Передается ли по наследству деменция: Деменция передается по наследству или нет Споры о наследстве kladsovetov.ru

5 мифов о деменции. Самые вредные мифы – те, что… | by Darth Biology

Самые вредные мифы – те, что согласуются хотя бы в некоторых деталях с нашим личным опытом и с современными научными данными. Именно к такой полуправде люди относятся с наибольшим доверием. Поэтому сегодня мы вместе с проектом «Мемини» будем разбираться с полуправдой о деменции.

Миф 1. Деменция – болезнь пожилых людей

Начнем с того, что деменцию (или, как её нередко называют в повседневном общении, слабоумие, маразм) не совсем правильно считать болезнью. Гораздо точнее называть деменцию состоянием – состоянием беспомощности, неспособности заниматься простейшими повседневными делами, ухаживать за собой и отвечать за свои действия. Такое состояние, действительно, чаще встречается у пожилых людей, однако может развиваться и гораздо раньше. К деменции в среднем возрасте могут приводить такие заболевания, как наследственная (семейная) форма болезни Альцгеймера, носительство ВИЧ, рассеянный склероз и ряд других. Очень распространенная причина тяжелых нарушений, достигающих уровня деменции, – это перенесенный человеком инсульт – резкое нарушение мозгового кровообращения, приводящее к гибели клеток головного мозга. Таким образом, появление признаков деменции у человека среднего возраста не стоит сразу списывать на стресс или переутомление, исключая заболевания, приводящие к деменции, лишь потому, что их приписываю пожилым людям.

Миф 2. Деменция – естественная часть старения

Одно из самых вредных заблуждений по поводу деменции – это распространенное отношение к ней как к проявлению естественного старения организма, «изношенности» его основных систем. Да, с возрастом мышцы пожилого человека могут становиться не такими крепкими, как в молодости, а память на новые имена и лица не такой острой. Однако это естественное снижение не препятствует выполнению повседневных дел или полноценному общению с окружающими. Если это происходит, то. проблема уже не в возрасте, а в развивающейся болезни, и это повод обратиться к врачу.

Чем отличаются признаки нормального старения от проявлений болезни, можно узнать тут.

Миф 3. Деменция неизлечима

Поскольку, как мы выяснили, деменция не является самостоятельным заболеванием, но лишь проявлением ряда болезней, невозможно говорить о неизлечимости деменции в целом. Деменция – особое сочетание ряда симптомов, к которым относятся нарушение памяти, расстройство речи, потеря ориентировки и другие изменения, затрудняющие повседневную жизнь человека в быту и в работе. Перечисленные симптомы могут быть вызваны самыми разными причинами, и в тех случаях, когда причины поддаются лечению, деменция тоже обратима. Среди причин деменции, поддающихся лечению, – инфекции головного мозга, заболевания щитовидной железы, почечная и печеночная недостаточность и десятки других. Приблизительно каждый десятый случай деменции поддается лечению.

Впрочем, даже в тех случаях, когда современная медицина не в состоянии излечить болезнь, приведшую к деменции, и воздействует лишь на симптомы, лечение необходимо как самим больным, так как помогает им дольше сохранять контакт с окружающими и заботиться о себе, так и их близким, с которых снимается часть забот по уходу. Лечение деменции продлевает живое общение с родным, любимым человеком.

Миф 4. Деменция наследуется от родителей

Вопрос, не передается ли деменция по наследству, очень волнует тех, кто ухаживает за больными родственниками, и ответить на него односложно не получится. Гены играют заметную роль в развитии деменции, однако в большинстве случаев их воздействие носит не прямой, а опосредованный характер. Лишь в одном случае из ста (приблизительная оценка) встречаются случаи наследования генной мутации, жестко определяющей наступление когнитивных расстройств. Гораздо чаще шансы заболеть зависят от сложного сочетания наследственных факторов между собою и с условиями среды/образом жизни человека. Например, генетические варианты, влияющие на нашу предрасположенность к сердечно-сосудистым заболеваниям или к нарушениям обмена веществ, опосредованно повышают риск развития деменции. При этом важно, что предрасположенности могут не проявить себя, если их носитель ведет здоровый образ жизни и не подвергается негативном воздействию внешней среды. Подробно об этом мы писали тут.

Миф 5. Стихи, кроссворды и судоку – средства профилактики деменции

Рекомендацию учить стихи для укрепления памяти давали врачи еще нашим бабушкам и мамам, и руководствовались они при этом, скорее, здравым смыслом, чем научными данными. Разумеется, никакого вреда от такой рекомендации нет, но и особой пользы, скорее всего, тоже. Сегодня медицинская наука выделяет три большие сферы профилактики деменции: повышение резерва мозга, предотвращение повреждений мозга и контроль воспалительных процессов в мозге. Из всех средств профилактики только одно дает доказанный позитивный эффект во всех трех сферах, и это… физическая активность. Существенное влияние на работу мозга оказывает состояние организма, и регулярные физические упражнения – самый простой и действенный способ держать свое тело (и мозг) в форме. Что еще? Здесь самое время вспомнить еще одно золотое правило: «Мы – то, что мы едим». Диета оказывает комплексное воздействие, с одной стороны, предупреждая гибель клеток головного мозга за счет сокращения уровня нейротоксинов и снижения оксидативного стресса за счет потребления антиоксидантов, с другой стороны, предупреждая воспалительные процессы. На третье место наука ставит социальную активность – уровень общения. Более детально о других доказанных средствах профилактики нарушений работы мозга можно прочесть здесь.

передается ли слабоумие? Диагностика и лечение деменции в Москве

Наследственное ли заболевание деменция? Деменция – это патология, которая возникает в результате патологических процессов в головном мозге. Клетки мозга постепенно теряют свои функции и разрушаются, провоцируя развитие слабоумия. Среди причин развития деменции выделяют несколько факторов, к которым относится наследственность. Наиболее часто данная патология наблюдается в старческом возрасте и называется сенильной деменцией. Наследственность в случае сенильной деменции играет большую роль и увеличивает риски развития заболевания. В Юсуповской больнице работают высококлассные специалисты, которые принимают пациентов любой сложности. Опыт и квалификация врачей больницы помогают достигать максимальных результатов в терапии деменции.

Передается ли заболевание по наследству

Причиной развития деменции могут быть другие патологии и состояния, приводящие к гибели нейронов: дефицит витаминов группы В (В1, В6, В12), нарушения работы щитовидной железы, печеночная и почечная недостаточность, эпилепсия, склерозы и другие.

Наиболее часто деменцию фиксируют у пациентов, в семье которых встречалось данное состояние ранее. Риск развития деменции возрастает при наличии у пациента сахарного диабета, ожирения, гипертонической болезни.

При наличии в семье эпизодов сенильной деменции существует большая вероятность ее развития у всех кровных родственников.

Пациент теряет память, не может логически мыслить, теряет приобретенные навыки, становится неспособным к обучению, развивается депрессия, апатия, пропадает интерес к жизни.

У пациентов с сенильной деменцией происходит уменьшение массы и объема головного мозга вследствие атрофических процессов. Происходит расширение желудочков и борозд мозга, заострение извилин. Размер нейронов становится меньше, а их контуры остаются без изменений. Нервные отростки, погибая, замещаются соединительной тканью и склеиваются друг с другом, то есть склерозируются.

Во многих случаях сенильная деменция передается по наследству. Тем не менее, наличие в семье больных слабоумием не является приговором для остальных родственников. Зная о потенциальном риске развития заболевания, необходимо более ответственно относиться к своему здоровью. Необходимо вести активный образ жизни, регулярно посещать своего терапевта в целях профилактики соматических заболеваний, влияющих на работу головного мозга. Хорошей профилактикой развития деменции является гимнастика для головного мозга:

• изучение иностранных языков,
• решение математических задач;
• разгадывание кроссвордов и головоломок.

Следует помнить, что деструктивное поведение отражается на работе всего организма. Поэтому важно соблюдать правила здорового образа жизни, которые помогут сохранить свое здоровье максимально долго.

Диагностика 

Старческий возраст сам по себе является потенциально небезопасным состоянием. В возрасте после 60 лет при первых подозрениях на развитие слабоумия следует обратиться за консультацией к терапевту или неврологу. Особенно если ранее наблюдались случаи сенильной деменции в семье.

Для диагностики деменции используют специальные тесты и инструментальные методы исследования. Тесты включают вопросы, проверяющие состояние когнитивных функций человека. Результаты тестирования покажут, насколько верно пациент ориентируется в пространстве и времени, его способность к абстрактному мышлению, состояние памяти и т.д.

К инструментальным методам исследования относят КТ и МРТ, которые покажут наличие атрофических процессов в головном мозге. Дополнительно могут быть назначены обследования для выявления сопутствующих заболеваний.

Лечение 

В терапии деменции используется симптоматическое лечение, которое позволяет улучшить качество жизни пациента. Полностью устранить деменцию нельзя. Все меры терапии деменции направлены на облегчение состояния пациента.

Для назначения эффективной терапии немаловажным является возраст наступления деменции. Наследственное слабоумие, которое можно наблюдать в пожилом возрасте, требует усердия в лечении не только от пациента, но и его окружения. В Юсуповской больнице при лечении деменции проводится работа с близкими людьми пациента, которые будут совершать за ним уход. Близким пациента дается четкий инструктаж по медикаментозному лечению и рекомендации для выполнения упражнений, поддерживающих когнитивные функции. Близкие пациента всегда могут уточнить необходимую информацию у лечащего врача по телефону.

Реабилитация пациентов с деменцией проводиться в Юсуповской больнице под присмотром ведущих специалистов в этой области: неврологов и реабилитологов. Пациентам предоставляются комфортные палаты, 5-ти разовое питание, подобранное личным диетологом и все необходимое для восстановления. За пациентом осуществляется круглосуточный уход и предоставляется полный спектр медицинских услуг.

Обратиться за помощью, записаться на лечение и получить консультацию специалистов можно по телефону.

Дайте бабушке кроссворд :: Городская больница № 6

Старческая деменция – страшный диагноз, который больше пугает, пожалуй, близких предполагаемого больного, чем его самого. Жить рядом с человеком, чей разум, воля и память погружаются все глубже в пучину, очень страшно, и не каждому это удается вынести без потерь. Но есть умеренно эффективные способы отсрочить или замедлить этот процесс: прежде всего нужно напрягать мозг.

