Лекарство при микроинсульте: Эффективные препараты после инсульта: список лучших лекарств
Эффективное лечение — привилегия богатых? — Российская газета
Инсульт
— Николай Николаевич, полмиллиона — население нескольких среднерусских городов. И это ежегодная «жатва» инсульта. Многим ли удается вернуться в строй?
— К сожалению, смертность при инсульте достаточно велика: кто-то гибнет практически сразу, максимум через месяц после «удара». Таких примерно пятая часть. Еще столько же уходит в течение года. Но и из выживших счастливчиков к труду возвращается всего лишь процентов пятнадцать-двадцать. Остальные остаются инвалидами.
— Медицина бессильна? Или так можно сказать только о медицине российской?
— Скорее последнее. Потенциальные возможности российских специалистов сегодня очень велики, а вот реальные — ограничены. Инсульт всегда был заболеванием одним из самых «дорогих» — если говорить о лечении. Сегодня это особенно заметно. При том, что теперь есть очень эффективные препараты. Они помогают даже при заболеваниях, которые раньше считались приговором. Но вот беда: принимать эти лекарства, бывает, приходится годами, а то и в течение всей жизни, а они по большей части не российского производства и очень дороги даже за рубежом. И такое положение вещей для многих тоже равноценно приговору.
— Но ведь есть категории больных, которым лекарства положены бесплатно. Неужели неврологические больные к ним не принадлежат?
— Конечно, принадлежат. Но только в составленных для этих больных «бесплатных» списках большинства современных, эффективных препаратов вы не найдете. Именно по причине их дороговизны. Закупки-то по этому списку финансируются из бюджета. А в графе «медицина» там не слишком-то внушительные цифры.
— И на какой дате застряла фармацевтическая промышленность, если судить по этим спискам?
— Если говорить о неврологии, большинство «новейших» препаратов в них десятилетней давности. А что такое для науки десять лет? Вечность!
Хроника упущенных возможностей
— Получается, россиянам болеть не с руки. Или уж жить, не болея, или сразу помирать? А болеть лучше ехать в какую-нибудь развитую страну?
— Это и происходит. Кстати, у нас заболеваемость инсультом и смертность от него вдвое выше, чем в Европе. А с лечением, как видите, туговато. Хотя, вы же знаете, есть и среди россиян «счастливчики», могущие себе позволить сколь угодно дорогое лечение чего угодно. Но это далеко не вся Россия. Есть, к примеру, такое заболевание — мышечная дистония. Его еще называют кривошеей. У больного возникает перенапряжение мышц с одной стороны шеи, и голова оказывается вынужденно повернутой. В таком же состоянии могут оказаться и другие группы мышц — мышцы руки, лица.
— Общедоступное лечение неэффективно?
— Лечение общедоступными препаратами может быть долгим и не всегда успешным. Но есть другой способ (практикуемый, кстати, во всем мире). Можно сделать укол ботулинического токсина — всего один, но достаточно дорогой, долларов сто стоит. И симптомы хотя бы на время уйдут. Таким же образом сегодня в идеале необходимо помогать и во время реабилитации после мозгового инсульта. Вы наверняка видели людей, «приволакивающих» ногу или держащих в неестественно напряженном положении руку. Это так называемая спастика (высокое напряжение мышц). Убрать ее помогает та же инъекция. Правда, не одна, но с интервалом в четыре-шесть месяцев. То есть лечение еще дороже. А сегодня за подобные инъекции легко платят в основном только те, кто таким образом борется не за качество жизни, не за саму жизнь, а… с морщинками на лбу и вокруг глаз: этот препарат очень хорошо расслабляет и лицевые мышцы тоже — лицо становится моложе.
Впрочем, если говорить о стоимости лечения, то на этот счет были проведены специальные исследования. И оказалось, что когда больных лечат относительно недорогими лекарствами, курс получается настолько малоэффективным и длинным, что в итоге выливается бюджету в те же деньги, что и лечение быстрое, эффективное.
— Помогли эти исследования изменить приоритеты тех, кто решает, какое лекарство сделать для граждан России бесплатным, а каким пусть пользуются в меру своих возможностей?
— Я бы не сказал. Хотя как удовлетворить все потребности при тощем кошельке? Да все это и понятно. Но за такого рода пониманиями и непониманиями — конкретные человеческие судьбы. К примеру, в последние два года я и мои коллеги с болью наблюдаем ухудшение состояния некоторых пациентов нашей клиники, которого могло бы и не быть. Речь — о рассеянном склерозе. Им страдает 150-200 тысяч россиян молодого и среднего возраста.
Болезнь молодых
— Рассеянный склероз — это когда, как и при ревматизме, выходит из-под контроля собственная иммунная система?
— Примерно так. Иммунная система начинает агрессию против некоторых тканей центральной нервной системы. В итоге нарушается проведение нервного импульса — у больного возникает слабость в конечностях, ухудшаются чувствительность, зрение. Инвалидность, как и при многих неврологических заболеваниях, наступает быстро. Состояние ухудшается скачкообразно — во время обострений.
— И часто бывают обострения?
— Два-три в год. После каждого обострившиеся симптомы либо слабеют, либо «консервируются» до следующего ухудшения при следующем обострении. Поэтому принципиально важно, чтобы обострения эти происходили как можно реже. И сегодня есть препараты, снижающие их вероятность процентов на тридцать-сорок. Но они чрезвычайно дороги, а принимать их необходимо постоянно. В итоге стоимость годового курса получается тысяч десять долларов. Кто сегодня может себе это позволить? Раньше минздрав закупал их, и из ста тысяч больных по всей России примерно тысяча таким образом держалась «на плаву». В нашей клинике это лекарство получали около ста человек. Теперь лечение прервано, и атаки участились.
— Все это трагично. Тем более что подобная картина, наверное, и при других неврологических заболеваниях? Или все-таки есть такие, при которых вопрос стоимости лечения не стоит так остро?
— Есть. К примеру, эпилепсия. В семидесяти процентах случаев нам имеющимися средствами удается убирать все симптомы заболевания. Но есть все-таки категория больных, при лечении которых встает та же проблема: препараты, которые способны помочь им (кстати, новые), тоже очень дороги.
Помогаем мы сохранять работоспособность и даже довольно высокую активность и страдающим болезнью Паркинсона. При своевременном обращении и правильном лечении они активны в течение 15-20 лет заболевания. И тем не менее проблема та же: состояние же в итоге ухудшается. Инвалидами становятся многие. А мы не можем себе позволить лечить больных так, как это делают во всем мире.
— Вы сказали «при своевременном обращении». А что такое «своевременное обращение», к примеру, при инсульте? Он ведь наиболее распространен?
— Да, инсульт сейчас проблема номер один в мире. И помочь больному невозможно, если он попал в руки врачей поздно. Так что будьте к себе внимательны. Если при инфаркте сильно болит сердце, то здесь ничего не болит. Просто вдруг немеет, к примеру, рука или нарушаются ни с того ни с сего походка, речь, резко снижается чувствительность, появляются слабость, головокружение. Срочно вызывайте «скорую». «Скорая» должна доставлять таких больных в специализированное ангеоневрологическое отделение. Если «скорая» приедет сразу и если это отделение хорошо оснащено, у больного есть шанс не только выжить, но и сохранить трудоспособность.
— Судя по вашему тону, с оснащением отделений есть проблемы?
— Да, вы знаете, у нас даже в Москве во многих подобных отделениях нет компьютерной томографии. Это препятствует постановке точного диагноза, а без него врач может концентрировать усилия только на том, чтобы сохранить жизнь больному. Но ведь мало того, что обидно упускать существующие возможности помочь, это же еще и конкретные человеческие судьбы. Есть два внешне похожих, но тем не менее различных состояния: кровоизлияние в мозг и ишемический инсульт (или инфаркт мозга). И лечатся эти состояния, естественно, по-разному. Если больной попадает в руки врачей в первые несколько часов начала заболевания и есть возможность поставить точный диагноз, то можно помочь очень эффективно.
Отчего болеем
— Николай Николаевич, инсульт — настолько серьезное изменение в организме, что к нему, как я понимаю, человек долго и упорно «стремится» не один год. Каковы факторы риска?
— Курение, алкоголь, стресс, гипокинезия, сахарный диабет и сопутствующее ему ожирение — все это факторы риска, и не только инсульта. И главный из них — гипертония: риск гипертоника получить инсульт в десять раз выше, чем у человека без гипертонии. Увеличивается риск, если инсульты были у родственников. А многие ли гипертоники знают о том, что они больны? Как показали исследования, только половина (остальные кровяное давление никогда и не мерили). И только четверть из этих знающих о своей гипертонии правильно лечатся.
— Очевидно, нужно обращаться к врачу при сильной головной боли? Но ведь у нее может быть масса причин!
— При гипертонии голова может и не болеть, а если и болит, то не обязательно из-за повышенного давления. Сама же гипертония может себя никак не проявлять, пока не разовьется стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт — много заболеваний может развиться. Поэтому ее называют тихим убийцей. Пытаться самому понять, отчего болит голова, неправильно. Даже врачи, когда заболевают, себя по-настоящему лечить не могут. И с диагнозом легко ошибаются — такова особенность психической оценки собственного состояния.
— И все-таки вряд ли народ при малейшем недомогании станет вызывать «скорую». Так что предостерегите от самого опасного.
— Если боли в одной стороне головы, если при этом «мушки перед глазами», тошнота и даже рвота — это скорее всего приступ мигрени. Мигренью, кстати, страдают от семи до десяти процентов взрослого населения страны. Приступ может лишить трудоспособности на день-два, но это, пожалуй, и все его последствия. Можно принять, к примеру, парацетамол или аспирин и переждать. Хотя есть более действенные, но опять-таки более дорогие препараты.
— Многие считают универсальным лекарством но-шпу.
— А вот но-шпа при мигрени как раз и не помогает, а иногда даже и ухудшает состояние. Ничего универсального быть не может — слишком разные причины могут быть у головной боли. Разные причины и устраняются по-разному, так что самолечение может быть вредным.
Ишемический инсульт: лекарства, используемые при лечении
Ишемический инсульт — это клинический синдром, проявляющийся острым нарушением локальных функций мозга, которое продолжается более 24 часов, или приводящий к смерти.
Общие сведения
Ишемический инсульт может быть вызван либо недостаточностью кровоснабжения в определенной зоне мозга в результате снижения мозгового кровотока, тромбоза или эмболии, связанных с заболеваниями сосудов, сердца или крови.
Причины ишемического инсульта
Среди основных этиологических факторов, приводящих к развитию ишемического инсульта (ИИ), следует отметить атеросклероз, артериальную гипертензию и их сочетание. Исключительно важна также роль факторов, способствующих повышению свертывающих свойств крови и увеличению агрегации ее форменных элементов. Риск возникновения ИИ возрастает при наличии сахарного диабета, заболеваний миокарда, особенно сопровождающихся расстройствами сердечного ритма.
Симптомы
Признаки надвигающейся мозговой катастрофы многообразны. Однако существуют три основных симптома свидетельствующие об остром нарушении мозгового кровообращения.
- Пострадавший не может прямо улыбнуться. Как правило, улыбка асимметрична, уголок губ может быть опущен.
- Не может нормально говорить. Речь замедленна и невнятна.
- Слабость в руке и ноге на стороне поражения. Руки не могут одновременно подняться. Наличие этих трёх симптомов требует срочного вызова скорой помощи.
Как правило, у приступа есть предвестник, так называемая ишемическая атака. Её клинические проявления должны настораживать:
- нарушение речи;
- беспричинная интенсивная головная боль;
- различной выраженности нарушения двигательных функций в руке или ноге;
- резкое головокружение;
- обморочное состояние.
Что можете сделать вы при ишемическом инсульте
При обнаружение похожих симптомов следует сразу обратиться к врачу.
Что может сделать врач
Врач обследует больного и назначит ему лечение.
Внимание! Карта симптомов предназначена исключительно для образовательных целей. Не занимайтесь самолечением; по всем вопросам, касающимся определения заболевания и способов его лечения, обращайтесь к врачу. Наш сайт не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации.
Мясников назвал лекарства, опасные при инсульте // Смотрим
Инсульт считается одним из главных убийц в современном мире. По статистике, смертность от него высока, поэтому очень важна помощь человеку в первые часы, когда случилось острое нарушение кровоснабжения головного мозга.
В программе «О самом главном» на телеканале «Россия 1» врач Александр Мясников предостерег от ошибок при оказании помощи человеку с инсультом. Телеведущий и врач напомнил, что время в такой ситуации жизненно важно: как можно скорее следует вызвать скорую помощь и доставить пациента в специализированную клинику. Врач в приехавшей на вызов бригаде экстренных специалистов может ввести препарат, разжижающий тромб.
«У вас есть три часа, чтобы человек оказался в больнице», – подчеркивает Мясников.
Кроме того, теледоктор прокомментировал различные меры, которые нередко советуют предпринимать при инсульте. Он усомнился в эффективности грелки в ноги для снижения повышенного давления, а вот прием некоторых лекарств и вовсе раскритиковал.
«Вы часто добиваете людей лекарством от гипертонии. Как правило, кровоизлияние в мозг – это тромбоз в результате высокого давления. Вы пытаетесь снизить давление, тем самым просто убиваете человека», – говорит Мясников.
По словам телеведущего, врач имеет право снизить давление не больше, чем на 20% от исходных показателей, причем лишь в течение определенного времени.
«Таким больным нельзя снижать давление. Снижаешь давление – падает перфузионное давление в мозге, сердце, почках. Это часто заканчивается смертью», – добавляет Мясников.
Теледоктор также отметил, что нередко наблюдательные члены семьи могут предотвратить инсульт, потому что, как правило, накануне острого нарушения у человека появляются первые тревожные симптомы. О них вы узнаете из полного выпуска программы «О самом главном» на телеканале «Россия 1».
