12 б анемия: В12-дефицитная анемия пожилых, или «у стариков всегда мерзнут ноги»

Анемия

Анемия — это патологическое состояние, вызванное уменьшением количества эритроцитов в крови и/или снижением  концентрации гемоглобина в самих эритроцитах.

Эритроциты (красные кровяные клетки, red blood cells, RBC) — самая многочисленная популяция клеток крови. Эритроциты содержат гемоглобин (Hb), который в легких присоединяет молекулы кислорода и доставляет их в ткани. В обратную сторону – из тканей к легким – гемоглобин переносит молекулы углекислого газа. Иными словами, гемоглобин обеспечивает процесс дыхания. Эритроцит имеет форму диска, вогнутого с обеих сторон. Такое устройство значительно  увеличивает площадь поверхности, на которой происходит газообмен. Эритроциты имеют небольшой размер, что позволяет им проходить через самые узкие кровеносные сосуды (капилляры, артериолы, венулы). Один эритроцит в среднем живёт до 120 дней.

Низкий гемоглобин – один из критериев, на который необходимо обращать внимание  не только при диагностике самих анемий, но и для оценки их степени тяжести. Снижение количества гемоглобина в эритроцитах возникает при недостаточном обеспечении железом в процессе созревания клеток в красном костном мозге.

Существует несколько классификаций анемий в зависимости от причин, от механизмов развития анемии и от выраженности изменений показателей крови. Они необходимы врачу для понимания, с чем связано текущее состояние. Это помогает выбрать наилучшую тактику дальнейшего обследования, провести дифференциальную диагностику и назначить эффективное лечение.

Диагностикой и лечением анемии занимаются врачи-терапевты, врачи общей практики, семейные врачи. В случае тяжелого или злокачественного течения болезни может потребоваться вмешательство врача-гематолога, а также проведение более подробного и специализированного обследования.

Причин для развития анемии множество. Часто анемия является осложнением основного хронического  заболевания.

Железодефицитная анемия развивается либо при недостаточном поступлении железа в организм, либо при повышенной потребности  организма в железе.

Часто в той или иной степени присутствуют оба фактора.

Причинами недостаточного поступления железа могут быть заболевания органов желудочно-кишечного тракта, при которых нарушаются процессы переваривания и всасывания пищи. Употребление продуктов, содержащих низкое количество железа или железо в трудно усваиваемой форме (исключительно растительный рацион). Некоторые пищевые продукты (алкоголь, молоко, кофе) или лекарственные средства (антибактериальные, антацидные препараты) препятствуют усвоению железа из пищи.

Потребности организма в железе («расход железа») существенно возрастают у детей в периоды активного роста, у женщин во время беременности и кормления грудью.

Анемии часто осложняют течение заболеваний, сопровождающихся длительной кровопотерей (особенно на фоне нарушения всасывания пищи):

• язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки;
• воспалительные заболевания кишечника;
• миома матки, эндометриоз;
• злокачественные новообразования;
• нарушения свертываемости крови;
• глистные инвазии.

Организм человека не может синтезировать железо! Железо мы получаем только с пищей.  Значение имеет не только количество железа в продуктах, но и его доступность для усвоения организмом. В продуктах животного происхождения (говядина, баранина, печень) содержится гемовое железо. Оно усваивается организмом наиболее эффективно. В растительных продуктах (овощах, фруктах, крупах) содержится негемовое железо. Организм человека плохо усваивает негемовое железо.

Основная причина развития железодефицитной анемии, по мнению экспертов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), — это неправильное (несбалансированное) питание. Если Вы не употребляете мясные продукты, то необходимо помнить, что из растительных продуктов железо усваивается значительно хуже. Разумно планируйте ваш рацион питания, чтобы не допустить дефицита железа.

Улучшают всасывание железа: цитрусовые, шиповник, яблоки, кислые ягоды, тыква, зелень, различные виды капусты.

Ухудшают всасывание железа: молоко и кисломолочные продукты, чай, кофе, кунжут, хурма, алкоголь, какао, шоколад, антибактериальные и антацидные лекарственные препараты.

Другой  вид анемии – заболевание, вызванное дефицитом витамина B12.

В12-дефицитная анемия развивается из-за недостатка цианокобаламина.

Причинами недостатка могут быть:

1. Недостаточное поступление витамина В12 с пищей (строгое вегетарианство), так как цианокобаламин содержится только в мясных продуктах, молоке, яйцах, рыбе и морепродуктах.
2. Нарушение секреции желудком «внутреннего фактора Кастла»;
3. Нарушение всасывания витамина В12 в тонком кишечнике;
4. Конкурентное расходование витамина В12;
5. Повышенный расход витамина В12;
6. Снижение запасов витамина В12;
7. Нарушение транспорта витамина В12;
8. Отсутствие транскобаламина или появление антител к нему.

Симптомы анемии:

• Бледность кожных покровов, трещинки, «заеды» в уголках рта
• Ломкость ногтей, истонченность и исчерченность ногтей
• Выпадение волос, ломкость, нарушение структуры
• Повышенная утомляемость, снижение работоспособности
• Учащенное сердцебиение, головокружение, одышка сопровождают даже небольшую физическую активность

Для железодефицитной анемии характерно

• Извращение вкуса: пристрастие к малосъедобным продуктам — сырому мясу, замороженным полуфабрикатам; желание употреблять в пищу несъедобные вещества — мел, землю, лёд, глину.
• Извращение обоняния: пристрастие к неприятным запахам, например, бензина, ацетона, краски и т. д.

Какие анализы можно сдать тем, кто подозревает у себя анемию? Самым доступным и простым является общий анализ крови

Если по результатам анализа будут выявлены изменения количества эритроцитов, гемоглобина, гематокрита, эритроцитарных индексов (MCV, MCH, MCHC, RDW), то необходимо проконсультироваться с врачом для назначения дальнейшего обследования и лечения.

Для справки:

Гематокрит (Ht) – показатель, который характеризует количество клеток в единице объема цельной крови. Величина гематокрита зависит от количества и формы эритроцитов. Снижение уровня гематокрита также характеризует снижение содержания эритроцитов в крови.

MCV (

mean corpuscular volume) – средний объем эритроцита, отражает размер клеток. При наличии длительного дефицита железа, созревающие эритроциты становятся мелкими, в крови появляются микроциты, и показатель MCV снижается. При наличии дефицита витаминов В12 и В9 созревающие клетки становятся крупными, в крови появляются макроциты, и данный показатель увеличивается. Оба состояния негативно сказываются на главной функции эритроцитов – транспорте кислорода и углекислого газа. В случае макроцитарной анемии уменьшается их способность проходить по сосудам маленького диаметра, и уменьшается срок их жизни.

МСН (mean corpuscular hemoglobin) — среднее содержание гемоглобина в эритроците, отражает те же самые процессы, что и предыдущий показатель MCV. При длительном дефиците железа в кровоток выходят эритроциты, которым в процессе роста и созревания этого микроэлемента не хватало, и они становятся не только маленькими, но ещё и недостаточно насыщенными гемоглобином. MCH начинает снижаться, развивается состояние гипохромии. Эритроциты становятся бледными, ухудшается их функционирование. Раньше для оценки состояния насыщения гемоглобином эритроцитов рассчитывался цветовой показатель, MCH является его современным более точным аналогом и позволяет дифференцировать анемии на нормохромные, гипохромные и гиперхромные. В случае дефицита витаминов В12 и В9 происходит обратная ситуация. Созревающие эритроциты перенасыщены гемоглобином, данный показатель начинает увеличиваться, развивается состояние гиперхромии. В совокупности два этих показателя помогут врачу только лишь на основании результатов общего анализа крови предположить природу анемии.

MCHC (mean corpuscular hemoglobin concentration) средняя концентрация гемоглобина в эритроците. Отражает концентрацию гемоглобина в эритроците. Снижается при железодефицитных гипохромных анемиях и заболеваниях сопровождающихся нарушением синтеза гемоглобина на любом этапе. Повышается при гиперхромных В12 и В9 дефицитных анемиях.

RDW (red blood cell distribution width) ширина распределения эритроцитов по объему. Данный показатель зависит от среднего объема эритроцита, поэтому при повышении или снижении MCV, наблюдается его увеличение, что свидетельствует в пользу того, что в крови находятся клетки разного объема, например, макроциты и нормоциты, или микроциты и нормоциты.

Для комплексного обследования, когда причина анемии неизвестна, можно воспользоваться программой Биохимическая диагностика анемий в состав которой входят параметры отражающие обмен и запас железа в организме, запас витамина В9 (фолиевой кислоты) и витамина В12 (цианокобаламина), а так же эритропоэтин — гормон запускающий эритропоэз (созревание новых эритроцитов).

• Трансферрин — осуществляет внеклеточный транспорт железа во все клетки организма человека.
• Растворимые рецепторы трансферрина (sTfR). Один из важных диагностических критериев, на основании которого можно установить истинный дефицит железа. Поступление железа в клетку происходит после взаимодействия комплекса «железо-трансферрин» со специфическими белками — рецепторами на мембране клеток. Концентрация рецепторов трансферрина зависит от двух факторов – количества депонированного железа в составе ферритина и пролиферативной активности клетки. Количество растворимых трансферриновых рецепторов является чувствительным индикатором как активности эритропоэза, так и дефицита железа. При анемии, развившейся как осложнение хронических заболеваний, этот показатель не меняется (остается в норме). Это помогает установить основную причину анемии.
• Ферритин (Ferritin) – депонированная форма железа, отражающая его общий запас в организме. Понижение концентрации ферритина в крови — маркер железодефицитных состояний.

Источники:

• Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению железодефицитной анемии Издание официальное Москва 2015
• Струтынский А.В Диагностика и лечение железодефицитных анемий РМЖ «Медицинское обозрение» №11 от 14.05.2014 стр. 839
• Анемии: железодефицитная, В12-дефитная и анемия хронических заболеваний. Информационное письмо для врачей-гематологов, терапевтов, врачей-интернов и врачей-ординаторов. г. Ростов-на-Дону, 2013 год.

Витамин В12-дефицитная анемия у детей грудного возраста: клиническая картина, современные методы диагностики и лечения | Лунякова

1. Kliegman R.M., Stanton B.F., St. Geme J.W., 3rd, Schor N.F., Behrman R.E. Vitamin B12 (Cobalamin). In: Sachdev HPS, Shah D, editors; Nelson textbook of pediatrics. 19th ed. Philadelphia, PA: Saunders; 2011; pp. 197–8.

2. Schrier S.L. Hematology ASH, and the anemia of the aged. Blood 2005; 106 (10): 3341–2.

3. de Benoist B. Conclusions of a WHO Technical Consultation on folate and vitamin B12 deficiencies. Food Nutr Bull 2008; 29: S238–44.

4. Karaoglu L., Pehlivan E., Egri M., Deprem C., Gunes G., Genc M., et al. Research article The prevalence of nutritional anemia in pregnancy in an east Anatolian province, Turkey. BMC Public Health 2010; 10: 329.

5. Oh R.C., Brown D.L. Vitamin B12 Deficiency Am Fam Physician 2003 Mar 1; 67 (5): 979–86.

6. Rasmussen S.A., Fernhoff P.M., Scanlon K.S. Vitamin B12 deficiency in children and adolescents. J Pediatr 2001; 138: 10–7.

7. Allen L.H. Vitamin B12 metabolism and status during pregnancy, lactation and infancy. Adv Exp Med Biol 1994; 352: 173–86.

8. Bjørke Monsen A.L., Ueland P.M., Vollset S.E., Guttormsen A.B., Markestad T., Solheim E., et al. Determinants of cobalamin status in newborns. Pediatrics 2001; 108: 624–30.

9. Румянцев А.Г., Масчан А.А., Демихов В.Г., Скобин В.Б., Журина О.Н. Феде-ральные клинические рекомендации по диагностике и лечению анемии, обусловленной дефицитом В12. – М., 2015.

10. Molloy A.M., Kirke P.N., Brody L.C., Scott J.M., Mills J.L. Effects of folate and vitamin B12 deficiencies during pregnancy on fetal, infant, and child development. Food Nutr Bull 2008; 29 (2 Suppl): S101–11; discussion S12–5.

11. Dror D.K., Allen L.H. Effect of vitamin B12 deficiency on neurodevelopment in infants: current knowledge and possible mechanisms. Nutr Rev 2008; 66 (5): 250–5.

12. Pepper M.R., Black M.M. B12 in fetal development. Semin Cell Dev Biol 2011; 22: 619–23.

13. Venkatramanan S., Armata I.E., Strupp B.J., Finkelstein J.L. Vitamin B12 and Cognition in Children. Adv Nutr 2016 Sep; 7 (5): 879–88.

14. Chalouhi C., Faesch S., Anthoine-Milhomme M.-C., Fulla Y., Dulac O., Chéron G. Neurological consequences of vitamin B12 deficiency and its treatment. Pediatr Emerg Care 2008; 24: 538–41.

15. Graham S.M., Arvela O.M., Wise G.A. Long-term neurologic consequences of nutritional vitamin B12 deficiency in infants. J Pediatr 1992; 121 (Pt 1): 710–4.

16. Black M.M. Effects of vitamin B12 and folate deficiency on brain development in children. Food Nutr Bull 2008; 29: S126–31.

17. Kuhne T., Bubl R., Baumgartner R. Maternal vegan diet causing a serious infantile neurological disorder due to vitamin B12 deficiency. Eur J Pediatr 1991; 150: 205–8.

18. Wighton M.C., Manson J.I., Speed I., Robertson E., Chapman E. Brain damage in infancy and dietary vitamin B12 deficiency. Med J Aust 1979; 2: 1–3.

19. von Schenck U., Bender-Götze C., Koletzko B. Persistence of neurological damage induced by dietary vitamin B-12 deficiency in infancy. Arch Dis Child 1997; 77: 137–9.

20. Korenke G.C., Hunneman D.H., Eber S., Hanefeld F. Severe encephalopathy with epilepsy in an infant caused by subclinical maternal pernicious anaemia: case report and review of the literature. Eur J Pediatr 2004; 163 (4–5): 196–201.

21. Diagnosis and treatment of vitamin B12 deficiency. An update. Haematologica 2006; 91: 1506–12.

22. Trakadis Y.J., Alfares A., Bodamer O.A., Buyukavci M., Christodoulou J., Connor P., et al. Update on transcobalamin deficiency: clinical presentation, treatment and outcome. J Inherit Metab Dis 2014 May; 37 (3): 461–73.

23. Carrillo N., Adams D., Venditti C.P. Disorders of Intracellular Cobalamin Metabolism. Initial Posting: February 25, 2008. Last Update: November 21, 2013. GeneReviews Advanced Search.

24. Kocaoglu C., Akin F., Caksen H., Böke S.B., Arslan S., Aygün S. Cerebral atrophy in a vitamin B12-deficient infant of a vegetarian mother. J Health Popul Nutr 2014 Jun; 32 (2): 367–71.

25. Codazzi D., Sala F., Parini R., Langer M. Coma and respiratory failure in a child with severe vitamin B 12 deficiency. Pediatr Crit Care Med 2005 Jul; 6 (4): 483–5.

26. Renault F., Verstichel P., Ploussard J.P., Costil J. Neuropathy in two cobalamin-deficient breast-fed infants of vegetarian mothers. Muscle Nerve 1999 Feb; 22 (2): 252–4.

