Новое в лечении паркинсона: Новый подход к лечению нарушений ходьбы при болезни Паркинсона

Содержание

Новый подход к лечению нарушений ходьбы при болезни Паркинсона

В настоящее время болезнь Паркинсона (БП) является одним из наиболее распространенных нейродегенеративных заболеваний во всем мире. По прогнозам, к 2030 г. число больных БП по всему миру может достигнуть от 8,7 до 9,3 млн [1—3]. Рост распространенности заболевания связан как с увеличением продолжительности жизни человека, так и с новыми возможностями его диагностики [4]. БП — заболевание, которое в настоящее время весьма успешно корректируется медикаментозными препаратами. Однако значимым недостатком данного вида лечения является феномен «истощаемости». Если в первые годы после установления диагноза БП лечащему врачу удается свободно подобрать противопаркинсоническую терапию и добиваться минимизации проявления симптомов болезни, то при более продолжительном сроке заболевания выбрать схему лечения становится намного сложнее. Поэтому у данной категории больных востребованы немедикаментозные подходы в коррекции моторных симптомов БП [2, 5]. В экспериментах с использованием позитронно-эмиссионной томографии через 1 ч быстрой ходьбы регистрировали повышенное высвобождение дофамина из нигростриарных окончаний дофаминергических нейронов, при том что медикаментозную терапию этим пациентам не назначали. Выявлено также более полное всасывание леводопы в кишечнике пациентов, регулярно занимающихся умеренной физической нагрузкой. Таким образом, систематическая физическая активность пациента позволяет использовать меньшие дозы дофаминергических препаратов для достижения желаемого терапевтического эффекта [6—9].

Наиболее распространенные методы немедикаментозной коррекции моторных симптомов при БП — физические упражнения, темпо-ритмовая коррекция ходьбы, скандинавская ходьба, тренировка на тредмиле, данс-терапия [10, 11]. Особенно широко применяемым методом из вышеперечисленных является скандинавская ходьба — вид физической активности, в котором используются определенная методика занятия и техника ходьбы при помощи специально разработанных опорных палок.

Как метод коррекции ходьбы при БП скандинавская ходьба стала применяться лишь с начала 2006 г. Данный метод повышает выносливость организма к физическим нагрузкам, улучшает показатели сердечно-сосудистой системы, улучшает координацию и равновесие в целом [12]. Другим эффективным способом улучшения параметров ходьбы при БП является метод темпо-ритмовой коррекции, заключающийся в использовании слуховых ориентиров во время ходьбы. Каждому больному индивидуально подбирается частота внешней стимуляции: пациент проходит под заданную звуком частоту, синхронизируя свои шаги со звуковым сигналом. Оптимальным считается темп, при котором фиксируется наибольшая длина шага. Далее пациент ходит под этот оптимальный темп, записанный на электронный носитель [13]. Этот метод достоверно улучшает параметры ходьбы при Б.П. Тем не менее остается актуальным поиск новых механизмов, способствующих коррекции двигательного стереотипа при БП.

Одной из характерных особенностей нарушения функции ходьбы при БП является расстройство инициации ходьбы, уменьшение длины и высоты шага, а также скорости ходьбы [14, 15]. По мере прогрессирования заболевания нарушения ходьбы нарастают и присоединяется феномен застывания, который часто приводит к падениям [16]. Вполне вероятно, что влияние на один из наиболее измененных компонентов формулы ходьбы при БП позволит изменить стереотип движения в целом. Одним из таких компонентов является фаза заднего толчка. Коллективом авторов кафедры нервных болезней с курсом медицинской реабилитации ПО КрасГМУ была выдвинута гипотеза, что активизация момента отрыва ступни от поверхности опоры и вынос ноги вперед будут эффективны в коррекции нарушений ходьбы у больных с БП; создано и апробировано устройство для активизации отрыва подошвы от поверхности опоры [17].

Цель настоящего исследования — оценить эффективность лечения нарушений ходьбы по авторской методике, основанной на стимуляции отрыва ступни от поверхности опоры и выносе ноги вперед у пациентов с БП.

