статья Google Scholar
Поллок А., Сент-Джордж Б., Фентон М., Фиркинс Л. Десять основных приоритетов исследований, касающихся жизни после инсульта. Lancet Neurol. 2012; 11: 209.
PubMed Статья Google Scholar
Fride Y, Adamit T, Maeir A, Ben Assayag E, Bornstein NM, Korczyn AD, Katz N.Каковы корреляты познания и участия для возвращения к работе после первого в истории легкого инсульта? Top Stroke Rehabil. 2015; 22 (5): 317–25.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Ричи К.В., Мунис Террера Дж., Куинн Т.Дж. Испытания деменции и страдания деменции: методологические и аналитические проблемы в исследованиях деменции. Alzheimers Res Ther. 2015; 7:31.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Pendlebury ST, Mariz J, Bull L, Mehta Z, Rothwell PM. Влияние различных операционных определений на частоту легких когнитивных нарушений и показатели MMSE и MoCA при транзиторной ишемической атаке и инсульте. Cerebrovasc Dis. 2013; 36: 355–62.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Ihle-Hansen H, Thommessen B, Wyller TB, Engedal K, Øksengård AR, Stenset V, Løken K, Aaberg M, Fure B. Заболеваемость и подтипы MCI и деменции через 1 год после первого инсульта в пациенты без ранее существовавших когнитивных нарушений.Демент Гериатр Cogn Disord. 2011; 32: 401–7.
PubMed Статья Google Scholar
Эркинджунтти Т., Готье С. Диагностика сосудистых когнитивных нарушений и деменции: концепции и противоречия. В: Wahlund L, Erkinjuntti T, Gauthier S, редакторы. Сосудистые когнитивные нарушения в клинической практике. Кембридж: Издательство Кембриджского университета; 2009. с. 3–10.
Google Scholar
Gorelick PB, Nyenhuis D. Инсульт и снижение когнитивных функций. ДЖАМА. 2015; 314 (1): 29–30. DOI: 10.1001 / jama.2015.7149.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Ван Рой Ф.Г., Кессельс Р.П., Ричард Э., Де Леув Ф.Э., ван Дейк Э. Когнитивные нарушения у пациентов с транзиторной ишемической атакой: систематический обзор. Cerebrovasc Dis. 2016; 42 (1–2): 1–9.
PubMed Статья Google Scholar
Brainin M, Tuomileheto J, Heiss WD, et al. Снижение когнитивных функций после инсульта: обновленная информация и перспективы клинических исследований. Eur J Neurol. 2015; 22: 229–38.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Henon H, Pasquier F, Durieu I, et al.
Ранее существовавшая деменция у пациентов с инсультом: исходная частота, сопутствующие факторы и исход. Инсульт. 1997. 28: 2429–36.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Wagle J, Farner L, Flekkøy K и др. Раннее постинсультное познание у пациентов, перенесших инсульт, позволяет прогнозировать функциональный результат через 13 месяцев. Демент Гериатр Cogn Disord. 2011; 31: 379–7.
PubMed Статья Google Scholar
Лис Р., Стотт Д.Дж., Куинн Т.Дж., Брумфилд, штат Нью-Мексико. Осуществимость и диагностическая точность раннего скрининга настроения для диагностики сохраняющейся клинической депрессии / тревожного расстройства после инсульта. Cerebrovasc Dis.2014; 37: 323–9.
PubMed Статья Google Scholar
Yu KH, Cho SJ, Oh MS, Jung S, Lee JH, Shin JH, Koh IS, Cha JK, Park JM, Bae HJ, Kang Y, Lee BC, Исследование стандартов гармонизации корейско-сосудистых когнитивных функций Группа. Когнитивные нарушения оценивались с помощью стандартов гармонизации сосудистых когнитивных нарушений в многоцентровой когорте проспективного инсульта в Корее. Инсульт. 2013; 44: 786–8.
PubMed Статья Google Scholar
Hachinski V, Iadecola C, Petersen RC, Breteler MM, Nyenhuis DL, Black SE и др. Национальный институт неврологических расстройств и инсульта Стандарты гармонизации сосудистых когнитивных нарушений Канадской сети инсультов. Инсульт. 2006; 37: 2220–41.
PubMed Статья Google Scholar
Королевский колледж врачей. Национальные клинические рекомендации по клинической эффективности и оценке инсульта. Лондон: Королевский колледж врачей; 2012 г.
Google Scholar
Лис Р., Корбет С., Джонстон К., Моффит Э., Шоу Дж., Куинн Т.Дж. Точность коротких скрининговых тестов для диагностики делирия или когнитивных нарушений в отделении острого инсульта. Инсульт. 2013; 44: 3078–3.
PubMed Статья Google Scholar
Феррис С. Отчет рабочей группы по клиническим глобальным мерам. Документ с изложением позиции Международной рабочей группы по гармонизации руководств по лекарствам от деменции.Alzheimer Dis Assoc Disord. 1997; 11 Дополнение 3: 8–18.
Google Scholar
Демейер Н., Риддок М.Дж., Славкова Е.Д., Бикертон В.Л., Хамфрис Г.В. Оксфордский когнитивный экран (OCS): проверка инструмента короткого когнитивного скрининга по инсульту. Psychol Assess. 2015; 27: 883–94.
PubMed Статья Google Scholar
Лис Р., Селвараджа Дж., Фентон С., Пендлбери С.Т., Лангхорн П., Стотт Д.Дж., Куинн Т.Дж.Проверка точности когнитивных скрининговых тестов для диагностики деменции и мультидоменных когнитивных нарушений при инсульте. Инсульт. 2014; 45: 3008–18.
PubMed Статья Google Scholar
Pendlebury ST, Klaus SP, Thomson RJ, Mehta Z, Wharton RM, Rothwell PM, Oxford Vascular Study. Методологические факторы в определении риска деменции после транзиторной ишемической атаки и инсульта: (III) применимость когнитивных тестов. Инсульт.2015; 46: 3067–73.
PubMed Статья Google Scholar
Тан В.К., Чан ССМ, Чиу ХФК, Вонг К.С., Квок ТСИ, Мок В. и др. Может ли IQCODE обнаруживать постинсультную деменцию? Int J Geriatr Psychiatry. 2003. 18: 706–10.
PubMed Статья Google Scholar
Харрисон Дж. К., Фирон П., Ноэль-Сторр А. Х., МакШейн Р.
, Стотт Д. Д., Куинн Т. Дж.. IQCODE для диагностики деменции в учреждениях вторичной медицинской помощи.Кокрановская база данных Syst Rev.2015; 3: CD010772.
Google Scholar
Куинн Т.Дж., Доусон Дж., Уолтерс М.Р., Лис К.Р. Функциональные критерии исходов в современных исследованиях инсульта. Int J Stroke. 2009; 3: 200–5.
Артикул Google Scholar
Лис Р.А., Хендри Ба К., Брумфилд Н., Стотт Д., Ларнер А.Дж., Куинн Т.Дж. Когнитивная оценка при инсульте: выполнимость и свойства тестирования с использованием различных подходов к оценке неполных заданий.Int J Geriatr Psychiatry. 2016. Впереди печать. DOI: 10.1002 / gps.4568.
Seshadri S, Wolf PA. Пожизненный риск инсульта и деменции: современные концепции и оценки из исследования Framingham. Ланцет. 2007; 3: 1106–14.
Артикул Google Scholar
Хенон Х., Паскье Ф., Лейс Д. Постинсультное слабоумие. Cerebrovasc Dis. 2006; 22: 61–70.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Pasquier F, Hénon H, Leys D. Факторы риска и механизмы постинсультной деменции. Rev Neurol. 1999. 155 (9): 749–53.
CAS PubMed Google Scholar
Pendlebury ST, Rothwell PM. Распространенность, частота и факторы, связанные с прединсультной и постинсультной деменцией: систематический обзор и метаанализ. Lancet Neurol. 2009. 8: 1006–18.
PubMed Статья Google Scholar
Борнштейн Н.М., Гур А.Ю., Тревес Т.А., Рейдер-Гросвассер I, Аронович Б.Д., Климовицкий С.С., Варссано Д., Корчин А.Д. Предсказывают ли тихие инфаркты головного мозга развитие деменции после первого ишемического инсульта? Инсульт. 1996. 27 (5): 904–5.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Грау-Оливарес М., Арбуа А. Легкие когнитивные нарушения у пациентов с инсультом и ишемической церебральной болезнью мелких сосудов: предвестник сосудистой деменции? Эксперт Rev Neurother.2009. 9 (8): 1201–17.
PubMed Статья Google Scholar
Blanco-Rojas L, Arboix A, Canovas D, Grau-Olivares M, Oliva Morera JC, Parra O. Когнитивный профиль у пациентов с первым в истории лакунарным инфарктом с тихими лакунами и без них: сравнительное исследование. BMC Neurol. 2013; 13: 203.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Ben Assayag E, Korczyn AD, Giladi N, Goldbourt U, Berliner AS, Shenhar-Tsarfaty S, Kliper E, Hallevi H, Shopin L, Hendler T, Baashat DB, Aizenstein O, Soreq H, Katz N , Соломон З., Майк А., Ашер С., Хаусдорф Дж. М., Ауриэль Е., Шапира И., Борнштейн Н. М..Предикторы исходов после инсульта: протокол исследования когортного исследования острого инсульта головного мозга в Тель-Авиве (TABASCO). Int J Stroke. 2012; 7: 341–7.
PubMed Статья Google Scholar
Wollenweber FA, Zietemann V, Rominger A, Opherk C, Bayer-Karpinska A, Gschwendtner A, Coloma Andrews L, Bürger K, Duering M, Dichgans M. Исследование детерминант деменции после инсульта (DEDEMAS): протокол и пилотные данные. Int J Stroke. 2014; 9: 387–92.
PubMed Статья Google Scholar
Pendlebury ST, Chen PJ, Welch SJ, Cuthbertson FC, Wharton RM, Mehta Z, Rothwell PM, Oxford Vascular Study. Методологические факторы при определении риска деменции после транзиторной ишемической атаки и инсульта: (I) влияние систематической ошибки исходного выбора. Инсульт. 2015; 46: 641–6.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Pendlebury ST, Chen PJ, Welch SJ, Cuthbertson FC, Wharton RM, Mehta Z, Rothwell PM, Oxford Vascular Study. Методологические факторы при определении риска деменции после транзиторной ишемической атаки и инсульта: (II) влияние истощения на период наблюдения. Инсульт. 2015; 46: 1494–500.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Левин Д.А., Галецки А.Т., Ланга К.М., Унверзагт Ф.В., Кабето М.Ю., Джордани Б., Уодли В.Г.Траектория когнитивного спада после инсульта. ДЖАМА. 2015; 314 (1): 41–51.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Борнштейн Н.М., Аронович Б., Корчин А.Д., Шавит С., Майклсон Д.М., Чепмен Дж. Антитела к антигенам мозга после инсульта. Неврология. 2001. 56 (4): 529–30.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Hsiung GY, Sadovnick AD, Feldman H. Генотип аполипопротеина E epsilon4 как фактор риска когнитивного снижения и деменции: данные канадского исследования здоровья и старения. CMAJ. 2004. 171: 863–7.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Джин Ю.П., Остбай Т., Файтнер Дж. В., Ди Легге С., Хачински В. Совместное влияние инсульта и APOE4 на риск деменции: канадское исследование здоровья и старения. Неврология.2008; 70: 9–16.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Kolsch H, Jessen F, Freymann N, et al. Полиморфизм I / D АПФ является фактором риска болезни Альцгеймера, но не сосудистой деменции. Neurosci Lett. 2005; 377: 37–9.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Мортимер Дж. А., Сноудон Д. А., Марксбери В. Р.. Эффект APOE-epsilon 4 на деменцию опосредуется невропатологией Альцгеймера.Alzheimer Dis Assoc Disord. 2009; 23: 152–7.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Цянь Л., Дин Л., Ченг Л. и др. Ранние биомаркеры когнитивных нарушений после инсульта. J Neurol. 2012; 259: 2111–8.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Rippon GA, Tang MX, Lee JH, Lantigua R, Medrano M, Mayeux R. Семейная болезнь Альцгеймера у латиноамериканцев: взаимодействие между APOE, инсультом и замещением эстрогена.Неврология. 2006; 66: 35–40.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Тревес Т.А., Борнштейн Н.М., Чепмен Дж., Климовицки С., Вершовский Р., Ашеров А., Вещев И.О., Корчин А.Д. APOE-epsilon 4 у пациентов с болезнью Альцгеймера и сосудистой деменцией. Alzheimer Dis Assoc Disord. 1996. 10 (4): 189–91.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Бур А.М., Раскин С.М., Баарс Л. и др. Влияние аллеля APOE-эпсилон 4 и полиморфизма ACE-I / D на когнитивные функции в течение двухлетнего периода наблюдения у пациентов, впервые перенесших инсульт. Демент Гериатр Cogn Disord. 2010; 29: 534–42.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Baum L, Chen X, Cheung WS, et al. Полиморфизмы и сосудистые когнитивные нарушения после ишемического инсульта. J Geriatr Psychiatry Neurol. 2007; 20: 93–9.
PubMed Статья Google Scholar
Arpa A, del Ser T, Goda G, Barba R, Bornstein B. Генотипы аполипопротеина E, ангиотензинпревращающего фермента и альфа-1-антихимотрипсина не связаны с постинсультным слабоумием. J Neurol Sci. 2003. 210: 77–82.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Slooter AJ, Tang MX, van Duijn CM, et al.Аполипопротеин E epsilon4 и риск деменции с инсультом: популяционное исследование. ДЖАМА. 1997; 277: 818–21.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Чепмен Дж., Ван Н., Тревес Т.А., Корчин А.Д., Борнштейн Н.М. Полиморфизм ACE, MTHFR, фактора V Leiden и APOE у пациентов с сосудистой деменцией и деменцией Альцгеймера. Инсульт. 1998. 29 (7): 1401–4.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Schrijvers EM, Schurmann B, Koudstaal PJ, et al. Полногеномное ассоциативное исследование сосудистой деменции. Инсульт. 2012; 43: 315–9.
PubMed Статья Google Scholar
Моррис С.М., Баллард К.Г., Аллан Л. и др. Полиморфизм rs1799983 гена NOS3 и случайная деменция у пожилых людей, перенесших инсульт. Neurobiol Aging. 2011; 32: 554e1 – e6.
Артикул CAS Google Scholar
Баттистин Л., Каньен А. Сосудистые когнитивные расстройства. Биологический и клинический обзор. Neurochem Res. 2010; 35: 1933–8.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Адэр Дж. К., Чарли Дж., Денкофф Дж. Э. и др. Измерение желатиназы B (MMP-9) в спинномозговой жидкости пациентов с сосудистой деменцией и болезнью Альцгеймера. Инсульт. 2004; 35: e159–62.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Канделарио-Джалил Э., Томпсон Дж., Тахери С. и др. Матричные металлопротеиназы связаны с увеличением открытия гематоэнцефалического барьера при сосудистых когнитивных нарушениях. Инсульт. 2011; 42: 1345–50.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Валлин А., Орфельт А., Бьерке М. Характерные клинические проявления и биомаркеры спинномозговой жидкости при поражении мелких сосудов головного мозга. J Neurol Sci. 2012; 322: 192–6.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Hankey GJ, Ford AH, Yi Q, et al. Влияние витаминов группы В и снижение уровня гомоцистеина на когнитивные нарушения у пациентов с перенесенным инсультом или транзиторной ишемической атакой: предварительно определенный вторичный анализ рандомизированного плацебо-контролируемого исследования и метаанализа. Инсульт. 2013; 44: 2232–9.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Jin R, Yang G, Li G. Воспалительные механизмы при ишемическом инсульте: роль воспалительных клеток. J Leukoc Biol. 2010. 87 (5): 779–89.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Чжан Л., Ян Л. Противовоспалительные эффекты винпоцетина при атеросклерозе и ишемическом инсульте: обзор литературы. Молекулы. 2014. 20 (1): 335–47.
PubMed Статья CAS Google Scholar
Rothenburg LS, Herrmann N, Swardfager W, et al. Связь между воспалительными маркерами и когнитивными нарушениями после инсульта. J Geriatr Psychiatry Neurol. 2010; 23: 199–205.
PubMed Статья Google Scholar
Narasimhalu K, Lee J, Leong YL, et al. Маркеры воспаления и их связь с когнитивным снижением после инсульта. Int J Stroke. 2015; 10: 513–8.
PubMed Статья Google Scholar
Клипер Э., Башат Д.Б., Борнштейн Н.М. и др. Снижение когнитивных функций после инсульта: связь с воспалительными биомаркерами и объемом гиппокампа. Инсульт. 2013; 44: 1433–5.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Донг Х., Ли Дж., Хуанг Л. и др. Профили сывороточных микроРНК служат новыми биомаркерами для диагностики болезни Альцгеймера. Маркеры Дис. 2015; 2015: 625659.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Мехрабиан С., Райчева М., Петрова Н., Джанян А., Петрова М., Трайков Л. Нейропсихологические и нейровизуализационные маркеры в прогнозировании когнитивных нарушений после ишемического инсульта: проспективное катамнестическое исследование. Neuropsychiatr Dis Treat. 2015; 11: 2711–9.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Wattjes MP, Henneman WJ, van der Flier WM, et al. Диагностическая визуализация пациентов в клинике памяти: сравнение МРТ и КТ с 64 детекторами.Радиология. 2009; 253: 174–83.
PubMed Статья Google Scholar
Wahlund LO, Barkhof F, Fazekas F, et al. Новая шкала оценки возрастных изменений белого вещества, применимая к МРТ и КТ. Инсульт. 2001; 32: 1318–22.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Wardlaw JM, Smith EE, Biessels GJ, et al. Стандарты нейровизуализации для исследования заболеваний мелких сосудов и их вклада в старение и нейродегенерацию.Lancet Neurol. 2013; 12: 822–38.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Grysiewicz R, Gorelick PB. Ключевые нейроанатомические структуры постинсультных когнитивных нарушений. Curr Neurol Neurosci Rep. 2012; 12 (6): 703–8.
PubMed Статья Google Scholar
Heiss WD, Kidwell CS. Визуализация для прогнозирования функционального результата и оценки выздоровления при ишемическом инсульте.Инсульт. 2014. 45 (4): 1195–201.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Duering M, Righart R, Csanadi E, Jouvent E, Hervé D, Chabriat H, Dichgans M. Происходящие подкорковые инфаркты вызывают очаговое истончение в связанных корковых областях. Неврология. 2012. 79 (20): 2025–208.
PubMed Статья Google Scholar
Grau-Olivares M, Arboix A, Junqué C, Arenaza-Urquijo EM, Rovira M, Bartrés-Faz D.Прогрессирующая атрофия серого вещества у лакунарных пациентов с легкими сосудистыми когнитивными нарушениями. Cerebrovasc Dis. 2010. 30 (2): 157–66.
PubMed Статья Google Scholar
Клипер Э, Бен Ассаяг Э, Тарраш Р., Арци М., Корчин А. Д., Шенгар-Царфати С., Айзенштейн О., Халлеви Х., Майк А., Шопин Л., Борнштейн Н. М., Бен Б. Д.. Когнитивное состояние после инсульта: преобладающая роль ранее существовавших поражений белого вещества. PLoS One. 2014; 9 (8): e105461.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Коистра М., Герлингс М.И., ван дер Грааф Й и др. Поражения сосудов головного мозга, атрофия головного мозга и снижение когнитивных функций. Второе проявление болезни ARTerial — магнитно-резонансное исследование (SMART-MR). Neurobiol Aging. 2014; 35: 35–41.
PubMed Статья Google Scholar
Клипер Э, Бен Ассаяг Э, Корчин А.Д., Ауриэль Э, Шопин Л., Халлеви Х, Шенхар-Царфати С., Майк А., Арци М., Кловач I, Борнштейн Н.М., Бен Б.Д.Когнитивное состояние после легкого инсульта: вопрос средней диффузности гиппокампа. Гиппокамп. 2016; 26 (2): 161–9. DOI: 10.1002 / hipo.22500.
PubMed Статья Google Scholar
Heiss W-D, Zimmermann-Meinzingen S. ПЭТ-визуализация в дифференциальной диагностике сосудистой деменции. J Neurol Sci. 2012; 322: 268–73.
PubMed Статья Google Scholar
Сноудон Д. А., Грейнер Л. Х., Мортимер Дж. А., Райли К. П., Грейнер П. А., Марксбери В. Р.. Инфаркт головного мозга и клинические проявления болезни Альцгеймера. ДЖАМА. 1997. 277: 813–7.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Leys D, Henon H, Mackowiak-Cordoliani MA, Pasquier F. Постинсультное слабоумие. Lancet Neurol. 2005; 4: 752–9.