Самое страшное заключается в том, что некоторые болезни, вызывающие деменцию, можгут передаваться по наследству – такие, как прогрессирующий надъядерный паралич, синдром Хантингтона, лобно-височная деменция или болезнь Паркинсона. Хорошая новость заключается в том, что болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция, самые распространенные причины помутнения рассудка, по-видимому, по наследству не передаются.

Деменция подразделяется на множество видов в зависимости от природы ее возникновения:

• болезнь Альцгеймера (50-60% случаев деменции)
• сосудистая (мультиинфарктная) деменция (10-20%)
• алкогольная (энцефалопатическая) деменция (10-20%)
• нормотензивная гидроцефалия (10-20%)
• деменция в следствие аноксии или черепно-мозговой травмы (10-20%)
• болезнь Паркинсона (1%)
• хорея Хантингтона (1%)
• болезнь Пика (менее 1%)

Кроме перечисленных болезней, деменцию могут вызывать некоторые инфекции (энцефалиты, менингиты, болезнь Крейтцфельдта-Якоба, болезнь Бехчета, нейросифилис), дефицитные состояния (недостаточность тиамина, фолиевой кислоты, витамина В12 и В3, пеллагра), а также метаболические нарушения (диализная деменция, рассеянный склероз, синдром Кушинга, болезнь Уиппла) .
Ученые давно работают над вопросом, можно ли отсрочить наступление деменции. В основном, конечно, речь идет о болезни Альцгеймера и о сосудистой деменции как о наиболее частых ее случаях. Если бы было возможно при первых признаках заболевания начать применять какой-либо препарат, который бы восстанавливал потерянные когнитивные функции – это было бы замечательно, но, увы, на данном этапе развития медицины нереально. Но как быть людям, которые очень беспокоятся о своем когнитивном здоровье в старости? Как быть тем, кто волнуется за своих пожилых близких родственниках? Сегодня мы уже уверенно можем сказать, что на этот вопрос получен предварительный ответ: наступление деменции можно отсрочить.

Национальной академией наук, инженерии и медицины (National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine, UK) был опубликован доклад, согласно которому существуют три метода, помогающих отсрочить наступление старческого слабоумия, или деменции: физическая активность, профилактика и лечение гипертензии, и тренировки когнитивных функций .

«Существует надежда на то, что в ближайшие несколько лет будет известно гораздо больше о том, как предотвратить когнитивный спад и слабоумие, поскольку становятся доступными результаты новых клинических испытаний, и появляется больше доказательств», – заявил Алан И. Лешнер (Alan I. Leshner ), председатель комитета и главный исполнительный директор Американской ассоциации содействия развитию науки (American Association for the Advancement of Science).«Несмотря на то, что клинические испытания пока полностью не подтвердили эффективность мер, обсуждаемых в нашем отчете, доказательства достаточно убедительны для того, чтобы публично озвучить результаты нашего исследования, чтобы помочь людям принять верное решение о том, что лучше заранее предпринять для того, чтобы отсрочить наступление деменции», – сказал Алан И. Лешнер. Ученые предлагают следующие меры:

• Когнитивное обучение, которое включает в себя программы, направленные на тренировку когнитивных функций мозга: логики, памяти, способности ориентироваться во времени и пространстве, а также способности решать математические задачи разной степени сложности. Такие структурированные тренировочные упражнения могут быть компьютеризированы или оформлены в виде печатной информации.
• Управление артериальным давлением для людей с гипертонией – для предотвращения или замедления слабоумия, вызванного болезнью Альцгеймера.
• Повышенная физическая активность – для замедления спада когнитивных функций, связанного с возрастом.

Конечно, еще предстоит проверять эти данные на более равномерной выборке пациентов по признакам сопутствующих заболеваний, возраста, наличия вредных привычек и т.п. Кроме того, ученые собираются провести исследование, которое позволит сравнить влияние разных типов нагрузок (умственных и физических) на течение заболевания. Однако некоторые выводы можно сделать уже сейчас: если вы переживаете за себя и своих близких, то можно уже сейчас, не дожидаясь результатов дополнительных исследований, заняться выполнением посильных физических упражнений, обратить самое пристальное внимание на артериальное давление, а также увеличить «нагрузки для ума», пусть даже это будут обычные кроссворды. Хотя, конечно, гораздо большую нагрузку на когнитивные функции обеспечили бы решение логарифмических и дифференциальных уравнений, а также освоение иностранных языков. Поэтому начинать борьбу с будущей старческой деменцией можно уже прямо сейчас, даже если пока у вас не наблюдается ни одного ее признака.

источник: Медпортал

Деменция передается по наследству? Признаки и симптомы, причины и факторы риска болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера – хроническое прогрессирующее заболевание, влияющее на память, мышление и поведение человека.

Поражает преимущественно людей пожилого и среднего возраста.

Болезнь Альцгеймера является причиной деменции №1 в мире.

Врачи знают о существовании этого заболевания много лет, но его причины до сих пор не до конца понятны. Неизвестно, почему у одного человека развивается болезнь Альцгеймера, а другой человек того же возраста и образа жизни остается в здравом уме. Излечить ее также невозможно.

Факторы риска болезни Альцгеймера следующие:

— возраст: после 65 лет вероятность деменции резко возрастает
— семейная история: наличие близких родственников с болезнью Альцгеймера
— травма головы: серьезные травмы, даже в далеком прошлом, предрасполагают в деменции
— болезни сердца и сосудов: гипертензия, инсульт, атеросклероз, гиперхолестеринемия

Генетический компонент

Ученые выделяют две группы генов, связанных с болезнью Альцгеймера: гены риска и детерминистические гены.

Первые просто увеличивают риск развития заболевания, а вторые означают, что их носитель обязательно станет жертвой болезни Альцгеймера.

Гены риска:

— ген аполипопротеина E-E4 (APOE-e4): у 20-25% носителей данного гена в конечном итоге диагностируют болезнь Альцгеймера.
— унаследованный от обоих родителей, ген APOE-e4 еще больше повышает риск, а также предрасполагает к раннему началу болезни. Альтернативный ген, APOE-e2, является природной защитой от деменции – он существенно уменьшает вероятность болезни.
— группа генов, регулирующих общение между нервными клетками мозга и уровень воспаления в нервной системе. Мутации в этих генах связаны с болезнью Альцгеймера в пожилом возрасте и мало влияют на судьбу молодых людей, в отличие от APOE-e4.

Детерминистические гены:

— ген предшественника бета-амилоида (APP)
— ген пресенилин-1 (PS-1) и пресенилин-2 (PS-2)

Все три детерминистических гена ответственны за накопление в головном мозге бета-амилоида – токсичного для нервных клеток протеина, вызывающего гибель нейронов и развитие деменции.

Детерминистические гены предрасполагают к болезни Альцгеймера с ранним началом, но отсутствие этих генов вовсе не является «страховкой» от тяжелого заболевания.

При наличии генов APP, PS-1 и PS-2 говорят о семейной болезни Альцгеймера. Симптомы деменции у таких носителей, как правило, проявляются в возрасте до 60 лет, иногда даже в 30-40 лет.

На долю семейной болезни Альцгеймера приходится всего 5% случаев.

Влияние наследственности на другие виды деменции:

— болезнь Хантингтона: доминантная мутация в 4-й хромосоме ведет к прогрессирующей деменции и гиперкинезу, симптомы заболевания обычно проявляются после 30 лет.
— деменция с тельцами Леви, болезнь Паркинсона также обусловлены генетически.

Ранние признаки и симптомы болезни Альцгеймера

Ранними признаками и симптомами могут быть забывчивость и снижение памяти.

Со временем человек начинает путаться в местах, фактах и числах, становится все более дезориентированным, ухудшается трудоспособность, теряется независимость в повседневных делах.

Симптоматика болезни Альцгеймера может включать:

— личностные и поведенческие изменения
— проблемы с выполнением повседневных дел
— трудности с узнаванием предметов и знакомых людей
— дезориентация во времени и пространстве
— чрезмерная забывчивость

Больные могут становиться раздражительными, легковозбудимыми, беспокойными, переживают резкие изменения личности, испытывают трудности с речью. Они все больше зависят от окружающих людей и могут нуждаться в специальных мерах безопасности.

По данным Национальных институтов здоровья США, пациенты с болезнью Альцгеймера живут в среднем 8-10 лет после появления первых симптомов.

Поскольку человек не в состоянии нормально питаться и ухаживать за собой, смерть обычно наступает в результате истощения организма и тяжелых инфекций, таких как пневмония.

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

Клинико-морфологический анализ случая летального исхода пациента с болезнью Бинсвангера | Вторушин

1. Никифоров А.С., Коновалов А.Н., Гусев Е.И. Клиническая неврология. В 3 томах. М.: Медицина, 2002: 552–555.

2. Мозолевский Ю.В., Голубева В.В., Захаров В.В., Климов Л.В. Болезнь Бинсвангера // Клиническая геронтология. 2002; 8 (6): 55–60.

3. Медведев А.В., Корсакова Н.К., Саватеева Н.Ю. О деменции при энцефалопатии Бинсвангера // Клиническая геронтология. 1996; 2: 27–32.

4. Bennett D.A., Wilson R.S., Gilley D.W., Fox J.H. Clinical diagnosis of Binswanger’s disease // Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 1990; 53: 961–965. https://doi.org/10.1136/jnnp.53.11.961.

5. Akiguchi I., Tomimoto H., Suenaga T., Wakita H., Budka H. Alterations in glia and axons in the brains of Binswanger’s disease patients // Stroke. 1997; 28: 1423–1429. https://doi.org/10.1161/01.str.28.7.1423.

6. Hachinski V. Binswanger’s disease: neither Binswanger’s nor a disease. // Journal of the Neurological Sciences. 1991; 103 (1): 1. https://doi.org/10.1016/0022-510x(91)90274-b.

7. Loeb C. Binswanger’s disease is not a single entity // Neurological Sciences. 2000; 21 (6): 343–348. https://doi.org/10.1007/s100720070048

8. Ueda M., Nakaguma R., Ando Y. Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL) // Rinsho Byori. 2009; 57(3): 242–251.