Еще больше интересных новостей – в нашем Instagram и Telegram-канале @smotrim_ru
Названы препараты, ведущие к летальному исходу при инсульте
Инсульт — смертельно опасное заболевание. Ежегодно в мире, по данным ВОЗ, 6,7 миллиона человек умирают от инсульта. В Казахстане болезнь ежегодно переносят более 40 тысяч человек. При заболевании, как предупреждают врачи, счет идет на минуты. То есть начинать помогать больному нужно буквально с первых секунд. Но как правильно это делать и какие препараты точно не стоит давать, рассказывает TengriMIX со ссылкой на телеканал «Россия-1».
Российский врач-кардиолог и телеведущий Александр Мясников в эфире своей программы назвал препараты, которые ни в коем случае нельзя давать при инсульте. Это любые препараты для снижения давления. По его словам, они могут привести к летальному исходу.
«Причиной тромбоза мозговых вен становится высокое давление. Таким больным нельзя снижать давление, поскольку это приводит к падению перфузионного давления (кровоснабжения — прим. авт.) в мозге, сердце и почках, что часто заканчивается смертью», — рассказал Александр Мясников.
Александр Мясников. Shutterstock.com
При инсульте кардиолог посоветовал в течение трех часов доставить человека в больницу, где ему окажут квалифицированную помощь.
Иллюстративное фото Shutterstock.com
Признаки заболевания необходимо знать каждому человеку, чтобы вовремя отреагировать и вызвать бригаду скорой помощи. Знание основных симптомов поможет спасти жизнь. По данным врачей, у человека с инсультом будет затрудненная речь, если вы попросите его улыбнуться, уголки губ будут расположены на разной линии, рукопожатие его будет слабым. Также можно попросить больного поднять руки вверх. Одна рука будет самопроизвольно опускаться.
Напомним, что факторы, которые могут спровоцировать инсульт, — это повышенное артериальное давление, сахарный диабет, повышенный уровень холестерина, ожирение, отсутствие физической активности, курение и избыточное употребление алкоголя. Одним из важнейших способов профилактики инсульта является полноценное сбалансированное питание.
Иллюстративное фото Shutterstock.com
Не так давно мы писали о том, что помогает восстановиться после инсульта. Ученые провели целое исследование на эту тему. Для этого были приглашены 72 участника разных возрастных групп, проходящие реабилитацию после ишемического инсульта. Все они были поделены на три группы. Участники первой группы слушали музыку в сочетании с медитациями, второй — только музыку, а третья, контрольная, группа слушала аудиокниги. Наблюдения продолжались в течение восьми недель. О результатах можете прочитать здесь.
Отметим, что Александр Мясников часто дает советы людям с разными заболеваниями в эфире своих программ. Он имеет несколько специализаций, потомственный врач в четвертом поколении. Помимо работы как врача, он ведет программу на телевидении, радио, а также является автором книг «О самом главном», «Как лечиться правильно: книга-перезагрузка», «Как жить дольше 50 лет» и ряда других.
Полезная информация — статьи которые должен прочитать каждый.
Инсультом называют острое нарушение мозгового кровообращения. Инсульт – это общее название для ряда разных заболеваний. Они отличаются клиническими признаками, течением и причинами.
После инсульта больной должен получать ряд препаратов, действие которых направлено на восстановление функций мозга, поддержание работы сердца и наиболее полную реабилитацию больного. Все они должны быть назначены врачом, ведь только специалист обладает наиболее полной информацией о состоянии больного. Задача родных и близких, которые ухаживают за человеком, перенесшим инсульт, строго следовать предписаниям врача и следить, чтобы больной получал все препараты. Не стоит пренебрегать ни одним из этих препаратов, даже если вы считаете, что витамины после инсульта бесполезны.
Витамины – важные участники многих биохимических процессов: энергетического обмена, кровообращения, синтеза белков и расщепления углеводов. Без адекватного количества некоторых витаминов после инсульта невозможно наладить нормальный обмен веществ в мозге. Так, витамины А и Е нейтрализуют свободные радикалы, предохраняя мозг от еще большего повреждения. Витамины С и Р укрепляют стенки кровеносных сосудов, улучшают проницаемость капилляров. Не стоит забывать, что больному после инсульта потребуется заново восстанавливать некоторые функции, а витамины группы В – необходимы для нормальной работы центральной и периферической нервной систем. Поэтому эти витамины при инсульте тоже могут оказать существенную помощь.
Большую роль при восстановлении после инсульта играет витаминоподобное вещество – коэнзим Q10. Он часто входит в состав базисной терапии, поскольку всем больным после инсульта необходимы препараты для регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Обязательно назначают препараты, улучшающие насосную функцию миокарда – сердечные гликозиды, антиоксиданты, оптимизаторы тканевого энергетического метаболизма. Коэнзим Q10 является мощным антиоксидантом и защищает клетки от губительного действия свободных радикалов. Как и витамины при инсульте, он необходим для энергообмена в тканях и улучшает питание сердца.
Препарат после инсульта Кудесан
Источником коэнзима Q10 является Кудесан. В серии Кудесан выпускается препарат с увеличенной дозировкой коэнзима Q10 – Кудесан Форте (раствор и таблетки). В терапевтических дозировках удобнее принимать именно его.
Восстановление после инсульта – процесс долгий и кропотливый. Не всегда положительные изменения будут заметны сразу, но если следовать всем рекомендациям врача, проходить физиотерапию и принимать все лекарства, в том числе и витамины после инсульта, выздоровление обязательно наступит.
Некоторые препараты, применяемые для восстановления после инсульта
Высокий процент получения инвалидности лицами, перенёсшими инсульт, означает высокую актуальность проблемы эффективной нейрореабилитации больных, которые относятся к этой категории. Инсульт является возрастозависимым заболеванием, он развивается на фоне патологий других систем и органов (гипертонической болезни, атеросклероза, ишемической болезни сердца, хронического гепатохолецистита и т. д.). В связи с этим, в сфере реабилитации пациентов, перенёсших ишемический инсульт, применяют комплексный подход, который предусматривает применение препаратов с различным действием (вазоактивные, нейропротекторные, ноотропные и т. д.). Особое внимание уделяется использованию нейропротекторных и ноотропных медикаментов.
Ноотропные препараты улучшают передачу информации между полушариями, стимулируют передачу возбуждения в центральных нейронах, улучшают церебральный кровоток, увеличивают интенсивность метаболических процессов и обладают выраженной антигипоксической активностью. Самым распространённым и наиболее изученным ноотропным препаратом является пирацетам. Механизм действия ноотропных препаратов этой группы обусловлен влиянием на биоэнергетические, метаболические процессы в нервной клетке, активацией синтеза белка и повышением скорости оборота информационных макромолекул.
Пирацетам
Пирацетам вызывает усиление синтеза белка и фосфолипидов, которые необходимы для процессов памяти, усиливает утилизацию глюкозы в головном мозге, активирует аденилатциклазу, которая катализирует превращение АДФ в АТФ. Также данный препарат оказывает положительное влияние на металлоигандный гомеостаз, ингибирует процессы перекисного окисления липидов. Помимо этого, препараты данной группы взаимодействуют с глутаматной системой.
Одним из наиболее значимых моментов влияния пирролидинов на NMDА-рецепторный комплекс служит их способность к изменению ионных токов калия, кальция и натрия, что объясняет факт усиления эффекта длительной потенциации (а значит, и нейронной пластичности) малыми дозами пирацетама. Ноотропный эффект пирацетам реализует через холинергические механизмы, путём усиления выброса и синтеза ацетилхолина. Препарат повышает чувствительность и количество мускариновых рецепторов, усиливает высокоаффинный захват холина.
Есть данные, описывающие взаимодействие стероидной системы и пирацетама. Например, при исключении стероидного компонента когнитивный эффект пирацетама полностью нивелируется, тогда как введение кортикостерона или альдостерона данный эффект усиливает. Пирацетам оказывает влияние на морфофункциональное состояние эритроцитов: он препятствует прилипанию эритроцитов к эндотелию сосудистых стенок и усиливает деформацию мембраны эритроцитов. Также препарат снижает уровень фибриногена и агрегацию тромбоцитов, что приводит к уменьшению вязкости крови.
Пирацетам позволяет ускорить восстановление движений путём более активного включения перенёсшего инсульт пациента в выполнение заданий, входящих в курс восстановительной терапии. Данный препарат увеличивает степень контроля над субкортикальными структурами, оказывает лёгкий психоанальгетический эффект.
Пирацетам обладает свойствами психостимулятора с акцентом действия на интеллектуальную сферу пациентов и имеет антидепрессивную активность. Препарат снижает экстрапирамидные дисфункции, увеличивая контроль над подкорковыми образованиями у пациентов с ишемическим инсультом. Пирацетам увеличивает интенсивность альфа-ритма в том полушарии, где локализуется поражение, и уменьшает интенсивность тета-ритма в здоровом полушарии. Также он способствует улучшению восприятия (в особенности, зрительного) и способности концентрировать внимание, оказывает стимулирующее воздействие на речевую функцию.
Подводя итог вышесказанному, можно заключить, что пирацетам обладает многофакторным действием: антиагрегатным, вазоактивным и метаболическим. Быстрый метаболический эффект препарата обусловлен активацией окислительно-восстановительных процессов и энергетического метаболизма. Пролонгированный эффект связан с увеличением пластичности мозговой ткани за счёт повышения чувствительности рецепторов к нейротрансмиттерам.
Тиотриазолин
К медикаментозным средствам с широким диапазоном действия также относится тиотриазолин, который обладает антиоксидантным, противоишемическим и мембраностабилизирующим свойствами. Тиотриазолин широко применяют в комплексной терапии атеросклероза, ишемической болезни сердца, цирроза печени и хронических гепатитов. Препарат снижает степень жировой инфильтрации, уменьшает распространение центролобулярных некрозов печени, препятствует гибели гепатоцитов, улучшает процессы их репаративной регенерации и нормализует в них липидный, белковый, углеводный и пигментный обмен. Препарат улучшает компенсаторную активность анаэробного гликолиза, активирует антиоксидантные системы и замедляет процессы окисления липидов в ишемизированных зонах миокарда. Помимо этого тиотриазолин снижает чувствительность миокарда к катехоламинам, улучшает реологические свойства крови, уменьшает и стабилизирует зоны ишемии и некроза миокарда.
Тиоцетам
Также к этой группе препаратов относится тиоцетам, клиническое применение которого показало:
- У пациентов, которые перенесли ишемический инсульт, под воздействием двухнедельного внутривенного введения тиоцетама уменьшилось головокружение, снизилась интенсивность головной боли, улучшился сон. Также уменьшилось чувство тяжести в голове, утомляемость и неустойчивость при ходьбе;
- По данным оценки психоэмоционального статуса, под влиянием курсового приёма тиоцетама у пациентов с ишемическим инсультом статистически достоверно улучшаются речь и концентрация внимания, активизируется функция памяти и повышается коэффициент работоспособности;
- После курса тиоцетама у пациетов с ишемическим инсультом отмечают увеличение ЛССК, снижение ангиоспазма в интактной внутренней сонной артерии, улучшение церебральной гемодинамики, снижение периферического сопротивления в средней мозговой артерии полушария, в котором локализуется поражение;
- У пациентов, которые перенесли ишемический инсульт, курс лечения тиоцетамом приводит к расширению диапазона существующих взаимосвязей между церебральной гемодинамикой и уровнем психомнестической деятельности. Об этом свидетельствует снижение жесткости корреляционных связей между ЛССК в позвоночной и сонной артериях, толщиной КИМ, а также рядом показателей, которые характеризуют работоспособность, память, речь и восприятие;
Под влиянием курса лечения тиоцетамом у пациентов с ишемическим инсультом увеличивается эффективность реабилитации и индекс повседневной активности.
Также смотрите другие статьи по данной тематике:
Для получения профессиональной консультации по вопросам профилактики инсульта в Германии
Звоните нам по телефону: +49 228 972 723 72
или пишите на Email здесь
Психологическая помощь при инсульте | РОСТОВСКАЯ ОБЛАСТНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ БОЛЬНИЦА
Психологическая помощь больным, перенесшим инсульт, — очень важный элемент реабилитационной программы. Ведь большинство пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения еще вчера чувствовали себя вполне здоровыми и полными сил людьми, а теперь в результате повреждения головного мозга они буквально перестали владеть в полной мере собственным телом.
Своевременно и грамотно примененные методики лечения последствий инсульта, применяемые в Неврологическом отделении для больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения областного Сосудистого центра Ростовской областной клинической больницы, позволяют значительно улучшить состояние пациента: кто-то в результате может вернуться к активному образу жизни, кто-то вынужден приспособиться к определенным ограничениям. Но в любом случае этот путь начинается с больничной койки, и чтобы справиться с внезапно навалившейся бедой и поверить в возможность восстановления, нужны немалые душевные силы.
Психолог Сосудистого центра РОКБ
Галина Васильевна Филатова.
Безразличие и эмоциональная подавленность ослабляют человека физически, нанося колоссальный вред процессу восстановления, потому что реабилитация больных, перенесших инсульт, — это во многом упорный физический труд самого пациента. Нельзя вернуть себя прежнего, только лежа на кровати в ожидании очередной капельницы. Нужно тренироваться, заставляя тем самым свой организм «вспоминать», как он делал самые обычные вещи. В этом пациентам отделения помогают лечебная физкультура, физиотерапевтические процедуры, занятия с логопедом, кинезо- и эрготерапия.
В связи с этим, основная задача психолога отделения – помочь пациенту вернуть душевное равновесие, обрести позитивный настрой, побуждающий больного к активным действиям в стремлении улучшить свое самочувствие.
Психолог Сосудистого центра РОКБ
Наталья Макаровна Исаева.