PubMed Статья Google Scholar
Чечетто Д.Ф., Хачинский В., Уайтхед С.Н. Факторы риска сосудов и болезнь Альцгеймера. Эксперт Rev Neurother. 2008; 8: 743–50.
PubMed Статья Google Scholar
Pendlebury ST. Деменция у пациентов, госпитализированных с инсультом: частота, время и клинико-патологические факторы. Int J Stroke. 2012; 7 (7): 570–81.
PubMed Статья Google Scholar
Дуйри А., МакКевитт С., Эммет Э.С., Радд А.Г., Вулф CD. Долгосрочные эффекты вторичной профилактики на когнитивные функции у пациентов с инсультом. Тираж. 2013. 128 (12): 1341–8.
PubMed Статья Google Scholar
Вудс Б., Агирре Э., Спектор А.Е., Оррелл М. Когнитивная стимуляция для улучшения когнитивных функций у людей с деменцией. Кокрановская база данных Syst Rev.2012; 2: CD005562.
Google Scholar
Тиль А., Чечетто Д. Ф., Хейсс В. Д., Хачински В., Уайтхед С. Н.. Амилоидная нагрузка, нейровоспаление и связь со снижением когнитивных функций после ишемического инсульта. Инсульт. 2014; 45: 2825–9.
PubMed Статья Google Scholar
Arboix A, Blanco-Rojas L, Martí-Vilalta JL. Достижения в понимании механизмов симптоматического лакунарного ишемического инсульта: перевод знаний в стратегии профилактики. Эксперт Rev Neurother.2014; 14 (3): 261–76.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Занчетти А., Лю Л., Мансия Дж., Парати Дж., Грасси Дж., Страмба-Бадиале М. и др. Цели артериального давления и холестерина ЛПНП для предотвращения повторных инсультов и снижения когнитивных функций у пациентов с гипертонией: дизайн Европейского общества гипертонии — Китайской лиги гипертонии инсульт в рандомизированном исследовании оптимального лечения гипертонии. J Гипертония.2014; 32 (9): 1888–97.
CAS Статья Google Scholar
Совместная группа «ПРОГРЕСС». Рандомизированное исследование схемы снижения артериального давления на основе периндоприла среди 6105 человек, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку. Ланцет. 2001. 358 (9287): 1033–41. Ошибка в: Lancet. 2001; 358 (9292): 1556. Ланцет. 2002; 359 (9323): 2120.
Динер Х.С., Сакко Р.Л., Юсуф С., Коттон Д., Оунпуу С., Лоутон В.А. и др.Влияние аспирина и дипиридамола с пролонгированным высвобождением по сравнению с клопидогрелом и телмисартаном на инвалидность и когнитивные функции после повторного инсульта у пациентов с ишемическим инсультом в режиме профилактики для эффективного предотвращения второго инсульта (PRoFESS) Испытание: двойное слепое, активное и плацебо-контролируемое исследование . Lancet Neurol. 2008. 7 (10): 875–84.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Пирс Л.А., МакКлюр Л.А., Андерсон Д.К., Якова С., Шарма М., Харт Р.Г. и др.Влияние длительного снижения артериального давления и двойной антиагрегантной терапии на когнитивные функции у пациентов с недавним лакунарным инсультом: вторичный анализ рандомизированного исследования SPS3. Lancet Neurol. 2014; 13 (12): 1177–85.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Ихле-Хансен Х., Томмессен Б., Фагерланд М.В., Эксенгард А.Р., Виллер ТБ, Энгедал К., Фуре Б. Контроль артериального давления для предотвращения снижения когнитивных функций после инсульта.Vasc Health Risk Manag. 2015; 11: 311–6. DOI: 10.2147 / VHRM.S82839.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Hornslien AG, Sandset EC, Bath PM, Wyller TB, Berge E. Влияние кандесартана при остром инсульте на когнитивные функции и качество жизни: результаты скандинавского исследования острого инсульта. Инсульт. 2013; 44 (7): 2022–204.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Манктелоу Б.Н., Поттер Дж. Ф. Вмешательства в управление липидами сыворотки для предотвращения рецидива инсульта. Кокрановская база данных Syst Rev.2009; 3: CD002091.
Google Scholar
Коллинз Р., Армитаж Дж., Пэриш С., Слейт П., Пето Р. Влияние снижения холестерина с помощью симвастатина на инсульт и другие серьезные сосудистые события у 20536 человек с цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями высокого риска. Ланцет. 2004. 363 (9411): 757–67.
PubMed Статья CAS Google Scholar
O’Brien EC, Greiner MA, Xian Y, Fonarow GC, Olson DM, Schwamm LH, et al. Клиническая эффективность терапии статинами после ишемического инсульта: основные результаты исследования статинов, ориентированного на пациента, в отношении исходов, предпочитаемых пациентами с инсультом, и исследования эффективности (PROSPER). Тираж. 2015; 132 (15): 1404–13.
PubMed Статья CAS Google Scholar
Bath PM, Woodhouse L, Scutt P, Krishnan K, Wardlaw JM, Bereczki D, et al. Эффективность оксида азота в сочетании с продолжением антигипертензивной терапии или без нее для лечения высокого кровяного давления при остром инсульте (ENOS): частичное факторное рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет. 2015; 385 (9968): 617–28.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Кавираджан Х., Шнайдер Л.С. Эффективность и побочные эффекты ингибиторов холинэстеразы и мемантина при сосудистой деменции: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.Lancet Neurol. 2007. 6 (9): 782–92.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Ballard C, Sauter M, Scheltens P, He Y, Barkhof F, van Straaten EC и др. Эффективность, безопасность и переносимость капсул ривастигмина у пациентов с вероятной сосудистой деменцией: исследование VantagE. Curr Med Res Opin. 2008. 24 (9): 2561–74.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Muresanu DF, Heiss WD, Hoemberg V, Bajenaru O, Popescu CD, Vester JC, et al. Церебролизин и восстановление после инсульта (CARS): рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое многоцентровое исследование. Инсульт. 2016; 47 (1): 151–9.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Mead GE, Hsieh CF, Hackett M. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина для восстановления после инсульта. ДЖАМА. 2013. 310 (10): 1066–7.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Mead G, Hackett M, Lundstrom E, Murray V, Hankey G, Dennis M. Исследования FOCUS, AFFINITY и EFFECTS, изучающие эффект (ы) флуоксетина у пациентов с недавно перенесенным инсультом: протокол исследования для трех многоцентровых рандомизированных контролируемых исследований . Испытания. 2015; 16: 369.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Альварес-Сабин Дж., Роман Г.К. Роль цитиколина в нейропротекции и нейрорепарации при ишемическом инсульте.Brain Sci. 2013. 3 (3): 1395–414.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Wang X, Li J, Qian L, Zang XF, Zhang SY, Wang XY, Jin JL, Zhu XL, Zhang XB, Wang ZY, Xu Y. Икариин способствует ацетилированию гистонов и ослабляет постинсультные когнитивные нарушения в центральных холинергических цепях мышей. Неврология. 2013; 236: 281–8. DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2012.12.074.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Леннон О., Галвин Р., Смит К., Дуди С., Блейк С. Вмешательства в образ жизни для вторичной профилактики заболеваний при инсульте и транзиторной ишемической атаке: систематический обзор. Eur J Prev Cardiol. 2014. 21 (8): 1026–39.
PubMed Статья Google Scholar
Sun JH, Tan L, Yu JT. Постинсультные когнитивные нарушения: эпидемиология, механизмы и лечение. Ann Transl Med. 2014; 2 (8): 80.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Ihle-Hansen H, Thommessen B, Fagerland MW, Oksengard AR, Wyller TB, Engedal K, et al. Многофакторное вмешательство в факторы риска сосудов для предотвращения когнитивных нарушений после инсульта и ТИА: 12-месячное рандомизированное контролируемое исследование. Int J Stroke. 2014; 9 (7): 932–8.
PubMed Статья Google Scholar
Ihle-Hansen H, Thommessen B, Fagerland MW, Oksengard AR, Wyller TB, Engedal K, et al. Влияние на тревожность и депрессию программы вмешательства многофакторных факторов риска после инсульта и ТИА: рандомизированное контролируемое исследование.Старение психического здоровья. 2014. 18 (5): 540–6.
PubMed Статья Google Scholar
Matz K, Teuschl Y, Firlinger B, Dachenhausen A, Keindl M, Seyfang L, et al. Мультидоменные вмешательства в образ жизни для предотвращения снижения когнитивных функций после ишемического инсульта: рандомизированное исследование. Инсульт. 2015; 46 (10): 2874–80.
PubMed Статья Google Scholar
Камминг Т.Б., Тайдин К., Чурилов Л., Моррис М.Э., Бернхардт Дж.Влияние физической активности на когнитивные функции после инсульта: систематический обзор. Int Psychogeriatr. 2012. 24 (4): 557–67.
PubMed Статья Google Scholar
Stanek KM, Gunstad J, Spitznagel MB, Waechter D, Hughes JW, Luyster F, et al. Улучшение когнитивных функций после кардиологической реабилитации у пожилых людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Int J Neurosci. 2011; 121 (2): 86–93.
PubMed Статья Google Scholar
Марзолини С., О П, Макилрой В., Брукс Д. Влияние программы аэробных тренировок и тренировок с отягощениями на когнитивные способности после инсульта. Neurorehabil Neural Repair. 2013. 27 (5): 392–402.
PubMed Статья Google Scholar
Мур С.А., Холлсворт К., Яковлевич Д.Г., Бламир А.М., Хе Дж., Форд Г.А. и др. Влияние лечебной физкультуры на метаболические, мозговые, физические и когнитивные функции после инсульта: рандомизированное контролируемое пилотное исследование.Neurorehabil Neural Repair. 2015; 29 (7): 623–35.
PubMed Статья Google Scholar
Boss HM, Van Schaik SM, Deijle IA, de Melker EC, van den Berg BT, Scherder EJ, et al. Рандомизированное контролируемое исследование аэробных упражнений после транзиторной ишемической атаки или легкого инсульта для предотвращения снижения когнитивных функций: протокол исследования MoveIT. BMJ Open. 2014; 4 (12): e007065.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Cicerone KD, Langenbahn DM, Braden C, Malec JF, Kalmar K, Fraas M, et al. Когнитивная реабилитация, основанная на фактических данных: обновленный обзор литературы с 2003 по 2008 гг. Arch Phys Med Rehabil. 2011. 92 (4): 519–30.
PubMed Статья Google Scholar
Nair RD, Lincoln NB. Когнитивная реабилитация при нарушениях памяти после инсульта. Кокрановская база данных Syst Rev.2007; 3: CD002293.
Google Scholar
Chung CS, Pollock A, Campbell T, Durward BR, Hagen S. Когнитивная реабилитация исполнительной дисфункции у взрослых с инсультом или другим непрогрессирующим приобретенным повреждением мозга. Кокрановская база данных Syst Rev.2013; 4: CD008391.
Google Scholar
Ча Ю.Дж., Ким Х. Эффект компьютерной когнитивной реабилитации (CBCR) для людей с инсультом: систематический обзор и метаанализ. Нейрореабилитация. 2013. 32 (2): 359–68.
PubMed Статья Google Scholar
Ницше М.А., Паулюс В. Изменения возбудимости, вызванные в моторной коре человека слабой транскраниальной стимуляцией постоянным током. J Physiol. 2000. 527 (Pt 3): 633–9.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Зибнер Х.Р., Ротвелл Дж. Транскраниальная магнитная стимуляция: новое понимание репрезентативной корковой пластичности.Exp Brain Res. 2003. 148: 1–16.
PubMed Статья Google Scholar
Чанг У.Х., Банг О.Й., Шин И.И., Ли А., Паскуаль-Леоне А., Ким Й. Полиморфизм BDNF и дифференциальные эффекты rTMS на восстановление моторики у пациентов с инсультом. Мозговая стимуляция. 2014; 7: 553–8.
PubMed Статья Google Scholar
Корчин А.Д., Брейнин М., Гехт А. Нейропротекция при ишемическом инсульте: что нас ждет в будущем? Эксперт Rev Neurother.2015; 15 (3): 227–9.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Элмлингер М.В., Крибель М., Циглер Д. Нейропротекторные и антиоксидантные эффекты гемодиализата актовегина на первичные нейроны крыс in vitro. Neuromolecular Med. 2011; 13 (4): 266–74.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Михайлова Н.М., Селезнева Н.Д., Калин ЯБ, Рощина ИФ, Гаврилова С.И.Эффективность актовегина в лечении пожилых пациентов с сосудистыми легкими когнитивными нарушениями. Ж. Неврол Психиатр Им С. С. Корсакова. 2013. 113 (7 Pt 2): 69–76. [На русском].
Гехт А., Скуг И., Корчин А.Д., Захаров В., Эег М., Вигониус У. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование актовегина у пациентов с постинсультным когнитивным нарушением: дизайн исследования ARTEMIDA. Dement Geriatr Cogn Dis Extra. 2013. 3 (1): 459–67.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Скуг И., Корчин А.Д., Гехт А. Нейропротекция при сосудистой деменции: путь будущего. J Neurol Sci. 2012. 322 (1–2): 232–6.
PubMed Статья Google Scholar
Деменция, связанная с инсультом
Инсульт (также называемый «цереброваскулярным нарушением» или ЦВА) — это заболевание кровеносных сосудов в головном мозге и вокруг него. Это происходит, когда часть мозга не получает достаточно крови для нормального функционирования (так называемая «ишемия») и клетки умирают (инфаркт), или при разрыве кровеносного сосуда (геморрагический инсульт).Ишемия встречается чаще, чем кровотечение, и может быть вызвана тем, что сосуд (артерия), снабжающий кровью головной мозг, сужается из-за жирового отложения, называемого бляшкой. Это также называется атеросклерозом. Эта бляшка может разрываться и образовывать сгусток крови, который вместе с частями бляшки может перемещаться к кровеносным сосудам в головном мозге и блокировать их, вызывая инсульт. Кроме того, сгустки могут возникать в сердце (так называемый «тромб») и перемещаться в мозг (так называемый «эмбол»). Это может привести к необратимому повреждению клеток мозга.
Симптомы инсульта различаются в зависимости от того, какая часть мозга поражена.
- Общие симптомы инсульта — внезапный паралич или потеря чувствительности части тела (особенно с одной стороны), невнятная речь, частичная потеря зрения или двоение в глазах или потеря равновесия. Также может произойти потеря контроля над мочевым пузырем и кишечником.
- Другие симптомы включают снижение «когнитивных» психических функций, таких как память, речь и язык, мышление, организация, рассуждение или суждение.
- Возможны изменения в поведении и личности.
- Если эти симптомы прогрессируют и достаточно серьезны, чтобы мешать повседневной деятельности, их называют деменцией или «основным нейрокогнитивным расстройством».
Продолжение
Снижение когнитивных функций, связанное с инсультом, обычно называется сосудистой деменцией или сосудистым когнитивным нарушением, чтобы отличить его от других типов деменции. В Соединенных Штатах это вторая по распространенности форма деменции после болезни Альцгеймера.Сосудистую деменцию можно предотвратить, но только в том случае, если основное сосудистое заболевание (например, гипертония) выявлено и лечится на ранней стадии.
Люди, перенесшие инсульт, имеют гораздо больший риск развития деменции, чем люди, не перенесшие инсульта. Приблизительно у 1 из 4 человек, перенесших инсульт, в дальнейшем развиваются признаки деменции.
Сосудистая деменция чаще всего встречается у пожилых людей, которые чаще, чем молодые люди, страдают сосудистыми заболеваниями. Это чаще встречается у мужчин, чем у женщин.
Понимание того, почему деменция может возникнуть после инсульта
Ведущий исследователь: профессор Стивен Уортон
Учреждение: Университет Шеффилда
Тип гранта: Проектный грант
Продолжительность:
Сумма: 378 751 фунтов стерлингов
Почему мы финансировали этот проект?
Комментарии участников нашей исследовательской сети:
«Я бы поддержал этот проект в связи с увеличением продолжительности жизни людей, перенесших инсульт, и повышенным риском развития деменции после инсульта.’
«Постинсультное слабоумие, несомненно, будет расти. Эта работа может помочь предотвратить это ».
‘Опираясь на уже открытые знания.’
Что мы уже знаем?
Инсульт случается, когда прекращается кровоснабжение определенной области мозга. Это означает, что клетки мозга в этой области больше не могут забирать кислород и питательные вещества из крови, в которых они нуждаются. Если кровоток не будет быстро восстановлен снова, либо путем устранения закупорки, либо с помощью лекарств или хирургического вмешательства, тогда клетки мозга начнут умирать.Почти у четверти людей, перенесших инсульт, деменция разовьется примерно через три-шесть месяцев. На сегодняшний день исследования не смогли объяснить, почему у некоторых людей после инсульта развивается деменция, а у других — нет.
Мы знаем, что потеря кровоснабжения клеток мозга может усугубить симптомы деменции, такие как потеря памяти. Предыдущая работа показала, что внутри передней части мозга есть область, где пучки волокон клеток мозга, известные как «белое вещество», особенно уязвимы для повреждения.Исследования показали, что у людей, у которых после инсульта развивается деменция, чаще появляются кровеносные сосуды с признаками протечки в этой области. У людей, у которых не развилось слабоумие после инсульта, не было протекающих кровеносных сосудов в этой области.
В здоровом мозге специализированные клетки мозга, называемые астроцитами, скапливаются вокруг кровеносных сосудов, крепко держась за них, чтобы предотвратить утечку. Исследователей интересует, почему эти астроциты не делают этого при деменции.
Хотя мы знаем, что кровоснабжение вызывает повреждение клеток мозга и, следовательно, ткани мозга, мы еще не понимаем точную серию событий, которые приводят к этому повреждению.
Что включает в себя этот проект?
Этот проект будет включать изучение биологических событий, которые происходят в клетках мозга после инсульта, который может привести к деменции. Ученые из университетов Шеффилда и Ньюкасла будут использовать мозговую ткань, пожертвованную для существующего исследования под названием «Исследование когнитивной функции после инсульта» (CogFAST).В эту выборку входят мозги людей, у которых после инсульта было слабоумие, и тех, у кого не было.
Исследователи изучат состояние и внешний вид кровеносных сосудов и клеток головного мозга в этом мозге. Незначительные признаки повреждения клеток головного мозга можно обнаружить, посмотрев на них в ультрасовременный микроскоп. Доктор Уортон и его команда изучат сообщения, которые были отправлены по различным типам клеток мозга, передаваемым специальными посланниками. Например, пыталась ли клетка мозга восстановить себя после инсульта? Или клетка перешла в режим самоуничтожения?
В частности, исследователи сосредоточатся на здоровье астроцитов и обмене ими.Исследовательская группа выяснит, что астроциты делали после инсульта, вырезав их из донорской ткани мозга с помощью микроскопических лазеров. Это означает, что они смогут быть уверены, что смотрят только на астроциты и не смешивают ее с информацией из других клеток. Команда внимательно изучит астроциты на предмет признаков того, что они пытались восстановить себя или самоуничтожиться.
Информация, которую они обнаруживают, поможет исследовательской группе понять здоровье астроцитов и их реакцию на повреждения.Используя этот подход, исследователи смогут определить причины, по которым некоторые клетки повреждаются после инсульта, что приводит к деменции. Это даст будущим исследователям информацию, необходимую для разработки новых методов лечения, которые будут способствовать здоровью и выживанию клеток мозга после инсульта.
Какую пользу это принесет людям с деменцией?
Это исследование может выявить новые биологические события, которые способствуют развитию деменции после инсульта. Это может указывать на новые подходы к созданию методов лечения, чтобы предотвратить это.
Постинсультное когнитивное нарушение: эпидемиология, механизмы и лечение — Вс.
Введение
Инсульт или нарушение мозгового кровообращения (ЦВА), которое также определяется как дисфункция мозга из-за нарушения мозгового кровотока, является второй по частоте причиной смерти и инвалидности взрослых во всем мире (1). Благодаря достижениям общественного здравоохранения и медицины смертность от инсульта постоянно снижается.В 2008 году уровень смертности от инсульта в Америке составляет 40,6 на 100 000 населения, что на три четверти меньше исторической нормы с 1931 по 1960 год (2). Вслед за снижением смертности от инсульта все больше и больше исследователей обращают внимание на инвалидность, от которой страдают выжившие после инсульта. Ежегодно во всем мире от инсульта страдают 15 миллионов человек, около 30% из которых имеют остаточную инвалидность (3). Было подтверждено, что инсульт может привести к когнитивным нарушениям. Тем не менее, постинсультные когнитивные нарушения, покрытые тяжелой физической инвалидностью, скорее всего, будут проигнорированы.