9. Davous P. CADASIL: a review with proposed diagnostic criteria. // European Journal of Neurology. 1998; 5 (3): 219–233. https://doi.org/10.1046/j.1468-1331.1998.530219.x.

10. Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в неврологической клинике. // Неврологический журнал. 2006; 11 (1): 4–12.

11. Babikian V., Ropper A.H. Binswanger’s disease: a review // Stroke. 1987; 18: 2–12. http://dx.doi.org/10.1161/01.STR.18.1.2.

12. Barton M., Husmann M., Meyer M.R. Accelerated Vascular Aging as a Paradigm for Hypertensive Vascular Disease: Prevention and Therapy // Canadian Journal of Cardiology. 2016; 32 (5): 680–686.e4. doi: 10.1016/j.cjca.2016.02.062.

Синдром Дауна

Синдром Дауна – это генетическое заболевание, вызывающее умственную отсталость, задержку физического развития, врождённые пороки сердца. Кроме того, он часто сопровождается нарушением функции щитовидной железы, нарушением слуха, зрения.

Синдром Дауна является самым распространенным заболеванием, вызванным аномалией хромосом. С возрастом матери риск рождения ребенка с синдромом Дауна увеличивается.

Заболевание не лечится, степень его тяжести может варьироваться.

Лечениезависит от проявлений заболевания. Хотя от самого синдрома избавиться невозможно, работа с дефектологом с ранних лет способствует развитию психических функций ребенка.

Синонимы русские

Трисомия по 21-й хромосоме, Трисомия G.

Синонимы английские

Down Syndrome, Down’s syndrome, Trisomy 21.

Симптомы

У детей с синдромом Дауна могут наблюдаться  специфические черты лица и особенности строения головы:

• маленькая голова,
• широкое лицо,
• короткая шея, избыток кожи на задней поверхности шеи,
• короткий и широкий нос
• недоразвитая верхняя челюсть,
• светло-серые пятна на радужной оболочке глаз вплоть до 12-го месяца жизни,
• эпикантус – полулунная кожная складка во внутреннем углу верхнего века – «третье веко» –  и, как следствие, узкий, монголоидный разрез глаз,
• маленькие, асимметричные, низко прикрепленные уши,
• большой язык без центральной борозды, часто открытый рот,
• неправильно расположенные зубы.

Также для больных синдромом Дауна характерны следующие признаки:

• низкий тонус мышц,
• непропорциональное телосложение,
• недоразвитие половых признаков,
• широкие короткие ладони с одной складкой вместо двух, большой палец расположен низко по отношению к другим пальцам,
• сандалевидная щель между первым и вторым пальцами ног,
• относительно короткие, чрезмерно гибкие пальцы.

Развитие детей с синдромом Дауна обычно происходит медленнее нормы. Они начинают сидеть, ползать и ходить примерно в два раза позже, чем дети с нормальным развитием.

Также у больных присутствует умеренная степень умственной отсталости.

Общая информация о заболевании

Синдром Дауна – это генетическое заболевание, вызванное аномалией 21-й хромосомы, которое проявляется в виде умственной отсталости, пороков сердца и нарушения развития.

Он часто сопровождается нарушением работы щитовидной железы, нарушением слуха, зрения.

В хромосомном наборе человека присутствует 23 пары хромосом. При этом одна хромосома из пары достается от матери, одна – от отца. Всего в организме 46 хромосом.

Причина болезни Дауна – аномалия 21-й хромосомы, которая характеризуется наличием дополнительных копий генетического материала по 21-й хромосоме в виде трисомии или транслокации. 21-я хромосома влияет почти на все системы органов и отвечает за черты и особенности развития, нарушенные при болезни Дауна.

• Трисомия по 21-й хромосоме предполагает наличие копии данной хромосомы. То есть вместо двух хромосом 21-я пара представлена тремя. Таким образом, во всех клетках организма присутствует три хромосомы 21-й пары вместо двух.

Трисомия составляет 95  % случаев аномалии 21-й хромосомы. Она возникает при нарушении деления клеток во время формирования половых клеток (сперматозоидов и яйцеклеток) родителей. Практически всегда лишняя хромосома передается ребенку с синдромом Дауна от матери. С увеличением возраста матери повышается риск рождения ребенка с синдромом Дауна. Чем старше яйцеклетка, тем больше веротяность неправильного деления клеток.

• Мозаичный вариант синдрома встречается, когда лишь в некоторых клетках организма присутствует аномальная копия 21-й хромосомы. «Мозаика» из аномальных и нормальных клеток обусловлена нарушением деления клеток после оплодотворения в зародыше.
• Транслокация 21-й хромосомы на другие хромосомы (чаще на 15-ю или 14-ю). Дети имеют две хромосомы 21 пары и дополнительный материал 21 хромосомы. При этом часть 21-й хромосомы перемещается на другую при нарушении деления хромосом во время формирования сперматозоидов и яйцеклеток родителей (примерно 25  % случаев транслокации) или в момент зачатия (около 75  % случаев).

Таким образом, синдром Дауна вызван нарушением деления клеток во время развития яйцеклетки, сперматозоида или зародыша.

Синдром Дауна не является наследственным заболеванием, хотя предрасположенность к его развитию существует. У женщин с синдромом Дауна вероятность родить больного ребенка составляет 50  %, часто происходит спонтанное прерывание беременности. Мужчины с синдромом Дауна бесплодны, за исключением мозаичного варианта синдрома.

У носителей генетической транслокации хромосом вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна также будет повышена. Если носителем является мать, ребенок с синдромом Дауна рождается в 10-30  %, если носитель отец – в 5  %.

У женщин, имеющих ребенка с синдромом Дауна, шанс родить второго больного ребенка составляет 1  %.

У детей с синдромом Дауна могут возникать следующие осложнения.

• Пороки сердца. Примерно половина детей с синдромом Дауна рождается с пороками сердца, которые могут потребовать хирургического вмешательства уже в раннем детстве.
• Лейкемия (злокачественное заболевание кроветворной системы). Дети с синдромом Дауна, особенно в раннем возрасте, более склонны к развитию лейкемии, чем другие дети.
• Инфекционные заболевания. Из-за нарушений иммунной системы организма дети с синдромом Дауна более восприимчивы к инфекционным заболеваниям.
• Деменция. После 40 лет у больных синдромом Дауна повышен риск развития слабоумия.
• Сонное апноэ. Дети с синдромом Дауна предрасположены к сонному апноэ – состоянию, при котором во время сна на 20-30 секунд прекращается вентиляция легких. В тяжелых случаях апноэ может занимать до 60  % всего времени ночного сна. Регулярные апноэ приводят к дневной сонливости, ухудшению памяти, снижению интеллекта, работоспособности и постоянной усталости.
• Ожирение.

Продолжительность жизни людей с синдромом Дауна зависит от степени выраженности проявлений и в среднем составляет 50 и более лет.

Кто в группе риска?

• Женщины с синдромом Дауна (мужчины с синдромом Дауна, как правило, бесплодны).
• Матери после 30 лет. С возрастом риск родить ребенка с синдромом Дауна увеличивается: к 35 годам он составляет 1 к 400, к 45 – 1 к 35. Однако примерно 80  % детей с синдромом Дауна рождается матерями до 35 лет.
• Отцы старше 42 лет.
• Носители генетической транслокации хромосом. Если носителем является мать, риск рождения ребенка с синдромом Дауна составляет около 10-30  %, если отец – около 5  %.
• Родители, уже имеющие ребенка с синдромом Дауна. Риск родить еще одного ребенка с этим заболеванием составляет примерно 1  %.

Диагностика

Диагноз ставится на основании характерной клинической картины. На синдром Дауна проверяют новорождённых. Беременным также назначаются исследования, направленные на выявление синдрома Дауна у плода.

Синдром Дауна подозревают, исходя из наличия особенностей внешности, характерных для данного заболевания. Диагноз подтверждается кариотипированием – исследованием хромосом ребенка на наличие отклонений.

Кроме того, исследуются функции, которые могут быть нарушены при синдроме Дауна – функция щитовидной железы, зрительные, слуховые анализаторы. Выявляются возможные пороки сердца, лейкемия.

• Тиреотропный гормон (ТТГ) – гормон, который вырабатывается в гипофизе – небольшой железе, расположенной в головном мозге. Он регулирует работу щитовидной железы. При нарушении ее функции его уровень, как правило, изменяется.
• Тироксин – гормон, вырабатываемый щитовидной железой и влияющий на многие виды обмена в организме. При синдроме Дауна его уровень может быть снижен.
• Биопсия костного мозга. Изучение образца костного мозга под микроскопом позволяет выявить лейкемию.

У плода синдром Дауна можно заподозрить по результатам скрининга и по данным УЗИ. Всем беременным женщинам рекомендуется анализ на альфа-фетапротеин. Кроме того, обследование беременных предполагает проведение следующих тестов.

Первый триместр беременности

• Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – гормон, который вырабатывается оболочкой зародыша и участвует в поддержании беременности.
• Ассоциированный с беременностью протеин А плазмы (РАРР А). Аномальный уровень ХГЧ и РАРР-А может указывать на нарушения развития плода.

Второй триместр беременности

• Ультразвуковое исследование – позволяет выявить нарушения развития плода.
• Альфа-фетопротеин (альфа-ФП) –  его низкий уровень может указывать на синдром Дауна.
• Бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ). Повышение концентрации ХГЧ в некоторых случаях связано с заболеванием ребенка.
• Эстриол свободный. Низкий уровень эстриола бывает признаком синдрома Дауна.

Результаты УЗИ, РАРР-А, альфа-ФП, ХГЧ и эстриола в сочетании с данными о возрасте и наследственности матери позволяют рассчитать риск рождения ребенка с синдромом Дауна.

Данные исследования особенно важны для женщин, входящих в группу риска по рождению детей с данным заболеванием.

Если риск оказался очень высоким, могут проводиться следующие исследования.

• Амниоцентез – взятие образца околоплодных вод и последующее изучение хромосом плода.
• Биопсия хориона – получение образца ткани хориона (наружной зародышевой оболочки, окружающей эмбрион). Позволяет выявить хромосомные аномалии.
• Пуповинное взятие крови – позволяет выявить хромосомные аномалии. Тест проводится, если предыдущие исследования оказались неэффективны.