Материал и методы

Исследование проходило на клинической базе кафедры нервных болезней с курсом медицинской реабилитации КрасГМУ с участием 19 пациентов с верифицированным диагнозом БП, установленным согласно критериям общества расстройств движений и клинико-диагностическим критериям Банка головного мозга Общества болезни Паркинсона Великобритании [18, 19]. Набор пациентов проводили из Центра инновационной неврологии, экстрапирамидных заболеваний и ботулинотерапии ФГБУ ФСНКЦ ФМБА России.

В исследовании приняли участие 7 (37%) мужчин и 12 (63%) женщин, средний возраст составил 60 лет. Стадия болезни по Хен и Яру на момент исследования составляла 2,56±0,41, средняя продолжительность заболевания — 5 лет. Преобладала (13 человек) акинетико-ригидная форма БП, с акинетико-ригидно-дрожательной формой БП было 6 больных.

Во время исследования коррекцию противопаркинсонической терапии не проводили; все больные находились на постоянной схеме противопаркинсонической терапии. На политерапии препаратами леводопы, амантадинами и агонистами дофаминовых рецепторов находились 10 пациентов, монотерапию получали 9 больных. Из них монотерапию амантадинами получал 1 человек, агонистами дофаминовых рецепторов — 5 пациентов, препаратами леводопы — 3 пациента.

Способности больных оценивали по их соматическому состоянию — в исследование не включали пациентов с нарушениями ритма сердца, высокой артериальной гипертензией, наличием венозной недостаточности, другой тяжелой неврологической и соматической патологией в стадии декомпенсации, а также пациентов с когнитивными расстройствами уровня деменции.

С целью исключения влияния дозозависимых эффектов противопаркинсонической терапии весь набор исследований для оценки функции равновесия и ходьбы проводили в момент снижения концентрации препарата в крови, исходя из его фармакокинетики. Для оценки эффективности реабилитационной методики всем пациентам осуществляли набор исследований, позволяющий оценить функцию равновесия и ходьбы максимально объективно. Количественную оценку нарушений параметров ходьбы проводили на аппарате «Лазерный анализатор кинематических параметров ходьбы ЛА-1» [20—22]. Функцию равновесия исследовали с помощью постурографического комплекса МБН Стабило. Каждый пациент проходил клинико-неврологическое обследование, включающее стадирование болезни по шкале Хен и Яра, оценку двигательного дефицита по III части унифицированной шкалы БП (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale — UPDRS), оценку функции равновесия и ходьбы с применением шкал Berg Balance Scale (BBS) и Dynamic Gate Index (DGI) [23].

Уникальность предлагаемой методики заключается в применении «активирующих платформ», позволяющих механическим путем стимулировать задний толчок стопы в момент отрыва ступни от поверхности опоры (рис. 1). Рис. 1. Устройство для коррекции нарушений ходьбы («активирующие платформы»). Во время тренировок с использованием платформ пациент ходит по ровной поверхности в произвольном темпе (рис. 2). Рис. 2. Ходьба пациента в «активирующих платформах» во время реабилитации. Благодаря пружине платформы выбрасывают стопу в начале фазы переноса, что способствует, как предполагается, активизации дополнительных механизмов регуляции ходьбы через премоторную зону и мозжечковые пути с последующим изменением паттерна ходьбы.

С каждым пациентом было проведено 14 индивидуальных занятий с использованием активирующих платформ. Продолжительность занятия составляла от 15 до 30 мин по нарастающей схеме с целью постепенной адаптации больного к реабилитационным мероприятиям.

Исследование было одобрено локальным этическим комитетом КрасГМУ, всеми больными было подписано информированное добровольное согласие.

Данные, полученные в ходе исследования, были статистически обработаны с помощью программ Statistica 8. 0 и Excel 2016. Вид распределения данных оценивали с применением критерия Шапиро—Уилка. Непараметрические количественные и ранговые переменные были представлены в виде медианы и интерквартильного размаха (Ме [Р₂₅; Р₇₅]). Статистическую значимость различий между зависимыми группами оценивали с применением непараметрического критерия Вилкоксона. Уровень статистической значимости р=0,05.

Результаты

Больные хорошо переносили реабилитационные занятия, отрицательных явлений во время или после занятий отмечено не было.