Ранее исследователи идентифицировали деменцию после инсульта как сосудистую деменцию (4). Но не все выжившие после инсульта, страдающие снижением когнитивных способностей, соответствуют критериям деменции. В результате сосудистое когнитивное нарушение (VCI) заменило прошлую «сосудистую деменцию». Однако есть данные, свидетельствующие о том, что когнитивные нарушения после инсульта участвуют не только в VCI, но и в патогенезе болезни Альцгеймера (БА). Клиническое исследование показало, что патогенез БА вносит вклад в 1/3 случаев слабоумия после инсульта (5).Таким образом, VCI и AD частично совпадают. Согласно исследованию аутопсии, приблизительно 50% деменций связаны как с ИКС, так и с БА (6).
Согласно Nys et al. , большая часть выживших после инсульта столкнулась с когнитивными нарушениями в течение 3 месяцев после инсульта (7). Несмотря на то, что распространенность постинсультных когнитивных нарушений очень высока, согласно имеющимся данным, все еще есть доказательства, показывающие, что настоящие критерии могут недооценивать частоту деменции и когнитивных нарушений у выживших после инсульта (8,9).Этих пациентов с когнитивными нарушениями можно разделить по степени снижения когнитивных функций на легкие когнитивные нарушения и деменцию. Интересно, что в различных исследованиях коэффициент деменции в течение 3 месяцев после инсульта колеблется от 6% до 27% (10,11). Разнообразие выводов может быть связано с разным применением критериев деменции или когнитивных нарушений. Настоящие стандартные критерии деменции включают в себя диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам IV (DSM IV), международную классификацию болезней-10 (МКБ-10) и национальный институт неврологических и коммуникативных расстройств и инсульта, а также ассоциацию AD и связанных расстройств ( NINCDS-ADRDA) критериям.Помимо пациентов с деменцией, степень снижения когнитивных функций у других пациентов с нарушением когнитивных функций, которые не соответствуют вышеуказанным критериям, можно измерить такими критериями, как оценка краткого психического состояния (MMSE), Монреальская шкала когнитивной оценки (MoCA). балл, сокращенный ментальный тест, шкала оценки АД-когнитивная (ADAS-Cog) и так далее. Конечно, есть и другие меры, которые в основном исходят из вышеперечисленных критериев. Например, скринер из шести пунктов (SIS) — это краткий тест когнитивных функций, созданный на основе MMSE и разработанный для личного или телефонного администрирования.Более того, несколько наборов нейропсихологических тестов используются для изучения не только общей когнитивной функции, но и уровня нарушений в каждой отдельной когнитивной области, такой как память, язык, зрительная конструкция, исполнительная функция, расчет, понимание и суждение.
В этот обзор мы включаем новые данные об эпидемиологии постинсультных когнитивных нарушений и обсуждаем их потенциальные факторы риска. Обсуждаются механизмы, которые могут лежать в основе когнитивных нарушений после инсульта, в том числе нарушения нейроанатомических структур и церебральные микрокровоизлияния (ЦМК), которые могут привести к ИКН, а также вклад инсульта в БА.Наконец, мы критически рассматриваем настоящее многообещающее лечение когнитивных нарушений после инсульта.
Эпидемиология
Распространенность постинсультных когнитивных нарушений
Исследования распространенности сосредоточены на всей популяции, у которой обнаружены когнитивные нарушения после инсульта. Хотя эти исследования, проводимые в общинах или больницах, никогда не исключают пациентов, у которых когнитивные способности ухудшались до инсульта, они показали серьезность проблемы.Поперечное исследование, широко проводившееся в десяти странах, показывает, что около 30% выживших после ишемического инсульта имеют когнитивные нарушения, которые, по шкале MMSE, ниже 27 (12). Но результаты исследований различаются из-за разницы между странами, расами и диагностическими критериями. В Европе, например, в Великобритании и Швеции, распространенность когнитивных нарушений через 3 месяца после инсульта колеблется от 24% до 39% согласно MMSE, в то время как распространенность среди той же группы населения составляет до 96% согласно комплексным батареям нейропсихологических тестов. (13,14).А в Нидерландах Маастрихтский CODAS, который исследовал когнитивные функции 176 пациентов с первым в истории инсультом через 6 месяцев с помощью MMSE, предположил, что распространенность когнитивных нарушений составляет до 70% (15). Одно исследование пациентов с первым в истории инсультом и ТИА, госпитализированных в больницу в Норвегии, показало, что 57% пациентов, перенесших инсульт, страдали когнитивными нарушениями в течение первого года после инсульта (16). Недавно исследование, основанное на когорте пациентов с первым инсультом без прединсультной деменции во Франции, показало, что частота когнитивных нарушений через 3 месяца после инсульта составила 47.3% (17). В Австралии исследования показали, что распространенность когнитивных нарушений через 3 месяца после инсульта составляет от 50% до 58% согласно серии нейропсихологических тестов (18,19). Более того, исследование также предполагает, что когнитивные нарушения у выживших после инсульта существуют в любой отдельной области, такой как внимание, пространственные способности, речь и исполнительные способности, чаще, чем в нескольких областях (20). В Америке исследование 212 пациентов из Фрамингемского исследования показало, что в 19,3% случаев деменция перерастает в деменцию через 10 лет после инсульта (21).Одно исследование показало, что распространенность постинсультных когнитивных нарушений у американцев мексиканского происхождения была выше, чем у неиспаноязычных белых, и около 31% пациентов с инсультом у американцев мексиканского происхождения страдали от постинсультной деменции (22), показало, что существует разница между регионами и гонки. Более того, на Карибах, Chausson и др. . изучили когнитивную функцию 293 пациентов с инсультом через 5 лет после первого в истории инсульта из когорты исследования ERMANCIA на Мартинике и предположили, что 58.9% пациентов страдали когнитивными нарушениями (23). В Азии исследование, проведенное Yu et al. в Южной Корее показал самый высокий результат из всех. Рассматривая 12 больниц в Южной Корее, в которые было включено 620 пациентов с ишемическим инсультом, он предположил, что распространенность достигала 69,8% через 3 месяца после инсульта по данным Korea MMSE (24). Исследование 252 сингапурских пациентов в течение 6 месяцев после инсульта показало, что 44% пациентов страдали снижением когнитивных функций, в то время как распространенность снизилась до 34% за 1 год наблюдения (25).Более позднее проспективное исследование в Индии показало, что распространенность когнитивных нарушений составляла около 20% среди всех выживших после инсульта (26). В Китае исследование 179 случаев через 3 месяца после инсульта в Гонконге показало, что распространенность когнитивных нарушений после инсульта составила 21,8% по данным MMSE, а после исключения предыдущих случаев инсульта из выборки ( 27). Чжоу и др. . изучили когнитивные функции 434 пациентов с инсультом в течение 1 года в Чунцине.Исследование показало, что через 3 месяца после инсульта распространенность когнитивных нарушений составляет 37,1% (28). Более того, одно недавнее исследование, проведенное в Чанша, которое включало 689 пациентов с ишемическим инсультом, показало, что распространенность постинсультных когнитивных нарушений составила 41,8% (29) (, таблица 1, и , рисунок, ).
Таблица 1 Исследования когнитивных нарушений после инсультаПолная таблица
Рис. 1 Распределение постинсультных когнитивных нарушений.
Распределение постинсультных когнитивных нарушений.
Факторы риска постинсультных когнитивных нарушений
Риск когнитивных нарушений после инсульта связан с частыми цереброваскулярными заболеваниями и деменцией. Согласно демографическим данным, возраст и уровень образования связаны с риском постинсультных когнитивных нарушений.Возраст является фактором риска не только инсульта, но и снижения когнитивных функций. Имеются данные, свидетельствующие о том, что распространенность снижения когнитивных функций после инсульта будет экспоненциально возрастать с возрастом после 65 лет (30). Уровень образования — конфликтный фактор риска. Это может повлиять на проявление когнитивных нарушений у пациентов. Когортное исследование, проведенное Elbaz et al . на 4010 участников предположили, что высшее образование было связано с лучшими когнитивными способностями (31).Кроме того, Wu et al . разделили 206 пациентов, перенесших ишемический инсульт, на группу с VCI и группу без VCI и изучили показатель MoCA. Результат показал, что чувствительность MoCA и количество нарушенных факторов MoCA снижались по мере повышения уровня образования. Фактор ориентации у пациентов с наивысшим уровнем образования как с VCI, так и без него является полным баллом. Похоже, что более высокий уровень образования может повысить толерантность к снижению когнитивных функций (32).Однако уровень образования не влияет на скорость обострения когнитивных нарушений. Сингх-Ману и др. . и Zahodne и др. . каждый исследовал влияние образования на когнитивные нарушения с двумя выборками из 7 454 человек из когортного исследования Whitehall II и 1023 участников из лонгитюдного исследования Victoria. Оба исследования показали, что не было значительной разницы в скорости снижения когнитивной функции между группами по уровню образования (33,34).Более того, есть данные, свидетельствующие о том, что род занятий влияет на распространенность когнитивных нарушений. Сингх-Ману и др. . также предположил, что люди с высокими занятиями, которые определялись как административные должности, имели более очевидный когнитивный спад, чем другие профессии (33). Другое исследование, проведенное Douiri et al . предложили более высокую распространенность когнитивных нарушений после ишемического инсульта у работников физического труда (14).
Сосудистые факторы риска, такие как артериальная гипертензия, сахарный диабет, гиперлипидемия, курение, фибрилляция предсердий и курение, увеличивают риск как когнитивных нарушений из-за VCI или AD, так и инсульта (35).Кроме того, одно недавнее исследование показало, что рецидивирующий инсульт или существующие церебральные поражения увеличивают распространенность когнитивных нарушений (36). Распространенность впервые возникшей деменции при первом инсульте составляет около 10%, а при повторном инсульте — 30%. Исследование, проведенное Sibolt et al . включили 486 пациентов с ишемическим инсультом, 115 из которых соответствовали критериям деменции Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, критериям 3-го издания. Исследование показало, что пациенты, которым был поставлен диагноз деменции после инсульта, будут страдать от повторного инсульта раньше, чем пациенты без деменции, что позволяет предположить, что деменция после инсульта была связана с повышенным риском повторного инсульта (37).Похоже, что когнитивные нарушения после инсульта и рецидив инсульта могут стать причиной обострения. Эти данные подтверждают, что сосудистая терапия будет способствовать восстановлению постинсультных нарушений.
Механизмы
Механизм постинсультного когнитивного нарушения остается неясным. Причиной постинсультного когнитивного нарушения могут быть либо ИКС, либо АД, вызванные инсультом, и данные, свидетельствующие о том, что иногда они вместе воздействуют на постинсультное когнитивное нарушение (, рис. 2, ).
Рисунок 2 Основные механизмы постинсультных когнитивных нарушений. AD, болезнь Альцгеймера; WML, поражение белого вещества; ЦМК, церебральное микрокровоизлияние; VCI, сосудистые когнитивные нарушения.
Сосудистые когнитивные нарушения (VCI)
Поражения нейроанатомической структурыСо времени предыдущих исследований считалось, что деменция после инсульта основана на нейроанатомических поражениях, вызванных инсультом.Исследование, проведенное Tomlinson et al. в 1970 г. предположил, что объем инфаркта коррелирует с возникновением и развитием когнитивных нарушений, которые могут вызвать сосудистую деменцию, если он превышает 100 мл (38). Но недавнее исследование показало, что общий объем инфарктов объясняет лишь небольшую часть вариабельности когнитивных функций у пациентов с инсультом, и подтвердило, что инфаркты в стратегических областях играют важную роль в механизме когнитивных нарушений после инсульта и связаны с тяжесть деменции (39).Он также предполагал не общий объем инфаркта, а объем инфаркта в стратегических областях, таких как кортикальные лимбические области, области гетеромодальных ассоциаций, включая лобную кору и белое вещество, объяснил половину вариабельности MMSE и во многом учитывал когнитивные нарушения. после инсульта.
По мере развития исследований патогенеза, поражения на таких структурах, как гиппокамп и энторинальная кора, которые раньше считались связанными только с БА, влияли на когнитивное снижение после инсульта.Исследование, проведенное Szabo et al . предположили, что поражение гиппокампа могло привести к нарушению постоянной памяти, что считалось обычным следствием ишемии задней мозговой артерии (40). Обнаружив очаги поражения с помощью МРТ, исследование также показало, что инфаркт в левом гиппокампе может ухудшить вербальную долговременную память, в то время как инфаркт в правом гиппокампе может вызвать невербальный дефицит долговременной памяти, предполагая разницу между двусторонними гиппокампами.Другое исследование с участием 658 пожилых участников без деменции показало, что инфаркты головного мозга связаны с меньшим размером гиппокампа, и что как инфаркты, так и уменьшение объема гиппокампа независимо связаны со снижением памяти (41). Имеются данные, свидетельствующие о том, что нарушение нейрального объема гиппокампа связано с постинсультным слабоумием. Исследование показало, что сосудистые факторы, такие как высокий уровень холестерина и сахарный диабет, которые связаны с высоким риском инсульта, могут привести к атрофии гиппокапа у здорового пожилого мужского населения (42).И в дальнейшем исследовании Gemmell et al . исследовали объем гиппокампа в посмертных образцах и предположили, что объемы нейронов у пациентов с отсроченной постинсультной деменцией были на 10-20% меньше в субполях гиппокампа CA1 и CA2, которые были на 20% меньше в субполях гиппокампа CA3 и CA4 по сравнению с пожилые люди контрольной группы (43,44). Механизм поражения гиппокампа, связанный с когнитивными нарушениями после инсульта, остается неясным. Ли и др. . провели исследование на модели окклюзии средней мозговой артерии и предположили, что повышенная ГАМКергическая нейротрансмиссия и пониженная активность внеклеточной регулируемой протеинкиназы (ERK) существуют в двустороннем гиппокампе и, таким образом, способствуют когнитивным нарушениям после ишемического инсульта (45).И Вэнь и др. . предположили, что NaHS, донор сероводорода, который был новым типом нейротрансмиттера и ингибировал повреждение нейронов гиппокампа, был снижен у крыс с когнитивными нарушениями после ишемического инсульта (46). Хотя этот привлекательный эффект проявился на животной модели, он подчеркнул роль гиппокампа в VCI и предложил новый взгляд на лечение VCI.
Поражения белой материи (WML) являются частыми радиологическими проявлениями субклинического ишемического повреждения паренхимы головного мозга, вызванного небольшим цереброваскулярным заболеванием.Лакунарный инсульт часто связан с WML и вызван ишемическим повреждением небольшого цереброваскулярного заболевания (47). И WML, и лакунарный инсульт являются прогностическими факторами снижения когнитивных функций и коррелируют с уровнем когнитивных нарушений (47). Исследование 350 пожилых субъектов без деменции из сообщества Японии показало, что когнитивные нарушения, которые измерялись с помощью MMSE и модифицированного теста Струпа, присутствовали у 15,7% субъектов и были связаны с WML и значительной церебральной атрофией (48).Исследование лейкоареоза и инвалидности (LADIS) фокусируется на взаимосвязи между WML и инвалидностью в возрасте от 65 до 84 лет (49). Его отраслевые исследования предоставили доказательства связи между WML и VCI. Одно исследование показало, что лакунарные инфаркты в таламусе были связаны с более низкими баллами по шкале MMSE, что в скорлупе / паллидуме снижало функцию памяти (50). Другое исследование показало, что WML и лакунарные инфаркты нарушают когнитивные функции, особенно скорость психомоторных, управляющих и глобальных когнитивных функций (51).А более позднее исследование LADIS с участием 477 субъектов с WML за 3 года наблюдения также показало, что WML и атрофии головного мозга, такие как атрофия медиальной височной доли, подкорковая атрофия и атрофия коры головного мозга, независимо связаны с VCI, и атрофия мозга может ускорить процесс влияние WML на VCI (52). И аналогичный результат был предложен в исследовании 448 пациентов с симптоматическим атеросклеротическим заболеванием из когорты SMART-MR за 4 года наблюдения, которое показало, что взаимодействие между атрофией мозга и WML или инфарктами может усугубить снижение когнитивных функций (53). .Патогенез WML при VCI неясен. В исследовании 32 субъектов без инсульта и без деменции с WML и без него, которые были определены по гиперинтенсивности белого вещества на МРТ, изучался механизм WML, приводящий к когнитивным нарушениям, и предполагалось, что WML могут приводить к истончению кортикального слоя и, таким образом, к нарушению исполнительной функции и беглости речи. (54).
Церебральные микрокровоизлияния (CMBs)CMB определяется как кровоизлияние менее 5 мм, которое может быть обнаружено с помощью Т2 * -взвешенной МРТ с градиентным эхом, и было признано маркером небольших сосудистых заболеваний, таких как подкорковое заболевание мелких сосудов (связанное с артериальной гипертензией). и церебральная амилоидная ангиопатия (CAA) (55,56).Согласно когортному исследованию, распространенность ЦМК увеличивалась с возрастом с 6,5% в возрасте от 45 до 50 лет до 35,7% в возрасте старше 80 лет (57). В популяции выживших после инсульта около 35% пациентов с ишемическим инсультом и 60% пациентов с геморрагическим инсультом имеют ЦМК (58). Сообщается, что заболевание мелких сосудов связано с когнитивным дефицитом (59), особенно с ВГА (60). Таким образом, большое внимание уделяется роли ЦМК в когнитивных нарушениях после инсульта.
Есть данные, свидетельствующие о том, что CMB связаны с когнитивными нарушениями. Исследование, проведенное Werring et al . впервые предположил связь между CMB и когнитивным дефицитом (61). У пациентов с ЦМК нарушенная исполнительная дисфункция наблюдалась чаще, чем у пациентов без ЦМК. Дальнейшее исследование показало, что ЦМК связаны с лобно-исполнительной недостаточностью при последующем наблюдении через 5,7 лет (62). Наличие CMB также может предсказать последствия когнитивных нарушений.Убедительные доказательства получены из двух больших выборочных анализов. Исследование AGES-Reykjavik, в котором участвовало 3906 пожилых людей с CMB, показало, что множественные CMB, расположенные в глубоких местах, связаны с более низкой когнитивной функцией, такой как более низкая скорость обработки и плохая исполнительная функция, и имеют высокий риск сосудистой деменции (63). . А исследование Rotterdam Scan, в котором участвовало 3979 субъектов без деменции по данным MMSE и нейропсихологических аккумуляторов, показало, что наличие многочисленных CMB, особенно в строго долевых участках, может быть связано с худшими результатами когнитивных тестов почти во всех когнитивных областях, кроме памяти (64 ).
Кроме того, одно исследование показало, что отсутствие CMB будет способствовать возвращению умеренного VCI к нормальному когнитивному статусу (65). Имеются данные, свидетельствующие о том, что ЦМК также могут влиять на подкорковую сосудистую деменцию (66). Пациенты с CMB показали более низкий общий балл MMSE и промежуточные баллы с точки зрения «внимания и расчетов» и «ориентации», чем пациенты без CMB. Похоже, что существует различие в когнитивной области с нарушением функций между местоположениями CMB.Эта идея подтверждается проспективными исследованиями. Исследование 439 субъектов из исследования PROSPER показало, что инфратенториальные CMB могут быть связаны с нарушением отсроченной памяти (67). И исследование, проводившееся на 500 недеменированных лицах в исследовании RUN-DMC, показало, что наличие и количество лобных и височных CMB были связаны со снижением когнитивных функций, измеренных по MMSE (68).
Смешанный AD с ходом
AD является наиболее распространенной формой деменции, которая вызывает около 50-70% всех случаев деменции (69) и превосходит сосудистую деменцию, которая является вторичной распространенной формой, и составляет 15-25% (70).Между AD и VCI существует значительное совпадение. Согласно международной рабочей группе (IWG) по новым исследовательским критериям для диагностики AD, критерии IWG-2, помимо наличия клинических и биомаркерных свидетельств AD, смешанная AD с инсультом также должна включать историю инсульта или очаговые неврологические данные. функции, подтвержденные данными нейровизуализации, или и тем, и другим (71). Доля пациентов, страдающих АД с инсультом, составляет 56% от всех случаев деменции (6). CAA, которая является частой причиной инсульта, особенно инсульта с кровоизлиянием, обнаруживается примерно в 90% случаев AD (60,72).Считается, что САА, вызванная отложением амилоида на сосудах головного мозга, связана с патогенезом БА (73). Бенедиктус и др. . предположили, что большее количество CMB может быть связано с более высокой нагрузкой амилоида, что может привести к CAA (74). И другие исследования показали, что ЦМК могут влиять на снижение когнитивных функций у пациентов с БА (75,76). Более того, атеросклероз также является одной из частых причин инсульта. Исследование, проведенное Honig et al . предположили, что атеросклероз также может влиять на патогенез БА.Он показал, что нейритная бляшка, которая была одним из основных патологических проявлений БА, увеличивалась по мере обострения атеросклероза (77), предполагая внутреннюю корреляцию между инсультом и БА.