27. Gambon R.C., Lentze M.J., Rossi E.Megaloblastic anaemia in one of monozygous twins breast-fed by their vegetarian mother. Eur J Pediatr 1986 Dec; 145 (6): 570–1.

28. Ciani F., Poggi G.M., Pasquini E., Donati M.A., Zammarchi E. Prolonged exclusive breastfeeding from vegan mother causing an acute onset of isolated methylmalonic aciduria due to a mild mutase deficiency. Clin Nutr 2000 Apr; 19 (2): 137–9.

29. From the Centers for Disease Control and Prevention. Neurologic impairment in children associated with maternal dietary deficiency of cobalamin – Georgia, 2001. JAMA 2003 Feb 26; 289 (8): 979–80.

30. Unal S., Rupar T., Yetgin S., Yarali N., Dursun A., Gursel T., et al. Transcobalamin II Deficiency in Four Cases with Novel Mutations. Turkish Journal of Hematology 2015; 32: 317–22.

Анемия при беременности

Очень часто во время беременности у женщин наблюдается снижение уровня гемоглобина. Появляются головокружение, бледность, плохое самочувствие, женщина быстро устает.

Что такое анемия?

Врачи определяют это состояние при одновременном уменьшении количества эритроцитов и концентрации гемоглобина в крови. Гемоглобин переносит к тканям тела от легких кислород, при этом увеличивается нагрузка на сердце. Оно должно прокачать большие объемы крови, чтобы в полной мере обеспечить кислородом все органы не только будущей мамы, но и будущего малыша.

Различают несколько видов анемии. У беременных женщин наблюдают следующие разновидности дефицитной анемии:

Железодефицитная

Фолиеводефицитная

Витамин B12 дефицитная анемия

Железодефицитная анемия

При этом виде анемии снижается образование кровяных телец из-за дефицита железа. Именно этот вид анемии чаще всего встречается у беременных. Такая анемия возникает по двум основным причинам:

1. Из-за увеличения объема крови.

2. Из-за повышения расхода железа, которое необходимо для развития ребенка и плаценты.

Дополнительные факторы, которые влияют на возникновение анемии:

• Хронические заболевания ЖКТ.
• Вегетарианство.
• Анемия, возникшая еще до беременности.

Витамин B12 дефицитная анемия

Витамин В12 очень важен, он выполняет в организме сразу несколько функций:

• Содействует правильному функционированию нервных клеток.
• Активирует фолиевую кислоту.

Если в организме не хватает витамина В12, размножение клеток крови тормозится. При анемии появляется покалывание в стопах и кистях рук, возникают спазмы мышц, теряется чувствительность в конечностях.

Витамина В12 нет в растительных продуктах, поэтому обязательно есть молоко, яйца, мясо, в которых содержится данный витамин.

Данный вид анемии легко поддается лечению, хотя у беременных он встречается достаточно редко.

Фолиеводефицитная анемия

Это часто встречающийся у беременных вид анемии. Она возникает из-за того, что потребность в фолиевой кислоте во время беременности увеличивается. Запасы этой кислоты в организме ограничены, при беременности, а последствие лактации возникает дефицит. Фолиевая кислота содержится в шпинате, данях, бананах, брокколи.

Фолиеводефицитная анемия опасна тем, что ребенок может родиться с малым весом, есть риск преждевременных родов и отслойки плаценты.

Как избавиться от анемии и поднять гемоглобин?

• Полностью излечить анемию во время беременности сложно. Необходимо изменить рацион питания, а также под контролем врача принимать витамины, фолиевую кислоту и витамин В12. Врач подберет необходимую дозировку и будет контролировать процесс лечения. Обычно лечение занимает от 5 до 8 недель. Сразу после того, как показатели вошли в норму, препарат сразу не отменяется, его нужно будет применять еще некоторое время, чтобы закрепить результат.
• Питание во время беременности должно быть рационально. В рацион обязательно нужно включить такие продукты, как мясо птицы, говядина, фасоль, капуста, брокколи, свекла, гранаты, сыр, крупы, сухофрукты, сметана, бананы.
• Мясопродукты необходимо подвергать кулинарной обработке, не следует есть мясо слабой прожарки (с кровью), есть вероятность гельминтоза, инфекций.  
• Рекомендуется есть зеленые яблоки. В них содержится витамин С, который улучшает всасывание железа из мяса.
• Усвояемость железа снижается из-за употребления большого объема кофе и чая. При беременности необходимо употреблять их как можно реже.
• Полезны прогулки в хвойном лесу, они должны быть частыми и продолжительными.
• Полезны напитки, приготовленные из шиповника, рябины, черной смородины, листьев земляники, двудомной крапивы. Но их можно употреблять только после согласования с врачом. 

Анемия при беременности – железные аргументы и развеивание мифов

Анемия – одно из самых частых осложнений, возникающих во время беременности. В России этот диагноз ставится каждой третьей беременной женщине. Однако не все, столкнувшись с этим диагнозом понимают, о чём идёт речь и что надо делать, чтобы лечение было максимально эффективным.

Анемия – заболевание, при котором снижается уровень гемоглобина крови, часто при одновременном снижении числа эритроцитов. Основной причиной развития анемии является несоответствие между поступлением железа в организм и его затратами.

Во время беременности затраты на нужды растущего плода обуславливают значительное возрастание потребности в железе. Кроме того, более редкой, но возможной причиной анемии может быть недостаточное поступление фолиевой кислоты или витамина В12.

К факторам риска по развитию железодефицитной анемии во время беременности относятся:

• обильные менструации в анамнезе;
• заболевания желудочно-кишечного тракта;
• инфекционно-воспалительные заболевания;
• анемия в прошлом;
• короткий промежуток между беременностями, в том числе зачатие во время лактации;
• многоплодная беременность.

Поскольку главной задачей гемоглобина является доставка кислорода – жизненно важного элемента – ко всем тканям и клеткам женщины и плода, несложно представить какой вред наносит его снижение во время беременности. Однако и после родов вопрос нельзя считать закрытым. Доказано, что низкий уровень гемоглобина ассоциируется со снижением лактации, а так же с развитием анемии у ребенка.

Железодефицитная анемия проявляется слабостью, головокружением, патологической утомляемостью, извращенным восприятием вкусов и запахов, учащенным сердцебиением, отдышкой, головной болью, обмороками. Кожа становится сухой и бледной, а волосы и ногти ломкими.

Ставится диагноз анемии на основании оценки уровня гемоглобина в общем анализе крови. Нижняя граница нормы гемоглобина при беременности – 110 г/л. Однако, прежде чем снижается гемоглобин, происходит истощение запасов железа, что проявляется снижением уровня ферритина сыворотки крови. Это состояние носит название латентный дефицит железа и так же требует коррекции.

Лечение анемии и латентного дефицита железа проводят с помощью препаратов железа, которые чаще всего назначаются в виде таблеток или раствора для приёма внутрь, но иногда применяют растворы для внутривенного введения. Такая необходимость возникает, когда уровень гемоглобина очень низкий или в случае нарушения всасывания железа из желудочно-кишечного тракта.

Так же важно помнить о потенциале белковой диеты в коррекции железодефицита. Так как гемоглобин – это связь двух субъединиц – металлосодержащего гемма и белка глобина, — то при недостаточном поступлении белка даже адекватному количеству железа в организме связаться не с чем.

При диагнозе анемия пациенту важно помнить, что потребление продуктов с высоким содержанием железа поможет лишь поддержать имеющийся уровень гемоглобина, но не сможет повысить его уровень и насытить запасы железа в достаточной степени.

Отдельно хочется остановиться на том, в каких же продуктах содержание железа, действительно, высокое. Распространённым заблуждением является мнение, что при анемии нужно есть яблоки, свёклу и гранаты, а так же пить гранатовый сок. 100 грамм яблок содержат 0,5 — 2,2 мг железа; 100 грамм свёклы – 1,0 – 1,4 мг железа; 100 грамм гранатов — 0,78 мг железа. Примерно такое же количество железа содержат огурцы, клубника, тыква и другие фрукты и овощи. Для сравнения, гречка содержит 8 мг железа на 100 г продукта, сухофрукты (курага, чернослив, сушеные яблоки) — от 12 до 15 мг железа. Лидером по содержанию железа является свиная печень. Кроме того, высоко содержание этого микроэлемента в говяжьей печени, какао, чечевице, яичный желток, сердце.

Профилактикой железодефицитной анемии беременных является исследованием запасов железа и уровня гемоглобина на этапе планирования беременности, и при выявлении отклонений от нормы своевременная их коррекция, потребление продуктов с высоким содержанием железа, приём витаминно-минеральных комплексов, содержащих профилактические дозировки железа.

Врач акушер-гинеколог
женской консультации №14
Хиврич Е.Б.

D51 — Витамин-в12-дефицитная анемия — список препаратов нозологической группы в справочнике МКБ-10

	Название		Форма выпуска	Владелец рег. уд.
	B12 Анкерманн		Таб., покр. оболочкой 1 мг: 50 или 100 шт. рег. №: ЛП-N (000075) — (Р Г-RU) от 24.08.20	WOERWAG PHARMA (Германия) Произведено: ARTESAN PHARMA (Германия) контакты: ВЕРВАГ ФАРМА ООО (Россия)
	Фероглобин-В 12		Сироп: фл. 50 мл или 200 мл рег. №: П N016014/01 от 10.09.09	VITABIOTICS (Великобритания)
	Цианокобаламин		Р-р д/инъекц. 0.2 мг/мл: 1 мл амп. 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-002681 от 28.10.14	АТОЛЛ (Россия) Произведено: ОЗОН ФАРМ (Россия)
	Цианокобаламин		Р-р д/инъекц. 0.5 мг/мл: 1 мл амп. 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-002681 от 28.10.14	АТОЛЛ (Россия) Произведено: ОЗОН ФАРМ (Россия)
	Цианокобаламин		Р-р д/инъекц. 200 мкг/1 мл: амп. 1, 5, 10 или 20 шт. рег. №: Р N003084/01 от 05.10.09	НОВОСИБХИМФАРМ (Россия)
	Цианокобаламин		Р-р д/инъекц. 200 мкг/1 мл: амп. 10 шт. рег. №: П N015993/01 от 16.09.09	БОРИСОВСКИЙ ЗАВОД МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ (Республика Беларусь)
	Цианокобаламин		Р-р д/инъекц. 200 мкг/1 мл: амп. 10 шт. рег. №: ЛС-000077 от 12.01.10	ДАЛЬХИМФАРМ (Россия)
	Цианокобаламин		Р-р д/инъекц. 200 мкг/1 мл: амп. 10 шт. рег. №: ЛС-000263 от 05.03.10	МОСХИМФАРМПРЕПАРАТЫ им. Н.А.Семашко (Россия)
	Цианокобаламин		Р-р д/инъекц. 200 мкг/1 мл: амп. 10 шт. рег. №: П N014381/01 от 26.12.08	ЛЬВОВДИАЛЕК ДП ГАК УКРМЕДПРОМ (Украина)
Реклама
	Цианокобаламин		Р-р д/инъекц. 500 мкг/1 мл: амп. 1, 5, 10 или 20 шт. рег. №: Р N003084/01 от 05.10.09	НОВОСИБХИМФАРМ (Россия)
	Цианокобаламин		Р-р д/инъекц. 500 мкг/1 мл: амп. 10 шт. рег. №: П N015993/01 от 16.09.09	БОРИСОВСКИЙ ЗАВОД МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ (Республика Беларусь)
	Цианокобаламин		Р-р д/инъекц. 500 мкг/1 мл: амп. 10 шт. рег. №: ЛС-000077 от 12.01.10	ДАЛЬХИМФАРМ (Россия)
	Цианокобаламин		Р-р д/инъекц. 500 мкг/1 мл: амп. 10 шт. рег. №: ЛС-000095 от 26.01.10	СтатусФарм (Армения) Произведено: ЕРЕВАНСКАЯ ХИМИКО — ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФИРМА (Армения)
	Цианокобаламин		Р-р д/инъекц. 500 мкг/1 мл: амп. 10 шт. рег. №: ЛС-000263 от 05.03.10	МОСХИМФАРМПРЕПАРАТЫ им. Н.А.Семашко (Россия)
	Цианокобаламин		Р-р д/инъекц. 500 мкг/1 мл: амп. 10 шт. рег. №: П N014381/01 от 26.12.08	ЛЬВОВДИАЛЕК ДП ГАК УКРМЕДПРОМ (Украина)
	Цианокобаламин буфус		Р-р д/инъекц. 500 мкг/1 мл: амп. 10 или 100 шт. рег. №: ЛП-000186 от 25.01.11 Дата перерегистрации: 22.03.16	ОБНОВЛЕНИЕ (Россия)
	Цианокобаламин-Виал		Р-р д/инъекц. 200 мкг/1 мл: амп. 10 шт. рег. №: ЛСР-001942/09 от 16.03.09	ВИАЛ (Россия) Произведено: CSPC OUYI PHARMACEUTICAL (Китай)
	Цианокобаламин-Виал		Р-р д/инъекц. 200 мкг/1 мл: амп. 10, 100 или 2000 шт. (упаковано Озон ООО) рег. №: ЛСР-001942/09 от 16.03.09	ВИАЛ (Россия) Произведено: CSPC OUYI PHARMACEUTICAL (Китай) Упаковано: ОЗОН (Россия)
	Цианокобаламин-Виал		Р-р д/инъекц. 500 мкг/1 мл: амп. 10 шт. рег. №: ЛСР-001942/09 от 16.03.09	ВИАЛ (Россия) Произведено: CSPC OUYI PHARMACEUTICAL (Китай)
	Цианокобаламин-Виал		Р-р д/инъекц. 500 мкг/1 мл: амп. 10, 100 или 2000 шт. (упаковано Озон ООО) рег. №: ЛСР-001942/09 от 16.03.09	ВИАЛ (Россия) Произведено: CSPC OUYI PHARMACEUTICAL (Китай) Упаковано: ОЗОН (Россия)
	Цикомин-Альтфарм		Супп. ректальные 500 мкг: 10 шт. рег. №: ЛСР-006594/08 от 14.08.08	АЛЬТФАРМ (Россия)
	Название		Форма выпуска	Владелец рег. уд.
	Ферро-Фольгамма®		Капс. 112.6 мг+10 мкг+5 мг: 20 или 50 шт. рег. №: П N012666/01 от 19.08.11 Дата перерегистрации: 29.12.14	WOERWAG PHARMA (Германия) Произведено: CATALENT GERMANY EBERBACH (Германия) Упаковано: C.P.M. ContractPharma (Германия)
	Цианокобаламин (Витамин В12)		Р-р д/инъекц. 200 мкг/1 мл: амп. 10 шт. рег. №: ЛС-000959 от 05.02.09 Дата перерегистрации: 21.10.15	ВЕРОФАРМ (Россия)
	Цианокобаламин (Витамин В12)		Р-р д/инъекц. 500 мкг/1 мл: амп. 10 шт. рег. №: ЛС-000959 от 05.02.09 Дата перерегистрации: 21.10.15	ВЕРОФАРМ (Россия)

Анемия при воспалительных заболеваниях кишечника у детей | Анушенко

1. Fernandes A, Bacalhau S, Cabral J. Pediatric inflammatory bowel disease: is it still increasing? Acta Med Port. 2011; 24 Suppl 2:333–338.

2. Benchimol E, Guttmann A, Griffiths A, et al. Increasing incidence of paediatric inflammatory bowel disease in Ontario, Canada: evidence from health administrative data. Gut. 2009;58(11): 1490–1497. doi: 10.1136/gut.2009.188383.