Женщинам с предрасположенностью к заболеванию во время планирования беременности рекомендуется генетическая консультация.

Лечение

Синдром Дауна не может быть вылечен, так что терапия направлена на конкретные проявления заболевания.

При необходимости проводятся хирургические операции для лечения пороков сердца, аномалий желудочно-кишечного тракта, обследование у невролога, кардиолога, офтальмолога, дефектолога, логопеда, педиатра и др.

Раннее начало лечения позволит максимально развить способности детей с синдромом Дауна и улучшить качество их жизни. Сразу после рождения чрезвычайно важно осуществлять развитие двигательной, познавательной сферы ребенка, его психических функций. Существуют специальные дошкольные и школьные учреждения, где разработана программа для детей с соответствующим уровнем интеллекта.

Профилактика

Профилактики рождения детей с синдромом Дауна не разработано. Людям, входящим в группу риска по рождению ребенка с данным заболеванием, во время планирования беременности рекомендуется пройти генетическое исследование.

Рекомендуемые анализы

• Свободная бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ свободный)
• Ассоциированный с беременностью протеин А плазмы (РАРР А)
• Альфа-фетопротеин (альфа-ФП)
• Эстриол свободный
• Тиреотропный гормон (ТТГ)
• Тироксин свободный (Т4 свободный)
• Тироксин общий (Т4)

Литература

• Dan L. Longo, Dennis L. Kasper, J. Larry Jameson, Anthony S. Fauci, Harrison’s principles of internal medicine (18th ed.). New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division, 2011.

Наследование деменции — мифы и реальность

Какова вероятность у близких заболевшего деменцией воспроизвести такую же патологию в своём пожилом возрасте…

В той или иной форме вопрос о наследовании деменции звучит от близких родственников практически во время первой же встречи с врачом. При этом вспоминаются родственники более старшего поколения, и, если у них наблюдалась подобная же симптоматика, то угроза утраты собственного разума начинает восприниматься как неминуемая. Объяснения о том, что у каждого человека свой жизненный путь, свой вариант «накопления патологий» успокаивают обычно ненадолго или не успокаивают вовсе. Чуть больший эффект имеет вариант, что «до деменции ещё дожить надо», а обращение к тому, что в происхождении человека, зарождении его жизни участвовал ещё один родитель возможно лишь при наличии достоверной информации о том, что второй родитель жив-здоров, в трезвом уме и твёрдой памяти. В противном случае стресс от полученной информации становится только сильнее. Приходилось встречать мнение, что вероятность заболеть самому при наличии больного деменцией родственника составляет чуть ли не 25%. С одной стороны, такая настороженность зачастую приводит к положительным последствиям – изменению образа жизни на более оптимальный, обращению внимания на собственное здоровье, стремлению более ответственно относится к своим поступкам и окружающим. Однако, очень многие говорят о возникшем СТРАХЕ перед возникновением такого же заболевания у них, паническом восприятии невозможности быстро вспомнить те или иные события, факты из собственной жизни, что существенно портит восприятие жизни, приводит к необоснованному обращению за медицинской помощью, обследованиям, иногда даже поиску генетической предрасположенности. 

Так всё-таки, какова вероятность у близких заболевшего деменцией воспроизвести такую же патологию в своём пожилом возрасте? Ведь действительно, встречаются случаи, когда деменция настигает нескольких родственников в разных поколениях, когда болеют братья, чаще сёстры. Насколько в этих случаях оказалось значимым влияние наследственного фактора?

Прежде всего, надо уточнить, что сама по себе «деменция» является следствием заболеваний, поражающих головной мозг и психическую деятельность как одну из функций головного мозга. И, если деменция вызвана перенесённым инсультом, системным поражением сосудов головного мозга или другой тяжёлой, некомпенсируемой патологией, то речь должна идти о вероятности наследования именно этой патологии. Или о повторении образа жизни, который приводит к её развитию. 

Сложнее оценить риски в случае развития деменции из-за нейродегенеративных заболеваний, в частности болезни Альцгеймера. Не только потому, что болезнь Альцгеймера объединяет несколько генетически разнородных форм, но и потому, что развивается она чаще в пожилом возрасте, когда уже имеющаяся патология способна «запустить» патологический механизм развития заболевания. По информации исследователей Медицинского центра в Солт-Лейк-Сити (цитируется по данным сайта memini.ru), выявлена связь между фибрилляцией предсердий (весьма распространенное нарушение сердечного ритма) и деменцией. В ходе исследования были изучены данные 5-летнего наблюдения почти за 40 тысячами пациентов. За время наблюдений более чем у 10 тысяч человек развилась фибрилляция предсердий и более чем у полутора тысяч – деменция. При этом было обнаружено, что у пациентов с фибрилляцией предсердий деменция развивалась на 44% чаще, чем у пациентов без заболеваний сердца. У молодых пациентов с фибрилляцией предсердий был повышен риск развития всех типов деменции, в особенности болезни Альцгеймера. У пациентов с фибрилляцией предсердий старше 70 лет риск болезни Альцгеймера был повышен на 130%. 

В конце ХХ века основе данных изучения болезни Альцгеймера у близнецов был исследован характер наследования и определен вклад генетических факторов в болезни Альцгеймера (А.Roses и соавт.; Е.И.Рогаев). Выявлено, что наиболее часто наследуется болезнь Альцгеймера с ранним началом, в возрасте до 40-55 лет. Следует отметить, что это самый злокачественный вариант заболевания, с очень быстрым прогрессированием деменции, но встречается он, к счастью, не так часто – до 10% случаев. Причиной развития болезни является мутация в единственном гене, и эта мутация как раз может передаваться (ведь наследоваться может и не изменённый, не мутировавший ген). 

В случаях начала болезни Альцгеймера в более позднем возрасте семейные формы встречаются гораздо реже. Объясняется это тем, что в этих случаях генетические нарушения встречаются в большем количестве генов, обладающим взаимным влиянием друг на друга. Не во всех случаях эти гены будут проявлять своё патологическое действие, учёными предполагается возможность влияния окружающих факторов на «пробуждение» патологических генов, чем можно объяснить и влияние сердечно-сосудистой патологии на развитие болезни Альцгеймера. Даже выявленное наличие генетических нарушений не является обязательным для развития патологии в будущем, риск развития болезни Альцгеймера при наличии родственника, заболевшего в возрасте старше 65 лет, увеличивается совсем незначительно по сравнению с семьями, в которых деменция не наблюдалась.

Одно только остаётся ясным – прямое наследование патологии, к счастью, не подтверждено, а остальное остаётся в собственных руках каждого…

Автор – Отмахов Андрей Павлович, заместитель главного врача психиатрической больницы им.П.П.Кащенко, член Правления Российского общества психиатров.

Унаследую ли я деменцию от родителей? Это наследственное?

Если вы ухаживаете за родственником, страдающим деменцией, естественно беспокоиться о том, разовьется ли это заболевание у вас или ваших детей. На самом деле существуют разные виды деменции — и большинство из них , а не наследственные.

Читайте дальше, чтобы узнать о распространенных типах деменции и о шансах на развитие этого заболевания у людей, у родственников которых диагностировано слабоумие.

Понимание генетики

Во-первых, имейте в виду, что существует четырех общих типов деменции — сосудистая деменция, деменция с тельцами Леви (LBD), лобно-височная деменция (FTD) и болезнь Альцгеймера. Некоторые типы деменции более наследственные, чем другие.

• Сосудистая деменция — Только в очень редких случаях сосудистая деменция может быть вызвана генетически унаследованным заболеванием.

• Деменция с тельцами Леви (LBD) — Ассоциация деменции с тельцами Леви (LBDA) объясняет, как LBD — это термин, который охватывает два типа заболеваний: болезнь Паркинсона и деменцию с тельцами Леви.Только около 10% случаев LBD являются наследственными — и они очень редки.

• Лобно-височная деменция (FTD ) — Это вторая по распространенности форма деменции среди пожилых людей. Более вероятно, что ЛТД может передаваться по наследству другим поколениям, чем сосудистая деменция, но ЛТД по-прежнему считается редкостью.

• Болезнь Альцгеймера — Болезнь Альцгеймера является наиболее распространенной формой деменции, поражающей 50-70% всех пациентов с деменцией. Из всех четырех типов распространенного слабоумия исследователям больше всего известно о болезни Альцгеймера.Большинство типов болезни Альцгеймера передаются по наследству , а не , и наиболее распространенным фактором риска является возраст.

Во-вторых, важно знать о роли генов, когда речь идет о наследственности.

Гены — это основные единицы наследственности, передающие такие характеристики, как цвет волос, рост или склонность к определенным заболеваниям.

Они находятся в наших хромосомах, и их часто сравнивают с тысячами бусинок на нитке.

Женщины имеют 22 пары хромосом в дополнение к двум хромосомам X, а мужчины имеют 22 пары хромосом в дополнение к хромосомам X и Y.

Гены могут содержать изменения или мутации — и некоторые из этих мутаций полезны, а другие вредны.

Даже если ген, связанный с определенным заболеванием, присутствует в хромосомах человека, он должен иметь мутацию или изменение, вызывающее это заболевание. Другими словами:

• Некоторые гены являются «причинными». Они фактически заставляют человека унаследовать ген определенных болезней. Это означает, что у человека наверняка разовьется болезнь.

• Другие гены являются «генами факторов риска». Они не могут окончательно вызвать или привести человека к развитию определенного заболевания. Однако, в зависимости от риска, связанного с этим конкретным геном, они могут указать, унаследует ли человек с большей или меньшей вероятностью болезнь.

Гены, которые могут влиять на болезнь Альцгеймера

Приведенная выше статья Общества Альцгеймера основана на ответах профессора Ника Фокса, почетного консультанта невролога Института неврологии в Лондоне. В статье говорится:

• 99% случаев болезни Альцгеймера являются , а не наследственными. А поскольку наиболее значительным фактором риска является возраст, нередки случаи, когда один из родителей или бабушка или дедушка болеют болезнью Альцгеймера, которым за 70 или 80 лет. В тех же 99% случаев болезни Альцгеймера ваш риск унаследовать болезнь Альцгеймера по сравнению с остальным населением очень невелик.