Психолог – не психиатр, он не ставит диагнозы и не назначает лекарств, от которых само собой становится легче. Он даже не дает советов «как правильно жить», а лишь помогает пациенту самому провести работу над собой.
На основании нейропсихологического обследования психолог предоставляет пациенту возможность понять, почему у него возникают те или иные психологические проблемы. Используя методы когнитивной психотерапии (доверительной беседы), психолог содействует в поиске способа изменения конкретной негативной реакции на гармоничную, дает рекомендации, которые помогут пациенту в дальнейшем справляться с теми или иными психологическими трудностями.
В отделении проводится «Школа инсульта» для пациентов. Программа обучения включает в себя в том числе и ведение профилактической работы с родственниками пациентов, разъяснение их роли в реабилитации и реадаптации пациентов (беседы, лекции, информационные стенды).
Нередко психолог предлагает пациенту дополнить программу реабилитации теми или иными хорошо зарекомендовавшими себя методиками улучшения эмоционального состояния, например, арт-терапией.
Изначально подразумевавшая активное занятие рисованием, сегодня она понимается гораздо более расширенно: как вовлечение пациента в абсолютно любой вид творчества. При этом важно только увлеченное погружение в тот или иной захватывающий пациента мир, творить самому совершенно не обязательно. Учитывая, что человеческий мозг не может одновременно расстраиваться из-за жизненных тягот и испытывать подлинное удовольствие от музыкального пассажа или удачно положенных стежков на вышивке, пациент отвлекается и расслабляется. Кроме того, считается, что процесс творческого познания помогает в раскрытии и понимании самой сути психологической проблемы пациента.
Связь мигрени и инсульта
Abstract
Мигрень и инсульт — общие нервно-сосудистые расстройства, лежащие в основе общих физиологических процессов. У мигрени постоянно обнаруживается повышенный риск ишемического инсульта, геморрагического инсульта и субклинических ишемических поражений. Предлагаются три возможные ассоциации. Во-первых, патофизиология мигрени может привести к ишемическому инсульту. Во-вторых, могут присутствовать общие сопутствующие заболевания мигрени и инсульта.Наконец, некоторые синдромы могут проявляться как мигренеподобной головной болью, так и цереброваскулярными заболеваниями. Будущие исследования должны быть нацелены на двунаправленное влияние мигрени на различные механизмы инсульта и оптимальную профилактику инсульта у пациентов с мигренью.
Ключевые слова: Мигрень, ишемический инсульт, геморрагический инсульт, гиперинтенсивность белого вещества
Введение
Мигрень — наиболее распространенное неврологическое заболевание, поражающее от 10% до 15% взрослого населения.Появляется все больше доказательств связи между мигренью и сосудистыми заболеваниями и, в частности, между мигренью и ишемическим инсультом, субклиническими поражениями головного мозга, сердечными событиями и смертностью от сосудов. Несколько основных механизмов могут скрывать связь между мигренью и цереброваскулярными нарушениями.
Ишемические инсульты у страдающих мигренью могут быть отнесены к категории инфарктов головного мозга, возникающих во время типичной мигрени с приступом ауры (мигренозный инфаркт) и инфарктом головного мозга по другой причине, сосуществующим с мигренью (инсульт, связанный с мигренью).В этом обзоре мы обсудим эпидемиологию, клинические особенности и возможные механизмы повышенного риска инсульта у мигрени. Мы также предоставим доказательства для ведения пациентов с инсультом и мигренью.
Мигренозный инфаркт
Эпидемиология
Мигренозный инфаркт определяется как инсульт, который возникает во время приступа мигрени с аурой, при которой симптомы ауры сохраняются более 60 минут [ 1 ]. Ишемическое поражение головного мозга должно быть продемонстрировано нейровизуализацией на соответствующей территории симптомов.Частота истинного мигренозного инфаркта очень низкая. Мигренозный инфаркт составляет от 0,2% до 0,5% всех ишемических инсультов в поперечных исследованиях с использованием больших регистров инсультов [ 2 — 5 ].
Клинические признаки и диагноз
Диагноз основан на Международной классификации заболеваний головной боли (ICHD,) [ 1 ]. Критерии ICHD требуют преморбидного диагноза мигрени с аурой (МА) и продолжительного типичного приступа ауры более 60 минут.Зрительная аура — наиболее частый симптом (82,3%), за которым следуют сенсорная дисфункция и афазия [ 5 ]. Заднее кровообращение чаще поражается у пациентов с мигренозным инфарктом (70,6–82,0%), чем переднее кровообращение [ 5 , 6 ]. Симптомы включают дефицит поля зрения, сенсорную недостаточность, легкий гемипарез, афазию и тетрапарез. Наиболее частые результаты нейровизуализации — небольшие и / или множественные поражения, суженные на одной сосудистой территории [ 5 ].Прогноз в большинстве случаев благоприятный, показывая полное выздоровление или лишь незначительные остаточные симптомы [ 6 ]. показана типичная нейровизуализация мигренозного инфаркта.
Типичные проявления и результаты визуализации у пациента с мигренозным инфарктом. 39-летняя женщина, страдающая мигренью, жаловалась на продолжительную зрительную ауру и головокружение, которые были идентичны ее предыдущей мигренозной ауре, с последующей мигренозной головной болью. Она много лет принимала оральные контрацептивы. При неврологическом обследовании выявлена склонность к наклону вправо, но вскоре она исчезла.(A) Диффузионная МРТ продемонстрировала небольшой инфаркт коры в правой затылочной доле. (B) МР-ангиограмма не выявила стенозоокклюзионных поражений в соответствующих церебральных артериях.
Таблица 1.
Диагностические критерии мигренозного инфаркта в Международной классификации заболеваний головной боли, бета-версия 3-го издания (ICHD-3β)
| A. Приступ мигрени, соответствующий критериям B и C |
| B. Встречается у пациента с 1.2. Мигрень с аурой , типичная для предыдущих приступов, за исключением того, что один или несколько симптомов ауры сохраняются более 60 минут |
| C.Нейровизуализация демонстрирует ишемический инфаркт в соответствующей области |
| D. Не лучше объяснить другим диагнозом |
Возможные механизмы
Кортикальная распространяющаяся депрессия
Концепция «корковой распространяющейся депрессии (CSD)» была принята как основной патогенетический механизм мигрени ауры. Церебральная олигемия начинается в фазе ауры, постепенно распространяется кпереди и сопровождается гиперемией в приступе МА [ 7 , 8 ].Как и MA [ 10 ], у пациентов с мигренью без ауры (МО) также наблюдается задняя гипоперфузия во время приступа в исследованиях MR перфузии [ 9 ] и ПЭТ [ 10 ]. Когда гемодинамический ответ на корковую распространяющуюся депрессию инвертируется при патологических условиях, распространяющаяся депрессия может вызвать серьезную вазоконстрикцию вместо вазодилатации [ 11 ]. Однако реальная частота мигренозного инфаркта очень редка, несмотря на высокую распространенность мигрени, поэтому церебральный кровоток даже во время олигемической фазы CSD превышает ишемический порог.Помимо самой олигемии, модель CSD на животных демонстрирует вызванное деполяризацией ипсилатеральное высвобождение матриксной металлопротеиназы и последующее изменение целостности гематоэнцефалического барьера [ 12 ]. У людей с мигренью повышенное содержание матриксной металлопротеиназы также обнаруживается во время приступов мигрени и периодов без головной боли [ 13 , 14 ]. Взятые вместе, CSD, который представляет собой уникальный патофизиологический механизм ауры мигрени, может спровоцировать ишемический инсульт.
Мигрень как фактор риска церебрального инфаркта (инсульт, связанный с мигренью)
Эпидемиология
Инсульт, связанный с мигренью, относится к любому инсульту, который возникает у мигрени [ 15 ], и частота его возникновения колеблется от 1.От 44/100 000 до 1,7 / 100 000 человек в год [ 16 , 17 ]. Мигрень является косвенным или ассоциированным фактором инсульта. Совместная группа по изучению инсульта у молодых женщин сначала предположила, что относительный риск (ОР) мигрени для инсульта составляет 2,0 [ 18 ]. Популяционные исследования и проспективные исследования неизменно сообщали о двукратном повышении риска ишемического инсульта у пациентов с общей мигренью [ 19 — 24 ].Потенциальные факторы риска ишемического инсульта при мигрени включают более молодой (<45 лет) возраст, женский пол, курение и использование оральных контрацептивов () [ 18 , 23 ]. У пожилых (> 45 лет) мигрени также наблюдается повышенный риск инсульта, хотя ассоциация может быть больше или меньше в возрасте старше 65 лет [ 25 — 27 ]. Курение сигарет по-прежнему является важным фактором риска после 45 лет [ 27 ]. Риск зависит от подтипа мигрени.МА постоянно описывалась как фактор риска инсульта, с объединенным относительным риском 2,16 (95% ДИ 1,53–3,03) и популяционным риском 3,5% [ 28 ]. Риск увеличивается с увеличением частоты приступов мигрени [ 29 , 30 ]. Что касается МО, то в обновленных метаанализах не было обнаружено дополнительного риска инсульта [ 23 , 24 ]. У мужчин связь с мигренью и инсультом до сих пор остается спорной [ 23 , 31 , 32 ].
Таблица 2.
Независимые факторы риска ишемического инсульта у мигрени
| Мигрень с аурой |
| Женщины |
| Возраст <45 лет |
| Использование оральных контрацептивов |
| Курение |
Механизмы
Существует несколько гипотез, объясняющих повышенный риск ишемического инсульта у страдающих мигренью. Во-первых, мигрень сама по себе может предрасполагать к ишемическому инсульту.Во-вторых, могут присутствовать общие сопутствующие заболевания мигрени и инсульта. В-третьих, некоторые генетические нарушения могут проявляться как мигренью, так и цереброваскулярными заболеваниями. Наконец, лекарства от мигрени, особенно сосудосуживающие, могут быть связаны с повышенным риском инсульта. Далее мы обсудим конкретные патогенетические механизмы между мигренью и инсультом ().
Таблица 3.
Предполагаемые механизмы ишемического инсульта у мигрени
| Генетическая предрасположенность |
| Полиморфизм MTHFR C677T |
| ACE-DD полиморфизм |
| rs7698623 |
| Эндотелиальная дисфункция |
| Нарушение эндотелий-зависимой вазодилатации |
| Повреждение эндотелиальных клеток |
| Нарушения коагуляции |
| Повышение PAF, vWF, протромбинового фактора 1.2 (F1.2) |
| Пониженная устойчивость к активированному белку C |
| Дефицит белка S |
| Расслоение артерии |
| Повышенная активность эластазы сыворотки |
| Полиморфизм MTHFR C677T |
| PHACTR1 polym (защитный) |
| Открытое овальное отверстие ( спорно ) |
| Повышенное количество шунта у пациентов с мигренью и инсультом |
| Связано с юкстакортикальным белым веществом |
| Другие сопутствующие заболевания |
| Антифосфолипидный синдром |
| Синдром Снеддона |
| Системная красная волчанка |
Генетические ассоциации
Была предложена генетическая связь между ишемическим инсультом и МА.Полиморфизм гена MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктазы) является геном-кандидатом, опосредующим повышенный риск ишемического инсульта при МА [ 33 , 34 ]. Ген MTHFR кодирует ключевой фермент метаболизма фолиевой кислоты и гомоцистеина и связан с восприимчивостью к МА [ 33 , 35 , 36 ]. Другой возможной связью является полиморфизм делеции гена ангиотензинпревращающего фермента (ACE-DD).ACE-DD связан с фактором фон Виллебранда (vWF), венозной тромбофилией, гиперкоагуляцией, повышенным тонусом гладких мышц сосудов и лакунарным инфарктом [ 37 ]. Полиморфизм ACE-DD также обнаруживается при мигрени и связан с увеличением частоты приступов [ 38 , 39 ]. Полногеномные исследования ассоциации выявили генетическое перекрытие между мигренью, ишемическим инсультом и заболеваниями коронарной артерии [ 40 , 41 ]. Генетическое совпадение было сильнее с подтипами крупных артерий и кардиоэмболиями и подтипом MO [ 41 ].По состоянию на 2015 год было идентифицировано 38 локусов восприимчивости, которые связаны с ионным гомеостазом, передачей сигналов оксида азота и окислительным стрессом, предыдущими ассоциациями сосудистых заболеваний, тканями сосудов и тканями мозга [ 40 ].
Эндотелиальная дисфункция
Эндотелиальная дисфункция может играть роль, связывающую мигрень и инсульт. Эндотелиальная дисфункция характеризуется снижением сосудорасширяющей активности, увеличением количества вазоконстрикторов эндотелиального происхождения и, как следствие, нарушением сосудистой реактивности сосудистой сети.Это может привести к прокоагуляторному, провоспалительному и пролиферативному состоянию, которое предрасполагает к атеросклерозу. Биомаркеры эндотелиальной дисфункции, то есть повышенный уровень антигена vWF, активность vWF, высокочувствительный С-реактивный белок и пониженный уровень нитратов / нитритов, были обнаружены у мигрени [ 42 , 43 ]. Исследования циркулирующих эндотелиальных клеток-предшественников (EPC) показали, что количество и функция EPC были уменьшены и отрицательно коррелировали с более длительной продолжительностью заболевания при мигрени [ 44 , 45 ].Другое исследование показало, что общее количество EPC не уменьшилось, но количество активированных EPC было выше у мигрени [ 46 ]. Количество циркулирующих эндотелиальных микрочастиц также повышено у женщин с МА, предполагая, что активация эндотелия может быть вовлечена в патофизиологию мигрени [ 47 ]. Интересно, присутствует ли эндотелиальная дисфункция в системной или церебральной сосудистой сети. Системная эндотелиальная дисфункция широко тестировалась при мигрени с кровотоком в предплечье с помощью венозной плетизмографии, опосредованной потоком дилатации и анализа скорости пульсовой волны, что дало противоречивые результаты [ 48 — 53 ].Напротив, при мигрени постоянно сообщалось о снижении реактивности сосудов головного мозга, особенно в области заднего кровообращения [ 51 , 52 ]. Похоже, что отсутствует связь между системной и церебральной эндотелиальной дисфункцией при мигрени [ 54 ]. В будущем клиническое значение церебральной эндотелиальной дисфункции и терапевтическое значение должны быть проверены для снижения риска инсульта у мигрени.