3. Hammer T, Nielsen KR, Burisch J, et al. DOP010. Incidence of inflam matory bowel diseases in the Faroe Islands from 1960–2014: A 54-year overview from a population-based cohort. J Crohns Colitis. 2015;9 (suppl 1):S24. doi:10.1093/ecco-jcc/jju027.038.

4. Nielsen KR, Hammer T, Burisch J, et al. Su1070 Incidence of inflammatory bowel diseases in the Faroe Islands from 1960–2014: A 54-year overview from a population-based cohort. Gastroenterology. 2015;148(4):S399. doi: 10.1016/S0016- 5085(15)31342-1.

5. Ravikumara M, Sandhu B. Epidemiology of inflammatory bowel diseases in childhood. Indian J Pediatr. 2006;73(8):717–721. doi: 10.1007/bf02898451.

6. Burisch J, Munkholm P. The epidemiology of inflammatory bowel disease. Scand J Gastroenterol. 2015;50(8):942–951. doi: 10.3109/00365521.2015.1014407.

7. Jose F, Garnett E, Vittinghoff E, et al. Development of Extraintestinal Manifestations in Pediatric Patients with Inflammatory Bowel Disease. Inflamm Bowel Dis. 2009;15(1):63–68. doi: 10.1002/ibd.20604.

8. Mamula P, Markowitz J, Baldassano R. Pediatric Inflammatory Bowel Disease. New York, Springer; 2008. Vol. 8. p. 88.

9. Диагностика и лечение железодефицитной анемии у детей / Под ред. А.Г. Румянцева, Н.А. Коровиной. — М.; 2004. 48 с. [Diagnostika i lechenie zhelezodefitsitnoi anemii u detei. Ed by Rumyantsev A.G., Korovina N.A. Moscow; 2004. 48 p. (In Russ).]

10. Тарасова И.С. Разработка и научное обоснование скрининга железодефицитных состояний у подростков: Автореф. дис. … докт. мед. наук. — М.; 2013. 67 с. [Tarasova IS. Razrabotka i nauchnoe obosnovanie skrininga zhelezodefitsitnykh sostoyanii u podrostkov. [dissertation abstract] Moscow; 2013. 67 p. (In Russ).]

11. World Health Organization. Anaemia [Internet]. Geneva, Switzerland: WHO; 2011 [cited 2016 Apr 19]. Available from: http://www.who.int/topics/anaemia/en/.

12. Gasche C. Anemia in IBD: the overlooked villain. Inflamm Bowel Dis. 2000;6(2):142–150. doi: 10.1002/ibd.3780060214.

13. Cucino C, Sonnenberg A. Cause of death in patients with inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2001;7(3): 250–255. doi: 10.1097/00054725-200108000-00011.

14. Gomollon F, Gisbert J. Anemia and inflammatory bowel diseases. World J Gastroenterol. 2009;15(37):4659–4665. doi: 10.3748/wjg.15.4659.

15. Долгов В.В., Луговская С.А., Почтарь М.Е., Федорова М.М. Лабораторная диагностика нарушений обмена железа. — СПб.: Витал Диагностикс; 2002. 52 с. [Dolgov VV, Lugovskaya SA, Pochtar’ ME, Fedorova MM. Laboratornaya diagnostika narushenii obmena zheleza. St. Petersburg: Vital Diagnostiks; 2002. 52 p. (In Russ).]

16. Kugathasan S, Judd R, Hoffmann R, et al. Epidemiologic and clinical characteristics of children with newly diagnosed inflammatory bowel disease in Wisconsin: a state wide populationbased study. J Pediatr. 2003;143(4):525–531. doi: 10.1067/s0022-3476(03)00444-x.

17. Thomas C, Thomas L. Biochemical markers and hematologic indices in the diagnosis of functional iron deficiency. Clinical Chem. 2002;48(7):1066–1076.

18. Cartwright GE, Lauritsen MA, Jones PJ, et al. The anemia of infection. I. Hypoferremia, hypercupremia, and alterations in porphyrin metabolism in patients. J Clin Invest. 1946;25(1):65–80. doi: 10.1172/JCI101690.

19. Weiss G, Gasche C. Pathogenesis and treatment of anemia in inflammatory bowel disease. Haematologica. 2010;95(2): 175–178. doi: 10.3324/haematol.2009.017046.

20. Bergamaschi G, Di Sabatino A, Albertini R, et al. Prevalence and pathogenesis of anemia in inflammatory bowel disease. Influence of anti-tumor necrosis factor-alpha treatment. Haematologica. 2010;95(2):199–205. doi: 10.3324/haematol.2009.009985.

21. Weiss G, Goodnough L. Anemia of chronic disease. N Engl J Med. 2005;352(10):1011–1023. doi: 10.1056/nejmra041809.

22. Grimm MС. Inflammatory bowel disease: genes, germs and the gastrointestinal immune system. Today’s Life Science. 2001;13(1):24–30.

23. Wilson A, Reyes E, Ofman J. Prevalence and outcomes of anemia in inflammatory bowel disease: a systematic review of the literature. Am J Med. 2004;116(7Suppl.1):44–49. doi: 10.1016/j.amjmed.2003.12.011.

24. Ruiz-Arguelles G. Altitude above sea level as a variable for definition of anemia. Blood. 2006;108(6):2131–2132. doi: 10.1182/blood-2006-04-016352.

25. Voegtlin M, Vavricka S, Schoepfer A, et al. Prevalence of anaemia in inflammatory bowel disease in Switzerland: a cross sectional study in patients from private practices and university hospitals. J Crohns Colitis. 2010;4(6):642–648. doi: 10.1016/ j.crohns.2010.07.008.

26. Goodhand J, Kamperidis N, Rao A, et al. Prevalence and management of anemia in children, adolescents, and adults with inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2012;18(3): 513–519. doi: 10.1002/ibd.21740.

27. naspghan.org [Internet]. Monitoring disease activity in pediatric IBD patients. A case-based monograph focusing on pediatric IBD [updated 2009 Dec 15; cited 2016 Mar 12]. Available from: http://www.naspghan.org/files/documents/pdfs/cme/podcasts/MonitoringDiseaseActivity_PediatricIBDPatients.pdf.

28. Beard J. One person’s view of iron deficiency, development, and cognitive function. Am J Clin Nutr. 1995;62(4):709–710.

29. Kretchmer N, Beard JL, Carlson S. The role of nutrition in the development of normal cognition. Am J Clin Nutr. 1996; 63(6):997–1001.

30. Lozoff B, Beard J, Connor J, et al. Long-lasting neural and behavioral effects of iron deficiency in infancy. Nutr Rev. 2006; 64(5):34–43. doi: 10.1301/nr.2006.may.s34-s43.

31. Bridges K, Pearson H. Anemias and other red cell disorders. USA: McGraw-Hill; 2008. 97 p.

32. Skikne B, Punnonen K, Caldron P, et al. Improved differential diagnosis of anemia of chronic disease and iron deficiency anemia: A prospective multicenter evaluation of soluble transferrin receptor and the sTfR/log ferritin index. Am J Hematol. 2011;86(11): 923–927. doi: 10.1002/ajh.22108.

33. Dignass A, Gasche C, Bettenworth D, et al. European consensus on the diagnosis and management of iron deficiency and anaemia in inflammatory bowel diseases. J Crohns Colitis. 2015;9(3):211–222. doi: 10.1093/ecco-jcc/jju009.

34. Wallach J. Interpretation of diagnostic test. New York; 2008. 1200 р.

35. Brailsford S, Lunec J, Winyard P, et al. A possible role for ferritin during inflammation. Free Radic Res Commun. 1985;1(2): 101–109. doi: 10.3109/10715768509056542.

36. Gasche C, Berstad A, Befrits R, et al. Guidelines on the diagnosis and management of iron deficiency and anemia in inflammatory bowel diseases. Inflamm Bowel Dis. 2007;13(12): 1545–1553. doi: 10.1002/ibd.20285.

37. Cronin C, Shanahan F. Anemia in patients with chronic inflammatory bowel disease. Am J Gastroenterol. 2001;96(8): 2296–2298. doi: 10.1111/j.1572-0241.2001.04032.x.

38. Headstrom P, Rulyak S, Lee S. Prevalence of and risk factors for vitamin B(12) deficiency in patients with Crohn’s disease. Inflamm Bowel Dis. 2008;14(2):217–223. doi: 10.1002/ibd.20282.

39. Alkhouri R, Hashmi H, Baker R, et al. Vitamin and mineral status in patients with inflammatory bowel disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2013;56(1):89–92. doi: 10.1097/MPG.0b013e 31826a105d.

40. Goldberg N. Iron deficiency anemia in patients with inflammatory bowel disease. Clin Exp Gastroenterol. 2013; 6: 61-70. doi: 10.2147/CEG.S43493.

41. Suominen P, Punnonen K, Rajamaki A, Irjala K. Serum transferrin receptor and transferrin receptor-ferritin index identify healthy subjects with subclinical iron deficits. Blood. 1998; 92(8):2934-2939.

42. Ботвиньева В.В., Гордеева О.Б., Потапов А.С., и др. Оценка показателей воспалительного ответа и состояния периферического гемопоэза при неспецифическом язвенном колите у детей // Педиатрическая фармакология. — 2013. — Т. 10. — №5. — С. 52–55. [Botvin’eva VV, Gordeeva OB, Potapov AS, et al. Assessment of inflammatory response indicators and peripheral hemopoiesis at non-specific ulcerative colitis in children. Pediatricheskaya farmakologiya. 2013;10(5):52–55. (In Russ).] doi: 10.15690/pf.v10i5.823.

43. Баркова Э.Н. Патофизиологическое обоснование хронодиагностики и хронотерапии дефицита железа / Сб. научных статей: Патогенез и фармакокоррекция экстремальных и терминальных состояний. — М.; 1995. С. 11–14. [Barkova EN. Patofiziologicheskoe obosnovanie khronodiagnostiki i khronoterapii defitsita zheleza. In: Patogenez i farmakokorrektsiya ekstremal’nykh i terminal’nykh sostoyanii. Moscow; 1995. p. 11–14. (In Russ).]

44. Stein J, Dignass A. Management of iron deficiency anemia in inflammatory bowel disease — a practical approach. Ann Gastroenterol. 2013;26(2):104–113.

45. Baynes R. Assessment of iron status. Clin Biochem. 1996; 29(3):209–215. doi: 10.1016/0009-9120(96)00010-k.

46. Thorstensen K, Romslo I. The transferrin receptor: Its diagnostic value and its potential as therapeutic target. Scand J Clin Lab Invest. 1993;53(suppl215):113–120. doi: 10.3109/00365519309090703.

47. Baillie F, Morrison A, Fergus I. Soluble transferrin receptor: A discriminating assay for iron deficiency. Clin Lab Haematol. 2003;25(6):353–357. doi: 10.1046/j.0141-9854.2003.00548.x.

48. Flowers CH, Skikne BS, Covell AM, Cook JD. The clinical measurement of serum transferrin receptor. J Lab Clin Med. 1989;114(4):368–377.

49. Dudkowiak R, Neubauer K, Poniewierka E. Hepcidin and its role in inflammatory bowel disease. Adv Clin Exp Med. 2013; 22(4):585–591.

50. Kaitha S, Bashir M, Ali T. Iron deficiency anemia in inflammatory bowel disease. World J Gastrointest Pathophysiol. 2015;6(3): 62–72. doi: 10.4291/wjgp.v6.i3.62.

51. Sanad M, Gharib A. Urinary hepcidin level as an early predictor of iron deficiency in children: A case control study. Ital J Pediatr. 2011;37:37. doi: 10.1186/1824-7288-37-37.

52. Konz T, Montes-Bayon M, Vaulont S. Hepcidin quantification: methods and utility in diagnosis. Metallomics. 2014;6(9): 1583–1590. doi: 10.1039/c4mt00063c.

53. Arnold J, Sangwaiya A, Manglam V, et al. Presence of hepcidin-25 in biological fluids: Bile, ascitic and pleural fluids. World J Gastroenterol. 2010;16(17):2129–2133. doi: 10.3748/wjg.v16.i17.2129.

54. Arnold J, Sangwaiya A, Bhatkal B, et al. Hepcidin and inflammatory bowel disease: dual role in host defence and iron homoeostasis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2009;21(4):425–429. doi: 10.1097/MEG.0b013e32830e2885.

55. Pakoz Z, Cekic C, Arabul M, et al. Evaluation of the Correlation between Hepcidin Serum Levels and Disease Activity in Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterol Res Pract. 2015;810942. doi: 10.1155/2015/810942.

56. Nagy J, Lakner L, Poor VS, et al. Serum prohepcidin levels in chronic inflammatory bowel diseases. J Crohns Colitis. 2010; 4(6):649–653. doi: 10.1016/j.crohns.2010.07.010.

57. Павлов А.Д. Биологическая и клиническая роль эритропоэтина и его рецептора в негемопоэтических тканях // Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. — 2004. — Т.3. — №1. — С. 12–20. [Pavlov AD. Biological and clinical role of erythropoietin and its receptor in non-hematopoietic tissues. Voprosy gematologii, onkologii i immunopatologii v pediatrii. 2004;3(1):12–20. (In Russ).]

58. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф. Синдром неадекватной продукции эритропоэтина на анемию // Гематология и трансфузиология. — 1999. — Т. 44. — №3. — С. 30–32. [Pavlov AD, Morshchakova EF. Sindrom neadekvatnoi produktsii eritropoetina na anemiyu. Gematol Transfuziol. 1999;44(3):30–32. (In Russ).]

59. Katsanos KH, Tatsioni A, Natsi D, et al. Recombinant human erythropoietin in patients with inflammatory bowel disease and refractory anemia: a 15-year single center experience. J Crohns Colitis. 2012;6(1):56–61. doi: 10.1016/j.crohns.2011.07.004.

60. Basseri R, Nemeth E, Vassilaki M, et al. Hepcidin is a key mediator of anemia of inflammation in Crohn’s disease. J Crohns Colitis. 2013;7(8):286–291. doi: 10.1016/j.crohns.2012.10.013.

61. Wine E, Mack D, Hyams J, et al. Interleukin-6 is associated with steroid resistance and reflects disease activity in severe pediatric ulcerative colitis. J Crohns Colitis. 2013;7(11):916–922. doi: 10.1016/j.crohns.2012.12.012.

62. Ito H, Takazoe M, Fukuda Y, et al. A pilot randomized trial of a human anti-interleukin-6 receptor monoclonal antibody in active Crohn’s disease. Gastroenterology. 2004;126(4):989–996. doi: 10.1053/j.gastro.2004.01.012.

63. Bayraktar UD, Bayraktar S. Treatment of iron deficiency anemia associated with gastrointestinal tract diseases. World J Gastroenterol. 2010;16(22):2720–2725. doi: 10.3748/wjg.v16. i22.2720.

64. Moreno Chulilla JA, Romero Colas MS, Gutierrez Martin M. Classification of anemia for gastroenterologists. World J Gastroenterol. 2009;15(37):4627–4637. doi: 10.3748/wjg.15.4627.

65. Fishbane S, Shapiro W, Dutka P, et al. A randomized trial of iron deficiency testing strategies in hemodialysis patients. Kidney Int. 2001;60(6):2406–2411. doi: 10.1046/j.1523-1755. 2001.00077.x.