Кроме того, ген риска БА, APOE ε4, связан с плохим когнитивным исходом после инсульта (78). APOE — это гликопротеин, ответственный за транспорт липидов в головном мозге и кровообращении, включая APOE2, -E3 и -E4, которые кодируются тремя аллельными генами ε2, ε3, ε4 на хромосоме 19 (79).Аллель APOE ε4 широко признан значительным генетическим фактором риска спорадической БА (80). Исследование показало, что наличие аллеля APOE ε4 связано с отложением амилоида в виде нейритных бляшек и повышенным риском САА (81). Более того, проспективное когортное исследование с участием 3424 пожилых людей показало, что носители APOE ε4 имели более высокий риск сосудистой деменции, чем не носители (82). Носители с одним аллелем ε4 имели примерно в 1,6 раза больший риск сосудистой деменции, тогда как носители с двумя аллелями ε4 имели риск 4.В 4 раза больший риск. Эти данные показали, что APOE ε4 связано с риском как AD, так и VCI, и представляет собой многообещающую мишень для генетической терапии когнитивных нарушений после инсульта.
Менеджмент
Лечение когнитивных нарушений
На данный момент не существует однозначно эффективного лечения когнитивных нарушений после инсульта.Некоторые из них, используемые при БА, показали некоторые положительные эффекты на когнитивные нарушения после инсульта. Хотя исследования показывают, что эти препараты могут значительно улучшить некоторые когнитивные области, такие как управляющая функция, неопределенность в отношении общей и повседневной функции затрудняет оценку ценности препаратов в клинике (30). Тем не менее, что касается возможных методов лечения когнитивных нарушений после инсульта, результаты исследований все еще многообещающие.
Ингибиторы холинэстеразыИнгибиторы холинэстеразы, донепезил, галантамин и ривастигмин были одобрены для клинического применения при БА (83).После проведения клинических испытаний ингибитор холинэстеразы был подтвержден как многообещающий препарат для лечения когнитивных нарушений после инсульта, среди которых донепезил является наиболее многообещающим. Исследования показали, что он имеет важное значение для улучшения когнитивной функции и повседневной жизни. Двойные слепые плацебо-контролируемые рандомизированные клинические испытания продолжительностью 24 недели показали, что донепезил имеет преимущества для когнитивных функций, но непоследовательные преимущества для общей когнитивной функции пациентов с когнитивными нарушениями после инсульта (84–87).В рекомендации по медикаментозному лечению VCI от Американской кардиологической ассоциации / Американской ассоциации по инсульту (AHA / ASA) предполагается, что донепезил может быть эффективным для улучшения когнитивных функций у пациентов с VCI и рекомендован с классом IIa; Доказательства уровня А (30). Более того, одно недавнее исследование пациентов с правым полушарием инсульта, получавших донепезил в течение 4 недель, показало, что наблюдалось значительное улучшение когнитивных функций, измеряемое с помощью MMSE, и повышенная активация проявлялась в обеих префронтальных областях, как нижних лобных долях, так и левая нижняя теменная доля, что предполагает, что эффект донепезила может быть связан с теменно-лобной сетью когнитивных нарушений после инсульта (88).Однако исследование церебральной аутосомно-доминантной артериопатии с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией (CADASIL) у пациентов, страдающих подкорковой ишемической сосудистой деменцией, показало разные результаты (89). В исследовании проверялось влияние донепезила на 168 пациентов с CADASIL, которое измерялось сосудистым ADAS-Cog через 18 недель. Результаты показали, что не было значительной разницы в оценке сосудов по шкале ADAS-cog между пациентами, получавшими донепезил, и контрольной группой, но наблюдалась повышенная управляющая функция.
Помимо донепезила, AHA / ASA также предложили эффект других ингибиторов холинэстеразы, таких как галантамин и ривастигмин. Одно рандомизированное клиническое исследование галантамина показало, что снижение когнитивных функций, функций и поведения у пациентов с сосудистой деменцией, смешанной с БА, значительно меньше (85), в то время как другое предполагало, что галантамин может ослаблять когнитивные нарушения на управляющую функцию, но не на ежедневные функции в выборке пациентов с VCI (90).Однако метаанализ двух исследований не смог показать эффективность галантамина, но предположил более высокий риск нежелательных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (91). И испытания ривастигмина показали влияние на управляющую функцию при VCI (92,93).
МемантинМемантин, неконкурентный антагонист рецепторов N-метил-D-аспартата, который оказывает нейропротекторный эффект за счет снижения эксайтотоксичности, может оказывать влияние как на AD, так и на VCI (94).Два рандомизированных клинических испытания показали, что мемантин улучшает когнитивные способности, измеренные с помощью ADAS-cog, и поведение, измеренное с помощью NOSGER, нарушенное поведение, но не общее функционирование у пациентов с легкой и умеренной сосудистой деменцией (95, 96). Однако метаанализ двух вышеуказанных испытаний показал, что положительный эффект в отношении когнитивных функций и поведения не подтвержден глобальными клиническими показателями (97). Интересно, что испытание мемантина на животной модели является многообещающим. Исследования in vivo показали, что мемантин может облегчить нарушение памяти и уменьшить нервные поражения, вызванные церебральной ишемией (98–100).Дальнейшее исследование на крысах с окклюзией коры головного мозга показало, что лечение мемантином может уменьшить рост микроинфаркта и уменьшить когнитивный дефицит (101). Хотя польза мемантина при когнитивных нарушениях после инсульта все еще остается неопределенной (30), из-за положительных результатов исследований на животных моделях, есть хорошие перспективы для будущих исследований.
Ведение цереброваскулярных заболеваний
Лечение поражений головного мозгаПоскольку когнитивные нарушения после инсульта приписываются церебральным поражениям в результате инсульта, кажется, что облегчение церебральных поражений может способствовать улучшению когнитивных функций.Цитиколин, общее название цитидин-5’-дифосфохолина (CDP-холин, CDPCho), широко используется для нейропротекции в клинике (102). Недавние исследования показали, что цитиколин может предотвратить снижение когнитивных функций после инсульта (103). Недавно были проведены два клинических испытания. В исследовании IDEALE изучалась эффективность и безопасность цитиколина у пациентов с сосудистыми легкими когнитивными нарушениями, и было высказано предположение, что цитиколин может улучшить когнитивные способности после инсульта по сравнению с контролем, измеренным с помощью MMSE, после 9-месячного лечения, но не смог улучшить повседневную активность. живая (104).Другой был посвящен влиянию цитиколина на нейрокогнитивные домены (105). После 12-месячного лечения пациенты с инсультом, получавшие цитиколин, показали лучший функциональный результат без статистически значимых различий, но когнитивные функции, такие как функции управления вниманием и временная ориентация в группе цитиколина, были значительно улучшены по сравнению с контрольной группой. Оба исследования показали, что цитиколин является многообещающим средством для улучшения когнитивных функций после инсульта.Гинкго билоба, который является традиционным натуральным растительным продуктом, играет важную роль в нервных дисфункциях, таких как нарушение памяти, проблемы с концентрацией, головокружение, головная боль и т. Д. (106). Исследование на модели крыс с сосудистой деменцией показало, что билобалид, который представляет собой экстракт гинкго билоба, может защищать функцию обучения и памяти, уменьшая повреждение свободными радикалами и подавляя апоптоз нейронов в коре головного мозга и области CA1 гиппокампа (107). А недавний метаанализ клинических испытаний гинкго билоба при деменции показал изменение когнитивных показателей в пользу экстрактов гинкго билоба по сравнению с плацебо (108,109).Клиническое испытание 333 пациентов с БА и 71 пациента с сосудистой деменцией из исследования GOTADAY показало, что EGb 761, экстракт гинкго билоба, может улучшить когнитивные функции и повседневную активность как в группах с БА, так и в группе сосудистой деменции после 24 лет. недельное лечение (110). Более недавнее исследование пациентов с VCI без деменции показало, что трехмесячное лечение гинкго билоба может улучшить когнитивные функции, измеренные по шкале MoCA и мозговому кровотоку (111).
Профилактика сосудистых факторов рискаРастущее количество доказательств демонстрирует, что сосудистый фактор риска, связанный с инсультом, может снизить риск постинсультных когнитивных нарушений. Подтверждено, что гипертония является потенциальным фактором риска когнитивных нарушений после инсульта. Метаанализ, основанный на 11 исследованиях, показал, что артериальная гипертензия является значительным фактором риска сосудистой деменции при отсутствии разницы в возрасте (112).Исследование показало, что антигипертензивная терапия может снизить риск как инсульта, так и когнитивных нарушений, которые пересекаются в качестве основы для агрегации (113). А популяционное когортное исследование с участием 6 249 участников показало, что использование антигипертензивных препаратов может снизить риск деменции на 8% в год для людей в возрасте до 75 лет (114). Дальнейшее исследование показало, что эффекты гипотензивных препаратов на сосудистую деменцию различались для разных классов гипотензивных средств (115).Помимо гипертонии, другие сосудистые факторы риска, такие как сахарный диабет, гиперлипидемия, курение, фибрилляция предсердий, курение и т. Д., Которые влияют на инсульт, также могут быть мишенью терапии постинсультных когнитивных нарушений (35). Исследование с участием 2932 участников исследования развития риска коронарных артерий у молодых взрослых показало, что поддержание веса, здоровая диета, отказ от курения, физическая активность и контроль холестерина, артериального давления и глюкозы натощак связаны с лучшими познавательными способностями в более позднем возрасте (116 ).
Выводы
Распространенность постинсультных когнитивных нарушений у выживших после инсульта высока и варьируется в зависимости от страны, расы и диагностических критериев. Как демографические факторы, такие как возраст, образование и род занятий, так и сосудистые факторы, определяют высокий риск постинсультных когнитивных нарушений. Постинсультное когнитивное нарушение может быть вызвано механизмами, включая VCI, из-за нейроанатомических поражений в стратегических областях и CMBs в результате небольших цереброваскулярных заболеваний и смешанного AD с инсультом.Ген риска APOE ε4 связан как с AD, так и с VCI. Разработаны общие стратегии ведения пациентов с. Постинсультные когнитивные нарушения улучшаются не только при лечении деменции, но и при лечении цереброваскулярных заболеваний. Из-за противоречивых результатов клинических исследований, необходимы дальнейшие исследования для определения эффективности различных терапевтических стратегий.
Благодарности
Финансирование: Эта работа была частично поддержана грантами Национального фонда естественных наук Китая (81000544, 81171209) и Фонда естественных наук провинции Шаньдун, Китай (ZR2010HQ004, ZR2011HZ001).
Раскрытие информации: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Список литературы
- Strong K, Mathers C, Bonita R. Предотвращение инсульта: спасение жизней во всем мире. Lancet Neurol 2007; 6: 182-7. [PubMed]
- Towfighi A, Saver JL. Инсульт снизился с третьей на четвертую ведущую причину смерти в Соединенных Штатах: историческая перспектива и проблемы впереди. Инсульт 2011; 42: 2351-5. [PubMed]
- Mackay J, Mensah GA.ред. Атлас болезней сердца и инсульта. Женева: Всемирная организация здравоохранения, 2004. .
- Эркинджунтти Т. Цереброваскулярная деменция: патофизиология, диагностика и лечение. CNS Drugs 1999; 12: 35-48.
- Десмонд Д.В., Морони Д.Т., Пайк М.С. и др. Частота и клинические детерминанты деменции после ишемического инсульта. Неврология 2000; 54: 1124-31. [PubMed]
- Jellinger KA. Загадка смешанного слабоумия. Демент Альцгеймера 2007; 3: 40-53. [PubMed]
- Nys GM, van Zandvoort MJ, de Kort PL, et al.Ограничения краткой экспертизы психического состояния при остром инсульте. Arch Clin Neuropsychol 2005; 20: 623-9. [PubMed]
- Pendlebury ST, Cuthbertson FC, Welch SJ и др. Недооценка когнитивных нарушений с помощью мини-теста психического состояния по сравнению с Монреальским когнитивным тестом у пациентов с транзиторной ишемической атакой и инсультом: популяционное исследование. Инсульт 2010; 41: 1290-3. [PubMed]
- Bour A, Rasquin S, Boreas A, et al. Насколько прогностическим является MMSE для когнитивных функций после инсульта? Журнал Neurol 2010; 257: 630-7.[PubMed]
- Zhou DH, Wang JY, Li J и др. Исследование частоты и предикторов деменции после ишемического инсульта: исследование инсульта в Чунцине. J. Neurol 2004; 251: 421-7. [PubMed]
- Madureira S, Guerreiro M, Ferro JM. Деменция и когнитивные нарушения через три месяца после инсульта. Eur J Neurol 2001; 8: 621-7. [PubMed]
- Рист П.М., Чалмерс Дж., Арима Х. и др. Исходные когнитивные функции, рецидивирующий инсульт и риск деменции у пациентов с инсультом. Инсульт 2013; 44: 1790-5.[PubMed]
- Gutiérrez Pérez C, Savborg M, Pahlman U, et al. Высокая частота когнитивной дисфункции до инсульта у пожилых людей. Int J Geriatr Psychiatry 2011; 26: 622-9. [PubMed]
- Douiri A, Rudd AG, Wolfe CD. Распространенность постинсультных когнитивных нарушений: регистр инсультов Южного Лондона, 1995-2010 гг. Инсульт 2013; 44: 138-45. [PubMed]
- Rasquin SM, Verhey FR, van Oostenbrugge RJ, et al. Демографические характеристики и особенности компьютерной томографии, связанные с когнитивными нарушениями в первый год после инсульта.J. Neurol Neurosurg Psychiatry 2004; 75: 1562-7. [PubMed]
- Ihle-Hansen H, Thommessen B, Wyller TB, et al. Заболеваемость и подтипы MCI и деменции через 1 год после первого инсульта у пациентов без ранее существовавших когнитивных нарушений. Dement Geriatr Cogn Disord 2011; 32: 401-7. [PubMed]
- Жакен А, Бинке С, Руо О и др. Постинсультные когнитивные нарушения: высокая распространенность и определяющие факторы в когорте легких инсультов. Журнал Альцгеймера 2014; 40: 1029-38. [PubMed]
- Сачдев П.С., Бродаты Х., Валенсуэла М.Дж. и др.Клинические детерминанты деменции и легких когнитивных нарушений после ишемического инсульта: Сиднейское исследование инсульта. Dement Geriatr Cogn Disord 2006; 21: 275-83. [PubMed]
- Срикант В.К., Андерсон Дж. Ф., Доннан Г. А. и др. Прогрессирующая деменция после первого инсульта: последующее исследование на уровне сообщества. Неврология 2004; 63: 785-92. [PubMed]
- Srikanth VK, Thrift AG, Saling MM и др. Повышенный риск когнитивных нарушений через 3 месяца после первого инсульта от легкой до умеренной степени тяжести: проспективное исследование на уровне сообщества среди выживших с неафазным английским языком.Инсульт 2003; 34: 1136-43. [PubMed]
- Иван С.С., Сешадри С., Бейзер А. и др. Деменция после инсульта: Фрамингемское исследование. Инсульт 2004; 35: 1264-8. [PubMed]
- Лизабет Л.Д., Санчес Б.Н., Бэк Дж. И др. Неврологические, функциональные и когнитивные исходы инсульта у американцев мексиканского происхождения. Инсульт 2014; 45: 1096-101. [PubMed]
- Chausson N, Olindo S, Cabre P и др. Пятилетний результат когорты инсульта на Мартинике, Французская Вест-Индия: Реальный этюд на Мартинике и центр по инцидентам с сосудистыми заболеваниями мозга, часть 2.Инсульт 2010; 41: 594-9. [PubMed]
- Yu KH, Cho SJ, Oh MS, et al. Когнитивные нарушения оценивались с помощью Стандартов гармонизации сосудистых когнитивных нарушений в многоцентровой когорте проспективного инсульта в Корее. Инсульт 2013; 44: 786-8. [PubMed]
- Tham W, Auchus AP, Thong M и др. Прогрессирование когнитивных нарушений после инсульта: результаты одного года по результатам длительного исследования сингапурских пациентов, перенесших инсульт. J. Neurol Sci 2002; 203-204: 49-52. [PubMed]
- Das S, Paul N, Hazra A, et al.Когнитивная дисфункция у выживших после инсульта: проспективное исследование на уровне сообщества из Калькутты, Индия. J Stroke Cerebrovasc Dis 2013; 22: 1233-42. [PubMed]
- Тан В.К., Чан С.С., Чиу Х.Ф. и др. Частота и клинические детерминанты когнитивных нарушений после инсульта у пациентов с инсультом без деменции. J Geriatr Psychiatry Neurol 2006; 19: 65-71. [PubMed]
- Zhou DH, Wang JY, Li J и др. Частота и факторы риска сосудистых когнитивных нарушений через три месяца после ишемического инсульта в Китае: исследование инсульта в Чунцине.Нейроэпидемиология 2005; 24: 87-95. [PubMed]
- Tu Q, Ding B, Yang X, et al. Текущая ситуация с сосудистыми когнитивными нарушениями после ишемического инсульта в Чанша. Arch Gerontol Geriatr 2014; 58: 236-47. [PubMed]
- Gorelick PB, Scuteri A, Black SE и др. Вклад сосудов в когнитивные нарушения и деменцию: заявление для медицинских работников Американской ассоциации сердца / Американской ассоциации инсульта. Инсульт 2011; 42: 2672-713. [PubMed]
- Эльбаз А., Висенте-Витопилова П., Тавернье Б. и др.Двигательная функция у пожилых людей: доказательства резервной гипотезы. Неврология 2013; 81: 417-26. [PubMed]
- Wu Y, Wang M, Ren M, et al. Влияние образования на скрининг Монреальской когнитивной оценки на сосудистые когнитивные нарушения, отсутствие деменции, вызванные ишемическим инсультом. J Clin Neurosci 2013; 20: 1406-10. [PubMed]
- Сингх-Ману А., Мармот М.Г., Глимур М. и др. Формирует ли когнитивный резерв когнитивный спад? Энн Нейрол 2011; 70: 296-304. [PubMed]
- Zahodne LB, Glymour MM, Sparks C, et al.Образование не замедляет когнитивное снижение с возрастом: 12-летние данные лонгитюдного исследования Виктория. J Int Neuropsychol Soc 2011; 17: 1039-46. [PubMed]
- Sahathevan R, Brodtmann A, Donnan GA. Деменция, инсульт и сосудистые факторы риска; Обзор. Инт Дж. Инсульт 2012; 7: 61-73. [PubMed]
- Pendlebury ST, Ротвелл PM. Распространенность, частота и факторы, связанные с прединсультной и постинсультной деменцией: систематический обзор и метаанализ. Lancet Neurol 2009; 8: 1006-18.[PubMed]
- Sibolt G, Curtze S, Melkas S, et al. Постинсультная деменция связана с повторным ишемическим инсультом. Журнал Neurol Neurosurg Psychiatry 2013; 84: 722-6. [PubMed]
- Tomlinson BE, Blessed G, Roth M. Наблюдения за мозгом сумасшедших стариков. J. Neurol Sci 1970; 11: 205-42. [PubMed]
- Zekry D, Duyckaerts C, Belmin J, et al. Поражения сосудов при сосудистой и смешанной деменции: вес функциональной нейроанатомии. Neurobiol Aging 2003; 24: 213-9.[PubMed]
- Сабо К., Форстер А., Ягер Т. и др. Паттерны поражения гиппокампа при остром инсульте задней мозговой артерии: клинические данные и данные МРТ. Инсульт 2009; 40: 2042-5. [PubMed]
- Блюм С., Лучсингер Дж. А., Мэнли Дж. Дж. И др. Память после тихого инсульта: имеют значение и гиппокамп, и инфаркт. Неврология 2012; 78: 38-46. [PubMed]
- Qiu C, Zhang Y, Bronge L, et al. Медиальная височная доля уязвима для сосудистых факторов риска у мужчин: популяционное исследование.Eur J Neurol 2012; 19: 876-83. [PubMed]
- Gemmell E, Bosomworth H, Allan L, et al. Атрофия нейронов гиппокампа и когнитивные функции при отсроченном постинсультном и возрастном деменции. Инсульт 2012; 43: 808-14. [PubMed]
- Gemmell E, Tam E, Allan L, et al. Объемы нейронов в подполях гиппокампа при отсроченном постинсультном и старении деменции. Журнал Neuropathol Exp Neurol 2014; 73: 305-11. [PubMed]
- Ли В., Хуанг Р., Шетти Р.А. и др. Преходящая фокальная церебральная ишемия вызывает долговременный дефицит когнитивных функций в экспериментальной модели ишемического инсульта.Neurobiol Dis 2013; 59: 18-25. [PubMed]
- Вэнь Х, Ци Д, Сунь Й и др. h3S ослабляет когнитивный дефицит через сигнальный путь Akt1 / JNK3 при ишемическом инсульте. Behav Brain Res 2014; 269: 6-14. [PubMed]
- Pantoni L. Болезнь мелких сосудов головного мозга: от патогенеза и клинических характеристик до терапевтических проблем. Lancet Neurol 2010; 9: 689-701. [PubMed]
- Кога Х, Такашима Ю., Муракава Р. и др. Когнитивные последствия множественных лакун и лейкоареоза как сосудистые когнитивные нарушения у пожилых людей, проживающих в сообществах.J Stroke Cerebrovasc Dis 2009; 18: 32-7. [PubMed]
- Исследовательская группа LADIS. 2001-2011: десятилетие исследования LADIS (лейкоареоз и инвалидность): что мы узнали об изменениях белого вещества и заболеваниях мелких сосудов? Цереброваск Дис 2011; 32: 577-88.