• Менее чем в 1% всех случаев болезни Альцгеймера существует очень редкий тип, который является наследственным . Семейная болезнь Альцгеймера с ранним началом (eFAD), описанная здесь и здесь, поражает 2-3% населения. Если врач поставит вам диагноз eFAD, один из ваших родителей переболел этим заболеванием, если они прожили достаточно долго. Кроме того, ваши братья и сестры и дети могут иметь 50-50 шансов унаследовать eFAD. Обратите внимание, что болезнь Альцгеймера с ранним началом обычно возникает у людей в возрасте 30, 40 или 50 лет. В редких случаях это происходит, когда человеку за 20.

• Исследователи обнаружили, что определенные гены вызывают раннее начало семейной болезни Альцгеймера, если они имеют определенный вид мутации или изменения. Полные названия этих генов, известных как PS1, PS2 и APP, следующие: ген белка-предшественника амилоида APP на хромосоме 21; Пресенилин 1 на хромосоме 14; и пресенилин 2 на хромосоме 1.

При подозрении на семейную болезнь Альцгеймера с ранним началом

Если в вашей семье есть ген, вызывающий eFAD, вы можете пройти прогностическое тестирование, чтобы определить, есть ли в гене мутация, вызывающая заболевание. В дополнение к прогностическому тестированию вы всегда сначала получите тщательное генетическое консультирование.

Если вы подозреваете, что в вашей семье есть случаи eFAD (в отличие от других форм деменции, которые не являются наследственными), вам необходимо пройти тщательное медицинское обследование, чтобы знать наверняка. Кроме того, если вы подозреваете, что кто-то из членов вашей семьи, которых уже нет в живых, имел eFAD, необходимо внимательно изучить его прошлые медицинские записи.

В заключение, наличие в вашей семье пожилого родственника, у которого диагностирована болезнь Альцгеймера, не означает, что болезнь автоматически передается вам или вашим ближайшим родственникам.

Которые, как я упоминал ранее, менее 1% случаев болезни Альцгеймера являются наследственными, что означает, что они являются примерами семейной болезни Альцгеймера с ранним началом.

А для тех случаев, когда действительно установлен диагноз eFAD, доступны консультации и генетическое тестирование, которые помогут вам подготовиться к потенциальному диагнозу, если он снова окажется положительным.

Генетические факторы риска деменции — Квинслендский институт мозга

Факторы риска увеличивают вероятность возникновения заболевания.Они не обязательно вызывают слабоумие, но имеют прочную связь. Некоторые факторы риска можно изменить, изменив образ жизни, в то время как другие — например, семейный анамнез, возраст или генетический состав — изменить нельзя.

Гены, которые кажутся наиболее важными при заболеваниях, вызывающих деменцию, связаны с агрегацией белков, которая приводит к гибели нейронов.

Семейный анамнез деменции является фактором риска развития болезни Альцгеймера. Болезнь Альцгеймера с более ранним началом в значительной степени передается по наследству, и большинство случаев можно отнести к мутациям в одном из трех генов: белка-предшественника амилоида ( APP ), пресенилина 1 ( PSEN1 ) или пресенилина 2 ( PSEN2 ).Наличие одного или нескольких из этих мутировавших генов фактически гарантирует развитие деменции. Мутации этих генов способствуют образованию токсичных бляшек амилоида-β. Если они передаются по наследству, у человека почти наверняка разовьется болезнь. Однако у некоторых людей болезнь Альцгеймера развивается в более молодом возрасте даже без этих генов.

Гены риска болезни Альцгеймера

Для наиболее распространенной формы — болезни Альцгеймера с поздним началом — вариант гена аполипопротеина E (ApoE), известный как ApoE 4, увеличивает риск.У людей с одной копией ApoE 4 вероятность развития болезни примерно в три раза выше, а у людей с двумя копиями формы ApoE 4 примерно в пять-восемь раз больше шансов умереть.

Половина или более людей с болезнью Альцгеймера имеют по крайней мере одну копию гена ApoE 4, но хотя это означает, что шансы на развитие болезни выше, это не является неизбежным.

Каждый получает две копии гена ApoE, одну от матери, а другую от отца.ApoE имеет три распространенных варианта, и вы можете унаследовать любые два из них:

• ApoE 2 — редко, может защитить от болезни Альцгеймера

• ApoE 3 — обычное и, кажется, играет нейтральную роль

• ApoE 4 — ген риска. Одна копия увеличивает риск в 3 раза. Две копии увеличивают риск в 5-8 раз.

Исследования выявили около десятка других генов, которые могут увеличить риск развития болезни Альцгеймера.Однако известный вклад генетики в возникновение болезни Альцгеймера — сочетания молодых и поздних форм — остается небольшим.

Генетический вклад в другие виды деменции также относительно невелик. Около 10% случаев деменции с тельцами Леви передаются по наследству. При лобно-височной деменции около 10-15% случаев передаются по наследству, в то время как еще 25% имеют семейный анамнез нейродегенеративных заболеваний.

Могу ли я заболеть болезнью Альцгеймера, если у одного из родителей есть болезнь?

Вопрос: Моя мама страдает болезнью Альцгеймера.Значит ли это, что я его получу?

Ответ: Начнем с некоторых основных чисел. Превосходные данные из Канады показывают, что у восьми процентов людей старше 65 лет будет диагностировано слабоумие, и около двух третей из них будут иметь болезнь Альцгеймера. Риск развития болезни Альцгеймера удваивается каждые пять лет жизни после 65 лет, что делает пожилой возраст одним из наиболее значительных и предсказуемых факторов риска.

Семейная болезнь Альцгеймера

С точки зрения риска для членов семьи важно знать, что существует два типа болезни Альцгеймера.Очень редкая форма болезни, именуемая «семейной болезнью Альцгеймера», встречается только у 2% людей с этим заболеванием и связана с тремя генетическими мутациями в хромосомах 21, 1 и 14.

При этой форме болезни вероятность развития болезни составляет 50 процентов, если у вашего родителя есть подтвержденная генетическая мутация. Другой тревожный аспект этого заболевания заключается в том, что — в отличие от более распространенной формы болезни Альцгеймера, которая обычно начинается в возрасте 70-80 лет, — эта форма болезни может начаться уже в возрасте 40-50 лет.Для этого доступно генетическое тестирование, и я расскажу о генетическом тестировании в одном из будущих блогов.

Спорадическая болезнь Альцгеймера

Большинство людей, у которых развивается болезнь Альцгеймера, страдают так называемой «спорадической болезнью Альцгеймера», чтобы отличить ее от семейной болезни Альцгеймера. Но даже при этой форме заболевания генетика играет роль.

Если у вас есть родственник первой степени родства с болезнью Альцгеймера (например, мать, отец, брат или сестра), ваш риск развития болезни примерно в два-три раза выше, чем у кого-то другого вашего возраста, у которого нет члена семьи с этим заболеванием .Если у вас есть двое родственников первой степени родства с болезнью Альцгеймера, ваш риск, вероятно, в пять-шесть раз выше. Хотя семьи часто беспокоятся и сосредотачиваются на этих рисках, я пытаюсь убедить их учитывать другие факторы риска заболевания. В конце концов, мы мало что можем сделать с нашей генетической структурой!

Негенетические факторы риска

Помимо старения и генетики, было предложено множество других факторов риска болезни Альцгеймера, хотя, по общему признанию, многие из них не подтверждаются подобными превосходными, последовательными данными.Более высокий уровень образования и участие на протяжении всей жизни в умственно стимулирующей работе и досуге, по-видимому, являются защитными. Вероятно, травмы головы увеличивают риск. Физические упражнения могут снизить риск развития слабоумия и, возможно, замедлить развитие болезни после постановки диагноза. Диета средиземноморского типа (с низким содержанием насыщенных жиров и красного мяса, больше рыбы, овощей и орехов, бобовых и оливкового масла) кажется защитной. Факторы сосудистого риска в среднем возрасте, такие как курение, ожирение, высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина и сахара в крови, повышают риск развития болезни Альцгеймера и других форм деменции.

Как вы понимаете, в отличие от старения и генетики, многие из этих факторов риска потенциально находятся под нашим контролем. В будущих блогах я объясню, как они могут стать основой для здорового образа жизни, чтобы снизить риск развития болезни Альцгеймера и других деменций.

---

Есть вопрос к врачу памяти? Пожалуйста, оставьте это в поле для комментариев ниже, и доктор Херрманн ответит в течение 1-2 рабочих дней.

Если в моей семье есть слабоумие, заболею ли я тоже?

После того, как его мать умерла от болезни Альцгеймера, наиболее распространенной формы слабоумия, 52-летний Бад начал беспокоиться о том, что в конечном итоге он тоже заболеет этой болезнью.У него была одна копия гена APOE4, вариант гена, который, как известно, увеличивает риск болезни Альцгеймера. Это был первый удар. Когнитивное тестирование показало, что он уже испытывал некоторые проблемы с памятью, а также проблемы с вниманием. Удар два. У Бада также было высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина ЛПНП, преддиабет, нелеченное апноэ во сне и около 30 фунтов на животе — все это, как было установлено, способствует повышенному риску. Удар три, удар четыре, удар пять … Вы понимаете.

Бад был так обеспокоен, что записался на сканирование мозга с использованием технологии ОФЭКТ. Сканирование мозга показало снижение активности лобных и височных долей — явный признак того, что его ждут серьезные проблемы. Обречен ли он пойти по пути своей матери?

Ваши гены могут увеличить риск деменции

Наличие члена семьи — особенно родственник первой степени, такой как ваша мать, отец, сестра или брат — с серьезные проблемы с памятью, болезнь Альцгеймера или другая форма деменции ты 3.В 5 раз чаще развиваются симптомы. Точно так же, если у вас есть один или две копии гена APOE4, у вас больше шансов на проблемы с памятью.

Многие представители медицинского сообщества утверждают, что никто ничего не может сделать для снижения генетического риска. Они ошибаются. Есть много вещей, которые вы можете сделать, чтобы снизить риск, даже если у вас есть генетическая предрасположенность к заболеванию. Вы только посмотрите на Бада.