66. d’Onofrio G, Chirillo R, Zini G, et al. Simultaneous measurement of reticulocyte and red blood cell indexes in healthy subjects and patients with microcytic and macrocytic anemia. Blood. 1995;85(3):818–823.

67. Piva E, Brugnara C, Spolaore F, Plebani M. Clinical utility of reticulocyte parameters. Clin Lab Med. 2015;35(1):133–163. doi: 10.1016/j.cll.2014.10.004.

68. Rodak B. Hematology: clinical principles and applications. 3 ed. Philadelphia: Saunders; 2007. 220 р.

69. Black M. Micronutrient deficiencies and cognitive functioning. J Nutr. 2003;133(11 Suppl 2):3927–3931.

70. de Andraca Oyarzun I, Salas Aliaga I, de la Parra Cieciwa A, Gonzalez Lopez B. Mother–child interaction and child behavior in preschool children with a history of iron-deficiency anemia in infancy. Arch Latinoam Nutr. 1993;43(3):191–198.

71. Olson C, Acosta L, Hochberg N, et al. Anemia of inflammation is related to cognitive impairment among children in Leyte, the Philippines. PLoS Neglect Trop D. 2009;3(10):533. doi: 10.1371/ journal.pntd.0000533.

72. Gonzalez H, Malpeli A, Etchegoyen G. Acquisition of visuomotor abilities and intellectual quotient in children aged 4–10 years: relationship with micronutrient nutritional status. Biol Trace Elem Res. 2007;120(1-3):92–101. doi: 10.1007/s12011-007-8023-5.

73. Jelkmann W. Proinflammatory cytokines lowering erythropoietin production. J Interferon Cytokine Res. 1998;18(8):555–559. doi: 10.1089/jir.1998.18.555.

74. Nemeth E, Tuttle M, Powelson J, et al. Hepcidin regulates cellular iron efflux by binding to ferroportin and inducing its internalization. Science. 2004;306(5704):2090–2093. doi: 10.1126/science.1104742.

75. Gisbert J, Gomollon F. Common misconceptions in the diagnosis and management of anemia in inflammatory bowel disease. Am J Gastroenterol. 2008;103(5):1299–1307. doi: 10.1111/j.1572-0241.2008.01846.x.

76. Cable R, Carlson B, Chambers L, et al. Practice guidelines for blood transfusion: a compilation from recent peer reviewed literature [Internet]. New York; 2002 [cited 2016 Jan 27]. Available from: http://chapters.redcross.org/br/indianaoh/hospitals/transfusionguidelines.htm.re.

77. Davies P, Robertson S, Hedge S, et al. Calculating the required transfusion volume in children. Transfusion. 2007;47(2):212–216. doi: 10.1111/j.1537-2995.2007.01091.x.

78. Elzik M, Dirschl D, Dahners L. Correlation of transfusion volume to change in hematocrit. Am J Hematol. 2006;81(2):145–146. doi: 10.1002/ajh.20517.

79. Joint Working Party of the Transfusion and Clinical Haematology Task Forces of the British Committee for Standards in Haematology. Guidelines for the clinical use of red cell transfusions. Br J Haematol. 2001;113(1):24–31. doi: 10.1046/j.1365-2257.1998.00151.x.

80. Crosby E, Ferguson D, Hume H, et al. Guidelines for red blood cell and plasma transfusion for adults and children. Can Med Assoc J. 1997;156 Suppl 11:1–24.

81. Национальный стандарт РФ. Кровь донорская и ее компоненты. Руководство по применению компонентов донорской крови. — М.; 2010. [Natsional’nyi standart RF. Krov’ donorskaya i ee komponenty. Rukovodstvo po primeneniyu komponentov donorskoi krovi. Moscow; 2010. (In Russ).]

82. Румянцев А.Г., Аграненко В.А. Гемотрансфузионная терапия в педиатрии и неонатологии. — М.: Макс Пресс; 2002. 643 с. [Rumyantsev AG, Agranenko VA. Gemotransfuzionnaya terapiya v pediatrii i neonatologii. Moscow: Maks Press; 2002. 643 p. (In Russ).]

83. Oldenburg B, Koningsberger J, Van Berge Henegouwen G, et al. Iron and inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2001;15(4):429–438. doi: 10.1046/j.1365- 2036.2001.00930.x.

84. Gasche C, Lomer MC, Cavill I, Weiss G. Iron, anaemia, and inflammatory bowel diseases. Gut. 2004;53(8):1190–1197. doi: 10.1136/gut.2003.035758.

85. Hayat A. Safety issues with intravenous iron products in the management of anemia in chronic kidney disease. Clin Med Res. 2008;6(3–4):93–102. doi: 10.3121/cmr.2008.811.

86. de Silva A, Mylonaki M, Rampton D. Oral iron therapy in inflammatory bowel disease: usage, tolerance, and efficacy. Inflamm Bowel Dis. 2003;9(5):316–320. doi: 10.1097/00054725-200309000-00005.

87. Авдеев В.Г., Моисеев С.В. Анемия при болезни Крона // Клиническая фармакология и терапия. — 2013. — Т. 22. — №1. — С. 1–6. [Avdeev VG, Moiseev SV. Anemiya pri bolezni Krona. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya. 2013;22(1):1–6. (In Russ).]

88. Toblli J, Cao G, Olivieri L, et al. Comparison of the renal, cardiovascular and hepatic toxicity data of original intravenous iron compounds. Nephrol Dial Transplant. 2010;25(11):3631–3140. doi: 10.1093/ndt/gfq260.

89. Милованов Ю.С., Милованова Л.Ю., Добросмыслов И.А. Железа (III) гидроксид сахарозный комплекс (Венофер) или его копии в лечении анемии у больных хронической болезнью почек: на что ориентироваться при выборе препарата? // Клиническая нефрология. — 2012.— №1. — С. 49–59. [Milovanov YuS, Milovanova LYu, Dobrosmyslov IA. Iron sucrose in treatment of anemia in chronic kidney disease — original and generic drugs: what are the guidelines in drug choose? Klinicheskaya nefrologiya. 2012;(1):49–59. (In Russ).]

90. Beshara S, Sorensen J, Lubberink M. Pharmacokinetics and red cell utilization of 52Fe/59Fe-labelled iron polymaltose in anaemic patients using positron emission tomography. Br J Haematol. 2003;120(5):853–859. doi: 10.1046/j.1365- 2141.2003.03590.x.

91. Moore R, Gaskell H, Rose H, Allan J. Meta-analysis of efficacy and safety of intravenous ferric carboxymaltose (Ferinject) from clinical trial reports and published trial data. BMC Blood Disorders. 2011;11:4. doi: 10.1186/1471-2326-11-4.

92. Kulnigg S, Stoinov S, Simanenkov V. A novel intravenous iron formulation for treatment of anemia in inflammatory bowel disease: the ferric carboxymaltose (FERINJECT®) randomized controlled trial. Am J Gastroenterol. 2007;103(5):1182–1192. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01744.x.

93. Hachemi S, Mutalib M, Chadokufa S, et al. Assessment of safety and efficacy of ferric carboxymaltose (Ferinject®) in the management of iron deficiency with anaemia (IDA) or without anaemia in children and adolescents with inflammatory bowel disease (IBD). Abstracts of the 10th Congress of ECCO — European Crohn’s and Colitis Organisation. New York; 2015. p. 266.

94. Laass MW, Straub S, Chainey S, et al. Effectiveness and safety of ferric carboxymaltose treatment in children and adolescents with inflammatory bowel disease and other gastrointestinal diseases. BMC Gastroenterol. 2014;14:184. doi: 10.1186/1471- 230x-14-184.

95. Cella D, Dobrez D, Glaspy J. Control of cancer-related anemia with erythropoietic agents: a review of evidence for improved quality of life and clinical outcomes. Ann Oncol. 2003;14(4):511–519. doi: 10.1093/annonc/mdg167.

96. Littlewood T, Bajetta E, Nortier J, et al. Effects of epoetin alfa on hematologic parameters and quality of life in cancer patients receiving nonplatinum chemotherapy: results of a randomized, double blind, placebo controlled trial. J Clin Oncol. 2001; 19(11):2865–2874.

97. Kaltwasser J, Kessler U, Gottschalk R, et al. Effect of recombinant human erythropoietin and intravenous iron on anemia and disease activity in rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2001; 28(11):2430–2436.

98. Yasuda Y, Fujita Y, Matsuo T, et al. Erythropoietin regulates tumour growth of human malignancies. Carcinogenesis. 2003; 24(9):1021–1029. doi: 10.1093/carcin/bgg126.

99. Arcasoy M, Amin K, Karayal A, et al. Functional significance of erythropoietin receptor expression in breast cancer. Lab Invest. 2002;82(7):911–918. doi: 10.1097/01.lab.00000 20415.72863.40.

100. Румянцев А.Г., Морщакова Е.Ф., Павлов А.Д. Эритропоэтин: диагностика, профилактика и лечение анемий. — М.; 2003. 448 с. [Rumyantsev AG, Morshchakova EF, Pavlov AD. Eritropoetin: diagnostika, profilaktika i lechenie anemii. Moscow; 2003. 448 p. (In Russ).]

101. Theurl I, Aigner E, Theurl M, et al. Regulation of iron homeostasis in anemia of chronic disease and iron deficiency anemia: diagnostic and therapeutic implications. Blood. 2009;113(21): 5277–5286. doi: 10.1182/blood-2008-12-195651.

Способы лечения железодефицитной анемии при беременности

Состояние, когда в крови недостаточно эритроцитов, или же эритроциты переносят недостаточно гемоглобина для доставки тканям кислорода, называется анемией. Обычно концентрация гемоглобина в крови матери снижается во время беременности, что позволяет улучшить кровоток вокруг матки и ток крови к ребенку. Иногда это называется физиологической анемией и не требует лечения. Однако, настоящая анемия может быть легкой, средней или тяжелой, и может вызывать слабость, усталость и головокружение. Тяжелая анемия делает женщин подверженными риску сердечной недостаточности; она очень распространена в странах с низкими доходами. Анемия может быть вызвана многими причинами, включая дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина B₁₂. Они необходимы для образования эритроцитов и поступают с хорошей диетой. Однако, дефицит железа является наиболее распространенной причиной анемии во время беременности. Железо можно принимать внутрь (перорально), путем инъекции в мышцу (внутримышечно) или инъекции в вену (внутривенно). Переливание крови или прием стимуляторов образования эритроцитов (эритропоэтина) также являются возможными способами лечения.

При подготовке этого обзора мы нашли 23 испытания с участием 3198 беременных женщин. Многие из этих испытаний проводились в странах с низкими доходами; было изучено множество различных вариантов лечения. Пероральные препараты железа снижали частоту анемии, но они, как известно, иногда вызывают запор и тошноту. Несмотря на то, что внутримышечные и внутривенные пути введения обеспечивали более высокие уровни эритроцитов и запасов железа, чем пероральный путь, клинические исходы (такие как преэклампсия, преждевременные роды, послеродовое кровотечение) не оценивались, а данных по нежелательным эффектам было недостаточно. Внутривенное введение препарата может вызвать венозный тромбоз (блокирование кровотока в венах), а внутримышечное введение – значительную боль и изменение окраски в месте инъекции. Осталось неясным, были ли женщины и дети более здоровыми после приема железа при легкой или средней анемии во время беременности. Исследований, посвященных переливанию крови, не было.

В целом, доказательств в пользу того, когда и как следует лечить анемию при беременности, было недостаточно.

Анемия, вызванная дефицитом витамина B-12 | Сидарс-Синай

Не то, что вы ищете?

Что такое анемия, вызванная дефицитом витамина B-12?

Анемия, вызванная недостаточностью витамина B-12, состояние, при котором в вашем организме не хватает здоровых эритроцитов из-за недостаток витамина B-12. Этот витамин необходим для выработки красных кровяных телец. Эти клетки несут кислород ко всем частям вашего тела.Без достаточного количества эритроцитов ваши ткани и органы не получают достаточно кислорода. Без достаточного количества кислорода ваше тело не может работать.

Фолиевую кислоту также называют фолиевой кислотой. Это еще один витамин B. Либо недостаток витамина B-12, либо недостаток фолиевой кислоты вызывает тип анемии называют мегалобластной анемией (пернициозной анемией). При этих типах анемии красные кровяные тельца не развиваются нормально. Они очень большие. И они имеют форму как овал.Здоровые эритроциты имеют округлую форму. Это заставляет костный мозг производить меньше красных кровяных телец. В некоторых случаях эритроциты умирают раньше, чем обычно.

Что вызывает анемию, вызванную дефицитом витамина B-12?

Анемия, вызванная недостаточностью витамина B-12 чаще встречается у людей, чьи семьи происходят из Северной Европы. Это вызвано:

• Отсутствие внутреннего фактора. Внутренний Фактор — это белок, производимый в желудке. Он необходим для усвоения витамина B-12. Этот тип B-12 _{дефицитной анемии называется злокачественная анемия.}
• Неспособность усваивать витамин B-12 . Операция по удалению или обходу конца тонкой кишки может быть одной из причина того, что B-12 не может всасываться. Другие причины включают изменения в тонкой кишке. это ограничивает количество витамина B-12, которое вы можете усвоить.

Невозможность сделать собственное Фактор может быть вызван несколькими причинами, например:

• Хронический гастрит
• Операция по удалению всего или части желудок (гастрэктомия)
• Аутоиммунное заболевание, при котором тело атакует собственные ткани

Другие виды мегалобластной анемии может быть связано с диабетом 1 типа, заболеванием щитовидной железы и семейным анамнезом болезнь.

Кто подвержен риску развития анемии, вызванной недостаточностью витамина B-12?

Факторы риска витамина B-12 дефицитная анемия включает:

• Семейный анамнез заболевания
• Имея часть или весь желудок или кишка удалена
• Аутоиммунные болезни, в том числе 1 типа диабет
• Болезнь Крона
• ВИЧ
• Некоторые лекарства
• Строгие вегетарианские диеты
• Быть пожилым человеком

Каковы симптомы витаминно-дефицитной анемии?

Симптомы у каждого человека могут отличаться.Симптомы могут включать:

• Слабые мышцы
• Ощущение онемения или покалывания в руках и ноги
• Проблемы при ходьбе
• Тошнота
• Снижение аппетита
• Похудание
• Раздражительность
• Недостаток энергии или легкая утомляемость (усталость)
• Диарея
• Гладкий и нежный язык
• Учащенное сердцебиение

Симптомы анемии, вызванной витамином B-12, могут быть похожи на симптомы других заболеваний крови или проблемы со здоровьем.Всегда обращайтесь к своему врачу за диагнозом.

Как диагностируется анемия, вызванная недостаточностью витамина B-12?

Этот тип анемии обычно обнаружен во время медицинского осмотра с помощью обычного анализа крови. Ваш лечащий врач будет Изучите историю своего здоровья и проведите медицинский осмотр.

Вам также может понадобиться другая кровь тесты. Вам также могут быть назначены другие процедуры оценки, такие как биопсия костного мозга.

Как лечится анемия, вызванная дефицитом витамина B-12?

Анемия с недостаточностью витамина B-12 и анемия с недостаточностью фолиевой кислоты часто происходят вместе, и их трудно отличить друг от друга. Лечение может включать инъекции витамина B-12 или таблетки фолиевой кислоты.

