Как улучшить память при болезни паркинсона: Нарушения памяти при болезни Паркинсона

Содержание

Нарушение социальных когнитивных функций при болезни Паркинсона

Болезнь Паркинсона (БП) — нейродегенеративное заболевание, которое встречается у 1—3% пожилых старше 65 лет [1]. БП преимущественно связана с дегенерацией дофаминергических нейронов компактной части черной субстанции и других структур, относящихся к базальным ганглиям. Однако, помимо потери дофаминергических нейронов, при БП, особенно на развернутых стадиях заболевания, наблюдаются изменения и в других отделах головного мозга, включая лимбическую и новую кору [2, 3]. Вследствие этого уже на ранних стадиях заболевания могут возникать различные немоторные симптомы, в частности когнитивные нарушения [4]. Когнитивные нарушения выявляются не менее чем у 40% пациентов с Б.П. Характерны нарушения регуляторных функций, которые обеспечивают постановку задач и формирование целенаправленного поведения для их успешного выполнения [5, 6]. К регуляторным функциям относятся рабочая память, способность находить причинно-следственные связи, гибкость мышления, планирование и ингибирование ненужной информации [7].

Кроме того, регуляторные функции включают некоторые аспекты поведенческого контроля, такие как управление эмоциями, проницательность и метапознание, а также принятие решений и оценка рисков [8].

Социальные когнитивные функции являются основополагающими в повседневной жизни, благодаря им возможно взаимодействие с субъектами, понимание поведения других и контроль над собственным. Их нарушение делает невозможным нормальное социальное функционирование больных.

Одним из компонентов, обеспечивающих нормальное социальное функционирование, является сложный психический процесс, который получил в литературе обозначение «теория разума» [9, 10]. Теория разума — это способность приписывать различные психические состояния (желания, эмоции, мысли, убеждения, мотивы) самому себе и окружающим. Как процесс теория разума предполагает взаимодействие с субъектами, восприятие выражений лиц, взглядов, речи, распознавание эмоций и т. д. Развитие теории разума зависит от слаженного взаимодействия нескольких систем головного мозга и формируется социальным окружением, воспитанием и поведением.

Орбитофронтальная и медиальная зоны префронтальной коры играют главную роль в контроле основных побуждений, эмоциональном поведении. Эти области отвечают за социальное взаимодействие. Латеральные отделы префронтальной коры играют ключевую роль в организации регуляции поведения.

Выделяют аффективный и когнитивный компоненты теории разума [9]. Когнитивный компонент обеспечивает способность распознавать убеждения, мотивации и желания других [10]. Функционирование когнитивного компонента теории разума обеспечивается нейронами дорсолатеральной префронтальной коры и вентромедиальной префронтальной коры. Аффективный компонент теории разума — это способность определять эмоции и аффективное состояния окружающих; его нормальное функционирование также обеспечивается нейронами вентромедиальной префронтальной коры [11].

Социальные когнитивные функции включают в себя также принятие решений. Принятие решений — когнитивный процесс, связанный с идентификацией и выбором того или иного решения с точки зрения получения награждения или наказания [12]. В этом процессе участвуют вентромедиальная префронтальная кора, островок, миндалина, хвостатое ядро, теменная кора [13, 14].

Теория разума при БП

По данным ряда исследований, у пациентов с БП без деменции наблюдаются изменения в ряде функций, относящихся к теории разума. М. Bodden и соавт. [15] обследовали 21 пациента с БП и 21 здорового с использованием теста чтения психического состояния по взгляду (Reading the Mindin the Eyestest — RMET) и теста Yoni, позволяющих оценивать способность составлять суждение о психическом состоянии с помощью зрительных подсказок, взглядов и эмоционального выражения лица. Было выявлено, что у пациентов с БП нарушаются как когнитивный, так и аффективный компоненты теории разума. При этом степень нарушения аффективного компонента коррелировала с показателем качества жизни. Эта связь указывает на клиническую значимость изучавшихся функций и на то, что установленная дисфункция является частью спектра немоторных симптомов БП.

Для БП характерно ухудшение социальных когнитивных функций с течением заболевания. Так, М. Poletti и соавт. [16] оценивали теорию разума у 35 больных на ранних и развернутых стадиях БП. У пациентов с БП наблюдалось нарушение аффективного компонента теории разума, при этом на ранних стадиях болезни пациенты выполняли тесты достоверно лучше, чем на развернутых стадиях.

М. Roca и соавт. [17] не только обнаружили нарушение когнитивного компонента теории разума у пациентов с БП без деменции, но и установили отсутствие корреляции с выполнением когнитивных тестов, депрессией и дофаминергической терапией. В исследовании J. Peron и соавт. [18], также посвященном влиянию дофаминергической терапии на теорию разума у пациентов с недавно диагностированной БП и БП на развернутых стадиях заболевания, проводили сравнение больных с группой контроля (без БП). Группа пациентов с ранней стадией БП была проанализирована дважды: на фоне приема дофаминергической терапии и после их временной отмены. Использовались тесты на ложные убеждения (False Positive Rate — FPR) и RMET. У пациентов с недавно диагностированной БП не было получено разницы в выполнении заданий вне зависимости от дофаминергической терапии, а также при сравнении с группой контроля. Пациенты на развернутых стадиях болезни выполняли FPR-тест хуже, чем группа контроля и пациенты на ранних стадиях.

Таким образом, ни в одном из исследований не было выявлено влияния дофаминергической стимуляции на функции, входящие в понятие теории разума, что, возможно, свидетельствует о том, что ее функционирование нарушается у больных БП при вовлечении в нейродегенеративный процесс недофаминергических путей.