После курса занятий по данным компьютерной стабилометрии не выявлено статистически достоверных различий по основным показателям: длины (L), площади стабилограммы (S), скорости смещения общего центра масс (v) (табл. 1). Таблица 1. Параметры показателей компьютерной стабилометрии и шкалы ВВS до и после курса коррекции Примечание. Здесь и в табл. 2, 3: * — критерий статистической значимости различий до и после лечения по критерию Вилкоксона. Отсутствие изменений количественных показателей компьютерной стабилометрии связано, по нашему мнению, с тем, что статическое равновесие при данном заболевании нарушается в меньшей степени. По шкале BBS после курса реабилитации отмечается статистически значимое улучшение равновесия, что в клинической картине проявляется снижением риска падений.

Были выявлены изменения основных кинематических параметров ходьбы: длины шага и скорости ходьбы. Шаги стали более длинными и продолжительными (приблизились к нормативным показателям для данной возрастной категории) (табл. 2). Таблица 2. Параметры ходьбы до и после курса коррекции по данным лазерного анализатора кинематических параметров ходьбы ЛА-1

Объективные изменения параметров ходьбы были подтверждены статистически достоверными различиями до и после курса занятий по шкалам UPDRS, DGI (табл. 3). Таблица 3. Данные оценочных шкал UPDRS, DGI до и после курса лечения

Клинически у всех пациентов отмечен положительный результат, что отражается в динамике всех используемых параметров оценки ходьбы. Высокая достоверность изменения показателей по данным шкал подтверждает изменение скоростных характеристик ходьбы больного после пройденного курса занятий с применением «активирующих платформ», что положительно сказывается на снижении риска падения в сложных условиях. Положительный эффект после одного занятия сохранялся в течение 1 сут.

Обсуждение

Моторные симптомы БП связаны с дисфункцией дофаминергической системы [24]. К ним относятся гипокинезия, мышечная ригидность и тремор покоя. Перечисленные симптомы эффективно корректируются назначением адекватных доз противопаркинсонических препаратов. Однако постуральная неустойчивость и патологический стереотип ходьбы, который формируется на 3-й стадии БП, является ведущей причиной инвалидизации больного и в меньшей степени отвечает на противопаркинсоническую терапию. Известно, что поздние симптомы БП связаны с дисфункцией недофаминергических нейромедиаторных систем [24, 25]. В связи с резистентностью нарушений ходьбы при БП к медикаментозной коррекции возникает необходимость иного подхода. Наш подход к восстановлению нарушений ходьбы заключается в биомеханическом воздействии на наиболее измененный компонент формулы ходьбы при БП, которым является фаза заднего толчка стопы (фаза отрыва ступни от поверхности пола). Именно снижение силы заднего толчка стопы приводит к затруднениям инициации шага и во многом формирует характерный стереотип ходьбы пациента. Предполагаемый механизм воздействия авторского метода заключается в нейрофизиологической «доработке» правильного стереотипа ходьбы на корково-подкорковом уровне путем восстановления наиболее нарушенного компонента фазы ходьбы — фазы заднего толчка.

Авторская методика, основанная на стимуляции отрыва стопы от поверхности опоры и выносе ноги вперед, позволяет эффективно улучшить паттерн ходьбы у больных с Б.П. Ходьба становится более естественной, снижается «прилипание» пятки к полу, исчезает «шаркающая» походка, улучшаются ритм и темп ходьбы, увеличивается устойчивость при ходьбе.

Положительный эффект в результате применения авторского метода у больных с БП, имеющих нарушения ходьбы, позволяет рекомендовать введение данного метода в лечебно-реабилитационные мероприятия на 3-й стадии Б. П. Отдельно, по нашему мнению, имеет смысл обсуждать вопрос о заместительной нелекарственной терапии БП путем постоянного ношения обуви с возможностью активизации отрыва стопы.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.