Продукты, богатые фолиевой кислотой включают:

• Апельсиновый сок
• Апельсины
• Салат Ромэн
• Шпинат
• Печень
• Рис
• Ячмень
• Ростки
• Зародыши пшеницы
• Соевые бобы
• Листовые овощи гр
• Фасоль
• Арахис
• Брокколи
• Спаржа
• Горох
• Чечевица
• Нут (фасоль гарбанзо)

Продукты, богатые как фолиевой кислотой кислоты и витамин B-12 включают:

• Яйца
• Мясо
• Птица
• Молоко
• Моллюски
• Крупы обогащенные

Прием фолиевой кислоты внутрь работает лучше, чем есть продукты, богатые фолиевой кислотой.Витамин B-12 не так хорошо усваивается рот как при инъекции.

Жизнь с витаминно-дефицитной анемией

В зависимости от причины вашего дефицит витамина B-12, возможно, потребуется принимать витамин Добавки B-12 на всю оставшуюся жизнь. Эти могут быть таблетки или уколы. Это может показаться трудным. Но это позволит вам жить нормальной жизнью без симптомов.

Если ваш дефицит вызван ограничительная диета, возможно, вы захотите поработать с диетологом.Он или она может помочь обеспечить что вы получаете достаточно витамина B-12 и других витаминов. Расскажите своему врачу о любые симптомы и следуйте своему плану лечения.

Основные сведения об анемии, вызванной недостаточностью витамина B-12

• В этом состоянии ваше тело не хватает здоровых эритроцитов из-за недостатка (дефицита) витамина B
• Это один из нескольких типов мегалобластная анемия.
• Без достаточного количества эритроцитов ваш ткани и органы не получают достаточно кислорода. Без достаточного количества кислорода ваше тело не может тоже работать.
• Симптомы включают слабость мышц, онемение, затруднения при ходьбе, тошнота, потеря веса, раздражительность, утомляемость и повышенное частота сердцебиения.
• Лечение может включать добавки витамина B-12. Также важно съесть хорошо сбалансированное питание.

Следующие шаги

Советы, которые помогут получить максимальную отдачу от визит к вашему лечащему врачу:

• Знайте причину вашего визита и что вы хотите.
• Перед визитом запишите вопросы, на которые вы хотите получить ответы.
• Возьмите с собой кого-нибудь, чтобы помочь вам спросить вопросы и запомните, что вам говорит ваш провайдер.
• При посещении запишите имя новый диагноз и любые новые лекарства, методы лечения или тесты. Также запишите любые новые инструкции, которые дает вам ваш провайдер.
• Знайте, почему новое лекарство или лечение прописан, и как это вам поможет. Также знайте, какие бывают побочные эффекты.
• Спросите, можно ли вылечить ваше состояние другими способами.
• Знайте, почему тест или процедура рекомендуются и что могут означать результаты.
• Знайте, чего ожидать, если вы не примете лекарство или пройти тест или процедуру.
• Если вам назначен повторный прием, запишите дату, время и цель визита.
• Узнайте, как можно связаться с вашим провайдером Если у вас есть вопросы.

Не то, что вы ищете?

Анемия, вызванная дефицитом витамина B12: симптомы, причины, лечение

Этот тип анемии означает, что в вашем организме не хватает здоровых эритроцитов из-за низкого уровня витамина B12.Эти клетки переносят кислород по всему телу. Для их производства вам нужны витамины, в том числе B12.

Когда у вас недостаточно красных кровяных телец, ваше тело не получает кислород, необходимый для работы, как должно. Анемия может вызывать у вас усталость, слабость и одышку.

Что вызывает анемию, вызванную дефицитом витамина B12?

Вы можете получить анемию, вызванную дефицитом витамина B12, если вы не получаете достаточного количества витамина B12 в своем рационе из таких продуктов, как молоко, яйца и мясо. У вас больше шансов получить низкий уровень этого витамина, если вы старше или придерживаетесь вегетарианской диеты.Это также может произойти, если ваше тело не может усвоить его из пищи, которую вы едите.

Ваш кишечник усваивает витамин B12 из пищи. Белок, который вырабатывается в желудке, называется «внутренним фактором», помогает организму усваивать его. Когда вам не хватает его, у вас развивается анемия, вызванная дефицитом витамина B12, которая называется «злокачественная анемия».

Вы можете получить злокачественную анемию, если:

• У вас аутоиммунное заболевание, которое заставляет вашу иммунную систему атаковать клетки вашего желудка, вырабатывающие внутренний фактор.
• У вас операция по удалению части желудка, в которой вырабатывается внутренний фактор.

Ваше тело также может не усваивать достаточное количество витамина B12, если:

• У вас есть заболевание, которое влияет на всасывание питательных веществ в вашем кишечнике, например болезнь Крона, ВИЧ или некоторые инфекции.
• У вас в кишечнике есть вредные бактерии.
• Вы принимаете некоторые лекарства, например антибиотики и противосудорожные препараты.
• Вам сделали операцию по удалению части кишечника.
• Вы заразились ленточным червем.

Как узнать, есть ли оно у меня?

Анемия может вызывать у вас усталость и одышку. Вот еще несколько признаков:

• Ваша кожа выглядит бледной или желтой.
• Головокружение.
• Нет аппетита.
• Вы похудели без особых усилий.
• Ощущение онемения или покалывания в руках и ногах.
• Ваше сердце бьется слишком быстро или у вас боль в груди.
• Вы чувствуете слабость в мышцах.
• У вас часто бывают перепады настроения.
• Вы запутались или забыли.

Поскольку это также могут быть симптомы других заболеваний, обратитесь к врачу для постановки диагноза. Ваш врач проведет медицинский осмотр и может назначить один или несколько из следующих анализов:

• Общий анализ крови. Этот тест проверяет размер и количество ваших эритроцитов. Если у вас мало витамина B12, ваши эритроциты не будут выглядеть нормально. Они будут намного больше и по форме отличаться от здоровых.
• Уровень витамина B12. Этот тест проверяет, достаточно ли он у вас в крови.
• Антитела внутреннего фактора. Эти белки говорят вашей иммунной системе атаковать внутренний фактор. Если у вас злокачественная анемия, они будут у вас в крови.
• Тест Шиллинга. В этом тесте используется радиоактивная форма B12, чтобы проверить, достаточно ли в вашем организме внутреннего фактора .
• Уровень метилмалоновой кислоты (MMA). Этот тест измеряет количество ММА в вашей крови.Когда у вас низкий уровень витамина B12, ваш уровень ММА повышается.

Как с этим обращаются?

Обычно витамин B12-анемия легко лечится диетой и витаминными добавками. Чтобы увеличить количество витамина B12 в вашем рационе, ешьте больше продуктов, которые его содержат, например:

• Говядина, печень и курица
• Рыба и моллюски, такие как форель, лосось, тунец и моллюски
• Обогащенные хлопья для завтрака
• Нежирное молоко, йогурт и сыр
• Яйца

Ваш врач может порекомендовать вам также принимать добавки витамина B12.Он выпускается в виде таблеток или назального спрея. Если у вас очень низкий уровень этого витамина, вы можете получить более высокие дозы витамина B12. Возможно, вам придется принимать витамин B12 всю оставшуюся жизнь. Вам также может потребоваться лечение от состояния, которое вызывает вашу анемию.

Но повышение уровня витамина B12 — это ключевая вещь, которую вы можете сделать. Если вы отпустите его слишком долго, это может повредить ваше сердце, мозг, нервы, кости и другие органы вашего тела. После лечения вы должны почувствовать себя лучше и избежать каких-либо долгосрочных проблем.

Витамин B12 или фолиевая анемия

Анемия, вызванная дефицитом витамина B12 или B9 (обычно называемого фолиевой кислотой), возникает, когда недостаток витамина B12 или фолиевой кислоты заставляет организм вырабатывать аномально большие эритроциты, которые не могут функционировать должным образом.

Красные кровяные тельца переносят кислород по телу с помощью вещества, называемого гемоглобином.

Анемия — это общий термин, обозначающий либо меньшее количество эритроцитов, чем обычно, либо аномально низкое количество гемоглобина в каждом эритроците.

Существует несколько различных типов анемии, у каждого из которых своя причина.

Например, железодефицитная анемия возникает, когда в организме недостаточно железа.

Симптомы дефицита витамина B12 или фолиевой кислоты

Витамин B12 и фолиевая кислота выполняют несколько важных функций в организме, включая поддержание здоровья нервной системы.

Дефицит любого из этих витаминов может вызвать широкий спектр проблем, в том числе:

• крайняя усталость
• недостаток энергии
• иглы и иглы (парестезия)
• боль и красный язык
• язвы во рту
• мышечная слабость
• нарушение зрения
• психологические проблемы, которые могут включать депрессию и спутанность сознания
• проблемы с памятью, пониманием и суждением

Некоторые из этих проблем также могут возникнуть, если у вас есть дефицит витамина B12 или фолиевой кислоты, но нет анемия.

Когда обращаться к GP

Обратитесь к терапевту, если вы считаете, что у вас дефицит витамина B12 или фолиевой кислоты.

Эти состояния часто можно диагностировать на основе ваших симптомов и результатов анализа крови.

Важно как можно скорее диагностировать и лечить анемию, вызванную недостаточностью витамина B12 или фолиевой кислоты.

Это связано с тем, что, хотя многие симптомы улучшаются при лечении, некоторые проблемы, вызванные этим состоянием, могут быть необратимыми.

Причины дефицита витамина B12 или фолиевой кислоты

Существует ряд проблем, которые могут привести к дефициту витамина B12 или фолиевой кислоты.

К ним относятся:

• злокачественная анемия — когда ваша иммунная система атакует здоровые клетки желудка, препятствуя усвоению организмом витамина B12 из пищи, которую вы едите; это самая частая причина дефицита витамина B12 в Великобритании.
• недостаток этих витаминов в вашем рационе — это редкость, но может произойти, если вы придерживаетесь веганской диеты и не принимаете добавки витамина B12 или едите продукты, обогащенные витамином. B12, соблюдайте причудливую диету или длительное время плохо питайтесь. и дефицит фолиевой кислоты чаще встречается у пожилых людей, поражая примерно 1 из 10 человек в возрасте 75 лет и старше и 1 из 20 человек в возрасте от 65 до 74 лет.

  Лечение витамин B12 или фолиевой анемии

  В большинстве случаев дефицит витамина B12 и фолиевой кислоты можно легко вылечить с помощью инъекций или таблеток для восполнения недостающих витаминов.

  Добавки с витамином B12 обычно сначала вводят в виде инъекций.

  Затем, в зависимости от того, связан ли ваш дефицит B12 с вашим питанием, вам потребуются либо таблетки B12 между приемами пищи, либо регулярные инъекции.

  Эти процедуры могут понадобиться вам всю оставшуюся жизнь.

  Таблетки фолиевой кислоты используются для восстановления уровня фолиевой кислоты. Обычно их нужно принимать в течение 4 месяцев.

  В некоторых случаях улучшение диеты может помочь вылечить заболевание и предотвратить его повторное появление.

  Витамин B12 содержится в мясе, рыбе, яйцах, молочных продуктах, дрожжевом экстракте (например, мармите) и особо обогащенных продуктах.

  Лучшие источники фолиевой кислоты — зеленые овощи, такие как брокколи, брюссельская капуста и горох.

  Осложнения витаминной B12 или фолиевой анемии

  Несмотря на то, что дефицит витамина B12 или фолиевой кислоты (с анемией или без) может привести к осложнениям, хотя это встречается редко, особенно если у вас в течение некоторого времени наблюдается дефицит витамина B12 или фолиевой кислоты.

  Возможные осложнения могут включать:

  • проблемы с нервной системой
  • временное бесплодие
  • сердечные заболевания
  • осложнения беременности и врожденные дефекты

  Взрослые с тяжелой анемией также подвержены риску развития сердечной недостаточности.

  Некоторые осложнения проходят при соответствующем лечении, но другие, например, проблемы с нервной системой, могут быть постоянными.

  Контент сообщества от HealthUnlocked

  Последняя проверка страницы: 23 мая 2019 г.
  Срок следующего рассмотрения: 23 мая 2022 г.

  Загадка гемолитической анемии, дефицита железа и витамина B12 у 52-летнего мужчины

  52-летний мужчина без серьезной истории болезни сообщает об увеличении общей усталости и слабости в течение последних 2 недель.Физикальное обследование выявляет желтуху и бледность без органегалии или лимфаденопатии. Его гемоглобин составлял 5,9 г / дл со средним корпускулярным объемом 87,1 мкл и повышенной шириной распределения эритроцитов на 30,7%. Тест функции печени был нормальным, за исключением повышенного общего билирубина на 3,7 мг / дл. ЛДГ в сыворотке составляла 701 МЕ / л, а гаптоглобин в сыворотке не определялся. Дальнейшее исследование выявило уровень витамина B12 в сыворотке <30 пг / мл с повышенным уровнем метилмалоновой кислоты и гомоцистеина. Кроме того, сывороточные ферритин и насыщение трансферрина были низкими.Пациенту был поставлен диагноз гемолитической анемии на фоне дефицита витамина B12 с сопутствующей железодефицитной анемией.

  1. Введение

  Дефицит витамина B12 (также известного как кобаламин) может вызывать обратимую недостаточность костного мозга и демиелинизирующее заболевание из-за его внутренней функции в эритропоэзе и миелинизации центральной нервной системы [1]. Любые состояния, вызывающие нарушение всасывания витамина B12, а также диетический дефицит, могут привести к дефициту кобаламина. Пернициозная анемия — наиболее частая причина дефицита витамина B12 [1].Ниже мы представляем случай дефицита витамина B12 из-за дефицита питания с сопутствующей железодефицитной анемией.

  2. Описание клинического случая

  Мужчина 52 лет поступил в амбулаторную клинику с жалобами на утомляемость и слабость в течение 2 недель. Пациент также жаловался на частые носовые кровотечения вследствие ковыряния в носу в течение 1 месяца. Его утомляемость сопровождалась одышкой при физической нагрузке и головокружением, которые участились в последние 4-5 дней перед представлением.Он отрицал подобные симптомы в прошлом. Он сообщил о плохом аппетите, но без потери веса или странного желания. Помимо симптомов, о которых сообщалось ранее, обзор симптомов был отрицательным, включая неврологические жалобы. Общий анализ крови (CBC) был взят в клинике, и у него был обнаружен гемоглобин (Hb) 6,2 г / дл. Впоследствии пациент был госпитализирован для дальнейшего обследования.

  Дальнейший анамнез выявил недавнюю инфекцию верхних дыхательных путей за 1 месяц до госпитализации.Симптомы пациента в то время включали боль в горле, насморк и субфебрильную температуру. Симптомы исчезли самостоятельно через 5 дней. Не было сыпи или боли в суставах, связанных с недавней инфекцией верхних дыхательных путей. Он отрицал наличие в анамнезе нарушений свертываемости крови или истории болезни, включая переливание крови. Единственным лекарством, о котором сообщалось, был Метамуцил для облегчения эпизодических запоров.

  Пациент был родом из Мексики. Он живет в США последние 14 лет и в последнее время не бывал в своей стране.Женат, имеет двоих детей 16 и 14 лет, здоровых. Пациент сообщил, что его сестра и его племянница, возможно, страдали анемией, но ему неизвестен диагноз. Он отрицал употребление табака или наркотиков в анамнезе. Он признался, что употребляет алкоголь около 6 бутылок пива в неделю. Он работает в кондитерской сборщиком коробок.