В рассматриваемом аспекте было выполнено также исследование R. Yu и соавт. [19], в которое были включены 39 пациентов с БП и 40 здоровых (группа контроля). Обследование осуществляли с применением теста FPR, а также теста значения ситуаций (Implication Stories Test), в котором было необходимо понять смысл описываемой ситуации и распознать намерения участников, и теста с картинками, юмористическое значение которых было понять только в том случае, если определить, о чем думает главный герой или чего он может не знать.

Было выявлено, что пациенты на ранних стадиях выполняют задания хуже, чем группа контроля. По данным корреляционного анализа было установлено, что выполнение заданий было связано с регуляторными функциями у пациентов на развернутых стадиях БП, но не в группе контроля.

М. Diez-Cirarda и соавт. [20] сообщили, что при БП дефицит когнитивного компонента теории разума определяется, начиная с ранних стадий заболевания. Кроме того, он коррелирует с нарушением других когнитивных функций, с одной стороны, и потерей плотности серого и белого вещества головного мозга, с другой.

В метаанализе, проведенном Е. Bora и соавт. [21], было показано, что у пациентов с БП отмечается нарушение функционирования как когнитивного, так и аффективного компонентов теории разума уже с ранних стадий заболевания. При этом такие изменения коррелируют с общим когнитивным снижением. Авторы также отметили, что на ранней стадии заболевания нарушается социальное поведение больных БП, что приводит к их более ранней социальной дезадаптации.

Принятие решений

Принятие решений — это способность выбирать между двумя и более альтернативными путями в определенной ситуации с учетом потенциальных рисков и выгод. Наиболее часто используемые для оценки этой способности тесты делятся на две категории: задания, которые направлены на оценку способности принимать решения под риском [22] (тест «игра в кости») и задания, которые позволяют оценивать принятие решений в неоднозначных ситуациях [23] (тест «азартная игра Айова»). Считается, что принятие решений не зависит от интеллектуальных способностей или аффективного состояния пациента, однако нарушение нормального функционирования в аспекте теории разума может влиять на этот процесс.

М. Mimura и соавт. [24] при изучении когнитивного и аффективного компонентов теории разума обследовали 18 пациентов с БП без деменции и 40 здоровых и выявили связь теории разума со способностью принимать потенциально выгодные решения, но не с регуляторными функциями. В сходном по теме исследовании С. Xi и соавт. [25], в котором принимали участие 15 пациентов с БП без деменции и 15 здоровых, проводился тест RMET и оценивалась способность принятия решений с использованием теста «игры в кости» и «азартной игры Айова». В результате исследования была выявлена связь между аффективным компонентом теории разума и принятием решений, которая могла быть обусловлена тем, что теория разума участвует не только в распознавании намерений и эмоций других, но также необходима для оценки и выбора решений в неоднозначных ситуациях и ситуациях, связанных с риском.

Нарушение распознавания эмоций

При БП наблюдается нарушение распознавания эмоций трех видов: гнева, отвращения и страха. Предполагается, что миндалина и базальные ганглии, участвующие в распознавании этих видов эмоций, вовлекаются в нейродегенеративный процесс на ранних стадиях Б.П. Действительно, при экспериментальных исследованиях [26, 27] было показано, что дофаминергическая система играет ключевую роль в формировании реакции агрессии у животных.

Поскольку дофаминергическая стимуляция может влиять на структуры, участвующие в распознавании эмоций, было проведено несколько исследований с участием пациентов с БП de novo при лечении и в условиях отмены препаратов. А. Lawrence и соавт. [28] выявили, что прием блокатора дофаминергических рецепторов (сульпирид) приводит к избирательному нарушению распознавания гнева. В другом исследовании тех же авторов [29] были обследованы 17 больных, которым временно была отменена дофаминергическая терапия, и 21 здоровый. Результаты показали, что у пациентов с БП нарушается распознавание гнева, которое коррелирует с особенностями их темперамента. При использовании трехфакторого опросника личности было обнаружено, что пациентов с БП отличают более низкие показатели гнева и агрессии. Похожее исследование было проведено также R. Sprengelmeyer и соавт. [30], в котором изучалась способность распознавания эмоций. В исследование были включены 20 пациентов на развернутой стадии БП, 16 пациентов с БП

de novo и 40 здоровых группы контроля.

Как и в предыдущем исследовании, авторы установили, что по сравнению с группой контроля у пациентов с БП было нарушено распознавание эмоций. У пациентов с БП de novo, никогда не принимающих дофаминергических препаратов, это нарушение было выражено сильнее. Однако, в отличие от исследования А. Lawrence и соавт., авторы наблюдали у пациентов с БП нарушение распознавания эмоции отвращения.

Нравственное поведение

Нравственность (нравственное поведение) — это сложное и разностороннее понятие, требующее слаженной работы нескольких систем головного мозга. Ряд корковых и подкорковых областей, многие из которых вовлечены в работу аффективного и когнитивного компонентов теории разума, включены также и в процессы, связанные с нравственным поведением. Методы, используемые для изучения различных аспектов нравственного поведения, дают противоречивые, а порой и противоположные результаты. Эмоциональные, когнитивные и личностные нарушения, давно описанные при БП, могут оказывать влияние на моральные аспекты поведения и принятие решений в повседневной жизни больных. Нарушения социального познания были описаны на всех стадиях БП, что позволяет связать их с патогенезом самого заболевания, а не с лечением дофаминергическими средствами или глубокой стимуляцией мозга.