- Бенисти С., Гоу А.А., Порчер Р. и др. Расположение лакунарных инфарктов коррелирует с познавательной способностью в выборке субъектов без инвалидности с возрастными изменениями белого вещества: исследование LADIS. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2009; 80: 478-83.[PubMed]
- Йокинен Х., Калска Х., Юликоски Р. и др. Продольное снижение когнитивных функций при подкорковой ишемической сосудистой болезни — исследование LADIS. Цереброваск Дис 2009; 27: 384-91. [PubMed]
- Йокинен Х., Липсанен Дж., Шмидт Р. и др. Атрофия головного мозга ускоряет когнитивное снижение при заболевании мелких сосудов головного мозга: исследование LADIS. Неврология 2012; 78: 1785-92. [PubMed]
- Kooistra M, Geerlings MI, van der Graaf Y, et al. Поражения сосудов головного мозга, атрофия головного мозга и снижение когнитивных функций.Второе проявление болезни ARTerial — исследование магнитного резонанса (SMART-MR). Neurobiol Aging 2014; 35: 35-41. [PubMed]
- Zi W, Duan D, Zheng J. Когнитивные нарушения, связанные с гиперинтенсивностью перивентрикулярного белого вещества, опосредованы корковой атрофией. Acta Neurol Scand 2014; 130: 178-87. [PubMed]
- Гринберг С.М., Верноой М.В., Кордонье С. и др. Церебральные микрокровоизлияния: руководство по обнаружению и интерпретации. Lancet Neurol 2009; 8: 165-74. [PubMed]
- Park JH, Seo SW, Kim C и др.Патогенез церебральных микрокровоизлияний: визуализация амилоида и подкорковой ишемической болезни мелких сосудов in vivo у 226 человек с когнитивными нарушениями. Энн Нейрол 2013; 73: 584-593. [PubMed]
- Поэлс М.М., Верноой М.В., Икрам М.А. и др. Факторы распространенности и риска церебральных микрокровоизлияний: обновленное исследование Роттердамского сканирования. Инсульт 2010; 41: S103-106. [PubMed]
- Cordonnier C, Al-Shahi Salman R, Wardlaw J. Спонтанные микрокровоизлияния в мозг: систематический обзор, анализ подгрупп и стандарты для дизайна исследования и отчетности.Мозг 2007; 130: 1988-2003. [PubMed]
- Чарльтон Р.А., Моррис Р.Г., Ниткунан А. и др. Когнитивные профили CADASIL и спорадических заболеваний мелких сосудов. Неврология 2006; 66: 1523-6. [PubMed]
- Viswanathan A, Greenberg SM. Церебральная амилоидная ангиопатия у пожилых людей. Энн Нейрол 2011; 70: 871-80. [PubMed]
- Верринг Д. Д., Фрейзер Д. В., Кауард Л. Дж. И др. Когнитивная дисфункция у пациентов с церебральными микрокровотечениями на Т2 * -взвешенной градиентно-эхо-МРТ. Мозг 2004; 127: 2265-75.[PubMed]
- Грегуар С.М., Смит К., Ягер Х.Р. и др. Церебральные микрокровоизлияния и долгосрочные когнитивные результаты: продольное когортное исследование пациентов клиники инсульта. Цереброваск Дис 2012; 33: 430-5. [PubMed]
- Qiu C, Cotch MF, Sigurdsson S, et al. Церебральные микрокровоизлияния, ретинопатия и деменция: исследование AGES-Reykjavik. Неврология 2010; 75: 2221-8. [PubMed]
- Поэлс М.М., Икрам М.А., ван дер Лугт А. и др. Церебральные микрокровоизлияния связаны с ухудшением когнитивных функций: исследование Роттердамского сканирования.Неврология 2012; 78: 326-33. [PubMed]
- Тан В.К., Чен Ю.К., Лу Дж.Й. и др. Отсутствие церебральных микрокровоизлияний предсказывает реверсию сосудистого «когнитивного нарушения без деменции» при инсульте. Инт Дж. Инсульт 2011; 6: 498-505. [PubMed]
- Нардоне Р., Де Блази П., Зейдл М. и др. Когнитивная функция и холинергическая передача у пациентов с подкорковой сосудистой деменцией и микрокровоизлиянием: исследование TMS. Журнал Neural Transm 2011; 118: 1349-58. [PubMed]
- van Es AC, van der Grond J, de Craen AJ, et al.Церебральные микрокровоизлияния и когнитивные функции в исследовании PROSPER. Неврология 2011; 77: 1446-52. [PubMed]
- van Norden AG, van den Berg HA, de Laat KF, et al. Фронтальные и височные микрокровоизлияния связаны с когнитивной функцией: исследование когортного тензора диффузии и магнитного резонанса (RUN DMC) Университета Радбауд в Неймегене. Инсульт 2011; 42: 3382-6. [PubMed]
- Ферри С.П., Принц М., Брейн С. и др. Глобальная распространенность деменции: исследование консенсуса Delphi. Ланцет 2005; 366: 2112-7.[PubMed]
- Qiu C, De Ronchi D, Fratiglioni L. Эпидемиология деменции: обновленная информация. Curr Opin Psychiatry 2007; 20: 380-5. [PubMed]
- Дюбуа Б., Фельдман Х. Х., Якова С. и др. Совершенствование исследовательских диагностических критериев болезни Альцгеймера: критерии IWG-2. Lancet Neurol 2014; 13: 614-29. [PubMed]
- Jellinger KA. Болезнь Альцгеймера и цереброваскулярная патология: обновленная информация. J. Neural Transm 2002; 109: 813-36. [PubMed]
- Веллер Р.О., Масси А., Ньюман Т.А. и др.Церебральная амилоидная ангиопатия: бета-амилоид накапливается в предполагаемых путях оттока межклеточной жидкости при болезни Альцгеймера. Ам Дж. Патол 1998; 153: 725-33. [PubMed]
- Benedictus MR, Goos JD, Binnewijzend MA, et al. Специфические факторы риска микрокровоизлияний и гиперинтенсивности белого вещества при болезни Альцгеймера. Neurobiol Aging 2013; 34: 2488-94. [PubMed]
- Cordonnier C, van der Flier WM. Микрокровоизлияния в мозг и болезнь Альцгеймера: невинное наблюдение или ключевой игрок? Мозг 2011; 134: 335-44.[PubMed]
- Staekenborg SS, Koedam EL, Henneman WJ и др. Прогрессирование легких когнитивных нарушений в деменцию: вклад цереброваскулярных заболеваний по сравнению с атрофией медиальной височной доли. Инсульт 2009; 40: 1269-74. [PubMed]
- Хониг Л.С., Кукулл В., Майё Р. Атеросклероз и AD: анализ данных Национального координационного центра США по борьбе с болезнью Альцгеймера. Неврология 2005; 64: 494-500. [PubMed]
- Verghese PB, Castellano JM, Holtzman DM. Аполипопротеин E при болезни Альцгеймера и других неврологических расстройствах.Lancet Neurol 2011; 10: 241-52. [PubMed]
- Olaisen B, Teisberg P, Gedde-Dahl T. Локус для аполипопротеина E (апоЕ) связан с локусом компонента комплемента C3 (C3) на хромосоме 19 человека. Хум Генет 1982; 62: 233-6. [PubMed]
- Садиг-Этегад С., Талеби М., Фархуди М. Ассоциация аллеля аполипопротеина E эпсилон 4 со спорадическим поздним началом болезни Альцгеймера. Метаанализ. Неврология 2012; 17: 321-6. [PubMed]
- Лю СС, Канекиё Т., Сюй Х.Аполипопротеин Е и болезнь Альцгеймера: риск, механизмы и терапия. Nat Rev Neurol 2013; 9: 106-18. [PubMed]
- Чуанг Ю.Ф., Хайден К.М., Нортон М.С. и др. Связь между аллелем APOE epsilon4 и сосудистой деменцией: исследование округа Кэш. Демент Гериатр Cogn Disord 2010; 29: 248-53. [PubMed]
- Бленнов К., де Леон М.Дж., Зеттерберг Х. Болезнь Альцгеймера. Ланцет 2006; 368: 387-403. [PubMed]
- Уилкинсон Д., Дуди Р., Хельм Р. и др. Донепезил при сосудистой деменции: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Неврология 2003; 61: 479-86. [PubMed]
- Black S, Román GC, Geldmacher DS и др. Эффективность и переносимость донепезила при сосудистой деменции: положительные результаты 24-недельного многоцентрового международного рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования. Инсульт 2003; 34: 2323-30. [PubMed]
- Román GC, Salloway S, Black SE и др. Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование донепезила при сосудистой деменции: дифференциальные эффекты в зависимости от размера гиппокампа. Инсульт 2010; 41: 1213-21.[PubMed]
- Rockwood K, Mitnitski A, Black SE и др. Когнитивные изменения у пациентов с сосудистой или смешанной деменцией, получавших донепезил. Can J Neurol Sci 2013; 40: 564-71. [PubMed]
- Chang WH, Park YH, Ohn SH, et al. Нейронные корреляты когнитивного улучшения, вызванного донепезилом, у пациентов с правым полушарием инсульта: пилотное исследование. Neuropsychol Rehabil 2011; 21: 502-14. [PubMed]
- Дичганс М., Маркус Х.С., Саллоуэй С. и др. Донепезил у пациентов с когнитивными нарушениями подкорковых сосудов: рандомизированное двойное слепое исследование CADASIL.Lancet Neurol 2008; 7: 310-8. [PubMed]
- Auchus AP, Brashear HR, Salloway S и др. Галантамин лечение сосудистой деменции: рандомизированное исследование. Неврология 2007; 69: 448-58. [PubMed]
- Биркс Дж, Крейг Д. Галантамин для сосудистых когнитивных нарушений. Кокрановская база данных Syst Rev 2013; CD004746. [PubMed]
- Баллард С., Заутер М., Шелтенс П. и др. Эффективность, безопасность и переносимость капсул ривастигмина у пациентов с вероятной сосудистой деменцией: исследование VantagE.Curr Med Res Opin 2008; 24: 2561-74. [PubMed]
- Моретти Р., Торре П., Антонелло Р.М. и др. Ривастигмин при подкорковой сосудистой деменции: открытое 22-месячное исследование. Журнал Neurol Sci 2002; 203-204: 141-6. [PubMed]
- Wilcock GK. Мемантин для лечения деменции. Lancet Neurol 2003; 2: 503-5. [PubMed]
- Wilcock G, Möbius HJ, Stöffler A, et al. Двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование мемантина при легкой и умеренной сосудистой деменции (MMM500).Int Clin Psychopharmacol 2002; 17: 297-305. [PubMed]
- Orgogozo JM, Rigaud AS, Stoffler A, et al. Эффективность и безопасность мемантина у пациентов с сосудистой деменцией легкой и средней степени тяжести: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование (MMM 300). Инсульт 2002; 33: 1834-9. [PubMed]
- Areosa SA, Шериф Ф., МакШейн Р. Мемантин от деменции. Кокрановская база данных Syst Rev 2005; CD003154. [PubMed]
- Kilic U, Yilmaz B, Reiter RJ, et al. Эффекты мемантина и мелатонина на пути передачи сигналов, утечка сосудов и повреждение головного мозга после очаговой ишемии головного мозга у мышей.Неврология 2013; 237: 268-76. [PubMed]
- Бабу С.С., Раманатан М. Постишемическое введение нимодипина после очагового церебрального ишемически-реперфузионного повреждения у крыс облегчило эксайтотоксичность, нейроповеденческие изменения и частично биоэнергетику. Int J Dev Neurosci 2011; 29: 93-105. [PubMed]
- Ватанабе Т., Ивасаки К., Такасаки К. и др. Истощение запасов Dynamin 1 и дефицит памяти у крыс, получавших Abeta и церебральную ишемию. Журнал Neurosci Res 2010; 88: 1908-17.[PubMed]
- Ши А.Ю., Блиндер П., Цай П.С. и др. Самый маленький инсульт: закупорка одного проникающего сосуда приводит к инфаркту и когнитивному дефициту. Нат Neurosci 2013; 16: 55-63. [PubMed]
- Гриб П. Нейропротекторные свойства цитиколина: факты, сомнения и нерешенные вопросы. CNS Drugs 2014; 28: 185-93. [PubMed]
- Альварес-Сабин Дж, Роман ГК. Цитиколин при сосудистых когнитивных нарушениях и сосудистой деменции после инсульта. Инсульт 2011; 42: С40-43. [PubMed]
- Cotroneo AM, Castagna A, Putignano S, et al.Эффективность и безопасность цитиколина при легком сосудистом когнитивном нарушении: исследование IDEALE. Clin Interv Aging 2013; 8: 131-7. [PubMed]
- Альварес-Сабин Дж., Ортега Дж., Хакас С. и др. Длительное лечение цитиколином может улучшить когнитивные нарушения сосудов после инсульта. Цереброваск Дис 2013; 35: 146-54. [PubMed]
- Baskys A, Cheng JX. Фармакологическая профилактика и лечение сосудистой деменции: подходы и перспективы. Эксперимент Геронтол 2012; 47: 887-91. [PubMed]
- Li WZ, Wu WY, Huang H и др.Защитный эффект билобалида при нарушении обучаемости и памяти у крыс с сосудистой деменцией. Мол Мед Реп 2013; 8: 935-41. [PubMed]
- Ван Б.С., Ван Х., Сонг Ю.Й. и др. Эффективность стандартизированного экстракта гинкго билоба на когнитивные симптомы деменции при шестимесячном лечении: метаанализ двумерного случайного эффекта. Фармакопсихиатрия 2010; 43: 86-91. [PubMed]
- Weinmann S, Roll S, Schwarzbach C и др. Эффекты гинкго билоба при деменции: систематический обзор и метаанализ.BMC Geriatr 2010; 10:14. [PubMed]
- Ил Р, Трибанек М, Бачинская Н и др. Эффективность и переносимость препарата экстракта гинкго билоба EGb 761 (R) один раз в день при болезни Альцгеймера и сосудистой деменции: результаты рандомизированного контролируемого исследования. Фармакопсихиатрия 2012; 45: 41-6. [PubMed]
- Zhang SJ, Xue ZY. Влияние терапии западной медицины с помощью таблеток гинкго билоба на сосудистые когнитивные нарушения при отсутствии деменции. Азиатский Pac J Trop Med 2012; 5: 661-4.[PubMed]
- Sharp SI, Aarsland D, Day S и др. Гипертония — потенциальный фактор риска сосудистой деменции: систематический обзор. Int J Geriatr Psychiatry 2011; 26: 661-9. [PubMed]
- Сорёш П., Уайтхед С., Спенс Дж. Д. и др. Антигипертензивное лечение может предотвратить инсульт и снижение когнитивных функций. Нат Рев Neurol 2013; 9: 174-8. [PubMed]
- Haag MD, Hofman A, Koudstaal PJ, et al. Продолжительность приема антигипертензивных препаратов и риск деменции: проспективное когортное исследование.Неврология 2009; 72: 1727-34. [PubMed]
- Кока А. Гипертония и сосудистая деменция у пожилых людей: потенциальная роль гипотензивных средств. Curr Med Res Opin 2013; 29: 1045-54. [PubMed]
- Reis JP, Loria CM, Launer LJ, et al. Сердечно-сосудистое здоровье в молодом возрасте и когнитивные функции в среднем возрасте. Энн Нейрол 2013; 73: 170-9. [PubMed]
Цитируйте эту статью как: Sun JH, Tan L, Yu JT. Постинсультные когнитивные нарушения: эпидемиология, механизмы и лечение.Энн Трансл Мед 2014; 2 (8): 80. DOI: 10.3978 / j.issn.2305-5839.2014.08.05
Ранняя и отсроченная постинсультная деменция — пересмотр механизмов
Десмонд, Д. У., Морони, Дж. Т., Сано, М. и Стерн, Ю. Смертность у пациентов с деменцией после ишемического инсульта. Неврология 59 , 537–543 (2002).
PubMed Статья Google Scholar
Пендлбери, С.T. & Rothwell, P.M. Распространенность, частота и факторы, связанные с прединсультным и постинсультным деменцией: систематический обзор и метаанализ. Ланцет нейрол. 8 , 1006–1018 (2009).
PubMed Статья Google Scholar
Мок, В. К. и др. . Деменция с отсроченным началом после инсульта или транзиторной ишемической атаки. Демент Альцгеймера. 12 , 1167–1176 (2016).
PubMed Статья Google Scholar
Srikanth, VK, Quinn, SJ, Donnan, GA, Saling, MM & Thrift, AG Долгосрочные когнитивные переходы, темпы когнитивных изменений и предикторы случайной деменции в популяционной когорте впервые перенесших инсульт . Инсульт 37 , 2479–2483 (2006).
PubMed Статья Google Scholar
Альтьери, М. и др. . Отсроченная постинсультная деменция: последующее 4-летнее исследование. Неврология 62 , 2193–2197 (2004).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Аллан, Л. М. и др. . Долгосрочная заболеваемость деменцией, предикторы смертности и патологический диагноз у пожилых людей, перенесших инсульт. Мозг 134 , 3716–3727 (2011).
PubMed Статья Google Scholar
Десмонд, Д.В., Морони, Дж. Т., Сано, М. и Стерн, Ю. Заболеваемость деменцией после ишемического инсульта: результаты длительного исследования. Инсульт 33 , 2254–2262 (2002).
PubMed Статья Google Scholar
Динер, Х. К. и др. . Влияние аспирина и дипиридамола с пролонгированным высвобождением по сравнению с клопидогрелом и телмисартаном на инвалидность и когнитивные функции после повторного инсульта у пациентов с ишемическим инсультом в режиме профилактики для эффективного предотвращения второго инсульта (PROFESS) Испытание: двойное слепое, активное и плацебо-контролируемое исследование . Ланцет нейрол. 7 , 875–884 (2008).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Пирс, Л. А. и др. . Влияние длительного снижения артериального давления и двойной антиагрегантной терапии на когнитивные функции у пациентов с недавним лакунарным инсультом: вторичный анализ рандомизированного исследования SPS3. Ланцет нейрол. 13 , 1177–1185 (2014).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Цурио, К. и др. . Влияние снижения артериального давления периндоприлом и индапамидом на деменцию и снижение когнитивных функций у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. Arch. Междунар. Med. 163 , 1069–1075 (2003).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01862978 (2013).
Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00049894 (2016).
Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00153062 (2014).
Пендлбери, С. Т. Деменция у пациентов, госпитализированных с инсультом: частота, динамика и клинико-патологические факторы. Внутр. Дж. Инсульт 7 , 570–581 (2012).
PubMed Статья Google Scholar
Барба, Р. и др. . Постинсультная деменция: клиника и факторы риска. Инсульт 31 , 1494–1501 (2000).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Чжоу Д. Д. и др. . Исследование частоты и предикторов деменции после ишемического инсульта. J. Neurol. 251 , 421–427 (2004).