Нарушения коагуляции
Агрегация тромбоцитов и повышенные уровни фактора активации тромбоцитов (PAF) и vWF наблюдаются во время приступов мигрени [ 55 — 57 ].PAF высвобождается из церебральных эндотелиальных клеток, тромбоцитов и тучных клеток в ответ на гипоксию и пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP), и, в свою очередь, вызывает высвобождение vWF. vWF косвенно активирует рецептор тромбоцитов IIb / IIIa и приводит к гемостазу. Другие сообщили, что у пациентов с МА наблюдаются нарушения свертываемости — повышенный уровень протромбинового фактора 1.2, снижение устойчивости к активированному протеину C и дефицит протеина S [ 58 , 59 ]. Неясно, является ли гиперкоагуляция плазмы результатом или причиной CSD.
Расслоение артерии
Повышенная частота спонтанного расслоения шейной сонной или позвоночной артерии была обнаружена у пациентов с мигренью [ 60 — 62 ]. Согласно метаанализу, мигрень связана с двукратным повышением риска расслоения шейной артерии (совокупный OR = 2,06, 95% ДИ 1,33–3,19) [ 63 ]. Среди подтипов мигрени МО имеет самый высокий риск расслоения в большинстве исследований [ 60 , 61 ].Возможными механизмами являются повышение активности эластазы сыворотки и общие генетические изменения, такие как полиморфизм MTHFR [ 64 , 65 ]. Недавнее полногеномное ассоциативное исследование расслоения шейных артерий выявило значительную ассоциацию локуса PHACTR1, который также связан с мигренью [ 66 ], предполагая возможность общих генетических компонентов. Расслоение внутричерепной артерии не исследовалось в связи с мигренью.
Patent ovale
Patent ovale (PFO) — распространенный врожденный порок сердца и может служить шунтом справа налево при парадоксальной эмболии. PFO в два раза чаще встречается у пациентов с MA, а MA в два раза чаще у пациентов с PFO, чем в контрольной группе [ 67 , 68 ]. Было проведено несколько исследований, чтобы выявить фактическую взаимосвязь между PFO и MA. Хотя в некоторых ретроспективных исследованиях сообщалось, что закрытие PFO благотворно влияет на мигрень [ 69 , 70 ], недавнее популяционное обсервационное исследование и большое исследование случай-контроль продемонстрировали отсутствие связи [ 71 , ]. 72 ].Кроме того, двойное слепое рандомизированное клиническое испытание закрытия PFO при мигрени не показало положительного влияния на прекращение мигрени [ 73 ]. В заключение, маловероятно, что ПФО играет роль в развитии мигренозной головной боли.
Тем не менее, роль PFO в развитии ишемического инсульта у мигрени еще не определена. Alzola и др. Сообщили, что пациенты с мигренью и инсультом имели более крупные шунты, чем пациенты с мигренью без инсульта, пациенты без мигрени с инсультом и контрольная группа [ 74 ].Что касается гиперинтенсивности белого вещества (WMH), в целом WMH не отличался присутствием PFO [ 75 ]. Однако юкстакортикальные ВГМ чаще встречаются у пациентов с мигренью и связаны с шунтом справа налево [ 76 ]. Эти данные предполагают, что случайное ПФО может повысить риск ишемического инсульта у мигрени.
Другие сопутствующие заболевания
Синдром антифосфолипидных (aPL) антител [ 77 ], синдром Снеддона [ 78 ] и системная красная волчанка [ 79 ] связаны как с МА, так и с инсультом.Антифосфолипидные антитела являются маркером риска инсульта у молодых женщин. У людей с первичным и вторичным синдромом антител к aPL наблюдаются головная боль и преходящие очаговые неврологические явления. Исследование PFO, MVP, коагулопатии и антител к aPL может быть полезным у пациентов с инсультом, связанным с мигренью.
Мигрень и субклинические поражения головного мозга
WMH чаще обнаруживаются при нейровизуализации у мигрени, чем у немигреней. Предыдущий метаанализ показал высокое отношение шансов — 3.90 (95% ДИ 2,26–6,72) для наличия WMH у мигрени [ 80 ]. Недавний метаанализ оценил более низкие шансы (OR 1,68, 95% CI 1,07–2,65) и показал связь только в MA, а не в MO [ 81 ]. Субклинические инфаркты головного мозга чаще выявлялись у больных мигренью, чем в контрольной группе, особенно в области заднего кровообращения [ 82 — 84 ]. Повышенный риск ВМГ или субклинических инфарктов связан с увеличением частоты головных болей [ 84 , 85 ].Продольные последующие МРТ исследования показали, что WMH увеличивается со временем у мигрени [ 86 , 87 ]. Однако в крупных популяционных проспективных исследованиях не удалось зафиксировать временную связь между количеством приступов мигренозной головной боли и прогрессированием поражения головного мозга [ 88 , 89 ]. Клиническое значение WMH, наблюдаемого у пациентов с мигренью, все еще неясно. Когнитивная дисфункция, по-видимому, не связана с ВГМ у мигрени [ 90 , 91 ].
Мигрень и геморрагический инсульт
Помимо повышенного риска ишемического инсульта, мигрени также подвержены риску развития геморрагического инсульта. Исследование здоровья женщин продемонстрировало повышенный риск геморрагического инсульта у женщин с активной мигренью с аурой (скорректированный HR 2,25, 95% ДИ 1,11–4,54) [ 92 ]. Мета-анализ показал, что риск геморрагических инсультов был выше у женщин с любыми типами мигрени и у женщин с мигренью в возрасте до 45 лет [ 93 ].Однако в недавнем популяционном исследовании риск геморрагического инсульта увеличивался независимо от пола или возрастной группы (<45 лет и ≥45 лет) [ 94 ]. Типы геморрагических инсультов включали субарахноидальное кровоизлияние и внутримозговое кровоизлияние [ 93 , 94 ]. Большинство исследований не предоставили информации о наличии аневризмы. Механизмы, лежащие в основе связи между мигренью и геморрагическим инсультом, неясны. Хотя эта связь положительна с точки зрения общественного здравоохранения, абсолютная частота геморрагического инсульта в общей практике очень низка [ 95 ].
Наследственные заболевания, вызывающие как инсульт, так и мигрень
Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией (CADASIL)
Мигрень и ишемический инсульт являются общими чертами CADASIL, поражением мелких церебральных артерий 96 []. Преходящие ишемические атаки и ишемические инсульты являются наиболее частыми проявлениями CADASIL, встречающимися у 60–85% пациентов [ 97 — 99 ].Мигрень с аурой встречается у 20-50% пациентов с CADASIL, что в пять раз больше, чем в общей популяции. В корейской когорте CADASIL головная боль является наиболее частым симптомом с распространенностью 45,3%, за которым следует инфаркт головного мозга [ 100 ]. Головная боль обычно является первым симптомом, средний возраст начала заболевания составляет 30 лет [ 101 ]. Природа головной боли в целом аналогична таковой при классической мигрени [ 100 ]. Тем не менее, у пациентов с CADASIL можно обнаружить более пожилой возраст начала и более высокую частоту атипичной ауры [ 101 ].
Мутация Notch-3 — это ген, вовлеченный в CADASIL, кодирующий трансмембранный рецептор, в первую очередь экспрессируемый в системных артериальных гладкомышечных клетках [ 102 ]. Генетическое тестирование является золотым стандартом диагностики CADASIL, демонстрируя очень высокую чувствительность и специфичность, достигающую 100% [ 103 ]. Может быть полезна биопсия кожи. Наличие гранулированного осмиофильного материала при электронно-микроскопическом исследовании образцов биопсии кожи указывает на артериопатию CADASIL, но чувствительность варьируется [ 104 ].МРТ может выявить отклонения до клинического проявления. Характерными результатами визуализации являются гиперинтенсивные поражения Т2 височного полюса, внешней капсулы и мозолистого тела [ 105 ].
Лечение мигрени с аурой у пациентов с CADASIL обычно не отличается от лечения мигрени без CADASIL. Профилактическое лечение требуется редко, поскольку в большинстве случаев частота приступов невысока. При необходимости можно использовать обычные профилактические препараты, такие как противоэпилептические препараты или бета-адреноблокаторы.Для лечения острых состояний следует избегать применения сосудосуживающих средств, таких как триптаны или производные спорыньи.
Митохондриальная энцефалопатия, молочнокислый ацидоз и приступы, подобные инсульту (MELAS)
MELAS — это генетически гетерогенное митохондриальное заболевание, характеризующееся особенностями поражения центральной нервной системы (судороги, гемипарез, гемианопсия, корковая слепота, сенсоневральная глухота и / или нейросенсорная глухота и / или ). Головная боль — частое проявление, которое является либо повторяющимся приступом мигрени, либо симптомом приступов, подобных инсульту [ 106 ].
Болезнь Моямоя
Болезнь моямоя обычно связана с головной болью. МА, МО и гемиплегическая мигрень описаны как симптомы болезни моямоя [ 107 — 109 ]. Однако распространенность мигрени при болезни моямоя не исследовалась.
Препараты для прерывания мигрени и риск инсульта
Препараты для лечения приступов мигрени (например, эрготамин и триптаны) обладают сосудосуживающим действием.Таким образом, некоторые клиницисты при назначении этих препаратов слишком беспокоятся о церебральном вазоспазме и последующем инсульте. Однако инсульт редко возникает у пациентов с мигренью, которые не злоупотребляют эрготами или триптанами при отсутствии противопоказаний.
Производные спорыньи
Эрготамин и дигидроэрготамин являются неселективными агонистами 5-HT 1 , которые обладают сродством к рецепторам дофамина и норадреналина [ 110 ]. Эрготамин в чрезмерных дозах часто связан с сердечно-сосудистыми событиями, затрагивающими коронарные артерии и периферическую сосудистую систему, или также может вызывать церебральный вазоспазм [ 111 , 112 ].Лекарственное взаимодействие с ингибиторами фермента цитохрома P450 3A4 (макролидные антибиотики — эритромицин и кларитромицин; противогрибковые средства — кетоконазол, итраконазол и др., Ингибиторы протеаз — ритонавир и др., Антидепрессанты — нефазодон, флуоксетин и флувоксамин — потенциально могут увеличивать риск церебральной инфекции). 113 ]. Хотя спорынья противопоказана пациентам с инсультом в анамнезе [ 110 ], не очевидно, что терапия спорыньей может вызвать инсульт в стандартных дозах. До сих пор использование алкалоидов спорыньи у пациентов с мигренью не было статистически подтверждено как фактор риска инсульта [ 111 , 114 ].
Триптан (селективный агонист 5-HT
1B / 1D )Триптаны могут сопровождаться событиями, напоминающими инсульт, но убедительных доказательств нет. В нескольких исследованиях лечение триптаном не связано с повышенным риском инсульта даже в условиях чрезмерного употребления [ 111 , 115 ]. Сообщалось, что суматриптан, прототип триптана, вызывает инфаркт мозга у пациента с тромбозом синуса [ 116 ]. Сообщалось о случае инфаркта спинного мозга во время приема золмитриптана [ 117 ].Однако в двух популяционных исследованиях не было доказательств того, что триптаны вызывают повышенный риск сосудистых событий [ 114 , 115 ].
Клинические жемчужины для лечения мигрени у пациентов с ишемическим инсультом
Лечение мигрени у пациентов с инсультом
Некоторые новые антитромбоцитарные препараты и вазодилататоры могут вызывать мигренеподобные головные боли. Цилостазол, антитромбоцитарный препарат, ингибирующий фосфодиэстеразу 3, также обладает сосудорасширяющей активностью.В исследовании CSPS-2 313 из 1337 (23%) пациентов, принимавших цилостазол, жаловались на головную боль [ 118 ]. В исследовании с участием здоровых добровольцев без первичной головной боли 11 из 12 добровольцев сообщили о головной боли, вызванной цилостазолом, которая характеризовалась слабой или умеренной интенсивностью, двусторонним расположением и пульсирующим характером [ 119 ]. Цилостазол может вызывать приступы мигрени у мигрени, которые реагируют на лечение мигрени [ 120 ]. Чтобы уменьшить развитие головной боли, можно начинать прием цилостазола с более низкой дозы, а затем увеличивать дозу с интервалом 1-2 недели.Сообщалось, что дипиридамол, ингибитор фосфодиэстеразы 5, вызывает мигрень у пациентов с мигренью без ауры [ 121 ].
Есть несколько анекдотических сообщений об эффективности антиагрегантов или варфарина для уменьшения приступов мигрени [ 122 , 123 ], особенно у пациентов с ПФО [ 124 ]. Однако недавнее небольшое рандомизированное контролируемое исследование не смогло доказать эффективность клопидогреля для профилактики мигрени [ 125 ].
Антигипертензивные средства часто назначают пациентам с риском ишемического инсульта. Бета-адреноблокаторы и блокаторы кальциевых каналов — хорошо зарекомендовавшие себя средства для предотвращения мигрени [ 126 , 127 ]. Сообщается, что некоторые блокаторы рецепторов ангиотензина и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента эффективны для предотвращения эпизодической мигрени. Кандесартан показал значительно лучший эффект, чем плацебо, в снижении частоты, тяжести и инвалидности мигрени [ 128 ].Другое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что олмесартан снижает частоту и тяжесть приступов мигрени [ 129 ]. Лизиноприл благоприятно влияет на снижение частоты, продолжительности и тяжести приступов мигрени [ 130 ].