Определение

Понятие нравственности, или нравственного поведения, обычно относится к способности индивида действовать правильно или неправильно в соответствии с определенным кодексом поведения, выдвинутым обществом и признанным им самим значимым и соответствующим его взглядам. Это одна из самых сложных высших психических функций, наличие которой отличает поведение человека от поведения животных [31]. Аморальное поведение ведет к нарушению этических норм и законов, и как следствие, к развитию конфликтов и насилию. Здоровые в отсутствие антисоциальных черт характера следуют правилам поведения в обществе, что и является поведением нравственным. Оно заключается в планировании и осуществлении действий в соответствии с моральными соображениями. Для этого человек должен быть способен увидеть и сформулировать моральную дилемму, вынести суждение и совершить действия, согласующиеся с этим суждением, несмотря на наличие отвлекающих факторов и соблазнов сделать иначе. В научных исследованиях изучение различных аспектов нравственного поведения привело к выделению таких понятий, как собственные убеждения и атрибутированные убеждения (убеждение индивида об убеждениях других) [32], что возвращает нас к концепции теории разума [33].

«Нравственный» мозг

В последние годы было предпринято множество попыток выделить нейросеть, отвечающую за моральные аспекты поведения человека, однако цель так и не была достигнута. Было обнаружено, что зоны, участвующие в формировании нравственного поведения, неспецифичны и задействованы также в других когнитивных, эмоциональных и поведенческих процессах. М. Boccia и соавт. [34] показали, что в процессе нравственных размышлений принимают участие такие зоны, как орбитофронтальная кора, островок, миндалина, передняя и задняя поясные извилины и предклинье. Они также выявили, что нравственные размышления от первого лица вызывают двустороннюю активацию в островке и верхней височной извилине, а также левостороннюю активацию в передней поясной коре, язычной и веретенообразной извилинах, средней височной и прецентральной извилинах, в то время как нравственные размышления от третьего лица (атрибутированные) вызывали более высокую активацию в миндалине с двух сторон, задней поясной коре, островке и надкраевой извилине слева, а также в медиальной и вентромедиальной коре правого полушария.

В процессе вынесения нравственного суждения активируются различные сети, в зависимости от принятого решения. В обзоре М. Fumagalli и соавт. [35], основанном на клинических, нейрофизиологических и нейровизуализационных данных, было показано, что в формировании нравственного поведения участвуют различные отделы коры всех долей мозга и некоторые подкорковые структуры, такие как миндалина, таламус и хвостатое ядро.

Нравственное поведение при БП

По имеющимся в литературе данным, изменение поведения у пациентов с БП не зависит от принимаемой дофаминергической терапии. БП представляет собой модель, на которой можно изучать участие базальных ганглиев в нравственном поведении. Ряд исследований посвящен участию субталамического ядра в импульсном контроле и рисковом поведении [36, 37]. М. Fumagalli и соавт. [37] описали изменение низкочастотной активности субталамического ядра при рассмотрении аморальных утверждений по сравнению с моральными или нейтральными.

На премоторной стадии БП (1—3-я стадия по Браак) происходит повреждение обонятельной луковицы, амигдалы, черной субстанции и таламуса. Поражение коры развивается позже и в первую очередь затрагивает медиальные височные отделы на ранней моторной стадии (1-я стадия по Хен и Яру, 3—4-я стадия по Браак). Обычно в это время устанавливается диагноз и начинается лечение. На следующей стадии, которая характеризуется прогрессированием заболевания до 3-й стадии по Хен и Яру, патология достигает префронтальной коры и ассоциативных зон (5-я стадия по Браак). Наконец, поздние стадии БП (4-я и 5-я по Хен и Яру) характеризуются вовлечением в патологический процесс разных областей коры (6-я стадия по Браак). Из этих данных следует, что ряд зон, участвующих в формировании нравственного поведения, затрагивается патологическим процессом, который лежит в основе Б.П. Раннее вовлечение миндалины, нижних стволовых ядер, включая дорсальное ядро блуждающего нерва, может иметь отношение к изменению личности и поведения больных БП еще на премоторной стадии заболевания. Дальнейшее прогрессирование нейродегенеративного процесса объясняет последующие изменения в личности и поведении больных.

В дополнение к альфасинуклеин-опосредованной патологии, корковые функции страдают также от недостатка дофаминергической, серотонинергической и холинергической стимуляции, обусловленного поражением вентральной области покрышки, ядер шва и подкорковых ядер соответственно.

Следует также отметить, что на результат исследования моторных, когнитивных и поведенческих процессов у больных БП большое влияние оказывает компенсаторное повышение активности областей, смежных с поврежденными. Это характеризует процессы пластичности головного мозга в ситуации медленно прогрессирующего нейродегенеративного заболевания. Действие этих процессов на нравственное поведение больных БП оценить крайне сложно.

Изменения личности при БП

Изменения личности при БП являются частью спектра немоторных симптомов. Они могут предшествовать манифестации моторных проявлений заболевания, и некоторые из них даже рассматриваются как предикторы его развития [38]. Было отмечено, что пациенты с БП менее гибки, склонны к интроверсии, тревоге и, как правило, чрезмерно пунктуальны. Клинические нарушения, связанные с расстройством мотиваций, такие как апатия и импульсивно-компульсивные нарушения, являются характерными проявлениями БП и привлекают внимание исследователей в последние годы. Нейропсихологические методы исследования показали, что у пациентов с БП наблюдается тенденция к уменьшению поиска новизны (англ.: «noveltyseeking») и поведению, связанному с избеганием опасности (англ.: «harmavoidance») [38]. Считается, что это может быть связано с когнитивными и эмоциональными нарушениями, однако результаты исследований по данному вопросу довольно противоречивы [39].

В недавно проведенный метаанализ [40] личностных изменений при БП были включены 17 исследований, в которых использовались две принятые модели психобиологических функций. Согласно классической психобиологической модели Клонингера, у пациентов с БП выявлялись большая выраженность поведения, связанного с избеганием опасности, и более низкий уровень поиска новизны в сравнении с группой контроля. При использовании альтернативной модели «Большая пятерка» у пациентов с БП определись повышенный уровень невротизма и меньшая степень открытости и экстраверсии в сравнении со здоровыми.