Ваши гены — не ваша судьба

Исследования показывают, что наша генетика предсказывает только 20-30% нашей долголетия.Остальное зависит от нашего образа жизни. То же самое и с риском деменции. Когда Бад увидел сканирование своего мозга и результаты когнитивных тестов, он серьезно занялся своим физическим здоровьем и здоровьем своего мозга. Он полностью пересмотрел свою диету — резко снизил потребление сахара, увеличил потребление белка и полезных жиров, уменьшил количество переработанных углеводов и добавил важные пищевые добавки. Он также начал тренироваться и начал использовать аппарат CPAP, чтобы помочь своему апноэ во сне.

За год он сбросил 30 фунтов и был рад видеть артериальное давление и уровень сахара в крови попадают в нормальный диапазон. Даже лучше, он сказал, что его память и внимание были лучше, чем когда ему было 20 лет. С участием Эти изменения в образе жизни позволили Баду снизить риск страшной болезни. Ты тоже может это сделать.

5 стратегий по снижению риска деменции

Пройдите раннюю проверку.

Если у вас есть член семьи с какой-либо формой слабоумия, пройдите обследование в возрасте около 40 лет.Сканирование мозга может показать первые признаки проблемы, а когнитивное тестирование может установить основу для будущих сравнений.

Серьезно относитесь к тому, чтобы ваш мозг оставался острым.

Участвуйте в новых знаниях на протяжении всей жизни. Исследования показывают, что изучение нового снижает риск деменции у людей с одной или двумя копиями гена ApoE4.

Соблюдайте диету, полезную для мозга.

Чтобы работать на оптимальном уровне, вашему мозгу необходимо качественное питание.Не переедайте, поскольку исследования показывают, что ожирение, особенно жир на животе, увеличивает риск болезни Альцгеймера.

Двигайтесь.

Исследования показывают, что упражнения могут уменьшить некоторые изменения мозга, наблюдаемые у людей с геном ApoE4.

Защитите голову.

Травмы головы могут увеличить риск накопления аномальных белков в головном мозге, что наблюдается у людей с болезнью Альцгеймера. Избегайте рискованных видов спорта и выполняйте упражнения на равновесие, чтобы не упасть.

Если вас беспокоит слабоумие или у близкого человека появляются признаки болезни, не стесняйтесь обращаться к специалисту. В клиниках Amen наш многогранный подход «мозг-тело», в котором используются наименее токсичные и наиболее эффективные методы лечения, помог тысячам людей улучшить общее состояние мозга и предотвратить или обратить вспять проблемы с памятью. Узнайте больше, позвонив по телефону 888-288-9834 или запланируйте визит онлайн.

Деменция является генетической? — Шоу Альцгеймера, редакция

Болезнь Альцгеймера — самая распространенная форма деменции, от которой, по оценкам, страдают более 520 000 человек в Великобритании.Гены действительно играют роль в заболевании, и если у вас есть родитель, брат или сестра с болезнью Альцгеймера, вы подвергаетесь повышенному риску ее развития в будущем.

На сегодняшний день ученые считают, что существует более 20 различных генов, которые связаны с изменением риска болезни Альцгеймера.

Есть еще несколько редких форм деменции, которые связаны с известными изменениями в определенных генах. Эти гены могут передаваться в ДНК от нескольких поколений. Однако на эти генетические формы деменции приходится менее одного процента всех случаев.

Болезнь Альцгеймера, развивающаяся в возрасте до 65 лет, известна как болезнь Альцгеймера с ранним или более ранним началом. При раннем начале болезни Альцгеймера примерно каждый десятый человек имеет сильную семейную наследственность.

Более распространенная форма болезни Альцгеймера, которая обычно диагностируется после 65 лет, имеет более сложную связь с генетикой.

Три гена

Наследственные формы болезни Альцгеймера обычно вызываются мутацией в одном из трех генов, называемых APP, PSEN-1 и PSEN-2.Ген под названием PSEN-1 вызывает до 80 процентов так называемой «семейной болезни Альцгеймера», когда болезнь поражает несколько поколений семей. Однако эти мутации редки. Считается, что менее одного случая из 100 всех случаев болезни Альцгеймера вызваны мутациями в этих трех генах. Однако, если вы унаследуете мутацию в одном из этих генов, вполне вероятно, что у вас разовьется болезнь Альцгеймера. У ребенка одного из родителей с одним из трех генов вероятность его развития составляет 50 процентов.

Болезнь Альцгеймера чаще всего начинается после 65 лет (иногда ее называют болезнью Альцгеймера с поздним началом). Считается, что причиной этой формы состояния является сочетание генетических факторов, факторов образа жизни и окружающей среды. Ген аполипопротеина E (APOE) является самым сильным из известных генетических факторов риска позднего начала болезни Альцгеймера. Ген имеет три формы — APOE e2, APOE e4 и APOE e3. APOE e4 связан с повышенным риском болезни Альцгеймера.

Вы наследуете по одной копии каждого гена от каждого родителя.Наличие хотя бы одного гена APOE e4 увеличивает риск развития болезни Альцгеймера. Наличие двух копий APOE e4 (то есть наследование гена от обоих родителей) еще больше увеличивает риск. Однако не у всех, у кого есть одна или две копии этого гена, развивается болезнь Альцгеймера. Также, если у вас есть другие версии гена — ApoE e2 или ApoE e3, это не означает, что вы не заболеете болезнью Альцгеймера.

Существует ряд других генов, которые могут быть факторами риска болезни Альцгеймера, и некоторые исследователи полагают, что несколько генов могут работать в сочетании, чтобы влиять на риск развития деменции у человека.Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы понять роль этих генов в отношении риска деменции.

Возраст — самый большой риск

Мы точно знаем, что возраст является самым большим фактором риска болезни Альцгеймера и сосудистой деменции. Согласно данным Общества Альцгеймера, старше 65 лет риск развития болезни Альцгеймера или сосудистой деменции удваивается каждые пять лет. По оценкам, от слабоумия страдает каждый 14-й человек старше 65 лет и каждый шестой человек старше 80 лет.

Сосудистая деменция возникает в результате инсульта, серии или мини-инсультов, приводящих к снижению поступления кислорода в мозг. От него страдают около 150 000 человек в Великобритании. Менее вероятно, что он является генетическим, хотя необходимы дальнейшие исследования. Исследования показали противоречивые результаты, поскольку некоторые исследования показывают связь между геном APOE, который может играть роль в развитии болезни Альцгеймера, а другие — нет.

Образ жизни может снизить риск

Образ жизни может снизить вероятность развития болезни Альцгеймера или сосудистой деменции.Известно, что факторы риска развития слабоумия включают курение, высокое кровяное давление и высокий уровень холестерина. Фактические данные показывают, что ведение здорового образа жизни, в том числе здоровое сбалансированное питание (например, средиземноморская диета, богатая овощами, фруктами, злаками, бобовыми, жирной рыбой и низким содержанием красного мяса и сахара) и регулярные физические упражнения могут снизить ваш риск слабоумия.

Здоровый выбор

Недавно были подчеркнуты преимущества регулярных упражнений для улучшения работы мозга.Согласно исследованию, представленному доктором Лаурой Бейкер из университета медицинских наук Уэйк Форест на Международной конференции по болезни Альцгеймера в Торонто в июле, несколько испытаний показали, что упражнения замедляют сокращение мозга и повышают когнитивные способности (нашу способность думать, учиться и понимать).

12-недельное исследование показало, что регулярные сердечно-сосудистые упражнения утолщают кору головного мозга участников исследования — внешний слой нервной ткани мозга, который играет важную роль в нашем сознании. Выяснилось, что 45 минут сердечно-сосудистых упражнений четыре раза в неделю, когда люди много работали, показали снижение уровня тау — белка, который накапливается в мозгу, который, как считается, способствует развитию болезни Альцгеймера.Исследование также показало увеличение притока крови к мозгу. Хотя эти данные обнадеживают, нам нужны более длительные исследования «золотого стандарта», чтобы лучше понять влияние физических упражнений на риск деменции.

Береги свое сердце

«Здоровое сердце обычно означает здоровый мозг», — говорит д-р Эмер МакСвини, генеральный директор и медицинский директор компании Re: Cognition Health, экспертов по здоровью мозга (http://www.re-cognitionhealth.com). «Согласно недавнему исследованию, регулярные интенсивные упражнения четыре раза в неделю снижают риск болезни Альцгеймера.’

‘Тщательно проведенные клинические испытания показали, что гены, которые признаны ответственными за когнитивные нарушения при болезни Альцгеймера, становятся менее эффективными у людей, которые следуют программе относительно интенсивных и продолжительных упражнений, по сравнению с подобранной группой людей, которые не выполняют эту программу упражнений. ‘

Хотя мы не можем контролировать свою генетику, забота о своем здоровье, регулярные физические упражнения и здоровое питание, безусловно, являются факторами образа жизни, которые мы можем контролировать.

Является ли деменция наследственной? — Снят

Есть ли генетический риск деменции?

Если вы или ваш родственник страдаете слабоумием, вы можете беспокоиться о том, как это может повлиять на других членов вашей семьи. Узнайте всю последнюю информацию о том, может ли деменция передаваться по наследству

В двух словах

Деменция может передаваться по наследству, но обычно это не так. Большинство людей, страдающих деменцией, вообще не имеют семейного анамнеза.Кроме того, существует большая разница между наследованием гена, который может немного увеличить ваш шанс получить деменцию (что может случиться), и наследованием гена, который определенно вызовет деменцию (что очень редко случается) .

>> МАГАЗИН: ДЕМЕНЦИЯ ЧАСЫ ДНЯ

Три факта, которые стоит знать

1. Болезнь Альцгеймера обычно не передается по наследству, но чрезвычайно редкая форма болезни Альцгеймера с молодым началом, называемая семейной болезнью Альцгеймера, может передаваться от одного поколения к другому.Это составляет только один процент случаев болезни Альцгеймера.

2. Деменция, вызванная болезнью Хантингтона, также связана с определенным геном, который передается через семьи.

3. Около 20–50 процентов людей с лобно-височной деменцией (иногда называемой болезнью Пика) унаследовали ее от близкого члена семьи.

>> МАГАЗИН: ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ

Вот и наука

Гены участвуют в некоторых формах деменции, особенно в более редких, и исследования в этой области постоянно расширяются.Например, теперь ученые знают, что три гена, вызывающие унаследованную форму болезни Альцгеймера в молодом возрасте, называются APP, PS1 и PS2, и их можно идентифицировать с помощью генетического тестирования.