PubMed Статья Google Scholar
Мюнш, Ф. и др. . Местоположение инсульта является независимым предиктором когнитивного исхода. Инсульт 47 , 66–73 (2016).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Татемичи, Т. К. и др. .Путаница и потеря памяти из-за капсульного инфаркта колена: синдром таламокортикального разъединения? Неврология 42 , 1966–1979 (1992).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Томлинсон, Б. Э., Блессед, Г. и Рот, М. Наблюдения за мозгом безумных стариков. J. Neurol. Sci. 11 , 205–242 (1970).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Стерн, Ю.Когнитивный резерв при старении и болезни Альцгеймера. Ланцет нейрол. 11 , 1006–1012 (2012).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Ляо, Д. и др. . Распространенность и тяжесть поражений белого вещества, их связь с возрастом, этнической принадлежностью, полом и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний: исследование ARIC. Нейроэпидемиология 16 , 149–162 (1997).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Вонг, А. и др. . Связь между недавним досугом и риском деменции и когнитивными функциями после инсульта. PLoS ONE 11 , e0159952 (2016).
PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar
Wardlaw, J. et al. .Стандарты нейровизуализации для исследования заболеваний мелких сосудов и их вклада в старение и нейродегенерацию. Ланцет нейрол. 12 , 822–838 (2013).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Ван, З. и др. . Факторы риска и когнитивная значимость корковых мозговых микроинфарктов у пациентов с ишемическим инсультом или транзиторной ишемической атакой. Инсульт 47 , 2450–2455 (2016).
PubMed Статья Google Scholar
Мок, В. и др. . Расово-этническая принадлежность и церебральная болезнь мелких сосудов — сравнение китайского и белого населения. Внутр. Дж. Инсульт 9 , 36–42 (2014).
PubMed Статья Google Scholar
Мок, В. и др. . Питтсбургское связывание соединения B при постинсультном слабоумие. J. Neurol. Sci. 290 , 135–137 (2010).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Лю В., Вонг А., Ло, А. К. и Мок, В. С. Т. Цереброваскулярные заболевания, амилоидные бляшки и деменция. Инсульт 46 , 1402–1407 (2015).
PubMed Статья Google Scholar
Янг Дж. и др. .Факторы риска развития деменции после инсульта и транзиторной ишемической атаки. Демент Альцгеймера. 11 , 16–23 (2015).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Бейтман, Р. Дж. и др. . Клинические и биомаркерные изменения при доминантно наследуемой болезни Альцгеймера. N. Engl. J. Med. 367 , 795–804 (2012).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Янсен, В. и др. . Распространенность церебральной амилоидной патологии у лиц без деменции: метаанализ. JAMA 313 , 1924–1938 (2015).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Сперлинг Р. А. и др. . К определению доклинических стадий болезни Альцгеймера: рекомендации рабочих групп национального института старения и ассоциации Альцгеймера по диагностическим руководствам по болезни Альцгеймера. Демент Альцгеймера. 7 , 280–292 (2011).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Нортон, С., Мэтьюз, Ф. Э., Барнс, Д. Э., Яффе, К. и Брейн, К. Возможности первичной профилактики болезни Альцгеймера: анализ популяционных данных. Ланцет нейрол. 13 , 788–794 (2014).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Итуррия-Медина, Ю. и др. . Ранняя роль сосудистой дисрегуляции в позднем начале болезни Альцгеймера на основе многофакторного анализа, основанного на данных. Нат. Commun. 7 , 11934 (2016).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Сноудон Д. и др. . Инфаркт мозга и клинические проявления болезни Альцгеймера. Кабинет монахини. JAMA 277 , 813–817 (1997).
CAS PubMed Google Scholar
Whitehead, S. N., Cheng, G., Hachinski, V. C. & Cechetto, D. F. Прогрессивное увеличение размера инфаркта, нейровоспаление и когнитивные нарушения в присутствии высоких уровней амилоида. Инсульт 38 , 3245–3250 (2007).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Зильберт, Л.С. и др. . Траектория бремени гиперинтенсивности белого вещества, предшествующей легкому когнитивному нарушению. Неврология 79 , 741–747 (2012).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Уордлоу, Дж. М., Смит, К. и Дичганс, М. Механизмы спорадической болезни мелких сосудов головного мозга: выводы из нейровизуализации. Ланцет нейрол. 12 , 483–497 (2013).
PubMed Статья Google Scholar
Маркус, Х.С. Гены, функция эндотелия и заболевание мелких сосудов головного мозга у человека. Exp. Physiol. 93 , 121–127 (2008).
PubMed Статья Google Scholar
Вен, Х. М. и др. . Влияние изменений белого вещества на когнитивные нарушения у пациентов с лакунарными инфарктами. Инсульт 35 , 1826–1830 (2004).
PubMed Статья Google Scholar
Туладхар, А.М. и др. . Связность структурных сетей и познание при заболевании мелких сосудов головного мозга. Hum. Brain Mapp. 37 , 300–310 (2016).
PubMed Статья Google Scholar
Дей, А. К., Стаменова, В., Тернер, Г., Блэк, С. Э. и Левин, Б. Патоконэктомика когнитивных нарушений при заболевании мелких сосудов: систематический обзор. Демент Альцгеймера. 12 , 831–845 (2016).
PubMed Статья Google Scholar
Лоуренс, А. Дж., Чанг, А. В., Моррис, Р. Г., Маркус, Х. С. и Баррик, Т. Р. Эффективность структурной сети связана с когнитивными нарушениями при заболеваниях мелких сосудов. Неврология 83 , 304–311 (2014).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Мок, В. и др. . Предикторы снижения когнитивных функций у пациентов с гиперинтенсивной гиперинтенсивностью белого вещества. Демент Альцгеймера. 8 , S96 – S103 (2012).
PubMed Статья Google Scholar
Дебетт С. и Маркус Х. С. Клиническое значение гиперинтенсивности белого вещества при магнитно-резонансной томографии головного мозга: систематический обзор и метаанализ. BMJ 341 , c3666 (2010).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
ван дер Флиер, В. М. и др. . Заболевание мелких сосудов и общая когнитивная функция у пожилых людей без инвалидности: исследование LADIS. Инсульт 36 , 2116–2120 (2005).
PubMed Статья Google Scholar
Ван, З. и др. . Церебральные микрокровоизлияния и когнитивные функции у пациентов с ишемическим инсультом или транзиторной ишемической атакой. Демент. Гериатр. Cogn. Disord. 40 , 130–136 (2015).
PubMed Статья CAS Google Scholar
Бисселс, Г. Дж., Стаекенборг, С., Бруннер, Э., Брейн, К. и Шелтенс, П. Риск деменции при сахарном диабете: систематический обзор. Ланцет нейрол. 5 , 64–74 (2006).
PubMed Статья Google Scholar
Willette, A.А. и др. . Инсулинорезистентность, атрофия мозга и когнитивные способности у взрослых позднего среднего возраста. Уход за диабетом 36 , 443–449 (2013).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Робертс Р. О. и др. . Диабет и повышенный уровень гемоглобина a1c связаны с гипометаболизмом головного мозга, но не с накоплением амилоида. J. Nucl. Med. 55 , 759–764 (2014).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Поггези А., Инзитари Д. и Пантони Л. Мерцательная аритмия и когнитивные функции: эпидемиологические данные и возможные механизмы. Инсульт 46 , 3316–3321 (2015).
PubMed Статья Google Scholar
Адиб-Самии, П., Брайс, Г., Мартин, Р. Дж. И Маркус, Х.S. Клинический спектр кадасила и влияние факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний на исследование фенотипа у 200 последовательно набранных индивидуумов. Инсульт 41 , 630–634 (2010).
PubMed Статья Google Scholar
Тан, В. К. и др. . Частота и детерминанты постинсультного слабоумия у китайцев. Инсульт 35 , 930–935 (2004).
PubMed Статья Google Scholar
Рейц, К., Бос, М. Дж., Хофман, А., Коудсталь, П. Дж. И Бретелер, М. М. Престрокогнитивные способности, инцидентный инсульт и риск деменции: исследование в Роттердаме. Инсульт 39 , 36–41 (2008).
PubMed Статья Google Scholar
Srikanth, V. K. et al. . Прогрессирующая деменция после первого инсульта: последующее исследование на уровне сообщества. Неврология 63 , 785–792 (2004).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Исследователи SPS3 и др. . Эффекты клопидогреля, добавленного к аспирину, у пациентов с недавним лакунарным инсультом. N. Engl. J. Med. 367 , 817–825 (2012).
Мохан, К. М. и др. . Риск и совокупный риск рецидива инсульта: систематический обзор и метаанализ. Инсульт 42 , 1489–1494 (2011).
PubMed Статья Google Scholar
Garcia-Alloza, M. et al . Цереброваскулярные поражения вызывают временное отложение бета-амилоида. Мозг 134 , 3697–3707 (2011).
PubMed Статья Google Scholar
Sahathevan, R. et al. . Позитронно-эмиссионная томография при инсульте: поперечная и последующая оценка амилоида при ишемическом инсульте. Инсульт 47 , 113–119 (2016).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Волленвебер, Ф. А. и др. . Распространенность позитронно-эмиссионной томографии амилоида при умеренных когнитивных нарушениях после инсульта. Инсульт 47 , 2645–2648 (2016).
PubMed Статья Google Scholar
Лю В. и др. . Влияние амилоида-β на снижение когнитивных функций после инсульта / транзиторной ишемической атаки: трехлетнее продольное исследование. Инсульт 46 , 3074–3080 (2015).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Ossenkoppele, R. et al. . Распространенность амилоидной ПЭТ-положительной реакции при синдромах деменции: метаанализ. JAMA 313 , 1939–1949 (2015).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Фодеро-Таволетти, М.Т. и др. . 18F-THK523: новый in vivo тау-визуализирующий лиганд для болезни Альцгеймера. Мозг 134 , 1089–1100 (2011).
PubMed Статья Google Scholar
Okamura, N. et al . Неинвазивная оценка нейрофибриллярной патологии при болезни Альцгеймера с использованием ПЭТ 18F-THK5105. Мозг 137 , 1762–1771 (2014).
PubMed Статья Google Scholar
Ся, К.-F. и др. . [18F] T807, новый агент для визуализации тау-позитронно-эмиссионной томографии при болезни Альцгеймера. Демент Альцгеймера. 9 , 666–676 (2013).
PubMed Статья Google Scholar
Нельсон, П. Т. и др. . Корреляция невропатологических изменений болезни Альцгеймера с когнитивным статусом: обзор литературы. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 71 , 362–381 (2012).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Хампель, К. Хроническая легкая цереброваскулярная дисфункция как причина болезни Альцгеймера? Exp. Геронтол. 46 , 225–232 (2011).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Hénon, H. et al. . Постинсультная деменция: частота и связь с доинсультным когнитивным снижением. Неврология 57 , 1216–1222 (2001).
PubMed Статья Google Scholar
Dufouil, C. et al. . Тяжелая гиперинтенсивность белого вещества головного мозга прогнозирует тяжелое снижение когнитивных функций у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе. Инсульт 40 , 2219–2221 (2009).
PubMed Статья Google Scholar
Verdelho, A. и др. . Изменения белого вещества и диабет предсказывают снижение когнитивных функций у пожилых людей: исследование LADIS. Неврология 75 , 160–167 (2010).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Лоуренс А. Дж. и др. . Модель и скорость снижения когнитивных функций при заболевании мелких сосудов головного мозга: проспективное исследование. PLoS ONE 10 , e0135523 (2015).
PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar
Hong, Y.J. и др. . По-разному ли прогрессируют болезнь Альцгеймера (AD) и подкорковая ишемическая сосудистая деменция (SIVD)? Arch. Геронтол. Гериатр. 58 , 415–419 (2014).
PubMed Статья Google Scholar
Брукс, Р. Л., Холлокс, М. Дж., Хан, У., Моррис, Р. Г. и Маркус, Х. С. Краткий тест на память и исполнительные функции (BMET) для выявления сосудистых когнитивных нарушений при заболевании мелких сосудов: валидационное исследование. BMC Med. 13 , 51 (2015).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Дойл, К. П. и др. . Опосредованное В-лимфоцитами замедленное когнитивное нарушение после инсульта. J. Neurosci. 35 , 2133–2145 (2015).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Гольдштейн, Л.Б. и др. . Рекомендации по первичной профилактике инсульта: руководство для медицинских работников Американской кардиологической ассоциации / Американской ассоциации инсульта. Инсульт 42 , 517–584 (2011).
PubMed Статья Google Scholar
Дичганс, М. и Цитеманн, В. Профилактика сосудистых когнитивных нарушений. Инсульт 43 , 3137–3146 (2012).
PubMed Статья Google Scholar
де Брюйн, Р.& Икрам, М. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и будущий риск болезни Альцгеймера. BMC Med. 12 , 130 (2014).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Forette, F. et al. . Профилактика деменции в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании систолической гипертензии в Европе (Syst-Eur). Ланцет 352 , 1347–1351 (1998).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02088450 (2014).
Forette, F. et al. . Профилактика деменции с помощью антигипертензивной терапии: новые данные исследования «Систолическая гипертензия в Европе» (Syst-Eur). Arch. Междунар. Med. 162 , 2046–2052 (2002).
PubMed Статья Google Scholar
Готтесман, Р. Ф. и др. .Гипертония среднего возраста и 20-летние когнитивные изменения: риск атеросклероза в нейрокогнитивном исследовании сообществ. JAMA Neurol. 71 , 1218–1227 (2014).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Котон, С. и др. . Тенденции заболеваемости и смертности от инсультов в сообществах США, 1987–2011 гг. JAMA 312 , 259–268 (2014).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Фейгин, В.Л. и др. . Глобальное и региональное бремя инсульта в 1990–2010 гг .: результаты исследования «Глобальное бремя болезней», 2010 г. Lancet 383 , 245–254 (2013).
Артикул Google Scholar
Фейгин В.Л. и др. . 30-летние тенденции в частоте и исходах инсульта в Окленде, Новая Зеландия (1981–2012 гг.): Серия многоэтнических популяционных исследований. PLoS ONE 10 , e0134609 (2015).
PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar
Шрайверс, Э. М. и др. . Снижается ли заболеваемость деменцией?: Тенденции заболеваемости деменцией с 1990 года, согласно Роттердамскому исследованию. Неврология 78 , 1456–1463 (2012).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Сатизабал, К. Л. и др. .Заболеваемость деменцией за три десятилетия в исследовании сердца Фрамингема. N. Engl. J. Med. 374 , 523–532 (2016).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Ву, Ю. Т. и др. . Деменция в Западной Европе: эпидемиологические данные и значение для разработки политики. Ланцет нейрол. 15 , 116–124 (2016).
PubMed Статья Google Scholar
Ланга, К.М. и др. . Сравнение распространенности деменции в США в 2000 и 2012 годах. JAMA Intern. Med. 177 , 51–58 (2016).
Артикул Google Scholar
ван Дейк, Э. Дж. и др. . Связь между артериальным давлением, гипертонией и поражениями белого вещества головного мозга: исследование сердечно-сосудистых детерминант деменции. Гипертония 44 , 625–630 (2004).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Ковари, Э., Херрманн, Ф. Р., Бурас, К. и Голд, Г. Отложение амилоидов уменьшается в стареющем мозге: исследование вскрытия 1599 пожилых людей. Неврология 82 , 326–331 (2014).
PubMed Статья CAS Google Scholar
Йонсен, С. П. и др. . Пероральное лечение антикоагулянтами до госпитализации и клинические результаты среди пациентов, госпитализированных с острым инсультом и фибрилляцией предсердий: общенациональное исследование. Инсульт 45 , 168–175 (2014).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Чой, Дж. К. и др. . Влияние статинов до инсульта на тяжесть инсульта и раннее функциональное восстановление: ретроспективное когортное исследование. BMC Neurol. 15 , 120 (2015).
PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar
Парк, Дж.М. и др. . Сравнительная эффективность доинсультного аспирина в отношении тяжести и исхода инсульта. Ann. Neurol. 79 , 560–568 (2016).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Нганду, Т. и др. . Двухлетнее мультидоменное вмешательство в виде диеты, физических упражнений, когнитивных тренировок и мониторинга сосудистого риска по сравнению с контролем для предотвращения снижения когнитивных функций у пожилых людей из группы риска (палец): рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет 385 , 2255–2263 (2015).
PubMed Статья Google Scholar
ван Шаранте, Э. П. и др. . Эффективность 6-летнего мультидоменного вмешательства по лечению сосудов для предотвращения деменции (PREDIVA): кластерное рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет 388 , 797–805 (2016).
Артикул Google Scholar
Центр клинических исследований и биостатистики.Цилостазол в Уменьшающемся прогрессировании гиперинтенсивности белого вещества головного мозга (СОН). CCRB https://www2.ccrb.cuhk.edu.hk/registry/public/269 (2014 г.).
Бадхивала, Дж. Х. и др. . Эндоваскулярная тромбэктомия при остром ишемическом инсульте: метаанализ. JAMA 314 , 1832–1843 (2015).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Парсонс, М.W. и др. . МРТ-ответ на тромболизис при инсульте, взвешенный по диффузии и перфузии. Ann. Neurol. 51 , 28–37 (2002).
PubMed Статья Google Scholar
Вонг К.С. и др. . Низкомолекулярный гепарин по сравнению с аспирином для лечения острого ишемического инсульта у азиатских пациентов с окклюзионной болезнью крупных артерий: рандомизированное исследование. Ланцет нейрол. 6 , 407–413 (2007).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00059306 (2013).
Dufouil, C. et al. . Влияние снижения артериального давления на гиперинтенсивность белого вещества головного мозга у пациентов с инсультом: прогресс (исследование защиты периндоприла от повторного инсульта) подисследования магнитно-резонансной томографии. Тираж 112 , 1644–1650 (2005).
PubMed Статья Google Scholar
Бат, П. М. и Вардлоу, Дж. М. Фармакологическое лечение и профилактика заболеваний мелких сосудов головного мозга: обзор возможных вмешательств. Внутр. Дж. Инсульт 10 , 469–478 (2015).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Шмидт Р. и др. . Прогрессирование поражения белого вещества в LADIS: частота, клинические эффекты и расчеты размера выборки. Инсульт 43 , 2643–2647 (2012).
PubMed Статья Google Scholar
Кернан, В. Н. и др. . Рекомендации по профилактике инсульта у пациентов с инсультом и транзиторной ишемической атакой: руководство для медицинских работников Американской кардиологической ассоциации / Американской ассоциации инсульта. Инсульт 45 , 2160–2236 (2014).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Маркус, Х. С. и др. . Различия в подтипах инсульта между чернокожими и белыми пациентами с инсультом: исследование этнической принадлежности и инсульта Южного Лондона. Тираж 116 , 2157–2164 (2007).
PubMed Статья Google Scholar
Мок, В.С. и др. . Долгосрочный прогноз китайских пациентов с лакунарным инфарктом, связанным с заболеванием мелких сосудов: пятилетнее продольное исследование. Внутр. J. Stroke 4 , 81–88 (2009).
PubMed Статья Google Scholar
Мок, В. К. и др. . Когнитивные нарушения и функциональные исходы после инсульта, связанные с заболеванием мелких сосудов. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 75 , 560–566 (2004).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Сиболт, Г. и др. . Поражения белого вещества связаны с госпитализацией по поводу переломов бедра и травм после ишемического инсульта. Инсульт 45 , 2948–2951 (2014).
PubMed Статья Google Scholar
Алагиакришнан, К., Hsueh, J., Zhang, E., Khan, K. & Senthilselvan, A. Заболевание мелких сосудов / заболевание белого вещества головного мозга и его связь с остеопорозом. J. Clin. Med. Res. 7 , 297–302 (2015).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Брукс, Р. Л., Уиллис, Т. А., Патель, Б., Моррис, Р. Г. и Маркус, Х. С. Депрессивные симптомы как предиктор качества жизни при заболевании мелких сосудов головного мозга, действующие независимо от инвалидности; исследование как спорадической болезни мелких сосудов, так и кадасила. Внутр. Дж. Инсульт 8 , 510–517 (2013).
PubMed Статья Google Scholar
van Sloten, T. T. и др. . Заболевание мелких сосудов головного мозга и связь с более высокой частотой депрессивных симптомов у пожилого населения в целом: исследование Ages-Reykjavik. 912:30 утра. J. Psychiatry 172 , 570–578 (2015).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Грау, А.J. и др. . Факторы риска, исход и лечение подтипов ишемического инсульта: Немецкий банк данных об инсульте. Инсульт 32 , 2559–2566 (2001).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Хан У., Портеус Л., Хассан А. и Маркус Х. С. Профиль факторов риска церебральной болезни мелких сосудов и ее подтипов. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 78 , 702–706 (2007).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Hassan, A. et al. . Гомоцистеин является фактором риска заболевания мелких сосудов головного мозга, действуя через эндотелиальную дисфункцию. Мозг 127 , 212–219 (2004).