Эти черты отражают преморбидные особенности личности и могут приводить к развитию аффективных нарушений при Б. П. По результатам недавно проведенного исследования с применением позитронно-эмиссионной томографии [41] выявлено отсутствие корреляции между избеганием опасности, поиском новизны и концентрацией переносчика дофамина в стриатуме, хотя принято считать, что эти нарушения поведения связаны с дофаминергической системой. Тем не менее было показано, что личностные особенности зависят преимущественно от связей полосатого тела с лобными долями и лимбической системой.

Остается открытым вопрос, влияют ли изменения личности на нравственное поведение у пациентов с БП, особенно учитывая распространение нейродегенеративных изменений за пределами дофаминергической системы, нейропластичность, использование дофаминергических препаратов и модификацию нейрональных сетей при применении глубокой стимуляции головного мозга у таких больных.

Социальные когнитивные функции и терапия

Дофаминергическая терапия является одним из важнейших аспектов, который необходимо принимать во внимание при рассмотрении социальных когнитивных функций при Б. П. Дофаминергические препараты — это основа лечения пациентов с БП, поскольку они позволяют восполнить дофаминергическую денервацию полосатого тела.

Лечение обычно направлено на улучшение моторных симптомов болезни, однако известно, что дофаминергические препараты могут оказывать влияние на когнитивные и аффективные функции. При этом как недостаток, так и избыток дофамина может отражаться на поведении пациента [42]. Однако проведенные в настоящее время исследования не смогли показать заметного влияния дофаминергической терапии на социальные когнитивные функции при БП.

В исследованиях M. Roca и соавт. [17] и J. Peron и соавт. [18], выполненных в аспекте теории разума, у пациентов на ранних и развернутых стадиях в зависимости от приема дофаминергических препаратов, связи между результатами тестов и терапией не было установлено. Влияние противопаркинсонической терапии на моральное поведение также не удалось подтвердить в исследовании J. Rosen и соавт. [43]. Результаты этих исследований позволяют предположить, что, скорее всего, изменения социальных когнитивных функций при БП обусловлены самой болезнью, а не являются следствием ее лечения.

С другой стороны, хорошо известны побочные эффекты дофаминергических препаратов, особенно агонистов дофаминовых рецепторов, связанные с непосредственным изменением поведения. Специфическое изменение поведения представляются спектром нарушений импульсного контроля, который включает в себя повторяющиеся и навязчивые действия, такие как пандинг (бессмысленная сортировка или раскладывание тех или иных предметов в течение длительного времени), а также коллекционирование и собирательство, гемблинг (игромания). Эти нарушения могут приводить к семейным конфликтам и нарушению нормального функционирования пациента в обществе [44]. В рамках импульсивно-компульсивного расстройства могут развиваться гиперсексуальность и различные сексуальные девиации, в том числе социально неприемлемые, что также сопряжено с негативными последствиями для пациентов с БП, вплоть до судебного преследования [45]. Таким образом, все же нельзя отрицать влияние лекарственного фактора на нравственное поведение при БП.

Учитывая, что подобные отклонения поведения чаще развиваются у определенных групп пациентов с БП, вероятно, риск их развития связан главным образом с наличием неких преморбидных особенностей личности. При этом данные особенности могут формироваться как под воздействием факторов окружающей среды, так и вследствие генетических факторов [46].

Стимуляция глубинных структур головного мозга

Направленная стимуляция глубинных структур головного мозга (Deep Brain Stimulation — DBS) используется для лечения пациентов на развернутых стадиях БП.

Наиболее распространенной мишенью для DBS является субталамическое ядро, активация которого позволяет уменьшить основные моторные симптомы БП и снизить дозу дофаминергических средств. Были описаны краткосрочные и долгосрочные эффекты стимуляции субталамического ядра, а также предложено использование DBS на более ранних стадиях заболевания, чем было принято ранее [47].

Однако имеются некоторые вопросы, связанные с DBS, которые вызывают озабоченность, в том числе появление сообщений о ряде психических нарушений, многие из которых были описаны как изменения личности. Кроме того, наблюдались случаи мании [48], импульсивно-компульсивного расстройства [49], личностные отклонения со склонностью к риску (авантюризм) [50], которые приводили к нарушению общественных правил, дорожно-транспортным происшествиям, семейным конфликтам [51].

Хотя в исследовании, проведенном M. Fumagalli и соавт. [52] с целью оценки норм морали у пациентов, которым проводилось DBS и стандартная дофаминергическая терапия, не было обнаружено влияния DBS на развитие отклонений в нравственном поведении. Данные этого исследования противоречат тем наблюдениям, которые были опубликованы ранее. Таким образом, требуется дополнительное изучение вопроса действия DBS на поведение пациентов, включая его моральные аспекты. Необходимо отметить, что влияние DBS на симптомы паркинсонизма и другие проявления заболевания может сильно зависеть от параметров стимуляции, включая расположение электрода, распространение, форму и частоту сигнала и т. д. Все эти факторы, а также противопаркинсоническая терапия, должны быть учтены при данном анализе.