Может быть, это вы (или кто-то из ваших знакомых)?

Постарайтесь не беспокоиться, если кто-то из членов вашей семьи страдает слабоумием, поскольку это не означает, что вы определенно унаследуете деменцию. Например, если вашему близкому человеку было 80 лет, когда он развился, возможно, не существует семейных связей, поскольку пожилой возраст обычно является одним из наиболее известных факторов риска.Даже если существует какая-то семейная связь, гораздо более вероятно, что вы унаследовали «ген риска», а не тот, который определенно вызовет деменцию, и существует множество простых способов снизить риск развития этого заболевания.

>> МАГАЗИН: ПРОСТЫЕ МУЗЫКАЛЬНЫЕ ПЛЕЕРЫ

Роль генетики в нейродегенеративной деменции: крупное когортное исследование в Южном Китае

1.

Jack, C.R. et al. Распространенность биологически и клинически определенных структур спектра болезни Альцгеймера с использованием исследовательских рамок национального института старения и ассоциации Альцгеймера. JAMA Neurol. 76 , 1174 (2019).

PubMed Central Статья PubMed Google ученый

2.

Alzheimer’s Association. Факты и цифры о болезни Альцгеймера 2020. Демент Альцгеймера. 16 , 391–460 (2020).

3.

Van Mossevelde, S., Engelborghs, S., van der Zee, J. & Van Broeckhoven, C. Связи генотип-фенотип в лобно-височной долевой дегенерации. Нац. Rev. Neurol. 14 , 363–378 (2018).

PubMed Статья CAS Google ученый

4.

Ванн, Дж. С. и О’Брайен, Дж. Т. Распространенность и частота деменции с тельцами Леви: систематический обзор популяционных и клинических исследований. Psychol. Med. 44 , 673–683 (2014).

Артикул Google ученый

5.

Хинц, Ф. И. и Гешвинд, Д. Х. Молекулярная генетика нейродегенеративных деменций. Колд Спринг Харб. Перспектива. Биол. 9 , a023705 (2017).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

6.

Радемакерс Р., Нойманн М. и Маккензи И. Р. Успехи в понимании молекулярных основ лобно-височной деменции. Нац. Rev. Neurol. 8 , 423–434 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

7.

Rohrer, J. D. et al. Наследственность и генетика лобно-височной долевой дегенерации. Неврология 73 , 1451–1456 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

8.

Эрккинен, М. Г., Ким, М. О. и Гешвинд, М. Д. Клиническая неврология и эпидемиология основных нейродегенеративных заболеваний. Колд Спринг Харб. Перспектива. Биол. 10 , a033118 (2018).

9.

Guerreiro, R. et al. Изучение генетической архитектуры деменции с тельцами Леви: двухэтапное исследование ассоциации всего генома. Ланцет нейрол. 17 , 64–74 (2018).

PubMed Статья Google ученый

10.

Bernardi, L. et al. Новые мутации PSEN1 и PGRN при семейной лобно-височной деменции с ранним началом. Neurobiol. Старение 30 , 1825–1833 (2009).

CAS PubMed Статья Google ученый

11.

Ishikawa, A. et al. Мутант PSEN1 вызывает слабоумие с непристойными тельцами и вариант болезни Альцгеймера. Ann. Neurol. 57 , 429–434 (2005).

CAS PubMed Статья Google ученый

12.

Гейгер, Дж.T. et al. Секвенирование следующего поколения показывает существенный генетический вклад в развитие деменции с тельцами Леви. Neurobiol. Дис. 94 , 55–62 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

13.

Raux, G. et al. Деменция с выраженными лобно-височными особенностями, связанная с мутацией пресенилина 1 L113P. Неврология 55 , 1577–1578 (2000).

14.

Kelley, B.J. et al. Фенотип, подобный болезни Альцгеймера, связан с мутацией c.154delA в програнулине. Arch. Neurol. 67 , 171–177 (2010).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

15.

Coppola, G. et al. Доказательства роли редкого варианта p.A152T в MAPT в повышении риска развития FTD-спектра и болезни Альцгеймера. Hum. Мол. Genet. 21 , 3500–3512 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

16.

Orme, T. et al. Анализ генов, вызывающих нейродегенеративные заболевания, при деменции с тельцами Леви. Acta Neuropathol. Commun. 8 , 5 (2020).

17.

Mishra, A. et al. Исследования ассоциаций на основе генов сообщают о генетических связях для клинических подтипов лобно-височной деменции. Мозг 140 , 1437–1446 (2017).

PubMed Статья Google ученый

18.

Tsuang, D. et al. APOE epsilon4 увеличивает риск деменции при чистых синуклеинопатиях. JAMA Neurol. 70 , 223–228 (2013).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

19.

Pasanen, P. et al. Новая мутация α-синуклеина A53E, связанная с атипичной множественной системной атрофией и патологией типа болезни Паркинсона. Neurobiol. Старение 35 , 2180.e1–2180.e5 (2014).

CAS Статья Google ученый

20.

Markopoulou, K. et al. Клиническая, невропатологическая и генотипическая вариабельность семейной болезни Паркинсона SNCA A53T: вариабельность семейной болезни Паркинсона. Acta Neuropathol. 116 , 25–35 (2008).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

21.

Bougea, A. et al. Лобно-височная деменция как фенотип носителей мутации p.A53T в гене альфа-синуклеина. Parkinsonism Relat. Disord. 35 , 82–87 (2017).

PubMed Статья Google ученый

22.

Ryan, N. S. et al. Клинический фенотип и генетические ассоциации в аутосомно-доминантной семейной болезни Альцгеймера: серия случаев. Ланцет нейрол. 15 , 1326–1335 (2016).

PubMed Статья Google ученый

23.

Jia, L. et al. Мутации PSEN1, PSEN2 и APP в 404 китайских родословных с семейной болезнью Альцгеймера. Демент Альцгеймера. 16 , 178–191 (2020).

PubMed Статья Google ученый

24.

Perez-Tur, J. et al. Еще одна мутация пресенилина 1 в кластере экзона 8 при семейной болезни Альцгеймера. Нейродегенерация 5 , 207–212 (1996).

25.

Gómez-Isla, T. et al. Новая мутация пресенилина-1 увеличила бета-амилоидные и нейрофибриллярные изменения. Ann. Neurol. 41 , 809–813 (1997).

26.

Kwok, J. B.J. et al. Мутация пресенилина-1 L271V приводит к измененному сплайсингу экзона 8 и болезни Альцгеймера с образованием бляшек без сердцевины и отсутствию нейритной дистрофии. J. Biol. Chem. 278 , 6748–6754 (2003).

27.

Bird, T. D. et al. Широкий диапазон возрастов возникновения семейной болезни Альцгеймера, связанной с хромосомой 1. Ann. Neurol. 40 , 932–936 (1996).

CAS PubMed Статья Google ученый

28.

Sherrington, R. Болезнь Альцгеймера, связанная с мутациями в пресенилине 2, встречается редко и имеет разную проницаемость. Hum. Мол. Genet. 5 , 985–988 (1996).

CAS PubMed Статья Google ученый

29.

Jiang, H., Jayadev, S., Lardelli, M. & Newman, M. Обзор семейного локуса болезни Альцгеймера PRESENILIN 2 и его связи с PRESENILIN 1. J. Alzheimers Dis. 66 , 1323–1339 (2018).

CAS PubMed Статья Google ученый

30.

Lin, C. et al. Семейная болезнь Альцгеймера в родственниках с миссенс-мутациями в гене на хромосоме 1, относящемся к гену болезни Альцгеймера 3 типа. Nature 376 , 775–778 (1995).

PubMed Статья Google ученый

31.

Уокер, Э. С., Мартинес, М., Брункан, А. Л. и Гоут, А. Пресенилин 2 семейные мутации болезни Альцгеймера приводят к частичной потере функции и резким изменениям в соотношении 42/40 по шкале Абета. J. Neurochem. 92 , 294–301 (2005).

CAS PubMed Статья Google ученый

32.

Finckh, U. et al. Вариабельная экспрессия семейной болезни Альцгеймера, связанной с мутацией пресенилина 2 M239I. Неврология 54 , 2006–2008 (2000).

CAS PubMed Статья Google ученый

33.

Джованьоли, А. Р., Маркон, Г., Джакконе, Г., Конфалони, А. М. и Тальявини, Ф. Когнитивные нарушения при семейной болезни Альцгеймера, связанные с мутацией M239V пресенилина 2. Демент.Гериатр. Cogn. Disord. 22 , 238–243 (2006).

CAS PubMed Статья Google ученый

34.

Jiao, B. et al. Мутационный анализ семейной болезни Альцгеймера с ранним началом в материковом Китае. Neurobiol. Старение 35 , 1957.e1–1957.e6 (2014).

CAS Статья Google ученый

35.

De Jonghe, C. Патогенные мутации APP вблизи сайта расщепления гамма-секретазой по-разному влияют на секрецию Abeta и стабильность C-концевого фрагмента APP. Hum. Мол. Genet. 10 , 1665–1671 (2001).

PubMed Статья Google ученый

36.

Мюррелл, Дж. Р., Хэйк, А. М., Куэйд, К. А., Фарлоу, М. Р. и Гетти, Б. Болезнь Альцгеймера с ранним началом, вызванная новой мутацией (V717L) в гене белка-предшественника амилоида. Arch. Neurol. 57 , 885–887 (2000).

CAS PubMed Статья Google ученый

37.

Ajroud-Driss, S. et al. Мутация в новом кодируемом ядром митохондриальном белке CHCHD10 в семье с аутосомно-доминантной митохондриальной миопатией. Neurogenetics 16 , 1–9 (2015).

CAS PubMed Статья Google ученый

38.

Zhang, M. et al. Мутационный анализ CHCHD10 при различных нейродегенеративных заболеваниях. Мозг 138 , e380 – e380 (2015).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

39.

Bannwarth, S. et al. Митохондриальное происхождение лобно-височной деменции и бокового амиотрофического склероза через поражение CHCHD10. Мозг 137 , 2329–2345 (2014).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

40.