Сообщалось об эффективности статина для профилактики мигрени в клиническом случае с использованием аторвастатина 20 мг [ 131 ] и небольшом открытом проспективном исследовании с использованием симвастатина 20 мг [ 132 ].Недавнее рандомизированное контролируемое исследование показало эффективность 20 мг симвастатина в сочетании с витамином D для профилактического лечения мигрени [ 133 ]. Положительный результат подтверждается доклиническими данными о том, что статин снижает экспрессию CGRP и вещества P и ослабляет активацию NF-κB в хвостовом ядре тройничного нерва [ 134 , 135 ].
Профилактика инсульта у мигрени
В настоящее время нет рекомендаций по фармакотерапии для первичной профилактики ишемического инсульта у мигрени.Модификация факторов риска является предпочтительным методом первичной профилактики. Отказ от курения и воздержание от оральных контрацептивов очень важны. Антитромботические препараты не рекомендуются для снижения риска инсульта у мигрени. Антигипертензивные препараты и статины следует назначать по соответствующим показаниям. При необходимости выбор лекарств, эффективных для профилактики мигрени, может быть полезным для уменьшения как приступов мигрени, так и сосудистых рисков у мигрени.
Заключение
Таким образом, у мигрени наблюдается повышенная ассоциация с различными типами инсульта.Более сильная связь с инсультом присутствует в MA с возможным причинным влиянием через CSD. МО может не иметь прямой причинно-следственной связи с инсультом, но иметь общие генетические особенности, факторы риска и сопутствующие заболевания с инсультом. Генетические синдромы могут вызывать как мигренеподобную головную боль, так и инсульт. Лекарства — еще один важный момент в уходе за пациентом. Для оптимального ведения пациентов следует учитывать взаимосвязь и взаимодействие между лекарствами от мигрени и риском инсульта, и наоборот.
Тяжесть микроинсультов зависит от топологии сосудов и исходной перфузии
Существенных изменений:
Общее: Было достигнуто общее мнение, что для расширения привлекательности рукописей авторы должны включить раздел о множественных микроинфарктах и преходящих стойлах.Результаты несколько узки по объему, фокусируясь на деталях перестройки локального кровотока после одиночных окклюзий капилляров и не имея более широкого биологического контекста или анализа воздействия множественных окклюзий (что более актуально для болезненных состояний), которые могли бы сделать эти выводы ценными. для более широкого научного круга читателей.
Мы согласны с тем, что множественные микроинфаркты / преходящие срывы являются более подходящими сценариями для болезненных состояний. Следовательно, мы расширили нашу рукопись, проанализировав моделирование нескольких микроинфарктов (см. Ответ на Q4a).Причина, по которой мы сосредоточили наше внимание на окклюзии одиночных капилляров, заключается в том, что мы убеждены, что строгая количественная оценка изменений в ответ на окклюзию одиночных капилляров является предпосылкой для понимания роли множественных микроинфарктов, как in vivo, так и in silico . Мы считаем, что окклюзия отдельных капилляров может быть отправной точкой для накопленных нарушений кровотока, которые, вероятно, актуальны для ранних стадий заболевания и прогрессирования заболевания. Более того, мы хотим подчеркнуть, что даже если микроинсульты лежат в основе нашей рукописи, наши результаты не ограничиваются сценариями микроинсультов, но раскрывают новые топологические и функциональные характеристики капиллярного русла (характеристики различных типов МСК, расположение артериолы и венулы). боковые капилляры).Мы надеемся, что, добавив исследование поликапиллярных окклюзий и обратив внимание на дополнительные комментарии, мы смогли расширить рамки нашей рукописи.
1. Количество случаев, проверенных для каждого состояния, на удивление мало (например, 8 капилляров / тип), а различия в результатах требуют проведения гораздо большего обследования. Это похоже на все представленные результаты. Можно было бы ожидать увидеть десятки, если не сотни случаев, проверенных для каждого типа во всех симуляциях. Ясно, что данные ограничивают количество случаев AD-to-AV, но определенно имеется достаточно капилляров для тестирования во всех других экспериментах.
Мы увеличили количество капилляров микроинсульта на случай до> = 20 для наиболее значимых случаев, то есть четырех типов MSC (случай 1-4, рис. 1) и случая 5 ( 2-в-2-вых , высокий расход, рисунок 2-рисунок, дополнение 3). Для всех остальных случаев мы увеличили количество MSC до> = 12. Кроме того, мы проводим статистические тесты для сравнения различных случаев (см. Ответ на вопрос 7), которые подтверждают значимость наших наблюдений.
Следует отметить два дополнительных аспекта.
1. Отслеживание отдельных красных кровяных телец (эритроцитов) требует больших вычислительных ресурсов. Точнее, одно моделирование микроинсульта занимает ~ 15 ч (одно ядро). При этом время расчета для всех представленных результатов по окклюзии одиночного капилляра (167 различных МСК) составляет 2839 ч = 118 дней. Таким образом, протестированное количество случаев представляет собой компромисс между вычислительными затратами и значимостью результатов. Также обратите внимание на то, что различные анализы постобработки также являются дорогостоящими в вычислительном отношении (например, вычисление AV-факторов или всех путей потока, кратчайшего расстояния и среднего AV-фактора вычисления ) и, таким образом, ограничивают количество случаев, которые могут быть протестированы.
2. Мы применяем набор критериев отбора, чтобы выбрать MSC, которые являются репрезентативными и сопоставимыми (см. Материалы и методы — Моделирование микроинсульта и Дополнительный файл 1a). Мы считаем, что эти критерии выбора полезны для сравнения различных случаев. Однако в то же время они ограничивают количество доступных для анализа капилляров.
Это наиболее ярко выражено для MSC-типа 2-in-2-out , которое встречается только с частотой 8%. Следовательно, для различных случаев (случай 5-6 и случай 8-9) некоторые критерии выбора пришлось ослабить, чтобы увеличить количество возможных MSC (дополнительный файл 1a).Например, для случая 5 нам пришлось снизить порог скорости потока с 7,0 мкм 3 / мс до 6,6 мкм 3 / мс, чтобы увеличить количество капилляров, удовлетворяющих критериям выбора, с 18 до 21.
2а. Учитывая близость других сосудов в непосредственной близости от закупоренного капилляра (некоторые из них не затронуты, как показано авторами, «дальний» класс, рис. 2), каково чистое влияние окклюзии капилляра на pO2 ткани? Возможно, что наблюдаемая авторами перестройка потока (линии 231-233) уравновешивает петли потока в МСК, сохраняя тканевое pO2 постоянным (или близким), что делает МСК несущественными с этой ключевой физиологической точки зрения.Следовательно, это наиболее важный показатель для вычисления, поскольку он определит, действительно ли MSC разных типов приводят к локальной ишемии; по крайней мере, это должно быть показано для «наихудшего» сценария 2-в-2-вых. Кроме того, вероятно, что уменьшение потока вблизи MSC может позволить большей части кислорода диффундировать из близлежащих капилляров, учитывая увеличенный отрицательный градиент ткани-сосуда, который будет генерироваться. В сочетании с реорганизацией потока в непораженных сосудах это может привести к чистому стабильному тканевому pO2.При таком сценарии утверждение в строке 181-182 может быть подтверждено. Более того, релевантность МСК снижается из-за 5% -ного медианного притока при большом факторе объема (строки 205-206).
Мы полностью согласны с тем, что наиболее важным показателем является тканевое pO2, и что наше исследование предоставляет только косвенные доказательства изменений тканевого pO2 в ответ на микроинсульт. Оба аргумента, представленные авторами обзора (изменение маршрута потока и более высокие градиенты PO2), являются механизмами, которые, вероятно, полезны для предотвращения состояний гипоксии.Следовательно, имитационное исследование, учитывающее pO2 в тканях, было бы весьма актуальным продолжением нашей работы. Однако мы считаем, что добавление моделирующего исследования тканевого pO2 к текущей рукописи невозможно по следующим причинам:
Поскольку мы заинтересованы в локальных эффектах в упрощенных моделях переноса кислорода в тканях pO2,
например Цилиндра Крога [1] недостаточно, и необходима модель переноса кислорода, разрешающая сосудистую сеть и отдельные эритроциты [2, 3]. Хотя такие модели доступны, были разработаны и использовались в нашей лаборатории, они требуют больших вычислительных ресурсов, например.грамм. моделирование транспорта кислорода в сети из 60 капилляров в течение 10 с занимает ~ 40 ч на 24 ядрах. Более того, из-за относительно небольших граничных условий вычислительной области (входящие гематокриты, насыщение кислородом отдельных эритроцитов, потребление кислорода тканью, граничные условия тканевой области) могут повлиять на результаты моделирования. Таким образом, для надежного прогнозирования эффекта окклюзии отдельных капилляров необходимы обширные исследования чувствительности. Таким образом, несмотря на его актуальность, мы считаем, что добавление исследования тканевого pO2, к сожалению, выходит за рамки настоящей рукописи.
Тем не менее, наше исследование является ценным вкладом в будущие исследования тканевого pO2. Во-первых, он дает количественное значение размера области, в которой следует ожидать изменений потока. Этот размер домена актуален как для будущих исследований in vivo, так и для исследований in silico . Во-вторых, AV-фактор (см. Результаты 3.5) является важным аспектом для локальной оксигенации тканей, и наш анализ показал, что распределение капилляров с низким и высоким содержанием кислорода может способствовать общей надежности снабжения кислородом.Таким образом, AV-фактор следует учитывать в будущих анализах.
Чтобы пролить больше света на роль микроинсультов в оксигенации тканей, мы дополнительно изучаем изменения потока эритроцитов для капилляров 2-в-2-вых . Хотя мы не видим значительных различий между относительным потоком и изменением потока эритроцитов в сосудах вверх и вниз по течению от МСК (рис. 2, дополнение к рисунку 2 ab), наблюдается большее падение перфузии в аналитическом блоке вокруг МСК для поток эритроцитов (рисунок 2-рисунок в приложении2 кд).Это говорит о том, что одиночная окклюзия капилляра также влияет на распределение
RBC (см. Также строки 249-257). Чтобы подчеркнуть важность тканевого pO2, мы изменили и добавили в рукопись различные описания и вопросы для обсуждения (строки 95-100, 246-247, 598-603).
2б. В связи с вышеизложенным ясно, что эта рукопись станет краеугольным камнем при интерпретации будущих результатов in vivo. Таким образом, расчет тканевого p02 будет чрезвычайно полезным для проведения таких экспериментов.
Мы согласны с тем, что расчет pO2 в тканях является ключевым фактором для понимания последствий окклюзии отдельных капилляров. Однако, как было сказано в ответе на вопрос Q2a, мы считаем, что такие исследования следует проводить тщательно. Таким образом, наше текущее исследование является первым шагом в количественной оценке изменений в ответ на микроинсульт, который также послужит основой для последующих исследований оксигенации тканей. Мы также хотим подчеркнуть, что мы считаем, что представленные результаты уже актуальны для экспериментов in vivo.Знание о том, что закупорка капилляров 2-в-2-выход, и капилляров с высоким потоком вызывает более сильное падение перфузии, может быть непосредственно использовано в экспериментах in vivo. Более того, характеристики различных типов МСК и расположение капилляров со стороны артериол и венул являются аспектами, которые, вероятно, имеют отношение к исследованиям in vivo, сфокусированным на перфузионных характеристиках капиллярного ложа.
3. Что касается кратчайшего используемого расстояния, представляет интерес евклидово расстояние, но анализ должен проводиться в терминах «взвешенного» графика, где используется сопротивление вдоль пути.Сравнение между ними представляет большой интерес и, вероятно, может пролить некоторую интересную информацию. Тем не менее, если вы выберете один случай, то взвешенный вариант будет более релевантным.
Мы предполагаем, что автор обзора ссылается на Раздел 3.5, где мы исследовали распределение капилляров на стороне артериолы и на стороне венулы. Здесь мы использовали евклидово расстояние, чтобы вычислить кратчайшее расстояние между капилляром на стороне венулы и капилляра на стороне артериолы. Насколько мы поняли, рецензент предлагает не вычислять евклидово расстояние между этими двумя точками, а вычислять топологическое расстояние на основе взвешенного графа.
Однако в разделе 3.5 мы сосредоточены на понимании распределения капилляров на стороне артериол и венул с «точки зрения ткани». Например, мы задаем следующий вопрос: если капилляр со стороны венулы закупорен, существует ли капилляр со стороны артериолы в непосредственной близости от места доставки кислорода и питательных веществ в область, изначально питаемую закупоренным капилляром. Для этого вопроса наиболее подходящим показателем является евклидово расстояние до ближайшего капилляра со стороны артериол. Топологическая связь / путь между капилляром на стороне венулы и артериолы, по нашему мнению, не имеет отношения к ответу на этот вопрос.Фактически, капилляры со стороны артериол и венул, расположенные близко друг к другу, могут не быть напрямую связаны.
Чтобы еще больше прояснить цель этого анализа и в ответ на вопрос 8, мы добавили новый рисунок в рукопись (рис. 4) и улучшили описание этого исследования (например, строки 340, 350–372, 887–914).
4а. У авторов есть уникальная возможность повысить привлекательность своей работы за счет включения нескольких MSC или сценариев с несколькими «стойками». Очень интересно увидеть в этой рукописи, как присутствие одного МСК (и последующее снижение потока в нескольких других капиллярах) увеличивает шансы на последующее возникновение МСК с учетом постулируемой связи между начальным уменьшением потока (постулируется как потенциальный механизм для увеличение шансов образования МСК).Авторы могут титровать концентрацию таких событий на основе недавно опубликованных работ, в которых оценивается возникновение «срывов» in vivo.