Социальное взаимодействие имеет важное значение в повседневной жизни. Социальные когнитивные функции, в частности теория разума, необходимы для формирования и регулирования социальных отношений. Нарушения социальных когнитивных функций являются важным симптомом, возникающим еще на ранних стадиях БП и снижающим качество жизни этих пациентов. Нарушения этих функций возникают даже в отсутствие дизрегуляторных нарушений, однако по мере течения заболевания и развития когнитивного снижения происходит также и их прогрессирование. Имеющиеся исследования на данный момент ограничены небольшим числом работ и ограниченным набором инструментов для оценки социальных когнитивных функций. Результаты исследований не только не сравнимы, в том числе из-за применения различных тестов, но и зачастую противоречат друг другу. Таким образом, изучение социальных когнитивных функций при БП является актуальной темой для дальнейших исследований, особенно на ранней стадии заболевания, что, возможно, позволит выделить нейропсихологические маркеры для диагностики БП.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проект «Деменция при болезни Паркинсона: предикторы, особенности течения, влияние на личность, социальное функционирование и качество жизни больных.» №18−313−20006.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.

Сведения об авторах

Ляшенко Е.А. — https://orcid.org/0000-0002-4483-6147; e-mail: [email protected]

Яковлева О.В. — https://orcid.org/0000-0002-2791-2531; e-mail: [email protected]

Как цитировать:

Ляшенко Е.А., Яковлева О.В. Нарушение социальных когнитивных функций при болезни Паркинсона. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(9 вып. 2):37-43. https://doi.org/10.17116/jnevro201911909237

Автор, ответственный за переписку: Ляшенко Е.А. — e-mail: helendik@mail. ru

Ученые смогли заснять процесс изменения мозга мыши при формировании памяти. Это должно помочь при лечении болезни Паркинсона

Нейробиологи Стэнфордского университета и Института неврологии Ву Цай в экспериментах на мышах засняли в реальном времени процесс формирования моторной памяти мыши. Ученым удалось увидеть, как новые стимулы сохраняются в памяти и как происходит процесс припоминания. Это важный шаг к новым методам восстановления при болезни Паркинсона, когда страдает моторная память.

Владимир Губайловский

Мозг мыши. Wu Tsai Neurosciences Institute, Stanford Univ.

Моторная память мыши похожа на моторную память человека. На модели можно увидеть, что не увидишь в мозге человека. И что-то про мозг человека понять

Почему тот, кто не катался на велосипеде десятилетиями, скорее всего, сядет и поедет безо всяких проблем, но, вероятно, не сможет вспомнить больше, чем одно-два имени одноклассников из начальной школы? Это может быть связано с тем, что физические навыки или двигательные воспоминания, кодируются в нашем мозгу иначе, чем наши воспоминания об именах или фактах.

Новое исследование, проведенное нейробиологами, показывает, как именно формируются двигательные воспоминания, и почему они такие стойкие. Это может помочь выявить первопричины двигательных расстройств, таких как болезнь Паркинсона и даже наметить возможное лечение.

Моторная память

«Моторная память уникальна, — сказал Джун Дин, доцент нейрохирургии и неврологии Института нейронаук Ву Цай. — В некоторых исследованиях болезни Альцгеймера участвовали музыканты. Они не могли вспомнить свои семьи, но они все еще могли играть прекрасную музыку. Очевидно, что существует огромная разница в том, как формируются моторные воспоминания».

Считается, что воспоминания закодированы в мозге в виде активных сетей из сотен или тысяч нейронов, иногда распределенных по отдаленным областям мозга. Такая концепция иногда называется энграммой памяти. Она существует уже более века, но точно определить, что такое энграмма, и как она закодирована, оказалось чрезвычайно сложно.

Предыдущие исследования показали, что некоторые формы обучения активируют определенные нейроны, и эти же нейроны активируются при воспроизведении заученных воспоминаний. Однако оставалось неизвестным, существуют ли энграммы памяти при обучении двигательным навыкам.

«Когда вы впервые учитесь бросать баскетбольный мяч, вы используете самые разные наборы нейронов каждый раз, когда бросаете мяч, но по мере того, как вы тренируетесь, вы учитесь использовать более совершенный набор, который повторяется от попытке к попытке», — сказал один из авторов исследования Ричард Рот из Стэнфордского университета.

Умные мыши

В своем новом исследовании ученые научили мышей использовать свои лапы, чтобы доставать вкусные шарики через небольшую прорезь. Используя методы оптогенетики, исследователи смогли выделить определенные нейроны в моторной коре головного мозга — области, ответственной за управление движениями, — которые были активны во время обучения. Исследователи пометили эти потенциальные энграммы флуоресцентным маркером, чтобы увидеть, будут ли они активны при воспоминании.

Когда несколько недель спустя исследователи проверили память животных об этом новом навыке, они обнаружили, что те мыши, которые все еще помнили выученный навык, демонстрировали повышенную активность в тех же самых нейронах, которые были впервые идентифицированы в период обучения. Так исследователи наблюдали за формированием энграмм памяти.

Исследователи использовали двухфотонную микроскопию для наблюдения за живыми цепями нейронов в реальном времени. Они наблюдали, как «энграммные нейроны» перепрограммируют себя по мере обучения мышей.

youtube

Нажми и смотри

Болезнь Паркинсона

Исследователи говорят, что, повторяя выученные навыки, мы постоянно укрепляем моторные энграммы. Это то, что подразумевается под термином «мышечная память» — высоко избыточная сеть двигательных энграмм, используемая так часто, что связанный с ней навык кажется автоматическим. Даже ходьба — это двигательный навык, который мы все когда-то выучили и, в принципе, его можно забыть.

Если болезнь Паркинсона является результатом заблокированной моторной памяти, то пациенты могут улучшить свои двигательные способности, просто практикуя и укрепляя двигательные навыки. Но если болезнь Паркинсона разрушает моторные энграммы и препятствует созданию новых, то для эффективного лечения необходимо использовать совершенно другой подход. В этом случае повторение бесполезно.