Сведения об авторах

Исмаилова С.Б. — https://orcid.org/0000-0002-9890-9874; e-mail: [email protected]

Ондар В.С. — https://orcid.org/0000-0003-2194-8557

Ермилов Е.А. — https://orcid.org/0000-0003-4266-7199

Чуракова К.В. — https://orcid.org/0000-0002-1444-0774

Прокопенко С.В. — https://orcid.org/0000-0002-4778-2586

Как цитировать:

Исмаилова С.Б., Ондар В.С., Ермилов Е.А., Чуракова К.В., Прокопенко С.В. Новый подход к лечению нарушений ходьбы при болезни Паркинсона. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(10):46-50. https://doi.org/10.17116/jnevro201911910146

Автор, ответственный за переписку: Исмаилова Сайкал Баатырбековна — e-mail: [email protected]

Ученые создали модифицированные нанотела для лечения болезни Паркинсона — Газета.Ru

Ученые создали модифицированные нанотела для лечения болезни Паркинсона — Газета.Ru | Новости

30 июля 2022, 11:16

100%

Ученые из Университета Джонса Хопкинса разработали нанотело, которое может потенциально вылечить болезнь Паркинсона. Работа ученых была опубликована в журнале Nature Communications.

Разработанное нанотело способно проникнуть сквозь жесткую оболочку клеток головного мозга, там оно воздействует на деформированные белки, называемые альфа-синуклеином. Эти белки могут слипаться, нарушая внутреннюю работу клеток мозга и вызывая болезнь Паркинсона и другие нейрокогнитивные расстройства.

Обычно нанотела, генерируемые вне клетки, могут не исполнять свою функцию внутри клетки. Чтобы избежать этого, исследователи укрепили структуру созданного нанотела, чтобы оно оставалось стабильной в клетке мозга.

Всего исследователями было создано семь подобных типов нанотел, получивших название PFFNB, которые способны связываться со скоплениями альфа-синуклеина.

Эксперимент на мышах показал также, что одно из нанотел, PFFNB2 не предотвращает слипания альфа-синуклеина, но может разрушать и дестабилизировать структуру существующих скоплений.

«Поразительно, но мы индуцировали экспрессию PFFNB2 в коре головного мозга, и это предотвратило распространение скоплений альфа-синуклеина в кору головного мозга мыши, область, ответственную за познание, движение, личность и другие процессы высокого порядка», – рассказал соавтор исследования Рамхари Кумбхар.

Ранее онкологи из Йеля оценили разницу в лечении рака груди у темнокожих и белых пациенток.

Подписывайтесь на «Газету. Ru» в Новостях, Дзен и Telegram.
Чтобы сообщить об ошибке, выделите текст и нажмите Ctrl+Enter

Новости

Дзен

Алена Солнцева

Спасатель из киновселенной

О выставке «Балабанов» и один его незавершенный фильм

11:38

Дмитрий Воденников

Покой и селедка

О синем цвете Кузьмы Петрова-Водкина

05.11.2022, 08:03

Юлия Меламед

Любимый тошнотворный праздник

О почитании мертвых

04.11.2022, 08:11

Анастасия Миронова

«Мсье, это какая страна?»

О том, что прозрачный мир сделал государства безликими

03.11.2022, 08:04

Владислав Набоков

Технологии на службе страховщиков

О том, как нейросеть поможет получить выплату по страховке

02. 11.2022, 08:00

Найдена ошибка?

Закрыть

Спасибо за ваше сообщение, мы скоро все поправим.

Продолжить чтение

Может ли новая клеточная терапия облегчить симптомы болезни Паркинсона? | UCI Health

14 апреля 2022 г. | UCI Здоровье

«Пациенты, которые в восторге от этого исследования, видят в нем что-то, что больше похоже на лекарство, что-то, что может восстановить их способности», — говорит специалист по болезни Паркинсона UCI Health Клэр Хенчклифф, доктор медицины, доктор философии.

После десятилетий исследований причин и лечения болезни Паркинсона невролог UCI Health доктор Клэр Хенчклифф надеется, что новая клеточная терапия наконец-то сможет принести существенное облегчение пациентам с прогрессирующим нейродегенеративным двигательным расстройством.

Национальный эксперт по болезни Паркинсона, она входит в небольшую группу американских исследователей, проводящих первое клиническое испытание на людях трансплантированных стволовых клеток, созданных для замены нейронов, вырабатывающих дофамин, которые разрушаются изнурительным и неизлечимым заболеванием.