В соответствии с предложениями рецензентов и нашей гипотезой о том, что один микроинсульт может вызвать накопление микроинсультов, мы добавили исследование поликапиллярных окклюзий, в котором мы перекрываем капилляры с низким потоком в непосредственной близости от МСК (Методы и результаты 3.4) . Дополнительные результаты показывают, что увеличение количества окклюзий не только увеличивает падение перфузии вокруг МСК, но также увеличивает площадь воздействия окклюзии (рис. 3b).Интересно отметить, что количество сосудов с уменьшающимся потоком в аналитическом боксе вокруг МСК будет меньше, если перекрыто больше капилляров. Это подчеркивает способность капиллярного русла перенаправлять кровь в соседний сосуд, если локальные пути потока заблокированы скопившимися окклюзиями.
Мы согласны с тем, что наше моделирование микроинсультов тесно связано с недавно опубликованными работами по капиллярным срывам. Фактически, изменения для длительных киосков (> 20 секунд) и «постоянных» микрометров эквивалентны для периода наблюдения 20 секунд, используемого в нашей рукописи.Чтобы подчеркнуть эти сходства, мы расширили некоторые описания в рукописи (строки 63-64, строки 132-134, строки 657-663, см. Также ответ на Q4b).
Обратите внимание, что, хотя мы предполагаем, что капилляры с низким потоком являются потенциальными местами для микроинсультов, наше исследование не фокусировалось на изучении точного распределения капилляров с низким потоком в сосудистой сети. Более того, для изучения влияния окклюзии отдельных капилляров мы не ограничивали наше исследование капиллярами с низким потоком, а намеренно выбрали капилляры со средней скоростью перфузии.Мы согласны с тем, что понимание происхождения капиллярных срывов и окклюзий является важным аспектом для будущей работы. Однако, основываясь на текущем уровне знаний, мы считаем, что невозможно дать разумные оценки количества капилляров, склонных к срыву, на основе результатов нашего моделирования. Мы считаем, что для достижения этой цели численная модель должна учитывать присутствие нейтрофилов и, возможно, также растяжимость сосудов. Более того, колебания потока, вероятно, являются важным аспектом, который следует учитывать при таком анализе.
4б. Могут ли авторы использовать опубликованные данные in vivo для исследования того, какие типы капиллярных топологий сообщаются с большим количеством «стойлов»? Было бы очень полезно провести такое сравнение в этой статье (в той же строке, что и комментарий 2b).
Мы внимательно изучили опубликованные in vivo работы о капиллярных стойлах, чтобы определить возможные совпадения между типами МСК, как определено в нашем исследовании, и местоположением капиллярных стойлов. Точнее, мы посмотрели на работу Эрденера и соавт.[4, 5], El Amki et al. [6], Cruz Hernandez et al. [7], Reeson et al. [8] и Santisakultarm et al. [9]. Несмотря на то, что есть некоторые свидетельства того, что срывы чаще встречаются в капиллярах с более низкой скоростью потока [5], до сих пор не выявлено никакой специфической топологии сосудов, которая увеличивает частоту срывов, а сбои капилляров, по-видимому, возникают по всем диаметрам, длине и извилистости капилляров.
В рамках нашего исследования мы попытались выяснить, позволяет ли «внешний вид» капилляра вместе с четырьмя соседними капиллярами идентифицировать тип МСК.Однако мы не смогли выявить четких различий между четырьмя типами MSC (см. Строки 127–129), что означает, что необходимо знать направление потока на всех пяти судах, чтобы точно определить тип MSC. Таким образом, даже если в некоторых работах киоски отображаются на реконструкции центральной линии локальной микрососудистой сети [6, 7], без измерения потока невозможно определить местный тип МСК.
Чтобы усилить связь между нашей работой и опубликованными данными in vivo о капиллярных срывах, мы расширили несколько описаний в рукописи, а также более подробно прокомментировали причины и характеристики слипшихся капилляров (строки 63-64, строки 132-134, строки 657663). ).Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы ответить на вопросы, различается ли распространенность инсульта / остановки у разных типов МСК.
5. Авторы сделали очень интересное замечание о роли каждой топологии (строки 544-547). Эта точка зрения требует сбалансированной организации различных топологий вдоль потоков DA-AV. Так ли это на самом деле? Авторы должны построить относительную частоту каждого типа вдоль путей потока; наивно ожидал, что его сохранят. Противоположное ослабит эту точку зрения и, вероятно, укажет на эпифеномен развития, который приводит к более или менее случайному распределению различных топологий.
Мы благодарим рецензента за это ценное предложение и добавили в рукопись новый рисунок (рис. 5c). Здесь мы наносим график частоты встречаемости четырех MSC-типов на AV-фактор . Как и следовало ожидать, существует тенденция к тому, что капилляров 2-in-1-out чаще встречаются по направлению к венульной стороне капиллярного ложа, потому что здесь собирается кровь для отвода через восходящие венулы. Противоположная тенденция наблюдается для капилляров 1-в-2-вых . 1-в-1-из капилляров возникают с одинаковой частотой вдоль капиллярного русла, что хорошо согласуется с нашей гипотезой о том, что 1-в-1-из капилляров имеют отношение к отведению питательных веществ, что должно происходить по всей длине. капиллярный тракт. 2-in-2-out капилляров возникают примерно с одинаковой частотой вдоль капиллярного пути (они могут быть немного чаще в центре капиллярного ложа). Таким образом, этот результат соответствует нашей гипотезе о том, что капилляров 2-в-2-вых могут быть ключевыми сосудами для распределения потока.
Для описания и обсуждения этого результата рукопись была адаптирована в строках 439-447. Обратите внимание, что в исходной рукописи мы рассмотрели этот вопрос на дополнительном рисунке 5-1 dk и в дополнительной таблице 3. Однако мы считаем, что анализ с помощью AV-фактора является более интуитивным и предоставляет больше информации о распределении MSC- типы по капиллярному пути. Мы сохранили дополнительный рисунок 5-1 d-k, но удалили его подробное описание в рукописи, чтобы избежать дублирования результатов.Мы также удалили из рукописи дополнительную таблицу 3.
6. Введение к этой рукописи слишком широкое и ставит более крупную проблему, которую необходимо решить (с акцентом на отсутствие способности обнаруживать микроинсульты у людей) того, что было фактически достигнуто в ходе проведенных экспериментов. Хотя хорошо представлять более широкую картину, это немного вводит в заблуждение с точки зрения того, что читатель ожидает после такого введения. Мы рекомендуем не только сократить его длину, но и сосредоточить больше внимания на вопросах, которые могут быть затронуты при изучении потоковых сетей или помочь прояснить ситуацию в полевых условиях, а не обсуждать, например, неопределенные последствия для патологии болезни Альцгеймера.Возможно, подчеркните важность исследования единичной окклюзии и открытие того, что одной окклюзии недостаточно, чтобы вызвать гипоксию, которая может вызвать патологию.
Мы благодарим рецензента за то, что он указал на то, что наше введение было слишком широким и недостаточно сфокусированным. Мы сократили введение, убрав детали о проблемах при обнаружении микроинсультов и сократив детали только в слабо связанной литературе. Более того, мы стараемся дать более точную картину вопросов, которые мы будем рассматривать, и более четко заявить, что окклюзия одиночного капилляра, вероятно, не вызывает гипоксию тканей.
Тем не менее, поскольку окклюзия отдельных капилляров еще не является высоко изученной темой, мы считаем, что важно представить «более широкую картину». По нашему мнению, это включает в себя краткий обзор литературы по окклюзии различных типов сосудов и, в частности, о роли окклюзии капилляров. Мы также хотим отметить, что, хотя наша работа сосредоточена на нарушениях кровотока в ответ на окклюзию одиночных капилляров, альтернативные нарушения в ответ на закупорку одиночных капилляров (например,грамм. в очищении тканей). Здесь работа Zhang et al. [10] в модели мыши AD является очень хорошим примером нарушений, которые могут быть вызваны окклюзией отдельных капилляров.
7. Что касается представления результатов, то в целом отсутствовало статистическое подтверждение тенденций или различий. Есть несколько случаев с большим разбросом результатов моделирования (например, синие точки на рисунке 2f), которые не рассматриваются. Эта изменчивость и отсутствие статистического анализа результатов также ставит под сомнение, было ли количество имитаций, использованных для получения этих данных, достаточным (здесь может оказаться полезным анализ мощности).
Мы выполнили статистическую проверку всех основных результатов. Подробная информация об используемых статистических тестах приведена в разделе «Материалы и методы — 5.11 Статистика». Основные результаты статистических тестов приведены в пояснениях к рисункам и в дополнительном файле 1c-e. Обратите внимание, что большая изменчивость характерна для перфузии в капиллярном ложе и является прямым следствием высокой взаимосвязанности и неоднородности внутри капиллярного ложа.
8.С визуальной точки зрения мы чувствовали, что, хотя результаты были четко записаны для рисунка 1, сам рисунок (от e до h) не ясно показывает, что имеет место уменьшение потока из-за того, что оно выражается как относительное изменение потока. На рисунке 2 может быть полезно показать схематическое представление объемного фактора и удалить лишние горизонтальные линии сетки (от f до h). На рис. 3 представлены средние значения двух сетей с совершенно разным топологическим расположением. Было бы разумнее показать свойства этих двух сетей независимо (как на дополнительном рисунке 7) в основном тексте.Рисунок 4, панель D сбивает с толку: как может путь потока по-прежнему проходить через ту часть сосуда, где был вызван микроинсульт? Актуальность уменьшения количества артериол и путей прохождения венулы после окклюзии капилляров, как показано на рисунке 4, также неясно. Казалось бы, более биологически значимым анализом было бы изучение того, как множественные окклюзии влияют на количество путей потока и, таким образом, влияют на региональную перфузию. Наконец, в разделе 3.5 рисунок может быть полезным для представления результатов о геометрическом смешении капилляров с разными топологическими расстояниями до артериол и венул (определяемых как AV-фактор).Похоже, что этот анализ также можно расширить, чтобы изучить, как изменчивость среднего AV-фактора капилляров в объеме ткани зависит от размера объема — своего рода анализ «наименьшей однородной единицы» для кортикальной капиллярной сети.
Мы благодарим рецензентов за их предложения по улучшению рисунков рукописи и за внесение следующих изменений:
Рисунок 1: На рисунке 1 мы теперь показываем только капилляры, которые испытывают уменьшение потока (> 80% всех капилляров в непосредственной близости от MSC).Точная частота капилляров, в которых наблюдается уменьшение потока, доступна в новом приложении к рисунку 1-рисунку 1 e-h. Здесь мы также обеспечиваем абсолютное относительное изменение, если увеличение и уменьшение потока изображаются совместно (как в исходной заявке). Мы согласны с рецензентами, что уменьшение потока не было интуитивно распознаваемым в исходной версии рисунка 1. Сосредоточение внимания на уменьшении потока подчеркивает, что это наиболее частое изменение вблизи MSC, и, таким образом, подчеркивает этот результат.Соответственно изменили описание в тексте (строки 137–139).
Рис. 2: По предложению обозревателей мы добавили схематическое представление объемного фактора и уменьшили количество горизонтальных линий сетки.
Рисунок 3 (новый рисунок): это новый рисунок, показывающий результаты исследования многокапиллярных окклюзий.
Рисунок 4 (новый рисунок): Мы добавили в рукопись новый рисунок, в котором схематично представляем концепцию AV-фактора и показываем некоторые данные для результатов, которые ранее были описаны только в тексте.По предложению обозревателей мы также выполнили анализ «наименьшей однородной единицы». Для всех размеров куба анализа вариабельность среднего AV-фактора велика, и никакого значительного влияния размера куба обнаружить не удалось. Рисунок был добавлен как (Рисунок 4 — рисунок в приложении 1), а результаты кратко описаны в тексте (строки 368–372).
Рисунок 5 (ранее Рисунок 3): По предложению обозревателей мы заменили Рисунок 5 (ранее 3) дополнительным Рисунок 7 исходной заявки, который показывает результаты для обоих MVN независимо.Мы согласны с тем, что отображение данных для двух MVN по отдельности дает более подробные сведения. Тем не менее, мы хотим отметить, что описанные тенденции совпадают в обеих сетях, и что различия сохраняются только в отношении абсолютных значений. В соответствии с этим предложением мы также адаптировали приложение 1 к рисунку 5 и приложение 2 к рисунку 5
Рисунок 6 (ранее Рисунок 4): Мы согласны с тем, что наши анализы путей потока, проходящего через MSC, вводили в заблуждение и не давали очень релевантной информации о перераспределении потока в ответ на микроинсульт.Это связано с тем, что скорость потока в MSC близка к 0, и поэтому этими путями потока можно пренебречь. Обратите внимание, что мы установили диаметр MSC равным 0,1 мкм и, следовательно, также для моделирования с окклюзией существует остаточная скорость потока в MSC (<10 -10 𝜇𝑚 3 𝑚𝑠 -1 ), что объясняет почему во время окклюзии через МСК все еще проходят пути потока.
Как упоминалось ранее, мы согласны с тем, что из-за скорости потока, близкой к 0, этими путями потока следует пренебречь, и удалили из рукописи все анализы путей потока через MSC.Вместо этого мы теперь сосредотачиваемся на общем количестве уникальных путей потока и уникальных путей потока между DA-AV-парами конечных точек . Более того, мы распространили этот анализ на моделирование многокапиллярных окклюзий. В соответствии с этими изменениями мы более четко разъясняем, почему мы считаем, что анализ путей потока от DA к AV важен для понимания распределения потока во время исходного состояния и во время инсульта.
9. Моделируемая площадь мала, и используемые скорости потока также довольно низкие.Непонятно, почему это было.