«Наша следующая цель — понять, что происходит при двигательных расстройствах, таких как болезнь Паркинсона, — сказал Дин. — Очевидно, что мы все еще далеки от лечения, но понимание того, как формируются двигательные навыки, имеет решающее значение, если мы хотим понять, почему они нарушаются болезнью».

Улучшение памяти при болезни Паркинсона: программа когнитивной тренировки при здоровом старении мозга

. 2013 июль; 28 (8): 1097-103.

doi: 10.1002/mds.25457. Epub 2013 29 апр.

Шэрон Л. Нейсмит ¹ , Лорен Мовшовски, Кери Даймонд, Саймон Дж. Г. Льюис

принадлежность

¹ Клиника здорового старения мозга, Институт исследований мозга и разума, Сиднейский университет, Кампердаун, Австралия. [email protected]

PMID: 23630134
DOI: 10.1002/мдс.25457

Шарон Л. Нейсмит и др. Мов Беспорядок. 2013 9 июля0003

. 2013 июль; 28 (8): 1097-103.

doi: 10.1002/mds.25457. Epub 2013 29 апр.

Авторы

Шэрон Л. Нейсмит ¹, Лорен Мовшовски, Кери Даймонд, Саймон Дж. Г. Льюис

принадлежность

¹ Клиника здорового старения мозга, Институт исследований мозга и разума, Сиднейский университет, Кампердаун, Австралия. [email protected]

PMID: 23630134
DOI: 10.1002/мдс.25457

Абстрактный

Это исследование было направлено на оценку эффективности многофакторной «программы когнитивной тренировки при здоровом старении мозга» при болезни Паркинсона. С помощью простого слепого контрольного списка ожидания 50 участников с болезнью Паркинсона были набраны из Исследовательского института мозга и разума, Сидней, Австралия. Вмешательство включало как психообразование, так и когнитивное обучение; каждый компонент длился 1 час. Двухчасовые занятия проводились в групповом формате два раза в неделю в течение 7 недель. Многофакторное психообразование проводилось рядом специалистов в области здравоохранения. Помимо предоставления когнитивных стратегий, он был нацелен на депрессию, тревогу, сон, факторы риска сосудов, диету и физические упражнения. Когнитивный тренинг был компьютерным и проводился клиническими нейропсихологами. Первичным результатом была память. Вторичные результаты включали другие аспекты познания и знания, относящиеся к психообразовательному материалу. Результаты показали, что когнитивная тренировка была связана со значительными улучшениями в обучении и памяти, что соответствует среднему и большому размеру эффекта. Лечение также было связано со средним улучшением знаний. Хотя исследование было ограничено отсутствием рандомизированного распределения по экспериментальной и контрольной группам, эти результаты свидетельствуют о том, что программа когнитивных тренировок при здоровом старении мозга может быть действенным инструментом для улучшения памяти и/или замедления снижения когнитивных функций у людей с болезнью Паркинсона. Это также оказалось успешным для повышения осведомленности об адаптивных и / или компенсаторных когнитивных стратегиях, а также о модифицируемых факторах риска для оптимизации функционирования мозга.

Ключевые слова: Болезнь Паркинсона; познавательный тренинг; Память; нейропластичность.

Цитируется

Эффективность немедикаментозных вмешательств при депрессии у людей с болезнью Паркинсона: систематический обзор и сетевой метаанализ.
Ван Ю, Сун Х, Ли Ф, Ли Кью, Джин Ю. Ван Ю и др. Front Aging Neurosci. 2022 10 ноя; 14:1050715. doi: 10.3389/fnagi.2022.1050715. Электронная коллекция 2022. Front Aging Neurosci. 2022. PMID: 36438007 Бесплатная статья ЧВК.
Концептуальный взгляд на когнитивное вмешательство у пожилых людей с когнитивным снижением и без него — системный обзор.
Мендес Л., Оливейра Х., Барбоза Ф., Каштелу-Бранку М. Мендес Л. и соавт. Фронт старения. 2022, 24 марта; 3:844725. дои: 10.3389/fragi.2022.844725. Электронная коллекция 2022. Фронт старения. 2022. PMID: 35821828 Бесплатная статья ЧВК. Рассмотрение.
Разработка и совместное проектирование NeuroOrb: новой системы «Серьезные игры», нацеленной на когнитивные нарушения при болезни Паркинсона.
Гульетти Б., Хоббс Д.А., Вессон Б., Эллул Б., Макнамара А., Драм С., Коллинз-Прайно Л.Е. Гульетти Б. и соавт. Front Aging Neurosci. 2022 29 марта; 14:728212. дои: 10.3389/фнаги.2022.728212. Электронная коллекция 2022. Front Aging Neurosci. 2022. PMID: 35422697 Бесплатная статья ЧВК.
Эффекты когнитивной реабилитации при болезни Паркинсона: метаанализ.
Джустиниани А., Майстрелло Л., Данесин Л., Ригон Э., Бурджио Ф. Джустиниани А. и др. Неврология наук. 2022 апрель; 43 (4): 2323-2337. doi: 10.1007/s10072-021-05772-4. Epub 2022 31 января. Неврология наук. 2022. PMID: 35098360 Рассмотрение.
Когнитивные влияния у пациентов с болезнью Паркинсона и лиц, осуществляющих уход за ними: взгляды австралийской когорты.
Любомски М., Дэвис Р.Л., Сью К.М. Любомски М. и соавт. Фронт Нейрол. 2021 15 ноября; 12:673816. doi: 10.3389/fneur.2021.673816. Электронная коллекция 2021. Фронт Нейрол. 2021. PMID: 34867699 Бесплатная статья ЧВК.