Поскольку мозг теряет способность вырабатывать мощное нейротрансмиссивное химическое вещество, это приводит к тремору, скованности, медлительности и нарушению координации, наблюдаемым у пациентов с болезнью Паркинсона.

Лечение стволовыми клетками нового поколения, MSK-DA01, которое восстановило способность мозга вырабатывать дофамин в исследованиях на животных, может иметь серьезные последствия для почти 1 миллиона американцев и 10 миллионов человек во всем мире, живущих с болезнью Паркинсона, говорит Хенчклифф, председатель Отделение неврологии Медицинской школы UCI и главный исследователь новаторского исследования.

«Большой прогресс здесь заключается в том, что мы можем создать то, что выглядит как универсальное, единственное лечение, которое потенциально может обеспечить пожизненное облегчение симптомов болезни Паркинсона», — говорит она. «Доклиническая работа показала, что эти трансплантированные клетки-предшественники допамина, взятые из эмбриональных стволовых клеток человека, улучшают движения и координацию».

Ограничения на лекарства

Текущие методы лечения пациентов с болезнью Паркинсона в основном сосредоточены на препаратах, которые заменяют дофамин или дофаминподобные заменители.Эти лекарства облегчают симптомы, связанные с движением, но обычно лишь на ограниченное время9.0004

«По мере прогрессирования болезни лекарства становятся менее эффективными, и люди в конечном итоге привязываются к таблеткам», — говорит Хенчклифф. «Людям с прогрессирующей болезнью Паркинсона лекарства не действуют достаточно долго».

Новое лечение, испытываемое у пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона , включает эмбриональные стволовые клетки, преобразованные в нейроны, продуцирующие дофамин, которые хирургическим путем трансплантируют в скорлупу, область среднего мозга, которая больше не вырабатывает дофамин.

После операции участники исследования в течение года получают иммуносупрессивную терапию с помощью внутривенных и пероральных стероидов, чтобы помочь прижиться пересаженным нервным клеткам.

Тестирование безопасности и эффективности

Демонстрация безопасности и эффективности лечения является основной целью испытания, которое спонсируется BlueRock Therapeutics, разработчиком клеточной терапии для лечения болезни, базирующейся в Кембридже, штат Массачусетс.

«Хотя мы получили отличные данные о безопасности и переносимости, полученные в исследованиях на животных, он никогда не тестировался на людях», — говорит Хенчклифф, входившая в группу в Мемориальном онкологическом центре имени Слоуна-Кеттеринга и Медицинском центре Вейл-Корнелл, которая работала над разработкой клинического испытания фазы 1 до того, как присоединилась к ней. Медицинский факультет UCI в 2020 году.

«Первое исследование на людях всегда направлено на то, чтобы убедиться, что лечение безопасно и не вызывает неожиданных побочных эффектов».

Трансплантация проводится в онкологическом центре Memorial Sloan Kettering в Нью-Йорке. Затем за участниками испытания UCI Health следуют Хенчклифф и команда Программы лечения болезни Паркинсона и двигательных расстройств под эгидой Клиники стволовых клеток Alpha UCI, клинического подразделения Центра стволовых клеток UCI Sue & Bill Gross в Ирвине.

В течение следующих двух лет исследователи будут изучать, выживают ли имплантированные клетки и улучшают ли они двигательные функции участников испытаний.

Усовершенствованные технологии

Быстрый прогресс в технологии стволовых клеток в последние годы сделал возможным это клиническое испытание. Более ранние клинические испытания по восстановлению функции дофамина с помощью трансплантации клеток показали многообещающие, но переменные результаты, которые она связывает с ограничениями более ранних источников стволовых клеток.

«Мы выяснили, как создавать эмбриональные стволовые клетки, которые можно выращивать в лаборатории практически в неограниченном количестве», — говорит Хенчклифф, которая начала свои исследования болезни Паркинсона 25 лет назад.

«Теперь исследователи, в том числе люди, с которыми я работал в Мемориале Слоана Кеттеринга, нашли способ дифференцировать эти клетки в нейроны, вырабатывающие дофамин. С появлением новых технологий мы предвидим действительно ускоренный прогресс для пациентов».