PubMed Статья Google Scholar
Рабочая группа по неврологии Консорциума когорт по исследованиям сердца и старения в рамках геномной эпидемиологии, Сеть генетики инсульта и Международный консорциум по генетике инсульта.Идентификация дополнительных локусов риска инсульта и заболеваний мелких сосудов: метаанализ полногеномных ассоциативных исследований. Ланцет нейрол. 15 , 695–707 (2016).
Чой, Дж. К. Генетика церебральной болезни мелких сосудов. Дж. Инсульт 17 , 7–16 (2015).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Руттен-Якобс, Л. К. и др. .Связь генотипа MTHFR C677T с ишемическим инсультом ограничивается подтипом поражения мелких сосудов головного мозга. Инсульт 47 , 646–651 (2016).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Рейяхи, А. и др. . Foxf2 необходим для дифференцировки перицитов мозга, развития и поддержания гематоэнцефалического барьера. Dev. Ячейка 34 , 19–32 (2015).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Joutel, A., Haddad, I., Ratelade, J. & Nelson, M. T. Нарушения цереброваскулярной матрисомы: конвергентный механизм при заболевании мелких сосудов головного мозга? J. Cereb. Blood Flow Metab. 36 , 143–157 (2016).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Тан, Р.Ю. и Маркус, Х. С. Моногенные причины инсульта: настоящее и будущее. J. Neurol. 262 , 2601–2616 (2015).
PubMed Статья Google Scholar
Ранникмяэ, К. и др. . Общие вариации COL4A1 / COL4A2 связаны со спорадической болезнью мелких сосудов головного мозга. Неврология 84 , 918–926 (2015).
PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar
Мок, В.И Ким, Дж. С. Профилактика и лечение заболеваний мелких сосудов головного мозга. Дж. Инсульт 17 , 111–122 (2015).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Xiong, Y. et al. . Статины до инсульта, прогрессирование гиперинтенсивности белого вещества и снижение когнитивных функций у пациентов с инсультом и сливающейся гиперинтенсивностью белого вещества. Neurotherapeutics 11 , 606–611 (2014).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Мок, В. К. Т. и др. . Влияние статинов на прогрессирование поражения белого вещества головного мозга. J. Neurol. 256 , 750–757 (2009).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Де Силва Т. М. и Миллер А. А. Болезнь мелких сосудов головного мозга: борьба с окислительным стрессом как новая терапевтическая стратегия? Фронт.Pharmacol. 7 , 61 (2016).
PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar
Бенджамин, П. и др. . Прогрессирование маркеров МРТ при заболевании мелких сосудов головного мозга: соображения размера выборки для клинических испытаний. J. Cereb. Blood Flow Metab. 36 , 228–240 (2016).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Шмидт Р. и др. . Прогрессирование поражения белого вещества: суррогатная конечная точка исследований при церебральной болезни мелких сосудов. Неврология 63 , 139–144 (2004).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Тахери, С. и др. . Нарушения проницаемости гематоэнцефалического барьера при сосудистых когнитивных нарушениях. Инсульт 42 , 2158–2163 (2011).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Гуляс, Б. и др. . Визуализация нейровоспаления у пациентов, перенесших инсульт: сравнительное исследование ПЭТ с использованием молекулярных биомаркеров TSPO [11C] PK11195 и [11C] винпоцетина. Curr. Радиофарм. 5 , 19–28 (2012).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Hassan, A. et al. . Маркеры эндотелиальной дисфункции при лакунарном инфаркте и ишемическом лейкоареозе. Мозг 126 , 424–432 (2003).
PubMed Статья Google Scholar
Poggesi, A., Pasi, M., Pescini, F., Pantoni, L. & Inzitari, D. Циркулирующие биологические маркеры эндотелиальной дисфункции при заболевании мелких сосудов головного мозга: обзор. J. Cereb. Blood Flow Metab. 36 , 72–94 (2016).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Петцольд, А.Фосфоформы нейрофиламентов: суррогатные маркеры повреждения, дегенерации и потери аксонов. J. Neurol. Sci. 233 , 183–198 (2005).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Де Гио, Ф. и др. . Воспроизводимость и вариабельность количественных маркеров магнитно-резонансной томографии при поражении мелких сосудов головного мозга. J. Cereb. Blood Flow Metab. 36 , 1319–1337 (2016).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Вонг, А. и др. . Протоколы нейропсихологии сосудистых когнитивных нарушений Ninds-Канадской сети инсульта на китайском языке. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 84 , 499–504 (2013).
PubMed Статья Google Scholar
Исследовательская группа VITATOPS.Витамины у пациентов с недавней транзиторной ишемической атакой или инсультом в исследовании «Витамины для предотвращения инсульта» (VITATOPS): рандомизированное двойное слепое параллельное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет нейрол. 9 , 855–865 (2010).
Кавальери, М. и др. . Витамины группы В и магнитно-резонансная томография — обнаружение ишемических поражений головного мозга у пациентов с недавней транзиторной ишемической атакой или инсультом. МРТ-субисследование «Витамины для предотвращения инсульта» (VITATOPS). Инсульт 43 , 3266–3270 (2012).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Prince, M. et al. . Глобальная распространенность деменции: систематический обзор и метаанализ. Демент Альцгеймера. 9 , 63–75.e2 (2013).
Артикул Google Scholar
Влияние ингибиторов ацетилхолинэстеразы на когнитивные нарушения после инсульта и сосудистую деменцию: метаанализ
Abstract
Когнитивные нарушения — частое осложнение, наблюдаемое после инсульта.В настоящее время не существует окончательно доказанных фармакологических методов лечения постинсультных когнитивных нарушений и сосудистой деменции. В этом метаанализе мы оценили эффективность и безопасность ингибиторов холинэстеразы в улучшении когнитивных функций у пациентов с постинсультным когнитивным нарушением и сосудистой деменцией. Мы провели метаанализ с использованием семи подходящих исследований из 305 опубликованных статей. Мы исследовали различия в оценках краткой оценки психического состояния (MMSE) и шкалы оценки болезни Альцгеймера (ADAS-Cog) до и после холинергической аугментации у пациентов с постинсультным когнитивным нарушением и сосудистой деменцией.Показатели MMSE и ADAS-cog также сравнивались в течение последующих периодов наблюдения. Показатель MMSE у пациентов с постинсультным когнитивным нарушением был увеличен после холинергической аугментации в течение 24 недель со средними различиями [MD] 3.000, 1.732, 1.578, 1.516 и 1.222 на 4, 4–8, 8–12, 12–18. , и 18–24 недели соответственно. Кроме того, баллы по шкале ADAS-cog снизились через 6, 12, 18 и 24 недели за счет фармацевтического увеличения, но не за счет плацебо, со средними различиями [MD] -2,333, -2,913, -2.767, -2,416 и -1,859 соответственно. Этот метаанализ показывает, что ингибиторы ацетилхолинэстеразы поддерживают стабильную картину улучшенной когнитивной функции у пациентов с когнитивными нарушениями после инсульта и сосудистой деменцией без повышенного риска побочных эффектов.
Образец цитирования: Kim JO, Lee SJ, Pyo J-S (2020) Влияние ингибиторов ацетилхолинэстеразы на когнитивные нарушения после инсульта и сосудистую деменцию: метаанализ. PLoS ONE 15 (2): e0227820. https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0227820
Редактор: Стивен Д. Гинзберг, Институт Натана С. Клайна, США
Поступила: 19 июля 2019 г .; Одобрена: 30 декабря 2019 г .; Опубликовано: 7 февраля 2020 г.
Авторские права: © 2020 Kim et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.
Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в файле вспомогательной информации.
Финансирование: Авторы не получали специального финансирования на эту работу.
Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.
Введение
Постинсультное когнитивное нарушение — частое осложнение, наблюдаемое после инсульта. Распространенность деменции в течение первого года после инсульта колеблется от 9% до 30% [1].Однако распространенность когнитивных нарушений при отсутствии деменции может быть намного выше. Постинсультные когнитивные нарушения также могут быть фактором риска сосудистой деменции. Распространенность впервые возникшей деменции вскоре после первого инсульта составляет около 10%, после повторного инсульта, за исключением предынсультной деменции, составляет около 30% [2]. Сам инсульт является одной из основных причин сосудистой деменции после инсульта [2].
Восстановление после инсульта возникает спонтанно и может длиться недели, даже годы, особенно для восстановления языковых навыков и познания [3].Через 1 год только 10% пациентов с инсультом с когнитивными нарушениями без деменции выздоравливают [4]. Фармакотерапия ускоряет спонтанное восстановление когнитивных нарушений после инсульта, а улучшение когнитивных функций может дополнительно способствовать функциональному восстановлению. Фармакологические вмешательства, регулирующие вызванное инсультом разрушение различных нейротрансмиттеров, могут дополнительно улучшить познавательные способности за счет пластичности мозга и долгосрочного укрепления [5].
Холинергические агенты, такие как донепезил, ривастигмин и галантамин, обычно используются для лечения сосудистой деменции.Хотя существуют данные крупных рандомизированных контролируемых испытаний эффективности этих холинергических агентов в лечении деменции Альцгеймера, их эффективность в лечении когнитивных нарушений после инсульта остается менее определенной. Метаанализ, проведенный Кавираджаном и Шнайдером, показал, что ингибиторы холинэстеразы могут оказывать небольшое улучшение когнитивных функций у пациентов с легкой и умеренной сосудистой деменцией; однако эти доказательства не были достаточно значительными для широкого использования ингибиторов ацетилхолинэстеразы [6].Более того, в недавних испытаниях препаратов сообщалось, что холинергическое усиление с помощью донепезила оказало положительный эффект у пациентов с хроническим инсультом с афазией после 16-недельного курса лечения [7]. Другое пилотное исследование показало, что донепезил может улучшить функциональное восстановление сразу после инсульта [8]. Поэтому мы стремились оценить эффективность и побочные эффекты этих фармакологических вмешательств при лечении когнитивных нарушений после инсульта и сосудистой деменции.
Материалы и методы
Критерии поиска и отбора опубликованного исследования
Соответствующие статьи были получены путем поиска в базах данных PubMed и MEDLINE исследований, опубликованных до 15 ноября 2019 г.Поиск в базе данных производился с использованием следующих ключевых слов и поисковой строки: «Инсульт» И «ингибиторы холинэстеразы» ИЛИ «донепезил» ИЛИ «ривастигмин» ИЛИ «галантамин». Заголовки и аннотации всех статей, в которых проводился поиск, были проверены, включая обзорные статьи, чтобы найти дополнительные подходящие исследования. Затем результаты поиска были проанализированы и включены, если (1) исследование проводилось на людях, и (2) была информация для баллов по шкале MMSE или ADAS-cog после холинергического увеличения у пациентов с инфарктом или сосудистой деменцией.Отчеты о случаях или неоригинальные статьи, а также публикации не на английском языке были исключены.
Извлечение данных
Данные из всех подходящих исследований были извлечены двумя независимыми авторами. Включены данные, извлеченные из каждого из подходящих исследований; ссылка на статью, имя первого автора, год публикации, место исследования, режим фармацевтического увеличения, количество и возраст пациентов, MMSE, баллы по шкале ADAS-cog или клиническое впечатление об изменениях, основанное на интервью (CIBIC-Plus), и любые осложнения, которые могли возникнуть после холинергического увеличения или лечения плацебо.Кроме того, оценка качества нерандомизированных исследований в метаанализе проводилась с использованием шкалы Ньюкасла-Оттавы.
Статистический анализ
Все данные были проанализированы с использованием пакета программного обеспечения Comprehensive Meta-Analysis (Biostat, Englewood, NJ). Мы проанализировали средние различия показателей MMSE и ADAS-cog до и после холинергического увеличения у пациентов с постинсультным когнитивным нарушением и сосудистой деменцией. Также сравнивали изменение показателей MMSE и ADAS-cog в течение различных периодов наблюдения.Также были отмечены такие осложнения, как незначительные или тяжелые побочные эффекты и летальные исходы. Поскольку подходящие исследования включали разные группы населения, модель случайных эффектов была сочтена более подходящей, чем модель фиксированных эффектов. Неоднородность между исследованиями проверялась с использованием статистики Q и I 2 и представлялась с использованием значений P . Анализ чувствительности был проведен для оценки неоднородности подходящих исследований и влияния каждого исследования на комбинированный эффект.Кроме того, был проведен мета-регрессионный тест, чтобы выявить гетерогенность между подгруппами. Для оценки систематической ошибки публикации использовали график воронки Бегга и тест Эггера. Результаты считались статистически значимыми при P <0,05.
Результаты
Подборка и характеристика
Мы провели поиск в базе данных PubMed с использованием ранее упомянутых ключевых слов (см. «Материалы и методы») и обнаружили 305 отчетов. Из них 117 статей были исключены из-за неоригинальных статей, 63 статьи из-за недостаточной информации и 63 статьи из-за изучения других болезней, а еще 51 статья из-за использования животных или клеточных линий (n = 43) и не написанных на английском языке. Английский язык (n = 6).Остальные 7 исследований были включены в метаанализ (рис. 1 и таблица 1) [9–15].
Мета-анализ корреляции между MMSE или оценкой ADAS-cog / ингибитором ацетилхолинэстеразы
Средние различия (MD) показателей MMSE при постинсультном когнитивном нарушении и сосудистой деменции с холинергическим увеличением были значительно увеличены в течение 24 недель: 3.000 (95% доверительный интервал [ДИ] от 2,135 до 3,865) через 4 недели, 1,732 (95%). ДИ 0,555–2,910) через 4–8 недель, 1.578 (95% ДИ 1,308–1,848) через 8–12 недель, 1,516 (95% ДИ 1,203–1,829) через 12–18 недель и 1,222 (95% ДИ 0,727–1,718) через 18–24 недели (Таблица 2 и Рис. 2). По сравнению с плацебо при постинсультных когнитивных нарушениях и сосудистой деменции через 4 недели наблюдалось только минимальное изменение оценки MMSE (таблица 2 и рисунок 2). Кроме того, каждое исследование не оказало значительного влияния на оценочные значения.
Затем были оценены изменения показателей ADAS-cog с холинергическим увеличением и без него.Не было обнаружено исследований, сравнивающих ADAS-cog у пациентов с когнитивными нарушениями после инсульта, и только оценка ADAS-cog пациентов с сосудистой деменцией была сопоставимой. Показатели ADAS-cog за счет холинергического увеличения были уменьшены на: MD на -2,333 (95% ДИ от -2,778 до -1,889) через 6 недель, MD на -2,913 (95% ДИ от -3,490 до -2,335) через 12 недель, MD составляет -2,416 (95% ДИ от -3,009 до -1,824) через 18 недель и MD -1,859 (95% ДИ от -2,514 до -1,204) через 24 недели, и эта пониженная картина сохранялась в течение 24 недель (Таблица 3 и Рис. 3).Однако у пациентов с сосудистой деменцией не наблюдалось влияния плацебо на показатели ADAS-cog при последующих наблюдениях через 6, 18 и 24 недели (MD -0,763, 95% ДИ от -2,104 до 0,578; MD 0,148, 95% ДИ. От -0,365 до 0,133; и MD -0,204, 95% ДИ от -0,541 до 0,133, соответственно), но наблюдались через 12 недель (MD -0,699, 95% ДИ от -1,092 до -0,307).
Показатель улучшений в группе CIBIC-Plus был значительно выше у пациентов, получавших донепезил 5 мг / день, чем в группе плацебо ( P <0,001 в мета-регрессионном тесте).Однако не было существенной разницы в улучшении показателей CIBIC-Plus между подгруппой донепезила 10 мг / день и плацебо ( P = 0,693 в мета-регрессионном тесте). Мы добавили методы и результаты для CIBIC-Plus в исправленную рукопись.
Побочные эффекты наблюдались у 0,669 (95% ДИ от 0,269 до 0,917) пациентов, получавших плацебо, и у 0,813 (95% ДИ от 0,516 до 0,946) пациентов с холинергическим увеличением (таблица 4). Тяжелые побочные эффекты были обнаружены в 0,145 (95% ДИ от 0,100 до 0.206) и 0,138 (95% ДИ от 0,119 до 0,160) пациентов, получавших плацебо и холинергическую аугментацию, соответственно. Смерть наступила у 0,018 (95% ДИ от 0,010 до 0,032) и 0,009 (95% ДИ от 0,000 до 0,189) у пациентов с холинергическим увеличением и плацебо, соответственно.
Обсуждение
Значительное улучшение показателей MMSE было обнаружено между группами холинергического увеличения и плацебо у пациентов через 4 недели с когнитивными нарушениями после инсульта и сосудистой деменцией. Показатели ADAS-cog у пациентов с сосудистой деменцией улучшились при лечении ингибиторами холинэстеразы и сохранили стабильную картину улучшения когнитивных функций по сравнению с группой плацебо в течение 24 недель.Исследование показало, что улучшение ADAS-Cog, вероятно, клинически значимо, в то время как многие пациенты без изменений в ADAS-Cog по-прежнему показывают значимое улучшение [16]. Кроме того, интенсивность и направление первоначального ответа на лечение, по-видимому, важны для определения долгосрочных результатов [16].
Холинергические пути и нервная система уязвимы для сосудистых повреждений и могут привести к когнитивным нарушениям. Холинергическая система включает базальный передний мозг, безымянное вещество, полосатое тело, кору головного мозга (в основном пирамидные нейроны и нейроны среднего размера в слоях III и V моторных и вторичных сенсорных областей), некоторые ядра ствола мозга и спинномозговые мотонейроны [17].Вся кора головного мозга и белое вещество содержат густую сеть холинергических волокон, происходящих из базального ядра Мейнерта [18]. Известно, что ингибиторы ацетилхолинэстеразы модулируют когнитивную функцию, компенсируя нехватку внутримозговых холинергических нейромедиаторов за счет ингибирования гидролиза ацетилхолина, который является эффективным методом лечения пациентов с постинсультным когнитивным нарушением и сосудистой деменцией [19]. Механизмы, с помощью которых ингибиторы ацетилхолинэстеразы способствуют восстановлению когнитивных нарушений после инсульта, в настоящее время полностью не изучены, но в основном рассматриваются два механизма: 1) ацетилхолин, действующий как корковый модулятор, играющий критическую роль в пластичности, связанной с практикой [20] 2) регуляция мозгового кровообращения под влиянием холинергических механизмов и ацетилхолина, улучшающая регионарный церебральный кровоток у пациентов с сосудистой деменцией [17].В поддержку первого механизма экспериментальные исследования на грызунах показали, что холинергические волокна связаны со структурной адаптацией и функциональным восстановлением, тем самым подчеркивая ключевую роль ацетилхолина в реабилитационном восстановлении после черепно-мозговой травмы [21]. Что касается последнего, ингибитор ацетилхолинэстеразы может восстановить нарушенное познание за счет улучшения механизмов, которые связывают активность нейронов и состояние сосудов головного мозга.
Пациенты с когнитивными нарушениями после инсульта, получавшие плацебо, показали незначительные улучшения по шкале MMSE через 4 недели и лишь незначительные улучшения по шкале ADAS-cog через 12 недель (таблицы 2 и 3).Как правило, когнитивные нарушения и двигательная дисфункция после инсульта восстанавливаются в подострой фазе и выходят на плато или выравниваются через несколько месяцев после начала [22–23]. Состояние пациента с постинсультным когнитивным нарушением не ухудшается без рецидива инсульта. Поскольку ухудшение когнитивной функции продолжается, есть вероятность, что патология дегенеративного заболевания также играет роль. Наши результаты также показывают, что оценка по шкале ADAS-cog в целом не изменилась, единственное изменение было значительным через 12 недель.
Побочные эффекты и тяжелые побочные эффекты были почти значимыми как в группе плацебо, так и в группе холинергического увеличения. Смерть в группах холинергической аугментации была двукратной, но общее количество смертей было очень небольшим в обеих группах. Поэтому нет необходимости беспокоиться о том, когда пациенту с инсультом проводится холинергическая аугментация, чтобы избежать серьезных побочных эффектов и возможной смерти. Недавнее исследование 33 пациентов показало, что донепезил безопасен, если его начать в течение 24 часов после начала инсульта [24]., тем самым подтверждая, что введение ингибитора ацетилхолинэстеразы после острого инсульта безопасно и хорошо переносится.