  При поступлении пациент был бдительным, ориентированным и не испытывал никаких бедствий. Физически он выглядел худым и бледным. Отмечалась также желтуха. Его жизненно важные показатели: артериальное давление 107/59 мм рт.ст., пульс 76 / мин, температура 98.9 F, частота дыхания 18 мин, насыщение кислородом 100% на воздухе помещения, рост 165 см, вес 56 кг. Его сердечно-легочное обследование было нормальным. Лимфаденопатии не было. Его живот был мягким и безболезненным, без органегалии. Не было явной сыпи, поражения кожи или отека суставов. Неврологический осмотр без особенностей. При ректальном обследовании простата в норме, новообразований не пальпируется. Наблюдался коричневый стул, прикроватный гемоккульт был отрицательным.

  Повторный клинический анализ крови показал Hb 5,9 г / дл и гематокрит (Hct) 18.6% с нормальными лейкоцитами (WBC) и количеством тромбоцитов. Показатели эритроцитов были нормальными, за исключением аномально высокой ширины распределения эритроцитов (RDW). Анализ мазка периферической крови (рис. 1) показал выраженный анизоцитоз и пойкилоцитоз. Преобладал микроцитоз, отмечалось несколько крупных клеток, а также слезоточивые клетки и эллиптоциты. Также были отмечены множественные фрагментированные эритроциты. WBC выглядел нормально. Тромбоциты казались низкими, время от времени сгущались. Полная метаболическая панель показала повышенный общий билирубин на 3.7 мг / дл с преобладанием непрямого билирубина. Остальные значения были нормальными. Количество ретикулоцитов составило 2,4%, а индекс ретикулоцитов — 0,4. Резюме лабораторных исследований представлено в Таблице 1.