Auranen, M. et al. Вариант CHCHD10 p. (Gly66Val) вызывает аксональную болезнь Шарко-Мари-Тута. Neurol. Genet. 1 , e1 (2015).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

41.

Xiao, T. et al. Выявление мутации CHCHD10 у китайских пациентов с болезнью Альцгеймера. Мол. Neurobiol. 54 , 5243–5247 (2016).

PubMed Статья CAS Google ученый

42.

Hara, K. et al. Ассоциация мутаций HTRA1 и семейной ишемической болезни мелких сосудов головного мозга. N. Engl. J. Med. 360 , 1729–1739 (2009).

CAS PubMed Статья Google ученый

43.

Verdura, E. et al. Гетерозиготные мутации HTRA1 связаны с аутосомно-доминантным поражением мелких сосудов головного мозга. Мозг 138 , 2347–2358 (2015).

PubMed Статья Google ученый

44.

Nozaki, H. et al. Четкие молекулярные механизмы мутантов HTRA1 в проявлении гетерозигот с КАРАСИЛом. Неврология 86 , 1964–1974 (2016).

CAS PubMed Статья Google ученый

45.

Di Donato, I. et al. Гетерозиготные мутации гена HTRA1 у пациентов с семейной болезнью мелких сосудов головного мозга. CNS Neurosci. Ther. 23 , 759–765 (2017).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

46.

Петкау Т. Л. и Ливитт Б. Р. Програнулин при нейродегенеративных заболеваниях. Trends Neurosci. 37 , 388–398 (2014).

CAS PubMed Статья Google ученый

47.

Балендра, Р. и Исаакс, А. М. C9orf72-опосредованный БАС и ЛТД: множественные пути к заболеванию. Нац. Rev. Neurol. 14 , 544–558 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

48.

Poorkaj, P. et al. Тау является геном-кандидатом в лобно-височную деменцию на 17 хромосоме. Ann. Neurol. 43 , 815–825 (1998).

CAS PubMed Статья Google ученый

49.

Баррелл, Дж. Р., Кирнан, М. К., Вучич, С. и Ходжес, Дж. Р. Дисфункция моторных нейронов при лобно-височной деменции. Мозг 134 , 2582–2594 (2011).

PubMed Статья Google ученый

50.

Van Langenhove, T. et al. Прогнозирование развития бокового амиотрофического склероза при лобно-височной деменции. J. Alzheimer’s Dis. 58 , 163–170 (2017).

Артикул CAS Google ученый

51.

Lomen-Hoerth. К., Андерсон, Т. и Миллер, Б. Частичное совпадение бокового амиотрофического склероза и лобно-височной деменции. Неврология 59 , 1077–1079 (2002).

52.

Ringholz, G. M. et al. Распространенность и характер когнитивных нарушений при спорадическом БАС. Неврология 65 , 586–590 (2005).

CAS PubMed Статья Google ученый

53.

Ватт, G.D. et al. Миопатия с тельцами включения, связанная с костной болезнью Педжета и лобно-височной деменцией, вызывается мутантным валозин-содержащим белком. Нац. Genet. 36 , 377–381 (2004).

CAS PubMed Статья Google ученый

54.

Al-Obeidi, E. et al. Исследование генотипа-фенотипа у пациентов с мутациями валозин-содержащего белка, связанными с мультисистемной протеинопатией. Clin. Genet. 93 , 119–125 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

55.

Blacker, D. et al. ApoE-4 и возраст начала болезни Альцгеймера: генетическая инициатива NIMH. Неврология 48 , 139–147 (1997).

CAS PubMed Статья Google ученый

56.

Corder, E. H. et al. Доза гена аллеля аполипопротеина E типа 4 и риск болезни Альцгеймера в семьях с поздним началом. Наука 261 , 921–923 (1993).

CAS PubMed Статья Google ученый

57.

Li, H. & Durbin, R. Быстрое и точное выравнивание в режиме длительного чтения с помощью преобразования Барроуза-Уиллера. Биоинформатика 26 , 589–595 (2010).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

58.

Маккенна, А.и другие. Набор инструментов для анализа генома: платформа MapReduce для анализа данных секвенирования ДНК следующего поколения. Genome Res. 20 , 1297–1303 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

59.

Ван, К., Ли, М. и Хаконарсон, Х. ANNOVAR: функциональная аннотация генетических вариантов на основе данных высокопроизводительного секвенирования. Nucleic Acids Res. 38 , e164 – e164 (2010).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

60.

den Dunnen, J. T. et al. Рекомендации HGVS по описанию вариантов последовательностей: обновление 2016 г. Hum. Мутат. 37 , 564–569 (2016).

Артикул CAS Google ученый

61.

DeJesus-Hernandez, M. et al. Расширенный гексануклеотидный повтор GGGGCC в некодирующей области C9ORF72 вызывает FTD и ALS, сцепленные с хромосомой 9p. Нейрон 72 , 245–256 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

62.

Бин, Л. и Байрак-Тойдемир, П. Стандарты и рекомендации Американского колледжа медицинской генетики и геномики для лабораторий клинической генетики, издание 2014 г .: технические стандарты и рекомендации по болезни Хантингтона. Genet Med. 16 , e2 – e2 (2014).

PubMed Статья Google ученый

63.

Hooli, B.V. et al. Редкие вариации количества аутосомных копий при семейной болезни Альцгеймера с ранним началом. Мол. Психиатрия 19 , 676–681 (2014).

CAS PubMed Статья Google ученый

64.

Совместная группа по болезни Альцгеймера. Структура гена пресенилина 1 (S182) и идентификация шести новых мутаций в семьях с ранним началом БА. Нац. Genet. 11 , 219–222 (1995).

65.

Qiu, Q. et al. Новая мутация PSEN1 M139L, обнаруженная в китайской родословной с ранним началом болезни Альцгеймера, увеличивает соотношение Aβ42 / Aβ40. J. Alzheimer Dis. 69 , 199–212 (2019).

CAS Статья Google ученый

66.

Koriath, C. et al. Предикторы мутации гена деменции, основанные на секвенировании следующего поколения с помощью панели генов большой серии направлений по деменции. Mol Psychiatry. 25 , 3399–3412 (2020).

67.

Jin, S.C. et al. Объединенное секвенирование ДНК идентифицирует новые причинные варианты в PSEN1, GRN и MAPT в иберо-американской когорте пациентов с ранней клинической и семейной болезнью Альцгеймера. Alzheimers Res. Ther. 4 , 34–34 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

68.

Church, A. et al. Новая мутация пресенилина 1, I202F, встречающаяся в ранее предсказанном патогенном участке, вызывающем аутосомно-доминантную болезнь Альцгеймера. Neurobiol. Старение 32 , 556.e1–556.e2 (2011).

Артикул CAS Google ученый

69.

Raux, G. Молекулярная диагностика аутосомно-доминантной болезни Альцгеймера с ранним началом: обновленная информация. J. Med. Genet. 42 , 793–795 (2005).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

70.

Коулман, П., Курлан, Р., Крук, Р., Вернер, Дж. И Харди, Дж. Новый случай пресенилиновой болезни Альцгеймера подтверждает спиральное выравнивание патогенных мутаций в трансмембранном домене 5. Neurosci. Lett. 364 , 139–140 (2004).

CAS PubMed Статья Google ученый

71.

Houlden, H. et al. Новая мутация пресенилина (M233V), вызывающая очень раннее начало болезни Альцгеймера с тельцами Леви. Neurosci.Lett. 313 , 93–95 (2001).

CAS PubMed Статья Google ученый

72.

Campion, D. et al. Мутации гена пресенилина I в семьях с ранним началом болезни Альцгеймера. Hum. Мол. Genet. 4 , 2373–2377 (1995).

CAS PubMed Статья Google ученый

73.

Gomez-Isla, T. et al. Новая мутация пресенилина-1: усиление бета-амилоидных и нейрофибриллярных изменений. Ann. Neurol. 41 , 809–813 (1997).

CAS PubMed Статья Google ученый

74.

Альдудо, Дж., Буллидо, М. Дж., Арбизу, Т., Олива, Р. и Вальдивьесо, Ф. Идентификация новой мутации (Leu282Arg) гена пресенилина 1 человека при болезни Альцгеймера. Neurosci. Lett. 240 , 174–176 (1998).

CAS PubMed Статья Google ученый

75.

Ikeda, M. et al. Клинический фенотип двух миссенс-мутаций в гене пресенилина I у японских пациентов. Ann. Neurol. 40 , 912–917 (1996).

CAS PubMed Статья Google ученый

76.

Campion, D. et al. Широкая родословная с ранним началом болезни Альцгеймера: клинические, невропатологические и генетические характеристики. Неврология 45 , 80–85 (1995).

CAS PubMed Статья Google ученый

77.

Рогаев Е.И. и др. Семейная болезнь Альцгеймера в родственниках с миссенс-мутациями в гене на хромосоме 1, относящемся к гену болезни Альцгеймера 3 типа. Nature 376 , 775–778 (1995).

CAS PubMed Статья Google ученый

78.

Ancolio, K. et al. Необычное фенотипическое изменение созревания белка-предшественника бета-амилоида (betaAPP) новой мутацией Val-715 -> Met betaAPP-770, ответственной за вероятное раннее начало болезни Альцгеймера. Proc. Natl Acad. Sci. США 96 , 4119–4124 (1999).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

79.

Goate, A. Сегрегация миссенс-мутации в гене белка-предшественника амилоида при наследственной болезни Альцгеймера. Природа 6311 , 704–706 (1991).

Артикул Google ученый

80.

Delisle, M. et al. Мутация в кодоне 279 (N279K) в экзоне 10 гена тау вызывает таупатию с деменцией и надъядерным параличом. Acta Neuropathol. 98 , 62–77 (1999).

CAS PubMed Статья Google ученый

81.

Guven, G. et al. Частота мутаций основных генов лобно-височной деменции, MAPT, GRN и C9ORF72 в турецкой когорте пациентов с деменцией. PLoS ONE 11 , e0162592 (2016).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

82.

Piaceri, I. et al. Новые мутации GRN при болезни Альцгеймера и лобно-височной долевой дегенерации. J. Alzheimer Dis. 62 , 1683–1689 (2018).

CAS Статья Google ученый

83.