Каждая микрососудистая сеть встроена в ткань объемом> 1,5 мкм 3 (линии 114 и 700). Эти микрососудистые сети (приобретенные Блиндер и др. [11]) являются одними из крупнейших реалистичных реконструкций микрососудистых сетей, которые успешно использовались для моделирования кровотока. Последние достижения в области подготовки образцов, визуализации и реконструкции сетей позволяют получать микрососудистые сети всего мозга мыши [1214].Однако эти сети еще не использовались для моделирования кровотока, и до сих пор неизвестно, достаточна ли точность этих реконструкций (в основном в отношении оценки связности и диаметра) для моделирования кровотока. Более того, в нашей рукописи основное внимание уделяется локальным изменениям в ответ на закупорку одного капилляра. Поскольку область воздействия этих изменений ограничена несколькими сотнями микрон, нет необходимости проводить текущий анализ в микрососудистых сетях всего мозга.
Мы не совсем уверены, о каких расходах имеет в виду рецензент.Для моделирования кровотока мы не применяем никаких граничных условий потока, то есть используются только граничные условия давления (строки 735-740 и ответ на Q12). Полученное поле потока было подтверждено сравнением с данными in vivo (см. Таблицу 3 в [15], скопировано в таблице ответов автора 1) и хорошо согласуется с данными in vivo. Нижний и верхний пороговые значения для выбора капилляров микроинсульта (дополнительный файл 1a) были выбраны таким образом, что включается большая часть капилляров. В MVN1 70.3% всех капилляров имеют скорость потока 0,1-4,0 мкм 3 / мс, а средняя скорость потока в капиллярном слое составляет 1,94 мкм 3 / мс. Поскольку критерий выбора потока исключает только 30% всех капилляров, мы уверены, что определенный порог подходит для выбора характерных капилляров.
Проверка результатов моделирования литературными данными.
| DA: qRBCin [nl s -1 ] | DA + A: vRBC [мм s -1 ] | C: vRBC [мм s -1 ] | C: qRBC [ RBC s -1 ] | |
|---|---|---|---|---|
| Литература | 0.1 — 10,0 [50] | 2,0 — 30,0 [50] | среднее: 0,4 — 2,0 [4, 10, 11, 13, 14, 51, 52] | среднее: 38,6 — 62,0 [13, 14, 53] |
| MVN 1 | 0,88 ± 1,87 | 2,44 ± 4,56 | 0,82 ± 1,31 | 59,1 ± 237,6 |
| MVN 2 | 5,15 ± 8,57 | 5,28 ± 7,61 | 1,38 ± 1,96 886 ± 574,0 | |
| MVN 3 | 0,96 ± 1,00 | 2,73 ± 4,97 | 0.59 ± 0,93 | 29,8 ± 219,0 |
10. Информация / данные о частоте и распределении различных типов МСК в реальной микрососудистой сети используются на стр. 7. Откуда были получены эти данные?
Наши результаты по частоте и распределению различных типов MSC основаны на результатах моделирования усредненного по времени моделирования потока в двух реалистичных микрососудистых сетях соматосенсорной коры мышей.Микрососудистые сети были получены и подробно описаны в предыдущем исследовании Blinder et al. [11]. Мы даем краткое описание вычислительного метода (первоначально опубликованного в [15]) и реалистичных микрососудистых сетей в Методах. Мы прояснили этот аспект в рукописи (строки 397-400).
11. Предположение о том, что разные конфигурации капиллярной сети могут обеспечивать распределение кровотока, а другую — доставку кислорода и питательных веществ, интересно, но пока не подтверждено данными.Есть ли дополнительные конфигурации, которые можно было бы рассмотреть?
В локальном масштабе, то есть в масштабе одного капилляра, никакие другие конфигурации, кроме четырех, описанных в рукописи, невозможны, если исключить трифуркацию. Это предположение справедливо, потому что трифуркации возникают только с частотой ~ 5% (MVN1). Более того, даже если мы не рассматриваем трифуркации, кажется вероятным, что наши наблюдения можно было бы распространить на трифуркации, например окклюзия капилляра 3-в-2-вых будет сравнима с закупоркой капилляра 2-в-2-вых .
Насколько нам известно, пока нет никаких доказательств in vivo роли различных топологических конфигураций в распределении крови / в снабжении кислородом и питательными веществами (см. Строку изменений 623-626). Тем не менее, хотя этот вывод остается пока гипотезой, динамические характеристики жидкости различных микрососудистых конфигураций подтверждают этот (умозрительный) вывод. Также важно отметить, что роль различных топологических конфигураций нетривиально изучать in vivo.Уже для идентификации различных типов МСК в одном капилляре in vivo требуется пять измерений скорости. Для изучения разряда кислорода при различных типах MSC необходимо измерять парциальное давление кислорода в дополнение к скорости эритроцитов.
В масштабе сети могут быть дополнительные конфигурации, которые могут выполнять определенные функциональные задачи. Однако мы не проводили исследований по этому поводу. Здесь проблема возникает из-за высокой взаимосвязанности капиллярного слоя, что затрудняет определение четко определенных конфигураций сети.Расположение капилляров со стороны артериол и венул (см. Результаты — 3.5) можно рассматривать как конфигурацию в масштабе сети, которая способствует устойчивости подачи кислорода и питательных веществ в капиллярное русло.
12. Авторы надлежащим образом использовали значения давления по Шмиду, взятые из опубликованных исследований, однако в некоторых из этих исследований (например, Болен) использовались гипертонические крысы. Учитывали ли авторы нормотензивное или гипертоническое состояние?
Действительно, в работе Харпера и Болена [16] и Вербера и Хейстада [17] приводятся значения для нормотензивных и гипертензивных крыс.Чтобы соответствовать граничным условиям давления, зависящим от диаметра (как описано в [15]), мы использовали литературные данные для нормотензивных условий.
Артикул:
1. Крог А. Число и распределение капилляров в мышцах с расчетами напора кислорода, необходимого для снабжения тканей. J Physiol.
1919; 52 (6): 409-15. DOI: 10.1113 / jphysiol.1919.sp001839. PubMed PMID: 16993405; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC1402716.
2. Люкер А., Вебер Б., Дженни П.Динамическая модель переноса кислорода из капилляров в ткань с движущимися эритроцитами. Американский журнал физиологии — физиология сердца и кровообращения. 2015; 308: ч306-ч26. DOI: 10.1152 / ajpheart.00447.2014.
3. Люкер А., Секомб Т.В., Барретт М.Дж., Вебер Б., Дженни П. Связь между временем прохождения капилляров и неоднородностью насыщения гемоглобина. Часть 2: Капиллярные сети. Front Physiol. 2018; 9: 1296. DOI: 10.3389 / fphys.2018.01296. PubMed PMID:
30298017; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC6160581.
4. Эрденер С.Е., Танг Дж., Килич К., Постнов Д., Гиблин Дж. Т., Кура С. и др. Динамические капиллярные срывы в реперфузированной ишемической полутени способствуют травме: сверхострая роль нейтрофилов в постоянных дорожных пробках. J Cereb Blood Flow Metab.
2020: 271678X20914179. DOI: 10.1177 / 0271678X20914179. PubMed PMID: 32237951.
5. Эрденер С.Е., Танг Дж., Саджади А., Килич К., Кура С., Шаффер С.Б. и др. Пространственно-временная динамика сегментов церебральных капилляров с задерживающимися эритроцитами.J Cereb Blood Flow Metab. 2019; 39 (5): 886-900. DOI: 10.1177 / 0271678X17743877. PubMed PMID:
29168661; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC6501506.
6. Эль Амки М., Глюк С., Биндер Н., Миддлхэм В., Висс М.Т., Вайс Т. и др. Нейтрофилы, закупоривающие капилляры головного мозга, являются основной причиной отсутствия рефлекса при ишемическом инсульте. Ячейка
Rep.2020; 33 (2): 108260. DOI: 10.1016 / j.celrep.2020.108260. PubMed PMID: 33053341.
7. Cruz Hernandez JC, Bracko O, Kersbergen CJ, Muse V, Haft-Javaherian M, Berg M, et al.Адгезия нейтрофилов в капиллярах головного мозга снижает корковый кровоток и ухудшает функцию памяти на моделях мышей с болезнью Альцгеймера. Nat Neurosci. 2019; 22 (3): 41320. DOI: 10.1038 / s41593-018-0329-4. PubMed PMID: 30742116; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC6508667.
8. Рисон П., Чой К., Браун С.Э. Передача сигналов VEGF регулирует судьбу закупоренных капилляров в коре головного мозга мыши. д Жизнь . 2018; 7. DOI: 10.7554 / eLife .33670. PubMed PMID:
29697373; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC5919759.
9. Сантисакултарм Т.П., Падуано CQ, Стокол Т., Саутхард Т.Л., Нишимура Н., Шкода RC и др. Остановка церебрального капиллярного кровотока на мышиных моделях эссенциальной тромбоцитемии и истинной полицитемии, выявленных с помощью двухфотонной визуализации in vivo. J Thromb Haemost.
2014; 12 (12): 2120-30. DOI: 10,1111 / jth.12738. PubMed PMID: 25263265.
10. Zhang Y, Bander ED, Lee Y, Muoser C, Schaffer CB, Nishimura N. Окклюзии микрососудов изменяют морфологию бляшек амилоида-β на мышиной модели болезни Альцгеймера.J Cereb Blood Flow Metab. 2019: 271678X19889092. DOI: 10.1177 / 0271678X19889092. PubMed PMID: 31744388.
11. Blinder P, Tsai PS, Kaufhold JP, Knutsen PM, Suhl H, Kleinfeld D. Кортикальный ангиом: взаимосвязанная сосудистая сеть с неколоночными структурами кровотока.
Nature Neurosci. 2013; 16 (7): 889-97. DOI: 10,1038 / нн 3426.
12. Кирст С., Скрябин С., Вайтес-Прадо А., Топилко Т., Бертин П., Гершенфельд Г. и др. Картирование мелкомасштабной организации и пластичности сосудистой сети головного мозга.Клетка.
2020; 180 (4): 780-95 e25. DOI: 10.1016 / j.cell.2020.01.028. PubMed PMID: 32059781.
13. Тодоров М.И., Паецольд Дж. К., Шоппе О., Теттех Г., Шит С., Ефремов В. и др. Анализ машинного обучения всей сосудистой сети мозга мыши. Нат методы. 2020; 17 (4): 442-9. DOI: 10.1038 / s41592-020-0792-1. PubMed PMID: 32161395; PubMed Central PMCID:
PMCPMC7591801.
14. Джи Х, Феррейра Т., Фридман Б., Лю Р., Лихти Х, Бас Э и др. Микрососуды головного мозга имеют общую топологию с локальными различиями в геометрии, которые соответствуют метаболической нагрузке.
Нейрон. 2021.
15. Шмид Ф., Цай П.С., Кляйнфельд Д., Дженни П., Вебер Б. Зависимые от глубины характеристики потока и давления в корковых микрососудистых сетях. PLOS вычислительная биология. 2017; 13 (2): e1005392. DOI: 10.1371 / journal.pcbi.1005392.
16. Харпер С.Л., Болен Х.Г. Микрососудистая адаптация в коре головного мозга взрослых крыс со спонтанной гипертензией. Гипертония. 1984; 6 (3): 408-19. DOI:
10.1161 / 01.HYP.6.3.408.
17. Вербер А.Х., Хейстад Д.Д.Влияние хронической гипертензии и симпатических нервов на микрососуды головного мозга у склонных к инсульту крыс со спонтанной гипертензией.
Исследование обращения. 1984; 55 (3): 286-94. DOI: 10.1161 / 01.RES.55.3.286.
18. Ши А.Ю., Блиндер П., Цай П.С., Фридман Б., Стэнли Г., Лайден П.Д. и др. Самый маленький инсульт: закупорка одного проникающего сосуда приводит к инфаркту и когнитивному дефициту.
Природа нейробиологии. 2013; 16 (1): 55-63. DOI: 10,1038 / NN.3278.
19.Тейлор З.Дж., Хуэй Э.С., Уотсон А.Н., Ни Икс, Дирдорф Р.Л., Дженсен Дж. Х. и др. Микрососудистая основа для роста небольших инфарктов после окклюзии одиночных проникающих артериол в коре головного мозга мыши. J Cereb Blood Flow Metab. 2016; 36 (8): 1357-73. DOI:
10.1177 / 0271678X15608388. PubMed PMID: 26661182; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC4976746.
20. Nishimura N, Schaffer CB, Friedman B., Tsai PS, Lyden PD, Kleinfeld D. Целенаправленное повреждение подповерхностных кортикальных кровеносных сосудов с использованием ультракоротких лазерных импульсов: три модели инсульта.Природные методы. 2006; 3 (2): 99-108. DOI: 10,1038 / nmeth844.
https://doi.org/10.7554/eLife.60208.sa2Визуализация моделей инсульта в реальном времени — ScienceDaily
Одним из основных препятствий на пути к пониманию того, как клетки мозга умирают во время инсульта и поиску новых способов их защиты, была давняя неспособность отображать инсульты, или «ишемические события». в живой ткани. Теперь исследователи из Корнельского университета во главе с научным сотрудником Нозоми Нисимура разработали методы, позволяющие вызывать инсульты на моделях животных и отображать события по мере их развития.
«Мы можем видеть динамику взаимодействия», — говорит Нисимура, добавляя, что некоторые нейроны, скорее всего, умирают из-за взаимодействия со многими различными типами клеток, включая клетки иммунной системы, сосудистые клетки, астроциты и глиальные клетки. Она и ее коллеги визуализируют межклеточную динамику с помощью микроскопии с двухфотонным возбуждением флуоресценции (2PEF), которая может отображать отдельные клетки и капилляры. Используя относительно длинные волны света, Нисимура и ее коллеги преуспели в визуализации тканей на большей глубине, чем это было возможно до настоящего времени.