  MCH436 красная клетка) 9044 9044 9044 .0–12,0% 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9088 9044 9044 9044 дополнительные результаты было отправлено, включая лактатдегидрогеназу (ЛДГ), гаптоглобин, тест Кумбса, исследование железа, сывороточный B12, сывороточную фолиевую кислоту, холодовой агглютинин, уровень фибриногена, уровень гомоцистеина, уровень метилмалоновой кислоты (MMA), уровень глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, рентгенограмму грудной клетки , анализ мочи, уровень антиядерных антител, антифосфолипидные антитела, уровень ADAMTS-13, CD55 / 59, титр микоплазмы и титр вируса, включая ВИЧ, вирусный гепатит панель патита, ВЭБ, ЦМВ и парвовирус.Все результаты представлены в таблице 1. Повышенный уровень ЛДГ и низкий уровень гаптоглобина соответствовали гемолитической анемии. Другие результаты тестов были отрицательными, за исключением исследования с низким содержанием витамина B12 в сыворотке и аномальным содержанием железа, которое соответствовало железодефицитной анемии. Уровень гомоцистеина и метилмалоновой кислоты в сыворотке был повышен, что также подтвердило наличие дефицита витамина B12 как причины гемолитической анемии. После постановки диагноза пациенту начали принимать добавку витамина B12, 1000 мкг внутримышечно ежедневно, фолиевую кислоту 1 мг в день и сульфат железа 325 мг три раза в день на 3-й день больницы.Он также получил 2 единицы переливания эритроцитов перед выпиской. Пациент был выписан на 4-й день больницы. Перед переливанием также были отправлены антитела к глютеновой болезни и антитела к внутреннему фактору для дальнейшего выяснения причины дефицита витамина B12. Однако все антитела были отрицательными. Эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС) не проводилась, поскольку пациент отказался. Его питание было позже оценено после того, как был поставлен диагноз дефицита витамина B12 и железа, и выяснилось, что его диета в основном соответствовала овощам и бобовым.Он не ест много мяса, хотя иногда ест рыбу. При последующем наблюдении, через 5 дней после выписки, пациент сообщил об улучшении своих симптомов. Его гемоглобин составлял 9,3 г / дл и гематокрит 29,7%. Гемолиз улучшился с общим билирубином и ЛДГ, а уровень гаптоглобина нормализовался. Затем количество инъекций витамина B12 было сокращено до одного раза в неделю, а затем они были переведены в пероральную форму. Последующие посещения показали исчезновение всех симптомов с улучшением общего анализа крови, исследования железа и уровня B12 в сыворотке. 3. Обсуждение Анемию можно разделить на три патофизиологических состояния: (1) кровопотеря, (2) нарушение эритропоэза и (3) разрушение эритроцитов [2]. Симптомы анемии неспецифичны и могут включать тахикардию, одышку при физической нагрузке, бледность ногтей и конъюнктивы, утомляемость и снижение толерантности к физической нагрузке. У нашего пациента появились симптомы нарастающей утомляемости и слабости, связанные с одышкой при нагрузке с чрезвычайно низким уровнем гемоглобина, что подтвердило наличие анемии.Сосуществующая желтуха с повышенным уровнем прямого билирубина и ЛДГ, низким уровнем гаптоглобина и множественными фрагментированными эритроцитами, обнаруженными в мазке периферической крови, указывает на деструкцию эритроцитов или гемолитическую анемию в качестве причины. Гемолитическая анемия представляет собой разнообразную группу заболеваний, которые можно разделить на врожденные и приобретенные. Поскольку в прошлом у пациента не было анемии и не было переливания крови, не было предыдущих симптомов, связанных с анемией или желчнокаменной болезнью, не было признаков гепатоспленомегалии, маловероятно, что это связано с наследственными заболеваниями, несмотря на подозрение на наличие анемии в семейном анамнезе. .Другие подтверждающие тесты, представленные в таблице 1, также устранили наличие гемоглобинопатии и дефицита G6PD. Исследование мазка периферической крови, показанное на рисунке 1, не было признаком сфероцитоза или эллиптоцитоза. Существуют различные причины приобретенной гемолитической анемии, включая, помимо прочего, аутоиммунную, лекарственную, микроангиопатическую гемолитическую анемию, пароксизмальную ночную гемоглобинурию (ПНГ), инфекции, химические вещества, дефицит питательных веществ, таких как дефицит витамина B12 и фолиевой кислоты, тяжелый ожог и радиация.Из-за множественной этиологии пациенту было проведено несколько обследований, чтобы исключить различные причины приобретенной гемолитической анемии. Возможность гемолитической анемии, вызванной тяжелым ожогом или радиационным облучением, была исключена, поскольку пациент отрицал такой анамнез. Его тест Кумбса, тест холодового агглютинина, ANA и антифосфолипидные антитела были отрицательными, что свидетельствует против аутоиммунной гемолитической анемии. Гемолиз, вызванный лекарственными препаратами или связанный с химическими веществами, также был менее вероятен, поскольку пациент сообщил, что принимал только метамуцил, и у него в анамнезе не было химического воздействия.Кроме того, поскольку пациент сообщил о недавнем вирусоподобном заболевании, было проведено несколько тестов, чтобы исключить инфекционные причины, которые были отрицательными (см. Таблицу 1). Микроангиопатическая гемолитическая анемия, такая как тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), гемолитико-уремический синдром (ГУС) и диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС), также менее вероятна, поскольку у пациента нормальное количество тромбоцитов, отсутствуют почечные или неврологические аномалии, нормальная активность ADAMTS13, и нормальная коагуляция. Другой внутрисосудистый гемолиз, такой как порок клапанов сердца, также был исключен, поскольку при физикальном обследовании и в анамнезе сердечных заболеваний у него не было шума.Кроме того, отрицательный CD55 / 59 снижает подозрение на ПНГ. Вероятная причина гемолитической анемии в этом случае была связана с дефицитом витамина B12, поскольку уровень B12 в сыворотке был чрезвычайно низким, и диагноз был подтвержден, когда уровни гомоцистеина и ММА были повышены. Обычно дефицит витамина B12 связан с макроцитарной анемией. Однако средний корпускулярный объем пациента (MCV) был нормальным, что свидетельствовало о наличии сопутствующей железодефицитной анемии. Повышенная RDW соответствовала картине пойкилоцитоза и анизоцитоза в мазке периферической крови.Кроме того, низкий индекс ретикулоцитов (<2) указывает на нарушение эритропоэза, что можно объяснить тяжелым дефицитом витамина B12 и железодефицитной анемией. Низкий уровень ферритина в сыворотке, уровень железа и насыщение трансферрина (TSAT) подтвердили диагноз. Дефицит витамина B12 или кобаламина часто встречается у пожилых людей [2]. Распространенность среди населения в целом составляет около 20% в промышленно развитых странах, хотя она может колебаться от 5% до 80% в зависимости от определения и исследуемой популяции [2, 3].Основным источником витамина B12 являются продукты животного происхождения, такие как мясо, молоко, яйца, рыба и моллюски [4]. Некоторые растения, такие как сине-зеленые водоросли, содержат большое количество витамина B12, но было обнаружено, что это соединение неактивно у млекопитающих [4]. Следовательно, строгие вегетарианцы имеют больший риск развития дефицита витамина B12 [4]. Витамин B12 действует как кофактор или кофермент, который участвует в различных биохимических реакциях, включая синтез ДНК [2], который способствует нормальному созреванию клеток крови.Он также способствует миелинизации центральной нервной системы, а также поддерживает ее функцию [1]. Дефицит витамина B12 может привести к мегалобластной анемии и нейропатии [1, 4, 5]. Интрамедуллярная деструкция или гемолиз хрупких и аномальных предшественников эритроцитов является результатом неэффективного эритропоэза, вторичного по отношению к дефектной ДНК и созреванию клеток [1, 5]. Гемолитическая картина может напоминать микроангиопатическую гемолитическую анемию [1]. Если такое состояние сохраняется, это может привести к истощению запасов железа и развитию сопутствующей железодефицитной анемии [5]. Пагубная анемия — самая частая причина дефицита кобаламина во всем мире [1]. Однако среди пожилого населения мальабсорбция пищевого кобаламина, вызванная постепенной атрофией слизистой оболочки желудка и гипохлоргидрией, является причиной большинства случаев [2, 3, 6]. Синдром характеризуется неспособностью высвобождать кобаламин из пищи для абсорбции из-за пониженной секреции кислоты желудочного сока, но несвязанный кобаламин может всасываться нормально [2, 3]. Диагностика дефицита витамина B12 может быть сделана с помощью первоначального теста на витамин B12 [1].Чрезвычайно низкий уровень (<100 пг на миллилитр) обычно связан с клиническим дефицитом [1]. Заболевание подтверждается при повышении уровня как ММА, так и гомоцистеина [1]. Уровни как ММА, так и гомоцистеина также можно использовать для подтверждения адекватной терапии, поскольку оба уровня будут снижаться с добавлением витамина B12 [1]. Дефицит фолиевой кислоты также может вызывать повышение уровня гомоцистеина в сыворотке, но не ММА [1]. Таким образом, у пациента с подозрением на дефицит витамина B12 следует искать сопутствующий дефицит фолиевой кислоты. У нашего пациента после подтверждения диагнозов дефицита витамина B12 и железодефицитной анемии были проведены дальнейшие исследования для объяснения причины. Антитела к глютеновой болезни и антитела к внутреннему фактору оказались отрицательными, что снизило вероятность глютеновой болезни и пернициозной анемии. Поскольку в анамнезе у пациента никогда не было боли в животе, несварения желудка, симптомов кислотного рефлюкса или приема кислотоснижающих препаратов, менее вероятно, что причиной является атрофический гастрит или инфекция Helicobacter pylori , хотя оценка EGD с патологической биопсией была бы полезной. в этом случае.Тест Шиллинга не проводился, так как он недоступен в нашем учреждении. Что касается причины дефицита железа, желудочно-кишечное кровотечение является менее вероятным объяснением, поскольку анализ на гемокультуру кала был отрицательным. Вероятно, что тяжелая интрамедуллярная деструкция и гемолиз эритроцитов из-за неэффективного эритропоэза приводят к истощению запасов железа и приводят к железодефицитной анемии. Хотя анемия из-за носового кровотечения возможна, кровотечение слишком прерывистое и незначительное, чтобы допустить дефицит железа.Основываясь на тщательном историческом обзоре, вполне вероятно, что причиной его дефицита витамина B12 была недостаточность питания. Снижение количества железа в рационе может еще больше ускорить его железодефицитную анемию. Как уже говорилось, поскольку его диета в основном состоит из овощей и бобовых, сомнительно, что дефицит фолиевой кислоты сосуществовал. Эта гипотеза была подтверждена нормальным уровнем фолиевой кислоты в эритроцитах. Метаболизм фолиевой кислоты и B12 существенно взаимосвязан. В отсутствие витамина B12 фолат улавливается в виде N5-метилтетрагидрофолата и поэтому не может быть повторно использован [7].Следовательно, пациент с низким содержанием фолиевой кислоты в эритроцитах может указывать на первичный дефицит витамина B12 [7]. Для лечения дефицита кобаламина требовалась замена витамина B12. Ежедневная пероральная терапия высокими дозами (от 1000 до 2000 мкг в день) так же эффективна, как и парентеральная смесь, в нескольких рандомизированных исследованиях [1]. Пероральная терапия также может применяться у пациентов с пернициозной анемией, атрофическим гастритом или перенесшими операцию на желудке или резекцию подвздошной кишки в анамнезе [1]. Нашему пациенту первоначально вводили внутримышечную инъекцию витамина B12 вместе с добавкой железа и фолиевой кислоты, которая показала значительное улучшение симптомов через 1 неделю.Через четыре недели после выписки показатели гемоглобина и эритроцитов продолжают улучшаться с полным исчезновением гемолиза. Нормализовались уровень витамина B12 и фолиевой кислоты в эритроцитах. Также улучшились исследования железа и уровень ферритина в сыворотке. Этот случай продемонстрировал сложность дефицита витамина B12, с которой клиницисты должны быть знакомы. После подтверждения диагноза необходимо дальнейшее обследование для объяснения этиологии. Пожизненная терапия необходима при таких заболеваниях, как злокачественная анемия и нарушения всасывания.Людям, соблюдающим строгую вегетарианскую диету, следует рекомендовать принимать добавки в соответствии с национальными рекомендациями, чтобы предотвратить вредные гематологические и неврологические последствия. Конфликт интересов Конфликт интересов у авторов отсутствует. Мегалобластная анемия | Бостонская детская больница Что такое мегалобластная анемия? Мегалобластная анемия — это форма анемии, характеризующаяся очень большими эритроцитами и уменьшением их количества.Анемии — это заболевания крови, которые возникают, когда в организме меньше эритроцитов, чем обычно. Красные кровяные тельца переносят кислород по всему телу, используя белок, называемый гемоглобином. Если этих клеток или этого белка недостаточно, возникает анемия. Обычно мегалобластная анемия возникает из-за приобретенного дефицита витамина B12 или фолиевой кислоты. Дефицит может быть связан с недостаточным потреблением этих витаминов с пищей или плохой абсорбцией в кишечнике. Редко мегалобластные анемии являются результатом приема лекарств или наследственных дефектов транспорта / метаболизма витамина B12 или фолиевой кислоты. Злокачественная анемия Пернициозная анемия — это тип мегалобластной анемии, при которой организм не может усваивать витамин B12 из-за отсутствия внутреннего фактора в желудочных секретах. Внутренний фактор необходим организму для усвоения витамина B12. Для всех типов мегалобластной анемии, помимо больших красных кровяных телец, внутреннее содержимое каждой клетки развито не полностью. Этот порок приводит к тому, что костный мозг производит меньше клеток, а иногда эритроциты умирают раньше, чем ожидаемая продолжительность жизни составляет 120 дней. Как мы лечим мегалобластную анемию Дети и молодые люди с мегалобластной анемией лечатся в Дана-Фарбер / Бостонском детском онкологическом и онкологическом центре, объединенном партнерством детской гематологии и онкологии между Институтом рака Дана-Фарбер и Бостонской детской больницей. Наш объединенный Центр болезней крови объединяет всемирно известных специалистов по детской гематологии и вспомогательный персонал из всей Дана-Фарбер / Бостон Детский, включая детских гематологов / онкологов, гематопатологов, практикующих гематологических медсестер, социальных работников и назначенных координаторов по гематологическим пациентам.Во время многих посещений и определенных процедур ваш ребенок также может получить помощь в одном из дополнительных офисов Boston Children’s. Анемия — диагностика, оценка и лечение Анемия — это состояние, при котором у вас низкий уровень эритроцитов или гемоглобина. Гемоглобин переносит кислород внутри красных кровяных телец, которые распределяют кислород по всему телу. Поскольку гемоглобин богат железом, он также придает крови красный цвет.Анемию могут вызывать разные вещи. Поскольку причиной часто является основное заболевание, важно получить своевременную диагностику и лечение. Ваш врач проведет анализ крови, чтобы диагностировать анемию и определить ее причину. Иногда ваш врач может также использовать визуализационные тесты. Есть много разных причин анемии, и методы лечения сильно различаются. Эти методы лечения могут включать наблюдение, добавление железа, лекарства, хирургическое вмешательство или даже лечение рака. Что такое анемия? Анемия — это состояние, при котором в вашей крови недостаточно эритроцитов или гемоглобина.Существует множество форм анемии, в том числе: Железодефицитная анемия из-за низкого уровня железа в крови. Часто причиной является потеря крови (чаще всего из-за обильных менструаций или кровотечений в желудочно-кишечном тракте). Анемия, вызванная недостаточностью витаминов, вызванная низким уровнем витаминов C, B-12 или фолиевой кислоты. Апластическая анемия, которая возникает, когда костный мозг не может производить достаточное количество эритроцитов. Гемолитическая анемия, состояние, при котором организм преждевременно разрушает эритроциты. Серповидно-клеточная анемия, наследственное заболевание, характеризующееся аномальными серповидными эритроцитами. Талассемия, наследственное заболевание, при котором аномальная форма гемоглобина преждевременно разрушает эритроциты. Анемия различается по степени тяжести и продолжительности. Поскольку у анемии есть первопричина, очень важны своевременная диагностика и лечение. вверх страницы Как диагностируется и оценивается анемия? Общие симптомы анемии включают утомляемость, раздражительность, головные боли и трудности с концентрацией внимания.Ваш врач может обнаружить шум в сердце или внезапное падение артериального давления, когда вы встанете. Анализ крови покажет количество лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Если у вас анемия, дополнительные тесты могут определить ее тип и наличие серьезной причины. Эти тесты могут включать: Подсчет ретикулоцитов, чтобы увидеть, вырабатывает ли ваш костный мозг эритроциты с ускоренной скоростью (это признак предшествующей кровопотери) Анализ сывороточного железа и ферритина для проверки количества железа в крови и организме Мазок периферической крови, чтобы проверить, имеют ли ваши эритроциты аномальную форму Электрофорез гемоглобина для выявления аномального гемоглобина, который присутствует при талассемии и серповидно-клеточной анемии Тест на осмотическую хрупкость, чтобы определить, являются ли ваши эритроциты более хрупкими, чем обычно Ваш врач может использовать дополнительные тесты для поиска причины вашей анемии.Если потеря крови вызывает беспокойство, ваш врач может использовать эндоскопия, чтобы исследовать верхнюю часть пищеварительной системы на наличие признаков кровотечения. Вы также можете пройти колоноскопию, чтобы найти кровоточащие опухоли и другие проблемы в толстой кишке. Образцы клеток и костного мозга могут дать ключ к разгадке аномального или пониженного образования красных кровяных телец. Вы можете пройти визуализационное обследование для дальнейшего изучения определенных причин анемии. Сюда могут входить: вверх страницы Как лечится анемия? Анемия — обширная медицинская тема.Лечение зависит от вашего конкретного диагноза и тяжести вашего состояния. Ваш врач подберет эти методы лечения в соответствии с вашим диагнозом. Различные диагнозы и способы их лечения могут включать: Железодефицитная анемия — препараты железа, лекарства, переливание крови, хирургия или даже лечение рака Витаминно-дефицитная анемия — инъекции витамина B-12 и добавки фолиевой кислоты Анемия, связанная с хроническим заболеванием — лечение основного заболевания, переливание крови или инъекции синтетических гормонов для увеличения выработки красных кровяных телец Апластическая анемия — лекарства и переливание крови для повышения уровня красных кровяных телец Анемия, связанная с аутоиммунными заболеваниями — препараты для подавления иммунной системы Анемия, связанная с заболеванием костного мозга — лекарства, химиотерапия или трансплантация костного мозга Гемолитическая анемия — удаление селезенки, препараты для подавления иммунной системы, переливание крови или фильтрация крови Серповидно-клеточная анемия — лекарства, кислород, переливание крови, добавки фолиевой кислоты, антибиотики, трансплантация костного мозга Талассемия — переливание крови, добавление фолиевой кислоты, удаление селезенки или трансплантация костного мозга вверх страницы Эта страница была проверена 07 октября 2019 г. Низкие концентрации витамина B-12 у пациентов без анемии: эффект обогащения зерна фолиевой кислотой | Американский журнал клинического питания РЕФЕРАТ Предпосылки: У некоторых пациентов с дефицитом витамина B-12, ошибочно получавших фолиевую кислоту, анемия разрешилась, но неврологические осложнения усилились (маскировка).Обогащение обогащенных зерновых культур фолиевой кислотой вызывает опасения, что люди, потребляющие большие количества зерновых, особенно пожилые, могут подвергаться повышенному риску маскировки. Однако неясно, какая часть людей с низкой концентрацией витамина B-12 не страдает анемией и увеличивается ли эта доля. Цель: Мы исследовали, увеличило ли обогащение у пациентов с низким содержанием витамина B-12, но без анемии. Дизайн: Мы рассмотрели лабораторные результаты каждого пациента, у которого в Медицинском центре по делам ветеранов в Вашингтоне, округ Колумбия, в период с 1992 по 2000 год была измерена концентрация витамина B-12. <258 пмоль / л) проверяли гематокрит и средний объем клеток. Долю без анемии исследовали за год до, во время и после начала обогащения фолиевой кислотой. Результаты: Было 1573 субъекта с низкой концентрацией витамина B-12.Доля без анемии существенно не увеличилась от периода до обогащения (39,2%) до периода необязательного обогащения (45,5%) и периода после обогащения (37,6%). Эти результаты не изменились, когда анализ был ограничен пациентами в возрасте> 60 лет или когда использовалось более консервативное определение низкого содержания витамина B-12 (<150 пмоль / л). Выводы: Несмотря на доказательства того, что воздействие фолиевой кислоты резко возросло с момента начала обогащения пищевых продуктов, эта популяция не показала никаких доказательств увеличения низких концентраций витамина B-12 без анемии.В случае подтверждения эти результаты будут указывать на то, что обогащение пищевых продуктов не привело к значительному усилению маскировки дефицита витамина B-12. ВВЕДЕНИЕ До того, как была оценена роль витамина B-12 в возникновении мегалобластной анемии, пациенты с дефицитом витамина B-12 часто лечились фолиевой кислотой. Во многих случаях анемия сначала улучшалась; однако связанное с этим неврологическое повреждение прогрессировало. Это явление, известное как маскировка дефицита витамина B-12, никогда не изучалось систематически по той очевидной причине, что пациентам никогда сознательно не будет назначено неправильное лечение, особенно когда неврологические повреждения, связанные с дефицитом витамина B-12, часто необратимы (1). ).