Врач и ученый с большим стажем работы в области двигательных расстройств в восторге от того, что это испытание клеточной терапии, являющееся кульминацией десятилетий исследований, доступно для пациентов UCI Health

«Пациенты, которые в восторге от этого испытания, считают лекарство, — говорит она. — Что-то, что может восстановить их способности, что-то, что больше касается основ болезни Паркинсона, чем лечение, маскирующее симптомы».0004

Для получения дополнительной информации об исследовании, пожалуйста, отправьте электронное письмо в клинику UCI Alpha Stem Cell Clinic по адресу [email protected] или позвоните по телефону 949-824-3990.

Подробнее Клинические испытания UCI Health для болезни Паркинсона ›

Клиника UCI Alpha Stem Cell Clinic (ASCC) является подразделением по клиническим испытаниям Исследовательского центра стволовых клеток UCI Sue & Bill Gross (SCRC) и частью сети ведущие медицинские центры штата, финансируемые Калифорнийским институтом регенеративной медицины (CIRM). ASCC специализируется на проведении передовых клинических испытаний стволовых клеток для пациентов и стремится ускорить разработку методов лечения посредством партнерских отношений с пациентами, поставщиками медицинских услуг и спонсорами клинических испытаний. Сеть ASCC поддерживает как клинические испытания, финансируемые CIRM, так и те, которые финансируются академическими и отраслевыми спонсорами. Посетите сайт www.stemcell.uci.edu, чтобы узнать больше об ASCC, клинических испытаниях стволовых клеток и исследованиях регенеративной медицины в UCI.

Спросите у доктора медицины: новый препарат для лечения болезни Паркинсона отправлен на утверждение FDA

Стремясь сделать ежедневное использование лекарств от болезни Паркинсона более простым и эффективным, разработчики лекарств разрабатывают новые способы использования существующих лекарств, таких как леводопа.

Новая форма леводопы — подкожное непрерывное ежедневное вливание — находится на рассмотрении Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения симптомов болезни Паркинсона. Производитель лекарств AbbVie недавно подал заявку на новый препарат (NDA). Теперь у FDA есть до 10 месяцев для рассмотрения материалов и принятия решения об одобрении.

Что такое леводопа?
Леводопа — доступный в настоящее время препарат для лечения болезни Паркинсона (БП). На самом деле, это старейшее и наиболее часто назначаемое лекарство от БП. Леводопа временно заменяет дофамин, который снижается при болезни Паркинсона, для лечения двигательных симптомов, таких как тремор, медлительность и скованность. В настоящее время леводопа выпускается в виде таблеток, растворимых таблеток, геля, вводимого в тонкий кишечник, и ингалятора для использования по мере необходимости. (Подробнее о леводопе.)

Что означает эта новость?
Инфузионная леводопа, если она будет одобрена, может расширить возможности лечения людей с болезнью Паркинсона, чьи симптомы плохо контролируются пероральными препаратами. После многих лет болезни Паркинсона некоторые люди испытывают периоды хорошего контроля симптомов («время включения»), чередующиеся с периодами плохого контроля симптомов («время отключения») в течение дня. Это так называемые двигательные флуктуации. Моторные флюктуации у некоторых людей трудно поддаются лечению, и это может быть причиной для рассмотрения более инвазивных вариантов лечения, таких как введение геля леводопы в тонкую кишку, или хирургических вариантов, таких как глубокая стимуляция мозга (DBS) или сфокусированное ультразвуковое исследование.

Какие исследования поддерживают это новое лекарство?
В исследовании фазы III около 130 добровольцев с болезнью Паркинсона получали либо инфузионную, либо пероральную леводопа в течение 12 недель. В начале исследования участники принимали не менее 400 мг леводопы в день, имели не менее 2,5 часов «отдыха» каждый день и испытывали двигательные флуктуации. Те, кто получал инфузию леводопы, сообщали о большем времени «включения» по сравнению с теми, кто принимал леводопа перорально. В группе инфузии в среднем было почти на 2 ¾ часа больше «включенного» времени в день. Те, кто принимал пероральную леводопа, испытывали в среднем примерно на один час больше времени «включения» в день.

Новое в лечении паркинсона: Новый подход к лечению нарушений ходьбы при болезни Паркинсона