Нисимура и ее коллеги также разработали метод индукции локализованных поражений на моделях грызунов. Они адаптировали технологию фемтосекундной лазерной абляции, обычно используемую при микрообработке твердых материалов, для нового биологического применения. Эта способность вызывать специфические небольшие поражения особенно важна для создания жизнеспособных моделей для изучения прогрессирования, типичного для деменции. По словам Нисимуры, становится ясно, что многие пожилые люди, страдающие деменцией, испытали серию микроинсультов, вызвавших кумулятивный ущерб.«Каким образом эти небольшие кровотечения или сгустки крови влияют на нейроны?» — спрашивает она, добавляя, что возможность вводить, а затем отображать микрометры в модельной системе, должна пролить свет на то, как лучше всего уменьшить ущерб.
Система лазерной абляции также изучается для использования при хирургических манипуляциях и для изучения миграции опухолей, в частности, как клетки, выделяемые из опухолей, могут также блокировать кровеносные сосуды.
Презентация «Нелинейные оптические инструменты для изучения малого хода в микроскопических масштабах» состоится 10 октября.26 at the Frontiers in Optics (FiO) 2010 / Laser Science XXVI — 94-е ежегодное собрание Оптического общества (OSA), которое проводится вместе с ежегодным собранием отдела лазерных наук Американского физического общества (APS) в Конференц-центр Рочестера Риверсайд в Рочестере, штат Нью-Йорк, с 24 по 28 октября.
История Источник:
Материалы предоставлены Оптическим обществом Америки . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.
Лазерная фотоабляция: новый биомедицинский инструмент
Большинство болезней и биологических процессов можно изучать только на живом животном, у которого происходят все сложные регуляторные процессы. 1 Новые методы с использованием ультракоротких лазерных импульсов все чаще позволяют исследователям манипулировать клетками и тканями в живых организмах для изучения нормальных и патологических функций. В частности, эти достижения могут принести пользу изучению микроинсультов. Считается, что эти небольшие инсульты вызваны сгустками или кровотечением в мелких кровеносных сосудах головного мозга, которые приводят к гибели нейронов.Клинические исследования показали, что такие микроинсульты относительно часто встречаются у пожилых людей и могут играть важную роль в развитии деменции и таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера. 2 Однако в настоящее время лечения нет, отчасти потому, что воспроизведение повреждений, вызванных микроинсультом, у животных оказалось труднодостижимым. Лазерная абляция с ультракороткими импульсами представляет собой новый инструмент для создания таких повреждений, что, наконец, позволяет изучать это заболевание. 3
Этот метод недавно стал отличным инструментом для прецизионной обработки твердотельных материалов 4–6 и использовался для изготовления волноводов 7 внутри прозрачных материалов, не затрагивая поверхность.Чрезвычайно высокая интенсивность света, достигаемая при фокусировке ультракоротких лазерных импульсов, обеспечивает нелинейное оптическое поглощение лазерного света. Результирующий ионизированный объем может быть таким маленьким, как размер ограниченного дифракцией фокуса, обычно ∼1 мкм 3 , и может быть заключен глубоко под поверхностью. Этот же метод можно применять для манипулирования биологическими структурами глубоко внутри живого организма.
Для изучения воздействия микроинсультов на живой мозг в черепах анестезированных крыс делают окна и метят кровеносные сосуды с помощью внутривенной инъекции флуоресцентного красителя.Мы используем другой нелинейно-оптический метод, двухфотонную лазерную сканирующую микроскопию, для визуализации кровеносных сосудов и измерения кровотока в головном мозге с микроскопическим разрешением. Для возмущения микрососудов, расположенных на глубине 500 мкм ниже поверхности мозга, лазерные импульсы (800 нм, 100 фс, ∼0,01–5 мкДж) от усиленного титан-сапфирового лазера фокусируются в центре целевого кровеносного сосуда. 3 При самых низких энергиях можно использовать последовательность импульсов, чтобы вызвать утечку крови из сосуда в окружающую ткань мозга.Некоторые белки крови нейротоксичны и могут вызывать микроинсульты. Дальнейшее облучение протекающего сосуда может вызвать естественное свертывание крови и заблокировать сосуд. Отсутствие кровотока — это еще один путь, по которому могут возникать инсульты, потому что нейроны выживают лишь короткое время в отсутствие кровотока. В более высоком энергетическом диапазоне целевой сосуд разрывается и кровоточит в окружающую ткань мозга, образуя кровоизлияние (см. Рисунок 1). Подобные кровоизлияния, по-видимому, были обнаружены у людей. 8
Рисунок 1. Схема разрыва микрососудов, вызванного фемтосекундным лазером, с последующим кровотечением (вверху слева). На других панелях показаны временные ряды пяти изображений, показывающих разрыв сосуда на 140 мкм ниже поверхности коры головного мозга крысы. На каждом изображении указано время начала облучения. Изображения были записаны с помощью двухфотонно-возбужденной флуоресцентной микроскопии. Целевой сосуд сначала взрывается, оставляя темный центральный объем, заполненный эритроцитами и флуоресцентно меченой плазмой крови, проникающей в ткань мозга.Иллюстрации адаптированы из Nishimura et al. 3 и используется с любезного разрешения Nature Publishing Group.
Используя двухфотонную микроскопию, мы заметили, что кровоток в сосудах, расположенных рядом и ниже по течению от сгустка, сильно уменьшился. Это резко контрастирует с результатами, полученными для свертывания артериол (узких кровеносных сосудов, которые отделяют артерии от артерий) на поверхности мозга, которые, как недавно было показано, не вызывают серьезного снижения кровотока. 9 Наш результат может показаться нелогичным, потому что поверхностные артериолы, которые намного больше, чем глубокие микрососуды, заставляют ожидать, что их свертывание будет иметь большее влияние на кровь, чем сгусток в тонком подповерхностном сосуде.Но если учесть, что у поверхностных сетей артериол есть петли, которые защищают от снижения кровотока из-за однососудистых сгустков, наш результат становится понятным.
Мы также исследовали терапевтические стратегии, такие как снижение вязкости крови, чтобы смягчить эффекты микроинсультов. Чтобы снизить эффективную вязкость крови, мы внутривенно вводили крысе большое количество физиологического раствора после индукции сгустка микрососудов, существенно разбавляя кровь, чтобы облегчить ее течение.Кровоток на расстоянии двух ветвей от сгустка показал существенное восстановление после лечения, что позволяет предположить, что препараты, влияющие на вязкость крови, могут быть полезны при лечении пациентов.
Таким образом, лазерная абляция с ультракороткими импульсами представляет собой инструмент с достаточно высоким пространственным разрешением для выборочного нацеливания на представляющие интерес клетки и структуры. Поскольку его можно использовать на живых животных, он имеет большой потенциал для изучения таких заболеваний, как микроинсульты и другие биологические явления.Полезность микроскопических манипуляций на целых животных также была продемонстрирована в исследованиях нейробиологии, в которых нейронные процессы были отключены для изучения их влияния на поведение. 10,11 Такие приложения демонстрируют, что передовые оптические технологии могут внести свой вклад во многие области биологии.
Разжижающие кровь препараты и инсульт | Инсультная ассоциация
Apixaban (Eliquis)
Подобно ривароксабану, апиксабан снижает вероятность свертывания крови, блокируя белок (фактор Ха) в крови.Вам не нужно будет регулярно сдавать анализ крови.
Апиксабан можно принимать независимо от приема пищи. Если у вас проблемы с почками, вам обычно дадут уменьшенную дозу. Апиксабан обычно не рекомендуется, если вы беременны или кормите грудью. Если вы принимаете какие-либо другие прописанные вам лекарства или лечебные травы, посоветуйтесь со своим врачом, безопасно ли продолжать это делать.
Основными побочными эффектами апиксабана являются кровотечение и анемия. В случае необычного кровотечения обратитесь за неотложной медицинской помощью.
этексилат дабигатрана (прадакса)
Этексилат дабигатрана присоединяется к белку (называемому тромбином) в крови, снижая вероятность образования тромба в крови. Вы должны принимать дабигатран точно так, как прописал врач.
Если вы принимаете дабигатран этексилат, вам не нужно регулярно сдавать анализ крови, поскольку он действует иначе, чем варфарин. Однако иногда вам может потребоваться сдавать анализы крови. Ваш врач скажет вам, когда следует сдавать эти анализы.Дабигатрана этексилат обычно не назначают, если вы беременны или кормите грудью.
Некоторые препараты могут взаимодействовать с этексилатом дабигатрана. Посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом, безопасно ли принимать какие-либо другие прописанные или растительные лекарства, такие как противовоспалительные препараты или зверобой.
Побочные эффекты дабигатрана этексилата включают кровотечение, диарею, расстройство желудка, тошноту и боль в желудке. Вам следует немедленно обратиться за медицинской помощью, если вы почувствуете необычное кровотечение.Если вам предстоит операция или стоматологическое лечение, убедитесь, что медицинские работники знают, что вы принимаете дабигатран этексилат.
Эдоксабан (Ликсиана)
Эдоксабан, как апиксабан и ривароксабан, снижает вероятность свертывания крови, блокируя белок крови, называемый фактором Ха. Вам не нужно будет регулярно сдавать анализ крови.
Эдоксабан принимают один раз в день с едой или без нее. Препарат не применяют, если вы беременны или кормите грудью. Он может взаимодействовать с другими лекарствами, хотя всегда уточняйте у врача, безопасно ли продолжать прием других прописанных лекарств или лечебных трав.
Основным побочным эффектом эдоксабана является кровотечение, но пациенты также могут испытывать тошноту или зуд. В случае необычного кровотечения обратитесь за неотложной медицинской помощью.
Ривароксабан (Ксарелто)
Ривароксабан снижает вероятность свертывания крови, блокируя белок (фактор Ха) в крови. Этот белок играет ключевую роль в процессе свертывания крови. Он работает иначе, чем варфарин, поэтому вам не нужно регулярно сдавать кровь. Ривароксабан следует принимать один раз в день во время еды в соответствии с предписаниями врача.Если у вас проблемы с почками, вам обычно дадут уменьшенную дозу.
Ривароксабан обычно не рекомендуется применять беременным или кормящим женщинам. Спросите своего врача, безопасно ли принимать Ривароксабан с любыми другими прописанными вам лекарствами или лечебными травами, которые вы можете принимать.
Побочные эффекты ривароксабана включают кровотечение, запор, диарею, головокружение и обмороки. Вам следует срочно обратиться за медицинской помощью, если вы почувствуете необычное кровотечение, высокую температуру или сыпь.
Варфарин
Варфарин влияет на то, как ваша печень использует витамин К. Витамин К играет важную роль в процессе свертывания крови. Он помогает вырабатывать протеин, называемый протромбином, который способствует свертыванию крови. Варфарин замедляет выработку витамина К, что увеличивает время, необходимое для свертывания крови.
Варфарин выпускается в форме таблеток, и дозу необходимо подбирать индивидуально. Это связано с тем, что люди по-разному реагируют на варфарин, и это нелегко предсказать.Его следует принимать каждый день в одно и то же время.
Если вы принимаете варфарин, вам необходимо регулярно сдавать анализы крови, чтобы убедиться, что ваша кровь не становится слишком жидкой. Тест проверяет, насколько быстро ваша кровь свертывается на определенном этапе процесса, и сравнивает ее с нормальным образцом. Результат называется международным нормализованным соотношением (INR). МНО выражается числом. Нормальное значение МНО для крови (когда вы не принимаете антикоагулянты) составляет около единицы. Если у вас фибрилляция предсердий и вы принимаете варфарин, ваша кровь должна быть в два-три раза тоньше, чем обычно, поэтому у вас должно быть значение INR от двух до трех.
Вам необходимо будет сдавать анализ крови не реже чем раз в неделю, когда вы впервые начнете принимать варфарин, так как вашу дозу необходимо будет скорректировать в соответствии с вашими требованиями. Когда ваш INR будет стабильным, вам, вероятно, потребуется сдавать кровь каждые шесть-восемь недель.
Когда вам впервые пропишут варфарин, вы можете получить пакет, который содержит карточку с предупреждением размером с кредитную карту, желтый буклет и карточку учета.
Варфарин подходит не всем, и его не следует принимать при очень высоком кровяном давлении или язве желудка.Этого также следует избегать, если вы беременны. Основной побочный эффект варфарина — кровотечение. Самый серьезный тип кровотечения — это мозговое кровотечение, хотя это случается очень редко. Если вы испытываете симптомы другого инсульта, позвоните по телефону 999 . Менее распространенные побочные эффекты варфарина включают сыпь, рвоту и диарею.
Некоторые лекарства и добавки, такие как зверобой, могут взаимодействовать с варфарином и влиять на ваш INR. Всегда сообщайте своему врачу или фармацевту, если вы принимаете варфарин, прежде чем принимать какие-либо новые лекарства, особенно антибиотики, антидепрессанты, аспирин, статины, лекарства от язвы или травяные добавки.
Варфарин и продукты питания
Если вы принимаете варфарин, вам нужно помнить о еде, которую вы едите. Ваша доза варфарина обычно корректируется с учетом уровня витамина К в вашем рационе. Поэтому не следует резко менять количество потребляемого витамина К, так как это может повлиять на ваш INR.
Это не означает, что вам следует избегать продуктов с высоким содержанием витамина К, поскольку они являются важной частью здорового питания. Точно так же не следует менять количество съедаемого, не посоветовавшись предварительно со специалистом по антикоагулянтам.
Пища с очень высоким содержанием витамина К, которая, скорее всего, повлияет на ваш INR, — это зеленые листовые овощи, такие как весенняя зелень, брокколи, шпинат и капуста. Оливковое масло, рапсовое масло, соевое масло и соевая мука также богаты витамином К. Их можно найти в заправках для салатов, майонезе и полуфабрикатах. Сохраняйте стабильное потребление витамина К из этих продуктов.