Просмотреть все статьи «Цитируется по»

Типы публикаций

термины MeSH

Изменения памяти и мышления | Болезнь Паркинсона

Симптомы

Проблемы с мышлением и памятью являются одними из наиболее тревожных потенциальных симптомов болезни Паркинсона. Учитывая их значительное влияние на функцию и качество жизни, понимание и лечение ряда когнитивных изменений при болезни Паркинсона является главным приоритетом для исследователей.

Когнитивные изменения

Симптомы мышления и памяти (когнитивные) часто встречаются при болезни Паркинсона, но не у всех возникают . У некоторых людей они легкие и не влияют на работу или повседневную деятельность. Это называется «легкие когнитивные нарушения». В других случаях они более значительны и влияют на повседневную деятельность как человека, который их испытывает, так и его партнера по уходу. Это классифицируется как «слабоумие». Существуют разные аспекты мышления и памяти, и люди с болезнью Паркинсона чаще всего замечают трудности с:

Внимание или концентрация
примеры: чтение книги, участие в групповых беседах
Многозадачность и решение проблем (исполнительная функция)
примеры: манипулирование несколькими текущими проектами, поиск решений, таких как переориентация в пробке или что приготовить на ужин, когда у вас нет продуктов под рукой
Трехмерное видение информации (зрительно-пространственные навыки)
примеры: создание ментальной карты для прогулки по окрестностям и обратно, оценка расстояния между вашим автомобилем и автомобилем впереди вас во время вождения

Независимо от того, когда и насколько сильно болезнь Паркинсона влияет на когнитивные функции, она имеет тенденцию влиять на внимание и исполнительную функцию больше, чем на память.

Получите дополнительную информацию и советы по изменению мышления и памяти.

Легкие когнитивные нарушения

Легкие когнитивные нарушения (MCI) — это изменения в мышлении или памяти, которые превышают ожидаемые при нормальном старении, но не превышают недостаточно, чтобы мешать повседневной деятельности человека . Люди с MCI могут чувствовать себя рассеянными или неорганизованными или терять ход мыслей. Им может быть сложнее сконцентрироваться или справляться с несколькими задачами одновременно.

Как и при всех симптомах болезни Паркинсона, лечение ЛКН проводится индивидуально . Врачи обычно рекомендуют вам поддерживать активность мозга и работать с эрготерапевтом, логопедом или специалистом по когнитивной реабилитации до укрепить когнитивные навыки и решить свои конкретные проблемы . (Ваш врач может направить вас к одному из этих экспертов.) Ваш врач также будет искать и лечить любое заболевание , такое как инфекция мочевыводящих путей, депрессия или проблемы со сном, которые потенциально могут ухудшить когнитивные функции. (См.: Тестирование.) В настоящее время не существует одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) лекарств для лечения легких когнитивных нарушений при болезни Паркинсона , но исследования в этой области продолжаются.

Оценки различаются, но примерно 25 процентов людей с болезнью Паркинсона испытывают ЛКН. Легкие когнитивные нарушения могут оставаться прежними, улучшаться или ухудшаться с течением времени . У некоторых людей MCI постепенно прогрессирует до деменции.

Деменция

Деменция — это широкий термин, обозначающий изменение мышления или памяти, которое является достаточно значительным, чтобы мешать повседневной жизни, работе или общественной деятельности . Если деменция возникает при болезни Паркинсона, обычно это происходит после многих лет или десятилетий жизни с болезнью.

Люди с деменцией при болезни Паркинсона (PDD) испытывают многие из тех же симптомов, что и люди с легкими когнитивными нарушениями, но в большей степени. Поскольку у них есть проблемы с вниманием и исполнительной функцией, у них могут возникнуть трудности с планированием и выполнением действий, и им может потребоваться больше времени для обработки информации и ответов на вопросы. У них могут возникнуть проблемы с поиском слов, они могут потеряться в знакомых местах и легко запутаться.

Деменция при болезни Паркинсона имеет общие симптомы и изменения в головном мозге (сгустки белка альфа-синуклеина, называемые тельцами Леви) с родственной болезнью, называемой деменцией с тельцами Леви (ДЛБ). Эти два заболевания — PDD и DLB — сгруппированы под общим термином Деменция с тельцами Леви . Деменция с тельцами Леви вызывает изменения мышления и памяти (деменция), а также двигательные симптомы (тремор, медлительность, скованность, проблемы с ходьбой и равновесием). Это также может привести к галлюцинациям (видению вещей, которых нет), бреду (ложным, часто параноидальным убеждениям), колебаниям внимания и бдительности (быть «с этим» в один день и «вне этого» на следующий) и изменения сна, настроения и поведения.

Из-за их сходства врачи и исследователи различают PDD и DLB в первую очередь на основании того, когда возникают двигательные симптомы и деменция . Люди с деменцией при болезни Паркинсона начинают с двигательных симптомов, а спустя много лет или десятилетий у них развивается деменция. При деменции с тельцами Леви двигательные симптомы и деменция начинаются одновременно или в течение года друг от друга.

Не у всех с болезнью Паркинсона развивается деменция . Оценки разнятся, но около 40 процентов людей с болезнью Паркинсона имеют ПРД, и небольшие исследования показывают, что это число может быть выше у людей, страдающих болезнью Паркинсона в течение 20 лет и более. Определенные факторы могут увеличить риск развития деменции: более длительное течение болезни Паркинсона, серьезные проблемы с движением (чаще проблемы с ходьбой и равновесием, чем тремор), легкие когнитивные нарушения, видение вещей, которых нет (галлюцинации), или вера в то, что не соответствует действительности. (заблуждения).