Этот мета-анализ имеет некоторые ограничения. Нет подробных показателей, которые можно было бы использовать для определения риска и пользы от различных моделей и степени тяжести когнитивных нарушений после инсульта. Во-первых, общее количество испытаний, включенных в анализ, было очень небольшим, всего два испытания по холинергическому усилению у пациентов с когнитивными нарушениями после инсульта.Следовательно, наш мета-анализ может быть более содержательным. Другие испытания были посвящены холинергическому усилению у пациентов с сосудистой деменцией. Во-вторых, сосудистая деменция неоднородна, поскольку объединяет широкую категорию пациентов с различными цереброваскулярными заболеваниями, включая нарушение когнитивной функции. В этих пяти клинических испытаниях от 61% до 70% пациентов с сосудистой деменцией испытали более одной транзиторной ишемической атаки или инсульта, что позволяет предположить, что у значительного числа пациентов наблюдались когнитивные нарушения после инсульта.Однако информация о пациентах с когнитивными нарушениями после инсульта не может быть получена из включенных исследований. В-третьих, в настоящем метаанализе сравнивались только оценки по шкале ADAS-Cog и изменения оценок по шкале MMSE. Однако другие методы оценки когнитивного статуса пациентов не смогли найти в включенных исследованиях. В-пятых, не удалось получить подробную информацию об эффекте краткосрочного лечения из-за слишком малого количества включенных исследований.
В заключение, наш анализ плацебо-контролируемых исследований показывает, что ингибиторы ацетилхолинэстеразы полезны при сосудистой деменции и постинсультных когнитивных нарушениях.Мы демонстрируем, что холинергическое увеличение хорошо переносится пациентами с когнитивными нарушениями и сосудистой деменцией. Дальнейшие лонгитюдные исследования с более длительным периодом наблюдения жизненно важны для дальнейшей оценки эффективности ингибиторов холинэстеразы при раннем лечении постинсультных когнитивных нарушений.
Благодарности
Авторы сердечно благодарят профессора Су Джу Ли, доктора философии, и профессора Чон Су Пё, доктора философии, за консультации. Они также хотели бы выразить свою благодарность исследовательской группе за метаанализ за их поддержку и сотрудничество.
Список литературы
- 1. Шрикант В.К., Андерсон Дж. Ф., Доннан Г. А., Салинг М. М., Дидус Э. и др. (2004) Прогрессирующая деменция после первого инсульта. Последующее исследование на уровне сообщества. Неврология. 63: 785–92. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000137042.01774.33 pmid: 15365124
- 2. Pendlebury ST, Rothwell PM (2009) Распространенность, частота и факторы, связанные с прединсультной и постинсультной деменцией: систематический обзор и метаанализ. Lancet Neurol.8: 1006–1018. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(09)70236-4 pmid: 19782001
- 3. Cramer SC (2018). Процедуры, способствующие восстановлению нервной системы после инсульта. J Stroke. 20: 57–70. https://doi.org/10.5853/jos.2017.02796 pmid: 29402069
- 4. Rasquin SM, Lodder J, Verhey FR (2005) Предикторы обратимого легкого когнитивного нарушения после инсульта: двухлетнее последующее исследование. J Neurol Sci. 229–230: 21–25. https://doi.org/10.1016/j.jns.2004.11.015 pmid: 15760615
- 5.Berthier ML, Pulvermüller F, Dávila G, Casares NG, Gutiérrez A (2011) Медикаментозная терапия постинсультной афазии: обзор текущих данных. Neuropsychol Rev. 21: 302–317. https://doi.org/10.1007/s11065-011-9177-7 pmid: 21845354
- 6. Кавираджан Х., Шнайдер Л.С. (2007) Эффективность и побочные эффекты ингибиторов холинэстеразы и мемантина при сосудистой деменции: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Lancet Neurol. 6: 782–792. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(07)70195-3 pmid: 17689146
- 7.Бертье М.Л., Грин С., Игерас С., Фернандес И., Инохоса Дж. И др. (2006) Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование донепезила при постинсультной афазии. Неврология. 67: 1687–1689. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000242626.69666.e2 pmid: 17101908
- 8. Уайт Э.М., Ленце Э. Дж., Баттерс М., Скидмор Э., Кениг К. и др. (2008) Открытое пилотное исследование ингибиторов ацетилхолинэстеразы для ускорения функционального восстановления у пожилых пациентов с инсультом с когнитивными нарушениями. Cerebrovasc Dis.26: 317–321. https://doi.org/10.1159/000149580 pmid: 18667813
- 9. Блэк С., Роман Г.С., Гельдмахер Д.С., Саллоуэй С., Хеккер Дж. И др. (2003) Эффективность и переносимость донепезила при сосудистой деменции. Положительные результаты 24-недельного многоцентрового международного рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования. Инсульт. 34: 2323–2330. https://doi.org/10.1161/01.STR.00000.95360.E1 pmid: 12970516
- 10. Чанг У.Х., Пак Й.Х., Он Ш., Парк СН, Ли ПК и др. (2011) Нейронные корреляты когнитивного улучшения, вызванного донепезилом, у пациентов с правым полушарием инсульта: пилотное исследование.Neuropsychol Rehabil. 21: 502–514. https://doi.org/10.1080/09602011.2011.582708 pmid: 21714757
- 11. Moretti R, Torre P, Antonello RM, Cazzato G, Pizzolato G (2008) Различные реакции на ривастигмин при подкорковой сосудистой деменции и мультиинфарктной деменции. Am J Alzheimers Dis Other Demen. 23: 167–176. https://doi.org/10.1177/1533317507312558 pmid: 18184948
- 12. Narasimhalu K, Effendy S, Sim CH, Lee JM, Chen I, et al. (2010) Рандомизированное контролируемое исследование ривастигмина у пациентов с когнитивными нарушениями без деменции из-за цереброваскулярных заболеваний.Acta Neurol Scand. 121: 217–224. https://doi.org/10.1111/j.1600-0404.2009.01263.x pmid: 19951274
- 13. Pratt RD (2002) Популяции пациентов в клинических испытаниях эффективности и переносимости донепезила у пациентов с сосудистой деменцией. J Neurol Sci. 203–204: 57–65. https://doi.org/10.1016/s0022-510x(02)00266-6 pmid: 12417358
- 14. Román GC, Salloway S, Black SE, Royall DR, Decarli C и др. (2010) Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое испытание донепезила на дифференциальные эффекты сосудистой деменции в зависимости от размера гиппокампа.Инсульт. 41: 1213–1221. https://doi.org/doi:10.1161/STROKEAHA.109.570077 pmid: 20395618
- 15. Уилкинсон Д., Дуди Р., Хельме Р., Таубман К., Минцер Дж. И др. (2003) Донепезил при сосудистой деменции. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Неврология. 61: 479–486. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000078943.50032.fc pmid: 12939421
- 16. Rockwood K, Howlett SE, Hoffman D, Schindler R, Mitnitski A (2007) Клиническая значимость шкалы оценки болезни Альцгеймера — изменение когнитивной подшкалы в отношении достижения цели у пациентов, принимающих ингибиторы холинэстеразы.Демент Альцгеймера. 13: 1098–1106. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2017.02.005
- 17. Роман Г.К., Калария Р.Н. (2006) Сосудистые детерминанты холинергического дефицита при болезни Альцгеймера и сосудистой деменции. Neurobiol Aging. 27: 1769–1785. https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2005.10.004 pmid: 16300856
- 18. Masanic CA, Bayley MT, VanReekum R, Simard M (2001) Открытое исследование донепезила при черепно-мозговой травме. Arch Phys Med Rehabil. 82: 896–901. https: // doi.org / 10.1053 / apmr.2001.23833 pmid: 11441374
- 19. Сартер М., Хассельмо М.Э., Бруно Дж. П., Гивенс Б. (2005) Раскрытие функций внимания корковых холинергических входов: взаимодействие между управляемой сигналом и когнитивной модуляцией обнаружения сигнала. Brain Res Brain Res Rev. 48: 98–111. https://doi.org/10.1016/j.brainresrev.2004.08.006 pmid: 15708630
- 20. Коннер Дж. М., Чиба А. А., Тушинский М. Х. (2005) Базальная холинергическая система переднего мозга важна для корковой пластичности и функционального восстановления после травмы головного мозга.Нейрон. 46: 173–179. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2005.03.003 pmid: 15848797
- 21. Wang L, Conner JM, Nagahara AH, Tuszynski MH (2016) Реабилитация стимулирует улучшение структуры нейронов в функционально значимых подмножествах нейронов. Proc Natl Acad Sci U S. A. 113: 2750–2755. https://doi.org/10.1073/pnas.1514682113 pmid: 26 3
- 22. Nys GM, van Zandvoort MJ, de Kort PL, Jansen BP, Kappelle LJ, et al. (2005) Ограничения краткой экспертизы психического состояния при остром инсульте.Arch Clin Neuropsychol. 20: 623–629. https://doi.org/10.1016/j.acn.2005.04.001 pmid: 15939186
- 23.
Кояма Т., Мацумото К., Окуно Т., Домен К. (2005) Новый метод прогнозирования функционального восстановления пациентов с инсультом и гемиплегией: логарифмическое моделирование. Clin Rehabil. 19: 779–789. https://doi.org/10.1191/026
05cr876oa pmid: 16250198
- 24. Барретт К.М., Бротт Т.Г., Браун Р.Д.-младший, Картер Р.Э., Геске Дж. Р. и др. (2011) Улучшение восстановления после острого ишемического инсульта с помощью донепезила в качестве вспомогательной терапии к стандартной медицинской помощи: результаты клинического исследования фазы IIA.J Stroke Cerebrovasc Dis. 20: 177–182. https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2010.12.009 pmid: 21295494
Постинсультная деменция: частота, предикторы и влияние на здоровье
Дельбари А., Рогани Р.С., Табатабаи С.С., Рахгоза М., Локк Дж. Эпидемиология инсульта и одномесячная летальность среди городского населения в Иране. Int J Stroke. 2011; 6 (3): 195–200.
PubMed Статья Google Scholar
Ankolekar S, Geeganage C, Anderton P, Hogg C, Bath PM. Клинические испытания по предотвращению когнитивных нарушений после инсульта. J Neurol Sci. 2010. 299 (12): 168–74.
PubMed Статья Google Scholar
Стивенс С., Кенни Р.А., Роуэн Э., Аллан Л., Калария Р.Н., Брэдбери М. и др. Нейропсихологические характеристики легких сосудистых когнитивных нарушений и деменции после инсульта. Int J Geriatr Psychiatry. 2004. 19 (11): 1053–7.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Эркинджунтти Т. Диагностика и лечение сосудистых когнитивных нарушений и деменции. J Neural Transm Suppl. 2002; 63: 91–109.
Google Scholar
Leys D, Hénon H, Cordoliani M, Pasquier F. Постинсультное слабоумие. Lancet Neurol. 2005. 4 (11): 752–9.
PubMed Статья Google Scholar
Горелик П.Б., Ньенхуис Д. Инсульт и снижение когнитивных функций.ДЖАМА. 2015; 314 (1): 29–30.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Чи Ху Г., Чен Ю. Постинсультная деменция: эпидемиология, механизмы и лечение. Int J Gerontol. 2017: 1–5.
Морони Дж.Т., Багиелла Э., Татемичи Т.К., Пайк М.К., Стерн Й., Десмонд Д.В. Деменция после инсульта увеличивает риск долгосрочного рецидива инсульта. Неврология. 1997; 48: 1317–25.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Иадекола С. Патология сосудистой деменции. Нейрон. 2013; 80: 844–66.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Barba R, Morin MD, Cemillán C, Delgado C, Domingo J, Del Ser T. Предыдущая и случайная деменция как факторы риска смертности у пациентов с инсультом. Инсульт. 2002. 33 (8): 193–8.
Артикул Google Scholar
Энон Х, Дюрье I, Лебер Ф, Паскье Ф, Лейс Д.Влияние предынсультной деменции на раннюю и отдаленную смертность у пациентов с инсультом. J Neurol. 2003. 250 (1): 10–6.
PubMed Статья Google Scholar
Мелкас С., Оксала Н.К., Йокинен Х., Похьясваара Т., Ватая Р., Оксала А. и др. Постинсультная деменция предсказывает плохую выживаемость при долгосрочном наблюдении: влияние когнитивного снижения до инсульта и перенесенного инсульта. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2009. 80 (8): 865–70.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Xiu S, Zheng Z, Liao Q, Chan P. Различные факторы риска когнитивных нарушений среди проживающих в общинах пожилых людей с нарушением глюкозы натощак или диабетом. Синдр диабета, метаболизма, ожирения. 2019; 12: 121–30.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Махони Ф.И., Бартел Д. Функциональная оценка: индекс Бартеля. Md Med J. 1965; 14: 61–5.
CAS Google Scholar
Хачинский В.К., Илифф Л.Д., Зилка Э., Дю Буле Г.Х., Макаллистер В.Л., Маршалл Дж. И др. Церебральный кровоток при деменции. Arch Neurol. 1975; 32: 632–7.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Американская психиатрическая ассоциация [APA]. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам. 5-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация; 2013.
Google Scholar
Фольштейн М, Фолштейн С, Мак-ХП. Мини-психическое состояние: практическое руководство по оценке когнитивного состояния пациентов для клинициста. J Psychiatr Res. 1975; 53: 189–98.
Артикул Google Scholar
Фол Ф, Эрдфельдер Э. Джордж Лэнг А. Бюхнер А. G * Power 3: гибкая программа статистического анализа мощности для социальных, поведенческих и биомедицинских наук. Методы Behav Res. 2007. 39 (1): 175–91.
PubMed Статья Google Scholar
IBM_SPSS, Статистический пакет для социальных наук. Версия 21. Стандартная версия, S. Inc, Editor 2012, Copyright © SPSS Inc: NY-USA
Энон Х., Паскье Ф., Лейс Д. Постинсультная деменция. Cerebrovasc Dis. 2006; 22: 61–70.
PubMed Статья Google Scholar
Кристина С.И., Судха С., Алекса Б., Рода А., Карлос С.К., Маргарет К.Х. и др. Деменция после инсульта: Фрамингемское исследование. Инсульт. 2004; 35: 1264–8.
Артикул Google Scholar
Иранманеш Ф., Шейхолеслами Н.З., Рахимдел А., Гадари Ф., Вазиринаджад Р., Сайед Язди Ф. Постинсультное слабоумие и ее предполагаемые факторы риска: исследование на базе больниц. Пакистан J Neurol Sci (PJNS). 2015; 10 (1): 192–8.
Google Scholar
Линден Т., Скуг И., Фагерберг Б., Стин Б., Бломстранд С. Когнитивные нарушения и деменция через 20 месяцев после инсульта.Нейроэпидемиология. 2004. 23 (12): 45–52.
PubMed Статья Google Scholar
Ту Цюй, Дин Б, Ян Х, Бай С., Ту Дж, Лю З. и др. Текущая ситуация с сосудистыми когнитивными нарушениями после ишемического инсульта в Чанша. Arch Gerontol Geriatr. 2014. 58 (2): 236–47.
PubMed Статья Google Scholar
Махон С., Пармар П., Баркер-Калло С., Кришнамурти Р., Джонс К., Теадом Р. и др.Детерминанты, распространенность и траектория долгосрочного постинсультного когнитивного нарушения: результаты 4-летнего наблюдения в исследовании ARCOS-IV. Нейроэпидемиология. 2017; 49: 129–34.
PubMed Статья Google Scholar
Borenstein AR, Copenhaver CI, Mortimer JA. Факторы риска развития болезни Альцгеймера в раннем возрасте. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2006; 20: 63–72.
PubMed Статья Google Scholar
Zhou DH, Wang JY, Li J, Deng J, Gao C, Chen M. Исследование частоты и предикторов деменции после ишемического инсульта: исследование инсульта в Чунцине. J Neurol. 2004; 251: 421–7.
PubMed Статья Google Scholar
Эль Таллави Х.Н., Фаргли В.М., Шехата Г.А., Хаким Н.А., Рагех Т., Або-Эльфетох Н. и др. Распространенность деменции в районе Аль-Харга, губернатор Нью-Вэлли, Египет. Нейроэпидемиология. 2012. 38 (3): 130–7.
PubMed Статья Google Scholar
Эль Таллави Х.Н., Фаргли В.М., Рагех Т.А., Бадри Р., Абдельхаким Н., Абд эль-Хамид М. и др. Распространенность деменции в городе Аль-Кусейр, провинция Красное море, Египет. Clin Interv Aging. 2014; (9): 9–14.
Khedr E, Fawi G, Abbas MA, Mohammed T., Aboelfotoh N, Noaman M, et al. Распространенность легких когнитивных нарушений и деменции среди пожилого населения провинции Кена, Верхний Египет: исследование на уровне сообщества. J. Alzheimers Dis. 2015; 45 (1): 117–26.
PubMed Статья Google Scholar
Perneczky R, Wagenpfeil S, Lunnetta KL, Cupples LA, Green RC, Decarli C и др. Обучение ослабляет влияние атрофии медиальной височной доли на когнитивные функции при болезни Альцгеймера: исследование MIRAGE. J. Alzheimers Dis. 2009. 17: 855–62.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Шарп Э.С., Гатц М. Связь между образованием и деменцией: обновленный систематический обзор. Alzheimer Dis Assoc Disord.2011. 25 (4): 289–304.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Брейн С., Инс П.Г., Киге Х.А., МакКейт И.Г., Мэтьюз Ф.Э., Полвикоски Т. и др. Образование, мозг и деменция: нейропротекция или компенсация? Мозг. 2010. 13 (3): 2210–6.
Артикул Google Scholar
Mirza SS, Portegies ML, Wolters FJ, Hofman A, Koudstaal PJ, Tiemeier H, et al.Высшее образование связано с более низким риском деменции после инсульта или ТИА. Роттердамское исследование. Нейроэпидемиология. 2016; 46: 120–7.
PubMed Статья Google Scholar
Фарраг А., Фарвиз Х.М., Хедр Э.Х., Махфуз Р.М., Омран С.М. Распространенность болезни Альцгеймера и других расстройств, вызывающих деменцию: исследование Асьют-Верхний Египет. Демент Гериатр Cogn Disord. 1998. 9 (6): 323–8.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Рорсман Б., Хагнелл О., Ланке Дж. Распространенность и частота старческой и мультиинфарктной деменции в исследовании Лундби: сравнение периодов времени 1947–1957 и 1957–1972 годов. Нейропсихобиология. 1986. 15 (3–4): 122–9.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Тан В.К., Чан С.С., Чиу Х.Ф., Унгвари Г.С., Вонг К.С., Ковк Т. и др. Частота и детерминанты постинсультного слабоумия в Китае. Инсульт. 2004; 35: 930–5.
PubMed Статья Google Scholar
Henon H, Durieu I, Guerouaou D, Lebert F, Pasquier F, Leys D. Постинсультная деменция: частота и связь с когнитивным снижением до инсульта. Неврология. 2001; 57: 1216–22.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Альтьери М., Ди Пьеро В., Паскини М. Отсроченная постинсультная деменция: последующее 4-летнее исследование.Неврология. 2004; 62: 2193–7.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Nitrini R, Bottino CM, Albala C, Capunay SC, Ketzoian C, Rodriquez JJ, et al. Распространенность деменции в Латинской Америке: совместное исследование популяционных когорт. Int Psychogeriatr. 2009. 21 (4): 622–30.
PubMed Статья Google Scholar
Беннетт Д.А., Уилсон Р.С., Шнайдер Дж.А., Эванс Д.А., Беккет Л.А., Аггарвал Н.Т. и др.Естественная история легких когнитивных нарушений у пожилых людей. Неврология. 2002; 59: 198–205.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Guerchet M, M’belesso P, Mouanga AM, Bandzouzi B, Tabo A, Houinato DS, et al. Распространенность деменции у пожилых людей, проживающих в двух городах Центральной Африки: исследование EDAC. Демент Гериатр Cogn Disord. 2010; 30: 261–8.
PubMed Статья Google Scholar
Габелли С., Кодемо А. Гендерные различия в когнитивных нарушениях и болезнь Альцгеймера. Ital J Gender-specific Med. 2015; 1: 21–8.
Google Scholar
Михал К., Себастьян Ф., Ченг Й., Джиминг Ф., Густаво С. Фибрилляция предсердий, диагностированная после инсульта, и риск деменции: когортное исследование впервые в истории пациентов с ишемическим инсультом в возрасте 65 лет и старше. Europace. 2019; (0): 1–9.
Heijman J, Voigt N, Nattel S, Dobrev D.Клеточная и молекулярная электрофизиология инициации, поддержания и прогрессирования фибрилляции предсердий.