Поэтому наши знания о том, как часто происходит маскировка, и о самой низкой дозе фолиевой кислоты, которая вызывает маскировку, ограничены. Фактически, мало что известно о том, как часто у пациентов с низким содержанием витамина B-12 наблюдаются симптомы неврологического повреждения без анемии в отсутствие терапии фолиевой кислотой. Прекрасный обзор этого предмета см. В Savage and Lindenbaum (2). Решение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (USFDA) по обогащению зерновых культур фолиевой кислотой (3) для предотвращения дефектов нервной трубки стимулировало интерес к маскировке дефицита витамина B-12 по нескольким причинам.Во-первых, пожилые люди подвержены наибольшему риску низких концентраций витамина B-12 и потребляют большое количество зерновых продуктов (4, 5). Во-вторых, хотя USFDA выбрало уровень обогащения, который, по их мнению, ограничит воздействие <1000 мкг фолиевой кислоты в день (уровень, который большинство экспертов считает безопасным) почти у всех, есть доказательства того, что фактический уровень обогащения в пищевых продуктах значительно выше (6 ). Анемия является важным ключом к диагностике низкой концентрации витамина B-12, особенно у пожилых людей, у которых некоторые неврологические признаки, например спутанность сознания, парестезии и деменция, наблюдаются во многих других состояниях.Поэтому срочно необходимы данные о частоте низких концентраций витамина B-12 без анемии, учитывая неопределенное воздействие фолиевой кислоты и отсутствие достоверных данных о максимально безопасном воздействии фолиевой кислоты. Это исследование было разработано для выявления пациентов с низким содержанием витамина B-12 до и после обогащения большинства зерновых продуктов фолиевой кислотой, чтобы определить, увеличилась ли доля случаев без анемии после обогащения. ПРЕДМЕТЫ И МЕТОДЫ Все пациенты, у которых концентрация витамина B-12 была измерена в Медицинском центре по делам ветеранов в Вашингтоне, округ Колумбия, в период с 1 января 1992 г. по 1 марта 2000 г. ( n = 18 106) были идентифицированы по лабораторным данным.Чтобы исключить результаты, которые могли быть получены при наблюдении за ранее диагностированными пациентами, в анализ были включены только первые измерения витамина B-12 у пациентов, которые были ниже нормального диапазона. Лаборатория выполнила все анализы витамина B-12 для больницы, гериатрической клиники и дома престарелых в течение всего периода, охваченного исследованием. Концентрация витамина B-12 обычно измерялась у всех пациентов с невропатией, деменцией или анемией. Это считалось подходящей медицинской практикой, хотя фактическое ведение отдельных врачей могло отличаться.Кроме того, гериатрическая служба ежегодно проверяет пациентов на низкую концентрацию витамина B-12, а многие врачи первичной медико-санитарной помощи обследуют новых пациентов. Большинство пациентов с высоким риском дефицита фолиевой кислоты, например, злоупотребляющие алкоголем, получали профилактическое лечение фолиевой кислотой; таким образом, выявление фолатодефицитной анемии на основании низкой концентрации фолиевой кислоты было редкостью. Измерения фолиевой кислоты в эритроцитах были получены у субъектов с макроцитарной анемией, но низкие концентрации были редкостью. В целом, 99 пациентов были проверены на фолат эритроцитов за период исследования, и только у 2 была низкая концентрация (<130 нг / мл).Население, обслуживаемое Медицинским центром, не претерпело каких-либо значительных изменений в ходе исследования, т. Е. Никакие внешние больницы или другие учреждения не начали использовать лабораторию, и никакие учреждения, которые использовали лабораторию, не перестали это делать. Для целей настоящего исследования концентрации витамина B-12 <258 пмоль / л считались низкими, поскольку было показано, что эта концентрация хорошо коррелирует с дефицитом витамина B-12, определяемым повышенной концентрацией метилмалоновой кислоты (MMA) (7 ).Нормальный диапазон концентраций витамина B-12 был одинаковым на протяжении всего периода исследования. Лаборатория, проводящая тестирование ММА, изменилась во время исследования. Поэтому для исследуемых образцов использовалось определение аномального значения каждой лабораторией. Тестирование антител к внутреннему фактору не проводилось. Значения гематокрита <38,6 и средний объем клеток (MCV)> 96,7 мкл были определены как отклонения от нормы. Значения гематокрита и MCV должны были быть получены за ≤ 14 календарных дней до значения витамина B-12, потому что вполне вероятно, что эти значения отражали гематологический статус субъекта непосредственно перед постановкой диагноза.Председатель Институционального наблюдательного совета Национального института здоровья детей и человеческого развития освободил это исследование от проверки. Медицинский центр по делам ветеранов отказался от утверждения институционального наблюдательного совета. Концентрации витамина B-12 измеряли с использованием конкурентного связывания с белками (сначала Abbott IMX, а затем Abbott AxSym; Abbott Laboratories, Abbott Park, IL). ММА измеряли с помощью газовой хроматографии (Quest Diagnostics, Балтимор). Связь доли субъектов без анемии с возрастом (<60, 60–74 или> 74 лет) и периодом времени (до, пери- или постфортификация) оценивалась с использованием множественной логистической регрессии (8 ).Две независимые переменные рассматривались как непрерывные с 3 одинаковыми интервалами. Анализ был повторен без группы перифортификации, чтобы получить прямое сравнение между периодами до и после обогащения. Были рассчитаны отношения шансов и 95% доверительный интервал. Τ Кендалла использовали для оценки корреляции между концентрациями витамина B-12 и значениями гематокрита или MCV. Анализ проводился с помощью SAS (9). РЕЗУЛЬТАТЫ Было 1785 субъектов, у которых концентрация витамина B-12 <258 пмоль / л, из них 1573 имели измерения гематокрита и MCV в течение требуемого периода времени.Испытуемые были в основном старше: их средний возраст составлял 67 лет (межквартильный размах: 53–75 лет). Средний возраст субъектов существенно не изменился в ходе исследования, поэтому на ожидаемую долю субъектов с низким содержанием витамина B-12, но без анемии не повлияло изменение возрастного распределения участников (7). Данные о расе и поле были доступны для подгруппы испытуемых. Доля афроамериканцев, белых и других людей в исследуемой популяции составляла 69%, 24% и 7% соответственно.Процент мужчин и женщин в исследуемой популяции составлял 96,1% и 3,9% соответственно. Обогащение требовалось до 1 января 1998 г .; тем не менее, у промышленности была возможность усилить обогащение в любое время после 5 марта 1996 года. Следовательно, увеличение доли субъектов с низкими концентрациями витамина B-12, но без анемии могло произойти вскоре после начала обогащения, как только фолиевая кислота повлияла на эритроциты. созревание в костном мозге. Из 1573 пациентов с низкой концентрацией витамина B-12 доля без анемии составила 39.2% (275 из 702) до укрепления, 45,5% (198 из 435) в период, когда укрепление было реализовано, и 37,6% (164 из 436) после того, как укрепление было полностью выполнено. Пропорция существенно не изменилась ( P = 0,96) за 3 периода времени (отношение шансов с поправкой на возраст: 1,00; 95% ДИ: 0,88, 1,13). Данные представлены на Рисунке 1. РИСУНОК 1. Процент субъектов с низкой концентрацией витамина B-12 (<258 пмоль / л), но без анемии до, во время и после обогащения зерна злаков фолиевой кислотой.Дроби под метками года на оси x указывают количество субъектов без анемии / количество субъектов с низкой концентрацией витамина B-12. Процент субъектов без анемии существенно не отличался между 3 периодами времени (т.е. до, во время и после обогащения). РИСУНОК 1. Процент субъектов с низкими концентрациями витамина B-12 (<258 пмоль / л), но без анемии до, во время и после обогащения обогащенных зерен злаков фолиевой кислотой.Дроби под метками года на оси x указывают количество субъектов без анемии / количество субъектов с низкой концентрацией витамина B-12. Процент субъектов без анемии существенно не отличался между 3 периодами времени (т.е. до, во время и после обогащения). Поскольку пожилые люди подвергаются большему риску иметь низкую концентрацию витамина B-12 и потребляют большое количество злаков (4, 5), мы исследовали субъектов по возрастным группам (т. Е. <60, 60–74 и> 74 года) ( рисунок 2 ).Опять же, не было значительного увеличения доли субъектов, у которых была низкая концентрация витамина B-12, но нормальные значения гематокрита и MCV за период, когда вводили обогащение. Доля субъектов без анемии была на самом деле выше среди лиц в возрасте до 60 лет (50,5%, 268 из 531), чем среди лиц в возрасте 60–74 лет (38,0%, 237 из 623) или старше 74 лет (30,9%, 121 год). 392) ( P <0,0001, логистическая регрессия). РИСУНОК 2. Процент субъектов в возрасте <60 (▧), 60–74 (□) и> 74 (▪) лет с низкими концентрациями витамина B-12 (<258 пмоль / л), но без анемии ранее, во время , и после обогащения зерновых культур фолиевой кислотой.Доли под метками года на оси x указывают сверху вниз количество субъектов без анемии / количество субъектов с низкой концентрацией витамина B-12 среди субъектов в возрасте <60, 60–74 и > 74 г. Процент субъектов без анемии существенно не отличался между 3 периодами времени (т.е. до, во время и после обогащения). Процент субъектов без анемии был значительно выше среди лиц в возрасте <60 лет, чем среди лиц в других двух возрастных группах ( P <0.0001, логистическая регрессия). РИСУНОК 2. Процент субъектов в возрасте <60 (▧), 60–74 (□) и> 74 (▪) лет с низкими концентрациями витамина B-12 (<258 пмоль / л), но без анемии ранее, во время и после обогащения зерновых культур фолиевой кислотой. Доли под метками года на оси x указывают сверху вниз количество субъектов без анемии / количество субъектов с низкой концентрацией витамина B-12 среди субъектов в возрасте <60, 60–74 и > 74 г.Процент субъектов без анемии существенно не отличался между 3 периодами времени (т.е. до, во время и после обогащения). Процент субъектов без анемии был значительно выше среди лиц в возрасте <60 лет, чем среди лиц в других двух возрастных группах ( P <0,0001, логистическая регрессия). Поскольку количество фолиевой кислоты в пище в течение необязательного периода обогащения является неопределенным, мы повторили анализ, сравнив период до начала обогащения с периодом после завершения обогащения, чтобы сравнить эффекты отсутствия обогащения зерна с полным обогащением.Опять же, не было существенной разницы между пропорциями субъектов без анемии в период после и до обогащения (отношение шансов с поправкой на возраст: 0,95; 95% ДИ: 0,74, 1,22; P = 0,67). Результаты не изменились, когда мы изменили пороговое значение для низкой концентрации витамина B-12 на 150 пмоль / л. Когда мы исследовали группу, в которой были измерены концентрации ММА ( n = 260) и были высокими ( n = 123), результаты не изменились. Доля без анемии составляла 30% (9 из 30) до обогащения, 32.6% (14 из 43) в период фортификации и 26% (13 из 50) после фортификации. При раздельном исследовании трех возрастных групп результаты также не изменились. Маскирование вызовет аномалии витамина B-12 без анемии, и у пациентов без анемии будет меньше шансов провести измерения витамина B-12. Поэтому мы искали снижение количества субъектов, у которых был общий анализ крови и измерение витамина B-12 после обогащения. Не было. Мы также искали изменение доли субъектов с очень низкой (<75 пмоль / л) концентрацией витамина B-12 после обогащения.В период до- и перифортификации доля субъектов с очень низкими концентрациями витамина B-12 колебалась от 0,5% до 2,45%. В 1999 году, после завершения фортификации, этот процент составлял 1,45%. Чтобы определить, были ли те, у кого была самая низкая концентрация витамина B-12, с большей вероятностью, чем у других, имели более низкие значения гематокрита или более высокие MCV, мы исследовали корреляцию между витамином B-12 и гематокритом и MCV. Витамин B-12 значительно коррелировал с гематокритом (положительная связь; P = 0.0008) и MCV (отрицательная ассоциация; P = 0,006), но коэффициенты корреляции были низкими ( r = 0,06 и -0,05, соответственно). Субъекты с повышенной концентрацией ММА имели значительно ( P = 0,04) более низкое среднее (± стандартное отклонение) концентрацию витамина B-12, чем пациенты с нормальной концентрацией ММА (175,3 ± 47,9 по сравнению с 186,7 ± 40,5 пмоль / л. ). Субъекты с повышенной концентрацией ММА также были значительно старше (70,0 ± 12,0 по сравнению с 63.6 ± 13,3 года, P <0,0001). Из 260 субъектов, у которых концентрация витамина B-12 <258 пмоль / л и измерения ММА, 123 (47%) имели повышенную концентрацию ММА, известное метаболическое нарушение функции витамина B-12. ОБСУЖДЕНИЕ Наши данные показывают, что среди субъектов, находящихся под присмотром в большом учреждении по делам ветеранов, пропорция с низкими концентрациями витамина B-12, но без анемии существенно не изменилась с тех пор, как USFDA потребовало обогащение зерновых культур.Пожилые люди, входящие в группу повышенного риска из-за более высокого потребления зерновых и более высокого уровня низкого содержания витамина B-12, также не показали увеличения низкого содержания витамина B-12 без анемии. Эти данные предполагают, что количество фолиевой кислоты, добавляемой в настоящее время в пищу, не вызывает значительного увеличения маскировки анемии, вызванной дефицитом витамина B-12. Было показано, что фактическое количество фолиевой кислоты, добавляемой в пищу, на ≥ 50% больше, чем требуется (140 мкг / 100 г зерна) в правилах USFDA (6).Таким образом, вполне вероятно, что американские потребители подвергаются воздействию более высоких сумм, чем первоначально предполагало USFDA. Кроме того, вполне вероятно, что многие потребители подвергаются воздействию> 1000 мкг фолиевой кислоты в день, количество, которое USFDA считает безопасным верхним пределом (6). Было показано, что концентрация фолиевой кислоты в крови резко возросла с момента начала обогащения (10, 11). Поэтому особенно важно определить уровень низкого уровня витамина B-12 без анемии. Наши результаты являются важным подтверждением того, что высокое воздействие фолиевой кислоты не привело к увеличению доли пациентов, включая пожилых пациентов, с низкой концентрацией витамина B-12, но с нормальными значениями гематокрита и MCV. Почти половина субъектов (40,5%) в нашей популяции не страдали анемией при первоначальном диагнозе низкого уровня витамина B-12. Хотя эта доля ниже, чем у пожилых людей (7, 12, 13), она иллюстрирует необходимость рассмотрения диагноза дефицита витамина B-12 у пожилых пациентов с неврологическими признаками и симптомами, предполагающими такой диагноз, независимо от их гематологического статуса. . Наши данные также показывают, что у субъектов в возрасте до 60 лет гораздо больше шансов, чем у лиц старшего возраста, иметь низкую концентрацию витамина B-12 без анемии ( P <0.0001). Это вызывает беспокойство, потому что врачи могут с меньшей вероятностью рассматривать диагноз дефицита витамина B-12 у более молодых пациентов и, следовательно, могут пропустить диагноз, если анемия отсутствует. Это исследование имеет некоторые ограничения. Население, обращающееся за помощью в исследовательском учреждении, могло измениться в ходе исследования. Однако серьезных изменений в зоне обслуживания, типах пациентов или обслуживаемых учреждениях не произошло. Точно так же могла измениться модель заказа тестов на витамин B-12; однако предлагаемые модели практики для персонала не изменились.Хотя гериатрическая служба обследовала пациентов ежегодно, другие службы этого не сделали. Следовательно, весьма вероятно, что некоторые пациенты с низкой концентрацией витамина B-12 не были включены в исследование. У нас не было доступа к подробным неврологическим данным субъектов. В выборке пациентов мы изучили диагностические коды неврологических состояний из девятой редакции Международной классификации болезней (14), но определили, что диагнозы недостаточно специфичны, чтобы различать неврологические проблемы, связанные с витамином B-12, и другие общие неврологические проблемы у пожилых людей.Наши диагнозы были основаны только на концентрациях витамина B-12 для большинства испытуемых; однако результаты не изменились, когда мы повторили анализ на подгруппе субъектов, у которых была повышенная концентрация ММА. Точно так же более строгий диагноз низкого уровня витамина B-12 путем снижения концентрации витамина B-12, необходимой для отбора, до 150 пмоль / л не повлиял на результаты. Наши испытуемые были в основном афроамериканцами и, следовательно, не являлись репрезентативной выборкой населения США.По сравнению с другими этническими группами афроамериканцы могут быть более восприимчивыми к пагубной анемии и с меньшей вероятностью иметь низкую концентрацию витамина B-12. Следовательно, афроамериканское население будет подвергаться высокому риску маскировки и, следовательно, будет хорошим выбором для расследования. Основные сильные стороны настоящего исследования включают большое количество субъектов, доступных для исследования, и стабильную схему направления к специалистам. Кроме того, лабораторные методы применялись на протяжении всего периода исследования, что уменьшало вероятность того, что изменения в лабораторных результатах могут произойти по техническим причинам. В заключение, это исследование показало, что субъекты с низкой концентрацией витамина B-12 не имели большей вероятности избавиться от анемии после начала обогащения пищи фолиевой кислотой, чем до начала обогащения. Маскировка дефицита витамина B-12, т. Е. Дефицита без анемии из-за фолиевой кислоты, по-видимому, не увеличивается в результате обогащения пищи фолиевой кислотой, несмотря на текущие высокие уровни воздействия. Диагностика дефицита витамина B-12 при отсутствии анемии может быть очень сложной, потому что это зависит от распознавания иногда незначительных неврологических отклонений.Поэтому обнадеживает то, что доля пациентов с низкими концентрациями витамина B-12, но без анемии не увеличилась с момента начала обогащения зерна фолиевой кислотой. JLM был основным разработчиком исследования, руководил проведением исследования и был основным автором рукописи. IVK помогал в разработке исследования и работал над сбором, редактированием и анализом данных. MRC отвечал за редактирование и анализ данных и помогал в подготовке рукописи.JAZ и REW провели поиск в базе данных, извлекли соответствующие данные и помогли в разработке и анализе исследования. CC провел статистический анализ и помог интерпретировать и записать результаты. DRD работала над дизайном исследования, сбором исходных данных и анализом данных. Ни у одного из авторов не было конфликта интересов. ССЫЛКИ 1 Миллс JL . Обогащение продуктов фолиевой кислотой — сколько достаточно? N Engl J Med 2000 ; 342 : 1442 — 5 .2 Savage DG , Lindenbaum J . Взаимодействие фолиевой кислоты и кобаламина . В: Бейли LB , изд. Фолиевая кислота в здоровье и болезнях. Нью-Йорк : Марсель Деккер , 1995 : 237 — 85 .3 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . Пищевые стандарты: изменение стандартов идентификации для обогащенных зерновых продуктов, требующих добавления фолиевой кислоты . Федеральный регистр 1996 ; 61 : 8781 — 97 ,4 Tucker KL , Mahnken B , Wilson PWF , Jacques PWF , Jacques PWF Обогащение пищевых продуктов фолиевой кислотой: потенциальные преимущества и риски для пожилого населения . JAMA 1996 ; 276 : 1879 — 85 .5 Pennypacker LC , Allen RH , Kelly JP и др. Высокая распространенность дефицита кобаламина у пожилых пациентов . J Am Geriatr Soc 1992 ; 40 : 1197 — 204 .6 Rader JI , Weaver CM , Angyal G . Общее количество фолиевой кислоты в обогащенных зерновых продуктах в Соединенных Штатах после обогащения . Food Chem 2000 ; 70 : 275 — 89 ,7 Lindenbaum J , Rosenberg IH , Wilson PWF , Stabler Stabler Stabler Распространенность дефицита кобаламина среди пожилого населения Фрамингема . Am J Clin Nutr 1994 ; 60 : 2 — 11 .8 McCullagh P , Nelder JA . Обобщенные линейные методы. 2-е изд. London : Chapman and Hall , 1989 .9 SAS Institute Inc. Руководство пользователя SAS / STAT, версия 8. Cary, NC : SAS Institute Inc , 1999 . 10 Jacques PF , Selhub J , Bostom AG , Wilson PWF , Rosenberg IH . Влияние обогащения фолиевой кислотой на концентрацию фолиевой кислоты и общего гомоцистеина в плазме . N Engl J Med 1999 ; 340 : 1449 — 54 .11 Lawrence JM , Petitti DB , Watkins M , Umekubo MA MA . Динамика содержания фолиевой кислоты в сыворотке после обогащения пищевых продуктов . Ланцет 1999 ; 354 : 915 — 6 .12 Nilsson-Ehle H , Jagenburg R , Landahl S , Lindstedt S , Svanborg 0004 Westin , , Кобаламины в сыворотке крови пожилых людей: продольное исследование репрезентативной выборки населения в возрасте от 70 до 81 года . евро J Haematol 1991 ; 47 : 10 — 6 ,13 Мэтьюз JH . Дефицит кобаламина и фолиевой кислоты у пожилых людей . Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт Лаборатория Ссылка Прием 4 недели 4,2–11,0 к / мм у.е. 4,7 5.9 Hb (г / дл) 13,5–17,0 г / дл 5,9 10,1 Hct (%) 41,0–52,0% 18,6 18,6 (/ мм 3 ) 140–400 к / мм cu 161 241 MCV (fL) 80,0–100,0 fL 87,1 85,8 26,0–33,0 пг 27,4 26.9 MCHC (г / дл) 32,0–37,0% 31,4 31,4 RDW (%) 11,0–14,5% 30,7 21,6 %) Нейтрофилы 40,0–72,0% 59,3 53,2 Эозинофил 0,0–10,0% 0,0–10,0% 4,2 7,8 Лимфоцит 17,0–45,0% 35,1 36,6 Ретикулоциты (%) 9044 9044 9044 9044 9044 Индекс ретикулоцитов 1,0–2,0% 0,4 0,6 PT (с) / INR 8,9–11,9 с / 0,9–1,1 15,2 / 1,4 11,9 / 1,1 (с) 23–33 с 27 NA Общий / прямой билирубин 0.0–1,0 мг / дл / 0,0–0,3 мг / дл 3,7 / 0,4 1,4 / NA ЛДГ (ЕД / л) 135–225 МЕ / л 701 189 Гаптоглобин (мг / дл) 36–195 мг / дл <6 98 Витамин B12 (пг / мл) 211–946 пг / мл <30 > 2000 Фолат эритроцитов (нг / мл) > 280 нг / мл эритроциты 697 591 Гомоцистеин (мкмоль / л) 3.7–13,9 мкмоль / л 100 NA Метилмалоновая кислота (нмоль / л) 87–318 нмоль / л 22708 NA Железо (мкг / дл) –160 мкг / дл 36 107 Ферритин (нг / мл) 30–400 нг / мл 7 19 Насыщенность железом (%) 20–20 9 23 TIBC (мкг / дл) 228.0–428,0 мкг / дл 403 456 IgA 50–400 мг / дл 612 NA TTG IgA Endomysial Ab Отрицательный Отрицательный NA Внутренний фактор Ab Отрицательный Отрицательный NA