Лекарства могут облегчить симптомы и улучшить качество жизни , но ни одно из них не замедляет или не останавливает прогрессирование заболевания. Симптомы и их обычно используемые методы лечения включают:

Лечение: Арисепт (донепезил), Экселон (ривастигмин), Namenda (мемантин), Разадин (галантамин)
Эти препараты изначально были разработаны для лечения болезни Альцгеймера. Aricept, Exelon и Razadyne повышают выработку ацетилхолина в мозгу, который поддерживает память и мышление; Namenda работает над химическим путем глутамата мозга. Экселон — единственный препарат, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения ПРД, но врачи часто используют другие препараты «не по прямому назначению» у людей с деменцией с тельцами Леви. Эти лекарства могут временно улучшить когнитивные функции; уменьшить поведенческие изменения, такие как возбуждение; уменьшить галлюцинации и отсрочить потребность в альтернативных жизненных ситуациях, таких как учреждение длительного ухода.
Лечение: леводопа/карбидопа (Duopa, Parcopa, Rytary, Sinemet)
При скованности, медлительности и треморе врачи могут прописать лекарства от болезни Паркинсона, такие как леводопа. Врачи стремятся использовать самую низкую эффективную дозу для контроля симптомов, не вызывая побочных эффектов, таких как галлюцинации или бред. У людей с деменцией с тельцами Леви эти лекарства могут с большей вероятностью вызвать или усугубить галлюцинации и бред, поэтому врачи используют их с осторожностью. Физиотерапия и трудотерапия также могут помочь, особенно при ходьбе, проблемах с равновесием и мелкой моторикой (например, проблемы с использованием посуды или завязыванием шнурков).
Лечение: целекса (циталопрам), прозак (флуоксетин), другие антидепрессанты и успокаивающие препараты
успокаивающая обстановка (например, избегание громкого телевидения и жестоких или политических программ) и спокойный разговор с любимым человеком, который расстроен. Если симптомы сохраняются, врач может назначить лекарства или порекомендовать консультацию психиатра. Существует множество различных антидепрессантов, и исследователи изучали лишь некоторые из них специально для лечения болезни Паркинсона и деменции. При лечении людей с такими состояниями врачи тщательно выбирают из широкого спектра доступных лекарств, часто используя их «не по прямому назначению». Противотревожные препараты также могут быть полезны, но многие из них имеют потенциальные побочные эффекты, такие как сонливость или спутанность сознания, поэтому при деменции они обычно используются с осторожностью.
Лечение: клозарил (клозапин), нуплазид (пимавансерин), сероквель (кветиапин)
Врачи часто избегают применения этих препаратов при деменции с тельцами Леви из-за возможных значительных побочных эффектов, включая повышенный риск смерти у пожилых людей с деменцией. Но когда галлюцинации или бред угрожают безопасности или благополучию человека (или его партнера по уходу), врачи могут назначить их. Как и в случае с любым лекарством, вы и ваш врач должны взвесить потенциальную пользу (меньшее количество или менее тяжелые галлюцинации и бред) и возможные побочные эффекты (сонливость, спутанность сознания и потенциально более серьезные эффекты). Нуплазид одобрен FDA для лечения галлюцинаций и бреда при болезни Паркинсона, но врачи иногда используют его и другие «не по назначению» у людей с деменцией с тельцами Леви. Поскольку многие из этих препаратов (называемых атипичными нейролептиками) блокируют выработку дофамина в мозге, они могут ухудшить двигательные симптомы, поэтому важно использовать их с осторожностью.

Найдите ресурсы, чтобы узнать больше и поговорить об изменениях мышления и памяти.

Тестирование

Если вы или ваш близкий заметите изменения мышления или памяти, сообщите об этом своему врачу. Ваш врач может спросить, есть ли у вас другие симптомы, такие как депрессия, тревога, проблемы со сном или апатия (отсутствие мотивации) — все это характерно для болезни Паркинсона — которые могут повлиять на когнитивные функции. Ваш врач также может проверить ваши лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, чтобы убедиться, что ни одно из них не способствует когнитивным изменениям. Лекарства от болезни Паркинсона, такие как, например, тригексифенидил, иногда могут вызывать спутанность сознания.

Ни визуализация мозга, ни анализы крови не могут диагностировать когнитивные изменения при болезни Паркинсона . Но врачи могут назначить их для поиска других состояний, таких как низкий уровень щитовидной железы или витамина B12, которые могут повлиять на когнитивные функции. Ваш врач, скорее всего, проведет базовые тесты памяти (попросит вас вспомнить три объекта, повторить предложение и т. д.), а в некоторых случаях может порекомендовать нейропсихологическое тестирование для более тщательного и подробного обследования.

Причины

Исследователи точно выясняют, почему и как болезнь Паркинсона вызывает проблемы с мышлением и памятью. Они верят обоим химические изменения мозга и клеток головного мозга играют роль. Болезнь Паркинсона влияет на несколько химических веществ мозга, включая дофамин, ацетилхолин, серотонин и норадреналин, которые важны для познания. А в клетках мозга, отвечающих за когнитивные функции, белок альфа-синуклеин неправильно сворачивается и слипается в кластеры, называемые тельцами Леви , которые, по мнению исследователей, вызывают повреждение или гибель клеток.

Текущие исследования

Исследователи работают над тем, чтобы понять, как и почему когнитивные изменения происходят при болезни Паркинсона, и разработать методы лечения как легких когнитивных нарушений, так и деменции. Исследователи тестируют различные методы лечения на предмет потенциальной пользы: новые лекарства, упражнения для мозга и тела и неинвазивную стимуляцию мозга. Они также ищут инструменты, такие как оценочные шкалы, и измерения, такие как сканирование мозга, чтобы лучше диагностировать эти состояния и различать различные типы деменции (болезнь Альцгеймера, деменция с тельцами Леви и т.

Как улучшить память при болезни паркинсона: Нарушения памяти при болезни Паркинсона